Википедия аргинин: L аргинин — купить аминокислоту

L-орнитин

Общее описание

Общеизвестно, что в ряду жизненно важных для человека химических соединений аминокислоты занимают одно из центральных мест. Эти органические кислоты, содержащие аминогруппу – атом азота и 2 атома водорода, – уникальный строительный материал для нескольких миллионов белков. Они задействованы в огромном количестве обменных процессов, и нехватка хотя бы одной из них нарушает слаженную работу всего организма. Их деление на заменимые и незаменимые подразумевает, что первые образуются в организме человека, а вторые могут поступать в него только извне. Понятие «заменимые» может вызвать иллюзию, что потребление этой разновидности веществ необязательно. Однако это не так: дефицит заменимых аминокислот также возможен и опасен развитием патологических состояний.

Орнитин это заменимая, но необходимая для организма человека кислота выполняет очень ответственные функции. Именно поэтому она нашла широкое применение в медицине и спорте. Орнитин был открыт в 1937 году Д. Аккерманом, который синтезировал его из тканей акульей печени.  Это водорастворимое бесцветное вещество кристаллической формы. Орнитин в оптимальной природной форме и дозировке содержится в продуктах пчеловодства — таких как цветочная пыльца, маточное молочко. Как и многие другие аминокислоты, орнитин представлен двумя формами – L и D, отражающими строение их молекул. Формы L, в отличии от D, обладают высокой биологической активностью. Поэтому, когда мы говорим о роли орнитина в метаболизме, мы подразумеваем форму орнитина L. При оральном употреблении именно L-формы без переваривания оперативно попадают в кровоток и вступают в обменные процессы.

Роль орнитина в организме человека

Его синтезирование и функции в нашем организме напрямую связаны с другой заменимой аминокислотой – аргинином, из которого он производится и в которое сам преобразуется. Однако, в отличие от своего близкого родственника, орнитин не входит в состав белковых соединений.

Вместе с аргинином орнитин причастен к продуцированию соматотропного гормона, ответственного как за рост в высоту (детей и подростков), так и за анаболические процессы – то есть синтез протеинов, а следовательно, увеличение мышечной массы. Гормон роста способствует переработке липидов в протеины, то есть трансформации жировых излишков в мышцы. Более того, соматропин ещё и антикатаболик, то есть вещество, препятствующее разрушению протеинов. Отмечается также влияние орнитина на увеличение секреции инсулина, также улучшающего анаболизм.

Крайне важна роль орнитина в выводе аммиака, возникающего в организме в  результате метаболизма азота. Не случайно путь образования мочевины из продуктов распада называется орнитиновым циклом. Выведение токсичных азотосодержащих веществ из организма предупреждает эндогенное (обусловленное внутренними факторами) отравление и к тому же благотворно влияет на нервную систему, делая человека менее возбудимым и раздражительным. А вот нарушение этого процесса чревато гипотрофией, развитием умственной отсталости, нервно-психическими отклонениями, помутнением сознания вплоть до впадения в кому или смерти.

Орнитин участвует в производстве ряда веществ: полиаминов спермидина и спермина, путресцина, присутствующих в клеточных ядрах самых разных человеческих органов и участвующих в молекулярных взаимодействиях с ДНК и РНК.

Также диаминовалериановая кислота причастна к синтезу цитруллина, пролина, глютаминовой кислоты, а также ниацина, или никотиновой кислоты, активирующей обменные процессы и дыхание тканей, кроветворение и кровообращение, вывод токсинов. Влияет орнитин и на выработку глюкозы, нормализуя количество её содержания в крови.

Применение орнитина

Применение орнитина в спорте связано в первую очередь с его свойством активизировать посредством синтеза соматропина и увеличения выработки инсулина анаболические процессы, ведущие к росту мышечной массы. Особенно рекомендуется приём этого вещества в силовых видах спорта, таких как бодибилдинг, культуризм, пауэрлифтинг и другие. Орнитин также помогает обрести красивые формы за счёт своей способности ускорять сжигание жиров, что ценно при сушке тела.

Усиленные физические нагрузки и избыток белковой пищи ведут к высокой концентрации конечных метаболитов, то есть продуктов распада, отравляющих организм спортсмена. И здесь диаминовалериановая кислота приходит на помощь, помогая выводить вредные вещества, тем самым облегчая работу печени. Хотя орнитин и вырабатывается организмом, однако при интенсивных занятиях потребность в нём возрастает и собственного производства оказывается недостаточно.

Кроме того, отмечаются антиболевые, иммунокорректирующие, ранозаживляющие и энергетические свойства орнитина, восстанавливающее и укрепляющее воздействие на сухожилия и связки.

Приём орнитина способствует нормализации кислотно-основного состояния, что очень ценно при больших мышечных нагрузках, чреватых накоплением молочной кислоты и ацидозом. Его успокаивающее влияние на нервную систему также может быть полезным для спортсменов, подверженных частым стрессам и высоким психоэмоциональным нагрузкам.

Литература:
https://leveton.su/ornitin/

Существуют ли в действительности афродизиаки?

• Джессика Браун
• BBC Future

17 февраля 2019

Автор фото, Getty Images

Шоколад, клубника, устрицы. Говорят, определенные продукты повышают сексуальное желание и даже шансы на зачатие. Действительно ли это так, выясняет BBC Future.

Афродизиаки, названные в честь греческой богини любви, — это пищевые продукты или другие вещества, которые якобы повышают либидо, потенцию и сексуальное удовлетворение. Ведь кто не слышал об удивительных свойствах шоколада, клубники или устриц?

Ранее к афродизиакам относили и более экзотические вещи, например, ядовитую шпанскую мушку, порошок из рога носорога и экстракты редких растений.

На самом деле, в ту или иную эпоху почти каждый продукт наделялся чудодейственными свойствами афродизиака, как выяснила автор исследования «Половые акты» Марта Хопкинс.

«Обычно афродизиаками считали продукты, которые были либо редкими и дорогими, например, трюфели, фуа-гра или икра, либо имели форму полового органа, например, спаржа или артишок и даже яички животных», — говорит Хопкинс.

Автор фото, Getty Images

Афродизиаками даже считали артишоки, а все из-за их формы

Хотя сейчас афродизиакам приписывают способность повышать сексуальность, в XVII веке их прежде всего связывали с размножением и плодовитостью.

Миндаль, пастернак и даже дохлых голубей прописывали супругам, которые не могли зачать ребенка, рассказывает Дженнифер Эванс, доцент истории из Университета Хартфордшир.

Но может ли еда вообще влиять на сексуальное желание и зачатие? И если это миф, почему он вообще существует?

Закуски поострее

Определенные продукты действительно способны помогать людям с нарушениями циркуляции крови. Они действуют, как «Виагра», расширяя кровеносные сосуды и улучшая приток крови к половым органам.

Аминокислота L-аргинин, которая содержится в тыкве, грецких орехах и говядине, превращается в организме в оксид азота, увеличивающий кровообращение.

Так же действуют и пищевые продукты с высоким содержанием жирных кислот омега-3, в частности лосось и авокадо.

Другое полезное в этом смысле вещество — кверцетин, который содержится в яблоках, ягодах, винограде, красном вине, чесноке и темном шоколаде. Кверцетин обладает противовоспалительными свойствами, которые также могут улучшить кровообращение.

Впрочем, эффект от этих продуктов будет заметен лишь мужчинам с нарушением кровообращения, объясняет Лори Райт, представитель Американской академии питания и диетики. Те, у кого таких проблем нет, не увидят никаких изменений.

Впрочем, у большинства из нас слово «афродизиак» вызывает ассоциации с сексуальным желанием, а не с функцией.

Довольно долго такие свойства приписывали шоколаду. Исследования показали, что какао может увеличивать приток крови к рукам или ногам. Но когда ученые попытались исследовать непосредственную связь с сексуальным влечением, доказать ничего не удалось.

Автор фото, Getty Images

Какао увеличивает периферическое кровообращение, но с сексуальным желанием это никак не связано

На самом деле ученые не смогли доказать этого ни по одному пищевому продукту, за исключением алкоголя.

Несколько небольших исследований показали, что потребление алкоголя вызывает возбуждение, а вот сексуальную функцию может наоборот снижать.

Хотя красное вино, в частности, может быть косвенно связано с сексуальной функцией из-за его положительного влияния на сердце, говорит Майкл Кричман, акушер, гинеколог и сексолог из Центра сексуального здоровья и медицинской помощи.

Но важно также помнить, что связь между красным вином и здоровьем сердечно-сосудистой системы окончательно не доказана.

Вино также могут считать афродизиаком, так как оно является частью средиземноморской диеты.

Данная диета включает в себя прежде всего фрукты, овощи, цельнозерновые продукты, бобовые и орехи, рыбу и оливковое масло и почти исключает сахар, сыры и мясо.

Получается, что средиземноморскую диету можно всю целиком считать афродизиаком.

Общее здоровье

«Исследования действительно подтверждают, что красное вино влияет на сексуальную функцию, но мы не знаем, что является основной причиной: питание или сочетание диеты, образа жизни и генетики», — отмечает Кричман.

«Но нам известно наверняка, что у людей, которые ведут активный образ жизни, придерживаются здорового питания и избегают стрессов, сексуальная жизнь лучше, поскольку все эти элементы работают вместе».

Автор фото, Getty Images

Ученые выяснили, что красное вино хорошо влияет на половую функцию, но, возможно, дело в здоровом образе жизни в целом

Здоровое питание выполняет роль афродизиака, поскольку оно улучшает кровообращение, гормональное состояние и повышает настроение, объясняет Райт.

Исследование с участием 600 женщин с диабетом второго типа показало, что средиземноморская диета связана с более низким риском сексуальных расстройств.

Другое исследование показало, что диета улучшала ситуацию и в случаях с эректильной дисфункцией.

«Суть в том, что здоровая диета, состоящая из морепродуктов, постного мяса, орехов, фруктов, овощей и цельных зерен, поддерживает нервную и гормональную системы и кровообращение», — объясняет Райт.

Автор фото, Getty Images

Здоровое сбалансированное питание — гораздо больший афродизиак, чем любой отдельный продукт

То, что ученые не смогли доказать свойства афродизиака для одного отдельного продукта, — хорошая новость.

Если бы такая супер-еда существовала, она была бы крайне опасна, говорит Джессика Эбботт, доцент эволюционной экологии из Лундского университета в Швеции.

«Большая часть продуктов, которые мы едим, не имеют побочных эффектов. Иначе регулярно употреблять их в пищу было бы просто опасно», — объясняет специалист.

«Растения, которым приписывали свойства афродизиаков, к счастью, не являются основными пищевыми продуктами, их вообще невозможно съесть много. Это, например, травы, которые нельзя потрогать, или корни с активными соединениями, защищающими их от травоядных животных».

Но почему некоторые люди настойчиво утверждают, что определенные продукты оказывают на них возбуждающий эффект?

Возможно, это просто сила убеждения, говорит Кричман.

«Сложно доказать, что устрицы влияют на сексуальное желание, поскольку эффект плацебо очень силен», — добавляет ученый.

Сексуальное желание — это очень сложная и очень индивидуальная психофизиологическая реакция, а потому «афродизиаком» на самом деле может быть что угодно, убежден Нан Уайз, психотерапевт и сексолог из Университета Рутгерса в Нью-Джерси.

Автор фото, Getty Images

Если вы убеждены, что определенная пища способна повлиять на ваше сексуальное желание, то наверняка так и будет

«Сексуальное влечение зависит от многих факторов: физических, психосоциальных, ситуативных и включает много переменных. Если вы убеждены, что определенная пища влияет на ваше сексуальное желание, сработает эффект плацебо», — объясняет Уайз.

Контекст имеет большое значение, добавляет профессор Эванс. Вы же не думаете о сексе всякий раз, когда вгрызаетесь в Twix. Но при определенных обстоятельствах — вполне может быть.

У каждого из нас могут быть свои отдельные продукты, которые вызывают эротические ассоциации, отмечает Жан-Кристоф Билэтер, доцент социального и сексуального поведения из Университета Гронингена в Нидерландах.

Автор фото, Getty Images

Шоколад далеко не всегда является афродизиаком — все решает контекст

«Ассоциации имеют очень сильное влияние на нас, а мозг прекрасно помнит случаи, связанные с сексом. Если какой-то элемент ситуации способствовал сексуальному контакту, эта вещь наверняка будет иметь возбуждающий эффект и в будущем».

Голод не тетка

Фактически афродизиаком может стать любая еда. Но если человек голоден, а еды вокруг нет, его половое влечение снижается.

«С точки зрения эволюции желание заниматься сексом с целью размножения возникает, когда особь имеет здоровый вес и питание, которое обеспечивает все необходимые для этого питательные вещества», — отмечает Билэтер.

Автор фото, Getty Images

При определенных обстоятельствах любая еда может обладать свойствами афродизиака

Есть свидетельства, что в порнографии XVII века всегда присутствовала еда, добавляет Эванс. Очевидно, для того, чтобы помочь паре восстановить силы для следующего раунда.

В экспериментах с плодовыми мушками Билэтер обнаружил, что когда вокруг нет еды, поведение во время спаривания насекомых заметно меняется.

Если вокруг еды достаточно, дрозофилы спариваются до семи раз в день с первой особью, которая им встречается. Но если еды не хватает, они спариваются только один раз.

Существуют и свидетельства того, что мы отдаем предпочтение еде, которая делает нас более привлекательными для противоположного пола. Например, самцы некоторых птиц привлекают самок яркой окраской перьев. Для этого они употребляют в пищу продукты, содержащие каротиноиды.

Это же происходит и с людьми. «Стандарты женской красоты в прошлом предусматривали пышные формы. Когда еды не хватало, гладкое тело было свидетельством хорошего репродуктивного здоровья женщины», — отмечает Билэтер.

А разве вкусно накормить своего сексуального партнера — это не афродизиак? Возможно, именно поэтому мы дарим конфеты любимому человеку или готовим для него или нее. Приготовленный дома ужин может полностью способствовать появлению желания.

Автор фото, Getty Images

Приготовленный для любимого человека ужин и съеденный вместе с ним может быть отличным афродизиаком

«Пауки, например, ловят мух, чтобы завоевать расположение самок, с которыми они хотят спариваться, а сверчки производят желеобразную массу, чтобы побудить своих дам к сексу», — говорит доцент Эбботт.

Миф об афродизиаках настолько живуч прежде всего потому, что людей всегда привлекали идеи, которые обещали молодость, долголетие и плодородие, утверждает Дженнифер Эванс.

И именно поэтому, мы будем верить в афродизиаки еще многие века.

Тивортин инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | Tivortin компании «Юрия-Фарм»

фармакодинамика. Аргинин (α-амино-δ-гуанидиновалериановая кислота) — аминокислота, которая относится к классу условно незаменимых аминокислот и является активным и разносторонним клеточным регулятором многочисленных жизненно важных функций организма, оказывает важные в критическом состоянии организма протекторные эффекты.

Аргинин обладает антигипоксическим, мембраностабилизирующим, цитопротекторным, антиоксидантным, дезинтоксикационным действием, проявляется как активный регулятор межуточного обмена и процессов энергообеспечения, играет определенную роль в поддержании гормонального баланса в организме. Известно, что аргинин повышает содержание в крови инсулина, глюкагона, СТГ и пролактина, участвует в синтезе пролина, полиаминов, агматина, включается в процессы фибриногенолиза, сперматогенеза, обладает мембранодеполяризирующим действием.

Аргинин является субстратом для NО-синтазы — фермента, который катализирует синтез оксида азота в эндотелиоцитах. Препарат активирует гуанилатциклазу и повышает уровень цГМФ в эндотелии сосудов, снижает активацию и адгезию лейкоцитов и тромбоцитов к эндотелию сосудов, угнетает синтез протеинов адгезии VCAM-1 и MCP-1, предотвращая таким образом образование и развитие атеросклеротических бляшек, угнетает синтез эндотелина-1, который является мощным вазоконстриктором и стимулятором пролиферации и миграции гладкомышечных клеток сосудистой стенки. Аргинин угнетает также синтез асимметрического диметиларгинина — мощного эндогенного стимулятора оксидативного стресса. Препарат стимулирует деятельность вилочковой железы, которая продуцирует Т-клетки, регулирует содержание глюкозы в крови во время физической нагрузки. Оказывает кислотообразующее действие и способствует коррекции кислотно-щелочного равновесия.

Аргинин является одним из основных субстратов в цикле синтеза мочевины в печени. Гипоаммониемический эффект реализуется путем активации превращения аммиака в мочевину. Осуществляет гепатопротекторное действие благодаря антиоксидантной, антигипоксической и мембраностабилизирующей активности, положительно влияет на процессы энергообеспечения в гепатоцитах.

Фармакокинетика. При непрерывной в/в инфузии C_max аргинина в плазме крови наблюдается через 20–30 мин от начала введения. Аргинин проникает через плацентарный барьер, фильтруется в почечных клубочках, однако практически полностью реабсорбируется в почечных канальцах.

Фармакокинетику р-ра для перорального применения не исследовали.

р-р для перорального применения применяют внутрь во время еды, взрослые по 5 мл (1 мерная ложка — 1 г препарата) 3–8 раз в сутки; максимальная суточная доза — 8 г.

Продолжительность курса лечения — 8–15 дней; при необходимости курс лечения повторяют.

Р-р для инфузий вводится в/в капельно со скоростью 10 капель в минуту в первые 10–15 мин, потом скорость введения можно увеличить до 30 капель в минуту.

Суточная доза препарата — 100 мл р-ра.

При тяжелых нарушениях кровообращения в центральных и периферических сосудах, при выраженных явлениях интоксикации, гипоксии, астенических состояниях доза препарата может быть повышена до 200 мл/сут (по 100 мл 2 раза в сутки).

Максимальная скорость введения инфузионного р-ра не должна превышать 20 ммоль/ч.

Детям в возрасте до 12 лет доза препарата составляет 5–10 мл/кг/сут.

Для лечения метаболического алкалоза доза может быть рассчитана следующим образом:

Аргинина гидрохлорид (ммоль) ‧ 0,3 ‧ кг массы тела/избыток щелочи (Ве) (ммоль/л).

Введение следует начинать с половины рассчитанной дозы. Дополнительная коррекция должна проводиться после получения результатов восстановленного кислотно-щелочного баланса.

гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции почек, гиперхлоремический ацидоз, аллергические реакции в анамнезе, применение калийсберегающих диуретиков, а также спиронолактона.

после применения перорального р-ра редко возникают ощущение легкого дискомфорта в желудке и кишечнике, тошнота, которые исчезают самостоятельно.

После в/в введения возможны: головная боль, ощущение жара, флебит в месте введения, редко — аллергические реакции.

осторожно следует применять при нарушениях обмена электролитов, заболеваниях почек. При применении препарата необходимо придерживаться сбалансированного режима сна и отдыха, отказаться от алкоголя, никотина и психостимуляторов. Если на фоне приема препарата увеличивается выраженность симптомов астении, лечение необходимо отменить.

У пациентов с почечной недостаточностью перед началом инфузии следует проверить диурез и уровень калия в плазме крови, поскольку препарат может способствовать развитию гиперкалиемии.

С осторожностью назначать при нарушении функции эндокринных желез, препарат может стимулировать секрецию инсулина и гормона роста.

Дети. Препарат применяют у детей в возрасте старше 3 лет.

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат проникает через плаценту, поэтому в период беременности его можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Данные относительно применения препарата в период кормления грудью отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не влияет.

одновременное применение аминофиллина с аргинином может сопровождаться повышением содержания инсулина в крови.

Аргинин может вызывать выраженную и стойкую гиперкалиемию на фоне печеночной недостаточности у больных, которые принимают или принимали спиронолактон. Предыдущее применение калийсберегающих диуретиков также может способствовать повышению концентрации калия в крови.

Аргинин несовместим с тиопенталом.

симптомы: реакции повышенной чувствительности, гипогликемические состояния.

При в/в введении р-ра возможны почечная недостатность, гипогликемия, метаболический ацидоз.

Лечение. При наличии указанных явлений необходимо прекратить прием препарата.

При пероральном применении показано промывание желудка, прием сорбентов. Для устранения реакции повышенной чувствительности проводят десенсибилизирующую терапию.

При в/в введении следует проводить мониторинг физиологических реакций и поддержание жизненно важных функций организма. При необходимости — введение ощелачивающих средств и диуретиков (салуретиков), кристаллоидных р-ров (0,9% р-р NaCl, 5% р-р декстрозы).

в сухом, защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.

Срок годности после раскрытия флакона Тивортина аспартат — 14 сут. Не замораживать!

Тивортин согласно АТС-классификации относится к препаратам, влияющим на систему крови и гемопоэз, к аминокислотам, а также к лекарственным средствам, влияющим на сердечно-сосудистую систему. Его действующее вещество — аргинина гидрохлорид (L-arginini hydrochloridum). Препарат обладает широким спектром эффектов, обусловленных физиологической ролью аргинина в организме, среди которых антигипоксический, цитопротекторный, мембраностабилизирующий, мембранодеполяризирующий и антиоксидантный. Тивортин обладает антирадикальными и дезинтоксикационными свойствами, регуляторным воздействием в отношении энергетических и обменных процессов. Также данный препарат влияет на фибринолиз, сперматогенез, гормональный обмен (повышает уровень таких гормонов, как инсулин, соматотропный гормон и пролактин).

Роль аргинина в здоровом организме и при заболеваниях

Аргинин (ARG; 2-амино-5-гуанидовалериановая кислота) является 1 из 6 условно незаменимых аминокислот. Когда швейцарский химик Эрнст Шульце (E. Schulze) впервые выделил аргинин из экстракта растения люпин в 1886 г., он, вероятно, не ожидал, что аргинин будет иметь потенциал для такого широкого применения в качестве лекарственного препарата и пищевой добавки. Фактически важность аргинина не была осознана, пока Г.А. Кребс и К. Хенселейт (H.A. Krebs, K. Henseleit) не открыли цикл мочевины в 1932 г. (Patel J.J, 2016). Аргинин обладает свойствами улучшать заживление ран, его позитивный эффект отмечен при серповидно-клеточной анемии, преждевременных родах и преэклампсии, в послеоперационный период и при легочной гипертензии (Barbul A. et al., 1985), а также в терапии митохондриальных заболеваний (Ganetzky R., Falk J.M., 2018), это объясняет широкий спектр клинических эффектов препарата Тивортин. Аргинин также предлагается как препарат для включения в комплексную терапию бронхиальной астмы, так как доказана его способность уменьшать воспаление, гиперреактивность и ремоделирование бронхов (Morris C.R. et al., 2013). Аргинин часто включают в комплексную схему лечения сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний (Rodrigues-Krause J. et al., 2019). Однако в критических условиях, при жизнеугрожающих состояниях вопрос включения аргинина в терапевтическую схему лечения остается спорным (Jayshil J. et al., 2016).

Аргинин — это альфа-аминокислота, которая участвует в ряде процессов в организме человека, поддерживает состояние сердечно-сосудистой и иммунной системы в норме. Помимо того, что аргинин является источником азота для оксида азота, вырабатываемого эндотелиальными и иммунными клетками в вазодилататорных и защитных механизмах, он также используется для синтеза креатина для удовлетворения метаболических потребностей мышц, а также для синтеза мочевины с целью поддержания азотного баланса в организме. Кроме того, аргинин стимулирует трансляцию белка и синтез полиаминов — анаболические и пролиферативные функции, которые становятся нерегулируемыми в клетках после злокачественной трансформации, в связи с чем ведутся исследования возможностей применения препаратов аргинина в онкологии (Albaugh V.L. et al., 2019).

Аргинин является компонентом для синтеза белка в организме. Более того, аргинин играет ключевую роль в метаболических путях, катализируемых различными ферментативными системами (Wu G. et al., 1999).

Аргинин является промежуточным звеном в цикле мочевины в печени. Цикл мочевины представляет собой серию из 5 последовательных реакций, в которых синтез мочевины является конечной стадией детоксикации аммиака. Кроме того, цикл мочевины считается основным путем выведения метаболически генерируемого бикарбоната. Другие функции аргинина связаны с его производными. К ним относятся креатин, орнитин и производные полиамины (путресцин, спермин и спермидин), которые играют важную роль в росте и дифференциации клеток. Пролин, который посттрансляционно гидроксилируется до гидроксипролина, также является производным аргинина и принимает участие в образовании коллагена, восстановлении тканей и заживлении ран. Креатин принимает участие в энергетическом обмене в мышцах и нейронах (Wu G., Morris S.M., 1998).

В 1980-х годах L-аргинин был идентифицирован как предшественник оксида азота (NO) (Palmer R.M. et al., 1988), который образуется в эндотелиальных клетках под действием активности изофермента конститутивной NO-синтазы, именно этот механизм объясняет большинство позитивных эффектов Тивортина при сердечно-сосудистых заболеваниях. Хотя NO впервые был выявлен в эндотелиальных клетках, он представляет собой повсеместно распространенную молекулу, содержащуюся в различных клетках, включая клетки сердечно-сосудистой и нервной систем, а также воспалительные клетки. NO имеет множество физиологических функций, что подчеркивает функциональную значимость аргинина. NO высвобождается из эндотелия, играет роль вазодилататора в сосудах и ингибирует агрегацию тромбоцитов, адгезию лейкоцитов и пролиферацию клеток гладких мышц сосудов. Было установлено, что при экспериментальной гиперхолестеринемии и атеросклерозе, а также у пациентов с гиперхолестеринемией, NO-опосредованные реакции нарушаются (Böger R.H. et al., 1996). NO в головном мозге действует как нейромедиатор и регулирует многие физиологические процессы, влияющие на поведение и когнитивные функции, включая синаптическую пластичность. Кроме того, NO контролирует мозговой кровоток, способствует ангиогенезу и поддерживает окислительно-восстановительные клеточные реакции, клеточный иммунитет и выживание популяций нейронов. NO выполняет иммунорегуляторные функции, такие как контроль или уничтожение инфекционных патогенных организмов, модуляция продукции цитокинов и развитие Т-хелперов. Более того, NO может действовать как поглотитель свободных радикалов (Titheradge M.A., 1999). Аргинин играет косвенную роль в NO-опосредованных функциях, включая иммунную модуляцию (Luiking C.Y. et al., 2012). Аргинин — не только субстрат для уреагенеза, но и активатор N-ацетилглутамат-синтетазы, которая является ключевым уреагенным ферментом.

Метаболизм аргинина изменяется при состоянии болезни — снижается его синтез de novo и увеличивается использование. Повышенное использование аргинина для синтеза белков, связанных с реакцией на стресс, таких как белки острой фазы, снижает доступность аргинина в этих условиях и может привести к изменениям активности фермента NOS. Происходит снижение продукции NO (Kao C.C. et al., 1999). Кроме того, повышенное окисление аргинина отмечают при сепсисе у детей (Luiking C.Y. et al., 2012).

Аргинин в исследованиях

Изучению действия препаратов аргинина в терапии различных заболеваний посвящено множество исследований.

В одном из них была изучена эффективность введения аргинина для поддержания функций иммунной системы у тяжелобольных пациентов. Введение аргинина приводило к улучшению иммунной функции у больных. В результате исследования у недоношенных детей было установлено, что введение L-аргинина как парентерально, так и энтерально, снижает частоту развития некротического энтероколита. Еще в одном исследовании было установлено, что пероральное введение аргинина в сочетании с обычной химиотерапией для активной формы туберкулеза ВИЧ-инфицированным больным увеличило ответ на основную терапию (Wilmore D., 2004).

Применение аргинина гидрохлорида при ожогах

В 2009 г. группой ученых из Китая было проведено клиническое исследование, целью которого было изучение влияния аргинина на нутритивный статус и клеточный иммунитет пациентов с тяжелыми ожогами. В исследовании приняли участие 30 больных с тяжелыми ожогами, 14 получали стандартное лечение, у 16 в схему лечения был включен аргинин. Определяли уровень сывороточного белка, параметры функции печени, параметры функции почек, уровень глюкозы в крови натощак и субпопуляции Т-лимфоцитов в периферической крови на 7-й и 14-й дни после ожога. По результатам исследования сделаны выводы, что включение в схему лечения энтерально вводимого аргинина значительно улучшало нутритивный статус и функции клеточного иммунитета у больных с ожогами.

В исследовании, посвященном изучению влияния аргинина на эндотелиальную дисфункцию у больных с артериальной гипертензией, приняли участие 35 пациентов с эссенциальной гипертензией, которые получали либо 6 г L-аргинина (18 больных), либо плацебо (17 больных). По результатам исследования были сделаны выводы, что введение L-аргинина значительно улучшает эндотелийзависимую дилатацию плечевой артерии у больных с эссенциальной гипертензией. Долгосрочные эффекты L-аргинина у таких больных требуют дальнейшего изучения (Lekakis J.P. et al., 2002).

В другом исследовании, проведенном в Австралии, также оценивалось влияние L-аргинина на функцию эндотелия и адгезию тромбоцитов у здоровых людей.

Известно, что L-аргинин улучшает эндотелийзависимую дилатацию, ингибирует агрегацию тромбоцитов и уменьшает атеросклеротические бляшки. У пациентов с гиперхолестеринемией в/в введение L-аргинина немедленно улучшает эндотелийзависимую дилатацию. В исследовании приняли участие 12 здоровых молодых людей в возрасте 27–37 лет. Определяли следующие показатели: уровень аргинина в плазме крови, скорость агрегации тромбоцитов, уровень циклического гуанозинмонофосфата, уровень липидов натощак, частоту сердечных сокращений, артериальное давление, эндотелийзависимую дилатацию плечевой артерии. Ученые пришли к выводу, что у здоровых молодых взрослых L-аргинин ингибировал агрегацию тромбоцитов (опосредовано NO). Однако он не влиял на системные гемодинамические показатели, уровни нитрозилированного белка в плазме крови или эндотелийзависимую дилатацию (Adams M.R. et al., 1995).

Ученые из Греции (Siasos G. et al., 2007) подчеркивают, что L-аргинин улучшает функцию эндотелия у больных с гиперхолестеринемией, гипертензией и курильщиков. Пероральное введение L-аргинина приводит к значительному улучшению эндотелийзависимой вазодилатации предплечья у больных с гиперхолестеринемией, в то время как в/в вливание L-аргинина улучшает функцию эндотелия у здоровых курильщиков. L-аргинин обладает антигипертензивными свойствами, введение L-аргинина может быть полезным у больных с ранним атеросклерозом.

В исследовании, проведенном на кроликах, было установлено, что длительное пероральное применение L-аргинина оказывает антиатеросклеротическое действие у гиперхолестеринемических кроликов. В клиническом исследовании было продемонстрировано, что в/в введение L-аргинина вызывает NO-зависимую периферическую вазодилатацию и ингибирует агрегацию тромбоцитов у здоровых людей, а также у больных с тяжелой ишемией конечностей и генерализованным атеросклерозом (Böger R.H. еt al., 1996).

Ангиогенные свойства фактора роста эндотелия сосудов и фактора роста-2 фибробластов частично обусловлены высвобождением NO, доступность которого снижается при эндотелиальной дисфункции. Группа ученых из США изучала влияние L-аргинина на эндогенный ангиогенный ответ на ишемию в модели гиперхолестеринемии у свиней. Свиньям был установлен амероидный констриктор на периферическую артерию (LCx). Через 7 нед эксперимента эндотелийзависимые коронарные микрососудистые ответы на фактор роста фибробластов-2 и сосудистый эндотелиальный фактор роста были оценены с помощью видеомикроскопии. Перфузию оценивали с помощью радиоактивных микросфер. Ангиогенез оценивали посредством маркирования молекул адгезии тромбоцитов-эндотелиальных клеток-1 (CD31). Регионарную функцию миокарда оценивали с помощью сономикрометрии. Экспрессию эндотелиальной синтазы оксида азота и индуцибельной синтазы оксида азота измеряли с помощью вестерн-блотинга. На основании результатов исследования были сделаны выводы, что применение L-аргинина приводит к увеличению перфузии, улучшению состояния эндотелия капилляров и уровня эндотелиальной синтазы оксида азота в ишемизированной области. Однако несмотря на это, улучшения в регионарной функции миокарда не выявлено. Таким образом, применение L-аргинина может частично восстановить эндотелийзависимую вазорелаксацию и улучшить перфузию миокарда в модели хронической ишемии миокарда у свиней с эндотелиальной дисфункцией, вызванной гиперхолестеринемией (Nakai Y. et al., 2005).

В клиническом исследовании было изучено применение аргинина гидрохлорида для лечения метаболического алкалоза и гипохлоремии у детей. Успешность лечения оценивали путем измерения концентрации хлорида и бикарбоната в сыворотке крови после введения аргинина. У 50% больных, получавших аргинин, нормализовался уровень хлоридов. У 83% больных, которым вводился данный препарат, нормализовался уровень бикарбонатов. Таким образом, аргинин эффективен для улучшения метаболического алкалоза и гипохлоремии (Sierra C.M. et al., 2018).

Метаболический алкалоз является распространенным кислотно-щелочным нарушением, возникающим у тяжелобольных детей. В клиническом исследовании сравнивали эффективность лечения метаболического алкалоза у детей аргинина гидрохлоридом с терапией ацетазоламидом. Исходя из полученных данных, был сделан вывод, что ацетазоламид и аргинина гидрохлорид одинаково эффективны для коррекции метаболического алкалоза у детей в критическом состоянии (Heble D.E.Jr. et al., 2016).

Заключение

Тивортин — препарат широкого спектра действия, его эффекты обусловлены многогранной физиологической ролью аргинина в организме человека. Широкий спектр состояний, поддающихся терапии данным препаратом, обусловил его широкое применение и популярность. Среди показаний к применению Тивортина — ИБС, перенесенный инфаркт миокарда, атеросклеротическое поражение сосудов, состояния после инсультов, ХОЗЛ, поражения сосудов при сахарном диабете, легочная гипертензия, интерстициальная пневмония, гепатит, гипоксия. Препарат также может назначаться беременным при выявлении задержки внутриутробного развития плода и преэклампсии. Тивортин показан при некоторых метаболических нарушениях, астении, в период выздоровления после различных заболеваний, в том числе инфекционных.

Дата добавления: 19.10.2021 г.

Инструкция | Тивортин

(TIVORTIN ASPARTATUM)

Торговое название препарата: Тивортин^® Аспартат
Действующее вещество (МНН): L-аргинина аспартат
Лекарственная форма: раствор оральный.
Состав:
1 мл раствора содержат:
активное вещество: L-аргинина аспартата 200 мг;
вспомогательные вещества: сорбит (Е 420), сахарин натрия (Е 954), метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), ароматизатор пищевой «Карамель», вода для инъекций.
Описание: жидкость слегка желтоватого цвета с карамельным запахом.
Фармакотерапевтическая группа: Другие кардиологические препараты. Аминокислоты.
Код АТХ: С01Е.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Тивортин^® аспартат оказывает антигипоксическое, цитопротекторное, антиоксидантное, дезинтоксикационное, мембраностабилизирующим действием. Играет важную роль в процессах нейтрализации аммиака и стимуляции выведения его из организма, усиливает дезинтоксикационную функцию печени. Оказывает гепатопротекторное действие, положительно влияет на процессы энергообеспечения в гепатоцитах.
Как донатора оксида азота Тивортин^® аспартат принимает участие в процессах энергообеспечения организма, уменьшает активацию и адгезию лейкоцитов и тромбоцитов к эндотелию сосудов, предотвращая образование и развитие атеросклеротических бляшек, включается в процессы фибриногенолиза, сперматогенеза.
Препарат оказывает умеренное анаболическим действием, стимулирует деятельность вилочковой железы, способствует синтезу инсулина и регулирует содержание глюкозы в крови во время физической нагрузки, способствует коррекции кислотно-щелочного равновесия.
Фармакокинетика
Не исследовалась.

Показания к применению
В комплексной терапии ишемической болезни сердца, атеросклероза сосудов сердца и головного мозга, артериальной гипертензии, атеросклероза периферических сосудов, диабетической ангиопатии, состояний после перенесенных острого инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения, миокардиопатии, хронической сердечной недостаточности, гиперхолестеринемии, хронических обструктивных заболеваний легких, интерстициальной пневмонии, идиопатической легочной гипертензии, хронической постемболической легочной гипертензии, острых и хронических гепатитов разной этиологии, печеночной недостаточности, печеночной энцефалопатии, вызванной гиперамониемией, гипоксических и астенических состояний, имунокорекции при снижении функции вилочковой железы.

Способ применения и дозы
Применять внутрь, принимать во время еды. Взрослым при ишемической болезни сердца, атеросклерозе сосудов сердца и головного мозга, атеросклерозе периферических сосудов, диабетическая ангиопатия по 5 мл (1 мерная ложка — 1 г препарата) 3-8 раз в сутки. При гиперхолестеринемии, состояниях после перенесенных острого инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения, артериальной гипертензии — 5 мл 3-6 раз в сутки. При хронических обструктивных заболеваниях легких, интерстициальной пневмонии, идиопатической легочной гипертензии, хронической постемболичний легочной гипертензии — 5 мл 3-6 раз в сутки. Острые и хронические гепатиты различной этиологии, печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия, вызванная гипераммониемией — 5 мл 3-6 раз в сутки. При гипоксических и астенических состояниях, иммунокоррекции при снижении функции вилочковой железы по 5 мл 4-8 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 8 г. Длительность курса лечения — 8-15 дней; при необходимости курс лечения повторяют.

Побочные действия
Редко — ощущение легкого дискомфорта в желудке и кишечнике, тошнота непосредственно после применения препарата, которые исчезают самостоятельно. Возможны аллергические реакции. Препарат содержит такие вспомогательные вещества, как Е216 и Е218, который может вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные) и в отдельных случаях бронхоспазм.

Противопоказания
Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции почек.

Лекарственные взаимодействия
При применении аргинина аспартата необходимо учитывать, что совместное применение аминофиллина с аргинином может сопровождаться повышением содержания инсулина в крови; спиронолактона с аргинином — повышением уровня калия в крови.

Особенности применения
Осторожно следует применять при нарушениях обмена электролитов, заболеваниях почек. При применении препарата необходимо придерживаться сбалансированного режима сна и отдыха, отказаться от алкоголя, никотина и психостимуляторов. Если на фоне приема препарата растут симптомы астении, лечение необходимо отменить.
Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат проникает через плаценту, поэтому в период беременности его можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Данные по применению препарата в период кормления грудью отсутствуют.
Дети.
Не используют до 18 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Не влияет.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не применять после истечения срока годности.

Передозировка
Симптомы: реакции повышенной чувствительности, гипогликемические состояния.
Лечение. При наличии указанных явлений необходимо прекратить прием препарата. Показано промывание желудка, прием сорбентов. Антидот отсутствует. Терапия симптоматическая.

Форма выпуска
по 100 мл, 200 мл во флаконах, по 1 флакону в пачке.

Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ⁰С.
Не замораживать!

Срок годности
2 года.
Срок годности после вскрытия флакона – 14 суток.

Условия отпуска из аптек.
Без рецепта

Производитель
ООО „Юрия-Фарм”.

Местонахождение
Украина, 18030, г. Черкассы, ул. Вербовецкого, 108.
Тел. +38 (044) 281-01-01.

Аргинин, структурная формула, свойства

1

H

1,008

1s¹

2,1

Бесцветный газ

t°_пл=-259°C

t°_кип=-253°C

2

He

4,0026

1s²

4,5

Бесцветный газ

t°_кип=-269°C

3

Li

6,941

2s¹

0,99

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=180°C

t°_кип=1317°C

4

Be

9,0122

2s²

1,57

Светло-серый металл

t°_пл=1278°C

t°_кип=2970°C

5

B

10,811

2s² 2p¹

2,04

Темно-коричневое аморфное вещество

t°_пл=2300°C

t°_кип=2550°C

6

C

12,011

2s² 2p²

2,55

Прозрачный (алмаз) / черный (графит) минерал

t°_пл=3550°C

t°_кип=4830°C

7

N

14,007

2s² 2p³

3,04

Бесцветный газ

t°_пл=-210°C

t°_кип=-196°C

8

O

15,999

2s² 2p⁴

3,44

Бесцветный газ

t°_пл=-218°C

t°_кип=-183°C

9

F

18,998

2s² 2p⁵

3,98

Бледно-желтый газ

t°_пл=-220°C

t°_кип=-188°C

10

Ne

20,180

2s² 2p⁶

4,4

Бесцветный газ

t°_пл=-249°C

t°_кип=-246°C

11

Na

22,990

3s¹

0,98

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=98°C

t°_кип=892°C

12

Mg

24,305

3s²

1,31

Серебристо-белый металл

t°_пл=649°C

t°_кип=1107°C

13

Al

26,982

3s² 3p¹

1,61

Серебристо-белый металл

t°_пл=660°C

t°_кип=2467°C

14

Si

28,086

3s² 3p²

1,9

Коричневый порошок / минерал

t°_пл=1410°C

t°_кип=2355°C

15

P

30,974

3s² 3p³

2,2

Белый минерал / красный порошок

t°_пл=44°C

t°_кип=280°C

16

S

32,065

3s² 3p⁴

2,58

Светло-желтый порошок

t°_пл=113°C

t°_кип=445°C

17

Cl

35,453

3s² 3p⁵

3,16

Желтовато-зеленый газ

t°_пл=-101°C

t°_кип=-35°C

18

Ar

39,948

3s² 3p⁶

4,3

Бесцветный газ

t°_пл=-189°C

t°_кип=-186°C

19

K

39,098

4s¹

0,82

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=64°C

t°_кип=774°C

20

Ca

40,078

4s²

1,0

Серебристо-белый металл

t°_пл=839°C

t°_кип=1487°C

21

Sc

44,956

3d¹ 4s²

1,36

Серебристый металл с желтым отливом

t°_пл=1539°C

t°_кип=2832°C

22

Ti

47,867

3d² 4s²

1,54

Серебристо-белый металл

t°_пл=1660°C

t°_кип=3260°C

23

V

50,942

3d³ 4s²

1,63

Серебристо-белый металл

t°_пл=1890°C

t°_кип=3380°C

24

Cr

51,996

3d⁵ 4s¹

1,66

Голубовато-белый металл

t°_пл=1857°C

t°_кип=2482°C

25

Mn

54,938

3d⁵ 4s²

1,55

Хрупкий серебристо-белый металл

t°_пл=1244°C

t°_кип=2097°C

26

Fe

55,845

3d⁶ 4s²

1,83

Серебристо-белый металл

t°_пл=1535°C

t°_кип=2750°C

27

Co

58,933

3d⁷ 4s²

1,88

Серебристо-белый металл

t°_пл=1495°C

t°_кип=2870°C

28

Ni

58,693

3d⁸ 4s²

1,91

Серебристо-белый металл

t°_пл=1453°C

t°_кип=2732°C

29

Cu

63,546

3d¹⁰ 4s¹

1,9

Золотисто-розовый металл

t°_пл=1084°C

t°_кип=2595°C

30

Zn

65,409

3d¹⁰ 4s²

1,65

Голубовато-белый металл

t°_пл=420°C

t°_кип=907°C

31

Ga

69,723

4s² 4p¹

1,81

Белый металл с голубоватым оттенком

t°_пл=30°C

t°_кип=2403°C

32

Ge

72,64

4s² 4p²

2,0

Светло-серый полуметалл

t°_пл=937°C

t°_кип=2830°C

33

As

74,922

4s² 4p³

2,18

Зеленоватый полуметалл

t°_субл=613°C

(сублимация)

34

Se

78,96

4s² 4p⁴

2,55

Хрупкий черный минерал

t°_пл=217°C

t°_кип=685°C

35

Br

79,904

4s² 4p⁵

2,96

Красно-бурая едкая жидкость

t°_пл=-7°C

t°_кип=59°C

36

Kr

83,798

4s² 4p⁶

3,0

Бесцветный газ

t°_пл=-157°C

t°_кип=-152°C

37

Rb

85,468

5s¹

0,82

Серебристо-белый металл

t°_пл=39°C

t°_кип=688°C

38

Sr

87,62

5s²

0,95

Серебристо-белый металл

t°_пл=769°C

t°_кип=1384°C

39

Y

88,906

4d¹ 5s²

1,22

Серебристо-белый металл

t°_пл=1523°C

t°_кип=3337°C

40

Zr

91,224

4d² 5s²

1,33

Серебристо-белый металл

t°_пл=1852°C

t°_кип=4377°C

41

Nb

92,906

4d⁴ 5s¹

1,6

Блестящий серебристый металл

t°_пл=2468°C

t°_кип=4927°C

42

Mo

95,94

4d⁵ 5s¹

2,16

Блестящий серебристый металл

t°_пл=2617°C

t°_кип=5560°C

43

Tc

98,906

4d⁶ 5s¹

1,9

Синтетический радиоактивный металл

t°_пл=2172°C

t°_кип=5030°C

44

Ru

101,07

4d⁷ 5s¹

2,2

Серебристо-белый металл

t°_пл=2310°C

t°_кип=3900°C

45

Rh

102,91

4d⁸ 5s¹

2,28

Серебристо-белый металл

t°_пл=1966°C

t°_кип=3727°C

46

Pd

106,42

4d¹⁰

2,2

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=1552°C

t°_кип=3140°C

47

Ag

107,87

4d¹⁰ 5s¹

1,93

Серебристо-белый металл

t°_пл=962°C

t°_кип=2212°C

48

Cd

112,41

4d¹⁰ 5s²

1,69

Серебристо-серый металл

t°_пл=321°C

t°_кип=765°C

49

In

114,82

5s² 5p¹

1,78

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=156°C

t°_кип=2080°C

50

Sn

118,71

5s² 5p²

1,96

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=232°C

t°_кип=2270°C

51

Sb

121,76

5s² 5p³

2,05

Серебристо-белый полуметалл

t°_пл=631°C

t°_кип=1750°C

52

Te

127,60

5s² 5p⁴

2,1

Серебристый блестящий полуметалл

t°_пл=450°C

t°_кип=990°C

53

I

126,90

5s² 5p⁵

2,66

Черно-серые кристаллы

t°_пл=114°C

t°_кип=184°C

54

Xe

131,29

5s² 5p⁶

2,6

Бесцветный газ

t°_пл=-112°C

t°_кип=-107°C

55

Cs

132,91

6s¹

0,79

Мягкий серебристо-желтый металл

t°_пл=28°C

t°_кип=690°C

56

Ba

137,33

6s²

0,89

Серебристо-белый металл

t°_пл=725°C

t°_кип=1640°C

57

La

138,91

5d¹ 6s²

1,1

Серебристый металл

t°_пл=920°C

t°_кип=3454°C

58

Ce

140,12

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=798°C

t°_кип=3257°C

59

Pr

140,91

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=931°C

t°_кип=3212°C

60

Nd

144,24

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1010°C

t°_кип=3127°C

61

Pm

146,92

f-элемент

Светло-серый радиоактивный металл

t°_пл=1080°C

t°_кип=2730°C

62

Sm

150,36

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1072°C

t°_кип=1778°C

63

Eu

151,96

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=822°C

t°_кип=1597°C

64

Gd

157,25

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1311°C

t°_кип=3233°C

65

Tb

158,93

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1360°C

t°_кип=3041°C

66

Dy

162,50

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1409°C

t°_кип=2335°C

67

Ho

164,93

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1470°C

t°_кип=2720°C

68

Er

167,26

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1522°C

t°_кип=2510°C

69

Tm

168,93

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1545°C

t°_кип=1727°C

70

Yb

173,04

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=824°C

t°_кип=1193°C

71

Lu

174,96

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1656°C

t°_кип=3315°C

72

Hf

178,49

5d² 6s²

Серебристый металл

t°_пл=2150°C

t°_кип=5400°C

73

Ta

180,95

5d³ 6s²

Серый металл

t°_пл=2996°C

t°_кип=5425°C

74

W

183,84

5d⁴ 6s²

2,36

Серый металл

t°_пл=3407°C

t°_кип=5927°C

75

Re

186,21

5d⁵ 6s²

Серебристо-белый металл

t°_пл=3180°C

t°_кип=5873°C

76

Os

190,23

5d⁶ 6s²

Серебристый металл с голубоватым оттенком

t°_пл=3045°C

t°_кип=5027°C

77

Ir

192,22

5d⁷ 6s²

Серебристый металл

t°_пл=2410°C

t°_кип=4130°C

78

Pt

195,08

5d⁹ 6s¹

2,28

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=1772°C

t°_кип=3827°C

79

Au

196,97

5d¹⁰ 6s¹

2,54

Мягкий блестящий желтый металл

t°_пл=1064°C

t°_кип=2940°C

80

Hg

200,59

5d¹⁰ 6s²

2,0

Жидкий серебристо-белый металл

t°_пл=-39°C

t°_кип=357°C

81

Tl

204,38

6s² 6p¹

Серебристый металл

t°_пл=304°C

t°_кип=1457°C

82

Pb

207,2

6s² 6p²

2,33

Серый металл с синеватым оттенком

t°_пл=328°C

t°_кип=1740°C

83

Bi

208,98

6s² 6p³

Блестящий серебристый металл

t°_пл=271°C

t°_кип=1560°C

84

Po

208,98

6s² 6p⁴

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=254°C

t°_кип=962°C

85

At

209,98

6s² 6p⁵

2,2

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

t°_пл=302°C

t°_кип=337°C

86

Rn

222,02

6s² 6p⁶

2,2

Радиоактивный газ

t°_пл=-71°C

t°_кип=-62°C

87

Fr

223,02

7s¹

0,7

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

t°_пл=27°C

t°_кип=677°C

88

Ra

226,03

7s²

0,9

Серебристо-белый радиоактивный металл

t°_пл=700°C

t°_кип=1140°C

89

Ac

227,03

6d¹ 7s²

1,1

Серебристо-белый радиоактивный металл

t°_пл=1047°C

t°_кип=3197°C

90

Th

232,04

f-элемент

Серый мягкий металл

91

Pa

231,04

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

92

U

238,03

f-элемент

1,38

Серебристо-белый металл

t°_пл=1132°C

t°_кип=3818°C

93

Np

237,05

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

94

Pu

244,06

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

95

Am

243,06

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

96

Cm

247,07

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

97

Bk

247,07

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

98

Cf

251,08

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

99

Es

252,08

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

100

Fm

257,10

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

101

Md

258,10

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

102

No

259,10

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

103

Lr

266

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

104

Rf

267

6d² 7s²

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

105

Db

268

6d³ 7s²

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

106

Sg

269

6d⁴ 7s²

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

107

Bh

270

6d⁵ 7s²

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

108

Hs

277

6d⁶ 7s²

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

109

Mt

278

6d⁷ 7s²

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

110

Ds

281

6d⁹ 7s¹

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

Металлы

Неметаллы

Щелочные

Щелоч-зем

Благородные

Галогены

Халькогены

Полуметаллы

s-элементы

p-элементы

d-элементы

f-элементы

Наведите курсор на ячейку элемента, чтобы получить его краткое описание.

Чтобы получить подробное описание элемента, кликните по его названию.

Заменитель сахара: изомальтоолигосахарид

Isomaltooligosaccharide (ИМО) — представляет из ссебя смесь короткоцепочечных углеводов, которое имеет свойство отлично усваиваться. ИМО находится в некоторых пищевых продуктах, а также производятся на заводах. Сырье, которое используется для производства ИМО — это крахмал, который ферментативно превращается в смесь изомальтоолигосахарид (Википедия).

Широко используется в качестве низкокалорийного сахарозаменителя и подсластителя по всему миру. ИМО служит так же в качестве пребиотика и пищевых волокон, так как очень хорошо усваивается. Существует множество научных исследований, которые показывают, что потребление  человеком ИМО безопасно. Насколько нам известно, еще не опубликовано ни одного отчета в отношении побочных реакций употребления ИМО людьми или животными. Многие азиатские страны, такие как Япония, Китай и Корея уже давно одобрили ИМО в качестве функционального ингредиента в различных продуктах питания для поддержания и улучшения здоровья, а недавно к ним присоединились США, Канада и страны Евросоюза. Использование ИМО является более распространенным в Японии, чем любого другого олигосахарида.

Польза для здоровья:

• натуральный продукт из растительных источников

• пребиотик, способствует росту полезной микрофлоры

• низкая калорийность

• низкий гликемический индекс: 34.66±7.65

• придает эффект сытости

• не провоцирует кариес

• способствует поддержанию здорового уровня сахара в крови

• улучшает общее состояние системы пищеварения

• помогает поддерживать здоровый уровень холестерина

• способствует усвоению минералов

​

Физические свойства:

• удерживает влагу

• может использоваться с другими заменителями сахара

• стабильность при нагреве, можно использовать в выпечке

• стабильность в кислотной среде

• используется при изготовлении энергетических и протеиновых батончиков (Bombbar, Quest bar)

• хорошо растворяется

• имеет приятный сладкий вкус

• существует в виде порошка или концентрированного сиропа

Но надо иметь в виду, что польза и вред любого продукта в большинстве случаев зависят от дозы потребления. Избыточное потребление ИМО, как и других содержащих клетчатку продуктов, может вызывать неприятные ощущения в желудочно-кишечном тракте: вздутие животе, газообразование, диарею. Исследования установили безопасную ежедневную дозу в пределах 1,5 г ИМО на килограмм веса (т.е. для человека весом в 70 кг это 105 г в сутки). Однако многие официальные организации рекомендуют более низкие дозы — от 30 до 45 г в сутки. Чувствительность и не вызывающая неприятных эффектов дозировка может варьировать индивидуально.

​

Источник

ЖИТЬ ДЛЯ ДРУГИХ И БЫТЬ СЧАСТЛИВОЙ…

Наталья Петровна Петросян — микробиолог, биохимик, иммунолог, профессор. Обладательница ордена  «За службу России». Стала первым учёным, обосновавшим свойство L-аргинина, открывая новые возможности для лечения самых разных недугов, от сердечных до эректильной дисфункции. Наталья Петровна всю жизнь вела исследования, находя всё новые и новые подтверждения тому, насколько силён наш иммунитет, какими чудодейственными свойствами обладает вода, совершая всё новые и новые открытия на благо здоровья людей. В конце апреля 2018 года возможность новых открытий оборвалась – Натальи Петровны ПЕТРОСЯН не стало. Отдавая долг и признание заслуженному микробиологу России, публикуем её записи и воспоминания.

Начало важного пути

Наталья Петровна родилась 2 августа 1948 года в городе Алма-Ата. После окончания средней школы поступила в Джамбулский Технологический институт лёгкой и пищевой промышленности (ДТИЛПП). Преддипломная практика на Сочинском хлебокомбинате в должности микробиолога стала определяющим звеном будущего: «С этого момента микробиология стала основной наукой и основным делом моей жизни».

Обучение было успешно продолжено на факультете биохимии 1971–1974 гг. С 1974 года начинается увлекательная и очень важная работа с аминокислотами. К сожалению, в 1980 году тема была закрыта как бесперспективная. Но только не для Натальи Петровны, которая непрерывно продолжала исследовательскую работу в области самовосстановления и саморегуляции иммунитета.

В те годы эта работа была во многом похожа на бег на месте. Иммунологию не преподавали в мединститутах, а вылечить человека с каким-либо заболеванием было невозможно без правильного отношения к иммунной системе.

Время серьёзных исследований и потрясающих открытий

«После закрытия исследований с аминокислотами в Казахстане стало тяжело жить, и мы с мужем переехали в Россию на постоянное место жительства.

Я стала серьезно заниматься мёртвой и живой водой, её уникальными целебными свойствами. Я начала исследовать и понимать «волшебные» молекулы, которые создаются в нашем организме и могут справиться с любой бедой».

Нобелевская премия за открытие оксида азота

В 1998 году в Швеции была вручена Нобелевская Премия за открытие оксида азота как сигнальной молекулы в кардиоваскулярной системе.

Факт передачи информации газом был принят до сих пор неизвестным, новым принципом передачи информации в живых организмах. Именно газ, минуя мембраны, от клетки к клетке и к мозгу, всего за 8 секунд передаёт информацию о том, как себя чувствует каждая клетка человеческого организма. Это открытие взбудоражило весь мир: стало понятно, что вы белковый организм, и в каждой клетке есть аминокислота L – Аргинин, она единственная такая в природе и заменить ее нечем! Надо изучать эту тему!

И тут началось…

Много лабораторий по всему миру подключились к этой работе. Наталья Петровна занималась просветительством, рассказывала людям о главном: «Иммунные клетки создаются по формуле 23 хромосомы папиных и 23 хромосомы маминых, в аптеке их не купишь, они индивидуальны и интеллектуальны… Все доктора, необходимые им, внутри них самих…»

Читала лекции во многих городах нашей страны, работала в Китае, Японии, Казахстане, Узбекистане, Арабских Эмиратах и т.д. Общалась со многими учёными мира.

Настоящее признание пришло только в 2007 году

«В 2007 году, в городе Канны, в Канском Дворце Фестивалей проходил форум на 38 стран по здоровью. Я работала на сцене вместе с Рональдом Томпсоном, в тот день я получила признание – люди в основном зале и в зале Амбасадор кричали, хлопали, благодарили.

К этому времени моих выступлений в интернете было уже очень много, и людям хотелось быть здоровыми, не лечиться всю жизнь, снимая симптомы, но оставляя внутри болезнь…»

До конца своих дней Наталья Петровна активно продолжала выступать с лекциями, консультировать, встречаться с людьми, отвечать на вопросы. Являясь Вице-президентом Московской Медицинской Палаты по науке, осенью 2017 года Правительством РФ награждена орденом «За службу России» в Номинации Великие Люди Великой России.

В этом году Наталье Петровне должно было исполниться 70 лет. «Полжизни прожито, и я довольна, как я прошла этот путь. Сколько нас всех ещё ждёт открытий! Знаний! Истины! Спасибо всем!»

Цитруллин — более подходящий субстрат, чем аргинин для восстановления продукции NO и микроциркуляции во время эндотоксемии

Аннотация

Фон

Нарушение микроциркуляции во время эндотоксемии коррелирует с нарушением метаболизма аргинина-оксида азота (NO) и связано с ухудшением функции органов. Следовательно, улучшение перфузии органов при эндотоксемии, что часто наблюдается у пациентов с тяжелой инфекцией или синдромом системного воспалительного ответа (SIRS), является важной терапевтической целью.Мы предположили, что добавление цитруллина, предшественника аргинина, а не аргинина, будет специфически увеличивать вызванное eNOS внутриклеточное производство NO и, таким образом, улучшать микроциркуляцию во время эндотоксемии.

Методология / основные выводы

Изучить влияние добавок L-цитруллина и L-аргинина на микроциркуляцию тощей кишки, внутриклеточную доступность аргинина и продукцию NO на модели нелетальной пролонгированной эндотоксемии у мышей. Мышам C57 / Bl6 вводили 18-часовую внутривенную инфузию эндотоксина (LPS, 0.4 мкг • г массы тела ^-1 • ч ^-1 ) в сочетании с L-цитруллином (6,25 мг • ч-1), L-аргинином (6,25 мг • ч ^-1 ) или L-аланином (изоазотный контроль; 12,5 мг • ч ^-1 ) в течение последних 6 часов. Контрольная группа получала 18-часовую стерильную инфузию физиологического раствора в сочетании с L-аланином или L-цитруллином в течение последних 6 часов. Микроциркуляцию оценивали в конце периода инфузии, используя боковую визуализацию темного поля ворсинок тощей кишки. Концентрации аминокислот в плазме и ткани тощей кишки измеряли с помощью ВЭЖХ, концентрации NO в тканях — с помощью спектроскопии электронного спинового резонанса, а концентрации белка NOS — с помощью вестерн-блоттинга.

Заключение / Значение

L-цитруллина во время эндотоксемии положительно влияла на перфузию микрососудов кишечника по сравнению с мышами, получавшими L-аргинин, и контрольными мышами с эндотоксемией. Добавка L-цитруллина увеличивала концентрацию аргинина и цитруллина в плазме и тканях и восстанавливала внутриклеточную продукцию NO в кишечнике. Добавка L-аргинина не увеличивала доступность внутриклеточного аргинина. Ткани тощей кишки в группе, получавшей L-цитруллин, показали, по сравнению с группой, получавшей эндотоксик и L-аргинин, эндотоксемическую группу, увеличение степени фосфорилирования eNOS (Ser 1177) и снижение уровня белка iNOS.В заключение следует отметить, что добавление L-цитруллина во время эндотоксемии, а не L-аргинина, снижает дисфункцию микроциркуляторного русла кишечника и увеличивает внутриклеточную продукцию NO, вероятно, за счет увеличения внутриклеточной доступности цитруллина и аргинина.

Образец цитирования: Wijnands KAP, Vink H, Briedé JJ, van Faassen EE, Lamers WH, Buurman WA, et al. (2012) Цитруллин — более подходящий субстрат, чем аргинин, для восстановления продукции NO и микроциркуляции во время эндотоксемии. PLoS ONE 7 (5): e37439.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037439

Редактор: Франсуа Блашье, Национальный институт агрономических исследований, Франция

Поступила: 9 февраля 2012 г .; Принята к печати: 23 апреля 2012 г .; Опубликовано: 29 мая 2012 г.

Авторские права: © 2012 Wijnands et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Это исследование было поддержано грантами от ZonMw Innovation Research Incentives (VENI 916.76.191) и Европейского общества интенсивной терапии: премия Эли Лилли Sepsis Elite Award 2008. Спонсоры не играли никакой роли в дизайне исследования и сборе данных. и анализ, решение о публикации или подготовка рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы получили грант от ESICM, Европейского общества интенсивной терапии, на наше рецензируемое исследовательское предложение.Eli Lilly предоставила ESICM денежные средства для этой награды Sepsis Elite в 2008 году без каких-либо дополнительных условий. Это не влияет на соблюдение авторами всех политик PloS ONE в отношении обмена данными и материалами.

Введение

X Эндотоксемия и воспалительные состояния, такие как сепсис, связаны с полиорганной недостаточностью. Эта органная недостаточность вызвана дисфункциональной перфузией органов на уровне микроциркуляции [1] — [3], что делает перфузию органов важной терапевтической мишенью [4], [5].Эндотоксемия и вызванные воспалением нарушения перфузии органов характеризуются перераспределением кровотока между органами и внутри них на уровне микроциркуляции и приводят к ишемии в критических тканях, таких как легкие, печень и кишечник [6] — [8]. Ворсинки тонкого кишечника особенно чувствительны к снижению кровотока и страдают от нарушений микроциркуляции во время эндотоксемических состояний, таких как тяжелое воспаление и сепсис [9] — [11]. Предыдущие экспериментальные и клинические исследования показали, что гипоперфузия гепатоспланники связана с повреждением слизистой оболочки кишечника, нарушением оксигенации тканей и увеличением медиаторов воспаления [6], [12] — [14].

Рис. 1. Экспериментальная установка модели пролонгированной эндотоксемии.

Мышам вставляли канюлю в яремную вену при t = 0 дней. Через 4 дня (t = 4 дня) была начата 18-часовая непрерывная инфузия липополисахаридов (LPS), которую в течение последних 6 часов сочетали с инфузией цитруллина (Cit), аргинина (Arg) или изонитрогенного количества плацебо аланина. (Ала). После завершения лечения использовалась визуализация бокового темного поля (SDF) для количественной оценки микроциркуляции в ворсинах тонкой кишки или спинового захвата оксида азота (NO) комплексами железо-диэтилдитиокарбамат (DETC) для измерения продукции NO in vivo .

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037439.g001

Считается, что дисбаланс метаболизма оксида азота (NO) на клеточном уровне, особенно в эндотелии, играет решающую роль в развитии эндотоксемии. связанные с нарушением микроциркуляции, например, при сепсисе [15] — [18]. NO образуется в результате превращения аргинина в цитруллин одной из трех изоформ синтазы оксида азота (NOS) и, как полагают, в значительной степени зависит от внеклеточной доступности аргинина, которая снижается во время эндотоксемии и сепсиса [15], [17], [19].Было предложено несколько механизмов для объяснения дефицита аргинина при заболеваниях с повышенным катаболизмом аргинина, таких как эндотоксемия и сепсис. В частности, повышенная активность аргиназы-1 [20], [21] и iNOS (NOS2), а также снижение синтеза аргинина de novo из цитруллина и снижение синтеза цитруллина de novo являются релевантными механизмами, которые способствуют дефициту аргинина [ 17], [19], [22]. iNOS может производить чрезмерное количество NO во время эндотоксемии, что способствует снижению артериального давления и аномальному распределению кровотока в микроциркуляции [18], [23], [24].В результате низкие уровни аргинина в плазме могут привести к снижению доступности внутриклеточного субстрата в микрососудистом русле для eNOS (NOS3) [17]. Это снижение доступности субстрата в сочетании с индуцированным эндотоксемией подавлением eNOS приводит к снижению продукции NO, опосредованной eNOS, что, как считается, приводит к нарушению микроциркуляции при сепсисе [25]. Интересно, что добавление L-аргинина при длительной эндотоксемии и сепсисе не увеличивало внутриклеточную продукцию NO, несмотря на повышенную доступность аргинина в плазме [26] — [30], гипотетически, потому что внутриклеточный аргинин не увеличивается во время приема L-аргинина [15], [22]. ].

Совместная локализация eNOS и ASS в кавеоле эндотелиальных клеток указывает на тесную внутриклеточную связь между цитруллином, аргинином и метаболизмом NO [27]. Присутствие ASS в эндотелиальных клетках дает возможность использовать добавку L-цитруллина для увеличения доступности внутриклеточного эндотелиального аргинина для продукции NO [16], [22], [27] и, таким образом, для улучшения микроциркуляторной дисфункции. Поэтому мы предполагаем, что добавление L-цитруллина может улучшить внутреннюю микроциркуляцию за счет увеличения внутриклеточной доступности цитруллина, аргинина и NO.Поэтому мы исследовали влияние добавок L-цитруллина и L-аргинина на микроциркуляцию, внутриклеточную доступность аргинина и продукцию NO на мышиной модели пролонгированной эндотоксемии.

Материалы и методы

Дополнительная информация о животных и процедурах представлена ​​в Методиках S1.

Животные

Шестьдесят пять мышей-самцов C57 / Bl6 со средней массой 27 г (диапазон 26–28,5) были получены из Центрального зоопарка Медицинского центра Маастрихтского университета.Протокол был одобрен Комитетом по этике экспериментов на животных Медицинского центра Маастрихтского университета (номер разрешения: 2008-042 и 2010-172). ( дополнительная информация в онлайн-методах S1 ).

Рис. 2. Измерения кровообращения с помощью SDF-визуализации в контрольных группах, группах LPS-Ala, LPS-Arg и LPS-Cit.

(A) Добавка L-цитруллина улучшила количество (среднее ± SEM) измеряемых перфузируемых сосудов в микроциркуляции тощей кишки во время эндотоксемии, (B), в частности, сосудов диаметром ≤10 мкм (P <0.01) по сравнению с животными, которым вводили LPS-Ala и LPS-Arg. (C) Общее количество перфузируемых сосудов на ворсинку и (D) микроциркуляторных сосудов диаметром ≤10 мкм на ворсину также было значительно ниже у животных, получавших LPS-Ala и LPS-Arg, по сравнению с контрольной группой и группой LPS-Cit.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037439.g002

Протокол экспериментов

За четыре дня до экспериментального периода мыши получили катетер для яремной вены (Silclear tubing, MEDNET, Мюнстер, Германия), который был прикреплен к голове с помощью стеклоиономерного цемента (FuijCEM Automix, Instech Solomon, Plymouth Meeting, PA).Мышей (n = 65) случайным образом распределяли для 18-часовой инфузии стерильного 0,9% физиологического раствора (n = 26) или липополисахарида (LPS; E. Coli O55: B5, Sigma Aldrich, Сент-Луис, Миссури) (n = 39 ) ( Рисунок 1 ). LPS (0,4 мкг • г массы тела ^-1 • ч ^-1 ) вводили с непрерывной скоростью потока 83 мкл / ч. В последние 6 часов инфузии LPS L-цитруллин (1,25 г / кг всего; n = 13; группа «LPS-Cit»), L-аргинин (1,25 г / кг всего; n = 13; LPS-Arg Группа) или изоазотная доза плацебо-аминокислоты L-аланина (2.Всего 5 г / кг; n = 13; Группа «LPS-Ala») добавляли к инфузату LPS. Все мыши пережили эксперименты. Для определения клинических проявлений эндотоксемии была разработана полуколичественная оценочная шкала. Содержание оценки было основано на конкретных конечных точках, использованных в предыдущих моделях эндотоксемии у мелких лабораторных животных нашей группы [31], [32], и на человеческих конечных точках для моделей инфекционных животных [33]. Эти характерные клинические проявления эндотоксемии (пилоэрекция / эрекция шерсти, экссудаты вокруг глаз и ноздрей, летаргия, переохлаждение, диарея и снижение двигательной активности) оценивались специалистом по уходу за животными без возможности лечения.2-балльная оценка (отсутствует / присутствует) использовалась для летаргии, гипотермии и диареи, а 3-балльная оценка (отсутствует / умеренная / тяжелая) для оценки пилоэрекции / эрекции шерсти, экссудатов вокруг глаз / ноздрей и снижение двигательной активности.

Дозировки L-цитруллина и L-аргинина были экстраполированы из доз аргинина, использованных как при эндотоксемии свиней [34], так и при исследовании добавок аргинина для человека (Luiking, Poeze, Deutz, неопубликованные данные), принимая во внимание, что потребности в азоте у грызунов в десять раз выше, чем у человека [35], [36].

Контрольную группу лечили 0,9% физиологическим раствором и L-аланином (n = 13; «контрольная группа»). Чтобы исследовать роль добавки L-цитруллина в физиологических условиях, мышей лечили 0,9% физиологическим раствором и L-цитруллином (n = 13, группа «NaCl-Cit», данные представлены в дополнительных материалах онлайн). Всего за экспериментальный период мыши получили внутривенно 1,5 мл жидкости. Во время заключительных экспериментов (микроциркуляция, измерения NO, отбор образцов крови / тканей) температуру тела поддерживали на уровне 37 ° C с помощью грелки и инфракрасной нагревательной лампы с регулятором температуры, подключенным к ректальному датчику (техническая служба, Маастрихтский университет).Среднее артериальное давление (САД) измеряли во время измерений микроциркуляции. Вкратце, полиэтиленовая трубка была вставлена ​​в правую сонную артерию и подключена к датчику давления малого объема для регистрации MAP (дополнительные сведения в онлайн-методах S1 ).

Измерения микроциркуляции

После 18-часовой инфузии мышей (n = 40) анестезировали, и небольшой сегмент тощей кишки был выведен наружу после разреза по средней линии в брюшной полости.Был сделан продольный разрез в сегменте тощей кишки для микроскопической визуализации микроциркуляции в слизистой оболочке с помощью формирователя изображения бокового темного поля (SDF) [37], [38]. Хирургическая процедура основана на методике, использованной Massberg et al. [39], которые использовали прижизненную флуоресцентную микроскопию для оценки микроциркуляции слизистой тощей кишки. Специально разработанная подставка использовалась для стабилизации формирователя изображения SDF и предотвращения давления на ткань или движения камеры во время измерений. Кроме того, с помощью Image J и Matlab измеряли и анализировали микроциркуляцию, определяемую как количество перфузированных микроциркуляторных сосудов (диаметр ≤10 мкм) и общее количество перфузированных сосудов (1 мкм≤диаметр ≤50 мкм).Кроме того, характеристики микроциркуляции согласно de Backer et al [2], [40], [41] были проанализированы с использованием программного обеспечения Automated Vascular Analysis 3.0 (Microscan, Амстердам, Нидерланды). Поскольку Ava 3.0 был разработан для анализа подъязычной микроциркуляции, корректировки, предложенные de Backer et al, были внесены для анализа микроциркуляции тощей кишки [40]. Вкратце, был определен средний индекс микроваскулярного кровотока (MFI), определение преобладающего типа кровотока в ворсинках в четырех квадрантах изображения (описывается как 0 = отсутствует, 1 = прерывистый, по крайней мере, 50% время отсутствия потока, 2 = осадок, 3 = нормальный или 4 = гипердинамический поток) [2].Процент перфузированных ворсинок (%) рассчитывали на основании количества перфузированных ворсинок на поле, деленного на общее количество ворсинок на поле. Общая плотность судов (TVD; мм / мм ² ) была рассчитана как количество судов, пересекающих произвольные линии в Ava 3.0, деленное на общую длину линий. Плотность перфузируемых сосудов (PVD; мм / мм ² ) и доля перфузированных сосудов (PPV;%) были рассчитаны на основе TVD и перфузии этих сосудов [40], [41] ( дополнительных деталей в онлайн-методах S1 ).

Рисунок 3. Репрезентативные живые изображения измерений микроциркуляции в ворсинках тощей кишки с SDF-изображениями.

(A) Репрезентативное живое изображение микроциркуляции тощей кишки у контрольной мыши. (B) Репрезентативное живое изображение микроциркуляции тощей кишки у мышей, обработанных LPS-Ala, которое показывает только перфузию более крупных сосудов. (C) Репрезентативное живое изображение мыши, обработанной LPS-Arg, которое показывает сравнимую картину перфузии с мышью, обработанной LPS-Ala. (D) Репрезентативное живое изображение мыши, обработанной LPS-Cit, на котором видно больше мелких перфузированных сосудов на ворсинку.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037439.g003

Отбор проб крови, обработка проб и измерение аминокислот

После измерений микроциркуляции мышей умерщвляли посредством пункции сердца для сбора 600-800 мкл артериальной крови для определения аминокислот. После отбора образцов кровь собирали в предварительно охлажденные гепаринизированные микроветчики® (Sarstedt, Nϋmbrecht, Германия) на льду и немедленно центрифугировали (4 ° C в течение 15 минут при 8500 g) для получения плазмы.Для определения концентраций аминокислот в плазме 100 мкл плазмы добавляли к 200 мкл ацетонитрила для депротеинизации, встряхивали и хранили при -80 ° C до дальнейшего анализа. Чтобы определить концентрацию аминокислот в тканях, замороженные гомогенизированные образцы тканей добавляли к 250 мкл 5% сульфосалициловой кислоты и 0,1 г стеклянных шариков (диаметром 1,0 мм) для депротеинизации, взбивая в течение 30 секунд на максимальной скорости с помощью мини-бидбидера (продукты Biospec. ) и хранили при -80 ° C до дальнейшего анализа. Концентрации аргинина, цитруллина и орнитина в плазме и тканях измеряли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) после автоматической дериватизации перед колонкой с о-фтальдиальдегидом, как описано ранее [42].

Измерения содержания NO в тканях in vivo

Вкратце, уровни in vivo NO в тканях тощей кишки (n = 30) были количественно определены путем захвата NO с помощью комплексов Fe ²⁺ -дитиокарбамата в виде мононитрозильных комплексов железа (MNIC) [43]. Концентрации NO рассчитывались по высоте трехстрочной амплитуды NO с помощью программного обеспечения Bruker WINEPR, как описано [43] (дополнительные сведения в онлайн-методах S1 ).

Выделение белков и вестерн-блоттинг

Белок из образцов ткани выделяли с помощью набора AllPrep DNA / RNA / Protein (Qiagen, Hilden, Germany) в соответствии с протоколом производителя.Мембраны вестерн-блоттинга инкубировали в течение ночи с кроличьими поликлональными антимышиными iNOS (Abcam, Cambridge, MA) или кроличьими поликлональными антимышиными фосфорилированными eNOS (Ser1177) (Cell signaling technology, Danvers, MA) при 4 ° C и инкубировали с правильное вторичное антитело при комнатной температуре в течение 1 часа перед фиксацией сигналов на рентгеновской пленке с использованием хемилюминесцентной реакции (дополнительные сведения в онлайн-методах S1 ).

Статистический анализ

Статистический анализ данных был выполнен с использованием SPSS 15.0 (SPSS, Чикаго, Иллинойс). В случае распределения по Гауссу был проведен односторонний дисперсионный анализ с апостериорной поправкой Бонферрони между группами. Непараметрический тест Краскела-Уоллиса был проведен для определения значимости в случае негауссовского распределения. Двустороннее значение P <0,05 считалось статистически значимым. Данные представлены как среднее значение и стандартная ошибка среднего (SEM).

Результаты

Характеристики модели

Характерные клинические проявления эндотоксемии (пилоэрекция / эрекция шерсти, экссудаты вокруг глаз и ноздрей, гипотермия, летаргия, диарея и снижение двигательной активности) присутствовали во всех трех группах, получавших ЛПС.Однако эти признаки были более выражены в группе LPS-Ala и LPS Arg, чем в группе LPS-Cit (см. , рисунок S1, ). Средняя внутренняя температура мышей перед началом измерений микроциркуляции была значительно ниже в группах LPS-Ala (33,8 ± 1,7 ° C) и LPS-Arg (33,8 ± 1,0 ° C), чем в контрольной группе (35,8 ° C). ± 0,7 ° C; обе P <0,05) и группа LPS-Cit (35,9 ± 1,0 ° C; обе P <0,05). Перед измерениями микроциркуляции использовали инфракрасную нагревательную лампу с регулятором температуры для повышения внутренней температуры мышей, что привело к стабилизации внутренней температуры во время измерений микроциркуляции.Средняя внутренняя температура мышей во время измерений микроциркуляции не различалась между группами (36,9 ± 0,1 ° C в контроле, 35,0 ± 2,1 ° C в группе LPS-Ala, 35,7 ± 0,5 ° C в группе LPS-Arg и 36,2 ° C). ± 0,9 ° C в группе LPS-Cit).

Рисунок 4. Концентрации аминокислот в плазме.

(A) Концентрации цитруллина в плазме увеличивались после добавления L-цитруллина (LPS-Cit) по сравнению со всеми другими группами (P <0,0001). (B) Концентрации аргинина в плазме были значительно снижены в группе LPS-Ala по сравнению с контрольной группой (P <0.05), тогда как эта концентрация была значительно увеличена при добавлении L-аргинина или L-цитруллина (группа LPS-Arg и LPS-Cit) по сравнению с обеими другими группами (P <0,001). (C) Уровни орнитина в плазме увеличились в группе, получавшей LPS-Ala, по сравнению с контрольной группой (P <0,05) и еще больше увеличились при добавлении L-аргинина или L-цитруллина.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037439.g004

Рис. 5. Концентрации аминокислот и продукция NO в ткани тощей кишки мышей.

(A) Добавление L-цитруллина (LPS-Cit) увеличило концентрацию цитруллина в тканях по сравнению с LPS-Ala, LPS-Arg и контрольными группами (P <0,001) (B) Концентрации аргинина были значительно снижены в группе LPS-Ala по сравнению с контрольной группой (P <0,05). Интересно, что эта концентрация не увеличивалась при добавлении L-аргинина (LPS-Arg), тогда как эта концентрация значительно повышалась при добавлении L-цитруллина (группа LPS-Cit; P <0,01). (C) Уровни орнитина увеличились в группе, получавшей LPS-Ala, по сравнению с контрольной группой (P <0.05) и еще больше увеличивались при добавлении L-цитруллина (P <0,0001 по сравнению с контрольной группой и P <0,05 по сравнению с группой LPS). (D) В тощей кишке длительная эндотоксемия привела к значительному снижению продукции NO (измеренной как пмоль мононитрозил-комплексов железа (MNIC) / мг влажной ткани) по сравнению с контролем (P <0,05). Продукция NO была значительно улучшена в группе LPS-Arg и LPS-Cit по сравнению с группой LPS (P <0,0001 и P <0,05 соответственно).

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0037439.g005

Рис. 6. Уровни фосфорилированных белков eNOS и iNOS в ткани тощей кишки мышей.

(A) Степень фосфорилирования белка eNOS (выраженная в условных единицах, AU) была выше в группе LPS-Cit, чем в группе LPS-Ala и LPS-Arg (P <0,05). (B) Концентрация белка iNOS изменилась при противоположном обнаружении со значительно более низкими уровнями в контрольной группе (P <0,05) и группе LPS-Cit (P <0,01), чем в группе LPS-Ala и LPS-Arg.(C) Типичные примеры экспрессии фосфорилированных eNOS (Ser 1177), iNOS и бета-актина с помощью вестерн-блоттинга.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037439.g006

Среднее артериальное кровяное давление (САД) во время этих измерений микроциркуляции было значительно выше в контрольной группе по сравнению с группой LPS-Ala (контроль по сравнению с LPS-Ala. , 70,1 ± 1,8 против 55,0 ± 1,5 мм рт. Ст .; P <0,01). В группах, принимавших L-цитруллин и L-аргинин, САД также было значительно выше по сравнению с группой LPS-Ala (LPS-Cit по сравнению с LPS-Ala, 64.7 ± 1,5 против 55,0 ± 1,5 мм рт. P = 0,01 и LPS-Arg по сравнению с LPS-Ala, 65,0 ± 2,8 против 55,0 ± 1,5 мм рт. P <0,05). MAP был сопоставимым между группой LPS-Cit и группой LPS-Arg (LPS-Cit по сравнению с LPS-Arg; P = 0,9). САД существенно не различались между контрольной группой (70,1 ± 1,8 мм рт. Ст.) И группой LPS-Cit или LPS-Arg (P = 0,08 и P = 0,2, соответственно).

Добавка цитруллина улучшила микроциркуляцию в кишечнике во время эндотоксемии

Эндотоксемия привела к значительному уменьшению общего количества перфузированных сосудов (1 мкм ≤ диаметр ≤ 50 мкм) в группе LPS-Ala по сравнению с контролем (n = 8; P <0.01; Рисунок 2A ). Введение L-аргинина во время эндотоксемии не привело к восстановлению количества перфузированных сосудов (n = 8; P <0,05). Напротив, добавление L-цитруллина во время эндотоксемии восстановило общее количество перфузированных сосудов почти до количества сосудов, наблюдаемых в контрольной группе (n = 8; P = 1,0). Наблюдаемая разница в общем количестве перфузируемых сосудов вызвана снижением циркуляции в самых маленьких (≤10 мкм) сосудах в группах LPS-Ala и LPS-Arg (42.5 ± 6,5 и 33,7 ± 4,1 соответственно; Рисунок 2B ) . Количество перфузированных микроциркуляторных сосудов в группе LPS-Cit было сравнимо с таковым у контрольных мышей (фиг. 2B ). Кроме того, общее количество, а также количество мелких (≤10 мкм) сосудов, перфузированных на ворсинку, были значительно уменьшены в группе LPS-Ala и LPS-Arg по сравнению с контрольной группой и группой, обработанной LPS-Cit (фигура 2C и 2D ) . См. рис. 3A, 3B, 3C, 3D и видео S1 , S2 , S3, S4, S5 для репрезентативных прямых изображений и видео микроциркуляции в соответствующих группах.Характеристики микроциркуляции согласно de Backer et al отображены в таблице вспомогательной информации S1 . Было обнаружено положительное влияние добавки L-цитруллина на эти характеристики по сравнению с группой LPS-Ala и LPS-Arg. Добавки L-цитруллина в физиологических условиях не влияли на микроциркуляцию (см. Вспомогательную информационную таблицу S1, и , рисунок , , S2, ).

Цитруллин увеличивает доступность цитруллина и аргинина во время эндотоксемии и приводит к увеличению концентрации NO в тканях

Аминокислоты плазмы.

Как и ожидалось, добавление L-цитруллина увеличивало концентрацию цитруллина в плазме примерно в 20 раз (P <0,0001) по сравнению с контролем, группой LPS-Ala и LPS-Arg (, фиг. 4A, ). Добавка L-цитруллина во время физиологических условий (группа NaCl-Cit) также приводила к повышению концентрации цитруллина и аргинина в плазме по сравнению с контролем (см. , рисунок S3, ). Эндотоксемия привела к значительному снижению концентрации аргинина в плазме в группе LPS-Ala по сравнению с контролем (n = 13; P <0.05), что сравнимо с метаболическими нарушениями у человека. Для полного описания концентрации L-аргинина во время длительной инфузии эндотоксемии см. Также Рисунок S4 . В группе LPS-Cit концентрация аргинина в плазме была значительно увеличена по сравнению с контрольными мышами (n = 13; P <0,0001) и группой LPS-Ala (n = 13; P <0,0001). Хотя добавление L-аргинина увеличивало плазменные концентрации аргинина в группе LPS-Arg по сравнению с концентрациями у контрольных мышей (n = 13; P <0.001; , фиг. 4B, ) и по сравнению с мышами, получавшими LPS-Ala (n = 13; P <0,0001), эти повышенные уровни аргинина были значительно ниже, чем в группе, получавшей L-цитруллин (n = 13; P <0,05). Концентрация орнитина в плазме была выше во всех группах, получавших LPS, чем в контрольной группе (, фиг. 4C, ).

Концентрации аминокислот в тканях.

Концентрации аминокислот в тканях во всех группах показали результаты, которые во многом были аналогичны изменениям концентраций в плазме.Эндотоксемия привела к снижению концентрации аргинина в тканях тощей кишки в группе LPS-Ala по сравнению с контролем (n = 13; P <0,05), что сопровождалось значительным снижением концентрации цитруллина в тканях (n = 13; P <0,05, Рисунок 5A и 5Б ). Интересно отметить, что положительное влияние добавок L-аргинина в группе LPS-Arg на плазменные концентрации в ткани тощей кишки не наблюдалось, поскольку концентрация аргинина в тканях была значительно снижена по сравнению с контролем (n = 13; P <0.05, рис. 5А). Однако добавление L-цитруллина во время эндотоксемии также увеличивало концентрацию аргинина в тканях по сравнению с мышами, получавшими LPS-Ala и LPS-Arg (n = 13; оба P <0,01). Добавка L-цитруллина в базовых условиях также увеличивала концентрацию аргинина в тканях (см. Рисунок S3 ). Во время эндотоксемии концентрации орнитина в тканях увеличивались в группах, получавших LPS-Ala и LPS-Cit, по сравнению с контрольной группой, что соответствовало увеличению концентраций в плазме (, фиг. 5C, ).В группе LPS-Arg концентрации орнитина в тканях были ниже, чем в группе LPS-Ala.

Производство тканевых NO.

Продукция NO тощей кишки, определяемая как MNIC на мг ткани тощей кишки, снизилась в группе LPS-Ala по сравнению с контрольной группой (n = 13, P <0,05). Добавление L-аргинина во время эндотоксемии увеличивало продукцию NO по сравнению с контрольными животными и животными, получавшими LPS-Ala (LPS-Arg по сравнению с контролем и по сравнению с LPS-Ala, n = 13; P <0,0001 и P <0,05, соответственно; Рисунок 5D ) .Также добавление L-цитруллина привело к увеличению продукции NO в тощей кишке во время базальных и эндотоксемических условий по сравнению с мышами, получавшими LPS-Ala (n = 13; P <0,05; фиг. 5D; базальные данные для группы NaCl-Cit см. Рисунок ). S5 ).

Добавка цитруллина влияет на паттерны экспрессии eNOS и iNOS при эндотоксемии

Степень фосфорилирования eNOS (Ser1177), как маркера активного eNOS, в ткани тощей кишки в группах, получавших LPS-Ala и LPS-Arg, была значительно снижена по сравнению с контрольной группой (обе P <0.05). Интересно, что добавление L-цитруллина мышам с эндотоксемией привело к более высокой степени фосфорилирования eNOS в тощей кишке, чем у мышей LPS-Ala, LPS-Arg или контрольных мышей (n = 6 во всех группах, все P <0,05; Рисунок 6A ) . Более того, более низкое содержание белка iNOS было измерено в группе LPS-Cit, чем в группах LPS-Ala и LPS-Arg (n = 6) (, фиг. 6B и 6C, : P <0,001). Как и ожидалось, группа LPS-Ala показала значительно повышенные уровни белка iNOS по сравнению с контролем (n = 6) ( Рисунок 6B: P <0.05).

Обсуждение

Наше исследование демонстрирует положительные эффекты приема L-цитруллина на мышиной модели длительной эндотоксемии. Мы предоставляем доказательства улучшения микроциркуляции с увеличением количества перфузируемых сосудов в микроциркуляции ворсинок тощей кишки после приема L-цитруллина во время эндотоксемии, чего не наблюдалось после приема L-аргинина. Эти положительные эффекты цитруллина, по-видимому, опосредованы повышенной доступностью аргинина в плазме и тканях, повышенным присутствием активного фосфорилированного eNOS и более низкими уровнями белка iNOS.

В этом исследовании мы использовали недавно разработанную модель пролонгированной мышиной эндотоксемии (18 часов) для исследования нарушений метаболизма аргинин-NO, о которых сообщалось у пациентов, у которых ожидается длительное воздействие эндотоксина. Поэтому мы считаем, что эта модель длительной эндотоксемии имитирует метаболическую ситуацию человека во время воспалительных состояний, вызванных эндотоксемией, при которых мы продемонстрировали дефицит аргинина и связанное с этим снижение продукции NO во время длительной эндотоксемии [44].До сих пор нарушения метаболизма аргинин-NO изучались в основном на моделях острой эндотоксемии у мышей [22], [45] — [48]. В этих моделях аргинин как субстрат для NO был идентифицирован как ключевой фактор в развитии нарушений микроциркуляции и перфузии, связанных с эндотоксемией. Однако в этих острых моделях не было обнаружено дефицита аргинина в плазме, сопоставимого с метаболическими нарушениями, о которых сообщалось у человека [22], [45] — [48]. Однако следует отметить, что в одном экспериментальном исследовании на животных сообщалось о значительных изменениях потока аргинина на ранних стадиях эндотоксемии [48].Наша новая модель была основана на экспериментальном наблюдении на мышах, что концентрация аргинина в плазме снизилась ниже исходного уровня через 12 часов после начала непрерывной инфузии эндотоксина, что подтверждается наблюдениями Браулио и др. [31]. Это заставило нас использовать 18-часовой период инфузии эндотоксина.

Дефицит аргинина при воспалительных состояниях привел к нескольким экспериментальным исследованиям и исследованиям на людях, изучающим способы восстановления индуцированной аргинином продукции NO [28] — [30], [49].Однако исследование с участием пациентов в критическом состоянии, получавшее L-аргинин, не привело к увеличению продукции NO во всем организме, что оценивалось по превращению меченого аргинина в цитруллин с использованием стабильной инфузии изотопов, несмотря на повышенные концентрации аргинина в плазме (Luiking, Poeze, Deutz , неопубликованные данные). Кроме того, также в модели длительной эндотоксемии свиней, продукция NO во всем организме не увеличивалась во время приема L-аргинина [34]. Здесь мы показываем, что добавление L-аргинина увеличивало продукцию NO в тканях, как оценивалось с помощью спектроскопии ESR в сочетании с захватом NO in vivo и NO, в то время как микроциркуляция тощей кишки не улучшалась.Мы считаем, что дисбаланс между iNOS и eNOS-опосредованным высвобождением NO может объяснить отсутствие улучшения микроциркуляции. В нормальных физиологических условиях активность eNOS играет центральную роль в гомеостазе микроциркуляторного русла. Однако во время эндотоксемии и воспаления iNOS активируется, тогда как экспрессия eNOS снижается [25], что приводит к нарушению перфузии микрососудов, перераспределению микроциркуляторного кровотока, гипоксии и, в конечном итоге, органной недостаточности [2], [25]. В соответствии с этим, настоящее исследование продемонстрировало нарушение микроциркуляции и низкую степень фосфорилирования в тканях уровней eNOS-белка в группе LPS-Ala, которые не восстанавливались при добавлении L-аргинина.Более того, добавка L-аргинина не влияла на уровни белка iNOS по сравнению с группой LPS-Ala. Интересно, что добавление L-цитруллина привело к аналогичному увеличению NO в тканях, в то время как уровни аргинина и цитруллина в тканях были увеличены. Мы считаем, что сниженные уровни белка iNOS в сочетании с повышенными уровнями активного eNOS и повышенными концентрациями аргинина в тканях после приема L-цитруллина ответственны за улучшение микроциркуляции. Эти данные убедительно свидетельствуют о том, что доступность цитруллина, по-видимому, является ключевым фактором, а не аргинином, для увеличения производства NO, производимого eNOS, для снижения уровней белка iNOS и, таким образом, улучшения перфузии органов во время эндотоксемии.Это подтверждается исследованием in vitro, проведенным Goodwin et al., Показывающим, что внутриклеточная регенерация аргинина из цитруллина посредством пути Ass важна для eNOS-опосредованного производства NO в эндотелиальных клетках [50]. В соответствии с этими данными Shen et al. [27] сообщили, что цитруллин является основным пулом аргинина для продукции NO, опосредованной eNOS, в то время как внеклеточный аргинин образует единственный пул аргинина для продукции NO, индуцированной iNOS [27]. Кроме того, сообщалось, что для увеличения выработки NO требуется не только повышенная концентрация аргинина в крови, но и повышенная доступность цитруллина во время эндотоксемии [15].Эффекты от приема L-цитруллина: повышенная концентрация аргинина в плазме и повышенная концентрация аргинина в тканях могут указывать на то, что недостаточная доступность цитруллина лежит в основе низких уровней аргинина, наблюдаемых у мышей с эндотоксемией [15], [17], [22]. Такая терапевтическая роль добавок L-цитруллина также подтверждается недавними данными Elwafi et al [36], которые показали, что пероральный прием L-цитруллина у крыс приводит к более высоким концентрациям аргинина в плазме по сравнению с добавлением L-аргинина во время острой эндотоксемии. [36].Кроме того, терапевтическая роль L-цитруллина не ограничивается эндотоксемическими состояниями, поскольку было продемонстрировано, что добавление L-цитруллина полезно при некоторых других патологических состояниях, связанных с ограниченной доступностью L-аргинина или усиленным катаболизмом аргинина [51] — [54]. ]. В этих (пато) физиологических состояниях, таких как серповидноклеточная анемия, сердечная недостаточность и легочная гипертензия, было показано, что L-цитруллин более эффективен, чем L-аргинин, в отношении повышения уровней аргинина в плазме и продукции NO, производимой eNOS.[52] — [58]. Таким образом, L-цитруллин является многообещающим средством повышения концентрации аргинина в плазме и связанной с ним продукции NO эндотелием при заболеваниях с дефицитом аргинина и сосудистой дисфункцией.

В заключение, это исследование демонстрирует, что добавление L-цитруллина, а не L-аргинина во время эндотоксемии у мышей улучшает микроциркуляцию и приводит к увеличению доступности цитруллина, аргинина и NO в плазме и тканях во время эндотоксемии. Положительные эффекты приема L-цитруллина сопровождаются повышением функциональных уровней белка eNOS и снижением уровней белка iNOS во время эндотоксемии.

Дополнительная информация

Рисунок S1.

Оценка признаков эндотоксемии в группах, получавших LPS, по сравнению с контрольной группой. Средние клинические признаки эндотоксемии были более выраженными в группе LPS-Ala и LPS-Arg по сравнению с контрольными животными и животными, получавшими LPS-Cit. Характерные клинические проявления эндотоксемии (летаргия, переохлаждение, диарея, пилоэрекция / эрекция шерсти, экссудаты вокруг глаз и ноздрей и снижение двигательной активности оценивались специалистом по уходу за животными, который не принимал участия в лечении по полуколичественной шкале 2 (отсутствие / присутствует) или 3-балльная оценка (отсутствует / средняя / тяжелая).2-балльная оценка использовалась для летаргии, гипотермии и диареи, а 3-балльная оценка — для пилоэрекции, снижения двигательной активности и экссудата вокруг глаз и ноздрей. Представленные данные указывают на медианное значение, межквартильный интервал и диапазон 5% / 95%.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037439.s001

(TIF)

Рисунок S2.

Измерения кровообращения с визуализацией SDF в группе NaCl-Cit по сравнению с контролем. (A) Добавка L-цитруллина в физиологических условиях не увеличивала общее количество (среднее ± SEM) измеряемых перфузируемых сосудов в микроциркуляции тощей кишки (B) или сосудов диаметром ≤10 мкм по сравнению с контролем.(C) Также на уровне ворсинок добавление L-цитруллина не увеличивало общее количество измеряемых перфузируемых сосудов. (D) Распределение количества перфузированных сосудов на диаметр сосуда (мкм) показывает сопоставимое количество сосудов на группу. (E) Также сосуды диаметром ≤10 мкм на ворсину не различались между группами.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037439.s002

(TIF)

Рисунок S3.

Концентрации аминокислот в плазме и ткани тощей кишки в физиологических условиях с добавлением L-цитруллина или без него. (A) Концентрации цитруллина, аргинина и орнитина в плазме увеличивались после добавления L-цитруллина NaCl-Cit) по сравнению с контролем (P <0,001). (B) Концентрации аминокислот в тканях цитруллина, аргинина и орнитина также были значительно увеличены добавлением L-цитруллина в физиологических условиях.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037439.s003

(TIF)

Рисунок S4.

Динамика концентрации аргинина в плазме при длительной инфузии ЛПС. Концентрации аргинина в плазме первоначально увеличиваются в течение первых часов продолжительной эндотоксемии. Однако концентрации аргинина в плазме снизились значительно ниже базальных концентраций после 12 часов непрерывной инфузии LPS, что указывало на состояние дефицита аргинина в плазме. Каждая временная точка содержит плазменные концентрации 6 мышей. Данные представлены в виде среднего значения ± SEM.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037439.s004

(TIF)

Рисунок S5.

Производство NO внутриклеточной ткани тощей кишки мышей в физиологических условиях с добавлением L-цитруллина или без него. Добавление цитруллина (NaCl-Cit) не приводило к увеличению продукции NO (измеряемой как пмоль моно-нитрозил-железо комплексов (MNIC) / мг влажной массы ткани) по сравнению с контролем в ткани тощей кишки мышей.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037439.s005

(TIF)

Таблица S1.

Сводка параметров микроциркуляции в контрольных группах и группах, получавших ЛПС с добавлением цитруллина или аргинина или без них. Общая плотность судов (TVD; мм / мм ² ) была рассчитана как количество судов, пересекающих произвольные линии в Ava 3.0 делится на общую длину строк. Плотность перфузируемых сосудов (PVD; мм / мм ² ) и доля перфузированных сосудов (PPV;%) рассчитывались на основании TVD и перфузии всех сосудов. Индекс микроваскулярного кровотока (MFI) основан на определении преобладающего типа кровотока в повторяющейся микроваскулярной структуре (ворсинках) в четырех квадрантах изображения (0 = отсутствует, 1 = прерывистый, не менее 50% времени нет потока, 2 = осадок, 3 = нормальный или 4 = гипердинамический поток).Процент перфузированных ворсинок рассчитывали как количество перфузированных ворсинок, деленное на общее количество ворсинок, присутствующих в поле с высоким увеличением. Верхний индекс ^{: значение P} <0,05 при сравнении LPS-Cit с группой LPS-Ala. Верхний индекс ^b Значение P <0,01 при сравнении LPS-Cit с группой LPS-Arg. Верхний индекс ^c P-значение <0,05 при сравнении контроля с группой LPS-Arg. Верхний индекс ^d Значение P <0,01 при сравнении NaCl-Cit с группой LPS-Arg.Надстрочный индекс ^e P-значение <0,0001 при сравнении контроля с группой LPS-Ala. Верхний индекс ^f P-значение <0,01 при сравнении контроля с группой LPS-Arg. Верхний индекс ^г Значение P <0,0001 при сравнении NaCl-Cit с группой LPS-Ala. Верхний индекс ^h Значение P <0,01 при сравнении NaCl-Cit с группой LPS-Ala. Надстрочный индекс ^и P-значение <0,05 при сравнении LPS-Cit с группой LPS-Arg. Верхний индекс ^j P-значение <0,01 при сравнении контроля с группой LPS-Ala.Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего. Статистическую значимость определяли с помощью однофакторного дисперсионного анализа с апостериорной поправкой Бонферрони между группами.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037439.s006

(DOC)

Видео S1.

Визуализация микроциркуляции тощей кишки в ворсинах контрольной мыши с помощью SDF-визуализации. В этом видеофайле микроциркуляция равномерно распределена в ворсинках с непрерывным и однородным распределением перфузии в мелких и крупных сосудах.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037439.s008

(AVI)

Видео S3.

Получение изображений микроциркуляции тощей кишки в ворсинах мышей, обработанных LPS-Arg, с помощью сканера SDF. На видео показано сравнимое снижение перфузии микроциркуляции, наблюдаемое у мышей, обработанных LPS-Ala, при этом кровоток в основном сохраняется в самых крупных сосудах.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037439.s010

(AVI)

Видео S4.

Получение изображений микроциркуляции тощей кишки в ворсинках мышей, обработанных LPS-Cit, с помощью SDF-визуализации. В этом видеофайле перфузируются также мельчайшие сосуды микроциркуляторного русла. Кроме того, перфузия является непрерывной и равномерно распределенной.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037439.s011

(AVI)

Видео S5.

Получение изображений микроциркуляции тощей кишки в ворсинках мышей, обработанных NaCl-Cit, с помощью SDF-визуализации. На этом видео распределение микроциркуляции сопоставимо с таковым в контрольной группе с непрерывной и однородно распределенной перфузией.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037439.s012

(AVI)

Благодарности

Авторы выражают благодарность г-ну DM Meesters за техническую помощь во время экспериментов и анализов. Авторы также хотят поблагодарить г-жу Б. Бессемс и г-на HMH ван Эйка, доктора философии, за измерения с помощью ВЭЖХ. Благодарим профессора Л.Cynober и компании Citrage за предоставление цитруллина и г-ну М. Шрайнемахеру, доктору медицины, за форматирование фигур.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: KAPW WHL WAB MP. Проведены эксперименты: KAPW. Проанализированы данные: KAPW HV JJB EEF WHL WAB MP. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты для анализа: KAPW HV JJB EEF WHL WAB MP. Написал статью: KAPW WHL WAB MP.

Ссылки

1. 1. Ince C (2002) Раскрытие микроциркуляции.Am J Respir Crit Care Med 166: 1-2.
2. 2. Boerma EC, Mathura KR, van der Voort PH, Spronk PE, Ince C (2005) Количественная оценка прикроватной визуализации микроциркуляторных аномалий у пациентов с сепсисом: проспективное валидационное исследование. Crit Care 9: R601–606.
3. 3. Crouser ED, Julian MW, Dorinsky PM (1999) Изменения Ileal VO (2) -O (2), вызванные эндотоксином, коррелируют с тяжестью повреждения митохондрий. Am J Respir Crit Care Med 160: 1347–1353.
4. 4.Kaul DK, Zhang X, Dasgupta T, Fabry ME (2008) Аргининовая терапия серповидных мышей с трансгенным нокаутом улучшает функцию микрососудов за счет уменьшения вазодилататоров, не содержащих оксид азота, гемолиза и окислительного стресса. Am J Physiol Heart Circ Physiol 295: h49–47.
5. 5. Krejci V, Hiltebrand LB, Erni D, Sigurdsson GH (2003) Бозентан, антагонист рецепторов эндотелина, улучшает микроциркуляторный кровоток в внутренних органах при септическом шоке. Crit Care Med 31: 203–210.
6. 6.Ince C, Sinaasappel M (1999) Микроциркуляторная оксигенация и шунтирование при сепсисе и шоке. Crit Care Med 27: 1369–1377.
7. 7. Lehr HA, Bittinger F, Kirkpatrick CJ (2000) Микроциркуляторная дисфункция при сепсисе: патогенетическая основа терапии? Дж. Патол 190: 373–386.
8. 8. McCuskey RS (1999) Ответы печеночных и внутренних микрососудов на воспаление и шок. Гепатогастроэнтерология 46: Дополнение 21464–1467.
9. 9. Stechmiller JK, Treloar D, Allen N (1997) Дисфункция кишечника у тяжелобольных пациентов: обзор литературы.Am J Crit Care 6: 204–209.
10. 10. Bruins MJ, Luiking YC, Soeters PB, Akkermans LM, Deutz NE (2003) Влияние продолжительной гипердинамической эндотоксемии на моторику тощей кишки у свиней, получающих голодание и энтеральное питание. Энн Сург 237: 44–51.
11. 11. Шмидт Х., Секки А., Веллманн Р., Бах А., Борер Х и др. (1996) Влияние эндотоксемии на микроциркуляцию ворсинок кишечника у крыс. J Surg Res 61: 521–526.
12. 12. Питтнер А., Налос М., Асфар П., Ян Й., Инс С. и др.(2003) Механизмы связанного с ингибированием индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) улучшения ацидоза слизистой оболочки кишечника во время гипердинамической эндотоксемии свиней. Intensive Care Med 29: 312–316.
13. 13. Derikx JP, Poeze M, van Bijnen AA, Buurman WA, Heineman E (2007) Доказательства повреждения эпителиальных клеток кишечника и печени на ранней стадии сепсиса. Shock 28: 544–548.
14. 14. Матесон П.Дж., Уилсон М.А., Гаррисон Р.Н. (2000) Регулирование кишечного кровотока.J Surg Res 93: 182–196.
15. 15. Люкинг YC, Engelen MP, Deutz NE (2010) Регулирование производства оксида азота при здоровье и болезнях. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 13: 97–104.
16. 16. Flam BR, Eichler DC, Solomonson LP (2007) Производство оксида азота эндотелием тесно связано с циклом цитруллин-NO. Оксид азота 17: 115–121.
17. 17. Luiking YC, Poeze M, Ramsay G, Deutz NE (2009) Снижение выработки цитруллина при сепсисе связано с уменьшением de novo продукции аргинина и оксида азота.Am J Clin Nutr 89: 142–152.
18. 18. Kubes P, McCafferty DM (2000) Оксид азота и воспаление кишечника. Am J Med 109: 150–158.
19. 19. Luiking YC, Poeze M, Dejong CH, Ramsay G, Deutz NE (2004) Сепсис: состояние дефицита аргинина? Crit Care Med 32: 2135–2145.
20. 20. Jeyabalan G, Klune JR, Nakao A, Martik N, Wu G и др. (2008) Блокада аргиназы защищает от повреждения печени при теплой ишемии-реперфузии. Оксид азота 19: 29–35.
21. 21. Durante W, Johnson FK, Johnson RA (2007) Аргиназа: критический регулятор синтеза оксида азота и функции сосудов. Clin Exp Pharmacol Physiol 34: 906–911.
22. 22. Luiking YC, Hallemeesch MM, de Jonge WJ, Lamers WH, Deutz NE (2008) Снижение доступности цитруллина из-за дефицита безрецептурных препаратов у мышей связано со сниженным образованием оксида азота. Am J Physiol Endocrinol Metab 295: E1315–1322.
23. 23. Hollenberg SM, Broussard M, Osman J, Parrillo JE (2000) Повышенная реактивность микрососудов и повышение смертности у мышей с сепсисом, лишенных индуцибельной синтазы оксида азота.Circ Res 86: 774–778.
24. 24. Натан C, Xie QW (1994) Синтазы оксида азота: роли, затраты и контроль. Ячейка 78: 915–918.
25. 25. Чен К., Иноуэ М., Васа М., Фукудзава М., Камата С. и др. (1997) Экспрессия мРНК конститутивной эндотелиальной синтазы оксида азота в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и ее подавление эндотоксином. Life Sci 61: 1323–1329.
26. 26. Vissers YL, Debats IB, Luiking YC, Jalan R, van der Hulst RR и др. (2004) Плюсы и минусы приема L-аргинина при болезни.Nutr Res Rev 17: 193–210.
27. 27. Shen LJ, Beloussow K, Shen WC (2005) Доступность эндотелиальной и индуцибельной синтазы оксида азота для внутриклеточного пути регенерации цитруллин-аргинин. Biochem Pharmacol 69: 97–104.
28. 28. Bode-Boger SM, Boger RH, Galland A, Tsikas D, Frolich JC (1998) L-аргинин-индуцированная вазодилатация у здоровых людей: фармакокинетическая-фармакодинамическая взаимосвязь. Br J Clin Pharmacol 46: 489–497.
29. 29. Богер Р. Х., Боде-Богер С. М. (2001) Клиническая фармакология L-аргинина.Анну Рев Pharmacol Toxicol 41: 79–99.
30. 30. Фукацу К., Уэно С., Маэшима Й., Хара Э., Нагайоши Х. и др. (2004) Влияние инфузии L-аргинина во время ишемии на перфузию кишечной крови, давление кислорода и активацию циркулирующих миелоидных клеток в модели ишемии / реперфузии кишечника у мышей. JPEN J Parenter Enteral Nutr 28: 224–230; обсуждение 230–221:
31. 31. Браулио В.Б., Ten Have GA, Vissers YL, Deutz NE (2004) Динамика выработки оксида азота у мышей после введения эндотоксина.Am J Physiol Endocrinol Metab 287: E912–918.
32. 32. Hallemeesch MM, Cobben DC, Dejong CH, Soeters PB, Deutz NE (2000) Почечный метаболизм аминокислот во время эндотоксемии у крыс. J Surg Res 92: 193–200.
33. 33. Olfert ED, Godson DL (2000) Гуманные конечные точки для моделей инфекционных заболеваний на животных. Илар J 41: 99–104.
34. 34. Poeze M, Bruins MJ, Kessels F, Luiking YC, Lamers WH и др. (2011) Влияние предварительной обработки L-аргинином на метаболизм оксида азота и гепатоспланхническую перфузию во время эндотоксемии свиней.Am J Clin Nutr 93: 1237–1247.
35. 35. Osowska S, Duchemann T, Walrand S, Paillard A, Boirie Y и др. (2006) Цитруллин модулирует метаболизм мышечных белков у старых истощенных крыс. Am J Physiol Endocrinol Metab 291: E582–586.
36. 36. Эльвафи Ф., Курис Э., Зеррук Н., Неве Н., Шомей Дж. С. и др. (2011) Эндотоксемия влияет на биодоступность цитруллина, аргинина и глутамина. Eur J Clin Invest 42: 282–289.
37. 37. Groner W., Winkelman JW, Harris AG, Ince C, Bouma GJ и др.(1999) Спектральная визуализация с ортогональной поляризацией: новый метод исследования микроциркуляции. Nat Med 5: 1209–1212.
38. 38. Spronk PE, Ince C, Gardien MJ, Mathura KR, Oudemans-van Straaten HM и др. (2002) Нитроглицерин при септическом шоке после реанимации внутрисосудистого объема. Ланцет 360: 1395–1396.
39. 39. Massberg S, Eisenmenger S, Enders G, Krombach F, Messmer K (1998) Количественный анализ микроциркуляции тонкого кишечника у мышей.Res Exp Med 198: 23–35.
40. 40. Де Бакер Д., Холленберг С., Бурма С., Годхарт П., Бухеле Г. и др. (2007) Как оценить микроциркуляцию: отчет круглого стола. Crit Care 11: R101.
41. 41. Verdant CL, De Backer D, Bruhn A, Clausi CM, Su F и др. (2009) Оценка подъязычной микроциркуляции слизистой оболочки кишечника при сепсисе: количественный анализ. Crit Care Med 37: 2875–2881.
42. 42. van Eijk HM, Rooyakkers DR, Deutz NE (1993) Быстрое рутинное определение аминокислот в плазме с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с колонкой Spherisorb ODS II 2–3 мкм.J Chromatogr 620: 143–148.
43. 43. van Faassen EE, Koeners MP, Joles JA, Vanin AF (2008) Обнаружение базальной продукции NO в тканях крысы с использованием комплексов дитиокарбамат железа. Оксид азота 18: 279–286.
44. 44. Poeze M, Bruins MJ, Luiking YC, Deutz NE (2010) Снижение потребления калорий во время эндотоксемии снижает доступность аргинина и его метаболизм. Am J Clin Nutr 91: 992–1001.
45. 45. Luiking YC, Hallemeesch MM, Vissers YL, Lamers WH, Deutz NE (2004) In vivo метаболизм аргинина всего тела и органа во время эндотоксемии (сепсиса) зависит от линии мыши и пола.J Nutr 134: 2768S – 2774S; обсуждение 2796S – 2797S:
46. 46. Luiking YC, Hallemeesch MM, Lamers WH, Deutz NE (2005) Роль NOS2 и NOS3 в метаболизме почечного белка и аргинина во время ранней эндотоксемии у мышей. Am J Physiol Renal Physiol 288: F816–822.
47. 47. Hallemeesch MM, Lamers WH, Deutz NE (2002) Снижение доступности аргинина и производства оксида азота. Clin Nutr 21: 273–279.
48. 48. Ventura G, Moinard C, Segaud F, Le Plenier S, Cynober L. и др.(2010) Адаптивный ответ азотистого метаболизма при ранней эндотоксемии: роль орнитинаминотрансферазы. Аминокислоты 39: 1417–1426.
49. 49. Bruins MJ, Soeters PB, Lamers WH, Meijer AJ, Deutz NE (2002) Добавка L-аргинина у свиней с гипердинамической эндотоксемией: влияние на синтез оксида азота различными органами. Crit Care Med 30: 508–517.
50. 50. Goodwin BL, Solomonson LP, Eichler DC (2004) Экспрессия аргининосукцинатсинтазы необходима для поддержания продукции оксида азота и жизнеспособности клеток в эндотелиальных клетках аорты.J Biol Chem 279: 18353–18360.
51. 51. Hartman WJ, Torre PM, Prior RL (1994) Диетический цитруллин, но не орнитин, противодействует диетическому дефициту аргинина у крыс за счет увеличения внутреннего высвобождения цитруллина. J Nutr 124: 1950–1960.
52. 52. Waugh WH, Daeschner CW, 3rd, Files BA, McConnell ME, Strandjord SE (2001) Пероральный цитруллин в качестве предшественника аргинина может быть полезным при серповидно-клеточной анемии: первые результаты второй фазы. J Natl Med Assoc 93: 363–371.
53. 53.Барр Ф.Е., Тирона Р.Г., Тейлор МБ, Райс Дж., Арнольд Дж. И др. (2007) Фармакокинетика и безопасность цитруллина, вводимого внутривенно, у детей, перенесших врожденные операции на сердце: потенциальная терапия послеоперационной легочной гипертензии. J Thorac Cardiovasc Surg 134: 319–326.
54. 54. Smith HA, Canter JA, Christian KG, Drinkwater DC, Scholl FG и др. (2006) Предшественники оксида азота и врожденная хирургия сердца: рандомизированное контролируемое исследование цитруллина перорально.J Thorac Cardiovasc Surg 132: 58–65.
55. 55. Ореа-Техеда А., Ороско-Гутьеррес Дж. Дж., Кастильо-Мартинес Л., Кейрнс-Дэвис С., Монтано-Эрнандес П. и др. (2010) Влияние L-аргинина и цитруллина на функцию эндотелия у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса. Cardiol J 17: 464–470.
56. 56. Ороско-Гутьеррес Дж. Дж., Кастильо-Мартинес Л., Ореа-Техеда А., Васкес-Диас О., Вальдеспино-Трехо А. и др. (2010) Влияние пероральных добавок L-аргинина или L-цитруллина на артериальное давление и функцию правого желудочка у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса.Cardiol J 17: 612–618.
57. 57. Таин Ю.Л., Се С.С., Лин И.С., Чен С.К., Шин Дж.М. и др. (2010) Влияние материнской добавки L-цитруллина на функцию почек и артериальное давление у потомков, подвергшихся ограничению калорийности матери: влияние пути оксида азота. Оксид азота 23: 34–41.
58. 58. Koeners MP, van Faassen EE, Wesseling S, de Sain-van der Velden M, Koomans HA, et al. (2007) Добавка цитруллина матери увеличивает содержание оксида азота в почках у молодых крыс со спонтанной гипертензией и оказывает долгосрочное антигипертензивное действие.Гипертония 50: 1077–1084.

Тест на стимуляцию гормона роста (амбулаторно)

Тест на стимуляцию гормона роста делается, чтобы найти выключен, если гипофиз выделяет гормон роста (GH) в нужных количествах. Гипофиз — небольшой железа (размером с горошину) в головном мозге. Он выпускает гормоны, влияющие на рост в кровоток. Лекарства будут использоваться для стимуляции гипофиза. для выброса гормона роста в кровь.

Лекарства, используемые вашим ребенком, — это L-аргинин. (EL AR jah neen) и:

• Клонидин (KLON uh deen)
• Глюкагон (GLU ka gon)
• Кортросин (COR tro sin) *

* Кортросин не стимулирует выработку гормона роста. Это позволит вашему врачу знать, является ли гипофиз правильным триггером для выработки гормона стресса, называемого кортизол. Иногда гормон роста и другие гормоны могут не производиться, поскольку они должно быть.

Затем берут образцы крови и отправляют в лабораторию. В лаборатории гормон роста уровни в крови измеряются.

Ночь перед экзаменом

• На момент обследования у вашего ребенка не должно быть никаких заболеваний.
• Вашему ребенку не следует есть и пить после полуночи тест, кроме водопроводной воды. Это означает NO завтрак, мятные леденцы, жевательную резинку, ароматизированный или бутилированная вода.
• Ваш ребенок не должен принимать никаких лекарств перед тестом, если только ваш врач не скажет вам может быть дано лекарство. Вы можете принести лекарство с собой на анализ, чтобы выдается, когда тест закончен.
• Ваш ребенок должен ложиться спать в обычное время.
• Обязательно сообщите врачу, если у вашего ребенка есть аллергия или реакции на лекарства, пищевые консерванты или красители. Расскажите врачу об аллергии и ее влиянии на ваш ребенок.Эффекты включают сыпь, крапивницу, зуд, одышку, хрипы, кашель, отек лица, губ, языка или горла или любые другие симптомы.
• Обязательно сообщите врачу, если ваш ребенок недавно принимал или принимает стероиды.

День испытания

• Ваш ребенок должен чувствовать себя хорошо и не иметь лихорадка в день обследования.
• Он или она должны прийти в клинику одетым удобно. Было бы лучше, если бы ваш ребенок на испытание носит рубашку с короткими рукавами.
• Принесите ребенку книги, игрушки или игры. использовать во время теста. У нас есть телевизор с DVD-плеер, так что не стесняйтесь брать с собой фильм.

Как проводится тест

Обследование будет проводиться в Инфузионной клинике. Этот тест может занять до 6 часов. Родителей просят оставаться со своим ребенком во время теста. Поскольку у нас есть ограниченное количество мест, членов семьи, кроме двух родителей, могут попросить сесть в зал ожидания во время теста.

• Медсестра введет капельницу.Медсестра может предложить нанести вашему ребенку крем с лидокаином и прилоком перед тем, как начать внутривенное введение. Крем начнет работать примерно через 20 минут после его надевания. Он используется для уменьшения боли от начала внутривенного введения.
• Образец крови будет взят из капельницы. IV будет использоваться для взятия крови образцы и дать L-аргинин и кортросин.
• Клонидин — это таблетка, которую принимают внутрь. Глюкагон — еще одно лекарство, предоставляемое инъекция прямо под кожу в предплечье.Врач вашего ребенка выберет, какой лекарства для теста.
• Образцы крови для исследования гормона роста будут отбираться каждые 30 минут на срок до 4 часа. Ваш ребенок не должен чувствовать дискомфорта при заборе крови, так как он быть взяты из существующего IV. Общий объем крови небольшой (около 5 чайных ложек).

После теста

По окончании теста ваш ребенок может есть обычную пищу. Не стесняйтесь приносить перекусить с вами, чтобы ваш ребенок съел после теста.

• Попросите ребенка пить много жидкости до конца дня.
• Врач вашего ребенка свяжется с вами по поводу результатов анализов и плана медицинского обслуживания

Побочные эффекты лекарств

• Cortrosyn : В редких случаях Cortrosyn может вызывать покраснение, ощущение тепла на лице и металлический вкус во рту.
• Клонидин : Поскольку клонидин снижает артериальное давление, наиболее частым побочным эффектом является чувство головокружения и головокружения.Ваш ребенок не должен посещать школу и не должен брать участвовать в любых видах спорта или упражнениях, особенно плавании, до конца дня. Дети должны медленно поднимайтесь после того, как сядете или лягнете, и будьте особенно осторожны при подъеме по лестнице. Ваш ребенок может вы также чувствуете сильную сонливость в течение нескольких часов или сухость во рту, сухость глаз или нечеткое зрение. Эти побочные эффекты могут длиться до 24 часов. Вашему ребенку следует избегать занятий, которые требуют от него или она должна быть начеку или иметь ясное зрение. На следующий день с вашим ребенком все должно быть в порядке. ночной сон.
• L-аргинин : Это лекарство может вызвать низкий уровень сахара в крови, что также может вызвать у вашего ребенка головокружение или тошнота. Побочные эффекты от L-аргинина редки и обычно проходят мимо время, когда ваш ребенок пойдет домой.
• Глюкагон : Это лекарство также может вызывать низкий уровень сахара в крови, что может привести к тошноте и рвота. После того, как тест будет завершен, перекус или еда помогут вашему ребенку чувствовать себя лучше.

Информация для родителей для регистрации перекрестка

Регистрация перекрестка находится на главном уровне рядом с перекрестком Добро пожаловать Стол между лифтами Crossroads и лифтами Tower.Следуй за синим Путь к вестибюлю Перекрестка, где зеленый путь встречается с синим.

В инфузионную клинику можно попасть с лифтов башни (между Перекресток Регистрация и неотложная помощь по Голубому пути). Возьми башню лифты на уровень 4 и повернуть направо в Suite D.

Доступны три варианта парковки:

• Парк в гараже больницы на Детском проезде. Оказавшись внутри, поверните направо и следуйте по синему пути.Он встречается с Зеленой тропой в зоне регистрации на перекрестке.
• Парк в гараже амбулатории на 18-й улице. Войдите в больницу и следуйте Голубой путь. Он встречается с Зеленой тропой в зоне регистрации на перекрестке.
• Воспользуйтесь услугами парковщика на Детской улице или 18-й улице. Войдите в больницу и следуйте по синему пути. Он встречается с Зеленой тропой в зоне регистрации на перекрестке.

Если у вас есть вопросы, обращайтесь в отделение эндокринологии или звоните _______________________________.

Тест на стимуляцию гормона роста (амбулаторный) (PDF)

HH-III-15 Пересмотрено 17.06.2010 г., Национальная детская больница, 2010 г.

Цитруллин малат — польза для здоровья, дозировка, побочные эффекты