Препараты улучшающие аппетит у взрослых: Препараты повышающие аппетит купить, заказать онлайн с низкой ценой на все лекарства и медикаменты. Всегда лучшие цены на Препараты повышающие аппетит в интернет

Как победить состояние дисбактериоза у детей?

Дисбактериоз в последнее время — весьма распространённое состояние у детей, особенно у грудничков. Оно доставляет дискомфорт малышам, ухудшая их общее состояние, самочувствие, мешает нормальному набору веса ребенка  и причиняет массу беспокойств их родителям. Кроме того, микрофлора играет немаловажную роль в жизнедеятельности человека. Она регулирует перистальтику кишечника, поддерживает и стимулирует иммунную систему, синтезирует многие витамины, обеспечивает противовирусную защиту хозяина, нормализует обменные процессы, помогает усваивать многие микроэлементы и аминокислоты, помогает очищать организм от токсинов и препятствует проникновению чужеродных микробов в кровь. Всего в организме человека в кишечнике в высушенном виде находится 1,5 килограмма полезных микробов – это целый «орган». Их деятельность, значимость, можно сравнить с функцией двух органов печени и почек вместе взятых!  О причинах возникновения дисбактериоза и методах борьбы с ним рассказывает заведующий отделением детской гастроэнтерологии Челябинской областной детской клинической больницы,  врач высшей категории Вадим Земляков.

— Вадим Леонидович, дисбактериоз некоторые врачи считают болезнью. Каково Ваше мнение по этому поводу?
— Дисбактериоз – это состояние, которое может развиваться при различных заболеваниях или неблагоприятных окружающих условиях человека. Приведу простой пример: вы сидите на лекции или в кино, в зале душно нарастает количество углекислого газа в воздухе. В этой ситуации  постепенно начинает развиваться состояние дисбактериоза. На работе отругал начальник, человек получил новую порцию стресса, усилилась моторика кишечника, положено начало к развитию состояния дисбактериоза. На нормальную кишечную флору, и не только кишечную, но и на флору всех полостных органов влияет: неправильное питание, плохая экология, изменение климата,  различные ионизирующие излучения, которые окружают человека в повседневной жизни, воспалительные заболевания, прием лекарственных средств. Но это  не болезнь – это изменение флоры (состояние временное) в зависимости от внешних условий воздействия.

Ольга Мельчакова, информационное агентство «Уралпресс»

О лекарствах, которые «улучшают работу мозга», или Про ноотропные средства – Лікарняна каса Житомирської області

опубликовано 03/04/2015 13:02 в рубриках Болезни и лечение, Лекарства, автор Комаровский Е.О.

Короткое, печальное, но необходимое предисловие.

Уникальность существующего порядка вещей состоит в том, что

• подавляющему большинству врачей намного легче ЭТО назначить, нежели объяснить, почему ЭТО ребенку не надо;
• подавляющему большинству родителей намного легче отправиться в аптеку, купить и неделями скармливать ЭТО собственному ребенку, нежели попытаться прочитать и понять, перечитать и все-таки понять;
• а для особо впечатлительных ЭТО есть в уколах…

***

Ноотропными называют средства, стимулирующие процессы обмена веществ в нервной ткани.

Фармакологическими эффектами препаратов этой группы являются улучшение памяти и способности к обучению, повышение устойчивости клеток нервной системы к неблагоприятным внешним воздействиям (в частности, к нехватке кислорода).

Все ноотропные препараты (ноотропы) близки по своей химической структуре к естественным биологически активным веществам — нейромедиаторам, витаминам, аминокислотам. Именно этим объясняется тот факт, что большинство ноотропов нетоксичны и не имеют опасных побочных эффектов.

Основные показания к применению ноотропов в детском возрасте:

Упомянутые нами выше фармакологические эффекты выявляются производителями препаратов, сформулированные чуть ниже показания к применению — это опять-таки рекомендации производителей ноотропных средств.

Ноотропные препараты чрезвычайно широко применяются в педиатрии, но широта их применения ограничена главным образом границами бывшего Советского Союза.

Несмотря на огромный опыт использования, несмотря на множество обнаруживаемых в экспериментах положительных свойств, несмотря на чрезвычайную привлекательность выявленных фармакологических эффектов и широту показаний к применению, так вот, несмотря на все это, обосновать пользу и эффективность ноотропных препаратов методами доказательной медицины до настоящего времени никому не удалось.

В это трудно поверить врачам, еще труднее — пациентам и родителям пациентов, но ни в США, ни в Западной Европе ноотропные средства не применяются, поскольку, еще раз повторимся, нет доказательств их эффективности.

Читатели, ознакомившиеся со списком ноотропных средств и обнаружившие в нем известные, можно даже сказать хорошо знакомые, названия лекарств, наверняка ждут от автора подробных рассказов о том, когда и как их надо принимать. И заверения в том, что всё это — препараты с недоказанной эффективностью, могут вызвать несогласие и недоумение: уж слишком активно вошли ноотропные средства в повседневную жизнь врачей, провизоров, пациентов, родственников пациентов.

Ни у кого не вызывает сомнения тот факт, что ребенок (даже абсолютно здоровый ребенок!) появляется на свет с «незрелой» нервной системой, которая очень активно совершенствуется («дозревает») в первые годы жизни. Этот процесс «дозревания» сопровождается, во-первых, множеством специфических симптомов (физиологические рефлексы периода новорожденности, повышенный мышечный тонус, дрожание губ, подбородка и конечностей и т. д. и т. п.), а во-вторых, постоянно присутствующей озабоченностью родителей.

Именно в первые годы жизни родители обнаруживают у детей некие «странности» поведения, которые не могут объяснить, руководствуясь собственным опытом. Именно в первые годы жизни вопросы и сомнения касательно нормальности или ненормальности собственного ребенка постоянно беспокоят всех без исключения мам и пап.

Странности, вопросы и сомнения приводят родителей к врачам.

Главный вопрос выглядит так:

— Нормально или нет в наших летах (вставьте нужный возраст) не… — далее произносится нечто, чего ребенок еще не умеет, — сидеть, стоять, переворачиваться, ползать, ходить, брать, бросать, говорить, посещать туалет, спать всю ночь не просыпаясь, слушаться родителей, читать, считать, петь, рисовать и т. д. и т. п.?

Любой ответ «нормально» фактически означает, что у врача нет сомнений в том, что ребенок здоров и что он не нуждается ни в каком лечении.

И вот здесь фактически моделируется ситуация, когда общество испытывает огромную потребность в лекарствах, которые «улучшают работу нервной системы». Еще раз подчеркиваю: это не потребность ребенка или врача, это — потребность существующей модели человеческих взаимоотношений в системе врач-родители-ребенок.

Униженный государством и юридически беззащитный врач не имеет ни малейшего желания брать ответственность на себя.

Врач точно знает, что, не назначив лекарства, он автоматически становится, с одной стороны, «невнимательным и равнодушным специалистом», а с другой — потенциальным виновником всех теоретически возможных в будущем неврологических неприятностей. «Нам 15, у нас каждый день болит голова, а ведь мы в 6 месяцев были у невропатолога, жаловались на дрожащую губку, а он сказал, что все нормально…»

Родители убеждены в том, что существуют некие волшебные капельки, благодаря которым ребенок научится сидеть, говорить, слушаться маму и ходить на горшок.

Родители, как правило, не сомневаются в том, что неврологические проблемы вообще и разнообразные «отставания-отклонения» легко вылечить: главное — вовремя (!!!) назначить правильное лекарство.

Родители не в состоянии понять, что обмен веществ в нервной ткани ребенка происходит настолько интенсивно, что ускорить его фармакологически практически невозможно.

Имеются лекарства, показавшие в эксперименте свою способность положительно влиять на нервную систему и доказавшие свою безопасность, — многочисленные ноотропные средства.

Лекарства назначаются, и через некоторое время после назначения абсолютное большинство детей действительно начинают сидеть, стоять, переворачиваться, ползать, ходить, брать, бросать, говорить, посещать туалет, спать всю ночь не просыпаясь, слушаться родителей, читать, считать, петь, рисовать и т. д. и т. п. Начинают, разумеется, не потому, что лекарства назначили, а потому, что время пришло, потому, что так задумано великой Природой (Богом, Эволюцией). Но согласиться с тем, что «после лекарства» вовсе не означает «благодаря лекарству», очень сложно…

Таким образом, ноотропные средства позволяют решить множество проблем, поскольку:

• облегчают бремя ответственности врачей;
• успокаивают родителей;
• улучшают материальное положение их производителей и продавцов;
• в большинстве случаев не вредят пациентам.

Неудивительно, что все описанные проблемы совершенно не волнуют реального владельца страховой компании. Там, где за лечение платит именно частная страховая компания, а не пациент и не коррумпированный чиновник, так вот, там (в мире частного капитала) никто не хочет платить за облегчение, успокоение и «не-вред». Там платят за эффективное лечение, подтверждаемое методами доказательной медицины. А вот с этим проблемы…

Хотелось бы, тем не менее, подчеркнуть, что способность ноотропных средств положительно влиять на обменные процессы в нервной ткани — это вовсе не выдумка алчных фармацевтов, это реально существующий факт.

Ноотропные средства действительно способны:

• активизировать энергетический обмен в нейронах;
• усиливать синтез белков;
• увеличивать скорость передачи импульсов в ЦНС;
• улучшать поглощение глюкозы нервными клетками;
• укреплять мембраны клеток.

Эти свойства действительно выявляются в экспериментах. Именно эти свойства позволяют ученым рассматривать ноотропные препараты как очень (!!!) перспективную группу лекарственных средств и продолжать их интенсивное изучение. Именно на основании этих свойств формулируются показания к применению ноотропов.

То есть, учитывая способность ноотропов активизировать, усиливать, увеличивать, улучшать и укреплять, делается предположение, что они помогут при задержке речевого развития или при умственной отсталости. А дальше самое печальное — теоретическое предположение не находит своего практического подтверждения при использовании препаратов у реальных больных.

Неудивительны в этой связи два факта:

• производители ноотропных препаратов никому не обещают быстрого и значимого действия: — всячески подчеркивается, что эффективность, во-первых, умеренная и, во-вторых, для получения эффекта необходим длительный прием — несколько месяцев;
• все большее количество фармакологов предлагает рассматривать ноотропные средства не в качестве лекарств, а в качестве биологически активных добавок, потенциально способных улучшить качество жизни.

***

Итак, вы покинули кабинет педиатра или невропатолога и в руках у вас список назначенных средств, а в списке этом — ноотропные препараты.

Вы знаете, что ноотропные средства если и используются, то не просто так, а по вполне конкретным показаниям. И это значит, что если вам назначен препарат из группы ноотропных средств, так это потому, что вашему ребенку установлен конкретный диагноз (список показаний-диагнозов см. выше).

Нет диагноза — нет показаний. То есть назначение ноотропных средств не имеет никакого отношения к повышенному внутричерепному давлению, мышечному гипертонусу, минимальной мозговой дисфункции, пирамидной недостаточности и другим модно-популярным отечественным диагнозам.

Вы опять-таки уже знаете, что эффективность ноотропов не доказана, но вы также знаете о том, что они в большинстве случаев безопасны, а спорить с врачом и брать ответственность за «не лечение» на себя нет ни сил, ни особого желания. Значит, будем лечиться… И главное здесь — не навредить. Поэтому при последующем рассмотрении основных ноотропных препаратов мы поставим во главу угла именно безопасность применения.

Пирацетам

Применяется более 40 лет, являясь фактически родоначальником ноотропных средств.

Выпускается во множестве лекарственных форм, предназначенных как для энтерального, так и для парентерального применения, — таблетки, капсулы, гранулы, сиропы, растворы для в/м и в/в введения.

Не рекомендуется детям первого года жизни, кормящим матерям и беременным (особенно в первом триместре).

Возможные побочные эффекты — боли в животе, тошнота, рвота, запор, диарея, головокружение, головная боль, психическое возбуждение, двигательная расторможенность, раздражительность, неуравновешенность, снижение способности к концентрации внимания, тревожность, нарушения сна.

Препараты нейроаминокислот

Гамма–аминомасляная кислота. Выпускается в таблетках. Принимается внутрь до еды. Усиливает действие снотворных и противосудорожных средств. Возможны тошнота, рвота, бессонница, повышение температуры тела, ощущение жара, одышка, реакции гиперчувствительности.

Гопантеновая кислота. Выпускается в таблетках и сиропе. Во время приема возможны аллергические реакции (ринит, конъюнктивит, сыпь). Не рекомендуется в первом триместре беременности.

Никотиноил гамма-аминомасляная кислота. Используется для энтерального приема (таблетки) и парентерального введения (в/м, в/в — растворы). Применение может сопровождаться тошнотой, головной болью, головокружением, раздражительностью, ощущением тревоги, аллергическими реакциями. Противопоказана беременным и кормящим.

Гидрохлорид гамма-амино-бета-фенилмасляной кислоты — известен под торговым именемфенибут, выпускается в таблетках. Раздражает слизистые оболочки ЖКТ (поэтому противопоказан при язвенной болезни). В начале лечения, как правило, вызывает выраженную сонливость. Также возможны раздражительность, возбуждение, тревожность, головокружение, головная боль, тошнота, аллергические реакции. Не используется при беременности и кормлении грудью.

Глицин. Выпускается в таблетках, предназначенных для рассасывания в полости рта. Переносится очень хорошо — редкие аллергические реакции.

Глутаминовая кислота. Формы выпуска — таблетки и гранулы. Побочные реакции — повышенная возбудимость, рвота, диарея. При длительном применении возможны снижение уровня лейкоцитов и гемоглобина, раздражение слизистой оболочки полости рта, трещины на губах. Противопоказана при лихорадочных состояниях, заболеваниях печени, почек, ЖКТ, кроветворных органов. Во время лечения обязательно следует эпизодически делать клинические анализы крови и мочи.

Нейропептиды

Нейропептиды — это образующиеся в нервной системе молекулы белка, обладающие биологической активностью. Лекарственным средствам, содержащим нейропептиды, присуще определенное ноотропное действие. Некоторые препараты этой группы широко известны и активно применяются в странах, где концепция доказательной медицины пока еще не имеет адекватной реализации. К наиболее известным нейропептидным средствам относятсяцеребролизин, кортексин, актовегин, солкосерил.

Препараты вводятся главным образом в/м. Переносятся хорошо, но возможны аллергические реакции, иногда очень тяжелые.

Пиритинол

Принимается внутрь (суспензия, таблетки, драже). Имеет внушительный список возможных побочных эффектов — нарушения сна, повышенная возбудимость, головная боль, головокружение, быстрая утомляемость, потеря аппетита, тошнота, диарея, аллергические реакции, СТОМАТИТ, боли в суставах, реакции со стороны системы кроветворения. Противопоказан при гиперчувствительности, эпилепсии, печеночной и почечной недостаточности. Не рекомендуется беременным и кормящим. Во время лечения необходим лабораторный контроль (клинические анализы крови и мочи, печеночные пробы).

Винпоцетин

Рассматривается как препарат комплексного действия. Обладает не только ноотропным эффектом, но и способностью улучшать кровообращение в нервной ткани. Тем не менее многочисленные полезные свойства винпоцетина методами доказательной медицины пока не подтверждаются.

Препарат выпускается в таблетках и растворах для в/в введения. Вводить его в/м нельзя. Противопоказан беременным и кормящим. При приеме внутрь переносится хорошо (редкие реакции гиперчувствительности), при в/в введении возможно снижение АД, головокружение, тошнота, флебит.

Циннаризин

Как и винпоцетин, это препарат комплексного действия. Обладает ноотропными свойствами, но к ноотропным препаратам не относится: последние 50 лет используется в качестве средства, улучшающего кровообращение. Применяется внутрь (капсулы, таблетки).

В связи с большим количеством побочных эффектов (сонливость, быстрая утомляемость, головная боль, дрожание конечностей, повышение мышечного тонуса, депрессия, сухость во рту, боли в животе, повышенное потоотделение, аллергические реакции, снижение АД) в настоящее время не рекомендуется ни в качестве ноотропного, ни в качестве сосудистого средства. Применение считается оправданным в комплексной терапии мигрени, головокружения, морской болезни.

***

Список ноотропных средств на этом не заканчивается. Стимулирующее влияние на процессы обмена веществ в нервной ткани — то самое ноотропное действие — представляется очень и очень привлекательным. Неудивительно, что существует множество (сотни!) самых разнообразных лекарственных средств, теоретически обладающих ноотропным действием.

Даже беглое перечисление этих препаратов может занять не один десяток страниц, тем не менее все, что вашему ребенку может быть назначено для «улучшения» нервной системы, — это лекарства с недоказанной эффективностью, находящиеся в 4-й фазе клинических исследований (т. н. постмаркетинговые исследования). Только вы — мамы и папы — вправе решать, будет ваш ребенок участником этих исследований или нет.

(Данная публикация представляет собой адаптированный к формату статьи фрагмент книги Е. О. Комаровского «Справочник здравомыслящих родителей. Часть третья. Лекарства».)

Травы, повышающие аппетит для восстановления организма

Плохой аппетит, согласитесь, не способствует хорошему самочувствию, тем более, если впереди целый рабочий день. Однако природа предоставила в наше распоряжение средства, повышающие аппетит и, в целом, положительным образом влияющие на организм человека. Особенно актуально это для ослабленных больных, перенесших тяжелые заболевания или операции.

Поделитесь статьей с друзьями:

Аир болотный, или ирный корень — само название уже говорит о применение растения, а именно, его корневищ, содержащих массу полезных веществ: гликозид акорин, эфирное масло, крахмал, дубильные вещества, фитонциды, холин, камедь, смолы, витамин С и др. Само корневище аира обладает горько-жгучим вкусом, причем, снаружи оно желто-зеленое, а внутри — белое. Растение очень эффективно повышает аппетит. Помимо этого, аир применяют при изжоге, воспалении мочевого пузыря и других заболеваниях. При его заготовке необходимо помнить, что вид этот является достаточно редким и нуждается в бережном отношении.

Полынь горькая — лекарственный и декоративный вид за счет эффекта серебристых волосков, покрывающих все растение. Для полыни характерен резкий горьковатый запах, благодаря которому ее трудно перепутать с другим видом. Вся надземная часть и даже метельчатое соцветие находят применение в медицине за счет содержащихся в них комплекса биологически активных веществ: терпеноидов, веществ кумариновой природы, дубильных веществ, флавоноидов, гликозидов, лигнанов, витамина С, каротина и др. Полынь применяют для повышения аппетита, а в народной медицине используют для лечения гипертонии, малокровия, желтухи, водянки и других заболеваний.

Полынь обыкновенная — еще один вид полыни, применяемый для повышения аппетита и общего тонуса организма. Интересно отметить, что растет эта полынь чаще всего как сорняк, но встречается и в ненарушенных природных местообитаниях. От предыдущего вида ее можно отличить по прямостоячему стеблю и рассеченным листьям, имеющим с нижней поверхности серую окраску. У этой полыни применяется подземная часть и верхушки надземных побегов, содержащие эфирное масло, кумарины, флавоноиды, следы алкалоидов, инулин, альдегиды, витамины С, К, В, каротин и др. Помимо повышения аппетита растение используют для лечения истерии, неврастении, как успокаивающее и противосудорожное средство.

Золототысячник обыкновенный — растение с красивым названием и ценными лекарственными свойствами. Вид не лишен и внешней привлекательности благодаря розовым цветкам, собранным в щитковидные соцветия. В медицине применение находит надземная часть растения, содержащая горькие гликозиды, алкалоиды эритроцин и генциамин, флавоноид центауреин, эфирное масло, ксантоны, смолу, воск, витамин С и др. Золототысячник — эффективное сокогонное и повышающее аппетит средство, в народной медицине его также применяют широко для лечения расстройств желудка, изжоги, метеоризма, малокровия, болезней печени и почек и других заболеваний.

Вахта трехлистная — растение достаточно редкое, произрастающее в основном по берегам рек и на болотистых лугах. Надземная часть вахты содержит целый комплекс биологически активных веществ: иридоиды, сапонины, алкалоид генцианин, жирное и эфирное масла, пектиновые, дубильные, флавоновые вещества, микроэлементы (марганец, железо), калий, фосфор и др. Желчегонное, повышающее аппетит, антисептическое средство — вот основные сферы применения этого лекарственного растения. В народной медицине и гомеопатии вид применяется еще шире — в качестве противоцинготного, противолихорадочного средства, при лечении головных болей, гастритов и т.д.

Одуванчик — этот вид, наверное, знаком каждому с детства благодаря характерной желтой корзинке и семянкам-парашютикам, в большом количестве разлетаемым во все стороны при каждом порыве ветра. Если надземную часть сорвать, то выступит белый млечный сок — тоже характерная особенность одуванчика. Растет это растение часто как сорняк, около дорог. В медицине применяют надземную и подземную части одуванчика, содержащие тритерпеновые соединения, инулин, сахара, дубильные вещества, флавоноиды, стерины, жирное масло, сапонины, микроэлементы и др. Этот вид эффективно борется с пониженным аппетитом, его применяют в качестве желчегонного и сокогонного средства, лечат желтуху, водянку, заболевания почек и мочевого пузыря.

Смородина черная — этот кустарник пользуется, поистине, народной любовью благодаря своим вкусным, витаминным ягодам и листьям с чудесным ароматом. Ягоды смородины — это сочетание биологически активных веществ, собранных в неповторимый комплекс. Они содержат витамины С, Р, В, D, Е, К, каротин, пектиновые, дубильные вещества, сахара, органические кислоты, фенольные соединения, антоцианы, фенолкарбоновые кислоты и др. Рекомендуется применение как ягод так и отваров листьев смородины для повышения аппетита, а также при малокровии, при ослабленном иммунитете, в качестве С-витаминного средства.

Некратова Анна Николаевна
кандидат биологических наук, ботаник, специалист по лекарственным растениям

Смотрите также:

Травы для хорошего сна

Земляника, облепиха, донник, сосна и малина. Природные витамины вместо таблеток

Монастырский чай

Накормить малоежку » Фармвестник

Замкнутый круг

Причины ухудшения аппетита могут быть самыми разными — болезнь, стресс, недостаток физической активности, свежего воздуха. Нередко в проблемах с аппетитом виноваты и сами родители, которые при каждом приеме пищи уговаривают или заставляют: «Съешь еще кусочек!» или «Пока не съешь — из-за стола не выйдешь!». Подобные «педагогические хитрости» способны вызвать у ребенка нарушения пищевого поведения и даже отвращение к еде.

Однако наиболее частой причиной потери аппетита в период бурного роста ребенка является недостаток витаминов и микроэлементов. На дефицит витаминов, кроме ухудшения аппетита, могут указывать следующие признаки: повышение утомляемости, снижение внимания, плохой сон, кровоточивость десен, раздражительность, трещинки на губах. При этом к дефициту витаминов и минералов приводит именно плохой аппетит. В свою очередь, из-за недостатка некоторых витаминов ухудшаются выработка энергии и пищеварительные процессы, что ведет к снижению аппетита, а плохой аппетит — к еще меньшему потреблению пищи. То есть к дефициту витаминов и минералов. В результате получается замкнутый круг.

Что же делать? Для начала важно составить грамотный рацион питания, учитывая, что при сниженном аппетите и дефиците массы тела расчет количества белков, жиров, углеводов и калорий проводится по верхней границе рекомендуемых возрастных норм. Не стоит забывать, что большое значение для восстановления аппетита играют физические упражнения, прогулки и подвижные игры на свежем воздухе — они способствуют повышению тонуса организма и стимуляции аппетита.

Родителям, обеспокоенным тем, что ребенок плохо кушает, педиатры иногда рекомендуют пероральные формы препаратов с лимонной и янтарной кислотами, поскольку эти органические кислоты обладают избирательным действием на внутриклеточный обмен и стимулируют аппетит. Другой рекомендуемый вариант — давать ребенку лекарственные травы, среди которых наиболее популярны горечи: благодаря раздражению рецепторов слизистой оболочки полости рта и верхних отделов пищеварительного тракта горечи вызывают рефлекторное усиление секреции желудочного сока и повышение аппетита.

Однако ребенку, которого сложно уговорить съесть даже суп или кашу, вряд ли удастся «скормить» таблетку. И уж совсем не по вкусу малоежке придется горький травяной отвар или настойка.

Специально для капризных малоежек

Из подобной ситуации есть более мягкий и грамотный выход. Это средства с эссенциальными факторами питания (аминокислотами, витаминами и минералами), специально предназначенные для восполнения дефицита основных питательных веществ и стимуляции аппетита у детей. Прежде всего речь идет об аминокислотах, среди которых детям со сниженным аппетитом можно рекомендовать L-карнитин, который принимает активное участие в энергетическом обмене клеток, стимулирует обмен веществ, способствует физическому и интеллектуальному развитию детей. В ассортименте аптек он представлен как в виде монопрепарата, так и комбинацией с другими биологически активными соединениями.

Но наиболее удобным выбором являются комплексные препараты, созданные специально для малоежек, — такие средства восстановят баланс полезных веществ в растущем организме и вернут тягу к пище.

Конечно, родители малоежек знают, что такого ребенка сложно уговорить не только полноценно поесть, но даже выпить «полезную таблетку» или микстуру. Поэтому для самых капризных пациентов разработаны современные средства с приятным натуральным вкусом. Мамам будет полезно учитывать, что в основе таких препаратов лежат передовые научные достижения и современный подход к питанию детей. Также родители наверняка оценят тот факт, что данные препараты производятся из высококачественных компонентов, не содержат искусственных консервантов, ГМО, ароматизаторов и красителей. Кроме того, такие продукты имеют удобные формы приема и дозирования — их достаточно давать ребенку всего один раз в день, что немаловажно для работающей мамы. Специально подобранные компоненты и дозировки средств имеют тройное действие — стимулируют аппетит, улучшают усвоение пищи и устраняют дефицит витаминов.

Карнитин плюс витамины

Одна из современных разработок — тщательно выверенная комбинация безопасных компонентов в форме вкусного сиропа с карнитином для улучшения аппетита.

Главное действующее вещество сиропа — витаминоподобное вещество карнитин. Оно необходимо для производства энергии, поэтому дополнительный прием карнитина стимулирует энергетический обмен. Также карнитин повышает выработку и ферментативную активность желудочного и кишечного соков, улучшает усвоение пищи. Немаловажную роль в формировании аппетита играют витамины группы В, которые регулируют усвоение белков, жиров и углеводов, участвуют в выработке энергии. Ведь именно недостаток некоторых витаминов группы В вызывает вялость и нежелание есть. Поэтому в состав сиропа входят витамины группы В.

Еще один активный компонент — биотин — также известен как витамин Н. Он необходим для регуляции усвоения глюкозы.

%PDF-1.4 % 1 0 obj > endobj 2 0 obj > endobj 3 0 obj > endobj 4 0 obj > endobj 5 0 obj > endobj 6 0 obj > stream 2019-10-14T23:47:45+03:002019-10-16T11:24:40ZAdobe InDesign CC (Windows)2019-10-16T11:24:40Zurn:uuid:6032D14A-8EBE-4E75-8F88-AA5E76CA699Exmp.did:007931646413E6119827FB9E81F5B9ECxmp.id:43ca549b-dec9-ea41-a458-b5eef1191da2proof:pdfxmp.iid:f914a47d-905f-6142-be8b-1c288917aad6xmp.did:0409121b-7a14-a043-8bf0-f57e667151bfxmp.did:007931646413E6119827FB9E81F5B9ECdefault

Акклиматизация в летний период у детей.

В сезон отпусков многие жители области отправляются на отдых —  снять накопившееся напряжение на курорте у моря, укрепить здоровье в санатории или навестить родственников. Независимо от цели поездки важно всегда бережно относиться к собственному здоровью. Если вы отправляетесь в путешествие с маленькими детьми, то тема акклиматизации особенно актуальна для вас.

Акклиматизация – это естественный но сложный биологический процесс, помогающий организму приспособиться к новым для него условиям. Причинами акклиматизации являются смена климата, режима дня, часового пояса, употребление непривычных продуктов питания. Наш организм, не привыкший к новым нагрузкам, начинает перестраиваться. Поэтому, поначалу мы можем чувствовать себя некомфортно и даже болезненно.

            Первые признаки и симптомы

Первые признаки акклиматизации у детей появляются на второй день. Причём, дети в возрасте до 3-х лет реагируют особенно остро. У взрослых могут появиться такие симптомы, как тошнота, головокружение, проблемы с давлением, головная боль, озноб. Многие списывают эти признаки на простуду, мало ли, бывает, в аэропорту простудился.

У детей всё гораздо серьёзнее. Может:

·                   повысится температура;

·                   насморк;

·                   кашель;

·                   плохой аппетит;

·                   нарушение режима сна;

·                   появится рвота или диарея;

·                   снижение иммунитета;

·                   раздражительность, капризность, плаксивость.

Ребёнок становится вялым, безразличным ко всему, ему явно плохо. Другие дети, наоборот, капризничают, раздражаются по поводу и без, кричат, не могут уснуть.

Сколько длится этот период

Взрослые люди справляются с симптомами за пару дней. Акклиматизация у детей может растянуться аж до 2-х недель (в среднем 7-14 дней). Чем младше ребёнок, тем хуже он будет себя чувствовать. Детей в возрасте до 3-х лет лучше не увозить далеко. Такие поездки с грудничками больше нужны родителям, а не детям. Они это не оценят и не вспомнят. А серьёзно заболеть могут.

Важно понимать, чем дальше вы увезли ребёнка от привычного ему климата, тем сложнее будет его организму акклиматизироваться. А резкий переход на новое питание может вызвать диарею и боли в животе. Ведь даже взрослые сталкиваются с несварением, отведав новых фруктов и овощей.

Диагностика и лечение

При появлении первых симптомов важно правильно их диагностировать. Если они резко проявились на второй день, то это наверняка акклиматизация. При простудных заболеваниях, симптомы появляются постепенно. Это главное отличие акклиматизации от других заболеваний. Если симптомы возникли у ребёнка и они острые, то нужно незамедлительно обратиться к врачу.

При повышении температуры выше 38 градусов нужно принять жаропонижающее. При болях в животе подойдут лекарства, улучшающие пищеварение. В целом, с акклиматизацией организм справляется сам, за исключением особо острых случаев.

Как облегчить акклиматизацию

·      Отдых. Пусть малыш отдохнёт после приезда, лучше, если поспит.

·      Защита от солнца. В первые дни необходимо ограничить пребывание детей на солнце. Для защиты кожи также следует намазывать малыша кремом с максимальным фактором защиты. Лучше купить специальный детский крем. На голову малыша обязательно надевать шапочку или панамку.

·      Питание. Если ребёнок не хочет есть, не нужно его заставлять. Через несколько дней малыш сам потянется к тарелке, поскольку пребывание на свежем воздухе стимулирует аппетит. По возможности подбирайте еду, похожую на ту, что он ест дома.

Как избежать акклиматизации

Разница во времени.Чтобы по возможности избежать акклиматизации у ребёнка выбирайте место для отдыха в вашем часовом поясе или с разницей во времени не более трёх часов.

Длительность поездки.Планируйте отдых на 2-3 недели, чтобы ваш малыш успел привыкнуть к новому климату.

Транспорт. Если до места назначения можно добраться поездом, автобусом или на машине, смело выбирайте этот вариант. Постепенная смена климата в дороге поможет малышу акклиматизироваться. В случаях, когда без самолёта не обойтись, выбирайте полёты продолжительностью 3-4 часа.

Здоровье.За месяц до назначенной поездки начинайте давать ребёнку витамины. Акклиматизация здоровых детей проходит легче. Поэтому следите за здоровьем своего малыша, а за несколько дней до отъезда не водите его в садик или школу, проследите, чтобы он меньше контактировал с другими детьми и не заболел;

Подготовка. Больше гуляйте с ребёнком на свежем воздухе, занимайтесь спортом или хотя бы делайте зарядку по утрам.

Продукты. Кормление маленького малыша резко менять нельзя. Возьмите с собой уже знакомые ему кашки, пюре и водичку. Для детей постарше можно взять снеки и лакомства, которые они гарантированно будут есть. В жарком климате поите ребёнка водой как можно чаще.

Распорядок дня. Привыкнуть к новым условиям вашему ребёнку будет легче, если его режим дня максимально приблизить к привычному хотя бы в первые дни отдыха.

Не следует забывать о таком явлении, как реакклиматизация. По возвращении домой, детскому организму приходится заново адаптироваться к ранее привычным для него условиям. Причем этот этап может проходить гораздо ярче и сложнее, чем сама акклиматизация. Имейте в виду, что в период реакклиматизации не стоит сразу же вести ребенка в школу, сад или спортивную секцию. Должно пройти какое-то время, чтобы детский организм снова адаптировался.

Берегите себя и будьте здоровы!

Дорожная клиническая больница

Острая почечная недостаточность (ОПН) – синдром характеризуется острыми расстройствами гомеостаза вследствие внезапного падения функции почек, чаще всего ишемического или токсического генеза. Хроническая почечная недостаточность (ХПН) – симптомокомплекс, развивающийся в результате постепенной гибели нефронов при любом прогрессирующем заболевании почек. Хроническая почечная недостаточность развивается постепенно на фоне прогрессирующей и практически всегда необратимой утраты функций паренхимы почек.

Симптомы.

Для острой почечной недостаточности характерно: уменьшение или отсутствие мочи, анорексия, тошнота, рвота, вздутие кишечника, понос или запор, слабость, потливость, заторможенность. В некоторых случаях выраженный отечный синдром, высокое или низкое артериальное давление. Лабораторно: анемия (снижение гемоглобина), азотемия (повышение мочевины и креатинина), изменения в анализах мочи. Для хронической почечной недостаточности характерно: малосимптомное начало заболевание. Пациенты отмечают снижение работоспособности, повышенную утомляемость, ухудшение аппетита. В дальнейшем появляется не приятный привкус во рту, тошнота, рвота. Кожные покровы становятся бледными, дряблыми, мышцы утрачивают тонус. Выраженность симптомов зависит от стадии хронической болезни почек. Чрезвычайно опасной является терминальная стадия хронической болезни почек. У пациента нарушаются эмоциональные реакции (резкая смена апатии на возбуждение, нарушение ночного сна, появляются признаки заторможенности). Появляются отеки, лицо приобретает одутловатость, желтоватую окраску, на коже возникают следы расчесов, волосы становятся тусклыми, ломкими. Резко усиливается дистрофия, появляется аммиачный запах изо рта. Нарастают симптомы уремической интоксикации: асцит, плеврит, перикардит, уремическая кома. Нередко возникает артериальная гипертензия. Лабораторно: анемия (снижение гемоглобина), азотемия (повышение мочевины и креатинина), изменения в анализах мочи.

Лечение.

Лечение при острой почечной недостаточности направлено на устранение причины развития синдрома ОПН. Лечение при хронической почечной недостаточности направлено на замедление прогрессирования ХПН и коррекцию осложнений. При развитии осложнений острой и прогрессировании хронической почечной недостаточности проводят заместительную почечную терапию (гемодиализ). В консервативной терапии используют препараты, улучшающие микроциркуляцию, обладающие нефропротективным действием. Для коррекции водно – электролитных нарушений, анемии индивидуально подбирается диета, режим инфузионной и трансфузионной терапии, препараты рекомбинантного эритропоэтина.

Лечение осуществляет: Нефрологическое отделение

Следует ли использовать стимуляторы аппетита у педиатрических больных раком? | Группа информации о лекарствах

1

Фон

Потеря аппетита или анорексия у онкологических больных может быть серьезной причиной недоедания, связанного с раком, когда избыток или недостаток питательных веществ, энергии или белка оказывает неблагоприятное воздействие на организм. ^1-3 Недоедание часто определяется как потеря веса более чем на 5-10% в течение периода менее 6 месяцев и индекс массы тела (ИМТ) менее 18.От 5 до 20 кг / м ² . ⁴ Недоедание, связанное с раком, может поражать до 60% педиатрического онкологического населения и может вызывать значительную заболеваемость и смертность. ^3,5 Недоедание также было связано с повышенным уровнем инфекций и смертности у пациентов с онкологическими заболеваниями у детей по сравнению с теми, кто хорошо питался. ^6-8 Пик недоедания обычно наступает после начала онкологического лечения, но может быть самым высоким при постановке диагноза, поскольку он зависит от типа рака. ^3,9 Дети, недоедающие в начале лечения рака, также более склонны к рецидиву после терапии, чем дети с хорошим питанием. ¹⁰ Кахексия, следствие недоедания, представляет собой многофакторный метаболический синдром, характеризующийся снижением аппетита, потерей веса, воспалением и потерей жировой и скелетной ткани, что связано с более низким качеством жизни и худшим прогнозом. ⁴ В результате повышенных метаболических требований из-за опухолевой нагрузки риск кахексии увеличивается по мере роста опухолевой массы и метастазов. ¹⁰ У взрослых для диагностики кахексии можно использовать несколько критериев, но основным клиническим признаком является прогрессирующая потеря веса из-за потери массы скелетных мышц. ¹¹ Непреднамеренная потеря веса более 5% или ИМТ менее 20 кг / м ² плюс любые 3 из следующих показателей считаются диагностическими для кахексии: анорексия, утомляемость, снижение мышечной силы, потеря мышечной ткани или отклонения лабораторных показателей значения (высокий C-реактивный белок, низкий гемоглобин или низкий уровень альбумина). Хотя это было изучено на взрослых, не существует стандартизированного определения кахексии у взрослых или педиатрических пациентов с онкологическими заболеваниями.

Как наилучшим образом улучшить состояние питания пациентов с онкологическими заболеваниями у детей было дилеммой для врачей. Полное парентеральное питание (ПП) использовалось для улучшения состояния питания этих пациентов, однако существует повышенный риск инфекции, особенно инфекций кровотока, у пациентов, получающих длительное ППП. ¹⁰ Энтеральное питание является предпочтительным методом нутритивной поддержки из-за простоты его применения, более эффективного использования питательных субстратов, положительного воздействия на желудочно-кишечный тракт, снижения риска инфекции и экономической эффективности.Однако у детей есть проблемы с энтеральным питанием, такие как пероральное отвращение, вторичное по отношению к тошноте / рвоте, боль во время еды из-за мукозита и изменения вкусовых ощущений из-за терапии. ¹² Энтеральное зондовое питание также может вызывать такие проблемы, как раздражение носоглотки, необходимость повторного введения и плохой косметический вид. ⁶

Возможные варианты фармакологического лечения

Стимуляторы аппетита изучались и применялись у взрослых и пожилых онкологических пациентов, но для этой популяции не существует предпочтительного фармакологического варианта.Текущие рекомендации Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по кахексии рекомендуют лечение обратимых причин потери веса и плохого приема пищи, а также начало фармакологического лечения в зависимости от ожидаемой продолжительности жизни. ¹³ У взрослых пациентов с низким аппетитом или его отсутствием и ожидаемой продолжительностью жизни несколько лет (а не месяцев) NCCN рекомендует мегестрола ацетат или оланзапин. Если пациенту осталось жить от нескольких недель до нескольких месяцев, NCCN рекомендует мегестрола ацетат, оланзапин, дексаметазон или каннабиноид.NCCN предлагает начать лечение миртазапином независимо от продолжительности жизни, если причиной анорексии является депрессия. Руководства Американского общества клинической онкологии (ASCO) не одобряют какой-либо конкретный фармакологический агент, ссылаясь на недостаточные доказательства. ¹⁴ Краткосрочное испытание аналога прогестерона, такого как мегестрол или кортикостероид, может быть предложено пациентам с низким аппетитом или потерей веса в соответствии с рекомендациями ASCO. Существует мало данных, подтверждающих использование стимуляторов аппетита у педиатрических больных раком.Клиницисты, лечащие педиатрических пациентов, заинтересованы в новых способах поддержки их питания, особенно потому, что эти пациенты отчаянно нуждаются в калориях для своего развития.

Мегестрола ацетат является производным прогестерона, который используется для увеличения веса и стимуляции аппетита у взрослых. ^15,16 Было показано, что мегестрол увеличивает аппетит, прием пищи и прибавку в весе у взрослых пациентов с несколькими типами рака. Стандартной дозировки мегестрола для стимуляции аппетита у взрослых не существует, но сообщалось о дозах от 160 до 1600 мг / день, а информация о дозировке у педиатрических пациентов ограничена. ^15,17

Ципрогептадин — антигистаминный препарат первого поколения с серотонинергическим антагонизмом, который, как было показано, увеличивает прибавку в весе у взрослых с хроническими заболеваниями, такими как рак и муковисцидоз. ^1,18 Он также одобрен у детей для лечения аллергических состояний, профилактики синдрома циклической рвоты и спастичности, связанной с повреждением спинного мозга, в дополнение к стимуляции аппетита. ¹⁹ Изучаемая схема дозирования для стимуляции аппетита у детей с муковисцидозом составляет 2 мг 4 раза в сутки с увеличением до 4 мг 4 раза в сутки через 1 неделю. ¹⁸

Растет интерес к использованию каннабиноидов и медицинской марихуаны у больных раком в качестве противорвотного средства и стимулятора аппетита. Исследование, посвященное оценке дельта-9-тетрагидроканнабинола (ТГК), продемонстрировало улучшение аппетита у пациентов с кахексией, связанной с раком. ¹ Однако, по сравнению с плацебо в другом исследовании, ни экстракт каннабиса, ни ТГК не показали значительного улучшения аппетита или качества жизни у взрослых онкологических больных с кахексией или потерей веса. ²⁰ Существует 2 одобренных синтетических формы ТГК, одобренных в США, дронабинол и набилон, которые одобрены для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Дронабинол был одобрен для стимуляции аппетита у взрослых пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) в дозах от 2,5 мг два раза в день до максимальной 20 мг в день. ¹⁹

Есть несколько других стимуляторов аппетита, которые были изучены у взрослых, такие как гормон роста, кортикостероиды, оланзапин и миртазапин. ¹ Однако эти агенты не изучались у педиатрических пациентов. Цель этого FAQ — предоставить обзор опубликованной литературы, посвященной оценке использования стимуляторов аппетита у педиатрических пациентов с онкологическими заболеваниями.

Обзор литературы

Мегестроль

Azcona et al. Провели исследование мегестрола у педиатрических больных раком (N = 94), чтобы оценить эффективность мегестрола ацетата при лечении анорексии и потери веса у детей со злокачественными солидными опухолями. ² Дети <18 лет с анорексией или потерей веса на момент постановки диагноза или во время лечения получали мегестрол в дозе 10 мг / кг / день в течение максимум 6 месяцев в дополнение к питательной поддержке, которая включала гиперкалорийные добавки, психологическую поддержку и диетические меры. . Анорексия определялась как отсутствие естественного аппетита или оценка ≤ 3 из 5 по шкале ощущения еды. Прибавку в весе, ИМТ и степень аппетита оценивали ежемесячно в течение первых 6 месяцев, а затем через 9 и 12 месяцев и сравнивали с контрольной группой.Группу контроля составили 59 пациентов, группу мегестрола - 35 детей. Средний возраст в группе лечения составлял 11,4 года (от 0,7 до 17,8 года). Средняя доза мегестрола составляла 240 мг / день (от 40 до 560 мг / день). Вес значительно увеличился в группе мегестрола в месяцы 1 (p <0,001), 3 (p <0,05), 6 (p <0,01) и 12 (p <0,001) по сравнению с контролем. За время наблюдения процент увеличения веса составил от 6,95 до 17,9%. Индекс массы тела значительно увеличился после 1 месяца приема мегестрола и сохранялся до 12 месяцев (p <0.001) по сравнению с контрольной группой. Аппетит и потребление калорий значительно увеличились в группе мегестрола, p <0,001 для обоих показателей. Авторы не отметили значительных побочных эффектов; у одного пациента развились фолликулярные угри, которые исчезли после отмены мегестрола. Уровень кортизола по утрам снизился ниже нормы (p <0,001) ко второму месяцу терапии, однако авторы не сообщали ни о каких случаях надпочечников. Авторы пришли к выводу, что мегестрол является мощным стимулятором аппетита, который может снизить потребность в более дорогих пищевых добавках.Ограничения исследования включали небольшой размер выборки, дизайн исследования случай-контроль и отсутствие определенных результатов.

Орм и его коллеги выполнили ретроспективный обзор педиатрических пациентов с онкологическими заболеваниями (N = 19), которые начали принимать мегестрола ацетат в течение не менее 30 дней по поводу анорексии, связанной с раком, или снижения веса по z-шкале (измерение веса к возрасту. выражается как количество стандартных отклонений выше или ниже стандартного среднего). ^21,22 Мегестрола ацетат был начат только после того, как были назначены другие меры нутритивной поддержки, включая психологическую поддержку и высококалорийные добавки.Мегестрол начинали с 10 мг / кг / день однократно или дважды в день; в конце лечения дозу уменьшили вдвое на 2 недели, а затем четвертично на 1 неделю перед прекращением. Важными результатами были изменение веса и веса z-балла во время и в конце терапии, а также утренние уровни кортизола на протяжении всей терапии. Средний возраст составлял 7,2 года (от 1,7 до 17,8 лет). Средняя доза мегестрола составляла 9,4 мг / кг (от 7,1 до 11,1 мг / кг), а средняя продолжительность терапии составляла 95 дней (от 41 до 259 дней).После 3-6 недель терапии пациенты, принимавшие мегестрол, набирали в среднем 1,6 кг (диапазон от -1 кг до 8,5 кг), а их показатель z увеличился на 0,46 (диапазон от -0,33 до 0,97). В конце терапии среднее увеличение веса составило 3,1 кг (диапазон от -1,6 кг до 10 кг), а среднее увеличение веса по z-баллу составило 1,04 (диапазон от -0,64 до 2,88). По сравнению с парными наблюдениями увеличение веса и z-показателя веса было статистически значимым, p = 0,0008 и p = 0,0007, соответственно. У одиннадцати пациентов во время терапии наблюдались серийные уровни кортизола; у всех 11 наблюдалось значительное снижение уровня кортизола в среднем через 42 дня (от 22 до 203 дней) на терапии мегестролом (p = 0.0033). У одного пациента возник вероятный кризис надпочечников на фоне неопределяемого уровня кортизола, который впоследствии разрешился после начала внутривенного введения гидрокортизона. Других серьезных нежелательных явлений в отношении терапии мегестролом не отмечалось. Авторы пришли к выводу, что мегестрол обладает способностью улучшать состояние питания, но подавление надпочечников является серьезным побочным эффектом его использования. Ограничения исследования включают небольшой размер выборки, короткий период наблюдения и ретроспективный характер.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование оценивало использование мегестрола у педиатрических пациентов с онкологическими заболеваниями (N = 26) и с потерей веса. ⁶ Дети младше 18 лет с любым типом рака включались, если у них была потеря веса не менее 5% или анорексия в анамнезе и процент идеальной массы тела <90% (фактическая масса тела, деленная на идеальную массу тела x 100% ). 13 пациентов были отнесены к группе мегестрола и 13 пациентов - к группе плацебо. Используемая доза мегестрола составляла 7.5 мг / кг / день в течение 90 дней (максимальная доза 800 мг / день) в виде суспензии. Первичным результатом была разница в среднем процентном изменении веса между группами. Средний возраст в группе мегестрола составлял 9,7 года (от 1,1 до 17,8 года) по сравнению с 10,9 года (от 3,9 до 16,2 года) в группе плацебо. При последующем наблюдении в группе мегестрола (n = 13) процент увеличения веса составил + 19,7% (± 15,3%) по сравнению с -1,2% (± 4,9%) в группе плацебо (n = 10), что привело к средняя разница изменения веса в процентах +20.9% (95% ДИ от +11,3 до 30,5%, p = 0,003). У всех 13 пациентов, получавших мегестрол, по результатам 4-недельного измерения уровень кортизола по утрам не определялся, и было зарегистрировано 2 случая тяжелой супрессии надпочечников. О других серьезных побочных эффектах не сообщалось. Авторы пришли к выводу, что мегестрол приводит к значительному увеличению среднего процентного изменения веса у пациентов, но предостерегают от широкого применения мегестрола для стимуляции аппетита из-за подавления надпочечников. Ограничения исследования включают недостаток мощности и небольшой размер выборки.

Открытое исследование фазы 2, проведенное Couluris et al (см. Подробности исследования ниже), оценило мегестрол как вариант для пациентов в возрасте от 2 до 20 лет с кахексией, связанной с раком, которые продолжали терять вес, несмотря на 4 недели использования ципрогептадина. ²³ Мегестрола ацетат начали с 10 мг / кг / день в течение 4 недель. Семь пациентов начали принимать мегестрол, а 6 завершили четырехнедельную терапию. Из них 5 человек ответили на мегестрол. Средняя прибавка в весе составила 2 человека.5 кг (от 0,6 до 5,9 кг) через 4 недели. Никаких значительных побочных эффектов при приеме мегестрола отмечено не было.

Ципрогептадин

Исследование, проведенное Couluris et al., Было сосредоточено на эффективности ципрогептадина в качестве стимулятора аппетита у педиатрических пациентов с кахексией, связанной с раком. ²³ Детей (в возрасте от 2 до 20 лет) включали, если в анамнезе они имели потерю веса не менее 5%, снижение скорости роста на 2 или более процентильных ранга или вес для роста меньше десятого процентиля.Семьдесят пациентов первоначально начали прием ципрогептадина в дозе 0,25 мг / кг / день (максимум 20 мг / кг / день) в 2 приема в течение 4 недель, при этом время реакции (определялось как неизменный вес, потеря веса <1 процентиля или увеличение веса) к лечению была оценена. Средний возраст пациентов составлял 11,7 года (от 3,2 до 19,4 года). Через 4 недели 76% (95% доверительный интервал [ДИ]: от 64% до 85%) из 66 подлежащих оценке пациентов ответили на ципрогептадин, и средняя прибавка в весе составила 2,6 кг (диапазон -0.От 1 до 10 кг, 95% ДИ: от 1,93 до 3,27). Показатель ответа на ципрогептадин при гематологических злокачественных новообразованиях был значительно выше по сравнению с негематологическими злокачественными новообразованиями (91,3% против 67,4%, p = 0,04), однако значительного изменения веса в зависимости от типа злокачественного новообразования не наблюдалось. Наиболее частыми побочными эффектами были сонливость, головная боль и сухость во рту. Чрезмерная сонливость потребовала отмены у 3 пациентов. Авторы пришли к выводу, что ципрогептадин безопасен и эффективен в качестве стимулятора аппетита у детей, больных раком.Ограничения исследования включают короткую продолжительность лечения, отсутствие группы сравнения и отсутствие долгосрочного наблюдения.

Каннабиноиды

Имеются очень ограниченные данные об использовании каннабиноидов педиатрическими пациентами. Подда и его коллеги провели исследование для обзора использования каннабиноидов у педиатрических пациентов с онкологическими заболеваниями. ²⁴ Из 66 пациентов, ответивших на опрос, только 21 признался, что употреблял каннабис или каннабиноиды во время лечения рака.Улучшение аппетита наблюдалось у 48% из 21 пациента, принимавшего каннабиноиды. У этого опроса есть несколько ограничений, включая отсутствие оценки типа используемого каннабиса, количества потребляемого каннабиса или того, регулировалось ли использование поставщиком медицинских услуг. Из-за опасений по поводу развития мозга Американская академия педиатрии (AAP) опубликовала политическое заявление против использования каннабиса у педиатрических пациентов из-за отсутствия опубликованной литературы по педиатрии, несмотря на признание того, что каннабис может быть полезен у взрослых, больных раком. ²⁵

Заключение

Стимуляторы аппетита у педиатрических онкологических больных вызывают интерес из-за плохих результатов, связанных с недостаточностью питания и кахексией. В самой последней литературе предполагается, что стимуляторы аппетита, такие как мегестрол, ципрогептадин и каннабиноиды, могут быть эффективными для педиатрических пациентов. Однако литература очень ограничена и имеет несколько недостатков, таких как небольшая популяция пациентов, отсутствие согласованных результатов и различные определения кахексии и недоедания, связанных с раком.Также нет данных или рекомендаций, позволяющих предположить, какая терапия является предпочтительной, и каждый из изученных препаратов несет в себе риск побочных эффектов, таких как подавление надпочечников с помощью мегестрола, чрезмерная сонливость с помощью ципрогептадина и аномальное развитие мозга с помощью каннабиноидов. До начала приема стимуляторов аппетита следует оптимизировать терапию факторов, способствующих недоеданию, таких как запор, тошнота и депрессия. ²⁶ Дополнение к энтеральному питанию с помощью чрескожного эндоскопического гастрономического зонда (ПЭГ) или начало парентерального питания, хотя и не является идеальным, также может быть рассмотрено. ¹⁰ Поскольку доказательств недостаточно, клиницисты должны оценивать каждого пациента в индивидуальном порядке и учитывать потенциальный риск и пользу от использования стимуляторов аппетита.

Список литературы

1. Чайлдс Д. и Джатой А. Голод от голода: обзор паллиативных методов лечения анорексии, связанной с раком. Энн Паллиат Мед . 2019; 8 (1): 50-58. DOI: 10.21037 / apm.2018.05.08.
2. Azcona C, Castro L, Crespo E, Jiménez M, Sierrasesúmaga L.Терапия мегестрола ацетатом при анорексии и похудании у детей со злокачественными солидными опухолями. Aliment Pharmacol Ther. 1996; 10 (4): 577-586. DOI: 10.1046 / j.1365-2036.1996.25166000.x.
3. Циммерманн К., Амманн Р., Куехни С., Де Гест С., Синьякко Э. Недоедание у педиатрических больных раком при постановке диагноза и на протяжении всей терапии: многоцентровое когортное исследование. Педиатр по раку крови. 2013; 60: 642-649. DOI: 10.1002 / pbc.24409.
4. Gorenc M, Koziek N, Strojan P.Недоедание и кахексия у пациентов с раком головы и шеи, получавших (химио-) лучевую терапию. Rep Pract Oncol Радиатор. 2015; 204 (4): 249-258. DOI: 10.1016 / j.rpor.2015.03.001.
5. Loeffen E, Brinksma A, Miedema K, de Bock G, Tissing W. Клинические последствия недоедания у онкологических больных в детском возрасте — инфекции и смертность. Поддержка рака . 2015; 23 (1): 143-150. DOI: 10.1007 / s00520-014-2350-9.
6. Cuvelier G, Baker T, Peddie E, et al. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование мегестрола ацетата в качестве стимулятора аппетита у детей с потерей веса из-за рака и / или противоопухолевой терапии. Рак крови у детей . 2014; 61 (4): 672-679. DOI: 10.1002 / pbc.24828.
7. Taj M, Pearson A, Mumford D, Price L. Влияние нутритивного статуса на заболеваемость раком у детей. Pediatr Hematol Oncol. 1993; 10 (3): 283-287. DOI: 10.3109 / 088800193098.
8. Дональдсон С., Уэсли М., ДеВис В. и др. Исследование нутритивного статуса онкологических педиатрических больных. Am J Dis Child. 1981; 135 (12): 1107-1112. DOI: 10.1001 / archpedi.1981.02130360015007.
9. Brinksma A, Huizinga G, Sulkers E, et al. Недоедание у онкологических больных в детском возрасте: обзор распространенности и возможных причин. Crit Rev Oncol Hematol. 2012; 83 (2): 249-275. DOI: 10.1016 / j.critrevonc.2011.12.003.
10. Andrassy R, Chwals W. Нутриционная поддержка пациента детской онкологии. 1998; 14: 124-129. DOI: 10.1016 / s0899-9007 (97) 00225-6.
11. Vanhoutte G, van de Wiel M, Wouters K и др. Кахексия при раке: что в определении? BMJ Открытый Гастро .2016; 3: e000097. DOI: 10.1136 / bmjgast-2016-000097.
12. Дамаско-Авила Э, Веласко-Идальго Л., Сапата, Таррес М. и др. Проблемы с питанием и расстройства пищевого поведения у педиатрических больных раком. Bol Med Hosp Infant Mex. 2019; 76 (3): 113-119. DOI: 10.24875 / BMHIM.1

    72.

13. Национальная комплексная онкологическая сеть (NCCN). Руководство NCCN по клинической практике в онкологии — паллиативная помощь. Версия 1.2021. Обновлено 2 декабря 2020 г. Проверено 7 декабря 2020 г. https: //www.nccn.org / Professional / Physician_gls / pdf / palliative.pdf
14. Roeland E, Bohlke K, Baracos V, et al. Лечение раковой кахексии: рекомендации ASCO. J Clin Oncol. 2020; 21: 2438-2453. DOI: 10.1200 / JCO.20.00611.
15. Tchekmedyian N, Hickman M, Siau J, et al. Мегестрола ацетат при онкологической анорексии и похудании. 1992; 69 (5): 1268-1274. DOI: 10.1002 / cncr.28206.
16. Bruera E, Ernst S, Hagen N, et al. Эффективность мегестрола ацетата у пациентов с запущенным раком: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование. Cancer Prev Control. 1998; 2 (2): 74-78.
17. Loprinzi C, Michalak J, Schaid D, et al. Оценка фазы III четырех доз мегестрола ацетата в качестве терапии для пациентов с раковой анорексией и / или кахексией. J Clin Oncol. 1993; 11 (4): 762-767. DOI: 10.1200 / JCO.1993.11.4.762.
18. Homnick D, Marks J, Hare K, Bonnema S. Длительный прием ципрогептадина в качестве стимулятора аппетита при муковисцидозе. Pediatr Pulmonol. 2005; 40 (3): 251-256. DOI: 10.1002 / ppul.20265.
19. Lexi-Drugs Online. Вольтерс Клувер; 2020. По состоянию на 1 декабря 2020 г. https://online.lexi.com
20. Cannabis In Cachexia Study Group, Штрассер Ф., Люфтнер Д. и др. Сравнение перорально вводимого экстракта каннабиса и дельта-9-тетрагидроканнабинола при лечении пациентов с синдромом анорексии-кахексии, связанного с раком: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы III из исследования Cannabis-In-Cachexia-Study -Группа. J Clin Oncol. 2006; 24 (21): 3394-3400.DOI: 10.1200 / JCO.2005.05.1847.
21. Орм Л., Бонд Дж., Хамфри М. и др. Мегестрола ацетат у педиатрических онкологических пациентов может вызывать тяжелое симптоматическое подавление надпочечников. Рак . 2003; 98 (2): 397-405. DOI: 10.1002 / cncr.11502.
22. Frisancho A. Антропометрические стандарты для оценки роста и статуса питания. Издательство Мичиганского университета; 1990.
23. Кулурис М., Майер Дж., Фрейер Д. и др. Влияние гидрохлорида ципрогептадина (перрактин) и мегестрола ацетата (мегестерол) на вес у детей с раком / кахексией, связанной с лечением. J Pediatr Hematol Oncol. 2008; 30 (11): 791-799. DOI: 10.1097 / MPH.0b013e3181864a5e.
24. Podda M, Pagani Bagliacca E, Sironi G и др. Использование каннабиноидов у подростков и молодых людей, больных раком: одноцентровое исследование. Тумори . 2020; 106 (4): 281-285. DOI: 10.1177 / 0300891620912022.
25. Комитет по злоупотреблению психоактивными веществами, Комитет по делам подростков. Влияние политики в отношении марихуаны на молодежь: клинические, исследовательские и юридические обновления. Педиатрия . 2015; 135 (3): 584-587.DOI: 10.1542 / peds.2014-4146.
26. Loprinzi C, Jatoi A, Управление онкологической анорексией / кахексией. В: UpToDate. Своевременно; 2020. По состоянию на 4 декабря 2020 г. https://www.uptodate.com/
.

Подготовлено:
Коринн Сонгер, PharmD
PGY2 Педиатрическая аптека Резидент
Университет Иллинойса в Чикагском фармацевтическом колледже

Отредактировал:
Рита Сони, PharmD, BCPS
Доцент клинической практики, фармацевт по информации о лекарствах
Университет Иллинойса в Чикагском фармацевтическом колледже

Январь 2021 г.

Представленная информация актуальна по состоянию на 17 декабря 2020 года.Эта информация предназначена в качестве учебного материала и не должна использоваться в качестве единственного источника для принятия клинических решений.

границ | Безопасность ципрогептадина, орексигенного препарата. Анализ национальной базы данных по фармаконадзору Франции и систематический обзор

Введение

Ципрогептадин (периактин ©) — препарат первого поколения h2-антигистаминного препарата, который впервые был распространен в 1960-х годах. Показаниями к нему были острая или хроническая аллергия и кожный зуд при дерматологических заболеваниях.Вскоре его влияние на стимуляцию аппетита проявилось как интересный побочный эффект (1, 2). В 1994 году канадские авторы впервые подвергли сомнению это указание, поскольку большинство исследований, подтверждающих этот орексигенный эффект, имели серьезные методологические недостатки, и в конечном итоге оно было удалено из официальных рекомендаций (3). Во Франции последней датой выдачи регистрационного удостоверения была декабрь 1997 г. в отношении «аллергических патологий, таких как ринит, конъюнктивит, крапивница» у взрослых или детей старше 6 лет. В 2000-х годах ципрогептадин снова оценивался у детей с недостаточным питанием, страдающих раком, муковисцидозом и синдромом Сильвера-Рассела, с различными, но интересными результатами (4–6).В настоящее время ципрогептадин разрешен к применению из-за его орексигенного действия у взрослых и детей старше 2 лет в США. Ципрогептадин также оценивался для лечения функциональных расстройств пищеварения и профилактики мигрени (7, 8).

Возобновление интереса к ципрогептадину связано, во-первых, с потенциально большим спросом в медицине, особенно на детей с недостаточным или очень избирательным аппетитом или нуждающихся в нутритивной поддержке. Во-вторых, нет других лекарств, которые могут стимулировать аппетит и прием пищи без значительных побочных эффектов (НЯ).Харрисон и др. недавно опубликовал систематический анализ эффективности ципрогептадина и пришел к выводу, что «ципрогептадин, по-видимому, является безопасным, обычно хорошо переносимым препаратом, который полезен для облегчения набора веса у пациентов, взятых из различных групп населения с недостаточным весом» (9). Несмотря на слабые научные данные, многие пациенты и родители в настоящее время используют ципрогептадин (или спрашивают об этом врачей) из-за его положительных отзывов на ненаучных веб-сайтах и ​​его доступности без рецепта в качестве «лекарства, отпускаемого без рецепта» (10– 12).

Н2-антигистаминные препараты первого поколения, как известно, имеют различные НЯ, поскольку рецепторы Н2 распределены по всему телу. Эти препараты взаимодействуют с h2, мускариновыми, серотониновыми и альфа-адренергическими рецепторами головной нервной системы и нарушают работу ионных каналов сердца. Препараты против h2 нового поколения имеют меньше побочных эффектов со стороны центральной нервной системы из-за более низких концентраций в головном мозге и вытеснили препараты первого поколения по аллергическим показаниям (13, 14). Большинство побочных эффектов, описанных при приеме ципрогептадина, являются умеренными (сонливость, головокружение) (7, 15–17), хотя также сообщалось о редких случаях острой печеночной недостаточности (18).В случае передозировки ципрогептадин ассоциировался с холинолитическим синдромом, судорогами, психозами и остановкой сердечно-дыхательной системы (19).

Поскольку ципрогептадин может оцениваться в будущих клинических испытаниях или использоваться пациентами из-за его орексигенного действия, мы хотели оценить его профиль безопасности. Для этой цели мы собрали все отчеты детей и взрослых о побочных эффектах ципрогептадина, зарегистрированные во французской национальной базе данных по фармаконадзору с момента первого распространения ципрогептадина во Франции.Затем мы выполнили систематический (соответствующий требованиям PRISMA) обзор опубликованных отчетов о побочных эффектах ципрогептадина.

Материалы и методы

Анализ французской базы данных по фармаконадзору

Мы ретроспективно собрали и проанализировали все сообщения о побочных эффектах, связанных с воздействием ципрогептадина, зарегистрированные в период с 1985 г. по 31 декабря 2020 г. во французской базе данных фармаконадзора (20). Отчеты отбирались с использованием названия препарата «ципрогептадин», и сохранялись только те отчеты, в которых «подозревался» ципрогептадин.Для всех пациентов мы анонимно записали их возраст, пол, показания к применению ципрогептадина, клинические характеристики НЯ, список сопутствующих лекарств, дозировку, задержку между первым воздействием и возникновением НЯ и клиническую эволюцию.

Для оценки потенциальной причинно-следственной связи между воздействием лекарственного средства и возникновением НЯ во французской базе данных фармаконадзора используется оценка, определенная в версии 1985 года, на основе оценки восьми критериев, разделенных на три группы: хронология, семиология и библиографические данные. .После объединения хронологический (C) и семиологический (S) баллы дают оценку «внутренней» причинности в диапазоне от 0 (маловероятно) до 4 (очень вероятно) (Таблица 1) (21). Восьмой критерий дает «внешний» или библиографический балл (B) для реакции на основе классификации доступной научной литературы.

Таблица 1 . Оценка французской вменяемости (I).

Чтобы оценить частоту этих НЯ, мы попытались определить, сколько людей подвергалось воздействию этого лекарства во Франции за исследуемый период.Поскольку ципрогептадин находится в свободной продаже, мы не могли использовать национальную базу данных социального обеспечения. Мы использовали данные OpenHealth, частной компании, специализирующейся на сборе и анализе данных о состоянии здоровья. OpenHealth собирает данные о продажах лекарств примерно в половине розничных аптек во Франции. Мы получили данные о количестве коробок ципрогептадина, проданных в период с 2008 г. по 31 декабря 2020 г. во Франции.

Литературный систематический обзор побочных эффектов ципрогептадина

Мы применили рекомендации PRISMA для проведения систематического обзора всех исследований ципрогептадина, используемых в качестве лекарственного средства, и сообщений о побочных эффектах.Мы провели поиск оригинальных статей, историй болезни и писем в редакцию, в которых сообщалось о случаях побочных эффектов этого препарата, в двух электронных базах данных (PubMed и Web of Science), используя следующие ключевые слова (как в виде свободного текста, так и в виде терминов MeSH): « ципрогептадин »,« побочные эффекты »,« печеночные »,« обзор ». Соответствующие статьи сначала отбирались по их заголовкам. Были проанализированы аннотации и полные тексты отобранных рефератов, а ссылки были проверены для дополнительных статей. Обыски проводились с 1960 по декабрь 2020 года.Учитывались только статьи с полным текстом, доступным на английском или французском языках (Рисунок 1). Описательный анализ включал частоты и проценты для качественных переменных и медианы (диапазон), соответствующие количественным переменным.

Рисунок 1 . Блок-схема стратегии поиска для обзора литературы.

Результаты

Анализ французской базы данных по фармаконадзору

За 36 лет периода анализа во французской базе данных по фармаконадзору было зарегистрировано в общей сложности 93 НЯ (Таблица 2).Первый отчет датирован 1985 годом, а последний — 2020 годом. Средний возраст пациентов с НЯ составлял 61,5 года (от 2 месяцев до 99 лет), а соотношение полов (М / Ж) составляло 0,78. В целом 76 НЯ коснулись взрослых и 17 НЯ — детей (0–18 лет, 58,8% ≤ 4 лет).

Таблица 2 . Нежелательные эффекты ципрогептадина, зарегистрированные во французской национальной базе данных по фармаконадзору в период с 1985 г. по 31 декабря 2020 г. ( n = 93).

Средняя наблюдаемая доза составляла 8 мг в день (диапазон 4–24 мг) для взрослых и 4 мг в день (диапазон 2–20 мг) для детей.Во Франции до 1990-х годов максимальная рекомендуемая доза составляла 20 мг в день для взрослых, 16 мг в день для детей в возрасте от 7 до 14 лет и 12 мг в день для детей в возрасте от 2 до 6 лет. В 2000-х обычная дозировка составляла 20 мг в день для взрослых и 12 мг в день для детей старше 6 лет. Впоследствии наблюдаемая нами средняя дозировка соответствовала рекомендациям и была выше только в четырех случаях.

Средняя задержка между началом лечения ципрогептадином и возникновением НЯ составила 10 дней (диапазон 1–180 дней).Среди 93 НЯ 40,8% были неврологическими симптомами ( n 90 288 = 38, включая семь сонливостей, шесть спутанности сознания, пять приступов, пять возбуждений, пять галлюцинаций, две астении, две парестезии и прочее), 16,1% — поражения печени ( n = 15), 10,7% — нарушения гемодинамики ( n = 10), 10,7% — гематологические особенности ( n = 10), 8,6% — дерматологические симптомы ( n = 8), 4,3% — задержка мочи ( n, = 4), 2,1% — диарея ( n = 2) и некоторые другие заболевания (1 глаукома, 1 гипотиреоз, 1 гинекомастия, 1 рабдомиолиз).Наиболее тяжелыми НЯ были печеночная недостаточность ( n = 3) и симптомы центральной нервной системы. Среди всех пациентов 36 пациентов получали ципрогептадин в качестве монотерапии, а 57 пациентов имели подозрение на сопутствующее лечение. У пациентов, получавших монотерапию ципрогептадином, в основном наблюдались неврологические симптомы, хотя у одного взрослого и одного ребенка была печеночная недостаточность (рис. 2).

Рисунок 2 . Побочные эффекты ципрогептадина у взрослых и детей во французской базе данных по фармаконадзору, с ципрогептадином (CY) в качестве монотерапии или с сопутствующими лекарствами (CYC) (данные представляют собой процент от 93 НЯ).

Мы более тщательно проанализировали 15 зарегистрированных случаев осложнений со стороны печени. Среди трех пациентов, получавших ципрогептадин в качестве монотерапии, 1-летний ребенок умер от острой печеночной недостаточности (но при вскрытии заподозрили сифилитическую инфекцию), у одного взрослого был умеренный цитолиз, а у одного взрослого была разрешенная печеночная недостаточность. Двенадцать пациентов получали ципрогептадин с другими предполагаемыми сопутствующими препаратами: среди них у большинства был умеренный гепатит ( n = 6) или холестаз ( n = 3), который разрешился с отменой ципрогептадина, у одного ребенка была острая печеночная недостаточность (гепатит B, эволюция недоступна), и у двух пациентов был высокий уровень щелочной фосфатазы в сыворотке или высокий уровень гамма-глутамилтрансферазы (эволюция недоступна).

У 93 пациентов, если указано, лечение ципрогептадином всегда прекращалось ( n = 57). Разрешение НЯ было указано для 80 пациентов: 91,2% пациентов имели полное разрешение ( n = 73), 1,2% имели частичное разрешение ( n = 1), 3,7% не имели разрешения ( n = 3). ), и 3,7% пациентов умерли (ребенок с подозрением на сифилитическую инфекцию и двое взрослых умерли не от ципрогептадина). Согласно французской оценке причинно-следственной связи, оценка вменяемости ципрогептадина для всех 93 НЯ варьировалась от 1 до 4 (оценка 1 n = 68, оценка 2 n = 18, оценка 3 n = 6, оценка 4 n = 1).В частности, для печеночных НЯ оценка составляла 1 или 2.

Затем мы попытались оценить частоту НЯ во Франции в течение исследуемого периода. OpenHealth сообщила нам, что в период с января 2008 года по декабрь 2020 года было продано 2 169 221 коробок, при этом в среднем в год было продано 164 054 ± 8 588 коробок, и это число остается довольно стабильным в год. Поскольку OpenHealth собирает данные о продажах лекарств примерно в половине розничных аптек во Франции, мы можем экстраполировать, что около 328 108 упаковок было продано во Франции в год.В коробке 30 таблеток (по 4 мг на таблетку). Учитывая, что пациент принимает в среднем 8 мг в день, что составляет 24 упаковки в год, по нашим оценкам, более 13 672 пациента принимали препарат ципрогептадин каждый год во Франции. Учитывая, что количество коробок, продаваемых в год до 2008 года, было таким же, по нашим оценкам, 93 НЯ произошли у более чем 13 672 пациентов в период с 1985 по декабрь 2020 года, что составляет менее 0,7% (7 НЯ на 1000 пациентов). Для печеночных НЯ частота составляла около 1/1000 пациентов, что считается необычным НЯ в соответствии с международной классификацией медикаментозных НЯ (очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 до <1/10, нечасто - от ≥1 / 1000 до <1/100, редко - от ≥1 / 10000 до <1/1000 и очень редко - <1/10 000).Используя тот же метод, оценочная частота в этой базе данных составила 0,3% для неврологических симптомов, 0,07% для гемодинамических симптомов, 0,07% для гематологических симптомов и 0,05% для дерматологических симптомов. И наоборот, мы также считали, что пациент может принимать 8 мг в день в течение 3 месяцев, что составляет 6 коробок в год, что соответствует более чем 54 685 пациентам, принимающим ципрогептадин в год. Следовательно, оценочная частота всех НЯ будет ниже 0,17%, а частота НЯ печени будет редкой - 0.27 / 1,000. Таким образом, мы оценили, что частота НЯ в печени при приеме ципрогептадина, вероятно, составляла от 0,27 до 1/1000 во Франции в этот период.

Литературный систематический обзор побочных эффектов ципрогептадина

Среди 8602 статей мы отобрали 171 полнотекстовую статью, в которую вошли отчеты о клинических случаях ( n, = 72), рандомизированные контролируемые испытания ( n, = 39), проспективные испытания ( n, = 51) и ретроспективные испытания ( n. = 9) (рисунок 1).В целом 105 статей касались взрослых и 66 статей — детей, что составило 3478 пациентов. Несколько исследований включали младенцев (16, 17, 22). Все отчеты были опубликованы между 1960 и 2020 годами, а большинство (74%) — до 2000 года. Показания для терапии ципрогептадином сильно различались, как описано в таблице 3. Продолжительность лечения была неоднородной и различалась в зависимости от показания для ципрогептадина: от одного доза для расширенного лечения, и в основном для orexigenic эффекты (средняя продолжительность 56 дней, диапазон 1-870).Самая большая продолжительность — 29 месяцев, описанная в педиатрическом отчете (23).

Таблица 3 . Показания к применению ципрогептадина в обзоре литературы ПРИЗМА.

Среди этих 171 статьи 61,4% сообщили о НЯ у взрослых ( n, = 53) или детей ( n, = 52). Средняя доза ципрогептадина не различалась, независимо от того, сообщалось ли о НЯ или нет: она составляла 12 мг в день для взрослых (диапазон 2–37,5) и 0,25 мг / кг / день (диапазон 0,1-0,8) или 7,5 мг / день (диапазон 1). –16) для детей.Эти дозировки соответствовали рекомендациям Франции, Канады и США (24–26). Все НЯ проявились в течение нескольких дней после начала лечения ципрогептадином.

Для 3478 пациентов, получавших ципрогептадин, точное количество пациентов, страдающих НЯ, не всегда указывалось в отчете, хотя наиболее частым НЯ, о котором сообщалось в публикациях, была сонливость (Таблица 4). В рандомизированных контролируемых исследованиях сонливость была значительной в большом исследовании с участием 295 взрослых (15) и в небольшом исследовании (27), но не в других исследованиях (28-30).Увеличение веса и повышение аппетита также были отмечены как побочные или положительные эффекты, в зависимости от цели исследования. О других НЯ сообщалось реже. Когда ципрогептадин использовался для лечения серотонинового синдрома, он в целом хорошо переносился и был эффективным, хотя были описаны тахикардия, седативный эффект, гипертермия, делирий, задержка мочи, расширение зрачков, уменьшение дефекации, сухость во рту и сухость кожи (31). О дерматологических или гематологических НЯ не сообщалось.

Таблица 4 .В литературе сообщалось о побочных эффектах (НЯ) ципрогептадина (за исключением случаев передозировки).

В период с 1971 по 2014 год было опубликовано пять клинических случаев, описывающих печеночные осложнения (таблица 5): они включали четыре случая холестатического гепатита и один случай острой печеночной недостаточности, который произошел от 5 до 35 дней после начала лечения ципрогептадином. У всех пациентов после отмены ципрогептадина наблюдалась благоприятная динамика. Ни у одного пациента в анамнезе не было заболевания печени. Во всех других публикациях анализы крови из печени выполнялись редко.Только в двух публикациях сообщалось о нормальных результатах печеночных анализов (32) или об изолированном высоком уровне щелочной фосфатазы в сыворотке крови (76). Наш систематический обзор литературы показал, что осложнения со стороны печени при лечении ципрогептадином возникли у 1,4 из 1000 пациентов (5 случаев среди 3478 пациентов) и могут рассматриваться как необычные НЯ в соответствии с международной классификацией лекарственных НЯ.

Таблица 5 . В литературе сообщалось о случаях нежелательных явлений со стороны печени (НЯ) при приеме ципрогептадина.

В случаях передозировки ( n = 91) пациенты обращались в основном с антихолинергическим синдромом в течение нескольких часов после приема ципрогептадина (19, 106–113) и с проявлениями периферической и / или центральной нервной системы, включая два случая смерти у взрослых ( 114, 115). В таких случаях анализ крови на печень проводился редко; в двух случаях они были нормальными (116, 117).

Обсуждение

Наш анализ случаев, зарегистрированных как во французской базе данных фармаконадзора, так и в литературе, подтверждает, что ципрогептадин является безопасным лекарством, хотя врачи должны знать о возможных серьезных осложнениях со стороны печени.Кроме того, НЯ у младенцев могут еще не быть хорошо известными из-за отсутствия исследований в этой возрастной группе. Хотя не все побочные эффекты могли быть зарегистрированы в этой базе данных или опубликованы, вероятно, что наиболее серьезные случаи были зарегистрированы. Действительно, случаи, зарегистрированные во французской национальной базе данных по фармаконадзору, основаны на добровольных отчетах врачей. Мы не смогли рассчитать точную распространенность или риск возникновения НЯ при приеме ципрогептадина, потому что мы не знаем точное количество НЯ, принимаемых внутрь таблеток ципрогептадина и людей, принимавших препарат.Однако интересно отметить, что количество коробок, продаваемых в год во Франции, было довольно стабильным в период с 2008 по 2020 год. Это говорит о том, что ципрогептадин в настоящее время используется в основном из-за его орексигенных свойств, поскольку его показания для снятия аллергии были заменены более новыми. -препараты поколения анти-h2.

Как описано в предыдущих исследованиях, наиболее частыми НЯ были легкие неврологические осложнения, такие как сонливость, головокружение, спутанность сознания и возбуждение, поскольку все антагонисты h2 первого поколения проникают через гематоэнцефалический барьер.НЯ можно объяснить антигистаминными свойствами ципрогептадина (сонливость, дискомфорт), антихолинергическими свойствами с периферическими симптомами (задержка мочи, тахикардия, покраснение лица, гиперпирексия, сухость слизистых оболочек, расширенные зрачки, запор) или центральными симптомами (головокружение, спутанность сознания, судороги возбуждения). , атетоз, галлюцинации, делирий), антиадренергические свойства (ортостатическая гипотензия, головокружение) и антисеротонинергические свойства (увеличение веса, повышение аппетита).Ответственность ципрогептадина в отношении сыпи, гематологических НЯ, гинекомастии и диареи более сомнительна: о таких НЯ сообщалось редко, и в нашей базе данных сопутствующие лекарства могли вызывать эти эффекты. Все эти НЯ исчезли после отмены ципрогептадина. В исследованиях in vivo, и in vitro, ципрогептадин не вызывал сердечно-сосудистых осложнений НЯ (118), о которых сообщалось в основном с другими антагонистами H2-антагонистов, такими как дифенгидрамин и гидроксизин (14).

Более опасны и менее известны печеночные осложнения, связанные с ципрогептадином, которые могут быть тяжелыми. В общей сложности с 1986 по 2016 год в нашей базе данных было зарегистрировано 15 случаев, а в литературе было обнаружено пять случаев, от которых пострадали двое детей и 18 взрослых. Мы оценили частоту НЯ в печени от 0,27 до 1,4 / 1000 (от редких до редких). Поскольку пациенты обычно не контролируются с помощью анализов крови печени, мы не можем исключить, что нарушения функции печени не диагностируются.Когда были доступны данные последующего наблюдения, мы наблюдали, что умеренный цитолиз и холестатический гепатит разрешились через 1-3 недели и от 3 недель до 8 месяцев, соответственно, после отмены ципрогептадина. Поскольку у четырех пациентов была острая печеночная недостаточность, в том числе у двоих без сопутствующих лекарств или другой возможной этиологии, ципрогептадин, вероятно, должен быть противопоказан пациентам с предшествующим заболеванием печени. В отношении других пациентов в будущих исследованиях следует начать мониторинг анализа крови для выявления этого потенциального осложнения.

Гепатотоксичность ципрогептадина может быть связана с его структурой (трициклическое кольцо), сходной с фенотиазиновыми препаратами (18, 90). В структуре также содержится третичный амин, который может вызывать разделительные свойства окислительного фосфорилирования (119). Кроме того, подозревался иммуноаллергический процесс, и в одном случае гиперэозинофилия была связана с печеночным заболеванием (91). В экспериментальном исследовании у крыс, получавших ципрогептадин, были значительно повышены уровни микросомального цитохрома P450 в печени и ультраструктурные изменения клеток печени, что указывает на определенную степень гепатотоксичности ципрогептадина (120).Соответственно, ципрогептадин считается потенциальным гепатотоксическим препаратом (121), классифицируется как категория C в LiverTox и вероятной редкой причиной клинически выраженного поражения печени (122). Золотым стандартом диагностики лекарственного поражения печени является рецидив аномалий печеночных тестов после повторного введения препарата, хотя на практике это делается редко (123). Были описаны печеночные осложнения при применении h2-антигистаминных препаратов второго поколения: лоратадина или дезлоратадина (124, 125), цетиризина (126) и терфенадина (127), с хорошей динамикой после отмены препарата.

Существует очень мало исследований, посвященных оценке младенцев, получавших ципрогептадин. В Соединенных Штатах ципрогептадин противопоказан младенцам, «поскольку может произойти парадоксальная стимуляция центральной нервной системы и / или угнетение дыхания», согласно цифровым справочникам предписаний (26). Эти рекомендации связаны с сообщениями о угнетении дыхания, апноэ во сне и синдроме внезапной детской смерти у детей, получавших препараты фенотиазина, которые имеют аналогичную структуру с ципрогептадином.Мы не наблюдали таких НЯ в нашей базе данных или в нашем обзоре литературы, хотя несколько исследований включали младенцев (16, 17, 22).

Таким образом, сообщенные НЯ при лечении ципрогептадином во французской базе данных по фармаконадзору и в литературе подтверждают идею о том, что ципрогептадин можно рассматривать как безопасный препарат. Мы обнаружили, что легкие неврологические эффекты наблюдались часто, а гепатотоксичность — от редких до редких. Однако по-прежнему необходимы рандомизированные контролируемые испытания с точки зрения безопасности и эффективности, чтобы изменить разрешение ципрогептадина для стимуляции аппетита, особенно у маленьких детей и младенцев, для которых отсутствуют исследования.Назначение ципрогептадина должно соответствовать принципам оценки соотношения польза / риск для каждого пациента и соответствовать классической дозировке для орексигенных показаний (0,25 мг / кг / день для детей, 8–12 мг / день для взрослых). Ципрогептадин не следует назначать пациентам с предшествующим заболеванием печени, а возможные осложнения со стороны печени следует отслеживать в будущих исследованиях, поскольку они могли быть недостаточно диагностированы.

Заявление о доступности данных

Исходные материалы, созданные для исследования, включены в статью / дополнительные материалы, дальнейшие запросы можно направлять соответствующим авторам.

Авторские взносы

VB концептуализировал и спроектировал исследование, собрал и проанализировал данные, выполнил поиск литературы, подготовил первоначальную рукопись и отредактировал рукопись. NM собирал данные, способствовал их анализу, интерпретации результатов, а также рецензировал и исправлял рукопись. NV, VG и CC внесли свой вклад в анализ данных, интерпретацию результатов, а также просмотрели и отредактировали рукопись. M-PT внесла свой вклад в анализ данных, а также рассмотрела и исправила рукопись.VA концептуализировал и спроектировал исследование, проанализировал данные, провел поиск литературы, рецензировал и исправлял рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все претензии, выраженные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно отражают претензии их дочерних организаций или издателей, редакторов и рецензентов.Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или заявление, которое может быть сделано его производителем, не подлежат гарантии или одобрению со стороны издателя.

Благодарности

Мы благодарны компании OpenHealth за помощь в этом исследовании. Компания OpenHealth, специализирующаяся на сборе и анализе данных о здоровье, рада предоставить данные о потреблении продуктов медицинского назначения для изучения и научных исследований. Данные из панели OpenHealth в режиме реального времени по 11700 аптекам во Франции.www.openhealth.fr. Мы благодарим Лауру Смейлз и Мелиссу Тейлор за ее помощь с редактированием и написанием статей на английском языке.

Сокращения

НЯ, побочные эффекты.

Список литературы

4. Чинак Р., Дьюар Дж., Болдуин Д.Р., Хендрон Э. Стимуляторы аппетита для людей с муковисцидозом. Кокрановская база данных Syst Rev. (2014) 27: CD008190. DOI: 10.1002 / 14651858.CD008190.pub2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Кулурис М., Майер Дж. Л., Фрейер Д. Р., Сандлер Е., Сюй П., Кришер Дж. П..Влияние ципрогептадина гидрохлорида (периактин) и мегестрола ацетата (мегас) на вес у детей с раком / кахексией, связанной с лечением. J Pediatr Hematol Oncol. (2008) 11: 791–7. DOI: 10.1097 / MPH.0b013e3181864a5e

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Lemoine A, Harbison MD, Salem J, Tounian P, Netchine I, Dubern B. Влияние ципрогептадина на вес и скорость роста у детей с синдромом Сильвера-Рассела. J Pediatr Gastroenterol Nutr. (2018) 66: 306–11. DOI: 10.1097 / MPG.0000000000001708

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Мадани С., Кортес О., Томас Р. Использование ципрогептадина у детей с функциональными желудочно-кишечными расстройствами. J Pediatr Gastroenterol Nutr. (2016) 62: 409–13. DOI: 10.1097 / MPG.0000000000000964

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Рао Б.С., Дас Д.Г., Таракнат В.Р., Сарма Ю. Двойное слепое контролируемое исследование пропанолола и ципрогептадина в профилактике мигрени. Neurol India. (2000) 48: 223–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

9. Харрисон М.Э., Норрис М.Л., Робинсон А., Спеттиг В., Морриси М., Иссерлин Л. Использование ципрогептадина для стимуляции аппетита и увеличения массы тела: систематический обзор. Аппетит. (2019) 137: 62–72. DOI: 10.1016 / j.appet.2019.02.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Арраграги Н. Злоупотребление ципрогептадином и кортикостероидами в Марокко. Докторская диссертация . (2017).

Google Scholar

11. Лулебо AM, Bavuidibo CD, Mafuta EM, Ndelo JD, Mputu LC, Kabundji DM, et al. Злоупотребление ципрогептадином: поведение, сопряженное с риском неинфекционных заболеваний, среди населения Киншасы, демократическая республика Конго. Пред. Политика в отношении лечения злоупотребления субстратом . (2016) 11: 7. DOI: 10.1186 / s13011-016-0051-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Спеттиг В., Норрис М.Л., Сантос А., Обейд Н.Лечение детей и подростков с расстройством избегания / ограничения приема пищи. J Eat Disord. (2018) 6:20. DOI: 10.1186 / s40337-018-0205-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Kardinal CG, Loprinzi CL, Schaid DJ, Hass AC, Dose AM, Athmann LM, et al. Контролируемое испытание ципрогептадина у онкологических больных с анорексией и / или кахексией. Рак. (1990) 65: 2657–62. DOI: 10.1002 / 1097-0142 (19^{5) 65:12 <2657 :: AID-CNCR2820651210> 3.0.CO; 2-S}

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Сант’Анна А.М., Хаммес П.С., Порпорино М., Мартель С., Зигмунтович С., Рамзи М. Использование ципрогептадина у маленьких детей с трудностями при кормлении и плохим ростом в программе педиатрического кормления. J Pediatr Gastroenterol Nutr. (2014) 59: 674–8. DOI: 10.1097 / MPG.0000000000000467

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Миремонт-Саламе Г., Теофил Х., Харамбуру Ф., Бего Б.Оценка причинно-следственной связи в фармаконадзоре: французский метод и его последовательные обновления. Therapie. (2016) 71: 179–86. DOI: 10.1016 / j.therap.2016.02.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Мерхар С.Л., Пентюк С.П., Муккада В.А., Мейнзен-Дерр Дж., Каул А., Батлер Д.Р. Ретроспективный обзор ципрогептадина при непереносимости питания у детей младше трех лет: эффекты и побочные эффекты. Acta Paediatr. (2016) 105: 967–70.DOI: 10.1111 / apa.13477

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Цифровой справочник лиц, назначающих лекарства. Ципрогептадин . Получено с www.pdr.net (по состоянию на 01 декабря 2020 г.).

Google Scholar

27. Neittaanmäki H, Myöhänen T, Fräki JE. Сравнение циннаризина, ципрогептадина, доксепина и гидроксизина в лечении идиопатической холодовой крапивницы: полезность доксепина. J Am Acad Dermatol. (1984) 11: 483–9.DOI: 10.1016 / S0190-9622 (84) 70196-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Махачоклертваттана П., Ванасуванкул С., Пумтхаворн П., Чубтум Л., Шрифрапраданг А. Краткосрочная терапия ципрогептадином у детей с недостаточным весом: влияние на рост и сывороточный инсулиноподобный фактор роста-I. J Pediatr Endocrinol Metab. (2009) 22: 425–32. DOI: 10.1515 / JPEM.2009.22.5.425

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29.Наджиб К., Могтадери М., Карамизаде З., Фаллахзаде Э. Благоприятное влияние ципрогептадина на индекс массы тела у детей с недостаточным питанием: рандомизированное контролируемое исследование. Iran J Pediatr. (2014) 24: 753–8.

PubMed Аннотация | Google Scholar

30. Rerksuppaphol S, Rerksuppaphol L. Влияние ципрогептадина на прибавку в весе у детей с недостаточным питанием: рандомизированное контролируемое исследование. Asian Biomed. (2010) 4: 977–82. DOI: 10.2478 / abm-2010-0130

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31.Nguyen H, Pan A, Smollin C, Cantrell LF, Kearney T. 11-летний ретроспективный обзор использования ципрогептадина в случаях серотонинового синдрома, сообщенных в Калифорнийскую систему токсикологического контроля. J Clin Pharm Ther. (2019) 44: 327–34. DOI: 10.1111 / jcpt.12796

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Aizenberg D, Zemishlany Z, Weizman A. Лечение ципрогептадином сексуальной дисфункции, вызванной ингибиторами обратного захвата серотонина. Clin Neuropharmacol. (1995) 18: 320–4. DOI: 10.1097 / 00002826-199508000-00003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Ахондзаде С., Эрфани С., Мохаммади М.Р., Теграни-Дуст М., Амини Х., Гударзи С.С. и др. Ципрогептадин в лечении аутистического расстройства: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Clin Pharm Ther. (2004) 29: 145–50. DOI: 10.1111 / j.1365-2710.2004.00546.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35.Андерсен JM, Sugerman KS, Lockhart JR, Weinberg WA. Эффективная профилактическая терапия синдрома циклической рвоты у детей с помощью амитриптилина или ципрогептадина. Педиатрия. (1997) 100: 977–81. DOI: 10.1542 / педс.100.6.977

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Асади Б., Хорваш Ф., Наджаран А., Хорваш Ф. Ципрогептадин против пропанолола в профилактике мигрени у детей. Pak J Med Sci. (2012) 28: 309–11.

Google Scholar

37. Бадихиан Н., Санейан Х, Бадихиан С., Ягини О. Профилактическая терапия синдрома циклической рвоты у детей: сравнение амитриптилина и ципрогептадина: рандомизированное клиническое испытание. Am J Gastroenterol. (2018) 113: 135–40. DOI: 10.1038 / ajg.2017.194

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Болес Р.Г. Высокая степень эффективности при лечении синдрома циклической рвоты комбинированным коферментом Q10, L-карнитином и амитриптилином, серия случаев. BMC Neurol. (2011) 11: 102. DOI: 10.1186 / 1471-2377-11-102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Казулари Л.А., Нейвс Л.А., Мелло П.А., Перейра Нето А., Пападиа К. Синдром Нельсона: полная ремиссия с каберголином, но не с лечением бромокриптином или ципрогептадином. Horm Res. (2004) 62: 300–5. DOI: 10.1159 / 000082235

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Комер С.Д., Хейни М., Фишман М.В., Фолтин Р.В.Ципрогептадин вызывает умеренное увеличение общего количества калорий, потребляемых людьми. Physiol Behav. (1997) 62: 831–9. DOI: 10.1016 / S0031-9384 (97) 00246-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Эпифанио М., Маростика П.К., Маттиелло Р., Фикс Л., Неджедло Р., Фишер Г.Б. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ципрогептадина для стимуляции аппетита при муковисцидозе. J Pediatr. (2012) 88: 155–60. DOI: 10.2223 / JPED.2174

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Фишель Т., Хермеш Х., Айзенберг Д., Земишлани З., Мунитц Х., Бенджамини Й. и др. Ципрогептадин по сравнению с пропранололом для лечения острой нейролептической акатизии: сравнительное двойное слепое исследование. J Clin Psychopharmacol. (2001) 21: 612–5. DOI: 10.1097 / 00004714-200112000-00013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Gross MD, Grekin RJ, Gniadek TC, Villareal JZ.Подавление альдостерона ципрогептадином при идиопатическом альдостеронизме. N Engl J Med. (1981) 305: 181–5. DOI: 10.1056 / NEJM198107233050401

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Hakkou F, Jaouen C, Iraki L. Сравнительное исследование ципрогептадина и DL-карнитина на психомоторные характеристики и память у здоровых добровольцев. Fundam Clin Pharmacol. (1990) 4: 191–200. DOI: 10.1111 / j.1472-8206.1990.tb00487.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48.Хомник Д. Н., Хомник Б. Д., Ривз А. Дж., Маркс Дж. Х., Пиментел Р. С., Боннема СК. Ципрогептадин является эффективным стимулятором аппетита при муковисцидозе. Pediatr Pulmonol. (2004) 38: 129–34. DOI: 10.1002 / ppul.20043

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Homnick DN, Marks JH, Hare KL, Bonnema SK. Долгосрочное испытание ципрогептадина как стимулятора аппетита при муковисцидозе. Pediatr Pulmonol. (2005) 40: 251–6. DOI: 10.1002 / ppul.20265

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50.Джаванбахт А. Использование ципрогептадина по мере необходимости для лечения женской аноргазмии, связанной с селективным ингибитором обратного захвата серотонина. J Clin Psychopharmacol. (2015) 35: 91–3. DOI: 10.1097 / JCP.0000000000000260

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Капловиц П.Б., Дженнингс С. Повышение линейного роста и набора веса ципрогептадином у детей с гипопитуитаризмом, получающих терапию гормоном роста. J Pediatr. (1987) 110: 140–3.DOI: 10.1016 / S0022-3476 (87) 80310-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Kenien AG, Zeidner DL, Pang SJ, Becker DJ, Postellon DC, Gutai JP, et al. Влияние ципрогептадина и гормона роста человека на функцию надпочечников у детей с гипопитуитаризмом. J Pediatr. (1978) 92: 491–4. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (78) 80456-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Кибель М.А. Аппетит и прибавка в весе у детей: двойное слепое испытание с использованием ципрогептадина и метандростенолона. Cent Afr J Med. (1969) 15: 229–32.

PubMed Аннотация | Google Scholar

55. Куокканен К. Сравнение нового антигистаминного препарата HC 20-511 с ципрогептадином (периактином) при хронической крапивнице. Acta Allergol. (1977) 32: 316–20. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.1977.tb02573.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Лавенштейн А.Ф., Дакане Е.П., Лазанья Л., Ванметре Т.Э. Влияние ципрогептадина на детей-астматиков.Изучение аппетита, набора веса и линейного роста. JAMA. (1962) 180: 912–6. DOI: 10.1001 / jama.1962.03050240008002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Лерман-Саги Т., Мимуни М. Излечение анорексии у ребенка с частичной недостаточностью орнитин-транскарбамилазы с помощью терапии ципрогептадином. Clin Pediatr. (1995) 34: 163–5. DOI: 10.1177 / 000992289503400310

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58.Лоли П., Фраскатани Ф., Джелли Д., Маггиони М., Муратори Ф., Ронзони М. Ингибирующий эффект ципрогептадина на секрецию АКТГ у пациентов с болезнью Аддисона. Acta Endocrinol (Копен). (1983) 102: 111–5. DOI: 10.1530 / acta.0.1020111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Меркадо-Асис Л.Б., Яновски Я., Трейсер Х.Л., Чик С.Л., Катлер-младший ГБ. Острые эффекты бромокриптина, ципрогептадина и вальпроевой кислоты на секрецию адренокортикотропина в плазме при синдроме Нельсона. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (1997) 82: 514–7. DOI: 10.1210 / jcem.82.2.3742

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Moertel CG, Kvols LK, Rubin J. Исследование ципрогептадина в лечении метастатической карциноидной опухоли и злокачественного карциноидного синдрома. Рак . (1991) 67: 33–6. DOI: 10.1002 / 1097-0142 (191) 67: 1 <33 :: AID-CNCR2820670107> 3.0.CO; 2-E

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61.Neittaanmäki H, Fräki JE, Gibson JR. Сравнение нового антигистаминного препарата акривастина (BW 825C) и ципрогептадина при лечении идиопатической холодовой крапивницы. Dermatologica. (1988) 177: 98–103. DOI: 10.1159 / 000248523

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Окума Х., Иидзима К., Ясуда Т., Токуока К., Китагава Ю. Профилактический эффект ципрогептадина гидрохлорида у рефрактерных пациентов с частой мигренью. Springerplus. (2013) 29: 573.DOI: 10.1186 / 2193-1801-2-573

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Рахман К.М. Стимуляция аппетита и увеличение веса ципрогептадином (периактином) у больных туберкулезом (двойное слепое клиническое исследование). Med J Malaysia. (1975) 29: 270–4.

PubMed Аннотация | Google Scholar

64. Раззаги-Азар М., Нурбахш М., Нурбахш М. Новое лечение роста у пациентов с синдромом нечувствительности к гормону роста ципрогептадин гидрохлоридом. Clin Endocrinol. (2018) 88: 880–8. DOI: 10.1111 / cen.13594

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Смелли Х., Фрай Л. Сравнение антисеротонина (ципрогептадина) и чистого антигистаминного хлорфенирамина при сенной лихорадке. Acta Allergol. (1962) 17: 352–7. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.1962.tb02962.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Visitsunthorn N, Tuchinda M, Vichyanond P.Холодовая крапивница у тайских детей: сравнение ципрогептадина и кетотифена в лечении. Asian Pac J Allergy Immunol. (1995) 13: 29–35.

PubMed Аннотация | Google Scholar

71. Wainberg M, Barbeau H, Gauthier S. Влияние ципрогептадина на локомоцию и спастичность у пациентов с травмами спинного мозга. J Neurol Neurosurg Psychiatry. (1990) 53: 754–63. DOI: 10.1136 / jnnp.53.9.754

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72.Weiss D, Aizenberg D, Hermesh H, Zemishlany Z, Munitz H, Radwan M и др. Лечение ципрогептадином при акатизии, вызванной нейролептиками. Br J Психиатрия. (1995) 167: 483–6. DOI: 10.1192 / bjp.167.4.483

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Вораваттанакул М., Роадс Дж. М., Лихтман С. Н., Ульшен М. Х. Абдоминальная мигрень: профилактическое лечение и наблюдение. J Pediatr Gastroenterol Nutr. (1999) 28: 37–40. DOI: 10.1097 / 00005176-1990-00010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75.Ву КГ, Ли TH, Ван ТИ, Сюй Ц.Л., Чен СиДжей. Сравнительное исследование сиропа лоратадина и раствора ципрогептадина HCL для лечения круглогодичного аллергического ринита у тайваньских детей в возрасте 2-12 лет. Int J Immunopathol Pharmacol. (2012) 25: 231–7. DOI: 10.1177 / 039463201202500125

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Пенфолд JL. Влияние ципрогептадина и поливитаминного препарата на стимуляцию аппетита, увеличение веса и линейный рост. Клиническое исследование 40 детей. Med J Aust. (1971) 6: 307–10. DOI: 10.5694 / j.1326-5377.1971.tb50268.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Бенджасувантеп Б. Успешное лечение ребенка с проблемами питания и задержкой роста. J Med Assoc Thai. (2009) 92: (Дополнение 3): S60–4.

PubMed Аннотация | Google Scholar

78. Couch RM, Smail PJ, Dean HJ, Winter JS. Длительная ремиссия болезни Кушинга после лечения ципрогептадином. J Pediatr. (1984) 104: 906–8. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (84) 80495-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Даш Р.Дж., Ахмад Дж., Сетхи Б.К., Сиали Р. Неспособность долгосрочной терапии ципрогептадином снизить уровень гормона роста при акромегалии. Clin Endocrinol. (1989) 30: 639–44. DOI: 10.1111 / j.1365-2265.1989.tb00269.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. D’Ercole AJ, Morris MA, Underwood LE, Van Wyk JJ, Feldman JM.Лечение болезни Кушинга в детстве ципрогептадином. J Pediatr. (1977) 90: 834–5. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (77) 81265-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Halmi KA, Eckert E, LaDu TJ, Cohen J. Нервная анорексия. Эффективность лечения ципрогептадином и амитриптилином. Arch Gen Psychiatry. (1986) 43: 177–81. DOI: 10.1001 / archpsyc.1986.01800020087011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84.Kazemi SA, MK Yekta MK, Fallah R, Diaz DN, Eftekhari K. Оценка эффектов ципрогептадин гидрохлорида на прибавку в весе у детей с недостаточным весом и анорексией; рандомизированное клиническое испытание. Int J Pediatr. (2017) 5: 6413–9.

Google Scholar

85. Muranjan MN, Mordekar SR, Bava HS, Alavi S, Kher AS, Nadkarni UB, et al. Ципрогептадин при тяжелой анорексии. Indian Pediatr. (1994) 31: 1429–30.

Google Scholar

86. Наджар СС, Хачадурян АК.Влияние ципрогептадина на массу тела глюкозы плазмы и инсулина. J Med Liban. (1969) 22: 1–9.

PubMed Аннотация | Google Scholar

89. Pontius EB. Антихолинергический кризис, связанный с лечением ципрогептадином иноргазмии, вызванной дезипрамином. J Clin Psychopharmacol. (1988) 8: 230–1. DOI: 10.1097 / 00004714-198806000-00027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Ларри Д., Женева Д., Мачаехи Дж. П., Деготт С., Бенхаму Дж. П..Длительный холестаз после острого гепатита, вызванного ципрогептадином. J Clin Gastroenterol. (1987) 9: 102–4. DOI: 10.1097 / 00004836-198702000-00026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Freneaux E, Larrey D, Berson A, Pessayre D, Benhamou JP. Гепатит, вызванный ципрогептадином (периактином). Случай и обзор литературы. Гастроэнтерол Clin Biol. (1988) 12: 573–5.

PubMed Аннотация | Google Scholar

94.Genazzani AD, Strucchi C, Malavasi B, Tortolani F, Vecchi F, Luisi S и др. Эффекты ципрогептадина клоргидрата, антагониста серотониновых рецепторов, на эндокринные параметры при аменорее, связанной с потерей веса. Gynecol Endocrinol. (2001) 15: 279–85. DOI: 10.1080 / gye.15.4.279.285

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. Стрейхорн-младший JM. Пример из практики: ципрогептадин и агрессия у пятилетнего мальчика. J Am Acad Детская подростковая психиатрия .(1998) 37: 668–70. DOI: 10.1097 / 00004583-199806000-00018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Ватемберг Н.М., Рот К.С., Алехан Ф.К., Эпштейн К.Э. Центральный холинолитический синдром от терапевтических доз ципрогептадина. Педиатрия. (1999) 103: 158–60. DOI: 10.1542 / педы.103.1.158

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Houang M, Leroy B, Forin V, Sinnassamy P, Bensman A. Острая задержка мочи: редкий способ выявления шейно-дорсальной сирингомиелии, вызванной ципрогептадином. Arch Pediatr. (1994) 1: 260–3.

PubMed Аннотация | Google Scholar

100. Пумтхаворн П., Махачоклертваттана П., Хларит П. Вирилизация в детстве и подавление надпочечников после приема метандиенона и ципрогептадина. J Pediatr Endocrinol Metab. (2009) 22: 459–62. DOI: 10.1515 / JPEM.2009.22.5.459

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101. Бергер М., Уайт Дж., Трэвис Л. Б., Броухард Б. Х., Каннигэм Р. Дж. 3-е, Патнод Р. и др.Токсический психоз, вызванный ципрогептадином у ребенка, находящегося на гемодиализе: описание случая. Клин Нефрол. (1977) 7: 43–4.

PubMed Аннотация | Google Scholar

102. Кая И., Сулейман Ф., Коскун М. Обсессивно-компульсивные симптомы, вызванные ципрогептадином, у ребенка дошкольного возраста. Klinik Psikofarmakol Bult Istanbul. (2016) 26: 72–4. DOI: 10.5455 / bcp.20151013010412

CrossRef Полный текст | Google Scholar

103. Бахер Н.М., Санзоне М.М., Кауп Б. Ципрогептадин у устойчивых к лечению хронических шизофреников с предшествующим отрицательным ответом на флуоксетин. J Clin Psychopharmacol. (1994) 14: 424–5. DOI: 10.1097 / 00004714-199412000-00009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Баер Г.Р., Романо М., Янг Дж. М.. Необычный случай передозировки ципрогептадина (периактина) у девушки-подростка. Скорая помощь педиатру. (1986) 2: 183–5. DOI: 10.1097 / 00006565-198609000-00009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107. Блаунштейн Б.С., Гаэта Т.Дж., Балентин Дж.Р., Гинди М.Ципрогептадин-индуцированный центральный холинергический синдром у ребенка: история болезни. Скорая помощь педиатру. (1995) 11: 235–7. DOI: 10.1097 / 00006565-199508000-00012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108. Чан Т.Ю., Тан СН, Кричли Дж. Отравление снотворным, отпускаемым без рецепта, Sleep-Qik (гиосцин, ципрогептадин, валериана). Postgrad Med. (1995) 71: 227–8. DOI: 10.1136 / pgmj.71.834.227

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

110.Ли AC, So KT. Острое антихолинергическое отравление у детей. Hong Kong Med J. (2005) 11: 520–3.

Google Scholar

111. Макговерн Т., МакНами Дж., Маркус С., Кашани Дж. Когда слишком много: передозировка ципрогептадина в педиатрии с подтверждающим уровнем. Клинические практические случаи Emerg Med. (2017) 1: 205–7. DOI: 10.5811 / cpcem.2017.2.33313

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

113. Юань CM, Spandorfer PR, Miller SL, Henretig FM, Shaw LM.Оценка ложной положительности трициклических антидепрессантов в педиатрическом случае передозировки ципрогептадина (периактина). Ther Drug Monit. (2003) 25: 299–304. DOI: 10.1097 / 00007691-200306000-00009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

118. Кобаяши К., Омуро Н., Такахара А. Обычный антигистаминный препарат ципрогептадин не обладает эффектом продления интервала QT у морских свинок под наркозом галотаном: сравнение с гидроксизином. J Pharmacol Sci. (2014) 124: 92–8. DOI: 10.1254 / jphs.13159FP

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

119. Берсон А., Де Беко В., Леттерон П., Робин М.А., Моро С., Эль-Кахваджи Дж. И др. Лекарства, вызывающие стеатогепатит, вызывают дисфункцию митохондрий и перекисное окисление липидов в гепатоцитах крыс. Гастроэнтерология. (1998) 114: 764–74. DOI: 10.1016 / S0016-5085 (98) 70590-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

120. Унчерн С., Тхитапанда А.Влияние ципрогептадина гидрохлорида на печеночные ферменты, метаболизирующие лекарственные средства у крыс. Drug Metab Dispos. (1979) 7: 411–5.

PubMed Аннотация | Google Scholar

121. Гири С., Нибер К., Бадер А. Гепатотоксичность и печеночный метаболизм доступных лекарств: текущие проблемы и возможные решения на доклинических стадиях. Expert Opin Drug Metab Toxicol. (2010) 6: 895–917. DOI: 10.1517 / 17425251003792521

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

122.LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными средствами [Интернет]. Bethesda: Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (2012).

Google Scholar

124. Скиано Т.Д., Беллари С.В., Кэссиди М.Дж., Томас Р.М., Блэк М. Субфульминантная печеночная недостаточность и тяжелая гепатотоксичность, вызванная использованием лоратадина. Ann Intern Med. (1996) 125: 738–40. DOI: 10.7326 / 0003-4819-125-9-199611010-00006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

126.Coskun A, Yavasoglu I, Yasa MH, Culhaci N, Yukselen V. Гепатотоксичность, вызванная цетиризином: серия случаев и обзор литературы. Gastroenterol Rep. (2018) 6: 228–30. DOI: 10.1093 / gastro / gow025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лекарства, отпускаемые без рецепта, для повышения аппетита.