Липолитики фото: 404. Страница не найдена

Липолитики для зоны боков | Лазеррум

Липолитики в бока

Во все времена существовали определенные идеалы красоты, к которым представительницы слабого пола стремились приблизить себя. Сегодня красивое, стройное тело — мечта любой женщины. Хотя, справедливости ради, следует отметить, что и современные мужчины не отстают, стараясь держать себя в форме.

Достичь желаемой цели эффективно помогает методика «липолиз» (интралипотерапия) — введение под кожу инъекционно специальных препаратов для коррекции фигуры (липолитиков). Причем так можно не только избавиться от подкожного жира, но и восстановить обмен веществ в тканях, улучшить общее состояние кожи. В сети салонов лазерной эпиляции и косметологии ЛАЗЕРРУМ в Киеве такие процедуры — не редкость. У нас созданы лучшие комфортные условия, прием ведут высококлассные врачи-косметологи, а препараты используются исключительно сертифицированные.

Как проходит процедура введения липолитиков в бока и какой ждать результат?

Суть метода интралипотерапии заключается в том, что с помощью шприца с ультратонкой иглой в подкожную клетчатку вводятся инъекции липолитиков, основная задача которых — расщепить жировые клетки на молекулы жирной кислоты, которые затем выводятся из организма естественным путем. Проведение таких процедур в области боков позволяет уменьшить жировую прослойку на 5-6 см, ликвидировать складки, скорректировать контур талии, и при этом сделать кожу эластичной, подтянутой.

Результат заметен, как правило, уже после первой процедуры, но для того, чтобы добиться максимального эффекта, рекомендуется пройти курс, который может состоять из 3-8 процедур, в зависимости от масштабов конкретной проблемы. Иногда уколы липолитиками путают с мезотерапией. Разница заключается в том, что при мезотерапии игла вводится на небольшую глубину — до 6 мм, достает до жировой прослойки, в результате чего достигается поверхностный эффект. При липолизе иглу вводят в саму прослойку — на глубину до 3 см.

Выбор жиросжигающих препаратов для инъекций довольно большой. Какой из них лучше и сколько необходимо будет инъекций для достижения желаемого результата, решает опытный врач-косметолог в каждом индивидуальном случае. Грамотно введенные уколы не вызывают травм кожного покрова, но значительно ускоряют процесс расщепления липидов, позволяя эффективно худеть без диет и длительных тренировок, а результат сохраняется на долгий срок.

Худеть с ЛАЗЕРРУМ — просто, эффективно и безопасно

Сегодня многие салоны предлагают свои услуги в сфере косметологии, почему же тысячи клиентов отдают предпочтение столичной сети салонов ЛАЗЗЕРУМ? Все просто: наш коллектив — это высококвалифицированные врачи, которые из года в год помогают людям в решении проблем, предлагая оптимальные пути в каждом индивидуальном случае. Более 17 тысяч довольных клиентов — это неоспоримое доказательство профессионализма и эффективности нашей работы.

В каждом из наших салонов в Киеве созданы лучшие комфортные условия, строго соблюдаются все санитарные нормы, используются лучшие сертифицированные препараты и высокотехнологичное оборудование, но при этом цены остаются доступными широким массам желающих иметь красивое тело. У нас вы можете не только усовершенствовать фигуру, но и избавиться от других неэстетичных явлений, таких как нежелательный волосяной покров, татуаж, папилломы. Мы успешно проводим процедуры ботокса, SMAS-лифтинга и предлагаем многие другие виды услуг.

Не теряйте времени, обращайтесь — мы знаем, как помочь вам быстро избавиться от лишних килограмм и прочих эстетических проблем, чтобы чувствовать себя легко, уверенно и жить полноценной жизнью!

Липолитики

Как работают инъекционные липолитики?

Жир в жировой клетке накапливается в форме сложной молекулы-триглицерида. Под воздействием липолитических препаратов внутри клетки запускаются химические реакции: молекула триглицерида расщепляется на молекулы жирной кислоты и глицерин, которые затем выводятся из организма.

Таким образом, липолитики уменьшают количество жира в области их введения.

Показания:

• коррекция контуров тела
• комплексное лечение целлюлита
• коррекция скопления жира в проблемных зонах
• коррекция «второго» подбородка
• коррекции эстетических недостатков после липосакции
• удаление жировых отложений небольшого диаметра в области глаз и век
• в качестве сопутствующей процедуры к подтяжкам лица и шеи

Противопоказания:

• индивидуальная непереносимость компонентов препарата
• болезни печени и почек
• расстройства эндокринной системы
• онкология
• эпилепсия
• варикозная болезнь
• аутоиммунные заболевания
• нарушения свертываемости крови
• склонность к образованию рубцов
• желчекаменная болезнь
• сахарный диабет
• аллергическая реакция на сою
• не допускается использовать для детей, беременных женщин и кормящих матерей
• коллагенозы, болезни печени и почек, хронические инфекционные болезни.

Это больно?

Зависит от болевого порога чувствительности. Иногда это довольно болезненно.

Сколько процедур нужно сделать для достижения результата?

Результат заметен после 2-4 процедур, его сохранение зависит от индивидуальных особенностей организма, для профилактики курс инъекционного липолиза проводят раз в год.

В некоторых случаях могут возникнуть следующие индивидуальные реакции организма:

• воспалительный процесс в месте инъекции
• появление сыпи и покраснения в месте инъекции организма
• образование уплотнения в месте введения
• повышение температуры тела
• синяки
• развитие мышечной ткани

Что не рекомендовано делать после процедуры?

В течение 3-х дней нельзя париться в бане, принимать горячий душ, посещать солярий. Не рекомендовано принимать алкогольные напитки.

Запишитесь на консультацию, узнайте больше о методах коррекции фигуры, которые подходят для вас.

ЭФФЕКТ ОТ ПРОЦЕДУРЫ

После курса инъекций исчезают или уменьшаются локальные скопления жировой ткани в проблемных зонах:

• «ушки» на бедрах
• второй подбородок
• жировые отложения в области век, щек и шеи
• жир в области живота
• уменьшаются проявления целлюлита
• уменьшается объем жировой ткани в области тыльной стороны кистей рук, плеч и внутренней поверхности бедер

БЕЗОПАСНОСТЬ

В «TCA» соблюдены все требования для проведения инъекционных процедур:

• особые зоны стерильности, инъекционные кабинеты и операционная
• используются только сертифицированные препараты
• инъекции выполняют только специалисты высокого уровня

Благодаря соблюдению этих правил наш центр является одним из лидеров инъекционных методик, а клиенты уверены в эффективности и безопасности.

МНЕНИЕ СПЕЦИАЛИСТОВ

Чистюхина Анна

Главный врач «TCA»

Инъекционный липолиз – это всего лишь метод коррекции локальных жировых отложений, он не заменяет диету или спортивные упражнения и не удаляет жир в большом объеме

Для кого

Хотите убрать второй подбородок или скопления жира в «проблемных» зонах?

Тогда инъекционный липолиз – для вас!

СТОИМОСТЬ ПРОЦЕДУРЫ ЛИПОЛИЗА

Зависит от выбранного препарата и зоны воздействия.

Узнать стоимость, рекомендованный препарат и количество курсовых процедур, которые потребуются именно вам:

фото до и после, цена в Медиэстетик

При упоминании аристократичных черт, благородного происхождения и высокого статуса человека в воображении предстает изящное лицо с четко очерченным контуром и идеальным рельефом. Контурная пластика скул — безоперационный метод коррекции лица. Упругие щеки и высокие скулы – этого можно достичь за один прием.

на любую инъекционную процедуру в Медиэстетик

Экономия 20%

Экономия 20%

Акция до 31.12

Основные преимущества контурной пластики скул

Контурная пластика – это введение филлеров на основе гиалуроновой кислоты под кожу. Гиалуроновая кислота – естественный компонент кожи. Она сохраняет ее тонус и увлажненность. Процедура позволяет в буквальном смысле «вылепить» новое лицо, при этом практически не имеет противопоказаний. Пластика скул может быть выполнена в соответствии с вашими личными пожеланиями и предпочтениями. После процедуры на коже практически не остается следов, а период восстановления после сеанса очень короткий.

Длительность эффекта коррекции скул филлерами

Филлеры нового поколения со временем выводятся из организма, и, на первый взгляд, это может показаться минусом. На самом же деле это несомненный плюс, поскольку рассасывание препарата – следствие его натурального состава. В среднем, результат после введения филлеров в скулы сохраняется от 6 до 16 месяцев. Длительность эффекта зависит от используемого препарата, особенностей обмена веществ и образа жизни.

Когда процедура может быть полезной

Моделирование скул филлерами рекомендуется в следующих случаях:

• нечеткий контур лица, обусловленный возрастным снижением тонуса кожи
• слабо выраженные скулы
• опущение мягких тканей лица
• асимметричность скул
• посттравматические дефекты
• впалые щеки
• личное желание женщины сделать свое лицо совершенней.

Показания и противопоказания

Показания:

• нечеткий контур лица, обусловленный возрастным снижением тонуса кожи
• слабо выраженные скулы
• опущение мягких тканей лица
• асимметричность скул
• посттравматические дефекты
• впалые щеки
• личное желание женщины сделать свое лицо совершенней.

Противопоказания:

• Контурная пластика скул не проводится при индивидуальной аллергии на вещества, входящие в состав биогеля, при нарушениях свертываемости крови. Окончательное решение о проведении пластики принимается после личной консультации врача.

Восстановительный период

По завершению контурной пластики скул врач даст вам индивидуальные рекомендации для быстрой реабилитации. К общим мерам на первые 5–7 дней относятся:

• отказ от посещения сауны, солярия и пр.;
• использование солнцезащитных средств с высоким SPF;
• защита кожи лица от механического воздействия, в том числе активной артикуляции.

Окончательная форма скул, без отека, проявится примерно через неделю.

Альтернативные решения

Сделать скулы объемнее навсегда можно с помощью имплантации.

Липолитики для лица/тела | Централ Клиник

Липолитики для лица или тела — это состав для инъекций, предназначенный для борьбы с жировыми отложениями в области живота, бедер, внутренней поверхности рук, подбородка, шеи, щек, век или носа.

Липолитический коктейль состоит из двух биологически-активных веществ, которые составляют его основу: фосфатидилхолин и дезоксихолат.

Фосфатидилхолин это натуральное вещество, которое присутствует например в желтках яиц и входит в группу лецитинов. Принимает участие в липидном обмене и содержится в нашем организме. В липолитическом коктейле выполняет роль разрушителя содержимого клеток жира, но не может разрушить оболочку самой клетки, поэтому действует изнутри.

Дезоксихолат — это натуральный фермент, который входит в состав желчи. В липолитических коктейлях расщепляет оболочку жировой клетки и помогает выводить продукты распада через кровь.

Такой состав помогает наиболее эффективно работать с жировыми отложениями в любой области тела.

Как проходит процедура в «Централ Клиник»:

• обработка кожи антисептиком;
• нанесение аппликационной анестезии;
• обкалывание проблемных зон тончайшей иглой.

Перед процедурой необходимо обязательно получить консультацию специалиста на которой будут определены все противопоказания.

После проведения процедуры необходимо разминать уплотнения в обрабатываемой зоне, проводя массаж вы помогаете и ускоряете процесс расщепления жировых отложений. Очень хорошо параллельно проходить курсы массажа (профессионального антицеллюлитного или дренирующего или самостоятельного) на проблемную зону и заниматься спортом для усиления эффекта. Так же рекомендовано ограничить употребление сладкого и жирного, пить достаточное количество воды и вести активный образ жизни.

Процедуры проводятся раз в 7-10 дней. Количество процедур подбирается индивидуально.

Липолитическая терапия ферментами в Киеве

Добиться похудения лица, придать ему четкость и скульптурность, помогает липолитическая терапия ферментами Триада. Липолитики вводят под кожу инъекционно, в результате подкожный жир сжигается, превращаясь в кислоты. Лицо приобретает красивый овал, уходит отечность, повышается тургор кожи.

Триада – это липолитический комплекс из 3 ферментов, которые в естественном состоянии вырабатываются в организме человека щитовидной железой: липаза отвечает за расщепление отложений жира, коллагеназа – за разрушение старого и синтез нового коллагена, гиалуронидаза – за удаление излишков жидкости.

Показания к проведению процедуры липолитики для лица

• Дряблая кожа
• Постоянная отечность
• Оплывший контур
• Провисание глубоких жировых пакетов – брыли, малярные мешки, грыжи
• Жировые ловушки, локализуемые на щеках
• Второй подбородок

Преимущества липолитической терапии ферментами

Липолитики для лица – это инновационная косметологическая услуга, которая позволяет бережно и без травмирования кожи удалить жир. После процедуры рассасываются мешки под глазами, уходят отеки и комки биша, исчезает второй подбородок. Все преимущества техники:

1. Тройная эффективность от одной процедуры: похудение лица, лифтинг, улучшение состояния кожи
2. Малоинвазивность
3. Видимый результат на длительное время
4. Ферменты родственны организму человека, поэтому усваиваются без отторжения и аллергии
5. Нет периода реабилитации и осложнений
6. Сеанс проходит быстро и безболезненно

*Скидка -10% на все услуги при первом визите в Клинику SandyTime на Печерске (Киев) **Акции и скидки не суммируются

Как проходит процедура инъекций липолитиков для лица

В нашем медцентре липолитическую терапию лица осуществляют только опытные врачи надлежащей квалификации. Процедура включает следующие этапы:

1. Бережное очищение и дезинфекция эпидермального слоя кожи.
2. Анестезия. Для снижения чувствительности кожи пациента на время инъекций, врач наносит ему на лицо обезболивающий гель, накрывая сверху аппликационной пленкой и оставляя на 20–30 минут.
3. Инъекции липолитика триада. На основании диагноза и желаемых мест коррекции, устанавливаются точные места проколов и дозировка ферментов. Препарат и игла вскрываются на глазах клиента. Манипуляции проводятся тонкими шприцами под кожу на глубину, где лежит жировая прослойка (6–8 мм).
4. Обеззараживание после процедуры, нанесение успокаивающего заживляющего крема. В месте уколов могут появиться небольшие гематомы или припухлости, которые сами исчезают через несколько часов. 

Уколы липолитика для лица фото

Ограничения после проведения процедуры

После введения ферментов в жировые отложения на лице, происходит распад триглицеридов на глицерин, который растворяется в плазме крови, и жирные кислоты, транспортируемые далее в печень. Для успешного оттока продуктов расщепления жира после процедуры, а также скорейшего проявления эффекта терапии, очень важно соблюдать следующие предписания доктора на протяжении 7–14 дней:

• Нормализовать режим питья – выпивать не менее 2–3 литров воды в день
• Не подвергать кожу механическому действию – не тереть, не скрабировать, не наносить декоративную косметику
• Использовать заживляющий крем, прописанный косметологом, делать холодные компрессы, чтобы уменьшить отечность
• Не пить алкоголь
• Отказаться от бассейна, сауны, бани, спортзала, пляжа (летом), выхода на мороз (зимой)
• Не выходить на улицу без солнцезащитного крема с уровнем SPF не менее 40

Какой препарат использует SandyTime для инъекционной терапии ферментами

Ранее бороться с мешками на лице представлялось возможным только радикальными хирургическими методами – блефаропластикой, липосакцией, инвазивным удалением комков Биша. Мы предлагаем так же эффективно устранить жир на лице плюс дополнительно избавиться от лишних морщин и отеков, убрать второй подбородок и «бульдожьи щечки» безболезненными и безопасными уколами ферментов.

Для липолитической терапии в клинике используется испанская разработка PBSERUM TRIADA. Особенность препарата в специфической обработке сырья, позволяющей избежать применения консервантов, а, значит, снизить риск негативных последствий.

Результат липолитической терапии ферментами

Жиросжигающие уколы абсолютно безопасная, быстрая и при этом очень эффективная процедура. Видный эффект после введения липолитиков на лице наши клиентки обычно отмечают в первый же день. Окончательно смоделировать лицо идеальной формы получается после нескольких процедур, количество которых точнее определит специалист. Наблюдаемые после уколов синяки, зуд, отеки – считаются нормальной реакцией кожи, и проходят у большинства уже на следующий день.

Ожидаемые результаты процедуры:

• Сокращается жировая прослойка вокруг глаз и уходят мелкие мимические морщинки, «гусиные лапки»
• Подтягивается овал лица, контур становится более четким, скулы – более выраженными
• Уменьшаются щеки, исчезают брыли
• Лифтинг кожи
• Лицо молодеет
• Рассасывается второй подбородок

Продолжительность эффекта липолитическая терапия ферментами

Ферментотерапию проходят курсами. Один курс – это несколько процедур, в зависимости от сложности проблем и состояния кожи пациента. Как правило, в среднем коррекция овала лица энзимами липолитиками происходит за 4–5 сеансов, которые проводят с перерывом в одну–две недели.

После полного курса инъекций, эффект продержится 1–1,5 года.

Для того чтобы сохранить результат как можно дольше, врачи рекомендуют регулярно делать лимфодренажный массаж лица, правильно питаться, пить больше воды, вести активный образ жизни.

Стоимость процедуры липолитическая терапия ферментами в Киеве

Вы можете посмотреть стоимость в прайс-листе или сразу записаться на приём.

• Липолитическая терапия ферментами | Липолитики

  от 1 300

  • Липолитическая терапия ферментами (Триада)

    лицо / щеки / подбородок / шея

    2 600

  • Непрямой липолитик для коррекции овала лица и шеи

    лицо / шея

    1 300

К сожалению, ничего не найдено согласно критериям поиска…

|

*Актуальность цен уточняйте у администратора

Отправьте заявку и мы свяжемся с Вами

Противопоказания к проведению процедуры

Процедура инъекционного липолиза ферментов триада малоинвазивна, в отличие от операционного удаления жира на лице. Осложнений после уколов в большинстве случаев не возникает, и длительной реабилитации не требуется. Однако, серьезные заболевания могут служить противопоказанием к проведению лечения, в их числе:

• Лейкемия
• Сахарный диабет
• Аллергия на лидокаин, энзимы
• Беременность, стадия лактации
• Онкологические заболевания
• Эндокринные нарушения
• Повреждения кожи на лице
• Обострение хронических болезней

Направления, которые также могут достичь эффекта

Косметологи советуют после инъекции липолитиков обязательно проводить дренаж лица, чтобы эффективнее вывести продукты распада жировых отложений. Также этот метод можно сочетать с другими косметологическими процедурами по омоложению или избавлению от конкретных эстетических проблем. Сочетать липолитическую терапию можно с такими процедурами:

Вас может заинтересовать

Вопросы — ответы

Липолитики — это инъекционные препараты воздействующие на жировую прослойку. Липолитики в косметологии используют для локальных жировых отложений в области лица, устранения второго подбородка, можно добиться похудения лица, придать ему четкость и скульптурность.

Различают прямые и непрямые липолитики. В состав прямых липолитиков входят вещества, которые помогают разрушать жировые клетки. К этим веществам относятся дезоксихолат натрия (разрушает оболочку жировой клетки) и фосфатидилхолин (расщепляет жир). Таким образом локальные жировые скопления «растворяются», а продукты распада выходят естественным путем. Непрямые липолитики активируют процесс сжигания жира, не разрушая мембрану клетки, поэтому они менее эффективны, но более безопасны.

Мезотерапия тела по доступной цене в Долгопрудном

Мезотерапия тела помогает пациенткам скорректировать локальные жировые отложения, которые не уходят ни после диет, ни после посещения спортзала, а также подтянуть кожу в области живота, рук, бёдер. Мезотерапия тела эффективна в комплексной программе коррекции целлюлита. Процедуры проводятся врачами-косметологами нашей клиники Code Beauty Medicine в Долгопрудном после подробной предварительной консультации.

Цены на мезотерапию тела

Записаться на прием или получить консультацию можно по телефону или через мессенджеры.

Фото до и после процедуры

Коррекция двойного подбородка (врач Ратникова С.В.)

Преимущества и недостатки процедуры

Преимуществом мезотерапии тела является ее высокая эффективность, несколько процедур позволят скорректировать локальные жировые отложения, уменьшить проявления целлюлита. При этом цена процедуры значительно ниже стоимости хирургической липосакции. К недостаткам относится наличие реабилитационного периода, поскольку после процедуры в течение нескольких дней может быть небольшая отечность в области введения препарата.

Показания и противопоказания к процедуре

Показаниями к мезотерапии тела являются: локальные жировые отложения в области подбородка, живота, талии, бедер, области над коленями, складки в области спины, «климактерический бугорок» (жировые отложения в верхней части спины), а также неровности кожи бедер, которые часто называют термином «целлюлит» или «апельсиновая корка». Противопоказания совпадают с противопоказаниями к любым инъекционным косметологическим процедурам: тяжелые соматические или эндокринные заболевания, аутоиммунные заболевания в тяжелой форме, онкология, острые инфекционные заболевания, эпилепсия и психические заболевания, некоторые кожные заболевания в стадии обострения, беременность и лактация, аллергия на компоненты препарата. Не рекомендуется проводить инъекции в области бедер при варикозном расширении вен 2-3 степени.

Эффект мезотерапии

Липолитики, входящие в состав препаратов, разрушают жировые клетки, способствуя уменьшению толщины подкожно-жировой клетчатки в обработанной области. Антицеллюлитные мезококтейли также обладают лимфодренажным действием, уменьшая отечность и проявления «апельсиновой корки».

Записаться на прием или получить консультацию можно по телефону или через мессенджеры.

Возможные осложнения после мезотерапии

К возможным осложнениям процедуры можно отнести аллергические реакции. Поэтому врач косметолог в клинике всегда поинтересуется перед процедурой, не было ли у пациента аллергических реакций на медикаменты, витамины или пищевой аллергии. Мезотерапия не рекомендована пациентам с полиаллергией. Небольшие синячки и отечность не являются осложнениями процедуры, а относятся к обычным явлениям реабилитационного периода после инъекций.

Препараты, которые мы используем

Мезотерапия тела AQUALYX (ИТАЛИЯ)

Мезотерапия препаратом Aqualyx применяется в эстетической медицине для коррекции локальных жировых отложений. Препарат Aqualyx представляет собой водный гелевый раствор, в состав которого входит дезоксихолевой кислоты натриевая соль. Препарат биологически совместимый, полностью рассасывающийся. Безопасность препарата Aqualyx подтверждена регистрационным удостоверением Росздрава РФ.

Для мезотерапии препаратом Aqualyx используются специальные иглы, которые идут в комплекте с препаратом. Препарат вводится веерной техникой всего через 2-4 вкола,введение безболезненно. Для получения выраженного результата в среднем требуется 2-5 процедур. Процедуры проводятся с интервалом 3-4 недели. За одну процедуру возможно введение до 5 флаконов препарата (до трёх флаконов в одну зону).

Мезотерапия тела BODYFIRM «Упругое тело» MESOLINE (ИСПАНИЯ)

Мезотерапия препаратом Bodyfirm «Упругое тело» уменьшает проявления целлюлита в области бедер и ягодиц.
Процедуры мезотерапии коктейлем Bodyfirm «Упругое тело» позволяют обеспечить усиление процесса липолиза, минимизацию «апельсиновой корки», активизацию дренажа и детоксикации, уменьшение отечности, восстановление упругости и эластичности кожных покровов.
В состав препарата Bodyfirm «Упругое тело» входят: L-карнитин, кофеин, артишок, центелла азиатская, иглица шиповатая, органический кремний.
Антицеллюлитная мезотерапия тела проводится курсом 6-12 процедур, 1 раз в неделю.

Записаться на прием или получить консультацию можно по телефону или через мессенджеры.

Почему Вам следует обратиться к нам

• Опытные врачи-косметологи клиники Code Beauty Medicine порекомендуют, какие препараты для мезотерапии тела подойдут лично Вам для достижения наилучших результатов.
• На консультации Вы сможете задать врачу все интересующие Вас вопросы и получить исчерпывающую информацию о том, как сохранить стройность тела и упругость кожи.
• Врачи-косметологи нашей клиники имеют большой опыт в инъекционной и аппаратной косметологии и могут обеспечить комплексный подход в решении самых различных задач.

С вами работают:

Вам также будет интересно:

Не знаете, какую процедуру выбрать?
Пройдите онлайн-тестирование и получите индивидуальный план косметологических процедур!

Кислоты и холода: что российские клиенты ждут от рынка косметологии

Согласно статистике Американского сообщества эстетической пластической хирургии (ASAPS), в 2017 году в США было проведено 11,2 млн косметических процедур общей стоимостью более чем $15 млрд. Среди них около 40% приходится на долю нехирургических методов — число таких вмешательств растет на 11% ежегодно (более чем на 600% с 2000 года) за счет инъекционных методов, инновационных аппаратных и лазерных технологий. При этом самая эффективная коррекция — это сочетанные протоколы, когда участвуют и аппаратные, и инъекционные процедуры.

Одно из самых популярных направлений эстетической медицины — антиэйдж-технологии. Есть четыре типа старения: усталый — такой тип часто встречается у худощавых женщин с овальной формой лица; мелкоморщинистый — из-за отсутствия деформаций лица о таких женщинах часто говорят: «красиво стареет»; деформационный — он часто сопровождается излишними жировыми отложениями в области подчелюстной зоны, то есть второго подбородка; мышечный — самый «красивый» тип, свойственный азиатским женщинам. Процедуры подбираются в зависимости от того, какой у пациента тип старения. Например, деформационный тип (возможно, самый распространенный среди женщин России) часто сопровождается нарушением цвета кожи: с возрастом возникают проблемы с пигментацией и розацеа (это хроническое заболевание кожи, которое проявляется в виде покраснения кожи в центральной зоне лица). В таком случае проводятся лазерные и фотопроцедуры по удалению сосудов, которые часто сочетают с инъекционными препаратами, например, пептидами и различными видами плазмотерапии. Но есть и универсальные процедуры, которые подходят всем.

Почему ботокс не уходит в прошлое

Среди инъекционных процедур лидирует ботулинотерапия (Botulinum Toxin Type A). Согласно статистике Американского сообщества эстетической пластической хирургии (ASAPS), с 2000 по 2018 год количество этих процедур выросло на 845%. Такая популярность связана с тем, что это один из самых эффективных способов добиться быстрого, заметного результата. В быту ботулинический токсин принято называть ботоксом, однако надо понимать, что «Ботокс» — название одной из торговых марок, работающих с этих веществом.

Реклама на Forbes

Ботулинический токсин не теряет своей популярности в том числе и потому, что его инъекции действительно показаны большинству пациентов. Фактически у всех есть зоны на лице, подверженные значительной мимической нагрузке, из-за чего не только появляются мимические морщины, но и в целом деформируется лицо. Применяя ботулинотерапию, мы можем расслабить мышцы лица, за счет чего оно будет выглядеть более подтянутым и молодым. Ботулинотерапия также помогает избавляться от розацеа и увеличения объема жевательных мышц, которое с возрастом может возникнуть на фоне стресса или потому что человек сильно сжимает зубы — так, что может деформироваться все лицо. Кстати, процедура по уменьшению объема жевательных мышц и приданию лицу V-формы очень популярна в Азии.

Чего хотят клиенты косметологов в России

У российских женщин сейчас крайне востребован Coolsculpting — криолиполиз, удаление излишних жировых отложений при помощи воздействия холода. Особой популярностью пользуется подчелюстная зона, поскольку эта процедура помогает избавиться от второго подбородка. Для нашего региона типично строение черепа с недоразвитой нижней челюстью. Именно поэтому в России часто встречается деформационный тип старения, который при избыточных жировых отложениях практически всегда сопровождается жировой прослойкой в области подчелюстной зоны. При этом далеко не все пациенты готовы решать эту проблему хирургическим путем.

Во всем мире достаточно популярны инъекции липолитиков (эти препараты сжигают подкожный жир, превращая его в кислоты). Существуют прямые липолитики — те, что разрушают жировые клетки, и непрямые, которые осуществляют лимфодренаж и уменьшают количество жировой ткани внутри жировых клеток. В России нет зарегистрированных прямых липолитиков, которые были бы разрешены для использования в подчелюстной области, а во Франции прямые липолитики и вовсе запрещены. Поэтому на помощь приходит холод. Процедура кулскалптинга, которая официально признана альтернативой хирургической липосакции, — это в принципе единственный способ безоперационного удаления второго подбородка на российском рынке. Как правило, в течение трех месяцев жировая прослойка в этой зоне уменьшается на 34%.

После избавления от жировой ткани можно заняться улучшением плотности и качества кожи шеи. Кожа шеи у многих пациентов стареет быстрее, чем кожа лица. Особенно это свойственно усталому и мелкоморщинистому типам старения. Для области шеи существует масса процедур, как аппаратных (микросфокусированный ультразвук, микроигольчатый радиоволновой лифтинг и другие), так и инъекционных. Самой востребованной инъекционной процедурой для области шеи и декольте сегодня считаются инъекции полимолочной кислоты. Такие инъекции имеют быстрый и долгосрочный эффект: они уплотняют кожу и разглаживают мелкие морщины. Механизм действия заключается в том, что полигональные частицы полимолочной кислоты стимулируют выработку коллагена. Результат сохраняется до двух лет. Пациентов привлекает еще и то, что процедура малоинвазивная — то есть проводится без игл, через специальные тупые канюли.

Еще один популярный запрос среди российских пациентов — работа с веками. Область век стареет быстрее всего на лице и выдает возраст. Не все готовы решиться сразу на пластическую операцию, потому что форма глаз в этом случае может безвозвратно измениться. Но если максимально ухоженное, с хорошим качеством кожи веко с возрастом потеряло форму, хирург может иссечь меньший лоскут кожи, чем в обычном случае, и это позволяет сохранить естественный взгляд. Поэтому хирурги охотнее берут на операции пациентов клиник косметологии — у них лучше проходит реабилитация и лучше конечный результат.

Говоря о «пациентах косметолога», мы часто представляем именно женщин. Еще десять лет назад это действительно было так: процент пациентов-мужчин едва доходил до пяти. Однако сейчас их количество выросло. Мужская косметология — отдельное направление, хотя запросы у мужчин такие же: старение кожи, лишние жировые отложения. Но для мужчин особенно важно, чтобы инъекции и косметологическое вмешательство были абсолютно незаметны.

Кроме того, сегодня пациенты все чаще хотят работать не только с лицом, но и с телом. Это может быть восстановление после беременности либо после резкой смены веса, когда человек похудел или, наоборот, поправился. После месяцев самоизоляции очень востребованной стала как раз процедура кулскалптинга — с ее помощью жировые отложения убирают не только с подчелюстной зоны, но и с живота и внутренней части бедер, коленей, рук.

Сверхэкспрессия FNDC5 и ирисин улучшают нарушения обмена глюкозы / липидов и усиливают липолиз при ожирении

Основные

•

FNDC5 / irisin a нарушения обмена глюкозы / липидов при ожирении.

•

FNDC5 / иризин снижает уровень глюкозы в крови и улучшает инсулинорезистентность при ожирении.

•

FNDC5 / иризин усиливает липолиз через путь цАМФ – PKA – HSL.

Реферат

Иризин представляет собой расщепленный и секретируемый фрагмент домена фибронектина типа III, содержащий 5 (FNDC5), и способствует положительному влиянию физических упражнений на метаболизм. Здесь мы сообщаем о терапевтических эффектах FNDC5 / иризина на метаболические нарушения и инсулинорезистентность при ожирении, а также демонстрируем липолизный эффект иризина и его сигнальный молекулярный механизм. У мышей с ожирением сверхэкспрессия FNDC5, опосредованная лентивирусом, увеличивала расход энергии, липолиз и чувствительность к инсулину и уменьшала гиперлипидемию, гипергликемию, гиперинсулинизм, кровяное давление и уровни норадреналина; он увеличивает экспрессию и фосфорилирование гормон-чувствительной липазы (HSL), а также снижает уровень перилипина и диаметр адипоцитов в жировой ткани.Подкожная перфузия иризина снижает гиперлипидемию и гипергликемию и улучшает инсулинорезистентность. Либо сверхэкспрессия FNDC5, либо перфузия иризина вызывали тенденцию к небольшому снижению массы тела у тучных мышей. В адипоцитах 3T3-L1 иризин усиливал базальный липолиз, а не липолиз, индуцированный изопротеренолом, который предотвращался ингибированием аденилатциклазы или PKA; иризин увеличивал фосфорилирование HSL и перилипина; он увеличивал активность PKA и уровни мРНК цАМФ и HSL, но снижал экспрессию перилипина.Эти результаты показывают, что FNDC5 / иризин улучшает нарушения метаболизма глюкозы / липидов и резистентность к инсулину у мышей с ожирением, а также усиливает липолиз через путь цАМФ-PKA-HSL / перилипин. FNDC5 или иризин можно использовать как эффективную терапевтическую стратегию при метаболических нарушениях.

Аббревиатуры

домен фибронектина типа III, содержащий 5

тест толерантности к глюкозе

гормоночувствительная липаза

тест толерантности к инсулину

подкожная жировая ткань

висцеральная жировая ткань

висцеральная жировая ткань

Ожирение

Метаболизм

Инсулинорезистентность

Липолиз

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Copyright © 2015 Elsevier B.V. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Подавляющая роль PPARγ-регулируемой эндотелиальной синтазы оксида азота в липолизе адипоцитов

Аннотация

Введение

Метаболический синдром вызывает инсулинорезистентность и связан с кластеризацией факторов риска, тем самым повышая риск атеросклероза. Недавно сообщалось, что у мышей с дефицитом эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS — / -) наблюдаются метаболические нарушения.Интересно, что eNOS, как сообщается, также экспрессируется в неэндотелиальных клетках, включая адипоциты, но функции eNOS в адипоцитах остаются неясными.

Методы и результаты

Экспрессия eNOS индуцировалась дифференцировкой адипоцитов и ингибированием липолиза, усиленного eNOS / NO, in vitro и in vivo. Кроме того, введение диеты с высоким содержанием жиров (HFD) могло вызвать неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) у мышей eNOS — / -, но не у мышей дикого типа. Антагонист PPAR γ увеличивал экспрессию eNOS в адипоцитах и ​​подавлял вызванные HFD жировые изменения печени.

Выводы

eNOS — / — мышей индуцируют развитие НАСГ, и эти результаты дают новое понимание терапевтического подхода к лечению жировой болезни печени и связанных с ней заболеваний.

Образец цитирования: Yamada Y, Eto M, Ito Y, Mochizuki S, Son B-K, Ogawa S, et al. (2015) Супрессивная роль эндотелиальной синтазы оксида азота, регулируемой PPARγ, в липолизе адипоцитов. PLoS ONE 10 (8): e0136597. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0136597

Редактор: Эрве Гийу, INRA, ФРАНЦИЯ

Поступила: 20 мая 2015 г .; Одобрена: 5 августа 2015 г .; Опубликовано: 28 августа 2015 г.

Авторские права: © 2015 Yamada et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в пределах документ и вспомогательные информационные файлы к нему.

Финансирование: Работа поддержана грантом Министерства образования, культуры, спорта, науки и технологий (М.E.) и стипендиатами Японского общества содействия науке (JSPS) (Y.Y.).

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Метаболический синдром, как известно, способствует увеличению риска атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания [1]. Избыточный расход энергии приводит к перетеканию запаса энергии из жировой ткани в печень, а ожирение печени, как известно, более тесно связано с инсулинорезистентностью и гипертриглицеридемией, чем висцеральная жировая ткань [2].Недавно было показано, что жировая ткань является не только пассивным резервуаром энергии, но и одним из крупнейших эндокринных органов в организме, секретирующим различные типы гуморальных факторов, которые вместе называются адипокинами. Среди таких адипокинов свободные жирные кислоты (СЖК) вызывают липотоксичность и приводят к резистентности к инсулину в результате неокислительного метаболизма его эктопических отложений во внутренних органах, таких как печень [3]. Физиологически, в ответ на потребность периферических тканей в энергии, катехоламинергическая стимуляция β-адренорецептора запускает процесс липолиза, в результате чего накопленные триглицериды во внутриклеточных липидных каплях адипоцитов расщепляются на СЖК и глицерин.

eNOS генерирует оксид азота (NO) из L-аргинина в эндотелиальных клетках и играет ключевую роль в регуляции кровотока и гомеостазе сосудов [4]. В соответствии с этой функцией eNOS, недавние исследования показали, что мыши eNOS ^{— / —} проявляют гипертензивный фенотип, как и ожидалось, но неожиданно у них также были нарушения, которые являются отличительными признаками метаболического синдрома, а именно резистентность к инсулину, дислипидемия и ожирение [5, 6]. В связи с этим в предыдущем сообщении указывалось, что патологический механизм инсулинорезистентности у мышей eNOS ^{— / —} был связан с дефектным поглощением глюкозы скелетными мышцами [7].С другой стороны, также было показано, что помимо эндотелиальных клеток, eNOS гетеротопически экспрессируется в нескольких других типах клеток, включая адипоциты [5, 6, 8], и дефицит гетеротопных eNOS может вносить вклад в метаболический фенотип и инсулин. устойчивость наблюдается у этих дефицитных мышей. Однако роль гетеротопных eNOS в этом контексте остается неясной.

Целью этого исследования было определение роли eNOS в адипоцитах. Мы обнаружили, что eNOS адипоцитов обладает антилиполитическим действием, а eNOS ассоциирован с формированием неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).Мы также показали роль PPARγ в негативном регулировании экспрессии eNOS в адипоцитах, что имеет важное терапевтическое значение для лечения ожирения печени и связанных с ней заболеваний.

Методы

Животные

мышей C57BL / 6J и мышей eNOS ^{— / —} (в возрасте 4-8 недель) были получены от Charles River Laboratories Japan. Мышей содержали в специальных помещениях, свободных от патогенов, при температуре 22 ± 2 ° C с 12-часовым циклом свет / темнота и относительной влажностью 40–60%, со свободным доступом к воде и стандартной диетой (53% углеводов, 6% жира, 25% белков калорий).В некоторых экспериментах мышей кормили HFD (D12492; 26% углеводов, 35% жира, 26% калорий белка), полученным от LSG Corporation. GW9662 (10 мг / кг) вводили внутрибрюшинно через день в течение 19 дней. Все эксперименты на животных были одобрены Комитетом по этике экспериментов на животных Токийского университета (номер разрешения: M-P-10-032) и строго соответствовали руководящим принципам проведения экспериментов на животных Токийского университета.

Метаболические измерения

Мышей не кормили в течение ночи (в течение 16 часов), а затем собирали кровь.Наборы для ферментативного анализа использовали для определения холестерина (Determiner TC; Kyowa Medex), TG (Determiner L TG II; Kyowa Medex) и FFA (тест-набор Wako NEFA C; Wako Chemicals) и ALT (трансаминаза C-II: Wako Чистые химикаты). Уровень глюкозы в сыворотке измерялся анализатором глюкозы (Bayer Medical). Инсулин в сыворотке определяли с помощью набора для иммуноферментного анализа мышиного инсулина (Wako Chemicals). Для ITT мышам, находящимся в состоянии случайного кормления, внутрибрюшинно вводили обычный человеческий инсулин (0.75 Ед / кг: Эли Лилли). Кровь собирали перед инъекцией и в разное время после инъекции, и определяли уровни глюкозы и инсулина.

Гистологическое исследование

Свежие ткани (печень и жир) собирали и фиксировали в 10% нейтральном забуференном растворе формалина, заливали парафином, и из парафиновых блоков вырезали срезы толщиной 8 мкм для окрашивания гематоксилином, эозином и сириусом красным.

Иммуногистохимическое исследование

Залитые в парафин серийные срезы ткани печени окрашивали иммуногистохимически с помощью антител против CD68 (PG-M1, DAKO) или против 8-гидроксидезоксигуанозина (Chemicon).Вкратце, после депарафинизации и регидратации применяли процедуру извлечения антигена путем нагревания слайдов в 0,1 М цитратном буфере (pH 6,0) в течение 10 минут. Затем срезы инкубировали сначала с 3% H ₂ O ₂ в дистиллированной воде в течение 5 минут для блокирования эндогенной пероксидазы, а затем инкубировали с моноклональным мышиным анти-CD68 в течение 30 минут или поликлональным козьим анти-8-OHdG (10 мг / мл) при 4 ° C в течение ночи, затем биотинилированное вторичное антитело, конъюгированное с авидин-биотиновой пероксидазой хрена (Dako Envison kit / HRP; Dako), и после нескольких промываний слайды контрастировали с 4 ^‘, 6-диамидино-2 -фенилиндол.

Тест липидов печени

Ткани печени гомогенизировали в PBS (1 г: 20 мл). Липиды экстрагировали из лизата ткани печени с использованием смеси хлороформ / метанол (1: 2). ТГ и глицерин определяли с помощью набора Determiner L TG II (Kyowa Medex, Япония).

Культура клеток

Линия преадипоцитарных клеток 3T3L1 была приобретена в Health Science Research Resources Bank и поддерживалась в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM), содержащей 25 мМ буфера HEPES, пенициллин (Sigma Aldrich) и 10% фетального FBS.Клетки выращивали до слияния в колбах на 7,5 см и обрабатывали средой для дифференцировки через 2 дня после слияния при 37 ° C в увлажненной атмосфере с 5% CO ₂ . Для исследований дифференцировки в базальную среду DMEM добавляли 10% FBS и коктейль для дифференцировки, состоящий из 1 мкг / мл инсулина, 0,5 мМ IBMX и 0,25 мкМ дексаметазона. Через два дня после индукции дифференцировки клетки поддерживали в среде с добавлением 0,5 мкг / мл инсулина. Среду с добавлением 10% FBS использовали для культивирования недифференцированных клеток.

Материалы

3-Изобутил-1-метилксантин (IBMX), инсулин, дексаметазон и изопротеренол были приобретены у Sigma Chemical Co. l-N5- (1-lминоэтил) орнитин дигидрохлорид (L-NIO), KT5720, ODQ, вортманнин, и NONOate диэтиламина (DeaNONOate) были от CALBIOCHEM, троглитазон, GW9662 и циглитазон были от CAYMAN CHEMICAL COMPANY, а ауранофин был от Alexis Biochemicals.

Измерение липолиза

Зрелых адипоцитов 3T3L1 предварительно инкубировали с L-NAME, L-NIO, ODQ, варденафилом в течение 1 часа, DeaNONOate в течение 10 минут, ауранофином, DNCB в течение 2 часов или с eNOS-siRNA в течение 48 часов.Затем клетки дважды промывали PBS и индуцировали липолиз добавлением изопротеренола (10 мкМ) или носителя в течение 1 часа. Уровень глицерина в инкубационной среде использовали в качестве показателя липолиза и измеряли колориметрическим методом с использованием набора для анализа адиполиза (Chemicon). Результаты были скорректированы относительно базального уровня и выражены в относительных единицах.

Обнаружение S-нитрозилирования в клетках с использованием метода переключения биотина

Экспрессию S-нитрозилированных белков в клетках детектировали методом переключения биотина с использованием набора для определения S-нитрозилированных белков (CAYMAN CHEMICAL COMPANY) в сочетании с маркировкой флуорофора и визуализацией с помощью конфокальной микроскопии [9].

Анализ люциферазы

преадипоцитов 3T3L1 предварительно обрабатывали носителем или циглитазоном (10 мкмоль / л) с инсулином, дексаметазоном и IBMX в течение 48 часов, затем клетки высевали в 12-луночные планшеты с плотностью 2,5 × 10 ⁴ клеток / лунку и временно трансфицировали 0,8 мкг плазмидной конструкции промотор pGL2-eNOS-люцифераза человека (Addgene) с использованием реагента Lipofectamine LTX & Plus (Invitrogen) в соответствии с процедурой, рекомендованной производителем. Через 24 часа аликвоты очищенного лизата по 20 мкл анализировали с помощью набора для анализа люциферазы от Promega.

Статистический анализ

Все результаты представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего. Статистические сравнения были выполнены с помощью ANOVA с последующим тестом Бонферрони. Статистически значимым считалось значение p <0,05.

Результаты

Индукция экспрессии eNOS в дифференцирующих адипоцитах

Как показано на фиг. 1A, экспрессия eNOS как на уровне белка, так и на уровне мРНК была заметно индуцирована во время дифференцировки адипоцитов, в то время как в преадипоцитах она практически не определялась (фиг. 1A и 1B, а также S1A и S1B, фиг.).В соответствии с этим открытием, сигнал NO был также обнаружен в зрелых адипоцитах (S1C фиг.). Напротив, ни iNOS, ни nNOS мРНК не были обнаружены ни в преадипоцитах, ни в дифференцирующихся адипоцитах (S1A фиг.). Подобный паттерн экспрессии eNOS наблюдали с использованием первичных культивированных (пре) адипоцитов, полученных из стромально-сосудистой фракции (SVF) жировой ткани мыши (рис. 1C). Кроме того, eNOS был сильно детектирован в придатковой жировой ткани мышей дикого типа (WT) (рис. 1D), где экспрессия в основном обнаруживалась во фракции зрелых адипоцитов, а не в SVF (S1D-рис.).

Рис. 1. Экспрессия eNOS в дифференцирующихся адипоцитах.

(A) Экспрессию белка во время дифференцировки адипоцитов 3T3L1 исследовали с помощью анализа иммуноблоттинга. (B) Окрашивание масляным красным О во время дифференцировки 3T3L1. Фотографии были сделаны под микроскопом с объективом × 20. (C) SVF из жировой ткани мышей дикого типа (WT), получавших HFD, или преадипоцитов 3T3L1 стимулировали инсулином, IBMX и дексаметазоном для дифференциации в зрелые адипоциты, а затем анализировали иммуноблот-анализом с антителом против eNOS.(D) Экстракты, полученные из эпидидимального жира и сердец (положительный контроль) мышей WT, исследовали с помощью иммуноблот-анализа с антителом против eNOS.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0136597.g001

eNOS в адипоцитах обладают антилиполитическим действием

Чтобы прояснить функциональную роль eNOS в адипоцитах, мы сначала исследовали его влияние на дифференцировку адипоцитов. Однако использование L-NIO (специфического ингибитора eNOS) и siRNA-опосредованного нокдауна eNOS в адипоцитах 3T3L1 не влияло на его дифференцировку (S2A – S2C, рис.).

Далее мы сосредоточились на липолизе, одном из наиболее важных процессов в адипоцитах, поскольку он обеспечивает средства для высвобождения свободных жирных кислот из адипоцитов. Когда необходима энергия, катехоламинергическая стимуляция β-адренорецептора приводит к распаду накопленных триглицеридов во внутриклеточных липидных каплях адипоцитов на СЖК и глицерин. Таким образом, мы провели анализ липолиза, чтобы определить, может ли eNOS в адипоцитах влиять на липолиз. Стимуляция β-адренорецептора адипоцитов 3T3L1 изопротеренолом заметно индуцировала липолиз (рис. 2A), который был связан с активацией пути гормоночувствительной липазы (HSL) (S2D рис.), что согласуется с результатами предыдущих исследований.Изопротеренол также индуцировал фосфорилирование как Akt, так и eNOS (S2D фиг.). Между тем, предварительная обработка адипоцитов 3T3L1 вортманнином (ингибитор PI3K) подавляла фосфорилирование eNOS (фиг. S2E), указывая на то, что eNOS активируется изопротеренолом через путь PI3K / Akt. В этих условиях зрелые адипоциты 3T3L1 предварительно обрабатывали L-NAME (ингибитор NOS), L-NIO, миРНК, нацеленную на eNOS, или DeaNONOate (донор NO) для изучения роли eNOS в липолизе. Ингибирование eNOS в адипоцитах значительно усиливает липолиз, тогда как DeaNONOate значительно подавляет липолиз (рис. 2A и 2B).Одним из механизмов, лежащих в основе клеточных эффектов NO, является активация растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), что приводит к увеличению внутриклеточного цГМФ. Однако ODQ (ингибитор sGC) и варденафил (ингибитор PDE5) не оказали значительного влияния на липолиз (рис. 2C). Сообщается, что помимо пути цГМФ, функциональная регуляция белков-мишеней с помощью посттрансляционной модификации (S-нитрозилирование) также играет роль в биологической функции NO [10, 11]. Действительно, ауранофин и ДНКБ (оба ингибитора тиоредоксинредуктазы, которые способствуют S-нитрозилированию) значительно подавляли липолиз, результат, который согласуется с участием S-нитрозилирования в этом процессе (рис. 2C и 2D).Кроме того, S-нитрозилирование стимулируется DeaNONOate и подавляется L-NIO, что позволяет предположить, что антилиполитический эффект eNOS / NO опосредуется S-нитрозилированными белками в адипоцитах (рис. 2E).

Рис. 2. Адипоцит-специфическая eNOS оказывает подавляющее действие на липолиз.

(A-D) После предварительной обработки липолиз индуцировали добавлением носителя или изопротеренола (10 мкМ) к зрелым адипоцитам 3T3L1 (день 10) (n = 3–6). (A) Адипоциты предварительно обрабатывали носителем, L-NAME (1 мМ), L-NIO (10 мкМ) или DeaNONOate (10 мМ).(B) Адипоциты предварительно обрабатывали контрольной siRNA или eNOS-siRNA (200 пМ) и исследовали с помощью анализа иммуноблоттинга с антителом против eNOS. (C) Адипоциты предварительно обрабатывали носителем, ODQ (10 мкМ), варденафилом (10 мкМ) или ауранофином (2 мкМ). (D) Адипоциты предварительно обрабатывали носителем, L-NIO или DNCB (10 мкМ). * р <0,05. Все значения выражены как среднее ± SEM. (E) Адипоциты предварительно обрабатывали носителем, изопротеренолом, DeaNONOate + изопротеренол или L-NIO + изопротеренол. Затем клетки фиксировали и подвергали дериватизации биотина, инкубировали со стрептавидин-флуоресцеинизотиоцианатом и фотографировали под конфокальной микроскопией с объективом × 40.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0136597.g002

Чрезмерный липолиз eNOS

Затем, чтобы определить, может ли eNOS в адипоцитах подавлять липолиз in vivo, мы вводили нормальный корм (NC) или HFD в течение 12 недель мышам eNOS ^{— / —} и мышам WT. При кормлении HFD мыши eNOS ^{— / —} показали значительное увеличение сывороточного уровня FFA (рис. 3A), а также массы тела и сывороточных уровней глюкозы, триглицеридов (TG) и холестерина (S1 таблица) по сравнению с мышами WT. .На HFD базальный уровень FFA в сыворотке мышей eNOS ^{— / —} был значительно выше, чем у мышей WT, что позволяет предположить, что базальный липолиз может быть выше у мышей eNOS ^{— / —} по сравнению с мышами WT. Затем, чтобы исследовать степень стимулированного липолиза, изопротеренол вводили внутрибрюшинно и измеряли содержание свободных жирных кислот в сыворотке до и через 6 часов после инъекции. Увеличение уровня FFA было примерно в три раза больше у мышей eNOS ^{— / —} , чем у мышей WT (фиг. 3B), что указывает на то, что отсутствие eNOS в адипоцитах также увеличивает стимулированный липолиз.Этот результат подтверждается наблюдением, что количество висцерального жира было значительно снижено у мышей eNOS ^{— / —} на HFD по сравнению с их аналогами WT, хотя подкожный жир был увеличен (рис. 3C). Эти данные предполагают, что отсутствие eNOS в адипоцитах увеличивает липолиз как в базальных, так и в стимулированных условиях.

Рис. 3. Стеатоз печени у мышей eNOS ^{— / —} на HFD.

(A) Уровень FFA в сыворотке у мышей WT, получавших NC и HFD, и мышей eNOS ^{— / —} (n = 4-8).* р <0,05. Все значения выражены как среднее ± SEM. (B) Мышам WT, получавшим HFD, и мышам eNOS ^{— / —} (n = 5) внутрибрюшинно вводили изопротеренол (10 мг / кг). Столбики показывают разницу в уровнях FFA в сыворотке через 6 часов после инъекции по сравнению с уровнем до инъекции (n = 5-7). (C) Вес висцерального и подкожного жира у мышей WT, получавших HFD, и мышей eNOS ^{— / —} . Данные представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка (n = 5–6). Указаны статистически значимые различия (* p <0,05). (D) сывороточный уровень ALT, (E) TG в печени и (F) вес печени у мышей WT, получавших NC и HFD, и мышей eNOS ^{— / —} (n = 4-8).* р <0,05. Все значения выражены как среднее ± SEM. (G) Печень мышей WT, получавших HFD, и мышей eNOS ^{— / —} . (H) Окрашенная H и E печень мышей WT, получавших HFD, и мышей eNOS ^{— / —} . Толстая стрелка указывает на раздувание гепатоцитов. Тонкая стрелка указывает на тело Мэллори. Шкала 100 мкм.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0136597.g003

Затем мы предположили, что избыточные жирные кислоты, высвобождаемые из висцерального жира в результате липолиза, могут накапливаться в печени, и, таким образом, исследовали фенотипические изменения печени в eNOS ^{. — / —} мышей.При кормлении HFD у мышей WT наблюдалось небольшое повышение уровня АЛТ в сыворотке и содержания ТГ в печени, но без значительного изменения веса печени (рис. 3D-3F). В противоположность этому, мыши eNOS ^{— / —} на HFD показали увеличенную печень с резко повышенными уровнями АЛТ в сыворотке и уровнями ТГ в печени (Рис. 3D-3G). Кроме того, гистопатологическое исследование показало, что в то время как у мышей WT на HFD наблюдалось лишь небольшое накопление липидов в печени, что согласуется с предыдущими сообщениями [12–14], у мышей eNOS ^{— / —} на HFD развился тяжелый макростеатоз и раздутие гепатоцитов (рис. 3H), которые свидетельствовали о наличии неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).

eNOS

Заметные липидные изменения, наблюдаемые у мышей eNOS ^{— / —} на HFD, предполагают, что наблюдаемое в печени может быть чем-то большим, чем простой стеатоз. Гистопатологические данные, которые обычно требуются для диагностики НАСГ (оценка активности НАЖБП), включают макростеатоз, раздувание гепатоцитов, лобулярное воспаление и фиброз [15]. Как показано на рис. 4A и 4B, все четыре диагностических признака НАСГ, фиброза, окислительного стресса, накопления воспалительных клеток, а также связанная с ними повышающая регуляция экспрессии генов, связанных с фиброзом и воспалением, наблюдались в eNOS ^{— / —} мышей на HFD.Все эти данные свидетельствуют о развитии стеатогепатита, а не просто ожирения печени. Отношение олеиновой кислоты к стеариновой кислоте (C18: 1 / C18: 0) в печени было значительно выше у мышей eNOS ^{— / —} , чем у мышей WT (фиг. S3A), что дополнительно подтверждает вероятное прогрессирование от простого ожирения печени к гепатит или цирроз печени у мышей eNOS ^{— / —} [16, 17]. Кроме того, внутрипеченочный состав полиненасыщенных жирных кислот омега-3, особенно α-линоленовой кислоты (C18: 3) и докозагексаеновой кислоты (C22: 6), был снижен у мышей eNOS ^{— / —} (S3B фиг.).Эти результаты показывают, что делеции только гена eNOS достаточно для индукции развития НАСГ в условиях HFD.

Рис. 4. eNOS в адипоцитах имеет решающее значение для предотвращения развития НАСГ.

(A) Печень мышей WT, получавших HFD, и мышей eNOS ^{— / —} окрашивали сириусом красным, 8-OHdG или CD68. Стрелки указывают участки фиброза, окрашенные сириусом красным. Шкала 100 мкм. (B) Экспрессия связанных с фиброзом или воспалительных генов в печени мышей WT, получавших HFD, и мышей eNOS ^{— / —} , которых умерщвляли без голодания.Экспрессии измеряли количественными анализами ОТ-ПЦР в реальном времени и нормализовали по экспрессии β-актина в каждом образце (среднее значение ± стандартная ошибка; n = 3–4). Показаны статистически значимые различия между WT и eNOS ^{— / —} (* p <0,05). (Tgfb1, трансформирующий фактор роста β1; Col4a1, коллаген типа IVα1; Mcp1, хемоаттрактантный белок моноцитов 1; Il6, интерлейкин 6; Il1, интерлейкин 1). (C) Результаты теста на толерантность к инсулину у мышей WT, получавших HFD, и мышей eNOS ^{— / —} (n = 3-5). (D) Мышам WT, получавшим HFD, и мышам eNOS ^{— / —} не давали голодать в течение ночи и вводили инсулин (5U) внутривенной инъекцией.Активацию Akt в печени исследовали методом иммуноблоттинга.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0136597.g004

Кроме того, заметно более высокий уровень инсулина в сыворотке также наблюдался у мышей eNOS ^{— / —} на HFD (S3C фиг.). Мыши eNOS ^{— / —} на HFD показали ослабленный ответ в тесте на толерантность к инсулину (ITT) (рис. 4C), но продемонстрировали толерантность к глюкозе, аналогичную таковой у мышей WT (данные не показаны), вероятно, из-за компенсаторного увеличения секреции инсулина. .Эта системная инсулинорезистентность может быть связана с инсулинорезистентностью печени, вызванной НАСГ.

Три предполагаемых патологических механизма участвуют в патогенезе НАСГ, а именно: увеличение синтеза жирных кислот, снижение β-окисления жирных кислот и избыточный приток жирных кислот из висцерального жира [18]. Уровни экспрессии мРНК SCD1 и FAS, которые опосредуют синтез жирных кислот, были значительно выше в печени мышей eNOS ^{— / —} , чем в печени мышей WT (S3D фиг.).С другой стороны, не было значительной разницы в уровнях мРНК маркеров β-окисления жирных кислот CPT1 и PPARα (S3D фиг.). Таким образом, мы полагаем, что развитие НАСГ у мышей eNOS ^{— / —} могло быть связано с усилением липогенеза в печени de novo в результате избыточного липолиза в жировой ткани.

PPARγ отрицательно регулирует экспрессию eNOS в адипоцитах

Далее мы сосредоточились на молекулярных механизмах, лежащих в основе регуляции экспрессии eNOS в адипоцитах.Поскольку экспрессия eNOS повышается во время дифференцировки адипоцитов, мы сосредоточились на PPARγ, главном регуляторе дифференцировки адипоцитов [19]. Циглитазон, агонист PPARγ, способствовал дифференцировке адипоцитов и уменьшал размер липидных капель в адипоцитах (рис. 4A). К нашему удивлению, предварительная обработка адипоцитов 3T3L1 агонистами PPARγ, такими как циглитазон и троглитазон, либо отменила, либо заметно ослабила индукцию экспрессии eNOS (фиг. 5A и 5B и S4B фиг.). Мы также обнаружили, что циглитазон значительно снижает активность промотора eNOS (рис. 5C).В соответствии с этими данными, экспрессия eNOS увеличивалась при предварительной обработке антагонистом PPARγ GW9662 (фиг. 5D). Взятые вместе, эти данные предполагают отрицательную регуляторную роль PPARγ в экспрессии eNOS в адипоцитах.

Рис. 5. Отрицательная регуляторная роль PPARγ в экспрессии eNOS в адипоцитах.

(A-B) преадипоцитов 3T3L1 предварительно обрабатывали носителем или циглитазоном. (A) Лизаты клеток анализировали методом иммуноблоттинга. (B) РНК анализировали на экспрессию гена eNOS ( Enos ) с помощью количественной ОТ-ПЦР в реальном времени (n = 4).(C) Адипоциты 3T3L1 предварительно обрабатывали носителем или GW9662 (0,01 мкМ). Затем клеточные лизаты анализировали методом иммуноблоттинга. (D) Преадипоциты 3T3L1 предварительно обрабатывали носителем или циглитазоном (10 мкМ) с инсулином, дексаметазоном и IBMX в течение 48 часов, а затем трансфицировали конструкцию eNOS-luc. Еще через 24 часа определяли активность люциферазы. Данные представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего (n = 6). Указаны статистически значимые различия (* p <0,05). (E, F) Восеминедельным мышам WT на HFD вводили носитель или GW9662 внутрибрюшинно (n = 3-5).(E) экспрессию eNOS в придаточной жировой клетчатке исследовали с помощью анализа иммуноблоттинга. Представлено относительное количество eNOS. (F) TG в печени измеряли у мышей, получавших HFD, получавших носитель или GW9662. * р <0,05. Все значения выражены как среднее ± SEM.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0136597.g005

Наконец, чтобы изучить регуляторную роль PPARγ в экспрессии eNOS в жировой ткани in vivo, мы вводили GW9662 мышам WT на HFD. Хотя не было разницы в потреблении пищи между мышами, получавшими носитель и GW9662 (не показано), лечение GW9662 предотвращало зависящее от времени увеличение веса на HFD (S4C, фиг.).Как показано на фиг. 5E, HFD значительно подавлял экспрессию eNOS в жировой ткани мышей, получавших носитель, в то время как она сохранялась в жировой ткани мышей, получавших GW9662. В соответствии с этой сохраненной экспрессией eNOS в жировой ткани, индуцированное HFD избыточное отложение TG в печени также предотвращалось GW9662 (фиг. 5F). Соответственно, мы наблюдали обратную зависимость между уровнем eNOS в жировой ткани и содержанием TG в печени, предполагая, что сохранение экспрессии eNOS в адипоцитах с использованием GW9662 может вносить вклад в механизм предотвращения ожирения печени, вызванного HFD.

Обсуждение

Настоящее исследование продемонстрировало, что отсутствие гетеротопической экспрессии eNOS в адипоцитах вызывает избыточный липолиз и способствует избыточному накоплению жира в печени и последующему образованию НАСГ.

Уже было показано, что eNOS экспрессируется в жировых тканях человека, мыши и крысы, хотя регуляторные механизмы и функции гетеротопных eNOS в адипоцитах остаются неясными [20]. Мы обнаружили, что гетеротопическая экспрессия eNOS в адипоцитах оказывает подавляющее действие на липолиз.В общем, существует два основных сигнальных пути клеточных эффектов NO. Один — через активацию sGC, а другой — через посттрансляционную модификацию (S-нитрозилирование) цистеинтиола с образованием нитрозотиола (SNO) [10, 11]. S-нитрозилирование тесно связано с передачей клеточного сигнала, контролем фактора транскрипции и апоптозом. Кроме того, S-нитрозилирование играет важную роль в широком спектре заболеваний человека, таких как диабет и сердечно-сосудистые заболевания [21, 22].В этом исследовании ауранофин и DNCB подавляли липолиз, тогда как ODQ и варденафил не оказывали никакого эффекта, что указывает на то, что S-нитрозилирование белка участвует в подавляющем эффекте eNOS / NO на липолиз адипоцитов. Хотя добавление изопротеренола способствовало S-нитрозилированию в клетках, целевой белок для S-нитрозилирования не был идентифицирован в настоящем исследовании. Поскольку нокдаун eNOS не влиял на фосфорилирование HSL (фиг. S2F), другая липаза или другие расположенные ниже молекулы, такие как ATGL и перилипин, могут быть мишенью S-нитрозилирования.

В этом исследовании мы наблюдали развитие НАСГ у мышей eNOS ^{— / —} , получавших HFD, новое открытие, которое дополняет предыдущие отчеты, показывающие, что эти мыши демонстрируют типичные особенности метаболического синдрома, такие как увеличение веса, инсулинорезистентность. , гипертония [5]. Эти фенотипы, подобные метаболическому синдрому, опосредованы уменьшением количества митохондрий и уменьшением расхода энергии [6]. Что касается развития жировой болезни печени, существует три основных возможных патологических механизма: усиление липогенеза в печени de novo, снижение β-окисления в печени и повышенный приток свободных жирных кислот, высвобождаемых из жировой ткани, в печень в результате липолиза адипоцитов.Наши данные показывают, что образование НАСГ, наблюдаемое у мышей eNOS ^{— / —} , получавших HFD, в основном является результатом избыточного притока FFA в печень из-за повышенного липолиза, вызванного отсутствием экспрессии eNOS в жировой ткани. Считается, что этиология НАСГ связана с процессом множественных ударов, включающим инсулинорезистентность, адипокины, окислительный стресс и апоптоз [23]. Хотя было разработано несколько моделей жировой болезни печени на животных, таких как мыши ob / ob, мыши db / db и крысы Zucker, эти модели показывают только локальные изменения печени или изменения без фиброза печени [12–14], и большинство из этих моделей для развития НАСГ требуется другой стрессовый фактор, например, диета с дефицитом метионина и холина [24].Действительно, мыши eNOS ^{— / —} показали заметное прогрессирование НАСГ при введении только HFD, а также проявили особенности, также наблюдаемые у пациентов с НАСГ, такие как воспаление, фиброз печени и системная инсулинорезистентность. Таким образом, подавляющий эффект на липолиз гетеротопного eNOS в адипоцитах играет важную роль в развитии НАСГ, и это может быть важно для предотвращения НАСГ, чтобы поддерживать или даже повышать экспрессию eNOS в адипоцитах.

Мы обнаружили, что экспрессия eNOS в адипоцитах индуцировалась во время дифференцировки адипоцитов in vitro и снижалась при введении HFD in vivo.Более того, PPARγ, который, как известно, является главным регулятором дифференцировки адипоцитов [19], играет негативную регуляторную роль в экспрессии eNOS адипоцитов, хотя прямое взаимодействие eNOS и PPARγ остается неопределенным. Было продемонстрировано, что индуцированная агонистами активация PPARγ увеличивает чувствительность к инсулину [25, 26], а тиазолидиндионы (TZD) клинически используются для снижения инсулинорезистентности и гипергликемии у пациентов с диабетом 2 типа, хотя эти препараты также связаны с увеличением веса [27]. –31].Также сообщалось, что адипоцит-специфическая сверхэкспрессия PPARγ индуцировала адипогенный стеатоз в печени мышей [32]. С другой стороны, умеренное снижение активности PPARγ, наблюдаемое у гетерозиготных мышей с дефицитом PPARγ, и при использовании антагонистов PPARγ, как сообщалось, предотвращало ожирение печени, вызванное HFD [33–36]. Следуя этим сообщениям, мы также наблюдали, что введение антагониста PPARγ мышам, получавшим HFD, уменьшало индуцированное HFD ожирение и жировую болезнь печени, при этом оно было связано с восстановлением экспрессии eNOS в адипоцитах.Учитывая обратную взаимосвязь между экспрессией eNOS в жировой ткани и содержанием TG в печени, возможно, что восстановление экспрессии eNOS в жировой ткани и последующее подавление липолиза жировой ткани также могут способствовать предотвращению антагонистом PPARγ жировой болезни печени, индуцированной HFD (S5, рис.).

В заключение, специфическая для жировой ткани eNOS оказывает подавляющее действие на липолиз и способствует предотвращению развития НАСГ, а повышающая регуляция экспрессии eNOS жировой ткани антагонистом PPARγ может представлять новый терапевтический подход к лечению НАСГ и других связанных с ним заболеваний. атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: YY ME BKS SO KI MK KK KT MA YO. Проведены эксперименты: YY YI SM. Проанализировал данные: ГГ МЭ. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: YY ME. Написал бумагу: YY ME.

Ссылки

1. 1. Cornier MA, Despres JP, Davis N, Grossniklaus DA, Klein S, Lamarche B и др. Оценка ожирения: научное заявление Американской кардиологической ассоциации. Тираж. 2011. 124 (18): 1996–2019.Epub 29.09.2011. CIR.0b013e318233bc6a [pii] pmid: 21947291.
2. 2. Фаббрини Э., Магкос Ф., Мохаммед Б.С., Пьетка Т., Абумрад Н.А., Паттерсон Б.В. и др. Внутрипеченочный, а не висцеральный жир связан с метаболическими осложнениями ожирения. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009; 106 (36): 15430–5. Epub 2009/08/27. 04106 [pii] pmid: 19706383; PubMed Central PMCID: PMC2741268.
3. 3. Унгер Р. Липотоксические заболевания. Annu Rev Med. 2002; 53: 319–36. Epub 31.01.2002. [pii]. pmid: 11818477.
4. 4. Оемар Б.С., Чуди М.Р., Годой Н., Бровкович В., Малински Т., Люшер Т.Ф. Снижение экспрессии и продукции синтазы оксида азота эндотелием при атеросклерозе человека. Тираж. 1998. 97 (25): 2494–8. Epub 1998/07/10. pmid: 9657467.
5. 5. Duplain H, Burcelin R, Sartori C, Cook S, Egli M, Lepori M и др. Инсулинорезистентность, гиперлипидемия и гипертония у мышей, лишенных эндотелиальной синтазы оксида азота. Тираж. 2001. 104 (3): 342–345. Epub 2001/07/18.pmid: 11457755.
6. 6. Нисоли Э., Клементи Э., Паолуччи Ц., Коцци В., Тонелло Ц., Шиорати Ц. и др. Биогенез митохондрий у млекопитающих: роль эндогенного оксида азота. Наука. 2003. 299 (5608): 896–9. Epub 2003/02/08. [pii]. pmid: 12574632.
7. 7. Cook S, Hugli O, Egli M, Menard B, Thalmann S, Sartori C и др. Частичная делеция гена эндотелиальной синтазы оксида азота предрасполагает к усилению инсулинорезистентности, вызванной высоким содержанием жиров, и артериальной гипертензии.Диабет. 2004. 53 (8): 2067–72. Epub 2004/07/28. 53/8/2067 [pii]. pmid: 15277387.
8. 8. Левенштейн CJ, Мишель Т. Что в имени? eNOS и анафилактический шок. J Clin Invest. 2006. 116 (8): 2075–8. Epub 2006/08/04. pmid: 16886052; PubMed Central PMCID: PMC1523396.
9. 9. Jaffrey SR, Erdjument-Bromage H, Ferris CD, Tempst P, Снайдер SH. S-нитрозилирование белков: физиологический сигнал для нейронов оксида азота. Nat Cell Biol. 2001. 3 (2): 193–7. Epub 2001/02/15. pmid: 11175752.
10. 10. Stamler JS. Редокс-сигнализация: нитрозилирование и связанные с ним целевые взаимодействия оксида азота. Клетка. 1994. 78 (6): 931–6. Epub 1994/09/23. 0092-8674 (94)
    -0 [pii]. pmid: 7923362.
11. 11. Stamler JS, Lamas S, Fang FC. Нитрозилирование. прототипный сигнальный механизм, основанный на окислительно-восстановительном потенциале. Клетка. 2001. 106 (6): 675–83. Epub 2001/09/27. S0092-8674 (01) 00495-0 [pii]. pmid: 11572774.
12. 12. День CP, Yeaman SJ. Биохимия алкогольной жировой дистрофии печени.Biochim Biophys Acta. 1994. 1215 (1–2): 33–48. Epub 1994/11/17. 0005-2760 (94) -2 [pii]. pmid: 7948006.
13. 13. Маттеони К.А., Юноси З.М., Грамлих Т., Бопараи Н., Лю Ю.С., Маккалоу А.Дж. Неалкогольная жировая болезнь печени: спектр клинической и патологической степени тяжести. Гастроэнтерология. 1999. 116 (6): 1413–14. Epub 1999/05/29. S001650859

    36 [pii]. pmid: 10348825.

14. 14. Тели MR, Джеймс О.Ф., Берт А.Д., Беннет М.К., Day CP. Естественная история неалкогольной жировой болезни печени: последующее исследование.Гепатология. 1995. 22 (6): 1714–9. Epub 1995/12/01. S0270913995004289 [pii]. pmid: 7489979.
15. 15. Людвиг Дж., Виджиано Т.Р., МакГилл Д.Б., О Би Джей. Безалкогольный стеатогепатит: в клинике Мэйо возникла болезнь, которую до сих пор не называли. Mayo Clin Proc. 1980. 55 (7): 434–8. Epub 1980/07/01. pmid: 7382552.
16. 16. Арендт Б.М., Мохаммед С.С., Агдаси Э., Прайитно Н.Р., Ма Д.В., Нгуен А. и др. Состав печеночных жирных кислот у пациентов с хроническим гепатитом С со стеатозом и без него различается.J Nutr. 2009. 139 (4): 691–5. Epub 2009/02/13. jn.108.101782 [pii] pmid: 19211827.
17. 17. Питер А., Цеган А., Вагнер С., Эльцнерова М., Кенигсрайнер А., Кенигсрайнер I и др. Связь между активностью стеароил-КоА-десатуразы-1 в печени и экспрессией мРНК с содержанием жира в печени у людей. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011; 300 (2): E321–6. Epub 2010/11/04. ajpendo.00306.2010 [pii] pmid: 21045174.
18. 18. Тессари П., Корачина А., Косма А., Тиенго А. Печеночный липидный обмен и неалкогольная жировая болезнь печени.Нутр Метаб Кардиоваск Дис. 2009. 19 (4): 291–302. Epub 2009/04/11. S0939-4753 (09) 00008-8 [pii] pmid: 19359149.
19. 19. Tontonoz P, Hu E, Spiegelman BM. Стимуляция адипогенеза в фибробластах с помощью PPAR γ 2, фактора транскрипции, активируемого липидами. Клетка. 1994. 79 (7): 1147–56. Epub 1994/12/30. 0092-8674 (94)-X [pii]. pmid: 8001151.
20. 20. Ribiere C, Jaubert AM, Gaudiot N, Sabourault D, Marcus ML, Boucher JL и др. Синтаза оксида азота белой жировой ткани: потенциальный источник продукции NO.Biochem Biophys Res Commun. 1996. 222 (3): 706–12. Epub 1996/05/24. S0006-291X (96)

    -4 [pii] pmid: 8651909.

21. 21. Фостер М.В., Хесс Д.Т., Стамлер Дж. С.. S-нитрозилирование белка в здоровье и болезни: текущая перспектива. Тенденции Мол Мед. 2009. 15 (9): 391–404. Epub 2009/09/04. S1471-4914 (09) 00119-1 [pii] pmid: 19726230; PubMed Central PMCID: PMC3106339.
22. 22. Фостер М.В., МакМахон Т.Дж., Стэмлер Дж.С. S-нитрозилирование в здоровье и болезни. Тенденции Мол Мед. 2003. 9 (4): 160–8.Epub 2003/05/03. S1471491403000285 [pii]. pmid: 12727142.
23. 23. Марчезини Дж., Буджианези Э., Форлани Дж., Черрелли Ф., Лензи М., Манини Р. и др. Неалкогольная жировая дистрофия печени, стеатогепатит и метаболический синдром. Гепатология. 2003. 37 (4): 917–23. Epub 2003/04/02. [pii]. pmid: 12668987.
24. 24. Терамото К., Бауэрс Дж. Л., Хеттри Ю., Паломбо Дж. Д., Клаус МЭ. Модель трансплантации жировой печени крысы. Трансплантация. 1993. 55 (4): 737–41. Epub 1993/04/01. pmid: 8475545.
25. 25.Леманн Дж. М., Мур Л. Б., Смит-Оливер Т. А., Уилкисон В. О., Уилсон TM, Кливер С. А.. Антидиабетический тиазолидиндион является лигандом с высоким сродством к рецептору γ, активируемому пролифератором пероксисом (PPAR γ). J Biol Chem. 1995. 270 (22): 12953–6. Epub 1995/06/02. pmid: 7768881.
26. 26. Мукерджи Р., Дэвис П.Дж., Кромби Д.Л., Бишофф Э.Д., Чезарио Р.М., Джоу Л. и др. Сенсибилизация мышей с диабетом и ожирением к инсулину агонистами ретиноидных рецепторов X. Природа. 1997. 386 (6623): 407–10. Epub 1997/03/27.pmid:
    58.
27. 27. Auwerx J. PPARγ, самый экономичный ген. Диабетология. 1999. 42 (9): 1033–49. Epub 1999/08/14.
    033.125 [pii]. pmid: 10447513.
28. 28. Керстен С., Десвернь Б., Вали В. Роль PPAR в здоровье и болезнях. Природа. 2000. 405 (6785): 421–4. Epub 2000/06/06. pmid: 10839530.
29. 29. Малиновский Ю.М., Болеста С. Росиглитазон в лечении сахарного диабета 2 типа: критический обзор. Clin Ther. 2000. 22 (10): 1151–68; обсуждение 49–50.Epub 2000/12/08. S0149-2918 (00) 83060-X [pii]. pmid: 11110228.
30. 30. Saltiel AR, Olefsky JM. Тиазолидиндионы в лечении инсулинорезистентности и диабета II типа. Диабет. 1996. 45 (12): 1661–9. Epub 1996/12/01. pmid: 8922349.
31. 31. Spiegelman BM, Flier JS. Адипогенез и ожирение: завершая общую картину. Клетка. 1996. 87 (3): 377–89. Epub 1996/11/01. S0092-8674 (00) 81359-8 [pii]. pmid: 8898192.
32. 32. Yu S, Matsusue K, Kashireddy P, Cao WQ, Yeldandi V, Yeldandi AV, et al.Экспрессия адипоцит-специфического гена и адипогенный стеатоз в печени мышей из-за сверхэкспрессии рецептора γ1, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ1). J Biol Chem. 2003. 278 (1): 498–505. Epub 2002/10/29. [pii]. pmid: 12401792.
33. 33. Кубота Н., Тераучи Й., Мики Х., Тамемото Х., Ямаути Т., Комеда К. и др. PPAR γ опосредует вызванную диетой с высоким содержанием жиров гипертрофию адипоцитов и резистентность к инсулину. Mol Cell. 1999. 4 (4): 597–609. Epub 1999/11/05. S1097-2765 (00) 80210-5 [pii]. pmid: 10549291.
34. 34. Майлз П.Д., Барак Й., Хе В., Эванс Р.М., Олефски Дж. М.. Повышенная чувствительность к инсулину у мышей, гетерозиготных по дефициту PPAR-γ. J Clin Invest. 2000. 105 (3): 287–92. Epub 2000/02/17. pmid: 10675354; PubMed Central PMCID: PMC377448.
35. 35. Ямаути Т., Камон Дж., Ваки Х., Мураками К., Мотодзима К., Комеда К. и др. Механизмы, с помощью которых как гетерозиготный дефицит рецептора γ, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ), так и агонист PPARγ, улучшают инсулинорезистентность.J Biol Chem. 2001. 276 (44): 41245–54. Epub 2001/09/05. [pii]. pmid: 11533050.
36. 36. Ямаути Т., Ваки Х., Камон Дж., Мураками К., Мотодзима К., Комеда К. и др. Ингибирование RXR и PPARγ улучшает вызванное диетой ожирение и диабет 2 типа. J Clin Invest. 2001. 108 (7): 1001–13. Epub 2001/10/03. pmid: 11581301; PubMed Central PMCID: PMC200951.

Что такое лазерный липолиз? — Tribeca MedAesthetics