Можно ли креатин принимать с л карнитином: Креатин и L –карнитин безвредные помощники

О карнитине и особенностях его приема

Пользу от приема карнитина можно рассмотреть в двух плоскостях. При правильном приеме карнитин может оказать организму энергетическую поддержу во время выполнения физических упражнений. И это позволяет увеличить продолжительность тренировки, выносливость организма и поднять общую эффективность тренировочного процесса.

Во вторую очередь прием карнитина позволяет поддержать метаболические процессы жиров, через увеличение проникновения жирных кислот к клеточным митохондриям. Это оказывает положительное воздействие на композицию тела в сторону минимум жира — максимум рельефа. Но самое главное — карнитин полностью безопасен для нашего организма.

​Что такое карнитин?

В первую очередь следует отметить об ошибочности мнения, что карнитин является аминокислотой. Это природное вещество, синтезируемое из аминокислот, но родственное витаминам группы Б. Главным образом синтезируется в печени и почках, а используется почти всем телом. Основная его часть накапливается в мышцах, в том числе в сердечной мышце и в мозге.

Существует карнитин в двух формах – D-карнитин и L-карнитин. L-карнитин – это форма, существующая в природе и являющаяся биологически активной. Именно она включается в состав комплексов спортивного питания, а также широко используется в качестве монокомплекса.

В чем польза карнитина?

Карнитин помогает переносить жирные кислоты в митохондрии клеток. Там они окисляются и дают выброс энергии. Другими словами, карнитин помогает нашему телу использовать жир на энергетическое обеспечение организма. Причем делает он эту работу как во время физической активности, так и во время отдыха. Хотя исследования говорят о том, что наиболее эффективен он во время интенсивных тренировок. В общем и целом, без карнитина жиры не попадают в энергостанции клеток и начинают накапливаться.

Пополнять запасы карнитина в теле иногда целесообразно. Тем более что считается он условно незаменимым, поскольку наше тело хоть и производит его, этих запасов иногда бывает недостаточно для поддержания всех функций организма.

Как принимать L-карнитин?

Ввиду того, что вопрос о приеме карнитина главным образом встает у людей, желающих сбросить вес, рекомендации будут привязаны к тренировочному процессу. Правильно принимать карнитин до или после тренировки? За счет того, что усвоение карнитина организмом происходит без затрачивания каких-либо внутренних ресурсов, он быстро берется за выполнение своих основных функций. Прием до, во время или после тренировки зависит от выбора целей, которые вы перед собой поставили.

Прием до тренировки – лучшее время для проведения длительной кардио нагрузки. Во время тренировки – дополнительная гидратация организма с поддержанием работоспособности, которая берется из внутренних жировых резервов. После тренировки – поддержание лучшего восстановления после нагрузок.

Если основной задачей является сжигание жира, лучшим временем для потребления карнитина – совместное с самым большим приемом пищи. Если ваша цель – мышечный рост, повышение работоспособности и улучшение восстановительного периода, лучше принимать карнитин до и после тренировки с углеводами, стимулирующими выброс инсулина в кровь.

Принимать на пустой желудок карнитин не рекомендуется. Не хорошо использовать его и перед сном. Только в периоды, когда планируется сжигание калорий, его прием целесообразен. Его можно также принимать в течение дня во время еды с большим содержанием белков или углеводов. При этом не стоит забывать о некоторой физической активности. В условиях нагрузок карнитин работает эффективнее. Если в течение дня между приемами пищи у вас появится желание совмещать прием карнитина с другими жиросжигающими соединениями, используйте лучше его более биодоступную форму – ацетил-L-карнитин.

Сколько принимать L-карнитина?

Стандартная порция карнитина, которую рекомендуют для приема, это 500-2000 мг. Во многих справочниках можно увидеть цифру суточной потребности организма в карнитине в 0,2-0,5 г, однако нужно учесть, что они даются для среднестатистического человека весом не более 80 кг, не испытывающего высоких физических нагрузок на организм. В период тренировок данная норма может достигать 1,5-3 г. Этим и объясняется рекомендуемая для приема ежедневная норма карнитина.

Опять-таки количество его может варьироваться в зависимости от общего состояния организма, уровня физических нагрузок и выбранной его формы. К примеру, ацетил-карнитин усваивается быстрее и отличается высокой биодоступностью, поэтому для накопления данной формы карнитина в организме нужно ее меньшее количество.

L-карнитин за сколько до тренировки принимать?

Оптимальным считается время за 30 минут до тренировки для полного раскрытия его свойств. За это время карнитин успеет усвоиться и создаст необходимые условия для переноса жирных кислот в митохондрии клеток. Некоторые также задаются вопросом, сколько карнитина перед тренировкой необходимо для получения желаемого эффекта.

SAN

Купить

QNT

Купить

Maxler

Купить

FIT-Rx

Купить

SAN

Купить

Nutrex

Купить

Optimum Nutrition

Купить

Olimp

Купить

FIT KIT

Купить

BombBar

Купить

Chikalab

Купить

Maxler

Купить

Протеин

Купить

Спортивные батончики

Купить

Спортивные батончики

Купить

Аминокислоты

Купить

Креатин — что это такое и как его принимать, побочные действия и польза

Что это такое?

Креатин является важным элементом для организма, по своей сути это азотсодержащая карбоновая кислота. Прежде всего это источник энергии. Основным свойством вещества является насыщение клеток молекулами воды.

Креатин содержится в мясе и рыбе, а также частично синтезируется из аминокислот. Согласно оценкам специалистов, дневная норма для атлета составляет 2-4 г. Отметим, что чтобы получить такое количество вещества с обычной пищей, в сутки необходимо есть не менее 200 г говядины или другого красного мяса, что довольно сложно. К тому же, это приведет к дополнительной нагрузке внутренних органов, которые получат не чистую энергию, а целый набор белка и жиров. Потому креатин рекомендуется абсолютно всем спортсменам, тем более, что его легко приобрести, а цены на него вполне доступны. Особенно популярна эта спортивная добавка среди представителей силовых и скоростных дисциплин. Они отмечают существенное увеличение максимального веса для жима, количества повторов и пиковой скорости за короткой период.

Зачем нужен креатин

Именно это вещество помогает нам справляться с болью и физическим дискомфортом. Кроме того, элемент способствует укреплению суставов и сухожилий и восполняет запас энергии.

Употребление креатина оказывает воздействие на:

• Силу и выносливость. При тяжелых тренировках организм прежде всего обращается именно к этому источнику энергии. Таким образом экономятся АТФ и гликоген, что увеличивает силовые показатели и позволяет скорее перейти к увеличению нагрузки. Большая эффективность наблюдается на примере кратковременных спортивных показателей.
• Объем мышц. При постоянном приёме креатина мускулы увеличиваются и приобретают округлость за счет накопления жидкости в клетках. При этом происходит прирост исключительно сухой массы, без жира.
• Темпы восстановления и роста мышечной ткани. Элемент повышает качество питательной среды мышц, тем самым обеспечивая запас гликогена и строительного материала.
• Сосуды. Употребление данного вещества способствует снижению уровня холестерина, что препятствует возникновению инфаркта миокарда и других сосудистых заболеваний.
• Сердце. Креатин естественным образом регулирует правильный ритм сокращений.

Добавка помогает избежать разрушения мышц во время сушки. Для похудения её можно использовать с той целью, чтобы увеличить интенсивность тренировок. В противном случае для жиросжигания она бесполезна. Несмотря на то, что действие вещества связано с выработкой тестостерона, женщинам его употребление не запрещено, однако, результат не так хорош, как у мужчин. Креатин – это натуральный источник энергии, которые не является допингом, а потому используется и в командных видах спорта.

Опасен ли креатин

Противопоказанием к применению добавки является беременность. Детям, астматикам, аллергикам, диабетикам и людям с почечной недостаточностью следует предварительно проконсультироваться с врачом. Побочных эффектов от потребления за всю историю препарата не выявлено. Это неудивительно, поскольку само по себе вещество является натуральным. Как правило, его излишки выводятся из организма, не оказывая пагубного влияния на внутренние органы. Однако существенное превышение нормы может вызвать ряд негативных последствий, таких как отёки, дегидратация, пищеварительный расстройства и судороги. Все эти проявления встречаются крайне редко и предотвращаются незамедлительно при отказе от средства. Они могут быть связаны и с использованием просроченного продукта. Основные условия для комфортного употребления средства: активный образ жизни или наличие постоянных тренировок, а также прием воды в достаточном количестве. Кроме того, многие добавки наряду с креатином содержат ряд других веществ, потому нужно внимательно изучать состав спортивного питания перед покупкой и отдавать предпочтение надежным маркам.

Недостаток креатина в организме грозит замедлением физической активности. При отсутствии физических нагрузок потребность в веществе может возникнуть у вегетарианцев. Вопреки распространенным мифам, употребление добавки никак не влияет на репродуктивную функцию.

Как правильно принимать

Ежедневная доза составляет 3-5 граммов. Речь идёт о моногидрате креатина, наиболее эффективной добавке с самым высоким содержанием этого вещества. Она может иметь форму порошка, таблеток или капсул. Данное соединение также часто входит в состав предтренировочных комплексов, потому если вы используете один из них, вполне возможно, что вам не нужно ничего приобретать дополнительно.

Рекомендуется осуществлять прием креатина на голодный желудок, например, сразу после тренировки. Попадая в организм в процессе переваривания другой пищи, вещество может разрушиться, не выполнив конечной цели. Также нейтрализовать действие препарата могут кофеиносодержащие продукты. В дни между тренировками, питаясь каждые два часа, уместно выпить порцию перед одним из приёмов пищи. Креатин хорошо растворяется в тёплой воде, соке, молоке, уместно добавлять в его в протеиновые коктейли.

Интересная особенность креатина – он лучше усваивается при повышенном уровне инсулина, то желательно употреблять его с быстрыми углеводами. А это в основном сладкое, которого все люди, следящие за своей фигурой, боятся как огня. В качестве более полезного заменителя можно использовать мёд и патоку, кроме того, многие креатиновые средства уже содержат в своём составе глюкозу.

Как выбрать креатин

Со временем популярность добавки только увеличивается. Приобрести её можно в любом специализированном магазине. Если вы решили купить креатин, имейте в виду, что:

• Наиболее эффективными считаются препараты из США и Германии;
• Для новичков лучше подойдут таблетки;
• От формы выпуска добавки (батончики, порошок, капсулы и т.д.) эффективность средства не зависит;
• На упаковке обычно есть инструкция по применению. Если она отсутствует или изложена на неизвестном вам языке, обратитесь к консультантам магазина или тренеру.

Креатин является полезной и довольно сильнодействующей добавкой, поэтому нужно ответственно подойти к её покупке и применению. Правильное употребление позволит вам добиться впечатляющих результатов в короткие сроки.

Как принимать креатин? — Золотой Кубок

Креатин – одна из самых главных пищевых добавок, используемых в спорте. Половина дела – купить креатин, нужно еще знать, как долго его принимать, когда, с чем, есть ли взаимосвязь с массой тела и прочие моменты. Начинаем изучать разнообразные форумы и, бывает, вместо ответов вопросов становится еще больше. Вот эти, практические, моменты и постараемся осветить. 

Существует несколько видов продукта:

 1. Сколько необходимо креатина?

 2. Принимать все количество разом или разделить на порции?

 3. Оптимальная продолжительность и безопасность.

 4. Зачем нужен виноградный сок? 

 5. Можно ли обойтись без углеводов?

Для тех, кто привык читать материал с конца, краткий вывод: оптимальная доза креатина моногидрата это 4-10 недель в дозировке 0,07 г/кг веса тела, разбитой на несколько приемов в день.

Вопрос так называемых форм, состояния (микронизированный, mesh) и особенностей перевода (например, что на самом деле означает, что CON-CRET в 59 раз лучше моногидрата) требует такого же детального рассмотрения и будет темой одного из последующих материалов.

что это и зачем их принимать — Рамблер/женский

Обозреватель портала Москва 24, фитнес-эксперт и телеведущий Эдуард Каневский рассказал, какие виды спортивного питания популярны среди занимающихся, и когда их действительно актуально принимать.

Я более 15 лет действующий персональный тренер, и мой опыт работы, опыт собственных тренировок и профессиональное, медицинское образование, показывают, что роль спортивного питания в фитнес-индустрии существенно преувеличена. Клиенты, которые тренируются от случая к случаю, нарушают режим питания и отдыха, но при этом употребляют в рацион килограммы того или иного спортивного питания, просто тратят деньги впустую (более того, могут нанести определенный вред здоровью). Ведь спортивное питание работает только тогда, когда мы создаем условия для его работы, а без создания таковых и пользы будет немного. Это как купить мощный спорткар с разгоном до 100 километров за четыре секунды и встать в девятибальную пробку: расход топлива – колоссальный, а удовольствия немного.

Поэтому, прежде чем начать употреблять тот или иной вид спортивного питания, сначала начните тренироваться так, чтобы оно «работало».

В этом обзоре я расскажу о некоторых самых популярных видах спортдобавок, и когда их можно подключать к вашему тренировочному процессу.

Л-карнитин Похудеть – именно с такой целью приходят в фитнес-клуб существенное большинство клиентов. И не только те, у кого серьезное ожирение, но и те, кто не страдают от большого количества подкожного жира, но и вожделенных «кубиков» на животе тоже не видно. И для того, чтобы решить данную задачу, клиенты начинают интенсивно покорять кардиозону, часами тренируясь на беговой дорожке или эллиптическом тренажере, либо посещают групповые классы (как на «суше», так и в воде). И это правильный подход, ведь именно кардио- или аэробные тренировки, заставляют наш организм использовать подкожный жир, как источник энергии для работающих мышц.

Похудение – процесс длительный, и чем больше у вас лишнего веса, тем дольше вы будете идти к заданной цели. Но если вы взялись за себя серьезно, регулярно тренируясь (не меньше 45 минут за сессию), и соблюдаете правильное питание, то вы смело можете подключить к своему режиму самый популярный жиросжигатель: л-карнитин. Это абсолютно безопасное вещество, которое, во-первых, повышает выносливость сердечной мышцы, а во-вторых, ускоряет метаболизм (обменные процессы) в жировых клетках, помогая их интенсивнее использовать как источник энергии для работающих мышц. Но именно вовремя кардиотренировок! Другими словами, если вы будете применять л-карнитин во время силовых, либо просто как БАД в течение дня или перед сном, то вы потратите деньги впустую.

Л-карнитин продается в составе напитков, концентратах и в виде пластиковых ампул с разной дозировкой. Как правило, л-карнитин принимают для максимальной эффективности за 30 минут до кардиотренировки в дозировке 1500-2000 мг. Именно поэтому напитки, содержащие л-карнитин, которые обычно пьют непосредственно во время занятий, не так эффективны, ведь действующее вещество просто не успевает усвоиться. Поэтому если вы хотите сэкономить, покупайте бутылки с концентратом: они снабжены мерным стаканчиком для удобства дозирования, либо попробуйте ампулированные формы, где одна ампула – одна порция.

ВСАА В прошлой своей статье я рассказывал о самом популярном виде спортивного питания – протеинах или белковых напитках. Они отлично подходят тем, кто тренируется в тренажерном зале с целью увеличения мышечной массы и силы. Протеин позволяет набирать нужное количество белка в сутки при соответствующих нагрузках, как правило, из расчета два грамма белка на килограмм веса тела. Но при регулярных тренировках одного протеина уже недостаточно.

Дело в том, что непосредственно во время занятий под действием гормона кортизола происходит разрушение мышечной ткани, что сказывается на выносливости и силовых показателях. Чтобы «защитить» мышцы и сделать тренировки более эффективными, применяют особый вид аминокислотных комплексов, которые называются ВСАА или аминокислоты с разветвленными боковыми цепями.

Как известно, существует 20 основных аминокислот, ВСАА – это всего три из них, но благодаря своей молекулярной структуре они обладают свойством защищать мышцы от разрушения именно во время тренировки. Более того, они подпитывают мышечные волокна энергией, что повышает их силу. ВСАА отлично подходят тем, кто работает над увеличением мышечной массы, и тем, кто работает над «рельефом».

ВСАА продаются в виде капсул, таблеток, порошков, которые необходимо растворять в воде и, в отличие от л-карнитина, их можно пить непосредственно во время тренировки. Дозировка зависит от компании производителя и формы выпуска, вся информация содержится на упаковке и не стоит игнорировать таковую.

Креатин Одна из самых популярных добавок у тех, кто работает над развитием взрывной силы – это белый кристаллический порошок. Он обладает способностью давать энергию мышцам в момент, когда мы работаем с таким весом, с которым можно выполнить не больше шести повторений за подход. Дело в том, что при таком режиме работы мышцы черпают энергию не из углеводов, как при режиме «больше шести повторений», и не из жировых клеток, как при кардио, а именно из креатина, который высвобождает энергию при кратковременной работе.

Применение креатина существенно увеличивает силовые показатели именно благодаря этому свойству. Но чтобы креатин «работал» важно правильно пройти фазу «загрузки», без которой добавка просто не будет работать максимально эффективно. Для этого первую неделю вы употребляете 20 граммов креатина в день и, начиная со второй недели, уже пять граммов в сутки.

После применения креатина в течение месяца лучше сделать перерыв, иначе добавка просто перестанет быть эффективной. Еще очень важно, что креатин необходимо применять с сахаром, без которого не будет нормального усвоения мышечными клетками. И чтобы не употреблять столовый сахар, который сам по себе является не очень полезным продуктом, принимайте креатин с 200-граммовым пакетиком виноградного сока. Лучшее время приема креатина – за 30 минут до тренировки.

Библиотека знаний

Питание (обычное и спортивное) можно корректировать под конкретную цель — набор массы и увеличение силы, формирование рельефности или сброс лишнего веса.

Основные принципы питания

Дробить приемы пищи — есть небольшими порциями, но чаще.

Употреблять в течение дня достаточный объем воды, исходя из расчета 30 мл на 1 кг веса. При этом наблюдать за ощущениями и пить, когда захочется. Можно и 3 л в день, главное — не меньше нормы. Важно иметь в виду, что во время интенсивной тренировки организм теряет до литра жидкости.

Соблюдать баланс нутриентов (соотношение белков, жиров и углеводов – БЖУ) и следить за
калорийностью.

Белки необходимы для восстановления и роста мышц.

Жиры незаменимы для синтеза гормонов и переработки жирорастворимых витаминов.

Углеводы являются основным источником энергии. Однако следует отдавать предпочтение сложным углеводам, которые перерабатываются медленнее и, в отличие от простых углеводов, не вызывают резкого скачка уровня глюкозы в крови, ведущего к быстрому синтезу жирных кислот под воздействием инсулина.

В организм должны поступать витамины и минералы.

Кроме того, норма калорийности и БЖУ зависит от уровня получаемых физических нагрузок, возраста, массы тела и рассчитывается индивидуально.

Придерживаться максимально «чистого» питания — минимум продуктов с химическими добавками и сложной обработкой, с пустыми калориями, которые не несут питательной ценности.

Если цель — похудеть, сильно уменьшать калорийность рациона не следует. Организму требуется восполнять основные энергозатраты (необходимые для жизнедеятельности), иначе он переходит в режим сбережения внутренних запасов, опасаясь истощения, при этом сил не хватает даже на умеренную активность.

Примерное меню

Завтрак. На выбор: порция овсянки, творога или 2-3 куриных яйца.
Удобно готовить «ленивую» овсянку в банке с вечера. Для этого засыпать в банку или пластиковый контейнер овсянку, молоко (или воду), любимые фрукты, ягоды, можно мед и орехи. Смешать, встряхнуть емкость и оставить до утра.

Перекус. Протеин или гейнер.

Кроме того, на обед можно съесть порцию супа.

Перекус. На выбор: протеин, фрукты, творог или гейнер.

Ужин. Свежие овощи – три четвертых тарелки, мясо или рыба в тушеном, отварном виде или приготовленные на пару – четверть тарелки. Для набора мышечной массы следует добавить гарнир – в виде гречки или риса.

На ночь. Стакан кефира или протеин.

Углеводы лучше потреблять в первой половине дня, а вечером сделать упор на белки.

Спортивное питание

Спортивное питание — это те же питательные вещества, что и в привычных продуктах, но в концентрированном виде. Оно обеспечивает спортсменов всеми необходимыми микроэлементами и витаминами, что, в свою очередь, помогает справляться с большими нагрузками и достигать хороших результатов.

Правильно подобранное спортивное питание поможет достигнуть поставленных целей, но обязательным к использованию не является. Намного важнее грамотно выстроить ежедневный рацион, питание до и после тренировки, научиться соблюдать баланс БЖУ и норму калорийности.

К спортивному питанию относятся протеины и гейнеры, жиросжигатели, аминокислоты, креатин, L-карнитин, витаминно-минеральные комплексы, изотоники, энергетические гели, энергетики.

a

b

c

Казеин всасывается медленно, поддерживая уровень аминокислот в организме на протяжении нескольких часов. Также он подавляет аппетит и предотвращает разрушение белка.

Принимать: Оптимально выпивать перед сном.

Сывороточные протеины (можно употреблять в любое время – утром, до или после тренировки. Они быстро всасываются и вызывают повышение уровня аминокислот уже в первый час после приема.

Принимать: До и после тренировок.

Принимать: Перед сном, в том числе заменив смесью последний прием пищи.

Протеин не имеет ничего общего со стероидами, он не вредит организму. Можно принимать даже в отсутствие физических нагрузок как дополнительный источник белка в чистом виде.

Гейнеры

Это белково-углеводные смеси, дополнительные источники белков и углеводов для тех, кто хочет повысить калорийность питания.

Принимаются для увеличения мышечной массы, устранения катаболического эффекта (разрушения мышц) после интенсивных занятий и восполнения энергии.

Наиболее подходящее время для приема гейнера — через несколько минут после завершения тренировки.

Также гейнер можно принимать перед тренировкой, но не позже чем за полчаса. Углеводы, входящие в состав гейнера, снабдят организм энергией, которая позволит тренироваться интенсивнее и продолжительнее.

Гейнер не подходит для коррекции фигуры и жиросжигания. Белково-углеводная смесь рассчитана на определенный тип сложения — худощавое (эктоморфы). У людей с таким типом телосложения метаболизм быстрый, а мышечная масса набирается тяжело.

Если есть склонность к полноте, гейнер принимать не следует, так как он содержит быстрые углеводы, способствующие накоплению жиров.

Аминокислоты

Это органические вещества, необходимые для синтеза белка, гормонов и ферментов, усвоения витаминов и минералов.

Прием аминокислот в качестве спортивных добавок способствует росту силы и мышечной массы, быстрому восстановлению после занятий.

Аминокислоты рекомендуется принимать:

Во время подхода важно стараться держать локти как можно выше.

Тянуть штангу следует исключительно за счет усилия мышц спины и плеч.

В другое время лучше употреблять протеиновые коктейли.

Значительной разницы в воздействии на организм при приеме аминокислотного комплекса и сывороточного протеина нет. Аминокислоты быстрее усваиваются, но при этом стоят намного дороже.

Среди аминокислот выделяется BCAA (БЦАА) – комплекс из трех соединений: изолейцина, лейцина, валина. Эти незаменимые аминокислоты составляют 35% всех аминокислот в мышцах. Данная добавка стимулирует рост и восстановление мышц, способствует построению других аминокислот и выработке важных гормонов.

BCAA можно принимать несколько раз в день:

До тренировки, в момент высоких нагрузок на занятии или после них.

Допустимо и утром.

Для роста мышечной массы полезно комбинировать аминокислоты BCAA с цитруллином, протеином и креатином.

Качественный порошок BCAA оставляет пленку на поверхности воды при разведении.

Креатин

Это вещество, вырабатываемое организмом и состоящее из молекул креатина и воды, которое помогает увеличить силу и работоспособность на тренировках, сократить время восстановления между подходами после выполнения упражнений и быстрее нарастить мышечную массу.

Добавка способствует формированию красивой рельефности, уменьшает боль в мышцах после занятий.

Принимать креатин можно:

До и после тренировки в удобном виде – капсулы или таблетки, порошки или в составе предтренировочных комплексов.

В дни без тренировок креатин следует принимать с утра. В день тренировки – после занятий, вместе с протеином или гейнером, также можно сочетать с аминокислотами (не менее 5 г).

Рекомендуемая доза в чистом виде – по 5 г в день.

Запивать креатин лучше сладким напитком: сахар улучшает всасывание вещества.

Жиросжигатели

Отдельный тип добавок, которые ускоряют процессы метаболизма и жиросжигания, притупляют чувство голода. Росту мышц они не способствуют.

При выборе жиросжигателя стоит доверять известным брендам спортивного питания.

L-карнитин

Известная натуральная добавка, эффективная при сжигании жиров, так как оказывает влияние на углеводный обмен.

Принимать:

До тренировки за 20 минут.

При низком уровне физической активности прием L-карнитина вызывает резкое повышение аппетита.

Витаминно-минеральные комплексы

Обеспечивают достаточный уровень витаминов и микроэлементов в организме. Рекомендуются как при наборе мышечной массы, так и при жиросжигании. Существуют добавки специально для мужчин и женщин.

Для подбора оптимального комплекса витаминов и минералов рекомендуется сдать анализ крови на микроэлементы и проконсультироваться с врачом. Комплекс должен выбираться индивидуально по параметрам организма и задачам тренировок.

Энергетики

Используются для получения быстрой избыточной энергии во время тренировки, так как способствуют метаболизму жиров и синтезу белков в организме. Спортивные энергетики бывают в жидком виде (готовый напиток), либо в форме порошка (для разведения жидкостью).

Энергетики содержат углеводы разного вида, полиненасыщенные жиры, витаминно-минеральный комплекс, а также сильные природные стимуляторы, например, кофеин и экстракт гуараны.

Гуарана – это растительный источник кофеина, действующий в течение долгого времени без вредного влияния на желудок. Экстракт гуараны придает силы, повышает физическую выносливость, улучшает концентрацию и когнитивные функции, а также стимулирует сжигание жира.

Энергетические батончики – это особая разновидность энергетиков – энергетические батончики, конфеты и жвачки… Они содержат тонизирующие комплексы, чаще всего на основе кофеина, экстракта женьшеня, гуараны и/или зелёного чая, а также витамины . Используются в период интенсивных длительных тренировок, так как способны заряжать энергией, дают дополнительные силы, улучшают концентрацию, борются с усталостью и сонливостью, помогают взбодриться.

Изотоники

Это специальные спортивные напитки, которые помогают восстановить водно-солевой и углеводный баланс в организме после интенсивных и длительных нагрузок. Бывают в виде готовой к употреблению жидкости, либо в виде порошка для разведения в воде.

Сравнительные характеристики спортивного питания

При выборе спортивного питания рекомендуется проконсультироваться с диетологом и тренером. Строго соблюдать указания по дозировке.

Как одновременно принимать креатин и аргинин спортсмену

Многие профессиональные атлеты принимают спортивные добавки. Они помогают им поддерживать форму, восстанавливаться после тяжелых тренировок и укреплять здоровье. А как принимать аргинин и креатин?

Что нужно знать о спортивном питании?

Прежде, чем покупать спортивное питание, важно определиться с собственными целями, проанализировать состояние организма и режим дня.

Спортивное питание представляет собой комплекс питательных веществ, обычно в виде порошка. Оно не является волшебным средством, которое поможет достичь поставленной цели в короткие сроки. Поэтому не нужно покупать весь ассортимент и пить его бесконтрольно. Лучше сосредоточиться на основной цели и подобрать под нее подходящую добавку.

Для чего нужен креатин?

Креатин – это компонент белка, аминокислота. Он синтезируется организмом, но не всегда в достаточном количестве. Его хватает, если человек ведет стандартный образ жизни и занимается повседневными делами. У спортсменов возникает в нём повышенная необходимость. Его можно получать из продуктов, а можно употреблять в виде добавки. В спортивной деятельности он отвечает за следующие функции:

• улучшает выносливость;
• повышает силовые показатели;
• помогает быстрее нарастить мышечную массу;
• позволяет продлевать время тренировок, нейтрализуя усталость;
• замедляет выработку молочной кислоты;
• спасает человека от синдрома перетренированности;
• помогает быстрее восстанавливаться после интенсивных тренировок.

Для чего нужен аргинин?

1. Регулирует тонус сосудов.
2. Снижает риск повышения артериального давления.
3. Помогает при похудении и снижении уровня подкожного жира.
4. Участвует в процессах обмена веществ.
5. Укрепляет иммунитет.
6. Выводит из организма продукты азотистого обмена.
7. Ускоряет образование гормонов роста.
8. Помогает питательным веществам быстрее доходить до мышечных клеток.
9. Осуществляет транспортную функцию для креатина.
10. Борется в повышенным уровнем вредного холестерина.

Эффективность совместного приема аминокислот

Если вещества принимать одновременно/параллельно, то спортсмен может ожидать следующих результатов:

1. Повышение силы, выносливости, продуктивности.
2. Увеличение мышечной массы.
3. Ускоренное заживление связок, мышц и сухожилий, травмированных во время тренировки.
4. Повышение производительности природных гормонов роста.
5. Уплотнение и укрепление костных тканей.
6. Усиленное питание мышечных тканей.
7. Увеличение просвета сосудов.
8. Снижение артериального давления.
9. Облегчение состояния при стрессах и эмоциональном напряжении.

Если спортсмен решил употреблять добавки совместно, то важно помнить, что прием креатина не обязательно привязывать ко времени тренировок. Обычно его принимаю вместе с протеиновыми коктейлями.





Также в продаже есть смеси, которые уже содержат в своем составе обе эти добавки.

Аргинин стоит употреблять за 30-60 минут до начала тренировки. Оптимальное количество – 1-2 грамма. Обычно его советуют принимать на голодный желудок, и только потом кушать или пить протеиновый коктейль.

Заключение

Таким образом, аргинин и креатин можно принимать совместно, от этого улучшаются результаты тренировок. Но также можно остановиться и на каком-либо одном веществе.

ДО ТРЕНИРОВКИ: сывороточный протеин, аргинин, кофеин, креатин, глютамин, ВСАА, глицин.

ПОСЛЕ ТРЕНИРОВКИ: гейнер, протеин (сывороточный), лейцин, креатин, ВСАА, витарго, альфа-липоевая кислота.

МЫШЕЧНАЯ МАССА: гейнер, протеин, креатин, ВСАА, лейцин, трибулус, экдистерон.

СИЛА: креатин, карнозин, таурин, трибулус, октаконазол, экдистерон.

ДРАЙВ: DMAE, фенилаланин, винпоцетин, гиперзин.

СУСТАВЫ: глюкозамин, хондроитин, MSM, куркумин, рыбий жир, витамин С.

БОРЬБА С ЖИРОМ: экстракт зеленого чая, синефрин, кофеин, 7-кето, карнитин, сезамин.

ЭНЕРГИЯ, ВЫНОСЛИВОСТЬ: экстракт зеленого чая, ВСАА, женьшень, АТФ, кофеин, цитрулин манат, тирозин, карнитин.

МАССА, СИЛА (БЮДЖЕТНЫЙ ВАРИАНТ): креатин моногидрат, концентрат сыворотки, протеин смешанный, витамин D.

БОРЬБА С ЖИРОМ (БЮДЖЕТНЫЙ ВАРИАНТ): экстракт зеленого чая, кофеин, кальций, селен.

ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ТЕСТОСТЕРОНА: трибулус, экдистерон, цинк, андростенетрион, травяные экстракты фенугрик и эврикома лонгфолия.

НОЧНОЙ «ПАКЕТ»: казеин, льняное масло, цинк, аргинин, GABA.

УСИЛЕНИЕ ПАМПИНГА: аргинин, пикногенол.

БЛОКАДА ЭСТРОГЕНА: андростенетрион, DIM.

ПОВЫШЕНИЕ СЕКРЕЦИИ ГОРМОНА РОСТА (ГР): GABA, мукуна пруриенс, аргинин, альфа-глицерилфосфорилхолин.

ЛУЧШИЕ ДОБАВКИ ДЛЯ ЭКТОМОРФОВ: все виды протеинов, креатин и его формы, глютамин, гейнеры, углеводно-энергетические напитки, L-карнитин, ZMA, ВСАА, добавки, повышающие уровень тестостерона (трибулус, экдистерон, цинк, андростенетрион, травяные экстракты фенугрик и эврикома лонгфолия), аргинин, лейцин, витамины и микроэлементы, рыбий жир, женьшень.

ЛУЧШИЕ ДОБАВКИ ДЛЯ МЕЗОМОРФОВ: все виды протеинов, креатин и его формы, глютамин, L-карнитин, углеводные энергетические напитки, ZMA, ВСАА, добавки, повышающие уровень тестостерона (трибулус, экдистерон, цинк, андростенетрион, травяные экстракты фенугрик и эврикома лонгфолия), аргинин, лейцин, витамины и микроэлементы, рыбий жир, кофеин.

ЛУЧШИЕ ДОБАВКИ ДЛЯ ЭНДОМОРФОВ: все виды протеинов, креатин и его формы, глютамин, L-карнитин, аргинин, лейцин, ВСАА, добавки, повышающие уровень тестостерона (трибулус, экдистерон, цинк, андростенетрион, травяные экстракты фенугрик и эврикома лонгфолия), витамины и микроэлементы, рыбий жир, экстракт зеленого чая, кофеин, кальций, селен, синефрин, 7-кето, сезамин.

ЛУЧШИЕ ДОБАВКИ ДЛЯ НОВИЧКОВ (стаж занятий до 3-4 месяцев): сывороточный протеин, аргинин, НМВ, витамины и микроэлементы, рыбий жир.

ЛУЧШИЕ ДОБАВКИ ДЛЯ НОВИЧКОВ (стаж занятий от 3-4 месяцев до 1 года): все виды протеинов, креатин и его формы, глютамин, гейнеры, углеводно-энергетические напитки, аргинин, НМВ, витамины и микроэлементы, рыбий жир.

ЛУЧШИЕ ДОБАВКИ ДЛЯ ПРОДВИНУТЫХ (стаж занятий от 1 года): все виды протеинов, креатин и его формы, глютамин, гейнеры, углеводно-энергетические напитки, ZMA, ВСАА, добавки, повышающие уровень тестостерона (трибулус, экдистерон, цинк, андростенетрион, травяные экстракты фенугрик и эврикома лонгфолия), аргинин, лейцин, витамины и микроэлементы, рыбий жир, женьшень.

ЛУЧШИЕ ДОБАВКИ ДЛЯ ОПЫТНЫХ (стаж занятий от 3 лет): все виды протеинов, креатин и его формы, глютамин, углеводно-энергетические напитки, ВСАА, карни-тин, витарго, альфа-липоевая кислота, таурин, DMAE, фенилаланин, винпоцетин, гиперзин, льняное масло, GABA, ZMA, добавки, повышающие уровень тестостерона (трибулус, экдистерон, цинк, андростенетрион, травяные экстракты фенугрик и эврикома лонгфолия), экстракт зеленого чая, цитрулин малат, тирозин, аргинин, лейцин, АТФ, витамины и микроэлементы, рыбий жир, женьшень. андростенетрион, травяные экстракты фенугрик и эврикома лонгфолия), экстракт зеленого чая, цитрулин малат, тирозин, аргинин, лейцин, АТФ, витамины и микроэлементы, рыбий жир, женьшень.

рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Nutr Metab (Лондон). 2017; 14: 7.

, ¹ , ¹ , ² , ³ , ⁴ и ⁵

Malkanthi Evans

¹ KGK Synergize, London 518R8 Канада N6A Najla Guthrie

¹ KGK Synergize, London, ON Canada N6A 5R8

John Pezzullo

² Georgetown University Medical Center, 34744, Вашингтон, округ Колумбия США

Toran Sanli

^{3821 Массачусетс, США}

Роджер А.Fielding

⁴ Лаборатория питания, физиологии упражнений и саркопении, Исследовательский центр питания человека Министерства сельского хозяйства США по проблемам старения при Университете Тафтса, Жан Майер, 02111 Бостон, Массачусетс, США

Aouatef Bellamine

⁵ Global Nutrition, Lonza Inc. 90 Boroline Rd, 07401 Allendale, NJ USA

¹ KGK Synergize, London, ON Canada N6A 5R8

² Georgetown University Medical Center, 34744, Вашингтон, округ Колумбия, США

³ PAREXrica, 018 USA PAREXrica, 018 USA

⁴ Лаборатория питания, физиологии упражнений и саркопении, Исследовательский центр питания человека Министерства сельского хозяйства США по проблемам старения Джин Майер при Университете Тафтса, 02111 Бостон, Массачусетс, США

⁵ Global Nutrition, Lonza Inc.90 Boroline Rd, 07401 Allendale, NJ USA

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 21 сентября 2016 г .; Принята в печать 26 декабря 2016 г.

Открытый доступ Эта статья распространяется на условиях Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии вы должным образом указываете первоначального автора (авторов) и источник, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, были ли внесены изменения.Отказ Creative Commons Public Domain Dedication (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) распространяется на данные, представленные в этой статье, если не указано иное. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Заявление о доступности данных

Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны от KGK Synergize Inc. по обоснованному запросу.

Аннотация

Предпосылки

Прогрессивное снижение массы и функции скелетных мышц вызывает все большую озабоченность у стареющего населения.Диета и физическая активность важны для поддержания мышц, но эти требования не всегда соблюдаются. Это подчеркивает потенциал пищевых добавок. В качестве основной цели мы стремились оценить влияние новой комбинации L-карнитина, креатина и лейцина на мышечную массу и работоспособность у пожилых людей.

Метод

Сорок два здоровых пожилых человека в возрасте 55–70 лет были рандомизированы для получения нового L-карнитина (1500 мг), L-лейцина (2000 мг), креатина (3000 мг), витамина D3 (10 мкг). ) Продукт (комбинация L-карнитина) ( n = 14), L-карнитин (1500 мг) ( n = 14) или плацебо ( n = 14) в течение восьми недель.Мы оценивали массу тела с помощью DXA, верхнюю и нижнюю силу с помощью динамометрии и расстояние ходьбы с помощью теста с 6-минутной ходьбой на исходном уровне и после восьми недель вмешательства. Эти показатели, отражающие мышечную массу, функциональную силу и подвижность, были объединены для получения первичной сводной оценки. Качество жизни, маркеры безопасности крови и биопсия мышц для анализа белковых биомаркеров также проводились в начале и в конце исследования.

Результаты

Первичный комбинированный результат улучшился на 63.5 процентных пунктов в группе комбинации L-карнитина по сравнению с плацебо ( P = 0,013). Однако этот составной балл существенно не изменился в группе L-карнитина ( P = 0,232) и немного снизился в группе плацебо ( P = 0,534). Участники, получавшие комбинацию L-карнитина, показали увеличение общей мышечной массы на 1,0 кг ( P = 0,013), мышечной массы ног (0,35 кг, P = 0,005) и увеличение на 1,0 кг в голени. прочность ( P = 0.029) на 8 неделе. Кроме того, это увеличение было значительным по сравнению с группой плацебо (P = 0,034, P = 0,026 и P = 0,002, соответственно). Общая экспрессия белка mTOR была увеличена у участников в группе комбинации L-карнитина в конце исследования по сравнению с исходным уровнем ( P = 0,017). Это увеличение также было значительным по сравнению с плацебо ( P = 0,039), предполагая, что увеличение мышечной массы и силы было связано с синтезом нового белка и активацией пути mTOR.

Выводы

Испытание действительно достигло своей основной цели. L-карнитин в сочетании с креатином и L-лейцином значительно улучшил общий балл, отражающий мышечную массу и силу, в конце исследования по сравнению с плацебо. Комбинация показала увеличение уровня белка mTOR, движущей силы увеличения мышечной массы, что привело к улучшению мышечной силы. Эта новая комбинация может обеспечить потенциальное диетическое вмешательство для стимулирования роста мышц и улучшения физического функционирования у пожилых людей.

Электронные дополнительные материалы

Онлайн-версия этой статьи (doi: 10.1186 / s12986-016-0158-y) содержит дополнительные материалы, которые доступны авторизованным пользователям.

Ключевые слова: Саркопения, L-карнитин, L-лейцин, креатин, старение, мышечная сила, безжировая масса тела, пожилые люди, mTOR

Общие сведения

Физическая функция снижается с возрастом, часто приводя к потере независимости и низкое качество жизни (QoL). Функциональность — признанный индикатор состояния здоровья, связанный со снижением мышечной активности [1].Это возрастное естественное прогрессирующее снижение массы и функции скелетных мышц, получившее название «саркопения», может в конечном итоге привести к снижению подвижности и независимости от фармакологического вмешательства [2, 3]. Примечательно, что по оценкам 45% пожилого населения США страдает саркопенией и что примерно 20% пожилого населения США являются инвалидами, что приводит к ежегодным расходам на здравоохранение на сумму более 26,2 млрд долларов (обзор в [4, 5]). Несколько рабочих групп установили различные меры для характеристики саркопении (хват рукой, скорость ворот, стояние из положения сидя и т. Д.). Однако все согласились с тем, что потеря мышечной массы и функциональной силы, ведущая к снижению физической активности, является общими факторами для определения саркопении [6, 7]. Механизмы, лежащие в основе этого состояния, еще не получили всеобщего признания [8]. Однако хорошо известно, что саркопения ускоряется из-за отсутствия физической активности, изменений метаболизма, нервно-мышечного ухудшения, а также из-за предельного потребления и всасывания питательных веществ [6].

Хотя определение мер, направленных на замедление мышечной атрофии и потери силы у пожилых людей, остается сложной задачей, появляются данные о том, что определенные виды физической активности и питания могут влиять на потерю мышечной массы с возрастом.Физическая активность может улучшить мышечную силу и функцию, но вовлечение пожилых людей в упражнения на структурированное сопротивление или выносливость может быть сложной задачей, особенно при наличии основных проблем со здоровьем [9]. Растет количество данных, свидетельствующих о том, что пищевые добавки, включая повышенное потребление белка, могут в значительной степени обратить вспять мышечную атрофию у пожилых людей и улучшить мышечную массу и силу у пожилых людей [10–12]. В частности, сообщалось, что незаменимые аминокислоты увеличивают безжировую массу тела и базальный синтез белка [2, 13].

L-карнитин — это условно незаменимая аминокислотоподобная молекула, обнаруживаемая преимущественно в скелетных мышцах [14] и эндогенно синтезируемая в печени и почках человека [15]. L-карнитин необходим для энергетического обмена из таких субстратов, как жиры, углеводы и белки [14]. Его основная роль заключается в транспортировке длинноцепочечных жирных кислот в митохондриальный матрикс для β-окисления [14]. Кроме того, L-карнитин увеличивает биосинтез белка за счет экономии аминокислот для производства энергии [16].Более того, L-карнитин подавлял гены, ответственные за деградацию белка в скелетных мышцах [17], и снижал уровень мышечного белка RING-finger-1 ( MuRF1, ) и конъюгатов убиквитин-белок, участвующих в катаболизме белка, а также повышал уровень IGF. -1 и Akt1, два вышестоящих элемента в мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR), основного двигателя анаболизма белка [18].

L-лейцин, разветвленная аминокислота, в сочетании с экстрактами сывороточного протеина стимулировал синтез мышечного протеина у пожилых женщин [19].Аналогичный эффект наблюдался при добавлении L-лейцина к пищевой добавке у пожилых и молодых людей [20]. Эти эффекты были опосредованы увеличением фосфорилирования mTOR и / или его нижележащих субстратов, киназы p70-S6 (S6K) и эукариотического фактора инициации трансляции 4E-связывающего белка-1 (4E-BP1) [21]. Интересно, что добавление L-карнитина свиньям значительно увеличивало биодоступность L-лейцина в зависимости от дозы [16].

Креатин, биоэнергетическое соединение, важное для метаболизма мышц, содержится в мясных источниках и эндогенно синтезируется из глицина, L-метионина и L-аргинина в печени, почках и поджелудочной железе.Система креатин / фосфокреатин, отвечающая за поддержание внутриклеточного АТФ для немедленного использования во время сокращения мышц, у стареющих популяций недостаточна [22]. В качестве пищевой добавки креатин способствует синтезу мышечного белка [23] и резко увеличивает биодоступность L-лейцина, уменьшая его окисление [24]. Добавки креатина также были предложены для увеличения активности субстрата mTOR, 4E-BP1, через 24 часа после тренировки с отягощениями [25].

Поскольку было показано, что L-карнитин, L-лейцин и креатин способствуют увеличению мышечной массы и силы [20, 26], мы исследовали влияние комбинации этих пищевых добавок на мышечную массу и силу у здоровых пожилых людей, склонных к саркопения.Мы разработали и применили комбинированный балл (Comp) для мышечной массы, функциональной силы и активности в качестве основного результата. QoL, а также биомаркеры метаболизма белков были оценены в попытке понять механизм действия. Кроме того, L-карнитин сам по себе был оценен как исследовательская конечная точка.

Методы

Дизайн исследования

8-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование было проведено в едином центре, KGK Synergize Inc., в Лондоне, Онтарио, Канада, в период с 12 января 2015 г. по 19 июня 2015 г. Это исследование было рассмотрено Управлением по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья (NNHPD) Министерства здравоохранения Канады и советом по этике исследований, который одобрил этические нормы в Декабрь 2014 г. Исследование было проведено в соответствии с этическими принципами, берущими свое начало в Хельсинкской декларации и последующих поправках к ней (идентификатор Clinicaltrials.gov {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text «:» NCT02317536 «,» term_id «:» NCT02317536 «}} NCT02317536).Все участники подписали форму информированного согласия перед любой экспериментальной процедурой.

Участники и оценки исследования

Сорок два здоровых человека, ведущих свободный образ жизни, были набраны из региона Юго-Западный Онтарио, Канада.

Критерии включения: здоровые мужчины и женщины в возрасте 55–70 лет; индекс массы тела (ИМТ) 21,0–33,0 кг / м 2 ² , малоподвижный образ жизни (определенный в Стэнфордском вопроснике, дополнительный файл 1: таблица S1), поддержание текущих диетических привычек и уровней активности, если принимающие добавки согласны соблюдать режим дозирования для по крайней мере, за месяц до исходного уровня и во время исследования, соглашайтесь не начинать никаких новых добавок, дайте добровольное письменное информированное согласие на участие.

Критериями исключения были: курильщики или курили в течение последнего года; потеря / прибавка в весе> 4,5 кг в течение трех месяцев после рандомизации; неконтролируемая артериальная гипертензия (> 140 мм рт. имеет металлические фиксирующие пластины или винты после операции, использование пероральных антикоагулянтов, дабигатрана или антиагрегантов, НПВП, аллергия на анестетики, употребление> 2 стандартных алкогольных напитков в день, чувствительность к исследуемым ингредиентам, участие в предыдущем клиническом исследовании в течение 30 дней после рандомизация.

Во время скрининга (за 4 недели до исходного уровня) добровольцы прошли обзор критериев включения / исключения, истории болезни и сопутствующей терапии, оценили уровни активности, провели антропометрические измерения и измерения показателей жизненно важных функций и предоставили образцы крови натощак для безопасности анализ.

Все подходящие участники должны были пройти двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (DXA) в течение семи дней до начала исследования и были проинструктированы съесть легкую пищу примерно за 1 час до их базового визита.Рандомизированные участники определили свою более сильную ногу, и опытным врачом или обученным делегатом была проведена микроигольная биопсия мышцы более слабой ноги через Vastus Lateralis [27]. После биопсии мышцы были выполнены следующие исходные оценки: тестирование силы верхней и нижней (более сильная нога без биопсии) конечностей с помощью динамометрии и теста 6-минутной ходьбы, опросника RAND SF-36 и Стэнфордской шкалы поведения при физической нагрузке. Субъектам было рекомендовано поддерживать текущий уровень активности, о котором сообщалось во время скрининга.На 4-й неделе с участниками связались по телефону, чтобы проверить соответствие продукта, заполнение шкалы поведения при физических упражнениях, сопутствующие методы лечения, нежелательные явления и требования к исследованиям.

Участники вернулись после 8-часового голодания, выполнив сканирование DXA в течение трех дней после окончания визита в исследование на 8-й неделе. Были рассмотрены сопутствующие методы лечения и побочные эффекты, и были взяты образцы крови для анализа безопасности и электрокардиограммы (ЭКГ). выполнила. Примерно через 1 час после приема пищи была проведена биопсия мышц перед тестированием силы.Был проведен тест на 6-минутную ходьбу и тестирование силы верхних / нижних конечностей с использованием динамометрии.

Вмешательства

Участники приняли один пакетик i) комбинации L-карнитина (1500 мг в виде 2200 мг тартрата Carnipure® (Lonza, Швейцария), 2000 мг L-лейцина, 3000 мг моногидрата креатина и 0,01 мг (400 мг). IU) витамина-D3), ii) L-карнитин (1500 мг в виде 2200 мг тартрата Carnipure® (Lonza, Швейцария)) или iii) плацебо по внешнему виду и вкусу каждый день утром во время завтрака.Пакетики растворяли в бутылке с апельсиновым соком объемом 300 мл. Продукты были произведены Marlyn Nutraceuticals Inc. (Феникс, Аризона, США) и были упакованы и маркированы в соответствии с рекомендациями ICH (Международная конференция по гармонизации) -GCP (Надлежащая клиническая практика). Исследуемые продукты были упакованы в саше аналогичного размера.

Рандомизация и ослепление

Участники были рандомизированы на три группы вмешательства в соотношении 1: 1: 1 (по 14 субъектов в группе) с использованием блочной рандомизации, проводившейся незрячим человеком, не участвовавшим в оценке исследования.В каждом блоке из шести последовательно включенных субъектов два субъекта получали плацебо, два субъекта получали L-карнитин и два субъекта получали комбинацию L-карнитина в случайном порядке, созданном с использованием сайта www.randomization.com. После включения в исследование каждому подходящему участнику был присвоен рандомизационный номер на основе графика рандомизации.

Весь персонал клиники, участвовавший в выдаче продуктов, оценке посещений, проведении исследования, графиках мониторинга и анализе результатов, оставался слепым на протяжении всего исследования.Распределение добавок было реализовано с использованием 6-значных кодов рандомизации, при этом список был составлен незаметным человеком, не участвовавшим в проведении исследования. В случае, если серьезное нежелательное явление потребует нарушения кода рандомизации для данного участника, запечатанные непрозрачные конверты, помеченные номером рандомизации и содержащие соответствующие добавки, были подготовлены тем же незрячим человеком и хранились в клиническом центре. В ходе этого исследования не произошло преждевременного снятия слепоты.

Показатели исхода

Первичный составной показатель результата, Comp, оценивал массу тела, функциональную мышечную силу и тест 6-минутной ходьбы в группе, получавшей комбинацию L-карнитина. Как описано в предыдущих исследованиях [28], эта Comp-оценка учитывала мышечную силу и функциональные компоненты, включая следующие четыре компонента: MM = мышечная масса (кг), US = сила верхней конечности по динамометрии (кг), LS = сила нижней конечности по динамометрия (кг), 6 Вт = 6-минутная ходьба (метры). Сравн. = ММ × США × LS × 6 Вт.Безжировая масса тела была определена с помощью сканирования DXA (Лондонская рентгенологическая клиника, Лондон, Онтарио) обученными специалистами. Сила верхней и нижней части тела оценивалась с помощью динамометрии руки (Jamar-Patterson Medical, Миссиссауга, Канада) и ноги (J Tech Medical, Мидвейл, США) одним и тем же клиническим координатором для обеспечения согласованности. Вторичные результаты оценивали каждый компонент индивидуальных измерений на исходном уровне и на 8-й неделе. Ходьба на расстоянии 400 м определялась путем проведения валидированного теста 6-минутной ходьбы [29] и QoL с использованием вопросника RAND SF-36.В качестве исследовательской конечной точки группа L-карнитина оценивалась по шкале Comp и сравнивалась с группой плацебо. Биопсии мышц были взяты у участников во всех группах и впоследствии использованы для анализа белка.

Соответствие

Соответствие оценивалось путем подсчета количества возвращенного исследуемого продукта при каждом посещении. Процент соответствия рассчитывался путем определения количества израсходованных дозированных единиц, деленного на количество, которое, как ожидается, было принято, и умножения на 100. В случае расхождения между информацией в дневнике испытуемого и количеством возвращенного исследуемого продукта расчеты основывались на на возвращенном продукте, если не было предоставлено объяснение утерянного продукта.Субъекты, у которых было обнаружено соответствие <80% или> 120% при любом посещении, были проконсультированы. Соответствие <70% или> 130% считалось несоответствующим, и любой субъект, демонстрировавший несоблюдение во время двух последовательных посещений, был исключен из исследования.

Лабораторный анализ

Гематология (CBC) и клиническая химия, электролиты (Na, K, Cl), глюкоза, креатинин, AST, ALT, GGT и общий билирубин были оценены LifeLabs Medical Laboratory Services, Лондон, Онтарио, Канада.

Микроигольная биопсия мышцы

Образцы мышечной биопсии были получены опытным врачом или обученным делегатом, как описано ранее [27]. Вкратце, ноги участников отдыхали, и врач или обученный представитель асептически вставлял иглу микробиопсии в мышцу Vastus Lateralis . Отрезок мышцы (~ 10 мг) немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C для анализа белка. Биопсия мышцы с помощью микроиглы была выполнена на ноге, противоположной той, на которой тестировали силу перед тестированием силы.

Анализ белка в образцах биопсии

Образцы биопсии мышц были выделены для определения белка с помощью вестерн-блот-анализа с использованием антител (New England BioLabs, Миссиссауга, Онтарио, Канада) против общих и фосфорилированных белков-мишеней: mTOR, фосфо-mTOR (Ser2448) , p70-S6K, фосфо-p70-S6K (Thr389), 4E-BP1 и фосфо-4E-BP1- (Thr37 / 46). Образцы мышц гомогенизировали и определяли концентрацию белка с использованием метода Брэдфорда, как описано ранее [30].Затем 40 мкг белка загружали в 8-12% гели Bolt® bis-tris plus (Life Technologies, Mississauga, ON, Canada) и разделяли электрофорезом в SDS-PAGE, как описано ранее [31]. Обнаружение белка проводили с помощью хемилюминесценции с использованием субстрата ECL (Pierce, Waltham, MA, США) на системе химического обнаружения ChemiGenius2 (Syngene, Frederick, MD, США).

Размер выборки

Размер выборки был основан на стандартном отклонении 15%, уровне альфа 5%, мощности 80%, коэффициенте отсева 15% и 16.Обнаруживаемая разница в 5% в конечной точке Comp между группами на основании предыдущих публикаций [32–35].

Статистический анализ

Анализ эффективности был основан на популяции по протоколу (PP), определенной для включения всех субъектов, которые соответствовали требованиям продукта более 80%, не имели серьезных нарушений протокола и выполнили все процедуры исследования. Непрерывные числовые результаты были проверены на нормальность и логарифмическую нормальность. Логарифмически нормально распределенные переменные анализировались в логарифмической области.Ненормальные переменные анализировались соответствующими непараметрическими тестами.

Как указано в показателях результатов, для каждого участника при каждом визите в рамках исследования общий балл рассчитывался как произведение (1) MM, (2) US, (3) LS и (4) 6W (Comp = ММ * США * LS * 6 Вт). Использование композитного материала на основе продукта было сочтено целесообразным, поскольку относительные стандартные отклонения были приблизительно равными; это гарантировало, что после логарифмического преобразования ни один компонент не будет доминировать в композите.Изменение суммарного балла по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как разница между сводным баллом в конце исследования (EOS) и исходным (BL) сводным баллом (ΔComp = CompEOS — CompBL). Логарифмическое преобразование использовалось для приблизительной нормализации суммарного балла перед статистическим анализом; однако итоговые значения представлены в непреобразованной области.

Числовые конечные точки эффективности были протестированы с использованием отдельных линейных моделей для сравнения (1) L-карнитина с плацебо и (2) L-карнитин-комбинации с плацебо.Был использован метод ковариационного анализа, в котором фактором была группа лечения, а ковариантой — значение на исходном уровне. Числовые конечные точки, которые были трудноразрешимыми, были оценены с помощью теста Манна-Уитни U . Внутригрупповые анализы конечных точек эффективности оценивались с использованием парного теста Стьюдента t или, в случаях трудноизлечимых отклонений от нормы, критерия знакового ранга Вилкоксона. P ≤0,05 считали статистически значимым. Оценки проводились с использованием пакета программ R 3.2.2 (R Core Team, 2015).

Результаты

Группы лечения были хорошо сопоставимы по полу, расе, уровню активности, употреблению алкоголя / курению, ИМТ и весу. Группа плацебо имела более низкий средний возраст (57,2 года) по сравнению с группой L-карнитина (61,4 года) и группой комбинации L-карнитина (61,1 года) ( P = 0,006) при исходной рандомизации (рис. И таблица). ). Хотя исходные уровни L-карнитина или других активных ингредиентов, содержащихся в продукте с комбинацией L-карнитина (L-лейцин, креатин или витамин D), напрямую не измерялись, для этой возрастной демографической группы в литературе сообщалось, что пожилые люди взрослые могут испытывать дефицит этих питательных веществ [36, 37].Базовые характеристики всех участников представлены в таблице.

Расстановка участников исследования. Всего было отобрано 62 участника, 42 прошли отбор. В исследовании приняли участие 42 участника (по 14 в каждой группе), и все, кроме трех (группа L-карнитина), завершили исследование, соблюдая протоколы исследования

Таблица 1

Демографические данные и характеристики всех рандомизированных участников

ИМТ (кг / м2)

	L-карнитин-комбинация N = 14	L-карнитин N = 14	Плацебо N = 14	P Значение σ
Возраст (годы)
Среднее значение ± стандартное отклонение	61.1 ± 4,0 (14)	61,1 ± 4,0 (14)	57,2 ± 2,7 (14)	0,006 §
Пол [n (%)]
Женский	9 (64% )	8 (57%)	10 (71%)	0,919
Мужской	5 (36%)	6 (43%)	4 (29%)
Использование алкоголя [n (%)]
Ежедневно	2 (14%)	0 (0%)	0 (0%)	0.787
Нет	4 (29%)	3 (21%)	4 (29%)
Иногда	4 (29%)	6 (43%)	6 ( 43%)
Еженедельно	4 (29%)	5 (36%)	4 (29%)
Статус курения [n (%)]
Бывший курильщик	0 (0%)	4 (29%)	2 (14%)	0,138
Некурящие	14 (100%)	10 (71%)	12 (86%)
Раса [n (%)]
Американский	0 (0%)	0 (0%)	1 (7%)	0.904
Восточноевропейские белые	1 (7%)	1 (7%)	0 (0%)
Североамериканские индейцы / аборигены	1 (7%)	0 (0 %)	0 (0%)
Южноамериканский	1 (7%)	0 (0%)	1 (7%)
Западноевропейский Белый	11 (79%)	13 (93%)	12 (86%)
Этническая принадлежность [n (%)]
Латиноамериканец или латиноамериканец	1 (7%)	0 (0%)	1 ( 7%)	1.000
Не латиноамериканец или латиноамериканец	13 (93%)	14 (100%)	13 (93%)
Регулярные упражнения [n (%)]
№	9 (64%)	10 (71%)	5 (36%)	0,218
Да	5 (36%)	4 (29%)	9 (64%)
Изменение веса за последние 3 месяца [n (%)]
Прирост	2 (14%)	0 (14%)	0 (0%)	0.679
Убыток	1 (7%)	1 (7%)	2 (14%)
Без изменений	11 (79%)	13 (93%)	12 (86%)
Масса (кг)
Среднее ± стандартное отклонение	76,7 ± 13,3 (14)	73,0 ± 12,9 (14)	73,7 ± 9,8 (14)	0,760
Среднее ± стандартное отклонение	27,71 ± 2,75 (14)	25.92 ± 3,06 (14)	26,57 ± 2,56 (14)	0,241

Соответствие

Соответствие исследованию было высоким и составляло> 97% для всех групп, принимавших добавки. Общее среднее соответствие в группе комбинации L-карнитина составляло 97,4%, в группе L-карнитина — 99,2% и в группе плацебо — 97,2%. Участники, включенные в исследование, имели право на анализ как в анализе намерения лечить (ITT), так и в анализе PP, за исключением трех участников из группы L-карнитина, которые завершили исследование вне окна ( n = 1). ) или имели отклонения от протокола ( n = 2), которые исключили их из анализа PP.

Составной (Comp) балл, основная цель

Конечная точка Comp состоит из трех критических факторов, которые характеризуют саркопению: i) потеря мышечной массы, ii) потеря мышечной силы и iii) физическая активность. На исходном уровне не было значительной разницы в оценках Comp между группами ( P = 0,260). Однако в конце исследования наблюдалось значительное абсолютное изменение ( P = 0,008) в оценке Comp для участников, получавших комбинацию L-карнитина, и это было больше по сравнению с группой плацебо ( P = 0. .013). При выражении в процентах это изменение для комбинации L-карнитина привело к увеличению на 63,5 процентных пункта по сравнению с плацебо (рис.). Эффект только L-карнитина был оценен как исследовательская конечная точка. Участники, принимавшие L-карнитин, сохранили стабильный показатель Comp в конце восьми недель относительно исходного уровня, в то время как группа плацебо показала незначительное снижение показателя Comp в конце исследования по сравнению с их исходным значением ( P = 0,232, рис.). В качестве исследовательской меры оценка L-карнитина Comp сравнивалась с плацебо, и между этими группами не наблюдалось значительной разницы ( P = 0,576, рис.).

Изменение составной конечной точки на исходном уровне и в конце исследования для участников: Оценка Comp была получена путем умножения конечных точек эффективности: мышечная масса (MM) x максимальная сила (US), низкая сила (LS) и 6-минутная ходьба. тест (6 Вт) (x 10–3). * P = 0,008 с группой комбинации L-карнитина.# P = 0,013 между группами L-карнитина и плацебо

Мышечная масса и функциональная сила

Наблюдалось значительное увеличение общей безжировой массы на 1,01 кг ( P = 0,013) в группе L-карнитина. группы по сравнению с исходным уровнем, и это увеличение мышечной массы значительно отличалось от группы плацебо ( P = 0,034, рис.). Общая мышечная масса, не относящаяся к туловищу, значительно увеличилась на 0,48 кг в группе комбинации L-карнитина к концу исследования по сравнению с исходным уровнем ( P = 0.006). Это изменение было значительно больше, чем в группе плацебо ( P, = 0,016), которая имела тенденцию терять общую мышечную массу вне туловища на 0,10 кг ( P = 0,560, рис.). Безжировая масса туловища существенно не изменилась между исследуемыми группами на протяжении всего исследования (рис.).

Массы тела DXA на исходном уровне и в конце исследования для участников. DXA-сканирование проводилось на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), общая безжировая масса, ( b ) общая безтобельная безжировая масса и ( c ). тощая масса туловища.Результаты выражены в виде среднего значения и SE субъектов на группу. * P <0,05 между группами

Участники в группе комбинации L-карнитина показали значительное увеличение мышечной массы ног на 0,35 кг ( P = 0,005), что было значительно больше, чем в группе плацебо. ( P = 0,026, рис.). Группа L-карнитина показала тенденцию к увеличению мышечной массы ног к концу 8 недель ( P = 0,086, рис.). Увеличение мышечной массы ног привело к значительному увеличению силы мышц ног на 1.0 кг для группы комбинации L-карнитина ( P = 0,029), что также было больше, чем в группе плацебо ( P = 0,002) (рис.). Сила ног в группе L-карнитина сохранялась в течение этого исследования и была значительно выше, чем в группе плацебо ( P = 0,007), в которой наблюдалось незначительное снижение средней силы ног на 2,8 кг ( P = 0,061) через 8 недель (рис.).

Масса и сила ног на исходном уровне и в конце исследования для участников.DXA сканирование и динамометрия ног проводились на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), мышечная масса ноги и ( b ) средняя сила ног. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения от испытуемых на группу. * P <0,05 между группами. # P <0,10 тенденция между группами

Участники в группе комбинации L-карнитина показали тенденцию к увеличению мышечной массы рук на 0,135 кг ( P = 0.067), что не привело к улучшению функциональной силы, как показано для средней силы захвата руки (рис.). Ни одного из этих изменений не наблюдалось в группе L-карнитина, за исключением безжировой массы руки, которая уменьшилась на 0,123 кг ( P < 0,001) в группе L-карнитина в конце 8 недель по сравнению с исходным уровнем (рис.). Сила рук оставалась одинаковой во всех группах добавок во время исследования (рис.).

Масса и сила рук на исходном уровне и в конце исследования для участников.DXA сканирование и динамометрия руки были проведены на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), мышечная масса руки и ( b ) средняя сила руки. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения от испытуемых на группу. * P <0,05 между группами

Тест с 6-минутной ходьбой

Никаких значительных изменений не было зарегистрировано ни для одной из групп, принимавших добавки (таблица).

Таблица 2

Тест 6-минутной ходьбы в начале и в конце исследования для всех участников

	Комбинация L-карнитина	L-карнитин	Плацебо	P Значение Δ	P Значение ¤
	Среднее + SD (n) Внутри группы P Значение	Среднее + SD (n) Внутри группы P Значение	Среднее + SD (n) Внутри группы P Значение
метров, пройденных за шесть минут (м)
Исходный уровень (неделя 0)	432 ± 109 (14)	458 ± 127 (11)	526 ± 80 (14 )	—	—
Визит 2 (неделя 8)	462 ± 113 (14)	444 ± 119 (11)	530 ± 100 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	30 ± 70 (14) P = 0.126	−14 ± 107 (11) P = 0,617	3 ± 69 (14) P = 0,704	0, 292	0,856
Оценка отсутствия дыхания перед ходьбой
Исходный уровень (0 неделя)	0,21 ± 0,80 (14)	0,091 ± 0,302 (11)	0,00 ± 0,00 (14)	—	—
Визит 2 (8 неделя)	0,036 ± 0,134 (14)	0,045 ± 0,151 (11)	0.000 ± 0,000 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	−0,18 ± 0,67 (14) P = 1.000 ‡	−0,14 ± 0,64 (11) P = 0,590 ‡	0,00 ± 0,00 (14) P = 1.000 ‡	0,295	0,353
Оценка количества выдыхаемого воздуха после ходьбы
Исходный уровень (неделя 0)	1,07 ± 2,16 (14)	0,55 ± 0,79 (11)	1.04 ± 0,91 (14)	—	—
Визит 2 (неделя 8)	1,00 ± 1,79 (14)	0,41 ± 0,58 (11)	0,61 ± 0,56 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	−0,07 ± 0,87 (14) P = 0,730 ‡	−0,14 ± 0,64 (11) P = 0,590 ‡	−0,43 ± 0,70 (14) P = 0,044 ‡	0. 234	0.222
Изменение показателя количества выдыхаемого воздуха после ходьбы
Исходный уровень (неделя 0)	0,86 ± 1,60 (14)	0,45 ± 0,65 (11)	1,04 ± 0,91 (14)	—	—
Визит 2 (неделя 8)	0,96 ± 1,70 (14)	0,36 ± 0,45 (11)	0,61 ± 0,56 (14)	—	—
Изменение с исходного уровня на 8 неделя	0,11 ± 0,68 (14) P = 0.792 ‡	−0,09 ± 0,66 (11) P = 0,792 ‡	−0,43 ± 0,70 (14) P = 0,044 ‡	0. 175	0,069
Оценка утомляемости до ходьбы
Исходный уровень (неделя 0)	0,21 ± 0,54 (14)	0,50 ± 1,02 (11)	0,54 ± 0,93 (14)	—	—
Визит 2 (8 неделя)	0,25 ± 0,80 (14)	0.18 ± 0,60 (11)	0,39 ± 0,92 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	0,04 ± 0,95 (14) P = 0,854 ‡	−0,32 ± 1,27 (11) P = 0,461 ‡	−0,14 ± 0,57 (14) P = 0,387 ‡	0,893	0,893
Оценка усталости после ходьбы
Исходный уровень 0)	0,64 ± 1,36 (14)	0.82 ± 1,03 (11)	0,82 ± 0,91 (14)	—	—
Визит 2 (8 неделя)	0,93 ± 1,25 (14)	0,45 ± 0,88 (11)	0,61 ± 0,86 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	0,29 ± 1,17 (14) P = 0,394 ‡	−0,36 ± 1,38 (11) P = 0,348 ‡	−0,21 ± 0,64 (14) P = 0,266 ‡	0,800	0.154
Изменение показателя утомляемости после ходьбы
Исходный уровень (неделя 0)	0,43 ± 1,33 (14)	0,32 ± 0,64 (11)	0,29 ± 0,64 (14)	—
Визит 2 (8 неделя)	0,68 ± 1,05 (14)	0,273 ± 0,344 (11)	0,21 ± 0,26 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня до 8 недели	0,25 ± 1,03 (14) P = 0.341 ‡	−0,05 ± 0,65 (11) P = 1.000 ‡	−0,07 ± 0,68 (14) P = 0,660 ‡	0,729	0,201

Качество of life

Участники, принимавшие L-карнитин, показали значительное увеличение показателя жизнеспособности на 8 неделе по сравнению с исходным уровнем ( P = 0,025). Все другие показатели QoL, включая физическое функционирование, ролевое функционирование (физическое или эмоциональное), эмоциональное благополучие, социальное функционирование, боль и общее состояние здоровья, не претерпели значительных изменений в результате приема каких-либо добавок (таблица).

Таблица 3

Результаты опроса SF-36 на исходном уровне и в конце исследования для всех участников

—

	Комбинация L-карнитина	L-карнитин	Плацебо	P Значение Δ	P Значение ¤
	Среднее + SD (n) Внутри группы P Значение	Среднее + SD (n) Внутри группы P Значение	Среднее + SD (n) Внутри группы P Значение
Физическое функционирование
Исходный уровень (неделя 0)	81.1 ± 19,0 (14)	86,4 ± 15,2 (11)	88,6 ± 16,2 (14)	—	—
Визит 2 (8 неделя)	80,7 ± 13,4 (14)	85,9 ± 12,0 (11)	88,6 ± 14,6 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	−0,4 ± 14,9 (14) P = 0,720	−0,5 ± 7,2 ( 11) P = 0,890	0,0 ± 8,3 (14) P = 1.000	0,642	0,487
Функциональная роль / физическая
Исходный уровень (неделя 0)	90,2 ± 17,1 (14)	95 ± 10 (11)	90,2 ± 19,7 (14)	—
Визит 2 (неделя 8)	92,9 ± 16,0 (14)	90,9 ± 23,1 (11)	93,8 ± 12,7 (14)	—	—
Изменение с От исходного уровня до 8 недели	2,7 ± 25.6 (14) P = 0,833	−5 ± 15 (11) P = 1.000	3,6 ± 19,9 (14) P = 0,588	0,442	0,876
Роль Функциональное / эмоциональное состояние
Исходный уровень (неделя 0)	97,6 ± 6,1 (14)	100,0 ± 0,0 (11)	96,4 ± 13,4 (14)	—	—
Визит 2 (неделя 8)	95,2 ± 12,1 (14)	87,9 ± 27.0 (11)	100,0 ± 0,0 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	−2,4 ± 14,4 (14) P = 0,577	−12,1 ± 27,0 ( 11) P = 0,346	3,6 ± 13,4 (14) P = 1.000	0,081	0,655
Жизнеспособность
Исходный уровень (0 неделя)	14 58,2 ± 20,1	68,2 ± 17,4 (11)	68.9 ± 21,0 (14)	—	—
Визит 2 (неделя 8)	57,5 ​​± 19,3 (14)	77,3 ± 11,7 (11)	68,6 ± 16,5 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	−0,7 ± 15,8 (14) P = 0,691	9,1 ± 10,0 (11) P = 0,025	-0,4 ± 19,6 (14) P = 0,780	0,081	0,833
Эмоциональное благополучие
Исходный уровень (неделя 0)	76.3 ± 14,2 (14)	86,5 ± 7,4 (11)	84,9 ± 15,2 (14)	—	—
Визит 2 (8 неделя)	81,1 ± 10,2 (14)	87,3 ± 12,2 (11)	84,3 ± 12,8 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	4,9 ± 12,8 (14) P = 0,261	0,7 ± 10,1 (11) P = 0,509	−0,6 ± 13,8 (14) P = 0,670	0.260	0,305
Социальное функционирование
Исходный уровень (неделя 0)	48,2 ± 8,3 (14)	50,0 ± 5,6 (11)	51,8 ± 4,5 (14)	—
Визит 2 (8 неделя)	56,2 ± 19,5 (14)	52,3 ± 9,4 (11)	50,0 ± 0,0 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня до 8 недели	8,0 ± 20,0 (14) P = 0.202	2,3 ± 10,9 (11) P p = 0,572	−1,8 ± 4,5 (14) P = 0,346	0,315	0,175
Боль
Исходный уровень (неделя )	77,7 ± 15,1 (14)	83,4 ± 12,3 (11)	84,1 ± 18,3 (14)	—	—
Визит 2 (неделя 8)	78,0 ± 20,6 (14)	83,0 ± 15,4 (11)	84,8 ± 14,6 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	0.4 ± 23,3 (14) P = 0,944	−0,5 ± 13,0 (11) P = 1.000	0,7 ± 11,0 (14) P = 1.000	0,673	0,744
Общее состояние здоровья
Исходный уровень (неделя 0)	75,7 ± 16,9 (14)	85,9 ± 14,3 (11)	85,4 ± 14,3 (14)	—	—
Визит 2 (неделя 8)	77,5 ± 13,7 (14)	86,0 ± 8.2 (11)	83,2 ± 12,3 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	1,8 ± 11,9 (14) P = 0,662	0,1 ± 12,2 (11) P = 0,733	−2,1 ± 11,4 (14) P = 0,892	0,822	0,778

Путь mTOR

Путь mTOR является основным механизмом синтеза белка, и потому Сообщалось, что этот путь задерживается у пожилых людей [38], анализ белка mTOR и его последующих эффекторов p70-S6K и 4EB-P1 проводился на основе биоптатов мышц (рис.). Группа комбинации L-карнитина показала значительное увеличение по сравнению с исходным уровнем общих уровней белка mTOR на 8 неделе до тестирования силы ( P = 0,017), и это увеличение было в 2 раза больше, чем в группе плацебо ( P = 0,039) (рис.). Один только L-карнитин показал лишь незначительное увеличение экспрессии mTOR без достижения значимости, а группа плацебо не показала никаких изменений (рис.). На общий белок p70-S6K и 4E-BP1 никакое лечение не влияло.При оценке фосфорилирования не наблюдалось значительных эффектов ни в mTOR, ни в его последующих эффекторах ни в одной из групп лечения (рис.). Другие гены, участвующие в мышечном анаболизме, такие как рецептор андрогена, рецептор инсулина, IGF-1 и его рецептор, оценивались, но добавка не влияла на них (данные не показаны). Кроме того, катаболические гены Атрогин-1 и MuRF-1 также не были изменены добавкой (данные не показаны). Эти результаты предполагают, что путь mTOR является основным фактором наблюдаемого увеличения мышечной массы и функциональной силы в комбинации L-карнитин.

сигнальных белков mTOR на исходном уровне и в конце исследования для всех участников. Образцы белка (40 мкг), полученные из биопсий мышц участников, загружали в гели SDS PAGE и проводили вестерн-блоттинг с антителами против a ) всего; mTOR, p70 S6K и 4E-BP1, или b ) фосфорилированы; mTOR, p70 S6K и 4E-BP1. Показан репрезентативный иммуноблот. Представленные графики представляют собой средние значения денситометрии (среднее и стандартное отклонение) субъектов. # P <0.05 внутри группы относительно исходного уровня * P <0,05 между группами и внутри группы относительно исходного уровня

Безопасность

Среднее диастолическое артериальное давление было значительно выше в группе L-карнитина по сравнению с плацебо ( P = 0,046) при конец учебы. За исключением средней частоты сердечных сокращений (ЧСС), которая снизилась в группе комбинации L-карнитина, и среднего диастолического артериального давления, которое увеличилось в группе L-карнитина, не было значительных различий в систолическом артериальном давлении, весе или ИМТ между вмешательства.Все значения артериального давления и ЧСС оставались в пределах нормы для здоровых взрослых в этой возрастной группе.

Группа, принимавшая комбинацию L-карнитина, показала значительное увеличение концентрации креатинина ( P = 0,05), что не было неожиданным, учитывая количество креатина, присутствующего в этой добавке. Все остальные гематологические параметры были в пределах их клинических норм.

Неблагоприятные события

Всего в ходе этого исследования было зарегистрировано 50 нежелательных явлений (НЯ).Однако из них только три в группе L-карнитина, один в группе L-карнитина и три в группе плацебо были классифицированы как «возможно связанные» с исследуемыми продуктами.

Обсуждение

По сравнению с отдельными параметрами, составные биомаркеры могут обеспечить более надежный метод оценки прогрессирования заболевания в ответ на вмешательство исследования, чем единичный результат эффективности [28]. В этом текущем 8-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании первичной комбинированной конечной точкой оценивалось влияние нового комбинированного продукта L-карнитина на мышечную массу, силу и физическую активность у пожилых людей с риском саркопении.К концу исследования у участников, получавших комбинированный продукт с L-карнитином, наблюдались значительные положительные изменения по сравнению с исходным уровнем. Примечательно, что этот первичный показатель Comp был значительно выше в группе комбинации L-карнитина по сравнению с участниками в группе плацебо. Интересно, что участники, которые принимали продукт L-карнитин, сохраняли аналогичный показатель Comp от исходного уровня до 8 недель, в то время как группа плацебо показала снижение показателя Comp.Это особенно примечательно, так как сообщалось о снижении мышечной силы у пожилых людей на 3% в год после 60 лет [39]. Это также может объяснить, почему участники группы плацебо показали незначительное снижение параметров мышечной силы, в то время как участники группы L-карнитина сохранили, а участники группы комбинации L-карнитина улучшили мышечную силу. Кроме того, клинические исследования функции мышц с участием пожилых мужчин и женщин показали, что участники группы плацебо демонстрируют снижение мышечной силы в ходе исследования [40, 41] относительно исходного уровня, как и в этом текущем отчете.

В нашей составной конечной точке использовалось умножение индивидуальных показателей мышечной функции и силы, а также типы соответствия, использованные в связанных исследованиях. Исследование мышечной дистрофии, проведенное Shklyar et al., 2015, показало, что арифметически полученные составные баллы с использованием простых арифметических комбинаций: добавление или умножение значений миографии электрического импеданса и уровней шкалы серого одинаково действительны при прогнозировании функции мышц или параметров силы, таких как 6 -минутный тест ходьбы и портативная динамометрия [28].

Что касается мышечной массы и силы, это исследование показало, что комбинация L-карнитина увеличивает мышечную массу на 1,0 кг. Кроме того, мышечная масса ног, сила голени и мышечная масса, не связанная с туловищем, значительно улучшились в ответ на 8-недельный прием добавок. Интересно, что ни в одной группе исследования физическая функция и качество жизни не улучшились к концу 8 недель. Однако возможно, что участники, получающие комбинацию L-карнитина или L-карнитина, могут показать улучшения в этих показателях в течение более длительного периода приема добавок.Насколько нам известно, помимо эффектов сывороточного протеина [42], это единственный другой отчет, демонстрирующий, что таргетированная мульти-пищевая добавка сама по себе (независимо от упражнений) также может увеличивать мышечную массу среди пожилых людей.

Первичная оценка Comp для участников, принимавших комбинацию L-карнитина, значительно увеличилась. Хотя добавление только L-карнитина не улучшило основной балл, участники этой группы показали значительное улучшение средней силы ног по сравнению с плацебо.Можно предположить, что добавление L-лейцина и креатина может иметь синергетическое действие при включении с L-карнитином. И L-лейцин, и креатин были предоставлены в неоптимальных концентрациях в комбинации L-карнитина (2000 мг и 3000 мг, соответственно), чем рекомендованные для этих добавок для оптимального увеличения мышечной массы (см. Обзор [43]). Тем не менее, комбинация L-лейцина, креатина и L-карнитина потенцировала развитие мышечной массы и увеличивала силу у пожилых людей в сочетании с продуктом комбинации L-карнитина, вероятно, через общий механизм, такой как содействие увеличению синтеза белка, увеличение биодоступности разветвленных аминокислот и уменьшение деградации белков [43].

Синтез мышечного белка стимулируется mTOR, который может активироваться аминокислотами и факторами роста, такими как IGF-1 [44]. mTOR фосфорилирует нижестоящие стимуляторы синтеза белка, p70 S6K и 4E-BP1, [45]. Активация этого пути задерживается у пожилых людей [38], что способствует снижению синтеза белка с возрастом. К концу 8-недельного приема комбинации L-карнитина общий mTOR увеличился на 81% по сравнению с исходным уровнем без значительного влияния на фосфорилирование mTOR, а также его нижестоящие белки, возможно, из-за зарегистрированной задержки способности фосфорилирования эта протеинкиназа у пожилых [38].Ранее сообщалось об увеличении общего уровня mTOR без изменения его статуса фосфорилирования [46]. Более длительный период приема добавок и больший размер выборки, возможно, могут позволить улучшить обнаружение фосфорилирования mTOR.

В нашем исследовании увеличение общего mTOR коррелировало с увеличением мышечной массы и силы, наблюдаемым после приема комбинации L-карнитина. Нацеливание и увеличение экспрессии / активности mTOR было предложено для ослабления возрастной саркопении [44].Наши данные предполагают хронический эффект комбинации L-карнитина на анаболизм белков за счет увеличения mTOR, о чем свидетельствует увеличение мышечной массы и функциональной силы. Более того, добавление L-карнитина было предложено для предотвращения катаболизма белков [47], что подтверждается увеличением экспрессии mTOR, наблюдаемым к концу исследования.

Мышечное истощение в популяциях саркопении связано со сдвигом от синтеза мышечного белка к деградации мышечного белка, чему способствует убиквитин-протеасомная система (UPS) [48]. Атрогин-1 и MuRF-1 , участвующие в деградации белка [49], не изменились при добавлении комбинации L-карнитина, что позволяет предположить, что комбинация не изменила катаболические пути белка в этом исследовании.

Очень важно, что правильное использование пищевых добавок может помочь обратить вспять возрастные биохимические и физиологические изменения, ведущие к саркопении. Недавно было обнаружено, что сам по себе L-карнитин ослабляет атрофию скелетных мышц, подавляя передачу сигналов UPS и активируя mTOR [50].Хотя в этом исследовании мы не наблюдали значительных изменений в модуляции синтеза / деградации белка с помощью одного L-карнитина, есть доказательства того, что он может обратить вспять истощение мышц при патологических условиях [51], что могло наблюдаться при более длительной продолжительности исследования. Кроме того, было показано, что добавление L-карнитина увеличивает синтез белка в мышечных волокнах и повышает уровень в плазме L-лейцина, незаменимой аминокислоты для синтеза белка [16]. Кроме того, в клинических исследованиях L-лейцин предотвращал деградацию мышц [52].

Креатин широко используется в качестве пищевой добавки для увеличения мышечной массы и силы как у молодых, так и у пожилых людей [53]. Мета-анализ добавок креатина к пожилым людям показал, что креатин увеличивает мышечную массу, силу и функциональные возможности во время тренировок с отягощениями [54]. Креатинин сыворотки был значительно повышен в комбинации с L-карнитином, возможно, из-за дополнительного креатина. Как указывалось ранее, возможно, что L-карнитин, креатин и L-лейцин увеличивали мышечную массу за счет синергетического увеличения синтеза мышечного белка.

Витамин D3, вероятно, не оказал никакого эффекта на основании его очень низкой дозировки в комбинации (400 МЕ) по сравнению с уровнями 25 (OH) D3 в сыворотке крови, о которых сообщалось у пожилых людей (<40 нмоль / л, что соответствует дополнительной дозе 20000 МЕ) [55 ]. Более того, недавнее клиническое исследование показало, что витамин D на уровнях, в ~ 5 раз превышающих (48 мкг), чем использованный в этом отчете, не влиял на улучшение мышечной силы у здоровых пожилых людей [56]. Несмотря на свою короткую продолжительность, текущее исследование дало значительные результаты по комбинированной конечной точке, но не оказало значительного влияния на физическую активность (тест с 6-минутной ходьбой), качество жизни и фосфорилирование mTOR, которое могло улучшиться при длительном приеме добавок.Кроме того, участники группы комбинации L-карнитина были в среднем старше, чем участники группы плацебо, что может объяснить более низкие (хотя и незначительные) исходные значения, наблюдаемые в тесте с 6-минутной ходьбой. Наконец, размер выборки, при достаточной мощности для составного плана конечных точек [57], может быть улучшен в последующих исследованиях на основе данных текущего.

Выводы

В заключение, L-карнитин в сочетании с L-лейцином и креатином значительно увеличил мышечную массу и функциональную силу, особенно в нижних конечностях, вероятно, из-за улучшенного анаболизма белков через путь mTOR.Комбинированный продукт был безопасен, хорошо переносился и может обеспечить дополнительную эффективность при длительном применении после 8-недельного периода исследования у здоровых пожилых людей.

Благодарности

Мы благодарим доктора Дэвида Муньоса, доктора медицины, FRCP (больница Святого Михаила, Торонто, Канада) за обучение врачей проведению биопсии мышц, участников за их время и усердие в соблюдении протокола исследования, доктора Кевина Оуэну, г-же Улле Фрейтас и г-ну Илье Живковичу за полезные обсуждения во время разработки исследования.Спасибо г-ну Энтони Галассо за проверку содержания рукописи.

Финансирование

Это исследование спонсировалось Lonza Inc., Аллендейл, штат Нью-Джерси, США. Вклад доктора Филдинга был частично поддержан Министерством сельского хозяйства США в соответствии с соглашением № 58-1950-0-014. Любые мнения, выводы, заключения или рекомендации, выраженные в этой публикации, принадлежат авторам и не обязательно отражают точку зрения Министерства сельского хозяйства США.

Доступность данных и материалов

Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны в KGK Synergize Inc.по разумному запросу.

Вклад авторов

AB, ME, TS и NG разработали исследование и интерпретировали результаты; JP предоставил статистическое руководство и анализ; РФ интерпретировал данные и просмотрел рукопись; Рукопись подготовили AB, TS, RF и ME. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Конкурирующие интересы

Ауатеф Белламин является сотрудником Lonza Inc. ME, NG, TS, RF и JP не имеют конфликта интересов.

Согласие на публикацию

Не применимо.

Одобрение этических норм и согласие на участие

Это исследование было рассмотрено Управлением по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья (NNHPD) Министерства здравоохранения Канады и советом по этике исследований, которые предоставили одобрение этических норм в декабре 2014 г. Исследование проводилось в в соответствии с этическими принципами, берущими свое начало в Хельсинкской декларации и последующих поправках к ней (идентификатор Clinicaltrials.gov {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02317536», «term_id» : «NCT02317536»}} NCT02317536).Все участники подписали форму информированного согласия перед любой экспериментальной процедурой.

Аббревиатуры

9026 Неблагоприятные события LS917 08 PP Убиквитин – протеасомная система

4E-BP1	Эукариотический фактор инициации трансляции 4E-связывающий белок-1
6W	Тест шестиминутной ходьбы
AEs
Индекс массы тела
Comp	Составная конечная точка
DXA	Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия
ITT	Intent-to-treatment Lower
MM	Мышечная масса
mTOR	Мишень рапамицина у млекопитающих
MuRF1	Muscle RING-finger protein-1
NNHPD	НПВП	Нестероидное противовоспалительное средство
По протоколу
QoL	Качество жизни
S6K	p70-S6 киназа
UPS	Убиквитин-протеасомная система

Ссылки

1.Филдинг Р.А., Веллас Б., Эванс В.Дж., Бхасин С., Морли Дж. Э., Ньюман А.Б., Абеллан Ван К.Г., Андрие С., Бауэр Дж., Брёй Д., Седерхольм Т., Чандлер Дж., Де MC, Донини Л., Харрис Т., Каннт А., Кейме GF, Onder G, Papanicolaou D, Rolland Y, Rooks D, Sieber C, Souhami E, Verlaan S, Zamboni M. Саркопения: недиагностированное состояние у пожилых людей. Текущее согласованное определение: распространенность, этиология и последствия. Международная рабочая группа по саркопении. J Am Med Dir Assoc. 2011; 12 (4): 249–56. DOI: 10.1016 / j.jamda.2011.01.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Бисли Дж. М., Шикани Дж. М., Томсон, Калифорния. Роль потребления белка с пищей в предотвращении саркопении старения. Nutr Clin Pract. 2013. 28 (6): 684–90. DOI: 10.1177 / 0884533613507607. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Marzetti E, Calvani R, Cesari M, Buford TW, Lorenzi M, Behnke BJ, Leeuwenburgh C. Митохондриальная дисфункция и саркопения старения: от сигнальных путей до клинических испытаний. Int J Biochem Cell Biol.2013. 45 (10): 2288–301. DOI: 10.1016 / j.biocel.2013.06.024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Янссен И., Шепард Д.С., Кацмаржик П.Т., Рубенофф Р. Затраты на лечение саркопении в США. J Am Geriatr Soc. 2004. 52 (1): 80–5. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2004.52014.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Ю. Дж. Этиология и последствия саркопении у пожилых людей. Int J Nursing Sciences. 2015; 2 (2): 199–203. DOI: 10.1016 / j.ijnss.2015.04.010. [CrossRef] [Google Scholar] 6.Круз-Джентофт А.Дж., Байенс Дж. П., Бауэр Дж. М., Буари Й, Седерхольм Т., Ланди Ф., Мартин Ф. К., Мишель Дж. П., Роллан И., Шнайдер С. М., Топинкова Е., Вандевуд М., Замбони М. Саркопения: Европейский консенсус по определению и диагнозу: отчет европейской рабочей группы по саркопении у пожилых людей. Возраст Старение. 2010. 39 (4): 412–23. DOI: 10.1093 / старение / afq034. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Gray M, Glenn JM, Binns A. Прогнозирование саркопении по функциональным показателям среди пожилых людей, проживающих в сообществах.Возраст (Дордр) 2016; 38 (1): 22. DOI: 10.1007 / s11357-016-9887-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Montero-Fernandez N, Serra-Rexach JA. Роль физических упражнений при саркопении у пожилых людей. Eur J Phys Rehabil Med. 2013. 49 (1): 131–43. [PubMed] [Google Scholar] 10. Хиксон М. Нутриционные вмешательства при саркопении: критический обзор. Proc Nutr Soc. 2015; 74 (4): 378–86. DOI: 10.1017 / S0029665115002049. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Карелис А.Д., Мессье V, Суппере С, Бриан П., Рабаса-Лорет Р.Влияние добавки богатого цистеином сывороточного протеина (иммунокального (R)) в сочетании с тренировками с отягощениями на мышечную силу и безжировую массу тела у немощных пожилых людей: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. J Nutr Здоровье старения. 2015; 19 (5): 531–6. DOI: 10.1007 / s12603-015-0442-у. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Тиланд М., ван де Рест О, Диркс М.Л., ван дер Звалув Н., Менсинк М., Ван Лун Л.Дж., де Гроот Л.К. Белковые добавки улучшают физическую работоспособность у ослабленных пожилых людей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Am Med Dir Assoc. 2012. 13 (8): 720–6. DOI: 10.1016 / j.jamda.2012.07.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Диллон Е.Л., Шеффилд-Мур М., Паддон-Джонс Д., Гилкисон С., Сэнфорд А.П., Касперсон С.Л., Цзян Дж., Чинкс Д.Л., Городской Р.Дж. Прием аминокислот увеличивает безжировую массу тела, синтез базального мышечного белка и экспрессию инсулиноподобного фактора роста-I у пожилых женщин. J Clin Endocrinol Metab. 2009. 94 (5): 1630–7. DOI: 10.1210 / jc.2008-1564. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14.Reuter SE, Evans AM. Карнитин и ацилкарнитины: фармакокинетические, фармакологические и клинические аспекты. Клин Фармакокинет. 2012. 51 (9): 553–72. DOI: 10.1007 / BF03261931. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Штайбер А., Кернер Дж., Хоппель К.Л. Карнитин: питательная, биосинтетическая и функциональная точки зрения. Мол Аспекты Мед. 2004. 25 (5–6): 455–73. DOI: 10.1016 / j.mam.2004.06.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Оуэн К.К., Джит Х., Максвелл К.В., Нелссен Дж.Л., Гудбэнд Р.Д., Токач М.Д., Тремблей Г.К., Ку С.И.Диетический L-карнитин подавляет активность митохондриальной кетокислотной дегидрогеназы с разветвленной цепью и улучшает накопление белка и характеристики туши свиней. J Anim Sci. 2001. 79 (12): 3104–12. DOI: 10.2527 / 2001.704x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Keller J, Ringseis R, Koc A, Lukas I., Kluge H, Eder K. Добавление l-карнитина подавляет гены протеасомной системы убиквитина в скелетных мышцах и печени поросят. Животное. 2012; 6 (1): 70–8. DOI: 10.1017 / S1751731111001327.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Keller J, Couturier A, Haferkamp M, Most E, Eder K. Добавление карнитина приводит к активации сигнального пути IGF-1 / PI3K / Akt и подавляет E3-лигазу MuRF1 в скелетных мышцах крыс. Нутр Метаб (Лондон) 2013; 10 (1): 28. DOI: 10.1186 / 1743-7075-10-28. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Бухари С.С., Филлипс Б.Е., Уилкинсон Д.Д., Лимб М.С., Рэнкин Д., Митчелл В.К., Кобаяши Х., Гринхафф П.Л., Смит К., Атертон П.Дж. Прием низких доз незаменимых аминокислот, богатых лейцином, стимулирует мышечный анаболизм аналогично болюсному сывороточному белку у пожилых женщин в состоянии покоя и после тренировки.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015; 308 (12): E1056 – E1065. DOI: 10.1152 / ajpendo.00481.2014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Катсанос К.С., Кобаяши Х., Шеффилд-Мур М, Аарсланд А, Вулф Р.Р. Для оптимальной стимуляции скорости синтеза мышечного белка незаменимыми аминокислотами у пожилых людей требуется высокая доля лейцина. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006; 291 (2): E381 – E387. DOI: 10.1152 / ajpendo.00488.2005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Стипанук МХ. Лейцин и синтез белка: mTOR и не только.Nutr Rev.2007; 65 (3): 122–9. DOI: 10.1111 / j.1753-4887.2007.tb00289.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Смит Р.Н., Агаркар А.С., Гонсалес Е.Б. Обзор добавок креатина при возрастных заболеваниях: больше, чем добавка для спортсменов. F1000Res. 2014; 3: 222. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Броснан Дж. Т., Броснан МЭ. Креатин: эндогенный метаболит, пищевая и терапевтическая добавка. Annu Rev Nutr. 2007. 27: 241–61. DOI: 10.1146 / annurev.nutr.27.061406.0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24.Паризе Г, Михич С., МакЛеннан Д., Ярашеский К.Е., Тарнопольский М.А. Влияние однократного приема моногидрата креатина на кинетику лейцина и синтез белка в смешанных мышцах. J Appl Physiol (1985) 2001; 91 (3): 1041–7. [PubMed] [Google Scholar] 25. Deldicque L, Louis M, Theisen D, Nielens H, Dehoux M, Thissen JP, Rennie MJ, Francaux M. Повышение мРНК IGF в скелетных мышцах человека после добавления креатина. Медико-спортивные упражнения. 2005. 37 (5): 731–6. DOI: 10.1249 / 01.MSS.0000162690.39830.27. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26.Вутцке К.Д., Лоренц Х. Влияние l-карнитина на окисление жиров, обмен белков и состав тела у субъектов с небольшим избыточным весом. Обмен веществ. 2004. 53 (8): 1002–6. DOI: 10.1016 / j.metabol.2004.03.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Hayot M, Michaud A, Koechlin C, Caron MA, LeBlanc P, Prefaut C, Maltais F. Микробиопсия скелетных мышц: валидационное исследование минимально инвазивной техники. Eur Respir J. 2005; 25 (3): 431–40. DOI: 10.1183 / 036.05.00053404. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Шкляр И, Пастернак А, Капур К, Даррас Б.Т., Руткове СБ. Композитные биомаркеры для оценки мышечной дистрофии Дюшенна: начальная оценка. Pediatr Neurol. 2015; 52 (2): 202–5. DOI: 10.1016 / j.pediatrneurol.2014.09.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Кервио Дж., Карре Ф., Вилле Н.С. Надежность и интенсивность теста шестиминутной ходьбы у здоровых пожилых людей. Медико-спортивные упражнения. 2003. 35 (1): 169–74. DOI: 10.1097 / 00005768-200301000-00025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30.Брэдфорд ММ. Быстрый и чувствительный метод количественного определения количества белка в микрограммах, использующий принцип связывания белок-краситель. Анальная биохимия. 1976; 72: 248–54. DOI: 10.1016 / 0003-2697 (76)-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Vendelbo MH, Moller AB, Christensen B, Nellemann B, Clasen BF, Nair KS, Jorgensen JO, Jessen N, Moller N. Пост увеличивает высвобождение фенилаланина сеткой скелетных мышц человека, и это связано со снижением передачи сигналов mTOR. PLoS One. 2014; 9 (7): e102031.DOI: 10.1371 / journal.pone.0102031. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Алеман-Матео Х., Масиас Л., Эспарса-Ромеро Дж., Астиазаран-Гарсия Х., Бланкас А.Л. Физиологические эффекты помимо значительного увеличения мышечной массы у пожилых мужчин с саркопенией: данные рандомизированного клинического исследования с использованием богатой белком пищи. Clin Interv Aging. 2012; 7: 225–34. DOI: 10.2147 / CIA.S32356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Алеман-Матео Х., Карреон В.Р., Масиас Л., Астиазаран-Гарсия Х., Гальегос-Агилар АК, Энрикес-мл.Богатые питательными веществами молочные белки улучшают массу скелетных мышц аппендикуляра и физическую работоспособность, а также уменьшают потерю мышечной силы у пожилых мужчин и женщин: одинарное слепое рандомизированное клиническое исследование. Clin Interv Aging. 2014; 9: 1517–25. DOI: 10.2147 / CIA.S67449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Arnarson A, Gudny GO, Ramel A, Briem K, Jonsson PV, Thorsdottir I. Влияние сывороточных белков и углеводов на эффективность тренировок с отягощениями у пожилых людей: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.Eur J Clin Nutr. 2013. 67 (8): 821–6. DOI: 10.1038 / ejcn.2013.40. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Osbak PS, Mourier M, Henriksen JH, Kofoed KF, Jensen GB. Влияние физических упражнений на силу мышц и состав тела и их связь с функциональными возможностями и качеством жизни у пациентов с фибрилляцией предсердий: рандомизированное контролируемое исследование. J Rehabil Med. 2012; 44 (11): 975–9. DOI: 10.2340 / 16501977-1039. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Костелл М., О’Коннор Дж. Э., Гризолиа С.Возрастное снижение содержания карнитина в мышцах мышей и людей. Biochem Biophys Res Commun. 1989. 161 (3): 1135–43. DOI: 10.1016 / 0006-291X (89)-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Morley JE, Argiles JM, Evans WJ, Bhasin S, Cella D, Deutz NE, Doehner W, Fearon KC, Ferrucci L, Hellerstein MK, Kalantar-Zadeh K, Lochs H, MacDonald N, Mulligan K, Muscaritoli M, Ponikowski P, Постхауэр М.Э., Росси Ф.Ф., Шамбелан М., Шолс А.М., Шустер М.В., Анкер С.Д. Рекомендации по питанию при саркопении.J Am Med Dir Assoc. 2010. 11 (6): 391–6. DOI: 10.1016 / j.jamda.2010.04.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Драммонд MJ, Драйер ХК, Пеннингс Б., Фрай С.С., Дханани С., Диллон Е.Л., Шеффилд-Мур М., Вольпи Е., Расмуссен Б.Б. Анаболический ответ белка скелетных мышц на упражнения с отягощениями и незаменимые аминокислоты замедляется с возрастом. J Appl Physiol (1985) 2008; 104 (5): 1452–61. DOI: 10.1152 / japplphysiol.00021.2008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. фон Х.С., Морли Дж. Э., Анкер С. Д..Обзор саркопении: факты и цифры о распространенности и клиническом воздействии. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2010. 1 (2): 129–33. DOI: 10.1007 / s13539-010-0014-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Jacobsen DE, Samson MM, Emmelot-Vonk MH, Verhaar HJ. Ралоксифен, состав тела и сила мышц у женщин в постменопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Eur J Endocrinol. 2010. 162 (2): 371–6. DOI: 10.1530 / EJE-09-0619. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41.Шредер Э.Т., Вальехо А.Ф., Чжэн Л., Стюарт Ю., Флорес С., Накао С., Мартинес С., Саттлер Ф.Р. Шестинедельное улучшение мышечной массы и силы во время терапии андрогенами у пожилых мужчин. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005. 60 (12): 1586–92. DOI: 10.1093 / gerona / 60.12.1586. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Bauer JM, Verlaan S, Bautmans I, Brandt K, Donini LM, Maggio M, McMurdo ME, Mets T, Seal C, Wijers SL, Ceda GP, De VG, Donders G, Drey M, Greig C, Holmback U, Narici M , Макфи Дж., Поджиогалле Э, Пауэр Д, Скафольери А., Шульц Р., Зибер С.С., Седерхольм Т.Влияние пищевой добавки, обогащенной витамином D и сывороточным белком, на показатели саркопении у пожилых людей, исследование PROVIDE: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Am Med Dir Assoc. 2015; 16 (9): 740–7. DOI: 10.1016 / j.jamda.2015.05.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Филлипс СМ. Пищевые добавки в поддержку упражнений с отягощениями для борьбы с возрастной саркопенией. Adv Nutr. 2015; 6 (4): 452–60. DOI: 10.3945 / an.115.008367. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44.D’Antona G, Nisoli E. Передача сигналов mTOR как мишень аминокислотного лечения возрастной саркопении. Междисциплинарный Top Gerontol. 2010; 37: 115–41. DOI: 10,1159 / 000319998. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Хауэлл Дж. Дж., Мэннинг Б. Д. mTOR связывает чувствительность клеток к питательным веществам с метаболическим гомеостазом организма. Trends Endocrinol Metab. 2011. 22 (3): 94–102. DOI: 10.1016 / j.tem.2010.12.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Штайнер Дж.Л., Барджетт М.Э., Вольфганг Л., Ланг С.Х., Стокер С.Д.Глюкокортикоиды ослабляют центральное симпатическое возбуждение инсулина. J Neurophysiol. 2014; 112 (10): 2597–604. DOI: 10.1152 / jn.00514.2014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Гросс К.Л., Ведекинд К.Дж., Кирк, Калифорния. Влияние диетического карнитина и хрома на потерю веса и состав собак с ожирением. J Animal Sci. 1998; 76: 175. [Google Scholar] 48. Сандри М. Распад белка при истощении мышц: роль аутофагии-лизосомы и убиквитин-протеасомы. Int J Biochem Cell Biol. 2013; 45 (10): 2121–9.DOI: 10.1016 / j.biocel.2013.04.023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Jang J, Park J, Chang H, Lim K. Добавка l-карнитина снижает атрофию скелетных мышц, вызванную длительным подвешиванием задних конечностей у крыс. Appl Physiol Nutr Metab. 2016; 41 (12): 1240–7. DOI: 10.1139 / apnm-2016-0094. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Рингсейс Р., Келлер Дж., Эдер К. Механизмы, лежащие в основе действия добавки L-карнитина против истощения при патологических условиях: данные экспериментальных и клинических исследований.Eur J Nutr. 2013; 52 (5): 1421–42. DOI: 10.1007 / s00394-013-0511-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Глинн Э.Л., Фрай С.С., Драммонд MJ, Тиммерман К.Л., Дханани С., Вольпи Э., Расмуссен ББ. Избыточное потребление лейцина усиливает анаболические сигналы мышц, но не усиливает анаболизм чистого белка у молодых мужчин и женщин. J Nutr. 2010. 140 (11): 1970–6. DOI: 10.3945 / jn.110.127647. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Rawson ES, Clarkson PM, Price TB, Miles MP. Дифференциальный ответ мышечного фосфокреатина на добавку креатина у молодых и старых субъектов.Acta Physiol Scand. 2002. 174 (1): 57–65. DOI: 10.1046 / j.1365-201x.2002.00924.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Девриес М.С., Филлипс С.М. Добавки креатина во время тренировок с отягощениями у пожилых людей — метаанализ. Медико-спортивные упражнения. 2014. 46 (6): 1194–203. DOI: 10.1249 / MSS.0000000000000220. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Янссен ХК, Самсон ММ, Верхаар Х.Дж. Дефицит витамина D, функция мышц и падения у пожилых людей. Am J Clin Nutr. 2002. 75 (4): 611–5. [PubMed] [Google Scholar] 56.Agergaard J, Trostrup J, Uth J, Iversen JV, Boesen A, Andersen JL, Schjerling P, Langberg H. Улучшает ли потребление витамина D во время тренировок с отягощениями гипертрофию скелетных мышц и силовую реакцию у молодых и пожилых мужчин? — рандомизированное контролируемое исследование. Нутр Метаб (Лондон) 2015; 12:32. DOI: 10.1186 / s12986-015-0029-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Феррейра-Гонсалес И., Перманьер-Миральда Дж., Буссе Дж. У., Брайант Д. М., Монтори В. М., Алонсо-Коэльо П., Уолтер С. Д., Гайятт Г. Х. Методологические обсуждения использования и интерпретации составных конечных точек ограничены, но все же выявляют основные проблемы.J Clin Epidemiol. 2007. 60 (7): 651–7. DOI: 10.1016 / j.jclinepi.2006.10.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Nutr Metab (Лондон). 2017; 14: 7.

, ¹ , ¹ , ² , ³ , ⁴ и ⁵

Malkanthi Evans

¹ KGK Synergize, London 518R8 Канада N6A Najla Guthrie

¹ KGK Synergize, London, ON Canada N6A 5R8

John Pezzullo

² Georgetown University Medical Center, 34744, Вашингтон, округ Колумбия США

Toran Sanli

^{3821 Массачусетс, США}

Роджер А.Fielding

⁴ Лаборатория питания, физиологии упражнений и саркопении, Исследовательский центр питания человека Министерства сельского хозяйства США по проблемам старения при Университете Тафтса, Жан Майер, 02111 Бостон, Массачусетс, США

Aouatef Bellamine

⁵ Global Nutrition, Lonza Inc. 90 Boroline Rd, 07401 Allendale, NJ USA

¹ KGK Synergize, London, ON Canada N6A 5R8

² Georgetown University Medical Center, 34744, Вашингтон, округ Колумбия, США

³ PAREXrica, 018 USA PAREXrica, 018 USA

⁴ Лаборатория питания, физиологии упражнений и саркопении, Исследовательский центр питания человека Министерства сельского хозяйства США по проблемам старения Джин Майер при Университете Тафтса, 02111 Бостон, Массачусетс, США

⁵ Global Nutrition, Lonza Inc.90 Boroline Rd, 07401 Allendale, NJ USA

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 21 сентября 2016 г .; Принята в печать 26 декабря 2016 г.

Открытый доступ Эта статья распространяется на условиях Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии вы должным образом указываете первоначального автора (авторов) и источник, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, были ли внесены изменения.Отказ Creative Commons Public Domain Dedication (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) распространяется на данные, представленные в этой статье, если не указано иное. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Заявление о доступности данных

Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны от KGK Synergize Inc. по обоснованному запросу.

Аннотация

Предпосылки

Прогрессивное снижение массы и функции скелетных мышц вызывает все большую озабоченность у стареющего населения.Диета и физическая активность важны для поддержания мышц, но эти требования не всегда соблюдаются. Это подчеркивает потенциал пищевых добавок. В качестве основной цели мы стремились оценить влияние новой комбинации L-карнитина, креатина и лейцина на мышечную массу и работоспособность у пожилых людей.

Метод

Сорок два здоровых пожилых человека в возрасте 55–70 лет были рандомизированы для получения нового L-карнитина (1500 мг), L-лейцина (2000 мг), креатина (3000 мг), витамина D3 (10 мкг). ) Продукт (комбинация L-карнитина) ( n = 14), L-карнитин (1500 мг) ( n = 14) или плацебо ( n = 14) в течение восьми недель.Мы оценивали массу тела с помощью DXA, верхнюю и нижнюю силу с помощью динамометрии и расстояние ходьбы с помощью теста с 6-минутной ходьбой на исходном уровне и после восьми недель вмешательства. Эти показатели, отражающие мышечную массу, функциональную силу и подвижность, были объединены для получения первичной сводной оценки. Качество жизни, маркеры безопасности крови и биопсия мышц для анализа белковых биомаркеров также проводились в начале и в конце исследования.

Результаты

Первичный комбинированный результат улучшился на 63.5 процентных пунктов в группе комбинации L-карнитина по сравнению с плацебо ( P = 0,013). Однако этот составной балл существенно не изменился в группе L-карнитина ( P = 0,232) и немного снизился в группе плацебо ( P = 0,534). Участники, получавшие комбинацию L-карнитина, показали увеличение общей мышечной массы на 1,0 кг ( P = 0,013), мышечной массы ног (0,35 кг, P = 0,005) и увеличение на 1,0 кг в голени. прочность ( P = 0.029) на 8 неделе. Кроме того, это увеличение было значительным по сравнению с группой плацебо (P = 0,034, P = 0,026 и P = 0,002, соответственно). Общая экспрессия белка mTOR была увеличена у участников в группе комбинации L-карнитина в конце исследования по сравнению с исходным уровнем ( P = 0,017). Это увеличение также было значительным по сравнению с плацебо ( P = 0,039), предполагая, что увеличение мышечной массы и силы было связано с синтезом нового белка и активацией пути mTOR.

Выводы

Испытание действительно достигло своей основной цели. L-карнитин в сочетании с креатином и L-лейцином значительно улучшил общий балл, отражающий мышечную массу и силу, в конце исследования по сравнению с плацебо. Комбинация показала увеличение уровня белка mTOR, движущей силы увеличения мышечной массы, что привело к улучшению мышечной силы. Эта новая комбинация может обеспечить потенциальное диетическое вмешательство для стимулирования роста мышц и улучшения физического функционирования у пожилых людей.

Электронные дополнительные материалы

Онлайн-версия этой статьи (doi: 10.1186 / s12986-016-0158-y) содержит дополнительные материалы, которые доступны авторизованным пользователям.

Ключевые слова: Саркопения, L-карнитин, L-лейцин, креатин, старение, мышечная сила, безжировая масса тела, пожилые люди, mTOR

Общие сведения

Физическая функция снижается с возрастом, часто приводя к потере независимости и низкое качество жизни (QoL). Функциональность — признанный индикатор состояния здоровья, связанный со снижением мышечной активности [1].Это возрастное естественное прогрессирующее снижение массы и функции скелетных мышц, получившее название «саркопения», может в конечном итоге привести к снижению подвижности и независимости от фармакологического вмешательства [2, 3]. Примечательно, что по оценкам 45% пожилого населения США страдает саркопенией и что примерно 20% пожилого населения США являются инвалидами, что приводит к ежегодным расходам на здравоохранение на сумму более 26,2 млрд долларов (обзор в [4, 5]). Несколько рабочих групп установили различные меры для характеристики саркопении (хват рукой, скорость ворот, стояние из положения сидя и т. Д.). Однако все согласились с тем, что потеря мышечной массы и функциональной силы, ведущая к снижению физической активности, является общими факторами для определения саркопении [6, 7]. Механизмы, лежащие в основе этого состояния, еще не получили всеобщего признания [8]. Однако хорошо известно, что саркопения ускоряется из-за отсутствия физической активности, изменений метаболизма, нервно-мышечного ухудшения, а также из-за предельного потребления и всасывания питательных веществ [6].

Хотя определение мер, направленных на замедление мышечной атрофии и потери силы у пожилых людей, остается сложной задачей, появляются данные о том, что определенные виды физической активности и питания могут влиять на потерю мышечной массы с возрастом.Физическая активность может улучшить мышечную силу и функцию, но вовлечение пожилых людей в упражнения на структурированное сопротивление или выносливость может быть сложной задачей, особенно при наличии основных проблем со здоровьем [9]. Растет количество данных, свидетельствующих о том, что пищевые добавки, включая повышенное потребление белка, могут в значительной степени обратить вспять мышечную атрофию у пожилых людей и улучшить мышечную массу и силу у пожилых людей [10–12]. В частности, сообщалось, что незаменимые аминокислоты увеличивают безжировую массу тела и базальный синтез белка [2, 13].

L-карнитин — это условно незаменимая аминокислотоподобная молекула, обнаруживаемая преимущественно в скелетных мышцах [14] и эндогенно синтезируемая в печени и почках человека [15]. L-карнитин необходим для энергетического обмена из таких субстратов, как жиры, углеводы и белки [14]. Его основная роль заключается в транспортировке длинноцепочечных жирных кислот в митохондриальный матрикс для β-окисления [14]. Кроме того, L-карнитин увеличивает биосинтез белка за счет экономии аминокислот для производства энергии [16].Более того, L-карнитин подавлял гены, ответственные за деградацию белка в скелетных мышцах [17], и снижал уровень мышечного белка RING-finger-1 ( MuRF1, ) и конъюгатов убиквитин-белок, участвующих в катаболизме белка, а также повышал уровень IGF. -1 и Akt1, два вышестоящих элемента в мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR), основного двигателя анаболизма белка [18].

L-лейцин, разветвленная аминокислота, в сочетании с экстрактами сывороточного протеина стимулировал синтез мышечного протеина у пожилых женщин [19].Аналогичный эффект наблюдался при добавлении L-лейцина к пищевой добавке у пожилых и молодых людей [20]. Эти эффекты были опосредованы увеличением фосфорилирования mTOR и / или его нижележащих субстратов, киназы p70-S6 (S6K) и эукариотического фактора инициации трансляции 4E-связывающего белка-1 (4E-BP1) [21]. Интересно, что добавление L-карнитина свиньям значительно увеличивало биодоступность L-лейцина в зависимости от дозы [16].

Креатин, биоэнергетическое соединение, важное для метаболизма мышц, содержится в мясных источниках и эндогенно синтезируется из глицина, L-метионина и L-аргинина в печени, почках и поджелудочной железе.Система креатин / фосфокреатин, отвечающая за поддержание внутриклеточного АТФ для немедленного использования во время сокращения мышц, у стареющих популяций недостаточна [22]. В качестве пищевой добавки креатин способствует синтезу мышечного белка [23] и резко увеличивает биодоступность L-лейцина, уменьшая его окисление [24]. Добавки креатина также были предложены для увеличения активности субстрата mTOR, 4E-BP1, через 24 часа после тренировки с отягощениями [25].

Поскольку было показано, что L-карнитин, L-лейцин и креатин способствуют увеличению мышечной массы и силы [20, 26], мы исследовали влияние комбинации этих пищевых добавок на мышечную массу и силу у здоровых пожилых людей, склонных к саркопения.Мы разработали и применили комбинированный балл (Comp) для мышечной массы, функциональной силы и активности в качестве основного результата. QoL, а также биомаркеры метаболизма белков были оценены в попытке понять механизм действия. Кроме того, L-карнитин сам по себе был оценен как исследовательская конечная точка.

Методы

Дизайн исследования

8-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование было проведено в едином центре, KGK Synergize Inc., в Лондоне, Онтарио, Канада, в период с 12 января 2015 г. по 19 июня 2015 г. Это исследование было рассмотрено Управлением по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья (NNHPD) Министерства здравоохранения Канады и советом по этике исследований, который одобрил этические нормы в Декабрь 2014 г. Исследование было проведено в соответствии с этическими принципами, берущими свое начало в Хельсинкской декларации и последующих поправках к ней (идентификатор Clinicaltrials.gov {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text «:» NCT02317536 «,» term_id «:» NCT02317536 «}} NCT02317536).Все участники подписали форму информированного согласия перед любой экспериментальной процедурой.

Участники и оценки исследования

Сорок два здоровых человека, ведущих свободный образ жизни, были набраны из региона Юго-Западный Онтарио, Канада.

Критерии включения: здоровые мужчины и женщины в возрасте 55–70 лет; индекс массы тела (ИМТ) 21,0–33,0 кг / м 2 ² , малоподвижный образ жизни (определенный в Стэнфордском вопроснике, дополнительный файл 1: таблица S1), поддержание текущих диетических привычек и уровней активности, если принимающие добавки согласны соблюдать режим дозирования для по крайней мере, за месяц до исходного уровня и во время исследования, соглашайтесь не начинать никаких новых добавок, дайте добровольное письменное информированное согласие на участие.

Критериями исключения были: курильщики или курили в течение последнего года; потеря / прибавка в весе> 4,5 кг в течение трех месяцев после рандомизации; неконтролируемая артериальная гипертензия (> 140 мм рт. имеет металлические фиксирующие пластины или винты после операции, использование пероральных антикоагулянтов, дабигатрана или антиагрегантов, НПВП, аллергия на анестетики, употребление> 2 стандартных алкогольных напитков в день, чувствительность к исследуемым ингредиентам, участие в предыдущем клиническом исследовании в течение 30 дней после рандомизация.

Во время скрининга (за 4 недели до исходного уровня) добровольцы прошли обзор критериев включения / исключения, истории болезни и сопутствующей терапии, оценили уровни активности, провели антропометрические измерения и измерения показателей жизненно важных функций и предоставили образцы крови натощак для безопасности анализ.

Все подходящие участники должны были пройти двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (DXA) в течение семи дней до начала исследования и были проинструктированы съесть легкую пищу примерно за 1 час до их базового визита.Рандомизированные участники определили свою более сильную ногу, и опытным врачом или обученным делегатом была проведена микроигольная биопсия мышцы более слабой ноги через Vastus Lateralis [27]. После биопсии мышцы были выполнены следующие исходные оценки: тестирование силы верхней и нижней (более сильная нога без биопсии) конечностей с помощью динамометрии и теста 6-минутной ходьбы, опросника RAND SF-36 и Стэнфордской шкалы поведения при физической нагрузке. Субъектам было рекомендовано поддерживать текущий уровень активности, о котором сообщалось во время скрининга.На 4-й неделе с участниками связались по телефону, чтобы проверить соответствие продукта, заполнение шкалы поведения при физических упражнениях, сопутствующие методы лечения, нежелательные явления и требования к исследованиям.

Участники вернулись после 8-часового голодания, выполнив сканирование DXA в течение трех дней после окончания визита в исследование на 8-й неделе. Были рассмотрены сопутствующие методы лечения и побочные эффекты, и были взяты образцы крови для анализа безопасности и электрокардиограммы (ЭКГ). выполнила. Примерно через 1 час после приема пищи была проведена биопсия мышц перед тестированием силы.Был проведен тест на 6-минутную ходьбу и тестирование силы верхних / нижних конечностей с использованием динамометрии.

Вмешательства

Участники приняли один пакетик i) комбинации L-карнитина (1500 мг в виде 2200 мг тартрата Carnipure® (Lonza, Швейцария), 2000 мг L-лейцина, 3000 мг моногидрата креатина и 0,01 мг (400 мг). IU) витамина-D3), ii) L-карнитин (1500 мг в виде 2200 мг тартрата Carnipure® (Lonza, Швейцария)) или iii) плацебо по внешнему виду и вкусу каждый день утром во время завтрака.Пакетики растворяли в бутылке с апельсиновым соком объемом 300 мл. Продукты были произведены Marlyn Nutraceuticals Inc. (Феникс, Аризона, США) и были упакованы и маркированы в соответствии с рекомендациями ICH (Международная конференция по гармонизации) -GCP (Надлежащая клиническая практика). Исследуемые продукты были упакованы в саше аналогичного размера.

Рандомизация и ослепление

Участники были рандомизированы на три группы вмешательства в соотношении 1: 1: 1 (по 14 субъектов в группе) с использованием блочной рандомизации, проводившейся незрячим человеком, не участвовавшим в оценке исследования.В каждом блоке из шести последовательно включенных субъектов два субъекта получали плацебо, два субъекта получали L-карнитин и два субъекта получали комбинацию L-карнитина в случайном порядке, созданном с использованием сайта www.randomization.com. После включения в исследование каждому подходящему участнику был присвоен рандомизационный номер на основе графика рандомизации.

Весь персонал клиники, участвовавший в выдаче продуктов, оценке посещений, проведении исследования, графиках мониторинга и анализе результатов, оставался слепым на протяжении всего исследования.Распределение добавок было реализовано с использованием 6-значных кодов рандомизации, при этом список был составлен незаметным человеком, не участвовавшим в проведении исследования. В случае, если серьезное нежелательное явление потребует нарушения кода рандомизации для данного участника, запечатанные непрозрачные конверты, помеченные номером рандомизации и содержащие соответствующие добавки, были подготовлены тем же незрячим человеком и хранились в клиническом центре. В ходе этого исследования не произошло преждевременного снятия слепоты.

Показатели исхода

Первичный составной показатель результата, Comp, оценивал массу тела, функциональную мышечную силу и тест 6-минутной ходьбы в группе, получавшей комбинацию L-карнитина. Как описано в предыдущих исследованиях [28], эта Comp-оценка учитывала мышечную силу и функциональные компоненты, включая следующие четыре компонента: MM = мышечная масса (кг), US = сила верхней конечности по динамометрии (кг), LS = сила нижней конечности по динамометрия (кг), 6 Вт = 6-минутная ходьба (метры). Сравн. = ММ × США × LS × 6 Вт.Безжировая масса тела была определена с помощью сканирования DXA (Лондонская рентгенологическая клиника, Лондон, Онтарио) обученными специалистами. Сила верхней и нижней части тела оценивалась с помощью динамометрии руки (Jamar-Patterson Medical, Миссиссауга, Канада) и ноги (J Tech Medical, Мидвейл, США) одним и тем же клиническим координатором для обеспечения согласованности. Вторичные результаты оценивали каждый компонент индивидуальных измерений на исходном уровне и на 8-й неделе. Ходьба на расстоянии 400 м определялась путем проведения валидированного теста 6-минутной ходьбы [29] и QoL с использованием вопросника RAND SF-36.В качестве исследовательской конечной точки группа L-карнитина оценивалась по шкале Comp и сравнивалась с группой плацебо. Биопсии мышц были взяты у участников во всех группах и впоследствии использованы для анализа белка.

Соответствие

Соответствие оценивалось путем подсчета количества возвращенного исследуемого продукта при каждом посещении. Процент соответствия рассчитывался путем определения количества израсходованных дозированных единиц, деленного на количество, которое, как ожидается, было принято, и умножения на 100. В случае расхождения между информацией в дневнике испытуемого и количеством возвращенного исследуемого продукта расчеты основывались на на возвращенном продукте, если не было предоставлено объяснение утерянного продукта.Субъекты, у которых было обнаружено соответствие <80% или> 120% при любом посещении, были проконсультированы. Соответствие <70% или> 130% считалось несоответствующим, и любой субъект, демонстрировавший несоблюдение во время двух последовательных посещений, был исключен из исследования.

Лабораторный анализ

Гематология (CBC) и клиническая химия, электролиты (Na, K, Cl), глюкоза, креатинин, AST, ALT, GGT и общий билирубин были оценены LifeLabs Medical Laboratory Services, Лондон, Онтарио, Канада.

Микроигольная биопсия мышцы

Образцы мышечной биопсии были получены опытным врачом или обученным делегатом, как описано ранее [27]. Вкратце, ноги участников отдыхали, и врач или обученный представитель асептически вставлял иглу микробиопсии в мышцу Vastus Lateralis . Отрезок мышцы (~ 10 мг) немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C для анализа белка. Биопсия мышцы с помощью микроиглы была выполнена на ноге, противоположной той, на которой тестировали силу перед тестированием силы.

Анализ белка в образцах биопсии

Образцы биопсии мышц были выделены для определения белка с помощью вестерн-блот-анализа с использованием антител (New England BioLabs, Миссиссауга, Онтарио, Канада) против общих и фосфорилированных белков-мишеней: mTOR, фосфо-mTOR (Ser2448) , p70-S6K, фосфо-p70-S6K (Thr389), 4E-BP1 и фосфо-4E-BP1- (Thr37 / 46). Образцы мышц гомогенизировали и определяли концентрацию белка с использованием метода Брэдфорда, как описано ранее [30].Затем 40 мкг белка загружали в 8-12% гели Bolt® bis-tris plus (Life Technologies, Mississauga, ON, Canada) и разделяли электрофорезом в SDS-PAGE, как описано ранее [31]. Обнаружение белка проводили с помощью хемилюминесценции с использованием субстрата ECL (Pierce, Waltham, MA, США) на системе химического обнаружения ChemiGenius2 (Syngene, Frederick, MD, США).

Размер выборки

Размер выборки был основан на стандартном отклонении 15%, уровне альфа 5%, мощности 80%, коэффициенте отсева 15% и 16.Обнаруживаемая разница в 5% в конечной точке Comp между группами на основании предыдущих публикаций [32–35].

Статистический анализ

Анализ эффективности был основан на популяции по протоколу (PP), определенной для включения всех субъектов, которые соответствовали требованиям продукта более 80%, не имели серьезных нарушений протокола и выполнили все процедуры исследования. Непрерывные числовые результаты были проверены на нормальность и логарифмическую нормальность. Логарифмически нормально распределенные переменные анализировались в логарифмической области.Ненормальные переменные анализировались соответствующими непараметрическими тестами.

Как указано в показателях результатов, для каждого участника при каждом визите в рамках исследования общий балл рассчитывался как произведение (1) MM, (2) US, (3) LS и (4) 6W (Comp = ММ * США * LS * 6 Вт). Использование композитного материала на основе продукта было сочтено целесообразным, поскольку относительные стандартные отклонения были приблизительно равными; это гарантировало, что после логарифмического преобразования ни один компонент не будет доминировать в композите.Изменение суммарного балла по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как разница между сводным баллом в конце исследования (EOS) и исходным (BL) сводным баллом (ΔComp = CompEOS — CompBL). Логарифмическое преобразование использовалось для приблизительной нормализации суммарного балла перед статистическим анализом; однако итоговые значения представлены в непреобразованной области.

Числовые конечные точки эффективности были протестированы с использованием отдельных линейных моделей для сравнения (1) L-карнитина с плацебо и (2) L-карнитин-комбинации с плацебо.Был использован метод ковариационного анализа, в котором фактором была группа лечения, а ковариантой — значение на исходном уровне. Числовые конечные точки, которые были трудноразрешимыми, были оценены с помощью теста Манна-Уитни U . Внутригрупповые анализы конечных точек эффективности оценивались с использованием парного теста Стьюдента t или, в случаях трудноизлечимых отклонений от нормы, критерия знакового ранга Вилкоксона. P ≤0,05 считали статистически значимым. Оценки проводились с использованием пакета программ R 3.2.2 (R Core Team, 2015).

Результаты

Группы лечения были хорошо сопоставимы по полу, расе, уровню активности, употреблению алкоголя / курению, ИМТ и весу. Группа плацебо имела более низкий средний возраст (57,2 года) по сравнению с группой L-карнитина (61,4 года) и группой комбинации L-карнитина (61,1 года) ( P = 0,006) при исходной рандомизации (рис. И таблица). ). Хотя исходные уровни L-карнитина или других активных ингредиентов, содержащихся в продукте с комбинацией L-карнитина (L-лейцин, креатин или витамин D), напрямую не измерялись, для этой возрастной демографической группы в литературе сообщалось, что пожилые люди взрослые могут испытывать дефицит этих питательных веществ [36, 37].Базовые характеристики всех участников представлены в таблице.

Расстановка участников исследования. Всего было отобрано 62 участника, 42 прошли отбор. В исследовании приняли участие 42 участника (по 14 в каждой группе), и все, кроме трех (группа L-карнитина), завершили исследование, соблюдая протоколы исследования

Таблица 1

Демографические данные и характеристики всех рандомизированных участников

ИМТ (кг / м2)

	L-карнитин-комбинация N = 14	L-карнитин N = 14	Плацебо N = 14	P Значение σ
Возраст (годы)
Среднее значение ± стандартное отклонение	61.1 ± 4,0 (14)	61,1 ± 4,0 (14)	57,2 ± 2,7 (14)	0,006 §
Пол [n (%)]
Женский	9 (64% )	8 (57%)	10 (71%)	0,919
Мужской	5 (36%)	6 (43%)	4 (29%)
Использование алкоголя [n (%)]
Ежедневно	2 (14%)	0 (0%)	0 (0%)	0.787
Нет	4 (29%)	3 (21%)	4 (29%)
Иногда	4 (29%)	6 (43%)	6 ( 43%)
Еженедельно	4 (29%)	5 (36%)	4 (29%)
Статус курения [n (%)]
Бывший курильщик	0 (0%)	4 (29%)	2 (14%)	0,138
Некурящие	14 (100%)	10 (71%)	12 (86%)
Раса [n (%)]
Американский	0 (0%)	0 (0%)	1 (7%)	0.904
Восточноевропейские белые	1 (7%)	1 (7%)	0 (0%)
Североамериканские индейцы / аборигены	1 (7%)	0 (0 %)	0 (0%)
Южноамериканский	1 (7%)	0 (0%)	1 (7%)
Западноевропейский Белый	11 (79%)	13 (93%)	12 (86%)
Этническая принадлежность [n (%)]
Латиноамериканец или латиноамериканец	1 (7%)	0 (0%)	1 ( 7%)	1.000
Не латиноамериканец или латиноамериканец	13 (93%)	14 (100%)	13 (93%)
Регулярные упражнения [n (%)]
№	9 (64%)	10 (71%)	5 (36%)	0,218
Да	5 (36%)	4 (29%)	9 (64%)
Изменение веса за последние 3 месяца [n (%)]
Прирост	2 (14%)	0 (14%)	0 (0%)	0.679
Убыток	1 (7%)	1 (7%)	2 (14%)
Без изменений	11 (79%)	13 (93%)	12 (86%)
Масса (кг)
Среднее ± стандартное отклонение	76,7 ± 13,3 (14)	73,0 ± 12,9 (14)	73,7 ± 9,8 (14)	0,760
Среднее ± стандартное отклонение	27,71 ± 2,75 (14)	25.92 ± 3,06 (14)	26,57 ± 2,56 (14)	0,241

Соответствие

Соответствие исследованию было высоким и составляло> 97% для всех групп, принимавших добавки. Общее среднее соответствие в группе комбинации L-карнитина составляло 97,4%, в группе L-карнитина — 99,2% и в группе плацебо — 97,2%. Участники, включенные в исследование, имели право на анализ как в анализе намерения лечить (ITT), так и в анализе PP, за исключением трех участников из группы L-карнитина, которые завершили исследование вне окна ( n = 1). ) или имели отклонения от протокола ( n = 2), которые исключили их из анализа PP.

Составной (Comp) балл, основная цель

Конечная точка Comp состоит из трех критических факторов, которые характеризуют саркопению: i) потеря мышечной массы, ii) потеря мышечной силы и iii) физическая активность. На исходном уровне не было значительной разницы в оценках Comp между группами ( P = 0,260). Однако в конце исследования наблюдалось значительное абсолютное изменение ( P = 0,008) в оценке Comp для участников, получавших комбинацию L-карнитина, и это было больше по сравнению с группой плацебо ( P = 0. .013). При выражении в процентах это изменение для комбинации L-карнитина привело к увеличению на 63,5 процентных пункта по сравнению с плацебо (рис.). Эффект только L-карнитина был оценен как исследовательская конечная точка. Участники, принимавшие L-карнитин, сохранили стабильный показатель Comp в конце восьми недель относительно исходного уровня, в то время как группа плацебо показала незначительное снижение показателя Comp в конце исследования по сравнению с их исходным значением ( P = 0,232, рис.). В качестве исследовательской меры оценка L-карнитина Comp сравнивалась с плацебо, и между этими группами не наблюдалось значительной разницы ( P = 0,576, рис.).

Изменение составной конечной точки на исходном уровне и в конце исследования для участников: Оценка Comp была получена путем умножения конечных точек эффективности: мышечная масса (MM) x максимальная сила (US), низкая сила (LS) и 6-минутная ходьба. тест (6 Вт) (x 10–3). * P = 0,008 с группой комбинации L-карнитина.# P = 0,013 между группами L-карнитина и плацебо

Мышечная масса и функциональная сила

Наблюдалось значительное увеличение общей безжировой массы на 1,01 кг ( P = 0,013) в группе L-карнитина. группы по сравнению с исходным уровнем, и это увеличение мышечной массы значительно отличалось от группы плацебо ( P = 0,034, рис.). Общая мышечная масса, не относящаяся к туловищу, значительно увеличилась на 0,48 кг в группе комбинации L-карнитина к концу исследования по сравнению с исходным уровнем ( P = 0.006). Это изменение было значительно больше, чем в группе плацебо ( P, = 0,016), которая имела тенденцию терять общую мышечную массу вне туловища на 0,10 кг ( P = 0,560, рис.). Безжировая масса туловища существенно не изменилась между исследуемыми группами на протяжении всего исследования (рис.).

Массы тела DXA на исходном уровне и в конце исследования для участников. DXA-сканирование проводилось на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), общая безжировая масса, ( b ) общая безтобельная безжировая масса и ( c ). тощая масса туловища.Результаты выражены в виде среднего значения и SE субъектов на группу. * P <0,05 между группами

Участники в группе комбинации L-карнитина показали значительное увеличение мышечной массы ног на 0,35 кг ( P = 0,005), что было значительно больше, чем в группе плацебо. ( P = 0,026, рис.). Группа L-карнитина показала тенденцию к увеличению мышечной массы ног к концу 8 недель ( P = 0,086, рис.). Увеличение мышечной массы ног привело к значительному увеличению силы мышц ног на 1.0 кг для группы комбинации L-карнитина ( P = 0,029), что также было больше, чем в группе плацебо ( P = 0,002) (рис.). Сила ног в группе L-карнитина сохранялась в течение этого исследования и была значительно выше, чем в группе плацебо ( P = 0,007), в которой наблюдалось незначительное снижение средней силы ног на 2,8 кг ( P = 0,061) через 8 недель (рис.).

Масса и сила ног на исходном уровне и в конце исследования для участников.DXA сканирование и динамометрия ног проводились на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), мышечная масса ноги и ( b ) средняя сила ног. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения от испытуемых на группу. * P <0,05 между группами. # P <0,10 тенденция между группами

Участники в группе комбинации L-карнитина показали тенденцию к увеличению мышечной массы рук на 0,135 кг ( P = 0.067), что не привело к улучшению функциональной силы, как показано для средней силы захвата руки (рис.). Ни одного из этих изменений не наблюдалось в группе L-карнитина, за исключением безжировой массы руки, которая уменьшилась на 0,123 кг ( P < 0,001) в группе L-карнитина в конце 8 недель по сравнению с исходным уровнем (рис.). Сила рук оставалась одинаковой во всех группах добавок во время исследования (рис.).

Масса и сила рук на исходном уровне и в конце исследования для участников.DXA сканирование и динамометрия руки были проведены на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), мышечная масса руки и ( b ) средняя сила руки. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения от испытуемых на группу. * P <0,05 между группами

Тест с 6-минутной ходьбой

Никаких значительных изменений не было зарегистрировано ни для одной из групп, принимавших добавки (таблица).

Таблица 2

Тест 6-минутной ходьбы в начале и в конце исследования для всех участников

	Комбинация L-карнитина	L-карнитин	Плацебо	P Значение Δ	P Значение ¤
	Среднее + SD (n) Внутри группы P Значение	Среднее + SD (n) Внутри группы P Значение	Среднее + SD (n) Внутри группы P Значение
метров, пройденных за шесть минут (м)
Исходный уровень (неделя 0)	432 ± 109 (14)	458 ± 127 (11)	526 ± 80 (14 )	—	—
Визит 2 (неделя 8)	462 ± 113 (14)	444 ± 119 (11)	530 ± 100 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	30 ± 70 (14) P = 0.126	−14 ± 107 (11) P = 0,617	3 ± 69 (14) P = 0,704	0, 292	0,856
Оценка отсутствия дыхания перед ходьбой
Исходный уровень (0 неделя)	0,21 ± 0,80 (14)	0,091 ± 0,302 (11)	0,00 ± 0,00 (14)	—	—
Визит 2 (8 неделя)	0,036 ± 0,134 (14)	0,045 ± 0,151 (11)	0.000 ± 0,000 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	−0,18 ± 0,67 (14) P = 1.000 ‡	−0,14 ± 0,64 (11) P = 0,590 ‡	0,00 ± 0,00 (14) P = 1.000 ‡	0,295	0,353
Оценка количества выдыхаемого воздуха после ходьбы
Исходный уровень (неделя 0)	1,07 ± 2,16 (14)	0,55 ± 0,79 (11)	1.04 ± 0,91 (14)	—	—
Визит 2 (неделя 8)	1,00 ± 1,79 (14)	0,41 ± 0,58 (11)	0,61 ± 0,56 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	−0,07 ± 0,87 (14) P = 0,730 ‡	−0,14 ± 0,64 (11) P = 0,590 ‡	−0,43 ± 0,70 (14) P = 0,044 ‡	0. 234	0.222
Изменение показателя количества выдыхаемого воздуха после ходьбы
Исходный уровень (неделя 0)	0,86 ± 1,60 (14)	0,45 ± 0,65 (11)	1,04 ± 0,91 (14)	—	—
Визит 2 (неделя 8)	0,96 ± 1,70 (14)	0,36 ± 0,45 (11)	0,61 ± 0,56 (14)	—	—
Изменение с исходного уровня на 8 неделя	0,11 ± 0,68 (14) P = 0.792 ‡	−0,09 ± 0,66 (11) P = 0,792 ‡	−0,43 ± 0,70 (14) P = 0,044 ‡	0. 175	0,069
Оценка утомляемости до ходьбы
Исходный уровень (неделя 0)	0,21 ± 0,54 (14)	0,50 ± 1,02 (11)	0,54 ± 0,93 (14)	—	—
Визит 2 (8 неделя)	0,25 ± 0,80 (14)	0.18 ± 0,60 (11)	0,39 ± 0,92 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	0,04 ± 0,95 (14) P = 0,854 ‡	−0,32 ± 1,27 (11) P = 0,461 ‡	−0,14 ± 0,57 (14) P = 0,387 ‡	0,893	0,893
Оценка усталости после ходьбы
Исходный уровень 0)	0,64 ± 1,36 (14)	0.82 ± 1,03 (11)	0,82 ± 0,91 (14)	—	—
Визит 2 (8 неделя)	0,93 ± 1,25 (14)	0,45 ± 0,88 (11)	0,61 ± 0,86 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	0,29 ± 1,17 (14) P = 0,394 ‡	−0,36 ± 1,38 (11) P = 0,348 ‡	−0,21 ± 0,64 (14) P = 0,266 ‡	0,800	0.154
Изменение показателя утомляемости после ходьбы
Исходный уровень (неделя 0)	0,43 ± 1,33 (14)	0,32 ± 0,64 (11)	0,29 ± 0,64 (14)	—
Визит 2 (8 неделя)	0,68 ± 1,05 (14)	0,273 ± 0,344 (11)	0,21 ± 0,26 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня до 8 недели	0,25 ± 1,03 (14) P = 0.341 ‡	−0,05 ± 0,65 (11) P = 1.000 ‡	−0,07 ± 0,68 (14) P = 0,660 ‡	0,729	0,201

Качество of life

Участники, принимавшие L-карнитин, показали значительное увеличение показателя жизнеспособности на 8 неделе по сравнению с исходным уровнем ( P = 0,025). Все другие показатели QoL, включая физическое функционирование, ролевое функционирование (физическое или эмоциональное), эмоциональное благополучие, социальное функционирование, боль и общее состояние здоровья, не претерпели значительных изменений в результате приема каких-либо добавок (таблица).

Таблица 3

Результаты опроса SF-36 на исходном уровне и в конце исследования для всех участников

—

	Комбинация L-карнитина	L-карнитин	Плацебо	P Значение Δ	P Значение ¤
	Среднее + SD (n) Внутри группы P Значение	Среднее + SD (n) Внутри группы P Значение	Среднее + SD (n) Внутри группы P Значение
Физическое функционирование
Исходный уровень (неделя 0)	81.1 ± 19,0 (14)	86,4 ± 15,2 (11)	88,6 ± 16,2 (14)	—	—
Визит 2 (8 неделя)	80,7 ± 13,4 (14)	85,9 ± 12,0 (11)	88,6 ± 14,6 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	−0,4 ± 14,9 (14) P = 0,720	−0,5 ± 7,2 ( 11) P = 0,890	0,0 ± 8,3 (14) P = 1.000	0,642	0,487
Функциональная роль / физическая
Исходный уровень (неделя 0)	90,2 ± 17,1 (14)	95 ± 10 (11)	90,2 ± 19,7 (14)	—
Визит 2 (неделя 8)	92,9 ± 16,0 (14)	90,9 ± 23,1 (11)	93,8 ± 12,7 (14)	—	—
Изменение с От исходного уровня до 8 недели	2,7 ± 25.6 (14) P = 0,833	−5 ± 15 (11) P = 1.000	3,6 ± 19,9 (14) P = 0,588	0,442	0,876
Роль Функциональное / эмоциональное состояние
Исходный уровень (неделя 0)	97,6 ± 6,1 (14)	100,0 ± 0,0 (11)	96,4 ± 13,4 (14)	—	—
Визит 2 (неделя 8)	95,2 ± 12,1 (14)	87,9 ± 27.0 (11)	100,0 ± 0,0 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	−2,4 ± 14,4 (14) P = 0,577	−12,1 ± 27,0 ( 11) P = 0,346	3,6 ± 13,4 (14) P = 1.000	0,081	0,655
Жизнеспособность
Исходный уровень (0 неделя)	14 58,2 ± 20,1	68,2 ± 17,4 (11)	68.9 ± 21,0 (14)	—	—
Визит 2 (неделя 8)	57,5 ​​± 19,3 (14)	77,3 ± 11,7 (11)	68,6 ± 16,5 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	−0,7 ± 15,8 (14) P = 0,691	9,1 ± 10,0 (11) P = 0,025	-0,4 ± 19,6 (14) P = 0,780	0,081	0,833
Эмоциональное благополучие
Исходный уровень (неделя 0)	76.3 ± 14,2 (14)	86,5 ± 7,4 (11)	84,9 ± 15,2 (14)	—	—
Визит 2 (8 неделя)	81,1 ± 10,2 (14)	87,3 ± 12,2 (11)	84,3 ± 12,8 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	4,9 ± 12,8 (14) P = 0,261	0,7 ± 10,1 (11) P = 0,509	−0,6 ± 13,8 (14) P = 0,670	0.260	0,305
Социальное функционирование
Исходный уровень (неделя 0)	48,2 ± 8,3 (14)	50,0 ± 5,6 (11)	51,8 ± 4,5 (14)	—
Визит 2 (8 неделя)	56,2 ± 19,5 (14)	52,3 ± 9,4 (11)	50,0 ± 0,0 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня до 8 недели	8,0 ± 20,0 (14) P = 0.202	2,3 ± 10,9 (11) P p = 0,572	−1,8 ± 4,5 (14) P = 0,346	0,315	0,175
Боль
Исходный уровень (неделя )	77,7 ± 15,1 (14)	83,4 ± 12,3 (11)	84,1 ± 18,3 (14)	—	—
Визит 2 (неделя 8)	78,0 ± 20,6 (14)	83,0 ± 15,4 (11)	84,8 ± 14,6 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	0.4 ± 23,3 (14) P = 0,944	−0,5 ± 13,0 (11) P = 1.000	0,7 ± 11,0 (14) P = 1.000	0,673	0,744
Общее состояние здоровья
Исходный уровень (неделя 0)	75,7 ± 16,9 (14)	85,9 ± 14,3 (11)	85,4 ± 14,3 (14)	—	—
Визит 2 (неделя 8)	77,5 ± 13,7 (14)	86,0 ± 8.2 (11)	83,2 ± 12,3 (14)	—	—
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	1,8 ± 11,9 (14) P = 0,662	0,1 ± 12,2 (11) P = 0,733	−2,1 ± 11,4 (14) P = 0,892	0,822	0,778

Путь mTOR

Путь mTOR является основным механизмом синтеза белка, и потому Сообщалось, что этот путь задерживается у пожилых людей [38], анализ белка mTOR и его последующих эффекторов p70-S6K и 4EB-P1 проводился на основе биоптатов мышц (рис.). Группа комбинации L-карнитина показала значительное увеличение по сравнению с исходным уровнем общих уровней белка mTOR на 8 неделе до тестирования силы ( P = 0,017), и это увеличение было в 2 раза больше, чем в группе плацебо ( P = 0,039) (рис.). Один только L-карнитин показал лишь незначительное увеличение экспрессии mTOR без достижения значимости, а группа плацебо не показала никаких изменений (рис.). На общий белок p70-S6K и 4E-BP1 никакое лечение не влияло.При оценке фосфорилирования не наблюдалось значительных эффектов ни в mTOR, ни в его последующих эффекторах ни в одной из групп лечения (рис.). Другие гены, участвующие в мышечном анаболизме, такие как рецептор андрогена, рецептор инсулина, IGF-1 и его рецептор, оценивались, но добавка не влияла на них (данные не показаны). Кроме того, катаболические гены Атрогин-1 и MuRF-1 также не были изменены добавкой (данные не показаны). Эти результаты предполагают, что путь mTOR является основным фактором наблюдаемого увеличения мышечной массы и функциональной силы в комбинации L-карнитин.

сигнальных белков mTOR на исходном уровне и в конце исследования для всех участников. Образцы белка (40 мкг), полученные из биопсий мышц участников, загружали в гели SDS PAGE и проводили вестерн-блоттинг с антителами против a ) всего; mTOR, p70 S6K и 4E-BP1, или b ) фосфорилированы; mTOR, p70 S6K и 4E-BP1. Показан репрезентативный иммуноблот. Представленные графики представляют собой средние значения денситометрии (среднее и стандартное отклонение) субъектов. # P <0.05 внутри группы относительно исходного уровня * P <0,05 между группами и внутри группы относительно исходного уровня

Безопасность

Среднее диастолическое артериальное давление было значительно выше в группе L-карнитина по сравнению с плацебо ( P = 0,046) при конец учебы. За исключением средней частоты сердечных сокращений (ЧСС), которая снизилась в группе комбинации L-карнитина, и среднего диастолического артериального давления, которое увеличилось в группе L-карнитина, не было значительных различий в систолическом артериальном давлении, весе или ИМТ между вмешательства.Все значения артериального давления и ЧСС оставались в пределах нормы для здоровых взрослых в этой возрастной группе.

Группа, принимавшая комбинацию L-карнитина, показала значительное увеличение концентрации креатинина ( P = 0,05), что не было неожиданным, учитывая количество креатина, присутствующего в этой добавке. Все остальные гематологические параметры были в пределах их клинических норм.

Неблагоприятные события

Всего в ходе этого исследования было зарегистрировано 50 нежелательных явлений (НЯ).Однако из них только три в группе L-карнитина, один в группе L-карнитина и три в группе плацебо были классифицированы как «возможно связанные» с исследуемыми продуктами.

Обсуждение

По сравнению с отдельными параметрами, составные биомаркеры могут обеспечить более надежный метод оценки прогрессирования заболевания в ответ на вмешательство исследования, чем единичный результат эффективности [28]. В этом текущем 8-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании первичной комбинированной конечной точкой оценивалось влияние нового комбинированного продукта L-карнитина на мышечную массу, силу и физическую активность у пожилых людей с риском саркопении.К концу исследования у участников, получавших комбинированный продукт с L-карнитином, наблюдались значительные положительные изменения по сравнению с исходным уровнем. Примечательно, что этот первичный показатель Comp был значительно выше в группе комбинации L-карнитина по сравнению с участниками в группе плацебо. Интересно, что участники, которые принимали продукт L-карнитин, сохраняли аналогичный показатель Comp от исходного уровня до 8 недель, в то время как группа плацебо показала снижение показателя Comp.Это особенно примечательно, так как сообщалось о снижении мышечной силы у пожилых людей на 3% в год после 60 лет [39]. Это также может объяснить, почему участники группы плацебо показали незначительное снижение параметров мышечной силы, в то время как участники группы L-карнитина сохранили, а участники группы комбинации L-карнитина улучшили мышечную силу. Кроме того, клинические исследования функции мышц с участием пожилых мужчин и женщин показали, что участники группы плацебо демонстрируют снижение мышечной силы в ходе исследования [40, 41] относительно исходного уровня, как и в этом текущем отчете.

В нашей составной конечной точке использовалось умножение индивидуальных показателей мышечной функции и силы, а также типы соответствия, использованные в связанных исследованиях. Исследование мышечной дистрофии, проведенное Shklyar et al., 2015, показало, что арифметически полученные составные баллы с использованием простых арифметических комбинаций: добавление или умножение значений миографии электрического импеданса и уровней шкалы серого одинаково действительны при прогнозировании функции мышц или параметров силы, таких как 6 -минутный тест ходьбы и портативная динамометрия [28].

Что касается мышечной массы и силы, это исследование показало, что комбинация L-карнитина увеличивает мышечную массу на 1,0 кг. Кроме того, мышечная масса ног, сила голени и мышечная масса, не связанная с туловищем, значительно улучшились в ответ на 8-недельный прием добавок. Интересно, что ни в одной группе исследования физическая функция и качество жизни не улучшились к концу 8 недель. Однако возможно, что участники, получающие комбинацию L-карнитина или L-карнитина, могут показать улучшения в этих показателях в течение более длительного периода приема добавок.Насколько нам известно, помимо эффектов сывороточного протеина [42], это единственный другой отчет, демонстрирующий, что таргетированная мульти-пищевая добавка сама по себе (независимо от упражнений) также может увеличивать мышечную массу среди пожилых людей.

Первичная оценка Comp для участников, принимавших комбинацию L-карнитина, значительно увеличилась. Хотя добавление только L-карнитина не улучшило основной балл, участники этой группы показали значительное улучшение средней силы ног по сравнению с плацебо.Можно предположить, что добавление L-лейцина и креатина может иметь синергетическое действие при включении с L-карнитином. И L-лейцин, и креатин были предоставлены в неоптимальных концентрациях в комбинации L-карнитина (2000 мг и 3000 мг, соответственно), чем рекомендованные для этих добавок для оптимального увеличения мышечной массы (см. Обзор [43]). Тем не менее, комбинация L-лейцина, креатина и L-карнитина потенцировала развитие мышечной массы и увеличивала силу у пожилых людей в сочетании с продуктом комбинации L-карнитина, вероятно, через общий механизм, такой как содействие увеличению синтеза белка, увеличение биодоступности разветвленных аминокислот и уменьшение деградации белков [43].

Синтез мышечного белка стимулируется mTOR, который может активироваться аминокислотами и факторами роста, такими как IGF-1 [44]. mTOR фосфорилирует нижестоящие стимуляторы синтеза белка, p70 S6K и 4E-BP1, [45]. Активация этого пути задерживается у пожилых людей [38], что способствует снижению синтеза белка с возрастом. К концу 8-недельного приема комбинации L-карнитина общий mTOR увеличился на 81% по сравнению с исходным уровнем без значительного влияния на фосфорилирование mTOR, а также его нижестоящие белки, возможно, из-за зарегистрированной задержки способности фосфорилирования эта протеинкиназа у пожилых [38].Ранее сообщалось об увеличении общего уровня mTOR без изменения его статуса фосфорилирования [46]. Более длительный период приема добавок и больший размер выборки, возможно, могут позволить улучшить обнаружение фосфорилирования mTOR.

В нашем исследовании увеличение общего mTOR коррелировало с увеличением мышечной массы и силы, наблюдаемым после приема комбинации L-карнитина. Нацеливание и увеличение экспрессии / активности mTOR было предложено для ослабления возрастной саркопении [44].Наши данные предполагают хронический эффект комбинации L-карнитина на анаболизм белков за счет увеличения mTOR, о чем свидетельствует увеличение мышечной массы и функциональной силы. Более того, добавление L-карнитина было предложено для предотвращения катаболизма белков [47], что подтверждается увеличением экспрессии mTOR, наблюдаемым к концу исследования.

Мышечное истощение в популяциях саркопении связано со сдвигом от синтеза мышечного белка к деградации мышечного белка, чему способствует убиквитин-протеасомная система (UPS) [48]. Атрогин-1 и MuRF-1 , участвующие в деградации белка [49], не изменились при добавлении комбинации L-карнитина, что позволяет предположить, что комбинация не изменила катаболические пути белка в этом исследовании.

Очень важно, что правильное использование пищевых добавок может помочь обратить вспять возрастные биохимические и физиологические изменения, ведущие к саркопении. Недавно было обнаружено, что сам по себе L-карнитин ослабляет атрофию скелетных мышц, подавляя передачу сигналов UPS и активируя mTOR [50].Хотя в этом исследовании мы не наблюдали значительных изменений в модуляции синтеза / деградации белка с помощью одного L-карнитина, есть доказательства того, что он может обратить вспять истощение мышц при патологических условиях [51], что могло наблюдаться при более длительной продолжительности исследования. Кроме того, было показано, что добавление L-карнитина увеличивает синтез белка в мышечных волокнах и повышает уровень в плазме L-лейцина, незаменимой аминокислоты для синтеза белка [16]. Кроме того, в клинических исследованиях L-лейцин предотвращал деградацию мышц [52].

Креатин широко используется в качестве пищевой добавки для увеличения мышечной массы и силы как у молодых, так и у пожилых людей [53]. Мета-анализ добавок креатина к пожилым людям показал, что креатин увеличивает мышечную массу, силу и функциональные возможности во время тренировок с отягощениями [54]. Креатинин сыворотки был значительно повышен в комбинации с L-карнитином, возможно, из-за дополнительного креатина. Как указывалось ранее, возможно, что L-карнитин, креатин и L-лейцин увеличивали мышечную массу за счет синергетического увеличения синтеза мышечного белка.

Витамин D3, вероятно, не оказал никакого эффекта на основании его очень низкой дозировки в комбинации (400 МЕ) по сравнению с уровнями 25 (OH) D3 в сыворотке крови, о которых сообщалось у пожилых людей (<40 нмоль / л, что соответствует дополнительной дозе 20000 МЕ) [55 ]. Более того, недавнее клиническое исследование показало, что витамин D на уровнях, в ~ 5 раз превышающих (48 мкг), чем использованный в этом отчете, не влиял на улучшение мышечной силы у здоровых пожилых людей [56]. Несмотря на свою короткую продолжительность, текущее исследование дало значительные результаты по комбинированной конечной точке, но не оказало значительного влияния на физическую активность (тест с 6-минутной ходьбой), качество жизни и фосфорилирование mTOR, которое могло улучшиться при длительном приеме добавок.Кроме того, участники группы комбинации L-карнитина были в среднем старше, чем участники группы плацебо, что может объяснить более низкие (хотя и незначительные) исходные значения, наблюдаемые в тесте с 6-минутной ходьбой. Наконец, размер выборки, при достаточной мощности для составного плана конечных точек [57], может быть улучшен в последующих исследованиях на основе данных текущего.

Выводы

В заключение, L-карнитин в сочетании с L-лейцином и креатином значительно увеличил мышечную массу и функциональную силу, особенно в нижних конечностях, вероятно, из-за улучшенного анаболизма белков через путь mTOR.Комбинированный продукт был безопасен, хорошо переносился и может обеспечить дополнительную эффективность при длительном применении после 8-недельного периода исследования у здоровых пожилых людей.

Благодарности

Мы благодарим доктора Дэвида Муньоса, доктора медицины, FRCP (больница Святого Михаила, Торонто, Канада) за обучение врачей проведению биопсии мышц, участников за их время и усердие в соблюдении протокола исследования, доктора Кевина Оуэну, г-же Улле Фрейтас и г-ну Илье Живковичу за полезные обсуждения во время разработки исследования.Спасибо г-ну Энтони Галассо за проверку содержания рукописи.

Финансирование

Это исследование спонсировалось Lonza Inc., Аллендейл, штат Нью-Джерси, США. Вклад доктора Филдинга был частично поддержан Министерством сельского хозяйства США в соответствии с соглашением № 58-1950-0-014. Любые мнения, выводы, заключения или рекомендации, выраженные в этой публикации, принадлежат авторам и не обязательно отражают точку зрения Министерства сельского хозяйства США.

Доступность данных и материалов

Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны в KGK Synergize Inc.по разумному запросу.

Вклад авторов

AB, ME, TS и NG разработали исследование и интерпретировали результаты; JP предоставил статистическое руководство и анализ; РФ интерпретировал данные и просмотрел рукопись; Рукопись подготовили AB, TS, RF и ME. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Конкурирующие интересы

Ауатеф Белламин является сотрудником Lonza Inc. ME, NG, TS, RF и JP не имеют конфликта интересов.

Согласие на публикацию

Не применимо.

Одобрение этических норм и согласие на участие

Это исследование было рассмотрено Управлением по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья (NNHPD) Министерства здравоохранения Канады и советом по этике исследований, которые предоставили одобрение этических норм в декабре 2014 г. Исследование проводилось в в соответствии с этическими принципами, берущими свое начало в Хельсинкской декларации и последующих поправках к ней (идентификатор Clinicaltrials.gov {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02317536», «term_id» : «NCT02317536»}} NCT02317536).Все участники подписали форму информированного согласия перед любой экспериментальной процедурой.

Аббревиатуры

9026 Неблагоприятные события LS917 08 PP Убиквитин – протеасомная система

4E-BP1	Эукариотический фактор инициации трансляции 4E-связывающий белок-1
6W	Тест шестиминутной ходьбы
AEs
Индекс массы тела
Comp	Составная конечная точка
DXA	Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия
ITT	Intent-to-treatment Lower
MM	Мышечная масса
mTOR	Мишень рапамицина у млекопитающих
MuRF1	Muscle RING-finger protein-1
NNHPD	НПВП	Нестероидное противовоспалительное средство
По протоколу
QoL	Качество жизни
S6K	p70-S6 киназа
UPS	Убиквитин-протеасомная система

Ссылки

1.Филдинг Р.А., Веллас Б., Эванс В.Дж., Бхасин С., Морли Дж. Э., Ньюман А.Б., Абеллан Ван К.Г., Андрие С., Бауэр Дж., Брёй Д., Седерхольм Т., Чандлер Дж., Де MC, Донини Л., Харрис Т., Каннт А., Кейме GF, Onder G, Papanicolaou D, Rolland Y, Rooks D, Sieber C, Souhami E, Verlaan S, Zamboni M. Саркопения: недиагностированное состояние у пожилых людей. Текущее согласованное определение: распространенность, этиология и последствия. Международная рабочая группа по саркопении. J Am Med Dir Assoc. 2011; 12 (4): 249–56. DOI: 10.1016 / j.jamda.2011.01.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Бисли Дж. М., Шикани Дж. М., Томсон, Калифорния. Роль потребления белка с пищей в предотвращении саркопении старения. Nutr Clin Pract. 2013. 28 (6): 684–90. DOI: 10.1177 / 0884533613507607. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Marzetti E, Calvani R, Cesari M, Buford TW, Lorenzi M, Behnke BJ, Leeuwenburgh C. Митохондриальная дисфункция и саркопения старения: от сигнальных путей до клинических испытаний. Int J Biochem Cell Biol.2013. 45 (10): 2288–301. DOI: 10.1016 / j.biocel.2013.06.024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Янссен И., Шепард Д.С., Кацмаржик П.Т., Рубенофф Р. Затраты на лечение саркопении в США. J Am Geriatr Soc. 2004. 52 (1): 80–5. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2004.52014.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Ю. Дж. Этиология и последствия саркопении у пожилых людей. Int J Nursing Sciences. 2015; 2 (2): 199–203. DOI: 10.1016 / j.ijnss.2015.04.010. [CrossRef] [Google Scholar] 6.Круз-Джентофт А.Дж., Байенс Дж. П., Бауэр Дж. М., Буари Й, Седерхольм Т., Ланди Ф., Мартин Ф. К., Мишель Дж. П., Роллан И., Шнайдер С. М., Топинкова Е., Вандевуд М., Замбони М. Саркопения: Европейский консенсус по определению и диагнозу: отчет европейской рабочей группы по саркопении у пожилых людей. Возраст Старение. 2010. 39 (4): 412–23. DOI: 10.1093 / старение / afq034. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Gray M, Glenn JM, Binns A. Прогнозирование саркопении по функциональным показателям среди пожилых людей, проживающих в сообществах.Возраст (Дордр) 2016; 38 (1): 22. DOI: 10.1007 / s11357-016-9887-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Montero-Fernandez N, Serra-Rexach JA. Роль физических упражнений при саркопении у пожилых людей. Eur J Phys Rehabil Med. 2013. 49 (1): 131–43. [PubMed] [Google Scholar] 10. Хиксон М. Нутриционные вмешательства при саркопении: критический обзор. Proc Nutr Soc. 2015; 74 (4): 378–86. DOI: 10.1017 / S0029665115002049. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Карелис А.Д., Мессье V, Суппере С, Бриан П., Рабаса-Лорет Р.Влияние добавки богатого цистеином сывороточного протеина (иммунокального (R)) в сочетании с тренировками с отягощениями на мышечную силу и безжировую массу тела у немощных пожилых людей: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. J Nutr Здоровье старения. 2015; 19 (5): 531–6. DOI: 10.1007 / s12603-015-0442-у. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Тиланд М., ван де Рест О, Диркс М.Л., ван дер Звалув Н., Менсинк М., Ван Лун Л.Дж., де Гроот Л.К. Белковые добавки улучшают физическую работоспособность у ослабленных пожилых людей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Am Med Dir Assoc. 2012. 13 (8): 720–6. DOI: 10.1016 / j.jamda.2012.07.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Диллон Е.Л., Шеффилд-Мур М., Паддон-Джонс Д., Гилкисон С., Сэнфорд А.П., Касперсон С.Л., Цзян Дж., Чинкс Д.Л., Городской Р.Дж. Прием аминокислот увеличивает безжировую массу тела, синтез базального мышечного белка и экспрессию инсулиноподобного фактора роста-I у пожилых женщин. J Clin Endocrinol Metab. 2009. 94 (5): 1630–7. DOI: 10.1210 / jc.2008-1564. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14.Reuter SE, Evans AM. Карнитин и ацилкарнитины: фармакокинетические, фармакологические и клинические аспекты. Клин Фармакокинет. 2012. 51 (9): 553–72. DOI: 10.1007 / BF03261931. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Штайбер А., Кернер Дж., Хоппель К.Л. Карнитин: питательная, биосинтетическая и функциональная точки зрения. Мол Аспекты Мед. 2004. 25 (5–6): 455–73. DOI: 10.1016 / j.mam.2004.06.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Оуэн К.К., Джит Х., Максвелл К.В., Нелссен Дж.Л., Гудбэнд Р.Д., Токач М.Д., Тремблей Г.К., Ку С.И.Диетический L-карнитин подавляет активность митохондриальной кетокислотной дегидрогеназы с разветвленной цепью и улучшает накопление белка и характеристики туши свиней. J Anim Sci. 2001. 79 (12): 3104–12. DOI: 10.2527 / 2001.704x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Keller J, Ringseis R, Koc A, Lukas I., Kluge H, Eder K. Добавление l-карнитина подавляет гены протеасомной системы убиквитина в скелетных мышцах и печени поросят. Животное. 2012; 6 (1): 70–8. DOI: 10.1017 / S1751731111001327.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Keller J, Couturier A, Haferkamp M, Most E, Eder K. Добавление карнитина приводит к активации сигнального пути IGF-1 / PI3K / Akt и подавляет E3-лигазу MuRF1 в скелетных мышцах крыс. Нутр Метаб (Лондон) 2013; 10 (1): 28. DOI: 10.1186 / 1743-7075-10-28. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Бухари С.С., Филлипс Б.Е., Уилкинсон Д.Д., Лимб М.С., Рэнкин Д., Митчелл В.К., Кобаяши Х., Гринхафф П.Л., Смит К., Атертон П.Дж. Прием низких доз незаменимых аминокислот, богатых лейцином, стимулирует мышечный анаболизм аналогично болюсному сывороточному белку у пожилых женщин в состоянии покоя и после тренировки.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015; 308 (12): E1056 – E1065. DOI: 10.1152 / ajpendo.00481.2014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Катсанос К.С., Кобаяши Х., Шеффилд-Мур М, Аарсланд А, Вулф Р.Р. Для оптимальной стимуляции скорости синтеза мышечного белка незаменимыми аминокислотами у пожилых людей требуется высокая доля лейцина. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006; 291 (2): E381 – E387. DOI: 10.1152 / ajpendo.00488.2005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Стипанук МХ. Лейцин и синтез белка: mTOR и не только.Nutr Rev.2007; 65 (3): 122–9. DOI: 10.1111 / j.1753-4887.2007.tb00289.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Смит Р.Н., Агаркар А.С., Гонсалес Е.Б. Обзор добавок креатина при возрастных заболеваниях: больше, чем добавка для спортсменов. F1000Res. 2014; 3: 222. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Броснан Дж. Т., Броснан МЭ. Креатин: эндогенный метаболит, пищевая и терапевтическая добавка. Annu Rev Nutr. 2007. 27: 241–61. DOI: 10.1146 / annurev.nutr.27.061406.0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24.Паризе Г, Михич С., МакЛеннан Д., Ярашеский К.Е., Тарнопольский М.А. Влияние однократного приема моногидрата креатина на кинетику лейцина и синтез белка в смешанных мышцах. J Appl Physiol (1985) 2001; 91 (3): 1041–7. [PubMed] [Google Scholar] 25. Deldicque L, Louis M, Theisen D, Nielens H, Dehoux M, Thissen JP, Rennie MJ, Francaux M. Повышение мРНК IGF в скелетных мышцах человека после добавления креатина. Медико-спортивные упражнения. 2005. 37 (5): 731–6. DOI: 10.1249 / 01.MSS.0000162690.39830.27. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26.Вутцке К.Д., Лоренц Х. Влияние l-карнитина на окисление жиров, обмен белков и состав тела у субъектов с небольшим избыточным весом. Обмен веществ. 2004. 53 (8): 1002–6. DOI: 10.1016 / j.metabol.2004.03.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Hayot M, Michaud A, Koechlin C, Caron MA, LeBlanc P, Prefaut C, Maltais F. Микробиопсия скелетных мышц: валидационное исследование минимально инвазивной техники. Eur Respir J. 2005; 25 (3): 431–40. DOI: 10.1183 / 036.05.00053404. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Шкляр И, Пастернак А, Капур К, Даррас Б.Т., Руткове СБ. Композитные биомаркеры для оценки мышечной дистрофии Дюшенна: начальная оценка. Pediatr Neurol. 2015; 52 (2): 202–5. DOI: 10.1016 / j.pediatrneurol.2014.09.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Кервио Дж., Карре Ф., Вилле Н.С. Надежность и интенсивность теста шестиминутной ходьбы у здоровых пожилых людей. Медико-спортивные упражнения. 2003. 35 (1): 169–74. DOI: 10.1097 / 00005768-200301000-00025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30.Брэдфорд ММ. Быстрый и чувствительный метод количественного определения количества белка в микрограммах, использующий принцип связывания белок-краситель. Анальная биохимия. 1976; 72: 248–54. DOI: 10.1016 / 0003-2697 (76)-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Vendelbo MH, Moller AB, Christensen B, Nellemann B, Clasen BF, Nair KS, Jorgensen JO, Jessen N, Moller N. Пост увеличивает высвобождение фенилаланина сеткой скелетных мышц человека, и это связано со снижением передачи сигналов mTOR. PLoS One. 2014; 9 (7): e102031.DOI: 10.1371 / journal.pone.0102031. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Алеман-Матео Х., Масиас Л., Эспарса-Ромеро Дж., Астиазаран-Гарсия Х., Бланкас А.Л. Физиологические эффекты помимо значительного увеличения мышечной массы у пожилых мужчин с саркопенией: данные рандомизированного клинического исследования с использованием богатой белком пищи. Clin Interv Aging. 2012; 7: 225–34. DOI: 10.2147 / CIA.S32356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Алеман-Матео Х., Карреон В.Р., Масиас Л., Астиазаран-Гарсия Х., Гальегос-Агилар АК, Энрикес-мл.Богатые питательными веществами молочные белки улучшают массу скелетных мышц аппендикуляра и физическую работоспособность, а также уменьшают потерю мышечной силы у пожилых мужчин и женщин: одинарное слепое рандомизированное клиническое исследование. Clin Interv Aging. 2014; 9: 1517–25. DOI: 10.2147 / CIA.S67449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Arnarson A, Gudny GO, Ramel A, Briem K, Jonsson PV, Thorsdottir I. Влияние сывороточных белков и углеводов на эффективность тренировок с отягощениями у пожилых людей: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.Eur J Clin Nutr. 2013. 67 (8): 821–6. DOI: 10.1038 / ejcn.2013.40. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Osbak PS, Mourier M, Henriksen JH, Kofoed KF, Jensen GB. Влияние физических упражнений на силу мышц и состав тела и их связь с функциональными возможностями и качеством жизни у пациентов с фибрилляцией предсердий: рандомизированное контролируемое исследование. J Rehabil Med. 2012; 44 (11): 975–9. DOI: 10.2340 / 16501977-1039. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Костелл М., О’Коннор Дж. Э., Гризолиа С.Возрастное снижение содержания карнитина в мышцах мышей и людей. Biochem Biophys Res Commun. 1989. 161 (3): 1135–43. DOI: 10.1016 / 0006-291X (89)-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Morley JE, Argiles JM, Evans WJ, Bhasin S, Cella D, Deutz NE, Doehner W, Fearon KC, Ferrucci L, Hellerstein MK, Kalantar-Zadeh K, Lochs H, MacDonald N, Mulligan K, Muscaritoli M, Ponikowski P, Постхауэр М.Э., Росси Ф.Ф., Шамбелан М., Шолс А.М., Шустер М.В., Анкер С.Д. Рекомендации по питанию при саркопении.J Am Med Dir Assoc. 2010. 11 (6): 391–6. DOI: 10.1016 / j.jamda.2010.04.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Драммонд MJ, Драйер ХК, Пеннингс Б., Фрай С.С., Дханани С., Диллон Е.Л., Шеффилд-Мур М., Вольпи Е., Расмуссен Б.Б. Анаболический ответ белка скелетных мышц на упражнения с отягощениями и незаменимые аминокислоты замедляется с возрастом. J Appl Physiol (1985) 2008; 104 (5): 1452–61. DOI: 10.1152 / japplphysiol.00021.2008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. фон Х.С., Морли Дж. Э., Анкер С. Д..Обзор саркопении: факты и цифры о распространенности и клиническом воздействии. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2010. 1 (2): 129–33. DOI: 10.1007 / s13539-010-0014-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Jacobsen DE, Samson MM, Emmelot-Vonk MH, Verhaar HJ. Ралоксифен, состав тела и сила мышц у женщин в постменопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Eur J Endocrinol. 2010. 162 (2): 371–6. DOI: 10.1530 / EJE-09-0619. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41.Шредер Э.Т., Вальехо А.Ф., Чжэн Л., Стюарт Ю., Флорес С., Накао С., Мартинес С., Саттлер Ф.Р. Шестинедельное улучшение мышечной массы и силы во время терапии андрогенами у пожилых мужчин. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005. 60 (12): 1586–92. DOI: 10.1093 / gerona / 60.12.1586. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Bauer JM, Verlaan S, Bautmans I, Brandt K, Donini LM, Maggio M, McMurdo ME, Mets T, Seal C, Wijers SL, Ceda GP, De VG, Donders G, Drey M, Greig C, Holmback U, Narici M , Макфи Дж., Поджиогалле Э, Пауэр Д, Скафольери А., Шульц Р., Зибер С.С., Седерхольм Т.Влияние пищевой добавки, обогащенной витамином D и сывороточным белком, на показатели саркопении у пожилых людей, исследование PROVIDE: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Am Med Dir Assoc. 2015; 16 (9): 740–7. DOI: 10.1016 / j.jamda.2015.05.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Филлипс СМ. Пищевые добавки в поддержку упражнений с отягощениями для борьбы с возрастной саркопенией. Adv Nutr. 2015; 6 (4): 452–60. DOI: 10.3945 / an.115.008367. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44.D’Antona G, Nisoli E. Передача сигналов mTOR как мишень аминокислотного лечения возрастной саркопении. Междисциплинарный Top Gerontol. 2010; 37: 115–41. DOI: 10,1159 / 000319998. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Хауэлл Дж. Дж., Мэннинг Б. Д. mTOR связывает чувствительность клеток к питательным веществам с метаболическим гомеостазом организма. Trends Endocrinol Metab. 2011. 22 (3): 94–102. DOI: 10.1016 / j.tem.2010.12.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Штайнер Дж.Л., Барджетт М.Э., Вольфганг Л., Ланг С.Х., Стокер С.Д.Глюкокортикоиды ослабляют центральное симпатическое возбуждение инсулина. J Neurophysiol. 2014; 112 (10): 2597–604. DOI: 10.1152 / jn.00514.2014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Гросс К.Л., Ведекинд К.Дж., Кирк, Калифорния. Влияние диетического карнитина и хрома на потерю веса и состав собак с ожирением. J Animal Sci. 1998; 76: 175. [Google Scholar] 48. Сандри М. Распад белка при истощении мышц: роль аутофагии-лизосомы и убиквитин-протеасомы. Int J Biochem Cell Biol. 2013; 45 (10): 2121–9.DOI: 10.1016 / j.biocel.2013.04.023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Jang J, Park J, Chang H, Lim K. Добавка l-карнитина снижает атрофию скелетных мышц, вызванную длительным подвешиванием задних конечностей у крыс. Appl Physiol Nutr Metab. 2016; 41 (12): 1240–7. DOI: 10.1139 / apnm-2016-0094. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Рингсейс Р., Келлер Дж., Эдер К. Механизмы, лежащие в основе действия добавки L-карнитина против истощения при патологических условиях: данные экспериментальных и клинических исследований.Eur J Nutr. 2013; 52 (5): 1421–42. DOI: 10.1007 / s00394-013-0511-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Глинн Э.Л., Фрай С.С., Драммонд MJ, Тиммерман К.Л., Дханани С., Вольпи Э., Расмуссен ББ. Избыточное потребление лейцина усиливает анаболические сигналы мышц, но не усиливает анаболизм чистого белка у молодых мужчин и женщин. J Nutr. 2010. 140 (11): 1970–6. DOI: 10.3945 / jn.110.127647. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Rawson ES, Clarkson PM, Price TB, Miles MP. Дифференциальный ответ мышечного фосфокреатина на добавку креатина у молодых и старых субъектов.Acta Physiol Scand. 2002. 174 (1): 57–65. DOI: 10.1046 / j.1365-201x.2002.00924.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Девриес М.С., Филлипс С.М. Добавки креатина во время тренировок с отягощениями у пожилых людей — метаанализ. Медико-спортивные упражнения. 2014. 46 (6): 1194–203. DOI: 10.1249 / MSS.0000000000000220. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Янссен ХК, Самсон ММ, Верхаар Х.Дж. Дефицит витамина D, функция мышц и падения у пожилых людей. Am J Clin Nutr. 2002. 75 (4): 611–5. [PubMed] [Google Scholar] 56.Agergaard J, Trostrup J, Uth J, Iversen JV, Boesen A, Andersen JL, Schjerling P, Langberg H. Улучшает ли потребление витамина D во время тренировок с отягощениями гипертрофию скелетных мышц и силовую реакцию у молодых и пожилых мужчин? — рандомизированное контролируемое исследование. Нутр Метаб (Лондон) 2015; 12:32. DOI: 10.1186 / s12986-015-0029-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Феррейра-Гонсалес И., Перманьер-Миральда Дж., Буссе Дж. У., Брайант Д. М., Монтори В. М., Алонсо-Коэльо П., Уолтер С. Д., Гайятт Г. Х. Методологические обсуждения использования и интерпретации составных конечных точек ограничены, но все же выявляют основные проблемы.J Clin Epidemiol. 2007. 60 (7): 651–7. DOI: 10.1016 / j.jclinepi.2006.10.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

л карнитина против креатина — в чем разница?

FBO FAQ: В чем разница между креатином и карнитином?

Давайте объясним! Наши горелки часто смешивают креатин и карнитин — так что сегодня мы собираемся дать вам краткое описание разницы между ними и подробное объяснение того, что такое креатин и как вы можете использовать его для наращивания силы и похудания. мышечный тонус эффективно.

Что такое карнитин?

Подходит для тех, кто стремится похудеть, поддерживает мышцы и / или улучшает концентрацию внимания в течение дня и во время тренировок. Вы можете узнать больше об этом механизме сжигания жира из полезного видео Поли Джи здесь: https://www.fatburnersonly.com.au/blog/acetyl-l-carnitine-burn-fat-not-muscle—n85

Что такое креатин?

Подходит для тех, кто стремится увеличить мышечную массу, увеличить силу и выносливость. Креатин — одна из самых давних добавок, которая уже много лет используется профессионалами в области фитнеса.Было проведено несколько научных исследований, чтобы доказать его эффективность и определить наилучший протокол дозирования. Он также без запаха и смехотворно дешев за порцию!

Кроме того, стоит отметить наших специальных горелок: когда вы принимаете креатиновую добавку, вы можете ожидать, что под кожей останется немного больше жидкости и воды, поэтому не беспокойтесь, если вы почувствуете вздутие живота или водянистость во время цикла креатина. . Эта водяная масса исчезнет в течение недели после прекращения использования.

Что делает креатин?


По сути, креатин дает своему пользователю больше силы, силы и выносливости за счет увеличения запасов АТФ (энергии) в мышечной ткани человека.Это не улучшит ваш одно повторение сразу, но замедлит усталость, так что вы сможете сделать дополнительные повторения в конце первого, а в основном второго, третьего и четвертого подходов. Именно эти последние повторения наращивают мышцы и создают в мышечной ткани микроразрывы, необходимые для роста. Вот почему добавки с креатином так хорошо работают для наращивания сухой мышечной массы. Аналогичным образом, в спортивных показателях это улучшит выносливость при беге, прыжках и т. Д. Однако это не увеличит мощность при первом «беге» или «прыжке», но со временем результативность останется на более высоком уровне, чем если бы спортсмен пытался тренироваться или соревноваться без креатина.

Как принимать креатин?


При первом приеме креатина следует «складывать» в течение первых пяти дней. То есть возьмите 20 граммов креатина на 4 порции. Это одна чайная ложка с горкой (5 граммов) четыре раза в день, это позволит креатину насытить мышцы и довести спортсмена до состояния, при котором ему просто нужно поддерживать. После периода «складывания» одной чайной ложки в день должно быть достаточно. Если спортсмен очень активен или очень крупный (более 90 кг), можно потреблять больше.Атлет должен принимать креатин в течение 4-6 недель в соотношении 3: 1. На каждые три дня цикла делайте один выходной в период отдыха (например, 6 недель приема, 2 недели перерыва). Это позволит организму перезагрузиться и предотвратить привыкание организма к креатину и «свести на нет» эффект от приема креатиновых добавок в будущем из-за продолжающегося использования.

Несмотря на то, что в настоящее время на рынке доступно множество типов креатина, первоначальные исследования креатина проводились на моногидратной форме.Этот протокол дозирования основан на использовании чистого моногидрата креатина.

Когда мне следует принимать креатин?

Старая школа мышления заключалась в том, чтобы принимать креатин непосредственно перед тренировкой. Недавние исследования показали, что это плохая идея. Во-первых, креатин отводит влагу от органов, и это не лучшее состояние для тренировок. Во-вторых, если мышцы не теплые (как непосредственно после тренировки), абсорбция креатина значительно снижается. В-третьих, креатин накапливается в мышцах до тех пор, пока он не понадобится для средних и сильных мышечных сокращений, его не нужно принимать перед тренировкой, так как он останется в мышцах до следующей тренировки.

Итак, прием креатина сразу после тренировки — лучшее время для максимального усвоения и не тренироваться с обезвоженными органами!

С чем мне следует принимать креатин?

Просто принимать креатин с водой почти бессмысленно, скорость всасывания очень низкая, и креатин просто выводится из организма с небольшой пользой. Креатин лучше всего всасывается в мышцы через выброс инсулина в организме. Чтобы вызвать всплеск инсулина в организме, необходимы углеводы с высоким ГИ.Виноградный сок — это сок с самым высоким ГИ, около 60. Это сработает. Следующим идет ананас (около 55). Однако лучшими углеводами для усвоения креатина являются мальтодекстрин, восковая кукуруза и декстроза с коэффициентом GI от 120 до 150 (мальтодекстрин — самый низкий, а восковая кукуруза и декстроза — выше). Поэтому лучшее время для приема креатина — сразу после тренировки, с протеиновым коктейлем и небольшим количеством углеводов после тренировки.

Что НЕ принимать креатин с

Не принимайте креатин вместе с соком цитрусовых или фруктами, особенно с апельсиновым соком, или рядом с ними.Сок цитрусовых превратит креатин в креатинин, соединение, которое бесполезно для человеческого организма и просто выводится из организма.

Какой вид креатина лучше всего использовать?

Как упоминалось ранее, все исследования креатина проводились с использованием моногидрата креатина. Креатин моногидрат высочайшего качества — Creapure®. Creapure® производится в Германии по невероятно высоким стандартам. Моногидрат креатина Creapure® не содержит примесей, таких как креатинин, дициандиамид, дигидротриазин, тиомочевина.

Хотя в частичных дозах они не являются смертельно токсичными примесями, долгосрочные побочные эффекты при приеме внутрь у людей неизвестны. CreaPure® Creatine Monohydrate не содержит их и, естественно, обеспечивает дополнительные запасы фосфокреатина в наших мышечных клетках, помогая выработке энергии и восстановлению. Это также 100% веганский продукт, поскольку он не получен из продуктов животного и растительного происхождения и может гарантировать отсутствие их следов в продукте; это также означает, что он сертифицирован как халяльный и кошерный.

Вы можете найти моногидрат креатина Creapure® в моногидрате креатина ATP Science.

Спасибо, что прочитали Burners! Если у вас есть вопросы о креатине и о том, подходит ли он вам! Отправьте нам электронное письмо через страницу контактов.

Что лучше: карнитин или креатин? — NutraBotanics

Сейчас лето, и многие считают, что это идеальное время для похудения. Не знаю, как вы, но многие из моих знакомых выбрали этот сезон, чтобы начать свой фитнес-путь.В этом нет ничего плохого, потому что любое время — идеальное время, чтобы решить позаботиться о себе!

В результате я получил много вопросов о карнитине и креатине. Как лучше? Какой из них поможет мне быстрее похудеть? Какой из них поможет мне нарастить мышцы? Люди давно спорят, какой из них работает эффективнее. Итак, сегодня давайте поближе познакомимся с этими двумя веществами, содержащимися в наших телах, и посмотрим, какие из них будут работать нам больше на пользу.

Что такое карнитин?

Карнитин произошел от латинского слова carnus или плоть.Почему спросите вы? Карнитин был впервые выделен из мяса. По мере того, как исследования продолжались, он был обнаружен в каждой клетке тела и получен из аминокислоты. Карнитин — это общее название ряда соединений: L-карнитина, ацетил-L-карнитина и пропионил-L-карнитина.

Как работает карнитин?

Карнитин перемещает длинноцепочечные жирные кислоты в митохондрии для преобразования в энергию. Он также переносит токсичные соединения, чтобы предотвратить их накопление. Карнитин концентрируется в тканях скелета и сердца, чтобы использовать жирные кислоты в качестве топлива.Когда в организме не хватает карнитина, жиры не могут попасть в митохондрии и преобразоваться в энергию. Вот почему карнитин известен как жиросжигатель.

Что делает карнитин?

Карнитин — эффективный сжигатель жира, особенно в сочетании с физическими упражнениями. Чем больше вы двигаетесь, тем больше жиров превращается в энергию, что приводит к потере веса и увеличению мышечной массы. Это очень простой процесс, но знаете, что делает карнитин особенным? Он выполняет свою работу, даже когда вы спите.Конечно, это не так эффективно, когда вы тренируетесь, но, тем не менее, сжигание жира все равно происходит, когда вы отдыхаете.

Точно так же карнитин дает вам больше энергии, чтобы вы продержались дольше во время тренировок. Сожженного жира должно хватить на то, чтобы вы могли хорошо тренироваться в тренажерном зале, поэтому не должно быть никаких оправданий.

Что такое креатин?

Во-первых, давайте разберемся с этим — креатин НЕ является стероидом.Это не что иное, как комбинация трех аминокислот: глицина, аргинина и метионина. Теперь, когда мы это прояснили, давайте перейдем к более подробному описанию креатина. Креатин естественным образом содержится в наших мышечных клетках.

Креатин естественным образом вырабатывается организмом и содержится в некоторых продуктах с высоким содержанием белка, таких как рыба и красное мясо. Вы должны знать, что около 95% креатина, который естественным образом содержится в нашем организме, хранится в скелетных мышцах, а остальные 5% — в головном мозге.Ежедневно необходимо использовать от 1,5 до 2% креатина, поступающего в организм, в печени, почках и поджелудочной железе. Он транспортируется через кровь для использования частями тела, которые требуют высокой энергии для функционирования, например, скелетными мышцами и мозгом.

Как работает креатин?

Я постараюсь объяснить это просто. Креатин существует для регенерации аденозинтрифосфата (АТФ). АТФ — главный источник энергии нашего тела. Как только креатин, хранящийся в наших мышцах, истощается, производство АТФ также прекращается, что приводит к падению нашей энергии.Если мы увеличиваем уровень креатина, мы также увеличиваем способность нашего организма производить АТФ. В результате мы работаем лучше и дольше переносим тренировки.

Также известно, что креатин улучшает передачу сигналов в клетках. Это означает, что он может усиливать сигналы к мышцам, которые помогают восстанавливать и наращивать новые мышцы. Это также увеличивает гидратацию клеток. Это означает, что содержание воды в мышцах увеличивается, вызывая увеличение объема клеток, что играет важную роль в росте мышц.

Какая польза от креатина?

Во-первых, креатин — это не тот шпинат, который ест Попай, и он мгновенно наращивает невероятно огромные мышцы.Креатин дает вам силы работать усерднее. Фактически, использование креатина распространено среди спортсменов и бодибилдеров, потому что научно доказано, что креатин особенно эффективен при высокоинтенсивных тренировках. Идея в том, что чем больше креатина, тем больше АТФ, тем больше энергии нужно выполнять и тренировать. Суть в том, что креатин увеличивает силу и мощь.

Также известно, что креатин увеличивает массу тела. Здесь есть важное отличие, на которое вы хотите обратить внимание: креатин действительно увеличивает массу тела, но не помогает наращивать мышцы.Увеличение массы тела происходит потому, что креатин заставляет мышцы удерживать воду. Однако это не то же самое, что сказать, что использование креатина не приводит к увеличению мышечной массы, а скорее, увеличение мышечной массы происходит из-за более тяжелой работы во время упражнений.

Креатин

также способствует заживлению мышц и даже предотвращает травмы, поскольку он также обладает антиоксидантным действием после интенсивных тренировок. Это также помогает уменьшить спазмы и, как научно доказано, играет роль в реабилитации мозга и других травмах.

Карнитин или креатин?

Теперь напрашивается вопрос: что лучше, карнитин или креатин?

Если бы вы спросили меня, я бы от всей души выбрал карнитин. Он не только дает вам энергию для тренировок, но и сжигает жир! Это может ускорить вашу потерю веса в два раза быстрее, потому что вы тренируетесь, а ваше тело также действует как машина для сжигания жира. Я лично использую карнитин всякий раз, когда тренируюсь, и чувствую себя бодрым даже после тренировки.

Если вы, ребята, впервые хотите попробовать карнитин, лучшим вариантом на рынке является L-карнитин Nutra Botanics. Попробуйте и убедитесь сами, как это изменит вашу тренировочную игру.

Добавление креатина, L-карнитина и полиненасыщенных жирных кислот ω3 от здоровых к больным скелетным мышцам

Миопатии — это хронические дегенеративные патологии, которые вызывают ухудшение структуры и функции скелетных мышц. До сих пор не было разработано окончательной терапии, и основная цель лечения миопатии — замедлить прогрессирование заболевания.Текущие нефармакологические методы лечения включают реабилитацию, искусственную вентиляцию легких и пищевые добавки, все из которых направлены на отсрочку начала заболевания и облегчение его симптомов. Помимо адекватной диеты, пищевые добавки могут сыграть важную роль в лечении миопатических пациентов. Здесь мы рассматриваем самые последние исследования in vitro и in vivo , в которых изучается роль добавок креатина, L-карнитина и ω 3 ПНЖК в лечении миопатии.Наши результаты показывают, что эти пищевые добавки могут иметь положительный эффект; тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, прежде чем их можно будет рекомендовать в качестве рутинного лечения мышечных заболеваний.

1. Введение

Роль многих пищевых продуктов / питательных веществ в поддержании хорошего здоровья и продлении жизни человека была четко продемонстрирована за последние три десятилетия. Особенно важны не только растительные продукты питания (например, фрукты, овощи и бобовые), но и продукты животного происхождения (т.е., рыба) и липиды (льняное семя и оливковое масло), которые, как было показано, обладают защитным действием против нескольких хронических патологий, таких как возрастные заболевания, включая сердечно-сосудистые [1], нейродегенеративные [2] и воспалительные заболевания [3]. , диабет [4] и миопатии. Миопатии можно разделить на наследственные и приобретенные. Врожденные миопатии — это группа наследственных нервно-мышечных заболеваний, основными патологическими особенностями которых являются отличительные и специфические морфологические аномалии скелетных мышц.Напротив, миопатии, приобретенные по-разному, вызываются мышечной усталостью, электролитным дисбалансом и обезвоживанием или вызваны иммунными нарушениями, вызывающими воспаление и боль [5]. При этих патологиях скелетная мышца является основной мишенью.

Ухудшение структуры и функции скелетных мышц приводит к клинически значимым жалобам, включая прогрессирующую потерю силы, утомляемость, миалгии и судороги. Был достигнут значительный прогресс в понимании молекулярных механизмов, лежащих в основе миопатий мышц.Однако лечение мышечных заболеваний в основном ориентировано на симптомы и включает физиотерапию, физические упражнения, ортопедические коррекции, искусственную вентиляцию легких в случаях дыхательной недостаточности и фармакологические вмешательства (например, кортикостероиды). Учитывая отсутствие методов лечения миопатии, идея о том, что пищевые добавки могут иметь положительный эффект при лечении миопатии, вызывает новый интерес. Выводы о том, насколько полезны пищевые добавки для лечения миопатии, осложняются отсутствием однозначных результатов и недостатками в выборе добавок.

Исходя из их физиологической роли в биохимии и биоэнергетике мышц, питательные вещества креатин, L-карнитин и ω 3 полиненасыщенные жирные кислоты ( ω 3 ПНЖК) были в центре внимания исследований, направленных на проверку их безопасности и эффективность при лечении ряда мышечных заболеваний. Наша цель здесь — рассмотреть результаты последних исследований in vitro и in vivo по добавлению креатина, L-карнитина и ω 3 ПНЖК.

2. Креатин

2.1. Биохимия питания креатина

Креатин ( N -аминоиминометил- N -метилглицин, рис. 1) представляет собой эндогенное соединение гуанидина, которое синтезируется почками, поджелудочной железой и печенью, начиная с трех аминокислот: (1 ) метионин, который обеспечивает метильную группу в результате реакции трансметилирования, (2) глицин, который дает уксусную группу и атом азота, и (3) аргинин, который обеспечивает амидную группу.После выработки креатин попадает в кровоток, а затем захватывается в основном сердечными, скелетными мышцами и мозгом. Для выполнения своей физиологической роли креатин преобразуется в фосфокреатин креатинкиназой. Донором фосфатной группы является аденозинтрифосфат (АТФ), который превращается в аденозиндифосфат (АДФ). Фосфокреатин — это высокий запас энергии, доступный для преобразования АДФ в АТФ, то есть он необходим в периоды высокой потребности в энергии, такой как интенсивная физическая активность.Креатинкиназа катализирует обратимый перенос N -фосфорильной группы от фосфорилкреатина к АДФ для регенерации АТФ. Таким образом восстанавливается уровень креатина [6]. У человека массой 70 кг общее содержание креатина в организме составляет около 120 г с оборотом около 2 г / день, что соответствует 1,6% от общего креатина в организме. В среднем 50% суточной потребности человека в креатине поступает с пищей (примерно 1 г / день), а остальные 50% синтезируются эндогенно. Экзогенные пищевые источники креатина включают мясо и рыбу (концентрация креатина колеблется от 4 до 5 г / кг мяса и от 4 до 10 г / кг рыбы) и другие продукты животного происхождения.




На сегодняшний день влияние добавок креатина на рост мышц и их работоспособность описано в более чем 400 публикациях. Научные данные свидетельствуют о том, что добавка креатина (считающаяся безопасной нагрузочной дозой 4 г моногидрата креатина 4 раза в день) является эффективной стратегией увеличения содержания креатина в мышцах на 10-40% менее чем за неделю [7 ]. Эта добавка вызывает повышение анаэробной производительности, тренировочного объема и способности мышц человека выполнять работу во время сокращений с переменной интенсивностью [8].

Более того, креатин также играет ключевую роль в гомеостазе энергии мозга. Было показано, что при некоторых психических расстройствах, таких как депрессия, уровень креатина низкий [9]. Таким образом, в недавних исследованиях изучалось влияние добавок моногидрата креатина на психиатрических пациентов, страдающих посттравматическими стрессовыми расстройствами и депрессией. Добавки креатина, по-видимому, также проявляют нейропротекторные эффекты при некоторых нейродегенеративных патологиях, таких как болезни Альцгеймера и Паркинсона.Последние данные свидетельствуют о том, что креатин может играть важную роль в дисфункции митохондриального метаболизма, который признан центральным причинным фактором в патогенезе нейродегенеративных расстройств [10]. В клиническом исследовании фазы II моногидрат креатина показал задержку прогрессирования болезни Паркинсона на 50% по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо. Затем, в последующем контрольном исследовании, проведенном 18 месяцев спустя, креатин продолжал проявлять эффективность в качестве нейрозащитного агента.Авторы пришли к выводу, что по своей безопасности, переносимости, активности и стоимости креатин имеет много преимуществ по сравнению с другими лекарствами или пищевыми добавками, потенциально полезными при болезни Паркинсона [11, 12].

2.2. Влияние креатиновых добавок на мышечные заболевания

Добавки креатина моногидрата в дозе 0,3 г / кг / день в течение шести дней или 0,04 г / кг / день в течение 30 дней [13] вызывают повышение общих концентраций креатина и фосфокреатина в организме. скелетные мышцы [13, 14], причем величина накопления обратно пропорциональна доступным эндогенным запасам [14].Принято считать, что режим дозирования, который значительно увеличивает внутриклеточный фосфокреатин, представляет собой фазу нагрузки примерно 20 г / день в течение 5-7 дней, за которой следует поддерживающая фаза 5 г / день в течение нескольких недель [15, 16].

Было показано, что у здоровых людей, тренированных на силу [17–19], добавка моногидрата креатина улучшает работоспособность [14, 20], выходную силу [20–22] и свободную мышечную массу [13, 14, 23, 24]. В частности, креатин является эргогенным помощником (то есть временным энергетическим буфером), когда добавка связана с упражнениями высокой интенсивности, и эффект более выражен у нетренированных людей по сравнению с тренированными и у пожилых людей по сравнению с молодыми [25], в то время как аналогичные изменения в производительности мышц. были обнаружены у мужчин и женщин [14, 20].Принятый механизм, объясняющий положительный эффект приема креатина на работоспособность, состоит из временной буферизации энергии за счет повышения уровней высокоэнергетического фосфата в покое (общий креатин, фосфокреатин, креатин и АТФ), что приводит к лучшему согласованию между поступлением АТФ и потребности мышечных волокон во время физических упражнений [26]. Это изменение позволяет пользователям повысить производительность за счет увеличения общего объема тренировок. Добавка моногидрата креатина также хорошо известна тем, что вызывает гипертрофический ответ, определяющий увеличение безжировой массы примерно на один килограмм [13, 14, 23, 24].Гипертрофический потенциал после введения креатина в основном связан с задержкой жидкости в миофибриллах из-за вызванного набуханием осмотического потенциала высокого внутриклеточного креатина [24, 27]. Повышенная экспрессия изоформ тяжелой цепи миозина [28] и миогенных регуляторных факторов [29, 30] и улучшенная митотическая активность сателлитных клеток также рассматривались как ключевые детерминанты общего отложения белка после приема добавок. Общее влияние добавок моногидрата креатина на структуру мышц побудило исследователей изучить его эффективность при лечении мышечных травм, вызванных физической нагрузкой [26].Пока что получены противоречивые результаты. В то время как некоторые исследования на животных моделях и на людях показывают, что добавление креатина не уменьшает повреждение мышц и не ускоряет восстановление после высокоинтенсивных эксцентрических сокращений [31, 32], другие показали противоречивые результаты, такие как более высокая изокинетическая и изометрическая сила и более быстрое улучшение уровня креатина в плазме. Уровни киназы (CK) во время восстановления наблюдались после приема креатина в результате повреждения мышц, вызванного физической нагрузкой [33]. Учитывая противоречивые результаты экспериментов по изучению эффективности лечения креатином при повреждении скелетных мышц и восстановлении после повреждений, вызванных эксцентрическими упражнениями, мы и другие [26] призываем к дальнейшим исследованиям, чтобы понять, какую роль может играть лечение креатином, если таковое имеется.Важно отметить, что противовоспалительный эффект креатина наблюдался, когда его добавка использовалась у бегунов (с предыдущим опытом бега на марафонах) перед забегом на длинные дистанции [34]. Этот защитный эффект был подтвержден в двойных слепых испытаниях, когда добавка креатина (20 г / сут) применялась перед высокоинтенсивными соревнованиями на выносливость [35, 36]. Возможно, что преимущества креатина в предотвращении повреждения мышц могут быть связаны с его антиоксидантным потенциалом в условиях выносливости [26].Однако было опубликовано мало исследований о взаимосвязи между добавками и окислительным стрессом, а по индикаторам окислительного повреждения были получены противоречивые и неубедительные результаты [37–39]. Соответственно, добавление креатина было связано либо с отсутствием изменения перекисного окисления липидов, либо с устойчивостью липопротеинов низкой плотности к окислительному стрессу, либо с концентрацией неферментативных антиоксидантов в плазме [39], повышением образования свободных радикалов [37] и снижением окислительного стресса [38].В частности, Рахими [38] обнаружил значительное увеличение спортивных результатов в сочетании с уменьшением уровня малонового диальдегида в плазме и уровня 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина в моче у мужчин, которые принимали добавку моногидрата креатина в течение 7 дней (20 г / день) перед тренировкой с отягощениями. протокол. Эти результаты свидетельствуют о снижении вызванного тренировкой окислительного стресса и перекисного окисления липидов, связанного с приемом пищевых добавок [38]. Однако не было зарегистрировано никаких изменений [39] или увеличения [37] перекисного окисления липидов, устойчивости липопротеинов низкой плотности к окислительному стрессу и концентраций неферментативных антиоксидантов в плазме крови у взрослых мужчин, выполняющих исчерпывающие дополнительные упражнения в сочетании с добавлением креатина.Взятые вместе, эти наблюдения показывают, что добавление креатина может помочь в поддержании целостности мышц после интенсивных и продолжительных упражнений, но механизмы, лежащие в основе защитного эффекта, известны лишь частично.

Влияние креатина на производительность мышц и метаболизм белков и, возможно, на целостность мышц может служить основанием для его потенциального использования для профилактики или лечения мышечных заболеваний. Добавка моногидрата креатина может помочь при мышечных заболеваниях неспецифическим образом [40] за счет увеличения мышечной силы и массы, уменьшения накопления внутриклеточного кальция и апоптоза [41], предотвращения окислительного стресса и уменьшения гибели клеток [42].Фактически, при миопатии патофизиологические явления приводят к некрозу волокон, апоптозу, повышению аутофагии у активных форм кислорода, дисфункции митохондрий, увеличению катаболизма и деградации белков и увеличению содержания внутриклеточного кальция [43], и все эти элементы могут представлять собой участки атака на креатин. Более того, снижение утилизации креатина может характеризовать нервно-мышечные расстройства [44–49] из-за более низкого содержания переносчика креатина или нарушения способности клеток заряжаться энергией.Это состояние относительного дефицита креатина может повысить потребность в пищевых добавках. Эффективность добавок креатина при мышечных заболеваниях наблюдалась на животных моделях и на людях. Например, у мышей MDX (модель дистрофинопатии) улучшенная обработка кальция, приводящая к более низким внутриклеточным концентрациям кальция и увеличению выживаемости клеток, была показана в культивируемых клетках [50]. На той же животной модели также наблюдалось улучшение митохондриального дыхания и мышечной функции [51].В 1997 г. было впервые опубликовано проспективное рандомизированное исследование, в котором сообщалось о положительных эффектах приема моногидрата креатина при нервно-мышечном заболевании (например, митохондриальной миопатии) [52]. В этом исследовании моногидрат креатина вводили 7 пациентам с митохондриальной цитопатией с использованием рандомизированного перекрестного дизайна по следующей схеме: 5 г в течение первых 14 дней, а затем 2 г моногидрата креатина перорально в течение последующих 7 дней. Измерения включали повседневную активность, изометрическую силу захвата кисти, базальный уровень лактата и лактат после тренировки, силу вызванных и произвольных сокращений тыльных сгибателей и аэробную способность при велоэргометрии.Лечение креатином привело к значительному увеличению силы сжатия кисти без изменений других измеряемых переменных [52]. В 1999 г. Тарнопольски и Мартин [53] обнаружили увеличение выходной мощности высокой интенсивности после приема креатина моногидрата в течение 10 дней (10 г ежедневно в течение 5 дней, а затем 5 г ежедневно в течение 5 дней) в гетерогенной группе людей с нервно-мышечными расстройствами. в двух исследованиях (исследование 1, открытое исследование и исследование 2, слепое исследование). В открытом исследовании, целью которого было проверить клиническую эффективность добавок креатина на большой группе пациентов, миопатии включали мышечные дистрофии (), митохондриальные цитопатии (), воспалительные миопатии () и периферические нейропатические расстройства (), тогда как одиночные- слепое исследование было проведено только у 21 гетерогенного пациента (различные миопатии, мышечные дистрофии, периферическая нейропатия и воспалительная миопатия [53].

Несмотря на то, что результаты [53] были основаны на ограниченном числе пациентов, полученные знания стимулировали дальнейшие исследования, направленные на тестирование эффектов креатина при некоторых состояниях, включая саркопению старения [54, 55], дистрофии [56, 57], митохондриальные миопатии [58, 59], ХОБЛ [60–62] и хроническая сердечная недостаточность (где соотношение фосфокреатин / АТФ является более сильным прогностическим фактором, чем степень нарушения [63]). На сегодняшний день результаты всех этих исследований остаются неубедительными в отношении положительного эффекта добавок креатина.

Мета-анализ растущей базы литературы [40, 64, 65], подчеркивая статистическую недостаточность большинства исследований, показывает, что эффективность длительного и краткосрочного приема моногидрата креатина наблюдается только в избранных мышечные дистрофии (т.е. дистрофинопатии и миотоническая дистрофия 2 типа и воспалительные миопатии, такие как дерматомиозит и полимиозит), а также с точки зрения увеличения мышечной силы даже при противовоспалительной терапии (кортикостероиды).Критический анализ литературы показывает, что мы не можем делать безопасные выводы при других миопатических состояниях, отчасти из-за методологических предубеждений при проведении клинических испытаний и небольших размеров выборки, приводящих к более низкой достоверности [43]. Важно отметить, что во всех проанализированных исследованиях по всем протестированным миопатическим состояниям креатин, по-видимому, хорошо переносился, за исключением лечения гликогеноза V типа (болезнь Макардла). В этом случае лечение добавками креатина в высоких дозах приводило к нарушению повседневной активности и усилению боли в мышцах (спазм) [43].

В нашем обзоре креатиновых добавок выделены три важных момента. Во-первых, добавка моногидрата креатина у здоровых и больных людей может иметь важные положительные эффекты. Во-вторых, выводы из исследования приема креатина при некоторых миопатических состояниях сильно затруднены методологическими проблемами, в том числе трудностями статистической достоверности из-за редкости заболеваний. В-третьих, практически не наблюдается отрицательных эффектов от приема креатина по сравнению с доступными в настоящее время химиотерапевтическими вмешательствами.Вместе эти три пункта убедительно оправдывают продолжающиеся усилия по проведению фундаментальных исследований, рандомизированных клинических испытаний или других экспериментальных проектов по проверке преимуществ добавок креатина.

3. L-карнитин

3.1. Биохимия питания L-карнитина

L-карнитин (3-гидрокси-4-N-триметиламинобутират, рис. 2), биоактивная форма карнитина, представляет собой эндогенное разветвленное производное незаменимой аминокислоты. L-карнитин синтезируется в почках, печени и семенниках, начиная с L-лизина и L-метионина, имея в качестве кофакторов аскорбиновую кислоту, двухвалентное железо, пироксидин и ниацин.L-карнитин также можно употреблять с диетой, особенно с продуктами животного происхождения. Всеядные животные получают от 20 до 300 мг / сут карнитина с пищей, в основном из красного мяса (50–150 мг / 100 г), рыбы и молочных продуктов (до 10 мг / 100 г), тогда как вегетарианцы получают диетическое потребление. около 1–3 мг / сут. Карнитин всасывается в тонком кишечнике и попадает в кровоток [66]. Внутри клеток карнитин участвует в метаболизме липидов, поскольку он позволяет транспортировать жирные кислоты с более чем 14 атомами углерода из цитоплазмы в митохондрии, где они подвергаются β -окислению [63, 67].Переход происходит в три этапа. Первый этап катализируется карнитинпальмитоилтрансферазой 1 (CPT1), а трансмембранный транспорт облегчается ацилкарнитинтрансферазой. В митохондрии свободный карнитин регенерируется под действием карнитин-пальмитоилтрансферазы 2 (CPT2), и высвобожденные жирные ацил-КоА вступают в путь окисления β . Принимая во внимание, что свободный КоА участвует в реакции пируватдегидрогеназы и в процессе β -окисления, карнитин способствует согласованной интеграции жирового и углеводного обмена.Когда окисление глюкозы увеличивается, ацетильные группы могут перемещаться из ацил-КоА внутри митохондриального матрикса в цитоплазму. Накопление цитозольного ацетилкарнитина может привести к ограничению активности CPT-1 из-за уменьшения доступности свободного карнитина [26]. Более того, может происходить окисление жирных кислот, учитывая, что скелетные мышцы преимущественно экспрессируют изоформу CPT-1 с низким сродством к L-карнитину [68]. Таким образом, регулирование окисления свободных жирных кислот β происходит посредством регуляции их митохондриального содержания из-за утечки ацильной и ацетильной частей, что приводит к изменению соотношения между этерифицированным карнитином и свободным карнитином.




Учитывая его фундаментальную роль в метаболизме липидов, L-карнитин является лекарством, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения первичных и отдельных вторичных синдромов карнитиновой недостаточности [69], и широко используется в качестве пищевой добавки из-за своего потенциального положительного эффекта. на здоровье [70], даже если результаты имеющихся исследований остаются неубедительными в отношении реального положительного эффекта при лечении хронических заболеваний, таких как диабет 2 типа [71] и нейродегенеративное заболевание Альцгеймера [72].

Важно отметить, что ряд данных свидетельствует о положительном влиянии добавок карнитина при сердечно-сосудистых заболеваниях. Недавний метаанализ показал, что введение карнитина приводит к снижению смертности от всех причин на 27%, сокращению желудочковых аритмий на 65% и уменьшению симптомов стенокардии на 40% у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда. Таким образом, L-карнитин и пропионил-L-карнитин могут использоваться вместе с традиционным лечением при стабильной стенокардии, что способствует вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний [73].Интересно обнадеживающие результаты были также получены при перемежающейся хромоте, наиболее частом симптоме умеренного заболевания периферических сосудов, поскольку добавление пропионил-L-карнитина может помочь уменьшить симптомы и связано со значительным улучшением функциональных нарушений [74].

3.2. Влияние добавок L-карнитина на мышечные заболевания

Скелетные мышцы являются наиболее важным хранилищем карнитина, и его доступность имеет решающее значение для физиологической биоэнергетики этой ткани.Дефицит карнитина сильно влияет на функцию скелетных мышц, что обнаруживается при наличии первичного и вторичного дефицита. Первичный дефицит карнитина (OMIM 212140), который встречается у 1: 37 000–1: 100 000 новорожденных, представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание окисления жирных кислот, возникающее в результате дефектного транспорта карнитина, вызванного мутациями в гене транспортера карнитина SLC22A5 [75], кодирующем транспорт OCTN2. белок. Заболевание, характеризующееся очень низким уровнем свободного и общего карнитина (свободный карнитин 1–5 μ M и нормальный 20–55 μ M), может иметь преобладающие метаболические или сердечные проявления.Метаболические проявления обычно в возрасте до 2 лет характеризуются частыми желудочно-кишечными и респираторными инфекциями, летаргией, гепатомегалией, гипокетотической гипогликемией, гипераммониемией и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке [76]. Позднее в медицинской практике преобладают кардиомиопатия и гипотония [77]. Вторичный дефицит карнитина обычно связан с гемодиализом. При хронической почечной недостаточности у недиализованных пациентов общий карнитин, свободный карнитин и ацилкарнитин накапливаются в тканях организма из-за снижения почечного клиренса [78, 79].Кроме того, после регулярного гемодиализа возникает значительная потеря креатина, о чем свидетельствует снижение содержания креатина в сыворотке и скелетных мышцах во время сеанса диализа [80], которое не компенсируется эндогенным синтезом [79]. Учитывая, что содержание карнитина в диализате до и после гемодиализа намного ниже, чем у контрольных субъектов, и что потери карнитина в диализате значительно превышают его в моче, чистая потеря карнитина в основном связана с процедурами диализа [81, 82].Действительно, кофакторы и предшественники карнитина, витамин B6, ниацин, витамин C, лизин и метионин, могут быть потеряны во время процедур диализа [83]. Принимая во внимание роль карнитина в клетке, биоэнергетика, дислипидемия, мышечная усталость, кардиомиопатия и анемия рассматривались как потенциальные мишени для приема L-карнитина в нескольких исследованиях, проведенных на большой когорте пациентов, находящихся на гемодиализе [83]. Мета-анализ литературы не позволяет прийти к единому мнению о том, может ли добавление карнитина улучшить состояние здоровья пациента.В частности, хотя первоначальные систематические обзоры опубликованной литературы по этой теме показали многообещающее влияние на лечение анемии и не смогли продемонстрировать значительную эффективность в борьбе с дислипидемией [83], недавний метаанализ с участием более 1700 участников не подтвердил предыдущие данные о влиянии L-карнитина на гемоглобин показали, что L-карнитин значительно снижает уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке. В этом исследовании степень снижения ЛПНП не оказалась клинически значимой, тогда как наблюдалось значительное и клинически значимое снижение содержания СРБ в сыворотке [84].Важно отметить, что эти эффекты не были подтверждены в другом метаанализе рандомизированных контролируемых исследований, которые не продемонстрировали какого-либо улучшения воспаления, окислительного стресса, питания, анемии, дислипидемии, статуса гиперпаратиреоза или качества жизни у пациентов, находящихся на гемодиализе [85]. Неопределенности также касаются влияния введения L-карнитина на функцию скелетных мышц пациентов, находящихся на гемодиализе. Длительное введение (12 месяцев) L-карнитина (2 г / день) гемодиализованным пациентам привело к повышению уровня карнитина в сыворотке и мышцах, а также к селективной гипертрофии волокон типа 1 [86] и аналогичные результаты были получены у пациентов с уремией после 24 лет. недели приема той же дозы [87], но функциональное значение таких изменений еще предстоит выяснить.Взятые вместе, доступные неубедительные результаты свидетельствуют о том, что все еще необходимы высококачественные и долгосрочные рандомизированные исследования, чтобы полностью прояснить клиническую ценность применения L-карнитина у этих пациентов.

Другие клинически значимые состояния могут определять вторичный дефицит карнитина, то есть резекцию кишечника, тяжелые инфекции, заболевания печени и рак [88], где негативное влияние на скелетные мышцы проявляется в виде патологических проявлений, включая накопление нейтральных волокон. липиды, структурные повреждения и субарколеммальное скопление крупных скоплений митохондрий.Следовательно, добавление карнитина может представлять собой полезный инструмент для лечения разрушения мышц и появления усталости при потере карнитина.

Дефицит карнитина — не единственное условие, которое позволяет сосредоточить внимание на его центральной роли в утилизации и регулировании мышечной энергии. Доступность карнитина может быть ограничивающим фактором для окисления жирных кислот и / или удаления ацил-КоА в состоянии покоя и во время упражнений с низкой интенсивностью [89], и ожидается, что увеличение общего содержания карнитина в скелетных мышцах приведет к увеличению окисления жирных кислот и снижению активация комплекса пируватдегидрогеназы и использование гликогена во время таких упражнений.С другой стороны, во время упражнений высокой интенсивности карнитин сдвигается в сторону образования ацетилкарнитина, таким образом поддерживая пируватдегидрогеназный комплекс и поток трикарбоновой кислоты [90]. В соответствии с двойной ролью карнитина в энергетике скелетных мышц, положительный эффект добавки L-карнитина наблюдался при упражнениях с низкой интенсивностью, когда его доступность увеличивает скорость окисления внутримышечных жирных кислот и триацилглицеринов, тем самым отсрочивая появление усталости [91 , 92].Более того, при высокоинтенсивных упражнениях его доступность может привести к лучшему согласованию гликолитического и митохондриального потоков, тем самым уменьшая образование АТФ за счет анаэробных механизмов [90, 93–97]. Важно отметить, что в некоторых исследованиях такие эффекты не наблюдались [98–104], и могут возникнуть несоответствия в отношении значимости диетических средств для удержания карнитина после приема добавок, чему способствует совместное употребление углеводов за счет повышения уровня инсулина [90].

Одна из наиболее многообещающих областей исследований добавок L-карнитина рассматривает его потенциальную роль в улучшении и ускорении восстановления после мышечных травм, вызванных физической нагрузкой.Было обнаружено, что дополнительный прием карнитина эффективен в ослаблении признаков повреждения тканей (болезненность мышц и повышение уровня КК в сыворотке), вызванных удлинением или интенсивными сокращениями [105–108], также в саркопенических мышцах [109]. Наблюдаемые преимущества приема L-карнитина в предотвращении мышечных травм, вызванных нагрузкой, объясняются его известной ролью антиоксиданта. В скелетных мышцах активные формы кислорода (АФК) и формы азота физиологически синтезируются на низких уровнях и необходимы для нормального производства силы [110].Когда продукция АФК превышает антиоксидантную способность ткани, окислительный стресс активирует патофизиологические сигналы, ведущие к протеолизу и апоптозу в миофибриллах. Эта последовательность событий считается основной причиной повреждения сарколеммы и утечки цитозольных белков, таких как CK, в кровообращение и причиной снижения мышечной силы, что способствует утомлению [111–113]. При повреждении мышц, вызванном физической нагрузкой, было обнаружено, что добавка L-карнитина снижает сывороточные CK [105, 106] и концентрацию миоглобина [106] в сыворотке крови, что свидетельствует о более быстром восстановлении мышц после повреждения.Дальнейшие данные продемонстрировали, что L-карнитин обладает эффективным улавливанием свободных радикалов, по крайней мере, in vitro [114]. Напротив, неубедительные результаты были получены in vivo , по крайней мере, на людях, по влиянию L-карнитина на ксантиноксидазу, маркер метаболического стресса, который в присутствии высоких скоростей гликолиза опосредует окисление АМФ до гипоксантина [115] . Накопление ксантиноксидазы является следствием активации кальций-зависимых протеаз, которые расщепляют часть ксантиндегидрогеназы и превращают ее в ксантиноксидазу.Этот ответ, по-видимому, ослабляется добавлением L-карнитина, который снижает внутриклеточный гипоксантин и ксантиноксидазу после упражнений с отягощениями [109], тогда как другие экспериментальные исследования не продемонстрировали такого эффекта [116, 117].

Другой механизм, с помощью которого мышечные сокращения высокой интенсивности могут оказывать токсическое действие на скелетные мышцы, — это временная гипоксия. В условиях гипоксии обнаруживается повышенная концентрация аммиака в крови и более низкая концентрация свободного карнитина [118, 119].В этом состоянии добавка L-карнитина может предотвратить образование аммиака благодаря его антиоксидантной активности. Помимо физических упражнений, L-карнитин, как известно, защищает от дисфункции митохондрий мышц, связанных с окислительным стрессом, вызванным рядом состояний, таких как старение, ишемия, реперфузия, воспаление, дегенеративные заболевания, канцерогенез и токсичность лекарств, in vivo, или in vitro. [120–134]. Например, исследования показывают, что раковая кахексия, которая включает анорексию, потерю веса, потерю мышечной массы, атрофию скелетных мышц, анемию и изменения углеводного, липидного и белкового метаболизма [135], связана с уменьшением внутриклеточной концентрации глутатиона в организме человека. мышцы [136–138], а добавка L-карнитина увеличивает вызванное опухолью снижение уровней мышечного глутамата и глутатиона, по крайней мере, в моделях на животных [136].Gramignano et al. [139], изучая эффективность приема L-карнитина (6 г / день в течение 4 недель) в популяции больных раком на поздней стадии, обнаружили снижение АФК и повышение уровня глутатионпероксидазы. Многообещающая антиоксидантная активность была также обнаружена после приема добавок у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом [140], почечной недостаточностью [141] и фенилкетонурией [142], а также в нескольких экспериментальных моделях окислительного стресса [143–146]. Интересно, что недавние данные свидетельствуют о том, что добавление карнитина может также непосредственно действовать как поглотитель радикалов, тем самым внося свой вклад в защиту от индуцированного статинами окислительного повреждения мышц [146, 147].

Таким образом, учитывая его важность для биоэнергетики мышц и его антиоксидантный потенциал, добавка L-карнитина может рассматриваться как помощь при дефиците карнитина и при заболеваниях скелетных мышц, при которых окислительный стресс и окисление измененных жирных кислот в основном вносят вклад в патофизиологию. Несмотря на этот потенциал, необходимы дальнейшие исследования, чтобы окончательно выяснить механизмы, лежащие в основе его защитных эффектов, и установить, могут ли они также возникать при мышечных заболеваниях различного происхождения.

4.

ω 3 длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты ( ω 3 LC-PUFA)

4.1. Биохимия питания

ω 3 ДЦ-ПНЖК

ω 3 ПНЖК являются одними из наиболее изученных питательных веществ, демонстрирующих полезные свойства [148]. α-Линоленовая кислота (ALA — C18: 3, ω 3, рис. 3), которая не синтезируется в организме человека и поэтому должна потребляться с пищей, является предшественником двух наиболее важных биоактивных полиненасыщенных жирных кислот с длинной цепью. кислоты ( ω 3 LC-PUFA, фиг. 3): эйкозапентаеновая кислота (EPA-C20: 5 ω 3) и докозагексаеновая кислота (DHA-C22: 6 ω 3).В эндоплазматическом ретикулуме ALA превращается в EPA и DHA за счет развития реакций ферментативного удлинения и десатурации, в которых участвуют ферменты Δ-6-десатураза и элонгаза и Δ-5-десатураза. В пероксисомах за этими реакциями следует β -окисление с образованием DHA. ω 3 LC-PUFA считаются «условно незаменимыми», поскольку иногда они не синтезируются в количествах, достаточных для удовлетворения потребностей человека. Это состояние возникает, когда потребление ALA с пищей слишком низкое по сравнению с линолевой кислотой (LA, C18: 2- ω 6) и соотношение ω 6/ ω 3 выше 5/1.Таким образом, из-за конкуренции ALA и LA за один и тот же фермент Δ-6-десатуразы, который используется в двух метаболических путях, производство LC-PUFA смещается в сторону синтеза ω 6 жирных кислот. Таким образом, очевидно, что следует поощрять потребление как ALA, так и EPA и DHA. Наиболее важными источниками ω 3 LC-PUFA в питании человека являются жирная рыба, такая как сардины, лосось и тунец, а также грецкие орехи, льняное семя и масла канолы.

Будучи произведенными из ALA, EPA и DHA, в свою очередь, являются предшественниками эйкозаноидов, которые опосредуют противовоспалительные эффекты, лежащие в основе положительных эффектов, приписываемых ω 3 LC-PUFA при многочисленных физиологических и патологических состояниях.В частности, все больше данных свидетельствует о том, что ω 3 ПНЖК улучшают уровень липидов в крови (вызывая снижение уровня триглицеридов и повышение холестерина ЛПВП), уменьшают аритмию и риск инсульта, а также помогают предотвратить и лечить атеросклероз [149, 150] . Кроме того, было показано, что ω 3 ПНЖК обладают химиопрофилактическими свойствами против различных типов рака, включая рак толстой кишки и груди [151, 152]. Некоторые недавние исследования показывают, что потребление ω 3 ПНЖК связано с уменьшением депрессивных симптомов, особенно у женщин, потенцированием эффектов антидепрессантов и помогает уменьшить перепады настроения [153, 154].Защитный эффект DHA у крыс, инфузированных амилоидом- β пептидом, был связан с повышенной текучестью мембран, что также обеспечивало устойчивость клеток гиппокампа к окислительному стрессу [155, 156]. In vivo , ω 3 LC-PUFA повышали текучесть мембран в гиппокампе крыс и улучшали формирование памяти, тогда как их уменьшение оказывало противоположные эффекты [157, 158]. Доклинические исследования подтвердили идею о том, что DHA поддерживает текучесть мембран, улучшает работу синапсов и нейротрансмиттеров, улучшает обучаемость и память и проявляет нейропротекторные свойства [159].Более того, DHA снижает количество отложений сосудистого амилоида- β пептида (A β ) и снижает нагрузку A β [160, 161].

Интересные направления исследований также касаются лечения хронических воспалительных заболеваний костей, таких как ревматоидный артрит [162, 163]. Важно отметить, что ω 3 ПНЖК показали положительное влияние на здоровье костей в исследованиях на животных [164, 165], но текущие исследования показывают лишь умеренное увеличение метаболизма костной ткани у людей [166].

4.2. Влияние добавок

ω 3 ПНЖК на мышечные заболевания

Исследования роли ПНЖК в здоровье и функциональности мышц все еще не завершены и заслуживают углубленного анализа в будущем. Многообещающие наблюдения предполагают важную роль пищевых добавок ω 3 ПНЖК в синтезе белка и воспалении, а также их потенциальную эффективность в сохранении безжировой массы тела. Первоначальные данные свидетельствуют о том, что полученные из рыбьего жира ω 3 ПНЖК могут быть полезны для предотвращения и лечения саркопении старения.Этот эффект, по-видимому, опосредован повышенным уровнем инсулина и активацией, опосредованной аминокислотами (т.е. фосфорилированием) сигнальных белков пути mTOR / p70S6 K1, как продемонстрировано на животных моделях (то есть на выращивании бычков и обожженных морских свинок) [167, 168]. В 2011 году Smith et al. в двух рандомизированных исследованиях [169–171] продемонстрировано влияние добавок ω 3 ПНЖК (1,86 г EPA и 1,50 г DHA в течение 8 недель) на метаболизм мышечных белков у людей молодого / среднего возраста (средний возраст: 37 лет) и пожилых людей. субъекты (средний возраст: 65 лет) обоих полов.Важно отметить, что у всех людей добавление ω 3 ПНЖК, хотя и не оказывало никакого влияния на базальную скорость синтеза белка, определяло увеличение скорости, индуцированной гипераминоацидемией-гиперинсулинемией. Это изменение сопровождалось повышенным фосфорилированием mTOR в серине 2448 и нижестоящим p70S6 K в треонине 389, тогда как не наблюдалось изменения уровня фосфорилирования Akt (основного эффектора активации инсулина выше mTOR). Интересно, что влияние на синтез белка не было связано с более низкой концентрацией в плазме маркеров воспаления и триглицеридов, что позволяет предположить, что анаболический эффект ПНЖК может возникать независимо от их известного противовоспалительного действия [169].Более того, наблюдаемый анаболический эффект не привел к значительному улучшению гликемического контроля за счет изменений чувствительности к инсулину скелетных мышц, которая обычно, но не всегда [172–175], считается улучшенной добавлением ω 3 ПНЖК. Фактически, Лю и др. [172] показали, что у крыс, получавших диету с высоким содержанием жирных кислот ω 3, наблюдается увеличение связывания инсулина с сарколеммой из-за изменений жирного ацильного состава фосфолипидов, окружающих рецептор инсулина.Авторы предположили, что это может быть механизмом, с помощью которого диетические жирные кислоты изменяют действие инсулина. Совсем недавно у крыс, получавших диету с высоким содержанием насыщенных жиров, Holness et al. [173] сообщили, что гиперинсулинемию можно быстро обратить вспять путем введения в пищу небольших количеств ω 3 ПНЖК. Однако экономия инсулина, вызванная добавлением ω 3 ПНЖК, происходит в отсутствие резкого улучшения чувствительности к инсулину. Эти результаты не удивительны, поскольку опубликованная доступная информация о влиянии добавок ПНЖК на чувствительность к инсулину у людей непоследовательна и часто противоречива [176–180].

Учитывая, что поддержание мышечной массы является фундаментальным фактором, определяющим ее способность генерировать силу, интерес представляет потенциальная корреляция между потреблением ПНЖК и мышечной силой у пожилых людей. Пока что имеются неубедительные результаты [180, 181]. В частности, в 2009 году перекрестное исследование не обнаружило корреляции между суммарным потреблением ω 3 или ω 6 ПНЖК и мышечной силой у пожилых американцев [180], тогда как в 2013 году Токийское исследование старейших пожилых людей по общему состоянию здоровья показали, что более высокое потребление EPA и DHA в значительной степени связано с более высокой функциональной подвижностью у мужчин.У женщин такого эффекта не наблюдалось [181]. Единственное доступное рандомизированное двойное слепое пилотное исследование проанализировало эффекты 2 капсул рыбьего жира (1,2 г EPA и DHA) или 2 капсул плацебо (оливковое масло) в день в течение 6 месяцев у 126 женщин в постменопаузе [182]. Уровни жирных кислот, оценка хрупкости, сила захвата рук, ходьба на 8 футов, состав тела и воспалительные биомаркеры были взяты на исходном уровне и после 6 месяцев приема добавок. Добавление рыбьего жира привело к более высокому уровню DHA в красных кровяных тельцах по сравнению с исходным уровнем и плацебо и улучшением скорости ходьбы по сравнению с плацебо.В этой работе модель линейной регрессии, включающая возраст, потребление витаминов, остеоартрит, фенотип слабости и фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), объяснила, что изменение в соотношении DHA / арахидоновой кислоты, TNF-α и потребления селена имело основной вклад в наблюдаемое изменение скорости ходьбы [182]. Важно отметить, что новые направления исследований подчеркивают, что фундаментальным усилителем функциональных эффектов добавок рыбьего жира являются физические упражнения и, в частности, силовые тренировки. В 2012 году Rodacki с соавторами [183] ​​в рандомизированном исследовании с участием пожилых женщин продемонстрировали, что использование рыбьего жира в течение 90 дней в дополнение к силовым тренировкам (3 раза в неделю, в течение 12 недель, 36 тренировок) было связано с дополнительное увеличение пикового крутящего момента и скорости развития крутящего момента, которая, де-факто , определяет улучшение функциональных возможностей всего тела, что демонстрируется более высокими характеристиками подъема кресла.Примечательно, что механизмы, лежащие в основе этих изменений, остаются неясными, и следует учитывать потенциальную роль рыбьего жира в изменении текучести мембраны мышечных волокон и чувствительности к ацетилхолину [183].

Таким образом, имеющиеся данные предполагают потенциальную роль добавок ω 3 ПНЖК в анаболизме и функциональности мышц, по крайней мере, при старении саркопении. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, могут ли эти эффекты иметь количественное значение при других миопатических состояниях.

Еще один фундаментальный механизм, который следует принимать во внимание при анализе потенциальной пользы добавок ω 3 ПНЖК для здоровых и больных скелетных мышц, — это в значительной степени продемонстрированный ингибирующий эффект на воспаление [184]. ω 3 ПНЖК служат предшественниками простагландинов, таких как простагландин E3, которые являются мощными гормоноподобными веществами, которые уменьшают воспаление [185] и ингибируют арахидоновую кислоту, производные простагландинов 2-го ряда и лейкотриены 4-го ряда, которые известны для модуляции продукции провоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов [186]. Исследования in vivo и ex vivo на животных показали, что ω 3 ПНЖК снижают продукцию TNF-α, IL-1, IL-2 и IL-6 [187–189]. У людей все еще существуют противоречивые наблюдения, поскольку некоторые данные свидетельствуют о том, что добавление в рацион рыбьего жира приводит к снижению выработки IL-1, IL-6, TNF-α и IL-2 [190], а также к изменению. профилей экспрессии генов с более противовоспалительным и антиатерогенным статусом в мононуклеарных клетках периферической крови in vitro [191]; тогда как, in vivo , диетические добавки с ПНЖК не вызывали изменений [192] или улучшали признаки повреждения мышц (т.е.например, болезненность и уровни креатинкиназы) и медиаторов воспаления (например, IL6) после физиологических провоспалительных явлений, таких как интенсивные упражнения или эксцентрические сокращения, у непривычных людей [193, 194]. Наконец, изменение липидного состава мембран (то есть сарколеммальных мембран) можно рассматривать как дополнительный, недостаточно изученный эффект добавления ПНЖК на скелетные мышцы. Хорошо известно, что изменения липидного состава могут влиять на функцию мембран, регулируя гомеостаз мембран белков и липидов [195–197], а ПНЖК в качестве компонентов мембранных фосфолипидов или свободных молекул вносят вклад в хемофизические свойства мембран (т.е.д., мембранная организация, ионная проницаемость, эластичность и образование микродоменов). В частности, было показано, что добавление ω 3 ПНЖК уменьшает толщину мембраны [198, 199], модулирует проницаемость протонной мембраны и толщину створки, увеличивая скорость флип-флопа жирных кислот, и увеличивает склонность бислоя находиться в жидкой неупорядоченной фазе. [196]. Противовоспалительный потенциал ω 3 ПНЖК вместе с их эффективностью в модуляции состава и конформации мембран миоцитов [197, 200–202] стал рациональной основой для недавних предварительных попыток, направленных на определение новых стратегий лечения рака кахексии и мышечной ткани. дистрофии, при которых воспаление играет важную роль в патогенезе мышечного истощения [203].

К сожалению, имеется лишь несколько противоречивых исследований. Имеются неубедительные результаты относительно того, могут ли противовоспалительные эффекты ПНЖК противодействовать действию провоспалительных цитокинов, участвующих в патогенезе раковой кахексии [203], и доступные рандомизированные контролируемые клинические испытания не смогли безопасно продемонстрировать положительное влияние добавок на истощение мышц [203]. 204]. Немногочисленные и противоречивые результаты были получены также при мышечных дистрофиях. В частности, Fiaccavento et al.продемонстрировали, что добавление АЛК к дистрофическим хомякам UM-X7.1, несущим фенотип, подобный мышечной дистрофии 2F пояса конечностей (LGMD2F), предотвращает повреждение миоцитов и мышечной ткани и модулирует пролиферацию клеток, способствуя миогенной дифференцировке. Два основных фактора совпали для определения таких эффектов, включая модуляцию состава и конфигурации липидной мембраны, которые, по-видимому, изменены в такой модели [205], связанные с сохранением экспрессии и локализации ключевых сигнальных белков (т.е.е. β -катенин, кавеолин-3, саркогликан и дистрогликан) и замедление скорости цикла дегенерации / регенерации миоцитов, связанное с усилением миогенной дифференцировки [206]. Кроме того, первоначальные наблюдения показывают, что добавление ω 3 ПНЖК с рыбьим жиром или EPA снижает дегенерацию и воспаление мышц в модели MDX на мышах, что отражается снижением функциональных нарушений, оцененных с помощью тестов на силу захвата [207, 208]. Напротив, используя строго контролируемую диету, Хендерсон и др.[209] недавно выдвинули предположение о пагубном влиянии высокого потребления ω 3 ПНЖК, в отличие от высоких MUFA, на той же животной модели, что продемонстрировано более высокой активностью CK в сыворотке и отсутствием изменений в гистопатологии скелетных мышц и маркерах воспаления (p65) [209]. В соответствии с последними наблюдениями, Гальвао и его коллеги [210] недавно продемонстрировали, что диета с высоким содержанием ω 3-PUPA, обогащенная α-линолевой и α-линоленовой кислотой, в отличие от диеты с высоким содержанием длинноцепочечных насыщенных жирных кислот, оказывает негативное влияние на продолжительность жизни. в той же животной модели с генетической кардиомиопатией.Важно отметить, что вредное влияние диеты с высоким содержанием ПНЖК на выживаемость оказалось связано с очень значительным увеличением свободных жирных кислот в плазме, повышение которых коррелирует с более высоким риском желудочковых аритмий и считается сильным предиктором внезапной сердечной смерти [211, 212].

Таким образом, учитывая имеющиеся исследования, в настоящее время невозможно сделать безопасные выводы о роли ω 3 ПНЖК в мышечных заболеваниях, и в первую очередь необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, могут ли добавки быть вредными при определенных миопатических состояниях.

5. Заключение

Миопатии — это хронические дегенеративные заболевания, которые вызывают ухудшение структуры и функции скелетных мышц, характеризующиеся прогрессирующей потерей силы, мышечной усталостью, болью или болезненностью, судорогами, скованностью и стеснением. До сих пор лечебные методы лечения недоступны, и теперь окончательно определены цели лечения, чтобы отсрочить начало болезни и облегчить симптомы. Таким образом, пациенты с миопатиями подвергаются вмешательствам, таким как реабилитация, искусственная вентиляция легких и диетический подход, главные цели которых заключаются в улучшении качества жизни и замедлении прогрессирования заболевания.В частности, адекватная диета с достаточной калорийностью и сбалансированным питательным составом, а также специальные пищевые добавки могут помочь пациентам с миопатиями. Представленный обзор литературы предполагает, что добавление креатина, L-карнитина и ω 3-ПНЖК может иметь положительный эффект при некоторых миопатиях. Тем не менее, на сегодняшний день экспериментальные доказательства краткосрочных и долгосрочных эффектов приема добавок при миопатиях с гетерогенной физиопатологией отсутствуют.Действительно, доказательства потенциальных вредных эффектов в краткосрочных условиях ( ω 3 ПНЖК в моделях дистрофии и кардиомиопатии на животных и креатин при болезни Макардла) и отсутствие исследований потенциальных вредных эффектов длительного приема добавок убедительно подчеркивают, что дальнейшие строгие меры Прежде чем эти добавки можно будет рекомендовать для лечения отдельных заболеваний мышц, необходимы исследования.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Благодарность

Авторы выражают благодарность пациентам и их семьям за их поддержку и вклад в работу LUSAMMR.

Креатин против карнитина — какую предтренировочную добавку выбрать?

Мадхура Мохан

Отправлено 10 апреля 2021 г.

S

Иногда кажется, что трудности с выбором начались с самого детства … это как шоколадное молоко или простое молоко, идли или доса, пури или парата, университет A или университет B, затем, когда вы идете по магазинам, белая рубашка или черная рубашка, когда вы идете пообедать, вам трудно решить, какие блюда заказать, во время выборов выбрать кандидата A или кандидата B … о, это нескончаемая путаница … Основная мысль заключается в том, что каждый должен приготовить решение на каждом этапе его или ее жизни.

Итак, вы запутались в выборе между креатином и карнитином и приземлились сюда за помощью, хорошо … вы попали в нужное место …

Всякий раз, когда вы обнаруживаете, что колеблетесь между вариантами, представленными перед вами, все, что вам нужно сделать, это тщательно изучить их … это единственный способ избавиться от ваших сомнений и сделать идеальный выбор …

Давайте сделаем краткий обзор исследований между двумя добавками и посмотрим, какие из них будут работать в наших интересах больше….

ОСНОВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О CREATINE

Креатин — это аминокислота, вырабатываемая организмом естественным путем из

аргинина , глицина и метионина . Около 95% его хранится в наших скелетных мышцах. Продукты с высоким содержанием белка, такие как рыба и красное мясо, являются хорошими источниками креатина.
Креатин в качестве пищевой добавки представляет собой безвкусный кристаллический белый порошок, который легко растворяется в воде.
ОСНОВНАЯ ФУНКЦИЯ КРЕАТИНА

Основная функция креатина — регенерация аденозинтрифосфата (АТФ).

Креатинкиназа

Креатин ——————————> Фосфокреатин

ATP

* АТФ здесь работает как донор фосфатной группы

Фосфокреатин

ADP ————————————> ATP

Креатинкиназа

* Фосфокреатин — это высокоэнергетический резерв, преобразующий АДФ в АТФ

.
ЧТО НУЖНО ДОБАВЛЯТЬ КРЕАТИН?

Креатин, хотя и вырабатывается эндогенно, он вырабатывается в небольшом количестве — около 1 г / день.Креатин можно получить с пищей в дозе примерно 1 г / день из невегетарианских источников (концентрация креатина в мясе и рыбе колеблется от 4 до 5 г / кг)

Поскольку креатин преимущественно присутствует в невегетарианских источниках, вегетарианцы и веганы имеют более низкую концентрацию креатина в состоянии покоя.

Добавление креатина даст им значительные преимущества для достижения повышенных запасов фосфокреатина и резерва гликогена в мышцах во время высокоинтенсивных или длительных упражнений.

ПРЕИМУЩЕСТВА ДОБАВКИ КРЕАТИНА

• Повышает эффективность одиночных и повторяющихся спринтов.

• Повышает выносливость при сокращении мышц с максимальным усилием.

• Увеличивает мышечную массу и силовые адаптации.

• Увеличивает накопление гликогена в сочетании с упражнениями по истощению гликогена.

• Повышает аэробный порог из-за большего перемещения АТФ из митохондрий.

• Улучшает восстановление и снижает усталость, так что вы можете сделать дополнительное повторение.

• Обладает антиоксидантными свойствами для удаления супероксидных анион-радикалов и пероксинитритных радикалов.

• Когда креатин сочетается с упражнениями с отягощениями, уровни мышечного инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) повышаются, что способствует увеличению мышечной массы.

Краткое описание креатина -> Чем больше креатина, тем быстрее восстанавливается энергия, необходимая для тренировок.
Примечание:

• Креатиновая добавка начинает разлагаться в тот момент, когда вы смешиваете ее с водой, поэтому употребляйте ее сразу же, чтобы получить максимальную пользу от добавки.

• Во время приема креатина важно поддерживать высокий уровень гидратации, поскольку креатин заставляет мышцы удерживать воду.

• В отношении креатина нет никаких диетических противоречий, поэтому вы можете есть обычную пищу до или после его употребления.

• Фаза загрузки креатином не требуется, поскольку она может ускорить насыщение.

ОСНОВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О КАРНИТИНЕ
L-карнитин — это условно незаменимая аминокислота, которая преимущественно (95%) обнаруживается в скелетных мышцах и эндогенно синтезируется в организме из аминокислот лизина и метионина .

Красное мясо и молочные продукты являются основными диетическими источниками карнитина.Пищевая добавка карнитин представляет собой белый порошок, растворимый в воде и имеющий слегка кисловатый вкус.

ОСНОВНАЯ ФУНКЦИЯ КАРНИТИНА

Хорошо задокументированная роль карнитина заключается в облегчении транспорта длинноцепочечных жирных кислот в матрицу митохондрий, где он подвергается бета-окислению для производства энергии.

Митохондриальные мембраны непроницаемы для сложных эфиров кофермента A (CoA) и длинноцепочечных жирных кислот, связывание L-карнитина с ацетильными группами через карнитин-ацилтрансферазу необходимо для доставки ацетилированных жирных кислот в митохондрии и их последующего окисления.

Длинноцепочечные жирные кислоты

Карнитин ————————————> ATP

Ацетил КоА

ЧТО НУЖНО ДОБАВЛЯТЬ КАРНИТИН?

На синтез L-карнитина в организме приходится только 25% суточной потребности. На тканевом уровне основное хранилище карнитина находится в скелетных мышцах.Добавки особенно помогут веганам и вегетарианцам увеличить концентрацию карнитина в мышцах и жирных кислот, которые используются для получения энергии.

ПРЕИМУЩЕСТВА ДОБАВКИ L-КАРНИТИНА

• Критически важен для производства энергии из жировых отложений.

• Сохраняет гликоген в мышцах и замедляет наступление усталости.

• Предлагаемое преобразование жира в энергию, вероятно, поможет снизить вес тела.

• Сохраняет аминокислоты, используемые в качестве источника энергии, и делает их потенциально доступными для синтеза белка.

• Снимает мышечные травмы, болезненность мышц и ускоряет восстановление мышц.

• Снижает маркеры повреждения клеток и образования свободных радикалов.

• Усиливает действие инсулина на мышечные клетки и помогает поддерживать низкий уровень глюкозы в крови, способствуя восполнению запасов гликогена.

Краткое описание карнитина -> Использует жирные кислоты в качестве топлива для метаболизма мышц.
МОЖНО ЛИ ВЫ ПОТРЕБИТЬ КРЕАТИН И КАРНИТИН ВМЕСТЕ?

Совмещение креатина с карнитином не причинит никакого вреда. Комбинация фактически лучше с лейцином, поскольку она улучшает общий балл уровня белка mTOR, который отражает мышечную массу и силу.

Теперь следует прояснить выбор между двумя добавками? И креатин, и карнитин направлены на оптимизацию энергии во время тренировок, помогают отсрочить наступление усталости и способствуют более быстрому восстановлению.В то время как креатин оптимизирует энергию за счет регенерации АТФ, карнитин оптимизирует энергию за счет сжигания жира.

Креатин генерирует энергию более быстрыми темпами, больше подходит для коротких упражнений, увеличивает массу тела и подходит для тех, кто хочет набрать и прибавить в массе. (можно сочетать с гейнером или чистыми углеводами).
Карнитин ограничивает набор жира и сжигает запасы жира, чтобы стимулировать работу мышц, он способствует более четкой массе, он больше подходит для тех, кто намеревается похудеть и набрать мышечную массу (лучше в сочетании с протеиновыми добавками).

Есть недоразумения по поводу добавок? Не волнуйтесь … просто напишите нам сообщение, и мы поможем вам с вашими сомнениями … подпишитесь на нас на

asitisnutrition.com/blogs , чтобы узнать о здоровье, пищевых добавках и советах по фитнесу …
Артикул:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5244582/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4

1/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3407788/

https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5872767/
Также прочтите: Креатин против аргинина — какую аминокислотную добавку выбрать?
Следите за обновлениями на нашей странице в Instagram: badalkhudko

4 добавки, которые полезны как для вашей жизни, так и для подъема тяжестей

Возьмите любой журнал по бодибилдингу или фитнесу, и вы будете засыпаны множеством добавок, которые можно купить и принять.Некоторые из них работают хорошо, и они популярны в спортзалах по всему миру. Однако многие из них продаются так активно, что вы не уверены, действительно ли они выполняют свои обещания. Однако некоторые из них эффективны, дешевы и безопасны. Не только это, но и новые исследования показывают, что следующие четыре добавки могут помочь вам во многих отношениях.

1. Нитрат

Нитрат — это небольшая азотсодержащая молекула, содержащаяся во многих овощах, особенно в листовой зелени, такой как салат или руккола.Нитраты наиболее известны как компонент свеклы. После перорального приема нитрат восстанавливается до нитрита, который образует в организме резервуар, из которого может производиться оксид азота.

Нитраты — одно из следующих важных решений для предтренировочной терапии и защиты сердечно-сосудистой системы в целом, поскольку они используют преимущества оксида азота, но делают это гораздо более надежно, чем традиционно используемые усилители оксида азота. Нитрат достигает этого эффекта независимо от фермента синтазы оксида азота (NOS). Более того, нитрат способен усилить всемогущий насос.

Многие из теоретических преимуществ оксида азота, обнаруженного in vitro , демонстрируются на людях с нитратами. Например, нитраты повышают эффективность митохондрий, что приводит к увеличению выносливости. Нитраты надежны и эффективны, в отличие от добавок в предыдущих усилителях оксида азота, таких как L-аргинин и L-цитруллин. По этим причинам нитраты являются усилителями оксида азота следующего поколения.Предварительные данные in vitro и предполагают, что усилители оксида азота могут даже играть роль в стимулировании роста мышц. Если это так, то нитраты были бы очень эффективной добавкой.

2. Пикногенол

Пикногенол — это торговая марка, используемая для обозначения ряда стандартизованных процианидинов, экстрагированных из сосновой коры. Эти процианидины представляют собой цепочки из более мелких молекул катехина. Они могут оказывать антиоксидантное и противовоспалительное действие в целом в течение 24 часов, а это означает, что утренняя доза все равно будет эффективна вечером и даже ночью.

Пикногенол отличается от других противовоспалительных средств и антиоксидантов благодаря исследованиям, проведенным на людях. В первой серии исследований был отмечен большой размер эффекта (количество преимуществ), связанный с пикногенолом, но они были затруднены из-за финансирования со стороны промышленности. Ряд более поздних независимых исследований также отметили значительную пользу от приема пикногенола.

Что касается кровотока, который, как считается, лежит в основе его преимуществ при боли в суставах и воспалении, пикногенол, по-видимому, значительно лучше, чем другие дополнительные варианты. Это делает пикногенол многообещающим средством для здоровья спортсменов.

3. Креатин

В отличие от пикногенола, который является оздоровительным агентом, который может иметь применение в качестве эргогенного средства, креатин является прототипом эргогенного вещества, и его свойства для здоровья только недавно были изучены. Физические преимущества креатина достаточно хорошо известны. После приема креатин вызывает приток накопленной энергии (фосфокреатина) и воды в мышцы, заставляя мышцы визуально набухать и проявлять большую работоспособность. Креатин может вызвать небольшой рост мышц, но большая часть его преимуществ вторична по сравнению с тем, что позволяет выполнять больший объем работы в тренажерном зале. Начальный прирост массы воды, наблюдаемый при приеме креатина, медленно заменяется реальной мышечной массой. При сравнении двух людей, один из которых принимает креатин, а другой нет, у того, кто принимает добавки, будет более высокая скорость набора силы и роста мышц с течением времени из-за большей работоспособности.

Польза креатина для здоровья была обнаружена вторично по сравнению с демонстрацией безопасности креатина. Одна из тем обсуждения (снижение синтеза креатина) привела к необычному открытию: подавление синтеза креатина может сохранить некоторые важные промежуточные соединения, которые обычно используются для создания креатина. Эта молекула, S-аденозилметионин (SAMe), сохраняется в организме во время приема креатина, и, поскольку его больше, S-аденозилметионин может оказывать больше преимуществ, связанных с ним.Это может лежать в основе антидепрессивных свойств креатина, поскольку и SAMe, и креатин обладают антидепрессивным действием, усиливая действие антидепрессантов на основе серотонина.

4. Ацетил-L-карнитин

Ацетил-L-карнитин (ALCAR) представляет собой другую форму L-карнитина. Первоначально предполагалось, что он будет более неврологически активным, чем другие формы L-карнитина, ALCAR обещает быть эргогенным средством из-за его преимуществ для работы на выносливость. Хотя предварительные данные свидетельствуют о том, что его способность улучшать выходную мощность отсутствует, люди, принимающие добавки ALCAR, сообщают, что чувствуют себя «возбужденными» и «бодрствующими». Эффект ALCAR менее эффективен, чем кофеин (при условии, что у пользователя не выработалась толерантность), и он вряд ли создаст или сломает предтренировочный стек. Его эффекты небольшие, но заметные. ALCAR безопасен для приема добавок в течение неограниченного периода времени, что может сделать его небольшое увеличение стоимости вложений.

Во время состояния когнитивного снижения, которое может возникнуть у пожилых людей, ALCAR способен увеличивать потребление кислорода и использование глюкозы в мозге.Когнитивный спад может быть вызван со временем или в результате определенного травматического события или травмы. Симптомы этого снижения включают слабоумие и легкие когнитивные нарушения (MCI), которые были связаны с болезнью Альцгеймера. Добавка ALCAR может повысить качество жизни пожилых людей или всех, кто страдает когнитивными нарушениями. Стимуляторы не всегда безопасны для хронического употребления, но доказательства, подтверждающие безопасность ALCAR, убедительны. Ацетил-L-карнитин — отличное дополнение для предтренировочного комплекса, заботящегося о своем здоровье.

Добавки являются только частью уравнения

Каждое обсуждение добавок должно включать в себя отказ от ответственности: Добавки — отличный способ повысить вашу максимальную производительность или исправить недостаточность питания, но диета и упражнения — жизненно важные компоненты уравнения здоровья и фитнеса.

Нитраты, креатин, пикногенол и ацетил-L-карнитин являются хорошими примерами добавок с хорошо задокументированными эффектами, но также имеют большой потенциал для открытий, ориентированных на здоровье. Следите за этими добавками. Они могут быть еще более мощными и полезными, если научное сообщество понимает их полный спектр эффектов.