Тиазиды препараты: Тиазиды — лучшие средства первого выбора при гипертензии

    Содержание

    Тиазиды — лучшие средства первого выбора при гипертензии

    Вопрос обзора

    В этом первом обновлении обзора, опубликованном в 2009 году, мы хотели определить, какой класс лекарств является лучшим в качестве терапии первой линии при лечении взрослых пациентов с повышенным артериальным давлением.

    Мы провели поиск доступной медицинской литературы, чтобы найти все испытания, в которых сравнивали лекарства с плацебо или с отсутствием лечения, для ответа на этот вопрос. Данные, включенные в этот обзор, актуальны по состоянию на ноябрь 2017 года.

    Актуальность

    Высокое артериальное давление или гипертензия может увеличить риск сердечных приступов и инсульта. Одно из самых важных решений в лечении людей с повышенным артериальным давлением — определить, лекарства какого класса использовать в первую очередь. Это решение имеет значимые последствия с точки зрения здоровья и затрат.

    Характеристика исследований

    Мы не нашли новых испытаний при обновлении поиска.

    В первоначальном обзоре мы нашли 24 исследования, в которых 58040 взрослых людей (средний возраст 62 года) с высоким артериальным давлением были рандомизированы [распределены в случайном порядке] в группы для получения четырех различных классов лекарств или плацебо. Продолжительность этих исследований варьировала от трех до пяти лет. Среди исследуемых классов лекарств были тиазидные диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов.

    Основные результаты

    Мы пришли к выводу, что большинством доказательств было показано, что тиазиды в низких дозах при использовании в качестве терапии первой линии привели к снижению смертности, частоты инсультов и сердечных приступов. Не было других классов лекарств, которые улучшали исходы со стороны здоровья лучше, чем тиазиды в низких дозах. Бета-блокаторы и тиазиды в высоких дозах были хуже.

    Выводы

    Доказательства высокого качества показали, что тиазиды в низких дозах следует использовать в качестве терапии первой линии у большинства пациентов с повышенным артериальным давлением. К счастью, тиазиды являются также очень недорогими.

    Качество доказательств

    Качество доказательств в отношении использования тиазидов в низких дозах в качестве терапии первой линии было высоким. По другим классам лекарств мы оценили качество доказательств как среднее или низкое.

    Тиазидоподобные диуретики — список препаратов из 01.07.02.02 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 01.07.02

    Акрипамид®

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    рег. №: Р N001371/01 от 28.11.07
    Акрипамид® Ретард

    Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

    рег. №: ЛС-001136 от 04.08.11
    Акутер-Сановель

    Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

    рег. №: ЛСР-001485/09 от 03.03.09
    Арифон® Ретард

    Таб.

    с контролир. высвобождением, покр. пленочной оболочкой, 1.5 мг: 30 или 90 шт.

    рег. №: П N015249/01 от 08.07.08 Дата перерегистрации: 14.02.18
    Велпамид

    Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 60 шт.

    рег. №: ЛП-006959 от 21.04.2021
    Индап

    Таб. 2.5 мг: 30, 50, 60 или 100 шт.

    рег. №: ЛП-005712 от 09.08.19
    Индап®

    Капс. 2.5 мг: 30 шт.

    рег. №: П N014138/01 от 18.08.08 Дата перерегистрации: 20.04.17
    Упаковано: PRO. MED.CS Praha (Чешская Республика) или SVUS Pharma (Чешская Республика) или COOPHARMA (Чешская Республика)
    Индапамид

    Капс. 2.5 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 120 или 150 шт.

    рег. №: ЛП-000115 от 28.12.10 Дата перерегистрации: 02.10.17
    Индапамид

    Капс. 2.5 мг: 14, 20 или 30 шт.

    рег. №: ЛС-002426 от 29.12.11
    Индапамид

    Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной обол., 1.5 мг: 20, 30 или 60 шт.

    рег. №: ЛП-001235 от 17.11.11
    Индапамид

    Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной обол., 1.5 мг: 30 шт.

    рег. №: ЛСР-001566/08 от 14.03.08
    Индапамид

    Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 1.5 мг: 30 шт.

    рег. №: ЛП-005853 от 15.10.19
    Индапамид

    Таб. с контролир. высвоб., покр. пленочной обол., 1.5 мг: 10, 14, 20, 24 или 30 шт.

    рег. №: ЛСР-001966/07 от 07.08.07
    Индапамид

    Таб. , покр. обол., 2.5 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

    рег. №: Р N003436/01 от 21.05.09
    Индапамид

    Таб., покр. оболочкой, 2.5 мг: 10, 20 или 30 шт.

    рег. №: ЛС-000739 от 28.06.10
    Индапамид

    Таб. , покр. оболочкой, 2.5 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт.

    рег. №: ЛС-000528 от 01.06.10
    Индапамид

    Таб., покр. оболочкой, 2.5 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт.

    рег. №: ЛС-000834 от 04.08.10
    Индапамид

    Таб. , покр. пленочной обол., 2.5 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

    рег. №: ЛП-003095 от 17.07.15
    Индапамид

    Таб., покр. пленочной обол., 2.5 мг: 30 шт.

    рег. №: П N014730/01 от 25.01.08
    Индапамид

    Таб. , покр. пленочной обол., 2.5 мг: 30 шт.

    рег. №: П N014730/01 от 25.01.08
    Индапамид

    Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

    рег. №: ЛС-001639 от 11.03.11
    Индапамид

    Таб. , покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 30 шт.

    рег. №: Р N002469/01 от 16.05.08 Дата перерегистрации: 21.06.18
    Индапамид Велфарм

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    рег. №: ЛП-005147 от 29.10.18
    Индапамид ВТ

    Таб. , покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 60 шт.

    рег. №: ЛП-006960 от 21.04.2021
    Индапамид Канон

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    рег. №: Р N003197/01 от 15.12.08 Дата перерегистрации: 29.11.17
    Индапамид МВ Штада

    Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

    рег. №: ЛС-000610 от 09.06.10 Дата перерегистрации: 10.09.18
    Индапамид Реневал

    Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 28 или 30 шт.

    рег. №: ЛП-006905 от 07.04.2021
    Индапамид Ретард

    Таб. пролонгир. действия, покр. оболочкой, 1.5 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

    рег. №: ЛС-002460 от 29.08.11
    Индапамид Ретард

    Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной обол., 1.5 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт.

    рег. №: ЛСР-000476/09 от 27.01.09
    Индапамид Ретард

    Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной обол., 1.5 мг: 30 шт.

    рег. №: ЛП-001322 от 02.12.11
    Индапамид Ретард

    Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 1.5 мг: 10, 20, 30, 40, 60, 80, 90 или 120 шт.

    рег. №: ЛС-002529 от 13.03.12
    Индапамид Ретард

    Таб. с контролируемым высвоб., покр. пленочной оболочкой, 1.5 мг: 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80 или 90 шт.

    рег. №: ЛП-003939 от 07.11.16
    Индапамид ретард-OBL

    Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 1.5 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 50, 60, 75, 80, 90, 100, 120 или 150 шт.

    рег. №: ЛС-000939 от 23.09.11 Дата перерегистрации: 21.01.19
    Индапамид Ретард-Акрихин

    Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые оболочкой

    рег. №: ЛС-001704 от 01.06.10 Дата перерегистрации: 11.06.19
    Индапамид ретард-Тева

    Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

    рег. №: ЛП-002253 от 26.09.13 Дата перерегистрации: 27.09.18
    Произведено: MERCKLE (Германия) контакты:
    ТЕВА (Израиль)
    Индапамид-OBL

    Таблетки, покрытые оболочкой

    рег. №: Р N002521/01 от 19.05.08 Дата перерегистрации: 19.10.20
    Индапамид-Акрихин

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    рег. №: ЛП-004675 от 26.01.18 Дата перерегистрации: 19.11.18
    Индапамид-Вертекс

    Капсулы

    рег. №: Р N003774/01 от 03.12.09 Дата перерегистрации: 02.12.19
    Индапамид-Тева

    Капс. 2.5 мг: 30, 50 или 100 шт.

    рег. №: ЛП-002538 от 21.07.14 Дата перерегистрации: 07.05.19
    Произведено: MERCKLE (Германия)
    Индапамид-Тева

    Таб. , покр. пленочной оболочкой 2.5 мг: 30 шт.

    рег. №: ЛСР-006069/08 от 31.07.08 Дата перерегистрации: 15.07.19
    контакты:
    ТЕВА (Израиль)
    Ионик

    Капсулы

    рег. №: ЛП-002429 от 10.04.14
    Ипрес® Лонг

    Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой

    рег. №: ЛСР-000068 от 21.05.07
    Лорвас СР

    Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

    рег. №: ЛСР-004128/09 от 26.05.09
    Равел® СР

    Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

    рег. №: ЛС-000406 от 21.04.10
    В сотрудничестве с: KRKA (Словения)
    СР-Индамед

    Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

    рег. №: ЛП-000994 от 18.10.11
    Ариндап®

    Таблетки, покрытые оболочкой

    рег. №: П N015051/01 от 08.04.05
    Веро-Индапамид

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    рег. №: Р N000980/01 от 19.11.07
    Индапамид Алкалоид

    Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

    рег. №: ЛП-004081 от 16.01.17
    Индапамид Никомед

    Таблетки, покрытые оболочкой

    рег. №: П N014092/01-2002 от 10.06.02
    Индапамид Сандоз

    Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

    рег. №: ЛП-002232 от 17.09.13
    Индапамид Штада

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    рег. №: Р N002423/01 от 09.04.08
    Индапамид-Верте

    Капсулы

    рег. №: Р N003774/01 от 03.12.09
    Индипам

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    рег. №: ЛСР-006069/08 от 31.07.08
    Индиур

    Таблетки, покрытые оболочкой

    рег. №: ЛС-000222 от 21.04.06
    Лорвас

    Таблетки, покрытые оболочкой

    рег. №: ЛС-001404 от 17.03.06
    Тензар

    Капсулы

    рег. №: ЛП-000115 от 28.12.10

    Тиазидные диуретики — список препаратов из 01.07.02.01 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 01.07.02

    Гидрохлоротиазид

    Таб. 100 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт.

    рег. №: ЛС-000726 от 21.06.10
    Гидрохлоротиазид

    Таб. 100 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 120 или 200 шт.

    рег. №: ЛП-002767 от 17.12.14
    Произведено: ОЗОН (Россия)
    Гидрохлоротиазид

    Таб. 25 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт.

    рег. №: ЛС-000726 от 21.06.10
    Гидрохлоротиазид

    Таб. 25 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 120 или 200 шт.

    рег. №: ЛП-002767 от 17.12.14
    Произведено: ОЗОН (Россия)
    Гидрохлортиазид

    Таб. 100 мг: 20 шт.

    рег. №: Р N001621/01 от 31.08.07
    Гидрохлортиазид

    Таб. 25 мг: 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40 или 50 шт.

    рег. №: ЛП-004823 от 24.04.18

    Таб. 100 мг: 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40 или 50 шт.

    рег. №: ЛП-004823 от 24.04.18
    Гидрохлортиазид

    Таб. 25 мг: 20 шт.

    рег. №: Р N001621/01 от 31.08.07
    Гидрохлортиазид

    Таб. 25 мг: 20 шт.

    рег. №: ЛП-006513 от 16.10.20
    Гидрохлортиазид-Сар

    Таблетки

    рег. №: Р N003748/01 от 02.10.09
    Гипотиазид®

    Таб. 25 мг: 20 шт.

    рег. №: П N013510/01 от 21.11.07

    Таб. 100 мг: 20 шт.

    рег. №: П N013510/01 от 21.11.07

    C03 — Диуретики » Справочник ЛС

    Большая часть тяжелых побочных эффектов тиазидных и тиазидоподобных диуретиков связаны с изменениями электролитного и водного баланса, которые вызывают ЛС. К этим побочным эффектам относятся:

    Электролитные

    • Истощение запасов внеклеточной жидкости
    • Артериальная гипотония
    • Гипокалиемия
    • Гипонатриемия
    • Гипохлоремия
    • Метаболический алкалоз
    • Гипомагниемия, гиперкальциемия
    • Гиперурикемия

    Нарушения ЦНС

    • Головокружение
    • Головная боль
    • Слабость
    • Парестезии

    Желудочно-кишечные

    • Анорексия
    • Тошнота
    • Рвота, колика
    • Диарея
    • Запоры
    • Холецистит
    • Панкреатит

    Сексуальные

    • Импотенция
    • Снижение либидо

    Гематологические (дискразии крови)

    • Тромбоцитопения агранулоцитоз
    • Тромбоцитопеническая пурпура

    Дерматологические

    • Кожная сыпь
    • Фотосенсибилизация

    Прочие

    • Гипергликемия
    • Повышение в крови уровня общего холестерина
    • Повышение уровня триглицеридов
    • Повышение уровня липопротеидов низкой плотности

    Одним из опасных побочных эффектов ЛС этой группы является гипокалиемия, которая носит зависимый от дозы характер в широком диапазоне доз. Считается, что длительное применение даже малых доз тиазидных диуретиков может привести к развитию такого побочного эффекта. В этой связи их не рекомендуется использовать вместе с антиаритмическими ЛС группы хинидина из-за повышения их способности провоцировать развитие полиморфной желудочковой тахикардии на фоне гипокалиемии.

    Диуретики | Dopinglinkki

    С поправками от 16.9.2019

    Тело человека на 60 % состоит из воды [1]. В живых организмах вода находится в виде внеклеточной и внутриклеточной жидкости. Количество внеклеточной жидкости должно оставаться почти постоянным, чтобы клетки функционировали должным образом. Жидкости человека содержат различные соли, концентрация которых точно регулируется. Если концентрация солей становится слишком сильной или слишком слабой, возникают метаболические нарушения [2]. Наиболее важными солями крови человека являются натрий и калий. Внеклеточная жидкость содержит преимущественно натрий, а внутриклеточная жидкость — калий. Оба необходимы для нормального функционирования клетки. Солевой баланс в организме можно легко измерить по плазме. [3,4]. Количество натрия в плазме обычно составляет около 3,2 г/л, или около 140 миллимоль/л (ммоль/л) [4]. Уровень калия в плазме относительно низок (0,15 г/л), но имеет большое значение для обмена веществ. Эталонные значения калия составляют 3,3–4,9 ммоль/л [3].

    Функция почек заключается в удалении посторонних веществ, отходов и поддержании стабильного баланса жидкости и электролитов в организме. Поэтому почки являются основным регулятором жидкостного и электролитного баланса организма: они производят до 180 литров сильно разбавленной первичной мочи (так называемой ранней мочи), состоящей из воды и электролитов. Частично эта моча возвращается в кровоток, а остатки выводятся из организма в виде мочи. Диуретики — это лекарственные препараты, механизм действия которых основан на предотвращении обратной абсорбции электролитов и воды в почках. В результате секреция воды и солей с мочой повышается [5].

    К диуретикам относятся несколько различных лекарственных препаратов, которые отличаются друг от друга, помимо прочего, химической структурой и механизмом действия. Диуретики подразделяются на тиазидные диуретики и их производные, короткодействующие солевые диуретики, калийсодержащие и другие диуретики [5].

    К диуретикам тиазидной группы относится гидрохлоротиазид. Фуросемид и буметанид являются короткодействующими солевыми (петлевыми) диуретиками. Спиронолактон, триамтерен и амилорид являются калийсберегающими диуретиками. К другим диуретикам относятся, например, ингибиторы карбангидразы (ацетазоламид и дорзоламид), а также осмотические диуретики, такие как маннитол, который вызывает водный диурез [5].

    Применение в медицине

    Диуретики применяются в лечении повышения артериального давления, сердечной недостаточности и отеков, а также других состояний [5, 6]. Для лекарственной терапии повышения артериального давления используются диуретики, которые повышают экскрецию натрия и хлорида с мочой [3]. Лечение сердечной недостаточности при помощи диуретиков направлено на снижение содержания воды и солей в организме человека, при этом также снижается объем циркулирующей крови.

    Солевые диуретики применяются особенно в тех ситуациях, когда требуется быстрый и эффективный диурез. К этим ситуациям относится лечение отека легких, гипертензивных кризов и отравлений. [5] Солевые диуретики также применяются для лечения сердечной недостаточности [6].

    Эффективность калийсберегающих диуретиков выражена меньше, по сравнению с другими диуретиками. Таким образом, при лечении повышения артериального давления они применяются в сочетании с тиазидными диуретиками. Калийсберегающие диуретики используются в качестве основного средства лечения, например, цирроза печени.

    Свойства и механизм действия

    Свойства различных диуретиков отличаются друг от друга [5]. Солевые диуретики обладают более высокой эффективностью, по сравнению с тиазидными диуретиками, тогда как калийсберегающие диуретики менее эффективны, чем другие диуретики [3]. Кроме того, различаются механизмы действия разных классов диуретиков [5].

    Тем не менее, в целом можно отметить, что диуретики предотвращают реабсорбцию электролитов и воды в почках, в результате чего повышается экскреция мочи и электролитов.

    Тиазидные диуретики повышают экскрецию натрия, калия, хлорида и воды. Кроме того, солевые диуретики также увеличивают экскрецию кальция с мочой. Среди калийсберегающих диуретиков спиронолактон повышает экскрецию натрия и воды с мочой и в то же время снижает экскрецию калия с мочой. Триамтерен и амилорид ингибируют реабсорбцию натрия в почках и снижают экскрецию калия с мочой.

    Целевые эффекты

    Диуретики выводят воду и соли [5] из организма, поэтому они используются для снижения массы в тела в соревновательных видах спорта с весовыми категориями [7].

    Диуретики также могут быть использованы при попытке скрыть присутствие допинговых препаратов в моче, поскольку они повышают количество выделяемой мочи, в связи с чем концентрация других веществ в моче снижается. Определенные диуретики могут изменять pH мочи, при этом допинговые препараты могут не выделяться с мочой.

    Побочные эффекты

    Применение диуретиков в больших дозах может вызвать тяжелое обезвоживание и гиповолемию в организме. Это означает, что объем крови уменьшается ниже нормы [5, 6]. Побочные эффекты, вызываемые тиазидными диуретиками, включают, помимо прочего, дисбаланс жидкости и электролитов [5].

    Наиболее выраженным побочным эффектом тиазидных диуретиков является гипокалиемия, то есть уменьшения содержания калия в крови ниже нормы. Тиазидные диуретики в больших дозах могут привести к развитию обезвоживания и гипотонии, то есть чрезмерному снижению артериального давления.

    Применение в больших дозах может привести к ухудшению течения сахарного диабета и повышению риска развития подагры [5], поскольку тиазиды могут ослаблять толерантность к глюкозе и увеличивать абсорбцию мочевого урата. [2, 3]. Таким образом, уровни глюкозы и урата в крови могут повышаться во время терапии тиазидными диуретиками [5]. Другие побочные эффекты включают различные симптомы нарушения работы нервной системы (головокружение, головную боль, повышенную утомляемость) и желудочно-кишечного тракта (рвоту, тошноту). Однако такие симптомы появляются редко [5].

    Побочным эффектом короткодействующих солевых диуретиков, помимо обезвоживания, является дисбаланс жидкости и электролитов, в частности гипокалиемия [5]. Короткодействующие солевые диуретики, подобно тиазидным диуретикам, также могут ухудшить течение сахарного диабета и привести к повышению риска развития подагры.

    Наиболее значимым побочным эффектом калийсберегающих диуретиков является гиперкалиемия, то есть состояние, при котором отмечается чрезмерное повышение уровня калия в крови [5]. Гиперкалиемия может привести к смертельному исходу.

    Salla Ruuska (Салла Рууска)
    Доктор наук, фармацевт

     

    С поправками

    Dopinglinkki

     

    Комбинированная терапия артериальной гипертензии: нюансы выбора тиазидных диуретиков

    Вивенсио Барриос (Vivencio Barrios), Карлос Эскобар (Carlos Escobar)

    Большинству пациентов с артериальной гипертензией для достижения целевых показателей артериального давления (АД) необходимы как минимум два антигипертензивных средства.

    Преимущества комбинированной терапии

    В соответствии с действующими европейскими рекомендациями по лечению артериальной гипертензии комбинированная терапия показана:

    • в случае неудачной монотерапии;
    • в качестве терапии первой линии в определенных ситуациях (пациенты с высоким или очень высоким сердечно-сосудистым риском; существенно повышенные значения АД; необходимость достижения более низких целевых показателей (<130/80 мм рт.ст.).

    Преимущества комбинированной терапии хорошо известны и включают в себя более раннюю и более высокую антигипертензивную эффективность, а также более низкую частоту побочных эффектов. Помимо этого, во многих случаях допустимо применение более низких доз препаратов.

    При этом данные об эффективности и переносимости комбинированной терапии артериальной гипертензии постоянно обновляются, поэтому ее состав и дозировки должны регулярно пересматриваться также практикующими врачами.

    Акцент на выбор тиазидных диуретиков

    Несмотря на то, что в таких случаях применяются различные антигипертензивные препараты в разнообразных комбинациях, не все они эквивалентны как в плане эффективности, так и в плане безопасности. На сегодня не вызывает сомнений целесообразность назначения комбинации одного из ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы (иАПФ/БРА) с диуретиком (как правило, из группы тиазидов). Что касается последних, то обычно применяется гидрохлортиазид или тиазидоподобные диуретики, например, хлорталидон или индапамид.

    Однако действие этих диуретиков заметно отличается. Хотя и гидрохлортиазид, и хлорталидон, и индапамид способствуют снижению АД в составе комбинированной терапии АГ, результаты большинства исследований свидетельствуют о том, что хлорталидон и индапамид обеспечивают более надежный контроль уровня АД, чем гидрохлортиазид.

    Помимо этого во многих исследованиях хлорталидон и индапамид показали некоторые клинически значимые дополнительные преимущества:

    • периоды полувыведения хлорталидона и индапамида больше, чем у гидрохлортиазида, следовательно, использование первых двух средств способно обеспечить более высокую антигипертензивную эффективность в течение 24 часов;
    • в большинстве исследований было показано, что использование в комбинированной терапии АГ хлорталидона или индапамида обеспечивает более выраженное снижение артериального давления по сравнению гидрохлортиазидом;
    • хлорталидон продемонстрировал дополнительные преимущества, такие как снижение агрегации тромбоцитов и проницаемости сосудов, стимулирование ангиогенеза и улучшение эндотелиальной функции.

    Тем не менее, гидрохлортиазид продолжает оставаться наиболее часто назначаемым диуретиком в составе комбинированной терапии АГ, хотя уже накоплено достаточно данных, дающих основания считать, что применение хлорталидона или индапамида связано с дополнительными терапевтическими преимуществами для разных групп пациентов, включая снижение риска развития сердечно-сосудистых событий.

    Группа риска

    Многочисленные клинические испытания подтвердили эффективность комбинации иАПФ/БРА + тиазид, однако есть также данные, свидетельствующие о том, что эти средства могут проявлять взаимосвязанные дисметаболические эффекты. Таким образом, хотя назначение сочетания иАПФ/БРА + тиазид в некоторых случаях может оправданным, его следует тщательно подбирать для пациентов с высоким риском диабета или метаболического синдрома.

    Установлено, что по сравнению с плацебо хлорталидон оказывает лишь незначительное влияние на уровень глюкозы натощак и общего уровня холестерина (по сравнению с гидрохлортиазидом). Хлорталидон ассоциируется со значительно более низким уровнем общего холестерина и липопротеинов низкой плотности. Индапамид не оказывал отрицательного влияния на метаболизм глюкозы и липидов аналогичным образом.

    Источники:
    1. http://sci-hub.cc/10.1111/j.1472-8206.2009.00749.x
    2. https://www.dovepress.com/which-thiazide-to-choose-as-add-on-therapy-for-hypertension-peer-reviewed-fulltext-article-IBPC

    C03 МОЧЕГОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ATC-классификация

    C03 МОЧЕГОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

    Эта группа включает диуретики, простые и в комбинации с калием или другими средствами. Антагонисты вазопрессина также включены в эту группу.

    Калийсберегающие препараты классифицируются в C03D и C03E.

    Комбинации с гликозидами наперстянки, см. C01AA.

    Комбинации с гипотензивными средствами, см. C02L — Комбинации гипотензивных средств с диуретиками.

    Комбинации с блокаторами бета-адренорецепторов, см. C07B–C07D.

    Комбинации с антагонистами кальция, см. C08.

    Комбинации со средствами, действующими на ренин-ангиотензиновую систему, см. C09B и C09D.

    DDD для диуретиков рассчитаны с точки зрения монотерапии. Большинство мочегонных средств применяюи как для лечения отеков, так и гипертензии, поэтому DDD указаны для обоих показаниях.

    DDD для комбинаций соответствуют DDD для диуретического компонента, за исключением группы ATC C03E, см. комментарии для этого уровня.

    C03A МОЧЕГОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ С УМЕРЕННО ВЫРАЖЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ГРУППА ТИАЗИДОВ

    Комбинации с калийсберегающими препаратами, см. C03EA.

    Различную липидную растворимость тиазидов следует учитывать при назначении DDD.

    C03AA Простые тиазидные диуретики

    C03AB Комбинации тиазидных диуретиков с калием

    5-й уровень соответствует уровням C03AA:

    C03AA01 — Бендрофлуметиазид

    C03AB01 — Бендрофлуметиазид с калием

    C03AH Комбинации тиазидных диуретиков с психолептиками и/или анальгетиками

    C03AX Тиазидные диуретики, комбинации с прочими препаратами

    C03B НЕТИАЗИДНЫЕ ДИУРЕТИКИ С УМЕРЕННО ВЫРАЖЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ

    В эту группу входят все диуретики с умеренно выраженной активностью, не классифицированные в C03A.

    Комбинации с калийсберегающими препаратами, см. C03EA.

    C03BA Сульфонамиды, простые препараты

    C03BB Комбинации сульфонамидов с калием

    5-й уровень соответствует уровню C03BA, см. пример в C03AB.

    C03BC Ртутные диуретики

    C03BD Производные ксантина

    Включает, например, теобромин. Смотрите также R03DA — Ксантины.

    C03BK Комбинации сульфонамидов с прочими лекарственными средствами

    Включает, например, комбинации с психолептиками.

    C03BX Прочие диуретики с умеренно выраженной активностью

    Все диуретики с умеренно выраженной активностью, которые нельзя отнести к предыдущим группам, классифицированы в этой группе.

    C03C ВЫСОКОАКТИВНЫЕ ДИУРЕТИКИ

    Эта группа включает высокоактивные диуретики (петлевые диуретики), например, фуросемид.

    Комбинации с калийсберегающими диуретиками, см. C03EB.

    C03CA Сульфонамиды, простые препараты

    C03CB Комбинации сульфонамидов с калием

    5-й уровень соответствует уровню C03CA. Смотрите пример в C03AB.

    C03CC Производные арилоксиуксусной кислоты

    C03CD Производные пиразолона

    C03CX Прочие высокоактивные диуретики

    Все высокоактивные диуретики, которые нельзя отнести к предыдущим группам, классифицированы в этой группе.

    C03D КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ ДИУРЕТИКИ

    C03DA Антагонисты альдостерона

    C03DB Прочие калийсберегающие диуретики

    C03E Комбинации дуретиков, включающие калийсберегающие препараты

    Фиксированные DDD рассчитаны для комбинаций в этой группе.

    Например, 1 таблетка независимо от содержания активного вещества является DDD для гидрохлоротиазида и амилорида в комбинациях. Смотрите также комментарии к C02L.

    C03EA Диуретики с умеренно выраженной активностью в комбинации с калийсберегающими средствами

    C03EB Высокоактивные диуретики в комбинации с калийсберегающими средствами

    C03X ПРОЧИЕ МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА

    C03XA Антагонисты вазопрессина

    Диуретики — Mayo Clinic

    Диуретики

    Диуретики, также называемые водными таблетками, являются обычным средством лечения высокого кровяного давления. Узнайте, как они работают и когда они могут вам понадобиться.

    Персонал клиники Мэйо

    Мочегонные средства, иногда называемые водными таблетками, помогают избавить организм от соли (натрия) и воды. Большинство из них помогают почкам выделять больше натрия в мочу. Натрий забирает воду из крови, уменьшая количество жидкости, протекающей по венам и артериям.Это снижает артериальное давление.

    Примеры диуретиков

    Есть три типа диуретиков:

    • Тиазид
    • Петля
    • Калийсберегающий

    Каждый тип влияет на разные части почек. В некоторых таблетках сочетается более одного типа мочегонных средств или мочегонное средство с другим лекарством от артериального давления.

    Какой диуретик лучше всего подойдет вам, зависит от вашего здоровья и состояния, которое вы лечите.

    Примеры пероральных тиазидных диуретиков включают:

    • Хлоротиазид (диурил)
    • Хлорталидон
    • Гидрохлоротиазид (микрозид)
    • Индапамид
    • Метолазон

    Примеры петлевых диуретиков:

    • Буметанид (Bumex)
    • Этакриновая кислота (Эдекрин)
    • Фуросемид (Лазикс)
    • Торсемид (Демадекс)

    Примеры калийсберегающих диуретиков:

    • амилорид
    • Эплеренон (Инспра)
    • Спиронолактон (Альдактон, Кароспир)
    • Триамтерен (Дирениум)

    При применении диуретиков

    Тиазидные диуретики рекомендуются в качестве одного из первых препаратов для лечения высокого кровяного давления.

    Если диуретиков недостаточно для снижения артериального давления, ваш врач может добавить в ваш план лечения другие лекарства от артериального давления.

    Диуретики также используются для профилактики, лечения или улучшения симптомов у людей, у которых есть:

    • Сердечная недостаточность
    • Печеночная недостаточность
    • Набухание (отек) тканей
    • Определенные заболевания почек, например, камни в почках

    Побочные эффекты

    Диуретики в целом безопасны.Побочные эффекты включают учащенное мочеиспускание и потерю натрия.

    Диуретики также могут влиять на уровень калия в крови. Если вы принимаете тиазидный диуретик, уровень калия может упасть слишком низко (гипокалиемия), что может вызвать опасные для жизни проблемы с сердцебиением. Если вы принимаете калийсберегающие диуретики, у вас может быть слишком много калия в крови.

    Другие возможные побочные эффекты диуретиков включают:

    • Головокружение
    • Головные боли
    • Обезвоживание
    • Мышечные судороги
    • Заболевания суставов (подагра)
    • Импотенция
    окт.19, 2019 Показать ссылки
    1. Виды лекарств от кровяного давления. Американская Ассоциация Сердца. https://www.heart.org/en/health-topics/high-blood-pressure/changes-you-can-make-to-manage-high-blood-pressure/types-of-blood-pressure-medications. По состоянию на 25 июня 2019 г.
    2. Mann JFE. Выбор медикаментозной терапии при первичной (эссенциальной) артериальной гипертензии. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 25 июня 2019 г.
    3. Cifu AS, et al. Профилактика, обнаружение, оценка и лечение высокого кровяного давления у взрослых.ДЖАМА. 2017; 18: 2132.
    4. Brater DC, et al. Механизм действия диуретиков. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 25 июня 2019 г.
    5. Лекарственная запись: диуретики. Национальные институты здоровья. https://livertox.nlm.nih.gov/Diuretics.htm. По состоянию на 25 июня 2019 г.
    6. Reboussin DM, et al. Систематический обзор рекомендаций 2017 ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет Американского колледжа кардиологии / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям.Тираж. 2018; 138: e595.
    7. Aronson JK. Диуретики. В: Побочные эффекты лекарств Мейлера. 16-е изд. Амстердам, Нидерланды: Эльзевир; 2016 г. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 26 июня 2019 г.
    8. Велтон П.К. и др. Руководство ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления у взрослых, 2017 г .: отчет Американского колледжа кардиологии / American Целевая группа кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям.Гипертония. 2018; 71: e13.
    Узнать больше Подробно

    .

    Тиазидные диуретики — StatPearls — NCBI Bookshelf

    Непрерывное обучение

    Тиазидные диуретики — это одобренный FDA класс препаратов, которые ингибируют реабсорбцию от 3% до 5% просвета натрия в дистальных извитых канальцах нефрона. Тем самым тиазидные диуретики способствуют натрийурезу и диурезу.Чаще всего используются три тиазидных диуретика: гидрохлоротиазид (ГХТЗ), хлорталидон и индапамид. ГХТЗ и хлорталидон одобрены FDA для клинического использования при лечении первичной гипертензии. HCTZ и хлорталидон также одобрены FDA для клинического использования в качестве дополнительной терапии при отеках, связанных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), циррозом печени, кортикостероидами и терапией эстрогенами. Индапамид одобрен FDA для лечения задержки солей и жидкости, связанной с ХСН, а также для лечения первичной гипертензии в качестве единственного лечения или в сочетании с другими гипотензивными препаратами.В этом упражнении излагаются показания, механизм действия, методы введения, значительные побочные эффекты, противопоказания, токсичность и мониторинг тиазидных диуретиков, чтобы медицинские работники могли направлять терапию пациента там, где они показаны, в составе межпрофессиональной группы.

    Цели:

    • Рассмотреть механизм действия тиазидных диуретиков.

    • Укажите показания для различных агентов из класса тиазидных диуретиков.

    • Обобщите побочные эффекты и противопоказания, связанные с препаратами класса тиазидных диуретиков.

    • Опишите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для правильного использования тиазидных диуретиков для улучшения результатов лечения пациентов в различных сценариях, где они эффективны.

    Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

    Показания

    Тиазидные диуретики — это одобренный FDA класс препаратов, которые ингибируют реабсорбцию от 3% до 5% просветного натрия в дистальных извитых канальцах нефрона.Тем самым тиазидные диуретики способствуют натрийурезу и диурезу. Обычно используются три тиазидных диуретика: гидрохлоротиазид (HCTZ), хлорталидон и индапамид.

    HCTZ и хлорталидон одобрены FDA для клинического использования при лечении первичной гипертензии. Клиницисты используют эти агенты либо в качестве единственного метода лечения, либо в сочетании с другими антигипертензивными препаратами для эффективного повышения терапевтического ответа у пациентов с тяжелой гипертензией.

    HCTZ и хлорталидон также одобрены FDA для клинического использования в качестве дополнительной терапии при отеках, связанных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), циррозом печени, кортикостероидами и терапией эстрогенами.Эти агенты также используются для лечения отеков, вызванных различными формами почечной дисфункции, такими как нефротический синдром, острый гломерулонефрит и хроническая почечная недостаточность.

    Индапамид одобрен FDA для лечения задержки солей и жидкости, связанной с ХСН, а также для лечения первичной гипертензии в качестве единственного лечения или в сочетании с другими гипотензивными препаратами.

    Тиазидные диуретики также показаны для использования (хотя и не одобрены FDA) при нефролитиазе, остеопорозе и несахарном диабете.[1] [2]

    Механизм действия

    Тиазидные диуретики оказывают мочегонное действие за счет блокирования канала хлорида натрия (Na / Cl) в проксимальном сегменте дистального извитого канальца (DCT). Когда канал Na / Cl заблокирован, пониженный уровень натрия проходит через просветную мембрану, тем самым уменьшая действие натрий-калиевого (Na / K) насоса и уменьшая прохождение Na и воды в интерстиций [3].

    Метод активации тиазидных диуретиков заключается в изменении концентрации Na дистальнее DCT.Впоследствии ионные каналы и насосы работают, чтобы уравновесить нарушенный уровень Na. Это вторичное изменение баланса уровней Na вызывает множество побочных эффектов. MOA и его влияние на нефрон будут более подробно обсуждены ниже и будут упомянуты в разделе о побочных эффектах.

    Блокировка канала Na / Cl вызывает увеличение удерживания натрия и воды в просвете и снижение содержания Na в DCT. В то же время блокировка канала Na / Cl увеличивает поток ионов через канал Na / Ca, что приводит к увеличению реабсорбции кальция в интерстиций в обмен на возврат Na в DCT.

    Ингибирование канала Na / Cl в проксимальном сегменте дистального извитого канальца приводит к увеличению доставки натрия в дистальный сегмент дистального извитого канальца и собирательный каналец. Это повышение уровня Na заставляет чувствительный к альдостерону Na / K насос увеличивать реабсорбцию натрия в основных клетках. Этот обмен увеличивает передачу Na в интерстиций и увеличивает передачу K в собирательные канальцы и просвет. Эта потеря K затем заставляет интеркалированные клетки в собирательном канальце (CT) увеличивать реабсорбцию K через насос K / H +, а также опосредовано альдостероном.

    Из-за опосредованного альдостероном удержания натрия, которое вызывается повышенным потоком натрия к CT, CT будет демонстрировать увеличение реабсорбции Na и выведение ионов K и H с мочой. [4]

    Администрация

    Тиазидные диуретики вводятся перорально в виде таблеток. Пациентам следует принимать эти средства утром во время еды. HCTZ и хлорталидон имеют разные требования к дозировке для указанных выше применений FDA. Как правило, для лечения гипертензии оба препарата требуют более низкой дозировки, начиная с 25 мг в день, и могут быть увеличены до 50 или 100 мг соответственно.Дозировку следует увеличивать в зависимости от индивидуальных терапевтических потребностей пациента. Для пациентов, страдающих накоплением жидкости и отеками, дозировка начинается с 50 мг до 100 мг и от 50 мг до 200 мг соответственно. [5] [6] [7]

    Побочные эффекты

    Неблагоприятные эффекты тиазидных диуретиков возникают из-за ионного дисбаланса, вызванного исходной потерей Na в DCT.

    • Гипокалиемия. Наиболее широко признанным первым побочным эффектом тиазидных диуретиков является гипокалиемия.Как обсуждалось выше, гипокалиемия является следствием опосредованного альдостероном действия Na / K-помпы в СТ. Гипокалиемия может быть опасной для жизни и требует наблюдения в течение первых 2-3 недель терапии HCTZ.

    • Гипонатриемия. MOA тиазидных диуретиков заключается в уменьшении реабсорбции натрия и, следовательно, уменьшении реабсорбции жидкости; это напрямую вызывает снижение уровня циркулирующего натрия. Если гипонатриемия возникла, это произошло бы в течение первых 2–3 недель терапии; по истечении этого времени пациент переходит в новое устойчивое состояние, при котором дальнейшие потери натрия и воды не происходят.

    • Метаболический алкалоз. Пациенты, принимающие тиазидные диуретики, могут испытывать гипокалиемический метаболический ацидоз из-за увеличения опосредованной альдостероном экскреции ионов К и Н в интеркалированных клетках СТ.

    • Гиперкальциемия. Увеличивая реабсорбцию кальция из просветной мембраны в интерстиций в обмен на натрий, тиазиды снижают уровень кальция в моче и повышают содержание кальция в крови. Однако при наличии показаний такой эффект тиазидных диуретиков делает тиазиды полезными для лечения почечнокаменной болезни и остеопороза.Снижение кальция в моче снижает образование камней в почках, а повышенный уровень кальция в крови полезен для пациентов с остеопорозом и способствует здоровью костей.

    • Гипергликемия . Тиазидные диуретики вызывают гипокалиемию; на уровне В-клеток поджелудочной железы эта гипокалиемия вызывает гиперполяризацию В-клеток и снижает секрецию инсулина. Снижение K в интерстиции сохраняет K-каналы открытыми в течение длительного времени, что вызывает гиперполяризацию клетки.Эта гиперполяризация не позволяет открываться потенциалозависимым кальциевым каналам. Когда внутриклеточный кальций не увеличивается за счет притока кальция через потенциал-управляемые кальциевые каналы, экзоцитоз гранул инсулина в В-клетках поджелудочной железы не происходит.

    • Гиперурикемия . Тиазидные диуретики вызывают гиперурикемию и повышают риск развития подагры. Тиазиды напрямую увеличивают реабсорбцию уратов в проксимальных канальцах, используя анионообменник OAT 1 на базолатеральной мембране и уратный анионообменник OAT 4 на просветной мембране.В обменнике ОАТ-1 тиазиды попадают в проксимальные извитые канальцы вместо уратов на анион, увеличивая содержание уратов в интерстиции. Обменник ОАТ 4 обменивает тиазиды на ураты в просвете, вызывая увеличение количества уратов в проксимальных извитых канальцах, которые затем пересекают базолатеральную мембрану и, следовательно, увеличивают ураты в интерстиции.

    • Гиперлипидемия . Механизм гиперлипидемии при лечении тиазидами неясен. Однако это, по-видимому, острая реакция на лечение высокими дозами тиазидов.

    • Аллергия на сульфаниламиды . Тиазидные диуретики — это сульфасодержащие препараты. Пациенты с сульфамидной аллергией, принимающие тиазиды, могут испытывать головную боль, сыпь, крапивницу, отек рта и губ, хрипы или затрудненное дыхание, приступ астмы и анафилаксию.

    Побочные эффекты от приема этих препаратов также включают возможное повышение риска развития острого панкреатита. T предположил, что тиазиды обладают токсическим действием на поджелудочную железу и вызывают повышенную секрецию поджелудочной железы и ишемию поджелудочной железы.Если врач отмечает симптомы острого панкреатита, пациент должен немедленно прекратить использование тиазидного диуретика, и ему не следует повторно назначать это лекарство врачом. [8] [9] [10]

    Противопоказания

    Тиазидные диуретики противопоказаны к применению у пациентов с анурией и аллергией на сульфаниламиды.

    Улучшение результатов команды здравоохранения

    Доказательный подход к тиазидным диуретикам

    Помимо врачей, использование тиазидных диуретиков также контролируется фармацевтами и медсестрами, которые сотрудничают с клиницистами в качестве межпрофессиональной группы.В большинстве случаев тиазиды назначают в течение длительного времени, и, следовательно, уровень электролитов пациента требует контроля. Также следует избегать полипрагмазии, особенно у пожилых людей. Пациентам необходимо знать о побочных эффектах этих агентов и их проявлениях. Пациентам с проблемами сердца и предрасположенностью к аритмиям необходимо внимательно следить за уровнем калия. Кроме того, пациента необходимо взвешивать при каждом посещении, чтобы убедиться, что перегрузка жидкостью проходит. Пациенты, склонные к гипокалиемии, должны получить информацию о потреблении продуктов, богатых калием.Наконец, клиническая бригада должна следить за уровнем липидов пациента, так как тиазиды могут вызывать гиперлипидемию. Используя межпрофессиональный командный подход, эти нежелательные явления можно контролировать, а терапевтический эффект — максимизировать. [11] [12] [Уровень 5]

    Результаты

    Тиазидные диуретики используются более полувека и являются относительно безопасными и эффективными препаратами для лечения гипертонии и сердечной недостаточности. Эти препараты используются амбулаторно для лечения хронических отеков.Большинство пациентов действительно реагируют на эти агенты, и наиболее частым нежелательным эффектом является гипокалиемия. На сегодняшний день имеется лишь несколько сообщений об аритмии у пациентов, принимающих тиазиды. [13] [14] [Уровень V]

    Дополнительное образование / Вопросы для повторения

    Ссылки

    1.
    Руш Г.К., Абдельфаттах Р., Сонг С., Эрнст М.Э., Сика Д.А., Костис Дж. Б.. Гидрохлоротиазид по сравнению с хлорталидоном, индапамидом и калийсберегающими / гидрохлоротиазидными диуретиками для уменьшения гипертрофии левого желудочка: систематический обзор и метаанализ.J Clin Hypertens (Гринвич). 2018 Октябрь; 20 (10): 1507-1515. [Бесплатная статья PMC: PMC8030834] [PubMed: 30251403]
    2.
    Райли М., Эрнандес А.К., Кузня А.Л. Высокое кровяное давление у детей и подростков. Я семейный врач. 2018 15 октября; 98 (8): 486-494. [PubMed: 30277729]
    3.
    Alon US. Влияние диуретиков на минеральный и костный метаболизм. Pediatr Endocrinol Rev.2018 Март; 15 (4): 291-297. [PubMed: 29806749]
    4.
    Поурафшар Н., Альшахрани С., Карими А., Сулеймани М.Тиазидная терапия при хроническом заболевании почек: почечные и внепочечные цели. Curr Drug Metab. 2018; 19 (12): 1012-1020. [PubMed: 29962339]
    5.
    Webster R, Salam A, de Silva HA, Selak V, Stepien S, Rajapakse S, Amarasekara S, Amarasena N, Billot L, de Silva AP, Fernando M, Guggilla R, Jan S, Jayawardena J, Maulik PK, Mendis S, Mendis S, Munasinghe J, Naik N, Prabhakaran D, Ranasinghe G, Thom S, Tisserra N, Senaratne V, Wijekoon S, Wijeyasingam S, Rodgers A, Patel A., TRIUMPH Study Группа.Тройной комбинированный антигипертензивный препарат с фиксированной низкой дозой и обычная помощь для контроля артериального давления у пациентов с легкой и средней гипертензией в Шри-Ланке: рандомизированное клиническое испытание. ДЖАМА. 2018 14 августа; 320 (6): 566-579. [Бесплатная статья PMC: PMC6583010] [PubMed: 30120478]
    6.
    Александр RT, Макартур Э., Джандок Р., Велк Б., Фустер Д.Г., Гарг А.Х., Куинн Р.Р. Доза тиазидного диуретика и риск образования камней в почках у пожилых людей: ретроспективное когортное исследование. Может ли J почек здоровья Dis.2018; 5: 2054358118787480. [Бесплатная статья PMC: PMC6048667] [PubMed: 30034815]
    7.
    Islam MS. Искусство и наука использования диуретиков в лечении сердечной недостаточности в различных клинических условиях. Adv Exp Med Biol. 2018; 1067: 47-65. [PubMed: 29500794]
    8.
    Kieboom BCT, Zietse R, Ikram MA, Hoorn EJ, Stricker BH. Тиазидные, но не петлевые диуретики, связаны с гипомагниемией у населения в целом. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018 ноя; 27 (11): 1166-1173.[PubMed: 30095199]
    9.
    Raffin EP, Penniston KL, Antonelli JA, Viprakasit DP, Averch TD, Bird VG, Chew BH, Sivalingam S, Sur RL, Nakada SY, Pais VM. Влияние тиазида и цитрата калия на качество жизни пациентов с мочекаменной болезнью, связанное со здоровьем. J Urol. 2018 декабрь; 200 (6): 1290-1294. [PubMed: 29913138]
    10.
    Белай Н., Гебрехивет С., Фитсум Ю., Руссом М. Гидрохлоротиазид и риск нарушения слуха: серия случаев. J Med Case Rep.20 мая 2018 г .; 12 (1): 135.[Бесплатная статья PMC: PMC5960497] [PubMed: 29778098]
    11.
    Надаль Дж., Чаннаваджхала С.К., Джиа В., Клейтон Дж., Холл И.П., Гловер М. Клинические и молекулярные особенности гипонатриемии, индуцированной тиазидом. Curr Hypertens Rep.10 апреля 2018; 20 (4): 31. [Бесплатная статья PMC: PMC5893690] [PubMed: 29637415]
    12.
    Ребуссен Д.М., Аллен Н.Б., Грисволд М.Э., Гуаллар Э., Хонг Й., Лакленд Д.Т., Миллер ЭПР, Полонски Т., Томпсон-Пол А.М., Вуппутури С. Систематический обзор Руководства ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA по профилактике, выявлению, оценке и лечению повышенного артериального давления у взрослых за 2017 год: доклад Американского колледжа кардиологии / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям.J Am Coll Cardiol. 2018 15 мая; 71 (19): 2176-2198. [PubMed: 29146534]
    13.
    Verbrugge FH. Выбор редакции — Устойчивость к диуретикам при острой сердечной недостаточности. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2018 июн; 7 (4): 379-389. [PubMed: 29897275]
    14.
    Arroll B, Wallace H. Должны ли мы перейти с бендрофлуазида на хлорталидон в качестве начального лечения гипертонии? Обзор доступных лекарств. J Prim Health Care. 2017 июн; 9 (2): 105-113. [PubMed: 29530222]

    Тиазидные диуретики — StatPearls — NCBI Bookshelf

    Непрерывное обучение

    Тиазидные диуретики — это одобренный FDA класс препаратов, которые ингибируют реабсорбцию от 3% до 5% просвета натрия в дистальных отделах извилистых канальцев. нефрона.Тем самым тиазидные диуретики способствуют натрийурезу и диурезу. Чаще всего используются три тиазидных диуретика: гидрохлоротиазид (ГХТЗ), хлорталидон и индапамид. ГХТЗ и хлорталидон одобрены FDA для клинического использования при лечении первичной гипертензии. HCTZ и хлорталидон также одобрены FDA для клинического использования в качестве дополнительной терапии при отеках, связанных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), циррозом печени, кортикостероидами и терапией эстрогенами. Индапамид одобрен FDA для лечения задержки солей и жидкости, связанной с ХСН, а также для лечения первичной гипертензии в качестве единственного лечения или в сочетании с другими гипотензивными препаратами.В этом упражнении излагаются показания, механизм действия, методы введения, значительные побочные эффекты, противопоказания, токсичность и мониторинг тиазидных диуретиков, чтобы медицинские работники могли направлять терапию пациента там, где они показаны, в составе межпрофессиональной группы.

    Цели:

    • Рассмотреть механизм действия тиазидных диуретиков.

    • Укажите показания для различных агентов из класса тиазидных диуретиков.

    • Обобщите побочные эффекты и противопоказания, связанные с препаратами класса тиазидных диуретиков.

    • Опишите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для правильного использования тиазидных диуретиков для улучшения результатов лечения пациентов в различных сценариях, где они эффективны.

    Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

    Показания

    Тиазидные диуретики — это одобренный FDA класс препаратов, которые ингибируют реабсорбцию от 3% до 5% просветного натрия в дистальных извитых канальцах нефрона.Тем самым тиазидные диуретики способствуют натрийурезу и диурезу. Обычно используются три тиазидных диуретика: гидрохлоротиазид (HCTZ), хлорталидон и индапамид.

    HCTZ и хлорталидон одобрены FDA для клинического использования при лечении первичной гипертензии. Клиницисты используют эти агенты либо в качестве единственного метода лечения, либо в сочетании с другими антигипертензивными препаратами для эффективного повышения терапевтического ответа у пациентов с тяжелой гипертензией.

    HCTZ и хлорталидон также одобрены FDA для клинического использования в качестве дополнительной терапии при отеках, связанных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), циррозом печени, кортикостероидами и терапией эстрогенами.Эти агенты также используются для лечения отеков, вызванных различными формами почечной дисфункции, такими как нефротический синдром, острый гломерулонефрит и хроническая почечная недостаточность.

    Индапамид одобрен FDA для лечения задержки солей и жидкости, связанной с ХСН, а также для лечения первичной гипертензии в качестве единственного лечения или в сочетании с другими гипотензивными препаратами.

    Тиазидные диуретики также показаны для использования (хотя и не одобрены FDA) при нефролитиазе, остеопорозе и несахарном диабете.[1] [2]

    Механизм действия

    Тиазидные диуретики оказывают мочегонное действие за счет блокирования канала хлорида натрия (Na / Cl) в проксимальном сегменте дистального извитого канальца (DCT). Когда канал Na / Cl заблокирован, пониженный уровень натрия проходит через просветную мембрану, тем самым уменьшая действие натрий-калиевого (Na / K) насоса и уменьшая прохождение Na и воды в интерстиций [3].

    Метод активации тиазидных диуретиков заключается в изменении концентрации Na дистальнее DCT.Впоследствии ионные каналы и насосы работают, чтобы уравновесить нарушенный уровень Na. Это вторичное изменение баланса уровней Na вызывает множество побочных эффектов. MOA и его влияние на нефрон будут более подробно обсуждены ниже и будут упомянуты в разделе о побочных эффектах.

    Блокировка канала Na / Cl вызывает увеличение удерживания натрия и воды в просвете и снижение содержания Na в DCT. В то же время блокировка канала Na / Cl увеличивает поток ионов через канал Na / Ca, что приводит к увеличению реабсорбции кальция в интерстиций в обмен на возврат Na в DCT.

    Ингибирование канала Na / Cl в проксимальном сегменте дистального извитого канальца приводит к увеличению доставки натрия в дистальный сегмент дистального извитого канальца и собирательный каналец. Это повышение уровня Na заставляет чувствительный к альдостерону Na / K насос увеличивать реабсорбцию натрия в основных клетках. Этот обмен увеличивает передачу Na в интерстиций и увеличивает передачу K в собирательные канальцы и просвет. Эта потеря K затем заставляет интеркалированные клетки в собирательном канальце (CT) увеличивать реабсорбцию K через насос K / H +, а также опосредовано альдостероном.

    Из-за опосредованного альдостероном удержания натрия, которое вызывается повышенным потоком натрия к CT, CT будет демонстрировать увеличение реабсорбции Na и выведение ионов K и H с мочой. [4]

    Администрация

    Тиазидные диуретики вводятся перорально в виде таблеток. Пациентам следует принимать эти средства утром во время еды. HCTZ и хлорталидон имеют разные требования к дозировке для указанных выше применений FDA. Как правило, для лечения гипертензии оба препарата требуют более низкой дозировки, начиная с 25 мг в день, и могут быть увеличены до 50 или 100 мг соответственно.Дозировку следует увеличивать в зависимости от индивидуальных терапевтических потребностей пациента. Для пациентов, страдающих накоплением жидкости и отеками, дозировка начинается с 50 мг до 100 мг и от 50 мг до 200 мг соответственно. [5] [6] [7]

    Побочные эффекты

    Неблагоприятные эффекты тиазидных диуретиков возникают из-за ионного дисбаланса, вызванного исходной потерей Na в DCT.

    • Гипокалиемия. Наиболее широко признанным первым побочным эффектом тиазидных диуретиков является гипокалиемия.Как обсуждалось выше, гипокалиемия является следствием опосредованного альдостероном действия Na / K-помпы в СТ. Гипокалиемия может быть опасной для жизни и требует наблюдения в течение первых 2-3 недель терапии HCTZ.

    • Гипонатриемия. MOA тиазидных диуретиков заключается в уменьшении реабсорбции натрия и, следовательно, уменьшении реабсорбции жидкости; это напрямую вызывает снижение уровня циркулирующего натрия. Если гипонатриемия возникла, это произошло бы в течение первых 2–3 недель терапии; по истечении этого времени пациент переходит в новое устойчивое состояние, при котором дальнейшие потери натрия и воды не происходят.

    • Метаболический алкалоз. Пациенты, принимающие тиазидные диуретики, могут испытывать гипокалиемический метаболический ацидоз из-за увеличения опосредованной альдостероном экскреции ионов К и Н в интеркалированных клетках СТ.

    • Гиперкальциемия. Увеличивая реабсорбцию кальция из просветной мембраны в интерстиций в обмен на натрий, тиазиды снижают уровень кальция в моче и повышают содержание кальция в крови. Однако при наличии показаний такой эффект тиазидных диуретиков делает тиазиды полезными для лечения почечнокаменной болезни и остеопороза.Снижение кальция в моче снижает образование камней в почках, а повышенный уровень кальция в крови полезен для пациентов с остеопорозом и способствует здоровью костей.

    • Гипергликемия . Тиазидные диуретики вызывают гипокалиемию; на уровне В-клеток поджелудочной железы эта гипокалиемия вызывает гиперполяризацию В-клеток и снижает секрецию инсулина. Снижение K в интерстиции сохраняет K-каналы открытыми в течение длительного времени, что вызывает гиперполяризацию клетки.Эта гиперполяризация не позволяет открываться потенциалозависимым кальциевым каналам. Когда внутриклеточный кальций не увеличивается за счет притока кальция через потенциал-управляемые кальциевые каналы, экзоцитоз гранул инсулина в В-клетках поджелудочной железы не происходит.

    • Гиперурикемия . Тиазидные диуретики вызывают гиперурикемию и повышают риск развития подагры. Тиазиды напрямую увеличивают реабсорбцию уратов в проксимальных канальцах, используя анионообменник OAT 1 на базолатеральной мембране и уратный анионообменник OAT 4 на просветной мембране.В обменнике ОАТ-1 тиазиды попадают в проксимальные извитые канальцы вместо уратов на анион, увеличивая содержание уратов в интерстиции. Обменник ОАТ 4 обменивает тиазиды на ураты в просвете, вызывая увеличение количества уратов в проксимальных извитых канальцах, которые затем пересекают базолатеральную мембрану и, следовательно, увеличивают ураты в интерстиции.

    • Гиперлипидемия . Механизм гиперлипидемии при лечении тиазидами неясен. Однако это, по-видимому, острая реакция на лечение высокими дозами тиазидов.

    • Аллергия на сульфаниламиды . Тиазидные диуретики — это сульфасодержащие препараты. Пациенты с сульфамидной аллергией, принимающие тиазиды, могут испытывать головную боль, сыпь, крапивницу, отек рта и губ, хрипы или затрудненное дыхание, приступ астмы и анафилаксию.

    Побочные эффекты от приема этих препаратов также включают возможное повышение риска развития острого панкреатита. T предположил, что тиазиды обладают токсическим действием на поджелудочную железу и вызывают повышенную секрецию поджелудочной железы и ишемию поджелудочной железы.Если врач отмечает симптомы острого панкреатита, пациент должен немедленно прекратить использование тиазидного диуретика, и ему не следует повторно назначать это лекарство врачом. [8] [9] [10]

    Противопоказания

    Тиазидные диуретики противопоказаны к применению у пациентов с анурией и аллергией на сульфаниламиды.

    Улучшение результатов команды здравоохранения

    Доказательный подход к тиазидным диуретикам

    Помимо врачей, использование тиазидных диуретиков также контролируется фармацевтами и медсестрами, которые сотрудничают с клиницистами в качестве межпрофессиональной группы.В большинстве случаев тиазиды назначают в течение длительного времени, и, следовательно, уровень электролитов пациента требует контроля. Также следует избегать полипрагмазии, особенно у пожилых людей. Пациентам необходимо знать о побочных эффектах этих агентов и их проявлениях. Пациентам с проблемами сердца и предрасположенностью к аритмиям необходимо внимательно следить за уровнем калия. Кроме того, пациента необходимо взвешивать при каждом посещении, чтобы убедиться, что перегрузка жидкостью проходит. Пациенты, склонные к гипокалиемии, должны получить информацию о потреблении продуктов, богатых калием.Наконец, клиническая бригада должна следить за уровнем липидов пациента, так как тиазиды могут вызывать гиперлипидемию. Используя межпрофессиональный командный подход, эти нежелательные явления можно контролировать, а терапевтический эффект — максимизировать. [11] [12] [Уровень 5]

    Результаты

    Тиазидные диуретики используются более полувека и являются относительно безопасными и эффективными препаратами для лечения гипертонии и сердечной недостаточности. Эти препараты используются амбулаторно для лечения хронических отеков.Большинство пациентов действительно реагируют на эти агенты, и наиболее частым нежелательным эффектом является гипокалиемия. На сегодняшний день имеется лишь несколько сообщений об аритмии у пациентов, принимающих тиазиды. [13] [14] [Уровень V]

    Дополнительное образование / Вопросы для повторения

    Ссылки

    1.
    Руш Г.К., Абдельфаттах Р., Сонг С., Эрнст М.Э., Сика Д.А., Костис Дж. Б.. Гидрохлоротиазид по сравнению с хлорталидоном, индапамидом и калийсберегающими / гидрохлоротиазидными диуретиками для уменьшения гипертрофии левого желудочка: систематический обзор и метаанализ.J Clin Hypertens (Гринвич). 2018 Октябрь; 20 (10): 1507-1515. [Бесплатная статья PMC: PMC8030834] [PubMed: 30251403]
    2.
    Райли М., Эрнандес А.К., Кузня А.Л. Высокое кровяное давление у детей и подростков. Я семейный врач. 2018 15 октября; 98 (8): 486-494. [PubMed: 30277729]
    3.
    Alon US. Влияние диуретиков на минеральный и костный метаболизм. Pediatr Endocrinol Rev.2018 Март; 15 (4): 291-297. [PubMed: 29806749]
    4.
    Поурафшар Н., Альшахрани С., Карими А., Сулеймани М.Тиазидная терапия при хроническом заболевании почек: почечные и внепочечные цели. Curr Drug Metab. 2018; 19 (12): 1012-1020. [PubMed: 29962339]
    5.
    Webster R, Salam A, de Silva HA, Selak V, Stepien S, Rajapakse S, Amarasekara S, Amarasena N, Billot L, de Silva AP, Fernando M, Guggilla R, Jan S, Jayawardena J, Maulik PK, Mendis S, Mendis S, Munasinghe J, Naik N, Prabhakaran D, Ranasinghe G, Thom S, Tisserra N, Senaratne V, Wijekoon S, Wijeyasingam S, Rodgers A, Patel A., TRIUMPH Study Группа.Тройной комбинированный антигипертензивный препарат с фиксированной низкой дозой и обычная помощь для контроля артериального давления у пациентов с легкой и средней гипертензией в Шри-Ланке: рандомизированное клиническое испытание. ДЖАМА. 2018 14 августа; 320 (6): 566-579. [Бесплатная статья PMC: PMC6583010] [PubMed: 30120478]
    6.
    Александр RT, Макартур Э., Джандок Р., Велк Б., Фустер Д.Г., Гарг А.Х., Куинн Р.Р. Доза тиазидного диуретика и риск образования камней в почках у пожилых людей: ретроспективное когортное исследование. Может ли J почек здоровья Dis.2018; 5: 2054358118787480. [Бесплатная статья PMC: PMC6048667] [PubMed: 30034815]
    7.
    Islam MS. Искусство и наука использования диуретиков в лечении сердечной недостаточности в различных клинических условиях. Adv Exp Med Biol. 2018; 1067: 47-65. [PubMed: 29500794]
    8.
    Kieboom BCT, Zietse R, Ikram MA, Hoorn EJ, Stricker BH. Тиазидные, но не петлевые диуретики, связаны с гипомагниемией у населения в целом. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018 ноя; 27 (11): 1166-1173.[PubMed: 30095199]
    9.
    Raffin EP, Penniston KL, Antonelli JA, Viprakasit DP, Averch TD, Bird VG, Chew BH, Sivalingam S, Sur RL, Nakada SY, Pais VM. Влияние тиазида и цитрата калия на качество жизни пациентов с мочекаменной болезнью, связанное со здоровьем. J Urol. 2018 декабрь; 200 (6): 1290-1294. [PubMed: 29913138]
    10.
    Белай Н., Гебрехивет С., Фитсум Ю., Руссом М. Гидрохлоротиазид и риск нарушения слуха: серия случаев. J Med Case Rep.20 мая 2018 г .; 12 (1): 135.[Бесплатная статья PMC: PMC5960497] [PubMed: 29778098]
    11.
    Надаль Дж., Чаннаваджхала С.К., Джиа В., Клейтон Дж., Холл И.П., Гловер М. Клинические и молекулярные особенности гипонатриемии, индуцированной тиазидом. Curr Hypertens Rep.10 апреля 2018; 20 (4): 31. [Бесплатная статья PMC: PMC5893690] [PubMed: 29637415]
    12.
    Ребуссен Д.М., Аллен Н.Б., Грисволд М.Э., Гуаллар Э., Хонг Й., Лакленд Д.Т., Миллер ЭПР, Полонски Т., Томпсон-Пол А.М., Вуппутури С. Систематический обзор Руководства ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA по профилактике, выявлению, оценке и лечению повышенного артериального давления у взрослых за 2017 год: доклад Американского колледжа кардиологии / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям.J Am Coll Cardiol. 2018 15 мая; 71 (19): 2176-2198. [PubMed: 29146534]
    13.
    Verbrugge FH. Выбор редакции — Устойчивость к диуретикам при острой сердечной недостаточности. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2018 июн; 7 (4): 379-389. [PubMed: 29897275]
    14.
    Arroll B, Wallace H. Должны ли мы перейти с бендрофлуазида на хлорталидон в качестве начального лечения гипертонии? Обзор доступных лекарств. J Prim Health Care. 2017 июн; 9 (2): 105-113. [PubMed: 29530222]

    Тиазидные диуретики — StatPearls — NCBI Bookshelf

    Непрерывное обучение

    Тиазидные диуретики — это одобренный FDA класс препаратов, которые ингибируют реабсорбцию от 3% до 5% просвета натрия в дистальных отделах извилистых канальцев. нефрона.Тем самым тиазидные диуретики способствуют натрийурезу и диурезу. Чаще всего используются три тиазидных диуретика: гидрохлоротиазид (ГХТЗ), хлорталидон и индапамид. ГХТЗ и хлорталидон одобрены FDA для клинического использования при лечении первичной гипертензии. HCTZ и хлорталидон также одобрены FDA для клинического использования в качестве дополнительной терапии при отеках, связанных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), циррозом печени, кортикостероидами и терапией эстрогенами. Индапамид одобрен FDA для лечения задержки солей и жидкости, связанной с ХСН, а также для лечения первичной гипертензии в качестве единственного лечения или в сочетании с другими гипотензивными препаратами.В этом упражнении излагаются показания, механизм действия, методы введения, значительные побочные эффекты, противопоказания, токсичность и мониторинг тиазидных диуретиков, чтобы медицинские работники могли направлять терапию пациента там, где они показаны, в составе межпрофессиональной группы.

    Цели:

    • Рассмотреть механизм действия тиазидных диуретиков.

    • Укажите показания для различных агентов из класса тиазидных диуретиков.

    • Обобщите побочные эффекты и противопоказания, связанные с препаратами класса тиазидных диуретиков.

    • Опишите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для правильного использования тиазидных диуретиков для улучшения результатов лечения пациентов в различных сценариях, где они эффективны.

    Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

    Показания

    Тиазидные диуретики — это одобренный FDA класс препаратов, которые ингибируют реабсорбцию от 3% до 5% просветного натрия в дистальных извитых канальцах нефрона.Тем самым тиазидные диуретики способствуют натрийурезу и диурезу. Обычно используются три тиазидных диуретика: гидрохлоротиазид (HCTZ), хлорталидон и индапамид.

    HCTZ и хлорталидон одобрены FDA для клинического использования при лечении первичной гипертензии. Клиницисты используют эти агенты либо в качестве единственного метода лечения, либо в сочетании с другими антигипертензивными препаратами для эффективного повышения терапевтического ответа у пациентов с тяжелой гипертензией.

    HCTZ и хлорталидон также одобрены FDA для клинического использования в качестве дополнительной терапии при отеках, связанных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), циррозом печени, кортикостероидами и терапией эстрогенами.Эти агенты также используются для лечения отеков, вызванных различными формами почечной дисфункции, такими как нефротический синдром, острый гломерулонефрит и хроническая почечная недостаточность.

    Индапамид одобрен FDA для лечения задержки солей и жидкости, связанной с ХСН, а также для лечения первичной гипертензии в качестве единственного лечения или в сочетании с другими гипотензивными препаратами.

    Тиазидные диуретики также показаны для использования (хотя и не одобрены FDA) при нефролитиазе, остеопорозе и несахарном диабете.[1] [2]

    Механизм действия

    Тиазидные диуретики оказывают мочегонное действие за счет блокирования канала хлорида натрия (Na / Cl) в проксимальном сегменте дистального извитого канальца (DCT). Когда канал Na / Cl заблокирован, пониженный уровень натрия проходит через просветную мембрану, тем самым уменьшая действие натрий-калиевого (Na / K) насоса и уменьшая прохождение Na и воды в интерстиций [3].

    Метод активации тиазидных диуретиков заключается в изменении концентрации Na дистальнее DCT.Впоследствии ионные каналы и насосы работают, чтобы уравновесить нарушенный уровень Na. Это вторичное изменение баланса уровней Na вызывает множество побочных эффектов. MOA и его влияние на нефрон будут более подробно обсуждены ниже и будут упомянуты в разделе о побочных эффектах.

    Блокировка канала Na / Cl вызывает увеличение удерживания натрия и воды в просвете и снижение содержания Na в DCT. В то же время блокировка канала Na / Cl увеличивает поток ионов через канал Na / Ca, что приводит к увеличению реабсорбции кальция в интерстиций в обмен на возврат Na в DCT.

    Ингибирование канала Na / Cl в проксимальном сегменте дистального извитого канальца приводит к увеличению доставки натрия в дистальный сегмент дистального извитого канальца и собирательный каналец. Это повышение уровня Na заставляет чувствительный к альдостерону Na / K насос увеличивать реабсорбцию натрия в основных клетках. Этот обмен увеличивает передачу Na в интерстиций и увеличивает передачу K в собирательные канальцы и просвет. Эта потеря K затем заставляет интеркалированные клетки в собирательном канальце (CT) увеличивать реабсорбцию K через насос K / H +, а также опосредовано альдостероном.

    Из-за опосредованного альдостероном удержания натрия, которое вызывается повышенным потоком натрия к CT, CT будет демонстрировать увеличение реабсорбции Na и выведение ионов K и H с мочой. [4]

    Администрация

    Тиазидные диуретики вводятся перорально в виде таблеток. Пациентам следует принимать эти средства утром во время еды. HCTZ и хлорталидон имеют разные требования к дозировке для указанных выше применений FDA. Как правило, для лечения гипертензии оба препарата требуют более низкой дозировки, начиная с 25 мг в день, и могут быть увеличены до 50 или 100 мг соответственно.Дозировку следует увеличивать в зависимости от индивидуальных терапевтических потребностей пациента. Для пациентов, страдающих накоплением жидкости и отеками, дозировка начинается с 50 мг до 100 мг и от 50 мг до 200 мг соответственно. [5] [6] [7]

    Побочные эффекты

    Неблагоприятные эффекты тиазидных диуретиков возникают из-за ионного дисбаланса, вызванного исходной потерей Na в DCT.

    • Гипокалиемия. Наиболее широко признанным первым побочным эффектом тиазидных диуретиков является гипокалиемия.Как обсуждалось выше, гипокалиемия является следствием опосредованного альдостероном действия Na / K-помпы в СТ. Гипокалиемия может быть опасной для жизни и требует наблюдения в течение первых 2-3 недель терапии HCTZ.

    • Гипонатриемия. MOA тиазидных диуретиков заключается в уменьшении реабсорбции натрия и, следовательно, уменьшении реабсорбции жидкости; это напрямую вызывает снижение уровня циркулирующего натрия. Если гипонатриемия возникла, это произошло бы в течение первых 2–3 недель терапии; по истечении этого времени пациент переходит в новое устойчивое состояние, при котором дальнейшие потери натрия и воды не происходят.

    • Метаболический алкалоз. Пациенты, принимающие тиазидные диуретики, могут испытывать гипокалиемический метаболический ацидоз из-за увеличения опосредованной альдостероном экскреции ионов К и Н в интеркалированных клетках СТ.

    • Гиперкальциемия. Увеличивая реабсорбцию кальция из просветной мембраны в интерстиций в обмен на натрий, тиазиды снижают уровень кальция в моче и повышают содержание кальция в крови. Однако при наличии показаний такой эффект тиазидных диуретиков делает тиазиды полезными для лечения почечнокаменной болезни и остеопороза.Снижение кальция в моче снижает образование камней в почках, а повышенный уровень кальция в крови полезен для пациентов с остеопорозом и способствует здоровью костей.

    • Гипергликемия . Тиазидные диуретики вызывают гипокалиемию; на уровне В-клеток поджелудочной железы эта гипокалиемия вызывает гиперполяризацию В-клеток и снижает секрецию инсулина. Снижение K в интерстиции сохраняет K-каналы открытыми в течение длительного времени, что вызывает гиперполяризацию клетки.Эта гиперполяризация не позволяет открываться потенциалозависимым кальциевым каналам. Когда внутриклеточный кальций не увеличивается за счет притока кальция через потенциал-управляемые кальциевые каналы, экзоцитоз гранул инсулина в В-клетках поджелудочной железы не происходит.

    • Гиперурикемия . Тиазидные диуретики вызывают гиперурикемию и повышают риск развития подагры. Тиазиды напрямую увеличивают реабсорбцию уратов в проксимальных канальцах, используя анионообменник OAT 1 на базолатеральной мембране и уратный анионообменник OAT 4 на просветной мембране.В обменнике ОАТ-1 тиазиды попадают в проксимальные извитые канальцы вместо уратов на анион, увеличивая содержание уратов в интерстиции. Обменник ОАТ 4 обменивает тиазиды на ураты в просвете, вызывая увеличение количества уратов в проксимальных извитых канальцах, которые затем пересекают базолатеральную мембрану и, следовательно, увеличивают ураты в интерстиции.

    • Гиперлипидемия . Механизм гиперлипидемии при лечении тиазидами неясен. Однако это, по-видимому, острая реакция на лечение высокими дозами тиазидов.

    • Аллергия на сульфаниламиды . Тиазидные диуретики — это сульфасодержащие препараты. Пациенты с сульфамидной аллергией, принимающие тиазиды, могут испытывать головную боль, сыпь, крапивницу, отек рта и губ, хрипы или затрудненное дыхание, приступ астмы и анафилаксию.

    Побочные эффекты от приема этих препаратов также включают возможное повышение риска развития острого панкреатита. T предположил, что тиазиды обладают токсическим действием на поджелудочную железу и вызывают повышенную секрецию поджелудочной железы и ишемию поджелудочной железы.Если врач отмечает симптомы острого панкреатита, пациент должен немедленно прекратить использование тиазидного диуретика, и ему не следует повторно назначать это лекарство врачом. [8] [9] [10]

    Противопоказания

    Тиазидные диуретики противопоказаны к применению у пациентов с анурией и аллергией на сульфаниламиды.

    Улучшение результатов команды здравоохранения

    Доказательный подход к тиазидным диуретикам

    Помимо врачей, использование тиазидных диуретиков также контролируется фармацевтами и медсестрами, которые сотрудничают с клиницистами в качестве межпрофессиональной группы.В большинстве случаев тиазиды назначают в течение длительного времени, и, следовательно, уровень электролитов пациента требует контроля. Также следует избегать полипрагмазии, особенно у пожилых людей. Пациентам необходимо знать о побочных эффектах этих агентов и их проявлениях. Пациентам с проблемами сердца и предрасположенностью к аритмиям необходимо внимательно следить за уровнем калия. Кроме того, пациента необходимо взвешивать при каждом посещении, чтобы убедиться, что перегрузка жидкостью проходит. Пациенты, склонные к гипокалиемии, должны получить информацию о потреблении продуктов, богатых калием.Наконец, клиническая бригада должна следить за уровнем липидов пациента, так как тиазиды могут вызывать гиперлипидемию. Используя межпрофессиональный командный подход, эти нежелательные явления можно контролировать, а терапевтический эффект — максимизировать. [11] [12] [Уровень 5]

    Результаты

    Тиазидные диуретики используются более полувека и являются относительно безопасными и эффективными препаратами для лечения гипертонии и сердечной недостаточности. Эти препараты используются амбулаторно для лечения хронических отеков.Большинство пациентов действительно реагируют на эти агенты, и наиболее частым нежелательным эффектом является гипокалиемия. На сегодняшний день имеется лишь несколько сообщений об аритмии у пациентов, принимающих тиазиды. [13] [14] [Уровень V]

    Дополнительное образование / Вопросы для повторения

    Ссылки

    1.
    Руш Г.К., Абдельфаттах Р., Сонг С., Эрнст М.Э., Сика Д.А., Костис Дж. Б.. Гидрохлоротиазид по сравнению с хлорталидоном, индапамидом и калийсберегающими / гидрохлоротиазидными диуретиками для уменьшения гипертрофии левого желудочка: систематический обзор и метаанализ.J Clin Hypertens (Гринвич). 2018 Октябрь; 20 (10): 1507-1515. [Бесплатная статья PMC: PMC8030834] [PubMed: 30251403]
    2.
    Райли М., Эрнандес А.К., Кузня А.Л. Высокое кровяное давление у детей и подростков. Я семейный врач. 2018 15 октября; 98 (8): 486-494. [PubMed: 30277729]
    3.
    Alon US. Влияние диуретиков на минеральный и костный метаболизм. Pediatr Endocrinol Rev.2018 Март; 15 (4): 291-297. [PubMed: 29806749]
    4.
    Поурафшар Н., Альшахрани С., Карими А., Сулеймани М.Тиазидная терапия при хроническом заболевании почек: почечные и внепочечные цели. Curr Drug Metab. 2018; 19 (12): 1012-1020. [PubMed: 29962339]
    5.
    Webster R, Salam A, de Silva HA, Selak V, Stepien S, Rajapakse S, Amarasekara S, Amarasena N, Billot L, de Silva AP, Fernando M, Guggilla R, Jan S, Jayawardena J, Maulik PK, Mendis S, Mendis S, Munasinghe J, Naik N, Prabhakaran D, Ranasinghe G, Thom S, Tisserra N, Senaratne V, Wijekoon S, Wijeyasingam S, Rodgers A, Patel A., TRIUMPH Study Группа.Тройной комбинированный антигипертензивный препарат с фиксированной низкой дозой и обычная помощь для контроля артериального давления у пациентов с легкой и средней гипертензией в Шри-Ланке: рандомизированное клиническое испытание. ДЖАМА. 2018 14 августа; 320 (6): 566-579. [Бесплатная статья PMC: PMC6583010] [PubMed: 30120478]
    6.
    Александр RT, Макартур Э., Джандок Р., Велк Б., Фустер Д.Г., Гарг А.Х., Куинн Р.Р. Доза тиазидного диуретика и риск образования камней в почках у пожилых людей: ретроспективное когортное исследование. Может ли J почек здоровья Dis.2018; 5: 2054358118787480. [Бесплатная статья PMC: PMC6048667] [PubMed: 30034815]
    7.
    Islam MS. Искусство и наука использования диуретиков в лечении сердечной недостаточности в различных клинических условиях. Adv Exp Med Biol. 2018; 1067: 47-65. [PubMed: 29500794]
    8.
    Kieboom BCT, Zietse R, Ikram MA, Hoorn EJ, Stricker BH. Тиазидные, но не петлевые диуретики, связаны с гипомагниемией у населения в целом. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018 ноя; 27 (11): 1166-1173.[PubMed: 30095199]
    9.
    Raffin EP, Penniston KL, Antonelli JA, Viprakasit DP, Averch TD, Bird VG, Chew BH, Sivalingam S, Sur RL, Nakada SY, Pais VM. Влияние тиазида и цитрата калия на качество жизни пациентов с мочекаменной болезнью, связанное со здоровьем. J Urol. 2018 декабрь; 200 (6): 1290-1294. [PubMed: 29913138]
    10.
    Белай Н., Гебрехивет С., Фитсум Ю., Руссом М. Гидрохлоротиазид и риск нарушения слуха: серия случаев. J Med Case Rep.20 мая 2018 г .; 12 (1): 135.[Бесплатная статья PMC: PMC5960497] [PubMed: 29778098]
    11.
    Надаль Дж., Чаннаваджхала С.К., Джиа В., Клейтон Дж., Холл И.П., Гловер М. Клинические и молекулярные особенности гипонатриемии, индуцированной тиазидом. Curr Hypertens Rep.10 апреля 2018; 20 (4): 31. [Бесплатная статья PMC: PMC5893690] [PubMed: 29637415]
    12.
    Ребуссен Д.М., Аллен Н.Б., Грисволд М.Э., Гуаллар Э., Хонг Й., Лакленд Д.Т., Миллер ЭПР, Полонски Т., Томпсон-Пол А.М., Вуппутури С. Систематический обзор Руководства ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA по профилактике, выявлению, оценке и лечению повышенного артериального давления у взрослых за 2017 год: доклад Американского колледжа кардиологии / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям.J Am Coll Cardiol. 2018 15 мая; 71 (19): 2176-2198. [PubMed: 29146534]
    13.
    Verbrugge FH. Выбор редакции — Устойчивость к диуретикам при острой сердечной недостаточности. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2018 июн; 7 (4): 379-389. [PubMed: 29897275]
    14.
    Arroll B, Wallace H. Должны ли мы перейти с бендрофлуазида на хлорталидон в качестве начального лечения гипертонии? Обзор доступных лекарств. J Prim Health Care. 2017 июн; 9 (2): 105-113. [PubMed: 29530222]

    Тиазидные диуретики — StatPearls — NCBI Bookshelf

    Непрерывное обучение

    Тиазидные диуретики — это одобренный FDA класс препаратов, которые ингибируют реабсорбцию от 3% до 5% просвета натрия в дистальных отделах извилистых канальцев. нефрона.Тем самым тиазидные диуретики способствуют натрийурезу и диурезу. Чаще всего используются три тиазидных диуретика: гидрохлоротиазид (ГХТЗ), хлорталидон и индапамид. ГХТЗ и хлорталидон одобрены FDA для клинического использования при лечении первичной гипертензии. HCTZ и хлорталидон также одобрены FDA для клинического использования в качестве дополнительной терапии при отеках, связанных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), циррозом печени, кортикостероидами и терапией эстрогенами. Индапамид одобрен FDA для лечения задержки солей и жидкости, связанной с ХСН, а также для лечения первичной гипертензии в качестве единственного лечения или в сочетании с другими гипотензивными препаратами.В этом упражнении излагаются показания, механизм действия, методы введения, значительные побочные эффекты, противопоказания, токсичность и мониторинг тиазидных диуретиков, чтобы медицинские работники могли направлять терапию пациента там, где они показаны, в составе межпрофессиональной группы.

    Цели:

    • Рассмотреть механизм действия тиазидных диуретиков.

    • Укажите показания для различных агентов из класса тиазидных диуретиков.

    • Обобщите побочные эффекты и противопоказания, связанные с препаратами класса тиазидных диуретиков.

    • Опишите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для правильного использования тиазидных диуретиков для улучшения результатов лечения пациентов в различных сценариях, где они эффективны.

    Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

    Показания

    Тиазидные диуретики — это одобренный FDA класс препаратов, которые ингибируют реабсорбцию от 3% до 5% просветного натрия в дистальных извитых канальцах нефрона.Тем самым тиазидные диуретики способствуют натрийурезу и диурезу. Обычно используются три тиазидных диуретика: гидрохлоротиазид (HCTZ), хлорталидон и индапамид.

    HCTZ и хлорталидон одобрены FDA для клинического использования при лечении первичной гипертензии. Клиницисты используют эти агенты либо в качестве единственного метода лечения, либо в сочетании с другими антигипертензивными препаратами для эффективного повышения терапевтического ответа у пациентов с тяжелой гипертензией.

    HCTZ и хлорталидон также одобрены FDA для клинического использования в качестве дополнительной терапии при отеках, связанных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), циррозом печени, кортикостероидами и терапией эстрогенами.Эти агенты также используются для лечения отеков, вызванных различными формами почечной дисфункции, такими как нефротический синдром, острый гломерулонефрит и хроническая почечная недостаточность.

    Индапамид одобрен FDA для лечения задержки солей и жидкости, связанной с ХСН, а также для лечения первичной гипертензии в качестве единственного лечения или в сочетании с другими гипотензивными препаратами.

    Тиазидные диуретики также показаны для использования (хотя и не одобрены FDA) при нефролитиазе, остеопорозе и несахарном диабете.[1] [2]

    Механизм действия

    Тиазидные диуретики оказывают мочегонное действие за счет блокирования канала хлорида натрия (Na / Cl) в проксимальном сегменте дистального извитого канальца (DCT). Когда канал Na / Cl заблокирован, пониженный уровень натрия проходит через просветную мембрану, тем самым уменьшая действие натрий-калиевого (Na / K) насоса и уменьшая прохождение Na и воды в интерстиций [3].

    Метод активации тиазидных диуретиков заключается в изменении концентрации Na дистальнее DCT.Впоследствии ионные каналы и насосы работают, чтобы уравновесить нарушенный уровень Na. Это вторичное изменение баланса уровней Na вызывает множество побочных эффектов. MOA и его влияние на нефрон будут более подробно обсуждены ниже и будут упомянуты в разделе о побочных эффектах.

    Блокировка канала Na / Cl вызывает увеличение удерживания натрия и воды в просвете и снижение содержания Na в DCT. В то же время блокировка канала Na / Cl увеличивает поток ионов через канал Na / Ca, что приводит к увеличению реабсорбции кальция в интерстиций в обмен на возврат Na в DCT.

    Ингибирование канала Na / Cl в проксимальном сегменте дистального извитого канальца приводит к увеличению доставки натрия в дистальный сегмент дистального извитого канальца и собирательный каналец. Это повышение уровня Na заставляет чувствительный к альдостерону Na / K насос увеличивать реабсорбцию натрия в основных клетках. Этот обмен увеличивает передачу Na в интерстиций и увеличивает передачу K в собирательные канальцы и просвет. Эта потеря K затем заставляет интеркалированные клетки в собирательном канальце (CT) увеличивать реабсорбцию K через насос K / H +, а также опосредовано альдостероном.

    Из-за опосредованного альдостероном удержания натрия, которое вызывается повышенным потоком натрия к CT, CT будет демонстрировать увеличение реабсорбции Na и выведение ионов K и H с мочой. [4]

    Администрация

    Тиазидные диуретики вводятся перорально в виде таблеток. Пациентам следует принимать эти средства утром во время еды. HCTZ и хлорталидон имеют разные требования к дозировке для указанных выше применений FDA. Как правило, для лечения гипертензии оба препарата требуют более низкой дозировки, начиная с 25 мг в день, и могут быть увеличены до 50 или 100 мг соответственно.Дозировку следует увеличивать в зависимости от индивидуальных терапевтических потребностей пациента. Для пациентов, страдающих накоплением жидкости и отеками, дозировка начинается с 50 мг до 100 мг и от 50 мг до 200 мг соответственно. [5] [6] [7]

    Побочные эффекты

    Неблагоприятные эффекты тиазидных диуретиков возникают из-за ионного дисбаланса, вызванного исходной потерей Na в DCT.

    • Гипокалиемия. Наиболее широко признанным первым побочным эффектом тиазидных диуретиков является гипокалиемия.Как обсуждалось выше, гипокалиемия является следствием опосредованного альдостероном действия Na / K-помпы в СТ. Гипокалиемия может быть опасной для жизни и требует наблюдения в течение первых 2-3 недель терапии HCTZ.

    • Гипонатриемия. MOA тиазидных диуретиков заключается в уменьшении реабсорбции натрия и, следовательно, уменьшении реабсорбции жидкости; это напрямую вызывает снижение уровня циркулирующего натрия. Если гипонатриемия возникла, это произошло бы в течение первых 2–3 недель терапии; по истечении этого времени пациент переходит в новое устойчивое состояние, при котором дальнейшие потери натрия и воды не происходят.

    • Метаболический алкалоз. Пациенты, принимающие тиазидные диуретики, могут испытывать гипокалиемический метаболический ацидоз из-за увеличения опосредованной альдостероном экскреции ионов К и Н в интеркалированных клетках СТ.

    • Гиперкальциемия. Увеличивая реабсорбцию кальция из просветной мембраны в интерстиций в обмен на натрий, тиазиды снижают уровень кальция в моче и повышают содержание кальция в крови. Однако при наличии показаний такой эффект тиазидных диуретиков делает тиазиды полезными для лечения почечнокаменной болезни и остеопороза.Снижение кальция в моче снижает образование камней в почках, а повышенный уровень кальция в крови полезен для пациентов с остеопорозом и способствует здоровью костей.

    • Гипергликемия . Тиазидные диуретики вызывают гипокалиемию; на уровне В-клеток поджелудочной железы эта гипокалиемия вызывает гиперполяризацию В-клеток и снижает секрецию инсулина. Снижение K в интерстиции сохраняет K-каналы открытыми в течение длительного времени, что вызывает гиперполяризацию клетки.Эта гиперполяризация не позволяет открываться потенциалозависимым кальциевым каналам. Когда внутриклеточный кальций не увеличивается за счет притока кальция через потенциал-управляемые кальциевые каналы, экзоцитоз гранул инсулина в В-клетках поджелудочной железы не происходит.

    • Гиперурикемия . Тиазидные диуретики вызывают гиперурикемию и повышают риск развития подагры. Тиазиды напрямую увеличивают реабсорбцию уратов в проксимальных канальцах, используя анионообменник OAT 1 на базолатеральной мембране и уратный анионообменник OAT 4 на просветной мембране.В обменнике ОАТ-1 тиазиды попадают в проксимальные извитые канальцы вместо уратов на анион, увеличивая содержание уратов в интерстиции. Обменник ОАТ 4 обменивает тиазиды на ураты в просвете, вызывая увеличение количества уратов в проксимальных извитых канальцах, которые затем пересекают базолатеральную мембрану и, следовательно, увеличивают ураты в интерстиции.

    • Гиперлипидемия . Механизм гиперлипидемии при лечении тиазидами неясен. Однако это, по-видимому, острая реакция на лечение высокими дозами тиазидов.

    • Аллергия на сульфаниламиды . Тиазидные диуретики — это сульфасодержащие препараты. Пациенты с сульфамидной аллергией, принимающие тиазиды, могут испытывать головную боль, сыпь, крапивницу, отек рта и губ, хрипы или затрудненное дыхание, приступ астмы и анафилаксию.

    Побочные эффекты от приема этих препаратов также включают возможное повышение риска развития острого панкреатита. T предположил, что тиазиды обладают токсическим действием на поджелудочную железу и вызывают повышенную секрецию поджелудочной железы и ишемию поджелудочной железы.Если врач отмечает симптомы острого панкреатита, пациент должен немедленно прекратить использование тиазидного диуретика, и ему не следует повторно назначать это лекарство врачом. [8] [9] [10]

    Противопоказания

    Тиазидные диуретики противопоказаны к применению у пациентов с анурией и аллергией на сульфаниламиды.

    Улучшение результатов команды здравоохранения

    Доказательный подход к тиазидным диуретикам

    Помимо врачей, использование тиазидных диуретиков также контролируется фармацевтами и медсестрами, которые сотрудничают с клиницистами в качестве межпрофессиональной группы.В большинстве случаев тиазиды назначают в течение длительного времени, и, следовательно, уровень электролитов пациента требует контроля. Также следует избегать полипрагмазии, особенно у пожилых людей. Пациентам необходимо знать о побочных эффектах этих агентов и их проявлениях. Пациентам с проблемами сердца и предрасположенностью к аритмиям необходимо внимательно следить за уровнем калия. Кроме того, пациента необходимо взвешивать при каждом посещении, чтобы убедиться, что перегрузка жидкостью проходит. Пациенты, склонные к гипокалиемии, должны получить информацию о потреблении продуктов, богатых калием.Наконец, клиническая бригада должна следить за уровнем липидов пациента, так как тиазиды могут вызывать гиперлипидемию. Используя межпрофессиональный командный подход, эти нежелательные явления можно контролировать, а терапевтический эффект — максимизировать. [11] [12] [Уровень 5]

    Результаты

    Тиазидные диуретики используются более полувека и являются относительно безопасными и эффективными препаратами для лечения гипертонии и сердечной недостаточности. Эти препараты используются амбулаторно для лечения хронических отеков.Большинство пациентов действительно реагируют на эти агенты, и наиболее частым нежелательным эффектом является гипокалиемия. На сегодняшний день имеется лишь несколько сообщений об аритмии у пациентов, принимающих тиазиды. [13] [14] [Уровень V]

    Дополнительное образование / Вопросы для повторения

    Ссылки

    1.
    Руш Г.К., Абдельфаттах Р., Сонг С., Эрнст М.Э., Сика Д.А., Костис Дж. Б.. Гидрохлоротиазид по сравнению с хлорталидоном, индапамидом и калийсберегающими / гидрохлоротиазидными диуретиками для уменьшения гипертрофии левого желудочка: систематический обзор и метаанализ.J Clin Hypertens (Гринвич). 2018 Октябрь; 20 (10): 1507-1515. [Бесплатная статья PMC: PMC8030834] [PubMed: 30251403]
    2.
    Райли М., Эрнандес А.К., Кузня А.Л. Высокое кровяное давление у детей и подростков. Я семейный врач. 2018 15 октября; 98 (8): 486-494. [PubMed: 30277729]
    3.
    Alon US. Влияние диуретиков на минеральный и костный метаболизм. Pediatr Endocrinol Rev.2018 Март; 15 (4): 291-297. [PubMed: 29806749]
    4.
    Поурафшар Н., Альшахрани С., Карими А., Сулеймани М.Тиазидная терапия при хроническом заболевании почек: почечные и внепочечные цели. Curr Drug Metab. 2018; 19 (12): 1012-1020. [PubMed: 29962339]
    5.
    Webster R, Salam A, de Silva HA, Selak V, Stepien S, Rajapakse S, Amarasekara S, Amarasena N, Billot L, de Silva AP, Fernando M, Guggilla R, Jan S, Jayawardena J, Maulik PK, Mendis S, Mendis S, Munasinghe J, Naik N, Prabhakaran D, Ranasinghe G, Thom S, Tisserra N, Senaratne V, Wijekoon S, Wijeyasingam S, Rodgers A, Patel A., TRIUMPH Study Группа.Тройной комбинированный антигипертензивный препарат с фиксированной низкой дозой и обычная помощь для контроля артериального давления у пациентов с легкой и средней гипертензией в Шри-Ланке: рандомизированное клиническое испытание. ДЖАМА. 2018 14 августа; 320 (6): 566-579. [Бесплатная статья PMC: PMC6583010] [PubMed: 30120478]
    6.
    Александр RT, Макартур Э., Джандок Р., Велк Б., Фустер Д.Г., Гарг А.Х., Куинн Р.Р. Доза тиазидного диуретика и риск образования камней в почках у пожилых людей: ретроспективное когортное исследование. Может ли J почек здоровья Dis.2018; 5: 2054358118787480. [Бесплатная статья PMC: PMC6048667] [PubMed: 30034815]
    7.
    Islam MS. Искусство и наука использования диуретиков в лечении сердечной недостаточности в различных клинических условиях. Adv Exp Med Biol. 2018; 1067: 47-65. [PubMed: 29500794]
    8.
    Kieboom BCT, Zietse R, Ikram MA, Hoorn EJ, Stricker BH. Тиазидные, но не петлевые диуретики, связаны с гипомагниемией у населения в целом. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018 ноя; 27 (11): 1166-1173.[PubMed: 30095199]
    9.
    Raffin EP, Penniston KL, Antonelli JA, Viprakasit DP, Averch TD, Bird VG, Chew BH, Sivalingam S, Sur RL, Nakada SY, Pais VM. Влияние тиазида и цитрата калия на качество жизни пациентов с мочекаменной болезнью, связанное со здоровьем. J Urol. 2018 декабрь; 200 (6): 1290-1294. [PubMed: 29913138]
    10.
    Белай Н., Гебрехивет С., Фитсум Ю., Руссом М. Гидрохлоротиазид и риск нарушения слуха: серия случаев. J Med Case Rep.20 мая 2018 г .; 12 (1): 135.[Бесплатная статья PMC: PMC5960497] [PubMed: 29778098]
    11.
    Надаль Дж., Чаннаваджхала С.К., Джиа В., Клейтон Дж., Холл И.П., Гловер М. Клинические и молекулярные особенности гипонатриемии, индуцированной тиазидом. Curr Hypertens Rep.10 апреля 2018; 20 (4): 31. [Бесплатная статья PMC: PMC5893690] [PubMed: 29637415]
    12.
    Ребуссен Д.М., Аллен Н.Б., Грисволд М.Э., Гуаллар Э., Хонг Й., Лакленд Д.Т., Миллер ЭПР, Полонски Т., Томпсон-Пол А.М., Вуппутури С. Систематический обзор Руководства ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA по профилактике, выявлению, оценке и лечению повышенного артериального давления у взрослых за 2017 год: доклад Американского колледжа кардиологии / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям.J Am Coll Cardiol. 2018 15 мая; 71 (19): 2176-2198. [PubMed: 29146534]
    13.
    Verbrugge FH. Выбор редакции — Устойчивость к диуретикам при острой сердечной недостаточности. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2018 июн; 7 (4): 379-389. [PubMed: 29897275]
    14.
    Arroll B, Wallace H. Должны ли мы перейти с бендрофлуазида на хлорталидон в качестве начального лечения гипертонии? Обзор доступных лекарств. J Prim Health Care. 2017 июн; 9 (2): 105-113. [PubMed: 29530222]

    Тиазидные диуретики — StatPearls — NCBI Bookshelf

    Непрерывное обучение

    Тиазидные диуретики — это одобренный FDA класс препаратов, которые ингибируют реабсорбцию от 3% до 5% просвета натрия в дистальных отделах извилистых канальцев. нефрона.Тем самым тиазидные диуретики способствуют натрийурезу и диурезу. Чаще всего используются три тиазидных диуретика: гидрохлоротиазид (ГХТЗ), хлорталидон и индапамид. ГХТЗ и хлорталидон одобрены FDA для клинического использования при лечении первичной гипертензии. HCTZ и хлорталидон также одобрены FDA для клинического использования в качестве дополнительной терапии при отеках, связанных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), циррозом печени, кортикостероидами и терапией эстрогенами. Индапамид одобрен FDA для лечения задержки солей и жидкости, связанной с ХСН, а также для лечения первичной гипертензии в качестве единственного лечения или в сочетании с другими гипотензивными препаратами.В этом упражнении излагаются показания, механизм действия, методы введения, значительные побочные эффекты, противопоказания, токсичность и мониторинг тиазидных диуретиков, чтобы медицинские работники могли направлять терапию пациента там, где они показаны, в составе межпрофессиональной группы.

    Цели:

    • Рассмотреть механизм действия тиазидных диуретиков.

    • Укажите показания для различных агентов из класса тиазидных диуретиков.

    • Обобщите побочные эффекты и противопоказания, связанные с препаратами класса тиазидных диуретиков.

    • Опишите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для правильного использования тиазидных диуретиков для улучшения результатов лечения пациентов в различных сценариях, где они эффективны.

    Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

    Показания

    Тиазидные диуретики — это одобренный FDA класс препаратов, которые ингибируют реабсорбцию от 3% до 5% просветного натрия в дистальных извитых канальцах нефрона.Тем самым тиазидные диуретики способствуют натрийурезу и диурезу. Обычно используются три тиазидных диуретика: гидрохлоротиазид (HCTZ), хлорталидон и индапамид.

    HCTZ и хлорталидон одобрены FDA для клинического использования при лечении первичной гипертензии. Клиницисты используют эти агенты либо в качестве единственного метода лечения, либо в сочетании с другими антигипертензивными препаратами для эффективного повышения терапевтического ответа у пациентов с тяжелой гипертензией.

    HCTZ и хлорталидон также одобрены FDA для клинического использования в качестве дополнительной терапии при отеках, связанных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), циррозом печени, кортикостероидами и терапией эстрогенами.Эти агенты также используются для лечения отеков, вызванных различными формами почечной дисфункции, такими как нефротический синдром, острый гломерулонефрит и хроническая почечная недостаточность.

    Индапамид одобрен FDA для лечения задержки солей и жидкости, связанной с ХСН, а также для лечения первичной гипертензии в качестве единственного лечения или в сочетании с другими гипотензивными препаратами.

    Тиазидные диуретики также показаны для использования (хотя и не одобрены FDA) при нефролитиазе, остеопорозе и несахарном диабете.[1] [2]

    Механизм действия

    Тиазидные диуретики оказывают мочегонное действие за счет блокирования канала хлорида натрия (Na / Cl) в проксимальном сегменте дистального извитого канальца (DCT). Когда канал Na / Cl заблокирован, пониженный уровень натрия проходит через просветную мембрану, тем самым уменьшая действие натрий-калиевого (Na / K) насоса и уменьшая прохождение Na и воды в интерстиций [3].

    Метод активации тиазидных диуретиков заключается в изменении концентрации Na дистальнее DCT.Впоследствии ионные каналы и насосы работают, чтобы уравновесить нарушенный уровень Na. Это вторичное изменение баланса уровней Na вызывает множество побочных эффектов. MOA и его влияние на нефрон будут более подробно обсуждены ниже и будут упомянуты в разделе о побочных эффектах.

    Блокировка канала Na / Cl вызывает увеличение удерживания натрия и воды в просвете и снижение содержания Na в DCT. В то же время блокировка канала Na / Cl увеличивает поток ионов через канал Na / Ca, что приводит к увеличению реабсорбции кальция в интерстиций в обмен на возврат Na в DCT.

    Ингибирование канала Na / Cl в проксимальном сегменте дистального извитого канальца приводит к увеличению доставки натрия в дистальный сегмент дистального извитого канальца и собирательный каналец. Это повышение уровня Na заставляет чувствительный к альдостерону Na / K насос увеличивать реабсорбцию натрия в основных клетках. Этот обмен увеличивает передачу Na в интерстиций и увеличивает передачу K в собирательные канальцы и просвет. Эта потеря K затем заставляет интеркалированные клетки в собирательном канальце (CT) увеличивать реабсорбцию K через насос K / H +, а также опосредовано альдостероном.

    Из-за опосредованного альдостероном удержания натрия, которое вызывается повышенным потоком натрия к CT, CT будет демонстрировать увеличение реабсорбции Na и выведение ионов K и H с мочой. [4]

    Администрация

    Тиазидные диуретики вводятся перорально в виде таблеток. Пациентам следует принимать эти средства утром во время еды. HCTZ и хлорталидон имеют разные требования к дозировке для указанных выше применений FDA. Как правило, для лечения гипертензии оба препарата требуют более низкой дозировки, начиная с 25 мг в день, и могут быть увеличены до 50 или 100 мг соответственно.Дозировку следует увеличивать в зависимости от индивидуальных терапевтических потребностей пациента. Для пациентов, страдающих накоплением жидкости и отеками, дозировка начинается с 50 мг до 100 мг и от 50 мг до 200 мг соответственно. [5] [6] [7]

    Побочные эффекты

    Неблагоприятные эффекты тиазидных диуретиков возникают из-за ионного дисбаланса, вызванного исходной потерей Na в DCT.

    • Гипокалиемия. Наиболее широко признанным первым побочным эффектом тиазидных диуретиков является гипокалиемия.Как обсуждалось выше, гипокалиемия является следствием опосредованного альдостероном действия Na / K-помпы в СТ. Гипокалиемия может быть опасной для жизни и требует наблюдения в течение первых 2-3 недель терапии HCTZ.

    • Гипонатриемия. MOA тиазидных диуретиков заключается в уменьшении реабсорбции натрия и, следовательно, уменьшении реабсорбции жидкости; это напрямую вызывает снижение уровня циркулирующего натрия. Если гипонатриемия возникла, это произошло бы в течение первых 2–3 недель терапии; по истечении этого времени пациент переходит в новое устойчивое состояние, при котором дальнейшие потери натрия и воды не происходят.

    • Метаболический алкалоз. Пациенты, принимающие тиазидные диуретики, могут испытывать гипокалиемический метаболический ацидоз из-за увеличения опосредованной альдостероном экскреции ионов К и Н в интеркалированных клетках СТ.

    • Гиперкальциемия. Увеличивая реабсорбцию кальция из просветной мембраны в интерстиций в обмен на натрий, тиазиды снижают уровень кальция в моче и повышают содержание кальция в крови. Однако при наличии показаний такой эффект тиазидных диуретиков делает тиазиды полезными для лечения почечнокаменной болезни и остеопороза.Снижение кальция в моче снижает образование камней в почках, а повышенный уровень кальция в крови полезен для пациентов с остеопорозом и способствует здоровью костей.

    • Гипергликемия . Тиазидные диуретики вызывают гипокалиемию; на уровне В-клеток поджелудочной железы эта гипокалиемия вызывает гиперполяризацию В-клеток и снижает секрецию инсулина. Снижение K в интерстиции сохраняет K-каналы открытыми в течение длительного времени, что вызывает гиперполяризацию клетки.Эта гиперполяризация не позволяет открываться потенциалозависимым кальциевым каналам. Когда внутриклеточный кальций не увеличивается за счет притока кальция через потенциал-управляемые кальциевые каналы, экзоцитоз гранул инсулина в В-клетках поджелудочной железы не происходит.

    • Гиперурикемия . Тиазидные диуретики вызывают гиперурикемию и повышают риск развития подагры. Тиазиды напрямую увеличивают реабсорбцию уратов в проксимальных канальцах, используя анионообменник OAT 1 на базолатеральной мембране и уратный анионообменник OAT 4 на просветной мембране.В обменнике ОАТ-1 тиазиды попадают в проксимальные извитые канальцы вместо уратов на анион, увеличивая содержание уратов в интерстиции. Обменник ОАТ 4 обменивает тиазиды на ураты в просвете, вызывая увеличение количества уратов в проксимальных извитых канальцах, которые затем пересекают базолатеральную мембрану и, следовательно, увеличивают ураты в интерстиции.

    • Гиперлипидемия . Механизм гиперлипидемии при лечении тиазидами неясен. Однако это, по-видимому, острая реакция на лечение высокими дозами тиазидов.

    • Аллергия на сульфаниламиды . Тиазидные диуретики — это сульфасодержащие препараты. Пациенты с сульфамидной аллергией, принимающие тиазиды, могут испытывать головную боль, сыпь, крапивницу, отек рта и губ, хрипы или затрудненное дыхание, приступ астмы и анафилаксию.

    Побочные эффекты от приема этих препаратов также включают возможное повышение риска развития острого панкреатита. T предположил, что тиазиды обладают токсическим действием на поджелудочную железу и вызывают повышенную секрецию поджелудочной железы и ишемию поджелудочной железы.Если врач отмечает симптомы острого панкреатита, пациент должен немедленно прекратить использование тиазидного диуретика, и ему не следует повторно назначать это лекарство врачом. [8] [9] [10]

    Противопоказания

    Тиазидные диуретики противопоказаны к применению у пациентов с анурией и аллергией на сульфаниламиды.

    Улучшение результатов команды здравоохранения

    Доказательный подход к тиазидным диуретикам

    Помимо врачей, использование тиазидных диуретиков также контролируется фармацевтами и медсестрами, которые сотрудничают с клиницистами в качестве межпрофессиональной группы.В большинстве случаев тиазиды назначают в течение длительного времени, и, следовательно, уровень электролитов пациента требует контроля. Также следует избегать полипрагмазии, особенно у пожилых людей. Пациентам необходимо знать о побочных эффектах этих агентов и их проявлениях. Пациентам с проблемами сердца и предрасположенностью к аритмиям необходимо внимательно следить за уровнем калия. Кроме того, пациента необходимо взвешивать при каждом посещении, чтобы убедиться, что перегрузка жидкостью проходит. Пациенты, склонные к гипокалиемии, должны получить информацию о потреблении продуктов, богатых калием.Наконец, клиническая бригада должна следить за уровнем липидов пациента, так как тиазиды могут вызывать гиперлипидемию. Используя межпрофессиональный командный подход, эти нежелательные явления можно контролировать, а терапевтический эффект — максимизировать. [11] [12] [Уровень 5]

    Результаты

    Тиазидные диуретики используются более полувека и являются относительно безопасными и эффективными препаратами для лечения гипертонии и сердечной недостаточности. Эти препараты используются амбулаторно для лечения хронических отеков.Большинство пациентов действительно реагируют на эти агенты, и наиболее частым нежелательным эффектом является гипокалиемия. На сегодняшний день имеется лишь несколько сообщений об аритмии у пациентов, принимающих тиазиды. [13] [14] [Уровень V]

    Дополнительное образование / Вопросы для повторения

    Ссылки

    1.
    Руш Г.К., Абдельфаттах Р., Сонг С., Эрнст М.Э., Сика Д.А., Костис Дж. Б.. Гидрохлоротиазид по сравнению с хлорталидоном, индапамидом и калийсберегающими / гидрохлоротиазидными диуретиками для уменьшения гипертрофии левого желудочка: систематический обзор и метаанализ.J Clin Hypertens (Гринвич). 2018 Октябрь; 20 (10): 1507-1515. [Бесплатная статья PMC: PMC8030834] [PubMed: 30251403]
    2.
    Райли М., Эрнандес А.К., Кузня А.Л. Высокое кровяное давление у детей и подростков. Я семейный врач. 2018 15 октября; 98 (8): 486-494. [PubMed: 30277729]
    3.
    Alon US. Влияние диуретиков на минеральный и костный метаболизм. Pediatr Endocrinol Rev.2018 Март; 15 (4): 291-297. [PubMed: 29806749]
    4.
    Поурафшар Н., Альшахрани С., Карими А., Сулеймани М.Тиазидная терапия при хроническом заболевании почек: почечные и внепочечные цели. Curr Drug Metab. 2018; 19 (12): 1012-1020. [PubMed: 29962339]
    5.
    Webster R, Salam A, de Silva HA, Selak V, Stepien S, Rajapakse S, Amarasekara S, Amarasena N, Billot L, de Silva AP, Fernando M, Guggilla R, Jan S, Jayawardena J, Maulik PK, Mendis S, Mendis S, Munasinghe J, Naik N, Prabhakaran D, Ranasinghe G, Thom S, Tisserra N, Senaratne V, Wijekoon S, Wijeyasingam S, Rodgers A, Patel A., TRIUMPH Study Группа.Тройной комбинированный антигипертензивный препарат с фиксированной низкой дозой и обычная помощь для контроля артериального давления у пациентов с легкой и средней гипертензией в Шри-Ланке: рандомизированное клиническое испытание. ДЖАМА. 2018 14 августа; 320 (6): 566-579. [Бесплатная статья PMC: PMC6583010] [PubMed: 30120478]
    6.
    Александр RT, Макартур Э., Джандок Р., Велк Б., Фустер Д.Г., Гарг А.Х., Куинн Р.Р. Доза тиазидного диуретика и риск образования камней в почках у пожилых людей: ретроспективное когортное исследование. Может ли J почек здоровья Dis.2018; 5: 2054358118787480. [Бесплатная статья PMC: PMC6048667] [PubMed: 30034815]
    7.
    Islam MS. Искусство и наука использования диуретиков в лечении сердечной недостаточности в различных клинических условиях. Adv Exp Med Biol. 2018; 1067: 47-65. [PubMed: 29500794]
    8.
    Kieboom BCT, Zietse R, Ikram MA, Hoorn EJ, Stricker BH. Тиазидные, но не петлевые диуретики, связаны с гипомагниемией у населения в целом. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018 ноя; 27 (11): 1166-1173.[PubMed: 30095199]
    9.
    Raffin EP, Penniston KL, Antonelli JA, Viprakasit DP, Averch TD, Bird VG, Chew BH, Sivalingam S, Sur RL, Nakada SY, Pais VM. Влияние тиазида и цитрата калия на качество жизни пациентов с мочекаменной болезнью, связанное со здоровьем. J Urol. 2018 декабрь; 200 (6): 1290-1294. [PubMed: 29913138]
    10.
    Белай Н., Гебрехивет С., Фитсум Ю., Руссом М. Гидрохлоротиазид и риск нарушения слуха: серия случаев. J Med Case Rep.20 мая 2018 г .; 12 (1): 135.[Бесплатная статья PMC: PMC5960497] [PubMed: 29778098]
    11.
    Надаль Дж., Чаннаваджхала С.К., Джиа В., Клейтон Дж., Холл И.П., Гловер М. Клинические и молекулярные особенности гипонатриемии, индуцированной тиазидом. Curr Hypertens Rep.10 апреля 2018; 20 (4): 31. [Бесплатная статья PMC: PMC5893690] [PubMed: 29637415]
    12.
    Ребуссен Д.М., Аллен Н.Б., Грисволд М.Э., Гуаллар Э., Хонг Й., Лакленд Д.Т., Миллер ЭПР, Полонски Т., Томпсон-Пол А.М., Вуппутури С. Систематический обзор Руководства ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA по профилактике, выявлению, оценке и лечению повышенного артериального давления у взрослых за 2017 год: доклад Американского колледжа кардиологии / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям.J Am Coll Cardiol. 2018 15 мая; 71 (19): 2176-2198. [PubMed: 29146534]
    13.
    Verbrugge FH. Выбор редакции — Устойчивость к диуретикам при острой сердечной недостаточности. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2018 июн; 7 (4): 379-389. [PubMed: 29897275]
    14.
    Arroll B, Wallace H. Должны ли мы перейти с бендрофлуазида на хлорталидон в качестве начального лечения гипертонии? Обзор доступных лекарств. J Prim Health Care. 2017 июн; 9 (2): 105-113. [PubMed: 29530222]

    Тиазиды | DrugBank Online

    Метиклотиазид Мочегонное средство, используемое для лечения гипертонии и отеков, вызванных сердечной недостаточностью, почечными заболеваниями, кортикостероидами и эстрогенами.
    Бендрофлуметиазид Мочегонное средство, используемое для подавления лактации и лечения гипертонии и отеков.
    Бензтиазид Для лечения высокого кровяного давления и лечения отеков.
    Циклотиазид Циклотиазид показан в качестве дополнительной терапии при отеках, связанных с застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени, а также терапией кортикостероидами и эстрогенами.Он также показан при лечении гипертонии …
    Гидрофлуметиазид Тиазидный диуретик, используемый для лечения гипертонии, а также отеков, вызванных застойной сердечной недостаточностью и циррозом печени.
    Хлоротиазид Тиазидный диуретик, используемый для лечения гипертонии и отеков при застойной сердечной недостаточности, циррозе печени, а также при терапии кортикостероидами и эстрогенами.
    Гидрохлоротиазид Тиазидный диуретик, используемый для лечения отеков, связанных с рядом состояний, и гипертонии.
    Трихлорметиазид Используется для лечения отеков (в том числе связанных с сердечной недостаточностью) и гипертонии.
    Политиазид Тиазидный диуретик, используемый для лечения гипертонии и отеков.
    Мебутизид Без комментариев
    Циклопентиазид Циклопентиазид — тиазидный диуретик с гипотензивными свойствами.В двойном слепом рандомизированном перекрестном исследовании циклопентиазид был эффективен в снижении диастолического артериального давления у инсулинозависимых диабетиков с легкой гипертензией …
    Бутиазид Диуретик, показанный при лечении отеков, вызванных застойным сердцем недостаточность, а также заболевания печени и почек.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *