Омега 3 жирные кислоты чем полезны: для чего полезны для женщин, как принимать, противопоказания

3. Доказательства эффективности потребления омега-3 против депрессии

3.1. Эпидемиологические исследования

Данные перекрестных исследований, изучающих связь между потреблением омега-3 с пищей и распространенностью депрессии, носят различный и противоречивый характер. В нескольких исследованиях сообщалось о неубедительных результатах, особенно в неклинических популяциях [61, 62]. В некоторых исследованиях наблюдалась обратная зависимость между потреблением омега-3 и депрессией, хотя после поправки на другие факторы, влияющие на образ жизни, эта связь перестала быть значимой, предполагая, что связь между подавленным настроением и потреблением омега-3 жирных кислот может отражать более широкую картину. связь между подавленным настроением и образом жизни [63, 64].Напротив, другие поперечные исследования показали значительную связь между потреблением омега-3 жирных кислот и симптомами депрессии [43, 65, 66].

Подобные расхождения встречаются и в проспективных когортных исследованиях. Популяционное исследование, проведенное с участием 29 133 мужчин в возрасте от 50 до 69 лет, проживающих в Финляндии, не выявило связи между потреблением с пищей омега-3 жирных кислот или потреблением рыбы и депрессивным настроением, эпизодами серьезной депрессии или суицидом [67]. Другие неубедительные результаты, касающиеся связи между жирными кислотами омега-3 и депрессией, были получены в двух небольших популяционных опросах (<1000 человек), проведенных в Австралии [68] и Греции [69], хотя в греческом исследовании это 90-й процентиль Оценка GDS (ближе к верхнему пределу) показала значительную отрицательную связь с мононенасыщенными жирными кислотами (MUFA) и оливковым маслом [69].Данные общенационального опроса Health 2000 () и исследования рыбаков, посвященного финским профессиональным рыбакам и членам их семей (), выявили потенциальный защитный эффект общего потребления рыбы, а не потребления или концентрации омега-3 ПНЖК в сыворотке крови, хотя ассоциации были сильно подвержены влиянию факторами образа жизни (например, высоким потреблением алкоголя, эпизодическим курением или средней физической активностью) [41]. Аналогичным образом, в исследовании, проведенном с участием 54 202 датских женщин, наблюдаемых в течение 1 года после родов, был обнаружен более высокий риск послеродовой депрессии в группе с самым низким по сравнению с группой, потребляющей наибольшую рыбу, но не наблюдалось никакой связи в отношении потребления омега-3 ПНЖК [70 ].Несмотря на такие противоречивые результаты, высокий уровень депрессивных симптомов во время беременности был зарегистрирован у женщин с низким потреблением омега-3 жирных кислот из рыбы [71] и высоким соотношением омега-6 / омега-3 [72], особенно когда результаты были скорректированы с учетом образа жизни. факторы (например, курящие в настоящее время и женщины, не состоящие в браке) [61]. Результаты большого продольного исследования, проведенного с участием 54 632 женщин в США из исследования здоровья медсестер, которые были в возрасте 50–77 лет и не имели депрессивных симптомов на исходном уровне, не подтверждают защитный эффект длинноцепочечного n-3 из рыбы на риск депрессии. после 10 лет наблюдения, но подтверждают гипотезу о том, что более высокое потребление АЛК и более низкое потребление линолевой кислоты снижают риск депрессии [73].Напротив, результаты исследования, проведенного на подвыборке из когорты французских добавок с антиоксидантными витаминами и минералами (SU.VI.MAX), за которыми наблюдали в течение 2 лет, показали, что субъекты, потребляющие жирную рыбу или принимавшие длинноцепочечные омега-3 ПНЖК, потребляемая более 0,10% энергии, имели значительно меньший риск любого депрессивного эпизода и рецидивирующих депрессивных эпизодов [46]. Недавнее обновление когорты, полученной в ходе того же исследования, не сообщило об отсутствии связи между потреблением омега-3 ПНЖК и частотой депрессивных симптомов; ассоциация наблюдалась в поперечных анализах, которые могут отражать нездоровый режим питания среди субъектов с депрессивными симптомами [74].Кроме того, исследование, проведенное с участием 7 903 участников когортного исследования SUN, за которым наблюдали в течение 2 лет, показало потенциальную пользу приема омега-3 жирных кислот при психических расстройствах, хотя линейной тенденции не было [45].

В некоторых исследованиях самоубийство также рассматривалось как показатель тяжелой депрессии и связь уровня самоубийств с омега-3 ПНЖК и потреблением рыбы. Было замечено, что лица, совершившие попытки [75] и совершившие самоубийство [76], ели значительно меньше рыбы и потребляли меньше ПНЖК [77], но другие исследования не подтвердили защитную роль более высокого потребления рыбы, EPA или DHA против самоубийств [ 78].Неопределенность результатов, полученных как в перекрестных, так и в проспективных исследованиях потребления омега-3 жирных кислот, а также распространенности и частоты депрессии, может зависеть от ограничений используемой методологии. Действительно, кросс-секционные исследования не позволяют продемонстрировать причинно-следственную связь между изучаемыми факторами из-за отсутствия временной переменной. С другой стороны, проспективные исследования могут пострадать из-за неправильной классификации воздействия, поскольку потребление омега-3 с пищей считалось постоянным на протяжении всего периода наблюдения.Наконец, методы оценки содержания омега-3 с помощью вопросников о частоте приема пищи могут приводить к ошибкам воспоминаний в обоих типах исследований.

3.2. Экспериментальные исследования

Хотя текущие данные все чаще подтверждают обратную связь между омега-3 ПНЖК и депрессией, достоверность результатов экспериментальных исследований ограничена несколькими методологическими проблемами. В предыдущих метааналитических исследованиях сообщалось об общем положительном эффекте потребления омега-3 ПНЖК на облегчение симптомов депрессии [79, 80].С другой стороны, о неконгруэнтных результатах сообщалось в других систематических обзорах литературы [81] и в обновленном анализе [82]. Причины такой вариативности этих результатов зависят от значительной неоднородности изученных исследований, что ослабляет результаты анализа. Было указано, что предвзятость публикации, нестандартная оценка депрессии, изменчивость применяемого режима омега-3 и продолжительность испытания могли повлиять на анализ. Основное ограничение объединенного анализа основывалось на выборе исследований для включения, принимая во внимание, что патофизиологические процессы депрессивных симптомов у пациентов с БДР, вероятно, будут сильно отличаться от таковых у пациентов с депрессией, возникающей при других клинических состояниях (т.е., биполярное расстройство, беременность, первичные заболевания, кроме депрессии) и у негомогенных пациентов (т. е. выборка лиц в сообществе). Существенная неэффективность омега-3 ПНЖК у пациентов с биполярным расстройством или перинатальной депрессией может зависеть от того факта, что специфические патофизиологические процессы, происходящие у пациентов с БДР (на которые, как предполагается, должны влиять омега-3 ПНЖК), отсутствуют. В той же степени коморбидная депрессия, вторичная по отношению к сердечно-сосудистым заболеваниям, болезни Альцгеймера и шизофрении, может сильно зависеть от основного заболевания.Действительно, помимо различий в режиме омега-3 ПНЖК, продолжительности испытания и общем качестве исследования, кажется, что тип диагноза (т. Е. Тяжелое депрессивное расстройство в сравнении с депрессивным настроением без диагноза по критериям DSM-IV) и однородность Популяционные исследования (т. е. пациенты с диагнозом БДР по сравнению с добровольцами, привлеченными из торговых центров, рекламы на радио и телевидении и в газетах) были характеристиками, наиболее влияющими на эффективность лечения омега-3 ПНЖК в этом объединенном анализе [83].

Некоторые метаанализы были сосредоточены на типе используемых жирных кислот, что привело к положительному эффекту на депрессивные симптомы EPA, а не содержания DHA в режиме [84, 85]. Самый последний метаанализ клинических испытаний пришел к выводу, что добавки, содержащие EPA ≥60% от общего EPA + DHA, в диапазоне доз от 200 до 2200 мг / день EPA сверх DHA, были эффективны против первичной депрессии [86]. Также сообщалось, что чем тяжелее была депрессия, тем более вероятно, что добавление омега-3 ПНЖК уменьшило депрессивные симптомы.

4. Предполагаемые механизмы действия

Хотя эпидемиологические данные и клинические испытания предполагают, что омега-3 ПНЖК могут оказывать профилактическое и терапевтическое действие на депрессию, лежащие в основе механизмы все еще неясны. Предполагается, что защитная роль омега-3 жирных кислот против депрессии зависит от физиологических механизмов, в которых принимают участие жирные кислоты.

4.1. Нейроэндокринная модуляция омега-3 ПНЖК при депрессии

В патофизиологии депрессии преобладала моноаминовая гипотеза, предполагающая, что дисбаланс, в основном в серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссии, лежит в основе патофизиологии депрессии.Текущие терапевтические стратегии против депрессии включают препараты, которые усиливают либо серотонинергическую нейротрансмиссию (т.е. селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI)), норадренергическую нейротрансмиссию (т.е. норадренергические ингибиторы обратного захвата (NARI)), либо оба (т.е. трициклические антидепрессанты и, в последнее время, серотонин норадреналин). ингибиторы обратного захвата (ИОЗСН)) [87]. Однако в 30% случаев реакция на лекарство незначительна или отсутствует, и почти у половины пациентов, получавших текущие антидепрессанты, не наблюдается значительного клинического улучшения [87].

Эффект от приема омега-3, как предполагается, положительно влияет на депрессивный статус, заключается в потенциальном взаимодействии с серотонинергической и дофаминергической передачей, включая метаболизм, высвобождение, захват и функцию рецепторов. Высоконенасыщенная природа EPA и DHA обеспечивает им качество сильно влияющего на порядок мембран (а именно, текучесть) нескольких типов клеток [88]. Омега-3 ПНЖК также регулируют передачу сигнала за счет усиления передачи сигнала, опосредованного G-белком [89, 90], мембраносвязанными ферментами (Na / K-зависимая АТФ’аза) [91] и протеинкиназой C [92].Изменение мембраны, вызванное потреблением омега-3 ПНЖК, может повлиять на различные нейротрансмиттерные системы, изменяя регуляцию дофаминергической и серотонинергической нейротрансмиссии, которые дисфункциональны у пациентов с депрессией. Изменения количества и функции серотониновых (5-HT) и дофаминовых рецепторов (DR-2), вызванные изменениями в ПНЖК, обеспечивают теоретическое обоснование связи жирных кислот с существующими теориями депрессии в отношении рецепторов и нейротрансмиттеров. Цереброспинальная жидкость (CSF) 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-HIAA), метаболит, отражающий обмен серотонина, снижается при нескольких психических состояниях, включая попытки насильственного самоубийства во время депрессии [93].Сообщалось, что более высокие концентрации DHA в плазме предсказывают увеличение серотонинергической нейротрансмиссии (более высокий CSF 5-HIAA) у здоровых взрослых [94] и в экспериментальной модели депрессии на животных [95]. Напротив, дефицит омега-3 приводит к увеличению плотности серотониновых рецепторов (5HT2) во фронтальной коре, вероятно, из-за адаптации к пониженной серотонинергической функции [96, 97]. Доклинический эксперимент на животных показал, что DHA в эритроцитах имеет обратную корреляцию, а соотношение AA и AA / DHA и AA / EPA положительно коррелирует с уровнями IL-6 в плазме, TNF , α и CRP, тогда как уровни IL-6 в плазме положительно. коррелирует с соотношениями 5-HIAA / 5-HT во всех областях мозга, обеспечивая доказательство функциональной связи между дефицитом n-3 жирных кислот, усилением периферической воспалительной передачи сигналов и повышенным центральным оборотом 5-HT [98].

Что касается нейротрансмиссии дофамина, то в экспериментальных моделях депрессии на животных сообщалось о снижении уровня оборота дофамина в префронтальной коре и повышении уровня дофамина до 6 раз в прилежащем ядре [99, 100]. Аналогичные наблюдения были получены у крыс с дефицитом омега-3 ПНЖК, у которых экспрессия дофаминового рецептора (D2R) была снижена в лобной коре и увеличена в прилежащем ядре [96, 101, 102]. Напротив, добавление в рацион крыс ПНЖК омега-3 привело к 40% увеличению уровня дофамина в лобной коре, а также к увеличению связывания с рецептором допамина D2 [103].

Помимо хорошо известного дефицита серотонинергической нейротрансмиссии как патофизиологического коррелята большой депрессии, недавние данные указывают на важную роль повышенной активации рецепторов глутамата [104]. Действительно, повышенная активность глутаматергической системы и агонизма рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) связана с подавленным настроением, тогда как снижение глутаматергической активности может оказывать антидепрессивное действие. Эти эффекты глутаматергической системы на настроение могут зависеть от ее прямого или косвенного влияния на серотонинергическую и норадренергическую нейротрансмиссию, поскольку антагонисты рецепторов NMDA повышают уровень серотонина в головном мозге [105, 106].Было продемонстрировано, что дефицит омега-3 способствует вызванной возрастом деградации глутаматергической передачи и связанной с ней астроглиальной регуляции в гиппокампе [107] путем замедления транспорта астроглиального глутамата посредством специфического сигнального эффекта [108]. Дальнейшие экспериментальные модели подтвердили, что содержание омега-3 в пище важно для развития глутаматергической системы и поведенческих характеристик в зрелом возрасте [109]. На молекулярном уровне было продемонстрировано, что рецептор NMDA может стимулироваться протеинкиназой С, конформационные изменения и оптимальная активация которой зависят от содержания в мембране омега-ПНЖК [110, 111].Предполагаемая корреляция между нейрохимическими и поведенческими изменениями, вызванными диетическими омега-3 ПНЖК и глутаматергической передачей, требует дальнейшего изучения в будущих исследованиях.

Глюкокортикоиды играют фундаментальную роль в ослаблении воспалительных процессов после воздействия различных стрессовых состояний [112]. Глюкокортикоиды подавляют важные воспалительные сигнальные пути, включая ядерный фактор-B (NF-B), и ингибируют связанные со стрессом пути оттока, включая высвобождающий гормон кортикотропина (CRH), ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) и симпатическую нервную систему [113 ].Неспособность глюкокортикоидов подавлять воспалительные и нейроэндокринные реакции на воздействие может способствовать развитию заболевания, хотя этиология устойчивости к глюкокортикоидам при воспалительных и психоневрологических расстройствах неизвестна. Депрессия была связана с высоким уровнем кортизола в крови из-за гиперактивности оси HPA, в основном из-за гиперсекреции CRH [104]. EPA может регулировать дисфункцию оси HPA, связанную с депрессией, путем снижения экспрессии рилизинг-фактора кортикотропина и секреции кортикостерона [114].Некоторые исследования на животных показали, что реакция на хронический стресс может регулироваться поступлением жирных кислот омега-3, поскольку было обнаружено, что диетический дефицит вреден, в то время как обогащение защищает от стресса [115]. Эти эффекты были связаны со снижением уровня кортикостерона, вызванным добавлением ПНЖК, у животных, вызванных стрессом [116, 117]. С механистической точки зрения было продемонстрировано, что омега-3 ПНЖК ингибируют активность P-гликопротеина (P-gp) [117], которые являются транспортными белками, ответственными за увеличение транспорта кортизола через гематоэнцефалический барьер (BBB). ) у депрессивных субъектов [118–122].Нормализация проникновения кортизола в мозг нормализует обратную связь по оси HPA. Другое исследование продемонстрировало модулирующий эффект омега-3 ПНЖК за счет увеличения транспорта кортизола в моделях BBB не за счет ингибирования оттока P-gp, а благодаря разжижению мембраны и некоторому влиянию на целостность плотных контактов [123].

4.2. Противовоспалительное действие ПНЖК омега-3

Недавние исследования показывают, что при изучении патогенеза большой депрессии, такой как измененная активация иммунной системы и хроническое воспаление со специфическим действием, необходимо учитывать другие факторы, кроме дефицита моноаминов или гиперактивации оси HPA. нарушение передачи сигналов нейротрофинов, таких как трансформирующий фактор роста β 1 (TGF- β 1) [124, 125].

Согласно недавним данным, хронический стресс может вызвать нейровоспалительную реакцию через активацию микроглии в ЦНС с последующим высвобождением медиаторов воспаления, таких как интерлейкин-1 β (IL-1 β ) и фактор некроза опухоли . α (TNF- α ) [126]. Нейровоспалительный ответ приводит к подавлению передачи сигналов нейротрофина, а также может вызывать как болезненное поведение, так и психологическую боль. Кроме того, хронический стресс изменяет активацию иммунной системы на периферии, что может быть причиной состояния хронического воспаления, наблюдаемого у пациентов с депрессией [127].Различные исследования продемонстрировали положительную корреляцию между выраженностью симптомов депрессии и увеличением воспалительного статуса [127]. Провоспалительные цитокины вмешиваются во многие патофизиологические механизмы, которые характеризуют патогенез депрессии, изменяя метаболизм серотонина и снижая как синаптическую пластичность, так и нейрогенез гиппокампа [127]. С другой стороны, пониженные уровни противовоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-4 (IL-4), интерлейкин-10 (IL-10) и TGF- β 1, были обнаружены в плазме пациентов с депрессией. [127, 128].

Хроническое системное воспаление также способствует прогрессированию нейродегенерации [129]. Давно признано, что ключевой противовоспалительный эффект омега-3 жирных кислот зависит от их действия на эйкозаноиды. Эйкозаноиды — это биологически активные липидные медиаторы, продуцируемые из ПНЖК, которые играют роль в воспалении и регуляции иммунной функции [130]. Для производства этих эйкозаноидов АК высвобождается из фосфолипидов мембран под действием ферментов фосфолипазы А2, а затем действует как субстрат для ферментов циклооксигеназы (ЦОГ), липоксигеназы или цитохрома Р450.Ферменты COX приводят к PG и тромбоксанам, ферменты липоксигеназы приводят к лейкотриенам (LT), а ферменты цитохрома P450 приводят к гидроксиэйкозатетраеновой и эпоксиэйкозатриеновой кислотам. Включение омега-3 EPA и DHA в клеточную мембрану снижает содержание в них АК и уменьшает количество субстрата, доступного для производства воспалительных и иммунорегуляторных эйкозаноидов [131]. LTB5, продукт EPA, является конкурентным антагонистом LTB4, высоко провоспалительного эйкозаноида, полученного из AA [132]. Серия исследований дала важную информацию о жирных кислотах омега-3 как медиаторах воспалительной реакции при депрессивном статусе.Действительно, было продемонстрировано, что тяжесть депрессии зависит от содержания омега-3 жирных кислот в мембранах эритроцитов, которое снижается при более тяжелом статусе, что является индикатором окислительного повреждения [133–136]. Также сообщалось, что состав жирных кислот в плазме и депрессия связаны со значительно более высоким соотношением омега-6 и омега-3 ПНЖК у пациентов с депрессией [137–140]. Многие исследования также были сосредоточены на анализе крови натощак для обнаружения анализа жирных кислот плазмы в группе риска.Результаты исследования случай-контроль, проведенного с участием 16 депрессивных и 22 недепрессивных женщин, набранных в третьем триместре беременности, показали, что высокий уровень DHA, высокий общий n-3 и низкое соотношение n-6: n-3 были связаны со значительно более низкими шансами. депрессии [141]. Аналогичные результаты были получены в некоторых исследованиях, проведенных у пациентов с депрессивным пост-инфарктом миокарда [142] и острым коронарным синдромом [143, 144], в которых, по сравнению с контрольной группой, более низкие уровни длинноцепочечных омега-3 ПНЖК, измеренные средним значением AA / Соотношение EPA не обнаружено.Более того, низкий процент DEA и низкие доли омега-3 в липидном профиле предсказывали риск суицидального поведения среди пациентов с депрессией в течение 2-летнего периода [145]. Другие доказательства получены из исследования случай-контроль, проведенного с участием 150 субъектов, сообщающего об ассоциации жирных кислот с серотонинергическими и иммунологическими маркерами у пациентов с депрессией, но не у пациентов с синдромом соматизации, что указывает на другой биологический механизм депрессии и соматоформных расстройств [146]. Это может привести к предположениям о потенциальной предвзятости в предыдущих исследованиях по оценке депрессии в отношении неизбирательного слияния обоих расстройств, которое могло бы повлиять на результат.Точно так же была показана связь между жирными кислотами омега-3 в жировой ткани и большой депрессией [147–149], хотя и не однозначно [150, 151].

Нарушение регуляции функциональной активности иммунной системы при депрессии — явление, которое широко изучалось [152]. Как обсуждалось выше, периферическая иммунная активация, наблюдаемая при большой депрессии за счет высвобождения провоспалительных цитокинов, отвечает за различные поведенческие, нейроэндокринные и нейрохимические изменения, которые связаны с этим психическим заболеванием [152].Депрессия связана с чрезмерной выработкой (во время острой фазы ответа) провоспалительных цитокинов, таких как IL-1 бета, IL-12 и гамма-интерферон. Недавний метаанализ экспериментальных исследований показал значительно более высокую концентрацию провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли альфа и IL-6 у субъектов с депрессией по сравнению с контрольными субъектами [153]. Воздействие омега-3 на клетки включает изменение экспрессии ключевых белков клеточной поверхности и модуляцию выработки провоспалительных цитокинов.Действительно, омега-3 ПНЖК, как сообщалось, снижают продукцию TNF, IL-1b и IL-6 в исследованиях in vitro и снижают продукцию TNF, IL-1b, IL-6 и различных факторов роста у здоровых людей. испытуемых, хотя не все исследования подтверждают этот эффект [154]. Было продемонстрировано, что на клеточном уровне они снижают активацию NF-B, ключевого фактора транскрипции, участвующего в повышении регуляции воспалительного цитокина [154]. Возникает вопрос, связано ли уменьшение распространенности депрессивных симптомов, сопровождающее повышенное содержание в плазме омега-3 ПНЖК, с улучшением центрального воспаления, то есть активацией цитокинов в головном мозге.Недавние исследования показали возможную роль омега-3 ПНЖК в индукции центрального антидепрессантного эффекта путем модуляции окислительных реакций и выработки воспалительных цитокинов в микроглиальных и нейрональных клетках. Это определяет снижение экспрессии фактора некроза опухоли-, α , интерлейкина-6, синтазы оксида азота и циклооксигеназы-2, индукцию интерфероном-, γ и индукцию активации гемоксигеназы-1 (HO- 1) в микроглии BV-2 [155]. Однако результаты экспериментальных исследований ответа цитокинов после приема омега-3 жирных кислот не однозначны.Например, долгосрочное потребление омега-3 увеличивало концентрацию серотонина в плазме и связывающий элемент c-AMP ответного белка гиппокампа (CREB) и снижало экспрессию интерлейкина-6 (IL-6) у крыс, но явные дозозависимые эффекты и значительные различий в экспрессии IL-1 β , фактора некроза опухоли α , нейротрофических факторов головного мозга или фосфорилированного CREB не обнаружено [156]. Более того, другое экспериментальное исследование на мышах продемонстрировало, что высокий уровень DHA в головном мозге был связан со снижением депрессивно-подобных симптомов на протяжении всего старения независимо от реакции цитокинов (фактически, в коре головного мозга было обнаружено повышение экспрессии интерлейкина-6 и снижение экспрессии IL-10. старых мышей независимо от рациона) [157].

Среди противовоспалительных свойств омега-3 следует отметить, что они были недавно обнаружены как источник докозаноидов, метаболитов с новой стереоспецифичностью, в отличие от известных эйкозаноидов [158]. Три известных класса, а именно докозатриены, резольвины и протектины, образуются в основном в результате контролируемого окислительного расщепления DHA внутри мембраны и демонстрируют противовоспалительные свойства [159]. Новое исследование депрессии было сосредоточено на роли резольвинов, которые, как считается, прекращают текущие воспалительные каскады и могут быть ответственны за потенциальные противовоспалительные эффекты омега-3 ПНЖК в предотвращении или улучшении депрессивного статуса [160].Резолвины подразделяются на серию E и серию D, в зависимости от того, получены ли они из EPA или DHA соответственно. Сообщалось, что резолвин E1 уменьшает воспаление за счет подавления активации ядерного фактора транскрипционного фактора — κ B и последующего синтеза воспалительных цитокинов и хемокинов [160].

Как обсуждалось выше, большая депрессия характеризуется повышенными уровнями провоспалительных цитокинов и пониженными уровнями противовоспалительных цитокинов, таких как IL-10 и TGF- β 1 [124, 127].Уровни TGF- β 1 в плазме снижены у пациентов с тяжелой депрессией и показывают значительную отрицательную корреляцию со шкалой оценки депрессии Гамильтона [128, 161, 162]. Интересно, что уровни TGF- β 1 значительно увеличиваются после лечения антидепрессантами [128], а препараты SSRI, такие как сертралин, могут оказывать иммуномодулирующее действие in vivo за счет снижения провоспалительного цитокина IL-12 и увеличения противовоспалительного действия. цитокины, такие как IL-4 и TGF- β 1 [162].Точно так же терапевтические концентрации венлафаксина предотвращают активацию микроглии, снижают секрецию провоспалительных цитокинов и, наконец, увеличивают высвобождение TGF- β 1 в модели совместного культивирования астроглии и микроглии [163]. Недавние исследования показывают, что омега-3 жирные кислоты могут увеличивать как in vitro , так и in vivo синтез TGF- β 1 [164, 165] и, в частности, у беременных женщин [166], хотя исследований не проводилось. до сих пор проводились у пациентов с депрессией.На основании этих данных, возможно, стоит оценить, является ли передача сигналов TGF- β 1 общей мишенью как для жирных кислот омега-3, так и для антидепрессантов, и могут ли жирные кислоты омега-3 оказывать свое антидепрессивное действие in vivo эффекты через спасение передачи сигналов TGF- β 1.

5. Выводы

Роль омега-3 в профилактике психических заболеваний еще предстоит выяснить. Можно предположить, что все типы действия могут происходить одновременно: с одной стороны, поддерживая и увеличивая структуры мозга и сохраняя их функцию, взаимодействуя с метаболизмом фосфолипидов и, следовательно, модулируя передачу сигнала; с другой стороны, предотвращение или уменьшение воспалительного статуса, возникающего во время депрессии.Однако проблема того, как исправить недостаточное количество омега-3 жирных кислот в рационе западных стран, является приоритетной для разработки политики в области пищевых продуктов и здоровья, а также рекомендаций по питанию для отдельных лиц и групп населения. Более того, наряду с повышенным потреблением с пищей омега-3 жирных кислот крайне желательно поддерживать соотношение омега-6 / омега-3 не выше 5. Если омега-3 ПНЖК окажутся эффективными как для профилактики, так и для лечения депрессии, могут быть реализованы существенные последствия с крупномасштабным воздействием посредством диетических вмешательств.Хотя многие другие факторы также могут способствовать росту депрессии и для которых уже существуют эффективные (хотя и неэффективные) методы лечения, диетические рекомендации, предполагающие правильное потребление омега-3 ПНЖК и диетические вмешательства, включая добавление омега-3 ПНЖК, могут дать существенные преимущества для население в целом.

Раскрытие информации

Филиппо Драго и Филиппо Карачи — соавторы.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Благодарности

Джузеппе Гроссо и Фабио Гальвано внесли равный вклад в подготовку статьи. Джузеппе Гроссо и Микеле Малагуарнера были поддержаны международным доктором философии. Программа по нейрофармакологии, Медицинская школа Университета Катании, Катания, Италия.

Преимущества жирных кислот омега-3 и как увеличить их потребление

Важность омега-3 жирных кислот десятилетиями признается профессионалами в области здравоохранения во всем мире. Мало того, что все больше и больше людей начали добавлять добавки рыбьего жира в свои аптечки, чтобы воспользоваться множеством потенциальных преимуществ омега-3, но производители даже начали производить больше специальных продуктов, включая жирные кислоты омега-3 для собак и животных. другие пушистые друзья.

Так чем же полезны жирные кислоты омега-3? Как действует омега-3? И как я могу получить омега-3 естественным путем? Давайте углубимся и подробнее рассмотрим эту незаменимую жирную кислоту и то, как она может повлиять на здоровье.

Что такое жирные кислоты омега-3?

Итак, что делают жирные кислоты омега-3 и почему вы должны обязательно получать их в суточной дозе? Согласно официальному определению жирных кислот омега-3, омега-3 представляют собой класс незаменимых жирных кислот, которые связаны с длинным списком потенциальных преимуществ для здоровья.

Поскольку ваш организм не может самостоятельно производить омега-3 жирные кислоты, вы должны получать их из пищевых добавок или источников , таких как жирная рыба, орехи и семена.

Существует три различных типа жирных кислот омега-3, в том числе эйкозапентаеновая кислота (EPA), докозагексаеновая кислота (DHA) и альфа-линоленовая кислота (ALA). EPA и DHA — две активные формы жирных кислот омега-3, которые наиболее легко усваиваются и усваиваются организмом. АЛК, с другой стороны, в небольших количествах превращается в организме в ЭПК и ДГК и содержится в основном в растительных источниках.Большинство добавок содержат комбинацию EPA, DHA и / или ALA в различных количествах.

Омега-3 жирные кислоты важны, потому что они играют центральную роль почти во всех аспектах здоровья. Фактически, полезные свойства жирных кислот омега-3 варьируются от уменьшения воспаления до улучшения здоровья мозга, снижения уровня триглицеридов, улучшения сна и т. Д.

Преимущества

1. Уменьшает воспаление

Какая польза связана с жирными кислотами омега-3? Хотя существует множество способов, которыми омега-3 жирные кислоты могут улучшить здоровье, их способность снимать воспаление, пожалуй, является наиболее хорошо изученным преимуществом.

Согласно одному большому обзору 68 исследований, добавки с омега-3 жирными кислотами могут помочь значительно снизить уровень С-реактивного белка, интерлейкина 6 и фактора некроза опухоли α, которые являются маркерами воспаления в организме.

Помимо помощи в лечении воспалительных состояний, таких как ревматоидный артрит, язвенный колит и болезнь Крона, некоторые исследования также показывают, что уменьшение воспаления может защитить от хронических состояний, таких как болезни сердца, диабет и рак.

2. Повышает настроение

Несколько исследований показали, что употребление продуктов с высоким содержанием омега-3 жирных кислот может принести большую пользу, когда дело касается вашего настроения и психического здоровья. Фактически, исследования показывают, что те, кто потребляет больше омега-3 жирных кислот, реже страдают депрессией, чем те, кто потребляет меньше.

Одно исследование, опубликованное в журнале Brain, Behavior and Immunity , также показало, что добавление омега-3 жирных кислот снижает симптомы тревоги у студентов-медиков на 20 процентов.Более того, было доказано, что жирные кислоты омега-3 полезны для людей, страдающих биполярным расстройством и шизофренией.

3. Сохраняет функцию мозга

Прием добавок омега-3 жирных кислот часто рекомендуется пожилым людям благодаря их благотворному влиянию на старение и воспаление. Одно исследование, проведенное Синайской больницей в Балтиморе, например, показало, что потребление омега-3 жирных кислот может помочь замедлить снижение когнитивных функций у пожилых пациентов без деменции.

Кроме того, хотя необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, могут ли омега-3 жирные кислоты играть роль в лечении болезни Альцгеймера, обзор 2018 года, проведенный в Бразилии, пришел к выводу, что добавки могут быть наиболее полезными при использовании в начале заболевания.

4. Способствует здоровью сердца

Сердечные заболевания, являющиеся основной причиной смерти во всем мире, представляют собой проблему, от которой страдают миллионы людей во всем мире. К счастью, исследования показывают, что жирные кислоты омега-3 могут помочь снизить несколько факторов риска сердечных заболеваний, чтобы улучшить здоровье сердца.

Он не только уменьшает воспаление, но исследования показывают, что он также может снижать уровень триглицеридов и повышать уровень «хорошего» холестерина ЛПВП в крови. Кроме того, согласно исследованию, проведенному в Исландии, употребление жирной рыбы, богатой омега-3, три раза в неделю также может снизить диастолическое артериальное давление, еще один важный фактор риска сердечных заболеваний.

5. Может помочь защитить от рака

Все больше и больше новых исследований продолжают демонстрировать связь между диетой и развитием рака, делая все более очевидным, что то, что вы кладете на тарелку, может повлиять на риск рака.В частности, продукты, богатые омега-3 жирными кислотами, снижают риск развития нескольких типов рака.

Согласно исследованию, опубликованному в журнале American Journal of Epidemiology , потребление большего количества полиненасыщенных жирных кислот омега-3 было связано со значительно более низким риском развития колоректального рака. Аналогичным образом, другие исследования показывают, что жирные кислоты омега-3 также могут быть связаны с более низким риском рака груди и простаты, хотя необходимы дополнительные исследования, чтобы оценить, как они могут напрямую влиять на развитие рака.

6. Улучшает сон

Если у вас проблемы со сном по ночам, попробуйте увеличить потребление омега-3 жирных кислот. Существует множество факторов, которые могут повлиять на качество сна, но некоторые исследования показывают, что низкий уровень жирных кислот омега-3 может быть связан с повышенным риском нарушений сна у детей, а также с обструктивным апноэ во сне у взрослых.

Не только это, но и исследование, опубликованное в журнале Journal of Clinical Sleep Medicine , посвященное влиянию употребления жирной рыбы на сон.Интересно, что они обнаружили, что употребление трех порций жирной рыбы, богатой омега-3, в неделю оказало благотворное влияние на сон по сравнению с контрольной группой.

7. Поддерживает здоровье костей и суставов

По мере того как вы становитесь старше, такие заболевания, как артрит и остеопороз, становятся все более распространенными, повышая риск боли в суставах, переломов и снижения плотности костной ткани. К счастью, исследования показывают, что добавление жирных кислот омега-3 может помочь сохранить ваши кости и суставы сильными, чтобы поддержать здоровое старение.

Омега-3 могут помочь увеличить абсорбцию кальция, что потенциально может защитить от потери костной массы и снизить риск остеопороза. Они также могут уменьшить воспаление и могут быть полезны при лечении ревматоидного артрита, хронического состояния, вызывающего скованность, отек и боль в суставах.

Как увеличить потребление

Есть несколько способов увеличить потребление этой незаменимой жирной кислоты. Однако лучший способ увеличить потребление омега-3 жирных кислот — это изменить свой рацион и начать включать больше источников омега-3 жирных кислот.

Итак, какие продукты содержат много омега-3? Хорошим источником омега-3 жирных кислот является жирная рыба, включая такие ее разновидности, как лосось, скумбрия, сардины и тунец.

Другие продукты с омега-3 включают грецкие орехи, семена чиа, семена льна и конопли. В идеале старайтесь употреблять как минимум две порции рыбы в неделю, а также большое количество веганских источников омега-3 растительного происхождения.

также является вариантом, который может быть особенно полезен для тех, кто не ест регулярно рыбу.Рыбий жир, жир печени трески, масло криля и икры — некоторые из наиболее распространенных добавок на основе омега-3 на рынке. Для веганов и вегетарианцев еще одним доступным вариантом является водорослевое масло, получаемое из водорослей и полностью растительное.

Хотя рекомендации по дозировке могут варьироваться в зависимости от того, какую добавку вы выбираете, рекомендуемая суточная доза составляет 1100 миллиграммов омега-3 в день для женщин и 1600 миллиграммов в день для мужчин. Прием до 2000 миллиграммов комбинированных EPA и DHA обычно считается безопасным FDA.

Риски и побочные эффекты

Добавки с жирными кислотами омега-3 безопасны, эффективны и имеют минимальное вредное воздействие на здоровье. Некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов включают дискомфорт в животе, рыбное дыхание, кислотный рефлюкс и диарею.

Для достижения наилучших результатов, однако, принимайте по назначению и проконсультируйтесь с врачом, если у вас есть какие-либо вопросы или опасения.

Обратите внимание, что эти побочные эффекты в основном связаны с добавками омега-3. С другой стороны, употребление продуктов с жирными кислотами омега-3 вряд ли вызовет какие-либо негативные симптомы или побочные эффекты и является отличной альтернативой для увеличения потребления этой незаменимой жирной кислоты.

Информационные листы о питании и здоровье для потребителей — жирные кислоты Омега-3

Информационные листы о питании и здоровье содержат самую свежую информацию о питании, здоровье и продуктах питания. Они предоставляются в двух разных форматах для обычных и профессиональных пользователей. Эти ресурсы созданы доктором Рэйчел Шерр и ее исследовательским персоналом. Продюсеры: Лиза Хуанг, Puja KC, Сара Лю, Тейлор Берггрен, магистр медицины, Анна Джонс, доктор философии, Рэйчел Э. Шерр, доктор философии, Шери Зиденберг-Черр, доктор философии, Центр питания в школах, Департамент питания, Калифорнийский университет, Дэвис , 2018.

Что такое жирные кислоты омега-3?

Омега-3 жирные кислоты — это жир, который важен для здоровья человека. Эти жирные кислоты содержатся в основном в рыбных и растительных маслах (1). Существует 3 основных типа жирных кислот Омега-3: a-линоленовая кислота (ALA), эйкозапентаеновая кислота (EPA) и докозагексаеновая кислота (DHA) (2). Потребление омега-3 жирных кислот является важной частью здорового питания (3).

Какая польза для здоровья от жирных кислот омега-3?

Роль омега-3 жирных кислот в профилактике воспалений и хронических заболеваний

Омега-3 жирные кислоты помогают поддерживать температуру тела и уменьшают воспаление.Воспаление — это один из способов борьбы с инфекцией и восстановления организма после травмы. Однако длительное воспаление может привести к серьезным заболеваниям, таким как болезнь сердца, рак и другие болезни (4,5). Омега-3 жирные кислоты также могут помочь уменьшить симптомы астмы, депрессии и некоторых аутоиммунных заболеваний (6).

Омега-3 жирные кислоты и беременность

Употребление омега-3 жирных кислот может улучшить исходы беременности. Было показано, что увеличение количества омега-3 в рационе во время беременности приносит пользу как матери, так и ребенку.Потребление ДГК во время беременности важно для развития мозга и глаз ребенка и, как было показано, снижает выраженность симптомов простуды у младенцев (7).

Каковы текущие рекомендации по потреблению омега-3 жирных кислот?

Рекомендации по питанию для американцев на 2015-2020 годы рекомендуют 450-500 миллиграммов омега-3 жирных кислот в день (2,3). Людям с ишемической болезнью сердца следует потреблять 1 грамм омега-3 жирных кислот в день, предпочтительно из жирной рыбы (9).

Какое содержание омега-3 жирных кислот обычно употребляется в рыбе?

Некоторые распространенные морепродукты с жирными кислотами омега-3 — это лосось, тилапия, устрицы, сельдь и консервированный тунец. Примеры растительных масел и орехов / семян, которые являются хорошими источниками жирных кислот омега-3, включают: льняное масло, масло канолы, масло грецкого ореха, масло канолы, оливковое масло, льняное семя, грецкие орехи, фисташки, семена тыквы и тыквы, а также кедровые орехи ( 8).

Какое содержание омега-3 жирных кислот в обычно потребляемых растительных маслах, орехах и семенах?

Примеры растительных масел и орехов / семян, которые являются хорошими источниками жирных кислот омега-3, включают: льняное масло, масло канолы, масло грецкого ореха, масло канолы, оливковое масло, льняное семя, грецкие орехи, фисташки, семена тыквы и кабачков, а также кедровые орехи. (8).

Каковы текущие рекомендации по потреблению рыбы?

Американская кардиологическая ассоциация рекомендует не менее 12 унций различных видов жирной рыбы каждую неделю.Одна порция рыбы составляет около 3 унций (9).

Кто подвергается риску воздействия ртути?

Употребление в пищу рыбы с более высоким содержанием ртути может подвергнуть вас воздействию ртути. Длительное воздействие ртути может привести ко многим негативным последствиям для здоровья, включая аномальный рост мозга у младенцев и повреждение сердца и почек у детей.10,11 В наибольшей степени страдают женщины, которые беременны или могут забеременеть, кормящие матери, маленькие дети и подростки. риск (10).

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Агентство по охране окружающей среды США призывают этих людей воздерживаться от употребления в пищу рыбы-меч, кафельной рыбы, королевской макрели и акулы — четырех рыб с наибольшим количеством ртути.Вместо этого следует выбирать морепродукты с низким содержанием ртути. Морские гребешки, креветки, моллюски, лосось и крабы — обычно употребляемые в США виды морепродуктов с низким содержанием ртути (12).

Скачать PDF

1. Дженкинс ди-джей, Джосс Ар. Рыбий жир и жирные кислоты омега-3. Журнал Канадской медицинской ассоциации. 2008; 178 (2): 150-150. DOI: 10.1503 / cmaj.071754.
2. Ваннис Г., Расмуссен Х. Позиция Академии питания и диетологии: диетические жирные кислоты для здоровых взрослых.Журнал Академии питания и диетологии. 2014; 114 (1): 136-153. DOI: 10.1016 / j.jand.2013.11.001.
3. Рекомендации по питанию для американцев, 2015–2020 гг., 8-е издание. Глава 4 — Рекомендации по физической активности на 2008 год. http://health.gov/dietaryguidelines/2015/guidelines. По состоянию на 30 сентября 2016 г.
4. Minihane AM, Vinoy S, Russell WR, et al. Незначительное воспаление, состав диеты и здоровье: данные текущих исследований и их перевод. Британский журнал питания. 2015; 114 (07): 999-1012.DOI: 10,1017 / s0007114515002093.
5. Йейтс К.М., Колдер П.К., Рейнджер Г.Е. Фармакология и терапия полиненасыщенных жирных кислот омега-3 при хронических воспалительных заболеваниях. Фармакология и терапия. 2014; 141 (3): 272-282. DOI: 10.1016 / j.pharmthera.2013.10.010.
6. Управление пищевых добавок — жирные кислоты омега-3. Управление диетических добавок NIH. https://ods.od.nih.gov/factsheets/Omega3FattyAcids-HealthProfessional/. По состоянию на 20 октября 2016 г.
7. Imhoff-Kunsch B, Stein AD, Martorell R, Parra-Cabrera S, Romieu I, Ramakrishnan U.Пренатальный прием докозагексаеновой кислоты и детская заболеваемость: рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрия. Январь 2011 г. doi: 10.1542 / peds.2010-1386.
8. Добро пожаловать в Базы данных о составе пищевых продуктов Министерства сельского хозяйства США. Базы данных о составе пищевых продуктов показывают продукты — масло, соевые бобы, салат или кулинарию. https://ndb.nal.usda.gov/ndb/. По состоянию на 20 октября 2016 г.
9. Крис-Этертон PM. Потребление рыбы, рыбий жир, жирные кислоты омега-3 и сердечно-сосудистые заболевания. Тираж. 2002; 106 (21): 2747-2757. DOI: 10.1161 / 01.Cir.0000038493.65177.94.
10. Рыба, уровни ртути и омега-3 жирных кислот. Американская Ассоциация Сердца. http://www.heart.org/HEARTORG/HealthyLiving/HealthyEating/HealthyDietGoals/Fish-and-Omega-3- Fatty-Acids_UCM_303248_Article.jsp. Обновлено 6 октября 2016 г. Проверено 20 октября 2016 г.
11. Bose-Oreilly S, Mccarty KM, Steckling N, Lettmeier B. Воздействие ртути и здоровье детей. Актуальные проблемы охраны здоровья детей и подростков. 2010; 40 (8): 186-215. DOI: 10.1016 / j.cppeds.2010.07.002.
12. Центр безопасности пищевых продуктов и прикладного питания. Металлы — Уровни содержания ртути в промысловой рыбе и моллюсках (1990-2012 гг.). Домашняя страница Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. http://www.fda.gov/Food/FoodborneIllnessContaminants/Metals/ucm115644.htm. По состоянию на 20 октября 2016 г.

Калифорнийский университет запрещает дискриминацию или преследование любого человека по признаку расы, цвета кожи, национального происхождения, религии, пола, гендерной идентичности, беременности (включая роды и медицинские состояния, связанные с беременностью или родами), физического или психического. инвалидность, медицинское состояние (связанные с раком или генетические характеристики), происхождение, семейное положение, возраст, сексуальная ориентация, гражданство или служба в силовых структурах (как это определено в Законе о правах на трудоустройство и повторное трудоустройство военнослужащих силовых структур 1994 г .: служба в униформе услуги включают в себя членство, заявку на членство, выполнение услуги, заявку на услугу или обязательство о прохождении службы в силовых структурах) в любой из ее программ или мероприятий.

также запрещает репрессалии или репрессалии в отношении любого лица в любой из его программ или мероприятий за подачу жалобы на дискриминацию или сексуальные домогательства, а также за использование или участие в расследовании или процессе разрешения любой такой жалобы. Политика университета должна соответствовать положениям применимых государственных и федеральных законов.

Copyright © Регенты Калифорнийского университета, кампус Дэвис, 2018. Все права защищены.Запросы относительно этой публикации можно направлять по адресу [email protected]. Информация, представленная в этой публикации, предназначена для общего понимания потребителя и не предназначена для использования для медицинской диагностики или лечения или для замены профессиональных медицинских рекомендаций.

Практические рекомендации Международного общества пищевой психиатрии по применению омега-3 жирных кислот в лечении большого депрессивного расстройства — FullText — Psychotherapy and Psychosomatics 2019, Vol.88, № 5

Аннотация

Большое депрессивное расстройство (БДР) — сложное психическое заболевание, требующее неудовлетворенного лечения. Об антидепрессивном эффекте ω – 3 полиненасыщенных жирных кислот (n – 3 ПНЖК) сообщалось широко. Подкомитет Международного общества исследований в области пищевой психиатрии организовал группу экспертов и провел обзор литературы и процесс Дельфи для разработки основанного на консенсусе практического руководства по клиническому применению n – 3 ПНЖК при БДР.Руководство сосредоточено на 5 тематических областях: общие концепции, стратегия лечения в острой форме, мониторинг и профилактика рецидивов депрессии, использование в особых группах населения и потенциальные проблемы безопасности. В ключевых практических руководствах утверждается, что: (1) клиницистам и другим практикующим врачам рекомендуется провести клиническое интервью для подтверждения клинических диагнозов, физического состояния и основанных на измерениях психопатологических оценок в терапевтических условиях при рекомендации n – 3 ПНЖК в лечении депрессии; (2) в отношении состава и дозировки эффективными считаются как чистая эйкозапентаеновая кислота (ЭПК), так и комбинация ЭПК / докозагексаеновая кислота (ДГК) с соотношением выше 2 (ЭПК / ДГК> 2), и рекомендуемые дозировки должны быть 1-2 г чистого EPA ежедневно, либо из чистого EPA, либо из формулы EPA / DHA (> 2: 1); (3) качество n – 3 ПНЖК может влиять на терапевтическую активность; и (4) следует контролировать потенциальные побочные эффекты, такие как желудочно-кишечные и дерматологические состояния, а также получать комплексные метаболические панели.Группа экспертов согласилась с использованием n – 3 ПНЖК в лечении БДР у беременных женщин, детей и пожилых людей, а также в профилактике среди групп высокого риска. Персонализация клинического применения n-3 ПНЖК в подгруппах БДР с низким индексом омега-3 или высокими уровнями воспалительных маркеров может рассматриваться как области, заслуживающие будущих исследований.

© 2019 S. Karger AG, Базель

Введение

Большое депрессивное расстройство (БДР) затрагивает одну десятую населения и является ведущей причиной инвалидности в мире [1, 2].БДР имеет гетерогенную этиологию с множеством биологических механизмов. Фармакологическое лечение доступными в настоящее время антидепрессантами, хотя и доказало свою эффективность в лечении умеренных и тяжелых симптомов БДР, дает лишь умеренные размеры эффекта, но различные побочные эффекты [3]. Следовательно, для оптимизации результатов для пациентов клиницистам необходимы более эффективные и переносимые методы лечения, подкрепленные достоверными научными данными и надежными практическими рекомендациями.

Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (n – 3 ПНЖК), эйкозапентаеновая кислота (EPA) и докозагексаеновая кислота (DHA) привлекли внимание медицинских специалистов [4-7].Несколько линий доказательств предполагают эффективность n – 3 ПНЖК в качестве профилактической и лечебной стратегии при БДР, начиная с эпидемиологических и контролируемых исследований [8, 9] и заканчивая рандомизированными контролируемыми исследованиями [10-20] и метаанализами [21]. -30]. Помимо клинических исследований, посвященных изучению эффективности [31, 32] и переносимости [33], механизмы антидепрессивного действия n – 3 ПНЖК также были тщательно изучены. Было предложено несколько ключевых механизмов, включая пластичность нейрональных клеток и нейрогенез, нарушение регуляции нейротрансмиттеров и нейровоспаление [6, 34, 35].

Несмотря на клинические и биологические доказательства и эмпирический опыт использования n – 3 ПНЖК в качестве альтернативного или дополнительного лечения БДР, в настоящее время отсутствуют окончательные клинические практические рекомендации, которые помогли бы клиницистам предписывать применение n – 3 ПНЖК при БДР. . Для решения этой проблемы был сформирован консультативный подкомитет Международного общества исследований в области пищевой психиатрии (ISNPR), который предоставил основанные на международном консенсусе практические руководящие принципы для научно обоснованного предписывающего использования n – 3 ПНЖК для лечения БДР.

Методология

Обзор

Формат и содержание данного практического руководства для n – 3 ПНЖК были разработаны в 3 этапа, включая (1) проведение обзора литературы по основным результатам исследований n – 3 ПНЖК в лечении БДР; (2) создание анкеты по клиническим рекомендациям и достижение консенсуса с помощью 2-раундового модифицированного мини-опроса Delphi на базе Интернета; и (3) оптимизация руководящих принципов консенсусных встреч с международными экспертами.

Обзор литературы и стратегия поиска

У нас было первое подготовительное собрание, проведенное подкомитетом под эгидой 7 ключевых членов ISNPR в ноябре 2017 года.ISNPR — это международное сотрудничество ученых, выступающих за признание различных питательных веществ в качестве важнейших детерминант как физического, так и психического здоровья, и соответствующие положения были опубликованы в других источниках [36, 37].

Был проведен систематический обзор опубликованной литературы с упором на рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), систематические обзоры и метаанализы с упором на качество доказательств и последствия. Наблюдательные исследования, физиологические или доклинические исследования на нечеловеческих субъектах и ​​текущие испытания также будут рассматриваться как только подтверждающие доказательства.

Последующий обзор литературы был проведен через PubMed и из Кокрановской базы данных с момента создания до 29 мая 2019 г. по терминам «полиненасыщенные жирные кислоты омега-3», «n – 3 ПНЖК», «большое депрессивное расстройство» и « лечение.» Также были проанализированы статьи, полученные в результате этих поисков, и соответствующие ссылки, процитированные в этих статьях. Для предварительного просмотра были включены качественные статьи, опубликованные на английском, китайском и японском языках. План обзора был составлен четырьмя основными авторами (Т.G., D.M., J.S. и K.-P.S.), а затем все авторы изучили перекрестные ссылки, выявили недостающие важные исследования, отредактировали проект обзора и обсудили на последующих онлайн-конференциях.

Доказательства были классифицированы с использованием модифицированного формата системы оценки уровней доказательности 2011 года, разработанной Оксфордским центром доказательной медицины. Доказательства уровня 1 основаны на мета-анализах и систематических обзорах узкого доверительного интервала (ДИ) или незначительно противоречивых результатов.Доказательства уровня 2 включают должным образом разработанные РКИ. Меньшие и низкокачественные РКИ и нерандомизированные контролируемые когортные / последующие исследования считаются доказательством 3 уровня. Отчеты о случаях и серии случаев были рассмотрены и обсуждены на совещании экспертов, чтобы сформулировать доказательства уровня 4.

Анкета по рекомендациям и опрос Delphi

Четыре основных автора (TG, DM, JS и K.-PS) провели первую онлайн-встречу в сентябре 2018 года, чтобы подтвердить доказательства, полученные в результате обзора, и обсудить основные темы и предписывающие вопросы которые могут быть оценены с помощью опроса (и систематизированы в результирующем согласованном руководстве).Предыдущие руководства по n – 3 ПНЖК и БДР, включая использование n – 3 ПНЖК в лечении сердечно-сосудистых заболеваний Американской кардиологической ассоциацией, были включены в качестве справочных материалов и обсуждены для облегчения формирования анкеты [38-40]. После внутренней переписки проект анкеты состоял из 20 вопросов, охватывающих 5 основных тем: (1) общие концепции, (2) стратегия лечения в острой форме, (3) мониторинг и профилактика рецидивов депрессии, (4) особые группы населения и (5) вопросы безопасности. .

Шкала Лайкерта (0–10) использовалась для 19 закрытых вопросов (0 = полностью против, 10 = полностью согласен). Вопросы, получившие заранее определенный уровень консенсуса (7,0 / 10), были включены в руководящие принципы, вопросы с оценкой от 5,1 до 6,9 обсуждались, а вопросы с оценкой ниже 5,0 были включены в предлагаемый второй раунд опроса Delphi с обратными вопросами. Затем анкета была занесена в таблицу на веб-платформе для проведения опросов (Survey Monkey) для онлайн-голосования.

Консенсусные встречи

В опросе Delphi, проведенном в октябре 2018 года, приняли участие 14 экспертов.Эксперты были отобраны в основном в соответствии с индексом Хирша базы данных Web of Science по теме «депрессия и омега-3» с периодом времени до конца сентября 2018 г. и завершены целенаправленной выборкой снежного кома среди активных членов ISNPR в этом регионе. тема.

На онлайн-встречах по достижению консенсуса участники дискуссии сосредоточились на подтверждении утвержденных заявлений для включения и обсуждении 3 вопросов, которые не достигли уровня консенсуса. После встречи результаты обзора литературы, а также рекомендации и отзывы, полученные в результате опроса и встречи, были объединены в окончательную версию официальных практических рекомендаций.

Результаты

Рекомендации кратко изложены в Таблице 1, а предыстория и доказательства, подтверждающие рекомендации, представлены в разделах, посвященных ключевым областям, ниже.

Таблица 1.

Практические рекомендации ISNPR для n – 3 ПНЖК в лечении БДР

Диагностика и помощь на основе измерений

Консенсус группы подчеркивает важность клинического интервью на основе диагноза и оценки депрессии на основе измерений для подтверждения точный диагноз и тяжесть психопатологии БДР в клинических условиях [41].Действительно, когда антидепрессивная эффективность n – 3 ПНЖК тщательно изучена, объединенные эффекты отдают предпочтение n – 3 ПНЖК по сравнению с плацебо, главным образом в РКИ с диагнозом на основе интервью с клиницистом, а не в исследованиях с участием субъектов с субклиническими депрессивными симптомами, проверенных с помощью анкет [23]. , 29].

Стадии заболевания

Острая стадия БДР

Об эффективности малых и средних размеров эффекта с хорошими профилями безопасности сообщалось в нескольких хорошо спланированных РКИ с пациентами с БДР в острой стадии [10–12, 20].Кроме того, объединенные результаты РКИ для взрослых с БДР (популяции небеременных и бездетных) подтверждают использование n – 3 ПНЖК для «дополнительного» лечения, а не монотерапию n – 3 ПНЖК (уровень 1) [24, 25, 30, 42, 43].

Рецидивирующее БДР и поддерживающее лечение

Пациентам с БДР обычно требуется поддерживающее лечение после эпизода острой депрессии. Тем не менее, мы не выявили исследований с достаточной продолжительностью последующего наблюдения для изучения профилактических эффектов рецидивирующего БДР. Таким образом, текущих данных недостаточно, чтобы поддержать или опровергнуть назначение n – 3 ПНЖК в качестве долгосрочной поддерживающей терапии или при рецидивирующих эпизодах большой депрессии.Однако, учитывая, что большинство антидепрессантов может быть связано с более высокими показателями отсева по сравнению с плацебо [3], преимущество профилей переносимости n – 3 ПНЖК может указывать на их потенциал в поддерживающей терапии (уровень 2).

Стратегия лечения (монотерапия, усиление или ускорение)

Группа одобряет заявку на усиление терапии n – 3 ПНЖК, поскольку совокупные данные подтверждают эффективность n – 3 ПНЖК по сравнению с плацебо с усилением антидепрессивного эффекта, четко выраженным в мета-форме. анализы (уровень 1) [24, 25, 30, 42, 43].Более того, в одном метаанализе, посвященном изучению моментов времени, когда n – 3 ПНЖК были добавлены к антидепрессантам [42], результаты показали положительный эффект либо при добавлении n – 3 ПНЖК в начале лечения (в качестве ускоряющего агента), либо при добавлении их в то время, когда постоянного антидепрессанта было недостаточно (например, как усиливающее средство; уровень 1).

Наш обзор литературы выявил лишь несколько исследований, оценивающих n – 3 ПНЖК в качестве монотерапии при БДР. Монотерапия n – 3 ПНЖК может иметь терапевтический эффект у детей [44] и беременных женщин [14] с депрессией.Однако Mischoulon et al. [45] показали, что ни ЭПК, ни ДГК не превосходили плацебо у взрослых с тяжелым депрессивным расстройством. В другом исследовании пациенты с постинфарктным инфарктом миокарда получали 460 мг EPA и 380 мг DHA в течение 12 месяцев в качестве монотерапии, и также не было значительного эффекта в пользу n – 3 ПНЖК [46]. Таким образом, текущие данные в целом неадекватны в отношении использования n – 3 ПНЖК в качестве монотерапии при БДР, и необходимы дальнейшие РКИ для поддержки или против использования n – 3 ПНЖК в качестве монотерапии для взрослых пациентов с БДР (небеременных и бездетных). (уровень 2).

Дозировка, соотношение и продолжительность

На функциональный статус n – 3 ПНЖК у человека могут влиять многие факторы, такие как режим питания, пол, возраст и метаболические функции. Следовательно, невозможно предсказать абсолютный эффект от приема фиксированной дозы n – 3 ПНЖК у лиц с тяжелым депрессивным расстройством. Кроме того, нет РКИ, посвященных клиническому применению n – 3 ПНЖК на основе индивидуальных различий в питании или уровне в крови.

Согласно имеющимся результатам РКИ, комиссия рекомендует, чтобы начальная доза составляла не менее 1 г чистого EPA в чистой форме EPA или в комбинации EPA / DHA (соотношение выше 2).При хорошей переносимости доза может быть увеличена как минимум до 2 г чистого EPA ежедневно в течение 2–4 недель для частичного ответа (уровень 1) [21, 22, 24, 25, 27-30, 42, 43]. Группа также пришла к единодушному мнению о том, что соотношение EPA / DHA ≥2: 1 имеет решающее значение для антидепрессивного действия n – 3 ПНЖК (уровень 1). Действительно, этот вывод подтверждается большинством метаанализов о том, что чем выше соотношение EPA, тем лучше терапевтический результат, в то время как DHA как основной компонент не оказывает заметного совокупного воздействия на симптомы БДР [21, 23-25, 29].

Данных недостаточно, чтобы сделать вывод об оптимальной продолжительности приема n – 3 ПНЖК. Продолжительность большинства РКИ варьируется от 4 до 16 недель. Из-за продолжительности времени, необходимого для включения n – 3 ПНЖК в мозг, а также из-за последующих нейропластических эффектов и противовоспалительного действия, комиссия рекомендует рекомендовать минимум 8 недель. Клиницистам рекомендуется проверять качество назначения n – 3 ПНЖК неответчикам и оценивать ответ и профили переносимости в течение оптимальной продолжительности (уровень 2) [24, 25, 27].

Безопасность и побочные эффекты

В одном из недавних метаанализов всесторонне изучены побочные эффекты, о которых сообщалось при использовании прописанных продуктов n – 3 ПНЖК в различных клинических группах. Было обнаружено, что n – 3 ПНЖК связаны с более высокой частотой легких желудочно-кишечных симптомов (таких как рыбный привкус, отрыжка и тошнота), меньшей с кожными аномалиями (такими как сыпь и зуд) и отсутствием серьезных побочных эффектов [33]. Другой метаанализ, в котором побочные эффекты использовались в качестве одного из основных результатов, показал, что, несмотря на низкое качество данных, количество людей, у которых возникли побочные эффекты, было схожим в группах вмешательства и плацебо и было незначительным (уровень 1) [30].Риска теоретических побочных эффектов чрезмерного кровотечения не существовало, и имеющиеся данные свидетельствуют о том, что при одновременном применении антиагрегантов или антикоагулянтов ежедневные дозы n – 3 ПНЖК не связаны с повышенным риском большого кровотечения [47 ]. Хотя как недавний метаанализ, посвященный беременности [48], так и другой метаанализ, посвященный периоперационному периоду [49], подтверждают аналогичные профили безопасности по сравнению с плацебо в целом и в отношении побочных эффектов, связанных с кровотечением, большинство исследований in vivo не предполагают, что n –3 ПНЖК могут влиять на агрегацию или адгезию тромбоцитов у здоровых субъектов [50], мы рекомендуем пациентам и клиницистам совместно принимать решения по гематологическим исследованиям, связанным с кровотечением, особенно если у пациента имеется основная дисфункция фибриногена или он принимает антиагреганты или антикоагулянты. .

Лабораторные измерения показали, что n – 3 ПНЖК (по сравнению с плацебо) могут вызывать более высокий уровень сахара в крови натощак, глутаматпируваттрансаминазу, холестерин липопротеинов низкой плотности и азот мочевины в крови, а также более низкие уровни гемоглобина и гематокрита. Хотя средние различия были относительно небольшими и могли иметь только статистическое, а не клиническое значение, группа рекомендует, чтобы при использовании более высоких доз эти биомаркеры, возможно, необходимо контролировать (уровень 1). Интересно отметить, что в этом метаанализе сочетание EPA и DHA было связано с более высокой частотой вышеупомянутых побочных эффектов по сравнению с одним EPA [33].Профили мониторинга приведены в таблице 2.

Таблица 2.

Побочные эффекты, о которых сообщалось чаще при использовании n – 3 ПНЖК, чем при использовании плацебо

Качество и чистота препаратов морского происхождения

Значительная разница в эффективности, наблюдаемая в различных условиях, может частично связаны с концентрацией (чистотой) и качеством (приготовление продукта) продуктов n – 3 ПНЖК, что приводит к несоответствию биодоступности и фармакодинамики [51]. Многие страны рекомендуют адекватное потребление рыбы при тщательном выборе типов и регионов земледелия и видов рыбы, чтобы предотвратить чрезмерное потребление метилртути и других загрязнителей.Однако эти советы были противоречивыми и не включены в рекомендации по добавкам n – 3 ПНЖК. Если клиницисты не знакомы с высококачественными продуктами n – 3 PUFA на рынке, рекомендуется рассмотреть рецептурные продукты с n – 3 PUFA (RxOM3FAs; уровень 4) [52, 53]. Из-за возможности окисления с последующей потерей пользы для здоровья и образованием альдегидов рекомендуется использовать рыбий жир или продукты n – 3 ПНЖК неморского происхождения с добавлением антиоксидантов (включая витамин E), хранить продукты в герметичном и герметичном месте. темные контейнеры для защиты от света и для охлаждения продуктов n – 3 ПНЖК после открытия [54].

Особое внимание и население

Перинатальная депрессия и детская депрессия

Фармакотерапия БДР у беременных женщин и детей все еще остается клинической дилеммой. РКИ по применению антидепрессантов во время беременности нет. На сегодняшний день Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США не одобряет использование психотропных препаратов во время беременности и даже выпускает предупреждение о суицидальном риске при применении антидепрессантов для детей [32]. К настоящему времени опубликовано 3 двойных слепых плацебо-контролируемых РКИ n – 3 ПНЖК у перинатальных женщин с БДР [14, 55, 56].Первое исследование с использованием 2,2 г / день EPA и 1,2 г / день DHA успешно выявило терапевтический сигнал о том, что n – 3 ПНЖК были значительно лучше, чем плацебо, для улучшения депрессивных симптомов и достижения ответа на лечение [14]. В двух других РКИ, которые не смогли продемонстрировать антидепрессивную эффективность лечения n – 3 ПНЖК, вводили добавки, богатые DHA, а не EPA [55, 56].

В недавнем многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом РКИ была изучена эффективность n – 3 ПНЖК при депрессивных симптомах у беременных женщин в Японии и на Тайване (исследование SYNCHRO) [57].108 беременных женщин из 3 исследовательских центров принимали n – 3 ПНЖК (1206 мг EPA и 609 мг DHA) или плацебо в течение 12 недель. Общий балл по шкале HAMD существенно не отличался между группами n – 3 и плацебо в первичном анализе. Предварительно определенный анализ подгрупп для исследовательского центра, однако, показал значительный антидепрессивный эффект более низких баллов по шкале депрессии Гамильтона в n – 3 ПНЖК, чем в группе плацебо, в одном месте, куда были включены самые тяжелые случаи, с величиной эффекта 0,72. Тридцать участников сообщили о незначительных нежелательных явлениях, но не было значительных различий в нежелательных явлениях между группой n – 3 и группой плацебо (27.3 против 28,3% соответственно).

Группа пришла к выводу, что клиницистам следует внимательно интерпретировать эти положительные результаты и осторожно применять n – 3 ПНЖК в перинатальный период в целом, потому что данные относительно небольших размеров выборки в настоящее время недостаточны и противоречивы в отношении эффективности n – 3 ПНЖК в перинатальный БДР (уровень 2). n – 3 ПНЖК являются важными питательными веществами для мозга беременных женщин и молодых людей, а субоптимальные уровни n – 3 ПНЖК становятся потенциальным фактором риска заболеваний головного мозга у молодых людей [58].Небольшое РКИ с участием 20 детей в возрасте от 8 до 12 лет показало, что ежедневный прием 380–400 мг EPA и 180–200 мг DHA был значительно лучше, чем плацебо, для улучшения симптоматики депрессии в течение 16 недель [44]. Опять же, размер выборки слишком мал, чтобы сделать однозначный вывод. Следовательно, нам нужны доказательства из большего количества РКИ.

БДР с воспалением низкой степени или коморбидным ожирением

Недавняя работа исследовала взаимосвязь между некоторыми воспалительными биомаркерами и ответом на лечение n – 3 ПНЖК при БДР [18, 32].Клиническое исследование, сравнивающее EPA, DHA и плацебо, показало, что люди, у которых было 4–5 повышенных исходных воспалительных биомаркеров (включая высокочувствительный С-реактивный белок, интерлейкин-6, антагонист рецептора интерлейкина-1, лептин) и пониженное содержание адипонектина, были более вероятными. реагировать на EPA, но не на DHA [18], что подтверждает мнение о том, что n – 3 PUFA могут быть более эффективными при депрессии, связанной с воспалением [32]. Кроме того, пациенты с более чем одним повышенным маркером воспаления чаще имели избыточный вес.Предварительные результаты подтверждают использование n – 3 ПНЖК у людей с депрессией, которые имеют избыточный вес и / или имеют повышенные воспалительные биомаркеры. Вышеупомянутые результаты в настоящее время изучаются в продолжающемся клиническом исследовании с использованием монотерапии EPA в выборке пациентов с избыточным весом с БДР и повышенным уровнем СРБ на исходном уровне (NCT02553915).

Хроническое воспаление вовлечено в этиологию БДР. Особенно актуально в этом контексте Su et al. [59] ранее провели двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, чтобы проверить влияние добавок n – 3 ПНЖК на профилактику депрессии, вызванной интерфероном-α, и обнаружили, что частота случаев депрессии, индуцированной интерфероном-α, была значительно снижена в группе EPA- леченные пациенты, но не пациенты, получавшие DHA или плацебо.Это исследование дополнительно подтверждает мнение о том, что n – 3 ПНЖК могут быть эффективными антидепрессантами в контексте депрессии, связанной с воспалением [59]. Следует отметить, что одно недавно опубликованное РКИ, в котором приняли участие пренатальные субъекты, продемонстрировало, что пренатальная депрессия в значительной степени связана с более низким уровнем DHA, EPA, общим уровнем n – 3 PUFA и более высоким фактором некроза опухоли α [60]. Это открытие не только дает обоснование для исследования механизма воспаления, лежащего в основе лечения n – 3 ПНЖК при пренатальной депрессии, но также побуждает к дальнейшему рассмотрению n – 3 ПНЖК у беременных женщин с расстройствами настроения.

Гендерные и возрастные различия и другие соображения

Эпидемиологические исследования, проведенные в различных юрисдикциях, неизменно показывают, что женщины более склонны к депрессии, чем их сверстники-мужчины [61]. Как сообщает Yang et al. [43], положительный эффект и хорошая переносимость комбинации EPA и DHA были обнаружены при подавленном настроении у женщин. Ни в одном предыдущем исследовании не сообщалось о гендерных различиях (уровень 1).

Хотя пациенты с БДР в разных возрастных группах могут различаться по своим психопатологическим проявлениям, один метаанализ также показал, что возраст исследуемых когорт не оказал значительного влияния на эффективность n – 3 ПНЖК (уровень 1) [24].Существуют также исследования, показывающие потенциальную пользу n – 3 ПНЖК для симптомов тревоги [62], предполагая, что будущие исследования для выяснения истинных антидепрессивных и анксиолитических механизмов различных n – 3 ПНЖК являются оправданными.

Хроническое воспаление также может быть вовлечено в этиологию многих других заболеваний, включая болезни сердца, инсульт, рак и метаболический синдром. Поскольку n – 3 ПНЖК, в частности EPA, могут снижать системное воспаление, более поздние исследования сосредоточены на пациентах с рядом сопутствующих заболеваний [46, 63–65].Однако в одном недавнем метаанализе сообщалось, что исследования с участием коморбидных популяций не показали общего эффекта лечения [42]. Таким образом, группа советует избегать чрезмерного обобщения пациентов с БДР с различными сопутствующими физическими заболеваниями как «одну категорию». Вместо этого клиническим исследователям рекомендуется тщательно контролировать реакцию и побочные эффекты при применении n – 3 ПНЖК у пациентов с БДР с определенным соматическим заболеванием.

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое основанное на консенсусе практическое руководство международного исследовательского сообщества по клиническому применению n – 3 ПНЖК при БДР.Руководство включает 12 клинических рекомендаций и хорошо обобщено в таблице 1 на основе пунктов, достигших согласованного уровня. В целом рекомендации сосредоточены на 5 тематических областях: общие концепции, стратегия лечения в острой форме, рецидивы и профилактика, особые группы населения и безопасность. Руководство не включало, но уже обсуждалось в предыдущем разделе «Результаты», 3 пункта нашего экспертного опроса, которые не достигли консенсусного уровня.

Группа подчеркивает важность точного клинического диагноза и основанных на измерениях психопатологических оценок, практикуемых в терапевтических условиях, при рекомендации n – 3 ПНЖК в лечении депрессии.Поскольку совокупные данные подтверждают эффективность n – 3 ПНЖК в качестве дополнительного применения к антидепрессантам, отношение к назначению n – 3 ПНЖК не должно основываться на антимедикациях.

Поскольку метаанализ показывает лишь небольшие, но статистически значимые эффекты, всегда ведутся критические дискуссии о преимуществах n – 3 ПНЖК при БДР. Расчетная величина эффекта (стандартизованные средние различия между n – 3 ПНЖК и плацебо) колеблется от 0,23 до 0,56 (с широким доверительным интервалом) при лечении пациентов с БДР, определенных DSM, в трех недавних метаанализах [24, 29, 30].Однако сообщается также о небольшой величине эффекта для всех видов антидепрессантов по сравнению с плацебо, со стандартизованными средними различиями между 0,30 и 0,47 (с более узким ДИ) [3, 66, 67]. До сих пор научные данные и клинические мнения не подтверждают какое-либо конкретное лечение, основанное на различиях в эффективности. Хотя n – 3 ПНЖК не будут рассматриваться как «новый антидепрессант», когда клиницисты рассматривают возможность принятия во внимание различий в побочных эффектах и ​​предпочтениях пациентов, n – 3 ПНЖК потенциально могут быть применимыми альтернативными вариантами лечения [68].

Три практических стратегии могут быть рассмотрены для неудовлетворенных потребностей в лечении депрессии, поскольку каждая рекомендованная терапия имеет лишь небольшой эффект: «непредубежденное отношение к интегративному вмешательству», «применение персонализированной медицины» и «совместное решение. создание процесса, основанного на сбалансированной информации, для повышения приверженности лечению ».

Во-первых, интегративное вмешательство часто критикуется за чрезмерное продвижение эффективности и безопасности, а также за отсутствие регулирования качества продукции и злоупотребления со стороны авторитетных властей.Эта группа состоит из наиболее цитируемых экспертов в данной области и направлена ​​на предоставление основанных на фактических данных рекомендаций по эмпирической практике, чтобы помочь клиницистам иметь более непредубежденный подход к рекомендации n – 3 ПНЖК пациентам с депрессией. Для других «непатентоспособных» вмешательств с надежными клиническими и доклиническими доказательствами (например, упражнения [69], внимательность [70, 71] или иглоукалывание [72]) нам нужны более устоявшиеся консенсус экспертов и практические рекомендации, поддерживаемые авторитетными авторитетами. по тем же причинам.

Вторая важная стратегия повышения эффективности лечения — это разделение пациентов на более однородные подгруппы, поскольку популяции с БДР могут быть чрезвычайно неоднородными на основе современных диагностических систем [73]. Rapaport et al. [18] опубликовали интересное РКИ и продемонстрировали, что монотерапия EPA более эффективна, чем плацебо или DHA у пациентов с повышенными маркерами воспаления. В частности, общие различия в группах лечения были незначительными (ES = от –0,09 до –0,13) среди пациентов с БДР без стратификации.Тем не менее, у субъектов, отнесенных к категории «сильное» воспаление, больше улучшалось по EPA, чем по плацебо (ES = от –0,39 до –1,11 от любого одного маркера до 4–5 маркеров) или DHA (ES = от –0,60 до –1,10 от любого одного маркера до 4– 5 маркеров). Кроме того, разделение EPA-плацебо увеличивалось с увеличением количества маркеров сильного воспаления. Другими словами, использование биомаркеров воспаления действительно облегчило выявление более однородной когорты пациентов с БДР, которые лучше реагировали бы на лечение антидепрессантами n – 3 ПНЖК [32].Таким образом, в данном практическом руководстве определены подгруппы БДР для n – 3 ПНЖК, включая перинатальную депрессию, депрессию в детстве и БДР с легким воспалением или сопутствующим ожирением.

Наконец, было отмечено, что совместный процесс принятия решений может повысить приверженность пациентов лечению и их удовлетворенность, особенно при хронических заболеваниях [74]. Поскольку БДР часто является длительным, ремиттирующим заболеванием, оценка отношения пациента к лечению, интеграция информации о реакции, уязвимости, коморбидности и важных психосоциальных и контекстуальных факторах, а не предоставление редукционистского взгляда на варианты лечения, может позволить пациентам активно участвовать в терапевтических мероприятиях и впоследствии повышать приверженность и удовлетворенность лечением [75–78].В этом руководстве мы попытались рассмотреть все важные клинические аспекты при рассмотрении n – 3 ПНЖК для пациентов с БДР, и важно подчеркнуть, что «процесс» обсуждения информации может быть столь же важным, как и сама информация.

Несмотря на несколько метаанализов и независимых клинических испытаний, которые показали, что n – 3 ПНЖК более эффективны, чем плацебо, метаанализы из 2 групп не смогли выявить антидепрессивный эффект n – 3 ПНЖК [22, 79]. Фактически, основные причины противоречивых результатов метаанализов в исследованиях n – 3 ПНЖК связаны с общими методологическими недостатками, такими как объединение разнородных клинических исследований, применение нестандартных диагностических процедур и ненадежных измерений результатов, а также применение неправильных методов вмешательства [29, 80 ], которые редко встречаются в качественных клинических исследованиях, проводимых фармацевтическими компаниями.В первый метаанализ с отрицательными результатами [22] авторы включили клиническое испытание [81], в котором участвовали люди в соответствии со шкалами самооценки, но не структурированным интервью, и в доклинических условиях, в которых взвешивалось до 31,7% от всей совокупности. предварительный расчет. В другой метаанализ, показывающий отрицательные исходы [79], было включено одно клиническое испытание с весом 43,3% [82], в котором не только не применялись подходящие инструменты для клинических диагнозов или оценок, но и определялось вмешательство n – 3 ПНЖК как « советуют «испытуемым» есть больше рыбы.Очевидно, методологические недостатки подорвали возможность обнаружения слабых сигналов в клинических испытаниях антидепрессивного действия n – 3 ПНЖК. А если убрать проблемные РКИ, все мета-анализы независимых групп с хорошо проведенным дизайном показали положительные результаты [23-25, 27, 29, 83].

При применении данного руководства в клинических условиях необходимо учитывать некоторые ограничения. Во-первых, 3 пункта не достигли согласованного уровня: (1) «n – 3 ПНЖК являются одним из потенциальных монотерапевтических средств для лечения БДР у взрослых»; (2) «чистый EPA более рекомендуется, чем комбинация EPA / DHA (> 2)»; и (3) «n – 3 ПНЖК считаются одинаково эффективными при рецидивирующих БДР».Таким образом, мы пришли к выводу, что в целом недостаточно доказательств использования n – 3 ПНЖК для профилактики рецидивов БДР или в качестве монотерапии. Кроме того, консенсус описывает, что «чистая форма EPA или комбинация EPA / DHA могут быть эффективными». Во-вторых, мы должны знать об агрегированных мягких эффектах лечения в метаанализах и несогласованности в некоторых РКИ. В дополнение к общим методологическим недостаткам, упомянутым ранее, другие основные причины противоречивых результатов нескольких РКИ включают недостаточную статистическую мощность из-за небольшого размера выборки, низкого качества препаратов и неадекватной дозировки или соотношения EPA в добавках n – 3 ПНЖК.Очень важно отметить, что клинические испытания с использованием препаратов с преобладанием DHA неизменно оказываются неэффективными [55, 56, 81, 84-87]. Таким образом, данное руководство включает: «Комбинации чистых EPA и EPA / DHA (соотношение> 2: 1) эффективны в качестве потенциального лечения БДР (пункт 4)». В-третьих, в отличие от лекарств, большинство дополнительных продуктов с n – 3 ПНЖК строго не регулируются государственным регулированием. Поэтому в данном руководстве рекомендуется: «Если клиницисты не знакомы с высококачественными n – 3 ПНЖК на рынке, им следует рассмотреть рецептурные продукты с омега-3 жирными кислотами (пункт 11).Наконец, несмотря на то, что группа имеет определенное согласие относительно подтипов конкретных популяций с БДР, нет ни руководства «Индекс Омега-3», ни данных фармакогеномных исследований в поддержку персонализированной медицины для лечения n – 3 ПНЖК.

В заключение, ISNPR представляет собой первое практическое руководство по применению n – 3 ПНЖК в лечении депрессии и подчеркивает важность точного клинического диагноза и основанных на измерениях психопатологических оценок, проводимых в терапевтических условиях. Чистый EPA или комбинация EPA и DHA (с чистым EPA от 1 до 2 г / день) в течение не менее 8 недель рекомендуются в качестве дополнительного лечения.Рекомендуется мониторинг побочных эффектов. У пациентов с БДР с различными сопутствующими заболеваниями, в перинатальном периоде или для первичной профилактики БДР в специализированных группах были обнадеживающие результаты с хорошими профилями переносимости, но для подтверждения эффективности необходимы хорошо спланированные РКИ с большим размером выборки и большей продолжительностью. n – 3 ПНЖК.

Благодарности

Авторы данной работы получили следующие исследовательские гранты, связанные с данной работой: MOST 108-2320-B-039-048; 108-2314-Б-039-016; МОСТ 107-2314-Б-039-005; 106-2314-B-039-027-MY3; 106-2314-Б-038-049; 106-2314-Б-039-031; 106-2314-Б-039-035; и 105-2918-I-039-001 от Министерства науки и технологий Тайваня; NHRI-EX106-10528NI из Национальных научно-исследовательских институтов здравоохранения, Тайвань; и CRS-106-063, DMR-107-202, DMR-107-204, DMR-107-091, DRM-107-097, DRM-108-091, CRS-108-048 и Исследовательский центр китайской медицины из Китайский медицинский университет, Тайвань.

Заявление о раскрытии информации и источники финансирования

Проф. Кармине Парианте получила финансирование исследований от Джонсон и Джонсон в рамках программы исследований депрессии и воспаления, а также финансирование исследований от Совета по медицинским исследованиям (Великобритания) и Wellcome Trust. по депрессии и воспалению в рамках двух крупных консорциумов, в которые также входят Джонсон и Джонсон, GSK и Lundbeck.

Профессор Джером Саррис получил гонорары за презентацию, поддержку командировок, гранты на клинические испытания, гонорары за книги или выплаты за независимые консультации от: Integria Healthcare и MediHerb, Pfizer, Scius Health, Key Pharmaceuticals, Taki Mai, FIT-BioCeuticals, Blackmores, Soho-Flordis, Healthworld, HealthEd, HealthMasters, Kantar Consulting, Research Reviews, Elsevier, Chaminade University, Международное общество аффективных расстройств, Дополнительные лекарства Австралии, SPRIM, Terry White Chemists, ANS, Общество исследований лекарственных растений и природных продуктов, Sanofi- Aventis, Центр Омега-3, Национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям, стипендия CR Roper.

Проф. Ютака Дж. Мацуока получил гонорары за презентацию от компаний Morinaga Milk, Eli Lilly и NTT Data и проводит совместные исследования с Morinaga Milk.

Д-р Марлен П. Фриман (последние 12 месяцев): испытания / исследования по инициативе исследователя: JayMac, Sage; консультативные советы: Otsuka, Alkermes, Sunovion; независимый комитет по безопасности и мониторингу данных: Janssen (Johnson and Johnson). Д-р Марлен П. Фриман — сотрудник Массачусетской больницы общего профиля и работает с Национальным регистром беременных MGH (текущие спонсоры реестра: Teva [с 2018 г. по настоящее время], Alkermes Inc.[С 2016 года по настоящее время]; Otsuka America Pharmaceutical Inc. [с 2008 г. по настоящее время]; Forest / Actavis [с 2016 г. по настоящее время], Sunovion Pharmaceuticals Inc. [с 2011 г. по настоящее время]). Как сотрудник MGH, доктор Марлен П. Фриман работает с MGH CTNI, исследования которого финансировались несколькими фармацевтическими компаниями и NIMH.

Профессор Дэвид Мишулон получил исследовательскую поддержку от Nordic Naturals. Он предоставлял бесплатные консультации для Pharmavite LLC и Gnosis USA Inc. Он получил гонорары за выступление от Массачусетской психиатрической академии больницы общего профиля, Blackmores и PeerPoint Medical Education Institute LLC.Он получил гонорары от Липпинкотта Уильямса и Уилкинса за опубликованную книгу «Натуральные лекарства от психических расстройств: рассмотрение альтернатив ». Он также работает с Сетью и институтом клинических испытаний MGH (CTNI), который получил финансирование исследований от нескольких фармацевтических компаний и NIMH.

Проф. Феличе Джака получила грант / исследовательскую поддержку от Института исследований мозга и поведения, Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям (NHMRC), австралийского Rotary Health, Фонда медицинских исследований Джилонга, Фонда Яна Поттера, Eli Lilly, Meat и животноводство Австралии, A2 Milk Company, BeFit Foods, Woolworths Ltd., Fernwood Foundation, Wilson Foundation и Мельбурнского университета, а также получил гонорары от компаний Sanofi-Synthelabo, Janssen Cilag, Servier, Pfizer, HealthEd, Network Nutrition, Angelini Farmaceutica, Eli Lilly и Metagenics. Ее поддерживает стипендия NHMRC по развитию карьеры (2; # 1108125). Феличе Джака в настоящее время пишет две книги для коммерческой публикации и лично считает, что хорошее качество питания важно для психического здоровья и здоровья мозга.

Д-р Роберт К.Макнамара получила исследовательскую поддержку от Martek Biosciences Inc., Royal DSM Nutritional Products, LLC, Фонда исследований воспаления, Ortho-McNeil Janssen, AstraZeneca, Eli Lilly, NARSAD и Национальных институтов здравоохранения, а также ранее входила в состав научного консультативного совета Фонд исследований воспаления.

Список литературы

1. Бельмейкер Р.Х., Агам Г.Большое депрессивное расстройство. N Engl J Med. 2008, январь; 358 (1): 55–68.
2. Мюррей CJ, Лопес AD. Глобальная смертность, инвалидность и влияние факторов риска: исследование глобального бремени болезней. Ланцет. 1997 Май; 349 (9063): 1436–42.
3. Чиприани А., Фурукава Т.А., Саланти Дж., Чаймани А., Аткинсон Л.З., Огава И. и др.Сравнительная эффективность и приемлемость 21 антидепрессивного препарата для лечения острых состояний взрослых с большим депрессивным расстройством: систематический обзор и сетевой метаанализ. Ланцет. 2018 апр; 391 (10128): 1357–66.
4. Hibbeln JR, Nieminen LR, Blasbalg TL, Riggs JA, Lands WE.Здоровое потребление n-3 и n-6 жирных кислот: оценки с учетом мирового разнообразия. Am J Clin Nutr. 2006 июн; 83 (6 доп.): 1483S – 93S.
5. Коннор МЫ. Важность жирных кислот n-3 для здоровья и болезней. Am J Clin Nutr. 2000 Янв; 71 (1 доп.): 171S – 5S.
6. Су КП.Биологический механизм антидепрессивного действия омега-3 жирных кислот: как рыбий жир действует как «интерфейс разума и тела»? Нейросигналы. 2009. 17 (2): 144–52.
7. Су КП, Шен В.В., Хуан С.Ю. Влияние полиненасыщенных жирных кислот на психические расстройства. Am J Clin Nutr. 2000 ноя; 72 (5): 1241.
8. Линь ПЙ, Хуан С.Ю., Су КП. Метааналитический обзор составов полиненасыщенных жирных кислот у пациентов с депрессией. Биол Психиатрия. Июль 2010 г.; 68 (2): 140–7.
9. Hibbeln JR.Потребление рыбы и большая депрессия. Ланцет. 1998 Апрель; 351 (9110): 1213.
10. Nemets B, Stahl Z, Belmaker RH. Добавление омега-3 жирных кислот к поддерживающей терапии рецидивирующего униполярного депрессивного расстройства. Am J Psychiatry. 2002 Март; 159 (3): 477–9.
11. Пит М., Хорробин Д.Ф.Изучение влияния этил-эйкозапентаеноата на пациентов с продолжающейся депрессией, несмотря на очевидное адекватное лечение стандартными препаратами. Arch Gen Psychiatry. 2002 Октябрь; 59 (10): 913–9.
12. Су КП, Хуан С.Ю., Чиу С.К., Шен В.В. Омега-3 жирные кислоты при большом депрессивном расстройстве.Предварительное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Eur Neuropsychopharmacol. 2003 август; 13 (4): 267–71.
13. Джазайери С., Теграни-Дуст М., Кешаварз С.А., Хоссейни М., Джазайери А., Амини Х. и др. Сравнение терапевтических эффектов омега-3 жирных кислот, эйкозапентаеновой кислоты и флуоксетина, по отдельности и в комбинации, при большом депрессивном расстройстве.Aust N Z J Psychiatry. Март 2008 г., 42 (3): 192–8.
14. Су КП, Хуанг С.И., Чиу Т.Х., Хуанг К.С., Хуанг С.Л., Чанг Х.С. и др. Омега-3 жирные кислоты при большом депрессивном расстройстве во время беременности: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. J Clin Psychiatry. 2008 апр; 69 (4): 644–51.
15. Frangou S, Lewis M, McCrone P. Эффективность этил-эйкозапентаеновой кислоты при биполярной депрессии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Br J Psychiatry. 2006 Янв; 188 (1): 46–50.
16. да Силва Т.М., Мунхоз Р.П., Альварес К., Наливайко К., Поцелуй А., Андреатини Р. и др.Депрессия при болезни Паркинсона: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование приема добавок омега-3 жирных кислот. J влияют на Disord. 2008 декабрь; 111 (2-3): 351–9.
17. Мишулон Д., Папакостас Г. И., Дординг К. М., Фарабо А. Х., Сонавалла С. Б., Агостон А. М. и др. Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование этил-эйкозапентаеноата при большом депрессивном расстройстве.J Clin Psychiatry. 2009 декабрь; 70 (12): 1636–44.
18. Rapaport MH, Nierenberg AA, Schettler PJ, Kinkead B, Cardoos A, Walker R и др. Воспаление как прогностический биомаркер реакции на омега-3 жирные кислоты при большом депрессивном расстройстве: исследование, подтверждающее правильность концепции. Мол Психиатрия.2016 Янв; 21 (1): 71–9.
19. Lespérance F, Frasure-Smith N, St-André E, Turecki G, Lespérance P, Wisniewski SR. Эффективность добавок омега-3 при большой депрессии: рандомизированное контролируемое исследование. J Clin Psychiatry. 2011 август; 72 (8): 1054–62.
20. Герцик L, Польша RE, Bresee C, Rapaport MH.Увеличение количества омега-3 жирных кислот при лечении циталопрамом у пациентов с большим депрессивным расстройством. J Clin Psychopharmacol. 2012 февраль; 32 (1): 61–4.
21. Мартинс Ю.Г. EPA, но не DHA, по-видимому, ответственны за эффективность добавления длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот омега-3 при депрессии: данные метаанализа рандомизированных контролируемых исследований.J Am Coll Nutr. 2009 Октябрь; 28 (5): 525–42.
22. Блох М.Х., Ханнестад Дж. Омега-3 жирные кислоты для лечения депрессии: систематический обзор и метаанализ. Мол Психиатрия. 2012 декабрь; 17 (12): 1272–82.
23. Мартинс Дж. Г., Бентсен Х., Пури Б. К..Эйкозапентаеновая кислота, по-видимому, является ключевым компонентом жирных кислот омега-3, связанным с эффективностью при большом депрессивном расстройстве: критика Блоха и Ханнестада и обновленный метаанализ. Мол Психиатрия. 2012 декабрь; 17 (12): 1144–9.
24. Grosso G, Pajak A, Marventano S, Castellano S, Galvano F, Bucolo C и др.Роль омега-3 жирных кислот в лечении депрессивных расстройств: всесторонний метаанализ рандомизированных клинических исследований. PLoS One. 2014 Май; 9 (5): e96905.
25. Насмешливый Р.Дж., Хармсен И., Ассис Дж., Кётер М.В., Рюэ Х.Г., Шене А.Х. Мета-анализ и мета-регрессия добавок полиненасыщенных жирных кислот омега-3 при большом депрессивном расстройстве.Перевод Психиатрия. 2016 Март; 6 (3): e756.
26. Бай З.Г., Бо А., Ву С.Дж., Гай Кью, Чи И. Полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 и уменьшение депрессивных симптомов у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ. J влияют на Disord. 2018 декабрь; 241: 241–8.
27. Халлахан Б., Райан Т., Хиббелн Дж. Р., Мюррей И. Т., Глинн С., Рамсден К. Э. и др.Эффективность омега-3 высоконенасыщенных жирных кислот при лечении депрессии. Br J Psychiatry. 2016 сентябрь; 209 (3): 192–201.
28. Линь ПЯ, Су КП. Метааналитический обзор двойных слепых плацебо-контролируемых исследований антидепрессивной эффективности омега-3 жирных кислот. J Clin Psychiatry.Июль 2007 г., 68 (7): 1056–61.
29. Лин П.Ю., Мишулон Д., Фриман М.П., ​​Мацуока Ю., Хиббелн Дж., Бельмейкер Р.Х. и др. Омега-3 жирные кислоты — антидепрессанты или просто средства для улучшения настроения? Эффект зависит от диагноза, препарата и степени депрессии. Мол Психиатрия.2012 декабрь; 17 (12): 1161–3.
30. Эпплтон К.М., Саллис Х.М., Перри Р., Несс А.Р., Черчилль Р.: Омега-3 жирные кислоты при депрессии у взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev.2015; Cd004692.
31. Су КП, Ван С.М., Паэ КР.Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты при большом депрессивном расстройстве. Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 2013 декабрь; 22 (12): 1519–34.
32. Су КП. Персонализированное лекарство с жирными кислотами Омега-3 от депрессии у детей и беременных женщин и депрессии, связанной с воспалением. J Clin Psychiatry.2015 ноя; 76 (11): e1476–7.
33. Chang CH, Tseng PT, Chen NY, Lin PC, Lin PY, Chang JP и др. Безопасность и переносимость рецептурных омега-3 жирных кислот: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Простагландины Leukot Essent Fatty Acids. 2018 фев; 129: 1–12.
34. Су КП. Питание, психонейроиммунология и депрессия: терапевтические последствия омега-3 жирных кислот при депрессии, вызванной интерфероном-α. Биомедицина (Тайбэй). 2015 декабрь; 5 (4): 21.
35. Song C, Shieh CH, Wu YS, Kalueff A, Gaikwad S, Su KP.Роль омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот в лечении большой депрессии и болезни Альцгеймера: действуют отдельно или синергетически? Prog Lipid Res. 2016 апр; 62: 41–54.
36. Саррис Дж., Логан А.С., Акбарали Т.Н., Аммингер Г.П., Баланса-Мартинес В., Фриман М.П. и др.; Международное общество исследований в области психиатрии питания. Лечебное питание как основное направление психиатрии. Ланцетная психиатрия. 2015 Март; 2 (3): 271–4.
37. Саррис Дж., Логан А.С., Акбарали Т.Н., Пол Аммингер Дж., Баланса-Мартинес В., Фриман депутат и др. Заявление о консенсусной позиции Международного общества исследований в области питания и психиатрии: медицина питания в современной психиатрии.Мировая психиатрия. 2015 Октябрь; 14 (3): 370–1.
38. Макинтайр Р.С., Суппес Т., Тандон Р., Остачер М. Флорида. Рекомендации по передовым психотерапевтическим препаратам для взрослых с большим депрессивным расстройством. J Clin Psychiatry. 2017 июн; 78 (6): 703–13.
39. Равиндран А.В., Бальнеавс Л.Г., Фолкнер Г., Ортис А., Макинтош Д., Морхаус Р.Л. и др.; CANMAT Depression Work Group. Канадская сеть лечения настроения и тревожности (CANMAT), 2016 г. Клинические рекомендации по ведению взрослых с большим депрессивным расстройством: Раздел 5. Дополнительные и альтернативные методы лечения. Может J Психиатрия. 2016 сентябрь; 61 (9): 576–87.
40. Siscovick DS, Barringer TA, Fretts AM, Wu JH, Lichtenstein AH, Costello RB, et al.; Комитет питания Американской кардиологической ассоциации Совета по образу жизни и кардиометаболическому здоровью; Совет по эпидемиологии и профилактике; Совет по сердечно-сосудистым заболеваниям у молодежи; Совет по сердечно-сосудистым заболеваниям и инсульту; и Совет по клинической кардиологии. Добавка полиненасыщенных жирных кислот омега-3 (рыбий жир) и профилактика клинических сердечно-сосудистых заболеваний: научный совет Американской кардиологической ассоциации. Тираж. 2017 апр; 135 (15): e867–84.
41. Триведи М.Х., Раш А.Дж., Вишневски С.Р., Ниренберг А.А., Уорден Д., Ритц Л. и др.; STAR * D Исследовательская группа. Оценка результатов лечения депрессии циталопрамом с использованием помощи на основе измерений в STAR * D: значение для клинической практики. Am J Psychiatry. 2006 Янв; 163 (1): 28–40.
42. Schefft C, Kilarski LL, Bschor T, Köhler S. Эффективность добавления пищевых добавок при униполярной депрессии: систематический обзор и метаанализ.Eur Neuropsychopharmacol. 2017 Ноябрь; 27 (11): 1090–109.
43. Ян Дж. Р., Хань Д., Цяо ZX, Тянь X, Ци Д., Цю XH. Комбинированное применение эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты при депрессии у женщин: метаанализ двойных слепых рандомизированных контролируемых исследований. Neuropsychiatr Dis Treat.2015 август; 11: 2055–61.
44. Немец Х, Немец Б, Аптер А, Браха З., Бельмейкер Р.Х. Омега-3 лечение детской депрессии: контролируемое двойное слепое пилотное исследование. Am J Psychiatry. 2006 июнь; 163 (6): 1098–100.
45. Мишулон Д., Ниренберг А.А., Шеттлер П.Дж., Кинкед Б.Л., Фелинг К., Мартинсон М.А. и др.Двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование по сравнению эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты при депрессии. J Clin Psychiatry. 2015, январь; 76 (1): 54–61.
46. Циммер Р., Ример Т., Раух Б., Шнайдер С., Шиле Р., Гольке Н. и др .; OMEGA-Study Group. Влияние годичного лечения высокоочищенными омега-3 жирными кислотами на депрессию после инфаркта миокарда: результаты исследования OMEGA.J Clin Psychiatry. 2013 ноябрь; 74 (11): e1037–45.
47. Мори Т.А. Омега-3 жирные кислоты и сердечно-сосудистые заболевания: эпидемиология и влияние на кардиометаболические факторы риска. Food Funct. 2014 Сен; 5 (9): 2004–19.
48. Миддлтон П., Гомерсалл Дж. К., Гулд Дж. Ф. и др.: Добавление жирных кислот омега-3 во время беременности. Кокрановская база данных Syst Rev 2018; 11: Cd003402
49. Akintoye E, Sethi P, Harris WS, Thompson PA, Marchioli R, Tavazzi L, et al. Рыбий жир и периоперационное кровотечение. Результаты Circ Cardiovasc Qual. 2018 ноя; 11 (11): e004584.
50. Багге А., Шётт У., Кандер Т.Высокие дозы омега-3 жирных кислот не влияют на агрегацию или коагуляцию тромбоцитов, измеренную с помощью статических и потоковых инструментов агрегации и Sonoclot; обсервационное исследование на здоровых добровольцах. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 2018 ноябрь — декабрь; 78 (7-8): 539–45.
51. Цицерон А.Ф., Морбини М., Борги К.Нужны ли нам «новые» составы полиненасыщенных жирных кислот омега-3? Эксперт Opin Pharmacother. 2015 февраль; 16 (3): 285–8.
52. Гинзберг Г.Л., Тоал Б.Ф. Количественный подход для учета рисков, связанных с метилртутью, и преимуществ омега-3 жирных кислот при разработке рекомендаций по потреблению рыбы для конкретных видов.Перспектива здоровья окружающей среды. 2009 Февраль; 117 (2): 267–75.
53. У П.В. Обзор анализа ингредиентов здорового питания на Тайване, влияющих на здоровье. Яо Ву Ши Пин Фен Си. 2015 Сен; 23 (3): 343–50.
54. Хеллер М., Гемминг Л., Тунг С., Грант Р.Окисление добавок рыбьего жира в Австралии. Int J Food Sci Nutr. 2019 август; 70 (5): 540–50.
55. Рис А.М., Остин депутат, Паркер ГБ. Омега-3 жирные кислоты как средство лечения перинатальной депрессии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Aust N Z J Psychiatry. Март 2008 г .; 42 (3): 199–205.
56. Фримен М.П., ​​Дэвис М., Синха П., Виснер К.Л., Хиббелн-младший, Геленберг А.Дж. Омега-3 жирные кислоты и поддерживающая психотерапия при перинатальной депрессии: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J влияют на Disord. 2008 сентябрь; 110 (1-2): 142–8.
57. Nishi D, Su KP, Usuda K, Pei-Chen Chang J, Chiang YJ, Chen HT, et al.Эффективность жирных кислот омега-3 при депрессивных симптомах у беременных в Японии и Тайване: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (SYNCHRO; NCT01948596). Psychother Psychosom. 2019; 88 (2): 122–4.
58. Чанг Дж. П., Су КП, Монделли В, Парианте СМ. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты у молодых людей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний и биологических исследований.Нейропсихофармакология. 2018 февраль; 43 (3): 534–45.
59. Су КП, Лай Х.С., Ян Х.Т., Су ВП, Пэн Ц.Й., Чанг Дж. П. и др. Омега-3 жирные кислоты в профилактике депрессии, вызванной интерфероном-альфа: результаты рандомизированного контролируемого исследования. Биол Психиатрия. Октябрь 2014 г .; 76 (7): 559–66.
60. Chang JP, Lin CY, Lin PY, Shih YH, Chiu TH, Ho M и др.Полиненасыщенные жирные кислоты и маркеры воспаления в эпизодах большой депрессии во время беременности. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2018 Янв; 80 (Pt C): 273–8.
61. Кесслер Р.К., Берглунд П., Демлер О., Джин Р., Корец Д., Мерикангас К.Р. и др .; Повторение национального исследования коморбидности.Эпидемиология большого депрессивного расстройства: результаты Национального исследования коморбидности (NCS-R). ДЖАМА. 2003 июн; 289 (23): 3095–105.
62. Су КП, Ценг П.Т., Линь П.Й., Окубо Р., Чен Т.Ю., Чен Ю.В. и др. Связь использования полиненасыщенных жирных кислот омега-3 с изменениями тяжести тревожных симптомов: систематический обзор и метаанализ.JAMA Netw Open. 2018 сентябрь; 1 (5): e182327.
63. Дашти-Хавидаки С., Гарехани А., Хатами М.Р., Мири Э.С., Халили Х., Разеги Э. и др. Влияние омега-3 жирных кислот на депрессию и качество жизни пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе. Am J Ther. 2014 июль-август; 21 (4): 275–87.
64. Рави С., Халили Х., Аббасиан Л., Арбаби М., Гаэли П.Эффект омега-3 жирных кислот на депрессивные симптомы у ВИЧ-положительных людей: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание. Энн Фармакотер. 2016 Октябрь; 50 (10): 797–807.
65. Чанг Дж. П., Чанг С. С., Ян Х. Т., Чен Х. Т., Чиен Ю. К., Ян Б. и др. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях, сопутствующих большому депрессивному расстройству — результаты рандомизированного контролируемого исследования.Иммунное поведение мозга. 2019 Март; S0889-1591 (18) 31188-7.
66. Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon SD, Dimidjian S, Amsterdam JD, Shelton RC и др. Эффекты антидепрессантов и тяжесть депрессии: метаанализ на уровне пациента. ДЖАМА. 2010 Янв; 303 (1): 47–53.
67. Кирш I, Диакон Б.Дж., Хуэдо-Медина Т.Б., Скобория А., Мур Т.Дж., Джонсон Б.Т.Первоначальная степень тяжести и преимущества антидепрессантов: метаанализ данных, представленных в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. PLoS Med. Февраль 2008; 5 (2): e45.
68. Дубовский С.Л. Что нового в новых антидепрессантах? Psychother Psychosom. 2018; 87 (3): 129–39.
69. Гордон Б.Р., Макдауэлл С.П., Халлгрен М., Мейер Д.Д., Лайонс М., Херринг М.П.Связь эффективности тренировок с отягощениями с депрессивными симптомами: мета-анализ и мета-регрессионный анализ рандомизированных клинических испытаний. JAMA Psychiatry. 2018 июн; 75 (6): 566–76.
70. Чи Х, Бо А., Лю Т., Чжан П., Чи И. Влияние снижения стресса на основе внимательности на депрессию у подростков и молодых взрослых: систематический обзор и метаанализ.Front Psychol. 2018 июн; 9: 1034.
71. Гойал М., Сингх С., Сибинга Е.М., Гулд Н.Ф., Роуленд-Сеймур А., Шарма Р. и др. Программы медитации для психологического стресса и благополучия: систематический обзор и метаанализ. JAMA Intern Med. 2014 Март; 174 (3): 357–68.
72. Чан Ю.Ю., Ло В.Й., Ян С.Н., Чен Ю.Х., Лин Дж.Преимущество комбинированной акупунктуры и антидепрессантов при депрессии: систематический обзор и метаанализ. J влияют на Disord. 2015 Май; 176: 106–17.
73. Лихтенберг П., Belmaker RH. Подтип большого депрессивного расстройства. Psychother Psychosom. 2010. 79 (3): 131–5.
74. Йостен Э.А., ДеФуэнтес-Мерильяс Л., де Верт Г. Х., Сенски Т., Ван дер Стаак С. П., де Йонг Калифорния.Систематический обзор влияния совместного принятия решений на удовлетворенность пациентов, приверженность лечению и состояние здоровья. Psychother Psychosom. 2008. 77 (4): 219–26.
75. Де Лас Куэвас К., де Леон Дж. Возрождение исследований отношения к лекарствам для улучшения фармакотерапии: с упором на приверженность.Psychother Psychosom. 2017; 86 (2): 73–9.
76. Fava GA, Guidi J, Rafanelli C, Sonino N. Клиническая неадекватность доказательной медицины и необходимость концептуальной основы, основанной на клинических суждениях. Psychother Psychosom. 2015; 84 (1): 1–3.
77. Фава Г.А., Гуиди Дж., Рафанелли К., Рикелс К.Клиническая неадекватность модели плацебо и разработка альтернативной концептуальной основы. Psychother Psychosom. 2017; 86 (6): 332–40.
78. Хорвиц Р. И., Хейс-Конрой А., Певица Б. Х. Биология, социальная среда и персонализированная медицина. Psychother Psychosom. 2017; 86 (1): 5–10.
79. Эпплтон К.М., Роджерс П.Дж., Несс А.Р. Обновленный систематический обзор и метаанализ эффектов длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот n-3 на депрессивное настроение. Am J Clin Nutr. 2010 Март; 91 (3): 757–70.
80. Сентил Кумаран С, Ши Й.Х., Су КП.Обнаружение скромных сигналов об антидепрессивном действии омега-3 жирных кислот путем гомогенизации депрессивных групп пациентов. Lipid Technol. 2016; 28: 86–7.
81. Роджерс П.Дж., Эпплтон К.М., Кесслер Д., Петерс Т.Дж., Ганнелл Д., Хейворд Р.К. и др. Отсутствие эффекта от добавок n-3 длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (EPA и DHA) на подавленное настроение и когнитивные функции: рандомизированное контролируемое исследование.Br J Nutr. Февраль 2008; 99 (2): 421–31.
82. Ness AR, Gallacher JE, Bennett PD, Gunnell DJ, Rogers PJ, Kessler D, et al. Совет есть рыбу и настроение: рандомизированное контролируемое исследование с участием мужчин, страдающих стенокардией. Nutr Neurosci. 2003 февраль; 6 (1): 63–5.
83. Sublette ME, Ellis SP, Geant AL, Mann JJ.Мета-анализ эффектов эйкозапентаеновой кислоты (EPA) в клинических испытаниях при депрессии. J Clin Psychiatry. 2011 декабрь; 72 (12): 1577–84.
84. Грениер Б.Ф., Кроу Т., Мейер Б., Оуэн А.Дж., Григонис-Дин Е.М., Капути П. и др. Добавки рыбьего жира в лечении большой депрессии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Октябрь; 31 (7): 1393–6.
85. Марангель Л.Б., Мартинес Дж.М., Збоян Х.А., Кертц Б., Ким Х.Ф., Пурье Ж.Дж. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование докозагексаеновой кислоты омега-3 жирных кислот в лечении большой депрессии. Am J Psychiatry.2003 Май; 160 (5): 996–8.
86. Мозаффари-Хосрави Х, Яссини-Ардакани М, Карамати М, Шариати-Бафги ЮВ. Сравнение эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты при депрессии легкой и средней степени тяжести: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Eur Neuropsychopharmacol. Июль 2013 г .; 23 (7): 636–44.
87. Силверс К.М., Вулли СС, Гамильтон ФК, Уоттс ПМ, Уотсон РА. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание рыбьего жира в лечении депрессии. Простагландины Leukot Essent Fatty Acids. Март 2005 г., 72 (3): 211–8.

Автор Контакты

Проф.Куан-Пин Су

Отделение психиатрии

Госпиталь Китайского медицинского университета

No. 2, Yuh-Der Road, Taichung 404 (Тайвань)

Электронная почта [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 10 марта 2019 г.
Дата принятия: 11 августа 2019 г.
Опубликована онлайн: 3 сентября 2019 г.
Дата выпуска: сентябрь 2019 г.

Количество страниц для печати: 11
Количество рисунков: 0
Количество столов: 2

ISSN: 0033-3190 (печатный)
eISSN: 1423-0348 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/PPS

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Польза для здоровья жирных кислот омега-3 связана с контролем стволовых клеток | Центр новостей

В течение многих лет исследователи знали, что дефекты древней клеточной антенны, называемой первичной ресничкой, связаны с ожирением и инсулинорезистентностью.Теперь исследователи из Медицинской школы Стэнфордского университета обнаружили, что этот странный маленький клеточный придаток воспринимает жирные кислоты омега-3 в пище, и что этот сигнал напрямую влияет на то, как стволовые клетки в жировой ткани делятся и превращаются в жировые клетки.

Открытие представляет собой недостающее звено между двумя мирами — диетологии и молекулярной и клеточной биологии. Диетические исследования давно показали, что потребление омега-3 жирных кислот, незаменимых жирных кислот, часто встречающихся в рыбе и орехах, связано с более низким риском сердечных заболеваний, инсульта, артрита и даже депрессии.

Статья с описанием исследования была опубликована в Интернете 21 ноября в Cell . Старший автор — Питер Джексон, доктор философии, профессор микробиологии, иммунологии и патологии. Ведущий автор — докторант Керен Хильгендорф, доктор философии.

В поисках сигнальной молекулы

Исследователи из лаборатории Джексона не искали омега-3, когда начали свои исследования. Они искали только сигнальную молекулу, которую ощущали стволовые жировые клетки.Молекула могла быть чем угодно: сигнальные пути в клеточной биологии часто связаны с эзотерическими молекулами, о которых мало кто слышал. Они знали только, что при редких заболеваниях, связанных с дефектом первичной реснички, люди всегда голодны, не могут перестать есть, страдают ожирением и инсулинорезистентностью. Поэтому они были удивлены, когда сигналом оказались омега-3 жирные кислоты.

«Когда мы увидели, что клетка реагирует на жирные кислоты омега-3, мы поняли, что это превратилось из истории молекулярной биологии в историю, показывающую молекулярную биологию того, как диета контролирует стволовые клетки», — сказал Джексон.

Клетки ощущают присутствие омега-3 жирных кислот через крошечный волосоподобный отросток, называемый первичной ресничкой, древней структурой, образованной из множества жгутиков, которые клетки водорослей впервые использовали почти 1 миллиард лет назад для перемещения через океаны и ощущения их окружение. Со временем, когда одноклеточные организмы превратились в многоклеточных существ, которые сначала плавали по океанам, а затем выползли на сушу, клетки покинули большую часть своих жгутиков. Но у большинства клеток оставался единственный жгутик, первичная ресничка, который использовался в качестве высокочувствительной антенны; он может улавливать очень тонкие сигналы о мире за пределами клетки, помогая регулировать функции и судьбу клетки.

Джексон и его коллеги обнаружили, что, когда омега-3 жирные кислоты связываются с рецептором, называемым FFAR4, на ресничках жировых стволовых клеток, это побуждает жировые стволовые клетки делиться, что приводит к образованию большего количества жировых клеток. Это дает организму больше жировых клеток для хранения энергии, что более полезно для здоровья, чем хранение слишком большого количества жира в существующих жировых клетках. «Вам нужно больше маленьких жировых клеток, а не меньше крупных жировых клеток», — сказал Джексон. «Большая жировая клетка не является здоровой жировой клеткой.Центр находится дальше от источника кислорода, он посылает плохие сигналы и может взорваться и высвободить токсичное содержимое ». Он добавил, что большие жировые клетки связаны с инсулинорезистентностью, диабетом и воспалениями.

Более того, исследователи обнаружили, что присутствие насыщенных жиров или блокирование передачи сигналов ресничками рецептора FFAR4 не приводит к увеличению образования новых жировых клеток из стволовых клеток, а скорее к добавлению жира к существующим клеткам. «Вместо того, чтобы смотреть, как диета соотносится со здоровьем, мы перешли от молекулы к рецептору к клетке, чтобы задокументировать, почему« здоровые жиры »полезны, а« нездоровые жиры »способствуют развитию болезней», — сказал Хильгендорф.«Мы представили механизм, объясняющий, почему жирные кислоты омега-3 имеют решающее значение для поддержания здорового баланса жиров, а количество насыщенных жиров должно быть ограничено».

Исследование также может изменить научное понимание того, как организм здорового человека управляет отложением жира. «Исследователи часто говорят о перемещении жира в клетки и из них, но мы демонстрируем важность активности стволовых клеток в создании новых жировых клеток как критически важной для управления энергией организма», — сказал Карл Джонсон, аспирант в программа биологии стволовых клеток и регенеративной медицины и соавтор статьи.

Другими соавторами Стэнфордского университета являются доцент генетики Уилл Гринлиф, доктор философии; докторант Аня Мезгер, PhD; инженер-исследователь Янош Деметер, доктор философии; и техник Селена Райс.

Исследование было поддержано Национальными институтами здравоохранения (гранты 5R01GM114276, 5U01CA199216, 5UL1TR00108502, R01 AR054396, DK106404, GM095941. TG2-01159), Фондом исследований рака Дэймона Руниона, Шведским исследовательским советом Цукера-Чана и Шведским исследовательским советом Чан-Чан.

FDA выпускает руководство по соблюдению требований для малых предприятий по жирным кислотам омега-3, окончательное правило

Учредительное обновление

22 февраля 2016

The U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США объявляет о выпуске Руководства по соблюдению требований для малых предприятий (SECG), чтобы помочь малым предприятиям (пищевым компаниям) соблюдать окончательное правило FDA, касающееся конкретных заявлений о содержании питательных веществ для жирных кислот Омега-3. SECG повторно формулирует требования окончательного правила в простом формате вопросов и ответов.

Окончательное правило «Маркировка пищевых продуктов: заявления о содержании питательных веществ; Альфа-линоленовая кислота, эйкозапентаеновая кислота и докозагексаеновая кислота омега-3 жирные кислоты », который был опубликован в Федеральном реестре 28 апреля 2014 г. и вступил в силу 1 января 2016 г., запрещает заявления о том, что продукт« с высоким содержанием »DHA или EPA.Синонимы, такие как «богатый» и «отличный источник» DHA или EPA, также запрещены. Окончательное правило также запрещает некоторые такие претензии для ALA, но не предпринимает никаких действий в отношении других таких претензий для ALA.

SECG обсуждает требования для подачи уведомления о предполагаемом содержании питательных веществ; типы заявлений о содержании питательных веществ, запрещенные правилом; почему заявления о содержании питательных веществ для DHA и EPA запрещены правилом; почему заявления о содержании питательных веществ для ALA на основе популяционно-взвешенного подхода запрещены; и какие претензии по ALA могут оставаться на рынке в настоящее время.

Вы можете отправлять электронные или письменные комментарии к SECG в любое время, начиная с 23 февраля 2016 года.

Отправляйте комментарии в электронном виде на http://www.regulations.gov и письменные комментарии в Отдел управления картотекой (HFA-305), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 5630 Fishers Lane, rm. 1061, Роквилл, Мэриленд 20852.

Для дополнительной информации:

• Текущее содержание с:

  22.06.2018

суточная доза: Омега-3 — Dr.Oz Show

Омега-3 жирные кислоты стимулируют мозг и очищают организм от холестерина. Доктор Оз перечисляет их как 1 из 5 важнейших добавок, которые должна принимать каждая женщина, 1 из 5 ежедневных потребностей в питании и как один из наиболее важных шагов, которые мать может предпринять для здорового развития своего ребенка.

• Альфа-линоленовая кислота (ALA) , содержащаяся в английских грецких орехах и растительных маслах, таких как льняное семя, соя и оливковое масло, которые организм в конечном итоге, но в небольших количествах, преобразует. к DHA.
• Докозагексаеновая кислота (DHA) содержится в основном в рыбьем жире, это высшая форма жирной кислоты в организме человека. Большинство людей получают слишком мало этой жизненно важной жирной кислоты, тем более что превращение ALA в DHA происходит медленно и с минимальной продуктивностью. Получение суточной дозы DHA (от 600 до 1000 мг) из добавок предпочтительнее, чтобы получить пользу для здоровья. У вас есть выбор: принимать добавку с рыбьим жиром или добавку, полученную из водорослей или криля, ракообразных, похожих на креветок.
• Эйкозапентаеновая кислота (EPA) также содержится в рыбьем жире, поэтому она усваивается, если вы принимаете дневную дозу омега-3 DHA.

• Добавки рыбьего жира различаются по количеству и соотношению DHA и EPA, которые они содержат. Например, масло лосося естественно содержит больше DHA, чем EPA; добавка, полученная из водорослей, может содержать только ДГК. Масло криля содержит значительное количество как EPA, так и DHA. Прочтите этикетки и помните, какую бы добавку вы ни покупали, она должна содержать не менее 600 мг DHA.
• Имейте в виду, что только одна треть рыбьего жира богата ЭПК и ДГК.Многие добавки также содержат витамин Е или другие антиоксиданты для стабилизации масел и предотвращения их прогоркания. Если вы решите купить добавку с рыбьим жиром, внимательно проверьте этикетку, чтобы узнать, рекомендуется ли охлаждение, чтобы предотвратить порчу.
• Было доказано, что большинство марок рыбьего жира безопасны, не содержат обнаруживаемых следов ртути и не содержат небезопасных уровней ПХД (полихлорированных дифенилов), токсина и загрязнителя, которые, как считается, представляют различные угрозы для здоровья. Чтобы избежать загрязнения нерафинированной добавкой, лучше всего выбирать добавку на основе рыбьего жира, приготовленную из мелкой жирной рыбы, такой как анчоусы, сардины или менхаден.

• Смазывает суставы Помогает обеспечить смазку суставов, необходимую для эффективного функционирования. Если вы будете смазывать суставы, то с возрастом вы будете меньше перемалывать и уменьшать общий износ, а значит, и боль.
• Уменьшает воспаление в воспаленных суставах.

• Борется с морщинами: По мере старения жировые клетки в третьем слое нашей кожи истончаются и становятся более пухлыми; Омега-3 помогают сделать этот слой более толстым и гладким.Эффект? Морщины исчезают, а кожа становится более гладкой.
• Защищает зрение: Сетчатка наших глаз представляет собой мембранную структуру, и весь глаз покрыт мягким двойным слоем мембран, что делает здоровье ваших глаз зависимым от печени (кто знал?). Печень помогает усваивать жирорастворимые витамины, которые питают и поддерживают эти мембраны. Если у вас дефицит ДГК, это влияет на то, как мы видим, задерживая работу системы, преобразующей свет в нервную энергию в сетчатке.
• Накачивает сердце : С чего начать? Омега-3 снижают уровень триглицеридов, стабилизируют сердцебиение, делают тромбоциты «менее липкими» и даже могут снизить кровяное давление.EPA, которое вы получаете с ежедневной дозой DHA, помогает предотвратить образование тромбов, блокирующих артерию. Согласно исследованию медсестер Айовы (и еще 3), употребление 1 унции орехов в день снизило частоту сердечных заболеваний на 20-60%.
• Attacks Acne: Вас может удивить то, что недостаточное потребление омега-3 жирных кислот способствует образованию кожных высыпаний. Обменяйте сахар (и мясо) на авокадо, грецкие орехи, лосось или форель, чтобы контролировать прыщи.
• Очищает от холестерина : Повышает уровень ЛПВП (хорошего холестерина) и помогает очистить артерии.