Тамоксифен на пкт как принимать: Тамоксифен в бодибилдинге — как принимать

Содержание

Как принимать тамоксифен в бодибилдинге?

Большинство спортсменов, которые начинают интересоваться спортивной фармакологией, задаются вопросом: что такое тамоксифен и для чего он нужен?

Данный препарат носит вспомогательную роль, он не имеет ярко выраженных свойств и многие пренебрегают им. Но это – большая ошибка.

Тамоксифен – что это?

Препарат «Тамоксифен» имеет еще и другое название. Его еще называют «Нольвадекс»

Тамоксифен – в народе просто «тамокс». В фармакологии это лекарство применяется женщинами. Оно гасит уровень эстрогена в организме и борется с раковыми опухолями молочной железы.

Но, как вы уже догадались, спортсмены начали использовать тамокс немного в других целях. Его следует применять во время курса стероидов. Тамоксифен позволяет  держать низкий уровень эстрогена, предотвращает появление гинекомастии у мужчин.

Для тех, кто не знает, гинекомастия – это опухание груди у мужчин, вследствие роста молочных желез.

Простыми словами, мужская грудь становится похожей на женскую.

Преимущества препарата

Тамоксифен имеет ряд преимуществ:

  1. Низкая стоимость, по сравнению с аналогами.
  2. Высокая эффективность действия.
  3. Отсутствие побочных эффектов, при правильном использовании.
  4. Слабая токсичность препарата.
  5. Снижает уровень холестерина в организме.

Помимо этого, тамоксу причисляют множество функций, на подобие: увеличение силы, сжигание жира, прирост мышечной массы и т.д. На самом деле, это преувеличение и тамоксифен не выполняет ни одну из этих функций.

Недостатки препарата

Также тамоксифен имеет некоторые недостатки:

  1. Снижает производительность мужских яичек.
  2. Медленное действие препарата.
  3. Понижение инсулиноподобного фактора в организме.

Побочные эффекты

Тамоксифен имеет больше преимуществ, чем недостатков. Он довольно спокойный и безобидный препарат. Но, как и любое лекарство, его стоит правильно использовать, во избежание побочных эффектов.

Побочные эффекты тамоксифена:

  • Превышение дозировок вызывает повышенную температуру тела, тошноту.
  • Большие дозировки пагубно влияют на работу почек.
  • Длительное использование вредит зрению, может значительно его ухудшить.

Если тамоксифен использовать с умом и по инструкции, то никаких осложнений не будет, это очень «мягкий» препарат. Спортсмены, в большинстве случаев, не нарушают правил приема, а, следовательно, побочные эффекты встречаются крайне редко.

Тамоксифен в бодибилдинге

В бодибилдинге тамоксифен – очень популярное средство. Но проблема в том, что никто до конца не знает, когда его лучше всего начать принимать.

Мнения разделились:

  • Тамоксифен эффективен как ингибитор ароматазы.
  • Его лучше использовать как послекурсовую терапию (ПКТ).

Тамоксифен во время курса стероидов

Часть спортсменов используют тамоксифен по его прямому назначению – понижать уровень эстрогена в организме.

Схема очень простая: стероиды увеличивают уровень тестостерона, вместе с ним и повышается эстроген, а тамокс не дает ему это сделать.

Как результат: высокий уровень мужского гормона и низкий уровень женского.

Тамоксифен дешевый и в этом его плюс. Но его приходится пить ежедневно, а для некоторых это – большое неудобство. Более дорогим и эффективным аналогом для погашения уровня эстрогена является анастрозол. Этот препарат мощнее, эффективнее и его достаточно пить 1 раз в 4 дня. Но его стоимость – в 4 раза выше, чем у тамоксифена.

Тамоксифен – как ПКТ

Некоторые считают, что тамоксифен эффективен после курса.

Как это работает: в конце стероидного курса, спортсмен начинает применять тамоксифен, что позволяет яичкам работать быстрее и выделять собственный тестостерон.

В результате: собственная выработка мужского гормона нормализуется, за счет этого мышечная масса сохраняется.

Но вот в чем загвоздка. Прямая функция тамоксифена – это погашение уровня эстрогена в организме. А выработка собственного тестостерона – это уже вывод, который сделали сами спортсмены. Тем более, что среди его недостатков выделяют замедленную работу яичек. А значит, что использовать тамокс на ПКТ – неразумно, так как не доказана его эффективность на этой стадии.

Для ПКТ есть очень эффективный препарат – кломид, который отлично справляется со своей задачей. Правда, его стоимость в 2-3 раза выше, чем у тамоксифена, но и результат значительно лучше.

Как правильно принимать тамоксифен

Мы пришли к выводу, что тамоксифен наиболее эффективен непосредственно во время приема стероидов, а не после. Значит, использовать его необходимо на протяжении всего курса.

Правила использования:

  1. Начинаем применять тамоксифен через неделю, после старта курса стероидов. Связано это с тем, что первые признаки гинекомастии появляются не раньше, чем через 2 недели. Но лучше перестраховаться и начать его прием уже через неделю.
  2. Выпиваем 1 таблетку в день, больше не требуется. Даже 20мг справляются со своей задачей на все 100%.
  3. После окончания приема стероидов, продолжаем пить тамоксифен еще 2 недели. Так как на протяжении этого времени в организме поддерживается высокий уровень тестостерона, его нужно контролировать тамоксом.

Фото до и после приема препарата

Отзывы о тамоксифене

Тамоксифен очень спорный препарат, а поэтому и отзывы о нем разнообразные:

  • По мнению некоторых опытных спортсменов, тамоксифен – вчерашний день. Сейчас есть более современные и эффективные препараты, поэтому нет смысла его использовать.
  • Большинство атлетов, использующих тамоксифен, как ингибитор ароматазы, довольны им. По их мнению, тамокс прекрасно блокирует прирост эстрогена и справляется со своей задачей.
  • Все, кто предпочитают тамоксифен, сошлись во мнении, что побочные эффекты встречаются крайне редко или же совсем не проявляются. Этот препарат очень «мягкий» и не вредит организму.
  • При использовании большого количества стероидных препаратов, все же рекомендуют использовать анастрозол, как блокиратор эстрогена. Данный препарат мощнее, но и дороже.
  • Как ПКТ, тамоксифен довольно слаб, о чем и утверждают спортсмены. После стероидного курса, он хорошо действует лишь в связке с провироном.
  • Тамоксифен выводит воду из организма, что еще раз подчеркивает его необходимость именно во время приема стероидов, а не после.

Видео: Тамоксифен в бодибилдинге

Подведем итог

Много сегодня было сказано об этом препарате, но соберем все в кучу:

  1. Тамоксифен – средство, эффективное во время курса стероидов.
  2. Он не подходит для послекурсовой терапии.
  3. Тамокс, при правильном приеме, не имеет побочных эффектов.
  4. Его стоимость – низкая, что и делает его очень привлекательным.

Тамоксифен блокирует ароматизацию тестостерона, вследствие чего не повышается эстроген. Мужской организм не будет принимать женских свойств: опухание в ненужных местах, вялость, слабое либидо.

Тамоксифен – это дешево и сердито. Если у вас есть возможность купить более дорогие препараты, как например, анастрозол, то есть смысл поступить именно так.

Обязательно прочитайте об этом

Тамоксифен в бодибилдинге, как принимать, инструкция

Тамоксифен – это медицинский препарат, на химической основе, встречается в мире довольно редко. Ведь этот препарат совершенно уникален, он существенно отличается от подобных ему средств. Медики его относят к группе сексуальных гормонов. Как и любое другое медицинское лекарство, применение тамоксифена проводиться строго по назначению врача. Самостоятельный прием тамоксифена может негативно сказаться на вашем здоровье.

Препарат «Тамоксифен» имеет еще и другое название. Его еще называют «Нольвадекс». Изначально этот препарат был разработан исключительно для лечения женщин. Его применяли с целью профилактики раковых болезней. Ведь он способен выявлять и предупреждать человека о развитии онкологии, что позволяло вовремя диагностировать и вылечить болезнь. Но через некоторое время, тамоксифен начали активно использовать в спорте, в частности в бодибилдинге. Действие этого препарата проходит очень медленно, особенно на первых этапах лечения, поэтому его рекомендуют принимать вместе с другими аналогическими препаратами.

Как уже говорилось, тамоксифен начали активно применять в спорте. И на то есть весомые причины. Дело в том, что тамоксифен значительно повышает уровень тестостерона в организме мужчины, ведь этот препарат является антиэстрогеном. Согласно статистике, если сравнить начальные данные эндогенного тестостерона в организме мужчины, то, если он будет употреблять препарат по двадцать мг на протяжении десяти дней, уровень тестостерона в его крови повыситься на 42%. А если употреблять его более полтора месяца, этот уровень может повыситься даже до 83%. Такая статистика свидетельствует о том, что тамоксифен намного эффективные других препаратов. Это одно из его главных достоинств.

Преимущества препарата

1. Практически сразу же после применения, препарат повышает уровень холестерина в крови. При этом существенно снижается риск сердечных заболеваний. Ведь, как известно, многие спортсмены бодибилдинга могут страдать такими болезнями;

2. По сравнению с другими препаратами, так как тамоксифен является очень легким эстрогеном, он не вредит внутренним органам, а наоборот, положительно влияет на людской организм;

3. Тамоксифен намного безопаснее других препаратов. Даже длительное его употребление не несет особого вреда организму.

Недостатки препарата

Как и любое другое медицинское средство, тамоксифен имеет ряд побочных эффектов:

  •  Из-за своей структуры, препарат подавляет рост инсулиноподобного фактора в организме человека;
  • Тамоксифен очень медленно действует. Его действие проходит на протяжении многих часов. Особенно это заметно на начальном этапе принятия;

К недостаткам можно также отнести тот факт, что многие врачи в бодибилдинге советуют спортсменам принимать тамоксифен вместе с другими препаратами. Очень часто его советуют употреблять с провироном. Ведь именно этот препарат способен сжигать лишний жир в организме. Как видим, тут четко указывается еще один недостаток препарата.

Побочные эффекты

Как и многие медицинские препараты, тамоксифен также имеет свои побочные эффекты.

Очень часто, именно после приема препарата, у многих людей наблюдается:

1. Повышение температуры;

2. Частичное облысение;

3. Тошнота, сухость во рту, существенное снижение эрекции.

Реже проявляются и такие симптомы:

1. Сыпь по телу;

2. Очень быстрая утомляемость;

3. Анорексия;

4. Возможные временные запоры.

Среди таких побочных эффектов есть и довольно опасные. Например, медикам известны случаи, когда у пациента наблюдались сильные головные боли, существенное понижение остроты зрения, помутнение сознания и другие. Также бывали случаи, когда происходили нарушения в работе печени и других, жизненно важных для человека органов. Такие случаи бывают очень редко, но, к сожалению бывают. Именно поэтому препарат нужно принимать по строгому назначению врача. Как видим, препарат обладает очень сильными побочными действиями, поэтому его не рекомендуют принимать людям, чувствительным к его составу.

Тамоксифен в бодибилдинге

В бодибилдинге препарат принимают ради увеличения массы мышц, увеличения их рельефности. Также для поднятия общей массы тела, или наоборот, для уменьшения. Приобрести его можно в аптеках города. Продается без рецепта. Так как это редкое вещество, он может быть не во всех аптеках. Хотя его продажа и допускается без рецепта, покупать его в такой способ не следует. Перед использованием нужно обязательно проконсультироваться с врачом.

Как принимать Тамоксифен

Прием Тамоксифена после курса стероидов рекомендуется комбинировать с ингибиторами ароматазы, наиболее популярным из которых является Провирон. Тамоксифен как основное средство ПКТ используется в дозировках от 10 до 20 миллиграмм ежесуточно, начиная с последней недели курса и заканчивая второй неделей по его окончании. Если же Провирон не принимается, Тамоксифен включается чуть позже – на 2 неделе, и заканчивается через 2-3 недели после его отмены.

Обратите внимание, что наивысший уровень эстрогенов наблюдается в организме на конец первой недели курса ААС. Что касается того, как принимать Тамоксифен в бодибилдинге на курсе стероидов, не оказывающем эффекта ароматизации, то рекомендуется добавлять его только под конец цикла.

как принимать на курсе и ПКТ, побочные эффекты

Тамоксифен (сленговое название: «тамокс») – препарат, который блокирует рецепторы эстрогенов в организме, торговое название – Нолвадекс. Спортсмены используют данный препарат преимущественно во время проведения послекурсовой терапии после употребления анаболических стероидов для восстановления уровня собственного тестостерона. В медицине Нолвадекс применяется для лечения рака груди.

Тамоксифен на пкт

В спорте он является одним из самых популярных антиэстрогенов, так как доступен в большинстве аптек и недорого стоит. Необходимо отметить, что практика его использование длится уже не одно десятилетие. Обратите внимание, что Тамоксифен блокирует эстрогеновые рецепторы во всем организме (Кломид же оказывает действие только на рецепторы в гипофизе и яичках). В данной таблице приведена обобщенная схема применения Нолвадекса для проведения послекурсовой терапии.

Не забивайте, что тамокс нельзя применять на ПКТ после препаратов, которые обладают прогестагенной активностью (Нандролон, Тренболон), так как он только усилит данную активность.

Тамоксифен на курсе

Некоторые спортсмены рекомендуют употреблять тамокс на протяжении всего курса анаболических стероидов, начиная со второй недели курса в небольших, профилактических дозировках (10-20 мг в сутки). Такая схема применения предполагает изначальное предотвращение побочных эффектов, которые связаны с эстрогенами (гинекомастия, задержка жидкости). Однако не забивайте, что для этой цели рациональнее во время курса использовать ингибиторы ароматазы, в том числе и Провирон. Тамоксифен применяется, если у спортсмена не имеется возможности приобрести ингибиторы ароматазы.

Однако такая схема приема имеет и немало противников, которые утверждают, что прием Тамоксифена (а так же ингибиторов ароматазы) на курсе замедляет прогресс: рост массы и силовых показателей.

Причина такого замедления может быть связана с тем, что употребление на курсе Нолвадекса (а так же ингибиторов ароматазы) предотвращает задержку жидкости. Отсутствие эффекта задержки воды в организме воспринимается многими спортсменами как «замедление прогресса». Однако необходимо понимать, что мышечный рост происходит, просто он менее заметен, так как в отличии от задержки жидкости, мышцы нарастают постепенно в течении всего курса. Так же нужно отметить, что из-за того, что вода не задерживается, феномен отката после окончания курса будет выражен гораздо меньше.

Тамоксифен побочные эффекты

В связи с тем, что тамоксифен достаточно токсичный, он обладает относительно широким спектром побочных действий. Стоит отметить, что все препараты этого класса обладают схожими побочными эффектами, отличие заключается в частоте их проявления. Нолвадекс может вызывать такие побочные эффекты как тошнота и потеря аппетита. При длительном применении увеличивается вероятность развития болезней сердца и роста раковых клеток, вызывает нарушения зрения.

Похожее

На сайте iron-set.com предоставлена информация исключительно ознакомительного характера. «IronSet» не продает и не призывает к употреблению сильнодействующих веществ, в том числе анаболических стероидов. Данная информация собрана из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании тех или иных препаратов. Представленная на сайте информация не призывает к применению или распространению сильнодействующих веществ.

кломид для мужчин для поднятия тестостерона пкт

кломид для мужчин для поднятия тестостерона пкт

Повышенный тестостерон у мужчин может наблюдаться в любом возрасте. Тем не менее, это изменение чаще всего замечают у детей. У взрослых мужчин повышение уровня гормона заметить сложнее. Основными признаками являются:

какие таблетки повышают тестостерон у мужчин, продукты поднимающие тестостерон у мужчин
как правильно сдавать кровь на тестостерон мужчине
что будет если принимать тестостерон мужчине
продукты повышающие тестостерон в организме мужчины
тестостерон ниже нормы у мужчин клостилбегит

3 Как принимать кломид на ПКТ после курса. 4 Отзывы о препарате. Почему нужно принимать антиэстрогены?. В первые дни приема кломида уровни ЛГ и ФСГ быстро достигают максимума, одновременно растет уровень тестостерона. Всего через пару недель уровень тестостерона приходит к состоянию, которое наблюдалось до курса стероидов. Однако продолжительность приема препарата зависит от индивидуальных особенностей организма спортсмена: кому-то достаточно двух недель, кому то требуется несколько месяцев. Кломид дает возможность быстро восстановить уровень тестостерона после курса стероидов, а также способствует минимальным потерям мышечной массы. Показания препарата Кломид. Противопоказания. Побочные действия. Способ применения и дозы. Условия хранения препарата Кломид. Срок годности препарата Кломид. Действующее вещество. Кломифен (Clomifene). Внутрь, рекомендуемая доза для первого цикла 50 мг 1 раз в день в течение 5 дней, начиная с 5-го дня менструального цикла. В случае возникновения овуляции нет необходимости увеличения дозы на последующих циклах лечения. При отсутствии эффекта назначают 2-й цикл лечения (не ранее чем через 30 дней после первого) в дозе 100 мг в течение 5 дней; увеличение дозы или длительности лечения при этом не должно производиться. Эффективный полный курс для большинства больных — 3 цикла. Кломид: цены и наличие в аптеках города, показания к применению и противопоказания, упаковка, дозировка, побочные действия, фармакокинетика. Способ применения и дозы: Внутрь, рекомендуемая доза для первого цикла 50 мг 1 раз в день в течение 5 дней, начиная с 5-го дня менструального цикла. В случае возникновения овуляции нет необходимости увеличения дозы на последующих циклах лечения. При отсутствии эффекта назначают 2-й цикл лечения (не ранее чем через 30 дней после первого) в дозе 100 мг в течение 5 дней; увеличение дозы или длительности лечения при этом не должно производиться. Эффективный полный курс для большинства больных — 3 цикла. Это исследование направлено на изучение того, что мужчины с низким уровнем тестостерона из-за измененного мозга регулирование функции мужских гормонов, ранее получавших тестостерон, как и мужчины, которые подвергаются такому лечению цитратом кломифена, агентом, обычно используется при женском бесплодии, которое, как было показано, улучшает секрецию мужских гормонов в некоторых случаях. Реестр клинических исследований. ICH GCP. Настройки файлов cookie Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. Кломид (цитрат кломифена) — это очень эффективный антиэстроген, официально классифицированный как селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM). Во многом он очень похож на другой популярный SERM в Нолвадексе (Тамоксифен цитрат). Кломид впервые привлек к себе внимание во всем мире в начале 1970-х годов как сильное средство для улучшения фертильности и до сих пор используется для этой цели. Это также один из наиболее часто используемых SERM пользователями анаболических стероидов. Нет, это не анаболический стероид, но его можно использовать для борьбы с эстрогенными побочными эффектами, иногда вызываемыми анаболическими стероидами. Можно ожидать повышения уровня тестостерона после варикоцелэктомии, но гипогонадизм не является основным показанием для этой операции. Тем временем поиск идеальной лекарственной формы для препаратов тестостерона продолжается. Источники: Corona et al. Kwak et al. Boonchaya-anant et al. Attardi et al., 2007. Fürstenberger et al., 2012. Выгодная Цена на Кломид в Москве, купить Кломид в аптеке онлайн, прочитайте инструкцию по применению на Кломид, показания, противопоказания и побочные действия, выбрать дешевые аналоги, читать все отзывы покупателей и врачей. Кломид. Выгодная цена на Кломид в Москве. Купить Кломид с доставкой и самовывозом. Инструкция по применению Кломид. Клостилбегит 50мг 10 шт. таблетки Эгис Фармацевтический завод (Венгрия). Требуется рецепт. Доставка курьером сегодня Купить Кломид от 0 в интернет-аптеке Москвы с круглосуточной ㉔ доставкой Заказать доставку или забрать Кломид в нашей аптеке Инструкция по применению, честные отзывы покупателей. Купить Кломид можно на сайте и в наших аптеках. Цена на Кломид ниже в нашем приложении. Подробная инструкция по применению Кломид. Кломид инструкция по применению. ● Вкратце о главном. Тамоксифен и кломид давно идут бок о бок в виде конкурентов в схемах ПКТ. Тамоксифен и кломид являются структурно схожими веществами и классифицируются как трифенилэтилены. Однако же тамоксифен значительно сильнее кломида. К примеру, доза тамоксифена равна 20-40мг по силе воздействия равносильна 100-150мг кломида. Более того, тамоксифен способен более эффективно восстанавливать уровень тестостерона после стероидного цикла. В этой статье мы постараемся поставить все точки на i. ● Полная статья. Кажется, будто этот вопрос будет популярным всегда. Что лучше, Тамокс или Кломид, или быть может сочетание их обоих? У 18 (78%) мужчин отмечено повышение уровня тестостерона до нормальных значений, при этом азооспермия сохранялась. Затем в течение 52 недель они продолжали получать комбинированную терапию ХГЧ и рФСГ (150 мкг, один раз в две недели). По результатам исследования зарегистрировано увеличение объема яичек с 8,6±6,09 мл до 17,8±8,93 мл. Пациенты первой группы (n=30) в качестве терапии получали кломифена цитрат по 50 мг внутрь утром ежедневно. Пациентам второй группы (n=10) внутримышечно вводилиХГЧв индивидуально подобранной дозе (1000 – 3000 МЕ, один раз в три дня), исходя из уровня общего тестостерона в сыворотке крови. Тестостерон является основным мужским половым гормоном, синтезируется в клетках Лейдига яичка, суточная продукция у взрослого мужчины в норме составляет 5-7 мг (рис. 1). Синтез тестостерона контролируется гипоталамическими и гипофизарными гормонами. Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРг) гипоталамуса стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов — лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Препарат энкломифена цитрат продемонстрировал высокую эффективность в повышении уровня тестостерона у мужчин, а также в увеличении числа сперматозоидов. Энкломифена цитрат является производным кломифена цитрат, используемого для стимуляции овуляции у женщин. В исследовании приняло участие 73 пациента с вторичным гипогонадизмом, вызванным нарушениями в работе гипоталамуса. При отмене инъекций и геля уровень тестостерона сразу падает. Также при использовании инъекций и геля с тестостероном уменьшается количество сперматозоидов. При приеме энкломифена цитрат данный побочный эффект у пациентов не фиксировался. Повышенный уровень эстрогена у мужчин может подавлять выработку эндогенного Тестостерона по принципу отрицательной обратной связи, что приводит к гипогонадизму. В связи с этим СЭРМ является абсолютно необходимым компонентом любого протокола ПКТ. Какой же из препаратов, Кломид или Нолвадекс, лучше применять при проведении ПКТ? Во-первых, следует отметить, что наилучшим дополнением к ХГЧ является Нолвадекс (Тамоксифена цитрат), поскольку ХГЧ и Нолвадекс в исследованиях продемонстрировали отличный синергетический эффект в отношении стимуляции выработки эндогенного Тестостерона.

как правильно сдавать кровь на тестостерон мужчине кломид для мужчин для поднятия тестостерона пкт

какие таблетки повышают тестостерон у мужчин продукты поднимающие тестостерон у мужчин как правильно сдавать кровь на тестостерон мужчине что будет если принимать тестостерон мужчине продукты повышающие тестостерон в организме мужчины тестостерон ниже нормы у мужчин клостилбегит боровая матка при повышенном тестостероне как поднять собственный тестостерон аптечными препаратами

уровень тестостерона у мужчин в 50 лет препараты для гзт с гестагеном производным тестостерона

кломид для мужчин для поднятия тестостерона пкт что будет если принимать тестостерон мужчине

боровая матка при повышенном тестостероне
как поднять собственный тестостерон аптечными препаратами
уровень тестостерона у мужчин в 50 лет
препараты для гзт с гестагеном производным тестостерона
препараты для повышения тестостерона без рецептов
сдача крови на тестостерон мужчине

Если вам уже за 30, то, наверное, вы ходите в спортзал за здоровьем, а не для того чтобы превратить себя в шкаф мышц и девушек соблазнять. В 18 лет можно, конечно, думать, что женщине нужна ваша мышечная масса, но в принципе это глупость абсолютная и в 99% процентах случаев не сработает. Если вы ставите себе задачу соблазнить максимум женщин, надо больше усилий тратить на развитие мозга. А в спортзале — думать о сосудах, мышцах и о какой-то гармонии. Теперь к вопросу о спортивном питании и энергетиках. Я отношусь к ним резко отрицательно. Не хочу никого пугать, но мне пришлось быть свидетелем летальной миокардиодистрофии на фоне приема большого количества энергетиков. А что касается гормонов и, в частности, того же тестостерона, — к сожалению, боюсь, нам с вами уже не переломить стереотипы, которые сложились в этих спортивных залах. Нам не объяснить, что баловство с тестостероном приведет к тому, что к тому моменту, когда такой парень встретит свою единственную, у него от сперматогенного эпителия ничего не останется. Я сам посещаю фитнес-клуб и нередко оказываюсь свидетелем бесед молодых людей на, скажем так, медицинские темы. То, что я слышу, не просто дико — у меня даже не хватает слов это описать: Сейчас я на андрогенах, потом высушиваюсь, потом добавляю трийодтиронин… Надо отметить, что чаще всего на эти темы рассуждают люди со, скажем так, не очень высокой интеллектуальной планкой. Между функционированием женской и мужской эндокринных систем разница очень большая, при том что набор гормонов у мужчин и у женщин одинаковый. Разница — в количестве и в характере секреции. Существенная часть гормонов в женском организме вырабатывается циклически, а в мужском — тонически, то есть непрерывно, без месячной цикличности. На такую мужскую выработку гормонов гипоталамо-гипофизарную систему человека настраивает появление определенного количества тестостерона при развитии плода, с момента оплодотворения до рождения ребенка. Если естественные способы не приводят к положительному результату, то на смену им приходят препараты, повышающие тестостерон у мужчин. Но их может назначить только врач после обследования и исключения серьезных заболеваний вроде рака простаты или аденомы простаты. Поэтому при подозрении на сниженный тестостерон необходимо сначала обратиться к специалисту. В клинике урологии имени И.М. Сеченова вы можете записаться на прием в удобное время. Для этого напишите нам в онлайн-чате, заполните форму записи или позвоните по любому из контактных номеров.

Послекурсовая терапия после курса анаболических стероидов

Послекурсовая терапия – комплекс мероприятий, призванный восстановить работу Гипоталамуса, Гипофиза и Яичек. К сожалению, эта тема даже в наши дни будоражит умы многих людей: очередной «гуру» выдумывает свою схему восстановления, хотя все, в самом деле не так сложно – главное понимать механизмы работы медикаментов…

Ещё из предыдущих глав известно, что любой стероид подавляет работу Гипоталамуса и Гипофиза, а яички, оставаясь без стимуляции, начинают утрачивать функциональность.

Механизм работы препаратов

  • Антиэстрогены (SERM)

    : Кломифен, Тамоксифен, Торемифен, Ралоксифен.

Все эти лекарства призваны блокировать рецепторы Эстрадиола. Селективно (т.е избирательно). К примеру, Кломифена цитрат действует более центрально – «блокируются» Гипоталамус и Гипофиз. А если мы говорим про остальные препараты, то они «работают» и в других органах и тканях.

Кстати, здесь важна очень важная ремарка:

Ни один Антиэстроген не способен снижать уровни Эстрадиола в организме, а название отражает лишь отношение к рецепторам Е2. Снижать Эстрадиол могут лишь препараты, затрагивающие конвертацию Тестостерона в Эстрадиол. Это Ингибиторы ароматазы (ИА).

Но вернемся к теме SERM: после блокировки рецепторов в Гипоталамусе и Гипофизе, когда организм перестанет видеть Эстрадиол, начнется активный синтез ГнРГ, который попадая на клетки Гипофиза, будет активировать синтез ЛГ и ФСГ. А гонадотропины в свою очередь будут активировать синтез Тестостерона и Сперматогенез в яичках. Позже Тестостерон будет сконвертирован в Эстрадиол, но так как верхние звенья цепи ГГЯ все так же его не видят, вновь начнется цикл: ГнРГ -> ЛГ, ФСГ -> Тестостерон, Сперматогенез. Итерация за итерацией.

Со временем, когда (а потребуется минимум 3 недели) организм привыкнет к пульсирующему ритму выработки и стабилизируется, следует отменить Антиэстроген, контролируя ситуацию анализами. В этот период очень важно держать под контролем Эстрадиол и Пролактин, не допуская «завалов», ведь они могут помешать закреплению достигнутых результатов.

Дополнительно необходимо сказать, что Антиэстрогены сами по себе являются синтетическими Эстрогенами. Особенно в этом плане отличается Кломифена цитрат, который будучи синтетическим производным Эстрадиола, способен улучшает чувствительность клеток Гипофиза к ГнРГ. Остальным препаратам класса SERM такое качество не свойственно, но это не значит, что они работают хуже, просто чуть по иному[1,2]. Нужно отметить, что из всей представленной в СНГ «тройки»: Тамоксифена, Кломифена и Торемифена, последний является менее предпочтительным выбором в силу более слабого потенциала действия.[3]

Именно поэтому следующий вопрос очень актуален…

Тамоксифен или Кломид?

О! Очень «трудный» выбор между вот этими двумя лекарствами кажется людям невероятно сложным, они готовы часами вести диспуты на форумах, доказывая правоту, вместо того, чтобы просто взять и прочитать…
Но по факту большая часть людей выбирают Тамоксифена цитрат только из-за цены, ведь он очень дешевый. Но предложу рассмотреть несколько очень веских аргументов не в пользу использования ТЦ.

  • У 33% пациентов мужского пола, принимающих Тамоксифен наблюдается снижение полового влечения и ухудшение качества эрекций.[4]
  • Тамоксифена цитрат сам по себе способен повышать уровни ГСПГ, так как он, оказывая прямое эстрогеноподобное действие на органы и ткани организма, повышает уровни глобулина, связывающего половые гормоны[5,6]. Безусловно, Кломифена цитрат тоже повышает уровни ГСПГ, но делает это это все же не столько сильно.[7]
  • Тамоксифен гораздо сильнее в плане влияние на зрение[8]. И хотя оба лекарства способны вызвать спазм аккомодации («Ложная близорукость») в период приема (который проходит после отмены SERM) ТЦ все же обладает большей токсичностью для органов зрения.

Именно отсюда, кстати, и получается, что главный аргумент в пользу использования Кломифена цитрата – это высокая токсичность Тамоксифена для организма.

И основные отличия между КЦ и ТЦ, исключая Токсичность, это всего несколько вещей: Тамоксифен блокирует рецепторы к Эстрадиола во всем организме, когда Кломифена цитрат делает это лишь в отношении Гипоталамуса и Гипофиза.[2]

Следующее – способность Тамоксифена увеличивать количество рецепторов Прогестерона. Что может отразиться, например, повышением вероятности получения побочных эффектов после применения 19-нор препаратов: Нандролона и Тренболона. Именно поэтому после этих препаратов хотя и можно проводить восстановление на ТЦ – делать это все же не стоит и препаратами выбора в данном случае могут быть Кломифена цитрат или Торемифена цитрат.

Иногда, к слову, нужно использовать два SERM вместе, но это требуется в очень небольшом количестве случаев. Например, если прогнозируется восстановление после очень долго курса. И совмещать два SERM, не имея на то веских оснований, не следует.

Нужно ещё обязательно упомянуть о том, что КЦ все чаще рассматривают, как альтернативу традиционной ГЗТ на Тестостероне[9]. Ведь он лишен недостатков «традиционной» ГЗТ: влияния на реологию крови и липидный профиль, на фоне приема КЦ как минимум не снижается фертильность, как максимум – она улучшается.[10-12].

К тому же за 3 года терапии КЦ не было выявлено критичных недостатков[13]. Равно как и на более меньших отрезках времени – 6-12 месяцев терапии не приносили каких-либо проблем пациентам.

В сравнении с Тестостерон-гелем он является более предпочтительным вариантом, к слову.

ХГЧ и МГЧ

Хорионический и Менопаузальный гонадотропины человека. В организме мужчины они оба воздействуют на яички, стимулируя клетки Лейдига (синтез Тестостерона) и Сертоли (Сперматогенез). Основное их отличие – в действующих веществах, заключенных внутри препаратов.

Если в МГЧ содержатся «родные» ЛГ и ФСГ в пропорции 50:50, то вот в ХГЧ содержит в себе только, собственно, Хорионический Гонадотропин Человека, который воздействует на клетки яичек через спаренный рецептор: ЛГ/ХГЧ.

Именно поэтому ХГЧ в большей степени мимикрирует («подражает») действие ЛГ, нежели чем ФСГ.

Но нас по большей части интересует только ХГЧ, ведь применение МГЧ — очень узкая область. А ХГЧ для людей, использующих ААС, является основным препаратом для поддержания жизнедеятельности яичек. Безусловно, если человек выбирает путь самурая, то ХГЧ ему вряд ли потребуется…

Но если говорить о людях нормальных, обычных, то в этом случае, если курс длится дольше 10 недель, необходимо применение ХГЧ.

Стратегий использования, если рассматривать глобально, две. Рассмотрим каждую.

I. Введение ХГЧ с первых недель курса.
Это наиболее оптимальный путь администрирования. Ведь так яички постоянно находятся в «живом» состоянии.

Правила использования схемы: Необходимо вводить ХГЧ в дозировках

1000-1500 МЕ ХГЧ раз в 7 дней, причем начинать необходимо уже с 4-6 недели в зависимости от длины и тяжести планируемого курса. Раз в 4-6 недель желательно выдерживать неделю паузы, после которой введение препарата следует продолжать в прежнем режиме.
Несколько примеров-шаблонов:

II. Введение ХГЧ блоками, раз в 4-12 недель.
Это не самый оптимальный вариант, но он имеет право на жизнь.
Каждые 4-12 недель необходимо раз в 3-4 дня вводить 1000-1500 МЕ ХГЧ. От 5 до 11 уколов, в зависимости от используемых препаратов и длительности нахождения на курсе.

P.S. При использовании ХГЧ не следует вводить более 2500 МЕ на постоянной основе, более того: 1000-1500 МЕ для большинства людей это диапазон «рабочих» дозировок. При превышении дозировки есть риск «пережечь» яички.

Ингибиторы ароматазы

– препараты, блокирующие превращение Тестостерона в Эстрадиол. Мы будем рассматривать только третье поколение лекарств – Анастрозол, Экзаместан, Летрозол. Все они эффективны для поддержания Е2 в оптимальном диапазоне.

И тут нужно сказать, что наиболее сильный из всех ИА – Летрозол. Следом идет Анастрозол, а про Экзаместан следует рассказать отдельно: конечно, он является наиболее слабым из тройки препаратов (хотя в данном случае — условное сравнение), тем не менее является стероидным и необратимым. Последнее свойство, не означает, что Ароматаза будет «убита», оно о том, что после связывания с Ароматазой она теряет свою активность и утилизируется, в случае же Анастрозола и Летрозола происходит подавление активности.[19]

Именно поэтому, к примеру, схемы «1 мг в сутки Анастрозола на 14 дней, а потом 0.5 мг всю продолжительность приема ААС» – глупость, дозировка, во- первых, подбирается по анализам, а во-вторых, подавляет активность Ароматазы на определенный процент. И если дозировка и корректируется — делается это лишь под контролем анализов. В следующей главке будет рассказано об ИА в разрезе восстановления…

Местеролон (Провирон)

– андроген, который, по народному поверью, помогает «восстановиться». Но даже в официальной инструкции указано[20]:
«Замещение Андрогенов в случае мужского гипогонадизма, в случае когда дефицит андрогенов подтвержден клиническим и биохимическим тестированием».

И там же указано: «Местеролон (Провирон) имеет андрогенные свойства. Ранние исследования предполагали, что оральный прием Местеролона типично не подавляет гонадотропины или продукцию эндогенного Тестостерона. Позже исследования показали, что препарат может подавлять работу ГГЯ в дозировках 75-100 мг в сутки».

Именно по этой причине «восстанавливаться», используя Местеролон — довольно-таки глупая идея. Ведь человек по сути дела так и остается в состоянии «на курсе», принимая синтетический андроген…

• ГР и Стимуляторы его выработки..

Если говорить более предметно, то следует понимать: ММ, выращенная применением ААС, не удержится Гормоном роста.

Нужно сказать, что FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) не разрешило применение Пептидов: «Иные препараты, которые продаются под названиями «GHRP-6» или «Релизинг-агенты Гормона роста» и «ИРФ» или «Инсулиноподобный фактор роста» каждый из которых является пептидом, популярным среди бодибилдеров для увеличения мышц и силы, никогда не были одобрены FDA для любых целей», «…Мелатонан, CJC-1295, GHRP-5, МФР… никогда не были одобрены FDA для использования людьми». [21,22]

Аналоги ГнРГ.

– препараты, применяемые для «оживления» Гипофиза: «Гонадорелин», «Трипторелин», «Бусерелин» и т.д. Применяются для химической кастрации (в том числе и для торможения развития онкологии), для функционального Тестирования (проверки работы) Гипофиза.

Самый известный препарат из этого класса – Гонадорелин. Так как все больше дилеров начинают продавать его, как «пептид для выработки Тестостерона». Конечно, стимулируя Гипофиз, человек получит ЛГ и ФСГ, получит и Тестостерон и активацию сперматогенеза. Безусловно. Но так же он получит и химическую кастрацию, вызванную гиперстимуляцией Гипофиза. И все схемы, гуляющие по сети могут привести лишь к самым грустным последствиям…

Конечно, в случае необходимости (трудное восстановление – когда ни Гипоталамус, ни Гипофиз не откликаются на стимуляцию Антиэстрогенами) возможно применение аналога ГнРГ пролонгированного действия с целью немного “пнуть” Гипофиз, но это должно осуществляться под присмотром специалиста, а не в формате “захотел — сделал”.

0 0 голоса

Рейтинг статьи

Провирон 50табл х 25мг (местеролон)

Провирон (местеролон)

Общие сведения

Местеролон, больше известный под торговой маркой «Провирон» (в дальнейшем он будет именоваться в тексте именно провироном — без кавычек и с маленькой буквы) — анаболический стероид, хотя его используют, в основном, в качестве антиэстрогенного препарата. Все дело в том, что провирон — это производная дигидротестостерона (ДГТ), а ДГТ обладает способностью присоединяться к эстрогенным рецептором, блокируя их.

Провирон можно считать практически полным аналогом дростанолона, за одним исключением: молекулы провирона практически не присоединяются к андрогенным рецепторам в мышечной ткани, то есть, на рост мышц этот препарат влиять не способен совершенно. Но к андрогенным рецепторам в других тканях молекулы провирона присоединяется достаточно активно, так что провирон способен повышать либидо (часто весьма заметно), а также ускорять восстановление после нагрузки.

Есть у провирона и еще две интересные особенности: во-первых, он способен снижать в крови уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что означает увеличение количества свободного тестостерона. А во-вторых, провирон способен повышать уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и стимулировать сперматогенез, что может пригодиться в период восстановления после «курса» андрогенов и анаболических стероидов (ААС).

Как уже было сказано, провирон считается антиэстрогеном, но существенно более слабым, нежели кломид, тамоксифен и тем более ингибиторы ароматазы. Антиэстрогенные «способности» провирона используются на стадии подготовки к соревнованиям («сушки») — здесь он может служить заменой дростанолону.

А вот на стадии посткурсовой терапии (ПКТ) обойтись одним лишь провироном не представляется возможным. Тем не менее, использовать провирон во время ПКТ желательно: он помогает обеспечить нормальное либидо и повысить уровень ФСГ.

Дозировки

Оптимальная дозировка провирона при использовании его в качестве антиэстрогена — 50-75 мг в сутки.

Если вашей целью является повышение уровня ФСГ и восстановление сперматогенеза, то провирон необходимо принимать по 75-100 мг в сутки.

Для повышения либидо провирон принимают по 50-100 мг в сутки. 

Суточную дозу обычно разбивают на 2-3 приема.

Сочетание с другими препаратами

Провирон можно использовать в период набора массы — для снижения уровня ГСПГ. Он сочетается с абсолютно любым препаратом класса ААС. Для этой цели провирон стоит принимать на протяжении 10-14 дней.

Во время «сушки» провирон пригодится на заключительной стадии (2-3 недели до старта) — он придаст мышцам необходимую жесткость. Оптимальным можно считать его сочетание с абсолютно любым из используемых в этот период анаболических стероидов, кроме дростанолона.

Во время ПКТ провирон можно сочетать с другими антиэстрогенными препаратами. Для повышения уровня ФСГ этот препарат нужно принимать не менее одного месяца.

Побочные эффекты

Провирон ни в коей мере не подавляет производство собственного тестостерона, также не оказывает практически никакого влияния на печень. Обычно не рекомендуют принимать его тем, у кого есть опухоли предстательной железы. Наконец, при передозировке возможны длительные и часто болезненные эрекции.

Общий рейтинг

Эффективность        ***

Стоимость                  ***

Безопасность            ****

Welcome

Мои мысли Welcome
Мои мысли о море

Все больше и больше я думаю о море. Не хочу сказать, что никогда там не был, просто эта тишина и спокойствие не покидают меня ни на минуту.

Мои друзья часто отдыхают на море – не видя всей прелести и не слушая его. Для них это просто развлечение и отдых. Я вижу это иначе.

Умиротворение и мысли о величии океана. Здесь я могу отказаться от повседневной суеты и полностью погрузиться в свои мысли и отдых.

Вы, наверное, смотрели фильм «Достучаться до небес»? Именно об этом я и говорю. Сценарист похож на меня, и его вдохновение возникло из ниоткуда не зря.

Томас Ян и Тиль Швайгер – талантливые люди, они понимают и верят в то, что сделали при создании этого замечательного фильма.

Посмотрите, и вы измените свое отношение к морю, океану, и вы поймете мои мысли, которые я продолжу освещать здесь чуть позже.

Продолжение следует…

My thoughts on the sea

More and more I think about the sea. I do not want to say that I have never been there, just this silence and calmness does not leave me for a moment.

My friends often rest on the sea – not seeing all the charm and do not listen to it. For them, it’s just fun and relaxation. I see it deeper.

Peace, tranquility and thoughts of the greatness of the ocean. Here I can renounce the bustle of everyday life and completely immerse myself in my thoughts and rest.

You’ve probably watched the movie Knocking on Heaven? This is exactly what I am talking about. The writer is like me and his inspiration came out of nowhere for a reason.

Thomas Jan and Til Schweiger are talented people, they understand and believe in what they did in making this wonderful film.

Try and you change your attitude to the sea, the ocean and you will understand my thoughts, which I will continue to highlight here a little later.

To be continued…

Тамоксифен — StatPearls — Книжная полка NCBI

Программа повышения квалификации

Тамоксифен показан для лечения рака груди в различных условиях. Следует отметить, что данные свидетельствуют о том, что пациенты с опухолями, положительными по рецепторам эстрогена, с большей вероятностью получат пользу от тамоксифена. Утвержденные FDA показания включают лечение рака груди как у женщин, так и у мужчин, адъювантное лечение рака груди после того, как пациенты завершили первичное лечение хирургическим вмешательством и лучевой терапией, лечение пациентов женского пола с протоковой карциномой in situ (неинвазивным раком груди) после операции. , а также облучение для снижения риска инвазивного рака груди и снижение риска рака груди у некоторых пациентов из группы высокого риска.Тамоксифен также имеет множество применений, не указанных в маркировке, и для них могут потребоваться дополнительные данные. В этом упражнении излагаются показания, механизм действия, методы введения, важные побочные эффекты, противопоказания, токсичность и мониторинг тамоксифена, чтобы медицинские работники могли направлять терапию пациента при лечении указанных расстройств в составе межпрофессиональной группы.

Целей:

  • Объясните механизм действия тамоксифена.

  • Укажите утвержденные показания для тамоксифена, а также укажите некоторые неутвержденные показания.

  • Просмотрите профиль побочных эффектов терапии тамоксифеном.

  • Опишите стратегии межпрофессиональной группы для улучшения координации помощи и коммуникации для правильного использования тамоксифена для улучшения результатов лечения пациентов в различных сценариях, где это может быть эффективным.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Тамоксифен показан для лечения рака груди в различных условиях. Следует отметить, что данные свидетельствуют о том, что пациенты с опухолями, положительными по рецепторам эстрогена, с большей вероятностью получат пользу от тамоксифена.[1] Тамоксифен также имеет множество применений, не указанных в маркировке, и для них могут потребоваться дополнительные данные.

Показания, одобренные FDA

  • Лечение рака груди у женщин и мужчин [2]
  • Адъювантное лечение рака груди после того, как пациенты завершили первичное лечение хирургическим вмешательством и лучевой терапией [3]
  • Лечение женщин с карциномой протоков in situ (не инвазивный рак груди) после операции и облучения для снижения риска инвазивного рака груди [4]
  • Снижение риска рака груди у некоторых пациентов из группы высокого риска (5-летний риск = 1.67% рассчитано по модели Гейл) [5].

Показания, не одобренные FDA

  • Лечение прогрессирующих или рецидивирующих десмоидных опухолей в сочетании с сулиндаком [6]
  • Лечение рецидивирующих, метастатических или имеющих высокий риск эндометриоидных опухолей [7] [8]
  • Лечение первичной или вторичной гинекомастии наряду с связанная с этим боль в груди [9]
  • Индукция овуляции при лечении бесплодия [10]
  • Лечение олигоспермии в сочетании с тестостероном [11]
  • Профилактика коронарного артериосклероза у мужчин с тройным сосудом [12]
  • Лечение распространенного или рецидивирующего рака яичников [13] [14]
  • Лечение рака мочевого пузыря [15]
  • Лечение рака легких в дополнение к начальному лечению химиотерапией [16] [17]
  • Лечение преждевременного полового созревания из-за МакКьюна- Синдром Олбрайта у женщин [18]
  • Лечение метастатической злокачественной меланомы в комбинации с другими агентами, включая кармустин, цисплатин и дакарбазин [19] [20] [21] [2] 2]
  • Лечение доброкачественной дисплазии молочной железы [23]
  • Лечение метастазов в кости [24]
  • Лечение карциноидной опухоли [25],
  • Лечение узелкового кожного полиартериита [26]
  • Лечение гипертрофии матки [27] ]
  • Лечение менингиомы [28]
  • Лечение первичной боли в груди, предменструальной мастодинии или боли в груди, вызванной циррозом печени [29] [30] [31] [32]
  • Профилактика постменопаузального остеопороза [33]
  • Улучшение продолжительности и качества жизни пациентов с ретинобластомой в дополнение к протоколам лечения [34]
  • Лечение тиреоидита Риделя [35]
  • Лечение солидных вторичных злокачественных новообразований [36]

Механизм действия

Тамоксифен проявляет как агонистические, так и антагонистические эффекты эстрогенов в различных частях тела.Поскольку он имеет два действия, он специфичен для пациента как селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM). В ткани груди он конкурирует с эстрогеном за участки связывания и вызывает антиэстрогенные и противоопухолевые эффекты. Посредством последующих внутриклеточных процессов он замедляет клеточный цикл, что делает его цитостатическим. В костях он стимулирует рецепторы эстрогена вместо того, чтобы блокировать их, проявляя эффект агониста эстрогена и может предотвратить остеопороз у женщин в постменопаузе. [37]

Администрация

Тамоксифен выпускается в таблетках (10 мг или 20 мг) или пероральном растворе (10 мг / 5 мл).При приеме внутрь в виде раствора для приема внутрь важно использовать прилагаемую дозировочную чашку для адекватного приема. В рекомендациях Американского общества клинической онкологии (ASCO) по адъювантной эндокринной терапии рака груди с положительным гормональным рецептором рекомендуется доза 20 мг в день для профилактики рака груди после завершения химиотерапии. Продолжительность эндокринной терапии зависит от состояния пациентки в период менопаузы и может длиться от 5 до 10 лет. [38] Для лечения метастатического рака молочной железы рекомендуется от 20 до 40 мг в день, хотя клиническая польза не была показана для доз выше 20 мг в день.[39] В некоторых клинических испытаниях, не рекомендованных к применению, использовалась доза 10 мг. Пациенты могут принимать препарат независимо от еды.

Побочные эффекты

Тамоксифен имеет предупреждение о злокачественных новообразованиях матки, тромбоэмболии легочной артерии и инсульте у пациентов с высоким риском рака или у пациентов с протоковой карциномой in situ [40]. У пациентов женского пола тамоксифен ассоциируется с повышенным риском рака матки или эндометрия, причем некоторые из них приводят к летальному исходу. Однако у пациентов, у которых уже был диагностирован рак груди, преимущества перевешивают риски.[41]

Подобно многим лекарствам от рака, тамоксифен имеет множество побочных эффектов, хотя серьезные и смертельные из них встречаются редко. Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми при лечении, являются приливы, нерегулярные месячные и выделения из влагалища. Другие распространенные побочные эффекты включают периферический отек, гипертонию, изменения настроения, боль, депрессию, изменения кожи и кожную сыпь, тошноту и рвоту, слабость, артрит, артралгию, лимфедему и фарингит.

Менее распространенные побочные эффекты могут включать бессонницу, головокружение, головную боль, увеличение веса, боль в животе, диарею, расстройство желудка, инфекции мочевыводящих путей, тромбоцитопению, боль в спине, алопецию, остеалгию, катаракту и многие другие.Из-за обширных побочных эффектов тамоксифена важно, чтобы пациенты обсуждали все побочные эффекты, которые они испытывают, со своим врачом. [42]

Тамоксифен также может вызвать обострение местного заболевания, которое может привести к усилению боли в костях и опухоли. Это может быть связано с хорошим ответом опухоли и обычно быстро проходит. У пациентов с метастазами в кости может возникнуть гиперкальциемия. Если гиперкальциемия становится тяжелой и не поддается лечению, прекратите прием тамоксифена. [43]

Противопоказания

Тамоксифен не следует применять пациентам с известной аллергией на него или любой компонент в его составе или одновременно с варфарином.Пациентам, принимающим тамоксифен для снижения риска рака груди с высоким риском рака груди или с протоковой карциномой in situ, его следует избегать, если у пациента в анамнезе есть тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА). У пациентов, у которых был диагностирован рак груди, преимущества перевешивают риски, но его все же следует использовать с осторожностью у пациентов с тромбоэмболическими событиями в анамнезе.

Тамоксифен также имеет много лекарственных взаимодействий, поэтому полный список лекарств для всех пациентов, получающих его, имеет жизненно важное значение.[44]

Мониторинг

Все пациенты, принимающие тамоксифен, должны проходить рутинную лабораторную работу, включая общий анализ крови с тромбоцитами, кальцием в сыворотке и функциональные тесты печени. Пациенты женского пола должны следить за ненормальным вагинальным кровотечением и проходить обследование груди и гинекологическое обследование в начале и в плановом порядке после. Пациентам также следует следить за признаками и симптомами ТГВ или ТЭЛА.

Другие параметры мониторинга имеют тенденцию меняться в зависимости от специфических для пациента факторов. У пациентов с ранее существовавшей гиперлипидемией уровень триглицеридов и холестерина должен требовать наблюдения.[45] Пациентам, принимающим антагонисты витамина К, следует проверять МНО и ПВ. [46] Пациентам с репродуктивной функцией женского пола перед лечением необходимо пройти тест на беременность, и им следует использовать надежные методы контроля рождаемости во время лечения. [47] Женщины в пременопаузе должны пройти тест на минеральную плотность костной ткани. Все пациенты должны пройти офтальмологический осмотр при возникновении проблем со зрением или катаракты. [48]

Токсичность

В настоящее время нет антидота для тамоксифена.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Межпрофессиональная командная работа и общение обеспечивают успех для всех пациентов, особенно тех, кто проходит курс лечения рака.Онкологи должны тщательно обследовать пациента и выбрать подходящую схему лечения на основе рекомендаций и факторов, специфичных для пациента. Например, при раке молочной железы, отрицательном по рецепторам эстрогена, тамоксифен может не подходить. Медсестры-онкологи должны знать о более серьезных побочных эффектах, которые может вызвать тамоксифен, и следить за ними у своих пациентов, сообщая о проблемах клинической бригаде. Фармацевты должны помочь клинической бригаде, исследуя текущую и полную схему приема лекарств пациента и гарантируя отсутствие взаимодействий, поскольку тамоксифен их много.Это всего лишь несколько примеров, и роли, как правило, пересекаются в разных профессиях, но каждый медицинский работник играет жизненно важную роль, которая, в свою очередь, приносит большую пользу пациенту. [Уровень 5]

Ссылки

1.
Бруфски AM, Диклер MN. Рак молочной железы с положительным рецептором эстрогена: использование сигнальных путей, влияющих на эндокринную резистентность. Онколог. 2018 Май; 23 (5): 528-539. [Бесплатная статья PMC: PMC50] [PubMed: 252]
2.
Eggemann H, Altmann U, Costa SD, Ignatov A.Преимущество выживаемости тамоксифена и ингибитора ароматазы при раке груди у мужчин и женщин. J Cancer Res Clin Oncol. 2018 Февраль; 144 (2): 337-341. [PubMed: 296]
3.
Gradishar W, Salerno KE. Обновление рекомендаций NCCN: рак груди. J Natl Compr Canc Netw. 2016 Май; 14 (5 доп.): 641-4. [PubMed: 27226503]
4.
Staley H, McCallum I., Bruce J. Послеоперационный прием тамоксифена при протоковой карциноме in situ: Кокрановский систематический обзор и метаанализ. Грудь. 2014 Октябрь; 23 (5): 546-51.[PubMed: 25023044]
5.
Sauter ER. Профилактика рака груди: текущие подходы и направления на будущее. Eur J Здоровье груди. 2018 Апрель; 14 (2): 64-71. [Бесплатная статья PMC: PMC50] [PubMed: 29774312]
6.
Hansmann A, Adolph C, Vogel T, Unger A, Moeslein G. Высокие дозы тамоксифена и сулиндака в качестве лечения первой линии при десмоидных опухолях. Рак. 2004 г., 01 февраля; 100 (3): 612-20. [PubMed: 14745880]
7.
Thigpen T, Brady MF, Homesley HD, Soper JT, Bell J.Тамоксифен в лечении запущенной или рецидивирующей карциномы эндометрия: исследование группы гинекологической онкологии. J Clin Oncol. 2001 15 января; 19 (2): 364-7. [PubMed: 11208827]
8.
Fiorica JV, Brunetto VL, Hanjani P, Lentz SS, Mannel R, Andersen W., исследование группы гинекологической онкологии. Испытание фазы II чередующихся курсов мегестрола ацетата и тамоксифена при распространенной карциноме эндометрия: исследование группы гинекологической онкологии. Gynecol Oncol. 2004 Янв; 92 (1): 10-4. [PubMed: 14751131]
9.
Boccardo F, Rubagotti A, Battaglia M, Di Tonno P, Selvaggi FP, Conti G, Comeri G, Bertaccini A, Martorana G, Galassi P, Zattoni F, Macchiarella A, Siragusa A, Muscas G, Durand F, Potenzoni D , Manganelli A, Ferraris V, Montefiore F. Оценка тамоксифена и анастрозола в профилактике гинекомастии и боли в груди, вызванной монотерапией рака простаты бикалутамидом. J Clin Oncol. 2005 г., 01 февраля; 23 (4): 808-15. [PubMed: 15681525]
10.
Steiner AZ, Terplan M, Paulson RJ.Сравнение тамоксифена и цитрата кломифена для индукции овуляции: метаанализ. Hum Reprod. 2005 июн; 20 (6): 1511-5. [PubMed: 15845599]
11.
Адамопулос Д.А., Паппа А., Билла Е., Никопулу С., Куккоу Е., Микопулос Дж. Эффективность комбинированного лечения цитрата тамоксифена и ундеканоата тестостерона у мужчин с идиопатической олигозооспермией. Fertil Steril. 2003 Октябрь; 80 (4): 914-20. [PubMed: 14556812]
12.
Clarke SC, Schofield PM, Grace AA, Metcalfe JC, Kirschenlohr HL.Тамоксифен влияет на функцию эндотелия и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин с запущенным атеросклерозом. Тираж. 2001 20 марта; 103 (11): 1497-502. [PubMed: 11257075]
13.
Hatch KD, Beecham JB, Blessing JA, Creasman W.T. Отзывчивость пациентов с запущенной карциномой яичников на тамоксифен. Исследование группы гинекологической онкологии по терапии второй линии с участием 105 пациентов. Рак. 15 июля 1991 г .; 68 (2): 269-71. [PubMed: 2070324]
14.
Маркман М., Иземингер К.А., Хэтч К.Д., Кризман В.Т., Барнс В., Дубештер Б.Тамоксифен при резистентном к платине раке яичников: дополнительный отчет гинекологической онкологической группы. Gynecol Oncol. 1996 июл; 62 (1): 4-6. [PubMed: 86
]
15.
Dellagrammaticas D, Bryden AA, Collins GN. Регресс метастатической переходно-клеточной карциномы в ответ на тамоксифен. J Urol. 2001 Май; 165 (5): 1631. [PubMed: 11342939]
16.
Ян Ч., Ченг А. Л., Йе К. Х., Ю Си Джей, Лин Дж. Ф., Ян П. К.. Высокие дозы тамоксифена плюс цисплатин и этопозид в лечении пациентов с запущенной неоперабельной немелкоклеточной карциномой легкого.Рак. 1999, 01 августа; 86 (3): 415-20. [PubMed: 10430249]
17.
Фигередо А., Арнольд А., Гудиер М., Финдли Б., Невилл А., Нормандо Р., Джонс А. Добавление верапамила и тамоксифена к начальной химиотерапии мелкоклеточного рака легких. Исследование фазы I / II. Рак. 1990 г. 01 мая; 65 (9): 1895-902. [PubMed: 2164872]
18.
Eugster EA, Rubin SD, Reiter EO, ​​Plourde P, Jou HC, Pescovitz OH., McCune-Albright Study Group. Лечение тамоксифеном преждевременного полового созревания при синдроме МакКьюна-Олбрайта: многоцентровое исследование.J Pediatr. 2003 июл; 143 (1): 60-6. [PubMed: 12

5]

19.
Бегери JR, Xingzhong J, Valdez RP. Тамоксифен против лечения без тамоксифена для запущенной меланомы: метаанализ. Int J Dermatol. Октябрь 2010; 49 (10): 1194-202. [PubMed: 20883410]
20.
O’Day SJ, Boasberg PD, Kristedja TS, Martin M, Wang HJ, Fournier P, Cabot M, DeGregorio MW, Gammon G. Высокие дозы тамоксифена добавлены в параллельную биохимиотерапию с декресендо интерлейкин-2 у пациентов с метастатической меланомой.Рак. 2001, 1 августа; 92 (3): 609-19. [PubMed: 11505406]
21.
Макклей Е.Ф., Макклей М.Э., Монро Л., Барон П.Л., Коул Д.Д., О’Брайен П.Х., Меткалф Дж. С., Маиз Дж. К.. Влияние тамоксифена и цисплатина на безрецидивную и общую выживаемость пациентов со злокачественной меланомой высокого риска. Br J Рак. 2000 Июль; 83 (1): 16-21. [Бесплатная статья PMC: PMC2374536] [PubMed: 10883662]
22.
McKeage MJ, Lorentzos A, Gore ME. Тамоксифен и химиотерапия рефрактерной метастатической злокачественной меланомы.N Engl J Med. 1993 14 января; 328 (2): 140-1. [PubMed: 8416433]
23.
Ricciardi I, Ianniruberto A. Индуцированная тамоксифеном регрессия доброкачественных поражений груди. Obstet Gynecol. 1979 июл; 54 (1): 80-4. [PubMed: 377165]
24.
Taetle R, Mendelsohn J, Green MR. Повторно назначены гиперкальциемия и тамоксифен. Ann Intern Med. 1978 Август; 89 (2): 287. [PubMed: 677600]
25.
Moertel CG, Engstrom PF, Schutt AJ. Терапия тамоксифеном при метастатической карциноидной опухоли: отрицательное исследование.Ann Intern Med. 1984 Апрель; 100 (4): 531-2. [PubMed: 6200021]
26.
Cvancara JL, Meffert JJ, Elston DM. Эстроген-чувствительный кожный узелковый полиартериит: ответ на тамоксифен. J Am Acad Dermatol. 1998 октябрь; 39 (4, п.1): 643-6. [PubMed: 9777776]
27.
Fraser IS. Меноррагия из-за гипертрофии миометрия: лечение тамоксифеном. Obstet Gynecol. 1987 сентябрь; 70 (3, часть 2): 505-6. [PubMed: 3627613]
28.
Markwalder TM, Seiler RW, Zava DT. Антиэстрогенная терапия менингиом — экспериментальное исследование.Surg Neurol. 1985 сентябрь; 24 (3): 245-9. [PubMed: 4023903]
29.
Серельс С., Мелман А. Тамоксифен для лечения гинекомастии и мастодинии, вызванных гормональной депривацией. J Urol. 1998 Апрель; 159 (4): 1309. [PubMed: 9507867]
30.
Fentiman IS, Caleffi M, Hamed H, Chaudary MA. Дозировка и продолжительность лечения тамоксифеном от масталгии: контролируемое испытание. Br J Surg. 1988 сентябрь; 75 (9): 845-6. [PubMed: 3052691]
31.
Грио Р., Целлура А, Геранио Р., Порпилья М., Пьячентино Р.[Клиническая эффективность тамоксифена в лечении предменструальной мастодинии]. Минерва Гинекол. 1998 Март; 50 (3): 101-3. [PubMed: 9595924]
32.
Ли С.П., Ли Ф.Й., Хван С.Дж., Чанг Ф.Й., Линь Х.С., Куо Б.И., Чу С.Дж., Ли С.Д. Лечение масталгии тамоксифеном у пациентов мужского пола с циррозом печени: рандомизированное перекрестное исследование. Am J Gastroenterol. 2000 Апрель; 95 (4): 1051-5. [PubMed: 10763958]
33.
Кристенсен Б., Эйлерцен Б., Далгаард П., Ларсен Л., Холмегаард С.Н., Трансбель И., Муридсен Х.Т.Тамоксифен и костный метаболизм у пациентов с раком молочной железы низкого риска в постменопаузе: рандомизированное исследование. J Clin Oncol. 1994 Май; 12 (5): 992-7. [PubMed: 8164053]
34.
Taçyildiz N, Yavuz G, Unal E, Gündüz K, Günalp I., Ekinci C. Обнадеживающий результат тамоксифена у пациента с ретинобластомой с метастазами в центральную нервную систему. Педиатр Гематол Онкол. 2003 сентябрь; 20 (6): 473-6. [PubMed: 14631622]
35.
Де М., Яап А., Демпстер Дж. Терапия тамоксифеном при стероидно-резистентном тиреоидите Рейделя.Скотт Мед Дж. 2001 Апрель; 46 (2): 56-7. [PubMed: 113]
36.
Lissoni P, Paolorossi F, Tancini G, Ardizzoia A, Barni S, Brivio F, Maestroni GJ, Chilelli M. Исследование фазы II тамоксифена плюс мелатонин у пациентов с метастатическими солидными опухолями. Br J Рак. 1996 ноя; 74 (9): 1466-8. [Бесплатная статья PMC: PMC2074765] [PubMed: 86]
37.
Lee WL, Cheng MH, Chao HT, Wang PH. Роль селективных модуляторов рецепторов эстрогена при раке груди: от тамоксифена до ралоксифена.Тайвань J Obstet Gynecol. Март 2008; 47 (1): 24-31. [PubMed: 18400579]
38.
Бурштейн Х.Дж., Темин С., Андерсон Х., Бухгольц Т.А., Дэвидсон Н.Е., Гельмон К.Э., Джордано С.Х., Худис Калифорния, Роуден Д., Солки А.Дж., Стернс В., Винер Е.П., Григгс Дж.Дж. Адъювантная эндокринная терапия для женщин с раком молочной железы, положительным по рецепторам гормонов: обновленное руководство по клинической практике Американского общества клинической онкологии. J Clin Oncol. 2014 20 июля; 32 (21): 2255-69. [Бесплатная статья PMC: PMC4876310] [PubMed: 24868023]
39.
Bratherton DG, Brown CH, Buchanan R, Hall V, Kingsley Pillers EM, Wheeler TK, Williams CJ. Сравнение двух доз тамоксифена (Нолвадекса) у женщин в постменопаузе с распространенным раком груди: 10 мг два раза в день против 20 мг два раза в день. Br J Рак. 1984 Август; 50 (2): 199-205. [Бесплатная статья PMC: PMC1976875] [PubMed: 6380554]
40.
Эрнандес Р.К., Соренсен Х.Т., Педерсен Л., Якобсен Дж., Лаш Т.Л. Лечение тамоксифеном и риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии: датское популяционное когортное исследование.Рак. 01 октября 2009 г .; 115 (19): 4442-9. [PubMed: 19569248]
41.
Фишер Б., Костантино Дж. П., Редмонд К. К., Фишер Е. Р., Викерхем Д. Л., Кронин В. М.. Рак эндометрия у пациентов с раком молочной железы, получавших тамоксифен: результаты Национального проекта хирургического адъюванта груди и кишечника (NSABP) B-14. J Natl Cancer Inst. 1994 г., 6 апреля; 86 (7): 527-37. [PubMed: 8133536]
42.
Ян Г., Новшин С., Азиз К., Георгакилас АГ. Токсичность и побочные эффекты Тамоксифена и других антиэстрогенных препаратов.Pharmacol Ther. 2013 сентябрь; 139 (3): 392-404. [PubMed: 23711794]
43.
Mulvenna PM, Wright AJ, Podd TJ. Опасная для жизни гиперкальциемия, вызванная тамоксифеном. Clin Oncol (R Coll Radiol). 1999; 11 (3): 193-5. [PubMed: 10465476]
44.
Antunes MV, Timm TA, de Oliveira V, Staudt DE, Raymundo S, Gössling G, Biazús JV, Cavalheiro JA, Rosa DD, Wallemacq P, Haufroid V, Linden R, Schwartsmann G • Влияние фенотипов CYP2D6 и CYP3A4, лекарственных взаимодействий и статуса витамина D на биотрансформацию тамоксифена.Ther Drug Monit. 2015 декабрь; 37 (6): 733-44. [PubMed: 25853922]
45.
Singh HK, Prasad MS, Kandasamy AK, Dharanipragada K. Вызванная тамоксифеном гипертриглицеридемия, вызывающая острый панкреатит. J Pharmacol Pharmacother. 2016, январь-март; 7 (1): 38-40. [Бесплатная статья PMC: PMC4831490] [PubMed: 27127396]
46.
Givens CB, Bullock LN, Franks AS. Безопасность одновременного приема тамоксифена и варфарина. Энн Фармакотер. 2009 ноябрь; 43 (11): 1867-71. [PubMed: 19843839]
47.
Barthelmes L, Gateley CA.Тамоксифен и беременность. Грудь. 2004 декабрь; 13 (6): 446-51. [PubMed: 15563850]
48.
Paganini-Hill A, Clark LJ. Проблемы с глазами у пациентов с раком груди, получавших тамоксифен. Лечение рака груди Res. 2000 Март; 60 (2): 167-72. [PubMed: 10845279]

Меры предосторожности для пациентов, принимающих тамоксифен

J Adv Pract Oncol. 2018 январь-февраль; 9 (1): 78–83.

Опубликовано в Интернете 1 января 2018 г.

Сеть здравоохранения Западного Коннектикута в Центре здоровья груди Smilow Family, больница Норуолк, Норуолк, Коннектикут

Для корреспонденции: Мэри Хери, APRN, AOCNS®, CBCN, 34 Maple Street, Norwalk, CT 06856.E-mail: [email protected]

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Лицензия Creative Commons Attribution, разрешающая неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинал работа правильно процитирована и предназначена для некоммерческих целей.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Тамоксифен — это лекарство, спасающее жизни миллионов пациентов с раком груди во всем мире. Тем не менее, прием тамоксифена может быть проблематичным для некоторых пациентов из-за проблем с соблюдением режима лечения, лекарственного взаимодействия и хирургических соображений.Обучение пациентов с помощью одностраничного учебного листа «Меры предосторожности для пациентов, принимающих тамоксифен», может повысить эффективность тамоксифена и предотвратить осложнения. Опытные врачи могут назначать тамоксифен, проверять взаимодействие лекарств, обучать пациентов, влиять на качество жизни пациентов, улучшать чувство контроля пациентов и укреплять партнерские отношения пациентов с их поставщиками онкологических услуг.

Тамоксифен является наиболее широко назначаемым препаратом для лечения рака груди; миллионы пациентов во всем мире принимают тамоксифен.Тамоксифен — это пероральный препарат для лечения гормонально-чувствительного рака молочной железы. Гормоночувствительный рак молочной железы является положительным по рецепторам эстрогена (ER +), рецептором прогестерона (PR +) или и тем, и другим. Примерно 70% случаев рака груди — это ER + (Allred et al., 2012). Исследования показали, что терапия тамоксифеном снижает ежегодную смертность от рака молочной железы на 31% (Совместная группа специалистов по ранним исследованиям рака молочной железы, 2005 г.) и снижает риск развития контралатерального рака молочной железы на целых 50% (Совместная работа специалистов по ранним исследованиям рака молочной железы. Группа, 1998).

ИССЛЕДОВАНИЯ

Тамоксифен — это селективный модулятор рецептора эстрогена, который блокирует транскрипционную активность рецепторов эстрогена путем прямого связывания с ними, создавая ядерный комплекс, который снижает синтез ДНК и подавляет эффекты эстрогена (Ali, Rasool, Cahaoudry, & Jamal, 2016) . Тамоксифен изучается с начала 1970-х годов после того, как он не смог использовать его в качестве посткоитального контрацептива (Jordan, 2008). Его назначают при множественных диагнозах пациента. Тамоксифен широко используется в качестве адъювантной терапии при ранней стадии инвазивного рака груди и протоковой карциномы in situ (Fisher et al., 1989). Уже давно показано, что он эффективен при запущенном раке груди. Это также наиболее эффективное лечение мужчин с раком груди (Fentiman, Fourquet, & Hortobagyi, 2006). В испытаниях по профилактике рака груди, проведенных Национальным хирургическим адъювантным проектом груди и кишечника, тамоксифен снизил частоту рака груди у женщин с высоким риском рака груди (Fischer et al., 1998). Давно известно, что он эффективен у женщин в постменопаузе, которые не могут переносить ингибиторы ароматазы.Текущие испытания сообщают, что 10 лет тамоксифена лучше, чем 5 лет (Davises et al., 2013). И адъювант тамоксифен: дольше против короткого (ATLAS), в котором участвовали 6 846 женщин, и адъювант тамоксифен — чтобы предложить больше? (aTTom), в котором приняли участие 6 953 женщины, подтверждают доказательства того, что тамоксифен более 5 лет приносит пользу (Азволинский, 2013). Объединенные данные показали дополнительное снижение смертности от рака груди на 25% через 10 лет и после диагностики рака груди.Фактически, снижение смертности от рака наблюдалось через 10–14 лет после постановки диагноза рака груди. Текущие исследования тамоксифена будут продолжать сообщать о результатах с последующим наблюдением за тысячами женщин в течение многих лет.

Тамоксифен является основой лечения рака груди; однако это создает проблемы для пациентов и медицинских работников. Ежедневный прием тамоксифена необходим для улучшения долгосрочной выживаемости, но несоблюдение режима лечения ставит под угрозу выживаемость.

СООТВЕТСТВИЕ ПАЦИЕНТУ

Эффективность тамоксифена хорошо задокументирована, но не без проблем.При приеме тамоксифена с другими лекарствами возникают проблемы с безопасностью и эффективностью. Обучение пациентов снижает количество осложнений и повышает эффективность тамоксифена, что приводит к увеличению долговременной выживаемости. Обучающий лист для пациентов «Меры предосторожности для пациентов, принимающих тамоксифен» (см.), Служит справочным материалом для пациентов и поставщиков медицинских услуг, при выборе которых следует избегать приема тамоксифена.

Обучение пациентов является обязательным для соблюдения режима лечения и повышения выживаемости в долгосрочной перспективе.В подробном обзоре литературы Хлебовски, Ким и Хак (2014) сообщают, что от 30% до 80% женщин не принимают тамоксифен ежедневно. Для повышения соответствия могут быть реализованы несколько стратегий, в том числе последующие телефонные звонки, контейнеры для таблеток, проверка того, когда были выписаны рецепты, поощрение приема лекарств в одно и то же время каждый день, изменение времени дня (с утра на ночь) для уменьшения побочных эффектов. и напоминания по электронной почте или текстовым сообщениям. Регулярные встречи с онкологами делают пациентов ответственными, поощряют решение проблем пациентов, знакомят пациентов с новыми отчетами об исследованиях и поддерживают здоровое поведение.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Основным фактором приверженности тамоксифену являются побочные эффекты, которые испытывают пациенты. Пациенты, которые чувствовали себя плохо информированными о побочных эффектах любой адъювантной гормональной терапии рака молочной железы, с большей вероятностью прекращали терапию преждевременно (Kahn, Schneider, Malin, Adams, & Epstein, 2007). Приливы жара являются наиболее частой побочной реакцией, которая, как считается, связана с антиэстрогенными эффектами центральной нервной системы, вызывающими терморегуляторную дисфункцию (Stearns et al., 2002). Было показано, что тамоксифен связан с повышенным уровнем венозных тромбоэмболических событий (Группа сотрудничества ранних исследователей рака молочной железы, 1998). При приеме тамоксифена повышается риск как рака эндометрия, так и саркомы матки. Эти результаты имеют статистическую значимость, но следует отметить, что 10 лет приема тамоксифена предотвращают в 30 раз больше смертей от рака груди (Азволинский, 2013). Кроме того, при раннем выявлении можно вылечить рак эндометрия и матки. Гиперплазия эндометрия, эндометриоз, полипы и миома матки приводили к сообщениям об аномальном кровотечении.В редких случаях наблюдались нарушения функции печени, такие как ожирение печени, холестаз и некроз печени. Сообщения об остроте зрения, изменениях роговицы и цветового восприятия должны быть незамедлительно исследованы. Тамоксифен связан с другими побочными эффектами, включая тошноту, рвоту, потерю веса, увеличение веса, сексуальную дисфункцию, артралгию, гипертензию и лимфедему у женщин в пременопаузе. Отмечено снижение минеральной плотности костной ткани, что может быть связано с повышенным риском переломов (Watson Laboratories, 2011).Хотя все эти опасения обоснованы и задокументированы, соответствующий скрининг и обучение могут уменьшить количество осложнений и беспокойство пациентов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Многие пациенты принимают лекарства, которые могут повлиять на эффективность тамоксифена. Антидепрессанты, такие как пароксетин, флуоксетин, бупропион и дулоксетин, могут снижать эффективность тамоксифена, ингибируя превращение тамоксифена в его активные метаболиты путем ингибирования цитохрома P450 2D6 (Jin et al., 2005; Келли и др., 2010; Сидерас и др., 2010). Нейролептики, такие как тиоридазин, перфеназин и пимозид; некоторые противомикробные средства, такие как тербинафин и хинидин; и другие лекарства, такие как цинакалцет, также могут снижать эффективность тамоксифена, ингибируя превращение тамоксифена в его активные метаболиты путем ингибирования цитохрома P450 2D6 (Sideras et al., 2010). Другие противомикробные препараты, такие как моксифлоксацин и ципрофлоксацин, могут влиять на сердечную функцию, особенно при уже существовавшем заболевании, таком как аритмия (Slovacek, Ansorgova, Macingova, Haman, & Petera, 2008).Кардиологические препараты следует пересмотреть с кардиологами, поскольку некоторые лекарства могут усугубить сердечные заболевания (Crewe, Ellis, Lennard, & Tucker, 1997; Iusuf et al., 2011; Mizutani et al., 2008; Slovacek et al., 2008; Tenni, Lalich, & Byrne, 1989). Каждый раз, когда пациенты начинают принимать новые лекарства, важно напоминать им о необходимости пересмотреть свои текущие лекарства у своего онколога.

ХИРУРГИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ

Опытным врачам следует обсудить возможность проведения тамоксифена в течение нескольких дней до и, возможно, до 2 недель после операции.Комбинация хирургического вмешательства и тамоксифена увеличивает риск венозной тромбоэмболии. Уровни тамоксифена в плазме снижаются с периодом полувыведения от 7 до 14 дней (Hussain & Kneeshaw, 2012). Кроме того, тамоксифен и его метаболит 4-гидрокситамоксифен значительно подавляли способность агрегации тромбоцитов (Johnson et al., 2017). В определенных хирургических ситуациях можно назначить тамоксифен для предотвращения таких осложнений. Необходимо обсудить мнение хирурга и медицинского онколога о рисках и преимуществах, а также предоставить пациенту соответствующий план.

Добавки из чеснока, имбиря, гинкго, глюкозамина, зеленого чая, гуараны и / или высоких доз витамина Е и рыбьего жира также следует прекратить до и после операции, поскольку они могут повлиять на функцию тромбоцитов (Ang-Lee, Moss, & Yuan, 2001; Backon, 1991; Benjamin, Muir, Briggs, & Pentland, 2001; Bydlowski, D’Amico, & Chamone, 1991; Bydlowski, Yunker, & Subbiah, 1988; Carden, Good, Carden, & Good, 2002 ; Chamone et al., 1987; Knudsen & Sokol, 2008; Liede, Haukka, Saxen, & Heinonen, 1998; McMahon & Vargas, 1993; Pizzorno & Murray, 1999; Rosenblatt & Mindel, 1997; Rowin & Lewis, 1996; Sotaniemi. , Haapakoski, & Rautio, 1995; Srivastava, 1989; Thomson et al., 2002; Vanschoonbeek et al., 2004; Вуксан и др., 2000).

Некоторые травы, добавки и другие продукты могут быть опасными для пациентов, принимающих тамоксифен. Хотя некоторые продукты (см.) Безопасны при употреблении в составе обычного рациона, они могут вызвать проблемы, если принимать их в виде добавок в концентрированной форме (Pizzorno & Murray, 1999).

ОБРАЗОВАНИЕ

Обучение пациентов дает пациентам некоторый контроль над приемом тамоксифена. Медикаментозное лечение — сложная задача для пациентов, не обладающих фармакологическими знаниями, чтобы понять взаимодействие лекарств.Пациенты доверяют и полагаются на своих поставщиков, которые обучат, направят и поддержат их в течение срока пребывания тамоксифена. Укрепление вербального обучения с помощью таких ресурсов, как раздаточный материал «Меры предосторожности для пациентов, принимающих тамоксифен», представляет собой быстрый справочник для пациентов и персонала.

Приложение А

Меры предосторожности для пациентов, принимающих тамоксифен

Сноски

Авторы не сообщают о конфликте интересов.

Ссылки

1. Али Шазиа, Расул Махмуд, Чаудхри Хани, Н. Пушпарадж Петер, Джа Пракаш, Хафиз Абдул, Махфуз Марьям, Абдус Сами Гуфрана, Азхар Камал Мохаммад, Башир Санья, Али Ашраф, Мохаммад Джам.Молекулярные механизмы и режим устойчивости к тамоксифену при раке молочной железы. Биоинформация . 2016; 12: 135–139. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Оллред Д. Крейг, Андерсон Стюарт Дж., Пайк Сунмён, Викерхэм Д. Лоуренс, Нагтегал Айрис Д., Суэйн Сандра М., Мамунас Элефтериос П., Джулиан Томас Б., Гейер Чарльз Е., Константино Джозеф П., Лэнд Стефани Р., Уолмарк Норман. Адъювант тамоксифен снижает риск последующего рака груди у женщин с эстроген-рецептор-положительной карциномой протока in situ: исследование, основанное на протоколе NSABP B-24. Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии . 2012; 30: 1268–1273. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Анг-Ли М. К., Мосс Дж., Юань С. С. Травяные лекарства и периоперационный уход. ЯМА . 2001; 286: 208–216. [PubMed] [Google Scholar] 5. Backon J. Имбирь как противорвотное средство: возможные побочные эффекты из-за его активности тромбоксансинтетазы. Анестезия . 1991; 46: 705–706. [PubMed] [Google Scholar] 6. Бенджамин Дж., Мьюир Т., Бриггс К., Пентланд Б.Случай кровоизлияния в мозг — может ли быть замешан гинкго билоба? Медицинский журнал последипломного образования . 2001; 77: 112–113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Быдловски С.П., Д’Амико Е.А., Шамон Д.А. Водный экстракт гуараны (Paullinia cupana) снижает синтез тромбоксана тромбоцитов. Бразильский журнал медицинских и биологических исследований = Revista brasileira de pesquisas medicas e biologicas . 1991; 24: 421–424. [PubMed] [Google Scholar] 8. Быдловский С.П., Юнкер Р.Л., Суббьях М.Т.Новое свойство водного экстракта гуараны (Paullinia cupana): ингибирование агрегации тромбоцитов in vitro и in vivo. Бразильский журнал медицинских и биологических исследований = Revista brasileira de pesquisas medicas e biologicas . 1988; 21: 535–538. [PubMed] [Google Scholar] 9. Карден Сьюзен М., Хороший Уильям V, Карден Патриция А., Хороший Роберт М. Чеснок и хирург по косоглазию. Клиническая и экспериментальная офтальмология . 2002; 30: 303–304. [PubMed] [Google Scholar] 10. Chamone D A F, Ivanysilva M, Cassaro C, Bellotti G, Massumoto C M, Hoshikawafujimura A Y.Гуарана (Paullinia cupana) подавляет агрегацию в цельной крови. Тромбоз и гемостаз . 1987; 58 (1): 474. [Google Scholar] 11. Хлебовски Роуэн Т., Ким Джисанг, Хак Рейна. Приверженность к эндокринной терапии в качестве адъюванта и профилактики рака молочной железы. Исследования профилактики рака (Филадельфия, Пенсильвания) 2014; 7: 378–387. [PubMed] [Google Scholar] 12. Крю Х. К., Эллис С. В., Леннард М. С., Такер Г. Т. Переменный вклад цитохромов P450 2D6, 2C9 и 3A4 в 4-гидроксилирование тамоксифена микросомами печени человека. Биохимическая фармакология . 1997; 53: 171–178. [PubMed] [Google Scholar] 13. Дэвис Кристина, Пан Хунчао, Годвин Джон, Грей Ричард, Арриагада Родриго, Райна Винод, Абрахам Мирта, Медейрос Аленкар Виктор Хьюго, Бадран Атеф, Бонфилл Ксавьер, Брэдбери Джоан, Кларк Майкл, Коллинз Рори, Дэвис Сьюзан Р., Делместри Антонелла, Форбс Джон Ф, Хаддад Пейман, Хоу Мин-Фенг, Инбар Моше, Халед Хусейн, Келановска Джоанна, Кван Винг-Хонг, Мэтью Била С., Миттра Индранель, Мюллер Беттина, Николуччи Антонио, Перальта Октавио, Пернас Фанизков, Петрузиенкуш Лавзелка Рамачандран, Раджан Балакришнан, Рубах Марина Т., Торт Сера, Уррутия Герард, Валентини Мириам, Ван Яочен, Пето Ричард.Долгосрочные эффекты продолжения приема тамоксифена в адъювантном режиме до 10 лет по сравнению с прекращением приема через 5 лет после постановки диагноза рака молочной железы, положительного по рецепторам эстрогена: ATLAS, рандомизированное исследование. Lancet (Лондон, Англия) 2013; 381: 805–816. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Совместная группа исследователей раннего рака молочной железы. Тамоксифен при раннем раке груди: обзор рандомизированных исследований. Совместная группа исследователей раннего рака молочной железы. Lancet (Лондон, Англия) 1998; 351: 1451–1467.[PubMed] [Google Scholar] 15. Совместная группа исследователей раннего рака молочной железы. Влияние химиотерапии и гормональной терапии при раннем раке груди на рецидив и 15-летнюю выживаемость: обзор рандомизированных исследований. Ланцет . 2005; 365 (9472): 1687–1717. [PubMed] [Google Scholar] 16. Фентиман Ян С, Фурке Ален, Хортобаджи Габриэль Н. Рак груди у мужчин. Lancet (Лондон, Англия) 2006; 367: 595–604. [PubMed] [Google Scholar] 17. Fisher B, Costantino J, Redmond C, Poisson R, Bowman D, Couture J, Dimitrov N. V, Wolmark N, Wickerham D L, Fisher E R.Рандомизированное клиническое испытание по оценке тамоксифена в лечении пациентов с раком молочной железы с отрицательными узлами и опухолями, положительными по рецепторам эстрогена. Медицинский журнал Новой Англии . 1989; 320: 479–484. [PubMed] [Google Scholar] 18. Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Redmond CK, Kavanah M, Cronin WM, Vogel V, Robidoux A, Dimitrov N, Atkins J, Daly M, Wieand S, Tan-Chiu E, Ford L, Wolmark N. Tamoxifen для профилактики рака груди: отчет о Национальном исследовании P-1 проекта хирургического адъюванта груди и кишечника. Журнал Национального института рака . 1998; 90: 1371–1388. [PubMed] [Google Scholar] 19. Hussain Tasadooq, Kneeshaw Peter J. Остановка тамоксифена во время операции для снижения риска ВТЭ: предлагаемый алгоритм лечения. Международный журнал хирургии (Лондон, Англия) 2012; 10: 313–316. [PubMed] [Google Scholar] 20. Юсуф Дилек, Теуниссен Себастиан Ф., Вагенаар Элс, Розинг Хильде, Бейнен Йос Х., Шинкель Альфред Х. Р-гликопротеин (ABCB1) транспортирует первичные активные метаболиты тамоксифена эндоксифен и 4-гидрокситамоксифен и ограничивает их проникновение в мозг. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 2011; 337: 710–717. [PubMed] [Google Scholar] 21. Джонсон Келли Е., Форвард Джоди А., Типпи Мейсон Д., Сегловски Джулия Р., Эль-Хусайни Салех, Кулентирараджан Раджеш, Махлус Келли Р., Майер Эрика Л., Итальяно Джозеф Е., Баттинелли Элизабет М. Тамоксифен напрямую ингибирует ангиогенный потенциал тромбоцитов и тромбоцитов. Метастаз. Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 2017; 37: 664–674. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22.Джордан В. Крейг. Тамоксифен: катализатор перехода к таргетной терапии. Европейский журнал рака (Оксфорд, Англия: 1990) 2008; 44: 30–38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Джин Ян, Деста Зерусеней, Стернс Веред, Уорд Брайан, Хо Герберт, Ли Кён-Хун, Скаар Тодд, Сторниоло Анна Мария, Ли Ланг, Араба Аджей, Бланшар Ребекка, Нгуен Энн, Ульмер Линда, Хайден Джилл, Лемлер Сюзанн, Вайншум M, Rae James M, Hayes Daniel F, Flockhart David A. Генотип CYP2D6, использование антидепрессантов и метаболизм тамоксифена во время адъювантного лечения рака груди. Журнал Национального института рака . 2005; 97: 30–39. [PubMed] [Google Scholar] 24. Кан Кэтрин Л., Шнайдер Эрик С., Малин Дженнифер Л., Адамс Джон Л., Эпштейн Арнольд М. Опыт, ориентированный на пациента при раке груди: прогнозирование долгосрочной приверженности к применению тамоксифена. Медицинское обслуживание . 2007. 45: 431–439. [PubMed] [Google Scholar] 25. Келли С. М., Джурлинк Д. Н., Гомес Т., Дуонг-Хуа М., Притчард К. И., Остин П. С., Пазат Л. Ф. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и смертность от рака груди у женщин, получающих тамоксифен: популяционное когортное исследование. Британский медицинский журнал . 2010; 340: c693. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Кнудсен Джеймс Ф., Сокол Джеральд Х. Возможное взаимодействие глюкозамина и варфарина, приводящее к увеличению международного нормализованного отношения: отчет о клиническом случае и обзор литературы и базы данных MedWatch. Фармакотерапия . 2008. 28: 540–548. [PubMed] [Google Scholar] 27. Лиде К. Э., Хаукка Дж. К., Саксен Л. М., Хейнонен О. П. Повышенная склонность к кровоточивости десен, вызванная совместным действием добавок альфа-токоферола и ацетилсалициловой кислоты. Анналы медицины . 1998. 30: 542–546. [PubMed] [Google Scholar] 28. МакМахон Ф. Г., Варгас Р. Может ли чеснок снизить кровяное давление? Пилотное исследование. Фармакотерапия . 1993. 13 (4): 406–407. [PubMed] [Google Scholar] 29. Мизутани Такахару, Масуда Масатоши, Накай Эми, Фурумия Кендзи, Тогава Хироши, Накамура Ютака, Кавай Юко, Накахира Кейко, Синкай Сигеко, Такахаши Кадзухико. Подлинные функции P-гликопротеина (ABCB1). Текущий метаболизм лекарств . 2008. 9: 167–174. [PubMed] [Google Scholar] 30.Пиццорно Дж. Э., Мюррей М. Т. Учебник натуральной медицины . 2-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон; 1999. [Google Scholar] 31. Розенблатт М., Миндел Т. Спонтанная гифема, связанная с приемом экстракта гинкго билоба. Медицинский журнал Новой Англии . 1997; 336: 1108. [PubMed] [Google Scholar] 32. Роуин Дж., Льюис С. Л. Спонтанные двусторонние субдуральные гематомы, связанные с хроническим приемом гинкго билоба. Неврология . 1996; 46: 1775–1776. [PubMed] [Google Scholar] 33.Сидерас Костандинос, Ингл Джеймс Н., Эймс Мэтью М., Лопринзи Чарльз Л., Мразек Дэвид П., Блэк Джон Л., Вайншилбоум Ричард М., Хоуз Джон Р., Спелсберг Томас С., Гетц Мэтью П. Копирование тамоксифена и лекарств, ингибирующих CYP2D6. Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии . 2010. 28: 2768–2776. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Silagy C A, Neil H A. Мета-анализ влияния чеснока на кровяное давление. Журнал гипертонии .1994; 12: 463–468. [PubMed] [Google Scholar] 35. Словачек Л., Ансоргова В., Мацингова З., Хаман Л., Петера Дж. Удлинение интервала QT, вызванное тамоксифеном. Журнал клинической фармации и терапии . 2008. 33: 453–455. [PubMed] [Google Scholar] 36. Сотаниеми Э. А., Хаапакоски Э., Раутио А. Терапия женьшенем у инсулиннезависимых пациентов с диабетом. Лечение диабета . 1995; 18: 1373–1375. [PubMed] [Google Scholar] 37. Шривастава К. С. Влияние потребления лука и имбиря на выработку тромбоксана тромбоцитами у людей. Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 1989. 35: 183–185. [PubMed] [Google Scholar] 38. Стернс Веред, Ульмер Линда, Лопес Хуан Ф., Смит Иоланда, Айзекс Клодин, Хейс Даниэль Ф. Приливы. Lancet (Лондон, Англия) 2002; 360: 1851–1861. [PubMed] [Google Scholar] 39. Тенни П., Лалич Д. Л., Бирн М. Дж. Опасное для жизни взаимодействие между тамоксифеном и варфарином. Британский медицинский журнал . 1989; 298 (6666): 93. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40.Томсон М., Аль-Каттан К. К., Ас-Саван С. М., Алнакиб М. А., Хан И., Али М. Использование имбиря (Zingiber officinale Rosc.) В качестве потенциального противовоспалительного и антитромботического средства. Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 2002. 67: 475–478. [PubMed] [Google Scholar] 41. Ваншунбек Кристоф, Фейге Марион А.Х., Пакуэй Мартин, Розинг Ян, Сарис Вим, Клуфт Корнелис, Гизен Петер Л.А., де Маат Моник П.М., Хемскерк Йохан В.М. Изменчивый гипокоагулянтный эффект потребления рыбьего жира у людей: модуляция уровня фибриногена и образования тромбина . Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 2004; 24: 1734–1740. [PubMed] [Google Scholar] 42. Вуксан В., Зивенпайпер Дж. Л., Ку В. И., Фрэнсис Т., Белян-Здравкович Ю., Сю З., Видген Э. Американский женьшень (Panax quinquefolius L) снижает постпрандиальную гликемию у недиабетических субъектов и субъектов с сахарным диабетом 2 типа. Архив внутренней медицины . 2000; 160: 1009–1013. [PubMed] [Google Scholar]

Как тамоксифен предотвращает рецидив рака груди

Тамоксифен, также известный под торговой маркой Nolvadex, является одним из наиболее часто назначаемых лекарств, используемых для предотвращения рецидива рака груди.При правильном применении он может снизить риск развития рака молочной железы в другой груди примерно на 50 процентов. Препарат также можно использовать для уменьшения вероятности того, что у некоторых женщин в первую очередь разовьется рак груди, или для замедления развития рака груди. рост метастатического рака груди.

Тамоксифен — это препарат, обладающий как антиэстрогеном , так и эстрогеноподобным действием , в зависимости от конкретного типа ткани, на которую он влияет. Он классифицируется как селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM), наряду с лекарством Evista (ралоксифен), и в некоторых случаях считается более предпочтительным по сравнению с ингибиторами ароматазы (AI).

Дэниел Грилл / Getty Images

Показания

Есть три основных применения тамоксифена:

  • У женщин и мужчин с диагнозом эстроген-положительный рак груди на ранней стадии после операции, химиотерапии и / или облучения для снижения риска рецидива
  • У женщин и мужчин с диагностированной поздней стадией гормонального рецептора или метастатическим раком молочной железы
  • Для первичной профилактики рака груди у лиц с повышенным риском развития заболевания (a.к.а. предшественники рака)

Тамоксифен обычно не считается полезным для тех, у кого есть эстроген- или прогестерон-отрицательный рак молочной железы. Если ваш рак является рецептором эстрогена, а также HER2-положительным, ваш лечащий врач может порекомендовать тамоксифен (или ингибитор ароматазы), лекарство, направленное на HER2, такое как герцептин, или оба, в зависимости от вашей конкретной ситуации.

Поскольку 99% случаев рака груди у мужчин являются положительными по рецепторам эстрогена, гормональная терапия рекомендуется для большинства случаев рака груди у мужчин.Тамоксифен — это гормональная терапия выбора при раке молочной железы на ранней стадии (если лекарство не переносится или не должно использоваться по какой-либо причине) в соответствии с рекомендациями 2020 года. Это контрастирует с женщинами, у которых есть возможность выбора тамоксифена или ингибитора ароматазы (для женщин в постменопаузе или женщин в пременопаузе, также получающих терапию подавления функции яичников).

Тамоксифен выпускается в таблетках по 10 и 20 мг, при этом наиболее распространенная доза составляет 20 мг один раз в день. Обычно его принимают в течение пяти-десяти лет или до тех пор, пока человек не перейдет на ингибитор ароматазы.

Преимущества

Тамоксифен был одобрен в 1998 году и с тех пор оказался эффективным при лечении рака груди у миллионов людей. Это по-прежнему считается отличным вариантом, если вы находитесь в пременопаузе или в постменопаузе и не можете принимать ингибитор ароматазы.

При использовании после первичного лечения (например, хирургического вмешательства) он может снизить риск рецидива рака груди наполовину, если ваша опухоль была положительной по рецепторам эстрогена. Препарат сохраняет это преимущество даже после того, как вы прекратите его принимать.

Кроме того, может снизить риск развития другого рака той же груди или нового рака другой груди на 50 процентов.

В отличие от своего антиэстрогенного действия на ткань груди, тамоксифен оказывает на кости эстрогеноподобное действие. Таким образом, тамоксифен (а также Evista) может помочь замедлить или остановить потерю костной массы . Тамоксифен может также снизить уровень холестерина , особенно холестерина ЛПНП.

Уменьшение поздних рецидивов

Хотя многие люди связывают выживание через 5 лет после рака груди с излечением, это далеко не так.Фактически, для людей с опухолями, положительными по рецепторам эстрогена, вероятность рецидива рака выше через 5 лет, чем в первые 5 лет. Это верно даже для очень маленьких опухолей без лимфоузлов. К счастью, хотя химиотерапия, по-видимому, не снижает риск поздних рецидивов, тамоксифен снижает, и исследование 2019 года показало, что тамоксифен снижает риск рецидива в течение 15 лет после первоначального диагноза.

Как это работает

Клетки рака молочной железы, положительные по рецепторам эстрогена, питаются эстрогеном.Эстроген в организме связывается с белками на поверхности этих клеток (рецепторами эстрогена), чтобы сигнализировать клетке о делении и росте. Тамоксифен связывается с этим рецептором, в результате чего раковые клетки голодают.

Тамоксифен расщепляется на метаболит, называемый эндоксифен, ферментом цитохрома P450 CYP2D6. (Существуют также другие ферменты, такие как CYP3A4, но CYP2D6, вероятно, наиболее важен.) Эндоксифен в 30-100 раз более эффективен в подавлении роста клеток, связанных с эстрогеном, чем тамоксифен, и является основным соединением, ответственным за его эффекты.По этой причине вы можете услышать, что тамоксифен называют «пролекарством».

Все, что снижает активность CYP2D6, может привести к уменьшению количества активного метаболита. Снижение активности фермента может произойти, если вы принимаете другие лекарства или у вас есть определенные генетические вариации, которые делают фермент менее активным.

Влияние вашей генетики

Существует спектр активности фермента CYP2D6, и это приводит к различиям в метаболизме лекарств.Обзор исследований показал, что интенсивные метаболизаторы, по-видимому, имеют лучшие результаты, чем плохие метаболизаторы.В целом примерно у 20 процентов людей активность этого фермента снижена.

Существуют коммерческие наборы для генотипирования, доступные для генотипирования CYP2D6, но это тестирование обычно не проводится женщинам, получающим тамоксифен при раке молочной железы, положительном по рецепторам эстрогена. Другими словами, вы, вероятно, не узнаете, относится ли эта проблема к вам.

Это также спорная область, и некоторые исследователи полагают, что присутствие другого фермента, CYP3A4 * 22, может компенсировать снижение концентраций эндоксифена, связанное с низкой активностью CYP2D6.

Исследование 2019 года, опубликованное в журнале Journal of Clinical Oncology , может обнадежить тех, кто задается вопросом, плохо ли они метаболизируют. В этом исследовании исследователи не обнаружили связи между генотипами CYP2D6 или концентрацией эндоксифена и клиническими исходами у людей с ранним — стадия рака груди, получавшая тамоксифен.

Стоит отметить, что активность CYP2D6, как правило, выше в летние месяцы (это в некоторой степени зависит от витамина D), и тестирование витамина D важно для женщин, живущих с раком груди.

Тамоксифен в сравнении с ингибиторами ароматазы

Ингибиторы ароматазы также используются для предотвращения рецидива рака груди. К препаратам этого класса относятся Аромазин (экземестан), Аримидекс (анастрозол) и Фемара (летрозол). Между этими препаратами и тамоксифеном есть несколько различий, которые определяют, кому они могут быть полезны и какие риски они несут.

Эффективность у женщин в пременопаузе

У женщин в пременопаузе большая часть эстрогена вырабатывается яичниками.После менопаузы превращение андрогенов (вырабатываемых надпочечниками) в эстроген является основным источником эстрогена. Ингибиторы ароматазы блокируют это преобразование, тем самым снижая уровень эстрогена.

Поскольку ингибиторы ароматазы не воздействуют на эстроген, вырабатываемый яичниками, они неэффективны до наступления менопаузы, если женщина не получала терапию для подавления функции яичников. Однако это не относится к тамоксифену.

Риск рецидива

Для женщин в постменопаузе или пременопаузальных женщин, получавших терапию подавления функции яичников, ингибитор ароматазы может предложить большую пользу в снижении риска рецидива.Это одна из причин, по которой онкологи могут порекомендовать перейти на ингибитор ароматазы, когда вы достигнете менопаузы, или назначить вам терапию для подавления функции яичников, чтобы вызвать менопаузу.

Потеря костной массы

Ингибиторы ароматазы также вызывают симптомы менопаузы, но могут ускорить потерю костной массы, а не уменьшить ее, как тамоксифен. Боль в костях и суставах может возникать при приеме любого класса препаратов, но гораздо чаще возникает при применении ингибиторов ароматазы.

Стоимость

Что касается стоимости, терапия тамоксифеном обычно намного дешевле, чем любой из ингибиторов ароматазы.

Побочные эффекты

Многие из общих побочных эффектов тамоксифена по сути такие же, как и те, которые возникают во время менопаузы, когда в организме снижается количество эстрогена.

Общие побочные эффекты тамоксифена включают:

  • Приливы
  • Ночная потливость
  • Сухость влагалища
  • Выделения из влагалища
  • Пониженное либидо

Приливы на самом деле связаны с лучшей выживаемостью от рака груди.

Риски

Воздействие тамоксифена на ткань эндометрия может повысить риск рака матки. Риск наиболее высок для женщин в постменопаузе, но все же встречается редко. Женщины в пременопаузе, получавшие тамоксифен, не имеют повышенного риска рака матки и не нуждаются в дополнительном наблюдении, кроме обычного гинекологического ухода.

Тамоксифен также может увеличить риск образования тромбов в ногах (тромбоз глубоких вен) или легких (тромбоэмболия легочной артерии).В настоящее время нет уверенности, но тамоксифен может также увеличить риск сердечного приступа или инсульта.

Важно позвонить своему врачу, если у вас есть какие-либо симптомы, которые вас беспокоят, особенно:

  • Аномальное вагинальное кровотечение
  • Боль в тазу
  • Боль в ноге и / или отек
  • Боль в груди
  • Одышка
  • Слабость, онемение или покалывание
  • Проблемы со зрением

Взаимодействие и противопоказания

Как и в случае со многими другими лекарствами, существуют ситуации, когда тамоксифен не следует использовать или требуется осторожность.

Из-за того, как он метаболизируется, тамоксифен может взаимодействовать как с некоторыми распространенными лекарствами, отпускаемыми по рецепту, так и без рецепта. Поговорите со своим врачом о любых других лекарствах, которые вы принимаете, и убедитесь, что ваш фармацевт также об этом осведомлен. В частности, некоторые антидепрессанты, а также лекарства от аллергии, отпускаемые без рецепта, могут снизить эффективность тамоксифена.

Из-за относительно высокой частоты врожденных дефектов тамоксифен не следует применять во время беременности, а прием препарата следует прекратить как минимум за два месяца до попытки забеременеть.

Сколько времени нужно принимать

Основываясь на четких данных двух крупных рандомизированных клинических исследований фазы III (ATLAS и aTTom), 10-летнее, а не 5-летнее адъювантное лечение тамоксифеном связано с меньшим риском рецидива и снижением смертности от рака груди.

Это снижение частоты рецидивов рака груди должно быть сопоставлено с потенциальными побочными эффектами для каждого человека. Например, если ваш рак имеет относительно высокий риск рецидива (например, если лимфатические узлы положительные), польза от более длительного лечения может явно перевешивать риск.Напротив, если у вашей опухоли очень низкий риск рецидива, потенциальные побочные эффекты тамоксифена (например, сгустки крови) могут перевешивать потенциальную пользу.

Мужчинам с раком груди на ранней стадии тамоксифен рекомендуется в течение 5 лет, с возможностью продолжения приема еще 5 лет для тех, кто подвержен высокому риску рецидива.

Слово Verywell

Тамоксифен может спасти некоторых женщин с раком груди. Однако, как и со всеми лекарствами, есть потенциальные риски и побочные эффекты.Тесное сотрудничество с вашим лечащим врачом во время приема этого лекарственного препарата поможет вам справиться с любыми проблемами, которые могут возникнуть.

комбинация зеленого чая и тамоксифена эффективна против рака груди | Канцерогенез

3″> Введение

Несмотря на многочисленные достижения в лечении рака груди, смертность остается высокой (1). Поскольку не существует окончательного лекарства от распространенного рака груди, стратегии профилактики потенциально могут спасти множество жизней. Текущие эффективные стратегии профилактики рака молочной железы у женщин из группы высокого риска и адъювантной терапии в случаях рака, положительных по рецептору эстрогена-α (ER-α), включают тамоксифен (2).Однако 5-летний курс тамоксифена может вызвать серьезные побочные эффекты. Таким образом, необходимы альтернативные вмешательства, такие как использование веществ из натуральных растительных источников, чтобы заменить или дополнить существующие схемы лечения.

Чай является самым потребляемым напитком в мире после воды, и его употребление в разумных дозах считается безопасным (3). Есть сообщения, связывающие потребление зеленого чая с улучшением прогноза при раке груди (4, 5). Было показано, что EGCG (эпигаллокатехин-3-галлат), основной компонент зеленого чая, подавляет рост линии клеток рака молочной железы Hs578t (6) и ER-положительного ксенотрансплантата MCF-7 (7).Исследования в нашей лаборатории предоставили доказательства того, что экстракт зеленого чая (GTE) подавляет рост рака груди за счет прямого антипролиферативного действия на опухолевые клетки, а также косвенного подавляющего действия на опухолевые эндотелиальные клетки (8–11). Наши исследования охарактеризовали антипролиферативные эффекты отдельных катехиновых компонентов зеленого чая и определили их относительную эффективность (8). В целом сообщалось, что на EGCG приходится большая часть, если не все, действия зеленого чая. Мы, с другой стороны, наблюдали, что CG (катехин галлат), GC (галлокатехин), EC (эпикатехин), EGC (эпигаллокатехин), ECG (эпикатехин-3-галлат) и GCG (галлокатехин галлат) подавляют как ER-отрицательные MDA. -MB231 клетки рака молочной железы и эндотелиальные клетки сосудов.Фактически, в наших экспериментах многие из этих катехиновых компонентов столь же эффективны, как GTE или EGCG. Это объясняет, почему GTE имеет такую ​​же эффективность, как доза EGCG на дозу, хотя он содержит только половину EGCG. В глобальном масштабе это наблюдение поддерживает нашу философию, согласно которой натуральные продукты оказывают положительное воздействие на основе суммы или синергии их нескольких смешанных компонентов. Следовательно, не всегда может быть полезно изолировать одно химическое соединение и сконцентрировать его в форме чистого лекарства.

Приведенные выше результаты вызвали у нас интерес к вопросу о том, оказывает ли одновременное введение зеленого чая какое-либо дополнительное или синергетическое действие на широко используемый препарат для профилактики рака молочной железы тамоксифен. Таким образом, мы намеревались определить, является ли комбинация зеленого чая и тамоксифена более сильной, чем любой агент, вводимый отдельно, и выяснить любое механистическое взаимодействие (я) между зеленым чаем, эстрогеном и тамоксифеном. Наши результаты показывают, что зеленый чай может играть дополнительную роль, с тамоксифеном или без него, в лечении и профилактике рака груди.

0″> Материалы и методы

3″> Реактивы и клетки

GTE был получен от Pharmanex (партия № 9; Брисбен, Калифорния) запатентованными методами (8). Концентрация GTE выражалась в мкг / мл среды для экспериментов in vitro и в г / л питьевой воды для экспериментов на животных. ЭГКГ, ЭК, ЭКГ, β-d-глюкуронидаза типа X-A из Escherichia coli , арилсульфатаза типа VIII из внутренностей морского ушка, эстрадиол-17β и тамоксифен были получены от Sigma (Сент-Луис, Миссури).

Клеточные линии рака молочной железы человека MCF-7, ZR75, T47D и SKBR3 были получены из Американской коллекции типовых культур тканей (ATCC, Rockville, MD). Клетки обычно поддерживали в среде RPMI 1640 (Life Technologies, Grand Island, NY) с 10% инактивированной нагреванием фетальной бычьей сывороткой (FBS; Omega Scientific, Tarzana, CA), 100 Ед / мл пенициллина и 100 мкг / мл стрептомицина (Life Технологии). Для экспериментов без эстрогена среду заменяли на RPMI 1640, не содержащий фенолового красного, с FBS, очищенным от 0,5% угля, покрытого декстраном (DCC) (Gemini Bio-Products, Woodland, CA).Через 48 часов среду меняли на ту же среду RPMI-DCC-FBS, описанную выше, но содержащую эстрадиол-17β (1 нМ) в течение 30 минут перед обработкой GTE и / или тамоксифеном.

4″> Измерение катехинов в тканях мыши

голых мышей были выведены в колонии, свободной от патогенов, в нашем учреждении, и для этого исследования использовались самки мышей в возрасте 6 недель. Всех мышей содержали по четыре в клетке, и их кормили ad libitum стерилизованными гранулами корма и стерильной водой. Каждой группе из четырех мышей приписывали (i) воду, (ii) GTE 0,625 г / л воды, (iii) GTE 1,25 г / л и (iv) GTE 2,5 г / л. После 4 дней лечения мышей умерщвляли воздействием газообразного азота и удаляли подушечки молочной железы.

Анализ тканевых полифенолов выполняли с использованием модификации метода Lee et al . (12). Около 100–200 мг ткани молочной железы гомогенизировали в 0,8 мл буфера A (40 мМ NaH 2 PO 4 / 0,1% EDTA, pH 5,8), смешанного с 30 мкл буфера B (10% аскорбиновой кислоты –40 мМ NaH 2 PO 4 / 0,1% EDTA), 1500 ед. β- d-глюкуронидазы, 24 ед. сульфатазы и 20 мкл 2,3 мкМ внутреннего стандарта CG. Смесь инкубировали при 37 ° C в течение 45 мин.Гомогенаты молочных желез трижды экстрагировали этилацетатом по 2 мл каждый. К объединенному супернатанту добавляли аликвоту 10 мкл 0,2% аскорбиновой кислоты / 0,005% ЭДТА с последующим концентрированием в вакууме в течение 2 ч при слабом нагревании с использованием системы Savant SC-100 Speed-Vac (Savant Instruments, Фармингдейл, Нью-Йорк). Образцы восстанавливали в 200 мкл подвижной фазы A (75 мМ лимонной кислоты и 25 мМ ацетата аммония) и аликвоты по 20 мкл вводили в колонку для ВЭЖХ. Колонку элюировали при комнатной температуре с линейным градиентом от 100% подвижной фазы A до 90% подвижной фазы A и 10% подвижной фазы B [75 мМ лимонная кислота – 25 мМ ацетат аммония / ацетонитрил (50:50)] за 4 мин. при скорости потока 1 мл / мин.Далее градиент был линейно изменен до 70% A / 30% B (4–12 мин), 66% A / 34% B (12–17 мин), 63% A / 37% B (17–20 мин), 57 % A / 43% B (20–29 мин), 100% B (29–33 мин), 100% A (33–35 мин) и выдерживают там до анализа следующего образца.

6″> Иммуногистохимия

Образцы опухоли, залитые парафином, получали, как описано ранее (8). Мы использовали получение антигена с 0,01 М цитратом натрия (pH 6,0) на водяной бане при 95 ° C в течение 20 минут и 1 мг / мл трипсина (Sigma) при комнатной температуре в течение 3 минут.Иммуноокрашивание проводили с помощью готовой к использованию системы кроличьей пероксидазы DAKO Envision. Срезы последовательно инкубировали при комнатной температуре следующим образом: (i) в реагенте для блокирования антигена DAKO для блокирования неспецифического связывания антител; (ii) с первичным антителом кролика против фактора фон Виллебранда (vWf; Dako, Carpinteria, CA) при разведении 1: 250 в течение 1 часа; (iii) с вторичным антителом DAKO к кролику в течение 30 мин; и (iv) проявленный раствором DAKO DAB (диаминобензидин). Положительно окрашенные сосуды подсчитывали в пяти отдельных полях для каждого образца с использованием микроскопа Olympus model Bh3.Следуя методу, установленному Вейднером (11), поля, содержащие самую высокую плотность vWf-положительных сосудов, то есть «всплески», были идентифицированы при мощности сканирования, а затем подсчитаны при увеличении × 400. Значения для пяти полей были усреднены.

ER иммуногистохимию выполняли, как указано выше, без расщепления трипсином. Первичные антитела использовали в разведении 1:50 (Biocare Medical, Walnut Creek, CA). Вторичное антимышиное антитело было от DAKO. Гистологические препараты были просмотрены сертифицированным патологоанатомом (J.Y.R.) и получил оценку от 0 до 2+ по стандартным клиническим критериям.

0″> Вестерн-блоттинг

После выдерживания в условиях отсутствия эстрогена в течение 48 часов и с 1 нМ эстрадиола-17β в течение 30 минут клетки обрабатывали GTE и / или тамоксифеном в течение 48 часов. Лизаты клеток центрифугировали при 12000 × g в течение 10 мин, и супернатант сохраняли. Концентрацию белка измеряли с помощью анализа Брэдфорда (Bio-Rad Laboratories, Геркулес, Калифорния). Приблизительно 50 мкг белка отделяли с помощью 7,5% SDS-PAGE и переносили на нитроцеллюлозную мембрану с помощью электрофоретического блоттинга.Мембрану блокировали в течение 1 часа 5% обезжиренным сухим молоком в трис-буферном солевом растворе (TBS), а затем инкубировали в течение 1 часа с разведением 1: 500 кроличьих поликлональных антител, очищенных аффинно очищенными с помощью аффинности ER-α человека (Santa Cruz Биотехнология, Санта-Крус, Калифорния). Затем блоты трижды промывали в течение 1 часа в TBST (TBS с 0,1% Tween-20) и инкубировали в течение 1 часа с вторичным антителом козьего антитела против кроличьего IgG, конъюгированным с пероксидазой хрена (HRP) (1: 2000), а затем промыли в ТБСТ как и раньше. Мембраны были разработаны с использованием системы детектирования Supersignal West Pico Chemiluminescent Western blotting в соответствии с инструкциями производителя (Pierce, Arlington Heights, IL).

4″> Анализ связывания эстрадиола

Связывание

ER-α определяли по связыванию лиганда с [ 3 H] эстрадиол-17β. Предыдущие исследования показали, что клетки MCF-7 не содержат значительных уровней ER-β (13). Влияние GTE на специфическое связывание эстрадиола в клетках MCF-7 определяли, как и ранее (14). Вкратце, клетки рака молочной железы MCF-7 (1 × 10 6 клеток / состояние) инкубировали с 2 нМ [ 3 H] эстрадиол-17β (NEN, Бостон, Массачусетс) и увеличивающимися концентрациями GTE (0.2–80 мкг / мл). 100-кратный молярный избыток немеченого эстрадиола-17β с [ 3 H] эстрадиолом-17β присутствовал в парных образцах для определения замещаемого связывания. Образцы инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре с перемешиванием на вортексе каждые 15 мин. Чтобы остановить реакцию, клетки помещали на лед. Несвязанные стероиды удаляли с помощью DCC, и количество импульсов в минуту (c.p.m.) определяли с помощью жидкостной сцинтилляции.

9″> Активация транскрипции ER

Транскрипционная активность

ER оценивалась с использованием репортерного гена ERE – CAT (эстрогеновый элемент ответа – хлорамфениколацетилтрансфераза).Временные трансфекции были выполнены в клетках рака молочной железы MCF-7 с использованием методов, как и прежде, с использованием репортерного вектора pERE-BLCAT (14, 15). Вкратце, клетки в чашках Петри диаметром 60 мм трансфицировали с использованием 2,5 мкг вектора pERE-BLCAT и 0,5 мкг pCMV-β-галактозидазы для эффективности трансфекции. Затем на чашку добавляли 12 мкл Fugene 6 (ROCHE Applied Science, Индианаполис, Индиана). Трансфекцию проводили в течение 24 ч в присутствии 1% DCC – FBS в RPMI без фенолового красного. Через 24 часа после трансфекции клетки обрабатывали одним носителем, 1 нМ эстрадиола-17β, 5 или 10 мкг / мл GTE или комбинациями этих агентов с тамоксифеном.Анализ репортерного гена CAT проводили через 18 ч обработки с использованием набора CAT-ELISA от Roche Applied Science. Активность β-галактозидазы оценивали с использованием набора β-Gal ELISA от Roche Applied Science для оценки эффективности трансфекции.

6″> Активность ароматазы

Активность

ароматазы в клеточных линиях рака легких определяли с использованием метода высвобождения [ 3 H] H 2 O, описанного Kinoshita и Chen (18).Клеточную линию рака молочной железы SKBR3 высевали и выращивали до слияния в 6-луночных планшетах для культивирования клеток. После слияния клетки дважды промывали PBS. В каждую лунку по 1 мл бессывороточной среды, содержащей субстрат, 100 нМ [1b- 3 H] андрост-4-ен-3,17-дион (PerkinElmer, Бостон, Массачусетс) и 500 нМ прогестерон (для ингибирования 5α -редуктаза в клетках). Реакционную смесь инкубировали 3 ч при 37 ° C. Затем реакционную смесь удаляли и экстрагировали 1 мл хлороформа, встряхивали и центрифугировали в течение 10 мин при максимальной скорости 10 000 × г .Верхний водный слой осторожно удаляли и обрабатывали 1 мл угля, обработанного декстраном. После центрифугирования на максимальной скорости супернатант, содержащий продукт [ 3 H] H 2 O, подсчитывали с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. Концентрацию белка определяли методом Брэдфорда после растворения клеток в 0,5 М NaOH.

1″> Статистический анализ

Описательная статистика, такая как среднее значение и стандартная ошибка, использовалась для обобщения результатов.Тест Стьюдента t использовали для одномерного анализа, а тест ANOVA выполняли для сравнения между различными группами. Статистическая значимость была определена как P <0,05.

Для анализа с целью обнаружения аддитивных, синергических или антагонистических эффектов использовался метод анализа множественных лекарственных эффектов (19). Вкратце, значение индекса комбинации (ДИ) было рассчитано для оценки синергизма или антагонизма в соответствии со следующим уравнением, которое предполагает независимый механизм действия лекарства (взаимная исключительность): ДИ = ( D ) 1 / ( D x ) 1 + ( D ) 2 / ( D x ) 2 + ( D ) 1 ( D ) 2 / ( D ) 1 ( D x ) 2 , где ( D ) 1 и ( D ) 2 — концентрации лекарства 1 и лекарства 2, которые вместе дают x % ингибирования, и ( D x ) 1 и ( D x ) 2 представляют собой концентрации каждого лекарственного средства, которые сами по себе вызывают x % ингибирования.CI = 1 указывает на аддитивное взаимодействие, CI <1 указывает на синергию, а CI> 1 антагонизм.

9″> Результаты

4″> Определение уровня катехина в жировых подушках молочной железы мыши

Чтобы определить, достигают ли катехины зеленого чая измеримого уровня в тканях груди, мы вводили GTE в питьевую воду на мышиной модели. Каждой группе из четырех мышей приписывали (i) воду, (ii) GTE 0.625 г / л, (iii) GTE 1,25 г / л и (iv) GTE 2,5 г / л. После 4 дней лечения мышей умерщвляли и затем собирали подушечки молочных желез для измерения катехинов методами ВЭЖХ. Мы выбрали день 4, потому что предыдущие исследователи сообщили, что уровни катехина в плазме мышей находятся на максимальных значениях в этот временной интервал (20). Мы наблюдали, что уровни катехинов в жировых подушках молочных желез мышей увеличивались при введении большего количества чая (рис. 2А). ЭГКГ был катехиновым типом с самой высокой концентрацией в тканях груди, затем следовали ЭК, затем ЭКГ.

Рис. 2

( A ) Анализ уровней катехина в жировых подушках молочной железы мышей, которым вводили GTE. Мыши пили воду с разными дозами GTE в течение 4 дней, затем умерщвляли и собирали жировые подушечки молочных желез. Их содержание EGCG, EC и ECG определяли с помощью ВЭЖХ. ( B ) Влияние GTE и тамоксифена (TAM) на ксенотрансплантаты рака молочной железы MCF-7. Мышам подкожно вводили 5 × 10 7 клеток MCF-7.Размер опухоли измеряли в трех измерениях штангенциркулем и выражали в виде объема. Комбинация GTE и TAM более эффективна, чем любой агент по отдельности. * P <0,05, ** P <0,01, необработанный контроль (CTL).

Рис. 2

( A ) Анализ уровней катехина в жировых подушках молочной железы мышей, которым вводили GTE. Мыши пили воду с разными дозами GTE в течение 4 дней, затем умерщвляли и собирали жировые подушечки молочных желез.Их содержание EGCG, EC и ECG определяли с помощью ВЭЖХ. ( B ) Влияние GTE и тамоксифена (TAM) на ксенотрансплантаты рака молочной железы MCF-7. Мышам подкожно вводили 5 × 10 7 клеток MCF-7. Размер опухоли измеряли в трех измерениях штангенциркулем и выражали в виде объема. Комбинация GTE и TAM более эффективна, чем любой агент по отдельности. * P <0,05, ** P <0,01, необработанный контроль (CTL).

7″> Исследования ксенотрансплантата мыши

Мы дополнительно протестировали комбинацию зеленого чая и тамоксифена, используя клетки рака молочной железы MCF-7 in vivo .В модели ксенотрансплантата мышей либо зеленый чай, либо тамоксифен по отдельности подавляли рост клеток MCF-7 у мышей nude: 341,1 ± 48,8 мм 3 у обработанных зеленым чаем и 177,8 ± 37,6 мм 3 у обработанных тамоксифеном, по сравнению с 622,2 ± 163,3 мм 3 у контрольных животных на 64-й день (фигура 2В). Мы также наблюдали, что двойная терапия зеленым чаем и тамоксифеном вызвала более выраженный противоопухолевый эффект, чем любой агент, назначенный отдельно (116,5 ± 31,9 мм 3 , P = 0.0035, тест ANOVA). Не было разницы в весе между группами животных, и мы не наблюдали токсичности.

Опухоли ксенотрансплантата дополнительно анализировали на степень ангиогенеза, некроза и апоптоза. Гистологические препараты были просмотрены сертифицированным патологом (J.Y.R). Комбинация зеленого чая и тамоксифена значительно снизила общую плотность кровеносных сосудов в опухолях мышей [16,5 ± 1,5 сосудов / поле высокого увеличения (HPF)] по сравнению с группой, получавшей зеленый чай (21.9 ± 1,3 сосуда / HPF), группы, получавшей тамоксифен (21,3 ± 3,2 сосуда / HPF), и контрольной группы (30,7 ± 2,2 сосуда / HPF, P = 0,023, ANOVA; фиг. 3A). При анализе H&E не было значительных различий в митозе между четырьмя группами мышей (рис. 3B). Однако индивидуальное лечение зеленым чаем и тамоксифеном привело к увеличению площади некроза опухоли, 16,7 ± 3,6 и 16 ± 4, соответственно, по сравнению с 6,7 ± 1,1 в контроле ( P <0,0001, ANOVA). В целом у мышей, получавших зеленый чай и тамоксифен, больше всего некротических опухолей (23 ± 5.4, P <0,0001, ANOVA). Апоптоз измеряли как гистологически с окрашиванием H&E, так и методом TUNEL. Мы наблюдали наибольшую степень апоптоза опухолевых клеток, измеренную методом TUNEL, в группе, получавшей зеленый чай и тамоксифен в комбинации ( P = 0,0208, ANOVA; рис. 3C).

Рис. 3

Анализ ксенотрансплантатов рака молочной железы MCF-7. Образцы опухолей, собранные после 52 дней лечения, были ( A ) окрашены антителом против vWf (фактор фон Виллебранда) и представлены плотность сосудов на HPF (× 400).( B ) Образцы окрашивали H&E; некроз, митоз и апоптоз были количественно определены гистологически. ( C ) Апоптоз определяли с помощью анализа TUNEL. (D) Образцы окрашивали антителом ER-α (рецептор эстрогена). Комбинация GTE и TAM более эффективна, чем любой агент по отдельности. * P <0,05, ** P <0,01, GTE, тамоксифен (TAM), необработанный контроль (CTL).

Рис. 3

Анализ ксенотрансплантатов рака молочной железы MCF-7.Образцы опухолей, собранные после 52 дней лечения, были ( A ) окрашены антителом против vWf (фактор фон Виллебранда) и представлены плотность сосудов на HPF (× 400). ( B ) Образцы окрашивали H&E; некроз, митоз и апоптоз были количественно определены гистологически. ( C ) Апоптоз определяли с помощью анализа TUNEL. (D) Образцы окрашивали антителом ER-α (рецептор эстрогена). Комбинация GTE и TAM более эффективна, чем любой агент по отдельности. * P <0,05, ** P <0,01, GTE, тамоксифен (TAM), необработанный контроль (CTL).

Затем мы провели аналогичные анализы TUNEL с клетками MCF-7 в культуре, чтобы подтвердить эффект апоптоза. Опять же, мы наблюдали наиболее значительный уровень клеточного апоптоза при сочетании лечения зеленым чаем и тамоксифеном ( P = 0,0271, ANOVA; рис. 4A). Аналогичные данные были получены с двумя другими ER-положительными клетками рака молочной железы человека, ZR75 и T47D (рис. 4B и C).

Рис. 4

Влияние GTE и тамоксифена (ТАМ) на клетки рака груди человека. Апоптоз определяли с помощью анализа TUNEL: ( A ) MCF-7, ( B ) ZR75 и ( C ) T47D клетки. Вестерн-блот-анализ клеточных лизатов с антителом против ER-α; Уровни ER-α нормализовали по экспрессии β-катенина: ( D ) MCF-7, ( E ) ZR75 и ( F ) T47D клетки. Комбинация GTE и TAM более эффективна, чем любой агент по отдельности. * P <0,05, ** P <0,01, необработанный контроль (CON).

Рис. 4

Влияние GTE и тамоксифена (ТАМ) на клетки рака груди человека. Апоптоз определяли с помощью анализа TUNEL: ( A ) MCF-7, ( B ) ZR75 и ( C ) T47D клетки. Вестерн-блот-анализ клеточных лизатов с антителом против ER-α; Уровни ER-α нормализовали по экспрессии β-катенина: ( D ) MCF-7, ( E ) ZR75 и ( F ) T47D клетки.Комбинация GTE и TAM более эффективна, чем любой агент по отдельности. * P <0,05, ** P <0,01, необработанный контроль (CON).

2″> Влияние зеленого чая на ER-зависимую транскрипцию

Мы исследовали транскрипционную активность ER на консенсусной ERE, которая включает обычно используемый палиндром Xenopus vit A2 ERE. Чтобы определить влияние GTE на трансактивацию ER, мы использовали репортерную плазмиду pERE-BLCAT, содержащую палиндромный ERE и репортерный ген CAT.Обработка эстрадиол-17β-индуцированной трансактивацией репортера ERE-CAT в клетках рака молочной железы MCF-7, трансфицированных pEREBLCAT в ~ 1,2 раза (фиг. 5B). GTE (10 мкг / мл, P <0,05) ингибировал эстроген-индуцированную трансактивацию ERE. Более того, совместное введение тамоксифена в комбинации с GTE приводило к ~ 50% ингибированию транскрипции репортерного гена ERE-CAT ( P <0,001). Эти результаты демонстрируют, что комбинации тамоксифена и GTE более эффективны при подавлении транскрипции, опосредованной ERE, чем любое соединение по отдельности.Мы наблюдали подобное явление с клетками ZR75 (рис. 5C).

5″> Влияние зеленого чая на эстроген-индуцированную стимуляцию активности p44 / 42 MAPK

События передачи пострецепторного сигнала, такие как активация MAPK, могут способствовать пролиферативным эффектам эстрогена в клетках груди. Таким образом, мы оценили острые эффекты GTE и эстрогена на фосфорилирование MAPK. Влияние эстрадиола на активацию p42 / p44 MAPK оценивали через 30 мин в клетках MCF-7, обработанных контролем, только эстрогеном (2 нМ) или одним из нескольких различных антиэстрогенов или GTE (40 мкг / мл).Лечение только эстрадиолом вызывало повышенное фосфорилирование MAPK, о чем свидетельствует заметное окрашивание антителом против фосфо-MAPK по сравнению с контрольными препаратами. Кроме того, эстрогеном была вызвана заметная транслокация MAPK в ядро ​​(рис. 6А). И ICI 182,780, чистый антиэстроген, и тамоксифен эффективно блокировали эстроген-индуцированную активацию MAPK. Об этом свидетельствует снижение фосфорилирования MAPK и уменьшение ядерной транслокации MAPK. Кроме того, GTE также был очень эффективен в нарушении этих эстрогенных действий, а комбинация GTE с тамоксифеном, по-видимому, вызвала больший ингибирующий эффект, чем тот, который был обнаружен с одним тамоксифеном.Поскольку MAPK играет решающую роль в регулировании пролиферации клеток груди, эта активность GTE может быть важной в модуляции роста ткани груди. Более того, результаты указывают на то, что GTE может изменять нижестоящую передачу сигналов MAPK, эффект, который может влиять как на ER-положительные, так и на ER-отрицательные типы клеток. Мы наблюдали аналогичные эффекты в клетках ZR75 и T47D (рис. 6B и C).

Рис.6

Влияние GTE и тамоксифена (TAM) на фосфорилирование, индуцированное эстрогеном (E 2 ), и ядерную локализацию p42 / p44 MAPK в MCF-7 ( A ), ZR75 ( B ) ) и T47D ( C ) клетки рака молочной железы.Контрольные (CN) клетки демонстрируют минимальную активацию (фосфорилирование; зеленая или яркая флуоресценция из-за окрашивания антителом против p-MAPK). Обработка E 2 показывает заметную активацию MAPK и ядерную локализацию. Эта индуцированная E 2 активация MAPK блокируется антиэстрогенным агентом ICI 182,780, тамоксифеном и GTE.

Рис.6

Влияние ГТЭ и тамоксифена (ТАМ) на фосфорилирование, индуцированное эстрогеном (E 2 ), и ядерную локализацию p42 / p44 MAPK в MCF-7 ( A ), ZR75 ( B ) и T47D ( C ) клетки рака молочной железы.Контрольные (CN) клетки демонстрируют минимальную активацию (фосфорилирование; зеленая или яркая флуоресценция из-за окрашивания антителом против p-MAPK). Обработка E 2 показывает заметную активацию MAPK и ядерную локализацию. Эта индуцированная E 2 активация MAPK блокируется антиэстрогенным агентом ICI 182,780, тамоксифеном и GTE.

4″> Обсуждение

Насколько нам известно, это исследование является первым, которое предоставило механистические доказательства того, что комбинация зеленого чая и тамоксифена более эффективна, чем любой другой агент по отдельности, в подавлении роста ER-положительного рака молочной железы.Это улучшенное ингибирование происходит за счет прямого антипролиферативного и проапоптотического воздействия на опухолевые клетки in vitro и in vivo . В моделях опухолей мышей подавление ангиогенеза транслируется в более крупные области некроза и более низкую плотность кровеносных сосудов в обработанных ксенотрансплантатах. Кроме того, зеленый чай, по-видимому, увеличивает эффективность тамоксифена как на уровне рецептора эстрогена в опухолевых клетках, так и в прямом воздействии на эстроген-индуцированную передачу сигналов.

Есть хороший прецедент, что несколько препаратов при раке груди могут быть более эффективными, чем отдельные препараты. Например, текущие схемы обычно включают несколько препаратов (1). Также имеются доклинические данные о том, что комбинация антиангиогенного средства с химиотерапевтическим препаратом может приводить к аддитивным или синергетическим эффектам (21). Кроме того, недавний отчет показал, что полифенолы зеленого чая могут подавлять активность P-гликопротеина множественной лекарственной устойчивости, которая является причиной большей части устойчивости к химиотерапевтическим препаратам (22).EGCG также обладает синергическим действием с сулиндаком для предотвращения канцерогенеза толстой кишки у крыс (23) и с тамоксифеном на линии клеток рака легких PC-9 (24). В недавней публикации сообщалось о синергической цитотоксичности in vitro 4-гидрокситамоксифена и EGCG в отношении ER-отрицательных клеток рака молочной железы MDA-MB231, но не для ER-положительных клеток MCF-7 (25). В нашем исследовании общий GTE и тамоксифен использовались в другой системе анализа, что может объяснить разные экспериментальные результаты.

Флавоноиды в зеленом чае являются одними из диетических факторов, которые могут играть роль в защите от рака, и было показано, что они обладают мощным антиоксидантным действием (26).Также было обнаружено, что зеленый чай блокирует определенные этапы канцерогенеза. Зеленый чай подавляет образование аддуктов ДНК, индуцированное PhIP (2-амино-1-метил-6-фенилимидазопиридин), что приводит к снижению онкогенности в исследованиях химиопрофилактики на животных (27, 28). Он также подавляет активность факторов транскрипции, AP-1 и NF-κB, а также синтез оксида азота (29). EGCG снижает пролиферацию и вызывает апоптоз раковых клеток (30). Связывание EGF (эпидермального фактора роста) с его рецептором подавляется EGCG (31), аналогично изменяется передача сигналов IGF-1 (инсулиноподобный фактор роста-1) (32, 33).Исследователи показали, что зеленый чай может активировать гены-супрессоры опухолей (34). Зеленый чай также может подавлять передачу сигналов HER-2 / neu в клетках рака груди (35). Сообщается о других эффектах на прогрессирование клеточного цикла (36) и активность MAPK (37).

Недавно было сообщено о том, что зеленый чай ингибирует ангиогенез с использованием анализов in vitro и in vivo (38, 39). Исследования в нашей лаборатории показали, что GTE подавляет рост рака груди за счет прямого антипролиферативного действия на опухолевые клетки, а также косвенного воздействия на эндотелиальные клетки (8).Мы обнаружили, что зеленый чай снижает уровни двух важных ангиогенных факторов, VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) и bFGF (основной фактор роста фибробластов), а также aFGF (кислотный фактор роста фибробластов) при раке молочной железы (9, 10). Другие отметили влияние зеленого чая на дополнительные молекулы, связанные с ангиогенезом, включая IL-8 (интерлейкин-8), урокиназу, матриксные металлопротеиназы (MMP-2 и MMP-9) (40), PDGF (фактор роста тромбоцитов) (41 ) и TNF-α (фактор некроза опухоли) (42).Ангиогенез является важным процессом при злокачественных новообразованиях и может частично объяснять профилактический эффект зеленого чая in vivo от рака.

В клинике эндокринная терапия является важным вмешательством для женщин с раком молочной железы, экспрессирующим ER, а лечение тамоксифеном увеличивает выживаемость пациентов (2). Успех эндокринной терапии зависит от жесткой регуляции роста клеток груди стероидными рецепторами (43). Однако по мере прогрессирования рака груди он обычно становится устойчивым к антиэстрогенам, и большинство пациентов в конечном итоге перестают отвечать на терапию тамоксифеном.Чтобы изменить этот исход, срочно необходимы новые варианты эндокринной терапии. Нацеливание на эту сигнальную ось может способствовать внедрению более эффективных и менее токсичных антигормональных средств лечения рака груди человека (14, 44). В последнее время возможной альтернативой тамоксифену стали ингибиторы ароматазы (45). Наши предварительные результаты с зеленым чаем не показали значительного ингибирования активности ароматазы в анализе in vitro . Другие исследователи сообщили о умеренном подавлении ароматазы зеленым чаем (46) и черным чаем (47).Вопрос о том, играет ли зеленый чай роль в качестве дополнения к терапии ингибиторами ароматазы, заслуживает дальнейшего изучения.

Мало что известно о влиянии зеленого чая на сигнальный путь эстрогена при раке груди (48–51). Однако настоящие результаты предполагают, что GTE может вызывать подавление ER и нарушение или ER-зависимую транскрипцию. Кроме того, травяной экстракт проявляет ингибирующее действие на ранние вызванные эстрогеном изменения активности и субклеточной локализации MAPK, эффект, который может быть важным для регуляции роста клеток.Важно отметить, что эти эффекты GTE усиливаются при комбинированном лечении тамоксифеном. Дальнейшее понимание взаимодействий между зеленым чаем и передачей сигналов ER имеет решающее значение для использования этого натурального продукта для лечения или профилактики ER-положительного рака молочной железы, который составляет большинство первичных опухолей молочной железы. Результаты этих экспериментов предлагают новое понимание и помогут в планировании будущих доклинических испытаний и испытаний на людях. Если подтверждено, что зеленый чай обладает противоопухолевой активностью отдельно или в сочетании с тамоксифеном, нацеливание на этот растительный продукт может помочь улучшить исход этого распространенного и смертельного заболевания.

04

0

0

0

элемент ответа на эстроген

  • GTE

  • GC

  • GCG

  • Это исследование было выполнено в Медицинском центре Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, Лос-Анджелес, Калифорния, США.Это исследование было поддержано Калифорнийской программой исследований рака груди и Программой Стайлза по интегративной онкологии (R.P., D.C.M., H.W.C. и O.W.). Г-ЖА. был поддержан грантом на обучение Американского онкологического общества.

    Заявление о конфликте интересов : Не заявлено.

    4″> Список литературы

    1,,,. ,,.

    Злокачественные опухоли груди

    ,

    Рак: принципы и практика онкологии

    ,

    2005

    Филадельфия

    Lippincott-Raven

    (стр.

    1415

    1477

    ) 2« и др.

    Тамоксифен для профилактики рака груди: отчет о национальном исследовании P-1 проекта хирургического адъюванта груди и кишечника

    ,

    J. Natl Cancer Inst.

    ,

    1998

    , т.

    90

    (стр.

    1371

    1388

    ) 3,.

    Антимутагенная и антиканцерогенная активность полифенолов чая

    ,

    Мутат. Res.

    ,

    1999

    , т.

    436

    (стр.

    69

    97

    ) 4,,.

    Связь потребления кофе, зеленого чая и кофеина с сывороточными концентрациями эстрадиола и глобулина, связывающего половые гормоны, у японских женщин в пременопаузе

    ,

    Nutr. Рак

    ,

    1998

    , т.

    30

    (стр.

    21

    24

    ) 5,,,,,,,.

    Механические данные о зеленом чае как о профилактике рака у человека

    ,

    Proc. Soc. Exp. Биол. Med.

    ,

    1999

    , т.

    220

    (стр.

    225

    228

    ) 6,,,.

    Галлат эпигаллокатехина зеленого чая оказывает выраженное ингибирующее действие на раковые клетки, но не на их нормальные аналоги.

    ,

    Cancer Lett.

    ,

    1998

    , т.

    129

    (стр.

    173

    179

    ) 7,,,,.

    Подавление роста и регрессия опухолей простаты и молочной железы человека у бестимусных мышей под действием галлата эпигаллокатехина чая

    ,

    Cancer Lett.

    ,

    1995

    , т.

    96

    (стр.

    239

    243

    ) 8,,,,,.

    Зеленый чай подавляет рост рака груди и ангиогенез

    ,

    Nutr. Рак

    ,

    2001

    , т.

    40

    (стр.

    149

    156

    ) 9,,,,,,,,,.

    Зеленый чай подавляет индукцию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в клетках рака груди человека

    ,

    J. Nutr.

    ,

    2002

    , т.

    132

    (стр.

    2307

    2311

    ) 10,,,,,,,.

    Ингибирование факторов роста фибробластов зеленым чаем

    ,

    Int.J. Oncol.

    ,

    2002

    , т.

    21

    (стр.

    487

    491

    ) 11,,,,,,,,. Микроматричный анализ кДНК

    эндотелиальных клеток в ответ на зеленый чай выявляет супрессивный фенотип

    ,

    Int. J. Oncol.

    ,

    2004

    , т.

    25

    (стр.

    193

    202

    ) 12,,,,.

    Усовершенствованный метод определения полифенолов зеленого и черного чая в биоматрицах с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с кулонометрической решеткой

    ,

    Анал.Biochem.

    ,

    2000

    , т.

    279

    (стр.

    164

    169

    ) 13,,,,,,.

    Дифференциальная лигандная активация рецепторов эстрогена ERα и ERß на сайтах AP1

    ,

    Science

    ,

    1997

    , vol.

    277

    (стр.

    1508

    1510

    ) 14,,,,,,,,,.

    Тирозинкиназный путь HER-2 нацелен на рецептор эстрогена и способствует гормон-независимому росту клеток рака молочной железы человека

    ,

    Онкоген

    ,

    1995

    , vol.

    10

    (стр.

    2435

    2446

    ) 15,,,,.

    Конститутивно активные рецепторы эстрогенов человека, содержащие аминокислотные замены тирозина 537 в рецепторном белке

    ,

    Мол. Эндокринол.

    ,

    1996

    , т.

    10

    (стр.

    1388

    1398

    ) 16,,,,,,.

    Роль митоген-активированной протеинкиназы (MAP) в раке груди

    ,

    J. Steroid Biochem. Мол. Биол.

    ,

    2002

    , т.

    80

    (стр.

    239

    256

    ) 17,,,,.

    ER связаны с производством кавеолина и регулируют его: влияние на передачу сигналов и клеточные действия

    ,

    Mol. Эндокринол.

    ,

    2002

    , т.

    16

    (стр.

    100

    115

    ) 18,.

    Индукция экспрессии ароматазы (CYP19) в клетках рака груди за счет негеномного действия рецептора эстрогена-α

    ,

    Cancer Res.

    ,

    2003

    , т.

    63

    (стр.

    3546

    3555

    ) 19,,,,,,,,,.

    Ингибирующее действие комбинаций антитела HER-2 / neu и химиотерапевтических агентов, используемых для лечения рака груди человека

    ,

    Онкоген

    ,

    1999

    , vol.

    18

    (стр.

    2241

    2251

    ) 20,,,,,,,.

    Уровни катехинов чая в плазме и тканях у крыс и мышей при хроническом потреблении полифенолов зеленого чая

    ,

    Nutr.Рак

    ,

    2000

    , т.

    37

    (стр.

    41

    48

    ) 21,,.

    Антиангиогенные агенты усиливают цитотоксические методы лечения рака против первичных и метастатических заболеваний

    ,

    Cancer Res.

    ,

    1992

    , т.

    52

    (стр.

    6702

    6704

    ) 22,,.

    Ингибирование активности Р-гликопротеина множественной лекарственной устойчивости полифенолами зеленого чая

    ,

    Biochim. Биофиз. Acta

    ,

    2002

    , т.

    1542

    (стр.

    149

    159

    ) 23,,,,,,,.

    Синергетические эффекты (-) — эпигаллокатехин галлата с сулиндаком против канцерогенеза толстой кишки у крыс, получавших азоксиметан

    ,

    Cancer Lett.

    ,

    2002

    , т.

    177

    (стр.

    49

    56

    ) 24,,,,,.

    Синергетическое действие (-) — эпигаллокатехин галлата с (-) — эпикатехином, сулиндаком или тамоксифеном на противораковую активность в клеточной линии рака легких человека PC-9

    ,

    Cancer Res.

    ,

    1999

    , т.

    59

    (стр.

    44

    47

    ) 25,,.

    Тамоксифен и эпигаллокатехин галлат синергетически цитотоксичны по отношению к клеткам рака молочной железы человека MDA-MB-231

    ,

    Anti-Cancer Drug

    ,

    2004

    , vol.

    15

    (стр.

    889

    897

    ) 26. ,

    Зеленый чай: польза для здоровья и его применение

    ,

    2001

    Нью-Йорк

    Marcel Dekker Inc

    (стр.

    1

    252

    ) 27,.

    Чай как потенциальное химиопрофилактическое средство при канцерогенезе PhIP: влияние зеленого и черного чая на образование аддуктов PhIP – ДНК у самок крыс F-344

    ,

    Nutr. Рак

    ,

    2000

    , т.

    36

    (стр.

    52

    58

    ) 28,,,,.

    Чай и полифенолы чая подавляют гиперпролиферацию клеток, онкогенез легких и прогрессирование опухоли или опухоли

    ,

    Exp. Легкое. Res.

    ,

    1998

    , т.

    24

    (стр.

    629

    639

    ) 29,,,,,.

    Полифенол (-) — эпигаллокатехин-3-галлат зеленого чая блокирует активацию ядерного фактора-kB, ингибируя активность киназы 1kB в линии эпителиальных клеток кишечника IEC-6

    ,

    Mol. Pharmacol.

    ,

    2001

    , т.

    60

    (стр.

    528

    533

    ) 30,,.

    Влияние эпигаллокатехин-3-галлата на рост, сигнальные пути рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессию генов и химиочувствительность в клеточных линиях плоскоклеточного рака головы и шеи человека

    ,

    Clin.Cancer Res.

    ,

    2001

    , т.

    7

    (стр.

    4220

    4229

    ) 31,,,.

    Подавление внеклеточных сигналов и пролиферация клеток посредством связывания рецептора EGF с помощью (-) — эпигаллокатехин галлата в клетках эпидермоидной карциномы человека A431

    ,

    J. Cell. Biochem.

    ,

    1997

    , т.

    67

    (стр.

    55

    65

    ) 32,.

    Полифенолы черного чая ингибируют IGF-I-индуцированную передачу сигналов через Akt в нормальных эпителиальных клетках предстательной железы и клетках карциномы предстательной железы Du145

    ,

    Канцерогенез

    ,

    2002

    , vol.

    23

    (стр.

    217

    221

    ) 33,,,,.

    Пероральное употребление фолифенолов зеленого чая подавляет передачу сигналов, индуцированную инсулиноподобным фактором роста I, в модели автохтонного рака простаты на мышах

    ,

    Cancer Res.

    ,

    2004

    , т.

    64

    (стр.

    8715

    8722

    ) 34,,.

    Эпигаллокатехин подавление пролиферации гладкомышечных клеток сосудов: корреляция с c-jun и JNK

    ,

    Br. J. Pharmacol.

    ,

    1998

    , т.

    124

    (стр.

    1227

    1237

    ) 35,,,.

    Полифенол эпигаллокатехин-3-галлат зеленого чая ингибирует передачу сигналов Her-2 / Neu, пролиферацию и трансформированный фенотип клеток рака молочной железы

    ,

    Cancer Res.

    ,

    2002

    , т.

    62

    (стр.

    652

    655

    ) 36,,,.

    Вовлечение генов активации протеинкиназы C и выживания клеток / клеточного цикла в полифенол зеленого чая, (-) — нейропротекторное действие эпигаллокатехин-3-галлата

    ,

    J.Биол. Chem.

    ,

    2002

    , т.

    277

    (стр.

    30574

    30580

    ) 37,,,,.

    Ингибирование индуцированной ультрафиолетом B экспрессии гена c-fos и активации митоген-активируемой протеинкиназы p38 с помощью (-) — эпигаллокатехин галлата в клеточной линии кератиноцитов человека

    ,

    Mol. Канцерогенный.

    ,

    1999

    , т.

    24

    (стр.

    79

    84

    ) 38,.

    Ангиогенез ингибируется при употреблении чая

    ,

    Nature

    ,

    2004

    , vol.

    398

    стр.

    381

    39,,,,,,.

    Механизмы ингибирования ангиогенеза опухоли и роста сосудистой опухоли эпигаллокатехин-3-галлатом

    ,

    Clin. Cancer Res.

    ,

    2004

    , т.

    10

    (стр.

    4865

    4873

    ) 40,,,,,.

    Полифенол (-) — эпигаллокатчин-3-галлат ингибирует секрецию MMP-2 и управляемую MT1-MMP миграцию в клетках глиобластомы

    ,

    Biochim. Биофиз. Acta

    ,

    2002

    , т.

    1542

    (стр.

    209

    220

    ) 41,,,,,.

    Соединения зеленого чая ингибируют фосфорилирование тирозина B-рецептора PDGF и трансформацию глиобластомы человека A172

    ,

    FEBS Lett.

    ,

    2000

    , т.

    471

    (стр.

    51

    55

    ) 42,,,.

    Полифенолы зеленого чая блокируют индуцированное эндотоксином образование фактора некроза опухоли и летальность на мышиной модели

    ,

    J. Nutr.

    ,

    1998

    , т.

    128

    (стр.

    2334

    2340

    ) 43,,,.

    Рак груди

    ,

    Новое. Англ. J. Med.

    ,

    1992

    , т.

    327

    (стр.

    473

    480

    ) 44,.

    Мембранные сайты связывания эстрогена способствуют регуляции роста клеток рака молочной железы человека

    ,

    Онкоген

    ,

    2001

    , vol.

    20

    (стр.

    5420

    5430

    ) 45,,.

    Профилактика рака, связанного с гормонами: рак груди

    ,

    J.Clin. Онкол.

    ,

    2005

    , т.

    23

    (стр.

    357

    367

    ) 46,,,,,,,.

    Ингибирование активности ароматазы катехинами экстракта зеленого чая и их эндокринологические эффекты при пероральном введении крысам

    ,

    Food Chem. Toxicol.

    ,

    2002

    , т.

    40

    (стр.

    925

    933

    ) 47,,,.

    Полифенолы теафлавины черного чая подавляют активность ароматазы и снижают устойчивость к тамоксифену в HER2 / neu-трансфицированных клетках рака груди человека посредством подавления тирозинкиназы

    ,

    Eur.J. Cancer

    ,

    2004

    , т.

    40

    (стр.

    2165

    2174

    ) 48,,,,,,,.

    Антиканцерогенная активность полифенолов зеленого чая

    ,

    Jpn. J. Clin. Онкол.

    ,

    1993

    , т.

    23

    (стр.

    186

    190

    ) 49,,,,.

    Влияние катехинов чая на эстрогенную активность, регулируемую ERE

    ,

    J. Agric. Food Chem.

    ,

    2000

    , т.

    48

    (стр.

    6355

    6361

    ) 50,,,.

    Опосредованное рецептором эстрогена действие полифенольных катехинов in vivo и in vitro

    ,

    Toxicol. Sci.

    ,

    2002

    , т.

    69

    (стр.

    354

    361

    ) 51,.

    Действие пищевых фитохимических веществ кверцетина, катехина, ресвератрола и нарингенина на эстроген-опосредованную экспрессию генов

    ,

    Life Sci.

    ,

    2002

    , т.

    70

    (стр.

    1577

    1589

    )

    © Автор 2006.Опубликовано Oxford University Press. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

    .

    Как увеличить потребление тамоксифена и других антиэстрогенов для профилактики рака груди?

  • 1.

    Torre, L.A. et al. Глобальная статистика рака, 2012 г. CA Cancer J. Clin. 65 , 87–108 (2015).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 2.

    Вейр, Х. К., Томпсон, Т. Д., Соман, А., Моллер, Б. и Лидбеттер, С. Прошлое, настоящее и будущее заболеваемости раком в США: с 1975 по 2020 г. Рак 121 , 1827–1837 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Forouzanfar, M. H. et al. Рак груди и шейки матки в 187 странах в период с 1980 по 2010 год: систематический анализ. Ланцет 378 , 1461–1484 (2011).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 4.

    Крю, К. Д. Устранение препятствий на пути использования химиопрофилактики рака груди для пациентов и поставщиков медицинских услуг. Am. Soc. Clin. Онкол. Educ. Книга , 2015 , e50-e58 (2015).

  • 5.

    Fisher, B. et al. Тамоксифен для профилактики рака груди: текущий статус исследования P-1 Национального проекта хирургического адъюванта груди и кишечника. J. Natl Cancer Inst. 97 , 1652–1662 (2005).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 6.

    Cuzick, J. et al. Тамоксифен для профилактики рака молочной железы: расширенное долгосрочное наблюдение за исследованием профилактики рака молочной железы IBIS-I. Ланцет Онкол . 16 , 67–75 (2015).

  • 7.

    Vogel, V. G. et al. Обновление национального проекта хирургического адъювантного исследования груди и кишечника тамоксифена и ралоксифена (STAR). Испытание P-2: Предотвращение рака груди. Cancer Prev. Res. (Фила) 3 , 696–706 (2010).

    CAS Статья Google ученый

  • 8.

    Goss, P. E. et al. Экземестан для профилактики рака груди у женщин в постменопаузе. N. Engl. J. Med. 364 , 2381–2391 (2011).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 9.

    Cuzick, J. et al. Анастрозол для профилактики рака груди у женщин в постменопаузе высокого риска (IBIS-II): международное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 383 , 1041–1048 (2014).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 10.

    Nelson, H. D., Smith, M. E., Griffin, J. C. & Fu, R. Использование лекарств для снижения риска первичного рака груди: систематический обзор для U.S. Целевая группа по профилактическим услугам. Ann. Междунар. Med. 158 , 604–614 (2013).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 11.

    Visvanathan, K. et al. Американское общество клинической онкологии обновило руководство по клинической практике по использованию фармакологических вмешательств, включая ингибирование тамоксифена, ралоксифена и ароматазы для снижения риска рака груди. J. Clin. Онкол. 27 , 3235–3258 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Беверс, Т. Б. Рекомендации NCCN по клинической практике в онкологии: снижение риска рака молочной железы 8 , (2010).

  • 13.

    Wise, J. NICE рекомендует профилактические препараты от рака груди. BMJ 346 , f4116 (2013).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 14.

    Freedman, A. N. et al. Оценки числа женщин в США, которым тамоксифен может быть полезен для химиопрофилактики рака груди. J. Natl Cancer Inst. 95 , 526–532 (2003).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 15.

    Ропка, М. Э., Кейм, Дж. И Филбрик, Дж.T. Решения пациентов о химиопрофилактике рака груди: систематический обзор и метаанализ. J. Clin. Онкол. 28 , 3090–3095 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Smith, S. G. et al. Факторы, влияющие на восприятие и приверженность химиопрофилактике рака груди: систематический обзор и метаанализ. Ann. Онкол. 27 , 575–590 (2016).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 17.

    Равдин, П. М. Отсутствие, потребность и возможности для принятия решений и информационных инструментов для обучения врачей первичного звена и женщин химиопрофилактике рака груди. Cancer Prev. Res. (Фила) 3 , 686–688 (2010).

    Артикул Google ученый

  • 18.

    Cuzick, J. et al. Профилактическая терапия рака груди: общее заявление. Ланцет Онкол. 12 , 496–503 (2011).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 19.

    Costantino, J. P. et al. Проверочные исследования моделей, прогнозирующих риск инвазивной и общей заболеваемости раком груди. J. Natl Cancer Inst. 91 , 1541–1548 (1999).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 20.

    Тайрер, Дж., Даффи, С. В. и Кузик, Дж. Модель прогнозирования рака груди, включающая семейные и личные факторы риска. Stat. Med. 23 , 1111–1130 (2004).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 21.

    Boughey, J. C. et al. Оценка модели Тайрера-Кузика (Международное исследование рака груди) для прогнозирования риска рака груди у женщин с атипичной гиперплазией. J. Clin. Онкол. 28 , 3591–3596 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Gail, M. H. et al. Прогнозирование индивидуального риска абсолютного инвазивного рака груди у афроамериканских женщин. J. Natl Cancer Inst. 99 , 1782–1792 (2007).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 23.

    Matsuno, R.K. et al. Прогнозирование индивидуализированного риска абсолютного инвазивного рака груди у американских женщин азиатских и тихоокеанских островов. J. Natl Cancer Inst. 103 , 951–961 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Абу-Рустум, Н. Р. и Хербольшаймер, Х. Оценка риска рака груди у малообеспеченных женщин в государственной больнице. Gynecol.Онкол. 81 , 287–290 (2001).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 25.

    Grann, V. R. et al. Препятствия для участия меньшинств в испытаниях по профилактике рака груди. Рак 104 , 374–379 (2005).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 26.

    Амир, Э., Фридман, О. К., Серуга, Б. и Эванс, Д. Г. Оценка женщин с высоким риском рака груди: обзор моделей оценки риска. J. Natl Cancer Inst. 102 , 680–691 (2010).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 27.

    Dupont, W. D. & Page, D. L. Факторы риска рака груди у женщин с пролиферативным заболеванием груди. N. Engl. J. Med. 312 , 146–151 (1985).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 28.

    Hartmann, L.C. et al. Понимание предракового потенциала атипичной гиперплазии через ее естественное течение: продольное когортное исследование. Cancer Prev. Res. (Фила) 7 , 211–217 (2014).

    CAS Статья Google ученый

  • 29.

    Пейдж, Д.L. et al. Атипичная дольчатая гиперплазия как односторонний предиктор риска рака груди: ретроспективное когортное исследование. Ланцет 361 , 125–129 (2003).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 30.

    Barr, F. E. et al. Экспрессия рецептора эстрогена при атипичной гиперплазии: отсутствие связи с раком груди. Cancer Prev. Res. (Фила) 4 , 435–444 (2011).

    Артикул Google ученый

  • 31.

    Хартманн, Л. К., Дегним, А. С., Сантен, Р. Дж., Дюпон, В. Д. и Гош, К. Атипичная гиперплазия груди — оценка риска и варианты лечения. N. Engl. J. Med. 372 , 78–89 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 32.

    Кузик, Дж.и другие. Анастрозол для профилактики рака груди у женщин в постменопаузе высокого риска (IBIS-II): международное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 383 , 1041–1048 (2013).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 33.

    Waters, E. A., Cronin, K. A., Graubard, B. I., Han, P. K. & Freedman, A. N. Распространенность использования тамоксифена для химиопрофилактики рака груди среди U.С. женщины. Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред. 19 , 443–446 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Fisher, B. et al. Тамоксифен для профилактики рака груди: отчет об исследовании P-1 Национального проекта хирургического адъюванта груди и кишечника. J. Natl Cancer Inst. 90 , 1371–1388 (1998).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 35.

    Powles, T. J., Ashley, S., Tidy, A., Smith, I.E. & Dowsett, M. Двадцатилетнее наблюдение за рандомизированным двойным слепым исследованием по профилактике рака молочной железы Royal Marsden. J. Natl Cancer Inst. 99 , 283–290 (2007).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 36.

    Veronesi, U. et al. Тамоксифен для профилактики рака груди: поздние результаты итальянского рандомизированного исследования по профилактике тамоксифена среди женщин, перенесших гистерэктомию. J. Natl Cancer Inst. 99 , 727–737 (2007).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 37.

    Cuzick, J. et al. Отдаленные результаты профилактики рака молочной железы тамоксифеном — 96-месячное наблюдение в рандомизированном исследовании IBIS-I. J. Natl Cancer Inst. 99 , 272–282 (2007).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 38.

    Cuzick, J. et al. Обзор основных результатов исследований по профилактике рака груди. Ланцет 361 , 296–300 (2003).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 39.

    Каммингс, С. Р. и др. Влияние ралоксифена на риск рака груди у женщин в постменопаузе: результаты рандомизированного исследования MORE. Множественные результаты оценки ралоксифена. JAMA 281 , 2189–2197 (1999).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 40.

    Martino, S. et al. Продолжающиеся результаты, относящиеся к Evista: заболеваемость раком груди у женщин с остеопорозом в постменопаузе в рандомизированном исследовании ралоксифена. J. Natl Cancer Inst. 96 , 1751–1761 (2004).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 41.

    Vogel, V. G. et al. Влияние тамоксифена по сравнению с ралоксифеном на риск развития инвазивного рака груди и других исходов заболеваний: исследование NSABP тамоксифена и ралоксифена (STAR) P-2. JAMA 295 , 2727–2741 (2006).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 42.

    Goss, P. E. et al. Продление адъювантной терапии ингибиторами ароматазы до 10 лет. N. Engl J. Med. 375 , 209–219 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 43.

    Narod, S.A. et al. Тамоксифен и риск контралатерального рака груди у носителей мутаций BRCA1 и BRCA2: исследование случай-контроль.Группа клинических исследований наследственного рака молочной железы. Ланцет 356 , 1876–1881 (2000).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 44.

    King, M.C. et al. Тамоксифен и заболеваемость раком груди среди женщин с наследственными мутациями в BRCA1 и BRCA2: Испытание по профилактике рака груди Национального проекта хирургического адъюванта груди и кишечника (NSABP-P1). JAMA 286 , 2251–2256 (2001).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 45.

    Мариотто, А. Б., Яброфф, К. Р., Шао, Ю., Фейер, Э. Дж. И Браун, М. Л. Прогнозы стоимости лечения рака в США: 2010-2020 гг. J. Natl Cancer Inst. 103 , 117–128 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 46.

    Hershman, D. et al. Результаты химиопрофилактики тамоксифеном рака груди у женщин с очень высоким риском: анализ экономической эффективности. J. Clin. Онкол. 20 , 9–16 (2002).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 47.

    Экерманн, С. Д., Мартин, А. Дж., Стоклер, М. Р. и Саймс, Р. Дж. Преимущества и затраты тамоксифена для профилактики рака груди. Aust.Н. З. Дж. Общественное здравоохранение 27 , 34–40 (2003).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 48.

    Melnikow, J. et al. Тамоксифен для снижения риска рака груди: влияние альтернативных подходов к корректировке качества жизни на анализ экономической эффективности. Med. Уход 46 , 946–953 (2008).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 49.

    Ноа-Ванхаук, Дж., Грин, Л. Е., Дин, Т. А., Альперин, П. и Смит, Р. А. Экономическая эффективность химиопрофилактики рака груди с использованием тамоксифена в популяции США в постменопаузе. Рак 117 , 3322–3331 (2011).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 50.

    Армстронг, К., Чен, Т. М., Альберт, Д., Рэндалл, Т. К. и Шварц, Дж. С. Экономическая эффективность ралоксифена и заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе: влияние риска рака груди. Акушерство. Гинеколь. 98 , 996–1003 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 51.

    Ivergard, M. et al. Определение экономически эффективного лечения ралоксифеном у женщин в постменопаузе с использованием алгоритмов риска переломов и инвазивного рака груди. Кость 47 , 966–974 (2010).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 52.

    Бобер, С. Л., Хок, Л. А., Дуда, Р. Б., Реган, М. и Тунг, Н. М. Принятие решений о тамоксифене у женщин с высоким риском рака груди: клинические и психологические факторы. J. Clin. Онкол. 22 , 4951–4957 (2004).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 53.

    Metcalfe, K. A. et al. Применение профилактических мер среди здоровых женщин, несущих мутацию BRCA1 или BRCA2. Fam. Рак 4 , 97–103 (2005).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 54.

    Салант, Т., Ганшов, П. С., Олопаде, О. И. и Лодердейл, Д. С. «Зачем брать его, если у вас ничего нет?» восприятие риска рака груди и варианты профилактики в государственной больнице. J. Gen. Intern Med. 21 , 779–785 (2006).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 55.

    Taylor, R. & Taguchi, K. Тамоксифен для химиопрофилактики рака груди: низкое потребление женщинами из группы высокого риска после оценки уплотнения в груди. Ann. Fam. Med. 3 , 242–247 (2005).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56.

    Порт, Э. Р., Монтгомери, Л. Л., Хердт, А. С. и Борген, П. И. Нежелание пациентов к использованию тамоксифена для первичной профилактики рака молочной железы. Ann. Surg. Онкол. 8 , 580–585 (2001).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 57.

    Стейси, Д., О’Коннор, А. М., ДеГрасс, К. и Верма, С. Разработка и оценка помощи при принятии решения по профилактике рака груди для женщин из групп повышенного риска. Health Expect. 6 , 3–18 (2003).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 58.

    Melnikow, J. et al. Предпочтения женщин, оценивающих риски тамоксифена (POWER), исследование предпочтений тамоксифена для снижения риска рака груди. Рак 103 , 1996–2005 (2005).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 59.

    Potkul, R.K. et al. Рандомизированное испытание ацетата медроксипрогестерона для профилактики патологии эндометрия от адъювантного тамоксифена при раке груди: SWOG S9630. NPJ Рак молочной железы (2016) [Epub до печати]

  • 60.

    Saccardi, C. et al. Наблюдение за эндометрием у пользователей тамоксифена: роль, время и точность гистероскопического исследования: наблюдательное продольное когортное исследование. Endocr. Relat. Рак 20 , 455–462 (2013).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 61.

    Land, S. R. et al. Сообщаемые пациентами симптомы и качество жизни во время лечения тамоксифеном или ралоксифеном для профилактики рака груди: исследование NSABP тамоксифена и ралоксифена (STAR) P-2. JAMA 295 , 2742–2751 (2006).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 62.

    Freedman, A. N. et al. Оценка пользы / риска химиопрофилактики рака груди ралоксифеном или тамоксифеном для женщин в возрасте 50 лет и старше. J. Clin. Онкол. 29 , 2327–2333 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 63.

    Mocellin, S., Pilati, P., Briarava, M. & Nitti, D. Химиопрофилактика рака груди: сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний. J. Natl Cancer Inst 108 , djv318 (2016).

  • 64.

    Veronesi, A. et al. Тамоксифен в качестве адъюванта после операции по поводу рака груди и тамоксифен или плацебо в качестве химиопрофилактики у здоровых женщин: соблюдение режима лечения по-разному. Тумори 84 , 372–375 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 65.

    Николс, Х. Б., ДеРоо, Л. А., Шарф, Д. Р. и Сэндлер, Д. П. Профили риска и пользы женщин, использующих тамоксифен для химиопрофилактики. J. Natl Cancer Inst. 107 , 354 (2015).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 66.

    Moy, B. et al. NCIC CTG MAP.3: Включение и изучение приверженности к лекарствам женщин из этнических меньшинств в испытании по профилактике рака груди. Breast Cancer Res. Относиться. 106 , S141 – S142 (2007).

    Google ученый

  • 67.

    Land, S. R. et al. Курение сигарет, ожирение, физическая активность и употребление алкоголя как предикторы приверженности химиопрофилактике в Национальном исследовании по профилактике рака груди P-1 проекта хирургического адъюванта груди и кишечника. Cancer Prev. Res. (Фила) 4 , 1393–1400 (2011).

    CAS Статья Google ученый

  • 68.

    Powles, T. J. et al. Заболеваемость раком груди у женщин в постменопаузе с остеопорозом или низкой костной массой, принимающих арзоксифен. Breast Cancer Res. Относиться. 134 , 299–306 (2012).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 69.

    Archer, D. F. et al. Базедоксифен, селективный модулятор рецепторов эстрогена: влияние на эндометрий, яичники и грудь из рандомизированного контролируемого исследования у женщин в постменопаузе с остеопорозом. Менопауза 16 , 1109–1115 (2009).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 70.

    LaCroix, A. Z. et al. Заболеваемость раком груди в рандомизированном исследовании PEARL лазофоксифена у женщин с остеопорозом в постменопаузе. J. Natl Cancer Inst. 102 , 1706–1715 (2010).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 71.

    Decensi, A. et al. Биологическая активность тамоксифена в низких дозах у здоровых женщин. J. Natl Cancer Inst. 90 , 1461–1467 (1998).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 72.

    Decensi, A. et al. Рандомизированное исследование низких доз тамоксифена на пролиферацию рака груди и эстрогенные биомаркеры крови. J. Natl Cancer Inst. 95 , 779–790 (2003).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 73.

    DeCensi, A. et al. Прогностическое значение индекса маркировки Ki-67 после краткосрочного предоперационного введения тамоксифена у женщин с ER-положительным раком молочной железы. Ann. Онкол. 22 , 582–587 (2011).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 74.

    Деценси, А.и другие. Рандомизированное двойное слепое исследование 2 x 2 низких доз тамоксифена и фенретинида для профилактики рака груди у женщин с высоким риском в пременопаузе. J. Clin Oncol. 27 , 3749–3756 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 75.

    Bonanni, B. et al. Рандомизированное исследование биомаркеров анастрозола или низких доз тамоксифена или их комбинации у субъектов с интраэпителиальной неоплазией молочной железы. Clin. Cancer Res. 15 , 7053–7060 (2009).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 76.

    Decensi, A. et al. Рандомизированное исследование диапазона доз тамоксифена в низких дозах у лиц, принимающих заместительную гормональную терапию. J. Clin. Онкол. 25 , 4201–4209 (2007).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 77.

    Guerrieri-Gonzaga, A. et al. Низкие дозы тамоксифена в лечении интраэпителиальной неоплазии протоков молочной железы: результаты большого обсервационного исследования. Ann. Онкол. 21 , 949–954 (2010).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 78.

    de Lima, G. R. et al. Влияние низких доз тамоксифена на нормальную ткань груди у женщин в пременопаузе. Eur. J. Рак 39 , 891–898 (2003).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 79.

    Ли О. и Хан С. А. Новые пути проведения химиопрофилактики: местная трансдермальная терапия груди. Семин. Онкол. 43 , 107–115 (2016).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 80.

    Rouanet, P. et al. Неоадъювантный чрескожный 4-гидрокситамоксифен снижает пролиферацию опухолевых клеток груди: проспективное контролируемое рандомизированное исследование, сравнивающее три дозы геля 4-гидрокситамоксифена с пероральным тамоксифеном. J. Clin. Онкол. 23 , 2980–2987 (2005).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 81.

    Lee, O. et al. Рандомизированное предоперационное исследование фазы II трансдермального геля 4-гидрокситамоксифена по сравнению с пероральным тамоксифеном у женщин с протоковой карциномой молочной железы in situ. Clin. Cancer Res. 20 , 3672–3682 (2014).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 82.

    Герра, К. Э., Шерман, М. и Армстронг, К. Распространение оценки риска рака груди в первичной медико-санитарной помощи. J. Am. Board Fam. Med. 22 , 272–279 (2009).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 83.

    Corbelli, J. et al. Использование модели Гейл и профилактическая терапия рака груди среди трех специальностей первичной медико-санитарной помощи. J. Womens Health (Larchmt) 23 , 746–752 (2014).

    Артикул Google ученый

  • 84.

    Сабатино, С. А., Маккарти, Э. П., Филлипс, Р. С. и Бернс, Р. Б. Оценка и управление риском рака груди в первичной медико-санитарной помощи: отношение, практика и препятствия поставщиков. Обнаружение рака. Пред. 31 , 375–383 (2007).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 85.

    Ронданина, Г.и другие. Психологические и клинические факторы, влияющие на принятие решения об испытании тамоксифена в низких дозах у лиц, принимающих заместительную гормональную терапию. J. Clin. Онкол. 26 , 1537–1543 (2008).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 86.

    Каплан, К. П., Хаас, Дж. С., Перес-Стейбл, Э. Дж., Де Ярле, Г. и Грегорич, С. Е. Факторы, влияющие на практику снижения риска рака груди среди врачей Калифорнии. Пред. Med. 41 , 7–15 (2005).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 87.

    Cuzick, J. et al. Тамоксифен для профилактики рака молочной железы: расширенное долгосрочное наблюдение за исследованием профилактики рака молочной железы IBIS-I. Ланцет Онкол. 16 , 67–75 (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 88.

    Fagerlin, A. et al. Заинтересованность женщин в приеме тамоксифена и ралоксифена для профилактики рака груди: ответ на индивидуальную помощь в принятии решений. Breast Cancer Res. Относиться. 127 , 681–688 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 89.

    Owens, W. L., Gallagher, T. J., Kincheloe, M. J. и Ruetten, V. L. Реализация в большой системе здравоохранения программы по выявлению женщин с высоким риском рака груди. J. Oncol. Практик. 7 , 85–88 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 90.

    Kaplan, C.P. et al. Рандомизированное контролируемое испытание, направленное на более широкое обсуждение рака груди в системе первичной медико-санитарной помощи. Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред. 23 , 1245–1253 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 91.

    Орландо, Л. А. и др. Клиническая полезность веб-программы оценки рисков и поддержки принятия клинических решений. Genet. Med . 18 , 1020–1028 (2016).

  • 92.

    Спраг, Б. Л., Трентам-Дитц, А., Николс, Х. Б., Хэмптон, Дж. М. и Ньюкомб, П. А. Изменение образа жизни и использования лекарств после диагностики протоковой карциномы in situ. Breast Cancer Res. Относиться. 124 , 487–495 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 93.

    Чоу, Дж., Хоу, Н., Радемейкер, А., Джордан, В. К. и Морроу, М. Принятие химиопрофилактики тамоксифена врачами и женщинами из группы риска. Рак 100 , 1800–1806 (2004).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 94.

    Goldenberg, V. K. et al. Атипия при случайной периареолярной пункции тонкой иглой влияет на решение женщин из группы высокого риска принимать тамоксифен для химиопрофилактики рака груди. Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред. 16 , 1032–1034 (2007).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 95.

    Meyskens, F. L. Jr et al. Нормативное утверждение препаратов, снижающих риск рака (химиопрофилактических): перенос того, что мы узнали, в клинику. Cancer Prev. Res. (Фила) 4 , 311–323 (2011).

    Артикул Google ученый

  • 96.

    Яброфф, К. Р., Лунд, Дж., Кепка, Д. и Мариотто, А. Экономическое бремя рака в США: оценки, прогнозы и будущие исследования. Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред. 20 , 2006–2014 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 97.

    Бах, П. Б. Ограничения возможностей Medicare контролировать рост расходов на лекарства от рака. Н.Англ. J. Med. 360 , 626–633 (2009).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 98.

    Tangka, F. K. et al. Стоимость лечения рака в США: изменилось ли бремя со временем? Рак 116 , 3477–3484 (2010).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 99.

    Элькин, Э. Б. и Бах, П. Б. Следующие рубежи рака: борьба с высокими и растущими затратами. JAMA 303 , 1086–1087 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 100.

    Wickerham, D. L. et al. Окончательные обновленные результаты протокола NRG Oncology / NSABP P-2: Исследование тамоксифена и ралоксифена (STAR) в профилактике рака груди. (Американское общество клинической онокологии, 2015 г.).

  • Трипторелин с Экземестаном или Тамоксифеном в лечении женщин в пременопаузе с гормонально-зависимым раком груди — Просмотр полного текста

    Центр семейного рака Роя и Патрисии Дисней в Медицинском центре Провиденс Сент-Джозеф
    Бербанк, Калифорния, США,

    Ребекка и Джон Мурс Центр рака Калифорнийского университета
    Ла-Хойя, Калифорния, США,

    -0658

    Онкологический центр Святого Креста Провиденса
    Mission Hills, Калифорния, США,

    -9600

    Desert Regional Medical Center Комплексный онкологический центр
    Палм-Спрингс, Калифорния, США,
  • Онкологический центр Саттера в Медицинском центре Розвилля
    Розвилл, Калифорния, США, 95661
    Онкологический центр Саттера
    Сакраменто, Калифорния, США, 95816
    Общая больница Милосердия
    Сакраменто, Калифорния, США, 95819
    UCSF Helen Diller Family Комплексный онкологический центр
    Сан-Франциско, Калифорния, США,
    Руби Л.Программа по борьбе с раком Голлехера в пресвитерианской межобщинной больнице
    Уиттиер, Калифорния, США,
    Онкологический центр Университета Колорадо в Центре медицинских наук Калифорнийского университета
    Аврора, Колорадо, США, 80045
    Региональный онкологический центр Шоу
    Эдвардс, Колорадо, США, 81632
    Госпиталь Поудре Вэлли
    Форт Коллинз, Колорадо, США, 80524
    Специалисты по онкологическим заболеваниям на переднем крае
    Форт-Коллинз, Колорадо, США, 80528
    Комплексный онкологический центр Кэрол и Рэй Ниг при Медицинском центре Университета Коннектикута
    Фармингтон, Коннектикут, США, 06360-2875
    Мемориальная больница Сибли
    Вашингтон, округ Колумбия, США, 20016
    Армейский медицинский центр Уолтера Рида
    Вашингтон, округ Колумбия, США, 20307-5001
    Клиника Майо — Джексонвилл
    Джексонвилл, Флорида, США, 32224
    Медицинский центр Северо-Восточной Джорджии
    Гейнсвилл, Джорджия, США, 30501
    Онкологический институт горных штатов Св.Региональный медицинский центр Люка
    Бойсе, Айдахо, США, 83712
    Онкологический центр Кутенай — Coeur d’Alene
    Coeur d’Alene, Айдахо, США, 83814
    Медицинский центр воскрешения
    Чикаго, Иллинойс, США, 60631
    Центр исследования рака при Чикагском университете
    Чикаго, Иллинойс, США, 60637-1470
    Институт лечения рака Мемориальной больницы Декейтера
    Декейтер, Иллинойс, США, 62526
    Больница Эванстон
    Эванстон, Иллинойс, США, 60201-1781
    CCOP — Онкологический центр Карла
    Урбана, Иллинойс, США, 61801
    Elkhart Clinic, LLC
    Элкхарт, Индиана, США, 46514-2098
    Больница общего профиля Элкхарт
    Элкхарт, Индиана, США, 46515
    Форт-Уэйн Медицинская онкология и гематология
    Fort Wayne, Индиана, США, 46845
    Howard Community Hospital
    Кокомо, Индиана, США, 46904
    Центр терапии рака при больнице ЛаПорт и службы здравоохранения
    Ла Порт, Индиана, США, 46350
    Региональный медицинский центр Сент-Джозеф
    Мишавака, Индиана, США, 46545-1470
    CCOP — Консорциум Северной Индианы CR
    Саут-Бенд, Индиана, США, 46601
    Мемориальный госпиталь Саут-Бенд
    Саут-Бенд, Индиана, США, 46601
    Гематология-онкология штата Мичиана, ПК — Саут-Бенд
    Саут-Бенд, Индиана, США, 46601
    Саут-Бенд Клиника
    Саут-Бенд, Индиана, США, 46617
    Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
    Су-Сити, Айова, США, 51101
    Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Шанут
    Chanute, Канзас, США, 66720
    Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Додж-Сити
    Додж-Сити, Канзас, США, 67801
    Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Эльдорадо
    Эльдорадо, Канзас, США, 67042
    Онкологический центр штата Канзас-Независимость
    Индепенденс, Канзас, США, 67301
    Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Кингман
    Кингман, Канзас, США, 67068
    Мемориальная больница Лоуренса
    Лоуренс, Канзас, США, 66044
    Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Ньютон
    Newton, Канзас, США, 67114
    Медицинский центр Menorah
    Оверленд-Парк, Канзас, США, 66209
    Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Парсонс
    Парсонс, Канзас, США, 67357
    Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Пратт
    Пратт, Канзас, США, 67124
    Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Салина
    Салина, Канзас, США, 67401
    Медицинский центр Shawnee Mission
    Shawnee Mission, Канзас, США, 66204
    Онкологический центр Коттона-О’Нила
    Топика, Канзас, США, 66606
    Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Веллингтон
    Веллингтон, Канзас, США, 67152
    Associates in Womens Health, PA — North Review
    Уичито, Канзас, США, 67208
    Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Башня медицинского искусства
    Уичито, Канзас, США, 67208
    Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Уичито
    Уичито, Канзас, США, 67214
    CCOP — Уичито
    Уичито, Канзас, США, 67214
    Онкологический центр Виа Кристи в Региональном медицинском центре Виа Кристи
    Уичито, Канзас, США, 67214
    Онкологический центр Канзаса, Пенсильвания — Уинфилд
    Уинфилд, Канзас, США, 67156
    Онкологический центр Гринебаума при Медицинском центре Университета Мэриленда
    Балтимор, Мэриленд, США, 21201
    Медицинский центр Милосердия
    Балтимор, Мэриленд, США, 21202
    Пригородная больница
    Бетесда, Мэриленд, США, 20814
    Региональный центр терапии рака больницы Мемориала Фредерика
    Фредерик, Мэриленд, США, 21701
    Онкологический центр Медицинского центра Тафтса
    Бостон, Массачусетс, США, 02111
    Массачусетская больница общего профиля
    Бостон, Массачусетс, США, 02114
    Дана-Фарбер / Гарвардский онкологический центр при Институте рака Дана-Фарбер
    Бостон, Массачусетс, США, 02115
    Медицинский центр Бет Исраэль Дьяконесса
    Бостон, Массачусетс, США, 02215
    Онкологический центр Бетке при больнице Эмерсон
    Конкорд, Массачусетс, США, 01742
    Больница Аддисон Гилберт
    Глостер, Массачусетс, США, 01930
    Больница общего профиля Лоуэлл
    Лоуэлл, Массачусетс, США, 01854
    Онкологический центр NSMC — Пибоди
    Пибоди, Массачусетс, США, 01960
    MidMichigan Medical Center — Midland
    Мидленд, Мичиган, США, 48670
    Больница Уильяма Бомонта — Кампус Royal Oak
    Royal Oak, Michigan, United States, 48073
    Региональный онкологический центр Лейкленда — Св.Джозеф
    Сент-Джозеф, штат Мичиган, США, 49085
    Lakeside Cancer Specialists, PLLC
    Сент-Джозеф, штат Мичиган, США, 49085
    Больница Fairview Ridges
    Бернсвилл, Миннесота, США, 55337
    Онкологический центр Милосердия и Единства при больнице Милосердия
    Кун-Рапидс, Миннесота, США, 55433
    Больница Фэрвью Саутдейл
    Эдина, Миннесота, США, 55435
    Онкологический центр Милосердия и Единства при больнице Юнити
    Фридли, Миннесота, США, 55432
    HealthEast Cancer Care at St.Больница Иоанна
    Мэйплвуд, Миннесота, США, 55109
    Институт рака Вирджинии Пайпер в Эбботт — Северо-западная больница
    Миннеаполис, Миннесота, США, 55407
    Медицинский центр округа Хеннепин — Миннеаполис
    Миннеаполис, Миннесота, США, 55415
    Хуберт Х.Онкологический центр Хамфри в амбулаторном центре Северного мемориала
    Роббинсдейл, Миннесота, США, 55422-2900
    Онкологический центр Mayo Clinic
    Рочестер, Миннесота, США, 55905
    CCOP — Метро-Миннесота
    Сент-Луис Парк, Миннесота, США, 55416
    Онкологический центр Парк Николле
    Сент-Луис Парк, Миннесота, США, 55416
    Региональный центр онкологической больницы
    Сент-Пол, Миннесота, США, 55101
    United Hospital
    Сент-Пол, Миннесота, США, 55102
    Медицинский центр Риджвью
    Вакония, Миннесота, США, 55387
    Медицинский центр Трумэна — Госпиталь Хилл
    Канзас-Сити, Миссури, США, 64108
    Институт рака Святого Луки при больнице Святого Люка
    Канзас-Сити, штат Миссури, США, 64111
    St.Медицинский центр Джозефа
    Канзас-Сити, Миссури, США, 64114
    Больница Северного Канзас-Сити
    Канзас-Сити, Миссури, США, 64116
    CCOP — Канзас-Сити
    Канзас-Сити, Миссури, США, 64131
    Исследовательский медицинский центр
    Канзас-Сити, Миссури, США, 64132
    Региональный медицинский центр Хартленд
    Сент-Джозеф, штат Миссури, США, 64506
    Онкологический центр Университета Сент-Луиса
    Сент-Луис, штат Миссури, США, 63110
    Онкологический центр Siteman при больнице Барнс-Еврей — Сент-Луис
    Сент-Луис, штат Миссури, США, 63110
    Центр лечения рака Святого Франциска в Мемориальном медицинском центре Святого Франциска
    Гранд-Айленд, Небраска, США, 68803
    Онкологический центр UNMC Eppley при Медицинском центре Университета Небраски
    Омаха, Небраска, США, 68198-6805
    Fox Chase Virtua Health Cancer Program в Virtua Memorial Hospital Marlton
    Марлтон, Нью-Джерси, США, 08053
    Региональный онкологический центр Франклина и Эдит Скарпа в Южном Джерси Healthcare
    Vineland, Нью-Джерси, США, 08360
    Fox Chase Virtua Health Cancer Program в Virtua West Jersey
    Вурхиз, Нью-Джерси, США, 08043
    Медицинский центр Богоматери Милосердия Комплексный онкологический центр
    Бронкс, Нью-Йорк, США, 10466
    Институт рака Розуэлла Парка
    Буффало, Нью-Йорк, США, 14263-0001
    Институт рака Нью-Йоркского университета в Медицинском центре Нью-Йоркского университета
    Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10016
    Госпиталь Рэндольфа
    Эшборо, Северная Каролина, США, 27203-5400
    Миссионерские больницы — Мемориальный кампус
    Эшвилл, Северная Каролина, США, 28801
    Женский онкологический центр Hope A
    Эшвилл, Северная Каролина, США, 28816
    Региональный онкологический центр Моисея Коуна при больнице Уэсли Лонг,
    Гринсборо, Северная Каролина, США, 27403-1198
    Больница Парди Мемориал
    Хендерсонвилл, Северная Каролина, США, 28791
    Медицинские специалисты Кинстона
    Кинстон, Северная Каролина, США, 28501
    Онкологический центр Энни Пенн
    Ридсвилл, Северная Каролина, США, 27320
    Онкологический центр Олтмана при больнице Олтмана
    Кантон, Огайо, США, 44710-1799
    Центр лечения рака MetroHealth при Медицинском центре MetroHealth
    Кливленд, Огайо, США, 44109
    Институт рака Гейзингера в Geisinger Health
    Данвилл, Пенсильвания, США, 17822-0001
    Онкологический центр Гейзингера Хэзлтона
    Hazleton, Пенсильвания, США, 18201
    Geisinger Medical Group — Scenery Park
    Государственный колледж, Пенсильвания, США, 16801
    Фрэнк М.и онкологический центр Доротеи Генри в Медицинском центре долины Гейзингер, штат Вайоминг,
    Wilkes-Barre, Пенсильвания, США, 18711
    CCOP — Гринвилл
    Гринвилл, Южная Каролина, США, 29615
    Медицинский рентгеновский центр, PC
    Су-Фолс, Южная Дакота, США, 57105
    Онкологический центр Сэнфорда в Медицинском центре Сэнфорд USD
    Су-Фолс, Южная Дакота, США, 57117-5039
    Онкологический центр Эрлангер при больнице Эрлангер — баронесса
    Чаттануга, Теннесси, США, 37403
    Онкологический центр Западного Теннесси при больнице общего профиля округа Джексон-Мэдисон
    Джексон, Теннесси, США, 38301
    Больница доктора Ларедо
    Ларедо, Техас, США, 78041
    Mountainview Medical
    Берлин, Вермонт, США, 05602
    Fletcher Allen Health Care — University Health Center Campus
    Берлингтон, Вермонт, США, 05401
    Медицинский центр армии Мэдигана — Такома
    Такома, Вашингтон, США, 98431
    Онкологический центр Мэри Бабб Рэндольф при университетских больницах Западной Вирджинии
    Моргантаун, Западная Вирджиния, США, 26506
    Больница Langlade Memorial
    Antigo, Висконсин, США, 54409
    Госпиталь Аврора Мемориал в Берлингтоне
    Берлингтон, Висконсин, США, 53105
    Онкологический альянс — Франклин
    Франклин, Висконсин, США, 53132
    Онкологический альянс, Южная Каролина — Милуоки — Восток
    Глендейл, Висконсин, США, 53212-1038
    Онкологический альянс — Кеноша Саут
    Кеноша, Висконсин, США, 53143
    Aurora Advanced Healthcare East Mequon Clinic
    Мекон, Висконсин, США, 53092
    Колумбия-Больница Святой Марии-Озауки
    Mequon, Wisconsin, United States, 53097
    Columbia Saint Mary’s Water Tower Medical Commons Милуоки
    Mequon, Wisconsin, United States, 53211
    Oncology Alliance, SC — Милуоки — Юг
    Милуоки, Висконсин, США, 53215
    Центр здоровья Аврора — Расин
    Расин, Висконсин, США, 53406-5661
    Центр здоровья Аврора — Вокеша
    Waukesha, Висконсин, США, 53188
    Онкологический центр Университета Висконсина при больнице Aspirus Wausau
    Wausau, Wisconsin, United States, 54401
    Oncology Alliance, SC — Милуоки — Запад
    Вауватоса, Висконсин, США, 53226
    Центр терапии рака при больнице Кэмпбеллтаун
    Кэмпбеллтаун, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2560
    Медицинский кампус Кофс-Харбора
    Кофс-Харбор, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2450
    Больница базы Лисмор
    Лисмор, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2480
    Центр терапии рака при больнице Ливерпуля
    Ливерпуль, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2170
    Базовая больница Тамворта
    Tamworth, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2340
    Больница Manning Base
    Тари, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2430
    Tweed Heads Hospital
    Tweed Heads, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2485
    Госпиталь Newcastle Mater Misericordiae
    Варата, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2298
    Королевская больница Брисбена и женщин
    Брисбен, Квинсленд, Австралия, 4029
    Медицинский центр Флиндерс
    Бедфорд Парк, Южная Австралия, Австралия, 5042
    Королевская больница Хобарта
    Хобарт, Тасмания, Австралия, 7000
    Больница общего профиля в Лонсестоне
    Лонсестон, Тасмания, Австралия, 7250
    Больница Бокс-Хилл
    Box Hill, Виктория, Австралия, 3128
    Breast Unit Mercy Private
    Ист-Мельбурн, Виктория, Австралия, 3002
    Онкологический центр Питера МакКаллума
    East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
    St.Больница Винсента — Мельбурн
    Фицрой, Виктория, Австралия, 3065
    Больница Остина
    Гейдельберг, Виктория, Австралия, 3084
    Больница Альфреда
    Мельбурн, Виктория, Австралия, 3004
    Больница Марунда
    Ringwood East, Виктория, Австралия, 3135
    Королевская больница Перта
    Перт, Западная Австралия, Австралия, 6000
    Institut Jules Bordet
    Брюссель, Бельгия, 1000
    Center Hospitalier Hutois
    Уи, Бельгия, 4500
    U.Z. Gasthuisberg
    Левен, Бельгия, B-3000
    CHU Liege — Domaine Universitaire du Sart Tilman
    Льеж, Бельгия, B-4000
    Госпитальный центр Пельтцер-Ла Турель
    Вервье, Бельгия, B-4800
    Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    Порту-Алегри, Риу-Гранди-ду-Сул, Бразилия,

    -003
    Онкологический центр Тома Бейкера — Калгари
    Калгари, Альберта, Канада, T2N 4N2
    Институт перекрестного рака при Университете Альберты
    Эдмонтон, Альберта, Канада, T6G 1Z2
    Онкологический центр доктора Леона Ричарда
    Монктон, Нью-Брансуик, Канада, E1C 8X3
    Онкологический центр Маргарет и Чарльза Джуравински
    Гамильтон, Онтарио, Канада, L8V 5C2
    Центр здоровья триллиум — сайт Миссиссауга
    Торонто, Онтарио, Канада, M9C 1A5
    Виндзорский региональный онкологический центр при Виндзорской региональной больнице
    Виндзор, Онтарио, Канада, N8W 2X3
    Больница Charles Lemoyne
    Гринфилд Парк, Квебек, Канада, J4V 2h2
    Онкологический центр Аллана Блэра при больнице Паскуа
    Регина, Саскачеван, Канада, S4T 7T1
    Онкологический центр Саскатун при Университете Саскачевана
    Саскатун, Саскачеван, Канада, S7N 4h5
    Каирский онкологический центр
    Каир, Египет
    Национальный институт рака Египта
    Каир, Египет
    Brustzentrum Klinikum Mittelbaden
    Баден-Баден, Германия, 76532
    Klinikum Deggendorf
    Деггендорф, Германия,
    Frauenklinik des Universitaetsklinikum Erlangen
    Эрланген, Германия,
    Universitaetsfrauenklinik Frankfurt
    Франкфурт, Германия, D-60596
    Universitaets-Frauenklinik Goettingen
    Гёттинген, Германия, D-37075
    St.Винцентиус — Клиника
    Карлсруэ, Германия, D-76137
    Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein — Campus Luebeck
    Любек, Германия, D-23538
    Universitatsklinik Mainz
    Майнц, Германия, 55101
    Universitaetsfrauenklinik Mannheim
    Мангейм, Германия, 68167
    Klinikum Schwaebisch Gmuend Stauferklinik
    Мутланген, Германия, D-73557
    Klinikum Nuernberg — Klinikum Nord
    Нюрнберг, Германия, D-
    Caritas — Krankenhaus Saint Josef
    Регенсбург, Германия,
    Klinikum Obergoeltzsch Rodewisch
    Rodewisch, Germany, 08228
    Klinikum Rosenheim
    Розенхайм, Германия, 83022
    Klinikum Landkreis Tuttlingen
    Туттлинген, Германия, 78532
    Национальный институт онкологии
    Будапешт, Венгрия, 1122
    Мемориальная больница Тата
    Мумбаи, Индия, 400012
    Centro di Riferimento Oncologico — Aviano
    Aviano, Италия, 33081
    Ospedali Riuniti di Bergamo
    Бергамо, Италия, 24100
    Azienda Sanitaria di Bolzano
    Больцано, Италия, 39100
    Spedali Civili di Brescia
    Брешиа, Италия, 25124
    Ospedale Civile Ramazzini
    Карпи, Италия, 41012
    Европейский институт онкологии
    Милан, Италия, 20141
    Fondazione Salvatore Maugeri
    Павия, Италия, I-27100
    Госпиталь Misericordia e Dolce
    Прато, Италия, 59100
    Ospedale Civile Rimini
    Римини, Италия, 47900
    Istituto Clinico Humanitas
    Роццано, Италия, 20089
    Policlinico Universitario Udine
    Удине, Италия, 33100
    Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
    Варезе, Италия, 21100
    Больница Вайкато
    Гамильтон, Новая Зеландия, 2020
    Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas
    Лима, Перу, 34
    Институт онкологии — Любляна
    Любляна, Словения, Sl-1000
    Онкологический центр Sandton
    Йоханнесбург, Южная Африка, 2121
    Больница Салгренского университета
    Гётеборг, Швеция, S-413 45
    Университетская клиника Линчёпинга
    Линчёпинг, Швеция, S-581 85
    Больница Скараборгс
    Сковде, Швеция, 541 85
    Universitaetsspital-Basel
    Базель, Швейцария, CH-4031
    Институт онкологии Южной Швейцарии
    Беллинцона, Швейцария, CH-6500
    Inselspital Bern
    Берн, Швейцария, CH-3010
    Oncocare Sonnenhof-Klinik Engeriedspital
    Берн, Швейцария, CH-3012
    Kantonsspital Graubuenden
    Кур, Швейцария, CH-7000
    Onkologie-Praxis ZeTup Chur
    Кур, Швейцария, CH-7000
    Center Hospitalier Universitaire Vaudois
    Лозанна, Швейцария, 1011
    Ospedale «la Carita», Локарно
    Локарно, Швейцария, 6600
    Ospedale Civico
    Лугано, Швейцария, CH-6903
    Ospedale Beata Vergine
    Мендризио, Швейцария, CH-6850
    Kantonsspital — St.Галлен
    Санкт-Галлен, Швейцария, CH-9007
    Regionalspital
    Тун, Швейцария, 3600
    UniversitaetsSpital Zuerich
    Цюрих, Швейцария, CH-8091
    Больница Адденбрука
    Кембридж, Англия, Великобритания, CB2 2QQ
    Peterborough Hospitals Trust
    Питерборо, Англия, Великобритания, PE3 6DA
    Районная больница Саут-Тайнсайд
    Саут-Шилдс, Англия, Великобритания, NE34 0PL

    Тамоксифен содержится в добавке для бодибилдинга

    Британские исследователи обнаружили тамоксифен в добавках, используемых бодибилдерами — активный ингредиент, который не указан на упаковке.

    Три из четырех флаконов с добавками Esto Suppress, купленными в четыре раза в 2011 и 2012 годах, содержали различные дозы препарата от рака груди, блокирующего эстроген.

    Тамоксифен был обнаружен в дозах 3,8 мг, 3 мг и 0,9 мг, сообщил Майкл Эванс-Браун, доктор философии Европейского центра мониторинга наркотиков и зависимостей, и его коллеги в Интернете в BMJ .

    При рекомендованной на этикетке дозе, составляющей две капсулы в день, наивысшая доза дала бы 7.6 мг тамоксифена. Обычная клиническая доза при гинекомастии составляет от 10 до 20 мг.

    И не было никаких упоминаний тамоксифена на бутылке, что мешает пользователям точно знать, что они принимают, сказали исследователи. В информацию на этикетке было включено только неясное химическое название тамоксифена — (Z) -1- (п-диметиламиноэтоксифенил) -1,2-дифенил-1-бутен.

    «Часто вещества не указаны на этикетке, и продукты могут продаваться как« натуральные », исходя из убеждения, что они более безопасны и полезны для здоровья», — писали они.

    Бодибилдеры используют тамоксифен более 30 лет для лечения гинекомастии, побочного эффекта приема слишком большого количества тестостерона. Избыток эстрогена вырабатывается как побочный продукт слишком большого количества тестостерона.

    MedPage Today также сообщает, что в дополнение к тамоксифену и ингибиторам ароматазы бодибилдеры также ищут исследуемые соединения, которых еще нет на рынке, включая миметики грелина, такие как GHRP-2 и GHRP-6.

    Эти препараты и добавки, которые, как утверждается, содержат их, широко доступны в Интернете и, как правило, избегают любого типа регулирования, учитывая слабые ограничения на в основном нерегулируемом рынке добавок в США.С.

    Пожалуйста, включите JavaScript, чтобы просматривать комментарии от Disqus. .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *