Калийсберегающий диуретик: Калийсберегающий диуретик список препаратов клинико-фармакологической группы в справочнике лекарственных средств Видаль

Калийсберегающий диуретик список препаратов клинико-фармакологической группы в справочнике лекарственных средств Видаль

	Веро-спиронолактон		Таблетки рег. №: Р N000029/01 от 20.12.11 Дата перерегистрации: 05.10.15
	Верошпилактон		Таб. 25 мг: 10, 20 или 40 шт. рег. №: Р N001560/01 от 18.07.08 Дата перерегистрации: 10.08.20 Капс. 50 мг: 10, 20 или 40 шт. рег. №: ЛП-002347 от 15.01.14 Дата перерегистрации: 10.08.20 Капс. 100 мг: 10, 20 или 40 шт. рег. №: ЛП-002347 от 15.01.14 Дата перерегистрации: 10.08.20
	Верошпилактон		Капс. 25 мг: 10, 14, 15, 20, 28, 30, 40, 42, 45 или 60 шт. рег. №: ЛП-002347 от 15.01.14 Дата перерегистрации: 10.08.20
	Верошпирон		Капс. 50 мг: 30 шт. рег. №: П N011953/01 от 02.06.10 Дата перерегистрации: 05.09.19 Капс. 100 мг: 30 шт. рег. №: П N011953/01 от 02.06.10 Дата перерегистрации: 05.09.19
	Верошпирон		Таб. 25 мг: 20 шт. рег. №: П N012681/01 от 15.03.10 Дата перерегистрации: 24.07.19
	Инспра®		Таб. , покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 20, 28, 30, 50, 100 или 200 шт. рег. №: ЛСР-004052/10 от 07.05.10 Дата перерегистрации: 30.04.15 Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 20, 28, 30, 50, 100 или 200 шт. рег. №: ЛСР-004052/10 от 07.05.10 Дата перерегистрации: 30.04.15	Упаковка и выпускающий контроль качества: FAREVA AMBOISE (Франция)
	Иплерон®		Таб. , покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-005308 от 22.01.19 Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-005308 от 22.01.19
	Риолма®		Таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 10, 20, 30, 50, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-006425 от 25.08.20 Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 10, 20, 30, 50, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-006425 от 25.08.20
	Спиронолактон		Капс. 100 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт. рег. №: ЛП-004960 от 27.07.18
	Спиронолактон		Капс. 50 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт. рег. №: ЛП-004960 от 27.07.18
	Спиронолактон		Таб. 25 мг: 10 или 20 шт. рег. №: ЛС-002410 от 28.09.11
	Спиронолактон		Таб. 25 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 50, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 120, 150, 160, 180, 200, 240 или 300 шт. рег. №: ЛП-006392 от 06.08.20
	Спиронолактон		Таб. 25 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт. рег. №: ЛП-003702 от 23.06.16	Произведено: ОЗОН (Россия)
	Спиронолактон Медисорб		Таблетки рег. №: ЛП-004654 от 25.01.18
	Эпленор		Таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-003959 от 11.11.16 Дата перерегистрации: 13.06.17 Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-003959 от 11.11.16 Дата перерегистрации: 13.06.17
	Эспиро		Таб. , покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 30 или 90 шт. рег. №: ЛП-002910 от 13.03.15 Дата перерегистрации: 14.03.20 Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 30 или 90 шт. рег. №: ЛП-002910 от 13.03.15 Дата перерегистрации: 14.03.20
	Альдактон		Таб., покр. оболочкой, 100 мг: 20 шт. рег. №: П N010884 от 17.03.06
	Альдактон		Таб. , покр. оболочкой, 25 мг: 20 шт. рег. №: П N010884 от 17.03.06

Диуретики | Dopinglinkki

С поправками от 16.9.2019

Тело человека на 60 % состоит из воды [1]. В живых организмах вода находится в виде внеклеточной и внутриклеточной жидкости. Количество внеклеточной жидкости должно оставаться почти постоянным, чтобы клетки функционировали должным образом. Жидкости человека содержат различные соли, концентрация которых точно регулируется. Если концентрация солей становится слишком сильной или слишком слабой, возникают метаболические нарушения [2]. Наиболее важными солями крови человека являются натрий и калий. Внеклеточная жидкость содержит преимущественно натрий, а внутриклеточная жидкость — калий. Оба необходимы для нормального функционирования клетки. Солевой баланс в организме можно легко измерить по плазме. [3,4]. Количество натрия в плазме обычно составляет около 3,2 г/л, или около 140 миллимоль/л (ммоль/л) [4]. Уровень калия в плазме относительно низок (0,15 г/л), но имеет большое значение для обмена веществ. Эталонные значения калия составляют 3,3–4,9 ммоль/л [3].

Функция почек заключается в удалении посторонних веществ, отходов и поддержании стабильного баланса жидкости и электролитов в организме. Поэтому почки являются основным регулятором жидкостного и электролитного баланса организма: они производят до 180 литров сильно разбавленной первичной мочи (так называемой ранней мочи), состоящей из воды и электролитов. Частично эта моча возвращается в кровоток, а остатки выводятся из организма в виде мочи. Диуретики — это лекарственные препараты, механизм действия которых основан на предотвращении обратной абсорбции электролитов и воды в почках. В результате секреция воды и солей с мочой повышается [5].

К диуретикам относятся несколько различных лекарственных препаратов, которые отличаются друг от друга, помимо прочего, химической структурой и механизмом действия. Диуретики подразделяются на тиазидные диуретики и их производные, короткодействующие солевые диуретики, калийсодержащие и другие диуретики [5].

К диуретикам тиазидной группы относится гидрохлоротиазид. Фуросемид и буметанид являются короткодействующими солевыми (петлевыми) диуретиками. Спиронолактон, триамтерен и амилорид являются калийсберегающими диуретиками. К другим диуретикам относятся, например, ингибиторы карбангидразы (ацетазоламид и дорзоламид), а также осмотические диуретики, такие как маннитол, который вызывает водный диурез [5].

Диуретики применяются в лечении повышения артериального давления, сердечной недостаточности и отеков, а также других состояний [5, 6]. Для лекарственной терапии повышения артериального давления используются диуретики, которые повышают экскрецию натрия и хлорида с мочой [3]. Лечение сердечной недостаточности при помощи диуретиков направлено на снижение содержания воды и солей в организме человека, при этом также снижается объем циркулирующей крови.

Солевые диуретики применяются особенно в тех ситуациях, когда требуется быстрый и эффективный диурез. К этим ситуациям относится лечение отека легких, гипертензивных кризов и отравлений. [5] Солевые диуретики также применяются для лечения сердечной недостаточности [6].

Эффективность калийсберегающих диуретиков выражена меньше, по сравнению с другими диуретиками. Таким образом, при лечении повышения артериального давления они применяются в сочетании с тиазидными диуретиками. Калийсберегающие диуретики используются в качестве основного средства лечения, например, цирроза печени.

Свойства различных диуретиков отличаются друг от друга [5]. Солевые диуретики обладают более высокой эффективностью, по сравнению с тиазидными диуретиками, тогда как калийсберегающие диуретики менее эффективны, чем другие диуретики [3]. Кроме того, различаются механизмы действия разных классов диуретиков [5].

Тем не менее, в целом можно отметить, что диуретики предотвращают реабсорбцию электролитов и воды в почках, в результате чего повышается экскреция мочи и электролитов.

Тиазидные диуретики повышают экскрецию натрия, калия, хлорида и воды. Кроме того, солевые диуретики также увеличивают экскрецию кальция с мочой. Среди калийсберегающих диуретиков спиронолактон повышает экскрецию натрия и воды с мочой и в то же время снижает экскрецию калия с мочой. Триамтерен и амилорид ингибируют реабсорбцию натрия в почках и снижают экскрецию калия с мочой.

Диуретики выводят воду и соли [5] из организма, поэтому они используются для снижения массы в тела в соревновательных видах спорта с весовыми категориями [7].

Диуретики также могут быть использованы при попытке скрыть присутствие допинговых препаратов в моче, поскольку они повышают количество выделяемой мочи, в связи с чем концентрация других веществ в моче снижается. Определенные диуретики могут изменять pH мочи, при этом допинговые препараты могут не выделяться с мочой.

Применение диуретиков в больших дозах может вызвать тяжелое обезвоживание и гиповолемию в организме. Это означает, что объем крови уменьшается ниже нормы [5, 6]. Побочные эффекты, вызываемые тиазидными диуретиками, включают, помимо прочего, дисбаланс жидкости и электролитов [5].

Наиболее выраженным побочным эффектом тиазидных диуретиков является гипокалиемия, то есть уменьшения содержания калия в крови ниже нормы. Тиазидные диуретики в больших дозах могут привести к развитию обезвоживания и гипотонии, то есть чрезмерному снижению артериального давления.

Применение в больших дозах может привести к ухудшению течения сахарного диабета и повышению риска развития подагры [5], поскольку тиазиды могут ослаблять толерантность к глюкозе и увеличивать абсорбцию мочевого урата. [2, 3]. Таким образом, уровни глюкозы и урата в крови могут повышаться во время терапии тиазидными диуретиками [5]. Другие побочные эффекты включают различные симптомы нарушения работы нервной системы (головокружение, головную боль, повышенную утомляемость) и желудочно-кишечного тракта (рвоту, тошноту). Однако такие симптомы появляются редко [5].

Побочным эффектом короткодействующих солевых диуретиков, помимо обезвоживания, является дисбаланс жидкости и электролитов, в частности гипокалиемия [5]. Короткодействующие солевые диуретики, подобно тиазидным диуретикам, также могут ухудшить течение сахарного диабета и привести к повышению риска развития подагры.

Наиболее значимым побочным эффектом калийсберегающих диуретиков является гиперкалиемия, то есть состояние, при котором отмечается чрезмерное повышение уровня калия в крови [5]. Гиперкалиемия может привести к смертельному исходу.

Salla Ruuska (Салла Рууска)
Доктор наук, фармацевт

С поправками

Dopinglinkki

Результаты исследовании INSIGHT в группе пациентов с сахарным диабетом и гипертонией | Галицина

1. G.Mancia, V. Brown, A.Castaigne, P.Leeuv, С.R.Palmer, T. Rosental, G.Wagener, L. M. Ruilope//Outcomes with nifedipin GITS or co-amilozide in hypertensive diabeics and non diabetics in Intervention as a goal in hypertension(INSIGHT) (Hypertension. 2003;41:431-436)

2. Brown MJ, Palmer CR, Castaigne A, de Leeuw PW, Mancia G, Rosenthal T, Ruilope LM. Morbidity and mortality in patients randomised to double-blind treatment with a long-acting caldum-channel blocker or diuretic in the International Nifedipine GITS study: Intervention as a Goal in Hypertension Treatment (INSIGHT). Lancet. 2000;356:366-372.

3. Curb J.D. Pressl S.L Cutler J. et al. SHEP Cooperative Reserch Group JAMA 1996. 276, 1886-1892

4. Kannel W.B. McGee D.L. Diabetes and cardiovascular risk factor: the Framingham Study. Circulation 1979; 59: 8-13

5. Hoffner S. Lehto S. Ronnemaa T. et al. Mortality from coronary heart disease in subject with type 2 diabetes and nondiabetic subjecct with and without myocardial infartion N. Engl. J.Med. 1 998;339:229-234

6. Padwal R. Straus SE, McAlister F A Evidence based management of hypertentension: cardiovascular risk factors and their effects on the decesion to treat hypertension: evidence based review. BMJ.2001;322:977-980

7. Sowers JR, Epstein M, Frohlich ED. Diabetes, hypertension, and cardiovascular disease: an update. Hypertension. 2001 ;37:1 053-1059

8. UK Prosctive Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular complcations in type2 diabetes:UKPDS 39 BMJ. 1998;317:713-720

9. Lindholm LH, Ibsen H, Dahlof B, Devereux RB, Beevers G, de Faire U,Fyhrquist F, Julius S, Kjeldsen SE, Kristiansson K, Lederballe-Pedersen O, Nieminen MS, Omvik P, Oparil S, Wedel H, Aurup P, Edelmann J, Snapinn S, for the LIFE study group. Cardiovascular morbidity and mortality in patients wit+i diabetes in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. Lancet. 2002;359:1004-1010.

10. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE, Julius S, Beevers G, de Faire U, Fyhrquist F, Ibsen H, Kristiansson K, Lederballe-Pedersen O, Lindholm LH, Nieminen MS, Omvik P, Oparil S, Wedel H, for the LIFE study group. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. Lancet. 2002;359:995-1003.

11. Schrier RW, Estacio RO. Additional follow-up from the ABCD trial in patients with type 2 diabetes and hypertension. N Engl J Med. 2000;343:1969

12. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG, Dahlof В, Elmfeldt D, Julius S,Menard J, Rahn KH, Wedel H, Westerling S. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension:principol results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial: HOT Study Group. Lancet. 1998;351: 1755-1762.

13. Lidholm LH, Hansson L, Ekbom T et al. Comparison of antihypertensive treatments in preventing cardiovascular events in elredly diabetic patients: results from the SwedishTrial in Old Patients with Hypertension-2 STOP Hypertension Study Group. J. Hypertens. 2000; 18; 1671-1675.

14. Tatti P, Pahor M, Byington RP et al. Outcome results of the Fosinopril Versus Amlodipine Cardiovascular Events Randomized Trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM Diabetes Care. 1 998; 21:597-603.

15. The Antihypertensive and Lipid-LowermgTreatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA 2002;288: 2981-2997

16. Tuomilehto J, Rastenyte D, Berkenhager WH et al. Effect of calcium-channei blockade in older patients with diabetes and systolic hypertension: Systolic Hypertension in Europe Trial Investigators. N Eng J Med. 1999,340:677-684

17. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nefropathy. N Engl J Med.2001; 345:851-860.

18. Parving HH, lehnert H, В rochner-Morten sen J, Gomis R et al. The effect of irbesartan on the development of diabetic nephropathy tn patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2001; 345: 870-878.

19. Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effect of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes melitus: result of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy. Lancet. 2000;355:253-259.

20. Gong L. Zhang W, ZbuY, et al. Staghai Trial of Nifedipine in Eldederly (STONE) 1996; 14: 1237-1245

21. Perine С J, Handberg-Thurmond E, Marks P et al. Rationale and design of the International Verapamil SR| Trandolapril Study(INVEST) JACC1998; 32: 1228-1232

22. Zancheti I et al, Evropean Lacidipine Study on Aterosclerosis (ELSA) Fachzeitschrift Circulation 2002.10.1 161

23. Hansson L, Hender T, Lund-Johansen P et al. The Nordic Diltiazem (NORDIL) study. Lancet 2000; 356: 359-365

24. Kaplan NM. Hypertension trials: 1 990 to 2000. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2001; 10; 501-505

Применение диуретиков при хронической болезни почек uMEDp

Хроническая болезнь почек (ХБП) – всемирная проблема общественного здравоохранения (1). Нарушения функции почек часто встречаются у пациентов с артериальной гипертонией (АГ), особенно в сочетании с сахарным диабетом (СД), сердечной недостаточностью (СН) и др. В настоящее время снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) рассматривается в качестве маркера неблагоприятного прогноза распространенных в популяции заболеваний, прежде всего, сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (2).

Таблица 1. Клинические проявления увеличения объема внеклеточной жидкости

Таблица 2. Характеристика основных групп диуретиков, применяемых при ХБП

Таблица 3. Показатели фармакокинетики и режим дозирования диуретиков у пациентов с ХБП

Таблица 4. Принципы использования диуретиков у пациентов с ХБП: стартовые дозы

Таблица 5. Неблагоприятные побочные реакции при применении различных групп диуретиков

Таблица 6. Причины истощения запасов внеклеточной жидкости у пациентов с ХБП

Таблица 7. Причины гипокалиемии при ХБП

Таблица 8. Рекомендуемые интервалы мониторирования НПР после начала или изменения дозы диуретика (в зависимости от исходных показателей)

Таблица 9. Рекомендуемые интервалы мониторирования НПР после достижения целевого АД и стабильной дозы диуретика (в зависимости от исходных показателей)

В зависимости от этиологии почечного повреждения ХБП подразделяют на диабетическую ХБП и недиабетическую ХБП.

Диабетическая ХБП характеризуется более ранним возникновением альбуминурии (микроальбуминурии), АГ и более высоким риском развития ССЗ и сердечно-сосудистых осложнений (ССО). Характер почечного поражения при СД 1 и 2 типа аналогичен, однако при ХБП на фоне СД 2 типа отмечается более раннее развитие гипертонии и сосудистого повреждения, чем при ХБП на фоне СД 1 типа (3). Развитие АГ у пациентов с СД 1 типа означает возникновение почечного повреждения, в то время как при СД 2 типа АГ может быть при отсутствии значимого поражения почек.

Недиабетическая ХБП включает целый ряд заболеваний: гломерулярные, за исключением СД; сосудистые, исключая реноваскулярные; тубулоинтерстициальные и поликистоз. Наибольшую роль в диагностике, а также в определении прогноза этих заболеваний играет уровень протеинурии (1).

Гломерулярные заболевания характеризуются более ранним развитием и более высоким уровнем протеинурии. Более низкие уровни протеинурии отмечаются при сосудистых и тубулоинтерстициальных заболеваниях, поликистозе.

При недиабетической ХБП также отмечается высокая распространенность АГ. В исследовании AIPRI (ACE Inhibition in Progressive Renal Insufficiency Study) она составила 92%, в исследовании REIN (Ramipril Efficacy in Nephropathy Study) – 84%, в исследовании MDRD (The Modification of Diet in Renal Disease) – 62% при тубулоинтерстициальных заболеваниях, 85% при гломерулярных, 87% при поликистозе, 100% при сосудистых заболеваниях (4, 5).

В проспективных исследованиях продемонстрирована сильная взаимосвязь между повышенным уровнем АД и высоким риском почечной недостаточности или ухудшения функционального состояния почек как при диабетической, так и при недиабетической ХБП (5, 6).

Нарушения функции почек являются важным фактором риска (ФР) развития ССО. Назначение медикаментозной терапии способно снизить риск развития ССО и почечных осложнений, замедлить прогрессирование нарушения функции почек (2).

Среди всех лекарственных препаратов, применяемых при ХБП, диуретики являются наиболее полезными в терапии большинства пациентов с ХБП. Влияние диуретиков на прогрессирование нефропатии в крупных рандомизированных исследованиях не изучалось (2). При ХБП возможно применение всех групп диуретиков (петлевые, тиазидные и тиазидоподобные, калийсберегающие). Все группы диуретиков действуют преимущественно за счет уменьшения реабсорбции натрия в почечных канальцах, однако они отличаются по механизму действия и точке приложения, а следовательно имеют специфические фармакологические свойства и особые показания к применению (7).

Принципы использования диуретиков у пациентов с ХБП сводятся к достижению целевого артериального давления (АД) и снижению сердечно-сосудистого риска (8). Выбор диуретического агента напрямую зависит от уровня СКФ и наличия необходимости в снижении объема внеклеточной жидкости. Неблагоприятные побочные реакции (НПР), ассоциированные с диуретической терапией при ХБП, аналогичны побочным эффектам, наблюдаемым в общей популяции. Единственное отличие заключается в более высокой частоте и большей их выраженности, что, наиболее вероятно, связано с применением более высоких доз диуретиков у пациентов с ХБП.

Рациональная диуретическая терапия должна быть основана на знании физиологии и фармакологии, принципов дозирования (стартовые дозы и принципы титрации дозы), принципов мониторирования функционального состояния почек и НПР (8).

Задержка натрия возникает при развитии дисбаланса между поступлением натрия и его выведением, что обуславливает увеличение объема внеклеточной жидкости (таблица 1).

Уменьшение экскреции натрия вызвано либо снижением клубочковой фильтрации натрия, либо повышенной его реабсорбцией в канальцах, либо сочетанным действием вышеуказанных механизмов.

Увеличение объема внеклеточной жидкости может вызывать компенсаторное уменьшение канальцевой реабсорбции натрия с дальнейшим восстановлением баланса натрия и развитием АГ. АГ как единственное проявление увеличения объема внеклеточной жидкости свидетельствует о недостаточном подавлении канальцевой реабсорбции. Резкое увеличение объема внеклеточной жидкости может отмечаться при очень высоком потреблении натрия или при выраженном снижении СКФ (например, при ХБП 4-5 стадии).

Истощение компенсаторных механизмов приводит к дальнейшему возрастанию объема внеклеточной жидкости и появлению клинических симптомов (см. таблицу 1). Повышенная канальцевая реабсорбция натрия отмечается при нефротическом синдроме, СН и циррозе печени. Кроме того, увеличение реабсорбции натрия могут вызвать такие лекарственные препараты, как флудрокортизон (альдостерон), эстрогенсодержащие препараты и НПВС.

Антигипертензивный эффект диуретиков основан на преимущественном уменьшении канальцевой реабсорбции натрия и соответственно увеличении его экскреции. Вышеуказанные механизмы обуславливают уменьшение объема внеклеточной жидкости и снижение АД. Эффективность диуретической терапии зависит от соблюдения немедикаментозных мер (ограничение употребления натрия), поэтому резистентность артериальной гипертонии к терапии диуретиками может быть обусловлена как неадекватной терапией, так и чрезмерным потреблением натрия.

Терапия диуретиками потенцирует действие большинства антигипертензивных препаратов. Это обусловлено тем, что большинство антигипертензивных препаратов стимулирует реабсорбцию натрия в почечных канальцах, увеличивая таким образом объем внеклеточной жидкости и ослабляя тем самым антигипертензивный эффект ЛП. Диуретики, уменьшая реабсорбцию натрия и объем внеклеточной жидкости, усиливают антигипертензивный эффект других препаратов. В то же время уменьшение объема внеклеточной жидкости активирует ренин-ангиотензиновую систему (РААС), что приводит к вазоконстрикции, нарастанию системного сосудистого сопротивления, а соответственно и к ослаблению антигипертензивного эффекта самих диуретиков. Именно поэтому наиболее эффективна для снижения АД комбинация диуретика с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) или антагонистами рецепторов ангитензина II (АРА II). Степень снижения АД на фоне комбинированной терапии диуретиком и ИАПФ или АРА II напрямую зависит от величины диуреза. Наибольшая эффективность отмечается при назначении петлевого диуретика.

Классификация диуретиков

Выделяют три группы диуретиков: тиазидные и тиазидоподобные, петлевые, калийсберегающие. По своему действию антагонисты альдостерона могут быть отнесены к последним. Кроме того, антагонисты альдостерона действуют на минералокортикоидные рецепторы сердца и кровеносных сосудов, а также на стероидные рецепторы в других тканях. Характеристика основных групп диуретиков представлена в таблице 2.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики можно условно разделить на два поколения. Первое поколение включает производные бензотиадиазина и фталимидина (хлорталидон), второе поколение – производные хлорбензамида (индапамид, ксипамид и др.) и квиназолинона (метолазон). Второе поколение характеризуется значительным натрий- и диуретическим действием при почечной недостаточности (9).

Тиазидные диуретики имеют многолетнюю историю эффективного снижения АД и риска ССО (10). Согласно результатам исследования ALLHAT, диуретики играют центральную роль в терапии эссенциальной артериальной гипертонии и являются предпочтительными препаратами для снижения АД и риска ССО (11). Также в исследовании ALLHAT в подгруппе пациентов с ХБП не было выявлено превосходство амлодипина и лизиноприла над хлорталидоном в предотвращении терминальной стадии ХБП у пациентов с АГ и ХБП (12).

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики следует использовать при ХБП 1-3 стадии. Метолазон – единственный представитель тиазидоподобных диуретиков, эффективный при СКФ 2 (при применении в рекомендуемых терапевтических дозах). Он характеризуется низкой биодоступностью и длительным периодом полувыведения, в связи с чем его назначают 2-3 раза в неделю.

Если на фоне терапии тиазидными диуретиками не удается достичь целевого АД или отмечается прогрессирование ХБП до 4-5 стадии, их заменяют петлевыми диуретиками. В случае адекватного контроля АД и регресса отечного синдрома, смены тиазидного диуретика петлевым не требуется.

Петлевые диуретики представлены разнообразными химическими соединениями. Все они, за исключением этакриновой кислоты, имеют в своей структуре сульфонамидную группу. Препараты действуют в восходящем (толстом) сегменте петли Генле и оказывают мощное, но относительно короткое диуретическое действие. При ХБП петлевые диуретики сохраняют свои диуретические и натрийуретические свойства (9).

Транспорт петлевых диуретиков к месту действия осуществляется в ассоциации с белками плазмы, сродство к которым у данной группы препаратов крайне велико. Именно поэтому при снижении концентрации белка и альбумина в сыворотке крови (нефротический синдром, печеночно-клеточная недостаточность), эффективность петлевых диуретиков снижается. Из-за выраженного связывания с белками плазмы клубочковая фильтрация ЛП ограничена. Однако благодаря наличию механизма активного транспорта они в достаточном количестве секретируются в проксимальном отделе канальцев и в неизмененном виде поступают к месту своего действия (7, 9, 13).

В крупных исследованиях артериальной гипертонии в общей популяции петлевые диуретики не изучались, поэтому их эффективность в снижении риска ССЗ не известна. Тем не менее, они эффективно уменьшают объем внеклеточной жидкости и во многих исследованиях у пациентов с ХБП применялись в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Петлевые диуретики можно применять на всех стадиях ХБП. У пациентов со специфическими состояниями, обуславливающими повышенную реабсорбцию натрия, ответ на терапию снижается в зависимости от тяжести исходного заболевания, и требуются значительно большие дозы фуросемида для достижения положительного диуреза.

Так как эффективность тиазидных диуретиков в уменьшении объема внеклеточной жидкости снижается при низких значениях СКФ, то у этой категории больных с СКФ 2 предпочтительно использование петлевых диуретиков (8). В случае резистентности к петлевым диуретикам целесообразна комбинация петлевого диуретика с метолазоном (действует в нескольких отделах почечных канальцев) (8).

Тиазидные и петлевые диуретики повышают доставку натрия к дистальным канальцам, что в свою очередь повышает экскрецию калия с мочой. Этот побочный эффект может иметь положительное значение у пациентов с ХБП, особенно получающих терапию ИАПФ или АРА II. Несмотря на это, возможно развитие гипокалиемии, что при отсутствии адекватного лечения характеризуется аналогичным потенциальным риском, что и у пациентов без ХБП.

Триамтерен, амилорид, спиронолактон и эплеренон традиционно объединяют в группу калийсберегающих диуретиков, так как они способны снижать экскрецию калия почками. Другой общей для них характеристикой является способность действовать в конечной части дистальных канальцев и системе собирательных трубочек и вызывать слабый диуретический эффект. Все они по своей структуре относятся к разным химическим соединениям.

По механизму действия калий­сберегающие диуретики можно разделить на две подгруппы: средства, блокирующие натриевые каналы эпителиальных клеток почек, и антагонисты альдостерона (7, 9).

Калийсберегающие диуретики, триамтерен и амилорид, в качестве монотерапии менее эффективны в снижении объема внеклеточной жидкости, чем тиазидные и петлевые диуретики. Как правило, они используются в дополнение к тиазидным и петлевым диуретикам для профилактики или лечения диуретик-индуцированной гипокалиемии или у пациентов с отечным синдромом. Калийсберегающие диуретики назначают больным с ХБП с большой осторожностью в связи с высоким риском развития гиперкалиемии (особенно у пациентов, принимающих ИАПФ или АРА II, и при СКФ 2). При ХБП калийсберегающие диуретики назначают, начиная с минимальных доз и постепенно титруя при частом мониторировании уровня калия. Антагонисты альдостерона действуют как калийсберегающие диуретики и могут быть использованы в тех же ситуациях, что и триамтерен с амилоридом (14).

Выбор диуретического препарата зависит от стадии ХБП и объема избыточной внеклеточной жидкости. В таблице 3 суммирована информация об отдельных представителях основных групп диуретиков.

В таблице 4 отражены принципы назначения основных групп диуретиков у пациентов с ХБП.

Резистентность к терапии диуретиками у пациентов с ХБП может быть связана с наличием состояний, обуславливающих повышенную реабсорбцию натрия в почечных канальцах, таких например, как нефротический синдром, СН, цирроз печени, терапия НПВС. Появление резистентности к диуретикам может быть следствием повышенного употребления натрия с пищей. Диагноз устанавливается путем определения суточной экскреции натрия с мочой. Уровень экскреции натрия > 100 ммоль/сут. свидетельствует о чрезмерном употреблении натрия с пищей.

Нежелательные побочные реакции

К побочным эффектам терапии диуретиками относятся артериальная гипотония, снижение СКФ, нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциурия, гипокальциурия), нарушения кислотно-основного состояния (метаболический алкалоз или ацидоз), аллергические реакции, влияние на развитие плода. Характеристика НПР диуретиков представлена в таблице 5.

Развитие большинства НПР диуретиков зависит от уровня потребления натрия с пищей. Высокий уровень поступления натрия с пищей препятствует истощению запасов внеклеточной жидкости, увеличивая тем самым экскрецию калия, магния и кальция с мочой. Наоборот, ограничение употребления натрия с пищей может сокращать вышеуказанные потери, но при этом повышается риск истощения запасов внеклеточной жидкости (15).

Артериальная гипотония и снижение СКФ являются следствием сокращения объема внеклеточной жидкости. Гипотония и/или транзиторное снижение СКФ наблюдаются как правило при первом применении диуретиков в сочетании с ИАПФ или АРА II (16). Гипотония наиболее часто наблюдается у пациентов с нефротическим синдромом, СН или циррозом печени на фоне терапии высокими дозами диуретиков. Другие причины уменьшения объема внеклеточной жидкости у пациентов с ХБП представлены в таблице 6.

Профилактика вышеуказанных НПР заключается в поэтапном увеличении дозы диуретиков и тщательном мониторировании при назначении комбинированной терапии диуретика и ИАПФ/АРА II. Терапия уже развившихся НПР состоит в снижении дозы диуретика (и/или ИАПФ/АРА II) или временной его отмене. Краткосрочное увеличение потребления натрия способствует восстановлению объема внеклеточной жидкости.

На фоне терапии диуретиками у пациентов с ХБП среди всех нарушений электролитного баланса и кисло-основного состояния наиболее часто встречаются гипокалиемия или гиперкалиемия, метаболический алкалоз, гипомагниемия, гипокальциурия или гиперкальциурия (обычно без изменения концентрации кальция в сыворотке крови). Вышеописанные состояния могут наблюдаться как по отдельности, так и сочетанно. Большинство диуретик-индуцированных нарушений электролитного баланса зависит от дозы диуретика и уровня потребления натрия. Поэтому, чем выше доза диуретика (и соответственно больше продолжительность действия), тем больше экскреция натрия и других электролитов (17).

Среди всех НПР, связанных с нарушением электролитного баланса, наибольшее значение имеет гипокалиемия. Гипокалиемия определяется при уровне калия сыворотки

Лечение гипокалиемии должно быть этиологическим с возможным устранением причины. Если гипокалиемия обусловлена диуретической терапией, то существует комплекс мер увеличения уровня калия в сыворотке крови: диета с повышенным содержанием калия, калиевые добавки, калийсберегающие диуретики.

Развитие гипокалиемии и метаболического алкалоза можно предупредить назначением калийсберегающих диуретиков и раствора хлорида калия. Однако их следует применять с осторожностью у пациентов с СКФ 2 (ХБП 3-5 стадии) ввиду повышенного риска развития гиперкалиемии.

Для мониторирования НПР важно определить уровень артериального давления, СКФ, сывороточного калия до начала диуретической терапии. Эти показатели в дальнейшем будут считаться исходным уровнем. Частота мониторирования НПР зависит именно от этих исходных показателей. Рекомендуемые интервалы мониторирования НПР на фоне диуретической терапии представлены в таблицах 8, 9.

Лечение возникших НПР в основном сводится к отмене препарата и коррекции водно-электролитных нарушений.

Заключение

Диуретики – одни из самых важных препаратов нашего лекарственного обеспечения и несмотря на свой более чем 50-летний опыт применения до сих пор широко используются в мировой клинической практике и остаются незаменимыми в лечении ряда заболеваний. Диуретики – одни из наиболее часто применяемых лекарственных препаратов у пациентов с ХБП. Они уменьшают объем внеклеточной жидкости, снижают уровень АД, потенцируют эффекты ИАПФ и АРА II, а также других антигипертензивных препаратов. Рациональное применение диуретиков у этой категории больных снижает риск развития ССЗ и замедляет прогрессирование ХБП.

Калийсберегающий диуретик — Potassium-sparing diuretic

Лекарства, вызывающие диурез, не вызывающие потери калия с мочой и приводящие к гиперкалиемии.

Калийсберегающие диуретики относятся к лекарствам, которые вызывают диурез, не вызывая потери калия с мочой и не приводя к гипокалиемии . Обычно они используются в качестве вспомогательного средства при гипертонии , циррозе печени и застойной сердечной недостаточности . Антагонисты стероидного альдостерона также можно использовать для лечения первичного гиперальдостеронизма . Спиронолактон , стероидным антагонистом альдостерона , также используется в управлении женского гирсутизма и акне от СПКЯ или других причин .

Типы калийсберегающих диуретиков

Механизм действия

В норме натрий реабсорбируется в собирательных канальцах почечного нефрона . Это происходит через эпителиальные натриевые каналы или ENaC, расположенные на просветной поверхности основных клеток, выстилающих собирающие канальцы. Положительно заряженный Na +, попадающий в клетки во время реабсорбции, приводит к электроотрицательной среде просвета, вызывая секрецию калия (K +) в просвет / мочу взамен. Реабсорбция натрия также вызывает задержку воды.

Когда почки обнаруживают низкое кровяное давление, активируется ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) и, в конечном итоге, секретируется альдостерон. Альдостерон связывается с рецепторами альдостерона (рецепторами минералокортикоидов), увеличивая реабсорбцию натрия в попытке повысить кровяное давление и улучшить состояние жидкости в организме. Когда происходит чрезмерная реабсорбция натрия, увеличивается потеря K + с мочой, что может привести к клинически значимому снижению, так называемой гипокалиемии . Повышенная реабсорбция натрия также увеличивает задержку воды.

Калийсберегающие диуретики предотвращают реабсорбцию натрия в собирательных канальцах путем связывания ENaC (амилорид, триамтерен) или ингибирования рецепторов альдостерона (спиронолактон, эплеренон). Это предотвращает чрезмерное выведение K + с мочой и снижает задержку воды, предотвращая гипокалиемию.

Поскольку эти диуретики обладают слабым натрийуретическим действием , они не вызывают клинически значимых изменений артериального давления и, следовательно, не используются в качестве первичной терапии гипертонии. Их можно использовать в сочетании с другими гипотензивными средствами или лекарствами, вызывающими гипокалиемию, чтобы поддерживать нормальный уровень калия. Например, они часто используются в качестве дополнения к петлевым диуретикам (обычно фуросемиду ) для лечения задержки жидкости при застойной сердечной недостаточности и асцита при циррозе печени .

Побочные эффекты

Сама по себе эта группа препаратов может повышать уровень калия за пределы нормального диапазона, что называется гиперкалиемией , что может привести к потенциально смертельным аритмиям . В частности, триамтерен является потенциальным нефротоксином, и до половины пациентов, принимающих его, могут иметь кристаллурию или мочевые цилиндры . Спиронолактон может вызывать гинекомастию, нарушения менструального цикла, импотенцию и снижение либидо за счет связывания неселективных рецепторов эстрогена и прогестерона.

Другие мочегонные средства

Хотя классически не считаются калийсберегающими диуретиками, ингибиторы АПФ (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) являются антигипертензивными препаратами с мочегонным действием, которые снижают выведение калия почками. Они работают, подавляя производство (ACEis) или эффекты (ARB) ангиотензина 2. Это приводит к уменьшению высвобождения альдостерона, что вызывает эффекты, похожие на калийсберегающие диуретики, аналогичные эффектам антагонистов альдостерона, спиронолактона и эплеренона. .

Смотрите также

Рекомендации

Внешние ссылки

Взаимодействие лекарственных средств, применяемых для лечения сердечно-сосудистых заболеваний | Ковальская

1. Сычев Д.А, Отделенов В.А. Межлекарственные взаимодействия в практике интерниста: взгляд клинического фармаколога. Справочник поликлинического врача. 2014; (12): 18-21.

2. Белоусов Ю.Б., Кукес В.Г., Лепахин В.Г. Клиническая фармакология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.

3. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Эндокринология. Фармакотерапия без ошибок. Руководство для врачей. М.: Е-ното; 2013.

4. Казаков А.С., Лепахин В.К., Астахова А.В. Осложнения фармакотерапии, связанные с взаимодействием лекарственных средств. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2013; 21(3): 70-76. doi: 10.17816/ PAVLOVJ2013370-76.

5. Сычев Д.А. Отделенов В.А. Межлекарственные взаимодействия и полипрагмазия в практике врача. Врач. 2013; (5): 5-9.

6. CorraoG, ParodiA, ZambonA, Heiman F, Filippi A, Cricelli C, et al. Reduced discontinuation of antihypertensive treatment by two-drug combination as first step. Evidence from daily life practice. J Hypertens. 2010; 28(7): 1584-1590. doi: 10.1097/ HJH.0b013e328339f9fa

7. Галеева З.М., Галявич А.С. Фиксированная комбинация лизиноприла с амлодипином в сочетании с розувастатином у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив. 2014; 86(9):71-76.

8. Gupta AK, Arshad S, Poulter NR. Compliance, safety and effectiveness of fixed-dose combinations of antihypertensive agents: a meta analysis. Hypertension. 2009; 55(2): 399-407. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.139816

9. Jamerson K, Weber MA, Bakris GL, Dahlöf B, Pitt B, Shi V, et al. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients. N Engl J Med. 2008; 359(23): 2417-2428. doi: 10.1056/NEJMoa0806182

10. Boutouyrie P, Achouba A, Trunet P, Laurent S.; EXPLOR Trialist Group. Amlodipine-valsartan combination decreases central systolic blood pressure more effectively than the amlodipineatenolol combination: the EXPLOR study. Hypertension. 2010; 55(6): 1314-1322. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.148999

Диакарб применение в неврологии и особенности назначения

Диакарб применение в неврологии и особенности назначения

Проблеме применения диуретиков в неврологии уделяется неоправданно мало внимания. Изучение эффекта ацидоза при приёме сульфаниламидов позволило целенаправленно в 1950 году синтезировать первый диуретик-ингибитор карбоангидразы (ацетазоламид, диакарб). Кроме классического применения диакарба в ликвородинамических нарушениях, эпилепсии, по данным литературы ацетазоламид может применяться для лечения апное, некоторых разновидностях головной боли и для профилактики приступов при семейном гипо и гиперкалиемическом параличе. Показательно применение ацетазоламида, позволяющего облегчить идентификацию пациентов с повышенным риском инсульта при проведении ОФЭКТ (однофотонной эмиссионной КТ). Выделены клинические особенности применения диакарба – развития толерантности, самоограничивающийся характер диуретического эффекта, побочные действия и меры по их предупреждению.

Введение

Место диуретиков в неврологической клинике трудно переоценить. Они находят широкое применение, как средства симптоматической терапии, так и при экстренных/неотложных ситуациях. Группа диуретиков-ингибиторов карбоангидразы является одним из основных препаратов в терапии ликвородинамических расстройств, хронической внутричерепной гипертензии, синдрома апноэ во сне, а также вспомогательным лекарственным средством при лечении эпилепсии, некоторых разновидностей головной боли и для профилактики

приступов при семейном гипо- и гиперкалиемическом периодическом параличе [1,2,3,4]. В течение последнего десятилетия в отечественной литературе проблеме применения диуретиков в различных сферах клинической медицины уделялось неоправданно мало внимания. Это определило снижение уровня знаний практических врачей о возможностях и особенностях применения разных групп диуретиков, о подходах к их выбору и тактике назначения, о благоприятных и побочных эффектах.

Историческая справка

История диуретиков достаточно занимательна. Первые упоминания о диуретиках восходят еще к работам Парацельса (XVI в), который ввел в медицинскую практику употребление каломели и хлорида ртути. Вследствие врачебной ошибки в 1919-1920 г.г., было выявлено мочегонное действие применявшихся при лечении сифилиса ртутных соединений. Это были первые высокоактивные ртутные диуретики, однако они обладали значительной токсичностью. Внедрение первой группы антибактериальных препаратов – сульфаниламидов – послужило началом создания практически всех современных диуретиков. При приёме сульфаниламидов развивался ацидоз. Изучение этого эффекта позволило целенаправленно в 1950 г. Синтезировать первый диуретик-ингибитор карбоангидразы фонурит (ацетазоламид, диамокс, диакарб). Начиная с 1957 г., когда A. Elwidge и соавт. [5] впервые успешно применили ацетазоламид для лечения гидроцефального синдрома, и по настоящее время этот препарат считается универсальным средством для терапии ликвородинамических нарушений и повышенного внутричерепного давления (ВЧД) [6].

Механизм действия диуретика-ингибитора карбоангидразы

В зависимости от фармакодинамики современные мочегонные средства делят на три группы: салуретики, калийсберегающие диуретики, осмотические диуретики. Которому из них отдать предпочтение в той или иной ситуации, должны помочь знания фармакокинетики, механизма действия, возможных побочных эффектов. К салуретикам относят производные тиазида (гидрохлортиазид, циклометиазид), тиазидоподобные (клопамид, хлорталидон), петлевые мочегонные (фуросемид, торасемид, кислота этакриновая, буметанид), ингибиторы карбоангидразы (диакарб). Карбоангидраза – ключевой фермент в развитии повышения ликворопродукции различного генеза. Карбоангидраза присутствует в ресничном теле глаза сосудистых сплетениях желудочков головного мозга, в нейронах мозжечка. Ингибиторы карбоангидразы действуют на проксимальные канальцы нефрона. В основе их эффекта торможение реабсорбции натрия, хлоридов и фосфатов. Однако мочеотделение на фоне этих препаратов увеличивается незначительно, т.к. нереабсорбиро-ванный в проксимальном отделе нефрона натрий может реабсорбироваться в петле и дистальных отделах. Толерантность к ацетазоламиду развивается быстро, так как длительная потеря бикарбонатов сопровождается метаболическим ацидозом, в результате чего и без участия карбоангидразы в канальцевую жидкость поступает достаточное количество ионов H+. В этот период диурез прекращается, поэтому как диуретики ингибиторы карбоангидразы эффективны только при лечении прерывистыми курсами [7].

После приёма внутрь ацетазоламид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его максимальная концентрация в крови после приёма 500 мг достигается через 1-3 часа и составляет 12-27 мкг/мл; определяемая концентрация в плазме сохраняется в течение 24 часа после приёма препарата. Применение ацетазоламида в терапевтических концентрациях сопровождается высокой связью с белками плазмы (>96%). Выведение из организма происходит за счет активной секреции в проксимальных канальцах почек.

Препарат не накапливается в тканях, проникает через плацентарный барьер, а также в небольших количествах в грудное молоко [8]. Одним из наиболее значимых физиологических и клинических эффектов ацетазоламида является его способность, при внутривенном введении, быстро увеличивать скорость церебрального кровотока за счет дилатации церебральных сосудов. Ряд ангиографических исследований, проведенных в 90-е годы показал, что через 3 минуты после внутривенной инъекции 1000 мг ацетазоламида, скорость церебрального кровотока возрастает на 50%, а через 20 минут – на 60% по сравнению с исходным, без изменения при этом уровня церебральной оксигенации [9]. С клинической точки зрения практическое значение при выборе препарата имеют сила, скорость наступления и длительность действия. По силе действия диакарб (ацетазоламид) относится к слабым мочегонным средствам, наряду со спиронолактоном (верошпирон, альдактон). По скорости наступления мочегонного эффекта препарат среднего действия (2-4 ч). По продолжительности мочегонного эффекта также относится к группе средней длительности (8-14 ч). Таким образом, отсутствие у препарата резких клинических эффектов позволяет проводить, что очень важно, контролируемую терапию.

Традиционные и новые аспекты применения диакарба в неврологии

Наиболее частое показание для использования диакарба – это синдром внутричерепной гипертензии, сочетающийся с нормальным составом ликвора и отсутствием изменений при нейровизуализации мозговых структур и ликвор ной системы (желудочки мозга могут иметь нормальные или слегка увеличенные размеры). Ацетазоламид является системным ингибитором карбоангидразы, способным длительно компенсировать хронические расстройства ликворообращения. На этом фармакологическом феномене основывается многолетняя успешная практика применения ацетазоламида для лечения гидроцефалии различного генеза. Одним из наиболее частых механизмов развития головной боли является нарушения ликвороциркуляции, часто на фоне затруднения венозного оттока. В этих случаях лечение основного заболевания в сочетании с венотониками (детралекс, троксевазин, эскузан и др.) часто приводят к существенному уменьшению болевого синдрома. Один из наиболее известных и эффективных препаратов для лечения головной боли такого происхождения является ацетазоламид [9].

При назначении ацетазоламида необходимо иметь ввиду нецелесообразность его использования при острой внутричерепной гипертензии, обусловленной отеком мозга и усиливая и без того выраженный тканевый ацидоз. Побочные реакции при терапии ацетазоламидом встречаются нечасто, к ним можно отнести слабость, сонливость, утомляемость, снижение аппетита, рвоту, парестезии. Ацетазоламид может вызвать явления внутричерепной гипотензии у лиц, которым он назначался в связи с гидроцефалией и нормальным внутричерепным давлением [9].

Доказана эффективность ацетазоламида при семейных гемиплегических мигренях и эпизодических атаксиях II типа, патологиях, ассоциированных с мутацией нейронального гена кальциевых каналов CACNA1A. Мягкое субклиническое нарушение нервно-мышечной передачи, связанное с дисфункцией кальциевых каналов двигательных аксонов, контролирующих уровень выброса ацетилхолина, может быть выявлено с помощью одно-канальной электромиографии у всех пациентов с мигренью.

Лечение ацетазоламидом в таких ситуациях приводит к уменьшению частоты и интенсивности мигренозных приступов и нормализации электромиографической картины. Ацетазоламид является препаратом 3 очереди выбора при некоторых резистентных формах эпилепсии, включая таковые с парциальными приступами, абсансами, генерализованными тонико-клоническими, миоклоническими пароксизмами, а также препаратом 2 очереди выбора при катамениальной эпилепсии. Синдром апноэ-гипопноэ сна является жизнеугрожающим расстройством сна как у детей, так и у взрослых [10].

Поскольку метаболический ацидоз, вызываемый ингибитором карбоангидразы ацетазоламидом, стимулирует вентиляцию лёгких, было выдвинуто предположение, что применение этого препарата будет эффективным при нарушениях дыхания во время сна. При использовании ацетазоламида для длительной терапии дыхательных нарушений у взрослых пациентов, основной проблемой является возможное развитие толерантности к ингибитору карбоангидразы при непрерывном продолжительном применении препарата. В педиатрической практике, напротив, синдром апноэ-гипопноэ сна, как правило, является транзиторной проблемой раннего детского возраста, и не требует длительной лекарственной терапии, что обусловливает особенно высокие перспективы эффективного и безопасного применения ацетазоламида для коррекции дыхательных расстройств сна именно в этой категории пациентов [10]. Существует большой арсенал методов визуализации для оценки адекватности перфузии головного мозга. К ним относятся ПЭТ,однофотонной эмиссионной КТ (ОФЭКТ), и транскраниальная допплерография.

В настоящее время ОФЭКТ является наиболее доступной ядерной технологией в медицине для оценки церебральной гемодинамики и использует радионуклиды, которые концентрируются в нейронах в прямой зависимости от накопления технеция. ОФЭКТ-изображения представляют распределения концентрации радионуклидов в паренхиме мозга в зависимости от притока крови и в основном оцениваются визуально, качественно. Фармакокинетические свойства ацетазоламида позволяют проводить полу количественное исследование, обеспечивающее более объективную оценку мозгового кровотока. Несколько исследований показали целесообразность проведения ОФЭКТ мозга при введении ацетазоламида для оценки реактивности сосудов у пациентов с различными типами цереброваскулярной патологии, болезнью Moyamoya [11,12]. В работе [12] при проведении ОФЭКТ мозга с Tc99m HMPAO, ацетазоламид был успешно использован в оценке гемодинамики мозга у 15 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями для оценки показаний к хирургическому вмешательству. В работе Курода и др. [13] проспективное исследование продемонстрировало, что снижение цереброваскулярной реактивности после введения ацетазоламида (определяемый количественно 133Xe ОФЭКТ) является независимым предиктором 5 летнего риска последующего инсульта у пациентов с симптоматической окклюзией основных мозговых артерии. На рис. 1 ОФЭКТ 64-летнего мужчины. На линии B после введения ацетазоламида визуализируется уменьшение поглощения и перфузии (стрелки), связанные с правой лобной, теменной и височной долей.

Определение нарушения гемодинамики играет важную роль в оценке ишемического инсульта. Показательно применение ацетазоламида, позволяющего облегчить идентификацию пациентов с повышенным риском инсульта. Степень окклюзии сосуда в данной ситуации является недостаточным индикатором прогноза риска повторного инсульта [15,16,17]. Хотя оценка церебральной гемодинамики у больных с сердечно-сосудистых заболеваний лучше всего выполнять с помощью ПЭТ, ОФЭКТ изображений с применением ацетазоламида предлагается более практичной альтернативой для многих диагностических центров. Введение сосудорасширяющих, таких как ацетазоламид позволяет оценить мозговой резерв, выявляя цереброваскулярную реактивность к гемодинамическим стрессам. Тест с ацетазоламидом является полезным инструментом клинической неврологии и может быть использован для оптимизации стратегии лечения пациентов с хронической церебральной ишемической болезни.

Важные клинические особенности назначения диакарба

В дни без приема диуретиков количество потребляемой жидкости должно быть равно количеству выделяемой мочи+примерно 400 мл, необходимых для потоотделения и дыхания. Потому расчет потребляемой жидкости должен вестись индивидуально, а в дни диуретической терапии – увеличиваться. Медикаментозная терапия в ряде случаев может являться одним из факторов развития толерантности, особенно это касается приема нестероидных противовоспалительных препаратов. В исследовании E.R. Heerdink [18] с участием 10519 человек от 55 лет и старше было показано увеличение относительного риска госпитализаций у больных, получающих НПВП и диуретики, в 1,8 раза. Аналогичные данные по увеличению госпитализаций в 2,1 раза на фоне приема НПВП были получены в работе[8], факторами риска этого являлся прием препаратов с длительным периодом полувыведения и их высокая доза. В этой же публикации продемонстрировано, что кардиологический анамнез увеличивает риск госпитализации в 10,5 раза. Таким образом, сам по себе напрашивается вывод о недопустимости применения НПВП даже на фоне диуретиков у больных с декомпенсацией ХСН. Для них необходимо искать альтернативные анальгетические препараты. При долговременной терапии петлевыми и/или тиазидными диуретиками развивается метаболический алкалоз, который нарушает механизмы мочеотделения, создает явление толерантности. Для его преодоления рекомендуется добавлять на короткое время ингибитор карбоангидразы ацетазоламид в средней дозе 500 мг/ сут на 3-4 дня с последующим перерывом в 2-3 дня. Этот препарат подкисляет кровь, и в результате нарушения реабсорбции натрия в проксимальных отделах канальцев сохраняет высокую концентрацию этого иона в первичной моче, тем самым потенцируя эффекты тиазидных и петлевых диуретиков [8].

Диуретический эффект ингибиторов карбоангидразы носит самоограничивающийся характер: он снижается по мере нарастания метаболического ацидоза во внеклеточной жидкости. Это происходит примерно после 4 дней регулярного приема ЛС. При прекращении приема ацетазоламида щелочные резервы восстанавливаются через 1-2 дня. Такая особенность действия ингибиторов карбоангидразы обусловливает необходимость прерывистого лечения этими ЛС.

Автор: Куанова Л.Б.

АО Медицинский университет Астана

Источник: Человек и лекарство Казахстан

№4 (8) 2012

Скачать

Диуретики — Mayo Clinic

Диуретики

Мочегонные средства, иногда называемые водными таблетками, помогают избавить организм от соли (натрия) и воды. Большинство из них помогают почкам выделять больше натрия в мочу. Натрий забирает воду из крови, уменьшая количество жидкости, протекающей по венам и артериям.Это снижает артериальное давление.

Примеры диуретиков

Есть три типа диуретиков:

• Тиазид
• Петля
• Калийсберегающий

Каждый тип влияет на разные части почек. В некоторых таблетках сочетается более одного типа мочегонных средств или мочегонное средство с другим лекарством от артериального давления.

Выбор мочегонного средства зависит от вашего здоровья и состояния, которое вы лечите.

Примеры пероральных тиазидных диуретиков включают:

• Хлоротиазид (диурил)
• Хлорталидон
• Гидрохлоротиазид (микрозид)
• Индапамид
• Метолазон

Примеры петлевых диуретиков:

• Буметанид (Bumex)
• Этакриновая кислота (Эдекрин)
• Фуросемид (Лазикс)
• Торсемид (Демадекс)

Примеры калийсберегающих диуретиков:

• амилорид
• Эплеренон (Инспра)
• Спиронолактон (Альдактон, Кароспир)
• Триамтерен (Дирениум)

При применении диуретиков

Тиазидные диуретики рекомендуются в качестве одного из первых препаратов для лечения высокого кровяного давления.

Если диуретиков недостаточно для снижения артериального давления, ваш врач может добавить в ваш план лечения другие лекарства от артериального давления.

Диуретики также используются для профилактики, лечения или улучшения симптомов у людей, у которых есть:

• Сердечная недостаточность
• Печеночная недостаточность
• Набухание (отек) тканей
• Определенные заболевания почек, например, камни в почках

Побочные эффекты

Диуретики в целом безопасны.Побочные эффекты включают учащенное мочеиспускание и потерю натрия.

Диуретики также могут влиять на уровень калия в крови. Если вы принимаете тиазидный диуретик, уровень калия может упасть слишком низко (гипокалиемия), что может вызвать опасные для жизни проблемы с сердцебиением. Если вы принимаете калийсберегающие диуретики, у вас может быть слишком много калия в крови.

Другие возможные побочные эффекты диуретиков включают:

• Головокружение
• Головные боли
• Обезвоживание
• Мышечные судороги
• Заболевания суставов (подагра)
• Импотенция

1. Виды лекарств от кровяного давления. Американская Ассоциация Сердца. https://www.heart.org/en/health-topics/high-blood-pressure/changes-you-can-make-to-manage-high-blood-pressure/types-of-blood-pressure-medications. По состоянию на 25 июня 2019 г.
2. Mann JFE. Выбор медикаментозной терапии при первичной (эссенциальной) гипертонии. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 25 июня 2019 г.
3. Cifu AS, et al. Профилактика, обнаружение, оценка и лечение высокого кровяного давления у взрослых.ДЖАМА. 2017; 18: 2132.
4. Brater DC, et al. Механизм действия диуретиков. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 25 июня 2019 г.
5. Запись о препарате: Диуретики. Национальные институты здоровья. https://livertox.nlm.nih.gov/Diuretics.htm. Доступ 25 июня 2019 г.
6. Reboussin DM, et al. Систематический обзор рекомендаций 2017 ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет Американского колледжа кардиологии / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям.Тираж. 2018; 138: e595.
7. Aronson JK. Диуретики. В: Побочные эффекты лекарств Мейлера. 16-е изд. Амстердам, Нидерланды: Эльзевир; 2016 г. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 26 июня 2019 г.
8. Велтон П.К. и др. Руководство ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления у взрослых, 2017 г .: отчет Американского колледжа кардиологии / American Целевая группа кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям.Гипертония. 2018; 71: e13.

.

Калийсберегающие диуретики | Информация, применение и побочные эффекты

Что такое калийсберегающие диуретики?

Что такое калий?

Калий (химический символ K) — это металлический элемент, жизненно важный для функционирования нашего организма. Это одно из группы веществ, называемых «электролитами», которые несут небольшой электрический заряд.Это важно для передачи нервных импульсов и сокращения мышц. Калий необходим для выполнения самых разных функций, в том числе для поддержания сердцебиения и работы мышц. Мы получаем калий с пищей, которую едим. Бананы особенно богаты калием.

Что такое мочегонное средство?

Мочегонное средство — это лекарство, которое увеличивает количество мочи, выделяемой почками. Мочегонное средство вызывает увеличение количества мочи (диурез). Поэтому их иногда называют «водными» таблетками.Существует три основных типа диуретиков:

Примеры калийсберегающих диуретиков

Существует четыре калийсберегающих диуретика. Это:

Почему существуют калийсберегающие диуретики?

Иногда, когда вы принимаете мочегонное средство, ваше тело теряет слишком много калия вместе с дополнительной водой, которую вы выводите. Это может снизить уровень калия, что может быть довольно опасно. Остановить это помогает калийсберегающие диуретики. Их можно использовать сами по себе, но чаще всего они используются в сочетании с другими мочегонными средствами.Это потому, что они не так сильны, как петлевые диуретики и тиазидные диуретики.

Как действуют калийсберегающие диуретики?

Амилорид и триамтерен работают, заставляя почки выделять больше жидкости. Они делают это, препятствуя транспортировке соли и воды через определенные клетки почек. Чем больше жидкости выводится почками, тем меньше жидкости остается в кровотоке. Таким образом, любая жидкость, которая скопилась в тканях легких или тела, возвращается в кровоток, чтобы заменить жидкость, выводимую почками.Это облегчает такие симптомы, как задержка жидкости в ногах (отек) и одышка, вызванные избытком жидкости в легких. Калийсберегающие диуретики не только увеличивают количество воды, выделяемой почками, но и помогают почкам удерживать (удерживать) калий в организме. Они делают это, блокируя каналы, по которым может проходить калий.

Эплеренон и спиронолактон действуют несколько иначе, чем амилорид и триамтерен. Эти лекарства блокируют действие гормона альдостерона, что заставляет почки выделять больше жидкости и удерживать калий.Вот почему их иногда называют антагонистами альдостерона.

При самостоятельном применении калийсберегающие диуретики являются слабыми диуретиками. Петлевые диуретики и тиазидные диуретики сильнее, чем калийсберегающие диуретики, в том, что касается выделения из почек большего количества жидкости. Однако они также увеличивают количество калия, выводимого из организма через почки.

Калийсберегающие диуретики часто сочетаются либо с петлевым диуретиком, либо с тиазидным диуретиком.Это связано с тем, что они помогают удерживать необходимое количество калия в крови, а также помогают другим диуретикам выводить жидкость из организма.

Каковы основные применения калийсберегающих диуретиков?

Основные области применения калийсберегающих диуретиков:

• Для предотвращения низкого уровня калия (гипокалиемии), возникающего при использовании других диуретиков (назначаемых в комбинации с другим диуретиком).
• При сердечной недостаточности. В этом состоянии жидкость накапливается в вашем теле из-за того, что сердце не перекачивает кровь по телу так хорошо, как обычно.Таким образом, у вас может возникнуть одышка (из-за скопления жидкости в легких). Ваши лодыжки и ноги могут опухать из-за избытка жидкости в тканях (отеки). При других причинах отека также могут помочь диуретики.
• Помогает уменьшить состояние, называемое асцитом, при котором жидкость накапливается в брюшной (брюшной) полости. Это может произойти из-за различных состояний, таких как цирроз печени и некоторые виды рака.
• При лечении высокого кровяного давления (гипертонии), обычно в сочетании с другими лекарствами.

Каковы возможные побочные эффекты?

При рутинном использовании низких доз побочные эффекты возникают редко. Чем выше доза, тем больше риск развития побочных эффектов. В листовке, входящей в упаковку таблетки, содержится полный список возможных побочных эффектов. Наиболее частые или серьезные возможные побочные эффекты перечислены ниже:

Амилорид и триамтерен

Обычно побочные эффекты отсутствуют, но у некоторых людей они могут возникать. Возможные побочные эффекты:

• Боль в животе или судороги.
• Сухость во рту.
• Чувство головокружения или обморока, особенно при вставании из положения сидя или лежа (из-за слишком низкого кровяного давления).
• Кожная сыпь.
• Чувство сонливости или замешательства.
• Головная боль.
• Боли и боли.
• Мышечные судороги.
• Слабость.
• Диарея или запор.
• Слишком высокий уровень калия (гиперкалиемия).

Спиронолактон и эплеренон

Возможные побочные эффекты включают:

• Расстройство живота.
• Чувство тошноты (тошнота) или тошнота (рвота).
• Сексуальные проблемы.
• Увеличение груди (как у мужчин, так и у женщин).
• Нерегулярные менструальные периоды.
• Путаница.
• Головокружение.
• Кожная сыпь.
• Чрезмерный рост волос.
• Проблемы с печенью.
• Уровень калия слишком высок.

Кто не может принимать калийсберегающие диуретики?

Очень немногие люди не могут принимать эти лекарства.Их не следует принимать людям, у которых высокий уровень калия в крови, серьезные проблемы с почками или болезнь Аддисона.

Кроме того, с этими лекарствами нельзя принимать добавки калия. Некоторые заменители соли, которые вы можете купить, содержат много калия. Этого следует избегать, если вы принимаете калийсберегающие диуретики.

Прием калийсберегающего диуретика одновременно с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистом рецептора ангиотензина (например, валсартан, лозартан) также может вызвать очень высокий уровень калия в крови.

Как использовать схему желтых карточек

Если вы считаете, что у вас возник побочный эффект одного из ваших лекарств, вы можете сообщить об этом в схеме желтых карточек. Вы можете сделать это в Интернете по адресу www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Схема желтой карточки используется для информирования фармацевтов, врачей и медсестер о любых новых побочных эффектах, которые могут вызвать лекарства или любые другие медицинские продукты. Если вы хотите сообщить о побочном эффекте, вам необходимо предоставить основную информацию о:

• Побочном эффекте.
• Название лекарства, которое, по вашему мнению, вызвало это заболевание.
• Человек, у которого был побочный эффект.
• Ваши контактные данные как докладчика о побочном эффекте.

Будет полезно иметь при себе лекарство и / или прилагаемую к нему листовку, пока вы заполняете отчет.

Советы по приему мочегонных препаратов

Мочегонные средства, обычно называемые «водными таблетками», являются старейшим и одним из наименее дорогих препаратов, используемых для лечения высокого кровяного давления. Они помогают почкам выводить из организма натрий и воду. Этот процесс уменьшает объем крови, поэтому сердцу становится меньше перекачивать с каждым ударом, что, в свою очередь, снижает кровяное давление. Людям с сердечной недостаточностью, которые часто набирают вес из-за того, что в их организме удерживается лишняя жидкость (состояние, называемое отеком), часто назначают мочегонные препараты.

Неудивительно, что одним из наиболее частых побочных эффектов приема водных таблеток является частое мочеиспускание. Другие возможные побочные эффекты включают головокружение, усталость, изменения кишечника и мышечные судороги. Иногда у мужчин может наблюдаться эректильная дисфункция.

Помимо избавления от лишней соли в организме, мочегонные препараты также влияют на уровень калия. Этот минерал играет ключевую роль в контроле артериального давления, а также функции нервов и мышц. В целом почки помогают регулировать уровень калия в крови.Но возраст, диабет, сердечная недостаточность и некоторые другие состояния могут нарушить функцию почек. И хотя некоторые пилюли с водой имеют тенденцию снижать уровень калия, другие имеют противоположный эффект.

Тиазидные диуретики, такие как хлоротиазид (Diuril), хлорталидон (Hygroton) и гидрохлоротиазид (Esidrix, HydroDiuril, Microzide), как правило, снижают уровень калия. Так же поступают петлевые диуретики, такие как буметанид (Bumex) и фуросемид (Lasix). Если вы принимаете эти лекарства, ваш врач, скорее всего, посоветует вам есть больше продуктов и напитков, богатых калием, и ограничить потребление соли.

Калийсберегающие диуретики, в состав которых входят амилорид (Мидамор), спиронолактон (Альдактон) и эплеренон (Инспра), позволяют избежать потенциальной проблемы потери калия. Но может возникнуть и обратная проблема. Если уровень калия становится слишком высоким, это может вызвать опасные проблемы с сердечным ритмом и даже остановку сердца.

Людям с высоким кровяным давлением или сердечной недостаточностью часто советуют ограничить потребление соли или натрия. Один из способов сделать это — использовать заменители соли, но эти продукты содержат много калия — четверть чайной ложки одной марки содержит около 800 мг калия.Таким образом, людям, которые принимают калийсберегающие диуретики, следует избегать этих продуктов.

Если вы принимаете какие-либо мочегонные препараты, спросите своего врача, нужно ли вам периодически проверять уровень калия и функцию почек.

Чтобы узнать больше о лечении гипертонии, купите « Контроль артериального давления: что делать, если ваш врач говорит, что у вас гипертония. »

— Джули Корлисс
Исполнительный редактор, Harvard Heart Letter

В качестве услуги для наших читателей Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке заархивированного контента.Обратите внимание на дату последнего обзора или обновления всех статей. На этом сайте нет контента, независимо от даты, никогда не следует использовать вместо прямого медицинского совета вашего врача или другого квалифицированного клинициста.

Калийсберегающие диуретики — обзор

2.4.3 Калийсберегающие диуретики и иммуноанализ дигоксина

Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, канреноат калия и эплеренон, не только фармакокинетически взаимодействуют с дигоксином, но также могут влиять на дигоксин сыворотки измерения с использованием различных иммуноанализов на дигоксин.Спиронолактон клинически используется для лечения первичного альдостеронизма, гипертонической болезни, застойной сердечной недостаточности, а также отеков и может применяться вместе с терапией дигоксином. После перорального приема спиронолактон быстро и интенсивно метаболизируется до нескольких метаболитов, включая канренон, который является активным метаболитом. Канреноат калия также метаболизируется до канренона, но этот препарат не одобрен для клинического применения в Соединенных Штатах, хотя он используется клинически в Европе и других странах по всему миру.Из-за структурного сходства между спиронолактоном и родственными соединениями с дигоксином эти вещества мешают анализам сывороточного дигоксина, особенно анализам с использованием поликлональных антител против дигоксина. Хотя влияние спиронолактона и родственных соединений на иммуноферментный анализ дигоксина FPIA клинически значимо, этот анализ больше не доступен.

Steimer et al. впервые сообщили об отрицательном влиянии канренона на измерение дигоксина в сыворотке с помощью MEIA (Abbott Laboratories).Вводящие в заблуждение субтерапевтические концентрации дигоксина, измеренные в нескольких случаях, привели к неверно ориентированному дозированию дигоксина, что привело к серьезной токсичности дигоксина у пациентов [19]. В последующем исследовании Steimer et al. сообщили, что спиронолактон, канреноат калия и их общий метаболит канренон могут вызывать как положительное, так и отрицательное влияние на измерение дигоксина в сыворотке с помощью иммуноанализов. Положительная интерференция наблюдалась при использовании FPIA, ACA (Dade Behring, Deerfield, IL) или Elecsys (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN).Значения дигоксина были ложно ниже (отрицательная интерференция) при измерении с помощью тестов MEIA, IMx (оба от Abbott Laboratories) и Dimension дигоксина (Dade Behring). Величина интерференции была более значительной при приеме канреноата калия, где концентрация его метаболита канренона могла быть значительно выше по сравнению с терапией спиронолактоном [20].

Относительно новые тесты на дигоксин, в которых используются более специфические моноклональные антитела, свободны от влияния спиронолактона, канреноата калия и их общего метаболита, канренона.Например, иммуноанализы на дигоксин, производимые Abbott Laboratories для применения на платформах клинической химии ARCHITECT ( c Dig; PETINIA) и платформах иммуноанализа ARCHITECT ( i Dig; CMIA), полностью свободны от таких помех [21]. Относительно новая люминесцентная технология кислородного канала (LOCI) для анализа дигоксина, представленная Siemens Diagnostics, также свободна от влияния спиронолактона и родственных соединений [22]. Ямада и др. сообщили, что другой калийсберегающий диуретик, эплеренон, мешает FPIA и ACMIA (на анализаторе Dimension; Siemens Diagnostics), но не имеет перекрестной реактивности с анализом дигоксина MEIA [23].

Какие препараты из класса препаратов Калийсберегающие диуретики используются при лечении гипомагниемии?

Диуретики — AMBOSS

Резюме

Диуретики — это группа препаратов, которые увеличивают выработку мочи. Диуретики классифицируются в зависимости от почечных структур, на которые они действуют, и изменений объема и состава мочи, к которым они приводят, а также электролитного баланса.Некоторые из этих эффектов полезны при лечении таких расстройств, как гиперкальциемия, гипокальциемия и гиперальдостеронизм. Наиболее часто применяемыми диуретиками с выраженным диуретическим действием являются тиазиды, петлевые диуретики и калийсберегающие диуретики. Осмотические диуретики и ингибиторы карбоангидразы используются в острых условиях для снижения внутричерепного и / или внутриглазного давления (например, отека мозга, острой глаукомы). Наиболее серьезные побочные эффекты большинства диуретиков включают уменьшение объема и чрезмерные изменения уровня электролитов в сыворотке (особенно натрия и калия), что увеличивает риск сердечных аритмий.

Обзор диуретиков

Обзор эффектов диуретиков

Механизмы изменения кислотно-щелочного баланса крови

Алкалоз

• Агенты: петлевые диуретики и тиазиды.
• Механизмы
  • Диурез → сокращение объема (т.е. потеря объема) →; ↑ RAAS → ↑ ATII → ↑ Na ⁺ / H ⁺ обменник в ПКТ → ↑ HCO ₃ ^{— реабсорбция} (контракционный алкалоз)
  • K ⁺ экскреция → гипокалиемия, приводящая к следующим эффектам:
    • Индукция экскреции H ⁺ (вместо экскреции K ⁺ ) в обмен на реабсорбцию Na ⁺ в собирательном канале → ↑ HCO ₃ ^— реабсорбция → алкалоз с парадоксальной ацидурией
    • Индукция H ⁺ / K ⁺ -АТФаз во всех клетках; для противодействия снижению сывороточного K ⁺ → K ⁺ отток из клеток в обмен на H ⁺ → ↓ сывороточный H ⁺ → метаболический алкалоз

Ацидоз

Тиазидные диуретики

Агенты

• Гидрохлоротиазид (HCTZ)
• Хлорталидон
• Хлоротиазид
• Метолазон

Механизм действия

Побочные эффекты

Чтобы избежать гипокалиемии, тиазидные диуретики можно комбинировать с калийсберегающими диуретиками (например.g., антагонисты рецепторов альдостерона).
Чтобы помнить о побочных эффектах тиазидных диуретиков, подумайте о «гиперGLUC»: гипергликемия, гиперлипидемия, гиперурикемия и гиперкальциемия.

Показания

Противопоказания

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с преддиабетом и сахарным диабетом, поскольку они могут вызвать гипергликемию и изменения концентрации глюкозы.

Взаимодействия

Петлевые диуретики

Агенты

• Сульфаниламиды: фуросемид, торсемид, буметанид
• Другое: этакриновая кислота

Механизм действия

• Блокировка котранспортера Na ⁺ -K ⁺ -2Cl ^— в толстой восходящей петле Генле
  • Уменьшение градиента концентрации между (обычно гипертоническим) мозговым веществом почек и корой головного мозга → концентрация мочи больше невозможна → повышена диурез
  • Снижение реабсорбции Ca ²⁺ и Mg ²⁺
• Повышенное высвобождение PGE (может подавляться НПВП)
  • Расширение почечных афферентных артериол → диурез
  • Общее венодилатация (быстрое венозное объединение) → ↓ преднагрузка сердца
• Механизм алкалоза см. В разделе «Механизм изменения pH крови» в «Обзоре диуретиков».

Напомним, что петлевые диуретики вызывают повышенное выведение кальция, подумайте: петли теряют кальций!

Побочные эффекты

Чтобы вспомнить побочные эффекты петлевых диуретиков, вспомните «GO PANDA»: подагра, ототоксичность, низкий уровень калия, аллергия, нефрит, обезвоживание, алкалоз.

Чтобы помнить, что петлевые диуретики ототоксичны, представьте себе вертикальную петлю американских горок и оглушительные крики людей, проходящих через нее.

Гипокалиемия и / или гипомагниемия могут привести к опасным для жизни аритмиям!

Показания

Из-за повышенного риска гипокалиемии и _Определений «# Z2c4b7b192fbfa8d2679ddc134ed0e9c5» data-lxid = «Ig0Y92″> во время гиповолемии необходим строгий контроль.

Противопоказания

Калийсберегающие диуретики

Агенты

Чтобы помнить, что спиронолактон, триамтерен, эплеренон и амилорид являются экономичными по K ⁺ , подумайте о STEAK!

Механизм действия

Хотя молекулярные пути различаются, оба типа калийсберегающих диуретиков имеют очень похожие клинические эффекты.

Спиронолактон и эплеренон являются антагонистами рецепторов альдостерона.

Побочные эффекты

• Общие побочные эффекты
• Специфические для спиронолактона побочные эффекты: эндокринные нарушения

Показания

Противопоказания

Общие

Специфические

Осмотические диуретики

Агенты

Механизм действия

Побочные эффекты

• Дегидратация
Начальный объем сердца Обезвоживание и электролитный дисбаланс

Показания

Противопоказания

Ингибиторы карбоангидразы

Агенты

Механизм действия

Побочные эффекты

Показания

Противопоказания

Ацидозоламид вызывает Ацидозоламид.

CV Фармакология | Диуретики

Общая фармакология

Почечная обработка натрия и воды

Чтобы понять действие диуретиков, сначала необходимо рассмотреть, как почки фильтруют жидкость и формируют мочу. Следующее обсуждение и сопровождающая иллюстрация дают простой обзор того, как почки обрабатывают воду и электролиты. Для более подробного объяснения, особенно касающегося движения ионов и жидкости по клеткам почечных канальцев, читателю следует обратиться к учебнику по физиологии.

По мере того, как кровь течет через почки, она попадает в капилляры клубочков, расположенные в коре головного мозга (внешняя зона почек). Эти клубочковые капилляры очень проницаемы для воды и электролитов. Гидростатическое давление клубочковых капилляров направляет (фильтрует) воду и электролиты в пространство Боумена и в проксимальный извитый канальец (ПКТ). Около 20% плазмы, которая попадает в капилляры клубочков, фильтруется (так называемая фильтрующая фракция). ПКТ, который находится в коре головного мозга, является местом транспорта натрия, воды и бикарбонатов из фильтрата (мочи) через стенку канальцев в интерстиций коры.Около 65-70% отфильтрованного натрия удаляется из мочи, обнаруженной в пределах ПКТ (это называется реабсорбцией натрия). Этот натрий реабсорбируется изосмотически, что означает, что каждая реабсорбируемая молекула натрия сопровождается молекулой воды. По мере того, как каналец погружается в мозговой слой или среднюю зону почек, каналец становится более узким и образует петлю (Петля Генле), которая снова входит в кору в виде толстой восходящей конечности (TAL), которая возвращается обратно к клубочку. Поскольку интерстиция мозгового вещества очень гиперосмотична, а петля Генле проницаема для воды, вода реабсорбируется из петли Генле в интерстиций мозгового вещества.Эта потеря воды концентрирует мочу внутри петли Генле.

TAL, непроницаемый для воды, имеет систему котранспорта, реабсорбирующую натрий, калий и хлорид в соотношении 1: 1: 2. Приблизительно 25% натриевой нагрузки исходного фильтрата реабсорбируется в TAL. Из TAL моча течет в дистальный извитый канальец (DCT), который является еще одним местом транспорта натрия (~ 5% через котранспортер хлорида натрия) в кортикальный интерстиций (DCT также непроницаем для воды).Наконец, каналец снова погружается в мозговой слой в качестве собирающего протока, а затем в почечную лоханку, где он соединяется с другими собирающими протоками и выходит из почки в виде мочеточника. Дистальный сегмент DCT и верхний собирательный канал имеют транспортер, который реабсорбирует натрий (около 1-2% отфильтрованной нагрузки) в обмен на ионы калия и водорода, которые выводятся с мочой. Об этом транспортере важно отметить две вещи. Во-первых, его активность зависит от концентрации натрия в канальцах, так что при высоком уровне натрия больше натрия реабсорбируется и выводится больше ионов калия и водорода.Во-вторых, этот переносчик регулируется альдостероном, минералокортикоидным гормоном, секретируемым корой надпочечников. Повышенный уровень альдостерона стимулирует реабсорбцию натрия, что также увеличивает потерю ионов калия и водорода с мочой. Наконец, вода реабсорбируется в собранном протоке через специальные поры, которые регулируются антидиуретическим гормоном, который выделяется задней долей гипофиза. АДГ увеличивает проницаемость собирательного канала для воды, что приводит к усилению реабсорбции воды, более концентрированной мочи и уменьшению оттока мочи (антидиурез).Почти весь первоначально отфильтрованный натрий реабсорбируется почками, так что в конечной моче остается менее 1% первоначально отфильтрованного натрия.

Механизмы действия мочегонных препаратов

Мочегонные препараты увеличивают диурез почками (т. Е. Способствуют диурезу). Это достигается путем изменения того, как почки обрабатывают натрий. Если почки выводят больше натрия, выведение воды также увеличится. Большинство диуретиков вызывают диурез, подавляя реабсорбцию натрия в различных сегментах почечной канальцевой системы.Иногда назначают комбинацию двух диуретиков, потому что это может быть значительно более эффективным, чем любое соединение по отдельности (синергетический эффект). Причина этого в том, что один сегмент нефрона может компенсировать измененную реабсорбцию натрия в другом сегменте нефрона; следовательно, блокирование нескольких участков нефронов значительно повышает эффективность.

Петлевые диуретики подавляют котранспортер хлорида натрия и калия в толстой восходящей конечности (см. Рисунок выше).Этот транспортер обычно реабсорбирует около 25% нагрузки натрия; следовательно, ингибирование этого насоса может привести к значительному увеличению концентрации натрия в дистальных канальцах, снижению гипертонуса окружающего интерстиция и меньшей реабсорбции воды в собирательном канале. Это измененное обращение с натрием и водой приводит как к диурезу (увеличению потери воды), так и к натрийурезу (увеличению потери натрия). Воздействуя на толстую восходящую конечность, которая обрабатывает значительную часть реабсорбции натрия, петлевые диуретики являются очень мощными диуретиками.Эти препараты также индуцируют синтез простагландинов в почках, что способствует их почечному действию, включая усиление почечного кровотока и перераспределение почечного коркового кровотока.

Тиазидные диуретики , которые являются наиболее часто используемыми диуретиками, подавляют переносчик хлорида натрия в дистальных канальцах. Поскольку этот переносчик обычно реабсорбирует только около 5% отфильтрованного натрия, эти диуретики менее эффективны, чем петлевые диуретики в обеспечении диуреза и натрийуреза.Тем не менее, они достаточно сильны, чтобы удовлетворить многие терапевтические потребности, требующие применения мочегонных средств. Их механизм зависит от производства простагландинов почками.

Поскольку петлевые и тиазидные диуретики увеличивают доставку натрия к дистальному сегменту дистального канальца, это увеличивает потерю калия (потенциально вызывая гипокалиемию ), потому что повышение концентрации натрия в дистальных канальцах стимулирует чувствительный к альдостерону натриевый насос для увеличения реабсорбции натрия взамен на ионы калия и водорода, которые выводятся с мочой.Повышенная потеря ионов водорода может привести к метаболическому алкалозу . Часть потерь калия и иона водорода петлевыми и тиазидными диуретиками является результатом активации системы ренин-ангиотензин-альдостерон, которая происходит из-за снижения объема крови и артериального давления. Повышенный уровень альдостерона стимулирует реабсорбцию натрия и увеличивает выведение ионов калия и водорода с мочой.

Существует третий класс диуретиков, именуемый калийсберегающими диуретиками .В отличие от петлевых и тиазидных диуретиков, некоторые из этих препаратов не действуют напрямую на транспорт натрия. Некоторые препараты этого класса противодействуют действию альдостерона ( антагонистов рецепторов альдостерона ) на дистальный сегмент дистального канальца. Это заставляет больше натрия (и воды) проходить в собирательный канал и выводиться с мочой. Их называют K ⁺ -сохраняющими диуретиками, потому что они не вызывают гипокалиемии, как петлевые и тиазидные диуретики. Причина этого в том, что за счет ингибирования чувствительной к альдостерону реабсорбции натрия этот переносчик обменивает меньшее количество ионов калия и водорода на натрий и, следовательно, меньше калия и водорода теряется с мочой.Другие калийсберегающие диуретики напрямую ингибируют натриевые каналы, связанные с чувствительным к альдостерону натриевым насосом, и поэтому оказывают такое же действие на ионы калия и водорода, как антагонисты альдостерона. Их механизм зависит от производства простагландинов почками. Поскольку этот класс диуретиков относительно слабо влияет на общий баланс натрия, они часто используются в сочетании с тиазидными или петлевыми диуретиками для предотвращения гипокалиемии.

Ингибиторы карбоангидразы подавляют транспорт бикарбоната из проксимальных извитых канальцев в интерстиций, что приводит к меньшей реабсорбции натрия в этом месте и, следовательно, к большей потере натрия, бикарбоната и воды с мочой.Это самые слабые из диуретиков, которые редко используются при сердечно-сосудистых заболеваниях. Их основное применение — лечение глаукомы.

Сердечно-сосудистые эффекты диуретиков

Благодаря влиянию на баланс натрия и воды диуретики уменьшают объем крови и венозное давление. Это уменьшает наполнение сердца (преднагрузку) и, по механизму Франка-Старлинга, уменьшает ударный объем желудочков и сердечный выброс, что приводит к падению артериального давления. Снижение венозного давления снижает гидростатическое давление капилляров, что снижает фильтрацию капиллярной жидкости и способствует реабсорбции капиллярной жидкости, тем самым уменьшая отек, если он присутствует.Есть некоторые свидетельства того, что петлевые диуретики вызывают расширение вен, что может способствовать снижению венозного давления. Длительное применение диуретиков приводит к падению системного сосудистого сопротивления (по неизвестным механизмам), что помогает поддерживать снижение артериального давления.

Терапевтическое использование

Гипертония

Большинство пациентов с артериальной гипертензией, из которых 90-95% имеют гипертензию неизвестного происхождения (первичная или эссенциальная гипертензия), эффективно лечатся диуретиками.Антигипертензивная терапия диуретиками особенно эффективна в сочетании с пониженным потреблением натрия с пищей. Эффективность этих препаратов определяется их способностью снижать объем крови, сердечный выброс и, при длительной терапии, системное сосудистое сопротивление. Тиазидные диуретики, особенно хлорталидон, считаются «терапией первой линии» при гипертонии 1 стадии. Калийсберегающие, альдостеронблокирующие диуретики (например, спиронолактон или эплеренон) используются при вторичной гипертонии, вызванной первичным гиперальдостеронизмом, а иногда в качестве дополнения к лечению тиазидами при первичной гипертензии для предотвращения гипокалиемии.

Сердечная недостаточность

Сердечная недостаточность приводит к активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что вызывает повышенную задержку натрия и воды почками. Это, в свою очередь, увеличивает объем крови и способствует повышенному венозному давлению, связанному с сердечной недостаточностью, что может привести к отеку легких и системному отеку. Основное применение диуретиков при сердечной недостаточности — уменьшение легочной и / или системной гиперемии и отека, а также связанных с ними клинических симптомов (например, одышки — одышки).Длительное лечение диуретиками может также снизить постнагрузку на сердце, способствуя системной вазодилатации, что может привести к улучшению выброса желудочков.

При лечении сердечной недостаточности диуретиками необходимо соблюдать осторожность, чтобы не выгружать слишком большой объем, поскольку это может снизить сердечный выброс. Например, если давление заклинивания легочных капилляров составляет 25 мм рт. Ст. (Точка А на рисунке) и присутствует застой в легких, диуретик может безопасно снизить это повышенное давление до определенного уровня (например,, 14 мм рт. точка B на рисунке), что снизит легочное давление без ущерба для ударного объема желудочка. Причина этого в том, что сердечная недостаточность, вызванная систолической дисфункцией, связана с пониженной, сглаженной кривой Франка-Старлинга. Однако, если объем уменьшится слишком сильно, ударный объем упадет, потому что сердце теперь будет работать на восходящей ветви отношений Франка-Старлинга. Если сердечная недостаточность вызвана диастолической дисфункцией, диуретики следует использовать очень осторожно, чтобы не нарушить наполнение желудочков.При диастолической дисфункции наполнение желудочков требует повышенного давления наполнения из-за пониженной податливости желудочков.

Большинству пациентов с сердечной недостаточностью назначают петлевые диуретики, поскольку они более эффективно выводят натрий и воду, чем тиазидные диуретики. При сердечной недостаточности легкой степени можно использовать тиазидные диуретики. Калийсберегающие и альдостеронблокирующие диуретики (например, спиронолактон) все чаще используются при сердечной недостаточности.

Отек легких и системный

Капиллярное гидростатическое давление и, следовательно, капиллярная фильтрация жидкости сильно зависит от венозного давления (щелкните здесь, чтобы получить более подробную информацию).Следовательно, диуретики, уменьшая объем крови и венозное давление, понижают капиллярное гидростатическое давление, что снижает чистую фильтрацию капиллярной жидкости и отек тканей. Поскольку левожелудочковая недостаточность может вызвать опасный для жизни отек легких, большинство пациентов с сердечной недостаточностью лечат петлевым диуретиком для предотвращения или уменьшения отека легких. Диуретики также можно использовать для лечения отеков ног, вызванных правосторонней сердечной недостаточностью или венозной недостаточностью конечностей.

Специальные препараты

Конкретные препараты, входящие в пять классов диуретиков, перечислены в следующей таблице.См. Www.rxlist.com для получения более подробной информации об отдельных диуретиках.

Побочные эффекты и противопоказания

Самая важная и частая проблема при применении тиазидных и петлевых диуретиков — гипокалиемия.Иногда для этого требуется лечение добавками калия или калийсберегающими диуретиками. Потенциально серьезным побочным эффектом калийсберегающих диуретиков является гиперкалиемия. Другие побочные эффекты и лекарственные взаимодействия перечислены ниже:

Пересмотрено 17.