Оксана соловей: Неприпустима назва — Вікіпедія

    Содержание

    Картины Оксаны Соловей оценил Роман Зенищев

    Фото из архива Оксаны Соловей

    Говорят, как родники бьют из глубинки, так и таланты рождаются в ней.  Однако важно, чтобы рядом с зарождающейся искрой таланта был талантливый наставник и учитель, который вовремя заметит и повлияет на душу ребёнка, разбудит его фантазию, заставит замечать то, мимо чего другие проходят равнодушно.

    В этом несомненно повезло воспитанникам Дворца творчества детей и учащейся молодёжи Сыктывкара – это 530 учащихся от мала до велика, которые посещают филиал Дворца на базе школы №11 в посёлке Нижний Чов.

    Работа Акима Ковалёва.

    Их наставник – талантливая художница Оксана Соловей, которая готова поделиться с учениками своим опытом в сфере художественного творчества и изобразительного искусства.

    Прежде Оксана Константиновна возглавляла Сыктывкарскую художественную школу (ныне реорганизованную), которая являлась настоящей кузницей талантов. Соловей была основательницей художественной школы при сыктывкарском университете.

    В числе учеников Оксаны Константиновны – сотни  ребят, в чьих сердцах была зажжена творческая искорка. За последние два года её воспитанники, активно участвуя в конкурсах, выставках, фестивалях разного уровня, добавили в копилку Дворца 136 призовых места.

    Цветы маслом

    Сама Оксана Соловей с младых ногтей писала на полотнах пейзажи – красоты русской природы. Самые частые объекты её первых картин – цветы. Цветы разводила в домашнем саду мама Оксаны в маленьком украинском городке Николаеве близ Одессы. Любовь к цветам осталась у Оксаны навсегда. С годами совершенствовалась техника письма художницы: на полотнах цветы не застыли в мазках масла, они словно живые, чуть шевелятся от дуновения ветра.

    Работа маслом стала художественным кредо Соловей. Это самая сложная техника живописи, пары художественного масла вредны для здоровья.

    Под кистью Оксаны Константиновны родилось более двух тысяч картин. Многие из них украшают частные коллекции в Украине, России, Грузии, Германии, Финляндии и Швеции. В столице Коми работы Оксаны Соловей вывешены в двух гостиницах – «Сыктывкар» и «Югор». В 2012 году состоялась её персональная выставка в фойе администрации Главы Республики Коми.

    Зенищеву понравился лес

    Забавно, что в числе коллекционеров картин художницы и известный экс-мэр столицы Коми Роман Зенищев, который в своё время купил картину «Зимний лес». А лес на картинах Соловей – наш, Коми. Красоты таёжной природы покорили сердце художницы из Украины ещё в молодости, когда она переехала в нашу республику после окончания отделения художественной графики пединститута в Нижнем Тагиле. Приехала в гости к друзьям в Троицко-Печорск и, в результате, осталась здесь на долгие годы.

    – Красота севера сразила меня как только я увидела удивительно яркое солнце и искрящийся снег. Такого зрелища на юге нет! Понравились северяне, которые нас встретили в Троицко-Печорске, они были очень открытыми и готовыми помочь. Такое отношение жителей северной глубинки помогло становлению меня, как художника, – признаётся наша героиня.

    Выставки картин Оксаны Соловей организовывались заграницей. В Западной Германии, куда художница неоднократно выезжала на вернисажи, работы Соловей пользуются популярностью, их активно покупают выходцы из России. Тонко переданная красота русской природы вызывает в душе мигрантов ностальгию по далёкой исторической родине.

    Поделиться в соцсетях

    ✅ ИП СОЛОВЕЙ ОКСАНА ВЛАДИМИРОВНА, 🏙 Уфа (OГРН 304027611800067, ИНН 027610636314) — 📄 реквизиты, 📞 контакты, ⭐ рейтинг

    Последствия пандемии

    В полной версии сервиса доступна вся информация по компаниям, которых коснулись последствия пандемии коронавируса: данные об ограничениях работы и о программе помощи от государства тем отраслям, которые испытывают падение спроса

    Получить доступ

    Краткая справка

    ИП СОЛОВЕЙ ОКСАНА ВЛАДИМИРОВНА было зарегистрировано 10 сентября 2002 (существует 18 лет) под ИНН 027610636314 и ОГРНИП 304027611800067. Местонахождение Республика Башкортостан, город Уфа. Основной вид деятельности ИП СОЛОВЕЙ ОКСАНА ВЛАДИМИРОВНА: 47.71.6 Торговля розничная чулочно-носочными изделиями в специализированных магазинах. Телефон, адрес электронной почты, адрес официального сайта и другие контактные данные ИП СОЛОВЕЙ ОКСАНА ВЛАДИМИРОВНА отсутствуют в ЕГРИП.

    Информация на сайте предоставлена из официальных открытых государственных источников.

    Контакты ИП СОЛОВЕЙ ОКСАНА ВЛАДИМИРОВНА

    Местонахождение

    Россия, Республика Башкортостан, город Уфа

    Зарегистрирован 10 сентября 2002

    Перейти ко всем адресам


    Телефоны


    Электронная почта


    Посещение Виики профессиональной школы подготовки учителей в г. Хельсинки

    С 21.10.19 по 25.10.19 при поддержке проекта MOST по расширению профессиональных контактов делегация в составе учителя английского языка ГУО «Средняя школа № 10 г Минска» Натальи Ивановны Соколовской, заместителя директора по учебной работе ГУО «Средняя школа № 10 г. Минска» Натальи Николаевны Синдеевой, директора школы ГУО «Средняя школа № 10 г. Минска» Аллы Владимировны Насевич, директора школы ГУО «Средняя школа № 108 г. Минска» Оксаны Викторовны Соловей, начальника отдела образования Партизанского района Людмилы Анатольевны Филиппович посетили Виики профессиональную школу подготовки учителей в г. Хельсинки, Финляндии. Все цели нашей поездки были успешно достигнуты. Мы ознакомились с особенностями Финского образования средней и старшей школы на учебных занятиях , которые проводили учителя школы . Посещая учебные занятия , мы познакомились с современными подходами к изучению учебных предметов на разных уровнях . В рамках пребывания мы прослушали лекции — занятия по темам » Система образования Финляндии» , «Дифференциация в обучении » , » Эффективные подходы в обучении » Также в рамках программы пребывания была проведена экскурсия по школе , были посещены учебные занятия по истории в 5 классе начальной школы , химии, испанского, учебное занятие по здоровому образу жизни в средней школе и учебному занятию по математики в старшей школе . Во время пребывания в Финляндии и увидев страну изнутри, пообщавшись с коренными жителями Хельсинки ( коллегами из Виики профессиональной школы), мы обратили внимание на уважительное отношение к человеку и правам человека , свободу и равноправие. Побыв неделю в обществе коллег, мы ощутили, что между людьми существуют искренние отношения построенные на доверии и взаимоуважении как между коллегами , так и между учителями и учениками , между самими учениками. Нам очень понравились принципы системы, такие как: 1)доверие ( нет проверяющих , нет контрольных , нет поурочных отметок), 2) равенство , все учащиеся равны и имеют одинаковые возможности в обучении , бесплатные учебники , канцелярские товары , бесплатное питание. Нас также впечатлила внутренняя мотивация учащихся и формирование ответственности за свою учебу. Благодаря поездке в Виики школа г. Хельскинки, нам удалось установить контакты с директором средней и старшей школы Marja Martikainen , с менеджером международного отдела и учителем испанского языка Erja Schunk, с учителем математики Еленой Воробьевой, учителем английского языка и сотрудником международного отдела Martti Mery для дальнейшего сотрудничества и для расширения межкультурного обмена .

    Оксана Соловей, Луцк, Украина

    Личная информация

    Деятельность

    скрыта или не указана

    Можно редактировать: да

    Обязательно к заполнению: нет

    Можно скрыть настройками приватности: да


    Интересы

    скрыты или не указаны

    Можно редактировать: да

    Обязательно к заполнению:

    нет

    Можно скрыть настройками приватности: да


    Любимая музыка

    скрыта или не указана

    Можно редактировать: да

    Обязательно к заполнению: нет

    Можно скрыть настройками приватности: да


    Любимые фильмы

    скрыты или не указаны

    Можно редактировать: да

    Обязательно к заполнению: нет

    Можно скрыть настройками приватности: да


    Любимые телешоу

    скрыты или не указаны

    Можно редактировать: да

    Обязательно к заполнению: нет

    Можно скрыть настройками приватности: да


    Любимые книги

    скрыты или не указаны

    Можно редактировать: да

    Обязательно к заполнению: нет

    Можно скрыть настройками приватности: да


    Любимые игры

    скрыты или не указаны

    Можно редактировать: да

    Обязательно к заполнению: нет

    Можно скрыть настройками приватности: да


    Любимые цитаты

    скрыты или не указаны

    Можно редактировать: да

    Обязательно к заполнению: нет

    Можно скрыть настройками приватности: да


    О себе

    скрыто или не указано

    Можно редактировать: да

    Обязательно к заполнению: нет

    Можно скрыть настройками приватности: да


    Интерфакс-Недвижимость / «Соловей» морально и физически устарел


    25 ноября 2019, 10:42

    Фото: Интерфакс

    Москва. 25 ноября. ИНТЕРФАКС-НЕДВИЖИМОСТЬ — На месте киноцентра «Соловей» появится новый комплекс с 5 кинозалами, детскими актерской школой и реабилитационным спортивным центром, заявила известная телеведущая и благотворительница Оксана Федорова.

    «Наша столица активно развивается, и по ключевым параметрам существующее здание уже давно устарело и морально, и физически, оно не соответствует современным пожарным нормам, не приспособлено для людей с особенностями. Сейчас разработан проект строительства нового многофункционального центра, соответствующего современным нормам безопасности и комфорта для самой широкой аудитории», — написала Федорова в своем аккаунте в социальной сети facebook.

    Она отметила, что в новом центре будут размещены 5 современных кинозалов, два из которых будут полностью отданы для проката детского кино, которое сейчас практически не развивается и требует поддержки.

    «Более того, на территории киноцентра долгие годы работала детская актерская школа, и она продолжит свою работу как только новый центр откроет свои двери. Новые залы будут оснащены не только современной техникой, но и оборудованием для детей и людей с ограниченными возможностями», — добавила Федорова.

    Кроме того, по ее словам, в новом центре будет работать детский реабилитационный спортивный центр с бассейном на 25 метров.

    По ее мнению, ситуация вокруг киноцентра «Соловей» стала важна еще и потому, что долгие годы владельцы киноцентра оказывали благотворительную помощь программам фонда Оксаны Федоровой.

    Ранее стало известно, что киноцентр «Соловей» закроется 2 декабря 2019 года. По информации СМИ, здание кинотеатра будет снесено и на его месте планируется строительство апартаментов общей площадью свыше 80 тыс. кв.м.

    Заммэра Москвы по вопросам градостроительной политики и строительства Марат Хуснуллин сообщал, что по имеющимся у собственника документам на месте киноцентра на Красной Пресне может быть возведен комплекс апартаментов с медицинским центром, а также сопутствующей коммерческой и социальной инфраструктурой.

    Киноцентр на Красной Пресне был построен в 1989 году для всесоюзного творческого объединения «Киноцентр» на средства Союза кинематографистов СССР.

    Под обстрелами развозила пенсионерам хлеб. Будни соцработницы из Марьинки

    На линии фронта живет немало стариков. Им помогают социальные работники территориального центра соцобслуживания. Эти люди ежедневно посещают одиноких пенсионеров.

    В одной из таких поездок – вместе с соцработницей из Марьинки Оксаной Соловей – побывала журналист Кума.City.

    20 лет опыта, десять подопечных

    Оксана Соловей работает в Марьинке социальным работником 20 лет. По образованию лаборант, немного работала на молокозаводе. В конце 1990-х, когда работы не было, устроилась социальным работником. Сменить профессию не думала даже во время сильных обстрелов в 2014-2015 годах.

    Оксана Соловей kuma.city

    У Оксаны десять подопечных, которым она покупает продукты, бытовую химию и лекарства. Раз в десять дней убирает, по необходимости стирает белье, готовит еду и помогает по хозяйству.

    «Трижды попадала под обстрелы»

    Работа около линии фронта порой опасна для жизни.

    «Трижды попадала под обстрелы, однажды пулей пробило бак скутера, на котором езжу, – рассказала Кума.City Оксана Соловей. – Но страшнее всего было, когда приехала к Лидии Петровне, она под самым терриконом живет. Только разбирала сумку с продуктами, как от обстрела пол начал дрожать под ногами. Сначала плакала и паниковала, но моя подопечная меня успокоила. Мол, не бойся, все будет хорошо.

    Лидия Петровна привыкла, потому что никуда не выезжала, просто сидела дома и молилась. Лишь порой к соседке в подвал ходила прятаться».

    Марьинка, дома в «красной зоне» kuma.city

    В так называемой «красной зоне», ближе всего к линии фронта, живут несколько подопечных Оксаны. Она старается посещать их до 15.00, потому что после обеда могут стрелять.

    «У Оксаны золотое сердце»

    К Лидии Петровне приходится ехать на окраину города. Женщина живет в крайнем по улице доме, окна забиты фанерой, через улицу расположена «та сторона».

    Лидия Петровна до пенсии работала на почте, давно живет одна, мужа и детей у нее нет.

    «У Оксаны золотое сердце. Мы голодные сидели без куска хлеба, а она под обстрелами развозила нам хлеб. Приходит к нам даже на выходных, так и живем, а куда деваться. Мне предлагают уехать в Новомихайловку, в дом ветеранов, но не хочу оставлять свой дом – растянут и заберут последнее», – сетует пенсионерка.

    «Видимо, ноги застудила в подвале, где почти полгода пересиживали обстрелы»

    Рядом с Лидией Петровной живут еще одни подопечные Оксаны – супруги Черниковы. До войны жили на так называемом «нуле». Вторую половину 2014 года просидели в подвале, а в 2015-м не выдержали и арендовали дом на улицу выше, чтобы отдохнуть от бесконечной канонады.

    В доме семьи Черниковых kuma.city

    «Нам Оксана очень помогает по хозяйству, продукты, лекарства привозит. Однажды на машине вместе с мужем возила меня в больницу в Краматорск на консультацию. Такси очень дорого – более двух тысяч гривен, а ехать автобусом не могу, очень болят ноги. Видимо, застудила в подвале, где почти полгода с мужем пересиживали обстрелы», – делится Лидия Яковлевна Черникова.

    Подопечных в районе стало почти вдвое больше

    По словам руководительницы Территориального центра социального обслуживания Галины Ищенко, в Марьинском районе работают 68 соцработников. Из них 33 обслуживают линию разграничения.

    До войны в Марьинке на учете были 50 граждан, которые нуждаются в помощи соцработников. Сейчас их стало 98. У части стариков все родственники уехали, кто-то тяжело заболел.

    Автоматные очереди – это «попкорн». Как переживают войну дети на линии фронта Продукты закупают всей улицей. Как живет Парасковиевка – село переселенцев в Донецкой области «Земли заминированы, поросли бурьянами»: можно ли найти реформы в прифронтовой Талаковке?

    ***

    Чтобы читать эксклюзивные истории про восток первыми, подписывайтесь на нашу страницу в Facebook и Telegram-канал «Свой в доску».

    Теплоходный сезон: туристы в Ульяновск по-прежнему приплывают к Ленину | Улпресса

    Скоро начнется период навигации и новый туристический теплоходный сезон. В городе любят вспоминать о том, как в былые времена к нам заходили одновременно несколько теплоходов. Как в Ульяновске с этим обстоит дело сегодня? Сколько судов к нам заходят в сезон? Что интересует туристов в нашем городе? Как оказалось, по-прежнему Ленин. Также популярны темы старого Симбирска и авиации.

    Одним из главных организаторов приема туристов с теплоходов в Ульяновске является Музей-заповедник «Родина Ленина». В 2006 году он получил лицензию туроператора, в 2007 году, когда лицензирование отменили, вошел в реестр туроператоров.

    «Изучение рынка, подготовка программ, разработка фирменного стиля, обучение гидов, выезды на выставки и работа над продвижением: весь этот путь мы прошли с нуля», – рассказывает заместитель директора музея-заповедника по развитию Оксана Соловей.

    В среднем Музей-заповедник принимает около 60-ти судов ежегодно. В хороший сезон – больше.

    Сегодня для Музея-заповедника прием туристов с теплоходов является одним из важных направлений работы.

    «Судя по переговорам, проведенным с коллегами-туроператорам и партнерами, в этом сезоне перспективы очень хорошие, – рассказывает Оксана. – Заявок на этот сезон побольше, хотя цифры всегда меняются в течение сезона. Допустим, мы ожидаем заход 60 судов, но их может быть 65: поток очень живой, зависящий от состояния Волги. Влияют и происшествия, катастрофы, как, например, трагедия с теплоходом «Булгарией», после которой следующий год в плане туризма был неудачный».

    Кроме Музея-заповедника «Родина В.И. Ленина», суда принимает филиал одной из самарских компаний (предлагают комплексное обслуживание сразу в нескольких городах, на зеленых стоянках в Ульяновске, Самаре, Сызрани и др.), несколько судозаходов организуется через «Ульяновское бюро путешествий и экскурсий».

    «Для нас судоходный туризм – важный и наиболее многочисленный и, пожалуй, самый доходный, – говорит Оксана Соловей. – В сезон (четыре с небольшим месяца) мы принимаем около 15-17 тысяч человек. Но все же это пока сравнительно мало для Ульяновска. При этом сегодня наш потенциал позволяет принимать в 10 раз больше».

    От Ленина до буквы Ё

    Изначально Музей-заповедник предлагал «теплоходникам» 16 программ по Ульяновской области. В этом году их количество сократили, определили приоритеты, чтобы туристам было легче выбирать.

    «На Волге среди соседних регионов мы выделяемся советским периодом. Родина Ленина по-прежнему актуальна. Это прекрасно, что мы родина Гончарова, Карамзина, Аксакова – но Ленина знают везде и реагируют на него сейчас сочень хорошо».

    Однако Музей-заповедник показывает не только ленинские места. В различные программы входят и Ундоры, и Беденьга, и Языково, и Прислониха, а также Музей гражданской авиации и даже «Авиастар».

    Туристов встречают в Речпорту

    «Каждый год мы придумываем что-то разное. Мы встречали и казаками, и хлебом-солью, с народными коллективами, даже танцевали. Это всегда театрализованная встреча, тематика которой зависит от программы – фольклорная, ленинско-пионерская с галстуками и т.д.».

    Оксана рассказала, что ностальгию по советским временам они почувствовали, когда несколько лет назад придумали программу «Маёвка» в Ночь музеев. Это был самый пик посещаемости, за ночь музеи посетили 6,5 тысяч человек.

    «Мы поняли, что это самая перспективная тематика. Она всем близка, и нашим родителям, и бабушкам с дедушками, и поколению 30-летних, родившихся в СССР. Пользуются эти программы на ура, всем они понятны».

    Кроме советской тематики, у туристов популярна и тема старого Симбирска с сохранившимся кварталом деревянной застройки.

    «Такой целостной деревянной, усадебной застройки сегодня нет нигде у наших соседей. Когда мы это дополняем интерактивом, когда оживают персонажи, которые здесь родились и выросли – мещанки, дворяне, приказчик и ремесленники, полицейские и городовые, когда проезжает обоз, запряжённый лошадками, – все это воспринимается на ура».

    Каждая тургруппа выбирает то, что ей больше всего интересно.

    «Например, туристам из Москвы интересна провинциальная глубинка, камерная обстановка. Они заказывают программу «Очарование старого Симбирска» с чаем из самовара, купцами, фотографированием. Наоборот, коллеги из Нижнего Новгорода, где много своей старины, хотят увидеть советский период. Для иностранцев готовят особый колорит, к детским экскурсиям – свой подход. Или же туристы просят показать Ульяновск с точки зрения девизов «Ульяновск к взлету готов» и «Ульяновск – авиационная столица», им показывают «Авиастар», Музей гражданской авиации, дополняя экскурсию планетарием в музее «Метеорологическая станция». Бывает, кто-то приезжает и просит экскурсию «Ё-моё» и памятник букве «Ё».

    А вот по колобку, родиной которого мы тоже являемся, отдельной программы пока нет.

    Иностранцы – это проблема для Ульяновска

    По словам Оксаны Соловей, иностранных туристов, приплывающих к нам на теплоходах, совсем мало.

    «К нам приезжают англичане, немцы, французы, японцы. Как правило, для них организуется обзорная экскурсия, опять же связанная с именем Ленина. Но их очень-очень мало. Есть одиночные группы итальянцев. Я даже не знаю, как они сюда приезжают, просто звонят с переводчиком, заказывают программу, ознакомительную поездку по городу. Централизованные группы иностранцев сегодня в Ульяновск практически никто не привозит».

    Впрочем, есть сдвиги по теме «Красного маршрута».

    «Эта тема достаточно стара для Ульяновска, ее начали прорабатывать еще несколько лет назад, но только сейчас она вышла на другой уровень, подкрепленный содержанием, благодаря чему к нам уже приехало в разы больше китайцев, – говорит Оксана Соловей. – Тему стали обсуждать на самом высоком уровне, а без поддержки областью международное направление развить очень сложно».

    В Музее-заповеднике также говорят, что становится больше деловых визитов, развивается поток делового туризма. Таких иностранных туристов больше всего в Ульяновской области.

    Школьники в приоритете

    Важнейшим же направлением своей работы в плане туризма в Музее-заповеднике считают работу с подрастающим поколением.
    Организацией экскурсий для ульяновских школьников и приемом иногородних Музей-заповедник «Родина В.И. Ленина» занимается уже давно. Но и с этим направлением есть сложности. В частности, они связаны с транспортными проблемами.

    «После крупных автобусных аварий со школьниками было табу на выезд школьников за территорию области. Сейчас ситуация сглаживается, введены новые госты, специализированные автобусы, особый режим безопасности. Под новые нормы очень тяжело подстроиться перевозчикам, которые уже работают. Это тормозит развитие бюджетного школьного туризма и мешает нам вывозить детей за пределы области. Такая же ситуация и в других регионах».

    В перспективе это направление может быть развито посредством железнодорожных перевозок. Оксана рассказала, что к нам приезжают школьники из соседних городов, а учащиеся из Мордовии, где нет своей Волги, едут к нам специально заказать экскурсию по Волге.

    Кстати, уже шестой год Музей-заповедник реализует проект «Воспитай патриота»: ежегодно по этому проекту Музей-заповедник «Родина В.И. Ленина» посещают учащиеся 55 городских и 30 районных школ Ульяновской области. Сейчас приоритетным направлением деятельности заповедника в рамках проекта «Воспитай патриота!» является развитие школьного краеведческого туризма, а именно – создание и продвижение маршрутов для школьников «Симбирский след».

    «Путешествия в города ПФО в рамках этого цикла будут знакомить школьников Ульяновской области с достопримечательностями соседей, и содержать большую информацию о местах пребывания, жизни, деятельности и судьбах наших земляков. В настоящее время, переговоры о создании «зеркальных» маршрутов и способах продвижения нового туристического продукта ведутся с коллегами и туристическими компаниями Самары и Казани. В случае успеха, реализация проекта «Симбирский след» будет способствовать не только развитию детского краеведческого туризма, но и развитию въездного туризма в целом».

    Если получится, проект начнут реализовывать в новом учебном году.

    Ну, а первый теплоход с туристами в Музее-заповеднике ждут, по традиции, в начале мая.

    Юлия Узрютова. Фото – Музей-заповедник “Родина Ленина”

    Оксана Фандера: биография и фильмография

    Впервые имя Оксаны Фандера стало известным, когда она вышла к победительницам первого московского конкурса красоты «Московская красавица». Естественно, о завоевании титула о девушке стали писать все отечественные СМИ. В одно мгновение она стала знаменитостью. Позже ей поступали предложения сняться в кино.

    Оксана Фандера: биография модели и актрисы

    Будущая красавица родилась в 1967 году в самом колоритном из советских городов — Одессе.Ее отец был полуукраинским полукланом, а мать — еврейкой. Вот такой интересный «коктейль» из разных кровей получился у Оксаны. У девочки было бурное детство. Она любила хулиганство, изводить родителей и учителей своими неординарными поступками.
    Впервые на съемочную площадку Оксана Фандера, биография которой в будущем будет связана с кинематографом, попала в 12 лет. Это была эпизодическая роль шестиклассника в детском фильме «Приключения электроники».«Когда девочке было 14 лет, она вместе с мамой переехала в Москву. Оксана всегда мечтала стать актрисой, поэтому после окончания учебы она пошла в ГИТИС, но провалила экзамены. Она устроилась секретарем-машинисткой в ​​ГИТИС. Дом моделей В. Зайцева, потом бригада детских манекенщиц и даже уборщица в «Театре моды» Л. Соселия. Это нелегкий путь к успеху, который прошла Оксана Фандера. Биография ее в 1987 году такова. ознаменовался поворотным моментом: однажды во время прогулки по городу она увидела огромную толпу девушек, недоумевая, она узнала, что все они хотят попасть на конкурс «Московская красавица».К ним присоединилась Оксана и, несмотря на свою неконкурентоспособную внешность (на ней были потертые джинсы и мужская рубашка), прошла отборочный тур. Первой «московской красавицей» была признана Маша Калинина, а Оксана стала обладательницей одного из призов. Успех на конкурсе открыл перед ней многочисленные двери в киностудии. В том же году на экраны вышел детектив «Утреннее шоссе», роль одной из героинь фильма исполнила недавняя лауреатка Московского конкурса красоты — очаровательная Оксана Фандера.Биография творчества девушки с тех пор пополнилась новыми ролями. После этого фильма на Оксану посыпались новые предложения, она с удовольствием их принимала и каждый раз утверждала, что она, Оксана Фандера, — актриса по призванию, а не просто длинноногая красотка. С первого взгляда на нее режиссеры заметили ее беспокойный нрав и поэтому предложили характерные для нее роли. Представляем вашему вниманию список ролей и фильмов, в которых она снялась.

    Фандера Оксана: фильмография

    • «Приключения электроники» (1979) — эпизодическая роль школьницы.
    • «Корабль» (1987) — роль Юшки.
    • «Утреннее шоссе» (1987) — роль Наташи.
    • «Зима в раю» (1989) — главная роль, Екатерина.
    • «Сталинград» (1989) — роль Наташи.
    • «Дураки умирают по пятницам» (1990) — главная героиня Яна.
    • «На углу Патриархов» (1995) — главная роль, Наташа.
    • «Черная комната» (2001) — роль Кэти.
    • «В движении» (2002) — роль Веры.
    • «Одиночество крови» — роль Греты.
    • «Шатун» (2002) — главная роль, Ирина Гончарова.
    • «Третий вариант» (2003 г.) — роль Серафима.
    • «Серебряный ландыш» (2004 г.) — роль Жанны.
    • «Казароза» (2005) — главная героиня Зинаида Казароза.
    • «Каменная башня» (2008) — главная роль, Татьяна.
    • «Красный жемчуг любви» (2008) — главная роль, Маша.
    • «Про любовь» — главная роль, Лада.
    • «Соловей-разбойник» (2012) — роль Примуса.
    • «Городские шпионы» (2013) — главная героиня Катя Ракитина.

    Оксана Фандера: биография (личная жизнь)

    Очередная удача случилась в конце восьмидесятых на жизненном пути молодой актрисы. Ее жизнь переплетается с линией судьбы Филиппа Янковского (сына Олега Янковского). Вероятно, ее брак с сыном великого актера тоже способствует раскрытию таланта молодой актрисы. Ведь после того, как она стала членом семьи Янковских, ее главным критиком и учителем стал сам Олег Иванович.У них от Филиппа родилось двое детей: мальчик Иван и девочка Лиза.

    Заключение

    С того дня, как Оксана Фандера впервые появилась в кино, прошло много лет, однако благодаря своему таланту и прекрасной внешности она всегда остается востребованной актрисой как на театральной сцене, так и в кино.

    p>

    Классификационный древовидный анализ как метод выявления взаимосвязей между CHRNA5A3B4 и CHRNB3A6 в прогнозировании развития курения у курильщиков-подростков

    Nicotine Tob Res.2017 г. 1 апреля; 19 (4): 410–416.

    , к.э.н., 1 , к.э.н., 2 , к.э.н., 3 , к.э.н., 4 и, кандидат наук 5

    Оксана Пугач

    1 Институт исследований и политики в области здравоохранения Иллинойского университета в Чикаго, Чикаго, Иллинойс;

    Дейл С. Кэннон

    2 Кафедра психиатрии Медицинской школы Университета штата Юта, Солт-Лейк-Сити, Юта;

    Роберт Б. Вайс

    3 Департамент генетики человека Медицинской школы Университета штата Юта, Солт-Лейк-Сити, Юта;

    Дональд Хедекер

    4 Департамент наук об общественном здравоохранении и Медицинский факультет Чикагского университета биологических наук, Чикаго, Иллинойс;

    Робин Дж.Мермельштайн

    5 Институт исследований в области здравоохранения, факультет политики и психологии, Иллинойский университет, Чикаго, Иллинойс

    1 Институт исследований и политики в области здравоохранения Иллинойского университета в Чикаго, Чикаго, Иллинойс;

    2 Кафедра психиатрии Медицинской школы Университета штата Юта, Солт-Лейк-Сити, Юта;

    3 Департамент генетики человека Медицинской школы Университета штата Юта, Солт-Лейк-Сити, Юта;

    4 Департамент наук об общественном здравоохранении и Медицинский факультет Чикагского университета биологических наук, Чикаго, Иллинойс;

    5 Институт исследований в области здравоохранения и Департамент политики и психологии, Иллинойский университет, Чикаго, Иллинойс

    Автор, ответственный за переписку.Автор для корреспонденции: Оксана Пугач, доктор философии, Институт исследований и политики в области здравоохранения, Иллинойсский университет в Чикаго, 1747 West Roosevelt Road, Room 558, Chicago, IL 60608, США. Телефон: 312-413-9397. Факс: 312-413-1221; E-mail: ude.ciu@hcagupo

    Поступило 14.01.2016; Принято 20 июля 2016 г.

    Авторские права © Автор, 2016 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Общества исследований никотина и табака. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]. Эту статью цитировали в других статьях в PMC.

    Abstract

    Introduction:

    Предыдущие исследования показали, что кластеры генов CHRNA5A3B4 и CHRNB3A6 оказывают независимое влияние на прогрессирование курения у молодых курильщиков. Здесь анализ классификационного дерева раскрывает условные отношения между этими генами.

    Методы:

    Дерево условной классификации и анализ случайных лесов использовались для прогнозирования ежедневного курения при последующем 6-летнем наблюдении в продольной выборке молодых курильщиков ( N = 480), которые выкурили по крайней мере одну затяжку в исходном и имели европейское происхождение.Возможные предикторы включали пол, курение в течение всей жизни, шкалу синдрома никотиновой зависимости (NDSS) и пять однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), маркирующих CHRNB3A6 и CHRNA5A3B4 гаплотипов A, B и C. Для расчета важности переменных использовался условный случайный анализ леса. .

    Результаты:

    Древо классификации идентифицировало NDSS, CHRNB3A6 SNP rs2304297 и CHRNA5A3B4 Haplotype C SNP rs6495308 как предиктивные для ежедневного курения 6-го года с базовым уровнем NDSS, определенным как самый сильный предиктор.Защитный эффект CHRNB3A6 зависел от более низкого уровня исходного NDSS, тогда как защитный эффект CHRNA5A3B4 гаплотипа C наблюдался при более высоком уровне исходного NDSS. Защитный эффект CHRNA5A3B4 гаплотипа C также наблюдался у участников с низким исходным NDSS, у которых не было минорного аллеля CHRNB3A6 rs2304297.

    Выводы:

    Защитные эффекты CHRNA5A3B4 гаплотипа C и CHRNB3A6 на прогрессирование курения зависят от разных уровней начального употребления сигарет.Кроме того, дублирование доминантного эпистаза между SNP указывает на то, что минорный аллель любого SNP обеспечивает сопоставимые защитные эффекты в отсутствие минорного аллеля в другом локусе. Обсуждаются возможные механизмы, лежащие в основе этих условных отношений.

    Значение:

    Существенный вклад этой статьи заключается в демонстрации разницы в защитных эффектах CHRNB3A6 и CHRNA5A3B4 гаплотипа C у молодых курильщиков, что связано с уровнем употребления сигарет, а также наблюдением за дублированным доминантным эпистазом. между двумя маркерами.Методологический вклад демонстрирует, что методы дерева классификации и статистические методы случайных лесов могут выявить условные связи между генетическими эффектами, не обнаруженными с помощью более распространенных методов регрессии.

    Введение

    Кластеры генов CHRNA5A3B4 и CHRNB3A6 , которые состоят из генов CHRN *, кодирующих субъединицы никотинового холинергического рецептора (nAChR), 1,2 надежно связаны с курением у взрослых. 3–10 Повторное секвенирование CHRNA5A3B4 в популяциях европейского происхождения выявило неравновесный блок сцепления, включающий четыре гаплотипа. 8 У взрослых курильщиков гаплотипы A и B связаны с повышенным риском курения, тогда как гаплотип C связан с пониженным риском. 3,8–10 В соответствии с данными о взрослых курильщиках, CHRNB3A6 и CHRNA5A3B4 гаплотип C были связаны со снижением риска курения у курильщиков-подростков. 11 У молодых курильщиков доказательства повышенного риска курения CHRNA5A3B4 гаплотипа A неоднозначны. В двух исследованиях сообщается об эффекте риска, 12,13 , но мы ранее сообщали о нулевых эффектах для обоих гаплотипов A и B. предстоит определить, но доклинические исследования на грызунах показали, что субъединицы nAChR, кодируемые CHRNA5A3B4 и CHRNB3A6 , играют разные роли в эффектах никотина в мозге.В частности, субъединица α6, кодируемая CHRNA6 , вовлечена в положительное усиление никотина. 14 Напротив, субъединицы α5, α3 и β4, кодируемые CHRNA5A3B4 , как было показано, модулируют отталкивающие эффекты никотина 15,16 и влияют на сигнал насыщения при дозах никотина, которые явно не вызывают отвращения. 17 Кроме того, модели на грызунах предполагают, что реакция α5 на аверсивные эффекты никотина происходит при более высокой дозе, чем это необходимо для положительного никотинового подкрепления. 15 Совместное действие субъединиц CHRNA5A3B4 и CHRNB3A6 одного и того же подтипа рецептора также может влиять на физические признаки отмены никотина. 18

    Чтобы экстраполировать эти доклинические данные на молодых курильщиков, возможно, что защитный эффект CHRNB3A6 связан со снижением положительного подкрепления никотином, тогда как защитный эффект CHRNA5A3B4 гаплотипа C возникает либо за счет модуляции отвращения к более высокой дозы никотина за счет усиления эффекта сытости от более низких доз или за счет воздействия на симптомы отмены.Согласно этой логике, эффекты CHRNB3A6 и могут быть предсказаны при более низких дозах никотина или более низких уровнях никотиновой зависимости (ND), чем эффекты CHRNA5A3B4 . Насколько нам известно, о таких различиях во влиянии этих кластеров генов на прогрессирование курения у молодых курильщиков не сообщалось. В предыдущем исследовании, в котором мы использовали линейную смешанную модель для оценки влияния однонуклеотидного полиморфизма (SNP) на прогрессирование курения, мы пришли к выводу, что CHRNA5A3B4, гаплотип C и CHRNB3A6 обладают ортогональными, аддитивными защитными эффектами. 11 Этот вывод не подтверждает предложенную здесь гипотезу, но наш аналитический метод не был оптимальным для поиска условных генетических отношений.

    В этом исследовании мы используем методы двоичного рекурсивного разделения (BRP), в частности деревья классификации и случайный лес, 19 , чтобы определить возможные условные отношения между эффектами CHRNA5A3B4 и CHRNB3A6 на прогрессирование курения. Подходы рекурсивного разделения были предложены в качестве альтернативы методам регрессии для обнаружения гетерогенности и взаимодействий внутри нескольких генов, которые индивидуально связаны с фенотипом. 20 Преимущества деревьев классификации перед обычными подходами, такими как модели регрессии, включают их способность работать с коллинеарными и многомерными данными. В частности, BRP способен обнаруживать сложные эффекты взаимодействия. 21,22 Здесь мы используем методы BRP для исследования гипотезы о том, что эффекты CHRNB3A6 возникают при более низких дозах никотина или более низких уровнях ND, чем эффекты CHRNA5A3B4 .

    Методы

    Образцы и процедуры

    Участники текущего исследования прибыли из исследования «Социально-эмоциональные контексты подростковых моделей» (SECASP). 23–25 SECASP — это продольное исследование 1263 подростков, набранных из 9 и 10 классов школ в районе Чикаго. Поскольку основной целью SECASP является изучение прогрессирования курения, а не либо начала курения, либо ND, участники, которые когда-либо курили, но еще не курили ежедневно, были отобраны с избыточной выборкой. Оценки проводились на исходном уровне, через 6, 15, 24 и 33 месяца, а затем ежегодно с 4 по 6 год. В течение 5 или 6 лет участники были приглашены в генетическое подразделение проекта, а 1019 (81% от общего числа) исходная когорта).

    Для этого анализа мы ограничили выборку ( N = 480) теми участниками, которые на исходном уровне выкуривали хотя бы одну затяжку и имели европейское происхождение, как определено кластерным анализом 64 информативных маркеров происхождения. 23 Восемьдесят девять процентов (89%) идентифицировали себя как неиспаноязычные белые, 6% как испаноязычные и 5% как представители другой расы / этнической принадлежности. Шестьдесят процентов (60%) составляли женщины. Средний возраст на исходном уровне составлял 15,7 года ( SD, = 0,66).

    Меры

    Фенотипы
    Количество / частота курения.

    На каждой волне измерений участников спрашивали, сколько дней они курили сигареты в течение последних 30 дней, а также количество сигарет, которые обычно выкуривали в дни, когда курение происходило в течение последнего месяца.

    Ежедневное курение 6 лет.

    Ежедневное курение 6-го года было определено как курение в течение всех последних 30 дней во время оценки 6-го года. Ежедневное курение в 6-м году жизни сообщили 31% участников.

    Пожизненное курение.

    Оценки продолжительности курения на исходном уровне были получены с помощью вопроса, ответы на который сгруппированы по следующим категориям: никогда не курил и не курил затяжку, 1 сигарета, от 2 до 5 сигарет, от 6 до 15, от 16 до 25, от 26 до 99, от 100 до 500 и более 500 сигарет.На исходном уровне 14% отобранных участников сообщили, что выкурили не более одной затяжки, а 21% сообщили, что выкурили более 100 сигарет за свою жизнь. Эти категории были перекодированы в непрерывную меру с использованием средних значений. Последняя категория из более чем 500 сигарет была перекодирована в 600 сигарет. Базовый отчет о количестве выкуриваемых сигарет в течение всей жизни использовался как критерий выбора (требуется по крайней мере 1 затяжка) и как предиктор ежедневного курения в течение 6 лет.

    Шкала синдрома никотиновой зависимости.

    Шкала синдрома никотиновой зависимости (NDSS) 26 использовалась для оценки зависимости от курения. В модифицированной версии NDSS для подростков 27 были сохранены элементы, отражающие драйв и толерантность из исходной шкалы NDSS. Средний балл NDSS на исходном уровне составлял 1,34 ( SD, = 0,71).

    Генотипирование

    Выделение геномной ДНК и генотипирование SNP проводили, как описано ранее. 11 SNP метки для защитного эффекта CHRNB3A6 был rs2304297, частота минорного аллеля = 0.23, а кластеризация гаплотипов с использованием rs2304297 в качестве тега SNP показана на дополнительном рисунке S1. SNP метки и частоты минорных аллелей для CHRNA5A3B4 гаплотипов A и B были следующими: гаплотип A, rs16969968, 0,32; и гаплотип B, rs514743, 0,37. В модель для гаплотипа C были введены два SNP: rs569207 и rs6495308. Частота минорных аллелей обоих составляла 0,24, а их неравновесие по сцеплению ( r 2 ) составляло 0,95. Кластеризация гаплотипов CHRNA5A3B4 с использованием rs6495308, rs514743 и rs16969969 в качестве тегов SNP показана на дополнительном рисунке S2.Первым SNP тега гаплотипа C, rs569207, был SNP гаплотипа C, использованный в нашем предыдущем исследовании. 11 Второй, rs6495308, был идентифицирован в метаанализе как главный сигнал ассоциации в пределах защитного гаплотипа в локусе CHRNA3 , 4 и, следовательно, может быть более последовательным SNP тега для гаплотипа C. модель дала возможность определить, какой из них был более предсказуем для ежедневного курения в 6-й год.

    Стратегия анализа

    Анализ дерева условной классификации, реализованный в пакете R party , 28 использовался для прогнозирования ежедневного курения в 6-летнее наблюдение.Возможные предикторы включали пол, исходный уровень курения в течение всей жизни, исходный NDSS и пять SNP.

    Условные деревья преодолевают две фундаментальные проблемы классических методов классификации: переобучение и смещение выбора в сторону ковариат с множеством возможных расщеплений. 28 В этом методе используется условное распределение статистики, измеряющей связь между результатом и ковариатами. Этот метод основан на теории проверки перестановок и использует проверку гипотез для выбора переменной в качестве критерия остановки и, следовательно, не полагается на сокращение.После того, как дерево классификации построено, оценка вероятностей классов для каждого конечного узла оценивается как относительная частота ответов. Для анализа условного дерева значение p 0,05 с поправкой на множественные сравнения поправкой Бонферрони было выбрано в качестве точки отсечения для значимой ассоциации. Мы также ограничили разбиение конечных узлов до 20 или более наблюдений, что дополнительно контролирует переоснащение.

    Анализ условного случайного леса использовался для вычисления важности переменной — ранжированной релевантности каждой ковариаты.Случайные леса — это ансамблевой метод с улучшенными характеристиками прогнозирования по сравнению с одним деревом классификации. Алгоритм случайного леса имеет собственные встроенные тестовые образцы, которые обеспечивают средства оценки ошибок. Анализ условного случайного леса — это альтернативный метод случайного леса, который обеспечивает несмещенный выбор переменных в отдельных деревьях классификации. Мы использовали настройки по умолчанию из 1000 случайных деревьев и четырех случайных величин, которые, как было показано, дают несмещенные случайные леса. 29

    Был проведен дополнительный анализ для дальнейшей характеристики различий фенотипов курения 6-го года по конечным узлам дерева классификации. В частности, были изучены попарные контрасты между конечными узлами при ежедневном курении 6-го года, NDSS и сигаретами в день (CPD). Анализ логистической регрессии использовался для ежедневного курения, модель линейной регрессии для NDSS и модель ZIP использовалась для CPD из-за высокой распространенности нулевых ответов CPD. Корректировка Бонферрони использовалась для логистической регрессии и анализа ZIP (10 контрастов, так.005 был уровнем значимости). Для линейной модели использовались апостериорные тесты с поправкой Тьюки. Наконец, модели логистической регрессии использовались для предоставления дополнительной информации о взаимодействии SNP × SNP, наблюдаемом в результатах дерева классификации.

    Результаты

    представляет результаты условного дерева классификации, прогнозирующего ежедневное курение при 6-летнем наблюдении. Древо классификации идентифицировало NDSS, rs2304297 и rs6495308 как предикторы ежедневного курения в шестилетнем возрасте. Первый сплит по NDSS на 1.83, как определено с помощью алгоритма дерева классификации, указывает на то, что исходный NDSS был самым сильным предиктором ежедневного курения при 6-летнем наблюдении. Далее выполняется разбиение выбранных отдельных SNP в зависимости от базового значения NDSS. Дерево расщепляется на наличие / отсутствие минорных аллелей CHRNB3A6, rs2304297 в группе с низким NDSS (узел 2) и минорных аллелей CHRNA5A3B4 rs6495308 в группе с высоким уровнем NDSS (узел 7). Дерево классификации дополнительно улучшило прогноз ежедневного курения, разделив левую ветвь узла 2 на rs6495308 (узел 3).Следовательно, с использованием трех предикторов и заданием четырех узлов дерево классификации имело пять конечных узлов.

    Условное дерево для прогнозирования ежедневного курения, измеренное через 6 лет наблюдения, N = 480. Возможные предикторы включали пол, исходную продолжительность курения, исходную шкалу синдрома никотиновой зависимости (NDSS) и пять однонуклеотидных полиморфизмов (SNP): rs2304297 , rs6495308, rs569207, rs16969968 и rs514743. Полоски отображают прогнозируемую вероятность ежедневного курения, причем более темный оттенок представляет вероятность «Да», а более светлый оттенок — вероятность «Нет».”

    Для более полной характеристики терминальных узлов были сделаны попарные контрасты этих узлов для нескольких фенотипов курения (). По сравнению с другими конечными узлами, Узлы 5 и 6 имели низкую ежедневную частоту курения, Узлы 4 и 9 имели промежуточную ежедневную частоту курения, а Узел 8 имел высокую ежедневную частоту курения. Аналогичное ранжирование различий между оконечными узлами наблюдалось для NDSS и CPD. Учитывая, что исходный NDSS был самым сильным предиктором ежедневного курения в течение 6 лет, а также установочным условием для дифференциальных генетических эффектов, важно учитывать фенотипические различия между левой и правой ветвями дерева.В 6-м году правая ветвь имела более высокую частоту ежедневного курения (68%), чем левая ветвь (23%), хи-квадрат ( df = 1) = 69,8, p = 6,45E-17 и более высокий балл NDSS ( M = 2,71, SD = 0,82), чем у левой ветви ( M = 2,00, SD = 0,88), F (1320) = 39,4, p <. 0001. Таким образом, эффект rs2304297 наблюдался на пути, характеризующемся низким уровнем ежедневного курения в 6-м году и низким NDSS как на исходном уровне, так и на 6-м году, тогда как первичный эффект rs6495308 наблюдался при более высоких уровнях ежедневного курения 6-го года и более высоком NDSS как в начале. и конец исследования.Вторичный эффект rs649538 наблюдался при низком исходном уровне NDSS, но при ежедневном курении в течение 6-го года в среднем и NDSS для 6-го года жизни при отсутствии защитного аллеля rs2304297.

    Таблица 1.

    Фенотипы курения 6-го года по конечным узлам, упорядоченные по дневной частоте курения

    представляет результаты анализа условного случайного леса, перечисляя важность ранжированных переменных.NDSS — самый надежный показатель 6-летнего ежедневного курения, за которым следуют сигареты на протяжении всей жизни, измеренные на исходном уровне, за которыми следуют SNP rs6495308, rs569207 и rs2304297. Ни CHRNA5A3B4, ни пол, ни пол не были заметными предикторами результата. Максимизируя общую чувствительность и специфичность, применяя статистику Youden J, 30 , оптимальный порог составлял 34%. Используя оптимальный порог и перекрестную классификацию истинного и прогнозируемого ежедневного курения через 6 лет, расчетная чувствительность и специфичность были равны 0.67 и 0,79 соответственно, что соответствует умеренному уровню.

    Результаты случайного анализа лесов — важность переменных.

    Сигареты на весь срок службы, указанные на исходном уровне, и rs569207 имеют высокий рейтинг в анализе условного случайного леса, но ни один из них не отображается в дереве классификации, поскольку каждая из них статистически избыточна с другой переменной, выбранной для дерева (см. Boulesteix et al. 31 для аналогичного примера этого типа эффекта). Базовая продолжительность жизни сигарет и исходный NDSS сильно коррелируют, r = 0.75, p <0,001, но исходный NDSS был лучшим предиктором ежедневного курения в 6-й год. Аналогичным образом, два SNP метки CHRNA5A3B4 гаплотипа C rs6495308 и rs569207 находятся в высоком неравновесном сцеплении (0,95), но rs6495308 был лучший предсказатель переменной результата.

    Поскольку уровни курения в интервале между началом курения и исходным уровнем были ниже, чем уровни после начального уровня (данные не представлены), мы запросили ассоциации rs2304297 и rs6495308 с коррелированными фенотипами курения: исходный NDSS и исходный показатель продолжительности жизни сигарет.Эти анализы представляют собой вторичные, но независимые проверки гипотезы о том, что защитные эффекты CHRNB3A6 возникают при более низких уровнях курения, чем эффекты CHRNA5A3B3 гаплотипа С. В этих анализах минорный аллель rs2304297 предсказал меньшую продолжительность жизни сигарет, β = -27,4, p = 0,04, но rs6495308 не сделал, p = 0,52 (дополнительный рисунок S3). Ни один из SNP не предсказал исходный NDSS, p s> 0,14. Таким образом, результаты по базовому периоду жизни сигарет являются дополнительным подтверждением гипотезы.

    Асимметричное присутствие rs2304297 и rs6495308 в левой и правой ветвях дерева указывает на эффект взаимодействия SNP x SNP. 31 Для дальнейшего изучения этого взаимодействия была протестирована серия моделей логистической регрессии, результатом которых стало ежедневное курение в течение 6 лет. Узлы дерева классификации и NDSS не были включены в эти модели, чтобы изолировать эффекты SNP. Предварительный анализ показал, что результаты, основанные на аддитивном и доминантном (0 или 1, в зависимости от наличия хотя бы одного минорного аллеля) кодирования SNP, были эквивалентны.Таким образом, кодирование доминантной модели использовалось для поддержания достаточного размера ячейки в тестах простых основных эффектов и для согласования с точками отсечения SNP, выбранными деревом классификации. В модели с двумя SNP было взаимодействие SNP × SNP, p = 0,02. Попарные контрасты возможных комбинаций аллелей SNP показали, что частота ежедневного курения была самой высокой при отсутствии минорного аллеля для любого из SNP, p <0,0003 (). Никакие контрасты между парами, в которых один или оба SNP содержали минорный аллель, не были значительными.

    Частота курения в течение 6 лет по доминантному кодированию rs6495308 (rs649D = 0 для гомозиготного основного аллеля и 1, если имелся минорный аллель) и rs2304297 (rs239D = 0 для гомозиготного основного аллеля и 1, если имелся минорный аллель). Парные контрасты показали, что ежедневная частота курения была выше в отсутствие минорного аллеля для обоих однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), чем в присутствии любого минорного аллеля, p <0,0003. Никаких контрастов между парами, обе содержащими минорные аллели, не было значимым.

    Обсуждение

    В соответствии с результатами нашего предыдущего анализа линейной модели смешанных эффектов на основе регрессии, 11 здесь мы демонстрируем, что и CHRNA5A3B4 гаплотип C, и CHRNB3A6 SNP rs2304297 снижают прогрессирование курения у подростков и молодых взрослых курильщиков. . Однако наши настоящие результаты раскрывают два новых условных отношения, связанных с этими генами. Во-первых, защитные эффекты этих SNP зависят от разных исходных уровней NDSS.В частности, защитный эффект rs2304297 зависит от более низкого исходного уровня NDSS, тогда как первичный защитный эффект CHRNA5A3B4 гаплотипа C наблюдается при более высоком исходном уровне NDSS. Вторая условная связь была между генетическими маркерами, так что защитный эффект CHRNA5A3B4 гаплотипа C также наблюдался у участников с низким исходным значением NDSS при отсутствии защитных аллелей CHRNB3A6 rs2304297. Эти результаты подчеркивают способность методов BRP выявлять сложные ассоциации.

    Наша гипотеза о том, что эффекты CHRNB3A6 возникают при более низких дозах никотина или более низких уровнях ND, чем эффекты CHRNA5A3B4 , подтверждается выводом о том, что rs2304297 доминировал в левой ветви дерева, но rs6495308 был единственным предсказывающим SNP в правая ветвь. Правая ветвь характеризовалась более высокой частотой курения, CPD и ND (по данным NDSS). Кроме того, только SNP CHRNB3A6 был защитным для количества выкуриваемых сигарет до исходного уровня.Таким образом, мы впервые продемонстрировали на молодых курильщиках, насколько нам известно, дифференциальные эффекты CHRNB3A6 и CHRNA5A3B4 гаплотипа C, которые согласуются с доклиническими исследованиями соответствующих субъединиц nAChR. Однако на основании наших данных мы не можем сделать вывод, является ли доза никотина или предотвращение абстиненции более важными для этого дифференциального генетического эффекта. Ясно, что для ответа на этот вопрос потребуются дальнейшие исследования.

    У пожилых людей есть косвенная поддержка предположения о том, что защитные эффекты CHRNB3A6 и CHRNA5A3B4 гаплотипа C зависят от уровня употребления сигарет.Хотя кластеры генов CHRNA5A3B4 и CHRNB3A6 последовательно демонстрируют самые сильные ассоциации GWAS с количеством курящих во взрослой популяции, гаплотипы 7 CHRNA5A3B4 неизменно являются главными сигналами с фенотипом CPD. Однако в одной когорте с избытком «легких» независимых курильщиков (тест никотиновой зависимости Фагерстрома = 0) эффект CHRNB3A6 был сравним с эффектом CHRNA5A3B4 . 32 Наше использование случайного анализа лесов для прогнозирования ежедневного курения на 6-й год показало более высокую ранжированную переменную важность CHRNA5A3B4 по сравнению с CHRNB3A6 гаплотипами, что предполагает дивергентный вклад защитных аллелей.Дифференциальные эффекты, наблюдаемые в нашей подростковой когорте, могут предвещать эти сдвиги в размерах генетических эффектов по мере того, как фенотип прогрессирует за счет увеличения уровней потребления никотина.

    Логистический регрессионный анализ дополнительно характеризует взаимодействие между CHRNA5A4B4 гаплотипа C и CHRNB3A6 при прогнозировании ежедневного курения в течение 6 лет. Минорный аллель любого из SNP был достаточным для снижения вероятности ежедневного курения, а наличие минорных аллелей для обоих SNP не уменьшало дополнительно вероятность ежедневного курения.Это новый пример доминантного дублирования эпистаза, когда действие дублированного гена обеспечивает альтернативную генетическую детерминацию конкретного фенотипа; в этом случае преобладают защитные эффекты либо CHRNA5A4B4, гаплотипа C, либо CHRNB3A6 при ежедневном курении 6 года.

    В текущем анализе оценивались исходный фенотип курения и фенотип курения на 6 год, но не учитывался интервал между этими двумя конечными точками. Таким образом, мы не можем определить, являются ли разные продольные модели развития курения типичными для этих двух генетических маркеров.Анализ генетических ассоциаций с траекторией курения от подросткового возраста до юношеского возраста пролил бы свет на этот вопрос.

    Как и в случае с нашим анализом линейной модели смешанных эффектов на основе регрессии, ни CHRNA5A3B4, ни гаплотип A (rs16969968), ни гаплотип B (rs514743) не были дифференциально связаны с прогрессированием курения, что противоречит другим отчетам о гаплотипе. Эффект у молодых курильщиков. 12,13 Эти нулевые эффекты в настоящем исследовании не определяют причину расхождения в выводах эффекта гаплотипа А в этих исследованиях, но они предполагают, что он не зависит от конкретных статистических методов, которые мы использовали.Учитывая низкое количество / частоту курения и низкие показатели NDSS даже на 6-м году жизни в нашей когорте (), наши нулевые результаты для гаплотипа A в этой подростковой когорте согласуются с моделью, в которой риск CHRNA5A3B4 связан с α5 rs16969968, стр. Аллель Asp398Asn (гаплотип А) выявляется при более высоких уровнях воздействия никотина, что согласуется с моделями мышей, которые демонстрируют более высокое потребление никотина при сниженной функции рецептора α5. Защитный эффект гаплотипа C отмечен как CHRNA5, SNP rs569207, так и CHRNA3 SNP rs6495308 (неравновесие по сцеплению = 0.95) согласуется с защитным эффектом, наблюдаемым для фенотипов количества курящих взрослых, предполагая, что основной блок гаплотипов, скорее всего, включает некодирующие признаки, обеспечивающие дифференциальный контроль кодирующих областей CHRNA5A3B4 . В настоящем анализе rs6495308 был лучшим предиктором прогрессирования курения.

    Ограничения

    Текущие результаты не могут быть распространены на другие генетические предки. Методы BRP — это методы, управляемые данными, поэтому небольшое изменение данных может привести к другой древовидной структуре.Таким образом, отсутствие репликационной когорты в этом исследовании является ограничением, но включение анализа случайного леса смягчает это ограничение. То есть анализ случайного леса преодолевает чувствительность анализа дерева классификации к эффектам ошибки выборки на выбранных точках разреза. Кроме того, случайный лес имеет встроенную перекрестную проверку для вычисления ошибки предсказания. В ситуациях, когда выполняются предположения линейной регрессии, методы BRP проигрывают регрессионному анализу.Тем не менее, BRP может предложить преимущества перед моделями линейной регрессии и обеспечить дополнительный подход к выявлению сложных ассоциаций.

    Выводы

    Защитные эффекты CHRNA5A3B4 Haplotype C и CHRNB3A6 rs2304297 на прогрессирование курения зависят от исходного уровня использования сигарет, причем первый кластер генов обусловлен более активным использованием, тогда как последний — более низким. Этот образец результатов согласуется с доклиническими исследованиями влияния субъединиц nAChR на усиление никотина и отмену.Кроме того, эпистатическое взаимодействие между SNP указывает на то, что минорный аллель любого SNP обеспечивает сопоставимые защитные эффекты в отсутствие минорного аллеля в другом локусе. Эти результаты показывают, что деревья классификации могут выявить взаимосвязи между генетическими маркерами, не очевидными в регрессионных моделях, и, таким образом, побудить к дальнейшему использованию этих методов для лучшего анализа сложного набора взаимосвязей между генетическими и негенетическими переменными, которые влияют на прогрессирование курения.

    Дополнительные материалы

    Дополнительные рисунки S1 – S3 можно найти в Интернете по адресу http: // www.ntr.oxfordjournals.org

    Финансирование

    Это исследование было поддержано Национальным институтом рака Национальных институтов здравоохранения под номером награды (P01CA098262). Авторы несут полную ответственность за содержание, которое не обязательно отражает официальную точку зрения Национального института здравоохранения.

    Декларация интересов

    Не заявлено .

    Дополнительные материалы

    Pugach_Supplementary_Material_20160531

    Благодарности

    Мы с благодарностью выражаем неоценимый вклад в эту работу доктора Кэтлин Дивиак и ядра взаимодействия участников исследования социальных и эмоциональных контекстов курения ASP (SEC).Авторы также благодарят Siu Chi Wong за помощь в подготовке данных и управлении.

    Список литературы

    1. Benowitz NL. Фармакология никотина: зависимость, заболевания, вызванные курением, и терапия. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2009. 49 (1): 57–71. DOI: 10.1146 / annurev.pharmtox.48.113006.094742. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Mineur YS, Picciotto MR. Генетика никотиновых рецепторов ацетилхолина: отношение к никотиновой зависимости. Biochem Pharmacol. 2008. 75 (1): 323–333. DOI: 10.1016 / j.bcp.2007.06.010. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Bierut LJ, Stitzel JA, Wang JC и др. Варианты никотиновых рецепторов и риск никотиновой зависимости. Am J Psychiatry. 2008. 165 (9): 1163–1171. DOI: 10.1176 / appi.ajp.2008.07111711. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Лю Дж. З., Тоцци Ф., Уотеруорт Д. М. и др. Мета-анализ и вменение уточняют связь 15q25 с количеством выкуриваемых. Нат Жене. 2010. 42 (5): 436–440. DOI: 10,1038 / нг.572. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5.Saccone SF, Hinrichs AL, Saccone NL и др. Гены холинергических никотиновых рецепторов участвовали в исследовании ассоциации никотиновой зависимости, нацеленном на 348 генов-кандидатов с 3713 SNP. Hum Mol Genet. 2006. 16 (1): 36–49. DOI: 10,1093 / hmg / ddl438. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Furberg H, Kim Y, Dackor J, et al. Полногеномный метаанализ определяет несколько локусов, связанных с курением. Нат Жене. 2010. 42 (5): 441–447. DOI: 10,1038 / нг.571. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7.Thorgeirsson TE, Gudbjartsson DF, Surakka I, et al. Варианты последовательности CHRNB3 – CHRNA6 и CYP2A6 влияют на курение. Нат Жене. 2010. 42 (5): 448–453. DOI: 10,1038 / нг.573. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Weiss RB, Baker TB, Cannon DS и др. Подход с использованием генов-кандидатов определяет область CHRNA5-A3-B4 как фактор риска возрастной никотиновой зависимости. PLoS Genet. 2008; 4 (7): e1000125. DOI: 10.1371 / journal.pgen.1000125. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Saccone NL, Culverhouse RC, Schwantes-An T-H и др.Множественные независимые локусы на хромосоме 15q25.1 влияют на количество курящих: метаанализ и сравнение с раком легких и ХОБЛ. PLoS Genet. 2010; 6 (8): e1001053. DOI: 10.1371 / journal.pgen.1001053. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Baker TB, Weiss RB, Bolt D и др. Гаплотипы человеческих нейрональных ацетилхолиновых рецепторов A5-A3-B4 связаны с множественными фенотипами никотиновой зависимости. Никотин Tob Res. 2009. 11 (7): 785–796. DOI: 10.1093 / NTR / NTP064. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11.Кэннон Д.С., Мермельштейн Р.Дж., Хедекер Д. и др. Влияние нейронных генов никотиновых рецепторов ацетилхолина (CHRN) на продольные сигареты в день у подростков и молодых людей. Никотин Tob Res. 2014. 16 (2): 137–144. DOI: 10,1093 / NTR / NTT125. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Дуччи Ф., Каакинен М., Пута А. и др. TTC12-ANKK1-DRD2 и CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4 влияют на различные пути, ведущие к курению от подросткового до среднего возраста. Биол Психиатрия. 2011. 69 (7): 650–660. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2010.09.055. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Родригес С., Кук Д.Г., Гаунт Т.Р., Соловей К.М., Whincup PH, Day IN. Комбинированный анализ CHRNA5, CHRNA3 и CYP2A6 в зависимости от курящего поведения подростков. J Psychopharmacol (Oxf). 2011; 25 (7): 915–923. DOI: 10.1177 / 0269881111405352. [PubMed] [Google Scholar] 14. Ван Дж., Курятов А., Линдстрем Дж. Экспрессия клонированных α6 * никотиновых рецепторов ацетилхолина. Нейрофармакология. 2015; 96 (Pt B): 194–204. DOI: 10.1016 / j. neuropharm.2014.10.009. [PubMed] [Google Scholar] 15. Фаулер С.Д., Лу К., Джонсон П.М., Маркс М.Дж., Кенни П.Дж. Передача сигналов субъединицы никотинового рецептора габенулярного α5 контролирует потребление никотина. Природа. 2011. 471 (7340): 597–601. DOI: 10,1038 / природа09797. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Frahm S, Slimak MA, Ferrarese L, et al. Отвращение к никотину регулируется сбалансированной активностью субъединиц никотиновых рецепторов β4 и α5 в медиальной габенуле. Нейрон. 2011. 70 (3): 522–535. DOI: 10.1016 / j.neuron.2011.04.013.[PubMed] [Google Scholar] 17. Фаулер CD, Кенни П.Дж. Отвращение к никотину: нейробиологические механизмы и отношение к уязвимости к табачной зависимости. Нейрофармакология. 2014; 76 (Pt B): 533–544. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Чжао-Ши Р., Лю Л., Панг Х, Гарднер П.Д., Таппер А.Р. Активация ГАМКергических нейронов в межпедикулярном ядре вызывает физические симптомы отмены никотина. Curr Biol CB. 2013. 23 (23): 2327–2335. DOI: 10.1016 / j.cub.2013.09.041. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Брейман Л., Фридман Дж., Ольшен Р., Стоун С. Деревья классификации и регрессии. Бельмонт, Калифорния: Wadsworth Int Group; 1984. [Google Scholar] 20. Рао, округ Колумбия. Компьютерная томография, ПЭТ-сканирование и геномное сканирование. Genet Epidemiol. 1998. 15 (1): 1–18. DOI: 10.1002 / (SICI) 1098–2272 (1998) 15: 1 <1 :: AID-GEPI1> 3.0.CO; 2-B. [PubMed] [Google Scholar] 21. Лунетта К.Л., Хейворд Л.Б., Сигал Дж., Ван Э., Эрдевег П. Скрининг данных крупномасштабного исследования ассоциаций: использование взаимодействий с использованием случайных лесов.BMC Genet. 2004; 5 (1): 32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Тан Р, Синнуэлл Дж. П., Ли Дж., Райдер Д. Н., де Андраде М., Бирнацка Дж. М.. Идентификация генов и гаплотипов, предсказывающих ревматоидный артрит, с использованием случайных лесов. BMC Proc. 2009; 3 (приложение 7): S68. DOI: 10.1186 / 1753-6561-3-S7-S68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Кэннон Д.С., Медина Т.Р., Мермельштейн Р.Дж. и др. Продольные эффекты CYP2A6 у молодых курильщиков. Никотин Tob Res. 2016; 18 (5): 637–641. DOI: 10.1093 / NTR / NTV049. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24.Диркер Л., Мермельштейн Р. Ранние симптомы никотиновой зависимости: сигнал о склонности подростков к хроническому курению. J Pediatr. 2010. 156 (5): 818–822. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2009.11.044. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Селя А.С., Диркер Л.С., Роуз Дж.С., Хедекер Д., Мермельштейн Р.Дж. Факторы риска курения среди подростков: курение родителей и опосредующая роль никотиновой зависимости. Зависимость от наркотиков и алкоголя. 2012. 124 (3): 311–318. DOI: 10.1016 / j.drugalcdep.2012.02.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26.Шиффман С., Уотерс А., Хиккокс М. Шкала синдрома никотиновой зависимости: многомерная мера никотиновой зависимости. Никотин Tob Res. 2004. 6 (2): 327–348. DOI: 10.1080 / 1462220042000202481. [PubMed] [Google Scholar] 27. Стерлинг К.Л., Мермельштейн Р., Тернер Л., Дивиак К., Флай Б., Шиффман С. Изучение психометрических свойств и прогностической достоверности молодежной версии шкалы синдрома никотиновой зависимости (NDSS) среди подростков с различным уровнем курения. Наркоман поведение. 2009. 34 (6–7): 616–619.DOI: 10.1016 / j.addbeh.2009.03.016. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Hothorn T, Hornik K, Zeileis A. Беспристрастное рекурсивное разделение: структура условного вывода. J Comput Graph Stat. 2006. 15 (3): 651–674. DOI: 10.1198 / 106186006X133933. [Google Scholar] 29. Штробль C, Boulesteix A-L, Zeileis A, Hothorn T. Смещение в случайных мерах важности переменных в лесу: иллюстрации, источники и решение. BMC Bioinformatics. 2007; 8 (1): 25. DOI: 10.1186 / 1471-2105-8-25. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30.Youden WJ. Индекс рейтинговых диагностических тестов. Рак. 1950; 3 (1): 32–35. DOI: 10.1002 / 1097-0142 (1950) 3: 1 <32 :: AID-CNCR2820030106> 3.0.CO; 2–3. [PubMed] [Google Scholar] 31. Boulesteix A-L, Janitza S, Hapfelmeier A, Steen KV, Strobl C. Письмо в редакцию: О термине «взаимодействие» и связанных с ним фразах в литературе по случайным лесам. Краткий биоинформ. 2015; 16 (2): 338–345. DOI: 10.1093 / bib / bbu012. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Райс Дж. П., Хартц С. М., Агравал А. и др. CHRNB3 более тесно связан с тестом Фагерстрёма для определения никотиновой зависимости, основанной на сигаретной зависимости, чем количество сигарет в день: определение фенотипа меняет результаты общегеномных ассоциативных исследований.Наркоман Абингдон англ. 2012; 107 (11): 2019–2028. DOI: 10.1111 / j.1360-0443.2012.03922.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    российских депутатов протестуют против «безумного» запрета на однополые браки

    Российский депутат пытался остановить президента Владимира Путина и его «безумный» конституционный запрет на однополые браки в среду (15 июля).

    Путин предложил поправку в начале марта, что политологи расценили как негласную попытку лидера вызвать интерес к плебисциту, который определит, сможет ли он править как минимум до 2036 года.

    Спустя несколько месяцев явка избирателей принесла ошеломляющую победу 67-летнему независимому, и все взгляды лежат на том, как Путин, с сохранением своего положения во власти, будет формировать Россию в грядущем десятилетии.

    В пакете горячих обещаний, которые он дал накануне референдума, Путин сказал, что он пересмотрит конституцию страны, чтобы дать определение браку. Равенство в браке уже запрещено, а это означает, что переписывание конституции только сделает путь к равенству ЛГБТ + еще более затруднительным для российских активистов.

    Однако известный депутат и телеведущая Оксана Пушкина бросила вызов своим коллегам. В интервью российскому каналу TV Rain назвал законопроект о запрете брака «абсолютно безумным законом».

    По мере того, как Владимир Путин и его соратники продвигаются к запрету равноправия в браке, один депутат ясно выражает свое несогласие.

    Поправка служит для усиления уже существующего закона в книгах — так называемого запрета гей-пропаганды, — который уже предусматривает запрет людям пропагандировать «нетрадиционные» отношения с молодежью.

    В результате небольшой блок из семи политиков и сторонников Путина, воодушевленный мандатом своего лидера, представил список законопроектов, которые не только прямо запрещают однополые браки, но и еще больше ограничивают и без того шаткие права ЛГБТ + в стране.

    Это включает запрет однополыми парами усыновлять детей, а также запрет на усыновление тем, кто перенес операцию по подтверждению пола.

    Множество поправок к конституции запретили однополые браки в России и предоставили Путину власть до 2036 года (Getty)

    Блок возглавил сенатор Елена Мизулина — ключевой архитектор законопроекта о гей-пропаганде, которая считает, что «геи тоже люди» должны считаться экстремистскими федеральным агентством по благосостоянию страны.

    Четко выразив свое несогласие с запретом, депутат Пушкина заявила: «Сексуальная ориентация не может быть основанием для ограничения гражданских прав».

    Многие из предложений, выдвинутых Путиным, выдвинули на первый план консервативное мировоззрение президента, в котором поддержка Русской православной церкви и политика соления с намеком на советскую ностальгию часто ставятся во главу угла в ущерб правам человека.

    Только недавно представитель Кремля попытался преуменьшить значение Путина, искореняя права ЛГБТ + и наблюдая за пытками и издевательствами над гомосексуалистами, заявив, что он просто защищает «национальные принципы» России.

    Конечно,

    января

    ОКСАНА, ВЕСТИ! | Kirkus Обзоры

    к Лиза Джуэлл ‧ ДАТА ВЫПУСКА: 24 апреля 2018 г.

    Через десять лет после пропажи ее дочери-подростка мать завязывает новые отношения и обнаруживает, что не может по-настоящему двигаться дальше, пока не ответит на давнишние вопросы о прошлом.

    Жизнь Лорел Мак оборвалась во многих отношениях в тот день, когда ее 15-летняя дочь Элли вышла из дома учиться в библиотеке и больше не вернулась. Она отдалялась от двух других своих детей, Ханны и Джейка, и в конце концов она и ее муж Пол развелись. Десять лет спустя найдены останки Элли и ее рюкзак, хотя полиция не может установить причины ее исчезновения и смерти. После похорон Элли Лорел начинает отношения с Флойдом, мужчиной, которого она встречает в кафе.Она обезоружена очарованием Флойда, но когда она встречает его маленькую дочь Поппи, Лорел поражается ее сходству с Элли. По мере развития романа Лорел все больше стремится узнать, что случилось с Элли, особенно после обнаружения странной связи между матерью Поппи и ее дочерью, хотя ее отношения с Флойдом становятся все более серьезными. Последний триллер Джуэлл ( I Found You , 2017, и т. Д.) Движется в быстром темпе, хотя она играет с повествовательной структурой: книга разделена на три раздела, в том числе первый, в котором главы чередуются между временем исчезновения Элли и настоящее и вторая часть, которая начинается, когда встречаются Лорел и Флойд.Оба этих раздела в первую очередь посвящены Лорел. В третьем разделе Джуэлл чередует рассказчиков и моменты времени: рассказчик переключается на чередующиеся точки зрения от первого лица (рассказанные матерью Поппи и Флойдом), перемежающиеся с повествованием от третьего лица об опыте Элли и открытиях Лорел в настоящем. Все эти приемы служат для создания ощутимого напряжения, но структура также способствует тому, насколько тревожной становится история. Порой персонажи и эмоциональная суть событий почти не видны из-за столь быстрого маневрирования по увесистому сюжету.

    Мрачный и тревожный, конец этого романа наступает внезапно, хотя читатели все еще движутся с головокружительной скоростью.

    Дата публикации: 24 апреля 2018 г.

    ISBN: 978-1-5011-5464-5

    Количество страниц: 368

    Издатель: Atria

    Обзор Опубликовано в сети: фев.6 августа 2018 г.

    Обзоры Киркуса Выпуск: 15 февраля 2018 г.

    Поделитесь своим мнением об этой книге

    Вам понравилась эта книга?

    Специальная пятница: свадебные романтические кружевные свадебные платья Эмили Риггс

    [tps_header]


    Увидев свадебные платья Эмили Риггс, пути назад уже не будет… Романтические свадебные платья от Emily Riggs для новобрачных с нежным кружевом, вышитым вручную бисером и цветочной вышивкой, которые сбивают с толку ваши носки! Ее дизайн такой же мечтательный, как и кажется… [/ tps_header]

    CLAIRE

    Эта великолепная юбка состоит из двух слоев шелка цвета шампанского с легкими оттенками румянца.Еще 2 слоя тюля цвета шампанского. Юбка украшена красивым длинным плавным шлейфом с шелковым атласным поясом с невидимой застежкой-молнией. Топ из кружева из французского цветочного бисера изготовлен из нежных вышитых бисером цветов. Верх с глубоким вырезом и рукавами длиной 3/4 с зубчатыми ресницами.

    LA VIE EN ROSE

    Роскошное платье La Vie En Rose выполнено из 100% шелкового тюля. Юбка полностью на подкладке и имеет длинный плавный шлейф. Это платье имеет самую небесную драпировку и струится, как вода.Топ из французского кружева полностью на подкладке и подчеркивает глубокий v-образный вырез.

    ДЕЛЬФИНА

    Платье Delphina из хризопраза выглядит мечтательно и роскошно. Это определенно наш фаворит. Это прекрасное творение изготовлено из шелкового тюля с морской пеной и двухслойного итальянского креп-шелкового атласа.

    СОЛНЕЧНИК

    Цветной соловей Лунный камень небесный и бесплотный. Его легкий и воздушный, но в то же время изысканный. Эта захватывающая дух юбка состоит из двух слоев серого шелка с легкими оттенками синего и еще двух слоев светло-серого тюля.Юбка украшена прекрасным длинным плавным шлейфом с поясом из шелкового атласа с невидимой застежкой-молнией. Топ из французского кружева с цветочным принтом выполнен на отдельной сетчатой ​​подкладке. Верх с глубоким вырезом и рукавами длиной 3/4 с зубчатыми ресницами.

    OPHELIA

    Платье Офелия из аметиста — действительно единственное в своем роде платье. Это уникальное творение создано из шелкового тюля Amethyst и двухслойного итальянского креп-шелкового атласа. Красивый топ из французского кружева с цветочным принтом и подкладка из шелкового тюля фиолетового цвета в тон.По запросу верх может быть изменен для менее резкого падения. Показанный верх имеет рукава с поясом, который больше не доступен.

    ВАЛЕНТИНА

    Валентина в ониксе — потрясающее и драматичное творение. Эта удивительная пышная черная юбка изготовлена ​​из импортного итальянского шелкового тафта с шелковой подкладкой из шармеза. Кружевной топ цвета слоновой кости на подкладке изготовлен из импортного французского кружева и отличается глубоким вырезом. Сетчатая подкладка — это деталь, входящая в комплект с верхом.

    ПРАЙВЕР

    Платье Primevere цвета Морганит просто романтично.Это уникальное творение создано из двухслойного румяного шелкового тюля, двух слоев шелкового жоржета и шелка шармеза. Красивый топ из французского кружева с цветочным рисунком включает румянец и бронзовые оттенки.

    СЕРАФИНА

    Платье Seraphina из жемчуга — мягкое, роскошное и романтичное. Каждый слой шелка кажется легким и струится, как вода. Топ с цветочным кружевом на подкладке изготовлен из французского импортного кружева, а юбка сделана из шелкового жоржета, шелкового шармеза и слоев шелкового тюля.

    фотография: Корбин Гуркин \ платья: Эмили Риггс

    «Соловей перед Рождеством» и «Ночь перед Рождеством»

    На прошлой неделе я обнаружил так много книг на праздничную тематику, которые хочу прочитать, их более чем достаточно, чтобы хватило на весь декабрь.Фора явно казалась нужной, поэтому я сразу же кинулся. И да, я знаю, что до Дня Благодарения еще больше недели.

    Донна Эндрюс «Соловей перед Рождеством»

    Когда я учился в средней школе, мне нравилось читать романы Агаты Кристи. Было весело и увлекательно попытаться собрать воедино улики для раскрытия убийства, как если бы я сражался с автором на смекалку и нервы. Как взрослый, хотя мне нравятся триллеры, я не читал много детективов об убийствах.Но, прочитав несколько восторженных отзывов о загадке праздника Эндрюса, я решил попробовать и эту.

    История является частью сериала Эндрюс о Мэг Лэнгслоу и вращается вокруг рождественского выставочного дома. Декораторов просят выделить свое время на украшение комнаты в доме отдыха, а жюри выберет победителя. Дом откроется для публики в канун Рождества для экскурсий, а выручка от продажи билетов будет разделена между историческим обществом города и благотворительной организацией по выбору дизайнера.

    Для Мэг, которая координирует работу, проект стал огромной головной болью. Один дизайнер, Клэй, был всего лишь помехой, репортер колледжа обнюхивает, пропали коробки с материалами, заказанные несколькими дизайнерами, а дизайнеры постоянно находятся в режиме дивы. Но настоящая проблема случается за несколько дней до открытия дома: Клэй найден мертвым. Убийца находится на свободе и, возможно, работает в доме, Мэг не может не искать подсказки, кто убил Клея и почему.

    Для тех, кто обычно не тяготеет к этому жанру, мне понравилась эта книга. Ни убийца, ни жертва не вызывали особой симпатии, что не могло означать, что один убит, а другой умер, но это обеспечивало эмоциональную дистанцию ​​от персонажей. Эндрюс также не останавливается на кровавых подробностях, которые могут вызвать кошмары из-за моего сверхактивного воображения. Чувство общности и духа товарищества между Мэг и персонажами (во многих отношениях) было приятным и радостным.К тому же письмо было остроумным, а сюжет давал достаточно улик, чтобы заставить меня задуматься, задаться вопросом и снова подумать.

    Я заметил, что читаю эту книгу совсем не так, как другие жанры. В тех случаях, когда я, читая художественную литературу, позволял истории захлестывать меня и постепенно сходиться воедино, читая «Соловья», я отмечал острые детали, закладывал страницы и пытался устранить подозреваемых. Этот процесс был настолько увлекательным, что, даже не собираясь, я прочитал его почти от начала до конца.Эндрюс предложила мне прочитать хорошо продуманные тайны убийства, и мне, возможно, придется взять остальные ее романы Мэг Лэнгслоу.

    «Ночь перед Рождеством» Николая Гоголя

    Гоголь блестяще подшучивает над человеческими слабостями, парадоксальным образом одновременно и едко, и нежно. В этой новелле дьявол выходит из себя в канун Рождества, намереваясь отомстить Вакуле, кузнецу, который также рисует иконы побежденного дьявола. Тем временем Вакула пытается ухаживать за ветреной Оксаной, отец которой несет факел для Солохи, вместе с несколькими другими мужчинами в деревне, включая дьякона, которые все собираются в ее доме в канун Рождества.

    Я часто смеялся вслух, читая этот рассказ, и финал почти идеален.

    Соловей-разбойник / Соловей-Разбойник (Егор Баранов, 2012)

    Соловей-Разбойник — абсурдная комедия о преступнике, современная смесь Робина Гуда и Джокера, который любит совершать преступления ради удовольствия, не против массовых убийств, да и не заботится о простых людях и защищает их. Сюжет повествует о нескольких различных версиях того, как Соловей вступил на путь преступления и собрал свою собственную банду (состоящую из бывшего бухгалтера, здоровенного парня с огромным молотком и дамы, бывшей оперной певицы), а также о борьба между этой бандой и правоохранительными органами.

    Фильм представляет собой пестрое собрание разнородных компонентов, наиболее очевидными из которых являются: дерзкий стиль, имитирующий работы Тарантино и Гая Ричи; влияние русской классической литературы, в частности произведений Достоевского; полная абсурдность рассказа; бессмысленное буйство с реками крови; неправдоподобные персонажи; Низкий режиссерский опыт Баранова; Исключительно плохо написанные диалоги Охлобыстина.

    Это последнее, наверное, самое острое из всех.Полное отсутствие оригинальности несколько компенсируется живостью действия, но никчемные диалоги — постоянное напоминание об общем низком качестве фильма, что делает его едва терпимым.

    Я лично знаком с Егором Барановым и точно знаю, что он очень одаренный режиссер. К сожалению, он решил работать ради денег, а не для искусства, и в этой конкретной работе даже не заподозришь малейшего таланта у кого-то, кто имеет к ней какое-либо отношение, и тем более у режиссера.

    Сад.


    Время : 01:32:12
    Год выхода : 2012
    Режиссер : Егор Баранов
    Автор : Иван Охлобыстин
    Исполнители : Сергей Бадюк, Оксана Демчогра Голубкина, Михаил Гор, Игорь Жижикин, Даниил Меркулов, Эмилиано Очагавия, Иван Охлобыстин, Павел Прилучный, Василий Шукшин, Александр Стриженов, Евгений Стычкин, Александр Сухинин, Петр Винс
    9000 из
    9+ Качество 907 : 3- из 5
    IMDB страница : ссылка

    (т.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Конечный узел Суточная частота курения Категория ежедневного курения Среднее значение NDSS ( SD ) Ненулевое значение CPD среднее ( SD ) Нулевая частота CPD
    Узел 6 0.15 a Низкий 1,86 a (0,86) 5,52 a (5,91) 0,39 a
    Узел 5 0,16 a Низкий 1,61 a a, b (0,85) 5,06 a (4,35) 0,40 a
    Узел 4 0,37 b Промежуточный 2,24 b, c 19 7,62 b (5.70) 0,34 a
    Узел 9 0,47 b Промежуточный 2,47 c, d (0,82) 8,08 b, c (6,28) , b
    Узел 8 0,78 c Высокий 2,81 d (0,80) 9,85 c (5,54) 0,10 b