Препараты диуретики: Диуретики купить по низкой цене в Москве в интернет аптеке

Содержание

Диуретики — список препаратов из 01.08.13 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 01.08

Входит в группу: 01.08 — Антигипертензивные средства

Акрипамид®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 30 шт.

рег. №: Р N001371/01 от 28.11.07
Акрипамид® ретард

Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 1.5 мг: 30 шт.

рег. №: ЛС-001136 от 04.08.11
Акутер-Сановель

Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной обол., 1.5 мг: 30 шт.

рег. №: ЛСР-001485/09 от 03.03.09
Арифон® Ретард

Таб. с контролир. высвобождением, покр. пленочной оболочкой, 1.5 мг: 30 или 90 шт.

рег. №: П N015249/01 от 08.07.08 Дата перерегистрации: 14.02.18
Велпамид

Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 60 шт.

рег. №: ЛП-006959 от 21.04.21
Индап

Таб. 2.5 мг: 30, 50, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005712 от 09.08.19
Индап®

Капс. 2.5 мг: 30 шт.

рег. №: П N014138/01 от 18.08.08 Дата перерегистрации: 20.04.17
Упаковано: PRO.MED.CS Praha (Чешская Республика) или SVUS Pharma (Чешская Республика) или COOPHARMA (Чешская Республика)
Индапамид

Капс. 2.5 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 120 или 150 шт.

рег. №: ЛП-000115 от 28.12.10 Дата перерегистрации: 02.10.17
Индапамид

Капс. 2.5 мг: 14, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛС-002426 от 29.12.11
Индапамид

Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной обол., 1.5 мг: 20, 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-001235 от 17.11.11
Индапамид

Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 1.5 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-005853 от 15.10.19
Индапамид

Таб. с контролир. высвоб., покр. пленочной обол., 1.5 мг: 10, 14, 20, 24 или 30 шт.

рег. №: ЛСР-001966/07 от 07.08.07
Индапамид

Таб., покр. обол., 2.5 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: Р N003436/01 от 21.05.09
Индапамид

Таб., покр. оболочкой, 2.5 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛС-000739 от 28.06.10
Индапамид

Таб., покр. оболочкой, 2.5 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛС-000528 от 01.06.10
Индапамид

Таб., покр. оболочкой, 2.5 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛС-000834 от 04.08.10
Индапамид

Таб., покр. пленочной обол., 2.5 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-003095 от 17.07.15
Индапамид

Таб., покр. пленочной обол., 2.5 мг: 30 шт.

рег. №: П N014730/01 от 25.01.08
Индапамид

Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛС-001639 от 11.03.11
Индапамид

Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 30 шт.

рег. №: Р N002469/01 от 16.05.08 Дата перерегистрации: 21.06.18
Индапамид Велфарм

Таб., покр. пленочной обол., 2.5 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 60 шт.

рег. №: ЛП-005147 от 29.10.18
Индапамид ВТ

Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 60 шт.

рег. №: ЛП-006960 от 21.04.21
Индапамид Канон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 10, 20, 30, 40, 60 или 90 шт.

рег. №: Р N003197/01 от 15.12.08 Дата перерегистрации: 29.11.17
Индапамид МВ Штада

Таб. с пролонгир. высвобождением, покр. пленочной оболочкой, 1.5 мг: 30 шт.

рег. №: ЛС-000610 от 09.06.10 Дата перерегистрации: 10.09.18
Индапамид Реневал

Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 28 или 30 шт.

рег. №: ЛП-006905 от 07.04.21
Индапамид Ретард

Таб. пролонгир. действия, покр. оболочкой, 1.5 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛС-002460 от 29.08.11
Индапамид Ретард

Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной обол., 1.5 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-000476/09 от 27.01.09
Индапамид Ретард

Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной обол., 1.5 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-001322 от 02.12.11
Индапамид Ретард

Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 1.5 мг: 10, 20, 30, 40, 60, 80, 90 или 120 шт.

рег. №: ЛС-002529 от 13.03.12
Индапамид Ретард

Таб. с контролируемым высвоб., покр. пленочной оболочкой, 1.5 мг: 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80 или 90 шт.

рег. №: ЛП-003939 от 07.11.16
Индапамид ретард-OBL

Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 1.5 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 50, 60, 75, 80, 90, 100, 120 или 150 шт.

рег. №: ЛС-000939 от 23.09.11 Дата перерегистрации: 21.01.19
Индапамид Ретард-Акрихин

Таб. с модиф. высвобождением, покр. оболочкой, 1.5 мг: 10, 28, 30 или 50 шт.

рег. №: ЛС-001704 от 01.06.10 Дата перерегистрации: 11.06.19
Индапамид ретард-Тева

Таб. с пролонгированным высвоб., покр. пленочной оболочкой, 1.5 мг: 10, 20, 30, 50, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002253 от 26.09.13 Дата перерегистрации: 27.09.18
Произведено: MERCKLE (Германия) контакты:
ТЕВА (Израиль)
Индапамид-Акрихин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 20, 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-004675 от 26.01.18 Дата перерегистрации: 19.11.18
Индапамид-Алиум

Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 60 или 90 шт.

рег. №: Р N002521/01 от 19.05.08 Дата перерегистрации: 09.03.21
Индапамид-Вертекс

Капс. 2.5 мг: 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56 или 60 шт.

рег. №: Р N003774/01 от 03.12.09 Дата перерегистрации: 02.12.19
Индапамид-Тева

Капс. 2.5 мг: 30, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002538 от 21.07.14 Дата перерегистрации: 07.05.19
Произведено: MERCKLE (Германия)
Индапамид-Тева

Таб., покр. пленочной оболочкой 2.5 мг: 30 шт.

рег. №: ЛСР-006069/08 от 31.07.08 Дата перерегистрации: 15.07.19
контакты:
ТЕВА (Израиль)
Ионик

Капс. 2.5 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛП-002429 от 10.04.14
Ипрес® Лонг

Таб. пролонгир. действия, покр. оболочкой, 1.5 мг: 30 шт.

рег. №: ЛСР-000068 от 21.05.07
Лорвас СР

Таб. с контролир. высвоб., покр. пленочной обол., 1.5 мг: 50 шт.

рег. №: ЛСР-004128/09 от 26.05.09
Равел® СР

Таб., пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 1.5 мг: 20, 30 или 60 шт.

рег. №: ЛС-000406 от 21.04.10
В сотрудничестве с: KRKA (Словения)
СР-Индамед

Таб. пролонгир. действ., покр. пленочной оболочкой, 1.5 мг: 10, 14, 20, 28, 30 или 42 шт.

рег. №: ЛП-000994 от 18.10.11 Дата перерегистрации: 22.11.16

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Ариндап®

Таб., покр. оболочкой, 2.5 мг: 20, 30 или 60 шт.

рег. №: П N015051/01 от 08.04.05
Веро-Индапамид

Таб., покр. пленочной обол., 2.5 мг: 20 или 30 шт.

рег. №: Р N000980/01 от 19.11.07
Индапамид Алкалоид

Таб. с пролонгир. высвоб., покр. пленочной оболочкой, 1.5 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-004081 от 16.01.17
Индапамид Никомед

Таб., покр. оболочкой, 2.5 мг: 30 или 100 шт.

рег. №: П N014092/01-2002 от 10.06.02
Индапамид Сандоз

Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 1.5 мг: 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛП-002232 от 17.09.13
Индапамид Штада

Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 30 шт.

рег. №: Р N002423/01 от 09.04.08
Индапамид-OBL

Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 60 или 90 шт.

рег. №: Р N002521/01 от 19.05.08 Дата перерегистрации: 09.03.21
Индапамид-Верте

Капс. 2.5 мг: 30 шт.

рег. №: Р N003774/01 от 03.12.09
Индипам

Таб., покр. пленочной обол., 2.5 мг: 30 шт.

рег. №: ЛСР-006069/08 от 31.07.08
Индиур

Таб., покр. оболочкой, 2.5 мг: 30 шт.

рег. №: ЛС-000222 от 21.04.06
Лорвас

Таб., покр. оболочкой, 2.5 мг: 30 или 50 шт.

рег. №: ЛС-001404 от 17.03.06
Тензар

Капс. 2.5 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 120 или 150 шт.

рег. №: ЛП-000115 от 28.12.10
Веро-спиронолактон

Таб. 25 мг: 20 шт.

рег. №: Р N000029/01 от 20.12.11 Дата перерегистрации: 05.10.15
Верошпилактон

Капс. 50 мг: 10, 20 или 40 шт.

рег. №: ЛП-002347 от 15.01.14 Дата перерегистрации: 10.08.20

Капс. 100 мг: 10, 20 или 40 шт.

рег. №: ЛП-002347 от 15.01.14 Дата перерегистрации: 10.08.20

Таб. 25 мг: 10, 20 или 40 шт.

рег. №: Р N001560/01 от 18.07.08 Дата перерегистрации: 10.08.20
Верошпилактон

Капс. 25 мг: 10, 14, 15, 20, 28, 30, 40, 42, 45 или 60 шт.

рег. №: ЛП-002347 от 15.01.14 Дата перерегистрации: 10.08.20
Верошпирон

Капс. 50 мг: 30 шт.

рег. №: П N011953/01 от 02.06.10 Дата перерегистрации: 05.09.19

Капс. 100 мг: 30 шт.

рег. №: П N011953/01 от 02.06.10 Дата перерегистрации: 05.09.19
Верошпирон

Таб. 25 мг: 20 шт.

рег. №: П N012681/01 от 15.03.10 Дата перерегистрации: 24.07.19
Спиронолактон

Капс. 100 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-004960 от 27.07.18
Спиронолактон

Капс. 50 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-004960 от 27.07.18
Спиронолактон

Таб. 25 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛС-002410 от 28.09.11
Спиронолактон

Таб. 25 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 50, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 120, 150, 160, 180, 200, 240 или 300 шт.

рег. №: ЛП-006392 от 06.08.20
Спиронолактон

Таб. 25 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт.

рег. №: ЛП-003702 от 23.06.16
Произведено: ОЗОН (Россия)
Спиронолактон Велфарм

Таб. 25 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 60 шт.

рег. №: ЛП-005023 от 30.08.18
Спиронолактон Медисорб

Таб. 25 мг: 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004654 от 25.01.18

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Альдактон

Таб., покр. оболочкой, 100 мг: 20 шт.

рег. №: П N010884 от 17.03.06
Альдактон

Таб., покр. оболочкой, 25 мг: 20 шт.

рег. №: П N010884 от 17.03.06
Бритомар

Таб. пролонгированного действия 5 мг: 15 или 30 шт.

рег. №: ЛП-000318 от 22.02.11 Дата перерегистрации: 24.02.16

Таб. пролонгированного действия 10 мг: 15 или 30 шт.

рег. №: ЛП-000318 от 22.02.11 Дата перерегистрации: 24.02.16
Диувер

Таб. 5 мг: 20 или 60 шт.

рег. №: ЛС-001027 от 31.08.10 Дата перерегистрации: 28.04.18

Таб. 10 мг: 20 или 60 шт.

рег. №: ЛС-001027 от 31.08.10 Дата перерегистрации: 28.04.18
контакты:
ТЕВА (Израиль)
Лотонел®

Таб. 10 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-002907 от 13.03.15 Дата перерегистрации: 13.03.20
Лотонел®

Таб. 5 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-002907 от 13.03.15 Дата перерегистрации: 13.03.20
Торасемид

Таб. 10 мг: 20, 30, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004320 от 01.06.17
Торасемид

Таб. 10 мг: 30, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004407 от 09.08.17
Торасемид

Таб. 2.5 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 150, 180, 200 или 300 шт.

рег. №: ЛП-005007 от 22.08.18

Таб. 5 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 150, 180, 200 или 300 шт.

рег. №: ЛП-005007 от 22.08.18

Таб. 10 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 150, 180, 200 или 300 шт.

рег. №: ЛП-005007 от 22.08.18
Произведено: ОЗОН (Россия)
Торасемид

Таб. 5 мг: 20, 30, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004320 от 01.06.17
Торасемид

Таб. 5 мг: 20, 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛП-005080 от 27.09.18

Таб. 10 мг: 20, 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛП-005080 от 27.09.18
Торасемид

Таб. 5 мг: 30, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004407 от 09.08.17
Торасемид Канон

Таб. 5 мг: 20 или 60 шт.

рег. №: ЛП-002270 от 04.10.13 Дата перерегистрации: 07.11.18

Таб. 10 мг: 20 или 60 шт.

рег. №: ЛП-002270 от 04.10.13 Дата перерегистрации: 07.11.18
Торасемид Медисорб

Таб. 5 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 42, 56, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004911 от 03.07.18

Таб. 10 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 42, 56, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004911 от 03.07.18
Торасемид-СЗ

Таб. 5 мг: 20, 30, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-003307 от 11.11.15 Дата перерегистрации: 24.11.20

Таб. 10 мг: 20, 30, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-003307 от 11.11.15 Дата перерегистрации: 24.11.20
Тригрим

Таб. 2.5 мг: 30 шт.

рег. №: ЛСР-004423/09 от 04.06.09 Дата перерегистрации: 06.11.18

Таб. 5 мг: 30 шт.

рег. №: ЛСР-004423/09 от 04.06.09 Дата перерегистрации: 06.11.18

Таб. 10 мг: 30 шт.

рег. №: ЛСР-004423/09 от 04.06.09 Дата перерегистрации: 06.11.18
Гидрохлоротиазид

Таб. 100 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт.

рег. №: ЛС-000726 от 21.06.10
Гидрохлоротиазид

Таб. 100 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 120 или 200 шт.

рег. №: ЛП-002767 от 17.12.14
Произведено: ОЗОН (Россия)
Гидрохлоротиазид

Таб. 25 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт.

рег. №: ЛС-000726 от 21.06.10
Гидрохлоротиазид

Таб. 25 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 120 или 200 шт.

рег. №: ЛП-002767 от 17.12.14
Произведено: ОЗОН (Россия)
Гидрохлортиазид

Таб. 100 мг: 20 шт.

рег. №: Р N001621/01 от 31.08.07
Гидрохлортиазид

Таб. 25 мг: 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-004823 от 24.04.18

Таб. 100 мг: 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-004823 от 24.04.18
Гидрохлортиазид

Таб. 25 мг: 20 шт.

рег. №: Р N001621/01 от 31.08.07
Гидрохлортиазид

Таб. 25 мг: 20 шт.

рег. №: ЛП-006513 от 16.10.20
Гидрохлортиазид-Сар

Таб. 25 мг: 50 шт.

рег. №: Р N003748/01 от 02.10.09
Гипотиазид®

Таблетки

рег. №: ЛП-№(000114)-(РГ-R U от 15.01.21 Предыдущий рег. №: П N013510/01
Гипотиазид®

Таблетки

рег. №: ЛП-№(000114)-(РГ-R U) от 15.01.21 Предыдущий рег. №: П N013510/01

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Лазикс®

Р-р д/в/в и в/м введения 20 мг/2 мл: амп. 10 шт.

рег. №: П N014865/02 от 16.05.08
Лазикс®

Таб. 40 мг: 45 или 50 шт.

рег. №: П N014865/01 от 01.11.08
Фуросемид

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/мл: 1 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛСР-000620/10 от 03.02.10
Фуросемид

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/мл: 2 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-002243 от 23.09.13
Фуросемид

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/мл: 2 мл шприцы

рег. №: ЛП-004428 от 23.08.17
Фуросемид

Р-р д/в/в и в/м введения 20 мг/2 мл: амп. 1, 5 или 10 шт.

рег. №: Р N003668/01 от 16.05.12
Фуросемид

Р-р д/в/в и в/м введения 20 мг/2 мл: амп. 10 шт.

рег. №: Р N001295/02 от 24.04.08
Фуросемид

Р-р д/в/в и в/м введения 20 мг/2 мл: амп. 10 шт.

рег. №: ЛСР-000777/08 от 15.02.08
Фуросемид

Р-р д/в/в и в/м введения 20 мг/2 мл: амп. 10 шт.

рег. №: ЛСР-010208/08 от 15.12.08
Фуросемид

Р-р д/в/в и в/м введения 20 мг/2 мл: амп. 10, 100 или 1800 шт. (упаковано Озон ООО).

рег. №: ЛСР-000777/08 от 15.02.08
Упаковано: ОЗОН (Россия)
Фуросемид

Р-р д/в/в и в/м введения 20 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: Р N000360/01 от 29.06.11
Фуросемид

Р-р д/инъекц. 1% (20 мг/2 мл): амп. 10 шт.

рег. №: Р N000655/01-2001 от 29.01.09
Фуросемид

Р-р д/инъекц. 1% (20 мг/2 мл): амп. 10 шт.

рег. №: Р N000193/02 от 10.03.09
Фуросемид

Р-р д/инъекц. 20 мг/2 мл: амп. 10 шт.

рег. №: П N015090/01-2003 от 17.07.09
Фуросемид

Таб. 40 мг: 10, 20 или 50 шт.

рег. №: ЛС-000488 от 18.11.09
Фуросемид

Таб. 40 мг: 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 100, 120, 125, 150, 180, 200, 250, 300 или 500 шт.

рег. №: Р N003233/01 от 31.03.14
Произведено: ОЗОН (Россия)
Фуросемид

Таб. 40 мг: 10, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 125, 5000, 7500 или 10000

рег. №: П N015090/02 от 08.12.08
Фуросемид

Таб. 40 мг: 10, 50, 3000 или 10000 шт.

рег. №: Р N001295/01 от 20.03.07
Фуросемид

Таб. 40 мг: 20, 28, 50 или 56 шт.

рег. №: ЛП-005678 от 29.07.19
Фуросемид

Таб. 40 мг: 50 шт.

рег. №: П N008776 от 19.08.11
Фуросемид

Таб. 40 мг: 50 шт.

рег. №: ЛСР-006520/08 от 13.08.08
Фуросемид

Таб. 40 мг: 50 шт.

рег. №: Р N000193/01 от 22.12.11
Фуросемид

Таб. 40 мг: 50 шт.

рег. №: Р N000655/02 от 25.01.12
Фуросемид

Таб. 40 мг: 50 шт.

рег. №: ЛСР-002906/10 от 07.04.10
Фуросемид буфус

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/мл: 2 мл амп. 10 шт.

рег. №: ЛП-005935 от 22.11.19
Фуросемид ДС

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/мл: 2 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-006552 от 09.11.20
Произведено: VETPROM (Болгария)
Фуросемид-СОЛОфарм

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/мл: 2 мл амп. 10 шт.

рег. №: ЛП-004603 от 20.12.17

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Другие подгруппы из группы КФУ: Антигипертензивные средства

Антигипертензивные препараты в профилактике когнитивных нарушений и деменции: фокус на антагонисты кальция и диуретики | Остроумова

1. Яхно Н. Н., Захаров В. В., Локшина А. Б. и др. Деменции: руководство для врачей. М. : МЕДпресс-информ; 2011. 264 с. ISBN 978-5-98322-723-1.

2. Дамулин И. В. Когнитивные расстройства. Некоторые вопросы клиники, диагностики, лечения. М.; 2012. 19 с.

3. Rouch L, Cestac P, Hanon O, et al. Antihypertensive Drugs, Prevention of Cognitive Decline and Dementia: A Systematic Review of Observational Studies, Randomized Controlled Trials and Meta-Analyses, with Discussion of Potential Mechanisms. CNS Drugs. 2015;29(2):113-30. doi:10.1007/s40263-015-0230-6.

4. Ferri CP, Prince M, Brayne C, et al. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study. Lancet. 2005;366(9503):2112-7 doi:10.1016/S0140-6736(05)67889-0.

5. Viswanathan A, Rocca WA, Tzourio C. Vascular risk factors and dementia: how to move forward? Neurology. 2009;72(4):368-74. doi: 101212/01.wnl.0000341271.90478.8e.

6. б. Qiu C, Winblad B, Fratiglioni L. The age-dependent relation of blood pressure to cognitive function and dementia. Lancet Neurol. 2005;4(8):487-99. doi: 101016/S1474-4422(05)70141-1.

7. Iadecola C, Yaffe K, Biller J, et al. Impact of Hypertension on Cognitive Function: A Scientific Statement From the American Heart Association. Hypertension. 2016;68(6):e67-94. doi:10.1161/HYP.0000000000000053.

8. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013. Российский кардиологический журнал. 2014;19(1):7-94. doi:10.1093/euroheartj/eht151.

9. Fournier A, Oprisiu-Fournier R, Serot JM, et al. Prevention of dementia by antihypertensive drugs: how AT1-receptor-blockers and dihydropyridines better prevent dementia in hypertensive patients than thiazides and ACE-inhibitors. Expert Rev Neurother. 2009;9(9):1413-31. doi:10.1586/ern.09.89.

10. Shah K, Qureshi S, Johnson M, et al. Does use of antihypertensive drugs affect the incidence or progression of dementia? A systematic review. Am J Geriatr Pharmacother. 2009;7(5):250-61. doi:10.1016/j.amjopharm.2009.11.001.

11. Tzourio C, Dufouil C, Ducimetiere P, et al. Cognitive decline in individuals with high blood pressure: a longitudinal study in the elderly. EVA Study Group. Epidemiology of vascular aging. Neurology. 1999;53(9):1948-52.

12. Hajjar I, Catoe H, Sixta S, et al. Cross-sectional and longitudinal association between antihypertensive medications and cognitive impairment in an elderly population. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005;60(1):67-73.

13. Qiu C, von Strauss E, Fastbom J, et al. Low blood pressure and risk of dementia in the Kungsholmen project: a 6-year follow-up study. Arch Neurol. 2003;60(2):223-8.

14. Khachaturian AS, Zandi PP, Lyketsos CG, et al. Antihypertensive medication use and incident Alzheimer disease: the Cache County Study. Arch Neurol. 2006;63(5):686-92. doi:10.1001/archneur.63.5.noc60013.

15. Peila R, White LR, Masaki K, et al. Reducing the risk of dementia: efficacy of 39. long-term treatment of hypertension. Stroke. 2006;37(5):1165-70. doi:10.1161/01.STR.0000217653.01615.93.

16. Li N-C, Lee A, Whitmer RA, et al. Use of angiotensin receptor blockers and risk of 40. dementia in a predominantly male population: prospective cohort analysis. BMJ. 2010;340:b5465. doi:10.1136/bmj.b5465.

17. Johnson ML, Parikh N, Kunik ME, et al. Antihypertensive drug use and the risk of 41. dementia in patients with diabetes mellitus. Alzheimers Dement. 2012;8(5):437-44. doi:10.1016/j.jalz.2011.05.2414.

18. Yasar S, Xia J, Yao W, et al. Antihypertensive drugs decrease risk of Alzheimer 42. disease: Ginkgo Evaluation of Memory Study. Neurology. 2013;81(10):896-903. doi:10.1212/WNL.0b013e3182a35228.

19. Haag MDM, Hofman A, Koudstaal PJ, et al. Duration of antihypertensive drug use 43. and risk of dementia: a prospective cohort study. Neurology. 2009;72(20):1727-34. doi:10.1212/01.wnl.0000345062.86148.3f.

20. In’t Veld BA, Ruitenberg A, Hofman A, et al. Antihypertensive drugs and incidence of 44. dementia: the Rotterdam Study. Neurobiol Aging. 2001;22(3):407-12.

21. Chiu WC, Ho WC, Lin MH, et al. Angiotension receptor blockers reduce the risk of dementia. J Hypertens. 2014;32(4):938-47 doi:10.1097/HJH.0000000000000086.

22. Morris MC, Scherr PA, Hebert LE, et al. Association of incident Alzheimer disease and blood pressure measured from 13 years before to 2 years after diagnosis in a large community study. Arch Neurol. 2001;58(10):1640-6.

23. Lindsay J, Laurin D, Verreault R, et al. Risk factors for Alzheimer’s disease: a prospective analysis from the Canadian Study of Health and Aging. Am J Epidemiol. 2002;156(5):445-53.

24. Yasar S, Corrada M, Brookmeyer R, et al. Calcium channel blockers and risk of AD: the Baltimore Longitudinal Study of Aging. Neurobiol Aging. 2005;26(2): 157-63. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2004.03.009.

25. Bosch J, Yusuf S, Pogue J, et al. Use of ramipril in preventing stroke: double blind randomized trial. BMJ. 2002;324(7339):699-702

26. Yusuf S, Sleight P, Pogue J, et al. Effects of an angiotensin-converting-enzyme 49. inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 2000;342(3):145-53. doi:10.1056/NEJM200001203420301.

27. Tzourio C, Anderson C, Chapman N, et al. Effects of blood pressure lowering with perindopril and indapamide therapy on dementia and cognitive decline in patients with cerebrovascular disease. Arch Intern Med. 2003;163(9):1069-75. doi:10.1001/archinte.163.9.1069.

28. Medical Research Council trial of treatment of hypertension in older adults: principal results. MRC Working Party. BMJ. 1992;304(6824):405-12.

29. Prince MJ, Bird AS, Blizard RA, et al. Is the cognitive function of older patients 52. affected by antihypertensive treatment? Results from 54 months of the Medical Research Council’s trial of hypertension in older adults. BMJ. 1996;312(7034):801-5.

30. Lithell H, Hansson L, Skoog I, et al. The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE): principal results of a randomized double-blind intervention trial. J 53. Hypertens. 2003;21(5):875-86. doi:10.1097/01.hjh.0000059028.82022.89.

31. Beckett NS, Peters R, Fletcher AE, et al. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older. N Engl J Med. 2008;358(18):1887-98. doi:10.1056/NEJMoa0801369.

32. Peters R, Beckett N, Forette F, et al. Incident dementia and blood pressure lowering in the Hypertension in the Very Elderly Trial cognitive function assessment (HYVET-COG): a double-blind, placebo controlled trial. Lancet Neurol. 2008;7(8):683-9. doi:10.1016/S1474-4422(08)70143-1.

33. Diener HC, Sacco RL, Yusuf S, et al. Effects of aspirin plus extended-release dipyridamole versus clopidogrel and telmisartan on disability and cognitive function after recurrent stroke in patients with ischaemic stroke in the Prevention Regimen for Effectively Avoiding Second Strokes (PRoFESS) trial: a double-blind, active and placebo-controlled study. Lancet Neurol. 2008;7(10):875-84. doi:10.1016/S1474-4422(08)70198-4.

34. Anderson C, Teo K, Gao P, et al. Renin-angiotensin system blockade and cognitive function in patients at high risk of cardiovascular disease: analysis of data from the ONTARGET and TRANSCEND studies. Lancet Neurol. 2011;10(1):43-53. doi:10.1016/S1474-4422(10)70250-7.

35. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). SHEP Cooperative Research Group. JAMA. 1991;265(24):3255-64.

36. Applegate WB, Pressel S, Wittes J, et al. Impact of the treatment of isolated systolic hypertension on behavioral variables. Results from the systolic hypertension in the elderly program. Arch Intern Med. 1994;154(19):2154-60.

37. Staessen JA, Fagard R, Thijs L, et al. Randomised double-blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension.The Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) Trial Investigators. Lancet. 1997;350(9080):757-64.

38. Forette F, Seux M-L, Staessen JA, et al. The prevention of dementia with antihypertensive treatment: new evidence from the Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) study. Arch Intern Med. 2002;162(18):2046-52.

39. Levi Marpillat N, Macquin-Mavier I, Tropeano AI, et al. Antihypertensive classes, cognitive decline and incidence of dementia: a network meta-analysis. J Hypertens. 2013;31(6):1073-82. doi:10.1097/HJH.0b013e3283603f53.

40. Yasar S, Schuchman M, Peters J, et al. Relationship Between Antihypertensive Medications and Cognitive Impairment: Part I. Review of Human Studies and Clinical Trials. Curr Hypertens Rep. 2016;18(8):67. doi:10.1007/s11906-016-0674-1.

41. Peters R, Collerton J, Granic A, et al. Antihypertensive drug use and risk of cognitive decline in the very old: an observational study — the Newcastle 85+ Study. J Hypertens. 2015;33(10):2156-64. doi:10.1097/HJH.0000000000000653.

42. Chuang YF, Breitner JCS, Chiu YL, et al. Use of diuretics is associated with reduced risk of Alzheimer’s disease. The Cache County Study. Neurobiol Aging. 2014;35(11):2429-35. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2014.05.002.

43. Wagner G, Icks A, Abholz HH, et al. Antihypertensive treatment and risk of dementia: a retrospective database study. Int J Clin Pharmacol Ther. 2012;50(3):195-201. doi:10.5414/CP201284.

44. Gelber R, Ross G, Petrovitch H, et al. Antihypertensive medication use and risk of cognitive impairment. The Honolulu-Asia Aging Study Neurology. 2013;81:888-95. doi:10.1212/WNL.0b013e3182a351d4.

45. Tully PJ, Hanon O, Cosh S, et al. Diuretic antihypertensive drugs and incident dementia risk: a systematic review, meta-analysis and meta-regression of prospective studies. J Hypertens. 2016;34(6):1027-35. doi:10.1097/HJH.0000000000000868.

46. Davies N, Kehoe P, Shlomo YB, et al. Associations of anti-hypertensive treatments with Alzheimer’s disease, vascular dementia, and other dementias. J Alzheimers Dis. 2014;26(4):699-708. doi:10.3233/JAD-2011-110347.

47. Solfrizzi V, Scafato E, Frisardi V, et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and incidence of mild cognitive impairment. The Italian Longitudinal Study on Aging. Age (Dordr). 2013;35(2):441-53. doi:10.1007/s11357-011-9360-z.

48. Hsu CY, Huang CC, Chan WL, et al. Angiotensin-receptor blockers and risk of Alzheimer’s disease in hypertension population—a nationwide cohort study. Circ J. 2013;77(2):405-10. doi:10.1253/circj.CJ-12-0658.

49. Wu CL, Wen SH. A 10-year follow-up study of the association between calcium channel blocker use and the risk of dementia in elderly hypertensive patients. Medicine (Baltimore). 2016;95(32):e4593. doi:10.1097/MD.0000000000004593.

50. Hussain S, Singh A, Rahman SO, et al. Calcium channel blocker use reduces incident dementia risk in elderly hypertensive patients: A meta-analysis of prospective studies. Neurosci Lett. 2018;671:120-7. doi:10.1016/j.neulet.2018.02.027.

51. Peters J, Booth A, Peters R. Potential for specific dihydropyridine calcium channel blockers to have a positive impact on cognitive function in humans: a systematic review. Ther Adv Chronic Dis. 2015;6(4):160-9. doi:10.1177/2040622315582353.

52. Patel A, MacMahon S, Chalmers J, et al. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2007; 370(9590):829-40. doi:10.1016/S0140-6736(07)61303-8.

53. Rastas S, Pirttila T, Mattila K, et al. Vascular risk factors and dementia in the general population aged >85 years. Prospective population-based study. Neurobiol Aging. 2010;31(1):1-7 doi:10.1016/j.neurobiolaging.2008.02.020.

54. Guo Z, Fratiglioni L, Zhu L, et al. Occurrence and progression of dementia in a community population aged 75 years and older: relationship of antihypertensive medication use. Arch Neurol. 1999;56(8):991-6.

55. Ohrui T, Matsui T, Yamaya M, et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and incidence of Alzheimer’s disease in Japan. J Am Geriatr Soc. 2004;52(4):649-50. doi:10.1111/j.1532-5415.2004.52178_7.x.

56. Vascular factors and risk of dementia: design of the Three-City Study and baseline characteristics of the study population. Neuroepidemiol. 2003;22(6):316-25. doi:10.1159/000072920.

57. Corrada MM, Brookmeyer R, Paganini-Hill A, et al. study. Ann Neurol. 2010 ;67(1):114-21. doi:10.1002/ana.21915.

58. Hainsworth AH, Markus HS. Do in vivo experimental models reflect human cerebral small vessel disease? A systematic review. J Cereb Blood Flow Metab. 2008;28(12):1877-91. doi:10.1038/jcbfm.2008.91.

59. Liao D, Cooper L, Cai J, et al. Presence and severity of cerebral white matter lesions and hypertension, its treatment, and its control. The ARIC Study. Atherosclerosis Risk in Communities Study. Stroke. 1996;27(12):2262-70.

60. Suter OC, Sunthorn T, Kraftsik R, et al. Cerebral hypoperfusion generates cortical watershed microinfarcts in Alzheimer disease. Stroke. 2002 ;33(8):1986-92.

61. Pasquier F, Leys D. Why are stroke patients prone to develop dementia? J Neurol. 1997;244(3):135-42.

62. Hardy JA, Mann DM, Wester P, et al. An integrative hypothesis concerning the pathogenesis and progression of Alzheimer’s disease. Neurobiol Aging. 1986;7(6):489-502.

63. Zhang X, Zhou K, Wang R, et al. Hypoxia-inducible factor 1alpha (HIF-1alpha)-mediated hypoxia increases BACE1 expression and beta-amyloid generation. J Biol Chem. 2007;282(15):10873-80. doi:10.1074/jbc.M608856200.

64. Iadecola C, Park L, Capone C. Threats to the mind: aging, amyloid, and hypertension. Stroke. 2009;40(3 Suppl):S40-4. doi:10.1161/STROKEAHA.108.533638.

65. Angeli F, Verdecchia P, Reboldi GP, et al. Calcium channel blockade to prevent stroke in hypertension: a meta-analysis of 13 studies with 103.793 subjects. Am J Hypertens. 2004;17(9):817-22. doi:10.1016/j.amjhyper.2004.06.002.

66. Lopez-Arrieta JM, Birks J. Nimodipine for primary degenerative, mixed and vascular dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2002;3:CD000147. doi:10.1002/14651858.CD000147.

67. Berridge MJ. Calcium signalling and Alzheimer’s disease. Neurochem Res. 2011;36(7):1149-56. doi:10.1007/s11064-010-0371-4.

68. Thibault O, Gant JC, Landfield PW. Expansion of the calcium hypothesis of brain aging and Alzheimer’s disease: minding the store. Aging Cell. 2007;6(3):307-17. doi:10.1111/j.1474-9726.2007.00295.x.

69. Thibault O, Landfield PW. Increase in single L-type calcium channels in hippocampal neurons during aging. Science. 1996;272(5264):1017-20.

70. Pierrot N, Ghisdal P, Caumont AS, et al. Intraneuronal amyloid-beta1-42 production triggered by sustained increase of cytosolic calcium concentration induces neuronal death. J Neurochem. 2004;88(5):1140-50.

71. Querfurth HW, Selkoe DJ. Calcium ionophore increases amyloid beta peptide production by cultured cells. Biochemistry (Mosc). 1994;33(15):4550-61.

72. Mattson MP. Antigenic changes similar to those seen in neurofibrillary tangles are elicited by glutamate and Ca2+ influx in cultured hippocampal neurons. Neuron. 1990;4(1):105-17.

73. Nixon RA. The calpains in aging and aging-related diseases. Ageing Res Rev. 2003;2(4):407-18.

74. Green KN, LaFerla FM. Linking calcium to Abeta and Alzheimer’s disease. Neuron. 2008;59(2):190-4. doi:10.1016/j.neuron.2008.07.013.

75. Kuchibhotla KV, Goldman ST, Lattarulo CR, et al. Abeta plaques lead to aberrant regulation of calcium homeostasis in vivo resulting in structural and functional disruption of neuronal networks. Neuron. 2008;59(2):214-25. doi:10.1016/j.neuron.2008.06.008.

76. Yu JT, Chang RCC, Tan L. Calcium dysregulation in Alzheimer’s disease: from mechanisms to therapeutic opportunities. Prog Neurobiol. 2009;89(3):240-55. doi:10.1016/j.pneurobio.2009.07.009.

77. Mattson MP. Cellular actions of beta-amyloid precursor protein and its soluble and fibrillogenic derivatives. Physiol Rev. 1997;77(4):1081-132. doi:10.1152/physrev.1997.77.4.1081.

78. Furukawa K, Wang Y, Yao PJ, et al. Alteration in calcium channel properties is responsible for the neurotoxic action of a familial frontotemporal dementia tau mutation. J Neurochem. 2003;87(2):427-36.

79. Trompet S, Westendorp RGJ, Kamper AM, et al. Use of calcium antagonists and cognitive decline in old age. The Leiden 85-plus study. Neurobiol Aging.

80. ;29(2):306-8. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2006.10.006.

81. Lu N, Dubreuil M, Zhang Y, et al. Gout and the risk of Alzheimer’s disease: a population-based, BMI-matched cohort study. Ann Rheum Dis. 2016;75(3):547-51. doi:10.1136/annrheumdis-2014-206917.

82. Euser SM, Hofman A, Westendorp RG, et al. Serum uric acid and cognitive function and dementia. Brain. 2009;132(Pt 2):377-82. doi:10.1093/brain/awn316.

83. Al-khateeb E, Althaher A, Al-khateeb M, et al. Relation between uric acid and Alzheimer’s disease in elderly Jordanians. J Alzheimers Dis. 2015;44(3):859-65. doi:10.3233/JAD-142037.

84. Reyes AJ. Heart failure, dementia, and diuretics: is uric acid involved? Arch Intern Med. 2006;166(20):2286. doi:10.1001/archinte.166.20.2286.

85. Hernandorena I, Duron E, Vidal JS, et al. Treatment options and considerations for hypertensive patients to prevent dementia. Exp Opin Pharmacother. 2017;18(10):989-1000. doi:10.1080/14656566.2017.1333599

86. Syrov AV, Sturov NV. Patient of senile age with arterial hypertension in outpatient treatment. Clinical Gerontology. 2018;3-4:28-34. (In Russ.) doi: 10.26347/1607-2499201803-04028-034.

87. Liu L, Wang JG, Gong L, et al. Comparison of active treatment and placebo for older Chinese patients with isolated systolic hypertension. Systolic Hypertension in China (Syst-China) Collaborative Group. J Hypertens. 1998;16(12Pt 1):1823-9.

88. Ткачева О.Н., Рунихина Н. К., Котовская Ю. В. и др. Лечение артериальной гипертонии у пациентов 80 лети старше и пациентов со старческой астенией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(1):8-21. doi:10.15829/1728-8800-2017-1-8-21.

89. Bachmeier C, Beaulieu-Abdelahad D, Mullan M, et al. Selective dihydropyiridine compounds facilitate the clearance of p-amyloid across the blood-brain barrier. Eur J Pharmacol. 2011;659(2-3):124-9. doi:10.1016/j.ejphar.2011.03.048.

90. Paris D, Bachmeier C, Patel N, et al. Selective antihypertensive dihydropyridines lower Ap accumulation by targeting both the production and the clearance of Ap across the blood-brain barrier. Mol Med. 2011; 17(3-4): 149-62. doi:10.2119/molmed.2010.00180.

91. Преображенский Д. В., Сидоренко Б. А., Шатунова И. М. и др. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики как краеугольный камень современной антигипертензивной терапии. Российский кардиологический журнал. 2004;9(4):5-13.

92. Карпов Р.С., Мордовин В. Ф. Хронические формы цереброваскулярной патологии у больных артериальной гипертонией: частота выявления, динамика развития, особенности терапии. Болезни сердца и сосудов. 2006;1(3):17-21.

93. Lu M, Ma L, Wang X, et al. Indapamide suppresses amyloid-p production in cellular models of Alzheimer’s disease through regulating BACE1 activity. Int J Clin Exp Med. 2017;10(4):5922-30.

94. Chillon JM, Baumbach GL. Effects of indapamide, a thiazide-like diuretic, on structure of cerebral arterioles in hypertensive rats. Hypertension. 2004;43(5):1092-7. doi:10.1161/01.HYP.0000122874.21730.81.

95. Nishioku T, Takata F, Yamauchi A, et al. Protective Action of Indapamide, a ThiazideLike Diuretic, on Ischemia-Induced Injury and Barrier Dysfunction in Mouse Brain Microvascular Endothelial Cells. J Pharmacol Sci. 2007;103(3):323-7 doi:10.1254/jphs.SC0060222.

96. Марцевич С. Ю., Кутишенко Н.П., Деев А. Д. и др. Изучение эффективности и переносимости препарата Индап в сравнении с препаратами Арифон и Арифон Ретард у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией, назначаемых как в виде монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами АПФ. Многоцентровое, открытое, рандомизированное перекрестное исследование. Российский кардиологический журнал. 2006;11(2):73-7

Arpimed

Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Фуросемид  может вызвать побочные эффекты, хотя они и не появляются у каждого.

Если у Вас появились какие-либо из нижеперечисленных побочных эффектов во время применения данного препарата, немедленно обратитесь к Вашему лечащему врачу или в ближайшую больницу:

  • Тяжелая аллергическая реакция, которая может включать кожную сыпь, зуд, дерматит, шелушение кожи, чувствительность к солнечному свету или лампам солнечного света или лихорадка, отек лица, губ, языка или горла, или затруднение дыхания или глотания.
  • Волдыри или шелушение кожи вокруг губ, глаз, рта, носа и гениталий, гриппоподобные симптомы и лихорадка, которые могут возникать при развитии синдрома Стивенса — Джонсона.
  • Воспаление кровеносных сосудов (васкулит, который может вызвать сыпь, лихорадку и боли в суставах или мышцах) или воспаление почек, которое может повлиять на частоту мочеиспускания или наличие крови в моче. У Вас может наблюдаться лихорадка, сонливость или отек лодыжек.
  • Тромбоз, вызывающий боль, отек или болезненность ног.

 

Обратитесь к Вашему лечащему врачу или фармацевту, если Вы заметили какие-либо из следующих побочных эффектов:

Очень часто: может наблюдаться более чем  у 1 из 10 человек

  • Дегидратация, изменение водно-электролитного баланса в организме (например, натрия, калия, хлора, кальция и магния), вызывающие сухость во рту, слабость, усталость или сонливость, беспокойство, припадки, боль в мышцах, апатию или судороги, гипотонию, вызывающую низкий уровень концентрации и замедление реакции, задержку воды, быстрый или нерегулярный пульс и тошноту и рвоту.

Часто: могут наблюдаться менее чем у 1 из 10 человек

  • Уменьшение объёма циркулирующей крови (гиповолемия).
  • Повышение концентрации креатинина и мочевины в крови (обнаруживается по результатам анализа крови).

 

Нечасто: могут наблюдаться менее чем у 1 из 100 человек

  • Анемия, вызывающая усталость, одышку, кровотечение неясного происхождения или кровоподтеки.
  • Изменения анализов крови, включая уровень холестерина, глюкозы, мочевой кислоты.
  • Подагра.
  • Затуманенное зрение или ксантопсия.
  • Состояние бреда, чувство давления в голове, головная боль, сонливость, усталость, нарушения зрения, сухость во рту, головокружение.
  • Нерегулярное сердцебиение.
  • Мышечные судороги или слабость.
  • Изменения количества и частоты позывов к мочеиспусканию.
  • Усталость.
  • Сухость во рту, чувство жажды, плохое самочувствие, расстройство перистальтики кишечника, включая диарею и запор.
  • Глухота (иногда необратимая).

 

Редко: могут наблюдаться менее чем у 1 из 1000 человек:

  • Изменения картины крови, такие как изменение количества лейкоцитов, уменьшение тромбоцитов, которое вызывает сыпь, лихорадку, потливость, усталость и потеря веса.

Лечащему врачу необходимо проводить периодические анализы крови, чтобы удостовериться, что не произошло никаких изменений в крови.

  • Психические расстройства, вызывающее бред, галлюцинации, нарушения речи.
  • Чувство покалывания в конечностях.
  • Спутанность сознания, головная боль, усталость, общее плохое самочувствие, лихорадка.
  • Звоны в ушах, потеря слуха, обычно обратимая.
  • Симптомы шока, такие как изменения сердечного ритма, одышка, холодная и влажная кожа.
  • Воспаление поджелудочной железы, вызывающее боли в животе или спине и тошноту.
  • Нарушения функции печени, вызывающее пожелтение кожи или склер глаз.
  • Кожная сыпь.

 

Очень редко: могут наблюдаться менее чем у 1 из 10000 человек:

  • Дискинезия.
  • Воспаление почек или почeчная недостаточность, которая может вызвать боль в спине или изменения количества и частоты позывов к мочеиспусканию.

Частота побочных реакций неизвестна:

  • Ухудшение состояния при наличии водно-электролитного баланса в организме.
  • Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) (острое лекарственное поражение кожи).
  • Головокружение, обморок и потеря сознания, вызванные симптоматической гипотензией.
  • Гипокалиемия.

 

Дополнительные побочные реакции, наблюдаемые у детей:

  • Повышенный риск развития или персистентность открытого артериального протока у недоношенных детей.
  • Нефролитиаз у младенцев.

 

Отчетность о побочных эффектах:

Если Вы отметили какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему лечащему врачу, фармацевту или медсестре. Это включает любые возможные побочные эффекты не перечисленные в этом листке-вкладыше. Так же Вы можете сообщить о побочных эффектах компании ООО «Арпимед», перейдя на сайт www.arpimed.com и заполнить соответствующую форму «Сообщить о побочном действии или неэффективности лекарства» и в Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э.Габриеляна, перейдя на сайт www.pharm.am в раздел “Сообщить о побочном эффекте лекарства” и заполнить форму “Карта сообщений о побочном действии лекарства”. Телефон горячей линии научного центра: +37410200505; +37496220505.

 

Как хранить Фуросемид

Хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре 15-250C.

Срок годности – 3 года. Не принимать Фуросемид по истечении срока годности, указанного на упаковке препарата. При указании срока годности имеется в виду последний день указанного месяца.

Не следует спускать лекарства в сточные воды или в канализацию. Спросите у фармацевта, как распорядиться с препаратом, который Вам больше не понадобится. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.

 

Содержимое упаковки и дополнительная информация

Что содержит Фуросемид

Одна таблетка содержит:

активное вещество: фуросемид – 40 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза моногидратная, магния стеарат, натрия крахмала гликолат, повидон, крахмал кукурузный.

 

Как выглядит Фуросемид и содержимое упаковки

Белые, плоские таблетки с вкраплениями и с риской на одной стороне.

 

Описание упаковки

40 таблеток в контурной ячейковой упаковке (ПВХ/алюминий). 1 контурная ячейковая упаковка  (40 таблеток) вместе с листком-вкладышем помещены в картонную упаковку.

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (ПВХ/алюминий). 4 контурные ячейковые упаковки (40 таблеток) вместе с листком-вкладышем помещены в картонную упаковку.

 

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

«Спешите медленно». Диуретики длительного действия для продолжительной терапии амбулаторных больных | #07/13

Основные классы лекарственных средств, широко используемых в настоящее время, пришли в терапевтическую практику в виде препаратов короткого действия. Это касается и бета-блокаторов (ББ), и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), и дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов (БКК). Вторая половина XX в. была ознаменована значимым прорывом в лечении артериальной гипертензии (АГ) в связи с началом применения пропранолола [1], а позднее нифедипина [2] и каптоприла [3]. Дальнейший клинический опыт использования этих препаратов внес существенные коррективы в тактику их назначения. Обеспечить регулярный 3–4-разовый прием лекарственного средства в течение дня пациентам, не находящимся на лечении в стационаре, оказалось крайне сложно. Попытки назначать пропранолол один раз в день вместо трех оказались не слишком успешными — даже при сопоставимом антигипертензивном эффекте стабильное подавление нейрогуморальных систем достигалось только при 3-разовом приеме [4]. Восторженный тон первых публикаций, касавшихся нифедипина, также вскоре сменился более осторожным [5]. Было показано, что быстрый и мощный эффект этого антигипертензивного агента сопровождался значимой активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС) и симпатоадреналовой систем (САС) [6], что могло оказывать негативное влияние на прогноз в долгосрочной перспективе. Решение большинства этих проблем пришло с созданием препаратов, имеющих длительный период действия. Подавление нейрогуморальных систем в течение суток предотвратило их «рикошетную» активацию, обеспечило стабильный контроль артериального давления и, в значительной мере, улучшило качество жизни пациентов и приверженность их к лечению [7–10]. В настоящее время ни у кого не возникает сомнений в том, что при амбулаторном ведении пациентов предпочтение необходимо отдавать ББ, БКК и ИАПФ длительного действия, а препараты этих классов короткого действия сохраняют свои позиции в основном в экстренных ситуациях.

История диуретиков, одного из старейших классов препаратов, использующихся в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, имела не такой прямолинейный ход. В конце 1950-х гг. почти одновременно были зарегистрированы хлортиазид, гидро­хлортиазид (ГХТЗ) и хлорталидон (ХТ). Эти препараты, имея близкую химическую структуру, существенно различаются по фармакокинетике. Если тиазиды можно классифицировать как препараты короткого действия, то период полувыведения ХТ, тиазидоподобного диуретика, может достигать 40–60 ч.

Данные о положительном влиянии на прогноз для пациентов с АГ были получены и для ГХТЗ, и для ХТ. В конце 1960-х гг. были проведены плацебо-контролируемые исследования, показавшие способность диуретиков снижать сердечно-сосудистую смертность [11, 12]. Полученные данные свидетельствовали о необходимости пролечить только 2,7 больных, чтобы предотвратить одно сердечно-сосудистое осложнение (ССО). И в настоящее время терапия диуретиками имеет самое низкое соотношение цена/эффективность из всех методов первичной профилактики, уступая по этому показателю только диете, предусматривающей ограничение потребления соли [13].

Влияние терапии на основе ХТ на частоту развития инсульта и других ССО у 4736 пациентов с изолированной систолической гипертензией изучали в исследовании SHEP. ХТ по сравнению с плацебо снижал частоту развития инсульта на 36%, инфаркта миокарда — на 27%, хронической сердечной недостаточности (ХСН) — на 54%, а общее число ССО примерно на 32% [14]. В исследование ALLHAT [15, 16] было рандомизировано более чем 42 000 пациентов с АГ и либо с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, либо с факторами риска их развития. В этом исследовании ХТ не уступил таким мощным соперникам, как ИАПФ лизиноприл и БКК амлодипин, ни по влиянию на комбинированную первичную конечную точку, ни на смертность.

Нельзя не упомянуть, что были опубликованы и другие данные, в соответствии с которыми диуретики показали меньшую эффективность, чем другие классы антигипертензивных препаратов. В исследовании ACCOMPLISH [17] 11 506 пациентов с АГ, имевших высокий риск ССО, получали либо беназеприл с амлодипином, либо беназеприл с ГХТЗ в течение 36 месяцев. Снижение относительного риска развития ССО было на 20% больше в группе пациентов, получавших комбинации амлодипина с беназеприлом, несмотря на сходное снижение уровня офисного артериального давления (АД). Возможно, неуспех ГХТЗ был связан с тем, что в данном исследовании препарат был использован в более низких дозах (12,5–25 мг), чем те, которые применялись в плацебо-контролируемых испытаниях. При этом в исследовании SHEP ХТ в дозе более 12,5–25,0 мг контролировал АД у 50% пациентов в течение нескольких лет без существенных неблагоприятных последствий [14]. In vitro ХТ по эффективности превосходит ГХТЗ в 2 раза [18]. Однако при анализе клинических исследований было показано, что эквивалентное антигипертензивное действие достигается в 3 раза большими дозами ГХТЗ [19]. В качестве основной причины такого превосходства ХТ M. A. Peterzan и соавт. называют отличия в фармакокинетике препаратов — существенную разницу в длительности их действия.

Петлевые диуретики (ПД) используются в терапии пациентов с неосложненной АГ традиционно в меньшей степени, чем тиазидоподобные. Это обстоятельство, вероятно, объясняется не только отсутствием исследований, свидетельствующих о влиянии ПД на прогноз, но и сложившимися стереотипами. Например, малые дозы ГХТЗ широко назначаются терапевтами и кардиологами для снижения АД, тогда как не было получено никаких данных, подтверждающих их положительное влияние на риск развития ССО у пациентов с АГ. ПД, как правило, отдают предпочтение, когда у пациента развивается сердечная или почечная недостаточность. Ситуация несколько изменилась с появлением в конце 1980-х гг. торасемида, ПД с длительным периодом полувыведения. Был проведен ряд исследований, в которых изучался его антигипертензивный эффект и переносимость. Торасемид применялся в дозах, не приводящих к значимому диуретическому эффекту (2,5–5 мг/сут) в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Было продемонстрировано снижение диастолического давления через 8–12 недель лечения до целевых значений у 70–80% пациентов. При дозах 10 мг/сут диастолическое давление нормализовалось более чем у 90% пациентов [20]. Лечение торасемидом в большинстве случаев начиналось с низких доз. В случаях, когда не удавалось достичь оптимального контроля АД, доза увеличивалась. В свете обсуждения вопроса о значении длительности действия мочегонного препарата, интерес представляет работа I. Achhammer и соавт. [21], в которой продемонстрирован сопоставимый антигипертензивный эффект торасемида и хлорталидона (рис. 1).

Известно, что удлинение периода циркуляции диуретика в крови может уменьшить пиковый натрийурез, тем самым предотвращая «рикошетный» обратный захват натрия и гиперактивацию РААС и САС [22, 23]. Этот эффект может быть достигнут либо за счет удлинения периода полувыведения, либо за счет создания лекарственных форм с замедленным высвобождением препарата. Торасемид и сам по себе обладает большим периодом полувыведения в сравнении с Фуросемидом — 180–240 мин против 90 мин [24], но, помимо этого, относительно недавно появилась его новая форма с замедленным высвобождением препарата (Бритомар) [25]. Матричная таблетка позволяет дополнительно увеличить время достижения максимальной концентрации торасемида в крови [26], минимизировав тем самым активацию нейрогуморальных систем (рис. 2).

В клинической практике такие различия в фармакокинетике торасемида с немедленным и замедленным высвобождением реализуются в более выраженном влиянии на уровень АД последнего [27] (рис. 3).

Нет сомнений, что для оценки влияния на прогноз как ПД, так и малых доз ГХТЗ требуются рандомизированные исследования. Однако появление торасемида с замедленным высвобождением существенно расширило возможности применения ПД в качестве антигипертензивных препаратов. В США торасемид в малых дозах рекомендован начиная с 6-го (1993) доклада Комитета экспертов Национального института сердца, легких и крови США для длительной терапии АГ [28].

Тем ни менее, основной сферой применения ПД в кардиологии была и остается сердечная недостаточность. В российских рекомендациях по ХСН [29] место диуретиков определено как место препаратов, «применяемых в определенных клинических ситуациях». В первую очередь имеются в виду пациенты, имеющие признаки задержки жидкости: отеки, одышку, влажные хрипы в легких и т. п. Однако в настоящее время обсуждается необходимость назначения ПД пациентам без клинических проявлений застоя, но имеющих признаки повышения давления наполнения левого желудочка [30].

Обращает на себя внимание тот факт, что в рекомендациях по ХСН лечению диуретиками присвоен класс доказанности IС. Это означает, что «данный метод полезен и эффективен». Однако маркировка «С» предполагает, что «в основе рекомендации лежит общее мнение (соглашение) экспертов и/или результаты небольших исследований, ретроспективных исследований, регистров». Действительно, вряд ли у врача, которому приходилось лечить пациента с ХСН в состоянии декомпенсации, возникали сомнения в необходимости использования диуретиков. С другой стороны, рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний с диуретиками при ХСН не проводилось и, наиболее вероятно, проведено не будет. Самое большое из опубликованных сравнительных исследований с ПД TORIC посвящено изучению влиянию торасемида против Фуросемида (или других диуретиков) на клиническое течение и смертность больных с ХСН [31]. В него было включено 1350 пациентов с ХСН II–IV ФК, длительность наблюдения составила 12 месяцев, средняя доза Фуросемида составила 40 мг (он использовался более чем у 85% пациентов), торасемида 10 мг. Торасемид превзошел Фуросемид и по влиянию на частоту госпитализаций, и на клиническое состояние пациентов. Но наиболее впечатляющими были отличия по воздействию на общую, сердечно-сосудистую и внезапную смертность (рис. 4).

Во многих исследованиях у больных с ХСН мочегонные средства с коротким периодом полужизни — Фуросемид и тиазиды — для достижения лучшего эффекта назначались дважды в день [32]. Тем не менее, попытка списать преимущества торасемида только на длительность его действия выглядела бы тенденциозно. Этот препарат обладает рядом плейотропных эффектов. Его антиальдостероновая активность препятствует развитию фиброза и избыточной экскреции калия [33, 34]. Выделить преимущественное влияние разных механизмов действия лекарственного средства на прогноз невозможно, но говоря об обеспечении качества жизни пациентов, длительность действия препарата приобретает самостоятельное значение. В ряде сравнительных исследований больные с ХСН констатировали более комфортное выделение излишков жидкости на торасемиде, чем на Фуросемиде [24, 35, 36]. «Чистым» экспериментом может считаться сравнение торасемида немедленного высвобождения с препаратом, в котором та же молекула торасемида упакована в гидрофильную матрицу, обеспечивающую его последовательное всасывание в кишечнике. Форма с замедленным высвобождением (Бритомар) в значительно меньшей степени ограничивала повседневную активность пациентов при более выраженном натрийурезе [37].

Заключение

Требования к длительной диуретической терапии не отличаются оригинальностью — высокая эффективность, максимальная безопасность, хорошая переносимость. Современные мочегонные препараты в значительной степени обеспечивают требуемый диуретический ответ. Однако достижение двух последних критериев в реальной практике часто бывает затруднено из-за ограниченных возможностей лабораторного контроля за уровнем электролитов и низкой приверженности больных к лечению, связанных с нарушением привычного образа жизни при приеме мочегонных. В условиях амбулаторного ведения пациентов к этой планке возможно приблизиться, только назначая диуретики с длительным периодом действия. «Festina lente» — спешите медленно.

Литература

  1. Richards F. Propranolol in hypertension // Am J Cardiol. 1966 Sep; 18 (3): 384–386.
  2. Olivari M., Polese A., Fiorentini C. et al. Nifedipine, a new antihypertensive with rapid action // Clin Pharmacol Ther. 1977; 22 (5 Pt 1): 528–532.
  3. Rubin B., Antonaccio M., Horovitz Z. Captopril (SQ 14,225) (D-3-mercapto-2-methylpropranoyl-L-proline): a novel orally active inhibitor of angiotensin-converting enzyme and antihypertensive agent // Prog Cardiovasc Dis. 1978; 21 (3): 183–194.
  4. Van den Brink G., Boer P., van Asten P. et al. One and three doses of propranolol a day in hypertension // Clin Pharmacol Ther. 1980; 27 (1): 9–15.
  5. Stone P., Antman E., Muller J. et al. Calcium channel blocking agents in the treatment of cardiovascular disorders. Part II: Hemodynamic effects and clinical applications // Ann Intern Med. 1980; 93 (6): 886–904.
  6. Corea L., Miele N., Bentivoglio M. et al. Acute and chronic effects of nifedipine on plasma renin activity and plasma adrenaline and noradrenaline in controls and hypertensive patients // Clin Sci (Lond). 1979; 57 Suppl 5: 115 s-117 s.
  7. Calcium antagonists in cardiovascular disease: rationale for 24-hour action. Proceedings of an official satellite symposium and papers on amlodipine presented at the 25 th Anniversary International Symposium on Calcium Antagonists in Hypertension. Basel, Switzerland, February 11–12, 1988 // J Cardiovasc Pharmacol. 1988; 12 Suppl 7: S1–114.
  8. Buhler F., Burkart F., Lutold B. et al. Antihypertensive beta blocking action as related to renin and age: a pharmacologic tool to identify pathogenetic mechanisms in essential hypertension // Am J Cardiol. 1975; 36 (5): 653–669.
  9. Van den Broek S., de Graeff P., van Veldhuisen D. et al. Clinical and neurohumoral differences between spirapril and captopril in mild to moderate chronic congestive heart failure // J Card Fail. 1997; 3 (3): 165–171.
  10. Ruszty L., Hidas I., Ivanyi J. et al. Evaluation of captopril-enalapril replacement therapy in hypertensive patients under ambulatory blood pressure monitoring // Orv Hetil. 1996; 137 (51): 2851–2854.
  11. Effects of treatment on morbidity in hypertension. Results in patients with diastolic blood pressure averaging 115 through 129 mm Hg. Veterans Administration Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents // JAMA. 1967; 202: 1028–1034.
  12. Effects of treatment on morbidity in hypertension. Results in patients with diastolic blood pressure averaging 90 through 114 mm Hg. Veterans Administration Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents // JAMA. 1970; 213: 1143–1152.
  13. Cobiac L., Magnus A., Lim S. et al. Which interventions offer best value for money in primary prevention of cardiovascular disease? // PLoS One. 2012; 7 (7): e41842.
  14. SHEP cooperative research group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension: final results of the systolic hypertension in the elderly program (SHEP) // JAMA. 1991; 265: 3255–3264.
  15. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attack trial (ALLHAT) // JAMA. 2002; 288: 2981–2997.
  16. ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Diuretic versus alpha-blocker as first-step antihypertensive therapy. Final results from the antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attack trial (ALLHAT) // Hypertension. 2003; 42: 239–246.
  17. Jamerson K., Weber M., Bakris G. et al. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients // N Engl J Med. 2008; 359: 2417–2428.
  18. Beaumont K., Vaughn D., Fanestil D. Thiazide diuretic drug receptors in rat kidney: identification with metolazone // Proc Natl Acad Sci USA. 1988; 85: 2311–2314.
  19. Peterzan M., Hardy R., Chaturvedi N. et al. Meta-analysis of dose-response relationships for hydrochlorothiazide, chlorthalidone, and bendroflumethiazide on blood pressure, serum potassium, and urate // Hypertension. 2012; 59 (6): 1104–1109.
  20. Brater D. Benefi ts and risks of torasemide in congestive heart failure and essential hypertension // Drug Saf. 1996; 14: 104–120.
  21. Achhammer I., Metz P. Low dose loop diuretics in essential hypertension. Experience with torasemide // Drugs. 1991; 41 (Suppl. 3): 80–91.
  22. Reyes А. Effects of diuretics on renal excretory function // Eur Heart J. 1992; 13 Suppl G: 15–21.
  23. Арутюнов Г. П., Оганезова Л. Г., Драгунов Д. О. Взаимосвязь периода полувыведения петлевого диуретика, выраженности натрийуреза и показателей центральной гемодинамики у больных ХСН (пилотное исследование) // Сердечная недостаточность. 2012; 13 (4): 222–227.
  24. Vargo D., Kramer W., Black P. et al. Bioavailability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of torsemide and furosemide in patients with congestive heart failure // Clin. Pharm. Ther. 1995; 57: 601–609.
  25. Lyseng-Williamson K. Torasemide Prolonged Release // Drugs. 2009; 69 (10): 1363–1372.
  26. Barbanoj M., Ballester M., Antonijoan R. et al. Comparison of repeated-dose pharmacokinetics of prolonged-release and immediate-release torasemide formulations in healthy young volunteers // Fundamental & Clinical Pharmacology. 2009; 23: 115–125.
  27. Roca-Cusachs A., Aracil-Vilar J., Calvo-Gomez C. et al. Clinical effects of torasemide prolonged release in mild-to-moderate hypertension: A randomized noninferiority trial versus torasemide immediate release // Cardiovasc Ther. 2008; 26: 91–100.
  28. Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The sixth report of the Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC VI) // Arch Intern Med. 1997; 157: 2413–2446.
  29. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (III пересмотр) // Сердечная недостаточность. 2010; 11, № 1 (57).
  30. Азизова А. Г., Овчинников А. Г., Агеев Ф. Т. Сравнительное влияние торасемида и фуросемида на клинический статус и диастолическую функцию левого желудочка у больных с компенсированной сердечной недостаочностью и высоким давлением наполнения левого желудочка // Сердечная недостаточность. 2011; 6: 326–332.
  31. Cosyn J., Dyez J. Torasemide in chronic heart failure; results of the TORIC study // The European Journal of Heart Failure. 2002; 4: 507–513.
  32. Jentzer J., DeWald T., Hernandez A. Combination of Loop Diuretics With Thiazide-Type Diuretics in Heart Failure // Journal of the American College of Cardiology. 2010; 56 (19): 1527–1534.
  33. Lopez B., Querejeta R., Gonzalez A. et al. Effects of loop diuretics on myocardial fibrosis and collagen type I turnover in chronic heart failure // J Am Coll Cardiol. 2004; 43: 2028–2035.
  34. Reyes A., Leary W. Response of serum potassium concentration to the diuretic torasemide: formal assesment // AHJ. 2002; 15 (4): 38 A.
  35. Muller K., Gamba G., Jaquet F. et al. Torasemide vs. furosemide in primary care patients with chronic heart failure NYHA II to IV — efficacy and quality of life // Eur J Heart Fail. 2003; 5 (6): 793–801.
  36. Noe L., Vreeland M., Pezzella S. et al. A pharmaeco-nomical assessment of torasemide and furosemide in the treatment of patients with congestive heart failure // Clin Ther. 1999; 21 (5): 854–856.
  37. Barbanoj M., Ballester M., Antonijoan R. et al. Comparison of repeated-dose pharmacokinetics of prolonged-release and immediate-release torasemide formulations in healthy young volunteers // Fundamental & Clinical Pharmacology. 2009; 23: 115–125.

Я. А. Орлова, доктор медицинских наук, профессор

Медицинский научно-образовательный центр ГБОУ ВПО МГУ им. М. В. Ломоносова, Москва

Контактная информация: [email protected]

Диакарб применение в неврологии и особенности назначения

Диакарб применение в неврологии и особенности назначения

Проблеме применения диуретиков в неврологии уделяется неоправданно мало внимания. Изучение эффекта ацидоза при приёме сульфаниламидов позволило целенаправленно в 1950 году синтезировать первый диуретик-ингибитор карбоангидразы (ацетазоламид, диакарб). Кроме классического применения диакарба в ликвородинамических нарушениях, эпилепсии, по данным литературы ацетазоламид может применяться для лечения апное, некоторых разновидностях головной боли и для профилактики приступов при семейном гипо и гиперкалиемическом параличе. Показательно применение ацетазоламида, позволяющего облегчить идентификацию пациентов с повышенным риском инсульта при проведении ОФЭКТ (однофотонной эмиссионной КТ). Выделены клинические особенности применения диакарба – развития толерантности, самоограничивающийся характер диуретического эффекта, побочные действия и меры по их предупреждению.

Введение

Место диуретиков в неврологической клинике трудно переоценить. Они находят широкое применение, как средства симптоматической терапии, так и при экстренных/неотложных ситуациях. Группа диуретиков-ингибиторов карбоангидразы является одним из основных препаратов в терапии ликвородинамических расстройств, хронической внутричерепной гипертензии, синдрома апноэ во сне, а также вспомогательным лекарственным средством при лечении эпилепсии, некоторых разновидностей головной боли и для профилактики

приступов при семейном гипо- и гиперкалиемическом периодическом параличе [1,2,3,4]. В течение последнего десятилетия в отечественной литературе проблеме применения диуретиков в различных сферах клинической медицины уделялось неоправданно мало внимания. Это определило снижение уровня знаний практических врачей о возможностях и особенностях применения разных групп диуретиков, о подходах к их выбору и тактике назначения, о благоприятных и побочных эффектах.

Историческая справка

История диуретиков достаточно занимательна. Первые упоминания о диуретиках восходят еще к работам Парацельса (XVI в), который ввел в медицинскую практику употребление каломели и хлорида ртути. Вследствие врачебной ошибки в 1919-1920 г.г., было выявлено мочегонное действие применявшихся при лечении сифилиса ртутных соединений. Это были первые высокоактивные ртутные диуретики, однако они обладали значительной токсичностью. Внедрение первой группы антибактериальных препаратов – сульфаниламидов – послужило началом создания практически всех современных диуретиков. При приёме сульфаниламидов развивался ацидоз. Изучение этого эффекта позволило целенаправленно в 1950 г. Синтезировать первый диуретик-ингибитор карбоангидразы фонурит (ацетазоламид, диамокс, диакарб). Начиная с 1957 г., когда A. Elwidge и соавт. [5] впервые успешно применили ацетазоламид для лечения гидроцефального синдрома, и по настоящее время этот препарат считается универсальным средством для терапии ликвородинамических нарушений и повышенного внутричерепного давления (ВЧД) [6].

Механизм действия диуретика-ингибитора карбоангидразы

В зависимости от фармакодинамики современные мочегонные средства делят на три группы: салуретики, калийсберегающие диуретики, осмотические диуретики. Которому из них отдать предпочтение в той или иной ситуации, должны помочь знания фармакокинетики, механизма действия, возможных побочных эффектов. К салуретикам относят производные тиазида (гидрохлортиазид, циклометиазид), тиазидоподобные (клопамид, хлорталидон), петлевые мочегонные (фуросемид, торасемид, кислота этакриновая, буметанид), ингибиторы карбоангидразы (диакарб). Карбоангидраза – ключевой фермент в развитии повышения ликворопродукции различного генеза. Карбоангидраза присутствует в ресничном теле глаза сосудистых сплетениях желудочков головного мозга, в нейронах мозжечка. Ингибиторы карбоангидразы действуют на проксимальные канальцы нефрона. В основе их эффекта торможение реабсорбции натрия, хлоридов и фосфатов. Однако мочеотделение на фоне этих препаратов увеличивается незначительно, т.к. нереабсорбиро-ванный в проксимальном отделе нефрона натрий может реабсорбироваться в петле и дистальных отделах. Толерантность к ацетазоламиду развивается быстро, так как длительная потеря бикарбонатов сопровождается метаболическим ацидозом, в результате чего и без участия карбоангидразы в канальцевую жидкость поступает достаточное количество ионов H+. В этот период диурез прекращается, поэтому как диуретики ингибиторы карбоангидразы эффективны только при лечении прерывистыми курсами [7].

После приёма внутрь ацетазоламид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его максимальная концентрация в крови после приёма 500 мг достигается через 1-3 часа и составляет 12-27 мкг/мл; определяемая концентрация в плазме сохраняется в течение 24 часа после приёма препарата. Применение ацетазоламида в терапевтических концентрациях сопровождается высокой связью с белками плазмы (>96%). Выведение из организма происходит за счет активной секреции в проксимальных канальцах почек.

Препарат не накапливается в тканях, проникает через плацентарный барьер, а также в небольших количествах в грудное молоко [8]. Одним из наиболее значимых физиологических и клинических эффектов ацетазоламида является его способность, при внутривенном введении, быстро увеличивать скорость церебрального кровотока за счет дилатации церебральных сосудов. Ряд ангиографических исследований, проведенных в 90-е годы показал, что через 3 минуты после внутривенной инъекции 1000 мг ацетазоламида, скорость церебрального кровотока возрастает на 50%, а через 20 минут – на 60% по сравнению с исходным, без изменения при этом уровня церебральной оксигенации [9]. С клинической точки зрения практическое значение при выборе препарата имеют сила, скорость наступления и длительность действия. По силе действия диакарб (ацетазоламид) относится к слабым мочегонным средствам, наряду со спиронолактоном (верошпирон, альдактон). По скорости наступления мочегонного эффекта препарат среднего действия (2-4 ч). По продолжительности мочегонного эффекта также относится к группе средней длительности (8-14 ч). Таким образом, отсутствие у препарата резких клинических эффектов позволяет проводить, что очень важно, контролируемую терапию.

Традиционные и новые аспекты применения диакарба в неврологии

Наиболее частое показание для использования диакарба – это синдром внутричерепной гипертензии, сочетающийся с нормальным составом ликвора и отсутствием изменений при нейровизуализации мозговых структур и ликвор ной системы (желудочки мозга могут иметь нормальные или слегка увеличенные размеры). Ацетазоламид является системным ингибитором карбоангидразы, способным длительно компенсировать хронические расстройства ликворообращения. На этом фармакологическом феномене основывается многолетняя успешная практика применения ацетазоламида для лечения гидроцефалии различного генеза. Одним из наиболее частых механизмов развития головной боли является нарушения ликвороциркуляции, часто на фоне затруднения венозного оттока. В этих случаях лечение основного заболевания в сочетании с венотониками (детралекс, троксевазин, эскузан и др.) часто приводят к существенному уменьшению болевого синдрома. Один из наиболее известных и эффективных препаратов для лечения головной боли такого происхождения является ацетазоламид [9].

При назначении ацетазоламида необходимо иметь ввиду нецелесообразность его использования при острой внутричерепной гипертензии, обусловленной отеком мозга и усиливая и без того выраженный тканевый ацидоз. Побочные реакции при терапии ацетазоламидом встречаются нечасто, к ним можно отнести слабость, сонливость, утомляемость, снижение аппетита, рвоту, парестезии. Ацетазоламид может вызвать явления внутричерепной гипотензии у лиц, которым он назначался в связи с гидроцефалией и нормальным внутричерепным давлением [9].

Доказана эффективность ацетазоламида при семейных гемиплегических мигренях и эпизодических атаксиях II типа, патологиях, ассоциированных с мутацией нейронального гена кальциевых каналов CACNA1A. Мягкое субклиническое нарушение нервно-мышечной передачи, связанное с дисфункцией кальциевых каналов двигательных аксонов, контролирующих уровень выброса ацетилхолина, может быть выявлено с помощью одно-канальной электромиографии у всех пациентов с мигренью.

Лечение ацетазоламидом в таких ситуациях приводит к уменьшению частоты и интенсивности мигренозных приступов и нормализации электромиографической картины. Ацетазоламид является препаратом 3 очереди выбора при некоторых резистентных формах эпилепсии, включая таковые с парциальными приступами, абсансами, генерализованными тонико-клоническими, миоклоническими пароксизмами, а также препаратом 2 очереди выбора при катамениальной эпилепсии. Синдром апноэ-гипопноэ сна является жизнеугрожающим расстройством сна как у детей, так и у взрослых [10].

Поскольку метаболический ацидоз, вызываемый ингибитором карбоангидразы ацетазоламидом, стимулирует вентиляцию лёгких, было выдвинуто предположение, что применение этого препарата будет эффективным при нарушениях дыхания во время сна. При использовании ацетазоламида для длительной терапии дыхательных нарушений у взрослых пациентов, основной проблемой является возможное развитие толерантности к ингибитору карбоангидразы при непрерывном продолжительном применении препарата. В педиатрической практике, напротив, синдром апноэ-гипопноэ сна, как правило, является транзиторной проблемой раннего детского возраста, и не требует длительной лекарственной терапии, что обусловливает особенно высокие перспективы эффективного и безопасного применения ацетазоламида для коррекции дыхательных расстройств сна именно в этой категории пациентов [10]. Существует большой арсенал методов визуализации для оценки адекватности перфузии головного мозга. К ним относятся ПЭТ,однофотонной эмиссионной КТ (ОФЭКТ), и транскраниальная допплерография.

В настоящее время ОФЭКТ является наиболее доступной ядерной технологией в медицине для оценки церебральной гемодинамики и использует радионуклиды, которые концентрируются в нейронах в прямой зависимости от накопления технеция. ОФЭКТ-изображения представляют распределения концентрации радионуклидов в паренхиме мозга в зависимости от притока крови и в основном оцениваются визуально, качественно. Фармакокинетические свойства ацетазоламида позволяют проводить полу количественное исследование, обеспечивающее более объективную оценку мозгового кровотока. Несколько исследований показали целесообразность проведения ОФЭКТ мозга при введении ацетазоламида для оценки реактивности сосудов у пациентов с различными типами цереброваскулярной патологии, болезнью Moyamoya [11,12]. В работе [12] при проведении ОФЭКТ мозга с Tc99m HMPAO, ацетазоламид был успешно использован в оценке гемодинамики мозга у 15 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями для оценки показаний к хирургическому вмешательству. В работе Курода и др. [13] проспективное исследование продемонстрировало, что снижение цереброваскулярной реактивности после введения ацетазоламида (определяемый количественно 133Xe ОФЭКТ) является независимым предиктором 5 летнего риска последующего инсульта у пациентов с симптоматической окклюзией основных мозговых артерии. На рис. 1 ОФЭКТ 64-летнего мужчины. На линии B после введения ацетазоламида визуализируется уменьшение поглощения и перфузии (стрелки), связанные с правой лобной, теменной и височной долей.

Определение нарушения гемодинамики играет важную роль в оценке ишемического инсульта. Показательно применение ацетазоламида, позволяющего облегчить идентификацию пациентов с повышенным риском инсульта. Степень окклюзии сосуда в данной ситуации является недостаточным индикатором прогноза риска повторного инсульта [15,16,17]. Хотя оценка церебральной гемодинамики у больных с сердечно-сосудистых заболеваний лучше всего выполнять с помощью ПЭТ, ОФЭКТ изображений с применением ацетазоламида предлагается более практичной альтернативой для многих диагностических центров. Введение сосудорасширяющих, таких как ацетазоламид позволяет оценить мозговой резерв, выявляя цереброваскулярную реактивность к гемодинамическим стрессам. Тест с ацетазоламидом является полезным инструментом клинической неврологии и может быть использован для оптимизации стратегии лечения пациентов с хронической церебральной ишемической болезни.

Важные клинические особенности назначения диакарба

В дни без приема диуретиков количество потребляемой жидкости должно быть равно количеству выделяемой мочи+примерно 400 мл, необходимых для потоотделения и дыхания. Потому расчет потребляемой жидкости должен вестись индивидуально, а в дни диуретической терапии – увеличиваться. Медикаментозная терапия в ряде случаев может являться одним из факторов развития толерантности, особенно это касается приема нестероидных противовоспалительных препаратов. В исследовании E.R. Heerdink [18] с участием 10519 человек от 55 лет и старше было показано увеличение относительного риска госпитализаций у больных, получающих НПВП и диуретики, в 1,8 раза. Аналогичные данные по увеличению госпитализаций в 2,1 раза на фоне приема НПВП были получены в работе[8], факторами риска этого являлся прием препаратов с длительным периодом полувыведения и их высокая доза. В этой же публикации продемонстрировано, что кардиологический анамнез увеличивает риск госпитализации в 10,5 раза. Таким образом, сам по себе напрашивается вывод о недопустимости применения НПВП даже на фоне диуретиков у больных с декомпенсацией ХСН. Для них необходимо искать альтернативные анальгетические препараты. При долговременной терапии петлевыми и/или тиазидными диуретиками развивается метаболический алкалоз, который нарушает механизмы мочеотделения, создает явление толерантности. Для его преодоления рекомендуется добавлять на короткое время ингибитор карбоангидразы ацетазоламид в средней дозе 500 мг/ сут на 3-4 дня с последующим перерывом в 2-3 дня. Этот препарат подкисляет кровь, и в результате нарушения реабсорбции натрия в проксимальных отделах канальцев сохраняет высокую концентрацию этого иона в первичной моче, тем самым потенцируя эффекты тиазидных и петлевых диуретиков [8].

Диуретический эффект ингибиторов карбоангидразы носит самоограничивающийся характер: он снижается по мере нарастания метаболического ацидоза во внеклеточной жидкости. Это происходит примерно после 4 дней регулярного приема ЛС. При прекращении приема ацетазоламида щелочные резервы восстанавливаются через 1-2 дня. Такая особенность действия ингибиторов карбоангидразы обусловливает необходимость прерывистого лечения этими ЛС.

Автор: Куанова Л.Б.

АО Медицинский университет Астана

Источник: Человек и лекарство Казахстан

№4 (8) 2012

Скачать


Антигипертензивные препараты


Кроме того, ингибиторы АПФ, уменьшая превращение ангиотензина I в ангиотензин II, приводят к повышению содержания ангиотензина I в крови и тканях.
Накопление же ангиотензина I способствует повышенному его превращению в ангиотензин-(1-7), обладающий вазодилатирующим и натрийуретическим действием.
Таким образом, антигипертензивное действие ингибиторов АПФ связано как с уменьшением образования вазоконстрикторных веществ (ангиотензина II, а также норадреналин, аргинин-вазопрессин, эндотелин-1), так и с увеличением образования или уменьшением распада вазодилатирующих веществ (брадикинина, ангиотензина-(1-7), оксид азота, простагландины).

Всего четыре ингибитора АПФ (каптоприл, либензаприл, лизиноприл и ценонаприл) непосредственно обладают биологической активностью.
Все другие известные ингибиторы АПФ сами по себе являются неактивными веществами, или пролекарствами.
Лишь после всасывания в ЖКТ в результате гидролиза они превращаются в активные диацидные метаболиты, например, эналаприл превращается в эналаприлат, фозиноприл – в фозиноприлат и т. д.
Таким образом, все ингибиторы АПФ можно разделить на две группы: 1) активные лекарственные формы и 2) пролекарства.
Класс 1. Липофильные лекарства
•       Каптоприл (капотен)
Класс II. Липофильные пролекарства
•       Подкласс IIА — препараты с преимущественно почечной элиминацией (более60%): беназеприл (лотензин), квинаприл (аккупро) периндоприл (престариум А, гиперник, перинпресс, пренеса) цилазаприл (инхибейс, прилазид) эналаприл, эналаприлат, зофеноприл (зокардис)
•       Подкласс IIВ — препараты с двумя основными путями элиминации: моэксиприл (моэкс), рамиприл (тритаце, амприлан, хартил,дилапрел), фозиноприл (моноприл)
•       Подкласс IIС — препараты с преимущественно печеночной элиминацией (более 60%): спираприл (квадроприл), трандолаприл (гоптен)
Класс III. Гидрофильные препараты
Лизиноприл (ирумед, диротон, даприл, лизигамма, синоприл) — препарат с высокими нефро- и кардиопротективными свойствами
Наиболее выраженное антигипертензивное действие ИАПФ оказывают на пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Но ИАПФ не могут полностью подавить избыточную активность РААС, т.к. до 70-80% ангиотензина II синтезируется в органах и тканях без участия АПФ с помощью других ферментов (химаза, катепсин и т.д.), а при лечении ИАПФ синтез ангиотензина II может переключаться с АПФ-зависимого пути на химазный.
 Это объясняет возможность феномена «ускользания» антигипертензивного эффекта при лечении ИАПФ, особенно на фоне высокосолевой диеты и служит обоснованием для применения препаратов, подавляющих активность ангиотензина II, независимо от пути его образования.

По продолжительности антигипертензивного эффекта ингибиторы АПФ можно разделить на три группы:

  1. Препараты короткого действия, которые необходимо назначать 2 или 3 раза в сутки (например, каптоприл).
  2. Препараты со средней продолжительностью действия, которые необходимо принимать не менее 2 раз в сутки (зофеноприл и эналаприл).
  3. Препараты длительного действия, которые в большинстве случаев обеспечивают круглосуточный контроль за уровнем АД при приеме 1 раз в сутки (квинаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл, спираприл, трандолаприл, фозиноприл и др.).

Ингибиторы АПФ, как правило, хорошо переносятся больными.
Белые мужчины гораздо лучше переносят длительную терапию ингибиторами АПФ, чем белые женщины, а также негры и китайцы.
•       Побочные эффекты, связанные с применением ингибиторов АПФ:  специфические и неспецифические.

Специфические
•       Нарушение функции почек при лечении ингибиторами АПФ чаще встречается у больных с явной или скрытой патологией почек, включая двусторонние поражения почечных артерий.
•       Значительная гиперкалиемия (> 5,5 мэкв/л) нечасто встречается при лечении ингибиторами АПФ у больных с нормальной функцией почек (0%-6%).
•       Наряду с почечной недостаточностью факторами риска развития гиперкалиемии у больных, получающих ингибиторы АПФ, считаются одновременное применение солей калия, калийсберегающих диуретиков (амилорида, спиронолактона, триамтерена) и нестероидных противовоспалительных средств (индометацина, диклофенака, сулиндака).
•       С другой стороны, совместное применение петлевых и тиазидных диуретиков значительно снижает риск развития гиперкалиемии во время лечения ингибиторами АПФ 
•       Сухой кашель, по данным литературы, встречается при лечении ингибиторами АПФ с частотой от 1 до 48%.
•       Частота кашля при лечении ингибиторами АПФ в значительной мере зависит от пола и расы больных.
•       Например, у женщин кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, наблюдается значительно чаще, чем у мужчин (соотношение примерно 7:3).
•       У некурящих частота кашля примерно вдвое выше, чем у курильщиков.
•       По некоторым наблюдениям, периндоприл и фозиноприл реже вызывают развитие сухого кашля, чем каптоприл, лизиноприл и эналаприл.
•       Ангионевротический отек (отек Квинке) также является характерным побочным эффектом ингибиторов АПФ.
•       Встречается он гораздо реже, чем сухой кашель, — в 0,1-0,5% случаев, однако ангионевротический отек в отличие от кашля может представлять непосредственную угрозу жизни больных.
К неспецифическим побочным эффектам ингибиторов АПФ относят нарушения вкусовых ощущений, лейкопению (нейропению), кожные высыпания, диспептические расстройства, а также единичные случаи повреждения почек и печени и развития анемии.

Противопоказания
Не рекомендуется использовать ингибиторы АПФ в качестве антигипертензивных препаратов при двусторонних стенозах почечных артерий, стенозе артерии единственной функционирующей почки, тяжелой почечной недостаточности (уровень сывороточного креатинина выше 300 мкмоль/л или 3,5 мг/дл), выраженной гиперкалиемии (выше 5,5 ммоль/л), во время беременности и в детском возрасте, а также при индивидуальной гиперчувствительности к этой группе лекарственных препаратов (сухой кашель или ангионевротический отек в анамнезе).

С большой осторожностью ингибиторы АПФ следует применять у больных с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (из-за частого сочетания атеросклеротических поражений периферических и почечных артерий), распространенным атеросклерозом с поражением коронарных и сонных артерий, умеренной почечной недостаточностью, умеренной гиперкалиемией (от 5 до 5,5 мэкв/л), хроническим активным гепатитом или циррозом печени, а также у женщин детородного возраста (учитывая возможное неблагоприятное влияние препаратов на внутриутробное развитие плода).

4.     Антагонисты рецепторов ангиотензина II (Блокаторы рецепторов АТ1)
В действии АII на сосуды различают два механизма – прессорный и депрессорный.
Прессорный механизм опосредуется влиянием АII на рецепторы 1-го типа и приводит к вазоконстрикции, задержке натрия и жидкости, увеличению симпатической активности, снижению тонуса блуждающего нерва, клеточной пролиферации и положительному инотропному эффекту.
Депрессорное действие АII реализуется через стимуляцию рецепторов 2-го типа, что приводит к вазодилатации, особенно выраженной в сосудах головного мозга и почек, натрийуретическому действию, антипролиферативному эффекту, активации кининогена, высвобождению оксида азота и простагландина I2.

Более эффективный и специфический подход к торможению чрезмерной активности ренин-ангиотензиновой системы при ГБ обеспечивает класс лекарственных препаратов – блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) или блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов (сартаны)
Сартаны обладают рядом важных преимуществ перед ингибиторами АПФ
Во-первых, блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов более эффективно, чем ингибиторы АПФ, подавляют сердечно-сосудистые эффекты активации ренин-ангиотензиновой системы.
Если ингибиторы АПФ воздействуют лишь на один из путей образования ангиотензина II, блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов действуют как антагонисты ангиотензина II вне зависимости от того, каким образом ангиотензин II образовался.
Следовательно, блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов обеспечивают более полную и более селективную блокаду ренин-ангиотензиновой системы.

Во-вторых, действие сартанов более специфично, чем действие ингибиторов АПФ.
Из–за отсутствия влияния на брадикинин-калликреин-кининовую систему главной отличительной чертой БРА оказалась высокая безопасность и малое число побочных эффектов, сравнимое с плацебо. Отсутствие кашля и ничтожно малое количество аллергических реакций являются безусловными преимуществами сартанов перед иАПФ.
Прямой механизм антигипертензивного действия блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов связан с ослаблением эффектов ангиотензина II (и ангиотензина III), которые опосредуются АТ1-ангиотензиновыми рецепторами.
Кроме того, блокада рецепторов ангиотензина II приводит к снижению секреции альдостерона, уменьшению реабсорбции натрия и воды в проксимальном сегменте почечных канальцев.
Сартаны блокируют только АТ1-рецепторы при сохранении способности циркулирующего АТ II взаимодействовать с АТ2-рецепторами, что сопровождается вазодилатацией, антипролифера цией и способствует дополнительным органопротективным эффектам, а это, в свою очередь, тормозит прогрессирование заболевания.
Блокируя АТ1-рецепторы, АТ1-ангиотензиновые блокаторы уменьшают вызываемую ангиотензином II (и ангиотензином III) артериальную вазоконстрикцию, снижают повышенное гидравлическое давление в почечных клубочках, а также уменьшают секрецию альдостерона, аргинин-вазопрессина, эндотелина-1 и норадреналина.
При длительном применении блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов ослабляют пролиферативные эффекты ангиотензина II в отношении кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудистой стенки, а также мезангиальных клеток и фибробластов.

•       Лозартан (козаар, лориста, лозап, блоктран)
•       Валсартан (диован, вальсакор, валз)
•       Ирбесартан (апровель)
•       Кандесартан (атаканд)
•       Эпросартан (теветен)
•       Телмисартан (микардис)
•       Олмесартан (беникар,кардосал)
•       Азилсартана медоксомил (эдарби)
———————————————————
•       Пролекарства
К пролекарствам относятся:
•       Лозартан — метаболизм в печени, только 14% превращается в активный метаболит,
•       Кандесартан, олмесартан и азилсартан – гидролиз в ЖКТ.

Сартаны имеют большую доказательную базу в отношении церебропротекции, нефропротекции и снижения риска сердечно-сосудистых осложнений.
В большом количестве контролируемых исследований показана их способность не только замедлять темпы развития и прогрессирования поражения органов-мишеней (уменьшение гипертрофии левого желудочка, снижение выраженности микроальбуминурии и протеинурии, замедление темпа снижения функции почек, церебропротекция), но и предупреждать органные поражения.
•       Одним из важных препарат-специфических аспектов применения сартанов является снижение частоты развития сахарного диабета типа 2.
•       Наиболее полно изучены данные эффекты для телмисартана (ONTARGET, 2008), ирбесартана (IRMA, 2001; IDNT, 2003), валсартана (NAVIGATOR, 2010), высоких доз лозартана (RENAAL, 2001; RASS, 2009).
•       Для трех препаратов – лозартана, валсартана и кандесартана ХСН зарегистрирована как показание для применения.
 В то же время ХСН является противопоказанием для назначения телмисартана
•       У пациентов с высоким и очень высоким риском развития ССО показано назначение телмисартана даже при высоком нормальном АД. Среди всех БРА только для телмисартана доказана способность снижать частоту развития всех ССО при отличной переносимости лечения.
•       Телмисартан имеет самый длительный период полувыведения (более 20 ч) среди всех сартанов, что позволяет пациентам из группы “non-dipper” перейти в прогностически более благоприятную группу “dipper”, с минимальным риском повышения АД в ранние утренние часы и снижением риска развития инсульта.
•       Телмисартан эффективнее других антигипертензивных препаратов уменьшает ГЛЖ
•       Нефропротекция
•       Уменьшает инсулинорезистентность

Телмисартан способствовал не только улучшению антропометрических показателей, но и уменьшению количества и объема жировых отложений
При сравнении телмисартана с другими сартанами были выявлены его преимущества по снижению уровня триглицеридов и повышению уровня ЛПВП
Урикозурическое действие
Снижение активности РААС и СНС

Азилсартан (Эдарби)
В экспериментальных исследованиях было показано, что Эдарби® связывается с рецепторами к ангиотензину более прочно, чем другие БРА (олмесартан, телмисартан, валсартан).
Именно этим объясняется более быстрый, длительный и выраженный антигипертензивный эффект препарата
Олмесартан обладает не только хорошей антигипертензивной эффективностью, способностью снижать артериальную ригидность, улучшать функцию эндотелия сосудов, но и обладает церебропротективными свойствами.
Это позволяет рекомендовать препарат в первую очередь для лечения пожилых больных с АГ, для которых задача сохранения когнитивных функций является одной из приоритетных
В группе олмесартана нормализация АД была достигнута у 75,4% больных, при лечении периндоприлом – у 57,5%

5.     Блокаторы a1-адренергических рецепторов
Блокаторы a-адренергических рецепторов представляют собой довольно большую и неоднородную группу лекарственных препаратов, которые с начала 60-х годов используются для лечения различных форм артериальной гипертензии.

Классификация блокаторов a-адренорецепторов
Блокаторы a-адренергических рецепторов разделяют на две основные группы:

  1. неселективные и
  2. a1-селективные.
Неселективные (фентоламин) ослабляют эффекты катехоламинов как на a1-, так и на a2-адренергические рецепторы,селективные — избирательно тормозят эффекты катехоламинов на a1-адренорецепторы сосудов и других органов и тканей.
•       празозин – пратсиол,минипресс, адверзутен,
•       доксазозин – камирен, кардура, тонокардин, артезин, доксапростан)
•       теразозин – корнам, сетегис (ДГПЖ)
•       тамсулозин – омник (ДГПЖ)
Кроме того, a-адреноблокирующими свойствами обладают некоторые антигипертензивные препараты, которые формально не относятся к группе a-адреноблокаторов.
Так, a1-адреноблокирующее действие обнаружено у двух b-адреноблокаторов (карведилола и проксодолола)

Важное клиническое значение имеют внесосудистые эффекты a1-адреноблокаторов.
Установлено, что селективные блокаторы a1-адренорецепторов могут улучшать липидный состав крови — значительно снижают содержание в крови общего холестерина за счет его атерогенной фракции – холестерина ЛПНП и одновременно повышают уровни ЛПВП. Содержание триглицеридов также снижается при лечении a1-адреноблокаторами.
Влияние a1-адреноблокаторов на липидный состав крови особенно выражено у больных с атерогенными дислипидемиями

a1-адреноблокаторы значительно повышают чувствительность тканей к действию инсулина. Доксазозин, например, вызывает небольшое, но статистически достоверное снижение базальных уровней глюкозы (на 7 мг/дл, или 5%) и инсулина (на 14 ммоль/л, или 17%) у больных ГБ.
В двух клинических исследованиях показано, что a1-адреноблокаторы (в частности, доксазозин) тормозит агрегацию тромбоцитов

Преобладание a1-адренорецепторов в гладкой мускулатуре предстательной железы и шейке мочевого пузыря послужили основанием для использования празозина, а затем и других a1-адреноблокаторов у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Наклонность к ортостатическим реакциям, которая часто встречается у лиц пожилого возраста и больных с диабетической нейропатией, является противопоказанием для применения a1-адреноблокаторов.
Снижая АД, a1-адреноблокаторы вызывают рефректорную активацию симпатической нервной системы, которая проявляется тахикардией.
Поэтому a1-адреноблокаторов не следует использовать у больных ИБС со стенокардией напряжения без одновременного назначения b-адреноблокаторов, которые предупреждают возникновение рефлекторной тахикардии.

6.     Центральные симпатолитики
Гиперактивность СНС является одним из главных механизмов повышения АД и прогностически неблагоприятным признаком у больных ГБ.
Примерно у 30% больных ГБ обнаруживается гиперактивность СНС, которая проявляется не только повышением АД, но и тахикардией, увеличением сердечного выброса, почечной вазоконстрикцией, задержкой жидкости, а также инсулинорезистентностью
•       1 поколение – метилдопа (допегит), гуанфацин (эстулик), резерпин
•       2 поколение – клонидин (клофелин, гемитон)
•       3 поколение (агонисты имидазолиновых рецепторов) – моксонидин (цинт, физиотенз, моксогамма), рилменидин (альбарел)
По современным представлениям, в основе антигипертензивного действия моксонидина и рилменидина лежит агонизм в отношении I1-имидазолиновых рецепторов нейронов, расположенных в вентролатеральных ядрах продолговатого мозга.
Ослабляя гиперактивность СНС, эти агонисты I1-имидазолиновых рецепторов снижают АД и уменьшают ЧСС.

Моксонидин уменьшает активность СНС и тем самым приводит к снижению АД.
Важным достоинством моксонидина является положительное влияние на углеводный и липидный обмены. Моксонидин повышает чувствительность тканей к инсулину за счет улучшения инсулинзависимого механизма транспорта глюкозы в клетки, снижает уровень инсулина, лептина и глюкозы в крови, уменьшает содержание триглицеридов и свободных жирных кислот, повышает уровень ХС ЛПВП.
У пациентов с избыточной массой тела прием моксонидина приводит к снижению веса (МЕRSY).
Моксонидин обладает органопротективным действием: уменьшает ГЛЖ, улучшает диастолическую функцию сердца, когнитивные функции мозга, снижает МАУ.
Моксонидин может быть назначен  для лечения АГ у больных с МС или с СД 2 типа в комбинации с ИАПФ или БРА, антагонистами кальция.

Противопоказаниями к назначению моксонидина и рилменидина считаются:
•        выраженная психическая депрессия,
•        синусовая брадикардия (ЧСС менее 50 в 1 мин),
•       синдром слабости синусового узла,
•       атриовентрикулярная блокада II-III степени,
•       тяжелые заболевания печени,
•       тяжелая почечная недостаточность.
В связи с отсутствием клинического опыта рекомендуется не назначать моксонидин и рилменидин женщинам во время беременности и грудного вскармливания.

7.     Ингибиторы ренина
Алискирен (расилез) – прямой ингибитор ренина
Секреция ренина почками и активация РААС происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи.
Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид — ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, частично, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII).
АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Препараты, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови.

При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией.
При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII
У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 и 300 мг 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 ч, включая ранние утренние часы.
Через 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (до 1 года) применения.
После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови.
Через 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (эффекта первой дозы) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.
При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% и 1% случаев соответственно.
Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II , блокаторами кальциевых каналов и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Противопоказания
•       Тяжелые нарушения функции почек (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин).
•       Нефротический синдром.
•       Реноваскулярная гипертензия.
•       Регулярное проведение процедуры гемодиализа.
•       Нарушения функции печени тяжелой степени
•       Детский и подростковый возраст до 18 лет.
•       Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
•       С осторожностью следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, сахарным диабетом, сниженным ОЦК, гипонатриемией, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Побочное действие
•       Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 пациентов.
•       При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея.
•       При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).
•       Со стороны пищеварительного тракта: часто — диарея.
•       Дерматологические реакции: иногда — кожная сыпь.
•       Со стороны лабораторных показателей: редко — на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (в среднем на 0.05 ммоль/л и 0.16% соответственно), не требовавшее отмены лечения (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, влияющих на РААС, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% в сравнении с 0.6% при приеме плацебо).
•       Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, ЛПВП , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.
•       Аллергические реакции: в отдельных случаях — ангионевротический отек.

Комбинированная терапия
•       Следует использовать два препарата для начальной терапии, если значение АД превышает целевое на 20/10 мм рт. ст. (т.е. > 160/100 мм рт. ст. для пациентов с неосложненной гипертензией или > 150/90 мм рт. ст. для лиц с СД и другими сопутствующими заболеваниями).
•       Лечение пациентов с АГ 1 степени часто целесообразно начать с монотерапии.
•       Однако последние данные позволяют предположить, что преимущества начальной комбинированной терапии могут распространяться и на пациентов с АГ 1 степени.

Нежелательные явления антигипертензивных средств и возможности их устранения

Лекарственные препараты

Категория детского населения

Обеспечение мер социальной поддержки

Дети первых трех лет жизни

Бесплатное обеспечение лекарственными средствами по рецептам врачей

Дети из многодетных семей в возрасте до 18 лет

Бесплатное обеспечение лекарственными средствами по рецептам врачей

Отдельные группы населения, страдающие гельминтозами

Бесплатное обеспечение противоглистными лекарственными средствами

Дети-сироты и дети, оставшиеся без попечения родителей, лица из их числа во время обучения в государственных образовательных учреждениях начального, среднего и высшего профессионального образования (п. 14 введен Распоряжением Правительства Москвы от 09.06.2007 N 1172-РП)

Бесплатное обеспечение лекарственными средствами по рецептам врачей

Дети-инвалиды

Бесплатное обеспечение лекарственными средствами по рецептам врачей

Детские церебральные параличи

Лекарственные средства для лечения данной категории заболеваний

Гепатоцеребральная дистрофия и фенилкетонурия

Безбелковые продукты питания, белковые гидролизаты, ферменты, психостимуляторы, витамины, биостимуляторы

Муковисцидоз

Все лекарственные средства

Острая перемежающаяся порфирия

Анальгетики, В-блокаторы, фосфаден, рибоксин, андрогены, аденил

СПИД, ВИЧ-инфицированные

Все лекарственные средства

Онкологические заболевания

Все лекарственные средства, перевязочные средства инкурабельным онкологическим больным

Гематологические заболевания, гемабластозы, цитопения, наследственные гемопатии

Цитостатики, иммунодепрессанты, иммунокорректоры, стероидные и нестероидные гормоны, антибиотики и другие препараты для лечения данных заболеваний и коррекции осложнений их лечения

Лучевая болезнь

Лекарственные средства, необходимые для лечения данного заболевания

Лепра

Все лекарственные средства

Туберкулез

Все лекарственные средства

Туберкулез

Противотуберкулезные препараты, гепатопротекторы

Тяжелая форма бруцеллеза

Антибиотики, анальгетики, нестероидные и стероидные противовоспалительные препараты

Системные хронические тяжелые заболевания кожи

Лекарственные средства для лечения данного заболевания

Бронхиальная астма

Лекарственные средства для лечения данного заболевания

Ревматизм, ревматоидный артрит, системная (острая) красная волчанка, болезнь Бехтерева

Стероидные гормоны, цитостатики, препараты коллоидного золота, противовоспалительные нестероидные препараты, антибиотики, антигистаминные препараты, сердечные гликозиды, коронаролитики, мочегонные, антагонисты Са, препараты К, хондропротекторы

Инфаркт миокарда (первые шесть месяцев) данного заболевания

Лекарственные средства, необходимые для лечения

Состояние после операции по протезированию клапанов сердца

Антикоагулянты

Пересадка органов и тканей

Иммунодепрессанты, цитостатики, стероидные гормоны, противогрибковые, противогерпетические и противоиммуновирусные препараты, антибиотики, уросептики, антикоагулянты, дезагреганты, коронаролитики, антагонисты Са, препараты К, гипотензивные препараты, спазмолитики, диуретики, гепатопротекторы, ферменты поджелудочной железы

Диабет

Все лекарственные средства, этиловый спирт (100,0 г месяц), инсулиновые шприцы типа «Новопен», «Пливапен» 1 и 2, иглы к ним, средства диагностики

Гипофизарный нанизм

Анаболические стероиды, соматотропный гормон, половые гормоны, инсулин, тиреоидные препараты, поливитамины

Преждевременное половое развитие

Стероидные гормоны, парлодел, андрокур

Рассеянный склероз

Лекарственные средства, необходимые для лечения данного заболевания

Миастения

Антихолинэстеразные лекарственные средства, стероидные гормоны

Миопатия

Лекарственные средства, необходимые для лечения данного заболевания

Мозжечковая атаксия Мари

Лекарственные средства, необходимые для лечения данного заболевания

Болезнь Паркинсона

Противопаркинсонические лекарственные средства

Хронические урологические заболевания

Катетеры Пеццера

Сифилис

Антибиотики, препараты висмута

Глаукома, катаракта

Антихолинэстеразные, холиномимитические, дегидратационные, мочегонные средства

Психические заболевания

Все лекарственные средства (больным, работающим в лечебно-производственных предприятиях для проведения трудовой терапии, обучения новым профессиям и трудоустройства на этих предприятиях)

Аддисонова болезнь

Гормоны коры надпочечников (минерало-и глюкокортикоиды)

Шизофрения и эпилепсия

Все лекарственные средства

Болезнь Гоше (введено Распоряжением Правительства Москвы от 27.02.2006 N 279-РП)

Все лекарственные средства

Мукополисахаридоз I, II и VI типов Все лекарственные средства (введено Распоряжением Правительства Москвы от 25.01.2010 N 90-РП)

Все лекарственные средства

Диуретики — Drugs.com

  1. Статьи клиники Мэйо
  2. Диуретики

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление: 13 августа 2021 г.

Мочегонные средства, иногда называемые водными таблетками, помогают избавить организм от соли (натрия) и воды. Большинство этих лекарств помогают почкам выделять больше натрия в мочу. Натрий помогает удалить воду из крови, уменьшая количество жидкости, протекающей по венам и артериям. Это снижает артериальное давление.

Примеры диуретиков

Существует три типа диуретиков:

  • Тиазид
  • Петля
  • Калийсберегающий

Каждый тип мочегонного средства влияет на разные части почек. В некоторых таблетках сочетается более одного типа мочегонных средств или мочегонное средство с другим лекарством от артериального давления.

Выбор мочегонного средства зависит от вашего здоровья и состояния, которое вы лечите.

Примеры тиазидных диуретиков, принимаемых внутрь, включают:

  • Хлоротиазид
  • Хлорталидон
  • Гидрохлоротиазид
  • Индапамид
  • Метолазон

Примеры петлевых диуретиков:

  • Буметанид (Бумекс)
  • Этакриновая кислота (Эдекрин)
  • Фуросемид (Лазикс)
  • Торсемид (Соаанц)

Примеры калийсберегающих диуретиков:

  • Амилорид (Мидамор)
  • Эплеренон (Инспра)
  • спиронолактон (альдактон, кароспир)
  • Триамтерен (Дирениум)

При применении диуретиков

Тиазидные диуретики рекомендуются в качестве одного из первых препаратов для лечения высокого кровяного давления.

Если диуретиков недостаточно для снижения артериального давления, ваш врач может добавить в ваш план лечения другие лекарства от артериального давления.

Диуретики также используются для профилактики, лечения или облегчения симптомов у людей, у которых:

  • Сердечная недостаточность
  • Печеночная недостаточность
  • Набухание (отек) тканей
  • Определенные заболевания почек, например, камни в почках

Побочные эффекты

Диуретики в целом безопасны. Побочные эффекты включают учащенное мочеиспускание и потерю натрия.

Диуретики также могут влиять на уровень калия в крови. Если вы принимаете тиазидный диуретик, уровень калия может упасть слишком низко (гипокалиемия), что может вызвать опасные для жизни проблемы с сердцебиением. Если вы принимаете калийсберегающие диуретики, у вас может быть слишком много калия в крови.

Другие возможные побочные эффекты диуретиков включают:

  • Головокружение
  • Головные боли
  • Обезвоживание
  • Мышечные судороги
  • Заболевания суставов (подагра)
  • Импотенция

© 1998-2019 Фонд медицинского образования и исследований Майо (MFMER).Все права защищены. Условия эксплуатации.

Мочегонные препараты | Время кормления

Кэрол Маклафлин

Диуретики — это препараты, которые используются для увеличения количества мочи, вырабатываемой почками, и увеличения выведения натрия и других электролитов (Karch, 2003).

Они чаще всего используются у пациентов с сердечными заболеваниями, для лечения отеков и застойных явлений, связанных с сердечной недостаточностью, а также при заболеваниях почек и циррозе печени. Они влияют на фильтрацию и концентрацию объема циркулирующей крови.По мере того, как внутрисосудистая жидкость уменьшается и становится более концентрированной, онкотическое влечение увеличивается, в результате чего жидкость из интерстициальных пространств возвращается в кровоток, уменьшая отек.

Диуретики и механизмы действия

Все диуретики имеют одинаковый эффект, хотя их механизмы действия могут различаться (см. Диаграмму на противоположной странице).

Диуретики показаны для лечения:

  • Отек
  • Застойная сердечная недостаточность
  • Гипертония
  • Болезнь почек
  • Болезнь печени
  • Глаукома
  • Повышенное внутричерепное давление.

Существует пять классов диуретиков: тиазиды и тиазидоподобные диуретики; петлевые диуретики; ингибиторы карбоангидразы; калийсберегающие диуретики; и осмотические диуретики.

Тиазид: тиазидные диуретики, такие как бендрофлуметиазид и хлорталидон, подавляют реабсорбцию натрия и хлорида в дистальных канальцах нефрона. Они работают, блокируя насос хлорида, подавляя активную откачку хлорида из канальцев и связанное с этим пассивное движение натрия обратно в кровоток.

Они используются для лечения отеков, связанных с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) или с печеночной и почечной недостаточностью. Они также используются в качестве вспомогательных средств для лечения гипертонии (Karch, 2003).

Петлевые диуретики:
Петлевые диуретики, такие как фуросемид, буметанид и этакриновая кислота, являются наиболее мощными диуретиками, которые действуют на петлю сегмента Генле почечных нефронов (Downie et al, 2003). Они используются при отеке легких, вызванном сердечной недостаточностью левого желудочка, быстро облегчают одышку при внутривенном введении.Они также эффективны для снятия отеков и олигурии при почечной недостаточности. Петлевые диуретики блокируют насос хлорида, влияя на реабсорбцию хлорида и натрия.

Ингибиторы карбоангидразы:
Это относительно мягкие диуретики, используемые в основном для лечения глаукомы (Karch, 2003). Ингибиторы карбоангидразы уменьшают образование водянистой влаги в глазу, что снижает внутриглазное давление. Эти препараты замедляют движение ионов водорода, что приводит к выведению большего количества натрия и бикарбоната с мочой.Подавление реабсорбции натрия совпадает с меньшей реабсорбцией воды и, следовательно, мочегонным эффектом.

Калийсберегающие диуретики:
Калийсберегающие диуретики, такие как амилорид и спиронолактон, действуют на дистальный сегмент трубки нефрона. Они не так эффективны, как петлевые диуретики, но полезны тем, кто подвержен риску гипокалиемии (пациенты, принимающие дигоксин или принимающие антиаритмические препараты). Калийсберегающие диуретики часто используются в качестве дополнения к тиазидам или петлевым диуретикам.В сочетании с тиазидами они нейтрализуют повышенный уровень глюкозы и мочевой кислоты, связанный с терапией тиазидными диуретиками (Woodrow, 2003).

Осмотические диуретики:
Осмотические диуретики, такие как маннит и мочевина, используются для снижения внутричерепного или внутриглазного давления. Маннитол также может использоваться для стимуляции выведения токсинов при отравлении лекарствами (Woodrow, 2003).

Осмотические диуретики проходят через клубочки, увеличивая осмотическое давление фильтрата, тем самым уменьшая количество воды, обычно реабсорбируемой канальцами и петлей Генле, что увеличивает диурез.Поскольку они мало влияют на реабсорбцию натрия, их использование при сердечной недостаточности, связанной с задержкой натрия, ограничено, и они также могут оказывать неблагоприятное влияние на объем крови.

Фармакокинетика

Диуретики можно вводить перорально или медленно внутривенно или внутривенно.

Тиазиды всасываются из желудочно-кишечного тракта с началом действия от одного до трех часов. Они метаболизируются в печени и выводятся с мочой (Karch, 2003).

Петлевые диуретики метаболизируются и выводятся в основном с мочой.Диурез наступает быстро (в течение нескольких минут при внутривенном введении) и может длиться более шести часов (Hopkins, 1999).

Калийсберегающие диуретики хорошо всасываются, связываются с белками и широко распространены. Они метаболизируются в печени и выводятся с мочой. Ингибиторы карбоангидразы быстро всасываются, широко распределяются и выводятся с мочой. Осмотические диуретики свободно фильтруются в почечных клубочках, плохо реабсорбируются и устойчивы к метаболизму.

Фармакодинамика

Диуретики действуют путем ингибирования канальцевой реабсорбции и, таким образом, увеличивают выведение воды и электролитов (Hopkins, 1999).

Тысячи нефронов в почках действуют как фильтры, позволяя некоторой жидкости и электролитам реабсорбироваться в объем циркулирующей крови и направлять другие жидкости и продукты жизнедеятельности в мочевой пузырь для выведения в виде мочи. Нефроны состоят из капсулы Боумена, содержащей сеть кровеносных сосудов — клубочков — и двух канальцев, соединенных петлей Генле.

В здоровых почках клетки крови, белки и липиды плазмы не могут проходить через клубочки, а фильтрат состоит из электролитов и водорастворимых компонентов плазмы. По мере прохождения фильтрата по канальцам его концентрация изменяется с движением воды и электролитов обратно в циркуляцию.

Большая часть реабсорбции происходит в проксимальных канальцах, где поглощаются вода, 70% натрия, весь калий и различные количества других растворенных веществ (Hopkins, 1999).Дальнейшая реабсорбция натрия происходит в петле Генле и, наконец, в дистальном канальце, где натрий обменивается на калий. Когда фильтрат достигает канала для сбора мочи, может быть добавлено или удалено дополнительное количество воды в зависимости от секреции антидиуретического хармона.

Диуретики действуют в разных точках канальцев нефронов, влияя на системы-носители, которые переносят ионы в нефроны и из них. Петлевые диуретики предотвращают транспортировку хлорида натрия из дистальных канальцев в интерстициальные ткани (Hopkins, 1999).

Тиазидные диуретики действуют в начале дистального извитого канальца, уменьшая активную реабсорбцию натрия и хлорида. Блокирование хлоридного насоса задерживает хлорид и натрий в канальцах, которые выводятся с мочой.

Калийсберегающие диуретики действуют путем выделения натрия в обмен на калий. Спиронолактон является антагонистом альдостерона, который подавляет действие альдостерона по реабсорбции натрия и выведению калия.

Осмотические диуретики не влияют на реабсорбцию натрия, а, скорее, на реабсорбцию воды, увеличивая осмотическое давление фильтрата, втягивая и удерживая воду в канальцах.

Предупреждения и противопоказания

Диуретики противопоказаны пациентам с известной лекарственной гиперчувствительностью и пациентам с электролитным дисбалансом. Их следует с осторожностью применять при нарушениях функции почек, поскольку изменения кровотока и перфузии почек могут еще больше ухудшить состояние больной почек. Диуретики повышают уровень глюкозы и могут не подходить при сахарном диабете.

Диуретики конкурируют с мочевой кислотой за секрецию в проксимальных канальцах, поэтому может происходить накопление мочевой кислоты, приводящее к гиперурикемии и подагре (Downie, 2003).Следует соблюдать осторожность пациентам с заболеваниями печени, которые могут нарушить метаболизм лекарства и привести к токсичности. Пожилые люди могут быть более восприимчивы к побочным эффектам, поэтому изначально рекомендуются более низкие дозы.

Известно, что некоторые диуретики (тиазиды и петлевые диуретики) проникают через плаценту, а другие связаны с аномалиями плода: они не рекомендуются во время беременности, если только польза для матери не перевешивает потенциальное воздействие на плод (Karch, 2003).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Возможны взаимодействия с:

  • Нестероидные противовоспалительные средства: риск почечной недостаточности
  • Кортикостероиды: увеличивают потерю калия
  • Литий: может вызвать отравление литием
  • Гипотензивные средства, потенцирующие снижение артериального давления
  • Дигиталис: с повышенным потенциалом токсичности дигиталиса
  • Пробенецид (Бенемид) блокирует задержку мочевой кислоты
  • Противодиабетические средства: потеря контроля над диабетом
  • Аминогликозиды, потенцирующие нефротоксическое и ототоксическое действие
  • Противосудорожные средства: фенитоин снижает диуретический эффект фуросемида

Источник: Karch, 2003; Вудроу, 2002

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

  • Гипокалиемия, которая может привести к сердечной аритмии
  • Гиперкалиемия возможна при применении калийсберегающих диуретиков
  • Гипохлоремия может привести к алкалозу
  • Метаболический ацидоз вследствие чрезмерной потери бикарбоната
  • Гипонатриемия и обезвоживание с гипокалиемией
  • Желудочно-кишечные реакции (такие как анорексия, тошнота и диарея)
  • Постуральная гипертензия, головокружение, головная боль
  • Утомляемость, слабость, вялость
  • Гипергликемия; повышенная мочевая кислота
  • Тиннитус, нарушение слуха и нечеткость зрения

Источник: Woodrow, 2002

ОСНОВНЫЕ МОМЕНТЫ
  • Диуретики — это препараты, увеличивающие выведение натрия и, следовательно, воды из почек
  • Они используются для снятия отеков, связанных с застойной сердечной недостаточностью, печеночной и почечной недостаточностью, а также в качестве дополнения к антигипертоническим препаратам.
  • Классы диуретиков различаются по месту действия на почечные нефроны и по интенсивности воздействия
  • Осторожность требуется в условиях, усугубляемых изменениями баланса жидкости и электролитов
  • Побочные эффекты включают нарушение баланса электролитов, гипотонию, гиповолемию, гипогликемию и метаболический алкалоз
  • Пациентов, получающих диуретики, необходимо контролировать на предмет потери и удержания жидкости, а также электролитного дисбаланса

Узнайте о балансе жидкости в нашем разделе карбамида и электролитов

Дауни, Г., Маккензи, Дж., Уильямс, А. (2003) Фармакология и управление лекарствами для медсестер (3-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон.

Hopkins, S.J. (1999) Лекарства и фармакология для медсестер (13-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон.

Карч А.М. (2003) В центре внимания фармакология (2-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липинкотт, Уильямс и Уилкинс.

Woodrow, R. (2001) Основы фармакологии для медицинских профессий (4-е изд.).Нью-Йорк: Делмар.

Объем и тенденции рынка диуретических препаратов

Мочегонные препараты, также называемые «водными таблетками», помогают почкам выводить из организма лишнюю воду и концентрацию натрия и хлоридов за счет увеличения потока мочи. Диуретические препараты назначаются как препараты первой линии, используемые исключительно в качестве терапевтических средств для лечения гипертонии, в то время как комбинация с другими гипотензивными препаратами используется для лечения более тяжелых форм гипертензии.Диуретики широко используются при лечении людей, которые сталкиваются с такими проблемами со здоровьем, как гипертония, проблемы с задержкой воды, заболевания печени, сердечно-сосудистые заболевания, а также нефрологические и урологические расстройства.

Они также используются для лечения отеков, вызванных почечной дисфункцией, таких как нефротический синдром, острый гломерулонефрит и хроническая почечная недостаточность, благодаря их широкому диапазону применимости при различных заболеваниях. Мочегонные препараты включают микрозид, диурил и индапамид, в то время как они подразделяются в основном на пять категорий: ингибиторы карбоангидразы, петлевые диуретики, разные диуретики, калийсберегающие диуретики и тиазидные диуретики.

Анализ объема и структуры рынка:

2019

сегментов

Метрический отчет

Подробная информация

Объем рынка, доступный в течение многих лет

Рассматриваемый базовый год

2019

Период прогноза

2020–2027

Прогнозируемые единицы

Типы продуктов, Показания, Пути администрирования, Каналы распространения и регион

Охватываемые географические районы

• Северная Америка (США.S., Канада, Мексика)

• Европа (Франция, Германия, Великобритания, Италия, Испания, остальные страны Европы)

• Азиатско-Тихоокеанский регион (Япония, Китай, Индия, Австралия, Южная Корея, остальные страны Азиатско-Тихоокеанского региона)

• LAMEA (Бразилия, Южная Аравия, Южная Африка, остальная часть LAMEA)

Охватываемые регионы

Некоторые из ключевых игроков, работающих на рынке: Merck & Co., Meda Manufacturing GmbH, Sanofi- aventis U.S. LLC, Centaur Pharmaceuticals Pvt Ltd, Validus Pharmaceuticals LLC, Pfizer Inc., Glaxosmithkline, Roche, Paddock Laboratories LLC. И Perrigo Pharmaceuticals Company.


Анализ сценария COVID — 19:

  • Пандемия COVID-19 возникла как гуманитарный, а также экономический кризис, создавая нагрузку на общество и затрагивая миллионы людей и предприятий
  • Закрытие предприятий и людей просят оставаться в своих домах, что привело к огромным потерям с точки зрения денег и экономического роста
  • В мире пострадали более 4 миллионов человек, из которых 300 тысяч человек погибли из-за нового коронавируса
  • Медицинские организации уже работают в боевой режим, подготовка новых планов по реагированию на растущее число пациентов с COVID-19, прямо от поиска наборов для быстрой диагностики до достаточных наборов СИЗ для рабочих
  • Из-за отвлечения медицинской области на лечение COVID-19, финансирование НИОКР, связанных с цифровым геномом, увеличилось. был сокращен, и этот сегмент должен столкнуться с халатностью, что впоследствии отрицательно сказалось на результате раскопок пациента. рынок итальянского генома

Основные факторы воздействия: анализ рыночных сценариев, тенденции, движущие силы и анализ воздействия

Рост распространенности гипертонии является ключевым фактором, способствующим росту рынка терапии мочегонными препаратами, поскольку диуретики широко используются при лечении гипертонии .Глобальное бремя высокого кровяного давления приводит к быстрому росту числа пациентов, что способствует развитию рынка терапии диуретическими препаратами. . Около 16% смертей в 2012 году были вызваны гипертонией. Растущее население пожилых людей и рост заболеваний почек — другие важные движущие силы рынка мочегонных препаратов. Еще одним многообещающим фактором для обеспечения оптимального развития этого рынка является рост числа населения, страдающего сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые также являются основной причиной смерти во всем мире.По данным Всемирной организации здравоохранения, к 2030 году ожидается, что число смертей, вызванных этими заболеваниями, связанными с образом жизни, превысит 23 миллиона.

Однако строгая нормативная политика, введенная руководящими органами, требует выполнения требований по производству, обработке и распространению лекарства и различные соответствия, такие как правила FDA CGMP, рекомендации ВОЗ, делают его очень утомительным и сложным для производителей этих лекарств. Например, действующие правила надлежащей производственной практики (CGMP) FDA в США.S. налагает различные правила в соответствии с 21 CFR, части 314, 210 и 211, а также рассматривает возможность применения и лицензирования инновационных и генерических лекарств, нормативные инструкции по производству, переработке, упаковке или распространению лекарств. Эти строгие правила могут негативно повлиять на рост рынка мочегонных препаратов, нарушив нормальное функционирование.

Рост распространенности гипертонии и заболеваний почек для стимулирования роста рынка

По данным Всемирной организации здравоохранения, количество смертельных случаев в результате гипертонии оценивается в 7 человек.5 миллионов во всем мире, что составляет 12,8% мировых смертей. Предполагается, что к 2025 году это число увеличится до 1,56 миллиарда. Гипертония чаще встречается у пожилых людей старше 60 лет. Растущая распространенность гипертонии является ключевым фактором, способствующим росту рынка терапии диуретическими препаратами, поскольку диуретики обычно используются для лечения гипертония.

Рост числа заболеваний почек приводит к высоким расходам на здравоохранение из-за высокой стоимости лечения, что открывает путь для роста рынка диуретиков.Рост числа случаев заболевания почек и почек, вызывающий резкое увеличение числа пациентов, страдающих этим заболеванием, стимулирует мировой рынок диуретических препаратов. В случае заболевания почек возникает дисфункция почек, которая потенциально может привести к почечной недостаточности и, таким образом, увеличивает потребность в мочегонных препаратах для поддержания выведения избытка воды и солей из организма посредством правильного оттока мочи. Растущая распространенность заболеваний почек в основном связана с малоподвижным образом жизни, высоким потреблением фаст-фуда и упакованных продуктов с высоким содержанием кальция и других минералов.Согласно исследованию Global Burden Disease 2015 года, около 1,2 миллиона человек умерли из-за почечной недостаточности, что означает значительный рост на 32% с 2005 года. Население, в основном страдающее заболеваниями почек и высоким кровяным давлением, относится к возрастной группе старше 60 лет.

Разработка механизма оральной доставки наночастиц для ускорения роста

Технологические достижения, обусловленные высокими инвестициями в исследования и разработки в области диуретиков, привели к появлению новой технологии доставки лекарств, называемой оральной технологией доставки наночастиц.Он направлен на улучшение pH и проникновения в кишечник мочегонных препаратов, таких как амлодипин и исрадипин, для увеличения перевариваемости, поскольку большинство этих препаратов не обладают растворимостью в воде и биодоступностью. Наноэмульсия используется как (дисперсия, состоящая из масла, поверхностно-активных веществ и водной фазы) в качестве системы доставки лекарств для доставки этих лекарств к их мишени. Эти достижения показали повышенную стабильность и биодоступность. Например, фармацевтическая нанотехнологическая компания Nanomerics проводит исследования и разработки в этом направлении, уделяя особое внимание пероральной доставке наночастиц MET ​​(технология Molecule Envelop Technology).Аналогичным образом, в 2017 году крупнейшая российская биофармацевтическая компания РОСНАНО инвестировала 68,1 млн долларов в производство нано-биофармацевтики. Следовательно, улучшенная производительность и эффективность диуретиков увеличатся благодаря возможностям системы доставки пероральных наночастиц, что приведет к дальнейшему росту рынка диуретических препаратов.

Ключевые сегменты:

Сегменты

Подсегменты

Тип продукта

Diuretics

0 Loop 3000

щадящие диуретики
  • Ингибиторы карбоангидразы
  • Разные диуретики
  • Показания

    • Гипертензия
    • Глаукома
    • 3

    • 903 903 903 9307 9307 9307 9309

    Каналы сбыта

    • Больничные аптеки
    • Розничные аптеки
    • Интернет-аптеки

    Ключевые преимущества представительства ort:

    • Это исследование представляет собой аналитическое описание мировой индустрии мочегонных препаратов, а также текущие тенденции и прогнозы на будущее для определения ближайших инвестиционных карманов.
    • В отчете представлена ​​информация, связанная с ключевыми факторами, сдерживающими факторами и возможностями, а также подробный анализ доли мирового рынка мочегонных препаратов.
    • Текущий рынок подвергся количественному анализу с 2020 по 2027 год, чтобы выделить сценарий роста мирового рынка мочегонных препаратов.
    • Анализ пяти сил Портера показывает эффективность покупателей и поставщиков на рынке мочегонных препаратов.
    • В отчете представлен подробный анализ мирового рынка мочегонных препаратов, основанный на интенсивности конкуренции и на том, как конкуренция будет формироваться в ближайшие годы.

    Вопросы, ответы на которые приведены в отчете об исследовании рынка диуретических препаратов:

    • Кто являются ведущими игроками на рынке диуретических препаратов?
    • Какие текущие тенденции будут влиять на рынок в ближайшие несколько лет?
    • Каковы движущие факторы, ограничения и возможности на рынке мочегонных препаратов?
    • Какие прогнозы на будущее помогут предпринять дальнейшие стратегические шаги?

    Фармакодинамика диуретиков

    Фармакодинамика диуретиков

    PHA 824

    Фармакодинамика диуретических средств

    Др.M.T. Piascik

    Цели

    1) Понять физиологию почек, поскольку она связана с механизмами действие и терапевтическое использование мочегонных препаратов.

    2) Знать прототипы основных классов мочегонных средств.

    3) Понять механизмы действия и основные побочные эффекты прототип мочегонных препаратов.

    4) Понимать терапевтическое применение мочегонных препаратов.

    Диуретики — это препараты, увеличивающие скорость оттока мочи.Есть несколько классов мочегонных препаратов. Эти агенты используются в лечение отеков и гипертонии.
    Хороший обзор фундаментальной науки и клинического применения диуретиков может быть найдено в 11-м издании Goodman and Gilman’s Pharmacologic Basis of Терапия .

    Различные классы и основные прототипы диуретиков включают:

    • Тиазидные и тиазидоподобные диуретики: гидрохлоротиазид, хлорталодон
    • Петлевые диуретики или диуретики с высоким потолком: фуросемид, торсемид
    • K + запасной
      Ингибиторы Na-каналов: амилорид , триамтерен
      антагонисты рецепторов альдостерона : спиронолактон, эплеренон
    • Осмотические диуретики: маннитол
    • Ингибиторы карбоангидразы: ацетозоламид

    Регуляция почечной функции выбранными гормонами

    Ангиотензиновая система ренина

    AT1 и рецепторы AT2 являются типичными GPCR.Они соединяются через G-белки с активируют различные клеточные сигнальные события, которые изменяют миокард, активность сосудов, почек и ЦНС. Это слишком упрощенно, чтобы представить что любой GPCR связывается только с одним G-белком. Передача сигналов, опосредованная AT1, является результат взаимодействия с несколькими G-белками.

    Альдостерон действует как типичный стероидный гормон. Альдостерон связывается с цитоплазматический рецептор, который транспортируется к ядру.[AR] комплекс связывается с элементами ДНК для усиления синтеза Na + , K + -АТФаза и канал Na + , участвующие в Na + и K + транспорт в дистальных канальцах и собирательных протоках.


    Ингибиторы карбоангидразы

    Эти агенты имеют сульфонамидное строение.Было обнаружено мочегонное действие побочный эффект сульфаниламида, одного из первых антибиотиков. Ацетазоламид, дихлорфенамид и метазоламид — это клинически используемая карбоангидраза ингибиторы. Ацетазоламид является прототипом для этого класса препаратов.

    a) Механизм действия

    Эти агенты препятствуют реабсорбции HCO 3 .HCO 3 реабсорбируется в проксимальном канальце и требует активность карбоангидразы. HCO 3 реабсорбция происходит окольным путем. Внутриклеточно карбоангидраза (КА в диаграмма) преобразует H 2 O и CO 2 в угольную кислоту (H 2 CO 3 ). H 2 CO 3 распадается на H + и HCO 3 .

    HCO 3 транспортируется через базолатеральная мембрана.H + секретируется в просвет канальцев в обмен на Na + . H + комбинируется с фильтром HCO 3 (с использованием CA в клеточной мембране) с образованием H 2 CO 3 , который немедленно диссоциирует в H 2 O и CO 2 , который реабсорбируется. Следовательно, отфильтрованный бикарбонат реабсорбируется на каждый секретируемый H + . Карбоангидраза ингибиторы, блокируя фермент, предотвращают реабсорбцию NaHCO 3 и, следовательно, возникает диурез.

    б) Влияние на электролиты и почечную гемодинамику

    Метаболический ацидоз в результате потери HCO 3 . Увеличивается экскреция Na + и K . Однако naturesis скромен из-за большой емкости восходящего потока Na + . петля Генле и дистальный каналец. Ингибируя реабсорбцию проксимальных канальцев, увеличение доставки растворенного вещества в дистальный каналец увеличивает афферентный артериолярное сопротивление, что снижает почечный кровоток и СКФ (тубулогломерулярный регулирование обратной связи).


    c) Токсичность и побочные эффекты

    Метаболический ацидоз, седативный эффект и парестезия. Кроме того, из-за конструктивного сходство с сульфаниламидами, ингибиторы карбоангидразы могут вызывать костный мозг депрессия и аллергические реакции.


    г) Терапевтическое применение

    Ингибиторы карбоангидразы не используются в качестве мочегонных средств характеристики. Скорее, эти агенты используются для снижения внутриглазного давления при лечении . Глаукомы .Это связано с тем, что эти агенты подавляют внутриглазную углекислоту. ангидраза и, следовательно, образование водянистой влаги. Ингибиторы карбоангидразы также используются для лечения эпилепсии

    и движения болезнь .

    ТИАЗИДНЫЕ ДИУРЕТИКИ

    Изначально они были синтезированы как ингибиторы карбоангидразы. В то время как некоторые тиазиды обладают ингибирующей активностью карбоангидразы, основной сайт действие находится в дистальном канальце. Гидрохлоротиазид — прототип для этот класс препаратов. Хлорталидон , индапамид и метолазон являются длинными действующие диуретики. Эти препараты не имеют тиазидной структуры, но являются обозначается как тиазидоподобный . Клинически доступные тиазиды и аналогичный механизм действия имеют тиазидоподобные агенты. Они отличаются только фармакокинетические свойства, такие как период полувыведения из плазмы.

    а) Механизм действия

    Тиазидные диуретики секретируются в канальцевую жидкость посредством клетки проксимальных канальцев.Эти агенты действуют в дистальном извитом канальце и блокировать симпортер Na + , Cl , связанный с просветная мембрана. Эта транспортная система перемещает как Na + , так и Cl . в ячейку, используя свободную энергию, производимую Na + , K + , АТФаза. Na + откачивается из эпителиальной клетки через этот транспортная система в базолатеральной мембране. Cl выходит из ячейки через канал Cl .Поскольку тиазиды по структуре связаны с ингибиторы карбоангидразы, некоторые из этих агентов имеют слабую карбоангидразу деятельность.

    б) Влияние на электролиты и почечную гемодинамику

    1) Выделение Na + , Cl усиливается. Однако влияние на Na + невелико, поскольку большая часть Na + имеет уже были поглощены до достижения дистального канальца.

    2) Выведение K + усиливается за счет увеличения Na + доставлен в дистальный каналец.

    3) Выведение мочевой кислоты снижено.

    4) Выведение Ca 2+ снижено из-за плохо изученного механизм.

    5) Выведение Mg 2+ усиливается.

    6) Тиазиды слабо влияют на почечный кровоток или общий клубочковый кровоток. скорость фильтрации.

    c) Побочные эффекты, лекарственные взаимодействия и токсичность

    Вероятность побочных эффектов тиазидов увеличивается с увеличением плазмы. концентрация препарата.Эти препараты были представлены в 1950-х годах и в начале клинические испытания проводились с высокими концентрациями препарата (200 мг / сут). предназначен для производства значительного диуреза. Как следствие, множество побочных эффектов. сообщалось. Однако совсем недавно клинические испытания показали, что низкие дозы тиазидных диуретиков (12-25 мг / сут) на самом деле БОЛЕЕ эффективны, чем более высокие дозы для уменьшения сердечно-сосудистых событий. Сообщаются побочные эффекты. ниже. Во многих случаях вероятность наблюдения определенного побочного эффекта степень тяжести зависит от дозы диуретика.

    1) Нарушения электролитов включают уменьшение объема, гипокалиемию , гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия и гипомагниемия.

    2) A снижает толерантность к глюкозе и снижает эффективность гипогликемические препараты.

    3) Повышает на уровень в плазме холестерина ЛПНП и триглицеридов. В то время как влияние на уровень глюкозы, холестерина и триглицеридов было наблюдается, неясно, приводят ли они к увеличению риска приема мочегонных средств. использование.

    4) Сексуальная дисфункция (импотенция)

    5) Гипокалиемия, вызванная тиазидами, увеличивает вероятность Нарушения желудочкового ритма . Это потенциально серьезное последствие.

    6) Сообщалось о различных межлекарственных взаимодействиях , таких как как снижение эффективности различных препаратов, в том числе антикоагулянтов и урикозориков, (препараты, применяемые для лечения подагры).Тиазиды увеличивают риск токсичности (т.е.повышают вероятность нарушения ритма) сердечных гликозиды и антиаритмические препараты .
    Нестероидные противовоспалительные средства
    снижают эффективность тиазида мочегонные средства. Тиазиды могут повышать уровень лития в крови.

    e) Клиническое применение

    Тиазиды могут использоваться для лечения отеков, связанных с различными заболеваниями. патофизиологические состояния, включая застойное сердце, цирроз, почечный недостаточность и нефротический синдром.Однако в основном они используются в терапия гипертонии. Их можно использовать отдельно или в сочетании с многочисленными другие гипотензивные средства.

    Первоначально тиазиды уменьшают объем плазмы, что способствует гипотензивный эффект. Длительное использование связано с уменьшением периферических сосудистое сопротивление. Воздействие на сосудистое сопротивление обусловлено прямым воздействие на гладкую мускулатуру сосудов. Однако механизмы, лежащие в основе этих эффекты не совсем понятны.

    Петлевые диуретики или диуретики с высоким потолком

    Фуросемид
    Этарциновая кислота
    Буметанид
    Торсемид

    а) Механизм действия

    Как и тиазиды, эти агенты должны секретироваться в канальцевая жидкость клетками проксимальных канальцев.В толстой восходящей петле Na + и реабсорбция Cl осуществляется Na + , K + , Cl — симпортер . Толстая восходящая конечность имеет высокую реабсорбирующую способность. емкость и отвечает за реабсорбцию 25% отфильтрованной загрузки Na + . Петлевые диуретики действуют, блокируя этот симпортер. Из-за большого абсорбционная способность и количество Na + , доставленных в восходящую конечности, петлевые диуретики обладают выраженным мочегонным действием.Кроме того, более дистальный сегменты нефрона не обладают способностью к реабсорбции, чтобы компенсировать это повышенная нагрузка. Осмотический градиент реабсорбции воды также уменьшается. в результате увеличивается количество выделяемой воды.

    б) Влияние на электролиты и почечный кровоток

    Петлевые диуретики вызывают значительное повышение Na + , K + и Cl — экскреция . Выделение Ca 2+ и Mg 2+ составляет также усилен.Петлевые диуретики блокируют симпортер Na + , K + , Cl . в плотном пятне. В результате механизм тубулогломерулярной обратной связи заблокирован. Благодаря этому петлевые диуретики поддерживают почечный кровоток. Следовательно, поддерживается СКФ, доставляя жидкость к восходящей конечности и обильный диурез.

    c) Побочные эффекты, лекарственные взаимодействия и токсичность

    Как и у любого препарата, величина и вероятность побочных эффектов зависят от дозы.

    1) Многие побочные эффекты возникают в результате отклонений от нормы жидкости или электролиты . Сюда входит истощение объема, гипонатриемия , гипокалиемия , гипохлоремия, гипокальциемия и гипомагниемия.

    2) Ototoxcity , особенно с этакриновой кислотой

    3) Гипотония

    4) Метаболические эффекты — гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня триглицеридов и уровни холестерина, повышение холестерина ЛПНП и снижение холестерина ЛПВП.

    5) Как и в случае с тиазидами, гипокалиемия, вызванная диуретиками с высоким потолком, может вызвать аритмию.

    6) Возможные лекарственные взаимодействия могут происходить с некоторыми антиаритмическими препаратами . препараты и сердечных гликозидов могут увеличить вероятность желудочковые нарушения. Это потенциально серьезное взаимодействие. Одновременное введение лекарственных средств, таких как аминогликозидных антибиотиков или противоопухолевый препарат цисплатин , который также может вызывать ототоксичность. Нестероидный противовоспалительных препаратов притупляют действие петлевых диуретиков. Петлевые диуретики может повышать уровень некоторых лекарств в крови, таких как литий .

    Агенты, такие как пробенецид, которые блокируют секрецию в проксимальный каналец снижает реакцию на диуректизм с высоким потолком.

    e) Клиническое применение

    Энергичный диурез, вызываемый петлевыми диуретиками, делает их особенно полезен для быстрого уменьшения отечной жидкости.Показания включают почечный недостаточность, асцит, нефротический синдром, отек легких и застойные сердечная недостаточность. Хотя это не препараты первого выбора при лечении гипертонии, петлевые диуретики также можно использовать для лечения гипертонии. Повышение Ca 2+ экскреция, вызванная этими агентами, делает их полезными при лечении гиперкальциемия.

    КАЛИЙСКАЯ ДИУРЕТИКА

    Гипокалиемия — проблема, связанная с применением тиазидов или петлевых препаратов. мочегонные средства.Признаки и симптомы гипокалиемии включают мышечную слабость, сонливость. (и множество других проявлений ЦНС и нарушений сердечного ритма). В Потерю калия можно контролировать с помощью добавок K + (K + соли или продукты, богатые K + ) или использование щадящего K + мочегонные средства. Существует два типа калийсберегающих диуретиков. Они есть;

    1. Почечный эпителиальный Na + ингибиторы каналов — амилорид, триамтерен
    2. Антагонисты альдостерона — спиронолактон, эплеренон

    a) Na + Ингибиторы каналов

    Механизм действия — амилорид и триамтерен

    В дистальном канальце экспрессируется Na-канал и проводит Na вниз по градиенту концентрации, установленному Na + , K + АТФаза.Повышение внутриклеточного Na + деполяризует просветная сторона клетки. Эта относительная деполяризация приводит к K + секреция в просвет канальцев. Мочегонные средства, действующие на участки, проксимальные к дистальные извитые канальцы увеличивают нагрузку Na + и, таким образом, увеличивают количество секретируемого K + . Вот почему большинство диуретиков производят гипокалиемия. Амилорид и триамтерен блокируют эпителиальный Na + канал.В результате движущей силой секреции K + является устраняется, следовательно, секреция K + прекращается. Мочегонный эффект умеренный.

    б) Токсичность и побочные эффекты

    Наиболее очевидным побочным эффектом является продление терапевтического действия эти препараты, то есть гиперкалиемия. Эти препараты противопоказаны в ситуациях у которых возникает гиперкалиемия, а также у пациентов, предрасположенных к гиперкалиемии.

    c) Антагонисты альдостерона

    Механизм действия -спиронолактон и эплеренон

    Напомним, что альдостерон взаимодействует с цитоплазматическим минералокортикоидом. рецептор для усиления экспрессии Na + , K + -АТФазы и канал Na + , участвующий в Na + K + транспорт в дистальном канальце.С этим связываются спиронолактон и эплеренон. рецептор, блокирующий действие альдостерона на экспрессию генов.

    Спиронолактон: аналогично блокаторам каналов Na + спиронолактон имеет ограниченную эффективность, но часто назначается с другими диуретиками. Спиронолактон метаболизируется до канренона, который также является активной молекулой лекарства. Мочегонные и природные эффекты спиронолактона умеренные. Следовательно, его агенты обычно не используются отдельно для лечения отеков или гипертонии.Скорее это используется с тиазидами и петлевыми диуретиками в терапии гипертонической болезни . Это усиливает гипотензивный эффект более сильных диуретиков и противодействует потере K + , наблюдаемой при применении этих диуретиков. Последние исследования указывают на то, что альдостерон способствует гипертропии сердца. Рандомизированный Оценочное исследование альдактона (RALES) показало, что спиронолактон при добавлении к стандартная схема лечения, снизила риск заболеваемости и смертности в пациенты с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности .Токсичность и меры предосторожности аналогичны ингибиторам каналов Na + . Благодаря своей стероидной структуре, спиронолактон может вызывать антиандрогенных эффектов , таких как гинекомастия, снижение либидо и импотенция у мужчин, а также менструальных неровности роста волос и у женщин.

    Эплеренон: аналог спиронолактона, представленный в 2003 году. Эплеренон имеет более низкое сродство по сравнению со спиронолактоном к минералокортикоидам рецептор.Тем не менее, он блокирует экспрессию генов, индуцированную альдостероном. Тем не мение, Эплеренон имеет слабое сродство к рецепторам андрогенов или прогестерона. Следовательно он лишен неприятных эффектов, подобных стероидным гормонам (гинекомастия, волосы рост и т. д.). Клинические испытания показали, что эплеренон можно использовать для эффективно лечить гипертонии . Кроме того, было показано, что эплеренон улучшить исходы у пациентов с сердечной недостаточностью .

    Осмотические диуретики

    • Глицерин
    • Изосорбид
    • Маннитол
    • Мочевина

    а) Механизм действия

    Осмотические диуретики легко фильтруются, но не реабсорбируются и предотвращают образование H 2 O реабсорбция в проксимальном канальце.Осмотические диуретики также выделяют H 2 O из системных отделов тела. Это увеличивает объем внеклеточной жидкости и увеличивает почечный кровоток. Это увеличение кровотока удаляет NaCl и мочевину. из мозгового вещества почек. Потеря этих растворенных веществ снижает костномозговой токсичность и, следовательно, способность производить концентрированную мочу.

    б) Токсичность и побочные эффекты

    Осмотические диуретики увеличивают выведение всех электролитов.Увеличение объем внеклеточной жидкости может усугубить застойную сердечную недостаточность или легочный застой.

    c) Клиническое применение

    Осмотические диуретики поддерживают почечный кровоток у пациентов с острой почечной недостаточностью отказ. Эти агенты также можно использовать для лечения увеличения внутриглазного давление при глаукоме, а также уменьшить отек головного мозга.


    Авторские права 2002, Майкл Т.Piascik, Университет Кентукки.
    Комментарии к Дженни Смит.
    Последнее изменение: 12 декабря 2005 г.

    Диуретики в лечении сердечной недостаточности

    US Pharm. 2008; 33 (6): HS10-HS18.

    Поражает сердечной недостаточностью (HF) 5,3 миллиона человек в Соединенных Штатах, при этом ежегодно регистрируется 550 000 новых случаев. 1,2 Текущее лечение сердечной недостаточности состоит из ингибиторов АПФ, ангиотензина. блокаторы рецепторов, бета-адреноблокаторы, антагонисты альдостерона, дигоксин и мочегонные средства.Из-за снижения сердечного выброса у пациентов с сердечной недостаточностью повышенная активность симпатической нервной системы и ренин-ангиотензин альдостероновая система (РААС) наряду с повышением неосмотического вазопрессина выпускать. В сочетании это приводит к снижению почечной экскреции натрия и воды. а также отек и симптомы перегрузки объемом. 3 Диуретики имеют используется в лечении пациентов с сердечной недостаточностью с 1919 года, с открытием мочегонного свойства ртути. 4 В настоящее время петлевые диуретики, тиазидные диуретики и антагонисты альдостерона обычно используются у пациентов с HF для удаления лишнего объема и облегчения симптомов.

    Эпидемиология
    Сердечная недостаточность ежегодно вызывает около 300 000 смертей. 1,2 В кроме того, сердечная недостаточность является наиболее частым диагнозом у госпитализированных пациентов в возрасте 65 лет. лет и старше. 2 Это более распространено среди афроамериканцев и в люди с избыточным весом или ожирением. 2 Мужчины имеют более высокий показатель ВЧ чем женщины, и 80% мужчин и 70% женщин в возрасте до 65 лет, страдающих сердечной недостаточностью. умрет в течение восьми лет. 1,2 Общая стоимость (прямые и косвенный) HF в США на 2008 год оценивается в 34,8 млрд долларов. 1

    Этиология и клиника Презентация
    Внутреннее заболевание такие состояния, как дилатационная или гипертрофическая кардиомиопатия, в дополнение к различным внешние факторы, включая неконтролируемую гипертензию, увеличенный ударный объем, и гормональные нарушения предъявляют повышенные требования к сердцу, что приводит к сердечной недостаточности.В течение последних трех десятилетий значительное внимание уделялось левым дисфункция желудочков (ЛЖ), условия нагрузки, нейроэндокринная активация, и ремоделирование желудочков как основные патофизиологические механизмы лежащая в основе прогрессирования HF. 5 Был фундаментальный однако сдвиг в происхождении HF, который часто недооценивается. 5-7 Фрамингемское исследование сердца показывает, что наиболее частая причина СН больше не является гипертонией или пороком клапанов сердца, как это было раньше. в предыдущие десятилетия, а скорее ишемическая болезнь сердца. 5 Коронарный заболевание артерий приводит к снижению коронарного кровотока и доставки кислорода в миокард, что приводит к гипоксии и нарушению сердечной деятельности. Такие состояния, как аритмия, врожденные дефекты и кардиомиопатии известное происхождение (т. е. бактериальное или вирусное) также преципитирует HF.

    Кардинальные проявления Приливы различаются в зависимости от того, присутствует ли правожелудочковая (ПЖ) или ЛЖ недостаточность. Хотя оба типа могут встречаться вместе, часто симптомы одной стороны преобладают.Системные отеки, включая асцит, усиление яремной вены давление, гепатоспленомегалия, периферические отеки и анасарка в основном связанные с недостаточностью правого желудочка (легочное сердце). Одышка, ортопноэ, приступообразная ночная одышка и никтурия, все из которых связаны с легочными симптомы заложенности, связаны с недостаточностью ЛЖ. 8

    Первоначально разработанный подход Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA) для количественной оценки клинической оценки сердечной недостаточности. остается широко используемым и описан в ТАБЛИЦЕ 1 . 9




    Фармакологические препараты
    Управление ВЧ начинается с тщательной оценки этиологии и тяжести заболевания с последующей коррекцией системных факторов (дисфункция щитовидной железы, инфекции, и т. д.), изменения образа жизни (например, снижение потребления соли, отказ от алкоголя, соблюдение режима приема лекарств), а также обзор препаратов, которые могут способствовать развитию сердечной недостаточности (например,грамм., НПВП, антиаритмические средства, блокаторы кальциевых каналов, тиазолидиндионы). 10

    Уменьшение легочного и / или системный застой вместе с отеком и другими клиническими симптомами, такими как одышка и одышка — основная цель диуретической терапии. Мочегонные средства способствуют увеличению диуреза за счет изменения функции почек. справляется с натрием и водой, так как за выделением натрия следует вода выделение. Тем не менее, ингибирование реабсорбции натрия может иметь место при различные сегменты почечной канальцевой системы.Синергетический эффект может быть наблюдается при использовании двух разных диуретиков, которые изменяют реабсорбцию натрия на нескольких участках нефронов, что повышает эффективность. Свойства описаны фармакологические диуретики, которые в основном используются при лечении сердечной недостаточности. в ТАБЛИЦЕ 2 .




    Петлевые диуретики: Петлевые диуретики остаются основной терапией для удаления жидкости у пациентов с HF.Они проявляют свое действие, подавляя хлорид натрия-калия. система транспортировки, расположенная в пределах толстого восходящего плеча петли Генле. Пациенты с хронической сердечной недостаточностью имеют тенденцию к снижению реакции на нормальную дозы петлевых диуретиков, вызванные снижением почечного кровотока, увеличиваются реабсорбция натрия на участках ниже по течению (дистальный каналец и собирательный проток) из-за активации РААС и симпатической нервной системы, и возможно задержка кишечной абсорбции. 11

    Используемые четырехпетлевые диуретики при лечении СН используются фуросемид, буметанид, торсемид и этакриновый кислота ( ТАБЛИЦА 2 ). Этакриновая кислота используется редко, но предназначена для Пациенты с истинной реакцией гиперчувствительности 1 типа на сульфаниламидные препараты. Есть минимальные клинически значимые различия между фуросемидом, буметанидом и торсемид. 11 Одна проблема с фуросемидом заключается в том, что его биодоступность составляет от 11% до 90% с неустойчивой пероральной абсорбцией; таким образом, пациенты, которые не отвечают на пероральный прием фуросемида может быть полезен переход на буметанид или торсемид. 10 Murray et al проиллюстрировано открытым рандомизированным исследованием с участием 234 человек. пациенты с хронической сердечной недостаточностью, у которых есть пациенты, принимающие торсемид. меньшая утомляемость и более низкий уровень повторной госпитализации на 52% для HF в течение одного года по сравнению с тем, кто лечился фуросемидом. 12

    Внутривенные диуретики Подробнее более сильные, чем их эквивалентные пероральные дозы, особенно при тяжелых или декомпенсированная сердечная недостаточность из-за значительного интерстициального отека желудочно-кишечного тракта тракт.Предполагается, что непрерывная инфузия петлевых диуретиков потенциальные преимущества перед периодическим болюсным введением диуретиков при пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью, например, предотвращение постдиуретического действия хлорида натрия удержание, помимо того, что они более эффективны и имеют меньший потенциал для токсичность. 13,14

    Наиболее частые нежелательные эффекты, связанные с петлевыми диуретиками, включают кожную сыпь, интерстициальную нефрит, ототоксичность, подагра, метаболический алкалоз, уменьшение объема, гипокалиемия, гипомагниемия, гиперурикемия и азотемия. 10

    Тиазидные диуретики: Тиазидные диуретики подавляют реабсорбцию натрия, блокируя электронейтральный котранспортер хлорида натрия в дистальном канальце. Потому что котранспортер реабсорбирует только около 5% отфильтрованного натрия, тиазидные диуретики меньше более эффективен, чем петлевые диуретики в обеспечении диуреза или натрийуреза. Четыре тиазидные диуретики, используемые в США (хлорталидон, хлоротиазид, гидрохлоротиазид и метолазон) описаны в ТАБЛИЦЕ 2 .Эти агенты обладают очень похожими характеристиками, за исключением хлоротиазида, который можно вводить внутривенно. 10

    Тиазидные диуретики обычно добавлен к схеме петлевых диуретиков для увеличения диуреза у пациентов с рефрактерный отек. Эта комбинация кажется синергетической по возможному несколько механизмов, включая снижение постдиуретического хлорида натрия задержка, снижение транспорта натрия по проксимальному канальцу через ингибирование карбоангидразы и ингибирование реабсорбции натрия при дистальный извитый каналец. 15,16 Эффективные дозы тиазида диуретики различаются у разных пациентов, некоторым пациентам требуется ежедневный администрация и другие, требующие их только один раз в неделю. Другой подход использовать комбинацию в течение короткого фиксированного периода времени, а затем вернуться к к монотерапии петлевым диуретиком при достижении эуволемии.

    Наиболее частые нежелательные эффекты, связанные с тиазидными диуретиками, включают кожную сыпь, интерстициальный нефрит, панкреатит, подагра, алкалоз, истощение объема, гипокалиемия, гипомагниемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипергликемия у диабетиков и азотемия. 10

    Антагонисты альдостерона: Хотя антагонисты альдостерона технически не классифицируются как диуретики, их дополнительное применение при сердечной недостаточности связано с их аддитивным диуретическим действием при комбинация с другими препаратами, снижающая нагрузку на сердце и снижающая отек. У пациентов с СН наблюдается повышенная активность РААС, прямое местное действие альдостерона на сердце может включать гипертрофию, фиброз и проаритмия. 17,18 В настоящее время существует два антагониста альдостерона доступны в США — спиронолактон и эплеренон ( ТАБЛИЦА 2 ).

    Рандомизированный альдактон Оценочное исследование (RALES) оценивало спиронолактон, который конкурирует с альдостерон для участков рецепторов минералокортикоидов в дистальных отделах почек канальцев, увеличивая выведение хлорида натрия и воды при сохранении ионы калия и водорода. Клинические испытания показали, что добавление спиронолактон пациентам с систолической дисфункцией и классом III по NYHA привело к снижению смертности на 30% и снижению заболеваемости госпитализация по поводу СН; тем не менее, пациенты, получавшие спиронолактон, имели значительное снижение систолического и диастолического артериального давления и более низкое частота гипокалиемии, но дозозависимый повышенный риск гиперкалиемии. 19 Однако из-за неселективного связывания спиронолактона с рецепторы андрогенов и прогестерона, эндокринные побочные эффекты, такие как гинекомастия, боль в груди, нарушения менструального цикла, импотенция и снижение либидо были испытаны.

    Эплеренон, более селективный агент к минералокортикоидным рецепторам, имеет меньше эндокринных побочных эффектов чем спиронолактон. Эплеренон оценивался при пост-остром лечении эплеренона. Исследование эффективности и выживаемости при инфаркте миокарда, сердечной недостаточности (EPHESUS), в который вошли пациенты, перенесшие инфаркт миокарда и сниженные систолическое давление ЛЖ. функция (фракция выброса ЛЖ [LVEF]? 40%).Пациенты, которые лечились с эплереноном привело к значительному снижению всех причин смертности, которые полностью за счет снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. 20

    Использование альдостерона антагонист требует очень тщательного контроля функции почек и калия, поскольку заболеваемость гиперкалиемией плода увеличилась с тех пор, как RALES публикация. 21 Особое внимание следует уделять пациентам с другими сопутствующими заболеваниями, такими как значительное нарушение функции почек, пожилой возраст, и диабет.

    Исследовательские агенты
    Вазопрессин Антагонисты : Снижение активации механорецепторов в LV, сонный синус, дуга аорты и почечные афферентные артериолы уменьшенными сердечный выброс у пациентов с сердечной недостаточностью приводит к усиленному высвобождению аргинина. вазопрессин и стимуляция жажды. 3 Три вазопрессина рецепторами являются V 1a , V 1b и V 2 2 рецепторы расположены на базолатеральной мембране дистального отдела нефрона и почечный собирательный проток. 22 Выборочная блокировка V 2 рецепторы у пациентов с сердечной недостаточностью улучшают диурез и повышают уровень натрия в сыворотке крови. концентрация, 23 , а рецепторы V 1a и V 1b в основном вызывают сужение сосудов и опосредуют высвобождение адренокортикотропина, соответственно. 24

    Недавний мультицентр, рандомизированное двойное слепое исследование по оценке перорального толваптана, выборочное V 2 антагонист рецепторов у пациентов с сердечной недостаточностью и систолической дисфункцией.В этом исследования не выявили разницы между толваптаном и плацебо по объему ЛЖ, но наблюдалось снижение комбинированной конечной точки смертности и сердечной недостаточности в пациенты, получавшие толваптан. 25

    Conivaptan, агент, который блокирует как V 1a , так и V 2 , в настоящее время одобрен FDA для лечение гипонатриемии. Это было оценено в небольшом исследовании на пациентах. с расширенными ВЧ. Однократная внутривенная доза кониваптана привела к значительному снижение преднагрузки и увеличение диуреза по сравнению с плацебо. 26

    Для того, чтобы оценить антагонисты вазопрессина при сердечной недостаточности, которые имеют потенциальную пользу при индуцирование акварели без увеличения активации РААС. 27

    Антагонисты аденозина: Аденозин снижает почечный кровоток и уменьшает клубочковую скорость фильтрации (СКФ) у пациентов с СН. 28 Четыре аденозина рецепторы (AR) были идентифицированы: A 1 , A 2A , A 2B , и A 3 . 29 Согласно Elkayam et al, прямая инфузия аденозина в почечные артерии пациентов с хронической сердечной недостаточностью приводит к уменьшение почечного кровотока. 30 Этот механизм предполагает, что блокирование АР в почках может улучшить почечный кровоток у пациентов при хронической СН. Gottlieb и др. Показали на небольшой группе пациентов с сердечной недостаточностью, что введение антагониста A 1 привело к увеличению натрия выведение без снижения СКФ по сравнению с фуросемидом. 31 Givertz et al. Оценили эффекты антагониста A 1 KW-3902 в пациенты с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью или диуретики сопротивление. 32 Вливание KW-3902 привело к увеличению количества мочи выход и снижение креатинина сыворотки по сравнению с плацебо.

    Эти несколько исследований показали многообещающие результаты, но безопасность должна быть установлена ​​на людях, потому что АР находятся во всех органах и играют ключевую роль в регулировании обмена веществ.Больше в настоящее время проводятся исследования (PROTECT-1 и PROTECT-2) для оценки потенциального использования этого нового класса лекарств у пациентов с сердечной недостаточностью.

    Заключение
    Лечение HF имеет резко изменилось за последние 20 лет, но мочегонные средства остаются важный компонент в удалении излишков жидкости. В то время как петлевые диуретики считается терапией первой линии, добавление тиазидных диуретиков может быть требуется у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью.Пациенты с систолической дисфункцией ЛЖ с классом III и IV по NYHA также выиграют от добавления альдостерона антагонисты; однако тщательный мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке крови. уровень обязателен. Новые агенты, такие как антагонисты вазопрессина и аденозин антагонисты в настоящее время проходят оценку с многообещающими результатами. Когда при лечении сердечной недостаточности диуретиками необходимо соблюдать осторожность, чтобы не выгружать слишком большой объем, что может привести к снижению сердечного выброса.

    ССЫЛКИ
    1. Американское сердце Ассоциация (AHA). Статистика сердечных заболеваний и инсульта: обновление 2008 г. . Даллас, Техас: AHA; 2008 г. www.americanheart.org/downloadable/heart/1200078608862HS_Stats%202008.final.pdf. Проверено 8 мая 2008 г.
    2. NHLBI. Сердце отказ. Кто подвержен риску сердечной недостаточности? www.nhlbi.nih.gov/health/dci/Diseases/Hf/HF_WhoIsAtRisk.html. Доступ 8 мая, 2008 г.
    3. Шриер Р. В., Абрахам WT.Гормоны и гемодинамика при сердечной недостаточности. N Engl J Med. 1999; 341: 577-585.
    4. Фогль А. открытие органических ртутных диуретиков. Am Heart J. 1950; 39: 881-883.
    5. Ллойд-Джонс DM, Ларсон М.Г., Лейп Е.П. и др. Пожизненный риск развития сердечной недостаточности неудача: Фрамингемское исследование сердца. Обращение. 2002; 106: 3068-3072.
    6. Георгиаде М., Боноу РО. Хроническая сердечная недостаточность в США: проявление коронарной заболевание артерий. Обращение. 1998; 97: 282-289.
    7. Веласкес Э.Дж., Пфеффер М.А. Острая сердечная недостаточность, осложняющая острые коронарные синдромы: a смертельный перекресток. Обращение. 2004; 109: 440-442.
    8. Нория А., Мельничук LM, Стивенсон LW. Обследование и наблюдение за пациентами с острым сердцем синдромы отказа. Am J Cardiol. 2005; 96: 32G-40G.
    9. ACC / AHA 2005 г. Обновление рекомендаций по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности в взрослый — сводная статья. Обращение. 2005; 112: 1825-1852.
    10. Братер Д.К. Мочегонное средство терапия. N Engl J Med. 1998; 339: 387-394.
    11. Братер, округ Колумбия, День B, Burdette A, et al. Буметанид и фуросемид при сердечной недостаточности. Kidney Int. 1984; 26: 183-189.
    12. Мюррей MD, Олень MM, Фергюсон Дж. А. и др. Открытое рандомизированное исследование торсемида по сравнению с терапия фуросемидом для пациентов с сердечной недостаточностью. Am J Med. 2001; 111: 513-520.
    13. Сальвадор Д.Р., Рей NR, Ramos GC, Punzalan FE. Непрерывная инфузия по сравнению с болюсной инъекцией петли диуретики при застойной сердечной недостаточности. Кокрановская база данных Syst Rev. 2004; (1): CD003178.
    14. Росс А., Хершбергер RE, Эллисон DH. Диуретики при застойной сердечной недостаточности. В: Feldman HM, ed. Сердечная недостаточность: фармакологическое лечение. Малден, Массачусетс: Блэквелл Футура; 2006: 1-16.
    15. Эллисон DH. В физиологические основы синергизма диуретиков: его роль в лечении диуретиков сопротивление. Ann Intern Med. , 1991; 114: 886-894.
    16. Остер-младший, Эпштейн М., Смоллер С. Комбинированная терапия с применением тиазидных и петлевых диуретиков. для стойкого удержания натрия. Ann Intern Med. 1983; 99: 405-406.
    17. Лейнен П., Петров В. Индукция сердечного фиброза альдостероном. J Mol Cell Cardiol. 2000; 32: 865-879.
    18. Фуллертон MJ, Спонсор JW. Альдостерон и сердечный фиброз: исследования in vitro. Кардиоваск Res. 1994; 28: 1863-1867.
    19. Питт Б., Заннад Ф., Ремме У. Дж. И др. Влияние спиронолактона на заболеваемость и смертность у пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью. Рандомизированное оценочное исследование альдактона Следователи. N Engl J Med. 1999; 34: 709-717.
    20. Сальвадор Д. Р., Рей NR, Ramos GC, Punzalan FE. Непрерывная инфузия по сравнению с болюсной инъекцией петли диуретики при застойной сердечной недостаточности. Кокрановская база данных Syst Rev. 2004; (1): CD003178.
    21. Юурлинк Д., Мамдани М., Ли Д. и др. Частота гиперкалиемии после публикации рандомизированного Оценочное исследование альдактона. N Engl J Med. 2004; 351: 543-551.
    22. Кармайкл М.С., Кумар Р. Молекулярная биология рецепторов вазопрессина. Семин Нефрол. 1994; 14: 341-348.
    23. Авраам В. Т., Орен RM, Crisman TS и др. Эффект перорального непептидного селективного рецептора V2 антагонист вазопрессина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. J Am Coll Кардиол. 1997; 29 (доп. A): 169A.
    24. Гринберг А, Verbalis JG. Антагонисты рецепторов вазопрессина. Kidney Int. 2006; 69: 2124-2130.
    25. Удельсон Дж. Э., МакГрю FA, Флорес Э. и др. Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование влияния перорального толваптана на дилатацию левого желудочка и функции у пациентов с сердечной недостаточностью и систолической дисфункцией. J Am Coll Кардиол. 2007; 49: 2151-2159.
    26. Удельсон Дж. Э., Смит WB, Hendrix GH и др. Острые гемодинамические эффекты кониваптана, двойного V (1A) и V (2) антагонист рецептора вазопрессина у пациентов с развитым сердцем. отказ. Обращение. 2001; 104: 2417-2423.
    27. Хирано Т., Ямамура Y, Накамура С. и др. Эффекты антагониста рецептора V2 OPC-41061 и петлевой диуретик фуросемид отдельно и в комбинации у крыс. J Pharmocol Exp Ther. 2000; 292: 288-294.
    28. Dzau VJ. Почек и механизмы кровообращения при застойной сердечной недостаточности. Kidney Int. 1987; 31: 1402-1415.
    29. Фредхольм Б. Б., Айзерман А.П., Якобсон К.А. и др. Международный союз фармакологии. XXV. Номенклатура и классификация аденозиновых рецепторов. Pharmacol Rev. 2001; 53: 527-552.
    30. Элькаям У, Мехра А, Коэн Дж. И др. Эффекты аденозина на почечное кровообращение у пациентов с хроническая сердечная недостаточность. J Am Coll Cardiol. 1998; 32: 211-215.
    31. Готтлиб С.С., Скеттино С.Л., Вольф А. и др. Влияние BG9719 (CVT-124), A1-рецептора антагонист аденозина и фуросемид на СКФ и натрийурез у пациентов с хроническая сердечная недостаточность. J Am Coll Cardiol. 2000; 35: 56-59.
    32. Живерц М.М., Мэсси БМ, Филдс Т.К. и др. Эффекты аденозинового A1-рецептора KW-3902 антагонист, на диурез и функцию почек у пациентов с острым декомпенсированная сердечная недостаточность и почечная недостаточность или резистентность к диуретикам. Дж Am Coll Cardiol. 2007; 50: 1551-1560.

    Чтобы прокомментировать статью, обращайтесь [email protected]

    Могут ли лекарства вызвать недержание мочи? — Клиника Кливленда

    Если вы боретесь с недержанием мочи или если вам кажется, что недержание мочи ухудшается, обратите внимание на лекарства, которые вы принимаете. Они могут способствовать возникновению проблемы.

    Клиника Кливленда — некоммерческий академический медицинский центр.Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию. Мы не поддерживаем продукты или услуги, не принадлежащие Cleveland Clinic. Политика

    Есть четыре группы лекарства, которые обычно рекомендуют врачи, которые могут вызвать или увеличить потерю контроль мочевого пузыря. Если вы принимаете какие-либо из них, сообщите своему врачу о проблемы, с которыми вы сталкиваетесь, и обсудите свои лекарства (как рецептурные, так и без рецепта), чтобы узнать, есть ли другой подход, который может контролировать или устранить проблемы.

    Наиболее частые проблемы недержания мочи возникают из-за приема лекарств следующих четырех категорий:

    Диуретики

    По данным уролога Рэймонда Рэкли, доктора медицины, примерно 20% населения США страдает от симптомов гиперактивного мочевого пузыря. «Многие из этих пациентов также имеют высокое кровяное давление или сосудистые заболевания, такие как отек стоп или лодыжек», — говорит он. «Эти состояния часто лечат мочегонными препаратами, которые ухудшают состояние мочевого пузыря с точки зрения неотложности и частоты.”

    Мочегонные средства, также известные как водяные таблетки, стимулируют работу почек. чтобы удалить ненужную воду и соль из тканей и кровотока в моча. Избавившись от лишней жидкости, вашему сердцу будет легче перекачивать кровь.

    Существует ряд мочегонных препараты, но одним из самых распространенных является фуросемид (Лазикс®).

    Если вы принимаете диуретики, обязательно следуйте инструкциям врача. В качестве альтернативы водным таблеткам доктор Рэкли рекомендует ограничить употребление соли в своем рационе и заниматься физическими упражнениями для похудения.Оба они могут естественным образом уменьшить задержку солей и гипертонию.

    Альфа-блокаторы

    Класс препаратов, используемых для снижения высокого кровяного давления или гипертонии путем расширения кровеносных сосудов, также может вызывать проблемы. Эти лекарства известны как альфа-блокаторы. Некоторые из наиболее распространенных — это мезилат доксазозина (Cardura®), празозин (Minipress®) и теразозин (Hytrin®).

    Обычно они вызывают больше проблем у женщин. Опять же, обсудите это со своим врачом, потому что есть альтернативные лекарства, которые вы можете принимать.

    Мужчины обычно принимают альфа-блокаторы для лечения увеличенной простаты (доброкачественной гиперплазии предстательной железы или ДГПЖ), которая может ограничивать мочеиспускание, оказывая давление на уретру. Расслабляя мышцы шейки мочевого пузыря, эти препараты обеспечивают более плавный отток мочи у этих мужчин.

    Антидепрессанты и наркотические обезболивающие

    Некоторые антидепрессанты и обезболивающие могут предотвратить полное сокращение мочевого пузыря, чтобы он не опорожнялся. Это вызывает вопросы срочности или частоты.Они также могут снизить ваше осознание того, что вам нужно в туалет.

    «Некоторые из этих препаратов также могут вызывать запор», — говорит доктор Ракли. «Запор, в свою очередь, может вызвать непрямое недержание мочевого пузыря, потому что запор занимает больше места в тазу, которое требуется для расширения мочевого пузыря».

    Седативные и снотворные средства

    Использование седативных средств и снотворных может стать проблемой, особенно если у вас уже есть недержание мочи.Они могут снизить ваше осознание необходимости сходить в ванную, пока вы спите.

    Лучший способ решить эту проблему д-р Рэкли говорит, что нужно предпринять другие шаги, чтобы расслабиться и улучшить свое спать. Например, могут помочь больше физических упражнений, которые заставят вас устать. Его Также важно соблюдать регулярный график отхода ко сну и пробуждения. Находка другие способы расслабиться перед сном — медитация, чтение книги или прослушивание успокаивающая музыка или звуковые эффекты — также могут помочь вам лучше спать.

    Диуретики | PHA

    Что такое диуретики?

    Диуретики обычно называют «водными таблетками». Они работают за счет увеличения диуреза. Есть несколько различных типов диуретиков, и они обычно принимаются в виде таблеток. Многим, но не всем людям с ЛГ назначают диуретики. Диуретики действуют, заставляя почки увеличивать количество соли и натрия, которые отфильтровываются из крови и попадают в мочу. Когда эти соли отфильтровываются из крови почками, вода также притягивается (как магнит).Поскольку диуретики удаляют жидкость из организма, они часто используются для лечения состояний, при которых в организме задерживается избыток жидкости (что известно под медицинским термином «отек»). Удаление воды из крови уменьшает объем жидкости, циркулирующей по кровеносным сосудам. Это впоследствии снижает давление в кровеносных сосудах. Сердечная недостаточность может привести к скоплению жидкости вокруг легких, вызывая одышку. Диуретики используются, чтобы помочь организму вывести эту лишнюю жидкость и, следовательно, облегчить симптомы сердечной недостаточности.Делая это, они облегчают сердцу перекачку крови по телу. Это полезно при сердечной недостаточности, когда насосный механизм сердца менее эффективен. Поскольку диуретики вызывают у людей больше мочи, многие люди предпочитают принимать их утром, а не перед сном, поскольку это снижает вероятность необходимости вставать ночью, чтобы сходить в туалет.

    Распространенные диуретики:

    • фуросемид (ранее назывался фуросемид)
    • буметанид
    • бендрофлуметиазид
    • метолазон
    • спиронолактон.
    • амилорид

    Как принимать диуретики

    Диуретики принимают, чтобы пациенты вырабатывали больше мочи. По очень практическим причинам рекомендуется принимать их утром (для приема один раз в день) со второй дозой в обеденное время, если это предписано. В исключительных случаях вы можете немного изменить время приема мочегонного средства. Вы можете принять его позже днем, чтобы облегчить вам работу, например, поездку на машине или важные встречи.Если в один из этих дней вы назначены на прием к врачу или медсестре, вы должны сообщить им об этом изменении. В противном случае они могут подумать, что ваше мочегонное средство не действует должным образом.

    Побочные действия диуретиков

    Людям, принимающим диуретики, следует регулярно сдавать анализы крови для контроля функции почек. Ниже приведен список возможных побочных эффектов диуретиков. Не беспокойтесь о возможных побочных эффектах. Тот факт, что здесь указан побочный эффект, не означает, что вы его испытаете.

    • Головная боль.
    • Жажда.
    • Нарушение сна.
    • Падение артериального давления, которое происходит при переходе из положения лежа в положение сидя или стоя, что приводит к головокружению и бреду.
    • Усталость.
    • Нарушения кишечника, такие как диарея, запор, тошнота, рвота или боль в животе.
    • Головокружение.
    • Потеря аппетита.
    • Изменения уровней химических компонентов, электролитов в крови (обнаруживаются при анализе мочи или крови).
    • Общее недомогание (недомогание).
    • Сыпь или зуд.

    Некоторые люди могут испытывать усталость при первом приеме диуретиков, но обычно она проходит после того, как они в течение некоторого времени принимали лекарства. О любом из следующих симптомов следует незамедлительно сообщать врачу. Это необходимо для того, чтобы можно было проверить количество жидкости и солей в вашем теле: чрезмерная жажда, вялость, спутанность сознания, слабость, сонливость, мышечные спазмы, более низкое, чем обычно, выделение мочи, плохое самочувствие и рвота.

    Если у вас возникнут побочные эффекты, вам следует обсудить их со своим врачом-терапевтом, медсестрой или терапевтом.Они могут порекомендовать другое лекарство.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *