Гормон роста эффект: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

    Содержание

    Гормон роста человека (соматотропин) | Научно-технологический центр «Биоинвест»

    Описание

    ГР (соматотропный гормон, соматотропин) — один из полипептидных гормонов передней доли гипофиза, представляющий собой многофункциональный цитокин. Разнообразие функций чГР и возможность его воздействия на различные ткани определяется широкой представленностью в организме специфичных для этого гормона рецепторов, а также наличием нескольких изоформ белка. Рекомбинантный чГР, получаемый в E.coli и широко используемый в медицине, представляет собой негликозилированный полипептид с мол. массой 22, 1 -22,3 кДа, состоящий из 191 (безметиониновый) — 192 (метионинсодержащий) аминокислот.

    ГР обладает мощным анаболическим (увеличивает клеточную продукцию белка) и антикатаболическим (тормозит белковый распад) действием в различных типах клеток. В наибольшей степени эффект гормона проявляется в мышечной и хрящевой тканях, а также в ткани мозга. Соматотропин вызывает удлинение трубчатых костей, усиливает поглощение кальция костной тканью, препятствует отложению подкожного жира и ускоряет его сгорание, обеспечивая повышение соотношения количества мышечной массы к количеству жировой, регулирует углеводный обмен, действуя как антагонист инсулина и обеспечивая выраженное увеличение уровня глюкозы в крови, а также стимулирует иммунитет. При этом ряд эффектов ГР вызывает непосредственно, однако большая часть его воздействий опосредована инсулиноподобными факторами роста, в основном, IGF-1, который синтезируется под действием гормона роста в печени и вызывает рост внутренних органов.

    В медицине чГР применяется при лечении нарушений роста у детей (гипофизарной карликовости), гипофизарного нанизма и некоторых нервных расстройств, связанных с ухудшением памяти и познавательных функций, а также с развитием депрессивных состояний.

    Характеристики

    • Источник: Е.coli
    • Молекулярная масса: 22,1 кДа
    • Чистота по ВЭЖХ: родственные формы – не более 6 %; дезамидированные формы – не более 5 %; димеры и высокомолекулярные примеси – не более 4 %
    • Бактериальные эндотоксины: не более 5 ЕЭ/мг
    • Белки штамма-продуцента: не более 2 нг/мг
    • Активность: не менее 2,5 МЕ/мг

    Препарат соответствует требованиям Европейской Фармакопеи (SOMATROPIN CONCENTRATED SOLUTION).

    МВД России предлагает установить меры контроля в отношении ряда новых сильнодействующих веществ

    ГУНК МВД России разработан проект постановления Правительства Российской Федерации «О внесении изменений в постановление Правительства Российской Федерации от 29 декабря 2007 г. № 964», которым предполагается установить меры государственного контроля в отношении девяти новых сильнодействующих веществ (далее – СДВ): 6-хлортестостерон, овандротон, метилклостебол, метилстенболон, DMAA, N-MePEA, N,N-MePEA, соматотропин и пагоклон.

    Большинство указанных веществ относится к анаболическим стероидам (далее – анаболики), а также стимуляторам, используемым в качестве допинга в спортивной среде.

    Современные химические и фармацевтические технологии позволяют синтезировать новые виды анаболиков, синтетических гормонов и стимуляторов, которые не подпадают под установленные меры контроля, в том числе на территории Российской Федерации.

    Производство и реализация такого «инновационного спортивного питания» обладает высокой маржинальностью, что побуждает лиц, нацеленных на быстрое и легкое обогащение, активно включаться в данную противоправную деятельность.

    Только за 2019 год и девять месяцев 2020 года правоохранительными органами Российской Федерации изъято порядка 1,5 тонн СДВ, из которых более трети — это анаболики.

    При этом, все чаще в поле зрения правоохранительных органов попадают факты нелегального производства и сбыта соматотропина под видом биологически активных добавок – это гормон роста, имеющий высокий анаболический отклик и активно использующийся в спортивной среде для скорейшего наращивания мышечной массы в совокупности с ускоренным снижением жировой ткани в организме, что при превышении допустимой терапевтической дозировки пагубным образом воздействует на здоровье потребителя.

    Проектом постановления предлагается внести соматотропин в Список СДВ , что не ограничит доступность соответствующих препаратов, внесенных в Государственный реестр лекарственных средств, для лиц, имеющих определенные медицинские показания.

    Одновременно проектом постановления предлагается установить меры контроля в отношении пагоклона, воспроизводящего эффекты потребления бензодиазепинов и обладающего воздействием на организм человека, идентичным с уже являющимся подконтрольным на территории Российской Федерации СДВ зопиклон.

    Гормон роста: эффективное средство для спортсменов | СОВЕТЫ | ЗДОРОВЬЕ

    Такие спортивные фармакологические препараты позволяют существенно расширять возможности человеческого организма, увеличивая силу и выносливость человека и создавая оптимальные условия для тренировок.

    Использование соматотропина

    Одним из наиболее широко используемых средств, применяющихся в спорте, является гормон роста — соматотропин. Такое вещество вырабатывается в организме детей и подростков в области гипофиза. Благодаря его воздействию, в организме стимулируется соматический и скелетный рост. Входящие в его состав активные элементы, воздействуя на пластинки костей, способствуют их развитию.

    Ученым удалось искусственно синтезировать гормона роста и начать выпускать его различные формы. Посещая специализированные сайты можно найти разнообразные фармакологические формы данного вещества, которые широко используются спортсменами в тренировочном процессе.

    Воздействие гормона роста на организм

    Искусственный соматотропин имеет мощное анаболическое воздействие на организм человека. Он способствует усилению синтеза белка в организме человека и тормозит процессы его распада. Также этот препарат усиливает процессы сгорания жиров, вырабатывая избыточную энергию и позволяя быстрее увеличивать мышечную массу.

    Помимо этого соматотропин участвует в процессах углеводного обмена и обладает иммуностимулирующим эффектом. Также этот препарат способствует синтезу коллагена и хондроитина сульфата, укрепляя сухожилия, хрящи и соединительные ткани. Он способствует нормализации пропорций тела и улучшает структуру различных связующих тканей. Благодаря этому у спортсменов существенно проявляется выраженный эффект увеличения силовых показателей. Соматотропин позволяет увеличивать хрящевые и суставные ткани, делая тело атлета более массивным и сильным.

    Перейдя по этой ссылке, можно приобрести различные формы гормона роста. На таких специализированных сайтах содержится несколько разновидностей данного вещества: Джинотропин, Кигтропин, Хигтропин, Ансомон и др. Такие препараты в своей основе содержат соматротропин.

    Гормон роста также стимулирует и процессы липолиза, благодаря которому процесс вырабатывания энергии в клетках происходит за счет сжигания в тканях жиров. Это позволяет сохранять белки и использовать их в качестве строительного материала для развития мышц. Подобные препараты, содержащие соматотропин, помогают ускорять процесс роста мышечных тканей, сжигать все жировые отложения в теле, улучшая физические показатели спортсменов.

    Имеются противопоказания, проконсультируйтесь со специалистом

    * На правах рекламы

    Смотрите также:

    Биохакеры верят, что гормоны продлевают молодость. Что говорит наука?

    Гормоны — лучшие друзья биохакеров. Например, предприниматель Сергей Фаге, самый известный российский биохакер, колет себе гормон роста соматропин, пьет микродозы гормонов щитовидки и блокирует у себя рецепторы к эстрогену, чтобы «повысить выработку тестостерона». Безопасно ли это? Об этом нашим друзьям из издания Reminder рассказала эндокринолог, автор телеграм-канала «Эндоновости» Евдокия Цветкова.

    Anastasia Dulgier / Unsplash

    Откуда берутся гормоны и «гормональные сбои»

    Организм человека представляет собой огромный завод с миллиардами клеток, которые производят гормоны. Каждый выделяемый гормон работает не на одной должности — он играет разные роли в разных частях организма. Взять для примера инсулин: он увеличивает проникновение глюкозы в клетки, в печени и мышцах стимулирует образование гликогена из глюкозы, усиливает синтез жиров и белков, способствует транспорту ионов калия в клетки, подавляет активность ферментов, расщепляющих гликоген и жиры, и так далее. Именно поэтому гормональное самолечение так опасно — последствия могут коснуться большого количества систем и органов. 

    Процесс гормональной регуляции можно назвать гормональными качелями, на них мы мягко покачиваемся большую часть нашей жизни. У секреции гормонов в кровь есть пики и спады, которые повторяются изо дня в день с небольшими вариациями. Все потому, что физиологические процессы в организме человека синхронизированы с вращением Земли вокруг своей оси — это называется циркадианными ритмами. Например, с утра у здорового человека наблюдается пик выработки глюкокортикостероида кортизола — это помогает проснуться, взбодриться и начать новый день. К вечеру выработка кортизола снижается — пора расслабляться и готовиться ко сну. Подобная система гормональной регуляции называется импульсной секрецией. Такие «гормональный качели» — динамическая саморегулирующаяся система, и если все в порядке, то гормонов вырабатывается столько, сколько нужно организму.

    Но что, если гормонов вырабатывается недостаточно или избыточно? Могут быть две причины.

    Возможно, где-то в эндокринной системе произошла «поломка» — и тогда развивается эндокринное заболевание. Но помимо заболеваний есть и некоторые состояния, при которых количество гормонов также изменяется. Одно из них — это старение, процесс, который происходит со всеми нами постоянно, с момента рождения. Влиять на гормоны старение начинает почти сразу после выхода из пубертата: после периода подросткового «гормонального всплеска» и относительно недолгой стабилизации секреция гормонов постепенно начинает снижаться. Особенно активно с возрастом падает синтез половых гормонов, гормона роста и мелатонина. В связи с этим появилось новое медицинское направление — антиэйдж-медицина, в арсенале которой среди прочего есть и гормональная терапия. 

    Гормональная терапия в целом — это прием синтетических гормонов для лечения или профилактики каких-либо заболеваний, а также, например, для контрацепции. В частности, гормональная терапия может применяться, когда собственные клетки организма вырабатывают недостаточно гормонов — и их нехватку нужно восполнить с помощью приема препаратов.

    Гормоны — это вещества, которые вырабатываются в эндокринных железах, или железах внутренней секреции. К эндокринным железам относятся щитовидная и поджелудочная железы, надпочечники, половые железы — яички или яичники, паращитовидные железы, а также определенные зоны в мозге — эпифиз и гипоталамо-гипофизарный комплекс.

    Но и это еще не все. По всему организму распределены многочисленные специализированные клетки, вырабатывающие гормоны, — апудоциты. Они захватывают аминокислоты и производят из них некоторые гормоны — в частности, адреналин, норадреналин, дофамин и серотонин. Сейчас идентифицировано более 60 типов таких клеток, они располагаются в самых разных органах и тканях — в том числе в желудочно-кишечном тракте, органах мочевыводящей и дыхательной систем, коже и жировой ткани.

    Как гормоны стали применять для продления молодости

    Идеи продления жизни и молодости с помощью гормонов — а именно пересадки половых желез — появились еще на заре развития эндокринологии как науки.

    Сначала немецкий физиолог Адольф Бертольд в 1849 году заметил, что при пересадке кастрированному петуху в брюшную полость семенников другого петуха у первого исчезают все внешние последствия кастрации: восстанавливаются пропавшие пышный гребень и бородка, вновь встает поникший веер хвостовых перьев (тогда как обычно кастрированный петух со временем внешне становится все более похожим на курицу).

    Спустя сорок лет, в 1889 году, на заседании Парижского биологического общества профессор экспериментальной биологии Шарль Броун-Секар выступил с ошеломляющим сообщением об опытах, проведенных на самом себе. Семидесятидвухлетний ученый вводил себе вытяжки из семенных желез животных — и установил, что они оказывают на стареющий организм «омолаживающее» действие. У него возникало ощущение необыкновенной бодрости, повышались работоспособность, мышечная сила и либидо. Экстракты из семенников Броун-Секар назвал «эликсиром молодости». Пресса подняла огромный шум вокруг этого события, в аптеках стали продавать «Броун-Секаровскую жидкость», за которой выстраивались очереди из жаждущих омоложения. Увы, Броун-Секару не удалось избавить мир от старости: омолаживающий эффект оказался кратковременным, а через два-три месяца возрастные изменения даже прогрессировали. Тем не менее это было первым шагом к современной антиэйдж-медицине и гормональной терапии.

    Свое новое рождение антиэйдж-медицина, или медицина активного долголетия, пережила сравнительно недавно. В 1993 году остеопаты Роберт М. Голдман и Рональд Клатц основали Американскую академию антиэйдж-медицины (American Academy of Anti-Aging Medicine), сертифицирующую специалистов в области активного долголетия. Антивозрастная медицина стремится достигать и поддерживать хорошее состояния здоровья независимо от хронологического возраста. Прекрасно звучит, не правда ли?

    Ведь если естественные механизмы старения могут [1, 2] приводить к развитию заболеваний (сердечно-сосудистых, онкологических, костно-суставных, нейродегенеративных и сахарного диабета), то не правильно ли было бы всеми силами и достижениями науки его — старение — предотвращать? Это, безусловно, так.

    Но стоит заметить, что далеко не все идеи Американской академии антиэйдж-медицины соответствуют положениям доказательной медицины: в частности, спорны и небезопасны попытки применения с антиэйдж-целями гормона роста, ряда антиоксидантов, а также половых гормонов без учета показаний и противопоказаний. Американская медицинская ассоциация не признает данную организацию вовсе. Ученые, длительно занимающиеся вопросами старения, уже выступали с критикой антиэйдж-медицины, противопоставляя ей геронтологию — науку, изучающую биологические, социальные и психологические аспекты старения человека, его причины и способы борьбы с ним. То есть делающую все то же самое, но используя только методы с доказанной научной эффективностью и безопасностью.

    Мы сфокусируемся на тех методах антивозрастной гормональной терапии, которые находятся на пересечении антиэйдж-медицины и геронтологии — и имеют под собой доказательную базу.

    Чем отличается гормональный препарат, синтезированный в лаборатории, от гормона, который производит наш организм?

    Большинство гормонов, применяемых в медицинской практике, отличаются от тех, что синтезирует наш организм, или эндогенных гормонов.

    Различие чаще всего состоит в том, что в искусственно синтезированном препарате есть дополнительные молекулы, которые могут:

    • продлевать действие препарата по сравнению с эндогенным гормоном, тем самым удлиняя промежуток между его приемом/инъекциями для большего комфорта человека;
    • ускорять/усиливать действие препарата по сравнению с эндогенным гормоном, тем самым сокращая период ожидания эффекта, снижая необходимую для достижения нужного эффекта дозу;
    • увеличивать селективность препарата, тем самым снижая вероятность побочных эффектов.

    Кроме того, лекарства, содержащие гормоны, имеют вспомогательные вещества, обеспечивающие определенный способ доставки: подкожные инъекции, гели, кремы, пластыри. 

    В некоторых случаях гормональные препараты могут даже иметь преимущество по сравнению с гормонами нашего организма. В частности, оральные контрацептивы, содержащие дросперинон — синтетический аналог гормона прогестерона, — используются в лечении предменструального синдрома, который может развиться на фоне естественных колебаний эстрогенов и прогестерона в организме.

    Менопаузальная гормональная терапия (МГТ)

    Эстрогены и прогестагены, так называемые «женские» половые гормоны, есть у всех людей, просто у женщин их содержание в организме больше, чем у мужчин. Уровень половых гормонов колеблется на протяжении всей жизни человека. Факторы, которые могут влиять на уровень женских половых гормонов, включают в себя возраст, фазу менструального цикла, беременность, стресс, прием лекарственных препаратов, окружающую обстановку и менопаузу.

    «Женские» половые гормоны участвуют в половом созревании и половом развитии, защитных воспалительных реакциях организма, влияют на возможность забеременеть, сексуальное желание, регулируют рост костей и мышц, уровень холестерина, распределение жира в организме, стимулируют рост волос.

    После пика секреции половых гормонов в пубертате — с 8–10 до 13–15 лет — уровень «женских» гормонов стабилизируется, наступает плато. Потом, в перименопаузу — 41–51 год, — секреция эстрогенов и прогестерона начинает снижаться. Резкое снижение происходит в менопаузу и постменопаузу (45–65 лет), и уровень остается стабильно низким после 65 лет.

    Если менструации прекращаются в возрасте до 40 лет, то говорят о преждевременной менопаузе, до 45 — о ранней. Какой-то серьезной профилактики ранней менопаузы, к сожалению, не существует. Ведь одной из ее причин является генетическая предрасположенность: если у мамы и бабушки женщины была ранняя менопауза, то, скорее всего, у нее она тоже будет. Но сейчас появляется информация, что некоторые изменения в питании могут слегка отсрочить наступление менопаузы: высокое употребление жирной рыбы — на 3,3 года, бобовых — примерно на год. А вот злоупотребление рафинированной пастой и рисом, напротив, может приблизить менопаузу на 1,5 года.

    Какие симптомы помогут заподозрить, что у вас снизился уровень «женских» половых гормонов?

    • Вы заметили нарушение менструального цикла.
    • У вас появились приливы жара, перемежающиеся с ознобом, и сильная потливость.
    • Вы страдаете перепадами настроения, появилась депрессия.
    • Появились или усилились боли в суставах и мышцах.
    • Вы заметили сухость во влагалище и боль или дискомфорт при занятии сексом.
    • У вас снизилось либидо.
    • У вас участились мочевые инфекции, такие как цистит.

    Начало МГТ должно укладываться в «терапевтическое окно» — не более 10 лет с окончания менструаций. Поэтому стоит внимательно отслеживать свой цикл — и когда (как правило, в возрасте старше 40 лет) он становится сильно нерегулярным или менструации не приходят более полугода, имеет смысл обратиться к гинекологу-эндокринологу для подтверждения начала менопаузы. Для этого сдается гормональный анализ крови — на эстрадиол и фолликулостимулирующий гормон. Сейчас в продаже также появляются экспресс-тесты на менопаузу, аналогичные экспресс-тестам на беременность. 

    Низкий уровень эстрогенов — это серьезный риск для здоровья. Он вызывает потерю минеральной плотности костной ткани — это может привести к остеопорозу и переломам костей, в том числе шейки бедренной кости, что может инвалидизировать женщину. Менопаузальные гормональные изменения также могут увеличить риск сердечных заболеваний и инсульта.

    Однако жизнь женщины не прекращается с окончанием репродуктивного периода. За счет увеличения продолжительности жизни целая треть жизни современной женщины приходится на менопаузу. И если менопауза ухудшает качество этой жизни, то менопаузальная гормональная терапия (МГТ) является выходом.

    Возможные бонусы правильно подобранной МГТ:

    • снижение риска инфаркта миокарда, сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета 2-го типа, профилактика атеросклероза;
    • уменьшение риска преждевременной смерти;
    • ослабление климактерических и урогенитальных проявлений;
    • профилактика остеопоротических переломов;
    • ремиссия депрессии;
    • снижение риска болезни Альцгеймера и деменции;
    • улучшение качества ночного сна;
    • улучшение качества сексуальной жизни;
    • регресс старения кожи;
    • уменьшение костно-суставных болей, улучшение гибкости суставов и эластичности связок.

    И за счет всего вышеперечисленного — существенное улучшение качества жизни и увеличение ее продолжительности. 

    На фоне некоторых препаратов, используемых для МГТ, могут повышаться риски рака эндометрия и молочных желез. Поэтому важно принимать гормональную терапию только по показаниям, подбирать препараты вместе с врачом — и получать минимальную эффективную дозу гормонов. А еще, пока вы принимаете МГТ, раз в год посещать врача для обследования. Чтобы риски были минимальны, терапия должна стать частью общей стратегии, включающей здоровое питание — меньше красного и обработанного мяса, сладостей, больше рыбы — не менее 150 минут физической нагрузки в неделю, отказ от курения и употребления алкоголя.

    Не только у женщин, но и у мужчин может быть недостаток прогестерона и эстрогенов.

    Дефицит эстрогенов в мужском организме пока слабо изучен и, как правило, связан с определенными генетическими «поломками». В настоящее время эстрогены мужчинам не назначаются, за исключением лечения редких заболеваний, таких как врожденный дефицит эстрогена.

    Недостаток прогестерона у мужчин чаще всего развивается во время андропаузы — это аналог менопаузы у мужчин. Это происходит за счет того, что меняется соотношение тестостерона и эстрогенов — и из-за этого блокируется синтез прогестерона. В таком случае решается вопрос о гормональной терапии тестостероном.

    Андропаузальная гормональная терапия (АГТ)

    Тестостерон относится к группе гормонов, которые есть у всех, но у мужчин они вырабатываются в большем количестве — из-за этого их называют андрогенами, или «мужскими» половыми гормонами.

    У андрогенов много функций: они стимулируют обмен веществ, обновление клеток, рост мышц, повышают минеральную плотность костей. Они влияют и на более очевидные вещи: размер наружных половых органов (как полового члена и яичек, так и, например, клитора), синтез спермы, тембр голоса, рост волос на лице и в определенных зонах тела. Кроме того, эти гормоны влияют на формирование условно мужской конституции тела — это бо́льшая длина рук по отношению к длине ног, более широкая грудная клетка и узкий таз, характерное распределение жира и мышц.

    В период полового созревания у мальчиков уровень тестостерона значительно увеличивается, а после тридцати лет начинает постепенно (на 1–2% в год) снижаться. В 55–60 лет его становится уже на 20–25% меньше, и наступает так называемая андропауза — с этого момента низкий тестостерон принято считать нормой. Правда, в отличие от женщин в постменопаузе, созревание половых клеток у мужчин после андропаузы не прекращается.

    Недостаток тестостерона у мужчин называют термином «гипогонадизм». В трудоспособном возрасте он встречается, по разным данным, с частотой от 8,6 до 38,7%. Причины могут быть самыми разными — например, работа клеток Лейдига, синтезирующих этот гормон, может нарушиться при травме, инфекции, воздействии облучения или химиотерапии, при опухолях яичек, некоторых других заболеваниях. Есть болезни и лекарства, которые нарушают работу гипоталамуса или гипофиза, которые, в свою очередь, перестают стимулировать выработку андрогенов.

    Дефицит тестостерона у мужчины может несколько напоминать состояние менопаузы.

    Как заподозрить у себя дефицит тестостерона?

    • Уменьшается количество волос на теле и лице.
    • Вы начинаете терять мышечную массу.
    • Снижается либидо, может появиться эректильная дисфункция.
    • Уменьшается количество сперматозоидов, и в связи с этим может развиться бесплодие.
    • Увеличивается грудь по «женскому» типу.
    • Появляются приливы жара.
    • Вы становитесь раздражительным, легко теряете концентрацию, можете даже впасть в депрессию.

    Если у вас появляются подобные симптомы, можно сдать анализ крови на общий тестостерон и обратиться к эндокринологу. Регулярно проверять уровень тестостерона «на всякий случай» не требуется. 

    Как таковой профилактики возрастного гипогонадизма не существует, однако можно влиять на один фактор риска — на жировую массу. В жировой ткани тестостерон превращается в эстрогены, соответственно, больше жировой ткани — больше эстрогенов и меньше тестостерона. Чтобы этого не происходило, имеет смысл поддерживать стабильную массу тела в пределах здорового ИМТ.

    Андропауза, или возрастной гипогонадизм, считается естественным процессом, но она может влиять на качество жизни. Поэтому сейчас активно обсуждается гормональная терапия возрастных изменений у мужчин. Задумываться о ней российским мужчинам имеет смысл примерно в 50–55 лет — конечно, если симптомы гипогонадизма не начали появляться в более раннем возрасте.

    Андропаузальная гормональная терапия — это не всегда безопасно: тестостерон не должны получать, например, пациенты с некоторыми заболеваниями простаты, сердечной недостаточностью и обструктивным апноэ сна. В 2013–2014 годах сообщили о связи между такой терапией и увеличением числа случаев инфаркта миокарда и инсульта, и FDA выпустило предостерегающий бюллетень.

    Возможные бонусы правильно подобранной АГТ:

    • повышение либидо, более частые и длительные эрекции;
    • увеличение мышечной массы и силы;
    • уменьшение объема жировой ткани;
    • нормализация артериального давления и показателей холестерина;
    • усиление бодрости.

    У женщин тоже бывает дефицит тестостерона, например, при заболеваниях гипофиза или надпочечников. При этом отмечается снижение либидо, сухость влагалища, нарушения внимания или даже депрессия. Также может развиться остеопороз и нарушения менструального цикла. Официальное показание к назначению тестостерона у женщин — это гипоактивное расстройство полового влечения, при котором у женщины снижается интерес к сексу.

    Проводились исследования, которые показали неплохую эффективность местного применения тестостерона при вульвовагинальной атрофии в менопаузе, но пока такое лечение не является стандартным.

    Мелатонин: ключ к продолжительной жизни?

    Мелатонин, так называемый «гормон сна», не просто помогает нам уснуть — это важный для организма гормон, который обладает особыми антиоксидантными свойствами. У человека секреция мелатонина происходит как в апудоцитах по всему организму, так и в мозге, в специальной эндокринной железе — эпифизе.

    Синтез мелатонина контролируется солнечным светом. Именно он является тем веществом, которое синхронизирует биологические день и ночь с днем и ночью окружающей нас среды — хронобиотиком.

    Выработка мелатонина происходит исключительно в темное время суток. При искусственном освещении в ночное время синтез мелатонина тормозится. У вас может нарушиться выработка мелатонина, если в вечернее время вы смотрите на источники синего света (460–480 нм) интенсивностью от 60 до 130 люкс — например, на экраны ноутбуков или смартфонов.

    Мелатонин не только реализует важные для организма функции антиоксиданта и хронобиотика, но и оказывает влияние на углеводный обмен, секрецию инсулина, гормонов жировой ткани (лептина, адипонектина) и пищевое поведение. Благодаря своим свойствам мелатонин регулирует метаболизм практически в каждом типе клеток.

    Почему может развиваться недостаток мелатонина? Тому может быть множество причин: уже упомянутое избыточное освещение в ночное время, сменный график работы, облучение области эпифиза и т.д. Но одной из причин также являются возрастные изменения организма.

    После пика в препубертате уровень мелатонина снижается до стабильного «взрослого» уровня — именно тогда у человека должны стабилизироваться его «биологические часы». Мелатонин вырабатывается в нужном количестве и в нужное время, человек начинает ложиться и вставать примерно в одно и то же время — в соответствии со своим хронотипом (если, конечно, ему не мешают внешние обстоятельства вроде графика работы).

    Но у людей старше 25–40 лет выработка мелатонина эпифизом снижается — примерно до 60% от «взрослого» уровня. С этого момента происходит постоянное снижение уровня гормона, вплоть до 20% от «взрослого» уровня к 90 годам.

    Как понять, что уровень мелатонина у вас может быть снижен?

    • Вы с трудом засыпаете по ночам, часто чувствуете слабость, усталость, сонливость в дневные часы. 
    • У вас увеличивается аппетит.
    • Появляются или обостряются расстройства пищевого поведения

    В такой ситуации необходимо обратиться ко врачу — сомнологу или эндокринологу, который уже порекомендует необходимые исследования.

    Пониженный мелатонин может снижать качество жизни, к тому же это один из факторов риска преждевременной смерти. Нехватка мелатонина может приводить к расстройству сна, повышению риска сахарного диабета 2-го типа и онкологических заболеваний, главным образом — рака молочной железы и простаты.

    Некоторые из этих проявлений можно устранить с помощью терапии мелатонином.

    Возможные бонусы правильно подобранной терапии мелатонином:

    • улучшение количества и качества сна;
    • антиоксидантный эффект, профилактика онкологических заболеваний;
    • снижение жировой массы тела.

    Но принимать мелатонин безопасно не для всех. С осторожностью стоит рассматривать терапию мелатонином при наличии эпилепсии, аутоиммунных заболеваний, тяжелой почечной и печеночной недостаточности.

    Мои надпочечники устали?

    В последние годы наряду с перечисленными выше гормонами в причины старения организма стали записывать так называемый «синдром усталости надпочечников». При этом современная доказательная медицина полностью отрицает существование такого состояния. 

    По мнению приверженцев этой теории, постоянный стресс (сопровождаемый выработкой гормонов — особенно кортизола) создает чрезмерную нагрузку на надпочечники — и железы «выгорают». Отсутствие должного количества гормонов надпочечников, якобы возникающее в итоге, приводит к появлению множества симптомов: усталость, проблемы с засыпанием или пробуждением, а также потребность в стимуляторах, таких как кофеин, чтобы сохранять бодрость днем.

    В связи с быстрым темпом современной жизни, многие люди находятся в состоянии постоянного стресса и лишены полноценного сна. Легко понять, почему люди находят свои симптомы в «синдроме усталых надпочечников» и с радостью начинают лечить это состояние. Но в систематическом обзоре, опубликованном в 2016 году в BMC Endocrine Disorders, сообщается, что не найдено никакого подтверждения тому, что «усталость надпочечников» действительно существует. Усталость надпочечников не признается Обществом эндокринологов или другими эндокринологическими сообществами, в отличие от реально существующего заболевания — надпочечниковой недостаточности. 

    Самое парадоксальное, что «синдром усталости надпочечников» по своим симптомам даже близко не похож на надпочечниковую недостаточность. Первичная надпочечниковая недостаточность может развиваться вследствие аутоиммунного или инфекционного заболевания, метастатического поражения надпочечников, а также из-за их хирургического удаления. Это состояние характеризуется потерей веса, болью в суставах, анорексией, тошнотой, рвотой, диареей, сухостью кожи, низким артериальным давлением и утомляемостью. И, конечно, это заболевание требует гормональной терапии — глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами и иногда андрогенами. 

    Понравился материал? Подпишитесь на еженедельную email-рассылку Reminder!

    СТГ (соматотропный гормон), сдать анализ СТГ в Москве, цены в лаборатории ИНВИТРО

    Метод определения Твердофазный хемилюминесцентный иммуноанализ.

    Исследуемый материал Сыворотка крови

    Доступен выезд на дом

    Онлайн-регистрация

    Соматотропный гормон – гормон роста, стимулятор роста костей, хрящей и большинства мягких тканей и внутренних органов. 

    Синонимы: Анализ крови на СТГ; Анализ на гормон роста.
    Human Growth Hormone; HGH; Somatotropin. 

    Краткая характеристика определяемого аналита Соматотропный гормон 

    Выделение соматотропного гормона в кровь происходит импульсами, амплитуда которых максимальна в IV фазе сна. Биологические эффекты гормона роста реализуются через действие другого гормона – соматомедина С (см. тест № 174), который синтезируется в печени и тканях в ответ на действие СТГ. 

    Основные эффекты СТГ: стимуляция линейного роста, активация синтеза белка, стимуляция липолиза в жировой ткани, повышение уровня глюкозы крови в результате активации гликогенолиза и снижения поглощения глюкозы периферическими тканями (СТГ – один из контринсулярных гормонов). Вследствие высокой потребности растущих тканей в минеральных веществах под действием СТГ тормозится выведение натрия и калия с мочой, увеличивается всасывание кальция в кишечнике, отмечаются положительные азотистый и фосфорный балансы. Уровень мочевины в крови снижается. 

    Значительное влияние на секрецию СТГ оказывает уровень глюкозы крови. После приема пищи уровень гормона резко снижается, а при голодании повышается примерно в 15 раз (вторые сутки). Выделение гормона повышается при стрессе, физической работе, гипогликемии, богатом белками питании, во время глубокого сна. 

    Уровень СТГ широко варьирует и в нормальных условиях, поэтому единичное определение его концентрации малоинформативно. Обычно используют среднее значение трехкратных определений в течение 2-3 дней. Более целесообразно измерение СТГ в составе тестов, включающих фармакологические или физиологические стимулы секреции или супрессии гормона роста. Единичное измерение ИФР-1 точнее отражает уровень продукции СТГ (см. тест № 174).

    Повышенное выделение СТГ гипофизом в детском возрасте в период роста приводит к гигантизму, а дефицит – к карликовости. Избыток СТГ у взрослых людей, после завершения линейного роста организма, вызывает рост ушей, носа, лицевой части черепа, костей стоп и кистей – акромегалию. 

    С какой целью определяют уровень Соматотропного гормона в крови 

    Определение уровня соматотропного гормона в крови проводят при подозрениях на нарушения, связанные с его синтезом, а также в качестве дополнительного анализа при исследовании функции гипофиза. 

    Что может повлиять на результат исследования Соматотропного гормона 

    Нарушение правил подготовки к исследованию может повлиять на результат.

    Литература

    Перечень соединений, которые должны рассматриваться / КонсультантПлюс

    как соединения товарной позиции 2937 <*>

     

    ———————————

    <*> В случае, если лекарственные средства имеют международное несобственное название или международное (модифицированное) несобственное название, опубликованное Всемирной Организацией Здравоохранения, то именно это название приводится первым с пометкой (INN) или (INNM), соответственно.

     

    (А) ПОЛИПЕПТИДНЫЕ ГОРМОНЫ, БЕЛКОВЫЕ И ГЛИКОПРОТЕИНОВЫЕ

    ГОРМОНЫ, ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ И СТРУКТУРНЫЕ АНАЛОГИ

     

    Сюда включаются, inter alia:

    (1) Соматотропин, его производные и структурные аналоги. Соматотропин (гормон роста, GH, STH (соматотропный гормон)). Водорастворимый белок, стимулирующий рост тканей и участвующий в регуляции других фаз белкового обмена. Он секретируется соматотропными клетками передней доли гипофиза. Секреция регулируется высвобождающим фактором (соматолиберином) и ингибитором соматотропина, соматостатином. Гормон роста человека (hGH) представляет собой единственную полипептидную цепочку из 191 аминокислоты, получаемую преимущественно на основе рекомбинантной ДНК. Сюда же включаются производные и аналоги, такие как соматрем (INN) (метионил-hGH), ацетилированный hGH, дезамидо-hGH и сомнопор (INN) и такие антагонисты, как пегвисомант (INN).

    (2) Инсулин и его соли. Инсулин представляет собой полипептид, содержащий 51 аминокислотную группу и образующийся в островках Лангерганса поджелудочной железы у многих животных. Человеческий инсулин может быть выделен из поджелудочной железы, модификацией бычьего или свиного инсулина или методами биотехнологии — с применением бактерий или дрожжей для получения рекомбинантного человеческого инсулина. Инсулин обеспечивает захват клетками глюкозы и прочих питательных веществ, а также запасание их в виде гликогена или жира. Чистый инсулин представляет собой белый негигроскопичный порошок аморфной структуры или блестящие кристаллы, растворимые в воде.

    В клинике инсулин используют для лечения сахарного диабета. Соли инсулина включают и гидрохлорид инсулина.

    (3) Кортикотропин (INN), (ACTH (адренокортикотропный гормон), адренокортикотропин). Полипептид, растворимый в воде. Стимулирует увеличение образования стероидов коры надпочечников. Гирактид (INN) является аналогом кортикотропина.

    (4) Лактогенный гормон (LTH, галактин, галактогенный гормон, лютеотропин, маммотропин, пролактин). Полипептид, способный кристаллизоваться. Повышает секрецию молока и влияет на активность желтого тела.

    (5) Тиротропин (INN) (тиротропный гормон, TSH (стимулирующий деятельность щитовидной железы)). Гликопротеин, регулирующий действие щитовидной железы на кровь и вывод йода из организма. Он воздействует на рост и секрецию.

    (6) Фолликулостимулирующий гормон (FSH). Гликопротеин, растворимый в воде. Активизирует половые функции.

    (7) Лютеинизирующий гормон (LH, ICSH (гормон, стимулирующий интерстициальные клетки), лютеиностимулин). Гликопротеин, растворимый в воде. Стимулирует половые функции путем стимуляции секреции стероидов, овуляции и развития интерстициальных клеток.

    (8) Хорионический гонадотропин (INN) (hCG (хорионический гонадотропин человека)). Образуется в плаценте; это гликопротеин, извлекаемый из мочи беременных женщин. Белые кристаллы; относительно неустойчивы в водном растворе. Стимулирует созревание фолликулов.

    (9) Гонадотропин сыворотки (INN) (гонадотропин сыворотки лошади (eCG)). Гонадостимулирующий гликопротеин, образующийся в плаценте и эндометрии жеребых кобыл. Исходно назывался гонадотропином сыворотки жеребой кобылы.

    (10) Окситоцин (INN) (-гипофамин). Растворимый в воде полипептид. Его основное действие — сокращение матки и выделение молока молочными железами. Сюда же включаются и аналоги — карбетоцин (INN), демокситоцин (INN), и т.п.

    (11) Вазопрессины: аргипрессин (INN), липрессин (INN), их производные и структурные аналоги. Вазопрессины — это полипептиды, повышающие давление крови и способствующие задержке воды почками. Также сюда включаются аналоги полипептидов, такие как терлипрессин (INN), десмопрессин (INN), и т.п.

    (12) Кальцитонин (INN) (TCA (тирокальцитонин)). Гипокальциемический и гипофосфатемический полипептид.

    (13) Глюкагон (INN) (HGF (гипергликемическо-гликогенолитический фактор)). Полипептид, способный повышать концентрацию глюкозы в крови.

    (14) Тиролиберин (TRF, TRH). Этот полипептид стимулирует секрецию тиротропина.

    (15) Гонадорелин (INN) (гонадолиберин, гонадотропина рилизинг-гормон, LRF, GnRH). Этот полипептид усиливает секрецию фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофизом. Сюда же включаются полипептиды, аналогичные бусерилину (INN), госерилину (INN), фертирелину (INN), серморелину (INN) и т.п.

    (16) Соматостатин (INN) (SS, SRIH, SRIF). Этот полипептид подавляет высвобождение гормона роста и TSH гипофизом и имеет нейротропное действие.

    (17) Атриальный натрийуретический гормон (ANH, ANF), полипептидный гормон, выделяемый предсердиями. Когда предсердие растянуто из-за увеличения объема крови, стимулируется секреция ANH. ANH в свою очередь увеличивает экскрецию соли и воды и уменьшает давление крови.

    (18) Эндотелин, полипептидный гормон, выделяемый эндотелиальными клетками всех сосудов. Несмотря на то, что эндотелин выделяется в кровоток, он действует локально паракринным образом, сокращая прилегающие гладкие мышцы сосудов и таким образом повышая давление крови.

    (19) Ингибин и активин, гормоны, присутствующие в тканях половых желез.

    (20) Лептин — полипептидный гормон, продуцируемый жировой тканью и, как считают, действующий на рецепторы мозга в целях регулирования массы тела и отложения жира. Сюда включается также метрелептин (INN) — рекомбинантная метиониловая производная лептина, имеющая подобную ему активность и, как считают, являющаяся аналогом лептина.

     

    (Б) СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ, ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ

    И СТРУКТУРНЫЕ АНАЛОГИ

     

    (1) Кортикостероидные гормоны, выделяемые корой надпочечников, играют важную роль в процессах обмена веществ в организме. Они также называются гормонами коры надпочечников или кортикоидами и делятся главным образом на следующие две группы в зависимости от их физиологического действия: (i) глюкокортикоиды, регулирующие обмен белков и углеводов и (ii) минералокортикоиды, которые вызывают удерживание натрия и воды в организме и ускорение выведения калия. Свойства минералокортикоидов используются при лечении почечной недостаточности и болезни Аддисона. Сюда же включаются следующие кортикостероидные гормоны, их производные и аналоги:

    (а) кортизон (INN). Глюкокортикоид, регулирующий обмен белков и углеводов и обладающий местным противовоспалительным действием;

    (б) гидрокортизон (INN) (кортизол). Глюкокортикоид, обладающий действиями, сходными с кортизоном;

    (в) преднизон (INN) (дегидрокортизон). Глюкокортикоид. Производное кортизона;

    (г) преднизолон (INN) (дегидрогидрокортизон). Глюкокортикоид. Производное гидрокортизона;

    (д) альдостерон (INN). Минералокортикоид;

    (е) кортодоксон (INN).

    Некоторые производные гормонов модифицированы таким образом, что их кортикостероидная активность подавлена, но выражен противовоспалительный эффект, считается, что они обладают гормональным действием. К ним относятся основные производные кортизона (INN), гидрокортизона (INN), преднизона (INN) и преднизолона (INN), которые используются как противовоспалительные и антиревматические средства.

    (2) Галогенированные производные кортикостероидных гормонов — это стероиды, в которых атом водорода, главным образом в 6- или 9-положении в гонановом кольце, замещен на атом хлора или фтора (например, дексаметазон (INN), что значительно усиливает глюкокортикоидное и противовоспалительное действие кортикоидов, производными которых они являются. Эти производные часто дополнительно модифицируют и поставляют в виде сложных эфиров, ацетонидов (например, флуоцинолона ацетонид (INN)), и т.п.

    (3) Эстрогены и прогестины. Это две главные группы половых гормонов, секретируемые мужскими и женскими репродуктивными органами. Они также могут быть получены путем синтеза. Эти гормоны также называют прогестинами и гестагенами.

    Эстрогенами называются женские половые гормоны, вырабатываемые яичниками, мужскими половыми железами, надпочечниками, плацентарными и другими стероидпродуцирующими тканями. Они характеризуются способностью вызывать сильное половое влечение у самок млекопитающих. Эстрогены ответственны за развитие женских половых признаков и используются при лечении менопаузы или при изготовлении противозачаточных средств. Они включают следующие эстрогены, производные и аналоги:

    (а) эстрон (INN). Основной эстроген человека;

    (б) эстрадиол (INN). Важный природный эстроген;

    (в) эстриол (INN). Природный эстроген;

    (г) этинилэстрадиол (INN). Важный синтетический эстроген, активный при оральном употреблении и применяемый в качестве основного эстрогенного компонента в составе оральных контрацептивов;

    (д) местранол (INN). Простой эфир этинилэстрадиола. Применяется как оральный контрацептив.

    Прогестины — класс стероидных гормонов, получивших свое название из-за гестагенных эффектов, имеющих важное значение при возникновении и развитии беременности. Эти женские половые гормоны вырабатываются в матке при возникновении и для сохранения беременности. Из-за того, что прогестагены препятствуют овуляции, они используются как компоненты противозачаточных средств. Они включают:

    (а) прогестерон (INN). Главный прогестин человека и промежуточный продукт в биосинтезе эстрогенов, андрогенов и кортикостероидов. Он вырабатывается клетками желтого тела после выхода яйцеклетки и надпочечниками, а также плацентой и мужскими половыми железами;

    (б) прегнандиол, встречающийся в природе прогестин с гораздо меньшей физиологической активностью, чем прогестерон.

    (4) Прочие стероидные гормоны.

    Андрогены — основная группа половых гормонов, которые не были упомянуты выше, вырабатываются главным образом мужскими половыми железами и в меньшей степени яичниками, надпочечниками и плацентой. Андрогены ответственны за развитие мужских половых признаков. Андрогены влияют на обмен веществ, то есть имеют анаболический эффект. Тестостерон (INN) является одним из наиболее важных андрогенов.

    Сюда также включаются синтетические стероиды, используемые преимущественно для подавления или устранения действия гормонов, такие как антиэстрогены, антиандрогены и антипрогестины (антиэстагены). Стероидные антипрогестины являются антагонистами прогестина, находящими применение при лечении некоторых заболеваний. Примерами соединений данной группы могут служить онапристон (INN) и аглепристон (INN).

    Стероиды, занимающие наиболее важное место в международной торговле, приведены ниже. Соединения перечислены в алфавитном порядке в соответствии с их краткими названиями с указанием их основного гормонального действия. При наличии двух или нескольких названий указывается то, которое принято в международном перечне несобственных названий (International Nonproprietary Names) для фармацевтических препаратов (INN), опубликованном Всемирной Организацией Здравоохранения, или в модифицированном перечне (International Nonproprietary Names Modified) (INNM). Химические названия приведены в соответствии с правилами IUPAC 1957 для номенклатуры стероидов.

    Соматотропный гормон (Соматотропин, СТГ, Growth hormone, GH)

    Исследуемый материал Сыворотка крови

    Метод определения Твердофазный хемилюминесцентный иммуноанализ.

    Гормон роста, стимулирующий рост костей, мышц и органов.

    Пептидный гормон. Вырабатывается соматотрофами передней доли гипофиза под контролем соматостатина и соматолиберина.

    Основные эффекты: стимуляция линейного роста, поддержание целостности тканей и уровня глюкозы крови, достаточного для функционирования головного мозга. СТГ ускоряет рост костей и мягких тканей, действуя через инсулиновые факторы роста. Он ускоряет синтез белка, обеспечивая положительные азотистый и фосфорный балансы и снижая уровень мочевины. Вследствие высокой потребности растущих тканей в ионах, тормозится выведение натрия и калия с мочой; всасывание кальция в кишечнике усиливается. СТГ стимулируя расщепление жиров в жировой ткани, мобилизует жирные кислоты и активирует их поглощение из крови мышечной тканью и печенью (где они преобразуются в глюкозу).


    На уровень глюкозы крови СТГ оказывает влияние противоположное действию инсулина, т. е. препятствует её поглощению тканями. СТГ действует на иммунную систему, увеличивая количество Т-лимфоцитов. СТГ усиливает потоотделение. СТГ выделяется импульсами, амплитуда которых максимальна в IV фазе сна. После приёма пищи уровень гормона резко снижается, а при голодании повышается примерно в 15 раз (вторые сутки).

    Выделение гормона повышено при физической работе, во время глубокого сна, при гипогликемии, при богатом белками питании. Повышенное выделение СТГ гипофизом в период роста приводит к гигантизму, а у взрослых людей — к акромегалии. Пониженное выделение СТГ в период роста приводит к карликовости. У взрослых людей видимые симптомы пониженной секреции гормона отсутствуют.

    Пределы определения: 0,05-400 нг/мл

    Гормон высвобождения гормона роста | Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

    Альтернативные названия гормона, высвобождающего гормон роста

    Фактор высвобождения гормона роста; GRF; GHRF; GHRH

    Что такое гормон высвобождения гормона роста?

    Гормон-рилизинг-гормон роста — это гормон, вырабатываемый гипоталамусом. Основная роль гормона, высвобождающего гормон роста, состоит в том, чтобы стимулировать гипофиз к выработке и высвобождению гормона роста в кровоток.Затем он воздействует практически на каждую ткань тела, контролируя метаболизм и рост. Гормон роста стимулирует выработку инсулиноподобного фактора роста 1 в печени и других органах, который воздействует на ткани организма, контролируя метаболизм и рост. Помимо воздействия на секрецию гормона роста, высвобождающий гормон роста также влияет на сон, прием пищи и память.

    Действие гормона, высвобождающего гормон роста, на гипофиз нейтрализуется соматостатином, гормоном, также вырабатываемым гипоталамусом, который предотвращает высвобождение гормона роста.

    Как контролируется гормон, высвобождающий гормон роста?

    Для поддержания нормального сбалансированного производства гормонов уровни высвобождающего гормона гормона роста, соматостатина, гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 регулируются друг другом. Следствием действия гормона, высвобождающего гормон роста, является повышение уровней циркулирующего гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1, которые, в свою очередь, действуют на гипоталамус, предотвращая выработку гормона, высвобождающего гормон роста, и стимулируя секрецию соматостатина.Затем соматостатин предотвращает высвобождение гормона роста из гипофиза и выработку гормона, высвобождающего гормон роста, гипоталамусом, тем самым действуя как мощный подавитель секреции гормона роста.

    Многие другие факторы и физиологические условия, такие как сон, стресс, упражнения и прием пищи, также влияют на высвобождение гипоталамуса гормона, высвобождающего гормон роста, и соматостатина.

    Что произойдет, если у меня будет слишком много гормона, высвобождающего гормон роста?

    Слишком высокая выработка гормона, высвобождающего гормон роста, может быть вызвана опухолями гипоталамуса или опухолями, расположенными в других частях тела (эктопические опухоли).Следствием слишком большого количества гормона, высвобождающего гормон роста, является повышение уровня гормона роста в кровотоке и, во многих случаях, увеличение гипофиза.

    У взрослых чрезмерное употребление гормона роста в течение длительного периода времени вызывает состояние, известное как акромегалия, при котором у пациентов появляются отеки рук и ног и изменяются черты лица. У этих пациентов также есть увеличение органов и серьезные функциональные расстройства, такие как высокое кровяное давление, диабет и сердечные заболевания.Повышение уровня гормона роста до того, как дети достигнут своего окончательного роста, может привести к чрезмерному росту длинных костей, в результате чего ребенок станет ненормально высоким. Это широко известно как гигантизм.

    Однако в большинстве случаев гиперпродукция гормона роста вызывается опухолями гипофиза, вырабатывающими гормон роста; только в очень редких случаях избыток гормона роста вызывается перепроизводством гормона, высвобождающего гормон роста.

    Что произойдет, если у меня будет слишком мало гормона, высвобождающего гормон роста?

    Если гипоталамус вырабатывает слишком мало гормона, высвобождающего гормон роста, производство и высвобождение гормона роста гипофизом нарушаются, что приводит к нехватке гормона роста (дефицит гормона роста ‘data-content =’ 1276 ‘> у взрослых дефицит гормона роста).При подозрении на дефицит гормона роста проводится «тест на стимуляцию гормона роста» с использованием гормона, высвобождающего гормон роста, или других веществ, чтобы определить способность гипофиза выделять гормон роста.

    Дефицит гормона роста, возникающий в детстве, связан с задержкой роста и задержкой физического созревания. У взрослых наиболее важными последствиями снижения уровня гормона роста являются изменения в структуре тела (уменьшение мышечной и костной массы и увеличение жировых отложений), усталость, снижение активности и плохое качество жизни, связанное со здоровьем.


    Последний раз отзыв: фев 2018


    Влияние гормона роста на жировую ткань: старые наблюдения, новые механизмы

  • 1.

    Брокманн, Г. А. и Бевова, М. Р. Использование мышиных моделей для анализа генетики ожирения. Тенденции. Genet. 18 , 367–376 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 2.

    Фридман, Дж. М. Война с ожирением, а не с ожирением. Наука 299 , 856–858 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 3.

    Моллер Н. и Йоргенсен Дж. О. Влияние гормона роста на метаболизм глюкозы, липидов и белков у людей. Endocr. Ред. 30 , 152–177 (2009).

    PubMed Google ученый

  • 4.

    Люфт Р., Иккос Д., Гемцелл К. А. и Оливекрона Х.Влияние гормона роста человека на больных сахарным диабетом, подвергшихся гипофизэктомии. Ланцет 1 , 721–722 (1958).

    CAS PubMed Google ученый

  • 5.

    Дэвидсон, М. Б. Влияние гормона роста на углеводный и липидный обмен. Endocr. Ред. 8 , 115–131 (1987). Этот классический обзор дает историческую перспективу и полное понимание ранних исследований роли GH в метаболизме углеводов и липидов. .

    CAS PubMed Google ученый

  • 6.

    Rabinowitz, D. & Zierler, K. L. Устройство, регулирующее метаболизм, основанное на действии гормона роста человека и инсулина по отдельности и вместе на предплечье человека. Природа 199 , 913–915 (1963).

    CAS PubMed Google ученый

  • 7.

    Tunaru, S. et al. PUMA-G и HM74 являются рецепторами никотиновой кислоты и опосредуют ее антилиполитический эффект. Nat. Med. 9 , 352–355 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 8.

    Нильсен, С., Моллер, Н., Кристиансен, Дж. С. и Йоргенсен, Дж. О. Фармакологический антилиполиз восстанавливает чувствительность к инсулину во время воздействия гормона роста. Диабет 50 , 2301–2308 (2001). Липолитическое действие GH отвечает за снижение чувствительности к инсулину у добровольцев. .

    CAS PubMed Google ученый

  • 9.

    Унгер, Р. Х., Кларк, Г. О., Шерер, П. Э. и Орчи, Л. Гомеостаз липидов, липотоксичность и метаболический синдром. Biochim. Биофиз. Acta 1801 , 209–214 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 10.

    Боден, Г. Роль жирных кислот в патогенезе инсулинорезистентности и NIDDM. Диабет 46 , 3–10 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 11.

    Боден, Г., Чен, X., Руис, Дж., Уайт, Дж. В. и Россетти, Л. Механизмы индуцированного жирными кислотами ингибирования поглощения глюкозы. J. Clin. Инвестировать. 93 , 2438–2446 (1994).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Дреснер, А.и другие. Влияние свободных жирных кислот на транспорт глюкозы и активность фосфатидилинозитол-3-киназы, ассоциированную с IRS-1. J. Clin. Инвестировать. 103 , 253–259 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Ферраннини Э., Барретт Э. Дж., Бевилаква С. и ДеФронзо Р. А. Влияние жирных кислот на производство и использование глюкозы у человека. J. Clin. Инвестировать. 72 , 1737–1747 (1983).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Райала, М. В. и Шерер, П. Е. Мини-обзор: адипоцит — на перекрестке энергетического гомеостаза, воспаления и атеросклероза. Эндокринология 144 , 3765–3773 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 15.

    Ахмадиан М., Ван Й. и Сул Х. С. Липолиз в адипоцитах. Внутр. J. Biochem. Cell Biol. 42 , 555–559 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 16.

    Jenkins, C.M. et al. Идентификация, клонирование, экспрессия и очистка трех новых членов семейства кальций-независимых фосфолипаз А2 человека, обладающих активностями триацилглицерин-липазы и ацилглицеринтрансацилазы. J. Biol. Chem. 279 , 48968–48975 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 17.

    Villena, JA, Roy, S., Sarkadi-Nagy, E., Kim, KH & Sul, HS Деснутрин, ген адипоцитов, кодирующий новый белок, содержащий домен пататина, индуцируется голоданием и глюкокортикоидами: эктопическая экспрессия деснутрина увеличивается гидролиз триглицеридов. J. Biol. Chem. 279 , 47066–47075 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 18.

    Zechner, R. et al. ЖИРНЫЕ СИГНАЛЫ — липазы и липолиз в метаболизме липидов и передаче сигналов. Cell Metab. 15 , 279–291 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Zimmermann, R. et al. Мобилизации жира в жировой ткани способствует липаза триглицеридов жиров. Наука 306 , 1383–1386 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 20.

    Граннеман, Дж. Г., Мур, Х.П., Кришнамурти, Р. и Ратод, М. Перилипин контролирует липолиз, регулируя взаимодействия AB-гидролазы, содержащей 5 (ABHD5), и липазы триглицеридов жиров (ATGL). J. Biol. Chem. 284 , 34538–34544 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 21.

    Lass, A. et al. Жировая триглицерид-липаза-опосредованный липолиз клеточных жировых запасов активируется CGI-58 и дефектен при синдроме Чанарина-Дорфмана. Cell Metab. 3 , 309–319 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 22.

    Subramanian, V. et al. Перилипин А опосредует обратимое связывание CGI-58 с липидными каплями в адипоцитах 3T3-L1. J. Biol. Chem. 279 , 42062–42071 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 23.

    Miyoshi, H. et al. Контроль действия липазы триглицеридов жировой ткани с помощью серина 517 перилипина A глобально регулирует липолиз в адипоцитах, стимулированный протеинкиназой A. J. Biol. Chem. 282 , 996–1002 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 24.

    Yang, X. et al. Ген 2 переключения G (0) / G (1) регулирует липолиз жировой ткани посредством ассоциации с липазой триглицерида жировой ткани. Cell Metab. 11 , 194–205 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Gong, J. et al. FSP27 способствует росту липидных капель за счет липидного обмена и переноса в местах контакта липидных капель. J. Cell Biol. 195 , 953–963 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 26.

    Keller, P. et al. Жиро-специфический белок 27 регулирует хранение триацилглицерина. J. Biol. Chem. 283 , 14355–14365 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27.

    Kim, J. Y. et al. Оценка жиро-специфического белка 27 в линии адипоцитов предполагает двойную роль FSP27 в метаболизме адипоцитов и гибели клеток. г. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 294 , E654 – E667 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 28.

    Puri, V. et al. Жиро-специфический белок 27, новый белок липидных капель, который увеличивает запасы триглицеридов. J. Biol. Chem. 282 , 34213–34218 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 29.

    Nishino, N. et al. FSP27 способствует эффективному хранению энергии в белых адипоцитах мышей, способствуя образованию монокулярных липидных капель. J. Clin. Инвестировать. 118 , 2808–2821 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30.

    Grahn, T.H. et al. Жиро-специфический белок 27 (FSP27) взаимодействует с липазой триглицеридов жиров (ATGL), регулируя липолиз и чувствительность к инсулину в адипоцитах человека. J. Biol. Chem. 289 , 12029–12039 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Singh, M. et al. Жиро-специфический белок 27 ингибирует липолиз, облегчая ингибирующее действие фактора транскрипции Egr1 на транскрипцию триглицерид липазы жировой ткани. J. Biol. Chem. 289 , 14481–14487 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 32.

    Raben, M. S. Гормон роста. 1. Физиологические аспекты. N. Engl. J. Med. 266 , 31–35 (1962).

    CAS PubMed Google ученый

  • 33.

    Raben, M. S. & Hollenberg, C.H. Влияние гормона роста на жирные кислоты плазмы. J. Clin. Инвестировать. 38 , 484–488 (1959).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Глик, С. М., Рот, Дж., Ялоу, Р. С. и Берсон, С. А. Иммуноанализ человеческого гормона роста в плазме. Природа 199 , 784–787 (1963).

    CAS PubMed Google ученый

  • 35.

    Джустина А. и Велдхуис Дж. Д. Патофизиология нейрорегуляции секреции гормона роста у экспериментальных животных и человека. Endocr. Ред. 19 , 717–797 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 36.

    Рот, Дж., Глик, С. М., Ялоу, Р. С. и Берсон, С. А. Гипогликемия: мощный стимул к секреции гормона роста. Наука 140 , 987–988 (1963).

    CAS PubMed Google ученый

  • 37.

    Zierler, K. L. & Rabinowitz, D. Роли инсулина и гормона роста, основанные на исследованиях метаболизма предплечья у человека. Медицина 42 , 385–402 (1963).

    CAS PubMed Google ученый

  • 38.

    Richelsen, B. et al. Лечение гормоном роста женщин с ожирением в течение 5 недель: влияние на состав тела и активность LPL жировой ткани. г. J. Physiol. 266 , E211 – E216 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 39.

    Krag, M. B. et al. Инсулинорезистентность, индуцированная гормоном роста, связана с повышенным содержанием внутримиоклеточных триглицеридов, но с неизменной кинетикой ЛПОНП-триглицеридов. г.J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 292 , E920 – E927 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 40.

    Norrelund, H. et al. Влияние гормона роста на метаболизм мочевины, глюкозы и липидов, а также чувствительность к инсулину во время голодания у пациентов с дефицитом гормона роста. г. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 285 , E737 – E743 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 41.

    Jorgensen, J. O. et al. Заметные эффекты устойчивого низкого уровня гормона роста (GH) на повседневный топливный метаболизм: исследования у пациентов с дефицитом GH и здоровых нелеченных субъектов. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 77 , 1589–1596 (1993).

    CAS PubMed Google ученый

  • 42.

    Jorgensen, J. O. et al. Гормон роста по сравнению с лечением плацебо в течение одного года у взрослых с дефицитом гормона роста: повышение физической работоспособности и нормализация состава тела. Clin. Эндокринол. 45 , 681–688 (1996).

    CAS Google ученый

  • 43.

    Moller, N. et al. Базальный и инсулино-стимулированный метаболизм субстратов у пациентов с активной акромегалией до и после аденомэктомии. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 74 , 1012–1019 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 44.

    Бределла, М.A. et al. Состав тела и эктопические липидные изменения с биохимическим контролем акромегалии. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 102 , 4218–4225 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Krusenstjerna-Hafstrom, T. et al. Индуцированная гормоном роста (GH) резистентность к инсулину быстро обратима: экспериментальное исследование у взрослых с дефицитом GH. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 96 , 2548–2557 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 46.

    Шульман, Г. И. Раскрытие клеточного механизма инсулинорезистентности у людей: новые открытия из магнитно-резонансной спектроскопии. Физиология 19 , 183–190 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 47.

    Nielsen, C. et al. Передача сигналов гормона роста in vivo в мышечной и жировой ткани человека: влияние инсулина, субстратный фон и блокада рецепторов гормона роста. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 93 , 2842–2850 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 48.

    Jessen, N. et al. Доказательства против роли сигнальных белков инсулина PI 3-kinase и Akt в резистентности к инсулину в скелетных мышцах человека, вызванной кратковременной инфузией GH. г. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 288 , E194 – E199 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 49.

    дель Ринкон, J. P. et al. Регулирование гормоном роста экспрессии p85α и активности фосфоинозитид-3-киназы в жировой ткани: механизм инсулинорезистентности, опосредованной гормоном роста. Диабет 56 , 1638–1646 (2007).

    PubMed Google ученый

  • 50.

    Dominici, F. P. et al. Влияние перекрестных помех между сигнализацией гормона роста и инсулина на модуляцию чувствительности к инсулину. Гормона роста.IGF Res. 15 , 324–336 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 51.

    Nellemann, B. et al. Инсулинорезистентность у людей, индуцированная гормоном роста, включает снижение активности пируватдегидрогеназы. Acta Physiol. 210 , 392–402 (2014).

    CAS Google ученый

  • 52.

    Мекала, К. К. и Тритос, Н. А.Эффекты терапии рекомбинантным гормоном роста человека при ожирении у взрослых: метаанализ. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 94 , 130–137 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 53.

    Thankamony, A. et al. Кратковременный прием пегвисоманта улучшает чувствительность печени к инсулину и снижает содержание внутримиоклеточных липидов камбаловидной мышцы у молодых людей с диабетом 1 типа. J. Clin. Эндокринол.Метаб. 99 , 639–647 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 54.

    Sharma, R. et al. Гормон роста контролирует липолиз, регулируя экспрессию FSP27. J. Endocrinol. 239 , 289–301 (2018). На моделях мышей и клеточных культур GH регулирует липолиз и чувствительность к инсулину, используя ERK-зависимые и STAT5-зависимые механизмы для контроля PPARγ-опосредованной транскрипции FSP27 .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 55.

    Sharma, V. M. et al. Гормон роста действует вдоль оси PPARγ-FSP27, стимулируя липолиз в адипоцитах человека. г. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 316 , E34 – E42 (2019). В адипоцитах человека GH регулирует липолиз посредством ERK-зависимого фосфорилирования PPARγ и регуляции транскрипции FSP27 .

    CAS PubMed Google ученый

  • 56.

    Troike, K. M. et al. Влияние гормона роста на регуляцию жировой ткани. Компр. Physiol. 7 , 819–840 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 57.

    Брукс, А. Дж. И Уотерс, М. Дж. Рецептор гормона роста: механизм активации и клинические последствия. Nat. Rev. Endocrinol. 6 , 515–525 (2010). Эта превосходная статья обеспечивает полное понимание взаимодействия GH-GHR как функции нисходящей внутриклеточной передачи сигналов .

    CAS PubMed Google ученый

  • 58.

    Rowlinson, S. W. et al. Индуцированное агонистом конформационное изменение рецептора гормона роста определяет выбор сигнального пути. Nat. Cell Biol. 10 , 740–747 (2008). Взаимодействие GH-GHR может активировать как STAT5, так и ERK-зависимые внутриклеточные сигнальные пути. В свете открытий, что GH-липолиз и инсулинорезистентность в первую очередь зависят от ERK-зависимой передачи сигналов, специфические и еще не обнаруженные ERK-зависимые аналоги GH могут иметь сильное терапевтическое и клиническое значение .

    CAS PubMed Google ученый

  • 59.

    Уотерс, М. Дж. Рецептор гормона роста. Рост. Horm. IGF Res. 28 , 6–10 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 60.

    Лэннинг, Н. Дж. И Картер-Су, С. Последние достижения в передаче сигналов гормона роста. Rev. Endocr. Метаб. Disord. 7 , 225–235 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 61.

    Херрингтон, Дж., Смит, Л. С., Шварц, Дж. И Картер-Су, С. Роль белков STAT в передаче сигналов гормона роста. Онкоген 19 , 2585–2597 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 62.

    Wang, X., Darus, C.J., Xu, B.C. & Kopchick, J.J. Идентификация остатков тирозина рецептора гормона роста (GHR), необходимых для фосфорилирования GHR и активации JAK2 и STAT5. Мол. Эндокринол. 10 , 1249–1260 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 63.

    Xu, B.C., Wang, X., Darus, C.J. и Kopchick, J.J. Гормон роста способствует ассоциации фактора транскрипции STAT5 с рецептором гормона роста. J. Biol. Chem. 271 , 19768–19773 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 64.

    Hansen, L.H. et al. Идентификация остатков тирозина во внутриклеточном домене рецептора гормона роста, необходимого для передачи сигналов транскрипции и активации Stat5. J. Biol. Chem. 271 , 12669–12673 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 65.

    Рам, П. А., Парк, С. Х., Чой, Х. К. и Ваксман, Д. Дж. Активация гормоном роста Stat 1, Stat 3 и Stat 5 в печени крысы. Дифференциальная кинетика десенсибилизации гормоном и стимуляции гормоном роста как фосфорилирования тирозина, так и фосфорилирования серина / треонина. J. Biol. Chem. 271 , 5929–5940 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 66.

    Smit, L. S. et al. Роль рецептора гормона роста (GH) и киназ JAK1 и JAK2 в активации Stats 1, 3 и 5 GH. Мол. Эндокринол. 10 , 519–533 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 67.

    Моригл Р.и другие. Делеция карбоксиконцевого домена трансактивации MGF-Stat5 приводит к устойчивому связыванию ДНК и доминантно-негативному фенотипу. Мол. Клетка. Биол. 16 , 5691–5700 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 68.

    Davey, H. W., Park, S.H., Grattan, D. R., McLachlan, M. J. & Waxman, D. J. Мыши с дефицитом STAT5b устойчивы к импульсу гормона роста. Роль STAT5b в экспрессии p450 в печени, специфичной для пола. J. Biol. Chem. 274 , 35331–35336 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 69.

    Davey, H. W. et al. STAT5b необходим для GH-индуцированной экспрессии гена IGF-I в печени. Эндокринология 142 , 3836–3841 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 70.

    Kofoed, E. M. et al. Нечувствительность к гормону роста, связанная с мутацией STAT5b. N. Engl. J. Med. 349 , 1139–1147 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 71.

    Scalco, R.C. et al. Нечувствительность к гормону роста с иммунной дисфункцией, вызванной мутацией STAT5B на юге Бразилии: доказательства эффекта основателя. Genet. Мол. Биол. 40 , 436–441 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 72.

    Zhu, T., Ling, L. & Lobie, P. E. Идентификация JAK2-независимого пути, регулирующего активность гормона роста (GH), стимулированного митоген-активируемой протеинкиназой p44 / 42. Активация GH Ral и фосфолипазы D зависит от Src. J. Biol. Chem. 277 , 45592–45603 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 73.

    Ueki, K. et al. Молекулярный баланс между регуляторными и каталитическими субъединицами фосфоинозитид-3-киназы регулирует передачу сигналов и выживаемость клеток. Мол. Клетка. Биол. 22 , 965–977 (2002).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 74.

    Jorgensen, J. O. et al. Передача сигналов рецептора GH в скелетных мышцах и жировой ткани у людей после воздействия внутривенного болюса GH. г. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 291 , E899 – E905 (2006).

    PubMed Google ученый

  • 75.

    Krusenstjerna-Hafstrom, T. et al. Инсулин и передача сигналов GH в скелетных мышцах человека in vivo после воздействия экзогенного GH: влияние пероральной глюкозной нагрузки. PLOS ONE 6 , e19392 (2011).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76.

    Грин, Х., Морикава, М. и Никсон, Т. Двойная эффекторная теория действия гормона роста. Дифференциация 29 , 195–198 (1985).

    CAS PubMed Google ученый

  • 77.

    Doi, T. et al. Поражения клубочков у мышей, трансгенных по гормону роста и инсулиноподобному фактору роста-I. I. Связь между увеличением размера клубочков и мезангиальным склерозом. г. J. Pathol. 137 , 541–552 (1990).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 78.

    Лупу, Ф., Тервиллигер, Дж. Д., Ли, К., Сегре, Г. В. и Эфстратиадис, А. Роли гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 в постнатальном росте мышей. Dev. Биол. 229 , 141–162 (2001). Эти исследования систематически рассматривают специфический вклад IGF1 по сравнению с GH в линейный рост .

    CAS PubMed Google ученый

  • 79.

    Dietz, J. & Schwartz, J. Гормон роста изменяет липолиз и активность гормоночувствительной липазы в адипоцитах 3T3-F442A. Метаболизм 40 , 800–806 (1991).

    CAS PubMed Google ученый

  • 80.

    Richelsen, B. et al. Регулирование активности липопротеинлипазы и гормоночувствительной липазы, а также экспрессии генов в жировой и мышечной ткани с помощью лечения гормоном роста во время потери веса у пациентов с ожирением. Метаболизм 49 , 906–911 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 81.

    Дорис, Р., Вернон, Р. Г., Хауслей, М. Д. и Килгур, Э. Гормон роста снижает ответ на антилиполитические агонисты и снижает уровни Gi2 в адипоцитах крыс. Biochem. J. 297 , 41–45 (1994).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 82.

    Ип, Р. Г. и Гудман, Х. М. Гормон роста и дексаметазон стимулируют липолиз и активируют аденилилциклазу в адипоцитах крыс путем избирательного смещения Gi альфа2 на фракции мембран с более низкой плотностью. Эндокринология 140 , 1219–1227 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 83.

    Ottosson, M. et al. Гормон роста подавляет активность липопротеинлипазы в жировой ткани человека. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 80 , 936–941 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 84.

    Zhao, J. T. et al. Идентификация нового регулируемого GH пути метаболизма липидов в жировой ткани: исследование экспрессии генов у мужчин с гипопофизом. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 96 , E1188 – E1196 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 85.

    Puri, V. et al. Cidea связан с липидными каплями и чувствительностью к инсулину у людей. Proc. Natl Acad. Sci. США 105 , 7833–7838 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 86.

    Nielsen, T. S. et al. Голодание, но не упражнения, увеличивает содержание белка триглицерид липазы жировой ткани (ATGL) и снижает содержание белка гена переключения G (0) / G (1) 2 (G0S2) и мРНК в жировой ткани человека. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 96 , E1293 – E1297 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 87.

    Pedersen, M.H. et al. Субстратный метаболизм и чувствительность к инсулину во время голодания у людей с ожирением: влияние блокады GH. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 102 , 1340–1349 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 88.

    Kaltenecker, D. et al. Дефицит адипоцитов STAT5 способствует ожирению и нарушает мобилизацию липидов у мышей. Диабетология 60 , 296–305 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 89.

    Nordstrom, S. M., Tran, J. L., Sos, B.C., Wagner, K.U. & Weiss, E.J. Нарушение JAK2 в адипоцитах ухудшает липолиз и улучшает ожирение печени у мышей с повышенным GH. Мол. Эндокринол. 27 , 1333–1342 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 90.

    Shi, S. Y. et al. Специфический для адипоцитов дефицит янус-киназы (JAK) 2 у мышей нарушает липолиз и увеличивает массу тела, а с возрастом приводит к инсулинорезистентности. Диабетология 57 , 1016–1026 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 91.

    Слейтон, М., Гупта, А., Балакришнан, Б. и Пури, В. Белки CIDE в здоровье и болезнях человека. Ячейки 8 , 238 (2019).

    Google ученый

  • 92.

    Rubio-Cabezas, O. et al. Частичная липодистрофия и инсулинорезистентный диабет у пациента с гомозиготной нонсенс-мутацией в CIDEC. EMBO Mol. Med. 1 , 280–287 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 93.

    Tanaka, N. et al. Адипоцит-специфическое нарушение жиро-специфического белка 27 вызывает гепатостеатоз и инсулинорезистентность у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров. J. Biol. Chem. 290 , 3092–3105 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 94.

    Zandbergen, F. et al. Ген 2 переключения G0 / G1 представляет собой новый ген-мишень PPAR. Biochem. J. 392 , 313–324 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 95.

    Burgermeister, E. et al. Взаимодействие с MEK вызывает ядерный экспорт и подавление рецептора γ, активируемого пролифератором пероксисом. Мол. Клетка. Биол. 27 , 803–817 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 96.

    Banks, A. S. et al. Ось ERK / Cdk5 контролирует диабетогенное действие PPARγ. Природа 517 , 391–395 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 97.

    Choi, J.H. et al. Противодиабетические препараты ингибируют фосфорилирование PPARγ с помощью Cdk5, связанное с ожирением. Природа 466 , 451–456 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 98.

    Li, P. et al. Нокаут NCoR адипоцитов снижает фосфорилирование PPARγ и увеличивает активность PPARγ и чувствительность к инсулину. Cell 147 , 815–826 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 99.

    List, E.O. et al. Роль GH в жировой ткани: уроки мышей с нарушенным геном рецептора GH, специфичным для жировой ткани. Мол. Эндокринол. 27 , 524–535 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 100.

    List, E.O. et al. Адипоцит-специфические мыши с нулевым рецептором GH (AdGHRKO) обладают повышенной чувствительностью к инсулину с пониженным содержанием триглицеридов в печени. Эндокринология 160 , 68–80 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 101.

    Лист, E. O. et al. У мышей с нарушенным геном печеночно-специфического рецептора GH (LiGHRKO) наблюдалось снижение эндокринного IGF-I, повышение локального IGF-I и изменение размера тела, состава тела и профилей адипокинов. Эндокринология 155 , 1793–1805 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 102.

    Берриман, Д.E. et al. Сравнение профилей ожирения на трех моделях мышей с измененной передачей сигналов GH. Гормона роста. IGF. Res. 14 , 309–318 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 103.

    Palmer, A. J. et al. Возрастные изменения в составе тела трансгенных мышей с бычьим гормоном роста. Эндокринология 150 , 1353–1360 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 104.

    Бартке, А. Влияние пониженной передачи сигналов инсулиноподобного фактора роста-1 / инсулина на старение у млекопитающих: новые открытия. Ячейка старения 7 , 285–290 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 105.

    Berryman, D. E. et al. Двухлетний анализ состава тела мышей с долгоживущим GHR нулевым. J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 65 , 31–40 (2010).

    PubMed Google ученый

  • 106.

    Heiman, M. L., Tinsley, F. C., Mattison, J. A., Hauck, S. & Bartke, A. Состав тела карликовых мышей Эймса с дефицитом пролактина, гормона роста и тиреотропина. Эндокринная 20 , 149–154 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 107.

    Junnila, R. K. et al. Нарушение гена рецептора GH у взрослых мышей увеличивает максимальную продолжительность жизни у самок. Эндокринология 157 , 4502–4513 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 108.

    Luque, R.M. et al. Метаболическое влияние изолированного дефицита гормона роста у взрослых (AOiGHD) из-за разрушения соматотропов гипофиза. PLOS ONE 6 , e15767 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 109.

    Hill, C. M. et al. Долгоживущие гипопофизарные карликовые мыши Эймса устойчивы к пагубному влиянию диеты с высоким содержанием жиров на метаболические функции и расход энергии. Ячейка старения 15 , 509–521 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 110.

    Berryman, DE, Lubbers, ER, Magon, V., List, EO & Kopchick, JJ Модель карликовой мыши со сниженной активностью GH / IGF-1, которая не продлевает продолжительность жизни: потенциальное влияние повышенное ожирение, лептин и инсулин с возрастом. J. Gerontol. Биол. Sci. Med. Sci. 69 , 131–141 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 111.

    Berryman, D. E. et al. Влияние гормона роста на предрасположенность к ожирению, вызванному диетой. Эндокринология 147 , 2801–2808 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 112.

    Olsson, B. et al. Трансгенные мыши с бычьим гормоном роста устойчивы к ожирению, вызванному диетой, но у них развиваются гиперфагия, дислипидемия и диабет на диете с высоким содержанием жиров. Эндокринология 146 , 920–930 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 113.

    Робертсон, К., Копчик, Дж. Дж. И Лю, Дж. Л. Дефицит гена рецептора гормона роста вызывает замедленную реакцию на инсулин в скелетных мышцах, не влияя на компенсаторный избыточный рост островковых клеток у тучных мышей. г. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 291 , E491 – E498 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 114.

    Yang, T. et al. Трансгенные мыши, являющиеся антагонистами рецепторов гормона роста, защищены от гиперинсулинемии и непереносимости глюкозы, несмотря на ожирение, когда их помещают на диету HF. Эндокринология 156 , 555–564 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 115.

    Silha, J. V. et al. Нарушения уровней адипонектина, лептина и резистина при акромегалии: отсутствие корреляции с инсулинорезистентностью. Clin. Эндокринол. 58 , 736–742 (2003).

    CAS Google ученый

  • 116.

    Ueland, T. et al. Связь между составом тела, циркулирующим антагонистом рецептора интерлейкина-1, остеокальцином и метаболизмом инсулина при активной акромегалии. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 95 , 361–368 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 117.

    Файн, Дж.N., Ihle, J. H. & Bahouth, S. W. Стимуляция липолиза, но не высвобождения лептина гормоном роста, отменяется в жировой ткани мышей с нокаутом Stat5a и b. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 263 , 201–205 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 118.

    Kanety, H. et al. Уровень общего и высокомолекулярного адипонектина повышен у пациентов с синдромом Ларона, несмотря на выраженное ожирение. евро.J. Endocrinol. 161 , 837–844 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 119.

    Nilsson, L. et al. Пролактин и гормон роста регулируют секрецию адипонектина и экспрессию рецепторов в жировой ткани. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 331 , 1120–1126 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 120.

    Белый, U.А., Майер, Дж., Чжао, П., Ричард, А. Дж. И Стивенс, Дж. М. Модуляция адипонектина гормонами, активирующими STAT5. г. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 310 , E129 – E136 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 121.

    Eden Engstrom, B., Burman, P., Holdstock, C. & Karlsson, F. A. Влияние гормона роста (GH) на грелин, лептин и адипонектин у пациентов с дефицитом GH. J. Clin. Эндокринол.Метаб. 88 , 5193–5198 (2003).

    PubMed Google ученый

  • 122.

    Reyes-Vidal, C. et al. Проспективное исследование хирургического лечения акромегалии: влияние на грелин, вес, ожирение и маркеры риска сердечно-сосудистых заболеваний. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 99 , 4124–4132 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 123.

    Рэй, Х., Пинтер, К., Фреринг, В., Бейлот, М. и Лардж, В. Депо-специфические различия в экспрессии перилипина и гормоночувствительной липазы у худых и страдающих ожирением. Lipids Health Dis. 8 , 58 (2009).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 124.

    Freda, P.U. et al. Более низкие висцеральные и подкожные, но более высокие межмышечные депо жировой ткани у пациентов с избытком гормона роста и инсулиноподобного фактора роста I из-за акромегалии. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 93 , 2334–2343 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 125.

    Bengtsson, B.A. et al. Лечение взрослых с дефицитом гормона роста (GH) рекомбинантным человеческим GH. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 76 , 309–317 (1993).

    CAS PubMed Google ученый

  • 126.

    Johannsson, G. et al. Лечение гормоном роста мужчин с абдоминальным ожирением снижает массу жира в брюшной полости, улучшает метаболизм глюкозы и липопротеинов и снижает диастолическое артериальное давление. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 82 , 727–734 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 127.

    Benencia, F. et al. Самцы трансгенных мышей с бычьим GH имеют пониженное ожирение со специфическим увеличением жировых депо в популяциях иммунных клеток. Эндокринология 156 , 1794–1803 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 128.

    Стаут, М. Б. и др. Профили транскриптома выявляют дивергентные сдвиги экспрессии в коричневой и белой жировой ткани долгоживущих мышей GHRKO. Oncotarget 6 , 26702–26715 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 129.

    Берриман Д. Э. и Лист Э. О. Влияние гормона роста на жировую ткань: качество по сравнению с количеством. Внутр. J. Mol. Sci. 18 , 1621 (2017).

    PubMed Central Google ученый

  • 130.

    Флинт, Д. Дж., Бинарт, Н., Копчик, Дж. И Келли, П. Влияние гормона роста и пролактина на развитие и функцию жировой ткани. Гипофиз 6 , 97–102 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 131.

    Hjortebjerg, R. et al. Рецепторы инсулина, IGF-1 и GH изменяются в зависимости от депо жировой ткани у самцов мышей с измененным действием GH. Эндокринология 158 , 1406–1418 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 132.

    Gude, M. F. et al. PAPP-A, IGFBP-4 и IGF-II секретируются культурами жировой ткани человека депо-специфическим образом. евро. J. Endocrinol. 175 , 509–519 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 133.

    Hjortebjerg, R. et al. Депо-специфическая и GH-зависимая регуляция IGF-связывающего белка-4, связанного с беременностью белка плазмы-A и станниокальцина-2 в жировой ткани мышей. Гормона роста. IGF Res. 39 , 54–61 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 134.

    Boucher, J. et al. Различная роль рецепторов инсулина и IGF-1 в развитии и функционировании жировой ткани. Диабет 65 , 2201–2213 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 135.

    Киркланд, Дж. Л. и Чкония, Т. Клеточное старение: трансляционная перспектива. EBioMedicine 21 , 21–28 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 136.

    Kuilman, T. & Peeper, D. S. Секретом передачи сообщений о старении: клеточный стресс с помощью SMS. Nat. Rev. Cancer 9 , 81–94 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 137.

    МакХью, Д. и Гил, Дж. Старение и старение: причины, последствия и терапевтические пути. J. Cell Biol. 217 , 65–77 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 138.

    Xu, L. et al. Повышает способность к развитию in vitro и эффективность репрограммирования клонированных эмбрионов крупного рогатого скота за счет дополнительной дополнительной цитоплазмы. Cell. Перепрограммировать. 21 , 51–60 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 139.

    Villaret, A. et al. Эндотелиальные клетки жировой ткани людей с ожирением: различия между депо в ангиогенной, метаболической и воспалительной экспрессии генов и клеточном старении. Диабет 59 , 2755–2763 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 140.

    Крю, К., Ан, Ю. А. и Шерер, П. Е. Зловещая триада дисфункции жировой ткани: воспаление, фиброз и нарушение ангиогенеза. J. Clin. Инвестировать. 127 , 74–82 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 141.

    Стаут, М. Б., Джастис, Дж. Н., Никлас, Б. Дж. И Киркланд, Дж. Л. Физиологическое старение: связь между дисфункцией жировой ткани, диабетом и хрупкостью. Физиология 32 , 9–19 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 142.

    Стаут, М. Б. и др. Действие гормона роста предсказывает возрастную дисфункцию белой жировой ткани и количество стареющих клеток у мышей. Старение 6 , 575–586 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 143.

    Комисфорд, Р. и др. Трансгенные мыши, являющиеся антагонистами рецепторов гормона роста, имеют увеличенную массу подкожной жировой ткани, измененный гомеостаз глюкозы и отсутствие изменений клеточного старения белой жировой ткани. Геронтология 62 , 163–172 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 144.

    Bogazzi, F. et al. Гормон роста необходим для р53-опосредованной инсулинорезистентности, вызванной ожирением, у самцов мышей C57BL / 6J x CBA. Эндокринология 154 , 4226–4236 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 145.

    Tchkonia, T. et al. Жировая ткань, старение и старение клеток. Ячейка старения 9 , 667–684 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 146.

    Palmer, A. K. et al. Клеточное старение при диабете 2 типа: терапевтические возможности. Диабет 64 , 2289–2298 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 147.

    Khan, T. et al. Нарушение метаболизма и фиброз жировой ткани: роль коллагена VI. Мол. Клетка. Биол. 29 , 1575–1591 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 148.

    Pasarica, M. et al. Коллаген жировой ткани VI при ожирении. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 94 , 5155–5162 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 149.

    Householder, L.A. et al. Повышенный фиброз: новое средство, с помощью которого гормон роста влияет на функцию белой жировой ткани. Гормона роста. IGF Res. 39 , 45–53 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 150.

    Hagberg, C.E. et al. Проточная цитометрия адипоцитов мыши и человека для анализа потемнения и клеточной гетерогенности. Cell Rep. 24 , 2746–2756.e5 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 151.

    Gao, H. et al. CD36 является маркером предшественников адипоцитов человека с ярко выраженным адипогенным потенциалом и потенциалом накопления триглицеридов. стволовых клеток 35 , 1799–1814 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 152.

    Варламов, О., Чу, М., Роговица, А., Сампат, Х. и Робертс, К. Т. Мл. Клеточно-автономная гетерогенность поглощения питательных веществ в белой жировой ткани макак-резусов. Эндокринология 156 , 80–89 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 153.

    Seydoux, J. et al. Гетерогенность адренорецепторов в белых адипоцитах человека, дифференцированных в культуре, по оценке измерений свободного кальция в цитозоле. Cell. Сигнал. 8 , 117–122 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 154.

    Глиманн, Дж. И Винтен, Дж. Липогенез и чувствительность к инсулину отдельных жировых клеток. J. Physiol. 236 , 499–516 (1974).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 155.

    Salans, L. B. & Dougherty, J.W. Влияние инсулина на метаболизм глюкозы жировыми клетками разного размера. Влияние содержания липидов и белков в клетках, возраста и состояния питания. J. Clin. Инвестировать. 50 , 1399–1410 (1971).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 156.

    Sanchez-Gurmaches, J. & Guertin, D. A. Адипоциты возникают из множества ветвей, которые гетерогенно и динамически распределены. Nat. Commun. 5 , 4099 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 157.

    Chau, Y. Y. et al. Висцеральный и подкожный жир имеют разное происхождение, и данные подтверждают наличие мезотелиального источника. Nat. Cell Biol. 16 , 367–375 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 158.

    Блюхер, М., Патти, М. Е., Геста, С., Кан, Б. Б. и Кан, С. Р. Внутренняя гетерогенность жировой ткани мышей с нокаутом жир-специфических рецепторов инсулина связана с различиями в паттернах экспрессии генов. J. Biol. Chem. 279 , 31891–31901 (2004).

    PubMed Google ученый

  • 159.

    Xia, B. et al. Дефицит гормоночувствительной липазы в жировой ткани вызывает ожирение печени у мышей. PLOS Genet. 13 , e1007110 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 160.

    Lee, K. Y. et al. Неоднородность развития и функциональная гетерогенность белых адипоцитов в пределах одного жирового депо. EMBO J. 38 , e99291 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 161.

    Min, S. Y. et al. Разнообразный репертуар подтипов адипоцитов человека развивается из транскрипционно различных мезенхимальных клеток-предшественников. Proc. Natl Acad. Sci. США 116 , 17970–1797 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • Гормон роста | Hormone Health Network

    Гормон роста человека (GH) — это вещество, которое контролирует рост вашего тела. GH производится гипофизом, расположенным в основании головного мозга. GH помогает детям расти выше (также называется линейным ростом), увеличивает мышечную массу и уменьшает жировые отложения.

    И у детей, и у взрослых GH также помогает контролировать метаболизм в организме — процесс, с помощью которого клетки превращают пищу в энергию и производят другие вещества, в которых нуждается организм.

    Если у детей или взрослых слишком много или слишком мало гормона роста, у них могут быть проблемы со здоровьем. Дефицит гормона роста (слишком мало GH) и некоторые другие проблемы со здоровьем можно лечить с помощью синтетического (производимого) GH. Иногда GH используется незаконно в немедицинских целях.

    Как применяется терапия гормоном роста?

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило лечение гормон роста при определенных состояниях. GH доступен только по рецепту и вводится путем инъекций. Синтетический гормон роста кажется безопасным и эффективным при использовании в соответствии с предписаниями, одобренными FDA.

    У детей GH используется для лечения:

    • Дефицит гормона роста
    • Заболевания, вызывающие низкий рост (рост ниже, чем у детей того же возраста), такие как хроническая болезнь почек, синдром Тернера и синдром Прадера-Вилли

    У взрослых GH используется для лечения:

    • Дефицит гормона роста
    • Мышечное истощение (потеря мышечной ткани) из-за ВИЧ
    • Синдром короткой кишки
    ГОРМОН РОСТА ПРОДАЕТСЯ БЕЗ РЕЦЕПТА

    Некоторые компании продают таблетки человеческого гормона роста или высвобождающие его вещества, утверждая, что эти таблетки являются «антивозрастными» веществами.Но не было доказано, что эти вещества увеличивают выработку организмом GH или борются со старением, увеличивают мышечную массу или обеспечивают другие преимущества. GH не имеет никакого эффекта, если его принимать в виде таблеток, потому что он инактивируется (теряет свое действие) во время пищеварения.

    В дополнение к этому, врачи за пределами США и некоторые в США иногда назначают GH при других проблемах со здоровьем. (Когда врачи назначают лекарства от состояний, отличных от официально одобренных, этот процесс называется использованием «не по назначению».)

    Если вас беспокоит дефицит гормона роста у себя или члена семьи, поговорите с врачом.

    Подходит ли использование гормона роста здоровым взрослым?

    Исследования здоровых взрослых, принимающих GH, дали противоречивые результаты. Некоторые краткосрочные исследования показали, что пожилые люди увеличили свою выносливость и силу, увеличили мышечную массу и уменьшили жировую массу. Но другие исследования не показали аналогичных преимуществ. Необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять преимущества и риски использования гормона роста у здоровых взрослых.

    Помимо его использования в научных исследованиях, назначение или использование GH не по назначению является незаконным в США. Взрослые могут улучшить здоровье, состав тела, силу и выносливость, соблюдая здоровую диету и часто выполняя физические упражнения.

    Как происходит злоупотребление гормоном роста?

    Иногда люди принимают гормон роста незаконно, чтобы остановить или обратить вспять эффекты старения или улучшить спортивные результаты. Некоторые спортсмены считают, что прием одного только GH не приведет к желаемым результатам, поэтому они принимают его вместе с анаболическими стероидами (для наращивания тканей), чтобы нарастить мышцы, увеличить силу и уменьшить жировые отложения.

    Некоторые спортсмены также используют инсулин для усиления мышечного воздействия гормона роста, что является опасной практикой, поскольку снижает уровень сахара в крови.

    Каковы риски злоупотребления гормоном роста?

    Люди могут испытывать вредные побочные эффекты при злоупотреблении GH. Побочные эффекты краткосрочного использования включают боль в суставах и мышцах, скопление жидкости и отек суставов. Если ГР вводится с помощью общих игл, люди могут заразиться ВИЧ, СПИДом или гепатитом. Прием высоких доз гормона роста в течение длительного времени может способствовать развитию сердечных заболеваний.

    Незаконно проданный

    GH может содержать неизвестные и потенциально вредные ингредиенты. Например, если люди принимают GH, полученный из тканей человека, они рискуют заболеть смертельным заболеванием мозга, называемым болезнью Крейтцфельдта-Якоба, которое похоже на болезнь коровьего бешенства.

    Вопросы к врачу
    • Нужно ли мне (или моему ребенку) лечение гормоном роста по медицинским показаниям?
    • Каковы преимущества и риски лечения гормоном роста?
    • Каковы признаки злоупотребления гормоном роста?
    • Следует ли мне обратиться к эндокринологу по поводу моего состояния?

    Заявления об анаболическом действии гормона роста: случай новой одежды императора?

    Поиск в Интернете слов «гормон роста» приведет к большому количеству совпадений, и большинство из них имеют очень мало общего с реальной физиологией или фармакологией гормона роста (GH) или рекомбинантной формы, производимой как лекарство (rhGH).Вместо этого поисковая система определяет большое количество URL-адресов, ведущих на веб-страницы, большинство из которых рекламируют GH как омолаживающее средство для мужчин и женщин среднего и пожилого возраста или как средство для наращивания мышечной массы для бодибилдеров и спортсменов. Связь между ними заключается в широко распространенном предположении, что введение экзогенного гормона роста способствует наращиванию мышечной массы у взрослых людей. Некоторые веб-сайты рекомендуют использовать сам GH. Настоящие препараты человеческого GH (hGH) фармацевтического качества доступны для самостоятельного приема после регистрации в США в качестве пациента в одной из многих онлайн-клиник или после поездки в Мексику из США.Инъекционный rhGH с черного рынка — некоторые трупного происхождения — также широко доступны в сообществах бодибилдинга и профессиональных спортсменов. Спреи для носа (сомнительной эффективности) доступны у многих онлайн-поставщиков, как и пищевые добавки, которые, как утверждается (без видимых доказательств), вызывают анаболизм косвенно, в результате повышенной секреции гормона роста. Примеры заявлений приведены ниже: «Продукт X представляет собой раствор настоящего рекомбинантного гормона роста человека с высокой концентрацией (2040 нг / мл.Продукт поставляется с запатентованной системой доставки, которая действительно работает, позволяя полностью усваивать гормон роста и повышать уровень IGF-I и восстанавливать общий гомеостаз молодости. Недавние двойные слепые клинические исследования показали повышение уровня IGF-I всего на 30% уже через месяц использования продукта X и более чем на 110% через шесть месяцев использования ». Типичные заявления для высвобождающих гормонов роста: «Продукт Y содержит уникальную формулу высвобождения гормона роста человека, использованную в знаменитых римских экспериментах. Для многих пользователей эта синергетическая комбинация аргинина, пироглутамата и лизина является наиболее мощным высвобождающим гормон роста гормона роста, резко повышая уровень IGF-I на целых восемь часов после использования! Низкая цена и отличные результаты сделали продукт Y продуктом HGH, который выбирают для многих программ против старения.Или: «Наша запатентованная формула — Продукт Z — естественным образом« запустит »ваш гипофиз, обеспечивая все необходимое для восстановления пульса гормона роста до уровня юности! Когда это происходит, ваше тело получает IGF-I, необходимый для восстановления тканей, костей и мышц — вот почему некоторые называют это «поворотом часов вспять». И: «Продукт Z — лучший продукт для очень быстрого повышения уровня гормона роста человека. Это также фаворит среди бодибилдеров ». Ни одно из заявленных утверждений не может быть подтверждено публикациями в рецензируемой литературе, как правило, потому, что компании не цитируют статьи, а когда они это делают, они низкого качества.Здесь есть большое количество проблем, но одна из самых беспокоящих — это степень, в которой научное и медицинское сообщество, заинтересованное в спорте, эффективно продвигает использование вещества с потенциально серьезными побочными эффектами, некритически принимая предположение, что GH является анаболическим. у здоровых взрослых. Это предположение фактически подкрепляется усилиями по обоснованию разработки методов обнаружения экзогенного GH в жидкостях человеческого тела — например, исследование Gh3000, спонсируемое IOC / EC, — и, например, описанием GH как «самого известного анаболического вещества». как было заявлено в рекламе недавней конференции по наркотикам в спорте, спонсируемой Королевским химическим обществом Великобритании (http: // www.rsc.org/pdf/confs/symp230502.pdf).

    Фактически, как утверждается ниже, доказательства того, что GH является анаболиком у здоровых взрослых, очень скудны. Кроме того, есть убедительные доказательства того, что хронические высокие концентрации гормона роста в сыворотке снижают работоспособность и могут даже вызвать метаболические изменения в краткосрочной перспективе, которые, вероятно, уменьшат способность к тяжелой физической активности. Возможно, наиболее тревожно то, что хроническое введение высоких доз чГР у здоровых взрослых может привести к метаболическим изменениям, которые связаны с рядом вредных побочных эффектов, таких как сердечная нестабильность, гипертония и развитие инсулинорезистентности и, возможно, диабета 2 типа, многие из которых являются страдают пациенты, у которых вырабатывается избыток гормона роста в результате опухолей гипофиза, то есть акромегалии, и пациенты, получающие рчГР в попытке бороться с истощением, вызванным ВИЧ / СПИДом.

    СЕКРЕЦИЯ GH

    GH секретируется пульсирующе из переднего гипофиза, под гипоталамусом в головном мозге. В результате альтернативного сплайсинга и протеолитического процессинга ряд различных иммунореактивных видов секретируется в кровь. 1 Относительная эффективность связывания каждого молекулярного вида с рецепторами GH и степень последующих физиологических и фармакологических эффектов известны только для основных форм гормона и почти наверняка неоднородны. 1, 2 Во время развития человека секреция GH максимальна в периоды роста, наиболее очевидно в подростковом возрасте; после этого как периодичность, так и амплитуда секреции GH падают с относительно низкой скоростью — например, общее количество GH, секретируемое 60-летним мужчиной каждый день, может быть примерно вдвое меньше, чем секретируемое 20-летним. 3 Секреция гормона роста обычно происходит ночью, 4 , но может быть стимулирована в течение дня продуктами с высоким содержанием белка, особенно содержащими аргинин, 5 и упражнениями как аэробного, так и силового типов. 6– 9 Помимо сна, упражнения являются наиболее мощным физиологическим стимулом секреции GH, и, хотя он хорошо охарактеризован, лежащие в основе механизмы и его теленомная роль все еще в значительной степени неизвестны. Степень вызванной физической нагрузкой стимуляции секреции GH оказывается пропорциональной интенсивности упражнений 10 из-за изменений амплитуды секреторных импульсов. Женщины выделяют больше гормона роста, чем мужчины, при одинаковой интенсивности упражнений. 11 Предыдущие упражнения повышают секрецию гормона роста, поэтому повторные упражнения приводят к большей реакции на бой. 12 Общее количество секреции гормона роста обычно больше при умеренных динамических упражнениях, чем при упражнениях с отягощениями, 8 , возможно, просто потому, что они продолжаются дольше. Эти две характеристики несовместимы с тем, что GH отвечает за адаптивный ответ мышечной массы, потому что у женщин меньше мышц, чем у мужчин, а аэробные упражнения связаны с изменениями в составе мышц, а не с массой.Ожирение и старение также уменьшают нормальную секрецию GH и реакцию на раздражители, такие как аргинин и клонидин. 3, 13, 14 Способность увеличивать GH с помощью упражнений уменьшается с ожирением и старением, 9, 15 , но, конечно, не отменяется ни в том, ни в другом случае.

    МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ GH

    Эта область недавно проверялась. 16 Большинство анаболических эффектов GH не являются прямым метаболическим воздействием на ткани-мишени, такие как мышцы, но фактически являются результатом увеличения производства инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) из печени (как следствие из которых концентрация IGF-I в сыворотке увеличивается), а также производство IGF-I в тканях, которые реагируют на GH, таких как кости и мышцы. 17 У растущих животных, у детей и взрослых с дефицитом GH он очень анаболический, вызывая увеличение костной и мышечной массы. 18– 20

    GH, вероятно, стимулирует гипертрофию мышц у молодых животных и детей в результате стимуляции IGF-I транспорта ( a ) аминокислот, 21, 22 ( b ) трансляционной стадии синтеза белка. , 22 и ( c ) транскрипция генов, 23 все действия, соответствующие построению ткани.Он также стимулирует рост длинных костей в результате увеличения активности остеобластов в постэпифизарной области костей, которые еще не срослись. 18

    В дополнение к своим эффектам, опосредованным IGF-I, GH в значительной степени стимулирует липолиз в жировой ткани 24 как центральный, так и периферический, посредством независимого от IGF-I механизма. Эффекты свободных жирных кислот на ингибирование поглощения глюкозы сердцем, жировой тканью и мышцами, по крайней мере, частично ответственны за гипергликемию и инсулинорезистентность, связанные с введением рчГР. 25, 26 GH ингибирует накопление гликогена в печени и мышцах 27 с помощью механизма, лежащего за пределами рецептора инсулина. 26 Как это ни парадоксально, но один только IGF-I имеет острый инсулиноподобный гипогликемический эффект. 28 Однако этот эффект, по-видимому, обычно преодолевается при хроническом лечении rhGH. 29

    Кроме того, GH вызывает повышенное поглощение воды кишечником и увеличение задержки натрия, вероятно, за счет активации ренин-ангиотензиновой системы. 30– 32 Это может привести к накоплению внеклеточной жидкости и, в некоторых случаях, также к синдрому запястного канала, а также к повышению артериального давления при высоких дозах.

    GH КАК АНАБОЛИЧЕСКАЯ ПОМОЩЬ В ГОСУДАРСТВАХ, ДЕФИЦИРОВАННЫХ РОСТУ

    Нет никаких сомнений в том, что экзогенный GH (в настоящее время всегда rhGH) может иметь значительный положительный эффект в восстановлении роста у детей с дефицитом GH и невысоких, явно нормальных детей, детей с заболеванием почек и младенцев, рожденных с недоношенным сроком беременности. 33– 37 При истинном дефиците гормона роста и заболевании почек лечение приводит к более высокому конечному росту, но при идиопатическом низком росте или у детей, не достигших гестационного возраста, преимущество, по-видимому, ограничивается ускорением роста, а не увеличением конечная достигнутая высота. Как и ожидалось, ускоренный рост связан с быстрым увеличением расхода энергии и белкового обмена. 19, 38, 39

    Назначение rhGH пациентам, страдающим сепсисом и травмами, хотя и приветствовалось как способ борьбы с выраженным истощением, наблюдаемым у таких пациентов, в настоящее время является редкостью после первого всплеска энтузиазма в середине-конце 1990-х годов. 40, 41 Это связано с тем, что в большом многоцентровом исследовании rhGH у пациентов в отделениях интенсивной терапии наблюдалось значительное превышение смертности, связанной с группой лечения. 39, 42 Причина так и не была идентифицирована должным образом, но одна из серьезных возможностей — сердечная нестабильность, вызванная повышенными концентрациями свободных жирных кислот в плазме в результате липолитического эффекта GH. Использование rhGH в таких обстоятельствах сейчас считается рискованным.

    У пожилых людей с дефицитом GH кратковременное введение rhGH или IGF-I увеличивает скорость синтеза мышечного белка. 43 Сообщалось, что хроническое введение rhGH снижает жировые отложения, а также увеличивает безжировую массу тела, то есть независимо от потери жира, у мужчин с дефицитом GH. 44– 47 Одной из странных особенностей этой работы является то, что никакие изменения площади четырехглавых мышечных волокон, типа волокон или распределения типов волокон не были связаны с сообщаемым увеличением безжировой массы тела, несмотря на заявленное увеличение поперечного сечения мышц бедра. площадь, измеренная с помощью компьютерной томографии x .

    Использование rhGH у пациентов с истощением, вызванным ВИЧ / СПИДом, резко возросло за последние 10 лет, 29 , но доказательств его эффективности в восстановлении или даже поддержании мышечной массы пока нет.

    ВЛИЯНИЕ rhGH НА МЫШЕЧНУЮ ГИПЕРТРОФЮ И МЫШЕЧНУЮ ПРОДУКТИВНОСТЬ У ЮНЫХ И СТАРЫХ ЗДОРОВЫХ СУБЪЕКТОВ

    Было высказано предположение, что повышенная секреция гормона роста у людей может служить анаболическим сигналом для увеличения мышечной массы и усиления адаптации, возникающей при тренировках с упражнениями.Эта гипотеза подтверждается результатами многих исследований на животных, в которых введение GH вызывает значительное увеличение как мышечной массы, так и силы. Однако в этих исследованиях животные, вероятно, все еще росли и были чувствительны как к GH, так и к IGF-I.

    Сообщается, что острое введение rhGH или IGF-I у нормальных здоровых людей в состоянии после абсорбции резко увеличивает чистый баланс аминокислот в предплечьях. 48, 49 Утверждается, что эффекты возникают за счет стимуляции синтеза белка, а не за счет снижения распада белка.Никаких подобных исследований не проводилось в сытом состоянии, и отсутствие сообщений о каких-либо более долгосрочных эффектах (см. Ниже), по-видимому, предполагает, что этот анаболический стимул кратковременный. Результаты исследований синтеза мышечного белка, состава тела и силы у здоровых людей молодого и среднего возраста говорят о другом: до сих пор ни одно надежное, заслуживающее доверия исследование не смогло продемонстрировать явных эффектов от среднесрочного и долгосрочного приема рчГР. отдельно или в сочетании с различными протоколами тренировок или анаболическими стероидами, для синтеза мышечного белка, массы или силы.

    Существует несколько способов определения влияния гормона роста на рост мышц. К ним относятся измерение безжировой массы тела с помощью денситометрии или двойной абсорбциометрии x . Поскольку скорость оборота мышечного белка относительно низкая, относительно сложно обнаружить увеличение мышечной массы как таковое за периоды короче трех месяцев с использованием таких статических методов, даже если скорость роста мышц удваивается. Измерение скорости синтеза белка как скорости включения аминокислот, меченных стабильными изотопами, в мышцу, а не просто изменения мышечной массы между двумя точками, является гораздо более чувствительным методом определения реакции мышцы.Когда это было сделано у молодых здоровых взрослых, не было обнаружено никакого влияния на синтез мышечного белка (или, действительно, на мышечную массу, измеренную другими способами). 50 Кроме того, у бодибилдеров и тяжелоатлетов не было обнаружено никакого эффекта. 51, 52 Таким образом, по крайней мере, кажется, что доказательств длительного анаболического эффекта rhGH на мышечную массу у нормальных здоровых молодых мужчин, тренированных или нетренированных, чрезвычайно мало.

    Было высказано предположение, что, поскольку секреция GH и, следовательно, доступность IGF-I снижается с возрастом, введение rhGH должно быть полезным у пожилых мужчин для уменьшения ожирения и увеличения мышечной массы (в основном, мышечной).Действительно, Рудман и его сотрудники 53, 54 сообщили доказательства того, что это было так; однако воспроизведение этих результатов другими работниками оказалось затруднительным. Например, у здоровых мужчин среднего и пожилого возраста введение рчГР не вызывает увеличения мышечной массы или силы 55, 56 , если только это не связано с тренировкой с отягощениями. Действительно, оказалось, что польза от упражнений с точки зрения повышенной толерантности к глюкозе у пожилых людей сводится на нет rhGH.Подтверждающие доказательства отсутствия воздействия на пожилых людей, но не особенно у мужчин с дефицитом гормона роста, были предоставлены Таффе и его коллегами, 57, 58 , которые не смогли увидеть какого-либо увеличения силы, мышечной массы или характеристик волокон после приема добавок гормона роста во время программа тренировок с отягощениями. Недавно проведенное широкомасштабное исследование влияния одного рчГР или в сочетании с тренировками с отягощениями на мышечную силу, мощность, площадь поперечного сечения мышц, размер и массу волокон у пожилых мужчин не смогло показать каких-либо положительных эффектов, за исключением увеличения экспрессии миозина. тяжелая цепь типа 2x. 59, 60

    Несмотря на ажиотаж в первые дни, по-видимому, также не наблюдается заметного воздействия на массу или функцию скелетных мышц у здоровых пожилых людей, даже при одновременном применении тестостерона. В самой последней доступной статье по этой теме описывается влияние тестостерона, rhGH или их обоих вместе у пожилых мужчин. 61 Авторы пришли к выводу, что после приема rhGH или rhGH вместе с тестостероном, помимо очевидного увеличения безжировой массы тела, о котором говорилось выше, наблюдалось лишь незначительное увеличение мышечной силы и небольшое увеличение потребления кислорода.

    Возможно, некоторые рабочие путали уменьшение жировой массы с увеличением безжировой массы тела или предполагали, что мышечная и безжировая масса тела эквивалентны. Также может быть, что введение рчГР вызывает увеличение содержания воды в организме и соединительной ткани, что регистрируется как изменения в безжировой массе тела. Подавляющее большинство сообщений о том, что rhGH обладает анаболическим действием у взрослых, было получено в результате исследований пациентов с дефицитом GH.

    Ряд предыдущих рецензентов высказали некоторые моменты, аналогичные приведенным здесь. 62– 64

    ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ ДОЗЫ

    Неужели ученые и врачи используют слишком мало гормона роста, чтобы увидеть эффекты, достигаемые спортсменами при использовании больших доз? Конечно, это возможно; по аналогии, прошло много лет, прежде чем ученые и врачи признали, что анаболические эффекты тестостерона и его аналогов реальны — см., например, тщательную работу Forbes. 65 Тем не менее, на мой взгляд, вероятность невелика.Неофициальные данные свидетельствуют о том, что многие злоупотребляющие гормоном роста человека, особенно те, кто принимает гормон без медицинского наблюдения, действительно вводят сверхтерапевтические дозы. Однако в большинстве исследований в литературе эффекты hGH также изучались в дозах, превышающих терапевтическую, и хотя они вполне могли быть ниже дозировок, используемых злоумышленниками, они все же приводили к концентрации GH и IGF-I в сыворотке крови. которые были в 3–6 раз выше нормы 55, 56 и приводили к выраженным биологическим эффектам, таким как усиление липолиза, изменение углеводного обмена, активация ренин-ангиотензиновой системы и задержка воды.Трудно поверить, что даже для эффектов, которые не опосредованы IGF-I (например, липолитические эффекты), мышечная ткань является устойчивой к IGF-I до такой степени.

    Кроме того, когда используются чрезвычайно большие терапевтические дозы rhGH — например, при попытках лечения истощения при ВИЧ / СПИДе — оказывается, гораздо легче вызвать симптомы диабета, чем сохранять или восстанавливать мышечную массу тела. 29, 66 Это, конечно, может быть признаком синдрома устойчивости к GH, но странно, что существует такое разделение между биологическими эффектами одного и того же вещества.

    Тем не менее, относительно легко увидеть эффекты других биологических агентов, которые действительно влияют на обмен мышечного белка при концентрациях в крови, которые наблюдаются биологически, и без использования больших фармакологических доз. Например, инсулин оказывает существенное влияние на синтез и распад белка в мышцах 67– 69 в концентрациях, наблюдаемых после еды. В качестве дополнительной иллюстрации следует отметить, что умеренное повышение уровня аминокислот в крови, такое как после кормления, вызывает почти удвоение синтеза мышечного белка. 67, 69 Зачем нужна доза rhGH, которая может более чем удваивать сывороточный IGF-I и оказывать значительное влияние на воду в организме, безжировую массу и азотный баланс, 50, 51, 56 быть недостаточным для воздействия через IGF-I на метаболизм мышечных белков? Возможно, это был бы очень небиологический образец поведения.

    Часто ли сообщается, что повышенное удержание азота наблюдается при введении рчГР 50 не является аргументом в пользу воздействия на мышцы, самый большой компонент безжировой массы тела? Не обязательно.Помимо анаболических эффектов на внутренние органы и кожу, 70, 71 rhGH, как сообщается, оказывает анаболическое действие на метаболизм коллагена, 20, 72 и даже когда кости исключаются из измерений безжировой массы с использованием двойного x лучевая абсорбциометрия, эпимизиальные, эндомизиальные и перимизиальные коллагеновые компоненты скелетных мышц и соединительнотканные элементы кожи могут проявляться как новая безжировая масса тела. Небольшое увеличение количества кожного, висцерального белка и тканевого (включая мышцы) коллагена привело бы к значительному положительному балансу азота.

    Такое воздействие на соединительную ткань в мышце лишит мышцу способности генерировать силу, но может способствовать сопротивлению травмам или более быстрому восстановлению, что было бы преимуществом для спортсмена. Это может объяснить неофициально сообщаемую предрасположенность бейсболистов к совместному злоупотреблению тестостероном и rhGH. К сожалению, этот возможный синергизм никогда не изучался у молодых людей в контролируемых условиях. Конечно, совместное введение тестостерона и рчГР оказывает лишь незначительное влияние на силу у пожилых мужчин. 61

    Если бы существовал порог в супрафизиологическом диапазоне для анаболического эффекта rhGH на мышцы, можно было бы ожидать, что пациенты с акромегалией покажут истинную гипертрофию мышц. Фактически, отсутствие заметно большей мышечной массы на рост, а также связанные с этим патологические изменения (см. Ниже) противоречат этой идее. Это подтверждается открытием, что трансгенные мыши со сверхэкспрессией GH не показывают относительного увеличения мышечной массы как доли от общей массы тела, и какая мышца у них развивает меньшую силу, чем ожидалось в пересчете на массу тела. 73

    Таким образом, баланс доказательств, по-видимому, сильно противоречит анаболическому эффекту rhGH на мышцы человека. Может показаться, что единственный способ решить вопрос в умах сторонников использования rhGH — это провести исследование зависимости реакции от дозы с большим количеством гормона. Это легче сказать, чем сделать: нам нужно выяснить, какое количество инъекций атлетам-злоупотребляющим (всегда будет легко сказать, что использованного было недостаточно), чтобы достичь соответствующего диапазона доз, оставаясь в пределах нормальных этических пределов, учитывая связанные с этим сердечно-сосудистые и метаболические риски. .

    ОБРАТНАЯ СТОРОНА ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ РТ

    Острое введение rhGH может оказать заметное пагубное влияние на работоспособность. Фактически, есть убедительные доказательства того, что острое введение рчГР фактически приводит к снижению работоспособности, согласно недавним результатам, полученным доктором Каем Ланге из Датского института спортивной медицины (личное сообщение). В этих исследованиях здоровые спортсмены, тренированные на выносливость, не могли выполнять привычные велосипедные задания после введения экзогенного гормона роста.Есть убедительные доказательства того, что введение чГР усугубляет выраженное увеличение липолиза, происходящее во время упражнений, и, кроме того, увеличивает производство лактата и протонов работающими мышцами. Неизбежная метаболическая ацидемия и последующее снижение скорости гликогенолиза в мышцах и печени могут объяснить резкое снижение работоспособности. Кроме того, из-за влияния рчГР на уменьшение запасов гликогена в мышцах и печени он затрудняет восстановление после упражнений.Однако большей опасностью, вероятно, является нефизиологически высокая жирная ацидемия, которая может способствовать сердечной аритмии.

    Хроническое злоупотребление rhGH более опасно. Поскольку большинство спортсменов, вероятно, будут использовать супрафармакологические количества, правильная модель для поиска таких пагубных эффектов — это не взрослый пациент с дефицитом GH, получающий заместительную терапию, а пациенты, страдающие акромегалией, то есть с избытком секреции GH, часто В 100 раз нормально. Эти пациенты имеют плохую переносимость физических нагрузок, которая улучшается после лечения для снижения секреции гормона роста. 74 Тем не менее, они демонстрируют мало доказательств истинной гипертрофии мышц с точки зрения отношения креатинина к росту или площади поперечного сечения мышц, но часто демонстрируют ряд миопатических особенностей, таких как повышенная креатинкиназа плазмы, повышенные области мышечных волокон типа 2 до 1 типа. , атрофия волокон 2-го типа и потеря миофиламентов, а также миопатические электрофизиологические изменения. 75 Кроме того, у пациентов с акромегалией значительно увеличиваются показатели сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, аномального липидного обмена, остеоартрита, рака груди и колоректального рака. 63 Концентрации свободных жирных кислот, стимулируемые упражнениями у этих пациентов 76 , находятся в диапазоне, предложенном Опи 77 как возможная причина внезапной смерти от аритмии.

    Другая пугающая проблема заключается в том, что по мере того, как поставки биоинженерного rhGH становятся все более контролируемыми, спортсмены склонны использовать гормон, незаконно полученный из трупов, 78 , рискуя неизбежно смертельной болезнью Крейтцфельдта-Якоба.

    ПОЧЕМУ rhGH — НАРКОТИК ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ?

    Если введение рчГР в контролируемых условиях не оказывает стимулирующего эффекта на синтез мышечного белка у взрослых людей, как предполагает масса доказательств, и не дает краткосрочных преимуществ в качестве экстренной эргогенной помощи, почему спортсмены злоупотребляют им? Вероятно, есть три ответа.Во-первых, воздействие на солевой и водный баланс происходит быстро, и атлеты, злоупотребляющие рчГР, могут сказать, например, по проприоцептивным эффектам в суставах и мышцах, что «что-то» произошло в результате его употребления. Это имеет положительный усиливающий эффект, и поэтому они продолжают принимать препарат. Во-вторых, нет сомнений в том, что rhGH оказывает то, что специалисты по производству мяса называют «эффектом разделения», уменьшая количество подкожного жира — липолитический эффект достаточно силен, чтобы спортсмены могли относительно быстро ощутить результирующее улучшение определения мускулов (а не на самом деле роста мускулов).Это, без сомнения, одна из причин, по которой рчГР популярен среди бодибилдеров, но это не имеет отношения к аргументам об анаболическом воздействии на мышцы. В любом случае у большинства элитных спортсменов низкий уровень жира в организме, поэтому сомнительно, что какое-либо небольшое увеличение отношения мощности к весу в результате потери большего количества жира может быть значительным с точки зрения повышения производительности.

    Вернуть домой сообщение

    Совокупность данных свидетельствует о том, что у здоровых взрослых гормон роста не способствует наращиванию мышечной массы и не дает спортивных преимуществ.Однако злоупотребление гормоном роста действительно вызывает заболевание. Это сообщение должны принять во внимание тренеры, врачи команд и потенциальные нарушители.

    В-третьих, существует проблема дезинформации о rhGH, которая распространяется на молодых спортсменов. Как это ни парадоксально, часть этой проблемы может исходить от самих антидопинговых органов. Игнорирование доказательств того, что рчГР не действует у нормальных здоровых людей, спортивный истеблишмент можно обвинить в эффективном продвижении его использования.Похвально финансировать разработку теста, который будет точным, точным и избирательным, чтобы те, кто склонен злоупотреблять rhGH, дважды подумали. К сожалению, этого не произошло, и вместо этого были потрачены большие суммы денег на разработку тестов на GH, которые, вероятно, являются недостаточно избирательными, чувствительными и слишком громоздкими для практического использования. 79, 80 Неудача была, вероятно, предсказуемой, учитывая ошибочную стратегию, использованную при поиске биологических индексов (IGF-I и костные маркеры), которые слишком изменчивы, чтобы удовлетворить цель.Инвестиции в надлежащую образовательную программу, подчеркивающую имеющиеся данные, принесли бы большую пользу.

    ЧТО ДОЛЖНО СДЕЛАТЬ?

    Мы должны сказать спортсменам правду: гормон роста не «работает» или, по крайней мере, не так, как они думают, и что он связан со всеми видами непосредственных и долгосрочных опасностей — от снижения работоспособности до рака. По сравнению с этим преимущества с точки зрения уменьшения количества подкожного жира незначительны. Международный олимпийский комитет и Всемирное антидопинговое агентство, а также другие национальные и международные спортивные организации должны спонсировать программы исследований для решения нерешенных важных вопросов — например, синергия гормона роста и анаболических стероидов, отношения доза-реакция — раз и навсегда.Все расходы на улучшение тестов на GH должны быть подчинены исследовательской и образовательной программе, но в то же время никто из нас, ученых, врачей, тренеров или спортивных организаций, не должен упускать из виду, что эта опасная практика допинга работает. Почти наверняка нет.

    ССЫЛКИ

    1. Льюис UJ , Sinha YN, Lewis GP. Структура и свойства членов семейства hGH: обзор. Endocr J2000; 47 (дополнение): S1–8.

    2. Hymer WC , Kraemer WJ, Nindl BC, и др. . Характеристики циркулирующего гормона роста у женщин после острых тяжелых упражнений с отягощениями. Am J Physiol Endocrinol Metab2001; 281: E878–87.

    3. Rosen CJ . Гормон роста и старение. Эндокринные 2000; 12: 197–201.

    4. Cheisler CA , Klerman EB.Циркадная и зависимая от сна регуляция высвобождения гормонов у людей. Недавнее исследование Prog Horm Res, 1999; 54: 97–130.

    5. Ghigo E , Arvat E, Aimaretti G, и др. . Диагностическое и терапевтическое использование веществ, высвобождающих гормон роста, у взрослых и пожилых людей. Baillieres Clin Endocrinol Metab 1998; 12: 341–58.

    6. Hunter WM , Fonseka CC, Passmore R.Гормон роста: важная роль в мышечных упражнениях у взрослых. Science1965; 150: 1051–3.

    7. Bloom SR , Johnson RH, Park DM, и др. . Различия в метаболической и гормональной реакции на упражнения между гонщиками и нетренированными людьми. J. Physiol (Лондон) 1976; 258: 1–18.

    8. Consitt LA , Copeland JL, Tremblay MS. Эндогенные анаболические гормональные реакции на выносливость по сравнению с упражнениями с отягощениями и тренировками у женщин.Sports Med2002; 32: 1–22.

    9. Copeland JL , Consitt LA, Tremblay MS. Гормональные реакции на выносливость и упражнения с отягощениями у женщин в возрасте 19–69 лет. Дж. Геронтол, Биол. Научная медицина, 2002; 57: B158–65.

    10. Pritzlaff CJ , Wideman L, Weltman JY, и др. . Влияние интенсивной физической нагрузки на пульсирующее высвобождение гормона роста у мужчин. J Appl Physiol 1999; 87: 498–504.

    11. Pritzlaff-Roy CJ , Widemen L, Weltman JY, и др. . Пол определяет взаимосвязь между интенсивностью упражнений и высвобождением гормона роста у молодых людей. J Appl Physiol, 2002; 92: 2053–60.

    12. Kanaley JA , Weltman JY, Veldhuis JD, и др. . Реакция гормона роста человека на повторные занятия аэробикой. J Appl Physiol 1997; 83: 1756–61.

    13. Veldhuis JD , Liem AY, South S, et al . Различное влияние возраста, половых стероидных гормонов и ожирения на базальную и пульсирующую секрецию гормона роста у мужчин по оценке с помощью сверхчувствительного хемилюминесцентного анализа. J Clin Endocrinol Metab, 1995; 80: 3209–22.

    14. Vahl N , Jorgensen JO, Jurik AG, и др. . Абдоминальное ожирение и физическая форма являются основными детерминантами возрастного снижения стимулированной секреции гормона роста у здоровых взрослых.J. Clin Endocrinol Metab, 1996; 81: 2209–15.

    15. Kanaley JA , Weatherup-Dentes MM, Jaynes EB, и др. . Ожирение снижает реакцию гормона роста на упражнения. J Clin Endocrinol Metab, 1999; 84: 3156–61.

    16. Маурер № . Метаболические эффекты инсулиноподобного фактора роста и гормона роста in vivo: сравнение. В: LeRoith D, Walker Z, Baker R, eds. Инсулиноподобные факторы роста . Джорджтаун, Техас: Landes Bioscience, 2002: 1–12.

    17. Батлер А.А. , Ле Ройт Д. Контроль роста по соматропной оси: гормон роста и инсулиноподобные факторы роста играют взаимосвязанные и независимые роли. Анну Рев Physiol, 2001; 63: 141–64.

    18. Pell JM , Bates PC. Пищевая регуляция действия гормона роста.Обзоры исследований питания, 1990; 3: 163–92.

    19. Грегори Дж. У. , Грин С.А., Юнг РТ, и др. . Изменения в составе тела и расходе энергии после шести недель лечения гормоном роста [см. Комментарии]. Arch Dis Child 1991; 66: 598–602.

    20. Lissett CA , Shalet SM. Влияние гормона роста на кости и мышцы. Гормона роста IGF Res2000; 10 (приложение B): S95–101.

    21. Cameron CM , Kostyo JL, Adamafio NA, et al . Острое воздействие гормона роста на транспорт аминокислот и синтез белка связано с его инсулиноподобным действием. Эндокринология 1988; 122: 471–4.

    22. Dardevet D , Sornet C, Attaix D, и др. . Инсулиноподобный фактор роста-1 и инсулинорезистентность скелетных мышц взрослых и старых крыс.Эндокринология, 1994; 134: 1475–84.

    23. Goldspink G . Изменения мышечной массы и фенотипа, а также экспрессии аутокринных и системных факторов роста мышцами в ответ на растяжение и перегрузку. J Anat1999; 194: 323–34.

    24. Gravholt CH , Schmitz O, Simonsen L, et al . Влияние физиологического пульса GH на интерстициальный глицерин в брюшной и бедренной жировой ткани.Am J Physiol1999; 277: E848–54.

    25. Nielsen S , Moller N, Christiansen JS, et al . Фармакологический антилиполиз восстанавливает чувствительность к инсулину при воздействии гормона роста. Диабет, 2001; 50: 2301–8.

    26. Moller N , Jorgensen JO, Moller J, et al . Метаболические эффекты гормона роста у человека. Метаболизм, 1995; 44 (приложение 4): 33–6.

    27. Bak JF , Moller N, Schmitz O. Влияние гормона роста на использование топлива и активность гликогенсинтазы в мышцах у нормальных людей. Am J Physiol1991; 260: E736–42.

    28. Кларк Р.Г. , Мортенсен Д., Рейфсиндер Д., и др. . Рекомбинантный белок-3, связывающий человеческий инсулиноподобный фактор роста (rhIGFBP-3): влияние на гликемическую и стимулирующую рост активность rhIGF-1 у крыс.Регулирование роста 1993; 3: 50–2.

    29. Lo JC , Mulligan K, Noor MA, и др. . Влияние рекомбинантного гормона роста человека на состав тела и метаболизм глюкозы у ВИЧ-инфицированных пациентов с накоплением жира. J Clin Endocrinol Metab2001; 86: 3480–7.

    30. Hoffman DM , Crampton L, Sernia C, и др. . Кратковременное лечение гормоном роста (GH) взрослых с дефицитом GH увеличивает содержание натрия в организме и внеклеточную воду, но не кровяное давление.J. Clin Endocrinol Metab, 1996; 81: 1123–8.

    31. Моллер Дж. , Фискер С., Розенфальк А.М., и др. . Долгосрочные эффекты гормона роста (GH) на распределение жидкости в организме у взрослых с дефицитом GH: четырехмесячное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Eur J Endocrinol, 1999; 140: 11–16.

    32. Моллер Дж. , Моллер Н., Франдсен Э., и др. . Блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы предотвращает задержку жидкости, вызванную гормоном роста, у людей.Am J Physiol1997; 272: E803-8.

    33. Розенфельд Р.Г. , Атти К., Фран Дж., и др. . Гормональная терапия синдрома Тернера: благотворно влияет на рост взрослого человека. J Pediatr1998; 132: 319–24.

    34. Fine RN , Sullivan EK, Tejani A. Влияние лечения рекомбинантным гормоном роста человека на окончательный рост взрослого человека. Педиатр Нефрол 2000; 14: 679–81.

    35. Germak JA .Терапия гормоном роста у детей с низким ростом: больше лучше или достижимо? Индийский журнал J Pediatr 1996; 63: 591–7.

    36. Haffner D , Schaefer F. Улучшает ли рекомбинантный гормон роста рост взрослых у детей с хронической почечной недостаточностью? Семин Нефрол 2001; 21: 490–7.

    37. Leger J , Garel C, Fjellestad-Paulsen A, et al . Лечение гормоном роста человека низкорослых детей, рожденных маленькими для гестационного возраста: влияние на массу мышечной и жировой ткани в течение 3-летнего периода лечения и после 1 года отмены.J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 3512–16.

    38. Грегори Дж. У. , Грин С.А., Юнг РТ, и др. . Метаболические эффекты лечения гормоном роста: ранний предиктор реакции роста? Arch Dis Child, 1993; 68: 205–9.

    39. Subramanian S , Kellum JA. Ограничение вреда в отделении интенсивной терапии. Минерва Анестезиол 2000; 66: 324–32.

    40. Wolf SE , Barrow RE, Herndon DN.Гормон роста и терапия IGF-I у пациентов с гиперкатаболизмом. Baillieres Clin Endocrinol Metab 1996; 10: 447–63.

    41. Ziegler TR , Leader I. Дополнительная терапия гормоном роста человека в нутритивной поддержке: потенциал для ограничения септических осложнений у пациентов отделения интенсивной терапии. Semin Respir Infect, 1994; 9: 240–7.

    42. Такала Дж. , Руоконен Э., Вебстер Н.Р., и др. .Повышенная смертность, связанная с лечением гормоном роста у взрослых в критическом состоянии. N Engl J Med1999; 341: 785–92.

    43. Баттерфилд GE , Томпсон Дж., Ренни М.Дж., и др. . Влияние лечения rhGH и rhIGF-I на использование белка у пожилых женщин. Am J Physiol1997; 272: E94–9.

    44. Cuneo RC , Salomon F, Wiles CM, и др. . Гистология скелетных мышц у взрослых с дефицитом GH: сравнение с нормальными мышцами и ответ на лечение GH.Хорм Res1992; 37: 23–8.

    45. Cuneo RC , Salomon F, Wiles CM, и др. . Лечение гормона роста у взрослых с дефицитом гормона роста. I. Влияние на мышечную массу и силу. J Appl Physiol1991; 70: 688–94.

    46. Salomon F , Cuneo RC, Hesp R, и др. . Влияние лечения рекомбинантным гормоном роста человека на состав тела и метаболизм у взрослых с дефицитом гормона роста.N Engl J Med1989; 321: 1797–803.

    47. Christ ER , Carroll PV, Russell-Jones DL, et al . Последствия дефицита гормона роста в зрелом возрасте и эффекты замены гормона роста. Schweiz Med Wochenschr 1997; 127: 1440–9.

    48. Фрибург Д.А. , Гельфанд Р.А., Барретт Э.Дж. Гормон роста резко стимулирует синтез белка в мышцах предплечья у нормальных людей.Am J Physiol1991; 260: E499–504.

    49. Fryburg DA , Jahn LA, Hill SA, и др. . Инсулин и инсулиноподобный фактор роста-I усиливают анаболизм белков скелетных мышц человека во время гипераминоацидемии с помощью различных механизмов. Дж. Клин Инвест, 1995; 96: 1722–9.

    50. Ярашески К.Е. , Кэмпбелл Дж. А., Смит К., и др. . Влияние гормона роста и силовых упражнений на рост мышц у молодых мужчин.Am J Physiol1992; 262: E261–7.

    51. Yarasheski KE , Zachwieja JJ, Angelopoulos TJ, и др. . Кратковременное лечение гормоном роста не увеличивает синтез мышечного белка у опытных тяжелоатлетов. J Appl Physiol1993; 74: 3073–6.

    52. Deyssig R , Frisch H, Blum WF, и др. . Влияние лечения гормоном роста на гормональные параметры, состав тела и силу у спортсменов.Acta Endocrinol (Копен) 1993; 128: 313–18.

    53. Рудман Д. , Феллер А.Г., Кон Л., и др. . Влияние гормона роста человека на состав тела у пожилых мужчин. Horm Res1991; 36 (приложение 1): 73–81.

    54. Рудман Д. , Feller AG, Nagraj HS, и др. . Влияние гормона роста человека на мужчин старше 60 лет. N Engl J Med1990; 323: 1–6.

    55. Yarasheski KE , Zachwieja JJ.Гормональная терапия для пожилых людей: источник молодости оказался токсичным. JAMA1993; 270: 1694.

    56. Yarasheski KE , Zachwieja JJ, Campbell JA, et al . Влияние гормона роста и силовых упражнений на рост и силу мышц у пожилых мужчин. Am J Physiol1995; 31: E268–76.

    57. Taaffe DR , Jin IH, Vu TH, и др. . Отсутствие влияния рекомбинантного гормона роста человека (GH) на морфологию мышц и экспрессию GH-инсулиноподобного фактора роста у тренированных с отягощениями пожилых мужчин.J. Clin Endocrinol Metab, 1996; 81: 421–5.

    58. Taaffe DR , Прюитт Л., Рейм Дж., и др. . Влияние рекомбинантного гормона роста человека на силовой ответ мышц на упражнения с отягощениями у пожилых мужчин. J. Clin Endocrinol Metab, 1994; 79: 1361–6.

    59. Ланге К.Х. , Исакссон Ф., Расмуссен М.Х., и др. . Введение и отмена GH у здоровых пожилых мужчин: влияние на состав тела, маркеры сыворотки, связанные с GH, частоту сердечных сокращений и потребление кислорода в покое.Clin Endocrinol (Oxf) 2001; 55: 77–86.

    60. Ланге К.Х. , Андерсен Дж.Л., Бейер Н., и др. . Введение GH изменяет изоформы тяжелой цепи миозина в скелетных мышцах, но не увеличивает мышечную силу или гипертрофию, как отдельно, так и в сочетании с тренировками с отягощениями у здоровых пожилых мужчин. J Clin Endocrinol Metab2002; 87: 513–23.

    61. Blackman MR , Соркин Д.Д., Мюнцер Т. и др. .Введение гормона роста и половых стероидов у здоровых пожилых женщин и мужчин: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA2002; 288: 2282–92.

    62. Frisch H . Гормон роста и состав тела у спортсменов. J Endocrinol Invest1999; 22 (приложение 5): 106–9.

    63. Дженкинс П.Дж. . Гормон роста и упражнения: физиология, использование и злоупотребление. Гормоны роста IGF Res2001; 11 (приложение A): S71–7.

    64. Ярашеский К.Е. . Влияние гормона роста на обмен веществ, состав тела, мышечную массу и силу. Exerc Sport Sci Rev.1994; 22: 285–312.

    65. Forbes GB . Влияние анаболических стероидов на безжировую массу тела: кривая доза-ответ. Метаболизм 1985; 34: 571–3.

    66. Schauster AC , Гелетко С.М., Миколич Д.Д.Сахарный диабет, связанный с рекомбинантным гормоном роста человека для лечения синдрома истощения при ВИЧ. Фармакотерапия 2000; 20: 1129–34.

    67. Беннет WM , Коннахер А.А., Скримджер К.М., и др. . Эугликемическая гиперинсулинемия увеличивает поглощение аминокислот тканями ног человека во время гипераминоацидемии. Am J Physiol1990; 259: E185–94.

    68. Biolo G , Fleming RYD, Wolfe RR.Физиологическая гиперинсулинемия стимулирует синтез белка и увеличивает транспорт выбранных аминокислот в скелетных мышцах человека. Дж. Клин Инвест, 1995; 95: 811–19.

    69. Беннет WM , Коннахер А.А., Скримджер К.М., и др. . Увеличение синтеза белка передней большеберцовой мышцы у здорового человека во время инфузии смешанных аминокислот: исследования включения [1- 13 C] лейцина. Clin Sci1989; 76: 447–54.

    70. Wanke R , Hermanns W, Folger S, et al .Ускоренный рост и поражения внутренних органов у трансгенных мышей, экспрессирующих чужеродные гены семейства гормонов роста: обзор. Педиатр Нефрол, 1991; 5: 513–21.

    71. Ванке Р. , Милц С., Ригер Н., и др. . Разрастание кожи у трансгенных мышей с гормоном роста зависит от наличия мужских гонад. J Invest Dermatol, 1999; 113: 967–71.

    72. Боллерслев Дж. , Моллер Дж., Томас С., и др. .Дозозависимые эффекты рекомбинантного гормона роста человека на биохимические маркеры метаболизма костей и коллагена при дефиците гормона роста у взрослых. Eur J Endocrinol 1996; 135: 666–71.

    73. Wolf E , Wanke R, Schenck E, et al . Влияние перепроизводства гормона роста на силу захвата трансгенных мышей. Eur J Endocrinol, 1995; 133: 735–40.

    74. Colao A , Cuocolo A, Marzullo P, и др. .Обратима ли акромегалическая кардиомиопатия? Влияние 5-летней нормализации уровня гормона роста и инсулиноподобного фактора роста I на работу сердца. J Clin Endocrinol Metab2001; 86: 1551–7.

    75. Халили А.А. , Леви Р.Д., Эдвардс Р.Х., и др. . Нервно-мышечные особенности акромегалии: клиническое и патологическое исследование. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1984; 47: 1009–15.

    76. Johnson RH , Rennie MJ.Изменения жирового и углеводного обмена, вызванные умеренными физическими нагрузками у пациентов с акромегалией. Clin Sci 1973; 44: 63–71.

    77. Opie LH . Жирные кислоты и внезапная смерть. Am Heart J1973; 85: 575.

    78. Deyssig R , Frisch H. Самостоятельное введение трупного гормона роста силовым атлетам. Lancet1993; 341: 768–9.

    79. Longobardi S , Keay N, Ehrnborg C, et al .Влияние гормона роста (GH) на метаболизм костей и коллагена у здоровых взрослых и его потенциал в качестве маркера злоупотребления GH в спорте: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Исследовательская группа GH-2000. J Clin Endocrinol Metab2000; 85: 1505–12.

    80. Wallace JD , Cuneo RC, Baxter R, и др. . Ответы оси гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста на упражнения, введение GH и отмену GH у тренированных взрослых мужчин: потенциальный тест на злоупотребление GH в спорте.J Clin Endocrinol Metab, 1999; 84: 3591–601.

    Тестирование гормона роста человека (hGH)

    Концепция и разработка обоих тестов hGH систематически анализировались международными независимыми экспертами в таких областях, как hGH и IGF-I, эндокринология, иммуноанализ, аналитическая химия, фармакология, лабораторные работы, антидопинговые и др., опубликованные в международных научных журналах.

    Решение Спортивного арбитражного суда (CAS) 2013 г. по делу FIS vs.Случай Veerpalu подтвердил, что текущий тест на изоформы является надежным и научно надежным. В результате критики, высказанной группой CAS по статистической процедуре, первоначально применявшейся для определения DL теста, новый статистический анализ был проведен на увеличенном количестве данных допинг-контроля hGH (образцы от спортсменов, проходивших лечение в реальных условиях допинг-контроля образца сбор, транспортировка, хранение и анализ, включая стандартизированные аналитические протоколы и приборы) двумя независимыми группами статистиков.Результаты исследования были опубликованы в независимом рецензируемом научном журнале, специализирующемся на исследованиях GH и IGF-I.

    Пересмотренные DL были включены в новую версию Руководства по дифференциальному иммуноанализу изоформ чГР для антидопинговых анализов, доступного на веб-сайте ВАДА. Настоящее Руководство по-прежнему дает указания по процедуре преаналитической подготовки проб, проведению теста, а также интерпретации и составлению отчетов о результатах теста.

    Для получения дополнительной информации о процессе определения DL теста обратитесь к Hanley JA et al . «Дифференциальный иммуноферментный анализ изоформ hGH, применяемый к образцам крови спортсменов: пределы принятия решения для антидопингового тестирования». Исследование гормона роста и IGF , 2014.

    Научная обоснованность и эффективность подхода с использованием биомаркеров hGH документирована во многих научных публикациях на протяжении более десяти лет. Серия плацебо-контролируемых исследований введения рекомбинантного recGH, проведенных в Европе и Австралии, показала, что как IGF-I, так и P-III-NP существенно повышаются после введения recGH дозозависимым образом.Эти маркеры были оценены по нескольким смешивающим факторам, которые могут повлиять на оценку дискриминантных функций, включая возраст, пол, этническую принадлежность, упражнения, суточные и ежедневные вариации, внутриличностные вариации, травмы костей и мягких тканей, спортивную дисциплину. , и телосложение (телосложение). Тем не менее, прежде чем возобновить его внедрение в лабораториях, аккредитованных ВАДА, исследование по определению DL для новых анализов также будет подвергнуто независимой экспертной оценке и опубликовано в международном научном журнале.

    Физиология, Гормон роста Артикул

    [1]

    Baltaci AK, Mogulkoc R, Baltaci SB, Обзор: роль цинка в эндокринной системе. Пакистанский журнал фармацевтических наук. 2019 Янв; [PubMed PMID: 30772815]

    [2]

    Сигнальные молекулы, участвующие в связывании рецептора гормона роста с активацией митоген-активируемой протеинкиназы., Вандеркуур Дж. А., Бутч Е. Р., Уотерс С. Б., Пессин Дж. Э., Гуан К. Л., Картер-Су К., Эндокринология, октябрь 1997 г. [PubMed PMID: 9322943]

    [3]

    Синдром Нунана, сигнальный путь Ras-MAPK и низкий рост., Binder G, Исследование гормонов, апрель 2009 г. [PubMed PMID: 19407499]

    [5]

    Участие белков JAK и STAT в передаче сигналов, индуцированной гормоном роста., Хан И, Лиман Д.В., Уотлинг Д., Роджерс Н.К., Гронер Б., Керр И.М., Вуд В.И., Старк Г.Р., Журнал биологической химии, 8 марта 1996 г. [PubMed PMID: 8621469]

    [7]

    Пероральный клонидин — эффективное высвобождающее гормон роста средство у субъектов препубертатного возраста., Lanes R, Hurtado E, The Journal of Pediatrics, май 1982 г. [PubMed PMID: 7040621]

    [8]

    Стимуляция секреции гормона роста леводопа-пропранололом у детей и подростков.,, Педиатрия, август 1975 г. [PubMed PMID: 169508]

    [9]

    Обнаружение дефицита гормона роста., Mitchell ML, Byrne MJ, Sanchez Y, Sawin CT, Медицинский журнал Новой Англии, 5 марта 1970 г. [PubMed PMID: 5413105]

    [10]

    Генетика GHRH, GHRH-рецептора, GH и GH-рецептора: влияние на фармакогенетику., Mullis PE ,, Передовой опыт и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм, февраль 2011 г. [PubMed PMID: 21396573]

    [11]

    Антиапоптотический эффект IGF-1 на резидентные стволовые клетки ткани опосредуется через высвобождение зависимого от PI3-киназы секретируемого вьющегося родственного белка 2 (Sfrp2)., Gehmert S, Sadat S, Song YH, Yan Y, Alt E, Biochemical и сообщения о биофизических исследованиях, 11 июля 2008 г. [PubMed PMID: 18466761]

    [12]

    Высвобождение гормона роста человека, инициированное аргинином.Факторы, изменяющие реакцию у нормального человека., Merimee TJ, Rabinowtitz D, Fineberg SE, Медицинский журнал Новой Англии, 1969, 26 июня [PubMed PMID: 5786514]

    [13]

    Нормальный контроль секреции гормона роста., Hartman ML, Veldhuis JD, Thorner MO, Hormone research, 1993 [PubMed PMID: 8300049]

    Лечение гормоном роста — обзор

    Семейство генов гормона роста

    У людей семейство генов гормона роста (GH) расположено на хромосоме 5 и состоит из следующих пяти генов (GH, плацентарный гормон роста (GH-V) , хорионический соматомаммотропиновый гормон 1 (CSh2), хорионический соматомаммотропиновый гормон 2 (CSh3), и псевдоген, называемый хорионический соматомаммотропин-подобный гормон, хромосом, расположенный на длинной руке 17 генный локус, который охватывает ∼46.8 килобаз (кб). Кроме того, родственный белок, пролактин человека (PRL), включен в семейство генов GH и находится на хромосоме 6. Все эти гены имеют сходную структуру и, как полагают, произошли от общего предка. 5 В отличие от GH, который экспрессируется главным образом, хотя и не исключительно, в гипофизе, GH-V представляет собой гликозилированный белок, который продуцируется в клетках синцитиотрофобластов плаценты, в основном замещая GH гипофиза во время беременности. Он отличается от гормона роста гипофиза 13 из 191 аминокислотных остатков 5 и, как было показано, способствует росту и опосредует материнскую инсулинорезистентность.У людей гены CSH также экспрессируются в плаценте и кодируют белок, известный как плацентарный лактоген. Каждый член семейства белков GH содержит ~ 200 аминокислот с двумя (GH) или тремя (PRL) дисульфидными связями и молекулярной массой ~ 22 000 с аналогичными коэффициентами седиментации и диффузии. Аминокислотный состав и последовательность молекул сопоставимы, идентичность аминокислотных последовательностей варьируется от ~ 60% до 90%. 6 Члены семейства GH синтезируются как белки-предшественники, то есть они содержат аминоконцевые секреторные сигнальные пептиды. 5

    Первичные транскрипты мРНК каждого соответствующего гена содержат пять экзонов и четыре промежуточных последовательности с кодонами начала и остановки трансляции, расположенными в экзонах 1 и 5 соответственно. 5 Несколько экспрессируемых генов, связанных с GH, также подвергаются альтернативному сплайсингу мРНК-предшественника. Один хорошо задокументированный транскрипт мРНК с альтернативным сплайсингом — это транскрипт GH гипофиза. Альтернативный сплайсинг мРНК предшественника GH приводит к новой мРНК, кодирующей изоформу GH размером 20 кДа. Эта мРНК содержит делецию, кодирующую аминокислоты с 32 по 46 (рис.20-1) в экзоне 3 мРНК предшественника GH. 20kDA GH можно легко обнаружить в гипофизе и крови. 7

    Было идентифицировано семейство генов, которое кодирует несколько факторов транскрипции, включая POU1F1 (домен POU, класс 1, фактор транскрипции 1, ранее называвшийся PIT1 ) и PROP1 (пророк PIT1 ) и клонированы, и было обнаружено, что они оказывают большое влияние на развитие клеток, продуцирующих GH. Экспрессия этих генов важна для дифференциации клеточных линий гипофиза до соматотрофов, которые в конечном итоге синтезируют и высвобождают GH. 8 Экспрессия и секреция GH соматотрофами контролируются питанием, сном, физическими упражнениями и некоторыми гормонами, а также гипоталамическими пептидами, такими как GH-рилизинг-гормон (GHRH) и соматостатин, и стимуляторами секреции GH, включая грелин. Эта тема подробно рассматривается далее в этой главе.

    С момента первого открытия принципа стимуляции роста гипофиза в 1921 году 1 гормон роста человека (GH) был идентифицирован, очищен и охарактеризован.В 1979 году была клонирована и экспрессирована комплементарная ДНК (кДНК) GH. 2 Впоследствии (в 1985 г.) рекомбинантный (r) hGH был создан и одобрен для клинического использования у пациентов с дефицитом GH (GHD). С тех пор было одобрено несколько других клинических показаний для использования GH, которые обсуждаются позже.

    Основные научные открытия, сделанные за последние несколько десятилетий, установили механизм, с помощью которого GH взаимодействует со своим рецептором (GHR), идентифицировали нижестоящие внутриклеточные сигнальные пути, создали несколько линий мышей с измененным действием GH и сообщили о взаимосвязи GH со старением и долголетие.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *