Инозин — секретное оружие советских чемпионов
Из журнала «Геркулесъ» №1 2014Что такое Inosine? Это– добавка, попавшая в группу наиболее используемых среди спортсменов высочайшего уровня. Скорее всего, многие читатели, особенно те, кто помоложе, имеют смутное представление об этом веществе. Хотя если заглянуть в историю советского спорта, то, несомненно, всех удивит тот факт, что, оказывается, в свое время инозин был на вершине популярности.
В 1983 году американский доктор Фред Хатфилд посетил Советский Союз с целью проведения некоторых исследований в Московском Институте Физкультуры и Спорта. Он посвятил три недели своего визита скрупулезному наблюдению за несколькими лучшими русскими тяжелоатлетами, включая знаменитого в ту пору супертяжеловеса, чемпиона мира Владимира Марчука. Все советские атлеты того времени считали методы своих тренировок, а так же вспомогательные средства для достижения максимальных результатов, включая эргогенические добавки, некой «государственной тайной». Доктор Хатфилд был свидетелем того, как каждый из спортсменов перед самой тренировкой регулярно принимал загадочную смесь, называемую всеми «инозин». Позднее оказалось, что данное чудо было абсолютно натуральной добавкой, которая имела невероятные качества. После той самой поездки исследования доктора Хатфилда продолжились уже дома, в Америке, а испытуемыми стали местные атлеты. Результаты были более чем интересными. Итак, что же все-таки такого обнаружил американский исследователь в натуральной добавке инозине? Можно, конечно, сразу суммировать основные свойства несколькими словами, охарактеризовав ее как дающую экстра-силу в момент максимального напряжения подобно ключу, открывающему второе дыхание.
Инозин – это нуклеотид пурина, он относится к пуриновой семье, которые составляют компоненты PHК – рибонуклеиновой кислоты и ДНК – дизоксерибонуклеиновой кислоты. Химическое название инозина hipoxanthinosine. Это не аминокислота, а натуральный компонент, который присутствует в тканях всех наших органов, в особенности в сердце и скелетных мышцах. Участвует в выработке не протеиновых компонентов, содержащих азот, которые играют важную роль в метаболизме и процессах, связанных с выделением энергии. Соответственно действует как активатор метаболизма. Это предшественник АТФ (аденозин трифосфат), высокоэнергетический фосфат, содержащий молекулу, которая отвечает за все сокращения мышц в теле.
История открытия инозина довольно прозаична. Впервые он был выделен отцом органической химии, немецким ученым Юстусом Либергом, в ХIХ столетии из скелетных мышц. До середины семидесятых годов ученые думали, что это лишь шлаки, полученные в результате процесса клеточного метаболизма. Японские физиологи более скрупулезно внедрились в изучение этого вещества, применяя его в качестве терапевтического препарата к пациентам, страдавшим от заболеваний сердечнососудистой системы. Но именно советские ученые, посмотрев на результаты исследований японцев, стали применять инозин в тяжелой атлетике. Вскоре они выявили, что инозин обеспечивает спортсменам поставку добавочной энергии, которая и помогает им выполнять несколько дополнительных повторений при тренировках с весами. Это помогало атлетам тренироваться упорнее и дольше. Для тех, кто еще не в курсе и предпочитает для роста силы коктейль из анаболических стероидов, сообщаю, что инозин по сей день считается одной из самых важных спортивных добавок в мире. Если описать вкратце деятельность инозина в теле атлета, то можно просто сказать, что он высвобождает максимальное количество АТФ из клетки, чем пробуждает клеточную реактивацию и максимально насыщает ее кислородом. И именно поэтому инозин повышает силовые показатели у атлетов, практикующих как аэробную, так и не аэробную нагрузки. По своей химической формуле он состоит из менее чем 25% воды и большого количества аммиачной кислоты, а посему является весьма токсичным. Так что превышать рекомендуемые дозы не желательно.
Исследования и практика использования инозина атлетами высокого класса показали, что рекомендуемая доза 20 — 30 мг на килограмм веса, должна приниматься до тренировки. И если вы — атлет мирового класса или тренируетесь в усиленном режиме, количество миллиграмм может быть доведено до 40 на 1 кг веса тела. Несмотря на все предостережения производителей и советы терапевтов, история исследований препарата показывает, что лишь большие количества инозина могут вызывать повышение аммиачной кислоты в организме, и то у людей, организм которых предрасположен к побочным эффектам такого рода. В наших аптеках инозин продается под торговым названием «рибоксин».
Влад Кузнецов, мастер спорта по бодибилдингу.
Силовой и кондиционный тренер Китайской Олимпийской Сборной.
Инозин является метаболическим средством, это стимулятор биохимических процессов, и он предшественник АТФ. Данный препарат превосходно повышает энергетический баланс, улучшает, как обменные процессы в миокарде, так и коронарное кровообращение. Имеет антигипоксическое действие. Его следует употреблять при ИБС, нарушениях ритма сердца, кардиомиопатии, миокардиодистрофии, миокардите, заболеваниях печени, открытоугольной форме глаукомы, двенадцатиперстной кишки и язвенной болезни желудка.
Спортсмены со всего мира активно интересуются добавками, посещая форумы и сайты интернет магазинов. Такие посетители на сайт заходят регулярно, дабы не пропустить новости в мире бодибилдинга, в том числе о новых препаратах, позволяющих эффективно достигать целей. Препарат Инозин относится к группе анаболических веществ, которые стимулируют метаболические процессы, и именно по этой причине его достаточно часто употребляют в бодибилдинге. Инозин – производная пурина, он является предшественником аденозинтрифостфата, а это достаточно важный источник энергии в области бодибилдинга. Инозин превосходно стимулирует именно синтез нуклеотидов, также он усиливает активность нескольких энзимов цикла Кребса. Поскольку он является нуклеозидом, инозин способен легко проникать в клетки и тем самым повышать энергетический баланс миокарда. Помимо прочего, он превосходно улучшает коронарное кровообращение, также и обменные процессы, которые осуществляются в миокарде. Помимо прочего, он обладает антигипоксическим действием. Рибоксин начали достаточно широко употреблять в семидесятые годы в спорте для того чтобы улучшить физические показатели и производительность. Но, несмотря на это, временем позже клинические испытания выявили, что употребление рибоксина в спорте не всегда улучшает показатели, также и не увеличивает мышечную массу. Инозин следует потреблять до еды. Во время бодибилдинга суточная доза — до 2,5 грамм. Во время первых дней прием данного препарата следует начинать по 0,2 грамма по четыре раза в день. В случае если человек хорошо перенесет данную дозу, тогда она повышается до 2,5 грамм. Курс приема препарата следует соблюдать от четырех недель до трех месяцев. Противопоказания: подагра, гиперчувствительность чувствительность к данному препарату, тяжелая почечная недостаточность. 21/03/13 |
Рибоксин для спортсменов — применение и эффективность действия
Рибоксин представляет собой лекарственный препарат, обладающий анаболическими свойствами и минимальным количеством побочных эффектов. Он находит широкое применение в спорте и бодибилдинге, поскольку способствует повышению выносливости и стимулированию роста мышечных волокон.
Препарат благоприятно воздействует на сердце, защищая его от повышенных перегрузок.
Назначение, применение и эффективность действия
Препарат назначает лечащий врач как лекарство для расширения сосудов, при заболеваниях сердца, органов зрения, желудочно-кишечного тракта и печени. Основное терапевтическое действие средства заключается в активации метаболизма при недостаточном поступлении в организм кислорода и недостатке АТФ.
Действующим веществом препарата является инозин, который является родственным органам человеческого организма. Инозин обеспечивает доставку кислорода к волокнам мышечной ткани, принимает участие в образовании молекул АТФ, обеспечивающих необходимой энергией все процессы, происходящие внутри клеток.
Рибоксин назначается при терапии ишемических заболеваний, характеризующихся нарушением кровоснабжения органов и тканей, которые при нехватке кислорода погибают. Прием препарата позволяет преодолеть кислородное голодание тканей и минимизировать отрицательные последствия ишемической болезни.
Препарат выступает в качестве эффективного лекарства для нервной системы, его прием эффективен при органических поражениях тканей печени, слизистой органов желудочно-кишечного тракта, а также зрительного аппарата. Основное положительное действие рибоксин оказывается на сердечную мышцу спортсменов:
- нормализация ритма;
- активизация обменных процессов;
- повышение притока кислорода;
- увеличение силы сокращений;
- снижение риска тромбоза.
Анаболические свойства препарата были открыты в 1970-х годах. Лекарственное средство ускоряет анаболические процессы при тяжелых силовых нагрузках, что способствует повышению спортивных достижений.
Прием инозина позволяет спортсменам тренироваться более продуктивно и эффективно.
Основными преимуществами приема рибоксина в спорте и бодибилдинге является:
- повышение силовых показателей и выносливости;
- улучшение работы сердца при перегрузках;
- ускорение восстановления мышечной ткани.
Рибоксин стоит, как и многие иммуномодулирующие препараты, недорого. Он представляет собой натуральное соединение с минимальным количеством побочных эффектов, его прием в спорте не запрещен.
Еще популярные статьи по теме
Рубрика — Статья📝 Рибоксин — польза.. | Х-ПРАЙД | ФИТНЕС КЛУБ
Рубрика — СтатьяРибоксин — польза рибоксина в спорте, бодибилдинге, пауэрлифтинге
Рибоксин (инозин) – нестероидный анаболик, который принимают бодибилдеры, тяжелоатлеты, пауэрлифтеры и другие спортсмены. Инозин – часть молекул РНК, соединение родственное тканям организма человека. В состав препарата входят пивные дрожжи, субпродукты. Это бюджетная замена дорогостоящего креатина.
Мнения спортсменов, которые на практике проверили действие инозина, обратны исследованиям медиков. По словам бодибилдеров, пауэрлифтеров – инозин помогает справится с силовыми нагрузками, генерирует энергию. Медики провели исследования и изменений в теле от приема лекарства не обнаружили. Пить инозин перед занятием спортом или нет – индивидуальный выбор спортсмена.
Польза от рибоксина
Не доказано, что применение рибоксина в спорте полезно для пауэрлифтеров, бодибилдеров, тяжелоатлетов, но многие атлеты проверили на себе, что препарат оказывает профилактическое действие для осложнений, которые могут возникать из-за растяжений мышц. Для многих спортсменов – это лучший анаболик, не приносящий такого вреда, как стандартная химия. Таблетки можно пить с курсом стероидов.
В медицине инозин назначают пациентам, у которых глаукома, заболевания ЖКТ, болезни сердца. Это одно из лучших лекарств для больных, у кого появились проблемы с печенью из-за употребления алкоголя. Значительного положительного эффекта от лекарства добиваются при совместном приеме с глицерофосфатом, витаминами группы B и метилурацилом.
Рибоксин в спорте: мнения врачей
Учитывая все реальные отзывы спортсменов о пользе рибоксина, научные доказательства говорят об обратном. Ученые провели эксперименты и доказали, что положительного эффекта рибоксин на организм во время тренировок не оказывает. В одном исследовании участвовали высокотренированные бегуны. Спортсменам назначили задания, в ходе которых медики следили за изменениями в их организмах после принятия инозина.
В ходе эксперимента проверяли как препарат влияет на потребление кислорода, преодоление дистанции в 3 км. Половина участников эксперимента пили плацебо. Существенных изменений, отличий в показателях не было. После исследовали влияние рибоксина на велосипедистов, триатлонистов. Напротив, большинство исследователей говорят о том, что он приносит больше вреда организму, для роста мышц лучше не принимать этот лекарственный препарат в больших дозах.
Рибоксин в спорте: мнения атлетов
Рибоксин в бодибилдинге и в спорте оказывает ощутимый положительный эффект на разные системы организма, группы мышц атлетов. Препарат оказывает действия:
расширяет сосуды;
делает выносливее;
способствует скоропостижному восстановлению разных групп мышц;
укрепляет иммунную систему;
помогает миокарду быстрее усваивать углеводы;
стимулирует работу поджелудочной, орган вырабатывает больше инсулина.
Перечисленные полезные свойства препарата несут особую ценность для спортсменов, которые занимаются тренировками с большой потерей энергии. Он позволяет тренироваться интенсивнее — это хороший источник энергии, естественные запасы которой быстро исчезают при выполнении упражнений. Активизирует метаболизм.
Инозин применяют после курса анаболиков для восстановления, препарат положительно влияет на функции печени. Его необходимо принимать осторожно, основываясь на особенностях организма, детальная инструкция по применению есть в упаковке, на сайте в интернете. Перед приемом лекарственного препарата, стоит сходить на прием к врачу: сдать анализы, проконсультироваться о целесообразности, дозировке.
Дозировка инозина
Прием рибоксина в таблетках осуществляют за 30 минут до приема еды, и не позднее, чем за 4 часа до тренировки. Изначально 24 часовая доза рибоксина составляет до 0,6 г: принимают одну 0,2 г таблетку 3 раза вдень. Затем, если нет аллергии, непереносимости, её увеличивают до 2,4 г.
Когда атлет принимает препарат для сердца, с целью профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы, достаточно пить 0,8 г лекарства в сутки: 4 раза в день по 0,2 г.
Для анаболического эффекта: роста мышц, прироста сил – количество дозы увеличивают. Каждые пару дней к обычной порции добавляют по таблетке в прием. Максимальное количество таблеток 4 штуки по 0,2 г 3 раза в день. Это базовые 2,4 грамма в 24 часа. Рассчитать рабочую дозировку для своего веса можно по формуле: 0,15 г таблетки на 10 кг массы тела.
Принимают препарат 1 – 3 месяца, затем делают перерыв. Если употреблять инозин дольше, без перерывов – в крови увеличится количество мочевой кислоты, образуются артриты, может быть низкий пульс, покраснения, зуд. Чтобы отрицательного эффекта не было, перед тем как принимать рибоксин стоит проконсультироваться у врача. Многие атлеты пьют лекарство вместе с аспаркамом или панангином, содержащими магний и калий, которые необходимы сердцу. Из-за недостатка этих полезных веществ в мышцах могут возникать судороги.
Побочные эффекты рибоксина
Изначально инозин был изобретен для лечения болезней сердца, печени. Учитывая все положительные моменты, препарат имеет недоставки, которые могут принести больший вред организму, чем пользу. Побочные эффекты для здорового взрослого человека минимальны, препарат противопоказан тем, кто:
Младше 18 лет.
Болеет подагрой.
Страдает почечной недостаточностью.
Имеет индивидуальную непереносимость к препарату, аллергию при несоблюдении дозировки.
Болеет гиперурикемией – содержание мочевой кислоты в крови выше нормы, препарат повышает этот показатель.
Не стоит мешать рибоксин с алкоголем – они не совместимы, реакция может быть критичной и вызвать осложнения.
Рибоксин – защищает сердце от перегрузок, помогает мышцам быстрее напитаться кислородом, придает энергии. Согласно отзывам спортсменов — польза препарата особо ценна в периоды интенсивных тренировок тяжелоатлетов, пауэрлифтеров и бодибилдеров. Лекарство недорогое, обладает анаболическими качествами и минимальным количеством побочных эффектов, не запрещено в спорте.
#фитнесвчелябинске #фитнеcклубчелябинск #тренажерныйчелябинск #фитнесинструктор #фитнесчелябинск #тренажерныйзалчелябинскк #тренерчелябинск #тренировки #Челябинскфитнес #клубычелябинска #программатренировки
#юургу #челгу #рбиу #уралгуфк #фитнестренерчелябинск
#тренажеры #фитнестренажеры #тренажерыдляфитнеса #спортивныетренажеры #тренажерыдляфитнесклуба #уникальныетренажеры #силовыетренажеры #силовойтренажер #тренажерыдлязала #тренажерыназаказ
Рибоксин в спорте — IronSet
В организме инозин (рибоксин) поддерживает транспортировку кислорода в клетки сердца и скелетных мышц. Он помогает синтезировать АТФ — наше основное энергетическое топливо, а также поддерживает кровоток. Не смотря на то, что в 90-х годах было много шумихи из-за инозина в спорте, исследования показали, что у него мало положительных эффектов для физической деятельности. Истоки инозина включают пивные дрожжи и мясные субпродукты, такие как сердце и печень. Он также образуется естественным образом во всех тканях человека, прежде всего в сердечной и скелетной мышцах.
Рибоксин в бодибилдинге
В начале 1990-х годов инозин приобрел популярность у активных людей, потому что он является предшественником аденозина. Его сторонники утверждали, что препарат может способствовать обмену кислорода, высвобождению инсулина, наращиванию мышц, а также увеличению энергии и выносливости для тренировок. К сожалению, большая часть исследований, проведенных с добавлением инозина, показала, что это питательное вещество значительно отстает от ожидаемых эффектов.
Рибоксин для спортсменов, которые чувствовали усталость во время соревнований и подготовки к ним, был также достаточно эффективен. Но все же, есть намного более эффективные препараты для повышения энергии и выносливости. Особенно в бодибилдинге, спортсмен старается выбрать препараты, которые своей эффективностью помогут решить по максимуму проблем. К примеру, нарастить мышечную массу, уменьшить жировую прослойку и увеличить производительность. К сожалению, рибоксин это не тот препарат, который сможет вам в полной мере дать хоть какой-то из этих эффектов. Рибоксин для похудения также не подействует, поэтому использовать его на той же сушке нет смысла.
Среди любителей «олдскульной» спортивной фармы сложилось мнение, что таблетки рибоксина могут повысить энергию и выносливость через производство энергии путем регенерации первичного топлива, используемого мышцами. Они якобы могут помочь стимулировать кровообращение и транспортировать увеличенный кислород в мышечные клетки. Но, все естественно индивидуально и каждый сам решает для себя, какой фармой увеличивать спортивные показатели. Если вы все же решили опробовать препарат на себе, то далее будет описана медицинская польза и как принимать рибоксин спортсменам.
Инозин в медицине
Инозин может быть полезен при борьбе с некоторыми формами сердечных заболеваний, такими, как нерегулярные сердечные сокращения. Некоторые исследования также показали, что рибоксин может быть полезен для людей с синдромом Туретта и неврологическим расстройством. Он может прописываться для лечения язвы желудка и 12иперстной кишки.
Из вышесказанного можно сделать вывод, что инозин может быть полезен при:
- усталости и физической слабости;
- недостатке кислорода;
- нарушении иммунной функции;
- сердечно-сосудистых заболеваниях;
- синдроме Туретта;
- язвенных болезни желудка и кишок.
Как принимать рибоксин
Если вы задаетесь вопросом: как принимать рибоксин в спорте, то мы можем дать вам примерную рекомендацию по дозировке и режиму. Принимать его следует перед приемом пищи. В день спортсмены принимают от 1,5 до 2,5 г рибоксина. Но все же начинать нужно с более меньшей дозы — 0,6 — 0,8 г разделив ее на 3 или 4 приема. Если вы заметили, что никаких побочных действий не возникает, то смело повышайте дозировку до рекомендуемых пределов. Курс длится месяц (4 недели) минимум и максимум его растягивают до 3 месяцев. Если у вас наблюдается почечная недостаточность или подагра, то применять рибоксин строго противопоказано. Будьте внимательны к своему организму и тогда вы получите больше пользы чем вреда от используемых препаратов.
Рибоксин — побочные действия
Инозин принято считать безопасным препаратом. Несмотря на отсутствие побочных эффектов, следует избегать длительного использования и существенного превышения дозировки рибоксина. Исследование, в котором участвовало 7 человек, показало, что высокие дозы инозина (от 5000 до 10000 мг в день в течение 5-10 дней) могут увеличить риск проблем с камнями в почках и подагрой. Безопасность инозина для маленьких детей, беременных или кормящих женщин не установлена. Если вы ощутите аллергическую реакцию, зуд на коже, то вам следует немедленно прекратить употребление препарата и обратиться к врачу. Также можно принять антигистаминные препараты.
На сайте iron-set.com предоставлена информация исключительно ознакомительного характера. «IronSet» не продает и не призывает к употреблению сильнодействующих веществ, в том числе анаболических стероидов. Данная информация собрана из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании тех или иных препаратов. Представленная на сайте информация не призывает к применению или распространению сильнодействующих веществ.
Инозин | Спорт питание
Инозин — метаболическое средство, стимулятор биохимических процессов, предшественник АТФ. Инозин также является интермедиатом в цепи реакций пуриновых нуклеотидов, нужных для мышечных сокращений. Увеличивает энергетический баланс, совершенствует коронарное кровообращение и обменные процессы в миокарде. Принимает прямое участие в обмене глюкозы и содействует активизации обмена в условиях гипоксии и при отсутствии АТФ. Обладает антигипоксическим действием. Используется при ИБС (инфаркт миокарда, стенокардия), кардиомиопатии, нарушениях ритма сердца, миокардите, миокардиодистрофии, заболеваниях печени (гепатит, цирроз печени, жировая дистрофия печени), язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, открытоугольной форме глаукомы. Стимулирует синтез нуклеотидов, увеличивает активность некоторых ферментов цикла Кребса. Проникая в клетки, увеличивает энергетический уровень, оказывает позитивное действие на процессы обмена в миокарде, усиливает силу сокращений сердца и содействует более полному расслаблению миокарда в диастоле, в результате чего возрастает УОК. Снижает агрегацию тромбоцитов, активирует регенерацию тканей (особенно миокарда и слизистой оболочки ЖКТ).
Инозин в спорте
• Инозин иметь отношение к группе анаболических веществ, стимулирующих метаболические процессы, отчего его широко применяют в бодибилдинге.
• Инозин — производное пурина, предшественник аденозинтрифостфата (АТФ) — главный источник энергии в бодибилдинге.
• Инозин стимулирует синтез нуклеотидов, увеличивает активность некоторых энзимов цикла Кребса.
Рибоксин широко использовался в 70-е года в спорте для совершенствования производительности и физических показателей. Тем не менее, позднее клинические испытания показали, что использование инозина в спорте не приводит к улучшению показателей и росту мышечной массы.
Рекомендация по применению:
Инозин принимают внутрь до еды. Суточная доза при приеме внутрь в культуризме составляет 1,5 — 2,5 г. В первые дни приема суточная доза инозина равна 0,6 — 0,8 г — по 0,2 г 3 — 4 раза в день. В случае хорошей переносимости препарата эту дозу повышают до 2,5 г. Продолжительность курса — от 4 недель до 1,5 — 3 месяцев.
Противопоказания:
Гиперчувствительность чувствительность к инозину, подагра, тяжелая почечная недостаточность.
Возможные побочные действия:
Обычно инозин хорошо переносится; в некоторых случаях возможны тахикардия, зуд, гиперемия кожи; в эпизодах аллергической реакции добавку отменяют. В редких случаях отмечается увеличение концентрации мочевой кислоты в крови. При длительном использовании в больших дозах возможно усугубление подагры.
Купить спортивное питание Вы можете в интернет магазине спортивного питания Fitness Live
Поиск продукта в этой категории1 2 3 след >> | показать все
1 2 3 след >> | показать все |
Преимущества инозина
В индустрии пищевых добавок с доходом в несколько миллиардов долларов энтузиасты тренировок обращаются к продуктам для повышения производительности, чтобы изменить форму своего тела, уровень энергии и обхват мышц. Одним из ингредиентов таких добавок является инозин, нуклеозид, содержащийся в мышечной ткани.
Привлеченные восточными спортивными учеными в 1970-х годах, спортсмены с тех пор обратились к инозину для улучшения своих силовых возможностей. Потенциальные преимущества инозина связаны с тем, что он действует как строительный блок для ДНК и РНК, помогая здоровым нервным ветвям расти из нервов, поврежденных в головном и спинном мозге.
Это также может помочь в сохранении аденозинтрифосфата (АТФ), основной формы полезной энергии в вашем теле. Однако его реальные клинические преимущества все еще изучаются. Кроме того, повышая уровень мочевой кислоты, инозин может вызвать образование камней в почках и подагру.
Польза для здоровья
Инозин полезен для здоровья и может помочь при серьезных заболеваниях, в том числе при следующих:
Лечение рассеянного склероза
Данные исследования, опубликованного в журнале Journal of Alternative and Complementary Medicine , предполагают, что инозин может повышать уровень уратов в сыворотке, что может принести пользу пациентам с рассеянным склерозом.В двойном слепом исследовании исследователи вводили инозин перорально в течение года 16 пациентам с ремиттирующим рассеянным склерозом. Они обнаружили, что инозин улучшил как уровень уратов в сыворотке, так и инвалидность, оцененную по расширенной шкале статуса инвалидности Курцке. Однако у 4 из первых 11 пациентов, получавших инозин, развились камни в почках.
Лечение неврологических травм
В обзоре, опубликованном в журнале Cellular Physiology and Biochemistry , авторы пришли к выводу, что инозин может стать безопасным, новым, многофункциональным средством для лечения тех, кто страдает системными осложнениями, вызванными травмой спинного мозга, и отметили, что клинические исследования продолжаются.
Возможные побочные эффекты
У вас могут возникнуть побочные эффекты при приеме инозина, хотя исследования не предоставляют конкретной информации. К ним относятся следующие:
- Увеличение веса. Всем, кто ищет пищевые добавки с целью похудения, следует избегать инозина. Производители продают продукты с этим ингредиентом, чтобы помочь тяжелоатлетам набрать мышечную массу.
- Повышенный уровень мочевой кислоты. Инозин повышает уровень мочевой кислоты и может вызвать образование камней в почках и подагру.Вам следует внимательно следить за приемом инозина, чтобы избежать таких серьезных осложнений.
Предупреждение
Вы не должны использовать этот продукт в течение длительного времени. Вам также следует избегать приема инозина, если вы беременны, кормите грудью или у вас диагностирована подагра. Инозин может усугубить подагру.
Дозировка и подготовка
Рекомендуемая дозировка инозина составляет от пяти до шести граммов в день или от 1500 до 3000 миллиграммов до тренировки.
Что искать
Вам следует покупать инозин в уважаемой организации, потому что любой уровень загрязнения может создать серьезную проблему для вашего здоровья.Вам также следует обратить внимание на любой продукт с инозином, который утверждает, что «изменит всю отрасль», не содержит сведений о своих ингредиентах и заявляет, что он подавляет аппетит.
Другие вопросы
Следует ли включать инозин в состав пищевых добавок для повышения выносливости сердечно-сосудистой системы?
Исследования показывают, что инозин не работает для улучшения физических упражнений в спорте на выносливость, несмотря на его участие в сохранении АТФ. В исследовании, опубликованном в журнале Medicine and Science in Sports and Exercise , исследователи не обнаружили улучшений сердечно-сосудистой системы у бегунов, принимающих инозин.Фактически, они обнаружили, что инозин снижает производительность.
В двойном слепом исследовании с участием девяти тренированных бегунов на выносливость каждый участник получал либо шесть граммов инозина в течение двух дней, либо плацебо. Затем все выполнили три тестовых упражнения, включая разминку, трехмильный бег на беговой дорожке и максимальный бег на беговой дорожке. Исследователи измерили максимум VO2 и метаболические маркеры, такие как уровень глюкозы и мочевой кислоты. Они обнаружили, что в группе инозина никаких улучшений не наблюдалось.Фактически, группа инозина зафиксировала время до истощения быстрее, чем группа плацебо.
Кроме того, исследования показывают, что инозин может не работать и на краткосрочную аэробную нагрузку. В исследовании, опубликованном в журнале Medicine and Science in Sports and Exercise , исследователи не отметили существенной разницы между приемом инозина и отсутствием добавки в группе соревнующихся велосипедистов-мужчин. Исследователи попросили 10 конкурентоспособных велосипедистов-мужчин пройти велосипедный тест после пяти дней приема 5000 миллиграммов инозина в день или плацебо.Результаты не показали значительных изменений пиковой мощности, конечной мощности, индекса усталости, общей выполненной работы, массы тела и уровней лактата после теста между группами инозина и плацебо. И снова время до утомления было больше для группы плацебо, чем для велосипедистов, которые принимали инозин. Это означает, что инозин снижает производительность.
Следует ли включать инозин в состав пищевых добавок для улучшения работы с тяжелой атлетикой?
Инозин может помочь вам в тяжелой атлетике.Исследование, проведенное в 1993 году в журнале « Romanian Journal of Physiology: Physiological Sciences », показало, что инозин обладает потенциалом для наращивания мышечной массы. Исследователи разделили 14 лучших тяжелоатлетов на две группы: одна группа получала 1,5 грамма инозина в течение шести недель, а другая группа получала плацебо. Они обнаружили, что инозин вызывает мышечный потенциал и увеличение липидов в сыворотке крови. Некоторые из этих изменений продолжались три недели после того, как тяжелоатлеты перестали принимать добавку. Однако это исследование довольно старое, и количество участников было довольно небольшим.Необходимы дополнительные клинические исследования, чтобы определить, может ли инозин работать в достаточной мере у тяжелоатлетов.
Обзор инозиновых добавок для выполнения упражнений — Tiger Fitness
Индустрия пищевых добавок носит цикличный характер. Различные ингредиенты набирают популярность, теряют популярность (скорее всего, из-за не столь выдающихся результатов исследований), уходят в бездну на неопределенное время и, наконец, снова появляются как «скрытая жемчужина» всякий раз, когда какой-нибудь гуру заявляет о бесчисленных действиях. часов исследований, направленных на то, чтобы привлечь внимание потребителей и включить его в свою новую революционную предтренировочную программу.
Инозин является одним из таких ингредиентов.
Когда-то инозин считался сильнодействующим веществом, повышающим работоспособность, но после того, как серия исследований показала, что он не влияет на работоспособность, инозин исчез со сцены. Теперь он появляется в течение нескольких предтренировочных мероприятий, и мы здесь, чтобы дать вам точную информацию о том, следует ли вам принимать добавки
.Связанные — 10 лучших предтренировочных добавок
Давайте начнем с ответа на простой вопрос.
Что такое инозин и для чего он нужен?
Инозин представляет собой пуриновый нуклеозид, образующийся, когда гипоксантин (другое пуриновое соединение) связывается с атомом углерода C1 рибозы через гликозидную связь бета-N9. Если вы не знали, нуклеозиды — это основные соединения всех клеток. Инозин является промежуточным звеном в расщеплении различных пуринов и пуриновых нуклеозидов до мочевой кислоты, а также в путях спасения пуринов. [14,15]
Инозин также служит строительным блоком для ДНК и РНК.Более конкретно, он встречается как антикодон определенных молекул транспортной РНК (тРНК) и может сочетаться с любым из трех других оснований, включая аденин (A), цитозин (C) и урацил (U). Кроме того, инозин также связан с дефицитом пуриновой нуклеозидфосфорилазы и ксантинурией I типа — врожденными нарушениями обмена веществ.
Наконец, инозин также является результатом дефосфорилирования АТФ — клеточной валюты упражнений. Говоря структурно, АТФ — это просто нуклеотид РНК с «хвостом», состоящим из трех фосфатных групп.
Во время упражнений, чтобы получить энергию, АТФ (аденозинтрифосфат) гидролизуется до аденозиндифосфата (АДФ), что означает, что у АТФ отщеплена одна из его фосфатных групп. Теперь связи между этими фосфатными группами известны как «высокоэнергетические» связи, и когда они разрываются (например, во время гидролиза), выделяется значительное количество энергии, которая затем может использоваться для питания ваших мышц во время упражнений.
Если мы проведем серию реакций гидролиза, мы затем преобразуем АДФ в аденозинмонофосфат (АМФ).Отсюда аденозинмонофосфат может быть преобразован в инозин двумя способами:
- Удалите аденозин с помощью фермента аденозиндезаминазы с образованием инозинмонофосфата. Затем следует дефосфорилирование (удаление фосфатной группы) нуклеотидазой с образованием инозина.
ИЛИ
- Удаление фосфатной группы с помощью нуклеотидазы с образованием аденозина с последующим дезаминированием (удаление аминогруппы -Nh3) с образованием инозина.
Как мы только что заявили, инозин является промежуточным звеном в нескольких пуриновых нуклеотидных путях, влияющих на мышечную функцию.В связи с этим несколько экспертов по фитнесу заявили, что добавление инозина может улучшить выработку энергии и общую производительность во время упражнений. Мы немного разберем это утверждение.
Инозин Исследования и упражнения
Инозин первоначально рассматривался восточными спортивными учеными в 70-х годах как средство для повышения производительности упражнений. Достаточно сказать, что существует серьезная нехватка исследований в отношении инозина и эффективности упражнений, несмотря на заявления некоторых представителей фитнес-сообщества о том, что он помогает улучшить производительность.
Тем не менее, три исследования конца 90-х пролили свет на истинные «силы» этого ингредиента.
Исследование упражнений на инозин № 1
В первом исследовании потенциальных эргогенных эффектов инозина участвовали девять «высококвалифицированных» бегунов на выносливость в двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании. Каждый субъект принимал инозин (6 г в день в течение 2 дней) или плацебо. Затем они выполнили три упражнения с упражнениями, состоящие из субмаксимального разогрева, соревновательного бега на 3-мильной беговой дорожке и максимального бега на беговой дорожке. [1,2]
Исследователи измерили VO2 max, время до истощения, потребление кислорода (VO2), вентиляцию, коэффициент дыхательного обмена и оценку воспринимаемой нагрузки, а также множество метаболических маркеров, включая:
- Глюкоза
- Пируват
- Лактат
- фосфор
- 2,3-дифосфоглицерат (2,3-DPG)
- Гемоглобин
- Мочевая кислота
По завершении испытания исследователи не зафиксировали НИКАКОГО улучшения максимального времени бега на беговой дорожке на 3 мили, максимального VO2 или любого другого значимого показателя, который они зарегистрировали.Фактически, когда бегуны употребляли плацебо, исследователи отметили, что их время до истощения было ЛУЧШЕ, чем когда они принимали добавку инозина, предполагая, что добавка инозина УНИЖАЕТ ПРОИЗВОДИТЕЛЬНОСТЬ.
На основании полученных данных исследователи пришли к выводу:
«Основываясь на наших данных, мы пришли к выводу, что ИН не является эффективным эргогенным средством для улучшения спортивных результатов аэробного характера».
Исследование упражнений на инозин № 2
Во втором исследовании участвовали 10 соревнующихся велосипедистов-мужчин, которые получали либо 5 граммов инозина ежедневно, либо плацебо в течение 5 дней.После этого испытуемые выполнили велосипедный тест Вингейта, состоящий из 30-минутного велотренажера в самостоятельном темпе, а также постоянной нагрузки, сверхмаксимального спринта на велосипеде до утомления. [3]
В конце исследования исследователи задокументировали, что НЕТ существенных различий между теми, кто принимал инозин или плацебо, по нескольким показателям, включая:
- Пиковая мощность
- Конечная мощность
- Индекс усталости
- Всего работ выполнено
- Лактат после теста
На основании этих выводов исследователи пришли к выводу, что:
“инозиновые добавки не улучшают аэробные характеристики и кратковременное производство энергии во время езды на велосипеде и могут на самом деле иметь эрголитический эффект в некоторых условиях испытаний.” [3]
Другими словами, инозин не только не улучшал выполнение упражнений, но и в некоторых случаях СНИЖАЛ его.
Исследование упражнений на инозин № 3
Мир фитнеса часто страдает от мысли «чем больше, тем лучше». Это относится не только к тренировкам, но и к добавкам. Речь идет о предтренировках. Если 200 мг кофеина эффективны, то 600 мг должны значительно улучшить ваши тренировки.
Третье исследование, посвященное добавкам инозина, основано на этом образе мышления и решило, что испытуемые должны были съесть колоссальные 10 граммов этого вещества перед тренировкой.Семь обученных мужчин получали как плацебо, так и инозин, причем каждую фазу дозирования разделял 6-недельный период вымывания. Добавки были разделены между дозированием ранним утром и дозированием поздно вечером.
Каждый раз, когда они отправлялись на тестирование, испытуемые выполняли три тренировки, каждая из которых состояла из трех тестов (5 спринтов по 6 секунд, спринт 30 секунд и 20-минутная гонка на время). [3] Добавки проводились случайным образом, двойным слепым методом, а упражнения выполнялись на исходном уровне, на 6-й и 11-й день приема добавок.
Образцы крови были собраны перед добавлением, а также на 6 и 11 дни для отслеживания мочевой кислоты и 2,3-DPG.
Судя по результатам тренировок, добавление инозина НЕ привело к значительному улучшению средней мощности, пиковой мощности, общей нагрузки или уровня лактата в крови после тренировки.
Однако концентрация мочевой кислоты значительно увеличилась, когда мужчины принимали инозин. В результате исследователи пришли к выводу, что инозин не проявляет эргогенных эффектов, но может привести к потенциальным осложнениям для здоровья, если принимать его в течение длительного периода времени. [4]
Говоря об осложнениях со здоровьем, давайте кратко рассмотрим недостатки приема добавок инозина …
Инозин и подагра
Мочевая кислота — это отходы переваривания продуктов, содержащих пурины. Пурины содержатся в больших количествах в некоторых продуктах питания, включая различное мясо, пиво и сушеные бобы. Мы также естественным образом производим мочевую кислоту, когда расщепляем и перерабатываем компоненты ДНК и РНК.
В нормальных условиях мочевая кислота фильтруется почками и выводится с мочой. [5] Однако, когда ваше тело не может должным образом избавиться от мочевой кислоты, она накапливается в крови и приводит к состоянию, известному как гиперурикемия.
Почему это плохо?
Хорошо известно, что высокий уровень мочевой кислоты является основной этиологией подагры, расстройства, характеризующегося болезненными, красными, горячими, опухшими и болезненными суставами. [5] Гиперурикемия также приводит к образованию кристаллов, чрезмерно кислой моче и, в конечном итоге, к образованию камней в почках.
Кроме того, несколько когортных исследований обнаружили связь между высокими концентрациями мочевой кислоты и гипертонией (высоким кровяным давлением). [6,7] И в довершение всего, некоторые исследователи полагают, что высокий уровень мочевой кислоты также может играть роль в некоторых неврологических заболеваниях. [5]
При чем здесь инозин?
Те же самые исследования упражнений, демонстрирующие, что инозин не улучшает работоспособность каким-либо образом, формой или формой, также отметили, что добавление инозина увеличивает уровень мочевой кислоты в организме. Следовательно, добавление инозина может привести к гиперурикемии, а вместе с ней и подагре, камням в почках или гипертонии.Фактически, исследование с участием пациентов с рассеянным склерозом, получающих 500 мг инозина в день, показало, что у 25% субъектов наблюдались камни в почках. [8]
Следует отметить, что, когда пациенты принимали инозин и получали адекватную гидратацию, камни в почках исчезли.
Немного о креатине и инозине
Читая об инозине, вы, возможно, слышали, что добавление креатина истощает организм инозина, тем самым снижая физическую работоспособность и препятствуя выработке энергии.
Прежде чем вы начнете выливать все ванны с моногидратом креатина, сделайте вдох и расслабьтесь.
Спортивные ученые изучили это и отметили, что добавка креатина не влияет на концентрацию инозинмонофосфата в мышцах во время тренировки, даже при тренировке с максимальным V̇O2 70–80%. Фактически, исследователи отметили (что неудивительно), что добавление креатина улучшает работоспособность, поскольку снижает повышение уровня инозина в мышцах. [9]
Запутались?
Вот как это в основном работает.
Во время тренировки ваши мышцы «потребляют» АТФ для сокращения. Пока вы в состоянии регенерировать, ваши мышцы продолжают работать, а производительность остается на высоком уровне. Однако, когда потребность в АТФ превышает скорость генерации АТФ, наступает усталость и производительность падает с обрыва.
Кроме того, повышаются уровни аденозиндифосфата (АДФ) и аденозинмонофосфата (АМФ). Это приводит к усилению активности миокиназы и АМФ-дезаминазы, что в конечном итоге увеличивает выработку инозинмонофосфата.
Независимые исследования эргогенных эффектов креатина и углеводов показали, что обе добавки снижают рост инозинмонофосфата в скелетных мышцах по сравнению с плацебо. [9,10] Исследователи интерпретировали это как означающее, что снижение уровня инозинмонофосфата связано с повышенным уровнем работоспособности.
Так что, во всяком случае, более низкий уровень инозинмонофосфата в ваших мышцах (в результате приема креатина) на самом деле хорошо.
И, как мы уже подробно объясняли выше, добавление инозина не оказывает существенного влияния на производительность. (Также нет никаких доказательств наличия у людей каких-либо синергических эффектов между добавками креатина и инозина).
То есть, если вы не кролик с недостаточным кровоснабжением мозга, где исследования показали, что инозин сохраняет АТФ во время ишемии. [11]
Следует ли принимать добавки с инозином для повышения производительности?
NOPE.
Добавки инозина не приносят реальной пользы спортсменам, если только вы не хотите усилить вкус или удовольствие от своей здоровой пищи. Исследования показали, что повышение содержания инозинмонофосфата в пищевых продуктах увеличивает вкусовые качества и положительные эмоции, связанные с употреблением указанной пищи. [12,13] Он также уменьшает негативные эмоции, обычно связанные с употреблением здоровой пищи.
Другими словами, добавление монофосфата инозина в пищу заставляет вас возвращаться снова и снова.Таким образом, если вы боретесь с употреблением определенных продуктов, добавление к ним монофосфата инозина может сделать их более «вызывающими привыкание».
Фактически, инозин и инозин-5-монофосфат были задокументированы как усилители аппетита (стимуляторы вкусовых качеств) для различных выращиваемых на фермах рыб, включая мальков камбалы (Scophthalmus maximus) и японского амберджека (Seriola quinqueradiata). Однако рыбоводы остерегаются перспектив использования инозина из-за его высокой стоимости.
По сути, если вы лифтер, который изо всех сил пытается съесть достаточно, добавление некоторого количества инозина в пищу может помочь вам усилить чувство голода, помочь вам есть больше и, в конечном итоге, набрать больше мышц, но если вы хотите повысить производительность, инозина нет в списке препаратов, которые вам следует использовать.
Последнее слово Инозин Добавки к упражнению
Достаточно сказать, что добавкам инозина нет места в предтренировках, и они не только не улучшают вашу работоспособность, но даже могут ухудшить ее.
Мораль этой истории заключается в том, что если ваша предтренировка содержит 40 калорий углеводов вместе с нераскрытым количеством креатина и инозина и утверждает, что «изменит всю отрасль», оставьте это на полке и найдите предварительный -тренировка, содержащая прозрачно дозированные ингредиенты, действительно доказала свою эффективность на людях.
Список литературы
1) Уильямс, М. Х., Крейдер, Р. Б., Хантер, Д. У., Сомма, К. Т., Шелл, Л. М., Вудхаус, М. Л., и Рокитски, Л. (1990). Влияние добавок инозина на бег на 3-мильной беговой дорожке и пиковое значение VO2. Медицина и наука в спорте и физических упражнениях, 22 (4), 517–522.
2) Уильямс, М. Х. (1992). Эргогенные и эрголитические вещества. Медицина и наука в спорте и физических упражнениях, 24 (Приложение), 344–348. DOI: 10.1249 / 00005768-199209001-00008
3) Скворец, Р.Д., Траппе, Т. А., Шорт, К. Р., Шеффилд-Мур, М., Йози, А. С., Финк, В. Дж., И Костилл, Д. Л. (1996). Влияние добавок инозина на аэробные и анаэробные показатели езды на велосипеде. Медицина и наука в спорте и физических упражнениях, 28 (9), 1193–1198.
4) McNaughton, L., Dalton, B., & Tarr, J. (1999). Добавка инозина не оказывает никакого влияния на аэробную или анаэробную езду на велосипеде. Международный журнал спортивного питания, 9 (4), 333–344. DOI: 10.1123 / ijsn.9.4.333
5) Фанг П, Ли Х, Ло Дж.Дж., Ван Х, Ян ХФ.Меч о двух концах: мочевая кислота и неврологические расстройства. Brain Disord Ther. 2013; 2 (2): 109.
6) Cheng W, Wen S, Wang Y, et al. Связь между мочевой кислотой в сыворотке и артериальным давлением в разных возрастных группах в когорте здоровых китайцев. Медицина (Балтимор). 2017; 96 (50): e8953.
7) Perlstein TS, Gumieniak O, Williams GH, et al. Мочевая кислота и развитие гипертонии: нормативное исследование старения. Гипертония 2006; 48: 1031–6
.8) Марковиц CE, Спицин С., Циммерман В. и др.Лечение рассеянного склероза инозином. J Altern Complement Med. 2009; 15 (6): 619-25.
9) МакКонелл, Г. К., Шайнуэлл, Дж., Стивенс, Т. Дж., Статис, К. Г., Кэнни, Б. Дж., И Сноу, Р. Дж. (2005). Добавка креатина снижает уровень монофосфата инозина в мышцах во время тренировок на выносливость у людей. Медицина и наука в спорте и физических упражнениях, 37 (12), 2054–2061. oi: 10.1249 / 01.mss.0000179096.03129.a4
10) Макконелл, Г., Сноу, Р. Дж., Пройетто, Дж., И Харгривз, М.(1999). Мышечный метаболизм при длительных упражнениях у людей: влияние доступности углеводов. Журнал прикладной физиологии, 87 (3), 1083–1086. https://doi.org/10.1152/jappl.1999.87.3.1083
11) Девоус, М. Д. С., и Левандовски, Е. Д. (1987). Инозин сохраняет АТФ во время ишемии и ускоряет восстановление во время реперфузии. Американский журнал физиологии, 253 (5 Pt 2), h2224-33. https://doi.org/10.1152/ajpheart.1987.253.5.h2224
12) Мияки Т., Ретиво-Крогманн А., Бирнс, Э., & Такехана, С. (2015). Умами увеличивает потребительскую приемлемость и восприятие сенсорных и эмоциональных выгод без ущерба для восприятия пользы для здоровья. Журнал пищевой науки, 81 (2), S483 – S493. DOI: 10.1111 / 1750-3841.13195
13) Янь, Дж., Лю, П., Сюй, Л., Хуан, Х., Чжоу, В., Сюй, X., и Ши, З. (2018). Влияние экзогенного монофосфата инозина на показатели роста, ароматические соединения, ферментативную активность и экспрессию генов мышечной ткани у курицы. Наука о птицеводстве, 97 (4), 1229–1237.https://doi.org/10.3382/ps/pex415
14) Сарвестани С.Т., Тейт М.Д., Моффат Дж. М. и др. Инозин-опосредованная модуляция восприятия РНК Toll-подобным рецептором 7 (TLR7) и TLR8. J Virol. 2014; 88 (2): 799-810.
15) Алсет И., Далхус Б. и Бьорос М. (2014). Инозин в ДНК и РНК. Текущее мнение в области генетики и развития, 26, 116–123. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.gde.2014.07.008
16) Маки, А. (1987). Определение вкусовых стимуляторов питания.В кн .: Хеморецепция у рыб. (под ред. T.J. Hara). Elsevier Scientific Publishing Co., Амстердам, стр. 275-291
17) Такеда, М. Такии, К. и Мацуи, К. (1984). Определение стимуляторов питания молоди угря. Бык. Яп. Soc. Научный. Рыб., 50: 645-651
Может ли добавка инозина улучшить ваши спортивные результаты на выносливость? Инсосин работает?
Пищевые добавки с безводным инозином и заявления о спортивных возможностях
Безводный инозин продается как натуральное вещество, которое может помочь организму доставлять кислород к работающим мышцам.Утверждается, что инозин может положительно влиять на энергию выносливости во время упражнений.
В результате добавки с инозином продаются для улучшения спортивных и сексуальных результатов в продуктах для повышения работоспособности мужчин.
Что такое инозин и для чего он нужен?
Инозин представляет собой пуриновый рибонуклеозид, вырабатываемый в организме в сердечных и скелетных мышцах. Он широко содержится в растениях, животных и других формах живого вещества, таких как пивные дрожжи, печень и другие субпродукты.
Инозин состоит из пуринового основания — гипоксантина и сахарной D-рибозы, и было показано, что он оказывает сильное воздействие на иммунную, нервную и сердечно-сосудистую системы.
Что делает инозин?
Инозин является важным компонентом энергетического метаболизма из-за увеличения образования 2,3 DPG, соединения, содержащегося в красных кровяных тельцах, которое отвечает за транспорт и высвобождение кислорода в мышечные клетки.
Инозин также отвечает за регенерацию аденозинтрифосфата (АТФ) во время упражнений на выносливость.
Доказано, что инозин улучшает спортивные результаты?
Несмотря на заявления производителей спортивных добавок, проведенные испытания показали, что любые добавки с инозином не оказывают эргогенного воздействия на спортивные результаты на выносливость [1]
Правда об инозине и спортивных достижениях
В то время как инозин является важным компонентом способности организма производить энергию. Доказано, что добавка безводного стула не улучшает спортивные результаты спортсменов, тренирующихся на выносливость или отягощения,
Тревожный побочный эффект добавок состоит в том, что они могут опасно повышать уровень мочевой кислоты, что, в свою очередь, может быть особенно вредным для людей, страдающих подагрой и камнями в почках.
Ссылки
1. Макнотон Л., Далтон Б., Тарр Дж. (1999). «Добавка инозина не влияет на аэробные или анаэробные показатели при езде на велосипеде». Международный журнал спортивного питания 9 (4): 333–44.
Инозин — многофункциональное средство для лечения осложнений неврологической травмы — FullText — клеточная физиология и биохимия 2018, Vol. 49, № 6
Аннотация
Повреждение спинного мозга (ТСМ), вызванное травмой или заболеванием, приводит к моторным и сенсорным нарушениям, которые зависят от уровня, тяжести и продолжительности поражения.Наиболее очевидное последствие травмы спинного мозга — паралич нижних и верхних конечностей. ТСМ также приводит к потере контроля над мочевым пузырем и кишечником, которые оказывают пагубное пожизненное воздействие на социальное, психологическое, функциональное, медицинское и экономическое благополучие пострадавших людей. В настоящее время не существует лекарства от травмы спинного мозга и адекватной борьбы с ее последствиями. Хотя лекарства обеспечивают симптоматическое облегчение осложнений ТСМ, включая мышечные спазмы, дисфункцию нижних мочевыводящих путей и гиперрефлексию кишечника, стратегии лечения травм позвоночника и восстановления нормальной функции конечностей и органов еще предстоит реализовать.В этом обзоре мы обсуждаем экспериментальные данные, подтверждающие использование природного пуринового нуклеозида инозина для улучшения разрушительных последствий ТСМ. Данные свидетельствуют о том, что инозин является безопасным новым средством с многофункциональными свойствами, которое эффективно при лечении осложнений ТСМ и других невропатий.
© 2018 Автор (ы). Опубликовано S. Karger AG, Базель
Введение
Повреждение спинного мозга (ТСМ) и другие неврологические нарушения имеют разрушительные и зачастую пожизненные последствия для больных.Из ~ 200 000 человек, живущих с ТСМ в США, более 50% получили травмы в возрасте от 16 до 30 лет. В результате достижений в области начальной стабилизации и оказания неотложной медицинской помощи выживаемость пострадавших от травмы спинного мозга увеличилась во второй половине 20–1990– века. Однако, несмотря на это улучшение, продолжительность жизни пациентов с ТСМ по-прежнему сокращается по сравнению с населением в целом, главным образом в результате системных осложнений. Помимо паралича, потеря контроля над мочевым пузырем и кишечником является одной из наиболее серьезных проблем, с которыми сталкиваются страдающие травмой спинного мозга [1, 2], что способствует не только социальным проблемам, таким как стигма, связанная с недержанием мочи и кала, но и повышенным риском инфекции мочевыводящих путей, поражение почек, каловая закупорка и мегаколон.Чрезмерное растяжение мочевого пузыря или кишечника из-за задержки мочи или уплотнения кала у людей с повреждениями спинного мозга на уровне Т6 и выше также может вызвать вегетативную дисрефлексию, опасный гипертонический эпизод, который может привести к опасным для жизни чрезвычайным ситуациям, таким как судороги, отек легких, инфаркт миокарда и т. Д. геморрагический инсульт. Большая часть затрат, связанных с медицинским ведением пациентов с ТСМ, напрямую связана с лечением текущих, пожизненных симптомов и исчисляется миллионами долларов на протяжении всей жизни пациента.Таким образом, срочно необходимы альтернативные методы лечения, которые были бы эффективными, имели минимальные побочные эффекты и при этом имели разумную стоимость для людей с травмой спинного мозга, чтобы снизить финансовое бремя их лечения и улучшить качество жизни. В этой статье мы рассмотрим положительные эффекты пуринового нуклеозида инозина в контексте SCI и оценим доказательства в поддержку его использования в клиническом лечении осложнений, возникающих при SCI.
Стратегии лечения травмы спинного мозга
В настоящее время не существует лекарства от первичного повреждения, вызванного травмой спинного мозга.Много усилий было затрачено на минимизацию вторичного повреждения после травмы с помощью различных фармакологических подходов, применяемых с переменным успехом (см. Обзор в [3]). Кортикостероид метилпреднизолон уменьшал воспаление и вторичное повреждение после ТСМ, но только в том случае, если его вводили в течение 8 часов после травмы, что не приводило к улучшению результатов при отсроченном введении [4, 5]. Более того, у пациентов, получавших высокие дозы метилпреднизолона, сообщалось о значительных побочных эффектах, включая инфекции, пневмонию, гипергликемию и повышенный риск миопатии скелетных мышц [6-8].Текущие руководства рекомендуют предлагать метилпреднизолон пациентам в течение 8 часов после острой травмы спинного мозга, но его использование остается на усмотрение лечащего врача [5]. В доклинических исследованиях различные агенты показали положительные эффекты в контексте травматической травмы спинного мозга, многие из которых обладают противовоспалительным и / или нейропротекторным действием (см. Обзор [9]). В более поздних стратегиях лечения использовались достижения в области тканевой инженерии и технологий стволовых клеток, а также более глубокое понимание патобиологии SCI для стимулирования регенерации аксонов через естественную среду спинного мозга.К ним относятся использование засеянных клеток или бесклеточных каркасов [10], введение фармакологических или основанных на антителах ингибиторов путей ингибирования регенерации для стимулирования регенерации и / или прорастания коллатералей аксонов [11, 12], стратегии электрического переназначения, которые используют преимущества врожденной способности цепей спинного мозга выполнять сенсорные и моторные задачи, и усилить эту способность с помощью электрохимической стратегии, включающей электростимуляцию пояснично-крестцового отдела и системное введение агонистов рецепторов серотонина и дофамина [13-15] и создание новых нейронов со стволовыми клеточные подходы (обзор в [16]).Функциональное восстановление было продемонстрировано у людей с ТСМ, которым имплантировали обонятельные клетки в месте повреждения в присутствии нервного трансплантата для поддержки [17, 18]. В дополнение к восстановлению амбулаторных способностей, были доказательства некоторого восстановления висцеральной функции (то есть мочевого пузыря и кишечника) на основе электромиографических анализов уродинамики и анального сфинктера. Однако, несмотря на обнадеживающие результаты, воспроизводимость подхода еще предстоит продемонстрировать, и эта стратегия, по-видимому, находится на расстоянии нескольких лет от рутинного клинического применения.
Инозин
Пуриновый нуклеозид Инозин образуется внутриклеточно и внеклеточно путем дезаминирования аденозина или внутриклеточно за счет действия 5’-нуклеотидазы на инозинмонофосфат. Далее инозин метаболизируется до гипоксантина, ксантина и, в конечном итоге, до мочевой кислоты. Подобно аденозину, транспорту инозина через клеточную мембрану способствуют уравновешивающие и концентрирующие переносчики нуклеозидов. Хотя роль аденозина как универсальной сигнальной молекулы хорошо задокументирована, биологическое действие инозина все еще остается открытым.В физиологических условиях уровень инозина в крови повышается при физических упражнениях и употреблении определенных продуктов (мясные субпродукты, пиво, шпинат) и проявляет суточные колебания. За последние два десятилетия было показано, что инозин вызывает значительные улучшения моторной функции и контроля висцеральных органов на доклинических моделях неврологических повреждений, включая SCI [19-24], инсульт [25-29], черепно-мозговые травмы [30], множественные склероз (РС) [31-35] и болезнь Паркинсона (БП) [36] благодаря своей способности усиливать рост коллатералей аксонов неповрежденных нейронов.В основе этих положительных эффектов лежат его антиоксидантные, противовоспалительные, аксогенные и нейропротекторные свойства (см. Обзор [37]).
Нейрозащитный потенциал инозина был впервые предложен в исследовании, показывающем, что активный агент в среде, кондиционированной клетками печени, впоследствии идентифицированный как инозин, был нейротрофным для культивируемых симпатических нейронов [38]. В серии последующих исследований была выявлена стимулирующая рост активность инозина в различных типах нейрональных клеток, сравнимая с активностью, вызываемой каноническими нейротрофическими факторами, такими как нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) или фактор роста нервов (NGF) [39, 40].Benowitz и его коллеги показали, что инозин может способствовать разрастанию аксонов на крысиной модели повреждения кортикоспинального тракта [19]. В этом исследовании инозин, доставленный в сенсомоторную кору головного мозга, способствовал прорастанию коллатеральных аксонов из неповрежденных нейронов в денервированную область кортикоспинального тракта. Последующее исследование подтвердило способность инозина поддерживать компенсаторный рост аксонов в этой модели и продемонстрировало значительное улучшение двигательной функции у крыс, получавших инозин, по результатам тестирования в открытом поле и тестов ходьбы по лестнице [41].
Среди осложнений травмы спинного мозга потеря контроля над мочевым пузырем и кишечником оказывает глубокое негативное влияние на качество жизни, способствуя возникновению тревоги, депрессии, снижению самооценки, потере независимости и конфиденциальности, а также требует длительного лечения, которое ограничивает повседневная жизнь. Нейрогенная дисфункция мочевого пузыря и кишечника приводит к психосоциальным и медицинским осложнениям, часто усугубляемым ограниченной подвижностью и ловкостью, которые включают недержание мочи и кала, изнурительный дефицит моторики кишечника, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, гидронефроз и необратимое повреждение почек.Восстановление функции мочевого пузыря и кишечника неизменно отмечается пациентами с ТСМ как высшим приоритетом для выздоровления [1, 2]. Следовательно, необходимы более эффективные методы для облегчения этих состояний и предотвращения их потенциально опасных для жизни последствий. Отмеченная выше способность инозина способствовать разрастанию аксонов и образованию синапсов дает основание для использования этого пурина для улучшения функции мочевого пузыря и кишечника после ТСМ. Хотя действие инозина на нейрогенный кишечник еще не исследовано, недавно было показано, что инозин улучшает функцию нижних мочевыводящих путей после ТСМ у грызунов [22-24].У пациентов с ТСМ выше пояснично-крестцовой области мочевой пузырь теряет тормозящие и произвольные сигналы от более высоких центров и принимает более примитивное поведение при мочеиспускании. Это характеризуется гиперактивностью детрузора (непроизвольные сокращения мочевого пузыря без опорожнения мочевого пузыря во время наполнения) и диссинергией детрузора-сфинктера (аномальное сокращение внешнего сфинктера уретры во время сокращения детрузора). Эти дефициты возникают из-за множества патологических изменений, которые происходят после ТСМ, включая изменения сенсорной нейротрансмиссии, ремоделирование нейронных цепей в спинном мозге и прерывание спинобулбоспинальных путей, которые обычно контролируют рефлекс мочеиспускания и координацию детрузора и внешнего сфинктера уретры (см. 42]).Наша лаборатория недавно продемонстрировала улучшение гиперактивности детрузора у крыс с полной перерезкой грудного (Т8) спинного мозга, получавших системный инозин ежедневно в течение шести недель. Внутрибрюшинное введение инозина сразу (т.е. в течение 3 часов) после травмы привело к значительному снижению частоты и амплитуды сокращений без мочеиспускания во время цистометрии с наполнением [22]. Кроме того, мы показали, что инозин снижает гиперактивность детрузора у травмированных крыс, даже когда лечение откладывалось на два месяца после травмы.Таким образом, инозин был эффективен как в профилактических, так и в интервенционных режимах. Последующее исследование нашей группы показало, что инозин также снижает частоту и амплитуду сокращений детрузора без мочеиспускания у крыс с ТСМ при внутрипузырном введении [24]. В соответствии с нашими выводами, Курикова и ее коллеги обнаружили, что инозин может способствовать функциональному восстановлению, в том числе рефлекторному опорожнению у крыс с ТСМ после перорального приема [23].
Хотя мы не определили точный механизм действия в этом исследовании, улучшение гиперактивности детрузора, наблюдаемое при хроническом введении инозина, было связано с изменениями иннервации мочевого пузыря.Инозин частично предотвращал потерю окрашивания мочевого пузыря для пан-нейронального маркера синаптофизина и маркера волокна Aδ NF200, возникающего в результате SCI, и ослаблял усиление окрашивания маркера C-волокна TRPV1 у спинализованных животных, обработанных носителем. Афферентные нейроны с С-волокном ранее рассматривались как ключевые медиаторы патологических изменений в поведении при мочеиспускании после ТСМ или воспалительных инсультов, при этом было обнаружено, что десенсибилизация TRPV1 с использованием капсаицина или резинифератоксина ослабляет сокращения без мочеиспускания во время цистометрии [42–44].Эти наблюдения вместе с нашими открытиями предполагают, что инозин улучшает гиперактивность детрузора, по крайней мере частично, за счет подавления уровней и / или функции TRPV1. Также возможно, что изменения в волокнах Aδ, отраженные окрашиванием NF200, способствовали изменениям сокращений без мочеиспускания, наблюдаемым в нашем исследовании. Как отмечалось ранее, инозин обладает аксогенной и нейротрофической активностью [45, 46], что согласуется со способностью способствовать регенерации волокон Aδ. Однако степень, в которой это относится к волокнам Aδ в мочевом пузыре, еще предстоит определить.Обнадеживающие эффекты инозина на сохранение иннервации мочевого пузыря в нашем исследовании согласуются с нейропротекторными свойствами, приписываемыми этому пурину, и с предыдущими данными, показывающими, что лечение инозином частично предотвращало снижение плотности нервов мочевого пузыря на животной модели обструкции выходного отверстия мочевого пузыря [47].
Механизмы действия
Механистические исследования различных типов клеток выявили как рецепторно-зависимую, так и рецепторнезависимую активность инозина в различных экспериментальных моделях и условиях болезни.Benowitz и его коллеги продемонстрировали, что нейротрофическая активность пуринов, таких как гуанозин и аденозин, в ганглиозных клетках сетчатки опосредуется внутриклеточным механизмом [39]. Кроме того, аденозин требует дезаминирования, чтобы инозин был активным, поскольку ингибирование аденозиндезаминазы предотвращает стимулируемый аденозином разрастание аксонов. Фармакологическая блокада белков семейства уравновешивающих переносчиков нуклеотидов (ЛОР) подавляла способность инозина стимулировать рост аксонов, участвуя в облегчении диффузии через такие переносчики во внутриклеточном проникновении инозина.Кроме того, отрастание аксонов, стимулированное инозином, частично ингибировалось аналогом пурина 6-тиогуанином (6-TG) и ингибиторами киназ PI3K и MEK1 / 2, что позволяет предположить, что инозин действует частично посредством модуляции активности киназы. Хотя идентичность внутриклеточной мишени инозина не была определена в исследовании Benowitz и его коллег [39], авторы предположили, что это связано с нехарактеризованной киназной активностью, ранее описанной в нейрональной клеточной линии PC-12, стимулированной NGF, i .е. протеинкиназа N [48]. Основываясь на антагонистических отношениях между инозином и 6-ТГ в контексте отрастания аксонов, где 6-ТГ ингибирует активность инозина, вместе со способностью 6-ТГ ингибировать NGF-зависимую киназу [45, 48, 49], Benowitz и его коллеги предположили, что инозин и 6-TG могут конкурировать за связывание с одной и той же мишенью, такой как протеинкиназа N. Последующее исследование Ирвина и его коллег сообщило об очистке киназы из головного мозга крупного рогатого скота, которая показала гомологию с Mst3 и которая подавлялась. по 6-ТГ [40].Mst3, включающий два варианта сплайсинга Mst3a и Mst3b, является членом Ste20-подобного семейства серин / треониновых киназ, первоначально идентифицированных у дрожжей (rev. [50]). Дальнейший анализ продемонстрировал, что снижение экспрессии или активности варианта сплайсинга Mst3b, но не гомолога Mst3a, ослабляет стимулированный NGF разрастание нейритов в клеточной линии PC-12 и в первичных кортикальных нейронах. Более того, эти исследования показали, что инозин может стимулировать рост нейритов независимо от NGF Mst3b-зависимым образом [40].Впоследствии было показано, что активность Mst3b необходима как для регенерации зрительного, так и лучевого нерва in vivo [51], и было показано, что она повышается при SCI у крыс и способствует регенерации нейронов спинного мозга после повреждения [52]. В последнем исследовании было показано, что Mst3b способствует фосфорилированию B-Raf, MEK1 и ERK1 / 2 в клетках PC-12. Интересно, что результаты нашей группы показывают, что инозин стимулирует быстрое фосфорилирование B-Raf в клетках PC-12 при дозах в микромолярном диапазоне (R.M.A, неопубликованные наблюдения). Взятые вместе, эти наблюдения предоставляют доказательства внутриклеточного механизма действия инозина через пуринчувствительную киназу Mst3b и ее эффекторные киназы.
Антиоксидантная и противовоспалительная активность инозина в определенных контекстах также не зависит от рецепторов клеточной поверхности. Лечение инозином улучшило обучение и память у старых крыс и предотвратило дисфункцию кишечного барьера, вызванную ишемией-реперфузией, за счет снижения перекисного окисления липидов и уровней тканевых цитокинов [53, 54].Считается, что антиоксидантные свойства инозина опосредуются, по крайней мере частично, способностью его метаболита мочевой кислоты поглощать пероксинитрит (см. Обзор [55]). Этот механизм подтверждается предыдущими исследованиями, показывающими, что производство активных форм кислорода из-за энтеропатии [56] или ишемии-реперфузии может быть ослаблено введением мочевой кислоты. Клинически уровни мочевой кислоты в сыворотке были связаны с болезненным состоянием при рассеянном склерозе и болезни Паркинсона, с повышенными уровнями уратов в сыворотке, связанными со значительным снижением риска БП [57].И наоборот, снижение уровня мочевой кислоты в плазме было связано с повышенным риском БП [58, 59]. В частности, снижение циркулирующей мочевой кислоты у пациентов с риском БП послужило основой для терапевтических стратегий, направленных на повышение уровня уратов в сыворотке [60, 61]. Чтобы предотвратить быструю деградацию уратов в кишечном тракте, его предшественник инозин вводили перорально в клинических испытаниях с целью повышения уровня уратов в этой популяции пациентов, чтобы предотвратить и, возможно, обратить вспять клиническое снижение (см. Обзор [62]).
Рецептор-зависимая активность инозина опосредуется одним или несколькими членами семейства аденозиновых рецепторов, которое состоит из отдельных A 1 , A 2A , A 2B и A 3 рецепторов, связанных с G-белком подтипы. Среди аденозиновых рецепторов A 1 и A 3 соединяются с ингибирующими G-белками (G i α), тогда как A 2A и A 2B соединяются с белками G s α, что приводит к дифференциальной регуляции аденилатциклазы. , генерация цАМФ и активация цАМФ-зависимой протеинкиназы А (см. обзор [63]).Рецепторы аденозина участвуют в различных биологических процессах, связанных с функцией центральной и периферической нервной системы, которые нарушаются после SCI, включая нейротрансмиссию, воспаление и двигательную функцию. Аденозин и инозин очень похожи по структуре, различаются только аминогруппой, но демонстрируют очень разную стабильность с периодом полураспада аденозина порядка 10 секунд по сравнению с ~ 15 часами для инозина [64]. Это существенное различие в стабильности предполагает, что природа сигналов, вызываемых инозином по сравнению с аденозином, может значительно отличаться.Как обсуждается ниже, было показано, что инозин непосредственно связывается с подтипами рецепторов A 1 , A 2A и A 3 [65-68] с сродством, которое обычно ниже, чем сродство аденозина. Хотя прямое связывание инозина с A 2B не было продемонстрировано, есть убедительные доказательства того, что инозин функционально взаимодействует со всеми 4 подтипами аденозиновых рецепторов, вызывая различные эффекты в зависимости от вида и биологического контекста [24, 35, 68 -72].Сводка разнообразных биологических активностей инозина, опосредованных аденозиновыми рецепторами, представлена в таблице 1.
Таблица 1.
Сводная информация о биологической активности инозина, опосредованной аденозиновыми рецепторами
Было обнаружено, что инозин способствует разрастанию нейритов и повышает жизнеспособность. нейронов, культивируемых из неокортекса эмбриональных крыс [72]. Блокада AR A 1 или A 2A с использованием фармакологических антагонистов 8-циклопентилтеофиллина (CPT) или 8- (3-хлорстирил) кофеина (CSC), соответственно, значительно снизила индуцированный инозином рост и жизнеспособность нейритов.В том же исследовании пероральное введение инозина мышам увеличивало пролиферацию в гиппокампе, что можно было предотвратить фармакологическим ингибированием A 1 AR. Введение инозина in vivo также предотвращало депрессивное поведение у животных, подвергшихся стрессу. В отдельном исследовании Кастер и его коллеги показали, что антагонисты рецепторов A 1 и A 2A блокируют способность инозина снижать депрессивно-подобное поведение [70], вовлекая эти подтипы рецепторов в опосредование активности инозина.Подтип A 1 AR также участвует в модуляции ноцицепции инозином в экспериментальных моделях боли у грызунов. Используя комбинацию фармакологического ингибирования вместе с антисмысловыми и нокаутными подходами для уменьшения или удаления A 1 Экспрессия гена AR in vivo , Nascimento и его коллеги продемонстрировали антиноцицептивную активность инозина, которая была снижена или устранена после A 1 AR, нокаут или нокаут [65, 69].
Было также показано, что рецептор A 2A опосредует снижение связанного с болью поведения после лечения инозином [69]. У мышей с болью в лапах от различных повреждений инозин уменьшал механическую и термическую аллодинию способом, который мог быть предотвращен антагонистом A 2A , ZM241385 [69]. Таким образом, передача сигналов инозином через A 2A защищает от боли. Напротив, у мышей с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (EAE), моделью рассеянного склероза, введение инозина оказывало защитный эффект, который был связан со снижением уровней мРНК рецептора A 2A и белка в поясничном отделе спинного мозга мышей. с EAE [35].В этой модели инозин ослаблял гипералгезию, подавлял демиелинизацию, снижал активацию астроцитов и уменьшал воспаление, тем самым улучшая клинические исходы у мышей EAE. Таким образом, передача сигналов через A 2A вносит вклад в патологию в модели EAE. Эти противоположные наблюдения согласуются с известной плейотропной активностью рецептора A 2A в зависимости от типа ткани и модели заболевания [63].
Как отмечалось ранее, SCI вызывает глубокие изменения в функции нижних мочевыводящих путей.Спонтанная активность мочевого пузыря, присущая гладкой мышечной ткани мочевого пузыря, значительно повышена у крыс SCI и является коррелятом ex vivo гиперактивности детрузора. Передача сигналов через рецепторы A 1 , A 2A и A 2B участвует в центральной и локальной модуляции нормальной и патологической активности мочевого пузыря [24, 73-77]. Наша группа недавно определила новую роль подтипа аденозинового рецептора A 2B в опосредовании способности инозина снижать спонтанную активность мочевого пузыря у крыс SCI [24].В нашем исследовании инозин вызывал дозозависимое снижение спонтанной активности, которое не зависело от слизистой оболочки и предотвращалось фармакологическими антагонистами рецепторов A 2A (ZM241385) и A 2B (PSB603). Напротив, блокада рецепторов A 1 или A 3 не подавляла действие инозина. В соответствии с этим, мощный агонист A 2B (BAY60-6583) имитировал активность инозина, что приводило к дозозависимому снижению спонтанной активности.Хотя блокада A 2A ослабляла активность инозина, агонист A 2A PSB0777 не смог значительно снизить спонтанную активность. Биохимический анализ тканей выявил более высокие уровни A 2B , чем A 2A в тканях детрузора, что указывает на потенциальную разницу в чувствительности к их соответствующим агонистам. Используя фармакологические антагонисты калиевых каналов, мы приступили к вовлечению калиевых каналов с большой проводимостью (ВК), экспрессируемых в гладких мышцах, как потенциальных медиаторов действия инозина в ткани мочевого пузыря.Каналы BK опосредуют гиперполяризацию клеточной мембраны и способствуют расслаблению гладких мышц мочевого пузыря [78]. Мы обнаружили, что блокатор ВК-каналов ибериотоксин предотвращает ингибирующее действие инозина на спонтанную активность в тканях мочевого пузыря. Напротив, блокада калиевых каналов с малой проводимостью SK3 или каналов K ATP не блокирует ингибирующую активность инозина в отношении спонтанной активности детрузора. Вместе эти находки идентифицируют важную роль передачи сигналов через рецепторы A 2B и каналы BK в инозин-опосредованной регуляции спонтанной активности в мочевом пузыре.Важно отметить, что они также демонстрируют, что значительное снижение гиперактивности детрузора у крыс с ТСМ, получавших инозин, происходит независимо от холинергической передачи сигналов, основной мишени для лекарств, используемых для управления гиперактивностью детрузора у пациентов с ТСМ. В нашем предыдущем исследовании вызванные сокращения в тканях мочевого пузыря, вызванные либо стимуляцией электрическим полем, либо обработкой холинергическим агонистом карбахолом, не были затронуты [22], предполагая, что внутренние сократительные способности мочевого пузыря не уменьшаются при длительном лечении инозином.Фактически, не было доказательств того, что длительное воздействие инозина in vivo было вредным для функции нижних мочевыводящих путей. Следует отметить, что инозин в течение многих лет широко использовался в качестве пищевой добавки, поскольку предполагалось, что он действует как мышечный стимулятор [79, 80]. О побочных эффектах не сообщалось, в том числе у лиц, принимающих инозин в течение периода до года [81]. Таким образом, инозин может иметь клиническое применение у пациентов, которые невосприимчивы к антихолинергической фармакотерапии или не переносят ее, обеспечивая безопасную альтернативу для лечения гиперактивности.
Инозин в клинической практике
Инозин использовался за пределами США для сохранения функции миокарда во время кардиогенного шока и кардиохирургических вмешательств [82], а также для предотвращения повреждения почек во время ишемических операций на почках [83]. Иммуномодулирующие эффекты инозина способствуют эффективности изопринозина (инозин пранобекс), синтетического агента, образованного инозином в сочетании с иммуностимулятором димепранолом ацедобеном (ацетамидобензойная кислота и диметиламиноизопропанол), который используется для лечения острых респираторных вирусных инфекций, простых герпетических бородавок. , гепатит В и подострый склерозирующий панэнцефалит.
На основании своей эффективности в различных доклинических моделях инозин прошел оценку в клинических испытаниях в США на рассеянный склероз (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT00067327) [31, 32], боковой амиотрофический склероз. (NCT02288091) и болезнь Паркинсона (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00833690) [61, 84]. Целью каждого из этих исследований является повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке и / или спинномозговой жидкости [85]. Как отмечалось ранее, инозин метаболизируется до мочевой кислоты.С механистической точки зрения мочевая кислота является поглотителем пероксинитрита, который, как полагают, смягчает окислительное повреждение, которое вносит вклад в патогенез РС [86] или БП [87]. У людей уровни мочевой кислоты в сыворотке обратно коррелируют с риском БП [57-59], что дает основание для клинических испытаний, направленных на повышение уровня уратов. Исследование фазы II болезни Паркинсона показало, что пероральный инозин безопасен и хорошо переносится пациентами даже в дозах до 3 граммов в день [61].Учитывая цель повышения уровня мочевой кислоты в вышеупомянутых клинических испытаниях, были признаны опасения относительно потенциального повышенного риска образования камней мочевой кислоты. Однако возможность камнеобразования у пациентов, получавших инозин в клинических испытаниях фазы II SURE-PD, была в значительной степени предотвращена с помощью протокола подщелачивания мочи. Кроме того, в исследовании, проведенном в Японии, не сообщалось об отсутствии долгосрочных побочных эффектов в группе пациентов, получавших ~ 1 грамм инозина в день в течение 1 года, что согласуется с безопасностью инозина в исследованиях на людях [84].В фазе III исследования в настоящее время набирают пациентов для оценки эффективности перорального приема инозина в замедлении клинического спада болезни Паркинсона на ранних стадиях (http://clinicaltrials.gov/ct2/ show / NCT02642393). Текущая клиническая оценка инозина предполагает его вероятную полезность для ряда состояний, возникающих в результате неврологических нарушений.
Заключение
Таким образом, растущие доклинические и клинические данные показывают, что инозин является безопасной, переносимой и эффективной терапевтической добавкой для смягчения клеточных последствий повреждения нервов, окислительного стресса, воспаления, гипоксии и ишемии-реперфузии.Как следует из вышеприведенного обсуждения, инозин действует посредством множества различных механизмов в широком диапазоне тканей с минимальной очевидной неблагоприятной активностью и при различных путях введения. Его доступность в виде безрецептурной добавки обеспечивает простую и относительно простую стратегию облегчения симптомов и потенциального лечения изнурительных последствий различных неврологических и других нарушений.
Заявление о раскрытии информации
Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.
Список литературы
- Андерсон К.Д .: Ориентация на выздоровление: приоритеты населения с травмой спинного мозга. J Neurotrauma 2004; 21: 1371-1383.
- Wyndaele JJ: Управление нейрогенной дисфункцией нижних мочевыводящих путей после травмы спинного мозга.Nat Rev Urol 2016; 13: 705-714.
- Hilton BJ, Moulson AJ, Tetzlaff W: Нейропротекция и вторичное повреждение после травмы спинного мозга: концепции и методы. Neurosci Lett 2017; 652: 3-10.
- Bracken MB: Стероиды для лечения острой травмы спинного мозга.Кокрановская база данных Syst Rev 2002; CD001046.
- Фелингс М.Г., Уилсон Дж. Р., Харроп Дж. С., Квон Б. К., Тетро Л. А., Арнольд П. М., Сингх Дж. М., Гаврилюк Дж., Деттори Дж. Р.: Эффективность и безопасность сукцината натрия метилпреднизолона при острой травме спинного мозга: систематический обзор. Global Spine J 2017; 7: 116С-137С.
- Gerndt SJ, Rodriguez JL, Pawlik JW, Taheri PA, Wahl WL, Micheals AJ, Papadopoulos SM: Последствия терапии высокими дозами стероидов при остром повреждении спинного мозга. J Trauma 1997; 42: 279-284.
- Субервиола Б., Гонсалес-Кастро А., Ллорка Дж., Ортис-Мелон Ф, Минамбрес Е. Ранние осложнения высоких доз метилпреднизолона у пациентов с острым повреждением спинного мозга.Травма 2008 г .; 39: 748-752.
- Цянь Т., Го Х, Леви А.Д., Ванни С., Шеберт Р.Т., Сипски М.Л.: Высокие дозы метилпреднизолона могут вызвать миопатию у пациентов с острым повреждением спинного мозга. Spinal Cord 2005; 43: 199-203.
- Kabu S, Gao Y, Kwon BK, Labhasetwar V: Доставка лекарств, клеточная терапия и подходы тканевой инженерии к травмам спинного мозга.J Control Release 2015; 219: 141-154.
- Лю С., Шакель Т., Вайднер Н., Путтагунта Р.: Процедуры трансплантации клеток с использованием биоматериалов при травме спинного мозга: проблемы и перспективы. Front Cell Neurosci 2017; 11: 430.
- Фестофф Б.В.: Разработка лекарств, способствующих заживлению травм спинного мозга.Эксперт Opin Drug Discov 2014; 9: 1151-1165.
- Кокс А., Варма А., Баник Н.: Последние достижения в фармакологическом лечении травм спинного мозга. Metab Brain Dis 2015; 30: 473-482.
- van den Brand R, Heutschi J, Barraud Q, DiGiovanna J, Bartholdi K, Huerlimann M, Friedli L, Vollenweider I, Moraud EM, Duis S, Dominici N, Micera S, Musienko P, Courtine G: восстановление добровольного контроля над движением после парализующее повреждение спинного мозга.Наука 2012; 336: 1182-1185.
- van den Brand R, Mignardot JB, von Zitzewitz J, Le Goff C, Fumeaux N, Wagner F, Capogrosso M, Martin Moraud E, Micera S, Schurch B, Curt A, Carda S, Bloch J, Courtine G: технологии нейропротезирования для усилить эффект нейрореабилитации после травмы спинного мозга.Ann Phys Rehabil Med 2015; 58: 232-237.
- Кнудсен Е.Б., Моксон К.А.: Восстановление движений задних конечностей после полной травмы спинного мозга с помощью функциональной электрической стимуляции под контролем мозга. Front Neurosci 2017; 11: 715.
- Даламагкас К., Цинтоу М., Сейфалиан А.М.: Стволовые клетки при травмах спинного мозга несут трансляционный потенциал.Neural Regen Res 2018; 13: 35-42.
- Табаков П., Ярмундович В., Чапига Б., Фортуна В., Мендзыбродски Р., Чиж М., Хубер Дж., Шарек Д., Окуровски С., Шевчик П., Горски А., Райсман Г. Трансплантация аутологичных клеток обонятельной оболочки при полном повреждении спинного мозга человека. Трансплантация клеток 2013; 22: 1591-1612.
- Табаков П., Райсман Г., Фортуна В., Чиж М., Хубер Дж., Ли Д., Шевчик П., Окуровски С., Мендзыбродски Р., Чапига Б., Саломон Б., Галон А, Ли Ю., Липец Дж., Кульчик А., Ярмундович В. Функциональная регенерация. супраспинальных связей у пациента с перерезанным спинным мозгом после трансплантации бульбарных обонятельных клеток с перемычкой периферических нервов.Пересадка клеток 2014; 23: 1631-1655.
- Benowitz LI, Goldberg DE, Madsen JR, Soni D, Irwin N: Инозин стимулирует обширный рост коллатералей аксонов в кортикоспинальном тракте крысы после травмы. Proc Natl Acad Sci U S. A 1999; 96: 13486-13490.
- Лю Ф, Ю С.В., Яо Л.П., Лю Х.Л., Цзяо XY, Ши М., Чжао К.Б., Цзюй Г .: Вторичная дегенерация уменьшалась под действием инозина после травмы спинного мозга у крыс.Spinal Cord 2006; 44: 421-426.
- Conta AC, Stelzner DJ: Иммуномодулирующий эффект пуринового нуклеозида инозина после ушиба спинного мозга у крысы. Spinal Cord 2008; 46: 39-44.
- Chung YG, Seth A, Doyle C, Franck D, Kim D, Cristofaro V, Benowitz LI, Tu DD, Estrada CR, Mauney JR, Sullivan MP, Adam RM: Инозин улучшает нейрогенную гиперактивность детрузора после травмы спинного мозга.PLoS One 2015; 10: e0141492.
- Курикова М., Ледецкий В., Липтак Т., Мадари А., Грулова И., Словинская Л., Нагьева М., Цижкова Д. Пероральное введение инозина способствует восстановлению после экспериментального повреждения спинного мозга у крыс. Neurol Sci 2014; 35: 1785-1791.
- Дойл С., Кристофаро В., Сак Б.С., Лукьянов С.Н., Шафер М., Чанг Ю.Г., Салливан М.П., Адам Р.М.: Инозин ослабляет спонтанную активность в нейрогенном мочевом пузыре крысы через путь A2B.Sci Rep 2017; 7: 44416.
- Чен П., Голдберг Д.Е., Колб Б., Лансер М., Беновиц Л.И.: Инозин вызывает перестройку аксонов и улучшает поведенческий исход после инсульта. Proc Natl Acad Sci U S A 2002; 99: 9031-9036.
- Шен Х., Чен Г.Дж., Харви Б.К., Бикфорд П.К., Ван И .: Инозин снижает ишемическое повреждение головного мозга у крыс.Stroke 2005; 36: 654-659.
- Zai L, Ferrari C, Subbaiah S, Havton LA, Coppola G, Strittmatter S, Irwin N, Geschwind D, Benowitz LI: Инозин изменяет экспрессию генов и проекции аксонов в нейронах, противоположных корковому инфаркту, и улучшает умелое использование поврежденной конечности.J Neurosci 2009; 29: 8187-8197.
- Zai L, Ferrari C, Dice C, Subbaiah S, Havton LA, Coppola G, Geschwind D, Irwin N, Huebner E, Strittmatter SM, Benowitz LI: Инозин усиливает действие блокатора рецепторов Nogo и обогащения окружающей среды для восстановления умелых передних конечностей. использовать после инсульта.J Neurosci 2011; 31: 5977-5988.
- Мур Т.Л., Пессина М.А., Финклештейн С.П., Киллиани Р.Дж., Боули Б., Беновиц Л., Розен Д.Л.: Инозин ускоряет восстановление хватки после коркового повреждения первичной моторной коры головного мозга макаки-резус. Restor Neurol Neurosci 2016; 34: 827-848.
- Дачир С., Шабашов Д., Трембовлер В., Александрович А.Г., Беновиц Л.И., Шохами Э .: Инозин улучшает функциональное восстановление после экспериментальной черепно-мозговой травмы.Brain Res 2014; 1555: 78-88.
- Спицин С., Хупер Д.К., Лейст Т., Стрелец Л.Дж., Михеева Т., Копровскил Х. Инактивация пероксинитрита у пациентов с рассеянным склерозом после перорального приема инозина может предложить возможные подходы к терапии заболевания. Mult Scler 2001; 7: 313-319.
- Спицин С., Марковиц К.Э., Циммерман В., Копровски Н., Хупер Д.К .: Модуляция уровня мочевой кислоты в сыворотке крови с помощью инозина у пациентов с рассеянным склерозом не влияет на кровяное давление. J Hum Hypertens 2010; 24: 359-362.
- Скотт Г.С., Спицин С.В., Кин Р.Б., Михеева Т., Копровски Х., Хупер Д.К.: Терапевтическое вмешательство при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите путем введения предшественников мочевой кислоты.Proc Natl Acad Sci U S A 2002; 99: 16303-16308.
- Марковиц CE, Спицин С., Циммерман В., Джейкобс Д., Удупа Дж. К., Хупер Д. К., Копровски Х .: Лечение рассеянного склероза инозином. J Altern Complement Med 2009; 15: 619-625.
- Junqueira SC, Dos Santos Coelho I, Lieberknecht V, Cunha MP, Calixto JB, Rodrigues ALS, Santos ARS, Dutra RC: Инозин, эндогенный пуриновый нуклеозид, подавляет иммунные ответы и защищает мышей от экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита: аденосолеин рецептор A2A: аденосолеин для рецептора A2A. .Мол Нейробиол 2017; 54: 3271-3285.
- Schwarzschild MA, Macklin EA, Ascherio A: Испытания уратов и нейрозащиты. Lancet Neurol 2014; 13: 758.
- Hasko G, Sitkovsky MV, Szabo C: Иммуномодулирующие и нейрозащитные эффекты инозина.Trends Pharmacol Sci 2004; 25: 152-157.
- Zurn AD, Do KQ: метаболит пурина инозин является адренергическим нейротрофическим веществом для культивируемых симпатических нейронов курицы. Proc Natl Acad Sci U S. A 1988; 85: 8301-8305.
- Benowitz LI, Jing Y, Tabibiazar R, Jo SA, Petrausch B, Stuermer CA, Rosenberg PA, Irwin N: рост аксонов регулируется внутриклеточным пурино-чувствительным механизмом в ганглиозных клетках сетчатки.J Biol Chem 1998; 273: 29626-29634.
- Irwin N, Li YM, O’Toole JE, Benowitz LI: Mst3b, пурин-чувствительная Ste20-подобная протеинкиназа, регулирует отрастание аксонов. Proc Natl Acad Sci U S A 2006; 103: 18320-18325.
- Kim D, Zai L, Liang P, Schaffling C, Ahlborn D, Benowitz LI: Инозин усиливает отрастание аксонов и восстановление моторики после травмы спинного мозга.PLoS One 2013; 8: e81948.
- de Groat WC, Yoshimura N: Механизмы, лежащие в основе восстановления функции нижних мочевыводящих путей после травмы спинного мозга. Prog Brain Res 2006; 152: 59-84.
- Komiyama I, Igawa Y, Ishizuka O, Nishizawa O, Andersson KE: Влияние внутрипузырного капсаицина и резинифератоксина на сокращение мочевого пузыря, вызванное растяжением, у крыс в сознании с хроническим повреждением спинного мозга и без него.J Urol 1999; 161: 314-319.
- Juszczak K, Ziomber A, Wyczolkowski M, Thor PJ: Уродинамические эффекты модуляции афферентной активности C-волокон мочевого пузыря в хронической модели гиперактивного мочевого пузыря у крыс. J Physiol Pharmacol 2009; 60: 85-91.
- Петрауш Б., Табибиазар Р., Розер Т., Цзин Ю., Гольдман Д., Штюрмер К.А., Ирвин Н., Беновиц Л.И.: Пурин-чувствительный путь регулирует несколько генов, участвующих в регенерации аксонов в ганглиозных клетках сетчатки золотой рыбки.J Neurosci 2000; 20: 8031-8041.
- Wu MM, You SW, Hou B, Jiao XY, Li YY, Ju G: Влияние инозина на регенерацию аксонов аксотомированных ганглиозных клеток сетчатки у взрослых крыс. Neurosci Lett 2003; 341: 84-86.
- Лю Ф, Яо Л., Юань Дж, Лю Х, Ян X, Цинь В., Ву Г, Ян Л., Ван Х, Такахаши Н., Ямагути О. Защитные эффекты инозина на функцию мочевого пузыря у крыс с частичной обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря.Урология 2009; 73: 1417-1422.
- Волонте С., Грин Л.А.: протеинкиназа, активируемая фактором роста нервов. Характеристика и быстрая очистка, близкая к гомогенности, с помощью нуклеотидной аффинно-обменной хроматографии. J Biol Chem 1992; 267: 21663-21670.
- Volonte C, Rukenstein A, Loeb DM, Greene LA: Дифференциальное ингибирование ответов фактора роста нервов аналогами пурина: корреляция с ингибированием протеинкиназы, активируемой фактором роста нервов.J Cell Biol 1989; 109: 2395-2403.
- Ling P, Lu TJ, Yuan CJ, Lai MD: биосигнализация киназ, связанных с Ste20 млекопитающих. Cell Signal 2008; 20: 1237-1247.
- Lorber B, Howe ML, Benowitz LI, Irwin N: Mst3b, Ste20-подобная киназа, регулирует регенерацию аксонов в зрелых путях ЦНС и ПНС.Nat Neurosci 2009; 12: 1407-1414.
- Zhang Y, Hu H, Tian T, Zhang L, Zhao D, Wu Q, Chang Y, Wang Q, Zhou S, Feng G, Huang F: Mst3b способствует регенерации нейронов спинного мозга, способствуя разветвлению конуса роста у крыс с травмой спинного мозга . Мол Нейробиол 2015; 51: 1144-1157.
- Ruhal P, Dhingra D: Инозин улучшает когнитивные функции и снижает вызванный старением окислительный стресс и нейровоспаление у старых самок крыс. Инфламмофармакология 2018; DOI: 10.1007 / s10787-018-0476-y.
- Dowdall JF, Winter DC, Bouchier-Hayes DJ: Инозин модулирует дисфункцию кишечного барьера и повреждение конечных органов в модели ишемического реперфузионного повреждения.J Surg Res 2002; 108: 61-68.
- Беккер Б.Ф .: К физиологической функции мочевой кислоты. Free Radic Biol Med 1993; 14: 615-631.
- Ясутакэ Й, Томита К., Хигасияма М, Фурухаси Х, Ширакабе К., Такадзё Т., Марута К., Сато Х, Наримацу К., Йошикава К., Окада Й, Курихара С., Ватанабэ К., Комото С., Нагао С., Мацуо Х, Миура С. , Hokari R: Мочевая кислота улучшает индуцированную индометацином энтеропатию у мышей благодаря своей антиоксидантной активности.J Gastroenterol Hepatol 2017; 32: 1839-1845.
- de Lau LM, Koudstaal PJ, Hofman A, Breteler MM: Уровни мочевой кислоты в сыворотке и риск болезни Паркинсона. Ann Neurol 2005; 58: 797-800.
- Andreadou E, Nikolaou C, Gournaras F, Rentzos M, Boufidou F, Tsoutsou A, Zournas C, Zissimopoulos V, Vassilopoulos D: Уровни мочевой кислоты в сыворотке у пациентов с болезнью Паркинсона: их связь с лечением и продолжительностью болезни.Clin Neurol Neurosurg 2009; 111: 724-728.
- Paganoni S, Schwarzschild MA: Ураты как маркер риска и прогрессирования нейродегенеративного заболевания. Нейротерапия 2017; 14: 148-153.
- Schwarzschild MA, Schwid SR, Marek K, Watts A, Lang AE, Oakes D, Shoulson I, Ascherio A, Parkinson Study Group PI, Hyson C, Gorbold E, Rudolph A, Kieburtz K, Fahn S, Gauger L, Goetz C, Сейбил Дж., Форрест М., Ондрасик Дж.: Ураты сыворотки как предиктор клинического и рентгенологического прогрессирования болезни Паркинсона.Arch Neurol 2008; 65: 716-723.
- Schwarzschild MA, Ascherio A, Beal MF, Cudkowicz ME, Curhan GC, Hare JM, Hooper DC, Kieburtz KD, Macklin EA, Oakes D, Rudolph A, Shoulson I, Tennis MK, Espay AJ, Gartner M, Hung A, Bwala G , Ленехан Р., Энкарнасьон Э, Эйнсли М. и др.: Инозин для увеличения уровня уратов в сыворотке и спинномозговой жидкости при болезни Паркинсона: рандомизированное клиническое испытание.JAMA Neurol 2014; 71: 141-150.
- Кротти Г.Ф., Ашерио А., Шварцшильд М.А.: Нацеливание на ураты для снижения окислительного стресса при болезни Паркинсона. Exp Neurol 2017; 298: 210-224.
- Вэй CJ, Li W, Chen JF: Нормальные и аномальные функции аденозиновых рецепторов в центральной нервной системе, выявленные в исследованиях генетического нокаута.Biochim Biophys Acta 2011; 1808: 1358-1379.
- Viegas TX, Omura GA, Stoltz RR, Kisicki J: Фармакокинетика и фармакодинамика пелдезина (BCX-34), ингибитора пуриновой нуклеозидфосфорилазы, после однократных и многократных пероральных доз у здоровых добровольцев. J Clin Pharmacol 2000; 40: 410-420.
- Nascimento FP, Macedo-Junior SJ, Pamplona FA, Luiz-Cerutti M, Cordova MM, Constantino L, Tasca CI, Dutra RC, Calixto JB, Reid A, Sawynok J, Santos AR: зависимая от рецептора аденозина A1 антиноцицепция, индуцированная инозином в мыши: фармакологические, генетические и биохимические аспекты.Мол Нейробиол 2015; 51: 1368-1378.
- Велихинда А.А., Каур М., Грин К., Чжай Ю., Аменто Е.П.: Метаболит аденозина инозин является функциональным агонистом рецептора аденозина А2А с уникальной ошибкой передачи сигналов. Cell Signal 2016; 28: 552-560.
- Велихинда А.А., Каур М., Равендран К.С., Аменто Е.П.: усиление инозин-опосредованной передачи сигналов A2AR посредством положительной аллостерической модуляции.Сотовый сигнал 2018; 42: 227-235.
- Джин Х, Шеперд Р.К., Дулинг Б.Р., Линден Дж.: Инозин связывается с рецепторами аденозина A3 и стимулирует дегрануляцию тучных клеток. J Clin Invest 1997; 100: 2849-2857.
- Насименто Ф. П., Фигередо С. М., Маркон Р., Мартинс Д. Ф., Маседо С. Дж., Мл., Лима Д.А., Алмейда Р.К., Остроски Р.М., Родригес А.Л., Сантос А.Р.: Инозин снижает связанное с болью поведение у мышей: участие подтипов аденозиновых рецепторов A1 и A2A и путей протеинкиназы C. J Pharmacol Exp Ther 2010; 334: 590-598.
- Кастер М.П., Будни Дж., Газал М., Кунья М.П., Сантос А.Р., Родригес А.Л .: Антидепрессантный эффект инозина в FST связан как с рецепторами аденозина A1, так и с рецепторами A 2A.Пуринергический сигнал 2013; 9: 481-486.
- da Rocha Lapa F, de Oliveira AP, Accetturi BG, de Oliveira Martins I, Domingos HV, de Almeida Cabrini D, de Lima WT, Santos AR: Противовоспалительные эффекты инозина при аллергическом воспалении легких у мышей: доказательства участия аденозиновые рецепторы А2А и А3.Пуринергический сигнал 2013; 9: 325-336.
- Muto J, Lee H, Lee H, Uwaya A, Park J, Nakajima S, Nagata K, Ohno M, Ohsawa I, Mikami T. Пероральное введение инозина вызывает у мышей эффекты, подобные антидепрессантам. Sci Rep 2014; 4: 4199.
- Сосновский М., Якш Т.Л.: Роль аденозиновых рецепторов спинного мозга и ствола мозга в модуляции рефлекса мочеиспускания, вызванного объемом, у неанестезированных крыс.Brain Res 1990; 515: 207-213.
- Gopalakrishnan SM, Buckner SA, Milicic I, Groebe DR, Whiteaker KL, Burns DJ, Warrior U, Gopalakrishnan M: Функциональная характеристика аденозиновых рецепторов и связь с АТФ-чувствительными K + каналами в гладких мышцах мочевого пузыря морской свинки.J Pharmacol Exp Ther 2002; 300: 910-917.
- Китта Т., канцлер МБ, де Гроат В.С., Куно С., Нономура К., Йошимура Н.: Подавление гиперактивности мочевого пузыря антагонистом рецептора аденозина А2А в модели болезни Паркинсона на крысах. J Urol 2012; 187: 1890-1897.
- Китта Т., канцлер МБ, де Гроат В.С., Куно С., Нономура К., Йошимура Н.: Роль аденозиновых рецепторов A1 и A2A в контроле мочеиспускания у крыс.Neurourol Urodyn 2014; 33: 1259-1265.
- Пакзад М., Икеда Ю., Маккарти С., Китни Д.Г., Джабр Р.И., Фрай С.Х.: Сократительные эффекты и анализ рецепторов аденозиновых рецепторов в мышце детрузора человека из стабильного и невропатического мочевого пузыря. Наунин Шмидебергс Arch Pharmacol 2016; 389: 921-929.
- Хашитани Х., Брэдинг А.Ф.: Ионная основа регуляции спонтанного возбуждения в гладкомышечных клетках детрузора мочевого пузыря морской свинки. Br J Pharmacol 2003; 140: 159-169.
- Williams MH, Kreider RB, Hunter DW, Somma CT, Shall LM, Woodhouse ML, Rokitski L: Влияние добавок инозина на 3-мильную беговую дорожку и пик VO2.Медико-научное спортивное упражнение 1990 года; 22: 517-522.
- McNaughton L, Dalton B, Tarr J: Добавки инозина не влияют на аэробные или анаэробные показатели езды на велосипеде. Int J Sport Nutr 1999; 9: 333-344.
- Cheng Y, Jiang DH: [Терапевтический эффект инозина при синдроме Туретта и его возможный механизм действия].Чжунхуа Шен Цзин Цзин Шен Кэ За Чжи 1990; 23: 90-93, 126-127.
- de Jong JW, Czarnecki W, Ruzyllo W., Huizer T., Herbaczynska-Cedro K: очевидное поглощение инозина сердцем человека. Cardiovasc Res 1989; 23: 484-488.
- Фитцпатрик Дж. М., Уоллес Д. М., Уитфилд Н. Н., Уоткинсон Л. Э., Фернандо А. Р., Викхэм Дж. Э .: Инозин в ишемической хирургии почек: долгосрочное наблюдение.Br J Urol 1981; 53: 524-527.
- Иваки Х., Андо Р., Мияуэ Н., Тада С., Цудзи Т., Ябе Х, Нисикава Н., Нагаи М., Номото М.: безопасность и эффективность инозина в течение одного года для повышения уровня уратов в сыворотке у пациентов с болезнью Паркинсона в Японии. J Neurol Sci 2017; 383: 75-78.
- Чен Х, Ву Джи, Шварцшильд М.А.: Ураты при болезни Паркинсона: больше, чем биомаркер? Curr Neurol Neurosci Rep 2012; 12: 367-375.
- Спицин С., Копровский Н. Роль мочевой кислоты при рассеянном склерозе. Curr Top Microbiol Immunol 2008; 318: 325-342.
- Cipriani S, Bakshi R, Schwarzschild MA: Защита инозином в клеточной модели болезни Паркинсона.Неврология 2014; 274: 242-249.
Автор Контакты
Розалин М. Адам, доктор философии, и Мэрироуз П. Салливан, доктор философии
Бостонская детская больница, Бостон, Массачусетс 02115;
VA Boston Healthcare System, Urology Research, West Roxbury, MA 02132 (США)
Электронная почта [email protected]; [email protected]
Подробности статьи / публикации
Предварительный просмотр первой страницы
Поступила: 23 апреля 2018 г.
Дата принятия: 18 сентября 2018 г.
Опубликована онлайн: 27 сентября 2018 г.
Дата выпуска: октябрь 2018 г.
Количество страниц для печати: 11
Количество рисунков: 0
Количество столов: 1
ISSN: 1015-8987 (печатный)
eISSN: 1421-9778 (онлайн)
Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/CPB
Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности
Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 (CC BY-NC-ND). Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененных материалов требует письменного разрешения. Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.
А – Я пищевых добавок: диетические добавки, пищевые продукты для спортивного питания и эргогенные добавки для здоровья и производительности — Часть 20
Вступительные замечания
Как обычно, алфавит представляет собой смесь добавок с разным уровнем популярности и научной поддержки.Часть 20 охватывает некоторые редко описываемые, изучаемые и / или мало используемые добавки в спорте: глицин, гистидин и инозин. Большинство исследований на людях добавления незаменимой аминокислоты гистидина было связано с клинической работой. Что касается спортивных результатов, в настоящее время существует интерес к стратегиям приема добавок для увеличения содержания в мышцах гистидин-содержащего дипептида (HCD), карнозина. Несмотря на некоторый интерес к использованию экстракта куриной грудки (CBEX), описанный в этой статье, большая часть внимания в этой области связана с добавлением β-аланина (рассматривается в части 5).Некоторый интерес к инозину как эргогенному средству был проявлен в 1990-х годах, но, похоже, с тех пор он не изучался. Между тем, роль добавок глицина в спорте невелика, хотя определенный интерес к соединениям, содержащим глицин, возможен. β-гидроксиметил-β-бутират (HMB) гораздо более известен, и его маркетинг обычно нацелен на бодибилдеров.
Глицин
K Currell
Глицин — самая маленькая аминокислота; он несущественен и может быть синтезирован из серина.Глицин присутствует в большинстве белков и особенно высок в коллагене. Следовательно, одним из основных пищевых источников глицина является желатин. Глицин также является одним из трех аминокислотных компонентов глутатиона, который является ключевым компонентом защиты организма от окислительного стресса; однако считается, что доступность глицина не является ограничивающей стадией синтеза глутатиона. Прием внутрь глицина увеличивает концентрацию инсулина в плазме так же, как и другие аминокислоты.1 Глицин также является тормозным нейромедиатором.
Существует мало исследований по добавлению глицина. Исследования изучали его потенциальную роль в уменьшении воспаления2. Специализированные спортивные исследования были сосредоточены на сочетании глицина с другими питательными веществами. Было показано, что глицин-пропионил-L-карнитин (GPLC) влияет на физическую работоспособность, 3 снижает окислительные…
Пероральное введение инозина вызывает у мышей антидепрессантный эффект
Litsky, M.Л., Холь, С. М., Лукас, Дж. Х. и Юрковиц, М. С. Инозин и гуанозин сохраняют жизнеспособность нейрональных и глиальных клеток в культурах спинного мозга мышей во время химической гипоксии. Brain Res 821, 426–432 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Беновиц, Л. И., Голдберг, Д. Э. и Ирвин, Н. Инозин стимулирует рост аксонов in vitro и в ЦНС взрослых. Prog Brain Res 137, 389–399 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Беновиц, Л.И. и Кармайкл, С. Т. Содействие перестройке аксонов для улучшения результатов после инсульта. Neurobiol Dis 37, 259–266 (2009).
PubMed PubMed Central Google ученый
Szabo, G. et al. Влияние инозина на реперфузионное повреждение после трансплантации сердца. Eur J Cardiothorac Surg 30, 96–102 (2006).
PubMed Google ученый
Veres, G. et al. Влияние инозина на реперфузионное повреждение после искусственного кровообращения.J Cardiothorac Surg 5, 106 (2010).
PubMed PubMed Central Google ученый
Джин, X., Шеперд, Р. К., Дулинг, Б. Р. и Линден, Дж. Инозин связывается с рецепторами аденозина A3 и стимулирует дегрануляцию тучных клеток. J Clin Invest 100, 2849–2857 (1997).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Хасько, Г., Ситковский, М. В. и Сабо, К.Иммуномодулирующие и нейропротекторные эффекты инозина. Trends Pharmacol Sci 25, 152–157 (2004).
CAS PubMed Google ученый
Ралевич В. и Бернсток Г. Рецепторы для пуринов и пиримидинов. Pharmacol Rev 50, 413–492 (1998).
CAS PubMed Google ученый
Фредхольм, Б. Б., А. П., И. Дж., Якобсон, К. А., Клотц, К. Н. и Линден, Дж.Международный союз фармакологии. XXV. Номенклатура и классификация аденозиновых рецепторов. Pharmacol Rev 53, 527–552 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Соуза, Л. Ф. и др. Внеклеточный инозин модулирует фосфорилирование ERK 1/2 и p38 в культивируемых клетках Сертоли: возможное участие в модуляции ERK 1/2 TNF-альфа. Life Sci 77, 3117–3126 (2005).
CAS PubMed Google ученый
Эль-Якуби, М.и другие. Антагонисты аденозинового рецептора A2A являются потенциальными антидепрессантами: данные основаны на фармакологии и мышах с нокаутом рецептора A2A. Br J Pharmacol 134, 68–77 (2001).
CAS PubMed Google ученый
Guinzberg, R. et al. Инозин, высвобождаемый после гипоксии, активирует высвобождение глюкозы в печени через аденозиновые рецепторы A3. Am J Physiol Endocrinol Metab 290, E940–951 (2006).
CAS PubMed Google ученый
Томаселли, Б., Nedden, S. Z., Podhraski, V. & Baier-Bitterlich, G. p42 / 44 MAPK является важным эффектором для опосредованной пуриновыми нуклеозидами нейрозащиты гипоксических клеток PC12 и первичных нейронов гранул мозжечка. Mol Cell Neurosci 38, 559–568 (2008).
CAS PubMed Google ученый
Le Port, A. et al. Связь между режимами питания и депрессивными симптомами с течением времени: 10-летнее последующее исследование когорты ГАЗЕЛЬ. PLoS One 7, e51593 (2012).
CAS PubMed PubMed Central ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый
Zhu, W. L. et al. Полифенолы зеленого чая обладают антидепрессивным действием у взрослых мышей. Pharmacol Res 65, 74–80 (2012).
CAS PubMed Google ученый
Zhang, L. et al. Куркумин оказывает антидепрессивное действие за счет активации MAPK / ERK-зависимой экспрессии нейротрофического фактора мозга в миндалине мышей.Behav Brain Res 235, 67–72 (2012).
CAS PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый
Хэнсон, Н. Д., Оуэнс, М. Дж. И Немерофф, К. Б. Депрессия, антидепрессанты и нейрогенез: критическая переоценка. Нейропсихофармакология. 36, 2589–2602 (2011).
PubMed PubMed Central Google ученый
Mineur, Y. S., Belzung, C. & Crusio, W. E. Функциональные последствия снижения нейрогенеза после хронического легкого стресса у мышей.Neuroscience 150, 251–259 (2007).
CAS PubMed Google ученый
Madsen, T. M. et al. Повышенный нейрогенез в модели электросудорожной терапии. Biol Psychiatry 47, 1043–1049 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Liu, Q. et al. Повторное лечение кломипрамином обращало вспять ингибирование пролиферации клеток в гиппокампе взрослых, вызванное хроническим непредсказуемым стрессом.Pharmacogenomics J 8, 375–383 (2008).
CAS PubMed Google ученый
Kaster, M. P. et al. Введение аденозина вызывает у мышей эффект, подобный антидепрессанту: доказательства участия рецепторов A1 и A2A. Neurosci Lett 355, 21–24 (2004).
CAS PubMed Google ученый
Марек, Г. Дж. Активация рецепторов аденозина-1 вызывает антидепрессантоподобные антиимпульсивные эффекты на дифференциальное усиление низкоскоростного 72-секундного поведения у крыс.J Pharmacol Exp Ther 341, 564–570 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Думан, К. Х., Шлезингер, Л., Кодама, М., Рассел, Д. С. и Думан, Р. С. Роль передачи сигналов киназы MAP в поведенческих моделях депрессии и лечения антидепрессантами. Biol Psychiatry 61, 661–670 (2007).
CAS PubMed Google ученый
Ци, Х.и другие. Антидепрессанты обращают вспять ослабление нейротрофического каскада MEK / MAPK во фронтальной коре головного мозга за счет повышенного стресса платформы; обращение эффектов на LTP связано с фосфорилированием GluA1. Нейрофармакология 56, 37–46 (2009).
CAS PubMed Google ученый
Кришнан В. и др. Молекулярные адаптации, лежащие в основе восприимчивости и устойчивости к социальному поражению в областях вознаграждения мозга. Cell 131, 391–404 (2007).
CAS PubMed Google ученый
Tomaselli, B., Podhraski, V., Heftberger, V., Bock, G. & Baier-Bitterlich, G. Опосредованная пуриновыми нуклеозидами защита нейронов, вызванных химической гипоксией, включает активацию p42 / 44 MAPK. Neurochem Int 46, 513–521 (2005).
CAS PubMed Google ученый
zur Nedden, S., Tomaselli, B. & Baier-Bitterlich, G.HIF-1 альфа является важным эффектором для нейропротекции, опосредованной пуриновыми нуклеозидами, против гипоксии в клетках PC12 и первичных нейронах гранул мозжечка. J Neurochem 105, 1901–1914 (2008).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Пол, С., Эльсинга, П. Х., Ишивата, К., Диркс, Р. А. и ван Ваард, А. Аденозиновые рецепторы A1 в центральной нервной системе: их функции в отношении здоровья и болезни и возможное выяснение с помощью ПЭТ-изображений.Curr Med Chem 18, 4820–4835 (2011).
CAS PubMed Google ученый
Кобаяши, С. и Миллхорн, Д. Э. Стимуляция экспрессии гена рецептора аденозина A2A гипоксией в клетках PC12. Потенциальная роль в защите клеток. J. Biol Chem. 274, 20358–20365 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Пинна, А., Понтис, С., Борсини, Ф. и Морелли, М.Антагонисты аденозинового рецептора A2A улучшают дефицит инициации движения и сенсомоторной интеграции в односторонней модели болезни Паркинсона на крысах с 6-гидроксидофамином. Synapse 61, 606–614 (2007).
CAS PubMed Google ученый
Nascimento, F. P. et al. Инозин снижает связанное с болью поведение у мышей: вовлечение подтипов аденозиновых рецепторов A1 и A2A и путей протеинкиназы C. J. Pharmacol Exp Ther 334, 590–598 (2010).
CAS PubMed Google ученый
Ямамото Т. и др. Влияние инозина на концентрацию уридиновых и пуриновых оснований в плазме. Метаболизм 51, 438–442 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Исакович, А. Дж., Эбботт, Н. Дж. И Редзич, З. Б. Транспорт аденозина от мозга к кровотоку: исследования гематоэнцефалического барьера на крысах. J Neurochem 90, 272–286 (2004).
CAS PubMed Google ученый
Parkinson, F. E. et al. Молекулярная биология переносчиков нуклеозидов, их распределение и функции в головном мозге. Curr Top Med Chem 11, 948–972 (2011).
CAS PubMed Google ученый
Migita, H. et al. Активация пролиферации нервных стволовых клеток, индуцированной рецептором аденозина A1, через пути передачи сигналов MEK / ERK и Akt.J. Neurosci Res 86, 2820–2828 (2008).
CAS PubMed Google ученый
Maekawa, M. et al. Мемантин, антагонист рецепторов NMDA, способствует пролиферации клеток и продукции зрелых гранулярных нейронов во взрослом гиппокампе. Neurosci Res 63, 259–266 (2009).
CAS PubMed Google ученый
Berton, O. et al. Существенная роль BDNF в мезолимбическом пути дофамина в стрессе социального поражения.Science 311, 864–868 (2006).
CAS PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый
Chuang, J. C. et al. Цепь бета3-адренергический-лептин-меланокортин регулирует поведенческие и метаболические изменения, вызванные хроническим стрессом. Biol Psychiatry 67, 1075–1082 (2011).
Google ученый
Паттерсон, З. Р., Хазалл, Р., Маккей, Х., Анисман, Х. и Абизаид, А. Передача сигналов центрального грелина опосредует метаболический ответ самцов мышей C57BL / 6 на хронический социальный побочный стресс.Эндокринология (2012).
Asoh, S. et al. Защита от ишемического повреждения головного мозга с помощью белковой терапии. Proc Natl Acad Sci U S A 99, 17107–17112 (2002).
CAS PubMed PubMed Central ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый
Banasr, M. et al. Хронический непредсказуемый стресс снижает пролиферацию клеток в коре головного мозга взрослой крысы. Biol Psychiatry 62, 496–504 (2007).
CAS PubMed Google ученый
Порсолт, Р.Д., Ле Пишон М. и Джалфре М. Депрессия: новая модель на животных, чувствительная к лечению антидепрессантами. Nature 266, 730–732 (1977).
CAS PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый
Hollis, F., Wang, H., Dietz, D., Gunjan, A. & Kabbaj, M. Влияние повторного социального поражения на долгосрочное депрессивное поведение и краткосрочные модификации гистонов в гиппокамп у самцов крыс Sprague-Dawley. Психофармакология (Берл) 211, 69–77 (2010).
CAS Google ученый
Ковингтон, Х. Э., 3-й и др. Антидепрессивное действие ингибиторов гистондеацетилазы. J. Neurosci 29, 11451–11460 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Zheng, H. et al. Благотворное влияние физических упражнений и их молекулярных механизмов на депрессию у крыс. Behav Brain Res 168, 47–55 (2006).
CAS PubMed Google ученый
Чжан Ю., Geiger, J. D. & Lautt, W. W. Усовершенствованный жидкостной хроматографически-флуорометрический анализ высокого давления для измерения аденозина в плазме. Am J Physiol 260, G658–664 (1991).
CAS PubMed Google ученый
Нагата, К., Накашима-Камимура, Н., Миками, Т., Осава, И. и Охта, С. Потребление молекулярного водорода предотвращает вызванные стрессом нарушения в задачах обучения, зависящих от гиппокампа, во время хронических физических ограничений у мышей.Нейропсихофармакология 34, 501–508 (2009).
CAS PubMed Google ученый
Кац, Р. Дж. Модель депрессии на животных: фармакологическая чувствительность гедонистического дефицита. Pharmacol Biochem Behav 16, 965–968 (1982).
CAS PubMed Google ученый
Ямамото Т. и др. Влияние инозина на концентрацию уридиновых и пуриновых оснований в плазме.Метаболизм 51, 438–442 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Влияние добавок инозина на аэробные и анаэробные показатели езды на велосипеде — Профили экспертов UTMB Health Research
TY — JOUR
T1 — Влияние добавок инозина на аэробные и анаэробные показатели езды на велосипеде
AU — Starling, Raymond D.
AU — Trappe, Todd A.
AU — Short, Kevin R.
AU — Sheffield-Moore, Melinda
AU — Jozsi, Alison C.
AU — Финк, Уильям Дж.
AU — Костилл, Дэвид Л.
PY — 1996/9
Y1 — 1996/9
N2 — Десять конкурентоспособных велосипедистов-мужчин прошли тест Wingate Bike Test (WIN), a 30-минутная тренировка на велосипеде в собственном темпе (END) и постоянная нагрузка, сверхмаксимальный велоспринт (SPN) до утомления после 5-дневного перорального приема (5000 мг · день-1) инозина и плацебо. Образцы крови были взяты до и после обоих периодов приема добавок, а также после каждого велосипедного теста.Концентрация мочевой кислоты была выше (P <0,05) после приема инозина по сравнению с плацебо, но концентрация 2,3-DPG не изменилась. Данные WIN демонстрируют отсутствие значительных различий в пиковой мощности (8,5 ± 0,3 против 8,4 ± 0,3 Вт · кг массы тела-1), конечной мощности (7,0 ± 0,3 против 6,9 ± 0,2 Вт · кг массы тела-1), индекс усталости (18 ± 2 против 18 ± 2%), общая выполненная работа (0,45 ± 0,02 против 0,45 ± 0,02 кДж · кг массы тела-1 · 30-с-1) и лактат после теста (12,2 ± 0,5 против 12,9 ± 0,6 ммоль · л-1) между исследованиями инозина и плацебо, соответственно.Не было разницы в общем объеме выполненной работы (6,1 ± 0,3 против 6,0 ± 0,3 кДж · кг массы тела-1) или лактате после теста (8,4 ± 1,0 против 9,9 ± 1,3 ммоль · л-1) во время END между инозина и плацебо, соответственно. Время до утомления было больше (P <0,05) во время SPN для плацебо (109,7 ± 5,6 с) по сравнению с испытанием инозином (99,7 ± 6,9 с), но лактат после теста (14,8 ± 0,7 против 14,6 ± 0,8 ммоль · л-1 ) не различалась между обработками, соответственно. Эти результаты демонстрируют, что длительное употребление инозина, по-видимому, не улучшает аэробные характеристики и кратковременное производство энергии во время езды на велосипеде и на самом деле может иметь эрголитический эффект в некоторых тестовых условиях.
AB — Десять соревнующихся мужчин-велосипедистов завершили тест Wingate Bike Test (WIN), 30-минутную тренировку на велосипеде в самостоятельном темпе (END) и супрамаксимальный велосипедный спринт (SPN) с постоянной нагрузкой до усталости после 5 дней приема пероральных добавок. (5000 мг · день-1) с инозином и плацебо. Образцы крови были взяты до и после обоих периодов приема добавок, а также после каждого велосипедного теста. Концентрация мочевой кислоты была выше (P <0,05) после приема инозина по сравнению с плацебо, но концентрация 2,3-DPG не изменилась.Данные WIN демонстрируют отсутствие значительных различий в пиковой мощности (8,5 ± 0,3 против 8,4 ± 0,3 Вт · кг массы тела-1), конечной мощности (7,0 ± 0,3 против 6,9 ± 0,2 Вт · кг массы тела-1), индекс усталости (18 ± 2 против 18 ± 2%), общая выполненная работа (0,45 ± 0,02 против 0,45 ± 0,02 кДж · кг массы тела-1 · 30-с-1) и лактат после теста (12,2 ± 0,5 против 12,9 ± 0,6 ммоль · л-1) между исследованиями инозина и плацебо, соответственно. В общем объеме выполненных работ разницы не было (6,1 ± 0,3 против 6,0 ± 0.3 кДж · кг массы тела-1) или лактата после теста (8,4 ± 1,0 против 9,9 ± 1,3 ммоль · л-1) во время END между испытаниями инозина и плацебо, соответственно. Время до утомления было больше (P <0,05) во время SPN для плацебо (109,7 ± 5,6 с) по сравнению с испытанием инозином (99,7 ± 6,9 с), но лактат после теста (14,8 ± 0,7 против 14,6 ± 0,8 ммоль · л-1 ) не различалась между обработками, соответственно.