Л карнитин и креатин вместе: Прием креатина с другими добавками. Как принимать креатин

    Содержание

    Прием креатина с другими добавками. Как принимать креатин

    Прием креатина с другими добавками

    Как и любое другое спортивное питание, надо знать с чем креатин сочетается хорошо, а с чем его лучше не принимать одновременно

    Креатин употребляют многие спортсмены, ведь его недостаток приводит к слабому росту мышечной массы. Как и любое другое спортивное питание, надо знать с чем креатин сочетается хорошо, а с чем его лучше не принимать одновременно. Дело в том, что одновременный прием может как усилить действия добавок, так и свести все их действие на нет.

     

    Эффективное сочетание

    Протеин

    Креатин и протеин вместе очень хорошо сочетаются. Ведь протеин это чистый белок, который является «строительным материалом» для мышц, а креатин добавляет организму больше энергии. Добавки сочетаются гармонично, и улучшают результаты, только если их употреблять в правильных дозировках.

    Лучшим соотношением считают 25-30 грамм протеина на 5 грамм креатина.

    Гейнер

    Гейнер и креатин это знаменитая пара, но для начинающих спортсменов лучше первое время употреблять их по отдельности. Организм к новым добавкам привыкает постепенно, и только через некоторое время надо переходить на одновременный прием креатина и гейнера. Рекомендуемое соотношение — 15-20 грамм гейнера на 5 грамм креатина.

    BCAA

    BCAA защищает мышцы от их разрушения, и с креатином его употребляют, когда хотят набрать «сухую» мышечную массу. Лучше всего не просто сочетать BCAA и креатин, но и добавить к ним в пару протеин. Этот «коктейль» позволит быстро добиться результатов. Рекомендуемое соотношение — 10-15 грамм аминокислот на 5 грамм креатина.

     

    Неэффективное сочетание

    Жиросжигатели

    В первую очередь стоит упомянуть именно их. Креатин способствует тому, что вода задерживается в клетках мышц, а это никак не ускорит процесс сжигания жира и похудения. Их одновременный прием не нанесет урона организму, они просто нейтрализуют действия друг друга. Для эффекта от этих добавок их принимают по отдельности.

    L-карнитин

    Известно, что л-карнитин принимается для увеличения выносливости и улучшения жиросжигания. С одной стороны карнитин к мышечной ткани никак не относится, поэтому вы можете принимать два препарата спокойно. Но опять же возникает вопрос в целесообразности такого сочетания. Побочного эффекта от подобного дуэта не будет, однако, и действенного результата тоже. Поэтому определитесь для себя, что для вас важнее на данный момент: сжечь жир или повысить силовые показатели. К слову сказать, л-карнитин лучше сочетается с углеводами и никак не с креатином.

    Можно ли принимать л-карнитин и креатин вместе?

    Каждый атлет хочет добиться высоких результатов. Спортивное питание – это верный помощник на пути к этой цели. Зачастую новички, пришедшие в зал, не разбираются в пищевых добавках для спортсменов и в полном замешательстве находятся в магазине спортпита. Один из самых распространенных вопросов: можно ли принимать креатин с л-карнитином? Для того чтобы на него ответить, необходимо разобраться, что собой представляет каждая из этих добавок по отдельности. В этой статье попробуем ответить на этот вопрос.

    Что такое креатин?

    Креатин не имеет никакого отношения к химии. Это абсолютно натуральное вещество, хотя в последнее время его и научились синтезировать искусственно. Креатин – это сложная аминокислота, которая накапливается в мышечной ткани в виде креатинфосфата. Во время нагрузки на мышцы креатинфосфат распадается на две молекулы: первая – креатина, вторая – фосфата (именно она необходима для синтеза АТФ). При поступлении в кровь глюкозы из подкожного жира или из энергетика креатин вновь соединяется и откладывается в мышечных волокнах.

    Как работает?

    Прежде чем разбираться с вопросом совместимости креатина и л-карнитина, необходимо узнать, как они работают и какой дают эффект. Креатин повышает выносливость организма и снижает утомляемость. В результате этого спортсмен может интенсивнее заниматься, а значит, быстрее нарастить мышечную массу. Эта аминокислота не вызывает привыкания, после окончания курса приема мышцы не сдуваются, как это бывает при употреблении стероидов. Могут уменьшиться рабочие веса, но не сильно. Зато останется вся набранная мышечная масса, так как это результат физического труда, а не действия анаболиков.

    Что такое л-карнитин?

    Это вторая по популярности спортивная добавка после креатина. Можно ли л-карнитин и креатин вместе употреблять, узнаем чуть позже, а пока подробнее разберем это вещество.

    Л-карнитин помогает сжечь лишний вес. Это натуральная аминокислота, которую получают из фруктов. Она содержится и в других продуктах питания, но в очень малых количествах. Спортсмены принимают л-карнитин в чистом виде для того, чтобы быстрее убрать лишний жир и повысить результаты от аэробных нагрузок.

    Как действует?

    Л-карнитин участвует в липолизе жиров – химических реакциях окисления молекул жира, тем самым приводя в действие процессы сжигания. Во время приема этой аминокислоты на тренировках улучшается самочувствие, повышается потоотделение, уровень энергии. Л-карнитин положительно воздействует на мозговую деятельность и стимулирует выработку гормонов. Вещество не запасается в организме, при употреблении она начинает действовать сразу же после попадания в кровь.

    Как принимать креатин и л-карнитин?

    Для усвоения креатина необходима глюкоза, поэтому его пьют с простыми углеводами, наилучшим вариантом будет виноградный сок. Необходимая дозировка рассчитывается в зависимости от показателей веса и поставленных целей, перед применением необходимо подробно изучить инструкцию. В настоящее время существует несколько схем приема креатина, выбрать лучший вариант поможет тренер в спортивном зале.

    Л-карнитин принимают за 20-30 минут до начала тренировки, если это порошок, и за 30-40 минут – если препарат в капсулах. Дозировка рассчитывается исходя из массы тела. Подробнее об этом можно узнать, прочитав инструкцию к применению. Аминокислота не вызывает привыкания и зависимости, после достижения необходимых результатов от нее можно спокойно отказаться.

    Л-карнитин и креатин вместе

    Специалисты утверждают, что оба препарата можно пить как по отдельности, так и совместно. Креатин отлично сочетается с любыми продуктами спортивного питания, не вызывая побочных действий. Но ожидать от сочетания этих добавок усиления эффекта не стоит.

    Прием креатина и л-карнитина вместе не имеет никаких преимуществ, равно как и противопоказаний.

    Заключение

    Спортивное питание при грамотном подходе дает ощутимый результат. Новичкам порой бывает сложно разобраться во всех тонкостях. Находясь в магазине спортпита, можно запросто растеряться. Ведь, как правило, от большого ассортимента товара и различных производителей разбегаются глаза. Помимо этого, не всегда ясно, какие вещества можно, а какие нельзя употреблять вместе. Л-карнитин и креатин однозначно можно. Но особого смысла в этом нет.

    Как правильно комбинировать спортивное питание

    Физические занятия лучше всего сочетать с употреблением специального питания. Входящие в его состав элементы помогают выдерживать нагрузки и быстрее восстанавливаться после интенсивных тренировок. Конечно, такая еда не станет полноценной заменой обычной. Диета и грамотный распорядок дня более действенные средства. Спортпит служит лишь дополнением и подбирается в зависимости от потребностей атлета. Для того, чтобы принести пользу здоровью, надо точно знать:

    • какие именно добавки принимать;
    • в какое время;
    • в каких комбинациях и пропорциях.

    Протеин, Л-карнитин и креатин

    Популярные виды спортивного питания. Благодаря высокому содержанию белков и аминокислот, протеин и креатин для тренировок способствуют росту мышц. Л-карнитин ускоряет метаболические реакции и снижает массу тела. Правила их приема различны. Протеин можно употреблять как отдельно, так и в совокупности с другими ингредиентами. То же касается и Л-карнитина. В отличие от них, креатину для усвоения организмом требуется транспортер.

    Креатин — с чем принимать?

    Так с чем совмещать креатин? Традиционный вариант — протеин. Первый наполняет мышцы энергией и силой, а второй придает им форму. Оба вещества можно смешивать вместе в коктейле, либо применять поочередно:

    1. В первые 7 дней употребляют 20 грамм креатина в сутки, распределяя дозу на 4 равные порции. Указанного графика придерживаются и в период особо напряженных упражнений.
    2. Далее ограничиваются 5 граммами в день.

    У креатина нет предписаний по времени приема. Оно выбирается произвольно: после еды, до или вслед за тренировкой. Важно делать перерыв, чтобы организм не перенасыщался.

    Протеин — с чем совмещать?

    Протеиновые смеси используют в течение всего дня. Предпочтительно — между приемами пищи и в ближайшее после занятий время. Также сывороточный протеин пьют с утра натощак, а казеин — перед сном. Дозировка зависит от веса атлета. На 80-90 кило хватает 30 граммов в сутки за раз. Принимать указанную норму трижды в день рекомендуется более крупным или с недостаточным рационом питания людям.

    Можно ли смешивать протеин и Л-карнитин?

    Не просто можно, а даже необходимо. На переработку полученных из протеина белков организм затрачивает много энергии. За счет чего сжигаются лишние калории и достигается аналогичный Л-карнитину эффект. Важно, что в процессе похудения не теряется мышечная масса. Это позволит избежать повторного набора веса.

    Если вы заметили ошибку на этой странице, выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

    Ответы от Бомбелы. Принимать L-карнитин и креатин вместе? Кофе перед тренировкой? Протеин для жинщин?

    Добрый день Юрий!!! Я в интернете полазил, но особо так и не понял. Вроде бы L-карнитин служит для сжигания жира, а креатин — для увеличения силовых показателей? Прошу помочь разобраться в этих препаратах, а именно: какое влияние они оказывают на организм и как употреблять? Ну и главное, можно ли их принимать вместе и как? Спасибо!!!

    Ю.Б.: Добрый день! Действительно, считается, что такая добавка, как карнитин (L-карнитин) способствует сжиганию подкожного жира. На самом деле, нет ни одного исследования, которое бы доказывало наличие у карнитина жиросжигающего эффекта. Честно говоря, эта добавка – одна из самых больших пустышек в мире спортивного питания: два дня безуглеводной диеты дадут гораздо больше, чем два месяца безостановочного приема карнитина. Теперь о креатине. Действительно, дополнительный прием креатина может способоствовать росту, как силовых показателей, так и мышечной массы. Но следует учитывать тот факт, что примерно у 40 процентов людей креатин, принимаемый дополнительно (вообще-то креатин еще синтезируется непосредственно нашим организмом), совершенно не усваивается. Независимо от формы его выпуска. Что касается совместного приема этих добавок, то никаких противопоказаний этому нет. Негативного влияния на организм человека их прием не оказывает.

    Скажите если от jack 3d не почувствовал эффекта — значит мне вообще ни один предтренировочный комплекс не даст эффекта и прилива сил?

    Ю.: Нет, конечно. Просто стоит попробовать то, что кардинально отличается от Jack3d по составу либо содержит некоторые компоненты в больших количествах. Например, интересными решениями могут быть Dark Rage от MHP или Shotgun от VPX. Следует сказать также и о том, что к любому предтренировочному напитку рано или поздно вырабатывается привыкание, и действенность его существенно ослабевает.

    Скажите, пожалуйста, влияет ли кофе на чувствительность к инсулину и допустимо ли его употребление перед тренировкой?

    Ю.: Кофе в частности и кофеин в общем снижают чувствительность к инсулину – это факт. Но это не означает, что чашка кофе или одна таблетка, содержащая 200 мг кофеина, будучи принятыми перед тренировкой, навредят. Во-первых, для стабильного снижения чувствительности к инсулину кофе надо пить регулярно и помногу. Во-вторых, силовой тренинг повышает чувствительность к инсулину. Наконец, кофе повышает выброс адреналина, что и на тренировке пригодится, и по жиру может удар нанести (пусть и не очень большой).

    Что Вы думаете о применении спортивного питания женщинами? В частности протеинов, и, по большей части, для удовлетворения голода сразу после тренировки, при занятиях любительским бодифитнесом.

    Ю.:

    Если это качественный продукт, то я только за. Хотя женщинам, которые хотят похудеть, лучше пить после тренировки не протеиновые коктейли, а заменители питания. Все же, сывороточный протеин может усиливать чувство голода, а вот заменитель питания, за счет клетчатки, которая входит в его состав, это чувство подавляет.

    http://credit-n.ru/offers-zaim/viva-dengi-credit.html

    Разбираемся в спортивном питании вместе с персональным тренером Павлом Ипатовым | Блог

    Друзья, привет! 

    Сегодня идея здорового образа жизни становится популярна с каждым днём. Фитнес-индустрия развивается и всё больше людей хотят быть здоровыми и привлекательными.  Но что является залогом успеха? Помимо физической активности, большую роль играет правильно сбалансированное питание. Особенно, если вы хотите изменить фигуру, питание это 70-80% вашего успеха. 

    В бешеном ритме современной жизни трудно обеспечить себе сбалансированное питание на 100%. На помощь приходит спортивное питание. Надеюсь сейчас люди уже не боятся использовать спортивные добавки, путая их с фармакологическими препоратами:)  Все добавки из спортивного питания состоят из тех же натуральных веществ, что и обычная человеческая пища, и в разумных дозировках абсолютно безвредны для организма. Отличие спортивного питания от обычной еды состоит в более простом и быстром усвоении за счет концентрации питательных веществ. Какое спортивное питание использовать полностью зависит от  ваших целей.

    Итак, какие же добавки бывают?

    Сывороточный протеин

        В переводе с английского протеин — белок. Пожалуй одна, из самых популярных добавок, он подходит людям с разными целями. При грамотном соотношении бжу он позволяет как наращивать мышечную массу, так и способствовать похудению.

            Протеин бывает нескольких типов: молочные протеины — сывороточный и казеиновый, яичный протеин и растительные протеины. Наиболее популярными являются молочные протеины. Казеиновый «долгий» протеин – усваивается организмом более длительное время, поэтому хорошо подходит для приема перед сном. Медленно высвобождаясь, попадают в кровь и снабжают мышцы и другие ткани организма строительным материалом. 

    BCAA

        BCAA — комплекс незаменимых аминокислот, содержащий в своем составе L-Лейцин, L-Изолейцин и L-Валин. Эти аминокислоты считаются незаменимыми, так как не синтезируются в организме человека и могут быть получены только из внешних источников. Они являются строительными блоками протеина, образующего структуру новой мышечной ткани. BCAA снижает катаболические процессы. Кроме того, их прием после тренировки поможет улучшить восстановление.

    Коллаген

        Коллаген — это белок, который содержится во всех тканях нашего организма. Он обеспечивает упругость и эластичность тканей хрящей, суставов, костей, слизистых и т.д. Коллаген является основным структурным компонентом формирования соединительной ткани, именно благодаря ему ткани нашего тела приобретают эластичность. Также коллаген сохраняет клетки тканей сильными и целостными. 

        Синтез коллагена в организме зависит от наличия в нем достаточного количества витамина С.  Коллаген рекомендуется к приему всем, кто заботится о здоровье своей кожи, ногтей, волос, о состоянии своего опорно-двигательного аппарата (суставы, кости, связки, позвоночник)

    L-карнитин

        Витаминоподобное природное вещество, которое относят к витаминам группы В. Он образуется в печени и почках при участии витаминов группы В, а также метионина и лизина, а хранится преимущественно в мышцах и мозге. Улучшает метаболизм жиров, а также помогают организму использовать «запасенные» жиры в качестве источника энергии.  L-Карнитин облегчает организму доступ к жировым запасам, повышает выносливость и благотворно влияет на здоровье сердечно-сосудистой системы. Применять карнитин можно как на сушке, так и при наборе мышечной массы. 

    L-глютамин

        При больших физических нагрузках запасы глютамина в организме истощаются, а это негативно влияет на иммунитет и снижает восстановительные способности. 

       Особенно хорошо глютамин помогает справиться с мышечной болью после тренировок. Также глютамин способствует выработке гликогена, что позволяет сохранять энергию для тренировок более длительное время. 

        При приеме глютамина перед сном, усиливается выработка гормона роста, что положительно сказывается на росте и восстановлении мышц. Таким образом можно сделать вывод, что основная задача глютамина – это улучшение восстановления мышц во время и после тренировок. 

        Значительная концентрация глютамина находится в мясе, рыбе, яйцах. Если ты вегетарианец или веган, добавка L-глютамин идеальный вариант для тебя, чтобы поддерживать достаточную концентрацию данного элемента в организме без ущерба твоим убеждениям. 

    Креатин

        Креатин моногогидрат — натуральное соединение, вырабатываемое в организме, которое используется для создания самой «взрывной» формы энергии — энергии аденозинтрифосфата, АТФ. Принято считать, что прием креатинсодержащих добавок позволяет увеличивать силовые показатели. Креатин особенно популярен среди бодибилдеров, пауэрлифтеров, футболистов, хоккеистов и игроков в регби — тех видов спорта, в которых организм работает на коротких взрывных отрезках. Креатин моногидрат — это высококачественная добавка к спортивному рациону тех, кто стремится улучшить физическую производительность при краткосрочных, взрывных нагрузках.

    Подсластители

        Жизнь без рафинированного сахара тоже может быть сладкой. Подсластители бывают как природного происхождения, так и синтезированные. Вы можете выбрать подсластитель на свой вкус. Читайте ниже какие они бывают. 

    Сукралоза 

        Сукралоза является синтетическим подсластителем, но абсолютно безопасным. Сукралоза производится из сахара, по вкусу практически неотличима от него, она в 600 раз слаще сахара и не обладает калорийностью. Она может быть использована в абсолютном большинстве продуктов как спортивных (коктейли, десерты), так и обычных, повседневных (чай, кофе и прочее). 

    Стевия

        Стевия — это природный заменитель сахара. Листья стевии слаще сахара в несколько десятков раз и ее по праву можно назвать кладовой здоровья. Растение, ареалом распространения которого были страны Южной Америки, сегодня культивируется по всему миру, в том числе и в России. Несколько средних по размеру листочков стевии достаточно, чтобы подсластить чашку чая. Широкая популярность сладкой травы стевии объясняется содержанием в ее листьях значительного количества витаминов, аминокислот, микроэлементов. Она оказывает благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему; органы пищеварения; печень и желчный пузырь; иммунную систему; зубы и десны. Недостатком этого натурального продукта является его слегка горьковатый привкус.

        Ну, что теперь вы знаете зачем и в каких целях рационально использовать спортивное питание. Нужно понимать что это всего лишь добавки и если ваш рацион отлично сбалансирован, то можно обойтись без них. Но а если обеспечить свой рацион простой едой вам сложно, то спортивное питание вам в помощь. Удачи на пути к намеченным целям.

        А команда СК Чемпион всегда  поможет! Читайте наш Блог, Instagram. И если вопросы остались – задавайте 😉

    Как комбинировать и правильно употреблять спортивное питание

    При покупке спортивного питания у многих спортсменов возникает вопрос, как правильно и в какое время употреблять протеин, гейнер, креатин или BCAA, чтобы в будущем получить максимальный эффект от тренировок. В данной статье, мы укажем на основные рекомендации, которые стоит учитывать при употреблении спортивного питания в течении суток.

    Протеин

    Различные протеины желательно смешивать с молоком. Если молоко плохо усваивается, то стоит смешивать с обычной питьевой водой. Пить протеин можно с утра, на ночь, между приемами пищи и после тренировки в зависимости от вида протеина и ваших целей.

    Гейнер

    Гейнер также смешивается с молоком или водой. Гейнер обязательно пить после тренировки, а также между приемами пищи и с утра. Употребление гейнера на ночь может привести к росту нежелательного жира. Количество гейнера нужно рассчитывать исходя из того, сколько вам нужно получить калорий в день.

    Креатин

    Вопреки заявлениям некоторых производителей, что креатин нужно пить с пищей или протеином, креатин лучше употреблять отдельно и в отдельном виде, т.е. не в составе протеина или гейнера, а в отдельном виде или вместе с транспортной системой. Креатин в отдельном виде или с транспортной системой усвоится в разы лучше! Креатин лучше пить отдельно от всего между приемами пищи, размешивая его в виноградном соке, 5 грамм креатина на 1 стакан сока. Если креатин идет с транспортной системой, обычно это смесь углеводов, то креатин можно мешать в воде, так как углеводы идущие вместе с креатином заменят виноградный сок. Креатин пьется отдельно от всего, чтобы в процессе пищеварения он не разрушился и не превратился в бесполезный продукт, транспортная система и виноградный сок используются для этого же.

    Аминокислоты

    Аминокислоты можно пить, запивая водой соком, какой угодно жидкостью, как с утра, так и днем, и между приемами пищи, и на ночь, а также вместе с пищей, перед употреблением пищи и после, т.е. в любое время, они усвоятся всегда и в любое время.

    BCAA

    BCAA или БЦА лучше пить до, во время и после тренировки, это идеальное время для употребления БЦА, запивая вводом, соком или любой другой жидкостью. Их можно пить с пищей, протеином и вообще с чем угодно. Чтобы эффект от BCAA чувствовался, за один прием необходимо пить около 5 грамм. А вообще их употребляют от 5 до 20 грамм за один прием. Естественно от 1 грамма БЦА эффект будет, но не тот, что вы ждете от них.

    Глютамин

    Очень нежная и не стабильная аминокислота, глютамин необходимо размешивать в воде и сразу выпивать. Глютамин лучше пить отдельно от всего между приемами пищи или с утра и на ночь, но также можно смешивать его с протеином или гейнером или обычной пищей. Дозировка глютамина должна быть от 5 до 20 грамм, так как большая часть его разрушается в желудке, так и не поступив в кровь.

    Витамины, минералы

    Витамины можно пить, запивая водой, в любое время суток, но желательно с пищей, либо непосредственно перед едой или сразу после еды, так как с пищей они менее раздражают желудок и лучше усваиваются. Дозировки витаминов необходимо смотреть в зависимости от производителя и придерживаться указаниям производителей.

    Жиросжигатели

    Жиросжигатели необходимо пить, запивая водой, в соответствии с указаниями производителя, либо за полчаса до тренировки.

    L-карнитин

    В качестве укрепляющего средства, можно пить L-карнитин в любое время суток, запивая водой, либо с пищей. В качестве жиросжигателя необходимо пить за 30 минут до тренировки, начиная с дозировки в 1 грамм и в зависимости от ваших ощущений, постепенно повышая ее. Обычно L-карнитин уже хорошо чувствуется в дозировке 1-3 грамма.

    Предтренировочные комплексы

    Необходимо пить за 15-45 минут до тренировки, размешивая в воде или соке. Предтренировочные комплексы обязательно необходимо пить на пустой желудок, т.е. до употребления предтренировочного комплекса нужно не есть минимум 1 час, а лучше 2, так как входящие в состав комплексов ингредиенты разрушаются в желудке и комплекс уже не работает так, как должен работать.

    L-аргинин или оксид азота

    Пить до тренировки на пустой желудок, также как и предтренировочный комплекс, либо с утра сразу после сна, при этом прием пищи начинать спустя полчаса после приема L-аргинина, чтобы он успел усвоиться. L-аргинин очень нежный и легко разрушается, отсюда вызвана необходимость в его приема на пустой желудок.

    Продукты для суставов и связок

    Пьются в дозировке рекомендованной производителем в любое время суток.

    Можно ли принимать одновременно жиросжигатель и предтреник?

    В нашей статье сегодня мы рассмотрим, можно ли сочетать жиросжигатель с другими добавками, например, с такими как предтреник, креатин, протеин. Что из этого вполне нормально, а что повредит вам, узнайте из рекомендаций в нашей статье.

    Содержание статьи

    Жиросжигатель + предтреник

    Данная комбинация не рекомендована. Почему? Смотрите сами, жиросжигатель содержит, как правило, кофеин (около 200 мг), он также может содержать герань или экстракт эфедры. Вот средний жиросжигатель, который содержит все перечисленные компоненты — Black Mamba Innovative Laboratories.

    Предтреники также содержат, обычно, большую дозу кофеина — 200 мг. Также вы можете встретить там дозу герани, иногда эфедры. Средний предтреник с такими параметрами — Black Annis Gold Star.

    И если вы добавите сюда предтренировочный комплекс и будете принимать все это в один день, то ваша дневная дозировка кофеина превысит 400 мг. Это очень много! Иногда такие вопросы задают женщины. Теперь вы сами видите, что данная дозировка очень большая, и ее практически никогда не бывает в каком-то одном препарате. То же самое вы можете соотнести и с другими компонентами жиросжигателя и предтреника.

    Производители на этикетке часто предупреждают, что при приеме жиросжигателя или какого-то другого препарата, где есть кофеин, не стоит принимать другие добавки, где также содержится кофеин. Кстати, это одна из причин, почему возникает привыкание организма. Об этом подробнее можно прочитать в нашей другой статье.

    Жиросжигатель + L-карнитин

    L-карнитин часто принимают вместе с жиросжигателем. Данная добавка будет только усиливать эффект от вашего препарата. L-карнитин используется организмом человека, как сильнейший естественный утилизатор жировых клеток, превращающий их в энергетические ресурсы. Чем больше L-карнитина присутствует в организме, тем больше жира будет сжигаться во время силовых тренингов. Производство дополнительной энергии способствует повышению производительности, работоспособности и продолжительности тренировок.

    L-карнитин также благотворно влияет на сердце. Поэтому, можно смело добавлять L-карнитин к своему жиросжигателю. Например, можно добавить Acetyl-L-Carnitine от Platinum Labs.

    Жиросжигатель + креатин

    Прием креатина с L-карнитином или другими жиросжигателями не имеет никаких преимуществ, равно как и противопоказаний. Креатин отлично сочетается с любыми продуктами спортивного питания и не вызывает никаких побочных действий.

    Креатин немного задерживает воду, однако не настолько, чтобы это могло быть заметно и отражалось на вашей физической форме. Мы рекомендуем креатин от Rich Piana 5% Nutrition — Crea-Ten, а также Krea-Pump от Xcel Sports Nutrition.

    Жиросжигатель + протеин

    Конечно, вы можете сочетать протеин и жиросжигатель. Чтобы сжечь жир и сохранить мышечную массу вы можете добавить в свой рацион протеин. Подойдет любой протеин, однако, в зависимости от типа белка, вам нужно будет позаботиться о правильности его приема.

    «Быстрый» протеин принимайте спустя 15-45 минут после тренировки, «медленный» – на протяжении для и перед сном. Ограничений – никаких, только ваши личные предпочтения и финансовые возможности.

    Надеемся, что наша статься оказалась для вас полезной. Успешных вам тренировок!

    Лекарственные взаимодействия креатина и L-карнитина

    В этом отчете показаны возможные лекарственные взаимодействия для следующих 2 препаратов:

    • креатин
    • L-карнитин (левокарнитин)

    Редактировать список (добавлять / удалять препараты)

    Взаимодействие между вашими наркотиками

    Не было обнаружено взаимодействий между креатином и L-карнитином. Это не обязательно означает, что никаких взаимодействий не существует.Всегда консультируйтесь со своим врачом.

    креатин

    Всего 5 препаратов известны взаимодействием с креатин.

    L-карнитин

    Всего 2 препарата известны взаимодействием с L-карнитин.

    • L-карнитин относится к классу лекарств. нутрицевтики.
    • L-карнитин используется для лечения следующих состояний:

    Взаимодействие с лекарствами и пищевыми продуктами

    Взаимодействий не обнаружено. Это не обязательно означает, что никаких взаимодействий не существует. Всегда консультируйтесь со своим врачом.

    Предупреждения о терапевтическом дублировании

    Для выбранных вами препаратов предупреждений не обнаружено.

    Предупреждения о терапевтическом дублировании возвращаются только тогда, когда количество препаратов в одной группе превышает рекомендованный максимум терапевтического дублирования.

    Классификация лекарственного взаимодействия
    Эти классификации являются только ориентировочными.Релевантность взаимодействия конкретных лекарств для конкретного человека определить сложно. Всегда консультируйтесь со своим врачом, прежде чем начинать или прекращать прием любых лекарств.
    Major Очень клинически значимо. Избегайте комбинаций; риск взаимодействия перевешивает пользу.
    Умеренная Умеренно клинически значимо. Обычно избегают комбинаций; используйте его только при особых обстоятельствах.
    Незначительное Минимально клинически значимое. Минимизировать риск; оценить риск и рассмотреть альтернативный препарат, предпринять шаги, чтобы избежать риска взаимодействия и / или разработать план мониторинга.
    Неизвестно Информация о взаимодействии отсутствует.

    Дополнительная информация

    Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

    Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

    рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

    Nutr Metab (Лондон). 2017; 14: 7.

    , 1 , 1 , 2 , 3 , 4 и 5

    Malkanthi Evans

    1 KGK Synergize, Лондон, ON Канада N6A 5R8

    Najla Guthrie

    1 KGK Synergize, London, ON Canada N6A 5R8

    John Pezzullo

    2 Georgetown University Medical Center, 34744, Вашингтон, округ Колумбия США

    Toran Sanli

    3 21 PAREX Массачусетс, США

    Роджер А.Филдинг

    4 Лаборатория питания, физиологии упражнений и саркопении, Жан Майер Центр исследований питания человека Министерства сельского хозяйства США по проблемам старения при Университете Тафтса, 02111 Бостон, Массачусетс, США

    Ауатеф Белламин

    5 Global Nutrition, Lonza Inc. 90 Boroline Rd, 07401 Allendale, NJ USA

    1 KGK Synergize, London, ON Canada N6A 5R8

    2 Georgetown University Medical Center, 34744, Вашингтон, округ Колумбия, США

    3 PAREXEL, 01821 Биллерика, Массачусетс, США

    4 Лаборатория питания, физиологии упражнений и саркопении, Исследовательский центр питания человека Министерства сельского хозяйства США по проблемам старения Джин Майер при Университете Тафтса, 02111 Бостон, Массачусетс, США

    5 Global Nutrition, Lonza Inc.90 Boroline Rd, 07401 Allendale, NJ USA

    Автор, ответственный за переписку.

    Поступило 21 сентября 2016 г .; Принята в печать 26 декабря 2016 г.

    Открытый доступ Эта статья распространяется в соответствии с условиями Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии вы должным образом указываете первоначального автора (авторов) и источник, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, были ли внесены изменения.Отказ Creative Commons Public Domain Dedication (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) распространяется на данные, представленные в этой статье, если не указано иное. Эта статья цитируется в других статьях PMC.
    Заявление о доступности данных

    Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны от KGK Synergize Inc. по обоснованному запросу.

    Реферат

    Предпосылки

    Прогрессивное снижение массы и функции скелетных мышц вызывает все большую озабоченность у стареющего населения.Диета и физическая активность важны для поддержания мышц, но эти требования не всегда соблюдаются. Это подчеркивает потенциал пищевых добавок. В качестве основной цели мы стремились оценить влияние новой комбинации L-карнитина, креатина и лейцина на мышечную массу и работоспособность у пожилых людей.

    Метод

    Сорок два здоровых пожилых человека в возрасте 55–70 лет были рандомизированы для получения нового L-карнитина (1500 мг), L-лейцина (2000 мг), креатина (3000 мг), витамина D3 (10 мкг). ) (L-карнитин-комбинация) продукт ( n = 14), L-карнитин (1500 мг) ( n = 14) или плацебо ( n = 14) в течение восьми недель.Мы оценивали массу тела с помощью DXA, верхнюю и нижнюю силу с помощью динамометрии и расстояние ходьбы с помощью теста с 6-минутной ходьбой на исходном уровне и после восьми недель вмешательства. Эти показатели, отражающие мышечную массу, функциональную силу и подвижность, были объединены для получения первичной сводной оценки. Качество жизни, маркеры безопасности крови и биопсия мышц для анализа белковых биомаркеров также проводились в начале и в конце исследования.

    Результаты

    Первичный комбинированный результат улучшился на 63.5 процентных пунктов в группе комбинации L-карнитина по сравнению с плацебо ( P = 0,013). Однако этот составной балл существенно не изменился в группе L-карнитина ( P = 0,232) и немного снизился в группе плацебо ( P = 0,534). Участники, получавшие комбинацию L-карнитина, показали увеличение общей мышечной массы на 1,0 кг ( P = 0,013), мышечной массы ног (0,35 кг, P = 0,005) и увеличение на 1,0 кг в голени. прочность ( P = 0.029) на 8 неделе. Кроме того, это увеличение было значительным по сравнению с группой плацебо (P = 0,034, P = 0,026 и P = 0,002, соответственно). Общая экспрессия белка mTOR была увеличена у участников в группе комбинации L-карнитина в конце исследования по сравнению с исходным уровнем ( P = 0,017). Это увеличение было также значительным по сравнению с плацебо ( P = 0,039), предполагая, что увеличение мышечной массы и силы было связано с синтезом нового белка и активацией пути mTOR.

    Выводы

    Испытание действительно достигло своей основной цели. L-карнитин в сочетании с креатином и L-лейцином значительно улучшил общий балл, отражающий мышечную массу и силу, в конце исследования по сравнению с плацебо. Комбинация показала увеличение уровня белка mTOR, движущей силы увеличения мышечной массы, что привело к улучшению мышечной силы. Эта новая комбинация может обеспечить потенциальное диетическое вмешательство для стимулирования роста мышц и улучшения физического функционирования у пожилых людей.

    Электронные дополнительные материалы

    Онлайн-версия этой статьи (doi: 10.1186 / s12986-016-0158-y) содержит дополнительные материалы, которые доступны авторизованным пользователям.

    Ключевые слова: Саркопения, L-карнитин, L-лейцин, креатин, старение, мышечная сила, безжировая масса тела, пожилые люди, mTOR

    Общие сведения

    Физическая функция снижается с возрастом, часто приводя к потере независимости и низкое качество жизни (QoL). Функциональность — признанный индикатор состояния здоровья, связанный со снижением мышечной активности [1].Это возрастное естественное прогрессирующее снижение массы и функции скелетных мышц, получившее название «саркопения», может в конечном итоге привести к снижению подвижности и независимости от фармакологического вмешательства [2, 3]. Примечательно, что по оценкам 45% пожилого населения США страдает саркопенией и что примерно 20% пожилого населения США являются инвалидами, что приводит к ежегодным расходам на здравоохранение на сумму более 26,2 млрд долларов (обзор в [4, 5]). Несколько рабочих групп установили различные меры для характеристики саркопении (хват рукой, скорость ворот, стояние из положения сидя и т. Д.). Однако все согласились с тем, что потеря мышечной массы и функциональной силы, ведущая к снижению физической активности, является общими факторами для определения саркопении [6, 7]. Механизмы, лежащие в основе этого состояния, еще не получили всеобщего признания [8]. Однако хорошо известно, что саркопения ускоряется из-за отсутствия физической активности, изменений метаболизма, нервно-мышечного ухудшения, а также из-за предельного потребления и всасывания питательных веществ [6].

    Хотя определение мер, направленных на замедление мышечной атрофии и потери силы у пожилых людей, остается сложной задачей, появляются данные о том, что определенные виды физической активности и питания могут влиять на потерю мышечной массы с возрастом.Физическая активность может улучшить мышечную силу и функцию, но вовлечение пожилых людей в упражнения на структурированное сопротивление или выносливость может быть сложной задачей, особенно при наличии основных проблем со здоровьем [9]. Все больше данных указывает на то, что пищевые добавки, включая повышенное потребление белка, могут в значительной степени обратить вспять мышечную атрофию у пожилых людей и улучшить мышечную массу и силу у пожилых людей [10–12]. В частности, сообщалось, что незаменимые аминокислоты увеличивают безжировую массу тела и базальный синтез белка [2, 13].

    L-карнитин — это условно незаменимая аминокислотоподобная молекула, обнаруживаемая преимущественно в скелетных мышцах [14] и эндогенно синтезируемая в печени и почках у человека [15]. L-карнитин необходим для энергетического обмена из таких субстратов, как жиры, углеводы и белки [14]. Его основная роль заключается в транспортировке длинноцепочечных жирных кислот в митохондриальный матрикс для β-окисления [14]. Кроме того, L-карнитин увеличивает биосинтез белка за счет экономии аминокислот для производства энергии [16].Более того, L-карнитин подавлял гены, ответственные за деградацию белка в скелетных мышцах [17], и снижал уровень мышечного белка RING-finger-1 ( MuRF1, ) и конъюгатов убиквитин-белок, участвующих в катаболизме белка, а также повышал уровень IGF. -1 и Akt1, два вышестоящих элемента в мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR), основного двигателя анаболизма белка [18].

    L-лейцин, разветвленная аминокислота, в сочетании с экстрактами сывороточного протеина стимулировал синтез мышечного протеина у пожилых женщин [19].Аналогичный эффект наблюдался при добавлении L-лейцина к пищевой добавке у пожилых и молодых людей [20]. Эти эффекты были опосредованы увеличением фосфорилирования mTOR и / или его нижележащих субстратов, киназы p70-S6 (S6K) и эукариотического фактора инициации трансляции 4E-связывающего белка-1 (4E-BP1) [21]. Интересно, что добавление L-карнитина свиньям значительно увеличивало биодоступность L-лейцина в зависимости от дозы [16].

    Креатин, биоэнергетическое соединение, важное для метаболизма мышц, содержится в мясных источниках и эндогенно синтезируется из глицина, L-метионина и L-аргинина в печени, почках и поджелудочной железе.Система креатин / фосфокреатин, отвечающая за поддержание внутриклеточного АТФ для немедленного использования во время сокращения мышц, у стареющих популяций недостаточна [22]. В качестве пищевой добавки креатин способствует синтезу мышечного белка [23] и резко увеличивает биодоступность L-лейцина, уменьшая его окисление [24]. Добавки креатина также были предложены для увеличения активности субстрата mTOR, 4E-BP1, через 24 часа после тренировки с отягощениями [25].

    Поскольку было показано, что L-карнитин, L-лейцин и креатин способствуют увеличению мышечной массы и силы [20, 26], мы исследовали влияние комбинации этих пищевых добавок на мышечную массу и силу у здоровых пожилых людей, склонных к саркопения.Мы разработали и применили комбинированный балл (Comp) для мышечной массы, функциональной силы и активности в качестве основного результата. QoL, а также биомаркеры метаболизма белков были оценены в попытке понять механизм действия. Кроме того, L-карнитин сам по себе был оценен как исследовательская конечная точка.

    Методы

    Дизайн исследования

    8-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование было проведено в едином центре, KGK Synergize Inc., в Лондоне, Онтарио, Канада, в период с 12 января 2015 г. по 19 июня 2015 г. Это исследование было рассмотрено Управлением по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья (NNHPD) Министерства здравоохранения Канады и советом по этике исследований, который предоставил разрешение на соблюдение этических норм в Декабрь 2014 г. Исследование было проведено в соответствии с этическими принципами, берущими свое начало в Хельсинкской декларации и последующих поправках к ней (идентификатор Clinicaltrials.gov {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text «:» NCT02317536 «,» term_id «:» NCT02317536 «}} NCT02317536).Все участники подписали форму информированного согласия перед любой экспериментальной процедурой.

    Участники и оценка исследования

    Сорок два здоровых человека, ведущих свободный образ жизни, были набраны из региона Юго-Западный Онтарио, Канада.

    Критерии включения: здоровые мужчины и женщины в возрасте 55–70 лет; индекс массы тела (ИМТ) 21,0–33,0 кг / м 2 , малоподвижный образ жизни (определен в Стэнфордском вопроснике, дополнительный файл 1: таблица S1), поддержание текущих диетических привычек и уровней активности, если принимающие добавки согласны соблюдать режим дозирования для по крайней мере, за месяц до исходного уровня и во время исследования, соглашайтесь не начинать никаких новых добавок, дайте добровольное письменное информированное согласие на участие.

    Критериями исключения были: курильщики или курили в течение последнего года; потеря / прибавка в весе> 4,5 кг в течение трех месяцев после рандомизации; неконтролируемая артериальная гипертензия (> 140 мм рт. имеет металлические фиксирующие пластины или винты после операции, использование пероральных антикоагулянтов, дабигатрана или антиагрегантов, НПВП, аллергия на анестетики, употребление> 2 стандартных алкогольных напитков в день, чувствительность к исследуемым ингредиентам, участие в предыдущем клиническом исследовании в течение 30 дней после рандомизация.

    Во время скрининга (за 4 недели до исходного уровня) добровольцы прошли обзор критериев включения / исключения, истории болезни и сопутствующей терапии, оценили уровни активности, провели антропометрические измерения и измерения показателей жизненно важных функций и предоставили образцы крови натощак для безопасности анализ.

    Все подходящие участники должны были пройти двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (DXA) в течение семи дней до начала исследования и были проинструктированы съесть легкую пищу примерно за 1 час до их базового визита.Рандомизированные участники определили свою более сильную ногу, и опытным врачом или обученным делегатом была выполнена микроигольная биопсия мышцы более слабой ноги через Vastus Lateralis [27]. После биопсии мышцы были выполнены следующие исходные оценки: тестирование силы верхней и нижней (более сильная нога без биопсии) конечностей с помощью динамометрии и теста 6-минутной ходьбы, опросника RAND SF-36 и Стэнфордской шкалы поведения при упражнениях. Субъектам было рекомендовано поддерживать текущий уровень активности, о котором сообщалось во время скрининга.На 4-й неделе с участниками связались по телефону, чтобы проверить соответствие продукта требованиям, заполнение шкалы поведения при физической нагрузке, сопутствующие методы лечения, побочные эффекты и требования исследования.

    Участники вернулись после 8-часового голодания, выполнив сканирование DXA в течение трех дней после окончания визита в исследование на 8-й неделе. Были рассмотрены сопутствующие методы лечения и побочные эффекты, и были взяты образцы крови для анализа безопасности и электрокардиограммы (ЭКГ). выполнила. Примерно через 1 час после приема пищи была проведена биопсия мышц перед тестированием силы.Были проведены тест 6-минутной ходьбы и тестирование силы верхних / нижних конечностей с использованием динамометрии.

    Вмешательства

    Участники приняли один пакетик либо i) комбинации L-карнитина (1500 мг в виде 2200 мг тартрата Carnipure® (Lonza, Швейцария), 2000 мг L-лейцина, 3000 мг моногидрата креатина и 0,01 мг (400 мг)). IU) витамина-D3), ii) L-карнитин (1500 мг в виде 2200 мг тартрата Carnipure® (Lonza, Швейцария)) или iii) плацебо по внешнему виду и вкусу каждый день утром во время завтрака.Пакетики растворяли в бутылке с апельсиновым соком объемом 300 мл. Продукты были произведены Marlyn Nutraceuticals Inc. (Феникс, Аризона, США) и были упакованы и маркированы в соответствии с рекомендациями ICH (Международная конференция по гармонизации) -GCP (Надлежащая клиническая практика). Исследуемые продукты были упакованы в саше аналогичного размера.

    Рандомизация и ослепление

    Участники были рандомизированы на три группы вмешательства в соотношении 1: 1: 1 (14 субъектов в группе) с использованием блочной рандомизации, проводившейся незрячим человеком, не участвовавшим в оценке исследования.В каждом блоке из шести последовательно включенных субъектов два субъекта получали плацебо, два субъекта получали L-карнитин и два субъекта получали комбинацию L-карнитина в случайном порядке, созданном с использованием сайта www.randomization.com. После включения в исследование каждому подходящему участнику был присвоен рандомизационный номер на основе графика рандомизации.

    Весь персонал клиники, участвовавший в выдаче продуктов, оценке посещений, проведении исследования, графиках мониторинга и анализе результатов, оставался слепым на протяжении всего исследования.Распределение добавок осуществлялось с использованием 6-значных кодов рандомизации, при этом список составлял неослепленный человек, не участвовавший в проведении исследования. В случае, если серьезное нежелательное явление потребует нарушения кода рандомизации для данного участника, запечатанные непрозрачные конверты, помеченные номером рандомизации и содержащие соответствующие добавки, были подготовлены тем же незрячим человеком и хранились в клиническом центре. В ходе этого исследования преждевременного снятия слепоты не происходило.

    Показатели результата

    Первичный составной показатель результата, Comp, оценивал массу тела, функциональную мышечную силу и тест 6-минутной ходьбы в группе комбинации L-карнитина. Как описано в предыдущих исследованиях [28], этот Comp-балл учитывал мышечную силу и функциональные компоненты, включая следующие четыре компонента: MM = мышечная масса (кг), US = сила верхней конечности по динамометрии (кг), LS = сила нижней конечности по динамометрия (кг), 6 Вт = 6-минутная ходьба (метры). Сравн. = мм × США × LS × 6 Вт.Безжировая масса тела была определена с помощью сканирования DXA (Лондонская рентгенологическая клиника, Лондон, Онтарио) обученными специалистами. Сила верхней и нижней части тела оценивалась с помощью динамометрии руки (Jamar-Patterson Medical, Миссиссауга, Канада) и ноги (J Tech Medical, Мидвейл, США) одним и тем же клиническим координатором для обеспечения согласованности. Вторичные результаты оценивали каждый компонент индивидуальных измерений на исходном уровне и на 8-й неделе. Ходьба на расстоянии 400 м определялась путем проведения валидированного теста 6-минутной ходьбы [29] и QoL с использованием вопросника RAND SF-36.В качестве исследовательской конечной точки группа L-карнитина оценивалась по шкале Comp и сравнивалась с группой плацебо. Биопсии мышц были взяты у участников во всех группах и впоследствии использованы для анализа белка.

    Соответствие

    Соответствие оценивалось путем подсчета количества возвращенного исследуемого продукта при каждом посещении. Процент соответствия рассчитывался путем определения количества израсходованных дозированных единиц, деленного на число, которое, как ожидается, было принято, и умножения на 100. В случае расхождения между информацией в дневнике субъекта и количеством возвращенного исследуемого продукта, расчеты основывались на на возвращенном продукте, если не было предоставлено объяснение утерянного продукта.Консультировали субъектов, у которых было обнаружено соответствие <80% или> 120% при любом посещении. Соответствие <70% или> 130% считалось несоответствующим, и любой субъект, демонстрировавший несоблюдение во время двух последовательных посещений, был исключен из исследования.

    Лабораторный анализ

    Гематология (CBC) и клиническая химия, электролиты (Na, K, Cl), глюкоза, креатинин, AST, ALT, GGT и общий билирубин были оценены LifeLabs Medical Laboratory Services, Лондон, Онтарио, Канада.

    Микроигольная биопсия мышцы

    Образцы мышечной биопсии были получены опытным врачом или обученным делегатом, как описано ранее [27]. Вкратце, ноги участников отдыхали, и врач или обученный представитель асептически вставлял иглу микробиопсии в мышцу Vastus Lateralis . Отрезок мышцы (~ 10 мг) немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C для анализа белка. Биопсия мышцы с помощью микроиглы была выполнена на ноге, противоположной той, на которой тестировали силу перед тестированием силы.

    Анализ белка в образцах биопсии

    Образцы биопсии мышц были выделены для определения белка с помощью вестерн-блот-анализа с использованием антител (New England BioLabs, Миссиссауга, Онтарио, Канада) против общих и фосфорилированных белков-мишеней: mTOR, фосфо-mTOR (Ser2448) , p70-S6K, фосфо-p70-S6K (Thr389), 4E-BP1 и фосфо-4E-BP1- (Thr37 / 46). Образцы мышц гомогенизировали и определяли концентрацию белка с использованием метода Брэдфорда, как описано ранее [30].Затем 40 мкг белка загружали в 8-12% гели Bolt® bis-tris plus (Life Technologies, Mississauga, ON, Canada) и разделяли электрофорезом в SDS-PAGE, как описано ранее [31]. Обнаружение белка проводили с помощью хемилюминесценции с использованием субстрата ECL (Pierce, Waltham, MA, США) на системе химического обнаружения ChemiGenius2 (Syngene, Frederick, MD, United States).

    Размер выборки

    Размер выборки был основан на стандартном отклонении 15%, уровне альфа 5%, мощности 80%, коэффициенте отсева 15% и 16.Обнаруживаемая разница в 5% в конечной точке Comp между группами на основании предыдущих публикаций [32–35].

    Статистический анализ

    Анализ эффективности был основан на популяции по протоколу (PP), определенной для включения всех субъектов, которые соответствовали требованиям продукта более 80%, не имели серьезных нарушений протокола и выполнили все процедуры исследования. Непрерывные числовые результаты были проверены на нормальность и логарифмическую нормальность. Логарифмически нормально распределенные переменные анализировались в логарифмической области.Ненормальные переменные анализировались соответствующими непараметрическими тестами.

    Как указано в показателях результатов, для каждого участника при каждом визите в рамках исследования общий балл рассчитывался как произведение (1) MM, (2) US, (3) LS и (4) 6W (Comp = ММ * США * LS * 6 Вт). Использование композитного материала на основе продукта было сочтено целесообразным, поскольку относительные стандартные отклонения были приблизительно равными; это гарантировало, что после логарифмического преобразования ни один компонент не будет доминировать в композите.Изменение суммарного балла по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как разница между сводным баллом в конце исследования (EOS) и исходным (BL) сводным баллом (ΔComp = CompEOS — CompBL). Логарифмическое преобразование использовалось для приблизительной нормализации суммарного балла перед статистическим анализом; однако итоговые значения представлены в непреобразованной области.

    Числовые конечные точки эффективности были протестированы с использованием отдельных линейных моделей для сравнения (1) L-карнитина с плацебо и (2) комбинации L-карнитина с плацебо.Был использован метод ковариационного анализа, в котором фактором была группа лечения, а ковариантой — значение на исходном уровне. Числовые конечные точки, которые были трудноразрешимо ненормальными, оценивались с помощью теста Манна-Уитни U . Внутригрупповые анализы конечных точек эффективности оценивались с использованием парного теста Стьюдента t или, в случаях трудноизлечимой ненормальности, критерия рангового знака Вилкоксона. P ≤0,05 считали статистически значимым. Оценки проводились с использованием пакета программ R 3.2.2 (R Core Team, 2015).

    Результаты

    Группы лечения были хорошо сопоставимы по полу, расе, уровню активности, употреблению алкоголя / курению, ИМТ и весу. Группа плацебо имела более низкий средний возраст (57,2 года) по сравнению с группой L-карнитина (61,4 года) и группой комбинации L-карнитина (61,1 года) ( P = 0,006) при исходной рандомизации (рис. И таблица). ). Хотя исходные уровни L-карнитина или других активных ингредиентов, содержащихся в продукте с комбинацией L-карнитина (L-лейцин, креатин или витамин D), напрямую не измерялись, для этой возрастной демографической группы в литературе сообщалось, что пожилые люди взрослые могут испытывать дефицит этих питательных веществ [36, 37].Базовые характеристики всех участников представлены в таблице.

    Расстановка участников исследования. Всего было отобрано 62 участника, 42 человека прошли отбор. В исследовании приняли участие 42 участника (по 14 в каждой группе), и все, кроме 3 (группа L-карнитина), завершили исследование, соблюдая протоколы исследования

    Таблица 1

    Демографические данные и характеристики всех рандомизированных участников

    Комбинация L-карнитина N = 14 L-карнитин N = 14 Плацебо N = 14 P Значение σ
    Возраст (годы)
    Среднее значение ± стандартное отклонение 61.1 ± 4,0 (14) 61,1 ± 4,0 (14) 57,2 ± 2,7 (14) 0,006 §
    Пол [n (%)]
    Женский 9 (64% ) 8 (57%) 10 (71%) 0,919
    Мужской 5 (36%) 6 (43%) 4 (29%)
    Использование алкоголя [n (%)]
    Ежедневно 2 (14%) 0 (0%) 0 (0%) 0.787
    Нет 4 (29%) 3 (21%) 4 (29%)
    Иногда 4 (29%) 6 (43%) 6 ( 43%)
    Еженедельно 4 (29%) 5 (36%) 4 (29%)
    Статус курения [n (%)]
    Бывший курильщик 0 (0%) 4 (29%) 2 (14%) 0,138
    Некурящие 14 (100%) 10 (71%) 12 (86%)
    Раса [n (%)]
    Американский 0 (0%) 0 (0%) 1 (7%) 0.904
    Восточноевропейские белые 1 (7%) 1 (7%) 0 (0%)
    Североамериканские индейцы / аборигены 1 (7%) 0 (0 %) 0 (0%)
    Южноамериканский 1 (7%) 0 (0%) 1 (7%)
    Западноевропейский белый 11 (79%) 13 (93%) 12 (86%)
    Этническая принадлежность [n (%)]
    Латиноамериканец или латиноамериканец 1 (7%) 0 (0%) 1 ( 7%) 1.000
    Не латиноамериканец или латиноамериканец 13 (93%) 14 (100%) 13 (93%)
    Регулярно выполняйте физические упражнения [n (%)]
    Нет 9 (64%) 10 (71%) 5 (36%) 0,218
    Да 5 (36%) 4 (29%) 9 (64%)
    Изменение веса за последние 3 месяца [n (%)]
    Прирост 2 (14%) 0 (14%) 0 (0%) 0.679
    Убыток 1 (7%) 1 (7%) 2 (14%)
    Без изменений 11 (79%) 13 (93%) 12 (86%)
    Вес (кг)
    Среднее ± стандартное отклонение 76,7 ± 13,3 (14) 73,0 ± 12,9 (14) 73,7 ± 9,8 (14) 0,760
    ИМТ (кг / м2)
    Среднее ± стандартное отклонение 27,71 ± 2,75 (14) 25.92 ± 3,06 (14) 26,57 ± 2,56 (14) 0,241

    Соответствие

    Соответствие исследованию было высоким и составляло> 97% для всех групп, принимавших добавки. Общее среднее соответствие в группе комбинации L-карнитина составило 97,4%, группе L-карнитина — 99,2% и группе плацебо — 97,2%. Участники, включенные в исследование, имели право на анализ как в анализе намерения лечить (ITT), так и в анализе PP, за исключением трех участников в группе L-карнитина, которые завершили исследование вне окна ( n = 1 ) или имели отклонения от протокола ( n = 2), что исключало их из анализа PP.

    Составной (Comp) балл, основная цель

    Конечная точка Comp состоит из трех критических факторов, которые характеризуют саркопению: i) потерю мышечной массы, ii) потерю мышечной силы и iii) физическую активность. На исходном уровне не было значительной разницы в оценках Comp между группами ( P = 0,260). Однако в конце исследования наблюдалось значительное абсолютное изменение ( P = 0,008) в оценке Comp для участников, получавших комбинацию L-карнитина, и это было больше по сравнению с группой плацебо ( P = 0). .013). При выражении в процентах это изменение для комбинации L-карнитина привело к увеличению на 63,5 процентных пункта по сравнению с плацебо (рис.). Эффект только L-карнитина был оценен как исследовательская конечная точка. Участники, принимавшие L-карнитин, сохраняли стабильную оценку Comp в конце восьми недель относительно исходного уровня, в то время как группа плацебо показала незначительное снижение оценки Comp в конце исследования по сравнению с их исходным значением ( P = 0,232, рис.). В качестве исследовательской меры оценка L-карнитина Comp сравнивалась с плацебо, и между этими группами не наблюдалось значительной разницы ( P = 0,576, рис.).

    Изменение составной конечной точки на исходном уровне и в конце исследования для участников: Оценка Comp была получена путем умножения конечных точек эффективности: мышечная масса (MM) x максимальная сила (US), низкая сила (LS) и 6-минутная ходьба. тест (6 Вт) (x 10–3). * P = 0,008 с группой комбинации L-карнитина.# P = 0,013 между группами L-карнитина и плацебо

    Мышечная масса и функциональная сила

    Наблюдалось значительное увеличение общей безжировой массы на 1,01 кг ( P = 0,013) в группе L-карнитина. группы по сравнению с исходным уровнем, и этот прирост безжировой массы значительно отличался от группы плацебо ( P = 0,034, рис.). Общая мышечная масса, не относящаяся к туловищу, значительно увеличилась на 0,48 кг в группе комбинации L-карнитина к концу исследования по сравнению с исходным уровнем ( P = 0.006). Это изменение было значительно больше, чем в группе плацебо ( P = 0,016), которая имела тенденцию терять общую мышечную массу вне туловища на 0,10 кг ( P = 0,560, рис.). Безжировая масса туловища существенно не изменилась между исследуемыми группами на протяжении всего исследования (рис.).

    Массы тела DXA на исходном уровне и в конце исследования для участников. DXA-сканирование проводилось на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), общая безжировая масса, ( b ) общая безтобельная мышечная масса и ( c ) тощая масса туловища.Результаты выражены в виде среднего значения и SE субъектов на группу. * P <0,05 между группами

    Участники в группе комбинации L-карнитина показали значительное увеличение мышечной массы ног на 0,35 кг ( P = 0,005), что было значительно больше, чем в группе плацебо. ( Р = 0,026, рис.). Группа L-карнитина показала тенденцию к увеличению мышечной массы ног к концу 8 недель ( P = 0,086, рис.). Увеличение мышечной массы ног привело к значительному увеличению силы мышц ног на 1.0 кг для группы комбинации L-карнитина ( P = 0,029), что также было больше, чем в группе плацебо ( P = 0,002) (рис.). Сила ног в группе L-карнитина сохранялась на протяжении всего исследования и была значительно выше, чем в группе плацебо ( P = 0,007), в которой наблюдалось незначительное снижение средней силы ног на 2,8 кг ( P = 0,061) через 8 недель (рис.).

    Масса и сила ног на исходном уровне и в конце исследования для участников.DXA сканирование и динамометрия ног проводились на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), мышечная масса ноги и ( b ) средняя сила ног. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения от испытуемых на группу. * P <0,05 между группами. # P <0,10 тенденция между группами

    Участники в группе комбинации L-карнитина показали тенденцию к увеличению мышечной массы рук на 0,135 кг ( P = 0.067), что не привело к улучшению функциональной силы, как показано для средней силы захвата руки (рис.). Ни одного из этих изменений не наблюдалось в группе L-карнитина, за исключением безжировой массы руки, которая уменьшилась на 0,123 кг ( P < 0,001) в группе L-карнитина в конце 8 недель по сравнению с исходным уровнем (рис.). Сила рук оставалась одинаковой во всех группах добавок во время исследования (рис.).

    Масса и сила руки на исходном уровне и в конце исследования для участников.DXA сканирование и динамометрия рук проводились на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), мышечная масса руки и ( b ) средняя сила руки. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения от испытуемых на группу. * P <0,05 между группами

    Тест с 6-минутной ходьбой

    Никаких значительных изменений не было зарегистрировано ни для одной группы добавок (таблица).

    Таблица 2

    Тест 6-минутной ходьбы в начале и в конце исследования для всех участников

    Комбинация L-карнитина L-карнитин Плацебо P Значение Δ P Значение ¤
    Среднее + SD (n)
    Внутри группы P Значение
    Среднее + SD (n)
    Внутри группы P Значение
    Среднее + SD (n)
    Внутри группы P Значение
    Метров, пройденных за шесть минут (м)
    Исходный уровень (неделя 0) 432 ± 109 (14) 458 ± 127 (11) 526 ± 80 (14 )
    Визит 2 (8 неделя) 462 ± 113 (14) 444 ± 119 (11) 530 ± 100 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе 30 ± 70 (14)
    P = 0.126
    −14 ± 107 (11)
    P = 0,617
    3 ± 69 (14)
    P = 0,704
    0, 292 0,856
    Оценка количества выдыхаемого воздуха перед ходьбой
    Исходный уровень (неделя 0) 0,21 ± 0,80 (14) 0,091 ± 0,302 (11) 0,00 ± 0,00 (14)
    Визит 2 (неделя 8) 0,036 ± 0,134 (14) 0,045 ± 0,151 (11) 0.000 ± 0,000 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,18 ± 0,67 (14)
    P = 1.000 ‡
    −0,14 ± 0,64 (11)
    P = 0,590 ‡
    0,00 ± 0,00 (14)
    P = 1.000 ‡
    0,295 0,353
    Оценка количества выдыхаемого воздуха после ходьбы
    Исходный уровень (неделя 0) 1,07 ± 2,16 (14) 0,55 ± 0,79 (11) 1.04 ± 0,91 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 1,00 ± 1,79 (14) 0,41 ± 0,58 (11) 0,61 ± 0,56 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,07 ± 0,87 (14)
    P = 0,730 ‡
    −0,14 ± 0,64 (11)
    P = 0,590 ‡
    −0,43 ± 0,70 (14)
    P = 0,044 ‡
    0. 234 0.222
    Изменение оценки выдыхания после ходьбы
    Исходный уровень (неделя 0) 0,86 ± 1,60 (14) 0,45 ± 0,65 (11) 1,04 ± 0,91 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 0,96 ± 1,70 (14) 0,36 ± 0,45 (11) 0,61 ± 0,56 (14)
    Изменение от исходного уровня на 8 неделя 0,11 ± 0,68 (14)
    P = 0.792 ‡
    -0,09 ± 0,66 (11)
    P = 0,792 ‡
    -0,43 ± 0,70 (14)
    P = 0,044 ‡
    0. 175 0,069
    Оценка утомляемости перед ходьбой
    Исходный уровень (неделя 0) 0,21 ± 0,54 (14) 0,50 ± 1,02 (11) 0,54 ± 0,93 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 0,25 ± 0,80 (14) 0.18 ± 0,60 (11) 0,39 ± 0,92 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе 0,04 ± 0,95 (14)
    P = 0,854 ‡
    −0,32 ± 1,27 (11)
    P = 0,461 ‡
    −0,14 ± 0,57 (14)
    P = 0,387 ‡
    0,893 0,893
    Оценка усталости после ходьбы
    Исходный уровень (неделя) 0) 0,64 ± 1,36 (14) 0.82 ± 1,03 (11) 0,82 ± 0,91 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 0,93 ± 1,25 (14) 0,45 ± 0,88 (11) 0,61 ± 0,86 (14)
    Изменение от исходного уровня к неделе 8 0,29 ± 1,17 (14)
    P = 0,394 ‡
    −0,36 ± 1,38 (11)
    P = 0,348 ‡
    −0,21 ± 0,64 (14)
    P = 0,266 ‡
    0,800 0.154
    Изменение показателя утомляемости после ходьбы
    Исходный уровень (неделя 0) 0,43 ± 1,33 (14) 0,32 ± 0,64 (11) 0,29 ± 0,64 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 0,68 ± 1,05 (14) 0,273 ± 0,344 (11) 0,21 ± 0,26 (14)
    Изменение от исходного уровня до 8 недели 0,25 ± 1,03 (14)
    P = 0.341
    −0,05 ± 0,65 (11)
    P = 1.000 ‡
    −0,07 ± 0,68 (14)
    P = 0,660 ‡
    0,729 0,201

    Качество of life

    Участники, принимавшие L-карнитин, показали значительное увеличение показателя жизнеспособности на 8 неделе по сравнению с исходным уровнем ( P = 0,025). Все другие показатели QoL, включая физическое функционирование, ролевое функционирование (физическое или эмоциональное), эмоциональное благополучие, социальное функционирование, боль и общее состояние здоровья, не претерпели значительных изменений при приеме каких-либо добавок (таблица).

    Таблица 3

    Результаты опроса

    SF-36 на исходном уровне и в конце исследования для всех участников

    Комбинация L-карнитина L-карнитин Плацебо P Значение Δ P Значение ¤
    Среднее + SD (n)
    Внутри группы P Значение
    Среднее + SD (n)
    Внутри группы P Значение
    Среднее + SD (n)
    Внутри группы P Значение
    Физическое функционирование
    Исходный уровень (неделя 0) 81.1 ± 19,0 (14) 86,4 ± 15,2 (11) 88,6 ± 16,2 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 80,7 ± 13,4 (14) 85,9 ± 12,0 (11) 88,6 ± 14,6 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,4 ± 14,9 (14)
    P = 0,720
    −0,5 ± 7,2 ( 11)
    P = 0,890
    0,0 ± 8,3 (14)
    P = 1.000
    0,642 0,487
    Роль Функциональная / Физическая
    Исходный уровень (неделя 0) 90,2 ± 17,1 (14) 95 ± 10 (11) 90,2 ± 19,7 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 92,9 ± 16,0 (14) 90,9 ± 23,1 (11) 93,8 ± 12,7 (14)
    Изменение от От исходного уровня до 8 недели 2,7 ± 25.6 (14)
    P = 0,833
    −5 ± 15 (11)
    P = 1.000
    3,6 ± 19,9 (14)
    P = 0,588
    0,442 0,876
    Роль Функциональное / эмоциональное состояние
    Исходный уровень (неделя 0) 97,6 ± 6,1 (14) 100,0 ± 0,0 (11) 96,4 ± 13,4 (14)
    Визит 2 (неделя 8) 95,2 ± 12,1 (14) 87,9 ± 27.0 (11) 100,0 ± 0,0 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе -2,4 ± 14,4 (14)
    P = 0,577
    -12,1 ± 27,0 ( 11)
    P = 0,346
    3,6 ± 13,4 (14)
    P = 1.000
    0,081 0,655
    Жизнеспособность
    Исходный уровень (неделя 0) 58,2 ± 20,1 (14) 68,2 ± 17,4 (11) 68.9 ± 21,0 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 57,5 ​​± 19,3 (14) 77,3 ± 11,7 (11) 68,6 ± 16,5 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,7 ± 15,8 (14)
    P = 0,691
    9,1 ± 10,0 (11)
    P = 0,025
    -0,4 ± 19,6 (14)
    P = 0,780
    0,081 0,833
    Эмоциональное благополучие
    Исходный уровень (неделя 0) 76.3 ± 14,2 (14) 86,5 ± 7,4 (11) 84,9 ± 15,2 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 81,1 ± 10,2 (14) 87,3 ± 12,2 (11) 84,3 ± 12,8 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе 4,9 ± 12,8 (14)
    P = 0,261
    0,7 ± 10,1 (11)
    P = 0,509
    -0,6 ± 13,8 (14)
    P = 0,670
    0.260 0,305
    Социальное функционирование
    Исходный уровень (неделя 0) 48,2 ± 8,3 (14) 50,0 ± 5,6 (11) 51,8 ± 4,5 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 56,2 ± 19,5 (14) 52,3 ± 9,4 (11) 50,0 ± 0,0 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе 8,0 ± 20,0 (14)
    P = 0.202
    2,3 ± 10,9 (11)
    P p = 0,572
    -1,8 ± 4,5 (14)
    P = 0,346
    0,315 0,175
    Боль
    Исходный уровень (неделя 0 ) 77,7 ± 15,1 (14) 83,4 ± 12,3 (11) 84,1 ± 18,3 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 78,0 ± 20,6 (14) 83,0 ± 15,4 (11) 84,8 ± 14,6 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе 0.4 ± 23,3 (14)
    P = 0,944
    −0,5 ± 13,0 (11)
    P = 1.000
    0,7 ± 11,0 (14)
    P = 1.000
    0,673 0,744
    Общее здоровье
    Исходный уровень (0 неделя) 75,7 ± 16,9 (14) 85,9 ± 14,3 (11) 85,4 ± 14,3 (14)
    Визит 2 (неделя 8) 77,5 ± 13,7 (14) 86,0 ± 8.2 (11) 83,2 ± 12,3 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе 1,8 ± 11,9 (14)
    P = 0,662
    0,1 ± 12,2 (11)
    P = 0,733
    −2,1 ± 11,4 (14)
    P = 0,892
    0,822 0,778

    Путь mTOR

    Путь mTOR является основным механизмом синтеза белка, и потому он Сообщалось, что этот путь задерживается у пожилых людей [38], анализ белка mTOR и его последующих эффекторов p70-S6K и 4EB-P1 проводился на основе биоптатов мышц (рис.). Группа L-карнитина, принимавшая комбинацию, показала значительное увеличение по сравнению с исходным уровнем общих уровней белка mTOR на 8 неделе до силовых испытаний ( P = 0,017), и это увеличение было в 2 раза больше, чем в группе плацебо ( P = 0,039) (рис.). Один только L-карнитин показал лишь незначительное увеличение экспрессии mTOR без достижения значимости, а группа плацебо не показала никаких изменений (рис.). На общий белок p70-S6K и 4E-BP1 никакое лечение не влияло.При оценке фосфорилирования не наблюдалось значительных эффектов ни в mTOR, ни в его последующих эффекторах ни в одной из групп лечения (рис.). Другие гены, участвующие в мышечном анаболизме, такие как рецептор андрогена, рецептор инсулина, IGF-1 и его рецептор, оценивались, но добавка не влияла на них (данные не показаны). Кроме того, катаболические гены Атрогин-1 и MuRF-1 также не были изменены добавкой (данные не показаны). Эти результаты предполагают, что путь mTOR является основным фактором наблюдаемого увеличения мышечной массы и функциональной силы в комбинации L-карнитин.

    сигнальных белков mTOR на исходном уровне и в конце исследования для всех участников. Образцы белка (40 мкг), полученные из биопсий мышц участников, загружали в гели SDS PAGE и проводили вестерн-блоттинг с антителами против a ); mTOR, p70 S6K и 4E-BP1, или b ) фосфорилированный; mTOR, p70 S6K и 4E-BP1. Показан репрезентативный иммуноблот. Представленные графики представляют собой средние значения денситометрии (среднее и стандартное отклонение) субъектов. # P <0.05 внутри группы относительно исходного уровня * P <0,05 между группами и внутри группы относительно исходного уровня

    Безопасность

    Среднее диастолическое артериальное давление было значительно увеличено в группе L-карнитина по сравнению с плацебо ( P = 0,046) при конец учебы. За исключением средней частоты сердечных сокращений (ЧСС), которая снизилась в группе комбинации L-карнитина, и среднего диастолического артериального давления, которое увеличилось в группе L-карнитина, не было значительных различий в систолическом артериальном давлении, весе или ИМТ между вмешательства.Все значения артериального давления и ЧСС оставались в пределах нормы для здоровых взрослых в этой возрастной группе.

    Группа, получавшая комбинацию L-карнитина, показала значительное увеличение концентрации креатинина ( P = 0,05), что не было неожиданным, учитывая количество креатина, присутствующего в этой добавке. Все остальные гематологические параметры были в пределах их клинических норм.

    Неблагоприятные события

    Всего в ходе этого исследования было зарегистрировано 50 нежелательных явлений (НЯ).Однако из них только три в группе L-карнитина, один в группе L-карнитина и три в группе плацебо были классифицированы как «возможно связанные» с исследуемыми продуктами.

    Обсуждение

    По сравнению с индивидуальными параметрами, составные биомаркеры могут обеспечить более надежный метод оценки прогрессирования заболевания в ответ на вмешательство исследования, чем единичный результат эффективности [28]. В этом текущем 8-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании первичной комбинированной конечной точкой оценивалось влияние нового комбинированного продукта L-карнитина на мышечную массу, силу и физическую активность у пожилых людей с риском саркопении.К концу исследования у участников, получавших комбинированный продукт с L-карнитином, наблюдались значительные положительные изменения по сравнению с исходным уровнем. Примечательно, что этот первичный показатель Comp был значительно выше в группе комбинации L-карнитина по сравнению с участниками в группе плацебо. Интересно, что участники, которые принимали продукт L-карнитин, сохраняли аналогичный показатель Comp от исходного уровня до 8 недель, в то время как группа плацебо показала снижение показателя Comp.Это особенно примечательно, так как сообщалось о снижении мышечной силы у пожилых людей на 3% в год после 60 лет [39]. Это также может объяснить, почему участники группы плацебо показали незначительное снижение параметров мышечной силы, в то время как участники группы L-карнитина сохранили, а участники группы комбинации L-карнитина улучшили мышечную силу. Кроме того, клинические исследования мышечной функции с участием пожилых мужчин и женщин показали, что участники в группе плацебо демонстрируют снижение мышечной силы в ходе исследования [40, 41] относительно исходного уровня, как и в этом текущем отчете.

    В нашей составной конечной точке использовалось умножение индивидуальных показателей мышечной функции и силы, а также типы соответствия, использованные в связанных исследованиях. Исследование мышечной дистрофии, проведенное Shklyar et al., 2015, показало, что арифметически полученные составные баллы с использованием простых арифметических комбинаций: добавление или умножение значений миографии электрического импеданса и уровней шкалы серого одинаково достоверны при прогнозировании функции мышц или параметров силы, таких как 6 -минутный тест ходьбы и портативная динамометрия [28].

    Что касается мышечной массы и силы, это исследование показало, что комбинация L-карнитина увеличивает мышечную массу на 1,0 кг. Кроме того, мышечная масса ног, сила голени и мышечная масса, не связанная с туловищем, значительно улучшились в ответ на 8-недельный прием добавок. Интересно, что ни в одной группе исследования физическая функция и качество жизни не улучшились к концу 8 недель. Однако возможно, что участники, получающие комбинацию L-карнитина или L-карнитина, могут показать улучшения в этих показателях в течение более длительного периода приема добавок.Насколько нам известно, помимо эффектов сывороточного протеина [42], это единственный другой отчет, демонстрирующий, что одна целенаправленная мульти-пищевая добавка (независимо от упражнений) также способна увеличить мышечную массу среди пожилых людей.

    Первичная оценка Comp для участников, принимавших комбинацию L-карнитина, значительно увеличилась. Хотя добавление только L-карнитина не улучшило основной балл, участники этой группы показали значительное улучшение средней силы ног по сравнению с плацебо.Можно предположить, что добавление L-лейцина и креатина может иметь синергетическое действие при включении с L-карнитином. И L-лейцин, и креатин предоставлялись в комбинации с L-карнитином в субоптимальных концентрациях (2000 мг и 3000 мг, соответственно), чем рекомендованные для этих добавок для оптимального увеличения мышечной массы (см. Обзор [43]). Тем не менее, комбинация L-лейцина, креатина и L-карнитина потенцировала развитие мышечной массы и увеличивала силу у пожилых людей в сочетании с продуктом комбинации L-карнитина, вероятно, через общий механизм, такой как содействие увеличению синтеза белка, увеличение биодоступности разветвленных аминокислот и уменьшение деградации белков [43].

    Синтез мышечного белка стимулируется mTOR, который может активироваться аминокислотами и факторами роста, такими как IGF-1 [44]. mTOR фосфорилирует нижестоящие стимуляторы синтеза белка, p70 S6K и 4E-BP1, [45]. Активация этого пути задерживается у пожилых людей [38], что способствует снижению синтеза белка с возрастом. К концу 8-недельного приема комбинации L-карнитина общий mTOR увеличился на 81% по сравнению с исходным уровнем без значительного влияния на фосфорилирование mTOR, а также его нижестоящие белки, возможно, из-за сообщаемой задержки способности фосфорилирования эта протеинкиназа у пожилых [38].Ранее сообщалось об увеличении общего уровня mTOR без изменения его статуса фосфорилирования [46]. Более длительный период приема добавок и больший размер выборки, возможно, могут позволить улучшить обнаружение фосфорилирования mTOR.

    В нашем исследовании увеличение общего mTOR коррелировало с увеличением мышечной массы и силы, наблюдаемым после приема комбинации L-карнитина. Нацеливание и увеличение экспрессии / активности mTOR было предложено для ослабления возрастной саркопении [44].Наши данные предполагают хронический эффект комбинации L-карнитина на анаболизм белков за счет увеличения mTOR, о чем свидетельствует увеличение мышечной массы и функциональной силы. Более того, добавление L-карнитина было предложено для предотвращения катаболизма белков [47], что подтверждается увеличением экспрессии mTOR, наблюдаемым к концу исследования.

    Мышечное истощение в популяциях саркопении связано со сдвигом от синтеза мышечного белка к деградации мышечного белка, чему способствует убиквитин-протеасомная система (UPS) [48]. Атрогин-1 и MuRF-1 , участвующие в деградации белка [49], не изменились при добавлении комбинации L-карнитина, что позволяет предположить, что комбинация не изменила катаболические пути белка в этом исследовании.

    Очень важно, что правильное использование пищевых добавок может помочь обратить вспять возрастные биохимические и физиологические изменения, ведущие к саркопении. Недавно было обнаружено, что сам по себе L-карнитин ослабляет атрофию скелетных мышц, подавляя передачу сигналов UPS и активируя mTOR [50].Хотя в этом исследовании мы не наблюдали значительных изменений в модуляции синтеза / деградации белка с использованием только L-карнитина, есть доказательства того, что он может обратить вспять истощение мышц при патологических условиях [51], что могло наблюдаться при более длительной продолжительности исследования. Кроме того, было показано, что добавление L-карнитина увеличивает синтез белка в мышечных волокнах и повышает уровень в плазме L-лейцина, незаменимой аминокислоты для синтеза белка [16]. Кроме того, в клинических исследованиях L-лейцин предотвращал деградацию мышц [52].

    Креатин широко используется в качестве пищевой добавки для увеличения мышечной массы и силы как у молодых, так и у пожилых людей [53]. Мета-анализ добавок креатина к пожилым людям показал, что креатин увеличивает мышечную массу, силу и функциональные возможности во время тренировок с отягощениями [54]. Креатинин сыворотки был значительно повышен в комбинации с L-карнитином, возможно, из-за дополнительного креатина. Как указывалось ранее, возможно, что L-карнитин, креатин и L-лейцин увеличивают мышечную массу за счет синергетического увеличения синтеза мышечного белка.

    Витамин D3, вероятно, не оказал никакого эффекта на основании его очень низкой дозировки в комбинации (400 МЕ) по сравнению с уровнями 25 (OH) D3 в сыворотке крови, о которых сообщалось у пожилых людей (<40 нмоль / л, что соответствует дополнительной дозе 20000 МЕ) [55 ]. Более того, недавнее клиническое исследование показало, что витамин D на уровнях, в ~ 5 раз превышающих (48 мкг), чем тот, который использовался в этом отчете, не влиял на улучшение мышечной силы у здоровых пожилых людей [56]. Несмотря на свою короткую продолжительность, текущее исследование дало значительные результаты по комбинированной конечной точке, но не оказало значительного влияния на физическую активность (тест с 6-минутной ходьбой), качество жизни и фосфорилирование mTOR, которое могло улучшиться при длительном приеме добавок.Кроме того, участники группы комбинации L-карнитина были в среднем старше, чем участники группы плацебо, что может объяснить более низкие (хотя и незначительные) исходные значения, наблюдаемые в тесте с 6-минутной ходьбой. Наконец, размер выборки, при достаточной мощности для составного плана конечных точек [57], может быть улучшен в последующих исследованиях на основе данных из текущего.

    Выводы

    В заключение, L-карнитин в сочетании с L-лейцином и креатином значительно увеличил безжировую мышечную массу и функциональную силу, особенно в нижних конечностях, вероятно, из-за улучшенного анаболизма белка через путь mTOR.Комбинированный продукт был безопасен, хорошо переносился и может обеспечить дополнительную эффективность при длительном применении после 8-недельного периода исследования у здоровых пожилых людей.

    Благодарности

    Мы благодарим доктора Дэвида Муньоса, доктора медицины, FRCP (больница Святого Михаила, Торонто, Канада) за обучение врачей проведению биопсии мышц, участников за их время и усердие в соблюдении протокола исследования, доктора Кевина Оуэну, г-же Улле Фрейтас и г-ну Илье Живковичу за полезные обсуждения во время разработки исследования.Спасибо г-ну Энтони Галассо за проверку содержания рукописи.

    Финансирование

    Это исследование спонсировалось Lonza Inc., Аллендейл, штат Нью-Джерси, США. Вклад доктора Филдинга был частично поддержан Министерством сельского хозяйства США в соответствии с соглашением № 58-1950-0-014. Любые мнения, выводы, заключения или рекомендации, выраженные в этой публикации, принадлежат авторам и не обязательно отражают точку зрения Министерства сельского хозяйства США.

    Доступность данных и материалов

    Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны в KGK Synergize Inc.по разумному запросу.

    Вклад авторов

    AB, ME, TS и NG разработали исследование и интерпретировали результаты; JP предоставил статистическое руководство и анализ; РФ интерпретировал данные и просмотрел рукопись; Рукопись подготовили AB, TS, RF и ME. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

    Конкурирующие интересы

    Ауатеф Белламин является сотрудником Lonza Inc. ME, NG, TS, RF и JP не имеют конфликта интересов.

    Согласие на публикацию

    Не применимо.

    Одобрение этических норм и согласие на участие

    Это исследование было рассмотрено Управлением по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья (NNHPD) Министерства здравоохранения Канады и советом по этике исследований, которые предоставили одобрение этики в декабре 2014 г. в соответствии с этическими принципами, берущими свое начало в Хельсинкской декларации и последующих поправках к ней (идентификатор Clinicaltrials.gov {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02317536», «term_id» : «NCT02317536»}} NCT02317536).Все участники подписали форму информированного согласия перед любой экспериментальной процедурой.

    Сокращения

    900 61 PP
    4E-BP1 Эукариотический фактор инициации трансляции 4E-связывающий белок-1
    6W Тест шестиминутной ходьбы
    AEs Неблагоприятные события
    BMI Индекс массы тела
    Comp Конечная точка композитного материала
    DXA Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия
    ITT Назначение лечения
    LS Более низкая прочность
    MM Мышечная масса
    mTOR Мишень рапамицина у млекопитающих
    MuRF1 Muscle RING-finger protein-1
    NNHPD Дирекция по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья
    НПВП Нестероидное противовоспалительное средство
    По протоколу
    QoL Качество жизни
    S6K p70-S6 киназа
    UPS Убиквитин-протеасомная система
    US Верхняя сила

    Ссылки

    1.Филдинг Р.А., Веллас Б., Эванс В.Дж., Бхасин С., Морли Дж. GF, Onder G, Papanicolaou D, Rolland Y, Rooks D, Sieber C, Souhami E, Verlaan S, Zamboni M. Саркопения: недиагностированное состояние у пожилых людей. Текущее согласованное определение: распространенность, этиология и последствия. Международная рабочая группа по саркопении. J Am Med Dir Assoc. 2011; 12 (4): 249–56. DOI: 10.1016 / j.jamda.2011.01.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Бисли Дж. М., Шикани Дж. М., Томсон, Калифорния. Роль потребления белка с пищей в профилактике саркопении старения. Nutr Clin Pract. 2013. 28 (6): 684–90. DOI: 10.1177 / 0884533613507607. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Marzetti E, Calvani R, Cesari M, Buford TW, Lorenzi M, Behnke BJ, Leeuwenburgh C. Митохондриальная дисфункция и саркопения старения: от сигнальных путей до клинических испытаний. Int J Biochem Cell Biol.2013. 45 (10): 2288–301. DOI: 10.1016 / j.biocel.2013.06.024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Янссен И., Шепард Д.С., Кацмаржик П.Т., Рубенофф Р. Затраты на лечение саркопении в США. J Am Geriatr Soc. 2004. 52 (1): 80–5. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2004.52014.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Ю. Дж. Этиология и последствия саркопении у пожилых людей. Int J Nursing Sciences. 2015; 2 (2): 199–203. DOI: 10.1016 / j.ijnss.2015.04.010. [CrossRef] [Google Scholar] 6.Круз-Джентофт А.Дж., Байенс Дж. П., Бауэр Дж. М., Буари Й, Седерхольм Т., Ланди Ф., Мартин Ф. К., Мишель Дж. П., Роллан И., Шнайдер С. М., Топинкова Е., Вандевуд М., Замбони М. Саркопения: Европейский консенсус по определению и диагнозу отчет европейской рабочей группы по саркопении у пожилых людей. Возраст Старение. 2010. 39 (4): 412–23. DOI: 10.1093 / старение / afq034. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Грей М., Гленн Дж. М., Биннс А. Прогнозирование саркопении по функциональным показателям среди пожилых людей, проживающих в сообществах.Возраст (Дордр) 2016; 38 (1): 22. DOI: 10.1007 / s11357-016-9887-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Montero-Fernandez N, Serra-Rexach JA. Роль физических упражнений при саркопении у пожилых людей. Eur J Phys Rehabil Med. 2013. 49 (1): 131–43. [PubMed] [Google Scholar] 10. Хиксон М. Нутриционные вмешательства при саркопении: критический обзор. Proc Nutr Soc. 2015; 74 (4): 378–86. DOI: 10.1017 / S0029665115002049. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Карелис А.Д., Мессье V, Суппере С, Бриан П., Рабаса-Лорет Р.Влияние добавки богатого цистеином сывороточного протеина (иммунокального (R)) в сочетании с тренировками с отягощениями на мышечную силу и безжировую массу тела у немощных пожилых людей: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. J Nutr Здоровье старения. 2015; 19 (5): 531–6. DOI: 10.1007 / s12603-015-0442-у. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Тиланд М., ван де Рест О, Диркс М.Л., ван дер Звалув Н., Менсинк М., Ван Лун Л.Дж., де Гроот Л.К. Белковые добавки улучшают физическую работоспособность у ослабленных пожилых людей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Am Med Dir Assoc. 2012. 13 (8): 720–6. DOI: 10.1016 / j.jamda.2012.07.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Диллон Е.Л., Шеффилд-Мур М., Паддон-Джонс Д., Гилкисон С., Сэнфорд А.П., Касперсон С.Л., Цзян Дж., Чинкс Д.Л., Городской Р.Дж. Прием аминокислот увеличивает безжировую массу тела, синтез базального мышечного белка и экспрессию инсулиноподобного фактора роста-I у пожилых женщин. J Clin Endocrinol Metab. 2009. 94 (5): 1630–7. DOI: 10.1210 / jc.2008-1564. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14.Reuter SE, Evans AM. Карнитин и ацилкарнитины: фармакокинетические, фармакологические и клинические аспекты. Клин Фармакокинет. 2012. 51 (9): 553–72. DOI: 10.1007 / BF03261931. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Штайбер А., Кернер Дж., Хоппель К.Л. Карнитин: питательная, биосинтетическая и функциональная точки зрения. Мол Аспекты Мед. 2004. 25 (5–6): 455–73. DOI: 10.1016 / j.mam.2004.06.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Оуэн К.К., Джит Х., Максвелл К.В., Нелссен Дж.Л., Гудбэнд Р.Д., Токач М.Д., Тремблей Г.К., Ку С.И.Диетический L-карнитин подавляет активность митохондриальной кетокислотной дегидрогеназы с разветвленной цепью и усиливает накопление белка и улучшает характеристики туши свиней. J Anim Sci. 2001. 79 (12): 3104–12. DOI: 10.2527 / 2001.704x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Keller J, Ringseis R, Koc A, Lukas I, Kluge H, Eder K. Добавление l-карнитина подавляет гены протеасомной системы убиквитина в скелетных мышцах и печени поросят. Животное. 2012; 6 (1): 70–8. DOI: 10.1017 / S1751731111001327.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Keller J, Couturier A, Haferkamp M, Most E, Eder K. Добавление карнитина приводит к активации сигнального пути IGF-1 / PI3K / Akt и подавляет E3-лигазу MuRF1 в скелетных мышцах крыс. Нутр Метаб (Лондон) 2013; 10 (1): 28. DOI: 10.1186 / 1743-7075-10-28. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Бухари С.С., Филлипс Б.Е., Уилкинсон Д.Д., Лимб М.С., Рэнкин Д., Митчелл В.К., Кобаяши Х., Гринхафф П.Л., Смит К., Атертон П.Дж. Прием низких доз незаменимых аминокислот, богатых лейцином, стимулирует мышечный анаболизм аналогично болюсному сывороточному белку у пожилых женщин в состоянии покоя и после тренировки.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015; 308 (12): E1056 – E1065. DOI: 10.1152 / ajpendo.00481.2014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Катсанос К.С., Кобаяши Х., Шеффилд-Мур М, Аарсланд А, Вулф Р.Р. Для оптимальной стимуляции скорости синтеза мышечного белка незаменимыми аминокислотами у пожилых людей требуется высокая доля лейцина. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006; 291 (2): E381 – E387. DOI: 10.1152 / ajpendo.00488.2005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Стипанук МХ. Лейцин и синтез белка: mTOR и не только.Nutr Rev.2007; 65 (3): 122–9. DOI: 10.1111 / j.1753-4887.2007.tb00289.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Смит Р.Н., Агаркар А.С., Гонсалес Е.Б. Обзор добавок креатина при возрастных заболеваниях: больше, чем добавка для спортсменов. F1000Res. 2014; 3: 222. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Броснан Дж. Т., Броснан МЭ. Креатин: эндогенный метаболит, пищевая и терапевтическая добавка. Annu Rev Nutr. 2007. 27: 241–61. DOI: 10.1146 / annurev.nutr.27.061406.0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24.Паризе Г, Михич С., МакЛеннан Д., Ярашеский К.Е., Тарнопольский М.А. Влияние однократного приема моногидрата креатина на кинетику лейцина и синтез белка в смешанных мышцах. J Appl Physiol (1985) 2001; 91 (3): 1041–7. [PubMed] [Google Scholar] 25. Deldicque L, Louis M, Theisen D, Nielens H, Dehoux M, Thissen JP, Rennie MJ, Francaux M. Повышение мРНК IGF в скелетных мышцах человека после добавления креатина. Медико-спортивные упражнения. 2005. 37 (5): 731–6. DOI: 10.1249 / 01.MSS.0000162690.39830.27. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26.Вутцке К.Д., Лоренц Х. Влияние l-карнитина на окисление жиров, обмен белков и состав тела у субъектов с небольшим избыточным весом. Обмен веществ. 2004. 53 (8): 1002–6. DOI: 10.1016 / j.metabol.2004.03.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Hayot M, Michaud A, Koechlin C, Caron MA, LeBlanc P, Prefaut C, Maltais F. Микробиопсия скелетных мышц: валидационное исследование минимально инвазивной техники. Eur Respir J. 2005; 25 (3): 431–40. DOI: 10.1183 / 036.05.00053404. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Шкляр И, Пастернак А, Капур К, Даррас Б.Т., Руткове СБ. Композитные биомаркеры для оценки мышечной дистрофии Дюшенна: начальная оценка. Pediatr Neurol. 2015; 52 (2): 202–5. DOI: 10.1016 / j.pediatrneurol.2014.09.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Кервио Дж., Карре Ф., Вилле Н.С. Надежность и интенсивность теста шестиминутной ходьбы у здоровых пожилых людей. Медико-спортивные упражнения. 2003. 35 (1): 169–74. DOI: 10.1097 / 00005768-200301000-00025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30.Брэдфорд ММ. Быстрый и чувствительный метод количественного определения количества белка в микрограммах, использующий принцип связывания белок-краситель. Анальная биохимия. 1976; 72: 248–54. DOI: 10.1016 / 0003-2697 (76)-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Vendelbo MH, Moller AB, Christensen B, Nellemann B, Clasen BF, Nair KS, Jorgensen JO, Jessen N, Moller N. Пост увеличивает высвобождение фенилаланина сеткой скелетных мышц человека, и это связано со снижением передачи сигналов mTOR. PLoS One. 2014; 9 (7): e102031.DOI: 10.1371 / journal.pone.0102031. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Алеман-Матео Х., Масиас Л., Эспарса-Ромеро Дж., Астиазаран-Гарсия Х., Бланкас А.Л. Физиологические эффекты помимо значительного увеличения мышечной массы у пожилых мужчин с саркопенией: данные рандомизированного клинического исследования с использованием богатой белком пищи. Clin Interv Aging. 2012; 7: 225–34. DOI: 10.2147 / CIA.S32356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Алеман-Матео Х., Карреон В.Р., Масиас Л., Астиазаран-Гарсия Х., Гальегос-Агилар АК, Энрикес-мл.Богатые питательными веществами молочные белки улучшают массу скелетных мышц аппендикуляра и физическую работоспособность, а также уменьшают потерю мышечной силы у пожилых мужчин и женщин: одинарное слепое рандомизированное клиническое исследование. Clin Interv Aging. 2014; 9: 1517–25. DOI: 10.2147 / CIA.S67449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Arnarson A, Gudny GO, Ramel A, Briem K, Jonsson PV, Thorsdottir I. Влияние сывороточных белков и углеводов на эффективность тренировок с отягощениями у пожилых людей: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.Eur J Clin Nutr. 2013. 67 (8): 821–6. DOI: 10.1038 / ejcn.2013.40. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Osbak PS, Mourier M, Henriksen JH, Kofoed KF, Jensen GB. Влияние физических упражнений на силу мышц и состав тела и их связь с функциональными возможностями и качеством жизни у пациентов с фибрилляцией предсердий: рандомизированное контролируемое исследование. J Rehabil Med. 2012; 44 (11): 975–9. DOI: 10.2340 / 16501977-1039. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Костелл М., О’Коннор Дж. Э., Гризолиа С.Возрастное снижение содержания карнитина в мышцах мышей и людей. Biochem Biophys Res Commun. 1989. 161 (3): 1135–43. DOI: 10.1016 / 0006-291X (89)-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Morley JE, Argiles JM, Evans WJ, Bhasin S, Cella D, Deutz NE, Doehner W, Fearon KC, Ferrucci L, Hellerstein MK, Kalantar-Zadeh K, Lochs H, MacDonald N, Mulligan K, Muscaritoli M, Ponikowski P, Постхауэр М.Э., Росси Ф.Ф., Шамбелан М., Шолс А.М., Шустер М.В., Анкер С.Д. Рекомендации по питанию при саркопении.J Am Med Dir Assoc. 2010. 11 (6): 391–6. DOI: 10.1016 / j.jamda.2010.04.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Драммонд М.Дж., Драйер ХК, Пеннингс Б., Фрай С.С., Дханани С., Диллон Е.Л., Шеффилд-Мур М., Вольпи Е., Расмуссен Б.Б. Анаболический ответ белка скелетных мышц на упражнения с отягощениями и незаменимые аминокислоты замедляется с возрастом. J Appl Physiol (1985) 2008; 104 (5): 1452–61. DOI: 10.1152 / japplphysiol.00021.2008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. фон Х.С., Морли Дж. Э., Анкер С. Д..Обзор саркопении: факты и цифры о распространенности и клиническом воздействии. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2010. 1 (2): 129–33. DOI: 10.1007 / s13539-010-0014-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Jacobsen DE, Samson MM, Emmelot-Vonk MH, Verhaar HJ. Ралоксифен, состав тела и сила мышц у женщин в постменопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Eur J Endocrinol. 2010. 162 (2): 371–6. DOI: 10.1530 / EJE-09-0619. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41.Шредер Э.Т., Вальехо А.Ф., Чжэн Л., Стюарт Ю., Флорес С., Накао С., Мартинес С., Саттлер Ф.Р. Шестинедельное улучшение мышечной массы и силы во время терапии андрогенами у пожилых мужчин. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005. 60 (12): 1586–92. DOI: 10.1093 / gerona / 60.12.1586. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Bauer JM, Verlaan S, Bautmans I, Brandt K, Donini LM, Maggio M, McMurdo ME, Mets T, Seal C, Wijers SL, Ceda GP, De VG, Donders G, Drey M, Greig C, Holmback U, Narici M , Макфи Дж., Поджиогалле Э, Пауэр Д, Скафольери А., Шульц Р., Зибер С.С., Седерхольм Т.Влияние пищевой добавки, обогащенной витамином D и сывороточным белком, на показатели саркопении у пожилых людей, исследование PROVIDE: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Am Med Dir Assoc. 2015; 16 (9): 740–7. DOI: 10.1016 / j.jamda.2015.05.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Филлипс СМ. Пищевые добавки в поддержку упражнений с отягощениями для борьбы с возрастной саркопенией. Adv Nutr. 2015; 6 (4): 452–60. DOI: 10.3945 / an.115.008367. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44.D’Antona G, Nisoli E. Передача сигналов mTOR как мишень аминокислотного лечения возрастной саркопении. Междисциплинарный Top Gerontol. 2010; 37: 115–41. DOI: 10,1159 / 000319998. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Хауэлл Дж. Дж., Мэннинг Б. Д. mTOR связывает чувствительность клеток к питательным веществам с метаболическим гомеостазом организма. Trends Endocrinol Metab. 2011. 22 (3): 94–102. DOI: 10.1016 / j.tem.2010.12.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Штайнер Дж.Л., Барджетт М.Э., Вольфганг Л., Ланг С.Х., Стокер С.Д.Глюкокортикоиды ослабляют центральное симпатическое возбуждение инсулина. J Neurophysiol. 2014; 112 (10): 2597–604. DOI: 10.1152 / jn.00514.2014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Гросс К.Л., Ведекинд К.Дж., Кирк, Калифорния. Влияние диетического карнитина и хрома на потерю веса и состав собак с ожирением. J Animal Sci. 1998; 76: 175. [Google Scholar] 48. Сандри М. Распад белка при истощении мышц: роль аутофагии-лизосомы и убиквитин-протеасомы. Int J Biochem Cell Biol. 2013; 45 (10): 2121–9.DOI: 10.1016 / j.biocel.2013.04.023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Jang J, Park J, Chang H, Lim K. Добавка l-карнитина снижает атрофию скелетных мышц, вызванную длительным подвешиванием задних конечностей у крыс. Appl Physiol Nutr Metab. 2016; 41 (12): 1240–7. DOI: 10.1139 / apnm-2016-0094. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Рингсейс Р., Келлер Дж., Эдер К. Механизмы, лежащие в основе действия добавки L-карнитина против истощения при патологических условиях: данные экспериментальных и клинических исследований.Eur J Nutr. 2013; 52 (5): 1421–42. DOI: 10.1007 / s00394-013-0511-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Глинн Э.Л., Фрай С.С., Драммонд MJ, Тиммерман К.Л., Дханани С., Вольпи Э., Расмуссен ББ. Избыточное потребление лейцина усиливает анаболические сигналы мышц, но не усиливает анаболизм чистого белка у молодых мужчин и женщин. J Nutr. 2010. 140 (11): 1970–6. DOI: 10.3945 / jn.110.127647. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Rawson ES, Clarkson PM, Price TB, Miles MP. Дифференциальный ответ мышечного фосфокреатина на добавку креатина у молодых и старых субъектов.Acta Physiol Scand. 2002. 174 (1): 57–65. DOI: 10.1046 / j.1365-201x.2002.00924.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Девриес М.С., Филлипс С.М. Добавки креатина во время тренировок с отягощениями у пожилых людей — метаанализ. Медико-спортивные упражнения. 2014. 46 (6): 1194–203. DOI: 10.1249 / MSS.0000000000000220. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Янссен ХК, Самсон ММ, Верхаар Х.Дж. Дефицит витамина D, функция мышц и падения у пожилых людей. Am J Clin Nutr. 2002. 75 (4): 611–5. [PubMed] [Google Scholar] 56.Agergaard J, Trostrup J, Uth J, Iversen JV, Boesen A, Andersen JL, Schjerling P, Langberg H. Улучшает ли потребление витамина D во время силовых тренировок гипертрофию скелетных мышц и силовую реакцию у молодых и пожилых мужчин? — рандомизированное контролируемое исследование. Нутр Метаб (Лондон) 2015; 12:32. DOI: 10.1186 / s12986-015-0029-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Феррейра-Гонсалес И., Перманьер-Миральда Дж., Буссе Дж. У., Брайант Д. М., Монтори В. М., Алонсо-Коэльо П., Уолтер С. Д., Гайятт Г. Х. Методологические обсуждения использования и интерпретации составных конечных точек ограничены, но все же выявляют основные проблемы.J Clin Epidemiol. 2007. 60 (7): 651–7. DOI: 10.1016 / j.jclinepi.2006.10.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

    Nutr Metab (Лондон). 2017; 14: 7.

    , 1 , 1 , 2 , 3 , 4 и 5

    Malkanthi Evans

    1 KGK Synergize, Лондон, ON Канада N6A 5R8

    Najla Guthrie

    1 KGK Synergize, London, ON Canada N6A 5R8

    John Pezzullo

    2 Georgetown University Medical Center, 34744, Вашингтон, округ Колумбия США

    Toran Sanli

    3 21 PAREX Массачусетс, США

    Роджер А.Филдинг

    4 Лаборатория питания, физиологии упражнений и саркопении, Жан Майер Центр исследований питания человека Министерства сельского хозяйства США по проблемам старения при Университете Тафтса, 02111 Бостон, Массачусетс, США

    Ауатеф Белламин

    5 Global Nutrition, Lonza Inc. 90 Boroline Rd, 07401 Allendale, NJ USA

    1 KGK Synergize, London, ON Canada N6A 5R8

    2 Georgetown University Medical Center, 34744, Вашингтон, округ Колумбия, США

    3 PAREXEL, 01821 Биллерика, Массачусетс, США

    4 Лаборатория питания, физиологии упражнений и саркопении, Исследовательский центр питания человека Министерства сельского хозяйства США по проблемам старения Джин Майер при Университете Тафтса, 02111 Бостон, Массачусетс, США

    5 Global Nutrition, Lonza Inc.90 Boroline Rd, 07401 Allendale, NJ USA

    Автор, ответственный за переписку.

    Поступило 21 сентября 2016 г .; Принята в печать 26 декабря 2016 г.

    Открытый доступ Эта статья распространяется в соответствии с условиями Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии вы должным образом указываете первоначального автора (авторов) и источник, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, были ли внесены изменения.Отказ Creative Commons Public Domain Dedication (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) распространяется на данные, представленные в этой статье, если не указано иное. Эта статья цитируется в других статьях PMC.
    Заявление о доступности данных

    Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны от KGK Synergize Inc. по обоснованному запросу.

    Реферат

    Предпосылки

    Прогрессивное снижение массы и функции скелетных мышц вызывает все большую озабоченность у стареющего населения.Диета и физическая активность важны для поддержания мышц, но эти требования не всегда соблюдаются. Это подчеркивает потенциал пищевых добавок. В качестве основной цели мы стремились оценить влияние новой комбинации L-карнитина, креатина и лейцина на мышечную массу и работоспособность у пожилых людей.

    Метод

    Сорок два здоровых пожилых человека в возрасте 55–70 лет были рандомизированы для получения нового L-карнитина (1500 мг), L-лейцина (2000 мг), креатина (3000 мг), витамина D3 (10 мкг). ) (L-карнитин-комбинация) продукт ( n = 14), L-карнитин (1500 мг) ( n = 14) или плацебо ( n = 14) в течение восьми недель.Мы оценивали массу тела с помощью DXA, верхнюю и нижнюю силу с помощью динамометрии и расстояние ходьбы с помощью теста с 6-минутной ходьбой на исходном уровне и после восьми недель вмешательства. Эти показатели, отражающие мышечную массу, функциональную силу и подвижность, были объединены для получения первичной сводной оценки. Качество жизни, маркеры безопасности крови и биопсия мышц для анализа белковых биомаркеров также проводились в начале и в конце исследования.

    Результаты

    Первичный комбинированный результат улучшился на 63.5 процентных пунктов в группе комбинации L-карнитина по сравнению с плацебо ( P = 0,013). Однако этот составной балл существенно не изменился в группе L-карнитина ( P = 0,232) и немного снизился в группе плацебо ( P = 0,534). Участники, получавшие комбинацию L-карнитина, показали увеличение общей мышечной массы на 1,0 кг ( P = 0,013), мышечной массы ног (0,35 кг, P = 0,005) и увеличение на 1,0 кг в голени. прочность ( P = 0.029) на 8 неделе. Кроме того, это увеличение было значительным по сравнению с группой плацебо (P = 0,034, P = 0,026 и P = 0,002, соответственно). Общая экспрессия белка mTOR была увеличена у участников в группе комбинации L-карнитина в конце исследования по сравнению с исходным уровнем ( P = 0,017). Это увеличение было также значительным по сравнению с плацебо ( P = 0,039), предполагая, что увеличение мышечной массы и силы было связано с синтезом нового белка и активацией пути mTOR.

    Выводы

    Испытание действительно достигло своей основной цели. L-карнитин в сочетании с креатином и L-лейцином значительно улучшил общий балл, отражающий мышечную массу и силу, в конце исследования по сравнению с плацебо. Комбинация показала увеличение уровня белка mTOR, движущей силы увеличения мышечной массы, что привело к улучшению мышечной силы. Эта новая комбинация может обеспечить потенциальное диетическое вмешательство для стимулирования роста мышц и улучшения физического функционирования у пожилых людей.

    Электронные дополнительные материалы

    Онлайн-версия этой статьи (doi: 10.1186 / s12986-016-0158-y) содержит дополнительные материалы, которые доступны авторизованным пользователям.

    Ключевые слова: Саркопения, L-карнитин, L-лейцин, креатин, старение, мышечная сила, безжировая масса тела, пожилые люди, mTOR

    Общие сведения

    Физическая функция снижается с возрастом, часто приводя к потере независимости и низкое качество жизни (QoL). Функциональность — признанный индикатор состояния здоровья, связанный со снижением мышечной активности [1].Это возрастное естественное прогрессирующее снижение массы и функции скелетных мышц, получившее название «саркопения», может в конечном итоге привести к снижению подвижности и независимости от фармакологического вмешательства [2, 3]. Примечательно, что по оценкам 45% пожилого населения США страдает саркопенией и что примерно 20% пожилого населения США являются инвалидами, что приводит к ежегодным расходам на здравоохранение на сумму более 26,2 млрд долларов (обзор в [4, 5]). Несколько рабочих групп установили различные меры для характеристики саркопении (хват рукой, скорость ворот, стояние из положения сидя и т. Д.). Однако все согласились с тем, что потеря мышечной массы и функциональной силы, ведущая к снижению физической активности, является общими факторами для определения саркопении [6, 7]. Механизмы, лежащие в основе этого состояния, еще не получили всеобщего признания [8]. Однако хорошо известно, что саркопения ускоряется из-за отсутствия физической активности, изменений метаболизма, нервно-мышечного ухудшения, а также из-за предельного потребления и всасывания питательных веществ [6].

    Хотя определение мер, направленных на замедление мышечной атрофии и потери силы у пожилых людей, остается сложной задачей, появляются данные о том, что определенные виды физической активности и питания могут влиять на потерю мышечной массы с возрастом.Физическая активность может улучшить мышечную силу и функцию, но вовлечение пожилых людей в упражнения на структурированное сопротивление или выносливость может быть сложной задачей, особенно при наличии основных проблем со здоровьем [9]. Все больше данных указывает на то, что пищевые добавки, включая повышенное потребление белка, могут в значительной степени обратить вспять мышечную атрофию у пожилых людей и улучшить мышечную массу и силу у пожилых людей [10–12]. В частности, сообщалось, что незаменимые аминокислоты увеличивают безжировую массу тела и базальный синтез белка [2, 13].

    L-карнитин — это условно незаменимая аминокислотоподобная молекула, обнаруживаемая преимущественно в скелетных мышцах [14] и эндогенно синтезируемая в печени и почках у человека [15]. L-карнитин необходим для энергетического обмена из таких субстратов, как жиры, углеводы и белки [14]. Его основная роль заключается в транспортировке длинноцепочечных жирных кислот в митохондриальный матрикс для β-окисления [14]. Кроме того, L-карнитин увеличивает биосинтез белка за счет экономии аминокислот для производства энергии [16].Более того, L-карнитин подавлял гены, ответственные за деградацию белка в скелетных мышцах [17], и снижал уровень мышечного белка RING-finger-1 ( MuRF1, ) и конъюгатов убиквитин-белок, участвующих в катаболизме белка, а также повышал уровень IGF. -1 и Akt1, два вышестоящих элемента в мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR), основного двигателя анаболизма белка [18].

    L-лейцин, разветвленная аминокислота, в сочетании с экстрактами сывороточного протеина стимулировал синтез мышечного протеина у пожилых женщин [19].Аналогичный эффект наблюдался при добавлении L-лейцина к пищевой добавке у пожилых и молодых людей [20]. Эти эффекты были опосредованы увеличением фосфорилирования mTOR и / или его нижележащих субстратов, киназы p70-S6 (S6K) и эукариотического фактора инициации трансляции 4E-связывающего белка-1 (4E-BP1) [21]. Интересно, что добавление L-карнитина свиньям значительно увеличивало биодоступность L-лейцина в зависимости от дозы [16].

    Креатин, биоэнергетическое соединение, важное для метаболизма мышц, содержится в мясных источниках и эндогенно синтезируется из глицина, L-метионина и L-аргинина в печени, почках и поджелудочной железе.Система креатин / фосфокреатин, отвечающая за поддержание внутриклеточного АТФ для немедленного использования во время сокращения мышц, у стареющих популяций недостаточна [22]. В качестве пищевой добавки креатин способствует синтезу мышечного белка [23] и резко увеличивает биодоступность L-лейцина, уменьшая его окисление [24]. Добавки креатина также были предложены для увеличения активности субстрата mTOR, 4E-BP1, через 24 часа после тренировки с отягощениями [25].

    Поскольку было показано, что L-карнитин, L-лейцин и креатин способствуют увеличению мышечной массы и силы [20, 26], мы исследовали влияние комбинации этих пищевых добавок на мышечную массу и силу у здоровых пожилых людей, склонных к саркопения.Мы разработали и применили комбинированный балл (Comp) для мышечной массы, функциональной силы и активности в качестве основного результата. QoL, а также биомаркеры метаболизма белков были оценены в попытке понять механизм действия. Кроме того, L-карнитин сам по себе был оценен как исследовательская конечная точка.

    Методы

    Дизайн исследования

    8-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование было проведено в едином центре, KGK Synergize Inc., в Лондоне, Онтарио, Канада, в период с 12 января 2015 г. по 19 июня 2015 г. Это исследование было рассмотрено Управлением по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья (NNHPD) Министерства здравоохранения Канады и советом по этике исследований, который предоставил разрешение на соблюдение этических норм в Декабрь 2014 г. Исследование было проведено в соответствии с этическими принципами, берущими свое начало в Хельсинкской декларации и последующих поправках к ней (идентификатор Clinicaltrials.gov {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text «:» NCT02317536 «,» term_id «:» NCT02317536 «}} NCT02317536).Все участники подписали форму информированного согласия перед любой экспериментальной процедурой.

    Участники и оценка исследования

    Сорок два здоровых человека, ведущих свободный образ жизни, были набраны из региона Юго-Западный Онтарио, Канада.

    Критерии включения: здоровые мужчины и женщины в возрасте 55–70 лет; индекс массы тела (ИМТ) 21,0–33,0 кг / м 2 , малоподвижный образ жизни (определен в Стэнфордском вопроснике, дополнительный файл 1: таблица S1), поддержание текущих диетических привычек и уровней активности, если принимающие добавки согласны соблюдать режим дозирования для по крайней мере, за месяц до исходного уровня и во время исследования, соглашайтесь не начинать никаких новых добавок, дайте добровольное письменное информированное согласие на участие.

    Критериями исключения были: курильщики или курили в течение последнего года; потеря / прибавка в весе> 4,5 кг в течение трех месяцев после рандомизации; неконтролируемая артериальная гипертензия (> 140 мм рт. имеет металлические фиксирующие пластины или винты после операции, использование пероральных антикоагулянтов, дабигатрана или антиагрегантов, НПВП, аллергия на анестетики, употребление> 2 стандартных алкогольных напитков в день, чувствительность к исследуемым ингредиентам, участие в предыдущем клиническом исследовании в течение 30 дней после рандомизация.

    Во время скрининга (за 4 недели до исходного уровня) добровольцы прошли обзор критериев включения / исключения, истории болезни и сопутствующей терапии, оценили уровни активности, провели антропометрические измерения и измерения показателей жизненно важных функций и предоставили образцы крови натощак для безопасности анализ.

    Все подходящие участники должны были пройти двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (DXA) в течение семи дней до начала исследования и были проинструктированы съесть легкую пищу примерно за 1 час до их базового визита.Рандомизированные участники определили свою более сильную ногу, и опытным врачом или обученным делегатом была выполнена микроигольная биопсия мышцы более слабой ноги через Vastus Lateralis [27]. После биопсии мышцы были выполнены следующие исходные оценки: тестирование силы верхней и нижней (более сильная нога без биопсии) конечностей с помощью динамометрии и теста 6-минутной ходьбы, опросника RAND SF-36 и Стэнфордской шкалы поведения при упражнениях. Субъектам было рекомендовано поддерживать текущий уровень активности, о котором сообщалось во время скрининга.На 4-й неделе с участниками связались по телефону, чтобы проверить соответствие продукта требованиям, заполнение шкалы поведения при физической нагрузке, сопутствующие методы лечения, побочные эффекты и требования исследования.

    Участники вернулись после 8-часового голодания, выполнив сканирование DXA в течение трех дней после окончания визита в исследование на 8-й неделе. Были рассмотрены сопутствующие методы лечения и побочные эффекты, и были взяты образцы крови для анализа безопасности и электрокардиограммы (ЭКГ). выполнила. Примерно через 1 час после приема пищи была проведена биопсия мышц перед тестированием силы.Были проведены тест 6-минутной ходьбы и тестирование силы верхних / нижних конечностей с использованием динамометрии.

    Вмешательства

    Участники приняли один пакетик либо i) комбинации L-карнитина (1500 мг в виде 2200 мг тартрата Carnipure® (Lonza, Швейцария), 2000 мг L-лейцина, 3000 мг моногидрата креатина и 0,01 мг (400 мг)). IU) витамина-D3), ii) L-карнитин (1500 мг в виде 2200 мг тартрата Carnipure® (Lonza, Швейцария)) или iii) плацебо по внешнему виду и вкусу каждый день утром во время завтрака.Пакетики растворяли в бутылке с апельсиновым соком объемом 300 мл. Продукты были произведены Marlyn Nutraceuticals Inc. (Феникс, Аризона, США) и были упакованы и маркированы в соответствии с рекомендациями ICH (Международная конференция по гармонизации) -GCP (Надлежащая клиническая практика). Исследуемые продукты были упакованы в саше аналогичного размера.

    Рандомизация и ослепление

    Участники были рандомизированы на три группы вмешательства в соотношении 1: 1: 1 (14 субъектов в группе) с использованием блочной рандомизации, проводившейся незрячим человеком, не участвовавшим в оценке исследования.В каждом блоке из шести последовательно включенных субъектов два субъекта получали плацебо, два субъекта получали L-карнитин и два субъекта получали комбинацию L-карнитина в случайном порядке, созданном с использованием сайта www.randomization.com. После включения в исследование каждому подходящему участнику был присвоен рандомизационный номер на основе графика рандомизации.

    Весь персонал клиники, участвовавший в выдаче продуктов, оценке посещений, проведении исследования, графиках мониторинга и анализе результатов, оставался слепым на протяжении всего исследования.Распределение добавок осуществлялось с использованием 6-значных кодов рандомизации, при этом список составлял неослепленный человек, не участвовавший в проведении исследования. В случае, если серьезное нежелательное явление потребует нарушения кода рандомизации для данного участника, запечатанные непрозрачные конверты, помеченные номером рандомизации и содержащие соответствующие добавки, были подготовлены тем же незрячим человеком и хранились в клиническом центре. В ходе этого исследования преждевременного снятия слепоты не происходило.

    Показатели результата

    Первичный составной показатель результата, Comp, оценивал массу тела, функциональную мышечную силу и тест 6-минутной ходьбы в группе комбинации L-карнитина. Как описано в предыдущих исследованиях [28], этот Comp-балл учитывал мышечную силу и функциональные компоненты, включая следующие четыре компонента: MM = мышечная масса (кг), US = сила верхней конечности по динамометрии (кг), LS = сила нижней конечности по динамометрия (кг), 6 Вт = 6-минутная ходьба (метры). Сравн. = мм × США × LS × 6 Вт.Безжировая масса тела была определена с помощью сканирования DXA (Лондонская рентгенологическая клиника, Лондон, Онтарио) обученными специалистами. Сила верхней и нижней части тела оценивалась с помощью динамометрии руки (Jamar-Patterson Medical, Миссиссауга, Канада) и ноги (J Tech Medical, Мидвейл, США) одним и тем же клиническим координатором для обеспечения согласованности. Вторичные результаты оценивали каждый компонент индивидуальных измерений на исходном уровне и на 8-й неделе. Ходьба на расстоянии 400 м определялась путем проведения валидированного теста 6-минутной ходьбы [29] и QoL с использованием вопросника RAND SF-36.В качестве исследовательской конечной точки группа L-карнитина оценивалась по шкале Comp и сравнивалась с группой плацебо. Биопсии мышц были взяты у участников во всех группах и впоследствии использованы для анализа белка.

    Соответствие

    Соответствие оценивалось путем подсчета количества возвращенного исследуемого продукта при каждом посещении. Процент соответствия рассчитывался путем определения количества израсходованных дозированных единиц, деленного на число, которое, как ожидается, было принято, и умножения на 100. В случае расхождения между информацией в дневнике субъекта и количеством возвращенного исследуемого продукта, расчеты основывались на на возвращенном продукте, если не было предоставлено объяснение утерянного продукта.Консультировали субъектов, у которых было обнаружено соответствие <80% или> 120% при любом посещении. Соответствие <70% или> 130% считалось несоответствующим, и любой субъект, демонстрировавший несоблюдение во время двух последовательных посещений, был исключен из исследования.

    Лабораторный анализ

    Гематология (CBC) и клиническая химия, электролиты (Na, K, Cl), глюкоза, креатинин, AST, ALT, GGT и общий билирубин были оценены LifeLabs Medical Laboratory Services, Лондон, Онтарио, Канада.

    Микроигольная биопсия мышцы

    Образцы мышечной биопсии были получены опытным врачом или обученным делегатом, как описано ранее [27]. Вкратце, ноги участников отдыхали, и врач или обученный представитель асептически вставлял иглу микробиопсии в мышцу Vastus Lateralis . Отрезок мышцы (~ 10 мг) немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C для анализа белка. Биопсия мышцы с помощью микроиглы была выполнена на ноге, противоположной той, на которой тестировали силу перед тестированием силы.

    Анализ белка в образцах биопсии

    Образцы биопсии мышц были выделены для определения белка с помощью вестерн-блот-анализа с использованием антител (New England BioLabs, Миссиссауга, Онтарио, Канада) против общих и фосфорилированных белков-мишеней: mTOR, фосфо-mTOR (Ser2448) , p70-S6K, фосфо-p70-S6K (Thr389), 4E-BP1 и фосфо-4E-BP1- (Thr37 / 46). Образцы мышц гомогенизировали и определяли концентрацию белка с использованием метода Брэдфорда, как описано ранее [30].Затем 40 мкг белка загружали в 8-12% гели Bolt® bis-tris plus (Life Technologies, Mississauga, ON, Canada) и разделяли электрофорезом в SDS-PAGE, как описано ранее [31]. Обнаружение белка проводили с помощью хемилюминесценции с использованием субстрата ECL (Pierce, Waltham, MA, США) на системе химического обнаружения ChemiGenius2 (Syngene, Frederick, MD, United States).

    Размер выборки

    Размер выборки был основан на стандартном отклонении 15%, уровне альфа 5%, мощности 80%, коэффициенте отсева 15% и 16.Обнаруживаемая разница в 5% в конечной точке Comp между группами на основании предыдущих публикаций [32–35].

    Статистический анализ

    Анализ эффективности был основан на популяции по протоколу (PP), определенной для включения всех субъектов, которые соответствовали требованиям продукта более 80%, не имели серьезных нарушений протокола и выполнили все процедуры исследования. Непрерывные числовые результаты были проверены на нормальность и логарифмическую нормальность. Логарифмически нормально распределенные переменные анализировались в логарифмической области.Ненормальные переменные анализировались соответствующими непараметрическими тестами.

    Как указано в показателях результатов, для каждого участника при каждом визите в рамках исследования общий балл рассчитывался как произведение (1) MM, (2) US, (3) LS и (4) 6W (Comp = ММ * США * LS * 6 Вт). Использование композитного материала на основе продукта было сочтено целесообразным, поскольку относительные стандартные отклонения были приблизительно равными; это гарантировало, что после логарифмического преобразования ни один компонент не будет доминировать в композите.Изменение суммарного балла по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как разница между сводным баллом в конце исследования (EOS) и исходным (BL) сводным баллом (ΔComp = CompEOS — CompBL). Логарифмическое преобразование использовалось для приблизительной нормализации суммарного балла перед статистическим анализом; однако итоговые значения представлены в непреобразованной области.

    Числовые конечные точки эффективности были протестированы с использованием отдельных линейных моделей для сравнения (1) L-карнитина с плацебо и (2) комбинации L-карнитина с плацебо.Был использован метод ковариационного анализа, в котором фактором была группа лечения, а ковариантой — значение на исходном уровне. Числовые конечные точки, которые были трудноразрешимо ненормальными, оценивались с помощью теста Манна-Уитни U . Внутригрупповые анализы конечных точек эффективности оценивались с использованием парного теста Стьюдента t или, в случаях трудноизлечимой ненормальности, критерия рангового знака Вилкоксона. P ≤0,05 считали статистически значимым. Оценки проводились с использованием пакета программ R 3.2.2 (R Core Team, 2015).

    Результаты

    Группы лечения были хорошо сопоставимы по полу, расе, уровню активности, употреблению алкоголя / курению, ИМТ и весу. Группа плацебо имела более низкий средний возраст (57,2 года) по сравнению с группой L-карнитина (61,4 года) и группой комбинации L-карнитина (61,1 года) ( P = 0,006) при исходной рандомизации (рис. И таблица). ). Хотя исходные уровни L-карнитина или других активных ингредиентов, содержащихся в продукте с комбинацией L-карнитина (L-лейцин, креатин или витамин D), напрямую не измерялись, для этой возрастной демографической группы в литературе сообщалось, что пожилые люди взрослые могут испытывать дефицит этих питательных веществ [36, 37].Базовые характеристики всех участников представлены в таблице.

    Расстановка участников исследования. Всего было отобрано 62 участника, 42 человека прошли отбор. В исследовании приняли участие 42 участника (по 14 в каждой группе), и все, кроме 3 (группа L-карнитина), завершили исследование, соблюдая протоколы исследования

    Таблица 1

    Демографические данные и характеристики всех рандомизированных участников

    Комбинация L-карнитина N = 14 L-карнитин N = 14 Плацебо N = 14 P Значение σ
    Возраст (годы)
    Среднее значение ± стандартное отклонение 61.1 ± 4,0 (14) 61,1 ± 4,0 (14) 57,2 ± 2,7 (14) 0,006 §
    Пол [n (%)]
    Женский 9 (64% ) 8 (57%) 10 (71%) 0,919
    Мужской 5 (36%) 6 (43%) 4 (29%)
    Использование алкоголя [n (%)]
    Ежедневно 2 (14%) 0 (0%) 0 (0%) 0.787
    Нет 4 (29%) 3 (21%) 4 (29%)
    Иногда 4 (29%) 6 (43%) 6 ( 43%)
    Еженедельно 4 (29%) 5 (36%) 4 (29%)
    Статус курения [n (%)]
    Бывший курильщик 0 (0%) 4 (29%) 2 (14%) 0,138
    Некурящие 14 (100%) 10 (71%) 12 (86%)
    Раса [n (%)]
    Американский 0 (0%) 0 (0%) 1 (7%) 0.904
    Восточноевропейские белые 1 (7%) 1 (7%) 0 (0%)
    Североамериканские индейцы / аборигены 1 (7%) 0 (0 %) 0 (0%)
    Южноамериканский 1 (7%) 0 (0%) 1 (7%)
    Западноевропейский белый 11 (79%) 13 (93%) 12 (86%)
    Этническая принадлежность [n (%)]
    Латиноамериканец или латиноамериканец 1 (7%) 0 (0%) 1 ( 7%) 1.000
    Не латиноамериканец или латиноамериканец 13 (93%) 14 (100%) 13 (93%)
    Регулярно выполняйте физические упражнения [n (%)]
    Нет 9 (64%) 10 (71%) 5 (36%) 0,218
    Да 5 (36%) 4 (29%) 9 (64%)
    Изменение веса за последние 3 месяца [n (%)]
    Прирост 2 (14%) 0 (14%) 0 (0%) 0.679
    Убыток 1 (7%) 1 (7%) 2 (14%)
    Без изменений 11 (79%) 13 (93%) 12 (86%)
    Вес (кг)
    Среднее ± стандартное отклонение 76,7 ± 13,3 (14) 73,0 ± 12,9 (14) 73,7 ± 9,8 (14) 0,760
    ИМТ (кг / м2)
    Среднее ± стандартное отклонение 27,71 ± 2,75 (14) 25.92 ± 3,06 (14) 26,57 ± 2,56 (14) 0,241

    Соответствие

    Соответствие исследованию было высоким и составляло> 97% для всех групп, принимавших добавки. Общее среднее соответствие в группе комбинации L-карнитина составило 97,4%, группе L-карнитина — 99,2% и группе плацебо — 97,2%. Участники, включенные в исследование, имели право на анализ как в анализе намерения лечить (ITT), так и в анализе PP, за исключением трех участников в группе L-карнитина, которые завершили исследование вне окна ( n = 1 ) или имели отклонения от протокола ( n = 2), что исключало их из анализа PP.

    Составной (Comp) балл, основная цель

    Конечная точка Comp состоит из трех критических факторов, которые характеризуют саркопению: i) потерю мышечной массы, ii) потерю мышечной силы и iii) физическую активность. На исходном уровне не было значительной разницы в оценках Comp между группами ( P = 0,260). Однако в конце исследования наблюдалось значительное абсолютное изменение ( P = 0,008) в оценке Comp для участников, получавших комбинацию L-карнитина, и это было больше по сравнению с группой плацебо ( P = 0). .013). При выражении в процентах это изменение для комбинации L-карнитина привело к увеличению на 63,5 процентных пункта по сравнению с плацебо (рис.). Эффект только L-карнитина был оценен как исследовательская конечная точка. Участники, принимавшие L-карнитин, сохраняли стабильную оценку Comp в конце восьми недель относительно исходного уровня, в то время как группа плацебо показала незначительное снижение оценки Comp в конце исследования по сравнению с их исходным значением ( P = 0,232, рис.). В качестве исследовательской меры оценка L-карнитина Comp сравнивалась с плацебо, и между этими группами не наблюдалось значительной разницы ( P = 0,576, рис.).

    Изменение составной конечной точки на исходном уровне и в конце исследования для участников: Оценка Comp была получена путем умножения конечных точек эффективности: мышечная масса (MM) x максимальная сила (US), низкая сила (LS) и 6-минутная ходьба. тест (6 Вт) (x 10–3). * P = 0,008 с группой комбинации L-карнитина.# P = 0,013 между группами L-карнитина и плацебо

    Мышечная масса и функциональная сила

    Наблюдалось значительное увеличение общей безжировой массы на 1,01 кг ( P = 0,013) в группе L-карнитина. группы по сравнению с исходным уровнем, и этот прирост безжировой массы значительно отличался от группы плацебо ( P = 0,034, рис.). Общая мышечная масса, не относящаяся к туловищу, значительно увеличилась на 0,48 кг в группе комбинации L-карнитина к концу исследования по сравнению с исходным уровнем ( P = 0.006). Это изменение было значительно больше, чем в группе плацебо ( P = 0,016), которая имела тенденцию терять общую мышечную массу вне туловища на 0,10 кг ( P = 0,560, рис.). Безжировая масса туловища существенно не изменилась между исследуемыми группами на протяжении всего исследования (рис.).

    Массы тела DXA на исходном уровне и в конце исследования для участников. DXA-сканирование проводилось на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), общая безжировая масса, ( b ) общая безтобельная мышечная масса и ( c ) тощая масса туловища.Результаты выражены в виде среднего значения и SE субъектов на группу. * P <0,05 между группами

    Участники в группе комбинации L-карнитина показали значительное увеличение мышечной массы ног на 0,35 кг ( P = 0,005), что было значительно больше, чем в группе плацебо. ( Р = 0,026, рис.). Группа L-карнитина показала тенденцию к увеличению мышечной массы ног к концу 8 недель ( P = 0,086, рис.). Увеличение мышечной массы ног привело к значительному увеличению силы мышц ног на 1.0 кг для группы комбинации L-карнитина ( P = 0,029), что также было больше, чем в группе плацебо ( P = 0,002) (рис.). Сила ног в группе L-карнитина сохранялась на протяжении всего исследования и была значительно выше, чем в группе плацебо ( P = 0,007), в которой наблюдалось незначительное снижение средней силы ног на 2,8 кг ( P = 0,061) через 8 недель (рис.).

    Масса и сила ног на исходном уровне и в конце исследования для участников.DXA сканирование и динамометрия ног проводились на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), мышечная масса ноги и ( b ) средняя сила ног. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения от испытуемых на группу. * P <0,05 между группами. # P <0,10 тенденция между группами

    Участники в группе комбинации L-карнитина показали тенденцию к увеличению мышечной массы рук на 0,135 кг ( P = 0.067), что не привело к улучшению функциональной силы, как показано для средней силы захвата руки (рис.). Ни одного из этих изменений не наблюдалось в группе L-карнитина, за исключением безжировой массы руки, которая уменьшилась на 0,123 кг ( P < 0,001) в группе L-карнитина в конце 8 недель по сравнению с исходным уровнем (рис.). Сила рук оставалась одинаковой во всех группах добавок во время исследования (рис.).

    Масса и сила руки на исходном уровне и в конце исследования для участников.DXA сканирование и динамометрия рук проводились на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), мышечная масса руки и ( b ) средняя сила руки. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения от испытуемых на группу. * P <0,05 между группами

    Тест с 6-минутной ходьбой

    Никаких значительных изменений не было зарегистрировано ни для одной группы добавок (таблица).

    Таблица 2

    Тест 6-минутной ходьбы в начале и в конце исследования для всех участников

    Комбинация L-карнитина L-карнитин Плацебо P Значение Δ P Значение ¤
    Среднее + SD (n)
    Внутри группы P Значение
    Среднее + SD (n)
    Внутри группы P Значение
    Среднее + SD (n)
    Внутри группы P Значение
    Метров, пройденных за шесть минут (м)
    Исходный уровень (неделя 0) 432 ± 109 (14) 458 ± 127 (11) 526 ± 80 (14 )
    Визит 2 (8 неделя) 462 ± 113 (14) 444 ± 119 (11) 530 ± 100 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе 30 ± 70 (14)
    P = 0.126
    −14 ± 107 (11)
    P = 0,617
    3 ± 69 (14)
    P = 0,704
    0, 292 0,856
    Оценка количества выдыхаемого воздуха перед ходьбой
    Исходный уровень (неделя 0) 0,21 ± 0,80 (14) 0,091 ± 0,302 (11) 0,00 ± 0,00 (14)
    Визит 2 (неделя 8) 0,036 ± 0,134 (14) 0,045 ± 0,151 (11) 0.000 ± 0,000 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,18 ± 0,67 (14)
    P = 1.000 ‡
    −0,14 ± 0,64 (11)
    P = 0,590 ‡
    0,00 ± 0,00 (14)
    P = 1.000 ‡
    0,295 0,353
    Оценка количества выдыхаемого воздуха после ходьбы
    Исходный уровень (неделя 0) 1,07 ± 2,16 (14) 0,55 ± 0,79 (11) 1.04 ± 0,91 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 1,00 ± 1,79 (14) 0,41 ± 0,58 (11) 0,61 ± 0,56 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,07 ± 0,87 (14)
    P = 0,730 ‡
    −0,14 ± 0,64 (11)
    P = 0,590 ‡
    −0,43 ± 0,70 (14)
    P = 0,044 ‡
    0. 234 0.222
    Изменение оценки выдыхания после ходьбы
    Исходный уровень (неделя 0) 0,86 ± 1,60 (14) 0,45 ± 0,65 (11) 1,04 ± 0,91 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 0,96 ± 1,70 (14) 0,36 ± 0,45 (11) 0,61 ± 0,56 (14)
    Изменение от исходного уровня на 8 неделя 0,11 ± 0,68 (14)
    P = 0.792 ‡
    -0,09 ± 0,66 (11)
    P = 0,792 ‡
    -0,43 ± 0,70 (14)
    P = 0,044 ‡
    0. 175 0,069
    Оценка утомляемости перед ходьбой
    Исходный уровень (неделя 0) 0,21 ± 0,54 (14) 0,50 ± 1,02 (11) 0,54 ± 0,93 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 0,25 ± 0,80 (14) 0.18 ± 0,60 (11) 0,39 ± 0,92 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе 0,04 ± 0,95 (14)
    P = 0,854 ‡
    −0,32 ± 1,27 (11)
    P = 0,461 ‡
    −0,14 ± 0,57 (14)
    P = 0,387 ‡
    0,893 0,893
    Оценка усталости после ходьбы
    Исходный уровень (неделя) 0) 0,64 ± 1,36 (14) 0.82 ± 1,03 (11) 0,82 ± 0,91 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 0,93 ± 1,25 (14) 0,45 ± 0,88 (11) 0,61 ± 0,86 (14)
    Изменение от исходного уровня к неделе 8 0,29 ± 1,17 (14)
    P = 0,394 ‡
    −0,36 ± 1,38 (11)
    P = 0,348 ‡
    −0,21 ± 0,64 (14)
    P = 0,266 ‡
    0,800 0.154
    Изменение показателя утомляемости после ходьбы
    Исходный уровень (неделя 0) 0,43 ± 1,33 (14) 0,32 ± 0,64 (11) 0,29 ± 0,64 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 0,68 ± 1,05 (14) 0,273 ± 0,344 (11) 0,21 ± 0,26 (14)
    Изменение от исходного уровня до 8 недели 0,25 ± 1,03 (14)
    P = 0.341
    −0,05 ± 0,65 (11)
    P = 1.000 ‡
    −0,07 ± 0,68 (14)
    P = 0,660 ‡
    0,729 0,201

    Качество of life

    Участники, принимавшие L-карнитин, показали значительное увеличение показателя жизнеспособности на 8 неделе по сравнению с исходным уровнем ( P = 0,025). Все другие показатели QoL, включая физическое функционирование, ролевое функционирование (физическое или эмоциональное), эмоциональное благополучие, социальное функционирование, боль и общее состояние здоровья, не претерпели значительных изменений при приеме каких-либо добавок (таблица).

    Таблица 3

    Результаты опроса

    SF-36 на исходном уровне и в конце исследования для всех участников

    Комбинация L-карнитина L-карнитин Плацебо P Значение Δ P Значение ¤
    Среднее + SD (n)
    Внутри группы P Значение
    Среднее + SD (n)
    Внутри группы P Значение
    Среднее + SD (n)
    Внутри группы P Значение
    Физическое функционирование
    Исходный уровень (неделя 0) 81.1 ± 19,0 (14) 86,4 ± 15,2 (11) 88,6 ± 16,2 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 80,7 ± 13,4 (14) 85,9 ± 12,0 (11) 88,6 ± 14,6 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,4 ± 14,9 (14)
    P = 0,720
    −0,5 ± 7,2 ( 11)
    P = 0,890
    0,0 ± 8,3 (14)
    P = 1.000
    0,642 0,487
    Роль Функциональная / Физическая
    Исходный уровень (неделя 0) 90,2 ± 17,1 (14) 95 ± 10 (11) 90,2 ± 19,7 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 92,9 ± 16,0 (14) 90,9 ± 23,1 (11) 93,8 ± 12,7 (14)
    Изменение от От исходного уровня до 8 недели 2,7 ± 25.6 (14)
    P = 0,833
    −5 ± 15 (11)
    P = 1.000
    3,6 ± 19,9 (14)
    P = 0,588
    0,442 0,876
    Роль Функциональное / эмоциональное состояние
    Исходный уровень (неделя 0) 97,6 ± 6,1 (14) 100,0 ± 0,0 (11) 96,4 ± 13,4 (14)
    Визит 2 (неделя 8) 95,2 ± 12,1 (14) 87,9 ± 27.0 (11) 100,0 ± 0,0 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе -2,4 ± 14,4 (14)
    P = 0,577
    -12,1 ± 27,0 ( 11)
    P = 0,346
    3,6 ± 13,4 (14)
    P = 1.000
    0,081 0,655
    Жизнеспособность
    Исходный уровень (неделя 0) 58,2 ± 20,1 (14) 68,2 ± 17,4 (11) 68.9 ± 21,0 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 57,5 ​​± 19,3 (14) 77,3 ± 11,7 (11) 68,6 ± 16,5 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,7 ± 15,8 (14)
    P = 0,691
    9,1 ± 10,0 (11)
    P = 0,025
    -0,4 ± 19,6 (14)
    P = 0,780
    0,081 0,833
    Эмоциональное благополучие
    Исходный уровень (неделя 0) 76.3 ± 14,2 (14) 86,5 ± 7,4 (11) 84,9 ± 15,2 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 81,1 ± 10,2 (14) 87,3 ± 12,2 (11) 84,3 ± 12,8 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе 4,9 ± 12,8 (14)
    P = 0,261
    0,7 ± 10,1 (11)
    P = 0,509
    -0,6 ± 13,8 (14)
    P = 0,670
    0.260 0,305
    Социальное функционирование
    Исходный уровень (неделя 0) 48,2 ± 8,3 (14) 50,0 ± 5,6 (11) 51,8 ± 4,5 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 56,2 ± 19,5 (14) 52,3 ± 9,4 (11) 50,0 ± 0,0 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе 8,0 ± 20,0 (14)
    P = 0.202
    2,3 ± 10,9 (11)
    P p = 0,572
    -1,8 ± 4,5 (14)
    P = 0,346
    0,315 0,175
    Боль
    Исходный уровень (неделя 0 ) 77,7 ± 15,1 (14) 83,4 ± 12,3 (11) 84,1 ± 18,3 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 78,0 ± 20,6 (14) 83,0 ± 15,4 (11) 84,8 ± 14,6 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе 0.4 ± 23,3 (14)
    P = 0,944
    −0,5 ± 13,0 (11)
    P = 1.000
    0,7 ± 11,0 (14)
    P = 1.000
    0,673 0,744
    Общее здоровье
    Исходный уровень (0 неделя) 75,7 ± 16,9 (14) 85,9 ± 14,3 (11) 85,4 ± 14,3 (14)
    Визит 2 (неделя 8) 77,5 ± 13,7 (14) 86,0 ± 8.2 (11) 83,2 ± 12,3 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе 1,8 ± 11,9 (14)
    P = 0,662
    0,1 ± 12,2 (11)
    P = 0,733
    −2,1 ± 11,4 (14)
    P = 0,892
    0,822 0,778

    Путь mTOR

    Путь mTOR является основным механизмом синтеза белка, и потому он Сообщалось, что этот путь задерживается у пожилых людей [38], анализ белка mTOR и его последующих эффекторов p70-S6K и 4EB-P1 проводился на основе биоптатов мышц (рис.). Группа L-карнитина, принимавшая комбинацию, показала значительное увеличение по сравнению с исходным уровнем общих уровней белка mTOR на 8 неделе до силовых испытаний ( P = 0,017), и это увеличение было в 2 раза больше, чем в группе плацебо ( P = 0,039) (рис.). Один только L-карнитин показал лишь незначительное увеличение экспрессии mTOR без достижения значимости, а группа плацебо не показала никаких изменений (рис.). На общий белок p70-S6K и 4E-BP1 никакое лечение не влияло.При оценке фосфорилирования не наблюдалось значительных эффектов ни в mTOR, ни в его последующих эффекторах ни в одной из групп лечения (рис.). Другие гены, участвующие в мышечном анаболизме, такие как рецептор андрогена, рецептор инсулина, IGF-1 и его рецептор, оценивались, но добавка не влияла на них (данные не показаны). Кроме того, катаболические гены Атрогин-1 и MuRF-1 также не были изменены добавкой (данные не показаны). Эти результаты предполагают, что путь mTOR является основным фактором наблюдаемого увеличения мышечной массы и функциональной силы в комбинации L-карнитин.

    сигнальных белков mTOR на исходном уровне и в конце исследования для всех участников. Образцы белка (40 мкг), полученные из биопсий мышц участников, загружали в гели SDS PAGE и проводили вестерн-блоттинг с антителами против a ); mTOR, p70 S6K и 4E-BP1, или b ) фосфорилированный; mTOR, p70 S6K и 4E-BP1. Показан репрезентативный иммуноблот. Представленные графики представляют собой средние значения денситометрии (среднее и стандартное отклонение) субъектов. # P <0.05 внутри группы относительно исходного уровня * P <0,05 между группами и внутри группы относительно исходного уровня

    Безопасность

    Среднее диастолическое артериальное давление было значительно увеличено в группе L-карнитина по сравнению с плацебо ( P = 0,046) при конец учебы. За исключением средней частоты сердечных сокращений (ЧСС), которая снизилась в группе комбинации L-карнитина, и среднего диастолического артериального давления, которое увеличилось в группе L-карнитина, не было значительных различий в систолическом артериальном давлении, весе или ИМТ между вмешательства.Все значения артериального давления и ЧСС оставались в пределах нормы для здоровых взрослых в этой возрастной группе.

    Группа, получавшая комбинацию L-карнитина, показала значительное увеличение концентрации креатинина ( P = 0,05), что не было неожиданным, учитывая количество креатина, присутствующего в этой добавке. Все остальные гематологические параметры были в пределах их клинических норм.

    Неблагоприятные события

    Всего в ходе этого исследования было зарегистрировано 50 нежелательных явлений (НЯ).Однако из них только три в группе L-карнитина, один в группе L-карнитина и три в группе плацебо были классифицированы как «возможно связанные» с исследуемыми продуктами.

    Обсуждение

    По сравнению с индивидуальными параметрами, составные биомаркеры могут обеспечить более надежный метод оценки прогрессирования заболевания в ответ на вмешательство исследования, чем единичный результат эффективности [28]. В этом текущем 8-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании первичной комбинированной конечной точкой оценивалось влияние нового комбинированного продукта L-карнитина на мышечную массу, силу и физическую активность у пожилых людей с риском саркопении.К концу исследования у участников, получавших комбинированный продукт с L-карнитином, наблюдались значительные положительные изменения по сравнению с исходным уровнем. Примечательно, что этот первичный показатель Comp был значительно выше в группе комбинации L-карнитина по сравнению с участниками в группе плацебо. Интересно, что участники, которые принимали продукт L-карнитин, сохраняли аналогичный показатель Comp от исходного уровня до 8 недель, в то время как группа плацебо показала снижение показателя Comp.Это особенно примечательно, так как сообщалось о снижении мышечной силы у пожилых людей на 3% в год после 60 лет [39]. Это также может объяснить, почему участники группы плацебо показали незначительное снижение параметров мышечной силы, в то время как участники группы L-карнитина сохранили, а участники группы комбинации L-карнитина улучшили мышечную силу. Кроме того, клинические исследования мышечной функции с участием пожилых мужчин и женщин показали, что участники в группе плацебо демонстрируют снижение мышечной силы в ходе исследования [40, 41] относительно исходного уровня, как и в этом текущем отчете.

    В нашей составной конечной точке использовалось умножение индивидуальных показателей мышечной функции и силы, а также типы соответствия, использованные в связанных исследованиях. Исследование мышечной дистрофии, проведенное Shklyar et al., 2015, показало, что арифметически полученные составные баллы с использованием простых арифметических комбинаций: добавление или умножение значений миографии электрического импеданса и уровней шкалы серого одинаково достоверны при прогнозировании функции мышц или параметров силы, таких как 6 -минутный тест ходьбы и портативная динамометрия [28].

    Что касается мышечной массы и силы, это исследование показало, что комбинация L-карнитина увеличивает мышечную массу на 1,0 кг. Кроме того, мышечная масса ног, сила голени и мышечная масса, не связанная с туловищем, значительно улучшились в ответ на 8-недельный прием добавок. Интересно, что ни в одной группе исследования физическая функция и качество жизни не улучшились к концу 8 недель. Однако возможно, что участники, получающие комбинацию L-карнитина или L-карнитина, могут показать улучшения в этих показателях в течение более длительного периода приема добавок.Насколько нам известно, помимо эффектов сывороточного протеина [42], это единственный другой отчет, демонстрирующий, что одна целенаправленная мульти-пищевая добавка (независимо от упражнений) также способна увеличить мышечную массу среди пожилых людей.

    Первичная оценка Comp для участников, принимавших комбинацию L-карнитина, значительно увеличилась. Хотя добавление только L-карнитина не улучшило основной балл, участники этой группы показали значительное улучшение средней силы ног по сравнению с плацебо.Можно предположить, что добавление L-лейцина и креатина может иметь синергетическое действие при включении с L-карнитином. И L-лейцин, и креатин предоставлялись в комбинации с L-карнитином в субоптимальных концентрациях (2000 мг и 3000 мг, соответственно), чем рекомендованные для этих добавок для оптимального увеличения мышечной массы (см. Обзор [43]). Тем не менее, комбинация L-лейцина, креатина и L-карнитина потенцировала развитие мышечной массы и увеличивала силу у пожилых людей в сочетании с продуктом комбинации L-карнитина, вероятно, через общий механизм, такой как содействие увеличению синтеза белка, увеличение биодоступности разветвленных аминокислот и уменьшение деградации белков [43].

    Синтез мышечного белка стимулируется mTOR, который может активироваться аминокислотами и факторами роста, такими как IGF-1 [44]. mTOR фосфорилирует нижестоящие стимуляторы синтеза белка, p70 S6K и 4E-BP1, [45]. Активация этого пути задерживается у пожилых людей [38], что способствует снижению синтеза белка с возрастом. К концу 8-недельного приема комбинации L-карнитина общий mTOR увеличился на 81% по сравнению с исходным уровнем без значительного влияния на фосфорилирование mTOR, а также его нижестоящие белки, возможно, из-за сообщаемой задержки способности фосфорилирования эта протеинкиназа у пожилых [38].Ранее сообщалось об увеличении общего уровня mTOR без изменения его статуса фосфорилирования [46]. Более длительный период приема добавок и больший размер выборки, возможно, могут позволить улучшить обнаружение фосфорилирования mTOR.

    В нашем исследовании увеличение общего mTOR коррелировало с увеличением мышечной массы и силы, наблюдаемым после приема комбинации L-карнитина. Нацеливание и увеличение экспрессии / активности mTOR было предложено для ослабления возрастной саркопении [44].Наши данные предполагают хронический эффект комбинации L-карнитина на анаболизм белков за счет увеличения mTOR, о чем свидетельствует увеличение мышечной массы и функциональной силы. Более того, добавление L-карнитина было предложено для предотвращения катаболизма белков [47], что подтверждается увеличением экспрессии mTOR, наблюдаемым к концу исследования.

    Мышечное истощение в популяциях саркопении связано со сдвигом от синтеза мышечного белка к деградации мышечного белка, чему способствует убиквитин-протеасомная система (UPS) [48]. Атрогин-1 и MuRF-1 , участвующие в деградации белка [49], не изменились при добавлении комбинации L-карнитина, что позволяет предположить, что комбинация не изменила катаболические пути белка в этом исследовании.

    Очень важно, что правильное использование пищевых добавок может помочь обратить вспять возрастные биохимические и физиологические изменения, ведущие к саркопении. Недавно было обнаружено, что сам по себе L-карнитин ослабляет атрофию скелетных мышц, подавляя передачу сигналов UPS и активируя mTOR [50].Хотя в этом исследовании мы не наблюдали значительных изменений в модуляции синтеза / деградации белка с использованием только L-карнитина, есть доказательства того, что он может обратить вспять истощение мышц при патологических условиях [51], что могло наблюдаться при более длительной продолжительности исследования. Кроме того, было показано, что добавление L-карнитина увеличивает синтез белка в мышечных волокнах и повышает уровень в плазме L-лейцина, незаменимой аминокислоты для синтеза белка [16]. Кроме того, в клинических исследованиях L-лейцин предотвращал деградацию мышц [52].

    Креатин широко используется в качестве пищевой добавки для увеличения мышечной массы и силы как у молодых, так и у пожилых людей [53]. Мета-анализ добавок креатина к пожилым людям показал, что креатин увеличивает мышечную массу, силу и функциональные возможности во время тренировок с отягощениями [54]. Креатинин сыворотки был значительно повышен в комбинации с L-карнитином, возможно, из-за дополнительного креатина. Как указывалось ранее, возможно, что L-карнитин, креатин и L-лейцин увеличивают мышечную массу за счет синергетического увеличения синтеза мышечного белка.

    Витамин D3, вероятно, не оказал никакого эффекта на основании его очень низкой дозировки в комбинации (400 МЕ) по сравнению с уровнями 25 (OH) D3 в сыворотке крови, о которых сообщалось у пожилых людей (<40 нмоль / л, что соответствует дополнительной дозе 20000 МЕ) [55 ]. Более того, недавнее клиническое исследование показало, что витамин D на уровнях, в ~ 5 раз превышающих (48 мкг), чем тот, который использовался в этом отчете, не влиял на улучшение мышечной силы у здоровых пожилых людей [56]. Несмотря на свою короткую продолжительность, текущее исследование дало значительные результаты по комбинированной конечной точке, но не оказало значительного влияния на физическую активность (тест с 6-минутной ходьбой), качество жизни и фосфорилирование mTOR, которое могло улучшиться при длительном приеме добавок.Кроме того, участники группы комбинации L-карнитина были в среднем старше, чем участники группы плацебо, что может объяснить более низкие (хотя и незначительные) исходные значения, наблюдаемые в тесте с 6-минутной ходьбой. Наконец, размер выборки, при достаточной мощности для составного плана конечных точек [57], может быть улучшен в последующих исследованиях на основе данных из текущего.

    Выводы

    В заключение, L-карнитин в сочетании с L-лейцином и креатином значительно увеличил безжировую мышечную массу и функциональную силу, особенно в нижних конечностях, вероятно, из-за улучшенного анаболизма белка через путь mTOR.Комбинированный продукт был безопасен, хорошо переносился и может обеспечить дополнительную эффективность при длительном применении после 8-недельного периода исследования у здоровых пожилых людей.

    Благодарности

    Мы благодарим доктора Дэвида Муньоса, доктора медицины, FRCP (больница Святого Михаила, Торонто, Канада) за обучение врачей проведению биопсии мышц, участников за их время и усердие в соблюдении протокола исследования, доктора Кевина Оуэну, г-же Улле Фрейтас и г-ну Илье Живковичу за полезные обсуждения во время разработки исследования.Спасибо г-ну Энтони Галассо за проверку содержания рукописи.

    Финансирование

    Это исследование спонсировалось Lonza Inc., Аллендейл, штат Нью-Джерси, США. Вклад доктора Филдинга был частично поддержан Министерством сельского хозяйства США в соответствии с соглашением № 58-1950-0-014. Любые мнения, выводы, заключения или рекомендации, выраженные в этой публикации, принадлежат авторам и не обязательно отражают точку зрения Министерства сельского хозяйства США.

    Доступность данных и материалов

    Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны в KGK Synergize Inc.по разумному запросу.

    Вклад авторов

    AB, ME, TS и NG разработали исследование и интерпретировали результаты; JP предоставил статистическое руководство и анализ; РФ интерпретировал данные и просмотрел рукопись; Рукопись подготовили AB, TS, RF и ME. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

    Конкурирующие интересы

    Ауатеф Белламин является сотрудником Lonza Inc. ME, NG, TS, RF и JP не имеют конфликта интересов.

    Согласие на публикацию

    Не применимо.

    Одобрение этических норм и согласие на участие

    Это исследование было рассмотрено Управлением по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья (NNHPD) Министерства здравоохранения Канады и советом по этике исследований, которые предоставили одобрение этики в декабре 2014 г. в соответствии с этическими принципами, берущими свое начало в Хельсинкской декларации и последующих поправках к ней (идентификатор Clinicaltrials.gov {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02317536», «term_id» : «NCT02317536»}} NCT02317536).Все участники подписали форму информированного согласия перед любой экспериментальной процедурой.

    Сокращения

    900 61 PP
    4E-BP1 Эукариотический фактор инициации трансляции 4E-связывающий белок-1
    6W Тест шестиминутной ходьбы
    AEs Неблагоприятные события
    BMI Индекс массы тела
    Comp Конечная точка композитного материала
    DXA Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия
    ITT Назначение лечения
    LS Более низкая прочность
    MM Мышечная масса
    mTOR Мишень рапамицина у млекопитающих
    MuRF1 Muscle RING-finger protein-1
    NNHPD Дирекция по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья
    НПВП Нестероидное противовоспалительное средство
    По протоколу
    QoL Качество жизни
    S6K p70-S6 киназа
    UPS Убиквитин-протеасомная система
    US Верхняя сила

    Ссылки

    1.Филдинг Р.А., Веллас Б., Эванс В.Дж., Бхасин С., Морли Дж. GF, Onder G, Papanicolaou D, Rolland Y, Rooks D, Sieber C, Souhami E, Verlaan S, Zamboni M. Саркопения: недиагностированное состояние у пожилых людей. Текущее согласованное определение: распространенность, этиология и последствия. Международная рабочая группа по саркопении. J Am Med Dir Assoc. 2011; 12 (4): 249–56. DOI: 10.1016 / j.jamda.2011.01.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Бисли Дж. М., Шикани Дж. М., Томсон, Калифорния. Роль потребления белка с пищей в профилактике саркопении старения. Nutr Clin Pract. 2013. 28 (6): 684–90. DOI: 10.1177 / 0884533613507607. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Marzetti E, Calvani R, Cesari M, Buford TW, Lorenzi M, Behnke BJ, Leeuwenburgh C. Митохондриальная дисфункция и саркопения старения: от сигнальных путей до клинических испытаний. Int J Biochem Cell Biol.2013. 45 (10): 2288–301. DOI: 10.1016 / j.biocel.2013.06.024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Янссен И., Шепард Д.С., Кацмаржик П.Т., Рубенофф Р. Затраты на лечение саркопении в США. J Am Geriatr Soc. 2004. 52 (1): 80–5. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2004.52014.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Ю. Дж. Этиология и последствия саркопении у пожилых людей. Int J Nursing Sciences. 2015; 2 (2): 199–203. DOI: 10.1016 / j.ijnss.2015.04.010. [CrossRef] [Google Scholar] 6.Круз-Джентофт А.Дж., Байенс Дж. П., Бауэр Дж. М., Буари Й, Седерхольм Т., Ланди Ф., Мартин Ф. К., Мишель Дж. П., Роллан И., Шнайдер С. М., Топинкова Е., Вандевуд М., Замбони М. Саркопения: Европейский консенсус по определению и диагнозу отчет европейской рабочей группы по саркопении у пожилых людей. Возраст Старение. 2010. 39 (4): 412–23. DOI: 10.1093 / старение / afq034. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Грей М., Гленн Дж. М., Биннс А. Прогнозирование саркопении по функциональным показателям среди пожилых людей, проживающих в сообществах.Возраст (Дордр) 2016; 38 (1): 22. DOI: 10.1007 / s11357-016-9887-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Montero-Fernandez N, Serra-Rexach JA. Роль физических упражнений при саркопении у пожилых людей. Eur J Phys Rehabil Med. 2013. 49 (1): 131–43. [PubMed] [Google Scholar] 10. Хиксон М. Нутриционные вмешательства при саркопении: критический обзор. Proc Nutr Soc. 2015; 74 (4): 378–86. DOI: 10.1017 / S0029665115002049. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Карелис А.Д., Мессье V, Суппере С, Бриан П., Рабаса-Лорет Р.Влияние добавки богатого цистеином сывороточного протеина (иммунокального (R)) в сочетании с тренировками с отягощениями на мышечную силу и безжировую массу тела у немощных пожилых людей: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. J Nutr Здоровье старения. 2015; 19 (5): 531–6. DOI: 10.1007 / s12603-015-0442-у. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Тиланд М., ван де Рест О, Диркс М.Л., ван дер Звалув Н., Менсинк М., Ван Лун Л.Дж., де Гроот Л.К. Белковые добавки улучшают физическую работоспособность у ослабленных пожилых людей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Am Med Dir Assoc. 2012. 13 (8): 720–6. DOI: 10.1016 / j.jamda.2012.07.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Диллон Е.Л., Шеффилд-Мур М., Паддон-Джонс Д., Гилкисон С., Сэнфорд А.П., Касперсон С.Л., Цзян Дж., Чинкс Д.Л., Городской Р.Дж. Прием аминокислот увеличивает безжировую массу тела, синтез базального мышечного белка и экспрессию инсулиноподобного фактора роста-I у пожилых женщин. J Clin Endocrinol Metab. 2009. 94 (5): 1630–7. DOI: 10.1210 / jc.2008-1564. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14.Reuter SE, Evans AM. Карнитин и ацилкарнитины: фармакокинетические, фармакологические и клинические аспекты. Клин Фармакокинет. 2012. 51 (9): 553–72. DOI: 10.1007 / BF03261931. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Штайбер А., Кернер Дж., Хоппель К.Л. Карнитин: питательная, биосинтетическая и функциональная точки зрения. Мол Аспекты Мед. 2004. 25 (5–6): 455–73. DOI: 10.1016 / j.mam.2004.06.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Оуэн К.К., Джит Х., Максвелл К.В., Нелссен Дж.Л., Гудбэнд Р.Д., Токач М.Д., Тремблей Г.К., Ку С.И.Диетический L-карнитин подавляет активность митохондриальной кетокислотной дегидрогеназы с разветвленной цепью и усиливает накопление белка и улучшает характеристики туши свиней. J Anim Sci. 2001. 79 (12): 3104–12. DOI: 10.2527 / 2001.704x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Keller J, Ringseis R, Koc A, Lukas I, Kluge H, Eder K. Добавление l-карнитина подавляет гены протеасомной системы убиквитина в скелетных мышцах и печени поросят. Животное. 2012; 6 (1): 70–8. DOI: 10.1017 / S1751731111001327.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Keller J, Couturier A, Haferkamp M, Most E, Eder K. Добавление карнитина приводит к активации сигнального пути IGF-1 / PI3K / Akt и подавляет E3-лигазу MuRF1 в скелетных мышцах крыс. Нутр Метаб (Лондон) 2013; 10 (1): 28. DOI: 10.1186 / 1743-7075-10-28. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Бухари С.С., Филлипс Б.Е., Уилкинсон Д.Д., Лимб М.С., Рэнкин Д., Митчелл В.К., Кобаяши Х., Гринхафф П.Л., Смит К., Атертон П.Дж. Прием низких доз незаменимых аминокислот, богатых лейцином, стимулирует мышечный анаболизм аналогично болюсному сывороточному белку у пожилых женщин в состоянии покоя и после тренировки.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015; 308 (12): E1056 – E1065. DOI: 10.1152 / ajpendo.00481.2014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Катсанос К.С., Кобаяши Х., Шеффилд-Мур М, Аарсланд А, Вулф Р.Р. Для оптимальной стимуляции скорости синтеза мышечного белка незаменимыми аминокислотами у пожилых людей требуется высокая доля лейцина. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006; 291 (2): E381 – E387. DOI: 10.1152 / ajpendo.00488.2005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Стипанук МХ. Лейцин и синтез белка: mTOR и не только.Nutr Rev.2007; 65 (3): 122–9. DOI: 10.1111 / j.1753-4887.2007.tb00289.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Смит Р.Н., Агаркар А.С., Гонсалес Е.Б. Обзор добавок креатина при возрастных заболеваниях: больше, чем добавка для спортсменов. F1000Res. 2014; 3: 222. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Броснан Дж. Т., Броснан МЭ. Креатин: эндогенный метаболит, пищевая и терапевтическая добавка. Annu Rev Nutr. 2007. 27: 241–61. DOI: 10.1146 / annurev.nutr.27.061406.0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24.Паризе Г, Михич С., МакЛеннан Д., Ярашеский К.Е., Тарнопольский М.А. Влияние однократного приема моногидрата креатина на кинетику лейцина и синтез белка в смешанных мышцах. J Appl Physiol (1985) 2001; 91 (3): 1041–7. [PubMed] [Google Scholar] 25. Deldicque L, Louis M, Theisen D, Nielens H, Dehoux M, Thissen JP, Rennie MJ, Francaux M. Повышение мРНК IGF в скелетных мышцах человека после добавления креатина. Медико-спортивные упражнения. 2005. 37 (5): 731–6. DOI: 10.1249 / 01.MSS.0000162690.39830.27. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26.Вутцке К.Д., Лоренц Х. Влияние l-карнитина на окисление жиров, обмен белков и состав тела у субъектов с небольшим избыточным весом. Обмен веществ. 2004. 53 (8): 1002–6. DOI: 10.1016 / j.metabol.2004.03.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Hayot M, Michaud A, Koechlin C, Caron MA, LeBlanc P, Prefaut C, Maltais F. Микробиопсия скелетных мышц: валидационное исследование минимально инвазивной техники. Eur Respir J. 2005; 25 (3): 431–40. DOI: 10.1183 / 036.05.00053404. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Шкляр И, Пастернак А, Капур К, Даррас Б.Т., Руткове СБ. Композитные биомаркеры для оценки мышечной дистрофии Дюшенна: начальная оценка. Pediatr Neurol. 2015; 52 (2): 202–5. DOI: 10.1016 / j.pediatrneurol.2014.09.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Кервио Дж., Карре Ф., Вилле Н.С. Надежность и интенсивность теста шестиминутной ходьбы у здоровых пожилых людей. Медико-спортивные упражнения. 2003. 35 (1): 169–74. DOI: 10.1097 / 00005768-200301000-00025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30.Брэдфорд ММ. Быстрый и чувствительный метод количественного определения количества белка в микрограммах, использующий принцип связывания белок-краситель. Анальная биохимия. 1976; 72: 248–54. DOI: 10.1016 / 0003-2697 (76)-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Vendelbo MH, Moller AB, Christensen B, Nellemann B, Clasen BF, Nair KS, Jorgensen JO, Jessen N, Moller N. Пост увеличивает высвобождение фенилаланина сеткой скелетных мышц человека, и это связано со снижением передачи сигналов mTOR. PLoS One. 2014; 9 (7): e102031.DOI: 10.1371 / journal.pone.0102031. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Алеман-Матео Х., Масиас Л., Эспарса-Ромеро Дж., Астиазаран-Гарсия Х., Бланкас А.Л. Физиологические эффекты помимо значительного увеличения мышечной массы у пожилых мужчин с саркопенией: данные рандомизированного клинического исследования с использованием богатой белком пищи. Clin Interv Aging. 2012; 7: 225–34. DOI: 10.2147 / CIA.S32356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Алеман-Матео Х., Карреон В.Р., Масиас Л., Астиазаран-Гарсия Х., Гальегос-Агилар АК, Энрикес-мл.Богатые питательными веществами молочные белки улучшают массу скелетных мышц аппендикуляра и физическую работоспособность, а также уменьшают потерю мышечной силы у пожилых мужчин и женщин: одинарное слепое рандомизированное клиническое исследование. Clin Interv Aging. 2014; 9: 1517–25. DOI: 10.2147 / CIA.S67449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Arnarson A, Gudny GO, Ramel A, Briem K, Jonsson PV, Thorsdottir I. Влияние сывороточных белков и углеводов на эффективность тренировок с отягощениями у пожилых людей: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.Eur J Clin Nutr. 2013. 67 (8): 821–6. DOI: 10.1038 / ejcn.2013.40. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Osbak PS, Mourier M, Henriksen JH, Kofoed KF, Jensen GB. Влияние физических упражнений на силу мышц и состав тела и их связь с функциональными возможностями и качеством жизни у пациентов с фибрилляцией предсердий: рандомизированное контролируемое исследование. J Rehabil Med. 2012; 44 (11): 975–9. DOI: 10.2340 / 16501977-1039. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Костелл М., О’Коннор Дж. Э., Гризолиа С.Возрастное снижение содержания карнитина в мышцах мышей и людей. Biochem Biophys Res Commun. 1989. 161 (3): 1135–43. DOI: 10.1016 / 0006-291X (89)-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Morley JE, Argiles JM, Evans WJ, Bhasin S, Cella D, Deutz NE, Doehner W, Fearon KC, Ferrucci L, Hellerstein MK, Kalantar-Zadeh K, Lochs H, MacDonald N, Mulligan K, Muscaritoli M, Ponikowski P, Постхауэр М.Э., Росси Ф.Ф., Шамбелан М., Шолс А.М., Шустер М.В., Анкер С.Д. Рекомендации по питанию при саркопении.J Am Med Dir Assoc. 2010. 11 (6): 391–6. DOI: 10.1016 / j.jamda.2010.04.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Драммонд М.Дж., Драйер ХК, Пеннингс Б., Фрай С.С., Дханани С., Диллон Е.Л., Шеффилд-Мур М., Вольпи Е., Расмуссен Б.Б. Анаболический ответ белка скелетных мышц на упражнения с отягощениями и незаменимые аминокислоты замедляется с возрастом. J Appl Physiol (1985) 2008; 104 (5): 1452–61. DOI: 10.1152 / japplphysiol.00021.2008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. фон Х.С., Морли Дж. Э., Анкер С. Д..Обзор саркопении: факты и цифры о распространенности и клиническом воздействии. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2010. 1 (2): 129–33. DOI: 10.1007 / s13539-010-0014-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Jacobsen DE, Samson MM, Emmelot-Vonk MH, Verhaar HJ. Ралоксифен, состав тела и сила мышц у женщин в постменопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Eur J Endocrinol. 2010. 162 (2): 371–6. DOI: 10.1530 / EJE-09-0619. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41.Шредер Э.Т., Вальехо А.Ф., Чжэн Л., Стюарт Ю., Флорес С., Накао С., Мартинес С., Саттлер Ф.Р. Шестинедельное улучшение мышечной массы и силы во время терапии андрогенами у пожилых мужчин. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005. 60 (12): 1586–92. DOI: 10.1093 / gerona / 60.12.1586. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Bauer JM, Verlaan S, Bautmans I, Brandt K, Donini LM, Maggio M, McMurdo ME, Mets T, Seal C, Wijers SL, Ceda GP, De VG, Donders G, Drey M, Greig C, Holmback U, Narici M , Макфи Дж., Поджиогалле Э, Пауэр Д, Скафольери А., Шульц Р., Зибер С.С., Седерхольм Т.Влияние пищевой добавки, обогащенной витамином D и сывороточным белком, на показатели саркопении у пожилых людей, исследование PROVIDE: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Am Med Dir Assoc. 2015; 16 (9): 740–7. DOI: 10.1016 / j.jamda.2015.05.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Филлипс СМ. Пищевые добавки в поддержку упражнений с отягощениями для борьбы с возрастной саркопенией. Adv Nutr. 2015; 6 (4): 452–60. DOI: 10.3945 / an.115.008367. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44.D’Antona G, Nisoli E. Передача сигналов mTOR как мишень аминокислотного лечения возрастной саркопении. Междисциплинарный Top Gerontol. 2010; 37: 115–41. DOI: 10,1159 / 000319998. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Хауэлл Дж. Дж., Мэннинг Б. Д. mTOR связывает чувствительность клеток к питательным веществам с метаболическим гомеостазом организма. Trends Endocrinol Metab. 2011. 22 (3): 94–102. DOI: 10.1016 / j.tem.2010.12.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Штайнер Дж.Л., Барджетт М.Э., Вольфганг Л., Ланг С.Х., Стокер С.Д.Глюкокортикоиды ослабляют центральное симпатическое возбуждение инсулина. J Neurophysiol. 2014; 112 (10): 2597–604. DOI: 10.1152 / jn.00514.2014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Гросс К.Л., Ведекинд К.Дж., Кирк, Калифорния. Влияние диетического карнитина и хрома на потерю веса и состав собак с ожирением. J Animal Sci. 1998; 76: 175. [Google Scholar] 48. Сандри М. Распад белка при истощении мышц: роль аутофагии-лизосомы и убиквитин-протеасомы. Int J Biochem Cell Biol. 2013; 45 (10): 2121–9.DOI: 10.1016 / j.biocel.2013.04.023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Jang J, Park J, Chang H, Lim K. Добавка l-карнитина снижает атрофию скелетных мышц, вызванную длительным подвешиванием задних конечностей у крыс. Appl Physiol Nutr Metab. 2016; 41 (12): 1240–7. DOI: 10.1139 / apnm-2016-0094. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Рингсейс Р., Келлер Дж., Эдер К. Механизмы, лежащие в основе действия добавки L-карнитина против истощения при патологических условиях: данные экспериментальных и клинических исследований.Eur J Nutr. 2013; 52 (5): 1421–42. DOI: 10.1007 / s00394-013-0511-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Глинн Э.Л., Фрай С.С., Драммонд MJ, Тиммерман К.Л., Дханани С., Вольпи Э., Расмуссен ББ. Избыточное потребление лейцина усиливает анаболические сигналы мышц, но не усиливает анаболизм чистого белка у молодых мужчин и женщин. J Nutr. 2010. 140 (11): 1970–6. DOI: 10.3945 / jn.110.127647. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Rawson ES, Clarkson PM, Price TB, Miles MP. Дифференциальный ответ мышечного фосфокреатина на добавку креатина у молодых и старых субъектов.Acta Physiol Scand. 2002. 174 (1): 57–65. DOI: 10.1046 / j.1365-201x.2002.00924.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Девриес М.С., Филлипс С.М. Добавки креатина во время тренировок с отягощениями у пожилых людей — метаанализ. Медико-спортивные упражнения. 2014. 46 (6): 1194–203. DOI: 10.1249 / MSS.0000000000000220. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Янссен ХК, Самсон ММ, Верхаар Х.Дж. Дефицит витамина D, функция мышц и падения у пожилых людей. Am J Clin Nutr. 2002. 75 (4): 611–5. [PubMed] [Google Scholar] 56.Agergaard J, Trostrup J, Uth J, Iversen JV, Boesen A, Andersen JL, Schjerling P, Langberg H. Улучшает ли потребление витамина D во время силовых тренировок гипертрофию скелетных мышц и силовую реакцию у молодых и пожилых мужчин? — рандомизированное контролируемое исследование. Нутр Метаб (Лондон) 2015; 12:32. DOI: 10.1186 / s12986-015-0029-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Феррейра-Гонсалес И., Перманьер-Миральда Дж., Буссе Дж. У., Брайант Д. М., Монтори В. М., Алонсо-Коэльо П., Уолтер С. Д., Гайятт Г. Х. Методологические обсуждения использования и интерпретации составных конечных точек ограничены, но все же выявляют основные проблемы.J Clin Epidemiol. 2007. 60 (7): 651–7. DOI: 10.1016 / j.jclinepi.2006.10.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

    Nutr Metab (Лондон). 2017; 14: 7.

    , 1 , 1 , 2 , 3 , 4 и 5

    Malkanthi Evans

    1 KGK Synergize, Лондон, ON Канада N6A 5R8

    Najla Guthrie

    1 KGK Synergize, London, ON Canada N6A 5R8

    John Pezzullo

    2 Georgetown University Medical Center, 34744, Вашингтон, округ Колумбия США

    Toran Sanli

    3 21 PAREX Массачусетс, США

    Роджер А.Филдинг

    4 Лаборатория питания, физиологии упражнений и саркопении, Жан Майер Центр исследований питания человека Министерства сельского хозяйства США по проблемам старения при Университете Тафтса, 02111 Бостон, Массачусетс, США

    Ауатеф Белламин

    5 Global Nutrition, Lonza Inc. 90 Boroline Rd, 07401 Allendale, NJ USA

    1 KGK Synergize, London, ON Canada N6A 5R8

    2 Georgetown University Medical Center, 34744, Вашингтон, округ Колумбия, США

    3 PAREXEL, 01821 Биллерика, Массачусетс, США

    4 Лаборатория питания, физиологии упражнений и саркопении, Исследовательский центр питания человека Министерства сельского хозяйства США по проблемам старения Джин Майер при Университете Тафтса, 02111 Бостон, Массачусетс, США

    5 Global Nutrition, Lonza Inc.90 Boroline Rd, 07401 Allendale, NJ USA

    Автор, ответственный за переписку.

    Поступило 21 сентября 2016 г .; Принята в печать 26 декабря 2016 г.

    Открытый доступ Эта статья распространяется в соответствии с условиями Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии вы должным образом указываете первоначального автора (авторов) и источник, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, были ли внесены изменения.Отказ Creative Commons Public Domain Dedication (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) распространяется на данные, представленные в этой статье, если не указано иное. Эта статья цитируется в других статьях PMC.
    Заявление о доступности данных

    Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны от KGK Synergize Inc. по обоснованному запросу.

    Реферат

    Предпосылки

    Прогрессивное снижение массы и функции скелетных мышц вызывает все большую озабоченность у стареющего населения.Диета и физическая активность важны для поддержания мышц, но эти требования не всегда соблюдаются. Это подчеркивает потенциал пищевых добавок. В качестве основной цели мы стремились оценить влияние новой комбинации L-карнитина, креатина и лейцина на мышечную массу и работоспособность у пожилых людей.

    Метод

    Сорок два здоровых пожилых человека в возрасте 55–70 лет были рандомизированы для получения нового L-карнитина (1500 мг), L-лейцина (2000 мг), креатина (3000 мг), витамина D3 (10 мкг). ) (L-карнитин-комбинация) продукт ( n = 14), L-карнитин (1500 мг) ( n = 14) или плацебо ( n = 14) в течение восьми недель.Мы оценивали массу тела с помощью DXA, верхнюю и нижнюю силу с помощью динамометрии и расстояние ходьбы с помощью теста с 6-минутной ходьбой на исходном уровне и после восьми недель вмешательства. Эти показатели, отражающие мышечную массу, функциональную силу и подвижность, были объединены для получения первичной сводной оценки. Качество жизни, маркеры безопасности крови и биопсия мышц для анализа белковых биомаркеров также проводились в начале и в конце исследования.

    Результаты

    Первичный комбинированный результат улучшился на 63.5 процентных пунктов в группе комбинации L-карнитина по сравнению с плацебо ( P = 0,013). Однако этот составной балл существенно не изменился в группе L-карнитина ( P = 0,232) и немного снизился в группе плацебо ( P = 0,534). Участники, получавшие комбинацию L-карнитина, показали увеличение общей мышечной массы на 1,0 кг ( P = 0,013), мышечной массы ног (0,35 кг, P = 0,005) и увеличение на 1,0 кг в голени. прочность ( P = 0.029) на 8 неделе. Кроме того, это увеличение было значительным по сравнению с группой плацебо (P = 0,034, P = 0,026 и P = 0,002, соответственно). Общая экспрессия белка mTOR была увеличена у участников в группе комбинации L-карнитина в конце исследования по сравнению с исходным уровнем ( P = 0,017). Это увеличение было также значительным по сравнению с плацебо ( P = 0,039), предполагая, что увеличение мышечной массы и силы было связано с синтезом нового белка и активацией пути mTOR.

    Выводы

    Испытание действительно достигло своей основной цели. L-карнитин в сочетании с креатином и L-лейцином значительно улучшил общий балл, отражающий мышечную массу и силу, в конце исследования по сравнению с плацебо. Комбинация показала увеличение уровня белка mTOR, движущей силы увеличения мышечной массы, что привело к улучшению мышечной силы. Эта новая комбинация может обеспечить потенциальное диетическое вмешательство для стимулирования роста мышц и улучшения физического функционирования у пожилых людей.

    Электронные дополнительные материалы

    Онлайн-версия этой статьи (doi: 10.1186 / s12986-016-0158-y) содержит дополнительные материалы, которые доступны авторизованным пользователям.

    Ключевые слова: Саркопения, L-карнитин, L-лейцин, креатин, старение, мышечная сила, безжировая масса тела, пожилые люди, mTOR

    Общие сведения

    Физическая функция снижается с возрастом, часто приводя к потере независимости и низкое качество жизни (QoL). Функциональность — признанный индикатор состояния здоровья, связанный со снижением мышечной активности [1].Это возрастное естественное прогрессирующее снижение массы и функции скелетных мышц, получившее название «саркопения», может в конечном итоге привести к снижению подвижности и независимости от фармакологического вмешательства [2, 3]. Примечательно, что по оценкам 45% пожилого населения США страдает саркопенией и что примерно 20% пожилого населения США являются инвалидами, что приводит к ежегодным расходам на здравоохранение на сумму более 26,2 млрд долларов (обзор в [4, 5]). Несколько рабочих групп установили различные меры для характеристики саркопении (хват рукой, скорость ворот, стояние из положения сидя и т. Д.). Однако все согласились с тем, что потеря мышечной массы и функциональной силы, ведущая к снижению физической активности, является общими факторами для определения саркопении [6, 7]. Механизмы, лежащие в основе этого состояния, еще не получили всеобщего признания [8]. Однако хорошо известно, что саркопения ускоряется из-за отсутствия физической активности, изменений метаболизма, нервно-мышечного ухудшения, а также из-за предельного потребления и всасывания питательных веществ [6].

    Хотя определение мер, направленных на замедление мышечной атрофии и потери силы у пожилых людей, остается сложной задачей, появляются данные о том, что определенные виды физической активности и питания могут влиять на потерю мышечной массы с возрастом.Физическая активность может улучшить мышечную силу и функцию, но вовлечение пожилых людей в упражнения на структурированное сопротивление или выносливость может быть сложной задачей, особенно при наличии основных проблем со здоровьем [9]. Все больше данных указывает на то, что пищевые добавки, включая повышенное потребление белка, могут в значительной степени обратить вспять мышечную атрофию у пожилых людей и улучшить мышечную массу и силу у пожилых людей [10–12]. В частности, сообщалось, что незаменимые аминокислоты увеличивают безжировую массу тела и базальный синтез белка [2, 13].

    L-карнитин — это условно незаменимая аминокислотоподобная молекула, обнаруживаемая преимущественно в скелетных мышцах [14] и эндогенно синтезируемая в печени и почках у человека [15]. L-карнитин необходим для энергетического обмена из таких субстратов, как жиры, углеводы и белки [14]. Его основная роль заключается в транспортировке длинноцепочечных жирных кислот в митохондриальный матрикс для β-окисления [14]. Кроме того, L-карнитин увеличивает биосинтез белка за счет экономии аминокислот для производства энергии [16].Более того, L-карнитин подавлял гены, ответственные за деградацию белка в скелетных мышцах [17], и снижал уровень мышечного белка RING-finger-1 ( MuRF1, ) и конъюгатов убиквитин-белок, участвующих в катаболизме белка, а также повышал уровень IGF. -1 и Akt1, два вышестоящих элемента в мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR), основного двигателя анаболизма белка [18].

    L-лейцин, разветвленная аминокислота, в сочетании с экстрактами сывороточного протеина стимулировал синтез мышечного протеина у пожилых женщин [19].Аналогичный эффект наблюдался при добавлении L-лейцина к пищевой добавке у пожилых и молодых людей [20]. Эти эффекты были опосредованы увеличением фосфорилирования mTOR и / или его нижележащих субстратов, киназы p70-S6 (S6K) и эукариотического фактора инициации трансляции 4E-связывающего белка-1 (4E-BP1) [21]. Интересно, что добавление L-карнитина свиньям значительно увеличивало биодоступность L-лейцина в зависимости от дозы [16].

    Креатин, биоэнергетическое соединение, важное для метаболизма мышц, содержится в мясных источниках и эндогенно синтезируется из глицина, L-метионина и L-аргинина в печени, почках и поджелудочной железе.Система креатин / фосфокреатин, отвечающая за поддержание внутриклеточного АТФ для немедленного использования во время сокращения мышц, у стареющих популяций недостаточна [22]. В качестве пищевой добавки креатин способствует синтезу мышечного белка [23] и резко увеличивает биодоступность L-лейцина, уменьшая его окисление [24]. Добавки креатина также были предложены для увеличения активности субстрата mTOR, 4E-BP1, через 24 часа после тренировки с отягощениями [25].

    Поскольку было показано, что L-карнитин, L-лейцин и креатин способствуют увеличению мышечной массы и силы [20, 26], мы исследовали влияние комбинации этих пищевых добавок на мышечную массу и силу у здоровых пожилых людей, склонных к саркопения.Мы разработали и применили комбинированный балл (Comp) для мышечной массы, функциональной силы и активности в качестве основного результата. QoL, а также биомаркеры метаболизма белков были оценены в попытке понять механизм действия. Кроме того, L-карнитин сам по себе был оценен как исследовательская конечная точка.

    Методы

    Дизайн исследования

    8-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование было проведено в едином центре, KGK Synergize Inc., в Лондоне, Онтарио, Канада, в период с 12 января 2015 г. по 19 июня 2015 г. Это исследование было рассмотрено Управлением по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья (NNHPD) Министерства здравоохранения Канады и советом по этике исследований, который предоставил разрешение на соблюдение этических норм в Декабрь 2014 г. Исследование было проведено в соответствии с этическими принципами, берущими свое начало в Хельсинкской декларации и последующих поправках к ней (идентификатор Clinicaltrials.gov {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text «:» NCT02317536 «,» term_id «:» NCT02317536 «}} NCT02317536).Все участники подписали форму информированного согласия перед любой экспериментальной процедурой.

    Участники и оценка исследования

    Сорок два здоровых человека, ведущих свободный образ жизни, были набраны из региона Юго-Западный Онтарио, Канада.

    Критерии включения: здоровые мужчины и женщины в возрасте 55–70 лет; индекс массы тела (ИМТ) 21,0–33,0 кг / м 2 , малоподвижный образ жизни (определен в Стэнфордском вопроснике, дополнительный файл 1: таблица S1), поддержание текущих диетических привычек и уровней активности, если принимающие добавки согласны соблюдать режим дозирования для по крайней мере, за месяц до исходного уровня и во время исследования, соглашайтесь не начинать никаких новых добавок, дайте добровольное письменное информированное согласие на участие.

    Критериями исключения были: курильщики или курили в течение последнего года; потеря / прибавка в весе> 4,5 кг в течение трех месяцев после рандомизации; неконтролируемая артериальная гипертензия (> 140 мм рт. имеет металлические фиксирующие пластины или винты после операции, использование пероральных антикоагулянтов, дабигатрана или антиагрегантов, НПВП, аллергия на анестетики, употребление> 2 стандартных алкогольных напитков в день, чувствительность к исследуемым ингредиентам, участие в предыдущем клиническом исследовании в течение 30 дней после рандомизация.

    Во время скрининга (за 4 недели до исходного уровня) добровольцы прошли обзор критериев включения / исключения, истории болезни и сопутствующей терапии, оценили уровни активности, провели антропометрические измерения и измерения показателей жизненно важных функций и предоставили образцы крови натощак для безопасности анализ.

    Все подходящие участники должны были пройти двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (DXA) в течение семи дней до начала исследования и были проинструктированы съесть легкую пищу примерно за 1 час до их базового визита.Рандомизированные участники определили свою более сильную ногу, и опытным врачом или обученным делегатом была выполнена микроигольная биопсия мышцы более слабой ноги через Vastus Lateralis [27]. После биопсии мышцы были выполнены следующие исходные оценки: тестирование силы верхней и нижней (более сильная нога без биопсии) конечностей с помощью динамометрии и теста 6-минутной ходьбы, опросника RAND SF-36 и Стэнфордской шкалы поведения при упражнениях. Субъектам было рекомендовано поддерживать текущий уровень активности, о котором сообщалось во время скрининга.На 4-й неделе с участниками связались по телефону, чтобы проверить соответствие продукта требованиям, заполнение шкалы поведения при физической нагрузке, сопутствующие методы лечения, побочные эффекты и требования исследования.

    Участники вернулись после 8-часового голодания, выполнив сканирование DXA в течение трех дней после окончания визита в исследование на 8-й неделе. Были рассмотрены сопутствующие методы лечения и побочные эффекты, и были взяты образцы крови для анализа безопасности и электрокардиограммы (ЭКГ). выполнила. Примерно через 1 час после приема пищи была проведена биопсия мышц перед тестированием силы.Были проведены тест 6-минутной ходьбы и тестирование силы верхних / нижних конечностей с использованием динамометрии.

    Вмешательства

    Участники приняли один пакетик либо i) комбинации L-карнитина (1500 мг в виде 2200 мг тартрата Carnipure® (Lonza, Швейцария), 2000 мг L-лейцина, 3000 мг моногидрата креатина и 0,01 мг (400 мг)). IU) витамина-D3), ii) L-карнитин (1500 мг в виде 2200 мг тартрата Carnipure® (Lonza, Швейцария)) или iii) плацебо по внешнему виду и вкусу каждый день утром во время завтрака.Пакетики растворяли в бутылке с апельсиновым соком объемом 300 мл. Продукты были произведены Marlyn Nutraceuticals Inc. (Феникс, Аризона, США) и были упакованы и маркированы в соответствии с рекомендациями ICH (Международная конференция по гармонизации) -GCP (Надлежащая клиническая практика). Исследуемые продукты были упакованы в саше аналогичного размера.

    Рандомизация и ослепление

    Участники были рандомизированы на три группы вмешательства в соотношении 1: 1: 1 (14 субъектов в группе) с использованием блочной рандомизации, проводившейся незрячим человеком, не участвовавшим в оценке исследования.В каждом блоке из шести последовательно включенных субъектов два субъекта получали плацебо, два субъекта получали L-карнитин и два субъекта получали комбинацию L-карнитина в случайном порядке, созданном с использованием сайта www.randomization.com. После включения в исследование каждому подходящему участнику был присвоен рандомизационный номер на основе графика рандомизации.

    Весь персонал клиники, участвовавший в выдаче продуктов, оценке посещений, проведении исследования, графиках мониторинга и анализе результатов, оставался слепым на протяжении всего исследования.Распределение добавок осуществлялось с использованием 6-значных кодов рандомизации, при этом список составлял неослепленный человек, не участвовавший в проведении исследования. В случае, если серьезное нежелательное явление потребует нарушения кода рандомизации для данного участника, запечатанные непрозрачные конверты, помеченные номером рандомизации и содержащие соответствующие добавки, были подготовлены тем же незрячим человеком и хранились в клиническом центре. В ходе этого исследования преждевременного снятия слепоты не происходило.

    Показатели результата

    Первичный составной показатель результата, Comp, оценивал массу тела, функциональную мышечную силу и тест 6-минутной ходьбы в группе комбинации L-карнитина. Как описано в предыдущих исследованиях [28], этот Comp-балл учитывал мышечную силу и функциональные компоненты, включая следующие четыре компонента: MM = мышечная масса (кг), US = сила верхней конечности по динамометрии (кг), LS = сила нижней конечности по динамометрия (кг), 6 Вт = 6-минутная ходьба (метры). Сравн. = мм × США × LS × 6 Вт.Безжировая масса тела была определена с помощью сканирования DXA (Лондонская рентгенологическая клиника, Лондон, Онтарио) обученными специалистами. Сила верхней и нижней части тела оценивалась с помощью динамометрии руки (Jamar-Patterson Medical, Миссиссауга, Канада) и ноги (J Tech Medical, Мидвейл, США) одним и тем же клиническим координатором для обеспечения согласованности. Вторичные результаты оценивали каждый компонент индивидуальных измерений на исходном уровне и на 8-й неделе. Ходьба на расстоянии 400 м определялась путем проведения валидированного теста 6-минутной ходьбы [29] и QoL с использованием вопросника RAND SF-36.В качестве исследовательской конечной точки группа L-карнитина оценивалась по шкале Comp и сравнивалась с группой плацебо. Биопсии мышц были взяты у участников во всех группах и впоследствии использованы для анализа белка.

    Соответствие

    Соответствие оценивалось путем подсчета количества возвращенного исследуемого продукта при каждом посещении. Процент соответствия рассчитывался путем определения количества израсходованных дозированных единиц, деленного на число, которое, как ожидается, было принято, и умножения на 100. В случае расхождения между информацией в дневнике субъекта и количеством возвращенного исследуемого продукта, расчеты основывались на на возвращенном продукте, если не было предоставлено объяснение утерянного продукта.Консультировали субъектов, у которых было обнаружено соответствие <80% или> 120% при любом посещении. Соответствие <70% или> 130% считалось несоответствующим, и любой субъект, демонстрировавший несоблюдение во время двух последовательных посещений, был исключен из исследования.

    Лабораторный анализ

    Гематология (CBC) и клиническая химия, электролиты (Na, K, Cl), глюкоза, креатинин, AST, ALT, GGT и общий билирубин были оценены LifeLabs Medical Laboratory Services, Лондон, Онтарио, Канада.

    Микроигольная биопсия мышцы

    Образцы мышечной биопсии были получены опытным врачом или обученным делегатом, как описано ранее [27]. Вкратце, ноги участников отдыхали, и врач или обученный представитель асептически вставлял иглу микробиопсии в мышцу Vastus Lateralis . Отрезок мышцы (~ 10 мг) немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C для анализа белка. Биопсия мышцы с помощью микроиглы была выполнена на ноге, противоположной той, на которой тестировали силу перед тестированием силы.

    Анализ белка в образцах биопсии

    Образцы биопсии мышц были выделены для определения белка с помощью вестерн-блот-анализа с использованием антител (New England BioLabs, Миссиссауга, Онтарио, Канада) против общих и фосфорилированных белков-мишеней: mTOR, фосфо-mTOR (Ser2448) , p70-S6K, фосфо-p70-S6K (Thr389), 4E-BP1 и фосфо-4E-BP1- (Thr37 / 46). Образцы мышц гомогенизировали и определяли концентрацию белка с использованием метода Брэдфорда, как описано ранее [30].Затем 40 мкг белка загружали в 8-12% гели Bolt® bis-tris plus (Life Technologies, Mississauga, ON, Canada) и разделяли электрофорезом в SDS-PAGE, как описано ранее [31]. Обнаружение белка проводили с помощью хемилюминесценции с использованием субстрата ECL (Pierce, Waltham, MA, США) на системе химического обнаружения ChemiGenius2 (Syngene, Frederick, MD, United States).

    Размер выборки

    Размер выборки был основан на стандартном отклонении 15%, уровне альфа 5%, мощности 80%, коэффициенте отсева 15% и 16.Обнаруживаемая разница в 5% в конечной точке Comp между группами на основании предыдущих публикаций [32–35].

    Статистический анализ

    Анализ эффективности был основан на популяции по протоколу (PP), определенной для включения всех субъектов, которые соответствовали требованиям продукта более 80%, не имели серьезных нарушений протокола и выполнили все процедуры исследования. Непрерывные числовые результаты были проверены на нормальность и логарифмическую нормальность. Логарифмически нормально распределенные переменные анализировались в логарифмической области.Ненормальные переменные анализировались соответствующими непараметрическими тестами.

    Как указано в показателях результатов, для каждого участника при каждом визите в рамках исследования общий балл рассчитывался как произведение (1) MM, (2) US, (3) LS и (4) 6W (Comp = ММ * США * LS * 6 Вт). Использование композитного материала на основе продукта было сочтено целесообразным, поскольку относительные стандартные отклонения были приблизительно равными; это гарантировало, что после логарифмического преобразования ни один компонент не будет доминировать в композите.Изменение суммарного балла по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как разница между сводным баллом в конце исследования (EOS) и исходным (BL) сводным баллом (ΔComp = CompEOS — CompBL). Логарифмическое преобразование использовалось для приблизительной нормализации суммарного балла перед статистическим анализом; однако итоговые значения представлены в непреобразованной области.

    Числовые конечные точки эффективности были протестированы с использованием отдельных линейных моделей для сравнения (1) L-карнитина с плацебо и (2) комбинации L-карнитина с плацебо.Был использован метод ковариационного анализа, в котором фактором была группа лечения, а ковариантой — значение на исходном уровне. Числовые конечные точки, которые были трудноразрешимо ненормальными, оценивались с помощью теста Манна-Уитни U . Внутригрупповые анализы конечных точек эффективности оценивались с использованием парного теста Стьюдента t или, в случаях трудноизлечимой ненормальности, критерия рангового знака Вилкоксона. P ≤0,05 считали статистически значимым. Оценки проводились с использованием пакета программ R 3.2.2 (R Core Team, 2015).

    Результаты

    Группы лечения были хорошо сопоставимы по полу, расе, уровню активности, употреблению алкоголя / курению, ИМТ и весу. Группа плацебо имела более низкий средний возраст (57,2 года) по сравнению с группой L-карнитина (61,4 года) и группой комбинации L-карнитина (61,1 года) ( P = 0,006) при исходной рандомизации (рис. И таблица). ). Хотя исходные уровни L-карнитина или других активных ингредиентов, содержащихся в продукте с комбинацией L-карнитина (L-лейцин, креатин или витамин D), напрямую не измерялись, для этой возрастной демографической группы в литературе сообщалось, что пожилые люди взрослые могут испытывать дефицит этих питательных веществ [36, 37].Базовые характеристики всех участников представлены в таблице.

    Расстановка участников исследования. Всего было отобрано 62 участника, 42 человека прошли отбор. В исследовании приняли участие 42 участника (по 14 в каждой группе), и все, кроме 3 (группа L-карнитина), завершили исследование, соблюдая протоколы исследования

    Таблица 1

    Демографические данные и характеристики всех рандомизированных участников

    Комбинация L-карнитина N = 14 L-карнитин N = 14 Плацебо N = 14 P Значение σ
    Возраст (годы)
    Среднее значение ± стандартное отклонение 61.1 ± 4,0 (14) 61,1 ± 4,0 (14) 57,2 ± 2,7 (14) 0,006 §
    Пол [n (%)]
    Женский 9 (64% ) 8 (57%) 10 (71%) 0,919
    Мужской 5 (36%) 6 (43%) 4 (29%)
    Использование алкоголя [n (%)]
    Ежедневно 2 (14%) 0 (0%) 0 (0%) 0.787
    Нет 4 (29%) 3 (21%) 4 (29%)
    Иногда 4 (29%) 6 (43%) 6 ( 43%)
    Еженедельно 4 (29%) 5 (36%) 4 (29%)
    Статус курения [n (%)]
    Бывший курильщик 0 (0%) 4 (29%) 2 (14%) 0,138
    Некурящие 14 (100%) 10 (71%) 12 (86%)
    Раса [n (%)]
    Американский 0 (0%) 0 (0%) 1 (7%) 0.904
    Восточноевропейские белые 1 (7%) 1 (7%) 0 (0%)
    Североамериканские индейцы / аборигены 1 (7%) 0 (0 %) 0 (0%)
    Южноамериканский 1 (7%) 0 (0%) 1 (7%)
    Западноевропейский белый 11 (79%) 13 (93%) 12 (86%)
    Этническая принадлежность [n (%)]
    Латиноамериканец или латиноамериканец 1 (7%) 0 (0%) 1 ( 7%) 1.000
    Не латиноамериканец или латиноамериканец 13 (93%) 14 (100%) 13 (93%)
    Регулярно выполняйте физические упражнения [n (%)]
    Нет 9 (64%) 10 (71%) 5 (36%) 0,218
    Да 5 (36%) 4 (29%) 9 (64%)
    Изменение веса за последние 3 месяца [n (%)]
    Прирост 2 (14%) 0 (14%) 0 (0%) 0.679
    Убыток 1 (7%) 1 (7%) 2 (14%)
    Без изменений 11 (79%) 13 (93%) 12 (86%)
    Вес (кг)
    Среднее ± стандартное отклонение 76,7 ± 13,3 (14) 73,0 ± 12,9 (14) 73,7 ± 9,8 (14) 0,760
    ИМТ (кг / м2)
    Среднее ± стандартное отклонение 27,71 ± 2,75 (14) 25.92 ± 3,06 (14) 26,57 ± 2,56 (14) 0,241

    Соответствие

    Соответствие исследованию было высоким и составляло> 97% для всех групп, принимавших добавки. Общее среднее соответствие в группе комбинации L-карнитина составило 97,4%, группе L-карнитина — 99,2% и группе плацебо — 97,2%. Участники, включенные в исследование, имели право на анализ как в анализе намерения лечить (ITT), так и в анализе PP, за исключением трех участников в группе L-карнитина, которые завершили исследование вне окна ( n = 1 ) или имели отклонения от протокола ( n = 2), что исключало их из анализа PP.

    Составной (Comp) балл, основная цель

    Конечная точка Comp состоит из трех критических факторов, которые характеризуют саркопению: i) потерю мышечной массы, ii) потерю мышечной силы и iii) физическую активность. На исходном уровне не было значительной разницы в оценках Comp между группами ( P = 0,260). Однако в конце исследования наблюдалось значительное абсолютное изменение ( P = 0,008) в оценке Comp для участников, получавших комбинацию L-карнитина, и это было больше по сравнению с группой плацебо ( P = 0). .013). При выражении в процентах это изменение для комбинации L-карнитина привело к увеличению на 63,5 процентных пункта по сравнению с плацебо (рис.). Эффект только L-карнитина был оценен как исследовательская конечная точка. Участники, принимавшие L-карнитин, сохраняли стабильную оценку Comp в конце восьми недель относительно исходного уровня, в то время как группа плацебо показала незначительное снижение оценки Comp в конце исследования по сравнению с их исходным значением ( P = 0,232, рис.). В качестве исследовательской меры оценка L-карнитина Comp сравнивалась с плацебо, и между этими группами не наблюдалось значительной разницы ( P = 0,576, рис.).

    Изменение составной конечной точки на исходном уровне и в конце исследования для участников: Оценка Comp была получена путем умножения конечных точек эффективности: мышечная масса (MM) x максимальная сила (US), низкая сила (LS) и 6-минутная ходьба. тест (6 Вт) (x 10–3). * P = 0,008 с группой комбинации L-карнитина.# P = 0,013 между группами L-карнитина и плацебо

    Мышечная масса и функциональная сила

    Наблюдалось значительное увеличение общей безжировой массы на 1,01 кг ( P = 0,013) в группе L-карнитина. группы по сравнению с исходным уровнем, и этот прирост безжировой массы значительно отличался от группы плацебо ( P = 0,034, рис.). Общая мышечная масса, не относящаяся к туловищу, значительно увеличилась на 0,48 кг в группе комбинации L-карнитина к концу исследования по сравнению с исходным уровнем ( P = 0.006). Это изменение было значительно больше, чем в группе плацебо ( P = 0,016), которая имела тенденцию терять общую мышечную массу вне туловища на 0,10 кг ( P = 0,560, рис.). Безжировая масса туловища существенно не изменилась между исследуемыми группами на протяжении всего исследования (рис.).

    Массы тела DXA на исходном уровне и в конце исследования для участников. DXA-сканирование проводилось на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), общая безжировая масса, ( b ) общая безтобельная мышечная масса и ( c ) тощая масса туловища.Результаты выражены в виде среднего значения и SE субъектов на группу. * P <0,05 между группами

    Участники в группе комбинации L-карнитина показали значительное увеличение мышечной массы ног на 0,35 кг ( P = 0,005), что было значительно больше, чем в группе плацебо. ( Р = 0,026, рис.). Группа L-карнитина показала тенденцию к увеличению мышечной массы ног к концу 8 недель ( P = 0,086, рис.). Увеличение мышечной массы ног привело к значительному увеличению силы мышц ног на 1.0 кг для группы комбинации L-карнитина ( P = 0,029), что также было больше, чем в группе плацебо ( P = 0,002) (рис.). Сила ног в группе L-карнитина сохранялась на протяжении всего исследования и была значительно выше, чем в группе плацебо ( P = 0,007), в которой наблюдалось незначительное снижение средней силы ног на 2,8 кг ( P = 0,061) через 8 недель (рис.).

    Масса и сила ног на исходном уровне и в конце исследования для участников.DXA сканирование и динамометрия ног проводились на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), мышечная масса ноги и ( b ) средняя сила ног. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения от испытуемых на группу. * P <0,05 между группами. # P <0,10 тенденция между группами

    Участники в группе комбинации L-карнитина показали тенденцию к увеличению мышечной массы рук на 0,135 кг ( P = 0.067), что не привело к улучшению функциональной силы, как показано для средней силы захвата руки (рис.). Ни одного из этих изменений не наблюдалось в группе L-карнитина, за исключением безжировой массы руки, которая уменьшилась на 0,123 кг ( P < 0,001) в группе L-карнитина в конце 8 недель по сравнению с исходным уровнем (рис.). Сила рук оставалась одинаковой во всех группах добавок во время исследования (рис.).

    Масса и сила руки на исходном уровне и в конце исследования для участников.DXA сканирование и динамометрия рук проводились на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), мышечная масса руки и ( b ) средняя сила руки. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения от испытуемых на группу. * P <0,05 между группами

    Тест с 6-минутной ходьбой

    Никаких значительных изменений не было зарегистрировано ни для одной группы добавок (таблица).

    Таблица 2

    Тест 6-минутной ходьбы в начале и в конце исследования для всех участников

    Комбинация L-карнитина L-карнитин Плацебо P Значение Δ P Значение ¤
    Среднее + SD (n)
    Внутри группы P Значение
    Среднее + SD (n)
    Внутри группы P Значение
    Среднее + SD (n)
    Внутри группы P Значение
    Метров, пройденных за шесть минут (м)
    Исходный уровень (неделя 0) 432 ± 109 (14) 458 ± 127 (11) 526 ± 80 (14 )
    Визит 2 (8 неделя) 462 ± 113 (14) 444 ± 119 (11) 530 ± 100 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе 30 ± 70 (14)
    P = 0.126
    −14 ± 107 (11)
    P = 0,617
    3 ± 69 (14)
    P = 0,704
    0, 292 0,856
    Оценка количества выдыхаемого воздуха перед ходьбой
    Исходный уровень (неделя 0) 0,21 ± 0,80 (14) 0,091 ± 0,302 (11) 0,00 ± 0,00 (14)
    Визит 2 (неделя 8) 0,036 ± 0,134 (14) 0,045 ± 0,151 (11) 0.000 ± 0,000 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,18 ± 0,67 (14)
    P = 1.000 ‡
    −0,14 ± 0,64 (11)
    P = 0,590 ‡
    0,00 ± 0,00 (14)
    P = 1.000 ‡
    0,295 0,353
    Оценка количества выдыхаемого воздуха после ходьбы
    Исходный уровень (неделя 0) 1,07 ± 2,16 (14) 0,55 ± 0,79 (11) 1.04 ± 0,91 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 1,00 ± 1,79 (14) 0,41 ± 0,58 (11) 0,61 ± 0,56 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,07 ± 0,87 (14)
    P = 0,730 ‡
    −0,14 ± 0,64 (11)
    P = 0,590 ‡
    −0,43 ± 0,70 (14)
    P = 0,044 ‡
    0. 234 0.222
    Изменение оценки выдыхания после ходьбы
    Исходный уровень (неделя 0) 0,86 ± 1,60 (14) 0,45 ± 0,65 (11) 1,04 ± 0,91 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 0,96 ± 1,70 (14) 0,36 ± 0,45 (11) 0,61 ± 0,56 (14)
    Изменение от исходного уровня на 8 неделя 0,11 ± 0,68 (14)
    P = 0.792 ‡
    -0,09 ± 0,66 (11)
    P = 0,792 ‡
    -0,43 ± 0,70 (14)
    P = 0,044 ‡
    0. 175 0,069
    Оценка утомляемости перед ходьбой
    Исходный уровень (неделя 0) 0,21 ± 0,54 (14) 0,50 ± 1,02 (11) 0,54 ± 0,93 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 0,25 ± 0,80 (14) 0.18 ± 0,60 (11) 0,39 ± 0,92 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе 0,04 ± 0,95 (14)
    P = 0,854 ‡
    −0,32 ± 1,27 (11)
    P = 0,461 ‡
    −0,14 ± 0,57 (14)
    P = 0,387 ‡
    0,893 0,893
    Оценка усталости после ходьбы
    Исходный уровень (неделя) 0) 0,64 ± 1,36 (14) 0.82 ± 1,03 (11) 0,82 ± 0,91 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 0,93 ± 1,25 (14) 0,45 ± 0,88 (11) 0,61 ± 0,86 (14)
    Изменение от исходного уровня к неделе 8 0,29 ± 1,17 (14)
    P = 0,394 ‡
    −0,36 ± 1,38 (11)
    P = 0,348 ‡
    −0,21 ± 0,64 (14)
    P = 0,266 ‡
    0,800 0.154
    Изменение показателя утомляемости после ходьбы
    Исходный уровень (неделя 0) 0,43 ± 1,33 (14) 0,32 ± 0,64 (11) 0,29 ± 0,64 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 0,68 ± 1,05 (14) 0,273 ± 0,344 (11) 0,21 ± 0,26 (14)
    Изменение от исходного уровня до 8 недели 0,25 ± 1,03 (14)
    P = 0.341
    −0,05 ± 0,65 (11)
    P = 1.000 ‡
    −0,07 ± 0,68 (14)
    P = 0,660 ‡
    0,729 0,201

    Качество of life

    Участники, принимавшие L-карнитин, показали значительное увеличение показателя жизнеспособности на 8 неделе по сравнению с исходным уровнем ( P = 0,025). Все другие показатели QoL, включая физическое функционирование, ролевое функционирование (физическое или эмоциональное), эмоциональное благополучие, социальное функционирование, боль и общее состояние здоровья, не претерпели значительных изменений при приеме каких-либо добавок (таблица).

    Таблица 3

    Результаты опроса

    SF-36 на исходном уровне и в конце исследования для всех участников

    Комбинация L-карнитина L-карнитин Плацебо P Значение Δ P Значение ¤
    Среднее + SD (n)
    Внутри группы P Значение
    Среднее + SD (n)
    Внутри группы P Значение
    Среднее + SD (n)
    Внутри группы P Значение
    Физическое функционирование
    Исходный уровень (неделя 0) 81.1 ± 19,0 (14) 86,4 ± 15,2 (11) 88,6 ± 16,2 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 80,7 ± 13,4 (14) 85,9 ± 12,0 (11) 88,6 ± 14,6 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,4 ± 14,9 (14)
    P = 0,720
    −0,5 ± 7,2 ( 11)
    P = 0,890
    0,0 ± 8,3 (14)
    P = 1.000
    0,642 0,487
    Роль Функциональная / Физическая
    Исходный уровень (неделя 0) 90,2 ± 17,1 (14) 95 ± 10 (11) 90,2 ± 19,7 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 92,9 ± 16,0 (14) 90,9 ± 23,1 (11) 93,8 ± 12,7 (14)
    Изменение от От исходного уровня до 8 недели 2,7 ± 25.6 (14)
    P = 0,833
    −5 ± 15 (11)
    P = 1.000
    3,6 ± 19,9 (14)
    P = 0,588
    0,442 0,876
    Роль Функциональное / эмоциональное состояние
    Исходный уровень (неделя 0) 97,6 ± 6,1 (14) 100,0 ± 0,0 (11) 96,4 ± 13,4 (14)
    Визит 2 (неделя 8) 95,2 ± 12,1 (14) 87,9 ± 27.0 (11) 100,0 ± 0,0 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе -2,4 ± 14,4 (14)
    P = 0,577
    -12,1 ± 27,0 ( 11)
    P = 0,346
    3,6 ± 13,4 (14)
    P = 1.000
    0,081 0,655
    Жизнеспособность
    Исходный уровень (неделя 0) 58,2 ± 20,1 (14) 68,2 ± 17,4 (11) 68.9 ± 21,0 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 57,5 ​​± 19,3 (14) 77,3 ± 11,7 (11) 68,6 ± 16,5 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,7 ± 15,8 (14)
    P = 0,691
    9,1 ± 10,0 (11)
    P = 0,025
    -0,4 ± 19,6 (14)
    P = 0,780
    0,081 0,833
    Эмоциональное благополучие
    Исходный уровень (неделя 0) 76.3 ± 14,2 (14) 86,5 ± 7,4 (11) 84,9 ± 15,2 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 81,1 ± 10,2 (14) 87,3 ± 12,2 (11) 84,3 ± 12,8 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе 4,9 ± 12,8 (14)
    P = 0,261
    0,7 ± 10,1 (11)
    P = 0,509
    -0,6 ± 13,8 (14)
    P = 0,670
    0.260 0,305
    Социальное функционирование
    Исходный уровень (неделя 0) 48,2 ± 8,3 (14) 50,0 ± 5,6 (11) 51,8 ± 4,5 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 56,2 ± 19,5 (14) 52,3 ± 9,4 (11) 50,0 ± 0,0 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе 8,0 ± 20,0 (14)
    P = 0.202
    2,3 ± 10,9 (11)
    P p = 0,572
    -1,8 ± 4,5 (14)
    P = 0,346
    0,315 0,175
    Боль
    Исходный уровень (неделя 0 ) 77,7 ± 15,1 (14) 83,4 ± 12,3 (11) 84,1 ± 18,3 (14)
    Визит 2 (8 неделя) 78,0 ± 20,6 (14) 83,0 ± 15,4 (11) 84,8 ± 14,6 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе 0.4 ± 23,3 (14)
    P = 0,944
    −0,5 ± 13,0 (11)
    P = 1.000
    0,7 ± 11,0 (14)
    P = 1.000
    0,673 0,744
    Общее здоровье
    Исходный уровень (0 неделя) 75,7 ± 16,9 (14) 85,9 ± 14,3 (11) 85,4 ± 14,3 (14)
    Визит 2 (неделя 8) 77,5 ± 13,7 (14) 86,0 ± 8.2 (11) 83,2 ± 12,3 (14)
    Изменение от исходного уровня к 8 неделе 1,8 ± 11,9 (14)
    P = 0,662
    0,1 ± 12,2 (11)
    P = 0,733
    −2,1 ± 11,4 (14)
    P = 0,892
    0,822 0,778

    Путь mTOR

    Путь mTOR является основным механизмом синтеза белка, и потому он Сообщалось, что этот путь задерживается у пожилых людей [38], анализ белка mTOR и его последующих эффекторов p70-S6K и 4EB-P1 проводился на основе биоптатов мышц (рис.). Группа L-карнитина, принимавшая комбинацию, показала значительное увеличение по сравнению с исходным уровнем общих уровней белка mTOR на 8 неделе до силовых испытаний ( P = 0,017), и это увеличение было в 2 раза больше, чем в группе плацебо ( P = 0,039) (рис.). Один только L-карнитин показал лишь незначительное увеличение экспрессии mTOR без достижения значимости, а группа плацебо не показала никаких изменений (рис.). На общий белок p70-S6K и 4E-BP1 никакое лечение не влияло.При оценке фосфорилирования не наблюдалось значительных эффектов ни в mTOR, ни в его последующих эффекторах ни в одной из групп лечения (рис.). Другие гены, участвующие в мышечном анаболизме, такие как рецептор андрогена, рецептор инсулина, IGF-1 и его рецептор, оценивались, но добавка не влияла на них (данные не показаны). Кроме того, катаболические гены Атрогин-1 и MuRF-1 также не были изменены добавкой (данные не показаны). Эти результаты предполагают, что путь mTOR является основным фактором наблюдаемого увеличения мышечной массы и функциональной силы в комбинации L-карнитин.

    сигнальных белков mTOR на исходном уровне и в конце исследования для всех участников. Образцы белка (40 мкг), полученные из биопсий мышц участников, загружали в гели SDS PAGE и проводили вестерн-блоттинг с антителами против a ); mTOR, p70 S6K и 4E-BP1, или b ) фосфорилированный; mTOR, p70 S6K и 4E-BP1. Показан репрезентативный иммуноблот. Представленные графики представляют собой средние значения денситометрии (среднее и стандартное отклонение) субъектов. # P <0.05 внутри группы относительно исходного уровня * P <0,05 между группами и внутри группы относительно исходного уровня

    Безопасность

    Среднее диастолическое артериальное давление было значительно увеличено в группе L-карнитина по сравнению с плацебо ( P = 0,046) при конец учебы. За исключением средней частоты сердечных сокращений (ЧСС), которая снизилась в группе комбинации L-карнитина, и среднего диастолического артериального давления, которое увеличилось в группе L-карнитина, не было значительных различий в систолическом артериальном давлении, весе или ИМТ между вмешательства.Все значения артериального давления и ЧСС оставались в пределах нормы для здоровых взрослых в этой возрастной группе.

    Группа, получавшая комбинацию L-карнитина, показала значительное увеличение концентрации креатинина ( P = 0,05), что не было неожиданным, учитывая количество креатина, присутствующего в этой добавке. Все остальные гематологические параметры были в пределах их клинических норм.

    Неблагоприятные события

    Всего в ходе этого исследования было зарегистрировано 50 нежелательных явлений (НЯ).Однако из них только три в группе L-карнитина, один в группе L-карнитина и три в группе плацебо были классифицированы как «возможно связанные» с исследуемыми продуктами.

    Обсуждение

    По сравнению с индивидуальными параметрами, составные биомаркеры могут обеспечить более надежный метод оценки прогрессирования заболевания в ответ на вмешательство исследования, чем единичный результат эффективности [28]. В этом текущем 8-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании первичной комбинированной конечной точкой оценивалось влияние нового комбинированного продукта L-карнитина на мышечную массу, силу и физическую активность у пожилых людей с риском саркопении.К концу исследования у участников, получавших комбинированный продукт с L-карнитином, наблюдались значительные положительные изменения по сравнению с исходным уровнем. Примечательно, что этот первичный показатель Comp был значительно выше в группе комбинации L-карнитина по сравнению с участниками в группе плацебо. Интересно, что участники, которые принимали продукт L-карнитин, сохраняли аналогичный показатель Comp от исходного уровня до 8 недель, в то время как группа плацебо показала снижение показателя Comp.Это особенно примечательно, так как сообщалось о снижении мышечной силы у пожилых людей на 3% в год после 60 лет [39]. Это также может объяснить, почему участники группы плацебо показали незначительное снижение параметров мышечной силы, в то время как участники группы L-карнитина сохранили, а участники группы комбинации L-карнитина улучшили мышечную силу. Кроме того, клинические исследования мышечной функции с участием пожилых мужчин и женщин показали, что участники в группе плацебо демонстрируют снижение мышечной силы в ходе исследования [40, 41] относительно исходного уровня, как и в этом текущем отчете.

    В нашей составной конечной точке использовалось умножение индивидуальных показателей мышечной функции и силы, а также типы соответствия, использованные в связанных исследованиях. Исследование мышечной дистрофии, проведенное Shklyar et al., 2015, показало, что арифметически полученные составные баллы с использованием простых арифметических комбинаций: добавление или умножение значений миографии электрического импеданса и уровней шкалы серого одинаково достоверны при прогнозировании функции мышц или параметров силы, таких как 6 -минутный тест ходьбы и портативная динамометрия [28].

    Что касается мышечной массы и силы, это исследование показало, что комбинация L-карнитина увеличивает мышечную массу на 1,0 кг. Кроме того, мышечная масса ног, сила голени и мышечная масса, не связанная с туловищем, значительно улучшились в ответ на 8-недельный прием добавок. Интересно, что ни в одной группе исследования физическая функция и качество жизни не улучшились к концу 8 недель. Однако возможно, что участники, получающие комбинацию L-карнитина или L-карнитина, могут показать улучшения в этих показателях в течение более длительного периода приема добавок.Насколько нам известно, помимо эффектов сывороточного протеина [42], это единственный другой отчет, демонстрирующий, что одна целенаправленная мульти-пищевая добавка (независимо от упражнений) также способна увеличить мышечную массу среди пожилых людей.

    Первичная оценка Comp для участников, принимавших комбинацию L-карнитина, значительно увеличилась. Хотя добавление только L-карнитина не улучшило основной балл, участники этой группы показали значительное улучшение средней силы ног по сравнению с плацебо.Можно предположить, что добавление L-лейцина и креатина может иметь синергетическое действие при включении с L-карнитином. И L-лейцин, и креатин предоставлялись в комбинации с L-карнитином в субоптимальных концентрациях (2000 мг и 3000 мг, соответственно), чем рекомендованные для этих добавок для оптимального увеличения мышечной массы (см. Обзор [43]). Тем не менее, комбинация L-лейцина, креатина и L-карнитина потенцировала развитие мышечной массы и увеличивала силу у пожилых людей в сочетании с продуктом комбинации L-карнитина, вероятно, через общий механизм, такой как содействие увеличению синтеза белка, увеличение биодоступности разветвленных аминокислот и уменьшение деградации белков [43].

    Синтез мышечного белка стимулируется mTOR, который может активироваться аминокислотами и факторами роста, такими как IGF-1 [44]. mTOR фосфорилирует нижестоящие стимуляторы синтеза белка, p70 S6K и 4E-BP1, [45]. Активация этого пути задерживается у пожилых людей [38], что способствует снижению синтеза белка с возрастом. К концу 8-недельного приема комбинации L-карнитина общий mTOR увеличился на 81% по сравнению с исходным уровнем без значительного влияния на фосфорилирование mTOR, а также его нижестоящие белки, возможно, из-за сообщаемой задержки способности фосфорилирования эта протеинкиназа у пожилых [38].Ранее сообщалось об увеличении общего уровня mTOR без изменения его статуса фосфорилирования [46]. Более длительный период приема добавок и больший размер выборки, возможно, могут позволить улучшить обнаружение фосфорилирования mTOR.

    В нашем исследовании увеличение общего mTOR коррелировало с увеличением мышечной массы и силы, наблюдаемым после приема комбинации L-карнитина. Нацеливание и увеличение экспрессии / активности mTOR было предложено для ослабления возрастной саркопении [44].Наши данные предполагают хронический эффект комбинации L-карнитина на анаболизм белков за счет увеличения mTOR, о чем свидетельствует увеличение мышечной массы и функциональной силы. Более того, добавление L-карнитина было предложено для предотвращения катаболизма белков [47], что подтверждается увеличением экспрессии mTOR, наблюдаемым к концу исследования.

    Мышечное истощение в популяциях саркопении связано со сдвигом от синтеза мышечного белка к деградации мышечного белка, чему способствует убиквитин-протеасомная система (UPS) [48]. Атрогин-1 и MuRF-1 , участвующие в деградации белка [49], не изменились при добавлении комбинации L-карнитина, что позволяет предположить, что комбинация не изменила катаболические пути белка в этом исследовании.

    Очень важно, что правильное использование пищевых добавок может помочь обратить вспять возрастные биохимические и физиологические изменения, ведущие к саркопении. Недавно было обнаружено, что сам по себе L-карнитин ослабляет атрофию скелетных мышц, подавляя передачу сигналов UPS и активируя mTOR [50].Хотя в этом исследовании мы не наблюдали значительных изменений в модуляции синтеза / деградации белка с использованием только L-карнитина, есть доказательства того, что он может обратить вспять истощение мышц при патологических условиях [51], что могло наблюдаться при более длительной продолжительности исследования. Кроме того, было показано, что добавление L-карнитина увеличивает синтез белка в мышечных волокнах и повышает уровень в плазме L-лейцина, незаменимой аминокислоты для синтеза белка [16]. Кроме того, в клинических исследованиях L-лейцин предотвращал деградацию мышц [52].

    Креатин широко используется в качестве пищевой добавки для увеличения мышечной массы и силы как у молодых, так и у пожилых людей [53]. Мета-анализ добавок креатина к пожилым людям показал, что креатин увеличивает мышечную массу, силу и функциональные возможности во время тренировок с отягощениями [54]. Креатинин сыворотки был значительно повышен в комбинации с L-карнитином, возможно, из-за дополнительного креатина. Как указывалось ранее, возможно, что L-карнитин, креатин и L-лейцин увеличивают мышечную массу за счет синергетического увеличения синтеза мышечного белка.

    Витамин D3, вероятно, не оказал никакого эффекта на основании его очень низкой дозировки в комбинации (400 МЕ) по сравнению с уровнями 25 (OH) D3 в сыворотке крови, о которых сообщалось у пожилых людей (<40 нмоль / л, что соответствует дополнительной дозе 20000 МЕ) [55 ]. Более того, недавнее клиническое исследование показало, что витамин D на уровнях, в ~ 5 раз превышающих (48 мкг), чем тот, который использовался в этом отчете, не влиял на улучшение мышечной силы у здоровых пожилых людей [56]. Несмотря на свою короткую продолжительность, текущее исследование дало значительные результаты по комбинированной конечной точке, но не оказало значительного влияния на физическую активность (тест с 6-минутной ходьбой), качество жизни и фосфорилирование mTOR, которое могло улучшиться при длительном приеме добавок.Кроме того, участники группы комбинации L-карнитина были в среднем старше, чем участники группы плацебо, что может объяснить более низкие (хотя и незначительные) исходные значения, наблюдаемые в тесте с 6-минутной ходьбой. Наконец, размер выборки, при достаточной мощности для составного плана конечных точек [57], может быть улучшен в последующих исследованиях на основе данных из текущего.

    Выводы

    В заключение, L-карнитин в сочетании с L-лейцином и креатином значительно увеличил безжировую мышечную массу и функциональную силу, особенно в нижних конечностях, вероятно, из-за улучшенного анаболизма белка через путь mTOR.Комбинированный продукт был безопасен, хорошо переносился и может обеспечить дополнительную эффективность при длительном применении после 8-недельного периода исследования у здоровых пожилых людей.

    Благодарности

    Мы благодарим доктора Дэвида Муньоса, доктора медицины, FRCP (больница Святого Михаила, Торонто, Канада) за обучение врачей проведению биопсии мышц, участников за их время и усердие в соблюдении протокола исследования, доктора Кевина Оуэну, г-же Улле Фрейтас и г-ну Илье Живковичу за полезные обсуждения во время разработки исследования.Спасибо г-ну Энтони Галассо за проверку содержания рукописи.

    Финансирование

    Это исследование спонсировалось Lonza Inc., Аллендейл, штат Нью-Джерси, США. Вклад доктора Филдинга был частично поддержан Министерством сельского хозяйства США в соответствии с соглашением № 58-1950-0-014. Любые мнения, выводы, заключения или рекомендации, выраженные в этой публикации, принадлежат авторам и не обязательно отражают точку зрения Министерства сельского хозяйства США.

    Доступность данных и материалов

    Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны в KGK Synergize Inc.по разумному запросу.

    Вклад авторов

    AB, ME, TS и NG разработали исследование и интерпретировали результаты; JP предоставил статистическое руководство и анализ; РФ интерпретировал данные и просмотрел рукопись; Рукопись подготовили AB, TS, RF и ME. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

    Конкурирующие интересы

    Ауатеф Белламин является сотрудником Lonza Inc. ME, NG, TS, RF и JP не имеют конфликта интересов.

    Согласие на публикацию

    Не применимо.

    Одобрение этических норм и согласие на участие

    Это исследование было рассмотрено Управлением по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья (NNHPD) Министерства здравоохранения Канады и советом по этике исследований, которые предоставили одобрение этики в декабре 2014 г. в соответствии с этическими принципами, берущими свое начало в Хельсинкской декларации и последующих поправках к ней (идентификатор Clinicaltrials.gov {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02317536», «term_id» : «NCT02317536»}} NCT02317536).Все участники подписали форму информированного согласия перед любой экспериментальной процедурой.

    Сокращения

    900 61 PP
    4E-BP1 Эукариотический фактор инициации трансляции 4E-связывающий белок-1
    6W Тест шестиминутной ходьбы
    AEs Неблагоприятные события
    BMI Индекс массы тела
    Comp Конечная точка композитного материала
    DXA Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия
    ITT Назначение лечения
    LS Более низкая прочность
    MM Мышечная масса
    mTOR Мишень рапамицина у млекопитающих
    MuRF1 Muscle RING-finger protein-1
    NNHPD Дирекция по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья
    НПВП Нестероидное противовоспалительное средство
    По протоколу
    QoL Качество жизни
    S6K p70-S6 киназа
    UPS Убиквитин-протеасомная система
    US Верхняя сила

    Ссылки

    1.Филдинг Р.А., Веллас Б., Эванс В.Дж., Бхасин С., Морли Дж. GF, Onder G, Papanicolaou D, Rolland Y, Rooks D, Sieber C, Souhami E, Verlaan S, Zamboni M. Саркопения: недиагностированное состояние у пожилых людей. Текущее согласованное определение: распространенность, этиология и последствия. Международная рабочая группа по саркопении. J Am Med Dir Assoc. 2011; 12 (4): 249–56. DOI: 10.1016 / j.jamda.2011.01.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Бисли Дж. М., Шикани Дж. М., Томсон, Калифорния. Роль потребления белка с пищей в профилактике саркопении старения. Nutr Clin Pract. 2013. 28 (6): 684–90. DOI: 10.1177 / 0884533613507607. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Marzetti E, Calvani R, Cesari M, Buford TW, Lorenzi M, Behnke BJ, Leeuwenburgh C. Митохондриальная дисфункция и саркопения старения: от сигнальных путей до клинических испытаний. Int J Biochem Cell Biol.2013. 45 (10): 2288–301. DOI: 10.1016 / j.biocel.2013.06.024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Янссен И., Шепард Д.С., Кацмаржик П.Т., Рубенофф Р. Затраты на лечение саркопении в США. J Am Geriatr Soc. 2004. 52 (1): 80–5. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2004.52014.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Ю. Дж. Этиология и последствия саркопении у пожилых людей. Int J Nursing Sciences. 2015; 2 (2): 199–203. DOI: 10.1016 / j.ijnss.2015.04.010. [CrossRef] [Google Scholar] 6.Круз-Джентофт А.Дж., Байенс Дж. П., Бауэр Дж. М., Буари Й, Седерхольм Т., Ланди Ф., Мартин Ф. К., Мишель Дж. П., Роллан И., Шнайдер С. М., Топинкова Е., Вандевуд М., Замбони М. Саркопения: Европейский консенсус по определению и диагнозу отчет европейской рабочей группы по саркопении у пожилых людей. Возраст Старение. 2010. 39 (4): 412–23. DOI: 10.1093 / старение / afq034. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Грей М., Гленн Дж. М., Биннс А. Прогнозирование саркопении по функциональным показателям среди пожилых людей, проживающих в сообществах.Возраст (Дордр) 2016; 38 (1): 22. DOI: 10.1007 / s11357-016-9887-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Montero-Fernandez N, Serra-Rexach JA. Роль физических упражнений при саркопении у пожилых людей. Eur J Phys Rehabil Med. 2013. 49 (1): 131–43. [PubMed] [Google Scholar] 10. Хиксон М. Нутриционные вмешательства при саркопении: критический обзор. Proc Nutr Soc. 2015; 74 (4): 378–86. DOI: 10.1017 / S0029665115002049. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Карелис А.Д., Мессье V, Суппере С, Бриан П., Рабаса-Лорет Р.Влияние добавки богатого цистеином сывороточного протеина (иммунокального (R)) в сочетании с тренировками с отягощениями на мышечную силу и безжировую массу тела у немощных пожилых людей: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. J Nutr Здоровье старения. 2015; 19 (5): 531–6. DOI: 10.1007 / s12603-015-0442-у. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Тиланд М., ван де Рест О, Диркс М.Л., ван дер Звалув Н., Менсинк М., Ван Лун Л.Дж., де Гроот Л.К. Белковые добавки улучшают физическую работоспособность у ослабленных пожилых людей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Am Med Dir Assoc. 2012. 13 (8): 720–6. DOI: 10.1016 / j.jamda.2012.07.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Диллон Е.Л., Шеффилд-Мур М., Паддон-Джонс Д., Гилкисон С., Сэнфорд А.П., Касперсон С.Л., Цзян Дж., Чинкс Д.Л., Городской Р.Дж. Прием аминокислот увеличивает безжировую массу тела, синтез базального мышечного белка и экспрессию инсулиноподобного фактора роста-I у пожилых женщин. J Clin Endocrinol Metab. 2009. 94 (5): 1630–7. DOI: 10.1210 / jc.2008-1564. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14.Reuter SE, Evans AM. Карнитин и ацилкарнитины: фармакокинетические, фармакологические и клинические аспекты. Клин Фармакокинет. 2012. 51 (9): 553–72. DOI: 10.1007 / BF03261931. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Штайбер А., Кернер Дж., Хоппель К.Л. Карнитин: питательная, биосинтетическая и функциональная точки зрения. Мол Аспекты Мед. 2004. 25 (5–6): 455–73. DOI: 10.1016 / j.mam.2004.06.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Оуэн К.К., Джит Х., Максвелл К.В., Нелссен Дж.Л., Гудбэнд Р.Д., Токач М.Д., Тремблей Г.К., Ку С.И.Диетический L-карнитин подавляет активность митохондриальной кетокислотной дегидрогеназы с разветвленной цепью и усиливает накопление белка и улучшает характеристики туши свиней. J Anim Sci. 2001. 79 (12): 3104–12. DOI: 10.2527 / 2001.704x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Keller J, Ringseis R, Koc A, Lukas I, Kluge H, Eder K. Добавление l-карнитина подавляет гены протеасомной системы убиквитина в скелетных мышцах и печени поросят. Животное. 2012; 6 (1): 70–8. DOI: 10.1017 / S1751731111001327.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Keller J, Couturier A, Haferkamp M, Most E, Eder K. Добавление карнитина приводит к активации сигнального пути IGF-1 / PI3K / Akt и подавляет E3-лигазу MuRF1 в скелетных мышцах крыс. Нутр Метаб (Лондон) 2013; 10 (1): 28. DOI: 10.1186 / 1743-7075-10-28. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Бухари С.С., Филлипс Б.Е., Уилкинсон Д.Д., Лимб М.С., Рэнкин Д., Митчелл В.К., Кобаяши Х., Гринхафф П.Л., Смит К., Атертон П.Дж. Прием низких доз незаменимых аминокислот, богатых лейцином, стимулирует мышечный анаболизм аналогично болюсному сывороточному белку у пожилых женщин в состоянии покоя и после тренировки.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015; 308 (12): E1056 – E1065. DOI: 10.1152 / ajpendo.00481.2014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Катсанос К.С., Кобаяши Х., Шеффилд-Мур М, Аарсланд А, Вулф Р.Р. Для оптимальной стимуляции скорости синтеза мышечного белка незаменимыми аминокислотами у пожилых людей требуется высокая доля лейцина. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006; 291 (2): E381 – E387. DOI: 10.1152 / ajpendo.00488.2005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Стипанук МХ. Лейцин и синтез белка: mTOR и не только.Nutr Rev.2007; 65 (3): 122–9. DOI: 10.1111 / j.1753-4887.2007.tb00289.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Смит Р.Н., Агаркар А.С., Гонсалес Е.Б. Обзор добавок креатина при возрастных заболеваниях: больше, чем добавка для спортсменов. F1000Res. 2014; 3: 222. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Броснан Дж. Т., Броснан МЭ. Креатин: эндогенный метаболит, пищевая и терапевтическая добавка. Annu Rev Nutr. 2007. 27: 241–61. DOI: 10.1146 / annurev.nutr.27.061406.0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24.Паризе Г, Михич С., МакЛеннан Д., Ярашеский К.Е., Тарнопольский М.А. Влияние однократного приема моногидрата креатина на кинетику лейцина и синтез белка в смешанных мышцах. J Appl Physiol (1985) 2001; 91 (3): 1041–7. [PubMed] [Google Scholar] 25. Deldicque L, Louis M, Theisen D, Nielens H, Dehoux M, Thissen JP, Rennie MJ, Francaux M. Повышение мРНК IGF в скелетных мышцах человека после добавления креатина. Медико-спортивные упражнения. 2005. 37 (5): 731–6. DOI: 10.1249 / 01.MSS.0000162690.39830.27. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26.Вутцке К.Д., Лоренц Х. Влияние l-карнитина на окисление жиров, обмен белков и состав тела у субъектов с небольшим избыточным весом. Обмен веществ. 2004. 53 (8): 1002–6. DOI: 10.1016 / j.metabol.2004.03.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Hayot M, Michaud A, Koechlin C, Caron MA, LeBlanc P, Prefaut C, Maltais F. Микробиопсия скелетных мышц: валидационное исследование минимально инвазивной техники. Eur Respir J. 2005; 25 (3): 431–40. DOI: 10.1183 / 036.05.00053404. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Шкляр И, Пастернак А, Капур К, Даррас Б.Т., Руткове СБ. Композитные биомаркеры для оценки мышечной дистрофии Дюшенна: начальная оценка. Pediatr Neurol. 2015; 52 (2): 202–5. DOI: 10.1016 / j.pediatrneurol.2014.09.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Кервио Дж., Карре Ф., Вилле Н.С. Надежность и интенсивность теста шестиминутной ходьбы у здоровых пожилых людей. Медико-спортивные упражнения. 2003. 35 (1): 169–74. DOI: 10.1097 / 00005768-200301000-00025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30.Брэдфорд ММ. Быстрый и чувствительный метод количественного определения количества белка в микрограммах, использующий принцип связывания белок-краситель. Анальная биохимия. 1976; 72: 248–54. DOI: 10.1016 / 0003-2697 (76)-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Vendelbo MH, Moller AB, Christensen B, Nellemann B, Clasen BF, Nair KS, Jorgensen JO, Jessen N, Moller N. Пост увеличивает высвобождение фенилаланина сеткой скелетных мышц человека, и это связано со снижением передачи сигналов mTOR. PLoS One. 2014; 9 (7): e102031.DOI: 10.1371 / journal.pone.0102031. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Алеман-Матео Х., Масиас Л., Эспарса-Ромеро Дж., Астиазаран-Гарсия Х., Бланкас А.Л. Физиологические эффекты помимо значительного увеличения мышечной массы у пожилых мужчин с саркопенией: данные рандомизированного клинического исследования с использованием богатой белком пищи. Clin Interv Aging. 2012; 7: 225–34. DOI: 10.2147 / CIA.S32356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Алеман-Матео Х., Карреон В.Р., Масиас Л., Астиазаран-Гарсия Х., Гальегос-Агилар АК, Энрикес-мл.Богатые питательными веществами молочные белки улучшают массу скелетных мышц аппендикуляра и физическую работоспособность, а также уменьшают потерю мышечной силы у пожилых мужчин и женщин: одинарное слепое рандомизированное клиническое исследование. Clin Interv Aging. 2014; 9: 1517–25. DOI: 10.2147 / CIA.S67449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Arnarson A, Gudny GO, Ramel A, Briem K, Jonsson PV, Thorsdottir I. Влияние сывороточных белков и углеводов на эффективность тренировок с отягощениями у пожилых людей: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.Eur J Clin Nutr. 2013. 67 (8): 821–6. DOI: 10.1038 / ejcn.2013.40. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Osbak PS, Mourier M, Henriksen JH, Kofoed KF, Jensen GB. Влияние физических упражнений на силу мышц и состав тела и их связь с функциональными возможностями и качеством жизни у пациентов с фибрилляцией предсердий: рандомизированное контролируемое исследование. J Rehabil Med. 2012; 44 (11): 975–9. DOI: 10.2340 / 16501977-1039. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Костелл М., О’Коннор Дж. Э., Гризолиа С.Возрастное снижение содержания карнитина в мышцах мышей и людей. Biochem Biophys Res Commun. 1989. 161 (3): 1135–43. DOI: 10.1016 / 0006-291X (89)-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Morley JE, Argiles JM, Evans WJ, Bhasin S, Cella D, Deutz NE, Doehner W, Fearon KC, Ferrucci L, Hellerstein MK, Kalantar-Zadeh K, Lochs H, MacDonald N, Mulligan K, Muscaritoli M, Ponikowski P, Постхауэр М.Э., Росси Ф.Ф., Шамбелан М., Шолс А.М., Шустер М.В., Анкер С.Д. Рекомендации по питанию при саркопении.J Am Med Dir Assoc. 2010. 11 (6): 391–6. DOI: 10.1016 / j.jamda.2010.04.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Драммонд М.Дж., Драйер ХК, Пеннингс Б., Фрай С.С., Дханани С., Диллон Е.Л., Шеффилд-Мур М., Вольпи Е., Расмуссен Б.Б. Анаболический ответ белка скелетных мышц на упражнения с отягощениями и незаменимые аминокислоты замедляется с возрастом. J Appl Physiol (1985) 2008; 104 (5): 1452–61. DOI: 10.1152 / japplphysiol.00021.2008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. фон Х.С., Морли Дж. Э., Анкер С. Д..Обзор саркопении: факты и цифры о распространенности и клиническом воздействии. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2010. 1 (2): 129–33. DOI: 10.1007 / s13539-010-0014-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Jacobsen DE, Samson MM, Emmelot-Vonk MH, Verhaar HJ. Ралоксифен, состав тела и сила мышц у женщин в постменопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Eur J Endocrinol. 2010. 162 (2): 371–6. DOI: 10.1530 / EJE-09-0619. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41.Шредер Э.Т., Вальехо А.Ф., Чжэн Л., Стюарт Ю., Флорес С., Накао С., Мартинес С., Саттлер Ф.Р. Шестинедельное улучшение мышечной массы и силы во время терапии андрогенами у пожилых мужчин. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005. 60 (12): 1586–92. DOI: 10.1093 / gerona / 60.12.1586. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Bauer JM, Verlaan S, Bautmans I, Brandt K, Donini LM, Maggio M, McMurdo ME, Mets T, Seal C, Wijers SL, Ceda GP, De VG, Donders G, Drey M, Greig C, Holmback U, Narici M , Макфи Дж., Поджиогалле Э, Пауэр Д, Скафольери А., Шульц Р., Зибер С.С., Седерхольм Т.Влияние пищевой добавки, обогащенной витамином D и сывороточным белком, на показатели саркопении у пожилых людей, исследование PROVIDE: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Am Med Dir Assoc. 2015; 16 (9): 740–7. DOI: 10.1016 / j.jamda.2015.05.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Филлипс СМ. Пищевые добавки в поддержку упражнений с отягощениями для борьбы с возрастной саркопенией. Adv Nutr. 2015; 6 (4): 452–60. DOI: 10.3945 / an.115.008367. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44.D’Antona G, Nisoli E. Передача сигналов mTOR как мишень аминокислотного лечения возрастной саркопении. Междисциплинарный Top Gerontol. 2010; 37: 115–41. DOI: 10,1159 / 000319998. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Хауэлл Дж. Дж., Мэннинг Б. Д. mTOR связывает чувствительность клеток к питательным веществам с метаболическим гомеостазом организма. Trends Endocrinol Metab. 2011. 22 (3): 94–102. DOI: 10.1016 / j.tem.2010.12.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Штайнер Дж.Л., Барджетт М.Э., Вольфганг Л., Ланг С.Х., Стокер С.Д.Глюкокортикоиды ослабляют центральное симпатическое возбуждение инсулина. J Neurophysiol. 2014; 112 (10): 2597–604. DOI: 10.1152 / jn.00514.2014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Гросс К.Л., Ведекинд К.Дж., Кирк, Калифорния. Влияние диетического карнитина и хрома на потерю веса и состав собак с ожирением. J Animal Sci. 1998; 76: 175. [Google Scholar] 48. Сандри М. Распад белка при истощении мышц: роль аутофагии-лизосомы и убиквитин-протеасомы. Int J Biochem Cell Biol. 2013; 45 (10): 2121–9.DOI: 10.1016 / j.biocel.2013.04.023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Jang J, Park J, Chang H, Lim K. Добавка l-карнитина снижает атрофию скелетных мышц, вызванную длительным подвешиванием задних конечностей у крыс. Appl Physiol Nutr Metab. 2016; 41 (12): 1240–7. DOI: 10.1139 / apnm-2016-0094. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Рингсейс Р., Келлер Дж., Эдер К. Механизмы, лежащие в основе действия добавки L-карнитина против истощения при патологических условиях: данные экспериментальных и клинических исследований.Eur J Nutr. 2013; 52 (5): 1421–42. DOI: 10.1007 / s00394-013-0511-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Глинн Э.Л., Фрай С.С., Драммонд MJ, Тиммерман К.Л., Дханани С., Вольпи Э., Расмуссен ББ. Избыточное потребление лейцина усиливает анаболические сигналы мышц, но не усиливает анаболизм чистого белка у молодых мужчин и женщин. J Nutr. 2010. 140 (11): 1970–6. DOI: 10.3945 / jn.110.127647. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Rawson ES, Clarkson PM, Price TB, Miles MP. Дифференциальный ответ мышечного фосфокреатина на добавку креатина у молодых и старых субъектов.Acta Physiol Scand. 2002. 174 (1): 57–65. DOI: 10.1046 / j.1365-201x.2002.00924.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Девриес М.С., Филлипс С.М. Добавки креатина во время тренировок с отягощениями у пожилых людей — метаанализ. Медико-спортивные упражнения. 2014. 46 (6): 1194–203. DOI: 10.1249 / MSS.0000000000000220. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Янссен ХК, Самсон ММ, Верхаар Х.Дж. Дефицит витамина D, функция мышц и падения у пожилых людей. Am J Clin Nutr. 2002. 75 (4): 611–5. [PubMed] [Google Scholar] 56.Agergaard J, Trostrup J, Uth J, Iversen JV, Boesen A, Andersen JL, Schjerling P, Langberg H. Улучшает ли потребление витамина D во время силовых тренировок гипертрофию скелетных мышц и силовую реакцию у молодых и пожилых мужчин? — рандомизированное контролируемое исследование. Нутр Метаб (Лондон) 2015; 12:32. DOI: 10.1186 / s12986-015-0029-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Феррейра-Гонсалес И., Перманьер-Миральда Дж., Буссе Дж. У., Брайант Д. М., Монтори В. М., Алонсо-Коэльо П., Уолтер С. Д., Гайятт Г. Х. Методологические обсуждения использования и интерпретации составных конечных точек ограничены, но все же выявляют основные проблемы.J Clin Epidemiol. 2007. 60 (7): 651–7. DOI: 10.1016 / j.jclinepi.2006.10.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    ДОПОЛНИТЕЛЬНЫХ ПРИЛОЖЕНИЙ ДЛЯ ТРЕНИРОВКИ, КОТОРЫЕ ИГРАЮТ ВМЕСТЕ

    Правильное сочетание тренировок и добавок может повысить производительность и открыть путь к беспрецедентному приросту. Вот несколько динамичных дуэтов, которые действительно подходят для тренировок.

    БЕТА-АЛАНИН + КРЕАТИН = МОЩНОСТЬ, ПРОИЗВОДИТЕЛЬНОСТЬ И ВЫНОСЛИВОСТЬ

    Когда вы час в тренажерном зале, сколько времени вы отдыхаете между подходами? Сокращение перерывов и уделение большего количества времени повторениям даст больший выигрыш.Бета-аланин и креатин — команда мечты, потому что они делают это возможным. Бета-аланин увеличивает уровень карнозина в мышцах, что влияет на мышечную усталость, потенциально позволяя вам работать дольше. Креатин поддерживает немедленное производство энергии во время упражнений, помогая мышцам вырабатывать и циркулировать АТФ, энергетическое топливо, необходимое для быстрой и интенсивной активности. При ежедневном приеме эти добавки могут улучшить спортивные результаты, что может позволить вам тренироваться усерднее.

    L-АРГИНИН + L-ЦИТРУЛЛИН = EXTREME N.О. НАСОС

    Оксид азота улучшает кровоток, заставляя кровеносные сосуды открываться шире. А когда у вас здоровый кровоток, в мышцы должно поступать больше питательных веществ и кислорода. И l-аргинин, и l-цитруллин — это аминокислоты, которые помогают питать мышечные клетки и поддерживают производство оксида азота в вашем организме. Чтобы максимизировать выработку оксида азота, пока вы выполняете изнурительные повторения, смешайте по три грамма каждого из l-аргинина и l-цитруллина с вашей предтренировочной добавкой.

    L-ГЛУТАМИН + L-ЛЕЙЦИН = ЗАЩИЩЕННЫЙ ПРИБЫЛЬ И ОПТИМАЛЬНЫЙ СИНТЕЗ БЕЛКА

    Чтобы хорошо и сильно бегать, вашему организму нужен полный бак определенных питательных веществ.Глютамин — одна из самых распространенных аминокислот, содержащихся в ваших мышцах, но ваши запасы его могут истощиться во время интенсивных тренировок. Поддержание здорового уровня глютамина может помочь поддерживать ваши мышцы во время и после тренировки, а также поддерживать баланс азота в вашем теле. Еще одна вещь, которая истощается во время интенсивных упражнений? Запасы гликогена в ваших мышцах. А когда запасы гликогена иссякают, ваше тело может вместо этого начать расщеплять мышечный белок для получения энергии, а это может привести к снижению прироста.Лейцин — это аминокислота с разветвленной цепью (BCAA), которая помогает сохранить запасы гликогена в мышцах и влияет на сигнальные соединения в организме, которые играют роль в синтезе белка. Взятые вместе, l-глутамин и l-лейцин обеспечивают мощную силу с сохранением гликогена лейцином и ключевой ролью в синтезе мышечного белка в сочетании с глютамином, подпитывающим скелетные мышцы и ролью в гидратации мышечных клеток. Чтобы ваши запасы глютамина и гликогена были заблокированы и загружены, и чтобы ваше тело не расстраивало ваши с трудом заработанные мышечные ресурсы для получения энергии, подумайте о добавлении l-глутамина и l-лейцина непосредственно перед и после каждого серьезного сеанса измельчения.

    L-КАРНИТИН + MCT = ЭФФЕКТИВНОЕ ПРОИЗВОДСТВО ЭНЕРГИИ

    Карнитин — это питательное соединение, полученное из аминокислот, которое хранится в ваших скелетных мышцах и помогает преобразовывать жирные кислоты в энергию. Добавление двух граммов тартрата карнитина Carnipure может помочь поддержать восстановление мышц и защитить сухие мышцы. С другой стороны, триглицериды со средней длиной цепи (MCT) представляют собой тип жирных кислот, которые ваше тело способно быстро усваивать и использовать для получения энергии. В качестве дополнительного бонуса они также с меньшей вероятностью, чем длинноцепочечные жирные кислоты, будут откладываться в организме в виде жира.Старайтесь принимать одну столовую ложку масла MCT один-три раза в день — вы даже можете заменить ее обычным маслом в своих заправках и соусах для салатов. Вашу добавку l-карнитина лучше всего употреблять с некоторыми углеводами сразу после тренировки, а это значит, что вы можете легко получить эту идеальную пару во время еды после тренировки.


    Рекомендуемые товары



    Raw Stack (глутамин, L-карнитин и креатин) | TBN Labs | Пищевая добавка | Протеиновый порошок

    N ацетил L карнитин [120 капсул]

    L-карнитин — это производное натуральной аминокислоты, которое часто принимают в качестве добавки для похудания.Он играет решающую роль в производстве энергии, транспортируя жирные кислоты в митохондрии ваших клеток. Митохондрии действуют как двигатели внутри ваших клеток, сжигая эти жиры для создания полезной энергии. На самом деле ваше тело может производить L-карнитин из аминокислот лизина и метионина. Чтобы ваш организм мог производить его в достаточных количествах, вам также необходимо много витамина С.

    Помимо L-карнитина, вырабатываемого вашим организмом, вы также можете получать небольшие количества из рациона, употребляя в пищу продукты животного происхождения, такие как мясо или рыба.

    Здоровье сердца

    Некоторые исследования продемонстрировали потенциальную пользу для снижения артериального давления и воспалительного процесса, связанного с сердечными заболеваниями. В одном исследовании участники принимали 2 грамма ацетил-L-карнитина в день. Это снизило их систолическое артериальное давление, важный показатель здоровья сердца и риска заболеваний, почти на 10 пунктов.

    L-карнитин также улучшает состояние пациентов с тяжелыми сердечными заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца и хроническая сердечная недостаточность.

    Выполнение упражнения

    Данные о влиянии L-карнитина на спортивные результаты неоднозначны. Тем не менее, несколько исследований показали некоторые умеренные преимущества, когда участники принимали добавки L-карнитина в больших дозах или в течение более длительных периодов. Польза L-карнитина может быть косвенной, и ее проявление может занять недели или месяцы. Это отличается от добавок, таких как кофеин или креатин, которые могут напрямую улучшить спортивные результаты.

    L-карнитин может принести пользу:
    • Восстановление: Может улучшить восстановление после упражнений.
    • Подача кислорода в мышцы: Может увеличить снабжение мышц кислородом.
    • Выносливость: Может увеличить кровоток и выработку оксида азота, помогая отсрочить «ожог» и снизить утомляемость.
    • Болезненность мышц: Может уменьшить болезненность мышц после тренировки.
    • Производство красных кровяных телец: Может увеличивать выработку красных кровяных телец, которые переносят кислород по вашему телу и мышцам.

    Микронизированный L глутамин [300 граммов]

    Глютамин — это самая распространенная аминокислота, которая содержится в ваших мышцах: более 61% скелетных мышц составляет глютамин.Глютамин на 19% состоит из азота, что делает его основным переносчиком азота в мышечные клетки.

    Во время интенсивных тренировок уровень глютамина в организме сильно истощается, что снижает силу, выносливость и восстановление. Для восстановления нормального уровня глутамина может потребоваться до 6 дней, а глутамин играет ключевую роль в синтезе белка. Исследования показали, что добавление L-глутамина может свести к минимуму разрушение мышц и улучшить метаболизм белков.

    Глютамин играет ключевую роль в метаболизме белков, увеличении объема клеток и антикатаболизме.Глютамин также увеличивает вашу способность выделять гормон роста человека, который помогает метаболизировать жировые отложения и поддерживает рост новых мышц. Способность глютамина предотвращать катаболизм предотвращает разрушение ваших мышц.

    • Глютамин связан с синтезом белка. Он предотвращает катаболизацию (съедание) ваших мышц, чтобы обеспечить глютамин для других клеток тела.
    • Глютамин помогает поддерживать объем и гидратацию клеток, ускоряя заживление и выздоровление ран и ожогов.
    • Глютамин приносит пользу, восполняя снижающийся уровень глютамина во время интенсивных тренировок.
    • Исследования показали, что глютамин может помочь в выработке гормона роста. Исследование показало, что 2 грамма L-глутамина увеличивают гормоны роста более чем на 400%.
    • Глютамин укрепляет вашу иммунную систему. Для бодибилдеров это важно, поскольку тяжелые тренировки, как правило, значительно снижают уровень глютамина. (Глютамин — это основной источник энергии для вашей иммунной системы.)
    • Глютамин — одно из важнейших питательных веществ для кишечника.Он обладает способностью «восстанавливать дырявую кишку», поддерживая структурную целостность кишечника.
    • Спорим, вы этого не знали: он может вылечить даже язвы! Исследования показали, что 1,6 грамма глутамина в день излечивают 92% за 4 недели.

    Микронизированный моногидрат креатина [300 граммов] Креатин

    был признан продуктом, который обещает повышенную силу. Креатин в основном является источником топлива для АТФ, энергетической системы, используемой для всплесков энергии.Было показано, что при правильном применении это одна из самых безопасных добавок.

    • Креатин ускоряет восстановление
    • Увеличивает мышечную силу и размер
    • Повышает эффективность спринта
    • Улучшает работу мозга

    Какого черта вы берете?

    Ваш простой путеводитель по нашим добавкам и другим соединениям со странным звучанием.

    Микрофильтрация, изоляты, экстракты, этиловые эфиры, концентраты, ацетил-L, сульфаты, что, черт возьми, означают все эти термины? Моногидрат — это хорошо? Мне действительно нужно включать гуггулстероны в свой план приема добавок? Смогу ли я сжечь жир с помощью форсколина? Возможно, вы слышали о некоторых из этих слов, связанных с вашими любимыми добавками, такими как этиловый эфир креатина, изолят микрофильтрованной сыворотки и ацетил-L-карнитин.

    Но что означают эти добавленные соединения относительно эффективности этих добавок? Как они улучшают усвоение, метаболизм и целостность, чтобы вы могли построить более стройное и мускулистое телосложение в кратчайшие сроки? Что еще более важно, что это за хрень?

    Наука о пищевых добавках за последнее десятилетие продвинулась семимильными шагами от усовершенствований креатина до новых форм протеина. Благодаря всем этим новым разработкам теперь можно разработать точный план приема добавок, основанный на абсорбции, времени и биодоступности.

    Ниже приведен краткий список некоторых из наиболее популярных добавок на рынке, а также то, что на самом деле делают эти различные формы или добавки. Давайте начнем с объяснения нового поворота некоторых ваших старых фаворитов.

    Мир сыворотки

    Когда молоко превращается в сыр, сыворотка — это вещество, которое всплывает наверх в результате процесса разделения. Концентрат сывороточного протеина проходит через несколько производственных процессов, известных как ультрафильтрация и диафильтрация, при которых большая часть белков остается нетронутой с небольшим количеством жиров и углеводов.Хотя концентрат сыворотки несколько быстро переваривается, он все же медленнее по сравнению с его родственниками.

    Изолят сывороточного протеина

    идет следующим на очереди, когда дело доходит до скорости переваривания, что связано с дополнительным этапом обработки, через который концентрат не проходит. Ионообменная хроматография, которая представляет собой более длительный процесс фильтрации, позволяет изоляту быть чище, а белок быстрее абсорбироваться, однако при этом некоторые белковые фракции теряются.

    Самым быстрым братом в семействе протеинов является гидролизат сывороточного протеина.Этот белок проходит еще более тщательный процесс фильтрации, известный как гидролиз, чтобы разорвать аминокислотные связи и увеличить абсорбцию. Вот почему гидролизат — лучший протеин, который нужно принимать сразу после тренировки.

    Независимо от того, какую форму сывороточного протеина вы выберете, попробуйте использовать ее во время тренировок и первым делом с утра, когда аминокислоты имеют решающее значение для непрерывного роста. Попробуйте 20 граммов утром примерно за полчаса до первого твердого приема пищи, 20-30 граммов перед тренировкой и 40-50 граммов после тренировки.Конечно, вы должны взвесить все возможные варианты при выборе продукта на основе сывороточного протеина, такие как цена, доступность и вкус.

    Казеин, казеин и казеин

    Казеин — крупнейшее соединение, содержащееся в молоке. Он медленно переваривается, а для полного метаболизма некоторых форм требуется от шести до семи часов. Вот почему казеин — отличный выбор, если вы знаете, что нельзя есть какое-то время или прямо перед сном. Это медленное высвобождение аминокислот гарантирует, что ваши мышцы получают именно то, что им нужно для продолжения роста.

    Казеинат — это разновидность казеина, состоящая в основном из белка и обладающая некоторой растворимостью. Обычно производителям казеината кальция, казеината калия или казеината натрия нравится растворимость казеината, поскольку он хорошо смешивается с жидкостью.

    Мицеллярный казеиновый белок проходит процесс микрофильтрации для отделения лактозы, жира и сыворотки от казеиновой части молока. Из-за этого дополнительного процесса мицеллярный казеин нелегко смешивается с жидкостью, но это самый медленный процесс переваривания казеиновых белков, что делает его идеальным для использования в ночное время.
    Наконец, наиболее быстро перевариваемый белок из семейства казеинов — это гидролизованный казеин. Он проходит через процесс, называемый гидролизом, когда аминокислотные связи разрываются, образуя короткоцепочечные белки. Гидролизованный белок из-за более высокой скорости всасывания является хорошим дополнением к коктейлям до и после тренировки.

    Попробуйте использовать мицеллярный казеин в то время, когда у вас большой промежуток времени между приемами пищи и перед сном. Медленное высвобождение аминокислот гарантирует, что вы получите то, что вам нужно для ускоренного роста мышц.Гидролизованный казеин лучше всего использовать в сочетании с сывороточным коктейлем после тренировки. Его быстрое действие будет поставлять еще одну форму белка, так что вы получите полный спектр строительных блоков вашего тела.

    Моногидрат, малат и этиловый эфир

    Моногидрат креатина — это простейшая форма креатина, которая образуется из аргинина, глицина и метионина и помогает поддерживать АТФ при сокращении мышц. К сожалению, значительное количество креатина может обходить абсорбцию и выводиться из организма, вызывая вздутие живота и дискомфорт.Для решения этой проблемы были разработаны другие формы. Введите малат креатина и этиловый эфир креатина.

    Яблочная кислота (которая помогает обеспечить энергию) и моногидрат креатина объединяются, образуя трикреатин малат. Трикреатин малат потенциально делает креатин более биодоступным и может уменьшить дискомфорт в желудке, а также более эффективно влиять на цикл АТФ. Все эти положительные моменты дают креатину больше шансов сделать то, для чего он был предназначен; восполнить запасы энергии в мышечной ткани для большей мышечной выносливости и, как следствие, увеличения силы и мышечной массы.

    Креатин этиловый эфир работает немного иначе. Креатин сочетается со сложным эфиром, которые представляют собой соединения, которые помогают транспортировать креатин через клеточные стенки для лучшего усвоения. Сложный эфир использует жир таким образом, чтобы большее количество креатина фактически вступало в реакцию внутри клетки, а не снаружи, удерживая воду. Результаты, достижения? Больше креатина усваивается, меньше тратится, и вы тренируетесь дольше и сильнее.

    Если вы хотите попробовать креатин и у вас ограниченный бюджет, попробуйте моногидрат и обратите особое внимание на его эффекты.Если вы чувствуете вздутие живота или дискомфорт в желудке, попробуйте яблочную кислоту или этиловый эфир, чтобы выбрать, какой из них лучше всего подходит для вас. 3-5 граммов до и после тренировки подойдут.

    Карнитин

    Карнитин синтезируется в организме из аминокислот лизина и метионина. Перенося жир в митохондрии клеток, карнитин помогает сжигать его в качестве топлива. Он не только будет использовать больше ваших жировых запасов для получения энергии, но и ускорит восстановление после долгих тренировок в тренажерном зале.Как будто преимущества не могут быть лучше, карнитин увеличит количество рецепторов тестостерона в мышечных клетках, чтобы ускорить рост мышц. Как только L-карнитин переносит жирные кислоты в митохондрии мышечных клеток, он превращается в ацетил-L-карнитин, который, как было показано, положительно влияет на организм, предотвращая гибель клеток мозга и защищая нервные клетки от дегенерации из-за старения или болезней.

    Лучше всего принимать L-карнитин в любой из форм — это начинать медленно с 1 или 2 граммов в день во время тренировки и медленно наращивать до 4 или 5 граммов с одним граммом утром, до и после тренировки и граммом перед тренировкой. кровать.L-карнитин — это не мгновенное ощущение, как креатин, но он поможет вам стать стройнее и защитит от хронического повреждения мышц.

    Форсколин

    Являясь активным компонентом травы мяты Coleus forskohlii, форсколин помогает повысить уровень тестостерона и ускорить потерю жира. Это природное термогенное соединение активирует ферменты, чтобы запустить цепочку событий, разрушающих жировые запасы в жировых клетках и использующих их в качестве топлива. Принимайте по 20-40 граммов трижды в день, желательно перед едой.

    Гуггулстероны

    Гуггул производится из смолы гуггул дерева Commiphora mukul. Его термогенные эффекты вызывают значительное увеличение потери жира за счет ускорения метаболизма. Кроме того, он помогает предотвратить накопление жира. Гуггулстероны добавляются ко многим жиросжигателям, чтобы помочь сжигать калории во время диеты и интенсивных тренировок. Обычно производители рекомендуют 30-60 мг 3 раза в день во время еды.

    Кайен

    Обычно используется для приправки пищевых продуктов. Кайенский перец — это растение перца, которое встречается в Южной Америке, также известное как Capsicum annuum и Capsicum frutescens.Лечебные свойства кайенского перца обусловлены химическим веществом под названием капсаицин, которое придает перцу его тепловой эффект. Было показано, что это повышает внутреннюю температуру, увеличивает кровоток и сжигает больше жира. Кайенский перец (в виде перца или порошка) можно легко добавить в любую диету, и он содержится во многих жиросжигателях.

    Йохимбин

    Йохимбин, также называемый йохимбе, является активным ингредиентом африканского дерева йохимбе Pausinystalia. Положительный эффект потери жира у этого природного соединения многочислен; он помогает жировым клеткам высвобождать жирные кислоты для более легкого сжигания в качестве энергии, вызывает диализацию кровеносных сосудов, во многом похожую на эффекты оксида азота, и помогает максимизировать уровень норадреналина, который является нейротрансмиттером, ответственным за регулирование.2-8 мг три раза в день, включенные в ваш любимый жиросжигатель, подойдут.

    Экстракт зеленого чая

    Вопреки распространенному мнению, основным компонентом зеленого чая для похудания является соединение, известное как EGCG (галлат эпигаллокатехина), а не кофеин. EGCG ингибирует фермент, расщепляющий норэпинефрин, что приводит к повышению уровня метаболического гормона и увеличению потери жира. В сочетании с кофеином экстракт зеленого чая является мощной и широко используемой натуральной добавкой. При добавлении экстракта зеленого чая принимайте от 500 до 1000 мг 3 раза в день перед едой.

    Для получения дополнительной информации напишите мне по адресу [email protected]

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *