Тиоктовая кислота показания: Тиоктовая кислота инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Thioctic acid таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 150, 200 или 300 шт. (42029)

Берлитион 600 инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | Berlithion 600 capsules капсулы мягкие компании «Menarini Group»

фармакодинамика. Тиоктовая кислота — это витаминоподобное вещество, которое образуется в организме и выполняет функцию кофермента при окислительном декарбоксилировании α-кетокислот. Вызванная сахарным диабетом гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных белках кровеносных сосудов и образованию так называемых конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования. Этот процесс приводит к уменьшению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, что связано с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, которые повреждают периферические нервы. Также было отмечено обеднение в периферических нервах такого антиоксиданта, как глутатион.

В исследованиях на крысах тиоктовая кислота влияла на биохимический процесс, вызванный сахарным диабетом, который был спровоцирован стрептозоцином, что уменьшало образование конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования, улучшало эндоневральный кровоток, повышало физиологическое содержание антиоксиданта глутатиона, действующего в пораженном диабетическим процессом нерве, подобно действию антиоксиданта в отношении свободных кислородных радикалов. Такие эффекты свидетельствуют о способности тиоктовой кислоты улучшать функцию периферических нервов. Это касается сенсорных нарушений при диабетической полинейропатии, которые могут проявляться в виде дизестезий и парестезий, таких, например, как ощущение жжения, боль, ощущение онемения или ползания мурашек.

В 1995 г. проведено многоцентровое плацебо-контролируемое исследование эффективности применения тиоктовой кислоты для симптоматического лечения диабетической полинейропатии, в котором получены данные о благоприятном влиянии тиоктовой кислоты на такие исследуемые симптомы, как жжение, парестезии, ощущение онемения и боль.

Фармакокинетика. После перорального применения тиоктовая кислота быстро абсорбируется. В результате значительного пресистемного метаболизма абсолютная биодоступность (по сравнению с в/в введением) тиоктовой кислоты, которая принимается внутрь, составляет примерно 20%. Вследствие быстрого распределения в тканях T_½ тиоктовой кислоты в плазме крови составляет приблизительно 25 мин. Относительная биодоступность тиоктовой кислоты при пероральном применении твердых лекарственных форм составляет более 60% пропорционально питьевому р-ру. C_max в плазме крови — примерно 4 мкг/мл — была измерена через 30 мин после перорального приема 600 мг тиоктовой кислоты. В экспериментах на животных (крысы, собаки) с помощью радиоактивной метки удалось выявить преимущественное выведение почками (80–90%), а именно — в форме метаболитов. У человека в моче также выявляется лишь незначительное количество выведенного интактного вещества. Биотрансформация происходит главным образом за счет окисления боковой цепи (β-окисления) и/или путем S-метилирования соответствующих тиолов.

Тиоктовая кислота взаимодействует in vitro с ионными комплексами металлов (например с цисплатином). Тиоктова кислота образует труднорастворимые комплексные соединения с молекулами сахара.

парестезии при диабетической полинейропатии.

взрослые. Суточная доза составляет 1 капсула Берлитион 600 капсулы (что эквивалентно 600 мг тиоктовой кислоты), которую следует принимать как разовую дозу примерно за 30 мин до первого приема пищи. При интенсивных парестезиях можно начинать лечение с использованием инфузионной терапии тиоктовой кислотой.

Способ применения. Капсулы лекарственного средства Берлитион капсулы следует принимать натощак, глотая целыми и запивая достаточным количеством жидкости. Одновременный прием пищи может затруднить всасывание, поэтому пациентам, для которых характерно длительное время опорожнения желудка, особенно важно, чтобы лекарственное средство применялось за полчаса до завтрака. Поскольку диабетическая полинейропатия является хроническим заболеванием, длительная терапия может быть необходимой. Основой лечения диабетической полинейропатии является оптимальный диабетический контроль.

Берлитион 600 капсулы не предназначен для лечения детей и подростков из-за отсутствия опыта клинического применения.

повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или другим компонентам препарата.

для оценки частоты побочных явлений использована следующая классификация: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100–<1/10; нечасто ≥1/1000–<1/100; редко ≥1/10 000–<1/1000; очень редко <1/10 000; неизвестно — невозможно оценить на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение; очень редко — дисгевзия, головная боль, гипергидроз.

Нарушения со стороны органа зрения: очень редко — нарушение зрения.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота; очень редко — рвота, гастроинтестинальная боль, диарея.

Общие расстройства: очень редко — снижение уровня глюкозы в крови, что связано с улучшением усвоения глюкозы. Симптомы, подобные гипогликемическим: головокружение, повышенное потоотделение, головная боль и нарушение зрения.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск лекарственного средства. К работникам здравоохранения обращаются с просьбой сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

главный фактор эффективного лечения диабетической полинейропатии — оптимальная коррекция уровня глюкозы в крови больного. В начале лечения полинейропатии из-за регенерационных процессов возможно кратковременное усиление парестезии с ощущением «ползания мурашек». При применении тиоктовой кислоты у больных сахарным диабетом необходим частый контроль уровня глюкозы в крови. В отдельных случаях необходимо снизить дозу противодиабетических лекарственных средств, чтобы предотвратить развитие гипогликемии.

Берлитион 600 капсулы содержыт сорбитол, поэтому их не следует применять у пациентов с таким редким наследственным заболеванием, как непереносимость фруктозы.

Сообщалось об одном случае АИС при лечении тиоктовой кислотой. Пациенты с определенным генотипом относительно HLA (система человеческих лейкоцитарных антигенов), например аллелями HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03, более склонны к развитию АИС при лечении тиоктовой кислоты. Аллель HLA-DRB1*04:03 (соотношение относительно возможной склонности к АИС — 1,6) преимущественно распространен среди представителей европеоидной расы, кроме того, распространенность в Южной Европе больше, чем в Северной. Аллель HLA-DRB1*04:06 (соотношение относительно возможной склонности к АИС — 56,6) преимущественно распространен среди пациентов Японии и Кореи. Следует принимать во внимание возможность развития АИС у пациентов, принимающих тиоктовую кислоту, при дифференцированном диагнозе спонтанной гипогликемии (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Препарат следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Лактация. Данных о проникновении тиоктовой кислоты или ее метаболитов в грудное молоко нет. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмене лекарственного средства с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, работе с механизмами или занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за возможности возникновения таких побочных реакций, как гипогликемия, головокружение и нарушение зрения.

эффективность цисплатина снижается при одновременном лечении препаратом тиоктовой кислоты.

Тиоктовая кислота является хелатором металла и поэтому, по основным принципам фармакотерапии, ее не следует применять одновременно с соединениями металлов (на пример с пищевыми добавками, содержащими железо, магний, или с молочными продуктами, поскольку они содержат кальций). Если общую суточную дозу лекарственного средства Берлитион применять за 30 мин до завтрака, то пищевые добавки, содержащие железо и магний, можно принимать днем или вечером.

Возможно усиление глюкозоснижающего действия инсулина или пероральных противодиабетических средств, поэтому, особенно на начальной стадии лечения тиоктовой кислотой, показан тщательный контроль уровня глюкозы в крови. Во избежание симптомов гипогликемии в отдельных случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы инсулина или перорального противодиабетического средства.

Регулярное употребление алкогольных напитков является значительным фактором риска развития и прогрессирования клинической картины нейропатии и, таким образом, также может препятствовать эффективности лечения лекарственным средством Берлитион. Поэтому пациентам с диабетической полинейропатией настоятельно рекомендуется отказаться от приема алкоголя. Это также касается периодов, когда терапия не проводится.

при передозировке могут появиться тошнота, рвота и головная боль. После случайного приема или при попытке самоубийства с пероральным применением тиоктовой кислоты в дозах 10–40 г в сочетании с алкоголем возникала значительная интоксикация, в некоторых случаях с летальным исходом. Клиническая картина отравления вначале проявляется психомоторным возбуждением или нарушением сознания и в дальнейшем ее течение сопровождается приступами генерализованных судорог и развитием лактоацидоза. Кроме этого, при интоксикации высокими дозами тиоктовой кислоты были описаны гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, угнетение функции костного мозга и полиорганная недостаточность.

Лечение. Даже при подозрении на сильную интоксикацию препаратом (например прием более 10 капсул по 600 мг для взрослых или доза свыше 50 мг/кг массы тела у детей) рекомендуются немедленная госпитализация и принятие мер в соответствии с общими принципами при случайном отравлении (например вызывание рвоты, промывание желудка, прием активированного угля). Лечение генерализованных судорог, лактоацидоза и других последствий интоксикации, угрожающих жизни, следует выполнять в соответствии с принципами современной интенсивной терапии и проводить симптоматически. На сегодняшний день не подтверждено целесообразности применения гемодиализа, гемоперфузии или методов фильтрации в рамках форсированного вывода тиоктовой кислоты.

хранить при температуре не выше 25 °C.

Дата добавления: 20.10.2021 г.

Препараты и лекарства с действующим веществом Тиоктовая кислота

Удалить

Показания к применению

Парентерально, внутрь 300 и 600 мг: диабетическая и алкогольная полинейропатия.Внутрь 12 и 25 мг: жировая дистрофия печени, цирроз печени, хронический гепатит, гепатит А, интоксикации (в т.ч. солями тяжелых металлов), отравление бледной поганкой, гиперлипидемия (в т.ч. с развитием коронарного атеросклероза — лечение и профилактика).

Фармакологическое действие

антиоксидантное, гипохолестеринемическое, гиполипидемическое, гепатопротективное, дезинтоксикационноеЯвляется коферментом окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот, нормализует энергетический, углеводный и липидный обмены, регулирует метаболизм холестерина. Улучшает функции печени, снижает повреждающее влияние на нее эндогенных и экзогенных токсинов.После приема внутрь быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (прием с пищей снижает всасывание), Cmax достигается в течение 25–60 мин. Биодоступность составляет 30–60% (вследствие пресистемной биотрансформации). В печени окисляется и конъюгирует. Объем распределения — около 450 мл/кг. Экскретируется почками в виде метаболитов (80–90%) с T1/2 20–50 мин. Общий плазменный Cl — 10–15 мл/мин.

Передозировка

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота.Лечение: симптоматическая терапия, поддержание жизненно важных функций. Специфический антидот неизвестен.

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст до 6 лет (до 18 лет при лечении диабетической и алкогольной полинейропатии).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.Категория действия на плод по FDA — не определена.На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

инструкция по применению. Показания к применению, состав

Биологически активная добавка к пище Комплекс витаминно-минеральный Цикловита® таблетки, покрытые оболочкой

Свидетельство о государственной регистрации: ТУ 9197-026-00480684-10, изм №1

Состав ЦИКЛОВИТА® 1: наполнитель сахар, аскорбиновая кислота (витамин С), разрыхлитель крахмал, цинк сернокислый 7-водный, наполнитель каолин, рутин, α- токоферола ацетат (витамин Е), никотинамид, рибофлавин (витамин В2), пиридоксина гидрохлорид (витамин В6), кальция пантотенат, тиамина гидрохлорид (витамин В1), липоевая кислота (тиоктовая кислота), марганец сернокислый 5-водный, лютеин, фолиевая кислота, ретинола ацетат (витамин А), натрия селенит, цианокобаламин (витамин В12), витамин D3, корригент цвета двуокись титана, связующее вещество: гуммиарабик, поливинилпирролидон; пролонгатор шеллак, скользящее вещество: тальк, кальция стеарат; разрыхлитель лимонная кислота, краситель: «Солнечный закат», хинолиновый желтый; глазирователь воск пчелиный.

Содержит краситель, который может оказывать отрицательное влияние на активность и внимание детей.

% от рекомендуемого уровня суточного потребления¹ / % от адекватного уровня потребления* в одной таблетке ЦИКЛОВИТА® 1:

Витамин С** 200 мг (333%), рутин 30 мг (100%*), витамин Е** 15 мг (150%), цинк 12 мг (80%), никотинамид 8 мг (44%), витамин В2** 5 мг (313%), витамин В6** 5 мг (250%), кальция пантотенат 5 мг (83%), витамин В1** 4 мг (286%),  липоевая кислота 3 мг (10%*), марганец** 2,5 мг (125%*),  лютеин 0,5 мг (10 %*), фолиевая кислота** 400 мкг (200%), витамин А 0,17 мг (500 МЕ) (21%), селен 50 мкг (71%),  витамин В12** 6 мкг (600%), витамин D3 5 мкг (200 МЕ) (100%).

Описание: ЦИКЛОВИТА® 1— сферические двояковыпуклые таблетки от светло- кремового до кремового цвета с характерным запахом массой 850 мг.

По данным литературных источников:

Витамины и минералы играют важную роль в регуляции работы органов репродуктивной системы. Дефицит их потребления в ряде случаев может приводить к нарушениям гормонального баланса и развитию различных гинекологических заболеваний и патологических состояний.

Рациональное применение витаминов и минералов в соответствующие фазы менструального цикла способствует нормализации работы репродуктивной системы. Циклическая витамино- и минералотерапия является важной частью комплексной терапии различных функциональных заболеваний органов репродуктивной системы, в том числе нарушений менструального цикла, включая нерегулярные менструации, болезненные менструации, а также синдрома предменструального напряжения (в т.ч. нагрубание и болезненность молочных желез).

ЦИКЛОВИТА® – Является источником 12 витаминов, 5 минералов, рутина и лютеина. Данный витаминно-минеральный комплекс создан специально с учетом циклических изменений в организме женщины и связанными с ними изменениями в потребности в витаминах и микроэлементах в разные фазы менструального цикла. Действие ЦИКЛОВИТА® 1 и ЦИКЛОВИТА® 2 обусловлено эффектами входящих в их состав компонентов.

Совместимость компонентов, входящих в состав ЦИКЛОВИТА® 1 и ЦИКЛОВИТА® 2, обеспечена специальной технологией.

В состав биологически активной добавки ЦИКЛОВИТА® 1 и ЦИКЛОВИТА® 2 входят:

Витамин А (ретинола ацетат) — необходим для роста костей, синтеза стероидных гормонов, нормальной репродуктивной функции, эмбрионального развития, для регуляции деления и дифференцировки эпителия. Участвует в формировании зрительных пигментов, необходимых для сумеречного и цветового зрения.

Витамин В1 (тиамина гидрохлорид) играет важную роль в белковом, углеводном и жировом обмене, а также в процессах проведения нервного возбуждения. Защищает мембраны клеток от токсического воздействия продуктов перекисного окисления. Нормализует деятельность эндокринной системы, а также сердечно-сосудистой, центральной и периферической нервной системы.

Витамин В2 (рибофлавин) регулирует окислительно-восстановительные процессы, участвует в тканевом дыхании, углеводном, белковом и жировом обменах, а также в синтезе гемоглобина и эритропоэтина. Необходим для поддержания нормальной зрительной функции, а также нормальной микрофлоры кишечника. Обладает гонадотропным действием, участвует в обмене эстрогенов.

Витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид) участвует в обмене веществ; необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Способствует  повышению всасывания магния в кишечнике и потенцирует его фармакологические эффекты. Восполняет дефицит пиридоксина, который может возникать на фоне приема оральных контрацептивов и других эстроген-содержащих препаратов. Дефицит пиридоксина является фактором риска развития предменструального синдрома (ПМС), так как он играет важную роль в метаболизме триптофана, серотонина и ГАМК, недостаток которых может приводить к развитию ПМС. Недостаток пиридоксина также может приводить к возникновению дефицита прогестерона.

Витамин В12 (цианокобаламин) необходим для образования дезоксирибозы и ДНК, креатина, метионина, липотропного фактора – холина. Витамин В12 участвует в образовании миелина,  образующего  оболочку нервных волокон. Необходим для нормального кроветворения — способствует созреванию эритроцитов, а также повышает устойчивость эритроцитов к гемолизу. Снижает концентрацию холестерина в крови. Оказывает благоприятное влияние на функцию печени и нервной системы. Витамин В12 играет ключевую роль в процессах овуляции, поэтому особенно важно обеспечить его достаточное потребление в первую фазу менструального цикла.

Витамин С (аскорбиновая кислота) участвует в регулировании окислительно- восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает проницаемость сосудистой стенки. За счет активации дыхательных ферментов в печени усиливает ее дезинтоксикационную и белковообразовательную функции. Витамин С играет важную роль в поддержании гормонального статуса организма, участвуя в синтезе стероидных гормонов. При дефиците прогестерона во второй (лютеиновой) фазе менструального цикла аскорбиновая кислота способствует восстановлению его уровня.

Витамин Е (α-токоферола ацетат) обладает антиоксидантным действием: тормозит реакции свободного окисления радикалов и ненасыщенных жирных кислот, предупреждает образование перекисей, повреждающих клеточные мембраны. Необходим для синтеза половых гормонов, нормализует соотношение прогестерона и эстрадиола, что особенно важно во вторую фазу менструального цикла.

Колекальциферол (витамин D3) участвует в регуляции кальций-фосфорного обмена, увеличивает всасываемость кальция в кишечнике и реабсорбцию фосфатов в почках. Способствует минерализации костей, формированию костного скелета и зубов, необходим для нормального функционирования паращитовидных желез.

Никотинамид (витамин РР) участвует в метаболизме жиров, протеинов, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, гликогенолизе. Оказывает противопеллагрическое действие.

Лютеин – пигмент, относящийся к группе кислородсодержащих каротиноидов. Необходим для нормального функционирования сетчатки глаза. Защищает глаза от повреждения, возникающего вследствие воздействия ультрафиолетового света, является компонентом антиоксидантной системы сетчатки. Лютеин накапливается в гранулезных клетках яичника и участвует в процессе формирования желтого тела.

Фолиевая кислота участвует в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене холина, гистидина, стимулирует кроветворение. Обладает гонадотропным действием, участвует в обмене эстрогенов.

Кальция пантотенат играет важную роль в процессах ацетилирования и окисления, участвует в углеводном и жировом обмене. Необходим для синтеза стероидных гормонов.

Липоевая кислота ( тиоктовая кислота) играет важную роль в энергетическом балансе организма, участвует в регулировании липидного и углеводного обменов, оказывает липотропный и антиоксидантный эффект, влияет на обмен холестерина, улучшает функцию печени, также улучшает трофику нервных клеток.

Рутин оказывает ангиопротекторное действие: уменьшает скорость фильтрации воды в капиллярах и их проницаемость для белков. При наличии венозной недостаточности, лимфостаза уменьшает отек нижних конечностей.

Селен — микроэлемент, входящий в состав всех клеток организма. Обеспечивает антиоксидантную защиту клеточных мембран, усиливает действие витамина Е. Играет важную роль в поддержании гормонального статуса организма, участвуя в метаболизме тиреоидных гормонов.

Медь способствует антиоксидантной защите клеток, предупреждает анемию и кислородное голодание органов и тканей, способствует снижению риска развития остеопороза. Необходима для синтеза коллагена и эластина; укрепляет стенки сосудов.

Марганец играет важную роль в метаболизме клетки, входит в состав активного центра многих ферментов, участвует в защите организма от вредных воздействий перекисных радикалов.

Йод участвует в липидном и белковом обмене; необходим для нормальной функции щитовидной железы и синтеза тиреоидных гормонов, участвующих в поддержании гормонального статуса организма, в том числе репродуктивной функции.

Цинк входит в состав основных ферментов, участвует в различных биохимических реакциях. Стимулирует процессы регенерации кожи и рост волос, а также оказывает иммуномодулирующее действие. Цинк необходим для синтеза и секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов гипофиза.

Область применения

ЦИКЛОВИТА® рекомендуется в качестве биологически активной добавки к пище – дополнительного источника витаминов: А, С, Д, Е, группы В (В1, В2, В6, В12, кальция пантотената, никотинамида, фолиевой кислоты), липоевой кислоты; минеральных элементов (селена, меди, марганца, йода, цинка), рутина и лютеина для женщин репродуктивного возраста.

Потребность в дополнительном источнике витаминов и минералов у женщин может возникать при повышенных нагрузках, в период перед менструациями, после перенесенных гинекологических заболеваний, во время длительного приема гормональных контрацептивов и многих других ситуациях.

ЦИКЛОВИТА® является сбалансированным двухфазным витаминно-минеральным комплексом для применения в соответствии с фазами менструального цикла (в первую (1- 14 дни) и во вторую (15-28 дни) фазу цикла).
Клинические исследования БАД ЦИКЛОВИТА®, проведенные в Ивановской ГМА, показали, что у женщин с функциональными нарушениями менструального цикла, такими как нерегулярные менструации, болезненные менструации синдром предменструального напряжения (в т.ч. нагрубание и болезненность молочных желез), применение БАД Цикловита® 1 и Цикловита® 2 в течение 3 месяцев приводило к уменьшению выраженности болезненных ощущений во время менструации, предменструального напряжения и способствовало становлению регулярного менструального цикла. Применение БАД Цикловита® 1 и Цикловита® 2 в течение 3 месяцев устраняло проявления-дефицита витаминов (усталость, слабость, неустойчивость настроения, нарушения сна, трещины в углах рта, ломкость ногтей), нормализуя содержание витаминов и минералов к крови в соответствующие фазы менструального цикла, а также способствовало улучшению состояния кожи (уменьшение жирности кожи лица и выраженности угревой сыпи, себореи кожи головы), волос, ногтей и нормализации психоэмоционального состояния.

Рекомендации по применению

Внутрь, во время еды, запивая обильным количеством жидкости.

Продолжительность приема – 1 месяц. При необходимости возможны повторные приемы. Рекомендуемая схема приема:

1. ЦИКЛОВИТА® 1 – в первой фазе менструального цикла (в период с 1-го по 14-й день от 1-го дня менструации), по 1 таблетке в сутки;
2. ЦИКЛОВИТА® 2 – во второй фазе менструального цикла (в период с 15-го по 28-й день от 1-го дня менструации), по 2 таблетки в сутки (по 1 таблетке утром и вечером).

При регулярном менструальном цикле продолжительностью 28 дней следует принимать ЦИКЛОВИТА® 1 с 1-го дня менструального цикла в течение 14 дней до середины цикла, затем принимать ЦИКЛОВИТА® 2 в течение последующих 14 дней: с наступлением следующего менструального цикла, без перерыва, начать прием ЦИКЛОВИТА® 1.

При регулярном менструальном цикле продолжительностью менее28 дней следует принимать ЦИКЛОВИТА® 1 с 1-го дня менструального цикла до середины цикла, после чего перейти к приему ЦИКЛОВИТА® 2: с наступлением следующего менструального цикла начать прием ЦИКЛОВИТА®.

При регулярном менструальном цикле продолжительностью более 28 дней следует принимать ЦИКЛОВИТА® 1 с 1-го дня менструального цикла в течение 14 дней, затем принимать ЦИКЛОВИТА® 2 в течение последующих 14 дней, после чего сделать перерыв в приеме БАД и приступить к новому курсу приема ЦИКЛОВИТА® 1 с 1-го дня следующего менструального цикла.

При отсутствии регулярных менструаций следует принимать ЦИКЛОВИТА® 1 с 1-го  дня менструального цикла в течение 14 дней, после чего перейти к приему ЦИКЛОВИТА® 2 в течение последующих 14 дней, затем перейти к следующему курсу приема ЦИКЛОВИТА® 1 и ЦИКЛОВИТА® 2 без перерыва.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.

Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Условия хранения: при температуре не выше 25 оС и относительной влажности воздуха не более 60 % в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Не является лекарственным средством.

Реализация населению через аптечную сеть и специализированные отделы торговой сети.

Форма выпуска: таблетки массой 850 мг.

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку, одну контурную ячейковую упаковку БАД «ЦИКЛОВИТА® 1» и две контурные ячейковые упаковки БАД «ЦИКЛОВИТА® 2» помещают в пачку,
или
две контурные ячейковые упаковки БАД «ЦИКЛОВИТА® 1» и четыре контурные ячейковые упаковки БАД «ЦИКЛОВИТА® 2» помещают в пачку,
или
три контурные ячейковые упаковки БАД «ЦИКЛОВИТА® 1» и шесть контурных ячейковых упаковок БАД «ЦИКЛОВИТА® 2» помещают в пачку,
или
по 14 таблеток БАД «ЦИКЛОВИТА® 1» и по 28 таблеток БАД «ЦИКЛОВИТА® 2»  в банки полимерные, одну банку БАД «ЦИКЛОВИТА® 1» и 1 банку БАД «ЦИКЛОВИТА® 2» помещают в пачку.

Срок годности

2 года с даты изготовления. Не использовать по истечении срока годности.

Производитель/Организация, принимающая претензии от потребителей: ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»

450077, Россия, г. Уфа, ул. Худайбердина, 28, тел./факс. (347) 272 92 85,

www.pharmstd.ru

Произведено по заказу ПАО «Отисифарм», www.otcpharm.ru Товарный знак ПАО «Отисифарм»

1 — ТР ТС 022/2011 «Пищевая продукция в части ее маркировки»,

* — Единые санитарно-эпидемиологические и гигиенические требования к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)» Таможенного союза ЕврАзЭС

** — Содержание не превышает верхний допустимый уровень потребления

Тиоктовая кислота — 15 отзывов, инструкция по применению

Тиоктовая кислота — метаболическое средство, регулирующее обмен углеводов и жиров. В инструкции по применению данного препарата приводится одно единственное показание — диабетическая полиневропатия. Однако это не повод преуменьшать значение тиоктовой кислоты в клинической практике. Этот эндогенный антиоксидант обладает поразительными способностями связывать вредоносные свободные радикалы. Тиоктовая кислота принимает деятельное участие в клеточном обмене веществ, выполняя функцию коэнзима в цепочке метаболических трансформаций антитоксических веществ, обеспечивающих защиту клетки от свободных радикалов. Тиоктовая кислота потенцирует действие инсулина, что связано с активизацией процесса утилизации глюкозы.

Заболевания, обусловленные эндокринно-метаболическими нарушениями, находятся в зоне особого внимания врачей вот уже более ста лет. В конце 80-ых годов прошлого века в медицину впервые было введено понятие «синдром инсулинорезистентности», которое объединяло под собой, собственно, инсулинорезистентность, нарушение переносимости глюкозы, повышение уровня «плохого» холестерина, снижение уровня «хорошего» холестерина, наличие избыточной массы тела и артериальную гипертензию. Синдром инсулинорезистентности имеет аналогичное название «метаболический синдром». В противовес этому клиницистами были разработаны основы метаболической терапии, направленной на поддержание или регенерацию клетки, ее основных физиологических функций, что является условием нормального функционирования всего организма в целом. Метаболическая терапия предусматривает гормональную терапию, поддержание нормального уровня холе- и эргокальциферола (витаминов группы D), а также лечение незаменимыми жирными кислотами, включая альфа-липоевую или тиоктовую. В этой связи абсолютно неправильно рассматривать антиоксидантную терапию тиоктовой кислотой только в контексте лечения диабетической невропатии.

Как видно, этот препарат является также незаменимым компонентом метаболической терапии. Изначально тиоктовую кислоту именовали «витамином N», намекая на ее важность для нервной системы. Однако по своей химической структуре данное соединение не является витамином. Если не углубляться в биохимические «дебри» с упоминанием дегидрогеназных комплексов и цикла Кребса, то следует отметить выраженные антиоксидантные свойства тиоктовой кислоты, а также ее участие в рециклах других антиоксидантов, например, витамина Е, коэнзима Q10 и глутатиона. Более того: тиоктовая кислота является самым эффективным из всех антиоксидантов, при этом приходится с сожалением констатировать существующую недооценку ее терапевтической ценности и необоснованное сужение показаний к назначению, которые ограничиваются, как уже говорилось, лишь диабетической невропатией. Невропатия — дегенеративно-дистрофическое перерождение нервной ткани, приводящее к расстройству центральной, периферической и вегетативной нервной системы и рассинхронизации работы различных органов и систем. Поражается вся нервная ткань, в т.ч. и рецепторы. Патогенез невропатии всегда связан с двумя процессами: нарушением обмена энергии и оксидативным стрессом. Учитывая «тропность» последнего к нервной ткани, в задачу клинициста входит не только скрупулезная диагностика признаков невропатии, но и активное ее лечение тиоктовой кислотой. Поскольку лечение (скорее, даже профилактика) невропатии наиболее эффективна еще до проявления симптомов заболевания, необходимо начинать прием тиоктовой кислоты как можно раньше.

Тиоктовая кислота выпускается в таблетках. Разовая доза препарата составляет 600 мг. Учитывая синергизм тиоктовой кислоты к инсулину, при одновременном использовании этих двух препаратов может отмечаться усиление гипогликемического эффекта инсулина и таблетированных гипогликемических средств.

Тиогамма для лица — очередной бьюти-миф?

За последний месяц подписчики раз 100 спросили мое мнение об аптечном препарате Тиогамма. А именно — есть ли смысл использовать это средство в качестве антивозрастной сыворотки для лица.

Откуда такой ажиотаж вокруг аптечного препарата? На ютубе еще несколько лет назад появилось видео, в котором блогер делилась своим домашним рецептом красоты — использованием Тиогаммы для лица в качестве антивозрастной сыворотки.

А в последнее время и другие блогеры подхватили идею и стали делиться рецептом со своей аудиторией. Но в связи с этим возникает как минимум 3 вопроса:

1. Безопасно ли использовать препарат, предназначенный для внутривенного введения, в качестве сыворотки для лица?
2. Будет ли это эффективно?
3. И если да, то как правильно использовать данный препарат?

Вместе с известным экспертом в области косметической химии Юлией Гагариной мы дадим ответы на эти вопросы и расставим все точки над i.

Альфа-липоевая кислота

Прежде всего нужно рассказать о действующем веществе, которое присутствует в аптечном препарате Тиогамма. Оно собственно и вызвало повышенный интерес женской аудитории.

Это альфа-липоевая кислота, она же тиоктовая кислота, она же Thioctic acid, она же Lipoic Acid в составе косметических средств.

Альфа-липоевая кислота синтезируется в нашем организме, как и в организме почти всех живых существ и оказывает разностороннее благотворное действие.

Прежде всего Альфа-липоевая кислота — это активный борец со свободными радикалами. И самое интересное — альфа-липоевая кислота препятствует процессу гликации.

Возможно вы слышали, что волокна коллагена имеют свойство склеиваться с молекулами глюкозы (с сахаром). Этот процесс называется гликацией, и по мнению ученых возможно является одной из главных причин старения.

Ведь в результате гликации коллагеновые волокна теряют былую эстетичность и плохо удерживают воду, поэтому кожа становиться дряблой, теряет упругость и покрывается морщинками. Другими словами кожа быстрее стареет.

Но альфа-липоевая кислота способна не только препятствовать процессу гликации, но и повернуть время вспять — устранить уже нанесенный коже ущерб и восстановить упругость.

Какое замечательное вещество эта альфа-липоевая кислота!

Однако проблема в том, что с возрастом в нашем организме альфа-липоевой кислоты синтезируется все меньше и меньше. И тут нам на помощь приходят косметические средства с альфа-липоевой кислотой.

Альфа-липоевую кислоту, которая используется в косметике, получают синтетическим путем. Молекула этой кислоты имеет маленький размер, легко проникает в кожу, ее эффективность научно доказана, и она используется в различных косметических средствах, в том числе и средствах для стареющей кожи.

Более подробно об этом компоненте вы можете прочитать в замечательной книге Тийны Орасмяэ-Медер и Оксаны Шатровой “Наука Красоты”, о которой уже есть мой отзыв. В книге описаны практически все популярные косметические ингредиенты.

Тиогамма для лица

Раз есть косметика с альфа-липоевой кислотой, зачем же женщины используют Тиогамму?

Ответ в таких случаях, как правило, один — чтобы сэкономить.

Крем или сыворотка от известного косметического бренда может стоит 30, 50, 100 евро и больше. А один флакон Тиогаммы в Украине можно купить поштучно и обойдется он примерно в 3 евро.

Но некоторые члены клуба “Аптека на службе красоты” считают, что средство из аптеки будет даже эффективнее косметических средств. Они полагают, что косметическая промышленность вместе с разработчиками, производителями и косметологами просто наживается на ровном месте.

Ведь действующее вещество одно и то же — так зачем же платить больше?

Хотя на мой взгляд, прежде чем наносить на лицо препарат, предназначенный для внутривенного введения при лечении больных сахарным диабетом, женщины должны были задаться другими вопросами:

• Подходит ли форма альфа-липоевой кислота из препарата Тиогамма для топического применения?
• Насколько это безопасно?
• Будет ли это эффективно?

За разъяснениями я обратилась к известному эксперту в области косметической химии, химику-технологу Юлии Гагариной, которую многие из вас прекрасно знают по серии интереснейших интервью на моем канале.

Я спросила Юлию, с какими подводными камнями могут столкнуться те, кто использует аптечные препараты с альфа-липоевой кислотой. Ведь они не предназначены для нанесения на кожу.

Юлия Гагарина: Альфа-липоевая кислота используется в косметике как в чистой форме (порошок жёлтого цвета), так и в формате солей или же соединений с пептидами.

В любом случае это хорошие активные молекулы, прекрасный антиоксидант. Но так как это активное вещество и оно капризное, оно не любит буквально всё: высокую температуру, свет, металлы, сахар.

То есть если формула или препарат, который наносится, будет содержать остаточные соединения металлов, или же если вы до или после применения альфа-липоевой кислоты используете воду в которой были металлы: железо, медь и прочее, или хлорка, альфа-липоевая кислота свяжется с ними и виде комплекса осядет на коже.

Альфа-липоевую кислоту всё время стараются стабилизировать. Её надо упаковывать в системы доставки, например в липосомы. И надо учитывать, что эта молекула очень активная, её используют в ограниченных количествах — максимально 1% ввода.

Если покупается препарат в аптеке, то надо обратить внимание на то, что он не стабилизирован, он капризен, он может быстро разлагаться под действием тех же солей, тепла, воздуха и всего прочего.

Потому велика вероятность того, что по итогу аптечная альфа-липоевая кислота, а точнее её соль, будет использоваться вхолостую. Это будет такой эффект плацебо, а не реально действующее соединение.

Таким образом мы выяснили, что альфа-липоевая кислота — это эффективный компонент, который успешно используются в косметике. Рекомендованная концентрация — 1% максимум.

Тиогамма не стабильна

Когда вы покупаете косметическое средство, вы имеете дело со стабилизированной альфа-липоевой кислотой.

Когда вы покупаете Тиогамму, вы имеете дело с нестабилизированной формулой, которая чувствительна буквально ко всему: к хлорированной водопроводной воде, которой вы умывались, к присутствующим в воде металлам, к температуре, сахару, свету, воздуху и т.д.

Это значит, что если вы умылись водой, в которой присутствуют металлы, нанесли на лицо крем с минералами (не важно, до или после Тиогаммы) — альфа-липоевая кислота свяжется с ними и в виде комплекса осядет на кожу, а эффективность будет стремиться к нулю.

Косметика всё равно эффективнее

Даже если предположить, что вы сможете соблюсти все условия и альфа-липоевая кислота сохранит свои свойства — всё равно эффективность аптечного препарата будет в разы ниже, чем у косметического средства.

Дело не только в том, что в косметике альфа-липоевую кислоту прячут в какую-то систему доставки, например в липосому.

Есть еще один важный нюанс — альфа-липоевая кислота лучше работает в комплексе, поэтому в косметике она часто используется вместе с витаминами С и Е, коэнзимом Q10 и скваленом.

Другими словами, для достижения хорошего результата нужна целая бригада! И эффективность косметического средства достигается не только благодаря присутствию альфа-липоевой кислоты, а благодаря комплексу компонентов, которые вместе работают гораздо лучше.

Например, альфа-липоевая кислота продлевает антиоксидантную жизнь витаминов С и Е, благодаря чему крем или сыворотка становятся более эффективными.

Поэтому говорить, что аптечный препарат будет не только дешевле, но и не хуже косметического средства, мягко говоря наивно.

Альфа-липоевая кислота лучше работает в комплексе!

Косметологам важен результат

Конечно, как это обычно бывает под такими видео, я предвижу отзывы в духе:

Вы нас обманываете! Вам косметологам просто невыгодно, когда женщины используют дешевые средства из аптеки. Я пользуюсь Тиогаммой и даже при ошибках, о которых вы тут говорите, вижу отличный результат!

Сразу отвечу на подобные комментарии.

Вы можете пользоваться чем хотите, если верите, что это вам помогает. Я не ставлю цели кого-то отговорить. Я снимаю  видео, пишу статьи и книги для своих подписчиков, которые сомневаются в эффективности таких препаратов и которых интересует мое мнение и мнение экспертов в области косметической химии.

Не нужно думать, что косметологам не интересны недорогие, но эффективные средства. Очень интересны. И я уверена, что многие косметологи с любопытством читали эту статью.

Однако косметологам в первую очередь важен результат — иначе клиенты к ним больше не придут. А если эффективность средства под большим сомнением — косметологам такой препарат не интересен.

Аптечные средства косметике не конкурент

Я не считаю, что аптечное средство — дешевая альтернатива косметическим продуктам.

Во-первых, Тиогамма тоже стоит денег, при том, что эффективность её в лучшем случае ниже, а в худшем равна нулю. А во-вторых, Тиогамма не заменяет уход — нам все равно нужны сыворотки, кремы и другие средства для ухода за кожей.

Так не лучше ли взять хорошее косметическое средство, где альфа-липоевая кислота стабилизирована, находится в комплексе с другими компонентами и эта “бригада” работает на благо кожи максимально эффективно?

Но несмотря на все вышесказанное, я верю, что при использовании Тиогаммы некоторые женщины действительно видят хороший результат. Я говорю это без всякого сарказма. Просто я прекрасно знаю, что часть людей подвержена эффекту плацебо.

Более того, некоторые люди подвержены эффекту плацебо даже когда они знают, что средство неэффективно, что они используют пустышку. Есть даже исследования на этот счет.

Если эта информация была для вас полезной, поделитесь ссылкой с друзьями и напишите ваше мнение в комментариях.

Полезные ссылки:

Альфа-липоевая кислота является катализатором синтеза антиоксидантов, которые формируются в организме?

Да, альфа-липоевая кислота – это натуральный антиоксидант, т.е, она есть в нашем организме, ее вырабатывает определенный тип кишечных бактерий. Но опять же, с возрастом, в силу многих причин мы начинаем испытывать ее дефицит. И вот тогда нужно, пожалуй, принимать и альфа-липоевую кислоту в составе квартета здоровья. Сегодня понятие антиоксиданты в составе квартета здоровья, оно расширено и представляет собой не только альфа-липоевую кислоту. Если, например, Омегу и витамин D нужно принимать всем, всегда, с рождения, с внутриутробного периода, то с альфа-липоевой кислотой нужно понимать, кому она нужна, кому она еще пока не нужна, а кому нужен какой-то другой антиоксидант.

У альфа-липоевой кислоты есть уникальное свойство, с одной стороны потрясающее, а с другой стороны немного ограничивающее ее применение. Например, альфа-липоевая кислота является уникальным хелатирующим агентом. Хелатирующий – это связывающий. Т.е, она всё плохое на себя забирает, в том числе и тяжелые металлы, которые у нас оседают, когда мы дышим, из легких не выводятся, а альфа-липоевая кислота способна это делать. Если у человека есть дефицит железа, даже латентный и прелатентный, и мы назначаем препараты железа, то она может прореагировать с ним и их выводить. То есть мы, применяя альфа-липоевую кислоту, имеем риск не компенсировать дефицит железа, если он есть. Поэтому здесь нужно подумать, что сначала, а что потом.

Например, сегодня есть возможность применения наружного альфа-липоевой кислоты. Это та косметическая линия, которая уже появилась вслед за концепцией квартет здоровья, потому что концепция квартета здоровья должна была развиваться.

А как еще можно улучшить квартет здоровья? Мы говорим, да, у нас бывает квинтет, у нас бывает секстет, потому что иногда нужны и препараты метформина, скажем так, это основной золотой стандарт коррекции инсулинорезистентности, иногда препараты железа, что-то еще. Но это не квартет. А квартет можно улучшить на самом деле только квартетом, оказалось. И, опять же, продолжая тему «Anti age медицины» и стремления к нашей цели – Ageless, лук, то есть без возраста, так, чтобы непонятно было, сколько лет, начиная с определенного возраста. Мы поняли, что тот же самый квартет здоровья, он нужен не только внутрь, он нужен и нашей коже. А наша кожа очень интересна, ей все это нужно, но то, что мы принимаем внутрь, не всё поступает в кожу. Поэтому на кожу должно поступать как-то еще и извне, снаружи. И вот так вот родилось это продолжение концепции квартета здоровья в виде косметической линии, которая содержит все те же самые компоненты. Правда, вместо эстрогенов фитоэстрогены. На самом деле это правильно и для кожи этого достаточно. Фитоэстрогены не нужно принимать внутрь, это совершенно не имеет никакого смысла. А вот наружу, для тех эффектов, которые эстрогены обеспечивают для кожи, очень даже хорошо.

Плавиковая кислота, химические свойства, получение

1

H

1,008

1s¹

2,1

Бесцветный газ

t°_пл=-259°C

t°_кип=-253°C

2

He

4,0026

1s²

4,5

Бесцветный газ

t°_кип=-269°C

3

Li

6,941

2s¹

0,99

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=180°C

t°_кип=1317°C

4

Be

9,0122

2s²

1,57

Светло-серый металл

t°_пл=1278°C

t°_кип=2970°C

5

B

10,811

2s² 2p¹

2,04

Темно-коричневое аморфное вещество

t°_пл=2300°C

t°_кип=2550°C

6

C

12,011

2s² 2p²

2,55

Прозрачный (алмаз) / черный (графит) минерал

t°_пл=3550°C

t°_кип=4830°C

7

N

14,007

2s² 2p³

3,04

Бесцветный газ

t°_пл=-210°C

t°_кип=-196°C

8

O

15,999

2s² 2p⁴

3,44

Бесцветный газ

t°_пл=-218°C

t°_кип=-183°C

9

F

18,998

2s² 2p⁵

3,98

Бледно-желтый газ

t°_пл=-220°C

t°_кип=-188°C

10

Ne

20,180

2s² 2p⁶

4,4

Бесцветный газ

t°_пл=-249°C

t°_кип=-246°C

11

Na

22,990

3s¹

0,98

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=98°C

t°_кип=892°C

12

Mg

24,305

3s²

1,31

Серебристо-белый металл

t°_пл=649°C

t°_кип=1107°C

13

Al

26,982

3s² 3p¹

1,61

Серебристо-белый металл

t°_пл=660°C

t°_кип=2467°C

14

Si

28,086

3s² 3p²

1,9

Коричневый порошок / минерал

t°_пл=1410°C

t°_кип=2355°C

15

P

30,974

3s² 3p³

2,2

Белый минерал / красный порошок

t°_пл=44°C

t°_кип=280°C

16

S

32,065

3s² 3p⁴

2,58

Светло-желтый порошок

t°_пл=113°C

t°_кип=445°C

17

Cl

35,453

3s² 3p⁵

3,16

Желтовато-зеленый газ

t°_пл=-101°C

t°_кип=-35°C

18

Ar

39,948

3s² 3p⁶

4,3

Бесцветный газ

t°_пл=-189°C

t°_кип=-186°C

19

K

39,098

4s¹

0,82

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=64°C

t°_кип=774°C

20

Ca

40,078

4s²

1,0

Серебристо-белый металл

t°_пл=839°C

t°_кип=1487°C

21

Sc

44,956

3d¹ 4s²

1,36

Серебристый металл с желтым отливом

t°_пл=1539°C

t°_кип=2832°C

22

Ti

47,867

3d² 4s²

1,54

Серебристо-белый металл

t°_пл=1660°C

t°_кип=3260°C

23

V

50,942

3d³ 4s²

1,63

Серебристо-белый металл

t°_пл=1890°C

t°_кип=3380°C

24

Cr

51,996

3d⁵ 4s¹

1,66

Голубовато-белый металл

t°_пл=1857°C

t°_кип=2482°C

25

Mn

54,938

3d⁵ 4s²

1,55

Хрупкий серебристо-белый металл

t°_пл=1244°C

t°_кип=2097°C

26

Fe

55,845

3d⁶ 4s²

1,83

Серебристо-белый металл

t°_пл=1535°C

t°_кип=2750°C

27

Co

58,933

3d⁷ 4s²

1,88

Серебристо-белый металл

t°_пл=1495°C

t°_кип=2870°C

28

Ni

58,693

3d⁸ 4s²

1,91

Серебристо-белый металл

t°_пл=1453°C

t°_кип=2732°C

29

Cu

63,546

3d¹⁰ 4s¹

1,9

Золотисто-розовый металл

t°_пл=1084°C

t°_кип=2595°C

30

Zn

65,409

3d¹⁰ 4s²

1,65

Голубовато-белый металл

t°_пл=420°C

t°_кип=907°C

31

Ga

69,723

4s² 4p¹

1,81

Белый металл с голубоватым оттенком

t°_пл=30°C

t°_кип=2403°C

32

Ge

72,64

4s² 4p²

2,0

Светло-серый полуметалл

t°_пл=937°C

t°_кип=2830°C

33

As

74,922

4s² 4p³

2,18

Зеленоватый полуметалл

t°_субл=613°C

(сублимация)

34

Se

78,96

4s² 4p⁴

2,55

Хрупкий черный минерал

t°_пл=217°C

t°_кип=685°C

35

Br

79,904

4s² 4p⁵

2,96

Красно-бурая едкая жидкость

t°_пл=-7°C

t°_кип=59°C

36

Kr

83,798

4s² 4p⁶

3,0

Бесцветный газ

t°_пл=-157°C

t°_кип=-152°C

37

Rb

85,468

5s¹

0,82

Серебристо-белый металл

t°_пл=39°C

t°_кип=688°C

38

Sr

87,62

5s²

0,95

Серебристо-белый металл

t°_пл=769°C

t°_кип=1384°C

39

Y

88,906

4d¹ 5s²

1,22

Серебристо-белый металл

t°_пл=1523°C

t°_кип=3337°C

40

Zr

91,224

4d² 5s²

1,33

Серебристо-белый металл

t°_пл=1852°C

t°_кип=4377°C

41

Nb

92,906

4d⁴ 5s¹

1,6

Блестящий серебристый металл

t°_пл=2468°C

t°_кип=4927°C

42

Mo

95,94

4d⁵ 5s¹

2,16

Блестящий серебристый металл

t°_пл=2617°C

t°_кип=5560°C

43

Tc

98,906

4d⁶ 5s¹

1,9

Синтетический радиоактивный металл

t°_пл=2172°C

t°_кип=5030°C

44

Ru

101,07

4d⁷ 5s¹

2,2

Серебристо-белый металл

t°_пл=2310°C

t°_кип=3900°C

45

Rh

102,91

4d⁸ 5s¹

2,28

Серебристо-белый металл

t°_пл=1966°C

t°_кип=3727°C

46

Pd

106,42

4d¹⁰

2,2

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=1552°C

t°_кип=3140°C

47

Ag

107,87

4d¹⁰ 5s¹

1,93

Серебристо-белый металл

t°_пл=962°C

t°_кип=2212°C

48

Cd

112,41

4d¹⁰ 5s²

1,69

Серебристо-серый металл

t°_пл=321°C

t°_кип=765°C

49

In

114,82

5s² 5p¹

1,78

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=156°C

t°_кип=2080°C

50

Sn

118,71

5s² 5p²

1,96

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=232°C

t°_кип=2270°C

51

Sb

121,76

5s² 5p³

2,05

Серебристо-белый полуметалл

t°_пл=631°C

t°_кип=1750°C

52

Te

127,60

5s² 5p⁴

2,1

Серебристый блестящий полуметалл

t°_пл=450°C

t°_кип=990°C

53

I

126,90

5s² 5p⁵

2,66

Черно-серые кристаллы

t°_пл=114°C

t°_кип=184°C

54

Xe

131,29

5s² 5p⁶

2,6

Бесцветный газ

t°_пл=-112°C

t°_кип=-107°C

55

Cs

132,91

6s¹

0,79

Мягкий серебристо-желтый металл

t°_пл=28°C

t°_кип=690°C

56

Ba

137,33

6s²

0,89

Серебристо-белый металл

t°_пл=725°C

t°_кип=1640°C

57

La

138,91

5d¹ 6s²

1,1

Серебристый металл

t°_пл=920°C

t°_кип=3454°C

58

Ce

140,12

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=798°C

t°_кип=3257°C

59

Pr

140,91

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=931°C

t°_кип=3212°C

60

Nd

144,24

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1010°C

t°_кип=3127°C

61

Pm

146,92

f-элемент

Светло-серый радиоактивный металл

t°_пл=1080°C

t°_кип=2730°C

62

Sm

150,36

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1072°C

t°_кип=1778°C

63

Eu

151,96

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=822°C

t°_кип=1597°C

64

Gd

157,25

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1311°C

t°_кип=3233°C

65

Tb

158,93

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1360°C

t°_кип=3041°C

66

Dy

162,50

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1409°C

t°_кип=2335°C

67

Ho

164,93

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1470°C

t°_кип=2720°C

68

Er

167,26

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1522°C

t°_кип=2510°C

69

Tm

168,93

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1545°C

t°_кип=1727°C

70

Yb

173,04

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=824°C

t°_кип=1193°C

71

Lu

174,96

f-элемент

Серебристый металл

t°_пл=1656°C

t°_кип=3315°C

72

Hf

178,49

5d² 6s²

Серебристый металл

t°_пл=2150°C

t°_кип=5400°C

73

Ta

180,95

5d³ 6s²

Серый металл

t°_пл=2996°C

t°_кип=5425°C

74

W

183,84

5d⁴ 6s²

2,36

Серый металл

t°_пл=3407°C

t°_кип=5927°C

75

Re

186,21

5d⁵ 6s²

Серебристо-белый металл

t°_пл=3180°C

t°_кип=5873°C

76

Os

190,23

5d⁶ 6s²

Серебристый металл с голубоватым оттенком

t°_пл=3045°C

t°_кип=5027°C

77

Ir

192,22

5d⁷ 6s²

Серебристый металл

t°_пл=2410°C

t°_кип=4130°C

78

Pt

195,08

5d⁹ 6s¹

2,28

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=1772°C

t°_кип=3827°C

79

Au

196,97

5d¹⁰ 6s¹

2,54

Мягкий блестящий желтый металл

t°_пл=1064°C

t°_кип=2940°C

80

Hg

200,59

5d¹⁰ 6s²

2,0

Жидкий серебристо-белый металл

t°_пл=-39°C

t°_кип=357°C

81

Tl

204,38

6s² 6p¹

Серебристый металл

t°_пл=304°C

t°_кип=1457°C

82

Pb

207,2

6s² 6p²

2,33

Серый металл с синеватым оттенком

t°_пл=328°C

t°_кип=1740°C

83

Bi

208,98

6s² 6p³

Блестящий серебристый металл

t°_пл=271°C

t°_кип=1560°C

84

Po

208,98

6s² 6p⁴

Мягкий серебристо-белый металл

t°_пл=254°C

t°_кип=962°C

85

At

209,98

6s² 6p⁵

2,2

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

t°_пл=302°C

t°_кип=337°C

86

Rn

222,02

6s² 6p⁶

2,2

Радиоактивный газ

t°_пл=-71°C

t°_кип=-62°C

87

Fr

223,02

7s¹

0,7

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

t°_пл=27°C

t°_кип=677°C

88

Ra

226,03

7s²

0,9

Серебристо-белый радиоактивный металл

t°_пл=700°C

t°_кип=1140°C

89

Ac

227,03

6d¹ 7s²

1,1

Серебристо-белый радиоактивный металл

t°_пл=1047°C

t°_кип=3197°C

90

Th

232,04

f-элемент

Серый мягкий металл

91

Pa

231,04

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

92

U

238,03

f-элемент

1,38

Серебристо-белый металл

t°_пл=1132°C

t°_кип=3818°C

93

Np

237,05

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

94

Pu

244,06

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

95

Am

243,06

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

96

Cm

247,07

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

97

Bk

247,07

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

98

Cf

251,08

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

99

Es

252,08

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

100

Fm

257,10

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

101

Md

258,10

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

102

No

259,10

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

103

Lr

266

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

104

Rf

267

6d² 7s²

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

105

Db

268

6d³ 7s²

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

106

Sg

269

6d⁴ 7s²

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

107

Bh

270

6d⁵ 7s²

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

108

Hs

277

6d⁶ 7s²

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

109

Mt

278

6d⁷ 7s²

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

110

Ds

281

6d⁹ 7s¹

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

Металлы

Неметаллы

Щелочные

Щелоч-зем

Благородные

Галогены

Халькогены

Полуметаллы

s-элементы

p-элементы

d-элементы

f-элементы

Наведите курсор на ячейку элемента, чтобы получить его краткое описание.

Чтобы получить подробное описание элемента, кликните по его названию.

Клинический опыт применения тиоктацида (тиоктовой кислоты) в лечении дистальной симметричной полинейропатии у корейских пациентов с диабетом

Задача: Это открытое исследование было проведено для оценки эффективности и безопасности перорального лечения антиоксидантной альфа-липоевой кислотой (ALA, тиоктовая кислота) у корейских пациентов с диабетом и дистальной симметричной полинейропатией (DSP).

Предметы и методы: Тиоктовая кислота вводилась перорально в дозе 600 мг один раз в день в течение 8 недель 61 пациенту с диабетом с симптоматической полинейропатией.Симптомы невропатии (боль, жжение, парестезия и онемение) оценивались как на исходном уровне, так и через 4 и 8 недель после лечения. Кроме того, неврологическая оценка проводилась до и после 8 недель лечения, а общая оценка проводилась в конце лечения. Первичной конечной точкой была частота ответа после 8 недель лечения, определяемая как улучшение общей оценки симптомов (TSS) на> или = 30%.

Полученные результаты: Эффективность оценивалась у 38 пациентов, завершивших исследование согласно протоколу.Безопасность оценивалась у всех 61 пациента, принимавших исследуемый препарат. Уровень глюкозы в крови натощак и HbA (1) c не изменились во время исследования. Уровень ответа через 8 недель составил 71,4%. Через 4 недели ответ составил 47,4%. TSS значительно снизился через 4 недели, а через 8 недель снизился (P <0,05). Все индивидуальные показатели невропатических симптомов (боль, жжение, парестезия и онемение) также значительно снизились через 4 недели и еще больше снизились через 8 недель (P <.05). Продолжительность диабета, тяжесть и продолжительность диабетической полинейропатии, а также все другие демографические и метаболические параметры не продемонстрировали влияния на скорость ответа. На параметры неврологической оценки (рефлексы голеностопного сустава, тест с уколом булавкой, тест на 10 г моноволокна) и количественные сенсорные тесты (вибрация, ощущение тепла и холода) не влияли 8 недель лечения 600 мг пероральной тиоктовой кислоты в день. Общая эффективность, оцененная врачом как «хорошая / удовлетворительная», составила 86,8% и 76%.3% пациентов в конце 8-недельного периода лечения. Одиннадцать эпизодов (18,0%) нежелательных явлений (возможно, вероятно, определенно связанных) были зарегистрированы у семи пациентов (11,5%).

Заключение: Эти результаты показывают, что пероральное лечение тиоктовой кислотой в дозе 600 мг / день в течение 8 недель улучшало симптомы полинейропатии у корейских пациентов с диабетом, не вызывая серьезных побочных эффектов.

Альфа-липоевая кислота Артикул

Непрерывное образование

Альфа-липоевая кислота — это лекарство, используемое для лечения и лечения хронических заболеваний, связанных с окислительным стрессом, таких как диабетическая невропатия, и замедления развития метаболического синдрома, действуя как антиоксидант. В этом упражнении излагаются показания, механизм действия, противопоказания и другие ключевые элементы добавок альфа-липоевой кислоты в клинических условиях, связанные с основными моментами, необходимыми членам межпрофессиональной команды для лечения оксидативного стресса, связанного с хроническими метаболическими нарушениями. .

Целей:

• Укажите показания для добавления альфа-липоевой кислоты.
• Опишите патофизиологию токсичности альфа-липоевой кислоты.
• Объясните важность наблюдения за пациентами, принимающими добавки альфа-липоевой кислоты.
• Обобщите риски, связанные с началом приема добавок альфа-липоевой кислоты, и укажите основные моменты консультирования пациентов.

Показания

Альфа-липоевая кислота (ALA) — это антиоксидант, полученный из каприловой кислоты. Он синтезируется в митохондриях и играет важную роль в качестве кофактора, помогая в ферментативном расщеплении питательных веществ. [1] ALA состоит из функциональной группы дитиола, которая устраняет активные формы кислорода (ROS) за счет восстановления окисленных форм других антиоксидантов. [2] Сероорганическое соединение было открыто в 1937 году, когда ученые открыли тип бактерий, которые используют картофельный сок для размножения.[3]

ALA недавно приобрела репутацию антиоксиданта. В восстановленной форме дигидролипоат реагирует и нейтрализует АФК, такие как супероксидные радикалы, синглетный кислород и гидроксильные радикалы. Таким образом, он чрезвычайно полезен при нескольких состояниях, связанных с окислительным стрессом, таких как ишемия-реперфузия или лучевое поражение. [4]

Во-вторых, многочисленные исследования убедительно подтвердили роль ALA в лечении диабетической невропатии. Это достигается за счет усиления эндотелий-зависимой вазодилатации, опосредованной оксидом азота, что улучшает микроциркуляцию у пациентов с диабетической полинейропатией.[5] Кроме того, при приеме с неомыляемыми веществами из авокадо / сои, АЛК значительно подавляет выработку простагландина Е-2, ключевого цитокина в патогенезе воспаления. [6]

Кроме того, ALA обладает отличными свойствами хелатирования железа. Тиоловые группы в ALA отвечают за хелатирование железа. Увеличивая уровень глутатиона внутри клеток, АЛК и дигидролипоат выводят из организма различные токсины, особенно токсичные металлы. Липоевая кислота преимущественно связывается с Zn, Pb и Cu.С другой стороны, дигидролипоат образует комплексы с Fe, Zn, Hg, Pb и Cu. [7]

На сегодняшний день ALA имеет наиболее убедительные доказательства своего терапевтического эффекта при диабетической невропатии и условиях окислительного стресса. По-прежнему существует потребность в дополнительных исследованиях его пользы при других состояниях, таких как ВИЧ / СПИД, заболевания печени и потеря веса. По данным FDA, ALA безопасна и эффективна, и есть многообещающие области применения, которые можно изучить в будущих исследованиях.

Механизм действия

ALA определяется его дитиолановым кольцом.Существует две формы ALA: окисленная липоевая кислота (LA) и восстановленная дигидролипоевая кислота (DHLA). Оба способны убирать различные ROS. DHLA — мощный антиоксидант, который может нейтрализовать свободные радикалы, не превращаясь в них. Кроме того, ALA одновременно регенерирует другие антиоксидантные факторы, такие как витамины C и E, впоследствии увеличивая синтез глутатиона. [7]

В патогенезе воспаления фактор NF-kB модулирует воспалительные цитокины, включая интерлейкины (ИЛ), такие как ИЛ-1β и ИЛ-6.ALA проявляет свой противовоспалительный эффект, ингибируя I Kappa B киназу, конвергентный фермент для активации NF-kB, подавляя, таким образом, активацию других воспалительных цитокинов. [8]

Администрация

ALA доступна в форме пероральных добавок и внутривенных инъекций. Исследования постулируют многообещающие терапевтические свойства при нескольких состояниях, включая сахарный диабет (СД) 1 и 2 типа, невропатию и ишемическое перфузионное повреждение.

Пероральный: Данные демонстрируют, что ежедневный пероральный прием 300 мг ALA в течение 3 месяцев поддерживает и улучшает функциональное зрение у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа соответственно [9].

Внутривенная инъекция: Исследование показывает доказательства того, что внутривенное введение 600 мг в день улучшает положительные нейропатические симптомы и невропатический дефицит. [10]

Побочные эффекты

ALA считается безопасной добавкой без каких-либо побочных эффектов.Одно исследование подтверждает безопасность препарата: взрослый может принимать до 2400 мг без каких-либо вредных побочных эффектов. [11] Не рекомендуются высокие дозы ALA, поскольку они не дают никаких дополнительных преимуществ.

Исследование ALA, проведенное в 1996 г. на шести макаках-резусах, показало, что избыточная летальная доза у приматов может вызвать некроз печени. Исследователи отметили, что у 3 из 6 обезьян, получавших от 90 мг / кг до 100 мг / кг АЛК внутривенно, наблюдались большие некротические участки в больших мышцах бедер, печени, сердце и почках.Эта ситуация привела исследователей к выводу, что исключительно высокие дозы АЛК внутривенно могут вызывать те же симптомы, которые предотвращает меньшие дозы. [12]

До сих пор мало исследований анализировали безопасность добавок ALA для беременных женщин и детей. Поэтому этим группам населения рекомендуется проконсультироваться со своими поставщиками медицинских услуг при рассмотрении вопроса о приеме ALA.

Противопоказания

Было очень мало исследований противопоказаний к применению ALA.Однако из-за неблагоприятного воздействия АЛК на животных и из-за физиологических эффектов АЛК перед приемом следует проконсультироваться с врачом, если у них есть следующие условия:

• Заболевание печени
• Употребление алкоголя в больших количествах
• Диабетик (известно, что АЛК снижает уровень сахара в крови)
• Заболевание щитовидной железы, или
• Недостаток тиамина

Кроме того, следует немедленно прекратить использование ALA, если возникает аллергическая реакция, такая как кожная сыпь, тошнота или рвота.Противопоказаний для применения АЛК у беременных и младенцев нет.

Мониторинг

Несмотря на то, что интоксикация АЛК встречается крайне редко, необходимо тщательное наблюдение за детьми, которые находятся рядом с больными диабетом, поскольку большинство зарегистрированных случаев интоксикации АЛК относятся к детям, случайно проглотившим АЛК. Также сообщалось о случае интоксикации АЛК, когда пациент пытался покончить жизнь самоубийством. Таким образом, стоит контролировать использование ALA у людей, у которых есть суицидальные мысли или психологические проблемы.[13] Пациенты, поступившие в отделение неотложной помощи с острым отравлением АЛК, обычно имеют тахикардию, неврологические эффекты, метаболический ацидоз и инверсию зубца Т на ЭКГ. [14]

Нет установленного терапевтического индекса ALA для людей. Однако исследования показывают, что безопасная дозировка была определена для животных. Экспериментальные значения составляют от 400 до 500 мг / кг для собак, 30 мг / кг для кошек и 500 мг / кг для мышей. В исследованиях на животных сообщалось, что высокие уровни АЛК вызывают гепатотоксичность, апатию, спутанность сознания и гипокинез.[7] Таким образом, при частом приеме высоких доз АЛК стоит контролировать.

Токсичность

ALA в целом считается безопасным лекарством. Суточная доза АЛК от 200 до 2400 мг / день считается безопасной без побочных эффектов. Однако нет данных о безопасной дозе для детей. [15]

Был случай, когда 20-месячный ребенок был доставлен в отделение неотложной помощи с рвотой, летаргией, непроизвольными движениями в течение нескольких часов.Считалось, что он случайно проглотил четыре таблетки с 600 мг ALA, и количество проглоченного лекарства было рассчитано как 226 мг / кг. Позже ему поставили диагноз «эпилептический статус» из-за продолжительных в течение получаса судорог. В дальнейшем он получил лечение инфузией мидазолама до 0,8 мг / кг / ч и поддерживающими дозами фенитоина 5 мг / кг для контроля приступов, продолжающихся в течение одного часа, в дополнение к внутривенной гидратации и введению HCO3. В следующие несколько дней он пришел в сознание без повторения приступов.

За последние два десятилетия было зарегистрировано очень мало случаев токсичности АЛК у людей. Большинство этих случаев возникают у детей и поддаются лечению. Несмотря на то, что не существует установленной летальной дозы ALA для людей, исследования показали, что высокая доза в 121 мг ALA / кг массы тела / день была связана с изменениями ферментов печени и функции печени [11]. Следовательно, есть потенциально опасные побочные эффекты при передозировке АЛК, и необходимы дополнительные исследования для определения токсичности.

Улучшение результатов команды здравоохранения

случаев интоксикации АЛК редки и чаще встречаются у детей. Большинство случаев были случайными; Следовательно, необходимо улучшить взаимодействие между поставщиками медицинских услуг, чтобы предоставить пациентам соответствующую дозировку и информацию для мониторинга, особенно пациентов с сахарным диабетом и детей. Кроме того, пациенты всегда должны проконсультироваться со своим лечащим врачом, прежде чем принимать добавки с АЛК.

ALA — это в целом безопасная добавка, которую можно приобрести без рецепта. Врачи первичной медико-санитарной помощи могут действовать на переднем крае и предоставлять пациентам правильную дозировку и информацию о безопасности. Другие специалисты и медицинские работники отслеживают и лечат любые побочные эффекты добавки. Надлежащее сотрудничество между членами межпрофессиональной команды имеет важное значение для обеспечения пациентам наиболее эффективного ухода и оптимальной пользы от добавок ALA.

Разработка и клиническое исследование фармакокинетики однократной дозы нового наноинкапсулирования варденафила с использованием зеина и альфа-липоевой кислоты

Материалы

VRD был приобретен у Jinlan Pharm-Drugs Technology Co., Ltd. (Ханчжоу, Китай). ALA, зеин, ПВС, метанол и ацетонитрил были приобретены у Sigma-Aldrich Corporation (Сент-Луис, Миссури, США).

Приготовление составов наносфер VRD

Были приготовлены три различных состава F1, F2 и F3 (Таблица 1). Общий вес зеина и ALA составлял 150 мг. Масса VRD в приготовленных составах составляла 20 мг. Соотношение зеин: ALA составляло 1: 1, 2: 1 и 3: 1 для F1, F2 и F3 соответственно (таблица 1). Составы получали разделением фаз жидкость-жидкость, как сообщалось ранее, с небольшой модификацией ¹⁵ .Вкратце, VRD (20 мг) растворяли в 20 мл метанола при перемешивании при 1000 об / мин при комнатной температуре. Затем к перемешиваемому метанольному раствору постепенно добавляли различные массы зеина и ALA до полного растворения (таблица 1). Полученный органический раствор постепенно добавляли к 30 мл перемешиваемого водного раствора ПВС (1,5% мас. / Об.), Перемешивали в течение 4 часов, затем подвергали упариванию с использованием роторного испарителя (1 час при комнатной температуре) для полного удаления метанола. Диспергированные наносферы центрифугировали при 20 000 об / мин в течение 45 мин при 8 ° C, а полученный остаток промывали деионизированной водой.Затем полученную дисперсию лиофилизировали с использованием сублимационной сушилки ALPHA 1-2 / LD Plus (Martin Christ, Gefriertrocknungsanlagen GmbH, Osterode am Harz, Германия) в течение 72 часов, используя маннит в качестве криопротектора.

Физико-химические характеристики приготовленного состава

Лиофилизированные наносферы оценивали с помощью FTIR и XRD анализа. FTIR-спектры VRD, ALA, зеина и приготовленного состава (F1) регистрировали в диапазоне длин волн от 400 до 4000 см ^-1 с использованием FTIR-спектрофотометра (Nicolet IZ 10, Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA).Дифрактограммы XRD записывали с использованием рентгеновского дифрактометра Rigaku D / Max-2500 (Rigaku Corporation, Токио, Япония). Приготовленный состав наносфер был исследован в сравнении с чистым порошком VRD. Скорость сканирования образцов составляла 0,5 градуса / мин с диапазоном 2 тета.

Эффективность инкапсуляции лекарственного средства

Приготовленную композицию наносфер определенной массы растворяли в метаноле, обрабатывали ультразвуком и затем фильтровали. Содержание лекарственного средства анализировали с помощью разработанного метода хроматографии ВЭЖХ (как описано далее в тексте), и% EE определяли по уравнению (1).

$$ EE \% = (\ frac {количество \, из \, наркотик \, в \, \, формула} {количество \, из \, наркотик \, изначально \, добавлено}) \ times 100 $$

(1)

Анализ размера частиц

Размер частиц приготовленных составов измеряли с использованием анализатора Zetatrac (Microtrac Inc., Монтгомервилль, Пенсильвания, США). Образец объемом 2 мл встряхивали после соответствующего разбавления бидистиллированной водой перед анализом в течение 1 мин, а затем измеряли. Каждое измерение производили в трех экземплярах и регистрировали средний размер частиц.

Исследование наносферы с использованием ПЭМ

Характеристики структуры и формы приготовленного состава наносфер исследовали с помощью ПЭМ. Вкратце, суспензию образца помещали на решетку с углеродным покрытием, избыток жидкости удаляли и добавляли фосфорновольфрамовую кислоту (1%), чтобы можно было исследовать образец с использованием ПЭМ (модель JEM-1230, JOEL, Токио, Япония).

Диффузия VRD из наносфер зеин-ALA

Диффузия наносфер (F1, F2 и F3) была исследована с использованием автоматизированной системы диффузионных ячеек (Franz diffusion, MicroettePlus, Hanson Research, Чатсуорт, Калифорния, США), как описано ранее ²⁸ .Вкратце, использовали диффузионную мембрану (синтетический нейлон) с размером пор 0,1 мкм (PALL Corporation, Нью-Йорк, США). Подготовленные наносферы помещали в донорскую часть над диффузионной мембраной, чтобы лекарство могло диффундировать в рецепторный отсек. Диффузионная среда в рецепторной камере представляла собой забуференный фосфатом физиологический раствор (pH 7,0), который перемешивали при 400 об / мин. Образцы, взятые автоматическим пробоотборником через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60 и 72 часа, анализировали с помощью ВЭЖХ. Анализ каждого образца проводили в трех экземплярах.Были исследованы профили высвобождения для коммерческих таблеток VRD и сырого VRD.

ВЭЖХ-анализ VRD

Система ВЭЖХ состояла из системы Agilent 1200, модуля доставки растворителя, четвертичного насоса, автосэмплера, диодно-матричного детектора (DAD) и отделения колонки (Agilent Technologies, Вальдбронн, Германия) ). Разделение выполняли на колонке Agilent Zorbax Eclipse Plus C18, 3,5 мкм, 4,6 × 250 мм (Agilent Technologies, Санта-Клара, Калифорния, США) при температуре 40 ° C.Флакон для автосэмплера объемом 1 мл с завинчивающейся крышкой (ПТФЭ / силикон) для полного извлечения, 12 × 32 мм, был приобретен у Waters (Милфорд, Массачусетс, США). Аналиты подвергали изократическому элюированию с использованием мобильной системы, состоящей из ацетонитрила: фосфатного буфера (0,02 M KH ₂ PO ₄ , доведенного до pH 3 ортофосфорной кислотой) (45:55, об. / Об.), И закачивали со скоростью потока 1 мл / мин и детектирование при λ = 210 нм. Объем инъекции составлял 50 мкл. Исходный раствор VRD (2000 мкг / мл) готовили с использованием метанола в качестве растворителя.Рабочие стандарты находились в диапазоне концентраций 8–200 мкг / мл VRD.

Клиническое исследование фармакокинетики однократной дозы препарата наносфер VRD на здоровых добровольцах.

Фармакокинетические параметры приготовленного препарата наносфер (тест) оценивались по сравнению с коммерчески доступными таблетками VRD после однократного перорального приема у здоровых мужчин-добровольцев. Приготовленный состав и коммерческие таблетки вводили перорально в виде однократных доз 10 мг (VRD).Формула F3 была выбрана для клинического фармакокинетического исследования.

Дизайн и проведение исследования

Использовался открытый, рандомизированный, однопериодный, параллельный дизайн с однократной дозой, включающий две недели скрининга, предшествующие 24-часовым периодам исследования. Выбранным субъектам вводили однократную пероральную дозу состава (F3), эквивалентную 10 мг VRD (тест), и коммерческие таблетки VRD (10 мг) (пероральный эталон) с 250 мл водопроводной воды. Субъекты оставались в клинике в течение 36 часов до и после введения препарата для регулярного отбора проб крови.

Исследование in vivo было проведено в Египетской научно-исследовательской компании (ERDC), Каир, Египет. Комитет по этике исследований ERDC официально одобрил протокол дизайна исследования на своем ускоренном заседании 30 августа 2017 года. Исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией и Международной конференцией по «Гармонизации надлежащей клинической практики».

Субъекты

Двенадцать здоровых египетских добровольцев мужского пола в возрасте от 25 до 43 лет на момент скрининга были отобраны для участия в исследовании.Отобранные субъекты подписали письменное информированное согласие, были готовы участвовать в этом клиническом исследовании и соблюдать требования исследования. Отобранным кандидатам был проведен полный анамнез, медицинский осмотр и лабораторные анализы, чтобы подтвердить их право на участие в исследовании. Добровольцы, у которых в анамнезе были проблемы с желудочно-кишечным трактом, реакции гиперчувствительности, сдача и переливание крови или участие в другом тесте на биоэквивалентность в течение 90 дней до скрининга, были исключены из отбора для участия в исследовании.Им было рекомендовано избегать приема любых других лекарств как минимум за две недели до и во время исследования. Субъекты были разделены на 2 группы (по 6 в каждой): группа I получала приготовленный состав VRD (F3), а группа II получала коммерческие таблетки VRD.

Время и частота забора крови

Пероральный прием препарата проводился между 8 и 9 часами утра в день исследования. Образцы крови (5 мл) собирали при 0, 0,16, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 ч в пробирках с гепарином. Пробирки центрифугировали при 3500 об / мин в течение 10 мин (Centurion, West Sussex, UK), затем хранили при -80 ° C до анализа.

Анализ плазмы и условия хроматографии для VRD

В лабораториях ERDC был разработан метод высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с детектированием МС / МС (ВЭЖХ-МС / МС) для определения VRD в плазме человека. Метод был утвержден в соответствии с «Руководством по валидации биоаналитических методов FDA 2003 г.».Линейность анализа была подтверждена для VRD в диапазоне концентраций 3–350 нг / мл с коэффициентами регрессии (R2) 0,996. Доказано, что описанный метод является чувствительным, точным и воспроизводимым в нижних пределах количественного определения 3 нг / мл для VRD.

Система ВЭЖХ-МС / МС состояла из ВЭЖХ серии 1200 Agilent (Agilent Technologies Deutschland GmbH, Вальдбронн, Германия), используемой с масс-спектрометрическим детектором, Agilent 6420 с четвертичным насосом Triple Quad G1311A, автоматического пробоотборника G1329A, вакуумного дегазатора G1322A и программное обеспечение для массового охотника.Хроматографию проводили (75% ацетонитрил: 25% буфер (формиат аммония 20 мМ + 0,2% (об. / Об.) Муравьиная кислота в воде) в качестве подвижной фазы при скорости потока 0,35 мл / мин и обращенно-фазовой колонке Intersil ODS-3. (4,6 мм × 50 см, dp 5 мкм Sigma – Aldrich, США), выдержанный при 25 ◦C. Силденафил использовался в качестве внутреннего стандарта (IS). Полная информация о процедуре анализа будет опубликована в отдельной статье.

Фармакокинетика анализ данных

Kinetica® (версия 4; Thermo Electron Corp., Уолтем, Массачусетс, США) была использована для оценки данных с помощью некомпартментного анализа. Любая значительная разница в концентрации лекарственного средства в плазме между двумя исследуемыми группами оценивалась с помощью двухфакторного дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим многократным сравнительным тестом Сидака с использованием GraphPad Prism 6 (GraphPad Software, Inc., Сан-Диего, Калифорния, США). Фармакокинетические параметры были исследованы на предмет значимости разницы данных с использованием непарного t-критерия (двусторонний). Результаты считались значимыми при P <0.05. Фармакокинетические параметры C _max , t _max , AUC, K _el , t _1/2 , V _z / F-obs, кажущийся общий плазменный клиренс VRD после перорального приема (CL / f-obs) и MRT были рассчитаны для определения относительной биодоступности [(AUC _{, состав} / AUC _{, таблетки} ) × 100].

Липоевая кислота — обзор

Альфа-липоевая кислота (LA)

Альфа-липоевая кислота (1,2-дитиолан-3-пентановая кислота или тиоктовая кислота) (LA) представляет собой небольшую молекулу с одним хиральным центром, содержащим два окисленные или восстановленные тиоловые группы.Восстановленная форма, известная как дигидролипоевая кислота (DHLA), взаимодействует с ROS, а окисленная форма инактивирует свободные радикалы.

Обычно люди синтезируют LA из жирных кислот и цистеина, но это не является адекватным источником; таким образом, необходимо получать LA из животных и растительных источников (красное мясо, печень, сердце и почки, шпинат, брокколи, томаты, брюссельская капуста, картофель, огородный горох и рисовые отруби) . Несколько факторов, влияющих на абсорбцию LA (например, конкуренция субстрата, механизмы транскрипционной и посттрансляционной регуляции), объясняют весьма вариабельную фармакокинетику LA.Терапевтический уровень LA может быть достигнут с помощью пероральных добавок, которые обычно включают смесь энантиомеров R и S. Однако недавние исследования показывают, что только R-энантиомер является подходящей формой для перорального приема. ⁴⁷ Обоснование использования LA в терапевтических целях при гипертонии проистекает из его способности повышать уровни тканевого глутатиона и предотвращать вредные модификации сульфгидрильных групп в каналах Ca ²⁺ . У крыс с гипертонией ЛА нормализует систолическое артериальное давление и подавляет гиперпродукцию эндотелина-1 в почках и сосудах, улучшая синтез NO эндотелием. ^48–50 У людей введение LA вызывает антигипертензивный эффект только в сочетании с ацетил L-карнитином (ALCAR), что предполагает роль биодоступности для сохранения эффекта. ⁵¹ Хотя побочные эффекты не проявлялись до тех пор, пока не использовались высокие дозы, осторожность была выражена в отношении пероральных добавок. У крыс внутрибрюшинное введение рацемического LA (100 мг / кг массы тела / день в течение 2 недель — эквивалент 5-10 граммов в день у человека) было связано с увеличением уровней гидропероксида липидов в плазме и окислительным повреждением белков, особенно в сердце и мозге. ^52,53

Amazon.com: Лучшая от доктора альфа-липоевая кислота, без ГМО, без глютена, для веганов, без сои, помогает поддерживать уровень сахара в крови, 600 мг 180 вегетарианских капсул: Здоровье и дом

Альфа-липоевая кислота — это серосодержащая жирная кислота, которая выполняет в организме витаминоподобную роль. Также известная как липоевая кислота (ЛК) или тиоктовая кислота, она действует как кофермент в метаболизме углеводов и в этом отношении похожа на витамины группы В.LA необходим для синтеза ацетил-КоА, ключевого метаболита в клеточном процессе, который превращает глюкозу (сахар в крови) в энергию. Поскольку организм вырабатывает LA самостоятельно, он не классифицируется как настоящий витамин. Однако, как и в случае с другими так называемыми «несущественными» питательными веществами, внутреннее производство LA не всегда может быть оптимальным.

Альфа-липоевая кислота действует как водорастворимый и жирорастворимый антиоксидант. Свободные радикалы — это нормальные побочные продукты метаболизма, которые, хотя и необходимы на нормальном уровне, могут со временем повредить ткани, если не будут должным образом контролироваться антиоксидантами.Способность липоевой кислоты нейтрализовать свободные радикалы как в водянистой, так и в жирной среде делает ее универсальным антиоксидантом. В организме альфа-липоевая кислота может превращаться (восстанавливаться) в DHLA или дигидролипоевую кислоту, мощный митохондриальный антиоксидант. Нет необходимости принимать DHLA в качестве дополнения, поскольку организм может легко преобразовать Лос-Анджелес в DHLA.

Что такое биоусиленная стабилизированная Na-RLA R-липоевая кислота? — Альфа-липоевая кислота бывает двух форм: «R-липоевая кислота» и «S-липоевая кислота».R- и S-липоевая кислота — это энантиомерные изомеры — молекулы, которые выглядят как зеркальные изображения друг друга. R-липоевая кислота естественным образом синтезируется людьми, животными и растениями. S-липоевая кислота образуется во время химического синтеза альфа-липоевой кислоты, образуя «рацемическую» смесь двух энантиомеров, которая часто используется в клинических исследованиях альфа-липоевой кислоты. Фармакокинетические исследования показали, что R-липоевая кислота более биодоступна, чем S-форма.1 Например, после однократных пероральных доз от 50 до 600 мг рацемического LA максимальные уровни R-формы в сыворотке были на 40-50% выше, чем S-липоевая форма.2

Лучшая стабилизированная R-липоевая кислота содержит BioEnhanced Na-RLA, натриевую соль R-липоевой кислоты (RLA). Чистый RLA — очень нестабильная молекула, которая имеет тенденцию полимеризоваться под воздействием тепла, света и влаги. Это представляет проблемы для тех, кто хочет принимать добавки с RLA, поскольку любое из этих условий может привести к дезактивации полезной активности альфа-липоевой кислоты. В отличие от чистого RLA, BioEnhanced Na-RLA представляет собой стабилизированную форму RLA, которая не разлагается при высоких температурах.Принимая натриевую соль RLA, ее растворимость увеличивается, и она лучше растворяется в организме. Он более биодоступен, чем обычный RLA, и не имеет остатков растворителей.

Примечание относительно натрия: RLA в этом продукте стабилизирован Na (натрием). Однако одна порция этого продукта содержит менее 1% дневной нормы натрия, что является незначительным вкладом в диетические источники. Исследования показывают, что натрий может влиять на кровяное давление у некоторых людей только тогда, когда он потребляется в виде хлорида натрия (NaCl, поваренная соль), а не в других формах.Натрий в этом продукте вряд ли повлияет на уровень артериального давления.

D-биотин — лучшая стабилизированная R-липоевая кислота, включающая оптически чистый D-биотин, естественную форму биотина. D-биотин — это водорастворимый витамин, входящий в состав комплекса витаминов B, который способствует усвоению других витаминов группы B. Являясь неотъемлемой частью многих ферментов в организме человека, D-биотин необходим для расщепления и преобразования жирных кислот и углеводов в энергию, что позволяет производить жиры и выводить продукты распада белка.Длительное введение липоевой кислоты может снизить активность биотин-зависимых ферментов пируваткарбоксилазы и бета-метилкротонил-КоА-карбоксилазы, конкурируя с биотином. Таким образом, добавление LA может увеличить потребность организма в этом витамине.

Поддерживает защиту организма от свободных радикалов *

Перерабатывает антиоксидантные питательные вещества, такие как витамин C и витамин E *

Идеальный антиоксидант должен обладать способностью подавлять широкий спектр свободных радикалов, поддерживать работу других антиоксидантов, функционировать в водянистой и жировой среде и присутствовать в тканях, клетках и внеклеточных пространствах.Превзойдя эти критерии, липоевая кислота была названа «универсальным антиоксидантом» 5.

Как команда, LA и DHLA близки к идеалу по следующим причинам: 6-8

1) LA легко всасывается при пероральном приеме.

2) LA легко превращается в DHLA в различных тканях.

3) В паре LA и DHLA нейтрализуют супероксидные, гидроксильные, пероксильные и гипохлорные радикалы.

4) LA и DHLA образуют стабильные комплексы с ионами металлов, такими как ионы железа, марганца, меди и цинка.

5) LA и DHLA удаляют свободные радикалы как в жирной, так и в водянистой среде.

6) DHLA перерабатывает другие важные антиоксиданты.

Внутри клетки антиоксиданты работают как единая команда, не позволяя свободным радикалам повредить клеточные структуры.Чтобы нейтрализовать свободный радикал, антиоксидант, такой как витамин С, должен отдавать электрон, что означает, что он окисляется. Прежде чем он снова сможет действовать как антиоксидант, он должен быть регенерирован обратно в его «восстановленную» форму, получив электрон, чтобы заменить подаренный электрон. Для этого ему нужна помощь других антиоксидантов. Витамин C, витамин E и глутатион являются ключевыми антиоксидантами, которые могут вырабатываться путем переключения между их окисленной и восстановленной формами. Это необходимо для поддержания баланса между окислением и его обратной нейтрализацией свободных радикалов антиоксидантами.

Помогает поддерживать здоровый метаболизм глюкозы * — Альфа-липоевая кислота является ключевым фактором клеточного процесса, который метаболизирует глюкозу для производства энергии. Исследователи отметили, что в качестве негормонального соединения LA замечательно влияет на метаболизм углеводов, особенно R-липоевую форму альфа-липоевой кислоты. Например, исследования in vitro показали способность RLA способствовать быстрому усвоению глюкозы мышечными и жировыми клетками.12, 13

Использование, побочные эффекты, взаимодействия, дозировка / Pillintrip

Частота побочных реакций дана в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (более 1/10), часто (менее 1/10, но более 1 / 100), иногда (менее 1/100, но более 1/1000), редко (менее 1/1000, но более 1/10000), очень редко (менее 1/10000, включая отдельные случаи) .

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: точечные кровоизлияния на слизистых оболочках, кожа, тромбоцитопения, тромбофлебит — очень редко (для р-ра д / инф.), Тромбопатия-очень редко (для конц. Для р. ра д / инф.), геморрагическая сыпь (пурпура) — очень редко (для конц. р-ра д / инф. и р-ра д / инф.).

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции (вплоть до развития анафилактического шока) — очень редко (по таблице), в отдельных случаях (до конца.для р-ра д / инф. и р-ра д / инф.).

Со стороны центральной нервной системы: изменение или нарушение вкусовых ощущений — очень редко (для всех форм), эпилептический припадок — очень редко (для конц. Для р-ра д / инф.), Судороги — очень редко (для р-ра д / инф.).

Со стороны органа зрения: диплопия — очень редко (для конц. Для р-ра д / инф. И р-ра д / инф.).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные аллергические реакции (крапивница, зуд, экзема, сыпь) — очень редко (по таблице), в отдельных случаях (по окончании.для р-ра д / инф. и р-ра д / инф.).

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боли в животе, диарея — очень редко (по табл.).

Другие побочные реакции: аллергические реакции в месте инъекции (раздражение, покраснение или припухлость) — очень редко (для оконч. Для р-ра д / инф.), В отдельных случаях (для р-ра д / инф. .), при быстром приеме препарата возможно повышение ВЧД (возникает чувство тяжести в голове), затруднение дыхания (эти реакции проходят самостоятельно) — часто (при конц.для р-ра д / инф.), очень редко (для р-ра д / инф.), в связи с улучшением всасывания глюкозы может наблюдаться снижение концентрации глюкозы в крови, при этом могут наблюдаться симптомы гипогликемии. возникают (головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, нарушение зрения) — очень редко (для оконч. для р-ра д / инф. и табл.), в отдельных случаях (для р-ра д / инф.)

Если есть Об усилении этих побочных эффектов или появлении каких-либо других побочных эффектов, не указанных в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

Возможные побочные эффекты при использовании Альфа (тиоктовой кислоты) ^® по убыванию частоты возникновения: очень часто (> 1/10), часто (<1/10,> 1/100), нечасто (<1/100 ,> 1/1000), редко (<1/1000,> 1/10000), очень редко (<1/10000).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, очень редко — рвота, боли в желудке и кишечнике, диарея, изменение вкусовых ощущений.

Аллергические реакции: очень редко — кожная сыпь, крапивница, зуд, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы и органов чувств: часто — головокружение.

общего характера: очень редко — из-за улучшения утилизации глюкозы может снижаться уровень глюкозы в крови и могут появляться симптомы гипогликемии (спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, нарушения зрения).

При внутривенном введении очень редко возникают судороги, диплопия, точечные кровоизлияния на слизистых оболочках, коже, тромбоцитопатия, геморрагическая сыпь (пурпура), тромбофлебит.

При быстром введении возможно повышение ВЧД (появление чувства тяжести в голове), затруднение дыхания. Перечисленные побочные эффекты проходят сами по себе.

Возможные аллергические реакции: крапивница, системные аллергические реакции (вплоть до развития анафилактического шока).

Возможно развитие гипогликемии (в связи с улучшением усвоения глюкозы).

Маркеры, снижающие старение — липоевая кислота

1.Эймс Б.Н., Шигенага М.К., Хаген TM. Окислители, антиоксиданты и дегенеративные заболевания старения. Proc Natl Acad Sci USA. 1993, 1 сентября; 90 (17): 7915-22.

2. Микель Дж. Могут ли добавки к диете с антиоксидантами защитить от возрастного повреждения митохондрий? Ann N Y Acad Sci. 2002 Апрель; 959: 508-16.

3. Лю Дж., Руководитель Е., Гариб А. М., Юань В. и др. Потеря памяти у старых крыс связана с распадом митохондрий головного мозга и окислением РНК / ДНК: частичное обращение вспять при употреблении ацетил-L-карнитина и / или R-альфа-липоевой кислоты.Proc Natl Acad Sci USA. 2002 19 февраля; 99 (4): 2356-61.

4. Да Рос Р., Ассалони Р., Сериелло А. Молекулярные мишени диабетических сосудистых осложнений и потенциальные новые лекарства. Curr Drug Targets. 2005 июн; 6 (4): 503-9.

5. Сериелло А. Новое понимание оксидативного стресса и диабетических осложнений может привести к «причинной» антиоксидантной терапии. Уход за диабетом. 2003 Май; 26 (5): 1589-96.

6. Паланиаппан А.Р., Дай А. Старение митохондрий и полезная роль альфа-липоевой кислоты.Neurochem Res. Сентябрь 2007; 32 (9): 1552-8.

7. Лю Дж., Атамна Х., Курацунэ Х., Эймс Б.Н. Задержка распада митохондрий и старения мозга с помощью митохондриальных антиоксидантов и метаболитов. Ann N Y Acad Sci. 2002 Апрель; 959: 133-66.

8. Hagen TM, Ingersoll RT, Lykkesfeldt J, et al. У старых крыс, получавших (R) -альфа-липоевую кислоту, улучшилась функция митохондрий, уменьшилось окислительное повреждение и увеличилась скорость метаболизма. FASEB J. 1999 февраль; 13 (2): 411-8.

9.Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, et al. Кормление старых крыс ацетил-L-карнитином и липоевой кислотой значительно улучшает метаболические функции и снижает окислительный стресс. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99: 1870-5.

10. Лю Дж., Киллилея Д., Эймс Б.Н. Окислительный распад митохондрий, связанный с возрастом: улучшение аффинности и активности связывания субстрата карнитинацетилтрансферазы в головном мозге путем кормления старых крыс ацетил-L-карнитином и / или R-α-липоевой кислотой. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99: 1876-81.

11. Hagen TM, Moreau R, Suh JH, Visioli F. Митохондриальный распад в стареющем сердце крысы: данные об улучшении за счет пищевых добавок с ацетил-L-карнитином и / или липоевой кислотой. Ann NY Acad Sci. 2002; 959: 491-507.

12. Родригес М.С., Макдональд Дж. Р. и др. Благоприятные эффекты креатина, CoQ10 и липоевой кислоты при митохондриальных нарушениях. Мышечный нерв. 2007 Февраль; 35 (2): 235-42.

13. Шен В., Лю К., Тиан С. и др. R-альфа-липоевая кислота и ацетил-L-карнитин комплементарно способствуют биогенезу митохондрий в адипоцитах 3T3-L1 мышей.Диабетология. Январь 2008 г .; 51 (1): 165-74.

14. Пакер Л., Тричлер Х. Дж., Вессель К. Нейропротекция метаболическим антиоксидантом альфа-липоевой кислотой. Free Radic Biol Med. 1997; 22 (1-2): 359-78.

15. Пакер Л., Витт Э. Х., Тритчлер Х. Дж. альфа-липоевая кислота как биологический антиоксидант. Free Radic Biol Med. 1995 августа; 19 (2): 227-50.

16. Jacob S, Henriksen EJ, Schiemann AL, et al. Улучшение утилизации глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа альфа-липоевой кислотой.Arzneimittelforschung. 1995 август; 45 (8): 872-4.

17. Конрад Т., Вичини П., Кустерер К. и др. Лечение альфа-липоевой кислотой снижает концентрацию лактата и пирувата в сыворотке и улучшает эффективность глюкозы у худых и тучных пациентов с диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 1999 Февраль; 22 (2): 280-7.

18. Эстрада Д.Е., Эварт Х.С., Цакиридис Т. и др. Стимуляция поглощения глюкозы природным коферментом альфа-липоевой кислотой / тиоктовой кислотой: участие элементов сигнального пути инсулина.Диабет. 1996 декабрь; 4 (12): 1798-804.

19. Хенриксен EJ. Физические упражнения и антиоксидант альфа-липоевая кислота в лечении инсулинорезистентности и диабета 2 типа. Free Radic Biol Med. 1 января 2006 г .; 40 (1): 3-12.

20. Хенриксен Э.Дж., Джейкоб С., Стрипер Р.С., Фогт Д.Л., Хокама Д.Ю., Тритчлер Х.Дж. Стимуляция альфа-липоевой кислотой транспортной активности глюкозы в скелетных мышцах худых и тучных крыс Zucker. Life Sci. 1997; 61 (8): 805-12.

21. Каменова П.Повышение чувствительности к инсулину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа после перорального приема альфа-липоевой кислоты. Гормоны (Афины). Октябрь-декабрь 2006 г .; 5 (4): 251-8.

22. Ziegler D, Gries FA. Альфа-липоевая кислота в лечении диабетической периферической и сердечной вегетативной нейропатии. Диабет. Сентябрь 1997 г .; 46 Приложение 2: S62-6.

23. Ruhnau KJ, Meissner HP, Finn JR, et al. Эффекты 3-недельного перорального лечения антиоксидантом тиоктовой кислотой (альфа-липоевая кислота) при симптоматической диабетической полинейропатии.Diabet Med. 1999 декабрь; 16 (12): 1040-3.

24. Циглер Д., Аметов А., Баринов А. и др. Пероральное лечение альфа-липоевой кислотой улучшает симптоматическую диабетическую полинейропатию: исследование SYDNEY 2. Уход за диабетом. 2006 ноя; 29 (11): 2365-70.

25. Моркос М., Борча В., Изерманн Б. и др. Влияние альфа-липоевой кислоты на прогрессирование повреждения эндотелиальных клеток и альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом: исследовательское исследование. Клиническая практика диабета, 2001; 52: 175–83.

26.Zhang WJ, Bird KE, McMillen TS, LeBoeuf RC, Hagen TM, Frei B. Добавка с пищей альфа-липоевой кислоты ингибирует развитие атеросклеротических поражений у мышей с дефицитом аполипопротеина E и аполипопротеина E / рецепторов липопротеинов низкой плотности. Тираж. 22 января 2008 г .; 117 (3): 421-8.

27. Midaoui AE, Elimadi A, Wu L, Haddad PS, de Champlain J. Липоевая кислота предотвращает гипертонию, гипергликемию и увеличение выработки митохондриального супероксида в сердце. Am J Hypertens. Мар 2003; 16 (3): 173-9.

28. Хагер К., Кенклис М., МакАфуз Дж., Энгель Дж., Мунк Г. Альфа-липоевая кислота как новый вариант лечения болезни Альцгеймера — последующий анализ через 48 месяцев. J Neural Transm Suppl. 2007; 72: 189-93.

29. Holmquist L, Stuchbury G, Berbaum K, et al. Липоевая кислота как новое средство лечения болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций. Pharmacol Ther. Янв 2007; 113 (1): 154-64.

30. Мунк Дж., Куля Б., Лут Х. Дж., Арендт Т., Робинсон С. Р.. Антивозрастная защита от болезни Альцгеймера.Biochem Soc Trans. Декабрь 2003; 31 (Pt 6): 1397-9.

31. Фонте Дж., Миклосси Дж., Этвуд С., Мартинс Р. Тяжесть кортикальных изменений типа болезни Альцгеймера положительно коррелирует с повышенными уровнями бета-амилоида: ресолюбилизация бета-амилоида с помощью хелаторов ионов переходных металлов. J. Alzheimers Dis. Апрель 2001; 3 (2): 209-19.

32. Jesudason EP, Masilamoni JG, Ashok BS, et al. Подавляющее действие кратковременного введения DL: -альфа-липоевой кислоты на окислительную уязвимость, вызванную амилоидными фибриллами Abeta (25-35) у мышей.Mol Cell Biochem. 2008 апр; 311 (1-2): 145-56.

33. Bharat S, Cochran BC, Hsu M, Liu J, Ames BN, Andersen JK. Предварительная обработка R-липоевой кислотой смягчает эффекты истощения GSH в клетках PC12: последствия для терапии болезни Паркинсона. Нейротоксикология. Октябрь 2002 г .; 23 (4-5): 479-86.

34. Манда К., Уэно М., Анзай К. Нарушение памяти, окислительное повреждение и апоптоз, вызванные космической радиацией: улучшающий потенциал альфа-липоевой кислоты. Behav Brain Res. 5 марта 2008 г .; 187 (2): 387-95.

35. Новотный Л., Рауко П., Кохоцел С. Альфа-липоевая кислота — потенциал для использования в терапии рака. Новообразования. 2008; 55 (2): 81-6.

36. Simbula G, Columbano A, Ledda-Columbano GM, Sanna L, Deidda M, Diana A, Pibiri M. Повышенное образование ROS и активация p53 при апоптозе клеток гепатомы, индуцированном альфа-липоевой кислотой. Апоптоз. 2007 Янв; 12 (1): 113-23.

37. Ларгеро П., Вене Р., Мингелли С., Траваини Дж., Морини М., Феррари Н., Пфеффер Ю., Нунан Д. М., Альбини А., Бенелли Р.Биологические анализы и геномный анализ показывают, что липоевая кислота модулирует поведение эндотелиальных клеток и экспрессию генов. Канцерогенез. 2007 Май; 28 (5): 1008-20.

38. Берксон Б.М., Рубин Д.М., Берксон А.Дж. Долгосрочная выживаемость пациента с раком поджелудочной железы с метастазами в печень после лечения по протоколу внутривенного введения альфа-липоевой кислоты / низких доз налтрексона. Integr Cancer Ther. Мар 2006; 5 (1): 83-9.

39. Виг-Варга Э., Бенсон Э.А., Лимбил Т.Л., Эллисон Б.М., Гебл М.Г., Харрингтон М.А.Альфа-липоевая кислота модулирует рост поверхностных эпителиальных клеток яичников. Gynecol Oncol. Октябрь 2006 г .; 103 (1): 45-52.

40. Beitner H. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование клинической эффективности крема, содержащего 5% альфа-липоевую кислоту, в отношении фотостарения кожи лица. Br J Dermatol. Октябрь 2003 г .; 149 (4): 841-9.

41. Эшкрофт Г.С., Миллс С.Дж., Эшворт Дж.Дж. Старение и заживление ран. Биогеронтология. 2002; 3 (6): 337-45.

42. Шен К.В., Джонс К.С., Калчаянанд Н., Чжу М.Дж., Ду М.Влияние пищевой альфа-липоевой кислоты на рост, состав тела, pH мышц и фосфорилирование AMP-активированной протеинкиназы у мышей. J Anim Sci. Ноябрь 2005 г .; 83 (11): 2611-17.

43. Спенсер Дж. П., Дженнер П., Дэниел С. Е., Лис А. Дж., Марсден Д. К., Холливелл Б. Конъюгаты катехоламинов с цистеином и GSH при болезни Паркинсона: возможные механизмы образования с участием активных форм кислорода. J Neurochem. Ноябрь 1998; 71 (5): 2112-22.

44. Карлсон Д.А., Смит А.Р., Фишер С.Дж., Янг К.Л., Пакер Л.Фармакокинетика плазмы R — (+) — липоевой кислоты, вводимой в виде R — (+) — липоата натрия здоровым людям.