Когда начинает действовать станозолол: механизм действия, как принимать и дозировки для мужчин и женщин, противопоказания и отзывы

Содержание

эффективный препарат для сушки. Побочные явления и противопоказания

Действующее вещество : станозолол
Химическая структура : 17 альфа-метил-5 альфа-андростено 3,2-c1пиразол-17 бета-ол
Молекулярный вес : 344,5392

Винстрол — очень популярный анаболический андрогенный стероид, применяемый перорально или в виде инъекций. Наряду с дека и данаболом его чаще всего используют современные спортсмены.

Станозолол обычно называют «винни» (винстрол). Как уже отмечалось, выпускается в двух формах: в таблетках и ампулах . Раствор для инъекций представляет собой такое же метилированное соединение, как и таблетки. Обладает быстрым, но непродолжительным действием в течение 8 часов .

Инъекционная форма винни даёт более высокие результаты. Предполагается, что препарат в форме таблеток при первом прохождении сильнее расщепляется в печени, поэтому в кровь поступает меньше действующего вещества.

При введении внутримышечно могут возникать такие же осложнения, как и при введении других препаратов: абсцессы и уплотнения. Инъекции иногда бывают болезненными, поэтому рекомендуется вводить препарат в разные места тела. Винстрол можно пить. Это возможно потому, что винстрол для инъекций имеет тот же состав, что и таблетки (как уже указывалось выше). Кроме того, являясь метилированным стероидом, препарат не разрушается в печени.

Длительность использования

Для набора массы

Для набора мышечной массы (массивности) лучше всего сочетать с более сильным андрогеном, таким как тестостерон. Такой комбинированный курс даёт хороший анаболический эффект и в то же время сводит до минимума действие эстрогенов. Это сочетание препаратов прекрасно позволяет набрать сухую мышечную массу в отличие от обычных стероидных курсов, когда увеличение мышечной массы сопровождается накоплением жидкости в организме и некоторым накоплением жира.

Комбинирование для похудения

Чтобы похудеть (избавиться от жира), винстрол лучше всего комбинировать с неароматизирующимися андрогенами, такими как тренболон или примоболан. Такая комбинация делает мышцы твёрдыми и рельефными. Как раз об этом и мечтают многие культуристы.

Восстановительная терапия на курсе

Так как препарат не способен превращаться в эстрогены, то во время курса этого стероида нет необходимости дополнительно принимать антиэстрогены, такие как тамоксифен или кломид . При использовании винстрола гинекомастия не развивается даже у самых чувствительных спортсменов. Он прекрасно подходит для набора мышечной массы, так как не задерживает в организме воду. Всё дело в том, что лишняя жидкость накапливается в организме благодаря эстрогену. Стероид прекрасно подходит для тех спортсменов, кто хочет одновременно получить и силу и скорость.

Обладает антипрогестагенной активностью. Он связывает и конкурирует за рецепторы прогестерона подобно тому, как кломид или тамоксифен связывают рецепторы эстрогена. Считается, что таким образом винстрол подавляет прогестагенную активность. Прогестерон играет роль в развитии гинекомастии, так как способен усиливать побочные эффекты эстрогена, в том числе и гинекомастию.

– это один из классических курсов ААС русского бодибилдинга, во вся-ком слу-чае, винстрол входит в тройку самых известных андрогенных анаболических сте-рои-дов, на-рав-не с королем «метаном» и «декой». Курс винстрола обычно про-ка-лы-вают для под-го-тов-ки к соревнованиям, что, в общем-то, разумно, поскольку лю-би-те-лям вин-строл или не нужен вовсе, или нужен только для подавления про-гес-та-ген-ной ак-тив-нос-ти на комплексных курсах. Естественно, хитрожопые дилеры, на-обо-рот, под-би-ва-ют каж-до-го юного аполлона проколоться всеми мыслимыми и не-мыс-ли-мы-ми пре-па-ра-та-ми, а, пос-кольку станозолол «сушит» суставы, то юный кочка, про-ко-лов-ший-ся вин-стро-лом, обязательно прибежит ещё и за «декой». И имейте в виду, что у стероидов есть

побочные эффекты , поэтому применять их без рекомендаций врача не следует!

Это не значит, что мы не рекомендуем Вам курс винстрола, но принимать его стоит толь-ко, как сос-тав-ную часть какого-нибудь «компота». Правда, мы вообще не ре-ко-мен-ду-ем пере-хо-дить на темную сторону силы, поскольку, если Вы не со-рев-ну-ющий-ся ат-лет, то это бессмысленно и может привести к ряду побочек . В любом слу-чае, ес-ли Вы ре-ши-лись на «курс», то прежде, чем порвать себе всю жопу иголкой, обя-за-тель-но сдай-те ана-ли-зы и продумайте послекурсовую терапию . Если это Ваш пер-вый курс, тог-да Вам луч-ше начать с другого препарата, например, для набора мы-шеч-ной мас-сы луч-ше по-дой-дет метан соло , а, если Вам какой-то товарищ по-со-ве-то-вал ста-но-зо-ло-лом «про-су-шить-ся», то при встрече обязательно пошлите его в пе-шее пу-те-шес-твие, а «суш-ку» проведите на оксандролоне.

Возможно тех, кто читает наши статьи регулярно, немного достал тот факт, что в каждой ста-тье, пос-вя-щен-ной ААС, мы пишем, что прием стероидов оправдан только в том слу-чае, ес-ли ат-лет уже умеет набирать мышцы и сгонять жир без допинга. Возможно, Вам так же на-до-ело чи-тать и то, что начинать «курсить» нужно с мини-маль-ных доз. Но эту ин-фор-ма-цию мы обя-за-тель-но бу-дем указывать в каждой подобной статье. Дело в том, что звер-ские «кур-сы» не только бессмысленны, скорее всего, неэффективны, так ещё и прос-то опас-ны. Ощущения гормональной системы торо-пя-ще-го-ся познать все пре-лес-ти фар-ма-ко-ло-гии дры-ща примерно такие же, какие бы испытал он сам, по-про-бо-вав по-жать штан-гу ве-сом в 300кг. Да, ему бы проломило грудную клетку, ну, а тут все-го-нав-се-го на-прочь уби-ва-ет-ся эндокринная система.

Курс винстрола – это не детская забава, это очень серьезный препарат, который профи ис-поль-зу-ют при под-вод-ке к соревнованиям, причем, как правило, препарат под-клю-ча-ет-ся не сра-зу. Де-ло не в том, что он не-эф-фек-тив-ный, наоборот, он делает то, что не делает ни один дру-гой пре-па-рат, но всегда есть свое «но». Если Вы узнаете, что какой-то атлет «пор-вал-ся» при под-го-тов-ке, знайте, он, скорее всего, исполь-зо-вал вин-строл. Понятное де-ло, что про-су-шить туш-ку ве-сом в 90-100кг до 80-85кг чистого мяса можно и без фармы, но все мы лен-тяи, все мы хо-тим получить побольше, потратить поменьше, а вы, пацаны, взрос-лые маль-чи-ки, по-это-му, раз уж решили «курсить», «курсите» хотя бы правильно. Что же ка-са-ет-ся де-во-чек, то де-воч-кам фар-ма в принципе не нужна, а винстрол и по-дав-но, ес-ли толь-ко Вы ни хо-ти-те обзавестись грубым мужским голосом и волосами на сись-ках. В чем де-ло? А вот в чем…

Винстрол: характеристика «курса»

Станозолол – это химическое вещество, которое продают под торговой маркой вин-строл. Пре-па-рат яв-ля-ет-ся водной суспензией деривата дигидротестостерона, хотя он и более ярок в сво-их ана-бо-ли-чес-ких, а не андрогенных проявлениях. Препарат имеет короткий срок полу-рас-па-да, по-это-му, когда он попадает в кровь, его уровень резко возрастает и так же рез-ко по-том па-да-ет. Станозолол не арома-ти-зи-ру-ет-ся, по-ни-жа-ет уро-вень про-гес-те-ро-на, не при-во-дит к скоплению воды, поэтому курс винстрола и про-ка-лы-ва-ют обыч-но на «суш-ке». Час-то мож-но ус-лы-шать, что винстрол так же снижает уровень ГСПГ, что, в об-щем-то, прав-да, но нуж-но учесть, что этим свойством обладают все ААС, просто по-то-му, что по-вы-ше-ние уров-ня эс-тро-ге-на стимулирует выработку ГСПГ в печени, а тес-то-сте-ро-на по-дав-ля-ет.

Винстрол обладает так же и всеми отрицательными свойствами ААС, поскольку так же, как и мно-гие дру-гие ви-та-ми-ны алькилирован по 17-альфа, вследствие чего большие до-зи-ров-ки мо-гут при-вес-ти к мышечным спазмам, облысению, временной стерильности, по-вы-ше-нию ар-те-ри-аль-но-го дав-ле-ния, гинекомастии и другому. Отдельно стоит выделить то, что вин-строл су-шит сус-та-вы, приводит к частым мышечным спазмам и разрывам, а так же яв-ля-ет-ся очень ток-сич-ным препаратом. Именно поэтому курс винстрола, как пра-ви-ло, при-ме-ня-ют толь-ко в последние 6-8 недель до соревнований. Так же стоит от-ме-тить не-при-ят-ный факт – от частых инъекций винстрола кожа становится плотной и на ней воз-ни-ка-ют руб-цы, а колоть станозолол нужно часто.

Хорошая новость заключается в том, что винстрол можно принимать и перорально, при-чем мож-но пить прямо сами капсулы, а не только таблетки, но колоть его намного эф-фек-тив-нее. Как пра-ви-ло, инъекции делают в плечи, или руки, некоторые умудряются ко-лоть его в ик-ры, но после этого они испытывают все радости передвижений на кос-ты-лях, пос-коль-ку бо-лят икры адски. Колоть лучше всего в бицепс, трицепс или плечи, пос-коль-ку это поз-во-ля-ет внеш-не увеличить прокалываемую мышечную группу. Перед инъек-ци-ей со-дер-жи-мое шпри-ца нужно смешать, но ни в коем случае не взбалтывайте его, что-бы не об-ра-зо-ва-лось пе-ны или пу-зы-рей, просто покрутите шприц между ладоней. Ме-нять мес-та инъек-ций нуж-но час-то, поскольку заработать абсцесс легче, прокалывая сус-пен-зии, а не мас-ла.

Стоит так же упомянуть ещё об одном побочном эффекте станозолола, а именно о том, что он по-вы-ша-ет кон-цен-тра-цию липо-про-теинов низкой плотности, вследствие чего уве-ли-чи-ва-ет-ся риск за-бо-леть атеро-скле-ро-зом. Но, все же, справедливости ради, скажем, что не так стра-шен волк, как его рисуют. Да, потыкать иголкой в жопу не получится – это ми-нус, но есть и плю-сы, а, если дозы винстрола будут относительно небольшими, как часть кур-са, то он мо-жет сыг-рать свою положительную роль. Например, если принимать вин-строл с де-кой или лю-бой дру-гой тестостерон, то риск травмировать суставы сводится на нет. Мож-но при-ни-мать хон-дро-про-тек-то-ры, пить ОМЕГА-3, дабы снизить «плохой» хо-лес-те-рин. Вооб-ще, лю-бое приобретение есть потеря, и любая потеря есть при-об-ре-те-ние, прос-то на-до по-нять, что и зачем Вы делаете!

практика

Курс для новичков: 30-40мг в день, которые можно принимать в виде таблеток, что поз-во-ля-ет из-бе-жать руб-цов на коже и паники перед уколами; длительность курса 6-8 не-дель, за ко-то-рые мож-но про-су-шить-ся, если применить соответствующую диету и тре-нинг, или наб-рать 3-4кг чистой мышечной массы.

Курс на массу: для школьниц 50мг винстрола и 50мг пропионата через день, винстрол луч-ше ко-лоть, длительность 6-8 недель; для нормальных пацанов подойдет курс ок-сан-дра-ло-на вин-стро-ла и пропионата по 50мг через день, длительностью так же в 6-8 не-дель; мож-но по-про-бо-вать клас-си-чес-кие курсы: метан+винстрол и дека+винстрол, дли-тель-ность так же 6-8 недель, дозировки деки от 200 до 600мг в неделю, дозировки ме-та-на та-кие же, как на курсе соло, винстрол 50мг в день.

Курс на сушку: винстрол 50мг в день и примоболан 100-300мг в неделю, которые мож-но про-ка-лы-вать все сра-зу раз в неделю, или 2-3 раза в неделю частями, что не очень важ-но, по-сколь-ку это длинные эфиры, тоже касается и деки. Силовых курсов винстрола не су-щест-ву-ет, пос-коль-ку есть риск получить травму суставов, или порвать мышцу, но, ес-ли уж Вам так силь-но хо-чет-ся, Вы сумасшедший кочка, то обязательно ставьте на си-ло-вые цик-лы и де-ку.

Кратко тезисы: перед применением винстрол нужно раскатать в шприце, а не взбал-ты-вать; на кур-се принимать хон-дро-про-тек-то-ры, ОМЕГА-3 и гидролизованный колла-ген; дли-тель-ность кур-са не более 6-8 недель; соло принимать только по не-об-хо-ди-мос-ти и толь-ко на «суш-ку»; на массу лучше всего варить компот из винстрола и де-ки; ста-вить вин-строл нуж-но часто и в разные места, предпочтительно в дельты или ру-ки; очень ве-ро-ят-но по-лу-чить раз-рыв мышц.

Довольно популярен среди спортсменов такой анаболический андроген-стероид, как Винстрол. Он выпускается в таблетках или в виде инъекций. Основным действующим веществом является станозолол, винстрол очень часто называют «винни». И таблетки, и раствор для инъекций — это метилированное соединение. Препарат активно оказывает действие, при этом длительность его довольно непродолжительная — не более 8 часов.

Сравнение инъекций с таблетками


Инъекции Винстрола более результативны. Что касается таблетированной формы, то прием лекарства в первый раз приводит к более сильному расщепление в области печени. В результате в кровь он поступает в минимальном количестве.
Какой должна быть продолжительность курса приема препарата?
Винстрол нельзя применять длительное время. Самый оптимальный курс — от четырех д шести недель. Такой цикл дает отличные показатели — максимальных показателей удается добиться в комплексе с эфирами сложными и более длительными по действию.
Продолжительность действия препарата
Такое средство быстро начинает действовать при попадании в кровь. Но такое действие непродолжительно. Поэтому для того чтобы достичь результатов, требуется часто делать инъекции или принимать таблетки. Кроме того, возможно и применение Данабола для высоких показателей в спорте.

Недостатки инъекций


1. Если вводить средство внутримышечно, то возможны такие осложнения, как абсцесс и уплотнение.
2. Уколы могут быть болезненными, поэтому лучше всего вводить инъекции в различные места на теле. Это может быть четырехглавая мышца или трехглавая, а может быть, плечо или бицепс. Кстати, до сих пор неизвестно, способствует ли введение инъекций в мышцы их усиленному росту.

Как правильно делать укол?


Прежде, чем вводить Винстрол, его следует тщательно потрусить — таким образом вы перемешаете содержимое. Все дело в том, что пока ампула с раствором не используется, она находится в покое и препарат оседает на дне. Поэтому необходимо потрясти ампулу перед тем, как вы собираетесь набирать раствор в шприц. То же самое касается питья лекарства — перед этим следует перемешать содержимое ампулы. Об этом важно помнить всем, кто собирается проходить курс с использованием данного андрогенного стероида.

Преимущества Винстрола


1. Инъекционный препарат можно пить благодаря тому же составу, что и в таблетках.
2. Метилированный стероид не разрушается в печени.
3. Винстрол, курс приема которого дает эффективные результаты, не приводит к чрезмерному накоплению воды в организме. Поэтому удается быстро нарастить мышцы.
4. Нет необходимости в дополнительном приеме антиэстрогенов, так как препарат не превращается в эстрогены.
5. Одним из преимуществ является антипрогрестагенная активность.

Каким должен быть курс приема Винстрола?


В таблетках обычная доза для представителей сильного пола составляет от тридцати пяти до семидесяти пять миллиграмм в сутки. Что касается инъекций этого препарата, то здесь цифры другие — от двадцати пяти до пятидесяти миллиграмм за день. В зависимости от того, для какой цели принимают средство, стероид употребляют в комбинации с другими препаратами. так, если нужно набрать мышечную массу, то лучше всего сочетать Винстрол с андрогеном сильнее по действию. Это может быть Тестостерон. Такая комбинация поможет достичь отличного анаболического эффекта, а действие эстрогенов будет сведено на нет.
С помощью данного сочетания удается быстро добиться «сушки», внушительного объема мышц, тогда как обычные стероидные курсы приводят к накоплению жидкости в организме и жировым отложениям.
Для жиросжигания средство следует принимать в комплексе с неароматизирующимися андрогенами. Это может быть Тренболон или Примоболан. В результате вы добьетесь твердых мышц и рельефных. А ведь это мечта большинство культуристов.
Для женского организма дозировка должна быть следующей: каждый день необходимо принимать от пяти до десяти миллиграмм лекарства. Принимая Винстрол в таблетках или в инъекциях, курс составляет от четырех до шести недель.

Описание таблетированного препарата


Для большинства спортсменов, употребляющих это средство, таблетки по действию проигрывают инъекциям. Скорее всего, причиной этому дороговизна средства и то, что спортсмены принимают таблетки, возможно, в недостаточном количестве.
Так, инъекционный Винстрол Депот назначают в дозировке по пятьдесят миллиграмм в сутки или хотя бы по тому же количеству через день. По сравнению с ежедневной дозой таблеток это намного больше, а значит, более внушительно по действию.
Оральный препарат просто идеален для женщин, занимающихся бодибилдингом, ведь им необходима ежедневная доза Станозолола намного меньше — достаточно от десяти до шестнадцати миллиграмм в сутки. Поэтому дневная дозировка сокращается до количества от пяти до восьми таблеток. Благодаря этому, печень и ЖКТ не страдают от действия лекарства.
Кроме того, очень удобно, что дозировку женщинам можно поделить на несколько приемов равномерно за день. А значит, становится возможным свести к минимуму андрогеннообусловленные побочные явления — вирилизацию. Да и уровень андрогенов в крови не повышается значительно, чего не скажешь о дозах в пятьдесят миллиграмм в инъекциях.
Благодаря эффективному химическому веществу под названием Станозолол, купить Винистрол хотят многие атлеты, ведь такие таблетки обеспечивают спортсменам быстрые и внушительные результаты. В зависимости от производителя, таблетки выпускаются в разных упаковках. Но это никак не лишает препарат его положительных свойств. Приобрести средство можно в специализированных магазинах.

Инъекционный Винстрол


Стероид Винстрол Депот — отличный помощник для заметного прироста мышечной массы и красивого рельефа тела. Все это благодаря Особенность инъекционного препарата в том, что действующее химвещество растворено в воде, а не в масле. Важно, чтобы между уколами при введении длительного по действию препарата промежутки были более короткими Необходимо чаще вводить этот препарат, чем стероиды, растворяющиеся в масле из-за относительно короткого периода полураспада.
Инъекции длительного действия необходимо вводить не менее двух раз в сутки — лучшие показатели проявляются при дозировке днем в пятьдесят миллиграмм.

Как отличить оригинальный «винни» от подделки?


Оригинальный препарат дает осадок — основное составляющее и водянистая жидкость разделяются в ампуле, если она не испльзуется какое-то время. Курс Винстрол соло предполагает дозировку инъекционного препарата по пятьдесят миллиграмм каждый день. Что касается таблеток, то здесь потребуется тридцать миллиграмм ежедневно. Тем, кто стремится к выносливости, вполне достаточно будет по десять — двадцать миллиграмм препарата. речь идет о легкоатлетах или боксерах, например. Курс станозола соло составляет от пяти до восьми недель.

Станозолол (Stanozolol, станазалол, «станаза») — стероид анаболического и андрогенного воздействия – инъекционный (депот) и таблетированный. Впервые Винстрол был выпущен в 1962 году компанией Winthrop Laboratories. Структурно представляет собой производную форму дигидротестостерона. Изначально применялся на лошадях, но после одобрения FDA – управления по контролю над медикаментами и пищевыми продуктами, начал использоваться и в спортивных целях. Хотя станозолол и является антагонистом прогестерона, он не блокирует прогестагенный эффект нандролонов. Особенностью инъекционного Winstrol Depot является то, что он имеет водную форму в отличие от большинства стероидов.

Что касается Винстрола в таблетках, то действующее вещество не разрушается при прохождении через печень и имеет высокую биодоступность. Наличие алкильной группы в альфа-17 позиции обуславливает токсичное воздействие Станозолола на печень. Помимо этого недостатка, стероид крайне редко вызывает побочные реакции, и часто используется женщинами (тем не менее, при превышении дозировок, маскулинизация и вирилизация все же вероятны).

Стероидный профиль Станозолола

  • Анаболическое воздействие – 320% от тестостерона .
  • Андрогенное воздействие – 30% от тестостерона .
  • Ароматизация – отсутствует .
  • Форма выпуска станозолола – ампулы (инъекции) и таблетки .
  • Уровень поражения печени – умеренный , вне зависимости от формы стероида.
  • Продолжительность действия – до 8 часов .
  • Время обнаружения на допинг-контроле – до 360 дней .

Применение стероида Winstrol соревнующимися спортсменами практически исключено. Новейшие методы хромато-масс-спектрометрии позволяют обнаружить следы применения Станозолола даже через год после завершения курса.

Эффекты от приема Winstrol


Курс станозолола соло

Курс Винстрола соло чаще всего используется на сушке для получения рельефной качественной мускулатуры. Наиболее заметен эффект у спортсменов с умеренным содержанием жира и достаточной массой тела. Рекомендованная дозировка инъекционного станолозола (винстрол депот в ампулах) – 50 миллиграмм ежедневно , в таблетках – 30 миллиграмм . Что касается представителей видов спорта, ориентированных на выносливость (например, легкоатлеты или боксеры), то им будет достаточно и по 10–20 миллиграмм. Курс станозолола соло длится примерно 5–8 недель .

Перед тем, как принимать станозолол лучше всего пройти медицинское обследование и проконсультироваться со специалистом. По завершении приема станозолола, через 2–3 дня начинается ПКТ для нормализации основных физиологических показателей организма.

Комбинированные курсы с Винстролом

Для увеличения эффекта, а также снижения вероятности возникновения негативных реакций, принимать станозолол возможно в комбинации с другими стероидами. Например, с , или Тестостероном (с более сильными андрогенами) . Winstrol Depot выступает в роли некого стабилизатора, позволяющего снизить негативные проявления и усилить анаболическое воздействие. Прием смешанных курсов с винстролом депот или в таблетках имеет одно главное правило: суммарных недельный объем ААС не должен превышать 500 миллиграмм (для непрофессионалов).

Побочные эффекты от Stanozolol

Станозолол является одним из наиболее безопасных стероидов,и используется даже женщинами. Он не проявляет эстрогенной активности, а потому атлеты не сталкиваются с отеками и гинекомастией. Но при этом Винстрол сушит связки. Если применять его бездумно, значительно увеличивая тренировочные нагрузки, то можно получить повреждения, вплоть до разрыва сухожилий и связок. Компенсируется данное негативное воздействие приемом соответствующих добавок. Второй по частоте «побочкой» является повышение артериального давления . Также возможно увеличение уровня холестерина, и некоторые андрогенные проявления: подавление уровня эндогенного тестостерона, выпадение волос . Для устранения токсического воздействия на печень, принимаются гепатопротекторы. Побочные эффекты от Станозолола нечасты, и если выполнять все предписания, которые дает инструкция по применению, то можно использовать средство практически с полной безопасностью.

Отзывы о Станозололе (Винстроле)

Подавляющее большинство пользователей отмечают хороший жиросжигающий эффект. Отзывы о Винстроле Депот и в таблетках характеризуют стероид как отличное средство на курсах «сушки». Станозолол используют практически все бодибилдеры, часто его можно обнаружить и в арсенале легкоатлетов.

Высоко ценится способность увеличивать силовые показатели и выносливость без влияния на мышечную массу. Отзывы о станозололе говорят о стероиде как об оптимальном средстве для первого курса ААС. Вместе с тем, Stanozolol отлично сочетается со многими анаболиками и андрогенами.

Препараты на основе станозолола

Производитель Инъекционный станозолол Винстрол в таблетках
Stanoplex Stanoplex
Stanozolol Suspension

Sustabol
Strombatek
Stanoliq Stanazotabs

Является анаболическим стероидным препаратом, производное дегидротестостерона. Существует в нескольких видах – таблетки и раствор для инъекций. Данный препарат категорически запрещен для использования во всех видах спорта, является агрессивным допинговым средством. Несмотря на запреты, повсеместно используется в бодибилдинге, легкой и тяжелой атлетика, а также, боях без правил.
Станозолол имеет несколько торговых названий, которые более широко известны публике– Винстрол, Стромба, Стромбафорт и Станабол. Существует несколько противопоказаний к применению станозолола. Например, беременность и кормление грудью, возраст менее 20 лет; такие заболевания, как ишемическая болезнь сердца, простатит, печеночная и почечная недостаточность, рак предстательной или молочной железы.

Эффекты станозолола

  • Значительно влияет на прорисовку рельефа.
  • Усиливает сжигание жира и существенно выделяет вены.
  • Эффективность сушки тела при приеме винстрола увеличивается в разы.
  • Существенно повышает аппетит.
  • Выводит лишнюю жидкость из организма.
  • Отмечают повышенную эффективность приема стероидов в связке с станозололом, благодаря тому, что это вещество понижает уровень глобулина более чем на 45%.
  • Обладает антиэстрогенным и антипрогестагенным действием.
  • На курсе винстрола у спортсмена показатели силы и выносливости.

Побочные эффекты

Препарат агрессивно реагирует на организм, невзирая на соблюдение установленной дозы, побочные эффекты проявляются в 90% случаев.

  • У мужчин проявляются такие эффекты, как выпадение волос и появление угревой сыпи, проблемы с простатой, гиперпигментация кожи. У женщин было замечено проявление вирилизации, проблемы с менструальным циклом, а также нарушения работы яичников.
  • Периодическое повышение артериального давления.
  • Скачки уровня холестерина.
  • Выраженная болезненность инъекции, которая характерна водной суспензии станозолола.
  • Возможно выделение токсинов в печень.
  • При бесконтрольном приеме высоких доз винстрола вероятен такой побочный эффект, как гипертрофия миокарда.

Многие профессиональные бодибилдеры проходят курс станозолола во время сушки, чтобы добиться граненой рельефности и венозности. Положительный момент в том, что, несмотря на то, что препарат употребляется во время сушки, силовые показатели увеличиваются. Подходит для спортсменов, процент подкожного жира у которых не более 50%.

  • В зависимости от спорта, в котором вы хотите достичь определенных целей, стоит рассчитывать дозировку. Легкоатлеты и борцы используют дозы до 10 миллиграмм в сутки. Бодибилдеры и тяжелые атлеты разделяют суточную дозу винстрола на несколько раз: по 15 миллиграмм (таблетки) или по 15-20 миллиграмм (инъекции).
  • Продолжительность курса не должна быть более чем 6 недель, слишком велик риск поражения внутренних органов, особенно, печени.
  • Настоятельно рекомендуется проведение послекурсовой терапии, так как станозолол существенно угнетает внутренние органы.
  • В комплексе с этим анаболическим стероидом советуется принимать спортивные добавки, улучшающие рельефность мышечных волокон.
  • Многие спортсмены, которые не один раз проворили на себе эффективность винстрола (станозолола) отмечают, что действие препарата значительно улучшается, если использовать его в связке с тестостероном.

Видеоролик про Станозолол (винстрол)

Тестостерон Пропионат + Станозолол курс

Стероидный курс Тестостерона Пропионат + Станозолол предназначен для работы на рельеф, повышение силовых показателей и общей выносливости. В состав цикла входят препараты для одновременной поддержки мышц и сжигания жировых отложений. Для устранения эффекта ароматизации рекомендуется подключить Анастразол в качестве внутрикурсовой терапии. По завершении для восстановления естественного гормонального фона и устранения возможных негативных эффектов обязательно употребляется Кломид.

Особенности препаратов курса

Курс Станозолол Тестостерон рекомендован в первую очередь атлетам, ранее употреблявшим различные схемы фармы. Схема обойдется по достаточно доступной цене. В ней объединены два стероида с противоположными задачами. Один сушит, другой, напротив, накачивает воду. Однако эффективность связки именно и обуславливается взаимным дополнением.

Станозолол вытягивает жидкость и сжигает жир. Тестостерон способствует смазке суставов и сохранению естественной увлажненности связочного аппарата. Кроме того, высокий анаболический индекс и андрогенность не позволяют уходить мышечным объемам даже при жестком снижении калорийности. При грамотном применении и правильных сопутствующих факторах (тренировках, питании, режиме) на выходе спортсмен получит рельефную слегка подкаченную мускулатуру.

Тестостерона Пропионат

Главное преимущество короткого эфирного препарата тестостерона заключается в моментальном включении и выводе из организма. Препарат начинает действовать в полной мере уже через сутки после укола. Однако по этой же причине стероид обладает и минусом: инъекции приходится делать часто – каждый 2-ой день.

Пропионат подавляет естественную выработку мужского полового гормона и ароматизируется. Поэтому на курсе рекомендуется принимать антиэстрогены, а по его завершении проводить восстановление. Если дозировка небольшая (порядка 100 мг/в 2 дня) и цикл не длиннее 6 недель, в качестве ПКТ допустим только Кломид. При затягивании курса и завышении рекомендуемой дозировки необходимо подключать Гонадотропин.

Станозолол

В бодибилдинге таблетированный станозолол применяется как сильный анаболик с минимальной андрогенной активностью (всего треть от показателя тестостерона). Главная его особенность – отсутствие ароматизации. Он не накапливает жидкости, а, напротив, активно выводит ее из тканей. Это не в малой степени способствует жиросжиганию. Однако, хотя и не значительно, он все же подавляет работу гормональной системы. Поэтому по завершении обязателен прием Кломида.

Схема приема курса, дозировки

Тестостерон + Станозолол по рассматриваемой схеме принимается следующим образом:

Неделя

Тестостерона Пропионат,

мг/каждый 2-ой день.

Анастрозол,

мг/раз в 2 дня.

Станозолол,

мг/день.

Кломид,

мг/день.

11000,530
2100
0,5
30

3100
0,5
30

4100
0,5
30

5100
0,5
30

6100
0,5
30

7100-50*
850
925

*На третьи сутки, после крайнего укола, следует начинать проводить ПКТ. Первые два дня Кломид употребляется в количестве 100 мг в сутки, в дальнейшем доза уменьшается до 50 мг и т. д. – в соответствии со схемой.

Рекомендации по ВКТ и ПКТ

Отзывы атлетов, успешно применявших выше описанный курс, говорят о том, что сильного сбоя гормонального фона и развития гинекомастии при соблюдении рекомендуемых дозировок не наблюдалось. При этом во избежание побочных эффектов на ПКТ необходим прием Кломида по следующей схеме:

  • Первые 2 дня – 100 мг/день.
  • Последующие 12 дней – 50 мг/день.
  • Заключительные 7 дней – 25 мг/день.

Весь период действия инъекционного тестостерона нужно принимать Анастрозол по 0,5 мг в сутки.

Анаболические и андрогенные стероиды

ЧАСТЬ II

АНАБОЛИЧЕСКИЕ И АНДРОГЕННЫЕ СТЕРОИДЫ
1-тестостерон (Дигидроболденон)

Андрогенный индекс: 100

Анаболический индекс: 200

Хим. Название: 17б-гидроксиандрост-1-ен-3-он

Эстрогенная активность: эстрогенно не активен

Прогестагенная активность: нет данных

Дигидроболденон — анаболический стероид, по своей структуре похожий на примоболан(метенолон), только с отсутствием метильного радикала в позиции 1, который использовался для того, чтобы обеспечить примаболану биоактивность при оральном приеме. В этом есть определенные изменения. С одной стороны – отсутствие метильного радикала в позиции 1 делает дигидроболденон более мощным стероидом по сравнению с примаболаном, которого он превосходит в 10 раз по анаболическим\андрогенным свойствам. Но с другой стороны — отсутствие этого же метильного радикала делает более трудным биодоступность дигидроболденона при оральном применении.

Дигидроболденон не способен к конвертации 5альфа редуктазой, так уже является «дигидро» формой болденона, поэтому можно не опасаться жирной кожи, акне и выпадения волос.

Испытание на крысах показали, что дигидроболденон значительно более активен, чем болденон, нандролон, дигидротестостерон, примаболан и даже активней чем сам родительский тестостерон.

Также, из-за своего строения, дигидроболденон не способен к ароматизации, следовательно, мы можем не ждать гинекомастию, задержку воды и накопление жира.

Пользователи этого препарата сообщают, что этот стероид обеспечивает рост сухой массы, выжигание жира, увеличение плотности и прорисованности мускулатуры.

Единственное беспокойство при применении этого препарата должно вызывать то, что этот препарат подавляет эстрогены в организме, в результате чего снижается настроение, появляется сонливость, депрессия, падение либидо, поэтому рекомендуется парралельно с ним принимать какой либо ароматизирующийся стероид, для предотвращения этого.

Дигидроболденон — как уже упоминалось, не очень активен при оральном употреблении.

Поэтому было принято решение использовать его в качестве жировой капсулы, также как андриол. Изначально, в жировую капсулу заливали дигидроболденона тетрагидропиранил, но потом заменили эфир на гексилдеканоат. Также есть варианты дигидроболденона в виде трансдермального геля, и в качестве иньекционного препарата, дигидроболденона ципионата, о котором поступали очень хорошие отзывы.

Рекомендованная дозировка для мужчин- 100-250мг в день (капсулы). В случае, если используется дигидроболденона ципионат — то вполне хватит 100-200мг в неделю, так как 200мг иньекция заменяет 600мг тестостероновых эфиров. Женщинам не следует использовать этот препарат, хотя есть и хорошие отзывы о нем, при том, что употребляемая доза была 25мг в день.

Общее действие его сходно с примоболаном и стенболоном.

Анаболик NA

Нандролон

Андрогенный индекс: 37

Анаболический индекс: 125

Хим. Название: 19-норандрост-4-ен-3-он-17б-ол\17б-гидрокси-эстр-4-ен-3-он

Эстрогенная активность: низкая

Прогестагенная активность: умеренная
Метандриол

Андрогенный индекс: 30-60

Анаболический индекс: 20-60

Хим. Название: 17а-метил-5-андростен-3,17б-диол\17а-метиландрост-5-ен-3,17б-диол

Эстрогенная активность: низко-умеренно

Прогестагенная активность: нет данных (возможно низкая)

Анаболик NA – одна из уникальных ветеринарных иньекционных смесей стероидов, содержащая метандриола дипропионат (45мг\мл) и нандролона ципионат(30мг\мл).

В общем, это 75мг действующих веществ в одном миллилитре, и 750мг в 10мл бочонке.

Нандролон и метандриол довольно мягкие анаболические стероиды, обеспечивающие наилучшее соотношение роста мышц и силы к побочным эффектам (для более подробной информации смотрите профили нандролона и метандриола). Анаболик NA- превосходный строитель массы. Анаболик NA долгое время производился австралийской фирмой Jurox, но после обнаружение его массовых закупок для продажи на черном рынке США, его производство было прекращено. Теперь этот препарат производится мексиканской фирмой SYD Group, на оборудовании фирмы Jurox, хотя официально эта компания принадлежит Group Commercia Tarasco.

Анаболик NA имеет в своем составе длинный ципионатный эфир нандролона, что обеспечивает несколько пролонгированное действие, и короткий дипропионатный эфир метандриола, поэтому для более стабильного уровня препарата в крови необходимо делать хотя бы две иньекции в неделю. Обычная доза для культуристов-мужчин 300-450мг в неделю (4-6мл). Из-за относительно низкой концентрации действующих веществ, можно добавить в курс с анаболик NA какой-либо эфир тестостерона в дозе 200-300мг в неделю, что принесет лучший анаболический эффект, нежели применение анаболик NA «соло».

Анаболикум Вистер (Куинболон)

Андрогенный индекс: 50

Анаболический индекс: 100

Хим. Название: 1-дегидротестостерона циклопентенил

Эстрогенная активность: низкая

Прогестагенная активность: низкая


Анаболикум Вистер — оральный анаболический стероид, выпущенный в начале 1970-ых компанией Parke Davis. По странностям, этот продукт в большинстве своем продавался в Италии. Активное вещество этого продукта — куинболон, орально активная форма болденона. В данном случае вместо ацетатной или ундесилинатной основы была применена 17б-циклопентениловая основа, которая позволяет ему быть орально активным. В этом, куинболон похож на андриол, который также выпускается в виде жировых капсул, хотя по опыту андриола мы знаем, что нужна относительно высокая доза при потреблении.

Положительные эффекты этого препарата практически идентичны болденона ундесилинату, андрогенные побочные эффекты не очень заметны, конечно же если используются не экстримальные дозы. Также он не вызывает много проблем с эстрогенными побочными эффектами, будет небольшая задержка воды, гинекомастия возможна лишь в исключительных случаях. Также этот стероид не гепатоксичен, потому как, также как андриол всасывается через лимфатическую систему. В итальянской медицине этот препарат прописывали пожилым пациентам, для повышения жизнеспособности и у женщин в менопаузе.

Дозировка для мужчин составляет 80-120мг в день (8-12 капсул), для женщин 30-40мг в день. Этот стероид не имеет смысла на массонаборном курсе, он может пригодиться только в период предсоревновательной подготовки или в качестве препарат для мягкого выхода с курса.

Анадрол (Оксиметалон)

Андрогенный индекс: 45

Анаболический индекс: 320

Хим. Название: 2-гидроксиметилен-17а-метил-дигидротестостерон

Эстрогенная активность: высокая

Прогестагенная активность: нет данных

Анадрол — американская торговая марка мощного орального андрогенного препарата- оксиметалона. Впервые был выпущен в 1960 году, компанией Syntex. Так как оксиметалон очень хорошо влияет на увеличение количества красных кровяных телец, препаратом заинтересовались в качестве средства для лечения анемии. В течение длительного времени оксиметалон использовался для лечения этого нарушения, вплоть до появления более безопасного эритропоэтина, который увеличивает количество красных кровяных телец, но без андрогенных побочек. Syntex прекратила его выпуск в 1993 году, ввиду его финансовой неокупаемости. Вскоре был прекращен его выпуск и в Австрии и в Швейцарии, а также в Испании. Но в связи распространением СПИДа, об оксиметалоне снова вспомнили. Теперь оксиметалон официально производится фирмой Unimed под названием анадрол.

Оксиметалон является одним из самых мощных аптечных стероидов. Новичок может при употреблении всего одной-двух таблеток в день в течении менее, чем 6 недель, может набрать 8-12кг массы. Большая из этого — набранная вода. В основном его использование – не для построения массы, а для смазки соединительных тканей, для повышения их эластичности и профилактики разрывов связок. Из-за его эстрогенных побочных эффектов, в течении курса рекомендуется использовать нольвадекс\кломид.

Важно отметить, что сам оксиметалон не ароматизируется. Оксиметалон – производная дигидротестостерона, с неароматизирующейся структурой. Но он имеет некоторую прогестагенную активность, также как нандролон, норэтандролон.

Также, из-за его прогестагенной активности, мы не можем использовать одновременно с ним ингибиторы ароматазы, а только рецепторные антагонисты, такие как нольвадекс\кломид. Цитадрен и аримидекс в этом случае бесполезны, так как ароматизации нет.

Также оксиметалон – очень сильный андроген, в результате чего возникают побочные эффекты в виде сальности кожи, акне, повышенного роста волос на теле и лице.

Ввиду очень высокой андрогенности, препарат не рекомендуется женщинам, так как может вызвать вирилизацию, еще до того как, вы примете какие-либо меры.

Надо отметить, что оксиметалон в небольшом количестве конвертируется в дигидротестостерон, но это не происходит через воздействие 5альфа редуктазой.

Структурно — оксиметалон это дигидротестостерон, с присоединенным в позиции 17 метильным радикалом, и в позиции 2 гидроксиметиленовой группой.

Принципиальный недостаток оксиметалона в том, что он 17 альфа алкилирован, что представляет опасность для печени. Это еще более усугубляет тем, что произоводится он в дозировке, намного большей, дозировка, в которой выпускает дианабол или станазолол.

Эта дозировка обьясняется тем, что он, в отличие от других стероидов, плохо связывается с андрогенными рецепторами. По медицинским показаниям, дозировка его должна составлять 1-5мг на килограмм веса больного, хотя это вызывает риск рака печени.

Атлеты не нуждаются в таких высоких дозировках, поэтому 50-150мг оксиметалона в день, в течении 4-6 недель. На курсе желательно следить за состоянием печени почек.

Из-за высокого скопления воды также необходимо контролировать кровяное давление.

После отмены препарата, может быть очень резкий спад и потеря веса, набранного на курсе, а так как оксиметалон вызывает сильное угнетение собственного тестостерона, не дожидаясь конца курса надо начинать прием ХГГ, параллельно с кломидом\нольвадексом.

Оксиметалон очень широко распространен на черном рынке.

Анадур (Нандролона гексилоксифенилпропионат)

Андрогенный индекс: 37

Анаболический индекс: 125

Хим. Название: 19-норандрост-4-ен-3-он-17б-ол\17б-гидрокси-эстр-4-ен-3-он

Эстрогенная активность: низкая

Прогестагенная активность: умеренная

Анадур — торговая марка иньекционного стероида нандролона гексилоксифенилпропионата. Это один из эфиров пролонгированного действия, примерно похожий на нандролона лаурат тем, что после одной инъекции, он активен в организме в течении 4 недель. Из-за его долгого нахождения в организме, можно использовать достаточно низкие дозы, порядка 100-150мг 2-3 раза в неделю. Эти дозы обеспечивают медленный прирост мышечной массы, характерный для всех нандролонов. Так как это довольно медленный стероид, пик его концентрации в крови достаточно отдален от времени инъекции, к тому же одна инъекция активна в течение 3-4 недель. Этот стероид прекрасно подходит для длинных циклов, 10-12 недель длиной.

Побочные эффекты нандролона гексилоксифенилпропионата такие же, как у других нандролонов. Гинекомастии и задержка воды могут наблюдаться только у чувствительных людей, в этом случае необходимо использовать анти-эстрогены, такие как нольвадекс\кломид.

Также, нандролона гексилоксифенилпропионат подвергается воздействию 5альфа-редуктазы, но дигидрометаболит нандролона не очень активен, поэтому андрогенные побочные эффекты будут не очень явно проявляться при его применении. Женщинам лучше использовать более короткие эфиры нандролона, для лучшего контроля над возможными явлениями вирилизации. Если же вы все-таки решились применять нандролона гексилоксифенилпропионат, то рекомендуемая доза для женщин 50-100мг каждые 10 дней.

Нандролона гексилоксифенилпропионат хороший базовый стероид. Для массонаборных циклов, к нандролона гексилоксифенилпропионату (200мг в неделю) можно добавлять метандиенон (15-20мг в день) или оксиметалон (50-100мг в день), что позволяет растить большую массу мускулов, не увеличивая дозу оральных препаратов и вред для печени.

Для фазы предсоревновательной подготовки можно использовать его в комбинации с винстролом, примаболаном или окснадролоном, для получения качественного обьема, без лишнего обьема воды.

Анатрофин (Стенболон ацетат)

Андрогенный индекс: 107-144

Анаболический индекс: 267-332

Хим. Название: 2-метил-5а-андрост-1-ен-17б-ол-3-он

Эстрогенная активность: эстрогенно не активен

Прогестагенная активность: нет данных

Стенболона ацетат — иньекционный стероид, впервые выпущенный компанией Syntex в 1963, под названием анатрофин он продавался в Великобритании, Мексике и Испании.

Его производство было прекращено в начале 1980-ых. Стенболон изобретался как более безопасная альтернатива оксиметалону, на него (стенболон) смотрели как на безопасный для печени препарат лечения анемии.

Структурно стенболон – 2метил-дигидроболденон

Стенболон имеет в три раза больший анаболический эффект, чем тестостерон, и на 7-44% сильнее тестостерона в андрогенном плане. Также стенболон не ароматизируется, что значит отсутствие задержки воды и накопления жира. Предположительно, стенболон, как и дигидроболденон, может иметь некоторые прогестагенные свойства, к примеру, усиление эстрогенных побочных эффектов других стероидов, принимаемых параллельно с ним. Фактически, у стенболона репутация идеального предсоревновательного препарата, который хорошо сушит и уплотняет мускулы. Обычная дозировка для мужчин – 100-250мг в неделю, а для женщин 25мг в неделю. Так как стенболон используется с коротким ацетатным эфиром, предпочтительней всего разделить недельную дозировку на 2-3 приема. Его анаболически\андрогенное соотношение позволяет его использовать у женщин, даже на очень продвинутом уровне.

Стенболон был доступен на рынке в виде анатрофина, стеклянных 1мл ампул с концентрациями 25,50 и 100мг в мл.

Потеря его на рынке, практически равнозначна потере старого европейского ацетатного примоболана.

Возможно, вы сможете найти рабочий андеграунд этого препарата.

Анавар (Оксандролон)

Андрогенный индекс: 24

Анаболический индекс: 322-630

Хим. Название: 17б-гидрокси-17а-метил-2окси-5а-андростан-3-он

Эстрогенная активность: эстрогенно не активен

Прогестагенная активность: нет данных

Оксандролон был впервые произведен в 1964 году на комбинате Searle. Это чрезвычайно мягкий анаболический стероид, который может использоваться даже в качестве средства стимуляции роста массы у детей. Стандартное беспокойство, что стероиды остановят рост, в этом случае бесполезно, ведь известно, что именно из-за эстрогена женщины ниже мужчин по физическому росту, а оксандролон не ароматизируется, соответственно в эстроген преобразовываться не будет. Так как женщины очень хорошо переносят этот препарат, он однажды даже был рекомендован для лечения остеопороза. Но вскоре атмосфера вокруг стероидов сгустилась, и его производство было прекращено вплоть до недавнего времени, концерн BTG купил права на его производство у Searle и начал его выпуска в качестве лекарства для больных СПИДом.

Оксандролон – умеренный анаболик с низкой андрогенной активностью. Так как он производная дигидротестостерона, вы могли подумать, что он достаточно андрогенен, но он уже 5альфа редуцирован, поэтому он очень не андрогенен. Из-за этого в организме он не превращается в дигидротестостерон, и менее активен, нежели тестостерон, хотя его распределение в тканях тела очень уравновешано, также как и с примоболаном и со станазололом. Этот стероид известен тем, что хорошо растит силу и качественную массу, он используется в основном уже перед соревнованиями, когда нежелательно накопление воды в мускулах. Стандартная дозировка- 15-25мг в день, также он может идти в связке с примоболаном\винстролом, для еще большей качественности, или с халотестексом\тренболоном для большой прибыли массы. Некоторые атлеты используют оксандролон в связке с эфирами тестостерона или с метандростеналоном, для дополнительной прибавки силы, за счет андрогенного компонента.

Для женщин, которые боятся маскулинизирующего эффекта других стероидов, этот препарат- находка, при 5 мг в день он дает им очень хорошие результаты, и без побочных действий. Нетерпеливые особы могут добавить к нему винстрол\примоболан или нандролона фенилпропионат.

При использовании его соло, вы можете обойтись без посткурсовой терапии. Но конечно же, в высоких дозировках, из-за обратной эстрогенной связи, может появиться эффект понижения либидо.

Оксандролон – с-17 альфа алкилированный стероид- но в отличие от других, он не полностью расщепляется, с мочой выходит около одной трети неповрежденного вещества.

Поэтому его относительно вред для печени намного ниже, нежели у метилтестостерона, норэтандролона, халотестекса или метандриола. В результате проведенных исследований, оксандролон показал на 72 % меньшее задержание сульфобромфталеина (маркер токсичности для печени), чем халотестекс, при одинаковой дозе в 20мг.

Реально, атлеты, употребляющие оксандролон, очень редко жалуются на проблемы с печенью при его применении.

Концентрация оксандролона в крови спустя 10 часов после приема достаточно стабильная, но спустя 18 часов после приема его концентрация снижается на 73%.

Видимо, это связано с ускорением метаболизма оксандролона в крови в этом 8часовом окне. Также препарат, при длительном приеме может понижать уровень хорошего холестерина и повышать уровень плохого.

Оксандролон всегда был очень популярным продуктом на черном рынке стероидов. Для примера он выпускает на большом количестве заводов в Мексике, в Таиланде, есть оксандролон от Бритиш Дрэгон, от Хубей, от ЛаФарма а также от множества других компаний.

Винстрол отзывы побочные. Станозолол — инструкция по применению, состав, показания, побочные эффекты, аналоги и цена. Каким должен быть курс приема Винстрола

Приветствую читателей спортивного блога sportivs. Мускулистое тело с малым количеством жира является эталоном красоты. Чтобы добиться таких результатов нужны долгие годы упорных тренировок. В современном мире существуют анаболические стероиды, которые помогут вам в этом вопросе. Вы экономите собственные силы и время, взамен принимая их. Сегодня я хотел поговорить о том, как принимать винстрол.

Мы поговорим о том, что же это такое, какие эффекты дает, рассмотрим всевозможные комбинации применения, а также я вам расскажу о пкт.

Представление о винстроле

Винстрол, он же станазолол является оральным анаболическим стероидом. Он пользуется хорошей популярностью среди атлетов, выступающих на сцене в бодибилдинге. К его основным свойствам относится сжигание жира и придание телу желаемого рельефа. Данный препарат зачастую принимается в таблетках, поэтому он отлично подойдет для тех, кто боится уколов.

Однако существует другая разновидность – он используется в качестве инъекций. Курс станазолола на массу помогает добиться желаемых результатов, однако все это только при соблюдении всех правил, о которых я сейчас расскажу.

1. Перед началом курса рекомендуется найти опытного специалиста-консультанта. Применение самостоятельной фармакологии очень опасная вещь, особенно в руках неопытных спортсменов. Поэтому чтобы вы добиться хороших результатов, а не покалечить свой организм – применяйте фармакологию под присмотром опытного человека.

2. Стерильные инъекции. Если вы используете станазолол в ампулах, то важно выбрать правильное место хранения – желательно прохладное. Во время уколов обязательно простерилизировать место введения жидкости и сам флакон.

3. Для того чтобы добиться лучших результатов советуется комбинировать винстрол с другими . Об этом я расскажу чуть позже.

4. Перед приемом анаболических стероидов вы должны хорошо все обдумать. Стероиды – это не шутка, это серьезная вещь, которая в не опытных руках может привести к летальным исходам. Вы должны давать себе отчет для чего вы собираетесь их принимать.

5. Не в коем случае не пропускайте . Многие думают, что оральные стероиды – в таблетках не требуют ПКТ, но это одно из самых распространенных заблуждений. На курсе ваш организм подвергается многочисленным стрессам и изменениям, поэтому по завершению курса нужно дать ему возможность адаптироваться.

6. Сдавайте анализы до и после курса. Это необходимо для того чтобы отслеживать общее состояние организма.

7. Почитайте статью и еще раз подумайте над необходимостью применения, ведь сильное и мясистое телосложение можно построить и натурально, но при этом за больший перид времени.

После того как я поделился ценными советами, я бы хотел рассказать о преимуществах станазолола.

Чего ожидать от применения

  • Правильно применение винстрола способствует жиросжиганию. Если вы хотите получить максимальный результат – совмещайте курс с правильным питанием, спортивной диетой и регулярными физическими нагрузками.
  • Винстрол помогает лучше восстанавливаться. Если вы подвержены интенсивным физическим нагрузкам – данный анаболический стероид именно то, что вам нужною
  • Помогает улучшить силу. Были проведены неоднократные исследования, по результату которых, атлеты, принимающие станазолол улучшили свои силовые показатели.
  • Дает небольшой прирост сухой мышечной массы. Помимо того, что винстрол помогает сжечь жир, он позволяет организму набирать качество.
  • Может использоваться в качестве жиросжигателя. В нынешнее время чтобы сделать тело рельефным и мускулистым нужно много денег на питание, а также спортивное питание. Винстрол станет отличным заменителем спортивного питания, в данном случае жиросжигателей.

Как принимать винстрол соло

Существует мнение, что оральный винстрол вредит печени. Именно поэтому нередко на различных сайтах можно найти инъекционный винстрол. Курс соло должен продолжаться не более 6-8 недель. Ежедневно рекомендуется ставить по 50мг станазолола.

Если вы решили приобрести винстрол в таблетках, то принимать его нужно по 30-40мг в сутки. Продолжительность курса орального винстрола составляет 6 недель.

С чем можно совмещать

Есть несколько хороших вариантов с чем можно совмещать винстрол. Первая разновидность – сустанон+винстрол+данабол. Вместе эти анаболические стероиды поспособствуют наращиванию мышечной массы и сжиганию жира. вместе с данаболом или дадут прирост мышечной массы, а винстрол поможет избавиться от жира.

Второй разновидностью является тестостерон пропионат+винстрол. Короткий эфир тестостерона будет способствовать наращиванию мышечной массы, а винстрол уберет жировые отложения. Пкт в данном случае должно продолжаться 3 недели.

После курсовая терапия

Если придерживаться дозировок, то станазолол является стероидом без побочек. Послекурсовая терапия поможет максимально сохранить венозность и рельеф. В данном случае рекомендуется принимать кломид с дозировкой 1 таблетка на протяжении 14 дней.

О вопросе принимать винстрол до еды или после. Все оральные стероиды рекомендуется принимать за пол часа до еды. Суточный прием нужно разбить на 4 равномерные порции.

Дорогие друзья, вот наша статья подошла к концу. Я рассказал о том, что такое винстрол, как его принимать, какими преимуществами он обладает, с чем можно совмещать. Если вам интересны статьи с тематикой фармакология – оставляйте комментарии, будет приятно делать новые обзоры. Рекомендую посмотреть интересное видео. Всего хорошего.

Важно! Сайт БОМБА ТЕЛО не поощряет применение стероидных препаратов и не призывает к их употреблению. Цель донести максимум реальной информации для тех, кто решился на этот ОПАСНЫЙ шаг, чтобы вред здоровью был минимальный!

Что лучше таблетки или инъекции. Дозировка. Влияние на женский организм. Комбинация с препаратами. Противопоказания. Побочные эффекты. Передозировка.

Препарат Станозолол обладает сильным андрогенно-анаболическим средством для увеличения мышечных объёмов и роста силовых показателей. В данный момент времени применения в спорте официально запрещено, но многие обманными путями используют его на практике в боксе, бодибилдинге, пауэрлифтинге, боях без правил и других видах спорта в которых необходима взрывная сила и мышечные объёмы.

На данный момент купить Станозолол возможно в двух формах: таблетированная и инъекционная.

Таблетки или инъекции?

Инъекции

Инъекции на рынке станозолола представлены препаратами:

  • Стромба 50 мг./мл.
  • Винстрол Депо 50 мг./мл.
  • Ветеринарными препаратами от 100 мг./мл.

Особенностью инъекционного вида является растворение действующего вещества в водном растворе. Именно этим объясняется на практике его частое применение.

В связи с тем, что препарат вводится внутримышечно довольно часто, кроме ягодичной мышцы, активной областью являются трицепс, дельты, бицепс, бёдра.

Таблетки

Многие применяя на практике таблетированную форму, отмечают слабое действие на организм в отличии от инъекций. Сила увеличивается, наблюдается значительный рост сухой мышечной массы, воды накапливается по минимуму. Однако если сравнивать полученный результат от инъекций, то лучшая разница в сторону уколов.

Одни считают, что этому причина — меньшая концентрации Станозолола в «пилюлях» в сравнение с ампулами. Другие опровергают этот вывод, полагаясь на том, что при поступлении препарата оральным способом, часть его действия нейтрализует печень. Чтобы набрать дозу в 50 мг./день необходимо употреблять 10-25 таблеток, но такое количество вызывает расстройство желудка и кишечника, а также увеличивает нагрузку на печень.

Станозолол курс

Для приёма препарата рекомендовано использовать продукцию оригинальных производителей, в них содержание вещества, что в инъекциях, что в таблетках примерно одинаковое. Для наглядного сравнения соотношение приведено в таблице ниже:

Исходя из данных таблицы, инъекционное использование лучше подходит для бодибилдинга, таблетированная форма сгодится для пауэрлифтинга.

Но фармакология постоянно развивается и на рынке появляется новая продукция с ещё большей концентрацией вещества. К примеру, одной из таких новинок — инъекционный препарат Станозолик фирмы Илиум, расположенной в Австралии. Сам препарат содержит концентрацию в 100 мг./мл.

Ещё одним новшеством является таблетки фирмы Ттоккио, где концентрация вещества достигает 10 мг./таб.
Применения на практике подобных изделий австралийских и азиатских производителей, уменьшает количество применяемых таблеток и инъекций.

Дозировки представленные в таблице носят примерный расчёт при сильном желании их можно увеличить, но следует помнить о побочных эффекта при увеличенных дозах.

Один из главных минусов Станозолола – выведение жидкости из суставов.

При выборе формы анаболика в первую очередь следует выяснить для каких целей он будет употребляться. Если пауэрлифтинг, то можно таблетки, если бодибилдинг то лучше инъекции.

Если выбор пал на таблетки, то при условиях концентрации вещества 2-5 мг. в одной таблетке, необходимо суточную дозу разделить по 2 шт. утром, 2 шт. во время приёма пищи и 2 шт. вечером. Приём в таблетированной форме предполагает употребление большого количества воды. Это позволит снизить расстройство желудка и кишечника и даст возможность веществу быстрее усвоится.

Станозолол в таблетках для женщин

Если девушки решили употреблять курс станозолола, то следует подходить к этому вопросу взвешенно. В течение дня доза е должна быть более 10-15 мг. /день. Это позволит снизить негативное влияние на печень и желудочно-кишечный тракт.

Плюсам препарата в таблетках в сравнении с другими анаболическими препаратами является отсутствие эффекта вилиризации (изменения в организме вызывающие мужские проявления – тембр голоса, оволоснение, приобретение мужского типа фигуры), тем более если суточная доза равномерна распределена на приёмы в течение дня. Такую хитрость с инъекциями невозможно провести.


Комбинация станозолола

  1. При подготовке к соревнованиям по фитнесу и бодибилдингу хорошо показали себя комбинации станозолола и инъекционного примоболона;
  2. Станозолол не рекомендовано приниимать как курс «соло». Для качественного набора массы используют комбинации с нандролоном, тестостероном и метандростенолоном;
  3. Для пауэрлифтинга часто используется комбинации с метаном, нандролоном, тестостероном и туринаболом.
  4. Наибольшие отзывы станозолола получил совместно с , который позволяет нарастить мышечную массу и значительно увеличить силовые показатели. Комбинация позволяет избавляться от лишних отложений и хорошо выводить воду, что позволяет сделать мышцы твёрдым и рельефными. Данного эффекта возможно получить в результате интенсивных тренировок, приём без физической нагрузки не даст ожидаемого результата.

Часто станозолол и пропионат ипользуют обычные люди весной, чтобы подготовить своё тело к пляжному сезону.

Противопоказания

  • при проявлении аллергической реакции на используемый препарат;
  • при наличии карциномы молочной железы которая сопровождается гиперкальциемией во время болезни печени и почек;
  • при наличии атеросклероза и ишемии сердца;
  • беременным и кормящим грудью;
  • при достижении 18 летнего возраста;
  • если есть признаки обострения простатита или его хронической формы.

Побочный эффект

При приёме возможны проявления одних из следующих признаков:

  • подавление выработки собственного на время приёма препарата и некоторого времени после окончания курса;
  • угревая сыпь;
  • потеря волосяного покрова;
  • токсичное воздействие на печень, особенно при увеличенных дозах;
  • увеличение артериального давления;
  • ишемия и гиперхолестеринемия;
  • снижения деятельности яичников;
  • частое мочеспускание, боли в костях, гинекомастия;
  • несварение желудка.

Передозировка

Длительность приёма препарата увеличивает риск возникновения вышеизложенных побочных эффектов. В частности, ишемической болезни и гипертрофии миокарда.

Станозолол ПКТ

После заверщения цикла приёма вещества, не происходит ароматизации, поэтому по окончании используют цинк, трибулус, омега-3 и для профилактики печени гепатопротекторы.

Заключение

  1. Станозолол в инъекциях или в таблетках имеет практически одинаковый эффект, с той разницей, что инъекции действуют быстрее и меньше нагружают печень;
  2. Мифы о лучшей эффективности инъекций связаны с меньшей концентрацией вещества в таблетированной форме;
  3. Для поклонников пауэрлифтинга подойдёт таблетки, для фанатов бодибилдинга, лучше всего использовать инъекционный способ;
  4. Курс Станозолола в форме таблеток не применяется как «соло»;
  5. Для развития силы и массы необходимо проводить комбинации препарата с туринаболом, метаном, тестостероном или нандролоном.

Как принимать «Станозолол»? Ответ на поставленный вопрос вы найдете в материалах данной статьи. Кроме того, мы расскажем вам о том, что представляет собой этот препарат, для чего он используется и как воздействует на организм человека.

Общая информация

Препарат «Станозолол» (таблетки) представляет собой анаболический синтетический стероид, который используется атлетами с целью придания мышцам рельефности и увеличения силовых показателей. Данное средство является производным дигидротестостерона.

Выпускается такой препарат официально и активно применяется в боксе, бодибилдинге, боях без правил, тяжелой и легкой атлетике, а также во многих других видах спорта.

Фармакологическое действие

Перед тем как принимать «Станозолол», следует обязательно ознакомиться с его принципом действия. Проникая в ткани, представленное средство активизирует генетический аппарат клеток, что в дальнейшем приводит к увеличению синтеза РНК и ДНК, а также структурных белков. Кроме того, данный препарат усиливает тканевое дыхание, синтез АТФ, повышает активность ферментов и увеличивает накопление макроэргов.

Следует также отметить, что «Станозолол» способен стимулировать выработку кальция, а также подавлять катаболические процессы, которые были вызваны глюкокортикоидами.

Помимо всего прочего, такое средство способствует отложению кальция в костях, заметно улучшает трофику тканей, задерживает в организме серу, фосфор и азот. Гемопоэтические свойства данного препарата связаны с увеличением синтеза эритропоэтина. Что касается противоаллергического эффекта, то он обусловлен повышением концентрации C1 фракции комплемента. Нельзя оставить без внимания и тот факт, что андрогенная активность этого средства способствует развитию вторичных мужских половых признаков.

Показания к применению

Помимо того что данный препарат активно применяется спортсменами для сжигания лишних жировых отложений, усиления аппетита и формирования более четкой рельефности мышечной массы, его довольно часто используют в комплексной терапии таких отклонений, как:

  • ожоги, травмы, после- и дооперационные периоды;
  • для восстановления после облучения и инфекционных болезней;
  • в случае нарушении синтеза белков;
  • при токсическом зобе, остеопорозе, отрицательном азотистом балансе при кортикостероидной терапии, а также при гипо- и апластической анемии.

Противопоказания к применению

Как принимать «Станозолол» в таблетках, знает практически каждый атлет. Однако далеко не все владеют информацией о том, что такой препарат имеет довольно большое количество противопоказаний.

Итак, перед тем как принимать «Станозолол», следует обязательно ознакомиться с его инструкцией, где четко указано, что такое средство не рекомендуется использовать при:

  • раке предстательной железы, раке молочной железы у представителей сильного пола и карциноме молочной железы у женщин;
  • повышенной чувствительности к основным веществам средства;
  • почечной и печеночной недостаточности;
  • ишемической болезни сердца и атеросклерозе;
  • остром и хроническом простатите;
  • во время лактации и беременности;
  • в детском возрасте.

Формы выпуска

Данный препарат выпускается в двух формах: в виде таблеток и инъекционных растворов. Однако особой разницы, кроме способа применения, между ними нет, так как растворы основаны на водной суспензии. Следует отметить, что это является еще одним положительным свойством данного средства. Ведь если спортсмен устанет от уколов, то в любой момент он может заменить их таблетками.

Как принимать «Станозолол»?

По нескольким причинам в бодибилдинге спортсмены отдают предпочтение именно инъекционной форме представленного препарата. Во-первых, это связывают с тем, что оральное средство намного дороже уколов. А, во-вторых, было выявлено, что чаще всего подделывают именно таблетки.

Как принимать средство «Станозолол» соло? Первый курс этого орального препарата предусматривает использование 10-50 мг средства в день. Однако представленная дозировка относится только к мужчинам. Что касается инъекций, то специалисты рекомендуют производить уколы через день в объеме 50-100 мг. Курс приема в таблетках длится примерно 30-42 дня. Такой короткий период объясняется тем, что препарат является чересчур токсичным для печени.

Следует отметить, что данное средство популярно не только среди представителей сильного пола, но и среди женщин. Как им необходимо принимать медикамент «Станозолол» соло? Первый курс этого препарата включает в себя дозировку, равную 5-10 мг в сутки (орально). Что касается инъекционной формы, то она обычно не применяется у представительниц слабого пола во избежание побочных явлений.

Перед тем как использовать представленное средство, многие спортсмены интересуются и тем, как принимать «Станозолол» в таблетках: до еды или после? Ведь во многих случаях такой нюанс имеет огромное значение. Согласно инструкции данный препарат желательно принимать во время еды, запивая большим количеством воды. Более того, если атлетом используется максимальная дозировка, то ее желательно разделить на два приема (утром и вечером).

Комплексный прием

Такой синтетический анаболический стероид чаще всего принимают соло. Но нередко его используют и вместе с другими препаратам. К примеру, довольно популярно такое сочетание, как средства «Станозолол» + «Кленбутерол». Как принимать их в этом случае? Используются они по отдельности. Дозировка средства «Станозолол» представлена выше. Что касается препарата «Кленбутерол», то его следует принимать по 10-20 мкг дважды в день.

Плюсы комплексного применения

Следует особо отметить, что представленное сочетание препаратов идеально подходит для набора сухой мышечной массы без задержки жидкости в теле. Более того, данные средства дают чистый прирост мускулатуры с явно выраженным проявлением рельефности.

Если такие препараты используются параллельно в течение 5-ти недель, это дает мышечным тканям невероятную плотность. После пройденного курса мускулатура спортсмена будет иметь постоянно напряженный вид с красивым рельефом. Следует также отметить, что после окончания приема препаратов атлет сможет сохранить свои результаты на очень долгий срок.

Курс «Туринабол» + «Станозолол»

Такое восьминедельное совмещение препаратов позволяет набрать в количестве 3-4 килограммов. В течение первых 56 дней курса «Туринабол» и «Станозолол» следует принимать в равных количествах. При этом всю дневную дозировку рекомендуется разделить на 3 или 4 приема. Такой способ использования связан с тем, что у представленных средств довольно маленький период полураспада.

Чтобы у спортсменов не было резкого обвала мышечной массы после восьминедельного приема препаратов, специалисты рекомендуют подключить и медикамент «Кленбутерол». Это средство желательно принимать потому, что оно обладает очень сильным антикатаболическим эффектом и не является гормональным. Более того, препарат «Кленбутерол» способен оказать легкий жиросжигающий эффект, что тоже немаловажно для спортсменов. Ввиду того что у данного препарата такой же как и у медикаментов «Туринабол» и «Станозолол», его дневную дозу также рекомендуется разделить на 2 или 3 приема.

Как быстро сделать свои мышцы рельефными?

Чтобы обрести красивое и можно использовать любой анаболический курс. «Станозолол» + «Тестостерон Пропионат» — это самое эффективное сочетание для быстрого набора мышечной массы и ее сушки. Такой курс особенно подходит для бодибилдеров. Как правило, он используется и новичками, и теми, кто тренируется уже достаточно длительное время.

Средство «Тестостерон» представляет собой аналог мужского полового гормона. В связи с этим он действует на организм более естественно и мягко. Но если использовать его без препарата «Станозолол», то эффекта вам придется ждать довольно долго. Кроме того, такое средство имеет способность трансформироваться в эстрогены, а также задерживать жидкость в организме. Что касается препарата «Станозолол», то который обладает достаточно мощным, но при этом мягким эффектом. Специалисты относят его к средствам кратковременного и быстрого действия. Следует особо отметить, что он помогает значительно усилить эффект от тех препаратов, которые используются вместе с ним.

Побочные явления

Теперь вам известно, что представляет собой препарат «Станозолол». Этот анаболический стероид можно принимать и в комплексе, и соло. Однако следует отметить, что все его формы (инъекционные растворы и таблетки) гепатотоксичны. Они оказывают негативное влияние на простату. Кроме того, такие средства способствуют появлению угревой сыпи.

Помимо всего прочего, препарат «Станозолол» незначительно подавляет выработку эндогенного тестостерона и редко приводит к возникновению гинекомастии. У представительниц прекрасного пола он может легко вызвать выраженную вирилизацию. Также средство «Станозолол» значительно повышает артериальное давление. Согласно инструкции препарат нередко вызывал у женщин нарушение менструального цикла, угнетение функции яичников, а также гиперкальциемию. Что касается мужчин, то у них очень часто проявлялись признаки вирилизации, наблюдалась идиопатическая гиперпигментация кожи, замедлялся или вовсе прекращался рост Кроме того, после применения препарата представители сильного пола могли наблюдать у себя раздражение мочевого пузыря, приапизм, гипертрофию и карциному предстательной железы.

Другие побочные эффекты

Согласно отзывам специалистов, препарат «Станозолол» может вызвать прогрессивный атеросклероз, периферическую отечность, диспепсические расстройства, изменения в нарушения в функциях печени с проявлением желтухи, боли в костях и пр.

Довольно популярен среди спортсменов такой анаболический андроген-стероид, как Винстрол. Он выпускается в таблетках или в виде инъекций. Основным действующим веществом является станозолол, винстрол очень часто называют «винни». И таблетки, и раствор для инъекций — это метилированное соединение. Препарат активно оказывает действие, при этом длительность его довольно непродолжительная — не более 8 часов.

Сравнение инъекций с таблетками


Инъекции Винстрола более результативны. Что касается таблетированной формы, то прием лекарства в первый раз приводит к более сильному расщепление в области печени. В результате в кровь он поступает в минимальном количестве.
Какой должна быть продолжительность курса приема препарата?
Винстрол нельзя применять длительное время. Самый оптимальный курс — от четырех д шести недель. Такой цикл дает отличные показатели — максимальных показателей удается добиться в комплексе с эфирами сложными и более длительными по действию.
Продолжительность действия препарата
Такое средство быстро начинает действовать при попадании в кровь. Но такое действие непродолжительно. Поэтому для того чтобы достичь результатов, требуется часто делать инъекции или принимать таблетки. Кроме того, возможно и применение Данабола для высоких показателей в спорте.

Недостатки инъекций


1. Если вводить средство внутримышечно, то возможны такие осложнения, как абсцесс и уплотнение.
2. Уколы могут быть болезненными, поэтому лучше всего вводить инъекции в различные места на теле. Это может быть четырехглавая мышца или трехглавая, а может быть, плечо или бицепс. Кстати, до сих пор неизвестно, способствует ли введение инъекций в мышцы их усиленному росту.

Как правильно делать укол?


Прежде, чем вводить Винстрол, его следует тщательно потрусить — таким образом вы перемешаете содержимое. Все дело в том, что пока ампула с раствором не используется, она находится в покое и препарат оседает на дне. Поэтому необходимо потрясти ампулу перед тем, как вы собираетесь набирать раствор в шприц. То же самое касается питья лекарства — перед этим следует перемешать содержимое ампулы. Об этом важно помнить всем, кто собирается проходить курс с использованием данного андрогенного стероида.

Преимущества Винстрола


1. Инъекционный препарат можно пить благодаря тому же составу, что и в таблетках.
2. Метилированный стероид не разрушается в печени.
3. Винстрол, курс приема которого дает эффективные результаты, не приводит к чрезмерному накоплению воды в организме. Поэтому удается быстро нарастить мышцы.
4. Нет необходимости в дополнительном приеме антиэстрогенов, так как препарат не превращается в эстрогены.
5. Одним из преимуществ является антипрогрестагенная активность.

Каким должен быть курс приема Винстрола?


В таблетках обычная доза для представителей сильного пола составляет от тридцати пяти до семидесяти пять миллиграмм в сутки. Что касается инъекций этого препарата, то здесь цифры другие — от двадцати пяти до пятидесяти миллиграмм за день. В зависимости от того, для какой цели принимают средство, стероид употребляют в комбинации с другими препаратами. так, если нужно набрать мышечную массу, то лучше всего сочетать Винстрол с андрогеном сильнее по действию. Это может быть Тестостерон. Такая комбинация поможет достичь отличного анаболического эффекта, а действие эстрогенов будет сведено на нет.
С помощью данного сочетания удается быстро добиться «сушки», внушительного объема мышц, тогда как обычные стероидные курсы приводят к накоплению жидкости в организме и жировым отложениям.
Для жиросжигания средство следует принимать в комплексе с неароматизирующимися андрогенами. Это может быть Тренболон или Примоболан. В результате вы добьетесь твердых мышц и рельефных. А ведь это мечта большинство культуристов.
Для женского организма дозировка должна быть следующей: каждый день необходимо принимать от пяти до десяти миллиграмм лекарства. Принимая Винстрол в таблетках или в инъекциях, курс составляет от четырех до шести недель.

Описание таблетированного препарата


Для большинства спортсменов, употребляющих это средство, таблетки по действию проигрывают инъекциям. Скорее всего, причиной этому дороговизна средства и то, что спортсмены принимают таблетки, возможно, в недостаточном количестве.
Так, инъекционный Винстрол Депот назначают в дозировке по пятьдесят миллиграмм в сутки или хотя бы по тому же количеству через день. По сравнению с ежедневной дозой таблеток это намного больше, а значит, более внушительно по действию.
Оральный препарат просто идеален для женщин, занимающихся бодибилдингом, ведь им необходима ежедневная доза Станозолола намного меньше — достаточно от десяти до шестнадцати миллиграмм в сутки. Поэтому дневная дозировка сокращается до количества от пяти до восьми таблеток. Благодаря этому, печень и ЖКТ не страдают от действия лекарства.
Кроме того, очень удобно, что дозировку женщинам можно поделить на несколько приемов равномерно за день. А значит, становится возможным свести к минимуму андрогеннообусловленные побочные явления — вирилизацию. Да и уровень андрогенов в крови не повышается значительно, чего не скажешь о дозах в пятьдесят миллиграмм в инъекциях.
Благодаря эффективному химическому веществу под названием Станозолол, купить Винистрол хотят многие атлеты, ведь такие таблетки обеспечивают спортсменам быстрые и внушительные результаты. В зависимости от производителя, таблетки выпускаются в разных упаковках. Но это никак не лишает препарат его положительных свойств. Приобрести средство можно в специализированных магазинах.

Инъекционный Винстрол


Стероид Винстрол Депот — отличный помощник для заметного прироста мышечной массы и красивого рельефа тела. Все это благодаря Особенность инъекционного препарата в том, что действующее химвещество растворено в воде, а не в масле. Важно, чтобы между уколами при введении длительного по действию препарата промежутки были более короткими Необходимо чаще вводить этот препарат, чем стероиды, растворяющиеся в масле из-за относительно короткого периода полураспада.
Инъекции длительного действия необходимо вводить не менее двух раз в сутки — лучшие показатели проявляются при дозировке днем в пятьдесят миллиграмм.

Как отличить оригинальный «винни» от подделки?


Оригинальный препарат дает осадок — основное составляющее и водянистая жидкость разделяются в ампуле, если она не испльзуется какое-то время. Курс Винстрол соло предполагает дозировку инъекционного препарата по пятьдесят миллиграмм каждый день. Что касается таблеток, то здесь потребуется тридцать миллиграмм ежедневно. Тем, кто стремится к выносливости, вполне достаточно будет по десять — двадцать миллиграмм препарата. речь идет о легкоатлетах или боксерах, например. Курс станозола соло составляет от пяти до восьми недель.

Станозолол – анаболик, является измененной формой дигидротестостерона. Имеет несколько отличий: 1) добавление метильной группы в позиции 17-альфа с целью защиты препарата от метаболизма при пероральном приеме и 2) замена обычной 3-кето группы на пиразольную группу, препарат становится гетероциклическим стероидом (17б-гидрокси-17-метил-5а-андростано пиразол). Это изменение заметно влияет на возрастание анаболической силы стероида, при этом снижая его андрогенность. Станозолол намного меньше схож с андрогенными рецепторами, чем с тестостероном и дигидротестостероном. Одновременно с этим у него больший период полураспада и ниже способность к связыванию белками крови. Станазолол относят к анаболическим стероидам. Он обладает одной из самых больших разниц между анаболическим и андрогенным действиями среди всех стероидов, продаваемых на рынке, не ароматизируется. В результате исследований, проводимых недавно, стало известно, что основной механизм действия препарата вовлекает взаимодействие с клеточными андрогенными рецепторами. Полного объяснения нет, но у станозолола есть некая уникальная способность к антагонизму прогестероновых рецепторов, угнетает связывание глюкокортикостероидов с их рецепторами. Но для проявления этих доз терапевтических доз не достаточно. Помимо этого угнетает связывающие белки крови. В одном из исследований 25 мужчин показали 48,4% снижения уровня ГСПГ, при дозе 0.2мг на килограмм веса, то есть 18мг на человека весом 90кг. Связывающие белки, такие как ГСПГ, могут ограничивать активность стероидов в организме и снижать процент активного вещества в крови. Комбинированный пероральный прием станозолола с другим, связывающимся стероидом, может повлечь за собой возрастание количества свободного стероида в крови.

Историческая справка

Станозолол впервые описали в 1959/84 годах. Разработкой занимались Winthrop Laboratories в Великобритании. Материнская компания (Sterling) подала заявление на патент США на этот препарат в 1961/85 годах. Станозолол официально появился на американском рынке как препарат, продаваемый по рецепту в 1962 году под названием Винстрол. Станозолол сперва описали в качестве препарата для широкого медицинского применения, в том числе для повышения аппетита и роста мышечной ткани в случаях потери веса, связанных со многими злокачественными и доброкачественными заболеваниями, сохранения костной массы при остеопорозе, продвижения линейного роста у детей с недостаточностью роста. А также как антикатаболик при длительной терапии кортикостероидами или для послеоперационной и посттравматической (ожоги, переломы) терапии у пациентов, и даже для лечения слабости у пожилых людей. FDA повысил контроль над рынком препаратов, которые доступны по рецепту, в середине 1970-х годов, и вскоре снизили указания по применению Винстрола. В это время FDA на официальном уровне поддержало факт, что Винстрол, вероятно, эффективен в качестве дополнительной терапии при лечении остеопороза, для стимулирования роста при гипофизе с карликовым дефицитом роста. Таким образом, Winthrop получил больше времени для продажи и изучения Станозолола. Winthrop постоянно удовлетворял интерес FDA относительно Винстрола как терапевтического средства, препарат оставался в США на протяжении 1980-х и 1990-х годов, одновременно с этим многие другие анаболические стероиды пропали с рынка. Станозолол показал некоторые улучшения в концентрации красных кровяных телец, борьбы с раком молочной железы, и (немного позже) лечении отека Квинке, заболевания, при котором происходит отек подкожных тканей, часто имеющее наследственные причины. Winthrop подвергался некоторым корпоративным изменениям на протяжении 1990-х годов, в том числе через слияние с Эльф Санофи в 1991 году, которое образовало Sanofi Winthrop. Sanofi Winthrop продолжала продажу Винстрола в США еще примерно 10 лет, перед тем как, в конце концов, прекратило выпуск лекарства из-за «производственных проблем» (на самом деле компания Searle, которая производила в то время продукт для Sanofi, неожиданно в один момент прекратила его производство). В 2003 году права на Винстрол официально передали Ovation Pharmaceuticals. Винстрол продолжает быть одобренным препаратом на фармацевтическом рынке США, но его уже не производит Ovation. Все виды Винстрола сейчас нельзя купить в США, несмотря на то, что препарат все еще можно найти в Испании. Многие другие бренды и формы препарата продолжают выпускать в других странах, как для людей, так и для животных.

Фармакологическое действие (по данным производителя)

Проникая в ядра клетки, станозолол активизирует генетический аппарат клетки, это ведет к возрастанию синтеза ДНК, РНК и структурных белков, активации ферментов звена и усилению тканевого дыхания, окислительного фосфорилирования, синтеза АТФ и накоплению макроэргов в клетке. Оказывает стимулирующий эффект на выработку кальция и угнетает катаболические процессы, которые вызванные глюкокортикоидами. Улучшает трофику тканей, способствует отложению кальция в костях, задерживает в организме азот, фосфор, серу. Гемопоэтическое действие связано с возрастанием синтеза эритропоэтина. Противоаллергический эффект обусловлен увеличением концентрации С1 фракции комплемента. Андрогенная активность может привести к развитию вторичных половых признаков по мужскому типу.

Стероидный профиль станозолола

  1. Активность вещества: 8 часов
  2. Классификация: Стероид Анаболического / Андрогенного происхождения
  3. Способ применения: путем инъекций/таблеток
  4. Дозировки: Мужчины 50-100 мг в день / жен. 5-10 мг/день
  5. Акне: не часто
  6. Задержка воды: Нет
  7. Высокое кровяное давление: Да
  8. Гепатотоксичность: Да (и инъекционный и таблетированный станозолол алькилирован по 17-альфа; инъекционную форму можно пить, но уколы повышают эффективность в полтора раза, у инъекционной формы станозолола, процесс прохода к печени медленнее, это связано с внутримышечным введением, таблетированный станозолол проходит через печень сразу после приёма, но так как инъекционная форма работает всего 8 часов, это является проблемой во время приёма стероида)
  9. Ароматаза: Нет
  10. Прогестагенная активность: низкая
  11. DHT (дегидротестостерон) конвертация: Нет
  12. Снижение HPTA функции (выработка собственного тестостерона): Нет
  13. Прочая информация: Анаболическая активность(320%)\ Андрогенная активность(30%)
  14. Время обнаружения – 3 недели

Эффекты станозолола

  • Влияет на возрастание сухости и жесткости мускулатуры (Рельефность)
  • Возрастают показатели силы (Взрывная сила) и выносливости
  • Улучшает аппетит
  • Оказывает жиросжигающий эффект
  • Выводит жидкость из организма

Применение станозолола

В результате проводимых исследований было выявлено, что прием пероральных ААС одновременно с едой снижает биодоступность препарата. Это связано с жирорастворимой природой ААС, может позволить части препарата раствориться в жире из пищи, это снизит всасывание ААС в желудочно-кишечном тракте. С целью достижения максимального эффекта данный препарат следует принимать на пустой желудок.

Существуют небольшие несоответствия в размере частиц в инъекционных формах станозолола. К примеру, у винстрола от Zambon есть очищенный порошок, который проскальзывает через иглу 27 калибра. Ветеринарные же формы винстрола не проходят в иглу меньше 22 калибра. Размер частиц может привести к некоторому дискомфорту в месте инъекции.

Прием (для мужчин):

В медицинских целях станозолол применяли в дозах 6мг в день, (3 раза в день по 2мг). Для улучшения физических показателей принимали по 30-50мг в день, в течение 6-8 недель. Инъекционный винстрол в клинических условиях следует использовать по 50мг каждые 2-3 недели. В спорте используют по 50мг в день. У ветеринарных форм более крупные частицы, их можно колоть по 75мг каждый третий день.

Станозолол часто совмещают с другими препаратами с целью улучшения эффекта. Например, на курсах набора массы его можно принимать с 200-400мг тестостероновых эфиров в неделю, для снижения набора жира и задержки воды. На сушке станозолол легко комбинировать с примоболаном (200-300мг) или тренболоном (150мг). Для набора сухой массы его совмещают с нандролона деканоатом (200-400мг в неделю) или болденоном.

Прием (для женщин):

В медицине станозолол у женщин назначали в дозе 4мг в день (два раза по 2мг в день). Если применяли в спортивных целях, доза росла до 5-10мг в день, 4-6 недель на курс, при это был большим риск верилизации и, как правило, женщины принимали препараты более безопасные. Инъекционный станозолол не используют у женщин, в связи с тем, что его уровень тяжело контролировать в крови.

Побочные действия станозолола

Станозолол не ароматизируется, у него нет эстрогенной активности. Антиэстрогены не требуются, даже чувствительные люди не почувствуют проявления гинекомастии. Обычно эстроген вызывает задержку воды, но при приеме данного стероида растет качественная масса без лишней жидкости. В связи с этим, его хорошо применять на «сушке», тогда, когда основной проблемой является задержка воды и жира.

Станозолол широко используется спортсменами, занимающимися скоростно-силовыми видами спорта, к примеру, легкой атлетикой. В этих дисциплинах лишняя масса не нужна, а она имеет свойство образовываться, если принимать ароматизирующиеся препараты.

Станозолол относят к анаболикам, но риск возникновения андрогенных побочных эффектов присутствует (к примеру, повышенная жирность кожи, прыщи, рост волос на теле и лице). Их могут спровоцировать прием высоких дох. Анаболические стероиды могут ухудшить потерю волос по мужскому типу. Женщинам следует напоминать о потенциальных вирилизующих эффектах ААС. Это может быть огрубление голоса, нерегулярные месячные, изменение в структуре кожи, рост волос на лице и увеличение клитора. Станозолол не реагирует с 5а-редуктазой, его андрогенность нельзя изменить одновременным использованием финастерида или дутастерида. Станозолол – стероид с относительно низкой андрогенной активностью, поэтому порог андрогенных побочных эффектов у него не такой высокий, как при приеме тестостерона, метандростенолона или флюоксиместерона.

Станозолол – с17-альфа алкилированный препарат. Это изменение защищает препарат от дезактивации печенью, давая возможность большей части лекарства попасть в кровоток после перорального приема. Алкилированные ААС могут быть гепатотоксичными. Прием алкилированных ААС как правило не превышает 6-8 недель, для того, чтобы избежать возрастания стресса печени. Станозолол меньше нагружает печень, чем такая же доза метандростенолона. Исследования, где использовали станозолол в дозировке 12мг в день, в течение 27 недель не показали существенных изменений в маркерах стресса печени, включая АЛТ, АСТ, ГГТ, билирубин и щелочную фосфатазу. Увеличивая дозировку или комбинируя с другими препаратами ситуация может измениться. У инъекционного препарата есть гепатотоксичность, его не принимают в качестве нетоксичной альтернативы.

ААС могут иметь вредное влияние на холестерин крови (например, снижение уровня «хорошего» ЛПВП, смещение баланса в сторону риска атеросклероза). Относительное влияние ААС на липиды зависит от дозы, пути ввода, типа стероида и уровня сопротивления печеночному метаболизму. Станозолол сильно влияет на регулирование холестерина печенью, так как у него неароматизирующаяся структура, структурное сопротивление распаду и пути ввода. Исследования, где применяли дозы в 6мг в день на протяжении 6 недель, показали сокращение уровня ЛПВП на 33%, с одновременным ростом уровня ЛПНП на 29%. ААС могут негативно влиять на давление крови и триглицериды, снижать расслабление эндотелия сосудов, привести к гипертрофии желудочков сердца. Это в потенциале увеличит риск сердечнососудистых заболеваний и инфаркта. Инъекционный станозолол оказывает сильное влияние на организм в плане липидов крови. Для снижения нагрузки на сердечнососудистую систему, советуют свести к минимуму употребление насыщенных жиров, холестерина и простых углеводов во время курса ААС. Также советуют употреблять добавки, такие как рыбий жир, липид стабил и подобные продукты.

Все ААС в дозах, которые необходимы для строительства мышц, угнетают эндогенное производство тестостерона. Станозолол не является исключением. В клинических исследованиях, где принимали 10мг станозолола в день, на протяжении 14 дней привел к снижению уровня тестостерона в плазме крови на 55%. Если не принимать вещества, которые стимулируют выработку тестостерона, он придет к своему обычному уровню на протяжении 1-4 месяцев после окончания курса (всегда делаем ПКТ). Следует отметить, что в длительном периоде гипогонадотропный гипогонадизм может развиться во вторичный, а это может привести к необходимости медицинского вмешательства.

Показания к лекарственному применению

Нарушение синтеза белков, кахексия различного происхождения, травмы, ожоги, до-и послеоперационные периоды, период восстановления после инфекционных болезней и облучения; токсический зоб, мышечная дистрофия, остеопороз, отрицательный азотистый баланс при кортикостероидной терапии, гипо-и апластическая анемия.

Противопоказания к лекарственному применению

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; рак предстательной железы, рак молочной железы у мужчин, карцинома молочной железы у женщин с гиперкальциемией; ишемическая болезнь сердца, атеросклероз; печёночная и почечная недостаточность; острый и хронический простатит; период беременности и кормления грудью; детский возраст.

Анаболические стероиды и тестостерон | Dopinglinkki

C поправками от 02.04.2020

Тестостерон, так называемый мужской гормон, — это самый важный андроген в организме. У мужчин большая часть тестостерона вырабатывается в яичках клетками Лейдигина.Некоторое количество тестостерона производится также в коре надпочечников и на периферии путем преобразования андростендиона.У женщин уровень тестостерона гораздо меньше, чем у мужчин. Однако он оказывает важное воздействие и на женский организм. У женщин тестостерон производится в яичниках и коре надпочечников [1, 2]. Гормональная регуляция тестостерона поддерживается и контролируется осью гипоталамус-гипофиз-гонад.

Андрогены оказывают андрогенное, анаболическое и психологическое воздействие на организм. Андрогенные эффекты включают рост полового члена и простаты, рост волос в различных областях и облысение. Анаболические эффекты включают увеличение гортани, утолщение голосовых связок, изменения липидов, рост мышц, потерю жира, увеличение сальных желез и образование клеток крови. Психологические эффекты андрогенов включают изменения в либидо, потенции, сексуальном поведении, а также агрессию [3].

Анаболические стероиды — это синтетические производные тестостерона. В медицине анаболические стероиды использовались для попытки добиться анаболического воздействия тестостерона без вирилизирующих побочных эффектов андрогенов для того, чтобы дети и женщины также могли их применять. Однако попытка не удалась. По этой причине термин «анаболический стероид» вводит в заблуждение. Правильнее использовать термин «анаболический андрогенный стероид» [4]. 

Тестостерон является естественным анаболическим андрогенным стероидом в организме. Тестостерон и другие анаболические стероиды имеют одинаковую химическую структуру. Предпринимались попытки изменить структуру синтетических анаболических стероидов путем увеличения анаболического эффекта и снижения андрогенного эффекта [5]. Соотношение анаболической и андрогенной активности тестостерона составляет 1:1, и каждая имеет сильное влияние. У других анаболических стероидов это соотношение варьируется с преобладанием анаболического эффекта [2, 6]. Кроме того, меняли структуру анаболических стероидов, чтобы можно было корректировать способ введения, абсорбцию, длительность воздействия и ароматизацию вещества. Таким образом, анаболические стероиды различаются по своему анаболическому и андрогенному соотношению, способу введения (пероральный, внутримышечный, кожный), времени абсорбции, продолжительности действия в организме и их ароматизации до эстрогена [7, 8].

Историю применения тестостерона можно проследить до 1935 года, когда тестостерон был успешно выделен из яичек быка. Было довольно быстро обнаружено, что пероральный тестостерон является гепатотоксичным и имеет быстрый период полувыведения. После синтезирования тестостерона на рынке появился инъекционный пропионат, а позднее, в 1950-х годах, энантат более длительного действия. В 1950-х и 1960-х годах фармацевтическая промышленность все больше интересовалась новыми андрогенами, и к концу 1980-х годов было разработано огромное количество анаболических стероидов, свыше тысячи [9, 10].

Механизм воздействия

Тестостерон и все анаболические стероиды действуют через андрогенные рецепторы. Андрогенные рецепторы расположены на х-хромосоме клеток и находятся в организме повсеместно. Помимо мышц, андрогенные рецепторы влияют на сердце, иммунитет и нервную систему [11].

Популярность тестостерона в качестве допинга объясняется его сильным влиянием на мышечную силу и массу. Тестостерон также влияет на липолиз, т. е. на расщепление жировых клеток. Как краткосрочное, так и долгосрочное использование анаболических стероидов приводит к увеличению роста клеток из-за увеличения синтеза белка. Вызванный тестостероном рост мышечных клеток обусловлен активацией сателлитных клеток и ростом ядер мышечных клеток [2].

Количество андрогенных рецепторов ограничено, и обычно нормального уровня тестостерона им достаточно. Следовательно, рост мышц не обязательно объясняется избытком анаболических стероидов. Другим механизмом, объясняющим рост мышц, может быть влияние анаболических стероидов на кортизол. Кортизол является катаболическим гормоном, и анаболические стероиды могут ослабить его эффект. Ингибирующее действие анаболических стероидов на ген миостатина также считается механизмом роста мышц. Миостатин регулирует рост мышц [8]. Тестостерон также увеличивает секрецию гормона роста и инсулиноподобного фактора роста [12].

Применение в медицине

По классификации данные вещества относятся к рецептурным препаратам, применение которых разрешено только для лечения заболеваний, подтвержденных органами по контролю лекарственных средств. К этим заболеваниям относятся, помимо прочего, синдром дефицита тестостерона (СДТ), который развивается из-за нарушения функции гипофиза или яичек, различные виды анемии, остеопороз и хронические заболевания с дефицитом белков, а также замедление заживления тканей. Тестостерон также используется для лечения симптомов мужского эквивалента менопаузы. Использование тестостерона по рецепту значительно возросло за последние несколько десятилетий, как в Финляндии, так и в других странах [13, 14, 15].

Тестостерон применяется в инъекционной форме в виде смеси различных эфиров тестостерона (например, тестостерона пропионата, тестостерона энантата, тестостерона фенилпропионата, тестостерона изокапроата, тестостерона деканоата, тестостерона ундеканоата) или внутрь, в форме капсул, содержащих тестостерона ундеканоат. Анаболические стероиды доступны в форме инъекций и таблеток.

Применение в качестве допинга

В соответствии с Уголовным кодексом, и тестостерон, и анаболические стероиды являются допинговыми веществами. Они являются наиболее популярными допинговыми веществами.

Например, следующие вещества (торговые наименования в скобках) незаконно продаются в Интернете и в других местах на черном рынке:

  • нандролон (Deca-Durabolin, Retabolin, Laurobolin)
  • метандиенон (Dianabol, Danabol, Anabol, Metabolin)
  • станозолол (Stromba, Winstrol, Winstrol Depot)
  • тренболол (Parabolan, Finajet)
  • оксиметолон (Anapolon, Anadrol, Androlic)
  • оксандролон (Anavar)
  • болденон (Equipose)
  • флюоксиместерон (Halotestin)
  • метенолол (Primobolan, Primobolan Depot)
  • тестостерон с производными (Sustanon, Panteston)

Наиболее важной причиной употребления препаратов тестостерона и анаболических стероидов является стремление улучшить атлетическую форму. Быстрые результаты и замедление развития мышечного роста, естественно, могут, безусловно, мотивировать на применение. Мотивация тяжелоатлетов — улучшить спортивные результаты. Другие мотивы использования включают повышение эффективности тренировки, сжигание жира, замедление изменений, вызываемых старением, повышение уверенности в себе и улучшение настроения [8, 16, 17, 18, 19, 20].

Анаболические стероиды часто используются курсами. Курс применения может длиться от нескольких недель до нескольких лет, но в среднем несколько месяцев. Между периодами использования часто делаются перерывы в несколько месяцев. В начальной фазе применения доза стероидов повышается постепенно. В заключительной фазе применение стероидов постепенно прекращается в течение 1–2 недель. Целью перерывов является уменьшение побочных эффектов и восстановление гормональной функции организма. Еще один метод применения — это т. н. «blast and cruise». Он подразумевает, что прием больших доз (blast) чередуется с малыми дозами (cruise). Во время курса «Blast and cruise» стероиды принимают постоянно, без перерывов. Для злоупотребления характерно применение чрезмерных доз анаболических стероидов и одновременное применение разных видов стероидов (stacking) [8, 16, 17, 20, 21]. Оральные анаболические стероиды используются ежедневно из-за их быстрого периода полураспада. Анаболические стероиды, вводимые внутримышечно, часто используются еженедельно [22].

Медицинское использование анаболических стероидов направлено на достижение физиологических концентраций в организме, но допинг часто нацелен на достижение концентраций примерно в 40–100 раз выше (супрафизиологические концентрации) [8].

Побочные эффекты

Андрогенные рецепторы присутствуют в организме повсеместно, и поэтому анаболические стероиды воздействуют на работы разных внутренних органов. Из-за этого имеется ряд возможных побочных эффектов. Некоторые — легкие и проходящие, а некоторые опасны для жизни. Риск побочных эффектов возрастает при длительном применении высоких доз.

Изучение побочных эффектов анаболических андрогенных стероидов и получение научных данных затрудняется рядом факторов. В некоторых странах применять анаболические стероиды запрещено, и в этом случае человек вряд ли сообщит об их использовании. Из-за того, что вещество приобретено на черном рынке, пользователь может не знать, в каких дозах и что именно он употребляет. По этическим причинам побочные эффекты от приема высоких доз не исследуются на людях. Кроме того, предназначенные для животных вещества используются не по назначению, и нет данных о воздействии этих веществ на человека. Таким образом, данные исследований в основном носят умозрительный характер, часто основаны на тематических исследованиях и исследованиях с использованием медицинских доз [8].

Согласно проведенному в Финляндии популяционному исследованию, риск преждевременной смерти среди лиц, злоупотребляющих анаболическими стероидами и тестостероном, в 4,6 раза выше, чем в контрольной группе [23]. В аналогичном датском исследовании смертность среди потребителей анаболических стероидов была за семь лет в три раза выше, чем в контрольной группе. Потребители также гораздо чаще обращались за медицинской помощью [24].

Побочные эффекты: гормональные нарушения

При введении тестостерона и анаболических стероидов в количествах, которые превышают потребности организма, развиваются гормональные нарушения и нарушения репродуктивной функции.

У мужчин собственная выработка гормонов в организме снижается. Отмечаются сморщивание гормонпродуцирующих желез и органов, например яичек. После курсов применения гормонов могут развиться бесплодие и снижение половой функции [25, 26].

Эти изменения часто обратимы, но могут присутствовать много лет. Иногда организм вообще не восстанавливается.

У мужчин может развиться гинекомастия, то есть разрастание грудных желез, и появиться боль за грудиной. Это связано с тем, что тестостерон и некоторые анаболические стероиды ароматизируются в эстроген [27, 28, 29].
У женщин применение тестостерона и анаболических стероидов вызывают избыточный рост волос на теле, огрубение голоса, уменьшение размера молочных желез, облысение, увеличение размера клитора, заболевания кожи и нарушения менструального цикла. Некоторые из этих симптомов сохраняются даже после прекращения применения данных веществ [25].

У подростков в результате применения тестостерона и анаболических стероидов может остановиться рост, что может привести к развитию низкорослости [25]. В подростковом возрасте использование анаболических стероидов может быть более вредным, чем использование, начатое в зрелом возрасте [30].

Побочные эффекты: тяжелые заболевания

Тестостерон и анаболические стероиды, используемые в избыточных дозах, могут привести к значительным отклонениям содержания жира организма до уровней, опасных для здоровья. Они также оказывают влияние на факторы свертывания крови и гемоглобин. Таким образом, длительное применение этих гормонов может привести к повышению риска заболеваний сердца и сосудов, инфаркта миокарда и инсульта. Стероиды ослабляют сократительную способность сердца и приводят к дегенерации сердечной мышцы, что может привести к аритмии сердца и внезапной смерти [31, 32, 33, 34].

Злоупотребление анаболическими стероидами и препаратами тестостерона повышает риск развития сахарного диабета. Использование повышает резистентность к инсулину и риск диабета, может вызвать преддиабетное состояние [35]. Использование одних и тех же шприцев разными людьми повышает риск заболеваний, передаваемых с кровью, к которым относятся гепатит и ВИЧ-инфекция [36].

Злоупотребление препаратами тестостерона и анаболическими стероидами также повышает риск развития рака и поражения печени [16, 37]. Анаболические стероиды, принимаемые внутрь в форме таблеток, более опасны для печени, чем стероиды, используемые в инъекционной форме. Заболевания печени могут варьировать от обратимых легких клеточных нарушений до желтухи и злокачественных опухолей печени с плохим прогнозом, несмотря на проводимое лечение.

Побочные эффекты: нарушения со стороны психики

Препараты тестостерона и анаболических стероидов также влияют на центральную нервную систему. Участки в головном мозге, на которые они оказывают влияние, тесно связаны с центрами, регулирующими настроение, половое влечение и агрессивность [38].

На фоне использования стероидов у 20–30 % людей, применяющих избыточные дозы тестостерона и анаболических стероидов, отмечаются явные нарушения настроения, которые могут соответствовать критериям классификации психических заболеваний, к которым относятся депрессия, возбуждение, психотические реакции с галлюцинациями и снижение когнитивной функции [8, 25, 31]. Также подсчитано, что около трети потребителей анаболических стероидов испытывают зависимость от анаболических стероидов [39, 40].

Примерно у 30 % людей на фоне применениях избыточных доз тестостерона и анаболических стероидов отмечаются агрессивность, враждебность и раздражительность. В нескольких сообщениях о случаях было показано, что гормоны могут ослаблять контроль над побуждениями [31].

Расстройства настроения и изменения в поведении, вероятно, являются суммой многих факторов. Большое количество анаболических стероидов является одним из объясняющих факторов. Личность и психосоциальная среда пользователя также влияют на поведение, возникающее в результате использования анаболических стероидов. Убедительных доказательств т. н. приступов бешенства не имеется. В дополнение к анаболическим стероидам агрессивное и насильственное поведение часто ассоциируется с другими интоксикантами и подверженностью рискованному поведению в целом. Тем не менее, анаболические стероиды могут действовать как триггер [29, 41, 42, 43, 44].

Timo Seppälä (Тимо Сеппяля)
Директор по медицинским вопросам
Финский антидопинговый комитет FINADA (ныне — Финский центр этичного спорта SUEK ry)

Кем обновлено
Dopinglinkki
 

как действуют стероиды и почему они запрещены – Москва 24, 10.04.2015

Недавно оперативники ФСКН задержали жителя Москвы, торговавшего стероидами. Молодому человеку – мастеру спорта по бодибилдингу – теперь грозит до трех лет колонии.

Почему торговать стероидами незаконно, чем они опасны и какое вообще влияние оказывают на организм, разбиралось M24.ru.

Зачем нужны стероиды и как они действуют

Стероидные препараты усиливают синтез мышечного белка (это называется анаболизмом), что позволяет значительно увеличить мышечную массу и силу. Также некоторые виды стероидов способствуют снижению жировой массы.

Как отметил в разговоре с M24.ru радиоведущий и член Ассоциации профессионалов фитнеса Эдуард Каневский, большинство стероидов – это аналог мужского полового гормона тестостерона, и применение препаратов даже в «терапевтических» дозировках может привести к серьезным проблемам со здоровьем, в том числе и к так называемой «фармакологической кастрации».

По мнению эксперта, многие препараты губительно действуют на клетки печени, что может вызвать токсический гепатит. «Существуют и другие, менее опасные, но все же неприятные и требующие лечения проблемы: гинекомастия у мужчин (женская грудь), акне или угревая сыпь, перепады настроения, нарушение сна, повышение артериального давления», — отмечает Каневский.

По словам специалиста, тем, кто принял решение применить тот или иной препарат, нужно дать себе четкий ответ на вопрос «Зачем мне это нужно?».

«Бодибилдеры, которые часто используют определенные препараты из категории запрещенных, регулярно выступают на соревнованиях и, возможно, зарабатывают таким способом себе на жизнь.

«Если вы пришли в тренажерный зал для поддержания здоровья, все, что вам нужно – это регулярные тренировки, правильное питание и регулярный сон», — подытожил специалист.

Против таких препаратов выступают и спортивные медики. Бывший врач «Спартака», ныне – хоккейного клуба «Атлант» Артем Катулин в разговоре с M24.ru выступил резко против стероидных препаратов.

По его словам, положительный эффект от приема стероидов затмевается отрицательными сторонами, а именно – побочными эффектами. При этом Катулин отметил, что порой анаболики применяются при гипотрофии мышц (значительному уменьшению мышечной массы), но менее вредными они от этого не становятся.

А это законно?

Ссылки по теме

Анаболические стероиды законны лишь отчасти. Как пояснили в ФСКН, многие препараты запрещены к обороту на территории России из-за их сильного воздействия на организм и схожего с наркотическим эффекта привыкания. В то же время потребление некоторых из них происходит только под наблюдением врача и отпускается по рецепту.

Причем торговцев стероидами могут привлечь по статье «Распространение сильнодействующих веществ», Кстати, использование почты для получения такой посылки из-за границы тоже незаконно и влечет за собой уголовную ответственность по статье «Контрабанда».

По мнению ФСКН, стероиды потребляются молодыми людьми, которые используют непрофессиональный подход и мало информированы. «Тем более сами по себе анаболики не всегда бывают качественными», — подчеркнули в пресс-службе.

Препараты нарушают функции внутренних органов — может произойти их разрушение, также перестает вырабатываться тестостерон. В целом после употребления стероидов в ФСКН рекомендуют комплекс восстановительной терапии.

Однако за хранение анаболических стероидов уголовная ответственность не предусмотрена, что в ФСКН считают пробелом в законодательстве.

Что думают сами спортсмены

Александр, непрофессиональный спортсмен

«За» стероиды никого нет. Их принимают, чтобы соответствовать нынешним критериям при оценке выступающих бодибилдеров. Можно сказать, что это вынужденная мера, если ты выступающий спортсмен. Если нет, то дело каждого, так как негативный отпечаток в любом случае остается.

Как относятся к стероидам в других странах

Во многих странах анаболики существуют по принципу «что не запрещено, то разрешено», однако часто нелегальным становится производство — периодически закрывают целые предприятия, которые делают препараты.

Отметим, что крупнейшим потребителем стероидов являются США. В 2005 году в Мексике прошла операция, в ходе которой были уничтожены восемь картелей, нелегально ввозящих стероиды в Штаты. После этого крупнейшим производителем анаболиков стал Китай.

Николай, профессиональный спортсмен, тренер по кроссфиту

Стероиды — не зло, а зачастую необходимость. На высших уровнях в спорте без этого, наверное, никак. Профессиональный спорт без стероидов, по-моему, не существует в принципе. Но победа определяется тренировками, режимом и питанием, одни стероиды никому не помогут.


Кстати, по мнению Интерпола, оборот анаболиков в мире больше, чем оборот всех наркотиков.

При этом употребление стероидов запрещено многими спортивными организациями и оргкомитетами соревнований, например, Олимпийским комитетом (МОК), ФИФА и некоторыми бодибилдинг-федерациями.

много тестостерона

Ключевые теги: нарушение тестостерона, купить много тестостерона, тестостерон она уйдет.


повышенный гормон тестостерон, повысить тестостерон у мужчины препараты в аптеке, тестостероновый пластырь купит в Красноярске, тестостерон ничего не, тестостероновый пластырь купит в СанктПетербурге

Принцип действия

Все мужчины, кто пробовал Тестонормин, заявляют, что смогли добиться с его помощью значительного улучшения сексуальной жизни. Они избавились от преждевременной эякуляции, и получили возможность проводить по несколько половых актов подряд. Это в свою очередь привело к положительным изменениям в отношениях с женщинами, к укреплению брака. Кроме того, мужчины отметили, что у них улучшилось самочувствие, наблюдается прилив сил и энергии. Все это является результатом нормализации гормонального фона и повышения тестостерона. Пластырь важно правильно прикрепить — на конкретные места, указанные в инструкции, и на предварительно очищенную сухую кожу, чтобы контакт был плотным, без складок и воздушных пузырей. Начинает действовать уже в 1-й час и работает до 24-х часов.


Официальный сайт много тестостерона

Состав

Каждый уважающий себя мужчина должен следить за своим здоровьем, в том числе контролировать уровень выработки андрогена в организме. Повышенный тестостерон у мужчин может иметь как физиологический, так. Тестостерон – это мужской половой гормон, который относится к группе андрогенов, производится клетками Лейдига яичек и корой надпочечников. Рельефное тело с горой мышц, брутальный голос и много волос на теле всегда ассоциируются с мужественностью. Почему развивается избыток тестостерона в организме мужчин и какими могут быть последствия для организма. Способы восстановления баланса гормонов. Мужской гормон тестостерон за что отвечает.Главный мужской гормон без которого мужчина по природе своей не сможет существовать. Каждый мужчина от природы наделен гормоном тестостероном, который отвечает за мужественность и сексуальность. Именно тестостерон способствует формированию скелета, мышечной массы, отвечает за эрекцию и фертильность (способность мужчины к зачатию). Тестостерон определяет самца, альфача и доминатора. Много пахать. Физическая нагрузка сама по себе даёт рост тестостерона. Тестостерон — ключевой гормон, который влияет на понижение тональности. Слишком много прыщей за последнее время?

Эффект от применения

Начал использовать параллельно со спортом, насколько мог. Результат с потенцией скорее уже через 2 месяца и с новой девушкой, а вот 6 кг за 1 месяц смог сбросить. Прилив сил в плане дневной активности тоже отметил, стал меньше уставать от интеллектуальной работы, сон стал лучше и меньше времени, чтобы выспаться. Быстрое влияние на волосы и кожу тоже ощутимо. Применение этого пластыря оправдало ожидания. Область, куда будем фиксировать пластырь, нужно промыть под теплой водой с мылом, а затем просушить. В противном случае вещества не смогут проникнуть в кожу и попасть в кровеносную систему.

Мнение специалиста

После приклеивания пластырь крепко сидит, отклеивается с трудом. Один пластырь действует в течение суток, но самый яркий эффект чувствуется именно в первые несколько часов, после этого действенность немного ослабевает и к концу дня исчезает почти полностью.

Список лучших способов для повышения тестостерона. Сравнительная таблица препаратов, эффективные рецепты народной. Повышение тестостерона у мужчин — одна из главных задач для сохранения физического и полового здоровья. Гипофиз отвечает за выработку гормонов. Содержание. Общие сведения, лекарства, препараты, натуральные средства и советы. Лекарства для повышения тестостерона у мужчин. Таблетки повышающие тестостерон. Трансдермальные медикаменты. Препараты и лекарства, повышающие тестостерон у мужчин, представлены уколами, БАДами, таблетками, пластырями, мазями и имплантатами. Препараты для повышения тестостерона у мужчин – обзор наиболее эффективных средств. В человеке формируется целый набор гормонов. Для лечения нарушений гормонального фона у мужчин используются препараты тестостерона, которые в аптеках представлены таблетками и растворами. Лекарства являются гормональными. Это бельгийский препарат для увеличения уровня тестостерона. Выпускается средство только в форме геля, предназначенного для наружного нанесения. Не всегда есть необходимость пить препараты, повышающие тестостерон у мужчин. В некоторых случаях решить проблему можно естественными способами. Препараты, повышающие тестостерон у мужчин. Какую роль выполняет тестостерон в организме? Причины и симптомы пониженного тестостерона. Способы повышения тестостерона. Препараты для повышения тестостерона у мужчин необходимы для решения серьёзной. Тестостерон (testosterone) – мужской половой гормон. Эффективное средство для нормализации естественной выработки тестостерона, увеличения сексуальной активности. Благодаря основным действующим. При снижении выработки тестостерона в организме мужчины возникают разнообразные нарушения: от снижения потенции до повышения риска развития диабета. Препараты для повышения тестостерона для женщин. Повышение тестостерона у женщин происходит путем назначения медикаментозных препаратов. Многие из них применяются у мужчин, но схема и дозировка могут значительно отличаться. Препарат Омнадрен. Омнадрен применяется для улучшения. Препараты для повышения тестостерона необходимо принимать только в том случае, если. Подобные лекарства с тестостероном способствуют увеличению силы. Эти таблетки для повышения тестостерона у мужчин не оказывают негативного влияния на печень.

Назначение

У 99% пациентов восстановились обменные процессы (как общие, так и локальные). 95% больных отметили повышение качества жизни, появление энергии и сил. Это еще раз подтверждает тот факт, что Тестонормин – это не развод, не обман и не мошенничество.

Нормализация гормонального баланса – комплекс мер, назначаемый при появлении сбоев в процессе выработки андрогенов. 4 способа повысить тестостерон. Мир крадет твой тестостерон. Низкокалорийные диеты, на которых сидят спортсмены, когда нужно сбросить вес, могут снизить уровень тестостерона. Правильная диета может повысить уровень тестостерона. Однако существуют несколько продуктов, которые смогут разрушить мужскую силу. Диета для повышения и снижения тестостерона относятся к категории лечебных, но пользуются такой системой питания и вполне здоровые люди. Продукты повышающие тестостерон у мужчин: диета, спортпит для выработки гормона. Продукты, которые повышают концентрацию гормона. Для того чтобы повысить уровень тестостерона в организме нужно увеличить употребление продуктов, повышающих тестостерон, придерживаться правил,. Уровень тестостерона сильно влияет на внешний вид и темперамент каждого мужчины! Его снижение может привести к приглушению либидо, раздражительности, и даже к приобретению телом женских черт. Как же поддерживать. В этой статье мы обозначим продукты, повышающие тестостерон у мужчин, а также расскажем о том. что кушать. очень резко снижает выработку тестостерона. Мужчины любят солененькое из-за закисленности организма. Дело в том. Норма и причины пониженных показателей. Мужской организм вырабатывает тестостерон в гораздо большем количестве, чем у женщин.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа много тестостерона. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

много тестостерона. клиника тестостерона. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.

В магазине стероидов Mensgen курс тестостерон пропионат + станозолол по лучшей цене. Станозолол выводит из организма жидкость, в том числе и из суставов. После использования Станозолола соло часто возникают проблемы с суставами! Для исключения этого побочного эффекта препарата. Отзыв после курса пропионата и станозолола. Пропионат получает большое количество положительных оценок от спортсменов разного уровня и областей спорта. Пропионат представляет собой тестостерон с коротким действием. Рекомендации по составлению курса, Курс Тестостерон пропионат+станозолол+ПКТ, Рекомендации. Если курс делать с энкой её колоть раз в неделю, но энка длинный эфир работать начнёт через 1,2 недели, это время можно пропионать через день, я правильно понимаю? Тестостерон пропионат + станозолол. Тема в разделе Готовые стероидные. Оставляем отзывы по этому курсу. Какие впечатления, прогресс в силовых. Да, по поводу тамокса спорный вопрос, я помог ребятам курсы составить таким образом, поскольку насмотрелся за жизнь на чудо спортсменов которые, после. В магазине стероидов Mensgen курс винстрол тестостерон пропионат по лучшей. станозолол — 20 мг дважды в день; тестостерон энантат — 250 мг раз в неделю. Пропионат получил залуженные положительные отзывы, и не раз доказал свою эффективность без риска серьезных последствий для здоровья. У курса станозолол соло есть одно свойство, которое делает его применение едва ли не обязательным в каждом цикле. Скажу от себя насчет станозолола Сейчас заканчиваю курс дека + стан. дека 2 куба неделя стан ежедневно 20мг курс 4 недели что до станозолола могу сказать что он Меня просушил, насчет. Состав курса: Тестостерона пропионат+Станозолол. Цель курса: Набор сухой мышечной массы, сжигание жира и появление рельефности мускулатуры; Наибольший положительный эффект от данного курса получит спортсмен со стажем натурального тренинга не менее 1.52 лет. Его андрогенные. Курс Станозолол + Тестостерон пропионат. Производитель: Balkan Pharmaceuticals. Отзывы. Базовый курс на сушку для новичка Станозолол и Пропионат. Наверное, сложно представить себе спортсмена, который не думал бы об использовании стероидных добавок для улучшения своих. Тематический раздел. Спортивная фармакология. Курс стероидов: станозолол + тестостерон пропионат + кленбутерол. Станозолол я так понял инъекционный, он у нас весь хороший рабочий. По цене сами смотрите что Вам больше подходит. Поделиться этим сообщением. Купить готовый курс стероидов на сухую массу тестостерон пропионат и станозолол. Ознакомиться с отзывами, а также рекомендациями по курсу и ПКТ. Пропионат + станозолол. Тема в разделе Помогаем составить курс ААС. Доброго времени суток всем, ребят, помогите составить грамотный курс пропионата. Пропик даст жиросжигающий эффект только из-за высокого уровня тестостерона, а не потому что он является коротким эфиром. Мой совет: измени. Курс станозолол пропионат является достаточно стандартным и простым курсом на сушку. Он подойдет не только опытным атлетам, но и новичкам. Курс сочетает в себе инъекционный тестостерон пропионат и станозолол в таблетках. Re: тест энатнтат+станазолол. тестостерон + станозолол, хорошая связка, но 1. Для подготовленного атлета 200 мг/нед теста соло, это. Планируя такой курс надо понимать механизм действия препаратов и реакцию организма. Предложенный курс Станозолол и Тестостерон Энантат пользуется большим спросом среди спортсменов самых разных направлений. Он может использоваться, как на силу и выносливость, так и на набор мышечной массы.


Официальный сайт много тестостерона

Купить-много тестостерона можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения


Пластырь важно правильно прикрепить — на конкретные места, указанные в инструкции, и на предварительно очищенную сухую кожу, чтобы контакт был плотным, без складок и воздушных пузырей. Начинает действовать уже в 1-й час и работает до 24-х часов. В магазине стероидов Mensgen курс тестостерон пропионат + станозолол по лучшей цене. Станозолол выводит из организма жидкость, в том числе и из суставов. После использования Станозолола соло часто возникают проблемы с суставами! Для исключения этого побочного эффекта препарата. Отзыв после курса пропионата и станозолола. Пропионат получает большое количество положительных оценок от спортсменов разного уровня и областей спорта. Пропионат представляет собой тестостерон с коротким действием. Рекомендации по составлению курса, Курс Тестостерон пропионат+станозолол+ПКТ, Рекомендации. Если курс делать с энкой её колоть раз в неделю, но энка длинный эфир работать начнёт через 1,2 недели, это время можно пропионать через день, я правильно понимаю? Тестостерон пропионат + станозолол. Тема в разделе Готовые стероидные. Оставляем отзывы по этому курсу. Какие впечатления, прогресс в силовых. Да, по поводу тамокса спорный вопрос, я помог ребятам курсы составить таким образом, поскольку насмотрелся за жизнь на чудо спортсменов которые, после. В магазине стероидов Mensgen курс винстрол тестостерон пропионат по лучшей. станозолол — 20 мг дважды в день; тестостерон энантат — 250 мг раз в неделю. Пропионат получил залуженные положительные отзывы, и не раз доказал свою эффективность без риска серьезных последствий для здоровья. У курса станозолол соло есть одно свойство, которое делает его применение едва ли не обязательным в каждом цикле. Скажу от себя насчет станозолола Сейчас заканчиваю курс дека + стан. дека 2 куба неделя стан ежедневно 20мг курс 4 недели что до станозолола могу сказать что он Меня просушил, насчет. Состав курса: Тестостерона пропионат+Станозолол. Цель курса: Набор сухой мышечной массы, сжигание жира и появление рельефности мускулатуры; Наибольший положительный эффект от данного курса получит спортсмен со стажем натурального тренинга не менее 1.52 лет. Его андрогенные. Курс Станозолол + Тестостерон пропионат. Производитель: Balkan Pharmaceuticals. Отзывы. Базовый курс на сушку для новичка Станозолол и Пропионат. Наверное, сложно представить себе спортсмена, который не думал бы об использовании стероидных добавок для улучшения своих. Тематический раздел. Спортивная фармакология. Курс стероидов: станозолол + тестостерон пропионат + кленбутерол. Станозолол я так понял инъекционный, он у нас весь хороший рабочий. По цене сами смотрите что Вам больше подходит. Поделиться этим сообщением. Купить готовый курс стероидов на сухую массу тестостерон пропионат и станозолол. Ознакомиться с отзывами, а также рекомендациями по курсу и ПКТ. Пропионат + станозолол. Тема в разделе Помогаем составить курс ААС. Доброго времени суток всем, ребят, помогите составить грамотный курс пропионата. Пропик даст жиросжигающий эффект только из-за высокого уровня тестостерона, а не потому что он является коротким эфиром. Мой совет: измени. Курс станозолол пропионат является достаточно стандартным и простым курсом на сушку. Он подойдет не только опытным атлетам, но и новичкам. Курс сочетает в себе инъекционный тестостерон пропионат и станозолол в таблетках. Re: тест энатнтат+станазолол. тестостерон + станозолол, хорошая связка, но 1. Для подготовленного атлета 200 мг/нед теста соло, это. Планируя такой курс надо понимать механизм действия препаратов и реакцию организма. Предложенный курс Станозолол и Тестостерон Энантат пользуется большим спросом среди спортсменов самых разных направлений. Он может использоваться, как на силу и выносливость, так и на набор мышечной массы. Начал использовать параллельно со спортом, насколько мог. Результат с потенцией скорее уже через 2 месяца и с новой девушкой, а вот 6 кг за 1 месяц смог сбросить. Прилив сил в плане дневной активности тоже отметил, стал меньше уставать от интеллектуальной работы, сон стал лучше и меньше времени, чтобы выспаться. Быстрое влияние на волосы и кожу тоже ощутимо. Применение этого пластыря оправдало ожидания.

Все мужчины, кто пробовал Тестонормин, заявляют, что смогли добиться с его помощью значительного улучшения сексуальной жизни. Они избавились от преждевременной эякуляции, и получили возможность проводить по несколько половых актов подряд. Это в свою очередь привело к положительным изменениям в отношениях с женщинами, к укреплению брака. Кроме того, мужчины отметили, что у них улучшилось самочувствие, наблюдается прилив сил и энергии. Все это является результатом нормализации гормонального фона и повышения тестостерона.

За этот период почувствовал значительные улучшения. Нормализовалось либидо, повысилась сексуальная активность, наладилась эрекция. Сейчас прежних проблем интимного характера нет.

Хорошее средство в виде пластырей, безболезненное и без рисков для печени. Мне помогло восстановить потенцию менее чем за 2 месяца. Применял с перерывами, потому что забывал сменить примерно раз в 1-2 недели. Если по правилам, то надо менять каждый день.

лучших обзоров по бодибилдингу, сексуальному здоровью, добавкам и таблеткам для похудания — Nfsmi.org

О NFSMI

NFSMI.ORG, входящий в состав Школы прикладных наук Университета Миссисипи, является единственным финансируемым из федерального бюджета национальным центром, занимающимся прикладными исследованиями, образованием и обучением, а также технической помощью для программ питания детей и взрослых до 2016 года. Институт был создан Конгрессом США в Законе о детском питании и повторном разрешении программы WIC от 1989 г.Он финансируется за счет гранта, администрируемого Министерством сельского хозяйства США (USDA), Службой продовольствия и питания (FNS). Конкретные обязанности Института можно найти в Разделе 21 Закона Ричарда Б. Рассела о национальных школьных обедах. Миссия института — предоставлять информацию и услуги, способствующие постоянному совершенствованию программ питания детей и взрослых.

NFSMI Мото

nfsmi.org — это ведущая онлайн-организация, которая твердо верит в то, что «честные обзоры программ ведут к здоровому образу жизни».Наша организация предлагает практические решения, когда дело касается питания и фитнеса. Мы в nfsmi.org считаем, что правильное питание и мотивация являются ключом к успеху, и мы постоянно стремимся дать нашим читателям все самое лучшее. Мы также не оставляем камня на камне, углубляясь в требования к образованию, обучению и курсам, которые позволяют подобрать диетолога, которому вы можете доверять.

Культура труда на nfsmi.org:

Наша команда преданных своему делу аналитиков работает по принципу, что «каждый человек заслуживает быть здоровым и беспрепятственно преуспевать в своей жизни.В то время как обзоры и рекомендации нашей программы составляются после анализа продукта по различным параметрам, таким как положительные отзывы потребителей, частота повторных заказов и средняя оценка продукта после использования.

Наша группа проверки тратит много времени и энергии на понимание наиболее важных параметров, таких как состав и концентрация ингредиентов, положительные отзывы, которые продукт получил от потребителей, частота повторных заказов на продукт и общая оценка. он получает.Мы сравниваем несколько веб-сайтов электронной коммерции, чтобы подобрать для вас лучшие продукты, чтобы вам не пришлось проходить утомительный процесс поиска того, что может сработать для вас. В довершение всего мы также верим в роль и значение образования в современном мире. Таким образом, мы уделяем должное внимание нюансам, связанным с этим аспектом.


ЗДОРОВЬЕ И ПИТАНИЕ

В вашем теле всегда должен быть здоровый уровень крови. Ваш уровень в крови может упасть из-за определенных проблем со здоровьем.Уровень в крови также может упасть в результате вашего образа жизни или профессии. Возьмем, к примеру, людей, которые работают в очень жарких условиях. Они рискуют заболеть…

Читать далее «Питание и кровь»; 5 лучших питательных веществ, повышающих уровень крови в вашем теле

Когда вы беременны, ваше тело претерпевает множество гормональных и физических изменений. Ваши потребности в питании также значительно меняются. Вы будете есть за двоих. Вам нужно кормить себя и своего растущего ребенка.Ваш выбор продуктов питания также должен меняться с изменением ваших потребностей в питании. Есть определенные минералы и питательные вещества, которые вы…

Читать далее Питание для беременных — 5 лучших продуктов для беременных

Здоровое питание важно независимо от вашего возраста. Однако с возрастом у людей развиваются особые потребности. С возрастом иммунная система обычно слабеет. В пожилом возрасте ваш самый эффективный арсенал против ослабленного иммунитета и болезней — это здоровое питание.У пожилых людей есть особые потребности…

Читать далее Питание для пожилых людей; 5 лучших питательных продуктов для пожилых людей

Перекусы могут быть как полезными, так и нездоровыми, в зависимости от того, как вы это делаете и что вы считаете закусками. Есть люди, которые перекусывают, чтобы сбросить вес. Если вы все сделаете правильно, это может быть весьма эффективным. Если вы сделаете это неправильно, вы можете набрать больше веса. Существует…

Продолжить чтение Здоровые перекусы: баланс между перекусыванием и слишком большим количеством еды

Здоровое питание важно для всех, независимо от их профессии.Однако, если вы профессиональный спортсмен, у вас, скорее всего, будут особые потребности в питании. В результате того, что ваше тело доводит до крайности в плане физической активности, ему требуется много энергии. Также необходимо быстро восстановить ткани…

Читать далее Питание для спортсменов — 5 лучших продуктов для спортсменов

Маленькие дети голодают чаще, чем взрослые. У детей высокие темпы роста, и им нужно регулярно есть. Их легко перекормить, если вы не будете осторожны. Лучший способ избежать этого — перекусить.Вы можете предложить им полезные закуски между приемами пищи. Правильно приготовленные перекусы могут помочь ребенку накормить…

Продолжить чтение 10 лучших здоровых и питательных перекусов для вашего ребенка

Маленькие дети очень чувствительны к вкусу. Они будут сопротивляться всему, что им невкусно, независимо от его пищевой ценности. Они хотят есть определенную пищу только потому, что она вкусная. Вам может быть трудно кормить их, когда они слишком разборчивы. Это все еще на вас…

Читать далее 10 самых вкусных и здоровых блюд для вашего ребенка; В поисках баланса между вкусом и питательной ценностью

У маленьких детей нет сильной иммунной системы.Вы должны поддерживать его с помощью диеты. Если вы не будете кормить их правильной диетой, у них легко могут развиться проблемы со здоровьем. Как родитель, вы должны знать, какая пища может укрепить иммунную систему вашего ребенка и как они это делают? Вам также понадобится…

Продолжить чтение 5 лучших продуктов для повышения иммунитета вашего ребенка — поиск суперпродуктов для вашего ребенка

Ожирение — одна из самых распространенных проблем со здоровьем в современном мире. Большинство людей думают о взрослых, когда слышат об ожирении. Однако в настоящее время дети также подвержены риску ожирения.Хотя дети могут страдать ожирением из-за генетических факторов, наиболее распространенными причинами являются нездоровые привычки в еде и отсутствие физических…

Продолжить чтение Как бороться с детским ожирением; Как избежать детского ожирения?

Мозг вашего ребенка постоянно развивается по мере взросления. По мере взросления они становятся острее и умнее. Мозг, как и другие части тела, нуждается в хорошем питании, чтобы хорошо развиваться. Если мозг вашего ребенка недоедает, существует риск того, что у него разовьются когнитивные способности, а также… мужчины со всего мира.С возрастом и различными изменениями поведения и здоровья концентрация тестостерона в организме начинает снижаться, особенно после 30 лет. Фактически, за каждое десятилетие уровень тестостерона падает почти на 1%. Естественно,…

Продолжить чтение 18 продуктов с высокой пищевой ценностью, повышающих уровень тестостерона

Урок по безопасности пищевых продуктов Для обеспечения безопасности пищевых продуктов важно знать, что означают термины «чистка», «дезинфекция» и «дезинфекция». Каждый шаг помогает защитить детей от микробов (бактерий или вирусов), вызывающих болезнь.Вместе эти шаги убивают вредные микробы. Узнайте все из нашего исследования по безопасности пищевых продуктов. * Рекомендация от: Graves, DE,…

Продолжить чтение всех наших исследовательских документов

Серия информационных бюллетеней, содержащих обзор пищевых аллергий, 8 основных видов пищевых аллергий, способы борьбы с пищевой аллергией и общие вопросы, касающиеся пищевой аллергии у детей. программы питания. Пересмотрено 2019 г. Обзор информационных материалов о пищевых аллергиях Просмотрите или загрузите предупреждения об алиментахHoja informativa para empleados de nutrición escolar.Обзор продуктов питания…

Продолжить чтение Информационных бюллетеней о пищевой аллергии

Если вы решили продолжить карьеру в области питания, мы можем заверить вас, что это действительно очень полезная и увлекательная карьера. В связи с постоянно растущим масштабом проблем со здоровьем во всем мире потребность в диетологах как никогда высока. Чтобы удовлетворить этот спрос, школы, предлагающие степень в области питания, имеют…

Читать далее 10 лучших школ питания для получения степени в области питания: обновленный 2019 г.

Питание было и всегда будет одним из наиболее важных параметров здоровья человека.Поэтому вполне естественно, что карьера диетолога в последнее время стала очень желанной. Люди все больше осознают важность питания в их повседневной жизни и, как таковые, получают… вести более счастливую и здоровую жизнь. Чтобы продолжить карьеру диетолога, вам потребуется степень бакалавра в области питания или области, связанной со здоровьем, или сертификат по питанию.Если вы хотите глубже погрузиться в жизнь диетолога,…

Продолжить чтение Узнайте, как стать диетологом — программы получения диплома и карьера диетолога

Детище Службы питания и питания (FNS), калькулятор Руководства по закупкам продуктов (FBG) является калькулятором. интерактивный веб-инструмент, который позволяет вам создать свой собственный список покупок из продуктов, подходящих для вашей программы (программ). Этот инструмент станет вашим местом назначения для всего, что связано с Руководством по покупке продуктов питания. Он специально помогает ребенку…

Продолжить чтение Руководства по покупке продуктов питания Калькулятор

Рецепты USDA для школ в алфавитном порядке по названию рецепта Эти обновленные рецепты из Количественных рецептов для школьного питания 1988 года и Инструментария 1995 года для здорового школьного питания отражают изменения, внесенные в Руководство по закупкам продуктов питания для программ детского питания.Пересмотренные рецепты были стандартизированы, отредактированы для единообразия и обновлены с учетом информации о критических контрольных точках (CCP) из 2003…

Читать далее Рецепты Министерства сельского хозяйства США для школ


ПИТАНИЯ С ВЫСОКИМ ПИТАНИЕМ

Кофеин: польза для здоровья, потребление и побочные эффекты
Сывороточный протеин: польза для здоровья, потребление и побочные эффекты !!
Бор: польза для здоровья, дозировка и потребление
Экстракт горького апельсина: польза для здоровья, использование и побочные эффекты
Витамин B6: польза для здоровья, источники, плюсы, минусы и потребление
Черный перец (пиперин): польза для здоровья от питания, использование и побочные эффекты
Креатин: польза для здоровья, побочные эффекты и дозировка !!
Экстракт гуараны: польза для здоровья, побочные эффекты и потребление
L-теанин: польза для здоровья от питания, использование и возможные побочные эффекты
Корень дикого ямса: польза для здоровья, побочные эффекты и дозировка
Tribulus terrestris: польза для здоровья, побочные эффекты и дозировка.
Добавки магния: польза для здоровья, дозировка и побочные эффекты
Женьшень Panax: польза для здоровья, дозировка и побочные эффекты
Витамин D3: польза для здоровья, источники, плюсы, минусы и дозировка
Витамин K2: питание, польза для здоровья, источники и потребление

НЕДАВНО ОПУБЛИКОВАННЫЕ СТАТЬИ

Прием станозолола в сочетании с физическими упражнениями приводит к снижению активности теломеразы, возможно, связанному со старением печени

Int J Mol Med.2018 июл; 42 (1): 405–413.

, # 1, * , # 1, * , 2 , 3 , 3 , 4 , 3 , 3 , 5 , 3 и 1

Эрен Озкагли

1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета

Мехтап Кара

1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета

Тугба Котил

2 Кафедра гистологии и эмбриологии медицинского факультета Стамбульского университета, Стамбул 34116, Турция

Персефони Фрагкиадаки

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион

Манолис Н.Цацаракис

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Кристина Цицимпику

4 Государственная химическая лаборатория Греции, 11521 Афины

Polychronis D. Stivaktakis

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинская школа, Университет Крита, 71003 Ираклион

Димитриос Цукалас

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Деметриос А.Spandidos

5 Лаборатория клинической вирусологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион, Греция

Аристидес М. Цацакис

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион

Букет Альпертунга

1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета и

1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета и

2 Кафедра гистологии и эмбриологии медицинского факультета Стамбульского университета, Стамбул 34116, Турция

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

4 Общая химическая государственная лаборатория Греции, 11521 Афины

5 Лаборатория клинической вирусологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион, Греция

# Внесен равный вклад.

Для корреспонденции: профессору Букету Альпертунга, кафедра фармацевтической токсикологии, фармацевтический факультет, Стамбульский университет, Беязит, Стамбул 34116, Турция, электронная почта: [email protected]Профессору Аристидесу М. Цацакису, Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинская школа, Университет Крита, ПО Box 1393, 71003 Heraklion, Greece, E-mail: [email protected]

* Внесено поровну

Получено 28 февраля 2018 г .; Принято 11 апреля 2018 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.
Заявление о доступности данных

Наборы данных, использованные и / или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу.

Реферат

Анаболические вещества — это допинговые вещества, которые обычно используются в спорте. Станозолол, 17α-алкилированное производное тестостерона, широко используется спортсменами и бодибилдерами. Некоторые медицинские и поведенческие побочные эффекты связаны со злоупотреблением анаболическими андрогенными стероидами (ААС), в то время как печень остается наиболее узнаваемым органом-мишенью.В настоящем исследовании изучалось влияние на печень введения станозолола крысам в высоких дозах, напоминающих дозы, применяемые для допинга, в присутствии или отсутствии упражнений. Станозолол и его метаболиты, 16-β-гидроксистанозолол и 3′-гидроксистанозолол, были обнаружены в печени крыс с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС). Активность теломеразы, которая участвует в клеточном старении и онкогенезе, была обнаружена путем исследования уровней экспрессии обратной транскриптазы теломеразы (TERT) и фосфатазы и гомолога тензина (PTEN) в печени крыс, получавших станозолол.Станозолол индуцировал теломеразную активность на молекулярном уровне в ткани печени крыс, и упражнения обращали эту индукцию, отражая возможное преждевременное старение ткани печени. На экспрессию гена PTEN в печени крыс практически не влияли ни упражнения, ни прием станозолола.

Ключевые слова: станозолол, фосфатаза и гомолог тензина, теломеразная обратная транскриптаза, теломеразная активность, 16-β-гидроксистанозолол, 3′-гидроксистанозолол

Введение

Станозолол является анаболическим андрогенным стероидом, повышающим эффективность.Среди всех ААС станозолол является одним из наиболее часто используемых стероидов профессиональными спортсменами и молодыми людьми для улучшения внешнего вида и работоспособности. Станозолол представляет собой 17α-алкилированное производное тестостерона с анаболическими и высокими андрогенными свойствами (1,2), и его использование в спорте запрещено Всемирным антидопинговым агентством (WADA) (3).

В прошлом ААС использовались только элитными спортсменами и бодибилдерами для целей допинга. Однако в настоящее время даже молодые люди злоупотребляют ААС в супрафизиологических дозах для улучшения внешнего вида (4,5).Сообщается, что станозолол является одним из наиболее часто злоупотребляемых ААС (6), и он отвечает за несколько медицинских и поведенческих побочных эффектов, являясь признанным фактором риска заболеваний печени как у экспериментальных животных, так и у людей (7-13). . Станозолол широко биотрансформируется ферментативными путями в печени. Сообщалось, что основными метаболитами станозолола являются 3′-гидроксистанозолол, 4-β-гидроксистанозолол и 16-β-гидроксистанозолол (14,15). В целом, ААС проявляют свои эффекты посредством нескольких различных механизмов, таких как модуляция экспрессии рецепторов андрогенов (16).Неблагоприятные эффекты, связанные с печенью, чаще связаны с 17α-алкильными производными ААС и, как сообщается, не связаны с путем введения. Однако точные механизмы еще полностью не изучены (17).

Теломеры представляют собой гетерохроматиновые нуклеопротеидные комплексы на концах хромосом, участвующие в ряде основных биологических функций (). Известно, что теломеры играют ключевую роль в формировании и прогрессировании до 90% злокачественных новообразований. Теломеразная активность играет ключевую роль в клеточном старении и онкогенезе (18).Повышенная активность теломеразы обнаруживается в большинстве случаев рака человека (19). Теломераза — это рибонуклеопротеин, отвечающий за поддержание длины теломер. Ядро теломеразы состоит из двух компонентов: каталитической обратной транскриптазы теломеразы (TERT) и компонента теломеразной РНК (TERC) ().

Теломеры — это защитные колпачки хромосом (59) (адаптировано с разрешения Shutterstock).

Теломераза добавляет теломерные повторы (TTAGGG) к 3′-гидроксильному концу ведущей цепи теломеры.Компонент РНК служит шаблоном для добавления нуклеотидов. Это теломеразный комплекс, который состоит из компонента обратной транскриптазы (TERT), компонента РНК (TERC), белка дискерина и других связанных белков (NHP2, NOP10 и GAR1).

Уровень экспрессии мРНК TERT был изучен как биомаркер, поскольку было продемонстрировано, что он является лимитирующим детерминантом активности теломеразы при различных злокачественных новообразованиях (20). Ген фосфатазы и белка гомолога тензина (PTEN) кодирует белок-супрессор опухоли с фосфатазной активностью.Сообщалось, что частота гетерозиготности PTEN при гепатоцеллюлярной карциноме человека (ГЦК) человека снижается до 33% (21). PTEN участвует в подавлении активности теломеразы посредством регуляции активности TERT (22). PTEN является белком-негативным регулятором сигнального пути фосфоинозитид-3-киназы / AKT механизма регуляции выживания клеток и индуцирует клеточный апоптоз (23). PTEN предотвращает активацию AKT посредством дефосфорилирования фосфатидилинозитол (3,4,5) -трисфосфата (PIP3) до фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PIP2).Подавление PTEN связано с онкогенной активностью в клетке (24).

Целью этого исследования было впервые, по крайней мере, насколько нам известно, изучить роль теломеразы в вызванной станозололом гепатотоксичности путем изучения корреляции между активностью теломеразы и уровнями экспрессии гена PTEN-TERT. Также была исследована биоаккумуляция станозолола и двух его основных метаболитов (3′-гидроксистанозолол и 16-β-гидроксистанозолол) в ткани печени, а также его связь с активностью теломеразы.Материал и методы (Стамбул, Турция) в соответствии с Комитетом по этике экспериментов на животных Стамбульского университета, HADYEK (номер утверждения 2013/100). Крысы были разделены на 5 групп следующим образом: i) контрольная (C) группа; ii) группу обработки пропилена (PG); iii) группу обработки станозололом (ST); iv) группа лечения и упражнений с пропиленом (PGE); и v) группа лечения станозололом и физических упражнений (STE).Животных размещали по 4 животных в одной металлической клетке и содержали в 12-часовом цикле темнота / свет при температуре 20–23 ° C. Количество крыс в экспериментальной группе, уход за крысами, обращение и используемые экспериментальные процедуры соответствовали руководящим принципам HADYEK. Вес крыс при покупке регистрировали и использовали для корректировки дозы (). Гуманными конечными точками, определенными в нашем исследовании, были боль, дистресс, неправильная осанка и судороги в соответствии с Руководящим документом ОЭСР (25). Ни у одного животного не было клинических признаков гуманных конечных точек, которые оправдывали бы их жертвоприношение до окончания эксперимента.Экспериментальный план исследования представлен в.

Таблица I

Вес крыс при покупке.

278 264 9027 9027 9027 9027 4
Количество крыс Вес крыс на момент покупки (г)
Контрольный
1 259
2
4 264
5 282
Пропиленгликоль
1 255 3
2 278 278
261
5 272
Пропиленгликоль и упражнение
1 262
2 276
5 278
6 263 902 83
7 260
8 277
Стероидная группа
1 280
2
272
5 277
6 272
7 263
8 290 группа 275
2 277
3 290
4 263
5 280
280
8 273

Таблица II

Experi мысленный дизайн исследования.

Propy 1 мл / кг пропиленгликоля в день кг пропиленгликоля в день
Группы Кол-во крыс Подкожные инъекции Физические упражнения
Контроль 5 Без инъекций Без упражнений
Без упражнений
Лечение станозололом 8 5 мг / кг станозолола в день Без упражнений
Лечение пропиленгликолем и упражнения 8 1 8 Плавание: 20 минут / день, 5 дней в неделю
Лечение станозололом и упражнения 8 5 мг / кг станозолола в день Плавание: 20 минут / день, 5 дней / неделя

Плавание было выбрано в качестве модели упражнения (26,27) и началось за 1 неделю до схемы лечения, чтобы мальчики адаптироваться.Крыс плавали в прямоугольном полиэтиленовом резервуаре (длина 120 см × глубина 50 см × ширина 43 см), наполненном водой при 29 ± 1 ° C. Во время экспериментов в течение 20 минут в день, 5 дней в неделю крыс подвергали плаванию после периода адаптации в течение 1 недели. Животных адаптировали к процессу плаванием в воде в течение 5 минут в течение первых 2 дней, а затем время плавания постепенно увеличивали до 5 минут в день до конечной продолжительности 20 минут на 5 день.

Пропиленгликоль (PG ) (Tekkim, Стамбул, Турция) использовался в качестве носителя для станозолола (Sigma, Schnelldorf, Германия).Известно, что PG является хорошим проводником для экспериментальных исследований in vivo (28,29). Однако сообщалось, что высокие концентрации PG могут вызывать повреждение ДНК в эукариотических клетках и ооцитах мышей (30,31). Подкожное введение было выбрано, а дозы были выбраны в соответствии с предыдущими исследованиями (32–34). Группы, подвергшиеся воздействию, получали однократную дозу PG (1 мл / кг) и ST (5 мл / кг) подкожно в течение 5 дней в неделю.

Через 28 дней лечения животным была проведена легкая анестезия с использованием процента 1.9% диэтиловый эфир в анестезиологической камере и эвтаназия путем шейного вывиха, проводимая обученным персоналом. Были собраны образцы ткани печени и разделены на 2 секции. Один срез немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C, а другой фиксировали 10% забуференным формалином и залитым парафином для гистохимического анализа.

Анализ жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС)

Стандарты станозолола, 3′-гидроксистанозолола и 16-β-гидроксистанозолола в концентрациях 0,0.1, 0,25, 0,5 и 1 частей на миллион были приготовлены из стандартных исходных растворов с концентрацией 20 частей на миллион. Туринабол (LGC, Лидс, Великобритания) использовали в качестве внутреннего стандарта (IS) с целевыми ионами m / z 317,25 и m / z 335,25. Калибровочные кривые были получены путем измерения отношения площадей пиков целевых ионов к IS следующим образом: для станозолола m / z 370,4 , 352,3 и 329,35, для 3′-гидроксистанозолола m / z 386,4 , 345,35, для 16-β- гидроксистанозолол m / z 386,4 , 366,3 и 345,35 для IS туринабол () (ион m / z, используемый для количественной оценки, выделен жирным шрифтом).Образцы печени необработанных животных, которые дали отрицательные результаты (

Таблица III

Параметры анализа ЖХ-МС.

Агент Rt m / z target m / z m / z Mw
4α-гидроксистанозолол 9 3864 345,35
4β-hydroxystanozolol 9,3 386,4 345,35
3-hydroxystanozolol 10,15 386,4 345,35 344,49
16-β-гидроксистанозолол 10,45 386,4 366,3 345,35 344,49
Станозолол 12.95 370,4 352,3 329,35 328,49
Туринабол (IS) 13,9 317,25 335,25 334 каждого образца печени 0,16 г механическая гомогенизация на высокой скорости в течение 2 мин с использованием 1,0 мл воды. Гомогенаты сильно встряхивали, а затем инкубировали в ультразвуковой бане в течение 10 мин. Затем добавляли 1,5 мл этилацетата и проводили экстракцию аналитов в течение 10 мин.Образцы центрифугировали при 1820 × g в течение 2 мин при 4 ° C. Супернатанты переносили в пустую пробирку и упаривали досуха в атмосфере азота при 30 ° C. После выпаривания добавляли 100 мкл л ацетонитрила и сильно встряхивали. Супернатанты переносили во флаконы, и 10 мкл л из них вводили в систему ЖХ-МС для анализа.

Система ЖХ-МС состоит из бинарного насоса ЖХ (Shimadzu Prominence, Киото, Япония), вакуумного дегазатора, автоматического пробоотборника и термостата для колонок.В качестве подвижной фазы был выбран градиент 0,1% муравьиной кислоты в воде (растворитель A) и ацетонитриле (растворитель B). Разделение аналитов было достигнуто на колонке для ВЭЖХ Discovery C18 (250 × 4,6 мм, 5 мкм, м), термостатированной при 30 ° C. Масс-спектрометр (LCMS-2010 EV; Shimadzu Prominence) в сочетании с интерфейсом химической ионизации при атмосферном давлении (APCI) и одиночным квадрупольным масс-фильтром использовался в выбранном положительном режиме ионного мониторинга (SIM). Температура интерфейса, CDL и теплового блока составляла 400, 200 и 200 ° C соответственно.Напряжение детектора составляло 1,5 кВ, поток распыляющего газа составлял 2,5 л / мин, а осушающий газ составлял 0,02 МПа.

Анализ активности теломеразы

Определение активности теломеразы в образцах ткани печени крысы выполняли количественно с использованием набора теломеразы теломеразы ELISA PLUS (Roche Diagnostic GmbH, Мангейм, Германия). Протокол набора использовался для оценки активности теломеразы, как описано ранее (35,36).

Оценка экспрессии гена

Выделение

РНК проводили из залитых парафином срезов ткани печени крысы с использованием выделения РНК High Pure FFPET (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя.Для синтеза кДНК использовали фиксированное количество РНК из каждого образца. кДНК получали с использованием набора Transcriptor First Strand cDNA Synthesis (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя. Уровни экспрессии генов TERT и PTEN анализировали с помощью количественной (в реальном времени) полимеразной цепной реакции (кПЦР) с использованием аппарата Light Cycler 480 (Roche Diagnostic GmbH) с анализом каталога Real Time Ready (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя. Последовательности праймеров были следующими: PTEN прямой, 5′-AGAACAAGATGCTCAAAAAGGACAA-3 ‘и обратный, 5′-TGTCAGGGTGAGCACAAGAT-3′; TERT вперед, 5’-GACATGGAGAACAAGCTGTTTGC-3 ‘; и наоборот, 5’-ACAGGGAAGTTCACCACTGTC-3 ‘; и GAPDH прямой, 5’-TTCAACGGCACAGTCAAGG-3 ‘и обратный, 5′-CTCAGCACCAGCATCACC-3’.ПЦР-амплификации выполняли в соответствии с инструкциями производителя в трех экземплярах. Реакционную смесь без матрицы кДНК использовали в качестве отрицательного контроля. Уровни экспрессии (2 -ΔΔCt ) рассчитывали, как описано ранее (37,38).

Иммуногистохимический (ИГХ) анализ

ИГХ-анализы были выполнены с использованием наборов для обнаружения Ultra Streptavidin HRP [BioLegend Sig-32248, набор для обнаружения Ultra Streptavidin HRP (Multi-Specification, DAB)] и BioLegend Sig-32250, набор для обнаружения Ultra Streptavidin (Multi-views, AEC) (BioLegend, San Diego, CA, USA) для уровней экспрессии PTEN и TERT соответственно.Залитые парафином срезы помещали на предметные стекла Superfrost (Menzel-Gläser, Брауншвейг, Германия). После сушки в течение ночи был проведен IHC-анализ PTEN и TERT с использованием метода меченой стрептавидин-биотин-пероксидазы. Слайды обрабатывали ксилолом и регидратировали в растворах этанола возрастающих классов. Извлечение антигена осуществляли путем кипячения предметных стекол в течение 5 мин / 3 раза в цитратном буфере (0,01 М). Для подавления активности эндогенной пероксидазы срезы ткани обрабатывали блокирующим реагентом 1 в течение 15 минут и промывали PBS.Все срезы инкубировали с блокирующим реагентом 2 в течение 5 минут при комнатной температуре, чтобы избежать неспецифического связывания. Инкубации поликлональных антител PTEN (251264) и TERT (250509) (оба от Abbiotec, Aachen, Germany) проводили в течение ночи при 4 ° C с разведениями 1/100. Слайды инкубировали со связывающим реагентом 4, а затем с реагентом для маркировки 5 в течение 20 минут при комнатной температуре. Слайды визуализировали с помощью хромогенов DAB и AEC, контрастировали гематоксилином Майера и, наконец, устанавливали.Уровни экспрессии PTEN и TERT оценивали под световым микроскопом (Olympus BX40F4; Olympus, Токио, Япония). Анализы TERT и PTEN IHC были классифицированы невооруженным глазом на 4 категории на основе интенсивности окрашивания следующим образом: 0, нет окрашивания; +, слабое окрашивание; ++, умеренное окрашивание; и +++, сильное окрашивание). Анализ проводился с использованием считывающего устройства для одного слайда для минимизации вариабельности из-за субъективной оценки.

Статистический анализ

Средние значения ± стандартное отклонение и медиана были использованы для экспрессии уровней станозолола и его метаболитов, а также для PTEN, TERT и относительной теломеразной активности в процентах.Изменения между двумя значениями были выражены как относительные изменения в процентах или иным образом на основе следующей формулы: (фактическое изменение / контрольное значение) * 100%.

Тест Колмогорова-Смирнова с поправкой Лилиэфорса применялся для проверки нормальности непрерывных переменных. R Спирмена применяли для измерения двумерных корреляций между двумя непрерывными переменными (например, относительная активность теломеразы в процентах по сравнению с уровнями экспрессии гена 3′-гидроксистанозолола TERT). Непараметрический тест Краскела-Уоллиса и параметрический односторонний дисперсионный анализ ANOVA применялись для сравнения различий в уровнях станозолола и его метаболитов между исследуемыми группами (контрольная, станозолол, PG и группы упражнений).Непараметрические апостериорные сравнения оценивали с использованием тестов Данна (непараметрические) и HSD Тьюки для параметрических тестов. Для статистического анализа использовалось программное обеспечение IBM SPSS Statistics 21.0 (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США). Уровень 0,05 был установлен для принятия или отклонения нулевой гипотезы (статистическая значимость). Размеры выборок для отдельных анализов незначительно различались из-за того, что некоторые недостающие значения возникли из-за условий эксперимента.

Результаты

Тесты на нормальность

Тесты на нормальность показали, что только процентная относительная активность теломеразы сохранила нулевую гипотезу, предполагая нормальное распределение данных (P = 0.137). Все другие протестированные непрерывные переменные, такие как TERT, PTEN и 3′-гидроксистанозолол, не следовали нормальному распределению (P <0,01) (данные не показаны).

Биоаккумуляция станозолола и его метаболитов в тканях печени

Результаты обобщены в. Уровни станозолола и его метаболитов были незначительно выше в группе STE по сравнению с группой ST (P> 0,05).

Таблица IV

Уровни концентрации (нг / мг) станозолола и его метаболитов в группах станозолола (ST) и станозолола в сочетании с упражнениями (STE).

Агент Группа ST (среднее значение ± стандартное отклонение) Группа ST (среднее значение ± стандартное отклонение) Манна-Уитни (значение P) % относительное изменение
Станозолол (нг / мг) ) 2,98 ± 1,01 3,89 ± 1,09 0,240 30,5
3′-гидроксистанозолол (нг / мг) 0,34 ± 0,06 0,44 ± 0,18 0,4 16-β-гидроксистанозолол (нг / мг) 0.25 ± 0,11 0,32 ± 0,15 0,485 28,0

Оценка теломеразной активности и экспрессии генов

Уровни экспрессии генов PTEN и TERT и относительная процентная активность теломеразы в исследуемых группах представлены в. Значительная разница наблюдалась для экспрессии гена TERT в различных группах (χ 2 = 17,585, df = 4, P <0,001). На основании теста Данна, упражнения снижали экспрессию TERT на (71,0%; P = 0,001), а введение ST увеличивало экспрессию TERT на (160%; P <0.001) по сравнению с группой PG. Следует отметить, что вызванное станозололом увеличение экспрессии TERT по сравнению с группой станозолола было ограничено (68,0%; P = 0,042) у животных, подвергшихся физической нагрузке. Аналогичная картина наблюдалась и для процентной активности теломеразы. На экспрессию гена PTEN практически не влияли ни упражнения, ни прием станозолола. Следует отметить, что не все значения, представленные выше, показаны в из-за большого количества попарных сравнений.

Таблица V

Уровни экспрессии генов PTEN и TERT (2 -ΔΔCt ) и% относительной активности теломеразы на группу.

лечение пропиленгликоль
Параметры Группы N Среднее SD Сравнение групп
Экспрессия гена PTEN (2 -ΔΔCt ) Контроль Kruskal-Wallis
Обработка пропиленгликолем 5 0,37 0,25 χ 2 = 3,643,
Обработка станозололом 40 0,42 df = 4, P = 0,456
Лечение пропиленгликолем и упражнения 5 0,98 1,62
Станозолол 3
Экспрессия гена TERT (2 −ΔΔCt ) Контроль 5 0,40 0,41 Краскал-Уоллис
Обработка пропиленгликолем78 2,66 χ 2 = 17,585,
Обработка станозололом 6 7,25 1,40 df = 4, P = 0,001
и пропиленгликоль 0,9630 0,58 ANOVA:
Обработка пропиленгликолем 5 1,92 0,96 F = 3,015, df = 4,
Обработка станозололом 2,5 P = 0,040
Лечение пропиленгликолем и упражнения 5 0,76 0,61
Станозолол лечение и упражнения 6 1.33 0,96

Умеренная корреляция между процентной относительной активностью теломеразы и уровнями экспрессии гена TERT наблюдалась с использованием коэффициента корреляции Спирмена (r = 0,424, P = 0,028) (). Уровни 3′-гидроксистанозолола, измеренные в группах ST и STE, имели тенденцию отрицательно коррелировать с относительной процентной активностью теломеразы (r Спирмена r = -0,566, P = 0,055) (). Не наблюдалось корреляции между какими-либо параметрами, отслеживаемыми с помощью станозолола и 16-β-гидроксистанозолола (данные не показаны).

Диаграмма разброса экспрессии гена TERT и относительной активности теломеразы в процентах. TERT, обратная транскриптаза теломеразы.

Диаграмма рассеяния 3′-гидроксистанозолола и относительная активность теломеразы в процентах.

Анализы ИГХ

Изображения окрашивания ИГХ показаны в, а результаты суммированы в. Уровни экспрессии гена PTEN наблюдались вокруг центральной вены и паренхимы. В группе STE окрашивание гепатоцитов, окружающих эти области, было умеренным.Анализ TERT IHC выявил сильное окрашивание в группе ST вокруг портального поля, центральной вены и паренхимы, в то время как упражнения ослабляли увеличение экспрессии гена TERT (умеренное окрашивание в группе STE). Таким образом, наши результаты показали, что упражнения оказывают положительное влияние на экспрессию гена PTEN, как показано на рис.

Иммуногистохимическое окрашивание белков PTEN и TERT во всех экспериментальных группах (шкала, 50 мкм мкм). Группы крыс были следующими: i) контрольная (C) группа; ii) группу обработки пропилена (PG); iii) группу обработки станозололом (ST); iv) группа лечения и упражнений с пропиленом (PGE); и v) группа лечения станозололом и физических упражнений (STE).PTEN, белок-гомолог фосфатазы и тензина, TERT, обратная транскриптаза теломеразы.

Таблица VI

Результаты подсчета для иммуногистохимических анализов PTEN и TERT.

Обсуждение

Станозолол — широко используемый и наиболее мощный ААС, ответственный за ряд побочных эффектов, включая сердечно-сосудистые, репродуктивные, поведенческие эффекты и гепатотоксичность (17).Насколько нам известно, это первое исследование, посвященное изучению вызванных станозололом молекулярных путей активности теломеразы в печени крыс и любых соответствующих эффектов физических упражнений. Станозолол вызывает внутрипеченочные структурные изменения с холестазом и увеличивает риск ГЦК (37). Кроме того, было обнаружено, что злоупотребление ААС в целом является причиной гепатоцеллюлярных аденом (12,39). Несмотря на то, что механизмы, ответственные за вызванную станозололом гепатотоксичность, еще четко не идентифицированы, пролиферативные эффекты на клетки печени могут играть центральную роль в наблюдаемой гепатотоксичности (12,40,41).В нашем предыдущем исследовании мы продемонстрировали, что станозолол оказывает повреждающее действие на ДНК в лимфоцитах периферической крови, что, вероятно, связано с изменениями активности теломеразы (35). Хотя известно, что различные факторы окружающей среды повышают и понижают активность теломеразы, влияние физических упражнений на активность теломеразы еще не было четко идентифицировано (42). Было показано, что на длину теломер и активность теломеразы влияет несколько факторов, включая оксидативный стресс, психологический стресс и социально-экономический статус.Одним из возможных механизмов укорочения теломер является окислительный стресс из-за продуктов окисления оснований ДНК (8-OHdG) в гуаниновых или белковых аддуктах (43,44). Согласно недавним исследованиям, повышенная активность теломеразы обнаруживается почти в 90% случаев рака человека и в 80% случаев ГЦК. Кроме того, хорошо задокументировано, что большинство здоровых клеток не проявляют активности теломеразы (19,20,45). Результаты этого исследования продемонстрировали повышенные уровни относительной активности теломеразы в ткани печени в группе ST, в соответствии с нандролоном, другим хорошо известным ASS, который продемонстрировал аналогичные эффекты за счет увеличения активности теломеразы в зависимости от дозы как при ткань сердца и моноциты периферической крови (2,46).Это может представлять собой компенсирующий механизм восстановления на тканевом уровне, в то время как повышенные уровни циркулирующей активности теломеразы могут указывать на системное воспаление. Связь повышенной активности и экспрессии теломеразы с пролиферативными эффектами в этом исследовании вряд ли возникла из-за короткого времени воздействия (28 дней). В целом механизмы, лежащие в основе влияния ААС на активность теломеразы, не выяснены и остаются практически неизвестными.

TERT представляет собой каталитическую субъединицу теломеразы, которая играет роль в ее регуляции на уровне транскрипции.Сообщалось, что мутации TERT связаны с переходом от аденомы к карциноме в печени (47). Следовательно, изменения в регуляции и экспрессии TERT играют важную роль при ГЦК (48). Было показано, что ген-супрессор опухолей PTEN отрицательно коррелирует с белком TERT человека в тканях HCC (21). Следовательно, PTEN и TERT играют противоположные роли в канцерогенезе. Сообщалось, что PTEN косвенно регулирует активность TERT через путь PI3K-PKB / Akt при ГЦК человека (21).Согласно результатам настоящего исследования, не наблюдалось значительных изменений в уровнях экспрессии PTEN между группами. Однако экспрессия гена TERT была значительно увеличена при лечении ST. Упражнения обращали вспять увеличение экспрессии TERT, вызванное станозололом, особенно в паренхиме, где сообщается о метаболической зональности: высвобождение глюкозы из гликогена и посредством глюконеогенеза, утилизация аминокислот и детоксикация аммиака, защитный метаболизм, образование желчи и синтез определенных белков плазмы, такие как альбумин и фибриноген, происходят в основном в перивенальной зоне, тогда как утилизация глюкозы, метаболизм ксенобиотиков и образование других белков плазмы, таких как альфа-1-антитрипсин или альфа-фетопротеин, происходят преимущественно в перивенальной зоне (49,50).

В этом исследовании уровни 3′-гидроксистанозолола и 16-β-гидроксистанозолола, основных метаболитов станозолола, были определены в образцах ткани печени животных, получавших станозолол, и была определена доза-реакция между активностью теломеразы и TERT / PTEN. экспрессия генов была определена. Измеренные уровни 3′-гидроксистанозолола в группах ST и STE были связаны с процентной относительной теломеразной активностью, тогда как для уровней станозолола или 16-β-гидроксистанозолола никакой связи не наблюдалось.Это может быть связано с тем, что 3′-гидроксистанозолол является наиболее мощным метаболитом станозолола (2,51).

Несколько исследований показали, что физические упражнения увеличивают активность теломеразы в различных типах клеток (52,53). Однако, насколько нам известно, на сегодняшний день нет доступных исследований, изучающих влияние станозолола на активность теломеразы в присутствии / отсутствии упражнений, за исключением нашего предыдущего исследования, которое было сосредоточено на циркуляции активности теломеразы в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMCs). ) (35).Наши результаты показали повышение активности теломеразы и экспрессии TERT в ткани печени, что может быть связано либо с повышенным риском пролиферации из-за лечения станозололом (10), что маловероятно для такого короткого периода воздействия, либо может представлять собой противодействующий механизм ( 54). Упражнения обращают вспять вызванное станозололом повышение активности теломеразы. Ряд исследований подтвердил, что упражнения обладают гепатопротекторным действием. Huang и др. продемонстрировали, что 12-недельная программа упражнений по плаванию подавляла маркеры старения и подавляла регуляцию воспалительных медиаторов в тканях печени у крыс, вызванных D-галактозой (55).Yi и др. продемонстрировали, что как острые, так и хронические упражнения оказывают профилактическое действие на печень крыс с диабетом 2 типа (56). С другой стороны, сообщалось, что физические упражнения увеличивают количество печеночных ферментов у людей (57), и существуют опасения относительно влияния физических упражнений на портальную гипертензию у пациентов с циррозом (58).

В заключение, станозолол индуцирует активность теломеразы на молекулярном уровне, а упражнения обращают эту индукцию, по крайней мере, в отношении экспрессии TERT.Это может отражать преждевременное старение тканей из-за снижения активности теломеразы. Необходимы дальнейшие исследования для изучения механизмов, с помощью которых упражнения могут быть использованы для предотвращения неблагоприятного воздействия станазолола на здоровье, и для выяснения молекулярных гепатоцеллюлярных механизмов побочных эффектов, вызванных станозололом.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить доктора Алегакиса Афанасиоса за его ценную помощь в статистических советах и ​​комментариях.

Аббревиатуры

Группы Оценка PTEN IHC a Оценка TERT IHC a
Контроль + +
Лечение станозололом + +++
Лечение пропиленгликолем и упражнения + +
Лечение станозололом и упражнения ++ ++ ++ ++ ++
World-A- HCC PB50 Финансирование

Это исследование было поддержано Научно-исследовательскими проектами Стамбульского университета (грант №54169-24416).

Доступность данных и материалов

Наборы данных, использованные и / или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу.

Вклад авторов

EO, MK, AMT, BA и DAS задумали и разработали исследование, написали рукопись и внесли ценные предложения при подготовке рукописи. MK, TK, PF и MNT выполнили LC-MS анализ, оценку активности теломеразы и экспрессии генов; CT, PDS и DT выполнили статистический анализ и интерпретацию данных.EO, MK и BA внесли свой вклад в заявку на финансирование. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Одобрение этики и согласие на участие

Эксперименты на животных были одобрены Комитетом по этике экспериментов на животных Стамбульского университета, HADYEK (номер разрешения 2013/100).

Согласие на публикацию

Не применимо.

Конкурирующие интересы

DAS является главным редактором журнала, но не принимал личного участия в процессе рецензирования или какого-либо влияния с точки зрения вынесения окончательного решения по этой статье.

Ссылки

1. Balcells G, Matabosch X, Ventura R. Обнаружение метаболитов O- и N-сульфата станозолола и их оценка в качестве дополнительных маркеров при допинг-контроле. Анальный тест на наркотики. 2017; 9: 1001–1010. DOI: 10.1002 / dta.2107. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Цицимпико Ц., Василаки Ф., Царухас К., Фрагкиадаки П., Царди М., Гутзурелас Н., Непка Ц., Калогераки А., Херетис I, Эпитропаки З. и др. Нефротоксичность у кроликов после длительного приема нандролона деканоата. Toxicol Lett.2016; 259: 21–27. DOI: 10.1016 / j.toxlet.2016.06.1122. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Всемирное антидопинговое агентство Список запрещенных веществ и методов за 2017 год. https://www.wada-ama.org/. Проверено 14 февраля 2018 г. 4. Kioukia-Fougia N, Georgiadis N, Tsarouhas K, Vasilaki F, Fragiadaki P, Meimeti E, Tsitsimpikou C. Синтетические и натуральные пищевые добавки: «союзники» здоровья или риски для общественного здоровья. Недавние открытия Pat Inflamm Allergy Drug. 2017; 10: 72–85. DOI: 10,2174 / 1872213X10666160

3700.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Цицимпику С., Хрисостому Н., Папалексис П., Царухас К., Цацакис А., Джамуртас А. Использование пищевых добавок спортсменами-любителями в Афинах, Греция. Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab. 2011; 21: 377–384. DOI: 10.1123 / ijsnem.21.5.377. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Саго Д., Мольде Х., Андреассен С.С., Торсхайм Т., Паллесен С. Глобальная эпидемиология использования анаболических андрогенных стероидов: метаанализ и мета-регрессионный анализ. Ann Epidemiol. 2014; 24: 383–398.DOI: 10.1016 / j.annepidem.2014.01.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Ампуэро Дж., Гарсия Э.С., Лоренцо М.М., Калле Р, Ферреро П., Гомес МР. Вызванный станозололом мягкий холестаз. Гастроэнтерол Гепатол. 2014; 37: 71–72. DOI: 10.1016 / j.gastrohep.2013.09.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Баусерман Л.Л., Сарителли А.Л., Герберт П.Н. Влияние кратковременного приема станозолола на липопротеины сыворотки крови при недостаточности печеночной липазы. Обмен веществ. 1997; 46: 992–996. DOI: 10.1016 / S0026-0495 (97)

-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9.Эль-Сераг HB, Крамер Дж., Дуан З., Канвал Ф. Расовые различия в прогрессировании цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы у ветеранов, инфицированных ВГС. Am J Gastroenterol. 2014; 109: 1427–1435. DOI: 10.1038 / ajg.2014.214. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Hansma P, Diaz FJ, Njiwaji C. Смертельный разрыв кисты печени из-за использования анаболических стероидов: презентация случая. Am J Forensic Med Pathol. 2016; 37: 21–22. DOI: 10.1097 / PAF.0000000000000218. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Харкин К.Р., Коуэн Л.А., Эндрюс Г.А., Басараба Р.Дж., Фишер Дж.Р., Дебоус Л.Дж., Руш Дж.К., Гульельмино М.Л., Кирк, Калифорния.Гепатотоксичность станозолола у кошек. J Am Vet Med Assoc. 2000. 217: 681–684. DOI: 10.2460 / javma.2000.217.681. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Сокас Л., Зумбадо М., Перес-Лусардо О., Рамос А., Перес С., Эрнандес Дж. Р., Боада Л. Д.. Гепатоцеллюлярные аденомы, связанные со злоупотреблением анаболическими андрогенными стероидами у бодибилдеров: отчет о двух случаях и обзор литературы. Br J Sports Med. 2005; 39: e27. DOI: 10.1136 / bjsm.2004.013599. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Стимак Д., Милич С., Динтиньяна Р.Д., Ковач Д., Ристич С.Андрогенный / анаболический стероид-индуцированный токсический гепатит. J Clin Gastroenterol. 2002. 35: 350–352. DOI: 10.1097 / 00004836-200210000-00013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Дешмук Н.И., Захар Г., Петроци А., Секели А.Д., Баркер Дж., Нотон Д.П. Определение станозолола и 3′-гидроксистанозолола в шерсти, моче и сыворотке крыс с использованием тандемной масс-спектрометрии с жидкостной хроматографией. Chem Cent J. 2012; 6: 162. DOI: 10.1186 / 1752-153X-6-162. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Mateus-Avois L, Mangin P, Saugy M.Использование ионной газовой хроматографии-множественной масс-спектрометрии для обнаружения и подтверждения следовых уровней 3′-гидроксистанозолола в моче для допинг-контроля. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005; 816: 193–201. DOI: 10.1016 / j.jchromb.2004.11.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Бюттнер А., Тим Д. Побочные эффекты анаболических андрогенных стероидов: патологические данные и взаимосвязь между структурой и активностью. Handb Exp Pharmacol. 2010; 195: 459–484. DOI: 10.1007 / 978-3-540-79088-4_19.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Рентукас Э., Царухас К., Капланис I, Короу Э, Николау М., Марафонитис G, Коккиноу С., Халиассос А., Мамалаки А., Куретас Д. и др. Связь активности теломеразы в МКПК с маркерами воспаления и эндотелиальной дисфункции у пациентов с метаболическим синдромом. PLoS One. 2012; 7: e35739. DOI: 10.1371 / journal.pone.0035739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Zhou X, Zhu H, Lu J. Экспрессия генов PTEN и hTERT и корреляция с гепатоцеллюлярной карциномой человека.Pathol Res Pract. 2015; 211: 316–319. DOI: 10.1016 / j.prp.2014.11.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Ян Ц., Ли С., Ван М., Чанг А. К., Лю И, Чжао Ф, Сяо Л., Хань Л., Ван Д., Ли С., Ву Х. PTEN подавляет онкогенную функцию AIB1 за счет снижения стабильности его белка с помощью механизма, включающего Fbw7 альфа. . Молочный рак. 2013; 12:21. DOI: 10.1186 / 1476-4598-12-21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Jung S, Li C, Jeong D, Lee S, Ohk J, Park M, Han S, Duan J, Kim C, Yang Y и др.Онкогенная функция p34SEI-1 посредством NEDD4 1 опосредована убиквитинизацией / деградацией PTEN и активацией пути PI3K / AKT. Int J Oncol. 2013; 43: 1587–1595. DOI: 10.3892 / ijo.2013.2064. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. ОЭСР. Руководящий документ по распознаванию, оценке и использованию клинических признаков в качестве гуманных конечных точек для экспериментальных животных, используемых при оценке безопасности. ОЭСР; Париж: 2000. [Google Scholar] 26. Черичи Камарго IC, Баррейрос де Соуза Р., Фатима Паккола Мескита С., Чуффа Л.Г., Фрей Ф.Гистология яичников и оценка фолликулов у самок крыс, получавших деканоат нандролона и подвергавшихся физическим нагрузкам. Acta Biol Hung. 2009. 60: 253–261. DOI: 10.1556 / ABiol.60.2009.3.2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. де Алмейда Чуффа Л.Г., де Соуза РБ, Фрей Ф., де Фатима Паккола Мескита С., Камарго IC. Деканоат нандролона и физическое усилие: гистологическая и морфометрическая оценка в матке взрослой крысы. Анат Рек (Хобокен) 2011; 294: 335–341. DOI: 10.1002 / ar.21314. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Гопинатан С., О’Нил Э, Родригес Л.А., Чемпион Р., Филлипс М., Нуралдин А., Вендт М., Уилсон Эйдж, Крамер Дж. Токсикология наполнителей in vivo, обычно используемых при открытии лекарств на крысах. J Pharmacol Toxicol Methods. 2013; 68: 284–295. DOI: 10.1016 / j.vascn.2013.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Healing G, Sulemann T, Cotton P, Harris J, Hargreaves A, Finney R, Kirk S, Schramm C, Garner C, Pivette P, Burdett L.Данные о безопасности 19 транспортных средств для использования в доклинических исследованиях на грызунах в течение 1 месяца: Введение гидроксипропил-β-циклодекстрина вызывает почечную токсичность.J Appl Toxicol. 2016; 36: 140–150. DOI: 10.1002 / jat.3155. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Aye M, Di Giorgio C, De Mo M, Botta A, Perrin J, Courbiere B. Оценка генотоксичности трех криопротекторов, используемых для витрификации человеческих ооцитов: диметилсульфоксида, этиленгликоля и пропиленгликоля. Food Chem Toxicol. 2010; 48: 1905–1912. DOI: 10.1016 / j.fct.2010.04.032. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Бертло-Рику А., Перрин Дж, ди Джорджио С., де Мео М., Ботта А., Курбьер Б. Оценка генотоксичности 1,2-пропандиола (PrOH) на ооциты мышей с помощью анализа комет.Fertil Steril. 2011; 96: 1002–1007. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2011.07.1106. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Каннингем Р.Л., МакГиннис М.Ю. Физическая провокация самцов крыс, подвергшихся воздействию пубертатных анаболических андрогенных стероидов, вызывает агрессию по отношению к самкам. Horm Behav. 2006; 50: 410–416. DOI: 10.1016 / j.yhbeh.2006.05.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Matrisciano F, Modafferi AM, Togna GI, Barone Y, Pinna G, Nicoletti F, Scaccianoce S. Повторное лечение анаболическими андрогенными стероидами вызывает обратимые антидепрессантами изменения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, уровней BDNF и поведения.Нейрофармакология. 2010. 58: 1078–1084. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2010.01.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Tucci P, Morgese MG, Colaianna M, Zotti M, Schiavone S, Cuomo V, Trabace L. Нейрохимические последствия злоупотребления стероидами: моноаминергические изменения, вызванные станозололом. Стероиды. 2012; 77: 269–275. DOI: 10.1016 / j.steroids.2011.12.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Кара М., Озджагли Э., Фрагкиадаки П., Котил Т., Стивактакис П.Д., Спандидос Д.А., Цацакис А.М., Альпертунга Б. Определение повреждения ДНК и активности теломеразы у крыс, получавших станозолол.Exp Ther Med. 2017; 13: 614–618. DOI: 10.3892 / etm.2016.3974. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Цицимпико Ц., Цацаракис М., Фрагкиадаки П., Коваци Л., Стивактакис П., Калогераки А., Куретас Д., Цацакис А. М.. Гистопатологические поражения, окислительный стресс и генотоксические эффекты в печени и почках после длительного воздействия диазинона и пропоксура на кроликов. Токсикология. 2013; 307: 109–114. DOI: 10.1016 / j.tox.2012.11.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Сольбах П., Поттхофф А., Раатшен Х.Дж., Суда Б., Леманн Ю., Шнайдер А., Гебель М.Дж., Маннс М.П., ​​Фогель А.Тестостерон-рецептор-положительный гепатоцеллюлярная карцинома у 29-летнего культуриста с историей злоупотребления анаболическими андрогенными стероидами: отчет о болезни. BMC Gastroenterol. 2015; 15:60. DOI: 10.1186 / s12876-015-0288-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Ливак К.Дж., Шмитген Т.Д. Анализ данных относительной экспрессии генов с использованием количественной ПЦР в реальном времени и метода 2 (-4Delta Delta C (T)). Методы. 2001; 25: 402–408. DOI: 10.1006 / meth.2001.1262. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39.Кеслер Т., Сандху Р.С., Кришнамурти С. Гепатология: гепатоцеллюлярная карцинома у молодого человека, вторичная по отношению к злоупотреблению андрогенными анаболическими стероидами. J Gastroenterol Hepatol. 2014; 29: 1852. DOI: 10.1111 / jgh.12809. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Боада Л.Д., Зумбадо М., Торрес С., Лопес А., Диас-Чико Б.Н., Кабрера Дж. Дж., Лусардо ОП. Оценка острых и хронических гепатотоксических эффектов анаболического андрогенного стероида станозолола у взрослых самцов крыс. Arch Toxicol. 1999. 73: 465–472. DOI: 10.1007 / s002040050636.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Канаяма Дж., Хадсон Дж. И., Поуп Х. Дж., Младший. Долгосрочные психиатрические и медицинские последствия злоупотребления анаболическими андрогенными стероидами: надвигающаяся проблема общественного здравоохранения? Зависимость от наркотиков и алкоголя. 2008; 98: 1–12. DOI: 10.1016 / j.drugalcdep.2008.05.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Орниш Д., Лин Дж., Чан Дж. М., Эпель Э, Кемп С., Вайднер Дж., Марлин Р., Френда С. Дж., Магбануа М. Дж. М., Даубенмьер Дж. И др. Влияние всесторонних изменений образа жизни на активность теломеразы и длину теломер у мужчин с подтвержденным биопсией раком простаты низкого риска: 5-летнее наблюдение за описательным пилотным исследованием.Ланцет Онкол. 2013; 14: 1112–1120. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (13) 70366-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Мишра С., Кумар Р., Малхотра Н., Сингх Н., Дада Р. Мягкий окислительный стресс полезен для поддержания длины теломер сперматозоидов. World J Methodol. 2016; 6: 163–170. DOI: 10.5662 / wjm.v6.i2.163. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Зар Т., Грэбер С., Перацелла М.А. Распознавание, лечение и профилактика токсичности пропиленгликоля. Semin Dial. 2007. 20: 217–219. DOI: 10.1111 / j.1525-139X.2007.00280.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Djojosubroto MW, Chin AC, Go N, Schaetzlein S, Manns MP, Gryaznov S, Harley CB, Rudolph KL. Антагонисты теломеразы GRN163 и GRN163L подавляют рост опухоли и повышают химиочувствительность гепатомы человека. Гепатология. 2005; 42: 1127–1136. DOI: 10.1002 / hep.20822. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Василаки Ф., Цицимпико Ч., Цароухас К., Германакис I, Царди М., Каввалакис М., Озкагли Э., Куретас Д., Цацакис А. М.. Кардиотоксичность у кроликов после длительного приема нандролона деканоата.Toxicol Lett. 2016; 241: 143–151. DOI: 10.1016 / j.toxlet.2015.10.026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Пилати С., Летузе Э., Нолт Дж. К., Имбо С., Булай А., Кальдераро Дж., Пуссен К., Франкони А., Куши Дж., Моркретт Дж. И др. Геномное профилирование гепатоцеллюлярных аденом позволяет выявить повторяющиеся мутации, активирующие FRK, и механизмы злокачественной трансформации. Раковая клетка. 2014; 25: 428–441. DOI: 10.1016 / j.ccr.2014.03.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Юнгерманн К., Кицманн Т. Зонирование паренхиматозного и непаренхиматозного метаболизма в печени.Annu Rev Nutr. 1996. 16: 179–203. DOI: 10.1146 / annurev.nu.16.070196.001143. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Юнгерманн К. Метаболическое зонирование паренхимы печени. Semin Liver Dis. 1988. 8: 329–341. DOI: 10,1055 / с-2008-1040554. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Сальвадор Дж. П., Санчес-Баеза Ф, Марко М. П.. Одновременное иммунохимическое определение станозолола и основного метаболита человека, 3′-гидроксистанозолола, в образцах мочи и сыворотки крови. Анальная биохимия. 2008; 376: 221–228. DOI: 10.1016 / j.ab.2008.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Чилтон В.Л., Маркес Ф.З., Вест Дж., Канноуракис Дж., Берзиньш С.П., О’Брайен Б.Дж., Чарчар Ф.Дж. Острая физическая нагрузка приводит к регуляции генов, связанных с теломерами, и экспрессии микроРНК в иммунных клетках. PLoS One. 2014; 9: e

AAS анаболический андрогенный стероид
TERT теломераза обратная транскриптаза
TERC теломераза WAD 9027 компонент
гепатоцеллюлярная карцинома
PG пропиленгликоль
IS внутренний стандарт
APCI химическая ионизация атмосферного давления
. DOI: 10.1371 / journal.pone.00. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Ludlow AT, Gratidão L, Ludlow LW, Spangenburg EE, Roth SM. Острая физическая нагрузка активирует p38 MAPK и увеличивает экспрессию генов, защищающих теломеры, в сердечной мышце.Exp Physiol. 2017; 102: 397–410. DOI: 10.1113 / EP086189. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Вардавас А.И., Стивактакис П.Д., Цацаракис М.Н., Фрагкиадаки П., Василаки Ф., Царди М., Дацери Г., Циаусис Дж., Алегакис А.К., Цицимпику С. и др. Длительное воздействие циперметрина и пиперонилбутоксида вызывает воспаление печени и почек и вызывает генотоксичность у новозеландских белых кроликов-самцов. Food Chem Toxicol. 2016; 94: 250–259. DOI: 10.1016 / j.fct.2016.06.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55.Хуан С.К., Чианг В.Д., Хуанг В.К., Хуанг С.Й., Сюй М.К., Лин В.Т. Гепатопротекторные эффекты упражнений по плаванию на крысиной модели индуцированного D-галактозой старения. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 275431. DOI: 10.1155 / 2013/275431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Yi X, Cao S, Chang B, Zhao D, Gao H, Wan Y, Shi J, Wei W., Guan Y. Влияние острых и хронических упражнений на сигнальный путь лептин-AMPK-ACC в печени у крыс с диабетом 2 типа . J Diabetes Res. 2013; 2013: 946432.DOI: 10.1155 / 2013/946432. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Петтерссон Дж., Хиндорф Ю., Перссон П., Бенгтссон Т., Мальмквист Ю., Веркстрём В., Экелунд М. Мышечные упражнения могут вызывать крайне патологические тесты функции печени у здоровых мужчин. Br J Clin Pharmacol. 2008. 65: 253–259. DOI: 10.1111 / j.1365-2125.2007.03001.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Brustia R, Savier E, Scatton O. Физические упражнения у пациентов с циррозом: к реабилитации в листе ожидания трансплантации печени.Систематический обзор и метаанализ. Клин Рес Гепатол Гастроэнтерол. 2017 ноябрь 18; Epub впереди печати. [PubMed] [Google Scholar]

Прием станозолола в сочетании с упражнениями приводит к снижению активности теломеразы, возможно, связанному со старением печени

Int J Mol Med. 2018 июл; 42 (1): 405–413.

, # 1, * , # 1, * , 2 , 3 , 3 , 4 , 3 , 3 , 5 , 3 и 1

Эрен Озкагли

1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета

Мехтап Кара

1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета

Тугба Котил

2 Кафедра гистологии и эмбриологии медицинского факультета Стамбульского университета, Стамбул 34116, Турция

Персефони Фрагкиадаки

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион

Манолис Н.Цацаракис

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Кристина Цицимпику

4 Государственная химическая лаборатория Греции, 11521 Афины

Polychronis D. Stivaktakis

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинская школа, Университет Крита, 71003 Ираклион

Димитриос Цукалас

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Деметриос А.Spandidos

5 Лаборатория клинической вирусологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион, Греция

Аристидес М. Цацакис

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион

Букет Альпертунга

1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета и

1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета и

2 Кафедра гистологии и эмбриологии медицинского факультета Стамбульского университета, Стамбул 34116, Турция

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

4 Общая химическая государственная лаборатория Греции, 11521 Афины

5 Лаборатория клинической вирусологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион, Греция

# Внесен равный вклад.

Для корреспонденции: профессору Букету Альпертунга, кафедра фармацевтической токсикологии, фармацевтический факультет, Стамбульский университет, Беязит, Стамбул 34116, Турция, электронная почта: [email protected]Профессору Аристидесу М. Цацакису, Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинская школа, Университет Крита, ПО Box 1393, 71003 Heraklion, Greece, E-mail: [email protected]

* Внесено поровну

Получено 28 февраля 2018 г .; Принято 11 апреля 2018 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.
Заявление о доступности данных

Наборы данных, использованные и / или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу.

Реферат

Анаболические вещества — это допинговые вещества, которые обычно используются в спорте. Станозолол, 17α-алкилированное производное тестостерона, широко используется спортсменами и бодибилдерами. Некоторые медицинские и поведенческие побочные эффекты связаны со злоупотреблением анаболическими андрогенными стероидами (ААС), в то время как печень остается наиболее узнаваемым органом-мишенью.В настоящем исследовании изучалось влияние на печень введения станозолола крысам в высоких дозах, напоминающих дозы, применяемые для допинга, в присутствии или отсутствии упражнений. Станозолол и его метаболиты, 16-β-гидроксистанозолол и 3′-гидроксистанозолол, были обнаружены в печени крыс с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС). Активность теломеразы, которая участвует в клеточном старении и онкогенезе, была обнаружена путем исследования уровней экспрессии обратной транскриптазы теломеразы (TERT) и фосфатазы и гомолога тензина (PTEN) в печени крыс, получавших станозолол.Станозолол индуцировал теломеразную активность на молекулярном уровне в ткани печени крыс, и упражнения обращали эту индукцию, отражая возможное преждевременное старение ткани печени. На экспрессию гена PTEN в печени крыс практически не влияли ни упражнения, ни прием станозолола.

Ключевые слова: станозолол, фосфатаза и гомолог тензина, теломеразная обратная транскриптаза, теломеразная активность, 16-β-гидроксистанозолол, 3′-гидроксистанозолол

Введение

Станозолол является анаболическим андрогенным стероидом, повышающим эффективность.Среди всех ААС станозолол является одним из наиболее часто используемых стероидов профессиональными спортсменами и молодыми людьми для улучшения внешнего вида и работоспособности. Станозолол представляет собой 17α-алкилированное производное тестостерона с анаболическими и высокими андрогенными свойствами (1,2), и его использование в спорте запрещено Всемирным антидопинговым агентством (WADA) (3).

В прошлом ААС использовались только элитными спортсменами и бодибилдерами для целей допинга. Однако в настоящее время даже молодые люди злоупотребляют ААС в супрафизиологических дозах для улучшения внешнего вида (4,5).Сообщается, что станозолол является одним из наиболее часто злоупотребляемых ААС (6), и он отвечает за несколько медицинских и поведенческих побочных эффектов, являясь признанным фактором риска заболеваний печени как у экспериментальных животных, так и у людей (7-13). . Станозолол широко биотрансформируется ферментативными путями в печени. Сообщалось, что основными метаболитами станозолола являются 3′-гидроксистанозолол, 4-β-гидроксистанозолол и 16-β-гидроксистанозолол (14,15). В целом, ААС проявляют свои эффекты посредством нескольких различных механизмов, таких как модуляция экспрессии рецепторов андрогенов (16).Неблагоприятные эффекты, связанные с печенью, чаще связаны с 17α-алкильными производными ААС и, как сообщается, не связаны с путем введения. Однако точные механизмы еще полностью не изучены (17).

Теломеры представляют собой гетерохроматиновые нуклеопротеидные комплексы на концах хромосом, участвующие в ряде основных биологических функций (). Известно, что теломеры играют ключевую роль в формировании и прогрессировании до 90% злокачественных новообразований. Теломеразная активность играет ключевую роль в клеточном старении и онкогенезе (18).Повышенная активность теломеразы обнаруживается в большинстве случаев рака человека (19). Теломераза — это рибонуклеопротеин, отвечающий за поддержание длины теломер. Ядро теломеразы состоит из двух компонентов: каталитической обратной транскриптазы теломеразы (TERT) и компонента теломеразной РНК (TERC) ().

Теломеры — это защитные колпачки хромосом (59) (адаптировано с разрешения Shutterstock).

Теломераза добавляет теломерные повторы (TTAGGG) к 3′-гидроксильному концу ведущей цепи теломеры.Компонент РНК служит шаблоном для добавления нуклеотидов. Это теломеразный комплекс, который состоит из компонента обратной транскриптазы (TERT), компонента РНК (TERC), белка дискерина и других связанных белков (NHP2, NOP10 и GAR1).

Уровень экспрессии мРНК TERT был изучен как биомаркер, поскольку было продемонстрировано, что он является лимитирующим детерминантом активности теломеразы при различных злокачественных новообразованиях (20). Ген фосфатазы и белка гомолога тензина (PTEN) кодирует белок-супрессор опухоли с фосфатазной активностью.Сообщалось, что частота гетерозиготности PTEN при гепатоцеллюлярной карциноме человека (ГЦК) человека снижается до 33% (21). PTEN участвует в подавлении активности теломеразы посредством регуляции активности TERT (22). PTEN является белком-негативным регулятором сигнального пути фосфоинозитид-3-киназы / AKT механизма регуляции выживания клеток и индуцирует клеточный апоптоз (23). PTEN предотвращает активацию AKT посредством дефосфорилирования фосфатидилинозитол (3,4,5) -трисфосфата (PIP3) до фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PIP2).Подавление PTEN связано с онкогенной активностью в клетке (24).

Целью этого исследования было впервые, по крайней мере, насколько нам известно, изучить роль теломеразы в вызванной станозололом гепатотоксичности путем изучения корреляции между активностью теломеразы и уровнями экспрессии гена PTEN-TERT. Также была исследована биоаккумуляция станозолола и двух его основных метаболитов (3′-гидроксистанозолол и 16-β-гидроксистанозолол) в ткани печени, а также его связь с активностью теломеразы.Материал и методы (Стамбул, Турция) в соответствии с Комитетом по этике экспериментов на животных Стамбульского университета, HADYEK (номер утверждения 2013/100). Крысы были разделены на 5 групп следующим образом: i) контрольная (C) группа; ii) группу обработки пропилена (PG); iii) группу обработки станозололом (ST); iv) группа лечения и упражнений с пропиленом (PGE); и v) группа лечения станозололом и физических упражнений (STE).Животных размещали по 4 животных в одной металлической клетке и содержали в 12-часовом цикле темнота / свет при температуре 20–23 ° C. Количество крыс в экспериментальной группе, уход за крысами, обращение и используемые экспериментальные процедуры соответствовали руководящим принципам HADYEK. Вес крыс при покупке регистрировали и использовали для корректировки дозы (). Гуманными конечными точками, определенными в нашем исследовании, были боль, дистресс, неправильная осанка и судороги в соответствии с Руководящим документом ОЭСР (25). Ни у одного животного не было клинических признаков гуманных конечных точек, которые оправдывали бы их жертвоприношение до окончания эксперимента.Экспериментальный план исследования представлен в.

Таблица I

Вес крыс при покупке.

278 264 9027 9027 9027 9027 4
Количество крыс Вес крыс на момент покупки (г)
Контрольный
1 259
2
4 264
5 282
Пропиленгликоль
1 255 3
2 278 278
261
5 272
Пропиленгликоль и упражнение
1 262
2 276
5 278
6 263 902 83
7 260
8 277
Стероидная группа
1 280
2
272
5 277
6 272
7 263
8 290 группа 275
2 277
3 290
4 263
5 280
280
8 273

Таблица II

Experi мысленный дизайн исследования.

Propy 1 мл / кг пропиленгликоля в день кг пропиленгликоля в день
Группы Кол-во крыс Подкожные инъекции Физические упражнения
Контроль 5 Без инъекций Без упражнений
Без упражнений
Лечение станозололом 8 5 мг / кг станозолола в день Без упражнений
Лечение пропиленгликолем и упражнения 8 1 8 Плавание: 20 минут / день, 5 дней в неделю
Лечение станозололом и упражнения 8 5 мг / кг станозолола в день Плавание: 20 минут / день, 5 дней / неделя

Плавание было выбрано в качестве модели упражнения (26,27) и началось за 1 неделю до схемы лечения, чтобы мальчики адаптироваться.Крыс плавали в прямоугольном полиэтиленовом резервуаре (длина 120 см × глубина 50 см × ширина 43 см), наполненном водой при 29 ± 1 ° C. Во время экспериментов в течение 20 минут в день, 5 дней в неделю крыс подвергали плаванию после периода адаптации в течение 1 недели. Животных адаптировали к процессу плаванием в воде в течение 5 минут в течение первых 2 дней, а затем время плавания постепенно увеличивали до 5 минут в день до конечной продолжительности 20 минут на 5 день.

Пропиленгликоль (PG ) (Tekkim, Стамбул, Турция) использовался в качестве носителя для станозолола (Sigma, Schnelldorf, Германия).Известно, что PG является хорошим проводником для экспериментальных исследований in vivo (28,29). Однако сообщалось, что высокие концентрации PG могут вызывать повреждение ДНК в эукариотических клетках и ооцитах мышей (30,31). Подкожное введение было выбрано, а дозы были выбраны в соответствии с предыдущими исследованиями (32–34). Группы, подвергшиеся воздействию, получали однократную дозу PG (1 мл / кг) и ST (5 мл / кг) подкожно в течение 5 дней в неделю.

Через 28 дней лечения животным была проведена легкая анестезия с использованием процента 1.9% диэтиловый эфир в анестезиологической камере и эвтаназия путем шейного вывиха, проводимая обученным персоналом. Были собраны образцы ткани печени и разделены на 2 секции. Один срез немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C, а другой фиксировали 10% забуференным формалином и залитым парафином для гистохимического анализа.

Анализ жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС)

Стандарты станозолола, 3′-гидроксистанозолола и 16-β-гидроксистанозолола в концентрациях 0,0.1, 0,25, 0,5 и 1 частей на миллион были приготовлены из стандартных исходных растворов с концентрацией 20 частей на миллион. Туринабол (LGC, Лидс, Великобритания) использовали в качестве внутреннего стандарта (IS) с целевыми ионами m / z 317,25 и m / z 335,25. Калибровочные кривые были получены путем измерения отношения площадей пиков целевых ионов к IS следующим образом: для станозолола m / z 370,4 , 352,3 и 329,35, для 3′-гидроксистанозолола m / z 386,4 , 345,35, для 16-β- гидроксистанозолол m / z 386,4 , 366,3 и 345,35 для IS туринабол () (ион m / z, используемый для количественной оценки, выделен жирным шрифтом).Образцы печени необработанных животных, которые дали отрицательные результаты (

Таблица III

Параметры анализа ЖХ-МС.

Агент Rt m / z target m / z m / z Mw
4α-гидроксистанозолол 9 3864 345,35
4β-hydroxystanozolol 9,3 386,4 345,35
3-hydroxystanozolol 10,15 386,4 345,35 344,49
16-β-гидроксистанозолол 10,45 386,4 366,3 345,35 344,49
Станозолол 12.95 370,4 352,3 329,35 328,49
Туринабол (IS) 13,9 317,25 335,25 334 каждого образца печени 0,16 г механическая гомогенизация на высокой скорости в течение 2 мин с использованием 1,0 мл воды. Гомогенаты сильно встряхивали, а затем инкубировали в ультразвуковой бане в течение 10 мин. Затем добавляли 1,5 мл этилацетата и проводили экстракцию аналитов в течение 10 мин.Образцы центрифугировали при 1820 × g в течение 2 мин при 4 ° C. Супернатанты переносили в пустую пробирку и упаривали досуха в атмосфере азота при 30 ° C. После выпаривания добавляли 100 мкл л ацетонитрила и сильно встряхивали. Супернатанты переносили во флаконы, и 10 мкл л из них вводили в систему ЖХ-МС для анализа.

Система ЖХ-МС состоит из бинарного насоса ЖХ (Shimadzu Prominence, Киото, Япония), вакуумного дегазатора, автоматического пробоотборника и термостата для колонок.В качестве подвижной фазы был выбран градиент 0,1% муравьиной кислоты в воде (растворитель A) и ацетонитриле (растворитель B). Разделение аналитов было достигнуто на колонке для ВЭЖХ Discovery C18 (250 × 4,6 мм, 5 мкм, м), термостатированной при 30 ° C. Масс-спектрометр (LCMS-2010 EV; Shimadzu Prominence) в сочетании с интерфейсом химической ионизации при атмосферном давлении (APCI) и одиночным квадрупольным масс-фильтром использовался в выбранном положительном режиме ионного мониторинга (SIM). Температура интерфейса, CDL и теплового блока составляла 400, 200 и 200 ° C соответственно.Напряжение детектора составляло 1,5 кВ, поток распыляющего газа составлял 2,5 л / мин, а осушающий газ составлял 0,02 МПа.

Анализ активности теломеразы

Определение активности теломеразы в образцах ткани печени крысы выполняли количественно с использованием набора теломеразы теломеразы ELISA PLUS (Roche Diagnostic GmbH, Мангейм, Германия). Протокол набора использовался для оценки активности теломеразы, как описано ранее (35,36).

Оценка экспрессии гена

Выделение

РНК проводили из залитых парафином срезов ткани печени крысы с использованием выделения РНК High Pure FFPET (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя.Для синтеза кДНК использовали фиксированное количество РНК из каждого образца. кДНК получали с использованием набора Transcriptor First Strand cDNA Synthesis (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя. Уровни экспрессии генов TERT и PTEN анализировали с помощью количественной (в реальном времени) полимеразной цепной реакции (кПЦР) с использованием аппарата Light Cycler 480 (Roche Diagnostic GmbH) с анализом каталога Real Time Ready (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя. Последовательности праймеров были следующими: PTEN прямой, 5′-AGAACAAGATGCTCAAAAAGGACAA-3 ‘и обратный, 5′-TGTCAGGGTGAGCACAAGAT-3′; TERT вперед, 5’-GACATGGAGAACAAGCTGTTTGC-3 ‘; и наоборот, 5’-ACAGGGAAGTTCACCACTGTC-3 ‘; и GAPDH прямой, 5’-TTCAACGGCACAGTCAAGG-3 ‘и обратный, 5′-CTCAGCACCAGCATCACC-3’.ПЦР-амплификации выполняли в соответствии с инструкциями производителя в трех экземплярах. Реакционную смесь без матрицы кДНК использовали в качестве отрицательного контроля. Уровни экспрессии (2 -ΔΔCt ) рассчитывали, как описано ранее (37,38).

Иммуногистохимический (ИГХ) анализ

ИГХ-анализы были выполнены с использованием наборов для обнаружения Ultra Streptavidin HRP [BioLegend Sig-32248, набор для обнаружения Ultra Streptavidin HRP (Multi-Specification, DAB)] и BioLegend Sig-32250, набор для обнаружения Ultra Streptavidin (Multi-views, AEC) (BioLegend, San Diego, CA, USA) для уровней экспрессии PTEN и TERT соответственно.Залитые парафином срезы помещали на предметные стекла Superfrost (Menzel-Gläser, Брауншвейг, Германия). После сушки в течение ночи был проведен IHC-анализ PTEN и TERT с использованием метода меченой стрептавидин-биотин-пероксидазы. Слайды обрабатывали ксилолом и регидратировали в растворах этанола возрастающих классов. Извлечение антигена осуществляли путем кипячения предметных стекол в течение 5 мин / 3 раза в цитратном буфере (0,01 М). Для подавления активности эндогенной пероксидазы срезы ткани обрабатывали блокирующим реагентом 1 в течение 15 минут и промывали PBS.Все срезы инкубировали с блокирующим реагентом 2 в течение 5 минут при комнатной температуре, чтобы избежать неспецифического связывания. Инкубации поликлональных антител PTEN (251264) и TERT (250509) (оба от Abbiotec, Aachen, Germany) проводили в течение ночи при 4 ° C с разведениями 1/100. Слайды инкубировали со связывающим реагентом 4, а затем с реагентом для маркировки 5 в течение 20 минут при комнатной температуре. Слайды визуализировали с помощью хромогенов DAB и AEC, контрастировали гематоксилином Майера и, наконец, устанавливали.Уровни экспрессии PTEN и TERT оценивали под световым микроскопом (Olympus BX40F4; Olympus, Токио, Япония). Анализы TERT и PTEN IHC были классифицированы невооруженным глазом на 4 категории на основе интенсивности окрашивания следующим образом: 0, нет окрашивания; +, слабое окрашивание; ++, умеренное окрашивание; и +++, сильное окрашивание). Анализ проводился с использованием считывающего устройства для одного слайда для минимизации вариабельности из-за субъективной оценки.

Статистический анализ

Средние значения ± стандартное отклонение и медиана были использованы для экспрессии уровней станозолола и его метаболитов, а также для PTEN, TERT и относительной теломеразной активности в процентах.Изменения между двумя значениями были выражены как относительные изменения в процентах или иным образом на основе следующей формулы: (фактическое изменение / контрольное значение) * 100%.

Тест Колмогорова-Смирнова с поправкой Лилиэфорса применялся для проверки нормальности непрерывных переменных. R Спирмена применяли для измерения двумерных корреляций между двумя непрерывными переменными (например, относительная активность теломеразы в процентах по сравнению с уровнями экспрессии гена 3′-гидроксистанозолола TERT). Непараметрический тест Краскела-Уоллиса и параметрический односторонний дисперсионный анализ ANOVA применялись для сравнения различий в уровнях станозолола и его метаболитов между исследуемыми группами (контрольная, станозолол, PG и группы упражнений).Непараметрические апостериорные сравнения оценивали с использованием тестов Данна (непараметрические) и HSD Тьюки для параметрических тестов. Для статистического анализа использовалось программное обеспечение IBM SPSS Statistics 21.0 (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США). Уровень 0,05 был установлен для принятия или отклонения нулевой гипотезы (статистическая значимость). Размеры выборок для отдельных анализов незначительно различались из-за того, что некоторые недостающие значения возникли из-за условий эксперимента.

Результаты

Тесты на нормальность

Тесты на нормальность показали, что только процентная относительная активность теломеразы сохранила нулевую гипотезу, предполагая нормальное распределение данных (P = 0.137). Все другие протестированные непрерывные переменные, такие как TERT, PTEN и 3′-гидроксистанозолол, не следовали нормальному распределению (P <0,01) (данные не показаны).

Биоаккумуляция станозолола и его метаболитов в тканях печени

Результаты обобщены в. Уровни станозолола и его метаболитов были незначительно выше в группе STE по сравнению с группой ST (P> 0,05).

Таблица IV

Уровни концентрации (нг / мг) станозолола и его метаболитов в группах станозолола (ST) и станозолола в сочетании с упражнениями (STE).

Агент Группа ST (среднее значение ± стандартное отклонение) Группа ST (среднее значение ± стандартное отклонение) Манна-Уитни (значение P) % относительное изменение
Станозолол (нг / мг) ) 2,98 ± 1,01 3,89 ± 1,09 0,240 30,5
3′-гидроксистанозолол (нг / мг) 0,34 ± 0,06 0,44 ± 0,18 0,4 16-β-гидроксистанозолол (нг / мг) 0.25 ± 0,11 0,32 ± 0,15 0,485 28,0

Оценка теломеразной активности и экспрессии генов

Уровни экспрессии генов PTEN и TERT и относительная процентная активность теломеразы в исследуемых группах представлены в. Значительная разница наблюдалась для экспрессии гена TERT в различных группах (χ 2 = 17,585, df = 4, P <0,001). На основании теста Данна, упражнения снижали экспрессию TERT на (71,0%; P = 0,001), а введение ST увеличивало экспрессию TERT на (160%; P <0.001) по сравнению с группой PG. Следует отметить, что вызванное станозололом увеличение экспрессии TERT по сравнению с группой станозолола было ограничено (68,0%; P = 0,042) у животных, подвергшихся физической нагрузке. Аналогичная картина наблюдалась и для процентной активности теломеразы. На экспрессию гена PTEN практически не влияли ни упражнения, ни прием станозолола. Следует отметить, что не все значения, представленные выше, показаны в из-за большого количества попарных сравнений.

Таблица V

Уровни экспрессии генов PTEN и TERT (2 -ΔΔCt ) и% относительной активности теломеразы на группу.

лечение пропиленгликоль
Параметры Группы N Среднее SD Сравнение групп
Экспрессия гена PTEN (2 -ΔΔCt ) Контроль Kruskal-Wallis
Обработка пропиленгликолем 5 0,37 0,25 χ 2 = 3,643,
Обработка станозололом 40 0,42 df = 4, P = 0,456
Лечение пропиленгликолем и упражнения 5 0,98 1,62
Станозолол 3
Экспрессия гена TERT (2 −ΔΔCt ) Контроль 5 0,40 0,41 Краскал-Уоллис
Обработка пропиленгликолем78 2,66 χ 2 = 17,585,
Обработка станозололом 6 7,25 1,40 df = 4, P = 0,001
и пропиленгликоль 0,9630 0,58 ANOVA:
Обработка пропиленгликолем 5 1,92 0,96 F = 3,015, df = 4,
Обработка станозололом 2,5 P = 0,040
Лечение пропиленгликолем и упражнения 5 0,76 0,61
Станозолол лечение и упражнения 6 1.33 0,96

Умеренная корреляция между процентной относительной активностью теломеразы и уровнями экспрессии гена TERT наблюдалась с использованием коэффициента корреляции Спирмена (r = 0,424, P = 0,028) (). Уровни 3′-гидроксистанозолола, измеренные в группах ST и STE, имели тенденцию отрицательно коррелировать с относительной процентной активностью теломеразы (r Спирмена r = -0,566, P = 0,055) (). Не наблюдалось корреляции между какими-либо параметрами, отслеживаемыми с помощью станозолола и 16-β-гидроксистанозолола (данные не показаны).

Диаграмма разброса экспрессии гена TERT и относительной активности теломеразы в процентах. TERT, обратная транскриптаза теломеразы.

Диаграмма рассеяния 3′-гидроксистанозолола и относительная активность теломеразы в процентах.

Анализы ИГХ

Изображения окрашивания ИГХ показаны в, а результаты суммированы в. Уровни экспрессии гена PTEN наблюдались вокруг центральной вены и паренхимы. В группе STE окрашивание гепатоцитов, окружающих эти области, было умеренным.Анализ TERT IHC выявил сильное окрашивание в группе ST вокруг портального поля, центральной вены и паренхимы, в то время как упражнения ослабляли увеличение экспрессии гена TERT (умеренное окрашивание в группе STE). Таким образом, наши результаты показали, что упражнения оказывают положительное влияние на экспрессию гена PTEN, как показано на рис.

Иммуногистохимическое окрашивание белков PTEN и TERT во всех экспериментальных группах (шкала, 50 мкм мкм). Группы крыс были следующими: i) контрольная (C) группа; ii) группу обработки пропилена (PG); iii) группу обработки станозололом (ST); iv) группа лечения и упражнений с пропиленом (PGE); и v) группа лечения станозололом и физических упражнений (STE).PTEN, белок-гомолог фосфатазы и тензина, TERT, обратная транскриптаза теломеразы.

Таблица VI

Результаты подсчета для иммуногистохимических анализов PTEN и TERT.

Обсуждение

Станозолол — широко используемый и наиболее мощный ААС, ответственный за ряд побочных эффектов, включая сердечно-сосудистые, репродуктивные, поведенческие эффекты и гепатотоксичность (17).Насколько нам известно, это первое исследование, посвященное изучению вызванных станозололом молекулярных путей активности теломеразы в печени крыс и любых соответствующих эффектов физических упражнений. Станозолол вызывает внутрипеченочные структурные изменения с холестазом и увеличивает риск ГЦК (37). Кроме того, было обнаружено, что злоупотребление ААС в целом является причиной гепатоцеллюлярных аденом (12,39). Несмотря на то, что механизмы, ответственные за вызванную станозололом гепатотоксичность, еще четко не идентифицированы, пролиферативные эффекты на клетки печени могут играть центральную роль в наблюдаемой гепатотоксичности (12,40,41).В нашем предыдущем исследовании мы продемонстрировали, что станозолол оказывает повреждающее действие на ДНК в лимфоцитах периферической крови, что, вероятно, связано с изменениями активности теломеразы (35). Хотя известно, что различные факторы окружающей среды повышают и понижают активность теломеразы, влияние физических упражнений на активность теломеразы еще не было четко идентифицировано (42). Было показано, что на длину теломер и активность теломеразы влияет несколько факторов, включая оксидативный стресс, психологический стресс и социально-экономический статус.Одним из возможных механизмов укорочения теломер является окислительный стресс из-за продуктов окисления оснований ДНК (8-OHdG) в гуаниновых или белковых аддуктах (43,44). Согласно недавним исследованиям, повышенная активность теломеразы обнаруживается почти в 90% случаев рака человека и в 80% случаев ГЦК. Кроме того, хорошо задокументировано, что большинство здоровых клеток не проявляют активности теломеразы (19,20,45). Результаты этого исследования продемонстрировали повышенные уровни относительной активности теломеразы в ткани печени в группе ST, в соответствии с нандролоном, другим хорошо известным ASS, который продемонстрировал аналогичные эффекты за счет увеличения активности теломеразы в зависимости от дозы как при ткань сердца и моноциты периферической крови (2,46).Это может представлять собой компенсирующий механизм восстановления на тканевом уровне, в то время как повышенные уровни циркулирующей активности теломеразы могут указывать на системное воспаление. Связь повышенной активности и экспрессии теломеразы с пролиферативными эффектами в этом исследовании вряд ли возникла из-за короткого времени воздействия (28 дней). В целом механизмы, лежащие в основе влияния ААС на активность теломеразы, не выяснены и остаются практически неизвестными.

TERT представляет собой каталитическую субъединицу теломеразы, которая играет роль в ее регуляции на уровне транскрипции.Сообщалось, что мутации TERT связаны с переходом от аденомы к карциноме в печени (47). Следовательно, изменения в регуляции и экспрессии TERT играют важную роль при ГЦК (48). Было показано, что ген-супрессор опухолей PTEN отрицательно коррелирует с белком TERT человека в тканях HCC (21). Следовательно, PTEN и TERT играют противоположные роли в канцерогенезе. Сообщалось, что PTEN косвенно регулирует активность TERT через путь PI3K-PKB / Akt при ГЦК человека (21).Согласно результатам настоящего исследования, не наблюдалось значительных изменений в уровнях экспрессии PTEN между группами. Однако экспрессия гена TERT была значительно увеличена при лечении ST. Упражнения обращали вспять увеличение экспрессии TERT, вызванное станозололом, особенно в паренхиме, где сообщается о метаболической зональности: высвобождение глюкозы из гликогена и посредством глюконеогенеза, утилизация аминокислот и детоксикация аммиака, защитный метаболизм, образование желчи и синтез определенных белков плазмы, такие как альбумин и фибриноген, происходят в основном в перивенальной зоне, тогда как утилизация глюкозы, метаболизм ксенобиотиков и образование других белков плазмы, таких как альфа-1-антитрипсин или альфа-фетопротеин, происходят преимущественно в перивенальной зоне (49,50).

В этом исследовании уровни 3′-гидроксистанозолола и 16-β-гидроксистанозолола, основных метаболитов станозолола, были определены в образцах ткани печени животных, получавших станозолол, и была определена доза-реакция между активностью теломеразы и TERT / PTEN. экспрессия генов была определена. Измеренные уровни 3′-гидроксистанозолола в группах ST и STE были связаны с процентной относительной теломеразной активностью, тогда как для уровней станозолола или 16-β-гидроксистанозолола никакой связи не наблюдалось.Это может быть связано с тем, что 3′-гидроксистанозолол является наиболее мощным метаболитом станозолола (2,51).

Несколько исследований показали, что физические упражнения увеличивают активность теломеразы в различных типах клеток (52,53). Однако, насколько нам известно, на сегодняшний день нет доступных исследований, изучающих влияние станозолола на активность теломеразы в присутствии / отсутствии упражнений, за исключением нашего предыдущего исследования, которое было сосредоточено на циркуляции активности теломеразы в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMCs). ) (35).Наши результаты показали повышение активности теломеразы и экспрессии TERT в ткани печени, что может быть связано либо с повышенным риском пролиферации из-за лечения станозололом (10), что маловероятно для такого короткого периода воздействия, либо может представлять собой противодействующий механизм ( 54). Упражнения обращают вспять вызванное станозололом повышение активности теломеразы. Ряд исследований подтвердил, что упражнения обладают гепатопротекторным действием. Huang и др. продемонстрировали, что 12-недельная программа упражнений по плаванию подавляла маркеры старения и подавляла регуляцию воспалительных медиаторов в тканях печени у крыс, вызванных D-галактозой (55).Yi и др. продемонстрировали, что как острые, так и хронические упражнения оказывают профилактическое действие на печень крыс с диабетом 2 типа (56). С другой стороны, сообщалось, что физические упражнения увеличивают количество печеночных ферментов у людей (57), и существуют опасения относительно влияния физических упражнений на портальную гипертензию у пациентов с циррозом (58).

В заключение, станозолол индуцирует активность теломеразы на молекулярном уровне, а упражнения обращают эту индукцию, по крайней мере, в отношении экспрессии TERT.Это может отражать преждевременное старение тканей из-за снижения активности теломеразы. Необходимы дальнейшие исследования для изучения механизмов, с помощью которых упражнения могут быть использованы для предотвращения неблагоприятного воздействия станазолола на здоровье, и для выяснения молекулярных гепатоцеллюлярных механизмов побочных эффектов, вызванных станозололом.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить доктора Алегакиса Афанасиоса за его ценную помощь в статистических советах и ​​комментариях.

Аббревиатуры

Группы Оценка PTEN IHC a Оценка TERT IHC a
Контроль + +
Лечение станозололом + +++
Лечение пропиленгликолем и упражнения + +
Лечение станозололом и упражнения ++ ++ ++ ++ ++
World-A- HCC PB50 Финансирование

Это исследование было поддержано Научно-исследовательскими проектами Стамбульского университета (грант №54169-24416).

Доступность данных и материалов

Наборы данных, использованные и / или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу.

Вклад авторов

EO, MK, AMT, BA и DAS задумали и разработали исследование, написали рукопись и внесли ценные предложения при подготовке рукописи. MK, TK, PF и MNT выполнили LC-MS анализ, оценку активности теломеразы и экспрессии генов; CT, PDS и DT выполнили статистический анализ и интерпретацию данных.EO, MK и BA внесли свой вклад в заявку на финансирование. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Одобрение этики и согласие на участие

Эксперименты на животных были одобрены Комитетом по этике экспериментов на животных Стамбульского университета, HADYEK (номер разрешения 2013/100).

Согласие на публикацию

Не применимо.

Конкурирующие интересы

DAS является главным редактором журнала, но не принимал личного участия в процессе рецензирования или какого-либо влияния с точки зрения вынесения окончательного решения по этой статье.

Ссылки

1. Balcells G, Matabosch X, Ventura R. Обнаружение метаболитов O- и N-сульфата станозолола и их оценка в качестве дополнительных маркеров при допинг-контроле. Анальный тест на наркотики. 2017; 9: 1001–1010. DOI: 10.1002 / dta.2107. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Цицимпико Ц., Василаки Ф., Царухас К., Фрагкиадаки П., Царди М., Гутзурелас Н., Непка Ц., Калогераки А., Херетис I, Эпитропаки З. и др. Нефротоксичность у кроликов после длительного приема нандролона деканоата. Toxicol Lett.2016; 259: 21–27. DOI: 10.1016 / j.toxlet.2016.06.1122. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Всемирное антидопинговое агентство Список запрещенных веществ и методов за 2017 год. https://www.wada-ama.org/. Проверено 14 февраля 2018 г. 4. Kioukia-Fougia N, Georgiadis N, Tsarouhas K, Vasilaki F, Fragiadaki P, Meimeti E, Tsitsimpikou C. Синтетические и натуральные пищевые добавки: «союзники» здоровья или риски для общественного здоровья. Недавние открытия Pat Inflamm Allergy Drug. 2017; 10: 72–85. DOI: 10,2174 / 1872213X10666160

3700.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Цицимпику С., Хрисостому Н., Папалексис П., Царухас К., Цацакис А., Джамуртас А. Использование пищевых добавок спортсменами-любителями в Афинах, Греция. Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab. 2011; 21: 377–384. DOI: 10.1123 / ijsnem.21.5.377. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Саго Д., Мольде Х., Андреассен С.С., Торсхайм Т., Паллесен С. Глобальная эпидемиология использования анаболических андрогенных стероидов: метаанализ и мета-регрессионный анализ. Ann Epidemiol. 2014; 24: 383–398.DOI: 10.1016 / j.annepidem.2014.01.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Ампуэро Дж., Гарсия Э.С., Лоренцо М.М., Калле Р, Ферреро П., Гомес МР. Вызванный станозололом мягкий холестаз. Гастроэнтерол Гепатол. 2014; 37: 71–72. DOI: 10.1016 / j.gastrohep.2013.09.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Баусерман Л.Л., Сарителли А.Л., Герберт П.Н. Влияние кратковременного приема станозолола на липопротеины сыворотки крови при недостаточности печеночной липазы. Обмен веществ. 1997; 46: 992–996. DOI: 10.1016 / S0026-0495 (97)

-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9.Эль-Сераг HB, Крамер Дж., Дуан З., Канвал Ф. Расовые различия в прогрессировании цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы у ветеранов, инфицированных ВГС. Am J Gastroenterol. 2014; 109: 1427–1435. DOI: 10.1038 / ajg.2014.214. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Hansma P, Diaz FJ, Njiwaji C. Смертельный разрыв кисты печени из-за использования анаболических стероидов: презентация случая. Am J Forensic Med Pathol. 2016; 37: 21–22. DOI: 10.1097 / PAF.0000000000000218. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Харкин К.Р., Коуэн Л.А., Эндрюс Г.А., Басараба Р.Дж., Фишер Дж.Р., Дебоус Л.Дж., Руш Дж.К., Гульельмино М.Л., Кирк, Калифорния.Гепатотоксичность станозолола у кошек. J Am Vet Med Assoc. 2000. 217: 681–684. DOI: 10.2460 / javma.2000.217.681. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Сокас Л., Зумбадо М., Перес-Лусардо О., Рамос А., Перес С., Эрнандес Дж. Р., Боада Л. Д.. Гепатоцеллюлярные аденомы, связанные со злоупотреблением анаболическими андрогенными стероидами у бодибилдеров: отчет о двух случаях и обзор литературы. Br J Sports Med. 2005; 39: e27. DOI: 10.1136 / bjsm.2004.013599. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Стимак Д., Милич С., Динтиньяна Р.Д., Ковач Д., Ристич С.Андрогенный / анаболический стероид-индуцированный токсический гепатит. J Clin Gastroenterol. 2002. 35: 350–352. DOI: 10.1097 / 00004836-200210000-00013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Дешмук Н.И., Захар Г., Петроци А., Секели А.Д., Баркер Дж., Нотон Д.П. Определение станозолола и 3′-гидроксистанозолола в шерсти, моче и сыворотке крыс с использованием тандемной масс-спектрометрии с жидкостной хроматографией. Chem Cent J. 2012; 6: 162. DOI: 10.1186 / 1752-153X-6-162. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Mateus-Avois L, Mangin P, Saugy M.Использование ионной газовой хроматографии-множественной масс-спектрометрии для обнаружения и подтверждения следовых уровней 3′-гидроксистанозолола в моче для допинг-контроля. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005; 816: 193–201. DOI: 10.1016 / j.jchromb.2004.11.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Бюттнер А., Тим Д. Побочные эффекты анаболических андрогенных стероидов: патологические данные и взаимосвязь между структурой и активностью. Handb Exp Pharmacol. 2010; 195: 459–484. DOI: 10.1007 / 978-3-540-79088-4_19.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Рентукас Э., Царухас К., Капланис I, Короу Э, Николау М., Марафонитис G, Коккиноу С., Халиассос А., Мамалаки А., Куретас Д. и др. Связь активности теломеразы в МКПК с маркерами воспаления и эндотелиальной дисфункции у пациентов с метаболическим синдромом. PLoS One. 2012; 7: e35739. DOI: 10.1371 / journal.pone.0035739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Zhou X, Zhu H, Lu J. Экспрессия генов PTEN и hTERT и корреляция с гепатоцеллюлярной карциномой человека.Pathol Res Pract. 2015; 211: 316–319. DOI: 10.1016 / j.prp.2014.11.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Ян Ц., Ли С., Ван М., Чанг А. К., Лю И, Чжао Ф, Сяо Л., Хань Л., Ван Д., Ли С., Ву Х. PTEN подавляет онкогенную функцию AIB1 за счет снижения стабильности его белка с помощью механизма, включающего Fbw7 альфа. . Молочный рак. 2013; 12:21. DOI: 10.1186 / 1476-4598-12-21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Jung S, Li C, Jeong D, Lee S, Ohk J, Park M, Han S, Duan J, Kim C, Yang Y и др.Онкогенная функция p34SEI-1 посредством NEDD4 1 опосредована убиквитинизацией / деградацией PTEN и активацией пути PI3K / AKT. Int J Oncol. 2013; 43: 1587–1595. DOI: 10.3892 / ijo.2013.2064. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. ОЭСР. Руководящий документ по распознаванию, оценке и использованию клинических признаков в качестве гуманных конечных точек для экспериментальных животных, используемых при оценке безопасности. ОЭСР; Париж: 2000. [Google Scholar] 26. Черичи Камарго IC, Баррейрос де Соуза Р., Фатима Паккола Мескита С., Чуффа Л.Г., Фрей Ф.Гистология яичников и оценка фолликулов у самок крыс, получавших деканоат нандролона и подвергавшихся физическим нагрузкам. Acta Biol Hung. 2009. 60: 253–261. DOI: 10.1556 / ABiol.60.2009.3.2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. де Алмейда Чуффа Л.Г., де Соуза РБ, Фрей Ф., де Фатима Паккола Мескита С., Камарго IC. Деканоат нандролона и физическое усилие: гистологическая и морфометрическая оценка в матке взрослой крысы. Анат Рек (Хобокен) 2011; 294: 335–341. DOI: 10.1002 / ar.21314. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Гопинатан С., О’Нил Э, Родригес Л.А., Чемпион Р., Филлипс М., Нуралдин А., Вендт М., Уилсон Эйдж, Крамер Дж. Токсикология наполнителей in vivo, обычно используемых при открытии лекарств на крысах. J Pharmacol Toxicol Methods. 2013; 68: 284–295. DOI: 10.1016 / j.vascn.2013.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Healing G, Sulemann T, Cotton P, Harris J, Hargreaves A, Finney R, Kirk S, Schramm C, Garner C, Pivette P, Burdett L.Данные о безопасности 19 транспортных средств для использования в доклинических исследованиях на грызунах в течение 1 месяца: Введение гидроксипропил-β-циклодекстрина вызывает почечную токсичность.J Appl Toxicol. 2016; 36: 140–150. DOI: 10.1002 / jat.3155. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Aye M, Di Giorgio C, De Mo M, Botta A, Perrin J, Courbiere B. Оценка генотоксичности трех криопротекторов, используемых для витрификации человеческих ооцитов: диметилсульфоксида, этиленгликоля и пропиленгликоля. Food Chem Toxicol. 2010; 48: 1905–1912. DOI: 10.1016 / j.fct.2010.04.032. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Бертло-Рику А., Перрин Дж, ди Джорджио С., де Мео М., Ботта А., Курбьер Б. Оценка генотоксичности 1,2-пропандиола (PrOH) на ооциты мышей с помощью анализа комет.Fertil Steril. 2011; 96: 1002–1007. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2011.07.1106. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Каннингем Р.Л., МакГиннис М.Ю. Физическая провокация самцов крыс, подвергшихся воздействию пубертатных анаболических андрогенных стероидов, вызывает агрессию по отношению к самкам. Horm Behav. 2006; 50: 410–416. DOI: 10.1016 / j.yhbeh.2006.05.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Matrisciano F, Modafferi AM, Togna GI, Barone Y, Pinna G, Nicoletti F, Scaccianoce S. Повторное лечение анаболическими андрогенными стероидами вызывает обратимые антидепрессантами изменения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, уровней BDNF и поведения.Нейрофармакология. 2010. 58: 1078–1084. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2010.01.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Tucci P, Morgese MG, Colaianna M, Zotti M, Schiavone S, Cuomo V, Trabace L. Нейрохимические последствия злоупотребления стероидами: моноаминергические изменения, вызванные станозололом. Стероиды. 2012; 77: 269–275. DOI: 10.1016 / j.steroids.2011.12.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Кара М., Озджагли Э., Фрагкиадаки П., Котил Т., Стивактакис П.Д., Спандидос Д.А., Цацакис А.М., Альпертунга Б. Определение повреждения ДНК и активности теломеразы у крыс, получавших станозолол.Exp Ther Med. 2017; 13: 614–618. DOI: 10.3892 / etm.2016.3974. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Цицимпико Ц., Цацаракис М., Фрагкиадаки П., Коваци Л., Стивактакис П., Калогераки А., Куретас Д., Цацакис А. М.. Гистопатологические поражения, окислительный стресс и генотоксические эффекты в печени и почках после длительного воздействия диазинона и пропоксура на кроликов. Токсикология. 2013; 307: 109–114. DOI: 10.1016 / j.tox.2012.11.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Сольбах П., Поттхофф А., Раатшен Х.Дж., Суда Б., Леманн Ю., Шнайдер А., Гебель М.Дж., Маннс М.П., ​​Фогель А.Тестостерон-рецептор-положительный гепатоцеллюлярная карцинома у 29-летнего культуриста с историей злоупотребления анаболическими андрогенными стероидами: отчет о болезни. BMC Gastroenterol. 2015; 15:60. DOI: 10.1186 / s12876-015-0288-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Ливак К.Дж., Шмитген Т.Д. Анализ данных относительной экспрессии генов с использованием количественной ПЦР в реальном времени и метода 2 (-4Delta Delta C (T)). Методы. 2001; 25: 402–408. DOI: 10.1006 / meth.2001.1262. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39.Кеслер Т., Сандху Р.С., Кришнамурти С. Гепатология: гепатоцеллюлярная карцинома у молодого человека, вторичная по отношению к злоупотреблению андрогенными анаболическими стероидами. J Gastroenterol Hepatol. 2014; 29: 1852. DOI: 10.1111 / jgh.12809. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Боада Л.Д., Зумбадо М., Торрес С., Лопес А., Диас-Чико Б.Н., Кабрера Дж. Дж., Лусардо ОП. Оценка острых и хронических гепатотоксических эффектов анаболического андрогенного стероида станозолола у взрослых самцов крыс. Arch Toxicol. 1999. 73: 465–472. DOI: 10.1007 / s002040050636.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Канаяма Дж., Хадсон Дж. И., Поуп Х. Дж., Младший. Долгосрочные психиатрические и медицинские последствия злоупотребления анаболическими андрогенными стероидами: надвигающаяся проблема общественного здравоохранения? Зависимость от наркотиков и алкоголя. 2008; 98: 1–12. DOI: 10.1016 / j.drugalcdep.2008.05.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Орниш Д., Лин Дж., Чан Дж. М., Эпель Э, Кемп С., Вайднер Дж., Марлин Р., Френда С. Дж., Магбануа М. Дж. М., Даубенмьер Дж. И др. Влияние всесторонних изменений образа жизни на активность теломеразы и длину теломер у мужчин с подтвержденным биопсией раком простаты низкого риска: 5-летнее наблюдение за описательным пилотным исследованием.Ланцет Онкол. 2013; 14: 1112–1120. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (13) 70366-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Мишра С., Кумар Р., Малхотра Н., Сингх Н., Дада Р. Мягкий окислительный стресс полезен для поддержания длины теломер сперматозоидов. World J Methodol. 2016; 6: 163–170. DOI: 10.5662 / wjm.v6.i2.163. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Зар Т., Грэбер С., Перацелла М.А. Распознавание, лечение и профилактика токсичности пропиленгликоля. Semin Dial. 2007. 20: 217–219. DOI: 10.1111 / j.1525-139X.2007.00280.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Djojosubroto MW, Chin AC, Go N, Schaetzlein S, Manns MP, Gryaznov S, Harley CB, Rudolph KL. Антагонисты теломеразы GRN163 и GRN163L подавляют рост опухоли и повышают химиочувствительность гепатомы человека. Гепатология. 2005; 42: 1127–1136. DOI: 10.1002 / hep.20822. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Василаки Ф., Цицимпико Ч., Цароухас К., Германакис I, Царди М., Каввалакис М., Озкагли Э., Куретас Д., Цацакис А. М.. Кардиотоксичность у кроликов после длительного приема нандролона деканоата.Toxicol Lett. 2016; 241: 143–151. DOI: 10.1016 / j.toxlet.2015.10.026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Пилати С., Летузе Э., Нолт Дж. К., Имбо С., Булай А., Кальдераро Дж., Пуссен К., Франкони А., Куши Дж., Моркретт Дж. И др. Геномное профилирование гепатоцеллюлярных аденом позволяет выявить повторяющиеся мутации, активирующие FRK, и механизмы злокачественной трансформации. Раковая клетка. 2014; 25: 428–441. DOI: 10.1016 / j.ccr.2014.03.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Юнгерманн К., Кицманн Т. Зонирование паренхиматозного и непаренхиматозного метаболизма в печени.Annu Rev Nutr. 1996. 16: 179–203. DOI: 10.1146 / annurev.nu.16.070196.001143. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Юнгерманн К. Метаболическое зонирование паренхимы печени. Semin Liver Dis. 1988. 8: 329–341. DOI: 10,1055 / с-2008-1040554. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Сальвадор Дж. П., Санчес-Баеза Ф, Марко М. П.. Одновременное иммунохимическое определение станозолола и основного метаболита человека, 3′-гидроксистанозолола, в образцах мочи и сыворотки крови. Анальная биохимия. 2008; 376: 221–228. DOI: 10.1016 / j.ab.2008.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Чилтон В.Л., Маркес Ф.З., Вест Дж., Канноуракис Дж., Берзиньш С.П., О’Брайен Б.Дж., Чарчар Ф.Дж. Острая физическая нагрузка приводит к регуляции генов, связанных с теломерами, и экспрессии микроРНК в иммунных клетках. PLoS One. 2014; 9: e

AAS анаболический андрогенный стероид
TERT теломераза обратная транскриптаза
TERC теломераза WAD 9027 компонент
гепатоцеллюлярная карцинома
PG пропиленгликоль
IS внутренний стандарт
APCI химическая ионизация атмосферного давления
. DOI: 10.1371 / journal.pone.00. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Ludlow AT, Gratidão L, Ludlow LW, Spangenburg EE, Roth SM. Острая физическая нагрузка активирует p38 MAPK и увеличивает экспрессию генов, защищающих теломеры, в сердечной мышце.Exp Physiol. 2017; 102: 397–410. DOI: 10.1113 / EP086189. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Вардавас А.И., Стивактакис П.Д., Цацаракис М.Н., Фрагкиадаки П., Василаки Ф., Царди М., Дацери Г., Циаусис Дж., Алегакис А.К., Цицимпику С. и др. Длительное воздействие циперметрина и пиперонилбутоксида вызывает воспаление печени и почек и вызывает генотоксичность у новозеландских белых кроликов-самцов. Food Chem Toxicol. 2016; 94: 250–259. DOI: 10.1016 / j.fct.2016.06.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55.Хуан С.К., Чианг В.Д., Хуанг В.К., Хуанг С.Й., Сюй М.К., Лин В.Т. Гепатопротекторные эффекты упражнений по плаванию на крысиной модели индуцированного D-галактозой старения. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 275431. DOI: 10.1155 / 2013/275431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Yi X, Cao S, Chang B, Zhao D, Gao H, Wan Y, Shi J, Wei W., Guan Y. Влияние острых и хронических упражнений на сигнальный путь лептин-AMPK-ACC в печени у крыс с диабетом 2 типа . J Diabetes Res. 2013; 2013: 946432.DOI: 10.1155 / 2013/946432. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Петтерссон Дж., Хиндорф Ю., Перссон П., Бенгтссон Т., Мальмквист Ю., Веркстрём В., Экелунд М. Мышечные упражнения могут вызывать крайне патологические тесты функции печени у здоровых мужчин. Br J Clin Pharmacol. 2008. 65: 253–259. DOI: 10.1111 / j.1365-2125.2007.03001.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Brustia R, Savier E, Scatton O. Физические упражнения у пациентов с циррозом: к реабилитации в листе ожидания трансплантации печени.Систематический обзор и метаанализ. Клин Рес Гепатол Гастроэнтерол. 2017 ноябрь 18; Epub впереди печати. [PubMed] [Google Scholar]

Прием станозолола в сочетании с упражнениями приводит к снижению активности теломеразы, возможно, связанному со старением печени

Int J Mol Med. 2018 июл; 42 (1): 405–413.

, # 1, * , # 1, * , 2 , 3 , 3 , 4 , 3 , 3 , 5 , 3 и 1

Эрен Озкагли

1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета

Мехтап Кара

1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета

Тугба Котил

2 Кафедра гистологии и эмбриологии медицинского факультета Стамбульского университета, Стамбул 34116, Турция

Персефони Фрагкиадаки

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион

Манолис Н.Цацаракис

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Кристина Цицимпику

4 Государственная химическая лаборатория Греции, 11521 Афины

Polychronis D. Stivaktakis

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинская школа, Университет Крита, 71003 Ираклион

Димитриос Цукалас

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Деметриос А.Spandidos

5 Лаборатория клинической вирусологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион, Греция

Аристидес М. Цацакис

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион

Букет Альпертунга

1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета и

1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета и

2 Кафедра гистологии и эмбриологии медицинского факультета Стамбульского университета, Стамбул 34116, Турция

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

4 Общая химическая государственная лаборатория Греции, 11521 Афины

5 Лаборатория клинической вирусологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион, Греция

# Внесен равный вклад.

Для корреспонденции: профессору Букету Альпертунга, кафедра фармацевтической токсикологии, фармацевтический факультет, Стамбульский университет, Беязит, Стамбул 34116, Турция, электронная почта: [email protected]Профессору Аристидесу М. Цацакису, Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинская школа, Университет Крита, ПО Box 1393, 71003 Heraklion, Greece, E-mail: [email protected]

* Внесено поровну

Получено 28 февраля 2018 г .; Принято 11 апреля 2018 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.
Заявление о доступности данных

Наборы данных, использованные и / или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу.

Реферат

Анаболические вещества — это допинговые вещества, которые обычно используются в спорте. Станозолол, 17α-алкилированное производное тестостерона, широко используется спортсменами и бодибилдерами. Некоторые медицинские и поведенческие побочные эффекты связаны со злоупотреблением анаболическими андрогенными стероидами (ААС), в то время как печень остается наиболее узнаваемым органом-мишенью.В настоящем исследовании изучалось влияние на печень введения станозолола крысам в высоких дозах, напоминающих дозы, применяемые для допинга, в присутствии или отсутствии упражнений. Станозолол и его метаболиты, 16-β-гидроксистанозолол и 3′-гидроксистанозолол, были обнаружены в печени крыс с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС). Активность теломеразы, которая участвует в клеточном старении и онкогенезе, была обнаружена путем исследования уровней экспрессии обратной транскриптазы теломеразы (TERT) и фосфатазы и гомолога тензина (PTEN) в печени крыс, получавших станозолол.Станозолол индуцировал теломеразную активность на молекулярном уровне в ткани печени крыс, и упражнения обращали эту индукцию, отражая возможное преждевременное старение ткани печени. На экспрессию гена PTEN в печени крыс практически не влияли ни упражнения, ни прием станозолола.

Ключевые слова: станозолол, фосфатаза и гомолог тензина, теломеразная обратная транскриптаза, теломеразная активность, 16-β-гидроксистанозолол, 3′-гидроксистанозолол

Введение

Станозолол является анаболическим андрогенным стероидом, повышающим эффективность.Среди всех ААС станозолол является одним из наиболее часто используемых стероидов профессиональными спортсменами и молодыми людьми для улучшения внешнего вида и работоспособности. Станозолол представляет собой 17α-алкилированное производное тестостерона с анаболическими и высокими андрогенными свойствами (1,2), и его использование в спорте запрещено Всемирным антидопинговым агентством (WADA) (3).

В прошлом ААС использовались только элитными спортсменами и бодибилдерами для целей допинга. Однако в настоящее время даже молодые люди злоупотребляют ААС в супрафизиологических дозах для улучшения внешнего вида (4,5).Сообщается, что станозолол является одним из наиболее часто злоупотребляемых ААС (6), и он отвечает за несколько медицинских и поведенческих побочных эффектов, являясь признанным фактором риска заболеваний печени как у экспериментальных животных, так и у людей (7-13). . Станозолол широко биотрансформируется ферментативными путями в печени. Сообщалось, что основными метаболитами станозолола являются 3′-гидроксистанозолол, 4-β-гидроксистанозолол и 16-β-гидроксистанозолол (14,15). В целом, ААС проявляют свои эффекты посредством нескольких различных механизмов, таких как модуляция экспрессии рецепторов андрогенов (16).Неблагоприятные эффекты, связанные с печенью, чаще связаны с 17α-алкильными производными ААС и, как сообщается, не связаны с путем введения. Однако точные механизмы еще полностью не изучены (17).

Теломеры представляют собой гетерохроматиновые нуклеопротеидные комплексы на концах хромосом, участвующие в ряде основных биологических функций (). Известно, что теломеры играют ключевую роль в формировании и прогрессировании до 90% злокачественных новообразований. Теломеразная активность играет ключевую роль в клеточном старении и онкогенезе (18).Повышенная активность теломеразы обнаруживается в большинстве случаев рака человека (19). Теломераза — это рибонуклеопротеин, отвечающий за поддержание длины теломер. Ядро теломеразы состоит из двух компонентов: каталитической обратной транскриптазы теломеразы (TERT) и компонента теломеразной РНК (TERC) ().

Теломеры — это защитные колпачки хромосом (59) (адаптировано с разрешения Shutterstock).

Теломераза добавляет теломерные повторы (TTAGGG) к 3′-гидроксильному концу ведущей цепи теломеры.Компонент РНК служит шаблоном для добавления нуклеотидов. Это теломеразный комплекс, который состоит из компонента обратной транскриптазы (TERT), компонента РНК (TERC), белка дискерина и других связанных белков (NHP2, NOP10 и GAR1).

Уровень экспрессии мРНК TERT был изучен как биомаркер, поскольку было продемонстрировано, что он является лимитирующим детерминантом активности теломеразы при различных злокачественных новообразованиях (20). Ген фосфатазы и белка гомолога тензина (PTEN) кодирует белок-супрессор опухоли с фосфатазной активностью.Сообщалось, что частота гетерозиготности PTEN при гепатоцеллюлярной карциноме человека (ГЦК) человека снижается до 33% (21). PTEN участвует в подавлении активности теломеразы посредством регуляции активности TERT (22). PTEN является белком-негативным регулятором сигнального пути фосфоинозитид-3-киназы / AKT механизма регуляции выживания клеток и индуцирует клеточный апоптоз (23). PTEN предотвращает активацию AKT посредством дефосфорилирования фосфатидилинозитол (3,4,5) -трисфосфата (PIP3) до фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PIP2).Подавление PTEN связано с онкогенной активностью в клетке (24).

Целью этого исследования было впервые, по крайней мере, насколько нам известно, изучить роль теломеразы в вызванной станозололом гепатотоксичности путем изучения корреляции между активностью теломеразы и уровнями экспрессии гена PTEN-TERT. Также была исследована биоаккумуляция станозолола и двух его основных метаболитов (3′-гидроксистанозолол и 16-β-гидроксистанозолол) в ткани печени, а также его связь с активностью теломеразы.Материал и методы (Стамбул, Турция) в соответствии с Комитетом по этике экспериментов на животных Стамбульского университета, HADYEK (номер утверждения 2013/100). Крысы были разделены на 5 групп следующим образом: i) контрольная (C) группа; ii) группу обработки пропилена (PG); iii) группу обработки станозололом (ST); iv) группа лечения и упражнений с пропиленом (PGE); и v) группа лечения станозололом и физических упражнений (STE).Животных размещали по 4 животных в одной металлической клетке и содержали в 12-часовом цикле темнота / свет при температуре 20–23 ° C. Количество крыс в экспериментальной группе, уход за крысами, обращение и используемые экспериментальные процедуры соответствовали руководящим принципам HADYEK. Вес крыс при покупке регистрировали и использовали для корректировки дозы (). Гуманными конечными точками, определенными в нашем исследовании, были боль, дистресс, неправильная осанка и судороги в соответствии с Руководящим документом ОЭСР (25). Ни у одного животного не было клинических признаков гуманных конечных точек, которые оправдывали бы их жертвоприношение до окончания эксперимента.Экспериментальный план исследования представлен в.

Таблица I

Вес крыс при покупке.

278 264 9027 9027 9027 9027 4
Количество крыс Вес крыс на момент покупки (г)
Контрольный
1 259
2
4 264
5 282
Пропиленгликоль
1 255 3
2 278 278
261
5 272
Пропиленгликоль и упражнение
1 262
2 276
5 278
6 263 902 83
7 260
8 277
Стероидная группа
1 280
2
272
5 277
6 272
7 263
8 290 группа 275
2 277
3 290
4 263
5 280
280
8 273

Таблица II

Experi мысленный дизайн исследования.

Propy 1 мл / кг пропиленгликоля в день кг пропиленгликоля в день
Группы Кол-во крыс Подкожные инъекции Физические упражнения
Контроль 5 Без инъекций Без упражнений
Без упражнений
Лечение станозололом 8 5 мг / кг станозолола в день Без упражнений
Лечение пропиленгликолем и упражнения 8 1 8 Плавание: 20 минут / день, 5 дней в неделю
Лечение станозололом и упражнения 8 5 мг / кг станозолола в день Плавание: 20 минут / день, 5 дней / неделя

Плавание было выбрано в качестве модели упражнения (26,27) и началось за 1 неделю до схемы лечения, чтобы мальчики адаптироваться.Крыс плавали в прямоугольном полиэтиленовом резервуаре (длина 120 см × глубина 50 см × ширина 43 см), наполненном водой при 29 ± 1 ° C. Во время экспериментов в течение 20 минут в день, 5 дней в неделю крыс подвергали плаванию после периода адаптации в течение 1 недели. Животных адаптировали к процессу плаванием в воде в течение 5 минут в течение первых 2 дней, а затем время плавания постепенно увеличивали до 5 минут в день до конечной продолжительности 20 минут на 5 день.

Пропиленгликоль (PG ) (Tekkim, Стамбул, Турция) использовался в качестве носителя для станозолола (Sigma, Schnelldorf, Германия).Известно, что PG является хорошим проводником для экспериментальных исследований in vivo (28,29). Однако сообщалось, что высокие концентрации PG могут вызывать повреждение ДНК в эукариотических клетках и ооцитах мышей (30,31). Подкожное введение было выбрано, а дозы были выбраны в соответствии с предыдущими исследованиями (32–34). Группы, подвергшиеся воздействию, получали однократную дозу PG (1 мл / кг) и ST (5 мл / кг) подкожно в течение 5 дней в неделю.

Через 28 дней лечения животным была проведена легкая анестезия с использованием процента 1.9% диэтиловый эфир в анестезиологической камере и эвтаназия путем шейного вывиха, проводимая обученным персоналом. Были собраны образцы ткани печени и разделены на 2 секции. Один срез немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C, а другой фиксировали 10% забуференным формалином и залитым парафином для гистохимического анализа.

Анализ жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС)

Стандарты станозолола, 3′-гидроксистанозолола и 16-β-гидроксистанозолола в концентрациях 0,0.1, 0,25, 0,5 и 1 частей на миллион были приготовлены из стандартных исходных растворов с концентрацией 20 частей на миллион. Туринабол (LGC, Лидс, Великобритания) использовали в качестве внутреннего стандарта (IS) с целевыми ионами m / z 317,25 и m / z 335,25. Калибровочные кривые были получены путем измерения отношения площадей пиков целевых ионов к IS следующим образом: для станозолола m / z 370,4 , 352,3 и 329,35, для 3′-гидроксистанозолола m / z 386,4 , 345,35, для 16-β- гидроксистанозолол m / z 386,4 , 366,3 и 345,35 для IS туринабол () (ион m / z, используемый для количественной оценки, выделен жирным шрифтом).Образцы печени необработанных животных, которые дали отрицательные результаты (

Таблица III

Параметры анализа ЖХ-МС.

Агент Rt m / z target m / z m / z Mw
4α-гидроксистанозолол 9 3864 345,35
4β-hydroxystanozolol 9,3 386,4 345,35
3-hydroxystanozolol 10,15 386,4 345,35 344,49
16-β-гидроксистанозолол 10,45 386,4 366,3 345,35 344,49
Станозолол 12.95 370,4 352,3 329,35 328,49
Туринабол (IS) 13,9 317,25 335,25 334 каждого образца печени 0,16 г механическая гомогенизация на высокой скорости в течение 2 мин с использованием 1,0 мл воды. Гомогенаты сильно встряхивали, а затем инкубировали в ультразвуковой бане в течение 10 мин. Затем добавляли 1,5 мл этилацетата и проводили экстракцию аналитов в течение 10 мин.Образцы центрифугировали при 1820 × g в течение 2 мин при 4 ° C. Супернатанты переносили в пустую пробирку и упаривали досуха в атмосфере азота при 30 ° C. После выпаривания добавляли 100 мкл л ацетонитрила и сильно встряхивали. Супернатанты переносили во флаконы, и 10 мкл л из них вводили в систему ЖХ-МС для анализа.

Система ЖХ-МС состоит из бинарного насоса ЖХ (Shimadzu Prominence, Киото, Япония), вакуумного дегазатора, автоматического пробоотборника и термостата для колонок.В качестве подвижной фазы был выбран градиент 0,1% муравьиной кислоты в воде (растворитель A) и ацетонитриле (растворитель B). Разделение аналитов было достигнуто на колонке для ВЭЖХ Discovery C18 (250 × 4,6 мм, 5 мкм, м), термостатированной при 30 ° C. Масс-спектрометр (LCMS-2010 EV; Shimadzu Prominence) в сочетании с интерфейсом химической ионизации при атмосферном давлении (APCI) и одиночным квадрупольным масс-фильтром использовался в выбранном положительном режиме ионного мониторинга (SIM). Температура интерфейса, CDL и теплового блока составляла 400, 200 и 200 ° C соответственно.Напряжение детектора составляло 1,5 кВ, поток распыляющего газа составлял 2,5 л / мин, а осушающий газ составлял 0,02 МПа.

Анализ активности теломеразы

Определение активности теломеразы в образцах ткани печени крысы выполняли количественно с использованием набора теломеразы теломеразы ELISA PLUS (Roche Diagnostic GmbH, Мангейм, Германия). Протокол набора использовался для оценки активности теломеразы, как описано ранее (35,36).

Оценка экспрессии гена

Выделение

РНК проводили из залитых парафином срезов ткани печени крысы с использованием выделения РНК High Pure FFPET (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя.Для синтеза кДНК использовали фиксированное количество РНК из каждого образца. кДНК получали с использованием набора Transcriptor First Strand cDNA Synthesis (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя. Уровни экспрессии генов TERT и PTEN анализировали с помощью количественной (в реальном времени) полимеразной цепной реакции (кПЦР) с использованием аппарата Light Cycler 480 (Roche Diagnostic GmbH) с анализом каталога Real Time Ready (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя. Последовательности праймеров были следующими: PTEN прямой, 5′-AGAACAAGATGCTCAAAAAGGACAA-3 ‘и обратный, 5′-TGTCAGGGTGAGCACAAGAT-3′; TERT вперед, 5’-GACATGGAGAACAAGCTGTTTGC-3 ‘; и наоборот, 5’-ACAGGGAAGTTCACCACTGTC-3 ‘; и GAPDH прямой, 5’-TTCAACGGCACAGTCAAGG-3 ‘и обратный, 5′-CTCAGCACCAGCATCACC-3’.ПЦР-амплификации выполняли в соответствии с инструкциями производителя в трех экземплярах. Реакционную смесь без матрицы кДНК использовали в качестве отрицательного контроля. Уровни экспрессии (2 -ΔΔCt ) рассчитывали, как описано ранее (37,38).

Иммуногистохимический (ИГХ) анализ

ИГХ-анализы были выполнены с использованием наборов для обнаружения Ultra Streptavidin HRP [BioLegend Sig-32248, набор для обнаружения Ultra Streptavidin HRP (Multi-Specification, DAB)] и BioLegend Sig-32250, набор для обнаружения Ultra Streptavidin (Multi-views, AEC) (BioLegend, San Diego, CA, USA) для уровней экспрессии PTEN и TERT соответственно.Залитые парафином срезы помещали на предметные стекла Superfrost (Menzel-Gläser, Брауншвейг, Германия). После сушки в течение ночи был проведен IHC-анализ PTEN и TERT с использованием метода меченой стрептавидин-биотин-пероксидазы. Слайды обрабатывали ксилолом и регидратировали в растворах этанола возрастающих классов. Извлечение антигена осуществляли путем кипячения предметных стекол в течение 5 мин / 3 раза в цитратном буфере (0,01 М). Для подавления активности эндогенной пероксидазы срезы ткани обрабатывали блокирующим реагентом 1 в течение 15 минут и промывали PBS.Все срезы инкубировали с блокирующим реагентом 2 в течение 5 минут при комнатной температуре, чтобы избежать неспецифического связывания. Инкубации поликлональных антител PTEN (251264) и TERT (250509) (оба от Abbiotec, Aachen, Germany) проводили в течение ночи при 4 ° C с разведениями 1/100. Слайды инкубировали со связывающим реагентом 4, а затем с реагентом для маркировки 5 в течение 20 минут при комнатной температуре. Слайды визуализировали с помощью хромогенов DAB и AEC, контрастировали гематоксилином Майера и, наконец, устанавливали.Уровни экспрессии PTEN и TERT оценивали под световым микроскопом (Olympus BX40F4; Olympus, Токио, Япония). Анализы TERT и PTEN IHC были классифицированы невооруженным глазом на 4 категории на основе интенсивности окрашивания следующим образом: 0, нет окрашивания; +, слабое окрашивание; ++, умеренное окрашивание; и +++, сильное окрашивание). Анализ проводился с использованием считывающего устройства для одного слайда для минимизации вариабельности из-за субъективной оценки.

Статистический анализ

Средние значения ± стандартное отклонение и медиана были использованы для экспрессии уровней станозолола и его метаболитов, а также для PTEN, TERT и относительной теломеразной активности в процентах.Изменения между двумя значениями были выражены как относительные изменения в процентах или иным образом на основе следующей формулы: (фактическое изменение / контрольное значение) * 100%.

Тест Колмогорова-Смирнова с поправкой Лилиэфорса применялся для проверки нормальности непрерывных переменных. R Спирмена применяли для измерения двумерных корреляций между двумя непрерывными переменными (например, относительная активность теломеразы в процентах по сравнению с уровнями экспрессии гена 3′-гидроксистанозолола TERT). Непараметрический тест Краскела-Уоллиса и параметрический односторонний дисперсионный анализ ANOVA применялись для сравнения различий в уровнях станозолола и его метаболитов между исследуемыми группами (контрольная, станозолол, PG и группы упражнений).Непараметрические апостериорные сравнения оценивали с использованием тестов Данна (непараметрические) и HSD Тьюки для параметрических тестов. Для статистического анализа использовалось программное обеспечение IBM SPSS Statistics 21.0 (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США). Уровень 0,05 был установлен для принятия или отклонения нулевой гипотезы (статистическая значимость). Размеры выборок для отдельных анализов незначительно различались из-за того, что некоторые недостающие значения возникли из-за условий эксперимента.

Результаты

Тесты на нормальность

Тесты на нормальность показали, что только процентная относительная активность теломеразы сохранила нулевую гипотезу, предполагая нормальное распределение данных (P = 0.137). Все другие протестированные непрерывные переменные, такие как TERT, PTEN и 3′-гидроксистанозолол, не следовали нормальному распределению (P <0,01) (данные не показаны).

Биоаккумуляция станозолола и его метаболитов в тканях печени

Результаты обобщены в. Уровни станозолола и его метаболитов были незначительно выше в группе STE по сравнению с группой ST (P> 0,05).

Таблица IV

Уровни концентрации (нг / мг) станозолола и его метаболитов в группах станозолола (ST) и станозолола в сочетании с упражнениями (STE).

Агент Группа ST (среднее значение ± стандартное отклонение) Группа ST (среднее значение ± стандартное отклонение) Манна-Уитни (значение P) % относительное изменение
Станозолол (нг / мг) ) 2,98 ± 1,01 3,89 ± 1,09 0,240 30,5
3′-гидроксистанозолол (нг / мг) 0,34 ± 0,06 0,44 ± 0,18 0,4 16-β-гидроксистанозолол (нг / мг) 0.25 ± 0,11 0,32 ± 0,15 0,485 28,0

Оценка теломеразной активности и экспрессии генов

Уровни экспрессии генов PTEN и TERT и относительная процентная активность теломеразы в исследуемых группах представлены в. Значительная разница наблюдалась для экспрессии гена TERT в различных группах (χ 2 = 17,585, df = 4, P <0,001). На основании теста Данна, упражнения снижали экспрессию TERT на (71,0%; P = 0,001), а введение ST увеличивало экспрессию TERT на (160%; P <0.001) по сравнению с группой PG. Следует отметить, что вызванное станозололом увеличение экспрессии TERT по сравнению с группой станозолола было ограничено (68,0%; P = 0,042) у животных, подвергшихся физической нагрузке. Аналогичная картина наблюдалась и для процентной активности теломеразы. На экспрессию гена PTEN практически не влияли ни упражнения, ни прием станозолола. Следует отметить, что не все значения, представленные выше, показаны в из-за большого количества попарных сравнений.

Таблица V

Уровни экспрессии генов PTEN и TERT (2 -ΔΔCt ) и% относительной активности теломеразы на группу.

лечение пропиленгликоль
Параметры Группы N Среднее SD Сравнение групп
Экспрессия гена PTEN (2 -ΔΔCt ) Контроль Kruskal-Wallis
Обработка пропиленгликолем 5 0,37 0,25 χ 2 = 3,643,
Обработка станозололом 40 0,42 df = 4, P = 0,456
Лечение пропиленгликолем и упражнения 5 0,98 1,62
Станозолол 3
Экспрессия гена TERT (2 −ΔΔCt ) Контроль 5 0,40 0,41 Краскал-Уоллис
Обработка пропиленгликолем78 2,66 χ 2 = 17,585,
Обработка станозололом 6 7,25 1,40 df = 4, P = 0,001
и пропиленгликоль 0,9630 0,58 ANOVA:
Обработка пропиленгликолем 5 1,92 0,96 F = 3,015, df = 4,
Обработка станозололом 2,5 P = 0,040
Лечение пропиленгликолем и упражнения 5 0,76 0,61
Станозолол лечение и упражнения 6 1.33 0,96

Умеренная корреляция между процентной относительной активностью теломеразы и уровнями экспрессии гена TERT наблюдалась с использованием коэффициента корреляции Спирмена (r = 0,424, P = 0,028) (). Уровни 3′-гидроксистанозолола, измеренные в группах ST и STE, имели тенденцию отрицательно коррелировать с относительной процентной активностью теломеразы (r Спирмена r = -0,566, P = 0,055) (). Не наблюдалось корреляции между какими-либо параметрами, отслеживаемыми с помощью станозолола и 16-β-гидроксистанозолола (данные не показаны).

Диаграмма разброса экспрессии гена TERT и относительной активности теломеразы в процентах. TERT, обратная транскриптаза теломеразы.

Диаграмма рассеяния 3′-гидроксистанозолола и относительная активность теломеразы в процентах.

Анализы ИГХ

Изображения окрашивания ИГХ показаны в, а результаты суммированы в. Уровни экспрессии гена PTEN наблюдались вокруг центральной вены и паренхимы. В группе STE окрашивание гепатоцитов, окружающих эти области, было умеренным.Анализ TERT IHC выявил сильное окрашивание в группе ST вокруг портального поля, центральной вены и паренхимы, в то время как упражнения ослабляли увеличение экспрессии гена TERT (умеренное окрашивание в группе STE). Таким образом, наши результаты показали, что упражнения оказывают положительное влияние на экспрессию гена PTEN, как показано на рис.

Иммуногистохимическое окрашивание белков PTEN и TERT во всех экспериментальных группах (шкала, 50 мкм мкм). Группы крыс были следующими: i) контрольная (C) группа; ii) группу обработки пропилена (PG); iii) группу обработки станозололом (ST); iv) группа лечения и упражнений с пропиленом (PGE); и v) группа лечения станозололом и физических упражнений (STE).PTEN, белок-гомолог фосфатазы и тензина, TERT, обратная транскриптаза теломеразы.

Таблица VI

Результаты подсчета для иммуногистохимических анализов PTEN и TERT.

Обсуждение

Станозолол — широко используемый и наиболее мощный ААС, ответственный за ряд побочных эффектов, включая сердечно-сосудистые, репродуктивные, поведенческие эффекты и гепатотоксичность (17).Насколько нам известно, это первое исследование, посвященное изучению вызванных станозололом молекулярных путей активности теломеразы в печени крыс и любых соответствующих эффектов физических упражнений. Станозолол вызывает внутрипеченочные структурные изменения с холестазом и увеличивает риск ГЦК (37). Кроме того, было обнаружено, что злоупотребление ААС в целом является причиной гепатоцеллюлярных аденом (12,39). Несмотря на то, что механизмы, ответственные за вызванную станозололом гепатотоксичность, еще четко не идентифицированы, пролиферативные эффекты на клетки печени могут играть центральную роль в наблюдаемой гепатотоксичности (12,40,41).В нашем предыдущем исследовании мы продемонстрировали, что станозолол оказывает повреждающее действие на ДНК в лимфоцитах периферической крови, что, вероятно, связано с изменениями активности теломеразы (35). Хотя известно, что различные факторы окружающей среды повышают и понижают активность теломеразы, влияние физических упражнений на активность теломеразы еще не было четко идентифицировано (42). Было показано, что на длину теломер и активность теломеразы влияет несколько факторов, включая оксидативный стресс, психологический стресс и социально-экономический статус.Одним из возможных механизмов укорочения теломер является окислительный стресс из-за продуктов окисления оснований ДНК (8-OHdG) в гуаниновых или белковых аддуктах (43,44). Согласно недавним исследованиям, повышенная активность теломеразы обнаруживается почти в 90% случаев рака человека и в 80% случаев ГЦК. Кроме того, хорошо задокументировано, что большинство здоровых клеток не проявляют активности теломеразы (19,20,45). Результаты этого исследования продемонстрировали повышенные уровни относительной активности теломеразы в ткани печени в группе ST, в соответствии с нандролоном, другим хорошо известным ASS, который продемонстрировал аналогичные эффекты за счет увеличения активности теломеразы в зависимости от дозы как при ткань сердца и моноциты периферической крови (2,46).Это может представлять собой компенсирующий механизм восстановления на тканевом уровне, в то время как повышенные уровни циркулирующей активности теломеразы могут указывать на системное воспаление. Связь повышенной активности и экспрессии теломеразы с пролиферативными эффектами в этом исследовании вряд ли возникла из-за короткого времени воздействия (28 дней). В целом механизмы, лежащие в основе влияния ААС на активность теломеразы, не выяснены и остаются практически неизвестными.

TERT представляет собой каталитическую субъединицу теломеразы, которая играет роль в ее регуляции на уровне транскрипции.Сообщалось, что мутации TERT связаны с переходом от аденомы к карциноме в печени (47). Следовательно, изменения в регуляции и экспрессии TERT играют важную роль при ГЦК (48). Было показано, что ген-супрессор опухолей PTEN отрицательно коррелирует с белком TERT человека в тканях HCC (21). Следовательно, PTEN и TERT играют противоположные роли в канцерогенезе. Сообщалось, что PTEN косвенно регулирует активность TERT через путь PI3K-PKB / Akt при ГЦК человека (21).Согласно результатам настоящего исследования, не наблюдалось значительных изменений в уровнях экспрессии PTEN между группами. Однако экспрессия гена TERT была значительно увеличена при лечении ST. Упражнения обращали вспять увеличение экспрессии TERT, вызванное станозололом, особенно в паренхиме, где сообщается о метаболической зональности: высвобождение глюкозы из гликогена и посредством глюконеогенеза, утилизация аминокислот и детоксикация аммиака, защитный метаболизм, образование желчи и синтез определенных белков плазмы, такие как альбумин и фибриноген, происходят в основном в перивенальной зоне, тогда как утилизация глюкозы, метаболизм ксенобиотиков и образование других белков плазмы, таких как альфа-1-антитрипсин или альфа-фетопротеин, происходят преимущественно в перивенальной зоне (49,50).

В этом исследовании уровни 3′-гидроксистанозолола и 16-β-гидроксистанозолола, основных метаболитов станозолола, были определены в образцах ткани печени животных, получавших станозолол, и была определена доза-реакция между активностью теломеразы и TERT / PTEN. экспрессия генов была определена. Измеренные уровни 3′-гидроксистанозолола в группах ST и STE были связаны с процентной относительной теломеразной активностью, тогда как для уровней станозолола или 16-β-гидроксистанозолола никакой связи не наблюдалось.Это может быть связано с тем, что 3′-гидроксистанозолол является наиболее мощным метаболитом станозолола (2,51).

Несколько исследований показали, что физические упражнения увеличивают активность теломеразы в различных типах клеток (52,53). Однако, насколько нам известно, на сегодняшний день нет доступных исследований, изучающих влияние станозолола на активность теломеразы в присутствии / отсутствии упражнений, за исключением нашего предыдущего исследования, которое было сосредоточено на циркуляции активности теломеразы в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMCs). ) (35).Наши результаты показали повышение активности теломеразы и экспрессии TERT в ткани печени, что может быть связано либо с повышенным риском пролиферации из-за лечения станозололом (10), что маловероятно для такого короткого периода воздействия, либо может представлять собой противодействующий механизм ( 54). Упражнения обращают вспять вызванное станозололом повышение активности теломеразы. Ряд исследований подтвердил, что упражнения обладают гепатопротекторным действием. Huang и др. продемонстрировали, что 12-недельная программа упражнений по плаванию подавляла маркеры старения и подавляла регуляцию воспалительных медиаторов в тканях печени у крыс, вызванных D-галактозой (55).Yi и др. продемонстрировали, что как острые, так и хронические упражнения оказывают профилактическое действие на печень крыс с диабетом 2 типа (56). С другой стороны, сообщалось, что физические упражнения увеличивают количество печеночных ферментов у людей (57), и существуют опасения относительно влияния физических упражнений на портальную гипертензию у пациентов с циррозом (58).

В заключение, станозолол индуцирует активность теломеразы на молекулярном уровне, а упражнения обращают эту индукцию, по крайней мере, в отношении экспрессии TERT.Это может отражать преждевременное старение тканей из-за снижения активности теломеразы. Необходимы дальнейшие исследования для изучения механизмов, с помощью которых упражнения могут быть использованы для предотвращения неблагоприятного воздействия станазолола на здоровье, и для выяснения молекулярных гепатоцеллюлярных механизмов побочных эффектов, вызванных станозололом.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить доктора Алегакиса Афанасиоса за его ценную помощь в статистических советах и ​​комментариях.

Аббревиатуры

Группы Оценка PTEN IHC a Оценка TERT IHC a
Контроль + +
Лечение станозололом + +++
Лечение пропиленгликолем и упражнения + +
Лечение станозололом и упражнения ++ ++ ++ ++ ++
World-A- HCC PB50 Финансирование

Это исследование было поддержано Научно-исследовательскими проектами Стамбульского университета (грант №54169-24416).

Доступность данных и материалов

Наборы данных, использованные и / или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу.

Вклад авторов

EO, MK, AMT, BA и DAS задумали и разработали исследование, написали рукопись и внесли ценные предложения при подготовке рукописи. MK, TK, PF и MNT выполнили LC-MS анализ, оценку активности теломеразы и экспрессии генов; CT, PDS и DT выполнили статистический анализ и интерпретацию данных.EO, MK и BA внесли свой вклад в заявку на финансирование. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Одобрение этики и согласие на участие

Эксперименты на животных были одобрены Комитетом по этике экспериментов на животных Стамбульского университета, HADYEK (номер разрешения 2013/100).

Согласие на публикацию

Не применимо.

Конкурирующие интересы

DAS является главным редактором журнала, но не принимал личного участия в процессе рецензирования или какого-либо влияния с точки зрения вынесения окончательного решения по этой статье.

Ссылки

1. Balcells G, Matabosch X, Ventura R. Обнаружение метаболитов O- и N-сульфата станозолола и их оценка в качестве дополнительных маркеров при допинг-контроле. Анальный тест на наркотики. 2017; 9: 1001–1010. DOI: 10.1002 / dta.2107. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Цицимпико Ц., Василаки Ф., Царухас К., Фрагкиадаки П., Царди М., Гутзурелас Н., Непка Ц., Калогераки А., Херетис I, Эпитропаки З. и др. Нефротоксичность у кроликов после длительного приема нандролона деканоата. Toxicol Lett.2016; 259: 21–27. DOI: 10.1016 / j.toxlet.2016.06.1122. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Всемирное антидопинговое агентство Список запрещенных веществ и методов за 2017 год. https://www.wada-ama.org/. Проверено 14 февраля 2018 г. 4. Kioukia-Fougia N, Georgiadis N, Tsarouhas K, Vasilaki F, Fragiadaki P, Meimeti E, Tsitsimpikou C. Синтетические и натуральные пищевые добавки: «союзники» здоровья или риски для общественного здоровья. Недавние открытия Pat Inflamm Allergy Drug. 2017; 10: 72–85. DOI: 10,2174 / 1872213X10666160

3700.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Цицимпику С., Хрисостому Н., Папалексис П., Царухас К., Цацакис А., Джамуртас А. Использование пищевых добавок спортсменами-любителями в Афинах, Греция. Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab. 2011; 21: 377–384. DOI: 10.1123 / ijsnem.21.5.377. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Саго Д., Мольде Х., Андреассен С.С., Торсхайм Т., Паллесен С. Глобальная эпидемиология использования анаболических андрогенных стероидов: метаанализ и мета-регрессионный анализ. Ann Epidemiol. 2014; 24: 383–398.DOI: 10.1016 / j.annepidem.2014.01.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Ампуэро Дж., Гарсия Э.С., Лоренцо М.М., Калле Р, Ферреро П., Гомес МР. Вызванный станозололом мягкий холестаз. Гастроэнтерол Гепатол. 2014; 37: 71–72. DOI: 10.1016 / j.gastrohep.2013.09.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Баусерман Л.Л., Сарителли А.Л., Герберт П.Н. Влияние кратковременного приема станозолола на липопротеины сыворотки крови при недостаточности печеночной липазы. Обмен веществ. 1997; 46: 992–996. DOI: 10.1016 / S0026-0495 (97)

-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9.Эль-Сераг HB, Крамер Дж., Дуан З., Канвал Ф. Расовые различия в прогрессировании цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы у ветеранов, инфицированных ВГС. Am J Gastroenterol. 2014; 109: 1427–1435. DOI: 10.1038 / ajg.2014.214. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Hansma P, Diaz FJ, Njiwaji C. Смертельный разрыв кисты печени из-за использования анаболических стероидов: презентация случая. Am J Forensic Med Pathol. 2016; 37: 21–22. DOI: 10.1097 / PAF.0000000000000218. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Харкин К.Р., Коуэн Л.А., Эндрюс Г.А., Басараба Р.Дж., Фишер Дж.Р., Дебоус Л.Дж., Руш Дж.К., Гульельмино М.Л., Кирк, Калифорния.Гепатотоксичность станозолола у кошек. J Am Vet Med Assoc. 2000. 217: 681–684. DOI: 10.2460 / javma.2000.217.681. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Сокас Л., Зумбадо М., Перес-Лусардо О., Рамос А., Перес С., Эрнандес Дж. Р., Боада Л. Д.. Гепатоцеллюлярные аденомы, связанные со злоупотреблением анаболическими андрогенными стероидами у бодибилдеров: отчет о двух случаях и обзор литературы. Br J Sports Med. 2005; 39: e27. DOI: 10.1136 / bjsm.2004.013599. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Стимак Д., Милич С., Динтиньяна Р.Д., Ковач Д., Ристич С.Андрогенный / анаболический стероид-индуцированный токсический гепатит. J Clin Gastroenterol. 2002. 35: 350–352. DOI: 10.1097 / 00004836-200210000-00013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Дешмук Н.И., Захар Г., Петроци А., Секели А.Д., Баркер Дж., Нотон Д.П. Определение станозолола и 3′-гидроксистанозолола в шерсти, моче и сыворотке крыс с использованием тандемной масс-спектрометрии с жидкостной хроматографией. Chem Cent J. 2012; 6: 162. DOI: 10.1186 / 1752-153X-6-162. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Mateus-Avois L, Mangin P, Saugy M.Использование ионной газовой хроматографии-множественной масс-спектрометрии для обнаружения и подтверждения следовых уровней 3′-гидроксистанозолола в моче для допинг-контроля. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005; 816: 193–201. DOI: 10.1016 / j.jchromb.2004.11.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Бюттнер А., Тим Д. Побочные эффекты анаболических андрогенных стероидов: патологические данные и взаимосвязь между структурой и активностью. Handb Exp Pharmacol. 2010; 195: 459–484. DOI: 10.1007 / 978-3-540-79088-4_19.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Рентукас Э., Царухас К., Капланис I, Короу Э, Николау М., Марафонитис G, Коккиноу С., Халиассос А., Мамалаки А., Куретас Д. и др. Связь активности теломеразы в МКПК с маркерами воспаления и эндотелиальной дисфункции у пациентов с метаболическим синдромом. PLoS One. 2012; 7: e35739. DOI: 10.1371 / journal.pone.0035739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Zhou X, Zhu H, Lu J. Экспрессия генов PTEN и hTERT и корреляция с гепатоцеллюлярной карциномой человека.Pathol Res Pract. 2015; 211: 316–319. DOI: 10.1016 / j.prp.2014.11.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Ян Ц., Ли С., Ван М., Чанг А. К., Лю И, Чжао Ф, Сяо Л., Хань Л., Ван Д., Ли С., Ву Х. PTEN подавляет онкогенную функцию AIB1 за счет снижения стабильности его белка с помощью механизма, включающего Fbw7 альфа. . Молочный рак. 2013; 12:21. DOI: 10.1186 / 1476-4598-12-21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Jung S, Li C, Jeong D, Lee S, Ohk J, Park M, Han S, Duan J, Kim C, Yang Y и др.Онкогенная функция p34SEI-1 посредством NEDD4 1 опосредована убиквитинизацией / деградацией PTEN и активацией пути PI3K / AKT. Int J Oncol. 2013; 43: 1587–1595. DOI: 10.3892 / ijo.2013.2064. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. ОЭСР. Руководящий документ по распознаванию, оценке и использованию клинических признаков в качестве гуманных конечных точек для экспериментальных животных, используемых при оценке безопасности. ОЭСР; Париж: 2000. [Google Scholar] 26. Черичи Камарго IC, Баррейрос де Соуза Р., Фатима Паккола Мескита С., Чуффа Л.Г., Фрей Ф.Гистология яичников и оценка фолликулов у самок крыс, получавших деканоат нандролона и подвергавшихся физическим нагрузкам. Acta Biol Hung. 2009. 60: 253–261. DOI: 10.1556 / ABiol.60.2009.3.2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. де Алмейда Чуффа Л.Г., де Соуза РБ, Фрей Ф., де Фатима Паккола Мескита С., Камарго IC. Деканоат нандролона и физическое усилие: гистологическая и морфометрическая оценка в матке взрослой крысы. Анат Рек (Хобокен) 2011; 294: 335–341. DOI: 10.1002 / ar.21314. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Гопинатан С., О’Нил Э, Родригес Л.А., Чемпион Р., Филлипс М., Нуралдин А., Вендт М., Уилсон Эйдж, Крамер Дж. Токсикология наполнителей in vivo, обычно используемых при открытии лекарств на крысах. J Pharmacol Toxicol Methods. 2013; 68: 284–295. DOI: 10.1016 / j.vascn.2013.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Healing G, Sulemann T, Cotton P, Harris J, Hargreaves A, Finney R, Kirk S, Schramm C, Garner C, Pivette P, Burdett L.Данные о безопасности 19 транспортных средств для использования в доклинических исследованиях на грызунах в течение 1 месяца: Введение гидроксипропил-β-циклодекстрина вызывает почечную токсичность.J Appl Toxicol. 2016; 36: 140–150. DOI: 10.1002 / jat.3155. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Aye M, Di Giorgio C, De Mo M, Botta A, Perrin J, Courbiere B. Оценка генотоксичности трех криопротекторов, используемых для витрификации человеческих ооцитов: диметилсульфоксида, этиленгликоля и пропиленгликоля. Food Chem Toxicol. 2010; 48: 1905–1912. DOI: 10.1016 / j.fct.2010.04.032. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Бертло-Рику А., Перрин Дж, ди Джорджио С., де Мео М., Ботта А., Курбьер Б. Оценка генотоксичности 1,2-пропандиола (PrOH) на ооциты мышей с помощью анализа комет.Fertil Steril. 2011; 96: 1002–1007. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2011.07.1106. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Каннингем Р.Л., МакГиннис М.Ю. Физическая провокация самцов крыс, подвергшихся воздействию пубертатных анаболических андрогенных стероидов, вызывает агрессию по отношению к самкам. Horm Behav. 2006; 50: 410–416. DOI: 10.1016 / j.yhbeh.2006.05.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Matrisciano F, Modafferi AM, Togna GI, Barone Y, Pinna G, Nicoletti F, Scaccianoce S. Повторное лечение анаболическими андрогенными стероидами вызывает обратимые антидепрессантами изменения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, уровней BDNF и поведения.Нейрофармакология. 2010. 58: 1078–1084. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2010.01.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Tucci P, Morgese MG, Colaianna M, Zotti M, Schiavone S, Cuomo V, Trabace L. Нейрохимические последствия злоупотребления стероидами: моноаминергические изменения, вызванные станозололом. Стероиды. 2012; 77: 269–275. DOI: 10.1016 / j.steroids.2011.12.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Кара М., Озджагли Э., Фрагкиадаки П., Котил Т., Стивактакис П.Д., Спандидос Д.А., Цацакис А.М., Альпертунга Б. Определение повреждения ДНК и активности теломеразы у крыс, получавших станозолол.Exp Ther Med. 2017; 13: 614–618. DOI: 10.3892 / etm.2016.3974. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Цицимпико Ц., Цацаракис М., Фрагкиадаки П., Коваци Л., Стивактакис П., Калогераки А., Куретас Д., Цацакис А. М.. Гистопатологические поражения, окислительный стресс и генотоксические эффекты в печени и почках после длительного воздействия диазинона и пропоксура на кроликов. Токсикология. 2013; 307: 109–114. DOI: 10.1016 / j.tox.2012.11.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Сольбах П., Поттхофф А., Раатшен Х.Дж., Суда Б., Леманн Ю., Шнайдер А., Гебель М.Дж., Маннс М.П., ​​Фогель А.Тестостерон-рецептор-положительный гепатоцеллюлярная карцинома у 29-летнего культуриста с историей злоупотребления анаболическими андрогенными стероидами: отчет о болезни. BMC Gastroenterol. 2015; 15:60. DOI: 10.1186 / s12876-015-0288-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Ливак К.Дж., Шмитген Т.Д. Анализ данных относительной экспрессии генов с использованием количественной ПЦР в реальном времени и метода 2 (-4Delta Delta C (T)). Методы. 2001; 25: 402–408. DOI: 10.1006 / meth.2001.1262. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39.Кеслер Т., Сандху Р.С., Кришнамурти С. Гепатология: гепатоцеллюлярная карцинома у молодого человека, вторичная по отношению к злоупотреблению андрогенными анаболическими стероидами. J Gastroenterol Hepatol. 2014; 29: 1852. DOI: 10.1111 / jgh.12809. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Боада Л.Д., Зумбадо М., Торрес С., Лопес А., Диас-Чико Б.Н., Кабрера Дж. Дж., Лусардо ОП. Оценка острых и хронических гепатотоксических эффектов анаболического андрогенного стероида станозолола у взрослых самцов крыс. Arch Toxicol. 1999. 73: 465–472. DOI: 10.1007 / s002040050636.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Канаяма Дж., Хадсон Дж. И., Поуп Х. Дж., Младший. Долгосрочные психиатрические и медицинские последствия злоупотребления анаболическими андрогенными стероидами: надвигающаяся проблема общественного здравоохранения? Зависимость от наркотиков и алкоголя. 2008; 98: 1–12. DOI: 10.1016 / j.drugalcdep.2008.05.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Орниш Д., Лин Дж., Чан Дж. М., Эпель Э, Кемп С., Вайднер Дж., Марлин Р., Френда С. Дж., Магбануа М. Дж. М., Даубенмьер Дж. И др. Влияние всесторонних изменений образа жизни на активность теломеразы и длину теломер у мужчин с подтвержденным биопсией раком простаты низкого риска: 5-летнее наблюдение за описательным пилотным исследованием.Ланцет Онкол. 2013; 14: 1112–1120. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (13) 70366-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Мишра С., Кумар Р., Малхотра Н., Сингх Н., Дада Р. Мягкий окислительный стресс полезен для поддержания длины теломер сперматозоидов. World J Methodol. 2016; 6: 163–170. DOI: 10.5662 / wjm.v6.i2.163. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Зар Т., Грэбер С., Перацелла М.А. Распознавание, лечение и профилактика токсичности пропиленгликоля. Semin Dial. 2007. 20: 217–219. DOI: 10.1111 / j.1525-139X.2007.00280.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Djojosubroto MW, Chin AC, Go N, Schaetzlein S, Manns MP, Gryaznov S, Harley CB, Rudolph KL. Антагонисты теломеразы GRN163 и GRN163L подавляют рост опухоли и повышают химиочувствительность гепатомы человека. Гепатология. 2005; 42: 1127–1136. DOI: 10.1002 / hep.20822. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Василаки Ф., Цицимпико Ч., Цароухас К., Германакис I, Царди М., Каввалакис М., Озкагли Э., Куретас Д., Цацакис А. М.. Кардиотоксичность у кроликов после длительного приема нандролона деканоата.Toxicol Lett. 2016; 241: 143–151. DOI: 10.1016 / j.toxlet.2015.10.026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Пилати С., Летузе Э., Нолт Дж. К., Имбо С., Булай А., Кальдераро Дж., Пуссен К., Франкони А., Куши Дж., Моркретт Дж. И др. Геномное профилирование гепатоцеллюлярных аденом позволяет выявить повторяющиеся мутации, активирующие FRK, и механизмы злокачественной трансформации. Раковая клетка. 2014; 25: 428–441. DOI: 10.1016 / j.ccr.2014.03.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Юнгерманн К., Кицманн Т. Зонирование паренхиматозного и непаренхиматозного метаболизма в печени.Annu Rev Nutr. 1996. 16: 179–203. DOI: 10.1146 / annurev.nu.16.070196.001143. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Юнгерманн К. Метаболическое зонирование паренхимы печени. Semin Liver Dis. 1988. 8: 329–341. DOI: 10,1055 / с-2008-1040554. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Сальвадор Дж. П., Санчес-Баеза Ф, Марко М. П.. Одновременное иммунохимическое определение станозолола и основного метаболита человека, 3′-гидроксистанозолола, в образцах мочи и сыворотки крови. Анальная биохимия. 2008; 376: 221–228. DOI: 10.1016 / j.ab.2008.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Чилтон В.Л., Маркес Ф.З., Вест Дж., Канноуракис Дж., Берзиньш С.П., О’Брайен Б.Дж., Чарчар Ф.Дж. Острая физическая нагрузка приводит к регуляции генов, связанных с теломерами, и экспрессии микроРНК в иммунных клетках. PLoS One. 2014; 9: e

AAS анаболический андрогенный стероид
TERT теломераза обратная транскриптаза
TERC теломераза WAD 9027 компонент
гепатоцеллюлярная карцинома
PG пропиленгликоль
IS внутренний стандарт
APCI химическая ионизация атмосферного давления
. DOI: 10.1371 / journal.pone.00. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Ludlow AT, Gratidão L, Ludlow LW, Spangenburg EE, Roth SM. Острая физическая нагрузка активирует p38 MAPK и увеличивает экспрессию генов, защищающих теломеры, в сердечной мышце.Exp Physiol. 2017; 102: 397–410. DOI: 10.1113 / EP086189. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Вардавас А.И., Стивактакис П.Д., Цацаракис М.Н., Фрагкиадаки П., Василаки Ф., Царди М., Дацери Г., Циаусис Дж., Алегакис А.К., Цицимпику С. и др. Длительное воздействие циперметрина и пиперонилбутоксида вызывает воспаление печени и почек и вызывает генотоксичность у новозеландских белых кроликов-самцов. Food Chem Toxicol. 2016; 94: 250–259. DOI: 10.1016 / j.fct.2016.06.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55.Хуан С.К., Чианг В.Д., Хуанг В.К., Хуанг С.Й., Сюй М.К., Лин В.Т. Гепатопротекторные эффекты упражнений по плаванию на крысиной модели индуцированного D-галактозой старения. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 275431. DOI: 10.1155 / 2013/275431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Yi X, Cao S, Chang B, Zhao D, Gao H, Wan Y, Shi J, Wei W., Guan Y. Влияние острых и хронических упражнений на сигнальный путь лептин-AMPK-ACC в печени у крыс с диабетом 2 типа . J Diabetes Res. 2013; 2013: 946432.DOI: 10.1155 / 2013/946432. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Петтерссон Дж., Хиндорф Ю., Перссон П., Бенгтссон Т., Мальмквист Ю., Веркстрём В., Экелунд М. Мышечные упражнения могут вызывать крайне патологические тесты функции печени у здоровых мужчин. Br J Clin Pharmacol. 2008. 65: 253–259. DOI: 10.1111 / j.1365-2125.2007.03001.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Brustia R, Savier E, Scatton O. Физические упражнения у пациентов с циррозом: к реабилитации в листе ожидания трансплантации печени.Систематический обзор и метаанализ. Клин Рес Гепатол Гастроэнтерол. 2017 ноябрь 18; Epub впереди печати. [PubMed] [Google Scholar]

Станозолол: строитель мышц, ускоритель восстановления, но риск обнаружения высок — MLB

Обновлено: 5 августа 2005 г., 2:24 по восточноевропейскому времени

Ассошиэйтед Пресс

NEW YORK — Станозолол соблазнит любого спортсмена желая набраться сил и избежать длительных травм без дополнительная масса, которую приносят многие анаболические стероиды.

Но для спортсмена, желающего избежать обнаружения, эксперты говорят, что это не самый умный выбор.

«Ни один проверенный спортсмен в здравом уме не должен использовать это наркотиков «, — сказал Чарльз Есалис из Университета штата Пенсильвания, который сказал, что был «шокирован», когда услышал сообщения о том, что Рафаэль Палмейро оказался положительным тестом.

Не существует известного маскирующего агента, который может скрыть использование станозолола. по проверке на наркотики, сказал доктор Гэри Уодлер из Нью-Йоркского университета, эксперт по употреблению наркотиков спортсменами. При приеме таблеток он может задерживаться в тело и быть обнаруженным в течение нескольких недель до месяца, в то время как По его словам, инъекцию можно определить на срок до нескольких месяцев.

Палмейро начал отбывать 10-дневную дисквалификацию в понедельник за провал испытание на наркотики, которое состоялось через некоторое время после его показаний на Капитолии Хилла в марте, что он никогда не принимал стероиды. Реформа правительства Дома Председатель комитета Том Дэвис, республика Вирджиния, заявил в среду в телефонное интервью с AP, которое группа рассмотрит совершил ли Палмейро лжесвидетельство.

Высшая лига бейсбола не уточнила, на какой наркотик проводится тест найден, но человек, знающий о тестировании на наркотики в этом виде спорта Программа сообщила Associated Press на условиях анонимности, что был станозолол.

Палмейро сказал, что никогда намеренно не принимал стероиды и что он не знает, что вызвало результат теста.

Станозолол, анаболический стероид, также известный под торговой маркой Винстрол, может помочь спортсмену стать сильнее, нарастить мышечную массу, ускорить ускорение, быстрее восстанавливаться после тренировок и других физических подчеркивает и становится более напористым, сказал Вадлер. Он сказал, что есть нет точных данных о том, насколько хорошо станозолол работает по сравнению с другими анаболические стероиды при злоупотреблении спортсменами.

Есалис сказал, что станозолол умеренно эффективен при наращивает мышечную массу, но не так мощно, как некоторые альтернативы.

Вадлер сказал, что есть некоторые признаки того, что станозолол меньше ассоциируется с очень крупными мышцами культуристического типа, чем другие анаболические стероиды.

Он также сказал, что станозолол может помочь игроку избежать серьезных травм. потому что помогает организму оправиться от физических нагрузок. Пальмейро выкованные потенциальные карьерные показатели Зала славы, основанные в основном на долголетие — за 20 лет он ни разу не попал в список инвалидов, и присоединился к Хэнку Аарону, Уилли Мэйсу и Эдди Мюррею как единственные игроки с 3000 просмотров и 500 хомеров, несмотря на то, что никогда не заканчивал больше, чем пятое место в голосовании MVP.

Бейсболисты высшей лиги дали положительный результат на станозолол в прошлом. Среди 1133 тестов на наркотики, проведенных в спорте в 2004 году в 11 из 12 положительных результатов обнаружен станозолол. Вадлер сказал, что не уверен, почему именно этот стероид был таким популярны, но предположили, что одной из причин может быть отсутствие экстремальное наращивание мышц.

Он также сказал, что спортсменам, вероятно, нравится этот препарат. потому что он так долго был на арене соревнований — по крайней мере с 1988 года, когда олимпийский спринтер Бен Джонсон дал положительный результат на препарат и был лишен золотой медали и мирового рекорда в 100 метров.

Спортсмены должны использовать его не менее шести-восьми недель, чтобы получить какие-либо выгода, сказал Есалис. Они могут принять это либо как таблетку, либо как инъекции, хотя Вадлер сказал, что пероральные анаболические стероиды упали в немилость, потому что они несут риск проблем с печенью.

Ветеринары использовали инъекционную форму препарата, но он больше не продается в США и поэтому в настоящее время в этой стране не используется в повседневной практике, согласно Американская ветеринарная медицинская ассоциация.Он использовался в основном в лошади, а также другие животные, такие как собаки и кошки, для ускорения выздоровления у животных, ослабленных хирургическим вмешательством или болезнью.

Таблетки станозолола использовались для лечения редкого генетического заболевания называется наследственным ангионевротическим отеком, но врачи в США говорят они перешли на альтернативы в последние годы из-за отсутствия поставка. Ovation Pharmaceuticals Inc. из Дирфилда, штат Иллинойс, утверждает, что это прекратил производство препарата около двух лет назад.

Энтони Кастальдо, президент Соединенных Штатов по наследству Ассоциация ангионевротического отека заявила, что «аптеки-рецепторы» производят индивидуальные лекарства для отдельных пациентов, производим таблетки в Соединенных Штатах для использования по рецепту людьми с болезнь.

«Место, где мистер Палмейро взял свои вещи, для меня новость», Кастальдо сказал.

Палмейро стал седьмым игроком, попавшим под новые правила бейсбола. более жесткая стероидная политика; Правша Сиэтл Маринерс Райан Франклин стал восьмым, когда его также отстранили на 10 дней на нарушение вторник.

Дело Палмейро побудило бейсбольного комиссара Бада Селига повторить свое желание в четверг еще более строгих испытаний и более суровые наказания для потребителей стероидов, включая 50 игр дисквалификация за первое нарушение, 100 игр за второе и пожизненный бан на треть.Он также призвал к независимой полномочия по управлению программой тестирования на наркотики в бейсболе.

«Я опечален недавними сообщениями о нарушениях программа по борьбе с наркотиками в бейсболе », — говорится в заявлении Селига в четверг. «В государственном секторе существуют некоторые сомнения в нашей искренности в исключении стероидов из игры. Это не правильно. Мы должны повсюду создавать понимание, что, когда мы говорим, что нам нужно избавиться игра в стероиды, мы имеем в виду это ».


Copyright 2005 Associated Press

Эта история от ESPN.com автоматизированная новостная лента. Индекс проволоки

Терапия наследственного ангионевротического отека Винстрол может предотвратить обострения отека

Винстрол (станозолол) — синтетический анаболический андрогенный стероид, используемый для лечения наследственного ангионевротического отека (НАЕ), анемии и некоторых типов рака груди.

Анаболико-андрогенный стероид — это соединение, которое действует подобно мужскому гормону тестостерону. В отличие от кортикостероидов, которые являются гормонами, действующими на иммунную систему, анаболические андрогенные стероиды играют роль в развитии мышц (анаболические) в дополнение к мужским половым признакам (андрогенные).

Станозолол был открыт в 1959 году. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило его в 1962 году под торговой маркой Винстрол для определенных условий. Бодибилдеры и другие спортсмены осознали, что это может помочь им набрать массу или лучше соревноваться, и начали использовать его. Но спортивные федерации запретили его позже как препарат для повышения производительности.

Его разрешение было изменено по мере развития нормативных актов, регулирующих фармацевтическую промышленность. Винстрол был снят с рынка США в 2010 году и теперь доступен только по рецепту для лечения наследственного ангиодема, анемии и рака груди.

Как работает Винстрол

Большинство случаев HAE вызвано мутациями гена SERPING1 , который содержит информацию, необходимую для образования белка, называемого ингибитором эстеразы C1 (C1INH). Люди с НАО вырабатывают нефункциональное или недостаточное количество C1INH, что приводит к спонтанному отеку тела. Вследствие дефицита C1INH уровни белка C4 также почти всегда низкие у пациентов с НАО.

Винстрол увеличивает уровни белка C1INH и C4 в крови, усиливая их производство.Повышение уровня двух белков до нормального уровня помогает предотвратить приступы НАО. Хотя точный механизм того, как он действует на производство белка, полностью не изучен, Винстрол является хорошо зарекомендовавшим себя препаратом для лечения НАО.

Винстрол в клинических испытаниях

Несколько клинических испытаний оценили способность Винстрола предотвращать обострения НАО. Некоторые оценили его безопасность и эффективность в долгосрочной перспективе. Многие исследования включали небольшие группы пациентов.

Согласно 10-летнему исследованию, Винстрол безопасен для длительного использования в дозе 1 мг в день и более.Исследование показало, что это может снизить количество обострений отека с одного-двух в месяц до одного в три месяца. Винстрол даже вызвал у некоторых пациентов ремиссию.

Дальнейшее наблюдение за теми же пациентами не выявило значительных побочных эффектов винстрола после почти 40 лет его приема. Шесть человек достигли ремиссии и прекратили лечение.

Дополнительная информация

Винстрол является одним из стероидов, которым злоупотребляют как спортсмены, так и многие из них, из-за его эффектов, повышающих производительность.Его прием считается допингом, поэтому Всемирное антидопинговое агентство запрещает его.

В 1970-х Международный олимпийский комитет и Международный любительский спортивный комитет запретили его использование. Ограничив его использование остеопорозом и дефектами роста, FDA позже классифицировало его как контролируемое вещество 3-го списка. В настоящее время Винстрол фармацевтического качества производится в США исключительно по рецепту.

Среди его распространенных побочных эффектов — увеличение веса, прыщи, нарушения менструального цикла, высокое кровяное давление, рост волос на лице и изменение настроения.

Несмотря на то, что это препарат с низким уровнем риска, Винтрол может привести к серьезным и даже фатальным проблемам с печенью. Такие симптомы, как боль в животе, светлый стул, темная моча, тошнота или рвота, а также пожелтение кожи и белков глаз, могут указывать на проблемы с печенью.

***

Angioedema News — это исключительно новостной и информационный веб-сайт об этом заболевании. Он не предоставляет медицинские консультации, диагностику или лечение. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения.Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг с любыми вопросами, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте.

Станозолол — что это? Основные характеристики этого стероида

Станозолол — это анаболический стероид, который по своим характеристикам является антагонистом прогестерона. Станозолол по анаболической активности в три раза превосходит тестостерон.На рынке препарат известен под торговым названием Винстрол. Стероид Станозолол — довольно слабый препарат для наращивания мышечной массы, но в то же время очень хорош для повышения спортивной выносливости. Винстрол существует уже довольно давно и продолжает оставаться чрезвычайно популярным в бодибилдинге и легкой атлетике. Препарат выпускается в форме для инъекций, которая, в отличие от многих стероидов, находится не в масляной форме, а в виде водной суспензии. Кроме того, он существует в форме таблеток для приема внутрь.

Некоторые люди скажут вам, что прием Винстрола в инъекционной форме увеличивает эффективность в 1,5 раза по сравнению с пероральной формой. Но многие люди считают, что результаты пероральной формы так же хороши, как и результаты инъекционной формы. Стоит упомянуть о боли, связанной с инъекционной формой Винстрола. Из-за того, насколько болезненным может быть место инъекции в течение нескольких дней, пользователи часто выбирают пероральную форму этого стероида. Сегодня станозолол запрещен в спортивной индустрии и официально приравнивается к допингу.Многие профессиональные бодибилдеры и спортсмены, которые регулярно участвуют в соревнованиях, проходят допинг-контроль перед соревнованиями. По этой причине важно знать, как долго конкретный стероид остается в вашей системе и как долго этот стероид может быть обнаружен. Спортивные лаборатории обязаны определить Винстрол как один из обязательных препаратов «большой пятерки». Остальные четыре стероидных препарата — это нандролон, метандростенолон, кленбутерол, метилтестостерон.

В разное время такие известные спортсмены, как бегун Бен Джонсон, боксер Джеймс Тони, бодибилдер Шон Рэй, не проходили допинг-тест на этот препарат.Глядя на эти названия, можно понять, что Винстрол используется как допинг в самых разных видах спорта. Несмотря на такие строгие запреты и исключение известных спортсменов в качестве наглядных примеров, Станозолол по-прежнему активно используется в спорте, особенно в бодибилдинге и пауэрлифтинге. Винстрол — второй по популярности бодибилдер после Дианабола. Знание тонкостей стероидов и всего, что нужно для изучения его свойств, характеристик, свойств и т. Д., Является важной частью мира любого бодибилдера или спортсмена.

История появления станозолола на рынке. Кто первым изобрел Винстрол, англичане или американцы?

Станозолол был изобретен в 1959 году в Великобритании во время цикла экспериментов со стероидами. Вывести станозолол на медицинский рынок не удалось, поскольку его свойства были недостаточно изучены. В 1962 году британцы продали формулу станозолола и все права ученым из лаборатории Уинтропа в США. В том же году новые владельцы Станозолола начали производство лекарства на его основе, а через несколько лет вывели его на рынки США и Европы.До 1970 года Винстрол активно использовался в медицине для стимуляции аппетита у ослабленных пациентов, набора мышечной массы у онкологических больных и больных СПИДом, для лечения усталости у пожилых пациентов и для лечения задержки роста у детей. Чуть позже они обнаружили новые преимущества Винстрола и начали использовать его также для лечения анемии, ожогов, остеопороза и даже рака груди. Позже винстрол стали использовать в ветеринарии для стимулирования силы бегающих лошадей. Тогда на этот стероид обратили внимание спортсмены.До 1980 года стероид открыто использовался в спорте, медицине и ветеринарии. В 1980 году FDA приравняло винстрол к допингу и полностью запретило его в спорте. Спортсмен, пойманный с Винстролом во время допинг-теста, полностью лишается всех наград и исключается из соревнований. Но компания не прекращала производство станозолола и активно выпускала стероид до 1990 года, при этом все это время пыталась легализовать стероид. В 1989 году легализация прошла успешно, но ненадолго.Позже Винстрол снова запретили, и компания прекратила его выпуск. Сегодня Винстрол выпускают несколько крупных корпораций. Хорошо известно, что было изготовлено много подделок или подделок Винстрола. Оригинальный стероид должен иметь специальный код подлинности и соответствующие голограммы. Визуально цвет вещества должен быть непрозрачно-белым. При встряхивании кристаллы вещества должны осесть на дно в течение нескольких часов. Те, кто не привык заниматься стероидами и бодибилдингом, могут не осознавать, сколько на самом деле мошенничества существует в Интернете.Хорошая идея — найти надежный источник и придерживаться его.

Что происходит в вашем организме при приеме станозолола?

Винстрол отличается резким и мощным, но кратковременным действием. Мы ни в коем случае не утверждаем, что Винстрол является пустой тратой времени. Как и любой другой стероид, положительный эффект и результаты не являются постоянными, но могут сохраняться в течение довольно долгого времени при соблюдении регулярной диеты, физических упражнений и стероидных циклов. Попадая в кровь, Станозолол быстро дает максимальный эффект, но со временем исчезнет, ​​если исчезнет и здоровый образ жизни пользователя.Способность винстрола активировать генетический аппарат клетки приводит к усилению анаболических эффектов (образование молодых клеток) и катаболического ослабления (естественное старение и гибель клеток). Кроме того, улучшается питание тканей, в костях активно откладывается кальций, а в организме задерживаются азот и сера. Станозолол не ароматизируется, то есть не вступает в реакцию с гормоном ароматазой, что означает, что он не превращается в женские гормоны и не приводит к задержке жидкости и гинекомастии у мужчин.При использовании пероральной формы винстрола имейте в виду, что он может негативно повлиять на печень, особенно у людей, у которых уже наблюдается поражение печени.

Типы станозолола и способы их применения

Винстрол доступен в двух вариантах:

— Инъекционная форма — ампула с суспензией молочно-белого цвета на водной основе. Он не разрушается ферментами печени и полностью всасывается в кровь. Из минусов можно отметить то, что уколы немного болезненны, из-за того, что в составе есть микрокристаллы, которые, оседая на тканях, вызывают легкое раздражение и боль.После инъекции Винстрола пользователи испытывали боль в месте инъекции, которая может длиться несколько дней. Продолжительность действия 24 часа. Указано, что рекомендуемая дозировка — до 50 мл в сутки. Доза будет варьироваться от человека к человеку и зависит от нескольких ключевых факторов.

-Планшетная форма — чаще всего используется женщинами и новичками. Хотя некоторые могут сказать вам, что это менее популярная форма, многие предпочитают использовать пероральную форму винстрола, потому что она более удобна и не вызывает сильной боли, которая обычно связана с инъекционным винстролом.Продолжительность действия в организме около 9 часов. Рекомендуемая эффективная доза может составлять от 10 до 50 мг в день (или больше) в зависимости от уровня опыта пользователя. Для некоторых может быть эффективным использование всего 5 мг в день. Это может относиться к женщинам, но не ко всем.

Станозолол для инъекций. Инструкция по применению

Винстрол — очень капризный препарат и требует стерильности. Именно поэтому категорически запрещено делить открытую ампулу на несколько приемов. Вы станете более опытным и ознакомитесь с этим, если будете проводить больше стероидных курсов.Обычно, когда вы открываете ампулу, весь раствор набирается в шприц и вводится в тело. После открытия Винстрола следует утилизировать неиспользованный препарат. Использовать его для повторных инъекций запрещено и небезопасно!

Лучшее место для инъекции Винстрола — большая ягодичная мышца. Широко распространено мнение, что станозолол для достижения наилучшего результата необходимо вводить в тренируемую в данный момент мышцу. Это самообман и не означает, что результаты не будут видны или достигнуты, если не введены в тренируемую мышцу.Все люди разные, и, разговаривая с более опытными штангистами и / или бодибилдерами и спортсменами, они дадут советы или мнения и мысли обо всех различных способах инъекций. Делайте то, что работает для ВАС.

Винстрол проникает в мышцы в виде кристаллов, которые оседают на тканях и вызывают небольшие воспаления и отеки, которые проходят через несколько дней. Только за счет этого кажется, что тренированная мышца после инъекции Винстрола растет намного быстрее.

Винстрол уколы немного болезненны, поэтому места уколов необходимо чередовать.Но это верно даже для безболезненных инъекционных стероидов. НИКОГДА не вводите в один и тот же сайт спина к спине. Всегда чередуйте места, чтобы избежать боли, воспалений и даже иногда инфекций.

Перед инъекцией препарат необходимо размешать. Во избежание образования пузырьков воздуха ампулу нельзя встряхивать. Необходимо поместить его вертикально между ладонями и раскатывать до образования однородной жидкости молочно-белого цвета. Самая оптимальная дозировка — 3 раза в неделю по 1 мл.Уколы применяют совместно с гепатопротекторами и препаратами для суставов.

Вам также необходимо знать, что Винстрол — это стероидный препарат на водной основе, в отличие от других стероидов, которые имеют масляную основу. Во время выведения водная основа разлагается быстрее, что требует более частого приема этого препарата, в отличие от других стероидов. Категорически запрещено смешивать Винстрол с другими стероидами, особенно на масляной основе, в одном шприце.

Что нужно знать о дозировках? Есть ли различия для женщин и мужчин?

Для улучшения спортивных результатов некоторые пользователи принимают от 10 до 25 мг в день в форме таблеток в течение 5-6 недель и до 50 мг в виде инъекций с 6 до 8 недель, но при такой дозе вы не можете ожидать каких-либо особых изменений в мышцы.Но эффект повышенной выносливости будет очевиден. Подобрать правильную дозу для вашего тела — это метод проб и ошибок. Доза, обеспечивающая максимальные результаты для одного человека, может быть слишком маленькой или слишком большой для вашего тела. Оценка вашего уровня толерантности с самого начала позволит вам получить максимальную отдачу от любого курса анаболических стероидов.

Для видимого результата в формировании мышц вы можете рассмотреть возможность приема 50 мг в день в течение 8 недель. Инъекции нужно делать каждый день из-за очень непродолжительной активности стероида.Отрегулируйте соответственно !! Говоря о Винстроле, нельзя исключать женщин. Этот стероид творит чудеса для спортсменок и бодибилдеров, которые серьезно относятся к достижению определенного образа / цели.

Винстрол следует принимать постепенно, по 10 мг, увеличивая дозу каждую неделю. При достижении максимально возможной дозировки прием Станозолола снова постепенно снижается.

Как Винстрол реагирует при сочетании / сочетании с другими стероидами? Какие циклы самые эффективные?

Станозолол — настолько универсальный стероидный препарат, что его можно использовать как в циклах резания, так и в циклах набора массы, что дает отличные результаты.Люди могут выбрать пероральную или инъекционную форму Винстрола.

Комплексный цикл для опытных спортсменов:

  • Винстрол + тренболона ацетат:
  • Винстрол 50 мг в день
  • Тренболона ацетат 75 мг каждый третий день с начала приема.
  • Кломид 50 мг через 4 дня после отмены анаболиков в качестве послекурсовой терапии (ПКТ).
  • Цикл длится 10 недель, но Винстрол используется только для запуска цикла в течение первых 6 недель.Трен ацетат используется в течение всего цикла. В этом цикле необходимо принимать экзогенную форму тестостерона.

Винстрол в мужском спорте.

Средняя рекомендуемая дозировка Винстрола для мужчин может варьироваться от 40-80 мг в день (и более) в форме таблеток или от 25 мг до 50 мг в день в форме инъекций. Эти дозы, которые мы предоставляем, должны служить руководством или схемой, чтобы помочь вам выбрать дозу, которая работает для вас и ваших личных целей. Новички обычно начинают с дозы 10 мг натощак в день.Если такая дозировка переносится хорошо, то через 2 дня рекомендуется поднять дозировку до 15 мг в сутки, доведя ее до 50 мг в сутки. Циклы варьируются от 6 недель до 10 недель. Поскольку пероральные стероиды вредны для печени, в сочетании с другими стероидами люди будут использовать Винстрол для запуска цикла в первые несколько недель, а затем прекратят использование Винстрола примерно через 4 или 5 недель 10-недельного цикла.

Винстрол в женском спорте

Женщины почти всегда предпочитают пероральную форму винстрола, но вы найдете смелых женщин, которые выберут инъекционную форму.Рекомендуемая дозировка от 5 до 10 мг каждый день. Но это может показаться чрезвычайно низкой дозой для некоторых женщин, которые являются конкурентоспособными атлетами или бодибилдерами / спортсменками / спортсменками в бикини / фигуре или пауэрлифтерами. Тем, кто предпочитает инъекционную форму, нельзя использовать открытые усилители повторно. Женщины (и мужчины) считают, что оральная форма намного удобнее. Зачем беспокоиться об инъекциях, если вы можете носить таблетки в сумочке и принимать дозу куда угодно (на работу, в спортзал, отпуск и т. Д.).

— Какое благотворное влияние Винстрол оказывает на организм?

  1. Организм синтезирует гормон ГСПГ, что, в свою очередь, приводит к снижению уровня тестостерона в крови.Винстрол снижает уровень ГСПГ в крови до 50%. И чем меньше в организме гормона ГСПГ, тем эффективнее применение стероидов. Именно поэтому этот препарат часто комбинируют с другими стероидами. Это очень полезно в сочетании с сильными анаболиками.
  2. Увеличивает процессы анаболизма (образования молодых клеток), что приводит к повышению выносливости, чем и пользуются спортсмены и пауэрлифтеры. Это еще одна причина, по которой Винстрол так популярен!
  3. Он способствует сжиганию жира за счет соединения клеток жировой ткани, что позволяет сжигать ненужный жир за короткое время и в результате дает красивую форму мышц!
  4. Он задерживает в мышцах азот, при дефиците которого активно начинает происходить катаболизм (гибель клеток), что приводит к потере облегчения.
  5. Он способен снизить уровень глюкокортикоидов, а именно гормона кортизола, который отвечает за разрушение и потерю мышечной массы.
  6. Обладает в три раза большей анаболической активностью по сравнению с тестостероном.
  7. Он не задерживает воду в теле, что позволяет придать мышцам видимую, ярко выраженную четкость, но не влияет на массу тела, что делает его лидером по использованию во время стрижки.
  8. Препарат можно применять как в инъекциях, так и в таблетках, что позволяет выбрать наиболее удобный для всех способ.
  9. Не превращается в женские гормоны (не ароматизируется), соответственно появления мужских вторичных половых признаков у мужчин практически не наблюдается. Благодаря этому свойству послекурсовая терапия после правильного приема Станозолола соло не требуется.

Использование винстрола для похудания. Как ведет себя станозолол в период сушки?

Если вы используете станозолол в качестве помощника во время цикла резки, вам нужно использовать его отдельно, не забывая, что если вы активно тренируетесь во время приема этого стероида, то возможны боли в суставах.Это зависит от того, насколько худое ваше тело, а также от того, насколько низкий процент жира в организме во время приема Винстрола и тренировок. Ключом к уменьшению боли в суставах является поддержание водного баланса в течение дня, особенно во время тренировок.

Для более эффективного срезания вы можете проколоть цикл из 10 мг оксандролона в день и 25 мг в неделю винстрола. Эти дозы могут быть низкими для некоторых людей и должны корректироваться в соответствии с вашим уровнем знаний и уровнем подготовки наряду с вашей конкретной целью (целями).

Чтобы добиться исключительной четкости мышц, добавление тренболона или примоболана или их обоих к циклу Винстрола поможет!

Эффективный цикл для наращивания и наращивания мышц одновременно:

Тестостерон 400 мг каждый день + Винстрол 50 мг через день. Цикл — 8 недель.

Цикл направлен исключительно на срезание:

Тестостерон 100 мг каждый день + Винстрол 400 мг каждый день. Цикл 10 недель.

Комбинация стероидов с Винстролом для увеличения мышечной массы

Если вы правильно комбинируете Винстрол с сильным андрогеном, таким как, например, тестостерон, то вы можете быстро набрать мышечную массу, благодаря тому, что что Винстрол помогает выводить жидкость из организма.Но вы не наберете ЛЮБУЮ мышечную массу без хорошо сбалансированной диеты и регулярной программы тренировок, направленных на достижение ваших целей. Для хороших результатов вам необходимо использовать ингибиторы ароматазы и послекурсовую терапию.

Что нужно учитывать, чтобы избежать отката?

В спортивной фармакологии существует побочный эффект, называемый «откат». Это выражение используется для обозначения ситуации, в которой после завершения цикла приема стероидов весь эффект возвращается к своему предыдущему состоянию до приема анаболиков.Чтобы этого избежать, при приеме Винстрола нужно плавное увеличение дозировки и, после достижения максимальной рекомендованной дозировки, начать точно такое же плавное уменьшение дозировки. Это называется мягким высвобождением, которое практически не создает стресса для организма и, в свою очередь, успевает адаптироваться. Еще один способ избежать отката — не попасть в ловушку старого образа жизни после завершения курса стероидов. Это случается со многими пользователями, которые думают, что отличные результаты, достигнутые всего за один курс анаболических стероидов, сохранятся на всю жизнь.Это мнение далеко от истины! Вы должны быть готовы изменить свой образ жизни к лучшему и не отставать от него. Если ничего не меняется, значит, ничего не меняется! Помните, что друзья !!

Побочные эффекты Винстрола. Что больше: польза или вред?
  1. К ним относятся прыщи на лице, повышенная жирность волос и кожи у женщин, огрубление голоса, усиление роста волос на лице и теле и нарушения менструального цикла.

У мужчин снижение либидо или, наоборот, усиление эрекции.В некоторых случаях рак предстательной железы может быть результатом длительного воздействия и чрезмерных доз винстрола и / или любого другого анаболического стероида.

  1. Наблюдается при увеличении продолжительности стероидного цикла. После каждого цикла желательно проконсультироваться с врачом.
  2. Влияние на сердечно-сосудистую систему. Чрезмерное употребление винстрола увеличивает уровень холестерина в крови, что приводит к риску развития атеросклероза.
  3. Что касается мужской репродуктивной системы, продолжительное употребление стероидов подавляет естественную выработку организмом тестостерона.
  4. Способствует накоплению кальция в крови, что приводит к судорогам.

Есть ли способ избежать побочных эффектов?

Побочные эффекты чаще всего возникают при неправильном выборе препарата или дозировки. Иногда спортсмены самостоятельно увеличивают продолжительность приема стероидов, что также приводит к побочным эффектам. Чтобы свести к минимуму риск побочных эффектов, настоятельно рекомендуется проконсультироваться со специалистом, который подберет необходимую дозировку, продолжительность курса и наиболее безопасную и эффективную комбинацию с другими стероидными препаратами.При этом будут учтены рост, вес, пол, интенсивность тренировок, скорость обмена веществ и желаемый результат.

Алгоритм действий по минимизации возникновения побочных эффектов :

  1. Препарат следует принимать под строгим медицинским контролем (при наличии сопутствующих заболеваний).
  2. Не превышайте дозировку и продолжительность цикла.
  3. При активных тренировках принимать добавки для суставов.
  4. Четко контролировать общее состояние организма во время приема.
  5. Рассмотрите возможность приема гепатопротекторов для улучшения функции печени.
  6. Если развиваются серьезные побочные эффекты, рассмотрите возможность снижения дозы винстрола или полностью прекратите его прием и немедленно обратитесь к врачу.
  7. Контрольные анализы перед приемом препарата и после окончания курса.

Для чего нужна послекурсовая терапия?

Все анаболические стероиды являются синтетическими аналогами мужского гормона тестостерона. В организме есть цепочка, регулирующая уровень тестостерона в крови.При избытке тестостерона, введенного стероидами, гипоталамус дает сигнал о прекращении выработки естественного тестостерона. Организм адаптируется к этому ритму и после приема анаболических стероидов не может какое-то время вернуться в прежнее русло. Для этого используют специальные лекарства. Наиболее распространены Кломид и Тамоксифен. Они помогают организму наладить выработку естественного тестостерона. ПКТ ускорит ваше выздоровление и зарядит организм энергией для следующего анаболического цикла. Не ожидайте, что вы почувствуете себя зверьком, работая с ПКТ.Многие пользователи чувствуют себя вялыми и разочаровываются в это время, потому что они чувствуют себя истощенными и не могут тренироваться в тренажерном зале так интенсивно, как обычно. Вашему телу НУЖНО отдых, чтобы позволить ему это! Да ладно тебе в следующий раз. Вы не будете разочарованы.

Тренировка с Винстролом. Что вам нужно знать?

Исходя из желаемого результата, рекомендуется комбинировать Станозолол с другими препаратами. Если цель — набрать мышечную массу, то сильные андрогены, такие как тестостерон, складываются.Если вы комбинируете Станозолол с другими стероидами, нельзя забывать о необходимости пройти послекурсовую терапию, принимая ингибитор ароматазы Нольвадекс или Кломид. ПКТ обычно длится 3-4 недели. Поверьте, вы будете благодарны, что запустили PCT!

Тренировки должны быть регулярными под строгим контролем профессионала, если вы новичок, имеете избыточный вес и / или имеете сопутствующие заболевания, которые могут быть вредными в тренажерном зале. Рекомендуется увеличивать количество повторений и подходов, но не использовать вес выше среднего.Наиболее оптимальная продолжительность тренировки составляет 1,5–2 часа для некоторых, но всего 30–45 минут для других. Тип тренировочной программы, которую вы составляете, зависит от конечной цели, которую вы хотите достичь, а также от вашего уровня выносливости и метода тренировок. Если ваша цель — похудеть и избавиться от жира, всегда рекомендуется включать кардио и силовые тренировки. Но для тех, кто хочет набрать мышечную массу, сводите кардио-упражнения к минимуму, чтобы не позволить вашему телу начать сжигать мышцы вместо жира.Помимо хорошо продуманных тренировок, для достижения результата нужна сбалансированная диета.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *