Тамоксифен для мужчин: Тамоксифен может нарушать целостность ДНК сперматозоидов

Тамоксифен может нарушать целостность ДНК сперматозоидов

Применение тамоксифена может приводить к усилению дефицита протамина и росту числа дефектов в ДНК сперматозоидов. К такому выводу пришли иранские специалисты после того, как провели исследование на мышах. Работа была опубликована в The Journal of Reproduction & Infertility.

Распространенность мужского бесплодия в разных странах прогрессивно увеличивается. В среднем на долю мужского фактора приходится 50-60% случаев бесплодного брака. При этом у большинства мужчин неспособность к зачатию связана со снижением количества и качества сперматозоидов.

Тамоксифен — селективный нестероидный антиэстроген, который часто используется для лечения мужского идиопатического бесплодия. Применение препарата в дозе 20 мг ежедневно в течение 6 месяцев приводит к увеличению общего числа сперматозоидов в эякуляте. У пациентов с азооспермией на фоне терапии увеличивается число половых клеток в тканях яичек и повышается частота наступления беременности в циклах ИКСИ. В крови мужчин отмечается повышение уровней ФСГ и гонадотропина.

Считается, что в основе идиопатического бесплодия могут лежать дефекты ДНК сперматозоидов. Аномалии хроматина или повреждения ядерной ДНК могут быть результатом нарушений образования протамина или процесса укладки спирали ДНК, который происходит в ходе сперматогенеза. Также есть вероятность, что эти изменения могут быть следствием повреждений ДНК свободными радикалами, которые вызывают окислительный стресс и инициируют апоптоз.

Доказано, что количество сперматозоидов с повреждениями ДНК у бесплодных мужчин выше, чем у фертильных. Это связано с более высоким риском развития генетических заболеваний у их детей.

Недавние исследования показали, что сперматозоиды с нормальной морфологией и подвижностью могут иметь аномалии ДНК. Учитывая, что тамоксифен часто назначается мужчинам с идиопатическим бесплодием, иранские ученые решили выяснить, как препарат влияет на целостность ДНК сперматозоидов у мышей.

24 самца мышей линии NMRI были разделены на 3 группы. Первая получала базовую диету и тамоксифен в дозе 0,4 мг/кг веса в сутки. Вторая — базовую диету и тамоксифен в дозе 0,6 мг/кг веса в сутки. Третья группа была группой контроля и получала вместо тамоксифена наполнитель препарата. Терапия проводилась в течение 35 дней, затем эпидидимальные сперматозоиды анализировали на качество ядерной ДНК. Доля сперматозоидов с повреждениями ДНК оценивалась с помощью TUNEL-теста, доля сперматозоидов с дефицитом протамина — с помощью CMA3-окрашивания. Денатурация ДНК определялась путем окрашивания клеток акридиновым оранжевым (АО). Для сравнения фрагментации ДНК в разное время авторы использовали односторонний дисперсионный анализ (ANOVA) с критерием Тьюки.

Результаты исследования показали, что в сравнении с контрольной группой у мышей, получавших тамоксифен, наблюдались значительные нарушения целостности ДНК:

• Доля сперматозоидов с повреждениями ДНК в первой и второй группах (9,5 ± 3,33% и 10,37 ± 2,44% соответственно) была почти в 2 раза выше, чем в третьей (4,25 ± 1,48%). Разница между первой и второй группами не была статистически значимой.
• Число сперматозоидов с дефицитом протамина в первой группе составило 14,62 ± 4,53%, во второй — 10,37 ± 2,44%, в третьей — 9,0 ± 2,07%. Разница между первой и второй группами не была статистически значимой.
• Число сперматозоидов с денатурированной ДНК во второй группе составило 10,37 ± 2,4%, в первой — 7,75 ± 2,6%, в третьей — 7,75 ± 1,7%. Статистической разницы между первой и контрольной группами установлено не было.

Авторы сделали вывод, что тамоксифен негативно влияет на протаминацию хроматина и целостностью ДНК сперматозоидов у мышей. Число повреждений было выше при приеме препарата в дозе 0,6 мг/кг веса в сутки.

Источник:

Тамоксифен может нарушать целостность ДНК сперматозоидов

Применение тамоксифена может приводить к усилению дефицита протамина и росту числа дефектов в ДНК сперматозоидов. К такому выводу пришли иранские специалисты после того, как провели исследование на мышах. Работа была опубликована в The Journal of Reproduction & Infertility.

Распространенность мужского бесплодия в разных странах прогрессивно увеличивается. В среднем на долю мужского фактора приходится 50-60% случаев бесплодного брака. При этом у большинства мужчин неспособность к зачатию связана со снижением количества и качества сперматозоидов.

Тамоксифен — селективный нестероидный антиэстроген, который часто используется для лечения мужского идиопатического бесплодия. Применение препарата в дозе 20 мг ежедневно в течение 6 месяцев приводит к увеличению общего числа сперматозоидов в эякуляте. У пациентов с азооспермией на фоне терапии увеличивается число половых клеток в тканях яичек и повышается частота наступления беременности в циклах ИКСИ. В крови мужчин отмечается повышение уровней ФСГ и гонадотропина.

Считается, что в основе идиопатического бесплодия могут лежать дефекты ДНК сперматозоидов. Аномалии хроматина или повреждения ядерной ДНК могут быть результатом нарушений образования протамина или процесса укладки спирали ДНК, который происходит в ходе сперматогенеза. Также есть вероятность, что эти изменения могут быть следствием повреждений ДНК свободными радикалами, которые вызывают окислительный стресс и инициируют апоптоз.

Доказано, что количество сперматозоидов с повреждениями ДНК у бесплодных мужчин выше, чем у фертильных. Это связано с более высоким риском развития генетических заболеваний у их детей.

Недавние исследования показали, что сперматозоиды с нормальной морфологией и подвижностью могут иметь аномалии ДНК. Учитывая, что тамоксифен часто назначается мужчинам с идиопатическим бесплодием, иранские ученые решили выяснить, как препарат влияет на целостность ДНК сперматозоидов у мышей.

24 самца мышей линии NMRI были разделены на 3 группы. Первая получала базовую диету и тамоксифен в дозе 0,4 мг/кг веса в сутки. Вторая — базовую диету и тамоксифен в дозе 0,6 мг/кг веса в сутки. Третья группа была группой контроля и получала вместо тамоксифена наполнитель препарата. Терапия проводилась в течение 35 дней, затем эпидидимальные сперматозоиды анализировали на качество ядерной ДНК. Доля сперматозоидов с повреждениями ДНК оценивалась с помощью TUNEL-теста, доля сперматозоидов с дефицитом протамина — с помощью CMA3-окрашивания. Денатурация ДНК определялась путем окрашивания клеток акридиновым оранжевым (АО). Для сравнения фрагментации ДНК в разное время авторы использовали односторонний дисперсионный анализ (ANOVA) с критерием Тьюки.

Результаты исследования показали, что в сравнении с контрольной группой у мышей, получавших тамоксифен, наблюдались значительные нарушения целостности ДНК:

• Доля сперматозоидов с повреждениями ДНК в первой и второй группах (9,5 ± 3,33% и 10,37 ± 2,44% соответственно) была почти в 2 раза выше, чем в третьей (4,25 ± 1,48%). Разница между первой и второй группами не была статистически значимой.
• Число сперматозоидов с дефицитом протамина в первой группе составило 14,62 ± 4,53%, во второй — 10,37 ± 2,44%, в третьей — 9,0 ± 2,07%. Разница между первой и второй группами не была статистически значимой.
• Число сперматозоидов с денатурированной ДНК во второй группе составило 10,37 ± 2,4%, в первой — 7,75 ± 2,6%, в третьей — 7,75 ± 1,7%. Статистической разницы между первой и контрольной группами установлено не было.

Авторы сделали вывод, что тамоксифен негативно влияет на протаминацию хроматина и целостностью ДНК сперматозоидов у мышей. Число повреждений было выше при приеме препарата в дозе 0,6 мг/кг веса в сутки.

Источник: J Reprod Infertil. 2019 Jan-Mar;20(1):10-15.

Тематики и теги

ТАМОКСИФЕН: ДЛЯ ЧЕГО НАЗНАЧАЮТ МУЖЧИНАМ

Что такое тамоксифен?

Тамоксифен цитрат, наиболее известный под торговым названием Нолвадекс, или Нольвадекс (Nolvadex), относится к специфическим модуляторам эстрогеновых рецепторов (SERM). Мощный и эффективный Нолвадекс был разработан для борьбы с эстрогеном у больных раком молочной железы. Эстрогены (женские гормоны) связываются с рецепторами в области грудной клетки и способствуют развитию опухолей. Тамоксифен препятствует этому связыванию. Действие на мозг заключается в том, что тамоксифен препятствует превращению тестостерона в эстроген, поэтому уровень женского гормона остаётся низким.

Тамоксифен у мужчин применяется также после курса анаболических стероидов для стимулирования естественного производства и повышения тестостерона, которое было подавлено из-за использования стероидов.

В этом случае тамоксифен стимулирует выработку лютеинизирующого (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормонов (ФСГ) гипофизом, которые, в свою очередь, влияют на производство тестостерона у мужчины. Без ЛГ и ФСГ нет естественного продуцирования тестостерона; ЛГ в этом процессе играет главную роль. Благодаря этому эффекту тамоксифен иногда назначают мужчинам для лечения бесплодия.

ТАМОКСИФЕН ПРИ ГИНЕКОМАСТИИ У МУЖЧИН

Первоначально препараты тамоксифена применялись для борьбы с раком молочной железы, но сейчас их всё чаще используют мужчины, принимающие анаболические стероиды.

Тамоксифен в этом случае помогает избежать ароматизации и предотвратить развитие гинекомастии (роста грудных желез у мужчин). При ароматизации тестостерон (мужской гормон) превращается в эстрогены (женские гормоны), по мере увеличения уровня эстрадиола и действия рецепторов развивается гинекомастия. Тамоксифен связывается с рецепторами, тем самым предотвращая связывание эстрогенов и развитие этого состояния.

Другой случай применения тамоксифена у мужчин – антиандрогенная терапия.

Этот тип гормонального лечения часто используется при терапии рака предстательной железы. Он замедляет рост раковых клеток и снимает симптомы у многих мужчин, снижая уровень тестостерона, но может вызывать ряд побочных эффектов из-за нарушения гормонального баланса. Например, антиандрогены могут увеличить уровень эстрогенов, которые стимулируют рост тканей груди, что приводит к гинекомастии и болям в грудных железах.
Недавние исследования показали, что тамоксифен может быть использован в качестве альтернативы хирургическому лечению гинекомастии у мужчин. Тамоксифен эффективен для лечения проблем с молочными железами, вызванных антиандрогенной терапией у мужчин (например, при лечении рака предстательной железы), по сравнению с лучевой терапией или анастрозолом (Аримидексом – противоопухолевый препарат, ингибитор ароматазы).

ТАМОКСИФЕН: ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ У МУЖЧИН

Хотя тамоксифен действительно эффективный препарат для мужчин, он может вызывать побочные эффекты. Наиболее часто встречающиеся проблемы связаны с чрезвычайно длительным использованием, например, у больных раком молочной железы.

При длительном приёме тамоксифен цитрат может в некоторой степени подавить продукцию инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1).

Пептидный гормон IGF-1 считается более мощным, чем сам гормон роста в целях наращивания мышечной ткани. Однако при приёме большинства анаболических стероидов ИФР-1 резко увеличивается, и тамоксифен не сможет его сильно подавить.

Хотя тамоксифен классифицируется как антагонист (противник) эстрогена, в некоторых частях тела тамоксифен фактически работает как агонист эстрогена. Это означает, что он работает как эстроген.

Например, действуя таким образом в печени, тамоксифен может увеличить уровень связывающего половые гормоны глобулина (ГСПГ, SHGB) у мужчин, который деактивирует тестостерон, тем самым снижая свободный тестостерон в организме. Свободный тестостерон представляет собой несвязанный тестостерон в теле, и именно его уровень сильно коррелирует с положительными эффектами высокого тестостерона, такими как увеличение мышечной массы, силы и либидо. Понижая свободный тест-рон, тамоксифен может ухудшить процесс наращивания мышечной массы, поэтому его не принимают изолированно от других препаратов для роста мышц. Несмотря на значительное увеличение тестостерона благодаря тамоксифену, эффект главного мужского гормона нивелируется из-за увеличения ГСПГ.

Другие побочные эффекты применения тамоксифена у мужчин:

1. Понижение когнитивных способностей (мышление, память и т. п.) (9 % мужчин).
2. Увеличение массы тела (22 % мужчин).
3. Сексуальные расстройства (22 %).
4. Приливы (13 %).
5. Сгущение крови, риск тромбообразования (9 %).
6. Проблемы со зрением (3 % мужчин).

Так, в одном эксперименте из 64 мужчин, которые получали тамоксифен, 13 (20 %) прекратили его приём – либо самостоятельно, либо по указанию врачей – из-за неприемлемых побочных эффектов лечения.

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (СМРЭ)

7 августа 2019 г.

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (СМРЭ) — это химические соединения, напоминающие эстрогены, но не являющиеся стероидами. Тем не менее они могут связываться с рецепторами эстрогенов [1].

В зависимости от ткани СМРЭ могут действовать как агонист или антагонист эстрогена. Они могут работать как эстроген в одной ткани или антиэстроген — в другой [2]. Например, СМРЭ могут оказывать эстрогенное действие на костную и сосудистую системы, но подавлять его в отношении молочных желез и матки [3]. Следовательно, СМРЭ отличаются от эстрогенов, которые могут работать только как агонисты, и антиэстрогенов, которые работают только как антагонисты [1].

В химических терминах СМРЭ можно разделить на пять групп следующим образом: трифенилэтилены (тамоксифен и кломифен), бензотиофены, тетрагидронафталины, индолы и бензопираны [3]. Согласно постановлению правительства Финляндии тамоксифен и кломифен классифицируются как стимулирующие вещества [4].

Употребление эстрогена во время менопаузы у женщин часто приводит к многочисленным побочным эффектам, действие которых перевешивает их полезные свойства. СМРЭ обеспечивают большинство полезных свойств эстрогена, нанося при этом меньше вреда [1]. Помимо терапии менопаузы у женщин СМРЭ также применяется для лечения рака груди, остеопороза и мужского бесплодия.

Кломифен применяется для лечения яичникового бесплодия, а также для стимулирования тестикулярной активности у мужчин [3]. Кломифен подавляет отрицательную обратную связь от гипоталамуса и мозгового придатка у мужчин. Это приводит к повышенной секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в мозговом придатке. ЛГ и ФСГ способствуют повышению тестостерона и улучшению образования сперматозоидов. При лечении низкого уровня тестостерона кломифен может приносить пользу, если у мужчины низкий уровень тестостерона, но нормальное соотношение тестостерона/эстрадиола (Т/Э) [5].

В целом тамоксифен применяется для лечения вызванного эстрогеном рака [3].

Тестостерон и анаболические андрогенные стероиды могут преобразовываться в эстроген и другие агонисты эстрогена. У мужчин с высоким уровнем анаболических андрогенных стероидов в кровотоке может содержаться объем эстрогена, сопоставимый с объемом у женщин репродуктивного возраста. Это может привести, например, к увеличению груди (гинекомастия) или проявлению других женственных признаков у мужчин, а также низкому уровню гонадотропина и тестостерона [6, 7, 8].

Лица, употребляющие СМРЭ, стремятся предотвратить или уменьшить гинекомастию, а также увеличить уровень тестостерона в организме. Тамоксифен и кломифен являются наиболее распространенными СМРЭ, используемыми мужчинами в данных целях. Кломифен часто применяется после цикла приема анаболических андрогенных стероидов для подавления отрицательной обратной связи от эстрогена с целью производства гонадотропинов (ЛГ и ФСГ). Тамоксифен чаще применяется для самолечения гинекомастии, чем для самолечения пониженного уровня тестостерона [6, 7].

Так как механизм производства тестостерона у женщин отличается от такового у мужчин, тамоксифен и кломифен не приводят к повышению уровня тестостерона у женщин [9].

Среди побочных эффектов тамоксифена у мужчин встречаются: ослабление либидо, импотенция, повышение температуры, перемены настроения, набор веса и утомляемость. Тамоксифен также увеличивает риски флеботромбоза [10]. В ходе приема тамоксифена рекомендуются регулярные осмотры для контроля состава крови, содержания кальция в крови и контроля функций печени [11].

Кломифен является безопасным препаратом, который переносится довольно хорошо. К наиболее распространенным побочным эффектам относятся: расстройство желудочно-кишечного тракта, головокружения, выпадение волос, гинекомастия и набор веса. Употребление кломифена также связано с небольшим риском нарушения зрения, но зрение часто восстанавливается после прекращения приема препарата. При употреблении крупных доз препарата наблюдалось снижение качество семенной жидкости. [5, 12].

Кроме того, по сравнению с эстрогенами СМРЭ равным образом увеличивают риск флеботромбоза [3].

Некоторые известные торговые наименования (8/2019): ТАДЕКС, ТАМОФЕН, КЛОМИФЕН.

Джони Аскола (Joni Askola)

Магистр медицинских наук (MHSc), Dopinglinkki

Тамоксифен — отзывы мужчин, рекомендации по использованию

Тамоксифен — препарат, проявляющий антиэстрогенное воздействие, который применяется в противоопухолевой терапии. При попадании внутрь Тамоксифен начинает связываться с эстрогенными рецепторами и препятствует воздействию с эстрадиолом. Тем самым развитие опухолевого процесса притормаживается. После приема таблеток компоненты препарата очень быстро всасываются из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация препарата в крови после первого приема наблюдается спустя 6 часов. Спустя 4 недели приема в крови наблюдается равновесная концентрация лекарства. Выводятся препарат очень медленно (на протяжении 1-2 недель), обычно с калом.

Показания к применению Тамоксифена

1.  Рак грудной железы у мужчин.
2. Рак молочной железы (в особенности у женщин в период менопаузы).
3. Рак яичников и эндометрия.
4. Олигоспермия у мужчин.
5. Рак предстательной железы у мужчин.
6. Опухоль гипофиза.
7. Послеоперационная терапия, назначенная для стабилизации гормонального фона.
8. Саркома мягких тканей.

Способ применения Тамоксифена

Дозировку препарата в каждом случае индивидуально подбирает врач в зависимости от схемы противоопухолевой терапии и особенностей пациента. Употреблять лекарство можно только взрослым. Обычно лечение Тамоксифеном проходит длительно (не менее 3-4 месяцев). Иногда лечение затягивается на годы.

Тамоксифен — побочные эффекты, которые могут возникнуть после приема препарата

Со стороны пищеварительной системы могут проявиться: желудочно-кишечные расстройства, рвота, тошнота, снижение аппетита, гепатит, холестаз, инфильтрация печени. Со стороны центральной нервной системы: ретробульбарный неврит, катаракта, кератопатия, ретинопатия, головная боль, головокружение, депрессия. Со стороны системы кровоснабжения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. У женщин могут возникнуть нарушения в работе эндокринной системы: вагинальные кровотечения, увеличение массы тела, нарушения менструального цикла, гиперплазия эндометрия. У мужчин может снизиться либидо и наступить импотенция. Со стороны сердечно-сосудистой системы могут начаться следующие проблемы: флебит, тромбоэмболия и отеки. Редко, но могут возникнуть и другие нарушения: повышение температуры тела, боль в костях, гиперкальциемия, высыпания на коже.

Препарат нельзя использовать при индивидуальной непереносимости компонентов, входящих в его состав, при беременности, а также таких заболеваниях, как гиперкальцемия, лейкопения, тяжелая тромбоцитопения и тромбофлебит.

Препарат можно использовать в сочетании с радиостатической и цитостатической терапиями. Однако следует знать, что такое сочетание повышает риск образования тромбов. При одновременном приеме аллопуринола и Тамоксифена может появиться нарушение функционирования печени. Сочетание же с гормональными препаратами приводит к снижению терапевтического эффекта Тамоксифена. При передозировке начинают проявляться и усиливаться побочные эффекты.

Рекомендации по использованию Тамоксифена

До начала лечения Тамоксифеном пациентам необходимо пройти тщательное обследование. Женщины при приеме препарата должны применять надежные контрацептивные средства. В процессе лечения следует постоянно контролировать уровень тромбоцитов, лейкоцитов, кальция, а также показатели системы свертываемости крови. Особо тщательный контроль должен быть над пациентами, страдающими заболеванием почек, сахарным диабетом, с офтальмологическими и тромбоэмболическими заболеваниями. Тамоксифен слабо помогает при лечении пациентов, которые имеют метастазы в печени. При появлении отеков ног и вагинальных кровотечений дозу лекарства следует снизить. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, защищенном от света и влаги, при температуре не более 25 градусов. Срок хранения Тамоксифена — 2 года.

Советы по приему Тамоксифена

Данное лекарственное средство используется при лечении очень сложных и тяжелых процессов, таких как гормональные нарушения и онкология. При этом влияние препарата на организм у каждого происходит сугубо индивидуально. Поэтому решать, использовать или нет данное лекарство, принимая во внимание лишь отзывы, будет неправильно. Чаще всего препарат назначается, когда речь идет о жизни и смерти человека. При некоторых состояниях его прием становится жизненно необходимым. Главное — не калечить самого себя бездумным приемом лекарственных средств, а доверить свое лечение профессионалам.

Тамоксифен в бодибилдинге

Тамоксифен является довольно редким препаратом, который очень сильно отличается от ряда подобных лекарственных средств. Его особенность заключается в том, что он не является ни андрогенным, ни анаболическим средством.

Именно поэтому Тамоксифен иногда рекомендуют применять культуристам.

Тамоксифен относится к разряду сексуальных гормонов и к антиэстрогенам. В бодибилдинге его назначают одновременно с анаболическими стероидами. Зачем это делается? В состав стероидных препаратов зачастую входят компоненты, которые провоцируют повышение эстрогенов в крови. Из-за их повышенного содержания у спортсменов могут возникнуть явления феминизации (например, чрезмерное скопление воды в организме, увеличение накопления жира, гинекомастия). Ни одному спортсмену такие явления не нужны. Тамоксифен — лекарственный препарат, который способен предотвратить негативные последствия приема стероидов. Это происходит за счет блокирования рецепторов тканей человеческого организма.

Следует учитывать тот факт, что препарат не в состоянии предупредить превращение тестостерона в эстрогены. Тамоксифен для мужчин, занимающихся культуризмом, назначают обычно с Провироном. Тамоксифен важно применять культуристам во время диет, так как он способствует сжиганию жира. Если у спортсмена наблюдается факт накопления в организме воды или если появились проблемы с грудными железами на фоне приема стероидов, то в обязательном порядке назначают и Тамоксифен. Действия активных компонентов препарата направлены также на увеличение плотности мышц культуристов.

Отзывы спортсменов и пациентов, принимавших Тамоксифен

Евгений, 28 лет: «Бодибилдингом занимаюсь совсем недавно. Два месяца назад начал принимать стероиды. После этого заметил, что появилась отечность в теле, тренировки стали проходить намного тяжелее. Стоит заметить, что и мужское достоинство это зацепило, появилась слабость и сонливость. Тренер посоветовал начать принимать Тамоксифен. Через неделю после приема все негативные симптомы прошли».

Алексей, 53 года: «Год назад при прохождении обследования был обнаружен рак эндометрия. Лечащий врач сразу назначил Тамоксифен. Поскольку отзывы пациентов об этом препарате слышал только положительные, сразу же решил попробовать. Без неприятных побочных эффектов дело не обошлось, но после прохождения курса лечения анализы значительно улучшились. Считаю, что препарат помог».

Андрей, 25 лет: «Принимал стероиды длительное время, пару месяцев назад начал наблюдать неприятные явления — снизилась потенция, несмотря на усиленные тренировки начала увеличиваться жировая прослойка. Друзья по залу порекомендовали Тамоксифен. Уже через месяц после начала его приема потенция заметно выросла, появилось больше энергии и сил, мышцы стали тверже. Однако заметил еще один негативный момент — стало падать зрение. Поэтому, скорее всего, буду завязывать с приемом этих добавок и лекарственных средств».

Виктор, 19 лет: «Бодибилдингом занимаюсь уже 2 года. Тамоксифен принимаю наряду со стероидами уже год. Неприятных симптомов за это время не наблюдал, мышечная масса заметно увеличивается с каждой тренировкой. Так что всем спортсменам, которые занимаются культуризмом, рекомендую!».

Андрей, 65 лет: «Тамоксифен назначил доктор как эффективное средство (уже 4 года борюсь с раком). Сразу же после приема препарата начались головные боли, сильная тошнота и начало расплываться все перед глазами. На второй день приема началась рвота и расстройство желудка. Снижение дозировки не помогло, поэтому от приема Тамоксифена пришлось отказаться».

Валентин, 30 лет: «Тамоксифен пью уже вторую неделю, начал принимать в качестве профилактики, чтобы предотвратить побочные эффекты от приема стероидов. Никаких неприятных симптомов не наблюдаю, тренировки стали проходить успешнее».

Олег, 24 года: «Все друзья по качалке принимают Таксимофен, никаких негативных отзывов не слышал и поэтому решил сам попробовать. После первого же приема появилась сыпь по всему телу, которая сопровождалась страшным зудом. То ли лекарство некачественное попалось, то ли оно не подошло. Но прием препарата сразу же прекратил, теперь лечусь у дерматолога».

ТОРЕМИФЕН (ФАРЕСТОН) В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ МЕЛАНОМОЙ — Онкология

показало неэффективность эскалации дозы тамоксифена — режим 160 мг/сут не отличался по эффективности от 20 мг/сут. В то же время, по данным

Национального Института рака США [5], добавление в схему лечения больных с ММ интерферона позволяет на 53% улучшить непосредственный эффект, хотя и не существует комбинации, существенно влияющей на общую выживаемость (медиана — до 9 мес). Применение левамизола позволяло на 29% снизить частоту рецидивов [11].

Планируя исследование, мы исходили из того, что торемифен практически не отличается по структуре молекулы (присоединен 1 атом хлора) от тамоксифена и тоже относится к селективным модуляторам эстрогеновых рецепторов (SERM). Однако установлено, что торемифен обладает неизученным цитолитическим эффектом и эффективен при опухолях с множественной лекарственной резистентностью (рак молочной железы, рак предстательной железы, рак почки, меланома) [12, 13]. Также есть данные исследований, подтверждающие эффективность применения торемифена в высокодозовых режимах [14]. Японские исследователи доказали антиангиогенную и, соответственно, антиметастатическую активность торемифена in vitro и на животных [15]. Относительно эффектов применения торемифена при лечении пациентов со злокачественной меланомой проведено немного исследований (гораздо больше их по тамоксифену), но они отражают все фазы клинических испытаний (2-я фаза проходила под эгидой EORTC, протокол № 18891) [16]. Кроме того, есть интересные клинические наблюдения американских исследователей о перспективности топического использования геля торемифена [17].

Учитывая изложенное, цель нашей работы — сравнение эффективности амбулаторной комбинированнойиммуно-гормонотерапии(ИГТ) сприменением тамоксифена или торемифена при ММ с эстрогенположительным рецепторным статусом (ER+).

В исследование включены 43 больных, рандомизированных на две группы: контрольная (1-я) — получавшие интерферон-альфа2b, левамизол и тамоксифен, основная (2-я) — получавшие интерферон-aльфа2b, левамизол и торемифен. Диагноз у всех больных был подтвержден морфологически, проводили иммуногистохимическое исследование экспрессии рецепторов эстрогенов в опухоли. Метастазы меланомы были подтверждены путем рентгеновского (компьютерная томография), сонологического, клинического обследования.

Для соблюдения этичности во 2-ю группу включали больных, у которых выявлены прогрессирование заболевания при химиотерапии (ХТ) с дакарбазином, либо тех, назначить ХТ которым было невозможно. Терапию проводили до исчерпания клинического эффекта. Контрольную (1-ю) группу набирали путем анализа амбулаторных карт (приведенная схема ИГТ не противоречит данным литературы и часто применяется в Днепропетровском онкологическом центре). Ввиду малого количества «сохранных» (ECOG 0–2) пациентов с ММ после ХТ дакарбазином выборка получилась небольшой — 25 больных в 1-й и 18 во 2-й группе.

Больные 1-й группы (14 женщин и 11 мужчин) получали интерферон-aльфа2b по 3 млн МЕ подкожно 3 раза в неделю, левамизол — по 150 мг per os 2 раза в неделю, тамоксифен — по 20 мг/сут. Во 2-й группе (8 женщин и 10 мужчин) применяли интерферон-aльфа2b, левамизол в аналогичном режиме и торемифен (Фарестон) — 120 мг/сут.

Лечение проводили амбулаторно, все больные переносили его удовлетворительно. Частота возникновения побочных эффектов (гипертермия — до 38,5 °С, послабление стула, «приливы» у женщин) была практически одинакова в обеих группах, дополнительных назначений для коррекции побочный эффектов и отмены лечения не было.

В 1-й группе полных регрессий (ПР) не получено, частичную регрессию (ЧР) выявили у 5 (20%) больных, стабилизацию процесса (СтП) — у 8 (32%). У остальных больных отмечали прогрессирование (П) на фоне лечения, через 1–2 мес от начала их переводили на симптоматическую терапию. Во 2-й группе у 1 (5,5%) больного достигнута ПР (продлившаяся 2 мес, затем появились новые очаги), ЧР — у 5 (27,8%), СтП — у 8 (44,4%). Медиана времени до прогрессирования заболевания составила 3,1 мес в 1-й и 5,7 мес — во 2-й группе. Данных по общей выживаемости во 2-й группе пока нет.

Таким образом, непосредственные результаты показывают определенное преимущество применения в ИГТ больных с ММ торемифена по сравнению с таковой с тамоксифеном, однако для окончательного анализа необходимо оценить результаты общей выживаемости больных 2-й группы. Поскольку эффективность исследования схем ИГТ при ММ столь же невысока, как и эффективность ХТ, целесообразно исследовать высокодозовые режимы торемифена (240–300 мг/сут) либо новые схемы лечения, в частности комбинацию торемифена (с химиопрепаратами, интерлейкинами).

ЛИТЕРАТУРА

1. Федоренко ЗП, Гулак ЛО, Горох ЄЛ та ін. Рак в Україні, 2003–2004. Захворюваність, смертність, показники діяльності онкологічної служби. Бюл Націон канцер-реєстру України. Київ, 2004. 95.

2. Balch CM. Cutaneous melanoma: prognosis and treatment results worldwide. Semin Surg Oncol 1992; 8: 400–14.

3. Справочник по онкологии/Под ред НН Трапезникова, ИВ Поддубной/ Москва: КАППА, 1996. 620 с.

4. Демидов ЛВ, Харкевич ГЮ. Адъювантное лечение больных меланомой кожи. Практ онкология 2001; 8 (4): 42–9.

5. Официальный сайт Национального института рака США http://www.nbci.nlm.nih.gov

6. Официальный сайт ESMO http://www.esmo.org

7. Chapman PB,

   et al. Phase III multicenter randomized trial of the Darthmouth regimen versus dacarbazine in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol 1999; 17 (9): 2745–51.

8. Huncharek M,

   et al. Single-agent DTIC versus combination chemotherapy with or without immunotherapy in metastatic melanoma: a meta-analysis. Melanoma Res 2001; 11 (1): 75–81.

9. Falkson CI, Ibrahim J, Kirkwood JM,

   et al. Phase III trial of dacarbazine versus dacarbazine with interferon alpha-2b versus dacarbazine with tamoxifen versus dacarbazine with interferon alpha-2b and tamoxifen in patients with metastatic malignant melanoma: an Eastern Cooperative Oncology Group study. J Clin Oncol 1998; 16 (5): 1743–51.

10. Rusthoven JJ. Randomized, double-blind, placebo- controlled trial comparing the response rates of carmustine, dacarbazine, and cisplatin with and without tamoxifen in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol 1996; 4 (7): 2083–90.

11. Dickler MN,

    el al. Adjuvant therapy of malignant melano- ma. Surg Oncol Clin N Am 1997; 6 (4): 793–812.

12. Гершанович МЛ и др. Гормонотерапия распространенного рака почки высокими дозами торемифена (Фарестона). Вопр онкологии 1996; 42 (5): 105–9.

13. Sharan Raghow,

    et al. Toremifene prevents prostate cancer in the transgenic adenocarcinoma of mouse prostate model. Cancer Research 2002; 62: 1370–6.

14. Purhonen S, Valavaara R, Vuorinen J, Hajba A. High dose toremifene in advanced breast cancer resistant to or relapsed during tamoxifen treatment. Breast Cancer Res Treat 1994; 29 (3): 223–8.

15. Okada M, Ogasawara A, Sekine K,

    et al. Antiangiogenic and antimetastatic effects of toremifene citrate. Gan To Kagaku Ryoho 2001; 28 (8): 1099–104.

16. Kleeberg UR, Engel E, Brocker EB,

    et al. Effect of Toremifene in patients with metastatic melanoma: a phase II study of the EORTC melanoma Cooperative Group. Melanoma Res 1993; 3 (2): 123–6.

17. Maenpaa J, Dooley T, Wurz G,

    et al. Topical toremifene: a new approach for cutaneous melanoma? Cancer Chemother Pharmacol 1993; 32 (5): 392–5.

Каковы применения тамоксифена для мужчин?

Хотя эстроген часто является гормоном, более связанным с женщинами, существует несколько причин, по которым тамоксифен, препарат, используемый для блокирования эффектов эстрогена, может применяться для лечения мужчин. Мужчин, которые болеют раком молочной железы, часто лечат курсом тамоксифена. Также может быть полезно остановить или обратить вспять состояние, называемое гинекомастией, когда ткань молочной железы у мальчиков или мужчин растет и иногда становится некомфортной. Другим применением является тамоксифен для мужчин, которые принимают анаболические стероиды, для того, чтобы блокировать большое количество эстрогена, вырабатываемого их организмом, когда они прекращают его принимать.

Одним из основных видов применения тамоксифена у мужчин является лечение рака молочной железы. В то время как этот тип рака довольно редко встречается у мужчин, у большинства мужчин возникают опухоли, которые являются положительными по рецептору эстрогена, а это означает, что эстроген стимулирует их рост. Поскольку тамоксифен является селективным модулятором рецептора эстрогена, или SERM, он помогает удерживать эстроген от связывания с белками на этих опухолях и, следовательно, ингибирует их рост. Он может быть использован в ситуациях, когда рак находится на ранних стадиях, а также когда он прогрессирует и метастазирует в другие части тела.

Врачи также используют тамоксифен для мужчин, которые страдают от гинекомастии, когда груди становятся увеличенными и часто болят или чувствительны. Это состояние может возникать у мальчиков в период полового созревания или у взрослых мужчин и может быть результатом ряда причин, включая нормальные изменения половых гормонов, прием определенных лекарств или лечение других состояний, таких как рак простаты и ВИЧ / СПИД. Причина также может быть просто неизвестна. Хотя гинекомастия может разрешиться самостоятельно у мальчиков-подростков или может исчезнуть при решении медицинских проблем или прекращении приема лекарств, она может потребовать лечения, если она сохраняется в течение длительного периода времени или становится слишком неудобной или смущающей для пациента. Вот где курс тамоксифена может быть полезным, хотя его следует принимать довольно скоро после начала гинекомастии, так как он обычно не помогает, когда состояние присутствует в течение года или более.

Еще одно возможное использование тамоксифена для мужчин — это прекращение определенных негативных эффектов анаболических стероидов. Бодибилдеры и другие спортсмены, которые принимают стероиды для улучшения производительности, подавляют выработку гормона андрогена, и их организм может компенсировать это из-за чрезмерного производства эстрогена. Это может привести к гинекомастии и другим негативным последствиям, которые тамоксифен может блокировать.

ДРУГИЕ ЯЗЫКИ

Тамоксифен у мужчин: обзор побочных эффектов

Тамоксифен — это препарат не по прямому назначению для лечения мужчин от рака груди, бесплодия и идиопатической гинекомастии. В последнее время тамоксифен был предложен в качестве средства лечения гинекомастии у пациентов с раком простаты, получающих антиандрогенную терапию. Мы рассмотрели нежелательные явления (НЯ), о которых сообщалось в исследованиях мужчин, которым назначался тамоксифен для этих состояний, чтобы лучше понять профиль его побочных эффектов.Мы провели поиск в PubMed на предмет рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), которые включали данные о безопасности лечения тамоксифеном у мужчин с раком простаты, раком груди, бесплодием и идиопатической гинекомастией. Также были проанализированы не входящие в рандомизированные контролируемые испытания. Результаты демонстрируют, что профиль НЯ в мужских популяциях, получавших тамоксифен, варьировал. За исключением событий со стороны груди, желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые проблемы были наиболее частыми НЯ у пациентов с раком простаты, тогда как больше психических расстройств было зарегистрировано у пациентов с раком груди у мужчин.У мужчин, получавших тамоксифен по поводу бесплодия и идиопатической гинекомастии, было зарегистрировано несколько НЯ. Менее 5% мужчин прекратили терапию тамоксифеном из-за токсичности. Это говорит о том, что большинство мужчин хорошо переносят тамоксифен. Из тех, кто прекратил прием тамоксифена, большинство составляли пациенты с раком груди мужского пола, и сердечно-сосудистые события были наиболее частой причиной прекращения лечения тамоксифеном. К сожалению, во многих случаях причины отмены тамоксифена не были указаны. Согласно имеющимся данным, профиль НЯ тамоксифена варьируется в зависимости от того, какое мужское население лечится.Кроме того, частота возникновения НЯ варьируется — меньше НЯ у мужчин с бесплодием и идиопатической гинекомастией по сравнению с мужчинами с раком простаты или раком груди. Отсутствуют долгосрочные исследования, которые строго документируют профиль побочных эффектов тамоксифена у мужчин.

Ключевые слова: неблагоприятные события; антиандрогены; рак молочной железы; гинекомастия; бесплодие; самцы; рак простаты; тамоксифен.

Тамоксифен вызывает значительные побочные эффекты у пациентов с раком молочной железы у мужчин | Онкологический центр им. Доктора медицины Андерсона

Многие мужчины прекращают лечение, увеличивая их шансы на рецидив

MD Anderson News Release 11/16/11

Около половины пациентов с раком молочной железы у мужчин, которые принимают тамоксифен, чтобы предотвратить повторение болезни, сообщают о побочных эффектах, таких как увеличение веса и сексуальная дисфункция, что побуждает более 20 процентов из них прекратить лечение, по данным исследователей из The Онкологический центр им. М. Д. Андерсона Техасского университета.

Исследование, которое является крупнейшим на сегодняшний день по переносимости препарата, блокирующего эстроген, у мужчин с раком груди, было опубликовано сегодня в журнале Annals of Oncology.

«Хотя тамоксифен эффективен при лечении рака груди у мужчин, мало что известно о его токсичности», — сказала Шарон Джордано, доктор медицины, доцент кафедры медицинской онкологии груди Андерсона и старший автор исследования. «Это исследование поможет врачам и пациентам лучше понять побочные эффекты, с которыми сталкиваются мужчины. Имея эту информацию, пациенты могут принимать более информированные решения о рисках и преимуществах лечения».

Немногочисленные эмпирические исследования редких заболеваний
В США ежегодно только около 2000 мужчин диагностируется рак груди, но заболеваемость этим заболеванием растет.Поскольку это заболевание встречается очень редко, опубликованных данных для принятия решения о лечении мало, и большинство из них основано на том, что работает у женщин. Данные о токсичности антигормональных препаратов у мужчин ограничены.

Рак молочной железы у мужчин почти всегда положителен по рецепторам гормонов. Тамоксифен блокирует стимулирующее рост действие эстрогена на раковые клетки, и его обычно назначают мужчинам после операции.

MD Anderson — один из самых активных национальных центров по лечению рака груди у мужчин.В качестве сотрудника, работающего с Джордано, ведущий автор Навин Пеммараджу, доктор медицины, ныне доцент кафедры лейкемии доктора медицины Андерсона, осмотрел несколько таких пациентов.

«Я был поражен тем, насколько редка эта болезнь и как мало опубликованной литературы о ней», — сказал он. «Я заметил, что многие из этих мужчин рано прекращали терапию тамоксифеном, и побочные эффекты, казалось, отличались от тех, которые обычно наблюдаются у женщин».

Побочные эффекты, отличные от женских
Исследователи проанализировали медицинские записи 64 пациентов с раком груди мужского пола, лечившихся в клинике MD Anderson в период с 1999 по 2009 год.Диагноз включал I, II и III стадии. Пациенты получали тамоксифен в среднем четыре года.

Более половины (53 процента) имели один или несколько побочных эффектов, связанных с наркотиками. Двумя главными жалобами были увеличение веса (22 процента) и сексуальная дисфункция (22 процента). Двадцать процентов мужчин прекратили прием препарата преждевременно из-за побочных эффектов. Из 13 мужчин, досрочно прекративших прием тамоксифена, четверым врачи предписали прекратить прием по медицинским причинам.

Пеммараджу говорит, что мужчины, похоже, испытывают другие побочные эффекты, чем женщины, вероятно, потому, что их гормональная среда отличается.Например, у мужчин более низкий уровень эстрогена и более высокий уровень тестостерона.

После поправки на возраст пациента и стадию заболевания, исследователи обнаружили, что прогноз для мужчин с раком груди, принимающих тамоксифен, схож с прогнозом для женщин.

Осведомленность, обсуждение — ключ к успеху
Пеммараджу сказал, что исследование не должно изменить практику назначения тамоксифена мужчинам, но он предполагает, что врачи могут захотеть проконсультировать пациентов о побочных эффектах и ​​преимуществах продолжения приема лекарств.

«Я надеюсь, что это исследование поможет повысить осведомленность пациентов и врачей, вызвать обсуждение побочных эффектов и начать выявлять подробности того, почему лечение прекращается», — сказал он.

Необходимы дальнейшие исследования
Пеммараджу сказал, что исследование показывает необходимость будущих исследований, которые помогут понять проблемы и преимущества тамоксифена.

«Было бы полезно провести проспективную оценку пациентов с раком груди у мужчин и собрать данные о них в начале терапии тамоксифеном, а затем проследить за ними в течение многих лет, чтобы лучше понять побочные эффекты и переносимость», — сказал он.

В исследовании участвовали и другие исследователи доктора медицины Андерсона: Марк Манселл, магистр медицины, отделение лейкемии; и Габриэль Хортобадьи, доктор медицины, отделение медицинской онкологии груди. 16.11.11

Многие мужчины перестают принимать тамоксифен

Гормональная терапия тамоксифеном (торговая марка: Nolvadex) обычно используется для лечения мужчин, у которых был диагностирован рак груди. Исследование показало, что у многих мужчин возникают проблемы при приеме тамоксифена, и около 20% из них перестают его принимать (самостоятельно или по указанию врачей) из-за неприемлемых побочных эффектов.

Результаты были опубликованы в Интернете 15 ноября 2011 г. в журнале Annals of Oncology .

Рак груди — редкое заболевание у мужчин, но такое случается. Ожидается, что в 2011 году у мужчин будет диагностировано около 2100 новых случаев инвазивного рака груди. Пожизненный риск рака груди для мужчин составляет примерно 1 из 1000.

Как и у женщин, в большинстве случаев рак груди у мужчин является положительным по рецепторам гормонов. Гормоны эстроген и прогестерон потенциально могут способствовать росту и распространению гормонорецепторно-положительного рака груди.Таким образом, гормональная терапия, которая блокирует действие этих гормонов, таких как тамоксифен, может быть хорошим вариантом лечения гормонально-рецепторно-положительного рака груди как у мужчин, так и у женщин.

В этом исследовании исследователи изучили истории болезни 126 мужчин, у которых был диагностирован рак груди в период с 1999 по 2009 год. У большинства мужчин был диагностирован рак груди на ранней стадии, но у некоторых был диагностирован рак на поздней стадии. Около половины мужчин (64) получали тамоксифен.

Побочные эффекты лечения, некоторые из которых сходны с теми, которые испытывают женщины, принимавшие тамоксифен, были довольно частыми, в том числе:

• Увеличение веса (22% мужчин)
• сексуальные проблемы (22%)
• приливов (13%)
• Проблемы с памятью и мышлением, также называемые нейрокогнитивными проблемами (9%)
• тромбов (9%)
• проблемы со зрением (3%)

Другие, менее распространенные побочные эффекты включали проблемы с настроением (например, депрессию), проблемы с желудком, боли в костях, судороги ног и проблемы со сном.

Из 64 мужчин, получавших тамоксифен, 13 (20%) прекратили его прием — самостоятельно или по указанию врачей — из-за неприемлемых побочных эффектов лечения:

• четыре из-за серьезных проблем со сгустками крови
• трое из-за сексуальных проблем
• два из-за боли в костях
• два из-за проблем с памятью и мышлением
• одна из-за судорог в ногах
• одна из-за проблем со зрением

Если вы мужчина, у которого диагностировали рак груди, тамоксифен или другая гормональная терапия могут быть частью вашего плана лечения.Если у вас есть побочные эффекты, которые, по вашему мнению, связаны с вашим лечением, обязательно поговорите со своим врачом о побочных эффектах и ​​шагах, которые вы можете предпринять, чтобы их минимизировать. Вы также можете спросить об альтернативных методах лечения, которые могут быть полезны в вашей уникальной ситуации. Лучше всего обсудить с врачом вопрос о прекращении лечения, прежде чем делать это самостоятельно.

Посетите раздел «Рак молочной железы у мужчин Breastcancer.org», чтобы узнать больше.

Опубликовано 17 ноября 2011 г. в 00:00

Рак молочной железы у мужчин | Тамоксифен

Это важный вопрос, который задают нечасто из-за редкости рака груди у мужчин. Фактически, случаев рака груди у мужчин составляют лишь 1% от всех случаев рака груди. По данным Американского онкологического общества, риск развития рака груди у мужчин составляет примерно одну десятую от 1%, или один из 1000, в течение жизни. Большинство случаев рака груди у мужчин возникает в возрасте от 60 до 70 лет, хотя диагноз может быть поставлен в любом возрасте.

У всех мужчин есть небольшая часть ткани груди, которая расположена непосредственно за сосками и вырабатывает небольшое количество женского гормона эстрогена.Исследования показали, что уровень эстрогена на выше нормы может привести к гинекомастии , состоянию, при котором мужская грудь ненормально увеличена, или к раку мужской груди. К другим факторам риска, которые могут привести к раку груди у мужчин, относятся: семейный анамнез рака груди, мужского или женского; чрезмерное облучение грудной клетки; цирроз печени; и ожирение.

Рак груди у мужчин может проявляться в виде плотной безболезненной массы, расположенной чуть ниже соска, или может вызывать кожные изменения на или вокруг ткани соска, такие как ямочки, покраснение, шелушение, выделения или втягивание.Как и в случае с женщинами с раком груди, лечение зависит от многих факторов, включая стадию постановки диагноза и общее состояние здоровья пациента.

Большинство случаев рака груди у мужчин гормонально-зависимы, поэтому часто используются препараты, блокирующие эстроген, включая тамоксифен. Возможные побочные эффекты для мужчин, принимающих Тамоксифен, включают головных болей, тошноту, приливы, кожную сыпь, усталость, сексуальную дисфункцию, и вес и изменения настроения . Для получения дополнительной информации о тамоксифене и других гормональных методах лечения прочтите статьи Национального института рака «Лечение рака груди у мужчин» и «Вопросы и ответы о Тамоксифене» и статьи Американского онкологического общества «Рак молочной железы у мужчин».

Помимо борьбы с побочными эффектами лечения, вы также можете испытывать новые чувства и эмоции. Согласно моим исследованиям, большинство мужчин заявляют, что рак груди — это ненормальное ощущение, и это может создать дополнительный стресс. Я настоятельно рекомендую вам поговорить с другими мужчинами, которым был поставлен диагноз, как за поддержкой, так и с , чтобы узнать новые способы справиться с с побочными эффектами лечения.

Cancer Care предлагает публикации о преодолении побочных эффектов лечения, семинары Connect Education, индивидуальные консультации и группы поддержки (онлайн, по телефону и при личной встрече).

Наконец, убедитесь, что вы поговорили со своим онкологом о любых побочных эффектах или чувствах, которые у вас есть, чтобы он или она могли работать с вами, чтобы помочь вам лучше справиться с вашей ситуацией.

Выживаемость тамоксифена при раке груди у мужчин: проспективный когортный анализ

Наше проспективное когортное исследование показало, что лечение тамоксифеном улучшило СБД у пациентов с МБК. Это исследование является первым проспективным когортным исследованием, показывающим преимущества лечения тамоксифеном при МБК.Эти данные согласуются с нашим недавним большим ретроспективным исследованием ³ и различными другими ретроспективными исследованиями с меньшими когортами. ^8,9 Важно отметить, что недавно мы обнаружили, что эффект выживаемости от лечения тамоксифеном был сопоставим как в MBC, так и в FBC. ⁵ В соответствии с наблюдениями в этом исследовании, используя анализ соответствия между пациентами с FBC и MBC, мы показали, что лечение AI MBC связано со значительным снижением выживаемости. ⁵ Очевидно, что не всегда может быть целесообразно исследовать стратегии лечения МБК на основе руководств по лечению FBC из-за гендерных различий в физиологии.У мужчин 80% эстрогена вырабатывается ароматазой, а 20% — непосредственно в яичках, что может быть причиной неэффективного подавления уровня эстрогена ИИ. ¹⁰ Повышенные уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и тестостерона после лечения AI, с повышенной ароматизацией, могут быть другим возможным объяснением. ^11,12

Наше исследование имеет несколько важных преимуществ: (i) это первое проспективное исследование, оценивающее эффект тамоксифена у пациентов с MBC, (ii) это крупнейшее исследование адъювантной гормональной терапии у пациентов с MBC и ( iii) критерии исключения были сведены к минимуму, обеспечивая высокую внешнюю валидность.Следует отметить, что размер когорты пациентов с МБК без лечения тамоксифеном был довольно умеренным. Таким образом, на основании наших данных, собранных в когорте MBC со средним периодом наблюдения 39 месяцев (диапазон 3–89 месяцев), мы предлагаем использовать тамоксифен в качестве адъювантной терапии выбора для начального лечения HR-положительного MBC.

Будет ли длительное лечение тамоксифеном полезным для группы пациентов с высоким риском рецидива, следует изучить в будущих исследованиях, которые предпочтительно охватывать длительные периоды, например.грамм. 10 лет. Мы также будем использовать настоящее проспективное когортное исследование, чтобы выяснить, показано ли пролонгированное лечение тамоксифеном пациентам с MBC из группы высокого риска. Лечение тамоксифеном связано с различными побочными эффектами, такими как желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые проблемы, психические расстройства, эректильная дисфункция, гинекомастия, усталость, нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани и тромбоэмболические явления. ¹³ Специфические расстройства, такие как гинекомастия и эректильная дисфункция, были описаны у мужчин, тогда как рак эндометрия и повышенная частота переломов наблюдались у женщин. ^13,14 Недавно мы сообщили, что лечение тамоксифеном у мужчин связано со значительно повышенным риском тромботических событий по сравнению с лечением тамоксифеном у женщин с раком груди. ⁶ Все эти данные следует учитывать при принятии решения о лечении.

ЧСС — основа успешной терапии тамоксифеном при МБК. Данные исследований, сравнивающих FBC и MBC, предполагают, что пациенты с MBC в основном являются HR-положительными, а частота рака ER и PR варьируется от 70 до 90%, соответственно. ^1,15 В этом исследовании 98,4% опухолей были HR-положительными. ER- и PR-положительность наблюдалась у 97,4% и 91,9% пациентов соответственно. Эти данные согласовывались с другими отчетами, показывающими экспрессию ЧСС более 90% для пациентов с МБК. ^2,3,5

Лечение тамоксифеном значительно снижает частоту рецидивов в нашей когорте. Общее количество рецидивов и смертей от рака в текущем исследовании составляет 12,5%, что ниже, чем частота рецидивов, наблюдавшаяся ранее. ¹⁴ Эта разница может быть связана с более длительным периодом наблюдения, составляющим 48 месяцев, в то время как средний период наблюдения в нашей когорте составлял 39 месяцев. Примечательно, что большинство рецидивов наблюдается в костях, локально-региональных участках, печени и легких. Эта картина рецидивов аналогична той, которая наблюдалась для когорт FBC, ¹⁵ и в других исследованиях с пациентами MBC. ¹⁰

Интересно, что в нашем проспективном когортном анализе мы обнаружили более высокую экспрессию HER2, чем сообщалось ранее.Это различие может быть связано со следующими причинами: (i) недавние обновления исходных руководств ASCO / CAP, приведшие к изменениям количества положительных случаев, ¹⁶ (ii) различные системы оценки и пороговые значения, используемые в исследования относительно экспрессии HER2 в MBC и (iii) различия, которые могут возникнуть между проспективными и ретроспективными исследованиями. Следует отметить, что недавние исследования показывают сверхэкспрессию HER2 примерно на 15%, что похоже на наше наблюдение. ¹⁶

Рак молочной железы у мужчин — тамоксифен и другие гормональные препараты для лечения рака груди у мужчин

Я начал принимать тамоксифен более или менее, как только вернулся домой после операции, и мне сказали ожидать приливов, но и потом, когда они у меня были, они были у меня! (смеется) Но я привык к этому сейчас, я, ну, если честно, если я получу одну в неделю, сейчас, а это через шесть месяцев после операции, у них не было, у меня нет очевидных побочных эффектов тамоксифена.

Отлично. Итак, для начала, у вас было много приливов, или они были просто очень сильными?

Я получал их, я получал около трех или четырех в день, и я был просто, это было, вы знаете, пот просто лился из меня, и мне пришлось бы переодеться, это было так плохо, Я был как будто кто-то вылил на меня ведро воды. И это было три или четыре раза в день.Также довольно неприятное чувство, чувствуя, что ты, я чувствовал себя довольно слабым, понимаете, головокружительным с ними. И они начинали без предупреждения, а потом внезапно вы просто восклицали, а потом они уходили. И, знаете, это произошло без всякого предупреждения.

Итак, вы сказали, что на самом деле очень хорошо приняли тамоксифен, после приливов …

Да, в смысле, без последствий.Принимаю по одной таблетке каждую ночь.

Влияет ли это вообще на ваш сон или что-то еще?

Нет, совсем нет. На самом деле, я думаю, что если я буду получать по одному разу через день, и это будет очень короткий период, когда я буду горячим и обеспокоенным …

Значит, они не такой интенсивности, как те, что вы описали?

О, ничего подобного, нет, нет, совсем другое.Я имею в виду, что в первый, я думаю, первый месяц или около того, я получал довольно ужасные, и я подумал: «Ах, это будет не слишком приятно!»

Так вы думали, у вас должно быть пять лет этого!

Ну, дело в том, где вы находитесь. Если вы, знаете, сидите в автобусе, или на работе, на собрании, и вдруг вы начинаете «свистеть», и вы буквально, это совершенно точно, что вы знаете неконтролируемое потоотделение.

И это по всему телу?

И все ваше тело просто кричит. А это как будто кто-то вылил на вас ведро воды. И я подумал: «О нет, я не хочу, не хочу этого». Но они становились все реже и реже и становились все менее мощными, теперь они могут длиться пять минут, но я не потею, я просто чувствую себя немного некомфортно, это немного похоже на слабость.Но ничто, знаете ли, даже если вы ведете машину, это не влияет на вас, так что вы можете это сделать, понимаете, без проблем.

Итак, те первые, которые у вас были, которые были очень интенсивными, длились немного дольше пяти минут?

Да, довольно долго, да, это будет 10 минут, четверть часа, и вы действительно просто чувствуете себя не в своей тарелке. Очень неприятное ощущение. Но это просто потому, что вы просто промокаете.А потом вам нужно пойти и, вы думаете: «Ну, как долго это продлится», вам нужно дождаться, пока это закончится, очевидно, прежде чем вы изменитесь, так что, знаете, пора вашей жизни, по сути, вы не можете — вам просто нужно смириться с этим.

Знаете, вам нужно было сделать что-то очень практичное — в то время вы не вернулись на работу, не так ли?

Значит, тебе не пришлось брать с собой запасную одежду на работу и …

Нет, все было нормально. Но я подумал, что если это продолжится, это будет проблемой, но это не так.

Люди могли подумать, что вы пытаетесь продемонстрировать обширный гардероб!

Да, да, именно так, да, возьмите три смены одежды, да! Но этого не должно было случиться, так что …

И были ли вы, пострадали ли вы от них ночью или в основном днем?

Было в любое время.Знаете, не было ни рифмы, ни причины, я подумал, что, может быть, вы видели закономерность, например, циркадный ритм, но этого там не было.

А иначе у вас не было побочных эффектов от тамоксифена?

Никаких побочных эффектов. Я обычно не читаю о побочных эффектах таблеток, иначе вы думаете, знаете ли, вы изобретаете побочные эффекты, я думаю. Вероятно, лучше всего просто принять это как есть, и если это произойдет, так и будет.

Какие лекарства используются при лечении рака груди у мужчин?

Автор

Баги Р.П. Яна, доктор медицины, магистр делового администрирования, MHA, FACP Профессор онкологической медицины, Онкологический центр Андерсона; Профессор медицины, Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне

Баги Р.П. Яна, доктор медицины, магистр делового администрирования, MHA, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американского онкологического общества, Американской медицинской ассоциации, Американского общества клинической онкологии, SWOG

Раскрытие: нечего раскрывать.

Специальная редакционная коллегия

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу. для: Medscape.

Главный редактор

Джон В. Килук, доктор медицины, FACS Доцент, отделение онкологических наук, отделение хирургии (совместное назначение), Медицинский колледж Морсани Университета Южной Флориды; Клинический директор, хирургическая онкология груди, член-корреспондент, комплексная программа груди, отделение женской онкологии, онкологический центр и научно-исследовательский институт Х. Ли Моффитта

Джон В. Килук, доктор медицины, FACS является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж хирургов, Американское общество хирургов груди, Хирургическое общество Морец, Общество хирургической онкологии, Юго-восточный хирургический конгресс

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Дополнительные участники

Роберт Шепард, доктор медицины, FACP Адъюнкт-профессор медицины в области гематологии и онкологии Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл; Вице-президент по научным вопросам, терапевтическая экспертиза, онкология, PRA International

Роберт С. Шепард, доктор медицинских наук, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации исследований рака, Американской ассоциации лидеров врачей, Европейского общества медицинской онкологии, Ассоциация специалистов в области клинических исследований, Американская федерация клинических исследований, Восточная кооперативная онкологическая группа, Общество иммунотерапии рака, Американская ассоциация медицинской информатики, Американский колледж врачей, Американская федерация медицинских исследований, Американская медицинская ассоциация, Американское общество гематологии, Massachusetts Medical Общество

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Элисон Т. Стоупек, доктор медицины Профессор медицины, Онкологический центр Аризоны, Центр медицинских наук Университета Аризоны; Директор программы по лечению рака груди, Онкологический центр Аризоны; Медицинский директор лаборатории свертывания крови Университетского медицинского центра; Директор Аризонского центра гемофилии и тромбоза

Элисон Т. Стоупек, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации исследований рака, Американского колледжа врачей, Американского общества гематологии, SWOG, Американского общества клинической онкологии, гемофилии и тромбоза. Исследовательское общество

Раскрытие информации: получил гонорары от Genentech за выступления и преподавание; Получал гонорары от AstraZeneca за выступления и преподавание; Получил грант / средства на исследования от AstraZeneca для других целей.

Рэйчел Сварт, доктор медицинских наук Доцент кафедры гематологии и онкологии, Аризонский онкологический центр, Университет Аризоны

Рэйчел Сварт, доктор медицинских наук, доктор философии является членом следующих медицинских обществ: Американская ассоциация исследований рака, Медицинская ассоциация Аризоны, SWOG, Американское общество клинической онкологии

Раскрытие информации: Получен грант / средства на исследования от компании «Рош» для других целей.

Леона Дауни, доктор медицины Доцент кафедры внутренней медицины, отделение онкологии и гематологии, Университет Аризоны, Аризонский онкологический центр

Леона Дауни, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского гериатрического общества, SWOG, Американского общества Клиническая онкология

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Роберт Б. Ливингстон, доктор медицины Профессор клинической медицины и директор общих служб клинических исследований, Онкологический центр Аризоны

Роберт Б. Ливингстон, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации исследований рака, Американского общества клинической онкологии , Американская федерация клинических исследований

Раскрытие информации: не раскрывать.

Патриция А. Томпсон, доктор философии Доцент кафедры патологии Медицинского колледжа Аризонского университета

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Благодарности

Джули Лэнг, доктор медицины Доцент хирургии, Центр комплексного лечения рака Норриса, Медицинская школа Кека Университета Южной Калифорнии

Джули Лэнг, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа хирургов, Американского общества хирургов груди, Американского общества клинической онкологии, Ассоциации академической хирургии и Общества хирургической онкологии

Раскрытие информации: геномное здоровье, гранты / фонды исследований, выступления и обучение; Программа, Гранты / исследовательские фонды, Устная речь и обучение; Хирургические инструменты, Гранты / исследовательские фонды, Исследования; Sysmex, Грант / исследовательские фонды, Исследования