Л каротин: Продукция | Solgar

L-карнитин

Химическое строение и свойства

По химическому строению карнитин является γ-триметиламино-β-оксибутиратом.

Карнитин поступает в организм с продуктами питания. Кроме того, он синтезируется в печени из аминокислоты лизина с участием гидроксиаз.

Метаболизм и функции

Основная роль карнитина заключается в том, что он учувствует в транспорте жирных кислот внутрь митохондрий, где они окисляются с высвобождением заключенной в них энергии.

Введение карнитина животным повышает образование энергии в митохондриях, стимулирует регенераторные процессы в миокарде.

Функция карнитина не ограничивается транспортом ацильных остатков в митохондрии. Имеются данные, что это соединение стимулирует внешнесекреторную функцию поджелудочной железы, активирует сперматогенез.

Гиповитаминоз

Карнитиновая недостаточность (ее развитию способствует дефицит лизина и аскорбиновой кислоты) проявляется мышечной слабостью, дистрофией и истончением мышечных волокон.

Пищевые источники

Литература

Т.С. Морозкина, А.Г. Мойсеёнок Витамины. Краткое руководство для врачей и студентов медицинских, фармацевтических и биологических специальностей.

Входит в состав следующих препаратов:

Л-карнитин концентрат, вишня, черника, 500 мл

Описание

Характеристики

0.5

500

Состав: вода, L-карнитин, регулятор кислотности E330, ароматизатор вишни-черники (сherry-blueberry), загуститель E415, консервант E202, подсластитель E955.

2 года

Соединенное королевство

Что такое Л-карнитин — «Алфавит»

К какой группе веществ относится L-карнитин?

Роль L-карнитина в организме

Источники карнитина

Чем L-карнитин отличается от D-карнитина?

Карнитин – натуральное или искусственное вещество?

Как проявляется дефицит L-карнитина?

• быстрая утомляемость, сонливость и мышечная слабость;
• гипотония;
• подавленность;
• у детей – отставание в физическом и психомоторном развитии;
• у школьников – снижение успеваемости;
• нарушение функции сердца и печени.

• Для профилактики заболеваний у часто болеющих детей.
• В комплексной терапии у детей, страдающих вегетососудистой дистонией.
• Для профилактики и комплексной терапии заболеваний сердца (в частности, при кардиопатии, перенесенном инфаркте миокарда).
• При синдроме хронической усталости.
• При некоторых наследственных заболеваниях.

Есть ли у карнитина побочные эффекты?

Изучение влияния ацетил-L-карнитина на основные параметры эякулята у мужчин с идиопатической астенозооспермией

В настоящее время Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) показано, что в 50-60% случаев бесплодия в браке выявляются те или иные заболевания репродуктивной системы у мужчины, сопровождающиеся азооспермией, олигозооспермией, астенозооспермией или их комбинацией. В 10-20% случаев это патология эндокринной сферы или генетические нарушения, приводящие к аномалиям развития и функционирования половой системы мужчины. В структуре причин азооспермии или олигозоо­спермии ведущее место принадлежит гипогонадизму и гиперпролактинемии. Определенную долю занимают инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), и хронические заболевания полового тракта. Однако в 70-80% случаев обращений бесплодных мужчин за помощью в анализе эякулята выявляется изолированная астенозооспермия или астено-, тератозооспермия [14]. При этом количество сперматозоидов в анализе спермы колеблется в пределах нормативных показателей, рекомендованных ВОЗ. Установить истинную причину данного состояния бывает зачастую невозможно. Более чем у половины мужчин ставится диагноз идиопатической астенозоо­спермии или идиопатической тератозооспермии. Таким образом, одним из самых актуальных вопросов репродуктологии (в ее андрологическом ответвлении) является разработка новых методов коррекции данных состояний. Применение карнитина и ацетилкарнитина показало (по результатам ряда плацебо-контролируемых исследований) хорошие результаты в коррекции астенозооспермии. С позиций физиологии данный эффект обосновывается рядом научных концепций. Так, при нормальных физиологических условиях L-карнитин присутствует в максимальной концентрации в органах и тканях, где необходимо большое количество энергии для поддержания достаточной функции, в том числе и в придатках яичек [3]. Доказано, что потребность в карнитине для взрослого человека составляет от 200 до 500 мг в сутки. Она повышается до 20 раз при умственных, физических и эмоциональных нагрузках, а также заболеваниях и стрессах. Основной физиологической функцией L-карнитина и его ацильных производных является перенос остатков жирных кислот из цитоплазмы в матрикс митохондрий через внутреннюю митохондриальную мембрану. Это необходимо для образования энергии, которая тратится на жизне­обеспечение клеток организма. Участвуя в митохондриальном синтезе АТФ, L-карнитин и ацетил-L-карнитин способны защищать эти органеллы от оксидативного стресса путем удаления токсичных ацильных групп. Наличие дополнительной ацильной группы позволяет ацетил-L-карнитину с большей легкостью проникать в митохондрии и, как следствие, более эффективно выполнять свои функции. В большинство тканей, включая ткани яичка и придатка, карнитин поступает из кровеносного русла в неизмененном виде. В клетку он поступает за счет прямого энергозависимого процесса против градиента концентрации. Участвуя в митохондриальном синтезе АТФ в сперматозоидах, карнитин стимулирует их подвижность, что и было показано в ряде крупных и авторитетных исследований [1, 15].

Цель настоящего исследования — оценка воздействия ацетил-L-карнитина (производного карнитина) на подвижность сперматозоидов у мужчин с первичным бесплодием и идиопатической астенозоо­спермией.

Материал и методы

Настоящая наблюдательная программа является проспективным наблюдательным (non-interventional) постмаркетинговым исследованием (Post Marketing Surveillance). Она проводится в соответствии с определением «наблюдательные исследования» («non-interventional trials»), опубликованным в Европейской директиве по клиническим исследованиям (Directive 2001/20/EC of the European parliament and of the council of 4 April). Согласно требованиям, предъявляемым к наблюдательным исследованиям, назначение лекарственной терапии осуществляется строго в соответствии с одобренной инструкцией по медицинскому применению и с принятой клинической практикой. Решение о назначении лекарственной терапии основывается только на медицинских показаниях и решении врача, но не должно быть поставлено в зависимость от решения включить пациента в исследование. Наблюдательное исследование не предполагает проведение дополнительных диагностических процедур (помимо используемых в обычной клинической практике). Первичными показателями эффективности терапии были изменения количества подвижных сперматозоидов категории А, В и С в спермограмме (по ВОЗ, 2010), вторичными — частота наступления беременности в супружеской паре. В исследование включались мужчины в возрасте 18-40 лет при условии отсутствия беременности в браке на протяжении 2 лет половой жизни без контрацепции и выявленная идиопатическая астенозооспермия у мужчины, диагностируемая по анализу эякулята (в соответствии с критериями ВОЗ, 2010). Критериями исключения из исследования были: тотальная астенозооспермия, гипогонадизм любой этиологии, гиперпролактинемия или гормонально-активные опухоли гипофиза, вазэктомия в анамнезе, олигозооспермия, азооспермия, тотальная тератозооспермия, прием гормональных препаратов или любых иных фармакологических препаратов на протяжении 3 мес, предшествующих исследованию, варикоцеле 2-й или 3-й степени, требующее оперативного вмешательства, крипторхизм или аномалии строения наружных половых органов, уровень общего тестостерона в крови в 8.30-9.30 утра менее 12 нмоль/л, уровень ФСГ более 10 МЕ/дл, выявленные ИППП или другие воспалительные заболевания мочеполового тракта, лейкоцитоспермия более 2 млн/мл, наличие антиспермальных антител (выявленных методикой MAR-теста или Immuno-Bead теста), индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м², заболевания репродуктивной сферы у супруги, препятствующие наступлению беременности и не подлежащие коррекции, отказ от участия в исследовании. Продолжительность исследования (фаза лечения) составила 3 мес (12 нед). Препаратом исследования был ацетил-L-карнитин (производства ПИК-фарма, Москва). Суточная доза препарата составила 1000 мг активного вещества ацетил-L-карнитина. Изменения в анализе эякулята оценивались до начала приема препарата и через 3 мес терапии. Статистическая обработка проводилась при помощи программного обеспечения Statistica 5.0 («Stat Soft», США). Использовались методы непараметрической статистики для групп, не имеющих нормального распределения. Применялся U-критерий Манна-Уитни. Статистически значимыми приняты различия при р<0,05.

Результаты и обсуждение

В ходе исследования выявлено отсутствие статистически значимых данных о влиянии ацетил-L-карнитина на концентрацию сперматозоидов (56±31,5 млн/мл до лечения и 68±41,3 млн/мл через 3 мес приема препарата; р=0,03) и слабое (статистически незначимое) положительное воздействие препарата на морфологию сперматозоидов (14±8% аномальных форм до лечения и 19±6% через 3 мес после приема препарата; р=0,006). В то же время терапия ацетил-L-карнитином привела к статистически значимому улучшению подвижности сперматозоидов. Доля сперматозоидов категории А (обладающих прямолинейным стремительным движением) увеличилась с 11±5% до лечения до 16±6% через 3 мес приема препарата (р=0,004) (см. рисунок, а), категории В — соответственно с 13±7 до 19±12% через 3 мес (р=0,005) (см. рисунок, б).Рисунок 1. Динамика концентрации подвижных сперматозоидов категорий А (а) и В (б) у пациентов, получающих ацетил-L-карнитин в дозе 1000 мг в сутки (n=43). Относительное количество сперматозоидов категории С увеличилось с 6±4% до лечения до 13±6% через 3 мес (р=0,004). Проведенная научная работа, как и ряд других исследований, показали улучшение подвижности сперматозоидов у мужчин, получающих терапию карнитином и ацетил-L-карнитином в дозе 1000 мг в сутки [2, 5]. Несмотря на то что данная программа не подразумевала плацебо-контроль, в других исследованиях получены схожие результаты, продемонстрировавшие эффективность ацетил-L-карнитина в плацебо-контролируемых исследованиях [1, 4]. Необходимо отметить, что эффективность данного лечения исследована у мужчин с инфекционной причиной астенозооспермии: воспалительными заболеваниями полового тракта [9]. Помимо воздействия на подвижность сперматозоидов ряд авторов [12, 16] отмечали улучшение других показателей эякулята под воздействием данной терапии: увеличение концентрации и количества морфологически нормальных сперматозоидов. Однако настоящая работа оказалась не столь оригинальной, ведь подобные данные по эффективности карнитина у пациентов с идиопатической формой патоспермии были получены другими авторами [6, 10, 13]. Результаты этих научных трудов вошли в рекомендации ведущих зарубежных и отечественных руководств [7, 8, 17]. Следует обратить внимание, что в большинстве исследований использовался или только карнитин, или комбинация карнитина и ацетил-L-карнитина, и не регистрировались исходы лечения: частота наступления беременности. В отличие от них данная программа предполагала регистрацию частоты наступления беременности. Так, период наблюдения за пациентами составил в среднем 6 мес (3 мес активного лечения и 3 мес последующего наблюдения). Из 43 обследуемых пар за время наблюдения в 6 супружеских парах наступила беременность самостоятельно без применения методов ВРТ, в 3 — после использования внутриматочной инсеминации. 10 пар обратились за помощью в центры ВРТ с целью проведения ЭКО.

Ацетил-L-карнитин в дозе активного вещества 1000 мг в сутки улучшает подвижность сперматозоидов, увеличивает концентрацию сперматозоидов категорий А, В, С у мужчин с идиопатической астенозооспермией.

Расследование: Мо Фара пытался скрыть от комиссии прием Л-карнитина

• Марк Дейли
• Би-би-си «Панорама»

25 февраля 2020

Автор фото, PA Media

Салазар (в центре) и Мо Фара (справа) на Олимпиаде-2012 в Лондоне

Расследование программы Би-би-си «Панорама» подняло новые вопросы об отношениях прославленного британского бегуна, многократного чемпиона мира и Олимпийских игр сэра Мо Фары c отстраненным от работы тренером Альберто Салазаром.

Из изученных Би-би-си документов следует, что Мо Фара пытался скрыть от американской антидопинговой комиссии (USADA), что получал инъекции Л-карнитина перед лондонским марафоном 2014 года.

Спустя короткое время Фара изменил показания, данные USADA, сказав, что забыл об уколах.

Из документов также следует, что Л-карнитин был получен в Швейцарии сотрудником британской федерации легкой атлетики от связанного с Салазаром человека.

В полученной Би-би-си переписке чиновники федерации выражают сомнения в том, что уколы были безвредны для спортсмена и что решение их сделать соответствует духу спорта.

Что произошло

Альберто Салазар был главным тренером программы Nike Oregon Project, в которой Мо Фара принимал участие с 2011 по 2017 год.

В 2015 году «Панорама» в ходе расследования совместно с американским сайтом ProPublica подняла вопрос об использовании Салазаром допинга. За этим последовало внутреннее расследование USADA, после которого Салазара на четыре года отстранили от тренерской работы.

Альберто Салазар отрицает выводы расследования и подал апелляцию на решение о своем отстранении.

«Коллегия ясно сказала, что я действовал добросовестно и без каких-либо дурных намерений, связанных с нарушением правил», — говорилось в его заявлении.

Два допущенных Салазаром нарушения связаны с применением разрешенного вещества Л-карнитина.

Л-карнитин (левокарнитин) — это естественным образом синтезирующаяся в теле человека аминокислота, родственная группе витаминов В. Ее инъекции в кровоток, по некоторым исследованиям, помогают ускорить обмен веществ и улучшить спортивные показатели.

Правила Всемирного антидопингового агентства (WADA) разрешают уколы и инфузию препарата в объеме, не превышающем 50 мл каждые шесть часов.

В 2014 году Фара финишировал восьмым в своем первом Лондонском марафоне. Три года спустя, после того как таблоид Daily Mail написал о применении бегуном Л-карнитина, парламентский комитет по культуре, СМИ и спорту пригласил команду бегуна дать показания в рамках общего антидопингового расследования.

Автор фото, Getty Images

В 2014 году Фара пришел восьмым в своем первом Лондонском марафоне

Доктор Робин Чакраварти, занимавший тогда пост главного медика Федерации легкой атлетики Великобритании, признал, что решение сделать Фаре инъекцию Л-карнитина принял он сам вместе с главным тренером федерации Барри Фаджем после надлежащих исследований и с учетом возможных рисков и побочных эффектов.

Комитет заверили, что доза вещества составляла 13,5 мл, что намного меньше разрешенного правилами лимита, хотя сам доктор Чакраварти размер дозы нигде не записал. Свидетельств того, что правила антидопинговой организации были нарушены, нет.

Новые улики

Собранные «Панорамой» улики проливают свет на ситуацию и дают понять, каким влиянием пользуется Альберто Салазар.

В переписке чиновников атлетической федерации некоторые из них выражают опасения, что инъекция могла навредить спортсмену.

6 апреля 2014 года Фадж писал: «Хотя это вполне укладывается в кодекс WADA, появляется философский вопрос о том, насколько это соответствует духу спорта».

«И хотя Альберто и Мо связывают с этим свои высокие ожидания, нам еще не поздно передумать», — пишет он.

Нил Блэк, семь лет возглавлявший Федерацию легкой атлетики Великобритании, признает в переписке, что испытывает «некоторый дискомфорт».

«Нужно ли нам пробовать эти меры, когда Лондонский марафон уже так скоро? И это, не учитывая соображений о духе спорта».

Доктор Чакраварти в переписке выражает обеспокоенность в связи с возможными побочными эффектами.

«Было бы лучше, если бы мы сначала испытали на ком-то другом… Я понимаю, что [Салазар] полон энтузиазма, но… Мы должны были потребовать от него следовать этим рекомендациям,» — пишет он.

В итоге чиновники решают, что нужно действовать по плану. Но возникает проблема: нужный тренерам концентрированный Л-карнитин невозможно достать в Британии.

Здесь в дело вступил сам Салазар, который познакомил Фаджа со своим контактом в Швейцарии и заказал Л-карнитин необходимой концентрации.

Фадж вылетел в Швейцарию, встретился с человеком Салазара, забрал у него ампулы с Л-карнитином и отвез их в Лондон.

Испытать вещество на побочные эффекты не было времени. Всего за два дня до забега, 11 апреля, в комнате Фары в отеле «Тауэр» доктор Чакраварти вколол ему в руку Л-карнитин.

Позже, давая показания на заседании парламентского комитета, доктор Чакраварти говорил просто об уколе. На самом деле под наблюдением Салазара, Фаджа и Блэка в течение двух часов с помощью иглы-бабочки для инфузионной терапии Мо Фаре сделали четыре укола.

По сведениям «Панорамы», другие британские атлеты, участвовавшие в забеге, никаких уколов не получали.

Тренер по олимпийскому пятиборью и член совета британской федерации легкой атлетики Тони Миничелло прокомментировал найденные «Панорамой» документы.

«Это довольно серьезно. Я шокирован. Барри Фадж, в таком случае, должен объяснить, из какой логики он исходил, делая это», — сказал тренер. — Он сотрудник федерации легкой атлетики, у которой тоже теперь нужно спросить, почему она такое допускает».

Не вся картина

Член Палаты общин Демиан Коллинз, председательствовавший в комитете по культуре, СМИ и спорту во время расследования, сказал, что в показаниях доктора Чакраварти и Фаджа не упоминалось ни об опасениях чиновников, ни о поездке в Швейцарию.

«Мне кажется, мы не получили полного представления о том, что произошло. Из этой переписки, мне кажется, следует, что такое происходит не часто», — сказал он.

В ответ на вопрос о том, стоял ли за решением сделать инъекции Альберто Салазар, сотрудник американского антидопингового агентства Трэвис Тайгарт заявил, что Федерация легкой атлетики Великобритании «абсолютно точно действовала в сговоре» с Салазаром. «В этом сомнений нет», — сказал он.

«Мне кажется, проблема в том, — говорит Тайгарт, — что многие готовы очень далеко зайти ради победы, тем более победы, на которую их мотивируют, и особенно если у них есть нужные ресурсы и деньги».

Отрицание

Когда спортсменов тестируют на допинг, их просят указать все препараты и добавки, принятые за последние семь дней. Фара сдал анализы через шесть дней после укола — 17 апреля 2014 года. Перечислив несколько препаратов, он не упомянул в анкете Л-карнитин.

Год спустя в рамках расследования деятельности Салазара, следователи USADA вылетели в Лондон, чтобы поговорить с Фарой и чиновниками британской федерации.

С Фарой беседовали почти пять часов, в распоряжении «Панорамы» есть стенограмма этого разговора.

Спортсмена несколько раз спрашивают, делали ли ему уколы Л-карнитина, Фара последовательно это отрицает.

Его спрашивают: «Если бы кто-то сказал, что вам делали инъекции Л-карнитина, это было бы ложью?»

Фара отвечает: «Безусловно, на 100%, это была бы ложь. Мне не делали никаких уколов Л-карнитина вообще».

Потом его спрашивают: «Вы уверены, что Альберто Салазар не рекомендовал вам инъекции Л-карнитина?»

Фара отвечает: «Не, мне не делали уколов Л-карнитина».

Его спрашивают: «Вы абсолютно уверены, что ваш доктор не сделал инъекции Л-карнитина вам в руку с помощью иглы-бабочки за несколько дней до Лондонского марафона?»

Фара отвечает: «Нет, ни в коем случае».

Мы знаем, что через несколько минут после интервью Фара встретился с Фаджем, с которым представители USADA побеседовали днем раньше.

После этого он прибежал обратно, когда следователи USADA уже собирали вещи, и изменил показания.

«Я хотели бы прояснить, извините, ребята, я принимал тогда Л-карнитин, но был уверен, что не принимал…»

«Значит, вы принимали Л-карнитин перед Лондонским марафоном?» — спрашивают его.

Он отвечает: «Да».

«Не противоречит правилам»

Мо Фара отказался от предложения дать интервью «Панораме».

Его адвокаты в адресованном редакции программы письме отметили, что прием Л-карнитина как добавки в надлежащем количестве не противоречит правилам WADA.

«То, что некоторые могут считать это противоречащим духу спорта, не имеет значения», — добавили они.

«Господин Фара — один из тех спортсменов, которых проверяют на допинг чаще всех остальных в Британии и в мировом спорте. От него требовалось заполнить множество анкет о допинге. Он человек, а не робот».

«Собеседование — это не проверка на способность запоминать факты. Господин Фара сначала понял вопрос определенным образом, потом вышел из комнаты, спросил господина Фаджа, и сразу же вернулся…, чтобы прояснить свой ответ, и представители комитета явно были довольны этим объяснением», — говорится в письме адвокатов.

Кроме того, в документах говорится, что Фадж тоже сначала не раскрыл правды о своей поездке в Швейцарию за Л-карнитином.

Когда его спрашивают, где он достал добавку, он отвечает: «В Британии она продается по рецепту, так мы ее и достали».

В ответ на вопрос, не достал ли для него Л-карнитин Пит Джулиан, другой тренер Oregon Project, Фадж отвечает: «Нет, это был продукт, который продают по рецепту».

Однако на следующий день, после того, как его попросили предоставить имеющую отношение к делу переписку, он вернулся на собеседование и сказал: «Мне кажется, я недостаточно вам рассказал… Я не говорил неправды, но мне кажется, что можно рассказать больше».

После этого Фадж рассказывает членам USADA, что проверенной партии Л-карнитина в Британии было не достать, поэтому он полетел в Швейцарию, чтобы встретиться с контактом Альберто Салазара.

«Нужно рассматривать серьезно»

Демиан Коллинз добавляет: «Понадобилось именно это вещество, его достали с огромным трудом, его применили вопреки изначальным советам врачей. Но тем не менее, никто и нигде не записывает сам факт приема и все решают обо всем молчать».

«Мне кажется, все это нужно серьезно рассмотреть», — говорит он.

В заявлении доктора Чакраварти говорится: «Я не обходил никаких правил и всегда действовал в интересах своих пациентов».

«Данные мной показания были правдивыми, включая ту часть, где я признаю, что мои стандарты учета могли дать сбой из-за тяжелой работы, обязательств и поездок».

«Генеральный медицинский совет рассмотрел этот вопрос и решил, что дальнейших действий не требуется», — утверждает Чакраварти.

В заявлении Федерации легкой атлетики Великобритании говорится, что небольшое число британских атлетов пользовались Л-карнитином и что все дозы и методы применения полностью соответствовали протоколу WADA.

«Доза Мо Фары была намного меньше рекомендованного лимита в 50 миллилитров. На всех собеседованиях история была рассказана полностью и правдиво. Любое предположение, что это не так, не соответствует действительности», — подчеркивается в заявлении.

«Ни один из атлетов Oregon Project не принимал лекарств вопреки духу спорта. Все лекарства принимались по совету и под надзором квалифицированных медиков», — заявил Альберто Салазар.

В 2015 году Британская федерация легкой атлетики провела расследование по следам «Панорамы». Несмотря на то, что на этой неделе тренер федерации Эд Уорнер сказал Би-би-си, что настоятельно рекомендовал Фаре отказаться от услуг Альберто Салазара, в ходе расследования 2015 года не было найдено никаких оснований для прекращения этого сотрудничества.

Федерация легкой атлетики инициировала новое расследование, чтобы установить, не сделала ли она ошибок в эпизоде с Салазаром.

«Мне кажется, все это ставит Федерацию легкой атлетики в очень сложное положение, — говорит член Палаты общин Демиан Коллинз. — Еще мне кажется, что, по сути, федерация дала Альберто Салазару что-то вроде полного контроля над подготовкой и тренировкой наших самых известных атлетов без особого надзора со стороны федерации над тем, что он делал, и действовал ли он в интересах спорта или конкретного спортсмена. И это упущение».

Чемпион ОИ в беге Фара признал употребление L-карнитина в разрешенных количествах — Спорт

ТАСС, 25 февраля. Четырехкратный олимпийский чемпион британский бегун Мо Фара признал использование L-карнитина в разрешенных количествах, ранее спортсмен отрицал этот факт. Об этом стало известно после расследования вещательной корпорации Би-би-си.

По информации телеканала, в 2014 году за два дня до Лондонского марафона Фара получил четыре инъекции L-карнитина, не сообщив об этом на допинг-контроле. Об использовании препарата было известно личному тренеру атлета Альберту Салазару и главному врачу Федерации легкой атлетики Великобритании Робу Чакверти, который вводил препарат. Ранее Фара отрицал использование этого вещества, количество нахождения которого в организме ограничено антидопинговыми правилами.

Однако в распоряжении Би-би-си попали стенограмма допроса Фары комиссарами Антидопингового агентства США (USADA), согласно которой британский атлет признал использование препарата. «Я хотел во всем разобраться, извините, но принимал его [L-карнитин] в то время, хотя думал, что это не так», — заявил Фара.

L-карнитин — это естественная аминокислота, которая, согласно исследованиям, при введении в кровоток может помочь ускорить обмен веществ и повысить спортивные результаты. Использование инъекции разрешено в соответствии с правилами Всемирного антидопингового агентства (WADA), если содержание препарата в организме было не превышает 50 мл каждые шесть часов. По информации источника, в анализах Фары содержались 13,5 мл вещества, однако этот факт не был задокументирован, тем не менее формальных причин для выдвижения обвинений Фаре нет.

Ранее Британское антидопинговое агентство отказалось выдать пробы Фары для перепроверки. В октябре 2019 года Салазар был дисквалифицирован на четыре года за нарушение антидопинговых правил. 31 октября 2017 года Фара объявил о прекращении сотрудничества со специалистом, при этом он отметил, что не допинговый скандал вокруг Салазара стал причиной смены тренера.

Фара выиграл по две золотые медали в забегах на 5000 м и 10000 м на Олимпийских играх 2012 и 2016 года. Также на его счету есть шесть побед на чемпионатах мира.

Витаминно-минеральный комплекс «L-Карнитин ВИТАМИР®»

Информация о биологически активном веществе и его свойствах

Ацетил-L-карнитин — это аминокислота — относительно новая форма L-карнитина, к которой добавлена ацетильная группа, участвующая в метаболических процессах — используется как сжигатель жира и источник энергии в профессиональном и любительском фитнесе, спортивной подготовке, синтезируется в головном мозге, почках и печени человека. При этом из двух видов аминокислот — L-карнитина и ацетил-L-карнитина — ацетил-L-карнитин считается наиболее совершенным.
Обе формы карнитина имеют одинаковый механизм поглощения в кишечнике, улучшающийся натрием. Но ацетил-L-карнитин имеет низкую концентрацию в крови после приема пищи, в результате становится более гидролизованным.
У пожилых людей в результате принятия ацетил-L-карнитина может улучшиться память и устная речь. Потребность в ацетил-L-карнитине увеличивается при повышенной умственной деятельности, тяжелых физических и эмоциональных нагрузках.

В спортивной подготовке и для потери веса

Ацетил-L-карнитин более эффективен в том, что повышает выносливость, силовые показатели, сохраняет мышечную массу, регулирует метаболизм, сжигает жир, оказывает защитное действие на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы.
Ацетил-L-карнитин служит естественным фактором распада жировой ткани. Его основной функцией является — перенос жирных кислот в область их внутриклеточного расщепления. В ту часть, которая контролирует разложение белков, углеводов и жиров.
В присутствии ацетил-L-карнитина происходит окисление жиров, что является очень важным моментом. Так жиры передают организму содержащуюся в них энергию. Что повышает общий уровень физического и умственного тонуса человека.
К тому же, при дефиците в организме ацетил-L-карнитина человек испытывает хроническую усталость, перебои в работе сердца, раздражительность, непереносимость любых физических нагрузок.
Отсутствие ацетил-L-карнитина в организме препятствует эффективному расщеплению жиров, и именно его недостаток в некоторых случаях служит причиной избыточного веса и ожирения.

Для стимуляции мозга и против старения

Ацетил-L-карнитин наделен регенерирующими свойствами, является одним из лучших средств против старения, также принимается для стимуляции когнитивных функций. У здоровых людей ацетил-L-карнитин улучшает кратковременную и долговременную память, живость ума и способность к обучению, время реакции, зрительно-моторную координацию, показатели выполнения интеллектуальных тестов, применяется для выхода из состояния умственного переутомления, улучшает сон, препятствует процессам старения головного мозга, улучшает настроение, внимание и память в пожилом возрасте. Ацетил-L-карнитин препятствует возрастному снижению уровня тестостерона у мужчин. Защищает от повреждения нейроны зрительного нерва и зрительной коры головного мозга, при инсультах головного мозга способствует восстановлению, улучшает объем внимания. Способен выводить из мозга чистые токсины, поврежденные жировые клетки, избавиться от липофусцина (старческих пятен) и укрепить рецепторы и нейроны. Удаление липофусцина помогает защитить мозг от развития болезней Альцгеймера и Паркинсона.

Эффект ацетил-L-карнитина:

• перерабатывает жир в энергию;
• активирует процесс сжигания жира;
• стимулирует питание сердечной мышцы;
• повышает работоспособность;
• насыщает кислородом клетки;
• стимулирует иммунитет;
• разрушает жировые отложения и препятствует образованию новых;
• понижает уровень холестерина в крови;
• повышает естественный уровень АТФ;
• сохраняет длительный эффект.

Прием ацетил-L-карнитина нужен:

• профессиональным спортсменам и любителям;
• тем, чье питание плохо сбалансировано;
• полным людям для более легкого и быстрого похудения;
• здоровым людям, занятым умственным трудом для улучшения работы мозга и концентрации внимания;
• людям после 40 лет для предотвращения процессов старения;
• тем, у кого ослаблен иммунитет или недавно перенесено серьезное заболевание;
• пожилым людям для предотвращения старческого слабоумия и снижения памяти;
• тем, кто перенес стресс;
• тем, кто имеет вредные привычки.

Amazon.com: NOW Supplements, L-карнитин 1000 мг, чистейшая форма, аминокислоты, поддержка фитнеса *, 100 таблеток: Health & Household

5.0 из 5 звезд ВАУ, результаты на фотографиях говорят сами за себя !!!
Автор MDIndexer, 18 марта, 2018

Уровень холестерина в тестах на 3-15-2018 был:
• Холестерин = 197 мг / дл (норма 100-199) (СНИЗИЛОСЬ НА 65 БАЛЛОВ!)
• Триглицериды = 106
• Холестерин ЛПВП = 49
• Холестерин ЛПНП = 127 (норма 0-99) (ПОНИЗИЛОСЬ НА 55 БАЛЛОВ!)

Мои утренние добавки, принимаемые с овсянкой, были:
• 1 [[ASIN: B00W4XZNPI Now Foods Probiotic-10? 50 миллиардов — 50 капсул (2 упаковки)]] таблетка
• 1 [[ASIN: B007L0DONW Vitafusion Men’s Gummy Vitamins, 150 штук (упаковка может варьироваться)]] таблетка
• 2 [[ASIN: B001F1FXZU Nature Made CholestOff Original Caplets w .Растительные стеролы и станолы Значение Размер 120 карат]] таблетки
• 1 [[ASIN: B002CBXR46 Doctor’s Best Ubiquinol с Kaneka QH, без ГМО, без глютена, без сои, здоровье сердца, 100 мг, 60 мягких таблеток]] таблетка
• 2 [[ASIN: B06XH5VVXG BRI Nutrition чеснок без запаха — 120 мягких таблеток — 1000 мг чистая и сильнодействующая добавка чеснока и лука-сатива (максимальная эффективность) — запас на 60 дней]] Таблетки
• 1 [[ASIN: B0013OSNCE NOW L-карнитин 1000 мг, 100 таблеток] ] Таблетка
• 2 [[ASIN: B01DBTFO98 Куркумин куркума с биоперином 1500 мг.Наивысшая доступная эффективность. Премиум обезболивающее и поддержка суставов с 95% стандартизированными куркуминоидами. Без ГМО, капсулы с куркумой без глютена и черным перцем]] Таблетки

Ночные добавки, принимаемые во время еды:
• 1 [[ASIN: B007L0DONW Vitafusion Men’s Gummy Vitamins, 150 штук (упаковка может варьироваться)]] таблетка
• 2 [ [ASIN: B001F1FXZU Натуральные оригинальные капсулы CholestOff w. Растительные стеролы и станолы Значение Размер 120 карат]] таблетки
• 1 [[ASIN: B0013OSNCE NOW L-карнитин 1000 мг, 100 таблеток]] Таблетка
• 2 [[ASIN: B01DBTFO98 Куркумин куркумы с биоперином 1500 мг.Наивысшая доступная эффективность. Премиум обезболивающее и поддержка суставов с 95% стандартизированными куркуминоидами. Без ГМО, без глютена и куркумы в капсулах с черным перцем]] Таблетки

Я буду придерживаться этого режима еще на 3 месяца, чтобы еще больше снизить уровень ЛПНП и попытаться снизить общий уровень холестерина.
Я получил эту программу приема добавок после того, как прочитал массу обзоров в Интернете о добавках холестерина, а также прочитал кучу статей в Интернете о том, какие добавки помогают снизить уровень холестерина.
Я в восторге от результатов, которые я только что получил от моего доктора. Я постараюсь обновить его еще через 3 месяца, чтобы увидеть, насколько снизился мой общий холестерин, а также как низкий уровень ЛПНП.

Ацетил-L-карнитин 500 мг, 100 капсул

Информация, представленная в Руководстве по дополнению, предназначена только для информационных целей и не должна рассматриваться как медицинский совет. Рекомендации по питанию основаны на установленных руководящих принципах для людей со средним уровнем здоровья и на ассоциациях между витаминами, минералами и травами с состоянием здоровья из опубликованных научных исследований (на людях, животных или in vitro), клинического опыта или традиционного использования.Эти ассоциации не могут быть верными для всех людей и не основаны на конкретных брендах продуктов или составах. Пищевые и растительные продукты могут сильно различаться по чистоте ингредиентов, концентрации и комбинациям, что может по-разному влиять на людей. Проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или другим специалистом по поводу любых проблем со здоровьем, а также перед добавлением добавок к своим методам ухода за собой или прекращением приема любых прописанных лекарств. Важно не вносить никаких изменений в свой уход за собой, включая прием пищевых добавок, до или после операции без четкой рекомендации врача.Кроме того, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, чтобы убедиться, что совокупное суточное потребление меди, селена, цинка, витамина B6, фолиевой кислоты или любого другого питательного вещества не превышает установленных, допустимых верхних уровней потребления. Информация и заявления о пищевых добавках не оценивались Управлением по контролю за продуктами и лекарствами и не предназначены для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний. Используя Руководство по дополнению, вы понимаете, что рекомендации никоим образом не предназначены для замены медицинских консультаций, и ни издатель, ни авторы не несут ответственности перед любым физическим или юридическим лицом, получающим или использующим эту информацию.
Авторские права © 2021 Life Extension. Все права защищены.

Эффективность и безопасность ацетил-L-карнитина у пациентов с COVID-19 с легкой и средней степенью заболевания — полный текст

Различные исследования показали, что ацетил-L-карнитин (LC) положительно влияет на развитие и созревание Т-лимфоцитов, участвующих в иммунный ответ на вирусные агенты. Он также способствует ингибированию продукции ROS и ремодуляции сети цитокинов, типичных для системного воспалительного синдрома.

Вирус SARS-CoV-2 активирует рецептор ACE2 человеческой клетки, вызывая серию вредоносных событий. При COVID19 повышается регуляция ренин-ангиотензина, и этот путь чрезмерно экспрессируется, и всегда наблюдается прогрессирующий цитокиновый шторм. Во всех этих патогенных процессах LC может играть модифицирующую функцию, улучшая состояние. LC может оказывать положительное влияние на антиоксидантные эффекты ангиотензина II, ингибируя NF-kB и подавляя NOX1 и NOX2. Для LC антиапоптотическая роль и роль стабилизатора генома оценивалась путем ингибирования проапоптотических каспаз и активации PARP-1.LC — иммуномодулятор, подавляющий провоспалительные цитокины, включая TNF-α, IL-6 и IL-1, которые могут подавить цитокиновый шторм. LC также может служить защитным агентом против кардиотоксичности COVID19 из-за нарушения ACE2-опосредованного сигнального пути, цитокинового шторма, легочной дисфункции и побочных эффектов лекарств.

У пациентов с коронавирусной инфекцией, при условии возможного защитного действия LC, он предлагается в качестве поддерживающей и терапевтической альтернативы.

С учетом этого, в свете текущей чрезвычайной ситуации, связанной с COVID-19, исследователи намерены провести проспективное, рандомизированное, открытое, контролируемое исследование в когорте госпитализированных пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19, которым вводили 2 препарата. гр LC перорально в дополнение к стандартной лечебной терапии (SOC).

Исследователи предполагают, что использование LC будет связано с более ранним улучшением клинических и гуморальных параметров после 14 дней лечения LC по сравнению с группой пациентов, получающих стандартную помощь.

Карнитин (L-карнитин) | Дополнительная и альтернативная медицина

Карнитин — это вещество, которое помогает организму превращать жир в энергию. Ваше тело вырабатывает его в печени и почках и хранит в скелетных мышцах, сердце, мозге и сперматозоидах.

Обычно ваше тело может вырабатывать весь необходимый ему карнитин. Однако некоторым людям может не хватать карнитина, потому что их организм не может вырабатывать его в достаточном количестве или не может транспортировать его в ткани, чтобы его можно было использовать.Другие состояния, такие как стенокардия или перемежающаяся хромота, также могут вызывать низкий уровень карнитина в организме, как и некоторые лекарства.

Карнитин был предложен для лечения многих заболеваний, поскольку он действует как антиоксидант. Антиоксиданты борются с вредными частицами в организме, известными как свободные радикалы, которые повреждают клетки и нарушают ДНК. Антиоксиданты могут нейтрализовать свободные радикалы и могут уменьшить или помочь предотвратить некоторые повреждения, которые они вызывают.

Карнитин может помочь в лечении определенных состояний. Серьезные заболевания требуют традиционного лечения, и вам следует поговорить со своим врачом, прежде чем принимать карнитин. При других состояниях, таких как усталость или улучшение спортивных результатов, карнитин кажется безопасным, но не может сильно помочь.

Заболевания сердца

• Ангина. Исследования показывают, что карнитин можно использовать вместе с обычным лечением стабильной стенокардии. Несколько клинических испытаний показывают, что L-карнитин и пропионил-L-карнитин могут помочь уменьшить симптомы стенокардии и улучшить способность людей со стенокардией выполнять упражнения без боли в груди. Однако НЕ СЛЕДУЕТ самостоятельно лечить боль в груди карнитином. Обратитесь к своему врачу для диагностики и традиционного лечения и принимайте карнитин только под наблюдением врача.
• Сердечный приступ. Несколько исследований показывают, что карнитин может помочь при использовании с обычными лекарствами после сердечного приступа, но не все исследования согласны с этим. Некоторые небольшие исследования показывают, что люди, принимающие добавки L-карнитина вскоре после сердечного приступа, могут с меньшей вероятностью перенести еще один сердечный приступ, умереть от сердечного заболевания, иметь боль в груди и нарушение сердечного ритма или развитие сердечной недостаточности.Однако другие исследования не показывают никакой пользы. Лечение карнитином перорально также может уменьшить мышечную слабость. Карнитин следует принимать вместе с обычными лекарствами под наблюдением врача.
• Сердечная недостаточность. Несколько небольших исследований показали, что карнитин (обычно пропионил-L-карнитин) может помочь уменьшить симптомы сердечной недостаточности и улучшить способность к физической нагрузке у людей с сердечной недостаточностью.Однако необходимы дополнительные исследования.

Заболевания периферических сосудов

Снижение притока крови к ногам из-за атеросклероза или затвердевания артерий, когда в артериях накапливается бляшка, часто вызывает ноющую или схваткообразную боль в ногах при ходьбе или физических упражнениях. Эта боль называется перемежающейся хромотой, а снижение притока крови к ногам — заболеванием периферических сосудов (PVD).Несколько исследований показывают, что карнитин может помочь уменьшить симптомы и улучшить подвижность людей с перемежающейся хромотой. В большинстве исследований использовался пропионил-L-карнитин. Ученые не знают, подействует ли L-карнитин так же.

Диабетическая невропатия

Диабетическая невропатия возникает, когда высокий уровень сахара в крови повреждает нервы в организме, особенно руки, ноги и ступни, вызывая боль и онемение.Предварительные исследования показывают, что ацетил-L-карнитин может помочь уменьшить боль и усилить чувствительность в пораженных нервах. Также возможно, что карнитин может помочь в регенерации нервов. Требуются дополнительные исследования.

Выполнение упражнений

Хотя карнитин часто принимают для повышения работоспособности, необходимы дополнительные исследования.

Похудание

Хотя L-карнитин продается как добавка для похудания, научных доказательств нет.Некоторые исследования показывают, что пероральный карнитин может помочь уменьшить жировую массу, увеличить мышечную массу и снизить утомляемость, что у некоторых людей может способствовать снижению веса.

Болезнь Альцгеймера и нарушение памяти

Данные о том, полезен ли карнитин при лечении болезни Альцгеймера, неоднозначны. Несколько ранних исследований показали, что ацетил-L-карнитин может помочь замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера, облегчить депрессию, связанную с дряхлостью и другими формами деменции, а также улучшить память у пожилых людей.Но более масштабные и хорошо продуманные исследования показали, что это совсем не помогло. Люди должны принимать карнитин при болезни Альцгеймера и других формах деменции только под наблюдением врача.

Заболевания почек и диализ

Поскольку почки вырабатывают карнитин, заболевание почек может приводить к низкому уровню карнитина в организме. Если у вас заболевание почек, врач может назначить вам карнитин.НЕ принимайте карнитин без медицинского наблюдения.

Мужское бесплодие

Низкое количество сперматозоидов связано с низким уровнем карнитина у мужчин. Несколько исследований показывают, что добавки L-карнитина могут увеличивать количество и подвижность сперматозоидов.

Эректильная дисфункция

Предварительные исследования показывают, что пропионил-L-карнитин может помочь улучшить мужскую сексуальную функцию.Одно исследование показало, что карнитин улучшает эффективность сиденафила (Виагры) у мужчин с диабетом, которые ранее не реагировали на виагру. В другом исследовании комбинация пропионил-L-карнитина и ацетил-L-карнитина улучшила эффективность Виагры у мужчин, у которых была эректильная дисфункция после операции на простате. Требуются дополнительные исследования.

Болезнь Пейрони

Болезнь Пейрони характеризуется искривлением полового члена, которое вызывает боль во время эрекции.Одно многообещающее исследование сравнивало ацетил-L-карнитин с тамоксифеном у 48 мужчин с этим заболеванием. Ацетил-L-карнитин работал лучше, чем тамоксифен, при уменьшении боли во время секса и уменьшении искривления полового члена. Ацетил-L-карнитин также имел меньше побочных эффектов, чем тамоксифен. Требуются дополнительные исследования.

Гипертиреоз

Некоторые исследования показывают, что L-карнитин может помочь предотвратить или уменьшить симптомы сверхактивной щитовидной железы, такие как бессонница, нервозность, учащенное сердцебиение и тремор.Фактически, в одном исследовании небольшая группа людей с гипертиреозом увидела, что эти симптомы улучшились, а температура их тела стала нормальной при приеме карнитина. Но чтобы увидеть, действительно ли карнитин работает, необходимо более крупное, лучше спланированное клиническое испытание. Кроме того, исследователи считают, что карнитин может работать, блокируя действие гормона щитовидной железы, что может быть опасно для людей с низким уровнем щитовидной железы. НЕ принимайте карнитин при гипертиреозе без наблюдения врача.

Источники питания

Красное мясо (особенно баранина) и молочные продукты являются основными пищевыми источниками карнитина.Его также можно найти в рыбе, птице, темпе, пшенице, спарже, авокадо и арахисовом масле.

Доступные формы

Карнитин доступен в виде добавок в различных формах, например:

• L-карнитин: наиболее широко доступный и наименее дорогой
• Ацетил-L-карнитин: часто используется в исследованиях болезни Альцгеймера и других заболеваний головного мозга
• Пропионил-L-карнитин: часто используется в исследованиях болезней сердца и периферических сосудов.

Избегайте приема добавок D-карнитина.Они нарушают естественную форму L-карнитина и могут вызывать нежелательные побочные эффекты.

В некоторых случаях L-карнитин может приниматься по рецепту или вводиться внутривенно поставщиком медицинских услуг.

Как взять

Педиатрическая

ЗАПРЕЩАЕТСЯ давать ребенку добавки карнитина без присмотра врача.Лечащий врач вашего ребенка должен сначала убедиться, что у ребенка дефицит карнитина.

Взрослый

Рекомендуемые дозы L-карнитина варьируются в зависимости от состояния здоровья, которое лечится. Обычная доза составляет от 1 до 3 г в день.

Меры предосторожности

Поскольку добавки могут иметь побочные эффекты или взаимодействовать с лекарствами, вы должны принимать их только под наблюдением квалифицированного врача.

Побочные эффекты обычно легкие. Высокие дозы (5 и более граммов в день) могут вызвать диарею. Другие редкие побочные эффекты включают повышенный аппетит, запах тела и сыпь.

Людям со следующими заболеваниями следует поговорить со своим врачом, прежде чем принимать карнитин:

• Заболевания периферических сосудов
• Высокое кровяное давление
• Болезнь печени от алкоголизма (цирроза)
• Диабет
• Болезнь почек
• История изъятий

Возможные взаимодействия

Если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, вам не следует принимать карнитин, не посоветовавшись предварительно со своим врачом.

AZT: В лабораторных исследованиях L-карнитин защищал мышечную ткань от побочных токсических эффектов AZT, лекарства, используемого для лечения ВИЧ и СПИДа. Необходимы дополнительные исследования, чтобы узнать, будет ли L-карнитин иметь такой же эффект у людей.

Доксорубицин: Лечение L-карнитином может защитить сердечные клетки от токсических побочных эффектов доксорубицина, химиотерапевтического препарата, используемого для лечения рака, не делая лекарство менее эффективным.Всегда консультируйтесь со своим онкологом перед использованием дополнительных или альтернативных (CAM) методов лечения с химиотерапией.

Изотретиноин (Аккутан): Аккутан, сильнодействующее лекарство, применяемое при тяжелых формах акне, может вызывать проблемы с печенью, как показывает анализ крови, а также высокий уровень холестерина, мышечные боли и слабость. Эти симптомы похожи на симптомы дефицита карнитина.Исследователи из Греции показали, что большая группа людей, у которых были побочные эффекты от аккутана, поправлялась при приеме L-карнитина по сравнению с теми, кто принимал плацебо.

Гормон щитовидной железы: Карнитин может препятствовать проникновению гормона щитовидной железы в клетки и теоретически может сделать заместительную терапию гормоном щитовидной железы менее эффективной. Если вы принимаете гормон, замещающий щитовидную железу, посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем принимать карнитин.

Вальпроевая кислота (Депакот): Вальпроевая кислота может снизить уровень карнитина в крови. Прием добавок L-карнитина может предотвратить любой дефицит, а также уменьшить побочные эффекты вальпроевой кислоты. Однако прием карнитина может увеличить риск судорог у людей с судорогами в анамнезе.

Лекарства, разжижающие кровь: Карнитин может увеличить риск кровотечения у людей, принимающих разжижающие кровь лекарства.

Дополнительные исследования

Benvenga S, Ruggieri RM, Russo A, Lapa D, Campenni A, Trimarchi F. Полезность L-карнитина, естественного периферического антагониста действия гормонов щитовидной железы, при ятрогенном гипертиреозе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. J Clin Endocrinol Metab .2001; 86 (8): 3579-3594.

Берни А., Мешини Р., Филиппи С., Палитти Ф., Де Амицис А., Чесса Л. L-карнитин повышает устойчивость к окислительному стрессу за счет уменьшения повреждения ДНК в клетках телеангиэктазии Атаксии. Mutat Res . 2008; 650 (2): 165-74.

Бьяджиотти Дж., Каваллини Дж.Ацетил-L-карнитин против тамоксифена в пероральной терапии болезни Пейрони: предварительный отчет. BJU Int . 2001; 88 (1): 63-67.

Карреро Дж. Дж., Гримбл РФ. Влияет ли питание на заболевание периферических сосудов? Br J Nutr .2006 Февраль; 95 (2): 217-29. Рассмотрение.

Каваллини Дж., Моденини Ф., Витали Дж. И др. Ацетил-L-карнитин плюс пропионил-L-карнитин улучшают эффективность силденафила при лечении эректильной дисфункции после двусторонней нервосберегающей радикальной позадилонной простатэктомии. Урология . 2005; 66: 1080-1085.

Кручиани Р.А., Дворкин Э., Гомель П., Маламуд С., Каллини Б., Лапин Дж., Портеной Р.К., Эстебан-Кручиани Н.Безопасность, переносимость и симптомы, связанные с добавлением L-карнитина у пациентов с онкологическими заболеваниями, утомляемостью и дефицитом карнитина: исследование фазы I / II. J Устранение болевых симптомов . 2006 декабрь; 32 (6): 551-9.

Кастер Дж, Рау Р. Johns Hopkins: The Harriet Lane Handbook .18 изд. Филадельфия, Пенсильвания; Эльзевьер Мосби; 2008 г.

Дайк DJ. Потребление пищевых жиров, пищевые добавки и потеря веса. Может J Appl Physiol . 2000; 25 (6): 495-523.

Фуг-Берман А.Травы и диетические добавки в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Назад Кардиология . 2000; 3: 24-32.

Голова К.А. Периферическая невропатия: патогенетические механизмы и альтернативные методы лечения. Альтернативная медицина Версия .2006 декабрь; 11 (4): 294-329. Рассмотрение.

Hiatt WR, Regensteiner JG, Creager MA, Hirsch AT, Cooke JP, Olin JW и др. Пропионил-L-карнитин улучшает работоспособность и функциональный статус у пациентов с хромотой. Am J Med . 2001; 110 (8): 616-622.

Линч К.Э., Фельдман Х.И., Берлин Я.А., Флори Дж., Роуэн К.Г., Брунелли С.М.Влияние L-карнитина на гипотензию, связанную с диализом, и мышечные спазмы: метаанализ. Am J Почечная дисфункция . 2008; 52 (5): 962-71.

Malaguarnera M, Cammalleri L, Gargante MP, Vacante M, Colonna V, Motta M. Лечение L-карнитином снижает степень физической и умственной усталости и увеличивает когнитивные функции у центурийцев: рандомизированное и контролируемое клиническое испытание. Am J Clin Nutr . 2007; 86 (6): 1738-44.

Миягава Т., Кавамура Х., Обучи М. и др. Эффекты перорального введения L-карнитина у пациентов с нарколепсией: рандомизированное, двойное слепое, перекрестное и плацебо-контролируемое исследование. PLoS One .2013; 8 (1): e53707.

Парк М. Детская кардиология для практикующих . 5-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Мосби; 2008 г.

Петегрю Дж. В., Левин Дж., МакКлюр Р. Дж.. Физико-химические, метаболические и терапевтические свойства ацетил-L-карнитина: актуальность для механизма его действия при болезни Альцгеймера и гериатрической депрессии. Mol Psychiatry . 2000; 5: 616-632.

Rathod R, Baig MS, Khandelwal PN, Kulkarni SG, Gade PR, Siddiqui S. Результаты одного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования по изучению влияния внутривенного введения L-карнитина на качество жизни, связанное со здоровьем, в Индии. пациенты, находящиеся на поддерживающем гемодиализе. Indian J Med Sci . Апрель 2006 г .; 60 (4): 143-53.

Синклер С. Мужское бесплодие: соображения питания и окружающей среды. Альтернативная средняя версия . 2000; 5 (1): 28-38.

Виллани Р.Г., Ганнон Дж., Селф М, Рич ПА.Добавки L-карнитина в сочетании с аэробными тренировками не способствуют снижению веса у женщин с умеренным ожирением. Int J Sport Nutr Exerc Метаб . 2000; 10: 199-207.

Volek J, et al. Влияние добавок карнитина на расширение, опосредованное потоком, и воспалительные реакции сосудов на пищу с высоким содержанием жиров у здоровых молодых людей. Am J Кардиол . 2008; 102 (10).

Werbach MR. Стратегии питания для лечения синдрома хронической усталости. Альтернативная медицина Версия . 2000; 5 (2): 93-108.

Витте К.К., Кларк А.Л.Микроэлементы и их добавки при хронической сердечной недостаточности. Обновление за пределами теоретических перспектив. Сердечная недостаточность Ред. . Март 2006 г .; 11 (1): 65-74. Рассмотрение.

Витте К.К., Кларк А.Л., Клеланд JG. Хроническая сердечная недостаточность и микроэлементы. Кардиол J Am Coll .2001; 37 (7): 1765-1774.

Сюэ YZ, Ван LX, Лю ХЗ, Ци XW, Ван XH, Рен ХЗ. L-карнитин в качестве дополнительной терапии к чрескожному коронарному вмешательству при инфаркте миокарда без подъема сегмента ST. Кардиоваск Лекарства Ther . 2007; 21 (6): 445-8.

Потенциальная терапевтическая роль L-карнитина в окислительном стрессе скелетных мышц и состояниях атрофии

Нацеливание нутрицевтиков на повреждение скелетных мышц является новой областью исследований, обусловленной необходимостью новых методов лечения ряда заболеваний, связанных с мышцами.L-карнитин (CARN) является важным питательным веществом и играет ключевую роль в митохондриальном β -окислении и в регуляции убиквитин-протеасомной системы. Как пищевая добавка для улучшения спортивных результатов, CARN был изучен на предмет его способности усиливать β -окисление. Однако влияние CARN на миогенез, митохондриальную активность и процесс гипертрофии полностью не выяснено. Это исследование in vitro направлено на изучение роли CARN в ремоделировании скелетных мышц, процессе дифференцировки и формировании мышечных трубок.Мы проанализировали дифференцировку мышц и морфологические особенности миобластов C2C12, подвергшихся воздействию 5 мМ CARN. Наши результаты показали, что CARN способен ускорять образование миотрубок C2C12 и вызывать морфологические изменения, характеризующие начало процесса гипертрофии. Кроме того, CARN улучшает активацию AKT и нижестоящие клеточные сигнальные пути, участвующие в предотвращении процесса атрофии скелетных мышц. Кроме того, CARN положительно регулирует пути, участвующие в защите от окислительного стресса. В этой работе мы представляем интересный новый механизм потенциального терапевтического использования CARN для лечения патологических состояний, характеризующихся морфологическими и функциональными нарушениями скелетных мышц, производством окислительного стресса и процессом атрофии при старении.

1. Введение

Роль многих питательных веществ в поддержании хорошего здоровья и продлении жизни человека была четко продемонстрирована за последние три десятилетия. В частности, было показано, что растительная пища, продукты животного происхождения и липиды обладают защитным действием против нескольких хронических патологий, таких как возрастные заболевания, включая сердечно-сосудистые [1], нейродегенеративные [2] и воспалительные заболевания [3], диабет [ 4] и миопатии [5]. При этих патологиях критической мишенью являются скелетные мышцы.

Ухудшение структуры и функции скелетных мышц приводит к клинически значимым жалобам, включая прогрессирующую потерю силы, утомляемость, миалгию и судороги. Был достигнут значительный прогресс в понимании молекулярных механизмов, лежащих в основе миопатий мышц. Однако лечение мышечных заболеваний в основном ориентировано на симптомы и включает физиотерапию и упражнения, но в настоящее время нет конкретных фармакологических вмешательств [5, 6].

Учитывая отсутствие методов лечения саркопении и атрофии мышц, идея о том, что пищевые добавки могут иметь положительный эффект при лечении повреждений мышц, вызывает новый интерес.Выводы о том, насколько полезны пищевые добавки для лечения миопатии, осложняются отсутствием однозначных результатов и недостатками в выборе добавок. Исходя из физиологической роли в биохимии и биоэнергетике мышц, неудивительно, что роль карнитина интенсивно изучается.

Карнитин (CARN) — производная аминокислота, играющая важную роль в клеточном энергетическом метаболизме из-за ацилирования ее β -гидроксильной группы и в транспорте длинноцепочечных жирных кислот в матрикс митохондрий [7], где они подвергаются β -окислению.

CARN может поставляться с диетой, особенно с продуктами животного происхождения. Скелетная мышца является наиболее важным хранилищем CARN (95% всех запасов тела), и ее доступность имеет решающее значение для физиологической биоэнергетики этой ткани. Дефицит CARN сильно влияет на функцию скелетных мышц, что обнаруживается при наличии первичных и вторичных дефицитов [8].

В соответствии с ролью CARN в скелетных мышцах, большое количество исследований было направлено на изучение влияния добавок CARN на физическую работоспособность [9], особенно на улучшение и ускорение восстановления после мышечных травм, вызванных физической нагрузкой [7].Было обнаружено, что дополнительный CARN эффективен для ослабления признаков повреждения ткани, вызванного удлинением или интенсивными сокращениями, также в саркопенической мышце [10]. В частности, данные исследований на животных и клинических исследований показали, что лечение CARN положительно влияет на многие различные механизмы, участвующие в патологической потере скелетных мышц [11].

Наблюдаемые преимущества CARN в предотвращении мышечных травм, вызванных нагрузкой, были приписаны его роли как антиоксиданта [12].В скелетных мышцах химически активные формы кислорода (АФК) и азота физиологически синтезируются на низких уровнях и необходимы для нормального производства силы. Когда продукция АФК превышает антиоксидантную способность ткани, окислительный стресс активирует патофизиологические сигналы, ведущие к протеолизу и апоптозу в миофибриллах [13]. Эта последовательность событий считается основной причиной повреждения сарколеммы и причиной снижения мышечной силы, что способствует утомлению [14].

Однако влияние CARN на миогенез, формирование мышечных трубок, атрофию мышц и регенерацию мышц еще полностью не выяснено.

Цель этого исследования — выяснить влияние CARN на миогенез, чтобы предложить новый нутрицевтический подход к лечению мышечных травм и процессов мышечной атрофии.

2. Материалы и методы

2.1. Материалы

Миобластические клетки мыши C2C12 были приобретены из Европейской коллекции культур клеток животных (ECACC). Реагенты были приобретены у Sigma Chemical Co. (Сент-Луис, Миссури, США). Первичные антитела против AKT (C-20), калнексина (H-70), CAMKII (M-176), ERK1 (K-23), ERK2 (C-14), GAPDH (FL-335), рецептора IGF-1 β (C-20), Myf5 (c-20), MyHC (H-300), MyoD (C-20), миогенин (D-10), pERK1 / 2 (E-4), анти-p53 (FL -393), p70S6 (C-18), pp70S6 (sc-7984), SOD2 (FL-222), вторичные антитела, конъюгированные с пероксидазой, для вестерн-блоттинга и антитела, конъюгированные с родамином, для иммунофлуоресцентного анализа были приобретены у Santa Cruz Biotechnology (Санта-Крус). Круз, Калифорния, США).Первичные антитела фосфо-AKT (Ser473) (D9E) XP и фосфо-AMPK альфа (Thr172) (40H9) были приобретены в компании Cell Signaling Technology (Данверс, Массачусетс, США). Антитело против фаллоидина (Alexa Fluor 488 Phalloidin, молекулярные зонды-Invitrogen) было приобретено Life Technologies (Карлсбад, Калифорния, США).

2.2. Культура клеток

Клетки C2C12 поддерживали при 37 ° C в увлажненной атмосфере с 5% CO ), 1% пенициллина, стрептомицина и 1% L-глутамина до 70% слияния.Дифференцировку клеток инициировали помещением 70% конфлюэнтных культур клеток в среду для дифференцировки (DM), содержащую DMEM с добавлением 1% HS (лошадиной сыворотки), антибиотиков и 1% L-глутамина. В нашей модели дифференцировки in vitro ранние мышечные трубки появлялись через 24–48 часов (ч) после сывороточного голодания, а формирование неомиотрубок завершалось через 72 часа [15].

2.3. Экспериментальные процедуры

Пролиферирующие клетки, дифференцирующиеся миоциты и неомиотрубки обрабатывали 5 мМ CARN, биоактивным L-изомером карнитина.Эта доза была выбрана после предварительного анализа зависимости реакции от дозы, чтобы установить эффективную дозу для лечения (данные не показаны). В контрольные клетки CARN не добавляли в среду. На рисунке 1 поясняется план экспериментального исследования на каждой фазе протокола с указанием процента слияния клеток, времени начала и продолжительности лечения.

2.4. Кривая роста и тест жизнеспособности клеток

Чтобы изучить роль CARN в пролиферации миобластов C2C12, мы выполнили анализ кривой роста, как описано в [16].Вкратце, миобласты C2C12 высевали в чашки для культивирования 60 мм × 15 мм при 40% конфлюэнтности и выращивали в GM с или без CARN и в DM. Среду меняли каждые 24 часа, и эксперимент длился до тех пор, пока контрольные клетки не достигли 70% слияния (3 дня). Каждый день клетки обрабатывали трипсином, окрашивали трипановым синим и подсчитывали с помощью гемоцитометра. Средние значения для каждого дня были использованы для построения кривой роста. Жизнеспособность клеток рассчитывали делением количества неокрашенных жизнеспособных клеток на общее количество клеток.Кроме того, морфологические изменения ежедневно исследовали с помощью фазово-контрастной микроскопии.

2,5. Вестерн-блот-анализ

Белковые экстракты, выполненные, как описано в другом месте [17], были получены из культур клеток с использованием следующего лизирующего буфера, содержащего: 50 мМ Трис / HCl, pH 7,4, 150 мМ NaCl, 1% Тритон X-100, 1 мМ ортованадат натрия (Na ₃ VO ₄ ), 1 мМ ЭДТА, 1 мМ ФМСФ, 1 мг / мл апротинина, 1 мг / мл лейпептина и 1 мг / мл пепстатина.

Аликвоты 30 мкл г белков супернатанта, количественно определенные с использованием метода Брэдфорда, разделяли на геле SDS-PAGE и переносили на нитроцеллюлозную мембрану (Protran, Whatman Schleicher & Schuell).Мембраны инкубировали со специфическими первичными антителами, а затем с конъюгированными с HRP антивидовыми вторичными антителами. Для подтверждения равной нагрузки белка на образец использовали антитела против калнексина или анти-GAPDH. Количественное измерение интенсивности иммунореактивных полос, визуализированное методом усиленной хемилюминесценции (Amersham Pharmacia Biotech, Пискатауэй, Нью-Джерси, США), проводили денситометрическим анализом с использованием программного обеспечения Scion Image (Scion Corporation, Фредерик, Мэриленд, США).Затем данные были преобразованы в кратные изменения (FC) контролей [18].

2.6. Иммунофлуоресцентный анализ

Клетки C2C12, фиксированные и проницаемые, как описано в [19], блокировали PBS, содержащим 1% бычьего сывороточного альбумина. Затем слайды или клетки иммуноокрашивали конъюгированными с родамином специфическими антителами и выявляли ядра с помощью окрашивания DAPI. Слайды были смонтированы с помощью Moviol. Клетки наблюдали с помощью микроскопии Nikon Eclipse 50I, а изображения получали с помощью Nis-Elements D 4.00 (Nikon Instruments Europe BV, Нидерланды). Данные отображались и анализировались с помощью Adobe Photoshop CS4. Живые клетки C2C12 исследовали, и изображения получали с помощью фазово-контрастной микроскопии с использованием того же микроскопа и цифровой системы, описанных выше.

2.7. Статистический анализ

Все эксперименты проводили трижды. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Статистическую значимость оценивали с помощью -тестов или тестов Anova, в зависимости от ситуации. Результаты считались значимыми, когда.

3. Результаты

3.1. Действие CARN во время пролиферации миобластов и фиксации миоцитов

Первоначально мы стремились определить влияние добавок экзогенного CARN на пролиферацию клеток миобластов (рис. 2). Клетки культивировали в трех разных средах в течение трех дней: GM, GM с добавлением 5 мМ CARN и DM. Действие CARN на способность к пролиферации C2C12 изучали, оценивая тест на жизнеспособность и тенденцию кривой роста. DM оказывает ингибирующее действие на пролиферативную способность C2C12, в отличие от эффекта наложения CARN и GM (рис. 2 (b)).В исследуемых условиях обработка CARN не оказывала отрицательного воздействия на жизнеспособность клеток (рис. 2 (а)). Этот результат был подтвержден нестимулированной экспрессией р53 через 3 дня приема CARN (рис. 2 (b)).

Кроме того, в то время как клетки, обработанные GM и CARN, сохранили свои морфологические характеристики при слиянии, клетки DM показали морфологию, более похожую на поляризованные клетки (рис. 2 (c)).

Поскольку миогенная дифференцировка происходит посредством необратимой остановки клеточного цикла миобластов [20], эти данные предполагают, что CARN еще не может на этой стадии поддерживать первую стадию процесса дифференцировки.

Дифференциация скелетных мышц регулируется жесткой регуляцией как активности, так и экспрессии ряда факторов транскрипции, особенно членов семейства MRF (MyoD, Myf5, Myogenin и Myf6) [21]. Среди них MyoD и Myf5 тесно связаны с процессом приверженности и ранней миогенной дифференцировкой. Обработка миобластов C2C12 с помощью CARN значительно увеличивала уровень белка MyoD аналогично DM (FC: CARN, FC: DM; по сравнению с GM через 24 часа; по сравнению с GM, CARN, тест DM Anova, рис. 2 (b)).

В качестве дополнительного подхода мы проанализировали морфологию миобластов CARN с помощью иммунофлуоресцентного анализа, проведенного с использованием антител против Myf5 и MyoD. Примечательно, что данные иммунофлуоресценции миобластов CARN и DM были наложены друг на друга (рисунки 3 (a) и 3 (b)). Стимуляция CARN вызвала важные изменения морфологии клеток по отношению к GM. В частности, через 48 часов миобласты утратили округлую форму, характерную для ГМ-клеток, и приобрели удлиненную морфологию. Это наблюдение дополнительно подтверждается иммунофлуоресцентным анализом фаллоидина (рис. 3 (c)).

В совокупности эти результаты предполагают, что CARN, хотя и не останавливает клеточный цикл, может усиливать экспрессию MRF и затем способствовать фиксации миобластов во время фазы пролиферации.

3.2. Действие CARN во время дифференцировки миобластов: усиление образования миотрубок

Мы исследовали действие CARN во время различных фаз дифференцировки мышц. Чтобы вызвать дифференцировку, миобласты C2C12 поддерживались в GM до ~ 70% конфлюэнтности (время 0), а затем сдвигались в DM или DM с добавлением 5 мМ CARN.Дифференцирующие клетки C2C12 наблюдались через 24, 48 и 72 часа (рис. 1). Чтобы проанализировать возможное влияние CARN на прогрессирование миогенеза, с помощью вестерн-блоттинга определяли уровни белков мышечных маркеров миогенина и MyHC. Как показано на рисунке 4 (a), количество миогенина и MyHC увеличивалось при наличии CARN (DM по сравнению с тестом CARN Anova, в частности FC myogenin 48 часов: DM, CARN; миогенин 72 часа: DM, CARN; FC MyHC 24 часа : DM, CARN,; MyHC 48 часов: DM, CARN,; MyHC 72 часа: DM, CARN,), что указывает на то, что CARN может способствовать образованию мышечных трубок.Более того, мы исследовали, может ли CARN изменять морфологические особенности клеток C2C12 после 24 часов дифференцировки, когда миобласты начинают сливаться в новые мышечные трубки. Иммунофлуоресцентный анализ показал, что количество мышечных трубок в группе C2C12, стимулированной CARN, выше, чем в контроле, подтверждая, что CARN способен усиливать образование мышечных трубок (рис. 4 (b)). В конце процесса дифференцировки светлопольная микроскопия показала, что миотрубки CARN имеют увеличенный диаметр и длину по сравнению с контрольными клетками (рис. 4 (c)).

3.3. Действие CARN во время дифференцировки миобластов: активация сигнального пути

Мы исследовали, участвует ли CARN в дифференцировке скелета, анализируя основные сигнальные пути, участвующие в этом процессе: IGF-1 / AKT / p70S6 и регулируемая внеклеточными сигналами киназа 1/2 (ERK) . Скелетная мышца — это ткань, очень чувствительная к IGF-1 / AKT / p70S6. Было показано, что IGF-1 способен вызывать гипертрофию через аутокринные или паракринные механизмы [22, 23]. Действие AKT было связано с развитием, регенерацией и гипертрофией скелетных мышц несколькими путями, которые приводят к стимуляции синтеза белка, ингибированию атрофии и предотвращению гибели клеток [24].Мишенью AKT является p70S6K, позитивный регулятор трансляции белков [25]. ERK могут активироваться различными факторами роста / митогенами. Было показано, что активация ERK имеет решающее значение для индуцированной факторами роста пролиферации, слияния миобластов и, следовательно, дифференцировки миобластов [26]. Как показано на рисунке 5 (а), CARN значительно увеличивал количество рецептора IGF-1 (DM по сравнению с тестом CARN Anova, в частности, 24 часа: DM, CARN; 48 часов: DM, CARN; 72 часа: DM, CARN. ,) и промотированное AKT (тест Anova, в частности, 24 часа: DM, CARN,; 48 часов: DM, CARN,; 72 часа: DM, CARN,) и фосфорилирование киназы p70S6 (24 часа: DM, CARN,; 48 часов : DM, CARN,).Напротив, CARN не оказал никакого влияния на активацию ERK (рис. 5 (b)). Эти результаты демонстрируют, что CARN усиливает миогенную дифференцировку, воздействуя на путь IGF-1 / AKT / p70S6.