Ненасыщенные омега 3 жирные кислоты: Роль омега-3 ненасыщенных кислот в профилактике и лечении различных заболеваний | #07/18

Комплексный анализ крови на ненасыщенные жирные кислоты семейства омега-3

Количественное определение содержания в крови активных форм омега-3-жирных кислот, позволяющее выявить дефицит или избыток данных веществ и оценить риск развития сердечно-сосудистой патологии или кровотечений.

Синонимы русские

ННЖК омега-3, полиненасыщенные ЖК Ω-3.

Синонимы английские

Omega-3 Fatty Acids, Plasma, Ω-3 FAs, n-3 polyunsaturated fatty acids: eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA), n-3 PUFAs, Vitamin E.

Метод исследования

Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).

Единицы измерения

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Ненасыщенные жирные кислоты являются незаменимыми веществами, неспособными синтезироваться в организме. Их разделяют на семейства омега-3 и омега-6-кислот. К омега-3-жирным кислотам относятся альфа-линоленовая кислота (АЛК), эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК). К омега-6-кислотам относится линолевая и арахидоновая кислоты. Оба семейства ННЖК участвуют во множестве функций организма, образовании эйкозаноидов (простациклинов, тромбоксанов и лейкотриенов) и иммуновоспалительных реакциях. В отличие от омега-6-кислот омега-3-кислоты обладают более благоприятным воздействием на течение воспаления и способствуют его скорейшему завершению.

Ненасыщенные жирные кислоты (ННЖК) семейства омега-3 необходимы для деления и роста клеток, процессов пищеварения, свертывания крови, функции головного мозга и клеточного транспорта. Жир некоторых видов рыб (например, лосося, тунца, семги, скумбрии, сельди) и бурые водоросли являются главными пищевыми источниками ЭПК и ДГК. АЛК содержится в овощах с зелеными листьями, бобах, растительных маслах и в процессе пищеварения в небольших количествах превращается в ЭПК и ДГК. Омега-3-жирные кислоты обладают кардиопротективными, гиполипидемическими и антиаритмическими эффектами. Научно доказано, что дефицит омега-3 в рационе ассоциирован с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе внезапной сердечной смерти. Употребление в пищу продуктов с повышенным содержанием омега-3-жирных кислот достоверно снижает риск сердечно-сосудистых осложнений, нормализует сердечный ритм, уменьшает уровень триглицеридов и холестерина в крови. Существуют исследования, которые показывают, что при употреблении рыбы (вареной, запеченной, но не жареной) даже 1 раз в неделю риск ишемической болезни сердца снижается на 15  %, а более 5 раз в неделю – на 40  %.

Омега-3-кислоты уменьшают воспаление при ревматоидном артрите и, вероятно, имеют значение при лечении неврологических нарушений, депрессии, псориаза, болезненных менструаций. С дефицитом омега-3-кислот в организме могут быть связаны усталость, снижение памяти, сухость кожи, перепады настроения или депрессия, нарушение циркуляции крови и функции сердца.

Поддержание оптимального уровня ненасыщенных жирных кислот в крови является важным аспектом профилактики атеросклероза, гипертонии и ишемической болезни сердца.

Для чего используется исследование?

• Для контроля за уровнем омега-3-кислот в крови.
• Для диагностики недостаточности ННЖК семейства омега-3.
• Для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний или кровотечений.

Когда назначается исследование?

• Когда планируется назначение препаратов, содержащих омега-3-кислоты, пациентам с гиперхолестеринемией и/или гипертриглицеридемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.
• При мониторинге применения препаратов и пищевых добавок, которые содержат омега-3-кислоты.
• При контроле за эффективностью диеты, богатой ненасыщенными жирными кислотами семейства омега-3.

Что означают результаты?

Референсные значения

1. Эйкозапентаеновая кислота: 14 — 100 мкмоль/л.
2. Докозагексаеновая кислота: 30 — 250 мкмоль/л.
3. Альфа-линоленовая кислота: 50 — 130 мкмоль/л

Причины повышенного уровня ненасыщенных жирных кислот семейства омега-3

• Повышенный риск кровотечений. В таком случае рекомендовано уменьшить дозу препарата или прекратить его прием.

Причины пониженного уровня омега-3-кислот

• Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендовано увеличить поступление ННЖК омега-3 с пищей или препаратами.

Что может влиять на результат?

Одновременный прием фибратов способен исказить результат.

Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты — это… Что такое Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты?

Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) относятся к семейству ненасыщенных жирных кислот, имеющих двойную углерод-углеродную связь в омега-3 позиции, то есть у третьего атома углерода от метилового конца жирной кислоты.

Наиболее важными омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами являются альфа-линоленовая кислота (АЛК), эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК). Организм человека не способен синтезировать эти жирные кислоты из более простых веществ, хотя он может образовывать длинноцепочечные ЭПК и ДГК из более короткоцепочечной АЛК с эффективностью около 5 % у мужчин ^[1][2] и немного более высокой эффективностью у женщин ^[3]. Эти реакции, однако, замедляются в присутствии омега-6 жирных кислот. Таким образом, накопление длинноцепочечных ЭПК и ДГК в тканях является наиболее эффективным, когда они поступают непосредственно из пищи, или когда конкурирующие количества омега-6 аналогов являются низкими.

История

Хотя омега-3 ПНЖК были известны как необходимые для нормального роста с 1930-х годов, понимание их роли резко возросло в последние несколько лет ^[4].

Польза для здоровья длинноцепочечных омега-3 ПНЖК — ДГК и ЭПК — наиболее хорошо известна. Первые исследования^[5], проведенные в 1970-е годы, показали, что инуиты Гренландии, потребляющие большое количество жирной рыбы, практически не болели сердечно-сосудистыми заболеваниями и не имели атеросклеротических повреждений. Другие показатели, такие как уровень триглицеридов, артериальное давление и пульс, были также лучше, чем у других групп населения.

8 сентября 2004 года управление по контролю за продуктами и лекарствами США признало, что потребление ЭПК и ДГК может снизить риск развития ишемической болезни сердца^[6].

Правительство Канады также признало важность ДГК для поддержания нормального развития мозга, глаз и нервов^[7].

Химическая структура

Термин омега-3 относится к двойной углерод-углеродной связи у третьего атома углерода от метилового конца жирной кислоты. Структуры наиболее важных омега-3 полиненасыщенных жирных кислот приведены ниже.

Жирные кислоты класса Омега-3

Биологическое значение

Омега-3 ПНЖК часто называют «существенными» жирными кислотами. Это название было дано исследователями, которые обнаружили их роль в нормальном росте детей. Небольшое количество омега-3 ПНЖК в диете (~1 % от общего количества калорий) поддерживало нормальный рост, а большее количество не имело дополнительного эффекта ^[8].

Кроме того, исследователи обнаружили, что омега-6 ПНЖК, такие как γ-линоленовая кислота и арахидоновая кислота, играли аналогичную роль в нормальном росте, но лучше влияли на кожу и функции почек. Эти предварительные данные привели к тому, что большинство начальных исследований было направлено на изучение омега-6 ПНЖК.

В 1964 году было обнаружено, что некоторые ферменты могут превращать омега-6 арахидоновую кислоту в воспалительный агент — простагландин Е2, который одновременно вызывает ощущение боли и ускоряет иммунный ответ и заживление травмированных или инфицированных тканей ^[9]. К 1979 году стали известы и другие эйкозаноиды: тромбоксаны, простациклины и лейкотриены.

Эйкозаноиды синтезируются из жирных кислот и обычно быстро метаболизируются ферментами. Исследования показали, что эйкозаноиды, полученные из омега-3 ПНЖК, хотя они синтезируются гораздо медленнее, вызывают меньше воспалительных эффектов по сравнению с эйкозаноидами, полученными из омега-6 ПНЖК. Таким образом, соотношение омега-3 и омега-6 ПНЖК непосредственно влияет на тип синтезируемых организмом эйкозаноидов^[8].

Этот конкурентный эффект омега-3 и омега-6 ПНЖК был признан важным, когда стало известно, что омега-6 эйкозаноид тромбоксан влияет на слипание тромбоцитов, а лейкотриены играют важную роль в иммунно-воспалительном ответе организма при артрите, красной волчанке, астме и инфекционных заболеваниях. Самым простым способом снижения синтеза омега-6 эйкозаноидов было признано потребление большего количества омега-3 ПНЖК^[8].

Важность ЭПК и ДГК

Есть несколько фактов, подтверждающих, что ЭПК и ДГК являются физиологически необходимыми^[10]. Высокая концентрация ДГК в сером веществе головного мозга (около 3 % от сухого веса) и в наружных сегментах палочек фоторецепторных клеток в сетчатке указывает, что ДГК является жизненно необходимой для функций мозга и глаз. Проведенные научные исследования доказали, что Омега 3 требуется для нормального функционирования мозга, поскольку быстро обеспечивает приток энергии, необходимой для передачи импульсов, передающих сигнал от клетки к клетке. Это позволяет повысить мыслительные способности, а также сохранять в памяти информацию, быстрее извлекать ее по мере необходимости. ДГК активно транспортируется через плаценту от матери к плоду, а также присутствует в грудном молоке — факты, которые указывают на биологическую важность ДГК для развития плода и постнатального роста и развития. ЭПК и ДГК также играют центральную роль в поддержании гомеостаза воспалительных реакций. ЭПК является предшественником тромбоксанов, простагландинов и лейкотриенов — высоко активных иммуно-воспалительных регуляторов. Кроме того, недавно описанные окисленные метаболиты ЭПК и ДГК — резолвины, докозатриены и нейропротектины — обладают как противовоспалительными, так и защитными свойствами.

Адекватное потребление ЭПК и ДГК

Американская ассоциации кардиологов рекомендует 300 мг ЭПК/ДГК в сутки для здоровых взрослых людей и около 1 г для больных ишемической болезнью сердца^[11]. Минздрав России рекомендует 1 г АЛК/ЭПК/ДГК в сутки для адекватного потребления^[12].

Способы получения адекватного уровня ЭПК и ДГК

Одним из способов получения адекватного количества ЭПК и ДГК является употребление жирной морской рыбы^[13]. Например, типичная порция рыбы (85 г) может содержать от 0,2 до 1,8 г ЭПК/ДГК. Другим, более распространенным способом является применение биологически активных добавок к пище. Употребление значительного ряда препаратов полностью восполняет суточную потребность омега-3 ПНЖК

Основные пищевые источники Омега-3-ненасыщенных жирных кислот

Примечания

1. ↑ (1998) «Can adults adequately convert alpha-linolenic acid (18:3n-3) to eicosapentaenoic acid (20:5n-3) and docosahexaenoic acid (22:6n-3)?». Int J Vitam Nutr Res. 68 (3): 159–73. PMID 9637947.
2. ↑ (2002) «Efficiency of conversion of alpha-linolenic acid to long chain n-3 fatty acids in man.». Curr Opin Clin Nutr Metab Care 5 (2): 127-32. PMID 11844977.
3. ↑ (1998) «Conversion of alpha-linolenic acid to longer-chain polyunsaturated fatty acids in human adults.». Reprod. Nutr. Dev. 45 (5): 581-597. PMID 16188209.
4. ↑ (1998) «The slow discovery of the importance of omega 3 essential fatty acids in human health.». J Nutr. 128 (2): 427S-433S. PMID 9478042.
5. ↑ (1973) «Editorial: Are PUFA harmful?». Br Med J. 4 (5883): 1-2. PMID 4755208.
6. ↑ United States Food and Drug Administration (September 8, 2004). FDA announces qualified health claims for omega-3 fatty acids. Пресс-релиз. Проверено 2006-07-10.
7. ↑ Canadian Food Inspection Agency. Summary Table of Biological Role Claims Table 8-2. [1]
8. ↑ ^{1 2 3} (1992) «Biochemistry and physiology of n-3 fatty acids.». FASEB J. 6 (8): 2530-6. PMID 1592205.
9. ↑ (1964) «The Enzymatic Conversion of Essential fatty Acids into Prostaglandins.». J Biol Chem. 239 (11): PC4006-PC4008. PMID 14257636.
10. ↑ (2007) «Dietary (n-3) fatty acids and brain development.». J Nutr. 137 (4): 855-9. PMID 17374644.
11. ↑ FDA announces qualified health claims for omega-3 fatty acids // Press release. — 2004 — September 8 [2]
12. ↑ Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ // Методические рекомендации МР 2.3.1.1915-04 — 2004 — Москва [3]
13. ↑ (2003) «Fish consumption, fish oil, omega-3 fatty acids, and cardiovascular disease.». Arterioscler Thromb Vasc Biol. 23 (2): 151-2. PMID 12588785.

Шаблон:АТХ код C10

Ненасыщенные жирные кислоты омега-3-6-9

Одним из самых важных разделов спортивного питания является класс полезных жиров, или омега 3-6-9. Что это такое и зачем нужно?

Что такое жирные кислоты омега 3-6-9?

Основу всех масел и жиров, содержащихся в продуктах питания, составляют жирные кислоты. Они делятся на насыщенные и ненасыщенные. Насыщенные – те, в молекулярной структуре которых отсутствуют двойные связи. Это основная часть животных жиров – сливочного масла, свиного сала и т.п. При их избыточном потреблении организм синтезирует много холестерина, откладывающегося в сосудах и провоцирующего сердечнососудистые заболевания.

Ненасыщенные жирные кислоты содержат в составе углеродной цепочки двойные связи – одну (называются «мононенасыщенные», к ним относятся омега-9), или несколько (называются «полиненасыщенные», к ним относятся омега-6 и омега-3). Ненасыщенные жирные кислоты (НЖК) содержатся в семенах и плодах многих растений, в рыбьем жире, и, в небольших количествах, в животных жирах.

Химикам удобно считать, у какого углеродного атома цепочки, начиная с метильного конца, противоположного тому, где находится кислотная (карбоксильная) группа (т.е. с омега-конца), находится первая двойная связь. От этого во многом зависят химические свойства вещества и его роль в обмене веществ. Те НЖК, у которых первая двойная связь находится между 6 и 7 атомом углерода, называются омега-6. Те, у которых между 3 и 4 атомами – омега-3. И так далее. Существуют жирные кислоты омега-2, омега-5, омега-12. Но нас интересуют только омега-3, омега-6 и омега-9, потому что они наиболее часто встречаются в пищевых продуктах и оказывают наибольшее влияние на здоровье человека. И самые ценные из них, бесспорно, омега-3.

Полиненасыщенные жирные кислоты омега-3

Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) омега-3 являются незаменимыми для человеческого организма – они не синтезируются организмом и должны поступать с пищей. Это альфа-линоленовая кислота (АЛК), эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК). Для человека они исключительно важны на всех этапах развития, начиная от внутриутробного. Омега-3 оказывают влияние на формирование мозга и органов зрения, особенно важна в этом плане ДГК, содержащаяся только в жире рыб. Жирные кислоты омега-3 являются важной составной частью клеточных мембран и сильно влияют на деятельность нервной и сердечнососудистой систем. Их популярность отчасти обусловлена и тем, что кислоты этой группы регулируют жировой обмен. Поступление в организм омега-3 способствует редукции жировой ткани.

Еще омега-3 способствуют облегчению течения ряда заболеваний, в частности, артрита, и обладают некоторым противовоспалительным эффектом. Омега-3 содержатся в жире океанических рыб, а АЛК – в некоторых растительных маслах (льняном, горчичном, конопляном и др.). Следует иметь в виду, что омега-3 очень быстро окисляются в присутствии кислорода воздуха, особенно в сочетании с повышенной температурой и солнечным светом, поэтому хранить их надо в темном прохладном месте без доступа воздуха.

Полиненасыщенные жирные кислоты омега-6

Это, прежде всего, линолевая и арахидоновая кислота, а также некоторые другие. Они в большом количестве содержатся в растительных маслах, например, в оливковом, кунжутном, льняном, подсолнечном, сафлоровом и др., а также в орехах – грецких, арахисе, миндале. В организме человека ПНЖК омега-6 не синтезируются, поэтому являются незаменимыми и должны поступать с пищей.

Омега-6 также являются важным компонентом клеточных мембран, поэтому их недостаток отзывается негативными последствиями во всем организме. Кроме того, омега-6 стимулируют синтез гормонов, регулируют жировой обмен, положительно влияет на деятельность нервной и иммунной системы.

Однако, следует обращать внимание на то, что положительные эффекты омега-6 проявляются максимально в случае оптимального соотношения с омега-3, поскольку кислоты этих групп как бы «конкурируют» за расщепляющие их ферменты. При нарушении их соотношения (оптимально омега-6 к омега-3 как 5:1) могут проявиться отрицательные эффекты: ухудшение работы сердечнососудистой системы, активизация очагов воспаления в различных тканях, увеличение вязкости крови, ослаблению иммунной системы и т.п.

Мононенасыщенные жирные кислоты омега-9

Группа жирных кислот, в которой главную роль играет олеиновая кислота – основной компонент оливкового масла. Омега-9 не считаются незаменимыми, так как они могут вырабатываться в организме из ПНЖК. Действие омега-9 в целом положительное – снижение уровня холестерина, защита сердечнососудистой системы, поддерживает нормальный уровень глюкозы в крови, обладает антиканцерогенным эффектом, укрепляет иммунитет. Но необходимо помнить, что избыток этих жирных кислот будет влиять на здоровье негативно.

Учитывая все вышесказанное, необходимо отметить, что для здоровья организма важно не только наличие определенных веществ, но и баланс между ними. Именно поэтому часто рекомендуют принимать пищевые добавки с омега-3-6-9: в них соотношение всех компонентов уравновешено, чего трудно добиться при попытке восполнить нехватку нужных веществ за счет естественных продуктов.

Ученые рассказали, кому противопоказан прием омега-3

https://ria.ru/20210429/omega3-1730378583.html

Ученые рассказали, кому противопоказан прием омега-3

Ученые рассказали, кому противопоказан прием омега-3 — РИА Новости, 29.04.2021

Ученые рассказали, кому противопоказан прием омега-3

Американские ученые выяснили, что пищевые добавки с омега-3, часто назначаемые для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, могут оказаться опасными для… РИА Новости, 29.04.2021

2021-04-29T02:00

2021-04-29T02:00

2021-04-29T02:00

наука

питание

сша

здоровье

биология

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e4/0b/0a/1583991233_0:44:1920:1124_1920x0_80_0_0_5b414c3f596b48bf2318bed807b0abcb.jpg

МОСКВА, 29 апр — РИА Новости. Американские ученые выяснили, что пищевые добавки с омега-3, часто назначаемые для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, могут оказаться опасными для определенной группы пациентов, у которых это соединение может спровоцировать развитие мерцательной аритмии. Результаты исследования опубликованы в журнале Европейского кардиологического общества European Heart Journal — Cardiovascular Pharmacotherapy.Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты входят в состав клеточных мембран и кровеносных сосудов и являются одним из необходимых компонентов полноценного здорового питания. Омега-3 кислоты содержатся в рыбе, моллюсках и водорослях, но далеко не все люди предпочитают такой рацион, поэтому специалисты предлагают компенсировать дефицит омега-3 в организме с помощью рыбьего жира или специальных пищевых добавок.Однако анализ клинических исследований, проведенных в США, показал, что омега-3-ненасыщенные жирные кислоты у людей с высоким уровнем липидов в крови могут повысить риск развития наиболее распространенного нарушения сердечного ритма — мерцательной аритмии, или фибрилляции предсердий. По данным медицинской статистики, вероятность инсульта у людей с этим заболеванием в пять раз выше, чем у людей, не страдающих аритмией.»В настоящее время добавки с рыбьим жиром назначают пациентам с повышенным уровнем триглицеридов в плазме для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, — приводятся в пресс-релизе Европейского кардиологического общества слова руководителя исследования доктора Сальваторе Карбоне (Salvatore Carbone) из Университета Содружества Вирджинии. — Из-за высокой распространенности повышенных триглицеридов в популяции, это происходит довольно часто. При этом низкие дозы омега-3 жирных кислот доступны без рецепта».Анализ включал пять рандомизированных контролируемых испытаний, изучающих влияние добавок с омега-3-ненасыщенными жирными кислот на сердечно-сосудистую систему. В общей сложности 50 277 пациентов получали рыбий жир или плацебо и находились под наблюдением от двух до 7,4 лет. Доза рыбьего жира варьировала от 0,84 до 4 грамм в сутки. У всех участников изначально были: повышенный уровень триглицеридов и диагностированные сердечно-сосудистые заболевания либо высокий риск их развития.Так как в разных исследованиях тестировали разные составы омега-3 жирных кислот и в разных дозах, авторы провели всесторонний метаанализ, чтобы ответить на вопрос об однозначной связи рыбьего жира с повышенным риском развития мерцательной аритмии, и обнаружили, что прием омега-3-ненасыщенных жирных кислот повышает риск возникновения фибрилляции предсердий в 1,37 раза по сравнению с плацебо.»Наше исследование показывает, что добавки с рыбьим жиром связаны со значительно более частым развитием фибрилляции предсердий у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском», — отмечает доктор Карбоне. Авторы считают, что при назначении добавок с омега-3-ненасыщенными жирными кислотами медики должны учитывать выявленные риски.

https://ria.ru/20201116/vitaminy-1584604484.html

https://ria.ru/20210422/pitanie-1729345889.html

сша

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

питание, сша, здоровье, биология

Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты входят в состав клеточных мембран и кровеносных сосудов и являются одним из необходимых компонентов полноценного здорового питания. Омега-3 кислоты содержатся в рыбе, моллюсках и водорослях, но далеко не все люди предпочитают такой рацион, поэтому специалисты предлагают компенсировать дефицит омега-3 в организме с помощью рыбьего жира или специальных пищевых добавок.

«В настоящее время добавки с рыбьим жиром назначают пациентам с повышенным уровнем триглицеридов в плазме для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, — приводятся в пресс-релизе Европейского кардиологического общества слова руководителя исследования доктора Сальваторе Карбоне (Salvatore Carbone) из Университета Содружества Вирджинии. — Из-за высокой распространенности повышенных триглицеридов в популяции, это происходит довольно часто. При этом низкие дозы омега-3 жирных кислот доступны без рецепта».

Анализ включал пять рандомизированных контролируемых испытаний, изучающих влияние добавок с омега-3-ненасыщенными жирными кислот на сердечно-сосудистую систему. В общей сложности 50 277 пациентов получали рыбий жир или плацебо и находились под наблюдением от двух до 7,4 лет. Доза рыбьего жира варьировала от 0,84 до 4 грамм в сутки. У всех участников изначально были: повышенный уровень триглицеридов и диагностированные сердечно-сосудистые заболевания либо высокий риск их развития.

Так как в разных исследованиях тестировали разные составы омега-3 жирных кислот и в разных дозах, авторы провели всесторонний метаанализ, чтобы ответить на вопрос об однозначной связи рыбьего жира с повышенным риском развития мерцательной аритмии, и обнаружили, что прием омега-3-ненасыщенных жирных кислот повышает риск возникновения фибрилляции предсердий в 1,37 раза по сравнению с плацебо.

«Наше исследование показывает, что добавки с рыбьим жиром связаны со значительно более частым развитием фибрилляции предсердий у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском», — отмечает доктор Карбоне.

Авторы считают, что при назначении добавок с омега-3-ненасыщенными жирными кислотами медики должны учитывать выявленные риски.

Ненасыщенные жирные кислоты семейства Омега-3: докозагексаеновая (DHA), эйкозапентаеновая (EPA) — в крови

Жирные кислоты (далее-ЖК) ? органические соединения, относящиеся к группе карбоновых кислот, молекулы которых содержат разное количество атомов углерода (~ от 10 до 20). По характеру связей между соседними атомами углерода ЖК делят на насыщенные (имеют только одинарные связи), мононенасыщенные (с одной двойною связью) и полиненасыщенные (с несколькими двойными связями).

Ненасыщенные жирные кислоты (далее-ННЖК) являются незаменимыми веществами, которые не синтезируются в организме. Выделяют 2 семейства ННЖК:  омега-3 и омега-6-кислот. К омега-3-жирным кислотам относятся альфа-линоленовая кислота (далее-АЛК), эйкозапентаеновая кислота (далее-ЭПК) и докозагексаеновая кислота (далее-ДГК). К омега-6-кислотам относится линолевая и арахидоновая кислоты.

В 2017 г. учеными из Массачусетского госпиталя был проведен эксперимент, в ходе которого было отмечено, что кислоты на 50% снижают уровень воспаления и окислительного стресса, спровоцированных вдыханием загрязненного воздуха.

Омега-3 ННЖК необходимы для деления и роста клеток, процессов пищеварения, свертывания крови, функции головного мозга и клеточного транспорта. Жир некоторых видов рыб (например, лосося, тунца, семги, скумбрии, сельди) и бурые водоросли являются главными пищевыми источниками ЭПК и ДГК. АЛК содержится в овощах с зелеными листьями, бобах, растительных маслах и в процессе пищеварения в небольших количествах превращается в ЭПК и ДГК. Омега-3-жирные кислоты обладают кардиопротективными, гиполипидемическими и антиаритмическими эффектами. В 1970 г. было научно доказано, что употребление в большом количестве жиров из морепродуктов приводит к снижению риска развития кардиоваскулярных заболеваний, а дефицит омега-3 в рационе ассоциирован с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе внезапной остановки сердца. Доказано, что высокий уровень Омега-3 жирных кислот, широко потребляемые эскимосами, позволяет снизить концентрацию «плохих» жиров, которые являются основными причинами повышенного кровяного давления, атеросклероза, инфарктов, инсультов и многих других заболеваний.

8 сентября 2004 года, U.S. Food and Drug Administration официально признала эффективность Омега-3 жирных кислот, и заявила, что «неокончательные, но вполне обоснованные исследования показывают, что потребление ЭПК и ДГК жирных кислот уменьшает риск коронарной болезни сердца».

Омега-3-кислоты уменьшают воспаление при ревматоидном артрите и, вероятно, имеют значение при лечении неврологических нарушений, депрессии, псориаза, болезненных менструаций. С дефицитом омега-3-кислот в организме могут быть связаны усталость, снижение памяти, сухость кожи, перепады настроения или депрессия, нарушение циркуляции крови и функции сердца.

Поддержание оптимального уровня ненасыщенных жирных кислот в крови является важным аспектом профилактики атеросклероза, гипертонии и ишемической болезни сердца.

Показания к назначению

• Контроль уровня омега-3-кислот в крови.

Диагностика недостаточности ННЖК семейства омега-3.

• Оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний или кровотечений.

• Перед применением препаратов, содержащих омега-3-кислоты, пациентам с гиперхолестеринемией и/или гипертриглицеридемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.
• Мониторинг применения препаратов и пищевых добавок, которые содержат омега-3-кислоты.
• Контроль эффективности диеты, богатой ненасыщенными жирными кислотами семейства омега-3.

Интерпретация

Повышенный уровень омега-3:

• Повышенный риск кровотечений. Рекомендуется уменьшить дозу препарата или прекратить его прием.

Пониженный уровень омега-3-кислот:

• Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендуется увеличить поступление ННЖК омега-3 с пищей или препаратами.

К чему приводит дефицит омега-3 и как это проявляется

Омега-3 — это полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК)

К ним относятся жизненно необходимые альфа-линоленовая кислота (АЛК), эйкозапентаеновая кислота (ЭПК), и докозагексаеновая кислота (ДГК). ПНЖК являются структурными компонентами клеточных мембран: преобладая над твердыми насыщенными кислотами, они обеспечивают им «текущую структуру» и играют важную роль в клеточном метаболизме. Нехватка ПНЖК приводит к возникновению серьезных заболеваний. 

В отличие от других ненасыщенных жирных кислот омега-3 являются незаменимыми, то есть самостоятельно организмом человека не синтезируются. Мы должны получать их из пищевых источников: доказано, что нехватка омега-3 приводит к развитию заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Если источником АЛК является целый ряд растительных продуктов, и прежде всего растительные масла, которые несложно включить в рацион, то ЭПК И ДГК содержатся только в морепродуктах, в основном в глубоководной дикой рыбе.

Именно связь рационов питания народов, потребляющих морепродукты в большом количестве, и более низкого у них уровня сердечно-сосудистых заболеваний стала толчком для досконального изучения роли омега-3 и последствий их нехватки для организма.

Негативное влияние нехватки Омега-3

01/05Previous

Широкий спектр биологического действия омега-3 ПНЖК стал предпосылкой проведения многочисленных многолетних исследований, результаты которых продемонстрировали опасность дефицита омега-3 в нашем рационе.

Прежде всего, омега-3 ПНЖК играют ключевую роль в первичной профилактике атеросклеротических заболеваний.

Достаточное употребление омега-3 ПНЖК, благодаря уменьшению в крови уровня триглицеридов, способствует нормализации липидного профиля (уровня холестерина в крови) и снижению артериального давления. Повышенный холестерин — главная причина возникновения атеросклеротических бляшек в кровеносных сосудах, затрудняющих циркуляцию крови, а значит, и главная причина возникновения ишемической болезни сердца (ИБС).

• Исследования, проводимые в США на протяжении 25 лет, доказали, что смертность от ИБС у людей, не употребляющих в пищу рыбу, богатую омега-3, выше на 11 %.
• 30-летние наблюдения показали, что регулярное еженедельное потребление рыбы снижает риск смерти от инфаркта миокарда на 44 %.
• Согласно результатам исследований, употребление рыбы в пищу 2–3 раза в неделю сокращает вероятность возникновения инсульта в 2 раза.

Доказан позитивный эффект употребления омега-3 ПНЖК при вторичной профилактике ИБС, прежде всего с целью уменьшения осложнений инфаркта миокарда. В первую очередь ПНЖК сокращают смертность у страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы за счет уменьшения риска внезапной смерти, которая является причиной половины летальных случаев у этих больных. Обширные исследования подтвердили, что переход на средиземноморскую диету, богатую морепродуктами, сокращает сердечно-сосудистую смертность у ранее перенесших инфаркт миокарда на 76 %. 

Прием больными ПНЖК в капсулах, что упрощает контроль количества препарата, на любой стадии заболевания позитивно сказывается на результатах лечения. Раннее назначение препарата повышает шанс пациента выжить.

Таким образом, можно утверждать, что омега-3 ПНЖК в комбинации с другими рекомендованными препаратами являются эффективным средством лечения и профилактики внезапной смерти. Омега-3 ни в коем случае не заменяют другие лекарственные средства, которые, в свою очередь, не могут заменить жизненно необходимые организму ПНЖК.

Омега-3 ПНЖК оказывают разностороннее влияние на метаболизм. Потребление в пищу необходимого для организма количества ПНЖК рекомендуется при метаболическом синдроме и гипертриглицеридемии. Это позитивно влияет на уменьшение уровня триглицеридов в крови, избыток которых приводит к жировым отложениям. Кроме того, существуют исследования, доказывающие обратно пропорциональную зависимость между потреблением в пищу омега-3 и риском возникновения диабета. В этих случаях, во избежание потребления лишних калорий, рекомендуется принимать ПНЖК в виде препаратов. 

Даже при современном разнообразном рационе питания и большом выборе продуктов жители России не потребляют достаточное количество морепродуктов, вследствие чего нуждаются в пополнении дефицита омега-3. 

Оптимальной альтернативой ПНЖК, получаемых из пищевых источников, являются препараты, содержащие высокую концентрацию чистых этиловых эфиров омега-3, количество и качество которых подтверждено клиническими исследованиями.

Cоавтор, редактор и медицинский эксперт:

Волобуева Ирина Владимировна

Родилась 17.09.1992.

Образование:

2015 г. — Сумской государственный университет по специализации «Лечебное дело».

2017 г. — Окончила интернатуру по специальности «Семейная медицина» и также защитила магистерскую работу по теме «Особенности развития антибиотикоассоциированной  диареи у детей разных возрастных групп».

Производитель

ВсеЕВРОТЕСТ

Выберите категорию

Все Главная Наши услуги » СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ »» Диагностика гепатита А »» Диагностика гепатита В »» Диагностика гепатита С »» Диагностика гепатита D »» Диагностика сифилиса »» Диагностика герпес — вирусных инфекций. Простой герпес »» Диагностика герпес — вирусных инфекций. Вирус Varicella Zoster »» Диагностика герпес — вирусных инфекций. Вирус Эпштейна Барр »» Диагностика герпес — вирусных инфекций. Цитомегаловирусная инфекция »» Диагностика вируса краснухи »» Диагностика токсоплазмоза »» Диагностика хламидиоза »» Диагностика микоплазмоза »» Диагностика уреаплазмоза »» Диагностика бруцеллеза »» Диагностика боррелиоза »» Диагностика гельминтозов »» Диагностика лямблиоза »» Диагностика хеликобактериоза »» Диагностика ВИЧ »» Диагностика гепатита Е »» Диагностика вирусов » ИССЛЕДОВАНИЯ НА КОРОНАВИРУС COVID-19 (SARS-COV-2) » БИОХИМИЯ КРОВИ »» Обмен пигментов »» Ферменты »» Обмен белков »» Специфические белки »» Обмен углеводов »» Липидный обмен »» Электролиты и микроэлементы »» Диагностика анемий »» Витамины, жирные кислоты » МОЛЕКУЛЯРНАЯ (ДНК/РНК) ДИАГНОСТИКА МЕТОДОМ ПЦР (КРОВЬ) »» Гепатит B »» Гепатит C »» Цитомегаловирус »» Вирус Эпштейна — Барр » ГОРМОНЫ КРОВИ »» Функция щитовидной железы »» Тесты репродукции »» Пренатальная диагностика »» Программа пренатального скрининга (PRISCA) »» Маркеры остеопороза »» Ренин — альдостероновая система »» Гормоны гипофиза и гипофизарно-адреналиновая система » БИОХИМИЯ МОЧИ »» Разовая порция мочи »» Суточная порция мочи » ГЕМОСТАЗ » МОЛЕКУЛЯРНАЯ (ДНК/РНК) ДИАГНОСТИКА МЕТОДОМ ПЦР »» Хламидии »» Микоплазмы »» Уреаплазмы »» Гарднереллы »» Нейссерии »» Кандиды »» Токсоплазмы »» Трихомонады »» Цитомегаловируса »» Вирус простого герпеса I и II типа »» Вирус простого герпеса VI типа »» Вирус Эпштейна — Барр »» Диагностика папилломавируса методом ПЦР »» Фемофлор »» Комплексные исследования методом ПЦР »» Андрофлор » ГОРМОНЫ МОЧИ » ГЕМАТОЛОГИЯ » ИММУНОГЕМАТОЛОГИЯ » КОМПЛЕКСЫ » ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ »» Исследование генетических полиморфизмов методом ПЦР »» Молекулярно — генетический анализ мужского бесплодия »» HLA — типирование »» Диагностика периодической болезни » ОБЩЕКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ »» Исследование мочи »» Исследование кала »» Микроскопическое исследование отделяемого урогенитального тракта »» Микроскопическое исследование на наличие патогенных грибов »» Микроскопическое исследование биологических жидкостей » ЦИТОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ »» Цитологические исследования »» Жидкостная цитология » ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ » ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ »» Оценка гуморального иммунитета »» Оценка клеточного иммунитета »» Определение чувствительности к препаратам интерферона »» Определение чувствительности к иммуномодуляторам »» Определение нейтрализующих антител к препарату интерферона » ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ » МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ »» Посевы на микрофлору, урогенитальный тракт женщины »» Посевы на микрофлору, урогенитальный тракт мужчины »» Посевы на микрофлору, отделяемое других органов и тканей »» Посевы на микрофлору, эякулят »» Посевы на микрофлору, мокрота »» Посевы на микрофлору (в т.ч. анаэробы), отделяемое »» Посевы на микрофлору, ЛОР органы »» Посевы на микрофлору, конъюнктива »» Хромотографические исследования »» Посевы кала на дисбактериоз »» Посевы на микрофлору, моча » МАРКЕРЫ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ »» Системные ревматические заболевания »» Антифосфолипидный синдром (АФС) »» Диагностика артрита »» Аутоиммунные поражения печени »» Аутоиммунные поражения ЖКТ и целиакия »» Аутоиммунные заболевания лёгких и сердца »» Аутоиммунные эндокринопатии и аутоиммунное бесплодие »» ЭЛИ — тесты »» Парапротеинемии и иммунофиксации »» Ааутоиммунный энцефалит » ОНКОМАРКЕРЫ » АЛЛЕРГОЛОГИЯ » МИКРОЭЛЕМЕНТЫ » ИССЛЕДОВАНИЯ ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ НАРКОТИЧЕСКИХ И ПСИХОТРОПНЫХ ВЕЩЕСТВ, ЛЕКАРСТВЕННЫЙ МОНИТОРИНГ » ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ » КОММЕРЧЕСКИЕ ПРОФИЛИ О лаборатории Консультация врача » ВРАЧ — ЭНДОКРИНОЛОГ » ВРАЧ — ТЕРАПЕВТ » ГЛАВНЫЙ ВРАЧ ВРАЧ-НЕВРОЛОГ Контакты Личный кабинет » Получить результат лабораторного исследования можно следующими способами

Полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 для лечения и профилактики колоректального рака

Значение этого исследования

Что уже известно об этом предмете?

• Двумя основными полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК) омега (ω) -3, которые в природе содержатся в рыбе, являются эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота.

• Доклинические исследования свидетельствуют о том, что ω-3 ПНЖК обладают активностью против колоректального рака (CRC).

• Эпидемиологические данные связывают потребление ω-3 ПНЖК с пищей и снижение риска развития колоректального рака.

• Лечение ω-3 ПНЖК связано со снижением показателей пролиферации эпителиальных клеток слизистой оболочки, что является предполагаемым биомаркером будущего риска КРР.

Какие новые выводы?

• EPA обладает химиопрофилактической эффективностью у пациентов с семейным аденоматозным полипозом.

• ω-3 ПНЖК могут улучшить эффективность и переносимость химиотерапевтических препаратов против рака.

• Адъювантное лечение докозагексаеновой кислотой может улучшить выживаемость при раке груди и / или уменьшить кахексию, связанную с раком.

• Механизмы действия ω-3 ПНЖК, вероятно, включают снижение синтеза простагландина E ₂ и / или синтеза противовоспалительных резольвинов.

Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?

• Превосходный профиль безопасности и переносимости в сочетании с более широкими преимуществами для здоровья делает ω-3 ПНЖК сильными кандидатами в средства химиопрофилактики рака.

• Роль EPA в профилактике «спорадической» колоректальной аденомы в настоящее время оценивается в дополнение к потенциальной роли у пациентов с семейным аденоматозным полипозом после колэктомии.

• Испытание фазы II в настоящее время оценивает безопасность и эффективность EPA у пациентов с метастазами CRC в печень.

• ω-3 ПНЖК могут сыграть роль в «третичной» профилактике рецидива CRC или в качестве дополнительной химиотерапии для установленного CRC.

Введение

Появляется все больше эпидемиологических, экспериментальных и клинических доказательств того, что омега (ω) -3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) обладают противоколоректальной активностью (CRC).ω-3 ПНЖК могут реально играть роль на нескольких этапах лечения CRC, от первичной профилактики CRC до «третичной» профилактики после лечения CRC и запущенного метастатического заболевания.

В этой статье мы суммируем текущие знания о механистической основе, с помощью которой ω-3 ПНЖК, как считается, ослабляют CRC, прежде чем рассматривать экспериментальные данные, подтверждающие добавление ω-3 PUFA для профилактики и лечения CRC. Наконец, мы рассматриваем недавние клинические данные, которые теперь подтверждают активность против CRC у людей, и суммируем текущие клинические испытания потенциальной терапевтической роли ω-3 ПНЖК на различных стадиях колоректального канцерогенеза.

Полиненасыщенные жирные кислоты

Жирные кислоты представляют собой углеродные цепи с метильной группой на одном конце и карбоксильной группой на другом. Насыщенные жирные кислоты содержат только одинарные углерод-углеродные связи, тогда как ненасыщенные жирные кислоты содержат одну (мононенасыщенные) или несколько (полиненасыщенные) двойные углерод-углеродные связи. Представляющими интерес диетическими ПНЖК являются ПНЖК ω-3 и ω-6, названные так по положению первой двойной связи у третьего и шестого углерода от метильного (ω) конца соответственно (рис. 1).

Структура и номенклатура полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК). Cx: y ω-z относится к химической структуре, где x — число атомов углерода, y — число двойных связей углерод-углерод, а z — положение первой двойной связи углерод-углерод вдали от метила (ω). конец углеводородной цепи. Обратите внимание, что все двойные связи находятся в конфигурации цис . Небольшие количества сопряженных ω-3 ПНЖК (которые содержат чередующиеся одинарные и двойные углерод-углеродные связи) также существуют в природе.

«Незаменимые» жирные кислоты — это те жирные кислоты, которые необходимы для биологических процессов, но которые люди не могут синтезировать и поэтому должны получать из пищевых источников. Как исходная ω-3 PUFA, α-линоленовая кислота, так и исходная ω-6 PUFA линолевая кислота присутствуют в растительных маслах. Люди могут легко метаболизировать линолевую кислоту с образованием ω-6 ПНЖК арахидоновой кислоты (АК). Однако эндогенная продукция ω-3 ПНЖК эйкозапентаеновой кислоты (EPA) и докозагексаеновой кислоты (DHA) из α-линоленовой кислоты людьми настолько мала, что может быть незначительной.1 Таким образом, основные ω-3 ПНЖК ЭПК и ДГК также считаются «незаменимыми» и получают преимущественно из холодной воды, жирной рыбы, такой как скумбрия и лосось.

ПНЖК являются биологически важными, участвуя в структуре и функции фосфолипидных мембран, а также в передаче сигналов в клетках и метаболизме липидов. ПНЖК могут высвобождаться из фосфолипидных мембран с помощью ферментов семейства фосфолипаз А2 и метаболизируются тремя основными путями: (i) путем циклооксигеназы (COX), (ii) путем липоксигеназы (LOX) и (iii) путем цитохрома P450. моноксигеназный путь.Метаболиты, полученные из ω-6 PUFA AA, такие как простагландин (PG) E ₂ , обычно являются провоспалительными и связаны с инициацией и развитием колоректального канцерогенеза, тогда как метаболиты, полученные из ω-3 PUFA (например, PGE ₃₎ ) являются менее провоспалительными и могут даже обладать противораковыми свойствами. Уже имеются прекрасные обзоры метаболизма ω-3 ПНЖК 2, влияния ингибирования метаболизма АК на пролиферацию клеток3 и влияния метаболитов ω-6 и ω-3 ПНЖК на колоректальный канцерогенез.4

Считается, что ω-3 ПНЖК, помимо их потенциальной роли в лечении и профилактике CRC, обладают рядом других преимуществ для здоровья. ω-3 ПНЖК (обычно смесь EPA и DHA в виде рыбьего жира) широко доступны в виде «нутрицевтиков». Наиболее убедительные доказательства положительного воздействия ω-3 ПНЖК на сердечно-сосудистую систему.5 Имеются некоторые данные о пользе у пациентов, перенесших инфаркт миокарда5, 6, но также нет уверенности в том, обладают ли ω-3 ПНЖК антиаритмогенными или проаритмогенными свойствами.5 6 ω-3 ПНЖК также по-разному участвуют в лечении воспалительных заболеваний кишечника, ревматоидного артрита, возрастной макулопатии и нейродегенеративных заболеваний.7

ω-3 ПНЖК

• являются «необходимыми» питательными веществами

• являются в больших количествах содержится в жирной рыбе

• также широко доступны в виде нутрицевтиков, отпускаемых без рецепта.

• обладают широкими преимуществами для здоровья, включая профилактику сердечно-сосудистых заболеваний.

• может обладать противораковыми свойствами.

Механизмы противоопухолевой активности ω-3 ПНЖК

Текущие знания о противоопухолевой активности ω-3 ПНЖК были всесторонне рассмотрены в другом месте.2 4 8 Краткое изложение, сосредоточенное на более поздних открытиях, представлено здесь. Были предложены три основных противоопухолевых активности ω-3 ПНЖК: (i) модуляция активности ЦОГ; (ii) изменение динамики мембраны и функции рецепторов клеточной поверхности и (iii) усиление клеточного окислительного стресса.Недавно описанные новые противовоспалительные липидные медиаторы, полученные из EPA и DHA, включая резольвины, протектины и марезины, представляют четвертый потенциальный противоопухолевый механизм действия ω-3 PUFA.

Модуляция активности ЦОГ

ЦОГ-2-зависимый синтез PG в слизистой оболочке толстой кишки, в частности PGE ₂ , как полагают, играет решающую роль на ранних стадиях колоректального канцерогенеза.9 EPA может действовать как альтернативный субстрат для ЦОГ-2 вместо АК, что приводит к снижению образования про-онкогенных PG 2-й серии (например, PGE ₂ ) в пользу PG 3-й серии (например, PGE ₃ ) в нескольких типах ячеек, включая ячейки CRC (рисунок 2).2 10 11 PGE ₃ обладает противоопухолевой активностью в отношении клеток рака легкого человека in vitro11 и ингибирует проанцерогенные сигналы рецептора PGE ₂ -EP4 в клетках CRC человека. Переключение ‘было продемонстрировано в слизистой оболочке толстой кишки крыс, получавших рыбий жир. 12 Однако снижение синтеза PGE ₂ и / или генерации PGE ₃ после обработки EPA еще предстоит продемонстрировать в ткани CRC человека.

Влияние эйкозапентаеновой кислоты (EPA) без или с одновременным лечением аспирином на активность циклооксигеназы (COX).(A) Когда арахидоновая кислота (АК), полученная в основном из диетической ω-6 полиненасыщенной жирной кислоты (ПНЖК) линолевой кислоты в «вестернизированных» диетах, является основным субстратом для ЦОГ-1 и ЦОГ-2, преобладающего простагландина (PG) в колоректальной ткани — PGE ₂ . ЦОГ-2 является преобладающей изоформой ЦОГ в диспластической и злокачественной колоректальной ткани.9 (B) EPA может действовать как альтернативный субстрат для обоих ферментов ЦОГ. Он эффективно подавляет активность ЦОГ-1, но модулирует ферментативную активность ЦОГ-2, так что PGH ₃ является основным продуктом.2 PGH ₃ затем конвертируется в другие PG из трех рядов, такие как PGE ₃ , последующими синтазами PG. Хотя K _M для EPA аналогичен AA, ферментативный оборот для EPA примерно в три раза меньше, чем для AA, так что общий результат — снижение COX-2-зависимого синтеза PGE ₂ и одновременное появление меньших количеств PGE ₃ .2 (C) Аспирин необратимо ацетилирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Это приводит к эффективному подавлению активности ЦОГ-1.Однако ацетилированный СОХ-2 может метаболизировать EPA с образованием 18 R -гидроксиэйкозапентаеновой кислоты (HEPE) и 18 S -HEPE вместо PGH ₃ . В свою очередь, HEPE могут метаболизироваться 5-липоксигеназой (5-LOX), генерируя резольвины E-серии, в сочетании со снижением уровня PGE ₂ в тканях.28 29 резольвинов D-серии образуются в результате метаболизма докозагексаеновой кислоты липоксигеназой. зависимые пути.

Известно, что DHA также связывает субстратный канал COX-2 и ингибирует активность COX-2, 13 хотя биохимия метаболизма DHA изоформами COX и последующее производство липидных медиаторов ниже по течению плохо изучены по сравнению с EPA.2

Изменение динамики мембраны и функции рецепторов клеточной поверхности

Имеются некоторые свидетельства того, что включение ω-3 ПНЖК в клеточные фосфолипидные мембраны изменяет текучесть, структуру и / или функцию липидных рафтов или калвеол.14 Это сфинголипидные и микродомены, богатые холестерином, которые свободно плавают в клеточной мембране. Локализация рецепторов клеточной поверхности, таких как рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) 15, в липидных рафтах, как полагают, имеет решающее значение для передачи сигналов нижестоящих рецепторов, контроля пролиферации и апоптоза.16 17

Повышенный окислительный стресс

ω-3 ПНЖК могут оказывать противоопухолевое действие за счет изменения окислительно-восстановительного состояния клеток и увеличения окислительного стресса. ПНЖК обладают высокой способностью к перекислению, что приводит к образованию активных форм кислорода (АФК), таких как супероксидный радикал. Многие опухолевые клетки демонстрируют измененные клеточные пути обработки ROS, включая истощение основного внутриклеточного антиоксиданта, глутатиона. Предполагается, что последующее повышение внутриклеточных уровней АФК с помощью ω-3 ПНЖК вызывает апоптоз раковых клеток.18 Потенциально полезное взаимодействие между ω-3 ПНЖК и пищевыми волокнами, ведущее к индукции апоптоза колоноцитов, было элегантно изучено Чапкиным и его коллегами. 19–21 Доказано, что ДГК усиливает окислительный стресс и апоптоз колоноцитов, вызванные короткоцепочечным продуктом ферментации. бутират жирных кислот через внутренние и внешние пути апоптоза. 22–24

Относительный вклад этих трех активностей в противораковые свойства ω-3 ПНЖК и взаимодействие между ними неясны.Например, ω-3 ПНЖК могут изменять функцию EGFR, изменяя поведение рецепторов в липидных рафтах, но EPA может также снижать trans -активацию EGFR за счет снижения синтеза PGE ₂ .25 Активация рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, с помощью ω- 3 ПНЖК также распознаются, но неизвестно, происходит ли это напрямую или через изменения метаболизма ЦОГ, тем самым изменяя уровни PGD ₂ или 15-дезокси PGJ ₂ 0,26

Новые противовоспалительные липидные медиаторы

In Присутствие аспирина, который необратимо ацетилирует фермент ЦОГ, EPA стимулирует ЦОГ-2-зависимое производство резольвина (Rv) E1 (5 S , 12 R , 18 R -тригидроксиэйкозапентаеновая кислота) через метаболизм 18 R -гидроксиэйкозапентаеновая кислота посредством 5-LOX (рисунок 2).27 18 R -RvE1 был обнаружен в плазме здоровых добровольцев в количествах нг / мл после приема аспирина и ЭПК.28 Совсем недавно был продемонстрирован синтез 18 S энантиомера RvE1 после лечения ЭПК и аспирином у здоровых добровольцы.29 Предшественники резольвинов серии E могут также продуцироваться независимо от ЦОГ путем прямого метаболизма цитохрома P450 EPA.30

Метаболизм DHA может продуцировать резольвины серии D через LOX-зависимый путь с образованием 17 S — резольвинов, или через ацетилированный-COX-2, что приводит к синтезу 17 R -резольвина.31 DHA также может метаболизироваться посредством лейкоцитов с образованием 17S-докозатриенов, называемых протектинами31, или с помощью макрофагальных путей с образованием продуктов на основе 14-LOX, называемых марезинами.32 Все эти недавно описанные семейства липидных медиаторов, полученных из EPA и DHA. обладают противовоспалительной активностью и активностью по разрешению воспаления в моделях острого воспаления на животных.32 33

Передача клеточных сигналов через эти новые семейства липидных медиаторов лучше всего охарактеризована для RvE1. Как 18 R , так и 18 S энантиомеров RvE1 являются лигандами для рецепторов, связанных с белком ChemR23 и BLT1 G.29 Было показано, что RvE1 индуцирует экспрессию кишечной щелочной фосфатазы в клетках CRC человека ChemR23-зависимым образом и устраняет химически индуцированный колит у мышей. 34 В настоящее время неизвестно, проявляют ли резольвины, полученные из ω-3 PUFA, противоопухолевую активность. Однако известно, что ChemR23-зависимая передача сигналов RvE1 ингибирует активацию ядерного фактора κB, который является критическим регулятором ранней стадии колоректального канцерогенеза.35

Хотя ω-3 ПНЖК обладают иммуномодулирующей активностью, включая изменение активации Т-клеток и продукция цитокинов, 36 вкладу любого воздействия на противоопухолевый иммунный надзор за хозяином в противораковую активность ω-3 ПНЖК до настоящего времени уделялось относительно мало внимания.Исследования in vitro показали, что и EPA, и DHA могут подавлять ангиогенез. 37 38 Вопрос о том, вносит ли отрицательная регуляция передачи сигналов стромально-эпителиальными клетками и / или ангиогенного ответа вклад в противоопухолевую активность ω-3 PUFA in vivo, требует дальнейшего изучения.

ω-3 ПНЖК для профилактики CRC

Эпидемиологические наблюдения

Связь между диетическим балансом ω-3: ω-6 ПНЖК и риском CRC возникла в результате эпидемиологических исследований, которые наблюдали снижение показателей CRC в Гренландии и на Дальнем Востоке по сравнению с с западным населением.39 Хотя результаты эпидемиологических исследований были разными, они, как правило, сообщали о небольшом снижении риска КРР с увеличением потребления рыбы с пищей, что подтверждается вторым экспертным отчетом о пищевых продуктах, питании и профилактике рака. Всемирный фонд исследований рака и Американский институт исследований рака в 2007 году.40

Интерпретации эпидемиологических исследований препятствовала неоднородность дизайна исследований. Использование пищевых вопросников для регистрации рациона является субъективным и не всегда позволяет различать жирную рыбу, такую ​​как сардины (с высоким содержанием ω-3 ПНЖК), и нежирную рыбу, такую ​​как треска (более низкое содержание ω-3 ПНЖК).Более того, в исследованиях не всегда проводится различие между обработанной (копченой или соленой) и непереработанной рыбой, что может искажать данные наблюдений о риске развития колоректального рака (40). Метаанализ 19 проспективных когортных исследований был ограничен неоднородностью исследований и широким разнообразием как частоты потребления рыбы и отчетности о показателях исхода (например, граммы / день, порции / неделя, ω-3 ПНЖК г / день) .41 Метаанализ данных о заболеваемости CRC можно было провести только в 14 из 19 исследований. Он продемонстрировал небольшое, но значительное снижение относительного риска (ОР) заболеваемости CRC на 12% между самым высоким (1–7 порций или 210–590 г рыбы в неделю) и самым низким (0–1 порция или 0–100 г рыбы в неделю). группы потребления рыбы.Суммарное снижение ОР вырос до 22% в тех исследованиях, где разница в потреблении рыбы между высшими и низшими категориями составляла не менее семи порций рыбы в месяц.

После этого метаанализа два крупных обсервационных исследования продемонстрировали значительную обратную взаимосвязь между потреблением / уровнями ω-3 ПНЖК и риском колоректальной неоплазии. Первое, исследование случай-контроль с участием 1872 пациентов (929 случаев дистального CRC и 943 контрольных), оценило потребление ω-3 и ω-6 ПНЖК на основе подробных индивидуальных диетических интервью.42 Исследование показало значительное дозозависимое снижение риска CRC для общего потребления ω-3 ПНЖК (OR = 0,61 для самого высокого и самого низкого квартилей), а также для индивидуального потребления EPA и DHA. Во втором исследовании уровни ПНЖК в сыворотке крови были измерены у 861 пациента, перенесшего эндоскопию. 43 У триста шестьдесят трех пациентов была диагностирована колоректальная аденома (ы), а 498 пациентов без полипов служили контролем. При сравнении сывороточных уровней ω-3 ПНЖК (в процентах от общих уровней ПНЖК) было отмечено значительное снижение риска колоректальной аденомы (OR = 0.67) между первым тертилем (<1,8% ω-3 ПНЖК) и третьим тертилем (> 2,3% ω-3 ПНЖК). Напротив, наблюдалось значительное увеличение риска колоректальной аденомы (OR = 1,68) между первым тертилем (<58,9%) и третьим тертилем (> 62,8%) содержания ω-6 ПНЖК в сыворотке.

Исследования на животных

Дифференциальный эффект ω-3 и ω-6 ПНЖК был продемонстрирован на ряде животных моделей ранней стадии колоректального канцерогенеза, имеющих отношение к профилактике CRC. Эти исследования представлены в таблице 1.Введение канцерогенов азоксиметана или 1,2-диметилгидразина вызывает развитие колоректальных аберрантных очагов крипт (ACF) через 6–8 недель, до развития колоректальных аденом и аденокарцином через 8 месяцев. Все эти поражения широко использовались в качестве конечных точек для сравнения эффектов добавления ω-3 и ω-6 ПНЖК на «спорадический» колоректальный канцерогенез. В качестве альтернативы исследовали влияние ω-3 и ω-6 ПНЖК на количество аденом на мышиной модели семейного аденоматозного полипоза (FAP) Apc ^{Min / +} .

Доклинические исследования in vivo добавления ω-3 ПНЖК для предотвращения CRC

Исследования на грызунах, получавших диету с добавлением ω-3 ПНЖК, в сравнении с эквивалентной диетой с добавлением ω-6 ПНЖК или контролем с низким содержанием жиров Контрольная диета (таблица 1) неизменно сообщала о снижении на 20–50% случаев химически индуцированных опухолей, 19 45 47 48 50 52 53 55 56 64 вместе со снижением множественности опухолей на 30–70%, как канцерогенов, так и Apc ^{Мин / +} исследования на мышах.44 45 50 53 58 59 61 64 В исследованиях с использованием количества ACF в качестве первичной конечной точки (таблица 1) сообщалось об эффекте аналогичной величины с добавлением ω-3 ПНЖК.54–56 59 Reddy и Sugie продемонстрировали, что ω-3 PUFA добавка снижала частоту химически индуцированных опухолей толстой кишки при введении в фазе до или после инициации по сравнению с добавлением ω-6 ПНЖК.46 При введении в обеих фазах заболеваемость опухолями снижалась вдвое по сравнению с контрольными животными с низким содержанием жира. Дальнейшие исследования показали, что эти эффекты напрямую связаны с добавлением ω-3 ПНЖК, а не просто с сокращением потребления ω-6 ПНЖК.53 65 66 В то время как в большинстве исследований in vivo сравнивали смесь ЭПК и ДГК, внимание обращается на несколько исследований, в которых либо напрямую сравнивали ЭПК и ДГК, 60 или использовали EPA45 61 64 или DHA 49 51 58 в качестве отдельных агентов. В целом аналогичные результаты были продемонстрированы с каждым из двух основных ω-3 ПНЖК. Эффект введения рыбьего жира на индуцированную азоксиметаном множественность ACF у крыс также был протестирован в сочетании с , продуктом ферментации волокон, бутиратом. Крим и его коллеги продемонстрировали, что бутират снижает количество АКФ у крыс, которым вводили рыбий жир, но не кукурузное масло (богатое ω-6 ПНЖК).20

Одно недавнее исследование показало, что пищевые добавки с большим количеством (6%) DHA усугубляли воспаление толстой кишки и дисплазию на мышиной модели индуцированного инфекцией рака, ассоциированного с колитом.57 Зависимость доза-реакция между потреблением ω-3 ПНЖК и онкогенез кишечника на животных моделях рака, ассоциированного с колитом, требует дальнейших исследований.

Анализ содержания ПНЖК в слизистой оболочке неизменно демонстрирует включение ω-3 ПНЖК за счет содержания АК у грызунов с добавлением ω-3 ПНЖК по сравнению с контролем 45 49 50 вместе с уменьшением содержания PGE в слизистой оболочке ₂ , 12 45 60–62 снижение пролиферации клеток слизистой оболочки 47 50 54 и увеличение апоптоза клеток слизистой оболочки 12 19 20 54 62 (таблица 1).

ω-3 ПНЖК в лечении CRC

Исследования in vitro

Во многих исследованиях in vitro изучалась противоопухолевая активность ω-3 ПНЖК против клеток CRC человека, причем лечение EPA и DHA было связано со снижением клеточной пролиферации67– 74 и повышенный апоптоз.68 69 72 75 Из нескольких исследований, сравнивающих EPA и DHA, остается неясным, есть ли какие-либо существенные различия в антипролиферативной и / или проапоптотической активности. Calviello и др. сообщили о более выраженном сокращении количества клеток с EPA, чем с DHA, 71 тогда как Chen и Istfan сообщили о более низком количестве клеток с DHA, чем с EPA, и что только DHA индуцировала апоптоз.72 Было показано, что как ω-3 ПНЖК снижают экспрессию ЦОГ-2, так и продукцию PGE ₂ .10 69 71 76 ω-3 ПНЖК также снижают клеточный рост ЦОГ-отрицательных клеток CRC, что позволяет предположить, что активность ω-3 против CRC 3-ПНЖК происходит как через ЦОГ-зависимые, так и независимые механизмы.67 Повышение текучести мембран73 и перекисное окисление липидов, 73 74, а также снижение фактора роста эндотелиальных клеток сосудов, β-катенина, рецептора, активируемого пролифератором пероксисом γ (PPARγ), BCL-2 уровни матриксной металлопротеиназы и снижение передачи сигналов киназы-1/2, связанной с внеклеточными сигналами, были продемонстрированы на линиях клеток CRC человека, обработанных ω-3 PUFA.17 69 71 72 75 77

Исследования на животных

Влияние добавления ω-3 и ω-6 ПНЖК на рост клеточных линий CRC человека, выращенных как опухоли ксенотрансплантата у мышей с ослабленным иммунитетом, широко изучалось (таблица 2). У грызунов, получавших ω-3 ПНЖК, наблюдалось последовательное уменьшение размера ксенотрансплантата на 40–60% по сравнению с контрольной группой.67 71 81 Подобные результаты были получены при исследованиях опухолей аллотрансплантата клеток CRC грызунов (таблица 2) 65 78 79 82 84 Подобно данным, полученным на моделях химиопрофилактики, содержание ω-3 ПНЖК в опухолях увеличивалось за счет АК у животных, получавших ω-3 ПНЖК, 67 79 80 82 вместе со снижением экспрессии ЦОГ-2,65 71 снижение уровня PGE ₂ 71 в тканях и уменьшение васкуляризации опухоли.71 Конъюгированный EPA (рисунок 1) показал противоопухолевую активность против опухолей клеток CRC человека DLD-1 у мышей nude, что было связано с повышенным перекисным окислением липидов.83

Доклинические исследования ω-3 PUFA in vivo добавка для лечения CRC

Модели метастазов CRC

В меньшем количестве доклинических исследований изучалось влияние добавления ω-3 ПНЖК на развитие метастатического заболевания. В двух исследованиях моделировали метастазирование печени путем инъекции клеток CRC в воротную вену или верхнюю брыжеечную вену, а в третьем — путем инъекции в селезенку.Ивамото и др. продемонстрировали снижение количества и размера метастазов в печени на 40% у крыс, получавших добавку ЭПК (9,5% масс. В виде этилового эфира) по сравнению с контрольной группой. Это было связано со снижением индекса пролиферации опухолевых клеток (PI), но без изменения индекса апоптоза (AI) и подавлением молекулы адгезии сосудистых клеток 1 (VCAM-1). Крысы, получавшие диету с высоким содержанием ω-6 ПНЖК, показали трехкратное увеличение количества и 1,5-кратное увеличение размера метастазов.85 Более недавнее исследование смеси EPA / DHA (1,96% рыбьего жира; соотношение EPA: DHA 3: 2) продемонстрировало снижение на 70% заболеваемости и 50% уменьшение размера метастазов в печени и внепеченках, а также Снижение на 30% опухолей, экспрессирующих VCAM-1.86

Напротив, Griffini et al продемонстрировали 10-кратное увеличение метастазов в печени у крыс, получавших смесь EPA / DHA (20% рыбьего жира об / мас; соотношение EPA: DHA приблизительно 3: 2) по сравнению с контрольными 5% -ными соевыми бобами и в четыре раза больше по сравнению с животными, получавшими 20% -ное сафлоровое масло (с высоким содержанием ω-6 ПНЖК).87 Это было связано с увеличением соотношения веса печени и тела и увеличением количества митотических опухолевых клеток в группе ω-3 ПНЖК. Эти результаты трудно согласовать с другими доклиническими данными, но 20% препарат рыбьего жира, использованный в этом исследовании, представляет собой гораздо более высокую дозу, чем та, которая используется в любом другом исследовании in vivo, и намного превышает любую клинически достижимую дозу для людей. .

В двух дальнейших исследованиях смоделировано влияние добавления ω-3 ПНЖК на развитие легочных метастазов путем измерения колонизации легких после инъекции клеток CRC в хвостовую вену.78 79 Один продемонстрировал, что добавление либо EPA, либо DHA (аликвоты 0,1 мл в день 98% чистого EPA или этилового эфира DHA) было связано со значительно меньшим количеством колонизаций в легких через 12 дней по сравнению с контролем (на 54% и 58% меньше колоний, соответственно). .79 Другое исследование показало, что, хотя добавление сафлорового масла с высоким содержанием жира (24,7% по весу в течение 30 дней до прививки) вызывало пятикратное увеличение количества легочных колоний, не было разницы в низком (5%) или высоком (24,7%) количестве. %) потребление ω-3 ПНЖК на количество метастазов по сравнению с контролем.78

Фармакология, безопасность и переносимость ω-3 ПНЖК у людей

Биодоступность препаратов ω-3 ПНЖК

Биодоступность ω-3 ПНЖК сильно варьируется и зависит от формы ω-3 ПНЖК, т.е. способ введения и время приема — например, с едой. Пищевые ПНЖК абсорбируются в основном в тонком кишечнике. ω-3 ПНЖК в форме свободных жирных кислот (СЖК) абсорбируются более эффективно, чем в форме триглицеридов или этилового эфира.88 89 Лоусон и Хьюз продемонстрировали> 95% абсорбции пероральной дозы EPA и DHA (измеряемой по содержанию ПНЖК в плазме) при введении здоровым добровольцам в форме FFA, тогда как абсорбция в формах триглицерида и этилового эфира составляла приблизительно 65% и 21%, соответственно.89 Считается, что эти различия связаны со способностью энтероцитов непосредственно абсорбировать ω-3 ПНЖК в форме FFA, тогда как абсорбция тех, которые находятся в формах этилового эфира и триглицерида, требует предварительного гидролиза липазой поджелудочной железы.89 Липаза поджелудочной железы гидролизует жирные кислоты из трех положений основной цепи триглицеридов с разной скоростью.90 Следовательно, биодоступность дополнительно осложняется вариациями в распределении жирных кислот в sn -1, sn -2 и sn — 3 позиции в рыбьем жире морских млекопитающих, морской рыбе и добавках из переработанного рыбьего жира.91 92 Совместная абсорбция с другими диетическими жирами, абсорбция в виде мицелл, а не прямая абсорбция через стенку кишечника, а также различное действие желудочной липазы и всасывание в желудке. влияют на биодоступность.Эти переменные затрудняют прямое сравнение доз и исходов в различных клинических исследованиях (и исследованиях на животных).

Продолжительность приема ω-3 ПНЖК

Продолжительность приема ω-3 ПНЖК в клинических исследованиях существенно различается: от 4 недель до 6 месяцев. Они суммированы в таблице 3. Исследования показали, что максимальное включение ω-3 ПНЖК, вводимых перорально, в плазму и слизистую оболочку толстой кишки происходит в течение 3 недель.103 104 Hillier и др. давали рыбий жир (3,2 г EPA + 2,2 г DHA ежедневно) 11 пациентам с активным воспалительным заболеванием кишечника и брали образцы биопсии толстой кишки через 3, 6 и 12 недель. 104 Через 3 недели содержание EPA в слизистой оболочке уменьшилось. увеличился в семь раз, а содержание DHA увеличилось вдвое. Эти уровни поддерживались, но не повышались в течение 12 недель исследования. Напротив, содержание АК существенно не снизилось до 6 недель лечения. Содержание PGE ₂ в слизистой оболочке толстой кишки упало до 45% от исходных значений после 3 недель приема добавок с рыбьим жиром и лишь немного упало до 43% от исходных значений через 12 недель.Аналогичным образом, у восьми здоровых добровольцев, принимавших 1,4–4,2 г ЭПК ежедневно в течение 12 недель, значительное максимальное увеличение содержания ЭПК в плазме, тромбоцитах, нейтрофилах, моноцитах и ​​лимфоцитах наблюдалось через 2 недели, тогда как содержание АК значительно снизилось только к 12 неделе.103

Клинические исследования лечения ω-3 ПНЖК на биомаркеры колоректальной слизистой оболочки и номер полипа

Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что повышение содержания EPA и DHA в слизистой оболочке, а не снижение содержания ω-6 ПНЖК, способствует снижению в PGE ₂ уровней.Включение тканевой ω-3 ПНЖК на плато у людей происходит через несколько недель. Оптимальная продолжительность лечения ω-3 ПНЖК, необходимая для достижения максимального противоопухолевого эффекта, еще не установлена.

Побочные эффекты

Составы ω-3 ПНЖК обычно очень хорошо переносятся. В таблице 3 суммированы побочные эффекты, о которых сообщалось в исследованиях на людях влияния добавления ω-3 ПНЖК на параметры колоректальной слизистой оболочки и колоректальные полипы. Отказ от исследования из-за непереносимости EPA в недавнем исследовании III фазы EPA-FFA 2 г в день было всего 3 раза.4% .102 В предыдущем исследовании фазы II с тем же препаратом наиболее частое нежелательное явление со стороны желудочно-кишечного тракта, диарея, было связано с суточной дозой EPA 2 г (14,0%), но не с дозой 1 г (2%, cf . плацебо 7,8%), что предполагает снижение дозы как потенциальную стратегию для продолжения лечения ω-3 ПНЖК, если диарея действительно возникает.64

Превосходный профиль безопасности и переносимости добавки ω-3 ПНЖК подтверждается крупными исследованиями эффектов ω-3 ПНЖК при сердечно-сосудистых заболеваниях.В исследовании профилактики GISSI 2836 пациентам давали 0,85 г ω-3 ПНЖК в течение 3,5 лет.105 Наиболее частыми побочными эффектами были желудочно-кишечные расстройства (4,9%) и тошнота (1,4%). Только 3,8% пациентов прекратили прием препарата. Желудочно-кишечные симптомы, как правило, включают легкую диарею, несварение, отрыжку или « рыбный » привкус.106 107 В исследовании, в котором использовалась более высокая доза 6,9 г EPA + DHA в день в течение 6 месяцев, желудочно-кишечные расстройства были зарегистрированы у 7% из 275 пациентов, но также и у 7% из 275 пациентов. 8% пациентов, принимающих капсулы плацебо (кукурузное масло).108

Для получения более подробной информации читателю рекомендуется ознакомиться с краткими обзорами безопасности и токсикологии EPA и DHA, подготовленными Kim et al 92 и Lien. 109

Риск кровотечения

ω-3 ПНЖК обладают антитромбоцитарной активностью. Предполагается, что это связано с уменьшением COX-1-зависимой продукции тромбоксана A ₂ из AA в тромбоцитах, что приводит к снижению активации и агрегации тромбоцитов.110 Однако опасения, что ω-3 ПНЖК могут увеличивать кровотечение, не осознавались. клинически, даже при одновременном применении с аспирином.Недавний обзор показал, что у более чем 4000 пациентов, принимающих ω-3 ПНЖК, перенесших каротидную эндартерэктомию, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику или коронарное шунтирование, избыточное кровотечение практически отсутствовало.106 111

Загрязнения окружающей среды

Хотя было высказано предположение, что рыбий жир может содержать потенциально токсичные уровни тяжелых металлов (например, ртути), экологических токсинов и жирорастворимых витаминов, все из которых могут накапливаться в рыбе, нет никаких доказательств, подтверждающих это на практике.106 112 Методы экстракции и очистки, используемые при производстве добавок рыбьего жира, приводят к незначительным или неопределяемым уровням таких токсинов, 106 112 и поэтому препараты рыбьего жира, вводимые в суточных дозах до 2 г / день, классифицируются Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Администрация (FDA) как «в целом считается безопасной».

Трансляционные исследования колоректальных биомаркеров человека и содержания ω-3 ПНЖК

Исследования биомаркеров слизистой оболочки

Длительная естественная история колоректального канцерогенеза у людей не позволяет использовать заболеваемость CRC в качестве первичная конечная точка в клинических интервенционных исследованиях и 3-5-летний интервенционный период обычно требуются для испытаний профилактики аденомы (полипа).Поэтому многие исследователи измерили эффект введения ω-3 ПНЖК на предполагаемые биомаркеры слизистой оболочки будущего риска КРР, такие как частота митозов эпителиальных клеток в микродиссектированных целых криптах или иммуногистохимия антигена «пролиферации» Ki-67. Дизайн таких исследований и их основные результаты приведены в таблице 3.

Мы выявили восемь исследований перорального приема ω-3 ПНЖК у пациентов с предыдущими «спорадическими» колоректальными аденомами (таблица 3), в которых были получены образцы биопсии слизистой оболочки толстой кишки. при эндоскопии до и после приема ω-3 ПНЖК.В двух исследованиях использовались EPA-FFA, тогда как в других использовалась смесь рыбьего жира, содержащая EPA и DHA в различных пропорциях в форме этилового эфира или триглицерида. В шести из восьми исследований наблюдалось снижение индекса пролиферации эпителиальных клеток слизистой оболочки на 13–70% по сравнению с соответствующей группой плацебо.64 93 94 96 97 100 В этих исследованиях, сравнивающих разные дозы ω-3 ПНЖК, дозозависимое снижение ИП наблюдался.94 96

Напротив, два исследования продемонстрировали отсутствие изменений ИП после введения 2.4 г ω-3 ПНЖК в день в течение 12 недель98 или низкие дозы ω-3 ПНЖК (400 мг DHA + 100 мг EPA / день) в течение 1-2 лет.99 Последнее исследование действительно продемонстрировало 50% увеличение AI и усиление экспрессии. проапоптотического белка BAX. Хотя доклиническая работа in vivo предполагает, что ω-3 ПНЖК могут обладать анти-CRC активностью за счет увеличения апоптоза, AI был измерен только в двух других исследованиях, которые продемонстрировали значительное увеличение AI после 3-6 месяцев лечения EPA 2. г ежедневно.64 100 Еще одно исследование отметило более скромное снижение ИП на 16% после 28 дней приема у здоровых добровольцев.95 В этих исследованиях, измеряющих содержание ПНЖК в слизистой оболочке, во всех исследованиях, кроме одного, наблюдалось значительное увеличение DHA и EPA в слизистой оболочке вместе со снижением AA в слизистой оболочке (таблица 3).

Исследования по профилактике полипов

Пациенты с FAP имеют гетерозиготную мутацию зародышевой линии в гене Adenomatous Polyposis Coli (APC) . После соматической потери второго аллеля APC развиваются множественные колоректальные аденомы, и рекомендуется профилактическая колэктомия для предотвращения CRC.Пациентам, которым выполняется тотальная колэктомия с илеоректальным анастомозом, требуется регулярное эндоскопическое наблюдение за оставшейся прямой кишкой, которая по-прежнему подвержена риску возникновения полипов. Исследования потенциальных химиопрофилактических агентов у этих пациентов позволяют использовать размер и количество полипов в качестве конечных точек в течение относительно короткого (6–12 месяцев) периода времени.

В недавнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы изучали лечение EPA-FFA 2 г в день в течение 6 месяцев у пациентов (n = 58) с FAP, которым ранее была выполнена колэктомия и илеоректальный анастомоз.102 Множественность и размер ректального полипа измеряли с помощью слепой видеоэндоскопической оценки области татуировки в начале и через 6 месяцев. В группе EPA наблюдалось снижение количества полипов на 22,4% по сравнению с плацебо (p = 0,01), аналогичная величина сокращения наблюдалась с селективным ингибитором ЦОГ-2 целекоксибом.113 В соответствии с предыдущими исследованиями, значительное увеличение уровни EPA слизистой оболочки были замечены. Демонстрация химиопрофилактической эффективности EPA-FFA у пациентов с FAP привела к финансированию рандомизированного плацебо-контролируемого исследования EPA-FFA у пациентов, у которых были удалены «спорадические» колоректальные аденомы и которым требуется дальнейшее колоноскопическое наблюдение (http: / / www.eme.ac.uk/funded_projects/).

Было выявлено только одно дальнейшее исследование профилактики полипов.101 В этом небольшом исследовании пяти пациентам, которые ранее перенесли колэктомию по поводу FAP или которым было удалено> 30 колоректальных полипов эндоскопически, давали 2,2 г DHA + 0,6 г EPA ежедневно в течение 1-2 лет. 101 Никаких значительных изменений в количестве полипов не наблюдалось. У одного пациента развился проксимальный CRC, у второго — рак легких, а у третьего — рак эндометрия до прекращения исследования. В опубликованном отчете не уточняется, было ли это исследование прекращено преждевременно, и не указывается планируемый размер выборки для исследования.

Клинические испытания ω-3 ПНЖК у пациентов с CRC

Лечение одним агентом

Несмотря на убедительные доказательства прямой анти-CRC активности ω-3 ПНЖК in vitro и на моделях на животных, ни одно из опубликованных исследований еще не изучало противоопухолевый эффект ω-3 ПНЖК у пациентов с первичным или метастатическим CRC. В настоящее время авторы набирают пациентов для фазы II исследования безопасности и эффективности перорального приема 2 г EPA-FFA в день у пациентов, ожидающих операции по поводу метастазов колоректального рака в печени (CRCLM) (NCT01070355).Конечные точки первичных тканевых биомаркеров (пролиферация опухолевых клеток, апоптоз и ангиогенез) подтверждаются механистическими анализами, изучающими, происходит ли переключение PGE ₂ -PGE ₃ в ткани CRC. Авторам известно только об одном дополнительном испытании, зарегистрированном на http://clinicaltrials.org/ (NCT00942292), в котором изучается влияние парентерального препарата рыбьего жира на ангиогенез опухоли при CRCLM. ω-3 рыбий жир также исследуется для лечения распространенного рака простаты (NCT00996749), а также для профилактики и лечения рака груди (NCT01282580, NCT00627276).

Адъювантная терапия с традиционной химиолучевой терапией

Доказано, что ДГК усиливает проапоптотические свойства 5-фторурацила в отношении нескольких клеточных линий CRC со снижением экспрессии антиапоптотических белков BCL-2 и BCL-X _L .114 Более того, добавление смеси рыбьего жира (55% ЭПК, 45% ДГК) к 5-фторурацилу синергетически снижает пролиферацию клеток CRC.115 Подобные результаты были продемонстрированы на моделях CRC грызунов.116 Эти результаты дополняют результаты комбинированного рыбьего жира. лечение другими химиотерапевтическими препаратами in vitro и in vivo для других солидных опухолей и гематологических злокачественных новообразований.117

Мы обнаружили только одно опубликованное исследование противоопухолевых эффектов сочетания ω-3 ПНЖК с химиотерапией на людях. В исследовании фазы II оценивали добавление 1,8 г DHA ежедневно к схеме химиотерапии на основе антрациклинов при метастатическом раке молочной железы. Пациенты были разделены на две группы на основании высокого или низкого уровня включения DHA в фосфолипиды плазмы. В группе с высоким содержанием DHA было значительно больше времени до прогрессирования заболевания (медиана 8,7 месяца против 3,5 месяцев) и общая выживаемость (медиана 34 месяца против 18 месяцев).118

Существует небольшое количество исследований in vitro, демонстрирующих, что и EPA, и DHA усиливают цитотоксичность ионизирующего излучения в различных клеточных линиях, включая клетки CRC.119 Ретроспективный обзор 143 пациентов, которым был назначен рыбий жир ω-3. (0,9 г EPA, 1,5 г DHA в день) в течение 18 недель после лучевой терапии метастазов в головной мозг, было обнаружено снижение радионекроза (3,5% против 14,1%) и улучшение общей выживаемости (медиана выживаемости 88,8 недель против 54,1 недель) по сравнению с 262 пациентами, у которых не было прописан рыбий жир.120 Несмотря на то, что это исследование не было слепым и рандомизированным, оно тем не менее продемонстрировало явное преимущество в выживаемости, связанное с добавлением ω-3 ПНЖК.

Еще одно исследование продемонстрировало улучшенную переносимость химиолучевой терапии при раке пищевода у пациентов, принимающих добавки ω-3 ПНЖК, со снижением частоты нейтропении 2–4 степени, диареи и фарингита по сравнению с теми, кто не принимал добавки121. Необходимость дальнейших исследований на людях для оценки роли добавления ω-3 ПНЖК в улучшении эффективности и / или переносимости химиотерапии и лучевой терапии.Два текущих исследования изучают комбинацию рыбьего жира (энтерального или парентерального) и гемцитабина у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы (идентификаторы исследования NCT01019382 и JPRN-UMIN000003658). Соединение DHA-паклитаксел также исследуется для лечения метастазов простаты (NCT00024414), поджелудочной железы (NCT00024375) и CRC (NCT00024401).

ω-3 ПНЖК в качестве лечебного питания

Хотя потенциальные преимущества ω-3 ПНЖК в качестве одного агента или комбинированного лечения против CRC в исследованиях на людях еще не установлены, роль добавок ω-3 ПНЖК в профилактике рака Связанная с кахексией более широко исследована.

Было проведено два систематических обзора влияния ω-3 ПНЖК на кахексию рака и исходы. Кокрановский обзор пользы EPA для лечения раковой кахексии выявил 59 потенциальных испытаний, из которых только пять были рандомизированными контролируемыми испытаниями (РКИ) .122 Пациенты в этих исследованиях, как правило, имели рак поджелудочной железы, желудочно-кишечного тракта или легких. Ни в одном исследовании не изучались исключительно пациенты с CRC. В Кокрановском обзоре сделан вывод о недостаточности данных, чтобы определить, была ли добавка EPA эффективна при лечении раковой кахексии, и выявлена ​​явная необходимость в крупном, хорошо проведенном РКИ.Четыре из пяти испытаний продемонстрировали либо стабилизацию потери веса, либо увеличение веса после приема добавок EPA, но это было не больше, чем изменения веса, связанные с изокалорийной контрольной диетой. Однако одно исследование продемонстрировало значительную дозозависимую связь между добавлением EPA и увеличением веса, если принять во внимание плохую переносимость некоторыми пациентами до 18 капсул в день.123 Из исследований, сообщающих данные о выживаемости, одно продемонстрировало улучшение выживаемости в группе. Группа, получавшая EPA, по сравнению с плацебо (медиана 390 дней против 165 дней), 124 но ни одно из двух исследований, сравнивающих добавку EPA с вмешательством изокалорийного контроля, не продемонстрировало преимущества EPA для выживаемости.123 125

Colomer et al опубликовали систематический обзор, включающий вышеупомянутые РКИ и дополнительные 12 проспективных обсервационных исследований. 126 Многие из этих исследований проводились у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы. Они пришли к выводу, что существует справедливых доказательств (степень B), рекомендующих добавление ω-3 ПНЖК пациентам с солидными опухолями верхних отделов желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, с преимуществами увеличения веса, аппетита и качества жизни, а также более низкой послеоперационной заболеваемости.

Мы идентифицировали только одно опубликованное (неконтролируемое) исследование пациентов с CRC. Лечение 23 пациентов с прогрессирующим CRC, ожидающих химиотерапии, было начато с пероральных добавок напитков, содержащих в общей сложности 2,18 г EPA + 0,92 г DHA в день в течение 4 недель до и 5 недель после химиотерапии на основе иринотекана (FOLFIRI). Наблюдалось значительное улучшение веса (среднее увеличение на 2,5 кг) в период приема добавок ω-3 ПНЖК перед химиотерапией, несмотря на снижение общего потребления белка и энергии в это время, при этом увеличение веса сохранялось после начала химиотерапии.127

Совсем недавно РКИ продемонстрировало, что пациенты, перенесшие эзофагэктомию по поводу рака, которые получали энтеральное питание, обогащенное EPA, в течение 5 дней до и 21 день после операции, сохраняли обезжиренную массу по сравнению с пациентами, получавшими стандартное энтеральное питание. Общая потеря веса составила 1,2 кг в группе EPA по сравнению с 1,9 кг в контрольной группе (p = 0,03). Группа EPA также продемонстрировала ослабленный стрессовый ответ (измеренный по фактору некроза опухоли α, интерлейкину 8 (уровни интерлейкина 10) по сравнению с контрольной группой, хотя не было различий в послеоперационных осложнениях.128

Исследования на животных показали, что добавление ω-3 ПНЖК ухудшает реакцию хозяина на микобактериальную инфекцию.129 130 Это поднимает вопрос, могут ли противовоспалительные и иммунорегуляторные эффекты добавления ω-3 ПНЖК повышать восприимчивость к инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом. Эта сложная тема была всесторонне исследована в обзоре в 2002 году.131 Последующие доклинические данные противоречивы.129 130 132–135 Более того, результаты ограниченных наблюдательных исследований на людях, изучающих потребление жирных кислот и риск внебольничной пневмонии, неубедительны.136 137 Долгосрочные наблюдательные исследования потребления ω-3 ПНЖК не выявили увеличения инфекционных побочных эффектов. 136 137 Дальнейшие испытания ω-3 ПНЖК для лечения и / или профилактики CRC должны изучить, влияют ли ω-3 ПНЖК на восприимчивость хозяина к инфекция, особенно у больных раком с ослабленным иммунитетом, которым может потребоваться операция.

Есть ли разница в эффективности против CRC между EPA и DHA?

Из доклинических «профилактических» исследований ясно, что комбинированное лечение EPA и DHA обладает активностью против CRC.Существует только одно прямое сравнение, которое продемонстрировало, что EPA обладает большей эффективностью, чем DHA.60 Однако два опубликованных доклинических исследования «лечения» не показали никакой разницы между EPA и DHA.71 79 Как Насколько нам известно, нет опубликованных отчетов, сравнивающих EPA и DHA у пациентов с CRC или находящихся в группе риска. Также неясно, будет ли смесь EPA / DHA давать дополнительные преимущества по сравнению с эквивалентными дозами одной ω-3 PUFA.

Кроме того, следует обратить внимание на два исследования, которые продемонстрировали отрицательные эффекты высоких доз рыбьего жира на модели CRCLM (смесь 12% EPA / 8% DHA) 87 и модели индуцированного инфекцией, колит-ассоциированный рак (6% DHA) 57, что противоречит большинству исследований ω-3 PUFA.Механистическая основа возможного отрицательного эффекта высоких доз ω-3 ПНЖК не ясна и требует дальнейшего исследования с особым упором на безопасную максимальную дозу либо EPA, либо DHA в виде отдельных агентов или в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами.

Любое сравнение эффективности EPA и DHA также может быть затруднено из-за взаимного превращения этих двух ω-3 PUFA in vivo. Превращение ЭПК в ДГК может происходить через докозапентаеновую кислоту в двухстадийном процессе, включающем активность элонгазы и десатуразы (лимитирующей стадией является превращение докозапентаеновой кислоты в ЭПК).Однако ограниченные данные клинических испытаний позволяют предположить, что в слизистой оболочке толстой кишки человека не происходит значительной конверсии EPA-DHA.100102 Напротив, было показано, что введение DHA людям приводит к увеличению содержания EPA в фосфолипидах плазмы.138 Это может при длительном приеме DHA может достигать 12% и, как полагают, происходит за счет β-окисления жирной кислоты.138 Возможность того, что лечение DHA может привести к возможному увеличению содержания EPA в нормальной и / или опухолевой колоректальной слизистой оболочке, требует исследования .

Заключение

ω-3 ПНЖК, вероятно, играют многогранную роль как в профилактике, так и в лечении CRC. Превосходная переносимость и профиль безопасности ω-3 ПНЖК в сочетании с другими преимуществами для здоровья, особенно сердечно-сосудистой системы, делают ω-3 ПНЖК привлекательным кандидатом для профилактики и лечения CRC (и других видов рака).

Существует множество доказательств, подтверждающих противоопухолевые эффекты ω-3 ПНЖК, причем как модели in vivo, так и исследования биомаркеров человека демонстрируют явное снижение пролиферации слизистой оболочки и увеличение апоптоза слизистой оболочки, а также ω-3 ПНЖК слизистой оболочки. инкорпорация за счет ω-6 ПНЖК.Роль ω-3 ПНЖК в профилактике CRC дополнительно подтверждается недавней демонстрацией химиопрофилактической эффективности EPA-FFA у пациентов с FAP.102

Сильные данные in vivo также подтверждают роль ω-3 PUFA в лечении CRC, с исследованиями, последовательно демонстрирующими включение в опухоль ω-3 ПНЖК и уменьшение размера опухоли. Оценка ω-3 ПНЖК в фазах II и III оправдана для установления их безопасности, переносимости и противоопухолевой активности у пациентов с установленным CRC.Текущие исследования изучают влияние ω-3 ПНЖК на рост опухоли и васкуляризацию CRCLM. Эти исследования должны в конечном итоге послужить основой для разработки крупномасштабной многоцентровой оценки фазы III ω-3 ПНЖК у пациентов с CRC, как в качестве неоадъювантной / адъювантной терапии у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство с целью лечения, так и для ведения неизлечимого заболевания. Следует изучить применение ω-3 ПНЖК в качестве единственного агента и в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами для лечения CRC.Оценка комбинированной терапии с помощью ω-3 ПНЖК уже ведется для лечения других видов рака, включая рак груди и поджелудочной железы.

Также была выявлена ​​третья потенциальная роль ω-3 ПНЖК в лечебном питании у пациентов с CRC, при этом сообщалось об улучшении кахексии, связанной с раком, и периоперационных исходов при других формах рака.

Улучшенное понимание механизмов анти-CRC активности EPA и DHA приведет к идентификации и валидации биомаркеров прогнозирующего терапевтического ответа для использования в будущих клинических испытаниях и поможет определить лучшие противораковые агенты для использования в сочетании с ω-3 ПНЖК для профилактики и / или лечения CRC.

Омега-3 жирные кислоты (рыбий жир)

Жирные кислоты — это длинноцепочечные углеродные соединения с неполярным углеродным хвостом и полярной головкой. Омега-3 жирные кислоты представляют собой ненасыщенные жирные кислоты с двойной связью у третьего атома углерода от конца углеродной цепи. Из нескольких различных типов жирных кислот омега-3 три играют важную роль для здоровья человека. Это альфа-линоленовая кислота (ALA), эйкозапентоаеновая кислота (EPA) и докозагексаеновая кислота (DHA).

Организм человека может производить наиболее важные жирные кислоты из компонентов, содержащихся в обычном рационе питания. Однако есть две жирные кислоты, которые люди не могут производить, а это означает, что они должны быть получены из пищевых источников. Эти две кислоты, называемые «незаменимыми жирными кислотами», — это линолевая кислота (LA), жирная кислота омега-6, и альфа-линоленовая кислота (ALA, не путать с альфа-липоевой кислотой), жирная кислота омега-3.

Альфа-линоленовая кислота является исходным материалом для биосинтеза эйкозапентаеновой кислоты (EPA) и докозагексаеновой кислоты (DHA), двух важных полиненасыщенных жирных кислот.Альфа-линоленовая кислота, EPA и DHA являются основными членами семейства жирных кислот омега-3.

Рыбий жир является богатым источником EPA и DHA, двух жирных кислот омега-3, которые были тщательно изучены и обладают рядом преимуществ для здоровья человека. Жирные кислоты омега-3 поддерживают здоровье сердечно-сосудистой системы, правильное развитие мозга и нервной системы, поддерживают хорошее здоровье суставов и присутствуют в структуре клеточных мембран.Жирные кислоты омега-3 также широко изучались для профилактики и лечения различных состояний здоровья, включая болезни сердца, артрит и воспалительные состояния, дегенерацию желтого пятна и депрессию.

EPA является предшественником простагландинов 3-го ряда, которые поддерживают здоровое кровяное давление, здоровые уровни холестерина и триглицеридов (при условии, что они уже в норме), здоровую функцию почек, воспалительную реакцию и здоровую иммунную функцию. Другие исследования показали, что жирные кислоты омега-3 (в виде добавок с рыбьим жиром) эффективны для поддержания здоровья суставов.

DHA и арахидоновая кислота омега-6 жирных кислот являются доминирующими жирами в нервных клетках мозга плода и младенца. Некоторые органы здравоохранения рекомендуют обогащать детские смеси DHA, чтобы лучше поддерживать правильное развитие нервной системы. DHA также является важным структурным компонентом сетчатки.

Не можете найти то, что ищете? Попробуйте поискать еще раз или задайте вопрос здесь

Омега-3 жирные кислоты: применение, взаимодействие, механизм действия

молекулярный взгляд на структуру и функции

Чистые полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 (EPA, DPA или DHA) связаны с повышенными уровнями 3-карбокси-4-метил-5-пропил-2-фуранпропановой кислоты (CMPF) в плазме в краткосрочном исследовании в женщины

3-Карбокси-4-метил-5-пропил-2-фуранпропановая кислота (CMPF) представляет собой метаболит фурановых жирных кислот, обнаруживаемых в плазме и моче человека после употребления продуктов, содержащих эти жирные кислоты.Недавно CMPF был идентифицирован как важный метаболит после употребления рыбьего жира, жирных кислот с этиловыми эфирами рыбьего жира или диет, богатых рыбой. Поскольку известно, что фурановые жирные кислоты присутствуют в рыбе и рыбьем жире (на низком уровне), возможно, что в этих исследованиях CMPF в плазме произошел из фурановых жирных кислот. Мы сообщаем уровни CMPF в плазме у 10 здоровых женщин, которые потребляли 1 грамм чистой эйкозапентаеновой кислоты (EPA), или докозапентаеновой кислоты (DPA), или докозагексаеновой кислоты (DHA), или оливкового масла ежедневно в течение 6 дней в перекрестном исследовании.Добавки омега-3 жирных кислот не содержали поддающихся обнаружению уровней фурановых жирных кислот. Уровни CMPF и омега-3 жирных кислот в плазме измеряли с помощью ЖХ-МС / МС. Потребление чистых омега-3 жирных кислот привело к значительному увеличению уровней CMPF в плазме, но не с оливковым маслом (от 1,6 до 2,5 раз по сравнению с исходным уровнем). Уровни свободных жирных кислот в плазме EPA, DPA и DHA также значительно повысились, когда они были добавлены ( p <0,05). Значимые положительные корреляции существовали между уровнями DPA свободных жирных кислот в плазме и уровнями DHA ( p <0.05 и r = от +0,49 до +0,81), но не между уровнями EPA и CMPF. Эти данные предполагают, что очищенные длинноцепочечные жирные кислоты омега-3 могут быть предшественниками CMPF; однако метаболический путь (пути) от омега-3 жирных кислот до CMPF еще предстоит выяснить.

У вас есть доступ к этой статье

продуктов с высоким содержанием омега-3 жирных кислот

Продукты с высоким содержанием омега-3 жирных кислот должны быть включены в ваш рацион, чтобы помочь снизить воспаление и предотвратить многие хронические заболевания.Но какие продукты содержат жирные кислоты омега-3? Какие существуют типы жирных кислот омега-3? Почему они важны для вашего тела? Сколько тебе нужно?

Каждый месяц я выделяю питательное вещество, о котором вы должны знать. В этом месяце мы сосредоточимся на омега-3 жирных кислотах как на вызывающем беспокойство питательном веществе…

Омега-3 жирные кислоты — незаменимые питательные вещества. Ваше тело не может их производить, поэтому вы должны получать их из своего рациона.Существует три важных типа жирных кислот омега-3: ALA (альфа-линоленовая кислота), DHA (докозагексаеновая кислота) и EPA (эйкозапентаеновая кислота). АЛК содержится в основном в растениях, а ДГК и ЭПК — в продуктах животного происхождения и водорослях. Все три типа жирных кислот омега-3 важны для вашего общего здоровья и благополучия.

Типы жирных кислот омега-3

Омега-3 жирные кислоты — полиненасыщенные жиры. Это означает, что в их химической структуре имеется более одной двойной связи.Ненасыщенные жиры полезны для сердца.

Существует три типа жирных кислот омега-3:

ALA (альфа-линоленовая кислота)

ALA — это самая распространенная жирная кислота омега-3 в вашем рационе. Он содержится в широком спектре растительных продуктов, включая орехи и семена, соевое масло, масло канолы и некоторые овощи.

Чтобы использовать в организме, АЛК сначала необходимо преобразовать в ДГК и ЭПК. Когда вы потребляете ALA, вашему организму необходимо поработать, прежде чем использовать его, но, к сожалению, только небольшое количество ALA, которое вы потребляете, фактически превращается в DHA и EPA.Нет, это не самая эффективная система, поэтому потребление DHA и EPA так важно.

DHA (докозагексаеновая кислота) и EPA (эйкозапентаеновая кислота)

DHA и EPA содержатся в жирах животного происхождения, особенно в жирной рыбе и рыбьем жире. Вот почему вы постоянно слышите о рыбьем жире как о самом мощном источнике жирных кислот омега-3. После употребления ваше тело может эффективно использовать DHA и EPA немедленно, не преобразовывая их в другую форму (как ваше тело должно делать с ALA).

EPA содержится в жирной рыбе и рыбьем жире и выполняет несколько функций в организме. Часть EPA может быть преобразована в самый активный омега-3 в вашем организме, DHA.

DHA имеет ключевые структурные компоненты в организме, что делает ее наиболее важной жирной кислотой омега-3. Его можно найти во многих продуктах животного происхождения, включая рыбу и рыбий жир, а также в мясе, яйцах и молочных продуктах животных, выкармливаемых травой.

Омега-3 жирные кислоты играют в организме несколько важных ролей, в том числе:

• Структурный компонент сетчатки (в ваших глазах) и клеточных мембран (особенно DHA)
• Поддерживает здоровье и развитие мозга во время беременности, у младенцев и младенцев
• Уменьшает образование тромбов
• Уменьшает производство воспалительных молекул в вашем теле, таких как эйкозаноиды и цитокины
• Способствует здоровью сердца за счет снижения триглицеридов, снижения артериального давления, повышения уровня холестерина ЛПВП («хорошего») и предотвращения образования бляшек в артериях
• Повышает чувствительность к инсулину, что особенно важно для людей с метаболическими нарушениями, такими как диабет 2 типа

Омега-3 жирные кислоты vs.Омега-6 жирные кислоты

жирных кислот омега-3 и омега-6 жирных кислот — это незаменимых полиненасыщенных жиров. У них много дублирующих ролей в организме, в том числе участие в воспалении и свертывании крови.

жирных кислот омега-6, однако, могут быть провоспалительными, а — тогда как жирные кислоты омега-3 обладают более сильным противовоспалительным действием. Некоторое воспаление защищает ваше тело, но высокий уровень хронического воспаления может нанести вред вашему здоровью, способствуя развитию хронических заболеваний, таких как болезни сердца, диабет, болезнь Альцгеймера, рак и другие.

Многие типичные «западные» диеты богаты омега-6 жирными кислотами, но мало омега-3 жирными кислотами. Исследователи обнаружили, что высокое соотношение омега-6 и омега-3 в вашем рационе может фактически способствовать воспалению. Наши предки обычно имели соотношение омега-6: омега-3 в диапазоне от 4: 1 до 1: 4, но сегодня считается, что это соотношение составляет до 16: 1!

Важно сбалансировать количество потребляемых жирных кислот омега-3 и омега-6, употребляя больше продуктов, богатых омега-3, и меньше продуктов, богатых омега-6.

Продукты, богатые омега-6 жирными кислотами, включают сильно переработанные растительные масла и масла из семян. Соевое масло в настоящее время является крупнейшим источником жирных кислот омега-6 в Америке, поскольку оно широко используется во многих сильно переработанных и упакованных пищевых продуктах.

Читайте дальше, чтобы узнать о продуктах с высоким содержанием омега-3 жирных кислот…

Референсная суточная доза (RDI) комбинированных EPA и DHA составляет 250-500 мг. Суммарное количество АЛК, ЭПК и ДГК для женщин составляет 1100 мг, а для мужчин — 1600 мг.

Продукты, богатые растениями, с высоким содержанием ALA:

• Семена льна
• Семена чиа
• Семена конопли
• Грецкие орехи
• Эдамаме
• Растительные масла (например, рапсовое масло)
• Брюссельская капуста
• Брокколи
• Шпинат
• Капуста
• Дикий рис
• Дикий рис EPA / DHA:
  • Лосось
  • Скумбрия
  • Тунец
  • Сардины
  • Сельдь
  • Масло печени трески
  • Анчоусы
  • Устрицы
  • Креветки
  • Морские водоросли / водоросли
  • Рецепты яиц, выращенных на пастбищах 23 омега-3 жирные кислоты?

    Рецепты на растительной основе, богатые жирными кислотами ALA и омега-3:

    Рецепты, богатые омега-3 жирными кислотами EPA и DHA:

    Каковы преимущества жирных кислот омега-3 для здоровья?

    Омега-3 жирные кислоты приносят много пользы вашему организму:

    Борется с воспалением

    Краеугольная роль жирных кислот омега-3 в борьбе с воспалениями — это то, что способствует их целому ряду преимуществ для здоровья.Жирные кислоты омега-3 препятствуют выработке воспалительных молекул в организме.

    Снижает риск сердечных заболеваний

    Доказательства очевидны, что высокое потребление омега-3 жирных кислот связано с более низким уровнем триглицеридов (жиров в крови), что снижает риск сердечных заболеваний, включая инсульт, сердечный приступ и т. Д. Кроме того, омега-3 жирные кислоты также могут помочь снизить кровяное давление, повысить уровень «хорошего» холестерина ЛПВП, одновременно снизив уровень «плохого» холестерина ЛПНП, и помочь предотвратить образование зубного налета.

    Борется с депрессией и тревогой

    Исследования показывают, что люди, которые ежедневно потребляют омега-3 жирные кислоты, реже испытывают симптомы депрессии. Высокое потребление омега-3 также может помочь облегчить депрессивные и тревожные симптомы.

    Улучшает здоровье глаз

    Было показано, что потребление достаточного количества жирных кислот омега-3 снижает риск дегенерации желтого пятна, катаракты, глаукомы и нечеткости зрения.

    Поддерживает здоровую доношенную беременность

    Достаточное количество DHA может снизить риск преждевременных родов на 42%! Исследователи из Гарварда обнаружили, что низкий уровень омега-3 жирных кислот в крови был связан со значительно более высокими показателями преждевременных родов (до 34 недель беременности).Большинство беременных женщин не потребляют достаточное количество ДГК для снижения риска преждевременных родов. Только 1 из 10 беременных и кормящих женщин сообщают о приеме добавок. Узнайте больше о важности жирных кислот омега-3 во время беременности здесь.

    Способствует развитию мозга плода во время беременности

    Высокое потребление омега-3 жирных кислот во время беременности и после нее способствует более высокому интеллекту, лучшим коммуникативным и социальным навыкам, меньшему количеству поведенческих проблем и снижению риска СДВГ и аутизма для вашего ребенка.

    Борется с возрастной умственной отсталостью

    Улучшение здоровья костей и суставов

    Потребление жирных кислот омега-3 может улучшить прочность костей, помогая увеличить количество кальция в костях. Другие исследования показали, что жирные кислоты омега-3 могут помочь уменьшить суставы, вызванные артритом.

    Поддерживает здоровую кожу

    Омега-3 жирные кислоты являются важным структурным компонентом клеточных мембран. Они способствуют естественному сиянию вашей кожи!

    Следует ли вам

    принимать добавки с омега-3 жирными кислотами?

    Всегда консультируйтесь со своим врачом или диетологом, прежде чем принимать какие-либо добавки, так как они могут помешать приему некоторых лекарств.Если вы не употребляете много продуктов с высоким содержанием омега-3 жирных кислот, упомянутых выше, возможно, вам будет полезно принимать добавки.

    По данным Американской ассоциации беременных, добавка, содержащая не менее 300 мг DHA, настоятельно рекомендуется для здорового роста и развития мозга во время беременности и кормления грудью, но всегда сначала проконсультируйтесь с вашим акушером-акушером.

    Вот и все … краткий обзор важности омега-3 жирных кислот в вашем рационе, какие продукты содержат омега-3 жирные кислоты, и следует ли вам спросить своего врача о добавках!

    Вопросы? Я буду рад получить известие от вас!
    XO

    Правда об омега-3 жирных кислотах

    Омега-3 жирные кислоты могут быть получены из рыбы, но в их способности бороться с болезнями нет ничего подозрительного, особенно когда речь идет о вашем сердце.

    Омега-3 попадают в категорию жиров, называемых полиненасыщенными жирными кислотами, и в целом они более полезны для здоровья, чем насыщенные жиры.

    Но омега-3 и омега-6 разные, и в современных западных диетах количество омега-6 жирных кислот обычно превышает количество омега-3 в десять и более раз. Этот дисбаланс вызывает сожаление, потому что омега-3 обеспечивают множество преимуществ для здоровья, от антикоагулянтного действия в крови до уменьшения воспаления по всему телу.

    Хуже того, из-за подвига молекулярного недоброжелательства, когда в рационе слишком много омега-6, им удается блокировать полезную работу омега-3.

    Войдите в омегу

    Молекулы жира напоминают медузу с тремя щупальцами. Каждое «щупальце», называемое жирной кислотой, представляет собой длинную цепочку атомов углерода. В насыщенном жире углеродная цепь полностью покрыта атомами водорода, образуя прямую жесткую конфигурацию. Но удаление одного или нескольких из этих атомов водорода приводит к изгибам цепи, создавая неровную ненасыщенную или полиненасыщенную жирную кислоту. [Инфографика: объяснение различных видов жиров]

    Омега-3 и омега-6 различаются по тому, где в цепочке возникают изломы.Возвращаясь к аналогии с медузой, в омега-3 есть изгиб в трех атомах углерода от самого кончика «щупальца». Угадайте, в чем проблема омега-6.

    Приятные новости

    Как омега-3, так и омега-6 являются незаменимыми жирными кислотами, а это означает, что ваше тело не может их вырабатывать, поэтому вы должны получать их из своего рациона. Вам нужно и то, и другое, чтобы выжить, и оба, как правило, снижают уровень холестерина ЛПНП («плохой») и риск сердечно-сосудистых заболеваний.

    Когда вы их едите, организм превращает их в различные полезные молекулы, но есть одна загвоздка: омега-3 и -6 конкурируют за одни и те же механизмы модификации.Поэтому, если вы потребляете избыток омега-6, они мешают вашему организму усваивать омега-3.

    Этот эффект конкуренции вызывает беспокойство, потому что среди множества применений, которые организм имеет для омега-3 и -6, он преобразует их в сигнальные молекулы, называемые эйкозаноидами, которые способствуют нездоровому воспалению, свертыванию крови и сужению кровеносных сосудов. Однако омега-6-эйкозаноиды способствуют этим нездоровым эффектам гораздо больше, чем омега-3.

    В результате у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями наблюдается тенденция к выздоровлению, если они добавляют в свой рацион омега-3.В частности, омега-3 замедляют рост бляшек в кровеносных сосудах, снижают кровяное давление, помогают предотвратить нерегулярное сердцебиение и снизить риск сердечных приступов из-за тромбов.

    По данным Американской кардиологической ассоциации, для получения омега-3 большинству людей следует есть небольшими порциями жирной рыбы два раза в неделю, а людям с ишемической болезнью сердца следует есть рыбу ежедневно или поговорить с врачом о приеме добавок омега-3. .

    Другие преимущества и проблемы

    Омега-3 имеют далеко идущие последствия не только для сердца.В отношении некоторых состояний, включая депрессию, биполярное расстройство, шизофрению и астму, ученые работают над тем, чтобы окончательно определить, участвуют ли омега-3.

    Однако при других заболеваниях потребление омега-3 имеет огромное значение. Отсутствие в рыбе определенного типа омега-3 увеличивает риск болезни Альцгеймера. Омега-3 могут снизить уровень триглицеридов в сыворотке крови, что полезно для людей с сахарным диабетом. Для тех, кто страдает ревматоидным артритом, омега-3 уменьшают воспаление, а при болезни Крона омега-3 могут способствовать более длительным периодам ремиссии.

    Тем не менее, у омега-3 есть некоторые недостатки. Одно недавнее исследование связывало омега-3 с повышенным риском рака простаты. В другом небольшом исследовании ученые обнаружили, что женщины, принимавшие добавки с омега-3, также имели повышенный риск рака. Кроме того, омега-3 могут вызывать проблемы со здоровьем у людей, которые подвержены риску чрезмерного кровотечения или принимают антикоагулянтные препараты. Людям с ослабленной иммунной системой также следует поговорить с врачом, прежде чем добавлять в свой рацион омега-3.

    Окончательный вердикт по омега-3 еще не вынесен.Но в то же время диета, богатая омега-3, является проверенным способом снизить риск сердечных заболеваний, наиболее частой причины смерти в Соединенных Штатах.

    Продукты, содержащие омега-3

    Масло канолы, льняное масло и грецкие орехи содержат некоторые, но не все, жирные кислоты омега-3. Другие можно получить только из рыбы, такой как сельдь, лосось, сардины, устрицы, форель и тунец, или с добавками.