Препараты улучшающие аппетит у взрослых: Препараты повышающие аппетит купить, заказать онлайн с низкой ценой на все лекарства и медикаменты. Всегда лучшие цены на Препараты повышающие аппетит в интернет

Содержание

Как победить состояние дисбактериоза у детей?

Дисбактериоз в последнее время — весьма распространённое состояние у детей, особенно у грудничков. Оно доставляет дискомфорт малышам, ухудшая их общее состояние, самочувствие, мешает нормальному набору веса ребенка  и причиняет массу беспокойств их родителям. Кроме того, микрофлора играет немаловажную роль в жизнедеятельности человека. Она регулирует перистальтику кишечника, поддерживает и стимулирует иммунную систему, синтезирует многие витамины, обеспечивает противовирусную защиту хозяина, нормализует обменные процессы, помогает усваивать многие микроэлементы и аминокислоты, помогает очищать организм от токсинов и препятствует проникновению чужеродных микробов в кровь. Всего в организме человека в кишечнике в высушенном виде находится 1,5 килограмма полезных микробов – это целый «орган». Их деятельность, значимость, можно сравнить с функцией двух органов печени и почек вместе взятых!  О причинах возникновения дисбактериоза и методах борьбы с ним рассказывает заведующий отделением детской гастроэнтерологии Челябинской областной детской клинической больницы,  врач высшей категории Вадим Земляков.

Вадим Леонидович, дисбактериоз некоторые врачи считают болезнью. Каково Ваше мнение по этому поводу?
— Дисбактериоз – это состояние, которое может развиваться при различных заболеваниях или неблагоприятных окружающих условиях человека. Приведу простой пример: вы сидите на лекции или в кино, в зале душно нарастает количество углекислого газа в воздухе. В этой ситуации  постепенно начинает развиваться состояние дисбактериоза. На работе отругал начальник, человек получил новую порцию стресса, усилилась моторика кишечника, положено начало к развитию состояния дисбактериоза. На нормальную кишечную флору, и не только кишечную, но и на флору всех полостных органов влияет: неправильное питание, плохая экология, изменение климата,  различные ионизирующие излучения, которые окружают человека в повседневной жизни, воспалительные заболевания, прием лекарственных средств. Но это  не болезнь – это изменение флоры (состояние временное) в зависимости от внешних условий воздействия.

— Дисбактериоз может быть только в кишечнике или этому подвержены все слизистые оболочки организма?
— Нарушенная кишечная флора будет отрицательно действовать на слизистую всех полостных органов в которых она имеется (полость рта, пищевод, желудок, кишечник, влагалище и др.). Здесь появляется цепочка взаимосвязей: болезнь слизистой кишки влияет на состояние микрофлоры, нарушенная микрофлора – на слизистую.
— По каким признакам родители могут определить, что у ребенка имеется состояние дисбактериоза?
— Родителям стоит задуматься, если у ребенка снижается аппетит, ребенок бледный с синюшными кругами под глазами и под носом. Если у ребенка периодически отмечается подташнивание, бурчание  и боли в животе, меняется стул, в кале присутствует зелень или кусочки непереваренной пищи. Ребенок плохо прибавляет в весе, срыгивает, начинает часто болеть простудными заболеваниями. Возможно, вечером, а именно в семь часов, отмечается субфебрильная температура — 37,1-37,2.  При условии, что держат ртутный стеклянный (а не электронный) градусник именно 10 минут — это очень важно. Данные признаки могут говорить о болезнях органов пищеварения и в частности о состоянии дисбактериоз.
Насколько состояние кишечной флоры влияет на иммунитет ребенка?
— При изменении кишечной микрофлоры ребенка в худшую сторону происходит снижение иммунитета. Когда у ребенка появляются частые простудные заболевания, это тоже говорит о том, что органы пищеварения не позволяют иметь 100%-ный иммунитет. Ведь у человека иммунитет на 98% зависит от состояния микрофлоры толстой кишки. И когда она нарушается, иммунитет падает, а, значит, появляются частые простуды.
— То есть, если у родителей часто болеет ребенок, они должны задуматься о посещении гастроэнтеролога?
— Как один из моментов. Мы знаем, что многие болезни: кожи, зубов, слизистых, вплоть до бронхиальной астмы, – это порой осложнение болезней органов пищеварения. Когда мне задают подобные вопросы, я сразу вспоминаю один случай: выходит конферансье на сцену и говорит: «У меня сегодня что-то болит голова». Его напарник отвечает: «Наверное, ты что-то не то съел». Зрители в зале смеются, но ведь он сказал все правильно. Головная боль может быть прямым следствием проблем желудочно-кишечного тракта.
— Как врач определяет наличие у ребенка состояния дисбактериоза?
— Существуют различные методы исследования микробной флоры у человека. Очень важно при оценке анализа кала на дисбактериоз учитывать возраст пациента, принципы его питания, период посева: как его собирали, и когда был сдан кал. И без учета данных факторов нельзя правильно оценить полученный результат. Потому что цифры в конечном итоге будут разные. Приведу простой пример: если пациент употребляет больше кисломолочных продуктов, то у него бактерий coli будет значительно меньше, но это не значит, что это болезнь. Если он ест больше мяса, у него бактерий coliбудет больше, а бифидум меньше и так далее. Поэтому сам анализ нужно интерпретировать с учетом этих всех моментов.
— Когда ребенок сдает анализ, все эти факторы обследуются досконально?

— Нет, конечно.
— Тогда получается нельзя с точностью определить у ребенка наличие дисбактериоза?
— Без учета данных факторов нельзя. Поэтому многие родители, когда обращаются к нам за помощью, часто удивляются, почему мы спрашиваем все тонкости и подробности питания, которые в принципе никто никогда не спрашивает. Поэтому мы положительно отличаемся и в плане лечения, и в плане диагностики, и в плане результата. И поэтому к нам  всегда огромная очередь.
— Какие методы лечения состояния дисбактериоза существуют и надо ли его вообще лечить?
— Лечить обязательно надо! Начинать лечение необходимо с основного заболевания, приведшего к этому состоянию или с той причины, которая привела к нему. Естественно, первично назначаются лекарственные препараты, которые воздействуют непосредственно на устранение основной причины. Предположим, у ребенка имеется гастрит, проводится его лечение и плюс назначаются препараты улучшающие микрофлору кишечника ребенка. Если ребенок находится в помещениях, где имеются различные домашние «приборы-излучатели» (телевизор, компьютер, микроволновая печь, радиотелефон, и другие, то, соответственно, их необходимо использовать, как можно реже. Если фактором, приводящим к болезни, являются лекарственные препараты (антибиотики и др.), то их по возможности надо заменить или исключить совсем. То есть, сначала необходимо убрать факторы, отрицательно влияющие на нормальную кишечную флору ребенка. И только после этого, появляется возможность ее восстанавливать.
— Врач сможет точно определить, отчего именно развился дисбактериоз?
— Чаще всего, мы видим причину.
— Существует ли профилактика  дисбактериоза?
— В  первую очередь необходимо следить за состоянием здоровья ребенка. Обязательно нужно придерживаться принципов здорового питания. В ежедневном рационе ребенка должна содержаться растительная клетчатка (овощи, фрукты, зерновые каши), которая способствует восстановлению кишечной микрофлоры. Естественно, набор должен быть полный: микроэлементы, витамины, ферменты. В рационе должна преобладать растительная пища, обязательно ребенку необходимо употреблять кисломолочные продукты и белки, в виде яиц, мяса, курицы, рыбы. Это будет способствовать восстановлению нормальной кишечной флоры.
  — Можно вести здоровый образ жизни, но ведь от стрессов и излучений  уберечься гораздо сложнее. Какой выход в этом случае?
— Единственный – избавиться от источника негатива. Если, допустим, у вас стресс на работе, то нужно заменить место работы.  И это абсолютно серьезно, ведь мы живем один раз. Быть в постоянном стрессе и лечиться от болезней – это не лучшее решение проблемы.  Это просто бессмысленно. Не зря считают японцы, что место работы надо менять один раз в пять лет. И на каждом предприятии у них имеется комната разгрузки, в которой стоят муляжи начальников.   Если начальник тебя обидел, заходишь в эту комнату и имеющейся там палкой лупишь по данному муляжу. Начальника, чей муляж разрушается быстрее остальных, увольняют с предприятия. Это и есть профилактика болезней у сотрудников и борьба за более высокую производительность на предприятии.
— Получается, что также не рационально жить в Челябинской области, где экология не самая лучшая?
— Безусловно, проживать у Средиземного моря или в горах Грузии гораздо полезнее,  чем в Челябинской области. Приведу простой пример: в 1991 году мы по линии «Зеленого креста» детей с гастроэнтерологической паталогией вывозили для оздоровления  в Карловы Вары. Я взял с собой  огромную коробку с лекарствами на случай обострения болезней, потому что каждый ребенок имел серьезное заболевание органов пищеварения. И прожив там 1,5 месяца, ни один из детей не пожаловался  на плохое самочувствие. Но как только мы пересекли Брест и сходили в ресторан в поезде, ровно в течение двух суток, которые мы ехали, были использованы все припасенные лекарства. У детей начались проблемы со здоровьем в связи с ухудшением качества питания, воды и воздуха.
— А какова роль наследственности в развитии болезней ЖКТ?
— Безусловно, большую роль в здоровье ребенка играет здоровье его родителей. Они передают ему предрасположенность к заболеваниям органов пищеварения. Если мама нездорова, то качество ее грудного молока будет низким, что является следующим фактором не в пользу ребенка.
— Во время грудного вскармливания мама должна соблюдать особый режим питания или  диету?
— Питание должно быть полноценным и разнообразным. При наличии заболеваний ЖКТ у матери с профилактической целью могут быть назначены лекарства, улучшающие ее состояние. На это мама сама должна обратить внимание врача-гинеколога, потому что ее состояние здоровья на момент рождения ребенка играет большую роль в формировании здоровья малыша. В частности, насколько полноценным будет состав его микрофлоры кишечника. Ведь заселение нормальных микробов в кишечник ребенка происходит в утробе матери, начиная 26-28 недели.
— Какие продукты детям не рекомендуется употреблять в пищу?
— Существует пять основных вредных продуктов – это газированные напитки, майонез, кетчуп, чипсы и жевательная резинка. Это все продукты генной инженерии. Например, длительное использование жевательной резинки приводит  к слабоумию (наличие в ней фенолов). Более того, она покрыта вредным вкусообразующим веществом. А частое ее использование ведет к нарушению пищевого рефлекса. И в следующий раз при глотании пищи желудок не будет готов к ее перевариванию.
— А какие продукты лучше не давать до трех лет?
—  Все продукты до трех лет должны быть натуральными, не консервированными! Использовать их можно в  сыром или вареном виде. Жареное и  копченое, маринованное, шоколадное, естественно, нельзя. Хотя в последнее время надо уже говорить и о вредных привычках у детей раннего возраста, когда малышам  матери начинают давать по чайной ложке водки на ночь, чтобы они лучше спали. А для аппетита детям стали давать пиво. Это встречается достаточно часто в последнее время. К нам поступают дети раннего возраста с циррозом печени, потому что мама, вскармливая ребенка грудью, употребляла алкогольные напитки и курила.
— Как вы относитесь к употреблению молока в питании детей?
— Учитывая тот факт, что идеально здоровых детей нет, употребление молока многим из них может быть не на пользу.  Молоко может способствовать излишнему росту микрофлоры, а порой, организм ребенка не способен его переварить (лактазная недостаточность). Поэтому мы, гастроэнтерологи, больше ратуем за употребление кисломолочных продуктов, сыров.
— Если ребенок вынужден принимать антибиотики, что нужно делать в профилактических целях, чтобы не развился дисбактериоз?
— Лучше всего прием антибиотиков сочетать с отваром трав, например, тысячелистника, подорожника, ромашки или душицы. Они на 80% снижают отрицательное воздействие антибиотиков на слизистую кишечника и его микрофлору.
— Как часто встречаются заболевания органов пищеварения?
— Заболевания желудочно-кишечного тракта у детей находятся на втором месте после респираторных инфекций. И это если учесть, что ребенок болеет ОРВИ 2-3 раза за год, а диагноз заболевания ЖКТ ставится однократно.
— Вы лечите детей только с области или из Челябинска тоже?
— ЧОДКБ обслуживает жителей Челябинской области вне зависимости от ее территорий, то есть сюда входит  и Челябинск. Но учитывая тот факт, что в Челябинске имеются в достаточном количестве гастроэнтерологические койки и специалисты,  диагностика тоже на высоком уровне,  мы стараемся  брать из Челябинска только самые тяжелые и сложные случаи. И последним этапом, если уже мы не можем оказать помощь, пациентами занимается институт педиатрии в Москве.
— Каким образом дети попадают к вам?
— Они приезжают по направлению врачей из территорий области на консультативный прием в детскую областную поликлинику к специалисту-гастроэнтерологу.  Осмотрев ребенка, и проведя необходимые исследования, врач решает необходимость его госпитализации или лечения в амбулаторных условиях. Вторым вариантом прибытия пациента в областную детскую поликлинику или на госпитализацию в отделение является осмотр врача-гастроэнтеролога  «выездной поликлиники». Это когда наши специалисты консультируют детей по месту их проживания.


Ольга Мельчакова, информационное агентство «Уралпресс»

О лекарствах, которые «улучшают работу мозга», или Про ноотропные средства – Лікарняна каса Житомирської області

опубликовано 03/04/2015 13:02 в рубриках Болезни и лечение, Лекарства, автор Комаровский Е.О.

Короткое, печальное, но необходимое предисловие.

Уникальность существующего порядка вещей состоит в том, что

  • подавляющему большинству врачей намного легче ЭТО назначить, нежели объяснить, почему ЭТО ребенку не надо;
  • подавляющему большинству родителей намного легче отправиться в аптеку, купить и неделями скармливать ЭТО собственному ребенку, нежели попытаться прочитать и понять, перечитать и все-таки понять;
  • а для особо впечатлительных ЭТО есть в уколах…

***

Ноотропными называют средства, стимулирующие процессы обмена веществ в нервной ткани.

Фармакологическими эффектами препаратов этой группы являются улучшение памяти и способности к обучению, повышение устойчивости клеток нервной системы к неблагоприятным внешним воздействиям (в частности, к нехватке кислорода).

Все ноотропные препараты (ноотропы) близки по своей химической структуре к естественным биологически активным веществам — нейромедиаторам, витаминам, аминокислотам. Именно этим объясняется тот факт, что большинство ноотропов нетоксичны и не имеют опасных побочных эффектов.

Основные показания к применению ноотропов в детском возрасте:

Упомянутые нами выше фармакологические эффекты выявляются производителями препаратов, сформулированные чуть ниже показания к применению — это опять-таки рекомендации производителей ноотропных средств.

Ноотропные препараты чрезвычайно широко применяются в педиатрии, но широта их применения ограничена главным образом границами бывшего Советского Союза.

Несмотря на огромный опыт использования, несмотря на множество обнаруживаемых в экспериментах положительных свойств, несмотря на чрезвычайную привлекательность выявленных фармакологических эффектов и широту показаний к применению, так вот, несмотря на все это, обосновать пользу и эффективность ноотропных препаратов методами доказательной медицины до настоящего времени никому не удалось.

В это трудно поверить врачам, еще труднее — пациентам и родителям пациентов, но ни в США, ни в Западной Европе ноотропные средства не применяются, поскольку, еще раз повторимся, нет доказательств их эффективности.

Читатели, ознакомившиеся со списком ноотропных средств и обнаружившие в нем известные, можно даже сказать хорошо знакомые, названия лекарств, наверняка ждут от автора подробных рассказов о том, когда и как их надо принимать. И заверения в том, что всё это — препараты с недоказанной эффективностью, могут вызвать несогласие и недоумение: уж слишком активно вошли ноотропные средства в повседневную жизнь врачей, провизоров, пациентов, родственников пациентов.

Ни у кого не вызывает сомнения тот факт, что ребенок (даже абсолютно здоровый ребенок!) появляется на свет с «незрелой» нервной системой, которая очень активно совершенствуется («дозревает») в первые годы жизни. Этот процесс «дозревания» сопровождается, во-первых, множеством специфических симптомов (физиологические рефлексы периода новорожденности, повышенный мышечный тонус, дрожание губ, подбородка и конечностей и т. д. и т. п.), а во-вторых, постоянно присутствующей озабоченностью родителей.

Именно в первые годы жизни родители обнаруживают у детей некие «странности» поведения, которые не могут объяснить, руководствуясь собственным опытом. Именно в первые годы жизни вопросы и сомнения касательно нормальности или ненормальности собственного ребенка постоянно беспокоят всех без исключения мам и пап.

Странности, вопросы и сомнения приводят родителей к врачам.

Главный вопрос выглядит так:

— Нормально или нет в наших летах (вставьте нужный возраст) не… — далее произносится нечто, чего ребенок еще не умеет, — сидеть, стоять, переворачиваться, ползать, ходить, брать, бросать, говорить, посещать туалет, спать всю ночь не просыпаясь, слушаться родителей, читать, считать, петь, рисовать и т. д. и т. п.?

Любой ответ «нормально» фактически означает, что у врача нет сомнений в том, что ребенок здоров и что он не нуждается ни в каком лечении.

И вот здесь фактически моделируется ситуация, когда общество испытывает огромную потребность в лекарствах, которые «улучшают работу нервной системы». Еще раз подчеркиваю: это не потребность ребенка или врача, это — потребность существующей модели человеческих взаимоотношений в системе врач-родители-ребенок.

Униженный государством и юридически беззащитный врач не имеет ни малейшего желания брать ответственность на себя.

Врач точно знает, что, не назначив лекарства, он автоматически становится, с одной стороны, «невнимательным и равнодушным специалистом», а с другой — потенциальным виновником всех теоретически возможных в будущем неврологических неприятностей. «Нам 15, у нас каждый день болит голова, а ведь мы в 6 месяцев были у невропатолога, жаловались на дрожащую губку, а он сказал, что все нормально…»

Родители убеждены в том, что существуют некие волшебные капельки, благодаря которым ребенок научится сидеть, говорить, слушаться маму и ходить на горшок.

Родители, как правило, не сомневаются в том, что неврологические проблемы вообще и разнообразные «отставания-отклонения» легко вылечить: главное — вовремя (!!!) назначить правильное лекарство.

Родители не в состоянии понять, что обмен веществ в нервной ткани ребенка происходит настолько интенсивно, что ускорить его фармакологически практически невозможно.

Имеются лекарства, показавшие в эксперименте свою способность положительно влиять на нервную систему и доказавшие свою безопасность, — многочисленные ноотропные средства.

Лекарства назначаются, и через некоторое время после назначения абсолютное большинство детей действительно начинают сидеть, стоять, переворачиваться, ползать, ходить, брать, бросать, говорить, посещать туалет, спать всю ночь не просыпаясь, слушаться родителей, читать, считать, петь, рисовать и т. д. и т. п. Начинают, разумеется, не потому, что лекарства назначили, а потому, что время пришло, потому, что так задумано великой Природой (Богом, Эволюцией). Но согласиться с тем, что «после лекарства» вовсе не означает «благодаря лекарству», очень сложно…

Таким образом, ноотропные средства позволяют решить множество проблем, поскольку:

  • облегчают бремя ответственности врачей;
  • успокаивают родителей;
  • улучшают материальное положение их производителей и продавцов;
  • в большинстве случаев не вредят пациентам.

Неудивительно, что все описанные проблемы совершенно не волнуют реального владельца страховой компании. Там, где за лечение платит именно частная страховая компания, а не пациент и не коррумпированный чиновник, так вот, там (в мире частного капитала) никто не хочет платить за облегчение, успокоение и «не-вред». Там платят за эффективное лечение, подтверждаемое методами доказательной медицины. А вот с этим проблемы…

Хотелось бы, тем не менее, подчеркнуть, что способность ноотропных средств положительно влиять на обменные процессы в нервной ткани — это вовсе не выдумка алчных фармацевтов, это реально существующий факт.

Ноотропные средства действительно способны:

  • активизировать энергетический обмен в нейронах;
  • усиливать синтез белков;
  • увеличивать скорость передачи импульсов в ЦНС;
  • улучшать поглощение глюкозы нервными клетками;
  • укреплять мембраны клеток.

Эти свойства действительно выявляются в экспериментах. Именно эти свойства позволяют ученым рассматривать ноотропные препараты как очень (!!!) перспективную группу лекарственных средств и продолжать их интенсивное изучение. Именно на основании этих свойств формулируются показания к применению ноотропов.

То есть, учитывая способность ноотропов активизировать, усиливать, увеличивать, улучшать и укреплять, делается предположение, что они помогут при задержке речевого развития или при умственной отсталости. А дальше самое печальное — теоретическое предположение не находит своего практического подтверждения при использовании препаратов у реальных больных.

Неудивительны в этой связи два факта:

  • производители ноотропных препаратов никому не обещают быстрого и значимого действия: — всячески подчеркивается, что эффективность, во-первых, умеренная и, во-вторых, для получения эффекта необходим длительный прием — несколько месяцев;
  • все большее количество фармакологов предлагает рассматривать ноотропные средства не в качестве лекарств, а в качестве биологически активных добавок, потенциально способных улучшить качество жизни.

***

Итак, вы покинули кабинет педиатра или невропатолога и в руках у вас список назначенных средств, а в списке этом — ноотропные препараты.

Вы знаете, что ноотропные средства если и используются, то не просто так, а по вполне конкретным показаниям. И это значит, что если вам назначен препарат из группы ноотропных средств, так это потому, что вашему ребенку установлен конкретный диагноз (список показаний-диагнозов см. выше).

Нет диагноза — нет показаний. То есть назначение ноотропных средств не имеет никакого отношения к повышенному внутричерепному давлению, мышечному гипертонусу, минимальной мозговой дисфункции, пирамидной недостаточности и другим модно-популярным отечественным диагнозам.

Вы опять-таки уже знаете, что эффективность ноотропов не доказана, но вы также знаете о том, что они в большинстве случаев безопасны, а спорить с врачом и брать ответственность за «не лечение» на себя нет ни сил, ни особого желания. Значит, будем лечиться… И главное здесь — не навредить. Поэтому при последующем рассмотрении основных ноотропных препаратов мы поставим во главу угла именно безопасность применения.

Пирацетам

Применяется более 40 лет, являясь фактически родоначальником ноотропных средств.

Выпускается во множестве лекарственных форм, предназначенных как для энтерального, так и для парентерального применения, — таблетки, капсулы, гранулы, сиропы, растворы для в/м и в/в введения.

Пирацетам
Piracetam
ЛуцетамНоотобрил

Ноотропил

Нооцетам

Ойкамид

Пирабене

Пирамем

Стамин

Церебрил

 

Не рекомендуется детям первого года жизни, кормящим матерям и беременным (особенно в первом триместре).

Возможные побочные эффекты — боли в животе, тошнота, рвота, запор, диарея, головокружение, головная боль, психическое возбуждение, двигательная расторможенность, раздражительность, неуравновешенность, снижение способности к концентрации внимания, тревожность, нарушения сна.

Препараты нейроаминокислот

Гаммааминомасляная кислота. Выпускается в таблетках. Принимается внутрь до еды. Усиливает действие снотворных и противосудорожных средств. Возможны тошнота, рвота, бессонница, повышение температуры тела, ощущение жара, одышка, реакции гиперчувствительности.

Гопантеновая кислота. Выпускается в таблетках и сиропе. Во время приема возможны аллергические реакции (ринит, конъюнктивит, сыпь). Не рекомендуется в первом триместре беременности.

Никотиноил гамма-аминомасляная кислота. Используется для энтерального приема (таблетки) и парентерального введения (в/м, в/в — растворы). Применение может сопровождаться тошнотой, головной болью, головокружением, раздражительностью, ощущением тревоги, аллергическими реакциями. Противопоказана беременным и кормящим.

Гидрохлорид гамма-амино-бета-фенилмасляной кислоты — известен под торговым именемфенибут, выпускается в таблетках. Раздражает слизистые оболочки ЖКТ (поэтому противопоказан при язвенной болезни). В начале лечения, как правило, вызывает выраженную сонливость. Также возможны раздражительность, возбуждение, тревожность, головокружение, головная боль, тошнота, аллергические реакции. Не используется при беременности и кормлении грудью.

Глицин. Выпускается в таблетках, предназначенных для рассасывания в полости рта. Переносится очень хорошо — редкие аллергические реакции.

Глутаминовая кислота. Формы выпуска — таблетки и гранулы. Побочные реакции — повышенная возбудимость, рвота, диарея. При длительном применении возможны снижение уровня лейкоцитов и гемоглобина, раздражение слизистой оболочки полости рта, трещины на губах. Противопоказана при лихорадочных состояниях, заболеваниях печени, почек, ЖКТ, кроветворных органов. Во время лечения обязательно следует эпизодически делать клинические анализы крови и мочи.

Нейропептиды

Нейропептиды — это образующиеся в нервной системе молекулы белка, обладающие биологической активностью. Лекарственным средствам, содержащим нейропептиды, присуще определенное ноотропное действие. Некоторые препараты этой группы широко известны и активно применяются в странах, где концепция доказательной медицины пока еще не имеет адекватной реализации. К наиболее известным нейропептидным средствам относятсяцеребролизинкортексинактовегинсолкосерил.

Препараты вводятся главным образом в/м. Переносятся хорошо, но возможны аллергические реакции, иногда очень тяжелые.

Пиритинол

Принимается внутрь (суспензия, таблетки, драже). Имеет внушительный список возможных побочных эффектов — нарушения сна, повышенная возбудимость, головная боль, головокружение, быстрая утомляемость, потеря аппетита, тошнота, диарея, аллергические реакции, СТОМАТИТ, боли в суставах, реакции со стороны системы кроветворения. Противопоказан при гиперчувствительности, эпилепсии, печеночной и почечной недостаточности. Не рекомендуется беременным и кормящим. Во время лечения необходим лабораторный контроль (клинические анализы крови и мочи, печеночные пробы).

Винпоцетин

Рассматривается как препарат комплексного действия. Обладает не только ноотропным эффектом, но и способностью улучшать кровообращение в нервной ткани. Тем не менее многочисленные полезные свойства винпоцетина методами доказательной медицины пока не подтверждаются.

Препарат выпускается в таблетках и растворах для в/в введения. Вводить его в/м нельзя. Противопоказан беременным и кормящим. При приеме внутрь переносится хорошо (редкие реакции гиперчувствительности), при в/в введении возможно снижение АД, головокружение, тошнота, флебит.

Винпоцетин
Vinpocetine
БравинтонВинпотон

Винцетин

Кавинтон

 

Циннаризин

Как и винпоцетин, это препарат комплексного действия. Обладает ноотропными свойствами, но к ноотропным препаратам не относится: последние 50 лет используется в качестве средства, улучшающего кровообращение. Применяется внутрь (капсулы, таблетки).

Циннаризин
Cinnarizine
БалциннарзинВертизин

Дизирон

Стугерон

Циннарон

Циннасан

Циризин

В связи с большим количеством побочных эффектов (сонливость, быстрая утомляемость, головная боль, дрожание конечностей, повышение мышечного тонуса, депрессия, сухость во рту, боли в животе, повышенное потоотделение, аллергические реакции, снижение АД) в настоящее время не рекомендуется ни в качестве ноотропного, ни в качестве сосудистого средства. Применение считается оправданным в комплексной терапии мигрени, головокружения, морской болезни.

***

Список ноотропных средств на этом не заканчивается. Стимулирующее влияние на процессы обмена веществ в нервной ткани — то самое ноотропное действие — представляется очень и очень привлекательным. Неудивительно, что существует множество (сотни!) самых разнообразных лекарственных средств, теоретически обладающих ноотропным действием.

Даже беглое перечисление этих препаратов может занять не один десяток страниц, тем не менее все, что вашему ребенку может быть назначено для «улучшения» нервной системы, — это лекарства с недоказанной эффективностью, находящиеся в 4-й фазе клинических исследований (т. н. постмаркетинговые исследования). Только вы — мамы и папы — вправе решать, будет ваш ребенок участником этих исследований или нет.

(Данная публикация представляет собой адаптированный к формату статьи фрагмент книги Е. О. Комаровского «Справочник здравомыслящих родителей. Часть третья. Лекарства».)

Травы, повышающие аппетит для восстановления организма

Плохой аппетит, согласитесь, не способствует хорошему самочувствию, тем более, если впереди целый рабочий день. Однако природа предоставила в наше распоряжение средства, повышающие аппетит и, в целом, положительным образом влияющие на организм человека. Особенно актуально это для ослабленных больных, перенесших тяжелые заболевания или операции.

Поделитесь статьей с друзьями:

 

Аир болотный, или ирный корень — само название уже говорит о применение растения, а именно, его корневищ, содержащих массу полезных веществ: гликозид акорин, эфирное масло, крахмал, дубильные вещества, фитонциды, холин, камедь, смолы, витамин С и др. Само корневище аира обладает горько-жгучим вкусом, причем, снаружи оно желто-зеленое, а внутри — белое. Растение очень эффективно повышает аппетит. Помимо этого, аир применяют при изжоге, воспалении мочевого пузыря и других заболеваниях. При его заготовке необходимо помнить, что вид этот является достаточно редким и нуждается в бережном отношении.

Полынь горькая — лекарственный и декоративный вид за счет эффекта серебристых волосков, покрывающих все растение. Для полыни характерен резкий горьковатый запах, благодаря которому ее трудно перепутать с другим видом. Вся надземная часть и даже метельчатое соцветие находят применение в медицине за счет содержащихся в них комплекса биологически активных веществ: терпеноидов, веществ кумариновой природы, дубильных веществ, флавоноидов, гликозидов, лигнанов, витамина С, каротина и др. Полынь применяют для повышения аппетита, а в народной медицине используют для лечения гипертонии, малокровия, желтухи, водянки и других заболеваний.

Полынь обыкновенная — еще один вид полыни, применяемый для повышения аппетита и общего тонуса организма. Интересно отметить, что растет эта полынь чаще всего как сорняк, но встречается и в ненарушенных природных местообитаниях. От предыдущего вида ее можно отличить по прямостоячему стеблю и рассеченным листьям, имеющим с нижней поверхности серую окраску. У этой полыни применяется подземная часть и верхушки надземных побегов, содержащие эфирное масло, кумарины, флавоноиды, следы алкалоидов, инулин, альдегиды, витамины С, К, В, каротин и др. Помимо повышения аппетита растение используют для лечения истерии, неврастении, как успокаивающее и противосудорожное средство.

Золототысячник обыкновенный — растение с красивым названием и ценными лекарственными свойствами. Вид не лишен и внешней привлекательности благодаря розовым цветкам, собранным в щитковидные соцветия. В медицине применение находит надземная часть растения, содержащая горькие гликозиды, алкалоиды эритроцин и генциамин, флавоноид центауреин, эфирное масло, ксантоны, смолу, воск, витамин С и др. Золототысячник — эффективное сокогонное и повышающее аппетит средство, в народной медицине его также применяют широко для лечения расстройств желудка, изжоги, метеоризма, малокровия, болезней печени и почек и других заболеваний.

Вахта трехлистная — растение достаточно редкое, произрастающее в основном по берегам рек и на болотистых лугах. Надземная часть вахты содержит целый комплекс биологически активных веществ: иридоиды, сапонины, алкалоид генцианин, жирное и эфирное масла, пектиновые, дубильные, флавоновые вещества, микроэлементы (марганец, железо), калий, фосфор и др. Желчегонное, повышающее аппетит, антисептическое средство — вот основные сферы применения этого лекарственного растения. В народной медицине и гомеопатии вид применяется еще шире — в качестве противоцинготного, противолихорадочного средства, при лечении головных болей, гастритов и т.д.

Одуванчик — этот вид, наверное, знаком каждому с детства благодаря характерной желтой корзинке и семянкам-парашютикам, в большом количестве разлетаемым во все стороны при каждом порыве ветра. Если надземную часть сорвать, то выступит белый млечный сок — тоже характерная особенность одуванчика. Растет это растение часто как сорняк, около дорог. В медицине применяют надземную и подземную части одуванчика, содержащие тритерпеновые соединения, инулин, сахара, дубильные вещества, флавоноиды, стерины, жирное масло, сапонины, микроэлементы и др. Этот вид эффективно борется с пониженным аппетитом, его применяют в качестве желчегонного и сокогонного средства, лечат желтуху, водянку, заболевания почек и мочевого пузыря.

Смородина черная — этот кустарник пользуется, поистине, народной любовью благодаря своим вкусным, витаминным ягодам и листьям с чудесным ароматом. Ягоды смородины — это сочетание биологически активных веществ, собранных в неповторимый комплекс. Они содержат витамины С, Р, В, D, Е, К, каротин, пектиновые, дубильные вещества, сахара, органические кислоты, фенольные соединения, антоцианы, фенолкарбоновые кислоты и др. Рекомендуется применение как ягод так и отваров листьев смородины для повышения аппетита, а также при малокровии, при ослабленном иммунитете, в качестве С-витаминного средства.

Некратова Анна Николаевна
кандидат биологических наук, ботаник, специалист по лекарственным растениям

Смотрите также:

Травы для хорошего сна

Земляника, облепиха, донник, сосна и малина. Природные витамины вместо таблеток

Монастырский чай

 

Накормить малоежку » Фармвестник

Замкнутый круг

Причины ухудшения аппетита могут быть самыми разными — болезнь, стресс, недостаток физической активности, свежего воздуха. Нередко в проблемах с аппетитом виноваты и сами родители, которые при каждом приеме пищи уговаривают или заставляют: «Съешь еще кусочек!» или «Пока не съешь — из-за стола не выйдешь!». Подобные «педагогические хитрости» способны вызвать у ребенка нарушения пищевого поведения и даже отвращение к еде.

Однако наиболее частой причиной потери аппетита в период бурного роста ребенка является недостаток витаминов и микроэлементов. На дефицит витаминов, кроме ухудшения аппетита, могут указывать следующие признаки: повышение утомляемости, снижение внимания, плохой сон, кровоточивость десен, раздражительность, трещинки на губах. При этом к дефициту витаминов и минералов приводит именно плохой аппетит. В свою очередь, из-за недостатка некоторых витаминов ухудшаются выработка энергии и пищеварительные процессы, что ведет к снижению аппетита, а плохой аппетит — к еще меньшему потреблению пищи. То есть к дефициту витаминов и минералов. В результате получается замкнутый круг.

Что же делать? Для начала важно составить грамотный рацион питания, учитывая, что при сниженном аппетите и дефиците массы тела расчет количества белков, жиров, углеводов и калорий проводится по верхней границе рекомендуемых возрастных норм. Не стоит забывать, что большое значение для восстановления аппетита играют физические упражнения, прогулки и подвижные игры на свежем воздухе — они способствуют повышению тонуса организма и стимуляции аппетита.

Родителям, обеспокоенным тем, что ребенок плохо кушает, педиатры иногда рекомендуют пероральные формы препаратов с лимонной и янтарной кислотами, поскольку эти органические кислоты обладают избирательным действием на внутриклеточный обмен и стимулируют аппетит. Другой рекомендуемый вариант — давать ребенку лекарственные травы, среди которых наиболее популярны горечи: благодаря раздражению рецепторов слизистой оболочки полости рта и верхних отделов пищеварительного тракта горечи вызывают рефлекторное усиление секреции желудочного сока и повышение аппетита.

Однако ребенку, которого сложно уговорить съесть даже суп или кашу, вряд ли удастся «скормить» таблетку. И уж совсем не по вкусу малоежке придется горький травяной отвар или настойка.

Специально для капризных малоежек

Из подобной ситуации есть более мягкий и грамотный выход. Это средства с эссенциальными факторами питания (аминокислотами, витаминами и минералами), специально предназначенные для восполнения дефицита основных питательных веществ и стимуляции аппетита у детей. Прежде всего речь идет об аминокислотах, среди которых детям со сниженным аппетитом можно рекомендовать L-карнитин, который принимает активное участие в энергетическом обмене клеток, стимулирует обмен веществ, способствует физическому и интеллектуальному развитию детей. В ассортименте аптек он представлен как в виде монопрепарата, так и комбинацией с другими биологически активными соединениями.

Но наиболее удобным выбором являются комплексные препараты, созданные специально для малоежек, — такие средства восстановят баланс полезных веществ в растущем организме и вернут тягу к пище.

Конечно, родители малоежек знают, что такого ребенка сложно уговорить не только полноценно поесть, но даже выпить «полезную таблетку» или микстуру. Поэтому для самых капризных пациентов разработаны современные средства с приятным натуральным вкусом. Мамам будет полезно учитывать, что в основе таких препаратов лежат передовые научные достижения и современный подход к питанию детей. Также родители наверняка оценят тот факт, что данные препараты производятся из высококачественных компонентов, не содержат искусственных консервантов, ГМО, ароматизаторов и красителей. Кроме того, такие продукты имеют удобные формы приема и дозирования — их достаточно давать ребенку всего один раз в день, что немаловажно для работающей мамы. Специально подобранные компоненты и дозировки средств имеют тройное действие — стимулируют аппетит, улучшают усвоение пищи и устраняют дефицит витаминов.

Карнитин плюс витамины

Одна из современных разработок — тщательно выверенная комбинация безопасных компонентов в форме вкусного сиропа с карнитином для улучшения аппетита.

Главное действующее вещество сиропа — витаминоподобное вещество карнитин. Оно необходимо для производства энергии, поэтому дополнительный прием карнитина стимулирует энергетический обмен. Также карнитин повышает выработку и ферментативную активность желудочного и кишечного соков, улучшает усвоение пищи. Немаловажную роль в формировании аппетита играют витамины группы В, которые регулируют усвоение белков, жиров и углеводов, участвуют в выработке энергии. Ведь именно недостаток некоторых витаминов группы В вызывает вялость и нежелание есть. Поэтому в состав сиропа входят витамины группы В.

Еще один активный компонент — биотин — также известен как витамин Н. Он необходим для регуляции усвоения глюкозы.

%PDF-1.4 % 1 0 obj > endobj 2 0 obj > endobj 3 0 obj > endobj 4 0 obj > endobj 5 0 obj > endobj 6 0 obj > stream 2019-10-14T23:47:45+03:002019-10-16T11:24:40ZAdobe InDesign CC (Windows)2019-10-16T11:24:40Zurn:uuid:6032D14A-8EBE-4E75-8F88-AA5E76CA699Exmp.did:007931646413E6119827FB9E81F5B9ECxmp.id:43ca549b-dec9-ea41-a458-b5eef1191da2proof:pdfxmp.iid:f914a47d-905f-6142-be8b-1c288917aad6xmp.did:0409121b-7a14-a043-8bf0-f57e667151bfxmp.did:007931646413E6119827FB9E81F5B9ECdefault

  • convertedfrom application/x-indesign to application/pdfAdobe InDesign CC (Windows)/2019-10-14T23:47:45+03:00
  • application/pdf
  • Димон
  • False1.43-Heights(TM) PDF Security Shell 4.8.25.2 (http://www.pdf-tools.com) endstream endobj 7 0 obj > endobj 8 0 obj > /XObject > /Font > >> /Contents 70 0 R /TrimBox [8.50394 8.50394 847.559 603.78] /Group 71 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 847.559 603.78] /BleedBox [0 0 856.063 612.283] /StructParents 0 /Parent 2 0 R >> endobj 9 0 obj > /XObject > >> /Contents 79 0 R /Parent 2 0 R /Rotate 360 >> endobj 10 0 obj > /Font > >> /Contents 84 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 1 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 11 0 obj > /Font > >> /Contents 85 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 3 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 12 0 obj > /Font > >> /Contents 86 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 4 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 13 0 obj > /Font > >> /Contents 87 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 5 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 14 0 obj > /Font > >> /Contents 88 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 6 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 15 0 obj > /Font > >> /Contents 89 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 7 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 16 0 obj > /Font > >> /Contents 91 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 8 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 17 0 obj > /Font > /Properties > >> /Contents 98 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 9 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 18 0 obj > /Font > >> /Contents 100 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 10 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 19 0 obj > /Font > >> /Contents 101 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 11 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 20 0 obj > /Font > >> /Contents 102 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 12 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 21 0 obj > /Font > >> /Contents 104 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 13 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 22 0 obj > /Font > >> /Contents 105 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 14 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 23 0 obj > /Font > >> /Contents 107 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 15 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 24 0 obj > /Font > >> /Contents 108 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 16 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 25 0 obj > /Font > >> /Contents 110 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 17 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 26 0 obj > /Font > >> /Contents 112 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 18 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 27 0 obj > /Font > >> /Contents 113 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 19 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 28 0 obj > /Font > >> /Contents 114 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 20 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 29 0 obj > /Font > >> /Contents 115 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 21 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 30 0 obj > /Font > >> /Contents 116 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 22 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 31 0 obj > /Font > >> /Contents 117 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 23 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 32 0 obj > /Font > >> /Contents 118 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 24 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 33 0 obj > /Font > >> /Contents 119 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 25 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 34 0 obj > /Font > >> /Contents 120 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 26 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 35 0 obj > /Font > >> /Contents 121 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 27 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 36 0 obj > /Font > >> /Contents 122 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 28 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 37 0 obj > /Font > >> /Contents 123 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 29 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 38 0 obj > /Font > >> /Contents 124 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 30 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 39 0 obj > /Font > >> /Contents 125 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 31 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 40 0 obj > /Font > >> /Contents 126 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 32 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 41 0 obj > /Font > >> /Contents 127 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 33 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 42 0 obj > /Font > >> /Contents 128 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 34 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 43 0 obj > /Font > >> /Contents 129 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 35 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 44 0 obj > /Font > >> /Contents 130 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 36 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 45 0 obj > /Font > >> /Contents 131 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 37 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 46 0 obj > /Font > >> /Contents 132 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 38 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 47 0 obj > /Font > >> /Contents 133 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 39 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 48 0 obj > /Font > >> /Contents 134 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 40 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 49 0 obj > /Font > >> /Contents 135 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 41 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 50 0 obj > /Font > >> /Contents 136 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 42 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 51 0 obj > /Font > >> /Contents 137 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 43 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 52 0 obj > /Font > >> /Contents 139 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 44 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 53 0 obj > /Font > >> /Contents 140 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 45 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 54 0 obj > /Font > >> /Contents 141 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 46 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 55 0 obj > /Font > >> /Contents 142 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 47 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 56 0 obj > /Font > >> /Contents 143 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 48 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 57 0 obj > /Font > >> /Contents 144 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 49 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 58 0 obj > >> /Contents 148 0 R /Parent 2 0 R >> endobj 59 0 obj > endobj 60 0 obj > /A3 > /A5 > /A6 > /A7 > /A8 > /Pa0 > /Pa1 > /Pa10 > /Pa11 > /Pa12 > /Pa13 > /Pa14 > /Pa15 > /Pa16 > /Pa17 > /Pa18 > /Pa2 > /Pa21 > /Pa23 > /Pa24 > /Pa25 > /Pa26 > /Pa28 > /Pa29 > /Pa3 > /Pa5 > /Pa6 > /Pa7 > /Pa9 > >> endobj 61 0 obj > endobj 62 0 obj > endobj 63 0 obj > endobj 64 0 obj > endobj 65 0 obj > endobj 66 0 obj > endobj 67 0 obj > stream

    Акклиматизация в летний период у детей.

    В сезон отпусков многие жители области отправляются на отдых —  снять накопившееся напряжение на курорте у моря, укрепить здоровье в санатории или навестить родственников. Независимо от цели поездки важно всегда бережно относиться к собственному здоровью. Если вы отправляетесь в путешествие с маленькими детьми, то тема акклиматизации особенно актуальна для вас.

    Акклиматизация – это естественный но сложный биологический процесс, помогающий организму приспособиться к новым для него условиям. Причинами акклиматизации являются смена климата, режима дня, часового пояса, употребление непривычных продуктов питания. Наш организм, не привыкший к новым нагрузкам, начинает перестраиваться. Поэтому, поначалу мы можем чувствовать себя некомфортно и даже болезненно.

                Первые признаки и симптомы

    Первые признаки акклиматизации у детей появляются на второй день. Причём, дети в возрасте до 3-х лет реагируют особенно остро. У взрослых могут появиться такие симптомы, как тошнота, головокружение, проблемы с давлением, головная боль, озноб. Многие списывают эти признаки на простуду, мало ли, бывает, в аэропорту простудился.

    У детей всё гораздо серьёзнее. Может:

    ·                   повысится температура;

    ·                   насморк;

    ·                   кашель;

    ·                   плохой аппетит;

    ·                   нарушение режима сна;

    ·                   появится рвота или диарея;

    ·                   снижение иммунитета;

    ·                   раздражительность, капризность, плаксивость.

    Ребёнок становится вялым, безразличным ко всему, ему явно плохо. Другие дети, наоборот, капризничают, раздражаются по поводу и без, кричат, не могут уснуть.

    Сколько длится этот период

    Взрослые люди справляются с симптомами за пару дней. Акклиматизация у детей может растянуться аж до 2-х недель (в среднем 7-14 дней). Чем младше ребёнок, тем хуже он будет себя чувствовать. Детей в возрасте до 3-х лет лучше не увозить далеко. Такие поездки с грудничками больше нужны родителям, а не детям. Они это не оценят и не вспомнят. А серьёзно заболеть могут.

    Важно понимать, чем дальше вы увезли ребёнка от привычного ему климата, тем сложнее будет его организму акклиматизироваться. А резкий переход на новое питание может вызвать диарею и боли в животе. Ведь даже взрослые сталкиваются с несварением, отведав новых фруктов и овощей.

    Диагностика и лечение

    При появлении первых симптомов важно правильно их диагностировать. Если они резко проявились на второй день, то это наверняка акклиматизация. При простудных заболеваниях, симптомы появляются постепенно. Это главное отличие акклиматизации от других заболеваний. Если симптомы возникли у ребёнка и они острые, то нужно незамедлительно обратиться к врачу.

    При повышении температуры выше 38 градусов нужно принять жаропонижающее. При болях в животе подойдут лекарства, улучшающие пищеварение. В целом, с акклиматизацией организм справляется сам, за исключением особо острых случаев.

    Как облегчить акклиматизацию

    ·      Отдых. Пусть малыш отдохнёт после приезда, лучше, если поспит.

    ·      Защита от солнца. В первые дни необходимо ограничить пребывание детей на солнце. Для защиты кожи также следует намазывать малыша кремом с максимальным фактором защиты. Лучше купить специальный детский крем. На голову малыша обязательно надевать шапочку или панамку.

    ·      Питание. Если ребёнок не хочет есть, не нужно его заставлять. Через несколько дней малыш сам потянется к тарелке, поскольку пребывание на свежем воздухе стимулирует аппетит. По возможности подбирайте еду, похожую на ту, что он ест дома.

    Как избежать акклиматизации

    Разница во времени.Чтобы по возможности избежать акклиматизации у ребёнка выбирайте место для отдыха в вашем часовом поясе или с разницей во времени не более трёх часов.

    Длительность поездки.Планируйте отдых на 2-3 недели, чтобы ваш малыш успел привыкнуть к новому климату.

    Транспорт. Если до места назначения можно добраться поездом, автобусом или на машине, смело выбирайте этот вариант. Постепенная смена климата в дороге поможет малышу акклиматизироваться. В случаях, когда без самолёта не обойтись, выбирайте полёты продолжительностью 3-4 часа.

    Здоровье.За месяц до назначенной поездки начинайте давать ребёнку витамины. Акклиматизация здоровых детей проходит легче. Поэтому следите за здоровьем своего малыша, а за несколько дней до отъезда не водите его в садик или школу, проследите, чтобы он меньше контактировал с другими детьми и не заболел;

    Подготовка. Больше гуляйте с ребёнком на свежем воздухе, занимайтесь спортом или хотя бы делайте зарядку по утрам.

    Продукты. Кормление маленького малыша резко менять нельзя. Возьмите с собой уже знакомые ему кашки, пюре и водичку. Для детей постарше можно взять снеки и лакомства, которые они гарантированно будут есть. В жарком климате поите ребёнка водой как можно чаще.

    Распорядок дня. Привыкнуть к новым условиям вашему ребёнку будет легче, если его режим дня максимально приблизить к привычному хотя бы в первые дни отдыха.

    Не следует забывать о таком явлении, как реакклиматизация. По возвращении домой, детскому организму приходится заново адаптироваться к ранее привычным для него условиям. Причем этот этап может проходить гораздо ярче и сложнее, чем сама акклиматизация. Имейте в виду, что в период реакклиматизации не стоит сразу же вести ребенка в школу, сад или спортивную секцию. Должно пройти какое-то время, чтобы детский организм снова адаптировался.

     

    Берегите себя и будьте здоровы!

    Дорожная клиническая больница

    Острая почечная недостаточность (ОПН) – синдром характеризуется острыми расстройствами гомеостаза вследствие внезапного падения функции почек, чаще всего ишемического или токсического генеза. Хроническая почечная недостаточность (ХПН) – симптомокомплекс, развивающийся в результате постепенной гибели нефронов при любом прогрессирующем заболевании почек. Хроническая почечная недостаточность развивается постепенно на фоне прогрессирующей и практически всегда необратимой утраты функций паренхимы почек.

    Симптомы.

    Для острой почечной недостаточности характерно: уменьшение или отсутствие мочи, анорексия, тошнота, рвота, вздутие кишечника, понос или запор, слабость, потливость, заторможенность. В некоторых случаях выраженный отечный синдром, высокое или низкое артериальное давление. Лабораторно: анемия (снижение гемоглобина), азотемия (повышение мочевины и креатинина), изменения в анализах мочи. Для хронической почечной недостаточности характерно: малосимптомное начало заболевание. Пациенты отмечают снижение работоспособности, повышенную утомляемость, ухудшение аппетита. В дальнейшем появляется не приятный привкус во рту, тошнота, рвота. Кожные покровы становятся бледными, дряблыми, мышцы утрачивают тонус. Выраженность симптомов зависит от стадии хронической болезни почек. Чрезвычайно опасной является терминальная стадия хронической болезни почек. У пациента нарушаются эмоциональные реакции (резкая смена апатии на возбуждение, нарушение ночного сна, появляются признаки заторможенности). Появляются отеки, лицо приобретает одутловатость, желтоватую окраску, на коже возникают следы расчесов, волосы становятся тусклыми, ломкими. Резко усиливается дистрофия, появляется аммиачный запах изо рта. Нарастают симптомы уремической интоксикации: асцит, плеврит, перикардит, уремическая кома. Нередко возникает артериальная гипертензия. Лабораторно: анемия (снижение гемоглобина), азотемия (повышение мочевины и креатинина), изменения в анализах мочи.

    Лечение.

    Лечение при острой почечной недостаточности направлено на устранение причины развития синдрома ОПН. Лечение при хронической почечной недостаточности направлено на замедление прогрессирования ХПН и коррекцию осложнений. При развитии осложнений острой и прогрессировании хронической почечной недостаточности проводят заместительную почечную терапию (гемодиализ). В консервативной терапии используют препараты, улучшающие микроциркуляцию, обладающие нефропротективным действием. Для коррекции водно – электролитных нарушений, анемии индивидуально подбирается диета, режим инфузионной и трансфузионной терапии, препараты рекомбинантного эритропоэтина.

    Лечение осуществляет: Нефрологическое отделение

    Следует ли использовать стимуляторы аппетита у педиатрических больных раком? | Группа информации о лекарствах

    1

    Фон

    Потеря аппетита или анорексия у онкологических больных может быть серьезной причиной недоедания, связанного с раком, когда избыток или недостаток питательных веществ, энергии или белка оказывает неблагоприятное воздействие на организм. 1-3 Недоедание часто определяется как потеря веса более чем на 5-10% в течение периода менее 6 месяцев и индекс массы тела (ИМТ) менее 18.От 5 до 20 кг / м 2 . 4 Недоедание, связанное с раком, может поражать до 60% педиатрического онкологического населения и может вызывать значительную заболеваемость и смертность. 3,5 Недоедание также было связано с повышенным уровнем инфекций и смертности у пациентов с онкологическими заболеваниями у детей по сравнению с теми, кто хорошо питался. 6-8 Пик недоедания обычно наступает после начала онкологического лечения, но может быть самым высоким при постановке диагноза, поскольку он зависит от типа рака. 3,9 Дети, недоедающие в начале лечения рака, также более склонны к рецидиву после терапии, чем дети с хорошим питанием. 10 Кахексия, следствие недоедания, представляет собой многофакторный метаболический синдром, характеризующийся снижением аппетита, потерей веса, воспалением и потерей жировой и скелетной ткани, что связано с более низким качеством жизни и худшим прогнозом. 4 В результате повышенных метаболических требований из-за опухолевой нагрузки риск кахексии увеличивается по мере роста опухолевой массы и метастазов. 10 У взрослых для диагностики кахексии можно использовать несколько критериев, но основным клиническим признаком является прогрессирующая потеря веса из-за потери массы скелетных мышц. 11 Непреднамеренная потеря веса более 5% или ИМТ менее 20 кг / м 2 плюс любые 3 из следующих показателей считаются диагностическими для кахексии: анорексия, утомляемость, снижение мышечной силы, потеря мышечной ткани или отклонения лабораторных показателей значения (высокий C-реактивный белок, низкий гемоглобин или низкий уровень альбумина). Хотя это было изучено на взрослых, не существует стандартизированного определения кахексии у взрослых или педиатрических пациентов с онкологическими заболеваниями.

    Как наилучшим образом улучшить состояние питания пациентов с онкологическими заболеваниями у детей было дилеммой для врачей. Полное парентеральное питание (ПП) использовалось для улучшения состояния питания этих пациентов, однако существует повышенный риск инфекции, особенно инфекций кровотока, у пациентов, получающих длительное ППП. 10 Энтеральное питание является предпочтительным методом нутритивной поддержки из-за простоты его применения, более эффективного использования питательных субстратов, положительного воздействия на желудочно-кишечный тракт, снижения риска инфекции и экономической эффективности.Однако у детей есть проблемы с энтеральным питанием, такие как пероральное отвращение, вторичное по отношению к тошноте / рвоте, боль во время еды из-за мукозита и изменения вкусовых ощущений из-за терапии. 12 Энтеральное зондовое питание также может вызывать такие проблемы, как раздражение носоглотки, необходимость повторного введения и плохой косметический вид. 6

    Возможные варианты фармакологического лечения

    Стимуляторы аппетита изучались и применялись у взрослых и пожилых онкологических пациентов, но для этой популяции не существует предпочтительного фармакологического варианта.Текущие рекомендации Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по кахексии рекомендуют лечение обратимых причин потери веса и плохого приема пищи, а также начало фармакологического лечения в зависимости от ожидаемой продолжительности жизни. 13 У взрослых пациентов с низким аппетитом или его отсутствием и ожидаемой продолжительностью жизни несколько лет (а не месяцев) NCCN рекомендует мегестрола ацетат или оланзапин. Если пациенту осталось жить от нескольких недель до нескольких месяцев, NCCN рекомендует мегестрола ацетат, оланзапин, дексаметазон или каннабиноид.NCCN предлагает начать лечение миртазапином независимо от продолжительности жизни, если причиной анорексии является депрессия. Руководства Американского общества клинической онкологии (ASCO) не одобряют какой-либо конкретный фармакологический агент, ссылаясь на недостаточные доказательства. 14 Краткосрочное испытание аналога прогестерона, такого как мегестрол или кортикостероид, может быть предложено пациентам с низким аппетитом или потерей веса в соответствии с рекомендациями ASCO. Существует мало данных, подтверждающих использование стимуляторов аппетита у педиатрических больных раком.Клиницисты, лечащие педиатрических пациентов, заинтересованы в новых способах поддержки их питания, особенно потому, что эти пациенты отчаянно нуждаются в калориях для своего развития.

    Мегестрола ацетат является производным прогестерона, который используется для увеличения веса и стимуляции аппетита у взрослых. 15,16 Было показано, что мегестрол увеличивает аппетит, прием пищи и прибавку в весе у взрослых пациентов с несколькими типами рака. Стандартной дозировки мегестрола для стимуляции аппетита у взрослых не существует, но сообщалось о дозах от 160 до 1600 мг / день, а информация о дозировке у педиатрических пациентов ограничена. 15,17

    Ципрогептадин — антигистаминный препарат первого поколения с серотонинергическим антагонизмом, который, как было показано, увеличивает прибавку в весе у взрослых с хроническими заболеваниями, такими как рак и муковисцидоз. 1,18 Он также одобрен у детей для лечения аллергических состояний, профилактики синдрома циклической рвоты и спастичности, связанной с повреждением спинного мозга, в дополнение к стимуляции аппетита. 19 Изучаемая схема дозирования для стимуляции аппетита у детей с муковисцидозом составляет 2 мг 4 раза в сутки с увеличением до 4 мг 4 раза в сутки через 1 неделю. 18

    Растет интерес к использованию каннабиноидов и медицинской марихуаны у больных раком в качестве противорвотного средства и стимулятора аппетита. Исследование, посвященное оценке дельта-9-тетрагидроканнабинола (ТГК), продемонстрировало улучшение аппетита у пациентов с кахексией, связанной с раком. 1 Однако, по сравнению с плацебо в другом исследовании, ни экстракт каннабиса, ни ТГК не показали значительного улучшения аппетита или качества жизни у взрослых онкологических больных с кахексией или потерей веса. 20 Существует 2 одобренных синтетических формы ТГК, одобренных в США, дронабинол и набилон, которые одобрены для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Дронабинол был одобрен для стимуляции аппетита у взрослых пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) в дозах от 2,5 мг два раза в день до максимальной 20 мг в день. 19

    Есть несколько других стимуляторов аппетита, которые были изучены у взрослых, такие как гормон роста, кортикостероиды, оланзапин и миртазапин. 1 Однако эти агенты не изучались у педиатрических пациентов. Цель этого FAQ — предоставить обзор опубликованной литературы, посвященной оценке использования стимуляторов аппетита у педиатрических пациентов с онкологическими заболеваниями.

    Обзор литературы

    Мегестроль

    Azcona et al. Провели исследование мегестрола у педиатрических больных раком (N = 94), чтобы оценить эффективность мегестрола ацетата при лечении анорексии и потери веса у детей со злокачественными солидными опухолями. 2 Дети <18 лет с анорексией или потерей веса на момент постановки диагноза или во время лечения получали мегестрол в дозе 10 мг / кг / день в течение максимум 6 месяцев в дополнение к питательной поддержке, которая включала гиперкалорийные добавки, психологическую поддержку и диетические меры. . Анорексия определялась как отсутствие естественного аппетита или оценка ≤ 3 из 5 по шкале ощущения еды. Прибавку в весе, ИМТ и степень аппетита оценивали ежемесячно в течение первых 6 месяцев, а затем через 9 и 12 месяцев и сравнивали с контрольной группой.Группу контроля составили 59 пациентов, группу мегестрола - 35 детей. Средний возраст в группе лечения составлял 11,4 года (от 0,7 до 17,8 года). Средняя доза мегестрола составляла 240 мг / день (от 40 до 560 мг / день). Вес значительно увеличился в группе мегестрола в месяцы 1 (p <0,001), 3 (p <0,05), 6 (p <0,01) и 12 (p <0,001) по сравнению с контролем. За время наблюдения процент увеличения веса составил от 6,95 до 17,9%. Индекс массы тела значительно увеличился после 1 месяца приема мегестрола и сохранялся до 12 месяцев (p <0.001) по сравнению с контрольной группой. Аппетит и потребление калорий значительно увеличились в группе мегестрола, p <0,001 для обоих показателей. Авторы не отметили значительных побочных эффектов; у одного пациента развились фолликулярные угри, которые исчезли после отмены мегестрола. Уровень кортизола по утрам снизился ниже нормы (p <0,001) ко второму месяцу терапии, однако авторы не сообщали ни о каких случаях надпочечников. Авторы пришли к выводу, что мегестрол является мощным стимулятором аппетита, который может снизить потребность в более дорогих пищевых добавках.Ограничения исследования включали небольшой размер выборки, дизайн исследования случай-контроль и отсутствие определенных результатов.

    Орм и его коллеги выполнили ретроспективный обзор педиатрических пациентов с онкологическими заболеваниями (N = 19), которые начали принимать мегестрола ацетат в течение не менее 30 дней по поводу анорексии, связанной с раком, или снижения веса по z-шкале (измерение веса к возрасту. выражается как количество стандартных отклонений выше или ниже стандартного среднего). 21,22 Мегестрола ацетат был начат только после того, как были назначены другие меры нутритивной поддержки, включая психологическую поддержку и высококалорийные добавки.Мегестрол начинали с 10 мг / кг / день однократно или дважды в день; в конце лечения дозу уменьшили вдвое на 2 недели, а затем четвертично на 1 неделю перед прекращением. Важными результатами были изменение веса и веса z-балла во время и в конце терапии, а также утренние уровни кортизола на протяжении всей терапии. Средний возраст составлял 7,2 года (от 1,7 до 17,8 лет). Средняя доза мегестрола составляла 9,4 мг / кг (от 7,1 до 11,1 мг / кг), а средняя продолжительность терапии составляла 95 дней (от 41 до 259 дней).После 3-6 недель терапии пациенты, принимавшие мегестрол, набирали в среднем 1,6 кг (диапазон от -1 кг до 8,5 кг), а их показатель z увеличился на 0,46 (диапазон от -0,33 до 0,97). В конце терапии среднее увеличение веса составило 3,1 кг (диапазон от -1,6 кг до 10 кг), а среднее увеличение веса по z-баллу составило 1,04 (диапазон от -0,64 до 2,88). По сравнению с парными наблюдениями увеличение веса и z-показателя веса было статистически значимым, p = 0,0008 и p = 0,0007, соответственно. У одиннадцати пациентов во время терапии наблюдались серийные уровни кортизола; у всех 11 наблюдалось значительное снижение уровня кортизола в среднем через 42 дня (от 22 до 203 дней) на терапии мегестролом (p = 0.0033). У одного пациента возник вероятный кризис надпочечников на фоне неопределяемого уровня кортизола, который впоследствии разрешился после начала внутривенного введения гидрокортизона. Других серьезных нежелательных явлений в отношении терапии мегестролом не отмечалось. Авторы пришли к выводу, что мегестрол обладает способностью улучшать состояние питания, но подавление надпочечников является серьезным побочным эффектом его использования. Ограничения исследования включают небольшой размер выборки, короткий период наблюдения и ретроспективный характер.

    Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование оценивало использование мегестрола у педиатрических пациентов с онкологическими заболеваниями (N = 26) и с потерей веса. 6 Дети младше 18 лет с любым типом рака включались, если у них была потеря веса не менее 5% или анорексия в анамнезе и процент идеальной массы тела <90% (фактическая масса тела, деленная на идеальную массу тела x 100% ). 13 пациентов были отнесены к группе мегестрола и 13 пациентов - к группе плацебо. Используемая доза мегестрола составляла 7.5 мг / кг / день в течение 90 дней (максимальная доза 800 мг / день) в виде суспензии. Первичным результатом была разница в среднем процентном изменении веса между группами. Средний возраст в группе мегестрола составлял 9,7 года (от 1,1 до 17,8 года) по сравнению с 10,9 года (от 3,9 до 16,2 года) в группе плацебо. При последующем наблюдении в группе мегестрола (n = 13) процент увеличения веса составил + 19,7% (± 15,3%) по сравнению с -1,2% (± 4,9%) в группе плацебо (n = 10), что привело к средняя разница изменения веса в процентах +20.9% (95% ДИ от +11,3 до 30,5%, p = 0,003). У всех 13 пациентов, получавших мегестрол, по результатам 4-недельного измерения уровень кортизола по утрам не определялся, и было зарегистрировано 2 случая тяжелой супрессии надпочечников. О других серьезных побочных эффектах не сообщалось. Авторы пришли к выводу, что мегестрол приводит к значительному увеличению среднего процентного изменения веса у пациентов, но предостерегают от широкого применения мегестрола для стимуляции аппетита из-за подавления надпочечников. Ограничения исследования включают недостаток мощности и небольшой размер выборки.

    Открытое исследование фазы 2, проведенное Couluris et al (см. Подробности исследования ниже), оценило мегестрол как вариант для пациентов в возрасте от 2 до 20 лет с кахексией, связанной с раком, которые продолжали терять вес, несмотря на 4 недели использования ципрогептадина. 23 Мегестрола ацетат начали с 10 мг / кг / день в течение 4 недель. Семь пациентов начали принимать мегестрол, а 6 завершили четырехнедельную терапию. Из них 5 человек ответили на мегестрол. Средняя прибавка в весе составила 2 человека.5 кг (от 0,6 до 5,9 кг) через 4 недели. Никаких значительных побочных эффектов при приеме мегестрола отмечено не было.

    Ципрогептадин

    Исследование, проведенное Couluris et al., Было сосредоточено на эффективности ципрогептадина в качестве стимулятора аппетита у педиатрических пациентов с кахексией, связанной с раком. 23 Детей (в возрасте от 2 до 20 лет) включали, если в анамнезе они имели потерю веса не менее 5%, снижение скорости роста на 2 или более процентильных ранга или вес для роста меньше десятого процентиля.Семьдесят пациентов первоначально начали прием ципрогептадина в дозе 0,25 мг / кг / день (максимум 20 мг / кг / день) в 2 приема в течение 4 недель, при этом время реакции (определялось как неизменный вес, потеря веса <1 процентиля или увеличение веса) к лечению была оценена. Средний возраст пациентов составлял 11,7 года (от 3,2 до 19,4 года). Через 4 недели 76% (95% доверительный интервал [ДИ]: от 64% до 85%) из 66 подлежащих оценке пациентов ответили на ципрогептадин, и средняя прибавка в весе составила 2,6 кг (диапазон -0.От 1 до 10 кг, 95% ДИ: от 1,93 до 3,27). Показатель ответа на ципрогептадин при гематологических злокачественных новообразованиях был значительно выше по сравнению с негематологическими злокачественными новообразованиями (91,3% против 67,4%, p = 0,04), однако значительного изменения веса в зависимости от типа злокачественного новообразования не наблюдалось. Наиболее частыми побочными эффектами были сонливость, головная боль и сухость во рту. Чрезмерная сонливость потребовала отмены у 3 пациентов. Авторы пришли к выводу, что ципрогептадин безопасен и эффективен в качестве стимулятора аппетита у детей, больных раком.Ограничения исследования включают короткую продолжительность лечения, отсутствие группы сравнения и отсутствие долгосрочного наблюдения.

    Каннабиноиды

    Имеются очень ограниченные данные об использовании каннабиноидов педиатрическими пациентами. Подда и его коллеги провели исследование для обзора использования каннабиноидов у педиатрических пациентов с онкологическими заболеваниями. 24 Из 66 пациентов, ответивших на опрос, только 21 признался, что употреблял каннабис или каннабиноиды во время лечения рака.Улучшение аппетита наблюдалось у 48% из 21 пациента, принимавшего каннабиноиды. У этого опроса есть несколько ограничений, включая отсутствие оценки типа используемого каннабиса, количества потребляемого каннабиса или того, регулировалось ли использование поставщиком медицинских услуг. Из-за опасений по поводу развития мозга Американская академия педиатрии (AAP) опубликовала политическое заявление против использования каннабиса у педиатрических пациентов из-за отсутствия опубликованной литературы по педиатрии, несмотря на признание того, что каннабис может быть полезен у взрослых, больных раком. 25

    Заключение

    Стимуляторы аппетита у педиатрических онкологических больных вызывают интерес из-за плохих результатов, связанных с недостаточностью питания и кахексией. В самой последней литературе предполагается, что стимуляторы аппетита, такие как мегестрол, ципрогептадин и каннабиноиды, могут быть эффективными для педиатрических пациентов. Однако литература очень ограничена и имеет несколько недостатков, таких как небольшая популяция пациентов, отсутствие согласованных результатов и различные определения кахексии и недоедания, связанных с раком.Также нет данных или рекомендаций, позволяющих предположить, какая терапия является предпочтительной, и каждый из изученных препаратов несет в себе риск побочных эффектов, таких как подавление надпочечников с помощью мегестрола, чрезмерная сонливость с помощью ципрогептадина и аномальное развитие мозга с помощью каннабиноидов. До начала приема стимуляторов аппетита следует оптимизировать терапию факторов, способствующих недоеданию, таких как запор, тошнота и депрессия. 26 Дополнение к энтеральному питанию с помощью чрескожного эндоскопического гастрономического зонда (ПЭГ) или начало парентерального питания, хотя и не является идеальным, также может быть рассмотрено. 10 Поскольку доказательств недостаточно, клиницисты должны оценивать каждого пациента в индивидуальном порядке и учитывать потенциальный риск и пользу от использования стимуляторов аппетита.

    Список литературы

    1. Чайлдс Д. и Джатой А. Голод от голода: обзор паллиативных методов лечения анорексии, связанной с раком. Энн Паллиат Мед . 2019; 8 (1): 50-58. DOI: 10.21037 / apm.2018.05.08.
    2. Azcona C, Castro L, Crespo E, Jiménez M, Sierrasesúmaga L.Терапия мегестрола ацетатом при анорексии и похудании у детей со злокачественными солидными опухолями. Aliment Pharmacol Ther. 1996; 10 (4): 577-586. DOI: 10.1046 / j.1365-2036.1996.25166000.x.
    3. Циммерманн К., Амманн Р., Куехни С., Де Гест С., Синьякко Э. Недоедание у педиатрических больных раком при постановке диагноза и на протяжении всей терапии: многоцентровое когортное исследование. Педиатр по раку крови. 2013; 60: 642-649. DOI: 10.1002 / pbc.24409.
    4. Gorenc M, Koziek N, Strojan P.Недоедание и кахексия у пациентов с раком головы и шеи, получавших (химио-) лучевую терапию. Rep Pract Oncol Радиатор. 2015; 204 (4): 249-258. DOI: 10.1016 / j.rpor.2015.03.001.
    5. Loeffen E, Brinksma A, Miedema K, de Bock G, Tissing W. Клинические последствия недоедания у онкологических больных в детском возрасте — инфекции и смертность. Поддержка рака . 2015; 23 (1): 143-150. DOI: 10.1007 / s00520-014-2350-9.
    6. Cuvelier G, Baker T, Peddie E, et al. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование мегестрола ацетата в качестве стимулятора аппетита у детей с потерей веса из-за рака и / или противоопухолевой терапии. Рак крови у детей . 2014; 61 (4): 672-679. DOI: 10.1002 / pbc.24828.
    7. Taj M, Pearson A, Mumford D, Price L. Влияние нутритивного статуса на заболеваемость раком у детей. Pediatr Hematol Oncol. 1993; 10 (3): 283-287. DOI: 10.3109 / 088800193098.
    8. Дональдсон С., Уэсли М., ДеВис В. и др. Исследование нутритивного статуса онкологических педиатрических больных. Am J Dis Child. 1981; 135 (12): 1107-1112. DOI: 10.1001 / archpedi.1981.02130360015007.
    9. Brinksma A, Huizinga G, Sulkers E, et al. Недоедание у онкологических больных в детском возрасте: обзор распространенности и возможных причин. Crit Rev Oncol Hematol. 2012; 83 (2): 249-275. DOI: 10.1016 / j.critrevonc.2011.12.003.
    10. Andrassy R, Chwals W. Нутриционная поддержка пациента детской онкологии. 1998; 14: 124-129. DOI: 10.1016 / s0899-9007 (97) 00225-6.
    11. Vanhoutte G, van de Wiel M, Wouters K и др. Кахексия при раке: что в определении? BMJ Открытый Гастро .2016; 3: e000097. DOI: 10.1136 / bmjgast-2016-000097.
    12. Дамаско-Авила Э, Веласко-Идальго Л., Сапата, Таррес М. и др. Проблемы с питанием и расстройства пищевого поведения у педиатрических больных раком. Bol Med Hosp Infant Mex. 2019; 76 (3): 113-119. DOI: 10.24875 / BMHIM.1

      72.

    13. Национальная комплексная онкологическая сеть (NCCN). Руководство NCCN по клинической практике в онкологии — паллиативная помощь. Версия 1.2021. Обновлено 2 декабря 2020 г. Проверено 7 декабря 2020 г. https: //www.nccn.org / Professional / Physician_gls / pdf / palliative.pdf
    14. Roeland E, Bohlke K, Baracos V, et al. Лечение раковой кахексии: рекомендации ASCO. J Clin Oncol. 2020; 21: 2438-2453. DOI: 10.1200 / JCO.20.00611.
    15. Tchekmedyian N, Hickman M, Siau J, et al. Мегестрола ацетат при онкологической анорексии и похудании. 1992; 69 (5): 1268-1274. DOI: 10.1002 / cncr.28206.
    16. Bruera E, Ernst S, Hagen N, et al. Эффективность мегестрола ацетата у пациентов с запущенным раком: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование. Cancer Prev Control. 1998; 2 (2): 74-78.
    17. Loprinzi C, Michalak J, Schaid D, et al. Оценка фазы III четырех доз мегестрола ацетата в качестве терапии для пациентов с раковой анорексией и / или кахексией. J Clin Oncol. 1993; 11 (4): 762-767. DOI: 10.1200 / JCO.1993.11.4.762.
    18. Homnick D, Marks J, Hare K, Bonnema S. Длительный прием ципрогептадина в качестве стимулятора аппетита при муковисцидозе. Pediatr Pulmonol. 2005; 40 (3): 251-256. DOI: 10.1002 / ppul.20265.
    19. Lexi-Drugs Online. Вольтерс Клувер; 2020. По состоянию на 1 декабря 2020 г. https://online.lexi.com
    20. Cannabis In Cachexia Study Group, Штрассер Ф., Люфтнер Д. и др. Сравнение перорально вводимого экстракта каннабиса и дельта-9-тетрагидроканнабинола при лечении пациентов с синдромом анорексии-кахексии, связанного с раком: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы III из исследования Cannabis-In-Cachexia-Study -Группа. J Clin Oncol. 2006; 24 (21): 3394-3400.DOI: 10.1200 / JCO.2005.05.1847.
    21. Орм Л., Бонд Дж., Хамфри М. и др. Мегестрола ацетат у педиатрических онкологических пациентов может вызывать тяжелое симптоматическое подавление надпочечников. Рак . 2003; 98 (2): 397-405. DOI: 10.1002 / cncr.11502.
    22. Frisancho A. Антропометрические стандарты для оценки роста и статуса питания. Издательство Мичиганского университета; 1990.
    23. Кулурис М., Майер Дж., Фрейер Д. и др. Влияние гидрохлорида ципрогептадина (перрактин) и мегестрола ацетата (мегестерол) на вес у детей с раком / кахексией, связанной с лечением. J Pediatr Hematol Oncol. 2008; 30 (11): 791-799. DOI: 10.1097 / MPH.0b013e3181864a5e.
    24. Podda M, Pagani Bagliacca E, Sironi G и др. Использование каннабиноидов у подростков и молодых людей, больных раком: одноцентровое исследование. Тумори . 2020; 106 (4): 281-285. DOI: 10.1177 / 0300891620912022.
    25. Комитет по злоупотреблению психоактивными веществами, Комитет по делам подростков. Влияние политики в отношении марихуаны на молодежь: клинические, исследовательские и юридические обновления. Педиатрия . 2015; 135 (3): 584-587.DOI: 10.1542 / peds.2014-4146.
    26. Loprinzi C, Jatoi A, Управление онкологической анорексией / кахексией. В: UpToDate. Своевременно; 2020. По состоянию на 4 декабря 2020 г. https://www.uptodate.com/
    27. .

    Подготовлено:
    Коринн Сонгер, PharmD
    PGY2 Педиатрическая аптека Резидент
    Университет Иллинойса в Чикагском фармацевтическом колледже

    Отредактировал:
    Рита Сони, PharmD, BCPS
    Доцент клинической практики, фармацевт по информации о лекарствах
    Университет Иллинойса в Чикагском фармацевтическом колледже

    Январь 2021 г.

    Представленная информация актуальна по состоянию на 17 декабря 2020 года.Эта информация предназначена в качестве учебного материала и не должна использоваться в качестве единственного источника для принятия клинических решений.

    границ | Безопасность ципрогептадина, орексигенного препарата. Анализ национальной базы данных по фармаконадзору Франции и систематический обзор

    Введение

    Ципрогептадин (периактин ©) — препарат первого поколения h2-антигистаминного препарата, который впервые был распространен в 1960-х годах. Показаниями к нему были острая или хроническая аллергия и кожный зуд при дерматологических заболеваниях.Вскоре его влияние на стимуляцию аппетита проявилось как интересный побочный эффект (1, 2). В 1994 году канадские авторы впервые подвергли сомнению это указание, поскольку большинство исследований, подтверждающих этот орексигенный эффект, имели серьезные методологические недостатки, и в конечном итоге оно было удалено из официальных рекомендаций (3). Во Франции последней датой выдачи регистрационного удостоверения была декабрь 1997 г. в отношении «аллергических патологий, таких как ринит, конъюнктивит, крапивница» у взрослых или детей старше 6 лет. В 2000-х годах ципрогептадин снова оценивался у детей с недостаточным питанием, страдающих раком, муковисцидозом и синдромом Сильвера-Рассела, с различными, но интересными результатами (4–6).В настоящее время ципрогептадин разрешен к применению из-за его орексигенного действия у взрослых и детей старше 2 лет в США. Ципрогептадин также оценивался для лечения функциональных расстройств пищеварения и профилактики мигрени (7, 8).

    Возобновление интереса к ципрогептадину связано, во-первых, с потенциально большим спросом в медицине, особенно на детей с недостаточным или очень избирательным аппетитом или нуждающихся в нутритивной поддержке. Во-вторых, нет других лекарств, которые могут стимулировать аппетит и прием пищи без значительных побочных эффектов (НЯ).Харрисон и др. недавно опубликовал систематический анализ эффективности ципрогептадина и пришел к выводу, что «ципрогептадин, по-видимому, является безопасным, обычно хорошо переносимым препаратом, который полезен для облегчения набора веса у пациентов, взятых из различных групп населения с недостаточным весом» (9). Несмотря на слабые научные данные, многие пациенты и родители в настоящее время используют ципрогептадин (или спрашивают об этом врачей) из-за его положительных отзывов на ненаучных веб-сайтах и ​​его доступности без рецепта в качестве «лекарства, отпускаемого без рецепта» (10– 12).

    Н2-антигистаминные препараты первого поколения, как известно, имеют различные НЯ, поскольку рецепторы Н2 распределены по всему телу. Эти препараты взаимодействуют с h2, мускариновыми, серотониновыми и альфа-адренергическими рецепторами головной нервной системы и нарушают работу ионных каналов сердца. Препараты против h2 нового поколения имеют меньше побочных эффектов со стороны центральной нервной системы из-за более низких концентраций в головном мозге и вытеснили препараты первого поколения по аллергическим показаниям (13, 14). Большинство побочных эффектов, описанных при приеме ципрогептадина, являются умеренными (сонливость, головокружение) (7, 15–17), хотя также сообщалось о редких случаях острой печеночной недостаточности (18).В случае передозировки ципрогептадин ассоциировался с холинолитическим синдромом, судорогами, психозами и остановкой сердечно-дыхательной системы (19).

    Поскольку ципрогептадин может оцениваться в будущих клинических испытаниях или использоваться пациентами из-за его орексигенного действия, мы хотели оценить его профиль безопасности. Для этой цели мы собрали все отчеты детей и взрослых о побочных эффектах ципрогептадина, зарегистрированные во французской национальной базе данных по фармаконадзору с момента первого распространения ципрогептадина во Франции.Затем мы выполнили систематический (соответствующий требованиям PRISMA) обзор опубликованных отчетов о побочных эффектах ципрогептадина.

    Материалы и методы

    Анализ французской базы данных по фармаконадзору

    Мы ретроспективно собрали и проанализировали все сообщения о побочных эффектах, связанных с воздействием ципрогептадина, зарегистрированные в период с 1985 г. по 31 декабря 2020 г. во французской базе данных фармаконадзора (20). Отчеты отбирались с использованием названия препарата «ципрогептадин», и сохранялись только те отчеты, в которых «подозревался» ципрогептадин.Для всех пациентов мы анонимно записали их возраст, пол, показания к применению ципрогептадина, клинические характеристики НЯ, список сопутствующих лекарств, дозировку, задержку между первым воздействием и возникновением НЯ и клиническую эволюцию.

    Для оценки потенциальной причинно-следственной связи между воздействием лекарственного средства и возникновением НЯ во французской базе данных фармаконадзора используется оценка, определенная в версии 1985 года, на основе оценки восьми критериев, разделенных на три группы: хронология, семиология и библиографические данные. .После объединения хронологический (C) и семиологический (S) баллы дают оценку «внутренней» причинности в диапазоне от 0 (маловероятно) до 4 (очень вероятно) (Таблица 1) (21). Восьмой критерий дает «внешний» или библиографический балл (B) для реакции на основе классификации доступной научной литературы.

    Таблица 1 . Оценка французской вменяемости (I).

    Чтобы оценить частоту этих НЯ, мы попытались определить, сколько людей подвергалось воздействию этого лекарства во Франции за исследуемый период.Поскольку ципрогептадин находится в свободной продаже, мы не могли использовать национальную базу данных социального обеспечения. Мы использовали данные OpenHealth, частной компании, специализирующейся на сборе и анализе данных о состоянии здоровья. OpenHealth собирает данные о продажах лекарств примерно в половине розничных аптек во Франции. Мы получили данные о количестве коробок ципрогептадина, проданных в период с 2008 г. по 31 декабря 2020 г. во Франции.

    Литературный систематический обзор побочных эффектов ципрогептадина

    Мы применили рекомендации PRISMA для проведения систематического обзора всех исследований ципрогептадина, используемых в качестве лекарственного средства, и сообщений о побочных эффектах.Мы провели поиск оригинальных статей, историй болезни и писем в редакцию, в которых сообщалось о случаях побочных эффектов этого препарата, в двух электронных базах данных (PubMed и Web of Science), используя следующие ключевые слова (как в виде свободного текста, так и в виде терминов MeSH): « ципрогептадин »,« побочные эффекты »,« печеночные »,« обзор ». Соответствующие статьи сначала отбирались по их заголовкам. Были проанализированы аннотации и полные тексты отобранных рефератов, а ссылки были проверены для дополнительных статей. Обыски проводились с 1960 по декабрь 2020 года.Учитывались только статьи с полным текстом, доступным на английском или французском языках (Рисунок 1). Описательный анализ включал частоты и проценты для качественных переменных и медианы (диапазон), соответствующие количественным переменным.

    Рисунок 1 . Блок-схема стратегии поиска для обзора литературы.

    Результаты

    Анализ французской базы данных по фармаконадзору

    За 36 лет периода анализа во французской базе данных по фармаконадзору было зарегистрировано в общей сложности 93 НЯ (Таблица 2).Первый отчет датирован 1985 годом, а последний — 2020 годом. Средний возраст пациентов с НЯ составлял 61,5 года (от 2 месяцев до 99 лет), а соотношение полов (М / Ж) составляло 0,78. В целом 76 НЯ коснулись взрослых и 17 НЯ — детей (0–18 лет, 58,8% ≤ 4 лет).

    Таблица 2 . Нежелательные эффекты ципрогептадина, зарегистрированные во французской национальной базе данных по фармаконадзору в период с 1985 г. по 31 декабря 2020 г. ( n = 93).

    Средняя наблюдаемая доза составляла 8 мг в день (диапазон 4–24 мг) для взрослых и 4 мг в день (диапазон 2–20 мг) для детей.Во Франции до 1990-х годов максимальная рекомендуемая доза составляла 20 мг в день для взрослых, 16 мг в день для детей в возрасте от 7 до 14 лет и 12 мг в день для детей в возрасте от 2 до 6 лет. В 2000-х обычная дозировка составляла 20 мг в день для взрослых и 12 мг в день для детей старше 6 лет. Впоследствии наблюдаемая нами средняя дозировка соответствовала рекомендациям и была выше только в четырех случаях.

    Средняя задержка между началом лечения ципрогептадином и возникновением НЯ составила 10 дней (диапазон 1–180 дней).Среди 93 НЯ 40,8% были неврологическими симптомами ( n 90 288 = 38, включая семь сонливостей, шесть спутанности сознания, пять приступов, пять возбуждений, пять галлюцинаций, две астении, две парестезии и прочее), 16,1% — поражения печени ( n = 15), 10,7% — нарушения гемодинамики ( n = 10), 10,7% — гематологические особенности ( n = 10), 8,6% — дерматологические симптомы ( n = 8), 4,3% — задержка мочи ( n, = 4), 2,1% — диарея ( n = 2) и некоторые другие заболевания (1 глаукома, 1 гипотиреоз, 1 гинекомастия, 1 рабдомиолиз).Наиболее тяжелыми НЯ были печеночная недостаточность ( n = 3) и симптомы центральной нервной системы. Среди всех пациентов 36 пациентов получали ципрогептадин в качестве монотерапии, а 57 пациентов имели подозрение на сопутствующее лечение. У пациентов, получавших монотерапию ципрогептадином, в основном наблюдались неврологические симптомы, хотя у одного взрослого и одного ребенка была печеночная недостаточность (рис. 2).

    Рисунок 2 . Побочные эффекты ципрогептадина у взрослых и детей во французской базе данных по фармаконадзору, с ципрогептадином (CY) в качестве монотерапии или с сопутствующими лекарствами (CYC) (данные представляют собой процент от 93 НЯ).

    Мы более тщательно проанализировали 15 зарегистрированных случаев осложнений со стороны печени. Среди трех пациентов, получавших ципрогептадин в качестве монотерапии, 1-летний ребенок умер от острой печеночной недостаточности (но при вскрытии заподозрили сифилитическую инфекцию), у одного взрослого был умеренный цитолиз, а у одного взрослого была разрешенная печеночная недостаточность. Двенадцать пациентов получали ципрогептадин с другими предполагаемыми сопутствующими препаратами: среди них у большинства был умеренный гепатит ( n = 6) или холестаз ( n = 3), который разрешился с отменой ципрогептадина, у одного ребенка была острая печеночная недостаточность (гепатит B, эволюция недоступна), и у двух пациентов был высокий уровень щелочной фосфатазы в сыворотке или высокий уровень гамма-глутамилтрансферазы (эволюция недоступна).

    У 93 пациентов, если указано, лечение ципрогептадином всегда прекращалось ( n = 57). Разрешение НЯ было указано для 80 пациентов: 91,2% пациентов имели полное разрешение ( n = 73), 1,2% имели частичное разрешение ( n = 1), 3,7% не имели разрешения ( n = 3). ), и 3,7% пациентов умерли (ребенок с подозрением на сифилитическую инфекцию и двое взрослых умерли не от ципрогептадина). Согласно французской оценке причинно-следственной связи, оценка вменяемости ципрогептадина для всех 93 НЯ варьировалась от 1 до 4 (оценка 1 n = 68, оценка 2 n = 18, оценка 3 n = 6, оценка 4 n = 1).В частности, для печеночных НЯ оценка составляла 1 или 2.

    Затем мы попытались оценить частоту НЯ во Франции в течение исследуемого периода. OpenHealth сообщила нам, что в период с января 2008 года по декабрь 2020 года было продано 2 169 221 коробок, при этом в среднем в год было продано 164 054 ± 8 588 коробок, и это число остается довольно стабильным в год. Поскольку OpenHealth собирает данные о продажах лекарств примерно в половине розничных аптек во Франции, мы можем экстраполировать, что около 328 108 упаковок было продано во Франции в год.В коробке 30 таблеток (по 4 мг на таблетку). Учитывая, что пациент принимает в среднем 8 мг в день, что составляет 24 упаковки в год, по нашим оценкам, более 13 672 пациента принимали препарат ципрогептадин каждый год во Франции. Учитывая, что количество коробок, продаваемых в год до 2008 года, было таким же, по нашим оценкам, 93 НЯ произошли у более чем 13 672 пациентов в период с 1985 по декабрь 2020 года, что составляет менее 0,7% (7 НЯ на 1000 пациентов). Для печеночных НЯ частота составляла около 1/1000 пациентов, что считается необычным НЯ в соответствии с международной классификацией медикаментозных НЯ (очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 до <1/10, нечасто - от ≥1 / 1000 до <1/100, редко - от ≥1 / 10000 до <1/1000 и очень редко - <1/10 000).Используя тот же метод, оценочная частота в этой базе данных составила 0,3% для неврологических симптомов, 0,07% для гемодинамических симптомов, 0,07% для гематологических симптомов и 0,05% для дерматологических симптомов. И наоборот, мы также считали, что пациент может принимать 8 мг в день в течение 3 месяцев, что составляет 6 коробок в год, что соответствует более чем 54 685 пациентам, принимающим ципрогептадин в год. Следовательно, оценочная частота всех НЯ будет ниже 0,17%, а частота НЯ печени будет редкой - 0.27 / 1,000. Таким образом, мы оценили, что частота НЯ в печени при приеме ципрогептадина, вероятно, составляла от 0,27 до 1/1000 во Франции в этот период.

    Литературный систематический обзор побочных эффектов ципрогептадина

    Среди 8602 статей мы отобрали 171 полнотекстовую статью, в которую вошли отчеты о клинических случаях ( n, = 72), рандомизированные контролируемые испытания ( n, = 39), проспективные испытания ( n, = 51) и ретроспективные испытания ( n. = 9) (рисунок 1).В целом 105 статей касались взрослых и 66 статей — детей, что составило 3478 пациентов. Несколько исследований включали младенцев (16, 17, 22). Все отчеты были опубликованы между 1960 и 2020 годами, а большинство (74%) — до 2000 года. Показания для терапии ципрогептадином сильно различались, как описано в таблице 3. Продолжительность лечения была неоднородной и различалась в зависимости от показания для ципрогептадина: от одного доза для расширенного лечения, и в основном для orexigenic эффекты (средняя продолжительность 56 дней, диапазон 1-870).Самая большая продолжительность — 29 месяцев, описанная в педиатрическом отчете (23).

    Таблица 3 . Показания к применению ципрогептадина в обзоре литературы ПРИЗМА.

    Среди этих 171 статьи 61,4% сообщили о НЯ у взрослых ( n, = 53) или детей ( n, = 52). Средняя доза ципрогептадина не различалась, независимо от того, сообщалось ли о НЯ или нет: она составляла 12 мг в день для взрослых (диапазон 2–37,5) и 0,25 мг / кг / день (диапазон 0,1-0,8) или 7,5 мг / день (диапазон 1). –16) для детей.Эти дозировки соответствовали рекомендациям Франции, Канады и США (24–26). Все НЯ проявились в течение нескольких дней после начала лечения ципрогептадином.

    Для 3478 пациентов, получавших ципрогептадин, точное количество пациентов, страдающих НЯ, не всегда указывалось в отчете, хотя наиболее частым НЯ, о котором сообщалось в публикациях, была сонливость (Таблица 4). В рандомизированных контролируемых исследованиях сонливость была значительной в большом исследовании с участием 295 взрослых (15) и в небольшом исследовании (27), но не в других исследованиях (28-30).Увеличение веса и повышение аппетита также были отмечены как побочные или положительные эффекты, в зависимости от цели исследования. О других НЯ сообщалось реже. Когда ципрогептадин использовался для лечения серотонинового синдрома, он в целом хорошо переносился и был эффективным, хотя были описаны тахикардия, седативный эффект, гипертермия, делирий, задержка мочи, расширение зрачков, уменьшение дефекации, сухость во рту и сухость кожи (31). О дерматологических или гематологических НЯ не сообщалось.

    Таблица 4 .В литературе сообщалось о побочных эффектах (НЯ) ципрогептадина (за исключением случаев передозировки).

    В период с 1971 по 2014 год было опубликовано пять клинических случаев, описывающих печеночные осложнения (таблица 5): они включали четыре случая холестатического гепатита и один случай острой печеночной недостаточности, который произошел от 5 до 35 дней после начала лечения ципрогептадином. У всех пациентов после отмены ципрогептадина наблюдалась благоприятная динамика. Ни у одного пациента в анамнезе не было заболевания печени. Во всех других публикациях анализы крови из печени выполнялись редко.Только в двух публикациях сообщалось о нормальных результатах печеночных анализов (32) или об изолированном высоком уровне щелочной фосфатазы в сыворотке крови (76). Наш систематический обзор литературы показал, что осложнения со стороны печени при лечении ципрогептадином возникли у 1,4 из 1000 пациентов (5 случаев среди 3478 пациентов) и могут рассматриваться как необычные НЯ в соответствии с международной классификацией лекарственных НЯ.

    Таблица 5 . В литературе сообщалось о случаях нежелательных явлений со стороны печени (НЯ) при приеме ципрогептадина.

    В случаях передозировки ( n = 91) пациенты обращались в основном с антихолинергическим синдромом в течение нескольких часов после приема ципрогептадина (19, 106–113) и с проявлениями периферической и / или центральной нервной системы, включая два случая смерти у взрослых ( 114, 115). В таких случаях анализ крови на печень проводился редко; в двух случаях они были нормальными (116, 117).

    Обсуждение

    Наш анализ случаев, зарегистрированных как во французской базе данных фармаконадзора, так и в литературе, подтверждает, что ципрогептадин является безопасным лекарством, хотя врачи должны знать о возможных серьезных осложнениях со стороны печени.Кроме того, НЯ у младенцев могут еще не быть хорошо известными из-за отсутствия исследований в этой возрастной группе. Хотя не все побочные эффекты могли быть зарегистрированы в этой базе данных или опубликованы, вероятно, что наиболее серьезные случаи были зарегистрированы. Действительно, случаи, зарегистрированные во французской национальной базе данных по фармаконадзору, основаны на добровольных отчетах врачей. Мы не смогли рассчитать точную распространенность или риск возникновения НЯ при приеме ципрогептадина, потому что мы не знаем точное количество НЯ, принимаемых внутрь таблеток ципрогептадина и людей, принимавших препарат.Однако интересно отметить, что количество коробок, продаваемых в год во Франции, было довольно стабильным в период с 2008 по 2020 год. Это говорит о том, что ципрогептадин в настоящее время используется в основном из-за его орексигенных свойств, поскольку его показания для снятия аллергии были заменены более новыми. -препараты поколения анти-h2.

    Как описано в предыдущих исследованиях, наиболее частыми НЯ были легкие неврологические осложнения, такие как сонливость, головокружение, спутанность сознания и возбуждение, поскольку все антагонисты h2 первого поколения проникают через гематоэнцефалический барьер.НЯ можно объяснить антигистаминными свойствами ципрогептадина (сонливость, дискомфорт), антихолинергическими свойствами с периферическими симптомами (задержка мочи, тахикардия, покраснение лица, гиперпирексия, сухость слизистых оболочек, расширенные зрачки, запор) или центральными симптомами (головокружение, спутанность сознания, судороги возбуждения). , атетоз, галлюцинации, делирий), антиадренергические свойства (ортостатическая гипотензия, головокружение) и антисеротонинергические свойства (увеличение веса, повышение аппетита).Ответственность ципрогептадина в отношении сыпи, гематологических НЯ, гинекомастии и диареи более сомнительна: о таких НЯ сообщалось редко, и в нашей базе данных сопутствующие лекарства могли вызывать эти эффекты. Все эти НЯ исчезли после отмены ципрогептадина. В исследованиях in vivo, и in vitro, ципрогептадин не вызывал сердечно-сосудистых осложнений НЯ (118), о которых сообщалось в основном с другими антагонистами H2-антагонистов, такими как дифенгидрамин и гидроксизин (14).

    Более опасны и менее известны печеночные осложнения, связанные с ципрогептадином, которые могут быть тяжелыми. В общей сложности с 1986 по 2016 год в нашей базе данных было зарегистрировано 15 случаев, а в литературе было обнаружено пять случаев, от которых пострадали двое детей и 18 взрослых. Мы оценили частоту НЯ в печени от 0,27 до 1,4 / 1000 (от редких до редких). Поскольку пациенты обычно не контролируются с помощью анализов крови печени, мы не можем исключить, что нарушения функции печени не диагностируются.Когда были доступны данные последующего наблюдения, мы наблюдали, что умеренный цитолиз и холестатический гепатит разрешились через 1-3 недели и от 3 недель до 8 месяцев, соответственно, после отмены ципрогептадина. Поскольку у четырех пациентов была острая печеночная недостаточность, в том числе у двоих без сопутствующих лекарств или другой возможной этиологии, ципрогептадин, вероятно, должен быть противопоказан пациентам с предшествующим заболеванием печени. В отношении других пациентов в будущих исследованиях следует начать мониторинг анализа крови для выявления этого потенциального осложнения.

    Гепатотоксичность ципрогептадина может быть связана с его структурой (трициклическое кольцо), сходной с фенотиазиновыми препаратами (18, 90). В структуре также содержится третичный амин, который может вызывать разделительные свойства окислительного фосфорилирования (119). Кроме того, подозревался иммуноаллергический процесс, и в одном случае гиперэозинофилия была связана с печеночным заболеванием (91). В экспериментальном исследовании у крыс, получавших ципрогептадин, были значительно повышены уровни микросомального цитохрома P450 в печени и ультраструктурные изменения клеток печени, что указывает на определенную степень гепатотоксичности ципрогептадина (120).Соответственно, ципрогептадин считается потенциальным гепатотоксическим препаратом (121), классифицируется как категория C в LiverTox и вероятной редкой причиной клинически выраженного поражения печени (122). Золотым стандартом диагностики лекарственного поражения печени является рецидив аномалий печеночных тестов после повторного введения препарата, хотя на практике это делается редко (123). Были описаны печеночные осложнения при применении h2-антигистаминных препаратов второго поколения: лоратадина или дезлоратадина (124, 125), цетиризина (126) и терфенадина (127), с хорошей динамикой после отмены препарата.

    Существует очень мало исследований, посвященных оценке младенцев, получавших ципрогептадин. В Соединенных Штатах ципрогептадин противопоказан младенцам, «поскольку может произойти парадоксальная стимуляция центральной нервной системы и / или угнетение дыхания», согласно цифровым справочникам предписаний (26). Эти рекомендации связаны с сообщениями о угнетении дыхания, апноэ во сне и синдроме внезапной детской смерти у детей, получавших препараты фенотиазина, которые имеют аналогичную структуру с ципрогептадином.Мы не наблюдали таких НЯ в нашей базе данных или в нашем обзоре литературы, хотя несколько исследований включали младенцев (16, 17, 22).

    Таким образом, сообщенные НЯ при лечении ципрогептадином во французской базе данных по фармаконадзору и в литературе подтверждают идею о том, что ципрогептадин можно рассматривать как безопасный препарат. Мы обнаружили, что легкие неврологические эффекты наблюдались часто, а гепатотоксичность — от редких до редких. Однако по-прежнему необходимы рандомизированные контролируемые испытания с точки зрения безопасности и эффективности, чтобы изменить разрешение ципрогептадина для стимуляции аппетита, особенно у маленьких детей и младенцев, для которых отсутствуют исследования.Назначение ципрогептадина должно соответствовать принципам оценки соотношения польза / риск для каждого пациента и соответствовать классической дозировке для орексигенных показаний (0,25 мг / кг / день для детей, 8–12 мг / день для взрослых). Ципрогептадин не следует назначать пациентам с предшествующим заболеванием печени, а возможные осложнения со стороны печени следует отслеживать в будущих исследованиях, поскольку они могли быть недостаточно диагностированы.

    Заявление о доступности данных

    Исходные материалы, созданные для исследования, включены в статью / дополнительные материалы, дальнейшие запросы можно направлять соответствующим авторам.

    Авторские взносы

    VB концептуализировал и спроектировал исследование, собрал и проанализировал данные, выполнил поиск литературы, подготовил первоначальную рукопись и отредактировал рукопись. NM собирал данные, способствовал их анализу, интерпретации результатов, а также рецензировал и исправлял рукопись. NV, VG и CC внесли свой вклад в анализ данных, интерпретацию результатов, а также просмотрели и отредактировали рукопись. M-PT внесла свой вклад в анализ данных, а также рассмотрела и исправила рукопись.VA концептуализировал и спроектировал исследование, проанализировал данные, провел поиск литературы, рецензировал и исправлял рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Примечание издателя

    Все претензии, выраженные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно отражают претензии их дочерних организаций или издателей, редакторов и рецензентов.Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или заявление, которое может быть сделано его производителем, не подлежат гарантии или одобрению со стороны издателя.

    Благодарности

    Мы благодарны компании OpenHealth за помощь в этом исследовании. Компания OpenHealth, специализирующаяся на сборе и анализе данных о здоровье, рада предоставить данные о потреблении продуктов медицинского назначения для изучения и научных исследований. Данные из панели OpenHealth в режиме реального времени по 11700 аптекам во Франции.www.openhealth.fr. Мы благодарим Лауру Смейлз и Мелиссу Тейлор за ее помощь с редактированием и написанием статей на английском языке.

    Сокращения

    НЯ, побочные эффекты.

    Список литературы

    4. Чинак Р., Дьюар Дж., Болдуин Д.Р., Хендрон Э. Стимуляторы аппетита для людей с муковисцидозом. Кокрановская база данных Syst Rev. (2014) 27: CD008190. DOI: 10.1002 / 14651858.CD008190.pub2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    5. Кулурис М., Майер Дж. Л., Фрейер Д. Р., Сандлер Е., Сюй П., Кришер Дж. П..Влияние ципрогептадина гидрохлорида (периактин) и мегестрола ацетата (мегас) на вес у детей с раком / кахексией, связанной с лечением. J Pediatr Hematol Oncol. (2008) 11: 791–7. DOI: 10.1097 / MPH.0b013e3181864a5e

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    6. Lemoine A, Harbison MD, Salem J, Tounian P, Netchine I, Dubern B. Влияние ципрогептадина на вес и скорость роста у детей с синдромом Сильвера-Рассела. J Pediatr Gastroenterol Nutr. (2018) 66: 306–11. DOI: 10.1097 / MPG.0000000000001708

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    7. Мадани С., Кортес О., Томас Р. Использование ципрогептадина у детей с функциональными желудочно-кишечными расстройствами. J Pediatr Gastroenterol Nutr. (2016) 62: 409–13. DOI: 10.1097 / MPG.0000000000000964

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    8. Рао Б.С., Дас Д.Г., Таракнат В.Р., Сарма Ю. Двойное слепое контролируемое исследование пропанолола и ципрогептадина в профилактике мигрени. Neurol India. (2000) 48: 223–6.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    9. Харрисон М.Э., Норрис М.Л., Робинсон А., Спеттиг В., Морриси М., Иссерлин Л. Использование ципрогептадина для стимуляции аппетита и увеличения массы тела: систематический обзор. Аппетит. (2019) 137: 62–72. DOI: 10.1016 / j.appet.2019.02.012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    10. Арраграги Н. Злоупотребление ципрогептадином и кортикостероидами в Марокко. Докторская диссертация . (2017).

    Google Scholar

    11. Лулебо AM, Bavuidibo CD, Mafuta EM, Ndelo JD, Mputu LC, Kabundji DM, et al. Злоупотребление ципрогептадином: поведение, сопряженное с риском неинфекционных заболеваний, среди населения Киншасы, демократическая республика Конго. Пред. Политика в отношении лечения злоупотребления субстратом . (2016) 11: 7. DOI: 10.1186 / s13011-016-0051-8

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    12. Спеттиг В., Норрис М.Л., Сантос А., Обейд Н.Лечение детей и подростков с расстройством избегания / ограничения приема пищи. J Eat Disord. (2018) 6:20. DOI: 10.1186 / s40337-018-0205-3

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    15. Kardinal CG, Loprinzi CL, Schaid DJ, Hass AC, Dose AM, Athmann LM, et al. Контролируемое испытание ципрогептадина у онкологических больных с анорексией и / или кахексией. Рак. (1990) 65: 2657–62. DOI: 10.1002 / 1097-0142 (195) 65:12 <2657 :: AID-CNCR2820651210> 3.0.CO; 2-S

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    17. Сант’Анна А.М., Хаммес П.С., Порпорино М., Мартель С., Зигмунтович С., Рамзи М. Использование ципрогептадина у маленьких детей с трудностями при кормлении и плохим ростом в программе педиатрического кормления. J Pediatr Gastroenterol Nutr. (2014) 59: 674–8. DOI: 10.1097 / MPG.0000000000000467

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    21. Миремонт-Саламе Г., Теофил Х., Харамбуру Ф., Бего Б.Оценка причинно-следственной связи в фармаконадзоре: французский метод и его последовательные обновления. Therapie. (2016) 71: 179–86. DOI: 10.1016 / j.therap.2016.02.010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    22. Мерхар С.Л., Пентюк С.П., Муккада В.А., Мейнзен-Дерр Дж., Каул А., Батлер Д.Р. Ретроспективный обзор ципрогептадина при непереносимости питания у детей младше трех лет: эффекты и побочные эффекты. Acta Paediatr. (2016) 105: 967–70.DOI: 10.1111 / apa.13477

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    26. Цифровой справочник лиц, назначающих лекарства. Ципрогептадин . Получено с www.pdr.net (по состоянию на 01 декабря 2020 г.).

    Google Scholar

    27. Neittaanmäki H, Myöhänen T, Fräki JE. Сравнение циннаризина, ципрогептадина, доксепина и гидроксизина в лечении идиопатической холодовой крапивницы: полезность доксепина. J Am Acad Dermatol. (1984) 11: 483–9.DOI: 10.1016 / S0190-9622 (84) 70196-4

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    28. Махачоклертваттана П., Ванасуванкул С., Пумтхаворн П., Чубтум Л., Шрифрапраданг А. Краткосрочная терапия ципрогептадином у детей с недостаточным весом: влияние на рост и сывороточный инсулиноподобный фактор роста-I. J Pediatr Endocrinol Metab. (2009) 22: 425–32. DOI: 10.1515 / JPEM.2009.22.5.425

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    29.Наджиб К., Могтадери М., Карамизаде З., Фаллахзаде Э. Благоприятное влияние ципрогептадина на индекс массы тела у детей с недостаточным питанием: рандомизированное контролируемое исследование. Iran J Pediatr. (2014) 24: 753–8.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    30. Rerksuppaphol S, Rerksuppaphol L. Влияние ципрогептадина на прибавку в весе у детей с недостаточным питанием: рандомизированное контролируемое исследование. Asian Biomed. (2010) 4: 977–82. DOI: 10.2478 / abm-2010-0130

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    31.Nguyen H, Pan A, Smollin C, Cantrell LF, Kearney T. 11-летний ретроспективный обзор использования ципрогептадина в случаях серотонинового синдрома, сообщенных в Калифорнийскую систему токсикологического контроля. J Clin Pharm Ther. (2019) 44: 327–34. DOI: 10.1111 / jcpt.12796

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    33. Aizenberg D, Zemishlany Z, Weizman A. Лечение ципрогептадином сексуальной дисфункции, вызванной ингибиторами обратного захвата серотонина. Clin Neuropharmacol. (1995) 18: 320–4. DOI: 10.1097 / 00002826-199508000-00003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    34. Ахондзаде С., Эрфани С., Мохаммади М.Р., Теграни-Дуст М., Амини Х., Гударзи С.С. и др. Ципрогептадин в лечении аутистического расстройства: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Clin Pharm Ther. (2004) 29: 145–50. DOI: 10.1111 / j.1365-2710.2004.00546.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    35.Андерсен JM, Sugerman KS, Lockhart JR, Weinberg WA. Эффективная профилактическая терапия синдрома циклической рвоты у детей с помощью амитриптилина или ципрогептадина. Педиатрия. (1997) 100: 977–81. DOI: 10.1542 / педс.100.6.977

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    36. Асади Б., Хорваш Ф., Наджаран А., Хорваш Ф. Ципрогептадин против пропанолола в профилактике мигрени у детей. Pak J Med Sci. (2012) 28: 309–11.

    Google Scholar

    37. Бадихиан Н., Санейан Х, Бадихиан С., Ягини О. Профилактическая терапия синдрома циклической рвоты у детей: сравнение амитриптилина и ципрогептадина: рандомизированное клиническое испытание. Am J Gastroenterol. (2018) 113: 135–40. DOI: 10.1038 / ajg.2017.194

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    39. Болес Р.Г. Высокая степень эффективности при лечении синдрома циклической рвоты комбинированным коферментом Q10, L-карнитином и амитриптилином, серия случаев. BMC Neurol. (2011) 11: 102. DOI: 10.1186 / 1471-2377-11-102

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    40. Казулари Л.А., Нейвс Л.А., Мелло П.А., Перейра Нето А., Пападиа К. Синдром Нельсона: полная ремиссия с каберголином, но не с лечением бромокриптином или ципрогептадином. Horm Res. (2004) 62: 300–5. DOI: 10.1159 / 000082235

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    41. Комер С.Д., Хейни М., Фишман М.В., Фолтин Р.В.Ципрогептадин вызывает умеренное увеличение общего количества калорий, потребляемых людьми. Physiol Behav. (1997) 62: 831–9. DOI: 10.1016 / S0031-9384 (97) 00246-1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    44. Эпифанио М., Маростика П.К., Маттиелло Р., Фикс Л., Неджедло Р., Фишер Г.Б. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ципрогептадина для стимуляции аппетита при муковисцидозе. J Pediatr. (2012) 88: 155–60. DOI: 10.2223 / JPED.2174

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    45. Фишель Т., Хермеш Х., Айзенберг Д., Земишлани З., Мунитц Х., Бенджамини Й. и др. Ципрогептадин по сравнению с пропранололом для лечения острой нейролептической акатизии: сравнительное двойное слепое исследование. J Clin Psychopharmacol. (2001) 21: 612–5. DOI: 10.1097 / 00004714-200112000-00013

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    46. Gross MD, Grekin RJ, Gniadek TC, Villareal JZ.Подавление альдостерона ципрогептадином при идиопатическом альдостеронизме. N Engl J Med. (1981) 305: 181–5. DOI: 10.1056 / NEJM198107233050401

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    47. Hakkou F, Jaouen C, Iraki L. Сравнительное исследование ципрогептадина и DL-карнитина на психомоторные характеристики и память у здоровых добровольцев. Fundam Clin Pharmacol. (1990) 4: 191–200. DOI: 10.1111 / j.1472-8206.1990.tb00487.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    48.Хомник Д. Н., Хомник Б. Д., Ривз А. Дж., Маркс Дж. Х., Пиментел Р. С., Боннема СК. Ципрогептадин является эффективным стимулятором аппетита при муковисцидозе. Pediatr Pulmonol. (2004) 38: 129–34. DOI: 10.1002 / ppul.20043

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    49. Homnick DN, Marks JH, Hare KL, Bonnema SK. Долгосрочное испытание ципрогептадина как стимулятора аппетита при муковисцидозе. Pediatr Pulmonol. (2005) 40: 251–6. DOI: 10.1002 / ppul.20265

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    50.Джаванбахт А. Использование ципрогептадина по мере необходимости для лечения женской аноргазмии, связанной с селективным ингибитором обратного захвата серотонина. J Clin Psychopharmacol. (2015) 35: 91–3. DOI: 10.1097 / JCP.0000000000000260

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    52. Капловиц П.Б., Дженнингс С. Повышение линейного роста и набора веса ципрогептадином у детей с гипопитуитаризмом, получающих терапию гормоном роста. J Pediatr. (1987) 110: 140–3.DOI: 10.1016 / S0022-3476 (87) 80310-4

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    53. Kenien AG, Zeidner DL, Pang SJ, Becker DJ, Postellon DC, Gutai JP, et al. Влияние ципрогептадина и гормона роста человека на функцию надпочечников у детей с гипопитуитаризмом. J Pediatr. (1978) 92: 491–4. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (78) 80456-9

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    54. Кибель М.А. Аппетит и прибавка в весе у детей: двойное слепое испытание с использованием ципрогептадина и метандростенолона. Cent Afr J Med. (1969) 15: 229–32.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    55. Куокканен К. Сравнение нового антигистаминного препарата HC 20-511 с ципрогептадином (периактином) при хронической крапивнице. Acta Allergol. (1977) 32: 316–20. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.1977.tb02573.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    56. Лавенштейн А.Ф., Дакане Е.П., Лазанья Л., Ванметре Т.Э. Влияние ципрогептадина на детей-астматиков.Изучение аппетита, набора веса и линейного роста. JAMA. (1962) 180: 912–6. DOI: 10.1001 / jama.1962.03050240008002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    57. Лерман-Саги Т., Мимуни М. Излечение анорексии у ребенка с частичной недостаточностью орнитин-транскарбамилазы с помощью терапии ципрогептадином. Clin Pediatr. (1995) 34: 163–5. DOI: 10.1177 / 000992289503400310

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    58.Лоли П., Фраскатани Ф., Джелли Д., Маггиони М., Муратори Ф., Ронзони М. Ингибирующий эффект ципрогептадина на секрецию АКТГ у пациентов с болезнью Аддисона. Acta Endocrinol (Копен). (1983) 102: 111–5. DOI: 10.1530 / acta.0.1020111

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    59. Меркадо-Асис Л.Б., Яновски Я., Трейсер Х.Л., Чик С.Л., Катлер-младший ГБ. Острые эффекты бромокриптина, ципрогептадина и вальпроевой кислоты на секрецию адренокортикотропина в плазме при синдроме Нельсона. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (1997) 82: 514–7. DOI: 10.1210 / jcem.82.2.3742

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    60. Moertel CG, Kvols LK, Rubin J. Исследование ципрогептадина в лечении метастатической карциноидной опухоли и злокачественного карциноидного синдрома. Рак . (1991) 67: 33–6. DOI: 10.1002 / 1097-0142 (191) 67: 1 <33 :: AID-CNCR2820670107> 3.0.CO; 2-E

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    61.Neittaanmäki H, Fräki JE, Gibson JR. Сравнение нового антигистаминного препарата акривастина (BW 825C) и ципрогептадина при лечении идиопатической холодовой крапивницы. Dermatologica. (1988) 177: 98–103. DOI: 10.1159 / 000248523

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    62. Окума Х., Иидзима К., Ясуда Т., Токуока К., Китагава Ю. Профилактический эффект ципрогептадина гидрохлорида у рефрактерных пациентов с частой мигренью. Springerplus. (2013) 29: 573.DOI: 10.1186 / 2193-1801-2-573

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    63. Рахман К.М. Стимуляция аппетита и увеличение веса ципрогептадином (периактином) у больных туберкулезом (двойное слепое клиническое исследование). Med J Malaysia. (1975) 29: 270–4.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    64. Раззаги-Азар М., Нурбахш М., Нурбахш М. Новое лечение роста у пациентов с синдромом нечувствительности к гормону роста ципрогептадин гидрохлоридом. Clin Endocrinol. (2018) 88: 880–8. DOI: 10.1111 / cen.13594

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    68. Смелли Х., Фрай Л. Сравнение антисеротонина (ципрогептадина) и чистого антигистаминного хлорфенирамина при сенной лихорадке. Acta Allergol. (1962) 17: 352–7. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.1962.tb02962.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    70. Visitsunthorn N, Tuchinda M, Vichyanond P.Холодовая крапивница у тайских детей: сравнение ципрогептадина и кетотифена в лечении. Asian Pac J Allergy Immunol. (1995) 13: 29–35.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    71. Wainberg M, Barbeau H, Gauthier S. Влияние ципрогептадина на локомоцию и спастичность у пациентов с травмами спинного мозга. J Neurol Neurosurg Psychiatry. (1990) 53: 754–63. DOI: 10.1136 / jnnp.53.9.754

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    72.Weiss D, Aizenberg D, Hermesh H, Zemishlany Z, Munitz H, Radwan M и др. Лечение ципрогептадином при акатизии, вызванной нейролептиками. Br J Психиатрия. (1995) 167: 483–6. DOI: 10.1192 / bjp.167.4.483

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    74. Вораваттанакул М., Роадс Дж. М., Лихтман С. Н., Ульшен М. Х. Абдоминальная мигрень: профилактическое лечение и наблюдение. J Pediatr Gastroenterol Nutr. (1999) 28: 37–40. DOI: 10.1097 / 00005176-1990-00010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    75.Ву КГ, Ли TH, Ван ТИ, Сюй Ц.Л., Чен СиДжей. Сравнительное исследование сиропа лоратадина и раствора ципрогептадина HCL для лечения круглогодичного аллергического ринита у тайваньских детей в возрасте 2-12 лет. Int J Immunopathol Pharmacol. (2012) 25: 231–7. DOI: 10.1177 / 039463201202500125

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    76. Пенфолд JL. Влияние ципрогептадина и поливитаминного препарата на стимуляцию аппетита, увеличение веса и линейный рост. Клиническое исследование 40 детей. Med J Aust. (1971) 6: 307–10. DOI: 10.5694 / j.1326-5377.1971.tb50268.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    77. Бенджасувантеп Б. Успешное лечение ребенка с проблемами питания и задержкой роста. J Med Assoc Thai. (2009) 92: (Дополнение 3): S60–4.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    78. Couch RM, Smail PJ, Dean HJ, Winter JS. Длительная ремиссия болезни Кушинга после лечения ципрогептадином. J Pediatr. (1984) 104: 906–8. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (84) 80495-3

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    79. Даш Р.Дж., Ахмад Дж., Сетхи Б.К., Сиали Р. Неспособность долгосрочной терапии ципрогептадином снизить уровень гормона роста при акромегалии. Clin Endocrinol. (1989) 30: 639–44. DOI: 10.1111 / j.1365-2265.1989.tb00269.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    80. D’Ercole AJ, Morris MA, Underwood LE, Van Wyk JJ, Feldman JM.Лечение болезни Кушинга в детстве ципрогептадином. J Pediatr. (1977) 90: 834–5. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (77) 81265-1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    82. Halmi KA, Eckert E, LaDu TJ, Cohen J. Нервная анорексия. Эффективность лечения ципрогептадином и амитриптилином. Arch Gen Psychiatry. (1986) 43: 177–81. DOI: 10.1001 / archpsyc.1986.01800020087011

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    84.Kazemi SA, MK Yekta MK, Fallah R, Diaz DN, Eftekhari K. Оценка эффектов ципрогептадин гидрохлорида на прибавку в весе у детей с недостаточным весом и анорексией; рандомизированное клиническое испытание. Int J Pediatr. (2017) 5: 6413–9.

    Google Scholar

    85. Muranjan MN, Mordekar SR, Bava HS, Alavi S, Kher AS, Nadkarni UB, et al. Ципрогептадин при тяжелой анорексии. Indian Pediatr. (1994) 31: 1429–30.

    Google Scholar

    86. Наджар СС, Хачадурян АК.Влияние ципрогептадина на массу тела глюкозы плазмы и инсулина. J Med Liban. (1969) 22: 1–9.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    89. Pontius EB. Антихолинергический кризис, связанный с лечением ципрогептадином иноргазмии, вызванной дезипрамином. J Clin Psychopharmacol. (1988) 8: 230–1. DOI: 10.1097 / 00004714-198806000-00027

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    90. Ларри Д., Женева Д., Мачаехи Дж. П., Деготт С., Бенхаму Дж. П..Длительный холестаз после острого гепатита, вызванного ципрогептадином. J Clin Gastroenterol. (1987) 9: 102–4. DOI: 10.1097 / 00004836-198702000-00026

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    91. Freneaux E, Larrey D, Berson A, Pessayre D, Benhamou JP. Гепатит, вызванный ципрогептадином (периактином). Случай и обзор литературы. Гастроэнтерол Clin Biol. (1988) 12: 573–5.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    94.Genazzani AD, Strucchi C, Malavasi B, Tortolani F, Vecchi F, Luisi S и др. Эффекты ципрогептадина клоргидрата, антагониста серотониновых рецепторов, на эндокринные параметры при аменорее, связанной с потерей веса. Gynecol Endocrinol. (2001) 15: 279–85. DOI: 10.1080 / gye.15.4.279.285

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    95. Стрейхорн-младший JM. Пример из практики: ципрогептадин и агрессия у пятилетнего мальчика. J Am Acad Детская подростковая психиатрия .(1998) 37: 668–70. DOI: 10.1097 / 00004583-199806000-00018

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    97. Ватемберг Н.М., Рот К.С., Алехан Ф.К., Эпштейн К.Э. Центральный холинолитический синдром от терапевтических доз ципрогептадина. Педиатрия. (1999) 103: 158–60. DOI: 10.1542 / педы.103.1.158

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    98. Houang M, Leroy B, Forin V, Sinnassamy P, Bensman A. Острая задержка мочи: редкий способ выявления шейно-дорсальной сирингомиелии, вызванной ципрогептадином. Arch Pediatr. (1994) 1: 260–3.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    100. Пумтхаворн П., Махачоклертваттана П., Хларит П. Вирилизация в детстве и подавление надпочечников после приема метандиенона и ципрогептадина. J Pediatr Endocrinol Metab. (2009) 22: 459–62. DOI: 10.1515 / JPEM.2009.22.5.459

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    101. Бергер М., Уайт Дж., Трэвис Л. Б., Броухард Б. Х., Каннигэм Р. Дж. 3-е, Патнод Р. и др.Токсический психоз, вызванный ципрогептадином у ребенка, находящегося на гемодиализе: описание случая. Клин Нефрол. (1977) 7: 43–4.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    102. Кая И., Сулейман Ф., Коскун М. Обсессивно-компульсивные симптомы, вызванные ципрогептадином, у ребенка дошкольного возраста. Klinik Psikofarmakol Bult Istanbul. (2016) 26: 72–4. DOI: 10.5455 / bcp.20151013010412

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    103. Бахер Н.М., Санзоне М.М., Кауп Б. Ципрогептадин у устойчивых к лечению хронических шизофреников с предшествующим отрицательным ответом на флуоксетин. J Clin Psychopharmacol. (1994) 14: 424–5. DOI: 10.1097 / 00004714-199412000-00009

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    106. Баер Г.Р., Романо М., Янг Дж. М.. Необычный случай передозировки ципрогептадина (периактина) у девушки-подростка. Скорая помощь педиатру. (1986) 2: 183–5. DOI: 10.1097 / 00006565-198609000-00009

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    107. Блаунштейн Б.С., Гаэта Т.Дж., Балентин Дж.Р., Гинди М.Ципрогептадин-индуцированный центральный холинергический синдром у ребенка: история болезни. Скорая помощь педиатру. (1995) 11: 235–7. DOI: 10.1097 / 00006565-199508000-00012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    108. Чан Т.Ю., Тан СН, Кричли Дж. Отравление снотворным, отпускаемым без рецепта, Sleep-Qik (гиосцин, ципрогептадин, валериана). Postgrad Med. (1995) 71: 227–8. DOI: 10.1136 / pgmj.71.834.227

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    110.Ли AC, So KT. Острое антихолинергическое отравление у детей. Hong Kong Med J. (2005) 11: 520–3.

    Google Scholar

    111. Макговерн Т., МакНами Дж., Маркус С., Кашани Дж. Когда слишком много: передозировка ципрогептадина в педиатрии с подтверждающим уровнем. Клинические практические случаи Emerg Med. (2017) 1: 205–7. DOI: 10.5811 / cpcem.2017.2.33313

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    113. Юань CM, Spandorfer PR, Miller SL, Henretig FM, Shaw LM.Оценка ложной положительности трициклических антидепрессантов в педиатрическом случае передозировки ципрогептадина (периактина). Ther Drug Monit. (2003) 25: 299–304. DOI: 10.1097 / 00007691-200306000-00009

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    118. Кобаяши К., Омуро Н., Такахара А. Обычный антигистаминный препарат ципрогептадин не обладает эффектом продления интервала QT у морских свинок под наркозом галотаном: сравнение с гидроксизином. J Pharmacol Sci. (2014) 124: 92–8. DOI: 10.1254 / jphs.13159FP

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    119. Берсон А., Де Беко В., Леттерон П., Робин М.А., Моро С., Эль-Кахваджи Дж. И др. Лекарства, вызывающие стеатогепатит, вызывают дисфункцию митохондрий и перекисное окисление липидов в гепатоцитах крыс. Гастроэнтерология. (1998) 114: 764–74. DOI: 10.1016 / S0016-5085 (98) 70590-6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    120. Унчерн С., Тхитапанда А.Влияние ципрогептадина гидрохлорида на печеночные ферменты, метаболизирующие лекарственные средства у крыс. Drug Metab Dispos. (1979) 7: 411–5.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    121. Гири С., Нибер К., Бадер А. Гепатотоксичность и печеночный метаболизм доступных лекарств: текущие проблемы и возможные решения на доклинических стадиях. Expert Opin Drug Metab Toxicol. (2010) 6: 895–917. DOI: 10.1517 / 17425251003792521

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    122.LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными средствами [Интернет]. Bethesda: Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (2012).

    Google Scholar

    124. Скиано Т.Д., Беллари С.В., Кэссиди М.Дж., Томас Р.М., Блэк М. Субфульминантная печеночная недостаточность и тяжелая гепатотоксичность, вызванная использованием лоратадина. Ann Intern Med. (1996) 125: 738–40. DOI: 10.7326 / 0003-4819-125-9-199611010-00006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    126.Coskun A, Yavasoglu I, Yasa MH, Culhaci N, Yukselen V. Гепатотоксичность, вызванная цетиризином: серия случаев и обзор литературы. Gastroenterol Rep. (2018) 6: 228–30. DOI: 10.1093 / gastro / gow025

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лекарства, отпускаемые без рецепта, для повышения аппетита.

    Во-первых, это поможет узнать возраст, рост, вес вашей мамы и общее состояние ее слабоумия.

    Тем не менее, убедитесь, что ей предлагают еду, которая ей нравится.

    Взять Я посмотрю на гомеопатические препараты, которые могут помочь, являются мягкими и не имеют побочных эффектов или взаимодействий с лекарствами, отпускаемыми по рецепту: (1) Детский усилитель аппетита King Bio Naturals, (2) Спрей для повышения аппетита Liddell. Вы можете начать с поиска информации о продукте и обзоров на Amazon, а затем изучить другие источники, чтобы сравнить цены (не забудьте учесть стоимость доставки). Если вы живете в районе, где есть хорошо осведомленные магазины здорового питания или гомеопатическая аптека, вы можете заставить их заказать его для вас, если они его не продают.

    Не кормите обильными порциями. В зависимости от того, какой должен быть ее нормальный размер, потребляйте более 2000 калорий в день, разделенных на 6 приемов пищи, это в среднем около 340 калорий за раз, поэтому вы должны планировать, когда есть, в зависимости от того, в какое время она встает, в какое время она ходит. кровать, и как она предпочитает спать. Обратите внимание на признаки и несварение, убедившись, что она переваривает предыдущий прием пищи. Если вы считаете, что это проблема, попробуйте имбирный чай, зеленый чай или пищеварительные ферменты.

    Сохранение гидратации важно, но не подавайте жидкости одновременно с едой, за исключением коктейлей или смузи (которые ЯВЛЯЮТСЯ жидкостью, но все же не добавляйте другие жидкости).Зеленый или мятный чай с медом, томатным соком с низким содержанием натрия или V-8 или водой следует подавать как минимум за 1/2 — 1 час до начала приема пищи.

    По крайней мере, три приема пищи должны состоять из густых питательных веществ с низким объемом жидкости (от 6 до 8 унций) или коктейлей. Приготовленное питание (Ensure, Boost и т. Д.) — это нормально, настоящий солод для мороженого в фаст-фуде или коктейль, если ей это нравится, или что-то, что вы смешиваете сами. Очевидно, не используйте низкокалорийные или диетические ингредиенты, когда готовите сами.Легкое решение — молочное или растительное молоко (миндальное, соевое, кокосовое и т. Д.) С половиной банана, 2 столовыми ложками орехового или семенного масла (миндальное, кешью, Стефани, я отправляю цветок, арахис и т. Д.) И половиной. чайная ложка экстракта настоящей ванили.

    Во время трех других сеансов убедитесь, что ее порции красочны, привлекательны, и вам нужно есть. Пожилые люди и особенно люди с деменцией устают от слишком много жевания или слишком долгого приема пищи. Так что здесь снова подумайте о высококалорийной еде, не связанной с диетой. В отличие от человека, сидящего на диете, добавляйте в овощи много масла (высококалорийного, а также хорошего вкуса) и используйте высококалорийные овощи, а не низкокалорийную зелень (например, горох вместо стручковой фасоли).Пюре (но не обязательно измельчить) при необходимости, в зависимости от ее потребностей.

    Вот пример адаптации: моя мама любила мексиканскую кухню, но не могла держать тако или разрезать энчиладу. Итак, мы пошли в Del Taco и заказали салат тако без салата (слишком хрустящий и трудный, чтобы его можно было жевать), с хрустящей панцирем тортильи или чипсами, двойным мясом (очень мелко измельченный гамбургер) и сметаной DD и гуакамоле. Ей это нравилось, ей казалось, что она пошла в ресторан и каждый раз съедала все до последней капли.

    Надеюсь, это поможет, вам нужно проявить творческий подход.

    Лекарства, влияющие на аппетит (моногастрические) — Фармакология

    Анаболические стероиды — это синтетические производные тестостерона, которые обладают усиленным анаболическим действием с пониженным андрогенным действием. Анаболические стероиды не влияют напрямую на голод, сытость или сенсорное восприятие пищи. Вместо этого они противодействуют катаболическому эффекту глюкокортикоидов и отрицательному балансу азота, связанному с операциями, болезнями, травмами и старением.Во всех случаях улучшение баланса азота зависит от адекватного потребления белка / калорий и лечения основного заболевания. Анаболические стероиды стимулируют кроветворение, аппетит и набор веса. Побочные эффекты терапии анаболическими стероидами включают гепатотоксичность, маскулинизацию и раннее закрытие костных эпифизов у ​​молодых животных. Анаболические стероиды противопоказаны животным с застойной сердечной недостаточностью из-за задержки натрия и воды. Из-за возможности злоупотребления людьми анаболические стероиды относятся к контролируемым веществам.Хотя станозолол и ундециленат болденона когда-то были известны злоупотреблением людьми и лошадьми, они больше не продаются ветеринарными фармацевтическими компаниями в Северной Америке. В настоящее время любой анаболический продукт для ветеринарного применения можно получить только в аптеке-рецептуре. Использование анаболических стероидов у спортивных лошадей запрещено большинством организаций конного спорта, и время обнаружения может быть> 2 мес.

    Глюкокортикоиды увеличивают глюконеогенез и противодействуют инсулину, вызывая общий гипергликемический эффект.Аппетит стимулируется эйфорией, вызванной стероидами. Продолжительное использование глюкокортикоидов имеет катаболический эффект, потому что белки скелетных мышц и коллагена расщепляются, чтобы обеспечить предшественников глюконеогенеза.

    При использовании в качестве анксиолитиков бензодиазепины (BZD) стали хорошо известны благодаря своим эффектам стимуляции аппетита независимо от их анксиолитической активности. Стереоспецифическое связывание BZD с рецепторами GABA A в парабрахиальном ядре вызывает сильное дозозависимое (то есть ненасытное) увеличение потребления пищи.Уровень голода и степень насыщения не влияют на потребление пищи, вызванной БЗД. Таким образом, похоже, что BZD не регулируют чувство голода или сытости напрямую, а действуют специально для улучшения вкуса и других сенсорных характеристик пищи. Путем манипулирования стереоспецифичностью препаратов BZD были разработаны частичные агонисты, отобранные по отношению к аппетиту, действия которых не связаны с другими основными эффектами полных агонистов (например, амнезия, седативный эффект, нарушение координации, анксиолиз). Точно так же обратные агонисты рецепторов BZD снижают потребление пищи.Антагонисты рецептора BZD блокируют эффекты полных или частичных агонистов, имитирующие аппетит, а также эффекты обратных агонистов по подавлению аппетита. Итак, существует двунаправленный контроль потребления пищи, опосредованный общей подгруппой рецепторов BZD. Уровни потребления пищи, варьирующиеся от ненасытного потребления в одном крайнем случае до полной анорексии в другом, со всеми промежуточными уровнями, могут быть достигнуты за счет относительной концентрации агонистов и обратных агонистов, связывающихся с рецепторами BZD, специфически участвующими в контроле аппетита. Диазепам является стимулятором аппетита при внутривенном введении кошкам. В случае реакции кошки начинают есть в течение нескольких секунд после внутривенного введения, поэтому перед инъекцией необходимо приготовить вкусную пищу. Оксазепам , метаболит диазепама, можно давать кошкам перорально. Диазепам является более эффективным стимулятором аппетита, но также оказывает более сильное седативное действие, чем оксазепам.

    Ципрогептадин представляет собой антигистаминный препарат с действием антагонистов серотонина, который клинически используется у кошек в качестве стимулятора аппетита.Он действует как антагонист рецептора 5-HT2. Латеральный гипоталамус обычно выделяет эндогенные опиаты, которые стимулируют прием пищи. Высвобождение этих эндогенных опиатов ингибируется высвобождением серотонина и холецистокинина, таким образом подавляя прием пищи. Кошки очень чувствительны к изменениям концентрации серотонина, поэтому антагонисты серотонина очень сильны у кошек. У некоторых кошек может наблюдаться возбуждение ЦНС и агрессивное поведение.

    Миртазапин — это антидепрессант, используемый для лечения депрессии средней и тяжелой степени у людей.Миртазапин не является ингибитором обратного захвата серотонина или норэпинефрина (отмечено, что СИОЗС, такие как флуоксетин, снижают аппетит). Он является антагонистом пресинаптических α 2 -адренергических ауторецепторов и гетерорецепторов на пресинаптических аксонах как норэпинефрина, так и серотонина (5-HT), а также является мощным антагонистом постсинаптических рецепторов 5-HT2 и 5-HT3. Этот механизм действия поддерживает эквивалентную эффективность антидепрессантов, но сводит к минимуму многие побочные эффекты, общие как для трициклических антидепрессантов, так и для СИОЗС.Благодаря своему уникальному фармакологическому профилю миртазапин обычно не вызывает антихолинергических эффектов, побочных эффектов, связанных с серотонином, или побочных эффектов со стороны адренорецепторов (ортостатическая гипотензия и сексуальная дисфункция). Антигистаминная сонливость — частый эффект. Миртазапин используется при болезненных состояниях, при которых отсутствие аппетита и тошнота сочетаются, например, при лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени или почек. Миртазапин также можно использовать для облегчения тошноты и потери аппетита, которые сопровождают химиотерапию.α-Адренорецепторы в триггерной зоне хеморецепторов играют важную роль в индукции рвоты у кошек. С клинической точки зрения миртазапин является эффективным стимулятором аппетита и противорвотным средством для кошек с хроническим заболеванием почек и, по-видимому, является полезным дополнением к питанию этих кошек. Существует мало фармакокинетической информации о миртазапине у собак и кошек, но миртазапин оказывает сексуальное воздействие на метаболизм в печени у людей, поэтому, вероятно, существуют аналогичные различия в метаболизме у собак и кошек и потенциальные различия в эффективности.

    Миртазапин обычно назначают один раз в день собакам и два раза в неделю кошкам. Его следует использовать с осторожностью у собак и кошек с тяжелыми заболеваниями печени или почек, поскольку клиренс миртазапина будет снижен. У кошек и маленьких собак трудно уменьшить дозу, потому что самую маленькую изготовленную таблетку нельзя точно нарезать намного меньше, чем позволяет обычный график дозирования. В этой ситуации можно использовать аптеку, готовящую рецептуру, для создания более низкой дозы, или график дозирования может быть расширен.Это особенно важно для кошек с заболеваниями печени.

    Мегестрола ацетат — синтетический прогестин. Он обладает значительной антиэстрогеновой и глюкокортикоидной активностью, что приводит к подавлению функции надпочечников. Он используется для стимуляции аппетита и увеличения веса у людей с раком и кахексией (связанных с синдромом приобретенного иммунодефицита) и может иметь аналогичный эффект у кошек и собак, страдающих анорексией. Мегестрола ацетат противопоказан беременным животным и животным с заболеваниями матки, сахарным диабетом или новообразованиями молочной железы.У кошек мегестрола ацетат может вызывать сильное подавление надпочечников, атрофию надпочечников и сахарный диабет, что может быть или не быть обратимым. Токсичность для собак — меньшая проблема.

    Другие препараты, используемые в качестве стимуляторов аппетита, включают витаминов группы В и глюкокортикоидов . Препараты витамина B вводятся перорально и парентерально ослабленным животным, особенно лошадям, для повышения аппетита. Глюкокортикоиды увеличивают глюконеогенез и антагонизируют инсулин, вызывая общий гипергликемический эффект.Аппетит стимулируется эйфорией, вызванной стероидами. Продолжительное использование глюкокортикоидов приводит к катаболическим эффектам, поскольку белки скелетных мышц и коллажа расщепляются, чтобы обеспечить предшественников глюконеогенеза.

    Стимулятор аппетита — обзор

    Нейропептидные медиаторы

    Вскоре после открытия нейропептида Y (NPY) в 1982 году было установлено, что этот 36-аминокислотный нейропептид является сильнодействующим орексигеном в головном мозге. 153 Обнаружение того, что набор дугообразных нейронов ядра экспрессирует NPY, привело к сосредоточению внимания на этой области в регуляции аппетита (Рисунок 44.3). Нейроны NPY коэкспрессируют родственный агути пептид (AgRP), еще один орексиген, который действует дольше. 154 Проопиомеланокортин (ПОМК) нейроны также группируются в дугообразных ядрах и через рецепторы меланокортина-4 (МС4) выделяют альфа-меланоцит-стимулирующий гормон (альфа-МСГ), аноректическое пептидное производное ПОМК, которое стимулирует метаболизм, экспрессируется в нескольких областях мозга, включая PVN, солитарное ядро ​​(NTS), латеральный гипоталамус и VMN. 155,156

    AgRP является антагонистом рецепторов MC4, поэтому он блокирует действия α-MSH. 157,158 Нейроны POMC также продуцируют транскрипт, регулируемый кокаином и амфетамином (CART) у крыс, 159 , но не у людей, у которых CART обнаруживается только в меньшинстве нейронов NPY и отсутствует в нейронах POMC. 160 В целом CART обладает анорексигенным и термогенным действием, 159,161 , но примененный к PVN CART является орексигенным. 163

    Очевидно, что нейроны дугообразного ядра NPY / AgRP и POMC / CART в основании гипоталамуса, прилегающие к срединному возвышению, где гематоэнцефалический барьер недостаточен, являются основными нейронами гипоталамуса первого порядка в контроль аппетита и метаболизма, способный реагировать на передаваемые с кровью метаболические сигналы. 9 Следовательно, при стимуляции нейроны NPY / AgRP изменяют активность нейронов второго порядка в регуляторной сети, что приводит к стимулированному питанию и снижению метаболизма, в частности нейронов в PVN и дорсомедиальном гипоталамусе (DMH) 163 и, отсюда нейроны меланинконцентрирующего гормона (MCH) и нейроны орексина в боковом гипоталамусе (рис. 44.3). 164,165 Эти латеральные нейроны гипоталамуса увеличивают питание 164,166 и влияют на периферический метаболизм и накопление жира посредством вегетативного (симпатического) оттока. 167 Действие NPY / AgRP из дугообразных нейронов на нейроны MCH, очевидно, является косвенным, через PVN или DMH. 163,168,169

    Стимулированные нейроны NPY / AgRP дугообразного ядра высвобождают ГАМК, которая подавляет соседние нейроны POMC / CART. 170 И наоборот, когда нейроны POMC / CART стимулируются, они подавляют питание, частично за счет высвобождения α-MSH для воздействия на рецепторы MC4 в PVN для стимуляции нейронов окситоцина и CRH, 171 , а также путем ингибирования нейронов MCH и орексина, которые они увеличивают. метаболизм.Воздействие α-MSH на нейроны MCH является косвенным, поскольку они не экспрессируют рецепторы MC4. 169,172

    Тонкие детали относительной важности различных компонентов этих сетей проясняются применением оптогенетики (картирование контуров с помощью родопсина), которое включает вирусную трансфекцию нейронов, экспрессирующих специфический пептид геном каналродопсина, который затем позволяет возбуждать клеточные тела или аксоны этих нейронов световыми импульсами от лазерного источника через имплантированное оптическое волокно.Этот подход сочетается с записью электрофизиологических ответов идентифицированных нейронов, чтобы проверить, являются ли они мишенями для нейронов, стимулированных светом, а также с записью поведенческих реакций при приеме пищи. 173 С этой комбинацией было показано, что стимуляция нейронов AgRP (также продуцирующих NPY и GABA) в дугообразном ядре ингибирует нейроны POMC, но что эта связь не важна для острых ответов на питание; 173 , однако, стимуляция входов AgRP в PVN важна для вызова питания, и это опосредуется ингибированием (через ГАМК) нейронов окситоцина в PVN, что указывает на ключевую роль этих нейронов в регуляции аппетита, 173 с последствия для объяснения повышенного аппетита во время беременности, как обсуждается ниже.

    Питание при лечении рака (PDQ®) — Версия для пациента

    О PDQ

    Запрос данных врача (PDQ) — это обширная база данных по раку Национального института рака (NCI). База данных PDQ содержит резюме последней опубликованной информации о профилактике, обнаружении, генетике, лечении, поддерживающей терапии, а также дополнительной и альтернативной медицине. Большинство резюме представлено в двух версиях. Версии для медицинских работников содержат подробную информацию на техническом языке.Версии для пациентов написаны на понятном нетехническом языке. Обе версии содержат точную и актуальную информацию о раке, и большинство версий также доступно на испанском языке.

    PDQ — это услуга NCI. NCI является частью Национальных институтов здравоохранения (NIH). NIH — это центр биомедицинских исследований при федеральном правительстве. Обзоры PDQ основаны на независимом обзоре медицинской литературы. Это не политические заявления NCI или NIH.

    Цель этой сводки

    В этой сводной информации о раке PDQ содержится текущая информация о питании до, во время и после лечения рака.Он предназначен для информирования и помощи пациентам, семьям и лицам, осуществляющим уход. Он не дает официальных руководящих принципов или рекомендаций для принятия решений в отношении здравоохранения.

    Рецензенты и обновления

    Редакционные советы составляют сводки информации о раке PDQ и поддерживают их в актуальном состоянии. Эти советы состоят из экспертов в области лечения рака и других специальностей, связанных с раком. Резюме регулярно пересматриваются, и в них вносятся изменения при появлении новой информации. Дата в каждой сводке («Обновлено») — это дата самого последнего изменения.

    Информация в этом обзоре пациентов была взята из версии для медицинских работников, которая регулярно проверяется и обновляется по мере необходимости редакционной коллегией PDQ по поддержке и паллиативной помощи.

    Информация о клиническом испытании

    Клиническое испытание — это исследование, призванное ответить на научный вопрос, например, лучше ли одно лечение, чем другое. Испытания основаны на прошлых исследованиях и на том, что было изучено в лаборатории. Каждое испытание отвечает на определенные научные вопросы, чтобы найти новые и более эффективные способы помощи больным раком.Во время клинических испытаний лечения собирается информация об эффектах нового лечения и о том, насколько хорошо оно работает. Если клиническое испытание покажет, что новое лечение лучше, чем то, что используется в настоящее время, новое лечение может стать «стандартным». Пациенты могут захотеть принять участие в клиническом исследовании. Некоторые клинические испытания открыты только для пациентов, которые еще не начали лечение.

    Клинические испытания можно найти в Интернете на сайте NCI. Для получения дополнительной информации позвоните в Информационную службу рака (CIS), контактный центр NCI, по телефону 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

    Разрешение на использование данного обзора

    PDQ является зарегистрированным товарным знаком. Содержимое документов PDQ можно свободно использовать как текст. Его нельзя идентифицировать как сводную информацию о раке NCI PDQ, если не отображается вся сводка и не обновляется регулярно. Тем не менее, пользователю будет разрешено написать такое предложение, как «В сводке информации о раке PDQ NCI о профилактике рака груди указываются риски следующим образом: [включить выдержку из резюме]».

    Лучше всего процитировать это резюме PDQ:

    Редакционная коллегия PDQ® Поддерживающая и паллиативная помощь.PDQ Nutrition в лечении рака. Бетесда, Мэриленд: Национальный институт рака. Обновлено <ММ / ДД / ГГГГ>. Доступно по адресу: https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/side-effects/appetite-loss/nutrition-pdq. Дата обращения <ММ / ДД / ГГГГ>. [PMID: 26389440]

    Изображения в этом обзоре используются с разрешения автора (ов), художника и / или издателя только для использования в обзорах PDQ. Если вы хотите использовать изображение из сводки PDQ и не используете все сводки, вы должны получить разрешение от владельца.Он не может быть предоставлен Национальным институтом рака. Информацию об использовании изображений в этом обзоре, а также многих других изображений, связанных с раком, можно найти в Visuals Online. Visuals Online — это коллекция из более чем 3000 научных изображений.

    Заявление об ограничении ответственности

    Информация, содержащаяся в этом резюме, не должна использоваться для принятия решений о страховом возмещении. Более подробная информация о страховом покрытии доступна на сайте Cancer.gov на странице «Управление онкологическими услугами».

    Свяжитесь с нами

    Подробнее о том, как связаться с нами или получить помощь при раке.gov можно найти на нашей странице «Свяжитесь с нами для получения помощи». Вопросы также можно отправить на Cancer.gov через электронную почту веб-сайта.

    Интернет-научных публикаций

    Фон

    Непреднамеренная потеря веса (UIWL) — распространенная проблема среди людей, получающих долгосрочное лечение (LTC). UIWL часто определяется как потеря 5% фактической массы тела за один месяц или 10% за шестимесячный период [1]. Потеря веса связана с рядом осложнений, включая анемию, иммунодефицит, послеоперационные осложнения, снижение веса. в повседневной жизни — пролежни, падения, переломы и повышенная смертность [2].Снижение веса и недоедание у пожилых людей представляют собой серьезную проблему для медицинских работников, поскольку люди в возрасте 80 лет и старше в настоящее время являются самым быстрорастущим сегментом населения страны. Частота недобровольной потери веса среди жителей домов престарелых высока и колеблется от 30-50% среди населения, насчитывающего более 1,7 миллиона жителей [3].

    Считается, что в условиях длительного лечения непреднамеренная потеря веса имеет многофакторный характер. У большинства пожилых людей есть по крайней мере одно хроническое заболевание, такое как сердечно-сосудистые заболевания, диабет, гипертония или почечная недостаточность.В результате они часто придерживаются ограниченной диеты, что может привести к снижению перорального приема. Депрессия, очень распространенное состояние в этой группе, также приводит к снижению количества потребляемой пищи [4]. Полифармация — еще одна важная причина непреднамеренной потери веса. Например, такие лекарства, как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), хинолоны и метронидазол, могут вызывать дисгезию, ведущую к снижению аппетита. Ингибиторы холинэстеразы и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут вызывать тошноту, рвоту и диарею.Антидепрессанты и психотропы могут вызывать седативный эффект и снижать внимательность во время еды. Следовательно, такие лекарства могут привести к снижению потребления пищи [5]. К другим причинам потери веса у пожилых людей относятся трудности с жеванием из-за проблем с зубами, нарушения глотания, когнитивные нарушения, потеря вкуса и ощущений, а также трудности с самостоятельным питанием [6, 7].

    Регулирование приема пищи изменяется с возрастом, что приводит к тому, что было описано как «физиологическая анорексия старения». Количество циркулирующего холецистокинина, гормона сытости, увеличивается в кровообращении [8].Лептин, пептидный гормон, продуцируемый жировой тканью, также может играть роль в долгосрочном чувстве насыщения и голоде, хотя значение пептидных гормонов у пожилых людей остается неясным [9, 10].

    Роль повышенных цитокинов, включая фактор некроза опухоли (TNF) и интерлейкин 6 (IL-6), также вовлечена в этот синдром. В гериатрических группах анорексия и кахексия, ведущие к снижению защитных сил организма, часто необъяснимы. Одна возможная этиология — связь с повышенными уровнями цитокинов, таких как фактор некроза опухоли (TNF), интерлейкин-6 (IL-6) и растворимый рецептор интерлейкина-2 (sIL-2), которые были отмечены при раке, ВИЧ и т. Д. недавно страдала гериатрическим синдромом истощения.Следовательно, производство этих цитокинов может быть связано с непреднамеренной потерей веса у пожилых людей и, в частности, у пациентов, находящихся на длительном лечении. [11].

    Оценка и лечение непреднамеренной потери веса у пожилых людей в условиях длительного ухода включает комплексный подход. Оценка включает скрининг, оценку и лечение. Конкретные методы лечения могут включать использование пищевых добавок и фармакологические подходы. Выявление и устранение первопричин потери веса — цель лечения.В некоторых случаях, однако, применялись пероральные добавки и стимуляторы аппетита, чтобы обратить этот процесс вспять. Цель данной статьи — рассмотреть конкретную роль стимуляторов аппетита в условиях длительного лечения непреднамеренной потери веса.

    Методология

    Был проведен всесторонний обзор литературы Pub Med, Medline (с 1956 г. по настоящее время) и Scopus. Поисковые запросы включали непреднамеренную потерю веса, длительный уход, дом престарелых, стимуляторы аппетита, орексигеники, ацетат мегестерола, дронабинол, миртазепин, ципрогептадин и оксандролон.Всего было извлечено 128 статей. Были исключены любые исследования или обзоры, посвященные использованию стимуляторов аппетита у пациентов с ВИЧ, раком или СПИДом. Были включены обзоры литературы, рандомизированные контрольные испытания, нерандомизированные испытания, исследования случай-контроль и руководства по клинической практике. На рецензирование была оставлена ​​21 статья.

    Результаты

    Многочисленные фармакологические агенты использовались в качестве стимуляторов аппетита для лечения непреднамеренной потери веса в условиях длительного ухода.Эти агенты включают миртазепин, ципрогептадин, оксандолон, дрональбинол и ацетат мегестерола. Интересно, что по большинству этих агентов, используемых в этой обстановке, имеется мало доказательств. Многие агенты использовались на основании анекдотических свидетельств или не по назначению. То, что появляется в литературе по этим агентам на сегодняшний день, ограничено. Ниже представлено то, что известно на сегодняшний день об использовании стимуляторов аппетита в группах длительного ухода.

    Миртазепин (Ремерон)

    Миртазепин — это серотонинергический ингибитор захвата норадреналина, который использовался при лечении депрессии.Таким образом, миртазепин продемонстрировал эффективность в лечении депрессии у пожилых людей в условиях длительного ухода [12]. В одном исследовании с использованием миртазепина для лечения депрессии в позднем возрасте наблюдалось увеличение веса на 1,1 фунта за 4 недели и на 1,32 фунта за 12 недель, однако результат не оказался статистически значимым [13]. В других исследованиях, сравнивающих миртазепин с другими антидепрессантами для лечения депрессии, не сообщалось о значительных изменениях веса [14, 15].Морли [16] предположил, что миртазепин является препаратом выбора при лечении пожилых людей как с депрессией, так и с потерей веса. Хотя его обычно используют для увеличения веса, на сегодняшний день не существует исследований, в которых бы конкретно изучалось использование миртазепина в качестве стимулятора аппетита в условиях длительного ухода.

    Ципрогептадин (периактин)

    Ципрогептадин — это антигистаминный препарат, который использовался в качестве стимулятора аппетита у жителей домов престарелых. Этот препарат обладает рядом антихолинергических эффектов, которые могут вызывать такие симптомы, как помутнение зрения, сухость во рту, запор с задержкой мочи, тахикардия и делирий у пожилых пациентов.Эти эффекты обычно ограничивают его полезность при длительном уходе. Несмотря на то, что ципрогептадин анектодально использовался в этой ситуации, до настоящего времени не проводилось исследований с использованием ципрогептадина в качестве орексигенного средства в этой популяции. Большая часть данных о его пользе как таковой поступает из исследований с участием педиатрической популяции. Ципрогептадин также изучался в лечении потери веса как при раке, так и при нервной анорексии [17].

    Оксандролон (Оксандрин)

    Оксандролон — синтетический анаболический стероид, который помогает восстановить мышечную массу и увеличить запасы висцерального белка.Оксандролон — единственный анаболический стероид, одобренный Федеральным управлением лекарственных средств (FDA) для лечения кахексии. Оксандролон также продемонстрировал значительное улучшение заживления ран в течение 12-недельного периода у восьми из восьми пациентов с потерей веса и незаживающими хроническими ранами [18]. В другом исследовании Yeh et al. [19], было обнаружено, что оксандролон улучшает аппетит и увеличивает прибавку в весе у пациентов с потерей веса, связанной с ХОБЛ. На сегодняшний день не было обнаружено исследований, специально посвященных использованию этого агента в домах престарелых.Оксандролон противопоказан к применению у пациентов с раком простаты или груди и может привести к гирсутизму и задержке жидкости. Оксандролон также следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями печени [4].

    Дронабинол (Маринол)

    Дронабинол — синтетическая форма тетрагидроканнабинола, активного ингредиента каннабиса или марихуаны. Было обнаружено, что дронабинол обладает как противорвотными, так и стимулирующими аппетит свойствами. Дронабинол может улучшить настроение и уменьшить боль, что делает этот агент эффективным средством лечения симптомов конца жизни.Механизм действия изучен недостаточно. Анорексия и прогрессирующая потеря веса часто наблюдаются у пациентов с поздними стадиями рака и ВИЧ-инфекции. В нескольких исследованиях было обнаружено, что дронабинол приносит некоторую пользу этим группам населения [20, 21]. Дронабинол изучался у пожилых людей лишь в ограниченной степени. В плацебо-контролируемом перекрестном дизайне дронабинол изучался в течение 6-недельного периода у 15 пациентов с болезнью Альцгеймера, которые отказывались от еды [22]. Минимальное, но статистически значимое улучшение набора веса (1.5 фунтов) было отмечено по сравнению с плацебо. Не было отмечено различий в потреблении калорий между контрольной и экспериментальной группой. Во время лечения дронабинолом нарушенное поведение уменьшилось и было связано с увеличением веса, возможно, из-за снижения общего уровня активности. В исследовании неясно, было ли увеличение веса результатом снижения расхода энергии или самого лечения. В ретроспективном наблюдательном пилотном исследовании [23] 28 субъектов с анорексией и значительной потерей веса лечились дронабинолом в течение 12-недельного периода.Пятнадцать субъектов, или 53,5%, прибавили в весе на дронабиноле, в среднем на 3 +/- 8,01 фунта, однако такое увеличение веса не было обнаружено статистически значимым. Одиннадцать субъектов похудели на дронабиноле и были моложе тех, кто прибавил в весе (70,9 лет против 90,8 лет), и результат был статистически значимым. Авторы этого исследования предположили, что отсутствие реакции на дронабинол может указывать на повышенный риск смерти; однако никаких статистических тестов для изучения этой конкретной гипотезы не проводилось.

    Мегестерола ацетат (Megace)

    Мегестерола ацетат (МА) — прогестагент, оказывающий сильное влияние на аппетит. МА изначально использовалась как противозачаточное средство; однако его побочный эффект в виде увеличения веса привел к тому, что он использовал ориксигенный агент. MA в настоящее время одобрен FDA для лечения потери веса, связанной с ВИЧ, а также используется для снижения уровня эстрогена у женщин с раком груди и эндометрия [24]. МА связана с такими побочными эффектами, как задержка жидкости, тошнота, непереносимость глюкозы, венозный тромбоз и надпочечниковая недостаточность при хроническом применении [4].МА также была связана с развитием остеопороза у некоторых пациентов [25].

    В группах длительного ухода МА широко используется в качестве стимулятора аппетита. Что касается исследований, специально посвященных использованию этого агента в этой популяции, в общей сложности было найдено 9 исследований со смешанными результатами. В пилотном исследовании Castle et al. [26], четыре пациента и история потери веса, превышающая или равная их идеальной массе тела, со средним возрастом 87,5 лет получали дозу 400 мг в день в течение шести недель.Только один из четырех завершил исследование из-за сообщений о замешательстве, ранних изменениях психического статуса или неправильном самочувствии. Из четырех испытуемых один набрал 6,4 кг, а другой — 1,8 кг. Это исследование было слишком маленьким, чтобы сделать какие-либо существенные выводы, и длилось всего 6 недель. В этом исследовании замешательство среди жителей оказалось серьезным побочным эффектом. Такие побочные эффекты явно беспокоят эту хрупкую популяцию. Потенциально эти побочные эффекты могут быть уменьшены в будущем исследовании с помощью меньшей дозы; однако корректировка дозировки также может повлиять на эффективность лечения и требует дальнейшего изучения.

    В ретроспективном обзоре карт, проведенном Karcic et al. [27], авторы определили 13 пациентов в двух учреждениях длительного ухода, которые лечились с помощью МА от недоедания. Обычная доза составляла 800 мг в день, но варьировалась от 200 до 800 мг. У жителей были различные состояния, включая депрессию, деменцию и терминальные новообразования. Такие параметры, как потребление пищи, индекс массы тела (ИМТ), альбумин, преальбумин, гемоглобин, количество лейкоцитов и абсолютное количество лимфоцитов, оценивались в течение шести месяцев.При лечении МА улучшились все параметры питания (P

    ). В попытке изучить взаимосвязь между исходным состоянием питания, изменениями состояния питания с течением времени и частотой неблагоприятных исходов Салливан и др. [28] провели проспективное обсервационное наблюдение. исследование жителей домов престарелых из группы риска. Это исследование называется регистром GAIN (питание для пожилых людей, страдающих анорексией). В этом случае исследователи рассмотрели многие из тех же параметров, что и Karcic et al.[27]; однако размер их выборки был значительно больше — 1000 участников из 96 учреждений. Из них окончательная выборка из 894 была оценена в течение 6 месяцев. Критерии включения в исследование риска, связанного с питанием, были четко определены. Измерения результатов включали улучшение аппетита, прибавку в весе и смертность. В частности, авторы предположили, что пациенты, которые потеряли вес в этот период, будут иметь более высокий уровень смертности по сравнению с теми, кто этого не сделал. Салливан и др. [28] сообщили, что младший возраст был самым сильным коррелятом улучшения аппетита.Вероятность набора веса отрицательно коррелировала с индексом массы тела (ИМТ), возрастом и зависимостью от кормления. Снижение веса в этот период было связано с двукратным увеличением вероятности смерти (скорректированный ОР; 1,95, 95% ДИ 1,43–2,66). Интересно, что жители, получавшие стимуляторы аппетита (12% выборки), имели на 70% больше шансов набрать вес. К сожалению, авторы не рассматривали каждый стимулятор отдельно. Следовательно, сделать более окончательные выводы об эффективности использования ориксигеников в целом сложно.Также непросто определить, какие именно агенты с наибольшей вероятностью приведут к более оптимальным результатам.

    Yeh et al. [11] провели проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Эти исследователи обследовали 69 жителей дома престарелых с потерей веса> 5% за последние 3 месяца или массой тела на 20% меньше их идеального веса. Пациенты были рандомизированы для получения плацебо или МА 800 мг ежедневно в течение 12 недель с последующим периодом наблюдения в течение 13 недель.Авторы опубликовали серию отчетов о своих выводах. В их первоначальном исследовании [29] были собраны данные об аппетите, весе, статусе питания, качестве жизни (QOL) и уровнях цитокинов на исходном уровне и на 12-й неделе. Аппетит, самочувствие и качество жизни были значительно улучшены в MA. рука. Отмечена отрицательная корреляция между уровнями преальбумина и уровнями цитокинов. Улучшение аппетита положительно коррелировало с улучшением параметров питания и веса. Хотя исследование многообещающее, оно ограничено тем фактом, что большинство пациентов в выборке были мужчинами, и его влияние на женщин не может быть предсказано.Необходимы дальнейшие исследования безопасности длительного использования.

    В последующем отчете Yeh et al. [11] авторы использовали результаты того же исследования для оценки влияния МА по сравнению с плацебо на вес. В этом случае первичный результат оценивался по изменению веса и аппетита. Через 12 недель (конец исследования) не наблюдалось значительной разницы в увеличении веса между группами лечения, однако через 25 недель 61,8% группы, получавшей МА, прибавили в весе (1,82 кг) по сравнению с 21.7% пациентов, получавших плацебо. Статистически это увеличение веса было значительным при p = 0,13, что позволяет предположить, что требуется минимум 3 месяца лечения или дольше, чтобы ощутить значительную разницу.

    В последующем анализе этого же образца Yeh et al. [30] исследовали корреляцию между уровнем цитокинов и массой тела. Гипотеза была основана на результатах, полученных на лабораторных животных, у которых было отмечено снижение провоспалительных цитокинов у животных, показывающих прибавку в весе. В этом исследовании наблюдалось снижение уровней цитокинов как в группе плацебо, так и в группе, получавшей МА; однако между группами не было выявлено значительных различий.В группе, получавшей МА, была отмечена отрицательная корреляция между уровнями цитокинов и массой, жировой массой и безжировой массой (FFM), которая была значимой при P

    Yeh et al [31] в более позднем отчете по оценке уровней цитокинов и пищевых маркеров. такие как преальбумин, количество лейкоцитов и С-реактивный белок на исходном уровне и после 12 недель терапии по показателям выживаемости. Не наблюдалось значительной разницы в выживаемости между группами, получавшими плацебо и МА. Что касается мешающих факторов, было неясно, были ли повышенные цитокины независимыми переменными, ведущими к снижению выживаемости, или результатом основного хронического состояния здоровья.Очевидно, что эта область требует дальнейшего изучения. Кумулятивные отчеты Yeh и его коллег поднимают некоторые интересные клинические вопросы и подчеркивают необходимость будущих исследований с более крупными размерами выборки и контролем возможных смешивающих факторов, таких как основные состояния [11,29,30,31].

    Интерес к лечению потери веса в домах престарелых побудил Simmons et al. [32], чтобы провести нерандомизированное клиническое исследование для оценки влияния ацетата мегестерола на пероральный прием пищи и жидкости.В этом пилотном исследовании 36 участников были набраны из более крупного исследования и лечились суточной дозой 400 мг ацетата мегестерола ежедневно в течение 63 дней. МА применялась при двух условиях: обычном уходе в доме престарелых и при оказании оптимальной помощи при кормлении во время еды. Из 36 участников только 17 завершили исследование. МА оказала значительное влияние на пероральный прием пищи и жидкости, но только при оптимальных условиях кормления. Никаких изменений в пище или потреблении жидкости в обычных условиях дома престарелых не производилось.Ограничения этого исследования включают очень маленький размер выборки, высокий уровень выбытия и отсутствие контрольной группы, получающей только оптимальную помощь при кормлении. Результаты этого исследования показывают, что оптимальные условия кормления могут играть большую роль в потреблении пищи и жидкости, чем использование МА. Следовательно, возникает вопрос о том, является ли оптимизация кормления более эффективной, чем использование орексигеников в LTC, и он явно требует дальнейшего изучения.

    В попытке изучить влияние ацетата мегестерола на вес и общую смертность Bodenner et al.[33] провели когортное исследование случай-контроль с участием 17 333 38 жителей домов престарелых, поступивших в систему домов престарелых в течение трехлетнего периода с историей снижения веса на 5% за 3 месяца или на 10% за 6 месяцев. Семьсот девять пациентов, получавших МА, были сопоставлены с 1418 пациентами, не получавшими МА. Средняя выживаемость пациентов, получавших МА (23,9 месяца, 95% ДИ 20,2-27,5), была значительно меньше, чем у пациентов, не получавших МА (31,2 месяца, 95% ДИ 27,8-35,9) (P

    ).

    Выводы и значение для практики

    Доказательства, доступные на сегодняшний день относительно использования ориксегеников в долгосрочном лечении, по существу отсутствуют, при этом нет доказательств, подтверждающих использование ципрогептадина, оксандолона или миртазепаина в качестве стимуляторов аппетита для лечения непреднамеренной потери веса у пациентов, находящихся в долгосрочном уходе.Ограниченные данные, позволяющие предположить, что дронабинол может быть полезным в этой группе населения, и некоторые данные, свидетельствующие о том, что ацетат мегестерола может быть полезным; однако его использование сопряжено с риском и не изучалось в течение длительного периода времени (> 6 месяцев). (См. Таблицу 1)

    Из девяти исследований, определенных специально для решения проблемы мегестерола ацетата при длительном лечении, большинство было ограничено небольшими размерами выборки и короткой продолжительностью лечения [11, 26, 27, 28, 29, 32]. Смешивающие факторы было трудно идентифицировать, и в случае работы Yeh et al.[11, 29, 30,31], выборка из 69 жителей, в основном мужчин, не была репрезентативной для типичного распределения домов престарелых (в основном женщин). Продолжительность лечения вызвала особую озабоченность, поскольку во многих исследованиях не рассматривались неблагоприятные исходы, которые могли быть более очевидными при более длительных периодах терапии. В литературе упоминается множество потенциальных осложнений, связанных с МА, таких как тромбообразование, задержка жидкости, увеличение отложений жира, остеопороз, нарушение регуляции глюкозы и смерть [33]. На сегодняшний день лонгитюдных исследований по этим вопросам не проводилось.По иронии судьбы, многие обзоры литературы рекомендуют использование МА в качестве возможного дополнительного лечения непреднамеренной потери веса у пациентов, находящихся на длительном лечении [16, 34,35]. Другие авторы не поддерживают использование МА и рекомендуют дополнительные исследования в этой области [5, 17, 21, 24]. Результаты Боденнера и др. [33] в последнем опубликованном на сегодняшний день исследовании убедительно свидетельствуют о том, что МА не только неэффективна в популяции длительного лечения, но может увеличивать смертность. Эванс [24] отметил, что при использовании МА увеличение веса является основным компонентом увеличения массы тела, таким образом, МА неэффективна для восстановления безжировой мышечной массы, связанной с синдромами питания и непреднамеренной потерей веса у пожилых людей.Возможно, одной из наиболее серьезных проблем является риск тромбоэмболии (тромба глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии) при применении МА. Пациенты, находящиеся под долгосрочным уходом, которые в целом менее мобильны и более склонны к умеренному обезвоживанию, могут подвергаться большему риску этих осложнений. Клиницисту, работающему в условиях долгосрочного ухода, необходимо учитывать тщательную оценку соотношения риска и пользы, основанную на имеющихся на сегодняшний день данных; МА не является идеальным фармакотерапевтическим средством для лечения непреднамеренной потери веса в этой популяции.Основываясь на убедительности имеющихся доказательств, ни один из стимуляторов аппетита, упомянутых в этом обзоре, не рекомендуется для лечения непреднамеренной потери веса в этой популяции. Врач, занимающийся этим типом проблемы, в идеале должен провести всесторонний анализ всех факторов, способствующих непреднамеренной потере веса, и исключить любые обратимые причины. Периодический мониторинг веса, запасов белка, лабораторных показателей и функционального статуса должен быть включен в комплексный план лечения.Консультации диетолога, изменение диеты и добавление пищевых добавок также следует рассматривать как лечение первой линии. Использование стимуляторов аппетита следует рассматривать как крайнее средство, если оно вообще используется [8].

    Благодарность

    Автор благодарит доктора Сьюзен Д. Рупперт за помощь в редактировании этой рукописи.

    Рисунок 1

    Таблица 1 Стимуляторы аппетита для длительного лечения

    Список литературы
    1.Blaum, CC, Fries, EB, Fiatorone, MA. Факторы, связанные с низким индексом массы тела и потерей веса у обитателей дома престарелых. J. Gerontolol A Biol Med Sci 50.3 (1 мая 1995 г.): M162-168.
    2. Йе, С., Шустер, М.В. Гериатрическая кахексия: роль цитокинов. Am J Clin Nutr 70 (1999): 183-97.
    3. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Уход в доме престарелых. Национальное исследование домов престарелых. 2004. CDC / Национальный центр статистики здравоохранения. 5 апреля 2010 г. http://www.cdc.gov/nchs/fastats/nursingh.htm.
    4. Лабосьер, Р., Бернар, М. Особенности питания пожилых людей в специализированных учреждениях. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 11 (2008): 1-6.
    5. Падала, К. П. и др. Лечение похудания при долгосрочном уходе: улучшаются ли результаты при приеме пероральных добавок и стимуляторов аппетита? J Nutr Elderly 26. (3/4) (2007): 1-20.
    6. Шиффман, С.С., Грэм, Б.Г. Восприятие вкуса и запаха влияет на аппетит и иммунитет у пожилых людей. Eur J Clin Nutr 54, приложение 3 (1 июня 2000 г.): S54-63.
    7. Морли, Дж. Э., Томас, Д.Анорексия и старение: патофизиология. Нутрь 15 (1999): 499-503.
    8. Хаффман, Великобритания. Оценка и лечение непреднамеренной потери веса в пожилом возрасте. Am Fam Phys 65.4 (1 февраля 2002 г.): 640-50.
    9. Фермия Р.А., Гойетт РФ. Наука о доставке мегестерола ацетата: потенциал для улучшения результатов при кахексии ». BioDrugs 19.3 (2005): 179-87.
    10. Fox, CB, et al. Мегестерола ацетат и миртазепин для лечения незапланированной потери веса у пожилых людей. Pharmacother 29.4 (2009): 383-97.
    11. Yeh, S, et al. Показатели улучшения качества жизни и стимуляции набора веса после лечения пероральной суспензией мегестерола ацетата при гериатрической кахексии: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. J Am Geriatrs Soc 48 (2000): 485-92.
    12. Хоуленд Р. Х. Понимание клинического профиля лекарственного средства на основе его фармакологии. J Psychsocl Nurs 46.12 (2008): 19-23.
    13. Nelson, JC, et al. Группа по изучению миртазепина в доме престарелых, таблетки миртазепина, растворяющиеся при пероральном введении, у жителей домов престарелых, находящихся в депрессивном состоянии.Int J Geriatr Psychiatr 9 (1 сентября 2006 г.): 898-991.
    14. Голдберг, Р. Дж. Изменение веса у пациентов домов престарелых с депрессией, принимающих миртазепин. J Am Geriatr Soc 50.8 (1 августа 2002 г.): 1461.
    . 15. Mihara, IQ, et al. Влияние миртазепина по сравнению с антидепрессантами, не относящимися к ТЦА, на изменение веса у пациентов учреждения. «Consult Pharm 20.3 (1 марта 2005 г.): 217-23.
    16. Morley, JE. Ориксигенные и анаболические средства. Clin Geriatr Med 18 (2002): 853-66.
    17. Golden, AG, et al. Отделение клинической фармакологии Университета Майами: лекарства, используемые для лечения анорексии у ослабленных пожилых людей.Am J Ther 10 (2003): 292-98.
    18. Демлинг, Р., ДеСанти, Л. Закрытие незаживающей раны соответствует коррекции потери веса с помощью анаболического агента оксандролона. Ostomy Wound Managt 44 (1998): 58-62.
    19. Yeh, SS, et al. Исследовательская группа M012: устранение потери веса, связанной с ХОБЛ, с помощью анаболического стероида оксандролона ». Chest 122.2 (2002): 421-28.
    20. Amar, MH. Каннабиноиды в медицине; обзор их терапевтического потенциала ». J Ethnopharmacol 105 (2006): 1-25.
    21.Aoyama, L, et al. Обратимо ли похудание в доме престарелых? J Am Medl Dir Assoc, 1 августа 2005: 250-56.
    22. Volicer, L, et al. Влияние дронабинола на анорексию и нарушенное поведение у пациентов с болезнью Альцгеймера. Inter J Geriatr Psych 12 (1997): 913-19.
    23. Wilson, MG, et al. Анорексия старения в условиях длительного ухода: является ли дронабинол эффективным стимулятором аппетита ?: пилотное исследование. J Nutr, Health Aging 11.2 (1 января 2006 г.): 195-98.
    24. Evans, W. Мегестерола ацетат для увеличения веса следует тщательно рассмотреть.J Clin Endocrin Metab 92.2 (2007): 420-21.
    25. Wermers, RA, et al. Остеопороз, связанный с приемом мегестерола ацетата. Mayo Clin Proc 79.12 (1 декабря 2004 г.): 1557-61.
    26. Castle, SC, et al. Суспензионная терапия мегестерола ацетата в лечении гериатрической анорексии / кахексии у пациентов в домах престарелых. J Am Geriatr Soc 43.7 (1 июля 1995 г.): 167-72.
    27. Karcic, E., Philpot, C., Morley, JE. Лечение недостаточности питания с помощью мегестерола ацетата: обзор литературы и обзор нашего опыта J Nutr 6.3 (2002): 191-200.
    28. Sullivan, DH, et al. Регистр GAIN: влияние аппетита и веса на смертность в популяции длительного ухода. J Nutr Health Aging 65.4 (2002): 275-81.
    29. Yeh, S, et al. Качество жизни и стимуляция набора веса после лечения ацетатом мегестерола: корреляция между уровнями цитокинов, статусом питания и аппетитом у гериатрических пациентов с синдромом истощения. J Nutr Health Aging 4.2 (2000): 246-50.
    30. Yeh, SS, et al. Корреляция уровней цитокинов с массой тела после лечения ацетатом мегестерола у гериатрических пациентов.Дж. Геронтол 56A.1 (2001): M48-54.
    31. Yeh, SS, et al. Факторы риска, связывающие маркеры воспаления в крови и статус питания с выживаемостью у кахектических гериатрических пациентов в рандомизированном клиническом исследовании. JAm GeriatrSoc 52 (2004): 1708-12.
    32. Simmons, SF, et al. Влияние ацетата мегестерола на пероральный прием пищи и жидкости у жителей домов престарелых: пилотное исследование. J Am Medl Dir Assoc 6.3 (1 июня 2005 г.): S5-11.
    33. Bodenner, D, et al. Ретроспективное исследование связи между приемом мегестерола ацетата и смертностью среди жителей домов престарелых с клинически значимой потерей веса.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.