Липоевая кислота при диабете 2 типа как принимать: Роль альфа-липоевой кислоты в лечении диабетической полинейропатии | #11/13

Альфа-липоевая кислота как средство предупреждения сосудистых осложнений при сахарном диабете 2 типа Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.379-008.64-06-08

Е.Ж. КУРМАМБАЕВ, М. ДВОРАЦКА, Г.Н. ЧУКАНОВА

Западно-Казахстанский государтсвенный медицинский университет имени Марата Оспанова, кафедра фармакологии Познаньский медицинский университет имени, Польща, кафедра клинической фармакологии

АЛЬФА-ЛИПОЕВАЯ КИСЛОТА КАК СРЕДСТВО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА

Альфа-липоевая кислота (АЛК) представляет собой кислоту жирного ряда, которая является кофактором митохондриальных ферментов, принимающих участие в цикле трикарбоновых кислот и элиминации свободных радикалов, обладает выраженной антиоксидантной активностью. В терапевтической практике АЛК используется более 50 лет. В данном обзоре авторы представили исследования последних лет, свидетельствующие о возможности использования АЛК для предупреждения сосудистых осложнений сахарного диабета 2 типа.

Ключевые слова: альфа-липоевая кислота, сахарный диабет, антиоксидантная активность, сосудистые осложнения, ангиопатии

В настоящее время широко распространенным и тяжелым хроническим заболеванием человека является сахарный диабет (СД), который называют чумой XXI века. Сегодня в мире насчитывается 371 млн больных СД, а по прогнозам экспертов Международной диабетической федерации (IDF) к 2025 г. их число на планете достигнет 552 млн. [1]. При этом 85-90% составляют больные сахарным диабетом 2 типа. Распространенность этого тяжелого заболевания в странах СНГ также растет. В Российской Федерации численность больных СД 2 типа достигла 3 452 954 человек [2].

Коварство этого заболевания заключается, прежде всего, в развитии большого числа острых и хронических осложнений (гипергликемия, ретинопатии, ИБС, диабетическая стопа и др.). Уже в самом начале манифистации заболевания, когда СД 2 типа диагностируется впервые, около 40% пациентов имеют те или иные осложнения [2]. Одним из частых хронических осложнений СД 2 типа является поражение сосудов различного калибра — ангиопатии (микро- и макроангиопатии), вследствие чего развиваются ИБС, инфаркт миокарда, ретинопатии и нейропатии, диабетическая стопа и др. Именно сосудистые осложнения являются одной из главных причин инвалидизации и смертности больных сахарным диабетом [4]. Отсюда колоссальные расходы на лечение, как самого заболевания, так и его осложнений.

В связи с этим приоритетным направлением здравоохранения является изыскание методов профилактики СД 2 типа и его осложнений. Проведенные проспективные контролируемые исследования DPP, DPS, Da Qing показали высокую эффективность и безопасность немедикаментозных способов предупреждения СД2 типа (изменение образа жизни). Однако, по мнению ведущих диабетологов, данный способ профилактики характеризуется крайне низкой комплаентностью [2]. Поэтому сегодня важное место принадлежит медикаментозной профилактике. Современная медицина располагает довольно большим арсеналом антидиабетических лекарственных средств с различными механизмами действия. Однако поиск оптимального средства, имеющего соотношение польза/риск близкого к 1, продолжается во всех странах мира. Известно, что ключевыми факторами в патогенезе СД 2 типа — ИР и нарушение секреции инсулина. Результатом хронической гипергликемии являются нарушение углеводного, липидного и белкового обменов [5].

Поэтому несомненный интерес представляет поиск препаратов, позволяющих предупредить возникновение ангиопатий и их прогрессирование. Исходя из патогенеза развития СД и его сосудистых осложнений, оптимальное средство с хорошим профилактическим потенциалом должно повышать чувствительность клеток жировой и мышечной тканей к инсулину, способствовать поддержанию уровня гликемии, близкое к нормальным значениям, ингибировать процессы перекисного окисления, активировать ферментативное и неферментативное звенья антиоксидантной системы организма, способствовать нормализации липидного обмена и функции эндотелия, а также обладать незначительным количеством побочных эффектов.

В связи с этим внимание многих исследователей привлекает альфа-липоевая кислота — витаминоподобное соединение, являющееся кофактором митохондриальных ферментов, принимающих участие в цикле трикарбоновых кислот (цикле Кребса) и элиминации свободных радикалов [10]. Альфа-липоевая кислота (АЛК) применяется в медицинской практике более 50 лет. Благодаря свойствам восстанавливать запасы глутатиона, предотвращать повреждение митохондрий, высвобождение цитохрома и гибель клеток, обусловленную воздействием фактора некроза опухоли рЖ-а), а также высокой степенью безопасности, АЛК нашла широкое применение в эндокринологии, гастроэнтерологии,

кардиологии. Однако важнейшими показаниями к ее использованию являются диабетические полинейропатия и ретинопатии. В многочисленных экспериментальных и клинических исследованиях показано, что АЛК в организме выполняет антиоксидантную функцию, активирует митохондриальные ферменты, тормозит глюконеогенез и кетогенез, снижает синтез холестерина, замедляет гликирование протеинов и формирование конечного продукта гликозилирования, предотвращающим потерю миоинозитола, улучшает чувствительность к инсулину и способствует утилизации глюкозы тканями.

В настоящем обзоре мы представили данные последних лет, раскрывающие некоторые стороны механизма действия АЛК, которые определяют возможность патогенетически обоснованного использования ее в качестве средства профилактики сосудистых осложнений СД. Исследованиями на мышах линии C57BL/6, получавших диету с высоким содержанием жира, установлено, что АЛК улучшает ИР и уменьшает гиперлипидемию за счет предотвращения оксидативного стресса путем утилизации активных форм кислорода непосредственно и косвенно через увеличение экспрессии генов ферментов, являющихся ловушкой свободных радикалов [15].

Экспериментальными исследованиями на модели стрептозотоцинового диабета у крыс показано, что АЛК снижает гипергликемию, окислительное повреждение белков и ДНК, нормализует активность супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы

Feng B et al., 2013 показали, что АЛК может оказать нефропротективный эффект у диабетических крыс Goto-Kakizaki за счет антиоксидантной активности. Так, было отмечено значительное снижение экскреции мочи белок, уровня малонового диальдегида и экспрессии мРНК NF-kB (ядерный фактор «каппа би»), НАДФН-оксидазы p22phox и p47phox, а также значительное повышение активности

Чрезвычайно важными, на наш взгляд, являются данные о влиянии АЛК на эндотелиальную функцию, нарушенную у больных СД и, как было отмечено нами ранее, являющуюся основой для развития и прогрессирования сосудистых осложнений. Восстановление функции эндотелия и существенное улучшение показателей системного и местного окислительного стресса под влинием АЛК продемонстрировано

в экспериментах на диабетических крысах Goto-Kakizaki, получавших высокожировую диету [21].

В исследовании ISLAND отмечено, что АЛК и ибесартан при метаболическом синдроме способствуют улучшению функции эндотелия и снижению уровней провоспалительных цитокинов [22].

В клинических рандомизированных исследованиях показано, что внутривенное введение 600 мг АЛК 1 раз в день в течение 3 недель улучшает функцию эндотелия у пациентов с нарушенной гликемией натощак путем уменьшения кислородсодержащих производных свободных радикалов. В клинических работах с применением АЛК у больных СД отмечены улучшение состояния системы микроциркуляции, эндотелийзависимых реакций сосудистой стенки, уменьшение перекисного окисления липидов и активации фактора транскрипции NF-kB, нормализация содержания оксида азота и стресс-белков, что свидетельствует о возможности ее использования в комплексной терапии сердечно-сосудистой патологии. Клинические исследования также показывают, что пероральное введение АЛК может улучшить чувствительность к инсулину у больных с сахарным диабетом 2-го типа. Кроме того, лечение ALA подавляет экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) , ангиопоэтин 2 и эритропоэтин через блокаду супероксида [13, 23].

Таким образом, результаты научных исследований последних лет свидетельствуют о том, что АЛК может быть перспективным средством для профилактики/лечения сосудистых осложнений сахарного диабета 2 типа. Вместе с тем следует отметить, что исследования с высоким уровнем доказательности (1b) имеются лишь в отношении использования АЛК для уменьшения выраженности невропатической боли при диабетической полиневропатии (РКИ: ORPIL, SYDNEY, SYDNEY 2, ALADIN). Окончательное заключение о возможности предупреждения ангиопатий у пациентов, страдающих СД 2 типа, можно будет сформулировать после проведения мультицентровых рандомизированных клинических исследований и метаанализа.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 IDF Diabetes Atlas 5th edition. 2012. Available from: http://www.diabetesatlas.org]

2 Дедов И.И. Инновационные технологии в лечении и профилактике сахарного диабета и его осложнений //Сахарный диабет.- 2013.-№3.-С.4-10

3 Сабирова Н. Уровень и структура сахарного диабета в Казахстане и зарубежных странах //Вестник КаазНМУ.-2013.-№1.-С.228-232].

4 Коненков В.И., Климонтов В.В. Ангиогенез и васкулогенез при сахарном диабете: новые концепции патогенеза и лечения сосудистых осложнений //Сахарный диабет.-2012.-№4.-С.17-27]

5 Сахарный диабет /П.А.Фадеев — Москва: ООО «Издательство Оникс», 2009.-208с.

6 Gao L, Mann GE. Vascular NAD(P)H oxidase activation in diabetes: a double-edged sword in redox signaling //Cardiovasc Res. 2009.-Apr 1.-82(1).-P.9-20.

7 Duckworth WC. Hyperglycemia and cardiovascular disease //Curr Atheroscler Rep. 2001.- Sep;3(5). — P.383-91.

8 Bashan N, Kovsan J, Kachko I, Ovadia H, Rudich A. Positive and negative regulation of insulin signaling by reactive oxygen and nitrogen species //Physiol Rev. 2009.- Jan;89(1). — P.27-71.

9 Ярек-Мартынова И.Р., Шестакова М.В. Сахарный диабет и эндотелиальная дисфункция //Сахарный диабет.-2004.-№2.-С.48-52.

10 Биохимия: Учеб. для вузов, под редакцией Е.С. Северина, 2004. 779 с.

11 Дедов И.И., Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г. Антиоксидантная терапия сахарного диабета и его осложнений: Пособие для врачей.-М., 2001.-24с.

12 Лукьянчук В.Д., Немятых О.Д. Современный взгляд на фармакологию альфа-липоевой кислоты //Журнал практич. лтаря.-2003.-№3.-С.61-64.

13 Мохорт Т.В. Альфа-липоевая кислота: полифакторное влияние и обоснование возможностей использования при сахарном диабете //Медицинские новости.- 2011.- №3.- С. 67-71.

14 Воробьева О.В.Альфа-липоевая кислота — спектр клинического применения // Медицинский алфавит. Больница — все для ЛПУ.-2012.-№3.-С.71-77

15 Yang R, Shi Y, Li W, Yu.P. Effect of lipoic acid on gene expression related to oxidative stress, lipid and glucose metabolism of mice fed with high fat diet.//Wei Sheng Yan Jiu.- 2008.- Sep;37(5).-560-562, 565.

16 Arambasic J, Mihailovic M, Uskokovic A, Dime S, Grdovic N. et al. Alpha-lipoic acid upregulates antioxidant enzyme gene expression and enzymatic activity in diabetic rat kidneys through an O-GlcNAc-dependent mechanism. //Eur J Nutr. -2013. — Aug;52(5).- P.1461-1473.

17 Feng B, Yan XF, Xue JL, Xu L, Wang H. The Protective Effects of a-Lipoic Acid on Kidneys in Type 2 Diabetic Goto-Kakisaki Rats via Reducing Oxidative Stress //Int J Mol Sci.- 2013№- Mar 26,14(4).- P.6746-6756.

18 Wang L, Wu CG, Fang CQ, Gao J, Liu YZ. et al. The protective effect of a-Lipoic acid on mitochondria in the kidney of diabetic rats //Int J Clin Exp Med. -2013;6(2).-P.90-97.

19 Xu J, Yang W, Deng Q, Huang Q, Yang J, Huang F. Flaxseed oil and a-lipoic acid combination reduces atherosclerosis risk factors in rats fed a high-fat diet //Lipids Health Dis. -2012 Oct 31;11.-P.148.

20 Seo EY, Ha AW, Kim WK. a-Lipoic acid reduced weight gain and improved the lipid profile in rats fed with high fat diet // Nutr Res Pract.-2012.-Jun;6(3).-195-200.

21 Sena CM, Nunes E, Louro T, Proenga T, Fernandes R et al. Effects of alpha-lipoic acid on endothelial function in aged diabetic and high-fat fed rats //Br J Pharmacol. -2008.-Mar;153(5).-894-906.

22 Sola S, Mir MQ, Cheema FA et al. Irbesartan and lipoic acid improve endothelial function and reduce markers of inflammation in the metabolic syndrome: results of the Irbesartan and Lipoic Acid in Endothelial Dysfunction (ISLAND) study // Circulation.- 2005.- 111.-P.343-348.

23 Nebbioso M, Pranno F, Pescosolido N. Lipoic acid in animal models and clinical use in diabetic retinopathy //Expert Opin Pharmacother.- 2013.-Sep;14(13).-P.1829-1838.

E.ZH. KURMAMBAYEV, M. DWORCKA, G. N. CHUKANOVA

ALPHA-LIPOIC ACID (ALA) AS A PREVENTION MEDICINE OF VASCULAR COMPLICATIONS AT A DIABETES MELLITUS 2 TYPES

Resume: Alpha-lipoic acid (ALA) represents fatty acid, is a cofactor of the mitochondrial enzymes sharing in a cycle of tricarboxylic acids and elimination of the free radicals, possesses the expressed antioxidatic activity. ынулар.

УДК 615.786-015-035

У.М. ДАТХАЕВ, Э.Н.КАПСАЛЯМОВА, Э.И. ЕЛЕУОВА, Е.К.ОРАЗБЕКОВ

Казахский Национальный медицинский университет им. СД.Асфендиярова

НАЛИЧИЕ СЕДАТИВНОГО СВОЙСТВА ЛР ПУСТЫРНИК

Пустырник пятилопастный обладает седативными свойствами, регулируют функциональное состояние центральной нервной системы, понижают артериальное давление, замедляют ритм и увеличивают силу сердечных сокращений. Пустырник оказывает благоприятное влияние на углеводный и жировой обмен, снижает уровень глюкозы, молочной и пировиноградной кислот, холестерина, общих липидов в крови, нормализует показатели белкового обмена. Кроме того, растение обладает спазмолитическим, противосудорожным действием.

Ключевые слова: пустырник пятилопастный, неврозы, лекарственные растительные средства.

Заболевания, возникающие в связи с ухудшением психоэмоционального фона (действие на организм разнообразных стрессорных факторов, вызывающих состояния расстройства настроения и депрессии), резко снижают трудоспособность и приносят страдание, как самому больному, так и его близким. Многочисленные исследования показывают, что они подобно сердечно-сосудистым болезням становятся одними из наиболее распространенных патологий. По данным ВОЗ на 2012 годво всем мире более 350 миллионов человек страдают депрессией — психическим нарушением, которое лишает их возможности нормально функционировать. Практически во всех развитых странах органы здравоохранения озабочены сложившейся ситуацией и прикладывают усилия по разработке различных способов ее реализации. Эффективность современных антидепрессантов не превышает 70 % и примерно треть лиц, страдающих депрессией, оказывается резистентной к

применяемым препаратам, что побуждает вести интенсивный поиск новых антидепрессантов [1]. Прием психотропных препаратов не только повышает качество жизни, но и препятствует развитию соматических патологий. В связи с чем весьма перспективным направлением является использование лекарственных растений как источников комбинированных лекарственных средств. Несмотря на наличие относительно широкого перечня средств профилактики и терапии нервных расстройств, сохраняется актуальность разработки и внедрения новых, более эффективных и безопасных средств. В этом отношении особого внимания заслуживают лекарственные средства и биологически активные добавки к пище (БАД) растительного происхождения, как средства более близкие организму человека, чем синтетические, легко включающиеся в обменные процессы, практически не вызывающие побочных эффектов и зачастую

Эффективность альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты при диабетической полинейропатии

Метаболический синдром занимает важное место в структуре заболеваемости и смертности населения. Наиболее тяжелой патологией среди метаболических заболеваний считается сахарный диабет, особенно 2 типа. Однако не менее опасны его осложнения. В статье рассмотрено одно из распространенных осложнений сахарного диабета – дистальная симметричная соматосенсорная полинейропатия (ДПН). Представлены результаты исследования эффективности разных режимов применения альфа-липоевой кислоты у больных сахарным диабетом 2 типа с хронической ДПН.

Таблица 1. Характеристика участников исследования

Таблица 2. Динамика клинических симптомов при применении разных курсов АЛК, баллы

В связи с широкой распространенностью метаболического синдрома Всемирная организация здравоохранения признала его актуальной медико-социальной проблемой. Практически треть населения мира подвергается высокому риску развития патологии сосудов мозга, сердечно-сосудистой патологии, сахарного диабета (СД), которые являются причиной не только инвалидизации, но и смертности [1, 2].

По данным исследований KIHD, ARIC, IRAS, MCDC и SAHS, риск развития артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, острого нарушения мозгового кровообращения, сахарного диабета, хронической ишемии головного мозга у лиц с метаболическим синдромом в два – четыре раза выше, нежели в популяции [1, 2].

Наиболее тяжелым среди метаболических заболеваний является СД. При этом на СД 2 типа приходится большая часть пациентов. В настоящее время их число превышает 4 млн.

СД снижает качество жизни пациентов, их адаптационные возможности, трудоспособность.

При СД нарушается функционирование всех органов и систем, как следствие, усугубляются течение и прогноз соматических заболеваний. Поражение внутренних органов, обострение хронических заболеваний могут привести к декомпенсации СД и прогрессированию его осложнений, среди которых наиболее значимыми считаются нейропатии. Самой распространенной из них является дистальная симметричная соматосенсорная полинейропатия (ДПН). Статистика показывает, что ДПН встречается у 10% больных СД. Однако некоторые ученые считают, что эта цифра занижена и сейчас приближается к 50%. А при длительности СД более 25 лет показатели могут оказаться даже выше, поскольку существует доклиническая (бессимптомная) стадия ДПН, при которой поражение соматических и автономных нервов выявляется только при обследовании больного с помощью электромиографии и других подобных методов [1, 2, 3].

Клинические проявления ДПН принято подразделять на позитивные и негативные. К позитивной симптоматике относят парестезии, расстройство чувствительности, характеризующееся ощущением онемения, стягивания, ползания мурашек, возможны также жжение как при покалывании иголками, зуд, и локализованное преимущественно в дистальных отделах нижних конечностей. При тяжелой форме ДПН поражаются и верхние конечности. К негативной – неврологический дефицит: снижение поверхностной и глубокой чувствительности, снижение или выпадение сухожильных рефлексов, вначале, как правило, ахиллова, в дальнейшем возможно появление пареза, слабости в дистальных отделах конечностей.

Позитивная и негативная симптоматика количественно тестируется с помощью различных шкал, что при динамическом наблюдении помогает оценить степень поражения и эффективность лечения [4, 5].

Патогенез ДПН не до конца изучен. Считается, что существует определенный гипергликемический порог развития заболевания, а длительность и выраженность декомпенсации СД коррелируют с его тяжестью.

Несмотря на различие теорий патогенеза ДПН, ученые сходятся в одном – ведущая роль принадлежит оксидативному стрессу, который приводит к избыточному образованию свободных радикалов. А при СД антиоксидантная система организма не способна противостоять их повреждающему эффекту.

Оксидативный стресс, блокада гексозоаминового пути утилизации глюкозы с накоплением промежуточных продуктов обмена глюкозы запускает активацию протеинкиназы С и выработку большого числа конечных продуктов избыточного гликирования белков. Причиной блокады обмена глюкозы является активация регенеративных полимераз в ответ на разрушение митохондриальной ДНК одним из наиболее активных свободных радикалов – супероксидом. В результате изменяется эндотелий сосудистой стенки и ухудшаются реологические свойства крови, нарушаются эндотелийзависимые реакции и функции структур нервных клеток, поражаются волокна периферических нервов. Этим объясняется эффективность при ДПН антиоксидантов, мощнейшим из которых является альфа-липоевая (тиоктовая) кислота (АЛК).

АЛК – рацемическая смесь R(+)- и S(-)-изомеров, плохо растворяющихся в воде и хорошо – в липофильных растворителях, что позволяет ей проникать в цитоплазму клеток через билипидный слой мембран. В организме она находится в виде липоата и дигидролипоата, которые участвуют в восстановительном цикле липоевой кислоты.

Липоевая кислота является физиологическим антиоксидантом, связывающим свободные радикалы, участвует в митохондриальном обмене веществ клетки и выполняет функцию кофактора в комплексе превращения веществ, обладающих выраженным антитоксическим действием. Они защищают клетку от реактивных радикалов, образующихся при промежуточном обмене веществ или при распаде экзогенных чужеродных веществ. АЛК нормализует энергетический, углеводный и липидный обмен, характеризуется синергизмом в отношении инсулина. АЛК оказывает цитопротективное, нейротропное, гепатопротективное и детоксикационное действие. Этот эндогенный антиоксидант образуется при окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот и пировиноградной кислоты. По характеру биохимического действия близок к витаминам группы В.

АЛК обладает высокой переносимостью и практически не вызывает побочных эффектов. Ее способность действовать в качестве ловушки свободных радикалов подтверждена в исследованиях на животных и клинических исследованиях.

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, и раствора для инфузий. Оптимальным режимом лечения считается внутривенное капельное введение в дозе 600 мг на 250 мл физиологического раствора (всего 10 капельниц) с переходом на пероральный прием по 600 мг/сут или в течение одного – шести месяцев [6–8].

Нами было проведено открытое сравнительное исследование эффективности двух курсов применения АЛК у больных СД 2 типа с хронической ДПН.

Материал и методы

В исследование было включено 30 пациентов. Критерии включения: симметричная сенсомоторная периферическая полинейропатия на фоне СД 2 типа не ниже 2-й стадии, выраженность симптомов по шкале TSS (total symptom score – шкала общей оценки симптомов) ≥ 7,5 баллов, VPT (vibration perception threshold – порог вибрационной чувствительности) на каждой стопе ≤ 30 В, возраст от 18 до 80 лет, уровень гликированного гемоглобина (НbА1с) 

Критерии исключения: тяжелая форма СД с выраженными осложнениями, прием антиоксидантов за месяц до начала исследования, нейропатия другого генеза, в анамнезе тяжелые заболевания периферических кровеносных сосудов, пролиферативная ретинопатия, клинически значимые заболевания сердца, легких, органов желудочно-кишечного тракта, язвенные поражения стоп, отягощенный аллергологический анамнез, беременность, период лактации, злоупотребление алкоголем.

Пациенты были рандомизированы на две группы, сопоставимые по полу и возрасту. Первая 10 дней получала АЛК внутривенно капельно в дозе 600 мг на 250 мл физиологического раствора (длительность процедуры – 40 минут), затем один месяц перорально в дозе 600 мг/сут за 30 минут до еды. Вторая – в течение 40 дней перорально в той же дозе и режиме.

В ходе исследования предполагалось три визита: первый – в первый день терапии, второй – через 10 дней терапии, третий – в последний день терапии. Симптомы ДПН оценивались по шкалам TSS и NIS-LL (neuropathy impairment score – lower limbs – шкала поражения нейропатией нижних конечностей). Электромиографическое исследование проводилось до и после лечения. Изучались следующие показатели: скорость проведения возбуждения, амплитуда М-ответа и латенция при стимуляции nervus peroneus, амплитуда потенциала действия и скорость проведения возбуждения при антидромной стимуляции n. suralis.

Результаты и их обсуждение

Данные участников представлены в табл. 1. Для оценки имеющихся симптомов (стреляющей боли, парестезий, жжения и онемения в области стоп или голеней) использовали шкалу TSS (максимальное количество баллов – 14,64). Для оценки неврологического дефицита – шкалу NIS-LL. Сила мышц определялась при сгибании/разгибании бедра, колена, голеностопа (тыльное/подошвенное) и пальцев стопы. В норме коэффициент мышечной силы равен 0, при снижении на 25% – 1, на 50% – 2, на 75% – 3, при параличе – 4. По шкале NIS-LL также оценивалась степень снижения коленного и ахиллова рефлексов (с двух сторон) и болевой, вибрационной и тактильной чувствительности (ощущение прикосновения и укола иглой (Нейропен), вибрации (при помощи 64 Гц камертона Риделя – Зайфферта (от 0 до 8 баллов)), а также позиционное чувство для большого пальца обеих стоп.

В норме коэффициент рефлексов и чувствительности равен 0, при их снижении – 1, отсутствии – 2. У пациентов 50–69 лет сниженные ахилловы рефлексы считаются нормой.

Чувствительность определялась на тыльной поверхности концевой фаланги большого пальца стопы с обеих сторон.

Для измерения VPT биотензиометр накладывали на пять точек стоп: медиальную лодыжку (malleolus medialis), медиальную головку первой плюсневой кости (caput metatarsalis medialis primi), подушечку большого пальца стопы (hallux pulpae), латеральную головку пятой плюсневой кости (caput metatarsalis lateralis quinti) и бугристость пятой плюсневой кости (tuberositas ossis metatarsalis quinti). Далее рассчитывали среднее значение для пяти точек на одной стопе. Калибровку, текущее обслуживание и подобные процедуры проводили в соответствии с инструкцией по эксплуатации прибора. VPT > 25 В (хотя бы на одной стопе) связан с высоким совокупным риском развития нейропатических язв, 16–24 В указывает на промежуточный риск и

Динамика клинических симптомов представлена в табл. 2. Достоверных различий между группами по общей оценке симптомов не было. Анализ динамики каждого симптома в отдельности свидетельствовал об уменьшении их выраженности в обеих группах. Однако если в первой группе значимое снижение произошло уже на 10-й день терапии, то во второй оно происходило постепенно. К концу исследования достоверных различий между группами не отмечено.

Побочные эффекты терапии не отмечались ни при внутривенном, ни при пероральном применении АЛК.

Уменьшение баллов по шкале NIS-LL происходило в основном за счет оживления или появления рефлексов и в меньшей степени за счет улучшения чувствительности различных модальностей. Важную роль сыграло также улучшение дистальной латенции.

Полученные данные свидетельствуют, что основные ощущения (боль, жжение, онемение, парестезии) снижались благодаря улучшению функции периферических нервов. При внутривенном введении АЛК быстрее снижается выраженность нейропатической и неврологической симптоматики.

Выводы

Результаты проведенного исследования показали, что применение АЛК при ДПН на фоне СД 2 типа способствует уменьшению выраженности позитивной нейропатической симптоматики, улучшает порог вибрационной чувствительности и сенсорную функцию. При этом оба режима применения препарата имеют одинаковую эффективность. АЛК обладает хорошим профилем безопасности. Следовательно, она может быть рекомендована больным СД 2 типа как с лечебной, так и профилактической целью.

Применение тиоктовой кислоты в терапии диабетической полиневропатии | Белоусов

1. Ametov A., Barinov A., O’brien P., Dyck P. J., herman R., lLitchy W. J. et al., the SYDNEY Trial Study Group. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha–lipoic acid: The SYDNEY Trial.//Diabetes Care 2003; 26:770—776.

2. Benbow S. J., Wallymahmed M. E., MacFarime I. A. Diabetic peripheral neuropathy and quality of life.//QJMed, 1998, v 91, 733—737

3. Bierhaus A., Chevion S., Chevion M. et al. Advanced glycation end product-induced activation of NF-kB is suppressed by a-lipoic acid in cultured endothelial cells.//Diabetes. 1997, vol 46, 1481—1490

4. Forsblom С. М., Sane Т., Groop P-H. et al. Risk factors for mortality in Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes evidence of a role for neuropathy and a protective effect of HLA-DR4.//Diabetologia, 1998, v 41, 1253—1262

5. Kihara M., Low P. A. Impaired vasoreactivity to nitric oxide in experimental diabetic neuropathy.//Experimental Neurology, 1995, vol 132, 180— 185

6. Low P. A., Nickander К. К., Tntschler H. J. The roles of oxidative stress and antioxidant treatment in experimental diabetic neuropathy.//Diabetes, 1997, vol 46, suppl 2,38—42

7. MMW Special № 223 with Copyright Urban @ Vogel GmbH, Munchen, Germany, 2008

8. MMW Special, Munch. med. Wschr. 1999, 141: page 2

9. Nagamatsu M., Nickander К. К., Schmelzer J. D. et al. Lipoic acid improves nerve blood flow, reduces oxidative stress and improves distal nerve conduction in experimental diabetic neuropathy.//Diabetes Care, 1995, vol 18, 1160—1167

10. Reljanovic M., Reichel G., Rett K. et al. Treatment of diabetic polyneuropathy with the antioxidant thiotic acid (alpha-lipoic acid): a two year multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (ALADIN II). Alpha Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy.//Free Radic Res 1999; 31, (3): 171—9

11. Sies H., Ed. Oxidative stress. Oxidants and antioxidants. L Academic Press, 1991

12. Ziegler D. Glycemic control. In «Textbook of diabetic neuropathy».//Ed. Gries F. A. et al. — Thieme. 2003; 91—96.

13. Ziegler D. Thioctic acid for patients with symptomatic diabetic polyneuropathy.//Treat Endocrinol. 2004; 3: 1—17.

14. Ziegler D., Ametov A., Barinov A. et al. Oral Treatment With Alpha-Lipoic Acid Improves Symptomatic Diabetic Polyneurophathy — The SYDNEY-2 Trial.//Diabets Care 2006, 29:2365—2370

15. Ziegler D., Hanefeld M., Ruhnau K. J., Meissenr HPLObisch M., Schutte K. et al., the ALADIN Study Group. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the antioxidant alpha–lipoic acid. A 3–week multicentre randomised controlled trial (ALADIN study).//Diabetologia 1995; 38:1425—1433.

16. Ziegler D., Low P. A., Boulton A. J. M. et al. Effect of a 4-year Antioxidant Treatment with alpha-Lipoic Acid in Diabetic Polyneurophathy: The NATHAN-1 Trial. Abstract Number: 0007-OR, vorgestellt beim 67 th ADA Kongress in Chicago, 22. Bis 26. Juni 2007

17. Ziegler D., Nowak H., Kempler P. et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with antioxidant α-lipoic acid: a meta-analysis.//Diabetic Medicine. 2004; 21: 114—121.

18. Ziegler D., Reljanovic M., Mehnert H. et al. α-Lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy in Germany: Current evidence from clinical trials.//Exp.Clin. Endocrinol Diabetes. 1999; 107: 421—430.

19. Аметов А. С. Рекомендации по лечению диабетической невропатии в России.//РМЖ, Том 18, № 14, 2010 г., стр. 869—878

20. Аметов А. С., Строков И. А. Диабетическая полинейропатия настоящее и будущее.//Российские медицинские вести, 2001, Том 4, № 1, стр. 35—40

21. Аметов А. С., Строков И. А., Баринов А. Н. и др. Альфа-липоевая кислота в лечении симптомной диабетической полиневропатии: symptomatic diabetic neuropathy (SYDNEY) trial//Фарматека. 2004; 11: 88: 69—73.

22. Дедов И. И., Шестакова М. В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Москва, 2007, II дополненное издание.

23. Левин О. С. Полиневропатии. — МИА-2005. –С.161—221

24. Российский статистический ежегодник. 2009: Стат.сб./Росстат. — М., 2009. — 795 с., Госкомстат РФ, 2009 г. www.gks.ru

25. Строков И. А., Баринов А. Н., Новосадова М. В. и др. Клинические методы оценки тяжести диабетической полиневропатии.//Неврологический журнал. 2000; 5: 14—19.

26. Строков И. А., Манухина Е. Б., Бахтина Л. Ю. с соавт. Состояние эндогенных протекторных систем у больных инсулинзависимым сахарным диабетом с полиневропатией: эффект антиоксидантной терапии.//Бюлл экспер биол и мед, 2000, № 10, стр. 437—442

Альфа-липоевая кислота и диабет | Ольга Павлова — врач эндокринолог, диабетолог.

Частый вопрос на приеме: <Доктор, что можно пропить для улучшения состояния сосудов и нервов при диабете?>.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
👉Сегодня мы поговорим об альфа-липоевой кислоте и ее биологической роли для организма человека.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
💊Альфа-липоевая (тиоктовая) кислота — это важнейшее витаминоподобное вещество. Эта кислота синтезируется в нашем кишечнике в небольшом количестве, остальная ее часть поступает в организм с пищей и БАДами.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
💊В первую очередь, Альфа-липоевая кислота является мощнейшим антиоксидантом, что и обуславливает ее значительную роль для организма.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
👉Влияние липоевой кислоты на углеводный обмен.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
🔰Липоевая кислота улучшает чувствительность тканей к инсулину, а также принимает непосредственное участие в преобразовании глюкозы в энергию, тем самым способствуя нормализации уровня сахара крови.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
🔰Это вещество широко применяется в качестве антиоксиданта при диабетической полинейропатии, а также для профилактики и лечения микро- и макрососудистых осложнений при диабете.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
🔰При диабетической полинейропатии (осложнении Диабета со стороны нервной системы) и ангиопатии (повреждении стенки сосудов) Альфа-липоевая кислота (тиоктацид, октолипен, берлитион) применяется курсами внутривенно капельно (обычно 5-10 капельниц) и далее в течение 2 месяцев -в виде таблетированной терапии.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
👉Чем полезна липоевая кислота.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
✔️Принимает участие в жировом обмене, способствует снижению уровня «плохого» холестерина крови.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
✔️Способствует защите и восстановлению клеток печени, выведению из организма солей тяжелых металлов.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
✔️Укрепляет и защищает от повреждений стенки сосудов, предотвращает образование тромбов.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
✔️Поддерживает работу нервной системы, за что ее любят назначать неврологи.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
✔️Способстсвует улучшению остроты зрения.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
✔️Борется со свободными радикалами, тем самым замедляя процессы старения на клеточном уровне.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
✔️Имеет положительное влияние на потерю веса, нормализуя активность участков мозга, отвечающих за чувство голода.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
👉Нормы потребления липоевой кислоты.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
🔷Для здоровых людей при сбалансированном питании ежедневная норма липоевой кислоты составляет 25-30 мг.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
🔷Людям с нарушениями углеводного обмена, с сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми потологиями, полинейропатиями рекомендованы двухмесячные курсы приема препаратов липоевой кислоты в дозировке 300-600 мг (точная доза подбирается индивидуально после обследования).
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
❗Помните, что прием любого препарата должен быть согласован с врачом.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
💚Здоровья, красоты и счастья Вам! 💕 ⠀⠀⠀⠀⠀⠀
⠀⠀⠀
👉Есть вопросы? ➡️Задавайте под последним постом ❤️ ⠀

Если статья была полезной, пожалуйста, оцените ее, нажав на палец вверх. И подписывайтесь, чтобы не пропускать новые публикации.

Больше статей на ольгапавлова.рф ⠀⠀

#сахарныйдиабет#правильноепитание #диетолог#здоровоепитание #сахара#снижениесахара#эндокринолог #здоровье#повышенныйсахар#сахаркрови#индивидуальнаядиета#эндокринологпавлова#лечениедиабета #диабет#школадиабета #высокийсахар#диета9 #снизитьсахаркрови#питаниепридиабете#сахарныйдиабет2тип#снижениевеса #похудение#альфалипоеваякислота#тиоктоваякислота #тиоктацид#октолипен #берлитион

Препараты альфа-липоевой кислоты в лечении диабетической нейропатии

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

Л.Ю. МОРГУНОВ, д.м.н., профессор, Российский университет дружбы народов, Москва

Диабетическая нейропатия — наиболее частое осложнение сахарного диабета. Среди большого числа лекарственных средств, применяемых в качестве симптоматической терапии для купирования ее проявлений, препараты альфа-липоевой кислоты отличаются тем, что оказывают патогенетическое воздействие на многие механизмы развития диабетической нейропатии. В статье приводится обзор исследований, посвященных применению альфа-липоевой кислоты в лечении диабетической нейропатии.

Численность больных сахарным диабетом (СД) в мире за последние 10 лет увеличилась более чем в 2 раза и в 2013 г. достигла 371 млн человек. Согласно прогнозам Международной диабетической федерации, к 2030 г. СД будет страдать каждый 10-й житель планеты. Стремительный рост заболеваемости СД послужил причиной принятия Резолюции ООН 61/225 от 20.12.2006 г. о СД с рекомендацией всем государствам разработать национальные стратегии профилактики и лечения диабета.

По данным Государственного регистра, больных СД на январь 2013 г. в РФ насчитывалось 3,779 млн человек. Между тем результаты контрольно-эпидемиологических исследований, проведенных ФГБУ ЭНЦ МЗ РФ в период с 2002 по 2010 г., свидетельствуют о том, что официально зарегистрировано 9—10 млн человек с СД, что составляет около 7% населения [1].

Одним из наиболее частых осложнений СД является диабетическая нейропатия, представляющая собой комплекс клинических и субклинических синдромов, каждый из которых характеризуется диффузным или очаговым поражением периферических и/или автономных нервных волокон в результате СД. Диабетическая нейропатия подразделяется на симметричную (включающую дистальную сенсорную и сенсорно-моторную формы, диабетическую нейропатию длинных нервных волокон, хроническую демиелинизирующую полирадикулопатию) и асимметричную (включающую мононейропатию, множественную мононейропатию, радикулопатию, поясничную плексопатию или радикулоплексопатию, хроническую демиелинизирующую полирадикулонейропатию). Диабетическая нейропатия имеет ряд стадий: доклиническую, клинических проявлений и осложнений [1]. Распространенность диабетической нейропатии, по данным разных авторов, составляет 15,5—47,6% [2], однако в зависимости от методик обследования больных частота выявления диабетической нейропатии варьирует от 10 до 100%. Среди всех поражений периферической нервной системы, встречающихся в клинической практике, диабетическая нейропатия занимает ведущее место. Частота развития этого осложнения повышается с возрастом больных, а также по мере увеличения длительности заболевания СД. Наиболее частый вариант диабетической нейропатии — диабетическая дистальная симметричная сенсорно-моторная полинейропатия (ДПН), клинически значимые проявления выявляют более чем у 50% пациентов обоих типов СД при длительности заболевания 10—15 лет [3].

ДПН проявляется мультифокальной дегенерацией периферических нервов, при которой структурные повреждения происходят в аксоне, миелиновой оболочке, окружающей соединительной ткани и эндоневральных капиллярах. Вследствие этих повреждений нарушаются аксоплазматический транспорт, процессы деполяризации мембран и функции нервных волокон [4].

Существуют две теории патогенеза диабетической нейропатии — метаболическая и сосудистая. В основе метаболической теории лежит гипотеза глюкозотоксичности, объясняющая развитие поражений нервной системы токсическим влиянием высоких концентраций глюкозы на нервную ткань. Нормализация углеводного обмена снижает риск возникновения и прогрессирования хронических осложнений СД, в т. ч. и нейропатии [5].

Одним из путей реализации токсического действия глюкозы является активация ее обмена по сорбитоловому пути. В условиях гипергликемии поступление глюкозы в нервную ткань резко повышается, что способствует активации альдозоредуктазы, участвующей в превращении глюкозы в сорбитол, который в дальнейшем превращается во фруктозу. Внутриклеточное накопление сорбитола и фруктозы повышает осмолярность цитоплазмы нервных клеток, следствием чего является их отек и деструкция. Повышается количество продуктов свободно-радикального окисления, оказывающих повреждающее действие на ткани. Одновременно вызванная СД гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов гликозилирования. Этот процесс способствует уменьшению эндоневрального кровотока и эндоневральной ишемии, что связано с повышенной выработкой свободных кислородных радикалов, повреждающих периферический нерв.

В основе сосудистой теории ДПН лежит гипотеза недостаточности vasa nervorum, что приводит к утолщению базальной мембраны, агрегации тромбоцитов, повреждению эндотелия. Особое значение имеет активация процессов окисления свободных радикалов, следствием чего является нарушение продукции простациклина, оксида азота и увеличение образования тромбоксана и эндотелина, что ведет к повышению тромбообразования, нарушению кровотока и развитию тканевой гипоксии в нервных волокнах [6].

Компенсация СД лежит в основе лечения всех осложнений СД, но у подавляющего большинства больных нормализовать углеводный обмен не удается [7]. Поэтому чрезвычайно важна роль препаратов, способных влиять на многие или несколько патогенетических звеньев, способствующих развитию заболевания и его осложнений. Результаты многочисленных многоцентровых рандомизированных исследований свидетельствуют о высокой эффективности препаратов альфа-липоевой кислоты (например, препарата Берлитион®) в лечении ДПН.

Альфа-липоевая кислота в качестве кофермента митохондриальных мультиферментных комплексов участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот, тормозит процессы глюконеогенеза и кетогенеза, что способствует нормализации обменных процессов и компенсации заболевания, инактивирует свободные радикалы, нормализуя функции антиоксидантной защиты. Берлитион® способствует снижению содержания глюкозы в крови и увеличению содержания гликогена в печени, а также снижает инсулинорезистентность. Альфа-липоевая кислота улучшает эндоневральный кровоток, повышает физиологическое содержание глутатиона, а в качестве мощного антиоксиданта улучшает трофику и функцию нейронов, способствуя устранению таких симптомов полинейропатии, как жжение, боль, чувство онемения нижних конечностей. Многоплановость действия препарата позволяет назначать его не только для лечения пациентов с ДПН, но и использовать при всех патологических состояниях, в основе которых лежат мембранные повреждения [8].

Gomes M.B., Negrato C.A. (Бразилия) показали роль альфа-липоевой кислоты в качестве потенциального терапевтического средства для лечения многих хронических заболеваний, имеющих важное эпидемиологическое, экономическое и социальное значение, таких как болезни мозга, когнитивные нарушения, болезнь Альцгеймера, ожирение, жировой гепатоз, сердечно-сосудистые заболевания, артериальная гипертония, некоторые виды рака, глаукома и остеопороз. Убедительные данные были получены при клиническом применении альфа-липоевой кислоты в лечении СД и его поздних осложнений, таких как нейропатия, ретинопатия, нефропатия, трофические язвы и диабетическая автономная кардиальная нейропатия. Механизм терапевтического воздействия альфа-липоевой кислоты связывают с положительным влиянием на показатели оксидативного стресса, который является фактором развития многих заболеваний [9].

Данные, представленные Kaur S. с соавт. (Индия), говорят о том, что ДПН развивается у 50% больных СД в течение 25 лет от дебюта заболевания. Проявлениями болевой формы ДПН являются жжение, мучительная колющая боль или покалывание и онемение в конечностях. Первым шагом в лечении болевой формы диабетической нейропатии является жесткий гликемический контроль. Однако в настоящее время не существует лекарственного средства, которое может остановить или обратить прогрессирование заболевания, поэтому большинство методов лечения направлены на облегчение симптомов. К ним относятся трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противосудорожные и нестероидные противовоспалительные препараты и даже опиоиды. Применяются также ингибиторы альдозоредуктазы, нейротропные препараты, фактор роста эндотелия сосудов, гамма-линоленовая кислота, иммунная терапия, гипербарическая оксигенация. Однако наилучший эффект достигнут при применении альфа-липоевой кислоты [10]. Литературных данных, посвященных комбинированной терапии ДПН, пока недостаточно [11].

Анализ, проведенный Golbidi S. с соавт. (Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Канада), показал, что при СД существует повышенный риск оксидативного стресса, участвующего в патогенезе этого тяжелого заболевания. Это побудило провести ряд исследований в использовании антиоксидантов в качестве дополнительного терапевтического подхода для лечения ДПН. Альфа-липоевая кислота подавляет продукцию внеклеточных активных форм кислорода, хелатов иона металлов, а также повышает антиоксидантную систему защиты путем активации транскрипционного фактора Nrf-2 и модуляции пролиферации активированных рецепторов регулируемых генов. Aльфа-липоевая кислота ингибирует ядерный каппа-фактор B и активирует аденозин-монофосфат-протеинкиназу (AMPK) в скелетных мышцах. Эти данные демонстрируют, что существуют несколько механизмов действия альфа-липоевой кислоты, многие из которых были описаны лишь недавно. Авторы просуммировали данные о применении альфа-липоевой кислоты в течение последних 10 лет при различных нозологиях и пришли к выводу, что наиболее эффективным является ее применение в лечении больных с ДПН [12].

Tesfaye S., Boulton A.J., Dickenson A.H. (Великобритания) подтвердили, что все пациенты с ДПН подвержены повышенному риску образования трофических язв на стопах и поэтому требуют постоянного патогенетического лечения. Отметим, что 15—20% пациентов с СД страдают болевой формой ДПН. Хотя точные патофизиологические процессы, которые приводят к появлению боли, остаются неясными, ряд фармакологических агентов доказали эффективность терапии этой формы ДПН. К сожалению, большинство из применяемых лекарственных препаратов вызывают побочные эффекты и не влияют на основные патофизиологические нарушения, оказывая лишь симптоматическое действие. В то же время альфа-липоевая кислота, применяемая для лечения болевой формы ДПН, доказательно продемонстрировала эффективность в лечении этого осложнения [13].

В исследовании, проведенном Ibrahimpasic K. (Босния и Герцеговина), участвовали 20 пациентов с СД 2-го типа с клиническими проявлениями ДПН. Пациенты получали альфа-липоевую кислоту в течение 4 мес. Исследуемые были разделены на две группы: с хорошим (HbA1c < 7%) и неудовлетворительным (HbA1c ˃ 7%) гликемическим контролем. Средний возраст пациентов составил 58,6 в первой и 55,6 года во второй группе. Длительность заболевания составила в среднем 13,4 ± 6,6 года в первой и 11,2 ± 5,4 года во второй группе. Гендерные различия, средний возраст и длительность заболевания в обеих группах были статистически сопоставимы (р ≤ 0,05). Уменьшение симптомов ДПН после терапии на 56,4% отмечалось в первой группе и на 43,1% во второй группе (р ≤ 0,05). До лечения у всех пациентов в обеих группах отмечались парестезии; через 4 мес. в первой группе количество таких пациентов снизилось на 40%, во второй — на 10% (р ≤ 0,01). Отмечалась также статистически достоверная разница (р < 0,05) в уменьшении ночной боли после терапии альфа-липоевой кислотой (на 40% в обеих группах). Следует сказать, что 40% пациентов исходно имели атрофию мышц и трудности при ходьбе, через 3 мес. 30% пациентов первой и 20% второй группы отметили позитивную динамику этого состояния (р ≥ 0,05). Альфа-липоевая кислота оказалась эффективным средством в лечении диабетической дистальной сенсорно-моторной нейропатии, и ее терапевтический эффект оказался более значимым у пациентов с хорошим гликемическим контролем [14].

Mijnhout G.S. с соавт. (Нидерланды) провели системный обзор литературы, чтобы оценить эффекты альфа-липоевой кислоты, применяемой для лечения периферической нейропатии у пациентов с СД. Поиск в базах данных MEDLINE и EMBASE проводился с использованием ключевых слов липоевая кислота, тиоктовая кислота, диабет. Были отобраны рандомизированные контролируемые исследования с использованием шкалы TSS как критерия оценки качества лечения. Шкала TSS (Total Symptom Score) включает четыре симптома – «стреляющую» боль, жжение, парестезии и онемение в области стоп или голеней. Авторы пришли к выводу, что внутривенное введение альфа-липоевой кислоты в дозе 600 мг/сут в течение 3 нед. приводит к значительному уменьшению невропатической боли (степень доказательности А). Исследователи полагают, что пероральная терапия альфа-липоевой кислотой в течение 3—5 нед. в дозе 600 мг/сут и даже более незначительно отличается по клинической эффективности от парентеральной схемы введения [15].

Ziegler D. с соавт. (Германия) применяли альфа-липоевую кислоту, оценивая ее эффективность и безопасность при легкой и умеренной диабетической дистальной симметричной сенсорно-моторной полинейропатии. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании NATHAN I (The Neurological Assessment of Thioctic Acidin Neuropathy I) в параллельных группах приняли участие 460 больных СД, которые получали пероральную форму альфа-липоевой кислоты в дозе 600 мг один раз в день (n = 233) или плацебо (n = 227) в течение 4 лет. Изменения оценивались по шкале невропатических симптомов нижних конечностей NIS-LL (Neuropathy Impairment Score — Lower Limbs) и нейрофизиологическим тестам: пяти электрофизиологическим параметрам, а также частоте сердечных сокращений и вибрационной чувствительности. Результаты продемонстрировали высокую эффективность терапии альфа-липоевой кислоты в течение 4 лет (р = 0,028 согласно данным шкалы NIS; р = 0,05 согласно данным шкалы NIS-LL). Большинство пациентов, получающих лечение альфа-липоевой кислотой, отметили клинически значимое улучшение и менее выраженное прогрессирование мышечной слабости согласно данным шкал NIS (р = 0,013) и NIS-LL (р = 0,025) по сравнению с плацебо. Исследователи резюмировали, что лечение альфа-липоевой кислотой легкой и умеренной ДПН в течение 4 лет привело к клинически значимому улучшению и предотвращению прогрессирования неврологических нарушений и хорошо переносилось больными [16]. Как подчеркивают авторы исследования, несмотря на полученные многообещающие результаты, остается открытым вопрос об оптимальной продолжительности лечения. Тем не менее анализ соотношения затрат и полученных результатов говорит в пользу эффективного использования данного препарата [17].

С целью уменьшения боли пациентам назначают антидепрессанты, противосудорожные препараты и опиоиды. Но эти препараты редко обеспечивают длительную эффективную аналгезию и не решают проблему прогрессирования заболевания, в то же время альфа-липоевая кислота, благодаря мощным антиоксидантным свойствам, может нивелировать симптоматику ДПН. McIlduff C.E. и Rutkove S.B. (США) провели анализ баз данных MEDLINE, EMBASE и Кохрановской библиотеки, где суммировали данные рандомизированных слепых плацебо-контролируемых исследований парентеральной и пероральной форм альфа-липоевой кислоты в лечении ДПН. В анализ были включены исследования с уровнем доказательности не менее 2В. Были просуммированы результаты лечения 1 160 участников исследований ALADIN, SYDNEY-2, ORPIL, SYDNEY-2 и ALADIN III. Исследователи подчеркнули, что лечение альфа-липоевой кислотой в дозе 600 мг внутривенно ежедневно в течение 3 нед. оказалось эффективным и хорошо переносится. Продолжение лечения пероральной формой альфа-липоевой кислоты в дозе 600 мг ежедневно в течение 5 нед. также оказалось успешным и безопасным [18].

Важно понимать, что 50% пациентов с ДПН пока не имеют никаких симптомов, и только тщательный клинический осмотр может установить диагноз, считают английские исследователи Shakher J. И Stevens M.J. За последние годы достигнут значительный прогресс в изучении патофизиологии диабетической нейропатии и механизмов формирования боли, тем не менее лечение ДПН остается сложной задачей. Краеугольным камнем в профилактике ДПН является интенсификация контроля гликемии, а в качестве средств патогенетической терапии на сегодняшний день наилучший эффект продемонстрировала альфа-липоевая кислота, которая успешно применяется в лечении ДПН с минимумом побочных эффектов [19].

Эпидемиологические данные о болевой форме ДПН ограниченны. Tesfaye S. и Selvarajah D. в своем исследовании оценили распространенность этой формы в 16%. При этом 12,5% пациентов ни разу не обращались к врачу по поводу данных проявлений, а 39% никогда не получали патогенетической терапии. Таким образом, болевая форма ДПН часто не диагностируется и еще более часто не подвергается коррекции. Патогенетическая терапия этого состояния представлена, как правило, альфа-липоевой кислотой, при этом лечение пациента с болевой формой ДПН должно быть адаптировано к индивидуальным требованиям и зависит от наличия других сопутствующих заболеваний [11].

Mihai B. с соавт. (Румыния) приводят данные своих исследований, говорящих о распространенности болевой формы ДПН от 8 до 26%, которая оказывает существенное влияние на качество жизни. Авторы считают, что стратегии, которые могли бы воздействовать на основные механизмы ее развития, вероятно, будут связаны с терапией на уровне генов, пока же основным средством в лечении этого заболевания остается альфа-липоевая кислота [20].

Vallianou N. с соавт. (Греция) также полагают, что ДПН представляет собой серьезную проблему для общественного здравоохранения. Их данные говорят о том, что альфа-липоевая кислота способна не только предотвратить или задержать развитие ДПН, но и обратить вспять ее проявления. Лечение альфа-липоевой кислотой увеличивает количество восстановленного глутатиона, важного эндогенного антиоксиданта. В ходе клинических испытаний применяемая доза альфа-липоевой кислоты в 600 мг существенно уменьшала нейропатический дефицит. Авторы рассматривают альфа-липоевую кислоту как препарат, способный предотвратить процесс гликирования и гипоксии периферических нервных волокон [21].

Xu Q. с соавт. (Китай) оценивали роль комбинированного лечения ДПН альфа-липоевой кислотой (300—600 мг внутривенно) и метилкобаламином (500—1 000 мг внутривенно или внутримышечно) по сравнению с монотерапией метилкобаламином. Они изучили электронную базу 17 исследований, опубликованных до 1 ноября 2012 г. На основании данных измерения скорости нервного импульса, моторной и сенсорной проводимости по малоберцовому нерву было показано, что комбинированная терапия значительно превосходила монотерапию метилкобаламином (RR = 1,47; 95% ДИ: 1,37—1,58). Не было отмечено никаких серьезных побочных эффектов, связанных с лечением. Результаты метаанализа показывают, что комбинированное лечение в течение 2—4 нед. связано с лучшими результатами в нивелировании симптомов ДПН [22].

Интересны исследования А.С. Аметова и И.Н. Мамедовой (РФ), изучавших влияние альфа-липоевой кислоты на течение ДПН. В исследование было включено 50 больных в возрасте от 40 до 70 лет, страдавших диабетической автономной нейропатией. В течение 21 дня они получали альфа-липоевую кислоту (препарат Берлитион®) внутривенно капельно по 600 мг один раз в сутки, а в течение последующего 21 дня — внутрь по 600 мг один раз в сутки. Для оценки функционального состояния периферической вегетативной иннервации использовали модифицированный посимптомный опросник, шкалу автономных симптомов по Янгу. Функциональное состояние парасимпатической и симпатической вегетативной регуляции сердечного ритма оценивали на основании сердечно-сосудистых рефлексов с помощью компьютерной кардиоинтервалографии. В результате инфузии и перорального приема альфа-липоевой кислоты наблюдалось достоверное снижение уровня малонового диальдегида в плазме крови (с 2,77 ± 0,05 до 1,89 ± 0,05 и 1,29 ± 0,10 нмоль/мг через 21 и 42 дня соответственно; р < 0,05) и в мембранах эритроцитов (с 4,77 + 0,04 до 2,59 + 0,04 и 2,05 + 0,11 нмоль/мг; р < 0,05), что свидетельствует о снижении активности перекисного окисления липидов. На фоне приема препарата наблюдалось достоверное уменьшение числа специфических жалоб: общей слабости, головокружения при вставании, чувства переполнения желудка при приеме пищи, сухости во рту, которые обусловлены нарушениями парасимпатической иннервации и дисбалансом между тоническими влияниями парасимпатического и симпатического отделов вегетативной нервной системы. Симптомы в большей степени уменьшались при проведении курса парентеральной терапии. При пероральном приеме препарата дальнейшего существенного снижения числа жалоб не отмечалось, однако ранее достигнутые положительные результаты сохранялись. Терапия препаратом Берлитион® привела также к значительному увеличению амплитуды моторного ответа вызванного кожно-симпатического потенциала (с 69,2 ± 0,24 до 106,5 ± 0,17 и 126,4 ± 0,20 мкВ через 21 и 42 дня соответственно; р < 0,05; в норме 76—343 мкВ). Лечение альфа-липоевой кислотой привело к увеличению частотных показателей вариабельности сердечного ритма, что свидетельствует об улучшении парасимпатической его регуляции. На фоне терапии отмечена отчетливая тенденция к улучшению качества жизни больных диабетической автономной нейропатией (утилитарные показатели по шкале EQ-5D и термометру составили через 21 день 65,9 ± 0,32 и 55,8 ± 0,28 соответственно, через 42 дня — 87,4 ± 0,44 и 78,6 ± 0,32; р < 0,05). Авторы убедительно показали эффективность и хорошую переносимость 6-недельной терапии препаратом Берлитион® у больных периферической вегетативной недостаточностью. Приверженность к лечению была высокой. Препарат оказывал положительное влияние на частотные показатели вариабельности сердечного ритма, что указывало на улучшение нарушений иннервации сердечной мышцы. Авторы полагают, что перспективным представляется изучение эффективности альфа-липоевой кислоты при нейропатиях другого генеза, например алкогольной, токсической [23].

Таким образом, данные многочисленных исследований показали, что использование альфа-липоевой кислоты (например, препарата Берлитион®) в лечении диабетической нейропатии уменьшает клинические проявления этого осложнения СД, предотвращает развитие неврологических нарушений. Эффективность терапии возрастает при хорошем гликемическом контроле. Берлитион® обладает плейотропными эффектами, доказанной эффективностью и высоким профилем безопасности и существенно улучшает качество жизни пациентов [20, 23].

ЛИТЕРАТУРА

1.    Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. Вып. 6. М., 2013.
2.    Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю. Диагностика диабетической нейропатии. ФДЦ МЗ РФ. М., 1998: 1-5.
3.    Галстян Г.Р., Анциферов М.Б. Лечение дистальной диабетической полинейропатии. Росс. мед. журнал, 2000, 8 (4): 201-204.
4.    Hilz MJ, Marthol H, Neundorfer B. Diabetic somatic polyneuropathy. Pathogenesis, clinical manifestations and therapeutic concepts. Fortschr Neurol Psychiatr, 2000, 68. 6: 278–288.
5.    Vinik AI, Park TS, Stansberry KB, Pittenger GL. Diabetic neuropathies. Diabetologia. 2000, 43(8): 957-73.
6.    Котов С.В., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия. 2-е изд., перераб. и доп. М., 2011: 440.
7.    Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В. Экономические проблемы сахарного диабета в России. Сахарный диабет, 2000, 3: 56–58.
8.    Сахарный диабет: острые и хронические осложнения. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. М., 2011: 480.
9.    Gomes MB, Negrato CA.Alpha-lipoic acid as a pleiotropic compound with potential therapeutic use in diabetes and other chronic diseases. Diabetol Metab Syndr. 2014, 28, 6(1): 80. doi: 10.1186/1758-5996-6-80.
10.    Kaur S, Pandhi P, Dutta P Dm. Painful diabetic neuropathy: an update. Ann Neurosci., 2011. 18(4): 168-175.
11.    Tesfaye S, Selvarajah D. Advances in the epidemiology, pathogenesis and management of diabetic peripheral neuropathy. Diabetes Metab Res Rev. 2012, 28 Suppl 1: 8-14. doi: 10.1002/dmrr.2239
12.    Golbidi S, Badran M, Laher I. Diabetes and alpha lipoic Acid. 2011 Nov 17, 2: 69. doi: 10.3389/fphar.2011.00069. eCollection 2011.
13.    Tesfaye S, Boulton AJ, Dickenson AH. Mechanisms and management of diabetic painful distal symmetrical polyneuropathy. Diabetes Care. 2013, 36(9): 2456-65. doi: 10.2337/dc12-1964.
14.    Ibrahimpasic K. Alpha lipoic acid and glycaemic control in diabetic neuropathies at type 2 diabetes treatment. Med Arch. 2013, 67(1): 7-9.
15.    Mijnhout GS, Kollen BJ, Alkhalaf A, Kleefstra N, Bilo HJ. Alpha lipoic Acid for symptomatic peripheral neuropathy in patients with diabetes: a meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Endocrinol. 2012: 456279. doi: 10.1155/2012/456279.
16.    Ziegler D, Low PA, Litchy WJ, Boulton AJ, Vinik AI, Freeman R, Samigullin R, Tritschler H, Munzel U, Maus J, Schütte K, Dyck PJ. Efficacy and safety of antioxidant treatment with α-lipoicacid over 4 years in diabetic polyneuropathy: the NATHAN 1 trial. Diabetes Care. 2011, 34(9): 2054-60. doi: 10.2337/dc11-0503.
17.    Papanas N, Maltezos E.α-Lipoic acid, diabetic neuropathy, and Nathan’s prophecy. Angiology. 2012, 63(2): 81-3. doi: 10.1177/0003319711421165.
18.    McIlduff CE, Rutkove SB. Critical appraisal of the use of alpha lipoic acid (thioctic acid) in the treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy. Ther. Clin. Risk Manag. 2011, 7: 377-85. doi: 10.2147/TCRM.S11325.
19.    Shakher J, Stevens MJ. Update on the management of diabetic polyneuropathies. Diabetes Metab Syndr Obes. 2011, 4: 289-305. doi: 10.2147/DMSO.S11324.
20.    Mihai B, Lăcătuşu C, Graur M, Cijevschi-Prelipcean C, Mihai C. Pharmacologic therapy in peripheral diabetic polyneuropathy. Rev Med ChirSoc Med Nat Iasi. 2010, 114(2): 332-41.
21.    Vallianou N, Evangelopoulos A, Koutalas P. Alpha-lipoic Acid and diabetic neuropathy. Rev Diabet Stud. 2009, 6(4): 230-6. doi: 10.1900/RDS.2009.6.230.
22.    Xu Q, Pan J, Yu J, Liu X, Liu L, Zuo X, Wu P, Deng H, Zhang J, Ji A. Meta-analysis of methylcobalamin alone and in combination with lipoicacid in patients with diabetic peripheral neuropathy. Diabetes Res ClinPract. 2013, 101(2): 99-105. doi: 10.1016/j.diabres.2013.03.033.
23.    Аметов А.С., Мамедова И.Н. Лечение альфа-липоевой кислотой (Берлитионом) периферической вегетативной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Клиническая фармакология и терапия, 2003, 2: 74-80.

Источник: Медицинский совет, №17, 2014

Лучшие витамины для диабетиков, какие выбрать?

Витамины – вещества, жизненно необходимые для нормального функционирования организма. В этих элементах нуждаются все, но при сахарном диабете потребность в них резко возрастает. Поэтому врачи могут порекомендовать пациенту обязательно принимать специальные витаминно-минеральные комплексы. При этом выбор витаминов имеет свою специфику.

Остановимся на нюансах выбора подробнее.

Почему при диабете увеличивается потребность в витаминах и минералах

Для каждого пациента требуется индивидуальный подбор витаминов и минералов.

Витамины для диабетиков I и II типа схожи. Однако в данной статье мы остановимся на витаминах необходимых при диабете второго типа. Одна из главных причин приема витаминов, в данном случае – снижение чувствительности клеток к инсулину. Т.е., если при первом типе диабета инсулин не вырабатывается, то при втором его достаточно, но клетки его не воспринимают в полной мере.

Для борьбы с данной проблемой применяется целый комплекс мер, среди которых физические упражнения, дието- и витаминотерапия, прием препаратов и другие методы, которые назначаются врачом. При выполнении всех необходимых мер, достаточном количестве витаминов и минералов, можно добиться состояния, которое эквивалентно излечению от диабета II типа.

Также необходимость приема витаминов обусловлена целым рядом других причин: 

1. Одно из обязательных условий поддержания нормального уровня сахара при сахарном диабете – это соблюдение диеты. Однако такой рацион часто оказывается несбалансированным и не содержит нужного количества полезных веществ.
2. Прием некоторых препаратов, например метформина, приводит к снижению уровня витамина В12. Его недостаток может привести к проблемам с ЖКТ, нервной системой и даже зрением.
3. При нарушении функционирования поджелудочной железы происходит нарушение выработки не только инсулина, но и витамина D. При недостатке данного витамина страдают кости, мышцы и почки.
4. При развитии патологии происходит нарушение усвоения необходимых элементов в ЖКТ, вызванное как самим заболеванием, так и приемом препаратов, контролирующих сахар.
5. Из-за повышенного уровня глюкозы у больных наблюдаются учащенные позывы к мочеиспусканию, и вместе с мочой вымывается много полезных веществ.

Недостаток витаминов приводит к ухудшению общего состояния и различным серьезным последствиям.

В каких веществах особенно нуждаются диабетики

Какие же витамины особенно важны для поддержания здоровья пациента с диабетом? Каждый из этих элементов имеет важное значение для организма:

1. Альфа-липоевая кислота и гамма-липоевая кислота. Оба этих вещества помогают людям с диабетом справляться с диабетической нейропатией, т.е. защищают нервные окончания от повреждения.
2. Биотин. Он работает в вместе с инсулином в организме и самостоятельно повышает активность фермента глюкокиназы. Глюкокиназа отвечает за первый этап утилизации глюкозы и, следовательно, является важным компонентом нормального функционирования организма. Глюкокиназа встречается только в печени, а у больных диабетом ее концентрация может быть крайне низкой. Добавки биотина могут оказывать существенное влияние на уровень глюкозы для диабетиков.
3. Карнитин. Необходим организму для правильного использования жира в производстве энергии. Люди страдающие диабетом, получающие карнитин, хорошо его воспринимают, и уровень холестерин и триглицеридов в крови может снижаться. Карнитин помогает расщеплять жирные кислоты в организме и связывает ацильные остатки. По этим причинам он способен предотвратить диабетический кетоацидоз.
4. Коэнзим Q10. Соединение, которое естественным образом встречается в организме и участвует в метаболизме углеводов. Клинические испытания с использованием коэнзима Q10 показывают, что добавки могут значительно снизить уровень сахара в крови. Коэнзим Q10 также насыщает кровь кислородом и может помочь в некоторых случаях диабетической ретинопатии.
5. Инозитол. Является важной частью некоторых ключевых процессов организма, включая здоровье клеточных мембран и уровень холестерина в крови. Кроме того, инозитол способен помочь в устранении последствий диабетической невропатии.
6. Марганец. Дефицит марганца часто встречается у диабетиков. Некоторые ученые считают, что он действительно является причиной диабета. Марганец может быть ключевым фактором того, как ферменты в организме регулируют метаболизм глюкозы.
7. Калий. Введение инсулина в организм и режим лечения, используемый многими диабетиками, может вызвать дефицит калия. Скорректировав диету, больные диабетом могут улучшить чувствительность к инсулину (относится к диабету II типа) и его эффективность
8. Ванадий. Добавки ванадия могут привести к незначительному повышению чувствительности к инсулину и, следовательно, могут позволить пациентам с диабетом снижать количество инсулина, которое им необходимо для контроля уровня сахара в крови. Исследования на животных и людях доказали связь между уровнем ванадия и нормальным уровнем глюкозы в крови.
9. Витамин B6. Невропатия – серьезное повреждение нервной системы из-за высокого уровня сахара в крови, может быть связано с дефицитом витамина В6, также известного как пиридоксин. Витамин может улучшить чувствительность к глюкозе, особенно у страдающих гестационным диабетом (диабет появляющийся во время беременности). Витамин B6 также играет важную роль в профилактике осложнений, связанных с диабетом.
10. Витамин В12. Может сыграть важную роль при лечении диабетической невропатии. Присутствие витамина В 12 необходимо для правильного функционирования нервных клеток. В крайних случаях, необходимо проходить курс инъекций B12, для восполнения дефицита и защиты нервов.
11. Витамин С. При диабете II типа, витамин С может играть роль в улучшении толерантности к глюкозе.
12. Витамин D. Жизненно необходимый витамин. Имеет непростую цепочку метаболизма, большую роль в котором играет солнце. Способен повышать чувствительность к инсулину.
13. Витамин Е. Способен улучшать насыщение крови кислородом, бороться с токсинами и повышать активность инсулина в организме. Когда в организме недостаточно витамина Е, клетки организма могут быть повреждены усилением воздействия свободных радикалов. Достаточное его количество снижает риск развития диабета II типа и уменьшает риск развития диабетических осложнений.
14. Хром. Принимает участие в регуляции углеводного обмена, увеличивает чувствительность клеток к инсулину.
15. Цинк. Необходим для синтеза инсулина. А, кроме того, вещество является достаточно сильным антиоксидантом.
16. Магний. Повышает чувствительность к инсулину, защищает сердечно-сосудистую систему, регулирует давление.

Повышение чувствительности к инсулину может помочь только людям страдающим диабетом второго типа. Но это вовсе не значит, что при диабете первого типа не нужно получать полноценный комплекс витаминов.

Использовать витамины нужно в соответствии с инструкцией по применению. Если нет особых указаний, принимать препарат нужно 1 раз в день после еды по 1-й капсуле или драже. Желательно это делать утром.

Бесконтрольный прием может вызвать гипервитаминоз и ряд побочных эффектов (тошноту, рвоту, вялость). При появлении подобных симптомов нужно немедленно прекратить прием средства и обратиться за медицинской помощью.

Длительность терапии витаминами для больных сахарным диабетом – 1 месяц. В год можно проходить 2 лечебных курса.

Витаминные комплексы для диабетиков

Сегодня в аптеках нет недостатка в выборе подобных средств. Но не все они подходят для больных сахарным диабетом. Например, в составе препарата может быть глюкоза и сахар. Пациентам, у которых также есть сердечно-сосудистые заболевания, не стоит принимать препараты, в составе которых есть гуарана, женьшень или другие повышающие давление компоненты. В целом, при выборе препарата учитываются различные факторы, в том числе возраст, пол и наличие других заболеваний.

На сайте-агрегаторе аптек ««Моё здоровье» можно заказать следующие препараты для пациентов с диабетом:

1. Доппельгерц Актив. Специально разработанный комплекс витаминов и минеральных веществ для больных сахарным диабетом, разработанная немецкой компанией Doppelherz. Содержит в себе практически все необходимые минералы и витамины необходимые для борьбы с осложнениями диабета и повышении толерантности к глюкозе.
2. Компливит Диабет. Производится российскими фармацевтами. Помимо комплекса необходимых витаминов содержит фитокомпонент – Экстракт Гинкго- Билоба, который улучшает обмен веществ, мозговое кровообращение и периферическое кровообращение при диабетической ангиопатии. 

Это комплексы, но при необходимости можно принимать необходимы витамин или минерал отдельно, но внимательно ознакомьтесь с препаратом и убедитесь, что его можно принимать при диабете.

Что учитывать при выборе

Витаминные комплексы вовсе не так безобидны, как может показаться на первый взгляд. Поэтому назначать нужный препарат должен только врач, который точно знает о том насколько рискованно применять тот или иной препарат в случае конкретного пациента.

Не всегда есть необходимость в употреблении специальных витаминов, в особенности при диабете II типа. Поэтому иногда врач назначают обычные витамины, при их необходдимости.

Например, женщине с диабетом врач может порекомендовать витамины для кожи, волос и ногтей – для улучшения внешнего вида кожи. Многие витамины подбираются индивидуально, а не в комплексе, потому как в организме всегда должен быть баланс всех веществ.

Витамины при диабете 2 типа

При сахарном диабете часто наблюдается недостаток необходимых микроэлементов. Это может ухудшить самочувствие больного, привести к развитию осложнений. Поэтому кроме специальных лекарств диабетикам рекомендуется принимать поливитаминные препараты. Они помогают восполнить дефицит нужных микроэлементов. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуется регулярно пропивать курсы витаминов. Главное –  разобраться, какие именно витамины нужны при сахарном диабете.

Зачем нужны микроэлементы?

При сахарном диабете нарушается углеводный обмен. В организме больного ухудшается усвоение глюкозы, поэтому ее уровень повышается. Это основная причина того, почему при этом заболевании наблюдается недостаток нужных микроэлементов. При повышении уровня глюкозы ускоряется вывод хрома, кальция, магния. Повышается также потребность в антиоксидантах, так как развивается окислительный стресс. Авитаминоз развивается и из-за других причин:

• Всем диабетикам необходимо соблюдать специальную диету. Им запрещены многие продукты, которые являются источником незаменимых микроэлементов.
• Болезнь сопровождается частым мочеиспусканием. С мочой выводятся многие необходимые минеральные вещества, например, калий.
• Развивается нарушение жирового обмена, повышается вес. Это ухудшает усвоение многих витаминов.

Поэтому так важно знать, какие витамины необходимо принимать при диабете. Правильно выбранные препараты помогают восполнить недостаток питательных веществ, укрепляют иммунитет, ускоряют обменные процессы. Поступление необходимых микроэлементов необходимо для профилактики осложнений и улучшения самочувствия больного.

Какие витамины пьют при сахарном диабете?

Потребность в микроэлементах зависит от возраста больного, типа и тяжести заболевания, наличия осложнений. Поэтому не стоит самостоятельно решать, какие витамины пить при сахарном диабете. Врач поможет определить, потребность в каких витаминах из них повышена.

Можно ли витамин А?

Ретинол необходим для предотвращения патологий глаз, которые часто развиваются при этом заболевании. Прием ретинола укрепляет иммунитет, повышает проницаемость мембран клеток.

Можно ли витамин E?

Токоферол – это антиоксидант, помогающий предотвратить негативные последствия окислительного стресса. Он нейтрализует воздействие свободных радикалов на клетки, защищая больного от осложнений. Дополнительный прием токоферола:

• нормализует артериальное давление;
• улучшает состояние кожи и волос;
• восстанавливает кровоснабжение сетчатки;
• замедляет старение.

Можно ли витамин B?

Это самые важные микроэлементы, которые участвуют во всех обменных процессах и в работе многих органов. Высокий уровень глюкозы и прием сахароснижающих средств ухудшает их усвоение. Поэтому диабетикам рекомендуется постоянно принимать их.

• Тиамин (B1) нормализует углеводный обмен, активирует кровообращение. Помогает предотвратить ретинопатию и нейропатию.
• Рибофлавин (B2) стимулирует выработку гемоглобина, защищает глаза от патологий, нормализует пищеварение.
• Ниацин (B3) укрепляет стенки сосудов, снижает уровень холестерина, регулирует микроциркуляцию.
• Пантотеновая кислота (B5) регулирует работу надпочечников, помогает преодолеть стресс.
• Пиридоксин (B6) необходим диабетикам, чтобы предотвратить нарушения работы нервной системы. Этот микроэлемент также улучшает усвоение инсулина и предотвращает развитие нейропатии.
• Биотин (B7) действует аналогично инсулину, повышая его эффективность. Он нормализует энергообмен, стимулирует синтез жирных кислот.
• Фолиевая кислота (B9) стимулирует белковый обмен, улучшает кровоснабжение и регенерацию тканей.
• Цианкобаламин (B12) важен для всех видов обменных процессов. Он улучшает аппетит, работу печени.

Можно ли диабетикам витамин С?

Аскорбиновая кислота участвует в обмене веществ, повышает эффективность инсулина, укрепляет иммунитет, регулирует свертываемость крови. Принимают аскорбиновую кислоту для профилактики заболеваний сердца и сосудов нижних конечностей.

Можно ли при диабете витамин D?

Кальциферол улучшает усвоение кальция, стимулирует выработку гормонов. Он предотвращает развитие остеопороза и кожных заболеваний, укрепляет кости и зубы, нормализует работу сердечной мышцы. Принимать кальциферол рекомендуется вместе с кальцием.

Какие нужны минеральные вещества?

Когда больной выясняет, какие витамины принимать при диабете 2 типа или 1 типа, нужно не забывать о минеральных веществах. У диабетиков часто наблюдается их нехватка.

Селен

Это сильный антиоксидант, защищающий ткани от окислительного стресса. Он предотвращает появление катаракты, нормализует функции поджелудочной железы.

Железо

При дефиците железа нарушается окисление глюкозы, снижается уровень гемоглобина. Этот минерал необходим для нормализации углеводного и липидного обмена, для укрепления иммунитета.

Хром

Хром участвует в углеводном обмене, улучшает усвоение инсулина, повышает его активность. Он нужен для предотвращения катаракты. Этот минерал помогает соблюдать диету, так как уменьшает тягу к сладкому.

Цинк

Цинк улучшает состояние больного и предотвращает многие осложнения. Он уменьшает уровень холестерина, активирует синтез инсулина. Цинк ускоряет регенерацию тканей, укрепляет иммунитет.

Магний

Этот минерал требуется всем диабетикам. Он регулирует проведение нервных импульсов, улучшает состояние сетчатки глаза.

Какие поливитаминные комплексы можно принимать?

Каждому больному нужно узнать у врача, какие витамины можно принимать при сахарном диабете. Часто рекомендуют обычные поливитаминные комплексы, особенно на начальных стадиях заболевания. Но лучше принимать препараты, в которых все микроэлементы сбалансированы и находятся в таком количестве, которое необходимо для диабетика.

• «Компливит Диабет» — это БАД, содержащий 12 витаминов, 4 минерала, липоевую кислоту, экстракт гинкго билоба. Улучшает обмен веществ, предотвращает нарушение периферического кровообращения, нормализует уровень глюкозы.
• «Алфавит Диабет» содержит 13 витаминов, 9 минералов, органические кислоты, экстракты черники, корней лопуха, одуванчика. Препарат улучшает углеводный обмен, предотвращает развитие осложнений.
• «Доппельгерц Актив для диабетиков» состоит из 10 витаминов, 4 минералов. Улучшает самочувствие больного, нормализует обменные процессы. Препарат предотвращает поражение почек и глазные заболевания.
• «Верваг Фарма» содержит 11 витаминов, хром, цинк. Препарат предотвращает авитаминоз, укрепляет иммунитет, улучшает аппетит.

Только врач может решить, нужны ли витамины больному и какие лучше принимать. В большинстве случаев назначают специальные комплексы, которые помогают восполнить недостаток необходимых микроэлементов.

Добавки с альфа-липоевой кислотой

Альфа-липоевая кислота — это антиоксидант, который содержится во многих продуктах питания, и он естественным образом вырабатывается в нашем организме. В течение многих лет высокие дозы добавок альфа-липоевой кислоты использовались в некоторых частях Европы при определенных типах повреждения нервов. Исследования показывают, что они также могут помочь при диабете 2 типа.

Почему люди принимают альфа-липоевую кислоту?

У нас есть убедительные доказательства того, что добавки с альфа-липоевой кислотой помогают при диабете 2 типа.Несколько исследований показали, что они могут улучшить инсулинорезистентность. Исследования также показали, что добавки с альфа-липоевой кислотой могут помочь при нейропатии — повреждении нервов, вызванном диабетом или лечением рака. Кажется, что они уменьшают такие симптомы, как боль, покалывание и покалывание в ступнях и ногах. Это также может помочь защитить сетчатку от некоторых повреждений, которые могут возникнуть у людей с диабетом.

Хотя эти виды использования многообещающие, диабет и рак, очевидно, нуждаются в надлежащем лечении.Так что не лечите себя пищевыми добавками самостоятельно. Вместо этого обратитесь к врачу и спросите, может ли помочь альфа-липоевая кислота.

Продолжение

Есть некоторые ранние доказательства того, что длительное употребление альфа-липоевой кислоты может помочь с симптомами деменции. Другие исследования показывают, что крем с альфа-липоевой кислотой может помочь при повреждении кожи, связанном со старением. Однако необходимо провести дополнительные исследования.

Альфа-липоевая кислота также использовалась для лечения многих других заболеваний.К ним относятся отравление грибами мухомора, глаукома, заболевание почек, мигрень и заболевание периферических артерий. Пока что доказательства неясны.

Сколько альфа-липоевой кислоты нужно принимать?

Поскольку альфа-липоевая кислота является недоказанным методом лечения, установленной дозы нет. Однако исследования использовали от 600 до 1800 миллиграммов в день при диабете и невропатии; один обзор пришел к выводу, что доказательства убедительны для использования 600 миллиграммов ежедневно в течение трех недель при симптомах диабетической невропатии.В некоторых исследованиях вместо пероральных добавок использовалась альфа-липоевая кислота внутривенно.

Можно ли получить альфа-липоевую кислоту естественным путем из пищевых продуктов?

Многие продукты содержат альфа-липоевую кислоту в очень малых количествах. Они включают шпинат, брокколи, ямс, картофель, дрожжи, помидоры, брюссельскую капусту, морковь, свеклу и рисовые отруби. Красное мясо, особенно субпродукты, также является источником альфа-липоевой кислоты.

Продолжение

Каковы риски приема альфа-липоевой кислоты?

• Побочные эффекты. Как правило, побочные эффекты возникают редко. Эти добавки могут вызвать тошноту, головокружение или сыпь. Альфа-липоевая кислота местного применения может вызвать раздражение кожи.
• Риски. Поскольку альфа-липоевая кислота может снизить уровень сахара в крови или других важных питательных веществ, проконсультируйтесь с врачом, если у вас диабет. Ваш врач может захотеть регулярно проверять уровень глюкозы, пока вы принимаете добавки с альфа-липоевой кислотой. Если у вас проблемы со щитовидной железой, дефицит тиамина (иногда обнаруживаемый, например, у алкоголиков или страдающих анорексией) или любая другая проблема со здоровьем, поговорите со своим врачом, прежде чем начинать принимать добавки с альфа-липоевой кислотой.
• Взаимодействия. Если вы регулярно принимаете какие-либо лекарства или добавки, обратитесь к врачу, прежде чем начать использовать альфа-липоевую кислоту. Особенно осторожными нужно быть людям с сахарным диабетом. Использование его вместе с лекарствами от диабета может привести к слишком низкому снижению уровня сахара в крови. Альфа-липоевая кислота также может снизить эффект некоторых химиотерапевтических препаратов. Он также может взаимодействовать с антикоагулянтами и препаратами для лечения щитовидной железы.

Из-за отсутствия доказательств безопасности альфа-липоевая кислота не рекомендуется детям и кормящим женщинам.Его можно использовать перорально и кратковременно во время беременности.

Информация о диабете с альфа-липоевой кислотой — Diabetes Action

Альфа-липоевая кислота

Будь то пациент, член семьи или медицинский работник, мы все знаем, что для лечения диабета требуется больше, чем просто «поддержание баланса сахара в крови» (т.е. достаточно сложно). Существуют также сопутствующие состояния — например, высокий уровень холестерина, высокое кровяное давление, невропатия и т. Д., Требующие времени и внимания для предотвращения серьезных осложнений, которые могут значительно ухудшить качество жизни и быстро ограничить функциональность.В «Дополнительном уголке» этого месяца мы собираемся осветить натуральный продукт с большим потенциалом в лечении диабета, называемый «альфа-липоевой кислотой» (или сокращенно ALA). ALA — это серосодержащее соединение, присутствующее в клетках человека, где оно требуется для производства энергии в митохондриях. Помимо своей критической роли в производстве энергии, ALA, как известно, обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, которые полезны при лечении диабета и его осложнений.Исследования ALA включают крупные клинические испытания, подтверждающие ее роль в лечении нейропатии, но исследования показывают, что она может помочь улучшить чувствительность к инсулину, снизить уровень сахара в крови и холестерина, улучшить тонус кровеносных сосудов и уменьшить воспаление и окислительный стресс.

Применение при диабете: невропатия

При диабете «невропатия» обычно относится к повреждению нервов, накопленному за годы или десятилетия в результате повышенного окислительного стресса и снижения кровотока. При поражении конечностей (обычно ног и ступней) невропатия может приводить к боли, покалыванию и онемению.Эта потеря чувствительности, в свою очередь, может привести к незаметным травмам, поэтому люди с диабетом должны проверять свои ноги у медицинских работников при каждом посещении. Однако, помимо конечностей, невропатия также может развиваться в нервах внутренних органов, что приводит к проблемам с сердцем или пищеварительной системой. Благодаря своим антиоксидантным свойствам1 и способности улучшать кровообращение в кровеносных сосудах к нервам 2 ALA привлекла большое внимание как возможное средство лечения диабетической периферической нейропатии, и на протяжении десятилетий она использовалась в Германии для лечения этой болезненной и опасной болезни. осложнение.

Команда доктора Дэна Циглера из Немецкой диабетической клиники провела ряд клинических испытаний на пациентах с диабетом 2 типа, пытаясь определить оптимальные дозы ALA для лечения диабетической невропатии. Исследование альфа-липоевой кислоты при диабетической невропатии (ALADIN) показало значительную пользу от внутривенного введения ALA (IV-ALA) в течение 3 недель с эффективной дозой 600 или 1200 мг в день. 3A Метаанализ 2004 года, проведенный Ziegler, показал несколько других исследований, подтверждающих использование 600 мг IV-ALA в течение трех недель.4

К сожалению, внутривенная терапия является дорогостоящей и требует тщательного клинического наблюдения, факторы, которые привели к исследованиям о применении АЛК через рот с неоднозначными результатами. Небольшое румынское исследование 26 пациентов показало улучшение симптомов при пероральном приеме АЛК (600 мг в день) через три месяца.5 Циглер повторил эти результаты в исследовании SYDNEY-2 2006 года, обнаружив, что пероральные дозы 600, 1200 или 1800 мг АЛК в течение пяти недель. привел к значительному улучшению симптомов невропатии с лучшим профилем безопасности при дозе 600 мг.6 Примечательно, что наблюдались побочные эффекты, включая тошноту, рвоту и головокружение, которые увеличивались в зависимости от дозы от 1200 до 1800 мг в день.

Напротив, ALADIN-III (снова Циглер) наблюдал за 509 пациентами после трех недель внутривенного введения АЛК с последующим пероральным приемом АЛК в дозе 600 мг три раза в день в течение шести месяцев, но не обнаружил клинически значимого улучшения симптомов после 6 месяцев лечения. пероральное лечение по сравнению с плацебо. 7ALADIN-III начинался с трехнедельного курса IV-ALA в качестве вводного — возможно, именно этот более прямой метод введения ALA привел к разочаровывающим результатам при использовании перорального ALA в этом исследовании.

С клинической точки зрения диабетическую невропатию сложно лечить, и для нее часто требуются дорогостоящие препараты с заметными побочными эффектами (обычно антидепрессанты и противоэпилептические препараты, используемые для обезболивания). Тем не менее, в 2006 году обзор SYDNEY-2 показал, что АЛК может быть столь же эффективной, как и многие широко используемые фармацевтические препараты, без затрат и других сложностей, связанных с управлением типичными лекарствами, отпускаемыми по рецепту. пользу от приема 600 мг АЛК перорально при диабетической периферической нейропатии.9

Использование ALA для лечения «вегетативных» (сердечных или пищеварительных) невропатий менее изучено. Команда Зиглера обнаружила преимущества использования ALA при сердечной невропатии. Используя показатель здоровья сердца, называемый вариабельностью сердечного ритма (ВСР), они обнаружили, что прием 800 мг АЛК перорально в течение четырех месяцев привел к улучшению по сравнению с плацебо.3 Болгарская команда под руководством Танковой обнаружила аналогичную пользу при невропатии сердца и пищеварительной системы. после трехнедельного внутривенного курса с последующим приемом 600 мг ежедневно в течение 50 дней, хотя это были пациенты с диабетом 1 типа.10 Интересно, что нервная боль и воспаление, не связанные с диабетом (но которые часто путают с нейропатией у людей с диабетом), такие как синдром запястного канала11 и ишиас12, также могут реагировать на АЛК.

Повышение чувствительности к инсулину, снижение уровня глюкозы и липидов

Хотя большая часть исследований ALA при диабете была сосредоточена на ее влиянии на невропатию, в настоящее время несколько клинических испытаний показали, что ALA может повысить чувствительность к инсулину и помочь снизить уровень сахара в крови и липидов. в основном за счет улучшения показателей окислительного стресса и воспалений.

Возможно, наиболее подробное исследование гликемических эффектов при использовании 600 мг IV-ALA ежедневно в течение двух недель у 22 пациентов, показало, что эта терапия привела к улучшению показателей уровня глюкозы натощак и среднего уровня глюкозы, чувствительности к инсулину, а также положительному влиянию на ЛПНП, ЛПВП и общий холестерин ( исследование было слишком коротким, чтобы измерить изменения гемоглобина A1c) .13 Хотя внутривенная терапия является непрактичной терапией по нескольким причинам, исследование важно учитывать, потому что команда также отслеживала важные показатели воспаления и окислительного стресса (например,g., меры, включающие фактор некроза опухоли (TNF), интерлейкин-6 (Il-6), 8-изопростантин и малоновый диальдегид (MDA)), которые обычно повышаются при диабете и закрепляют воспаление и окислительный стресс. ALA значительно уменьшила каждый из этих маркеров. Кроме того, исследователи обнаружили статистическую корреляцию между чувствительностью к инсулину и каждым отдельным маркером воспаления и окислительного стресса, что подтверждает идею о том, что, уменьшая окислительный стресс и воспаление, АЛК может повысить чувствительность к инсулину и улучшить контроль уровня сахара и липидов в крови.

Исследования перорального приема АЛК показали аналогичные положительные результаты при гипергликемии. Семьдесят четыре пациента были разделены на четыре группы (плацебо и 600 мг ALA один, два или три раза в день) для 4-недельного испытания, чтобы изучить его влияние на чувствительность к инсулину, используя измерение, называемое метаболическим клиренсом глюкозы (MCR). Лечение АЛК привело к значительному улучшению MCR, хотя существенной разницы между дозами не было14. Другое исследование обнаружило улучшение инсулинорезистентности и уровня глюкозы натощак после приема 300 мг АЛК перорально в течение восьми недель.15 Было обнаружено, что фруктозамин — нечасто используемый, краткосрочный метод контроля уровня сахара в крови — снизился примерно на 10% после 12 недель лечения формулой с контролируемым высвобождением ALA.16 Было проведено дополнительное небольшое испытание перорального приема 600 мг / день ALA. было обнаружено, что повышает чувствительность к инсулину у людей с диабетом 2 типа.17 Менее интересным является бразильское исследование 102 человек с СД-II, в котором измерялись незначительные тенденции к улучшению липидов и чувствительности к инсулину после четырех месяцев перорального приема АЛК (600 мг). .18

Несмотря на неоднозначные результаты, полученные в Бразилии, в большинстве исследований было обнаружено улучшение чувствительности к инсулину и гликемического контроля (и липидов в меньшей степени). Хотя эти предварительные результаты очень многообещающие, необходимы более длительные исследования, то есть несколько лет, чтобы точно узнать, как АЛК сравнивается с обычными рецептурными препаратами для контроля уровня сахара в крови.

Альфа-липоевая кислота: другие применения

Умеренная потеря веса (2,1% от массы тела) была измерена в испытании 360 человек с ожирением со смесью диабета, высокого кровяного давления и высокого уровня холестерина после 20 недель перорального приема. АЛК, правда, только при использовании относительно высоких доз — 1800 мг в день (1200 мг были протестированы, но не показали значительных результатов).Чтобы представить эти результаты в перспективе: примите во внимание, что при потере 2,1% массы тела человек с весом 220 фунтов (100 кг) может ожидать, что потеряет 4,6 фунта (2,1 кг) через 20 недель приема высокой дозы этой добавки (при условии, что они может переносить побочные эффекты, которые были обнаружены во многих других исследованиях при таких высоких дозах, например тошнота, рвота и головокружение. Стоимость лечения АЛК в такой высокой дозе в течение длительного периода времени также будет существенной (около 2,40 долл. США / в день или 72 доллара в месяц — этого достаточно, чтобы один раз в месяц нанять личного тренера, который поможет оптимизировать режим физической активности).

Эндотелиальная дисфункция — сниженная реакция оболочки кровеносных сосудов — является одной из ранних стадий сердечно-сосудистых заболеваний и может быть вызвана высоким уровнем сахара в крови, ведущим к окислительному стрессу. Два испытания показали, что IV-ALA может быть полезной терапией для предотвращения или лечения эндотелиальной дисфункции, хотя эти исследования были непродолжительными (две или три недели), и долгосрочные клинические последствия остаются неясными19,20

Использование альфа -Липоевая кислота безопасно

Во многих исследованиях, упомянутых выше, использовалась альфа-липоевая кислота внутривенно, доступ к которой может быть непрактичным, кроме случаев, когда она находится в больнице (или в состоянии, позволяющем проводить внутривенную терапию врачами-натуропатами или поставщиками медицинских услуг. или практикующие медсестры).Исследования с использованием пероральной альфа-липоевой кислоты показали, что она полезна при диабетической невропатии, а также, возможно, оказывает положительное влияние на уровень сахара и липидов в крови. Из-за его глюкозоснижающих эффектов его следует с осторожностью применять всем, кто принимает другие противодиабетические препараты, поскольку он может слишком быстро снижать уровень сахара в крови и способствовать гипогликемическим реакциям.

Интересно, что есть две зеркальные структуры ALA, «R-LA» и «S-LA». R-LA присутствует естественно, в то время как S-LA создается только синтетически.Большая часть ALA на рынке представляет собой смесь «R» и «S», хотя в последнее время компании, производящие натуральные продукты, активно продвигают на рынок форму «R»; однако на данный момент подавляющее большинство доступных клинических исследований было выполнено на смеси «R / S», и поэтому форма «только R» может не стоить дополнительных затрат.

Побочные эффекты, о которых сообщалось при использовании ALA, в основном связаны с желудочно-кишечным трактом, но могут включать зуд и головную боль. Побочные эффекты возникают редко при дозах 600 мг в день, но неуклонно возрастают при дозах 1200 и 1800 мг.До сих пор не сообщалось о значительных лекарственных взаимодействиях с АЛК, которая поддерживает в целом безопасный профиль при использовании в стандартных дозах.21

Как и с любыми новыми лекарствами — натуральными или фармацевтическими — при работе с лицензированным практикующим врачом, имеющим опыт работы с натуральными продуктами (т. Е. (а не продавец в магазине здоровой пищи) — это самый безопасный способ добавить АЛК в комплексный режим приема лекарств от диабета. По крайней мере, ALA следует добавлять к существующим препаратам медленно в низких дозах, чтобы обеспечить переносимость.Наконец, несмотря на обещание, которое ALA и другие натуральные продукты могут иметь при диабете и его различных осложнениях, испытанный и верный подход к балансированию сахара и холестерина в крови не приходит в одно целое — он исходит из рационального подхода к диете и физической активности. , и управление стрессом!

В области здравоохранения — Райан Брэдли, Северная Дакота, магистр здравоохранения и Билл Уолтер, Северная Дакота

Май, 2012 г.

Ссылки

1. Гиантурко В., Белломо А., Д’Оттавио Э и др. Влияние терапии альфа-липоевой кислотой (ALA) на окислительный стресс при контролируемом NIDDM: возможный профилактический путь против дисфункции органа? Arch Gerontol Geriatr.2009; 49 Дополнение 1: 129-133.

2. Хаак Э., Усадель К.Х., Кустерер К. и др. Влияние альфа-липоевой кислоты на микроциркуляцию у пациентов с периферической диабетической нейропатией. Exp Clin Endocrinol Diabetes, 2000; 108 (3): 168-174.

3. Циглер Д., Грис Ф.А. Альфа-липоевая кислота в лечении диабетической периферической и вегетативной нейропатии сердца. Сахарный диабет. Сентябрь 1997 г .; 46 Приложение 2: S62-66.

4. Циглер Д., Новак Х., Кемплер П., Варга П., Лоу ПА. Лечение симптоматической диабетической полинейропатии антиоксидантом альфа-липоевой кислотой: метаанализ.Diabet Med. Февраль 2004; 21 (2): 114-121.

5. Негрисану Г., Рошу М., Болте Б., Лефтер Д., Дабелеа Д. Эффекты 3-месячного лечения антиоксидантной альфа-липоевой кислотой при диабетической периферической нейропатии. Rom J Intern Med. Июль-сентябрь 1999 г .; 37 (3): 297-306.

6. Циглер Д., Аметов А., Баринов А. и др. Пероральное лечение альфа-липоевой кислотой улучшает симптоматическую диабетическую полинейропатию: исследование SYDNEY 2. Уход за диабетом. Ноябрь 2006 г .; 29 (11): 2365-2370.

7. Циглер Д., Ханефельд М., Рухнау К.Дж. и др.Лечение симптоматической диабетической полинейропатии антиоксидантом альфа-липоевой кислотой: 7-месячное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование (ALADIN III Study). Исследовательская группа ALADIN III. Альфа-липоевая кислота при диабетической невропатии. Уход за диабетом. Август 1999 г .; 22 (8): 1296-1301.

8. Тан Дж., Вингерчук Д.М., Крам Б.А., Рубин Д.И., Демаршалк Б.М. Альфа-липоевая кислота может улучшить симптоматическую диабетическую полинейропатию. Невролог. Май 2007; 13 (3): 164-167.

9. Мийнхаут Г.С., Коллен Б.Дж., Алхалаф А., Клифстра Н., Било Х.Дж.Альфа-липоевая кислота для симптоматической периферической нейропатии у пациентов с диабетом: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Int J Endocrinol. 2012; 2012: 456279.

10. Танкова Т., Коев Д., Даковская Л. Альфа-липоевая кислота в лечении вегетативной диабетической нейропатии (контролируемое, рандомизированное, открытое исследование). Rom J Intern Med. 2004; 42 (2): 457-464.

11. Ди Джеронимо Г., Каччезе А.Ф., Карузо Л., Солдати А., Пассаретти Ю. Лечение синдрома запястного канала альфа-липоевой кислотой.Eur Rev Med Pharmacol Sci. Март-апрель 2009 г .; 13 (2): 133-139.

12. Memeo A, Loiero M. Тиоктовая кислота и ацетил-L-карнитин в лечении боли в седалищном поясе, вызванной грыжей межпозвоночного диска: рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование. Clin Drug Investigation. 2008; 28 (8): 495-500.

13. Zhang Y, Han P, Wu N, et al. Улучшение липидных аномалий с помощью альфа-липоевой кислоты за счет антиоксидантного и противовоспалительного действия. Ожирение (Серебряная весна). Август 2011 г .; 19 (8): 1647-1653.

14. Якоб С., Руус П., Герман Р. и др.Пероральный прием RAC-альфа-липоевой кислоты модулирует чувствительность к инсулину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: пилотное исследование под контролем плацебо. Free Radic Biol Med. Август 1999; 27 (3-4): 309-314.

15. Ансар Х., Мазлум З., Каземи Ф., Хиджази Н. Влияние альфа-липоевой кислоты на уровень глюкозы в крови, инсулинорезистентность и глутатионпероксидазу у пациентов с диабетом 2 типа. Саудовская медицина, июнь 2011 г .; 32 (6): 584-588.

16. Эванс Дж. Л., Хейманн С. Дж., Goldfine ID, Гэвин Л. А.. Фармакокинетика, переносимость и снижение уровня фруктозамина нового препарата альфа-липоевой кислоты с контролируемым высвобождением.Endocr Pract. Январь-февраль 2002 г .; 8 (1): 29-35.

17. Каменова П. Повышение чувствительности к инсулину у больных сахарным диабетом 2 типа после перорального приема альфа-липоевой кислоты. Гормоны (Афины). Октябрь-декабрь 2006 г .; 5 (4): 251-258.

18. де Оливейра А.М., Рондо PH, Лузия Л.А., Д’Абронцо Ф.Х., Иллисон В.К. Влияние добавок липоевой кислоты и альфа-токоферола на липидный профиль и чувствительность к инсулину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Клиническая практика диабета, май 2011; 92 (2): 253-260.

19. Heinisch BB, Francesconi M, Mittermayer F, et al. Альфа-липоевая кислота улучшает функцию эндотелия сосудов у пациентов с диабетом 2 типа: плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Eur J Clin Invest. Февраль 2010; 40 (2): 148-154.

20. Xiang GD, Sun HL, Zhao LS, Hou J, Yue L, Xu L. Антиоксидантная альфа-липоевая кислота улучшает эндотелиальную дисфункцию, вызванную острой гипергликемией во время OGTT при нарушенной толерантности к глюкозе. Клин Эндокринол (Oxf).Май 2008 г .; 68 (5): 716-723.

21. Gleiter CH, Schreeb KH, Freudenthaler S, et al. Отсутствие взаимодействия тиоктовой кислоты, глибенкламида и акарбозы. Br J Clin Pharmacol. Декабрь 1999 г .; 48 (6): 819-825.

Выделение альфа-липоевой кислоты при диабете

Реферат

Альфа-липоевая кислота (ALA), вводимая перорально или внутривенно, влияет на многие состояния, в которых участвуют окисление и воспаление. Одним из условий, при котором экзогенная АЛК наиболее изучена, является диабет.При диабете окисление приводит к ухудшению гипергликемии, а гипергликемия приводит к большему окислению, что приводит к циклической патофизиологии. ALA способна разорвать этот круговорот, подавляя окисление, что делает его привлекательным средством лечения преддиабета и диабета. Существует как минимум 8 механизмов, объясняющих благотворное влияние ALA при различных состояниях. Понимание структуры ALA и ее использования в качестве экзогенного агента, который больше похож на лекарство, чем на нутриент, с особым вниманием к диабету и диабетической периферической нейропатии, является темой этого обзора.

Введение

АЛК перорально и внутривенно может быть полезен при различных состояниях, включая рассеянный склероз, сердечно-сосудистые заболевания, диабет, ожирение и когнитивные нарушения. ^1,2 Данные особенно надежны для его использования при предиабете (тип 2) и диабете (тип 1 и 2) для смягчения сопутствующих заболеваний, таких как ожирение, атеросклероз и катаракта. ^3-6 Кроме того, введение ALA может уменьшить или предотвратить диабетические осложнения, такие как неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), ретинопатия и периферическая невропатия.Более глубокое понимание ALA с особым акцентом на регуляцию инсулина и периферическую невропатию является целью этого обзора.

Альфа-липоевая кислота была впервые выделена из нерастворимых экстрактов печени в 1951 году Лестером Ридом и его коллегами. ⁷ Это недавно идентифицированное соединение было названо «липоевым», что означает липидоподобное, из-за его высокой растворимости в органических растворителях. Обозначение «альфа» было дано, потому что ожидалось, что это будет одно из ряда аналогичных соединений. (Бета-липоевая кислота существует, но широко не изучена и не используется в качестве лекарственного средства или пищевой добавки.) ⁸

Рисунок 1: Липоевая кислота (окисленная)

В своей основополагающей статье Рид и его коллеги показали, что АЛК может заменять ацетат в среде, используемой для выращивания бактерий, продуцирующих молочную кислоту, отсюда ее раннее название — фактор замещения ацетата. В то время было ясно, что в экстракте печени есть что-то, что может заменить необходимый в других случаях ацетат в среде. Сегодня тот факт, что АЛК может влиять на рост бактерий, продуцирующих молочную кислоту, интригует, учитывая наше растущее понимание роли этих бактерий в здоровье человека.Возможное значение ALA для микробиома выходит за рамки этого обзора, но будущие исследования влияния ALA на микробиоту могут быть информативными. ^9-11

Липоевая кислота природного происхождения (т.е. химическая структура в виде свободной , несвязанной кислоты ) не является частью биологии человека или растений. Скорее, клетки биосинтезируют липоильный фрагмент de novo как неотъемлемую часть нескольких мультиферментов в митохондриях (обычно связанных с ферментами через остаток липоил-лизина, рисунки 2 и 3).Липоил-фермент ограничен митохондриями, а липоильный фрагмент действует как каталитический сайт для фермента («липоильное плечо»). ¹² Эти ферменты участвуют в катаболизме аминокислот и производстве энергии. В конечном счете, эти мультиферменты имеют далеко идущие эффекты на жизнеспособность клеток за счет синтеза нуклеиновых кислот и кинетики цикла лимонной кислоты, что делает производство липоильного фрагмента важным для жизнеспособности клеток. ¹³

Рисунок 2: Липоил-лизин (окисленный)

Рисунок 3: Липоил-лизин, связанный с ферментом

Активность биосинтезированных липоил-ферментов в системе расщепления глицина и ферментов 4 альфа-кетокислоты дегидрогеназы в митохондриях хорошо освещена в других источниках. ¹⁴ В этом обзоре основное внимание будет уделено роли АЛК, вводимой перорально и внутривенно, как экзогенного источника для клинического использования.

Липоевую кислоту часто называют «питательным веществом», поэтому можно предположить, что растения и животные поглощают и используют некоторые липоилферменты с пищей. В конце концов, растения и животные содержат в своих митохондриях природные липоил-ферменты. Однако эти липоил-ферментные комплексы не выделяют биодоступную АЛК. Об этом свидетельствуют данные, показывающие, что после еды заметного увеличения не наблюдается. ¹⁴ Обычно из-за ограниченности и использования липоил-ферментов в митохондриях нет измеримого количества АЛК в циркуляции в любое время. Это означает, что единственный способ получить измеримые уровни циркулирующей АЛК — это болюсный прием внутрь или внутривенно.

Липоильная группа всегда является частью фермента, поэтому ее часто называют «связанной ALA», поскольку она ковалентно связана с белком (ферментом). Для сравнения, АЛК, вводимая перорально и внутривенно, не связана с какой-либо молекулой, поэтому ее можно назвать «свободной АЛК».Кроме того, существует 2 возможных зеркальных отображения (энантиомеров) ALA: R-форма и S-форма. Встречающиеся в природе липоил-ферменты всегда синтезируются в R-образовании. АЛК для перорального и внутривенного введения доступна либо в форме R, либо в виде рацемической смеси 50/50 изомеров R и S (альтернативно называемые d и l ).

Почти во всех клинических испытаниях ALA использовалась рацемическая смесь (50/50 R- и S-энантиомеров). Следовательно, условно «ALA» обычно относится к рацемической смеси.Более поздние исследования могут использовать только R-форму, которая обозначается как R-ALA или R-LA (R-липоевая кислота).

Экзогенная АЛК, принимаемая перорально или внутривенно, не является экстракцией, как в оригинальном эксперименте, проведенном Ридом и его коллегами в 1951 году. АЛК представляет собой синтетическую молекулу, независимо от того, какой формы (R или S) или пути введения. Химия начинается с циклогексанона и винилэтилового эфира и заканчивается образованием ALA (рис. 4).

Рисунок 4: Химический синтез ALA

Кажется маловероятным, что синтетическая ALA предлагает существенные средства замены естественного биосинтеза липоильного плеча ферментов, обнаруженных в митохондриях. ¹⁵ Хотя существует временный путь спасения, который подразумевает минимальное использование в митохондриях, похоже, он происходит почти немедленно и не может заменить эндогенное производство. Хорошим признаком того, что синтетическая АЛК не обеспечивает значимого количества субстрата для липоил-ферментов в митохондриях, является то, что те, у кого есть редкие врожденные ошибки в генах, необходимых для выработки эндогенной АЛК, не получают терапевтического эффекта от пероральной АЛК. ¹⁶

Конечно, есть хорошо изученные эффекты синтетической ALA, некоторые из которых описаны ниже в этой статье.Однако синтетическую ALA следует рассматривать как скорее лекарство, чем питательное вещество. Действительно, хотя АЛК продается без рецепта в США и Канаде, в большинстве стран мира она регулируется как лекарственное средство. Внутривенная (IV) ALA — препарат, применяемый во всех странах. В США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) провело обзор внутривенной ALA в 2018 году и пришло к выводу, что в настоящее время нет никаких опасений по поводу безопасности, и что данные в основном подтверждают использование внутривенной ALA при диабетической невропатии, применение, одобренное Германией. с 1959 г. ¹⁷

Биосинтез липоил-ферментов

Как упоминалось ранее, растения и животные синтезируют и используют R-липоил-ферменты в митохондриях. Синтез липоильного плеча каждого фермента начинается с присоединения октановой кислоты к остатку лизина фермента, образуя октаноильное плечо на мультиферменте. Затем к октаноильному фрагменту присоединяются 2 сульфанильные группы (-SH) с образованием дигидролипоильного ответвления, и, наконец, дитиоловая группа образуется с помощью фермента дегидрогеназы с образованием липоильного фрагмента мультиферментного комплекса.Обратите внимание, что липоильный фрагмент создается после присоединения его предшественника жирной кислоты к ферменту, а не после простого присоединения молекулы липоевой кислоты к белку. Действительно, на любом этапе пути биосинтеза не образуется свободной липоевой кислоты. Опять же, весь биосинтез самих ферментов с их липоильными ответвлениями происходит в митохондриях, а не в цитозоле. Также отсутствует перенос, пассивный или активный, из митохондрий липоилсодержащих ферментов.

Совсем недавно исследователи открыли путь спасения, который объясняет поглощение липоевой кислоты митохондриями. ¹⁸ Считается, что он вносит незначительный вклад в митохондриальный пул липоевой кислоты и на сегодняшний день лучше охарактеризован у прокариот. ¹⁹ Короче говоря, липоат-активирующий фермент действует на липоевую кислоту в реакции, управляемой АТФ. Затем на промежуточный продукт воздействует липоилтрансфераза, превращая конечный продукт в липоил-фермент. ²⁰

Биодоступность ALA в качестве пищевой добавки

АЛК перорально лучше всего принимать натощак. Примерно от 20% до 30% пероральной АЛК (свободной / несвязанной) всасывается натощак, если ее принимать более чем за 30 минут до еды. ²¹ При пероральном приеме ALA с пищей пиковые концентрации в плазме снижаются на 30%, а общие концентрации в плазме — на 20% по сравнению с приемом ее без приема пищи. ²² Изомеры R и S быстро метаболизируются и выводятся из организма, при этом пиковые концентрации наблюдаются в течение часа после приема внутрь. ^21,23 Считается, что экскреция происходит почти исключительно с мочой. ²⁴

Следует отметить, что R-изомер более биодоступен при пероральном приеме, чем рацемическая смесь. ²⁵ В небольшом перекрестном исследовании с участием 19 участников наблюдалось лучшее всасывание R-энантиомера, особенно у пожилых участников (в возрасте> 75 лет). ²⁶ Однако в этом исследовании использовались эквивалентные количества двух форм: 500 мг рацемической смеси ALA по сравнению с 500 мг R-ALA. Эти результаты имеют лишь незначительное значение с практической точки зрения, поскольку добавки с R-ALA предлагаются в дозах, намного меньших, чем рацемические смеси ALA.

При попадании внутрь экзогенная АЛК временно накапливается в печени, сердце и скелетных мышцах, хотя ее можно найти в различных других тканях.Циркулирующие метаболиты включают биснорлипоат, тетранорлипоат и бета-гидрокси-биснорлипоат. ² Эти метаболиты присутствуют в дополнение к восстановлению АЛК до дигидролипоевой кислоты (DHLA), которая также быстро выводится из клеток. ²⁷ Попав внутрь клеток, АЛК в значительной степени катаболизируется, в основном за счет бета-окисления. ²⁸

Рисунок 5: Дигидролипоевая кислота (восстановленная)

Механизмы действия дополнительной (бесплатной) ALA

1. Прямой антиоксидантный потенциал .АЛК, не содержащая плазмы, которую получают исключительно перорально или внутривенно, представляет собой мощную окислительно-восстановительную (окислительно-восстановительную) молекулу с прямым и непрямым антиоксидантным действием. И ALA, и ее восстановленная форма, дигидролипоевая кислота (DHLA), способны улавливать свободные радикалы в культуре клеток. Однако актуальность прямого улавливания свободных радикалов in vivo считается сомнительной. ²⁹ Во-первых, пероральная АЛК приводит к концентрации в тканях в 10 раз ниже, чем у других хорошо известных антиоксидантов (например, витамина С и глутатиона), а во-вторых, исследования in vitro показывают, что АЛК быстро выводится из внутриклеточного компартмента. ²⁶
2. Регенерация окислительно-восстановительных молекул . Роль АЛК в регенерации других антиоксидантов приводит к мощному чистому антиоксидантному эффекту. Действие по улавливанию свободных радикалов требует окисления антиоксидантов, что делает их неспособными снова принимать электроны до тех пор, пока они не восстановятся. ALA является сильным восстанавливающим агентом для антиоксидантов, таких как витамин C, витамин E и кофермент Q10. ²⁷ Эта регенерация мощных антиоксидантов эффективно рециркулирует их, так что они могут многократно подавлять свободные радикалы (активные формы кислорода и активные формы азота).
3. Повышение уровня антиоксидантных ферментов . ALA способна увеличивать внутриклеточный синтез глутатиона (GSH) за счет активации Nrf2. ³⁰ Nrf2, или фактор 2, связанный с ядерным фактором эритроид 2, обычно находится в состоянии покоя в цитозоле в отсутствие окислительного стресса. ALA способна активировать Nrf2, позволяя ему высвобождаться из своего «дока» (Keap1) и связываться с элементом антиоксидантного ответа на ядерной ДНК, который способствует экспрессии глутатиона. Кроме того, ALA снижает соотношение цистина к цистеину, что приводит к большей доступности цистеина (ограничивающего скорость субстрата для синтеза GSH). ³¹
4. Хелатирование металлов . Свободные металлы, включая минералы, такие как медь и железо, а также токсичные соединения, такие как мышьяк и ртуть, могут повреждать ткани за счет окислительных механизмов. ³² ALA может снижать токсичность ионов металлов для различных тканей, непосредственно хелатируя их, тем самым предотвращая их роль в качестве окислителей (например, реакция Фентона). ³³
5. Сенсибилизация к инсулину / поглощение глюкозы . Активация 5 ’аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK) в мышцах позволяет улучшить поступление глюкозы. ³⁴ Это может быть опосредовано альфа / гамма-эффектами рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR), расположенных выше по течению. Например, было показано, что АЛК предотвращает гипергликемическое снижение PPAR-гамма.
6. Противовоспалительное . ALA подавляет активацию ядерного фактора каппа B (NF-kB), предотвращая деградацию его цитозольного дока, IkB (ингибитор NF-kB). Когда NF-kB стыкуется с IkB в цитозоле, он не может пересечь ядерную оболочку и связываться с промоторной областью многих воспалительных генов.
7. Ингибирование конечных продуктов гликирования (AGE) . Гликирование белков было предложено как механизм диабетического повреждения. ³⁵ ALA, а также ее окисленная форма DHLA могут предотвращать образование AGE белков, включая альбумин. Однако предотвращение гликирования под действием АЛК не влияет на липиды плазмы. ³⁶
8. Поддерживает NO-опосредованное расширение сосудов . Поскольку активные формы кислорода (АФК) нарушают опосредованную оксидом азота (NO) вазодилатацию, плазменные антиоксидантные механизмы АЛК (см.1 выше) позволяют смягчить этот эффект. Кроме того, ALA восстанавливает фосфорилирование эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS), что приводит к улучшению функции фермента и приводит к лучшему опосредованному оксидом азота расширению сосудов. ^37,38

Предиабет / диабет — релевантная патофизиология

Окислительный стресс в форме внутриклеточных активных форм кислорода и азота (ROS и RNS, соответственно) считается причинным фактором развития диабета 2 типа. ³⁹ И наоборот, гипергликемия увеличивает окислительный стресс несколькими путями, включая

“a) стимулированный путь полиола, при котором в ≤ 30% глюкоза может быть переключена на сорбит и фруктозу,

б) усиление транскрипции генов провоспалительных цитокинов и ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1)

c) активация протеинкиназы-C (PKC), приводящая к нескольким молекулярным изменениям

d) усиление синтеза конечных продуктов гликозилирования (AGE)

e) изменения рецептора AGE и

е) автоокисление глюкозы с образованием кетоиминов и AGE.” ⁴⁰

Этот порочный цикл окисления в конечном итоге приводит к диабетическим осложнениям, таким как невропатии, атеросклероз и катаракта. ⁴¹ Нарушение этого цикла терапией, предотвращающей образование ROS и RNS, может замедлить или даже предотвратить развитие сахарного диабета 2 типа (DM2) и его осложнений. ^42-44

Чувствительность к инсулину

Роль ALA как инсулино-сенсибилизирующего агента для клеток была признана с середины 1990-х годов.В 1995 г. исследование с участием 13 пациентов с диабетом 2 типа, получавших однократную инфузию АЛК (1000 мг), показало 50% снижение стимулированного инсулином удаления глюкозы по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. ⁴⁵ С тех пор многие исследования подтвердили роль ALA как агента, повышающего чувствительность к инсулину. Мета-анализ 24 исследований, опубликованных в 2018 году, показал, что АЛК улучшает гомеостаз глюкозы, а также липидный профиль у пациентов с метаболическим синдромом. ⁴⁶

Тем не менее, о роли ALA в качестве дополнения к правильной диете и образу жизни у преддиабетиков и диабетиков (типы 1 и 2) собрано впечатляющее количество доказательств.

ALA подходит как для предиабетиков, так и для диабетиков, возможно, предупреждая или устраняя прогрессирование диабета 2 типа. Высокое потребление фруктозы, особенно кукурузных сиропов с высоким содержанием фруктозы или сиропов агавы, связано с нарушением регуляции глюкозы. ⁴⁷ ALA может снизить риск ожирения и диабета у тех, кто придерживается стандартной западной диеты с высоким содержанием фруктозы. ⁴⁸

В исследовании 74 пациентов с СД участники были разделены на группы, получавшие 600 мг АЛК перорально один раз в день, два раза в день, трижды в день или плацебо.У тех, кто получал АЛК, наблюдалось значительное увеличение инсулино-стимулированной утилизации глюкозы по сравнению с плацебо, но это не было дозозависимым. Это говорит о том, что 600 мг пероральной АЛК может быть достаточно для улучшения чувствительности к инсулину. ⁴⁹

В исследовании подростков с диабетом 1 типа липоевая кислота (400 мг два раза в день, лиофилизированная рацемическая смесь) наряду с диетой с высоким содержанием антиоксидантов (способность поглощения радикалов кислорода [ORAC] = 10 000 / день; n = 25) сравнивалась с та же диета + плацебо (n = 27), а также контрольной группе, у которой не было инструкций по диете или липоевой кислоте (n = 19). ⁵⁰ Эндотелиальная функция, которая, как ожидается, улучшится с помощью ALA, ⁵¹ была измерена методом тонометрии периферических артерий с реактивной гиперемией. В группе диеты с высоким содержанием ORAC + липоевая кислота (n = 25) наблюдалось значительное улучшение эндотелиальной функции по сравнению с обеими другими группами. У них также было снижение количества необходимого суточного инсулина по сравнению с другими группами.

Диабетическая периферическая нейропатия

Периферическая невропатия характеризуется сенсомоторными симптомами, такими как онемение, покалывание, отсутствие чувства вибрации и нарушение проприоцепции; таким образом, это может иметь серьезные последствия для качества жизни больного.Исследования показывают, что периферическая невропатия поражает предиабетиков и диабетиков почти одинаково, с частотой от 30% до 50%. ^52,53 Оральная АЛК и внутривенная АЛК доказали свою эффективность в уменьшении симптомов диабетической периферической невропатии (ДПН).

Несколько факторов риска были связаны с более высокой заболеваемостью ДПН, включая пожилой возраст, длительную продолжительность СД, плохой контроль гипергликемии, повышенный уровень липидов, высокое кровяное давление, метаболический синдром, генетическую предрасположенность, курение и низкий уровень витамина D. ^54-57 Однако у некоторых людей, у которых развивается ДПН, нет ни одного из этих дополнительных факторов риска. Все диабетики должны придерживаться основных привычек образа жизни, которые помогают стабилизировать уровень глюкозы. Кроме того, может быть добавлена ​​пероральная или внутривенная АЛК для предотвращения ДПН, а также некоторых других осложнений СД.

АЛК в форме внутривенного введения (600 мг / в / в), вводимая ежедневно в течение 3 недель, является лучшим доказанным применением липоевой кислоты для облегчения ДПН. ⁵⁸ В нескольких исследованиях, в которых применялась АЛК внутривенно, участники продолжали принимать пероральные дозы как часть дизайна исследования.

Оральная ALA дала противоречивые результаты по DPN. Некоторые испытания с использованием таких низких доз, как 600 мг / день, показали пользу, в то время как другие испытания с использованием доз до 1800 мг в день не показали положительного эффекта. ³⁴ Побочные эффекты тошноты и рефлюкса обычно наблюдаются при высоких дозах (1800 мг / день). Одно испытание, сравнивающее пероральные дозы 600 мг, 1200 мг и 1800 мг в день, показало, что все дозы приводили к уменьшению симптомов периферической невропатии. Поскольку более высокие дозы с большей вероятностью приведут к нежелательным эффектам, а исследования предполагают субъективную пользу ДПН при более низких дозах, рациональный клинический подход состоит в том, чтобы начать с низких доз (600 мг / день), а затем повторно оценить симптоматику.

Интересно, что не только доза, но и продолжительность приема могут влиять на эффективность добавления ALA в отношении DPN. Небольшое исследование с участием 12 участников с ДПН показало улучшение как субъективных, так и объективных показателей невропатии при приеме высоких доз пероральной формы, которые менялись со временем. ⁵⁹ В этом испытании ежедневно давали одну 1,6-граммовую таблетку R-ALA, а оценку окисления и симптомов ДПН проводили на исходном уровне и на 15, 30, 60 и 120 дни исследования.Объективные показатели — моторно-нервная проводимость и скорость сенсорной проводимости — улучшились к 30 и 60 дням, но ухудшились к 120-м. Восприятие самочувствия участников также значительно улучшилось на 30-й день, но не сохранялось в течение всего исследования. Авторы отметили, что может существовать временная переменная или даже «эффект бумеранга», который следует учитывать в будущих исследованиях ALA.

Похоже, что субъективные показатели нейропатии улучшаются с помощью ALA, даже когда объективные показатели нервной проводимости не меняются.В исследовании 32 последовательных пациентов DM с DPN, которым давали 600 мг / день ALA в качестве добавки, тестирование проводимости икроножного нерва не показало изменений через 3 месяца. ⁶⁰ Однако симптоматика, измеренная с помощью (NSS), действительно значительно улучшилась за тот же период времени.

Это соответствует большому многоцентровому исследованию, когорте NATHAN-1, в котором использовались субъективные и нейрофизиологические показатели для оценки использования 600 мг / день пероральной АЛК у 460 пациентов с ДПН в течение 4 лет. ⁶¹ В этом исследовании было обнаружено значительное улучшение субъективных оценок невропатии без каких-либо изменений оцениваемых нейрофизиологических параметров. Авторы отметили, что АЛК приводит к «клинически значимому улучшению и предотвращению прогрессирования нейропатических нарушений и хорошо переносится».

Обсуждение

Основная роль АЛК, вводимой перорально или внутривенно, — это антиоксидант. Помимо улавливания свободных радикалов, свободная ALA может регенерировать другие антиоксиданты внутриклеточно (например, витамин C, витамин E и глутатион) и усиливать внутриклеточную антиоксидантную способность посредством активации Nrf2-сигнала элемента антиоксидантного ответа.Предотвращение окисления также может быть частью терапевтического эффекта свободной ALA за счет связывания металлов с высокой окислительно-восстановительной активностью (например, железа) и ингибирования NADPH-опосредованного (никотинамида адениндинуклеотидфосфата) образования супероксидных свободных радикалов. ⁶²

Было обнаружено, что помимо противовоспалительного действия за счет снижения окислительного стресса, ALA оказывает противовоспалительное действие, которое опосредуется подавлением активации NF-kB. ⁶³ В систематическом обзоре и метаанализе 18 исследований по использованию ALA у людей с метаболическим синдромом, ALA значительно снизила C-реактивный белок, а также фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкин 6 (IL- 6). ⁶⁴

Не во всех исследованиях с использованием липоевой кислоты сообщалось об улучшении окислительного или воспалительного статуса. Исследование 135 лиц, ведущих сидячий образ жизни с диабетом 2 типа (средний возраст = 64, средний индекс массы тела [ИМТ] = 28,5), показало отсутствие изменений в показателях окисления (супероксиддисмутаза [SOD]), глутатионпероксидазы (GPx) или воспаление (CRP, TNF-α, IL-6, IL-8 и IL-10) после 6 месяцев перорального приема ALA (600 мг / день рацемической ALA). ⁶⁵ Не было также значительных изменений в уровнях гликогемоглобина или 8-изопростана.

Это последнее исследование с участием людей, ведущих малоподвижный образ жизни, предполагает, что липоевую кислоту следует рассматривать как дополнение к диете, которая уже изобилует антиоксидантным потенциалом. Авторы предлагают в будущих исследованиях использовать более высокие дозировки. Реальный сценарий можно лучше представить, добавив движения и здоровую диету, чтобы оценить добавление ALA к этим основополагающим показателям у людей, ведущих сидячий образ жизни с диабетом.

Пероральное и внутривенное введение АЛК не следует рассматривать как отдельное лечение, а скорее как дополнение к другим мерам, которые, как известно, улучшают ДПН.Исследования показали, что симптомы невропатии могут быть частично уменьшены за счет изменения образа жизни, например увеличения физических нагрузок, диеты с высоким содержанием растений и похудания. ⁶⁶ Полифенолы, содержащиеся в рационе с высоким содержанием растений, также могут облегчать симптомы или предотвращать возникновение ДПН за счет многоцелевого прерывания клеточного повреждения. ⁶⁷

Возможно, что ALA имеет различные эффекты, которые зависят от дозы, а также от продолжительности приема. В исследовании используется 1.6 граммов R-ALA, упомянутых выше, авторы отметили «эффект бумеранга» симптомов периферической невропатии при продолжительном применении пероральной ALA, подразумевая, что со временем эффективность снижается. Несколько исследований ДПН, которые показали пользу, начались с внутривенного введения АЛК, а участники продолжили прием АЛК перорально, что позволяет предположить, что это может быть практическим способом решения проблемы ДПН. Вероятно, нам понадобятся гораздо более точные способы измерения эффектов ALA с течением времени, как объективно, так и субъективно.Дальнейшие клинические испытания должны быть спланированы так, чтобы использовать постоянные временные точки, а также наблюдать двухфазные эффекты различных дозировок. ⁵⁹

Следует соблюдать некоторые меры предосторожности при использовании пероральных доз выше 600 мг / день. Во-первых, АЛК — это свободная кислота, которая может вызвать расстройство желудка у склонных к употреблению. Тем, у кого могут возникнуть проблемы с глотанием, пероральный прием АЛК противопоказан из-за риска кислотного повреждения пищевода. Сообщалось о пероральных токсичных дозах 1800 мг / день и более.Симптомы включают тошноту, рвоту, боль в животе и усталость. Недавний случай перорального приема 6000 мг за один раз (10 таблеток по 600 мг каждая) привел к делирию, метаболическому ацидозу, тромбоцитопении и рабдомиолизу. ⁶⁸

Предварительные данные, полученные на животных, показали, что при высоких концентрациях пероральная АЛК может привести к разрушению островковых клеток поджелудочной железы. Следует тщательно контролировать АЛК с регулярной оценкой субъективных и объективных параметров эффективности при использовании.Как и любое соединение, его также следует использовать в минимально возможных дозах для получения желаемого эффекта.

В 2014 году Бертон Берксон, доктор медицинских наук, который на протяжении многих десятилетий был пионером в клиническом применении АЛК внутривенно и перорально, написал небольшую статью, призванную напомнить практикующим врачам, что безопасность и токсичность АЛК внутривенно известны. ⁶⁹ В этой статье Берксон ссылается на данные макак-резусов, которые определили, что доза токсичности LD50 составляет от 90 до 100 мг / кг. Для ясности, LD50 означает, что 50% обезьян умерли при этой дозе.У всех обезьян был острый некроз печени с обширным повреждением митохондрий при микроскопическом исследовании. Берксон продолжает писать, что он не превышает 10 мг / кг в своей практике с пациентами, и часто доза внутривенной ALA намного ниже этой. Обычно на практике используется доза 600 мг за 45 минут, что соответствует максимальной дозе Берксона для человека с весом 60 кг (132 фунта).

Заключение

Альфа-липоевая кислота (ALA), как пероральное или внутривенное средство, следует рассматривать как лекарство, а не как питательное вещество.Существуют убедительные доказательства того, что АЛК подходит почти для всех болезней старения, от болезней сердца до слабоумия. ⁷⁰ Тем не менее, роль ALA в качестве дополнения к правильной диете и образу жизни у преддиабетиков и диабетиков (типы 1 и 2) собрала впечатляющее количество доказательств. Внутривенное применение ALA при периферической невропатии имеет достаточно доказательств для одобрения ее использования в Германии. Пероральные добавки также обеспечивают облегчение симптомов у пациентов, страдающих диабетической периферической нейропатией.Оптимальная дозировка и продолжительность приема АЛК окончательно не определены и могут зависеть от нелинейной зависимости длительности дозы. Самая низкая доза, показанная для уменьшения симптомов ДПН, составляет 600 мг / день, а наибольшая продолжительность исследования при этой дозе составила 4 года. ⁶¹

Преимущества, побочные эффекты, дозировка, взаимодействия

Альфа-липоевая кислота — это соединение, которое естественным образом содержится в каждой клетке человеческого тела. Его основная роль — преобразование сахара в крови (глюкозы) в энергию с использованием кислорода, процесс, называемый аэробным метаболизмом.Альфа-липоевая кислота также считается антиоксидантом, что означает, что она может нейтрализовать вредные соединения, называемые свободными радикалами, которые повреждают клетки на генетическом уровне.

Уникальность альфа-липоевой кислоты в том, что она растворима как в воде, так и в жирах. Это означает, что он может поставлять энергию немедленно или хранить ее для будущего использования.

Альфа-липоевая кислота также может перерабатывать «использованные» антиоксиданты, включая витамин C, витамин E и мощное аминокислотное соединение, известное как глутатион.Когда эти антиоксиданты нейтрализуют свободный радикал, они дестабилизируют и сами становятся свободными радикалами. Альфа-липоевая кислота помогает восстановить их, поглощая избыточные электроны и превращая их обратно в стабильную форму.

Альфа-липоевую кислоту иногда принимают в качестве добавки, предполагая, что она может улучшить определенные метаболические функции, включая сжигание жира, выработку коллагена и контроль уровня глюкозы в крови. По крайней мере, по некоторым из этих утверждений появляется все больше свидетельств.

Помимо пищевых добавок, альфа-липоевая кислота синтезируется в организме и содержится во многих пищевых продуктах, которые мы едим, особенно в брюссельской капусте, шпинате, брокколи, горохе, пивных дрожжах, картофеле, ямсе, моркови, рисовых отрубях и мясных субпродуктах. .

Польза для здоровья

Большая часть исследований с участием альфа-липоевой кислоты была сосредоточена на профилактике диабета и лечении диабетической нервной боли.

Кроме того, многие альтернативные врачи утверждают, что альфа-липоевая кислота может предотвращать или лечить множество состояний здоровья, включая алкогольную болезнь печени, ВИЧ, болезнь Альцгеймера, биполярное расстройство, сердечную аритмию, высокое кровяное давление, ревматоидный артрит, преждевременные роды, шизофрению, и эректильная дисфункция, среди прочего.На сегодняшний день существует мало доказательств, подтверждающих эти утверждения.

Вот некоторые из наиболее многообещающих открытий, связанных с использованием альфа-липоевой кислоты:

Диабет

Долгое время считалось, что альфа-липоевая кислота может способствовать контролю уровня глюкозы за счет увеличения скорости метаболизма сахара в крови. Это потенциально может помочь в лечении диабета, заболевания, характеризующегося аномально высоким уровнем глюкозы в крови.

Систематический обзор и метаанализ 2018 года 20 рандомизированных контролируемых исследований людей с метаболическими нарушениями (у некоторых был диабет 2 типа, у других — другие метаболические нарушения) показали, что добавление липоевой кислоты снижает уровень глюкозы в крови натощак, концентрацию инсулина, резистентность к инсулину и гемоглобин в крови. Уровни A1C.

Некоторые ученые считают, что пероральные добавки не обеспечивают терапевтического эффекта, необходимого для предотвращения или лечения диабета, и начали исследовать, может ли помочь внутривенная (IV) инфузия.

Исследование 2011 года, проведенное в Китае, предоставило убедительное доказательство концепции гипотезы: у 12 взрослых с ожирением и преддиабетом наблюдалось улучшение инсулинорезистентности после двух недель ежедневных инфузий 600 мг альфа-липоевой кислоты.

Хотя этот подход был бы непрактичным в клинической практике, он все же указывает на потенциальную пользу альфа-липоевой кислоты в предотвращении развития диабета 2 типа.Напротив, нет никаких доказательств того, что добавка может предотвращать или лечить диабет 1 типа, форму заболевания, обычно связанную с нарушением работы иммунной системы.

Нервная боль

Невропатия — это медицинский термин, используемый для описания боли, онемения и аномальных ощущений, вызванных повреждением нервов. Часто повреждение вызвано окислительным стрессом, оказываемым на нервы хроническими заболеваниями, такими как диабет, болезнь Лайма, опоясывающий лишай, заболевание щитовидной железы, почечная недостаточность и ВИЧ.

Некоторые считают, что альфа-липоевая кислота, принимаемая в достаточно больших дозах, может противодействовать этому стрессу, проявляя мощную антиоксидантную активность. Существуют доказательства этого эффекта у людей с диабетической невропатией, потенциально изнурительным состоянием, с которым сталкиваются люди с запущенным диабетом.

Обзор исследований, проведенных в Нидерландах за 2012 год, пришел к выводу, что ежедневная внутривенная доза 600 мг альфа-липоевой кислоты в течение трех недель обеспечивает «значительное и клинически значимое уменьшение нейропатической боли».»

Как и в предыдущих исследованиях диабета, пероральные добавки с альфа-липоевой кислотой, как правило, были менее эффективны или не имели никакого эффекта.

В других исследованиях изучалось влияние альфа-липоевой кислоты на лечение других форм невропатии. На сегодняшний день не было никаких предложений о преимуществах лечения инфекционных причин нейропатии или нейропатии, вызванной лекарствами (такими как химиотерапия).

В настоящее время только Германия одобрила использование внутривенного введения альфа-липоевой кислоты для лечения диабетической невропатии.

Похудание

Многие диетологи и производители пищевых добавок преувеличивают способность альфа-липоевой кислоты ускорять сжигание калорий и способствовать снижению веса. При этом появляется все больше доказательств того, что альфа-липоевая кислота может влиять на вес, хотя и в незначительной степени.

Обзор исследований Йельского университета в 2017 году показал, что добавки с альфа-липоевой кислотой в дозе от 300 до 1800 мг в день помогли снизить вес в среднем на 2 единицы.8 фунтов по сравнению с плацебо.

Не было никакой связи между дозой альфа-липоевой добавки и степенью потери веса. Более того, продолжительность лечения, по-видимому, влияет на индекс массы тела (ИМТ) человека, но не на его фактический вес.

Это означает, что, хотя кажется, что вы можете похудеть только с помощью альфа-липоевой кислоты, состав вашего тела может улучшиться, поскольку жир постепенно заменяется мышечной массой.

Высокий холестерин

Долгое время считалось, что альфа-липоевая кислота влияет на вес и здоровье, изменяя липидный (жировой) состав крови.Это включает увеличение «хорошего» холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) при одновременном снижении «плохого» холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. Недавние исследования показывают, что это может быть не так.

В исследовании 2011 года, проведенном в Корее, 180 взрослых дали от 1200 до 1800 мг альфа-липоевой кислоты, потеряли на 21 процент больше веса, чем группа плацебо, через 20 недель, но не улучшили общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП или триглицериды.

Фактически, более высокие дозы альфа-липоевой кислоты, присваиваемые , увеличивают на общий холестерин и ЛПНП у участников исследования.

Кожа, поврежденная солнцем

Производители косметики часто любят хвастаться, что их продукция обладает «антивозрастными» свойствами альфа-липоевой кислоты. Исследования показывают, что этим утверждениям можно доверять. В обзорной статье отмечается, что это мощный антиоксидант, и его защитные эффекты от радиационного поражения были изучены.

Возможные побочные эффекты

Альфа-липоевая кислота обычно считается безопасной при приеме в виде пероральной добавки или мази для местного применения.Тем не менее, мало исследований, изучающих долгосрочную безопасность альфа-липоевой кислоты, включая то, в какой момент добавка может стать токсичной. Фактически, было несколько сообщений о судорогах и рвоте у детей, которые принимали дозы 2400 мг или больше.

Общие побочные эффекты альфа-липоевой кислоты могут включать головную боль, кожную сыпь, мышечные судороги или ощущение покалывания «иглами». Побочные эффекты обычно незначительны и обычно проходят после прекращения лечения.

Альфа-липоевая кислота может снизить уровень сахара в крови. Если вы принимаете лекарства от диабета, сообщите об этом своему врачу, чтобы при необходимости можно было изменить дозу.

Исследования на животных убедительно показывают, что альфа-липоевая кислота может изменять уровень гормонов щитовидной железы. Таким образом, люди, принимающие лекарства для щитовидной железы, такие как левотироксин, должны находиться под наблюдением врача, если используется альфа-липоевая кислота.

Из-за отсутствия исследований безопасности альфа-липоевую кислоту не следует применять детям, беременным женщинам или кормящим матерям.

Verywell / Анастасия Третьяк

Дозировка и подготовка

Хотя считается безопасным, нет никаких руководящих принципов, регулирующих надлежащее использование альфа-липоевой кислоты. Большинство пероральных добавок продаются в формах от 100 до 600 мг. Основываясь на большинстве текущих данных, максимальная суточная доза до 1800 мг считается безопасной для взрослых.

При этом все, от веса тела и возраста до функции печени и почек, может повлиять на то, что безопасно для вас как личности.Как правило, следует проявлять осторожность и всегда выбирать более низкую дозу.

Добавки с альфа-липоевой кислотой можно найти в Интернете, во многих магазинах здорового питания и аптеках. Для максимального усвоения добавки следует принимать натощак.

Что искать

В качестве пищевой добавки альфа-липоевая кислота не подлежит строгому регулированию Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Чтобы убедиться, что вы получаете качественную добавку, выбирайте бренды, которые прошли добровольное тестирование независимым органом по сертификации, таким как U.S. Pharmacopeia (USP), ConsumerLab и NSF International. Таким образом вы можете быть уверены, что добавки содержат перечисленные ингредиенты и произведены в соответствии с высочайшими стандартами качества.

Другие вопросы

Могу ли я получить всю необходимую мне альфа-липоевую кислоту с пищей?

Хотя почти вся пища содержит некоторое количество альфа-липоевой кислоты, ее уровень обычно невелик. Единственным исключением являются субпродукты и некоторые листовые и корнеплоды. Таким образом, альфа-липоевая кислота не считается незаменимым питательным веществом, потому что вам не нужно получать ее из пищи.

Вместо этого альфа-липоевая кислота синтезируется эндогенно (в организме) посредством ряда биохимических процессов с участием жирных кислот, белков и фермента, известного как синтаза липоевой кислоты. Если вы придерживаетесь питательной диеты, в вашем организме будет все сырье, необходимое для производства альфа-липоевой кислоты.

Как узнать, есть ли у меня дефицит альфа-липоевой кислоты?

О дефиците альфа-липоевой кислоты практически не слышно. В медицинской литературе описаны редкие генетические мутации, при которых организм не может производить синтазу липоевой кислоты.По оценкам, от этого страдают менее одного человека из 1 000 000 человек.

Альфа-липоевая кислота Информация | Гора Синай

Андрон Л., Гаван Н.А., Вересиу И.А., Орасан Р. Влияние липоевой кислоты на перекисное окисление липидов in vivo у пациентов с диабетической невропатией. In Vivo . 2000; 14 (2): 327-330.

Beitner H. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование клинической эффективности крема, содержащего 5% альфа-липоевую кислоту, в отношении фотостарения кожи лица. Br J Dermatol . 2003; 149 (4): 841-849.

Berkson BM. Консервативный тройной антиоксидантный подход к лечению гепатита С. Комбинация альфа-липоевой кислоты (тиоктовой кислоты), силимарина и селена: три истории болезни. Мед Клин . 1999; 94 Приложение 3: 84-89.

Кларк В.М., Ринкер Л.Г., Лессов Н.С., Лоури С.Л., Чиполла М.Дж. Эффективность антиоксидантной терапии преходящей очаговой ишемии у мышей. Ход . 2001; 32 (4): 1000-1004.

Фауст А., Буркарт В., Ульрих Х. и др.Влияние липоевой кислоты на индуцированный циклофосфамидом диабет и инсулит у мышей с диабетом без ожирения. Инт Дж. Иммунофармакол . 1994; 16 (1): 61-66.

Головка КА. Натуральные методы лечения глазных болезней, часть вторая: катаракта и глаукома. Альтернативная медицина Версия . 2001; 6 (2): 141-166.

Hruby K, Csomos G, Fuhrmann M, Thaler H. Химиотерапия отравления Amanita phalloides с внутривенным силибинином. Hum Exp Toxicol . 1983; 2 (2): 183-195.

Ибрагимпашич К.Альфа-липоевая кислота и гликемический контроль при диабетических невропатиях при лечении диабета 2 типа. Мед Арх. . 2013; 67 (1): 7-9.

Линч Массачусетс. Липоевая кислота обеспечивает защиту от окислительного повреждения ненейрональной и нейрональной ткани. Nutr Neurosci . 2001; 4 (6): 419-438.

Melhem MF, Craven PA, Derubertis FR. Влияние диетических добавок альфа-липоевой кислоты на раннее повреждение клубочков при сахарном диабете. Дж. Ам Соц Нефрол . 2001; 12 (1): 124-133.

Мелхем М.Ф., Крейвен П.А., Ляченко Дж. И др. Альфа-липоевая кислота ослабляет гипергликемию и предотвращает расширение мезангиального матрикса клубочков при диабете. Дж. Ам Соц Нефрол . 2002; 13 (1): 108-116.

Мелмед С, Полонский К.С., Ларсен П.Р., Кроненберг Х.М. Учебник эндокринологии Уильямса . 13-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2016.

Митков М.Д., Александрова И.Ю., Орбецова М.М. Влияние трансдермального тестостерона или альфа-липоевой кислоты на эректильную дисфункцию и качество жизни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Folia Med (Пловдив) . 2013; 55 (1): 55-63.

Монография: Альфа-липоевая кислота. Альтернативная медицина Версия . 2006; 11 (3): 232-237.

Нагамацу М., Никандер К.К., Шмельцер Д.Д. и др. Липоевая кислота улучшает нервный кровоток, снижает окислительный стресс и улучшает проводимость дистальных нервов при экспериментальной диабетической невропатии. Уход за диабетом . 1995; 18 (8): 1160-1167.

Пакер Л., Кремер К., Римбах Г. Молекулярные аспекты липоевой кислоты в профилактике осложнений диабета. Питание . 2001; 17 (10): 888-895.

Пакер Л., Тритчлер Х. Дж., Вессел К. Нейропротекция метаболическим антиоксидантом альфа-линойной кислотой. Free Radic Biol Med . 1997; 22 (1-2): 359-378.

Пакер Л., Витт Э. Х., Тритчлер Х. Дж. Альфа-липоевая кислота как биологический антиоксидант. Free Rad Bio Med . 1995; 19 (2): 227-250.

Паниграхи М., Садгуна Ю., Шивакумар Б.Р. и др. Альфа-липоевая кислота защищает крыс от реперфузионного повреждения после церебральной ишемии. Brain Res . 1996; 717 (1-2): 184-188.

Ракель Д. Ракель Интегративная медицина . 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2012.

Сегерманн Дж., Хотце А., Ульрих Х. и др. Влияние альфа-липоевой кислоты на периферическое превращение тироксина в трийодтиронин и на уровни липидов, белков и глюкозы в сыворотке. Arzneimittelforschung . 1991; 41 (12): 1294-1298.

Татарский А, Коркмаз М, Яйла М и др. Противовоспалительные и антиоксидантные эффекты альфа-липоевой кислоты при экспериментально индуцированном остром среднем отите. Дж Ларингол Отол . 2016; 130 (7): 616-623.

Сюй Дж., Гао Х, Сун Л. и др. Комбинация льняного масла и альфа-липоевой кислоты улучшает окислительный стресс печени и накопление липидов по сравнению с салом. Lipids Health Dis . 2013; 12: 58.

Ю TH, Ли Дж.Х., Чун Х.С., Чи С.Г. α-липоевая кислота предотвращает деградацию p53 в клетках рака толстой кишки, блокируя индукцию NF-kB RPS6KA4. Противораковые препараты . 2013; 24 (6): 555-565.

Циглер Д., Аметов А., Баринов А. и др.Пероральное лечение альфа-липоевой кислотой улучшает симптоматическую диабетическую полинейропатию: исследование SYDNEY 2. Уход за диабетом . 2006; 29 (11): 2365-2370.

Ziegler D, Gries FA. Альфа-липоевая кислота в лечении диабетической периферической и вегетативной нейропатии сердца. Диабет . 1997; 46 (приложение 2): S62-66.

Циглер Д., Релянович М., Менерт Х., Грис Ф.А. Альфа-липоевая кислота в лечении диабетической полинейропатии в Германии: текущие данные клинических испытаний. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1999; 107 (7): 421-430.

Лечение α-липоевой кислотой в течение 16 недель у пациентов с диабетом 2 типа с симптоматической полинейропатией, которые отреагировали на первоначальную 4-недельную высокую дозу нагрузки

Эффективное лечение диабетической сенсомоторной полинейропатии остается проблемой. Чтобы оценить эффективность и безопасность α -липоевой кислоты (АЛК) в течение 20 недель, мы провели многоцентровое рандомизированное открытое исследование отмены, в котором 45 пациентов с диабетом 2 типа и симптоматической полинейропатией первоначально получали АЛК (600 мг tid) в течение 4 недель (фаза 1).Впоследствии респонденты были рандомизированы для получения ALA (600 мг 1 раз в день) или для отмены ALA () в течение 16 недель (фаза 2). Во время фазы 1 общий показатель симптомов (TSS) снизился с 8,9 ± 1,8 до 3,46 ± 2,0 балла. Во время фазы 2 TSS улучшился с 3,7 ± 1,9 балла до 2,5 ± 2,5 балла в группе, получавшей АЛК (), и остался неизменным в группе отмены АЛК. Использование обезболивающих препаратов для экстренной помощи было выше в группе с отменой АЛК, чем в группе, получавшей АЛК (). В заключение следует отметить, что у пациентов с диабетом 2 типа с симптоматической полинейропатией, которые отреагировали на начальное 4-недельное введение высоких доз (600 мг 3 раза в день) АЛК, последующее лечение АЛК (600 мг 1 раз в день) в течение 16 недель улучшило невропатические симптомы, тогда как отмена АЛК была связано с более частым применением обезболивающих.Это исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov с идентификатором: NCT02439879.

1. Введение

Сахарный диабет 2 типа — одно из наиболее распространенных заболеваний в Мексике и во всем мире. Согласно результатам обследования состояния здоровья и питания в Мексике 2012 г. (Encuesta Nacional de Salud y Nutrición; ENSANUT 2012), в Мексике 6,4 миллиона диагностированных лиц с диабетом, а 1,8 миллиона имеют диабетические осложнения [1]. Поскольку хронические диабетические осложнения связаны со значительной заболеваемостью и повышенной смертностью и имеют прямое влияние на расходы на здравоохранение, важно искать эффективные методы лечения, которые снижают часть бремени, связанного с хроническими диабетическими микрососудистыми осложнениями, такими как нейропатия [2].

DSPN встречается примерно у одной трети всех пациентов с диабетом [3] и позволяет прогнозировать сердечно-сосудистую заболеваемость [4] и смертность [5]. Болезненная нейропатия наблюдается у 13–26% больных диабетом и существенно влияет на качество жизни [3]. Интенсивная терапия диабета считается причинным подходом к профилактике и лечению DSPN, но имеющиеся данные свидетельствуют о том, что оптимизированный гликемический контроль обычно недостаточен для полного предотвращения развития и прогрессирования DSPN, особенно у пациентов с диабетом 2 типа [6].Более того, у значительного числа людей с диабетом трудно достичь почти нормогликемии. Симптоматическое лечение нейропатической боли с использованием анальгетической монотерапии обычно является умеренно эффективным [7, 8], а неадекватный ответ на медикаментозное лечение составляет существенную неудовлетворенную потребность у пациентов с нейропатической болью [7]. Более того, эти препараты были разработаны исключительно для облегчения боли, но не для того, чтобы благоприятно влиять на патофизиологию основной невропатии.

Окислительный стресс играет важную роль в патогенезе микрососудистых осложнений диабета, включая нейропатию [9, 10].На основе предполагаемых механизмов, лежащих в основе DSPN, было разработано несколько терапевтических подходов, включая антиоксиданты, такие как α, -липоевая кислота (ALA), для уменьшения усиленного окислительного стресса [11, 12]. В исследовании NATHAN 1 4-летнее лечение АЛК при слабом и умеренном практически бессимптомном ДСПН привело к клинически значимому улучшению и предотвращению прогрессирования нейропатических нарушений [13]. Ранее мы сообщали в метаанализе, включающем 3-недельные испытания, в которых лечение АЛК (600 мг / день внутримышечно.v.) улучшили как положительные нейропатические симптомы, так и невропатический дефицит до клинически значимой степени у диабетических пациентов с симптоматическим DSPN [14]. Два недавно опубликованных метаанализа [15, 16] подтвердили эти результаты. Однако был сделан вывод, что при введении в / в. при дозировке 600 мг / день в течение 3 недель АЛК приводит к клинически значимому уменьшению невропатической боли, но остается неясным, клинически ли клинически наблюдаются значительные улучшения, наблюдаемые после 3-5 недель перорального приема [17, 18]. актуально [16].Таким образом, необходимы дальнейшие исследования симптоматического DSPN с использованием пероральной ALA в течение более длительных периодов времени.

Целью этого многоцентрового обогащенного набора рандомизированного открытого исследования отмены была оценка эффективности и безопасности АЛК с использованием 600 мг 1 раз в день в течение 16 недель у пациентов с диабетом 2 типа и симптоматическим DSPN, которые ответили на 4-недельное предшествующее начальное лечение с помощью 600 мг 3 раза в день.

2. Материалы и методы

Это исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией и одобрено этическим комитетом Университета народной автономии дель Эстадо де Пуэбла, Мексика.Все участники предоставили письменное информированное согласие (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02439879). Пациенты с сахарным диабетом 2 типа (в соответствии с критериями Американской диабетической ассоциации (ADA)) с симптоматическим DSPN, определяемым как наличие нейропатических симптомов (боль, парестезии или онемение), были приглашены для участия в этом открытом многоцентровом рандомизированном исследовании отмены с расширенным охватом. Критерии включения: общая оценка симптомов (TSS) [14]> 7 баллов, HbA1c <10% и креатинин сыворотки <2 мг / дл.Критериями исключения были доказательства активного сердечно-сосудистого заболевания, злокачественного новообразования или любых других состояний, вызывающих невропатическую боль, использование анальгетиков, антидепрессантов или противоэпилептических препаратов или любых других лекарств, направленных на облегчение невропатической боли. Кроме того, были исключены беременные женщины, не использующие какие-либо эффективные методы контроля рождаемости и находящиеся под наблюдением сертифицированного гинеколога.

Фаза 1 . Все пациенты, соответствующие критериям включения, получали 600 мг α -липоевой кислоты (ALA) (Meda Pharma, Германия) перорально три раза в день через 30 минут после каждого основного приема пищи в течение 4 недель.Во время фазы 1 не разрешалось принимать лекарства для облегчения невропатической боли. Каждое участвующее учреждение отвечало за поддержание гликемического контроля на основании суждения исследователя, пытающегося, чтобы все пациенты лечились в соответствии с рекомендациями ADA. Все пациенты осматривались один раз в неделю, и при каждом визите оценивали TSS вместе с подсчетом таблеток, чтобы гарантировать соблюдение режима лечения, наличие побочных эффектов и, при необходимости, корректировку лечения для поддержания уровня глюкозы в пределах целевых показателей ADA. Пациенты со снижением TSS> 3 баллов к концу фазы 1 были отобраны для продолжения фазы 2 исследования.Пациенты со снижением TSS <3 баллов или принимавшие другие нейропатические обезболивающие были исключены из фазы 2 исследования.

Фаза 2 . Пациенты со снижением уровня TSS на ≥3 балла после фазы 1 были рандомизированы для приема 600 мг АЛК перорально 1 раз в день в течение 16 недель или отмены АЛК. Пациенты должны были посещать клинику каждые 2-3 недели для TSS, мононити и оценки. При необходимости пациенту прописывали обезболивающее лекарство, которое контролировалось при каждом посещении. Первичной конечной точкой было изменение TSS, состоящего из четырех отдельных компонентов (жгучая боль, стреляющая боль, парестезии и онемение) в двух группах, изученных в фазе 2.

Неврологическое обследование проводилось на исходном уровне и после фаз 1 и 2, включая тест моноволокна, порог восприятия вибрации (VPT) и рефлексы голеностопного сустава. Нейлоновая моноволокна массой 10 г (Thio-Feel Meda Pharma, Германия) накладывалась на четыре анатомических участка каждой стопы (головки 1-й, 3-й и 5-й плюсневых костей и подошвенная поверхность дистального отдела большого пальца стопы), как описано ранее (правильный ответ = 1 балл, с максимум 4 балла за каждую ногу). Восемь правильных ответов считались нормальными, а 1–7 правильных ответов указывали на снижение ощущения мононити, в то время как отсутствие ощущения предполагалось, если ответ не был правильным.VPT оценивали с помощью камертона 128 Гц (Thio-Vib, Meda Pharma, Германия), накладываемого с обеих сторон на кончик большого пальца ноги. Ответы были классифицированы как ненормальные (отсутствие восприятия вибрации), присутствующие (исследователь воспринимает вибрацию менее чем через 10 секунд после того, как пациент сообщил об исчезновении восприятия вибрации) и уменьшенные (исследователь воспринимает вибрацию через более 10 секунд после того, как пациент сообщил об исчезновении восприятия вибрации). Рефлексы голеностопных суставов оценивались как нормальные, пониженные и отсутствующие [19, 20].

2.1. Статистический анализ

Все данные были проанализированы с использованием программного пакета статистического пакета SPSS v16. Для сравнения категориальных переменных использовался тест, а для непрерывных переменных применялся -тест для независимых или парных выборок. Данные выражены в виде процентных значений с 95% доверительным интервалом (ДИ) или среднего значения ± стандартное отклонение (таблица 1) или среднего значения ± стандартная ошибка среднего (рисунки 1 и 2).

3. Результаты и обсуждение

3.1. Результаты

В фазе 1 исследования приняли участие 45 пациентов, 12 из которых были исключены по разным причинам, в том числе 4 участника со снижением TSS <3 баллов, 6 субъектов, вышедших из исследования по личным причинам, и 2 участника. лица, употреблявшие запрещенные лекарства. Демографические и клинические данные пациентов на момент рандомизации представлены в таблице 1.Никаких существенных различий между группами не было отмечено ни по одному из перечисленных параметров, за исключением аномального VPT на правом большом пальце большого пальца, которое было более частым в группе отмены ALA ().

Во время фазы 1 TSS снизился с 8,9 ± 0,3 балла до 3,5 ± 0,3 балла () в группе респондентов и с 7,7 ± 0,4 до 6,2 ± 0,9 балла в группе не ответивших (Рисунок 1). Курс TSS в двух группах, изученных во время фазы 2, показан на Рисунке 2. TSS снизился с 3,7 ± 0,5 до 2,5 ± 0 баллов.6 баллов в группе, получавшей АЛК (), в то время как в группе отмены АЛК TSS оставался неизменным с 3,2 ± 0,5 балла при рандомизации и 3,1 ± 0,8 балла в конце исследования (). Курс четырех отдельных компонентов TSS во время фазы 2 проиллюстрирован на рисунке 3. Жгучая боль и парестезии уменьшились от времени рандомизации до окончания исследования (оба), тогда как стреляющая боль и онемение остались неизменными в группе, получавшей АЛК.

Процентное соотношение с 95% доверительным интервалом пациентов со сниженной чувствительностью к мононити и вибрации и сниженным / отсутствующим рефлексом голеностопного сустава на исходном уровне и через 4 недели (фаза 1) приведено в таблице 2.VPT как на правом, так и на левом большом большом пальце значительно улучшилась по сравнению с исходным уровнем до 4 недель, в то время как по остальным нейропатическим признакам не было отмечено значительных изменений. Процентное соотношение с 95% доверительным интервалом пациентов со сниженной чувствительностью к мононити и вибрации и сниженным / отсутствующим рефлексом голеностопного сустава в двух группах, изученных во время фазы 2, показано в таблице 3. Не было отмечено значительных различий между группами в отношении изменений невропатического дефицита во время фаза 2.

907 hallux 907 Исходное значение 4 недели значение % (95% ДИ) % (95% ДИ Мононить 45.5 (30,5–61,1) 60,6 (44,8–74,9) 0,21 VPT hallux правый 66,7 (50,9–80,1) 36,4 (22,5–52,2) 0,01 63,6 (47,8–77,5) 39,4 (25,1–55,2) 0,05 Лодыжка рефлекс правая 69,7 (54,0–82,5) 48,5 (33,3–63,9) 0,07 0,07 0,07 907 рефлекс левый 69,7 (54,0–82.5) 60,6 (44,8–74,9) 0,43

VPT: порог восприятия вибрации.

порог восприятия вибрации

43 4343 907,8% (конец исследования 907,8%) — Обработка липоевой кислотой — Удаление липоевой кислоты значение % (9543 % (9543% CI) % (9543% CI) Мононить Рандомизация 62.5% (39,1–82,2) 58,8% (36,4–78,8) Конец исследования 68,8% (45,2–86,8) 64,7% (42,0–83,4) значение VPT hallux справа Рандомизация 18,8% (5,3–41,7) 52,9% (31,143–41,7) 52,9% (31,143–74,0) конец 907 18.8% (5,3–41,7) 35,3% (16,6–58,0) значение VPT hallux left % (13,2–54,8) 47,1% (26,0–68,9) Конец исследования 25,0% (9,0–48,4) 35,3% (16,6–58,0) значение Голеностопный рефлекс справа Рандомизация 43.8% (22,7–66,7) 52,9% (31,1–74,0) Конец исследования 25,0% (9,0–48,4) 52,9% (31,1–74,0) значение Рефлекс в голеностопном суставе слева Рандомизация 62,5% (39,1–82,2) 58,8% на конец исследования 37.5% (17,8–60,9) 41,2 (21,2–63,6) значение

Процентное соотношение с 95% доверительным интервалом пациентов, которым потребовалось обезболивающее лечение во время фазы 2, дано с 4-недельными интервалами в таблице 4. Использование обезболивающих средств экстренной помощи было выше в группе отмены АЛК, чем в группе лечения АЛК. (76.5% против 43,8%,). В таблице 5 перечислены индивидуальные анальгетики, использованные в качестве спасательных средств. Курс TSS на 8-20 неделе у участников, получавших лечение ALA, и тех, у кого ALA была отменена, отдельно для подгрупп, которые получали обезболивающие препараты для экстренной терапии, и тех, кто этого не делал. на Рисунке 4. В целом, TSS имел тенденцию к увеличению у субъектов, получавших спасательные препараты в группе лечения ALA, в то время как TSS снизился примерно на 50% в группе отмены ALA до уровня, идентичного тому, который наблюдался в подгруппе без спасательных препаратов.У субъектов, не получавших обезболивающих препаратов для экстренной терапии, TSS имел тенденцию к снижению в группе лечения ALA, в то время как он оставался довольно постоянным в группе отмены ALA. Не было отмечено значительных различий между подгруппами и внутри подгрупп, которые получали обезболивающие препараты для экстренной терапии, и тех, кто их не принимал.

Значение 18,8 (5,3–41,7) 909 Неделя после рандомизации — Лечение липоевой кислотой — Отмена липоевой кислоты % (95% ДИ ) 4 неделя 12.5 (2,3–34,4) 17,6 (5,0–39,6) NS Неделя 8 25,0 (9,0–48,4) 35,3 (16,6–58,0) NS Неделя 12 52,9 (31,1–74,0) Неделя 16 25,0 (9,0–48,4) 52,9 (31,1–74,0) 92744 7 (ib) Неделя после рандомизации — Лечение липоевой кислотой — Отмена липоевой кислоты ) Кеторолак (1) (i) Амитриптилин (1) (ii) Кеторолак (2) Неделя 8 (i) Амитриптилин (1) (ii) Ибупрофен (1) Ибупрофен (iii) Кеторолак (2) (i) Амитриптил ине (1) (ii) Трамадол (1) (iii) Декстропропоксифен (1) (iv) Габапентин (2) (v) Диклофенак (1) Неделя 12 i) Трамадол (1) (ii) Декстропропоксифен (1) (iii) Ибупрофен (1) (i) Амитриптилин (2) (ii) Диклофенак плюс витамин B (2) (iii) Мелоксикам (2) (iv) Габапентин (2) Неделя 16 (i) Трамадол (1) (ii) Напроксен (1) (iii) Парацетамол (1) (iv) Ибупрофен 1) (i) Амитриптилин (2) (ii) Диклофенак плюс витамин B (2) (iii) Мелоксикам (2) (iv) Габапентин (2) В группе, получавшей АЛК, HbA1c составлял 9.3 ± 3,0% через 4 недели и 8,2 ± 2,2% в конце исследования (), в то время как в группе отмены АЛК HbA1c составлял 8,1 ± 1,4% через 4 недели и 7,7 ± 1,7% в конце исследования (). На протяжении всего исследования не наблюдалось нежелательных явлений, возникающих при лечении. 3.2. Обсуждение Боль, связанная с DSPN, оказывает существенное влияние на качество жизни, в частности, мешает сну и получению удовольствия от жизни [21]. Однако влияние DSPN все еще недооценивается как врачами, так и пациентами.В одном исследовании в Великобритании только 65% пациентов с диабетом получали лечение от невропатической боли, хотя 96% сообщили о боли своему врачу [22]. Другое исследование показало, что 20% пациентов с диабетом в возрасте> 65 лет, получавших обезболивающие, у которых была диагностирована периферическая невропатия в течение 30 дней после назначения таких рецептов, были прописаны трициклические антидепрессанты (ТЦА). Среди этих пациентов почти 50% имели сопутствующие заболевания и / или получали другие лекарства, которые могли сделать назначение ТЦА потенциально неуместным.Таким образом, многие пожилые пациенты с диабетом с DSPN, получающие терапию TCA, могут получить неправильное лечение. Более безопасные агенты, такие как ALA, могут быть более подходящими, особенно для пожилых людей с диабетом [23]. По данным опроса населения Германии, 77% пациентов с DSPN не знали о наличии расстройства, определяемого как ответ «нет» на вопрос: «Говорил ли вам когда-нибудь врач, что вы страдаете нервным поражением, невропатией, полинейропатией или т. Д.? диабетическая стопа? » Примерно четверть пациентов с диабетом никогда не проходили обследование стопы.Даже среди людей с диабетом, которые сообщили, что их стопы обследовал врач, 72% людей с DSPN не знали о DSPN [24]. Таким образом, среди пациентов с диабетом все еще широко распространено незнание о наличии клинического DSPN и недостаточная частота профессиональных осмотров стопы, что свидетельствует о недостаточном внимании к практике профилактики диабетической стопы [24]. Точно так же в Мексике обычно проходит относительно много времени, прежде чем пациенты с DSPN получают правильный диагноз и соответствующее лечение.В нашем собственном исследовании мы обнаружили, что пациенты с диабетом страдают невропатической болью около 2 лет, прежде чем они получат профессиональное лечение [25]. На этом фоне результаты этого открытого многоцентрового исследования рандомизированной отмены (EERW) показывают, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с симптоматической полинейропатией, которые ответили на начальное 4-недельное введение высоких доз (600 мг три раза в сутки) ALA, последующее лечение ALA (600 мг 1 раз в день) в течение 16 недель привело к улучшению TSS.Примечательно, что жгучая боль и парестезии, а не стреляющая боль и онемение способствовали улучшению TSS в группе, получавшей ALA, в конце исследования. Напротив, невропатические симптомы не изменились во время отмены АЛК в течение 16 недель, но это, очевидно, могло быть достигнуто только за счет увеличения использования анальгетиков на 20 неделе у 53% субъектов, у которых была отменена АЛК, по сравнению с 25%. из тех, кто лечился ALA. Действительно, у субъектов, получавших лекарственные препараты для экстренной терапии, TSS снизился примерно на 50% в группе с отменой ALA до того же уровня, который наблюдался в подгруппе с отменой ALA без лекарств для экстренной терапии в конце исследования.В контексте механизма действия лекарства возникает соблазн предположить, что первоначальный эффект на невропатические симптомы и ощущение вибрации, вызванный обработкой высокими дозами АЛК, был опосредован снижением окислительного стресса и может сохраняться в течение некоторого времени. Таким образом, открытие того, что эффективность сохраняется у субъектов, не принимающих спасательные препараты, заслуживает дальнейшего изучения. Так как частота ответа СТШ на пероральное лечение АЛК обычно составляет около 50–60% [18], неудивительно, что 4 пациентам (25%), принимавшим АЛК, потребовалось обезболивающее лечение во время фазы 2.Даже в испытаниях с использованием эффективных анальгетиков при болезненной диабетической невропатии средняя дневная доза для одновременного приема ацетаминофена имеет тенденцию быть аналогичной во время лечения плацебо (203 мг) и активного лечения (152 мг) [26]. В исследованиях ORPIL [17] и SYDNEY 2 [18] ранее сообщалось, что пероральное лечение АЛК приводит к значительному снижению нейропатических симптомов, оцениваемых по шкале TSS, у диабетических пациентов с симптоматическим DSPN. Однако продолжительность лечения АЛК в этих испытаниях составляла всего 3 и 5 недель соответственно.Таким образом, настоящее исследование расширяет существующие знания, показывая, что лечение АЛК с использованием ударной дозы 600 мг три раза в день в течение 4 недель с последующим приемом 600 мг один раз в день в течение 16 недель эффективно для уменьшения нейропатических симптомов у пациентов с симптоматическим ДСПН. Мы использовали дизайн исследования EERW, чтобы повысить чувствительность за счет удаления определенных неответчиков и получить представление об общей доле пациентов, которые получили пользу [27]. Расширенные дизайны могут ограничивать рандомизацию субъектов, которые отреагировали на лечение и / или перенесли его побочные эффекты, не ответили на одно или несколько других активных методов лечения или плацебо или имеют различные клинические признаки [27].Такой дизайн может обеспечить большую чувствительность анализа, когда рандомизация ограничивается субъектами, которые продемонстрировали клинически значимый ответ на лечение во время открытой фазы, а ответы на лечение в открытой фазе более непосредственно применимы к клинической практике [28] . Фактически, дизайн исследования EERW недавно был успешно применен в основных исследованиях, оценивающих эффективность лечения опиоидами при болезненной диабетической невропатии [29]. Во время начальной 4-недельной фазы TSS снизилось у респондентов почти на две трети по сравнению с 8.От 9 ± 1,8 балла до 3,5 ± 2,0 балла (). Тем не менее, продолжение лечения ALA с использованием 600 мг 1 раз в день в течение еще 16 недель привело к дальнейшему снижению TSS на 32% и было безопасным. Учитывая то обстоятельство, что уровень TSS, достигнутый у респондентов после начальной 4-недельной фазы, был уже относительно низким, мы предполагаем, что среднее снижение TSS на 1,2 пункта после следующих 16 недель лечения ALA является клинически значимым. Это мнение подтверждается метаанализом, опубликованным Mijnhout et al. [16], показав стандартизованную разницу средних (95% ДИ) TSS между ALA и плацебо, равную 1.78 (1,10–2,45) балла. Однако следует иметь в виду, что исходный уровень TSS в группе, получавшей 600 мг ALA один раз в день в исследовании SYDNEY 2 [18], составлял 9,4 ± 1,9 балла, что аналогично исходному уровню TSS, наблюдаемому в настоящем исследовании, но здесь возможности для дальнейшего улучшения через 4 недели были намного меньше, чем в исследовании SYDNEY 2. Одним из ограничений этого исследования является открытый дизайн исследования, включающий контрольную группу без лечения. Таким образом, нельзя исключить систематическую ошибку из-за отсутствия лечения плацебо во время фазы 2 исследования.Еще одно ограничение заключается в том, что мы не включили исследования нервной проводимости в качестве объективной меры нервной функции. Однако исследование NATHAN 1 показало, что улучшение нейропатических нарушений, а не нервной проводимости можно ожидать после 4 лет лечения АЛК [13]. Сильной стороной настоящего исследования является его расширенный план включения, позволяющий выбирать респондентов, что более точно отражает реальный подход к лечению, чем стандартное рандомизированное клиническое исследование. 4.Выводы В этом многоцентровом расширенном включении рандомизированное открытое исследование отмены мы продемонстрировали, что у пациентов, ответивших на первоначальное 4-недельное введение высоких доз (600 мг три раза в день) АЛК, последующее лечение АЛК (600 мг 1 раз в день) в течение 16 недель эффективно уменьшалось. невропатические симптомы, тогда как отмена АЛК была связана с более частым применением обезболивающих препаратов у пациентов с диабетом 2 типа с симптоматическим ДСПН. Конфликт интересов Дэн Зиглер является консультантом и / или членом консультативного совета следующих компаний: Meda, Eli Lilly, Pfizer, Wörwag, Takeda, Glenmark, Astellas и Mitsubishi Tanabe.Карлос Гарсиа был сотрудником компании Bayer Mexico. Вклад авторов Гектор Гарсия-Алькала разработал исследование. Гектор Гарсиа-Алькала и Дэн Зиглер написали и отредактировали газету. Гектор Гарсиа-Алькала, Селия Изабель Сантос Вичидо, Сильверио Ислас Маседо, Кристель Натали Женестье-Тамбореро, Марисса Минутти-Паласиос, Омара Хиралес Тамес и Карлос Гарсиа внесли свой вклад в дизайн исследования, провели исследование и собрали данные. Благодарности Авторы выражают благодарность Др.Александру Строму за рисование фигур. Это исследование финансировалось MEDA Pharma GmbH & Co. KG, Бад-Хомбург, Германия. Польза для здоровья, использование, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие Аль-Замиль М.К., Брежева Е.В. Роль препаратов альфа-липоевой кислоты в лечении диабетической нейропатии. Ж. Неврол. Психиатр. Им С.С. Корсакова 2008; 108 (2): 27-30. Просмотр аннотации. Бейли Д. М. и Дэвис Б. Острая горная болезнь; профилактические преимущества приема антиоксидантных витаминов на большой высоте.High Alt Med Biol 2001; 2 (1): 21-29. Просмотр аннотации. Бангма, Х. Р., Смит, Г. П., Кукс, Дж. Б., Гревинк, Р. Г., и Вольфенбюттель, Б. Х. [Два пациента с заболеванием митохондриальной дыхательной цепи]. Ned.Tijdschr.Geneeskd. 10-18-2008; 152 (42): 2298-2301. Просмотр аннотации. Бартлетт, Х. Э. и Эперьези, Ф. Пищевые добавки при диабете 2 типа: систематический обзор. Ophthalmic Physiol Opt. 2008; 28 (6): 503-523. Просмотр аннотации. Беккер, С., Шмидт, К., Бергхаус, А., Tschiesner, U., Olzowy, B., и Reichel, O. Вызывает ли ларингофарингеальный рефлюкс внутриротовое жжение? Предварительное исследование. Eur Arch.Otorhinolaryngol. 2011; 268 (9): 1375-1381. Просмотр аннотации. Бергквист-Карлссон А., Телин И. и Бергендорф О. Контактный дерматит из-за альфа-липоевой кислоты в креме от морщин. Контактный дерматит 2006; 55 (1): 56-57. Просмотр аннотации. Berkson, B.M., Rubin, D.M, и Berkson, A.J. Пересмотр протокола ALA / N (альфа-липоевая кислота / низкие дозы налтрексона) для людей с метастатическим и неметастатическим раком поджелудочной железы: отчет о 3 новых случаях.Integr Cancer Ther 2009; 8 (4): 416-422. Просмотр аннотации. Berkson, B.M., Rubin, D.M, и Berkson, A.J. Долгосрочная выживаемость пациента с раком поджелудочной железы с метастазами в печень после лечения по протоколу внутривенного введения альфа-липоевой кислоты / низких доз налтрексона. Интегр. Рак Ther 2006; 5 (1): 83-89. Просмотр аннотации. Bierhaus, A., Chevion, S., Chevion, M., Hofmann, M., Quehenberger, P., Illmer, T., Luther, T., Berentshtein, E., Tritschler, H., Muller, M ., Валь П., Ziegler, R., and Nawroth, P.P. Активация NF-kappaB, индуцированная конечным продуктом гликирования, подавляется альфа-липоевой кислотой в культивируемых эндотелиальных клетках. Диабет 1997; 46 (9): 1481-1490. Просмотр аннотации. Борча, В., Нуруз-Заде, Дж., Вольф, С.П., Клевесат, М., Хофманн, М., Урих, Х., Валь, П., Циглер, Р., Тричлер, Х., Холливелл, B. и Nawroth, PP альфа-липоевая кислота снижает окислительный стресс даже у пациентов с диабетом с плохим гликемическим контролем и альбуминурией. Свободный Радич.Biol.Med. 1999; 22 (11-12): 1495-1500. Просмотр аннотации. Бреговский В.Б., Посохина О.В., Карпова И.А. Предикторы эффективности лечения альфа-липоевой кислотой при диабетической полинейропатии нижних конечностей. Тер.Арх. 2005; 77 (10): 15-19. Просмотр аннотации. Breithaupt-Grogler, K., Niebch, G., Schneider, E., Erb, K., Hermann, R., Blume, HH, Schug, BS, and Belz, GG Дозозависимость пероральной тиоктовой кислоты — совпадение оценок по объединенной плазме и индивидуальным данным.Eur J Pharm Sci 1999; 8 (1): 57-65. Просмотр аннотации. Bresciani, E., Bussi, A., Bazzigaluppi, E., and Balestrieri, G. Аутоиммунный синдром инсулина, вызванный альфа-липоевой кислотой у женщины европеоидной расы: клинический случай. Уход за диабетом 2011; 34 (9): e146. Просмотр аннотации. Bruckner, I., Bustan, C., Adamescu, E., and Dobjanschi, C. Диабетическая невропатия — варианты лечения. Rom.J Intern Med 2002; 40 (1-4): 53-60. Просмотр аннотации. Буссе, Э., Циммер, Г., Шополь, Б., и Корнхубер, Б.Влияние альфа-липоевой кислоты на внутриклеточный глутатион in vitro и in vivo. Arzneimittelforschung 1992; 42 (6): 829-831. Просмотр аннотации. Бьюн, К. Х., Кох, Дж. М., Ким, Д. К., Парк, С. И., Ли, К. У. и Ким, Г. С. альфа-липоевая кислота ингибирует апоптоз, индуцированный TNF-альфа, в стромальных клетках костного мозга человека. Дж. Костяной шахтер. Res 2005; 20 (7): 1125-1135. Просмотр аннотации. Cagini, C., Leontiadis, A., Ricci, M.A., Bartolini, A., Dragoni, A., and Pellegrino, R.M. Изучение проникновения альфа-липоевой кислоты в водную среду человека после местного применения.Клинический эксперимент. Офтальмол. 2010; 38 (6): 572-576. Просмотр аннотации. Чакатай, У. и Каяли, Р. Передозировка альфа-липоевой кислоты может вызвать дефицит микроэлементов при сахарном диабете. Med Hypotheses 2006; 67 (3): 672-673. Просмотр аннотации. Чакатай У. Прооксидантное действие альфа-липоевой кислоты и дигидролипоевой кислоты. Med Hypotheses 2006; 66 (1): 110-117. Просмотр аннотации. Чапарро, Л. Е., Виффен, П. Дж., Мур, Р. А., и Гилрон, И. Комбинированная фармакотерапия для лечения невропатической боли у взрослых.Кокрановская база данных.Syst.Rev. 2012; 7: CD008943. Просмотр аннотации. Chen LY, Zhang YD и Zhu FY. Влияние альфа-липоевой кислоты и простагландина E1 на диабетическую периферическую невропатию. Журнал практической диабетологии 2008; 4: 50-51. Константинеску, А., Пик, У., Хендельман, Дж. Дж., Харамаки, Н., Хан, Д., Подда, М., Тричлер, Х. Дж., И Пакер, Л. Снижение и транспорт липоевой кислоты эритроцитами человека. Biochem.Pharmacol. 7-17-1995; 50 (2): 253-261. Просмотр аннотации. Константинеску, А., Tritschler, H., and Packer, L. Альфа-липоевая кислота защищает от гемолиза эритроцитов человека, вызванного пероксильными радикалами. Biochem.Mol.Biol.Int. 1994; 33 (4): 669-679. Просмотр аннотации. de, Moraes M., do Amaral Bezerra, BA, da Rocha Neto, PC, de Oliveira Soares, AC, Pinto, LP, и de Lisboa Lopes, Costa A. Рандомизированные испытания лечения синдрома жжения рта: доказательства обзор литературы. J Oral Pathol.Med. 2012; 41 (4): 281-287. Просмотр аннотации. Deslauriers, J., Lefrancois, M., Larouche, A., Sarret, P., and Grignon, S. Индуцированная антипсихотиками активация DRD2 и ее предотвращение альфа-липоевой кислотой в клетках нейробластомы SH-SY5Y. Synapse 2011; 65 (4): 321-331. Просмотр аннотации. Доггрелл, С. А. Альфа-липоевая кислота, средство против ожирения? Эксперт.Опин.исследование.Лекарства 2004; 13 (12): 1641-1643. Просмотр аннотации. Донато, А. Дж., Уберой, А., Бейли, Д. М., Рэй, Д. У. и Ричардсон, Р. С. Вызванное физическими упражнениями вазодилатация плечевой артерии: эффекты антиоксидантов и физические упражнения у пожилых мужчин.Am J Physiol Heart Circ. Physiol 2010; 298 (2): H671-H678. Просмотр аннотации. Дудка, Дж. Снижение активности НАДФН-цитохром Р450 редуктазы сердца, печени и легких человека в присутствии альфа-липоевой кислоты. Энн Нутр Метаб 2006; 50 (2): 121-125. Просмотр аннотации. Dunschede, F., Erbes, K., Kircher, A., Westermann, S., Seifert, J., Schad, A., Oliver, K., Kiemer, AK, and Theodor, J. Снижение реперфузии ишемии травма после резекции печени и закупорки притока печени альфа-липоевой кислотой у человека.World J Gastroenterol 11-14-2006; 12 (42): 6812-6817. Просмотр аннотации. Еремеева М. Э. и Сильверман Д. Дж. Влияние антиоксиданта альфа-липоевой кислоты на эндотелиальные клетки пупочной вены человека, инфицированные Rickettsia rickettsii. Infect.Immun. 1998; 66 (5): 2290-2299. Просмотр аннотации. Estrada, DE, Ewart, HS, Tsakiridis, T., Volchuk, A., Ramlal, T., Tritschler, H., and Klip, A. Стимуляция поглощения глюкозы природным коферментом альфа-липоевой кислотой / тиоктовой кислотой : участие элементов сигнального пути инсулина.Диабет 1996; 45 (12): 1798-1804. Просмотр аннотации. Эванс, Дж. Л., Хейманн, К. Дж., Голдфайн, И. Д. и Гэвин, Л. А. Фармакокинетика, переносимость и снижающий уровень фруктозамина эффект нового препарата альфа-липоевой кислоты с контролируемым высвобождением. Эндокр. Практика. 2002; 8 (1): 29-35. Просмотр аннотации. Evans, JL and Goldfine, ID. Альфа-липоевая кислота: многофункциональный антиоксидант, улучшающий чувствительность к инсулину у пациентов с диабетом 2 типа. Технологии диабета и терапия 2000; 2 (3): 401-413. Федин А.И., Кузнецов М.Р., Берестень Н.Ф., Кузнецова В.Ф., Холопова Е.А., Ибрагимов Т.М., Тугдумов Б.В., Дубровин Е.Е. Коррекция нарушения ауторегуляции мозгового кровотока при атеросклерозе. Ангиол.Сосуд.Хир. 2009; 15 (3): 21-26. Просмотр аннотации. Фемиано, Ф. Синдром жжения во рту (BMS): открытое испытание сравнительной эффективности альфа-липоевой кислоты (тиоктовой кислоты) с другими методами лечения. Минерва Стоматол. 2002; 51 (9): 405-409. Просмотр аннотации. Флора, С.J. Окислительный стресс, вызванный мышьяком, и его обратимость. Free Radic.Biol.Med 7-15-2011; 51 (2): 257-281. Просмотр аннотации. Ford, I., Cotter, MA, Cameron, NE, и Greaves, M. Влияние лечения альфа-липоевой кислотой или маслом примулы вечерней на сосудистые гемостатические и липидные факторы риска, кровоток и проводимость периферических нервов в стрептозотоцин-диабетическая крыса. Метаболизм 2001; 50 (8): 868-875. Просмотр аннотации. Fu Y. Влияние альфа-липоевой кислоты и мекобаламина на диабетическую периферическую невропатию.Китайский журнал практической внутренней медицины. 2008; 28: 81-83. Гал, Э. М. Обращение селективной токсичности (-) — альфа-липоевой кислоты тиамином у крыс с дефицитом тиамина. Nature 7-31-1965; 207 (996): 535. Просмотр аннотации. Ghibu, S., Richard, C., Delemasure, S., Vergely, C., Mogosan, C., and Muresan, A. [Эндогенный дитиол с антиоксидантными свойствами: альфа-липоевая кислота, потенциальное применение при сердечно-сосудистых заболеваниях ]. Энн Кардиол. Ангел. (Париж) 2008; 57 (3): 161-165. Просмотр аннотации. Gianturco, V., Bellomo, A., D’Ottavio, E., Formosa, V., Iori, A., Mancinella, M., Troisi, G., and Marigliano, V. Воздействие терапии альфа- липоевая кислота (АЛК) на окислительный стресс при контролируемом NIDDM: возможный профилактический способ борьбы с дисфункцией органа? Arch.Gerontol.Geriatr. 2009; 49 Дополнение 1: 129-133. Просмотр аннотации. Gleiter CH, Hermann R, Wildgrube HJ и др. Влияет ли нарушение опорожнения желудка у пациентов с диабетом на биодоступность энантиомеров альфа-липоевой кислоты? Therapie 1995; 50 (приложение): № 403. Gleiter, C.H., Schug, B.S., Hermann, R., Elze, M., Blume, H.H. и Gundert-Remy, U. Влияние приема пищи на биодоступность энантиомеров тиоктовой кислоты. Eur.J Clin Pharmacol. 1996; 50 (6): 513-514. Просмотр аннотации. Гринуэй, Ф. Л., Инграм, Д. К., Равуссин, Э., Хаусманн, М., Смит, С. Р., Кокс, Л., Томайко, К., и Тредуэлл, Б. В. Потеря вкуса является ответом на лечение высокими дозами биотина. J Am Coll. Nutr 2011; 30 (3): 178-181. Просмотр аннотации. Грегус З., Стейн А.Ф., Варга Ф. и Клаассен С. Д. Влияние липоевой кислоты на выведение глутатиона и металлов с желчью. Toxicol Appl Pharmacol 1992; 114 (1): 88-96. Просмотр аннотации. Гуаис, А., Баронцио, Г., Сандерс, Э., Кэмпион, Ф., Майнини, К., Фиорентини, Г., Монтаньяни, Ф., Бехзади, М., Шварц, Л., и Аболхассани, M. Добавление комбинации гидроксицитрата и липоевой кислоты (METABLOC) к химиотерапии повышает эффективность против развития опухоли: результаты экспериментов и отчет о клиническом случае. Инвестируйте новые лекарства 2012; 30 (1): 200-211.Просмотр аннотации. Haak, ES, Usadel, KH, Kohleisen, M., Yilmaz, A., Kusterer, K., and Haak, T. Влияние альфа-липоевой кислоты на нервно-сосудистую рефлекторную дугу у пациентов с диабетической нейропатией по капиллярной оценке. микроскопия. Microvasc.Res. 1999; 58 (1): 28-34. Просмотр аннотации. Хам, Дж. Р., Ким, Б. Дж. И Ким, К. В. Клинический опыт применения тиоктацида (тиоктовой кислоты) в лечении дистальной симметричной полинейропатии у корейских пациентов с диабетом. J. Осложнения диабета 2004; 18 (2): 79-85.Просмотр аннотации. Хан, Д., Сен, К. К., Рой, С., Кобаяши, М. С., Тритчлер, Х. Дж. И Пакер, Л. Защита от индуцированной глутаматом цитотоксичности в глиальных клетках С6 тиоловыми антиоксидантами. Am J Physiol 1997; 273 (5, часть 2): R1771-R1778. Просмотр аннотации. Хан, Д., Тричлер, Х. Дж. И Пакер, Л. Альфа-липоевая кислота увеличивает внутриклеточный глутатион в линии клеток Т-лимфоцитов человека Jurkat. Biochem Biophys Res Commun. 2-6-1995; 207 (1): 258-264. Просмотр аннотации. Хендельман, Г.J., Han, D., Tritschler, H., and Packer, L. Восстановление альфа-липоевой кислоты клетками млекопитающих до дитиоловой формы и высвобождение в культуральную среду. Biochem Pharmacol 5-18-1994; 47 (10): 1725-1730. Просмотр аннотации. Харрис, Р. А., Нишияма, С. К., Рэй, Д. В., Теджасапутра, В., Бейли, Д. М. и Ричардсон, Р. С. Влияние пероральных антиоксидантов на опосредованное кровотоком плечевой артерии расширение после 5 и 10 минут ишемии. Eur J Appl. Physiol 2009; 107 (4): 445-453. Просмотр аннотации. Хацитолиос, А., Илиадис, Ф., Кацики, Н. и Балтаци, М. Основан ли антигипертензивный эффект пищевых добавок за счет снижения уровня альдегидов? Систематический обзор. Clin Exp.Hypertens. 2008; 30 (7): 628-639. Просмотр аннотации. Heinisch, BB, Francesconi, M., Mittermayer, F., Schaller, G., Gouya, G., Wolzt, M., and Pleiner, J. Альфа-липоевая кислота улучшает функцию эндотелия сосудов у пациентов с диабетом 2 типа : плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Eur J Clin Invest 2010; 40 (2): 148-154. Просмотр аннотации. Heitzer, T., Finckh, B., Albers, S., Krohn, K., Kohlschutter, A., and Meinertz, T. Благоприятные эффекты альфа-липоевой кислоты и аскорбиновой кислоты на эндотелий-зависимые, оксид азота опосредованная вазодилатация у больных сахарным диабетом: связь с параметрами оксидативного стресса. Free Radic.Biol Med 7-1-2001; 31 (1): 53-61. Просмотр аннотации. Хенриксен, Э. Дж., Якоб, С., Стрипер, Р. С., Фогт, Д. Л., Хокама, Дж. Й. и Тричлер, Х. Дж. Стимуляция альфа-липоевой кислотой транспортной активности глюкозы в скелетных мышцах худых и тучных крыс Цукера.Life Sci 1997; 61 (8): 805-812. Просмотр аннотации. Хуанг Х., Чжу К.С. Ван П. Цюй JC Цзи XF и Сонг М. Влияние липоевой кислоты и простагландина E1 на диабетическую периферическую невропатию. Китайский журнал клинического здоровья 2008; 11: 29-30. Хуанг, Э. А. и Гительман, С. Э. Влияние пероральной альфа-липоевой кислоты на окислительный стресс у подростков с сахарным диабетом 1 типа. Педиатр. Диабет 2008; 9 (3 Pt 2): 69-73. Просмотр аннотации. Джейкоб, С., Стрипер, Р. С., Фогт, Д. Л., Хокама, Дж.Y., Tritschler, H.J., Dietze, G.J. и Henriksen, E.J. Антиоксидантная альфа-липоевая кислота усиливает инсулино-стимулированный метаболизм глюкозы в инсулинорезистентных скелетных мышцах крыс. Диабет 1996; 45 (8): 1024-1029. Просмотр аннотации. Jain, S.K. и Lim, G. Липоевая кислота снижает перекисное окисление липидов и гликозилирование белков и увеличивает (Na (+) + K (+)) — и Ca (++) — активности АТФазы в эритроцитах человека, обработанных высоким содержанием глюкозы. Free Radic.Biol.Med 2000; 29 (11): 1122-1128. Просмотр аннотации. Джамиль, Н.М., Шекхар М. А. и Вишванат Б. С. Альфа-липоевая кислота: ингибитор секреторной фосфолипазы А2 с противовоспалительной активностью. Life Sci 12-14-2006; 80 (2): 146-153. Просмотр аннотации. Jang, WG, Kim, HS, Park, KG, Park, YB, Yoon, KH, Han, SW, Hur, SH, Park, KS, и Lee, IK Анализ протеома и транскриптома сосудов, стимулированных фактором некроза опухоли альфа гладкомышечные клетки с альфа-липоевой кислотой или без нее. Протеомика. 2004; 4 (11): 3383-3393. Просмотр аннотации. Янсон, М. Ортомолекулярная медицина: терапевтическое использование пищевых добавок для борьбы со старением. Clin Interv. Возраст 2006; 1 (3): 261-265. Просмотр аннотации. Каган В.Е., Шведова А., Сербинова Э., Хан С., Суонсон К., Пауэлл Р. и Пакер Л. Дигидролипоевая кислота — универсальный антиоксидант как в мембране, так и в водная фаза. Восстановление пероксильных, аскорбильных и хроманоксильных радикалов. Биохимия Фармакол 10-20-1992; 44 (8): 1637-1649. Просмотр аннотации. Калер, В., Куклински, Б., Рулманн, К., и Плотц, К. [Сахарный диабет — заболевание, связанное со свободными радикалами. Результаты адъювантного приема антиоксидантов. Z Gesamte Inn, Med, 1993; 48 (5): 223-232. Просмотр аннотации. Каменова П.П. Повышение чувствительности к инсулину у больных сахарным диабетом 2 типа после перорального приема альфа-липоевой кислоты. Гормоны. (Афины) 2006; 5 (4): 251-258. Просмотр аннотации. Кавабата Т. и Пакер Л. Альфа-липоат может защищать от гликирования сывороточного альбумина, но не липопротеинов низкой плотности.Biochem.Biophys.Res.Commun. 8-30-1994; 203 (1): 99-104. Просмотр аннотации. Ханна, С., Аталай, М., Лааксонен, Д. Э., Гул, М., Рой, С. и Сен, К. К. Добавление альфа-липоевой кислоты: гомеостаз тканевого глутатиона в покое и после тренировки. J. Appl. Physiol., 1999; 86 (4): 1191-1196. Просмотр аннотации. Khanna, S., Atalay, M., Lodge, JK, Laaksonen, DE, Roy, S., Hanninen, O., Packer, L., and Sen, C.K. Содержание липоиллизина в скелетных мышцах и печени в ответ на физическую нагрузку. тренировки и диетические добавки с альфа-липоевой кислотой.Biochem.Mol.Biol.Int. 1998; 46 (2): 297-306. Просмотр аннотации. Кидд, П. М. Нейродегенерация в результате митохондриальной недостаточности: питательные вещества, стволовые клетки, факторы роста и перспективы восстановления мозга с использованием интегративного управления. Альтернативная медицина Rev 2005; 10 (4): 268-293. Просмотр аннотации. Кибуртц К., Скифитто Г., Макдермотт М. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование депренила и тиоктовой кислоты при когнитивных нарушениях, связанных с вирусом иммунодефицита человека. Неврология 1998; 50 (3): 645-651. Ким, Э., Парк, Д. В., Чой, С. Х., Ким, Дж. Дж. И Чо, Х. С. Предварительное исследование лечения альфа-липоевой кислотой увеличения веса, вызванного антипсихотическими препаратами, у пациентов с шизофренией. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28 (2): 138-146. Просмотр аннотации. Koh, JM, Lee, YS, Byun, CH, Chang, EJ, Kim, H., Kim, YH, Kim, HH и Kim, GS Альфа-липоевая кислота подавляет остеокластогенез, несмотря на увеличение рецептора-активатора ядерного фактора kappaB Соотношение лиганд / остеопротегерин в стромальных клетках костного мозга человека.J Endocrinol. 2005; 185 (3): 401-413. Просмотр аннотации. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И., Шпрах В.В., Бардымов В.В., Верлан Н.В., Губина Л.П., Пенсионерова Г.А., Сергеева М.П., ​​Станевич Л.М., Филиппова Г.Т. Система глутатиона крови в сосудах головного мозга. болезни и их лечение альфа-липоевой кислотой. Ж. Неврол. Психиатр. Им С.С. Корсакова 2008; 108 (9): 36-40. Просмотр аннотации. Конрад, Д., Сомвар, Р., Суини, Г., Яворски, К., Хаяси, М., Рамлал, Т.и Клип А. Антигипергликемический препарат альфа-липоевая кислота стимулирует захват глюкозы как посредством транслокации GLUT4, так и активации GLUT4: потенциальная роль митоген-активируемой протеинкиназы p38 в активации GLUT4. Диабет 2001; 50 (6): 1464-1471. Просмотр аннотации. Кравчук Ю.А., Мехтиев С.Н., Успенский Ю.П., Гриневич В.Б., Коблов С.В. Аппаратные лабораторные и патологоанатомические параллели при алкогольном гепатите при комбинированной терапии с применением тиоктовой (альфа-липоевой) кислоты. Клин, медицина, 2004; 82 (6): 55-57.Просмотр аннотации. Larkin, J., Bea, L., and Sharma, A. Экономичное дополнение к лечению пациентов с дефицитом витамина D и анемией на диализе в связанном мире. Nephrol.News Issues 2012; 26 (8): 22-4, 26. Просмотреть аннотацию. Lee, SH, Kim, MJ, Kim, BJ, Kim, SR, Chun, S., Ryu, JS, Kim, GS, Lee, MC, Koh, JM, and Chung, SJ Терапия, снижающая гомоцистеин, или антиоксидантная терапия для потери костной массы при болезни Паркинсона. Mov Disord. 2-15-2010; 25 (3): 332-340. Просмотр аннотации. Ли, Т. и Дугуа, Дж. Дж. Пищевые добавки и их влияние на контроль глюкозы. Curr.Diab.Rep. 2011; 11 (2): 142-148. Просмотр аннотации. Lee, WJ, Lee, IK, Kim, HS, Kim, YM, Koh, EH, Won, JC, Han, SM, Kim, MS, Jo, I., Oh, GT, Park, IS, Youn, JH , Park, SW, Lee, KU и Park, JY Альфа-липоевая кислота предотвращает эндотелиальную дисфункцию у тучных крыс за счет активации AMP-активируемой протеинкиназы. Артериосклер. Тромб. Сосудов. Биол. 2005; 25 (12): 2488-2494.Просмотр аннотации. Lee, WJ, Song, KH, Koh, EH, Won, JC, Kim, HS, Park, HS, Kim, MS, Kim, SW, Lee, KU и Park, JY Альфа-липоевая кислота увеличивает чувствительность к инсулину активация AMPK в скелетных мышцах. Biochem.Biophys.Res Commun. 7-8-2005; 332 (3): 885-891. Просмотр аннотации. Li J, Xu QL. Влияние shuxuening и -липоевой кислоты на диабетическую периферическую невропатию. Журнал современного применения лекарств. 2008; 2: 49-50. Лопес-Эраускин, Х., Фуркад, С., Галино, Дж., Руис, М., Шлютер, А., Науди, А., Йов, М., Портеро-Отин, М., Памплона, Р., Феррер, И., и Пуйоль, А. Антиоксиданты останавливаются. дегенерация аксонов на мышиной модели X-адренолейкодистрофии. Энн Нейрол. 2011; 70 (1): 84-92. Просмотр аннотации. Лу YH. Наблюдение за -липоевой кислотой и лигутразином при лечении диабетической периферической нейропатии. Медицинский обзор 2009; 2: 62. Лукашук, Дж. Шульц Т. Правиц А. и Хофманн Э. Влияние R-альфа-липоевой кислоты на HbA1c у диабетиков 2 типа. Журнал дополнительной и интегративной медицины 2009; 6 (1): 1-14. Mackenzie, GG, Zago, MP, Erlejman, AG, Aimo, L., Keen, CL и Oteiza, PI альфа-липоевая кислота и N-ацетилцистеин предотвращают вызванную дефицитом цинка активацию NF-kappaB и AP-1 факторы транскрипции в клетках нейробластомы человека IMR-32. Free Radic.Res 2006; 40 (1): 75-84. Просмотр аннотации. Madeddu, C., Dessi, M., Panzone, F., Serpe, R., Antoni, G., Cau, MC, Montaldo, L., Mela, Q., Mura, M., Astara, G. , Tanca, FM, Maccio, A. и Mantovani, G. Рандомизированное клиническое испытание фазы III комбинированного лечения карнитин + целекоксиб +/- мегестрола ацетат для пациентов с синдромом анорексии / кахексии, связанной с раком.Clin Nutr 2012; 31 (2): 176-182. Просмотр аннотации. Майтра И., Сербинова Э., Тришлер Х. и Пакер Л. Альфа-липоевая кислота предотвращает индуцированное бутионином сульфоксимином образование катаракты у новорожденных крыс. Free Radic. Биология. Медицина, 1995; 18 (4): 823-829. Просмотр аннотации. Mantovani, G., Maccio, A., Madeddu, C., Gramignano, G., Lusso, MR, Serpe, R., Massa, E., Astara, G., and Deiana, L. Исследование фазы II с антиоксидантами, как в диете, так и с добавками, фармакологической питательной поддержкой, прогестагеном и антициклооксигеназой-2, демонстрируя эффективность и безопасность у пациентов с анорексией / кахексией, связанной с раком, и окислительным стрессом.Эпидемиол. Биомаркеры рака Пред. 2006; 15 (5): 1030-1034. Просмотр аннотации. Мантовани, Г., Маччио, А., Мадедду, К., Граминьяно, Г., Серпе, Р., Масса, Э., Десси, М., Танка, FM, Санна, Э., Дейана, Л. , Panzone, F., Contu, P., and Floris, C. Рандомизированное клиническое испытание фазы III пяти различных направлений лечения пациентов с раковой кахексией: промежуточные результаты. Питание 2008; 24 (4): 305-313. Просмотр аннотации. Мантовани, Г., Маччио, А., Мадедду, К., Мура, Л., Граминьяно, Г., Луссо, М.Р., Масса, Э., Моччи, М. и Серп, Р. Антиоксиданты эффективны в индукции прогрессирования лимфоцитов в клеточном цикле у больных раком на поздних стадиях: оценка наиболее важных лабораторных показателей кахексии и окислительного стресса. J Mol Med 2003; 81 (10): 664-673. Просмотр аннотации. Марраччи, Г. Х., МакКеон, Г. П., Марквардт, У. Э., Винтер, Р. В., Рискоу, М. К. и Бурдетт, Д. Н. Альфа-липоевая кислота подавляет миграцию Т-клеток человека: последствия для рассеянного склероза. J Neurosci.Res 11-1-2004; 78 (3): 362-370. Просмотр аннотации. Мартинс, В. Д., Манфредини, В., Перальба, М. С., и Бенфато, М. С. Альфа-липоевая кислота изменяет параметры окислительного стресса у субъектов с серповидно-клеточными признаками и пациентов с серповидно-клеточными признаками. Clin Nutr 2009; 28 (2): 192-197. Просмотр аннотации. Mayr, JA, Zimmermann, FA, Fauth, C., Bergheim, C., Meierhofer, D., Radmayr, D., Zschocke, J., Koch, J., and Sperl, W. Причины дефицита синтетазы липоевой кислоты неонатальная эпилепсия, нарушение метаболизма митохондрий и повышение уровня глицина.Am J Hum.Genet. 12-9-2011; 89 (6): 792-797. Просмотр аннотации. Мазлум З. и Ансар Х. Влияние альфа-липоевой кислоты на артериальное давление у диабетиков 2 типа. Иранский журнал эндокринологии и метаболизма 2009; 11 (3): 245-250. Маккормик, Р. К. Остеопороз: интеграция биомаркеров и других диагностических коррелятов в управление хрупкостью костей. Альтернативная медицина Rev.2007; 12 (2): 113-145. Просмотр аннотации. Макнейли, А. М., Дэвисон, Г. В., Мерфи, М. Х., Надим, Н., Триник, Т., Duly, E., Novials, A., и McEneny, J. Влияние альфа-липоевой кислоты и физических упражнений на риск сердечно-сосудистых заболеваний при ожирении с нарушенной толерантностью к глюкозе. Липиды Здоровье Dis 2011; 10: 217. Просмотр аннотации. Mignini, F., Streccioni, V., Tomassoni, D., Traini, E., and Amenta, F. Сравнительное перекрестное рандомизированное открытое исследование биоэквивалентности двух составов тиоктовой кислоты у здоровых добровольцев. Clin Exp.Hypertens. 2007; 29 (8): 575-586. Просмотр аннотации. Мейнхаут, Г.С., Алхалаф А., Клифстра Н. и Било Х. Дж. Альфа-липоевая кислота: новый метод лечения нейропатической боли у пациентов с диабетом? Нет. Дж. Мед 2010; 68 (4): 158-162. Просмотр аннотации. Миками, Ю., Сибуя, Н., Кимура, Ю., Нагахара, Н., Огасавара, Ю., и Кимура, Н. Тиоредоксин и дигидролипоевая кислота необходимы для 3-меркаптопируватсульфатрансферазы для производства сероводорода. Biochem J 11-1-2011; 439 (3): 479-485. Просмотр аннотации. Милаццо, Л., Мензаги, Б., Карамма, И., Наси, М., Сангалетти, О., Чезари, М., Заноне, Пома Б., Коссарицца, А., Антинори, С., и Галли, М. Влияние антиоксидантов на функцию митохондрий при липоатрофии, связанной с ВИЧ-1: пилотное исследование. СПИД Res. Hum. Ретровирусы 2010; 26 (11): 1207-1214. Просмотр аннотации. Мицуи, Ю., Шмельцер, Дж. Д., Цоллман, П. Дж., Мицуи, М., Тричлер, Х. Дж. И Лоу, П. А. Альфа-липоевая кислота обеспечивает нейрозащиту от ишемического реперфузионного повреждения периферического нерва. J Neurol.Sci. 2-1-1999; 163 (1): 11-16. Просмотр аннотации. Mittermayer, F., Pleiner, J., Francesconi, M., and Wolzt, M. Лечение альфа-липоевой кислотой снижает асимметричный диметиларгинин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Пер. Рес 2010; 155 (1): 6-9. Просмотр аннотации. Молло, Р., Заккарди, Ф., Скалоне, Г., Скавоне, Г., Риццо, П., Наварезе, Е.П., Манто, А., Питокко, Д., Ланца, Джорджия, Гирланда, Г., и Crea, F. Влияние альфа-липоевой кислоты на реактивность тромбоцитов у пациентов с диабетом 1 типа. Уход за диабетом 2012; 35 (2): 196-197.Просмотр аннотации. Morcos, M., Borcea, V., Isermann, B., Gehrke, S., Ehret, T., Henkels, M., Schiekofer, S., Hofmann, M., Amiral, J., Tritschler, H ., Ziegler, R., Wahl, P., and Nawroth, PP. Влияние альфа-липоевой кислоты на прогрессирование повреждения эндотелиальных клеток и альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом: предварительное исследование. Клиническая практика по лечению диабета 2001; 52 (3): 175-183. Просмотр аннотации. Морейра П. И., Харрис П. Л., Чжу X., Сантос М. С., Оливейра К. Р., Смит М.A., and Perry, G. Липоевая кислота и N-ацетилцистеин снижают митохондриальный окислительный стресс в фибробластах пациентов с болезнью Альцгеймера. Дж. Альцгеймерс. Дис. 2007; 12 (2): 195-206. Просмотр аннотации. Muller, U. и Krieglstein, J. Длительная предварительная обработка альфа-липоевой кислотой защищает культивируемые нейроны от гипоксических, глутаматных или железо-индуцированных повреждений. J. Cereb. Метаб кровотока 1995; 15 (4): 624-630. Просмотр аннотации. Najm, W. и Lie, D. Herbals используется для лечения диабета, ожирения и метаболического синдрома.Prim.Care 2010; 37 (2): 237-254. Просмотр аннотации. Navarese, EP, Mollo, R., and Buffon, A. Влияние альфа-липоевой кислоты на сердечную вегетативную дисфункцию и реактивность тромбоцитов при диабете 1 типа: обоснование и дизайн исследования AUTOnomic функции и РЕАКТИВНОСТИ тромбоцитов (протокол AUTO-REACT) . Диабет Res Clin Pract. 2011; 92 (3): 375-379. Просмотр аннотации. Неббиозо М., Федеричи М., Рушиано Д., Евангелиста М. и Песколидо Н. Окислительный стресс у пациентов с преретинопатическим диабетом и антиоксиданты.Diabetes Technol., 2012; 14 (3): 257-263. Просмотр аннотации. Negrisanu, G., Rosu, M., Bolte, B., Lefter, D., and Dabelea, D. Эффекты 3-месячного лечения антиоксидантной альфа-липоевой кислотой при диабетической периферической нейропатии. Rom.J Intern Med 1999; 37 (3): 297-306. Просмотр аннотации. Николс Т.В. мл. Альфа-липоевая кислота: биологические эффекты и клинические последствия. Alt Med Rev 1997; 2 (3): 177-183. Обросова И., Цао Х., Грин Д. А. и Стивенс М. Дж. Диабет-индуцированные изменения антиоксидантного статуса хрусталика, утилизации глюкозы и энергетического метаболизма: влияние DL-альфа-липоевой кислоты.Диабетология 1998; 41 (12): 1442-1450. Просмотр аннотации. Оу П., Тричлер Х. Дж. И Вольф С. П. Тиоктовая (липоевая) кислота: терапевтический металл-хелатный антиоксидант? Biochem.Pharmacol. 6-29-1995; 50 (1): 123-126. Просмотр аннотации. Packer, L. Альфа-липоевая кислота: метаболический антиоксидант, который регулирует передачу сигнала NF-каппа B и защищает от окислительного повреждения. Препарат Metab Rev.1998; 30 (2): 245-275. Просмотр аннотации. Палацка П., Кухарская Ю., Мурин Ю., Досталова К., Оккелова, А., Цизова, М., Вачуликова, И., Морикова, С., и Гвоздякова, А. Дополнительная терапия у больных сахарным диабетом с хроническими осложнениями: пилотное исследование. Bratisl.Lek.Listy 2010; 111 (4): 205-211. Просмотр аннотации. Pershadsingh, H.A. Альфа-липоевая кислота: физиологические механизмы и показания для лечения метаболического синдрома. Эксперт. Исследования. Наркотики 2007; 16 (3): 291-302. Просмотр аннотации. Пфеффер Г., Маджамаа К., Тернбулл Д. М., Торберн Д. и Чиннери П.F. Лечение митохондриальных нарушений. Кокрановская база данных.Syst.Rev. 2012; 4: CD004426. Просмотр аннотации. Пьехота, А. и Горака, А. [Сравнение эффективности альфа-липоевой кислоты, мелатонина, витамина С и тролокса в снижении устойчивости ДНК и повышении антиоксидантной силы плазмы]. Pol.Merkur Lekarski. 2009; 27 (157): 19-21. Просмотр аннотации. Подда, М., Тритчлер, Х. Дж., Ульрих, Х. и Пакер, Л. Добавка альфа-липоевой кислоты предотвращает симптомы дефицита витамина Е.Biochem.Biophys.Res.Commun. 10-14-1994; 204 (1): 98-104. Просмотр аннотации. Qiao YC. Влияние липоевой кислоты на диабетическую периферическую невропатию. Китайский журнал клинического рационального использования лекарств. 2009; 2: 62. Рамос, Л.Ф., Кейн, Дж., МакМонагл, Э., Ле, П., Ву, П., Шинтани, А., Икизлер, Т.А., и Химмелфарб, Дж. Влияние комбинированной терапии токоферолами и альфа-липоевой кислотой на оксидативный стресс и воспалительные биомаркеры при хронической болезни почек. Дж. Рен Нутр 2011; 21 (3): 211-218. Просмотр аннотации. Райхель Г., Доберенц М., Оба Р. и др. Функция сердечных нервов у диабетиков при терапии альфа-липоевой кислотой. Журнал Neurol Sci 1997; 150 (5): S209. Ретт К., Виклмайр М., Руус П. и др. Липоевая кислота резко улучшает чувствительность к инсулину у людей с ожирением и диабетом 2 типа. Diabetes Und Stoffwechsel 1996; 5 (3 приложения): 59-63. Ridruejo, E., Castiglioni, T., and Silva, M.O. Острый холестатический гепатит, индуцированный тиоктовой кислотой. Энн Фармакотер. 2011; 45 (7-8): e43.Просмотр аннотации. Ривиниус, К. Синдром жжения рта: идентификация, диагностика и лечение. J Am Acad. Медсестра, практик. 2009; 21 (8): 423-429. Просмотр аннотации. Руни, Дж. П. Роль тиолов, дитиолов, факторов питания и взаимодействующих лигандов в токсикологии ртути. Токсикология 5-20-2007; 234 (3): 145-156. Просмотр аннотации. Роза, Ф. Т., Зулет, М. А., Маркини, Дж. С. и Мартинез, Дж. А. Биоактивные соединения, влияющие на маркеры воспаления у людей. Int J Food Sci Nutr 2012; 63 (6): 749-765.Просмотр аннотации. Rosak C, Ziegler D, Mehnert H и др. Местная переносимость внутривенно введенной альфа-липоевой кислоты. Munch Med Wochenschr 1994; 136 (10): 36-40. Розенберг Х.Р., Кулик Р. Влияние бета-липоевой кислоты на дефицит витамина С и витамина Е. Arch Biochem Biophys 1959; 80 (1): 86-93. Ruktanonchai, U., Bejrapha, P., Sakulkhu, U., Opanasopit, P., Bunyapraphatsara, N., Junyaprasert, V., and Puttipipatkhachorn, S. Физико-химические характеристики, цитотоксичность и антиоксидантная активность трех составов липидных наночастиц альфа-липоевой кислоты.AAPS PharmSciTech 2009; 10 (1): 227-234. Просмотр аннотации. Рутков, С. Б. 52-летняя женщина с инвалидизирующей периферической нейропатией: обзор диабетической полинейропатии. JAMA 10-7-2009; 302 (13): 1451-1458. Просмотр аннотации. Салинтон, С., Ядав, В., Шиллаче, Р. В., Бурдетт, Д. Н. и Карр, Д. В. Липоевая кислота ослабляет воспаление посредством передачи сигналов цАМФ и протеинкиназы А. PLoS.One. 2010; 5 (9) Посмотреть аннотацию. Шиммельпфенниг В., Ренгер Ф., Вак Р. и др. [Результаты проспективного двойного слепого исследования альфа-липоевой кислоты против плацебо при алкогольном поражении печени] (Ergebnisse einer prospektiven Doppelblindstudie mit Alpha-Liponsäure gegen Plazebo bei alkoholischen Leberschäden).Dtsch Gesundheitswes 1983; 38 (18): 690-693. Scholich, H., Murphy, M. E. и Sies, H. Антиоксидантная активность дигидролипоата против перекисного окисления липидов микросом и его зависимость от альфа-токоферола. Biochim.Biophys Acta 2-20-1989; 1001 (3): 256-261. Просмотр аннотации. Сингх, У. и Джиалал, И. Добавки альфа-липоевой кислоты и диабет. Nutr Rev.2008; 66 (11): 646-657. Просмотр аннотации. Скальска, С., Кучера, П., Гольденберг, З., Стефек, М., Киселова, З., Ярябка, П., Гайдосикова А., Клобучникова К., Траубнер П. и Штольц С. Невропатия на крысиной модели легкого диабета, вызванного несколькими низкими дозами стрептозотоцина: эффекты антиоксиданта стобадина по сравнению с высокой дозой альфа -обработка липоевой кислотой. Gen. Physiol Biophys 2010; 29 (1): 50-58. Просмотр аннотации. Смит А. Р. и Хаген Т. М. Дисфункция эндотелия сосудов при старении: потеря Akt-зависимого фосфорилирования эндотелиальной синтазы оксида азота и частичное восстановление (R) -альфа-липоевой кислотой.Biochem Soc Trans. 2003; 31 (Pt 6): 1447-1449. Просмотр аннотации. Sola, S., Mir, MQ, Cheema, FA, Khan-Merchant, N., Menon, RG, Parthasarathy, S., and Khan, BV, Ирбесартан и липоевая кислота улучшают функцию эндотелия и снижают маркеры воспаления в метаболических процессах. синдром: результаты исследования ирбесартана и липоевой кислоты при эндотелиальной дисфункции (ISLAND). Тираж 1-25-2005; 111 (3): 343-348. Просмотр аннотации. Списакова М., Цизек З. и Мелкова З. Этакриновая и альфа-липоевая кислоты подавляют экспрессию поздних генов вируса коровьей оспы.Antiviral Res 2009; 81 (2): 156-165. Просмотр аннотации. Стаценко М.Е., Полетаева Л.В., Туркина С.В., Апухтин А.Ф., Дудченко Г.П. Влияние милдроната на оксидантный стресс у больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической периферической (сенсомоторной) нейропатией. Тер.Арх. 2008; 80 (10): 27-30. Просмотр аннотации. Суарес П. и Кларк Г. Т. Синдром жжения рта: обновленная информация о методах диагностики и лечения. Дж. Калифорния, Дент. Ассок. 2006; 34 (8): 611-622. Просмотр аннотации. Сан-Эдельштейн, К.и Маускоп, А. Продукты питания и добавки в лечении мигрени. Clin J Pain 2009; 25 (5): 446-452. Просмотр аннотации. Sung, MJ, Kim, W., Ahn, SY, Cho, CH, Koh, GY, Moon, SO, Kim, DH, Lee, S., Kang, KP, Jang, KY и Park, SK Защитный эффект альфа-липоевой кислоты в индуцированной липополисахаридом экспрессии эндотелиального фракталкина. Circ.Res 10-28-2005; 97 (9): 880-890. Просмотр аннотации. Суо Л.Н. и Чжан Д. Влияние липоевой кислоты и мекобаламина на диабетическую периферическую невропатию.Журнал традиционной китайской медицины. 2009; 24: 1104-1105. Такасаки, Дж., Оно, К., Йошиике, Ю., Хирохата, М., Икеда, Т., Моринага, А., Такашима, А., и Ямада, М. Витамин А оказывает антиолигомеризационное действие на амилоид-бета in vitro. J. Alzheimers. Dis 2011; 27 (2): 271-280. Просмотр аннотации. Тан Дж., Вингерчук Д. М., Крам Б. А., Рубин Д. И. и Демершалк Б. М. Альфа-липоевая кислота может улучшить симптоматическую диабетическую полинейропатию. Невролог. 2007; 13 (3): 164-167. Просмотр аннотации. Танкова Т., Чернинкова С., Коев Д. Лечение диабетической мононевропатии альфа-липоевой кислотой. Int J Clin. Практика. 2005; 59 (6): 645-650. Просмотр аннотации. Тарнопольский М.А. и Раха С. Митохондриальные миопатии: диагностика, непереносимость физических упражнений и варианты лечения. Медико-спортивные упражнения. 2005; 37 (12): 2086-2093. Просмотр аннотации. Тейхерт, Дж., Херманн, Р., Руус, П. и Прейсс, Р. Кинетика плазмы, метаболизм и экскреция с мочой альфа-липоевой кислоты после перорального приема у здоровых добровольцев.J Clin Pharmacol 2003; 43 (11): 1257-1267. Просмотр аннотации. Tsai, F. J., Wang, Y. D., Chen, C. C., Hsieh, C., Cheng, Z. J. и Wu, Y. J. Оценка антиоксидантной способности обычно используемых антиоксидантов в дерматокосметике путем обнаружения in vivo карбонилирования белков в роговом слое человека. J Photochem.Photobiol.B 7-2-2012; 112: 7-15. Просмотр аннотации. VIATRIS GmbH. Натан II Исследование, данные в файле. Фосслер, С., Фуллерт, С., Шнайдер, Ф., Хаак, Э., Хаак, Т., Самигуллин, Р., Тритчлер, Х., Тук, Дж. Э. и Конрад, Т. Фармакодинамические эффекты перорально вводимого декслипотама на эндотелиальную функцию у пациентов с диабетом 2 типа. Международный журнал J Clin Pharmacol., 2007; 45 (7): 385-393. Просмотр аннотации. Ван Дж, Сун В Хуанг Дж и Цюй Й. Влияние простагландина E1 и -липоевой кислоты на диабетическую периферическую невропатию. Журнал практического обучения медицине 2007; 23: 1325-1326. Weiss, C., Bierhaus, A., Nawroth, P. P. и Bartsch, P. Влияние добавок с альфа-липоевой кислотой на активацию коагуляции, вызванную физической нагрузкой.Метаболизм 2005; 54 (6): 815-820. Просмотр аннотации. Венцель, У., Никель, А. и Даниэль, H. Альфа-липоевая кислота индуцирует апоптоз в раковых клетках толстой кишки человека за счет увеличения митохондриального дыхания с сопутствующим образованием O2 — * -. Апоптоз. 2005; 10 (2): 359-368. Просмотр аннотации. Воллин, С. Д. и Джонс, П. Дж. Альфа-липоевая кислота и сердечно-сосудистые заболевания. J Nutr. 2003; 133 (11): 3327-3330. Просмотр аннотации. Рэй, Д. У., Нишияма, С. К., Харрис, Р. А., Чжао, Дж., МакДэниел, Дж., Фьельдстад, А.С., Витман, М.А., Айвз, С.Дж., Барретт-О’Киф, З., и Ричардсон, Р.С. Острое обращение эндотелиальной дисфункции у пожилых людей после употребления антиоксидантов. Гипертония 2012; 59 (4): 818-824. Просмотр аннотации. Рэй, Д. У., Нишияма, С. К., Моне, А., Уэри, К., Дутей, С. С., Карлиер, П. Г. и Ричардсон, Р. С. Антиоксиданты и старение: данные ЯМР об улучшении перфузии и энергетики скелетных мышц. Am J Physiol Heart Circ.Physiol 2009; 297 (5): h2870-h2875. Просмотр аннотации. Рэй, Д. У., Уберой, А., Лоуренсон, Л., Бейли, Д. М. и Ричардсон, Р. С. Пероральные антиоксиданты и здоровье сердечно-сосудистой системы у тренированных физическими упражнениями и нетренированных пожилых людей: радикально другой результат. Clin Sci (Лондон) 2009; 116 (5): 433-441. Просмотр аннотации. Wu YX, Shi F & Ling L. Влияние липоевой кислоты и простагландина E1 на диабетическую периферическую невропатию. Журнал Университета Сунь Ятсена. 2008; 29 (S3): 124-126. Xia W, Zhang L & Wen SL. Влияние альфа-липоевой кислоты на болезненную невропатию при диабете 2 типа.Журнал Хэнаньского университета. 2008; 27: 53-54. Xiang GD, Pu JH, Snu HL и Zhao LS. Альфа-липоевая кислота улучшает эндотелиальную дисфункцию у пациентов с субклиническим гипотиреозом. Exp.Clin Endocrinol.Diabetes 2010; 118 (9): 625-629. Просмотр аннотации. Xiang, G. D., Sun, H. L., Zhao, L. S., Hou, J., Yue, L., и Xu, L. Антиоксидантная альфа-липоевая кислота улучшает эндотелиальную дисфункцию, вызванную острой гипергликемией во время OGTT при нарушенной толерантности к глюкозе. Clin Endocrinol. (Oxf) 2008; 68 (5): 716-723.Просмотр аннотации. Xiang, G., Pu, J., Yue, L., Hou, J. и Sun, H. альфа-липоевая кислота может улучшить эндотелиальную дисфункцию у субъектов с нарушением глюкозы натощак. Метаболизм 2011; 60 (4): 480-485. Просмотр аннотации. Xiao, C., Giacca, A., and Lewis, G. F. Кратковременное пероральное введение альфа-липоевой кислоты не предотвращает индуцированное липидами нарушение регуляции гомеостаза глюкозы у мужчин с ожирением и лишним весом. Am J Physiol Endocrinol. Metab 2011; 301 (4): E736-E741. Просмотр аннотации. Ядав, В., Marracci, GH, Munar, MY, Cherala, G., Stuber, LE, Alvarez, L., Shinto, L., Koop, DR, and Bourdette, DN. Фармакокинетическое исследование липоевой кислоты при рассеянном склерозе: сравнение фармакокинетики мышей и человека. параметры. Mult.Scler. 2010; 16 (4): 387-397. Просмотр аннотации. Yaworsky, K., Somwar, R., Ramlal, T., Tritschler, H.J. и Klip, A. Участие инсулино-чувствительного пути в стимуляции транспорта глюкозы альфа-липоевой кислотой в адипоцитах 3T3-L1. Диабетология 2000; 43 (3): 294-303.Просмотр аннотации. Закшевска, Дж. М., Форселл, Х. и Гленни, А. М. Вмешательства для лечения синдрома жжения во рту. Cochrane.Database.Syst Rev 2005; (1): CD002779. Просмотр аннотации. Zembron-Lacny, A., Ostapiuk, J., and Szyszka, K. Влияние серосодержащих соединений на окислительно-восстановительный статус плазмы при упражнениях с повреждением мышц. Чин Дж. Physiol 10-31-2009; 52 (5): 289-294. Просмотр аннотации. Zembron-Lacny, A., Slowinska-Lisowska, M., Szygula, Z., Witkowski, K., and Szyszka, K.Сравнение антиоксидантных и гематологических свойств N-ацетилцистеина и альфа-липоевой кислоты у физически активных мужчин. Physiol Res 2009; 58 (6): 855-861. Просмотр аннотации. Zembron-Lacny, A., Slowinska-Lisowska, M., Szygula, Z., Witkowski, K., Stefaniak, T., and Dziubek, W. Оценка антиоксидантной эффективности альфа-липоевой кислоты у здоровых мужчин, подвергшихся воздействию к упражнениям, повреждающим мышцы. J. Physiol Pharmacol. 2009; 60 (2): 139-143. Просмотр аннотации. Земброн-Лачны, А., Шишка, К., и Szygula, Z. Эффект введения производных цистеина у здоровых мужчин, подвергшихся интенсивным упражнениям с отягощениями, путем оценки проантиоксидантного соотношения. J Physiol Sci 2007; 57 (6): 343-348. Просмотр аннотации. Zhang XL, Feng YL Zhou BA & Wei GY. Влияние мекобаламина и -липоевой кислоты на диабетическую периферическую невропатию. Журнал традиционной китайской медицины. 2009; 24: 1104-1105. Zhang, W. J., Wei, H., Hagen, T. и Frei, B. Альфа-липоевая кислота ослабляет LPS-индуцированные воспалительные реакции путем активации сигнального пути фосфоинозитид-3-киназы / Akt.Proc Natl Acad Sci U.S.A 3-6-2007; 104 (10): 4077-4082. Просмотр аннотации. Чжао Ю.Ю. Комбинированные терапевтические эффекты β-липоевой кислоты и мекобаламина при диабетической периферической нейропатии. Журнал практического обучения медицине 2008; 24: 4289-4290. Чжао, Ф. и Лю, З. К. Сравнение антиоксидантной эффективности липоевой кислоты и дигидролипоевой кислоты. J Biochem Mol.Toxicol. 2011; 25 (4): 216-223. Просмотр аннотации. Чжоу Л. Влияние цилостазола и -липоевой кислоты на диабетическую периферическую невропатию.Журнал медицины и здравоохранения. 2009; 17: 10-11. Циглер, Д., Релянович, М., Менерт, Х., и Грис, Ф. А. Альфа-липоевая кислота в лечении диабетической полинейропатии в Германии: текущие данные клинических испытаний. Exp Clin Endocrinol. Диабет, 1999; 107 (7): 421-430. Просмотр аннотации. Zou JJ, Zheng JY Zhao Y Tang W Shi YQ & Liu ZM. Эффекты и безопасность комбинированной терапии -липоевой кислоты, мекобаламина и простагландина E1 при диабетической периферической невропатии. Шанхайский медицинский журнал 2008; 31: 364-365. ). Ziegler D., Low PA, Litchy WJ, Boulton AJ, Vinik AI, Freeman R., Samigullin R., Tritschler H., Munzel U., Maus J., Schütte K., Dyck PJ Эффективность и безопасность лечения антиоксидантами с помощью -липоевая кислота в течение 4 лет при диабетической полинейропатии: исследование NATHAN 1. Уход за диабетом 2011; 34 (9): 2054-2060. Просмотр аннотации. Alleva R., Nasole E., Di Donato F., Borghi B., Neuzil J., Tomasetti M. Добавка альфа-липоевой кислоты ингибирует окислительное повреждение, ускоряя заживление хронических ран у пациентов, проходящих гипербарическую кислородную терапию.Biochem Biophys Res Commun 2005; 333 (2): 404-410. Просмотр аннотации. Alleva R., Tomasetti M., Sartini D., Emanuelli M., Nasole E., Di Donato F., Borghi B., Santarelli L., Neuzil J. Альфа-липоевая кислота модулирует экспрессию внеклеточного матрикса и генов ангиогенеза в незаживающие раны, обработанные гипербарической кислородной терапией. Мол Мед 2008; 14 (3-4): 175-183. Просмотр аннотации. Altenkirch H, Stoltenburg-Didinger G, Wagner HM, et al. Эффекты липоевой кислоты при гексакарбоновой невропатии.Neurotoxicol Teratol 1990; 12: 619-22. Просмотр аннотации. Аметов А.С., Новосадова М.В., Баринов А.Н., Самигуллин Р., Тришлер Х. Дж. Длительный эффект трехнедельного внутривенного введения альфа-липоевой кислоты при симптоматической диабетической полинейтропатии с клиническими проявлениями. Тер Арх 2010; 82 (12): 61-64. Просмотр аннотации. Аметов А.С., Баринов А., Дайк П.Дж. и др. Сенсорные симптомы диабетической полинейропатии улучшаются с помощью альфа-липоевой кислоты. Уход за диабетом 2003; 26: 770-6. Просмотр аннотации. Аноним. Альфа-липоевая кислота. Альтернативная медицина Rev 1998; 3: 308-10. Просмотр аннотации. Ансар Х., Мазлум З., Каземи Ф., Хиджази Н. Влияние альфа-липоевой кислоты на уровень глюкозы в крови, инсулинорезистентность и глутатионпероксидазу у пациентов с диабетом 2 типа. Саудовская медицина, 2011; 32 (6): 584-588. Просмотр аннотации. Bae S. C., Jung W. J., Lee E. J., Yu R., Sung M. K. Эффекты вмешательства антиоксидантных добавок на уровень воспалительных молекул плазмы и тяжесть заболевания у пациентов с ревматоидным артритом.J Am Coll Nutr 2009; 28 (1): 56-62. Просмотр аннотации. Бэйли Дж. К., Томпсон А. А., Ирвинг Дж. Б., Бейтс М. Г., Сазерленд А. И., Макни У., Максвелл С. Р., Уэбб Д. Дж. Оральные антиоксидантные добавки не предотвращают острую горную болезнь: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. QJM 2009; 102 (5): 341-348. Просмотр аннотации. Баур А., Харрер Т., Пойкерт М. и др. Альфа-липоевая кислота является эффективным ингибитором репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1). Klin Wochenschr 1991; 69: 722-4.Просмотр аннотации. Beitner H. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование клинической эффективности крема, содержащего 5% альфа-липоевую кислоту, в отношении фотостарения кожи лица. Br J Dermatol 2003; 149: 841-9. Просмотр аннотации. Berkson BM. Тиоктовая кислота в лечении отравления гепатотоксическими грибами (Phalloides) (письмо). N Engl J Med 1979; 300: 371. Бертолотто Ф., Массоне А. Комбинация альфа-липоевой кислоты и супероксиддисмутазы приводит к физиологическим и симптоматическим улучшениям при диабетической невропатии.Наркотики R D 2012; 12 (1): 29-34. Просмотр аннотации. Biewenga GP, Haenen GR, Bast A. Фармакология антиоксидантной липоевой кислоты. Gen Pharmacol 1997; 29: 315-31. Просмотр аннотации. Блок G, Дженсен С., Дитрих М. и др. Концентрации C-реактивного белка в плазме у активных и пассивных курильщиков: влияние антиоксидантных добавок. J Am Coll Nutr 2004; 23: 141-7. Просмотр аннотации. Бурекович А., Терзич М., Алайбегович С., Вукоевич З., Хаджич Н. Роль альфа-липоевой кислоты в лечении диабетической полинейропатии.Bosn J Basic Med Sci 2008; 8 (4): 341-345. Просмотр аннотации. Bustamante J, Lodge JK, Marcocci L, et al. Альфа-липоевая кислота в метаболизме и заболеваниях печени. Free Rad Biol Med 1998; 24: 1023-39. Просмотр аннотации. Карбон М., Пентенеро М., Карроццо М., Ипполито А., Гандольфо С. Отсутствие эффективности альфа-липоевой кислоты при синдроме жжения во рту: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Eur J Pain 2009; 13 (5): 492-496. Просмотр аннотации. Кавальканти Д. Р., да Силвейра Ф.R. Альфа-липоевая кислота при синдроме жжения во рту — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Журнал J Oral Pathol Med 2009; 38 (3): 254-261. Просмотр аннотации. Chang JW, Lee EK, Kim TH, Min WK, Chun S., Lee KU, Kim SB, Park JS Влияние альфа-липоевой кислоты на уровни асимметричного диметиларгинина в плазме у пациентов с терминальной стадией диабета, находящихся на гемодиализе: пилотное исследование. Ам Дж. Нефрол 2007; 27 (1): 70-74. Просмотр аннотации. Конлон Б.Дж., Аран Дж. М., Эрре Дж. П., Смит Д. В..Ослабление повреждения улитки, вызванного аминогликозидами, с помощью метаболического антиоксиданта альфа-липоевой кислоты. Послушайте Res 1999; 128: 40-4. Просмотр аннотации. Консорциум Дана по лечению деменции, связанной с ВИЧ, и связанных с ней когнитивных расстройств. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование депренила и тиоктовой кислоты при когнитивных нарушениях, связанных с вирусом иммунодефицита человека. Неврология 1998; 50: 645-51. Просмотр аннотации. де Оливейра А. М., Рондо П. Х., Лузия Л. А., Д’Абронцо Ф. Х., Иллисон В. К. Влияние добавок липоевой кислоты и альфа-токоферола на липидный профиль и чувствительность к инсулину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Клиническая практика по лечению диабета 2011; 92 (2): 253-260. Просмотр аннотации. Dell’Anna ML, Mastrofrancesco A., Sala R., Venturini M., Ottaviani M., Vidolin AP, Leone G., Calzavara PG, Westerhof W., Picardo, M. Антиоксиданты и узкополосный УФ-В в лечении витилиго: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Clin Exp Dermatol 2007; 32 (6): 631-636. Просмотр аннотации. Ди Джеронимо Г., Каччезе А. Ф., Карузо Л., Солдати А., Пассаретти Ю. Лечение синдрома запястного канала альфа-липоевой кислотой. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2009; 13 (2): 133-139. Просмотр аннотации. Du X., Edelstein D., Brownlee M. Пероральный прием бенфотиамина в сочетании с альфа-липоевой кислотой нормализует метаболические пути, вызывающие осложнения при диабете 1 типа. Диабетология 2008; 51 (10): 1930-1932. Просмотр аннотации. Фемиано Ф., Гомбос Ф., Скалли К. Синдром горящего рта: открытое испытание только психотерапии, лекарств с альфа-липоевой кислотой (тиоктовой кислотой) и комбинированной терапии.Мед Орал 2004; 9 (1): 8-13. Просмотр аннотации. Фемиано Ф., Гомбос Ф., Скалли С. Синдром жжения во рту: эффективность липоевой кислоты в подгруппах. J Eur Acad Dermatol Venereol 2004; 18 (6): 676-678. Просмотр аннотации. Фемиано Ф., Гомбос Ф., Скалли К., Бушиолано М., Лука П. Д. Синдром жжения во рту (BMS): контролируемое открытое испытание эффективности альфа-липоевой кислоты (тиоктовой кислоты) на симптоматику. Устный доклад 2000; 6 (5): 274-277. Просмотр аннотации. Фемиано Ф., Скалли К. Синдром жжения во рту (BMS): двойное слепое контролируемое исследование терапии альфа-липоевой кислотой (тиоктовой кислотой).J Oral Pathol Med 2002; 31 (5): 267-269. Просмотр аннотации. Филина А.А., Давыдова Н.Г., Эндриховский С.Н., Шамшинова А.М. Липоевая кислота как средство метаболической терапии открытоугольной глаукомы. Вестн Офтальмол 1995; 111 (4): 6-8. Просмотр аннотации. Fuchs J, Schofer H, Milbradt R, et al. Исследования влияния липоатов на окислительно-восстановительное состояние крови у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Arzneimittelforschung 1993; 43: 1359-62. Просмотр аннотации. Фурукава Н., Миямура Н., Нисида К. и др.Возможное значение альфа-липоевой кислоты, содержащейся в добавке для здоровья, в случае аутоиммунного синдрома инсулина. Diabetes Res Clin Pract 2007; 75: 366-7. Просмотр аннотации. Галаско Д. Р., Пескинд Э., Кларк С. М., Куинн Дж. Ф., Рингман Дж. М., Джича Г. А., Котман К., Коттрелл Б., Монтин Т. Дж., Томас Р. Г., Айзен П. Антиоксиданты при болезни Альцгеймера: рандомизированное клиническое испытание спинномозговой жидкости биомаркерные меры. Arch Neurol 2012; 69 (7): 836-841. Просмотр аннотации. Gleiter CH, Schreeb KH, Freudenthaler S, et al.Отсутствие взаимодействия тиоктовой кислоты, глибенкламида и акарбозы. Br J Clin Pharmacol 1999; 48: 819-25. Просмотр аннотации. Гу XM, Zhang SS, Wu JC, Tang ZY, Lu ZQ, Li H., Liu C., Chen L., Ning, G. [Эффективность и безопасность высоких доз α-липоевой кислоты при лечении диабетиков полинейропатия]. Чжунхуа И Сюэ За Чжи 2010; 90 (35): 2473-2476. Просмотр аннотации. Гурер Х., Озгунес Х., Озтезкан С., Эркал Н. Антиоксидантная роль альфа-липоевой кислоты в токсичности свинца. Free Rad Biol Med 1999; 27: 75-81.Просмотр аннотации. Хаак Э., Усадель К. Х., Кустерер К., Амини П., Фроммейер Р., Тричлер Х. Дж., Хаак Т. Влияние альфа-липоевой кислоты на микроциркуляцию у пациентов с периферической диабетической невропатией. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2000; 108 (3): 168-174. Просмотр аннотации. Hager K., Kenklies M., McAfoose J., Engel J., Münch G. Альфа-липоевая кислота как новый вариант лечения болезни Альцгеймера — последующий анализ через 48 месяцев. Приложение J Neural Transm 2007; (72): 189-193. Просмотр аннотации. Хан Т., Бай Дж., Лю В., Ху Ю. Систематический обзор и метаанализ α-липоевой кислоты в лечении диабетической периферической нейропатии. Eur J Endocrinol 2012; 167 (4): 465-471. Просмотр аннотации. Haramaki N, Assadnazari H, Zimmer G, et al. Влияние витамина Е и дигидролипоевой кислоты на сердечную энергию и статус глутатиона при гипоксии-реоксигенации. Biochem Mol Biol Int 1995; 37: 591-7. Просмотр аннотации. Харитоглу К., Герсс Дж., Хаммес Х. П., Кампик А., Ульбиг М.W. Альфа-липоевая кислота для профилактики диабетического макулярного отека. Офтальмология 2011; 226 (3): 127-137. Просмотр аннотации. Jacob S, Henriksen EJ, Schiemann AL, et al. Повышение утилизации глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа альфа-липоевой кислотой. Arzneimittelforschung 1995; 45: 872-4. Просмотр аннотации. Jacob S, Henriksen EJ, Tritschler HJ, et al. Улучшение инсулино-стимулированной утилизации глюкозы при диабете 2 типа после повторного парентерального введения тиоктовой кислоты.Exp Clin Endocrinol Diabet 1996; 104: 284-8. Просмотр аннотации. Якоб С., Руус П., Герман Р. и др. Пероральный прием RAC-альфа-липоевой кислоты модулирует чувствительность к инсулину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: плацебо-контролируемое пилотное исследование. Free Rad Biol Med 1999; 27: 309-14. Просмотр аннотации. Янссен К., Менсинк Р.П., Кокс Ф.Дж. и др. Влияние флавоноидов кверцетина и апигенина на гемостаз у здоровых добровольцев: результаты исследования in vitro и диетических добавок.Am J Clin Nutr 1998; 67: 255-62. Просмотр аннотации. Джаривалла Р. Дж., Лалезари Дж., Ченко Д., Мансур С. Э., Кумар А., Гангапуркар Б., Накамура Д. Восстановление статуса общего глутатиона в крови и функции лимфоцитов после приема добавок альфа-липоевой кислоты у пациентов с ВИЧ-инфекцией. J. Альтернативное дополнение Med 2008; 14 (2): 139-146. Просмотр аннотации. Jörg J., Metz F., Scharafinski, H. [Медикаментозное лечение диабетической полинейропатии препаратами альфа-липоевой кислоты или витамина B. Клинико-нейрофизиологическое исследование.Нервенарцт 1988; 59 (1): 36-44. Просмотр аннотации. Хаббази Т., Махдави Р., Сафа Дж., Поур-Абдоллахи П. Влияние добавок альфа-липоевой кислоты на воспаление, окислительный стресс и уровни липидного профиля сыворотки крови у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. Журнал Рен Нутр 2012; 22 (2): 244-250. Просмотр аннотации. Киши Ю., Шмельцер Дж. Д., Яо Дж. К. и др. Альфа-липоевая кислота: влияние на поглощение глюкозы, путь сорбита и энергетический метаболизм при экспериментальной диабетической невропатии. Диабет 1999; 48: 2045-51.Просмотр аннотации. Koh EH, Lee WJ, Lee SA, Kim EH, Cho EH, Jeong E., Kim DW, Kim MS, Park JY, Park KG, Lee HJ, Lee IK, Lim S., Jang HC, Lee KH, Lee KU Влияние альфа-липоевой кислоты на массу тела у лиц с ожирением. Am J Med 2011; 124 (1): 85-88. Просмотр аннотации. Конрад Т., Вичини П., Кустерер К. и др. Лечение альфа-липоевой кислотой снижает концентрацию лактата и пирувата в сыворотке и улучшает эффективность глюкозы у худых и тучных пациентов с диабетом 2 типа.Уход за диабетом 1999; 22: 280-7. Просмотр аннотации. Коркина Л.Г., Афанасьев И.Б., Диплок А.Т. Антиоксидантная терапия у детей, пострадавших от облучения в результате аварии на Чернобыльской АЭС. Biochem Soc Trans 1993; 21 (Pt 3) (3): 314S. Просмотр аннотации. Лабриола Д., Ливингстон Р. Возможные взаимодействия между диетическими антиоксидантами и химиотерапией. Онкология 1999; 13: 1003-8. Просмотр аннотации. Леонг Дж. Й., ван дер Мерве Дж., Пепе С., Бейли М., Перкинс А., Лымбери Р., Эсмор Д., Marasco S., Rosenfeldt F. Периоперационная метаболическая терапия улучшает окислительно-восстановительный статус и результаты у кардиохирургических пациентов: рандомизированное исследование. Heart Lung Circ 2010; 19 (10): 584-591. Просмотр аннотации. Лю Ф., Чжан Ю., Ян М., Лю Б., Шен Ю. Д., Цзя В. П., Сян К. С. [Лечебное действие альфа-липоевой кислоты на периферическую невропатию при диабете 2 типа: клиническое исследование]. Чжунхуа И Сюэ За Чжи 2007; 87 (38): 2706-2709. Просмотр аннотации. Лопес-Д’алессандро Э., Эскович Л. Комбинация альфа-липоевой кислоты и габапентина, ее эффективность при лечении синдрома жжения во рту: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2011; 16 (5): e635-e640. Просмотр аннотации. Лопес-Джорнет П., Камачо-Алонсо Ф. и Леон-Эспиноза С. Эффективность альфа-липоевой кислоты при синдроме жжения во рту: рандомизированное исследование с применением плацебо. J Oral Rehabil 2009; 36 (1): 52-57. Просмотр аннотации. Лотт И. Т., Доран Э., Нгуен В. К., Турне А., Хед Э., Гиллен Д. Л. Синдром Дауна и деменция: рандомизированное контролируемое исследование приема антиоксидантных добавок. Am J Med Genet A 2011; 155A (8): 1939-1948. Просмотр аннотации. Лукашук Дж., Шульц Т., Правиц А., Хофманн Э. Влияние R-альфа-липоевой кислоты на HbA1c у больных диабетом 2 типа. Журнал дополнительной и интегративной медицины 2009; 6 (1): 1-14. Маесака Х., Комия К., Мисуги К., Тада К. Гипераланинемия, гиперпирувицемия и лактоацидоз из-за недостаточности пируваткарбоксилазы в печени; лечение тиамином и липоевой кислотой. Eur J Pediatr 1976; 122: 159-68. Просмотр аннотации. Магис Д., Амброзини А., Сандор П., Жаки Дж., Лалу П., Шенен Дж.Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование тиоктовой кислоты в профилактике мигрени. Головная боль 2007; 47 (1): 52-57. Просмотр аннотации. Марино Р., Торретта С., Капаччо П., Пигнатаро Л., Спадари Ф. Различные терапевтические стратегии при синдроме жжения во рту: предварительные данные. Журнал J Oral Pathol Med 2010; 39 (8): 611-616. Просмотр аннотации. Marshall AW, Graul RS, Morgan MY, Sherlock S. Лечение алкогольной болезни печени тиоктовой кислотой: шестимесячное рандомизированное двойное слепое исследование.Gut 1982; 23: 1088-93. Просмотр аннотации. Маталон Р., Штумпф Д.А., Михалс К. и др. Дефицит липоамиддегидрогеназы с первичным лактоацидозом: благоприятный ответ на лечение пероральной липоевой кислотой. J Pediatr 1984; 104: 65-9. Просмотр аннотации. Мазлум З., Ансар Х. Влияние альфа-липоевой кислоты на артериальное давление у диабетиков 2 типа. Иранский журнал эндокринологии и метаболизма 2009; 11 (3): 245-250. Мемео А., Лойеро М. Тиоктовая кислота и ацетил-L-карнитин в лечении седалищной боли, вызванной грыжей межпозвоночного диска: рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование.Clin Drug Investigation 2008; 28 (8): 495-500. Просмотр аннотации. Мерин Дж. П., Мацуяма М., Кира Т. и др. Альфа-липоевая кислота блокирует LTR-зависимую экспрессию устойчивости к гигромицину ВИЧ-1 в стабильных трансформантах THP-1. FEBS Lett 1996; 394: 9-13. Просмотр аннотации. Нагамацу М., Никандер К.К., Шмельцер Д.Д. и др. Липоевая кислота улучшает нервный кровоток, снижает окислительный стресс и улучшает проводимость дистальных нервов при экспериментальной диабетической невропатии. Уход за диабетом 1995; 18: 1160-7. Просмотр аннотации. Пакер Л., Тритчлер Х. Дж., Вессел К. Нейропротекция метаболическим антиоксидантом альфа-липоевой кислотой. Free Radic Biol Med 1997; 22: 359-78. Просмотр аннотации. Пакер Л., Витт Э. Х., Тритчлер Х. Дж. Альфа-липоевая кислота как биологический антиоксидант. Free Radic Biol Med 1995; 19: 227-50. Просмотр аннотации. Пакер Л. Антиоксидантные свойства липоевой кислоты и ее терапевтические эффекты в профилактике осложнений диабета и катаракты. Энн Н. Ю. Акад. Наук 1994; 738: 257-64. Просмотр аннотации. Подымова С.Д., Давлетшина И.В. Эффективность применения альфа-липоевой кислоты (берлитиона) у больных неалкогольным стеатогепатитом. Эксп Клин Гастроэнтерол 2008; (5): 77-84. Просмотр аннотации. Porasuphatana S., Suddee S., Nartnampong A., Konsil J., Harnwong B., Santaweesuk A. Гликемический и окислительный статус пациентов с сахарным диабетом 2 типа после перорального приема альфа-липоевой кислоты: рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемое исследование. Азия Пак Дж. Clin Nutr 2012; 21 (1): 12-21.Просмотр аннотации. Rahman ST, Merchant N., Haque T., Wahi J., Bhaheetharan S., Ferdinand KC, Khan BV Влияние липоевой кислоты на функцию эндотелия и протеинурию у пациентов с гипертензией I стадии, принимающих хинаприл, с диабетом: результаты КАЧЕСТВО исследование. J. Cardiovasc Pharmacol Ther 2012; 17 (2): 139-145. Просмотр аннотации. Ranieri M., Sciuscio M., Cortese AM, Santamato A., Di Teo L., Ianieri G., Bellomo RG, Stasi M., Megna M. Использование альфа-липоевой кислоты (ALA), гамма-линоленовой кислоты (GLA) и реабилитация в лечении боли в спине: влияние на качество жизни, связанное со здоровьем.Int J Immunopathol Pharmacol 2009; 22 (3 приложения): 45-50. Просмотр аннотации. Релянович М., Райхель Г., Ретт К. и др. Лечение диабетической полинейропатии антиоксидантом тиоктовой кислотой (альфа-липоевой кислотой): 2-летнее многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (ALADIN II). Альфа-липоевая кислота при диабетической невропатии [аннотация]. Free Radic Res 1999; 31: 171-7. Просмотр аннотации. Ролдан Э.Дж., Перес Льорет А. Тиоктовая кислота при отравлении мухомором (письмо). Crit Care Med 1986; 14: 753-4. Ruhnau KJ, Meissner HP, Finn JR, et al. Эффекты 3-недельного перорального лечения антиоксидантом тиоктовой кислотой (альфа-липоевой кислотой) при симптоматической диабетической полинейропатии. Диабет Мед 1999; 16: 1040-3. Просмотр аннотации. Сабил А.И., Куркус Дж., Линдхольм Т. Интенсивный гемодиализ и лечение гемоперфузии от отравления грибами мухомора. Микопатология 1995; 131: 107-14. Просмотр аннотации. Sachse G, Willms B. Эффективность тиоктовой кислоты в терапии периферической диабетической невропатии.Гормональный метаболизм (Hormone Metab Res Suppl) 1980; 9: 105-7. Просмотр аннотации. Садыкова Х.Г., Нажмутдинова Д.К. Структурно-функциональное состояние левого желудочка у больных сахарным диабетом 2 типа, осложненным диабетической вегетативной нейропатией. Лик Справа 2009; (1-2): 22-28. Просмотр аннотации. Зауэр Дж., Табет Н., Ховард Р. Альфа-липоевая кислота при деменции. Кокрановская база данных Syst Rev 2004; (1): CD004244. Просмотр аннотации. Шиммельпфенниг В., Ренгер Ф., Вак Р. и др. [Результаты проспективного двойного слепого исследования альфа-липоевой кислоты против плацебо при алкогольном поражении печени] (Ergebnisse einer prospektiven Doppelblindstudie mit Alpha-Liponsäure gegen Plazebo bei alkoholischen Leberschäden).Dtsch Gesundheitswes 1983; 38 (18): 690-693 Segermann J, Hotze A, Ulrich H, Rao GS. Влияние альфа-липоевой кислоты на периферическое превращение тироксина в трийодтиронин и на уровни липидов, белков и глюкозы в сыворотке. Arzneimittelforschung 1991; 41: 1294-8. Просмотр аннотации. Стрипер Р.С., Хенриксен Э.Дж., Якоб С. и др. Дифференциальные эффекты стереоизомеров липоевой кислоты на метаболизм глюкозы в инсулинорезистентных скелетных мышцах. Am J Physiol 1997; 273: E185-91. Просмотр аннотации. Sun Y. D., Dong Y. D., Fan R., Zhai L. L., Bai Y. L., Jia L.H. Влияние добавок (R) -a-липоевой кислоты на липиды сыворотки и антиоксидантную способность у пациентов с возрастной дегенерацией желтого пятна. Энн Нутр Метаб 2012; 60 (4): 293-297. Просмотр аннотации. Suzuki YJ, Aggarwal BB, Packer L. Альфа-липоевая кислота является мощным ингибитором активации NF-каппа B в человеческих Т-клетках. Biochem Biophys Res Commun 1992; 189: 1709-15. Просмотр аннотации. Танкова Т., Коев Д., Даковская Л.Альфа-липоевая кислота в лечении вегетативной диабетической нейропатии (контролируемое рандомизированное открытое исследование). Rom J Intern Med 2004; 42 (2): 457-464. Просмотр аннотации. Тейхерт Дж., Керн Дж., Тритшлер Х.Дж. Исследования фармакокинетики альфа-липоевой кислоты у здоровых добровольцев. Int J Clin Pharmacol Ther 1998; 36: 625-8. Просмотр аннотации. Thom E. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование клинической эффективности перорального лечения с помощью DermaVite в отношении симптомов старения кожи.J Int Med Res 2005; 33 (3): 267-272. Просмотр аннотации. Vilas GL, Aldonatti C, San Martin de Viale LC, Rios de Molina MC. Влияние амида альфа-липоевой кислоты на гексахлорбензол порфирию. Biochem Mol Biol Int 1999; 47: 815-23. Просмотр аннотации. Винсент HK, Бургиньон CM, Винсент KR, Taylor AG. Эффекты добавок альфа-липоевой кислоты при заболевании периферических артерий: пилотное исследование. J Alt Complement Med 2007; 13: 577-84. Просмотр аннотации. Вита П.М., Рестелли А., Каспани П. и др.[Хроническое использование глюкоманнана в диетическом лечении тяжелого ожирения]. Минерва Мед 1992; 83: 135-9. Просмотр аннотации. Волчегорский И.А., Алексеев М.Н., Волчегорская М.И., Рассохина Л.М. Влияние альфа-липоевой кислоты и мексидола на нейро- и аффективный статус больных на ранних стадиях синдрома диабетической стопы. Клин Мед (Моск) 2008; 86 (10): 52-59. Просмотр аннотации. Волчегорский И.А., Рассохина Л.М., Колядич М.И., Алексеев М.И. Сравнительное исследование влияния альфа-липоевой кислоты и мексидола на аффективный статус, когнитивные функции и качество жизни больных сахарным диабетом.Эксп Клин Фармакол 2011; 74 (11): 17-23. Просмотр аннотации. Witman MA, McDaniel J., Fjeldstad AS, Ives SJ, Zhao J., Nativi JN, Stehlik J., Wray DW, Richardson RS Различная роль окислительного стресса в регуляции центральной и периферической гемодинамики во время упражнений при сердечной недостаточности . Am J Physiol Heart Circ Physiol 2012; 303 (10): h2237-h2244. Просмотр аннотации. Йошида И., Свитман Л., Кулович С. и др. Влияние липоевой кислоты на пациента с нарушенной активностью пируватдегидрогеназы, 2-оксоглутаратдегидрогеназы и дегидрогеназы кетокислоты с разветвленной цепью.Pediatr Res 1990; 27: 75-9. Просмотр аннотации. Zhang Y., Han P., Wu N., He B., Lu Y., Li S., Liu Y., Zhao S., Liu L., Li Y. Улучшение липидных нарушений с помощью α-липоевой кислоты за счет антиоксидантного и противовоспалительного действия. Ожирение (Серебряная весна) 2011; 19 (8): 1647-1653. Просмотр аннотации. Циглер Д., Ханефельд М., Рухнау К. и др. Лечение симптоматической диабетической полинейропатии антиоксидантом альфа-липоевой кислотой: 7-месячное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование (ALADIN III Study).Уход за диабетом 1999; 22: 1296-301. Просмотр аннотации. Циглер Д., Ханефельд М., Рухнау К.Дж. и др. Лечение симптоматической диабетической периферической нейропатии антиоксидантом альфа-липоевой кислотой: 3-недельное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование (исследование ALADIN). Диабетология 1995; 38: 1425-33. Просмотр аннотации. Циглер Д., Новак Х., Кемплер П. и др. Лечение симптоматической диабетической полинейропатии антиоксидантом альфа-липоевой кислотой: метаанализ. Диабет Мед 2004; 21: 114-21. Просмотр аннотации. Циглер Д., Шатц Х., Конрад Ф. и др. Влияние лечения антиоксидантом альфа-липоевой кислотой на сердечную вегетативную невропатию у пациентов с NIDDM. Уход за диабетом 1997; 20: 369-73. Просмотр аннотации. Циглер Д., Аметов А., Баринов А., Дик П.Дж., Гурьева И., Лоу П.А., Мунзель У., Яхно Н., Раз И., Новосадова М., Маус Дж., Самигуллин Р. Устное лечение с альфа-липоевой кислотой улучшает симптоматическую диабетическую полинейропатию: исследование SYDNEY 2. Уход за диабетом 2006; 29 (11): 2365-2370.Просмотр аннотации. . alexxlab Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт 2019 © Все права защищены. Карта сайта