Тамоксифен на пкт как принимать: Тамоксифен в бодибилдинге — как принимать

Как принимать тамоксифен в бодибилдинге?

Большинство спортсменов, которые начинают интересоваться спортивной фармакологией, задаются вопросом: что такое тамоксифен и для чего он нужен?

Данный препарат носит вспомогательную роль, он не имеет ярко выраженных свойств и многие пренебрегают им. Но это – большая ошибка.

Препарат «Тамоксифен» имеет еще и другое название. Его еще называют «Нольвадекс»

Тамоксифен – в народе просто «тамокс». В фармакологии это лекарство применяется женщинами. Оно гасит уровень эстрогена в организме и борется с раковыми опухолями молочной железы.

Но, как вы уже догадались, спортсмены начали использовать тамокс немного в других целях. Его следует применять во время курса стероидов. Тамоксифен позволяет  держать низкий уровень эстрогена, предотвращает появление гинекомастии у мужчин.

Для тех, кто не знает, гинекомастия – это опухание груди у мужчин, вследствие роста молочных желез.

Тамоксифен имеет ряд преимуществ:

1. Низкая стоимость, по сравнению с аналогами.
2. Высокая эффективность действия.
3. Отсутствие побочных эффектов, при правильном использовании.
4. Слабая токсичность препарата.
5. Снижает уровень холестерина в организме.

Помимо этого, тамоксу причисляют множество функций, на подобие: увеличение силы, сжигание жира, прирост мышечной массы и т.д. На самом деле, это преувеличение и тамоксифен не выполняет ни одну из этих функций.

Также тамоксифен имеет некоторые недостатки:

1. Снижает производительность мужских яичек.
2. Медленное действие препарата.
3. Понижение инсулиноподобного фактора в организме.

Тамоксифен имеет больше преимуществ, чем недостатков. Он довольно спокойный и безобидный препарат. Но, как и любое лекарство, его стоит правильно использовать, во избежание побочных эффектов.

Побочные эффекты тамоксифена:

• Превышение дозировок вызывает повышенную температуру тела, тошноту.
• Большие дозировки пагубно влияют на работу почек.
• Длительное использование вредит зрению, может значительно его ухудшить.

Если тамоксифен использовать с умом и по инструкции, то никаких осложнений не будет, это очень «мягкий» препарат. Спортсмены, в большинстве случаев, не нарушают правил приема, а, следовательно, побочные эффекты встречаются крайне редко.

В бодибилдинге тамоксифен – очень популярное средство. Но проблема в том, что никто до конца не знает, когда его лучше всего начать принимать.

Мнения разделились:

• Тамоксифен эффективен как ингибитор ароматазы.
• Его лучше использовать как послекурсовую терапию (ПКТ).

Часть спортсменов используют тамоксифен по его прямому назначению – понижать уровень эстрогена в организме.

Схема очень простая: стероиды увеличивают уровень тестостерона, вместе с ним и повышается эстроген, а тамокс не дает ему это сделать.

Как результат: высокий уровень мужского гормона и низкий уровень женского.

Тамоксифен дешевый и в этом его плюс. Но его приходится пить ежедневно, а для некоторых это – большое неудобство. Более дорогим и эффективным аналогом для погашения уровня эстрогена является анастрозол. Этот препарат мощнее, эффективнее и его достаточно пить 1 раз в 4 дня. Но его стоимость – в 4 раза выше, чем у тамоксифена.

Некоторые считают, что тамоксифен эффективен после курса.

Как это работает: в конце стероидного курса, спортсмен начинает применять тамоксифен, что позволяет яичкам работать быстрее и выделять собственный тестостерон.

В результате: собственная выработка мужского гормона нормализуется, за счет этого мышечная масса сохраняется.

Но вот в чем загвоздка. Прямая функция тамоксифена – это погашение уровня эстрогена в организме. А выработка собственного тестостерона – это уже вывод, который сделали сами спортсмены. Тем более, что среди его недостатков выделяют замедленную работу яичек. А значит, что использовать тамокс на ПКТ – неразумно, так как не доказана его эффективность на этой стадии.

Для ПКТ есть очень эффективный препарат – кломид, который отлично справляется со своей задачей. Правда, его стоимость в 2-3 раза выше, чем у тамоксифена, но и результат значительно лучше.

Мы пришли к выводу, что тамоксифен наиболее эффективен непосредственно во время приема стероидов, а не после. Значит, использовать его необходимо на протяжении всего курса.

Правила использования:

1. Начинаем применять тамоксифен через неделю, после старта курса стероидов. Связано это с тем, что первые признаки гинекомастии появляются не раньше, чем через 2 недели. Но лучше перестраховаться и начать его прием уже через неделю.
2. Выпиваем 1 таблетку в день, больше не требуется. Даже 20мг справляются со своей задачей на все 100%.
3. После окончания приема стероидов, продолжаем пить тамоксифен еще 2 недели. Так как на протяжении этого времени в организме поддерживается высокий уровень тестостерона, его нужно контролировать тамоксом.

Тамоксифен очень спорный препарат, а поэтому и отзывы о нем разнообразные:

• По мнению некоторых опытных спортсменов, тамоксифен – вчерашний день. Сейчас есть более современные и эффективные препараты, поэтому нет смысла его использовать.
• Большинство атлетов, использующих тамоксифен, как ингибитор ароматазы, довольны им. По их мнению, тамокс прекрасно блокирует прирост эстрогена и справляется со своей задачей.
• Все, кто предпочитают тамоксифен, сошлись во мнении, что побочные эффекты встречаются крайне редко или же совсем не проявляются. Этот препарат очень «мягкий» и не вредит организму.
• При использовании большого количества стероидных препаратов, все же рекомендуют использовать анастрозол, как блокиратор эстрогена. Данный препарат мощнее, но и дороже.
• Как ПКТ, тамоксифен довольно слаб, о чем и утверждают спортсмены. После стероидного курса, он хорошо действует лишь в связке с провироном.
• Тамоксифен выводит воду из организма, что еще раз подчеркивает его необходимость именно во время приема стероидов, а не после.

Видео: Тамоксифен в бодибилдинге

Много сегодня было сказано об этом препарате, но соберем все в кучу:

1. Тамоксифен – средство, эффективное во время курса стероидов.
2. Он не подходит для послекурсовой терапии.
3. Тамокс, при правильном приеме, не имеет побочных эффектов.
4. Его стоимость – низкая, что и делает его очень привлекательным.

Тамоксифен блокирует ароматизацию тестостерона, вследствие чего не повышается эстроген. Мужской организм не будет принимать женских свойств: опухание в ненужных местах, вялость, слабое либидо.

Тамоксифен – это дешево и сердито. Если у вас есть возможность купить более дорогие препараты, как например, анастрозол, то есть смысл поступить именно так.

Обязательно прочитайте об этом

Тамоксифен в бодибилдинге, как принимать, инструкция

Тамоксифен – это медицинский препарат, на химической основе, встречается в мире довольно редко. Ведь этот препарат совершенно уникален, он существенно отличается от подобных ему средств. Медики его относят к группе сексуальных гормонов. Как и любое другое медицинское лекарство, применение тамоксифена проводиться строго по назначению врача. Самостоятельный прием тамоксифена может негативно сказаться на вашем здоровье.

Препарат «Тамоксифен» имеет еще и другое название. Его еще называют «Нольвадекс». Изначально этот препарат был разработан исключительно для лечения женщин. Его применяли с целью профилактики раковых болезней. Ведь он способен выявлять и предупреждать человека о развитии онкологии, что позволяло вовремя диагностировать и вылечить болезнь. Но через некоторое время, тамоксифен начали активно использовать в спорте, в частности в бодибилдинге. Действие этого препарата проходит очень медленно, особенно на первых этапах лечения, поэтому его рекомендуют принимать вместе с другими аналогическими препаратами.

Как уже говорилось, тамоксифен начали активно применять в спорте. И на то есть весомые причины. Дело в том, что тамоксифен значительно повышает уровень тестостерона в организме мужчины, ведь этот препарат является антиэстрогеном. Согласно статистике, если сравнить начальные данные эндогенного тестостерона в организме мужчины, то, если он будет употреблять препарат по двадцать мг на протяжении десяти дней, уровень тестостерона в его крови повыситься на 42%. А если употреблять его более полтора месяца, этот уровень может повыситься даже до 83%. Такая статистика свидетельствует о том, что тамоксифен намного эффективные других препаратов. Это одно из его главных достоинств.

1. Практически сразу же после применения, препарат повышает уровень холестерина в крови. При этом существенно снижается риск сердечных заболеваний. Ведь, как известно, многие спортсмены бодибилдинга могут страдать такими болезнями;

2. По сравнению с другими препаратами, так как тамоксифен является очень легким эстрогеном, он не вредит внутренним органам, а наоборот, положительно влияет на людской организм;

3. Тамоксифен намного безопаснее других препаратов. Даже длительное его употребление не несет особого вреда организму.

Как и любое другое медицинское средство, тамоксифен имеет ряд побочных эффектов:

•  Из-за своей структуры, препарат подавляет рост инсулиноподобного фактора в организме человека;
• Тамоксифен очень медленно действует. Его действие проходит на протяжении многих часов. Особенно это заметно на начальном этапе принятия;

К недостаткам можно также отнести тот факт, что многие врачи в бодибилдинге советуют спортсменам принимать тамоксифен вместе с другими препаратами. Очень часто его советуют употреблять с провироном. Ведь именно этот препарат способен сжигать лишний жир в организме. Как видим, тут четко указывается еще один недостаток препарата.

Побочные эффекты

Как и многие медицинские препараты, тамоксифен также имеет свои побочные эффекты.

Очень часто, именно после приема препарата, у многих людей наблюдается:

1. Повышение температуры;

2. Частичное облысение;

3. Тошнота, сухость во рту, существенное снижение эрекции.

Реже проявляются и такие симптомы:

1. Сыпь по телу;

2. Очень быстрая утомляемость;

3. Анорексия;

4. Возможные временные запоры.

Среди таких побочных эффектов есть и довольно опасные. Например, медикам известны случаи, когда у пациента наблюдались сильные головные боли, существенное понижение остроты зрения, помутнение сознания и другие. Также бывали случаи, когда происходили нарушения в работе печени и других, жизненно важных для человека органов. Такие случаи бывают очень редко, но, к сожалению бывают. Именно поэтому препарат нужно принимать по строгому назначению врача. Как видим, препарат обладает очень сильными побочными действиями, поэтому его не рекомендуют принимать людям, чувствительным к его составу.

Тамоксифен в бодибилдинге

В бодибилдинге препарат принимают ради увеличения массы мышц, увеличения их рельефности. Также для поднятия общей массы тела, или наоборот, для уменьшения. Приобрести его можно в аптеках города. Продается без рецепта. Так как это редкое вещество, он может быть не во всех аптеках. Хотя его продажа и допускается без рецепта, покупать его в такой способ не следует. Перед использованием нужно обязательно проконсультироваться с врачом.

Как принимать Тамоксифен

Прием Тамоксифена после курса стероидов рекомендуется комбинировать с ингибиторами ароматазы, наиболее популярным из которых является Провирон. Тамоксифен как основное средство ПКТ используется в дозировках от 10 до 20 миллиграмм ежесуточно, начиная с последней недели курса и заканчивая второй неделей по его окончании. Если же Провирон не принимается, Тамоксифен включается чуть позже – на 2 неделе, и заканчивается через 2-3 недели после его отмены.

Обратите внимание, что наивысший уровень эстрогенов наблюдается в организме на конец первой недели курса ААС. Что касается того, как принимать Тамоксифен в бодибилдинге на курсе стероидов, не оказывающем эффекта ароматизации, то рекомендуется добавлять его только под конец цикла.

как принимать на курсе и ПКТ, побочные эффекты

Тамоксифен (сленговое название: «тамокс») – препарат, который блокирует рецепторы эстрогенов в организме, торговое название – Нолвадекс. Спортсмены используют данный препарат преимущественно во время проведения послекурсовой терапии после употребления анаболических стероидов для восстановления уровня собственного тестостерона. В медицине Нолвадекс применяется для лечения рака груди.

Тамоксифен на пкт

В спорте он является одним из самых популярных антиэстрогенов, так как доступен в большинстве аптек и недорого стоит. Необходимо отметить, что практика его использование длится уже не одно десятилетие. Обратите внимание, что Тамоксифен блокирует эстрогеновые рецепторы во всем организме (Кломид же оказывает действие только на рецепторы в гипофизе и яичках). В данной таблице приведена обобщенная схема применения Нолвадекса для проведения послекурсовой терапии.

Не забивайте, что тамокс нельзя применять на ПКТ после препаратов, которые обладают прогестагенной активностью (Нандролон, Тренболон), так как он только усилит данную активность.

Тамоксифен на курсе

Некоторые спортсмены рекомендуют употреблять тамокс на протяжении всего курса анаболических стероидов, начиная со второй недели курса в небольших, профилактических дозировках (10-20 мг в сутки). Такая схема применения предполагает изначальное предотвращение побочных эффектов, которые связаны с эстрогенами (гинекомастия, задержка жидкости). Однако не забивайте, что для этой цели рациональнее во время курса использовать ингибиторы ароматазы, в том числе и Провирон. Тамоксифен применяется, если у спортсмена не имеется возможности приобрести ингибиторы ароматазы.

Однако такая схема приема имеет и немало противников, которые утверждают, что прием Тамоксифена (а так же ингибиторов ароматазы) на курсе замедляет прогресс: рост массы и силовых показателей.

Причина такого замедления может быть связана с тем, что употребление на курсе Нолвадекса (а так же ингибиторов ароматазы) предотвращает задержку жидкости. Отсутствие эффекта задержки воды в организме воспринимается многими спортсменами как «замедление прогресса». Однако необходимо понимать, что мышечный рост происходит, просто он менее заметен, так как в отличии от задержки жидкости, мышцы нарастают постепенно в течении всего курса. Так же нужно отметить, что из-за того, что вода не задерживается, феномен отката после окончания курса будет выражен гораздо меньше.

Тамоксифен побочные эффекты

В связи с тем, что тамоксифен достаточно токсичный, он обладает относительно широким спектром побочных действий. Стоит отметить, что все препараты этого класса обладают схожими побочными эффектами, отличие заключается в частоте их проявления. Нолвадекс может вызывать такие побочные эффекты как тошнота и потеря аппетита. При длительном применении увеличивается вероятность развития болезней сердца и роста раковых клеток, вызывает нарушения зрения.

На сайте iron-set.com предоставлена информация исключительно ознакомительного характера. «IronSet» не продает и не призывает к употреблению сильнодействующих веществ, в том числе анаболических стероидов. Данная информация собрана из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании тех или иных препаратов. Представленная на сайте информация не призывает к применению или распространению сильнодействующих веществ.

кломид для мужчин для поднятия тестостерона пкт

Повышенный тестостерон у мужчин может наблюдаться в любом возрасте. Тем не менее, это изменение чаще всего замечают у детей. У взрослых мужчин повышение уровня гормона заметить сложнее. Основными признаками являются:

какие таблетки повышают тестостерон у мужчин, продукты поднимающие тестостерон у мужчин
как правильно сдавать кровь на тестостерон мужчине
что будет если принимать тестостерон мужчине
продукты повышающие тестостерон в организме мужчины
тестостерон ниже нормы у мужчин клостилбегит

3 Как принимать кломид на ПКТ после курса. 4 Отзывы о препарате. Почему нужно принимать антиэстрогены?. В первые дни приема кломида уровни ЛГ и ФСГ быстро достигают максимума, одновременно растет уровень тестостерона. Всего через пару недель уровень тестостерона приходит к состоянию, которое наблюдалось до курса стероидов. Однако продолжительность приема препарата зависит от индивидуальных особенностей организма спортсмена: кому-то достаточно двух недель, кому то требуется несколько месяцев. Кломид дает возможность быстро восстановить уровень тестостерона после курса стероидов, а также способствует минимальным потерям мышечной массы. Показания препарата Кломид. Противопоказания. Побочные действия. Способ применения и дозы. Условия хранения препарата Кломид. Срок годности препарата Кломид. Действующее вещество. Кломифен (Clomifene). Внутрь, рекомендуемая доза для первого цикла 50 мг 1 раз в день в течение 5 дней, начиная с 5-го дня менструального цикла. В случае возникновения овуляции нет необходимости увеличения дозы на последующих циклах лечения. При отсутствии эффекта назначают 2-й цикл лечения (не ранее чем через 30 дней после первого) в дозе 100 мг в течение 5 дней; увеличение дозы или длительности лечения при этом не должно производиться. Эффективный полный курс для большинства больных — 3 цикла. Кломид: цены и наличие в аптеках города, показания к применению и противопоказания, упаковка, дозировка, побочные действия, фармакокинетика. Способ применения и дозы: Внутрь, рекомендуемая доза для первого цикла 50 мг 1 раз в день в течение 5 дней, начиная с 5-го дня менструального цикла. В случае возникновения овуляции нет необходимости увеличения дозы на последующих циклах лечения. При отсутствии эффекта назначают 2-й цикл лечения (не ранее чем через 30 дней после первого) в дозе 100 мг в течение 5 дней; увеличение дозы или длительности лечения при этом не должно производиться. Эффективный полный курс для большинства больных — 3 цикла. Это исследование направлено на изучение того, что мужчины с низким уровнем тестостерона из-за измененного мозга регулирование функции мужских гормонов, ранее получавших тестостерон, как и мужчины, которые подвергаются такому лечению цитратом кломифена, агентом, обычно используется при женском бесплодии, которое, как было показано, улучшает секрецию мужских гормонов в некоторых случаях. Реестр клинических исследований. ICH GCP. Настройки файлов cookie Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. Кломид (цитрат кломифена) — это очень эффективный антиэстроген, официально классифицированный как селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM). Во многом он очень похож на другой популярный SERM в Нолвадексе (Тамоксифен цитрат). Кломид впервые привлек к себе внимание во всем мире в начале 1970-х годов как сильное средство для улучшения фертильности и до сих пор используется для этой цели. Это также один из наиболее часто используемых SERM пользователями анаболических стероидов. Нет, это не анаболический стероид, но его можно использовать для борьбы с эстрогенными побочными эффектами, иногда вызываемыми анаболическими стероидами. Можно ожидать повышения уровня тестостерона после варикоцелэктомии, но гипогонадизм не является основным показанием для этой операции. Тем временем поиск идеальной лекарственной формы для препаратов тестостерона продолжается. Источники: Corona et al. Kwak et al. Boonchaya-anant et al. Attardi et al., 2007. Fürstenberger et al., 2012. Выгодная Цена на Кломид в Москве, купить Кломид в аптеке онлайн, прочитайте инструкцию по применению на Кломид, показания, противопоказания и побочные действия, выбрать дешевые аналоги, читать все отзывы покупателей и врачей. Кломид. Выгодная цена на Кломид в Москве. Купить Кломид с доставкой и самовывозом. Инструкция по применению Кломид. Клостилбегит 50мг 10 шт. таблетки Эгис Фармацевтический завод (Венгрия). Требуется рецепт. Доставка курьером сегодня Купить Кломид от 0 в интернет-аптеке Москвы с круглосуточной ㉔ доставкой Заказать доставку или забрать Кломид в нашей аптеке Инструкция по применению, честные отзывы покупателей. Купить Кломид можно на сайте и в наших аптеках. Цена на Кломид ниже в нашем приложении. Подробная инструкция по применению Кломид. Кломид инструкция по применению. ● Вкратце о главном. Тамоксифен и кломид давно идут бок о бок в виде конкурентов в схемах ПКТ. Тамоксифен и кломид являются структурно схожими веществами и классифицируются как трифенилэтилены. Однако же тамоксифен значительно сильнее кломида. К примеру, доза тамоксифена равна 20-40мг по силе воздействия равносильна 100-150мг кломида. Более того, тамоксифен способен более эффективно восстанавливать уровень тестостерона после стероидного цикла. В этой статье мы постараемся поставить все точки на i. ● Полная статья. Кажется, будто этот вопрос будет популярным всегда. Что лучше, Тамокс или Кломид, или быть может сочетание их обоих? У 18 (78%) мужчин отмечено повышение уровня тестостерона до нормальных значений, при этом азооспермия сохранялась. Затем в течение 52 недель они продолжали получать комбинированную терапию ХГЧ и рФСГ (150 мкг, один раз в две недели). По результатам исследования зарегистрировано увеличение объема яичек с 8,6±6,09 мл до 17,8±8,93 мл. Пациенты первой группы (n=30) в качестве терапии получали кломифена цитрат по 50 мг внутрь утром ежедневно. Пациентам второй группы (n=10) внутримышечно вводилиХГЧв индивидуально подобранной дозе (1000 – 3000 МЕ, один раз в три дня), исходя из уровня общего тестостерона в сыворотке крови. Тестостерон является основным мужским половым гормоном, синтезируется в клетках Лейдига яичка, суточная продукция у взрослого мужчины в норме составляет 5-7 мг (рис. 1). Синтез тестостерона контролируется гипоталамическими и гипофизарными гормонами. Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРг) гипоталамуса стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов — лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Препарат энкломифена цитрат продемонстрировал высокую эффективность в повышении уровня тестостерона у мужчин, а также в увеличении числа сперматозоидов. Энкломифена цитрат является производным кломифена цитрат, используемого для стимуляции овуляции у женщин. В исследовании приняло участие 73 пациента с вторичным гипогонадизмом, вызванным нарушениями в работе гипоталамуса. При отмене инъекций и геля уровень тестостерона сразу падает. Также при использовании инъекций и геля с тестостероном уменьшается количество сперматозоидов. При приеме энкломифена цитрат данный побочный эффект у пациентов не фиксировался. Повышенный уровень эстрогена у мужчин может подавлять выработку эндогенного Тестостерона по принципу отрицательной обратной связи, что приводит к гипогонадизму. В связи с этим СЭРМ является абсолютно необходимым компонентом любого протокола ПКТ. Какой же из препаратов, Кломид или Нолвадекс, лучше применять при проведении ПКТ? Во-первых, следует отметить, что наилучшим дополнением к ХГЧ является Нолвадекс (Тамоксифена цитрат), поскольку ХГЧ и Нолвадекс в исследованиях продемонстрировали отличный синергетический эффект в отношении стимуляции выработки эндогенного Тестостерона.

как правильно сдавать кровь на тестостерон мужчине кломид для мужчин для поднятия тестостерона пкт

какие таблетки повышают тестостерон у мужчин продукты поднимающие тестостерон у мужчин как правильно сдавать кровь на тестостерон мужчине что будет если принимать тестостерон мужчине продукты повышающие тестостерон в организме мужчины тестостерон ниже нормы у мужчин клостилбегит боровая матка при повышенном тестостероне как поднять собственный тестостерон аптечными препаратами

кломид для мужчин для поднятия тестостерона пкт что будет если принимать тестостерон мужчине

боровая матка при повышенном тестостероне
как поднять собственный тестостерон аптечными препаратами
уровень тестостерона у мужчин в 50 лет
препараты для гзт с гестагеном производным тестостерона
препараты для повышения тестостерона без рецептов
сдача крови на тестостерон мужчине

Если вам уже за 30, то, наверное, вы ходите в спортзал за здоровьем, а не для того чтобы превратить себя в шкаф мышц и девушек соблазнять. В 18 лет можно, конечно, думать, что женщине нужна ваша мышечная масса, но в принципе это глупость абсолютная и в 99% процентах случаев не сработает. Если вы ставите себе задачу соблазнить максимум женщин, надо больше усилий тратить на развитие мозга. А в спортзале — думать о сосудах, мышцах и о какой-то гармонии. Теперь к вопросу о спортивном питании и энергетиках. Я отношусь к ним резко отрицательно. Не хочу никого пугать, но мне пришлось быть свидетелем летальной миокардиодистрофии на фоне приема большого количества энергетиков. А что касается гормонов и, в частности, того же тестостерона, — к сожалению, боюсь, нам с вами уже не переломить стереотипы, которые сложились в этих спортивных залах. Нам не объяснить, что баловство с тестостероном приведет к тому, что к тому моменту, когда такой парень встретит свою единственную, у него от сперматогенного эпителия ничего не останется. Я сам посещаю фитнес-клуб и нередко оказываюсь свидетелем бесед молодых людей на, скажем так, медицинские темы. То, что я слышу, не просто дико — у меня даже не хватает слов это описать: Сейчас я на андрогенах, потом высушиваюсь, потом добавляю трийодтиронин… Надо отметить, что чаще всего на эти темы рассуждают люди со, скажем так, не очень высокой интеллектуальной планкой. Между функционированием женской и мужской эндокринных систем разница очень большая, при том что набор гормонов у мужчин и у женщин одинаковый. Разница — в количестве и в характере секреции. Существенная часть гормонов в женском организме вырабатывается циклически, а в мужском — тонически, то есть непрерывно, без месячной цикличности. На такую мужскую выработку гормонов гипоталамо-гипофизарную систему человека настраивает появление определенного количества тестостерона при развитии плода, с момента оплодотворения до рождения ребенка. Если естественные способы не приводят к положительному результату, то на смену им приходят препараты, повышающие тестостерон у мужчин. Но их может назначить только врач после обследования и исключения серьезных заболеваний вроде рака простаты или аденомы простаты. Поэтому при подозрении на сниженный тестостерон необходимо сначала обратиться к специалисту. В клинике урологии имени И.М. Сеченова вы можете записаться на прием в удобное время. Для этого напишите нам в онлайн-чате, заполните форму записи или позвоните по любому из контактных номеров.

Послекурсовая терапия после курса анаболических стероидов

Послекурсовая терапия – комплекс мероприятий, призванный восстановить работу Гипоталамуса, Гипофиза и Яичек. К сожалению, эта тема даже в наши дни будоражит умы многих людей: очередной «гуру» выдумывает свою схему восстановления, хотя все, в самом деле не так сложно – главное понимать механизмы работы медикаментов…

Ещё из предыдущих глав известно, что любой стероид подавляет работу Гипоталамуса и Гипофиза, а яички, оставаясь без стимуляции, начинают утрачивать функциональность.

Механизм работы препаратов

• Антиэстрогены (SERM)

  : Кломифен, Тамоксифен, Торемифен, Ралоксифен.

Все эти лекарства призваны блокировать рецепторы Эстрадиола. Селективно (т.е избирательно). К примеру, Кломифена цитрат действует более центрально – «блокируются» Гипоталамус и Гипофиз. А если мы говорим про остальные препараты, то они «работают» и в других органах и тканях.

Кстати, здесь важна очень важная ремарка:

Ни один Антиэстроген не способен снижать уровни Эстрадиола в организме, а название отражает лишь отношение к рецепторам Е2. Снижать Эстрадиол могут лишь препараты, затрагивающие конвертацию Тестостерона в Эстрадиол. Это Ингибиторы ароматазы (ИА).

Но вернемся к теме SERM: после блокировки рецепторов в Гипоталамусе и Гипофизе, когда организм перестанет видеть Эстрадиол, начнется активный синтез ГнРГ, который попадая на клетки Гипофиза, будет активировать синтез ЛГ и ФСГ. А гонадотропины в свою очередь будут активировать синтез Тестостерона и Сперматогенез в яичках. Позже Тестостерон будет сконвертирован в Эстрадиол, но так как верхние звенья цепи ГГЯ все так же его не видят, вновь начнется цикл: ГнРГ -> ЛГ, ФСГ -> Тестостерон, Сперматогенез. Итерация за итерацией.

Со временем, когда (а потребуется минимум 3 недели) организм привыкнет к пульсирующему ритму выработки и стабилизируется, следует отменить Антиэстроген, контролируя ситуацию анализами. В этот период очень важно держать под контролем Эстрадиол и Пролактин, не допуская «завалов», ведь они могут помешать закреплению достигнутых результатов.

Дополнительно необходимо сказать, что Антиэстрогены сами по себе являются синтетическими Эстрогенами. Особенно в этом плане отличается Кломифена цитрат, который будучи синтетическим производным Эстрадиола, способен улучшает чувствительность клеток Гипофиза к ГнРГ. Остальным препаратам класса SERM такое качество не свойственно, но это не значит, что они работают хуже, просто чуть по иному[1,2]. Нужно отметить, что из всей представленной в СНГ «тройки»: Тамоксифена, Кломифена и Торемифена, последний является менее предпочтительным выбором в силу более слабого потенциала действия.[3]

Именно поэтому следующий вопрос очень актуален…

Тамоксифен или Кломид?

О! Очень «трудный» выбор между вот этими двумя лекарствами кажется людям невероятно сложным, они готовы часами вести диспуты на форумах, доказывая правоту, вместо того, чтобы просто взять и прочитать…
Но по факту большая часть людей выбирают Тамоксифена цитрат только из-за цены, ведь он очень дешевый. Но предложу рассмотреть несколько очень веских аргументов не в пользу использования ТЦ.

• У 33% пациентов мужского пола, принимающих Тамоксифен наблюдается снижение полового влечения и ухудшение качества эрекций.[4]
• Тамоксифена цитрат сам по себе способен повышать уровни ГСПГ, так как он, оказывая прямое эстрогеноподобное действие на органы и ткани организма, повышает уровни глобулина, связывающего половые гормоны[5,6]. Безусловно, Кломифена цитрат тоже повышает уровни ГСПГ, но делает это это все же не столько сильно.[7]
• Тамоксифен гораздо сильнее в плане влияние на зрение[8]. И хотя оба лекарства способны вызвать спазм аккомодации («Ложная близорукость») в период приема (который проходит после отмены SERM) ТЦ все же обладает большей токсичностью для органов зрения.

Именно отсюда, кстати, и получается, что главный аргумент в пользу использования Кломифена цитрата – это высокая токсичность Тамоксифена для организма.

И основные отличия между КЦ и ТЦ, исключая Токсичность, это всего несколько вещей: Тамоксифен блокирует рецепторы к Эстрадиола во всем организме, когда Кломифена цитрат делает это лишь в отношении Гипоталамуса и Гипофиза.[2]

Следующее – способность Тамоксифена увеличивать количество рецепторов Прогестерона. Что может отразиться, например, повышением вероятности получения побочных эффектов после применения 19-нор препаратов: Нандролона и Тренболона. Именно поэтому после этих препаратов хотя и можно проводить восстановление на ТЦ – делать это все же не стоит и препаратами выбора в данном случае могут быть Кломифена цитрат или Торемифена цитрат.

Иногда, к слову, нужно использовать два SERM вместе, но это требуется в очень небольшом количестве случаев. Например, если прогнозируется восстановление после очень долго курса. И совмещать два SERM, не имея на то веских оснований, не следует.

Нужно ещё обязательно упомянуть о том, что КЦ все чаще рассматривают, как альтернативу традиционной ГЗТ на Тестостероне[9]. Ведь он лишен недостатков «традиционной» ГЗТ: влияния на реологию крови и липидный профиль, на фоне приема КЦ как минимум не снижается фертильность, как максимум – она улучшается.[10-12].

К тому же за 3 года терапии КЦ не было выявлено критичных недостатков[13]. Равно как и на более меньших отрезках времени – 6-12 месяцев терапии не приносили каких-либо проблем пациентам.

В сравнении с Тестостерон-гелем он является более предпочтительным вариантом, к слову.

ХГЧ и МГЧ

Хорионический и Менопаузальный гонадотропины человека. В организме мужчины они оба воздействуют на яички, стимулируя клетки Лейдига (синтез Тестостерона) и Сертоли (Сперматогенез). Основное их отличие – в действующих веществах, заключенных внутри препаратов.

Если в МГЧ содержатся «родные» ЛГ и ФСГ в пропорции 50:50, то вот в ХГЧ содержит в себе только, собственно, Хорионический Гонадотропин Человека, который воздействует на клетки яичек через спаренный рецептор: ЛГ/ХГЧ.

Именно поэтому ХГЧ в большей степени мимикрирует («подражает») действие ЛГ, нежели чем ФСГ.

Но нас по большей части интересует только ХГЧ, ведь применение МГЧ — очень узкая область. А ХГЧ для людей, использующих ААС, является основным препаратом для поддержания жизнедеятельности яичек. Безусловно, если человек выбирает путь самурая, то ХГЧ ему вряд ли потребуется…

Но если говорить о людях нормальных, обычных, то в этом случае, если курс длится дольше 10 недель, необходимо применение ХГЧ.

Стратегий использования, если рассматривать глобально, две. Рассмотрим каждую.

I. Введение ХГЧ с первых недель курса.
Это наиболее оптимальный путь администрирования. Ведь так яички постоянно находятся в «живом» состоянии.

Правила использования схемы: Необходимо вводить ХГЧ в дозировках

1000-1500 МЕ ХГЧ раз в 7 дней, причем начинать необходимо уже с 4-6 недели в зависимости от длины и тяжести планируемого курса. Раз в 4-6 недель желательно выдерживать неделю паузы, после которой введение препарата следует продолжать в прежнем режиме.
Несколько примеров-шаблонов:

II. Введение ХГЧ блоками, раз в 4-12 недель.
Это не самый оптимальный вариант, но он имеет право на жизнь.
Каждые 4-12 недель необходимо раз в 3-4 дня вводить 1000-1500 МЕ ХГЧ. От 5 до 11 уколов, в зависимости от используемых препаратов и длительности нахождения на курсе.

P.S. При использовании ХГЧ не следует вводить более 2500 МЕ на постоянной основе, более того: 1000-1500 МЕ для большинства людей это диапазон «рабочих» дозировок. При превышении дозировки есть риск «пережечь» яички.

Ингибиторы ароматазы

– препараты, блокирующие превращение Тестостерона в Эстрадиол. Мы будем рассматривать только третье поколение лекарств – Анастрозол, Экзаместан, Летрозол. Все они эффективны для поддержания Е2 в оптимальном диапазоне.

И тут нужно сказать, что наиболее сильный из всех ИА – Летрозол. Следом идет Анастрозол, а про Экзаместан следует рассказать отдельно: конечно, он является наиболее слабым из тройки препаратов (хотя в данном случае — условное сравнение), тем не менее является стероидным и необратимым. Последнее свойство, не означает, что Ароматаза будет «убита», оно о том, что после связывания с Ароматазой она теряет свою активность и утилизируется, в случае же Анастрозола и Летрозола происходит подавление активности.[19]

Именно поэтому, к примеру, схемы «1 мг в сутки Анастрозола на 14 дней, а потом 0.5 мг всю продолжительность приема ААС» – глупость, дозировка, во- первых, подбирается по анализам, а во-вторых, подавляет активность Ароматазы на определенный процент. И если дозировка и корректируется — делается это лишь под контролем анализов. В следующей главке будет рассказано об ИА в разрезе восстановления…

Местеролон (Провирон)

– андроген, который, по народному поверью, помогает «восстановиться». Но даже в официальной инструкции указано[20]:
«Замещение Андрогенов в случае мужского гипогонадизма, в случае когда дефицит андрогенов подтвержден клиническим и биохимическим тестированием».

И там же указано: «Местеролон (Провирон) имеет андрогенные свойства. Ранние исследования предполагали, что оральный прием Местеролона типично не подавляет гонадотропины или продукцию эндогенного Тестостерона. Позже исследования показали, что препарат может подавлять работу ГГЯ в дозировках 75-100 мг в сутки».

Именно по этой причине «восстанавливаться», используя Местеролон — довольно-таки глупая идея. Ведь человек по сути дела так и остается в состоянии «на курсе», принимая синтетический андроген…

• ГР и Стимуляторы его выработки..

Если говорить более предметно, то следует понимать: ММ, выращенная применением ААС, не удержится Гормоном роста.

Нужно сказать, что FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) не разрешило применение Пептидов: «Иные препараты, которые продаются под названиями «GHRP-6» или «Релизинг-агенты Гормона роста» и «ИРФ» или «Инсулиноподобный фактор роста» каждый из которых является пептидом, популярным среди бодибилдеров для увеличения мышц и силы, никогда не были одобрены FDA для любых целей», «…Мелатонан, CJC-1295, GHRP-5, МФР… никогда не были одобрены FDA для использования людьми». [21,22]

Аналоги ГнРГ.

– препараты, применяемые для «оживления» Гипофиза: «Гонадорелин», «Трипторелин», «Бусерелин» и т.д. Применяются для химической кастрации (в том числе и для торможения развития онкологии), для функционального Тестирования (проверки работы) Гипофиза.

Самый известный препарат из этого класса – Гонадорелин. Так как все больше дилеров начинают продавать его, как «пептид для выработки Тестостерона». Конечно, стимулируя Гипофиз, человек получит ЛГ и ФСГ, получит и Тестостерон и активацию сперматогенеза. Безусловно. Но так же он получит и химическую кастрацию, вызванную гиперстимуляцией Гипофиза. И все схемы, гуляющие по сети могут привести лишь к самым грустным последствиям…

Конечно, в случае необходимости (трудное восстановление – когда ни Гипоталамус, ни Гипофиз не откликаются на стимуляцию Антиэстрогенами) возможно применение аналога ГнРГ пролонгированного действия с целью немного “пнуть” Гипофиз, но это должно осуществляться под присмотром специалиста, а не в формате “захотел — сделал”.

0 0 голоса

Рейтинг статьи

Провирон 50табл х 25мг (местеролон)

Провирон (местеролон)

Общие сведения

Местеролон, больше известный под торговой маркой «Провирон» (в дальнейшем он будет именоваться в тексте именно провироном — без кавычек и с маленькой буквы) — анаболический стероид, хотя его используют, в основном, в качестве антиэстрогенного препарата. Все дело в том, что провирон — это производная дигидротестостерона (ДГТ), а ДГТ обладает способностью присоединяться к эстрогенным рецептором, блокируя их.

Провирон можно считать практически полным аналогом дростанолона, за одним исключением: молекулы провирона практически не присоединяются к андрогенным рецепторам в мышечной ткани, то есть, на рост мышц этот препарат влиять не способен совершенно. Но к андрогенным рецепторам в других тканях молекулы провирона присоединяется достаточно активно, так что провирон способен повышать либидо (часто весьма заметно), а также ускорять восстановление после нагрузки.

Есть у провирона и еще две интересные особенности: во-первых, он способен снижать в крови уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что означает увеличение количества свободного тестостерона. А во-вторых, провирон способен повышать уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и стимулировать сперматогенез, что может пригодиться в период восстановления после «курса» андрогенов и анаболических стероидов (ААС).

Как уже было сказано, провирон считается антиэстрогеном, но существенно более слабым, нежели кломид, тамоксифен и тем более ингибиторы ароматазы. Антиэстрогенные «способности» провирона используются на стадии подготовки к соревнованиям («сушки») — здесь он может служить заменой дростанолону.

А вот на стадии посткурсовой терапии (ПКТ) обойтись одним лишь провироном не представляется возможным. Тем не менее, использовать провирон во время ПКТ желательно: он помогает обеспечить нормальное либидо и повысить уровень ФСГ.

Дозировки

Оптимальная дозировка провирона при использовании его в качестве антиэстрогена — 50-75 мг в сутки.

Если вашей целью является повышение уровня ФСГ и восстановление сперматогенеза, то провирон необходимо принимать по 75-100 мг в сутки.

Для повышения либидо провирон принимают по 50-100 мг в сутки. 

Суточную дозу обычно разбивают на 2-3 приема.

Сочетание с другими препаратами

Провирон можно использовать в период набора массы — для снижения уровня ГСПГ. Он сочетается с абсолютно любым препаратом класса ААС. Для этой цели провирон стоит принимать на протяжении 10-14 дней.

Во время «сушки» провирон пригодится на заключительной стадии (2-3 недели до старта) — он придаст мышцам необходимую жесткость. Оптимальным можно считать его сочетание с абсолютно любым из используемых в этот период анаболических стероидов, кроме дростанолона.

Во время ПКТ провирон можно сочетать с другими антиэстрогенными препаратами. Для повышения уровня ФСГ этот препарат нужно принимать не менее одного месяца.

Побочные эффекты

Провирон ни в коей мере не подавляет производство собственного тестостерона, также не оказывает практически никакого влияния на печень. Обычно не рекомендуют принимать его тем, у кого есть опухоли предстательной железы. Наконец, при передозировке возможны длительные и часто болезненные эрекции.

Общий рейтинг

Эффективность        ***

Стоимость                  ***

Безопасность            ****

Welcome

Мои мысли о море

Все больше и больше я думаю о море. Не хочу сказать, что никогда там не был, просто эта тишина и спокойствие не покидают меня ни на минуту.

Мои друзья часто отдыхают на море – не видя всей прелести и не слушая его. Для них это просто развлечение и отдых. Я вижу это иначе.

Умиротворение и мысли о величии океана. Здесь я могу отказаться от повседневной суеты и полностью погрузиться в свои мысли и отдых.

Вы, наверное, смотрели фильм «Достучаться до небес»? Именно об этом я и говорю. Сценарист похож на меня, и его вдохновение возникло из ниоткуда не зря.

Томас Ян и Тиль Швайгер – талантливые люди, они понимают и верят в то, что сделали при создании этого замечательного фильма.

Посмотрите, и вы измените свое отношение к морю, океану, и вы поймете мои мысли, которые я продолжу освещать здесь чуть позже.

Продолжение следует…

My thoughts on the sea

More and more I think about the sea. I do not want to say that I have never been there, just this silence and calmness does not leave me for a moment.

My friends often rest on the sea – not seeing all the charm and do not listen to it. For them, it’s just fun and relaxation. I see it deeper.

Peace, tranquility and thoughts of the greatness of the ocean. Here I can renounce the bustle of everyday life and completely immerse myself in my thoughts and rest.

You’ve probably watched the movie Knocking on Heaven? This is exactly what I am talking about. The writer is like me and his inspiration came out of nowhere for a reason.

Thomas Jan and Til Schweiger are talented people, they understand and believe in what they did in making this wonderful film.

Try and you change your attitude to the sea, the ocean and you will understand my thoughts, which I will continue to highlight here a little later.

To be continued…

Тамоксифен — StatPearls — Книжная полка NCBI

Программа повышения квалификации

Тамоксифен показан для лечения рака груди в различных условиях. Следует отметить, что данные свидетельствуют о том, что пациенты с опухолями, положительными по рецепторам эстрогена, с большей вероятностью получат пользу от тамоксифена. Утвержденные FDA показания включают лечение рака груди как у женщин, так и у мужчин, адъювантное лечение рака груди после того, как пациенты завершили первичное лечение хирургическим вмешательством и лучевой терапией, лечение пациентов женского пола с протоковой карциномой in situ (неинвазивным раком груди) после операции. , а также облучение для снижения риска инвазивного рака груди и снижение риска рака груди у некоторых пациентов из группы высокого риска.Тамоксифен также имеет множество применений, не указанных в маркировке, и для них могут потребоваться дополнительные данные. В этом упражнении излагаются показания, механизм действия, методы введения, важные побочные эффекты, противопоказания, токсичность и мониторинг тамоксифена, чтобы медицинские работники могли направлять терапию пациента при лечении указанных расстройств в составе межпрофессиональной группы.

Целей:

• Объясните механизм действия тамоксифена.

• Укажите утвержденные показания для тамоксифена, а также укажите некоторые неутвержденные показания.

• Просмотрите профиль побочных эффектов терапии тамоксифеном.

• Опишите стратегии межпрофессиональной группы для улучшения координации помощи и коммуникации для правильного использования тамоксифена для улучшения результатов лечения пациентов в различных сценариях, где это может быть эффективным.

Показания

Тамоксифен показан для лечения рака груди в различных условиях. Следует отметить, что данные свидетельствуют о том, что пациенты с опухолями, положительными по рецепторам эстрогена, с большей вероятностью получат пользу от тамоксифена.[1] Тамоксифен также имеет множество применений, не указанных в маркировке, и для них могут потребоваться дополнительные данные.

Показания, одобренные FDA

• Лечение рака груди у женщин и мужчин [2]
• Адъювантное лечение рака груди после того, как пациенты завершили первичное лечение хирургическим вмешательством и лучевой терапией [3]
• Лечение женщин с карциномой протоков in situ (не инвазивный рак груди) после операции и облучения для снижения риска инвазивного рака груди [4]
• Снижение риска рака груди у некоторых пациентов из группы высокого риска (5-летний риск = 1.67% рассчитано по модели Гейл) [5].

Показания, не одобренные FDA

• Лечение прогрессирующих или рецидивирующих десмоидных опухолей в сочетании с сулиндаком [6]
• Лечение рецидивирующих, метастатических или имеющих высокий риск эндометриоидных опухолей [7] [8]
• Лечение первичной или вторичной гинекомастии наряду с связанная с этим боль в груди [9]
• Индукция овуляции при лечении бесплодия [10]
• Лечение олигоспермии в сочетании с тестостероном [11]
• Профилактика коронарного артериосклероза у мужчин с тройным сосудом [12]
• Лечение распространенного или рецидивирующего рака яичников [13] [14]
• Лечение рака мочевого пузыря [15]
• Лечение рака легких в дополнение к начальному лечению химиотерапией [16] [17]
• Лечение преждевременного полового созревания из-за МакКьюна- Синдром Олбрайта у женщин [18]
• Лечение метастатической злокачественной меланомы в комбинации с другими агентами, включая кармустин, цисплатин и дакарбазин [19] [20] [21] [2] 2]
• Лечение доброкачественной дисплазии молочной железы [23]
• Лечение метастазов в кости [24]
• Лечение карциноидной опухоли [25],
• Лечение узелкового кожного полиартериита [26]
• Лечение гипертрофии матки [27] ]
• Лечение менингиомы [28]
• Лечение первичной боли в груди, предменструальной мастодинии или боли в груди, вызванной циррозом печени [29] [30] [31] [32]
• Профилактика постменопаузального остеопороза [33]
• Улучшение продолжительности и качества жизни пациентов с ретинобластомой в дополнение к протоколам лечения [34]
• Лечение тиреоидита Риделя [35]
• Лечение солидных вторичных злокачественных новообразований [36]

Механизм действия

Тамоксифен проявляет как агонистические, так и антагонистические эффекты эстрогенов в различных частях тела.Поскольку он имеет два действия, он специфичен для пациента как селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM). В ткани груди он конкурирует с эстрогеном за участки связывания и вызывает антиэстрогенные и противоопухолевые эффекты. Посредством последующих внутриклеточных процессов он замедляет клеточный цикл, что делает его цитостатическим. В костях он стимулирует рецепторы эстрогена вместо того, чтобы блокировать их, проявляя эффект агониста эстрогена и может предотвратить остеопороз у женщин в постменопаузе. [37]

Администрация

Тамоксифен выпускается в таблетках (10 мг или 20 мг) или пероральном растворе (10 мг / 5 мл).При приеме внутрь в виде раствора для приема внутрь важно использовать прилагаемую дозировочную чашку для адекватного приема. В рекомендациях Американского общества клинической онкологии (ASCO) по адъювантной эндокринной терапии рака груди с положительным гормональным рецептором рекомендуется доза 20 мг в день для профилактики рака груди после завершения химиотерапии. Продолжительность эндокринной терапии зависит от состояния пациентки в период менопаузы и может длиться от 5 до 10 лет. [38] Для лечения метастатического рака молочной железы рекомендуется от 20 до 40 мг в день, хотя клиническая польза не была показана для доз выше 20 мг в день.[39] В некоторых клинических испытаниях, не рекомендованных к применению, использовалась доза 10 мг. Пациенты могут принимать препарат независимо от еды.

Побочные эффекты

Тамоксифен имеет предупреждение о злокачественных новообразованиях матки, тромбоэмболии легочной артерии и инсульте у пациентов с высоким риском рака или у пациентов с протоковой карциномой in situ [40]. У пациентов женского пола тамоксифен ассоциируется с повышенным риском рака матки или эндометрия, причем некоторые из них приводят к летальному исходу. Однако у пациентов, у которых уже был диагностирован рак груди, преимущества перевешивают риски.[41]

Подобно многим лекарствам от рака, тамоксифен имеет множество побочных эффектов, хотя серьезные и смертельные из них встречаются редко. Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми при лечении, являются приливы, нерегулярные месячные и выделения из влагалища. Другие распространенные побочные эффекты включают периферический отек, гипертонию, изменения настроения, боль, депрессию, изменения кожи и кожную сыпь, тошноту и рвоту, слабость, артрит, артралгию, лимфедему и фарингит.

Менее распространенные побочные эффекты могут включать бессонницу, головокружение, головную боль, увеличение веса, боль в животе, диарею, расстройство желудка, инфекции мочевыводящих путей, тромбоцитопению, боль в спине, алопецию, остеалгию, катаракту и многие другие.Из-за обширных побочных эффектов тамоксифена важно, чтобы пациенты обсуждали все побочные эффекты, которые они испытывают, со своим врачом. [42]

Тамоксифен также может вызвать обострение местного заболевания, которое может привести к усилению боли в костях и опухоли. Это может быть связано с хорошим ответом опухоли и обычно быстро проходит. У пациентов с метастазами в кости может возникнуть гиперкальциемия. Если гиперкальциемия становится тяжелой и не поддается лечению, прекратите прием тамоксифена. [43]

Противопоказания

Тамоксифен не следует применять пациентам с известной аллергией на него или любой компонент в его составе или одновременно с варфарином.Пациентам, принимающим тамоксифен для снижения риска рака груди с высоким риском рака груди или с протоковой карциномой in situ, его следует избегать, если у пациента в анамнезе есть тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА). У пациентов, у которых был диагностирован рак груди, преимущества перевешивают риски, но его все же следует использовать с осторожностью у пациентов с тромбоэмболическими событиями в анамнезе.

Тамоксифен также имеет много лекарственных взаимодействий, поэтому полный список лекарств для всех пациентов, получающих его, имеет жизненно важное значение.[44]

Мониторинг

Все пациенты, принимающие тамоксифен, должны проходить рутинную лабораторную работу, включая общий анализ крови с тромбоцитами, кальцием в сыворотке и функциональные тесты печени. Пациенты женского пола должны следить за ненормальным вагинальным кровотечением и проходить обследование груди и гинекологическое обследование в начале и в плановом порядке после. Пациентам также следует следить за признаками и симптомами ТГВ или ТЭЛА.

Другие параметры мониторинга имеют тенденцию меняться в зависимости от специфических для пациента факторов. У пациентов с ранее существовавшей гиперлипидемией уровень триглицеридов и холестерина должен требовать наблюдения.[45] Пациентам, принимающим антагонисты витамина К, следует проверять МНО и ПВ. [46] Пациентам с репродуктивной функцией женского пола перед лечением необходимо пройти тест на беременность, и им следует использовать надежные методы контроля рождаемости во время лечения. [47] Женщины в пременопаузе должны пройти тест на минеральную плотность костной ткани. Все пациенты должны пройти офтальмологический осмотр при возникновении проблем со зрением или катаракты. [48]

Токсичность

В настоящее время нет антидота для тамоксифена.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Межпрофессиональная командная работа и общение обеспечивают успех для всех пациентов, особенно тех, кто проходит курс лечения рака.Онкологи должны тщательно обследовать пациента и выбрать подходящую схему лечения на основе рекомендаций и факторов, специфичных для пациента. Например, при раке молочной железы, отрицательном по рецепторам эстрогена, тамоксифен может не подходить. Медсестры-онкологи должны знать о более серьезных побочных эффектах, которые может вызвать тамоксифен, и следить за ними у своих пациентов, сообщая о проблемах клинической бригаде. Фармацевты должны помочь клинической бригаде, исследуя текущую и полную схему приема лекарств пациента и гарантируя отсутствие взаимодействий, поскольку тамоксифен их много.Это всего лишь несколько примеров, и роли, как правило, пересекаются в разных профессиях, но каждый медицинский работник играет жизненно важную роль, которая, в свою очередь, приносит большую пользу пациенту. [Уровень 5]

Ссылки

1.

Бруфски AM, Диклер MN. Рак молочной железы с положительным рецептором эстрогена: использование сигнальных путей, влияющих на эндокринную резистентность. Онколог. 2018 Май; 23 (5): 528-539. [Бесплатная статья PMC: PMC50] [PubMed: 252]

2.

Eggemann H, Altmann U, Costa SD, Ignatov A.Преимущество выживаемости тамоксифена и ингибитора ароматазы при раке груди у мужчин и женщин. J Cancer Res Clin Oncol. 2018 Февраль; 144 (2): 337-341. [PubMed: 296]

3.

Gradishar W, Salerno KE. Обновление рекомендаций NCCN: рак груди. J Natl Compr Canc Netw. 2016 Май; 14 (5 доп.): 641-4. [PubMed: 27226503]

4.

Staley H, McCallum I., Bruce J. Послеоперационный прием тамоксифена при протоковой карциноме in situ: Кокрановский систематический обзор и метаанализ. Грудь. 2014 Октябрь; 23 (5): 546-51.[PubMed: 25023044]

5.

Sauter ER. Профилактика рака груди: текущие подходы и направления на будущее. Eur J Здоровье груди. 2018 Апрель; 14 (2): 64-71. [Бесплатная статья PMC: PMC50] [PubMed: 29774312]

6.

Hansmann A, Adolph C, Vogel T, Unger A, Moeslein G. Высокие дозы тамоксифена и сулиндака в качестве лечения первой линии при десмоидных опухолях. Рак. 2004 г., 01 февраля; 100 (3): 612-20. [PubMed: 14745880]

7.

Thigpen T, Brady MF, Homesley HD, Soper JT, Bell J.Тамоксифен в лечении запущенной или рецидивирующей карциномы эндометрия: исследование группы гинекологической онкологии. J Clin Oncol. 2001 15 января; 19 (2): 364-7. [PubMed: 11208827]

8.

Fiorica JV, Brunetto VL, Hanjani P, Lentz SS, Mannel R, Andersen W., исследование группы гинекологической онкологии. Испытание фазы II чередующихся курсов мегестрола ацетата и тамоксифена при распространенной карциноме эндометрия: исследование группы гинекологической онкологии. Gynecol Oncol. 2004 Янв; 92 (1): 10-4. [PubMed: 14751131]

9.

Boccardo F, Rubagotti A, Battaglia M, Di Tonno P, Selvaggi FP, Conti G, Comeri G, Bertaccini A, Martorana G, Galassi P, Zattoni F, Macchiarella A, Siragusa A, Muscas G, Durand F, Potenzoni D , Manganelli A, Ferraris V, Montefiore F. Оценка тамоксифена и анастрозола в профилактике гинекомастии и боли в груди, вызванной монотерапией рака простаты бикалутамидом. J Clin Oncol. 2005 г., 01 февраля; 23 (4): 808-15. [PubMed: 15681525]

10.

Steiner AZ, Terplan M, Paulson RJ.Сравнение тамоксифена и цитрата кломифена для индукции овуляции: метаанализ. Hum Reprod. 2005 июн; 20 (6): 1511-5. [PubMed: 15845599]

11.

Адамопулос Д.А., Паппа А., Билла Е., Никопулу С., Куккоу Е., Микопулос Дж. Эффективность комбинированного лечения цитрата тамоксифена и ундеканоата тестостерона у мужчин с идиопатической олигозооспермией. Fertil Steril. 2003 Октябрь; 80 (4): 914-20. [PubMed: 14556812]

12.

Clarke SC, Schofield PM, Grace AA, Metcalfe JC, Kirschenlohr HL.Тамоксифен влияет на функцию эндотелия и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин с запущенным атеросклерозом. Тираж. 2001 20 марта; 103 (11): 1497-502. [PubMed: 11257075]

13.

Hatch KD, Beecham JB, Blessing JA, Creasman W.T. Отзывчивость пациентов с запущенной карциномой яичников на тамоксифен. Исследование группы гинекологической онкологии по терапии второй линии с участием 105 пациентов. Рак. 15 июля 1991 г .; 68 (2): 269-71. [PubMed: 2070324]

14.

Маркман М., Иземингер К.А., Хэтч К.Д., Кризман В.Т., Барнс В., Дубештер Б.Тамоксифен при резистентном к платине раке яичников: дополнительный отчет гинекологической онкологической группы. Gynecol Oncol. 1996 июл; 62 (1): 4-6. [PubMed: 86

]

15.

Dellagrammaticas D, Bryden AA, Collins GN. Регресс метастатической переходно-клеточной карциномы в ответ на тамоксифен. J Urol. 2001 Май; 165 (5): 1631. [PubMed: 11342939]

16.

Ян Ч., Ченг А. Л., Йе К. Х., Ю Си Джей, Лин Дж. Ф., Ян П. К.. Высокие дозы тамоксифена плюс цисплатин и этопозид в лечении пациентов с запущенной неоперабельной немелкоклеточной карциномой легкого.Рак. 1999, 01 августа; 86 (3): 415-20. [PubMed: 10430249]

17.

Фигередо А., Арнольд А., Гудиер М., Финдли Б., Невилл А., Нормандо Р., Джонс А. Добавление верапамила и тамоксифена к начальной химиотерапии мелкоклеточного рака легких. Исследование фазы I / II. Рак. 1990 г. 01 мая; 65 (9): 1895-902. [PubMed: 2164872]

18.

Eugster EA, Rubin SD, Reiter EO, ​​Plourde P, Jou HC, Pescovitz OH., McCune-Albright Study Group. Лечение тамоксифеном преждевременного полового созревания при синдроме МакКьюна-Олбрайта: многоцентровое исследование.J Pediatr. 2003 июл; 143 (1): 60-6. [PubMed: 12

5]

19.

Бегери JR, Xingzhong J, Valdez RP. Тамоксифен против лечения без тамоксифена для запущенной меланомы: метаанализ. Int J Dermatol. Октябрь 2010; 49 (10): 1194-202. [PubMed: 20883410]

20.

O’Day SJ, Boasberg PD, Kristedja TS, Martin M, Wang HJ, Fournier P, Cabot M, DeGregorio MW, Gammon G. Высокие дозы тамоксифена добавлены в параллельную биохимиотерапию с декресендо интерлейкин-2 у пациентов с метастатической меланомой.Рак. 2001, 1 августа; 92 (3): 609-19. [PubMed: 11505406]

21.

Макклей Е.Ф., Макклей М.Э., Монро Л., Барон П.Л., Коул Д.Д., О’Брайен П.Х., Меткалф Дж. С., Маиз Дж. К.. Влияние тамоксифена и цисплатина на безрецидивную и общую выживаемость пациентов со злокачественной меланомой высокого риска. Br J Рак. 2000 Июль; 83 (1): 16-21. [Бесплатная статья PMC: PMC2374536] [PubMed: 10883662]

22.

McKeage MJ, Lorentzos A, Gore ME. Тамоксифен и химиотерапия рефрактерной метастатической злокачественной меланомы.N Engl J Med. 1993 14 января; 328 (2): 140-1. [PubMed: 8416433]

23.

Ricciardi I, Ianniruberto A. Индуцированная тамоксифеном регрессия доброкачественных поражений груди. Obstet Gynecol. 1979 июл; 54 (1): 80-4. [PubMed: 377165]

24.

Taetle R, Mendelsohn J, Green MR. Повторно назначены гиперкальциемия и тамоксифен. Ann Intern Med. 1978 Август; 89 (2): 287. [PubMed: 677600]

25.

Moertel CG, Engstrom PF, Schutt AJ. Терапия тамоксифеном при метастатической карциноидной опухоли: отрицательное исследование.Ann Intern Med. 1984 Апрель; 100 (4): 531-2. [PubMed: 6200021]

26.

Cvancara JL, Meffert JJ, Elston DM. Эстроген-чувствительный кожный узелковый полиартериит: ответ на тамоксифен. J Am Acad Dermatol. 1998 октябрь; 39 (4, п.1): 643-6. [PubMed: 9777776]

27.

Fraser IS. Меноррагия из-за гипертрофии миометрия: лечение тамоксифеном. Obstet Gynecol. 1987 сентябрь; 70 (3, часть 2): 505-6. [PubMed: 3627613]

28.

Markwalder TM, Seiler RW, Zava DT. Антиэстрогенная терапия менингиом — экспериментальное исследование.Surg Neurol. 1985 сентябрь; 24 (3): 245-9. [PubMed: 4023903]

29.

Серельс С., Мелман А. Тамоксифен для лечения гинекомастии и мастодинии, вызванных гормональной депривацией. J Urol. 1998 Апрель; 159 (4): 1309. [PubMed: 9507867]

30.

Fentiman IS, Caleffi M, Hamed H, Chaudary MA. Дозировка и продолжительность лечения тамоксифеном от масталгии: контролируемое испытание. Br J Surg. 1988 сентябрь; 75 (9): 845-6. [PubMed: 3052691]

31.

Грио Р., Целлура А, Геранио Р., Порпилья М., Пьячентино Р.[Клиническая эффективность тамоксифена в лечении предменструальной мастодинии]. Минерва Гинекол. 1998 Март; 50 (3): 101-3. [PubMed: 9595924]

32.

Ли С.П., Ли Ф.Й., Хван С.Дж., Чанг Ф.Й., Линь Х.С., Куо Б.И., Чу С.Дж., Ли С.Д. Лечение масталгии тамоксифеном у пациентов мужского пола с циррозом печени: рандомизированное перекрестное исследование. Am J Gastroenterol. 2000 Апрель; 95 (4): 1051-5. [PubMed: 10763958]

33.

Кристенсен Б., Эйлерцен Б., Далгаард П., Ларсен Л., Холмегаард С.Н., Трансбель И., Муридсен Х.Т.Тамоксифен и костный метаболизм у пациентов с раком молочной железы низкого риска в постменопаузе: рандомизированное исследование. J Clin Oncol. 1994 Май; 12 (5): 992-7. [PubMed: 8164053]

34.

Taçyildiz N, Yavuz G, Unal E, Gündüz K, Günalp I., Ekinci C. Обнадеживающий результат тамоксифена у пациента с ретинобластомой с метастазами в центральную нервную систему. Педиатр Гематол Онкол. 2003 сентябрь; 20 (6): 473-6. [PubMed: 14631622]

35.

Де М., Яап А., Демпстер Дж. Терапия тамоксифеном при стероидно-резистентном тиреоидите Рейделя.Скотт Мед Дж. 2001 Апрель; 46 (2): 56-7. [PubMed: 113]

36.

Lissoni P, Paolorossi F, Tancini G, Ardizzoia A, Barni S, Brivio F, Maestroni GJ, Chilelli M. Исследование фазы II тамоксифена плюс мелатонин у пациентов с метастатическими солидными опухолями. Br J Рак. 1996 ноя; 74 (9): 1466-8. [Бесплатная статья PMC: PMC2074765] [PubMed: 86]

37.

Lee WL, Cheng MH, Chao HT, Wang PH. Роль селективных модуляторов рецепторов эстрогена при раке груди: от тамоксифена до ралоксифена.Тайвань J Obstet Gynecol. Март 2008; 47 (1): 24-31. [PubMed: 18400579]

38.

Бурштейн Х.Дж., Темин С., Андерсон Х., Бухгольц Т.А., Дэвидсон Н.Е., Гельмон К.Э., Джордано С.Х., Худис Калифорния, Роуден Д., Солки А.Дж., Стернс В., Винер Е.П., Григгс Дж.Дж. Адъювантная эндокринная терапия для женщин с раком молочной железы, положительным по рецепторам гормонов: обновленное руководство по клинической практике Американского общества клинической онкологии. J Clin Oncol. 2014 20 июля; 32 (21): 2255-69. [Бесплатная статья PMC: PMC4876310] [PubMed: 24868023]

39.

Bratherton DG, Brown CH, Buchanan R, Hall V, Kingsley Pillers EM, Wheeler TK, Williams CJ. Сравнение двух доз тамоксифена (Нолвадекса) у женщин в постменопаузе с распространенным раком груди: 10 мг два раза в день против 20 мг два раза в день. Br J Рак. 1984 Август; 50 (2): 199-205. [Бесплатная статья PMC: PMC1976875] [PubMed: 6380554]

40.

Эрнандес Р.К., Соренсен Х.Т., Педерсен Л., Якобсен Дж., Лаш Т.Л. Лечение тамоксифеном и риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии: датское популяционное когортное исследование.Рак. 01 октября 2009 г .; 115 (19): 4442-9. [PubMed: 19569248]

41.

Фишер Б., Костантино Дж. П., Редмонд К. К., Фишер Е. Р., Викерхем Д. Л., Кронин В. М.. Рак эндометрия у пациентов с раком молочной железы, получавших тамоксифен: результаты Национального проекта хирургического адъюванта груди и кишечника (NSABP) B-14. J Natl Cancer Inst. 1994 г., 6 апреля; 86 (7): 527-37. [PubMed: 8133536]

42.

Ян Г., Новшин С., Азиз К., Георгакилас АГ. Токсичность и побочные эффекты Тамоксифена и других антиэстрогенных препаратов.Pharmacol Ther. 2013 сентябрь; 139 (3): 392-404. [PubMed: 23711794]

43.

Mulvenna PM, Wright AJ, Podd TJ. Опасная для жизни гиперкальциемия, вызванная тамоксифеном. Clin Oncol (R Coll Radiol). 1999; 11 (3): 193-5. [PubMed: 10465476]

44.

Antunes MV, Timm TA, de Oliveira V, Staudt DE, Raymundo S, Gössling G, Biazús JV, Cavalheiro JA, Rosa DD, Wallemacq P, Haufroid V, Linden R, Schwartsmann G • Влияние фенотипов CYP2D6 и CYP3A4, лекарственных взаимодействий и статуса витамина D на биотрансформацию тамоксифена.Ther Drug Monit. 2015 декабрь; 37 (6): 733-44. [PubMed: 25853922]

45.

Singh HK, Prasad MS, Kandasamy AK, Dharanipragada K. Вызванная тамоксифеном гипертриглицеридемия, вызывающая острый панкреатит. J Pharmacol Pharmacother. 2016, январь-март; 7 (1): 38-40. [Бесплатная статья PMC: PMC4831490] [PubMed: 27127396]

46.

Givens CB, Bullock LN, Franks AS. Безопасность одновременного приема тамоксифена и варфарина. Энн Фармакотер. 2009 ноябрь; 43 (11): 1867-71. [PubMed: 19843839]

47.

Barthelmes L, Gateley CA.Тамоксифен и беременность. Грудь. 2004 декабрь; 13 (6): 446-51. [PubMed: 15563850]

48.

Paganini-Hill A, Clark LJ. Проблемы с глазами у пациентов с раком груди, получавших тамоксифен. Лечение рака груди Res. 2000 Март; 60 (2): 167-72. [PubMed: 10845279]

Меры предосторожности для пациентов, принимающих тамоксифен

J Adv Pract Oncol. 2018 январь-февраль; 9 (1): 78–83.

Опубликовано в Интернете 1 января 2018 г.

Сеть здравоохранения Западного Коннектикута в Центре здоровья груди Smilow Family, больница Норуолк, Норуолк, Коннектикут

Для корреспонденции: Мэри Хери, APRN, AOCNS®, CBCN, 34 Maple Street, Norwalk, CT 06856.E-mail: [email protected]

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Лицензия Creative Commons Attribution, разрешающая неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинал работа правильно процитирована и предназначена для некоммерческих целей.

В отличие от своего антиэстрогенного действия на ткань груди, тамоксифен оказывает на кости эстрогеноподобное действие. Таким образом, тамоксифен (а также Evista) может помочь замедлить или остановить потерю костной массы . Тамоксифен может также снизить уровень холестерина , особенно холестерина ЛПНП.

Уменьшение поздних рецидивов

Хотя многие люди связывают выживание через 5 лет после рака груди с излечением, это далеко не так.Фактически, для людей с опухолями, положительными по рецепторам эстрогена, вероятность рецидива рака выше через 5 лет, чем в первые 5 лет. Это верно даже для очень маленьких опухолей без лимфоузлов. К счастью, хотя химиотерапия, по-видимому, не снижает риск поздних рецидивов, тамоксифен снижает, и исследование 2019 года показало, что тамоксифен снижает риск рецидива в течение 15 лет после первоначального диагноза.

Как это работает

Клетки рака молочной железы, положительные по рецепторам эстрогена, питаются эстрогеном.Эстроген в организме связывается с белками на поверхности этих клеток (рецепторами эстрогена), чтобы сигнализировать клетке о делении и росте. Тамоксифен связывается с этим рецептором, в результате чего раковые клетки голодают.

Тамоксифен расщепляется на метаболит, называемый эндоксифен, ферментом цитохрома P450 CYP2D6. (Существуют также другие ферменты, такие как CYP3A4, но CYP2D6, вероятно, наиболее важен.) Эндоксифен в 30-100 раз более эффективен в подавлении роста клеток, связанных с эстрогеном, чем тамоксифен, и является основным соединением, ответственным за его эффекты.По этой причине вы можете услышать, что тамоксифен называют «пролекарством».

Все, что снижает активность CYP2D6, может привести к уменьшению количества активного метаболита. Снижение активности фермента может произойти, если вы принимаете другие лекарства или у вас есть определенные генетические вариации, которые делают фермент менее активным.

Влияние вашей генетики

Существует спектр активности фермента CYP2D6, и это приводит к различиям в метаболизме лекарств.Обзор исследований показал, что интенсивные метаболизаторы, по-видимому, имеют лучшие результаты, чем плохие метаболизаторы.В целом примерно у 20 процентов людей активность этого фермента снижена.

Существуют коммерческие наборы для генотипирования, доступные для генотипирования CYP2D6, но это тестирование обычно не проводится женщинам, получающим тамоксифен при раке молочной железы, положительном по рецепторам эстрогена. Другими словами, вы, вероятно, не узнаете, относится ли эта проблема к вам.

Это также спорная область, и некоторые исследователи полагают, что присутствие другого фермента, CYP3A4 * 22, может компенсировать снижение концентраций эндоксифена, связанное с низкой активностью CYP2D6.

Исследование 2019 года, опубликованное в журнале Journal of Clinical Oncology , может обнадежить тех, кто задается вопросом, плохо ли они метаболизируют. В этом исследовании исследователи не обнаружили связи между генотипами CYP2D6 или концентрацией эндоксифена и клиническими исходами у людей с ранним — стадия рака груди, получавшая тамоксифен.

Стоит отметить, что активность CYP2D6, как правило, выше в летние месяцы (это в некоторой степени зависит от витамина D), и тестирование витамина D важно для женщин, живущих с раком груди.

Тамоксифен в сравнении с ингибиторами ароматазы

Ингибиторы ароматазы также используются для предотвращения рецидива рака груди. К препаратам этого класса относятся Аромазин (экземестан), Аримидекс (анастрозол) и Фемара (летрозол). Между этими препаратами и тамоксифеном есть несколько различий, которые определяют, кому они могут быть полезны и какие риски они несут.

Эффективность у женщин в пременопаузе

У женщин в пременопаузе большая часть эстрогена вырабатывается яичниками.После менопаузы превращение андрогенов (вырабатываемых надпочечниками) в эстроген является основным источником эстрогена. Ингибиторы ароматазы блокируют это преобразование, тем самым снижая уровень эстрогена.

Поскольку ингибиторы ароматазы не воздействуют на эстроген, вырабатываемый яичниками, они неэффективны до наступления менопаузы, если женщина не получала терапию для подавления функции яичников. Однако это не относится к тамоксифену.

Риск рецидива

Для женщин в постменопаузе или пременопаузальных женщин, получавших терапию подавления функции яичников, ингибитор ароматазы может предложить большую пользу в снижении риска рецидива.Это одна из причин, по которой онкологи могут порекомендовать перейти на ингибитор ароматазы, когда вы достигнете менопаузы, или назначить вам терапию для подавления функции яичников, чтобы вызвать менопаузу.

Потеря костной массы

Ингибиторы ароматазы также вызывают симптомы менопаузы, но могут ускорить потерю костной массы, а не уменьшить ее, как тамоксифен. Боль в костях и суставах может возникать при приеме любого класса препаратов, но гораздо чаще возникает при применении ингибиторов ароматазы.

Стоимость

Что касается стоимости, терапия тамоксифеном обычно намного дешевле, чем любой из ингибиторов ароматазы.

Побочные эффекты

Многие из общих побочных эффектов тамоксифена по сути такие же, как и те, которые возникают во время менопаузы, когда в организме снижается количество эстрогена.

Общие побочные эффекты тамоксифена включают:

• Приливы
• Ночная потливость
• Сухость влагалища
• Выделения из влагалища
• Пониженное либидо

Приливы на самом деле связаны с лучшей выживаемостью от рака груди.

Риски

Воздействие тамоксифена на ткань эндометрия может повысить риск рака матки. Риск наиболее высок для женщин в постменопаузе, но все же встречается редко. Женщины в пременопаузе, получавшие тамоксифен, не имеют повышенного риска рака матки и не нуждаются в дополнительном наблюдении, кроме обычного гинекологического ухода.

Тамоксифен также может увеличить риск образования тромбов в ногах (тромбоз глубоких вен) или легких (тромбоэмболия легочной артерии).В настоящее время нет уверенности, но тамоксифен может также увеличить риск сердечного приступа или инсульта.

Важно позвонить своему врачу, если у вас есть какие-либо симптомы, которые вас беспокоят, особенно:

• Аномальное вагинальное кровотечение
• Боль в тазу
• Боль в ноге и / или отек
• Боль в груди
• Одышка
• Слабость, онемение или покалывание
• Проблемы со зрением

Взаимодействие и противопоказания

Как и в случае со многими другими лекарствами, существуют ситуации, когда тамоксифен не следует использовать или требуется осторожность.

Из-за того, как он метаболизируется, тамоксифен может взаимодействовать как с некоторыми распространенными лекарствами, отпускаемыми по рецепту, так и без рецепта. Поговорите со своим врачом о любых других лекарствах, которые вы принимаете, и убедитесь, что ваш фармацевт также об этом осведомлен. В частности, некоторые антидепрессанты, а также лекарства от аллергии, отпускаемые без рецепта, могут снизить эффективность тамоксифена.

Из-за относительно высокой частоты врожденных дефектов тамоксифен не следует применять во время беременности, а прием препарата следует прекратить как минимум за два месяца до попытки забеременеть.

Сколько времени нужно принимать

Основываясь на четких данных двух крупных рандомизированных клинических исследований фазы III (ATLAS и aTTom), 10-летнее, а не 5-летнее адъювантное лечение тамоксифеном связано с меньшим риском рецидива и снижением смертности от рака груди.

Это снижение частоты рецидивов рака груди должно быть сопоставлено с потенциальными побочными эффектами для каждого человека. Например, если ваш рак имеет относительно высокий риск рецидива (например, если лимфатические узлы положительные), польза от более длительного лечения может явно перевешивать риск.Напротив, если у вашей опухоли очень низкий риск рецидива, потенциальные побочные эффекты тамоксифена (например, сгустки крови) могут перевешивать потенциальную пользу.

Мужчинам с раком груди на ранней стадии тамоксифен рекомендуется в течение 5 лет, с возможностью продолжения приема еще 5 лет для тех, кто подвержен высокому риску рецидива.

Слово Verywell

Тамоксифен может спасти некоторых женщин с раком груди. Однако, как и со всеми лекарствами, есть потенциальные риски и побочные эффекты.Тесное сотрудничество с вашим лечащим врачом во время приема этого лекарственного препарата поможет вам справиться с любыми проблемами, которые могут возникнуть.

комбинация зеленого чая и тамоксифена эффективна против рака груди | Канцерогенез

3″> Введение

Несмотря на многочисленные достижения в лечении рака груди, смертность остается высокой (1). Поскольку не существует окончательного лекарства от распространенного рака груди, стратегии профилактики потенциально могут спасти множество жизней. Текущие эффективные стратегии профилактики рака молочной железы у женщин из группы высокого риска и адъювантной терапии в случаях рака, положительных по рецептору эстрогена-α (ER-α), включают тамоксифен (2).Однако 5-летний курс тамоксифена может вызвать серьезные побочные эффекты. Таким образом, необходимы альтернативные вмешательства, такие как использование веществ из натуральных растительных источников, чтобы заменить или дополнить существующие схемы лечения.

Чай является самым потребляемым напитком в мире после воды, и его употребление в разумных дозах считается безопасным (3). Есть сообщения, связывающие потребление зеленого чая с улучшением прогноза при раке груди (4, 5). Было показано, что EGCG (эпигаллокатехин-3-галлат), основной компонент зеленого чая, подавляет рост линии клеток рака молочной железы Hs578t (6) и ER-положительного ксенотрансплантата MCF-7 (7).Исследования в нашей лаборатории предоставили доказательства того, что экстракт зеленого чая (GTE) подавляет рост рака груди за счет прямого антипролиферативного действия на опухолевые клетки, а также косвенного подавляющего действия на опухолевые эндотелиальные клетки (8–11). Наши исследования охарактеризовали антипролиферативные эффекты отдельных катехиновых компонентов зеленого чая и определили их относительную эффективность (8). В целом сообщалось, что на EGCG приходится большая часть, если не все, действия зеленого чая. Мы, с другой стороны, наблюдали, что CG (катехин галлат), GC (галлокатехин), EC (эпикатехин), EGC (эпигаллокатехин), ECG (эпикатехин-3-галлат) и GCG (галлокатехин галлат) подавляют как ER-отрицательные MDA. -MB231 клетки рака молочной железы и эндотелиальные клетки сосудов.Фактически, в наших экспериментах многие из этих катехиновых компонентов столь же эффективны, как GTE или EGCG. Это объясняет, почему GTE имеет такую ​​же эффективность, как доза EGCG на дозу, хотя он содержит только половину EGCG. В глобальном масштабе это наблюдение поддерживает нашу философию, согласно которой натуральные продукты оказывают положительное воздействие на основе суммы или синергии их нескольких смешанных компонентов. Следовательно, не всегда может быть полезно изолировать одно химическое соединение и сконцентрировать его в форме чистого лекарства.

Приведенные выше результаты вызвали у нас интерес к вопросу о том, оказывает ли одновременное введение зеленого чая какое-либо дополнительное или синергетическое действие на широко используемый препарат для профилактики рака молочной железы тамоксифен. Таким образом, мы намеревались определить, является ли комбинация зеленого чая и тамоксифена более сильной, чем любой агент, вводимый отдельно, и выяснить любое механистическое взаимодействие (я) между зеленым чаем, эстрогеном и тамоксифеном. Наши результаты показывают, что зеленый чай может играть дополнительную роль, с тамоксифеном или без него, в лечении и профилактике рака груди.

0″> Материалы и методы

3″> Реактивы и клетки

GTE был получен от Pharmanex (партия № 9; Брисбен, Калифорния) запатентованными методами (8). Концентрация GTE выражалась в мкг / мл среды для экспериментов in vitro и в г / л питьевой воды для экспериментов на животных. ЭГКГ, ЭК, ЭКГ, β-d-глюкуронидаза типа X-A из Escherichia coli , арилсульфатаза типа VIII из внутренностей морского ушка, эстрадиол-17β и тамоксифен были получены от Sigma (Сент-Луис, Миссури).

Клеточные линии рака молочной железы человека MCF-7, ZR75, T47D и SKBR3 были получены из Американской коллекции типовых культур тканей (ATCC, Rockville, MD). Клетки обычно поддерживали в среде RPMI 1640 (Life Technologies, Grand Island, NY) с 10% инактивированной нагреванием фетальной бычьей сывороткой (FBS; Omega Scientific, Tarzana, CA), 100 Ед / мл пенициллина и 100 мкг / мл стрептомицина (Life Технологии). Для экспериментов без эстрогена среду заменяли на RPMI 1640, не содержащий фенолового красного, с FBS, очищенным от 0,5% угля, покрытого декстраном (DCC) (Gemini Bio-Products, Woodland, CA).Через 48 часов среду меняли на ту же среду RPMI-DCC-FBS, описанную выше, но содержащую эстрадиол-17β (1 нМ) в течение 30 минут перед обработкой GTE и / или тамоксифеном.

4″> Измерение катехинов в тканях мыши

голых мышей были выведены в колонии, свободной от патогенов, в нашем учреждении, и для этого исследования использовались самки мышей в возрасте 6 недель. Всех мышей содержали по четыре в клетке, и их кормили ad libitum стерилизованными гранулами корма и стерильной водой. Каждой группе из четырех мышей приписывали (i) воду, (ii) GTE 0,625 г / л воды, (iii) GTE 1,25 г / л и (iv) GTE 2,5 г / л. После 4 дней лечения мышей умерщвляли воздействием газообразного азота и удаляли подушечки молочной железы.

Анализ тканевых полифенолов выполняли с использованием модификации метода Lee et al . (12). Около 100–200 мг ткани молочной железы гомогенизировали в 0,8 мл буфера A (40 мМ NaH ₂ PO ₄ / 0,1% EDTA, pH 5,8), смешанного с 30 мкл буфера B (10% аскорбиновой кислоты –40 мМ NaH ₂ PO ₄ / 0,1% EDTA), 1500 ед. β- d-глюкуронидазы, 24 ед. сульфатазы и 20 мкл 2,3 мкМ внутреннего стандарта CG. Смесь инкубировали при 37 ° C в течение 45 мин.Гомогенаты молочных желез трижды экстрагировали этилацетатом по 2 мл каждый. К объединенному супернатанту добавляли аликвоту 10 мкл 0,2% аскорбиновой кислоты / 0,005% ЭДТА с последующим концентрированием в вакууме в течение 2 ч при слабом нагревании с использованием системы Savant SC-100 Speed-Vac (Savant Instruments, Фармингдейл, Нью-Йорк). Образцы восстанавливали в 200 мкл подвижной фазы A (75 мМ лимонной кислоты и 25 мМ ацетата аммония) и аликвоты по 20 мкл вводили в колонку для ВЭЖХ. Колонку элюировали при комнатной температуре с линейным градиентом от 100% подвижной фазы A до 90% подвижной фазы A и 10% подвижной фазы B [75 мМ лимонная кислота – 25 мМ ацетат аммония / ацетонитрил (50:50)] за 4 мин. при скорости потока 1 мл / мин.Далее градиент был линейно изменен до 70% A / 30% B (4–12 мин), 66% A / 34% B (12–17 мин), 63% A / 37% B (17–20 мин), 57 % A / 43% B (20–29 мин), 100% B (29–33 мин), 100% A (33–35 мин) и выдерживают там до анализа следующего образца.

6″> Иммуногистохимия

Образцы опухоли, залитые парафином, получали, как описано ранее (8). Мы использовали получение антигена с 0,01 М цитратом натрия (pH 6,0) на водяной бане при 95 ° C в течение 20 минут и 1 мг / мл трипсина (Sigma) при комнатной температуре в течение 3 минут.Иммуноокрашивание проводили с помощью готовой к использованию системы кроличьей пероксидазы DAKO Envision. Срезы последовательно инкубировали при комнатной температуре следующим образом: (i) в реагенте для блокирования антигена DAKO для блокирования неспецифического связывания антител; (ii) с первичным антителом кролика против фактора фон Виллебранда (vWf; Dako, Carpinteria, CA) при разведении 1: 250 в течение 1 часа; (iii) с вторичным антителом DAKO к кролику в течение 30 мин; и (iv) проявленный раствором DAKO DAB (диаминобензидин). Положительно окрашенные сосуды подсчитывали в пяти отдельных полях для каждого образца с использованием микроскопа Olympus model Bh3.Следуя методу, установленному Вейднером (11), поля, содержащие самую высокую плотность vWf-положительных сосудов, то есть «всплески», были идентифицированы при мощности сканирования, а затем подсчитаны при увеличении × 400. Значения для пяти полей были усреднены.

ER иммуногистохимию выполняли, как указано выше, без расщепления трипсином. Первичные антитела использовали в разведении 1:50 (Biocare Medical, Walnut Creek, CA). Вторичное антимышиное антитело было от DAKO. Гистологические препараты были просмотрены сертифицированным патологоанатомом (J.Y.R.) и получил оценку от 0 до 2+ по стандартным клиническим критериям.

0″> Вестерн-блоттинг

После выдерживания в условиях отсутствия эстрогена в течение 48 часов и с 1 нМ эстрадиола-17β в течение 30 минут клетки обрабатывали GTE и / или тамоксифеном в течение 48 часов. Лизаты клеток центрифугировали при 12000 × g в течение 10 мин, и супернатант сохраняли. Концентрацию белка измеряли с помощью анализа Брэдфорда (Bio-Rad Laboratories, Геркулес, Калифорния). Приблизительно 50 мкг белка отделяли с помощью 7,5% SDS-PAGE и переносили на нитроцеллюлозную мембрану с помощью электрофоретического блоттинга.Мембрану блокировали в течение 1 часа 5% обезжиренным сухим молоком в трис-буферном солевом растворе (TBS), а затем инкубировали в течение 1 часа с разведением 1: 500 кроличьих поликлональных антител, очищенных аффинно очищенными с помощью аффинности ER-α человека (Santa Cruz Биотехнология, Санта-Крус, Калифорния). Затем блоты трижды промывали в течение 1 часа в TBST (TBS с 0,1% Tween-20) и инкубировали в течение 1 часа с вторичным антителом козьего антитела против кроличьего IgG, конъюгированным с пероксидазой хрена (HRP) (1: 2000), а затем промыли в ТБСТ как и раньше. Мембраны были разработаны с использованием системы детектирования Supersignal West Pico Chemiluminescent Western blotting в соответствии с инструкциями производителя (Pierce, Arlington Heights, IL).

4″> Анализ связывания эстрадиола

ER-α определяли по связыванию лиганда с [ ³ H] эстрадиол-17β. Предыдущие исследования показали, что клетки MCF-7 не содержат значительных уровней ER-β (13). Влияние GTE на специфическое связывание эстрадиола в клетках MCF-7 определяли, как и ранее (14). Вкратце, клетки рака молочной железы MCF-7 (1 × 10 ⁶ клеток / состояние) инкубировали с 2 нМ [ ³ H] эстрадиол-17β (NEN, Бостон, Массачусетс) и увеличивающимися концентрациями GTE (0.2–80 мкг / мл). 100-кратный молярный избыток немеченого эстрадиола-17β с [ ³ H] эстрадиолом-17β присутствовал в парных образцах для определения замещаемого связывания. Образцы инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре с перемешиванием на вортексе каждые 15 мин. Чтобы остановить реакцию, клетки помещали на лед. Несвязанные стероиды удаляли с помощью DCC, и количество импульсов в минуту (c.p.m.) определяли с помощью жидкостной сцинтилляции.

9″> Активация транскрипции ER

ER оценивалась с использованием репортерного гена ERE – CAT (эстрогеновый элемент ответа – хлорамфениколацетилтрансфераза).Временные трансфекции были выполнены в клетках рака молочной железы MCF-7 с использованием методов, как и прежде, с использованием репортерного вектора pERE-BLCAT (14, 15). Вкратце, клетки в чашках Петри диаметром 60 мм трансфицировали с использованием 2,5 мкг вектора pERE-BLCAT и 0,5 мкг pCMV-β-галактозидазы для эффективности трансфекции. Затем на чашку добавляли 12 мкл Fugene 6 (ROCHE Applied Science, Индианаполис, Индиана). Трансфекцию проводили в течение 24 ч в присутствии 1% DCC – FBS в RPMI без фенолового красного. Через 24 часа после трансфекции клетки обрабатывали одним носителем, 1 нМ эстрадиола-17β, 5 или 10 мкг / мл GTE или комбинациями этих агентов с тамоксифеном.Анализ репортерного гена CAT проводили через 18 ч обработки с использованием набора CAT-ELISA от Roche Applied Science. Активность β-галактозидазы оценивали с использованием набора β-Gal ELISA от Roche Applied Science для оценки эффективности трансфекции.

6″> Активность ароматазы

ароматазы в клеточных линиях рака легких определяли с использованием метода высвобождения [ ³ H] H ₂ O, описанного Kinoshita и Chen (18).Клеточную линию рака молочной железы SKBR3 высевали и выращивали до слияния в 6-луночных планшетах для культивирования клеток. После слияния клетки дважды промывали PBS. В каждую лунку по 1 мл бессывороточной среды, содержащей субстрат, 100 нМ [1b- ³ H] андрост-4-ен-3,17-дион (PerkinElmer, Бостон, Массачусетс) и 500 нМ прогестерон (для ингибирования 5α -редуктаза в клетках). Реакционную смесь инкубировали 3 ч при 37 ° C. Затем реакционную смесь удаляли и экстрагировали 1 мл хлороформа, встряхивали и центрифугировали в течение 10 мин при максимальной скорости 10 000 × г .Верхний водный слой осторожно удаляли и обрабатывали 1 мл угля, обработанного декстраном. После центрифугирования на максимальной скорости супернатант, содержащий продукт [ ³ H] H ₂ O, подсчитывали с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. Концентрацию белка определяли методом Брэдфорда после растворения клеток в 0,5 М NaOH.

1″> Статистический анализ

Описательная статистика, такая как среднее значение и стандартная ошибка, использовалась для обобщения результатов.Тест Стьюдента t использовали для одномерного анализа, а тест ANOVA выполняли для сравнения между различными группами. Статистическая значимость была определена как P <0,05.

Для анализа с целью обнаружения аддитивных, синергических или антагонистических эффектов использовался метод анализа множественных лекарственных эффектов (19). Вкратце, значение индекса комбинации (ДИ) было рассчитано для оценки синергизма или антагонизма в соответствии со следующим уравнением, которое предполагает независимый механизм действия лекарства (взаимная исключительность): ДИ = ( D ) ₁ / ( D _x ) ₁ + ( D ) ₂ / ( D _x ) ₂ + ( D ) ₁ ( D ) ₂ / ( D ) ₁ ( D _x ) ₂ , где ( D ) ₁ и ( D ) ₂ — концентрации лекарства 1 и лекарства 2, которые вместе дают x % ингибирования, и ( D _x ) ₁ и ( D _x ) ₂ представляют собой концентрации каждого лекарственного средства, которые сами по себе вызывают x % ингибирования.CI = 1 указывает на аддитивное взаимодействие, CI <1 указывает на синергию, а CI> 1 антагонизм.

9″> Результаты

4″> Определение уровня катехина в жировых подушках молочной железы мыши

Чтобы определить, достигают ли катехины зеленого чая измеримого уровня в тканях груди, мы вводили GTE в питьевую воду на мышиной модели. Каждой группе из четырех мышей приписывали (i) воду, (ii) GTE 0.625 г / л, (iii) GTE 1,25 г / л и (iv) GTE 2,5 г / л. После 4 дней лечения мышей умерщвляли и затем собирали подушечки молочных желез для измерения катехинов методами ВЭЖХ. Мы выбрали день 4, потому что предыдущие исследователи сообщили, что уровни катехина в плазме мышей находятся на максимальных значениях в этот временной интервал (20). Мы наблюдали, что уровни катехинов в жировых подушках молочных желез мышей увеличивались при введении большего количества чая (рис. 2А). ЭГКГ был катехиновым типом с самой высокой концентрацией в тканях груди, затем следовали ЭК, затем ЭКГ.

Рис. 2

( A ) Анализ уровней катехина в жировых подушках молочной железы мышей, которым вводили GTE. Мыши пили воду с разными дозами GTE в течение 4 дней, затем умерщвляли и собирали жировые подушечки молочных желез. Их содержание EGCG, EC и ECG определяли с помощью ВЭЖХ. ( B ) Влияние GTE и тамоксифена (TAM) на ксенотрансплантаты рака молочной железы MCF-7. Мышам подкожно вводили 5 × 10 ⁷ клеток MCF-7.Размер опухоли измеряли в трех измерениях штангенциркулем и выражали в виде объема. Комбинация GTE и TAM более эффективна, чем любой агент по отдельности. ^* P <0,05, ^** P <0,01, необработанный контроль (CTL).

Рис. 2

( A ) Анализ уровней катехина в жировых подушках молочной железы мышей, которым вводили GTE. Мыши пили воду с разными дозами GTE в течение 4 дней, затем умерщвляли и собирали жировые подушечки молочных желез.Их содержание EGCG, EC и ECG определяли с помощью ВЭЖХ. ( B ) Влияние GTE и тамоксифена (TAM) на ксенотрансплантаты рака молочной железы MCF-7. Мышам подкожно вводили 5 × 10 ⁷ клеток MCF-7. Размер опухоли измеряли в трех измерениях штангенциркулем и выражали в виде объема. Комбинация GTE и TAM более эффективна, чем любой агент по отдельности. ^* P <0,05, ^** P <0,01, необработанный контроль (CTL).

7″> Исследования ксенотрансплантата мыши

Мы дополнительно протестировали комбинацию зеленого чая и тамоксифена, используя клетки рака молочной железы MCF-7 in vivo .В модели ксенотрансплантата мышей либо зеленый чай, либо тамоксифен по отдельности подавляли рост клеток MCF-7 у мышей nude: 341,1 ± 48,8 мм ³ у обработанных зеленым чаем и 177,8 ± 37,6 мм ³ у обработанных тамоксифеном, по сравнению с 622,2 ± 163,3 мм ³ у контрольных животных на 64-й день (фигура 2В). Мы также наблюдали, что двойная терапия зеленым чаем и тамоксифеном вызвала более выраженный противоопухолевый эффект, чем любой агент, назначенный отдельно (116,5 ± 31,9 мм ³ , P = 0.0035, тест ANOVA). Не было разницы в весе между группами животных, и мы не наблюдали токсичности.

Опухоли ксенотрансплантата дополнительно анализировали на степень ангиогенеза, некроза и апоптоза. Гистологические препараты были просмотрены сертифицированным патологом (J.Y.R). Комбинация зеленого чая и тамоксифена значительно снизила общую плотность кровеносных сосудов в опухолях мышей [16,5 ± 1,5 сосудов / поле высокого увеличения (HPF)] по сравнению с группой, получавшей зеленый чай (21.9 ± 1,3 сосуда / HPF), группы, получавшей тамоксифен (21,3 ± 3,2 сосуда / HPF), и контрольной группы (30,7 ± 2,2 сосуда / HPF, P = 0,023, ANOVA; фиг. 3A). При анализе H&E не было значительных различий в митозе между четырьмя группами мышей (рис. 3B). Однако индивидуальное лечение зеленым чаем и тамоксифеном привело к увеличению площади некроза опухоли, 16,7 ± 3,6 и 16 ± 4, соответственно, по сравнению с 6,7 ± 1,1 в контроле ( P <0,0001, ANOVA). В целом у мышей, получавших зеленый чай и тамоксифен, больше всего некротических опухолей (23 ± 5.4, P <0,0001, ANOVA). Апоптоз измеряли как гистологически с окрашиванием H&E, так и методом TUNEL. Мы наблюдали наибольшую степень апоптоза опухолевых клеток, измеренную методом TUNEL, в группе, получавшей зеленый чай и тамоксифен в комбинации ( P = 0,0208, ANOVA; рис. 3C).

Рис. 3

Анализ ксенотрансплантатов рака молочной железы MCF-7. Образцы опухолей, собранные после 52 дней лечения, были ( A ) окрашены антителом против vWf (фактор фон Виллебранда) и представлены плотность сосудов на HPF (× 400).( B ) Образцы окрашивали H&E; некроз, митоз и апоптоз были количественно определены гистологически. ( C ) Апоптоз определяли с помощью анализа TUNEL. (D) Образцы окрашивали антителом ER-α (рецептор эстрогена). Комбинация GTE и TAM более эффективна, чем любой агент по отдельности. ^* P <0,05, ^** P <0,01, GTE, тамоксифен (TAM), необработанный контроль (CTL).

Рис. 3

Анализ ксенотрансплантатов рака молочной железы MCF-7.Образцы опухолей, собранные после 52 дней лечения, были ( A ) окрашены антителом против vWf (фактор фон Виллебранда) и представлены плотность сосудов на HPF (× 400). ( B ) Образцы окрашивали H&E; некроз, митоз и апоптоз были количественно определены гистологически. ( C ) Апоптоз определяли с помощью анализа TUNEL. (D) Образцы окрашивали антителом ER-α (рецептор эстрогена). Комбинация GTE и TAM более эффективна, чем любой агент по отдельности. ^* P <0,05, ^** P <0,01, GTE, тамоксифен (TAM), необработанный контроль (CTL).

Затем мы провели аналогичные анализы TUNEL с клетками MCF-7 в культуре, чтобы подтвердить эффект апоптоза. Опять же, мы наблюдали наиболее значительный уровень клеточного апоптоза при сочетании лечения зеленым чаем и тамоксифеном ( P = 0,0271, ANOVA; рис. 4A). Аналогичные данные были получены с двумя другими ER-положительными клетками рака молочной железы человека, ZR75 и T47D (рис. 4B и C).

Рис. 4

Влияние GTE и тамоксифена (ТАМ) на клетки рака груди человека. Апоптоз определяли с помощью анализа TUNEL: ( A ) MCF-7, ( B ) ZR75 и ( C ) T47D клетки. Вестерн-блот-анализ клеточных лизатов с антителом против ER-α; Уровни ER-α нормализовали по экспрессии β-катенина: ( D ) MCF-7, ( E ) ZR75 и ( F ) T47D клетки. Комбинация GTE и TAM более эффективна, чем любой агент по отдельности. ^* P <0,05, ^** P <0,01, необработанный контроль (CON).

Рис. 4

Влияние GTE и тамоксифена (ТАМ) на клетки рака груди человека. Апоптоз определяли с помощью анализа TUNEL: ( A ) MCF-7, ( B ) ZR75 и ( C ) T47D клетки. Вестерн-блот-анализ клеточных лизатов с антителом против ER-α; Уровни ER-α нормализовали по экспрессии β-катенина: ( D ) MCF-7, ( E ) ZR75 и ( F ) T47D клетки.Комбинация GTE и TAM более эффективна, чем любой агент по отдельности. ^* P <0,05, ^** P <0,01, необработанный контроль (CON).

2″> Влияние зеленого чая на ER-зависимую транскрипцию

Мы исследовали транскрипционную активность ER на консенсусной ERE, которая включает обычно используемый палиндром Xenopus vit A2 ERE. Чтобы определить влияние GTE на трансактивацию ER, мы использовали репортерную плазмиду pERE-BLCAT, содержащую палиндромный ERE и репортерный ген CAT.Обработка эстрадиол-17β-индуцированной трансактивацией репортера ERE-CAT в клетках рака молочной железы MCF-7, трансфицированных pEREBLCAT в ~ 1,2 раза (фиг. 5B). GTE (10 мкг / мл, P <0,05) ингибировал эстроген-индуцированную трансактивацию ERE. Более того, совместное введение тамоксифена в комбинации с GTE приводило к ~ 50% ингибированию транскрипции репортерного гена ERE-CAT ( P <0,001). Эти результаты демонстрируют, что комбинации тамоксифена и GTE более эффективны при подавлении транскрипции, опосредованной ERE, чем любое соединение по отдельности.Мы наблюдали подобное явление с клетками ZR75 (рис. 5C).

5″> Влияние зеленого чая на эстроген-индуцированную стимуляцию активности p44 / 42 MAPK

События передачи пострецепторного сигнала, такие как активация MAPK, могут способствовать пролиферативным эффектам эстрогена в клетках груди. Таким образом, мы оценили острые эффекты GTE и эстрогена на фосфорилирование MAPK. Влияние эстрадиола на активацию p42 / p44 MAPK оценивали через 30 мин в клетках MCF-7, обработанных контролем, только эстрогеном (2 нМ) или одним из нескольких различных антиэстрогенов или GTE (40 мкг / мл).Лечение только эстрадиолом вызывало повышенное фосфорилирование MAPK, о чем свидетельствует заметное окрашивание антителом против фосфо-MAPK по сравнению с контрольными препаратами. Кроме того, эстрогеном была вызвана заметная транслокация MAPK в ядро ​​(рис. 6А). И ICI 182,780, чистый антиэстроген, и тамоксифен эффективно блокировали эстроген-индуцированную активацию MAPK. Об этом свидетельствует снижение фосфорилирования MAPK и уменьшение ядерной транслокации MAPK. Кроме того, GTE также был очень эффективен в нарушении этих эстрогенных действий, а комбинация GTE с тамоксифеном, по-видимому, вызвала больший ингибирующий эффект, чем тот, который был обнаружен с одним тамоксифеном.Поскольку MAPK играет решающую роль в регулировании пролиферации клеток груди, эта активность GTE может быть важной в модуляции роста ткани груди. Более того, результаты указывают на то, что GTE может изменять нижестоящую передачу сигналов MAPK, эффект, который может влиять как на ER-положительные, так и на ER-отрицательные типы клеток. Мы наблюдали аналогичные эффекты в клетках ZR75 и T47D (рис. 6B и C).

Рис.6

Влияние GTE и тамоксифена (TAM) на фосфорилирование, индуцированное эстрогеном (E ₂ ), и ядерную локализацию p42 / p44 MAPK в MCF-7 ( A ), ZR75 ( B ) ) и T47D ( C ) клетки рака молочной железы.Контрольные (CN) клетки демонстрируют минимальную активацию (фосфорилирование; зеленая или яркая флуоресценция из-за окрашивания антителом против p-MAPK). Обработка E ₂ показывает заметную активацию MAPK и ядерную локализацию. Эта индуцированная E ₂ активация MAPK блокируется антиэстрогенным агентом ICI 182,780, тамоксифеном и GTE.

Рис.6

Влияние ГТЭ и тамоксифена (ТАМ) на фосфорилирование, индуцированное эстрогеном (E ₂ ), и ядерную локализацию p42 / p44 MAPK в MCF-7 ( A ), ZR75 ( B ) и T47D ( C ) клетки рака молочной железы.Контрольные (CN) клетки демонстрируют минимальную активацию (фосфорилирование; зеленая или яркая флуоресценция из-за окрашивания антителом против p-MAPK). Обработка E ₂ показывает заметную активацию MAPK и ядерную локализацию. Эта индуцированная E ₂ активация MAPK блокируется антиэстрогенным агентом ICI 182,780, тамоксифеном и GTE.

4″> Обсуждение

Насколько нам известно, это исследование является первым, которое предоставило механистические доказательства того, что комбинация зеленого чая и тамоксифена более эффективна, чем любой другой агент по отдельности, в подавлении роста ER-положительного рака молочной железы.Это улучшенное ингибирование происходит за счет прямого антипролиферативного и проапоптотического воздействия на опухолевые клетки in vitro и in vivo . В моделях опухолей мышей подавление ангиогенеза транслируется в более крупные области некроза и более низкую плотность кровеносных сосудов в обработанных ксенотрансплантатах. Кроме того, зеленый чай, по-видимому, увеличивает эффективность тамоксифена как на уровне рецептора эстрогена в опухолевых клетках, так и в прямом воздействии на эстроген-индуцированную передачу сигналов.

Есть хороший прецедент, что несколько препаратов при раке груди могут быть более эффективными, чем отдельные препараты. Например, текущие схемы обычно включают несколько препаратов (1). Также имеются доклинические данные о том, что комбинация антиангиогенного средства с химиотерапевтическим препаратом может приводить к аддитивным или синергетическим эффектам (21). Кроме того, недавний отчет показал, что полифенолы зеленого чая могут подавлять активность P-гликопротеина множественной лекарственной устойчивости, которая является причиной большей части устойчивости к химиотерапевтическим препаратам (22).EGCG также обладает синергическим действием с сулиндаком для предотвращения канцерогенеза толстой кишки у крыс (23) и с тамоксифеном на линии клеток рака легких PC-9 (24). В недавней публикации сообщалось о синергической цитотоксичности in vitro 4-гидрокситамоксифена и EGCG в отношении ER-отрицательных клеток рака молочной железы MDA-MB231, но не для ER-положительных клеток MCF-7 (25). В нашем исследовании общий GTE и тамоксифен использовались в другой системе анализа, что может объяснить разные экспериментальные результаты.

Флавоноиды в зеленом чае являются одними из диетических факторов, которые могут играть роль в защите от рака, и было показано, что они обладают мощным антиоксидантным действием (26).Также было обнаружено, что зеленый чай блокирует определенные этапы канцерогенеза. Зеленый чай подавляет образование аддуктов ДНК, индуцированное PhIP (2-амино-1-метил-6-фенилимидазопиридин), что приводит к снижению онкогенности в исследованиях химиопрофилактики на животных (27, 28). Он также подавляет активность факторов транскрипции, AP-1 и NF-κB, а также синтез оксида азота (29). EGCG снижает пролиферацию и вызывает апоптоз раковых клеток (30). Связывание EGF (эпидермального фактора роста) с его рецептором подавляется EGCG (31), аналогично изменяется передача сигналов IGF-1 (инсулиноподобный фактор роста-1) (32, 33).Исследователи показали, что зеленый чай может активировать гены-супрессоры опухолей (34). Зеленый чай также может подавлять передачу сигналов HER-2 / neu в клетках рака груди (35). Сообщается о других эффектах на прогрессирование клеточного цикла (36) и активность MAPK (37).

Недавно было сообщено о том, что зеленый чай ингибирует ангиогенез с использованием анализов in vitro и in vivo (38, 39). Исследования в нашей лаборатории показали, что GTE подавляет рост рака груди за счет прямого антипролиферативного действия на опухолевые клетки, а также косвенного воздействия на эндотелиальные клетки (8).Мы обнаружили, что зеленый чай снижает уровни двух важных ангиогенных факторов, VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) и bFGF (основной фактор роста фибробластов), а также aFGF (кислотный фактор роста фибробластов) при раке молочной железы (9, 10). Другие отметили влияние зеленого чая на дополнительные молекулы, связанные с ангиогенезом, включая IL-8 (интерлейкин-8), урокиназу, матриксные металлопротеиназы (MMP-2 и MMP-9) (40), PDGF (фактор роста тромбоцитов) (41 ) и TNF-α (фактор некроза опухоли) (42).Ангиогенез является важным процессом при злокачественных новообразованиях и может частично объяснять профилактический эффект зеленого чая in vivo от рака.

В клинике эндокринная терапия является важным вмешательством для женщин с раком молочной железы, экспрессирующим ER, а лечение тамоксифеном увеличивает выживаемость пациентов (2). Успех эндокринной терапии зависит от жесткой регуляции роста клеток груди стероидными рецепторами (43). Однако по мере прогрессирования рака груди он обычно становится устойчивым к антиэстрогенам, и большинство пациентов в конечном итоге перестают отвечать на терапию тамоксифеном.Чтобы изменить этот исход, срочно необходимы новые варианты эндокринной терапии. Нацеливание на эту сигнальную ось может способствовать внедрению более эффективных и менее токсичных антигормональных средств лечения рака груди человека (14, 44). В последнее время возможной альтернативой тамоксифену стали ингибиторы ароматазы (45). Наши предварительные результаты с зеленым чаем не показали значительного ингибирования активности ароматазы в анализе in vitro . Другие исследователи сообщили о умеренном подавлении ароматазы зеленым чаем (46) и черным чаем (47).Вопрос о том, играет ли зеленый чай роль в качестве дополнения к терапии ингибиторами ароматазы, заслуживает дальнейшего изучения.

Мало что известно о влиянии зеленого чая на сигнальный путь эстрогена при раке груди (48–51). Однако настоящие результаты предполагают, что GTE может вызывать подавление ER и нарушение или ER-зависимую транскрипцию. Кроме того, травяной экстракт проявляет ингибирующее действие на ранние вызванные эстрогеном изменения активности и субклеточной локализации MAPK, эффект, который может быть важным для регуляции роста клеток.Важно отметить, что эти эффекты GTE усиливаются при комбинированном лечении тамоксифеном. Дальнейшее понимание взаимодействий между зеленым чаем и передачей сигналов ER имеет решающее значение для использования этого натурального продукта для лечения или профилактики ER-положительного рака молочной железы, который составляет большинство первичных опухолей молочной железы. Результаты этих экспериментов предлагают новое понимание и помогут в планировании будущих доклинических испытаний и испытаний на людях. Если подтверждено, что зеленый чай обладает противоопухолевой активностью отдельно или в сочетании с тамоксифеном, нацеливание на этот растительный продукт может помочь улучшить исход этого распространенного и смертельного заболевания.

04

0

0

0

элемент ответа на эстроген

GTE

GC

GCG

Это исследование было выполнено в Медицинском центре Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, Лос-Анджелес, Калифорния, США.Это исследование было поддержано Калифорнийской программой исследований рака груди и Программой Стайлза по интегративной онкологии (R.P., D.C.M., H.W.C. и O.W.). Г-ЖА. был поддержан грантом на обучение Американского онкологического общества.

Заявление о конфликте интересов : Не заявлено.

4″> Список литературы

1,,,. ,,.

Злокачественные опухоли груди

,

Рак: принципы и практика онкологии

,

2005

Филадельфия

Lippincott-Raven

(стр.

1415

—

1477

) 2« и др.

Тамоксифен для профилактики рака груди: отчет о национальном исследовании P-1 проекта хирургического адъюванта груди и кишечника

,

J. Natl Cancer Inst.

,

1998

, т.

90

(стр.

1371

—

1388

) 3,.

Антимутагенная и антиканцерогенная активность полифенолов чая

,

Мутат. Res.

,

1999

, т.

436

(стр.

69

—

97

) 4,,.

Связь потребления кофе, зеленого чая и кофеина с сывороточными концентрациями эстрадиола и глобулина, связывающего половые гормоны, у японских женщин в пременопаузе

,

Nutr. Рак

,

1998

, т.

30

(стр.

21

—

24

) 5,,,,,,,.

Механические данные о зеленом чае как о профилактике рака у человека

,

Proc. Soc. Exp. Биол. Med.

,

1999

, т.

220

(стр.

225

—

228

) 6,,,.

Галлат эпигаллокатехина зеленого чая оказывает выраженное ингибирующее действие на раковые клетки, но не на их нормальные аналоги.

,

Cancer Lett.

,

1998

, т.

129

(стр.

173

—

179

) 7,,,,.

Подавление роста и регрессия опухолей простаты и молочной железы человека у бестимусных мышей под действием галлата эпигаллокатехина чая

,

Cancer Lett.

,

1995

, т.

96

(стр.

239

—

243

) 8,,,,,.

Зеленый чай подавляет рост рака груди и ангиогенез

,

Nutr. Рак

,

2001

, т.

40

(стр.

149

—

156

) 9,,,,,,,,,.

Зеленый чай подавляет индукцию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в клетках рака груди человека

,

J. Nutr.

,

2002

, т.

132

(стр.

2307

—

2311

) 10,,,,,,,.

Ингибирование факторов роста фибробластов зеленым чаем

,

Int.J. Oncol.

,

2002

, т.

21

(стр.

487

—

491

) 11,,,,,,,,. Микроматричный анализ кДНК

эндотелиальных клеток в ответ на зеленый чай выявляет супрессивный фенотип

,

Int. J. Oncol.

,

2004

, т.

25

(стр.

193

—

202

) 12,,,,.

Усовершенствованный метод определения полифенолов зеленого и черного чая в биоматрицах с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с кулонометрической решеткой

,

Анал.Biochem.

,

2000

, т.

279

(стр.

164

—

169

) 13,,,,,,.

Дифференциальная лигандная активация рецепторов эстрогена ERα и ERß на сайтах AP1

,

Science

,

1997

, vol.

277

(стр.

1508

—

1510

) 14,,,,,,,,,.

Тирозинкиназный путь HER-2 нацелен на рецептор эстрогена и способствует гормон-независимому росту клеток рака молочной железы человека

,

Онкоген

,

1995

, vol.

10

(стр.

2435

—

2446

) 15,,,,.

Конститутивно активные рецепторы эстрогенов человека, содержащие аминокислотные замены тирозина 537 в рецепторном белке

,

Мол. Эндокринол.

,

1996

, т.

10

(стр.

1388

—

1398

) 16,,,,,,.

Роль митоген-активированной протеинкиназы (MAP) в раке груди

,

J. Steroid Biochem. Мол. Биол.

,

2002

, т.

80

(стр.

239

—

256

) 17,,,,.

ER связаны с производством кавеолина и регулируют его: влияние на передачу сигналов и клеточные действия

,

Mol. Эндокринол.

,

2002

, т.

16

(стр.

100

—

115

) 18,.

Индукция экспрессии ароматазы (CYP19) в клетках рака груди за счет негеномного действия рецептора эстрогена-α

,

Cancer Res.

,

2003

, т.

63

(стр.

3546

—

3555

) 19,,,,,,,,,.

Ингибирующее действие комбинаций антитела HER-2 / neu и химиотерапевтических агентов, используемых для лечения рака груди человека

,

Онкоген

,

1999

, vol.

18

(стр.

2241

—

2251

) 20,,,,,,,.

Уровни катехинов чая в плазме и тканях у крыс и мышей при хроническом потреблении полифенолов зеленого чая

,

Nutr.Рак

,

2000

, т.

37

(стр.

41

—

48

) 21,,.

Антиангиогенные агенты усиливают цитотоксические методы лечения рака против первичных и метастатических заболеваний

,

Cancer Res.

,

1992

, т.

52

(стр.

6702

—

6704

) 22,,.

Ингибирование активности Р-гликопротеина множественной лекарственной устойчивости полифенолами зеленого чая

,

Biochim. Биофиз. Acta

,

2002

, т.

1542

(стр.

149

—

159

) 23,,,,,,,.

Синергетические эффекты (-) — эпигаллокатехин галлата с сулиндаком против канцерогенеза толстой кишки у крыс, получавших азоксиметан

,

Cancer Lett.

,

2002

, т.

177

(стр.

49

—

56

) 24,,,,,.

Синергетическое действие (-) — эпигаллокатехин галлата с (-) — эпикатехином, сулиндаком или тамоксифеном на противораковую активность в клеточной линии рака легких человека PC-9

,

Cancer Res.

,

1999

, т.

59

(стр.

44

—

47

) 25,,.

Тамоксифен и эпигаллокатехин галлат синергетически цитотоксичны по отношению к клеткам рака молочной железы человека MDA-MB-231

,

Anti-Cancer Drug

,

2004

, vol.

15

(стр.

889

—

897

) 26. ,

Зеленый чай: польза для здоровья и его применение

,

2001

Нью-Йорк

Marcel Dekker Inc

(стр.

1

—

252

) 27,.

Чай как потенциальное химиопрофилактическое средство при канцерогенезе PhIP: влияние зеленого и черного чая на образование аддуктов PhIP – ДНК у самок крыс F-344

,

Nutr. Рак

,

2000

, т.

36

(стр.

52

—

58

) 28,,,,.

Чай и полифенолы чая подавляют гиперпролиферацию клеток, онкогенез легких и прогрессирование опухоли или опухоли

,

Exp. Легкое. Res.

,

1998

, т.

24

(стр.

629

—

639

) 29,,,,,.

Полифенол (-) — эпигаллокатехин-3-галлат зеленого чая блокирует активацию ядерного фактора-kB, ингибируя активность киназы 1kB в линии эпителиальных клеток кишечника IEC-6

,

Mol. Pharmacol.

,

2001

, т.

60

(стр.

528

—

533

) 30,,.

Влияние эпигаллокатехин-3-галлата на рост, сигнальные пути рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессию генов и химиочувствительность в клеточных линиях плоскоклеточного рака головы и шеи человека

,

Clin.Cancer Res.

,

2001

, т.

7

(стр.

4220

—

4229

) 31,,,.

Подавление внеклеточных сигналов и пролиферация клеток посредством связывания рецептора EGF с помощью (-) — эпигаллокатехин галлата в клетках эпидермоидной карциномы человека A431

,

J. Cell. Biochem.

,

1997

, т.

67

(стр.

55

—

65

) 32,.

Полифенолы черного чая ингибируют IGF-I-индуцированную передачу сигналов через Akt в нормальных эпителиальных клетках предстательной железы и клетках карциномы предстательной железы Du145

,

Канцерогенез

,

2002

, vol.

23

(стр.

217

—

221

) 33,,,,.

Пероральное употребление фолифенолов зеленого чая подавляет передачу сигналов, индуцированную инсулиноподобным фактором роста I, в модели автохтонного рака простаты на мышах

,

Cancer Res.

,

2004

, т.

64

(стр.

8715

—

8722

) 34,,.

Эпигаллокатехин подавление пролиферации гладкомышечных клеток сосудов: корреляция с c-jun и JNK

,

Br. J. Pharmacol.

,

1998

, т.

124

(стр.

1227

—

1237

) 35,,,.

Полифенол эпигаллокатехин-3-галлат зеленого чая ингибирует передачу сигналов Her-2 / Neu, пролиферацию и трансформированный фенотип клеток рака молочной железы

,

Cancer Res.

,

2002

, т.

62

(стр.

652

—

655

) 36,,,.

Вовлечение генов активации протеинкиназы C и выживания клеток / клеточного цикла в полифенол зеленого чая, (-) — нейропротекторное действие эпигаллокатехин-3-галлата

,

J.Биол. Chem.

,

2002

, т.

277

(стр.

30574

—

30580

) 37,,,,.

Ингибирование индуцированной ультрафиолетом B экспрессии гена c-fos и активации митоген-активируемой протеинкиназы p38 с помощью (-) — эпигаллокатехин галлата в клеточной линии кератиноцитов человека

,

Mol. Канцерогенный.

,

1999

, т.

24

(стр.

79

—

84

) 38,.

Ангиогенез ингибируется при употреблении чая

,

Nature

,

2004

, vol.

398

стр.

381

39,,,,,,.

Механизмы ингибирования ангиогенеза опухоли и роста сосудистой опухоли эпигаллокатехин-3-галлатом

,

Clin. Cancer Res.

,

2004

, т.

10

(стр.

4865

—

4873

) 40,,,,,.

Полифенол (-) — эпигаллокатчин-3-галлат ингибирует секрецию MMP-2 и управляемую MT1-MMP миграцию в клетках глиобластомы

,

Biochim. Биофиз. Acta

,

2002

, т.

1542

(стр.

209

—

220

) 41,,,,,.

Соединения зеленого чая ингибируют фосфорилирование тирозина B-рецептора PDGF и трансформацию глиобластомы человека A172

,

FEBS Lett.

,

2000

, т.

471

(стр.

51

—

55

) 42,,,.

Полифенолы зеленого чая блокируют индуцированное эндотоксином образование фактора некроза опухоли и летальность на мышиной модели

,

J. Nutr.

,

1998

, т.

128

(стр.

2334

—

2340

) 43,,,.

Рак груди

,

Новое. Англ. J. Med.

,

1992

, т.

327

(стр.

473

—

480

) 44,.

Мембранные сайты связывания эстрогена способствуют регуляции роста клеток рака молочной железы человека

,

Онкоген

,

2001

, vol.

20

(стр.

5420

—

5430

) 45,,.

Профилактика рака, связанного с гормонами: рак груди

,

J.Clin. Онкол.

,

2005

, т.

23

(стр.

357

—

367

) 46,,,,,,,.

Ингибирование активности ароматазы катехинами экстракта зеленого чая и их эндокринологические эффекты при пероральном введении крысам

,

Food Chem. Toxicol.

,

2002

, т.

40

(стр.

925

—

933

) 47,,,.

Полифенолы теафлавины черного чая подавляют активность ароматазы и снижают устойчивость к тамоксифену в HER2 / neu-трансфицированных клетках рака груди человека посредством подавления тирозинкиназы

,

Eur.J. Cancer

,

2004

, т.

40

(стр.

2165

—

2174

) 48,,,,,,,.

Антиканцерогенная активность полифенолов зеленого чая

,

Jpn. J. Clin. Онкол.

,

1993

, т.

23

(стр.

186

—

190

) 49,,,,.

Влияние катехинов чая на эстрогенную активность, регулируемую ERE

,

J. Agric. Food Chem.

,

2000

, т.

48

(стр.

6355

—

6361

) 50,,,.

Опосредованное рецептором эстрогена действие полифенольных катехинов in vivo и in vitro

,

Toxicol. Sci.

,

2002

, т.

69

(стр.

354

—

361

) 51,.

Действие пищевых фитохимических веществ кверцетина, катехина, ресвератрола и нарингенина на эстроген-опосредованную экспрессию генов

,

Life Sci.

,

2002

, т.

70

(стр.

1577

—

1589

)

© Автор 2006.Опубликовано Oxford University Press. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

.

Как увеличить потребление тамоксифена и других антиэстрогенов для профилактики рака груди?

1.

Torre, L.A. et al. Глобальная статистика рака, 2012 г. CA Cancer J. Clin. 65 , 87–108 (2015).

Артикул PubMed Google ученый

2.

Вейр, Х. К., Томпсон, Т. Д., Соман, А., Моллер, Б. и Лидбеттер, С. Прошлое, настоящее и будущее заболеваемости раком в США: с 1975 по 2020 г. Рак 121 , 1827–1837 (2015).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

3.

Forouzanfar, M. H. et al. Рак груди и шейки матки в 187 странах в период с 1980 по 2010 год: систематический анализ. Ланцет 378 , 1461–1484 (2011).

Артикул PubMed Google ученый

4.

Крю, К. Д. Устранение препятствий на пути использования химиопрофилактики рака груди для пациентов и поставщиков медицинских услуг. Am. Soc. Clin. Онкол. Educ. Книга , 2015 , e50-e58 (2015).

5.

Fisher, B. et al. Тамоксифен для профилактики рака груди: текущий статус исследования P-1 Национального проекта хирургического адъюванта груди и кишечника. J. Natl Cancer Inst. 97 , 1652–1662 (2005).

CAS Статья PubMed Google ученый

6.

Cuzick, J. et al. Тамоксифен для профилактики рака молочной железы: расширенное долгосрочное наблюдение за исследованием профилактики рака молочной железы IBIS-I. Ланцет Онкол . 16 , 67–75 (2015).

7.

Vogel, V. G. et al. Обновление национального проекта хирургического адъювантного исследования груди и кишечника тамоксифена и ралоксифена (STAR). Испытание P-2: Предотвращение рака груди. Cancer Prev. Res. (Фила) 3 , 696–706 (2010).

CAS Статья Google ученый

8.

Goss, P. E. et al. Экземестан для профилактики рака груди у женщин в постменопаузе. N. Engl. J. Med. 364 , 2381–2391 (2011).

CAS Статья PubMed Google ученый

9.

Cuzick, J. et al. Анастрозол для профилактики рака груди у женщин в постменопаузе высокого риска (IBIS-II): международное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 383 , 1041–1048 (2014).

CAS Статья PubMed Google ученый

10.

Nelson, H. D., Smith, M. E., Griffin, J. C. & Fu, R. Использование лекарств для снижения риска первичного рака груди: систематический обзор для U.S. Целевая группа по профилактическим услугам. Ann. Междунар. Med. 158 , 604–614 (2013).

Артикул PubMed Google ученый

11.

Visvanathan, K. et al. Американское общество клинической онкологии обновило руководство по клинической практике по использованию фармакологических вмешательств, включая ингибирование тамоксифена, ралоксифена и ароматазы для снижения риска рака груди. J. Clin. Онкол. 27 , 3235–3258 (2009).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

12.

Беверс, Т. Б. Рекомендации NCCN по клинической практике в онкологии: снижение риска рака молочной железы 8 , (2010).

13.

Wise, J. NICE рекомендует профилактические препараты от рака груди. BMJ 346 , f4116 (2013).

Артикул PubMed Google ученый

14.

Freedman, A. N. et al. Оценки числа женщин в США, которым тамоксифен может быть полезен для химиопрофилактики рака груди. J. Natl Cancer Inst. 95 , 526–532 (2003).

CAS Статья PubMed Google ученый

15.

Ропка, М. Э., Кейм, Дж. И Филбрик, Дж.T. Решения пациентов о химиопрофилактике рака груди: систематический обзор и метаанализ. J. Clin. Онкол. 28 , 3090–3095 (2010).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

16.

Smith, S. G. et al. Факторы, влияющие на восприятие и приверженность химиопрофилактике рака груди: систематический обзор и метаанализ. Ann. Онкол. 27 , 575–590 (2016).

CAS Статья PubMed Google ученый

17.

Равдин, П. М. Отсутствие, потребность и возможности для принятия решений и информационных инструментов для обучения врачей первичного звена и женщин химиопрофилактике рака груди. Cancer Prev. Res. (Фила) 3 , 686–688 (2010).

Артикул Google ученый

18.

Cuzick, J. et al. Профилактическая терапия рака груди: общее заявление. Ланцет Онкол. 12 , 496–503 (2011).

CAS Статья PubMed Google ученый

19.

Costantino, J. P. et al. Проверочные исследования моделей, прогнозирующих риск инвазивной и общей заболеваемости раком груди. J. Natl Cancer Inst. 91 , 1541–1548 (1999).

CAS Статья PubMed Google ученый

20.

Тайрер, Дж., Даффи, С. В. и Кузик, Дж. Модель прогнозирования рака груди, включающая семейные и личные факторы риска. Stat. Med. 23 , 1111–1130 (2004).

Артикул PubMed Google ученый

21.

Boughey, J. C. et al. Оценка модели Тайрера-Кузика (Международное исследование рака груди) для прогнозирования риска рака груди у женщин с атипичной гиперплазией. J. Clin. Онкол. 28 , 3591–3596 (2010).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

22.

Gail, M. H. et al. Прогнозирование индивидуального риска абсолютного инвазивного рака груди у афроамериканских женщин. J. Natl Cancer Inst. 99 , 1782–1792 (2007).

Артикул PubMed Google ученый

23.

Matsuno, R.K. et al. Прогнозирование индивидуализированного риска абсолютного инвазивного рака груди у американских женщин азиатских и тихоокеанских островов. J. Natl Cancer Inst. 103 , 951–961 (2011).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

24.

Абу-Рустум, Н. Р. и Хербольшаймер, Х. Оценка риска рака груди у малообеспеченных женщин в государственной больнице. Gynecol.Онкол. 81 , 287–290 (2001).

CAS Статья PubMed Google ученый

25.

Grann, V. R. et al. Препятствия для участия меньшинств в испытаниях по профилактике рака груди. Рак 104 , 374–379 (2005).

Артикул PubMed Google ученый

26.

Амир, Э., Фридман, О. К., Серуга, Б. и Эванс, Д. Г. Оценка женщин с высоким риском рака груди: обзор моделей оценки риска. J. Natl Cancer Inst. 102 , 680–691 (2010).

Артикул PubMed Google ученый

27.

Dupont, W. D. & Page, D. L. Факторы риска рака груди у женщин с пролиферативным заболеванием груди. N. Engl. J. Med. 312 , 146–151 (1985).

CAS Статья PubMed Google ученый

28.

Hartmann, L.C. et al. Понимание предракового потенциала атипичной гиперплазии через ее естественное течение: продольное когортное исследование. Cancer Prev. Res. (Фила) 7 , 211–217 (2014).

CAS Статья Google ученый

29.

Пейдж, Д.L. et al. Атипичная дольчатая гиперплазия как односторонний предиктор риска рака груди: ретроспективное когортное исследование. Ланцет 361 , 125–129 (2003).

Артикул PubMed Google ученый

30.

Barr, F. E. et al. Экспрессия рецептора эстрогена при атипичной гиперплазии: отсутствие связи с раком груди. Cancer Prev. Res. (Фила) 4 , 435–444 (2011).

Артикул Google ученый

31.

Хартманн, Л. К., Дегним, А. С., Сантен, Р. Дж., Дюпон, В. Д. и Гош, К. Атипичная гиперплазия груди — оценка риска и варианты лечения. N. Engl. J. Med. 372 , 78–89 (2015).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

32.

Кузик, Дж.и другие. Анастрозол для профилактики рака груди у женщин в постменопаузе высокого риска (IBIS-II): международное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 383 , 1041–1048 (2013).

Артикул PubMed Google ученый

33.

Waters, E. A., Cronin, K. A., Graubard, B. I., Han, P. K. & Freedman, A. N. Распространенность использования тамоксифена для химиопрофилактики рака груди среди U.С. женщины. Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред. 19 , 443–446 (2010).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

34.

Fisher, B. et al. Тамоксифен для профилактики рака груди: отчет об исследовании P-1 Национального проекта хирургического адъюванта груди и кишечника. J. Natl Cancer Inst. 90 , 1371–1388 (1998).

CAS Статья PubMed Google ученый

35.

Powles, T. J., Ashley, S., Tidy, A., Smith, I.E. & Dowsett, M. Двадцатилетнее наблюдение за рандомизированным двойным слепым исследованием по профилактике рака молочной железы Royal Marsden. J. Natl Cancer Inst. 99 , 283–290 (2007).

CAS Статья PubMed Google ученый

36.

Veronesi, U. et al. Тамоксифен для профилактики рака груди: поздние результаты итальянского рандомизированного исследования по профилактике тамоксифена среди женщин, перенесших гистерэктомию. J. Natl Cancer Inst. 99 , 727–737 (2007).

CAS Статья PubMed Google ученый

37.

Cuzick, J. et al. Отдаленные результаты профилактики рака молочной железы тамоксифеном — 96-месячное наблюдение в рандомизированном исследовании IBIS-I. J. Natl Cancer Inst. 99 , 272–282 (2007).

CAS Статья PubMed Google ученый

38.

Cuzick, J. et al. Обзор основных результатов исследований по профилактике рака груди. Ланцет 361 , 296–300 (2003).

CAS Статья PubMed Google ученый

39.

Каммингс, С. Р. и др. Влияние ралоксифена на риск рака груди у женщин в постменопаузе: результаты рандомизированного исследования MORE. Множественные результаты оценки ралоксифена. JAMA 281 , 2189–2197 (1999).

CAS Статья PubMed Google ученый

40.

Martino, S. et al. Продолжающиеся результаты, относящиеся к Evista: заболеваемость раком груди у женщин с остеопорозом в постменопаузе в рандомизированном исследовании ралоксифена. J. Natl Cancer Inst. 96 , 1751–1761 (2004).

CAS Статья PubMed Google ученый

41.

Vogel, V. G. et al. Влияние тамоксифена по сравнению с ралоксифеном на риск развития инвазивного рака груди и других исходов заболеваний: исследование NSABP тамоксифена и ралоксифена (STAR) P-2. JAMA 295 , 2727–2741 (2006).

CAS Статья PubMed Google ученый

42.

Goss, P. E. et al. Продление адъювантной терапии ингибиторами ароматазы до 10 лет. N. Engl J. Med. 375 , 209–219 (2016).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

43.

Narod, S.A. et al. Тамоксифен и риск контралатерального рака груди у носителей мутаций BRCA1 и BRCA2: исследование случай-контроль.Группа клинических исследований наследственного рака молочной железы. Ланцет 356 , 1876–1881 (2000).

CAS Статья PubMed Google ученый

44.

King, M.C. et al. Тамоксифен и заболеваемость раком груди среди женщин с наследственными мутациями в BRCA1 и BRCA2: Испытание по профилактике рака груди Национального проекта хирургического адъюванта груди и кишечника (NSABP-P1). JAMA 286 , 2251–2256 (2001).

CAS Статья PubMed Google ученый

45.

Мариотто, А. Б., Яброфф, К. Р., Шао, Ю., Фейер, Э. Дж. И Браун, М. Л. Прогнозы стоимости лечения рака в США: 2010-2020 гг. J. Natl Cancer Inst. 103 , 117–128 (2011).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

46.

Hershman, D. et al. Результаты химиопрофилактики тамоксифеном рака груди у женщин с очень высоким риском: анализ экономической эффективности. J. Clin. Онкол. 20 , 9–16 (2002).

CAS Статья PubMed Google ученый

47.

Экерманн, С. Д., Мартин, А. Дж., Стоклер, М. Р. и Саймс, Р. Дж. Преимущества и затраты тамоксифена для профилактики рака груди. Aust.Н. З. Дж. Общественное здравоохранение 27 , 34–40 (2003).

Артикул PubMed Google ученый

48.

Melnikow, J. et al. Тамоксифен для снижения риска рака груди: влияние альтернативных подходов к корректировке качества жизни на анализ экономической эффективности. Med. Уход 46 , 946–953 (2008).

Артикул PubMed Google ученый

49.

Ноа-Ванхаук, Дж., Грин, Л. Е., Дин, Т. А., Альперин, П. и Смит, Р. А. Экономическая эффективность химиопрофилактики рака груди с использованием тамоксифена в популяции США в постменопаузе. Рак 117 , 3322–3331 (2011).

Артикул PubMed Google ученый

50.

Армстронг, К., Чен, Т. М., Альберт, Д., Рэндалл, Т. К. и Шварц, Дж. С. Экономическая эффективность ралоксифена и заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе: влияние риска рака груди. Акушерство. Гинеколь. 98 , 996–1003 (2001).

CAS PubMed Google ученый

51.

Ivergard, M. et al. Определение экономически эффективного лечения ралоксифеном у женщин в постменопаузе с использованием алгоритмов риска переломов и инвазивного рака груди. Кость 47 , 966–974 (2010).

CAS Статья PubMed Google ученый

52.

Бобер, С. Л., Хок, Л. А., Дуда, Р. Б., Реган, М. и Тунг, Н. М. Принятие решений о тамоксифене у женщин с высоким риском рака груди: клинические и психологические факторы. J. Clin. Онкол. 22 , 4951–4957 (2004).

Артикул PubMed Google ученый

53.

Metcalfe, K. A. et al. Применение профилактических мер среди здоровых женщин, несущих мутацию BRCA1 или BRCA2. Fam. Рак 4 , 97–103 (2005).

Артикул PubMed Google ученый

54.

Салант, Т., Ганшов, П. С., Олопаде, О. И. и Лодердейл, Д. С. «Зачем брать его, если у вас ничего нет?» восприятие риска рака груди и варианты профилактики в государственной больнице. J. Gen. Intern Med. 21 , 779–785 (2006).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

55.

Taylor, R. & Taguchi, K. Тамоксифен для химиопрофилактики рака груди: низкое потребление женщинами из группы высокого риска после оценки уплотнения в груди. Ann. Fam. Med. 3 , 242–247 (2005).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

56.

Порт, Э. Р., Монтгомери, Л. Л., Хердт, А. С. и Борген, П. И. Нежелание пациентов к использованию тамоксифена для первичной профилактики рака молочной железы. Ann. Surg. Онкол. 8 , 580–585 (2001).

CAS Статья PubMed Google ученый

57.

Стейси, Д., О’Коннор, А. М., ДеГрасс, К. и Верма, С. Разработка и оценка помощи при принятии решения по профилактике рака груди для женщин из групп повышенного риска. Health Expect. 6 , 3–18 (2003).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

58.

Melnikow, J. et al. Предпочтения женщин, оценивающих риски тамоксифена (POWER), исследование предпочтений тамоксифена для снижения риска рака груди. Рак 103 , 1996–2005 (2005).

CAS Статья PubMed Google ученый

59.

Potkul, R.K. et al. Рандомизированное испытание ацетата медроксипрогестерона для профилактики патологии эндометрия от адъювантного тамоксифена при раке груди: SWOG S9630. NPJ Рак молочной железы (2016) [Epub до печати]

60.

Saccardi, C. et al. Наблюдение за эндометрием у пользователей тамоксифена: роль, время и точность гистероскопического исследования: наблюдательное продольное когортное исследование. Endocr. Relat. Рак 20 , 455–462 (2013).

Артикул PubMed Google ученый

61.

Land, S. R. et al. Сообщаемые пациентами симптомы и качество жизни во время лечения тамоксифеном или ралоксифеном для профилактики рака груди: исследование NSABP тамоксифена и ралоксифена (STAR) P-2. JAMA 295 , 2742–2751 (2006).

CAS Статья PubMed Google ученый

62.

Freedman, A. N. et al. Оценка пользы / риска химиопрофилактики рака груди ралоксифеном или тамоксифеном для женщин в возрасте 50 лет и старше. J. Clin. Онкол. 29 , 2327–2333 (2011).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

63.

Mocellin, S., Pilati, P., Briarava, M. & Nitti, D. Химиопрофилактика рака груди: сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний. J. Natl Cancer Inst 108 , djv318 (2016).

64.

Veronesi, A. et al. Тамоксифен в качестве адъюванта после операции по поводу рака груди и тамоксифен или плацебо в качестве химиопрофилактики у здоровых женщин: соблюдение режима лечения по-разному. Тумори 84 , 372–375 (1998).

CAS PubMed Google ученый

65.

Николс, Х. Б., ДеРоо, Л. А., Шарф, Д. Р. и Сэндлер, Д. П. Профили риска и пользы женщин, использующих тамоксифен для химиопрофилактики. J. Natl Cancer Inst. 107 , 354 (2015).

Артикул PubMed Google ученый

66.

Moy, B. et al. NCIC CTG MAP.3: Включение и изучение приверженности к лекарствам женщин из этнических меньшинств в испытании по профилактике рака груди. Breast Cancer Res. Относиться. 106 , S141 – S142 (2007).

Google ученый

67.

Land, S. R. et al. Курение сигарет, ожирение, физическая активность и употребление алкоголя как предикторы приверженности химиопрофилактике в Национальном исследовании по профилактике рака груди P-1 проекта хирургического адъюванта груди и кишечника. Cancer Prev. Res. (Фила) 4 , 1393–1400 (2011).

CAS Статья Google ученый

68.

Powles, T. J. et al. Заболеваемость раком груди у женщин в постменопаузе с остеопорозом или низкой костной массой, принимающих арзоксифен. Breast Cancer Res. Относиться. 134 , 299–306 (2012).

CAS Статья PubMed Google ученый

69.

Archer, D. F. et al. Базедоксифен, селективный модулятор рецепторов эстрогена: влияние на эндометрий, яичники и грудь из рандомизированного контролируемого исследования у женщин в постменопаузе с остеопорозом. Менопауза 16 , 1109–1115 (2009).

Артикул PubMed Google ученый

70.

LaCroix, A. Z. et al. Заболеваемость раком груди в рандомизированном исследовании PEARL лазофоксифена у женщин с остеопорозом в постменопаузе. J. Natl Cancer Inst. 102 , 1706–1715 (2010).

CAS Статья PubMed Google ученый

71.

Decensi, A. et al. Биологическая активность тамоксифена в низких дозах у здоровых женщин. J. Natl Cancer Inst. 90 , 1461–1467 (1998).

CAS Статья PubMed Google ученый

72.

Decensi, A. et al. Рандомизированное исследование низких доз тамоксифена на пролиферацию рака груди и эстрогенные биомаркеры крови. J. Natl Cancer Inst. 95 , 779–790 (2003).

CAS Статья PubMed Google ученый

73.

DeCensi, A. et al. Прогностическое значение индекса маркировки Ki-67 после краткосрочного предоперационного введения тамоксифена у женщин с ER-положительным раком молочной железы. Ann. Онкол. 22 , 582–587 (2011).

CAS Статья PubMed Google ученый

74.

Деценси, А.и другие. Рандомизированное двойное слепое исследование 2 x 2 низких доз тамоксифена и фенретинида для профилактики рака груди у женщин с высоким риском в пременопаузе. J. Clin Oncol. 27 , 3749–3756 (2009).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

75.

Bonanni, B. et al. Рандомизированное исследование биомаркеров анастрозола или низких доз тамоксифена или их комбинации у субъектов с интраэпителиальной неоплазией молочной железы. Clin. Cancer Res. 15 , 7053–7060 (2009).

CAS Статья PubMed Google ученый

76.

Decensi, A. et al. Рандомизированное исследование диапазона доз тамоксифена в низких дозах у лиц, принимающих заместительную гормональную терапию. J. Clin. Онкол. 25 , 4201–4209 (2007).

CAS Статья PubMed Google ученый

77.

Guerrieri-Gonzaga, A. et al. Низкие дозы тамоксифена в лечении интраэпителиальной неоплазии протоков молочной железы: результаты большого обсервационного исследования. Ann. Онкол. 21 , 949–954 (2010).

CAS Статья PubMed Google ученый

78.

de Lima, G. R. et al. Влияние низких доз тамоксифена на нормальную ткань груди у женщин в пременопаузе. Eur. J. Рак 39 , 891–898 (2003).

Артикул PubMed Google ученый

79.

Ли О. и Хан С. А. Новые пути проведения химиопрофилактики: местная трансдермальная терапия груди. Семин. Онкол. 43 , 107–115 (2016).

CAS Статья PubMed Google ученый

80.

Rouanet, P. et al. Неоадъювантный чрескожный 4-гидрокситамоксифен снижает пролиферацию опухолевых клеток груди: проспективное контролируемое рандомизированное исследование, сравнивающее три дозы геля 4-гидрокситамоксифена с пероральным тамоксифеном. J. Clin. Онкол. 23 , 2980–2987 (2005).

CAS Статья PubMed Google ученый

81.

Lee, O. et al. Рандомизированное предоперационное исследование фазы II трансдермального геля 4-гидрокситамоксифена по сравнению с пероральным тамоксифеном у женщин с протоковой карциномой молочной железы in situ. Clin. Cancer Res. 20 , 3672–3682 (2014).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

82.

Герра, К. Э., Шерман, М. и Армстронг, К. Распространение оценки риска рака груди в первичной медико-санитарной помощи. J. Am. Board Fam. Med. 22 , 272–279 (2009).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

83.

Corbelli, J. et al. Использование модели Гейл и профилактическая терапия рака груди среди трех специальностей первичной медико-санитарной помощи. J. Womens Health (Larchmt) 23 , 746–752 (2014).

Артикул Google ученый

84.

Сабатино, С. А., Маккарти, Э. П., Филлипс, Р. С. и Бернс, Р. Б. Оценка и управление риском рака груди в первичной медико-санитарной помощи: отношение, практика и препятствия поставщиков. Обнаружение рака. Пред. 31 , 375–383 (2007).

Артикул PubMed Google ученый

85.

Ронданина, Г.и другие. Психологические и клинические факторы, влияющие на принятие решения об испытании тамоксифена в низких дозах у лиц, принимающих заместительную гормональную терапию. J. Clin. Онкол. 26 , 1537–1543 (2008).

CAS Статья PubMed Google ученый

86.

Каплан, К. П., Хаас, Дж. С., Перес-Стейбл, Э. Дж., Де Ярле, Г. и Грегорич, С. Е. Факторы, влияющие на практику снижения риска рака груди среди врачей Калифорнии. Пред. Med. 41 , 7–15 (2005).

Артикул PubMed Google ученый

87.

Cuzick, J. et al. Тамоксифен для профилактики рака молочной железы: расширенное долгосрочное наблюдение за исследованием профилактики рака молочной железы IBIS-I. Ланцет Онкол. 16 , 67–75 (2015).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

88.

Fagerlin, A. et al. Заинтересованность женщин в приеме тамоксифена и ралоксифена для профилактики рака груди: ответ на индивидуальную помощь в принятии решений. Breast Cancer Res. Относиться. 127 , 681–688 (2011).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

89.

Owens, W. L., Gallagher, T. J., Kincheloe, M. J. и Ruetten, V. L. Реализация в большой системе здравоохранения программы по выявлению женщин с высоким риском рака груди. J. Oncol. Практик. 7 , 85–88 (2011).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

90.

Kaplan, C.P. et al. Рандомизированное контролируемое испытание, направленное на более широкое обсуждение рака груди в системе первичной медико-санитарной помощи. Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред. 23 , 1245–1253 (2014).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

91.

Орландо, Л. А. и др. Клиническая полезность веб-программы оценки рисков и поддержки принятия клинических решений. Genet. Med . 18 , 1020–1028 (2016).

92.

Спраг, Б. Л., Трентам-Дитц, А., Николс, Х. Б., Хэмптон, Дж. М. и Ньюкомб, П. А. Изменение образа жизни и использования лекарств после диагностики протоковой карциномы in situ. Breast Cancer Res. Относиться. 124 , 487–495 (2010).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

93.

Чоу, Дж., Хоу, Н., Радемейкер, А., Джордан, В. К. и Морроу, М. Принятие химиопрофилактики тамоксифена врачами и женщинами из группы риска. Рак 100 , 1800–1806 (2004).

Артикул PubMed Google ученый

94.

Goldenberg, V. K. et al. Атипия при случайной периареолярной пункции тонкой иглой влияет на решение женщин из группы высокого риска принимать тамоксифен для химиопрофилактики рака груди. Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред. 16 , 1032–1034 (2007).

CAS Статья PubMed Google ученый

95.

Meyskens, F. L. Jr et al. Нормативное утверждение препаратов, снижающих риск рака (химиопрофилактических): перенос того, что мы узнали, в клинику. Cancer Prev. Res. (Фила) 4 , 311–323 (2011).

Артикул Google ученый

96.

Яброфф, К. Р., Лунд, Дж., Кепка, Д. и Мариотто, А. Экономическое бремя рака в США: оценки, прогнозы и будущие исследования. Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред. 20 , 2006–2014 (2011).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

97.

Бах, П. Б. Ограничения возможностей Medicare контролировать рост расходов на лекарства от рака. Н.Англ. J. Med. 360 , 626–633 (2009).

CAS Статья PubMed Google ученый

98.

Tangka, F. K. et al. Стоимость лечения рака в США: изменилось ли бремя со временем? Рак 116 , 3477–3484 (2010).

Артикул PubMed Google ученый

99.

Элькин, Э. Б. и Бах, П. Б. Следующие рубежи рака: борьба с высокими и растущими затратами. JAMA 303 , 1086–1087 (2010).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

100.

Wickerham, D. L. et al. Окончательные обновленные результаты протокола NRG Oncology / NSABP P-2: Исследование тамоксифена и ралоксифена (STAR) в профилактике рака груди. (Американское общество клинической онокологии, 2015 г.).

Трипторелин с Экземестаном или Тамоксифеном в лечении женщин в пременопаузе с гормонально-зависимым раком груди — Просмотр полного текста

Центр семейного рака Роя и Патрисии Дисней в Медицинском центре Провиденс Сент-Джозеф
Бербанк, Калифорния, США,
Ребекка и Джон Мурс Центр рака Калифорнийского университета
Ла-Хойя, Калифорния, США, -0658
Онкологический центр Святого Креста Провиденса
Mission Hills, Калифорния, США, -9600
Desert Regional Medical Center Комплексный онкологический центр
Палм-Спрингс, Калифорния, США,
Онкологический центр Саттера в Медицинском центре Розвилля
Розвилл, Калифорния, США, 95661
Онкологический центр Саттера
Сакраменто, Калифорния, США, 95816
Общая больница Милосердия
Сакраменто, Калифорния, США, 95819
UCSF Helen Diller Family Комплексный онкологический центр
Сан-Франциско, Калифорния, США,
Руби Л.Программа по борьбе с раком Голлехера в пресвитерианской межобщинной больнице
Уиттиер, Калифорния, США,
Онкологический центр Университета Колорадо в Центре медицинских наук Калифорнийского университета
Аврора, Колорадо, США, 80045
Региональный онкологический центр Шоу
Эдвардс, Колорадо, США, 81632
Госпиталь Поудре Вэлли
Форт Коллинз, Колорадо, США, 80524
Специалисты по онкологическим заболеваниям на переднем крае
Форт-Коллинз, Колорадо, США, 80528
Комплексный онкологический центр Кэрол и Рэй Ниг при Медицинском центре Университета Коннектикута
Фармингтон, Коннектикут, США, 06360-2875
Мемориальная больница Сибли
Вашингтон, округ Колумбия, США, 20016
Армейский медицинский центр Уолтера Рида
Вашингтон, округ Колумбия, США, 20307-5001
Клиника Майо — Джексонвилл
Джексонвилл, Флорида, США, 32224
Медицинский центр Северо-Восточной Джорджии
Гейнсвилл, Джорджия, США, 30501
Онкологический институт горных штатов Св.Региональный медицинский центр Люка
Бойсе, Айдахо, США, 83712
Онкологический центр Кутенай — Coeur d’Alene
Coeur d’Alene, Айдахо, США, 83814
Медицинский центр воскрешения
Чикаго, Иллинойс, США, 60631
Центр исследования рака при Чикагском университете
Чикаго, Иллинойс, США, 60637-1470
Институт лечения рака Мемориальной больницы Декейтера
Декейтер, Иллинойс, США, 62526
Больница Эванстон
Эванстон, Иллинойс, США, 60201-1781
CCOP — Онкологический центр Карла
Урбана, Иллинойс, США, 61801
Elkhart Clinic, LLC
Элкхарт, Индиана, США, 46514-2098
Больница общего профиля Элкхарт
Элкхарт, Индиана, США, 46515
Форт-Уэйн Медицинская онкология и гематология
Fort Wayne, Индиана, США, 46845
Howard Community Hospital
Кокомо, Индиана, США, 46904
Центр терапии рака при больнице ЛаПорт и службы здравоохранения
Ла Порт, Индиана, США, 46350
Региональный медицинский центр Сент-Джозеф
Мишавака, Индиана, США, 46545-1470
CCOP — Консорциум Северной Индианы CR
Саут-Бенд, Индиана, США, 46601
Мемориальный госпиталь Саут-Бенд
Саут-Бенд, Индиана, США, 46601
Гематология-онкология штата Мичиана, ПК — Саут-Бенд
Саут-Бенд, Индиана, США, 46601
Саут-Бенд Клиника
Саут-Бенд, Индиана, США, 46617
Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
Су-Сити, Айова, США, 51101
Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Шанут
Chanute, Канзас, США, 66720
Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Додж-Сити
Додж-Сити, Канзас, США, 67801
Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Эльдорадо
Эльдорадо, Канзас, США, 67042
Онкологический центр штата Канзас-Независимость
Индепенденс, Канзас, США, 67301
Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Кингман
Кингман, Канзас, США, 67068
Мемориальная больница Лоуренса
Лоуренс, Канзас, США, 66044
Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Ньютон
Newton, Канзас, США, 67114
Медицинский центр Menorah
Оверленд-Парк, Канзас, США, 66209
Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Парсонс
Парсонс, Канзас, США, 67357
Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Пратт
Пратт, Канзас, США, 67124
Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Салина
Салина, Канзас, США, 67401
Медицинский центр Shawnee Mission
Shawnee Mission, Канзас, США, 66204
Онкологический центр Коттона-О’Нила
Топика, Канзас, США, 66606
Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Веллингтон
Веллингтон, Канзас, США, 67152
Associates in Womens Health, PA — North Review
Уичито, Канзас, США, 67208
Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Башня медицинского искусства
Уичито, Канзас, США, 67208
Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Уичито
Уичито, Канзас, США, 67214
CCOP — Уичито
Уичито, Канзас, США, 67214
Онкологический центр Виа Кристи в Региональном медицинском центре Виа Кристи
Уичито, Канзас, США, 67214
Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Уинфилд
Уинфилд, Канзас, США, 67156
Онкологический центр Гринебаума при Медицинском центре Университета Мэриленда
Балтимор, Мэриленд, США, 21201
Медицинский центр Милосердия
Балтимор, Мэриленд, США, 21202
Пригородная больница
Бетесда, Мэриленд, США, 20814
Региональный центр терапии рака больницы Мемориала Фредерика
Фредерик, Мэриленд, США, 21701
Онкологический центр Медицинского центра Тафтса
Бостон, Массачусетс, США, 02111
Массачусетская больница общего профиля
Бостон, Массачусетс, США, 02114
Дана-Фарбер / Гарвардский онкологический центр при Институте рака Дана-Фарбер
Бостон, Массачусетс, США, 02115
Медицинский центр Бет Исраэль Дьяконесса
Бостон, Массачусетс, США, 02215
Онкологический центр Бетке при больнице Эмерсон
Конкорд, Массачусетс, США, 01742
Больница Аддисон Гилберт
Глостер, Массачусетс, США, 01930
Больница общего профиля Лоуэлл
Лоуэлл, Массачусетс, США, 01854
Онкологический центр NSMC — Пибоди
Пибоди, Массачусетс, США, 01960
MidMichigan Medical Center — Midland
Мидленд, Мичиган, США, 48670
Больница Уильяма Бомонта — Кампус Royal Oak
Royal Oak, Michigan, United States, 48073
Региональный онкологический центр Лейкленда — Св.Джозеф
Сент-Джозеф, штат Мичиган, США, 49085
Lakeside Cancer Specialists, PLLC
Сент-Джозеф, штат Мичиган, США, 49085
Больница Fairview Ridges
Бернсвилл, Миннесота, США, 55337
Онкологический центр Милосердия и Единства при больнице Милосердия
Кун-Рапидс, Миннесота, США, 55433
Больница Фэрвью Саутдейл
Эдина, Миннесота, США, 55435
Онкологический центр Милосердия и Единства при больнице Юнити
Фридли, Миннесота, США, 55432
HealthEast Cancer Care at St.Больница Иоанна
Мэйплвуд, Миннесота, США, 55109
Институт рака Вирджинии Пайпер в Эбботт — Северо-западная больница
Миннеаполис, Миннесота, США, 55407
Медицинский центр округа Хеннепин — Миннеаполис
Миннеаполис, Миннесота, США, 55415
Хуберт Х.Онкологический центр Хамфри в амбулаторном центре Северного мемориала
Роббинсдейл, Миннесота, США, 55422-2900
Онкологический центр Mayo Clinic
Рочестер, Миннесота, США, 55905
CCOP — Метро-Миннесота
Сент-Луис Парк, Миннесота, США, 55416
Онкологический центр Парк Николле
Сент-Луис Парк, Миннесота, США, 55416
Региональный центр онкологической больницы
Сент-Пол, Миннесота, США, 55101
United Hospital
Сент-Пол, Миннесота, США, 55102
Медицинский центр Риджвью
Вакония, Миннесота, США, 55387
Медицинский центр Трумэна — Госпиталь Хилл
Канзас-Сити, Миссури, США, 64108
Институт рака Святого Луки при больнице Святого Люка
Канзас-Сити, штат Миссури, США, 64111
St.Медицинский центр Джозефа
Канзас-Сити, Миссури, США, 64114
Больница Северного Канзас-Сити
Канзас-Сити, Миссури, США, 64116
CCOP — Канзас-Сити
Канзас-Сити, Миссури, США, 64131
Исследовательский медицинский центр
Канзас-Сити, Миссури, США, 64132
Региональный медицинский центр Хартленд
Сент-Джозеф, штат Миссури, США, 64506
Онкологический центр Университета Сент-Луиса
Сент-Луис, штат Миссури, США, 63110
Онкологический центр Siteman при больнице Барнс-Еврей — Сент-Луис
Сент-Луис, штат Миссури, США, 63110
Центр лечения рака Святого Франциска в Мемориальном медицинском центре Святого Франциска
Гранд-Айленд, Небраска, США, 68803
Онкологический центр UNMC Eppley при Медицинском центре Университета Небраски
Омаха, Небраска, США, 68198-6805
Fox Chase Virtua Health Cancer Program в Virtua Memorial Hospital Marlton
Марлтон, Нью-Джерси, США, 08053
Региональный онкологический центр Франклина и Эдит Скарпа в Южном Джерси Healthcare
Vineland, Нью-Джерси, США, 08360
Fox Chase Virtua Health Cancer Program в Virtua West Jersey
Вурхиз, Нью-Джерси, США, 08043
Медицинский центр Богоматери Милосердия Комплексный онкологический центр
Бронкс, Нью-Йорк, США, 10466
Институт рака Розуэлла Парка
Буффало, Нью-Йорк, США, 14263-0001
Институт рака Нью-Йоркского университета в Медицинском центре Нью-Йоркского университета
Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10016
Госпиталь Рэндольфа
Эшборо, Северная Каролина, США, 27203-5400
Миссионерские больницы — Мемориальный кампус
Эшвилл, Северная Каролина, США, 28801
Женский онкологический центр Hope A
Эшвилл, Северная Каролина, США, 28816
Региональный онкологический центр Моисея Коуна при больнице Уэсли Лонг,
Гринсборо, Северная Каролина, США, 27403-1198
Больница Парди Мемориал
Хендерсонвилл, Северная Каролина, США, 28791
Медицинские специалисты Кинстона
Кинстон, Северная Каролина, США, 28501
Онкологический центр Энни Пенн
Ридсвилл, Северная Каролина, США, 27320
Онкологический центр Олтмана при больнице Олтмана
Кантон, Огайо, США, 44710-1799
Центр лечения рака MetroHealth при Медицинском центре MetroHealth
Кливленд, Огайо, США, 44109
Институт рака Гейзингера в Geisinger Health
Данвилл, Пенсильвания, США, 17822-0001
Онкологический центр Гейзингера Хэзлтона
Hazleton, Пенсильвания, США, 18201
Geisinger Medical Group — Scenery Park
Государственный колледж, Пенсильвания, США, 16801
Фрэнк М.и онкологический центр Доротеи Генри в Медицинском центре долины Гейзингер, штат Вайоминг,
Wilkes-Barre, Пенсильвания, США, 18711
CCOP — Гринвилл
Гринвилл, Южная Каролина, США, 29615
Медицинский рентгеновский центр, PC
Су-Фолс, Южная Дакота, США, 57105
Онкологический центр Сэнфорда в Медицинском центре Сэнфорд USD
Су-Фолс, Южная Дакота, США, 57117-5039
Онкологический центр Эрлангер при больнице Эрлангер — баронесса
Чаттануга, Теннесси, США, 37403
Онкологический центр Западного Теннесси при больнице общего профиля округа Джексон-Мэдисон
Джексон, Теннесси, США, 38301
Больница доктора Ларедо
Ларедо, Техас, США, 78041
Mountainview Medical
Берлин, Вермонт, США, 05602
Fletcher Allen Health Care — University Health Center Campus
Берлингтон, Вермонт, США, 05401
Медицинский центр армии Мэдигана — Такома
Такома, Вашингтон, США, 98431
Онкологический центр Мэри Бабб Рэндольф при университетских больницах Западной Вирджинии
Моргантаун, Западная Вирджиния, США, 26506
Больница Langlade Memorial
Antigo, Висконсин, США, 54409
Госпиталь Аврора Мемориал в Берлингтоне
Берлингтон, Висконсин, США, 53105
Онкологический альянс — Франклин
Франклин, Висконсин, США, 53132
Онкологический альянс, Южная Каролина — Милуоки — Восток
Глендейл, Висконсин, США, 53212-1038
Онкологический альянс — Кеноша Саут
Кеноша, Висконсин, США, 53143
Aurora Advanced Healthcare East Mequon Clinic
Мекон, Висконсин, США, 53092
Колумбия-Больница Святой Марии-Озауки
Mequon, Wisconsin, United States, 53097
Columbia Saint Mary’s Water Tower Medical Commons Милуоки
Mequon, Wisconsin, United States, 53211
Oncology Alliance, SC — Милуоки — Юг
Милуоки, Висконсин, США, 53215
Центр здоровья Аврора — Расин
Расин, Висконсин, США, 53406-5661
Центр здоровья Аврора — Вокеша
Waukesha, Висконсин, США, 53188
Онкологический центр Университета Висконсина при больнице Aspirus Wausau
Wausau, Wisconsin, United States, 54401
Oncology Alliance, SC — Милуоки — Запад
Вауватоса, Висконсин, США, 53226
Центр терапии рака при больнице Кэмпбеллтаун
Кэмпбеллтаун, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2560
Медицинский кампус Кофс-Харбора
Кофс-Харбор, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2450
Больница базы Лисмор
Лисмор, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2480
Центр терапии рака при больнице Ливерпуля
Ливерпуль, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2170
Базовая больница Тамворта
Tamworth, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2340
Больница Manning Base
Тари, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2430
Tweed Heads Hospital
Tweed Heads, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2485
Госпиталь Newcastle Mater Misericordiae
Варата, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2298
Королевская больница Брисбена и женщин
Брисбен, Квинсленд, Австралия, 4029
Медицинский центр Флиндерс
Бедфорд Парк, Южная Австралия, Австралия, 5042
Королевская больница Хобарта
Хобарт, Тасмания, Австралия, 7000
Больница общего профиля в Лонсестоне
Лонсестон, Тасмания, Австралия, 7250
Больница Бокс-Хилл
Box Hill, Виктория, Австралия, 3128
Breast Unit Mercy Private
Ист-Мельбурн, Виктория, Австралия, 3002
Онкологический центр Питера МакКаллума
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
St.Больница Винсента — Мельбурн
Фицрой, Виктория, Австралия, 3065
Больница Остина
Гейдельберг, Виктория, Австралия, 3084
Больница Альфреда
Мельбурн, Виктория, Австралия, 3004
Больница Марунда
Ringwood East, Виктория, Австралия, 3135
Королевская больница Перта
Перт, Западная Австралия, Австралия, 6000
Institut Jules Bordet
Брюссель, Бельгия, 1000
Center Hospitalier Hutois
Уи, Бельгия, 4500
U.Z. Gasthuisberg
Левен, Бельгия, B-3000
CHU Liege — Domaine Universitaire du Sart Tilman
Льеж, Бельгия, B-4000
Госпитальный центр Пельтцер-Ла Турель
Вервье, Бельгия, B-4800
Hospital de Clinicas de Porto Alegre
Порту-Алегри, Риу-Гранди-ду-Сул, Бразилия, -003
Онкологический центр Тома Бейкера — Калгари
Калгари, Альберта, Канада, T2N 4N2
Институт перекрестного рака при Университете Альберты
Эдмонтон, Альберта, Канада, T6G 1Z2
Онкологический центр доктора Леона Ричарда
Монктон, Нью-Брансуик, Канада, E1C 8X3
Онкологический центр Маргарет и Чарльза Джуравински
Гамильтон, Онтарио, Канада, L8V 5C2
Центр здоровья триллиум — сайт Миссиссауга
Торонто, Онтарио, Канада, M9C 1A5
Виндзорский региональный онкологический центр при Виндзорской региональной больнице
Виндзор, Онтарио, Канада, N8W 2X3
Больница Charles Lemoyne
Гринфилд Парк, Квебек, Канада, J4V 2h2
Онкологический центр Аллана Блэра при больнице Паскуа
Регина, Саскачеван, Канада, S4T 7T1
Онкологический центр Саскатун при Университете Саскачевана
Саскатун, Саскачеван, Канада, S7N 4h5
Каирский онкологический центр
Каир, Египет
Национальный институт рака Египта
Каир, Египет
Brustzentrum Klinikum Mittelbaden
Баден-Баден, Германия, 76532
Klinikum Deggendorf
Деггендорф, Германия,
Frauenklinik des Universitaetsklinikum Erlangen
Эрланген, Германия,
Universitaetsfrauenklinik Frankfurt
Франкфурт, Германия, D-60596
Universitaets-Frauenklinik Goettingen
Гёттинген, Германия, D-37075
St.Винцентиус — Клиника
Карлсруэ, Германия, D-76137
Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein — Campus Luebeck
Любек, Германия, D-23538
Universitatsklinik Mainz
Майнц, Германия, 55101
Universitaetsfrauenklinik Mannheim
Мангейм, Германия, 68167
Klinikum Schwaebisch Gmuend Stauferklinik
Мутланген, Германия, D-73557
Klinikum Nuernberg — Klinikum Nord
Нюрнберг, Германия, D-
Caritas — Krankenhaus Saint Josef
Регенсбург, Германия,
Klinikum Obergoeltzsch Rodewisch
Rodewisch, Germany, 08228
Klinikum Rosenheim
Розенхайм, Германия, 83022
Klinikum Landkreis Tuttlingen
Туттлинген, Германия, 78532
Национальный институт онкологии
Будапешт, Венгрия, 1122
Мемориальная больница Тата
Мумбаи, Индия, 400012
Centro di Riferimento Oncologico — Aviano
Aviano, Италия, 33081
Ospedali Riuniti di Bergamo
Бергамо, Италия, 24100
Azienda Sanitaria di Bolzano
Больцано, Италия, 39100
Spedali Civili di Brescia
Брешиа, Италия, 25124
Ospedale Civile Ramazzini
Карпи, Италия, 41012
Европейский институт онкологии
Милан, Италия, 20141
Fondazione Salvatore Maugeri
Павия, Италия, I-27100
Госпиталь Misericordia e Dolce
Прато, Италия, 59100
Ospedale Civile Rimini
Римини, Италия, 47900
Istituto Clinico Humanitas
Роццано, Италия, 20089
Policlinico Universitario Udine
Удине, Италия, 33100
Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
Варезе, Италия, 21100
Больница Вайкато
Гамильтон, Новая Зеландия, 2020
Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas
Лима, Перу, 34
Институт онкологии — Любляна
Любляна, Словения, Sl-1000
Онкологический центр Sandton
Йоханнесбург, Южная Африка, 2121
Больница Салгренского университета
Гётеборг, Швеция, S-413 45
Университетская клиника Линчёпинга
Линчёпинг, Швеция, S-581 85
Больница Скараборгс
Сковде, Швеция, 541 85
Universitaetsspital-Basel
Базель, Швейцария, CH-4031
Институт онкологии Южной Швейцарии
Беллинцона, Швейцария, CH-6500
Inselspital Bern
Берн, Швейцария, CH-3010
Oncocare Sonnenhof-Klinik Engeriedspital
Берн, Швейцария, CH-3012
Kantonsspital Graubuenden
Кур, Швейцария, CH-7000
Onkologie-Praxis ZeTup Chur
Кур, Швейцария, CH-7000
Center Hospitalier Universitaire Vaudois
Лозанна, Швейцария, 1011
Ospedale «la Carita», Локарно
Локарно, Швейцария, 6600
Ospedale Civico
Лугано, Швейцария, CH-6903
Ospedale Beata Vergine
Мендризио, Швейцария, CH-6850
Kantonsspital — St.Галлен
Санкт-Галлен, Швейцария, CH-9007
Regionalspital
Тун, Швейцария, 3600
UniversitaetsSpital Zuerich
Цюрих, Швейцария, CH-8091
Больница Адденбрука
Кембридж, Англия, Великобритания, CB2 2QQ
Peterborough Hospitals Trust
Питерборо, Англия, Великобритания, PE3 6DA
Районная больница Саут-Тайнсайд
Саут-Шилдс, Англия, Великобритания, NE34 0PL

Тамоксифен содержится в добавке для бодибилдинга

Британские исследователи обнаружили тамоксифен в добавках, используемых бодибилдерами — активный ингредиент, который не указан на упаковке.

Три из четырех флаконов с добавками Esto Suppress, купленными в четыре раза в 2011 и 2012 годах, содержали различные дозы препарата от рака груди, блокирующего эстроген.

Тамоксифен был обнаружен в дозах 3,8 мг, 3 мг и 0,9 мг, сообщил Майкл Эванс-Браун, доктор философии Европейского центра мониторинга наркотиков и зависимостей, и его коллеги в Интернете в BMJ .

При рекомендованной на этикетке дозе, составляющей две капсулы в день, наивысшая доза дала бы 7.6 мг тамоксифена. Обычная клиническая доза при гинекомастии составляет от 10 до 20 мг.

И не было никаких упоминаний тамоксифена на бутылке, что мешает пользователям точно знать, что они принимают, сказали исследователи. В информацию на этикетке было включено только неясное химическое название тамоксифена — (Z) -1- (п-диметиламиноэтоксифенил) -1,2-дифенил-1-бутен.

«Часто вещества не указаны на этикетке, и продукты могут продаваться как« натуральные », исходя из убеждения, что они более безопасны и полезны для здоровья», — писали они.

Бодибилдеры используют тамоксифен более 30 лет для лечения гинекомастии, побочного эффекта приема слишком большого количества тестостерона. Избыток эстрогена вырабатывается как побочный продукт слишком большого количества тестостерона.

MedPage Today также сообщает, что в дополнение к тамоксифену и ингибиторам ароматазы бодибилдеры также ищут исследуемые соединения, которых еще нет на рынке, включая миметики грелина, такие как GHRP-2 и GHRP-6.

Эти препараты и добавки, которые, как утверждается, содержат их, широко доступны в Интернете и, как правило, избегают любого типа регулирования, учитывая слабые ограничения на в основном нерегулируемом рынке добавок в США.С.

Пожалуйста, включите JavaScript, чтобы просматривать комментарии от Disqus. .