Тестостерон гормон роста: Ошибка 404 — Страница не найдена

5 факторов влияния на набор мышечной массы

Несмотря на то, что гормона роста (соматотропин, СТГ) не относится к андрогенным гормонам, он играет важную роль в наборе и сохранении мышечной массы, причем в большей степени это относится к мужскому организму. Отметим, что после преодоления пубертатного периода, уровни гормона роста у мужчин и женщин практически идентичны. Однако из-за наличия различных андрогенов в теле мужчины, гормон роста (соматотропин, СТГ) проявляет ряд интересных свойств.

Несмотря на то, что гормона роста (соматотропин, СТГ) не относится к андрогенным гормонам, он играет важную роль в наборе и сохранении мышечной массы, причем в большей степени это относится к мужскому организму. Отметим, что после преодоления пубертатного периода, уровни гормона роста у мужчин и женщин практически идентичны. Однако из-за наличия различных андрогенов в теле мужчины, гормон роста (соматотропин, СТГ) проявляет ряд интересных свойств.

Влияние гормона роста на рост мышечной массы многофакторное. Рассмотрим эти факторы:

1. Синергизм соматотропина с другими анаболическими гормонами
Гормон роста (соматотропин) считается антагонистом инсулина, однако благодаря своей нестероидной природе он, при определенных условиях, проявляет с ним анаболические свойства.

Совместное действие соматотропина с тестостероном (а также с дигидротестостероном) существенно ускоряет синтез белка, что позволяет гораздо эффективнее восстанавливаться после регулярных тренировок, даже высокоинтенсивного силового формата. Стоит отметить, что гормон роста взаимодействует с совершенно иными чем тестостерон, рецепторами и зачастую проходит в клеточные мембраны гораздо легче последнего. Единственный конкурент соматотропина в этой сфере – это инсулин, который имеет определенный приоритет в метаболизме человека, но и с ним соматотропин может вступать во взаимный синергизм.

Через взаимодействие с иными чем тестостерон рецепторами, рецепторам гормон роста может одновременно с ним воздействовать на мышечные клетки, что и позволяет более эффективно наращивать мышечные объемы.

Также не следует забывать о том, что соматотропин делает мышцы инсулинорезистентными (инсулинорезистентность – нарушение метаболического ответа на эндогенный или экзогенный инсулин), в позитивном смысле этого слова.

При таком состоянии (инсулинорезистентности) для восстановления энергообмена расходуются жиры, а углеводы питают ЦНС. Поэтому люди с высоким референсным значением гормона роста подвержены перетренированности гораздо меньше. Их ЦНС всегда получает нужное количество энергии.

Во время спадов синтеза гормона роста его сменяет инсулин и состояние инсулинорезистентности сменяется обильным притоком питательных веществ. Гормон роста в какой-то мере ограничивает питание клетки на определенное время, что создает легкий стрессовый эффект, который перекрывается за счет суперкомпенсации. В итоге симпласты (мышечные клетки) получают немного больше питательных веществ.

2. Задержка азота
Гормон роста способствует сильной задержке азота, то есть анаболизму, что активно ускоряет синтез белка и ведет к быстрому набору мышечной массы. Кроме того, данный гормон обеспечивает этот процесс энергией. Дело в том, что синтез белка является одним из самых затратных с точки зрения энергии процессов. Соматотропин мобилизует ресурсы, в частности за счет использования жирных кислот, что позволяет условно сохранить углеводы и белки для мышц, а жиры направить на поддержание синтеза белка.

При высоком уровне данного гормона отмечается более высокий уровень кортикоидных гормонов (кортизола и прочих). И это мнение настораживает многих атлетов, узнающих о нем, поскольку другое мнение говорит о том, что кортизол и его аналоги разрушают мышечные клетки. Однако кортизол (и другие глюкокортикоиды) разрушает не только мышечные клетки, но и жировые (адипоциты). Гормон роста блокирует расход азота и оберегает мышечные волокна, оставляя адипоциты «на растерзание кортизолу (глюкокортикоидам)».

В целом можно сказать, что высокий уровень гормона роста так же важен для набора мышечной массы, как и большое количество тестостерона. Оба гормона задерживают азот и переводят организм в анаболический режим.

3. Укрепление суставно-связочного аппарата
Соматотропин существенно улучшает состояние суставов и связок. Он укрепляет их структуру и способствует регенерации поврежденных клеток. Это является своего рода профилактикой различных травм на фоне силовых тренировок.

В предпубертатном периоде гормон роста способствует росту костей, и практически не укрепляет их структуру, но после преодоления полового созревания соматотропин позволяет более существенно накапливать кальций в костной ткани, что и укрепляет их структуру.

Эти свойства положительно сказываются на силовых тренировках. Крепкие кости и суставы позволяют работать с большими весами поскольку сухожильные органы Гольджи приобретают более высокий порог срабатывания. (Сухожильные органы Гольджи предохраняют связки от разрывов, снижая лимитирующий порог нервных импульсов, посылаемых к мышечным волокнам).

4. Сжигание жира
Казалось бы, сжигание жира не относится к набору мышечной массы, ведь это два совершенно разных биохимических процесса, однако не в данном случае. Дело в том, что высокий референсный уровень соматотропина перестраивает энергообмен на использование свободных жирных кислот, в том числе из крови и адипоцитов (жировых клеток), что позволяет сжигать жир даже в пассивном режиме. Помимо этого он отвечает за мобилизацию жиров и других энергетических ресурсов. Обо этом сообщается в статье «Гормон роста и похудение».

В контексте набора мышечной массы такие свойства очень полезны, потому что чем меньше жира в теле, тем меньше женских гормонов оно производит, следовательно, тем меньше происходит угнетение тестостерона и других андрогенов. Кроме того, высокий процент жира подавляет чувствительность андрогеновых рецепторов.

Таким образом, можно сделать вывод: сжигание жира позволяет более эффективно наращивать мышечную массу. А терять жир и одновременно ускорять синтез белка можно только при высоком уровне гормона роста.

5. Рост медленных мышечных волокон
Гормон роста является одним из немногих анаболических гормонов, способных положительно влиять на рост медленных мышечных волокон, которые в большей степени отвечают за выносливость. Данное свойство в сумме с укреплением суставно-связочного аппарата позволяет увеличить силовые показатели атлета в упражнениях любого формата (силового и даже объемного). Это объясняется тем, что любая физическая нагрузка задействует все мышечные волокна, хоть и в разной степени. О влиянии соматотропина на данный тип волокон рассказывается в статье: «Гормон роста и медленные мышечные волокна».

Итоги
Соматотропин не является прямым инициатором роста мышечной массы. Эта задача в организме отводится тестостерону и других андрогенам. Тем не менее соматотропин «работает» совместно с тестостероном, вызывая синергетический эффект: задерживает азот и способствует процессам восстановления. Поэтому можно смело рекомендовать поддерживать уровень соматотропина на высоком уровне с помощью правильного питания, качественного сна и, разумеется, специализированного спортивного питания, которое стало доступно относительно недавно.

Спортивное питание, повышающее уровень соматотропина
1. Анаболические комплексы дополнительно повышающие синтез гормона роста:

2. Очень важно позаботиться о качестве ночного сна, поскольку именно во время него происходят основные выбросы гормона роста:

1. Восстановительный комплекс – специализированная спортивная добавка, улучшающая качество сна и обеспечивающая ряд других положительных эффектов;
2. Гамма-аминомасляная кислота – специализированная спортивная добавка, обеспечивающая ряд полезных эффектов: восстановление, улучшение сна и способствование синтезу гормона роста;
3. Мелатониновая добавка – специализированная спортивная добавка, улучшающая качество сна.

факторы роста напрямую влияют на продолжительность жизни человека uMEDp

Позднее результаты эксперимента взяли на вооружение клиники. С помощью гормональной заместительной терапии они обещают омолодить любого. Однако исследование Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна выявило: инъекции гормонов роста могут сократить продолжительность жизни. Человеческий гормон роста способствует выработке инсулиноподобного фактора роста 1 и дегидроэпиандростерона, предшественника эстрогена и тестостерона.

Между тем гормон роста, эстроген и прочие гормоны грозят раком, сердечно-сосудистыми недугами, проблемами с суставами. Что касается инсулиноподобного фактора роста 1, то его низкая концентрация помогает сохранить здоровье. Специалисты проследили за 184 мужчинами и женщинами (средний возраст — 95 лет). Наблюдение продолжалось 11 лет. Продолжительность жизни непосредственно зависела от уровня фактора роста в крови.

Снижение уровня на каждый нанограмм приводило к увеличению продолжительности жизни на неделю. Низкая концентрация в особенности помогала людям, пережившим рак. Через три года после начала эксперимента 75% участников, ранее переживших рак и имевших сниженный уровень фактора роста 1, не умирали. В группе людей с высоким уровнем фактора оставались в живых лишь примерно 25% человек. Еще малая концентрация фактора была связана с низким уровнем сахара в крови.

Кстати, многие долгожители имеют мутацию, которая сохраняет уровень фактора на отметке ниже средней. Эксперименты с грызунами доказали: мыши живут дольше и без рака, если имеют иммунитет против эффектов гормона роста. Притом, люди 50-65 лет, потребляющие в большом количестве животный белок, демонстрируют повышенную концентрацию фактора роста 1, четырехкратное увеличение риска смерти от рака и увеличение смертности на 75%.

✅ гормон роста и тестостерон курс

Ключевые слова: гонадотропин хорионический тестостерон, где купить гормон роста и тестостерон курс, тестостерон общий повышен у женщин.

Описание

Понравились тестостероновые пластыри. Особых проблем в сексе не было, но решил усилить ощущения. Они действительно усилились, стал ощущать себя настоящим мачо, секс стал более грубым, но доставляющим и мне, и партнерше больше удовольствия. Плюс увеличилась продолжительность секса. Могу заниматься полчаса, не кончая и никак себя не контролируя. Партнерша без ума от этих пластырей, как и я. Думаю, буду использовать их частенько. Ведь тестостерон полезен для мужчин. То есть, это средство и приятное, и полезное, что редкость. Сами пластыри сделаны качественно, надежно закрепляются, в них можно даже в ванной заниматься сексом 🙂 Эффект накопительный и стабилизирующий — со временем потенция выходит в норму и остается такой надолго. Применение препарата простое — клеится на кожу, не требует особого ухода, но лучше каждый день менять пластырь на новый.

Состав

Курс гормона роста на сушку. Такой курс подходит и для мужчин, и для женщин. Как и гормон роста, тестостерон способствует набору мышечной массы, увеличивает выносливость и позволяет восстановиться после чрезмерных нагрузок в кратчайшие сроки. Не оказывает негативного влияния на печень и не. Сам Гормон роста ставится минимум полгода, а Болденон оптимально ставить от 1620 недель. Тестостерон в свою очередь должен покрывать фон обоих веществ. Тем, кто ставит цель развиваться без сильных скачков в массе и качественно, та и еще если у вас проблемы с опорнодвигательной системы – этот курс. Различные курсы с гормоном роста. Как правильно составить курс. Ну вообще перед курсом гормона роста желательно сдать общий анализ крови, анализы. Наиболее часто используемой связкой является: гормон роста + тестостерон. Видео о курсах с гормоном роста. Читайте также. NEWS: Поделиться. Данный курс гормона роста человека составлен в помощь начинающим атлетам для получения рельефной фигуры. Дозировки и комбинации взяты из научной литературы. Гормон роста и тестостерон пропионат. Эффекты тестостерона пропионата. 1.Увеличение мышечной массы. Как увеличить выработку тестостерона и гормона роста? После курса уровень тестостерона находится на нуле. Узнайте, как восстановить гормональную систему и что делать для повышения. Оптимальное сочетание гормона роста происходит со следующими стероидами: Тестостерон — доза 250500 мг в неделю, либо Сустанон. За основу берется курс гормона роста.Ставим ГР по 10Ед через день (24месяца) либо по 5Ед ежедневно. К основному курсу добавляется прием Тироксина по 100–200 мкг. Гормон роста и тестостерон курс. Только такой отвар запустит РЕГЕНЕРАЦИЮ щитовидной железы. У взрослых мужчин под влиянием тестостерона повышаются настроение и мотивация, усиливается либидо, формируется особый тип мышления. Гормон оказывает благотворное действие на обмен жиров. Сколько длится курс гормона роста, каждый атлет решает самостоятельно. Это будет зависеть от выбранного типа курса, от целей и спортивных. Тестостерон Пропионат. Наиболее популярный стероидный препарат в бодибилдинге. Привлекает атлетов целым набором положительных эффектов. Правильно составленный курс гормона роста открывает пути для решения ряда задач – снижение объема жира, формирование. Добавляются анаболические стероиды. Если вы работаете на массу, это может быть длинный тестостерон, нандролоны, метан, оксиметалон, болденон. На сушке – тестостерон.

Результаты испытаний

Пластырь важно правильно прикрепить — на конкретные места, указанные в инструкции, и на предварительно очищенную сухую кожу, чтобы контакт был плотным, без складок и воздушных пузырей. Начинает действовать уже в 1-й час и работает до 24-х часов. Действие тестостероновых пластырей Testonormin мягкое. Гормональный фон регулируют не за 1 день, носить их нужно около месяца, тогда и изменения заметны.

Мнение специалиста

Самое лучшее время использования действительно перед сном, как раз после душа. Через 30 минут я не замечал особых изменений, а вот через час — да. Можно уже спокойно заниматься сексом и не бояться опозориться. Прямо как в молодые годы. Особенно удивляюсь, что у меня такая сильная эрекция стала.

У девушек при повышенном тестостероне повышено агрессивное поведение, существует склонность к суициду, жирная кожа со следами от угрей, прыщей, быстро проявляются вторичные половые признаки. Признаки повышенного тестостерона у женщин. У девушек, имеющих повышенный тестостерон и инсулинорезистентность, также возникает риск развития СПКЯ. Повышенный тестостерон у женщин симптомы очевидны: низкий голос, властный грубоватый характер. Признаки повышенного тестостерона довольно легко узнаваемы. Иногда такое случается с девушками, которые фанатично занимаются в спортивном зале, работают на износ на тренировках; Алкоголизм. Повышенный тестостерон у женщин — симптомы и признаки. Есть у этого явления и целый список симптомов. К внешним признакам относятся следующие: Повышенное оволосение. Жесткие темные волосы могут появиться даже на груди. Итак, основные симптомы повышенного тестостерона: Набор веса (особенно быстрый) или неспособность его сбросить. Выпадение волос, особенно по мужскому типу и при нормальных уровнях гормона щитовидной железы. Симптомы повышенного тестостерона у женщин. К другим признакам повышенного тестостерона у женщин относится повышенная. Немаловажным является контроль уровня тестостерона у девушек, которые имеют генетическую предрасположенность к повышению данного гормона. В каких признаках проявляется повышенный тестостерон у женщин?. Признаки повышенного тестостерона у женщин. Андроген, вырабатываемый в больших количествах, воздействует на эмоциональное и физическое состояние представительниц прекрасного пола. Избыток тестостерона у женщин. Тестостерон у женщин – причины, симптомы и последствия повышенного уровня гормона. Тестостерон у женщин выполняет достаточно важные функции, хотя присутствует в минимальном количестве, нежели все остальные гормоны. Его формирование совершается в яичниках и надпочечниках. Симптомы повышенного тестостерона у женщин. Тестостерон – это мужской половой гормон, относящийся к группе андрогенов. Многие признаки не являются специфическими и могут указывать не только на повышенный тестостерон у женщин, но и на проблемы с другими гормонами. Если у плода. Лечение повышенного уровня тестостерона у девушек, женщин и беременных народными средствами: рецепты. Внешними признаками повышенного уровня мужского гормона у дам могут служить: воспаления на коже и угревая сыпь. усиление роста волос на теле и лице.

Назначение

Сама по себе форма БАДа мне понравилась, впервые таким пользуюсь. Обычный пластырь, крепится на низ живота и работает постепенно. Вещество, составляющее действующий слой по составу неплохое. Наносил обычно вечером, через сутки после душа менял. Наклейка держалась, но все равно видно, что вещество израсходовано. 4 мг работающего состава на сутки очень неплохо, а в пластыре Testonormin именно столько.

Низкий тестостерон у мужчин проблема не только стариков, но и мужчин после 30, маловероятно спортсменов. Низкий тестостерон у мужчин является причиной множества неприятных эффектов, которые в массе направлены на то, чтобы убить в нём мужчину. Ситуация не безнадежна, с этим. Тестостерон – это основной мужской половой гормон. Он вырабатывается преимущественно в яичках, клетками Лейдига. Низкий тестостерон у мужчин ведет к снижению либидо, эректильной дисфункции, психическим расстройствам. Уровень гормонов напрямую влияет на сексуальную активность мужчин. С возрастом их количество, в том числе и тестостерона, неизбежно понижается, это считается физиологической нормой и не должно вызывать особых волнений. Тестостерон представляет собой мужской гормон, вырабатываемый яичками. Если его недостаточно, у мужчины могут возникать серьёзные проблемы с функционированием организма, причём речь идёт не только о половой жизни, но и об общем недомогании. Поэтому ж. Низкий уровень тестостерона у мужчин определяет их психоэмоциональное состояние. У зрелых и пожилых мужчин низкий уровень выработки тестостерона может спровоцировать хрупкость сосудов и ломкость костей. Основная причина низкого тестостерона у мужчин – нарушения в работе органов секреции (гипоталамус, яички, гипофиз). С 2000 года всё чаще встречаются мужчины, у которых тестостерон в крови ниже установленных норм в 1,52 раза. Низкий тестостерон у мужчин на самом деле вреден. Отметим, что низкий уровень тестостерона у мужчин опасен для здоровья. При этом специалисты утверждают, что искусственное повышение уровня гормона с применением соответствующих препаратов не дает нужного результата. Низкий тестостерон у мужчин значительно ухудшает качество жизни и может спровоцировать развитие патологических изменений в организме. Как распознать его и вовремя начать лечить.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа гормон роста и тестостерон курс. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

гормон роста и тестостерон курс. тестостерон я опять. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.

Значение тестостерона для женщин. В женском организме тестостерон играет. Тестостерон повышает физическую выносливость, способствует нарастанию. Прием кортикостероидов, оральных контрацептивов и отдельных препаратов (вальпроевая кислота, барбитураты, налоксон, рифампицин, даназол. Как нормализовать тестостерон у женщин? Какие формы препаратов тестостерона бывают? Препараты для стимуляции выработки собственного тестостерона. Использование гормональных кремов. Подробно о препаратах тестостерона для женщин, повышающие уровень гормона. Тестостерон — это гормон из группы андрогенов, который не только отвечает за развитие мужских половых признаков, но и влияет на различные обменные процессы в организме. Его дефицит негативно сказывается на физическом. Повышенный тестостерон у женщин снижается путем приема препаратов, влияющих на уровень глюкозы в крови: Сиофор , Верошпирон , Глюкофаж. При дисбалансе гормонального фона нельзя заниматься самолечением, ведь нарушить работу эндокринной системы очень легко. Запрещено резко бросать. Тестостерон выполняет важнейшие функции в женском организме, поэтому при появлении признаков его недостатка нужно знать о том, как повысить тестостерон у женщин различными способами. Народные средства очень эффективны при повышенном тестостероне у женщин, но только в том случае, если процесс. Препараты для повышения тестостерона у женщин: Тестостерона пропионат, метилтестостерон, эстратест, омнадрен. рост волос на нетипичных для женщины местах – ногах, лице, спине. Тестостерон – один из основных половых гормонов мужского организма, который отвечает за мужественность. Очень часто женщин беспокоит повышенный уровень мужского гормона, что влечет за собой определенные последствия. Поэтому представительницы прекрасного пола все чаще ищут способы. При повышенном тестостероне у женщин начинают расти волосы на лице и теле, грубеет голос, выпадают волосы на голове. Повысить уровень андрогена у мужчин могут интенсивные занятия спортом и прием стимулирующих препаратов. Для нормализации тестостерона следует соблюдать диету. Всем известно, что тестостерон — это мужской гормон, делающий своего обладателя сильным и мужественным. Но мало кто знает, что он также необходим и женскому организму, конечно в несколько меньших количествах.

✔ Купить-гормон роста и тестостерон курс можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения

Эффект накопительный и стабилизирующий — со временем потенция выходит в норму и остается такой надолго. Применение препарата простое — клеится на кожу, не требует особого ухода, но лучше каждый день менять пластырь на новый. Значение тестостерона для женщин. В женском организме тестостерон играет. Тестостерон повышает физическую выносливость, способствует нарастанию. Прием кортикостероидов, оральных контрацептивов и отдельных препаратов (вальпроевая кислота, барбитураты, налоксон, рифампицин, даназол. Как нормализовать тестостерон у женщин? Какие формы препаратов тестостерона бывают? Препараты для стимуляции выработки собственного тестостерона. Использование гормональных кремов. Подробно о препаратах тестостерона для женщин, повышающие уровень гормона. Тестостерон — это гормон из группы андрогенов, который не только отвечает за развитие мужских половых признаков, но и влияет на различные обменные процессы в организме. Его дефицит негативно сказывается на физическом. Повышенный тестостерон у женщин снижается путем приема препаратов, влияющих на уровень глюкозы в крови: Сиофор , Верошпирон , Глюкофаж. При дисбалансе гормонального фона нельзя заниматься самолечением, ведь нарушить работу эндокринной системы очень легко. Запрещено резко бросать. Тестостерон выполняет важнейшие функции в женском организме, поэтому при появлении признаков его недостатка нужно знать о том, как повысить тестостерон у женщин различными способами. Народные средства очень эффективны при повышенном тестостероне у женщин, но только в том случае, если процесс. Препараты для повышения тестостерона у женщин: Тестостерона пропионат, метилтестостерон, эстратест, омнадрен. рост волос на нетипичных для женщины местах – ногах, лице, спине. Тестостерон – один из основных половых гормонов мужского организма, который отвечает за мужественность. Очень часто женщин беспокоит повышенный уровень мужского гормона, что влечет за собой определенные последствия. Поэтому представительницы прекрасного пола все чаще ищут способы. При повышенном тестостероне у женщин начинают расти волосы на лице и теле, грубеет голос, выпадают волосы на голове. Повысить уровень андрогена у мужчин могут интенсивные занятия спортом и прием стимулирующих препаратов. Для нормализации тестостерона следует соблюдать диету. Всем известно, что тестостерон — это мужской гормон, делающий своего обладателя сильным и мужественным. Но мало кто знает, что он также необходим и женскому организму, конечно в несколько меньших количествах. Пластырь важно правильно прикрепить — на конкретные места, указанные в инструкции, и на предварительно очищенную сухую кожу, чтобы контакт был плотным, без складок и воздушных пузырей. Начинает действовать уже в 1-й час и работает до 24-х часов.

Понравились тестостероновые пластыри. Особых проблем в сексе не было, но решил усилить ощущения. Они действительно усилились, стал ощущать себя настоящим мачо, секс стал более грубым, но доставляющим и мне, и партнерше больше удовольствия. Плюс увеличилась продолжительность секса. Могу заниматься полчаса, не кончая и никак себя не контролируя. Партнерша без ума от этих пластырей, как и я. Думаю, буду использовать их частенько. Ведь тестостерон полезен для мужчин. То есть, это средство и приятное, и полезное, что редкость. Сами пластыри сделаны качественно, надежно закрепляются, в них можно даже в ванной заниматься сексом 🙂

Решить все эти проблемы без инъекций и таблеток поможет средство Testonormin. Тестостероновый пластырь намного эффективнее в плане получения основных мужских гормонов. Причём он поставляет их в организм, минуя пищеварительный тракт и печень, что делает его безопасным и позволяет использовать всем без исключения пациентам.

Нашел пластырь для повышения потенции Тестонормин, состав там ориентирован на кровообращение и нужные мужской гормональной системе вещества. Тонгкат давно по этой части врачи рекомендуют, экстракты центеллы и имбиря тоже. Диету из морепродуктов мне рекомендовали особо, а в веществе на пластыре есть вытяжка.

Что вы должны знать о тестостероне

Тестостерон играет важную роль в гипертрофии мышц и увеличении мышечной силы. Низкий уровень тестостерона в организме снижает скорость обмена веществ. Вместе со снижением уровня тестостерона снижается и выработка гормона роста, а последний, как известно, является признанным средством избавления от жира. Ваша задача — удерживать уровень тестостерона как можно выше. Что же для этого необходимо сделать?

Контролируйте рацион питания

Соблюдение диеты — в любой форме — как правило, приводит к падению уровня тестостерона. Диета с очень низким уровнем жиров хорошо подходит для сжигания подкожного жира, но отсутствие жиров в рационе продолжительное время приводит к падению уровня тестостерона в организме. Контролируйте потребление жиров, включая в рационе два раза в неделю говядину как источник белка, а также желтки яиц и небольшое количество орехов. Поступление в организм жиров через каждые несколько дней способствует выработке тестостерона.

Второй способ контролировать уровень гормона при сушке или экстремальных диетах: радикально повышать потребление углеводов один раз в неделю до 6 граммов (или чуть больше) на килограмм веса тела. Углеводы повышают уровень инсулина, а более высокие уровни инсулина могут снизить уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). ГСПГ «слипаются» с тестостероном в крови и разносят его по организму. Это основной способ воздействия на доставку тестостерона в ткани. Повышение уровня инсулина разделяет ГСПГ и тестостерон. Это «высвобождает» тестостерон, позволяя ему поступать в ткани, включая мышцы. «Склеенный» с ГСПГ он не способен стимулировать максимальный рост мышечной массы. Стимулирование роста усиливает метаболизм и помогает эффективнее избавляться от жира.

Принимайте пищевые добавки

Некоторые добавки дают временное преимущество, помогая во время тренировок, другие позволяют добиться более долгосрочных целей, а третьи обеспечивают и то, и другое. Ускорители выработки тестостерона относятся к третьей категории. Правильные ускорители помогут вам тренироваться в полную силу и увеличивать мышечную массу, а также предотвратить наиболее заметные и нежелательные признаки старения: сниженное либидо, накопление жира и уменьшение мышечной массы.

Основным действующим веществом в подобных продуктах являются стероидные сапонины (СС). СС не являясь допингами, могут давать ложно-положительные результаты на тестировании, поэтому не рекомендуются в видах спорта, связанных с допинг-контролем. СС метаболизируются в организме до дегидроэпиандростерона (DHEA), который является предшественником в цепи синтеза половых гормонов.

Специалисты рекомендуют добавку Testoboom, каждая капсула которой содержит порошок корня маки перуанской, порошок корня дикого ямса и цинк. Корень маки перуанской традиционно известен как растение, которое повышает силу, выносливость и фертильность, но также способствует поддерживанию уровня гормонов, в том числе и тестостерона. Дикий ямс известен присутствием в нем высокого количества стероидных сапонинов. На основе приема дикого ямса — или точнее, стероидных сапонинов — в организме вырабатывается дигидроэпиандростерон (ДГЭА), что является «сырьем» для производства гормонов, включая и тестостерон. Что важно, организм усваивает растительные прогормоны без каких-либо побочных эффектов. Также в продукте присутствует цитратная форма минерала цинка с высокой биодоступностью, который помогает естественным образом повысить выработку тестостерона.

Проконсультируйтесь с врачом

У большинства мужчин уровень тестостерона падает с возрастом. Но он может быть понижен и по другим причинам, в том числе и медицинским. Если диагноз «низкий уровень тестостерона» поставлен терапевтом, следует рассмотреть возможности заместительной терапии. Медицинские показания к заместительной терапии имеются у мужчин, у которых определен низкий уровень тестостерона и наблюдается хотя бы один из следующих симптомов: низкое либидо, эректильная дисфункция, слабость, потеря тонуса мышц, набор лишнего веса, утомляемость или депрессия.

Объем мускулатуры на связан с естественным уровнем стероидов

Естественные уровни тестостерона и гормонов роста не влияют на рост мускулатуры при силовых нагрузках, установили специалисты. Методика занятий здоровым бодибилдингом, не предусматривающая допинговых инъекций анаболиков, должна быть существенно пересмотрена

Группа физиологов из научно-исследовательского Университета Макмастера (Канада, провинция Онтарио) опровергла один из самых распространенных мифов культуризма — о том, что тестостерон и естественные гормоны роста играют важную роль в наращивании мышечной массы в ходе силовых тренировок.

Таким образом, профессиональные культуристы, которые пробуют «манипулировать» гормонами, тренируясь по специально разработанным персональным схемам, чтобы достичь желаемого результата, впустую тратят свои время, деньги и энергию. То же самое относится к начинающим бодибилдерам и любителям, посвящающим немало времени изучению специальной методической литературы, консультациям со «специалистами» и гормональным тестам.

Согласно результатам двух исследований, опубликованным в двух итоговых статьях в Journal of Applied Physiology и European Journal of Applied Physiology, стероидные гормоны (физиологически активные вещества, регулирующие процессы жизнедеятельности у животных и человека) не влияют на синтез так называемых «мускульных протеинов» и увеличение мышечной массы.

К стероидным гормонам относятся кортикостероиды, или гормоны коркового слоя надпочечников (кортизон и гидрокортизон, кортикостерон, прегнан, преднизолон, альдостерон), а также половые гормоны андростерон, метилтестостерон и тестостерон (у женщин — эстрон, эстрадиол, эстриол и этинилэстрадиол).

«Среди посетителей спортзалов очень популярно убеждение, что повышенный уровень определенных гормонов после упражнений, например тестостерона, играет ключевую роль в наращивании мускулатуры. Мы показали, что это убеждение неверно», — объясняет выпускник Макмастера Дэниэ Уэст, ведущий автор обеих статей.

В первой серии экспериментов было изучено, как женский и мужской организм реагируют на естественный повышенный уровень тестостерона при интенсивных нагрузках на мышцы ног. Несмотря на 45-кратную разницу в концентрациях тестостерона, мускульные протеины синтезировались у испытуемых с одинаковой скоростью.

«Это важное открытие, поскольку основной вклад в развитие мускулатуры вносят именно новые мускульные протеины»,

— отмечает Уэст.

При искусственном допинге, когда большие дозы тестостерона вводятся в организм извне, этот гормон действительно может оказывать анаболическое действие, ускоряя образование новых мышечных структур у мужчин и женщин. А вот при естественных повышенных концентрациях этого гормона в организме такого эффекта, как показывают эксперименты, уже не наблюдается.

Во втором исследовании был проанализирован гормональный отклик на физические упражнения у 56 молодых мужчин в возрасте от 18 до 30 лет, которые тренировались по пять дней в неделю на протяжении трех месяцев.

Здесь также не было обнаружено никакой корреляции между уровнями тестостерона и гормонов роста с наращиванием силы и ростом мышечной массы, которая у одних почти не изменилась, а у других увеличилась вплоть до 6 кг.

Напротив, к своему удивлению, исследователи обнаружили, что рост мускулатуры положительно коррелирован с концентрациями кортизола, который, как считалось, оказывает эффект, обратный анаболическому, угнетая синтез белков и замедляя образование новых мышечных волокон. В отношении других гормонов никакой зависимости обнаружено так и не было.

«Идея, что правильная программа тренировок должна быть основана на «грамотной» манипуляции естественными уровнями тестостерона и гормонов роста, оказалась ошибочной. Нет никаких опытных свидетельств, подтверждающих правильность этой концепции», — резюмирует профессор факультета кинезиологии (дисциплины, изучающей мышечное движение во всех его проявлениях) Университета Макмастера Стюарт Филлипс.

Таким образом, методика занятий здоровым бодибилдингом, не предусматривающая допинговых инъекций анаболиков, должна быть существенно пересмотрена.

Гормон роста | Testosteron.pro

Гормон роста (соматотропный гормон, СТГ, HGH, соматотропин, соматропин) — пептидный гормон передней доли гипофиза, который применяется в спорте для формирования мышечного рельефа. Гормоном роста или соматотропин (от. латинского сома — тело) получил свое название за то, что у молодых людей он вызывает выраженное ускорение линейного (в длину) роста, в основном за счет роста длинных трубчатых костей конечностей.

Базовая концентрация гормона роста в крови составляет 1-5 нг/мл, во время пиков может повышаться до 10-20 и даже 45 нг/мл.

Фармакологические свойства

1. Анаболическое действие —  вызывает рост мышц
2. Антикатаболическое действие — тормозит разрушение мышц
3. Уменьшает жировую прослойку
4. Улучшает использование энергии
5. Ускоряет заживление ран
6. Обладает эффектом омоложения

Как бы хотелось многим спортсменам заменить тяжелые, изнуряющие тренировки одним-двумя глотками чудодейственного препарата, от которого и мышцы растут, и сила прибавляется, и мужская мощь увеличивается. И бьется спортивная фармакология над изобретением такого средства уже несколько веков. Древние греки чего только не глотали, чтобы на олимпиадах победить. И растения лечебные жевали, и корни грызли, и даже грибы галлюциногенные пробовали, правда, только по разу-два, ведь зверские побочные эффекты есть не только у наркотических средств, но и у лекарств и природных препаратов. Со временем наука развивалась, создавались новые анаболические средства, синтезировались гормоны, проводились эксперименты, но поиск волшебного коктейля для силы и мускулов продолжается и сегодня.

Cовременные спортсмены понимают, что их организм – не атомный реактор, переварить огромное количество химии не способен. Поэтому, кто поумнее, тот выбирает себе в дополнение к тренировкам природные добавки или, в крайнем случае, старается применять синтетические гормоны строго в соответствии с дозировкой. Причем даже те гормоны, которые в организме вырабатываются естественным образом (например, гормон роста), следует использовать строго курсами, а не все время. Да что такого страшного может произойти, если принимать гормон роста в больших количествах, ведь до потолка явно не вырастешь? Так думают многие спортсмены, а затем жестоко за это расплачиваются.

Побочные эффекты гормона роста человека

В зависимости от организма, из-за передозировки гормона роста сахар в крови может как повысится (гипергликемия), так и понизится (гипогликемия). Поди угадай, как глюкоза себя поведет в каждом конкретном случае. Потом придется колоть инсулин или пить лекарства для стимуляции поджелудочной железы. В общем, приятного мало.
До потолка можно не вырасти, но вот акромегалию подхватить легко. Что за зверь? Да всего лишь неестественный рост костей, которые уже давно достигли своего нормального размера. К разочарованию коротышек, выше можно и не стать, а вот получить одну руку длиннее другой или гусиную шею – запросто.
Очень неприятен также туннельный синдром – боли и онемения в конечностях. Опасен тем, что может привести к неподвижности кисти. Как такое может быть? Мышцы в объеме увеличиваются и начинают сдавливать периферические нервы. Устранить симптом можно, снизив дозы препарата.
Если кто не испугался и решил усилить дозу и продолжительность приема гормона роста, то ждет его гипертрофия сердца или других органов внутри организма. Увеличение объемов клеточной ткани и органов происходит за счет увеличения клеточных элементов в объеме. Передозировка гормона роста ведет к повышению, а иногда и к увеличению живота.

Какие продукты и через какое время употреблять после тренировки?

Какие продукты и через какое время употреблять после тренировки? Многие считают, что после тренировки открывается метаболическое окно, которое требует обязательное наличие в организме таких нутриентов как белок и углеводы задачей которых заключается восстановление организма после физической активности. Возможно такая точка зрения относится к профессиональным спортсменам, у которых режим жизни значительно отличается от режима клиента фитнес клуба, так сказать жизнь по расписанию, сон не менее 12 часов в сутки, питание не менее 6 приемов, не менее двух тренировок в день, да и за одну тренировку профессиональный спортсмен может потратить до 4000 килокалорий. Мы считаем нельзя сравнивать тренировку спортсмена и тренировку посетителя фитнес клуба, так как спортсмен и средний посетитель фитнес клуба совершенно два разных организма и строить тренировочные циклы исходя из теорий тренировок спортсменов будет на наш взгляд, не правильно, да и опасно.

Для того что бы разобраться с этим вопросом нужно рассмотреть ряд противоречивых источников.

     1.      Образуется ли в организме дефицит глюкозы после тренировки.

     2.      Образуется ли в организме дефицит аминокислот после тренировки.

     3.      Какие эндогенные гормоны влияют на восстановление организма после тренировки.

И так начнем разбираться с первым вопросом, образуется ли в организме дефицит глюкозы после ФИТНЕС тренировки. Существует мнение, что через час после силовой тренировки в тренажерном зале уровень сахара в крови снижается до критических значений и основным энергетическим топливом становится жиры. Для того что бы разобраться с этим мнением нужно указать сколько вообще в организме содержится глюкозы и сколько тратиться за час силовой тренировки в тренажерном зале. Самым важным органом, который накапливает глюкозу считается мышцы примерно до 2% от общей массы органа, а это в среднем 2000-2500 килокалорий если перевести в привычный нам эквивалент то это примерно 500 – 600 грамм. Следующий важный орган содержащий глюкозу — это печень до 1000 килокалорий примерно 250 грамм. Итого в организме содержится до 4000 тысяч килокалорий это. А сколько тратит клиент фитнес клуба килокалорий за одну силовую тренировку в тренажерном зале? Мужчина 70 кг без опыта занятий может потратить максимум 500 килокалорий за час (J Physiol. 1971). Поэтому, когда мы имеем в виду посетителя фитнес клуба ни о каком дефиците калорий не может идти и речи.

Второй вопрос, образуется ли дефицит аминокислот в организме после тренировки? Белок — это сложное соединение, который состоит из последовательного набора аминокислот. Поэтому, для того чтобы восстановить мышцы после тренировки, организму необходимы аминокислоты.  Разберем, что же происходит во время тренировки с мышцами? из учебников по спортивной физиологии и адаптологии мы знаем, что во время тренировок в организме преобладают катаболические процессы (процессы разрушения) или превращение сложных веществ в простые, то есть мышцы распадаются на аминокислоты и повышаются в крови в среднем на 15 – 20 % и удерживаются в районе 40 – 60 минут (Decombaz, J., Reinhardt, P., Anantharaman, K., Von Glutz, G. And Poortmans, J. R. 1979). Поэтому на второй вопрос можно ответить, что никакого дефицита аминокислот после силовой тренировки в тренажерном зале не происходит.

Третий вопрос, какие эндогенные гормоны, (гормоны которые вырабатываются в организме) восстанавливают наши мышцы после тренировки. Такие гормоны называются анаболическими, то есть являются полной противоположностью катаболическими, и их задача из простых веществ создать сложные, например, из аминокислот построить мышцы. Перечислим самые важные анаболические гормоны;

Тестостерон — стероидный гормон. Он вырабатывается из холестерина мужскими семенниками и в небольших количествах женскими яичниками. Тестостерон вырабатывают также и надпочечники. Тестостерон на прямую участвует в синтезе белковых структур внутри мышечных клеток. Наличие этого гормона необходимо для желающих увеличить мышечную массу (Aggressive Behav. 1981).

Гормон роста – анаболический гормон вырабатывается гипофизом (спинным мозгом) основные функции этого гормона: рост 

 тканей и органов, так же он является одним из основных гормонов  ускоряющий липолиз (разрушение жира). Концентрация этого  гормона может увеличится в 10 раз через полчаса после начала  тренировки и удерживаться на стабильном уровне до 60 мин после  завершения тренировки в зависимости от интенсивности  (Eur  J Appl Physiol. 2005). Важно знать, что у этого гормона есть  антагонист, инсулин, то есть в ответ на прием пищи после  тренировки в независимости белковый это продукт такой как  «WEY протеин» или углеводный «Гейнер» в организме будет синтезирован инсулин, который значительно снизит концентрация гормона роста, в связи с чем не будет достигнут желаемый эффект не в наборе мышечной массы не в снижении подкожного жира (Metabolism. 1999).

Рассмотрев проблему под разными углами, теперь мы можем сделать вывод, что человеческий организм за сотни тысяч лет выработал собственную систему восстановления, другими словами выработал адаптационные резервы, задача которых за короткие сроки восстановить организм до изначальных параметров, да и еще с сверх компенсацией. Например, первобытный охотник всегда прилагает усилия для того что бы догнать добычу и если попытка неудачная, то охотник останется без пропитания, и для того чтобы на следующий день повторить попытку необходимо восстановить организм, возможно данное свойство выработалось в ходе эволюционного развития.

Основным фактором для восстановления после тренировки является наличие в крови анаболических гормонов и аминокислот. Через 30 минут после начала тренировки в крови повышается уровень гормон роста и аминокислот, концентрация которых будет удерживаться в течении часа (N Engl J Med 1969). Если в этот период употребить любой продукт, содержащий высокую дозу белка или углеводов то, произойдет выброс инсулина, который поспособствует резкому снижению гормона роста. Инсулин участвует в процессе превращения аминокислот в глюкозу, он осуществляет транспорт этих продуктов в печень, где аминокислоты превращаются в глюкозу, а глюкоза в жир (Brosnan JT, Brosnan ME 2006). Из этого следует, наличие инсулина может способствовать обратному эффекту от тренировки.

В заключении можно сделать вывод: для того чтобы ваши тренировки были максимально эффективными, Мы рекомендуем только через час после тренировки, вне зависимости от цели набор мышечной массы или снижение подкожного жира, принимать твердую пищу, а так же, максимально исключить продукты с высоким инсулиновым индексом такие как WEY протеин, творог, «Гейнер», BCAA (аминокислот с разветвлённой цепью), так как эти продукты могут не только снизить анаболическую эффективность от тренировки, но и способствовать набору лишнего веса за счет увеличения подкожного жира (J Nutr 2006).

Литература:

nick PD, Piehl K, Saltin B. Selective glycogen depletion pattern in human muscle fibres after exercise of varying intensity and at varying pedalling rates. J Physiol. 1974;241:45–57.

ries MG, Arseneau LM, Lawson ME, Beverly JL. Extracellular glucose in rat ventromedial hypothalamus during acute and recurrent hypoglycemia. Diabetes. 2003;52:2767–2773. 

Chang, T. M. And Goldberg, A. L. (1978). The origin of alanine production in skeletal muscle. J. biol. Chem. 253, 3677-3684.

Decombaz, J., Reinhardt, P., Anantharaman, K., Von Glutz, G. And Poortmans, J. R. (1979). Biochemical changes in a 100 km run: free amino acids, urea, and creatinine. Eur. J. appl. Physiol. 41, 61-72.

Elias M. Serum cortisol, testosterone, and testosterone-binding globulin responses to competitive fighting in human males. Aggressive Behav. 1981;7:215–224.

Rommets FFG. Testosterone: an overview of biosynthesis, transport, metabolism and non-genomic actions. In: Nieschlage E, Behre HM, editors. Testosterone: Action, deficiency, substitution. 3rd ed. Cambridge University Press; Cambridge, UK: 2004. pp. 1–38.

Takano H, Morita T, Iida H, et al. Hemodynamic and hormonal responses to a short-term low-intensity resistance exercise with the reduction of muscle blood flow. Eur J Appl Physiol. 2005;95:65–73.

Marcell TJ, Wiswell RA, Hawkins SA, Tarpenning KM. Age-related blunting of growth hormone secretion during exercise may not be soley due to increased somatostatin tone. Metabolism. 1999;48:665–670.

Brosnan JT, Brosnan ME. Branched-chain amino acids: enzyme and substrate regulation. J Nutr 136: 207S–211S, 2006

Felig P, Marliss E, Cahill GF., Jr Plasma amino acid levels and insulin secretion in obesity. N Engl J Med 281: 811–816, 1969

Взаимодействие тестостерона и гормона роста при анаболизме белков всего тела происходит в печени | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Аннотация

Контекст:

GH и тестостерон обладают анаболическим действием на белок и могут действовать синергетически. Печень и мышцы являются основными участками метаболизма белков.

Цель:

Наша цель состояла в том, чтобы определить, является ли сайт взаимодействия GH и тестостерона на метаболизм белков преимущественно печеночным или внепеченочным.

Дизайн:

В этом открытом рандомизированном перекрестном исследовании сравнивалось влияние орального (исключительно печеночное воздействие тестостерона) и трансдермального (системное воздействие тестостерона) замещения тестостерона в присутствии или в отсутствие GH на белковый метаболизм.

Пациенты и вмешательство:

Одиннадцать мужчин с гипогипофизом с дефицитом гормона роста и тестостерона были рандомизированы для 2-недельного лечения трансдермальным тестостероном (10 мг) или пероральным тестостероном (40 мг) с заместительной терапией гормона роста или без нее (0.6 мг / сут). Доза тестостерона, вводимая перорально, позволяет достичь физиологической концентрации тестостерона в воротной вене без его распространения в системный кровоток.

Основные показатели результатов:

Был измерен оборот лейцина во всем организме, на основании чего были оценены скорость появления лейцина (LRa), индекс распада белка и окисление лейцина (Lox), показатель необратимой потери белка. конец каждого лечения.

Результаты:

В отсутствие GH ни трансдермальный, ни оральный тестостерон не влиял на LRa или Lox.Терапия GH значительно увеличивала LRa, эффект одинаково снижался при трансдермальном и пероральном введении тестостерона. Сама замещение GH существенно не изменило Lox, тогда как добавление лечения тестостероном уменьшило Lox, при этом эффект не сильно отличался между трансдермальным и пероральным тестостероном.

Выводы:

В используемых дозах тестостерон стимулирует анаболизм белка, уменьшая распад и окисление белка только в присутствии GH. Поскольку чистое влияние на метаболизм белка во время терапии гормона роста не различается между системным и исключительно печеночным введением тестостерона, мы пришли к выводу, что печень является основным местом этого гормонального взаимодействия.

У взрослых с дефицитом GH мышечная масса уменьшается, и эти различия обращаются вспять после замещения GH (1–3). Дефицит андрогенов также приводит к снижению мышечной массы, что нормализуется при замене тестостерона (4, 5). Таким образом, и GH, и тестостерон обладают анаболическим действием на мышцы и могут действовать синергетически. Данные показывают, что оба гормона необходимы для достижения оптимального эффекта. Это иллюстрируется мужчинами с дефицитом GH, у которых безжировая масса тела остается ниже нормы даже после адекватного замещения андрогенов (1).Линейный рост у детей с дефицитом GH, получающих заместительную терапию GH, дополнительно стимулируется лечением андрогенами (6), а для полного стимуляции роста андрогенов требуется замена GH (7). Это наблюдение предполагает, что анаболический эффект андрогенов может зависеть от присутствия гормона роста.

У мальчиков препубертатного возраста с дефицитом гормона роста тестостерон и замещение гормона роста в большей степени стимулируют синтез белка в организме, чем лечение только тестостероном (8). Как GH и тестостерон взаимодействуют, чтобы регулировать метаболизм белка во взрослой жизни, плохо изучены.Недавно мы сообщили, что у мужчин с гипопофизом и GH, и тестостерон способствуют анаболизму белков, причем этот эффект усиливается при комбинированном лечении (9). Таким образом, тестостерон и GH оказывают независимые и аддитивные эффекты в регулировании метаболизма белков. Однако первичный сайт взаимодействия гормона роста и тестостерона неизвестен.

Печень и мышцы являются основными участками регуляции белкового обмена. Мы стремились определить, является ли сайт взаимодействия гормона роста и тестостерона на метаболизм белков преимущественно печеночным или внепеченочным.Оральная доставка тестостерона подвергает печень воздействию высоких уровней тестостерона в воротной вене, который подвергается метаболизму в печени, уменьшая или предотвращая появление дополнительного тестостерона в системном кровотоке. Мы сравнили влияние тестостерона, вводимого перорально (в используемых дозах, приводящих исключительно к воздействию тестостерона в печени), на метаболизм белков всего тела с трансдермальной заменой тестостерона (системное воздействие тестостерона) в присутствии или в отсутствие гормона роста.

Объекты и методы

Субъекты

Одиннадцать мужчин с гипопофизом и дефицитом гормона роста и андрогенов были набраны из амбулаторной эндокринной клиники больницы Св. Винсента, Сидней, Австралия. Клинические характеристики участников исследования представлены в таблице 1. Дефицит гормона роста был подтвержден тестом на толерантность к инсулину по пиковому ответу гормона роста на индуцированную инсулином гипогликемию менее 3 нг / мл (10). Вторичный гипогонадизм подтверждался уровнем сывороточного тестостерона менее 6 нмоль / л, сопровождающимся низким уровнем ЛГ в крови.Продолжительность гипопитуитаризма составила не менее 2 лет. Ранее и на протяжении всего исследования участники получали стандартные заместительные гормоны щитовидной железы и кортизол для лечения дефицита щитовидной железы и надпочечников, соответственно, с неизменными дозами на протяжении всего исследования. Участники исследования прекратили заместительную терапию тестостероном до начала исследования, по крайней мере, на 2 недели для трансдермального тестостерона, на 8 недель для в / м сложных эфиров тестостерона и на 6 месяцев для препаратов депо тестостерона. Все участники были проинструктированы соблюдать свою обычную диету и физическую активность, а также продолжать принимать обычные лекарства или добавки на протяжении всего исследования.

Характеристики субъектов с гипогонадальным дефицитом гормона роста

Характеристики субъектов с гипогонадальным дефицитом гормона роста

Комитет по этике исследований на людях Санкт-Петербурга.Госпиталь Винсента одобрил исследование. Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Все участники дали письменное информированное согласие. Исследование было зарегистрировано в реестре клинических испытаний Австралии и Новой Зеландии (ACTRN12605000482662).

Дизайн исследования

Это открытое рандомизированное двухпериодное перекрестное исследование (рис. 1). Участники были включены в исследование после предоставления информированного согласия и достаточной отмены предыдущего лечения тестостероном.Они были рандомизированы для лечения трансдермальным или пероральным тестостероном, каждое на 2 недели с заменой гормона роста и без него. Период вымывания между пероральным и трансдермальным лечением тестостероном составлял 2 недели. Участники исследования прошли терапию GH в течение 3 месяцев до начала лечения тестостероном для достижения стабильных метаболических эффектов GH (рис. 1). Если последовательность рандомизации была такой, что терапия GH начиналась первой, после завершения фазы GH, был период вымывания GH в течение 4 недель, прежде чем лечение трансдермальным и пероральным тестостероном было возобновлено.Доза трансдермального тестостерона (пластыри Androderm; Mayne Pharma Ltd., Мельбурн, Австралия) составляла 10 мг / день, а доза перорального кристаллического тестостерона составляла 40 мг / день. Оральный тестостерон был приготовлен Fresh Therapeutics (Сидней, Австралия) в виде капсул, заполненных кристаллическим тестостероном USP без вспомогательных веществ. Суточная доза кристаллического тестостерона 40 мг была разделена на три приема каждые 8 ​​часов для достижения более постоянного воздействия тестостерона на печень. Доза орального тестостерона была выбрана на основе нашей предыдущей работы с гипогонадными мужчинами, где 40 мг / день орального кристаллического тестостерона были наивысшей дозой, которая не увеличивала системные уровни тестостерона и не снижала уровни ГСПГ в крови, подтверждая воздействие на печень. до физиологического уровня тестостерона через портальную циркуляцию без какого-либо распространения в системный кровоток (11).GH (Humatrope; Eli Lilly Australia, West Ryde, Australia) вводили подкожно в дозе 0,6 мг / сут вечером.

Рис. 1.

Дизайн исследования. Мужчины с гипогипофизом были рандомизированы для лечения трансдермальным и пероральным тестостероном, каждое в течение 2 недель с заместительной терапией GH или без нее. Период вымывания между терапиями тестостероном составлял 2 недели. Последовательность GH была рандомизирована, а вводный период терапии GH составлял 3 месяца. Если последовательность рандомизации была такой, что терапия GH начиналась первой, имелся период вымывания GH в течение 4 недель, прежде чем лечение трансдермальным и пероральным тестостероном было возобновлено.Доза трансдермального тестостерона составляла 10 мг / сут, перорального кристаллического тестостерона 40 мг / сут и GH 0,06 мг / сут. Доза орального тестостерона была разработана для достижения физиологической концентрации тестостерона в воротной вене без его распространения в системный кровоток. tdT, трансдермальный тестостерон; oT, оральный тестостерон.

Рис. 1.

Дизайн исследования. Мужчины с гипогипофизом были рандомизированы для лечения трансдермальным и пероральным тестостероном, каждое в течение 2 недель с заместительной терапией GH или без нее. Период вымывания между терапиями тестостероном составлял 2 недели.Последовательность GH была рандомизирована, а вводный период терапии GH составлял 3 месяца. Если последовательность рандомизации была такой, что терапия GH начиналась первой, имелся период вымывания GH в течение 4 недель, прежде чем лечение трансдермальным и пероральным тестостероном было возобновлено. Доза трансдермального тестостерона составляла 10 мг / сут, перорального кристаллического тестостерона 40 мг / сут и GH 0,06 мг / сут. Доза орального тестостерона была разработана для достижения физиологической концентрации тестостерона в воротной вене без его распространения в системный кровоток.tdT, трансдермальный тестостерон; oT, оральный тестостерон.

Было изучено влияние гормона роста и тестостерона на следующие переменные: 1) скорость появления лейцина во всем теле (LRa), индекс распада белка; 2) окисление лейцина (Lox), индекс окислительной потери белка; и 3) уровни в крови IGF-I, тестостерона и SHBG.

Участники были изучены после ночного голодания ранним утром в Центре клинических исследований Института медицинских исследований Гарвана. Исследования проводились в начале и в конце каждого периода лечения.При каждом посещении образцы крови для исследования собирали и помещали на лед, а плазму отделяли и хранили при -80 ° C до анализа.

Методы

Белковый оборот

Белковый метаболизм во всем организме измеряли с использованием метода обмена лейцина. Метод основан на принципе стационарной кинетики, в которой скорость появления субстрата равна скорости его удаления. Для лейцина существует два пути утилизации: окисление и повторное включение в белок (рис.2). Дробное разделение между этими двумя путями утилизации определяется по доле введенного изотопа, который появляется при дыхании. LRa и Lox рассчитывались, как описано ранее (12). α-Кетоизокапроновая кислота (KIC) образуется, когда лейцин подвергается трансаминированию, и используется в качестве суррогатного маркера лейцина, поскольку он более точно отражает внутриклеточную среду (13).

Рис. 2.

Обмен белков в организме. В постабсорбционном состоянии около 20% аминокислот, полученных в результате протеолиза, необратимо теряются в результате окисления, а оставшиеся 80% снова включаются в белок.Методика оборота лейцина основана на принципе стационарной кинетики, в которой LRa, индекс распада белка, равен его скорости удаления (Lox), индексу необратимой потери белка и включению лейцина в белок.

Рис. 2.

Обмен белков в организме. В постабсорбционном состоянии около 20% аминокислот, полученных в результате протеолиза, необратимо теряются в результате окисления, а оставшиеся 80% снова включаются в белок. Методика оборота лейцина основана на принципе стационарной кинетики, в которой LRa, индекс распада белка, равен его скорости удаления (Lox), индексу необратимой потери белка и включению лейцина в белок.

После ночного голодания за начальной дозой 0,104 мг / кг NaH ¹³ CO ₃ следовала постоянная примированная 3-часовая инфузия 1- [ ¹³ C] лейцина (начальная доза 0,5 мг / кг). , настой 0,5 мг / кг · ч), как описано ранее (14, 15). NaH ¹³ CO ₃ и 1- [ ¹³ C] лейцин были получены от Cambridge Isotope Laboratories (Woburn, MA). При каждом посещении образцы крови и дыхания собирали до (-10 и 0 мин) и во время (140, 160 и 180 мин) инфузии лейцина.Кровь помещали на лед, плазму отделяли и хранили при -80 ° C. KIC экстрагировали из плазмы, как описано Nissen et al. (16). Обогащение KIC в плазме ¹³ ° C измеряли с помощью масс-спектрометрии с газовой хроматографией (MSD 5971A, модель 5890; Hewlett-Packard Co., Пало-Альто, Калифорния). Обогащение CO ₂ ¹³ C в пробах дыхания было измерено в Университете Суррея (Суррей, Великобритания) на масс-спектрометре изотопного состава Delta Plus XP, оснащенном системой впуска Gas Bench II (Thermo Fisher Scientific, Хемел Хемпстед, Великобритания). ).Коэффициенты вариации (CV) для LRa и Lox в Институте Гарвана составляют 3,5 и 6,1% соответственно.

Косвенная калориметрия

Для оценки Lox производство диоксида углерода измерялось косвенной калориметрией. Для этого использовалась система вентилируемого колпака с открытым контуром (Deltatrac Metabolic Monitor; Datex Instrumentarium Corp., Хельсинки, Финляндия), откалиброванная по стандартным газам перед каждым исследованием. Участники отдыхали на кровати не менее 30 мин.Прозрачный пластиковый капюшон свободно надевали на голову испытуемого на 20-минутный период. Измерения были собраны в течение двух 20-минутных периодов и усреднены.

Анализы

Все образцы для каждого человека были измерены в одном и том же цикле анализа для каждого аналита. Уровни IGF-I в сыворотке измеряли с помощью RIA после экстракции кислотным этанолом, как описано ранее (9, 15, 17). CV для IGF-I составлял 8,3% при 14,7 нмоль / литр и 7,4% при 28,6 нмоль / литр. Сывороточный тестостерон, ГСПГ и простатоспецифический антиген (ПСА) измеряли с помощью РИА с использованием коммерческих тестов (Immulite 2000; Siemens Medical Solution Diagnostics, Лос-Анджелес, Калифорния).Самый низкий предел обнаружения для анализа тестостерона составлял 0,7 нмоль / л. CV между исследованиями для тестостерона при 3,6 и 23 нмоль / л составляли 9,3 и 9,0% соответственно. CV для SHBG при 5,3 и 86,2 нмоль / л составлял 5,0 и 7,5% соответственно. CV для PSA составлял 7,6% при 0,33 нг / мл и 5,0% при 10 нг / мл.

Статистический анализ

Эффекты лечения только GH, трансдермальным и пероральным тестостероном и комбинированные эффекты оценивались с помощью дисперсионного анализа с повторными измерениями, за которым следовали парные тесты t с поправкой Бонферрони.Поскольку с помощью ANOVA не было обнаружено эффектов переноса и последовательности, данные были объединены для анализа эффекта лечения. Результаты выражены как среднее значение с помощью sem, и значение P <0,05 считалось значимым. Статистический анализ проводился с использованием пакета статистических программ Statview версии 4.5 PPC (Abacus Concepts, Inc., Беркли, Калифорния).

Результаты

Средний возраст участников составлял 46,4 ± 5,3 года, а средний индекс массы тела — 29 ± 1.3 кг / м ² . Уровни ПСА для всех участников варьировались от 0,05 до 4,4 мкг / л. Средний вес существенно не изменился на протяжении всего исследования.

Тестостерон

В отсутствие лечения GH трансдермальное введение тестостерона значительно увеличивало средний уровень тестостерона ( P <0,001; Таблица 2) по сравнению с исходным уровнем, достигая нормального диапазона для взрослых (12–36 нмоль / литр). На терапии GH трансдермальный тестостерон также значительно увеличивал уровни циркулирующего тестостерона ( P <0.001; Таблица 2), тогда как пероральный тестостерон существенно не изменил средний уровень тестостерона по сравнению с исходным уровнем (Таблица 2). Уровни тестостерона в крови при трансдермальном введении были значительно выше, чем при пероральном введении, независимо от лечения GH ( P <0,01).

на уровни тестостерона, IGF-I, SHBG и показатели белкового обмена

Воздействие лечения на тестостерон, уровни IGF-I, SHBG и показатели белкового обмена

Уровни IGF-I

В отсутствие GH ни трансдермальное, ни пероральное введение тестостерона существенно не изменяло уровни IGF-I (Таблица 2). Во время терапии GH средний уровень IGF-I значительно увеличился по сравнению с исходным уровнем ( P <0,0001). Совместное введение GH с трансдермальным и пероральным тестостероном значительно увеличивало циркулирующий IGF-I по сравнению с исходным уровнем ( P <0,0001; Таблица 2).Во время терапии GH уровни IGF-I значительно увеличивались ( P <0,05) при пероральном, но не трансдермальном лечении тестостероном по сравнению с терапией только GH. Изменения в уровнях циркулирующего IGF-I между пероральным и трансдермальным тестостероном во время терапии GH существенно не различались (таблица 2).

Уровни ГСПГ

В отсутствие GH средние уровни SHBG при трансдермальном введении тестостерона были значительно ниже по сравнению с исходным уровнем ( P <0.01; Таблица 2), тогда как при пероральном введении тестостерона средние уровни SHBG существенно не отличались от исходного уровня. По сравнению с исходным уровнем средние уровни SHBG существенно не изменились во время терапии только GH или в сочетании с трансдермальным или пероральным тестостероном (Таблица 2).

Показатель появления лейцина

В отсутствие GH ни трансдермальный, ни оральный тестостерон существенно не влиял на LRa (рис. 3 и таблица 2). Терапия гормона роста значительно (P <0.01) увеличил LRa на 15,2 ± 3,9% по сравнению с исходным уровнем. Во время терапии GH добавление трансдермального ( P <0,01) и перорального тестостерона ( P <0,05) значительно снижало LRa по сравнению с терапией только GH. Влияние на LRa между трансдермальным и пероральным введением тестостерона существенно не различалось (рис. 3 и таблица 2).

Рис. 3.

Влияние терапии тестостероном и гормоном роста, используемой отдельно и в комбинации, на обмен белка в организме.A, LRa, показатель распада белка; B, чистый Lox, показатель необратимой потери белка; C — доля окисленного лейцина, выраженная в процентах от LRa. Данные выражены как среднее ± сем. P <0,05: *, по сравнению с без лечения; #, по сравнению с администрацией GH. тд, трансдермальный.

Рис. 3.

Влияние терапии тестостероном и гормоном роста, используемой отдельно или в комбинации, на обмен белка в организме. A, LRa, показатель распада белка; B, чистый Lox, показатель необратимой потери белка; C — доля окисленного лейцина, выраженная в процентах от LRa.Данные выражены как среднее ± сем. P <0,05: *, по сравнению с без лечения; #, по сравнению с администрацией GH. тд, трансдермальный.

Нетто Lox

В отсутствие GH, по сравнению с исходным уровнем, ни трансдермальный, ни пероральный тестостерон значимо не влияли на Lox (рис. 3 и таблица 2). Lox существенно не изменился во время терапии GH. Во время фазы терапии GH добавление трансдермального тестостерона значительно снизило Lox на 11.1 ± 5,2% по сравнению с исходным уровнем ( P <0,05). Также наблюдалось значительное снижение на 10,7 ± 4,3% по сравнению с терапией только GH ( P <0,05). Во время терапии GH добавление орального тестостерона значительно снизило Lox на 11,3 ± 3,5% по сравнению с исходным уровнем. Также наблюдалось значительное снижение на 10,2 ± 4,7% по сравнению с терапией только GH ( P <0,05; рис. 3 и таблица 2). Влияние на Lox при трансдермальном и пероральном введении тестостерона существенно не различалось (рис.3 и таблица 2).

Доля окисленного лейцина

Затем мы проанализировали данные, чтобы определить, какое вмешательство вызвало значительное снижение окисленного лейцина в виде доли LRa (процент Lox / LRa), поскольку эта пропорция является обратной мерой синтеза белка. ANOVA показал, что на процент Lox / LRa не оказывает значительного влияния только лечение тестостероном. Эта пропорция была значительно снижена ( P <0,05) при лечении гормона роста и не зависела от одновременного лечения пероральным или трансдермальным тестостероном (рис.3 и таблица 2). Механизмы, с помощью которых гормон роста и комбинированное лечение гормона роста и тестостерона снижали долю окисленного лейцина, были разными. В случае GH снижение произошло вторично по отношению к увеличению LRa без изменения Lox. Добавление тестостерона предотвращало индуцированное GH увеличение LRa, одновременно снижая Lox, что приводило к чистому снижению доли окисленного лейцина (рис. 3 и таблица 2).

Таким образом, GH и тестостерон влияют на различные компоненты обмена лейцина, при этом эффект тестостерона проявляется только в присутствии GH.

Обсуждение

Мы стремились определить место взаимодействия гормона роста и тестостерона в регуляции метаболизма белков в организме. Мы использовали пероральное и трансдермальное введение тестостерона, чтобы определить, происходит ли взаимодействие преимущественно в печени или во внепеченочных тканях. Режим тестостерона увеличивал системное воздействие андрогенов трансдермальным путем или только через печень пероральным путем (11). В отсутствие GH ни системное, ни печеночное воздействие тестостерона существенно не влияли на LRa и Lox.В присутствии GH как системное, так и печеночное введение тестостерона снижает LRa, индекс распада белка, и скорость Lox, индекс необратимой потери белка. Не было существенной разницы между трансдермальным и пероральным введением тестостерона в метаболизме белков во время терапии GH. В используемых дозах ни GH, ни тестостерон по отдельности не снижали Lox, показатель необратимой потери белка. Только когда тестостерон был объединен с GH, наблюдался ощутимый полезный анаболический эффект.

Печень является основным местом метаболизма белков. Его вклад в синтез протеина в организме примерно такой же, как в мышцах, тогда как скорость окисления протеина примерно вдвое меньше, чем у мышц (18). В постабсорбционном состоянии скорость разложения белка превышает скорость синтеза в мышцах, но не в печени, что указывает на то, что во время депривации субстрата аминокислоты доставляются в печень скелетными мышцами (18). Таким образом, это критически важный участок для регуляции метаболизма белков в организме.Это исследование предоставляет убедительные доказательства того, что гормоны роста и тестостерон взаимодействуют в печени, регулируя метаболизм белков в организме.

Наше исследование показывает, что гормон роста и тестостерон влияют на разные компоненты метаболизма белков. В постабсорбционном состоянии около 20% аминокислот, полученных в результате протеолиза, необратимо теряются в результате окисления (рис. 2). Количество окисленного лейцина зависит от 1) LRa, индекса распада белка и 2) распределения лейцина по пути окисления, представляющего долю окисленного лейцина.Обработка только GH уменьшала долю окисленного лейцина, одновременно стимулируя скорость оборота лейцина, что не приводило к чистому изменению количества окисленного лейцина. Сам по себе тестостерон не влиял на долю окисленного лейцина или скорость обмена лейцина. Однако тестостерон отменял стимуляцию обмена лейцина, но не влиял на снижение доли окисленного лейцина, вызванное GH, что приводило к чистому снижению количества окисленного лейцина. Поскольку снижение Lox приводит к снижению необратимой потери белка, это представляет собой чистый анаболический эффект, возникающий в результате разделения использования аминокислот на синтез белка.Наши данные показывают, что гормоны роста и тестостерон дополняют друг друга на различные компоненты метаболизма белков, оказывая чистый анаболический эффект.

Мы наблюдали, что GH увеличивает оборот лейцина, увеличивая при этом фракцию, которая после распада возвращается в синтез белка. Мы не наблюдали значительного снижения Lox только за счет терапии GH, как сообщалось ранее в некоторых исследованиях (3, 19–21). Это очевидное несоответствие может отражать зависящее от времени влияние гормона роста на динамику метаболизма белков.В первые недели замещения GH уровень Lox снижается вместе с увеличением оборота лейцина во всем организме (3, 19–21). После 3 месяцев замещения GH влияние на Lox теряется, но увеличение оборота лейцина с рециркуляцией лейцина для синтеза белка сохраняется, отражая новое устойчивое состояние (3). Поскольку влияние гормона роста на метаболизм белка зависит от времени, мы разработали исследование таким образом, чтобы можно было изучить влияние тестостерона на фоне стабильного исходного уровня терапии гормоном роста.

Дизайн не позволяет нам определить, является ли сайт действия GH внепеченочным, печеночным или и тем, и другим.Рециркуляция аминокислот может происходить локально в мышцах и других тканях или происходить на систематическом уровне, включая центральную роль печени в рециркуляции азота в периферические ткани и из них и утилизации через цикл мочевины. Исследования на грызунах показали, что GH снижает клиренс азота в печени, ингибируя синтез мочевины, что приводит к увеличению содержания азота в печени и мышцах (22). Синтез мочевины и клиренс азота в печени подавляются введением GH здоровым мужчинам и пациентам с дефицитом GH (23-25).Поскольку образование мочевины представляет собой необратимый путь потери азота, данные свидетельствуют о том, что GH увеличивает рециркуляцию азота для повторного использования в синтезе белка. Вполне возможно, что распределение лейцина в направлении синтеза белка GH, как наблюдалось в исследовании обмена лейцина, может частично быть представлено снижением клиренса азота в печени.

Мы показали, что независимо от пути введения в присутствии GH тестостерон снижает обмен лейцина (таблица 3).Маловероятно, что тестостерон ингибировал периферический распад белка, вызванный GH. Если бы это было так, то трансдермальный, а не оральный тестостерон изменил бы процесс. Однако этого не наблюдалось. Эти данные могут указывать на динамический процесс протеолиза, происходящий в печени при стимуляции гормона роста, который ослабляется тестостероном. Что это означает физиологически, неизвестно. Исследования оборота, включающие отслеживание специфичных для печени белков или исследования чрескожной артериовенозной канюляции, необходимы для разъяснения значения настоящих результатов.

GH отдельно и в сочетании с тестостероном на метаболизм белков в организме и предполагаемые участки взаимодействия

Влияние гормона роста отдельно и в сочетании с тестостероном на метаболизм белков в организме и предполагаемые участки взаимодействия

Наше исследование показывает, что лечение тестостероном само по себе не влияет на метаболизм белков в организме.Однако мы не можем исключить возможность того, что тестостерон мог оказать значительное влияние, если бы дозировка была выше. Тестостерон оказывает дозозависимое действие на безжировую массу тела (26). Ранее мы показали, что в отсутствие GH введение тестостерона внутримышечно ингибирует необратимую потерю белка (9), что противоречит настоящим результатам. Вероятно, что фармакологические уровни тестостерона, достигнутые после в / м инъекции, оказали большее влияние на метаболизм белков.В настоящем исследовании режим и метод введения тестостерона привели к физиологическим концентрациям в крови (11). Наши результаты также показывают, что анаболический эффект на все тело может быть достигнут с помощью физиологической дозы тестостерона, вводимой перорально, без каких-либо системных андрогенных эффектов. Это открытие имеет потенциальную терапевтическую пользу, поскольку системное введение тестостерона связано с повышенным риском сердечно-сосудистых побочных явлений и андрогенных эффектов у женщин, которых можно избежать пероральным приемом дозы, которая оказывает физиологическое воздействие на печень (27).Следовательно, пероральное введение тестостерона может открыть новые стратегии лечения ослабленных пожилых людей. Для окончательного вывода о терапевтических последствиях наших открытий необходимы дальнейшие исследования.

Таким образом, в отсутствие GH ни трансдермальное, ни пероральное воздействие тестостерона существенно не влияло на LRa и Lox. Терапия GH значительно стимулировала LRa всего тела, эффект отменялся добавлением тестостерона независимо от пути введения.Чистый Lox был снижен за счет комбинированного приема GH и тестостерона, но не за счет одного гормона.

Мы пришли к выводу, что в используемых дозах, только в присутствии GH, тестостерон стимулирует анаболизм, уменьшая распад и окисление белка. Поскольку чистое влияние на метаболизм белка во время терапии гормона роста не различается между системным и исключительно печеночным введением тестостерона, печень является основным местом взаимодействия между этими двумя гормонами. В состоянии, достаточном для GH, пероральное введение тестостерона в физиологической дозе может вызвать анаболический эффект на все тело без системных андрогенных эффектов.Эти результаты имеют потенциальную пользу при лечении слабости как у мужчин, так и у женщин.

Благодарности

Мы с благодарностью благодарим медсестер-исследователей Анжелу Перис, Марго Хьюетт и Викторию Стокдейл за клиническую помощь, а также доктора Анну Поляк из Центра биоаналитической масс-спектрометрии Университета Нового Южного Уэльса и Николу Джексон из Диабетической и метаболической медицины, Медицинской школы последипломного образования Университета. из Суррея, Великобритания, за помощь в масс-спектрометрии.Мы благодарим эндокринологическую лабораторию больницы Королевского принца Альфреда, Сидней, Австралия, за предоставленную лабораторную помощь. Мы благодарим Eli Lilly Australia за предоставление человеческого GH (Humatrope) и Mayne Pharma Australia за предоставление пластырей с тестостероном (Androderm).

Эта работа была поддержана Национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии. U.J.M. был поддержан грантом Швейцарского национального фонда.

Текущий адрес U.J.M .: Центр детской эндокринологии, CH 8006 Zurich, Switzerland.

Исследование было зарегистрировано в реестре клинических испытаний Австралии и Новой Зеландии (ACTRN12605000482662).

Раскрытие информации: Всем авторам не о чем заявлять.

Сокращения:

• CV

• KIC

• Lox

• LRa

  Уровень появления лейцина.

Список литературы

Hoffman

DM

O’Sullivan

AJ

Freund

J

Ho

KK

1995

Взрослые с недостаточностью гормона роста в организме, но имеют нормальный энергетический метаболизм. .

J Clin Endocrinol Metab

80

72

77

Jorgensen

JO

Pedersen

SA

Thuesen

L

T

Skakkebaek

NE

Christiansen

JS

1989

Благоприятные эффекты лечения гормоном роста у взрослых с дефицитом GH.

Ланцет

1

1221

1225

Берт

MG

Гибни

J

Хоффман

DM

000

000 AM

Um KK

2008

Взаимосвязь между метаболическими изменениями, вызванными GH, и изменениями в составе тела: исследование дозы и времени у взрослых с дефицитом GH.

Гормона роста IGF Res

18

55

64

Brodsky

IG

Balagopal

P

Nair

KS

1996

Влияние замены тестостерона на мышечную массу и синтез мышечного белка у мужчин с гипогонадизмом: исследование центра клинических исследований.

J Clin Endocrinol Metab

81

3469

3475

Mauras

N

Hayes

V

Welch

S

K

Dokler

M

Veldhuis

JD

Urban

RJ

1998

Дефицит тестостерона у молодых мужчин: выраженные изменения кинетики протеина, нарушения силы организма.

J Clin Endocrinol Metab

83

1886

1892

Albanese

A

Stanhope

R

1994

Лечение дефицита гормона при изолированном дефиците гормона роста у мальчиков .

Eur J Endocrinol

130

65

69

Bourguignon

JP

1988

Линейный рост в зависимости от возраста в начале полового созревания и терапевтических последствий Дозировка половых стероидов.

Endocr Ред.

9

467

488

Маура

N

Rini

A

Welch

S

SP

2003

Синергетические эффекты тестостерона и гормона роста на метаболизм белков и состав тела у мальчиков препубертатного возраста.

Метаболизм

52

964

969

Gibney

J

Wolthers

T

Johannsson

G

Umpleby

AM

Ho

KK

2005 Повышение уровня гормона и тестостерона

2005 энергетический обмен у мужчин с гипопофизом.

Am J Physiol Endocrinol Metab

289

E266

E271

Hoffman

DM

Nguyen

TV

9Sullivan

Ho

KK

1994

Диагностика дефицита гормона роста у взрослых.

Ланцет

344

482

483

Бирзниеце

V

Meinhardt

UJ

K Handelsman

000 DJ

000 DJ

000 Тестостерон стимулирует внепеченочное, но не печеночное окисление жира (Fox): сравнение перорального и трансдермального введения тестостерона у мужчин с гипогипофизом.

Клин Эндокринол (Oxf)

71

715

721

Matthews

DE

Motil

KJ

Rohrbaugh

DK

Burke

JF

Young

VR

Young

VR

9000 9000

Bier 9000 метаболизм у человека при непрерывном введении 1- [1–3C] лейцина.

Am J Physiol

238

E473

E479

Horber

FF

Horber-Feyder

CM

Krayer

S0004 Krayer

S

Haymond

MW

1989

Специфическая активность реципрокного пула плазмы предсказывает активность внутриклеточного свободного лейцина для синтеза белка.

Am J Physiol

257

E385

E399

Hoffman

DM

Pallasser

R

Duncan

000

000 TV

000 TV

KK

1998

Как нарушается обмен белков в организме у взрослых с дефицитом гормона роста?

J Clin Endocrinol Metab

83

4344

4349

Wolthers

T

Hoffman

DM

Nugent

AG

Duncan

MW

Umpleby

M

000

000 Kralis метаболические действия гормона роста у женщин с дефицитом гормона роста.

Am J Physiol Endocrinol Metab

281

E1191

E1196

Nissen

SL

Miles

JM

Gerich

1982

Регулирование связывания α-кетоизокапроата с альбумином in vivo свободными жирными кислотами.

Am J Physiol

242

E67

E71

Gibney

J

Johannsson

G

Leung

KC4 9000 9000 9000 9000 KC

Сравнение метаболических эффектов ралоксифена и пероральных эстрогенов у женщин в постменопаузе и с дефицитом гормона роста.

J Clin Endocrinol Metab

90

3897

3903

Tessari

P

Garibotto

G

Inchiostro

S

Robaudo

C

Saffioti

S

Russo

R

Deferrari

G

1996

Оборот белков в почках, чреве и ногах у человека. Понимание кинетики лейцина и фенилаланина.

J Clin Invest

98

1481

1492

Рассел-Джонс

DL

Weissberger

AJ

Bowes

SB

Bowes

SB

Thomason

M

Umpleby

AM

Jones

RH

Sonksen

PH

1993

Влияние гормона роста на белковый метаболизм у взрослых пациентов с дефицитом гормона роста.

Clin Endocrinol (Oxf)

38

427

431

Russell-Jones

DL

Bowes

SB

Rees

SE4

SE4

Weissberger

AJ

Hovorka

R

Sonksen

PH

Umpleby

AM

1998

Влияние лечения дефицита гормона роста у взрослых на постпозиционный метаболизм гормона роста.

Am J Physiol

274

E1050

E1056

Shi

J

Sekhar

RV

Balasubisramanyam

000

A

PJ

Jahoor

F

Sharma

MD

2003

Краткосрочные и долгосрочные эффекты замены гормона роста (GH) на метаболизм белков у взрослых с дефицитом GH.

J Clin Endocrinol Metab

88

5827

5833

Grøfte

T

Wolthers

T

Jensen

SA4

SA4

SA4

Jørgensen

JO

Tygstrup

N

Orskov

H

Vilstrup

H

1997

Влияние гормона роста и инсулино-подобного фактора роста на in vivo и in vivo. способность синтеза мочевины, экспрессия генов ферментов цикла мочевины и содержание азота в органах крыс.

Гепатология

25

964

969

Wolthers

T

Grøfte

T

Jørgensen

J Hepatol

27

789

795

Nørrelund

H

Møller

N

Nair

KS

KS

KS

JO

2001

Продолжение замещения гормона роста (GH) во время голодания у пациентов с дефицитом GH снижает экскрецию мочевины и сохраняет синтез белка.

J Clin Endocrinol Metab

86

3120

3129

Wolthers

T

Grøfte

T

Møller

Møller

Jørgensen

JO

1996

Влияние длительного приема гормона роста (GH) и трийодтиронина (T ₃ ) на функциональный клиренс азота в печени у нормального человека.

J Hepatol

24

313

319

Bhasin

S

Woodhouse

L

Casaburi

R

D

Berman

N

Chen

X

Yarasheski

KE

Magliano

L

Dzekov

Phillips

J

Sinha-Hikim

I

Shen

R

Storer

TW

2001

Дозозависимая зависимость тестостерона у здоровых молодых мужчин.

Am J Physiol Endocrinol Metab

281

E1172

E1181

Basaria

S

Coviello

AD

Travison 9000

Фарвелл

WR

Jette

AM

Eder

R

Tennstedt

S

Ulloor

J

Zhang

Zhang

Лакшман

KM

Mazer

NA

Miciek

R

Krasnoff

J

Elmi

A

Knapp

PE

PE

E

Aggarwal

S

Bhasin

G

Hede-Brierley 900 05

L

Bhatia

A

Collins

L

LeBrasseur

N

Fiore

LD

Bhasin

S

Adverse

N Engl J Med

363

109

122

Заметки автора

Авторские права © 2011 Общества эндокринологов

Взаимодействие тестостерона и гормона роста при анаболизме белков всего тела происходит в печени | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Аннотация

Контекст:

GH и тестостерон обладают анаболическим действием на белок и могут действовать синергетически.Печень и мышцы являются основными участками метаболизма белков.

Цель:

Наша цель состояла в том, чтобы определить, является ли сайт взаимодействия GH и тестостерона на метаболизм белков преимущественно печеночным или внепеченочным.

Дизайн:

В этом открытом рандомизированном перекрестном исследовании сравнивалось влияние орального (исключительно печеночное воздействие тестостерона) и трансдермального (системное воздействие тестостерона) замещения тестостерона в присутствии или в отсутствие GH на белковый метаболизм.

Пациенты и вмешательство:

Одиннадцать мужчин с гипогипофизом с дефицитом гормона роста и тестостерона были рандомизированы для 2-недельного лечения трансдермальным тестостероном (10 мг) или пероральным тестостероном (40 мг) с заместительной терапией гормона роста (0,6 мг / день) или без нее. Доза тестостерона, вводимая перорально, позволяет достичь физиологической концентрации тестостерона в воротной вене без его распространения в системный кровоток.

Основные показатели результатов:

Был измерен оборот лейцина во всем организме, на основании чего были оценены скорость появления лейцина (LRa), индекс распада белка и окисление лейцина (Lox), показатель необратимой потери белка. конец каждого лечения.

Результаты:

В отсутствие GH ни трансдермальный, ни оральный тестостерон не влиял на LRa или Lox. Терапия GH значительно увеличивала LRa, эффект одинаково снижался при трансдермальном и пероральном введении тестостерона. Сама замещение GH существенно не изменило Lox, тогда как добавление лечения тестостероном уменьшило Lox, при этом эффект не сильно отличался между трансдермальным и пероральным тестостероном.

Выводы:

В используемых дозах тестостерон стимулирует анаболизм белка, уменьшая распад и окисление белка только в присутствии GH.Поскольку чистое влияние на метаболизм белка во время терапии гормона роста не различается между системным и исключительно печеночным введением тестостерона, мы пришли к выводу, что печень является основным местом этого гормонального взаимодействия.

У взрослых с дефицитом GH мышечная масса уменьшается, и эти различия обращаются вспять после замещения GH (1–3). Дефицит андрогенов также приводит к снижению мышечной массы, что нормализуется при замене тестостерона (4, 5). Таким образом, и GH, и тестостерон обладают анаболическим действием на мышцы и могут действовать синергетически.Данные показывают, что оба гормона необходимы для достижения оптимального эффекта. Это иллюстрируется мужчинами с дефицитом GH, у которых безжировая масса тела остается ниже нормы даже после адекватного замещения андрогенов (1). Линейный рост у детей с дефицитом GH, получающих заместительную терапию GH, дополнительно стимулируется лечением андрогенами (6), а для полного стимуляции роста андрогенов требуется замена GH (7). Это наблюдение предполагает, что анаболический эффект андрогенов может зависеть от присутствия гормона роста.

У мальчиков препубертатного возраста с дефицитом гормона роста тестостерон и замещение гормона роста в большей степени стимулируют синтез белка в организме, чем лечение только тестостероном (8).Как GH и тестостерон взаимодействуют, чтобы регулировать метаболизм белка во взрослой жизни, плохо изучены. Недавно мы сообщили, что у мужчин с гипопофизом и GH, и тестостерон способствуют анаболизму белков, причем этот эффект усиливается при комбинированном лечении (9). Таким образом, тестостерон и GH оказывают независимые и аддитивные эффекты в регулировании метаболизма белков. Однако первичный сайт взаимодействия гормона роста и тестостерона неизвестен.

Печень и мышцы являются основными участками регуляции белкового обмена.Мы стремились определить, является ли сайт взаимодействия гормона роста и тестостерона на метаболизм белков преимущественно печеночным или внепеченочным. Оральная доставка тестостерона подвергает печень воздействию высоких уровней тестостерона в воротной вене, который подвергается метаболизму в печени, уменьшая или предотвращая появление дополнительного тестостерона в системном кровотоке. Мы сравнили влияние тестостерона, вводимого перорально (в используемых дозах, приводящих исключительно к воздействию тестостерона в печени), на метаболизм белков всего тела с трансдермальной заменой тестостерона (системное воздействие тестостерона) в присутствии или в отсутствие гормона роста.

Объекты и методы

Субъекты

Одиннадцать мужчин с гипопофизом и дефицитом гормона роста и андрогенов были набраны из амбулаторной эндокринной клиники больницы Св. Винсента, Сидней, Австралия. Клинические характеристики участников исследования представлены в таблице 1. Дефицит гормона роста был подтвержден тестом на толерантность к инсулину по пиковому ответу гормона роста на индуцированную инсулином гипогликемию менее 3 нг / мл (10). Вторичный гипогонадизм подтверждался уровнем сывороточного тестостерона менее 6 нмоль / л, сопровождающимся низким уровнем ЛГ в крови.Продолжительность гипопитуитаризма составила не менее 2 лет. Ранее и на протяжении всего исследования участники получали стандартные заместительные гормоны щитовидной железы и кортизол для лечения дефицита щитовидной железы и надпочечников, соответственно, с неизменными дозами на протяжении всего исследования. Участники исследования прекратили заместительную терапию тестостероном до начала исследования, по крайней мере, на 2 недели для трансдермального тестостерона, на 8 недель для в / м сложных эфиров тестостерона и на 6 месяцев для препаратов депо тестостерона. Все участники были проинструктированы соблюдать свою обычную диету и физическую активность, а также продолжать принимать обычные лекарства или добавки на протяжении всего исследования.

Характеристики субъектов с гипогонадальным дефицитом гормона роста

Характеристики субъектов с гипогонадальным дефицитом гормона роста

Комитет по этике исследований на людях Санкт-Петербурга.Госпиталь Винсента одобрил исследование. Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Все участники дали письменное информированное согласие. Исследование было зарегистрировано в реестре клинических испытаний Австралии и Новой Зеландии (ACTRN12605000482662).

Дизайн исследования

Это открытое рандомизированное двухпериодное перекрестное исследование (рис. 1). Участники были включены в исследование после предоставления информированного согласия и достаточной отмены предыдущего лечения тестостероном.Они были рандомизированы для лечения трансдермальным или пероральным тестостероном, каждое на 2 недели с заменой гормона роста и без него. Период вымывания между пероральным и трансдермальным лечением тестостероном составлял 2 недели. Участники исследования прошли терапию GH в течение 3 месяцев до начала лечения тестостероном для достижения стабильных метаболических эффектов GH (рис. 1). Если последовательность рандомизации была такой, что терапия GH начиналась первой, после завершения фазы GH, был период вымывания GH в течение 4 недель, прежде чем лечение трансдермальным и пероральным тестостероном было возобновлено.Доза трансдермального тестостерона (пластыри Androderm; Mayne Pharma Ltd., Мельбурн, Австралия) составляла 10 мг / день, а доза перорального кристаллического тестостерона составляла 40 мг / день. Оральный тестостерон был приготовлен Fresh Therapeutics (Сидней, Австралия) в виде капсул, заполненных кристаллическим тестостероном USP без вспомогательных веществ. Суточная доза кристаллического тестостерона 40 мг была разделена на три приема каждые 8 ​​часов для достижения более постоянного воздействия тестостерона на печень. Доза орального тестостерона была выбрана на основе нашей предыдущей работы с гипогонадными мужчинами, где 40 мг / день орального кристаллического тестостерона были наивысшей дозой, которая не увеличивала системные уровни тестостерона и не снижала уровни ГСПГ в крови, подтверждая воздействие на печень. до физиологического уровня тестостерона через портальную циркуляцию без какого-либо распространения в системный кровоток (11).GH (Humatrope; Eli Lilly Australia, West Ryde, Australia) вводили подкожно в дозе 0,6 мг / сут вечером.

Рис. 1.

Дизайн исследования. Мужчины с гипогипофизом были рандомизированы для лечения трансдермальным и пероральным тестостероном, каждое в течение 2 недель с заместительной терапией GH или без нее. Период вымывания между терапиями тестостероном составлял 2 недели. Последовательность GH была рандомизирована, а вводный период терапии GH составлял 3 месяца. Если последовательность рандомизации была такой, что терапия GH начиналась первой, имелся период вымывания GH в течение 4 недель, прежде чем лечение трансдермальным и пероральным тестостероном было возобновлено.Доза трансдермального тестостерона составляла 10 мг / сут, перорального кристаллического тестостерона 40 мг / сут и GH 0,06 мг / сут. Доза орального тестостерона была разработана для достижения физиологической концентрации тестостерона в воротной вене без его распространения в системный кровоток. tdT, трансдермальный тестостерон; oT, оральный тестостерон.

Рис. 1.

Дизайн исследования. Мужчины с гипогипофизом были рандомизированы для лечения трансдермальным и пероральным тестостероном, каждое в течение 2 недель с заместительной терапией GH или без нее. Период вымывания между терапиями тестостероном составлял 2 недели.Последовательность GH была рандомизирована, а вводный период терапии GH составлял 3 месяца. Если последовательность рандомизации была такой, что терапия GH начиналась первой, имелся период вымывания GH в течение 4 недель, прежде чем лечение трансдермальным и пероральным тестостероном было возобновлено. Доза трансдермального тестостерона составляла 10 мг / сут, перорального кристаллического тестостерона 40 мг / сут и GH 0,06 мг / сут. Доза орального тестостерона была разработана для достижения физиологической концентрации тестостерона в воротной вене без его распространения в системный кровоток.tdT, трансдермальный тестостерон; oT, оральный тестостерон.

Было изучено влияние гормона роста и тестостерона на следующие переменные: 1) скорость появления лейцина во всем теле (LRa), индекс распада белка; 2) окисление лейцина (Lox), индекс окислительной потери белка; и 3) уровни в крови IGF-I, тестостерона и SHBG.

Участники были изучены после ночного голодания ранним утром в Центре клинических исследований Института медицинских исследований Гарвана. Исследования проводились в начале и в конце каждого периода лечения.При каждом посещении образцы крови для исследования собирали и помещали на лед, а плазму отделяли и хранили при -80 ° C до анализа.

Методы

Белковый оборот

Белковый метаболизм во всем организме измеряли с использованием метода обмена лейцина. Метод основан на принципе стационарной кинетики, в которой скорость появления субстрата равна скорости его удаления. Для лейцина существует два пути утилизации: окисление и повторное включение в белок (рис.2). Дробное разделение между этими двумя путями утилизации определяется по доле введенного изотопа, который появляется при дыхании. LRa и Lox рассчитывались, как описано ранее (12). α-Кетоизокапроновая кислота (KIC) образуется, когда лейцин подвергается трансаминированию, и используется в качестве суррогатного маркера лейцина, поскольку он более точно отражает внутриклеточную среду (13).

Рис. 2.

Обмен белков в организме. В постабсорбционном состоянии около 20% аминокислот, полученных в результате протеолиза, необратимо теряются в результате окисления, а оставшиеся 80% снова включаются в белок.Методика оборота лейцина основана на принципе стационарной кинетики, в которой LRa, индекс распада белка, равен его скорости удаления (Lox), индексу необратимой потери белка и включению лейцина в белок.

Рис. 2.

Обмен белков в организме. В постабсорбционном состоянии около 20% аминокислот, полученных в результате протеолиза, необратимо теряются в результате окисления, а оставшиеся 80% снова включаются в белок. Методика оборота лейцина основана на принципе стационарной кинетики, в которой LRa, индекс распада белка, равен его скорости удаления (Lox), индексу необратимой потери белка и включению лейцина в белок.

После ночного голодания за начальной дозой 0,104 мг / кг NaH ¹³ CO ₃ следовала постоянная примированная 3-часовая инфузия 1- [ ¹³ C] лейцина (начальная доза 0,5 мг / кг). , настой 0,5 мг / кг · ч), как описано ранее (14, 15). NaH ¹³ CO ₃ и 1- [ ¹³ C] лейцин были получены от Cambridge Isotope Laboratories (Woburn, MA). При каждом посещении образцы крови и дыхания собирали до (-10 и 0 мин) и во время (140, 160 и 180 мин) инфузии лейцина.Кровь помещали на лед, плазму отделяли и хранили при -80 ° C. KIC экстрагировали из плазмы, как описано Nissen et al. (16). Обогащение KIC в плазме ¹³ ° C измеряли с помощью масс-спектрометрии с газовой хроматографией (MSD 5971A, модель 5890; Hewlett-Packard Co., Пало-Альто, Калифорния). Обогащение CO ₂ ¹³ C в пробах дыхания было измерено в Университете Суррея (Суррей, Великобритания) на масс-спектрометре изотопного состава Delta Plus XP, оснащенном системой впуска Gas Bench II (Thermo Fisher Scientific, Хемел Хемпстед, Великобритания). ).Коэффициенты вариации (CV) для LRa и Lox в Институте Гарвана составляют 3,5 и 6,1% соответственно.

Косвенная калориметрия

Для оценки Lox производство диоксида углерода измерялось косвенной калориметрией. Для этого использовалась система вентилируемого колпака с открытым контуром (Deltatrac Metabolic Monitor; Datex Instrumentarium Corp., Хельсинки, Финляндия), откалиброванная по стандартным газам перед каждым исследованием. Участники отдыхали на кровати не менее 30 мин.Прозрачный пластиковый капюшон свободно надевали на голову испытуемого на 20-минутный период. Измерения были собраны в течение двух 20-минутных периодов и усреднены.

Анализы

Все образцы для каждого человека были измерены в одном и том же цикле анализа для каждого аналита. Уровни IGF-I в сыворотке измеряли с помощью RIA после экстракции кислотным этанолом, как описано ранее (9, 15, 17). CV для IGF-I составлял 8,3% при 14,7 нмоль / литр и 7,4% при 28,6 нмоль / литр. Сывороточный тестостерон, ГСПГ и простатоспецифический антиген (ПСА) измеряли с помощью РИА с использованием коммерческих тестов (Immulite 2000; Siemens Medical Solution Diagnostics, Лос-Анджелес, Калифорния).Самый низкий предел обнаружения для анализа тестостерона составлял 0,7 нмоль / л. CV между исследованиями для тестостерона при 3,6 и 23 нмоль / л составляли 9,3 и 9,0% соответственно. CV для SHBG при 5,3 и 86,2 нмоль / л составлял 5,0 и 7,5% соответственно. CV для PSA составлял 7,6% при 0,33 нг / мл и 5,0% при 10 нг / мл.

Статистический анализ

Эффекты лечения только GH, трансдермальным и пероральным тестостероном и комбинированные эффекты оценивались с помощью дисперсионного анализа с повторными измерениями, за которым следовали парные тесты t с поправкой Бонферрони.Поскольку с помощью ANOVA не было обнаружено эффектов переноса и последовательности, данные были объединены для анализа эффекта лечения. Результаты выражены как среднее значение с помощью sem, и значение P <0,05 считалось значимым. Статистический анализ проводился с использованием пакета статистических программ Statview версии 4.5 PPC (Abacus Concepts, Inc., Беркли, Калифорния).

Результаты

Средний возраст участников составлял 46,4 ± 5,3 года, а средний индекс массы тела — 29 ± 1.3 кг / м ² . Уровни ПСА для всех участников варьировались от 0,05 до 4,4 мкг / л. Средний вес существенно не изменился на протяжении всего исследования.

Тестостерон

В отсутствие лечения GH трансдермальное введение тестостерона значительно увеличивало средний уровень тестостерона ( P <0,001; Таблица 2) по сравнению с исходным уровнем, достигая нормального диапазона для взрослых (12–36 нмоль / литр). На терапии GH трансдермальный тестостерон также значительно увеличивал уровни циркулирующего тестостерона ( P <0.001; Таблица 2), тогда как пероральный тестостерон существенно не изменил средний уровень тестостерона по сравнению с исходным уровнем (Таблица 2). Уровни тестостерона в крови при трансдермальном введении были значительно выше, чем при пероральном введении, независимо от лечения GH ( P <0,01).

на уровни тестостерона, IGF-I, SHBG и показатели белкового обмена

Воздействие лечения на тестостерон, уровни IGF-I, SHBG и показатели белкового обмена

Уровни IGF-I

В отсутствие GH ни трансдермальное, ни пероральное введение тестостерона существенно не изменяло уровни IGF-I (Таблица 2). Во время терапии GH средний уровень IGF-I значительно увеличился по сравнению с исходным уровнем ( P <0,0001). Совместное введение GH с трансдермальным и пероральным тестостероном значительно увеличивало циркулирующий IGF-I по сравнению с исходным уровнем ( P <0,0001; Таблица 2).Во время терапии GH уровни IGF-I значительно увеличивались ( P <0,05) при пероральном, но не трансдермальном лечении тестостероном по сравнению с терапией только GH. Изменения в уровнях циркулирующего IGF-I между пероральным и трансдермальным тестостероном во время терапии GH существенно не различались (таблица 2).

Уровни ГСПГ

В отсутствие GH средние уровни SHBG при трансдермальном введении тестостерона были значительно ниже по сравнению с исходным уровнем ( P <0.01; Таблица 2), тогда как при пероральном введении тестостерона средние уровни SHBG существенно не отличались от исходного уровня. По сравнению с исходным уровнем средние уровни SHBG существенно не изменились во время терапии только GH или в сочетании с трансдермальным или пероральным тестостероном (Таблица 2).

Показатель появления лейцина

В отсутствие GH ни трансдермальный, ни оральный тестостерон существенно не влиял на LRa (рис. 3 и таблица 2). Терапия гормона роста значительно (P <0.01) увеличил LRa на 15,2 ± 3,9% по сравнению с исходным уровнем. Во время терапии GH добавление трансдермального ( P <0,01) и перорального тестостерона ( P <0,05) значительно снижало LRa по сравнению с терапией только GH. Влияние на LRa между трансдермальным и пероральным введением тестостерона существенно не различалось (рис. 3 и таблица 2).

Рис. 3.

Влияние терапии тестостероном и гормоном роста, используемой отдельно и в комбинации, на обмен белка в организме.A, LRa, показатель распада белка; B, чистый Lox, показатель необратимой потери белка; C — доля окисленного лейцина, выраженная в процентах от LRa. Данные выражены как среднее ± сем. P <0,05: *, по сравнению с без лечения; #, по сравнению с администрацией GH. тд, трансдермальный.

Рис. 3.

Влияние терапии тестостероном и гормоном роста, используемой отдельно или в комбинации, на обмен белка в организме. A, LRa, показатель распада белка; B, чистый Lox, показатель необратимой потери белка; C — доля окисленного лейцина, выраженная в процентах от LRa.Данные выражены как среднее ± сем. P <0,05: *, по сравнению с без лечения; #, по сравнению с администрацией GH. тд, трансдермальный.

Нетто Lox

В отсутствие GH, по сравнению с исходным уровнем, ни трансдермальный, ни пероральный тестостерон значимо не влияли на Lox (рис. 3 и таблица 2). Lox существенно не изменился во время терапии GH. Во время фазы терапии GH добавление трансдермального тестостерона значительно снизило Lox на 11.1 ± 5,2% по сравнению с исходным уровнем ( P <0,05). Также наблюдалось значительное снижение на 10,7 ± 4,3% по сравнению с терапией только GH ( P <0,05). Во время терапии GH добавление орального тестостерона значительно снизило Lox на 11,3 ± 3,5% по сравнению с исходным уровнем. Также наблюдалось значительное снижение на 10,2 ± 4,7% по сравнению с терапией только GH ( P <0,05; рис. 3 и таблица 2). Влияние на Lox при трансдермальном и пероральном введении тестостерона существенно не различалось (рис.3 и таблица 2).

Доля окисленного лейцина

Затем мы проанализировали данные, чтобы определить, какое вмешательство вызвало значительное снижение окисленного лейцина в виде доли LRa (процент Lox / LRa), поскольку эта пропорция является обратной мерой синтеза белка. ANOVA показал, что на процент Lox / LRa не оказывает значительного влияния только лечение тестостероном. Эта пропорция была значительно снижена ( P <0,05) при лечении гормона роста и не зависела от одновременного лечения пероральным или трансдермальным тестостероном (рис.3 и таблица 2). Механизмы, с помощью которых гормон роста и комбинированное лечение гормона роста и тестостерона снижали долю окисленного лейцина, были разными. В случае GH снижение произошло вторично по отношению к увеличению LRa без изменения Lox. Добавление тестостерона предотвращало индуцированное GH увеличение LRa, одновременно снижая Lox, что приводило к чистому снижению доли окисленного лейцина (рис. 3 и таблица 2).

Таким образом, GH и тестостерон влияют на различные компоненты обмена лейцина, при этом эффект тестостерона проявляется только в присутствии GH.

Обсуждение

Мы стремились определить место взаимодействия гормона роста и тестостерона в регуляции метаболизма белков в организме. Мы использовали пероральное и трансдермальное введение тестостерона, чтобы определить, происходит ли взаимодействие преимущественно в печени или во внепеченочных тканях. Режим тестостерона увеличивал системное воздействие андрогенов трансдермальным путем или только через печень пероральным путем (11). В отсутствие GH ни системное, ни печеночное воздействие тестостерона существенно не влияли на LRa и Lox.В присутствии GH как системное, так и печеночное введение тестостерона снижает LRa, индекс распада белка, и скорость Lox, индекс необратимой потери белка. Не было существенной разницы между трансдермальным и пероральным введением тестостерона в метаболизме белков во время терапии GH. В используемых дозах ни GH, ни тестостерон по отдельности не снижали Lox, показатель необратимой потери белка. Только когда тестостерон был объединен с GH, наблюдался ощутимый полезный анаболический эффект.

Печень является основным местом метаболизма белков. Его вклад в синтез протеина в организме примерно такой же, как в мышцах, тогда как скорость окисления протеина примерно вдвое меньше, чем у мышц (18). В постабсорбционном состоянии скорость разложения белка превышает скорость синтеза в мышцах, но не в печени, что указывает на то, что во время депривации субстрата аминокислоты доставляются в печень скелетными мышцами (18). Таким образом, это критически важный участок для регуляции метаболизма белков в организме.Это исследование предоставляет убедительные доказательства того, что гормоны роста и тестостерон взаимодействуют в печени, регулируя метаболизм белков в организме.

Наше исследование показывает, что гормон роста и тестостерон влияют на разные компоненты метаболизма белков. В постабсорбционном состоянии около 20% аминокислот, полученных в результате протеолиза, необратимо теряются в результате окисления (рис. 2). Количество окисленного лейцина зависит от 1) LRa, индекса распада белка и 2) распределения лейцина по пути окисления, представляющего долю окисленного лейцина.Обработка только GH уменьшала долю окисленного лейцина, одновременно стимулируя скорость оборота лейцина, что не приводило к чистому изменению количества окисленного лейцина. Сам по себе тестостерон не влиял на долю окисленного лейцина или скорость обмена лейцина. Однако тестостерон отменял стимуляцию обмена лейцина, но не влиял на снижение доли окисленного лейцина, вызванное GH, что приводило к чистому снижению количества окисленного лейцина. Поскольку снижение Lox приводит к снижению необратимой потери белка, это представляет собой чистый анаболический эффект, возникающий в результате разделения использования аминокислот на синтез белка.Наши данные показывают, что гормоны роста и тестостерон дополняют друг друга на различные компоненты метаболизма белков, оказывая чистый анаболический эффект.

Мы наблюдали, что GH увеличивает оборот лейцина, увеличивая при этом фракцию, которая после распада возвращается в синтез белка. Мы не наблюдали значительного снижения Lox только за счет терапии GH, как сообщалось ранее в некоторых исследованиях (3, 19–21). Это очевидное несоответствие может отражать зависящее от времени влияние гормона роста на динамику метаболизма белков.В первые недели замещения GH уровень Lox снижается вместе с увеличением оборота лейцина во всем организме (3, 19–21). После 3 месяцев замещения GH влияние на Lox теряется, но увеличение оборота лейцина с рециркуляцией лейцина для синтеза белка сохраняется, отражая новое устойчивое состояние (3). Поскольку влияние гормона роста на метаболизм белка зависит от времени, мы разработали исследование таким образом, чтобы можно было изучить влияние тестостерона на фоне стабильного исходного уровня терапии гормоном роста.

Дизайн не позволяет нам определить, является ли сайт действия GH внепеченочным, печеночным или и тем, и другим.Рециркуляция аминокислот может происходить локально в мышцах и других тканях или происходить на систематическом уровне, включая центральную роль печени в рециркуляции азота в периферические ткани и из них и утилизации через цикл мочевины. Исследования на грызунах показали, что GH снижает клиренс азота в печени, ингибируя синтез мочевины, что приводит к увеличению содержания азота в печени и мышцах (22). Синтез мочевины и клиренс азота в печени подавляются введением GH здоровым мужчинам и пациентам с дефицитом GH (23-25).Поскольку образование мочевины представляет собой необратимый путь потери азота, данные свидетельствуют о том, что GH увеличивает рециркуляцию азота для повторного использования в синтезе белка. Вполне возможно, что распределение лейцина в направлении синтеза белка GH, как наблюдалось в исследовании обмена лейцина, может частично быть представлено снижением клиренса азота в печени.

Мы показали, что независимо от пути введения в присутствии GH тестостерон снижает обмен лейцина (таблица 3).Маловероятно, что тестостерон ингибировал периферический распад белка, вызванный GH. Если бы это было так, то трансдермальный, а не оральный тестостерон изменил бы процесс. Однако этого не наблюдалось. Эти данные могут указывать на динамический процесс протеолиза, происходящий в печени при стимуляции гормона роста, который ослабляется тестостероном. Что это означает физиологически, неизвестно. Исследования оборота, включающие отслеживание специфичных для печени белков или исследования чрескожной артериовенозной канюляции, необходимы для разъяснения значения настоящих результатов.

GH отдельно и в сочетании с тестостероном на метаболизм белков в организме и предполагаемые участки взаимодействия

Влияние гормона роста отдельно и в сочетании с тестостероном на метаболизм белков в организме и предполагаемые участки взаимодействия

Наше исследование показывает, что лечение тестостероном само по себе не влияет на метаболизм белков в организме.Однако мы не можем исключить возможность того, что тестостерон мог оказать значительное влияние, если бы дозировка была выше. Тестостерон оказывает дозозависимое действие на безжировую массу тела (26). Ранее мы показали, что в отсутствие GH введение тестостерона внутримышечно ингибирует необратимую потерю белка (9), что противоречит настоящим результатам. Вероятно, что фармакологические уровни тестостерона, достигнутые после в / м инъекции, оказали большее влияние на метаболизм белков.В настоящем исследовании режим и метод введения тестостерона привели к физиологическим концентрациям в крови (11). Наши результаты также показывают, что анаболический эффект на все тело может быть достигнут с помощью физиологической дозы тестостерона, вводимой перорально, без каких-либо системных андрогенных эффектов. Это открытие имеет потенциальную терапевтическую пользу, поскольку системное введение тестостерона связано с повышенным риском сердечно-сосудистых побочных явлений и андрогенных эффектов у женщин, которых можно избежать пероральным приемом дозы, которая оказывает физиологическое воздействие на печень (27).Следовательно, пероральное введение тестостерона может открыть новые стратегии лечения ослабленных пожилых людей. Для окончательного вывода о терапевтических последствиях наших открытий необходимы дальнейшие исследования.

Таким образом, в отсутствие GH ни трансдермальное, ни пероральное воздействие тестостерона существенно не влияло на LRa и Lox. Терапия GH значительно стимулировала LRa всего тела, эффект отменялся добавлением тестостерона независимо от пути введения.Чистый Lox был снижен за счет комбинированного приема GH и тестостерона, но не за счет одного гормона.

Мы пришли к выводу, что в используемых дозах, только в присутствии GH, тестостерон стимулирует анаболизм, уменьшая распад и окисление белка. Поскольку чистое влияние на метаболизм белка во время терапии гормона роста не различается между системным и исключительно печеночным введением тестостерона, печень является основным местом взаимодействия между этими двумя гормонами. В состоянии, достаточном для GH, пероральное введение тестостерона в физиологической дозе может вызвать анаболический эффект на все тело без системных андрогенных эффектов.Эти результаты имеют потенциальную пользу при лечении слабости как у мужчин, так и у женщин.

Благодарности

Мы с благодарностью благодарим медсестер-исследователей Анжелу Перис, Марго Хьюетт и Викторию Стокдейл за клиническую помощь, а также доктора Анну Поляк из Центра биоаналитической масс-спектрометрии Университета Нового Южного Уэльса и Николу Джексон из Диабетической и метаболической медицины, Медицинской школы последипломного образования Университета. из Суррея, Великобритания, за помощь в масс-спектрометрии.Мы благодарим эндокринологическую лабораторию больницы Королевского принца Альфреда, Сидней, Австралия, за предоставленную лабораторную помощь. Мы благодарим Eli Lilly Australia за предоставление человеческого GH (Humatrope) и Mayne Pharma Australia за предоставление пластырей с тестостероном (Androderm).

Эта работа была поддержана Национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии. U.J.M. был поддержан грантом Швейцарского национального фонда.

Текущий адрес U.J.M .: Центр детской эндокринологии, CH 8006 Zurich, Switzerland.

Исследование было зарегистрировано в реестре клинических испытаний Австралии и Новой Зеландии (ACTRN12605000482662).

Раскрытие информации: Всем авторам не о чем заявлять.

Сокращения:

• CV

• KIC

• Lox

• LRa

  Уровень появления лейцина.

Список литературы

Hoffman

DM

O’Sullivan

AJ

Freund

J

Ho

KK

1995

Взрослые с недостаточностью гормона роста в организме, но имеют нормальный энергетический метаболизм. .

J Clin Endocrinol Metab

80

72

77

Jorgensen

JO

Pedersen

SA

Thuesen

L

T

Skakkebaek

NE

Christiansen

JS

1989

Благоприятные эффекты лечения гормоном роста у взрослых с дефицитом GH.

Ланцет

1

1221

1225

Берт

MG

Гибни

J

Хоффман

DM

000

000 AM

Um KK

2008

Взаимосвязь между метаболическими изменениями, вызванными GH, и изменениями в составе тела: исследование дозы и времени у взрослых с дефицитом GH.

Гормона роста IGF Res

18

55

64

Brodsky

IG

Balagopal

P

Nair

KS

1996

Влияние замены тестостерона на мышечную массу и синтез мышечного белка у мужчин с гипогонадизмом: исследование центра клинических исследований.

J Clin Endocrinol Metab

81

3469

3475

Mauras

N

Hayes

V

Welch

S

K

Dokler

M

Veldhuis

JD

Urban

RJ

1998

Дефицит тестостерона у молодых мужчин: выраженные изменения кинетики протеина, нарушения силы организма.

J Clin Endocrinol Metab

83

1886

1892

Albanese

A

Stanhope

R

1994

Лечение дефицита гормона при изолированном дефиците гормона роста у мальчиков .

Eur J Endocrinol

130

65

69

Bourguignon

JP

1988

Линейный рост в зависимости от возраста в начале полового созревания и терапевтических последствий Дозировка половых стероидов.

Endocr Ред.

9

467

488

Маура

N

Rini

A

Welch

S

SP

2003

Синергетические эффекты тестостерона и гормона роста на метаболизм белков и состав тела у мальчиков препубертатного возраста.

Метаболизм

52

964

969

Gibney

J

Wolthers

T

Johannsson

G

Umpleby

AM

Ho

KK

2005 Повышение уровня гормона и тестостерона

2005 энергетический обмен у мужчин с гипопофизом.

Am J Physiol Endocrinol Metab

289

E266

E271

Hoffman

DM

Nguyen

TV

9Sullivan

Ho

KK

1994

Диагностика дефицита гормона роста у взрослых.

Ланцет

344

482

483

Бирзниеце

V

Meinhardt

UJ

K Handelsman

000 DJ

000 DJ

000 Тестостерон стимулирует внепеченочное, но не печеночное окисление жира (Fox): сравнение перорального и трансдермального введения тестостерона у мужчин с гипогипофизом.

Клин Эндокринол (Oxf)

71

715

721

Matthews

DE

Motil

KJ

Rohrbaugh

DK

Burke

JF

Young

VR

Young

VR

9000 9000

Bier 9000 метаболизм у человека при непрерывном введении 1- [1–3C] лейцина.

Am J Physiol

238

E473

E479

Horber

FF

Horber-Feyder

CM

Krayer

S0004 Krayer

S

Haymond

MW

1989

Специфическая активность реципрокного пула плазмы предсказывает активность внутриклеточного свободного лейцина для синтеза белка.

Am J Physiol

257

E385

E399

Hoffman

DM

Pallasser

R

Duncan

000

000 TV

000 TV

KK

1998

Как нарушается обмен белков в организме у взрослых с дефицитом гормона роста?

J Clin Endocrinol Metab

83

4344

4349

Wolthers

T

Hoffman

DM

Nugent

AG

Duncan

MW

Umpleby

M

000

000 Kralis метаболические действия гормона роста у женщин с дефицитом гормона роста.

Am J Physiol Endocrinol Metab

281

E1191

E1196

Nissen

SL

Miles

JM

Gerich

1982

Регулирование связывания α-кетоизокапроата с альбумином in vivo свободными жирными кислотами.

Am J Physiol

242

E67

E71

Gibney

J

Johannsson

G

Leung

KC4 9000 9000 9000 9000 KC

Сравнение метаболических эффектов ралоксифена и пероральных эстрогенов у женщин в постменопаузе и с дефицитом гормона роста.

J Clin Endocrinol Metab

90

3897

3903

Tessari

P

Garibotto

G

Inchiostro

S

Robaudo

C

Saffioti

S

Russo

R

Deferrari

G

1996

Оборот белков в почках, чреве и ногах у человека. Понимание кинетики лейцина и фенилаланина.

J Clin Invest

98

1481

1492

Рассел-Джонс

DL

Weissberger

AJ

Bowes

SB

Bowes

SB

Thomason

M

Umpleby

AM

Jones

RH

Sonksen

PH

1993

Влияние гормона роста на белковый метаболизм у взрослых пациентов с дефицитом гормона роста.

Clin Endocrinol (Oxf)

38

427

431

Russell-Jones

DL

Bowes

SB

Rees

SE4

SE4

Weissberger

AJ

Hovorka

R

Sonksen

PH

Umpleby

AM

1998

Влияние лечения дефицита гормона роста у взрослых на постпозиционный метаболизм гормона роста.

Am J Physiol

274

E1050

E1056

Shi

J

Sekhar

RV

Balasubisramanyam

000

A

PJ

Jahoor

F

Sharma

MD

2003

Краткосрочные и долгосрочные эффекты замены гормона роста (GH) на метаболизм белков у взрослых с дефицитом GH.

J Clin Endocrinol Metab

88

5827

5833

Grøfte

T

Wolthers

T

Jensen

SA4

SA4

SA4

Jørgensen

JO

Tygstrup

N

Orskov

H

Vilstrup

H

1997

Влияние гормона роста и инсулино-подобного фактора роста на in vivo и in vivo. способность синтеза мочевины, экспрессия генов ферментов цикла мочевины и содержание азота в органах крыс.

Гепатология

25

964

969

Wolthers

T

Grøfte

T

Jørgensen

J Hepatol

27

789

795

Nørrelund

H

Møller

N

Nair

KS

KS

KS

JO

2001

Продолжение замещения гормона роста (GH) во время голодания у пациентов с дефицитом GH снижает экскрецию мочевины и сохраняет синтез белка.

J Clin Endocrinol Metab

86

3120

3129

Wolthers

T

Grøfte

T

Møller

Møller

Jørgensen

JO

1996

Влияние длительного приема гормона роста (GH) и трийодтиронина (T ₃ ) на функциональный клиренс азота в печени у нормального человека.

J Hepatol

24

313

319

Bhasin

S

Woodhouse

L

Casaburi

R

D

Berman

N

Chen

X

Yarasheski

KE

Magliano

L

Dzekov

Phillips

J

Sinha-Hikim

I

Shen

R

Storer

TW

2001

Дозозависимая зависимость тестостерона у здоровых молодых мужчин.

Am J Physiol Endocrinol Metab

281

E1172

E1181

Basaria

S

Coviello

AD

Travison 9000

Фарвелл

WR

Jette

AM

Eder

R

Tennstedt

S

Ulloor

J

Zhang

Zhang

Лакшман

KM

Mazer

NA

Miciek

R

Krasnoff

J

Elmi

A

Knapp

PE

PE

E

Aggarwal

S

Bhasin

G

Hede-Brierley 900 05

L

Bhatia

A

Collins

L

LeBrasseur

N

Fiore

LD

Bhasin

S

Adverse

N Engl J Med

363

109

122

Заметки автора

Авторские права © 2011 Общества эндокринологов

Взаимодействие тестостерона и гормона роста при анаболизме белков всего тела происходит в печени | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Аннотация

Контекст:

GH и тестостерон обладают анаболическим действием на белок и могут действовать синергетически.Печень и мышцы являются основными участками метаболизма белков.

Цель:

Наша цель состояла в том, чтобы определить, является ли сайт взаимодействия GH и тестостерона на метаболизм белков преимущественно печеночным или внепеченочным.

Дизайн:

В этом открытом рандомизированном перекрестном исследовании сравнивалось влияние орального (исключительно печеночное воздействие тестостерона) и трансдермального (системное воздействие тестостерона) замещения тестостерона в присутствии или в отсутствие GH на белковый метаболизм.

Пациенты и вмешательство:

Одиннадцать мужчин с гипогипофизом с дефицитом гормона роста и тестостерона были рандомизированы для 2-недельного лечения трансдермальным тестостероном (10 мг) или пероральным тестостероном (40 мг) с заместительной терапией гормона роста (0,6 мг / день) или без нее. Доза тестостерона, вводимая перорально, позволяет достичь физиологической концентрации тестостерона в воротной вене без его распространения в системный кровоток.

Основные показатели результатов:

Был измерен оборот лейцина во всем организме, на основании чего были оценены скорость появления лейцина (LRa), индекс распада белка и окисление лейцина (Lox), показатель необратимой потери белка. конец каждого лечения.

Результаты:

В отсутствие GH ни трансдермальный, ни оральный тестостерон не влиял на LRa или Lox. Терапия GH значительно увеличивала LRa, эффект одинаково снижался при трансдермальном и пероральном введении тестостерона. Сама замещение GH существенно не изменило Lox, тогда как добавление лечения тестостероном уменьшило Lox, при этом эффект не сильно отличался между трансдермальным и пероральным тестостероном.

Выводы:

В используемых дозах тестостерон стимулирует анаболизм белка, уменьшая распад и окисление белка только в присутствии GH.Поскольку чистое влияние на метаболизм белка во время терапии гормона роста не различается между системным и исключительно печеночным введением тестостерона, мы пришли к выводу, что печень является основным местом этого гормонального взаимодействия.

У взрослых с дефицитом GH мышечная масса уменьшается, и эти различия обращаются вспять после замещения GH (1–3). Дефицит андрогенов также приводит к снижению мышечной массы, что нормализуется при замене тестостерона (4, 5). Таким образом, и GH, и тестостерон обладают анаболическим действием на мышцы и могут действовать синергетически.Данные показывают, что оба гормона необходимы для достижения оптимального эффекта. Это иллюстрируется мужчинами с дефицитом GH, у которых безжировая масса тела остается ниже нормы даже после адекватного замещения андрогенов (1). Линейный рост у детей с дефицитом GH, получающих заместительную терапию GH, дополнительно стимулируется лечением андрогенами (6), а для полного стимуляции роста андрогенов требуется замена GH (7). Это наблюдение предполагает, что анаболический эффект андрогенов может зависеть от присутствия гормона роста.

У мальчиков препубертатного возраста с дефицитом гормона роста тестостерон и замещение гормона роста в большей степени стимулируют синтез белка в организме, чем лечение только тестостероном (8).Как GH и тестостерон взаимодействуют, чтобы регулировать метаболизм белка во взрослой жизни, плохо изучены. Недавно мы сообщили, что у мужчин с гипопофизом и GH, и тестостерон способствуют анаболизму белков, причем этот эффект усиливается при комбинированном лечении (9). Таким образом, тестостерон и GH оказывают независимые и аддитивные эффекты в регулировании метаболизма белков. Однако первичный сайт взаимодействия гормона роста и тестостерона неизвестен.

Печень и мышцы являются основными участками регуляции белкового обмена.Мы стремились определить, является ли сайт взаимодействия гормона роста и тестостерона на метаболизм белков преимущественно печеночным или внепеченочным. Оральная доставка тестостерона подвергает печень воздействию высоких уровней тестостерона в воротной вене, который подвергается метаболизму в печени, уменьшая или предотвращая появление дополнительного тестостерона в системном кровотоке. Мы сравнили влияние тестостерона, вводимого перорально (в используемых дозах, приводящих исключительно к воздействию тестостерона в печени), на метаболизм белков всего тела с трансдермальной заменой тестостерона (системное воздействие тестостерона) в присутствии или в отсутствие гормона роста.

Объекты и методы

Субъекты

Одиннадцать мужчин с гипопофизом и дефицитом гормона роста и андрогенов были набраны из амбулаторной эндокринной клиники больницы Св. Винсента, Сидней, Австралия. Клинические характеристики участников исследования представлены в таблице 1. Дефицит гормона роста был подтвержден тестом на толерантность к инсулину по пиковому ответу гормона роста на индуцированную инсулином гипогликемию менее 3 нг / мл (10). Вторичный гипогонадизм подтверждался уровнем сывороточного тестостерона менее 6 нмоль / л, сопровождающимся низким уровнем ЛГ в крови.Продолжительность гипопитуитаризма составила не менее 2 лет. Ранее и на протяжении всего исследования участники получали стандартные заместительные гормоны щитовидной железы и кортизол для лечения дефицита щитовидной железы и надпочечников, соответственно, с неизменными дозами на протяжении всего исследования. Участники исследования прекратили заместительную терапию тестостероном до начала исследования, по крайней мере, на 2 недели для трансдермального тестостерона, на 8 недель для в / м сложных эфиров тестостерона и на 6 месяцев для препаратов депо тестостерона. Все участники были проинструктированы соблюдать свою обычную диету и физическую активность, а также продолжать принимать обычные лекарства или добавки на протяжении всего исследования.

Характеристики субъектов с гипогонадальным дефицитом гормона роста

Характеристики субъектов с гипогонадальным дефицитом гормона роста

Комитет по этике исследований на людях Санкт-Петербурга.Госпиталь Винсента одобрил исследование. Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Все участники дали письменное информированное согласие. Исследование было зарегистрировано в реестре клинических испытаний Австралии и Новой Зеландии (ACTRN12605000482662).

Дизайн исследования

Это открытое рандомизированное двухпериодное перекрестное исследование (рис. 1). Участники были включены в исследование после предоставления информированного согласия и достаточной отмены предыдущего лечения тестостероном.Они были рандомизированы для лечения трансдермальным или пероральным тестостероном, каждое на 2 недели с заменой гормона роста и без него. Период вымывания между пероральным и трансдермальным лечением тестостероном составлял 2 недели. Участники исследования прошли терапию GH в течение 3 месяцев до начала лечения тестостероном для достижения стабильных метаболических эффектов GH (рис. 1). Если последовательность рандомизации была такой, что терапия GH начиналась первой, после завершения фазы GH, был период вымывания GH в течение 4 недель, прежде чем лечение трансдермальным и пероральным тестостероном было возобновлено.Доза трансдермального тестостерона (пластыри Androderm; Mayne Pharma Ltd., Мельбурн, Австралия) составляла 10 мг / день, а доза перорального кристаллического тестостерона составляла 40 мг / день. Оральный тестостерон был приготовлен Fresh Therapeutics (Сидней, Австралия) в виде капсул, заполненных кристаллическим тестостероном USP без вспомогательных веществ. Суточная доза кристаллического тестостерона 40 мг была разделена на три приема каждые 8 ​​часов для достижения более постоянного воздействия тестостерона на печень. Доза орального тестостерона была выбрана на основе нашей предыдущей работы с гипогонадными мужчинами, где 40 мг / день орального кристаллического тестостерона были наивысшей дозой, которая не увеличивала системные уровни тестостерона и не снижала уровни ГСПГ в крови, подтверждая воздействие на печень. до физиологического уровня тестостерона через портальную циркуляцию без какого-либо распространения в системный кровоток (11).GH (Humatrope; Eli Lilly Australia, West Ryde, Australia) вводили подкожно в дозе 0,6 мг / сут вечером.

Рис. 1.

Дизайн исследования. Мужчины с гипогипофизом были рандомизированы для лечения трансдермальным и пероральным тестостероном, каждое в течение 2 недель с заместительной терапией GH или без нее. Период вымывания между терапиями тестостероном составлял 2 недели. Последовательность GH была рандомизирована, а вводный период терапии GH составлял 3 месяца. Если последовательность рандомизации была такой, что терапия GH начиналась первой, имелся период вымывания GH в течение 4 недель, прежде чем лечение трансдермальным и пероральным тестостероном было возобновлено.Доза трансдермального тестостерона составляла 10 мг / сут, перорального кристаллического тестостерона 40 мг / сут и GH 0,06 мг / сут. Доза орального тестостерона была разработана для достижения физиологической концентрации тестостерона в воротной вене без его распространения в системный кровоток. tdT, трансдермальный тестостерон; oT, оральный тестостерон.

Рис. 1.

Дизайн исследования. Мужчины с гипогипофизом были рандомизированы для лечения трансдермальным и пероральным тестостероном, каждое в течение 2 недель с заместительной терапией GH или без нее. Период вымывания между терапиями тестостероном составлял 2 недели.Последовательность GH была рандомизирована, а вводный период терапии GH составлял 3 месяца. Если последовательность рандомизации была такой, что терапия GH начиналась первой, имелся период вымывания GH в течение 4 недель, прежде чем лечение трансдермальным и пероральным тестостероном было возобновлено. Доза трансдермального тестостерона составляла 10 мг / сут, перорального кристаллического тестостерона 40 мг / сут и GH 0,06 мг / сут. Доза орального тестостерона была разработана для достижения физиологической концентрации тестостерона в воротной вене без его распространения в системный кровоток.tdT, трансдермальный тестостерон; oT, оральный тестостерон.

Было изучено влияние гормона роста и тестостерона на следующие переменные: 1) скорость появления лейцина во всем теле (LRa), индекс распада белка; 2) окисление лейцина (Lox), индекс окислительной потери белка; и 3) уровни в крови IGF-I, тестостерона и SHBG.

Участники были изучены после ночного голодания ранним утром в Центре клинических исследований Института медицинских исследований Гарвана. Исследования проводились в начале и в конце каждого периода лечения.При каждом посещении образцы крови для исследования собирали и помещали на лед, а плазму отделяли и хранили при -80 ° C до анализа.

Методы

Белковый оборот

Белковый метаболизм во всем организме измеряли с использованием метода обмена лейцина. Метод основан на принципе стационарной кинетики, в которой скорость появления субстрата равна скорости его удаления. Для лейцина существует два пути утилизации: окисление и повторное включение в белок (рис.2). Дробное разделение между этими двумя путями утилизации определяется по доле введенного изотопа, который появляется при дыхании. LRa и Lox рассчитывались, как описано ранее (12). α-Кетоизокапроновая кислота (KIC) образуется, когда лейцин подвергается трансаминированию, и используется в качестве суррогатного маркера лейцина, поскольку он более точно отражает внутриклеточную среду (13).

Рис. 2.

Обмен белков в организме. В постабсорбционном состоянии около 20% аминокислот, полученных в результате протеолиза, необратимо теряются в результате окисления, а оставшиеся 80% снова включаются в белок.Методика оборота лейцина основана на принципе стационарной кинетики, в которой LRa, индекс распада белка, равен его скорости удаления (Lox), индексу необратимой потери белка и включению лейцина в белок.

Рис. 2.

Обмен белков в организме. В постабсорбционном состоянии около 20% аминокислот, полученных в результате протеолиза, необратимо теряются в результате окисления, а оставшиеся 80% снова включаются в белок. Методика оборота лейцина основана на принципе стационарной кинетики, в которой LRa, индекс распада белка, равен его скорости удаления (Lox), индексу необратимой потери белка и включению лейцина в белок.

После ночного голодания за начальной дозой 0,104 мг / кг NaH ¹³ CO ₃ следовала постоянная примированная 3-часовая инфузия 1- [ ¹³ C] лейцина (начальная доза 0,5 мг / кг). , настой 0,5 мг / кг · ч), как описано ранее (14, 15). NaH ¹³ CO ₃ и 1- [ ¹³ C] лейцин были получены от Cambridge Isotope Laboratories (Woburn, MA). При каждом посещении образцы крови и дыхания собирали до (-10 и 0 мин) и во время (140, 160 и 180 мин) инфузии лейцина.Кровь помещали на лед, плазму отделяли и хранили при -80 ° C. KIC экстрагировали из плазмы, как описано Nissen et al. (16). Обогащение KIC в плазме ¹³ ° C измеряли с помощью масс-спектрометрии с газовой хроматографией (MSD 5971A, модель 5890; Hewlett-Packard Co., Пало-Альто, Калифорния). Обогащение CO ₂ ¹³ C в пробах дыхания было измерено в Университете Суррея (Суррей, Великобритания) на масс-спектрометре изотопного состава Delta Plus XP, оснащенном системой впуска Gas Bench II (Thermo Fisher Scientific, Хемел Хемпстед, Великобритания). ).Коэффициенты вариации (CV) для LRa и Lox в Институте Гарвана составляют 3,5 и 6,1% соответственно.

Косвенная калориметрия

Для оценки Lox производство диоксида углерода измерялось косвенной калориметрией. Для этого использовалась система вентилируемого колпака с открытым контуром (Deltatrac Metabolic Monitor; Datex Instrumentarium Corp., Хельсинки, Финляндия), откалиброванная по стандартным газам перед каждым исследованием. Участники отдыхали на кровати не менее 30 мин.Прозрачный пластиковый капюшон свободно надевали на голову испытуемого на 20-минутный период. Измерения были собраны в течение двух 20-минутных периодов и усреднены.

Анализы

Все образцы для каждого человека были измерены в одном и том же цикле анализа для каждого аналита. Уровни IGF-I в сыворотке измеряли с помощью RIA после экстракции кислотным этанолом, как описано ранее (9, 15, 17). CV для IGF-I составлял 8,3% при 14,7 нмоль / литр и 7,4% при 28,6 нмоль / литр. Сывороточный тестостерон, ГСПГ и простатоспецифический антиген (ПСА) измеряли с помощью РИА с использованием коммерческих тестов (Immulite 2000; Siemens Medical Solution Diagnostics, Лос-Анджелес, Калифорния).Самый низкий предел обнаружения для анализа тестостерона составлял 0,7 нмоль / л. CV между исследованиями для тестостерона при 3,6 и 23 нмоль / л составляли 9,3 и 9,0% соответственно. CV для SHBG при 5,3 и 86,2 нмоль / л составлял 5,0 и 7,5% соответственно. CV для PSA составлял 7,6% при 0,33 нг / мл и 5,0% при 10 нг / мл.

Статистический анализ

Эффекты лечения только GH, трансдермальным и пероральным тестостероном и комбинированные эффекты оценивались с помощью дисперсионного анализа с повторными измерениями, за которым следовали парные тесты t с поправкой Бонферрони.Поскольку с помощью ANOVA не было обнаружено эффектов переноса и последовательности, данные были объединены для анализа эффекта лечения. Результаты выражены как среднее значение с помощью sem, и значение P <0,05 считалось значимым. Статистический анализ проводился с использованием пакета статистических программ Statview версии 4.5 PPC (Abacus Concepts, Inc., Беркли, Калифорния).

Результаты

Средний возраст участников составлял 46,4 ± 5,3 года, а средний индекс массы тела — 29 ± 1.3 кг / м ² . Уровни ПСА для всех участников варьировались от 0,05 до 4,4 мкг / л. Средний вес существенно не изменился на протяжении всего исследования.

Тестостерон

В отсутствие лечения GH трансдермальное введение тестостерона значительно увеличивало средний уровень тестостерона ( P <0,001; Таблица 2) по сравнению с исходным уровнем, достигая нормального диапазона для взрослых (12–36 нмоль / литр). На терапии GH трансдермальный тестостерон также значительно увеличивал уровни циркулирующего тестостерона ( P <0.001; Таблица 2), тогда как пероральный тестостерон существенно не изменил средний уровень тестостерона по сравнению с исходным уровнем (Таблица 2). Уровни тестостерона в крови при трансдермальном введении были значительно выше, чем при пероральном введении, независимо от лечения GH ( P <0,01).

на уровни тестостерона, IGF-I, SHBG и показатели белкового обмена

Воздействие лечения на тестостерон, уровни IGF-I, SHBG и показатели белкового обмена

Уровни IGF-I

В отсутствие GH ни трансдермальное, ни пероральное введение тестостерона существенно не изменяло уровни IGF-I (Таблица 2). Во время терапии GH средний уровень IGF-I значительно увеличился по сравнению с исходным уровнем ( P <0,0001). Совместное введение GH с трансдермальным и пероральным тестостероном значительно увеличивало циркулирующий IGF-I по сравнению с исходным уровнем ( P <0,0001; Таблица 2).Во время терапии GH уровни IGF-I значительно увеличивались ( P <0,05) при пероральном, но не трансдермальном лечении тестостероном по сравнению с терапией только GH. Изменения в уровнях циркулирующего IGF-I между пероральным и трансдермальным тестостероном во время терапии GH существенно не различались (таблица 2).

Уровни ГСПГ

В отсутствие GH средние уровни SHBG при трансдермальном введении тестостерона были значительно ниже по сравнению с исходным уровнем ( P <0.01; Таблица 2), тогда как при пероральном введении тестостерона средние уровни SHBG существенно не отличались от исходного уровня. По сравнению с исходным уровнем средние уровни SHBG существенно не изменились во время терапии только GH или в сочетании с трансдермальным или пероральным тестостероном (Таблица 2).

Показатель появления лейцина

В отсутствие GH ни трансдермальный, ни оральный тестостерон существенно не влиял на LRa (рис. 3 и таблица 2). Терапия гормона роста значительно (P <0.01) увеличил LRa на 15,2 ± 3,9% по сравнению с исходным уровнем. Во время терапии GH добавление трансдермального ( P <0,01) и перорального тестостерона ( P <0,05) значительно снижало LRa по сравнению с терапией только GH. Влияние на LRa между трансдермальным и пероральным введением тестостерона существенно не различалось (рис. 3 и таблица 2).

Рис. 3.

Влияние терапии тестостероном и гормоном роста, используемой отдельно и в комбинации, на обмен белка в организме.A, LRa, показатель распада белка; B, чистый Lox, показатель необратимой потери белка; C — доля окисленного лейцина, выраженная в процентах от LRa. Данные выражены как среднее ± сем. P <0,05: *, по сравнению с без лечения; #, по сравнению с администрацией GH. тд, трансдермальный.

Рис. 3.

Влияние терапии тестостероном и гормоном роста, используемой отдельно или в комбинации, на обмен белка в организме. A, LRa, показатель распада белка; B, чистый Lox, показатель необратимой потери белка; C — доля окисленного лейцина, выраженная в процентах от LRa.Данные выражены как среднее ± сем. P <0,05: *, по сравнению с без лечения; #, по сравнению с администрацией GH. тд, трансдермальный.

Нетто Lox

В отсутствие GH, по сравнению с исходным уровнем, ни трансдермальный, ни пероральный тестостерон значимо не влияли на Lox (рис. 3 и таблица 2). Lox существенно не изменился во время терапии GH. Во время фазы терапии GH добавление трансдермального тестостерона значительно снизило Lox на 11.1 ± 5,2% по сравнению с исходным уровнем ( P <0,05). Также наблюдалось значительное снижение на 10,7 ± 4,3% по сравнению с терапией только GH ( P <0,05). Во время терапии GH добавление орального тестостерона значительно снизило Lox на 11,3 ± 3,5% по сравнению с исходным уровнем. Также наблюдалось значительное снижение на 10,2 ± 4,7% по сравнению с терапией только GH ( P <0,05; рис. 3 и таблица 2). Влияние на Lox при трансдермальном и пероральном введении тестостерона существенно не различалось (рис.3 и таблица 2).

Доля окисленного лейцина

Затем мы проанализировали данные, чтобы определить, какое вмешательство вызвало значительное снижение окисленного лейцина в виде доли LRa (процент Lox / LRa), поскольку эта пропорция является обратной мерой синтеза белка. ANOVA показал, что на процент Lox / LRa не оказывает значительного влияния только лечение тестостероном. Эта пропорция была значительно снижена ( P <0,05) при лечении гормона роста и не зависела от одновременного лечения пероральным или трансдермальным тестостероном (рис.3 и таблица 2). Механизмы, с помощью которых гормон роста и комбинированное лечение гормона роста и тестостерона снижали долю окисленного лейцина, были разными. В случае GH снижение произошло вторично по отношению к увеличению LRa без изменения Lox. Добавление тестостерона предотвращало индуцированное GH увеличение LRa, одновременно снижая Lox, что приводило к чистому снижению доли окисленного лейцина (рис. 3 и таблица 2).

Таким образом, GH и тестостерон влияют на различные компоненты обмена лейцина, при этом эффект тестостерона проявляется только в присутствии GH.

Обсуждение

Мы стремились определить место взаимодействия гормона роста и тестостерона в регуляции метаболизма белков в организме. Мы использовали пероральное и трансдермальное введение тестостерона, чтобы определить, происходит ли взаимодействие преимущественно в печени или во внепеченочных тканях. Режим тестостерона увеличивал системное воздействие андрогенов трансдермальным путем или только через печень пероральным путем (11). В отсутствие GH ни системное, ни печеночное воздействие тестостерона существенно не влияли на LRa и Lox.В присутствии GH как системное, так и печеночное введение тестостерона снижает LRa, индекс распада белка, и скорость Lox, индекс необратимой потери белка. Не было существенной разницы между трансдермальным и пероральным введением тестостерона в метаболизме белков во время терапии GH. В используемых дозах ни GH, ни тестостерон по отдельности не снижали Lox, показатель необратимой потери белка. Только когда тестостерон был объединен с GH, наблюдался ощутимый полезный анаболический эффект.

Печень является основным местом метаболизма белков. Его вклад в синтез протеина в организме примерно такой же, как в мышцах, тогда как скорость окисления протеина примерно вдвое меньше, чем у мышц (18). В постабсорбционном состоянии скорость разложения белка превышает скорость синтеза в мышцах, но не в печени, что указывает на то, что во время депривации субстрата аминокислоты доставляются в печень скелетными мышцами (18). Таким образом, это критически важный участок для регуляции метаболизма белков в организме.Это исследование предоставляет убедительные доказательства того, что гормоны роста и тестостерон взаимодействуют в печени, регулируя метаболизм белков в организме.

Наше исследование показывает, что гормон роста и тестостерон влияют на разные компоненты метаболизма белков. В постабсорбционном состоянии около 20% аминокислот, полученных в результате протеолиза, необратимо теряются в результате окисления (рис. 2). Количество окисленного лейцина зависит от 1) LRa, индекса распада белка и 2) распределения лейцина по пути окисления, представляющего долю окисленного лейцина.Обработка только GH уменьшала долю окисленного лейцина, одновременно стимулируя скорость оборота лейцина, что не приводило к чистому изменению количества окисленного лейцина. Сам по себе тестостерон не влиял на долю окисленного лейцина или скорость обмена лейцина. Однако тестостерон отменял стимуляцию обмена лейцина, но не влиял на снижение доли окисленного лейцина, вызванное GH, что приводило к чистому снижению количества окисленного лейцина. Поскольку снижение Lox приводит к снижению необратимой потери белка, это представляет собой чистый анаболический эффект, возникающий в результате разделения использования аминокислот на синтез белка.Наши данные показывают, что гормоны роста и тестостерон дополняют друг друга на различные компоненты метаболизма белков, оказывая чистый анаболический эффект.

Мы наблюдали, что GH увеличивает оборот лейцина, увеличивая при этом фракцию, которая после распада возвращается в синтез белка. Мы не наблюдали значительного снижения Lox только за счет терапии GH, как сообщалось ранее в некоторых исследованиях (3, 19–21). Это очевидное несоответствие может отражать зависящее от времени влияние гормона роста на динамику метаболизма белков.В первые недели замещения GH уровень Lox снижается вместе с увеличением оборота лейцина во всем организме (3, 19–21). После 3 месяцев замещения GH влияние на Lox теряется, но увеличение оборота лейцина с рециркуляцией лейцина для синтеза белка сохраняется, отражая новое устойчивое состояние (3). Поскольку влияние гормона роста на метаболизм белка зависит от времени, мы разработали исследование таким образом, чтобы можно было изучить влияние тестостерона на фоне стабильного исходного уровня терапии гормоном роста.

Дизайн не позволяет нам определить, является ли сайт действия GH внепеченочным, печеночным или и тем, и другим.Рециркуляция аминокислот может происходить локально в мышцах и других тканях или происходить на систематическом уровне, включая центральную роль печени в рециркуляции азота в периферические ткани и из них и утилизации через цикл мочевины. Исследования на грызунах показали, что GH снижает клиренс азота в печени, ингибируя синтез мочевины, что приводит к увеличению содержания азота в печени и мышцах (22). Синтез мочевины и клиренс азота в печени подавляются введением GH здоровым мужчинам и пациентам с дефицитом GH (23-25).Поскольку образование мочевины представляет собой необратимый путь потери азота, данные свидетельствуют о том, что GH увеличивает рециркуляцию азота для повторного использования в синтезе белка. Вполне возможно, что распределение лейцина в направлении синтеза белка GH, как наблюдалось в исследовании обмена лейцина, может частично быть представлено снижением клиренса азота в печени.

Мы показали, что независимо от пути введения в присутствии GH тестостерон снижает обмен лейцина (таблица 3).Маловероятно, что тестостерон ингибировал периферический распад белка, вызванный GH. Если бы это было так, то трансдермальный, а не оральный тестостерон изменил бы процесс. Однако этого не наблюдалось. Эти данные могут указывать на динамический процесс протеолиза, происходящий в печени при стимуляции гормона роста, который ослабляется тестостероном. Что это означает физиологически, неизвестно. Исследования оборота, включающие отслеживание специфичных для печени белков или исследования чрескожной артериовенозной канюляции, необходимы для разъяснения значения настоящих результатов.

GH отдельно и в сочетании с тестостероном на метаболизм белков в организме и предполагаемые участки взаимодействия

Влияние гормона роста отдельно и в сочетании с тестостероном на метаболизм белков в организме и предполагаемые участки взаимодействия

Наше исследование показывает, что лечение тестостероном само по себе не влияет на метаболизм белков в организме.Однако мы не можем исключить возможность того, что тестостерон мог оказать значительное влияние, если бы дозировка была выше. Тестостерон оказывает дозозависимое действие на безжировую массу тела (26). Ранее мы показали, что в отсутствие GH введение тестостерона внутримышечно ингибирует необратимую потерю белка (9), что противоречит настоящим результатам. Вероятно, что фармакологические уровни тестостерона, достигнутые после в / м инъекции, оказали большее влияние на метаболизм белков.В настоящем исследовании режим и метод введения тестостерона привели к физиологическим концентрациям в крови (11). Наши результаты также показывают, что анаболический эффект на все тело может быть достигнут с помощью физиологической дозы тестостерона, вводимой перорально, без каких-либо системных андрогенных эффектов. Это открытие имеет потенциальную терапевтическую пользу, поскольку системное введение тестостерона связано с повышенным риском сердечно-сосудистых побочных явлений и андрогенных эффектов у женщин, которых можно избежать пероральным приемом дозы, которая оказывает физиологическое воздействие на печень (27).Следовательно, пероральное введение тестостерона может открыть новые стратегии лечения ослабленных пожилых людей. Для окончательного вывода о терапевтических последствиях наших открытий необходимы дальнейшие исследования.

Таким образом, в отсутствие GH ни трансдермальное, ни пероральное воздействие тестостерона существенно не влияло на LRa и Lox. Терапия GH значительно стимулировала LRa всего тела, эффект отменялся добавлением тестостерона независимо от пути введения.Чистый Lox был снижен за счет комбинированного приема GH и тестостерона, но не за счет одного гормона.

Мы пришли к выводу, что в используемых дозах, только в присутствии GH, тестостерон стимулирует анаболизм, уменьшая распад и окисление белка. Поскольку чистое влияние на метаболизм белка во время терапии гормона роста не различается между системным и исключительно печеночным введением тестостерона, печень является основным местом взаимодействия между этими двумя гормонами. В состоянии, достаточном для GH, пероральное введение тестостерона в физиологической дозе может вызвать анаболический эффект на все тело без системных андрогенных эффектов.Эти результаты имеют потенциальную пользу при лечении слабости как у мужчин, так и у женщин.

Благодарности

Мы с благодарностью благодарим медсестер-исследователей Анжелу Перис, Марго Хьюетт и Викторию Стокдейл за клиническую помощь, а также доктора Анну Поляк из Центра биоаналитической масс-спектрометрии Университета Нового Южного Уэльса и Николу Джексон из Диабетической и метаболической медицины, Медицинской школы последипломного образования Университета. из Суррея, Великобритания, за помощь в масс-спектрометрии.Мы благодарим эндокринологическую лабораторию больницы Королевского принца Альфреда, Сидней, Австралия, за предоставленную лабораторную помощь. Мы благодарим Eli Lilly Australia за предоставление человеческого GH (Humatrope) и Mayne Pharma Australia за предоставление пластырей с тестостероном (Androderm).

Эта работа была поддержана Национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии. U.J.M. был поддержан грантом Швейцарского национального фонда.

Текущий адрес U.J.M .: Центр детской эндокринологии, CH 8006 Zurich, Switzerland.

Исследование было зарегистрировано в реестре клинических испытаний Австралии и Новой Зеландии (ACTRN12605000482662).

Раскрытие информации: Всем авторам не о чем заявлять.

Сокращения:

• CV

• KIC

• Lox

• LRa

  Уровень появления лейцина.

Список литературы

Hoffman

DM

O’Sullivan

AJ

Freund

J

Ho

KK

1995

Взрослые с недостаточностью гормона роста в организме, но имеют нормальный энергетический метаболизм. .

J Clin Endocrinol Metab

80

72

77

Jorgensen

JO

Pedersen

SA

Thuesen

L

T

Skakkebaek

NE

Christiansen

JS

1989

Благоприятные эффекты лечения гормоном роста у взрослых с дефицитом GH.

Ланцет

1

1221

1225

Берт

MG

Гибни

J

Хоффман

DM

000

000 AM

Um KK

2008

Взаимосвязь между метаболическими изменениями, вызванными GH, и изменениями в составе тела: исследование дозы и времени у взрослых с дефицитом GH.

Гормона роста IGF Res

18

55

64

Brodsky

IG

Balagopal

P

Nair

KS

1996

Влияние замены тестостерона на мышечную массу и синтез мышечного белка у мужчин с гипогонадизмом: исследование центра клинических исследований.

J Clin Endocrinol Metab

81

3469

3475

Mauras

N

Hayes

V

Welch

S

K

Dokler

M

Veldhuis

JD

Urban

RJ

1998

Дефицит тестостерона у молодых мужчин: выраженные изменения кинетики протеина, нарушения силы организма.

J Clin Endocrinol Metab

83

1886

1892

Albanese

A

Stanhope

R

1994

Лечение дефицита гормона при изолированном дефиците гормона роста у мальчиков .

Eur J Endocrinol

130

65

69

Bourguignon

JP

1988

Линейный рост в зависимости от возраста в начале полового созревания и терапевтических последствий Дозировка половых стероидов.

Endocr Ред.

9

467

488

Маура

N

Rini

A

Welch

S

SP

2003

Синергетические эффекты тестостерона и гормона роста на метаболизм белков и состав тела у мальчиков препубертатного возраста.

Метаболизм

52

964

969

Gibney

J

Wolthers

T

Johannsson

G

Umpleby

AM

Ho

KK

2005 Повышение уровня гормона и тестостерона

2005 энергетический обмен у мужчин с гипопофизом.

Am J Physiol Endocrinol Metab

289

E266

E271

Hoffman

DM

Nguyen

TV

9Sullivan

Ho

KK

1994

Диагностика дефицита гормона роста у взрослых.

Ланцет

344

482

483

Бирзниеце

V

Meinhardt

UJ

K Handelsman

000 DJ

000 DJ

000 Тестостерон стимулирует внепеченочное, но не печеночное окисление жира (Fox): сравнение перорального и трансдермального введения тестостерона у мужчин с гипогипофизом.

Клин Эндокринол (Oxf)

71

715

721

Matthews

DE

Motil

KJ

Rohrbaugh

DK

Burke

JF

Young

VR

Young

VR

9000 9000

Bier 9000 метаболизм у человека при непрерывном введении 1- [1–3C] лейцина.

Am J Physiol

238

E473

E479

Horber

FF

Horber-Feyder

CM

Krayer

S0004 Krayer

S

Haymond

MW

1989

Специфическая активность реципрокного пула плазмы предсказывает активность внутриклеточного свободного лейцина для синтеза белка.

Am J Physiol

257

E385

E399

Hoffman

DM

Pallasser

R

Duncan

000

000 TV

000 TV

KK

1998

Как нарушается обмен белков в организме у взрослых с дефицитом гормона роста?

J Clin Endocrinol Metab

83

4344

4349

Wolthers

T

Hoffman

DM

Nugent

AG

Duncan

MW

Umpleby

M

000

000 Kralis метаболические действия гормона роста у женщин с дефицитом гормона роста.

Am J Physiol Endocrinol Metab

281

E1191

E1196

Nissen

SL

Miles

JM

Gerich

1982

Регулирование связывания α-кетоизокапроата с альбумином in vivo свободными жирными кислотами.

Am J Physiol

242

E67

E71

Gibney

J

Johannsson

G

Leung

KC4 9000 9000 9000 9000 KC

Сравнение метаболических эффектов ралоксифена и пероральных эстрогенов у женщин в постменопаузе и с дефицитом гормона роста.

J Clin Endocrinol Metab

90

3897

3903

Tessari

P

Garibotto

G

Inchiostro

S

Robaudo

C

Saffioti

S

Russo

R

Deferrari

G

1996

Оборот белков в почках, чреве и ногах у человека. Понимание кинетики лейцина и фенилаланина.

J Clin Invest

98

1481

1492

Рассел-Джонс

DL

Weissberger

AJ

Bowes

SB

Bowes

SB

Thomason

M

Umpleby

AM

Jones

RH

Sonksen

PH

1993

Влияние гормона роста на белковый метаболизм у взрослых пациентов с дефицитом гормона роста.

Clin Endocrinol (Oxf)

38

427

431

Russell-Jones

DL

Bowes

SB

Rees

SE4

SE4

Weissberger

AJ

Hovorka

R

Sonksen

PH

Umpleby

AM

1998

Влияние лечения дефицита гормона роста у взрослых на постпозиционный метаболизм гормона роста.

Am J Physiol

274

E1050

E1056

Shi

J

Sekhar

RV

Balasubisramanyam

000

A

PJ

Jahoor

F

Sharma

MD

2003

Краткосрочные и долгосрочные эффекты замены гормона роста (GH) на метаболизм белков у взрослых с дефицитом GH.

J Clin Endocrinol Metab

88

5827

5833

Grøfte

T

Wolthers

T

Jensen

SA4

SA4

SA4

Jørgensen

JO

Tygstrup

N

Orskov

H

Vilstrup

H

1997

Влияние гормона роста и инсулино-подобного фактора роста на in vivo и in vivo. способность синтеза мочевины, экспрессия генов ферментов цикла мочевины и содержание азота в органах крыс.

Гепатология

25

964

969

Wolthers

T

Grøfte

T

Jørgensen

J Hepatol

27

789

795

Nørrelund

H

Møller

N

Nair

KS

KS

KS

JO

2001

Продолжение замещения гормона роста (GH) во время голодания у пациентов с дефицитом GH снижает экскрецию мочевины и сохраняет синтез белка.

J Clin Endocrinol Metab

86

3120

3129

Wolthers

T

Grøfte

T

Møller

Møller

Jørgensen

JO

1996

Влияние длительного приема гормона роста (GH) и трийодтиронина (T ₃ ) на функциональный клиренс азота в печени у нормального человека.

J Hepatol

24

313

319

Bhasin

S

Woodhouse

L

Casaburi

R

D

Berman

N

Chen

X

Yarasheski

KE

Magliano

L

Dzekov

Phillips

J

Sinha-Hikim

I

Shen

R

Storer

TW

2001

Дозозависимая зависимость тестостерона у здоровых молодых мужчин.

Am J Physiol Endocrinol Metab

281

E1172

E1181

Basaria

S

Coviello

AD

Travison 9000

Фарвелл

WR

Jette

AM

Eder

R

Tennstedt

S

Ulloor

J

Zhang

Zhang

Лакшман

KM

Mazer

NA

Miciek

R

Krasnoff

J

Elmi

A

Knapp

PE

PE

E

Aggarwal

S

Bhasin

G

Hede-Brierley 900 05

L

Bhatia

A

Collins

L

LeBrasseur

N

Fiore

LD

Bhasin

S

Adverse

N Engl J Med

363

109

122

Заметки автора

Авторские права © 2011 Общества эндокринологов

Взаимодействие тестостерона и гормона роста при анаболизме белков всего тела происходит в печени | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Аннотация

Контекст:

GH и тестостерон обладают анаболическим действием на белок и могут действовать синергетически.Печень и мышцы являются основными участками метаболизма белков.

Цель:

Наша цель состояла в том, чтобы определить, является ли сайт взаимодействия GH и тестостерона на метаболизм белков преимущественно печеночным или внепеченочным.

Дизайн:

В этом открытом рандомизированном перекрестном исследовании сравнивалось влияние орального (исключительно печеночное воздействие тестостерона) и трансдермального (системное воздействие тестостерона) замещения тестостерона в присутствии или в отсутствие GH на белковый метаболизм.

Пациенты и вмешательство:

Одиннадцать мужчин с гипогипофизом с дефицитом гормона роста и тестостерона были рандомизированы для 2-недельного лечения трансдермальным тестостероном (10 мг) или пероральным тестостероном (40 мг) с заместительной терапией гормона роста (0,6 мг / день) или без нее. Доза тестостерона, вводимая перорально, позволяет достичь физиологической концентрации тестостерона в воротной вене без его распространения в системный кровоток.

Основные показатели результатов:

Был измерен оборот лейцина во всем организме, на основании чего были оценены скорость появления лейцина (LRa), индекс распада белка и окисление лейцина (Lox), показатель необратимой потери белка. конец каждого лечения.

Результаты:

В отсутствие GH ни трансдермальный, ни оральный тестостерон не влиял на LRa или Lox. Терапия GH значительно увеличивала LRa, эффект одинаково снижался при трансдермальном и пероральном введении тестостерона. Сама замещение GH существенно не изменило Lox, тогда как добавление лечения тестостероном уменьшило Lox, при этом эффект не сильно отличался между трансдермальным и пероральным тестостероном.

Выводы:

В используемых дозах тестостерон стимулирует анаболизм белка, уменьшая распад и окисление белка только в присутствии GH.Поскольку чистое влияние на метаболизм белка во время терапии гормона роста не различается между системным и исключительно печеночным введением тестостерона, мы пришли к выводу, что печень является основным местом этого гормонального взаимодействия.

У взрослых с дефицитом GH мышечная масса уменьшается, и эти различия обращаются вспять после замещения GH (1–3). Дефицит андрогенов также приводит к снижению мышечной массы, что нормализуется при замене тестостерона (4, 5). Таким образом, и GH, и тестостерон обладают анаболическим действием на мышцы и могут действовать синергетически.Данные показывают, что оба гормона необходимы для достижения оптимального эффекта. Это иллюстрируется мужчинами с дефицитом GH, у которых безжировая масса тела остается ниже нормы даже после адекватного замещения андрогенов (1). Линейный рост у детей с дефицитом GH, получающих заместительную терапию GH, дополнительно стимулируется лечением андрогенами (6), а для полного стимуляции роста андрогенов требуется замена GH (7). Это наблюдение предполагает, что анаболический эффект андрогенов может зависеть от присутствия гормона роста.

У мальчиков препубертатного возраста с дефицитом гормона роста тестостерон и замещение гормона роста в большей степени стимулируют синтез белка в организме, чем лечение только тестостероном (8).Как GH и тестостерон взаимодействуют, чтобы регулировать метаболизм белка во взрослой жизни, плохо изучены. Недавно мы сообщили, что у мужчин с гипопофизом и GH, и тестостерон способствуют анаболизму белков, причем этот эффект усиливается при комбинированном лечении (9). Таким образом, тестостерон и GH оказывают независимые и аддитивные эффекты в регулировании метаболизма белков. Однако первичный сайт взаимодействия гормона роста и тестостерона неизвестен.

Печень и мышцы являются основными участками регуляции белкового обмена.Мы стремились определить, является ли сайт взаимодействия гормона роста и тестостерона на метаболизм белков преимущественно печеночным или внепеченочным. Оральная доставка тестостерона подвергает печень воздействию высоких уровней тестостерона в воротной вене, который подвергается метаболизму в печени, уменьшая или предотвращая появление дополнительного тестостерона в системном кровотоке. Мы сравнили влияние тестостерона, вводимого перорально (в используемых дозах, приводящих исключительно к воздействию тестостерона в печени), на метаболизм белков всего тела с трансдермальной заменой тестостерона (системное воздействие тестостерона) в присутствии или в отсутствие гормона роста.

Объекты и методы

Субъекты

Одиннадцать мужчин с гипопофизом и дефицитом гормона роста и андрогенов были набраны из амбулаторной эндокринной клиники больницы Св. Винсента, Сидней, Австралия. Клинические характеристики участников исследования представлены в таблице 1. Дефицит гормона роста был подтвержден тестом на толерантность к инсулину по пиковому ответу гормона роста на индуцированную инсулином гипогликемию менее 3 нг / мл (10). Вторичный гипогонадизм подтверждался уровнем сывороточного тестостерона менее 6 нмоль / л, сопровождающимся низким уровнем ЛГ в крови.Продолжительность гипопитуитаризма составила не менее 2 лет. Ранее и на протяжении всего исследования участники получали стандартные заместительные гормоны щитовидной железы и кортизол для лечения дефицита щитовидной железы и надпочечников, соответственно, с неизменными дозами на протяжении всего исследования. Участники исследования прекратили заместительную терапию тестостероном до начала исследования, по крайней мере, на 2 недели для трансдермального тестостерона, на 8 недель для в / м сложных эфиров тестостерона и на 6 месяцев для препаратов депо тестостерона. Все участники были проинструктированы соблюдать свою обычную диету и физическую активность, а также продолжать принимать обычные лекарства или добавки на протяжении всего исследования.

Характеристики субъектов с гипогонадальным дефицитом гормона роста

Характеристики субъектов с гипогонадальным дефицитом гормона роста

Комитет по этике исследований на людях Санкт-Петербурга.Госпиталь Винсента одобрил исследование. Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Все участники дали письменное информированное согласие. Исследование было зарегистрировано в реестре клинических испытаний Австралии и Новой Зеландии (ACTRN12605000482662).

Дизайн исследования

Это открытое рандомизированное двухпериодное перекрестное исследование (рис. 1). Участники были включены в исследование после предоставления информированного согласия и достаточной отмены предыдущего лечения тестостероном.Они были рандомизированы для лечения трансдермальным или пероральным тестостероном, каждое на 2 недели с заменой гормона роста и без него. Период вымывания между пероральным и трансдермальным лечением тестостероном составлял 2 недели. Участники исследования прошли терапию GH в течение 3 месяцев до начала лечения тестостероном для достижения стабильных метаболических эффектов GH (рис. 1). Если последовательность рандомизации была такой, что терапия GH начиналась первой, после завершения фазы GH, был период вымывания GH в течение 4 недель, прежде чем лечение трансдермальным и пероральным тестостероном было возобновлено.Доза трансдермального тестостерона (пластыри Androderm; Mayne Pharma Ltd., Мельбурн, Австралия) составляла 10 мг / день, а доза перорального кристаллического тестостерона составляла 40 мг / день. Оральный тестостерон был приготовлен Fresh Therapeutics (Сидней, Австралия) в виде капсул, заполненных кристаллическим тестостероном USP без вспомогательных веществ. Суточная доза кристаллического тестостерона 40 мг была разделена на три приема каждые 8 ​​часов для достижения более постоянного воздействия тестостерона на печень. Доза орального тестостерона была выбрана на основе нашей предыдущей работы с гипогонадными мужчинами, где 40 мг / день орального кристаллического тестостерона были наивысшей дозой, которая не увеличивала системные уровни тестостерона и не снижала уровни ГСПГ в крови, подтверждая воздействие на печень. до физиологического уровня тестостерона через портальную циркуляцию без какого-либо распространения в системный кровоток (11).GH (Humatrope; Eli Lilly Australia, West Ryde, Australia) вводили подкожно в дозе 0,6 мг / сут вечером.

Рис. 1.

Дизайн исследования. Мужчины с гипогипофизом были рандомизированы для лечения трансдермальным и пероральным тестостероном, каждое в течение 2 недель с заместительной терапией GH или без нее. Период вымывания между терапиями тестостероном составлял 2 недели. Последовательность GH была рандомизирована, а вводный период терапии GH составлял 3 месяца. Если последовательность рандомизации была такой, что терапия GH начиналась первой, имелся период вымывания GH в течение 4 недель, прежде чем лечение трансдермальным и пероральным тестостероном было возобновлено.Доза трансдермального тестостерона составляла 10 мг / сут, перорального кристаллического тестостерона 40 мг / сут и GH 0,06 мг / сут. Доза орального тестостерона была разработана для достижения физиологической концентрации тестостерона в воротной вене без его распространения в системный кровоток. tdT, трансдермальный тестостерон; oT, оральный тестостерон.

Рис. 1.

Дизайн исследования. Мужчины с гипогипофизом были рандомизированы для лечения трансдермальным и пероральным тестостероном, каждое в течение 2 недель с заместительной терапией GH или без нее. Период вымывания между терапиями тестостероном составлял 2 недели.Последовательность GH была рандомизирована, а вводный период терапии GH составлял 3 месяца. Если последовательность рандомизации была такой, что терапия GH начиналась первой, имелся период вымывания GH в течение 4 недель, прежде чем лечение трансдермальным и пероральным тестостероном было возобновлено. Доза трансдермального тестостерона составляла 10 мг / сут, перорального кристаллического тестостерона 40 мг / сут и GH 0,06 мг / сут. Доза орального тестостерона была разработана для достижения физиологической концентрации тестостерона в воротной вене без его распространения в системный кровоток.tdT, трансдермальный тестостерон; oT, оральный тестостерон.

Было изучено влияние гормона роста и тестостерона на следующие переменные: 1) скорость появления лейцина во всем теле (LRa), индекс распада белка; 2) окисление лейцина (Lox), индекс окислительной потери белка; и 3) уровни в крови IGF-I, тестостерона и SHBG.

Участники были изучены после ночного голодания ранним утром в Центре клинических исследований Института медицинских исследований Гарвана. Исследования проводились в начале и в конце каждого периода лечения.При каждом посещении образцы крови для исследования собирали и помещали на лед, а плазму отделяли и хранили при -80 ° C до анализа.

Методы

Белковый оборот

Белковый метаболизм во всем организме измеряли с использованием метода обмена лейцина. Метод основан на принципе стационарной кинетики, в которой скорость появления субстрата равна скорости его удаления. Для лейцина существует два пути утилизации: окисление и повторное включение в белок (рис.2). Дробное разделение между этими двумя путями утилизации определяется по доле введенного изотопа, который появляется при дыхании. LRa и Lox рассчитывались, как описано ранее (12). α-Кетоизокапроновая кислота (KIC) образуется, когда лейцин подвергается трансаминированию, и используется в качестве суррогатного маркера лейцина, поскольку он более точно отражает внутриклеточную среду (13).

Рис. 2.

Обмен белков в организме. В постабсорбционном состоянии около 20% аминокислот, полученных в результате протеолиза, необратимо теряются в результате окисления, а оставшиеся 80% снова включаются в белок.Методика оборота лейцина основана на принципе стационарной кинетики, в которой LRa, индекс распада белка, равен его скорости удаления (Lox), индексу необратимой потери белка и включению лейцина в белок.

Рис. 2.

Обмен белков в организме. В постабсорбционном состоянии около 20% аминокислот, полученных в результате протеолиза, необратимо теряются в результате окисления, а оставшиеся 80% снова включаются в белок. Методика оборота лейцина основана на принципе стационарной кинетики, в которой LRa, индекс распада белка, равен его скорости удаления (Lox), индексу необратимой потери белка и включению лейцина в белок.

После ночного голодания за начальной дозой 0,104 мг / кг NaH ¹³ CO ₃ следовала постоянная примированная 3-часовая инфузия 1- [ ¹³ C] лейцина (начальная доза 0,5 мг / кг). , настой 0,5 мг / кг · ч), как описано ранее (14, 15). NaH ¹³ CO ₃ и 1- [ ¹³ C] лейцин были получены от Cambridge Isotope Laboratories (Woburn, MA). При каждом посещении образцы крови и дыхания собирали до (-10 и 0 мин) и во время (140, 160 и 180 мин) инфузии лейцина.Кровь помещали на лед, плазму отделяли и хранили при -80 ° C. KIC экстрагировали из плазмы, как описано Nissen et al. (16). Обогащение KIC в плазме ¹³ ° C измеряли с помощью масс-спектрометрии с газовой хроматографией (MSD 5971A, модель 5890; Hewlett-Packard Co., Пало-Альто, Калифорния). Обогащение CO ₂ ¹³ C в пробах дыхания было измерено в Университете Суррея (Суррей, Великобритания) на масс-спектрометре изотопного состава Delta Plus XP, оснащенном системой впуска Gas Bench II (Thermo Fisher Scientific, Хемел Хемпстед, Великобритания). ).Коэффициенты вариации (CV) для LRa и Lox в Институте Гарвана составляют 3,5 и 6,1% соответственно.

Косвенная калориметрия

Для оценки Lox производство диоксида углерода измерялось косвенной калориметрией. Для этого использовалась система вентилируемого колпака с открытым контуром (Deltatrac Metabolic Monitor; Datex Instrumentarium Corp., Хельсинки, Финляндия), откалиброванная по стандартным газам перед каждым исследованием. Участники отдыхали на кровати не менее 30 мин.Прозрачный пластиковый капюшон свободно надевали на голову испытуемого на 20-минутный период. Измерения были собраны в течение двух 20-минутных периодов и усреднены.

Анализы

Все образцы для каждого человека были измерены в одном и том же цикле анализа для каждого аналита. Уровни IGF-I в сыворотке измеряли с помощью RIA после экстракции кислотным этанолом, как описано ранее (9, 15, 17). CV для IGF-I составлял 8,3% при 14,7 нмоль / литр и 7,4% при 28,6 нмоль / литр. Сывороточный тестостерон, ГСПГ и простатоспецифический антиген (ПСА) измеряли с помощью РИА с использованием коммерческих тестов (Immulite 2000; Siemens Medical Solution Diagnostics, Лос-Анджелес, Калифорния).Самый низкий предел обнаружения для анализа тестостерона составлял 0,7 нмоль / л. CV между исследованиями для тестостерона при 3,6 и 23 нмоль / л составляли 9,3 и 9,0% соответственно. CV для SHBG при 5,3 и 86,2 нмоль / л составлял 5,0 и 7,5% соответственно. CV для PSA составлял 7,6% при 0,33 нг / мл и 5,0% при 10 нг / мл.

Статистический анализ

Эффекты лечения только GH, трансдермальным и пероральным тестостероном и комбинированные эффекты оценивались с помощью дисперсионного анализа с повторными измерениями, за которым следовали парные тесты t с поправкой Бонферрони.Поскольку с помощью ANOVA не было обнаружено эффектов переноса и последовательности, данные были объединены для анализа эффекта лечения. Результаты выражены как среднее значение с помощью sem, и значение P <0,05 считалось значимым. Статистический анализ проводился с использованием пакета статистических программ Statview версии 4.5 PPC (Abacus Concepts, Inc., Беркли, Калифорния).

Результаты

Средний возраст участников составлял 46,4 ± 5,3 года, а средний индекс массы тела — 29 ± 1.3 кг / м ² . Уровни ПСА для всех участников варьировались от 0,05 до 4,4 мкг / л. Средний вес существенно не изменился на протяжении всего исследования.

Тестостерон

В отсутствие лечения GH трансдермальное введение тестостерона значительно увеличивало средний уровень тестостерона ( P <0,001; Таблица 2) по сравнению с исходным уровнем, достигая нормального диапазона для взрослых (12–36 нмоль / литр). На терапии GH трансдермальный тестостерон также значительно увеличивал уровни циркулирующего тестостерона ( P <0.001; Таблица 2), тогда как пероральный тестостерон существенно не изменил средний уровень тестостерона по сравнению с исходным уровнем (Таблица 2). Уровни тестостерона в крови при трансдермальном введении были значительно выше, чем при пероральном введении, независимо от лечения GH ( P <0,01).

на уровни тестостерона, IGF-I, SHBG и показатели белкового обмена

Воздействие лечения на тестостерон, уровни IGF-I, SHBG и показатели белкового обмена

Уровни IGF-I

В отсутствие GH ни трансдермальное, ни пероральное введение тестостерона существенно не изменяло уровни IGF-I (Таблица 2). Во время терапии GH средний уровень IGF-I значительно увеличился по сравнению с исходным уровнем ( P <0,0001). Совместное введение GH с трансдермальным и пероральным тестостероном значительно увеличивало циркулирующий IGF-I по сравнению с исходным уровнем ( P <0,0001; Таблица 2).Во время терапии GH уровни IGF-I значительно увеличивались ( P <0,05) при пероральном, но не трансдермальном лечении тестостероном по сравнению с терапией только GH. Изменения в уровнях циркулирующего IGF-I между пероральным и трансдермальным тестостероном во время терапии GH существенно не различались (таблица 2).

Уровни ГСПГ

В отсутствие GH средние уровни SHBG при трансдермальном введении тестостерона были значительно ниже по сравнению с исходным уровнем ( P <0.01; Таблица 2), тогда как при пероральном введении тестостерона средние уровни SHBG существенно не отличались от исходного уровня. По сравнению с исходным уровнем средние уровни SHBG существенно не изменились во время терапии только GH или в сочетании с трансдермальным или пероральным тестостероном (Таблица 2).

Показатель появления лейцина

В отсутствие GH ни трансдермальный, ни оральный тестостерон существенно не влиял на LRa (рис. 3 и таблица 2). Терапия гормона роста значительно (P <0.01) увеличил LRa на 15,2 ± 3,9% по сравнению с исходным уровнем. Во время терапии GH добавление трансдермального ( P <0,01) и перорального тестостерона ( P <0,05) значительно снижало LRa по сравнению с терапией только GH. Влияние на LRa между трансдермальным и пероральным введением тестостерона существенно не различалось (рис. 3 и таблица 2).

Рис. 3.

Влияние терапии тестостероном и гормоном роста, используемой отдельно и в комбинации, на обмен белка в организме.A, LRa, показатель распада белка; B, чистый Lox, показатель необратимой потери белка; C — доля окисленного лейцина, выраженная в процентах от LRa. Данные выражены как среднее ± сем. P <0,05: *, по сравнению с без лечения; #, по сравнению с администрацией GH. тд, трансдермальный.

Рис. 3.

Влияние терапии тестостероном и гормоном роста, используемой отдельно или в комбинации, на обмен белка в организме. A, LRa, показатель распада белка; B, чистый Lox, показатель необратимой потери белка; C — доля окисленного лейцина, выраженная в процентах от LRa.Данные выражены как среднее ± сем. P <0,05: *, по сравнению с без лечения; #, по сравнению с администрацией GH. тд, трансдермальный.

Нетто Lox

В отсутствие GH, по сравнению с исходным уровнем, ни трансдермальный, ни пероральный тестостерон значимо не влияли на Lox (рис. 3 и таблица 2). Lox существенно не изменился во время терапии GH. Во время фазы терапии GH добавление трансдермального тестостерона значительно снизило Lox на 11.1 ± 5,2% по сравнению с исходным уровнем ( P <0,05). Также наблюдалось значительное снижение на 10,7 ± 4,3% по сравнению с терапией только GH ( P <0,05). Во время терапии GH добавление орального тестостерона значительно снизило Lox на 11,3 ± 3,5% по сравнению с исходным уровнем. Также наблюдалось значительное снижение на 10,2 ± 4,7% по сравнению с терапией только GH ( P <0,05; рис. 3 и таблица 2). Влияние на Lox при трансдермальном и пероральном введении тестостерона существенно не различалось (рис.3 и таблица 2).

Доля окисленного лейцина

Затем мы проанализировали данные, чтобы определить, какое вмешательство вызвало значительное снижение окисленного лейцина в виде доли LRa (процент Lox / LRa), поскольку эта пропорция является обратной мерой синтеза белка. ANOVA показал, что на процент Lox / LRa не оказывает значительного влияния только лечение тестостероном. Эта пропорция была значительно снижена ( P <0,05) при лечении гормона роста и не зависела от одновременного лечения пероральным или трансдермальным тестостероном (рис.3 и таблица 2). Механизмы, с помощью которых гормон роста и комбинированное лечение гормона роста и тестостерона снижали долю окисленного лейцина, были разными. В случае GH снижение произошло вторично по отношению к увеличению LRa без изменения Lox. Добавление тестостерона предотвращало индуцированное GH увеличение LRa, одновременно снижая Lox, что приводило к чистому снижению доли окисленного лейцина (рис. 3 и таблица 2).

Таким образом, GH и тестостерон влияют на различные компоненты обмена лейцина, при этом эффект тестостерона проявляется только в присутствии GH.

Обсуждение

Мы стремились определить место взаимодействия гормона роста и тестостерона в регуляции метаболизма белков в организме. Мы использовали пероральное и трансдермальное введение тестостерона, чтобы определить, происходит ли взаимодействие преимущественно в печени или во внепеченочных тканях. Режим тестостерона увеличивал системное воздействие андрогенов трансдермальным путем или только через печень пероральным путем (11). В отсутствие GH ни системное, ни печеночное воздействие тестостерона существенно не влияли на LRa и Lox.В присутствии GH как системное, так и печеночное введение тестостерона снижает LRa, индекс распада белка, и скорость Lox, индекс необратимой потери белка. Не было существенной разницы между трансдермальным и пероральным введением тестостерона в метаболизме белков во время терапии GH. В используемых дозах ни GH, ни тестостерон по отдельности не снижали Lox, показатель необратимой потери белка. Только когда тестостерон был объединен с GH, наблюдался ощутимый полезный анаболический эффект.

Печень является основным местом метаболизма белков. Его вклад в синтез протеина в организме примерно такой же, как в мышцах, тогда как скорость окисления протеина примерно вдвое меньше, чем у мышц (18). В постабсорбционном состоянии скорость разложения белка превышает скорость синтеза в мышцах, но не в печени, что указывает на то, что во время депривации субстрата аминокислоты доставляются в печень скелетными мышцами (18). Таким образом, это критически важный участок для регуляции метаболизма белков в организме.Это исследование предоставляет убедительные доказательства того, что гормоны роста и тестостерон взаимодействуют в печени, регулируя метаболизм белков в организме.

Наше исследование показывает, что гормон роста и тестостерон влияют на разные компоненты метаболизма белков. В постабсорбционном состоянии около 20% аминокислот, полученных в результате протеолиза, необратимо теряются в результате окисления (рис. 2). Количество окисленного лейцина зависит от 1) LRa, индекса распада белка и 2) распределения лейцина по пути окисления, представляющего долю окисленного лейцина.Обработка только GH уменьшала долю окисленного лейцина, одновременно стимулируя скорость оборота лейцина, что не приводило к чистому изменению количества окисленного лейцина. Сам по себе тестостерон не влиял на долю окисленного лейцина или скорость обмена лейцина. Однако тестостерон отменял стимуляцию обмена лейцина, но не влиял на снижение доли окисленного лейцина, вызванное GH, что приводило к чистому снижению количества окисленного лейцина. Поскольку снижение Lox приводит к снижению необратимой потери белка, это представляет собой чистый анаболический эффект, возникающий в результате разделения использования аминокислот на синтез белка.Наши данные показывают, что гормоны роста и тестостерон дополняют друг друга на различные компоненты метаболизма белков, оказывая чистый анаболический эффект.

Мы наблюдали, что GH увеличивает оборот лейцина, увеличивая при этом фракцию, которая после распада возвращается в синтез белка. Мы не наблюдали значительного снижения Lox только за счет терапии GH, как сообщалось ранее в некоторых исследованиях (3, 19–21). Это очевидное несоответствие может отражать зависящее от времени влияние гормона роста на динамику метаболизма белков.В первые недели замещения GH уровень Lox снижается вместе с увеличением оборота лейцина во всем организме (3, 19–21). После 3 месяцев замещения GH влияние на Lox теряется, но увеличение оборота лейцина с рециркуляцией лейцина для синтеза белка сохраняется, отражая новое устойчивое состояние (3). Поскольку влияние гормона роста на метаболизм белка зависит от времени, мы разработали исследование таким образом, чтобы можно было изучить влияние тестостерона на фоне стабильного исходного уровня терапии гормоном роста.

Дизайн не позволяет нам определить, является ли сайт действия GH внепеченочным, печеночным или и тем, и другим.Рециркуляция аминокислот может происходить локально в мышцах и других тканях или происходить на систематическом уровне, включая центральную роль печени в рециркуляции азота в периферические ткани и из них и утилизации через цикл мочевины. Исследования на грызунах показали, что GH снижает клиренс азота в печени, ингибируя синтез мочевины, что приводит к увеличению содержания азота в печени и мышцах (22). Синтез мочевины и клиренс азота в печени подавляются введением GH здоровым мужчинам и пациентам с дефицитом GH (23-25).Поскольку образование мочевины представляет собой необратимый путь потери азота, данные свидетельствуют о том, что GH увеличивает рециркуляцию азота для повторного использования в синтезе белка. Вполне возможно, что распределение лейцина в направлении синтеза белка GH, как наблюдалось в исследовании обмена лейцина, может частично быть представлено снижением клиренса азота в печени.

Мы показали, что независимо от пути введения в присутствии GH тестостерон снижает обмен лейцина (таблица 3).Маловероятно, что тестостерон ингибировал периферический распад белка, вызванный GH. Если бы это было так, то трансдермальный, а не оральный тестостерон изменил бы процесс. Однако этого не наблюдалось. Эти данные могут указывать на динамический процесс протеолиза, происходящий в печени при стимуляции гормона роста, который ослабляется тестостероном. Что это означает физиологически, неизвестно. Исследования оборота, включающие отслеживание специфичных для печени белков или исследования чрескожной артериовенозной канюляции, необходимы для разъяснения значения настоящих результатов.

GH отдельно и в сочетании с тестостероном на метаболизм белков в организме и предполагаемые участки взаимодействия

Влияние гормона роста отдельно и в сочетании с тестостероном на метаболизм белков в организме и предполагаемые участки взаимодействия

Наше исследование показывает, что лечение тестостероном само по себе не влияет на метаболизм белков в организме.Однако мы не можем исключить возможность того, что тестостерон мог оказать значительное влияние, если бы дозировка была выше. Тестостерон оказывает дозозависимое действие на безжировую массу тела (26). Ранее мы показали, что в отсутствие GH введение тестостерона внутримышечно ингибирует необратимую потерю белка (9), что противоречит настоящим результатам. Вероятно, что фармакологические уровни тестостерона, достигнутые после в / м инъекции, оказали большее влияние на метаболизм белков.В настоящем исследовании режим и метод введения тестостерона привели к физиологическим концентрациям в крови (11). Наши результаты также показывают, что анаболический эффект на все тело может быть достигнут с помощью физиологической дозы тестостерона, вводимой перорально, без каких-либо системных андрогенных эффектов. Это открытие имеет потенциальную терапевтическую пользу, поскольку системное введение тестостерона связано с повышенным риском сердечно-сосудистых побочных явлений и андрогенных эффектов у женщин, которых можно избежать пероральным приемом дозы, которая оказывает физиологическое воздействие на печень (27).Следовательно, пероральное введение тестостерона может открыть новые стратегии лечения ослабленных пожилых людей. Для окончательного вывода о терапевтических последствиях наших открытий необходимы дальнейшие исследования.

Таким образом, в отсутствие GH ни трансдермальное, ни пероральное воздействие тестостерона существенно не влияло на LRa и Lox. Терапия GH значительно стимулировала LRa всего тела, эффект отменялся добавлением тестостерона независимо от пути введения.Чистый Lox был снижен за счет комбинированного приема GH и тестостерона, но не за счет одного гормона.

Мы пришли к выводу, что в используемых дозах, только в присутствии GH, тестостерон стимулирует анаболизм, уменьшая распад и окисление белка. Поскольку чистое влияние на метаболизм белка во время терапии гормона роста не различается между системным и исключительно печеночным введением тестостерона, печень является основным местом взаимодействия между этими двумя гормонами. В состоянии, достаточном для GH, пероральное введение тестостерона в физиологической дозе может вызвать анаболический эффект на все тело без системных андрогенных эффектов.Эти результаты имеют потенциальную пользу при лечении слабости как у мужчин, так и у женщин.

Благодарности

Мы с благодарностью благодарим медсестер-исследователей Анжелу Перис, Марго Хьюетт и Викторию Стокдейл за клиническую помощь, а также доктора Анну Поляк из Центра биоаналитической масс-спектрометрии Университета Нового Южного Уэльса и Николу Джексон из Диабетической и метаболической медицины, Медицинской школы последипломного образования Университета. из Суррея, Великобритания, за помощь в масс-спектрометрии.Мы благодарим эндокринологическую лабораторию больницы Королевского принца Альфреда, Сидней, Австралия, за предоставленную лабораторную помощь. Мы благодарим Eli Lilly Australia за предоставление человеческого GH (Humatrope) и Mayne Pharma Australia за предоставление пластырей с тестостероном (Androderm).

Эта работа была поддержана Национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии. U.J.M. был поддержан грантом Швейцарского национального фонда.

Текущий адрес U.J.M .: Центр детской эндокринологии, CH 8006 Zurich, Switzerland.

Исследование было зарегистрировано в реестре клинических испытаний Австралии и Новой Зеландии (ACTRN12605000482662).

Раскрытие информации: Всем авторам не о чем заявлять.

Сокращения:

• CV

• KIC

• Lox

• LRa

  Уровень появления лейцина.

Список литературы

Hoffman

DM

O’Sullivan

AJ

Freund

J

Ho

KK

1995

Взрослые с недостаточностью гормона роста в организме, но имеют нормальный энергетический метаболизм. .

J Clin Endocrinol Metab

80

72

77

Jorgensen

JO

Pedersen

SA

Thuesen

L

T

Skakkebaek

NE

Christiansen

JS

1989

Благоприятные эффекты лечения гормоном роста у взрослых с дефицитом GH.

Ланцет

1

1221

1225

Берт

MG

Гибни

J

Хоффман

DM

000

000 AM

Um KK

2008

Взаимосвязь между метаболическими изменениями, вызванными GH, и изменениями в составе тела: исследование дозы и времени у взрослых с дефицитом GH.

Гормона роста IGF Res

18

55

64

Brodsky

IG

Balagopal

P

Nair

KS

1996

Влияние замены тестостерона на мышечную массу и синтез мышечного белка у мужчин с гипогонадизмом: исследование центра клинических исследований.

J Clin Endocrinol Metab

81

3469

3475

Mauras

N

Hayes

V

Welch

S

K

Dokler

M

Veldhuis

JD

Urban

RJ

1998

Дефицит тестостерона у молодых мужчин: выраженные изменения кинетики протеина, нарушения силы организма.

J Clin Endocrinol Metab

83

1886

1892

Albanese

A

Stanhope

R

1994

Лечение дефицита гормона при изолированном дефиците гормона роста у мальчиков .

Eur J Endocrinol

130

65

69

Bourguignon

JP

1988

Линейный рост в зависимости от возраста в начале полового созревания и терапевтических последствий Дозировка половых стероидов.

Endocr Ред.

9

467

488

Маура

N

Rini

A

Welch

S

SP

2003

Синергетические эффекты тестостерона и гормона роста на метаболизм белков и состав тела у мальчиков препубертатного возраста.

Метаболизм

52

964

969

Gibney

J

Wolthers

T

Johannsson

G

Umpleby

AM

Ho

KK

2005 Повышение уровня гормона и тестостерона

2005 энергетический обмен у мужчин с гипопофизом.

Am J Physiol Endocrinol Metab

289

E266

E271

Hoffman

DM

Nguyen

TV

9Sullivan

Ho

KK

1994

Диагностика дефицита гормона роста у взрослых.

Ланцет

344

482

483

Бирзниеце

V

Meinhardt

UJ

K Handelsman

000 DJ

000 DJ

000 Тестостерон стимулирует внепеченочное, но не печеночное окисление жира (Fox): сравнение перорального и трансдермального введения тестостерона у мужчин с гипогипофизом.

Клин Эндокринол (Oxf)

71

715

721

Matthews

DE

Motil

KJ

Rohrbaugh

DK

Burke

JF

Young

VR

Young

VR

9000 9000

Bier 9000 метаболизм у человека при непрерывном введении 1- [1–3C] лейцина.

Am J Physiol

238

E473

E479

Horber

FF

Horber-Feyder

CM

Krayer

S0004 Krayer

S

Haymond

MW

1989

Специфическая активность реципрокного пула плазмы предсказывает активность внутриклеточного свободного лейцина для синтеза белка.

Am J Physiol

257

E385

E399

Hoffman

DM

Pallasser

R

Duncan

000

000 TV

000 TV

KK

1998

Как нарушается обмен белков в организме у взрослых с дефицитом гормона роста?

J Clin Endocrinol Metab

83

4344

4349

Wolthers

T

Hoffman

DM

Nugent

AG

Duncan

MW

Umpleby

M

000

000 Kralis метаболические действия гормона роста у женщин с дефицитом гормона роста.

Am J Physiol Endocrinol Metab

281

E1191

E1196

Nissen

SL

Miles

JM

Gerich

1982

Регулирование связывания α-кетоизокапроата с альбумином in vivo свободными жирными кислотами.

Am J Physiol

242

E67

E71

Gibney

J

Johannsson

G

Leung

KC4 9000 9000 9000 9000 KC

Сравнение метаболических эффектов ралоксифена и пероральных эстрогенов у женщин в постменопаузе и с дефицитом гормона роста.

J Clin Endocrinol Metab

90

3897

3903

Tessari

P

Garibotto

G

Inchiostro

S

Robaudo

C

Saffioti

S

Russo

R

Deferrari

G

1996

Оборот белков в почках, чреве и ногах у человека. Понимание кинетики лейцина и фенилаланина.

J Clin Invest

98

1481

1492

Рассел-Джонс

DL

Weissberger

AJ

Bowes

SB

Bowes

SB

Thomason

M

Umpleby

AM

Jones

RH

Sonksen

PH

1993

Влияние гормона роста на белковый метаболизм у взрослых пациентов с дефицитом гормона роста.

Clin Endocrinol (Oxf)

38

427

431

Russell-Jones

DL

Bowes

SB

Rees

SE4

SE4

Weissberger

AJ

Hovorka

R

Sonksen

PH

Umpleby

AM

1998

Влияние лечения дефицита гормона роста у взрослых на постпозиционный метаболизм гормона роста.

Am J Physiol

274

E1050

E1056

Shi

J

Sekhar

RV

Balasubisramanyam

000

A

PJ

Jahoor

F

Sharma

MD

2003

Краткосрочные и долгосрочные эффекты замены гормона роста (GH) на метаболизм белков у взрослых с дефицитом GH.

J Clin Endocrinol Metab

88

5827

5833

Grøfte

T

Wolthers

T

Jensen

SA4

SA4

SA4

Jørgensen

JO

Tygstrup

N

Orskov

H

Vilstrup

H

1997

Влияние гормона роста и инсулино-подобного фактора роста на in vivo и in vivo. способность синтеза мочевины, экспрессия генов ферментов цикла мочевины и содержание азота в органах крыс.

Гепатология

25

964

969

Wolthers

T

Grøfte

T

Jørgensen

J Hepatol

27

789

795

Nørrelund

H

Møller

N

Nair

KS

KS

KS

JO

2001

Продолжение замещения гормона роста (GH) во время голодания у пациентов с дефицитом GH снижает экскрецию мочевины и сохраняет синтез белка.

J Clin Endocrinol Metab

86

3120

3129

Wolthers

T

Grøfte

T

Møller

Møller

Jørgensen

JO

1996

Влияние длительного приема гормона роста (GH) и трийодтиронина (T ₃ ) на функциональный клиренс азота в печени у нормального человека.

J Hepatol

24

313

319

Bhasin

S

Woodhouse

L

Casaburi

R

D

Berman

N

Chen

X

Yarasheski

KE

Magliano

L

Dzekov

Phillips

J

Sinha-Hikim

I

Shen

R

Storer

TW

2001

Дозозависимая зависимость тестостерона у здоровых молодых мужчин.

Am J Physiol Endocrinol Metab

281

E1172

E1181

Basaria

S

Coviello

AD

Travison 9000

Фарвелл

WR

Jette

AM

Eder

R

Tennstedt

S

Ulloor

J

Zhang

Zhang

Лакшман

KM

Mazer

NA

Miciek

R

Krasnoff

J

Elmi

A

Knapp

PE

PE

E

Aggarwal

S

Bhasin

G

Hede-Brierley 900 05

L

Bhatia

A

Collins

L

LeBrasseur

N

Fiore

LD

Bhasin

S

Adverse

N Engl J Med

363

109

122

Заметки автора

Авторские права © 2011 Общества эндокринологов

Тестостерон усиливает действие гормона роста (GH) по увеличению IGF-I, но оказывает анаболический эффект, не зависящий от действия GH | BES2003 | 22-е совместное заседание Британских эндокринных обществ

¹ Отделение исследования гипофиза, Институт медицинских исследований Гарвана, UNSW, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия; ² Центр биомедицинской масс-спектрометрии, UNSW, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия; ³ Кафедра диабета и эндокринологии, Медицинский факультет ГКТ, Санкт-Петербург.Больница Томаса, Лондон, Великобритания.

Гормон роста (GH) и тестостерон являются мощными анаболическими гормонами, но неизвестно, взаимодействуют ли они, положительно регулируя метаболизм белков. Чтобы ответить на этот вопрос, мы провели два исследования, в которых изучали влияние одного GH, одного тестостерона и комбинированного GH + тестостерона на метаболизм белка в организме у мужчин с гипопофизом.
В первом исследовании десять субъектов получали либо GH (1,5 единицы в день), либо GH + тестостерон (250 миллиграммов внутримышечно) в течение одного месяца, а затем перешли на альтернативное лечение в течение второго месяца.Во втором исследовании девять субъектов получали либо тестостерон, либо GH + тестостерон в течение одного месяца, а затем переходили на второй месяц. Оборот белков изучали с помощью 3-часовой примированной постоянной инфузии 1- [13C] лейцина, на основании которой оценивали скорость распада, окисления и синтеза белка. Получено этическое одобрение. Только
GH увеличивал IGF-I (от 7,4 плюс / минус 1,0 до 24,2 плюс / минус 2,7 наномоль на литр, p <0,01), уменьшал окисление белка и увеличивал синтез белка (p <0.05). Добавление тестостерона к GH привело к дальнейшему увеличению IGF-I (до 26,4 плюс / минус 2,7 наномоль на литр, p <0,05), дальнейшему снижению окисления и дальнейшей стимуляции синтеза (p <0,05). Сам по себе тестостерон не изменял IGF-I (от 11,6 плюс / минус 1,2 до 11,8 плюс / минус 1,2 наномоля на литр), но уменьшал окисление и увеличивал синтез (p <0,05). Добавление GH к тестостерону увеличивало IGF-I (до 41,0 плюс / минус 4,2 наномоля на литр, p <0,05) и приводило к дальнейшему снижению окисления и дальнейшей стимуляции синтеза (p <0.05).
Таким образом, замещение тестостерона у взрослых с гипопофизом увеличивает циркуляцию IGF-I только во время одновременного приема GH. Тестостерон и GH оказывают независимое и аддитивное действие, уменьшая необратимую окислительную потерю белка и увеличивая синтез белка. Мы пришли к выводу, что тестостерон усиливает эффект GH по увеличению IGF-I, но оказывает анаболический эффект на белок, который не зависит от действия GH.

Антивозрастная, регенеративная и интегративная медицина

Заместительная терапия тестостероном (ЗТТ) давно признана лучшим средством лечения низкого уровня тестостерона.Доказанная способность улучшать уровень энергии и настроение, повышать либидо и увеличивать мышечную массу, TRT теперь является первой линией защиты для мужчин, которые борются с гипогонадизмом, и помогает пациентам вернуть себе чувство жизненной силы. Но если вы боретесь с симптомами низкого тестостерона, естественно захотеть рассмотреть все доступные варианты лечения, чтобы обеспечить вам наилучший уход. Это побуждает все большее число мужчин исследовать потенциал другого лечения, которое неуклонно набирает популярность среди некоторых антивозрастных врачей и популярных сайтов о здоровье: гормона роста человека, также известного как HGH.

Гормон роста человека — это белок, вырабатываемый гипофизом, который сигнализирует о росте мышц и костей по всему телу. Как лекарство, гормон роста легально и в основном используется для помощи тем, у кого есть дефицит гормона роста. Гормон роста человека также получил известность как частый ингредиент в нелегальных схемах приема анаболических стероидов профессиональных спортсменов. Однако в последнее время мужчины обратились к гормон роста в своих попытках замедлить эффекты старения и обратить вспять эффекты низкого тестостерона.

Страдаете ли вы хроническим гипогонадизмом или впервые испытываете низкий уровень тестостерона в период андропаузы, предполагаемые преимущества гормона роста могут быть интригующими. Но действительно ли работает гормон роста при низком уровне тестостерона? И, что более важно, безопасно ли это?

Оценка преимуществ и рисков лечения гормона роста

Во-первых, важно отметить, что гормон роста практически не влияет на уровень тестостерона, так как этот конкретный белок не участвует в производстве тестостерона.В самом буквальном смысле гормон роста не является эффективным средством лечения низкого уровня тестостерона.

Однако HGH не влияет на состав тела — одна из наиболее частых жалоб мужчин, страдающих низким уровнем T. Более конкретно, он заставляет организм сжигать жир и увеличивать мышечную массу. Исследователи обнаружили, что комбинация терапии тестостероном и гормона роста значительно увеличивает мышечную массу, минеральную плотность костей и потерю жира как у мужчин, так и у женщин, у которых есть документально подтвержденный дефицит гормона роста. Более поздние исследования показывают, что низких доз гормона роста достаточно, чтобы значительно повлиять на состав тела и уровень холестерина у людей с дефицитом.На первый взгляд, это отличная новость, и некоторые небольшие исследования показывают, что гормон роста может улучшить безжировую массу тела у пожилых людей без дефицита гормона роста.

Однако терапия гормона роста часто сопровождается разрушительными побочными эффектами; около 30% пациентов с дефицитом гормона роста испытывают такие эффекты, как боль в суставах и мышцах, синдром запястного канала, гинекомастия и задержка жидкости при приеме гормона роста. А риски, связанные с добавлением гормона роста, могут быть еще более серьезными для тех, у кого изначально нет низкого уровня гормона роста, например, для подавляющего большинства мужчин с низким уровнем тестостерона.Избыточный гормон роста вызывает повышение уровня сахара в крови, что может привести к дефициту инсулина и симптомам диабета. Также частыми побочными эффектами являются высокое кровяное давление и проблемы с сердцем. А поскольку гормон роста ускоряет рост всех тканей тела, существует тревожный риск быстрого метастазирования раковых опухолей, что является особенно серьезной проблемой для пожилых людей. У нас пока недостаточно данных, чтобы точно понять, что происходит, когда взрослые принимают гормон роста в течение длительного времени, но известные риски не указывают на положительный результат.

Кому следует принимать гормон роста человека

Учитывая потенциальную опасность гормона роста, лечение должно быть тщательно продумано, и его следует проводить только тем, для кого преимущества явно перевешивают риски. Вполне вероятно, что гормон роста может значительно улучшить качество жизни людей, у которых:

• Нарушения роста. Известно, что гормон роста — полезная терапия для детей с необъяснимым низким ростом и другими маркерами нарушения роста.
• Мышечное истощение. Пациенты, которые борются с истощением мышц из-за ВИЧ / СПИДа или химиотерапии, могут восстановить силы с помощью добавок гормона роста.
• Синдром короткой кишки. HGH может помочь улучшить функцию кишечника и помочь пациентам уменьшить зависимость от парентерального питания.
• Редкие опухоли гипофиза. Лекарства гормона роста могут компенсировать дефицит гормона роста, вызванный некоторыми видами рака гипофиза.
• Травмы головного мозга. Новые исследования показывают, что добавка гормона роста может помочь тем, кто получил травмы головного мозга и / или гипофиза.
• Другой дефицит гормона роста. Истинный дефицит гормона роста встречается чрезвычайно редко, но может привести к потере мышечной массы, набору жира и сердечным заболеваниям. Добавки могут обратить эти эффекты вспять. Важно отметить, что хотя гормон роста действительно уменьшается с возрастом, естественное возрастное снижение гормона роста не считается истинным дефицитом.

FDA одобрило законное использование препаратов гормона роста в подобных обстоятельствах. Однако многие люди злоупотребляют препаратами гормона роста или используют их не по назначению.Например, спортсмены нелегально принимают гормон роста в высоких дозах, чтобы ускорить восстановление после травм и развить большую мышечную массу. И, что вызывает беспокойство, некоторые врачи назначают гормон роста в качестве «бонуса» помимо обычной заместительной гормональной терапии. Это конкретное использование не подтверждается доступными на сегодняшний день исследованиями и строго запрещено FDA.

Следует ли вам продолжать лечение гормона роста при низком уровне тестостерона?

Хотя вы, безусловно, можете найти поставщиков, которые пропишут лечение гормона роста при низком уровне тестостерона, использование терапии гормона роста при отсутствии истинного дефицита или значительной медицинской необходимости является рискованным и не считается доказательной медициной.Если вы считаете, что у вас действительно есть дефицит гормона роста, мы рекомендуем поговорить с опытным практикующим гормонами, чтобы начать процесс проверки вашего уровня и разработки плана лечения для устранения ваших симптомов. Но если вы имеете дело с довольно распространенными симптомами низкого уровня тестостерона, вам будет гораздо лучше пройти заместительную терапию тестостероном.

TRT — наиболее эффективный вариант лечения для восстановления нормального уровня гормонов и облегчения основных симптомов низкого тестостерона.На протяжении десятилетий бесчисленное количество мужчин в Соединенных Штатах с большим успехом получали традиционную терапию тестостероном, и все большее число сейчас ищут биоидентичный тестостерон в поисках еще лучших результатов. Если вы ищете индивидуальный подход к лечению, рассмотрите возможность партнерства с поставщиком, который специализируется на заместительной гормональной терапии и может предложить индивидуальные лекарства, а также консультации по питанию и образу жизни, предназначенные для устранения симптомов низкого тестостерона и общего состояния здоровья.При правильном уходе вы сможете найти длительное облегчение и вернуться к той жизни, которую хотите.

Хотите начать TRT? BodyLogicMD — это общенациональная сеть практикующих гормональных врачей, специализирующихся на биоидентичной заместительной гормональной терапии . Практики сети BodyLogicMD стремятся обеспечить высочайшее качество ухода за счет сочетания индивидуализированной гормональной терапии с питанием и поддержкой образа жизни, которые помогут вам восстановить жизненную силу и достичь целей в отношении здоровья. Свяжитесь с местным практикующим рядом с вами, чтобы назначить первую встречу, или пройдите BodyLogicMD Тест по гормональному балансу , чтобы узнать больше о влиянии гормонов на вашу повседневную жизнь.

Заявление об ограничении ответственности: Эти утверждения не проверялись Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Все материалы на этом веб-сайте предназначены только для информационных целей.Контент не предназначен для диагностики, лечения или предотвращения заболеваний.

Сообщение «Почему использование гормона роста при низком уровне тестостерона — опасная игра» впервые появилось в блоге BodyLogicMD.

преимуществ терапии гормоном роста и тестостероном, Медицина управления возрастом саванны

Если повернуть время вспять, юность и сексуальность могут показаться чем-то из сказки. Гормон роста человека и терапия тестостероном обладают преимуществами, благодаря которым все ощущается как ожившая сказка.

Преимущества терапии гормоном роста человека и тестостероном

Старение. Иногда трудно заплатить цену старения. Это не цена долларов и центов, а цена молодости и мужественности. Хотя мы еще не открыли мифический фонтан молодости для восстановления этих вещей, терапия гормоном роста человека и тестостероном является еще одним лучшим средством.

Эти процедуры в сочетании могут помочь вам выглядеть и чувствовать себя моложе и проявить сексуальную доблесть намного моложе.Таковы некоторые из преимуществ, которые вы можете ожидать от лечения гормоном роста человека и терапии тестостероном.

Преимущества гормона роста человека

Многие известные знаменитости рекламировали преимущества лечения гормоном роста для самых разных целей, в том числе:

• Повышенная эластичность кожи
• Улучшенное зрение
• Преимущества заживления переломов
• Улучшенное восстановление после тренировки
• Повышенная выносливость или работоспособность
• Добавил толщину в скин
• Снижение жировых отложений
• Улучшение половой функции
• Больше мышечной массы
• Повышенная плотность костей

Хотя на самом деле он может и не повернуть ваши часы вспять, он может сделать вас более молодым и бодрым, чем вы чувствовали много лет назад.В дополнение к другим преимуществам, перечисленным выше, Medscape сообщает, что заместительная терапия гормоном роста также предлагает немало психологических преимуществ, включая следующие улучшения:

• Уровни энергии
• Эмоциональные реакции
• Социальная изоляция

Другими словами, есть много преимуществ, которые заставляют задуматься о лечении гормоном роста человека.

Преимущества терапии тестостероном

Хотя и мужчинам, и женщинам необходим тестостерон для оптимального функционирования, низкий уровень тестостерона у мужчин может иметь разрушительные последствия для здоровья и самооценки мужчины.Men’s Healthline выявляет несколько симптомов низкого уровня тестостерона у мужчин, в том числе:

• Трудности в достижении или поддержании эрекции
• Низкое половое влечение или отсутствие либидо
• Выпадение волос
• Чрезмерная усталость или заметная нехватка энергии
• Снижение мышечной массы
• Потеря плотности костей
• Увеличение жировых отложений (особенно жира, приводящего к увеличению ткани груди)
• Депрессия
• Изменения настроения

Конечно, это всего лишь физические изменения, связанные с низким уровнем тестостерона.Эти изменения также могут привести к депрессии, снижению самооценки и тому, как мужчины воспринимают свою ценность в своем доме, в семье, в офисе и в обществе. Что еще хуже, это может иметь разрушительные последствия для мужского здоровья.

Фактически, одно исследование пришло к выводу, что недостаточность тестостерона связана с повышенным риском смерти независимо от состояния здоровья и множества других факторов риска.

Польза от терапии тестостероном для мужчин начинается со стирания всего отрицательного.Мужчины, которые жили с низким уровнем тестостерона, иногда годами, не подозревая об этом, заметят заметное повышение следующих показателей:

• Либидо
• Эректильная функция
• Энергия
• Настроение

Вам будет легче избавиться от жира и даже отрастить волосы. Однако самые большие изменения будут в том, что вы не можете точно увидеть в зеркале. Ваше тело начнет исцеляться изнутри за счет увеличения плотности костей, улучшения баланса и координации, улучшения здоровья сердца и многого другого.

По мере того, как вы сможете восстановить собственное чувство мужественности и значимости, ваша самооценка и чувство собственного достоинства также улучшатся. Некоторые мужчины обнаруживают, что с повышением энергии и драйва их производительность на рабочем месте также улучшается.

Конечно, заместительная гормональная терапия необходима как мужчинам, так и женщинам. Поскольку и мужчинам, и женщинам необходим определенный уровень тестостерона для достижения баланса в организме, имеет смысл, что замена гормонов для мужчин и женщин может облегчить дисбаланс, вызванный этими недостатками, особенно для таких вещей, как наращивание мышечной массы, уменьшение жира, повышение плотности костей. , и повышение настроения.

Любой метод лечения является мощным сам по себе. Когда вы комбинируете лечение гормоном роста человека с терапией тестостероном, результаты могут быть поразительными и вызывать у вас ощущение, будто вы действительно повернули вспять свои собственные часы.