Мельдоний или милдронат в чем разница: что лучше и в чем разница (отличия составов, отзывы врачей)

Что нужно знать о разрешенных аналогах мельдония

Что нужно знать о разрешенных аналогах мельдония

Директор Латвийского института органического синтеза и изобретатель мельдония Иварс Калвиньш объясняет Matchtv.ru, что общего у карнитина и милдроната, почему мельдоний не применяют в США и что значит «срок полувыведения» препарата.

– Как вы узнали о том, что ВАДА планирует включить мельдоний в список запрещенных субстанций?

– В прошлом году, осенью, когда ВАДА уже опубликовала обновленный допинг-лист в открытом доступе. Ко мне никто не обращался: ни из ВАДА, ни из каких-то национальных антидопинговых агентств. Даже в то время, когда милдронат находился только под мониторингом. Узнал обо всем из открытых источников.

– Вы сами не пытались связаться с представителями ВАДА?

– Нет. Но я практически сразу публично озвучил свою позицию. Конечно, я не согласен с их решением. И с их претензиями. Спортсмены принимали милдронат не для того, чтобы улучшить свои физические способности. Он помогает решить совершенно другие проблемы.

– Какие?

– Во-первых, он помогает предотвратить повреждения сердечной мышцы, которые могут возникнуть из-за чрезмерных физических нагрузок. Для спортсменов это особенно актуально. На тренировках они достаточно часто доходят до такого состояния, когда дефицит кислорода настолько глубок, что начинается гибель клеток сердца и других мышц. Во-вторых, и это актуально только для мужчин, милдронат помогает восстановить нормальную сексуальную функцию. С этим из-за чрезмерных физических нагрузок тоже у многих бывают проблемы. Хочу еще раз повторить: милдронат никогда не применяли и не применяют для того, чтобы повысить эффективность работы. Да, если у человека были проблемы с сердечной мышцей, после его применения становится легче. Но это не означает, что спортсмен сможет дольше бегать или выше прыгать. Если потребуется, мы готовы провести специальные исследования у спортсменов при нагрузках, чтобы наглядно это показать. Опыт применения нашего препарата, в том числе и в спорте, очень большой – 32 года на рынке. Все это время никаких претензий и подозрений – и вдруг такое.

– Почему милдронат так активно применяли только в Восточной Европе, а на западном рынке за 30 с лишним лет он так и не прижился?

– Нас очень грубо вытеснили с западного рынка еще в советское время. Когда дело шло к распаду СССР, на нас вышла одна из крупнейших западных фармацевтических компаний. Они предложили выкупить патент, чтобы получить эксклюзивное право на разработку милдроната на Западе и все необходимые для этого документы. Мы поверили, что они действительно займутся производством и отдали права на весь мир, за исключением Японии и стран бывшего СССР. Но производить милдронат, естественно, никто не собирался. Это был самый простой и эффективный способ ликвидировать конкурента – выкупить патент и спустить все на нет.

– Вы сказали «ликвидировать конкурента», то есть у милдроната есть какие-то аналоги?

– Нет. Прямых аналогов у милдроната нет. Существуют вещества, которым приписывают свойства, похожие на те, которыми обладает мельдоний. Например, левокарнитин (или L-карнитин – Matchtv.ru). Препараты на его основе очень распространены, в том числе и на Западе. Карнитин, карнозин, карнитор. Их много. Еще, скажем, бета-аланин и его производные. И в литературе, кстати, масса сведений о том, что они-то как раз являются стимуляторами и повышают мощность и выносливость.

– Получается, у того же карнитина, который свободно принимают спортсмены во всем мире, намного больше причин называться допингом, чем у милдроната?

– Если то, что предохраняет сердце и мышцы от разрушительного действия жирных кислот, теперь называется допингом, то и милдронат, и карнитин должны быть под запретом. Сейчас получается какая-то политика двойных стандартов. Тем более, в случае с L-карнитином есть еще некоторые тонкости. Когда человек принимает его при нагрузках, которые его организм переносит хорошо, в условиях, когда нет гипоксии, то он, скорее всего, помогает как допинг. Другое дело, если человек тренируется на пределе своих возможностей, когда перегрузка сердца настолько глубока, что ему грозит гибель. Тогда это не допинг – это протективное средство против расстройств метаболизма.

– И в этом случае мельдоний и L-карнитин действуют на организм примерно одинаково?

– Нет. В этом случае у них одна цель – не допустить избытка жирных кислот в клетках. Но работают они по-разному. Милдронат действует очень просто. Представьте себе смесь, которую готовят для двигателей внутреннего сгорания в машине. Если говорить на примитивном уровне, то там смешивается топливо с воздухом. Когда соотношение топлива и воздуха в норме, с двигателем все в порядке. Как только начинает не хватать воздуха, он глохнет, потому что смесь слишком жирная. То же самое можно сказать про работу сердца. Мышцы и сердце в качестве топлива обычно используют жирные кислоты. Внутрь клеток, к месту их сжигания, их обычно заносит карнитин (тот, который синтезируется в организме человека, а не вводится искусственно – Matchtv.ru), таким образом как бы обеспечивая подачу топлива. Сжигать это топливо должен кислород. Он доставляется только кровью, при помощи так называемых красных кровяных телец – эритроцитов. И если внутри клеток кислорода будет меньше, чем необходимо, там начнут накапливаться недоокисленные активированные жирные кислоты, которые просто растворяют все мембраны. И клетка гибнет. Что делает милдронат? Милдронат сокращает количество синтезируемого карнитина, а, следовательно, и подачу жирных кислот в клетку и постепенно восстанавливает работу миокарда в условиях жесткой гипоксии. Но вы можете себе представить, что если подаете меньше топлива, у вас повышается эффективность или выносливость? Конечно, нет. Суммарная эффективность организма не повысится. Просто клетки не погибнут.

– Зачем же тогда пить L-карнитин, если для нормальной работы сердца мы, наоборот, стараемся уменьшить его количество?

– Все дело в дозировках карнитина. При нормальной физиологической концентрации он стимулирует транспорт жирных кислот. А при больших концентрациях – выкачивает недоокисленные жирные кислоты из клеток. Те же американцы, например, вводят по 50 мл раствора карнитина 4 раза в сутки. Это считается разрешенным, несмотря на то, что в сотни раз превышает то количество, которое синтезируется у нас в организме. Кроме того, никто не учитывает, если L-карнитин вытащит из клетки слишком много жирных кислот, это тоже приведет к разрушению миокарда. И все опять вспомнят про милдронат.

– Милдронат помогает вывести излишки карнитина. А есть вещества, которые помогают вывести сам милдронат?

– Наверняка такие вещества есть. Мы просто не проводили специализированных исследований. Но если кто-то попросит это сделать, мы готовы.

– В инструкции на русском языке написано, что срок полувыведения милдроната составляет от 3 до 6 часов. Многие до сих пор думают, что за это время организм полностью от него избавляется.

– Это, конечно, совсем неправильно. Термин «срок полувыведения» означает, что первая половина дозировки выводится через это время, то есть через 3-6 часов. Допустим, вы приняли 1000 мг вещества, первая половина, то есть 500 мг выведется в течение 4 часов, например. В течение следующих 4 часов выведется половина от остатка, то есть половина от 500 мг – 250 мг. Еще через 4 часа – 125 мг и так далее. Нет никакой линейной зависимости, как думают многие: половина за 3 часа, и весь остаток – еще за 3 часа. Как минимум 20 периодов полувыведения. Точных сроков выведения нет. Но, зная структуру соединения, я могу предположить, что следы мельдония могут обнаружиться в крови и через три, и даже через четыре месяца после его приема. Он может задерживаться в крови, потому что способен связываться с протеинами, то есть с белками.

– И получается такой накопительный эффект.

– Отчасти так. Он может накапливаться, но только до определенного уровня. У нас в организме есть центры связывания. Обычно это положительно заряженные молекулы аминокислот, которые находятся в доступном месте. Скажем, белок, который называется альбумин. Есть и другие – их много разных видов в крови. Количество этих молекул лимитировано. И когда вы занимаете все центры, ничто больше не накапливается. В среднем в этих центрах связывания может храниться порядка 100 мг мельдония. Но как только вы примете какое-нибудь снотворное – все, считайте, что вы только что выпили милдронат, хотя уже давно забыли, как он выглядит. Просто в нашем организме одни вещества способны вытеснять другие из центров связывания. И тогда эти вытесненные вещества (в нашем случае – мельдоний) могут внезапно обнаружиться в анализах.

Текст: Марина Крылова

Фото: РИА Новости/Оксана Джахан, РИА Новости/Павел Лисицын 

категорически не советую здоровым людям принимать милдронат

Фото: Донат Сорокин/ТАСС

В соцсетях активно обсуждается лекарство, из-за которого «погорели» на допинге российские спортсмены. «Если милдронат повышает выносливость, то, может, его стоит принимать, когда занимаешься спортом?», — задаются вопросом поклонники фитнеса. «А вдруг это лекарство опасно для всех, раз его запретили спортсменам?», — переживают другие. За комментарием мы обратились к доктору медицинских наук, профессору, руководителю отдела заболеваний миокарда и сердечной недостаточности Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова Российского кардиологического научно-производственного комплекса Сергею Терещенко.

— Сергей Николаевич, в каких случаях назначается милдронат и насколько широко он сейчас применяется?

— Этот препарат используется при сердечно-сосудистых заболеваниях для питания миокарда (сердечной мышцы. — Авт.). Также он применяется в неврологии, в частности, при нарушениях мозгового кровообращения. В России милдронат сердечникам назначают часто — у нас «любовь» к препаратам для питания сердечной мышцы.

— А насколько это оправдано?

— Идея сама по себе хорошая, но, насколько мне известно, нет крупномасштабных клинических исследований, которые 100-процентно подтвердили бы эффективность милдроната и других препаратов для улучшения метаболизма в клетках миокарда.

— В международной научной базе Pubmed есть данные, подтверждающие, что милдронат в конечном счете способен повышать выносливость.

— Возможно, это были различные небольшие исследования, пилотные, экспериментальные и тому подобные. Повторю, мне не известны классические клинические испытания на большом количестве людей с несколькими фазами, которые однозначно подтвердили бы серьезный эффект милдроната.

— То есть, не исключено, что такой эффект все-таки есть, но он не доказан классическим способом, по полной программе?

— Да. Кстати, в том числе по этой причине — из-за отсутствия полноценных клинических испытаний милдронат не может попасть на международный фармрынок и не используется в других странах.

— У него есть аналоги?

— Пожалуй, нет. Есть предуктал (действующее вещество триметазидин), у которого аналогичная задача — улучшать метаболизм, то есть обмен веществ в клетках сердечной мышцы. Но механизм действия у этого лекарства совсем другой. Кстати, предуктал попал в список допинг-препаратов еще раньше милдроната.

— Если здоровый человек начнет принимать такие лекарства для профилактики, при активных занятиях спортом, например, — что будет?

— Ничего хорошего. Зачем лечить здорового человека, вмешиваться в нормальную работу сердца и сбивать ее извне? Категорически не советую принимать милдронат здоровым людям.

— Больные тоже переживают: если это лекарство запрещено спортсменам, то, может, и для остальных, включая пациентов-сердечников, оно опасно?

— Перед регистрацией лекарства обязательно проходят проверку на безопасность. Поэтому тем, кто принимает милдронат по медицинским показаниям, не стоит переживать по поводу вредности.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

Молекулярный биолог: «Милдронат не пустышка, для сердечников он может быть средством прийти в норму, но не допингом»

По просьбе «КП» ученый Гарик Мкртчян изучил серьезные международные исследования о нашумевшем препарате и ответил на

Из-за препарата милдронат (он же мельдоний) за последние несколько дней сразу пять российских спортсменов попались на допинге. Самым громким стало признание Марии Шараповой. В свое время лекарство можно было применять атлетам, но в начале 2015 года после публикации немецких ученых мильдоний перенесли в список запрещенных. Мы попросили эксперта прокомментировать исследования, посвященные этому препарату. (подробности)

А В ЭТО ВРЕМЯ

Госдума собирается на экстренное заседание из-за Шараповой

За один день в черный список попало сразу несколько наших спортсменов

Допинговый скандал продолжает набирать обороты. В его орбиту оказались вовлечены уже семь российских спортсменов из разных видов спорта.

С самым громким саморазоблачением выступила теннисистка Мария Шарапова, которая может потерять десятки миллионов долларов и вообще завершить карьеру. (подробности)

КСТАТИ

Придуманный в Латвии мельдоний «плохим» сделали немецкие ученые

«КП» рассказывает о том, как широко распространенный препарат превратился в запрещенный для спортсменов

За последние пару дней мельдоний превратился в один из самых известных в России препаратов. С 1 января 2016 года он официально находится в списке веществ, которые запрещены к использованию Всемирным антидопинговым агентством. Этот препарат широко распространен в использовании в странах Восточной Европы и впервые его разработал латышский профессор Ивар Калвиньш, который после громкого скандала поспешил заявить, что мельдоний не помогает улучшить результаты, а лишь сохраняет здоровье спортсменов (подробности)

Кирилл Раймуев: Милдронат используют 100% наших спортсменов — Спорт — Новости Санкт-Петербурга

— Мутко назвал милдронат «никчемным препаратом, ничего не дающим». Так что же это все-таки такое и на что он влияет?

– Комментировать слова нашего министра спорта я не буду, потому что он у нас не фармаколог. А теперь по теме. Милдронат – это препарат, в котором содержится активное вещество мельдоний. Он относится к группе адаптогенных психостимуляторов и нестероидных анаболиков. Это сердечный препарат, улучшающий приток крови, в том числе и к сердечной мышце. Он применяется в кардиологии для пациентов со слабой деятельностью мышечных сердечных волокон и пониженным давлением, потому что милдронат немного его повышает.

— В списке WADA милдронат значится как запрещенный препарат, а не как собственно допинг. В чем разница?

– По своей силе этот препаратик довольно слабый в анаболическом плане. Он больше вспомогательный. Я, честно говоря, даже не понимаю, почему на него так ополчились, почему наша замечательная «вадавская» гильдия ввела его в список запрещенных препаратов с 1 января 2016 года как в категорию «А», так и в категорию «Б». То есть его с Нового года нельзя применять ни во время тренировок, ни во время соревнований. Есть лишь одно объяснение, которое с натяжкой можно было бы принять. Я уже рассказывал «Фонтанке», что у нас и кофеин периодически попадал и в ту, и в другую группу, и фенотропил из ноотропных препаратов тоже попадал в обе группы. А они по силе не особо превосходят милдронат. Единственное, у них есть психостимулирующее свойство. И кофеин, и фенотропил влияют на психику. Поэтому можно притянуть за уши, что передозировка этих препаратов ведет к нервному истощению. Но от милдроната нервного истощения не бывает. Это очень редкий случай. Ну ввели так ввели, что тут обсуждать.

— Непосредственно спортсменам для чего он?

– Раз этот препарат улучшает сердечную деятельность, то он помогает выдерживать нагрузки не только сердцу, но и мышцам. Уменьшает период восстановления. Это препарат, который в комбинации помогает восстанавливаться и выдерживать нагрузки.

— В комбинации с чем?

– А вот это очень интересный вопрос. В комбинации с другими препаратами, как разрешенными, так и запрещенными. С витаминами, пептидами, такими микроэлементами как магний, цинк, калий, которые в повышенных дозировках требуются спортсменам под нагрузками. И, конечно, применение его теннисистами совершенно оправдано. Когда человек перетренировался, перенапрягся, если есть какие-то нарушения в сердечной работе, мы назначаем милдронат.

— То есть велика вероятность, что милдронат не самое худшее, что можно найти у тех спортсменов, которых поймали на нем?

– Чаще всего это действительно так. В том, что милдронат не сильный препарат, тут Мутко прав. Конечно, его нельзя сравнивать с анаболиками или стероидами. В монотерапии его иногда используют, но эффективность у него слабенькая.

— Поэтому противники запрещения называют его «витаминкой»?

– Да, конечно. Потому что витамины вроде бы не запрещены, поэтому, конечно, все нормальные спортсмены их принимают. Понятно, что милдронат называют витаминкой в кавычках, потому что у него все-таки есть прямое анаболическое действие. Но он действительно не такой суперсильный.

— Не часто спортсмены сами признаются в употреблении допинга, как это сделала Шарапова.

– Госпожа Шарапова говорит, что принимала его 10 лет. Действительно, многие спортсмены применяли милдронат как витаминную добавку. Но здесь ларчик очень просто открывается. Тут лучше сразу признаться, потому что тут наверняка использовались и другие препараты. И чтобы не засветиться, лучше признаться сейчас, что ты употреблял милдронат. Мол, да, мы лоханулись, забыли, но ведь раньше он был разрешен. Получить за это двухлетнюю дисквалификацию и отделаться от более грозных осложнений.

— И Боброва, и Шарапова говорят, что были не в курсе, что этот препарат включен в список запрещенных с 1 января этого года. Такое возможно?

– В нашей жизни возможно все. Хотя всех спортсменов, особенно уровня Шараповой и Бобровой, должны информировать о таких вещах. У каждого спортсмена есть специальные люди, которые отслеживают, какие препараты включены в список, какие нет. Особенно это касается олимпийских видов спорта. Сейчас они могут говорить все что угодно. Незнание законов не освобождает от ответственности. Я уже объяснил, почему это произошло. Потому что лучше сознаться вот в этом, чтобы не попасть под более углубленное исследование на другие, более серьезные препараты. А я уже объяснял «Фонтанке», что профессиональные спортсмены не могут обходиться без стимулирующих препаратов. Это просто нереально.

— WADA опубликовало исследование, согласно которому милдронат находят в крови у 17% российских спортсменов, и лишь у 2% спортсменов из других стран…

—  Я не знаю, на чем основано это исследование, но могу точно сказать, что, когда милдронат был разрешен, его использовали 100% наших спортсменов. В моем окружении не было ни одного спортсмена, который бы не применял его.

— В связи с этим уже заговорили, что совсем не случайно препарат, который использовали в основном в России, вдруг внесли в список запрещенных.

– Не, не, не. Я не вижу тут особого заговора. По поводу применения за рубежом тоже вопрос спорный. Но подозреваю, что когда он был разрешен, его применяли в полный рост везде, и не только в России.

Беседовал Артем Кузьмин, «Фонтанка.ру»

«Кардионат» или «Милдронат» — сравнение препаратов и что лучше

Время от времени прежняя работоспособность может снижаться, чувствоваться усталость и слабость, поднимается умственное и физическое перенапряжение. В этой ситуации специалисты рекомендуют принимать метаболические препараты. К ним относятся Кардионат и Милдронат. Они имеют схожий состав, но все-таки отличаются. Так как какой же из них лучше и быстрее восстанавливает самочувствие?

Метаболические препараты

Такие средства относятся к лекарственным препаратам, стимулирующим обменные процессы в организме. Не существует их общепринятой классификации, поэтому каждый в отдельности имеет уникальный механизм действия и показания к применению.

Кардионат и Милдронат относятся к метаболическим препаратам с содержанием мельдония. Его основная функция ― повышение работоспособности и уменьшение физического и умственного перенапряжения. Лекарства практически являются аналогами. Однако между ними есть некоторые отличия, которые повлияют на выбор одного из них. Какой из них лучше? И какой когда принимать?

Кардионат

Кардионат ― метаболический препарат с содержанием мельдония. Снимает симптомы усталости, возвращая трудоспособность, а также физического и психологического переутомления, понижает возможность возникновения приступов стенокардии, оказывает положительный эффект на нервную систему.

Показания к назначению:

• Отсутствие или слабая трудоспособность.
• Физическое и умственное переутомление.
• Комплексное лечение и профилактика сердечных заболеваний.
• Абстинентный синдром.
• Инсульт.
• Нарушения кровоснабжения сетчатки и в головном мозге.
• Ретинопатия.
• Послеоперационный период.

Может вызвать кожные аллергические реакции, проблемы с артериальным давлением, тахикардию, возбуждение и диспепсию. Однако такие симптомы наблюдаются редко.

Формы выпуска:

1. Капсулы по 20, 40 или 100 штук в упаковке размером №1 (250 мг) и №00 (500 мг).
2. Раствор для инъекций по 5 ампул.

Лекарство применяют независимо от приема пищи, но желательно до наступления вечернего времени.

Противопоказания:

• Индивидуальная непереносимость компонентов.
• Внутричерепное давление.
• Возраст до 18 лет.
• Беременность и период лактации.

Перед применением лекарства при почечной и печеночной дисфункции стоит обратиться за консультацией специалиста.

Милдронат

Милдронат ― метаболический препарат. В качестве основного компонента содержит мельдоний. Повышает энергию и ускоряет метаболизм при хронических заболеваниях, укрепляет психологическую устойчивость и нормализует физические способности. А также улучшает кровообращение в мозгу и сетчатке глаза. Обладает антигипоксическим и тонизирующим свойствами.

Показания к назначению:

• Дисфункции сердчено-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, стенокардия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда).
• Нарушения кровообращения в сетчатке глаза и мозге.
• Тромбоз.
• Бронхиальная астма.
• Алкогольная абстиненция.
• Пониженная физическая и умственная способности.
• Послеоперационный период.

Способен вызвать кожные аллергические реакции, тахикардию, проблему с артериальным давлением, возбуждение, реже ― слабость, диспепсию и проблемы с ЖКТ.

Формы выпуска:

1. Капсулы по 250 мг и 500 мг по 40 или 60 штук в упаковке.
2. Раствор для инъекций по 5 ампул.
3. Сироп 100 мл или 250 мл (с вишневой эссенцией).

Введение или прием лекарства не зависит от употребления пищи, но следует это делать в первой половине дня.

Противопоказания:

• Индивидуальная непереносимость компонентов.
• Внутричерепное давление.
• Возраст до 18 лет.
• Беременность и период лактации.

При почечной и печеночной дисфункциях перед употреблением или введением лекарства нужно проконсультироваться с врачом.

Сходства средств

В целом, Кардионат и Милдронат можно назвать полными аналогами. Поэтому сходств между ними достаточно много:

• Имеют в составе тот же основной компонент ― мельдоний.
• Идентичное воздействие на организм человека.
• Идентичная дозировка и способы применения.
• Имеют схожий перечень побочных эффектов.
• Не рекомендованы беременным и кормящим женщинам.
• Противопоказаны в детском возрасте.
• Накапливаются в организме.
• Требуют дополнительной консультации врача при дисфункции почек и печени у пациента.
• Оба отпускаются по рецепту.

Отличия средств

Кардионат и Милдронат имеют небольшие различия, поэтому одно лекарство легко можно заменить другим:

1. Милдронат появился на фармацевтическом рынке раньше, чем Кардионат.
2. Первый производится в Латвии и России, а второй ― только российскими компаниями.
3. Милдронат вызывает негативные симптомы при передозировке, чего не наблюдается при приеме Кардионата.
4. Небольшое различие в формах выпуска ― Милдронат помимо капсул и раствора выпускают в виде сиропа.
5. Милдронат стоит дороже.

Что и когда принимать?

Поскольку препараты являются идентичными, какой и когда принимать должен назначить врач.

Некоторые специалисты в ходе практики наблюдали некоторые различия в лечебном эффекте. Например, отмечено, что Милдронат быстрее помогает справиться с последствиями повышенных физических или умственных нагрузок, а Кардионат положительно влияет на работу сердца.

На выбор одного из препаратов влияет стоимость: Кардионат в этом отношении, конечно, доступнее.

Среди врачей нет единого мнения, какой из препаратов лучше, и часто оставляют право выбирать за пациентом.

Некоторые врачи и вовсе отказываются назначать такие препараты, так как они относятся к средствам без доказательной эффективности. Это не говорит о том, что они не помогают или имеют только эффект «плацебо». Только о том, что фармацевтические компании не готовы проводить дорогие исследования. Однако частная практика врачей показывает, что препараты справляются с заявленными задачами.

Кардионат и Милдронат являются эффективными лекарствами, но не стоит их употреблять без назначения врача. Часто люди из-за большой рабочей или учебной нагрузки решают самостоятельно принимать метаболические лекарства, не зная причины своего истинного недуга. Поэтому лучше провести обследование, прежде чем употреблять такие препараты, чтобы не нанести ущерб организму.

Метамакс — универсальный препарат метаболической терапии

Резюме. Пандемические масштабы распространенности атеросклероза, артериальной гипертензии, ожирения, сахарного диабета 2-го типа формируют в настоящее время потребность в универсальных цитопротекторах, способных нивелировать воздействие ишемического/гипоксического повреждения и нормализовать функции эндотелия сосудов. Ярким представителем такого класса цитопротекторов является препарат Метамакс («Дарница», Украина). Антиишемическое действие препарата основано на переключении энергоснабжения миокарда с жирных кислот на аэробный гликолиз и ограничении ацидоза. Эндотелиальная дисфункция играет ключевую роль в развитии и прогрессировании большинства кардиоваскулярных заболеваний — хронической ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, хронической сердечной недостаточности, хронической дисциркуляторной энцефалопатии, ишемического инсульта, атеросклероза нижних конечностей. Накопление γ-бутиробетаина под воздействием мельдония стимулирует биосинтез оксида азота, что способствует нормализации функции эндотелия и, соответственно, нормализации вазодилатационного ответа на гипоксию и снижению агрегации тромбоцитов. Спектр клинического применения препарата Метамакс (мельдоний) в настоящее время включает острые и хронические формы ишемической болезни сердца и цереброваскулярной патологии, диабетические сенсомоторные нейропатии, болезни периферических артерий, вегетативные дисфункции, церебральную астению, абстинентный синдром при хроническом алкоголизме. Универсальные цитопротекторные эффекты препарата Метамакс (мельдоний), подтвержденные многочисленными отечественными и международными клиническими исследованиями, открывают широкие возможности для его применения в составе комбинированной терапии в профилактике и лечении целого ряда патологических состояний, патогенез которых обусловлен ограничением снабжения тканей кислородом.

УДК 616.12-08:615.22

Введение

К особенностям заболеваемости человеческой популяции в ХХI ст. можно с уверенностью отнести растущую коморбидную нагрузку на пациента, которая является не только существенным бременем для больного, но и серьезным вызовом современной медицинской науке с необходимостью поиска новых эффективных терапевтических стратегий. В нозологической структуре заболеваемости, инвалидности и смертности населения Украины и большинства других стран лидирующие позиции занимают болезни системы кровообращения (артериальная гипертензия (АГ), острые и хронические формы цереброваскулярной патологии, острые и хронические формы ишемической болезни сердца (ИБС), атеросклероз сосудов нижних конечностей), а также метаболические расстройства и их осложнения (ожирение, метаболический синдром, инсулинорезистентность, сахарный диабет (СД) 2-го типа).

Полиорганные нарушения, развивающиеся при кластерном (сочетанном) характере указанной патологии, формируют ряд сложностей в проведении рациональной медикаментозной терапии, сопряженной с высоким риском полипрагмазии и, соответственно, развития нежелательных побочных реакций. Несмотря на появление инновационных версий антиангинальных, ангиопротекторных и антигипертензивных препаратов, эффективность лекарственных средств с традиционной точкой приложения на уровне органов-­мишеней является недостаточной.

Пандемические масштабы распространенности АГ, ожирения, СД 2-го типа формируют в настоящее время глобальный сдвиг терапевтической парадигмы. С учетом современных реалий в фокус внимания терапевтической интервенции переместились фармакологические препараты, обладающие универсальным воздействием на общие для многих заболеваний патофизиологические механизмы микроуровня — клеточного дыхания, энергетического метаболизма, цитотоксичности и цитопротекции. С учетом этого заслуживают внимания цитопротекторы, у которых отсутствуют специфические органы-мишени, с универсальной способностью нивелировать негативные последствия деструктивных клеточных процессов, оптимизировать локальные участки тканевого дыхания и метаболизма и существенно повышать толерантность клеток к факторам повреждающего воздействия (ишемия, гипоксия, оксидативный стресс, алкогольное и токсическое повреждение).

Тканевая ишемия, энергетический метаболизм и цитотоксичность

Отметим, что в основе патогенеза наиболее распространенных в настоящее время клинических состояний лежит нарушение энергетического внутриклеточного обмена вследствие выраженной тканевой ишемии — критического несоответствия между потребностями тканей в кислороде и фактическим его поступлением (Михин В.П., Хлебодаров Ф.Е., 2010).

Тканевая ишемия способствует развитию нарушений промежуточного метаболизма, обеспечивающего превращение веществ и энергии в организме, и направленного на поддержание его жизнеспособности. Данные процессы опосредованы биохимическим распадом молекул глюкозы, жиров с выработкой энергии в виде главных энергоносителей — макроэргических фосфатов, молекул аденозинтрифосфата (АТФ).

Адекватное и непрерывное снабжение энергией клеток является необходимым условием нормального функционирования органов и систем, организма в целом. Именно энергетическими потребностями клеток обусловлены все механизмы регуляции работы системы кровообращения и дыхательной системы. Наиболее уязвимыми относительно адекватного «энергетического снабжения» являются ткани головного мозга и миокарда, почек, эндотелия сосудов. Жирные кислоты (ЖК) и глюкоза — ключевые энергетические субстраты в организме человека. В условиях нормального кровоснабжения таких жизненно важных органов, как миокард и головной мозг, основным источником энергообеспечения является утилизация свободных жирных кислот (СЖК), значение которых впервые установлено R.J. Bing (1953–1965) и подтверждено в последующих многочисленных исследованиях (Neely J.R., Morgan H.E. 1974). К примеру окисление ЖК обеспечивает продукцию ≈80% энергии, потребляемой миокардом, являясь вместе с тем наиболее кислородозатратным процессом.

В ишемизированных тканях промежуточные продукты окисления ЖК накапливаются в клетках организма и способствуют повреждению целостности клеточных мембран, вызывая их гибель. Поэтому защита клеток против цитотоксических метаболитов, или цитопротекция, является одной из наиболее перспективных стратегий лечения цито- и органодеструктивных последствий ишемии (Калвиньш И.Я., 2002).

Ишемия миокарда

Основные субстраты для выработки энергии в кардиомиоцитах — СЖК, обес­печивающие 60–80% синтеза АТФ, и глюкоза (20–40% синтеза АТФ) (Stanley W.C. et al., 2005). Глюкоза подвергается ана­эробному гликолизу с образованием небольшого (≈10%) количества АТФ и пирувата, последний поступает в митохондрии, где с помощью пируватдегидрогеназного комплекса подвергается окислительному декарбоксилированию с образованием ацетилкоэнзима А (ацетил-КоА). СЖК в цитоплазме кардиомиоцита преобразуются в ацилкоэнзим А (ацил-КоА) ЖК, с дальнейшим его β-окислением в митохондриях с образованием ацетил-КоА. Образующийся в ходе метаболизма глюкозы и СЖК ацетил-КоА поступает в цикл Кребса, где происходит основной синтез макроэргических фосфатов — АТФ (Stanley W.C. et al., 2005).

В условиях ишемии или реперфузии кардиомиоцитам для обеспечения сократимости и выживаемости необходим достаточный синтез АТФ. Основной путь энергетического обмена связан с β- окислением ЖК в митохондриях, а вспомогательный путь представлен гликолизом с последующим окислением в митохондриях пирувата (Асташкин Е.И., Глезер М.Г., 2012). В условиях гипоксии метаболизм миокарда меняется. Коротко- и длинноцепочечные ЖК поступают в митохондрии, но для их окисления в клетке недостаточно кислорода. В результате недоокисления в кардиомиоцитах накап­ливаются недоокисленные активные формы ЖК в виде ацилкарнитина и ацил-КоА. Именно данные метаболиты способны разрушать клеточные мембраны и блокировать доставку уже синтезированной АТФ органеллам клетки. В результате может наступать гибель клеток. Недоокисленные продукты длинноцепочечных ЖК — ацилкарнитин и ацил-КоА — блокируют Са²⁺-АТФазу саркоплазматического ретикулума (кальциевый насос), N⁺/К⁺-АТФазу сарколеммы (натриевый и калиевый насосы), адениннуклеотидтранслоказу (АТФ-насос). Накопление недоокисленных ЖК в условиях недостатка кислорода блокирует и окисление глюкозы, как это бывает в случае реперфузии ишемизированного миокарда. Длинноцепочечный ацилкарнитин способен вызвать контрактуру ишемизированного миокарда. Интенсивное окисление ЖК в миокарде в постишемический период резко снижает функциональные возможности сердца (Ventura-Clapier R. et al., 2004). Клиническими про­явлениями тканевого коронарного энергодефицита могут быть одышка, повышение частоты сердечных сокращений, ощущение голода.

Применение препаратов, различными путями блокирующих β-окисление ЖК и стимулирующих окисление глюкозы, рассматривают как одно из наиболее перс­пективных направлений миокардиальной цитопротекции.

Церебральная ишемия

Цереброваскулярная патология давно перешла из категории сугубо медицинской проблемы в категорию медико-социального бремени. Прогрессирующее поражение церебральных сосудов становится причиной тяжелой утраты трудоспособности, в более поздних стадиях заболевания — способности к самообслуживанию с существенным ухудшением качества жизни пациентов.

Основным патогенетическим фактором развития ишемии ткани мозга является дефицит кислорода и глюкозы и, соответственно, угнетение процессов энергетического метаболизма (Siesjö B. et al., 1999; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001). Особенностью головного мозга является практически полное отсутствие ресурсов субстратов окислительного фосфорилирования и высокая интенсивность обмена веществ в нейронах. Неадекватная оксигенация мозга способствует тому, что оставшиеся запасы глюкозы утилизируются по энергетически невыгодному пути анаэробного метаболизма с низким выходом макроэргических фосфатов.

Ключевым фактором гипоксического повреждения мозга является ишемический, или глутаматный каскад, который многие исследователи рассматривают в качестве триггера эксайтотоксического повреждения и основной причины гибели нейронов.

Глутамат является возбуждающим нейромедиатором и содержится в большинстве нейронов головного мозга. В нормальных условиях нейроны и клетки глии поглощают избыточный глутамат из межклеточного пространства, в условиях ишемии нарушение энергозависимых процессов обратного поглощения способствует его накоплению во внеклеточном пространстве, вследствие чего развивается каскад метаболических нарушений, среди которых ключевую роль играют процессы свободнорадикального окисления белков, нуклеиновых кислот и липидов.Указанные метаболические нарушения способствуют запуску процессов апоптоза (Евтушенко С.К., 2010).

Кроме того, в тканях мозга происходит накопление недоокисленного продукта метаболизма глюкозы — молочной кислоты, что способствует закислению среды (Камчатнов П.Р. и соавт., 2010). Нейроны, находящиеся в центральной зоне формирующегося инфаркта, тотально гибнут по механизму острого ишемического некроза в течение нескольких минут после прекращения кровотока (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001).

Фармакотерапия тканевой ишемии

Рациональная фармакологическая коррекция тканевой ишемии приобретает особую актуальность вследствие крайней уязвимости ишемизированных органов к побочным эффектам целого ряда фармакологических воздействий. Так, попытки использовать в условиях тканевой гипоксии для энергосинтеза СЖК путем применения стимуляторов β-окисления (L-карнитин) могут способствовать значительному усугублению кислородного голодания тканей (Румянцева С.А. и соавт., 2012).

Общность развития ишемического повреждения органов-мишеней, а также высокая коморбидная нагрузка у пациентов с болезнями системы кровообращения повышают востребованность универсального цитопротектора с выраженными нейро-, кардио- и ангиопротекторными эффектами, антиоксидантными свойствами и хорошей сочетаемостью с препаратами основной терапии.

В условиях прогрессирующей ишемии патогенетически обоснованным и необходимым представляется применение фармакотерапии, обеспечивающей весь спектр органопротекторных механизмов, включающих антигипоксический, антиоксидантный, вазопротекторный эф­фекты.

Антигипоксический эффект подразумевает коррекцию метаболизма с перестройкой с анаэробного пути на аэробный, что, как указано выше, сопряжено с меньшей потребностью кислорода в сравнении с β-окислением ЖК. Нормализация метаболизма позволяет минимизировать степень гипоксии (ишемии) тканей за счет рационального использования кислорода, поступающего в недостаточном количестве.

Антиоксидантный эффект обеспечивается инактивацией свободных радикалов, предупреждением их образования, активацией антиоксидантных ферментов. Он включает также блокирование поступления в клетку продуктов распада СЖК. Перечисленный комплекс антиоксидантных эффектов позволяет утилизировать свободные радикалы и нейтрализовать их негативное воздействие на организм.

Вазопротекторный эффект: особая роль в регуляции сосудистого тонуса принадлежит оксиду азота (nitric oxide — NO), наиболее мощному эндогенному вазодилататору. NO, воздействуя на гуанилатциклазу, способствует увеличению синтеза циклического гуанидинмонофосфата, накопление которого обусловливает релаксацию сосудов и их дилатацию (Михин В.П., Хлебодаров Ф.Е., 2010).

Одним из хорошо изученных и широко применяемых в кардиологии цитопротекторов является триметазидин, в основе действия которого лежит блокада β-окисления СЖК в митохондриях в условиях ишемии, в результате чего угнетается более кислородозатратный путь синтеза АТФ из СЖК (Михин В.П., Хлебодаров Ф.Е., 2010).

Особым представителем группы цитопротекторов является мельдоний, бло­кирующий синтез карнитина из γ-бутиробетаина за счет обратимого конкурентного ингибирования фермента γ-бутиробетаингидроксилазы, тем самым снижая карнитинзависимый транспорт ЖК в митохондрии. К преимуществам мельдония в сравнении с триметазидином можно отнести то, что в митохондриях не возрастает концентрация недоокисленных, промежуточных продуктов метаболизма ЖК, предшествующих β-окислению, которые могут стать источником образования токсических липопероксидов вследствие активации свободнорадикальных процессов при ишемии или реперфузии миокарда (Михин В.П., Хлебодаров Ф.Е., 2010).

Таким образом, мельдоний является метаболически более высокотехнологичным цитопротектором, не загрязняющим митохондрии недоокисленными липидными субстратами и улучшающим энергетический обмен в миокарде, что позволяет применять его при ряде патологических состояний, особенно уязвимых к токсическому повреждению продуктами промежуточного обмена (хронические формы ИБС, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) ишемического генеза, метаболические нарушения в органах-мишенях, АГ, диабетическая нейропатия).

Ярким примером стабильного успешного опыта клинического применения метаболического препарата с комплексным воздействием на все патогенетические звенья ишемического тканевого повреждения является препарат Метамакс («Дарница», Украина), обладающий многокомпонентным действием, стабилизирующим микроциркуляторный кровоток и энергогомеостаз.

Препарат Метамакс (мельдоний) содержит в качестве активного вещества 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат и является структурным аналогом γ-бутиробетаина (близкого по строению к основному нейромедиатору сосудистой и нервной систем — ацетилхолину).

Мельдоний — антиишемический препарат, разработанный в Латвийском институте органического синтеза в качестве ингибитора карнитинового биосинтеза с целью предупреждения накопления цитотоксических промежуточных продуктов β-окисления ЖК в ишемизированных тканях и блокирования данного кислородоемкого процесса. Препарат зарегистрирован на постсоветском пространстве во второй половине 80-х годов ХХ ст., а также запатентован в ряде стран — лидеров мирового фармацевтического рынка — США, Японии, Канаде, Великобритании, Франции, Италии, Германии, Швейцарии. Более 20 лет мельдоний успешно применяют в клинической практике в качестве универсального цитопротектора при комплексной терапии острых и хронических форм заболеваний, в патогенезе которых ключевую роль играет прогрессирующая ишемия.

Наряду с высокой клинической эффективностью в терапии ИБС многочисленные исследования подтвердили позитивное воздействие препарата на церебральное кровообращение и функции центральной нервной системы (ЦНС) (Sjakste N. et al., 2005).

В настоящее время препарат широко применяют в клиниках неврологического профиля в терапии у пациентов с нарушением мозгового кровообращения. Кроме того, получены данные о положительном воздействии мельдония на психоэмоциональный статус — повышается активность больных, уменьшается выраженность двигательных дисфункций, а также таких симптомов, как астения, головокружение и тошнота (Sjakste N. et al., 2005).

Поскольку мозг не утилизирует ЖК в качестве энергетического субстрата, рассматривают другие механизмы действия мельдония в ЦНС. Некоторые работы свидетельствуют о возможном существовании альтернативного, некарнитинзависимого механизма действия препарата. Данные последних исследований свидетельствуют, что ЦНС-эффекты мельдония могут быть опосредованы стимуляцией продукции NO в эндотелии сосудов посредством модификации γ-бутиробетаина и его эфиров. Данная гипотеза предполагает возможность повышения образования эфиров γ-бутиробетаина под воздействием мельдония. Эфиры обладают выраженными холиномиметическими свойствами и могут активировать фермент NO-синтазу путем воздействия на ацетилхолиновые рецепторы или на специфические рецепторы γ-бутиробетаиновых рецепторов (Sjakste N. et al., 2005).

Механизм действия препарата Метамакс

Препарат Метамакс (мельдоний) угнетает активность γ- бутиробетаингидроксилазы, снижает содержание свободного карнитина, снижает карнитинзависимое окисление ЖК. В условиях ишемии тканей он восстанавливает баланс между доставкой кислорода и его потреблением клетками, предупреждает нарушение транспорта АТФ, одновременно активирует гликолиз без дополнительного потребления кислорода. Вследствие снижения концентрации карнитина происходит усиление синтеза эндогенного вазодилататора — γ-бутиробетаина. Метамакс оказывает стимулирующее воздействие на ацетилхолиновые рецепторы, что, в свою очередь, индуцирует эндотелиальную NO- синтазу, с дальнейшей стимуляцией синтеза NO и снижением содержания внутриклеточного кальция. Данные механизмы способствуют расслаблению гладкомышечных клеток сосудистой стенки микроциркуляторного русла и артерий мышечного типа, что проявляется умеренной рецепторно-индуцированной вазодилатацией, имеющей ключевое значение в условиях тканевой ишемии.

Метамакс способствует снижению синтеза длинноцепочечных ЖК и подавлению их транспортировки через клеточную мембрану. Препарат снижает также карнитинзависимое окисление, тем самым повышая эффективность использования кислорода и предупреждая внутриклеточное накопление активных радикалов ацилкарнитина — активированной формы неокисленных ЖК.

Основные цитопротекторные эффекты препарата реализуются посредством следующих механизмов:

• восстановление внутриклеточного баланса между доставкой кислорода и его потреблением в условиях тканевой ишемии;
• предупреждение блокирования транспорта АТФ;
• снижение карнитинзависимого окисления ЖК;
• активация гликолиза без дополнительного потребления кислорода;
• стимуляция утилизации энергетически выгодного пирувата в гликолитическом цикле;
• индуцирование эндотелиальной NO-синтазы, стимулирующей синтез NO, а также активации вазодилатации;
• нейтрализация накопления токсических продуктов промежуточного обмена в клетке.

Основные направления клинического применения

Механизм действия препарата Метамакс определяет универсальность его клинического применения и широкий спектр фармакологических эффектов. Мельдоний проявляет антиоксидантное действие, угнетает перекисное окисление липидов (ПОЛ), способствует нормализации функции эндотелия, уменьшению выраженности вазоспазма. Мельдоний обладает плейотропными эффектами: способствует повышению чувствительности тканей к инсулину и улучшает метаболизм глюкозы и липидов, что важно в контексте проблемы метаболического синдрома и СД.

При ХСН препарат способствует повышению сократительной функции миокарда и толерантности к физическим нагрузкам, при ИБС с клиникой стенокардии напряжения — снижению частоты ангинальных приступов, при острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения — улучшению циркуляции крови в очаге ишемии, перераспределению мозгового кровообращения в пользу ишемизированного участка (Карпов Р.С., 2000; Курята А.В. и соавт., 2011).

Мельдоний способствует улучшению функции миокарда в условиях ишемии посредством модулирования энергетического метаболизма сердечной мышцы. Данные биохимических и фармакологических исследований подтверждают гипотезу о механизме действия мельдония, базирующуюся на регулирующем воздействии на концентрацию карнитина. Основанная на данном эффекте терапия с применением мельдония переключает энергетический метаболизм миокарда с окисления ЖК на более энергоэкономичный в условиях ишемии путь окисления глюкозы.

Вследствие повышения устойчивости клеточного метаболизма и мембранных структур к условиям ишемического стресса под воздействием мельдония, его можно рассматривать в качестве активного агента фармакологического прекондиционирования (Dambrova M. et al., 2002).

По данным литературы, применение мельдония у пациентов с ИБС, в том числе перенесших вмешательства по поводу коронарного шунтирования и/или стентирования, способствовало нормализации эндотелиальной и гуморальной регуляции, уменьшению ПОЛ и повышению уровня защитных антиоксидантных систем (Волов Н.А. и соавт., 2006).

Данные ряда клинических исследований свидетельствуют о замедлении формирования зоны некроза и уменьшении периода реабилитации у больных с инфарктом миокарда при применении мельдония (Ярохно Н.Н. и соавт., 2006; Латфуллин И.А. и соавт., 2009).

Схожие механизмы реализуются также при хронической цереброваскулярной патологии (Максимова М.Ю. и соавт., 2009; Стаценко М.Е. и соавт., 2011). У пациентов с острыми и хроническими нарушениями мозгового кровообращения доказана высокая эффективность и антиоксидантные эффекты мельдония (Румянцева С.А. и соавт., 2013). Поскольку мозг не утилизирует ЖК в качестве энергетического субстрата, рассматривают другие механизмы действия мельдония в ЦНС. Некоторые работы свидетельствуют о возможном существовании альтернативного, некарнитинзависимого механизма действия препарата. Данные последних исследований свидетельствуют, что ЦНС-эффекты мельдония могут быть опосредованы стимуляцией продукции NO в эндотелии сосудов посредством модификации γ-бутиробетаина и его эфиров. Данная гипотеза предполагает возможность повышения образования эфиров γ- бутиробетаина под воздействием мельдония. Эфиры обладают выраженными холиномиметическими свойствами и могут активировать фермент NO-синтазу путем воздействия на ацетилхолиновые рецепторы или на специфические рецепторы γ-бутиробетаиновых рецепторов (Sjakste N. et al., 2005).

Метамакс проявляет тонизирующее воздействие на ЦНС, уменьшает выраженность функциональных нарушений соматической и вегетативной нервной системы, в том числе при абстинентном синдроме у больных хроническим алкоголизмом, оказывает положительное влияние на дистрофически измененные сосуды сетчатки и клеточный иммунитет. Препарат способствует повышению работоспособности, уменьшению выраженности симптомов психического и физического перенапряжения, активирует тканевой и гуморальный иммунитет.

Метамакс и эндотелиальная дисфункция

Эндотелиальная дисфункция характеризуется развитием специфических изменений физиологии эндотелия, проявляющихся снижением вазодилатации, изменением протромботических свойств и развитием провоспалительного состояния. Механизмы, вовлеченные в снижение вазодилатационного ответа при дисфункции эндотелия, включают снижение синтеза NO, снижение доступности депо L-аргинина для NO-синтазы, ускоренный метаболизм NO (при повышении продукции свободных радикалов), либо сочетание всех перечисленных факторов.

Эндотелиальная дисфункция является ключевым моментом прогрессирования сердечно-сосудистого континуума с генерализацией сосудистого поражения и клинической манифестациией органных поражений различной локализации.

Мельдоний является препаратом выбора при необходимости коррекции дисфункции эндотелия в рамках системной органопротекции и торможения процессов свободнорадикального окисления, поскольку, наряду с активацией митохондриального аэробного окисления глюкозы, угнетения синтеза карнитина, препарат способствует накоплению γ- бутиробетаина, способного стимулировать рецепторы к ацетилхолину. Вследствие указанных процессов активируется синтез NO, что обеспечивает вазопротекторный и антиоксидантный эффекты мельдония.

Рандомизированные клинические исследования

20-летний опыт клинического применения мельдония характеризуется устойчивым расширением спектра его терапевтического применения на основании результатов многочисленных клинических исследований, проведенных в исследовательских центрах Украины и стран ближнего и дальнего зарубежья. Аспекты клинического применения мельдония, профиль его безопасности хорошо изучены и представляют перспективный материал для развития инновационных терапевтических подходов и стратегий в решении задач, стоящих перед современными клиницистами.

Кардиопротекторные/антиангинальные свойства

В контролируемом клиническом исследовании 2006 г. с участием 117 пациентов изучали цитопротекторные эффекты мельдония в отношении параметров окислительных процессов и эндотелиальной функции у лиц пожилого возраста с ИБС. Критериями включения были возраст пациентов обоего пола <60 лет с диагностированной ИБС, сердечной недостаточностью (СН) II–III функционального класса (ФК) по классификации NYHA (New York Heart Association — Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), АГ, отсутствие СД. Пациенты были рандомизированы на две группы: основная группа — 67 пациентов в возрасте 75,4±0,5 года получали лечение мельдонием в дозе 500 мг/сут в сравнении со стандартной базовой терапией в течение 12 нед; контрольная группа — 50 пациентов в возрасте 74,0±0,6 года (получали только стандартную базовую терапию в течение 12 нед). Такие параметры, как липидный профиль плазмы крови (общий холестерин, триглицериды, липопротеины низкой плотности — ЛПНП), липопротеины высокой плотности, антиоксидантный потенциал ЛПНП (концентрация α-токоферола и ретинола в ЛПНП, исходное содержание продуктов ПОЛ, резистентность ЛПНП окислению in vitro, а также уровень метаболитов NO в плазме крови), оценивали на исходном уровне, а также через 4 и 12 нед наблюдения. Не выявлено какого-либо воздействия мельдония на параметры липидного профиля крови у пациентов пожилого возраста с ИБС. Исходный уровень продуктов ПОЛ в ЛПНП был снижен, резистентность ЛПНП к окислению in vitro повышена у пациентов основной группы после 12 нед исследования в сравнении с аналогичными параметрами перед началом исследования у пациентов группы сравнения (р<0,05). Уровень метаболитов NO крови в 1,5 раза превышал таковой в основной группе после 12 нед наблюдения в сравнении с аналогичными параметрами до начала исследования у пациентов группы сравнения (р<0,05). Вместе с тем установлен ряд антиатерогенных эффектов мельдония у лиц пожилого возраста с ИБС — таких как снижение активности процессов ПОЛ в ЛПНП и повышение синтеза/секреции NO в плазме крови (Shabalin A.V. et al., 2006).

В открытом рандомизированном исследовании 2007 г. сравнивали клиническую эффективность мельдония в комп­лексной терапии при ХСН и базовой терапии у больных ХСН и СД 2-го типа в постинфарктный период. В исследование включили 60 пациентов с ХСН ІІ и III ФК по классификации NYHA возрасте 43–70 лет с сопутствующим СД 2-го типа. Пациентов наблюдали в ранний постинфарктный период (3–4-я недели от момента развития инфаркта миокарда). Участников рандомизировали на две группы: 30 пациентов основной группы получали базовую терапию в сочетании с мельдонием в дозе 1 г/сут, в то время как 30 пациентов контрольной группы получали только базовую терапию. Период наблюдения составил 16 нед. В динамике отслеживали следующие параметры: ФК ХСН по классификации NYHA, результаты 6-минутного нагрузочного теста с ходьбой, показатели фракции выброса левого желудочка (ЛЖ) (left ventricular ejection fraction — LVEF), время изоволюмического расслабления ЛЖ, наличие/выраженность микроальбуминурии, скорость клубочковой фильтрации (СКФ), функциональный почечный резерв (ФПР), показатели углеводного и липидного обмена, показатели вариабельности сердечного ритма (ВСР), а также качество жизни. Применение мельдония в дополнение к базовой терапии ассоциировалось с более достоверным снижением ФК ХСН (19% против 14%), повышением результатов 6-минутного теста с ходьбой (25,5% против 18%), с тенденцией к нормализации диастолической функции сердца и повышению LVEF (12% против 7%). В сравнении с базовой терапией, у пациентов группы применения мельдония продемонстрировано статистически достоверное улучшение функции почек, в частности повышение показателей СКФ на 20% против 2% (р<0,05), уменьшение удельного веса пациентов с истощенным ФПР (р<0,05), существенное снижение средней выявляемости микроальбуминурии (24% против 9%; р<0,05). В основной группе отмечено значительное снижение уровня триглицеридов в плазме крови (на 33%; р<0,05) и общего холестерина (на 28%; р<0,1). Отмечены также гипогликемизирующие свойства мельдония. Применение мельдония в составе базовой терапии способствовало нормализации функций вегетативной нервной системы и повышению качества жизни (Statsenko M.E. et al., 2007).

С целью оценки эффективности различных дозовых режимов применения мельдония в сочетании со стандартной терапией, направленной на повышение толерантности к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией напряжения, проведено одно из наиболее масштабных клинических исследований — проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование второй фазы MILLS I, в которое включили 512 пациентов с хронической ИБС с ангинальными приступами в качестве ограничивающего фактора при выполнении нагрузочного теста. Исследование проводили в 72 исследовательских центрах 4 стран. Первичным индикатором эффективности определена динамика продолжительности выполнения нагрузочного велоэргометрического теста в период от исходного уровня до 12-й недели терапии. Вторичной конечной точкой определена динамика максимально достигаемой нагрузки и времени начала развития ангинозной боли от исходного уровня до 12-й недели терапии. Пациенты были распределены на четыре группы для получения стандартной терапии в сочетании с мельдонием в различных дозовых режимах и одну группу для получения стандартной терапии в сочетании с плацебо. Средняя динамика общей продолжительности выполнения нагрузочного теста в группах применения мельдония в дозах 100 и 300 мг составила –2,12±108,45 и 11,48±62,03 с соответственно. Средняя динамика показателей в группе плацебо составила –7,10± 81,78 с. Средние значения различий в группах приема мельдония в дозах 100 и 300 мг и плацебо были статистически незначимы. У пациентов группы применения мельдония в дозе 1000 мг выявили значительное улучшение ди­намики продолжительности теста (35,18±53,29 с; р=0,002). Применение мельдония в дозе 3000 мг ассоциировалось с незначительным улучшением показателей в сравнении с таковыми в группе приема препарата в дозе 1000 мг. Аналогичная динамика показателей выявлена также и в отношении вторичной конечной точки. Данные крупного многоцентрового исследования свидетельствуют, что наиболее клинически эффективной дозой применения мельдония в сочетании со стандартной терапией является 1000 мг/сут (500 мг 2 раза в сутки) (Dzerve V., MILSS I Study Group, 2011).

В 2013 г. проведено клиническое исследование с целью изучения воздействия метаболической терапии с применением мельдония на функции ЛЖ и правого желудочка (ПЖ) сердца, легочной кровоток и систолическую синхронизацию у пациентов с СН. В исследование включили 16 пациентов с СН II–III ФК по классификации NYHA — 8 мужчин и 8 женщин (средний возраст составил 69,2±9,3 года). У больных отмечали стабилизацию состояния в течение последних 3 мес на фоне применения стандартной медикаментозной терапии (ингибиторов ангиотензинпре­вращающего фермента или блокаторов рецепторов ангиотензина II, блокаторов β-адренорецепторов, фуросемида, спиронолактона). К схеме добавляли мельдоний (500 мг 2 раза в сутки перорально) в течение 2 мес. У всех пациентов проводили стандартное эхокардиографическое исследование, цветное допплеровское картирование и тканевую допплерографию до и после 2 мес терапии с применением мельдония. Отмечены значительное уменьшение конечного систолического объема ЛЖ, увеличение фракции изгнания и фракционного сокращения ЛЖ после терапии с применением мельдония. Не выявлено значительных изменений параметров тканевой допплерографии ЛЖ. Отмечена лишь тенденция к повышению систолической скорости сокращения ПЖ. По данным допплерографии, по завершении терапии отмечено значительное уменьшение времени изоволюмического расслабления ПЖ и систоло-диастолического индекса, что свидетельствует об улучшении функции ПЖ и снижении давления в легочной артерии. Отмечены также улучшение показателей внутрижелудочковой синхронизации, уменьшение времени систолической задержки между внутрижелудочковой перегородкой и латеральной стенкой после применения мельдония, вместе с тем не отмечено существенных изменений показателей межжелудочковой задержки. Добавление мельдония к стандартной медикаментозной терапии способствует улучшению функций ЛЖ и ПЖ, а также снижению давления в легочной артерии у пациентов с СН (Tsverava M.D., 2013).

В 2014 г. с целью оценки эффективности воздействия 10–14-дневного курса внутривенного применения мельдония в составе комбинированной терапии на структурные и функциональные параметры, а также ВСР у пациентов с ХСН в ранний постинфарктный период проведено исследование с участием 60 пациентов обоего пола в возрасте 45–75 лет через 3–4 нед после развития инфаркта миокарда с симптомами СН ФК II–III по NYHA. Всем пациентам проводили электрокардиографический мониторинг, эхокардиографическое исследование и исследование вариабельности сердечного ритма. После распределения пациентов на две группы у пациентов основной группы (n=30) применяли внутривенное введение мельдония в дозе 1000 мг/сут в дополнение к базовой терапии при ИБС. Пациенты обеих групп (контрольная группа; n=30) на исходном уровне были скорригированы по возрасту, полу, тяжести течения заболевания и применяемым схемам базовой терапии. В обеих группах достигнуто клиническое улучшение, позитивные изменения в структурных и функциональных параметрах сердца и показателях ВСР, значительно более выраженные в группе с применением мельдония. Результаты исследования свидетельствуют, что применение мельдония у пациентов с ХСН в составе комбинированной терапии в ранний пост­инфарктный период способствует достижению выраженной клинической стабилизации с существенным снижением частоты ангинальных приступов и потребности в применении нитратов, снижением частоты развития эпизодов ишемии и аритмии, позитивными изменениями структурных и функциональных кардиальных параметров и показателей ВСР (Statsenko M.E. et al., 2014).

Применение мельдония при осложнениях СД

Основой профилактики и лечения поздних осложнений СД является, прежде всего, надежная нормализация углеводного обмена. Однако даже соблюдение этого условия не всегда предупреждат развитие диабетического поражения нервной системы при длительном течении заболевания (UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group, 1999).

С целью уточнения характера воздействия мельдония на оксидативный стресс тканевой кислород при применении комбинированной терапии при периферической (сенсомоторной) нейропатии у лиц с СД 2-го типа в 2007 г. проведено открытое рандомизированное исследование с участием 70 пациентов с указанной коморбидной патологией. Пациенты были рандомизированы на две группы терапии. Основная группа получала противодиабетическое лечение, препараты α-липоевой кислоты и мельдоний в течение 3 мес. Пациенты контрольной группы получали аналогичное лечение за исключением мельдония. Результаты исследования продемонстрировали, что применение мельдония способствовало улучшению клинического состояния у пациентов основной группы в сравнении с пациентами конт­рольной группы в отношении выраженности нейропатии по шкале симптомов, электрофизиологических свойств нервных волокон, оптимизации баланса тканевого кислорода, снижения образования продуктов ПОЛ и активации ферментов антиоксидантной защиты. Полученные данные свидетельствуют о клинической целесо­образности включения мельдония в дозе 1 г/сут в стандартные схемы терапии при СД и сенсомоторной нейропатии с целью повышения эффективности лечения (Statsenko M.E. et al., 2007).

Нейропротекторные эффекты мельдония

Одним из важнейших элементов эффективного контроля церебральных ишемических расстройств является нейро-цитопротекторная терапия. Коррекция негативных эффектов острой и хронической мозговой ишемии подразумевает эффективное одновременное воздействие в нескольких направлениях с целью нормализации метаболических изменений, устранения транскрипционных нарушений цитокинового дисбаланса, уменьшения выраженности воздействия оксидативного стресса и цитотоксичности. Значимость оксидативного стресса в патогенезе сосудистых заболеваний мозга обусловливает клиническую целесообразность применения препаратов, объединяющих антиоксидантные, иммуномодулирующие, цитопротекторные и вазодилатирующие эффекты.

Мельдоний рассматривают в качестве универсального антиишемического препарата, нейропротекторный потенциал которого подтвержден в том числе в последних исследованиях. Целью исследования 2013 г. была оценка эффективности и безопасности внутривенного применения мельдония при остром ишемическом инсульте. В рандомизированном двойном слепом многоцентровом клиническом исследовании 113 пациентов основной группы получали внутривенные инъекции мельдония, 114 пациентов группы контроля — инъекции синепазида малеата (сосудорасширяющего препарата). Кроме того, в обеих группах применяли ацетилсалициловую кислоту в качестве базовой терапии. Оценку по модифицированной шкале Рэнкина проводили через 2 нед и 3 мес после проведенного лечения. Оценку по шкале NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale — Шкала тяжести инсульта Национального института здравоохранения ) и индексу Бартеля (Barthel Index — BI) проводили через 2 нед после лечения с последующим анализом витальных симптомов и побочных реакций. Общее количество рандомизированных пациентов составило 227 человек. После 3 мес в группах выявили существенные различия относительно первичной конечной точки, в частности в показателях модифицированной шкалы Рэнкина — 0–1 и 0–2 (р=0,52 и р=0,07 соответственно). В группах не выявлено статистически значимых различий по вторичной конечной точке, категоризированной по показателям шкалы NIHSS: >5 и >8 (р=0,98 и р=0,97 соответственно) или показателям BI: >75 и >95 (р=0,49 и р=0,47 соответственно) через 15 дней наблюдения. Частота развития тяжелых побочных реакций была сопоставимой в обеих группах. Полученные данные свидетельствуют, что применение мельдония в терапии при остром церебральном инфаркте по клинической эффективности и безопасности не уступает терапии с применением универсального периферического вазодилататора синепазида малеата (Zhu Y. et al., 2013). Полученные данные существенно расширяют спектр клинического применения мельдония и позиционируют его антиишемическое действие не только относительно цитопротекторного, но и вазодилатационного эффекта.

В 2013 г. опубликованы обобщенные данные о пациентах, которым была оказана медицинская помощь в условиях отделений неотложной помощи в течение 2011 г. Оценивали состояние пациентов с хронической и острой церебральной ишемией до и после применения мельдония. Средний возраст пациентов с ишемическим инсультом и хронической церебральной ишемией составил 63,4–57,7 года соответственно. Мельдоний вводили медленно внутривенно однократно в дозе 1000 мг (10 мл 10% раствора). Результаты исследования обоснованно позволяют рекомендовать применение мельдония у пациентов с острой и хронической ишемией мозга как в стационарных, так и в поликлинических условиях (Nevzorov N.M., Markevich Y.N., 2013).

В обзоре 2013 г. впервые обобщены данные нейрофармакологических исследований клинических эффектов мельдония. Вместе с тем на различных животных моделях нейротоксических и нейродегенеративных заболеваний подтверждены выраженные нейропротекторные свойства препарата. С помощью иммуногистохимических методов и western-blot-анализа, наряду с применением отдельных бихевио­ральных тестов, продемонстрированы новые механизмы действия мельдония — регуляторные эффекты по отношению к митохондриальным процессам и экспрессии нейрональных белков, участвующих в процессах функционирования и выживания клетки, а также воспалительных процессах. Особое значение имеет способность мельдония стимулировать обучение клеток и клеточную память, а также повышать экспрессию нейрональных белков, участвующих в процессах синаптической пластичности и зрелого нейрогенеза. Данные свойства могут быть успешно использованы в неврологической практике с целью нейропротекции при лечении, в частности расстройств, ассоциированных с нейродегенеративными процессами и снижением когнитивных функций (Klusa V. et al., 2013).

В исследовании 2013 г., посвященном оценке эффективности лечения с применением мельдония в качестве антиоксидантного агента у пациентов с транзиторными ишемическими атаками, изучали динамику клинического статуса, психометрические данные и индексы ПОЛ у 40 пациентов. Значительное улучшение в субъективном статусе, функций памяти и внимания отмечали у 24 пациентов (Maksimova M.Iu., Fedorova T.N., 2013).

Применение мельдония при патологии периферических артерий

Противоишемические, цитопротекторные свойства мельдония позволяют предположить клиническую эффективность препарата в терапии при заболеваниях периферических артерий, в частности при атеросклерозе сосудов нижних конечностей, вазоспастическом синдроме (синдроме Рейно), сопровождающихся симптомами ишемии (Дзерве В., 2010).

Одним из наиболее распространенных клинических проявлений ишемического состояния тканей является болезнь периферических артерий, манифестирующая симптомами перемежающейся хромоты. Недостаток доказательных данных относительно возможности клинического применения мельдония при заболеваниях периферических сосудов успешно восполнен результатами завершившегося в 2010 г. двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования «MI&CI», в рамках которого оценивали клиническую эффективность и безопасность применения мельдония в сочетании со стандартной терапией у пациентов с перемежающейся хромотой. В исследование включили 62 пациента обоего пола с болезнью периферических артерий и симптомом перемежающейся хромоты как фактором, лимитирующим физическую нагрузку (Дзерве В., 2010). Пациенты были рандомизированы на две группы (основную и плацебо), исходно пациенты обеих групп были сопоставимы по демографическим данным, анамнезу болезни, сопутствующей лекарственной терапии, стажу курения. Исследование проводили в течение 33 нед с использованием стандартного оборудования — беговой дорожки (тредмил H/P Cossmos меркурий мед 4,0). Результаты исследования продемонстрировали, что среднее значение увеличения достижения максимального субъективного порога ходьбы уже после 12 нед наблюдения в группе применения мельдония составило 176,07±154,85 м, в группе плацебо — 67,67±89,69 м. Различие между группами было статистически достоверным (р=0,003). После 24-недельной терапии продолжительность выполнения функциональной нагрузки пациентами, применявшими мельдоний, увеличилась на 62% (с 371 до 602 м), тогда как в группе плацебо — лишь на 34% (с 368 до 494 м). Кроме того, при анализе возрастных подгрупп пациентов выявлено, что терапия с применением мельдония способствовала увеличению продолжительности функциональной нагрузки пациентами независимо от возраста, что расширяет возрастной спектр клинического применения препарата. Отмечено, что даже через 1 мес после прекращения лечения данные динамики функционального состояния больных в группах существенно различались — в группе применения мельдония наблюдали увеличение среднего значения на 19,68±85,58 м, в группе плацебо — уменьшение на 31,43±79,17 м. Результаты исследования продемонстрировали, что стандартная терапия в сочетании с мельдонием способствует повышению толерантности больных к физической нагрузке при высоком профиле безопасности даже при продолжительном применении препарата (до 6 мес) (Дзерве В., 2010). Полученные данные подтверждают целесо­образность и высокую клиническую эффективность применения мельдония в терапии заболеваний, патогенетической основой которых является прогрессирующая эндотелиальная дисфункция и ишемия тканей.

Фармакокинетические исследования

Мельдоний применяют в качестве антиангинального препарата в некоторых странах Европы в течение многих лет, вместе с тем его фармакокинетические свойства в организме человека остаются не до конца изученными. С целью оценки и сравнения фармакокинетических свойств капсульной формы мельдония после однократного перорального применения и многократного приема у здоровых китайских добровольцев в 2013 г. проведено фармакокинетическое исследование. Участники были рандомизированы для разового применения мельдония в диапазоне доз 250, 500, 1000, 1250 или 1500 мг в форме капсул. Лица, применявшие препарат в дозе 500 мг, в дальнейшем продолжили участие в фазе исследования с многоразовым приемом по 500 мг 3 раза в сутки в течение 13 дней. Концентрацию препарата в плазме крови анализировали методом высокоточной жидкостной хроматографии в сочетании с методом масс-спектрометрии. Переносимость оценивали в ходе всего периода наблюдения. В исследование включили 40 добровольцев. Не отмечено какого-либо периодического или последовательного эффекта. Площадь под кривой и пиковые концентрации возрастали пропорционально уровням дозировок, в то время как период полувыведения не зависел от дозы. Нелинейные фармакокинетические свойства препарата выявлены при дозовых режимах 250–1500 мг. Отмечена аккумуляция препарата при многократном дозовом применении. В ходе проведенного фармакокинетического исследования не зарегистрировано случаев тяжелых побочных реакций. Отмечена хорошая переносимость препарата (Zhang J., Cai L.J., Yang J. et al., 2013).

Выводы

Широкий спектр фармакологических эффектов препарата Метамакс (мельдоний) обусловлен универсальностью и одновременно специфичностью механизма действия, направленного на оптимизацию внутриклеточного энергосинтеза вне зависимости от этиологии и органной локализации обменных нарушений в ишемизированных тканях.

Эффективность препарата Метамакс (мельдоний) подтверждена многочисленными отечественными и международными рандомизированными исследованиями, многолетним клиническим опытом, высокой приверженностью пациентов.

Применение препарата Метамакс у пациентов с заболеваниями органов системы кровообращения и метаболическими расстройствами, для которых характерен высокий уровень коморбидности, позволяет наиболее эффективно реализовать потенциал препарата с достижением антигипоксического, антиоксидантного,ангио­протекторного и вазодилатирующего эффектов без дополнительной фармакологической нагрузки на пациента.

Список использованной литературы

• Асташкин Е.И., Глезер М.Г. (2012) Роль L-карнитина в энергетическом обмене кардиомиоцитов и лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. Кардиол. и сердеч.-сосуд. хирургия, 2(6): 58–65.
• Волов Н.А., Люсов В.А., Ильина Е.Е. и др. (2006) Роль миокардиальной цитопротекции в коррекции ишемической дисфункции миокарда ЛЖ у пациентов стабильной стенокардией напряжения, перенесших ТЛАП и стентирование коронарных артерий. Рос. кардиол. журн., 1: 41–43.
• Гусев Е.И., Скворцова В.И. (2001) Ишемия головного мозга. Москва, Медицина, 328 с.
• Дзерве В. (2010) Новые возможности в лечении пациентов с заболеваниями периферических артерий: результаты исследования MI&CI. Ліки України, 8(144): 83–85.
• Евтушенко С.К. (2010) Взаимоотношение кардионеврологии и нейрокардиологии на клинической модели кардиоэмболического инсульта. МНЖ, 6(36): 7–6.
• Евтушенко С.К. (2010) Взаимоотношение кардионеврологии и нейрокардиологии на клинической модели кардиоэмболического инсульта. МНЖ, 6(36): 7–6.
• Калвиньш И.Я. (2002) Милдронат и триметазидин: сходство и различия. Terra Medica, 3: 1–3.
• Камчатнов П.Р., Михайлова Н.А., Жданова С.В. (2010) Коррекция свободнорадикального окисления у больных с расстройствами мозгового кровообращения. Трудный пациент, 6–7(8): 26–30.
• Карпов Р.С. (2000) Клиническая эффективность и безопасность милдроната при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология, 6: 69–74.
• Курята А.В., Гейченко В.П., Мужчиль Л.В. (2011) Эффективность использования препарата метаболического действия милдронат в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией у больных с ишемической болезнью сердца, и ее влияние на функциональное состояние эндотелия сосудов, уровень инсулина и кортизола. Ліки України, 4(150): 68–73.
• Латфуллин И.А., Подольская А.А., Ишмурзин Г.П. и др. (2009) Эффективность милдроната в остром периоде инфаркта миокарда. Вестн. соврем. клин. медицины, 2(4): 23–25.
• Максимова М.Ю., Кистенев А.Б., Домашенко М.А. и др. (2009) Клиническая эффективность и антиоксидантная активность милдроната при ишемическом инсульте. Рос. кардиол. журн., 4(84): 54–62.
• Михин В.П., Хлебодаров Ф.Е. (2010) Перспективы применения милдроната у больных сердечно-сосудистой патологией. Рос. кардиол. журн., 4(84): 158–168.
• Мурашко Н.К. (2012) Возможности Милдроната в кардионеврологической практике. Междунар. неврол. журн., 4(50): 25–29.
• Румянцева С.А., Ступин В.А., Афанасьев В.В., Силина Е.В. (2012) Алгоритмы и схемы терапии заболеваний, часто встречающихся в клинической практике. Медицинская книга, Москва — Санкт-Петебург, 431 с.
• Стаценко М.Е., Недогода С.В., Туркина С.В. и др. (2011) Возможности милдроната в коррекции когнитивных нарушений у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста. Рос. кардиол. журн., 4: 124–128.
• Ярохно Н.Н., Рифель А.А., Бураков А.А. и др. (2006) Эффективность метаболической терапии в комплексном лечении инфаркта миокарда. Бюл. Сибир. отделения РАМН, 3(121): 107–111.
• Afanas’ev V.V., Murashko N.K. (2012) Mildronat — treatment of cardio-neurologic pathology in ischemia and hypoxia. Lik. Sprava, 7: 68–74.
• Dambrova M., Liepinsh E., Kalvinsh I. (2002) Mildronate: cardioprotective action through carnitine-lowering effect. Trends Cardiovasc Med., 12(6): 275–279.
• Dzerve V., MILSS I Study Group (2011) A dose-dependent improvement in exercise tolerance in patients with stable angina treated with mildronate: a clinical trial «MILSS I». Medicina, Kaunas, 47(10): 544–551.
• Klusa V., Beitnere U., Pupure J. et al. (2013) Mildronate and its neuroregulatory mechanisms: targeting the mitochondria, neuroinflammation, and protein expression. Medicina, Kaunas, 49(7): 301–309.
• Maksimova M.Iu., Fedorova T.N. (2013) Mildronate in the treatment of transitory ischemic attacks. Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova, 113(6): 41–44.
• Neely J.R., Morgan H.E. (1974) Relationship between carbohydrate and lipid metabolism and the energy balance of heart muscle. Ann. Rev. Physiol., 36: 413–459.
• Nevzorov N.M., Markevich Y.N. (2013) Efficacy and safety of mildronate in emergency medical care. Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova, 113(9 Pt. 2): 33–42.
• Shabalin A.V., Ragino Iu.I., Liubimtseva S.A. et al. (2006) Effect of cytoprotection on the oxidative processes and endothelial function in elderly patients with ischemic heart disease. Adv. Gerontol., 19: 116–119.
• Siesjö B., Elmér E., Janelidze S. et al. (1999) Role and mechanisms of secondary mitochondrial failure. Acta Neurochir. Suppl., 73: 7–13.
• Sjakste N., Gutcaits A., Kalvinsh I. (2005) Mildronate: an antiischemic drug for neurological indications. CNS Drug Rev., 11(2): 151–168.
• Stanley W.C., Recchia F.A., Lopaschuk G.D. (2005) Myocardial substrate metabolism in the normal and failing heart. Physiol. Rev., 85(3): 1093–1129.
• Statsenko M.E., Belenkova S.V., Sporova O.E., Shilina N.N. (2007) The use of mildronate in combined therapy of postinfarction chronic heart failure in patients with type 2 diabetes mellitus. Klin. Med. (Mosk.), 85(7): 39–42.
• Statsenko M.E., Poletaeva L.V., Turkina S.V. et al. (2008) Mildronate effects on oxidant stress in type 2 diabetic patients with diabetic peripheral (sensomotor) neuropathy. Ter. Arkh., 80(10): 27–30.
• Statsenko M.E., Shilina N.N., Turkina S.V. (2014) Use of meldonium in the combination treatment of patients with heart failure in the early postinfarction period. Ter. Arkh., 86(4): 30–35.
• Tsverava M.D. (2013) Influence of mildronat on left ventricular systolic, diastolic functional parameters, pulmonary arterial flow and systolic dyssynchrony in patients with congestive heart failure. Georgian Med. News, 218: 34–40.
• UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group (1999) Quality of life in type 2 diabetic patients is affected by complications but not by intensive policies to improve blood glucose or blood pressure control (UKPDS 37). Diabetes Care, 7: 125–136.
• Ventura-Clapier R., Garnier A., Veksler V. (2004) Energy metabolism in heart failure. J. Physiol., 555(Pt. 1): 1–13.
• Zhang J., Cai L.J., Yang J. et al. (2013) Nonlinear pharmacokinetic properties of mildronate capsules: a randomized, open-label, single- and multiple-dose study in healthy volunteers. Fundam. Clin. Pharmacol., 27(1): 120–128.
• Zhu Y., Zhang G., Zhao J. et al. (2013) Efficacy and safety of mildronate for acute ischemic stroke: a randomized, double-blind, active-controlled phase II multicenter trial. Clin. Drug. Investig., 33(10): 755–760.

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Описание

Белые двояковыпуклые таблетки овальной формы с вдавленной надписью «GX» на одной стороне и «500» на другой стороне.

Состав

Одна таблетка содержит 500 мг мельдония (в виде фосфата).

Вспомогательные вещества: маннит (Е421), повидон К29/32, крахмал картофельный, кремния диоксид гидратированный (Силоид 244 FP), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Код классификации

Прочие средства для лечения заболеваний сердца.

Код ATX: С01ЕВ22.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещен на атом азота. Его действие на организм можно объяснить влиянием на биосинтез карнитина.

Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина и препятствует транспорту длинноцепочных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильных детергентов — активированных форм неокисленных жирных кислот, предотвращая повреждения клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается β-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспорт АТФ от мест биосинтеза (митохондрии) до мест потребления (цитозоль). По существу, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается, и в клетках увеличивается количество жирных кислот.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Коронарная болезнь сердца (стабильная стенокардия нагрузки)

Анализ клинических данных курсового применения мельдония при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Препарат проявляет выраженное антиаритмическое действие у больных с коронарной болезнью сердца (КБС) и экстрасистолами желудочков сердца, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами. Особое значение имеет способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считают эффективным критерием антиангинальной терапии КБС.

Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность

В клинических исследованиях анализировалась роль мельдония при лечении хронической сердечной недостаточности в результате коронарной болезни сердца, и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объема выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

В результате применения мельдония 59-78 % пациентов с диагнозом сердечная недостаточность средней степени тяжести (II функциональный класс NYHA) были переведены в группу I функционального класса (легкой степени тяжести). Установлено, что применение мельдония улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. Однако отмечено, что мельдоний может вызвать небольшую гипотензию. В тяжелых случаях сердечной недостаточности мельдоний надо применять в комбинации с другими традиционными средствами лечения сердечной недостаточности.

Влияние на ЦНС

Препарат обладает стимулирующим действием на ЦНС.

Эффективность при неврологических заболеваниях

Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость мозговых капилляров и артериол, восстанавливает их реактивность.

Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации у пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом позитивном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено позитивное действие на восстановительный процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же препарат устраняет ментальные нарушения.

Для мельдония характерно позитивное влияние на регрессию функции нервной системы уменьшать нарушения у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления. Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезий, улучшение координации движений и вегетативных функций.

Фармакокинетика

Фармакокинетика изучалась у здоровых индивидов при применении мельдония

внутривенно и перорально.

Всасывание

После разовой дозы, примененной перорально, максимальная концентрация в плазме крови (Смакс) составляла 0,36-19,08 мкг/мл, в зависимости от примененной дозы, а после применения повторной пероральной дозы — 4,05-5,66 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tмaкc) составляло 1-6 часов. Площадь под кривой концентрация-время (AUC) после применения разовой пероральной дозы в зависимости от примененной дозы составляла 3,15-106,41 мкг/ч/л. Биодоступность при пероральном применении составляла 78 %. При применении повторных доз равновесная концентрация в плазме достигается спустя 72-96 часов после применения первой дозы. При внутривенном применениии AUC после введения разовой и повторных доз мельдония отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении мельдония в плазме крови. Пища незначительно задерживает всасывание этого препарата, не влияя на показатели Смакс и AUC.

Распределение

Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях. Объем распределения составляет 84,10-88,73 литра. Связывание с белками плазмы увеличивается в зависимости от времени после применения дозы и составляет 61,7 %. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер.

Биотрансформация

При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний метаболизируется главным образом в печени.

Выведение

В выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение почечная экскреция. После применения разовой пероральной дозы 500 мг мельдония фосфата ранний полупериод (t½) выведения по сравнению с мельдонием составляет соответственно 1,75-5,28 часов и 4,0 часа. При применении повторных доз полупериод выведения отличается. Окончательный полупериод выведения мельдония фосфата по сравнению с мельдонием составляет соответственно 50,2 (37,0) часов и 44,7 (50,9) часов.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Пожилым пациентам с нарушениями деятельности печени или почек, у которых повышена кажущаяся биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония.

Нарушения деятельности почек

Пациентам с ослабленной деятельностью почек, у которых повышена кажущаяся биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония.

Нарушения деятельности печени

Пациентам с нарушениями деятельности печени, у которых повышена кажущаяся биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония.

Педиатрическая популяция

Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдония у детей и подростков (в возрасте до 18 лет), поэтому применение этого препарата детям и подросткам противопоказано.

Показания для применения

Комплексная терапия в следующих случаях:

Способ применения и дозировка

Для применения внутрь. Препарат можно применять до или после еды.

Ввиду возможного развития стимулирующего эффекта рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые

Оптимальная доза для взрослых составляет 1,0 г (2 таблетки) в день. Дозу можно применять всю сразу или разделить на два раза. Максимальная суточная доза составляет 1,0 г.

Продолжительность курса лечения — 4-6 недель. Курс лечения можно повторять 2-3 раза в течение года.

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов с нарушением деятельности печени и/или почек необходима коррекция дозы мельдония (500 мг в день).

Пациенты с нарушениями деятельности почек

Так как препарат выводится из организма через почки, пациентам с нарушениями деятельности почек легкой и средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония (500 мг в день).

Пациенты с нарушениями деятельности печени

Пациентам с нарушениями деятельности печени легкой — средней тяжести следует применять меньшую дозу мельдония (500 мг в день).

Педиатрическая популяция

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения мельдония детям и подросткам (в возрасте до 18 лет), поэтому этот препарат противопоказан для детей и подростков.

Если Вы пропустили очередной прием препарата, примите его незамедлительно. Не применяйте двойную дозу для замены пропущенной. Продолжайте прием согласно рекомендациям врача.

Милдронат в кардиологической практике – итоги, новые направления, перспективы | Михин

1. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002; 1(3):4-8.

2. Тимофеева Т.Н., Шальнова С.А., Константинов В.В. и др. Распространенность факторов, влияющих на прогноз больных артериальной гипертонией, и оценка общего сердечно-сосудистого риска. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2005; 4(6) ч. 1: 15-24.

3. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации. Российский кардиологический журнал 2006; 4: 45-50.

4. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Тимофеева Т.Н. и др. Распространенность артериальной гипертонии и ее связь со смертностью и факторами риска у мужчин в городах различных регионов. Кардиология 2001; 4: 39-42.

5. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова О.Ю. и др. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца. Кардиология 2000; 40(2): 14-7.

6. Primatesta P, Brookes M, Poulter NR. Improved hypertension management and control. Results from the health survey for England 1998. Hypertension 2001; 38:827-32.

7. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA 2003; 289(19): 2560-72.

8. Жуковский Г.С., Константинов В.В., Варламова Т.А., Капустина А.В. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах. РМЖ 1997; 5: 551-8.

9. Шальнова С.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России (по результатам обследования национальной представительной выборки). Автореф дис докт мед наук 1999.

10. Hanaki Y, Sugiyama S, Ozawa T. Effect of 3-(2,2,2,-trimelhylhydrazinium) propionate, gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor, on isoproterenolinduced mitochondrial dysfunction. Res Commun Chem Phatol Pharmacol 1999; 64: 157-60.

11. Тимофеева Т.Н., Константинов В.В., Иванов В.М. и др. Результаты мониторинга артериальной гипертонии среди населения России с 2003-04 по 2005-07гг. Профил забол укреп здор 2008; 6 Прил. 1: 75.

12. Постановление Правительства РФ от 17 июля 2001 г. N 540 “О федеральной целевой программе “Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации”. Собрание законодательства Российской Федерации 2001; 31: 3280.

13. Бауэр В. Лекарственные средства, применяемые для профилактики и лечения болезней, вызванных окислительным стрессом. Словакофармаревю 1997; VII, 2: 38-44.

14. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты. Изд-во СО РАМН; Новосибирск 1994; 58-77.

15. Светликова И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты. Автореф дис канд мед наук. Купавна 1994.

16. Бояринов Г.А., Яковлев А.Ю., Тулева С.А. и др. Влияние цитохрома С на миокард во время реперфузии. Патол физиология и эксперим тер 1999; 4: 25-9.

17. Чирчиа С., Фрагассо Г., Дабровски П.и др. Влияние триметазидина на дисфункцию левого желудочка при ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца. Am J Cardiol 1998; 82: 137-9.

18. Костин В.И., Трубникова О.А., Абалмасов В.Г., Карпов Р.С. Влияние триметазидина на коронарный резерв, сократительную функцию миокарда и качество жизни у больных с кардиологическим синдромом Х. Клинич фармак тер 2001; 10(4): 78-80.

19. Глезер М.Г., Асташкин Е.И. Триметазидин – новое направление в цитопротекции миокарда. Клинич геронтол 1998; 1: 65-75.

20. Michaelides A, Vyssoulis G, Bonoris P, et al. Beneficial effects of trimetazidine in men with stable angina under beta-blocker treatment. Cur Ther Res 1989; 3: 342-7.

21. Арутюнов Г.П., Дмитриев Д.В., Мелентьев А.С. Опыт применения препарата милдронат для лечения острого инфаркта миокарда. Клин геронт 1996; 1: 3-7.

22. Веверис М.М., Цируле Х.З. Исследование антиаритмической активности милдроната. Эксперим и клинич фармакотер. Зинатне; Рига 1991; 19: 23-9.

23. Diaz M, Frei B, Vita J, Keaney J. Antioxidants and atherosclerotic heart disease. N Engl J Med 1997; 337: 408-16.

24. Folkow B. Physiological aspects of primary hypertension. Physiol Rev 1982; 62: 347-504.

25. Калвиньш И.Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие в их действии. ПАО “Grindex”; Рига 2001.

26. Литвицкий П.Ф., Сандриков В.А., Демуров Е.А. и др. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда. М.: Медицина 1994.

27. Биленко М.В. Ишемическое и реперфузионное повреждение органов (Молекулярные механизмы и пути предупреждения и лечения). М.: Медицина 1989.

28. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атерогенеза. Кардиология 2002; 4: 58-67.

29. Denisov ET, Denisova TG. Handbook of Antioxidants. CRC Press, New York 2002.

30. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб.: Питер 1999; 291-360.

31. Pritchard KA, Groszek L, Smalley DM, et al. Native low-density lipoprotein increases endothelial cell nitric oxide synthase generation of superoxide anion. Circ Res 1995; 77: 510-8.

32. Нечесова Т.А., Коробко И.Ю., Кузнецова Н.И. Ремоделирование левого желудочка: патогенез и методы оценки. Мед новости 2008; 11: 7-13.

33. Козина А.А., Васюк Ю.А., Ющук Е.Н. и др. Ремоделирование и диастолическая функция левого желудочка в зависимости от вариабельности артериального давления у больных артериальной гипертензией и ИБС. Артер гиперт 2003; 9(4): 124-7.

34. Azurna H, Ishikawa M, Sekizaki S. Endothelium-dependent inhibition of platelet aggregation. Brit J Pharmacol 1986; 88: 411-5.

35. McKay RG, Pfeffer MA, Pasternak RC. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: a corollary to infarct expansion. Circulation 1986; 74: 693-702.

36. Pfeffer MA, Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications. Circulation 1990; 81: 1161-72.

37. Виноградов А.В., Арутюнов Г.П., Дмитриев Д.В. Результаты применения милдроната в остром периоде инфаркта миокарда. Эксперим и клинич фармакотер 1991; 19: 135-9.

38. Люсов В.А., Савчук В.И., Савенков П.М. и др. Гемодинамические эффекты милдроната в клинике у больных инфарктом миокарда с сердечной недостаточностью и в эксперименте. Эксперим и клинич фармакотер 1991; 19: 113-7.

39. Пархоменко А.Е., Брыль Ж.В., Иркин О.И. и др. Применение антиоксиданта триметазидин в комплексной терапии острого инфаркта миокарда. Тер архив 1996; 4: 20-8.

40. Steg P, Grollier G, Gallay P, et al. A randomized double-blind trial of trimetazidine as adjunctive therapy to primary PTCA for acute myocardial infarction. Evidence for improved myocardial reperfusion from ST-segment analysis. Eur Heart J 1998; 19: 365.

41. Sellier P, Audouin P, Payen B, et al. Acute effects of trimetazidine evaluated by exercize testing. Eur J Clin Pharmacol 1987; 33: 205-7.

42. Michaelides A, Spiropoulos K, Dimopoulus K, et al. Antianginal efficacy of the combination of trimetazidine-propranolol compared with isosorbide dinitrate-propranolol in patients with stable angina. Clin Drug Invest 1997; 13: 116-22.

43. Kirimoto Т, Nobori N, Asaka Y, et al. Beneficial effect of MET-88, a γ-butyrobetaine hydroxylase inhibitor, on energy metabolism in ischemic dog hearts. Arch Int Pharmacodyn Ther 1996; 331(2):163-78.

44. Nakano M, Kirimoto I, Asaka A, et al. Beneficial effects of MET-88 on left ventricular dysfunction and hypertrophy with volume overload in rats. Fun-dam. Clin Pharmacol 1999; 13(5): 521-6.

45. Dalla-Volta S, Maraglino G, Della-Valentina P, et al. Comparison of Trimetezidine with nifedipine in effort angina: double-blind, crossover study. Cardiovasc Drugs and Therapy 1990; 4: 853-60.

46. Бойцов С.А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипертонии. Болез серд сос 2006; 3: 2-9.

47. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения. М.: Ньюдиамед 2006.

48. Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии. Артер гиперт 2002; 2: 45-9.

49. Cowley A W Jr. The concept of autoregulation of total blood flow and its role in hypertension. Am J Med 1980; 68(6): 906-16.

50. Folkow B. “Structural factor” in primary and secondary hypertension Hypertension 1990; 16(1): 89-101.

51. Park JB, Schiffrin EL. Small artery remodeling is the most prevalent (earliest?) form of target organ damage in mild essential hypertension. J Hypertens 2001; 19: 921-30.

52. Моисеева О.М., Александрова Л.А., Емельянов И.В. и др. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни. Артер гиперт 2003; 9(6): 202-5.

53. Vanhoutte PM. Endothelial dysfunction in hypertension. J Hypertens Suppl 1996; 14(5): 83-93.

54. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия – причина или следствие метаболического синдрома? РМЖ 2001; 9(2): 88-90.

55. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. РМЖ 2002; 10(1):11-5.

56. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Бувальцев В.И. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2003; 2(4): 26-30.

57. Busse R, Luckhoff A, Bassenge E. Endothelium-derived relaxing factor inhibits platelet activation. Naunyn-Schmiedeberg’s Arch Pharmacol 1987; 336: 562-6.

58. Cannon RO. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium. Clin Chem 1998; 44: 1809-19.

59. Rapoport RM, Draznin MB, Murad F. Endothelium-dependent relaxation in rat aorta may be mediated through cyclic GMF-dependent protein phosphorylation. Nature 1983; 306: 174-6.

60. Хлебодаров Ф.Е., Тюриков П.Ю., Михин В.П. Дисфункция сосудистого эндотелия и ее коррекция цитопротекторами у больных стабильной стенокардией напряжения и артериальной гипертонией. Российский кардиологический журнал 2009; 6 (80): 34-8.

61. Сисакян А.С. Влияние антигипертензивной терапии эпросартаном на сосудистое ремоделирование у больных артериальной гипертонией. Мед Вестник Эребуни 2007; 1(29): 85-91.

62. Остроумова О.Д., Жукова О.В., Ерофеева А.Г., Отделенов А.В. Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у больных АГ – возможности фиксированной комбинации Логимакс. РМЖ 2009; 17(8): 548-51.

63. Bluth EI, Stavros AT, Marich HW. Сarotid duplex sonography: a multicenter recommendation for standardized imaging and Doppler criteria. J Radiographics 1988; 8: 487-506.

64. Bots ML, Hoes AW, Koudstaal PJ, et al. Common carotid intima media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: the Rotterdam Study. Circulation 1997; 96: 1432-7.

65. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательство с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и антиоксиданты. Кардиология 1998; 6:4-19.

66. Иванов С.Г., Ситникова М.Ю., Шляхто Е.В. Роль оксидативного стресса в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: актуальность и возможность его коррекции. Кардиология СНГ 2006; 4: 267-70.

67. Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Данилогорская Ю.А. и др. Оксидативный стресс при хронической сердечной недостаточности. Возможности фармакологической коррекции. Кардиология и сердсосуд хир 2009; 1: 4-9.

68. Forstermann U, Munzel T. Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease: from marvel to menace. Circulation 2006; 113: 1708-14.

69. Keith M, Geranmayegan A, Sole MJ, et al. Increased oxidative stress in patients with congestive heart failure. JACC 1998; 31: 1352-6.

70. Mak S, Newton GE. The oxidative stress hypothesis of congestive heart failure: radical thoughts. Chest 2001; 120: 2035-46.

71. Люсов В.А., Савчук В.И., Дудаев В.А.и др. Влияние милдроната на электрическую стабильность миокарда. Эксперим клин фармакотер 1991; 19: 153-8.

72. Минко А.И., Бараненко А.В. Применение цитопротектора милдроната в комплексной терапии алкогольной зависимости. Україн вісн психоневрол 2006; 14, вип.2: 99-103.

73. Михин В.П., Савельева В.В. Роль кардиоцитопротекторов в терапии хронической сердечной недостаточности ишемического генеза. Российский кардиологический журнал 2009; 1: 49-56.

74. Мкртчян В.Р. Клиническая фармакология средств, улучшающих энергетический метаболизм миокарда: учебное пособие. М.: МЗ России 2003.

75. Сорока Н.Ф., Ласкина О.В., Борис A.M. и др. Эффективен ли милдронат в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца? Рецепт 2000; 5: 131-4.

76. Дзерве В., Кукулис И., Матисоне Д. и др. Влияние милдроната на сократимость миокарда у больных с хронической сердечной недостаточностью: результаты клинического исследования. Мед новости 2007; 6: 80-4.

77. Гейченко В.П., Курята А.В., Мужчиль О.В. Возможности использования метаболического корректора милдроната в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией. Медиц неотлож сост 2007; 1(8): 73-8.

78. Голоколенова Г.М. Опыт применения милдроната у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической недостаточностью. Эксперимен клин фармакотер 1991; 19: 159-63.

79. Карпов Р.С., Кошельская О.А., Врублевский А.В. и др. Клиническая эффективность и безопасность милдроната при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 2000; 6: 69-74.

80. Gordeev I.G., Luchinkina E.E., Hegay S.V. Cytoprotector mildronate in correcting myocardial dysfunction among stable angina patients after coronary revascularization. Russ J Cardiol 2009; 2 (76):54-8. Russian (Гордеев И.Г., Лучинкина Е.Е., Хегай С.В. Коррекция дисфункции миокарда у больных стабильной стенокардией, подвергшихся коронарной реваскуляризации, на фоне приема цитопротектора милдроната. Российский кардиологический журнал 2009; 2(76): 54-8.

81. Суслина З.А., Максимова М.Ю., Кистенев Б.А., Федорова Т.Н. Нейропротекция при ишемическом инсульте: эффективность Милдроната. Фарматека 2005; 13: 99-104.

82. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2 типа. Кардиология 2004; 7: 90-7.

83. Тюриков П.Ю. Оценка клинико-метаболической эффективности милдроната у больных стабильной стенокардией напряжения. Вестн. СПбГМА им. И.И. Мечникова 2004; 3: 57-9.

84. Балуда М.В., Викентьев В.В., Фомина В.М. и др. Изменения показателей центральной гемодинамики у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения на фоне терапии милдронатом. Российский кардиологический журнал 2007; 4 (66): 48-51.

85. Эффективность Милдроната® при лечении стабильной стенокардии в комбинации со стандартной терапией. Фармакотерарiя 2010; 5(141):62-5.

86. Drapkina O.M., Kozlova E.I. New methods of anti-ischemic therapy optimization. Russ J Cardiol 2010; 1 (81):82-4. Russian (Драпкина О.М., Козлова Е.И. Новые способы оптимизации противоишемической терапии. Российский кардиологический журнал 2010; 1 (81):82-4).

87. Дзерве В.Я., Поздняков Ю.М. Динамика толерантности к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца и периферической болезнью артерий на фоне длительной терапии милдронатом. Российский кардиологический журнал 2011; 1 (87): 49-55.

88. Михин В.П., Хлебодаров Ф.Е. Перспективы применения милдроната у больных сердечно-сосудистой патологией. Российский кардиологический журнал 2010;4 (84):83-92.

89. Tolstov S.N., Salov I.A., Mychka V.B. et al. Main therapeutic principles in premenopausal women. Russ J Cardiol 2011; 6 (92):98-104. Russian (Толстов С.Н., Салов И.А., Мычка В.Б. и др. Основные принципы ведения женщин в пременопаузе. Российский кардиологический журнал 2011; 6 (92):98-104).

90. Ferreira R., Burgos M., Llesuy S. et al. Reduction of reperfusion injury with mannitol cardioplegia. Ann.Thorac.Surg. 1989; 48:77-84.

91. Мedical and Cellular Implications of Stunning, Hibernation, and Preconditioning. Circulation 1998; 97:1848-67.

92. Taegtmeyer H. Energy substrate metabolism, myocardial ischaemia and target for pharmacotherapy // Am.J.Cardiol. 1998; 82:54k – 60k.

93. Lopaschuk GD et al. Optimization of a metabolism of a cardiac muscle – new approaches to treatment of an ischemic heart trouble. Medikografija 1999; 21, 2: 21 – 8. Russian (Лопащук Г.Д. и др. Оптимизация метаболизма сердечной мышцы – новые подходы к лечению ишемической болезни сердца. Медикография 1999; 21, 2: 21-8).

94. Gordeev I.G., Luchinkina E.E., Lusov V.A. Antioxidant effect of mildronate in patients after coronary revascularization. Russ J Cardiol 2009; 1 (75):31- 7. Russian (Гордеев И.Г., Лучинкина Е.Е., Люсов В.А. Антиоксидантный эффект кардиопротектора милдроната у пациентов, подвергшихся коронарной реваскуляризации. Российский кардиологический журнал 2009; 1 (75):31-7.

95. Balabolkin M.I. Diabetologija. M.: “Medicina” 2000. Russian (Балаболкин М.И. Диабетология. М.: “Медицина” 2000).

96. Dedov I.I. Diabetes as risk factor cardiovascular diseases. Serdechnaja nedostatochnost’ 2003; 1:12-5. Russian (Дедов И.И. Диабет как фактор риска сердечно – сосудистых заболеваний. Сердечная недостаточность 2003; 1:12-5).

97. Statsenko M.E., Turkina S.V., Belenkova S.V. et al. Effects of mildronate, as a part of combined heart failure therapy, on carbohydrate and lipid metabolism and oxidative stress parameters in patients with Type 2 diabetes mellitus. Russ J Cardiol 2010; 2 (82):45-51. Russian (Стаценко М.Е., Туркина СВ., Беленкова С.В. и др. Влияние милдроната в составе комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа на углеводный, липидный обмен и показатели оксидативного стресса. Российский кардиологический журнал 2010; 2 (82):45- 51).

98. Statsenko M.E., Turkina S.V., Belenkova S.V. Mildronate therapy in patients with chronic heart failure, type 2 diabetes mellitus and autonomous cardiac neuropathy. Russ J Cardiol 2009; 3 (77):69-75. Russian (Стаценко М.Е., Туркина С.В., Беленкова С.В. Возможности применения милдроната у больных хронической сердечной недостаточностью с сахарным диабетом 2 типа и автономной кардиальной нейропатией. Российский кардиологический журнал 2009; 3 (77):69-75).

99. Statsenko M.E., Turkina S.V., Shalaeva S.S., Fabritskaya S.V. New potential of pharmaceutical correction of cardiac autonomic neuropathy in patients with Type 2 diabetes mellitus and chronic heart failure. Russ J Cardiol 2011; 5 (91):40-6. Russian (Стаценко М.Е., Туркина С.В., Шалаева С.С., Фабрицкая С.В. Новые возможности медикаментозной коррекции автономной кардиальной нейропатии у больных сахарным диабетом 2 типа с хронической сердечной недостаточностью. Российский кардиологический журнал 2011; 5 (91): 40-6).

100. Nikolenko T.A., Mihin V.P., Savel’eva V.V. Comparative antiarrhytmic activity of mexicor and mildronate in patients with IHD Sbornik trudov 74-j nauchnoj konferencii KGMU i ses. Centr.-Chernozem. nauch. centra RAMN i otdelenija RAEN. Kursk, 2009; 2: 73-5. Russian (Николенко Т.А., Михин В.П., Савельева В.В. Сравнительная антиаритмическая активность мексикора и милдроната у больных ИБС. Сборник трудов 74-й научной конференции КГМУ и сес. Центр.-Чернозем. науч. центра РАМН и отделения РАЕН. Курск, 2009; 2: 73-5).

Первоначально употреблявших мельдоний, запрещенный препарат Шараповой? Советские суперсолдаты

Вот загадка: чем теннисистка Мария Шарапова похожа на советского суперсолдата времен холодной войны? Ответ заключается в том, что оба принимали сердечный препарат мельдоний.

Разница, однако, в том, что 69-летний латвийский химик, который изобрел это лекарство, говорит, что только суперсолдаты были его предполагаемым вариантом использования. Ивар Калвинс, председатель научного совета Латвийского института органического синтеза (что, да, звучит как название места, которое вы пытаетесь очистить в шутере от первого лица, но нормально), говорит, что начал работу над препаратом. в людях для использования советскими войсками в Афганистане.«Если солдатам предстоит действовать в горах, будет нехватка кислорода», — говорит Калвинс. «Способ защиты от повреждений — использование милдроната».

И действительно, милдронат — это торговая марка мельдония — давал борющимся новобранцам сверхспособности. Пользователи обладали повышенной выносливостью и пропускной способностью кислорода, что позволяло им переносить тяжелые рюкзаки над высокогорными горными хребтами и пустынными плато во время вторжения Советского Союза в суровую страну с 1979 по 1989 год. Фактически, Калвинс был финалистом Европейской премии изобретателей в 2015 году (от Европейского патентного ведомства) за работу над препаратом.

В советское время, по словам Калвиньша, латвийская фирма «Грендикс» отправила в российскую армию сотни метрических тонн милдроната. «Было очень много тех, кто им пользовался», — говорит он.

Все хорошо, но в январе Всемирное антидопинговое агентство заявило, что спортсменов не должно быть среди них. Агентство запретило его в свете исследования 2015 года, которое показало, что 2,2% спортсменов дали положительный результат на это вещество.

Калвинс считает запрет буквально преступлением. «Это нарушение прав человека», — говорит он.«Спортсмены должны уметь беречь свое здоровье. Мы живем в эпоху доказательной медицины, поэтому других новых данных в поддержку запрета нет ». Он называет запрет «внезапным» и «неожиданным».

Значит, Шарапова пыталась получить сверхмощную выносливость или вылечить сердечное заболевание, как она заявила в понедельник? Это правда, что спортсменам из России и стран бывшего Советского Союза особенно трудно соблюдать правила ВАДА в отношении употребления наркотиков, и что мельдоний кажется особенно популярным среди спортсменов из этого региона.Кроме того, Грендикс говорит, что подходящий курс лечения сердечного заболевания составляет от четырех до шести недель, а не 10 лет, которые, по словам Шараповой, она использовала.

Представитель Grindeks Илзе Гайлите заявила, что милдронат является безопасным и эффективным лекарством, используемым для борьбы с различными сердечными заболеваниями и диабетом. «Не было никаких клинических исследований, дающих научные доказательства того, что острое или хроническое употребление мельдония увеличивает физические возможности спортсмена. Любые предложения о включении мельдония в запрещенный список не имеют научной основы и не обоснованы », — пишет Гайлите в электронном письме.«Мы твердо убеждены, что мельдоний следует рассматривать не как допинг, а как эффективное лекарство, которое широко используется в клинической практике, и его не следует включать в Запрещенный список».

WADA, очевидно, не согласен. Никто там не стал комментировать, но в заявлении во вторник агентство заявило, что запретило мельдоний «из-за доказательств его использования спортсменами с целью повышения производительности». Другими словами, если вы используете его для повышения производительности, это усилитель производительности, и это большой nyet-nyet .

Вот еще одна загадка: Чем Мария Шарапова и советские суперсолдаты похожи на российских конькобежцев? Предположить. Трое из этих фигуристов-чемпионов дали положительный результат на употребление мельдония. Ассошиэйтед Пресс сообщило в среду из Москвы, что российские представители по фигурному катанию заявили, что чемпионы невиновны, став жертвами «саботажа» со стороны ревнивых товарищей по команде, взявших им анализы мочи. Ассоциация конькобежцев наняла британских юристов, чтобы они отстаивали свою позицию.

Мельдоний, препарат, потрясший теннис и спортивный мир

Мельдоний вызвал шок в теннисном мире и за его пределами после того, как теннисистка Мария Шарапова попала в заголовки газет после положительного результата теста на недавно запрещенное вещество на Открытом чемпионате Австралии по теннису 2016 года.

Продаваемый под торговой маркой Милдронат, мельдоний представляет собой противоишемический препарат, разработанный в Латвийском институте органического синтеза и предназначенный для ингибирования биосинтеза карнитина с целью предотвращения накопления цитотоксических промежуточных продуктов бета-окисления жирных кислот в ишемизированных тканях и чтобы заблокировать этот процесс с высоким потреблением кислорода.

Препарат используется у пациентов для лечения ишемии миокарда. Сообщается, что его эффекты включают улучшение систолической функции, подавление гипертрофии и дилатации миокарда, улучшение периферического кровообращения и повышение устойчивости к стрессу.Следовательно, использование спортсменами может потенциально привести к улучшению личных результатов и более короткому периоду восстановления после физической активности. Типичные терапевтические суточные дозы для перорального и внутривенного введения составляют от 500 мг до 1 г мельдония.

Побочные эффекты, о которых сообщили производители, включают головную боль, возбуждение, тахикардию, кожные аллергические реакции и диспепсию. В исследованиях мало что было обнаружено в отношении серьезных побочных эффектов. С этим, казалось бы, безопасным клиническим профилем и с возможным эффектом увеличения времени восстановления и производительности, становится ясно, почему препарат привлек внимание в элитном спорте.

Неофициальные данные предыдущих спортивных соревнований предполагали, что мельдоний использовался среди спортсменов. Это привело к тому, что Всемирное антидопинговое агентство (ВАДА) включило мельдоний в свою программу мониторинга на период 2015 года.

Обширный мониторинг проводился на первых Европейских играх, проведенных в Баку, Азербайджан, в июне 2015 года. Три источника данных были рассмотрены Медицинской и антидопинговой комиссией Европейского олимпийского комитета. Это было через самоотчетность по формам допинг-контроля, лабораторные исследования и декларирование численности медицинских бригад.

Использование мельдония было обнаружено у спортсменов, участвовавших в 15 из 21 (71,4%) вида спорта, проводимого во время игр. Выборка из 662 протестированных спортсменов представляла собой перекрестный отбор спортсменов из 46 из 50 (92%) участвовавших национальных олимпийских комитетов.

Лабораторные результаты 66 положительных результатов на мельдоний из 762 (8,7%) образцов, а также активное наблюдение, проведенное Медицинской и Антидопинговой комиссией Европейского олимпийского комитета, показывают, что этот препарат широко использовался спортсменами, участвующими в соревнованиях в Баку 2015 Европейские игры.Полученные данные предполагают, что такое распространенное использование среди здоровой когорты может быть для нетерапевтических целей.

Впоследствии мельдоний был включен как запрещенное вещество в Запрещенный список ВАДА 2016 года. С 1 января 2016 года лечащий врач должен подать заявление на разрешение на терапевтическое использование (TUE) для его использования соревнующимся спортсменом с изложением обоснования клинического использования для законного лечения. Это разрешение на ТИ должно быть одобрено соответствующей спортивной федерацией или национальной антидопинговой организацией до выступления спортсмена.ТИ обычно не выдается, если разрешенная альтернатива веществу существует и может использоваться вместо нее.

С тех пор, как появилась эта новость, возникло несколько вопросов: должна ли проводиться информационная кампания для спортсменов, употребляющих препарат? Кроме того, должны ли власти делать больше для просвещения спортсменов и руководителей команд относительно антидопинговых веществ?

Шарапова призналась, что принимает препарат последние десять лет по предписанию семейного врача по поводу «нескольких проблем со здоровьем», которые она перенесла в 2006 году.С тех пор выяснилось, что Международная федерация тенниса (ITF), а также Женская теннисная ассоциация в декабре 2015 года пять раз предупреждали игроков о предстоящем запрете. Шарапова в своем заявлении взяла на себя полную ответственность за свои действия, и будут заданы вопросы: знала ли она о грядущем запрете? Принимала ли она мельдоний непрерывно в течение последнего десятилетия, когда терапевтическое применение длилось короткими курсами в несколько недель, а не лет? Ей грозит тревожное ожидание, и ВАДА предоставит комментарии только после того, как МФТ вынесет решение.После этого ВАДА рассмотрит причины решения и впоследствии решит, использовать ли свое независимое право на подачу апелляции в Спортивный арбитражный суд. Если Шарапова будет признана виновной, для спортсмена это может означать дисквалификацию на срок до четырех лет.

Джаз Диллон

Вулверхэмптон

(Джаз Диллон — фармацевт, который работал на Олимпийских играх 2012 года в Лондоне, Европейских играх 2015 года в Баку и антидопинговых программах Великобритании)

Почему Шарапова приняла мельдоний?

Мария Шарапова, Тим Ван через Flickr.

Мария Шарапова провалила тест на мельдоний 26 января 2016 года во время игры на Открытом чемпионате Австралии по теннису.

Согласно Drugs.com, мельдоний, также известный как милдронат, производится фармацевтической компанией Grindeks в Латвии и используется для лечения некоторых сердечных заболеваний, таких как стенокардия, сердечные приступы, сердечная недостаточность и ишемия, которая является отсутствие притока крови к частям тела.Гриндекс сказал Associated Press, что от четырех до шести недель было обычным курсом. «В зависимости от состояния здоровья пациента курс лечения препаратами мельдония может составлять от четырех до шести недель. Курс лечения можно повторять дважды или трижды в год », — говорится в сообщении компании.

«Только врачи могут следить за состоянием здоровья пациента и определять его, а также определять, следует ли пациенту использовать мельдоний в течение более длительного периода времени».

Прочтите: Ваш путеводитель по легальным спортивным добавкам

Лекарство работает, расширяя кровеносные сосуды и увеличивая кровоток, что, в свою очередь, улучшает работоспособность, физическую и умственную выносливость, а также функцию мозга.

Национальная медицинская библиотека США утверждает, что мельдоний улучшает настроение пользователей и позволяет им стать более активными.

Мельдоний находился в списке контролируемых Всемирным антидопинговым агентством (Wada) лекарств до сентября 2015 года, а 1 января 2016 года он был добавлен в список запрещенных веществ.

Во время пресс-конференции Мария Шарапова сказала, что ей прописал мельдоний семейный врач и она принимает его с 2006 года.

Ей прописали его по поводу нерегулярной ЭКГ или показаний электрокардиограммы.ЭКГ — это тест, при котором каждое сердцебиение записывается на лист бумаги.

Изображение: милдронат или мельдоний. Источник: http://www.grindeks.lv/

Прочтите: Ваш путеводитель по незаконным спортивным добавкам

Она сказала: «Я много болела. Каждые пару месяцев я болела гриппом. . У меня были нерегулярные результаты ЭКГ.

«У меня был дефицит магния, в моей семье был диабет, и были признаки диабета. Это одно из лекарств, которое я принимал вместе с другими.»

Читать: Как и ЭКГ могут предсказать риск сердечных заболеваний

Лекарство также было назначено для устранения дефицита магния (который может вызывать мышечные судороги у спортсменов) и семейного анамнеза диабета Шараповой.

Шарапова утверждает, что она не знала, что мельдоний был добавлен в список запрещенных веществ ВАДА, пока она не получила письмо от Международной федерации тенниса, информирующее ее о неудавшемся тесте на наркотики во время Открытого чемпионата Австралии по теннису 2016 года.

Мельдоний классифицируется как вещество S4 в соответствии с кодом Wada, который касается гормонов и модуляторов метаболизма.

Метаболические модуляторы — это новый класс лекарств, которые приносят пользу пациентам, модулируя сердечный метаболизм без изменения гидродинамики кровотока.

Они увеличивают метаболизм глюкозы за счет метаболизма свободных жирных кислот, тем самым повышая эффективность использования кислорода.

Изобрел в середине 1970-х годов в Институте органического синтеза АН Латвийской ССР Иварс Калвиньш.

Источники:

Метаболическая модуляция: новая терапевтическая цель в лечении сердечной недостаточности, Американский журнал терапии, , ноябрь 2011 г.

Drugs.com, http://www.drugs.com/international/meldonium.html

Grindex.lv http://www.grindeks.lv/en/products/prescription-medicine/grindeks-brand-products / милдронат

Милдронат улучшает переносимость физической нагрузки у пациентов со стабильной стенокардией: результаты длительного клинического исследования, Вилнис Дзерве и др., Семинары по сердечно-сосудистой медицине, 2010 г.

После того, как Мария Шарапова дала положительный результат на запрещенное вещество мельдоний, латвийский препарат производитель сообщает, что обычно максимальная продолжительность курса препарата составляет шесть недель, а не 10 лет, в течение которых, по словам российской звезды тенниса, она использовала его, Джеймс Эллингворт, AP, 8 марта 2016 г.

Подробнее:

ВАДА призывает к более широким усилиям по борьбе с допингом в спорте

Приложение для iPhone, которое борется с допингом в спорте

Наркотики и допинг в регби

спортсменов, принимающих мельдоний, который принимала Мария Шарапова

Мельдоний (также известный как милдронат) — это «противоишемический» препарат, что означает, что он используется для лечения недостаточного кровотока к органам, особенно к сердцу. Однако данные свидетельствуют о том, что он также может улучшить спортивные результаты и сократить время, необходимое для восстановления после упражнений.

Новое исследование, опубликованное в среду в Британском журнале спортивной медицины, посвящено спортсменам, участвующим в Европейских играх 2015 года в Баку. Было обнаружено, что 66 из них дали положительный результат на препарат, хотя фактическое число его употребляющих может быть намного выше, говорят исследователи.

1 января Всемирное антидопинговое агентство (WADA) добавило мельдоний в список веществ, запрещенных в соревновательных видах спорта. Ранее на этой неделе Шарапова призналась, что у нее положительный результат теста на препарат на Открытом чемпионате Австралии по теннису, сказав, что она не знала, что препарат был запрещен.

Часто используемый препарат

В исследовании была предпринята попытка определить, сколько спортсменов употребляли препарат на Европейских играх 2015 года в Баку в Азербайджане с 12 по 28 июня 2015 года. Они изучили анализы мочи и крови, а также отчеты самих спортсменов и ввозят декларации медицинских бригад Национального олимпийского комитета.

В общей сложности 66 из 762 спортсменов дали положительный результат на мельдоний во время Игр и во время предсоревновательных анализов мочи, но только 23 спортсмена допустили это.

Препарат был обнаружен у спортсменов, участвовавших в соревнованиях по 15 из 21 вида спорта, включая тхэквондо, борьбу, ныряние, плавание, велоспорт, легкую атлетику (бег на длинные дистанции и прыжки в высоту), фехтование, бокс, гимнастику, волейбол и каноэ. -отпечаток.

Если экстраполировать количество людей, принимающих препарат, на всю популяцию спортсменов, то получится 490 спортсменов, но, по мнению исследователей, это, вероятно, завышенная оценка. Тем не менее, тот факт, что только треть тех, кто употреблял наркотик, признались в этом, вызывает подозрения, что он использовался для допинга.

Где и почему используется

Шарапова сказала, что принимала препарат в течение 10 лет из-за ряда проблем со здоровьем, в том числе: магний дефицит, нерегулярная ЭКГ (проверка функции сердца) и опасения, что у нее может развиться диабет , состояние, которое, по ее словам, есть в ее семье.

Препарат обычно назначают для лечения боли в груди и повреждений в результате сердечного приступа, было обнаружено, что у пациентов с хроническим сердечная недостаточность . Кроме того, некоторые исследования на животных и небольшие исследования на людях показывают, что препарат может помочь в лечении диабета.

Мария Шарапова признала, что принимает мельдоний, препарат, недавно запрещенный теннисом

Мария Шарапова, пятикратная чемпионка турниров Большого шлема и самая высокооплачиваемая спортсменка мира, объявила в понедельник, что у нее в Австралии обнаружен положительный результат на недавно запрещенный препарат мельдоний. Открытым.

Теннисная антидопинговая программа подтвердила положительный результат теста, который произошел 26 января, в день, когда Шарапова проиграла Серене Уильямс в четвертьфинале. Шарапова, которая с тех пор не играла из-за травмы предплечья, будет временно отстранена в субботу до вынесения решения по делу.

Коммерческие последствия были быстрыми. Компания Nike, один из давних спонсоров Шараповой, объявила в заявлении, что приостанавливает отношения с ней, «пока продолжается расследование». У Шараповой есть собственная линия одежды с Nike, с которой она подписала восьмилетнее продление в 2010 году, которое, как сообщается, может стоить до 70 миллионов долларов.

Шарапова, 28-летняя россиянка, которая является одним из самых заметных спортсменов в мире, на сегодняшний день является самым известным спортсменом, которому запрещен прием мельдония, препарата, первоначально разработанного в Латвии для пациентов с сердечными заболеваниями, который улучшает кровообращение и не одобрен для продажи в США.

Но Шарапова не одна. Сообщается, что у спортсменов в нескольких видах спорта положительный результат теста на это вещество, поскольку в этом году оно было внесено в список запрещенных Всемирным антидопинговым агентством после того, как оно попало в его список мониторинга в 2015 году.

Одной из тех, кто, как сообщается, не прошел тест, была Абеба Арегави, шведская бегунья, выигравшая бег на 1500 метров среди женщин на чемпионате мира 2013 года. Также в понедельник российская танцовщица Екатерина Боброва объявила о положительном результате теста на мельдоний на чемпионате Европы по фигурному катанию 2016 года, где она и ее партнер Дмитрий Соловьев заняли третье место.

Выразив удивление, Боброва сообщила журналистам, что она знала о внесении мельдония в список запрещенных, но Шарапова сказала, что не знала об изменении до того, как получила уведомление о положительном результате теста в среду.

«Я беру на себя полную ответственность», — сказала она в понедельник.

Когда группа управления Шараповой, IMG Tennis, сообщила средствам массовой информации в воскресенье о пресс-конференции, но не сообщила подробностей, широко распространились слухи, что она поможет превратить понедельник в День выхода на пенсию в спорте после заявления Пейтона Мэннинга в Денвере.

Она уже вернулась после операции на плече в 2008 году и сыграла всего три турнира и финал Кубка Федерации за последние восемь месяцев из-за других травм.Но когда она мрачно подошла к кафедре бального зала в отеле в центре Лос-Анджелеса с листом бумаги в руке, Шарапова сразу же изменила ожидаемую сюжетную линию, вместо этого раскрывая неудавшийся тест.

Шарапова сказала, что ее семейный врач начал прописывать препарат милдронат, также известный как мельдоний, в 2006 году после того, как возникло несколько проблем со здоровьем, в том числе частые случаи гриппа.

«Я очень часто болела, — сказала она. «У меня был дефицит магния. У меня были нерегулярные результаты ЭКГ, и у меня был семейный анамнез диабета, и были признаки диабета.

Адвокат Шараповой, Джон Хаггерти, сказал в интервью после пресс-конференции, что лекарство «помогло ей взять под контроль эти состояния».

Доктор Стивен Ниссен, председатель отделения сердечно-сосудистой медицины в клинике Кливленда, сказал, что это лекарство не было доступно в Соединенных Штатах, но, похоже, его использовали в других странах для лечения болей в груди от тяжелого сердечного заболевания.

«Нет никаких клинических показаний для здорового молодого спортсмена», — сказал он.

Шарапова указала, что продолжает принимать препарат, регулярно проверяя список на протяжении многих лет, чтобы убедиться, что он не запрещен. Всемирное антидопинговое агентство совместно с Международной федерацией тенниса в конце каждого года рассылает игрокам электронные письма со ссылкой на список запрещенных веществ.

Шарапова призналась, что на этот раз не переходила по ссылке.

«22 декабря я получила письмо от ВАДА, электронное письмо с изменениями, которые произойдут в следующем году, а также с сообщением о вашем местонахождении и ссылкой на кнопку, на которую вы можете нажать, чтобы увидеть запрещенные предметы на 2016 год», — сказала она.«Я не смотрел этот список».

Ричард Ингс, бывший исполнительный директор Австралийского спортивного антидопингового ведомства, написал в понедельник электронное письмо, что «умная история заключается в том, как Шарапова пропустила памятную записку о запрете; у нее огромная команда поддержки ».

«Я думаю, что очень важно, чтобы вокруг вас была отличная команда с тренерами и врачами, но, в конце концов, все, что вы делаете, лежит на вас», — сказала она.

Россия была одним из эпицентров допинговых скандалов, разразившихся в последнее время в мировом спорте.Его легкоатлеты были отстранены от международных соревнований в ноябре и не могут быть восстановлены на летних Олимпийских играх 2016 года.

Шарапова, хотя она продолжает представлять Россию, проживает в Соединенных Штатах с 7 лет, хотя, по ее собственному признанию в понедельник, в течение десяти лет принимала лекарства, которые не одобрены в Соединенных Штатах.

«Я почти уверен, что если бы это был легкоатлет, они бы получили гораздо более выгодную сделку, чем Шарапова», — заявила в понедельник в Твиттере Келли Сотертон, бывшая британская семиборящая и бегунья на 400 метров.

Согласно правилам теннисной антидопинговой программы, положительный результат теста Шараповой обычно не объявлялся бы I.T.F. до завершения судебного процесса. Но она решила обнародовать свой случай, и Хаггерти сказала, что не собиралась требовать, чтобы ее образец B.

«Я думала, что для меня очень важно выступить и рассказать об этом перед всеми вами, потому что на протяжении всей моей долгой карьеры я была очень открыта и честна во многих вещах», — сказала она.«Я совершил огромную ошибку и подвел своих поклонников. Я разочаровался в этом виде спорта, которым занимаюсь с 4 лет и который я так люблю ».

В более высоких дозах, сказал Хаггерти, мельдоний может служить средством повышения производительности. Поскольку Шарапова принимала предписанную дозу в медицинских целях, он сказал, что, вероятно, потребует минимального штрафа от I.T.F.

Бен Николс, представитель ВАДА, сообщил в электронном письме в понедельник, что мельдоний был перемещен из контролируемого списка в запрещенный «из-за доказательств его использования спортсменами с целью повышения производительности.

Одним из факторов, повлиявших на изменение статуса, было исследование 2015 года, частично финансируемое Партнерством за чистое соревнование, в ходе которого было проанализировано 8 300 проб мочи, собранных на сессиях допинг-контроля, и было обнаружено, что 182 (2,2 процента) содержали это вещество.

Но Хаггерти сказал, что повышение производительности никогда не было целью Шараповой.

«Мария совершенно не подозревала, что в этом есть какие-либо возможности для повышения производительности», — сказал Хаггерти. «Все проблемы, медицинские условия, от которых она лечилась этим препаратом, не имели ничего общего с улучшением ее работоспособности.Это было связано с тем, что она вернула свое здоровье к нормальному исходному уровню «.

За первое нарушение игрок может быть лишен свободы на срок до четырех лет за преднамеренное употребление вещества, улучшающего спортивные результаты. По словам Хаггерти, максимальное наказание за непреднамеренное употребление запрещенного препарата составляет два года, но он надеется, что никаких санкций не будет.

«Она признала, что принимала препарат под названием милдронат и что под другим названием, мельдоний, он находится в запрещенном списке», — сказал Хаггерти.«И именно поэтому она признала, что не прошла тест на наркотики, и теперь мы просто проходим через I.T.F. процесс, чтобы обсудить с ними, почему мы считаем, что требуется либо нет, либо требуется очень ограниченная санкция на основании всех фактов, касающихся причин, по которым она принимала их, как долго она их принимала, и медицинских проблем, из-за которых она их принимала ».

Теннисную антидопинговую программу иногда критиковали за то, что она не привела к успеху. Но известные игроки мужского пола Марин Чилич и Виктор Троицки были оштрафованы в 2013 году, причем дисквалификации обоих были сокращены после подачи апелляции.За последние два года программа значительно увеличила количество анализов крови и внесоревновательных тестов, хотя положительный результат теста Шараповой пришелся на соревнование.

«Она мегазвезда», — сказал Ингс. «Таким образом, завершается теория заговора о том, что теннис не терпит серьезных дел».

Стив Саймон, исполнительный директор Женской теннисной ассоциации, после заявления Шараповой в телефонном интервью хвастался, но твердо.

«Я думаю, Мария заслуживает множества комплиментов, потому что сегодня она проявила много грации, класса и честности, которых вы ожидаете от нее, если подойдете и признаете свою ошибку», — сказал Саймон.«Но я думаю, это действительно показывает, что в этом виде спорта есть потрясающий уровень честности, и что нет ни одного спортсмена, который выше правил».

Но удаление Шараповой явно является серьезным ударом по женской игре, и остается неясным, сыграет ли Шарапова снова и когда это произойдет.

«Я не хочу так заканчивать свою карьеру, — сказала она, — и очень надеюсь, что мне дадут еще один шанс сыграть в эту игру».

В понедельник Шарапова ясно дала понять, что это не та обстановка, в которой она думает закончить его.

«Я знаю, что многие из вас думали, что сегодня я уйду на пенсию», — сказала она. «Но если бы я когда-нибудь собирался объявить о своей пенсии, то, вероятно, не в отеле в центре Лос-Анджелеса с этим довольно уродливым ковром».

Мельдоний и повышение производительности: вопросы и ответы

На фоне сообщений о том, что весь мужской хоккейный состав России до 18 лет заменяется всего за неделю до чемпионата мира по хоккею с мячом из-за возможного употребления допинга, задаются новые вопросы о недавно запрещенном мельдонии, улучшающем спортивные результаты.

Согласно отчету TSN, более половины из 30 игроков в оценочном лагере России дали положительный результат на наркотик, в результате чего игроки были заменены сборной страны до 17 лет.

Игроки и тренер команды были удалены, а их профили удалены с сайта команды без объяснения причин. Федерация хоккея России не ответила на сообщения, связывающие внезапное изменение состава с допингом.

Эта новость появилась всего через несколько недель после того, как звезда тенниса Мария Шарапова привлекла внимание всего мира, объявив, что у нее положительный результат теста на препарат.

С тех пор мужская сборная России по керлингу внезапно сменила состав перед чемпионатом мира, а сборная России по волейболу отказалась от участия в Еврокубке без объяснения причин.

Что это за препарат и почему его запрет затрагивает Россию? Вот что мы знаем.

Что такое мельдоний?

Мельдоний был разработан в 1970-х годах как ветеринарный усилитель роста, хотя, похоже, он никогда не использовался для этой цели.Вместо этого врачи обнаружили, что его можно использовать в качестве усилителя кровотока для лечения стенокардии и сердечной недостаточности, двух сердечных заболеваний, при которых затрудняется приток крови к сердцу.

Почему я не слышал об этом до этого года?

Большинство канадцев не слышали о мельдонии, потому что препарат никогда не был одобрен для продажи в Канаде или США, и Европейское агентство по лекарственным средствам не одобрило его. Но он используется в странах Балтии, где он производится латвийской фармацевтической компанией Grindeks и продается под названием Милдронат, как правило, без рецепта.

Шарапова повысила популярность препарата, когда в прошлом месяце объявила, что у нее положительный результат теста на препарат после участия в Открытом чемпионате Австралии по теннису. С тех пор Всемирное антидопинговое агентство WADA объявило о более чем 120 положительных тестах на мельдоний в нескольких видах спорта.

Это опасно?

Неясно. Было проведено очень мало исследований, посвященных влиянию мельдония на повышение работоспособности и влиянию его длительного приема.

Производители мельдония говорят, что его побочные эффекты могут включать головную боль, возбуждение и нарушение сердечного ритма.Никаких серьезных побочных эффектов, представляющих значительный риск для здоровья или жизни, не зарегистрировано, но, опять же, исследования препарата были незначительными.

Как это средство повышения производительности?

ВАДА отслеживает употребление мельдония с 2015 года и добавило его в свой список запрещенных веществ 1 января 2016 года. Агентство заявляет, что добавило препарат из-за «доказательств его использования спортсменами с целью повышения производительности». Https: //www.wada-ama.org/en/media/news/2016-03/wada-statement-regarding-maria-sharapova-case

Неясно, как мельдоний может повысить производительность.Согласно одному исследованию, препарат повышает выносливость, улучшает реабилитацию после упражнений, защищает от стресса и усиливает «активацию функций центральной нервной системы».

Но не все согласны с тем, что это средство для повышения производительности, отмечая, что это не хорошо изученный препарат.

Его производитель, Grindeks, сообщает в рекламных материалах, что мельдоний может улучшить «физические способности и умственные способности» у здоровых людей. Но он также сказал, что не верит, что препарат улучшит спортивные результаты — и может даже сделать наоборот, потому что он замедляет расщепление жирных кислот в организме для выработки энергии.

Запрещен ли мельдоний во всем хоккее?

Мельдоний не запрещен НХЛ, и лига не тестирует его, хотя есть сообщения о том, что спортсмены из Восточной Европы широко его используют.

Физиолог доктор Грег Уэллс, доцент кинезиологии Университета Торонто, говорит, что это проблема, когда любительские спортивные организации запрещают какое-либо вещество, а профессиональные организации все еще разрешают его.

Он говорит, что все спортивные организации должны представлять последовательную идею и последовательный список того, что разрешено, а что нет.

«Я считаю, что это говорит о необходимости того, чтобы ВАДА… заставило профессиональные спортивные организации подключиться к сети и заставить всех принять одни и те же списки допинга, потому что списки разные для каждой организации», — сказал он новостному каналу CTV.

Мария Шарапова приостановка действия мельдония снижена до 15 месяцев

Мария Шарапова может снова начать играть в теннис в апреле.

Это было решение Спортивного арбитражного суда во вторник после слушания апелляции Шараповой в сентябре по поводу ее двухлетнего запрета на употребление допинга.Суд сократил отстранение российской звезды тенниса до 15 месяцев после того, как установил, что она действовала «без существенной вины».

2 Связанные

«Теннис — моя страсть, и я упустила это», — говорится в заявлении Шараповой. «Я считаю дни, пока я смогу вернуться в суд».

В решении на 28 страницах независимая комиссия заявила, что приостановка, наложенная Международной федерацией тенниса за использование Шараповой запрещенного препарата мельдония, была сокращена отчасти потому, что «ни при каких обстоятельствах»… может ли игрок считаться «преднамеренным» допером ».

С учетом штрафа, датированного положительным результатом на Открытом чемпионате Австралии в конце января, Шарапова сможет участвовать в соревнованиях в апреле. Она пропустит каждый теннис. «Большой шлем один раз во время ее дисквалификации, и она будет иметь право на получение своего шестого крупного титула, начиная с Открытого чемпионата Франции 2017 года.

« Я ушел из одного из самых тяжелых дней в моей карьере в марте прошлого года, когда я узнал о своем дисквалификации, до сих пор. один из моих самых счастливых дней », — сказала Шарапова в своем заявлении.«Во многих отношениях я чувствую, что что-то, что я люблю, у меня отняли, и мне будет очень приятно получить это обратно».

Генеральный директор WTA Стив Саймон заявил в своем заявлении, что теннисная организация поддерживает решение CAS и с нетерпением ждет возвращения Шараповой в теннис.

Саймон сказал, что Шарапова, которой придется восстанавливать свой рейтинг с нуля, имеет право на «неограниченное» количество wild card на основе ее рекордов. Он ожидает, что ей будут предоставлены wild card, как только она получит право, в том числе на Открытый чемпионат Франции.

«Я был бы очень удивлен, если бы слишком много турниров не расширили ее возможности», — сказал Саймон в телефонном интервью. «Я думаю, она сможет вернуться в тур».

Шарапова подала апелляцию в CAS после того, как трибунал, назначенный ITF в июне, постановил, что она будет отстранена от нее на два года, несмотря на то, что был сделан вывод, что «нарушение антидопинговых правил не было преднамеренным».

Суд CAS написал, что тот факт, что она не пыталась намеренно обмануть систему, имел отношение к продолжительности ее отстранения, и поэтому предоставил сокращение.

«Комиссия хотела бы указать, что дело было рассмотрено.«… не было о спортсмене, который жульничал», — написала комиссия. «Дело было только в степени вины, которая может быть вменена игроку в том, что он не удостоверился в том, что вещество, содержащееся в продукте, которое он использовал на законных основаниях. в течение длительного периода, и большую часть времени на основании предписаний врача, соблюдение правил соблюдалось ».

Мельдоний, сердечно-сосудистый препарат латвийского производства, который широко используется в России, где его можно купить без рецепта, был включен в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства. начало этого года, потому что считается, что он помогает организму более эффективно вырабатывать энергию.

Шараповой в 2005 году семейный врач прописал Шараповой мельдоний, и она применяла его более десяти лет в связи с семейным анамнезом заболеваний, которым лечил этот препарат. В январе на Открытом чемпионате Австралии по теннису у нее был положительный результат на мельдоний, а позже она сказала, что не знала, что его запретили.

Дисквалификация Шараповой не была отменена, поскольку КАС установила, что она несла определенную ответственность. Шарапова сказала, что не указала мельдоний как лекарство, которое она принимала, потому что он не был запрещен до 2016 года.

Ее агент Макс Эйзенбуд в своих показаниях заявил, что в начале года он не проверил наличие новых запрещенных веществ.

Но комиссия также сочла, что ITF и WADA не сделали удовлетворительной работы по обеспечению того, чтобы игроки знали, что мельдоний был запрещен в январе, или что милдронат является торговой маркой препарата. У Шараповой был положительный результат на мельдоний, когда он не был запрещен, и ни одна организация не сообщила ей об изменении своего статуса.

После тестирования на Открытом чемпионате Австралии по теннису ITF сообщила, что у Шараповой также был положительный результат на мельдоний во внесоревновательном контроле в Москве 2 февраля.2.

Адвокат Шараповой, Джон Хаггерти, назвал решение вторника «ошеломляющим опровержением» МФТ, которая, по его словам, не уведомила игроков о запрете мельдония.

«Комиссия определила, что она не согласна со многими выводами ITF», — сказал Хаггерти во время конференц-связи. «Как мы продемонстрировали перед CAS, не только теннисные антидопинговые органы не смогли должным образом предупредить Марию, но если вы сравните то, что делала ITF, с тем, как другие федерации предупреждали спортсменов об изменении правил, это разница между днем ​​и ночью.

Шарапова сказала во вторник Чарли Роузу PBS, что не считает мельдоний средством повышения производительности, и раскритиковала ITF за то, что она не предупредила ее и других игроков о его добавлении в список запрещенных веществ. были приняты меры, чтобы предотвратить это », — сказала она.

Head, один из четырех основных брендов, которые поддерживает Шарапова наряду с Nike, Porsche и Evian, поздравил Шарапову с ее уменьшенной подвеской во вторник.

« Мы очень гордимся тем, что поддержали Мария по правильным причинам в эти трудные и испытательные времена как для Марии, так и для тех, кто поддерживал ее по всему миру », — говорится в заявлении Йохана Элиаша, председателя и генерального директора компании по производству теннисных ракеток.

Элиаш также призвал к «полному всестороннему пересмотру и изменению антидопинговой системы» из-за несоответствий, выявленных в случае Шараповой. Nike, Evian и Porsche также опубликовали во вторник заявления в поддержку Шараповой.

Иварс Калвиньш, латвийский химик, который изобрел мельдоний, недавно встретился с ВАДА, чтобы продемонстрировать, почему он считает этот препарат не допингом. В пятницу ВАДА опубликовало список запрещенных веществ на 2017 год, в который все еще входит мельдоний.

Информация от Ассошиэйтед Пресс внесена в этот отчет.