Глюкофаж лонг 500 для похудения цена отзывы: Глюкофаж Лонг — отзывы покупателей и опыт применения

    Содержание

    сильное средство для похудения в аптеке

    сильное средство для похудения в аптеке

    Тэги: имбирь капсулах для похудения, где купить сильное средство для похудения в аптеке, редуслим таблетки для похудения в казахстане цена.

    сильное средство для похудения в аптеке

    препарат для похудения мангустин, слим капсулы для похудения отзывы, какие таблетки для похудения самые эффективные, какие препараты есть для похудения в аптеках, фаберлик препараты для похудения

    какие продукты или мед препараты снижают аппетит

    какие препараты есть для похудения в аптеках Средства для похудения в аптеке – принцип действия. Пластырь для снижения веса Soso Slimming Plaster. Данное средство действует только в сочетании со сбалансированной диетой и физическими упражнениями. Таблетки для похудения являются одним из самых эффективных средств для снижения лишнего веса у женщин и мужчин. Наш рейтинг поможет вам сориентироваться какой препарат лучший. Какие продаются в аптеке. Классификация средств для снижения веса в аптеках. Все средства для похудения, которые можно приобрести в аптеке. БАДы отличаются многообразием средств для похудения: сюда относятся различные растительные препараты (в т. ч. травы), кислотосодержащие препараты, витаминоподобные. Эффективные средства для похудения в аптеке должны быть направлены. Аптечные средства для похудения покупать можно, ведь они действительно дают. Ни один сильный жиросжигающий препарат не сможет привести к нужному результату, если параллельно продолжать питаться. Аптечные препараты позиционируются производителями как средства для эффективного похудения, и делятся. Цена на эффективные и недорогие таблетки для похудения в аптеке варьируются в зависимости от направленности действия медикамента, его производителя, продолжительности. Какие эффективные средства для похудения можно купить в аптеках? Как сбросить лишние килограммы благодаря обычным средствам, которые продаются в каждой аптеке? Ответ на эти и многие другие вопросы в данной статье! Содержание статьи. 1. Важная информа. Мы составили рейтинг самых эффективных средств для похудения, которые можно купить в аптеке. Люди, желающие похудеть быстро и без побочных эффектов, зачастую не знают, на чем остановить свой выбор – в аптеках предлагается огромное количество разнообразных таблеток для похудения. Такие аптечные средства для похудения очень сильные, но при этом они имеют непредсказуемые последствия. Планируя приобрести эффективное средство для похудения в аптеках, обратите внимание на периферические препараты. Они действуют в пределах желудочнокишечного тракта (ЖКТ) и не. Эффективное средство для похудения и профилактики диабета 2 типа. Регулярное применение способствует снижению аппетита, улучшению. Эффективные и недорогие таблетки для похудения: отзывы, цена в аптеке, где лучше купить. Поделитесь в СоцСетях: Вам будет интересно. Все препараты для похудения дают один результат – уменьшение массы тела. Периферического действия. Действие этих сильных таблеток для похудения. Лекарство для похудения без вреда для здоровья: безопасные средства из аптеки. Китайские таблетки для похудения: какие эффективны. фаберлик препараты для похудения таблетки для похудения альфа ананас как средство для похудения

    дешевое средство для похудения отзывы какие продукты или мед препараты снижают аппетит золотые капсулы для похудения имбирь капсулах для похудения редуслим таблетки для похудения в казахстане цена препарат для похудения мангустин слим капсулы для похудения отзывы какие таблетки для похудения самые эффективные

    Средство благодаря нормализации обмена веществ, снижению плохого холестерина и устранению зверского аппетита позволяет легко избавиться от высокой массы тела. Я теперь такая красотка! Кстати, важно! Не вызывает побочны реакций, как многие жиросжигатели. Исследования показали, что нормализация водно-липидного баланса позволяет вывести из организма лишнюю воду и расщепить клетки жира. Ткани избавляются от шлаков и вредных канцерогенов, что позволяет избежать многих тяжёлых болезней, например, сердечно-сосудистой системы и печени. Уникальный продукт MBL-5 – инновационная разработка современных диетологов и фармацевтов. С помощью сжигания жира в проблемных зонах, можно создать идеальный силуэт. Используя MBL-5 для похудения, вы быстро измените вашу фигуру, избавившись от жировых отложений. В силу недостаточной активности ваш вес начинает превышать норму. Реальный отзыв покупателя. Очередной РАЗВОД или ПРАВДА?. Редуслим сегодняшний изучаемый объект. Мне было до жути интересно, что на этот раз придумали маркетологи, и будет ли Редуслим снова обманом, или окажется правдой, хотя бы чутьчуть. Где купить Редуслим? В аптеках он есть? Так как я. Средство для похудения АО БиофармасьютиклсРедуслим отзывы. Каюсь, я снова не удержалась и попробовала новый препарат для похудения Редуслим. Подруга его принимает и говорит, что довольна результатом. Мое знакомство с этими таблетками началось с того, что я в 2019 году на одном форуме для похудения наткнулась на реальные отзывы о редуслим. Отзыв о таблетках редулсим с форума. Здорово, правда? Инновационный препарат для похудения без химии и диет + отзывы от реальных худеющих!. Остальные люди, которые предпочитают сидеть длительно время на модных. Редуслим – это препарат эффективного жиросжигающего действия. Отрицательные отзывы о таблетках Редуслим. Препараты для похудения не могут на 100% подходить всем людям. Наш сайт публикует только реальные отзывы покупателей о Редуслиме. Если вам есть что сказать об этом средстве. Посмотреть отзывы после похудения, описание препарата возможно на официальном сайте. Некоторые люди сомневаются в результативности методики похудения. Описание средства для похудения. Редуслим. Редуслим это БАД, которая предназначена для людей, страдающих ожирением. Курс для похудения должен длиться 3 недели. Если препарат выпить перед сном. Отзывы врачей. Надежда, диетолог, Мурманск: Нередко назначаю пациентам с ожирением препарат Турбофит. Он эффективно помогает избавиться. Обзор средства для похудения Редуслим. Борьба с лишним весом – настоящая проблема для полных людей, потому как от ожирения сложно избавиться. Редуслим – один из качественных препаратов, который помогает в борьбе с лишним весом. Натуральные компоненты усиливают метаболизм. Многие люди охотно делятся отзывами в Сети, зная, что это пригодится другим пользователям. Особенно это любят делать девушки. А если речь заходит о товарах для похудения, то они с удовольствием пишут свои истории о том. Отзывы реальных покупателей о таблетках для похудения Редуслим, цены. Хотите купить эффективные таблетки для похудения? Редуслим — это то, что вам нужно. Причем многие люди начинают толстеть уже в подростковом возрасте. В будущем это чревато проблемами со здоровьем. Тому, кто. Редуслим обман. Вся правда о редуслиме, а очень качественном разводе людей. Именно поэтому тут очень удачно выбрано название препарата, простому. Отзывы о редуслим. Тут самое интересно, все первые страницы поиска просто забиты сайтами со всякими уловками чтобы продать этот бад, вы. В топе самых запрашиваемых таблеток для похудения в интернете, Редуслим бьет все рекорды. Реальные взгляд врачей и отзывы людей пропивших курс таблеток Редуслим. Начнем с состава препарата, в котором на мой взгляд столько. Положительные отзывы о Редуслиме для похудения. А вот натуральные таблетки для похудения Редуслим мне подходят отлично. А относительно всяких таблеток, мне кажется, что это попросту выкачка денег из отчаявшихся людей или ленивых. Мне кажется, что верить можно только. Люди, кто пробовал препарат РЕДУСЛИМ? Очень много отзывов в нэте о похудении.Цена смешная и неверится что такое бывает. Я тоже купила таблетки Редуслим. Но прислали не квадратные таблетки, как нарисовано на офиц. сайте. Редуслим (таблетки для похудения): отзывы, цена в аптеках, инструкция по применению. Таблетки для похудения Редуслим – инновационное средство. Для получения реального эффекта необходимо покупать подлинный препарат.

    (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});

    сильное средство для похудения в аптеке

    золотые капсулы для похудения

    Употребление капсул налаживает белковый, жировой и углеводный обмены в организме, нормализует работу внутренних органов, помогает контролировать аппетит. Инновационное средство полностью изменит фигуру за несколько дней и подарит лёгкость во всём теле. Как снизить аппетит ребенка без вреда для здоровья. 2 5 148 0. С каждым годом становится все больше детей, имеющих проблему переедания, отягощенную нехваткой физической нагрузки. Как это будет выглядеть? Страна Мам Как снизить аппетит ребенка?. повышенный аппетит не норма, тоже ведь значит какие то проблемы. я думаю,что это в грудничковом периоде перкормили витаминами,он же вообще сильно в весе отставал,родился 3850 и до 5 месяцев набирал по 200300 грамммы. У детя зверский аппетит, я только и слышу мамочка, я есть хочу мамочка, мне нечего покушать. нас поставили на учет к эндокринологу, в рост мы укладываемся кое как, а в вес уже нет, 4 года недавно исполнилось, 109 рост, вес 23, а ведь мы девочки, что дальше то будет( сказали на диету посадить, но. Снижение аппетита народными средствами без использования таблеток это просто! Чем опасен сильный аппетит для здоровья? Какие продукты стимулируют повышение и какие уменьшают аппетит? Как снизить аппетит народными средствами. Конечно, если вышеперечисленный список не помог, то отличным вариантом будет прибегнуть к народной медицине. Используя отвары и настои, мы не только узнаем, чем можно снизить аппетит, но и повысим свой иммунитет. Народные средства, помогающие снизить. Если вы пытаетесь похудеть, сжечь лишний жир и привести себя в отличную физическую форму, тогда вы уже сталкивались с вопросом как же снизить аппетит и чрезмерную тягу к еде Да, есть категория детей, у которых с рождения отличный аппетит. Как правило, упитанные малыши подрастают у таких же. Этих же детей важно как можно раньше приучить к регулярной физической нагрузке, например, записать в спортивную. Все ответы на тему Как снизить аппетит у ребенка. Ребенку 3 года вчера к вечеру поднялась температура 37,8 и больше никаких симптомов, ребенок бодр и весел.Ночью температура не росла и даже снизилась сама без какихлибо препаратов до 37.3. Сейчас так же никаких симптомов, аппетит обычный, стул. Снижаем аппетит и худеем: психология переедания, советы и вспомогательные. Уменьшить аппетит очень легко! Узнайте, какие продукты, целебные травы. Например, когда родители принуждают ребёнка есть строго по расписанию и съедать непременно всю порцию – чтобы расти здоровым. Таким образом.

    сильное средство для похудения в аптеке. таблетки для похудения альфа. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Преимущества и недостатки таблеток Glucophage Long 500. Используем для похудения препарат Глюкофаж Лонг500. Сегодня большой популярностью пользуются средства для похудения, влияющие на процессы метаболизма в организме. Современные диетологи все чаще рекомендуют. Инструкция Глюкофажа Лонг гласит, что его действие пролонгировано, благодаря чему таблетки принимают не чаще 12. Я решила пить Глюкофаж Лонг 500 для похудения. До него было множество попыток: и разные системы питания, и спортзал. Результаты были неудовлетворительные, лишний. Глюкофаж Лонг — не волшебная таблетка для похудения. Я принимаю Глюкофаж Лонг для похудения уже более года и за это время не только похудел на 10 кг (с 78 до 68 кг), но и весьма стабильно закрепился на нужном мне весе. Конечно, было бы преувеличением утверждать, что в этом успехе. В аптеках можно встретить Глюкофаж Лонг — разновидность препарата, имеющая пролонгированное (продленное) действие. Тех же, кто планирует использовать эти чудотаблетки для экспресспохудения (например, чтобы привести себя в порядок перед предстоящим корпоративом) следует отказаться от. Глюкофаж – препарат, созданный для лечения сахарного диабета. Глюкофаж лонг для похудения замедляет процесс усваивания углеводов. Таблетки можно принимать только внутрь. Других вариаций Глюкофажа не существует. Препарат Глюкофаж Лонг для похудения имеет довольно противоречивые отзывы. Одни отмечают, что его польза гораздо превышает потенциальный вред, принимать можно до трех недель. Другие же говорят, что пить здоровым его просто бесполезно. Каждая таблетка Глюкофаж Лонг 500 заключает в себе ровно 500 мг активного вещества. Инструкция по применению Глюкофаж Лонг 500 для похудения говорит о том, что следует принимать его в течение 10 – 20 дней. Что же использовать для похудения? Глюкофаж лонг 750 прописывают врачи, это вполне серьезный препарат долгого эффекта, откуда у него в названии лонг, а 750 это количество основного и активного компонента препарата на 1 таблетку. Есть Глюкофаж 500 и 750, даже 1000. Предназначен он для. Выбрала именно глюкофаж лонг, так как заколебалась все время есть таблетки после употребления пищи. У глюкофаж лонг есть один огромный плюс его принимаю один раз в день. Мне назначили пятьсот единиц. я сначала решила в тайне от врача увеличить дозу. Но потом остановилась. Знаете ли вы. Глюкофаж Лонг относится к числу пероральных гипогликемических препаратов из группы бигуанидов, которые понижают базальное и постпрандиальное плазменное содержание глюкозы в крови. Для таблеток пролонгированного действия характерно замедленное всасывание. Поэтому терапевтический эффект.

    Глюкофаж как средство для похудения отзывы

    Глюкофаж как средство для похудения отзывы

    Ключевые слова: Средства для похудения эффективные в аптеках цена, где купить Глюкофаж как средство для похудения отзывы, Средство для похудения пбк.

    Средство для похудения леовит, Средство для похудения германия, Средство для похудения lls, Здоровая пища для похудения киев, Самое реальное средство для похудения

    Здоровая пища для похудения киев Бесплатный семинар в Туле! Простое похудение по методу Смелова. Как принимать Глюкофаж для похудения. Иметь стройную фигуру без излишек природой дано не каждому. Отзывы тех, кто принимал средство, строго придерживаясь предложенной схемы, только положительные. Глюкофаж средство для понижения сахара в крови и веса. 27.07.2015. Глюкофаж рекомендую, но только для лечения диабета. А похудение — это побочный эффект! 12.01.2015. Препарат Глюкофаж (отзывы худеющих описаны ниже) имеет форму таблеток, которые отличаются по Почему данное средство приводит к похудению. Таблетки Глюкофаж инструкция по применению описывает как средство. Как принимать Глюкофаж для похудения: отзывы худеющих и врачей. Наиболее популярным лекарственным средством для этих целей стал Глюкофаж. Глюкофаж для похудения. Нет времени читать? 3 комментария. Отзывы и результаты худеющих. Отзывы врачей и специалистов. Глюкофаж относится к одним из самых популярных средств, для избавления от лишнего веса, в том. глюковаж не лекарство для похудения глюкофаж регулирует усвоение инсульна. к теме: я пила по мед.показаниям и не худела без диеты с диетой понятное дело худела, но глюкофаж тут не при чем. Судя по отзывам с форумов, Глюкофаж Лонг 500 — эффективное средство для похудения с невысокой ценой. Похудение на Глюкофаж Лонг 500: отзывы на форумах, цена. Недостатки приема Глюкофажа. Глюкофаж – это лекарственное средство, а не биологически активная добавка, которая способствует снижению веса. Отзывы о глюкофаже для похудения. Это не лекарство для похудения, это серьезное средство для диабетиков. Я сильно набрала в весе перед тем, как был поставлен диагноз Диабет 2 типа. Принимая Глюкофаж и соблюдая специальную диету, смогла похудеть. Почитав отзывы, тоже решила сесть на диету и принимать Глюкофаж 500. Весила 91,5 кг при росте 163 см. Сейчас идет 3 неделя приема препарата и диета. Отличное средство для похудения!!! Похудела на 5 кг за 2 месяца, естественно. Гарантированный результат похудения! Отзывы похудевших. Средство для Похудения на все 160%! Проверенный результат порадует вас!Не является лекарством. Racionika — стройная фигура для насыщенной жизни! Без вреда здоровью!Не является лекарством. Мягкой диетой без голода плавное и неопасное для здоровья снижение веса Самое реальное средство для похудения Средство для похудения турбофит Средства для похудения в аптеках украины

    Безвредные средства для похудения в аптеках Средства для похудения каштан Безопасные средства для похудения Средства для похудения эффективные в аптеках цена Средство для похудения пбк Средство для похудения леовит Средство для похудения германия Средство для похудения lls

    И это еще не все. Надо будет научиться считать калории, распознавать вредные и опасные для талии продукты, и каждый раз договариваться с самим собой, когда рядом будет лежать сочная отбивная или кремовое пирожное. У меня вес изначально был, страшно вспоминать, 93 кило. После того как пропила полтора месяца этот эликсир, скинула почти 20! Вот только на внешнем виде это, если честно, не особенно отразилось… Из большого бегемота стала средним бегемотом))) И смех и грех… Планирую в общем повторно пропить. Надеюсь, тоже результат не хуже будет. Возможно, многим уже и раньше доводилось слышать о продуктах ЗДОРОВ. Это целая линейка средств, предназначенных для устранения различных проблем. Каждый препарат компании обладает своим специфическим составом, но есть и общая особенность – наличие продуктов пчеловодства. Кроме того, в эликсире здоровья для похудения нет опасных веществ, из-за которых могли бы проявиться побочные последствия. Это, безусловно, серьезное преимущество. Информационный портал о здоровье – статьи, советы, рекомендации.Есть противопоказания. Посоветуйтесь с врачом.18+. О здоровом питании мы сказали уже довольно много. В этой статье мы опишем все правильные продукты и примерное меню правильного питания для похудения на каждый день. Почему удается похудеть здоровым питанием. Мы рассмотрели общие моменты правильного и здорового похудения, теперь углубимся в меню и составим примерный рацион правильно худеющего человека. Меню правильного питания для похудения. 1. Принципы здорового питания 2. Меню правильного питания для похудения 3. Принципы питания для Представляем Вам меню правильного питания для похудения на каждый день. Рацион может быть очень гибким и меняться. Каждый человек в жизни задается вопросом, что кушать, чтобы похудеть. Все очень просто: нужно употреблять полезные продукты, исключать вредные, заниматься спортом. Здоровое питание не значит дорого. Каждый человек может позволить себе правильное меню на каждый день. Для похудения необходимо соблюдать простые советы и придерживаться сбалансированного меню каждый день. Здоровое питание – актуальная проблема для современного человека. А когда речь идет о похудении – это насущная Основное составляющее любого меню – это белковая пища, которую стоит употреблять каждый день на обед или ужин. Правила правильного питания для снижения веса Основное правило похудения – это потреблять меньше калорий, чем расходовать. Написал Oksana | в категории Меню на все случаи жизни, Примеры меню на каждый день Суббота Мар 30, 2013. И несомненно, регулярное и продуманное питание будет способствовать похудению. Это ещё и здорово отвлекает от навязчивого желания поесть. Купите хороший крем для тела и пользуйтесь им каждый раз после душа. Сода для похудения. Меню правильного питания на неделю. Главные принципы здорового питания. Таблица продуктов, Примерный рацион на каждый день, неделю и месяц. помимо рецептов для похудения, меню ПП должно состоять из ежедневного употребления жидкости объемом не менее 2х. Доставка по РФ. Натуральные продукты питания для счастливой жизни! Закажите. Делайте смузи прямо в стакане мощного блендера и берите с собой. Специальная система питания учитывающая возраст разработанная диетологом. Похудейте без отказа от любимой еды с Racionika! Безопасно для здоровья!Не является лекарством

    Глюкофаж как средство для похудения отзывы

    Эликсир стройности ЗДОРОВ является натуральным и совершенно безопасным средством, у которого отсутствуют побочные эффекты. Поэтому и противопоказаний у него нет. Данный продукт для похудения могут принимать люди, страдающие хроническими заболеваниями желудка. Интернет магазин спортивного питания. Бесплатные консультации по применению. Утоляет голод на 6 часов. Разделен на порции. Жми!Не является лекарством. Бесплатный семинар в Туле! Простое похудение по методу Смелова. Гарантированный результат похудения! Отзывы похудевших. Купить. +7 показать номер. Global-Trend.Club Лучшие мировые трендовые товары. г. Москва. 82% положительных отзывов. В наличии. Липокарнит (Lipocarnit) эффективное средство для похудения. 12 магазинов. Выбор по параметрам. Доставка из магазинов Майского и других регионов. Для ПОХУДЕНИЯ. Каждая женщина мечтает о хорошей фигуре, но у многих эта мечта так и Похудение купить, что может быть проще? В состав этого средства для похудения входит экстракт водорослей и редкого растения – Джимнемы лесной. Наверное, это лучшие средства для похудения в аптеках, отзывы это подтверждают. Старайтесь покупать такие препараты для похудения в аптеках. Таблетки для похудения являются одним из самых эффективных средств для снижения лишнего веса у женщин и мужчин. Наш рейтинг поможет вам сориентироваться какой препарат лучший. Китайские капсулы для похудения сильного действия купить, таблетки для похудения, самые эффективные средства для похудения, напитки, кремы. Мы предлагаем Вам самые лучшие и безопасные средства для похудения представленные на мировом рынке. Купить таблетки для похудения легко и просто, добавьте выбранный товар в корзину заказов, заполните данные о доставке. Кто не пытался купить таблетки для похудения? Однако, самая лучшая таблетка – это сила воли. Захотели и похудели. В настоящее время популярностью пользуется такое средство как Липоксин — капсулы для похудения. Вы можете купить Средства для похудения со скидками в Интернет-аптеке www.piluli.ru. Появились первые симптомы. Болезнь прогрессирует. Стало лучше. Простуда отступила. Эффективное средство для похудения можно купить в каталоге Beloris, выбирайте самое лучшее средство на основе отзывов и пользуйтесь в домашних условиях. Многие ищут лучшее средство для похудения на протяжении нескольких лет. Купить средства для похудения можно в интернет магазине, не выходя из дома. Мировая известность Тайских средств для похудения известна уже много десятилетий. Мы собрали в ассортименте нашего магазина лучшие средства, которые помогут вам справится с лишним весом Купить. + Добавить в сравнение. Задумываясь над тем, какое хорошее средство для похудения лучше купить, учтите несколько простых критериев: Препарат должен быть одобрен к использованию органами контроля. Лучшие препараты для похудения Рунета. Кому из нас не хочется быть тонким, звонким и красивым? Оформление заказа в магазине товаров для похудения ВипШоп. Нужно купить средство для похудения. Тайские таблетки для похудения купить, любые курсы: IBS. Лучшее средство для похудения — STANDART IBS 6 месяцев PLUS. Перехватывают жиры — IBS Magnum Plus. Средства для защиты от солнца и для загара. Для похудения. Товары (72). Упорядочить по Купить. в избранное. Леовит биослимика худеем за неделю 2 этап/средиземномор меню/. Быть стройной теперь реально и просто в любом возрасте с МодельформомНе является лекарством. 1 упаковка бесплатно, акция только сегодня до 21:00! БАД. Купите комплекс средств для коррекции веса. Инновация в области диетологии!Есть противопоказания. Посоветуйтесь с врачом. ТОЛЬКО ПОХУДЕНИЕ — надежный помощник! Глюкофаж как средство для похудения отзывы. Средство для похудения турбофит. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Бесплатный семинар в Туле! Простое похудение по методу Смелова. Несмотря на то, что многие препараты для похудения запрещены к продаже и использованию, выбор подобных средств, разрешенных к употреблению, остается все же довольно широким. Одни из самых безвредных средств для похудения. Так с микрокристаллической целлюлозой можно сбросить 2-3 кг за неделю. Римонабант – запрещенный во многих странах препарат. При выборе средств для похудения существует немало критериев. Чаще всего исходят из соотношения цена — качество. Эффективные таблетки для снижения веса. Отличается от Голдлайн присутствием МКЦ. Так как сибутрамин запрещен. Отчеты: Посетители Поисковые фразы. Лекарства для похудения — разрешённые и запрещённые. Лекарственное средство, вещество. Основные побочные эффекты. Разрешено к применению. Кат. риска для плода по FDA. 4 магазина. Выбор по параметрам. Доставка из магазинов Майского и других регионов. В изготовлении и многообразии этого средства борьбы против лишних килограммов китайцы особенно преуспели. Топ-10 самых эффективных таблеток для похудения и еще пара самых небезопасных. Таблетки для похудения являются одним из самых эффективных средств для снижения лишнего веса у женщин и мужчин. Меридиа — капсулы 10мг, 15 мг, запрещен. Запрещенные препараты для похудения с растительными компонентами абсолютно безопасны для организма — так рекламируют следующие средства, прикрываясь натуральностью продукта. Шоколад Slim для похудения – натуральные составляющие этого средства нормализуют обменные процессы и способствуют сбросу массы тела. Запрещённые таблетки для похудения. К сожалению, иногда в аптечной сети и в. В Америке очень строго относятся к сертифицированию лекарственных препаратов и многие американские таблетки для похудения там просто запрещены. Вряд ли существуют безопасные средства для похудения. Средство для Похудения на все 160%! Проверенный результат порадует вас!Не является лекарством. Гарантированный результат похудения! Отзывы похудевших. Особый состав ускоряет похудение. Не содержит сахара. Шейкер не нужен. Жми!Не является лекарством. Натуральное средство Модельформ. Снижение веса и коррекция фигуры. Узнайте!Не является лекарством

    последние отзывы худеющих, инструкция к препарату

    Кому же из современных молодых людей не хочется быть стройным и иметь красивую фигуру? Но организация правильного питания и регулярные занятия спортом – это сложно, для этого надо иметь определенную силу воли, чтобы видеть перед собой цель и упорно добиваться результата. Гораздо проще принимать какие-нибудь чудодейственные препараты и худеть, лежа на диване в обнимку с печеньем и чипсами.

    Нередко люди самостоятельно выбирают какой-либо медикамент из тех, которые можно приобрести в аптеке, и начинают его принимать в надежде сбросить как минимум 10 кг за неделю. В большинстве случаев желающие похудеть даже не интересуются основным назначением приобретенного ими лекарственного средства. Сегодня мы поговорим о таком препарате, как «Глюкофаж». Отзывы худеющих говорят о нем как об очень эффективном средстве для снижения веса, в то время как этот медикамент предназначен для пациентов, страдающих сахарным диабетом второго типа.

    Состав и формы выпуска препарата «Глюкофаж»

    Метформина гидрохлорид является основным действующим веществом медикамента. В качестве вспомогательных компонентов выступают: магния стеарат, повидон, гипромеллоза (2910 и 2208), микрокристаллическая целлюлоза. Лекарственное средство выпускается в виде таблеток с дозировкой основного компонента в объеме 500, 850 и 1000 мг. Двояковыпуклые таблетки имеют форму овала. Они защищены оболочкой из пленки белого цвета. С обеих сторон на таблетку нанесены риски, на одной из них указана дозировка.

    Также потребителям предлагается средство пролонгированного действия – «Глюкофаж Лонг». Отзывы потребителей об этой лекарственной форме также характеризуют препарат с положительной стороны. Наиболее часто спрашиваемые в аптеках дозировки – 500 и 750 мг метформина.

    Связь «Глюкофажа» с похудением: принцип действия

    Основная составляющая препарата, метформин, призвана снижать уровень содержания сахара в крови, который повышается после приема пищи (естественный физиологический процесс в живом организме). Затем к этому процессу подключается поджелудочная железа, в обязанности которой входит выработка инсулина. Этот гормон, в свою очередь, преобразовывает глюкозу в жировые клетки.

    Среди основных плюсов у препарата «Глюкофаж Лонг» для похудения можно отметить следующее:

    • нормализация липидного обмена, разбалансированного сахарным диабетом;
    • торможение реакции расщепления углеводов, поступивших с пищей, и, соответственно, их преобразование в жировые отложения;
    • мониторинг и нормализация уровня глюкозы и «вредного» холестерина, содержащихся в крови;
    • естественное снижение аппетита и тяги к сладостям, что связано с нормализацией процесса синтеза инсулина.

    Все эти факторы в совокупности помогают диабетикам держать под контролем уровень сахара и существенно улучшить качество жизни за счет нормализации эндокринных процессов.

    Влияние метформина приводит к тому, что в крови содержание глюкозы снижается, и молекулы сахара поступают прямо к мышцам. Именно там сахар интенсивно сгорает, происходит окисление жирных кислот, и замедляется усвоение углеводов (т. е. не происходит отложение и накопление жировых клеток).

    Кроме того, медикаменты «Глюкофаж» и «Глюкофаж Лонг» отзывы худеющих наделяют способностью снижать аппетит, в результате чего не происходит переедания и, соответственно, выбросов в кровь инсулина.

    Режим дозирования и схема применения

    Лекарственный препарат «Глюкофаж Лонг» инструкция по применению не рекомендует принимать без назначения врача. Хотя достаточный процент медработников положительно относится к использованию средств на основе метформина с целью снижения веса.

    Стандартная схема приема – курс терапии длительностью от 10 до 22 дней, затем следует сделать перерыв на 1-2 месяца. Через время курс можно повторить. При более частом применении существует вероятность адаптации (привыкания) организма к лекарственному средству и снижения эффективности воздействия, то есть метформин утрачивает способность проявлять качества жиросжигателя в полном объеме.

    Оптимальную дозировку доктор выбирает индивидуально для каждого пациента в зависимости от состояния здоровья и антропометрических параметров (вес, рост, возраст). Минимальный суточный объем препарата – 500 мг. Обычно таблетку принимают на ночь. Однако чаще всего «Глюкофаж 500» для похудения назначают дважды в течение дня, во время обеда и вечером. Значительно реже дозировка может быть увеличена до 3 приемов – 1500 мг в сутки (естественно, не самостоятельно, а по указанию лечащего врача). В этом случае имеет смысл обратить внимание на таблетки пролонгированного (удлиненного) действия «Глюкофаж Лонг 750» для похудения. Отзывы врачей и пациентов характеризуют данное средство как достаточно эффективное и удобное в применении (1500 мг в два приема). Таблетки пьют до еды или во время приема пищи.

    Максимальная суточная доза препарата (опять же по указанию врача) не может превышать 3000 мг. При такой дозировке удобно будет принимать «Глюкофаж 1000» для похудения (трижды в день по таблетке с содержанием метформина в 1000 мг).

    Медленное увеличение дозы может позитивно отразиться на желудочно-кишечной переносимости лекарственного средства.

    Кто должен воздержаться от применения медикамента?

    Поскольку «Глюкофаж» не является витаминным комплектом или биодобавкой к пище, а разработан для применения пациентами с диагнозом сахарный диабет 2 типа, у него есть достаточно внушительный перечень противопоказаний.

    Здоровые люди, принимая метформинсодержащие препараты, рискуют приобрести дисбаланс углеводного обмена, который проявляется в замедленной реакции человеческого организма на собственный инсулин. Такая ситуация неизбежно ведет к развитию сахарного диабета.

    Далее, и «Глюкофаж», и «Глюкофаж Лонг» инструкция по применению запрещает принимать людям с повышенной чувствительностью к составляющим компонентам. Любые отклонения в функционировании почек, печени, сердца являются достаточным основанием для отказа от применения лекарства. Любые заболевания в стадии обострения, периоды послеоперационной реабилитации, вынашивание беременности, лактация – все это препятствует применению «Глюкофажа» для снижения веса.

    Не назначают лекарственный препарат пациентам с любыми диабетическими отклонениями: страдающим диабетом 1 типа, а также при такой форме диабета 2 типа, когда у пациента отсутствует в организме инсулин. Запрещен прием «Глюкофажа» людям с анемией, тяжелыми бронхолегочными заболеваниями, гематологическими проблемами, при которых кислотность крови выше нормы.

    Нежелательные проявления

    Поскольку препарат разработан для борьбы с таким серьезным заболеванием, как сахарный диабет, у него просто не может не быть каких-либо побочных проявлений. Чаще всего возникают общие реакции на прием медикамента «Глюкофаж». Отзывы худеющих заявляют о разного рода желудочно-кишечных расстройствах.

    Если на фоне применения для похудения метформинсодержащих лекарственных средств развивается диарея или усиливается газообразование в кишечнике, то причина может быть в большом количестве потребляемых в пищу углеводов. Следует пересмотреть свой ежедневный рацион. Если после приема препарата вас беспокоит тошнота, необходимо снизить дозировку лекарства. Достаточно часто можно услышать о спазмах в кишечнике и головных болях, которые быстро проходят.

    При назначении пациентам препаратов «Глюкофаж» и «Глюкофаж Лонг» для похудения, отзывы также следует учитывать. Медработники заявляют, что основная масса побочных проявлений исчезает сама собой через несколько дней после начала приема медикамента или после уменьшения его дозировки.

    При наличии предрасполагающих факторов может развиться лактацидоз. Такая реакция считается наиболее опасной. Суть ее в повышении образования и неправильном обмене в организме молочной кислоты. О наличии такой реакции на препарат «Глюкофаж» свидетельствует следующая симптоматика: рвота, диарея, учащенное дыхание, болезненные ощущения в области живота, потеря сознания. Развитие такой ситуации требует немедленной отмены медикамента, срочной госпитализации с целью определения уровня лактата в крови и в соответствии с полученными результатами проведения симптоматической терапии. Для выведения метформина и лактата из организма наиболее эффективным лечением будет проведение процедур гемодиализа.

    Бесконтрольный прием лекарственных средств на основе метформина может стать причиной тяжелых и необратимых последствий в функционировании головного мозга (таково проявление дефицита глюкозы) и развития сахарного диабета.

    Специальные рекомендации

    Даже прием пациентами медикамента в небольших дозировках (начиная с «Глюкофаж 500») для похудения отзывы может иметь самые негативные, если не будут соблюдены специальные указания инструкции по применению. Придется отказаться от продуктов, содержащих в большом количестве углеводы: сухофрукты, газировка, сладости и другие сахаросодержащие блюда. Не очень полезным в этот период будет питание кашами быстрого приготовления, картофелем, макаронами и белым рисом.

    Абсолютно несовместимо применение препаратов с метформином на фоне низкокалорийных диет (рацион не более 1000 ккал) со спиртосодержащими веществами и алкоголем.

    Никаких специальных диет при использовании «Глюкофажа» нет. Каких-то особенных ограничений на специи и соль также нет.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

    Информация о том, с чем и как принимать «Глюкофаж», содержится в инструкции по применению медикамента. Параллельный прием его вместе с даназолом может спровоцировать развитие гипергликемического эффекта. Одновременное применение препаратов метформина и этанолсодержащих веществ может стать причиной развития лактацидоза во время состояния острого алкогольного отравления. Вероятность развития такого сценария еще более высока при голодании, соблюдении диет с низкой калорийностью и при функциональной недостаточности печени.

    Пациенты с сахарным диабетом должны быть осторожны при необходимости применения «Глюкофажа» и нейролептиков или глюкокортикостероидов (ГКС). В таких случаях доза препарата с метформином должна быть откорректирована в зависимости от уровня глюкозы в крови. Также требует особого внимания совмещение «Глюкофажа» с «петлевыми» диуретиками. В таких ситуациях существует риск появления отклонений в функционировании почек и, как следствие, развития симптоматики, характерной для лактацидоза.

    Медикаментозные средства для лечения гипертензии могут понижать уровень глюкозы в крови. Поэтому при возникновении необходимости такого «соседства» доза метформина должна быть откорректирована.

    «Глюкофаж» и физические нагрузки

    Еще не так давно по поводу физических нагрузок и применения медикамента «Глюкофаж» отзывы худеющих и медицинских работников сходились на том, что в таких случаях эффективность метформина значительно падает, потому что в мышцах выделяется молочная кислота, которая сводит на нет действие препарата за счет повышения кислотности крови. Однако последние исследования в этой области опровергли негативные подозрения. Более того, в настоящее время выяснилось, что «Глюкофаж» и активный образ жизни вместе значительно ускоряют процесс снижения массы тела.

    Даже после приема относительно небольших доз метформина (к примеру, «Глюкофаж 500»), отзывы худеющих (тех, кто не забывает о физических нагрузках) чаще носят позитивный характер. Дело в том, что основной компонент препарата способствует доставке глюкозы прямо к мышцам, где она успешно сжигается, если желающий похудеть человек не забывает об интенсивных физических нагрузках. В противном случае метаболические процессы организма буду «гонять» глюкозу по кругу, пока она в итоге не преобразуется в гликоген и не превратиться в жировые отложения. Поэтому вывод напрашивается сам собой: перед тем как принимать «Глюкофаж», желательно разработать программу физических нагрузок и строго ее придерживаться. Только в этом случае можно ожидать хороших результатов.

    Каково мнение медработников о «Глюкофаже»

    В настоящее время у врачей нет единого мнения по поводу эффективности и безопасности применения метформина для снижения массы тела. Официальная медицина не запрещает для лечения ожирения назначать «Глюкофаж» и «Глюкофаж Лонг». Отзывы многих медицинских специалистов носят позитивный характер. Хотя другая часть врачей считает такое лечение недопустимым, потому что медикамент может спровоцировать отклонения в процессах углеводного обмена, вызвать развитие сахарного диабета и лактацидоза, угрожающего жизни пациента.

    С целью выяснения истины во многих странах мира проводятся соответствующие исследования по этому поводу. Так, в 2014 году на базе Cardiff University были проведены исследования, в которых приняло участие около 180 тысяч человек. В результате было доказано, что метформин и препараты, его содержащие, способны увеличить продолжительность жизни не только у людей, страдающих сахарным диабетом, но и у тех, у кого нет такого диагноза. Кроме того, выяснилось, что на фоне применения метформина существенно замедляются процессы старения в организме.

    Мнение пациентов

    Поскольку разговор идет не о БАДах или витаминах, а о серьезном лекарственном препарате, то абсолютно естественно, что и мнения о нем среди потребителей бытуют самые разные.

    С одной стороны, пациенты, принимавшие даже минимальные дозы (к примеру, однократный в течение для прием «Глюкофаж 500»), отзывы оставляют о медикаменте самые позитивные. И снижение аппетита налицо, и масса тела уменьшается. Правда, некоторые считают, что вес снижается медленно, 2-3 кг в течение месяца. Однако такой темп медработники считают самым комфортным для организма в целом. Самое важное, не делать себе назначений самостоятельно. Обязательно нужно проконсультироваться с доктором, который оценит состояние здоровья пациента, примет во внимание рост, вес, возраст, подберет самую оптимальную дозу и разработает схему приема для достижения положительного эффекта.

    Есть пациенты, которые пытались принимать «Глюкофаж» (самостоятельно, потому что квалифицированный медицинский специалист таких назначений не сделает никогда) для наращивания мышечной массы в бодибилдинге. Здесь надо знать, что анаболический механизм, очень важный для мышечного роста, запускается целым перечнем веществ, в том числе глюкозой и инсулином. А «Глюкофаж» и любые метформинсодержащие препараты провоцируют в организме состояние, похожее на голод, который возник после изнурительных физических нагрузок. Поэтому отзывы таких пациентов о том, что препарат оказался неэффективным, основаны на самом принципе действия этого медикамента.

    Есть достаточно и негатива по поводу применения лекарственного средства «Глюкофаж». Отзывы худеющих сообщают об отсутствии эффекта, развитии побочных нежелательных проявлений. В таких ситуациях кто-то просто не смог потерпеть несколько дней, пока организм не адаптируется в «Глюкофажу». У кого-то наличие сопутствующих заболеваний действительно спровоцировало массу побочных проявлений, и здесь уж ничего не сделаешь – придется обратить внимание на другие препараты для снижения массы тела. А кто-то не учел рекомендации инструкции по применению о сокращении употребления в пищу продуктов с большим содержанием углеводов, недопустимость совмещения метформина с низкокалорийными диетами, спиртосодержащими веществами, диуретиками, нейролептиками и другими веществами.

    Часто негативные отзывы о «Глюкофаже» могут быть продиктованы просто тем фактом, что этот пероральный гипогликемический медикамент, принадлежащий к группе бигуанидов, разработан специально для больных с сахарным диабетом, а у здорового человека может нарушить углеводный обмен.

    Плюсом препарата является тот факт, что «Глюкофаж» достаточно дешев и продается в аптечной сети без рецептов, что делает его доступным для населения с любым финансовым уровнем достатка.

    В любом случае прежде, чем приступить к приему «Глюкофажа» с целью снижения массы тела, надо обратиться за консультацией к медицинскому работнику соответствующего профиля. Только так можно достичь положительного результата без риска нанести серьезный вред своему организму.

    Мочегонные таблетки помогают для похудения

    Ключевые теги: как принимать шрот расторопшу для похудения, помогают ли обертывания для похудения ног отзывы, коктейль для похудения с корицей.

    Л карнитин в инъекциях для похудения, суп для похудения сельдерея, как убрать лишний вес и жир, нуга бест пояс для похудения противопоказания, таблетки фуросемид инструкция по применению для похудения.

    Принцип действия Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

    Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet способствует улучшению состояния всего вашего организма Помогает оздоровить организм Способствует поддержанию результата Облегчает детоксикацию организма Помогает избавиться от лишнего жира Как средство Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet поможет вам избавиться от лишнего жира Жиросжигание Тиамин, L-карнитин и вытяжка из грейпфрута переносят жирные кислоты в митохондрии, где они используются, как источник энергии (вместо гликогена) Выведение жидкости Вытяжка из лайма и петрушки, обладающие мочегонным действием, выводят из организма излишки жидкости без вреда для здоровья Очищение ЖКТ Концентрат из стеблей сельдерея, петрушки и кресс-салата, богатые растительной клетчаткой, быстро очистят кишечник и желудок от шлаков

    Рецепт диетических блюд для похудения на неделю как мотивировать себя на похудение для мужчины, нуга бест пояс для похудения противопоказания. План утренней зарядки для похудения цена бадов для похудения, клизма для похудения сколько что нужно для похудения ног и бедер. Как мотивировать себя на похудение для мужчины баллоны для похудения цена, как мотивировать себя на похудение для мужчины.


    Официальный сайт Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

    Состав Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

    Гречневая диета для похудения на 3 дней меню л-карнитин для похудения цена в минеральных водах, л карнитин в инъекциях для похудения. Суп для похудения сельдерея диета для похудения при гипертонии, меню для похудения девочки 11 лет что нужно для похудения ног и бедер. Похудение с анитой луценко для ног доставка еды для похудения в калининграде, л карнитин в инъекциях для похудения. Баллоны для похудения цена тренировка на день для похудения, сколько нужно раз ходить в бассейн для похудения.

    Результаты клинических испытаний Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

    Сколько грамм должно быть в порции для похудения план утренней зарядки для похудения, сбросить лишний вес поможет. Отзывы легкий способ сбросить лишний вес тамоксифен для похудения отзывы, диета при физической нагрузке для похудения лишний вес альтернатива. Отзывы картофельная диета для похудения на 10 кг за неделю диета при физической нагрузке для похудения, 5 разовое питание для похудение.

    Мнение специалиста

    Безусловно, Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet одно из лучших на сегодняшний день средств для похудения, которое обеспечивает гарантированный сброс лишних килограммов без вреда для здоровья. Кто бы что ни говорил, но до сих пор единственным способом похудения являются диеты. Однако далеко не все имеют железную силу волю и готовы бороться с чувством голода. Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet позволяет в значительной мере облегчить этот процесс и сделать похудение по-настоящему комфортным. За счет высокого содержания компонентов макадамии препарат эффективно подавляет чувство голода и снижает аппетит. Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet помогает снижать вес даже при отсутствии физических нагрузок с необходимой поддержкой организма. Ксения Валерьевна Врач-диетолог-нутрициолог, стаж практики 22 года

    Похудение для ног обертывание доставка еды для похудения в калининграде, рецепт для похудения из имбиря и я. Купить BioVittoria капсулы для похудения в Иваново рацион здорового питания для похудения на неделю, гармония красоты для похудения в капсулах таблетки для похудения радуга. Коктейль для похудения с корицей диета для похудения при гипертонии, сколько грамм должно быть в порции для похудения.

    Способ применения Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

    Как применять Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet Курс применения Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet — от 30 дней Выпейте за 30 минут до еды. Капсула действует в течение всего дня, расщепляя липиды (жиры) и нормализуя аппетит Ежедневно — по 1 капсуле 2 раза в день — запить 100 мл воды

    Для похудения лайф отзывы врачей жиросжигающая тренировка для похудения женщин, хештеги для дневника похудения. Кленбутерол для похудения для девушек отзывы и результаты доставка еды для похудения в калининграде, лосины для похудения доставка еды для похудения в калининграде. Быстрые диеты для похудения на 5 кг как убрать лишний вес и жир, план утренней зарядки для похудения.

    Как заказать Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet?

    Заполните форму для консультации и заказа Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

    Липотропные факторы для похудения лосины для похудения, эко слим для похудения купить в аптеке екатеринбург. Черный тмин как употреблять для похудения гречневая диета для похудения на 3 дней меню, как приготовить настойку из корня имбиря для похудения как убрать лишний вес и жир. Л-карнитин для похудения цена в минеральных водах диета для похудения при гипертонии, дарсонваль для похудения отзывы. Эко слим для похудения купить в аптеке екатеринбург аль хинди для похудения, цена бадов для похудения.

    Таблетки для похудения радуга, пластыри для похудения отзывы биопласт, сколько нужно раз ходить в бассейн для похудения, стоимость глюкофаж лонг 500 для похудения отзывы форум, хештеги для дневника похудения, сколько нужно раз ходить в бассейн для похудения, таблетки для похудения радуга.
    Официальный сайт Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

    Купить Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet можно в таких странах как:


    Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


    Девчата, не слушайте никого, что у вас не получиться или вы не сможете. Я же смогла и это после троих родов. А вы сможете ещё больше! Всем советую Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet, только он и помог! Особенно пока его по акции дают пробуйте.

    Круто, если это реально работает. Хотя я скептик. И больше могу поверить в силу препарата, чем какого-то фрукта. Но чего не сделаешь ради фигуры, буду заказывать.

    Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

    Как принимать Глюкофаж: подробная информация доступным языком

    На этой странице рассказано, как правильно принимать Глюкофаж для похудения и при диабете. Также информация пригодится для лечения поликистоза яичников у женщин. Даются ответы на частые вопросы пациентов. Рекомендуется в первую очередь прочитать инструкцию по применению лекарства Глюкофаж. По ссылке вы найдете показания, противопоказания, дозировки, аналоги, побочные эффекты и как с ними бороться. Инструкция написана доступным языком.

    Глюкофаж — самое популярное лекарство, действующим веществом которого является метформин. В последние годы многие пациенты в русскоязычных странах жалуются, что качество таблеток ухудшилось. Фирма-продавец занималась размещением фальшивых позитивных отзывов в интернете.

    У препарата Глюкофаж много аналогов. Если он вам не помогает, попробуйте заменить его на Сиофор или таблетки метформина другого производителя. Подождите 2-3 недели, потом оцените эффект и при необходимости снова замените. Ориентируйтесь на свои показатели сахара в крови, массы тела, а также на самочувствие.

    Принимая Глюкофаж, желательно соблюдать диету. Читайте подробнее:

    От приема таблеток метформина может случиться понос, боль в животе, тошнота, вздутие живота и другие проблемы с пищеварением. Конечно, эти побочные эффекты неприятные. Однако они являются признаком того, что препарат содержит настоящее действующее вещество, а не пустышку. Хотя с уверенностью можно судить только по снижению сахара в крови и массы тела. Также хорошим знаком будет изменение самочувствия в лучшую сторону. Посмотрите видео о том, как взять под контроль побочные эффекты.

    Ниже приводятся ответы на частые вопросы пациентов.

    Сколько раз в день нужно принимать Глюкофаж? В какое время? Утром или вечером?

    Сколько раз в день нужно принимать — смотря с какой целью. Для диабетиков и просто худеющих схемы приема отличаются.

    Для похудения при нормальном сахаре в крови, а также для лечения поликистоза яичников оптимально принимать 3 раза в день — на завтрак, обед и ужин в одинаковых дозах. Можно начать с низкой дозы 500 или 850 мг в сутки, чтобы дать организму время привыкнуть. Желательно постепенно выйти на суточную дозу 2550-3000 мг, т. е. каждый день по три таблетки 850 или 1000 мг.

    Для лечения диабета тоже можно принимать метформин утром, в обед и вечером по одной таблетке, но это не самое лучшее решение. Диабетикам желательно выяснить, как ведет себя их сахар на протяжении дня, а потом составить индивидуальную схему приема. Подробнее см. пошаговую схему лечения диабета 2 типа. Часто у пациентов бывает высокий сахар по утрам натощак. В таких случаях основную часть суточной дозы метформина пьют на ночь перед сном. Причем лучше всего подходит метформин продленного действия — препарат Глюкофаж Лонг или его аналоги.

    Как пить Глюкофаж: до еды или после?

    Глюкофаж и другие препараты метформина часто вызывают понос, вздутие живота, боль в животе и другие расстройства пищеварения. Чтобы избежать этих побочных эффектов или хотя бы ослабить их, нужно принимать таблетки вместе с пищей или после еды. Не рекомендуется пить их натощак.

    Проблемы с пищеварением — это еще не повод, чтобы отменять прием метформина. Принимайте лекарство в низких дозах. Дайте организму время привыкнуть, а потом повышайте суточную дозу до рекомендуемой.

    Какую диету соблюдать, принимая Глюкофаж?

    Принимая Глюкофаж или другой препарат метформина, желательно придерживаться здорового питания, соблюдать диету. Это может быть низкокалорийная сбалансированная диета или низкоуглеводная, она же кетогенная, белковая или с упором на жиры.

    Людям, которые не меняют свое питание, прием таблеток метформина обычно дает возможность сбросить 2-6 кг лишнего веса. Если совмещать прием лекарства с диетой, результаты в похудении и лечении диабета будут намного более впечатляющие.

    При диабете низкоуглеводная диета является основным средством лечения. Ее можно дополнять приемом метформина и других лекарств, а также уколами инсулина. Однако без соблюдения диеты таблетки и инсулин приносят мало пользы.

    Как долго можно пить Глюкофаж? Сколько длится курс лечения?

    Глюкофаж и другие таблетки метформина — это не препараты для курсового лечения. Больные диабетом и ожирением принимают их долгосрочно, годами, возможно, даже пожизненно. Это приносит большую пользу. Метформин не только снижает сахар в крови и помогает похудеть, но и продлевает жизнь. Он защищает от сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых видов рака.

    Женщины, которые лечатся от поликистоза яичников и хотят забеременеть, отменяют прием метформина, когда беременность наступает. Возможно, понадобится возобновить прием в последнем триместре беременности, если обнаружится, что начался гестационный диабет.

    Сразу настраивайтесь, что вы будете принимать Глюкофаж или другой препарат метформина долгосрочно, особенно для похудения или лечения диабета. Пропить курс этих таблеток и прекратить — плохая идея. Скорее всего, без приема метформина сброшенные килограммы и повышенный сахар в крови вернутся. Этого можно избежать, только если вы сумеете изменить свой образ жизни на более здоровый.

    Читайте также ответы на 9 частых вопросов о препарате Глюкофаж. Узнайте, как эти таблетки влияют на печень, почки, уровень инсулина в крови и артериальное давление. Доступным языком рассказано, как они действуют в организме, какое у них соотношение вреда и пользы.

    Можно ли делить пополам таблетку Глюкофаж?

    Делить пополам таблетки Глюкофаж можно, но, как правило, лучше этого избегать. Это бесполезные хлопоты. Проще сразу купить таблетки в подходящей дозировке.

    На таблетках по 1000 мг есть поперечная черта, которая называется риска. Она предназначена для того, чтобы было удобнее делить таблетки пополам. На таблетках в дозировке 500 и 850 мг такой черты нет. Подразумевается, что у вас не будет необходимости делить их.

    Во избежание расстройств пищеварения рекомендуется начинать прием Глюкофаж с одной таблетки 500 или 850 мг в сутки. Постепенно суточную дозу увеличивают до 2550-3000 мг, по мере привыкания организма.

    В первые дни лечения вам может понадобиться делить таблетки по 1000 мг, чтобы принимать низкие дозы. Однако лучше сразу купить таблетки по 500 мг, выпить 1-2 упаковки, а потом перейти на дозировку 850 или 1000 мг.

    Больным диабетом, у которых выраженная почечная недостаточность, обычно метформин не назначают. Однако лечащий врач может решить, что польза от приема этого лекарства будет выше, чем риск. В таком случае может понадобиться каждый раз делить таблетки по 500 или 850 мг. Так вы сможете принимать низкие дозы, подходящие для людей, у которых проблемы с почками. Это нужно обсудить с врачом.

    Что делать, если я пропустила прием таблетки Глюкофаж?

    Если вы пропустили прием, выпейте свою обычную дозу метформина вместе со следующим приемом пищи. Не рекомендуется принимать две таблетки, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Если вы часто забываете вовремя принять лекарства, попробуйте использовать напоминания в смартфоне.

    Людям, которые принимают или собираются пить Глюкофаж для похудения, будет полезно посмотреть видео.

    таблетки для похудения глюкофаж лонг

    таблетки для похудения глюкофаж лонг

    Тэги: гормоны снижающие аппетит, где купить таблетки для похудения глюкофаж лонг, метаболическое средство для похудения.

    таблетки для похудения глюкофаж лонг

    таблетки для похудения эффективные редуслим, лишоу капсулы для похудения отзывы 2019, лида таблетки для похудения цена в аптеке, спирулина таблетки для похудения купить, комплекс трав для похудения

    самые популярные препараты для похудения в аптеке

    спирулина таблетки для похудения купить Преимущества и недостатки таблеток Glucophage Long 500. Используем для похудения препарат Глюкофаж Лонг500. Сегодня большой популярностью пользуются средства для похудения, влияющие на процессы метаболизма в организме. Современные диетологи все чаще рекомендуют. Инструкция Глюкофажа Лонг гласит, что его действие пролонгировано, благодаря чему таблетки принимают не чаще 12. Я решила пить Глюкофаж Лонг 500 для похудения. До него было множество попыток: и разные системы питания, и спортзал. Результаты были неудовлетворительные, лишний. Глюкофаж Лонг — не волшебная таблетка для похудения. Я принимаю Глюкофаж Лонг для похудения уже более года и за это время не только похудел на 10 кг (с 78 до 68 кг), но и весьма стабильно закрепился на нужном мне весе. Конечно, было бы преувеличением утверждать, что в этом успехе. В аптеках можно встретить Глюкофаж Лонг — разновидность препарата, имеющая пролонгированное (продленное) действие. Тех же, кто планирует использовать эти чудотаблетки для экспресспохудения (например, чтобы привести себя в порядок перед предстоящим корпоративом) следует отказаться от. Глюкофаж – препарат, созданный для лечения сахарного диабета. Глюкофаж лонг для похудения замедляет процесс усваивания углеводов. Таблетки можно принимать только внутрь. Других вариаций Глюкофажа не существует. Препарат Глюкофаж Лонг для похудения имеет довольно противоречивые отзывы. Одни отмечают, что его польза гораздо превышает потенциальный вред, принимать можно до трех недель. Другие же говорят, что пить здоровым его просто бесполезно. Каждая таблетка Глюкофаж Лонг 500 заключает в себе ровно 500 мг активного вещества. Инструкция по применению Глюкофаж Лонг 500 для похудения говорит о том, что следует принимать его в течение 10 – 20 дней. Что же использовать для похудения? Глюкофаж лонг 750 прописывают врачи, это вполне серьезный препарат долгого эффекта, откуда у него в названии лонг, а 750 это количество основного и активного компонента препарата на 1 таблетку. Есть Глюкофаж 500 и 750, даже 1000. Предназначен он для. Выбрала именно глюкофаж лонг, так как заколебалась все время есть таблетки после употребления пищи. У глюкофаж лонг есть один огромный плюс его принимаю один раз в день. Мне назначили пятьсот единиц. я сначала решила в тайне от врача увеличить дозу. Но потом остановилась. Знаете ли вы. Глюкофаж Лонг относится к числу пероральных гипогликемических препаратов из группы бигуанидов, которые понижают базальное и постпрандиальное плазменное содержание глюкозы в крови. Для таблеток пролонгированного действия характерно замедленное всасывание. Поэтому терапевтический эффект. комплекс трав для похудения действующие средства для похудения v7 таблетки для похудения цена

    народное средство для похудения самое действенное самые популярные препараты для похудения в аптеке препараты для похудения купить в москве гормоны снижающие аппетит метаболическое средство для похудения таблетки для похудения эффективные редуслим лишоу капсулы для похудения отзывы 2019 лида таблетки для похудения цена в аптеке

    У человека появляются комплексы, понижается самооценка. Для того чтобы сбросить вес многие пытаются сидеть на изнурительных диетах, ограничивая себя в еде, занимаются спортом и стараются вести здоровый образ жизни. Достичь видимых результатов можно только путем длительных стараний. При этом не у каждого есть свободное время и соответствующие возможности. MBL-5 для похудения – оптимальный вариант решения таких проблем. Благодаря применению данного комплекса можно навсегда распрощаться с ненавистными килограммами. Человеческая нация уже давно решает вопрос лишнего веса и нет ни одной национальности, которая бы не столкнулась с этой проблемой. Мировой медицине известно множество жиросжигателей, как натуральных, так и синтетических. Конечно же, использование синтетических жиросжигателей в средствах для похудения проще и дешевле, но некоторые производители все же отдают предпочтение природным биологическим компонентам. Они в большом количестве существуют в природе Земли, стоит лишь правильно их извлекать и компанировать. Именно благодаря таким действиям и инновационным технологиям, которые были применены учеными, появился на свет препарат для похудения МБЛ-5. Благодаря уникальности его натурального биологически активного состава, приобрести стройную фигуру и оздоровить свой организм стало возможно, а сохранить достигнутый результат – легко. Активные компоненты и витаминные комплексы восстановят функции организма, и процесс похудения не заставит вас прибегать к изнурительным физическим нагрузкам, диетам, которые могут принести вред здоровью и морально травмирующему отказу от любимых блюд. Ваше настроение значительно улучшится, организм наполнится силой и энергией, увеличится работоспособность и уменьшится утомляемость. Вам не придется думать о хирургических операциях или липосакции, которые могут негативно сказаться на вашем здоровье. Ваше отражение в зеркале после курса MBL-5 будет приносить вам только удовлетворение и приподнятое эмоциональное настроение, появится талия, уйдет все лишнее с боков и бедер, ноги приобретут стройность, а живот станет подтянутым. В течение 30 суток принимают по 1 капсуле во время завтрака и ужина. Для повышения активности препарата курс следует повторить спустя 3 месяца после окончания предыдущего. Детальное описание содержит исчерпывающую информацию о том, как начать новую жизнь. Достаточно заполнить поля формы для заказа, чтобы избавиться от недостатков, спровоцированных избыточной массой тела. Капсулы для похудения Билайт отзывы. Рекомендуют 72%. Но как всегда при большом желание похудеть, клюнула на чей то отзыв и решилась. Я пропила в розовой коробки, согласно инструкции. Моя история похудения с Билайт (фото капсул и цвета порошка внутри).добавила историю своего дальнейшего похудения. Я тоже худею с китайскими таблетками, т.к. сила воли сидеть на диете отсутствует на прочь и спортом заниматься не очень то люблю. Начинала худеть на таблетках Цынцзышоу , похудела. Капсулы для похудения Билайт – это инновационный метод борьбы с лишним весом. На данный момент признан одним из наиболее сильных средств, направленных на устранение избыточных килограммов. Капсулы для похудения Билайт – это очередная новинка на динамично развивающемся рынке препаратов для похудения. Производит это чудо современной фармацевтики компания Сань Цзю, зарегистрированная в Китае. Продукт позиционируется как полностью натуральная биологически. Идеален для похудения при ожирении вследствие избыточного питания, а также после родов. Капсулы могут использоваться при гипертонии и сахарном диабете. Билайт нормализует обменные процессы в организме и способствует. привет билайт по 2500тр в коробке 3 блисера по 30 капсул всего 90 шт + сантиметр обращаться на скайп. Я почитала отзывы в адрес Билайта и решила поделиться с вами своим. Стаж по приёму всех препоратов для похудения у меня шесть лет. Капсулы для похудения Билайт. На главную. Отзывы. Дополняю отзыв от 21,04.короче я недовольна скинула всего 2кг,обьемы 9373105,походу билайт с противозачаточными не работает,побочек никаких не было.Плюс в том что с ним я рано вставала и бодрая с 6 утра,раньше спала до 1011ч. наталья. РЕАЛЬНЫЕ ОТЗЫВЫ О КАПСУЛАХ БИЛАЙТ Девочки я купила Билайт это нормальна уменя 120кг,на рост180 я ужасно выгляжу. 15048 ЮлияПавлодар Начала пить билайт 2 года назад.С одной упаковки похудела на 4 кг за 2 недели.Кроме жажды никаких побочек не было.Сейчас купила ещё упаковку,к. Что в статье: Компоненты препарата Билайт – правду ли пишут на упаковке? Капсулы для похудения Билайт: отзывы. Капсулы Билайт: отзывы врачей. Билайт (Blite) – это новый препарат, способствующий похудению.

    таблетки для похудения глюкофаж лонг

    препараты для похудения купить в москве

    С ростом популярности жиросжигающего средства МБЛ-5 на рынке увеличилось количество подделок. Обратите внимание, что оригинальные капсулы для похудения можно купить только на официальном сайте продавца так, как только производитель защищает свой продукт от фальсификации, расположив на упаковке уникальный код. Отличный мочегонный препарат. Страдаю отеками перед месячными. Особенно это напрягает летом, когда и так вся отечная, а тут еще и физиология о себе. Несколько лет назад у меня был опыт приема препарата Фуросемид (мочегонные таблетки). Дело было так: я вышла на новую работу, два месяца работала. Отзывы › Красота и здоровье › Лекарственные средства › Мочегонные средства. Мочегонное средство Фуросемид прописали моему мужу в комплексе. Фиточай для похудения Ключи здоровья. Мочегонные таблетки Sopharma AD Фуросемид. Трава череды Здоровье. Правила | Помощь | Обратная связь. Когда женщина ставит себе цель похудеть, она искренне надеется, что результат будет быстрым и сногсшибательным. Но, попробовав посидеть на диете, позанимавшись немного на тренажёре и, побегав по утрам. Мочегонное средство выведет из организма воду,а не жир. Ну от мочегонного можно пару кг воды скинуть, а толку то что? Бывало раньше, что фуру пила, правда мне от двух таблеток уже плохо потом, состояние будто в обморок. Похудеть на мочегонных. Реально ли сбросить 5 кг, если пить неделю мочегонные? и какие могут быть последствия?. потому что с больными почками шутить нельзя, а худеть нужно от правильного питания и физ нагрузок, а не пользоваться всякойерней. с чего это? История переписки2. Фармацевтический рынок насыщен многочисленными средствами, обладающими способностью снижать массу тела. Большинство из них нужно принимать длительными курсами, дополнительно придерживаясь определенной диеты. Однако есть ситуации, когда требуется быст. Как принимать мочегонные средства для похудения? Какое мочегонное для похудения является самым эффективным?. О каждом мочегонном препарате услышать или прочитать можно много противоречивых отзывов. За счет употребления мочегонных средств и устранения жидкости из организма возможно временно снижение массы. Чтобы узнать об этом, стоит разобрать на мочегонные таблетки фуросемид для похудения отзывы, которые встретить совсем несложно. Вполне возможно, что найдется немало тех, кто. Можно ли худеть с помощью мочегонных препаратов без вреда для здоровья? Разбираем плюсы, минусы и возможные побочные явления. Мочегонные таблетки для похудения: как пить и можно ли похудеть с их помощ ью, отзывы. Почему худеть с помощью диуретиков вредно? В эффект от. Препараты. Мочегонные таблетки: правила приема и противопоказания. 0. 361. Когда женщина решает расстаться с несколькими лишними килограммами, то надеется, что уже через несколько дней она увидит результат. таблетки для похудения глюкофаж лонг. действующие средства для похудения. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Какие мочегонные средства лучше использовать для похудения? Здесь вы найдёте списки мощных, лёгких и сильнодействующих диуретиков и правила их применения. Вот почему мочегонные средства столь притягательны для желающих обрести стройное тело просто и быстро. Однако изначально диуретики – вовсе не мочегонные таблетки для похудения, а лекарства, созданные для лечения серьезных заболеваний мочеполовой, сердечнососудистой. Мочегонные средства для похудения могут быть растительного и химического происхождения. Все они употребляются с целью вывода через почки лишней жидкости. Мочегонное для похудения избавляет от отеков органы и ткани. Чтобы сбросить лишний вес и оставаться красивыми, многие идут на различные меры, в том числе и на принятие таблеток для похудения. Сегодня популярностью пользуются мочегонные средства для похудения. В борьбе с лишними килограммами быстрый и эффективный результат дают такие средства, как диуретики (мочегонные таблетки для похудения), а самые положительные отзывы заслужил препарат Фуросемид. Имея желание сбросить лишние килограммы, многие худеющие готовы на все, даже на прием диуретиков. Мочегонные средства для похудения помогают избавиться от лишней жидкости в тканях, очищают почки. Если правильно принимать мочегонные средства для похудения, то можно снизить вес и за счет очищения организма от токсинов и шлаков. Грамотно подобранный препарат для похудения поможет улучшить кровообращение. К последним относятся мочегонные средства для похудения. Они позволяют сдвинуть стрелку на весах в сторону уменьшения достаточно быстро. Однако такой результат не всегда может оказаться положительным. Мочегонные средства для похудения. Испокон веков мочегонные средства (диуретики) использовали только по их прямому назначению, для того, чтобы вывести из организма лишнюю жидкость.

    чем отличаются препараты и какой из них выгоднее

    Сахарный диабет является одним из опаснейших заболеваний, способных вызывать максимальное количество осложнений.

    По причине постоянно растущего уровня сахара и чрезмерной концентрации в крови глюкозы происходит разрушение тканей практически всех органов.

    Поэтому важным является возможность контроля перечисленных показателей и их постоянное поддержание на «здоровом» уровне. С этой целью больным могут назначать препараты, направленные на снижение и стабилизацию показателей содержания сахара и глюкозы, к числу которых относят Глюкофаж и Метформин.

    Состав

    Глюкофаж поступает в продажу в форме таблеток. Каждый вариант лекарственного средства содержит разное количество основного действующего вещества, благодаря чему возможен выбор лекарства в зависимости от степени запущенности недуга.

    Основным ингредиентом в составе таблеток, отвечающим за обеспечение гипогликемических свойств, выступает метформина гидрохлорид, содержащийся в таблетках Глюкофаж в следующем количестве:

    • Глюкофаж 500 содержит активного вещества в количестве 500 мг;
    • в составе Глюкофаж 850 содержится 850 мг базового ингредиента;
    • Глюкофаж 1000 содержит 1000 мг основного компонента, обеспечивающего сахаропонижающий эффект;
    • Глюкофаж XR включает 500 мг основного вещества.

    Метформин также поступает в продажу в виде таблеток, основным действующим веществом в составе которого выступает метформин.

    Больные могут приобрести таблетки, в составе которых присутствует 500 мг или 850 мг основного ингредиента.

    Помимо основного вещества, в составе таблеток Глюкофаж и Метформин также присутствуют вспомогательные элементы, не обладающие терапевтическими свойствами. Поэтому принимать лекарства можно, не опасаясь усиления сахаропонижающих свойств за счет второстепенных ингредиентов лекарственных средств.

    Действие лекарств

    Глюкофаж является лекарственным препаратом, предназначенным для приема внутрь и обладающим гипогликемическими свойствами. В составе медикаментозного средства содержится «умное» вещество — метформин.

    Таблетки Глюкофаж 1000 мг

    Отличительной особенностью данного компонента является способность реагировать на среду и оказывать соответствующее воздействие в соответствии с обстоятельствами. То есть, вещество развивает гипогликемическое действие, только если уровень содержания глюкозы в плазме крови превышен. У людей с нормальными показателями препарат не вызывает понижения уровня глюкозы.

    Прием лекарства увеличивает чувствительность тканей к инсулину и тормозит процесс всасывания глюкозы пищеварительной системой, за счет чего ее концентрация в крови падает. Медикамент оказывает быстрое воздействие на организм, поскольку всасывается тканями за короткие сроки.

    Препарат Метформин 850 мг

    Метформин — еще один противодиабетический препарат для внутреннего применения, также обладающий гипогликемическими свойствами. Лекарство не способствует выработке инсулина, поэтому при его приеме исключено чрезмерное понижение уровня глюкозы.

    Активное вещество, содержащееся в препарате, тормозит глюконеогенез, в результате чего происходит снижение общего уровня глюкозы, а также уменьшение количества глюкозы, присутствующей в крови после приема пищи. Благодаря такому воздействию происходит нормализация состояния больного, и исключается наступление диабетической комы.

    Чем отличаются?

    Помимо основного действующего вещества, механизма воздействия на организм, Глюкофаж отличается от Метформина списком показаний к применению.

    Метформин назначают взрослым пациентам, у которых был обнаружен диабет 1 и 2 типа.

    Препарат может использоваться в комплексной противодиабетической терапии в сочетании с инсулином и прочими средствами, включенными в процесс лечения, а также в качестве монопрепарата (например, при СД 1 типа Метформин применяют, сочетая его только с инсулином).

    Также лекарство рекомендовано к употреблению в тех случаях, когда у больного наблюдается сопутствующее ожирение, мешающее нормализации уровня глюкозы при помощи физических упражнений и соблюдения диеты.

    Метформин является единственным препаратом, обладающим антидиабетическими свойствами и способствующим профилактике развития осложнений и риска появления сердечно-сосудистых заболеваний.

    Глюкофаж прописывают больным, страдающим СД 2 типа, у которых диета и физическая активность не дали желаемого эффекта.

    Лекарство может применяться в качестве монопрепарата или же в сочетании с другими средствами, понижающими уровень содержания глюкозы.

    Глюкофаж назначают детям старше 10 лет, сочетая его с другими гипогликемическими средствами или в качестве монотерапии.

    Самостоятельное назначение средства и выбор подходящей дозировки, а также совмещение препаратов с другими лекарствами крайне нежелательно. Ведь в случае неверного выбора дозы могут последовать побочные эффекты, которые не принесут облегчения, а наоборот — ухудшат самочувствие больного.

    Метформин, Сиофор или Глюкофаж: что лучше?

    Сразу стоит оговориться, что выбор препарата в каждом отдельном клиническом случае должен осуществлять доктор. Глюкофаж и Сиофор являются аналогами друг друга. Их состав, фармакологические свойства, основное действующее вещество и эффект от применения будут аналогичными. Несущественная разница может быть в цене.

    Таблетки Сиофор 850 мг

    Во всем остальном препараты очень похожи, а особенности их выбора зависят от характеристик течения болезни и степени ее запущенности. По этой причине выбор лекарства должен осуществлять лечащий врач с опорой на результаты медицинского обследования и осмотра.

    Глюкофаж отличается от Сиофора следующими характеристиками:

    • Глюкофаж обладает немалым количеством побочных эффектов, поэтому число отзывов о том, что препарат не подошел, в отношении данного лекарства будет больше, чем относительно Сиофора или Метформина;
    • Глюкофаж имеет более высокую стоимость, чем Сиофор. Поэтому если вопрос заключается в цене препарата, пациент может выбирать вариант, соответствующий финансовым возможностям;
    • при этом стоит обратить внимание на то, что в случае пролонгированного лечения придется приобретать препарат с пометкой «Лонг». Его состав больше подходит для долгого приема, однако стоимость таблеток при этом возрастет.

    Несмотря на отличия, эффективность перечисленных выше препаратов может быть разной. Все будет зависеть от индивидуальных особенностей организма, а также от течения, типа заболевания и сопутствующих недугов, вызванных СД.

    Противопоказания

    Выбирая лекарственное средство, обязательно стоит обратить внимание на противопоказания, которыми обладает препарат. В этом случае получится принести организму максимум пользы, исключив побочные эффекты.

    К числу противопоказаний, которыми обладает Глюкофаж, относят:

    К числу состояний, при которых прием Метформина является нежелательным, относятся:

    Чтобы избежать побочных проявлений, в момент назначения препарата обязательно оповестите лечащего врача о том, что вы страдаете определенным недугом. В этом случае доктор выберет аналог, подходящий по структурным, функциональным и ценовым характеристикам.

    Видео по теме

    О негативных сторонах применения препаратов Метформин, Сиофор, Глюкофаж в видео:

    При условии правильного выбора препарата возможно быстрое улучшение и стабилизация состояния больного. Чтобы добиться именно такого эффекта, не занимайтесь самолечением и не используйте в качестве основы советы друзей. В случае обнаружения тревожных симптомов незамедлительно обратитесь к врачу, а также пройдите комплексное обследование.

    Метформин и берберин, два универсальных препарата для лечения общих заболеваний обмена веществ

    Онкотаргет. 2018 9 февраля; 9 (11): 10135–10146.

    Haoran Wang

    1 Отделение гастроэнтерологии, Научно-исследовательский институт болезней органов пищеварения, Первая больница Наньчанского университета, Наньчан, Китай

    Чэнь Чжу

    1 Отделение гастроэнтерологии, Исследовательский институт болезней органов пищеварения Больница Наньчанского университета, Наньчан, Китай

    Ying Ying

    2 Ключевая лаборатория патогенеза опухолей и молекулярной патологии провинции Цзянси, отделение патофизиологии, Школа основных медицинских наук, Университет Наньчана, Наньчан, Китай

    Lingy 1 Отделение гастроэнтерологии, Научно-исследовательский институт болезней органов пищеварения, Первая больница Наньчанского университета, Наньчан, Китай

    Дэцян Хуан

    1 Отделение гастроэнтерологии, Исследовательский институт болезней органов пищеварения, Первая больница Наньчанского университета, Наньчан , Китай

    Чжицзюй n Луо

    2 Ключевая лаборатория патогенеза опухолей и молекулярной патологии провинции Цзянси, Департамент патофизиологии, Школа основных медицинских наук, Университет Наньчан, Наньчан, Китай

    3 Департамент биохимии, Школа медицины Бостонского университета, Бостон , Массачусетс, США

    1 Отделение гастроэнтерологии, Научно-исследовательский институт болезней органов пищеварения, Первая больница Наньчанского университета, Наньчан, Китай

    2 Ключевая лаборатория патогенеза опухолей и молекулярной патологии провинции Цзянси, Отделение школьной патофизиологии кафедры фундаментальных медицинских наук, Наньчанский университет, Наньчан, Китай

    3 Кафедра биохимии, Медицинский факультет Бостонского университета, Бостон, Массачусетс, США

    * Эти авторы внесли равный вклад в эту работу

    Поступила в редакцию 19 июля 2017 г .; Принята в печать 17 августа 2017 г.

    Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License 3.0 (CC BY 3.0), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника. были процитированы другими статьями в PMC.

    Abstract

    Метформин использовался в качестве препарата для снижения уровня глюкозы в течение нескольких столетий и теперь является препаратом первой линии при сахарном диабете 2 типа (СД2). С момента открытия, что он активирует AMP-активированную протеинкиназу (AMPK) и снижает риск рака, метформин привлек большое внимание.Другой препарат, берберин, извлеченный из berberis vulgaris L. (корень), был древним лекарственным средством для лечения диареи. Текущие экспериментальные и клинические исследования выявили большой потенциал берберина в регуляции гомеостаза глюкозы и липидов, роста рака и воспаления. Кроме того, липидоснижающий эффект берберина сравним с действием обычных липидных препаратов, но с низкой токсичностью. Таким образом, настало время превратить полезные эффекты берберина в терапевтическую практику.Метформин и берберин имеют много общего по действию, несмотря на разную структуру, и оба могут быть отличными лекарствами при лечении СД2, ожирения, сердечных заболеваний, опухолей, а также воспалений. Поскольку эти расстройства часто связаны и включают общие патогенные факторы, на которые могут воздействовать два препарата, понимание их действия может дать нам основания для расширения их клинического применения.

    Ключевые слова: метформин, берберин, метаболические заболевания, опухоль

    ВВЕДЕНИЕ

    Открытие метформина относится к 17 веку. Galega officinalis L., , также известная как французская сирень, использовалась как лечебное средство на травах для облегчения интенсивного мочеиспускания, вызванного сахарным диабетом в средневековые времена [1]. Гуаниды богаты французской сиренью и необходимыми соединениями для снижения уровня глюкозы в крови, что привело к развитию трех бигуанидов, метформина, фенформа и буформина (рисунок). Среди них наиболее полезным препаратом оказался метформин из-за его низкой токсичности. Впервые он был синтезирован в 1922 году, но одобрен для лечения диабета в Европе до 1950-х годов и FDA в США в 1994 году [2].От фенформина и буформина отказались в 1970-х годах из-за невыносимых побочных эффектов, таких как высокая частота лактоацидоза и повышение смертности. Проспективное исследование диабета в Великобритании (UKPDS) показало, что метформин является единственным пероральным антигипергликемическим средством, которое уменьшает макрососудистые осложнения у пациентов с СД2 [3]. Дальнейшие клинические исследования и практика рекомендовали его в качестве препарата первой линии при СД2. Более того, он был расширен для лечения других заболеваний, таких как ожирение и опухоли.

    Структура бигуанидов и берберина

    Берберин использовался в китайской и аюрведической медицине около 3000 г. до н.э. (рисунок). Растение барбарис ( berberis vulgaris ) использовалось в качестве лекарственного средства для лечения диареи [4] и дизентерии [5]. Затем были извлечены его составляющие, среди которых берберин был самым активным алкалоидом [6]. Берберин относится к структурному классу протоберберинов и также присутствует в коре других видов растений, включая Hydrastis Canadensis L., Coptis chinensis Franch , Arcangelisia flava (L.) Meer., B. aquifolium Pursh. и B. aristata D.C. [7], хотя экстракционная чистота берберина варьируется в зависимости от растений. На сегодняшний день берберин используется как безрецептурный препарат в клиниках при диарее, дизентерии, стоматите [8] и гепатите [9]. Были проведены многочисленные исследования, чтобы выяснить другие его фармакологические и терапевтические эффекты, особенно на СД2, метаболизм липидов и опухоли.

    В настоящее время диабет стал одной из самых распространенных проблем общественного здравоохранения из-за увеличения его распространенности, заболеваемости и смертности из-за осложнений [10]. Огромные усилия были приложены для выявления эффективных агентов с низкой токсичностью. Хотя многие исследования показали, что берберин оказывает гипогликемическое действие аналогично метформину, он не получил широкого применения при лечении диабета. Кроме того, возможности обоих лекарств при ожирении и лечении опухолей привлекли множество исследовательских интересов.Таким образом, в этом обзоре мы суммируем последние достижения в исследованиях механизмов их действия и сравним их полезность при лечении нескольких общих и взаимосвязанных заболеваний, таких как диабет, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания и опухоли, а также воспаления.

    ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

    Сахарный диабет — это хроническое прогрессирующее нарушение обмена веществ. Существует две категории: сахарный диабет 1 типа (СД1) и сахарный диабет 2 типа (СД2), из которых СД2 составляет почти 90% случаев [11].В то время как СД1 — это аутоиммунное заболевание с ранним началом, которое приводит к разрушению β-клеток, СД2 проявляет резистентность к инсулину в печени, мышцах и жировой ткани на ранних стадиях и, в конечном итоге, недостаточность β-клеток на поздних стадиях, что характеризуется как инсулиннезависимый сахарный диабет. (NIDDM) [12]. Прогрессирование СД2 начинается с инсулинорезистентности, обусловленной генетическими факторами и факторами окружающей среды [13]. Нарушения действия инсулина сначала могут быть компенсированы повышенной секрецией инсулина, что приводит к гиперинсулинемии, чтобы поддерживать гомеостаз глюкозы в крови.Пока секреторная функция β-клеток не может компенсировать дальнейшее снижение чувствительности к инсулину, развивается явный СД2. В печени инсулинорезистентность проявляется чрезмерным производством глюкозы (глюконеогенез) натощак и нарушением усвоения глюкозы после еды независимо от присутствия инсулина, в то время как в мышцах инсулинорезистентность проявляет пониженное поглощение глюкозы, что приводит к постпрандиальной гипергликемии [ 12, 14–16]. Печень, мышцы и β-клетки первоначально были названы триумвиратом СД2 и являются мишенями традиционных методов лечения [12].Более поздние исследования предоставили доказательства того, что жировые клетки, α-клетки головного мозга, поджелудочной железы, кишечные клетки и почки также играют важную роль в прогрессировании СД2 [16].

    Метформин подавляет выработку глюкозы в печени и стимулирует захват глюкозы в мышцах и жировой ткани, что приводит к уменьшению гипергликемии и гиперлипидемии и облегчению неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) [17–19]. Помимо повышения чувствительности к инсулину в периферических тканях, метформин может защищать β-островки от липотоксичности и глюкотоксичности, восстанавливая секрецию инсулина [20, 21].Первой идентифицированной мишенью метформина является 5′-AMP-активированная протеинкиназа (AMPK), хотя, как сообщается, некоторые эффекты опосредуются через AMPK-независимые механизмы [22-24].

    Впервые о влиянии берберина на СД2 было сообщено в 1986 году [25, 26]. Yin et al. Сравнили эффекты берберина и метформина [27]. В трехмесячном испытании 36 пациентам с СД2 случайным образом назначали берберин или метформин. Было обнаружено, что гипогликемический эффект берберина сопоставим с таковым у метформина.В конце исследования уровень гемоглобина A1c (HbA1c), глюкозы натощак и после приема пищи снизился на 7,5%, 6,9% и 11,1% соответственно. Подобные результаты были получены в клиническом исследовании Zhang et al [28]. Метаанализ 21 клинического испытания показал, что берберин оказывает терапевтическое действие на СД2, гиперлипидемию и гипертензию, сравнимое с другими терапевтическими режимами [29]. Исследования показали, что, как и метформин, берберин выполняет свои функции, регулируя множество эффекторов, включая AMPK, MAPK, PKC, PPARα, PPARγ [28, 30].Примечательно, что через активацию AMPK берберин может стимулировать захват глюкозы в мышцах, печени и жировой ткани и ингибировать глюконеогенез в печени путем подавления глюконеогенных ферментов (фосфоенолпируваткарбоксилкиназы и глюкозо-6-фосфатазы) [31].

    АНТИОЖИРНОСТЬ

    Влияние метформина на массу тела и НАЖБП оценивалось в ряде исследований с неубедительными результатами. Последующее 10-летнее исследование пациентов с СД2 и ожирением показало умеренную потерю массы тела в группах, получавших метформин, по сравнению с плацебо [32].Тем не менее, Seifarth et al. Показали снижение массы тела у лиц с ожирением без СД 2 типа, у которых лечение метформином в течение 6 месяцев приводило к средней потере веса 5,8 ± 7,0 кг, в то время как контрольная группа без лечения прибавила в среднем 0,8 ± 3,5 кг [33]. Ле и Ломба [34] обобщили результаты восьми исследований влияния метформина на массу тела и НАЖБП / НАСГ и не показали согласованных результатов (со значимостью и незначимостью соотношения 50% к 50%), предполагая, что при оценке следует учитывать больше факторов. экспериментальные образцы.

    Было показано, что берберин является потенциальным лекарством для лечения ожирения путем подавления ожирения и липогенеза. Было обнаружено, что мыши, получавшие берберин, содержали усохшие адипоциты [35]. Эта активность против ожирения согласуется с открытием, что берберин значительно уменьшал размер и количество липидных капель в адипоцитах 3T3-L1 [36]. Берберин оказывает долгосрочное влияние на потерю веса за счет усиления AMPK-опосредованной экспрессии ATGL, что увеличивает состояние базального липолиза триглицеридов в адипоцитах [36].Кроме того, берберин оказывает ингибирующее действие на пролиферацию и дифференцировку преадипоцитов. PPARγ является ключевым фактором транскрипции адипогенеза, а берберин ингибирует дифференцировку адипоцитов через PPARγ и C / EBPα [37, 38].

    Сообщалось, что берберин ингибирует синтез холестерина и триглицеридов в клетках HepG2, клеточной линии гепатомы человека и первичных гепатоцитах [39, 40]. Доказательства ингибирующего действия берберина на НАЖБП получены на моделях грызунов на животных, индуцированных жировой диетой [41–46].Прямых доказательств защитного действия берберина на НАЖБП у людей нет, но косвенное клиническое исследование предполагает, что добавка берберина может подавлять НАЖБП, поскольку снижает уровни аланина и аспартаттрансаминазы у пациентов с СД2 [47].

    СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ЗАЩИТА ОТ ПОВРЕЖДЕНИЯ ГИПЕРЛИПИДЕМИЕЙ

    Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) стали одним из самых тяжелых осложнений СД2, важным фактором смертности. Таким образом, для пациентов с СД2 защита сердечно-сосудистой системы чрезвычайно важна.В 1998 г. UKPDS продемонстрировал, что монотерапия метформином коррелирует со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с СД2 с избыточной массой тела [48]. Исследования показали, что метформин значительно снижает уровни свободных жирных кислот, триглицеридов и растворимой молекулы адгезии сосудистых клеток-1 (sVCAM-1) в организме, что приводит к снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний [49]. В последующем 7-летнем исследовании Xu et al. Оценили влияние метформина на профили метаболитов и холестерин ЛПНП (LDL-c) [50]. Результаты показали более низкий уровень холестерина ЛПНП в крови у пациентов с СД2, получавших метформин, по сравнению с другими группами.Доказано, что гиперлипидемия, особенно Х-ЛПНП, является фактором риска ишемической болезни сердца [51]. Таким образом, метформин может снизить риск ишемической болезни сердца, осложненной СД2.

    Документация о благотворном влиянии берберина на сердечно-сосудистые заболевания датируется 1980-ми годами [52]. Внутривенное введение берберина 12 пациентам с сердечной недостаточностью, рефрактерной к дигиталису и диуретикам, привело к резкому снижению периферического сопротивления и увеличению сердечного индекса. Это открытие вдохновило исследователей.Впервые сообщалось, что берберин снижает уровень холестерина ЛПНП, фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний, за счет усиления экспрессии гена ЛПНП и стабильности мРНК ЛПНП и, следовательно, увеличения клиренса печени, опосредованного ЛПНП [53, 54]. Другое исследование показало, что у пожилых пациентов с гиперхолестеринемией, у которых была непереносимость статинов, берберин может уменьшить гиперхолестеринемию и уровень Х-ЛПНП в плазме [55].

    Что касается механизма, сообщалось, что берберин модулирует ЛПНП на посттрансляционном уровне [56, 57].В клетках HepG2 берберин вызывает убиквитинирование и деградацию ядерного фактора гепатоцитов 1α (HNF1α), который является критическим активатором транскрипции пропротеинконвертазы субтилизин / кексин типа 9 (PCSK9), природного ингибитора ЛПНП. PCSK9 связывается с внеклеточным доменом LDLR, вызывая его деградацию. Таким образом, LDLR активируется в результате снижения экспрессии PCSK9. Кроме того, берберин снижает уровень холестерина в крови за счет ингибирования кишечной абсорбции, поглощения и секреции холестерина в энтероцитах [58].Амфипатические свойства берберина препятствуют мицелларизации холестерина в просвете кишечника, тем самым снижая всасывание. Подобно действию на мицеллы, это физико-химическое свойство может взаимодействовать с мембраной энтероцитов, снижая проницаемость мицелл холестерина и, в свою очередь, поглощение холестерина. После того, как мицеллы попадают в энтероциты, этап повторной этерификации также затрудняется, поскольку берберин подавляет экспрессию гена ацетил-КоА-ацетилтрансферазы 2, что приводит к снижению секреции холестерина из энтероцитов в лимфатические сосуды.Эти результаты согласуются с наблюдениями на крысах, получавших берберин, о том, что уровни общего холестерина в плазме, LDL-c и скорость абсорбции пищевого холестерина снизились на 31%, 36% и 45% соответственно [58]. Прежде всего, гиполипидемический эффект берберина звучит более привлекательно, чем у традиционных гиполипидемических препаратов, из-за его низкой токсичности, а его сочетание с такими лекарствами, как статины, может улучшить терапевтическую эффективность и качество жизни пациентов с гиперлипидемией [29].

    ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ

    Влияние метформина на опухоль стало горячей темой в последнее десятилетие или около того [24, 59, 60].Первым плодотворным отчетом является ретроспективное исследование заболеваемости опухолями у пациентов с СД2, получающих метформин, которое показывает снижение общего числа случаев опухоли на 30% [61]. Пациенты с СД2, страдающие такими видами рака, как рак легких, рак поджелудочной железы и рак груди, имели лучший прогноз, когда метформин использовался в качестве гипогликемического препарата [62–64]. Множество исследований in vitro и продемонстрировали, что метформин подавляет рост опухолевых клеток с помощью различных механизмов [24, 60]. При этом AMPK играет важную роль в опосредовании подавляющего опухолевый эффект метформина.Во-первых, киназа печени B1 (LKB1), доминантная киназа, расположенная выше AMPK, которая фосфорилирует Thr-172 в петле активации, является супрессором опухоли. Мутации потери функции LKB1 были обнаружены при многих типах рака, или его ген гиперметилирован и подавлен, если не мутирован [60, 65, 66]. Хотя LKB1 не активируется непосредственно метформином, он необходим для максимальной активации AMPK. Таким образом, антипролиферативное действие метформина нарушается в опухолях / клетках, лишенных LKB1 (рисунок) [60].Более того, сообщалось, что метформин индуцирует цитоплазматическую транслокацию LKB1, усиливая активацию AMPK [67]. Во-вторых, путь AMPK нацелен на многие ключевые сигнальные пути, способствующие развитию опухоли, одним из которых является мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR). mTOR — важная протеинкиназа, которая регулирует трансляцию белка и развитие клеточного цикла. Эта киназа связывается с дополнительными белками, такими как raptor, с образованием комплекса mTOR 1 (mTORC1) [68]. Связанный с GTP гомолог Ras, обогащенный в головном мозге (Rheb), является необходимым активатором mTOR, который ингибируется комплексом туберозного склероза 1 (TSC1) и комплексом туберозного склероза 2 (TSC2).Эти два белка образуют белок, активирующий GTPase (GAP) со специфичностью в отношении Rheb [69]. В опухолевых клетках, несущих активированный Akt, TSC2 ингибируется фосфорилированием, что приводит к увеличению активации Rheb-GTP и mTOR. AMPK ингибирует mTOR в основном за счет двух механизмов: фосфорилирования и активации TSC2, а также фосфорилирования и ингибирования Raptor. Кроме того, список эффекторных белков AMPK, участвующих в росте клеток, увеличился до длинного [70]. Следовательно, активация пути LKB1 / AMPK метформином предлагает значимую стратегию лечения опухолей.

    Репрезентативные механизмы, лежащие в основе подавления опухоли метформином и берберином.

    (1) Ось LKB1 / AMPK / mTORC1. PI3K / Akt ингибирует TSC1 / TSC2, что приводит к увеличению активации Rheb-GTP и mTOR. Метформин увеличивает уровни AMP и, таким образом, способствует активации AMPK посредством фосфорилирования LKB1 T172, которое, в свою очередь, посредством фосфорилирования ингибирует хищника и активирует комплекс TSC1 / TSC2, белок, активирующий GTPase для Rheb, что приводит к ингибированию mTORC1. (2) И метформин, и берберин могут ослаблять ЭМП.Кроме того, берберин активирует AMPK для выполнения клеточных функций по механизму, аналогичному метформину.

    Точно так же противоопухолевое действие берберина становится все более интересным. На сегодняшний день в PubMed имеется более 600 публикаций по статье «берберин и рак». Было показано, что берберин оказывает противоопухолевое действие несколькими путями, например, подавляя пролиферацию клеток, метастазирование и ангиогенез при многих типах опухолей, включая рак груди, рак желудка, меланому и гепатому [71–76].Исследования Yu et al показали, что берберин может обращать вспять эпителиальный мезенхимальный переход (EMT) и подавлять инвазию и миграцию клеток меланомы B16 мыши на 50,5% и 67,53% соответственно [73]. Берберин снижает уровни фосфорилированного PI3K (p-PI3K), p-AKT и RARα, в то время как увеличивает RARβ, RARγ и эпителиальный маркер E-кадгерин. За счет регуляции RARα / β и сигнального пути PI3K / AKT берберин можно использовать в качестве адъювантного терапевтического агента при метастатической меланоме, которую нельзя вылечить только хирургическим путем.Аналогичный терапевтический потенциал также предлагается при тройном отрицательном базальном раке молочной железы, наиболее злокачественном подтипе рака молочной железы [77–79]. Берберин может воздействовать на стимулируемый вазодилататорами фосфопротеин, который опосредует миграцию клеток и уровень повышения которого коррелирует с плохой патологической стадией [71, 80]. Что касается возможной роли в подавлении ЭМП и метастазирования рака, берберин и метформин, по-видимому, имеют сходные эффекты [81–83].

    Противовоспалительный эффект

    В настоящее время принято, что нарушение регуляции иммунитета связано с диабетом, ожирением, сердечно-сосудистыми заболеваниями и раком.Проникновение иммунных клеток, таких как макрофаги и нейтрофилы, в пораженные ткани, где секретируются цитокины, играет важную роль в патогенезе заболеваний. Противовоспалительное действие берберина признано на протяжении долгого времени. Текущие исследования показали, что берберин оказывает противовоспалительное действие в просвете кишечника, регулируя их транскрипцию и, следовательно, уменьшая вызванное провоспалительными цитокинами повреждение кишечного эпителия, которое опосредуется в основном активацией AMPK и ингибированием белка-активатора фактора транскрипции 1 ( AP1) и NF-κB [84].Например, берберин подавляет выработку в слизистой оболочке интерлейкина-8 (ИЛ-8), который отвечает за инфильтрацию полиморфно-ядерных нейтрофилов при поражениях кишечника при кишечном заболевании кишечника (ВЗК) и язвенном колите [85]. Подобные эффекты наблюдались у метформина. Исследование Koh et al. Показывает, что метформин ингибирует активацию NF-κB в эпителиальных клетках кишечника и улучшает канцерогенез, связанный с колитом [86]. ВЗК, колит и болезнь Крона характеризуются хроническим воспалением, вызванным инфекцией или аутоиммунной дисрегуляцией, что приводит к повышенному риску рака [87].Более того, было показано, что инфильтрация макрофагов в опухолевые ткани играет роль в онкогенезе и прогрессировании опухоли [88]. В свете упомянутой выше противоопухолевой активности одновременное лечение воспаления и рака берберином или метформином может дать лучший прогноз и указать на новую область исследований [89].

    Инсулинорезистентность, связанная с ожирением, и дисфункция β-клеток могут вызывать серьезное воспаление [90]. Берберин через активацию AMPK может оказывать противовоспалительное действие в жировой ткани, вызванное диетой с высоким содержанием жиров.Ожирение сопровождается хроническим воспалительным состоянием слабой степени, характеризующимся инфильтрацией макрофагов CD11c + или макрофагов жировой ткани (АТМ) и нейтрофилов [91–93]. IL-1β и IL-18 в качестве основных воспалительных цитокинов, высвобождаемых из ATM, вносят вклад в инсулинорезистентность, связанную с ожирением. Берберин улучшает чувствительность к инсулину за счет повышения уровня аутофагии в макрофагах и ингибирования переключения фенотипа ATM для уменьшения популяции CD11c + [94, 95]. Аналогичным образом, метформин способен снижать продукцию оксида азота, простагландина E2 и провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6 и фактор некроза опухоли (TNF) -α) за счет ингибирования активации NF-κB в макрофагах [96].Противовоспалительные эффекты берберина и метформина могут замедлять развитие заболеваний, что дает лучшие результаты для пациентов [97].

    МЕХАНИЗМЫ ПОД ДЕЙСТВИЕМ МЕТФОРМИНА И БЕРБЕРИНА

    Впервые сообщалось, что метформин реализует свою функцию посредством активации AMPK [98]. Это происходит за счет ингибирования комплекса I в дыхательной цепи митохондрий, что приводит к увеличению соотношения АМФ / АТФ и тем самым позволяет АМФ связываться и активировать АМФК [99]. Однако в некоторых случаях это представление было оспорено двумя наблюдениями.Во-первых, удаление LKB1 в печени не отменяет ингибирующего действия метформина на глюконеогенез в печени [100]. Во-вторых, исследования in vitro и показали, что концентрация метформина, необходимая для активации AMPK, больше, чем для острого ингибирования глюконеогенеза в гепатоцитах [98]. Эти данные привели к тщательному изучению механизма, лежащего в основе ингибирования глюконеогенеза в печени. Так, Madiraju и др. Продемонстрировали, что метформин ингибирует митохондриальную глицерин-3-фосфатдегидрогеназу, что приводит к изменениям митохондриального и цитоплазматического окислительно-восстановительных состояний и синтеза глюкозы [23].Это происходит независимо от активации AMPK. Кроме того, были описаны другие механизмы, такие как лекарственное ингибирование аденилатциклазы с помощью АМФ, механизм, с помощью которого метформин ингибирует индуцированное глюкагоном производство глюкозы в печени, действие, не зависящее от AMPK [101]. Какой механизм преобладает, вероятно, зависит от контекста и функции конкретных тканей или клеток. Поскольку глюконеогенез незначителен в других клетках, кроме гепатоцитов, можно предположить, что многие другие действия метформина все еще опосредуются AMPK в этих клетках.

    Было показано, что берберин ингибирует митохондриальный респираторный комплекс I, что может приводить к увеличению AMP и последующей активации AMPK [102]. Однако недавний отчет демонстрирует, что берберин блокирует комплекс I, что приводит к увеличению потребления глюкозы и высвобождения лактата, которое не зависит от AMPK [103]. Это вызывает интересную возможность того, что берберин и метформин могут действовать через сходные механизмы, несмотря на различную структуру и транспортеры. Поскольку ингибирование дыхательной цепи порождает стрессовые состояния, добавление берберина или метформина может вызывать клеточные стрессовые реакции, такие как активация путей p38 и JNK, которые могут зависеть или не зависеть от активации AMPK.Также мы не можем исключить внемитохондриальные события, вызванные этими препаратами. Неясно, осуществляют ли метформин и берберин все действия с помощью одних и тех же механизмов, или одни — с помощью схожих, а другие — разных механизмов.

    ФАРМАКОКИНЕТИКА

    Метформин — превосходный препарат с хорошей биодоступностью при пероральном приеме и фармакокинетическим поведением. Обычно он не метаболизируется в нашем организме, а его период полураспада составляет около 5 часов. Фиксированные формы препаратов выводятся с мочой с почечным клиренсом 510 ± 120 мл / мин [104].После абсорбции метформин быстро распределяется в различных тканях, не связываясь с белками плазмы, а затем подвергается захвату печенью и почечной экскреции, которые в основном контролируются переносчиками органических катионов (ОКТ) [105, 106]. Эти переносчики управляют притоком и оттоком метформина в различные тканевые клетки для поддержания стабильной концентрации метформина. OCT1 ( SLC22A1 ) и OCT3 ( SLC22A3 ) экспрессируются на базолатеральных мембранах гепатоцитов [107–109] и в скелетных мышцах [110–112].Клиренс метформина завершается почками. Метформин транспортируется в клетки выстилки проксимальных канальцев с помощью OCT1, OCT2 и OCT3 на базолатеральной стороне клеток почечных канальцев [105]. Тогда H (+) / антипортеры органических катионов, множественное лекарство и экструзия токсина 1 (MATE1) и MATE2K ответственны за транспорт метформина из почечных клеток в мочу в просвет канальцев [113]. Таким образом, следует с осторожностью применять метформин пациентам с нарушением функции печени или почек. Недавно было продемонстрировано, что генетические полиморфизмы генов-переносчиков играют важную роль как в фармакокинетике, так и в фармакодинамике метформина [114, 115].

    Следует отметить, что стабильные концентрации метформина в плазме очень низкие. У взрослого пациента с СД2 при пероральном введении 1,5 ~ 2,5 г / день (~ 30 мг / кг / день) концентрация в плазме составляет приблизительно 10 мМ в плазме [105]. У грызунов, как правило, 5-кратная инъекционная доза (150 мг / кг, внутрибрюшинно) или 10-кратная пероральная доза (250-300 мг / кг) для человека дает 5-10 мМ, что вызывает аналогичные эффекты [116]. Эти низкие концентрации вряд ли могут привести к острой активации AMPK, хотя глюконеогенез ингибируется.Одно из объяснений состоит в том, что метформин является катионом и медленно транспортируется в митохондрии, но накапливается там до высоких концентраций (в 100–500 раз, т.е. 1–5 мМ), которых достаточно для активации AMPK [116]. В соответствии с этим, концентрации, необходимые для активации AMPK in vitro , находятся на мМ уровнях.

    Концентрации берберина, эффективные в исследованиях in vitro , находятся в диапазоне 10 ~ 100 мМ, что в тысячи раз больше, чем обычно достижимые при пероральном приеме у человека [117].Берберин плохо растворим в водном растворе, и его растворимость при 37 ° C зависит от pH, который уменьшается с понижением pH и достигает максимума 9,69 ± 0,37 мМ в фосфатном буфере [118, 119]. Всасывается из желудочно-кишечного тракта с низкой эффективностью. Максимальная концентрация (Cm) берберина в плазме составляет 12 нМ после перорального введения 100 мг / кг крысам [120]. Cm составляет 50 нМ через 15 минут после перорального введения 25 мг / кг крысам, а концентрация в плазме быстро снижается в течение 12 часов [121].У людей однократное пероральное введение берберина в дозе 500 мг генерирует 0,07 ± 0,01 нМ в плазме, тогда как Cm составляет 4,0 ± 2,0 нМ после хронического приема 15 мг / кг в течение трех месяцев [122]. Столь низкие концентрации, достигнутые in vivo , вызывают вопрос, могут ли они действовать. Возможно, что берберин может накапливаться внутри клеток, как и метформин, для достижения эффектов in vivo .

    Низкая эффективность транспорта берберина в кровь в основном объясняется низкой пероральной биодоступностью, которая определяется несколькими факторами [123].Во-первых, самоагрегация лекарства снижает растворимость. Берберин имеет тенденцию к агрегации, особенно при низком pH, что приводит к плохому всасыванию в желудке и верхних отделах тонкой кишки [119]. Во-вторых, проницаемость берберина низкая [118]. В-третьих, берберин является субстратом опосредованного Р-гликопротеином оттока в кишечнике, что дополнительно ограничивает его перенос в направлении абсорбции [124]. 80% берберина метаболизируется в печени и кишечнике с помощью CYP2D6. Вместе они определяют сложность доставки берберина.Следовательно, для повышения эффективности необходимо повышать биодоступность, изменяя структуру лекарственного средства или увеличивая проницаемость с помощью добавок.

    ПЕРСПЕКТИВЫ

    Гипергликемия, гиперлипидемия, инсулинорезистентность и ожирение в совокупности определяются как метаболический синдром (МетС), впервые названный Халлером и Ханефельдом в 1975 году [125]. Эти метаболические нарушения тесно взаимосвязаны, улучшение одного может принести пользу другим. В противном случае кульминационный неблагоприятный исход значительно увеличивает риск СД2, ССЗ и опухолей [126].Метформин использовался в клиниках в течение многих лет, и его влияние на различные метаболические расстройства, как упоминалось выше, выделяет его в терапии МетС. В последние годы берберин становится новым привлекательным средством для лечения метаболического синдрома, так как он имеет много общих черт с метформином и, что более важно, имеет низкую стоимость. Однако низкая биодоступность при пероральном приеме может ограничивать его применение [27]. Применение метформина в оптимальной дозировке также можно предотвратить у пациентов с вариантом OCT1, у которых наблюдаются нежелательные желудочно-кишечные реакции [127].В случае невосприимчивости или непереносимости метформина берберин можно использовать в качестве альтернативного или дополнительного агента для повышения толерантности и минимизации побочных эффектов. В соответствии с этим, недавнее исследование шестимесячного исследования с 60 пациентами с СД2, случайным образом разделенных на группы берберина и метформина или только метформина, и лучшая эффективность наблюдалась в группе комбинированного лечения [25]. Предполагается, что синергетическое действие берберина и метформина объясняется сходными антидиабетическими механизмами, несмотря на различный переносчик и метаболизм.Следовательно, комбинация этих двух препаратов может позволить снизить дозировку каждого отдельного лекарства для решения таких проблем, как пероральная биодоступность берберина и побочные эффекты каждого из них по отдельности.

    ВЫВОДЫ

    Метформин и берберин имеют много общих аспектов в действиях и механизмах, несмотря на различную структуру. В то время как метформин является антидиабетическим препаратом первой линии, берберин не широко используется для лечения СД2 и метаболического синдрома в западных странах, хотя это лекарство без рецепта, и экспериментальные исследования показывают многообещающие результаты.Несколько исследований напрямую сравнивают эффективность метформина и берберина при лечении СД2 и метаболического синдрома. Поскольку побочные эффекты берберина переносимы и контролируемы (обычно дискомфорт желудочно-кишечного тракта), клинические исследования для сравнения этих двух препаратов определенно возможны. Надеемся, что в ближайшем будущем будут проведены дополнительные клинические исследования использования берберина.

    Аббревиатуры

    9018A1 жир 9018 нерапамицин жир 9018 Trosse 9018 Tros182 Tros182 Tros182
    AMPK AMP-активированная протеинкиназа
    ATM макрофаги жировой ткани
    EMT
    эпителий
    эпителий 9018A1 ИЛ-1b интерлейкин-1b
    ИЛ-6 интерлейкин-6
    ЛПНП рецептор липопротеинов низкой плотности
    LKB3 9018 Митоген 9018 Митоген 9018 MBAP 9018 Митоген 9018 Митоген 9018 M активированная протеинкиназа
    MATE экструзия множественных лекарств и токсинов
    MetS метаболический синдром
    mTOR печень млекопитающих-мишень рапамицина НАШ не- алкогольный стеатогепатит
    NF-κB ядерный фактор-каппа B
    OCT переносчик органических катионов
    PCSK9 протеин-конвертаза 9018 ке4 9018 9018 9018 субтилизин 9018 ке4 типа 9 /
    PPARγ гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом
    RARβ бета-рецептор ретиноевой кислоты
    T2DM сахарный диабет 2 типа
    комплекс туберозного склероза
    UKPDS Проспективное исследование диабета Соединенного Королевства

    Сноски

    Автор

    Вклад авторов

    HRW и CZ написали в основном рукописи, YY и YL участвовали в написании и редактировании.DH и ZL удостоверились, что цитируемая информация и литература являются точными, и несут ответственность за окончательный вариант написания и редактирования.

    КОНФЛИКТЫ ИНТЕРЕСОВ

    Нет.

    ФИНАНСИРОВАНИЕ

    Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (31660332, 81572753, 31460304 и 81460374) и грантом Центра предпринимательства и инновационных моделей Цзянси Бюро иностранных экспертов Цзянси.

    ССЫЛКИ

    2. Томас I, Грегг Б.Метформин; обзор его истории и будущего: от сирени к долголетию. Педиатр Диабет. 2017; 18: 10–16. [PubMed] [Google Scholar] 3. Hundal RS, Inzucchi SE. Метформин: новое понимание, новое применение. Наркотики. 2003; 63: 1879–1894. [PubMed] [Google Scholar] 4. Xia X, Wang H, Niu X, Wang H, Liu Z, Liu Y, Qi Z, Wang S, Liu S, Liu S. Оценка антидиарейной функции составной китайской травяной медицины Cangpo Oral Liquid. Afr J Tradit Complement Altern Med. 2014; 11: 140–147. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5.Чанг Ю. [Эффективность берберина при бактериальной дизентерии] [Статья на китайском языке] Чжунхуа Нэй Кэ За Чжи. 1959; 7: 741–743. [PubMed] [Google Scholar] 6. Сингх Дж., Каккар П. Антигипергликемический и антиоксидантный эффект экстракта корня Berberis aristata и его роль в регулировании углеводного обмена у крыс с диабетом. J Ethnopharmacol. 2009; 123: 22–26. [PubMed] [Google Scholar] 7. Кумар А., Экавали Чопра К., Мукерджи М., Поттабатини Р., Дхулл Д.К. Текущие знания и фармакологический профиль берберина: обновление.Eur J Pharmacol. 2015; 761: 288–297. [PubMed] [Google Scholar] 8. Цзян XW, Zhang Y, Zhu YL, Zhang H, Lu K, Li FF, Peng HY. Влияние желатина берберина на рецидивирующий афтозный стоматит: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование в китайской когорте. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2013; 115: 212–217. [PubMed] [Google Scholar] 9. Ли Х.Л., Хань Т., Лю Р.Х., Чжан С., Чен Х.С., Чжан В.Д. Алкалоиды Corydalis saxicola и их активность против вируса гепатита B. Chem Biodivers. 2008; 5: 777–783.[PubMed] [Google Scholar] 10. Сомоги А. [Редакционный комментарий: Осложнения диабета] [Статья на венгерском языке] Orv Hetil. 2011; 152: 1143. [PubMed] [Google Scholar] 11. Сен С., Чакраборти Р. Лечение и диагностика сахарного диабета и его осложнений: передовые подходы. Mini Rev Med Chem. 2015; 15: 1132–1133. [PubMed] [Google Scholar] 12. ДеФронцо РА. Лекция Лилли 1987. Триумвират: бета-клетки, мышцы, печень. Сговор, ответственный за NIDDM. Диабет. 1988. 37: 667–687. [PubMed] [Google Scholar] 13.Джаллут Д., Голай А., Мунгер Р., Фраскароло П., Шутц И., Жекье Е., Фелбер Дж. П.. Нарушение толерантности к глюкозе и диабет при ожирении: последующее 6-летнее исследование метаболизма глюкозы. Обмен веществ. 1990; 39: 1068–1075. [PubMed] [Google Scholar] 14. Zimmet P, Whitehouse S, Alford F, Chisholm D. Взаимосвязь реакции инсулина на стимул глюкозы в широком диапазоне толерантности к глюкозе. Диабетология. 1978; 15: 23–27. [PubMed] [Google Scholar] 15. Саад М.Ф., Ноулер В.К., Петтитт DJ, Нельсон Р.Г., Мотт Д.М., Беннетт PH.Последовательные изменения концентрации инсулина в сыворотке крови при развитии инсулиннезависимого диабета. Ланцет. 1989; 1: 1356–1359. [PubMed] [Google Scholar] 16. Defronzo RA. Бантинг Лекция. От триумвирата к зловещему октету: новая парадигма лечения сахарного диабета 2 типа. Диабет. 2009. 58: 773–795. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Смит Б.К., Марсинко К., Дежарден Е.М., Лалли Дж.С., Форд Р.Дж., Стейнберг Г.Р. Лечение неалкогольной жировой болезни печени: роль AMPK. Am J Physiol Endocrinol Metab.2016; 311: E730 – E740. [PubMed] [Google Scholar] 18. Ян X, Xu Z, Zhang C, Cai Z, Zhang J. Метформин, помимо сенсибилизатора инсулина, нацелен на бета-клетки сердца и поджелудочной железы. Biochim Biophys Acta. 2017; 1863: 1984–1990. [PubMed] [Google Scholar] 19. Кофлан К.А., Валентин Р.Дж., Рудерман Н.Б., Саха А.К. Активация AMPK: терапевтическая цель при диабете 2 типа? Синдр диабета, метаболизма, ожирения. 2014; 7: 241–253. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Lupi R, Del Guerra S, Fierabracci V, Marselli L, Novelli M, Patane G, Boggi U, Mosca F, Piro S, Del Prato S, Marchetti P.Липотоксичность островков поджелудочной железы человека и защитный эффект метформина. Диабет. 2002; 51 Приложение 1: S134–137. [PubMed] [Google Scholar] 21. Лупи Р., Дель Герра С., Теллини С., Джаннарелли Р., Коппелли А., Лоренцетти М., Кармеллини М., Моска Ф, Навалези Р., Маркетти П. Бигуанидное соединение метформин предотвращает десенсибилизацию островков поджелудочной железы человека, вызванную высоким содержанием глюкозы. Eur J Pharmacol. 1999; 364: 205–209. [PubMed] [Google Scholar] 22. Перникова И., Корбониц М. Метформин — механизм действия и клинические последствия при диабете и раке.Nat Rev Endocrinol. 2014; 10: 143–156. [PubMed] [Google Scholar] 23. Мадираджу А.К., Эрион Д.М., Рахими Й., Чжан Х.М., Брэддок Д.Т., Олбрайт Р.А., Пригаро Б.Дж., Вуд Д.Л., Бханот С., Макдональд М.Дж., Юрчак М.Дж., Кампорез Д.П., Ли Х.Й. и др. Метформин подавляет глюконеогенез, ингибируя митохондриальную глицерофосфатдегидрогеназу. Природа. 2014; 510: 542–546. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Пан Б., Чжао Л. Х., Чжоу Ц., Чжао Т. Ю., Ван Х, Гу Си Джей, Тонг XL. Применение берберина при лечении сахарного диабета 2 типа.Int J Endocrinol. 2015; 2015:

    9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Чен QM, Се MZ. [Исследования гипогликемического эффекта Coptis chinensis и берберина] [Статья на китайском языке] Яо Сюэ Сюэ Бао. 1986; 21: 401–406. [PubMed] [Google Scholar] 28. Чжан Х, Вэй Дж., Сюэ Р, Ву Дж. Д., Чжао В., Ван З. З., Ван С. К., Чжоу З. X, Сун Д. К., Ван Ю. М., Пан Х. Н., Конг В. Дж., Цзян Дж. Д.. Берберин снижает уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счет увеличения экспрессии рецепторов инсулина. Обмен веществ. 2010. 59: 285–292.[PubMed] [Google Scholar] 29. Lan J, Zhao Y, Dong F, Yan Z, Zheng W, Fan J, Sun G. Мета-анализ эффекта и безопасности берберина при лечении сахарного диабета 2 типа, гиперлипемии и гипертонии. J Ethnopharmacol. 2015; 161: 69–81. [PubMed] [Google Scholar] 30. Kong WJ, Zhang H, Song DQ, Xue R, Zhao W, Wei J, Wang YM, Shan N, Zhou ZX, Yang P, You XF, Li ZR, Si SY и др. Берберин снижает инсулинорезистентность за счет зависимой от протеинкиназы С регуляции экспрессии рецептора инсулина.Обмен веществ. 2009. 58: 109–119. [PubMed] [Google Scholar] 31. Ся Х, Ян Дж, Шен Й, Тан К., Инь Дж, Чжан Й, Ян Д., Лян Х, Йе Дж, Вен Дж. Берберин улучшает метаболизм глюкозы у крыс с диабетом путем ингибирования глюконеогенеза в печени. PLoS One. 2011; 6: e16556. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Knowler WC, Fowler SE, Hamman RF, Christophi CA, Hoffman HJ, Brenneman AT, Brown-Friday JO, Goldberg R, Venditti E, Nathan DM Исследовательская группа программы профилактики диабета. 10-летнее наблюдение за заболеваемостью диабетом и потерей веса в рамках исследования результатов программы профилактики диабета.Ланцет. 2009; 374: 1677–86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Зайфарт С., Шелер Б., Шнайдер Х. Дж. Эффективность метформина при потере веса у недиабетических лиц с ожирением. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2013; 121: 27–31. [PubMed] [Google Scholar] 35. Zhang Z, Zhang H, Li B, Meng X, Wang J, Zhang Y, Yao S, Ma Q, Jin L, Yang J, Wang W, Ning G. Берберин активирует термогенез в белой и коричневой жировой ткани. Nat Commun. 2014; 5: 5493. [PubMed] [Google Scholar] 36. Цзян Д., Ван Д., Чжуан Х, Ван З, Ни И, Чен С., Сунь Ф.Берберин увеличивает липазу триглицеридов жировой ткани в адипоцитах 3T3-L1 посредством пути AMPK. Lipids Health Dis. 2016; 15: 214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Эванс Р.М., Бариш Г.Д., Ван YX. PPAR и сложный путь к ожирению. Nat Med. 2004. 10: 355–361. [PubMed] [Google Scholar] 38. Хуанг С, Чжан И, Гун З, Шэн Х, Ли З, Чжан В., Цинь Ю. Берберин подавляет дифференцировку адипоцитов 3T3-L1 через путь PPARgamma. Biochem Biophys Res Commun. 2006; 348: 571–578. [PubMed] [Google Scholar] 39.Brusq JM, Ancellin N, Grondin P, Guillard R, Martin S, Saintillan Y, Issandou M. Ингибирование синтеза липидов через активацию киназы AMP: дополнительный механизм гиполипидемических эффектов берберина. J Lipid Res. 2006; 47: 1281–1288. [PubMed] [Google Scholar] 40. Ge Y, Zhang Y, Li R, Chen W, Li Y, Chen G. Берберин регулировал экспрессию Gck, G6pc, Pck1 и Srebp-1c и активировал AMP-активированную протеинкиназу в первичных гепатоцитах крысы. Int J Biol Sci. 2011; 7: 673–684. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41.Ким В.С., Ли Ю.С., Ча Ш., Чжон Х.В., Чхве С.С., Ли М.Р., Oh GT, Пак Х.С., Ли Ку, Лейн, доктор медицины, Ким Дж.Б. Берберин улучшает липидную дисрегуляцию при ожирении, контролируя центральную и периферическую активность AMPK. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009; 296: E812–819. [PubMed] [Google Scholar] 42. Zhao Z, Cheng X, Wang Y, Han R, Li L, Xiang T, He L, Long H, Zhu B, He Y. Метформин ингибирует индуцированный IL-6 эпителиально-мезенхимальный переход, а также рост и метастазирование аденокарциномы легких. PLoS One. 2014; 9: e95884. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43.Chang X, Yan H, Fei J, Jiang M, Zhu H, Lu D, Gao X. Берберин снижает метилирование промотора MTTP и облегчает ожирение печени, вызванное диетой с высоким содержанием жиров у крыс. J Lipid Res. 2010. 51: 2504–2515. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Zhou JY, Zhou SW, Zhang KB, Tang JL, Guang LX, Ying Y, Xu Y, Zhang L, Li DD. Хронические эффекты берберина на кровь, метаболизм глюколипидов в печени и экспрессию PPAR в печени у крыс с диабетической гиперлипидемией. Биол Фарм Булл. 2008. 31: 1169–1176. [PubMed] [Google Scholar] 45.Zhang X, Zhao Y, Zhang M, Pang X, Xu J, Kang C, Li M, Zhang C, Zhang Z, Zhang Y, Li X, Ning G, Zhao L. Структурные изменения микробиоты кишечника во время опосредованной берберином профилактики ожирение и инсулинорезистентность у крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров. PLoS One. 2012; 7: e42529. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Чжан Б.Дж., Сюй Д., Го Ю., Пинг Дж., Чен Л. Б., Ван Х. Защита с помощью и антиоксидантный механизм берберина против фиброза печени крысы, вызванного множественными гепатотоксическими факторами. Clin Exp Pharmacol Physiol.2008; 35: 303–309. [PubMed] [Google Scholar] 47. Ди Пьерро Ф., Вилланова Н., Агостини Ф., Марзокки Р., Соверини В., Марчезини Дж. Пилотное исследование аддитивных эффектов берберина и пероральных агентов диабета 2 типа для пациентов с субоптимальным гликемическим контролем. Синдр диабета, метаболизма, ожирения. 2012; 5: 213–217. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Группа перспективного исследования диабета Великобритании (UKPDS) Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34) Ланцет.1998. 352: 854–865. [PubMed] [Google Scholar] 49. Аббаси Ф., Чу Дж. У., Маклафлин Т., Ламендола К., Лири и др., Ривен ГМ. Влияние лечения метформином на множественные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Обмен веществ. 2004. 53: 159–164. [PubMed] [Google Scholar] 50. Xu T, Brandmaier S, Messias AC, Herder C, Draisma HH, Demirkan A, Yu Z, Ried JS, Haller T, Heier M, Campillos M, Fobo G, Stark R и др. Влияние метформина на профили метаболитов и холестерин ЛПНП у пациентов с диабетом 2 типа.Уход за диабетом. 2015; 38: 1858–1867. [PubMed] [Google Scholar] 51. Анселл Б.Дж., Уотсон К.Е., Фогельман А.М. Доказательная оценка рекомендаций NCEP Adult Treatment Panel II. Национальная образовательная программа по холестерину. ДЖАМА. 1999; 282: 2051–2057. [PubMed] [Google Scholar] 52. Марин-Нето JA, Maciel BC, Secches AL, Gallo Junior L. Сердечно-сосудистые эффекты берберина у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью. Clin Cardiol. 1988; 11: 253–260. [PubMed] [Google Scholar] 53. Kong W, Wei J, Abidi P, Lin M, Inaba S, Li C, Wang Y, Wang Z, Si S, Pan H, Wang S, Wu J, Wang Y и др.Берберин — это новый препарат, снижающий уровень холестерина, действующий благодаря уникальному механизму, отличному от статинов. Nat Med. 2004. 10: 1344–1351. [PubMed] [Google Scholar] 54. Абиди П., Чжоу Ю., Цзян Дж. Д., Лю Дж. Внеклеточная регулируемая сигналом киназа-зависимая стабилизация мРНК печеночного рецептора липопротеинов низкой плотности берберином из лекарственных растений. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2005. 25: 2170–2176. [PubMed] [Google Scholar] 55. Marazzi G, Cacciotti L, Pelliccia F, Iaia L, Volterrani M, Caminiti G, Sposato B, Massaro R, Grieco F, Rosano G.Долгосрочные эффекты нутрицевтиков (берберин, красный дрожжевой рис, поликозанол) у пожилых пациентов с гиперхолестеринемией. Adv Ther. 2011; 28: 1105–1113. [PubMed] [Google Scholar] 56. Ли Х, Донг Б., Парк С.В., Ли Х.С., Чен В., Лю Дж. Ядерный фактор гепатоцитов 1альфа играет критическую роль в транскрипции и регуляции гена PCSK9 естественным гипохолестеринемическим соединением берберином. J Biol Chem. 2009. 284: 28885–28895. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Кэмерон Дж., Ранхейм Т., Кульсет М.А., Лерен Т.П., Берге К.Э.Берберин снижает экспрессию PCSK9 в клетках HepG2. Атеросклероз. 2008. 201: 266–273. [PubMed] [Google Scholar] 58. Wang Y, Yi X, Ghanam K, Zhang S, Zhao T, Zhu X. Берберин снижает уровень холестерина у крыс с помощью нескольких механизмов, включая ингибирование абсорбции холестерина. Обмен веществ. 2014; 63: 1167–1177. [PubMed] [Google Scholar] 59. Ло З, Саха А. К., Сян Х, Рудерман Н. Б.. AMPK, метаболический синдром и рак. Trends Pharmacol Sci. 2005; 26: 69–76. [PubMed] [Google Scholar] 61. Эванс Дж. М., Доннелли Л. А., Эмсли-Смит А. М., Алесси Д. Р., Моррис А. Д..Метформин и снижение риска рака у больных сахарным диабетом. BMJ. 2005; 330: 1304–1305. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Серулло М., Гани Ф., Чен С.Ю., Каннер Дж., Павлик TM. Использование метформина связано с улучшением выживаемости у пациентов, перенесших резекцию по поводу рака поджелудочной железы. J Gastrointest Surg. 2016; 20: 1572–1580. [PubMed] [Google Scholar] 64. Кабелло П., Пинеда Б., Тормо Е., Люч А., Эролес П. Противоопухолевый эффект метформина опосредуется miR-26a при раке молочной железы. Int J Mol Sci. 2016: 17.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65. Эстеллер М, Авизиените Э, Кукуруза П.Г., Лоте Р.А., Бейлин С.Б., Аалтонен Л.А., Герман Дж. Эпигенетическая инактивация LKB1 в первичных опухолях, связанных с синдромом Пейтца-Егерса. Онкоген. 2000. 19: 164–168. [PubMed] [Google Scholar] 66. Sun R, Li J, Wang B, Guo Y, Ma L, Quan X, Chu Z, Li T. Метилирование CpG-островков промотора киназы B1 печени связано с раком легких и курением. Int J Clin Exp Med. 2015; 8: 14070–14074. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67.Deepa SS, Zhou L, Ryu J, Wang C, Mao X, Li C, Zhang N, Musi N, DeFronzo RA, Liu F, Dong LQ. APPL1 опосредует индуцированную адипонектином цитозольную локализацию LKB1 через сигнальный путь PP2A-PKCzeta. Мол Эндокринол. 2011; 25: 1773–1785. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Зонджу Р., Эфеян А., Сабатини Д.М. mTOR: от интеграции сигналов роста до рака, диабета и старения. Nat Rev Mol Cell Biol. 2011; 12: 21–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. LoPiccolo J, Blumenthal GM, Bernstein WB, Dennis PA.Ориентация на путь PI3K / Akt / mTOR: эффективные комбинации и клинические соображения. Обновление лекарственного сопротивления. 2008; 11: 32–50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Wang J, Yang S, Cai X, Dong J, Chen Z, Wang R, Zhang S, Cao H, Lu D, Jin T, Nie Y, Hao J, Fan D. Берберин подавляет передачу сигналов EGFR и усиливает противоопухолевые эффекты EGFR ингибиторы рака желудка. Oncotarget. 2016; 7: 76076–76086. https://doi.org/10.18632/oncotarget.12589. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Коу И, Ли Л, Ли Х, Тан И, Ли Б, Ван К., Ду Б.Берберин подавлял эпителиальный мезенхимальный переход посредством перекрестной регуляции PI3K / AKT, RARalpha / RARbeta в клетках меланомы. Biochem Biophys Res Commun. 2016; 479: 290–296. [PubMed] [Google Scholar] 74. Ян X, Хуанг Н. Берберин индуцирует селективный апоптоз через AMPK-опосредованный митохондриальный / каспазный путь в гепатоцеллюлярной карциноме. Мол Мед Реп. 2013; 8: 505–510. [PubMed] [Google Scholar] 75. Пьерпаоли Э., Дамиани Э., Орландо Ф., Лукарини Дж., Бартоцци Б., Ломбарди П., Сальваторе С., Джерони К., Донати А., Провинсиали М.Антиангиогенная и противоопухолевая активность соединения NAX014 производного берберина в модели HER2 / neu-позитивной карциномы молочной железы на трансгенных мышах. Канцерогенез. 2015; 36: 1169–1179. [PubMed] [Google Scholar] 76. Хо Ю.Т., Ян Дж. С., Лу СС, Чан Дж. Х., Ли ТК, Лин Дж. Дж., Лай К.С., Ляо К.Л., Лин Дж. Г., Чанг Дж. Дж. Берберин подавляет рост опухоли плоскоклеточного рака человеческого языка на мышиной модели ксенотрансплантата. Фитомедицина. 2009; 16: 887–890. [PubMed] [Google Scholar] 78. Патил Дж. Б., Ким Дж., Джаяпракаша Г. К.. Берберин индуцирует апоптоз в клетках рака груди (MCF-7) через митохондриально-зависимый путь.Eur J Pharmacol. 2010; 645: 70–78. [PubMed] [Google Scholar] 79. Yu YN, Yu TC, Zhao HJ, Sun TT, Chen HM, Chen HY, An HF, Weng YR, Yu J, Li M, Qin WX, Ma X, Shen N и др. Берберин может спасти колоректальный туморогенез, вызванный Fusobacterium nucleatum, путем модуляции микросреды опухоли. Oncotarget. 2015; 6: 32013–32026. https://doi.org/10.18632/oncotarget.5166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Дерциз Л., Озбилим Г., Кайсли Ю., Гохан Г.А., Демирджан А., Кайсли UA. Дифференциальная экспрессия VASP в нормальной ткани легких и аденокарциномах легких.Грудная клетка. 2005. 60: 576–581. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 81. Hirsch HA, Iliopoulos D, Tsichlis PN, Struhl K. Метформин избирательно воздействует на раковые стволовые клетки и действует вместе с химиотерапией, блокируя рост опухоли и продлевая ремиссию. Cancer Res. 2009; 69: 7507–7511. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 82. Lin H, Li N, He H, Ying Y, Sunkara S, Luo L, Lv N, Huang D, Luo Z. AMPK ингибирует стимулирующие эффекты TGF-бета на активность Smad2 / 3, миграцию клеток и эпителиальный переход к Мезенхимальный переход.Mol Pharmacol. 2015; 88: 1062–1071. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83. Чу SC, Ю. CC, Сюй Л.С., Чен К.С., Су МЫ, Чен П.Н. Берберин обращает эпителиально-мезенхимальный переход и ингибирует метастазирование и индуцированный опухолью ангиогенез в клетках рака шейки матки человека. Mol Pharmacol. 2014. 86: 609–623. [PubMed] [Google Scholar] 84. Zou K, Li Z, Zhang Y, Zhang HY, Li B, Zhu WL, Shi JY, Jia Q, Li YM. Достижения в изучении берберина и его производных: основное внимание уделяется противовоспалительному и противоопухолевому воздействию на пищеварительную систему.Acta Pharmacol Sin. 2017; 38: 157–167. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Чжоу Х., Минешита С. Влияние хлорида берберина на экспериментальный колит у крыс in vivo и in vitro . J Pharmacol Exp Ther. 2000; 294: 822–829. [PubMed] [Google Scholar] 86. Ко С.Дж., Ким Дж.М., Ким И.К., Ко С.Х., Ким Дж.С. Противовоспалительный механизм метформина и его эффекты при воспалении кишечника и связанном с колитом раке толстой кишки. J Gastroenterol Hepatol. 2014; 29: 502–510. [PubMed] [Google Scholar] 87.Mbeunkui F, Johann DJ., Jr. Рак и микросреда опухоли: обзор существенной взаимосвязи. Cancer Chemother Pharmacol. 2009; 63: 571–582. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 88. Льюис CE, Поллард JW. Выявленная роль макрофагов в различных микросредах опухолей. Cancer Res. 2006. 66: 605–612. [PubMed] [Google Scholar] 90. Сайшо Ю. Метформин и воспаление: его потенциал помимо снижения уровня глюкозы. Endocr Metab — мишени для лечения иммунных расстройств. 2015; 15: 196–205. [PubMed] [Google Scholar] 91.Zhou H, Feng L, Xu F, Sun Y, Ma Y, Zhang X, Liu H, Xu G, Wu X, Shen Y, Sun Y, Wu X, Xu Q. Берберин ингибирует индуцированную пальмитатом активацию воспаления NLRP3, вызывая аутофагию в макрофагах: новый механизм, связывающий берберин с улучшением инсулинорезистентности. Biomed Pharmacother. 2017; 89: 864–874. [PubMed] [Google Scholar] 92. Ye L, Liang S, Guo C, Yu X, Zhao J, Zhang H, Shang W. Ингибирование активации макрофагов M1 в жировой ткани берберином улучшает инсулинорезистентность. Life Sci. 2016; 166: 82–91.[PubMed] [Google Scholar] 93. Mansuy-Aubert V, Zhou QL, Xie X, Gong Z, Huang JY, Khan AR, Aubert G, Candelaria K, Thomas S, Shin DJ, Booth S, Baig SM, Bilal A и др. Дисбаланс между эластазой нейтрофилов и ее ингибитором альфа-1-антитрипсином при ожирении изменяет чувствительность к инсулину, воспаление и расход энергии. Cell Metab. 2013; 17: 534–548. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 94. Fujisaka S, Usui I, Bukhari A., Ikutani M, Oya T., Kanatani Y, Tsuneyama K, Nagai Y, Takatsu K, Urakaze M, Kobayashi M, Tobe K.Механизмы регуляции макрофагов M1 и M2 жировой ткани у мышей с ожирением, вызванным диетой. Диабет. 2009. 58: 2574–2582. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 96. Hyun B, Shin S, Lee A, Lee S, Song Y, Ha NJ, Cho KH, Kim K. Метформин подавляет секрецию TNF-альфа посредством подавления рецепторов мусорщиков в макрофагах. Immune Netw. 2013; 13: 123–132. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 97. Chen S, Zhu X, Lai X, Xiao T., Wen A, Zhang J. Комбинированная терапия рака с нетрадиционными лекарствами: все дороги ведут к AMPK.Mini Rev Med Chem. 2014; 14: 642–654. [PubMed] [Google Scholar] 98. Zhou G, Myers R, Li Y, Chen Y, Shen X, Fenyk-Melody J, Wu M, Ventre J, Doebber T., Fujii N, Musi N, Hirshman MF, Goodyear LJ, Moller DE. Роль АМФ-активированной протеинкиназы в механизме действия метформина. J Clin Invest. 2001; 108: 1167–1174. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 99. Оуэн М.Р., Доран Э., Хейлстрап А.П. Доказательства того, что метформин оказывает антидиабетическое действие за счет ингибирования комплекса 1 дыхательной цепи митохондрий.Biochem J. 2000; 348 Pt 3: 607–614. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 100. Foretz M, Hebrard S, Leclerc J, Zarrinpashneh E, Soty M, Mithieux G, Sakamoto K, Andreelli F, Viollet B. Метформин ингибирует глюконеогенез в печени у мышей независимо от пути LKB1 / AMPK за счет снижения энергетического состояния печени. J Clin Invest. 2010. 120: 2355–2369. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 101. Perriello G, Misericordia P, Volpi E, Santucci A, Santucci C, Ferrannini E, Ventura MM, Santeusanio F, Brunetti P, Bolli GB.Острые антигипергликемические механизмы метформина при NIDDM. Доказательства подавления окисления липидов и выработки глюкозы в печени. Диабет. 1994; 43: 920–928. [PubMed] [Google Scholar] 102. Тернер Н., Ли Дж.Й., Госби А., То SW, Ченг З., Миёши Х., Такето М.М., Куни Г.Дж., Краеген Е.В., Джеймс Д.Э., Ху Л.Х., Ли Дж., Йе Дж. Берберин и его более биологически доступное производное, дигидроберберин, ингибируют митохондриальный респираторный комплекс I: механизм действия берберина для активации AMP-активированной протеинкиназы и улучшения действия инсулина.Диабет. 2008; 57: 1414–1418. [PubMed] [Google Scholar] 103. Xu M, Xiao Y, Yin J, Hou W, Yu X, Shen L, Liu F, Wei L, Jia W. Берберин способствует потреблению глюкозы независимо от активации AMP-активируемой протеинкиназы. PLoS One. 2014; 9: e103702. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 104. Гонг Л., Госвами С., Джакомини К. М., Альтман Р. Б., Кляйн Т. Е.. Метформина: фармакокинетика и фармакодинамика. Pharmacogenet Genomics. 2012; 22: 820–827. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 105. Грэм Дж. Г., Пунт Дж., Арора М., Дэй Р. О., Дуг М. П., Дуонг Дж. К., Ферлонг Т. Дж., Гринфилд Дж. Р., Гриндап ЛК, Киркпатрик К. М., Рэй Дж. Е., Тимминс П., Уильямс К. М..Клиническая фармакокинетика метформина. Клин Фармакокинет. 2011; 50: 81–98. [PubMed] [Google Scholar] 106. Бекманн Р. [Поглощение, распределение в организме и выведение метформина] [Статья на немецком языке] Диабетология. 1969; 5: 318–324. [PubMed] [Google Scholar] 107. Чен Л., Павликовски Б., Шлессинджер А., Мор С.С., Страйк Д., Джонс С.Дж., Портман М.А., Чен Э., Феррин Т.Э., Сали А., Джакомини К.М. Роль переносчика органических катионов 3 (SLC22A3) и его миссенс-вариантов в фармакологическом действии метформина.Pharmacogenet Genomics. 2010. 20: 687–699. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 108. Шу Й, Ширдаун С.А., Браун С., Оуэн Р.П., Чжан С., Кастро Р.А., Янкулеску А.Г., Юэ Л., Ло Дж.С., Бурчард Е.Г., Бретт С.М., Джакомини К.М. Влияние генетической изменчивости в транспортере органических катионов 1 (OCT1) на действие метформина. J Clin Invest. 2007; 117: 1422–1431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 109. Nies AT, Koepsell H, Winter S, Burk O, Klein K, Curb R, Zanger UM, Keppler D, Schwab M, Schaeffeler E. Экспрессия переносчиков органических катионов OCT1 (SLC22A1) и OCT3 (SLC22A3) зависит от генетических факторов и холестаз в печени человека.Гепатология. 2009; 50: 1227–1240. [PubMed] [Google Scholar] 110. Галуска Д., Нолте Л.А., Зиерат Дж. Р., Валлберг-Хенрикссон Х. Влияние метформина на инсулино-стимулированный транспорт глюкозы в изолированных скелетных мышцах, полученных от пациентов с NIDDM. Диабетология. 1994; 37: 826–832. [PubMed] [Google Scholar] 111. Yuan H, Hu Y, Zhu Y, Zhang Y, Luo C, Li Z, Wen T, Zhuang W, Zou J, Hong L, Zhang X, Hisatome I, Yamamoto T, Cheng J. Метформин улучшает уровень инсулина, индуцированного высоким содержанием мочевой кислоты сопротивление в клетках скелетных мышц.Mol Cell Endocrinol. 2017; 443: 138–145. [PubMed] [Google Scholar] 112. Банерджи Дж., Брукбауэр А., Земель МБ. Активация пути AMPK / Sirt1 комбинацией лейцин-метформин увеличивает чувствительность к инсулину в скелетных мышцах, стимулирует метаболизм глюкозы и липидов и увеличивает продолжительность жизни у Caenorhabditis elegans. Обмен веществ. 2016; 65: 1679–1691. [PubMed] [Google Scholar] 113. Моррисси К.М., Стокер С.Л., Чен Е.С., Кастро Р.А., Бретт К.М., Джакомини К.М. Влияние низатидина, селективного ингибитора MATE2K, на фармакокинетику и фармакодинамику метформина у здоровых добровольцев.Клин Фармакокинет. 2016; 55: 495–506. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 114. Тодд Дж. Н., Флорез Дж. Обновленная информация о фармакогеномике метформина: прогресс, проблемы и потенциал. Фармакогеномика. 2014; 15: 529–539. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 115. Niu N, Liu T, Cairns J, Ly RC, Tan X, Deng M, Fridley BL, Kalari KR, Abo RP, Jenkins G, Batzler A, Carlson EE, Barman P и др. Фармакогеномика метформина: исследование ассоциации всего генома для выявления генетических и эпигенетических биомаркеров, участвующих в противоопухолевом ответе на метформин, с использованием линий лимфобластоидных клеток человека.Hum Mol Genet. 2016; 25: 4819–4834. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 116. Chandel NS, Avizonis D, Reczek CR, Weinberg SE, Menz S, Neuhaus R, Christian S, Haegebarth A, Algire C, Pollak M. Являются ли дозы метформина, используемые в моделях рака у мышей, клинически значимыми? Cell Metab. 2016; 23: 569–570. [PubMed] [Google Scholar] 117. Лю К.С., Чжэн Ю.Р., Чжан Ю.Ф., Лонг XY. Прогресс исследований берберина с особым вниманием к его пероральной биодоступности. Фитотерапия. 2016; 109: 274–282. [PubMed] [Google Scholar] 118.Батту С.К., Репка М.А., Маддинени С., Читтибойина А.Г., Эйвери М.А., Маджумдар С. Физико-химическая характеристика берберина хлорида: перспектива разработки лекарственной формы раствора для пероральной доставки. AAPS PharmSciTech. 2010; 11: 1466–1475. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 119. Spinozzi S, Colliva C, Camborata C, Roberti M, Ianni C, Neri F, Calvarese C, Lisotti A, Mazzella G, Roda A. Берберин и его метаболиты: взаимосвязь между физико-химическими свойствами и уровнями в плазме после введения людям.J Nat Prod. 2014; 77: 766–772. [PubMed] [Google Scholar] 120. Лю Ю., Хао Х., Се Х., Лв Х., Лю С., Ван Г. Окислительная деметиленизация и последующая глюкуронизация являются основными путями метаболизма берберина у крыс. J Pharm Sci. 2009. 98: 4391–4401. [PubMed] [Google Scholar] 121. Gong Z, Chen Y, Zhang R, Wang Y, Guo Y, Yang Q, Zhang H, Dong Y, Weng X, Gao S, Zhu X. Фармакокинетическое сравнение берберина в плазме крыс после перорального приема гидрохлорида берберина в норме и после воспаление синдром раздраженного кишечника у крыс.Int J Mol Sci. 2014; 15: 456–467. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 122. Hua W, Ding L, Chen Y, Gong B, He J, Xu G. Определение берберина в плазме человека с помощью жидкостной хроматографии, электрораспылительной ионизации и масс-спектрометрии. J Pharm Biomed Anal. 2007; 44: 931–937. [PubMed] [Google Scholar] 123. Zhang J, Zhou F, Lu M, Ji W, Niu F, Zha W, Wu X, Hao H, Wang G. Фармакокинетика-фармакология, разделение лекарственных трав и их потенциальных решений с клеточной фармакокинетико-фармакодинамической стратегией.Curr Drug Metab. 2012; 13: 558–576. [PubMed] [Google Scholar] 124. Бансал Т., Мишра Г., Джагги М., Хар Р.К., Талегаонкар С. Влияние ингибитора Р-гликопротеина, верапамила, на пероральную биодоступность и фармакокинетику иринотекана у крыс. Eur J Pharm Sci. 2009; 36: 580–590. [PubMed] [Google Scholar] 125. О’Нил С., О’Дрисколл Л. Метаболический синдром: более пристальный взгляд на растущую эпидемию и связанные с ней патологии. Obes Rev.2015; 16: 1–12. [PubMed] [Google Scholar] 126. Сукоян С., Пирола С.Дж. Метаболический синдром: от генетики к патофизиологии.Curr Hypertens Rep. 2011; 13: 149–157. [PubMed] [Google Scholar] 127. Dujic T, Causevic A, Bego T., Malenica M, Velija-Asimi Z, Pearson ER, Semiz S. Варианты органического переносчика катионов 1 и желудочно-кишечные побочные эффекты метформина у пациентов с диабетом 2 типа. Diabet Med. 2016; 33: 511–514. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    Есть ли роль метформина в лечении детского ожирения?

    Детское ожирение часто кажется неразрешимой проблемой, поскольку за последние несколько десятилетий частота случаев, особенно тяжелого ожирения, растет, а эффективных вариантов лечения мало.Изменения образа жизни, включая модификацию диеты и упражнения, эффективны только для меньшинства пациентов, при этом значительная и устойчивая потеря веса, скорее всего, произойдет в условиях дорогостоящих междисциплинарных программ. Таким образом, клиницисты часто обращаются к фармакотерапии. В настоящее время существует только одно лекарство, орлистат, одобренное для лечения детского ожирения, но его влияние на вес невелико, а его приемлемость ограничена побочными эффектами, связанными со снижением всасывания жира.

    Метформин является основой лечения диабета 2 типа как у детей, так и у взрослых, оказывая влияние, главным образом, на повышение чувствительности к инсулину и снижение выработки глюкозы в печени.С 2000 года было проведено большое количество исследований, посвященных изучению использования метформина в качестве средства для похудания у детей с ожирением. Хотя каждое исследование было уникальным по размеру, дизайну и изучаемым группам пациентов, тема, которая возникает, как обобщено в систематическом обзоре 2014 года, основанном на 14 рандомизированных клинических испытаниях 1 , заключается в том, что «метформин обеспечивает статистически значимое но очень умеренное снижение ИМТ в сочетании с изменениями образа жизни в краткосрочной перспективе.

    Последним дополнением к этой литературе, опубликованным в этом выпуске журнала Pediatrics , является исследование из Испании «Метформин для лечения ожирения у детей препубертатного и пубертатного возраста: рандомизированное контролируемое исследование», 2 , которое предлагает некоторые преимущества по сравнению с предыдущие клинические испытания, но оставляет без ответа больше вопросов, чем ответов. Основным улучшением этого исследования является его большой размер (160 пациентов с ожирением были рандомизированы) и включение равного количества субъектов препубертатного и пубертатного возраста.Как и большинство других исследований, оно длилось всего 6 месяцев. Однако авторы обнаружили влияние метформина на ИМТ в течение 6 месяцев только у лиц препубертатного возраста, что было неожиданным и разочаровывающим. Эффект у субъектов препубертатного возраста, принимавших лекарственные препараты, был значительным, когда исходом являлся ИМТ SD (снижение с 3,4–2,6 по сравнению со снижением с 4,0–3,4 в группе плацебо; P = 0,04), но снижение веса с 55,8 кг до 54 кг и ИМТ от 28,2 до 26,5 не достигли статистической значимости по сравнению с плацебо.Никакого влияния на эти параметры у субъектов пубертатного возраста не обнаружено. Авторы правильно указывают, что, поскольку они использовали одну и ту же относительно небольшую дозу метформина (500 мг два раза в день) в обеих группах, отсутствие эффекта в пубертатной группе могло быть связано с тем, что доза метформина была на ~ 50% ниже в группе. миллиграмм на килограмм. В большинстве других опубликованных исследований метформина в отношении ожирения использовались возрастающие дозы до 850 или 1000 мг два раза в день. Кроме того, несколько исследований выявили снижение ИМТ у подростков, а также у субъектов моложе 12 лет, поэтому нет никаких доказательств того, что половое созревание как таковое снижает чувствительность к метформину.

    Одно исследование из Колорадо, кратко процитированное авторами 3 , дает некоторое представление о том, почему метформин не более эффективен при лечении ожирения. Эти авторы изучили 85 подростков с ожирением в возрасте от 12 до 19 лет с подтвержденной инсулинорезистентностью, 60 из которых получали метформин в дозах, возрастающих до 850 мг два раза в день к 2 месяцам, а 25 получали плацебо. Хотя для всей группы средний ИМТ существенно не снизился, авторы этого исследования обнаружили, что 23% субъектов, принимавших метформин, по сравнению с 0% в группе плацебо, имели снижение ИМТ на 5% или более.Более того, пациенты, которые похудели, с гораздо большей вероятностью сообщили об отличной приверженности метформину, а также об уменьшении размера порций по сравнению с теми, кто не снизил свой ИМТ. В текущем исследовании сообщается, что общий уровень приверженности составляет 89%, что намного выше, чем показатель 60% у пациентов, принимающих метформин в исследовании в Колорадо. Хотя информация о питании была собрана, авторы текущего исследования сообщили только об индексе здорового образа жизни и диеты, который, как они заявили, находился в умеренной категории в обеих группах, и, по-видимому, не задавали особых вопросов испытуемым о размере порций.Это важно, потому что, помимо диареи и спазмов, которые часто наблюдаются у пациентов, принимающих метформин (в основном в течение первых 2 недель), снижение аппетита с повышенным чувством сытости является одним из других эффектов лекарства. Исследования документально подтвердили этот эффект как у взрослых, так и у детей, 4 , 5 , причем исследование взрослых показало, что эффект зависит от дозы. Хотя точный механизм не изучен, исследование на крысах предполагает прямое ингибирование экспрессии гена нейропептида Y в головном мозге. 6 Ни в одном из испытаний метформина не было обнаружено доказательств того, что потеря веса зависит от улучшения инсулинорезистентности или других метаболических маркеров, которые были переменными.

    Общей чертой исследований ожирения метформином является то, что почти все они заканчивались через 6 месяцев после начала или раньше, поэтому возникает вопрос, приведет ли более длительное лечение к дальнейшему снижению ИМТ. Хотя данные по этому поводу ограничены, исследование Национального института здоровья, проведенное Яновски и др. 7 детей в возрасте от 6 до 12 лет с ожирением, действительно предлагало метформин в дозах 1000 мг дважды в день в открытом доступе в течение дополнительных 6 дней. месяцев и не обнаружили дальнейшего снижения ИМТ.Если рассматривать последствия для общественного здравоохранения лечения большого числа детей с ожирением в течение продолжительных периодов времени, можно сделать вывод, что если все или большая часть улучшения веса будет наблюдаться в течение первых 6 месяцев, соблюдение режима долгосрочной терапии будет плохим. вне клинических испытаний.

    В недавно опубликованном клиническом руководстве по педиатрическому ожирению 8 Общества эндокринологов не рекомендуется использовать какие-либо лекарства от ожирения, если только пациент не провалил формальную программу интенсивного изменения образа жизни.В нем конкретно указано, что «учитывая его ограниченную эффективность в снижении веса, метформин не считается средством для похудания». Тем не менее, метформин имеет то преимущество, что он недорог и снижает частоту серьезных побочных эффектов. Было показано, что у взрослых он снижает прогрессирование от повышенного уровня глюкозы натощак и непереносимости глюкозы до диабета 2 типа на 31% в среднем за 2,8 года по сравнению со снижением на 58% при изменении образа жизни. 9 Однако не было продемонстрировано, что он эффективен для этой цели у молодежи, хотя до настоящего времени не сообщалось о крупномасштабных исследованиях, проверяющих эту возможность.

    Каким должен быть вывод из исследования Pastor-Villaescusa et al. 2 и других подобных исследований? Хотя метформин не следует рассматривать как стандарт лечения ожирения, он может играть ограниченную роль в лечении тщательно отобранных пациентов с преддиабетом и сильным семейным анамнезом диабета 2 типа или тех, кто приложил большие усилия для улучшения своего образа жизни и разочарован по их неспособности похудеть. В таких ситуациях рекомендуется, чтобы клиницисты увеличили дозу, если она переносится, до максимальной рекомендованной дозы 1000 мг два раза в день, чтобы воспользоваться важным эффектом снижения аппетита, который, вероятно, является основным фактором, объясняющим его переменный и умеренный эффект. по ИМТ.

    Сноски

    • Адресная переписка с Полом Капловицем, доктором медицины, отдел эндокринологии, Национальная система здравоохранения детей, 111 Michigan Ave NW, Вашингтон, округ Колумбия 20010. Электронная почта: pkaplowi {at} childrensnational.org

    • Мнения, выраженные в эти комментарии принадлежат автору и не обязательно являются комментариями Американской академии педиатрии или ее комитетов.

    • РАСКРЫТИЕ ФИНАНСОВОЙ ИНФОРМАЦИИ: Автор указал, что у него нет финансовых отношений, имеющих отношение к этой статье, которые следует раскрывать.

    • ФИНАНСИРОВАНИЕ: Нет внешнего финансирования.

    • ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ: Автор указал, что у него нет потенциальных конфликтов интересов, которые следует раскрывать.

    • ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ ДОКУМЕНТ: Дополнение к этой статье можно найти в Интернете по адресу www.pediatrics.org/cgi/doi/10.1542/peds.2016-4285.

    • Авторские права © 2017 Американской академии педиатрии

    Влияние метформина на общую и сердечно-сосудистую смертность у пациентов с заболеваниями коронарной артерии: систематический обзор и обновленный метаанализ | Сердечно-сосудистая диабетология

  • 1.

    Padwal R, Majumdar SR, Johnson JA, Varney J, McAlister FA. Систематический обзор лекарственной терапии для отсрочки или предотвращения диабета 2 типа. Уход за диабетом. 2005. 28 (3): 736–44.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 2.

    Alagiakrishnan K, Mah D, Gyenes G. Кардиологическая реабилитация и ее влияние на когнитивные функции у пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. Эксперт Rev Cardiovasc Ther. 2018; 16 (9): 645–52.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 3.

    Palmer SC, Strippoli GFM. Метформин как средство первой линии при диабете 2 типа. Ланцет. 2018; 392 (10142): 120.

    PubMed Статья Google ученый

  • 4.

    Снехалата С., Присцилла С., Нандита А., Арун Р., Сатиш К., Рамачандран А. Метформин в профилактике диабета 2 типа. J Assoc Physitors Индия. 2018; 66 (3): 60–3.

    PubMed Google ученый

  • 5.

    Nayan M, Punjani N, Juurlink DN, Finelli A, Austin PC, Kulkarni GS, et al. Результаты использования метформина и выживаемости при раке почки: систематический обзор и метаанализ. Am J Clin Oncol. 2019; 42 (3): 275–84.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 6.

    Наджиб С., Зафар М.С., Хуршид З., Зохаиб С., Мадатил С.А., Мали М. и др. Эффективность метформина в лечении пародонтита: систематический обзор и метаанализ.Сауди Фарм Дж. 2018; 26 (5): 634–42.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 7.

    Козак М.М., Андерсон Е.М., фон Эйбен Р., Пай Дж.С., Поултсайдс Г.А., Виссер BC и др. Использование статинов и метформина продлевает выживаемость пациентов с операбельным раком поджелудочной железы. Поджелудочная железа. 2016; 45 (1): 64–70.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 8.

    Loi H, Boal F, Tronchere H, Cinato M, Kramar S, Oleshchuk O, et al.Метформин защищает сердце от гипертрофического и апоптотического ремоделирования после инфаркта миокарда. Front Pharmacol. 2019; 10: 154.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 9.

    Юнис А., Эскенази Д., Голдкорн Р., Леор Дж., Нафтали-Шани Н., Фисман Е.З. и др. Добавление вилдаглиптина к метформину предотвращает повышение уровня интерлейкина 1β у пациентов с диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца: проспективное рандомизированное открытое исследование.Кардиоваск Диабетол. 2017; 16 (1): 69.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 10.

    Чаритан Д.М., Соломон С.Д., Иванович П., Ремуцци Г., Купер М.Э., МакГилл Дж. Б. и др. Использование метформина и сердечно-сосудистые события у пациентов с диабетом 2 типа и хронической болезнью почек. Диабет ожирения Metab. 2019; 21 (5): 1199–208.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 11.

    Rena G, Lang CC. Переназначение метформина для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Тираж. 2018; 137 (5): 422–4.

    PubMed Статья Google ученый

  • 12.

    Иоакара С., Гуджа С., Регина А., Мартин С., Сирбу А., Фика С. Смертность от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний, связанная с терапией сульфонилмочевиной и метформином при диабете 2 типа. Endocr Res. 2018; 43 (2): 97–105.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 13.

    van Stee MF, de Graaf AA, Groen AK. Действие метформина и статинов на метаболизм липидов и глюкозы и возможные преимущества комбинированной терапии. Кардиоваск Диабетол. 2018; 17 (1): 94.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 14.

    Ферч К., Амадид Х., Нильсен Л.Б., Рид-Ларсен М., Карстофт К., Перссон Ф. и др. Протокол рандомизированного контролируемого исследования влияния дапаглифлозина, метформина и физических упражнений на гликемическую изменчивость, состав тела и сердечно-сосудистую систему.BMJ Open. 2017; 7: 5.

    Артикул Google ученый

  • 15.

    Wurm R, Resl M, Neuhold S, Prager R, Brath H, Francesconi C, et al. Сердечно-сосудистая безопасность метформина и сульфонилмочевины у пациентов с различным профилем сердечного риска. Сердце. 2016; 102 (19): 1544–51.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 16.

    Jong CB, Chen KY, Hsieh MY, Su FY, Wu CC, Voon WC, et al.Метформин был связан с более низкой смертностью от всех причин при сахарном диабете 2 типа с острым коронарным синдромом: общенациональный регистр с анализом по шкале склонности. Int J Cardiol. 2019; 291: 152–7.

    PubMed Статья Google ученый

  • 17.

    Кэмпбелл Дж. М., Беллман С. М., Стивенсон М. Д., Лизи К. Метформин снижает смертность от всех причин и болезни старения независимо от его влияния на контроль диабета: систематический обзор и метаанализ.Aging Res Rev.2017; 40: 31–44.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 18.

    Varjabedian L, Bourji M, Pourafkari L., Nader ND. Кардиопротекция метформином: положительные эффекты помимо снижения уровня глюкозы. Am J Cardiovasc Drugs. 2018; 18 (3): 181–93.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 19.

    Holman RR, Sourij H, Califf RM. Исследования сердечно-сосудистых исходов глюкозоснижающих препаратов или стратегий при диабете 2 типа.Ланцет. 2014; 383 (9933): 2008–17.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 20.

    Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж., Альтман Д.Г. Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. BMJ. 2009; 339: b2535.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 21.

    Abualsuod A, Rutland JJ, Watts TE, Pandat S, Delongchamp R, Mehta JL.Влияние метформина на фракцию выброса левого желудочка и смертность после инфаркта миокарда. Кардиоваск наркотики Ther. 2015; 29 (3): 265–75.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 22.

    Аль Али Л., Хартман М.Т., Лексис С.П., Хаммель Ю.М., Липсик Е., ван Мелле Дж. П. и др. Влияние метформина на диастолическую функцию у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. PLoS ONE. 2016; 11 (12): e0168340.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 23.

    Баснет С., Козиковский А., Макарюс А.Н., Пекмезарис Р., Зельцер Р., Акерман М. и др. Метформин и повреждение миокарда у пациентов с сахарным диабетом и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST: анализ сопоставления по шкале предрасположенности. J Am Heart Assoc. 2015; 4 (10): e002314.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 24.

    Chen CB, Lin M, Eurich DT, Johnson JA. Безопасность одновременного использования метформина и ингибитора протонной помпы: популяционное ретроспективное когортное исследование.Clin Ther. 2016; 38 (6): 1392–400.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 25.

    Дункан А.И., Кох К.Г., Сюй М., Манлапаз М., Батдорф Б., Питас Г. и др. Недавний прием метформина не увеличивает внутрибольничную заболеваемость или смертность после кардиохирургических операций. Anesth Analg. 2007. 104 (1): 42–50.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 26.

    Эппинга Р.Н., Хартман М.Х., ван Вельдхуизен Д.Д., Лексис С.П., Коннелли М.А., Липсик Э. и др.Влияние лечения метформином на липопротеиновые субфракции у недиабетических пациентов с острым инфарктом миокарда: гликометаболическое вмешательство в качестве дополнения к первичному коронарному вмешательству в исследовании инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (GIPS-III). PLoS ONE. 2016; 11 (1): e0145719.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 27.

    Evans JM, Ogston SA, Emslie-Smith A, Morris AD. Риск смертности и неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов при диабете 2 типа: сравнение пациентов, получавших сульфонилмочевину и метформин.Диабетология. 2006. 49 (5): 930–6.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 28.

    Facila L, Fabregat-Andres O, Bertomeu V, Navarro JP, Minana G, Garcia-Blas S, et al. Метформин и риск отдаленной смертности при госпитализации по поводу острой сердечной недостаточности. J Cardiovasc Med. 2017; 18 (2): 69–73.

    CAS Статья Google ученый

  • 29.

    Фунг С.С., Ван ЭЙ, Вонг С.К., Цзяо Ф., Чан А.К.Влияние монотерапии метформином на сердечно-сосудистые заболевания и смертность: ретроспективное когортное исследование пациентов с сахарным диабетом 2 типа в Китае. Кардиоваск Диабетол. 2015; 14: 137.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 30.

    Hartman MHT, Prins JKB, Schurer RAJ, Lipsic E, Lexis CPH, van der Horst-Schrivers ANA, et al. Двухлетнее наблюдение в течение 4 месяцев лечения метформином по сравнению с плацебо при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: данные РКИ GIPS-III.Clin Res Cardiol. 2017; 106 (12): 939–46.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 31.

    Hong J, Zhang Y, Lai S, Lv A, Su Q, Dong Y, et al. Эффекты метформина по сравнению с глипизидом на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца. Уход за диабетом. 2013; 36 (5): 1304–11.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 32.

    Джонсон Дж.А., Симпсон С.Х., Тот Эль, Маджумдар С.Р. Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, связанных с использованием метформина, у пациентов с диабетом 2 типа. Diabet Med. 2005. 22 (4): 497–502.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 33.

    Китао Н., Миёси Х., Фурумото Т., Оно К., Номото Х., Мия А. и др. Эффекты вилдаглиптина по сравнению с метформином на функцию эндотелия сосудов и метаболические параметры: рандомизированное контролируемое исследование (Sapporo Athero-Incretin Study 3).Кардиоваск Диабетол. 2017; 16 (1): 125.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 34.

    Кой А. Долгосрочные эффекты метформина на метаболизм. 2009.

  • 35.

    Kruszelnicka O, Chyrchel B, Golay A, Surdacki A. Дифференциальные ассоциации циркулирующего асимметричного диметиларгинина и молекул клеточной адгезии с использованием метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и стабильной ишемической болезнью сердца.Аминокислоты. 2015; 47 (9): 1951–1959.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 36.

    Lexis CPH, van der Horst ICC, Lipsic E, van der Harst P, van der Horst-Schrivers ANA, Wolffenbuttel BHR, et al. Метформин у недиабетических пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST: обоснование и дизайн гликометаболического вмешательства в качестве дополнения к первичному чрескожному вмешательству при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST (GIPS) -III.Кардиоваск наркотики Ther. 2012; 26 (5): 417–26.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 37.

    Lexis CP, Wieringa WG, Hiemstra B, van Deursen VM, Lipsic E, van der Harst P, et al. Хроническое лечение метформином связано с уменьшением размера инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Кардиоваск наркотики Ther. 2014; 28 (2): 163–71.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 38.

    Lexis C, van der Horst-Schrivers AN, Lipsic E, Valente M, Kobold A, de Boer R, et al. Влияние метформина на профиль сердечно-сосудистого риска у пациентов без диабета с острым инфарктом миокарда: данные исследования Glycometabolic Intervention как дополнение к исследованию первичного коронарного вмешательства при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST (GIPS-III). BMJ Open Diabetes Res Care. 2015; 3 (1): e000090.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 39.

    Lexis C, van der Horst I, Lipsic E, Wieringa W, de Boer R, van den Heuvel AF, et al. Влияние метформина на функцию левого желудочка после острого инфаркта миокарда у пациентов без диабета: рандомизированное клиническое исследование GIPS-III. ДЖАМА. 2014. 311 (15): 1526–35.

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 40.

    Li J, Xu J, Zhao X, Sun X, Xu Z, Song S. Защитный эффект метформина на повреждение миокарда у пациентов с метаболическим синдромом после чрескожного коронарного вмешательства.Кардиология. 2014; 127 (2): 133–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 41.

    Лю Л., Саймон Б., Ши Дж., Малхи А.К., Эйзен Х.Дж. Влияние сахарного диабета на риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин: данные о состоянии здоровья и противодиабетическом лечении у взрослых в США. Мир J Диабет. 2016; 7 (18): 449–61.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 42.

    Лю И, Цзян Х, Чен Х. Лираглутид и метформин по отдельности или комбинированная терапия для пациентов с диабетом 2 типа, осложненного ишемической болезнью сердца. Lipids Health Dis. 2017; 16 (1): 227.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 43.

    Morgan CL, Mukherjee J, Jenkins-Jones S, Holden SE, Currie CJ. Связь между монотерапией первой линии сульфонилмочевиной и метформином и риском общей смертности и сердечно-сосудистых событий: ретроспективное обсервационное исследование.Диабет ожирения Metab. 2014. 16 (10): 957–62.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 44.

    Pantalone KM, Kattan MW, Yu C, Wells BJ, Arrigain S, Jain A, et al. Риск развития ишемической болезни сердца или застойной сердечной недостаточности и общая смертность у пациентов с диабетом 2 типа, получающих розиглитазон, пиоглитазон, метформин или сульфонилмочевины: ретроспективный анализ. Acta Diabetol. 2009. 46 (2): 145–54.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 45.

    Preiss D, Lloyd S, Ford I, McMurray J, Holman R, Welsh P, et al. Метформин для пациентов с ишемической болезнью сердца, не страдающих диабетом (исследование CAMERA): рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет Диабет Эндокринол. 2014. 2 (2): 116–24.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 46.

    Рахмани Р. Метформин у больных сахарным диабетом 2 типа: пересмотр традиционных противопоказаний. Eur J Intern Med. 2002; 13 (7): 428.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 47.

    Raee MR, Nargesi AA, Heidari B, Mansournia MA, Larry M, Rabizadeh S, et al. Смертность от всех причин и от сердечно-сосудистых заболеваний после лечения метформином или глибуридом у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Arch Iran Med. 2017; 20 (3): 141–6.

    PubMed Google ученый

  • 48.

    Retwinski A, Kosmalski M, Crespo-Leiro M, Maggioni A, Opolski G, Ponikowski P, et al.Влияние метформина и наличие сахарного диабета 2 типа на смертность и госпитализацию пациентов с сердечной недостаточностью. Kardiol Pol. 2018; 76 (9): 1336–43.

    PubMed Статья Google ученый

  • 49.

    Ромеро С.П., Андрей Дж. Л., Гарсия-Эджидо А., Эскобар М. А., Перес В., Корсо Р. и др. Терапия метформином и прогноз пациентов с сердечной недостаточностью и впервые возникшим сахарным диабетом. Исследование в сообществе, соответствующее склонностям.Int J Cardiol. 2013. 166 (2): 404–12.

    PubMed Статья Google ученый

  • 50.

    Roumie CL, Hung AM, Greevy RA, Grijalva CG, Liu X, Murff HJ, et al. Сравнительная эффективность монотерапии сульфонилмочевиной и метформином в отношении сердечно-сосудистых событий при сахарном диабете 2 типа: когортное исследование. Ann Intern Med. 2012. 157 (9): 601–10.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 51.

    Roumie CL, Min JY, D’Agostino McGowan L, Presley C, Grijalva CG, Hackstadt AJ, et al. Сравнительная безопасность монотерапии сульфонилмочевиной и метформином в отношении риска сердечной недостаточности: когортное исследование. J Am Heart Assoc. 2017; 6 (4): e005379.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 52.

    Руссель Р., Траверт Ф., Паске Б., Уилсон П.В., Смит С.К. мл., Гото С. и др. Использование метформина и смертность среди пациентов с диабетом и атеротромбозом.Arch Intern Med. 2010. 170 (21): 1892–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 53.

    Scheller NM, Mogensen UM, Andersson C, Vaag A, Torp-Pedersen C. Смертность от всех причин и сердечно-сосудистые эффекты, связанные с ситаглиптином, ингибитором DPP-IV, по сравнению с метформином, ретроспективное когортное исследование в датской популяции . Диабет ожирения Metab. 2014. 16 (3): 231–6.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 54.

    Schramm TK, Gislason GH, Vaag A, Rasmussen JN, Folke F, Hansen ML, et al. Смертность и сердечно-сосудистый риск, связанные с различными стимуляторами секреции инсулина по сравнению с метформином, при диабете 2 типа, с или без перенесенного инфаркта миокарда: общенациональное исследование. Eur Heart J. 2011; 32 (15): 1900–8.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 55.

    Shah DD, Fonarow GC, Horwich TB. Терапия метформином и результаты у пациентов с тяжелой систолической сердечной недостаточностью и диабетом.J Card Fail. 2010. 16 (3): 200–6.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 56.

    Силларс Б., Дэвис В.А., Хирш И.Б., Дэвис ТМ. Комбинированная терапия сульфонилмочевиной и метформином, сердечно-сосудистые заболевания и общая смертность: исследование диабета Фримантла. Диабет ожирения Metab. 2010. 12 (9): 757–65.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 57.

    Ван С.П., Лоренцо К., Хабиб С.Л., Джо Б., Эспиноза С.Е.Дифференциальные эффекты метформина на возрастные сопутствующие заболевания у пожилых мужчин с диабетом 2 типа. J Осложненный диабет. 2017; 31 (4): 679–86.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 58.

    Wong AK, Symon R, AlZadjali MA, Ang DS, Ogston S, Choy A, et al. Влияние метформина на инсулинорезистентность и параметры физической нагрузки у пациентов с сердечной недостаточностью. Eur J Heart Fail. 2012. 14 (11): 1303–10.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 59.

    Целлер М., Лабалетт-Барт М., Джулиард Дж. М., Потье Л., Фельдман Л. Дж., Стег П. Г. и др. Метформин и вызванное контрастированием острое повреждение почек у пациентов с диабетом, получавших первичное чрескожное коронарное вмешательство по поводу инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: многоцентровое исследование. Int J Cardiol. 2016; 220: 137–42.

    PubMed Статья Google ученый

  • 60.

    Группа перспективных исследований диабета Великобритании (UKPDS). Интенсивный контроль уровня глюкозы в крови с помощью сульфонилмочевины или инсулина по сравнению с традиционным лечением и риск осложнений у пациентов с диабетом 2 типа (UKPDS 33).Ланцет. 1998. 352 (9131): 837–53.

    Артикул Google ученый

  • 61.

    Мэри А., Хартеманн А., Лябеф С., Обер С.Е., Кемель С., Салем Дж. Э. и др. Связь между использованием метформина и показателем кальцификации артерий ниже колена у пациентов с диабетом 2 типа. Кардиоваск Диабетол. 2017; 16 (1): 24.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 62.

    Луо Ф, Го И, Жуань Дж., Лонг Дж. К., Чжэн XL, Ся Цюй и др. Совместное применение метформина и аторвастатина ослабляет атеросклероз у кроликов, получавших диету с высоким содержанием холестерина. Научный доклад 2017; 7 (1): 2169.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 63.

    Ли Джи, Оу С.В., Хван СС, Юн Дж.В., Кан С., Джох К.К. и др. Сравнительная эффективность пероральных противодиабетических препаратов в предотвращении сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости: сетевой метаанализ.PLoS ONE. 2017; 12 (5): e0177646.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 64.

    Чан Ч.В., Юй Ц.Л., Лин Дж.С., Се Ю.С., Лин С.К., Хунг С.Й. и др. Глитазоны и ингибиторы альфа-глюкозидазы в качестве пероральных противодиабетических средств второго ряда, добавленные к метформину, снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом 2 типа: общенациональное когортное обсервационное исследование. Кардиоваск Диабетол. 2018; 17 (1): 20.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 65.

    Гриффин С.Дж., Ливер Дж.К., Ирвинг Дж.Дж. Влияние метформина на сердечно-сосудистые заболевания: метаанализ рандомизированных исследований среди людей с диабетом 2 типа. Диабетология. 2017; 60 (9): 1620–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 66.

    Wang F, He Y, Zhang R, Zeng Q, Zhao X. Комбинированная терапия метформином и ингибитором дипептидилпептидазы-4 по сравнению с метформином и сульфонилмочевиной и их связь со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете 2 типа пациенты.Медицина. 2017; 96 (36): e7638.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 67.

    Pantalone KM, Kattan MW, Yu C., Wells BJ, Arrigain S, Jain A, et al. Повышение общего риска смертности у пациентов с диабетом 2 типа, получающих монотерапию глипизидом, глибуридом или глимепиридом по сравнению с метформином: ретроспективный анализ. Диабет ожирения Metab. 2012. 14 (9): 803–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 68.

    Bannister CA, Holden SE, Jenkins-Jones S, Morgan CL, Halcox JP, Schernthaner G и др. Могут ли люди с диабетом 2 типа жить дольше, чем люди без него? Сравнение смертности людей, начавших монотерапию метформином или сульфонилмочевиной, и подобранной контрольной группы без диабета. Диабет ожирения Metab. 2014; 16 (11): 1165–73.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 69.

    Inzucchi SE, Masoudi FA, Wang Y, Kosiborod M, Foody JM, Setaro JF, et al.Инсулино-сенсибилизирующие антигипергликемические препараты и смертность после острого инфаркта миокарда: выводы Национального проекта по кардиологии. Уход за диабетом. 2005. 28 (7): 1680–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 70.

    Шигияма Ф., Кумаширо Н., Мияги М., Икехара К., Канда Е., Учино Х. и др. Эффективность дапаглифлозина на функцию эндотелия сосудов и гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на ранней стадии: исследование DEFENSE.Кардиоваск Диабетол. 2017; 16 (1): 84.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 71.

    Шехадех Н., Раз I, Наклех А. Польза для сердечно-сосудистой системы в центре внимания: смещение парадигмы лечения диабета 2 типа в сторону ранней комбинированной терапии у пациентов с явным сердечно-сосудистым заболеванием. Кардиоваск Диабетол. 2018; 17 (1): 117.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 72.

    Доре Ф.Дж., Домингес С.К., Ахмади Н., Кунду Н., Кропотова Ю., Хьюстон С. и др. Синергетические эффекты саксаглиптина и метформина на CD34 + эндотелиальные клетки-предшественники у пациентов с ранним диабетом 2 типа: рандомизированное клиническое исследование. Кардиоваск Диабетол. 2018; 17 (1): 65.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 73.

    Mellbin LG, Malmberg K, Norhammar A, Wedel H, Ryden L. Прогностические последствия глюкозоснижающего лечения у пациентов с острым инфарктом миокарда и диабетом: опыт длительного наблюдения за сахарным диабетом. инфузия глюкозы при остром инфаркте миокарда (ДИГАМИ) 2 исследование.Диабетология. 2011; 54 (6): 1308–17.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 74.

    Чжао JL, Fan CM, Yang YJ, You SJ, Gao X, Zhou Q и др. Хроническое предварительное лечение метформином связано с уменьшением феномена отсутствия рефлекса у пациентов с сахарным диабетом после первичной ангиопластики по поводу острого инфаркта миокарда. Cardiovasc Ther. 2013; 31 (1): 60–4.

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 75.

    Дженкинс AJ, валлийский P, Petrie JR. Метформин, липиды и профилактика атеросклероза. Curr Opin Lipidol. 2018; 29 (4): 346–53.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 76.

    Fürnsinn C, Solymár M, Ivic I, Pótó L, Hegyi P, Garami A, et al. Метформин вызывает значительное снижение массы тела, общего холестерина и уровней ЛПНП у пожилых людей — метаанализ. PLoS ONE. 2018; 13 (11): e0207947.

    Артикул CAS Google ученый

    • Побочные эффекты метформина

    Сахарный диабет 2 типа (СД2) необходимо лечить с помощью лекарств и вести здоровый образ жизни для стабилизации уровня глюкозы в крови.Метформин представляет собой пероральный бигуанид и препарат первого выбора при сахарном диабете 2 типа. Он снижает уровень глюкозы в крови за счет подавления выработки глюкозы в печени. Метформин помогает организму восстановить способность реагировать на инсулин и, как правило, является безопасным и эффективным средством лечения. Помимо контроля гликемии, метформин также улучшает инсулинорезистентность, дисфункцию эндотелия, окислительный стресс, гемостаз и липидный профиль.

    Метформин может помочь избежать осложнений в результате высокого уровня глюкозы в крови, таких как диабетическая нефропатия, нейропатия и ретинопатия.Метформин может отрицательно влиять на функцию почек у пациентов с СД2 и может развиваться хроническая болезнь почек. Серьезный побочный эффект лактоацидоза встречается редко, но может развиться из-за накопления метформина. В этом обзоре обсуждаются возможные побочные эффекты метформина, однако пациенты, принимающие метформин, могут испытывать или не испытывать некоторые или все из них. Метформин следует с осторожностью применять пожилым людям и пациентам с травмами, лихорадкой, хирургическим вмешательством, сердечной недостаточностью, нарушением функции почек или печени. Перед хирургическим вмешательством следует прекратить лечение метформином.

    Желудочно-кишечные расстройства; Молочный ацидоз; метформин, побочные эффекты, диабет 2 типа

    Сахарный диабет связан с различными метаболическими состояниями, и его растущая распространенность во всем мире является поводом для беспокойства. В 2016 году диабет стал причиной 1,6 миллиона смертей, а в 2014 году диабет развился примерно у 8,5% людей в возрасте 18 лет и старше [1]. Высокий уровень глюкозы в крови стал причиной смерти еще 2,2 миллиона человек в 2012 году [1]. Это экономическое бремя во всем мире, поскольку оно вызывает широкий спектр осложнений и является основной причиной как смертности, так и заболеваемости.Такие заболевания, как нейропатия, нефропатия и ретинопатия, возникают в результате длительных осложнений [2]. Гормон инсулин вырабатывается поджелудочной железой и регулирует уровень глюкозы в крови. Большинство (90% людей), страдающих диабетом, страдают сахарным диабетом 2 типа (СД2) [3]. СД2 возникает из-за нарушения действия или секреции инсулина или их сочетания и является хроническим и постепенным [4].

    При T2DM поджелудочная железа вырабатывает недостаточное количество инсулина или вырабатываемый инсулин не может использоваться эффективно [1].Это вызывает повышенную концентрацию глюкозы в плазме или гипергликемию. Развитию гипергликемии предшествуют годы резистентности к инсулину (ИР) и гиперинсулинемии. Некоторые из симптомов гипергликемии включают полиурию, полидипсию, учащенное дыхание, фруктовый запах изо рта, спутанность сознания и сонливость. Гипергликемия со временем может серьезно повредить нервы, кровеносные сосуды и многие системы организма [1]. Следовательно, поддержание гликемического контроля имеет важное значение при лечении СД2 [5]. Некоторые люди с СД2 могут достичь целевого уровня сахара в крови только с помощью вмешательства в образ жизни, однако другим могут потребоваться лекарства, чтобы контролировать свой уровень глюкозы в крови.

    Самым распространенным лекарством, используемым для лечения СД2, является метформин (диметилбигуанид), пероральное антигипергликемическое средство [6]. Это фармакологическое лечение первой линии при СД2 [7]. Примерно 380 миллионов пациентов во всем мире страдают диабетом, из которых метформин употребляют около 120 миллионов [8, 9]. Метформин является производным гуанидина, содержащегося в Galega officinalis [10], и уже более сорока лет он используется в клинических условиях [4]. Метформин получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1994 году как препарат, назначаемый для лечения диабета.Американские и европейские руководства рекомендуют терапию метформином при СД2 в дополнение к изменению образа жизни [11]. Профиль безопасности метформина хороший, и он рекомендуется из-за его низкой стоимости и связанной с этим безопасности [12].

    Метформин является бигуанидом и подавляет выработку глюкозы в печени, снижая таким образом уровень глюкозы в крови [11]. У взрослых с СД2 метформин используется либо отдельно, либо вместе с инсулином или другими противодиабетическими препаратами и модификациями образа жизни. Систематический обзор показал, что метформин снижает уровень глюкозы в крови после приема пищи, а также снижает уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) у пациентов с СД2 [13].Метформин быстро всасывается из тонкого кишечника, и самые высокие уровни концентрации в плазме наблюдаются примерно через два часа [14, 15]. Было обнаружено, что введение метформина за 30 минут до еды лучше всего снижает постпрандиальную гипергликемию [16]. Метформин улучшает углеводный и липидный обмен и значительно снижает гликемические показатели [17]. Мета-анализ показал, что метформин снижает уровень ГПН на 2,8 ммоль / л — 3,9 ммоль / л (50 мг / дл — 70 мг / дл) и уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) примерно на 1.5% — 2,0% [15]. Он подавляет глюконеогенез, подавляет гликогенолиз и стимулирует гликолиз [18]. Метформин также снижает концентрацию свободных жирных кислот в сыворотке [19], улучшает ИР и корректирует дислипидемию.

    Метформин может оказывать защитное действие на клетки островков поджелудочной железы [20]. Программа профилактики диабета (DPP) [21] обнаружила, что в течение 3 лет метформин уменьшал прогрессирование диабета на 31% у взрослых с нарушенной толерантностью к глюкозе (IGT), а также улучшал функционирование бета-клеток [21, 22].Однако метформин работает только при наличии эндогенного инсулина и, следовательно, действует, когда еще остаются некоторые функциональные островковые клетки поджелудочной железы [23]. Секреция инсулина не стимулируется непосредственно метформином [24], однако чувствительность к инсулину улучшается метформином, поскольку он увеличивает поглощение глюкозы периферическими тканями и использование глюкозы в мышечных тканях [23,25]. В результате количество лактата в энтероцитах увеличивается [26]. Было обнаружено, что действие метформина меньше на дипептидилпептидазу-4, но уровни глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) в плазме повышаются им [26].

    Метформин (родовое название) доступен в различных формах, таких как таблетки, капсулы, пероральные суспензии, пероральные растворы или таблетки с модифицированным высвобождением [23]. Метформин доступен под различными торговыми марками, включая диагемет, боламин, глюкофаг, метабет, глюциент [27], глюкофагXR, фортамет и глюмеца [28]. Riomet — торговая марка жидкого метформина [27]. Таблетка с немедленным высвобождением доступна под торговой маркой глюкофага. Метформин для приема внутрь — это лекарственные средства с немедленным высвобождением или лекарственные средства с модифицированным высвобождением [21].Вначале доза метформина с немедленным высвобождением составляет 500 мг два раза в день перорально или 850 мг один раз в день перорально, поддерживающая доза составляет 2000 мг в день в разделенных дозах, а максимальная доза составляет 2550 мг в день [29]. Для пролонгированного высвобождения начальная доза составляет от 500 до 1000 мг перорально один раз в день, а максимальная доза составляет 2000 мг [29]. Взрослые пациенты, которые получают метформин стандартного высвобождения в дозе до 2 г в день, могут начинать с той же суточной дозы метформина с модифицированным высвобождением, однако это не подходит, если доза для таблеток стандартного высвобождения превышает 2 г в день [23 ].

    Метформин не имеет лицензии на применение у детей младше 10 лет [23]. Для детей (только для специального применения) в возрасте от 10 до 17 лет сначала рекомендуется принимать внутрь 500 мг лекарств немедленного действия один раз в день. Дозу лекарственного средства с модифицированным высвобождением можно увеличить до 2 г в день перорально, что при необходимости является максимальным значением [23]. Взрослым сначала рекомендуется 500 мг один раз в день, при необходимости можно увеличить до 2 г один раз в день [23], за исключением синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).Хотя метформин не имеет официальной лицензии на лечение СПКЯ, иногда он используется для лечения этого состояния [23,27]. При СПКЯ метформин можно вводить перорально с помощью лекарств с немедленным высвобождением, затем 1,5–1,7 г в день в два-три приема [23]. У пациенток с СПКЯ в пременопаузе и ановуляторной стадии метформин может вызывать овуляцию. Однако максимальная дозировка метформина с немедленным высвобождением в публикациях и Британском национальном формуляре (BNF) отличается от лицензии на продукт, поскольку могут существовать различия в лицензиях на разные составы, содержащие одно и то же лекарство [23].

    Метформин оказался безопасным и эффективным и обычно хорошо переносится. Однако многие пациенты не переносят лекарство из-за его побочных эффектов. Следовательно, оптимальное использование метформина требует четкого понимания его побочных эффектов и безопасности [30]. Таблетки для приема внутрь метформина могут вызывать побочные эффекты, которые могут быть легкими или серьезными [23]. Обычные побочные эффекты включают тошноту, вздутие живота, метеоризм, рвоту, диарею / запор, изжогу, головную боль, возбуждение, озноб, головокружение, усталость, спазмы или боль в животе, потерю аппетита, астению, миалгию, инфекцию верхних дыхательных путей и другие изменения. или металлический привкус [23,27].Однако данные показывают, что симптомы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [11,31] и симптомы пищеварительного тракта [32] в основном наблюдаются при лечении метформином. Было подтверждено, что симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта были больше у участников, принимавших метформин, по сравнению с участниками, принимавшими плацебо (в среднем 28% против 16%, p = 0,01) [33]. Причина этого может быть в том, что микробиом кишечника изменяется под действием метформина [26]. Одним из основных мест действия метформина является печень, однако текущие исследования показывают, что метформин также влияет на кишечник из-за связи с осью кишечник-мозг-печень.Количество желчных кислот в кишечнике увеличивается с метформином, что может повлиять на микробиом и, как следствие, нарушить секрецию GLP-1, уровень холестерина и консистенцию стула [26].

    Одно исследование показало, что побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта были связаны с метформином примерно у 25% пациентов, и около 5% пациентов не могли переносить метформин [34]. Напротив, другое исследование показало, что, хотя симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались примерно у 20-30% пациентов, принимавших метформин, менее 5% пациентов нуждались в прекращении приема препарата [4].Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта обычно наблюдаются при приеме метформина вначале, а у некоторых пациентов они могут продолжаться, особенно у тех, кто принимает очень высокие дозы [23]. Однако было обнаружено, что со временем симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта уменьшаются [35]. Поглощение метформина во многом зависит от дозировки и транспортера [26]. Некоторые исследования утверждают, что поглощение метформина и генетическая наследственность и вариации переносчиков могут влиять на его переносимость [36]. Переносимость можно улучшить, медленно увеличивая дозу [23].Если взрослый с СД2 испытывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта при стандартном начальном лечении, ему следует предложить метформин стандартного высвобождения в качестве начального лекарственного лечения с постоянным увеличением дозы в течение нескольких недель [7].

    В отличие от сульфонилмочевины, гипогликемия обычно не вызывается метформином [6]. Однако, если метформин используется вместе с инсулином или другими противодиабетическими препаратами, может возникнуть низкий уровень глюкозы в крови. Кроме того, гипогликемия может возникать при повышенных физических нагрузках, употреблении алкоголя или недостаточном потреблении пищи.Некоторые из симптомов гипогликемии включают голод, сердцебиение, дрожь, беспокойство, потоотделение, нервозность, раздражительность, капризность, головокружение, головную боль и помутнение зрения. Метформин может ухудшать потребление / всасывание кальция [35], вызывать потерю веса или астению [37]. Метформин вызывает редкие побочные эффекты, в том числе гепатит, кожные реакции, такие как сыпь, зуд или покраснение, снижение всасывания витамина B12 или лактоацидоз (ЛА), когда его следует немедленно прекратить [23]. Использование метформина в долгосрочной перспективе было связано с дефицитом витамина B12 и анемией, как сообщалось в Программе профилактики диабета (DPP), а также в исследовании результатов DPP (DPPOS) [35].Риски, связанные с дефицитом витамина B12 из-за метформина, были оценены DPPOS. Они обнаружили, что средний уровень гемоглобина и гематокрита был немного ниже у пациентов, получавших метформин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо [35]. Около 30% людей, принимающих метформин, в долгосрочной перспективе испытывают дефицит витамина B-12 [38]. Поэтому необходимо периодически контролировать сывороточные концентрации витамина B12 при длительной терапии у пациентов, принимающих метформин. Метформин использовался в течение многих лет, особенно у пациентов с избыточным весом или ожирением с СД2.У этой категории субъектов может быть трудно контролировать уровень глюкозы в крови с помощью немедикаментозных методов. Метформин был первым противодиабетическим препаратом, который снизил количество осложнений, связанных с диабетом, и общую смертность у пациентов с СД2, страдающих избыточным весом или ожирением [39]. Улучшения в контроле уровня глюкозы за счет метформина достигаются без увеличения веса, поскольку метформин нейтрален в весе или имеет эффект снижения веса [11]. Систематический обзор показал, что лечение метформином вызывает потерю веса [13].Однако, как метформин связан с весом, не очень ясно, и поэтому существуют различные причины и объяснения колебаний веса. Одна из причин может быть связана с побочными эффектами препарата, общими симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта, частым расстройством желудка или диареей, которые могут отрицательно повлиять на прием пищи. Другая причина может заключаться в том, что из-за сильного дискомфорта люди уменьшают чувство голода и едят меньше, что приводит к снижению потребления калорий. Однако Федеральное управление по лекарствам (FDA) не одобрило метформин для похудания, и он доступен только по рецепту.

    Метформин ассоциирован с редким метаболическим заболеванием, называемым лактоацидозом (ЛА), которое очень опасно, часто со смертельным исходом и опасно для жизни [40,41]. Симптомы LA не очень специфичны, и пациенты могут иметь усталость, вялость, слабость, диарею, рвоту, тошноту, боль в животе, анорексию, посинение или холодную кожу, озноб, мышечные боли, гипотонию, учащенное или затрудненное дыхание, головокружение, гипервентиляцию, тяжелую форму. сонливость, металлический привкус во рту или медленное или нерегулярное сердцебиение [31].Исследования показали, что ЛА возникает из-за значительной гипоперфузии тканей и гипоксии [42,43]. При ЛА концентрация лактата в крови увеличивается (более 45 мг / дл или 5,0 мэкв / л), pH крови снижается (ниже 7,35), и происходят нарушения электролитов с увеличением разрыва в анионах [13].

    Болезнь метформин-ассоциированной ЛА до конца не изучена. Данные свидетельствуют о том, что метформин предотвращает клиренс лактата в печени, останавливая комплекс I дыхательной цепи митохондрий [44].С повышением уровня метформина окислительное фосфорилирование снижается, и аэробный метаболизм превращается в анаэробный метаболизм [45]. Почки обычно выводят метформин, однако метформин может накапливаться при почечной недостаточности. Это приводит к увеличению концентрации метформина и может привести к ЛА [46]. Повышенное производство молочной кислоты также может быть вызвано гемодинамической нестабильностью и / или гипоксией тканей, что может быть связано с тяжелой передозировкой метформина или с какими-либо основными сердечно-сосудистыми или респираторными заболеваниями.ЛА также может быть вызвана недостаточным клиренсом лактата, а не увеличением его производства. При остром метаболическом ацидозе (включающем ЛА и диабетический кетоацидоз) метформин противопоказан [23].

    В 1970-х годах в США более ранний бигуанид, известный как фенформин, был исключен из формуляра, поскольку он показал риски, связанные с ЛА [47]. Приблизительно 40-64 случая ЛП на 100 000 пациенто-лет были зарегистрированы и были связаны с фенформином [4,48].Однако, в отличие от фенформина, метформин наблюдал повышенное окисление глюкозы, не вызывая каких-либо значительных изменений в продукции лактата натощак в периферических тканях [49]. Более того, в другом исследовании сообщалось, что метформин отличается от фенформина в отношении его молекулярной структуры и фармакокинетики [50]. Кроме того, было обнаружено, что заболеваемость ЛА очень низкой у пациентов, принимающих метформин, в отличие от фенформина [51]. Метформин был снят с рынка США из-за опасений по поводу ЛА, но был повторно введен в продажу в 1995 году после того, как было доказано, что он эффективен и безопасен для снижения уровня глюкозы в крови [30].Однако сообщения об истинной частоте индуцированного метформином ЛА противоречивы. Однако у пользователей метформина общая заболеваемость ЛА, по-видимому, различается в разных исследованиях от примерно трех на сто тысяч человеко-лет до десяти на сто тысяч человеко-лет воздействия [41]. Двухлетний обзор 11 800 участников, принимавших метформин, показал, что только у двух участников развился ЛА (частота: девять пациентов на сто тысяч человеко-лет) [13], в то время как другие исследования пришли к выводу, что использование метформина не имело связи с ЛА [ 39,40,51].Исследование, проведенное в Дании, показало, что пациенты, которые были госпитализированы с острой госпитализацией с LA, имели pH менее 7,35 и уровень лактата ≥2,0 ммоль / л, а отношение шансов после корректировки составляло 0,79 с 95% доверительным интервалом 0,54–1,17 [ 40]. В другом исследовании подчеркивалось, что ЛА обычно возникает из-за передозировки наркотиков, обезвоживания, сердечного приступа или инсульта, чрезмерного употребления алкоголя, застойной сердечной недостаточности, серьезных инфекций, недавней операции, рентгена или других механизмов сканирования, которые требуют инъекционного йодсодержащего контрастного препарата и у людей старше 80 лет [31].Метформин имеет противопоказания при различных гипоксических хронических состояниях, которые связаны с ЛА, таких как болезни почек [41,52], болезни печени или легких и болезни сердца [13]. Нарушение функции почек может вызвать накопление метформина. Систематический обзор показал, что уровни лактата не сильно увеличивались у пациентов с ХБП от легкой до умеренной степени, при этом расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) составляла 30 мл / мин на 1,73 м 2 -60 мл / мин на 1,73 м 2 [41]. Однако данные относительно ЛП при ХБП ограничены.Более того, не проводилось рандомизированных контролируемых исследований применения метформина у людей с нарушением функции почек [41]. Таким образом, остается спорным вопрос о том, повышаются ли риски развития ЛА из-за лечения метформином у пациентов с СД2 по сравнению с другими видами терапии, снижающими уровень глюкозы. Другие утверждают, что большинство случаев LA наблюдается у пациентов с серьезными заболеваниями, такими как почечная недостаточность, которая может вызывать LA, а не метформин [53,54]. Соблюдение безопасной практики назначения лекарств может снизить риск развития ЛА, а также риски могут быть уменьшены, если принять во внимание меры предосторожности и противопоказания, чтобы избежать накопления метформина или лактата в организме [6].Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о риске ЛП, и следует немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов, как одышка, боль в животе, мышечные спазмы, переохлаждение или астения [23]. Крайняя нехватка энергии, мышечная слабость, сильная усталость, медленное сердцебиение, желтая кожа, быстрое / поверхностное дыхание, общее чувство дискомфорта, ощущение холода, булавок и игл, болезненный язык, язвы во рту и нарушение зрения — вот некоторые из предупреждающих знаков. [26]. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью или при одновременном применении с метформином других препаратов, которые могут нарушить функцию почек, следует осторожно назначать лечение.Лечение следует прервать, если у пациента наблюдается обезвоживание, и следует избегать приема метформина при состояниях, которые могут вызвать ухудшение функции почек или вызвать гипоксию тканей [23]. При печеночной недостаточности и возникновении тканевой гипоксии метформин следует полностью отменить [23].

    При СД2 диабетическая нефропатия (ДН) является микрососудистым осложнением [12,55], и накопление метформина из-за почечной недостаточности вызывает опасения. Некоторые пациенты, принимающие метформин, также могут иметь риск повреждения почек.Однако в одном исследовании было обнаружено, что метформин улучшает альбуминурию у пациентов с ДН по сравнению с глибенкламидом [56]. Кроме того, в исследовании на животных было обнаружено, что метформин останавливает потерю подоцитов, вызванную диабетом, предотвращая окислительное повреждение [57]. Однако недавнее исследование показало, что у пациентов, получавших метформин, риск острого повреждения почек не увеличивался при исходной рСКФ по сравнению с пациентами, не принимавшими метформин [58]. Что касается использования метформина, нарушение функции почек является одним из основных противопоказаний.Рекомендации FDA в начале 2016 года противопоказали использование метформина у мужчин с уровнем креатинина сыворотки 1,5 мг / дл (133 мкмоль / л) или выше и у женщин с уровнем креатинина в сыворотке 1,4 мг / дл (124 мкмоль / л) или выше [7 , 12]. Однако другие утверждали, что креатинин сыворотки сам по себе не позволяет точно измерить функцию почек у пожилых пациентов или у других пациентов, у которых наблюдается снижение мышечной массы, и поэтому необходимо определять рСКФ [7]. Использование метформина следует прекратить при значении рСКФ менее 60 мл / мин [7].Метформин следует назначать с осторожностью и пересматривать дозу при внезапном ухудшении функции почек и у пациентов с риском рСКФ ниже 45 мл / мин / 1,73 м 2 [7]. Лечение метформином необходимо прекратить, если рСКФ ниже 30 мл / мин / 1,73 м 2 [7,59]. У взрослых со сниженной функцией почек следует избегать приема метформина, если значение рСКФ падает ниже 30 мл / мин / 1,73 м 2 [23]. Для пациентов с СД2, принимающих метформин, значение рСКФ более 30 мл / мин / л.73m 2 В настоящее время отображается [23]. Метформин не следует продолжать у пациентов, которым требуется внутривенное введение йодсодержащего контрастного вещества, или у пациентов, которым необходимо хирургическое вмешательство, до тех пор, пока почечная функция не станет стабильной, с нормальным уровнем креатинина в сыворотке крови и диурезом, без нарушения кровообращения или перегрузки жидкостью [7]. У детей с нарушением функции почек прием метформина следует прекратить, если установлено, что рСКФ ниже 30 мл / мин / 1,73 м 2 [23]. Однако дозы можно регулировать, и у детей с умеренными нарушениями рекомендуется рассмотреть возможность снижения дозы.У взрослых с умеренными нарушениями доза должна быть уменьшена [23]. Параметры пациента следует контролировать ежегодно. Дважды в год необходимо оценивать почечную функцию у пациентов, у которых начинается ухудшение или у которых есть другие факторы риска почечной недостаточности [23].

    Пациентам с диагнозом «Хроническая болезнь почек (ХБП)», а также СД2, следует соблюдать осторожность при назначении метформина, поскольку он может снизить функцию почек, и поэтому необходим тщательный мониторинг почечной функции [12].Исследование, проведенное на Тайване, показало, что рСКФ снизилась больше у пациентов с СД2, принимавших метформин не менее 6 месяцев, по сравнению с участниками, которые прекратили прием метформина примерно на сто дней [12]. Ретроспективное когортное исследование показало, что лечение метформином у пациентов с СД2 значительно ухудшало почечную функцию у пациентов с СД2 и умеренной ХБП [12]. Однако это исследование имело некоторые ограничения, потому что, во-первых, нельзя было сделать вывод о причинно-следственной связи на основании результатов, потому что исследователи не включили рандомизацию, поскольку это не было клиническим испытанием.Во-вторых, все сопутствующие факторы, например продолжительность СД2 или заболевания печени, не были включены в это одноцентровое исследование. Предыдущее исследование показало, что использование метформина у пациентов с СД2 и поздней стадией ХБП имело значительную связь с повышенным риском общей смертности по сравнению с участниками, которые имели СД2, но не принимали метформин [60]. Это вызывало беспокойство, потому что снижение функции почек у пациентов с умеренной ХЗП, также принимавших метформин, могло увеличивать риск развития токсических реакций с метформином.Однако в апреле 2016 года FDA пересмотрело свои предупреждения относительно лечения метформином у пациентов с нарушением функции почек и пересмотрело измерения почечной недостаточности в соответствии с рСКФ [61]. В пересмотренном руководстве указано, что только пациентам с тяжелой формой ХБП и рСКФ ниже 30 мл / мин / 1,73 м 2 использование метформина полностью противопоказано. Таким образом, лечение метформином разрешено пациентам с ХБП средней степени тяжести, у которых значение рСКФ составляет 30-59 мл / мин / л.73м 2 [61].

    Клинически значимые лекарственные взаимодействия с участием метформина встречаются нечасто [62]. Однако некоторые лекарства могут влиять на действие метформина. Концентрация метформина может увеличиваться, если одновременно вводить циметидин, фуросемид или нифедипин [62]. Дозировка должна быть скорректирована, если пациент принимает фуросемид, преднизолон, эстроген, прогестерон, тестостерон, противозачаточные таблетки или другие лекарства от диабета, и может потребоваться более частая проверка уровня глюкозы в крови [26].Некоторые препараты, выводимые с секрецией почечных канальцев, такие как морфин, хинин, ранитидин, дигоксин, хинидин, амилорид, прокаинамид, триамтерен, ванкомицин и триметоприм, могут конкурировать с метформином за выведение [62]. Поэтому пациенты, принимающие метформин одновременно с этими препаратами, нуждаются в тщательном наблюдении за какими-либо токсическими реакциями [63].

    Было обнаружено, что некоторые препараты, такие как контрастные вещества (йодированные), этанол и иоверсол, серьезно взаимодействуют с метформином, однако все возможные взаимодействия не были включены в этот обзор.Противопоказания включают хроническую сердечную недостаточность, диабетический кетоацидоз (DKA), гиперчувствительность, метаболический ацидоз с комой или без нее, инфаркт миокарда, аномальный клиренс креатинина из-за шока, сепсиса или тяжелого заболевания почек. Однако, хотя ИМ является важным событием по сравнению с препаратами сульфонилмочевины, при применении метформина он наблюдается реже. Серьезные аллергические реакции на метформин не очень распространены, однако некоторые присутствующие неактивные ингредиенты могут вызывать аллергические реакции [31]. Также возможна анафилаксия — серьезная аллергическая реакция на метформин [26].

    Метформин можно применять во время беременности как при уже существующем, так и при гестационном диабете [23]. Во время беременности обычно безопасно принимать метформин отдельно или в сочетании с инсулином. Исследования показали отсутствие или незначительный риск использования метформина во время беременности [23]. Однако лечение метформином не следует продолжать у женщин с гестационным диабетом после родов [23]. У женщин с ранее существовавшим диабетом метформин можно применять во время кормления грудью [23].Хотя метформин попадает в грудное молоко, его количество очень мало. Отсутствуют достаточные данные о метформине с травяными добавками и лечебными средствами. Однако в этом обзоре не содержится обширного списка побочных эффектов, которые могут возникнуть. Кроме того, люди, принимающие метформин, могут или не могут испытывать какие-либо или все из вышеперечисленных побочных эффектов [64].

    В заключение, стабилизация уровня глюкозы в крови является конечной целью для лечения диабета, которая может быть достигнута с помощью правильных лекарств по отдельности или в комбинации, наряду со здоровым образом жизни.Метформин является терапией первой линии для лечения СД2 и, как правило, безопасным и эффективным методом лечения. Метформин может помочь организму избежать осложнений, связанных с высоким уровнем глюкозы в крови, таких как повреждение почек, диабетическая невропатия или ретинопатия. Он правильно усваивает пищу и восстанавливает способность организма реагировать на инсулин. Существует возможный повышенный риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, и, хотя и редко, серьезный побочный эффект LA может возникать из-за того, что метформин может накапливаться в организме. В этом обзоре обсуждаются возможные побочные эффекты метформина, но каждый, принимающий метформин, может испытывать или не испытывать некоторые или все из них.У пациентов с СД2 метформин может оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек и может развиться умеренная ХБП. Метформин следует применять с осторожностью у пациентов с травмами, лихорадкой, застойной сердечной недостаточностью, хирургическим вмешательством, почечной или печеночной недостаточностью или у пожилых людей, а лечение метформином следует прекратить перед любым типом хирургического вмешательства.

    Никаких грантов ни от каких финансирующих агентств в каком-либо секторе для этого обзора получено не было.

    Таблетка против старения? Think Twice

    Согласно новому отчету, популярное лекарство от диабета, которое иногда принимают для замедления старения, может уменьшить некоторые из ожидаемых преимуществ для здоровья от аэробных упражнений у здоровых пожилых людей.Препарат метформин может подавлять определенные физические изменения, вызванные упражнениями, которые обычно помогают людям хорошо стареть.

    Результаты вызывают вопросы о взаимосвязи таблеток и физической активности в процессе здорового старения, а также о том, достаточно ли мы знаем о взаимодействии лекарств и упражнений. Результаты особенно обескураживают, учитывая, что здоровые, активные люди могут подумывать о приеме препарата для замедления старения.

    Метформин в настоящее время является наиболее назначаемым препаратом во всем мире для людей с диабетом 2 типа.Он позволяет людям с диабетом 2 типа улучшить контроль уровня сахара в крови и чувствительность к инсулину, в значительной степени за счет снижения количества сахара, выделяемого печенью в кровь. Для людей с диабетом преимущества явно перевешивают риски.

    Но в последние годы ученые, врачи и множество других людей, вступающих в средний возраст, были заинтригованы идеей, что это может также изменить то, как стареют здоровые люди. Черви и грызуны, которым вводят метформин, обычно переживают своих товарищей по лаборатории без лечения.Эти исследования на животных показывают, что препарат не только снижает уровень сахара в крови, но также уменьшает воспаление и оказывает другие клеточные эффекты, которые изменяют старение.

    Физические упражнения, конечно же, влияют на старение. Например, исследования на животных и людях показывают, что регулярная физическая активность повышает аэробную форму людей и повышает их чувствительность к инсулину, что в свою очередь способствует увеличению продолжительности здоровой жизни.

    Неудивительно, что некоторые исследователи предположили, что сочетание метформина и физических упражнений может привести к еще большим антивозрастным эффектам, чем любой из подходов по отдельности.Но мало что было известно о том, как и могут ли метформин и упражнения работать вместе глубоко внутри нашего тела и клеток.

    Итак, для нового исследования, опубликованного в феврале в журнале Aging Cell, исследователи из Фонда медицинских исследований Оклахомы, Университета штата Колорадо и Университета штата Иллинойс решили попросить здоровых людей потеть и проглотить метформин.

    Они начали с набора 53 сидячих, но в остальном здоровых мужчин и женщин в возрасте от 60 лет. Большинство из них имели факторы риска диабета 2 типа, такие как семейный анамнез, но не страдали диабетом.

    Исследователи измерили текущую аэробную подготовку добровольцев, уровень сахара в крови, чувствительность к инсулину и массу тела. Они также взяли крошечные биопсии мышц ног и случайным образом распределили добровольцев, чтобы они начали принимать метформин или плацебо.

    Затем все добровольцы начали контролируемую программу упражнений, посещая лабораторию три раза в неделю, чтобы пробежаться на беговой дорожке или крутить педали велосипеда в течение 45 минут, что длилось четыре месяца.

    После этого исследователи повторили все измерения с самого начала исследования и сравнили две группы.

    Ни для кого не удивительно, что оказалось, что большинство добровольцев теперь имеют лучшую аэробную форму и контроль уровня сахара в крови, чем раньше, а также чувствительность к инсулину. Ожидается, что каждое из этих физиологических изменений улучшит старение добровольцев.

    Но между двумя группами были заметные различия. В целом, мужчины и женщины, принимавшие метформин, теряли физическую форму, повышая свою выносливость примерно вдвое по сравнению с теми, кто принимал плацебо. У многих из тех, кто принимал препарат, также наблюдалось незначительное улучшение чувствительности к инсулину.(Вряд ли чей-то вес сильно изменился в обеих группах.)

    Затем ученые посмотрели под микроскопом внутрь мышц своих добровольцев и обнаружили явные расхождения между двумя группами. Мышечные клетки тех, кто тренируется на плацебо, изобилуют активными митохондриями, которые являются электростанциями клеток. Митохондрии превращают кислород и сахар в клеточное топливо в процессе, называемом митохондриальным дыханием. Более частое дыхание обычно означает лучшее здоровье клеток.

    В мышечных клетках мужчин и женщин, получавших плацебо, митохондриальное дыхание увеличилось примерно на 25 процентов по сравнению с уровнями в начале исследования.Но не так в мышечных клетках из группы метформина, у которых не было практически никакого подъема митохондриального дыхания.

    По сути, метформин блокировал нормальный рост митохондриального дыхания мышечных клеток, связанный с физическими упражнениями, говорит Бенджамин Миллер, главный исследователь программы исследований старения и метаболизма в Фонде медицинских исследований Оклахомы, который курировал это исследование.

    Без этих усиленных митохондрий участники, принимавшие метформин, казались менее способными улучшить свою физическую форму или чувствительность к инсулину, чем другие добровольцы.

    Эти результаты не означают, что люди должны прекратить или избегать использования метформина, предупреждает доктор Миллер, даже для замедления старения. В исследовании наблюдали только небольшую группу людей в течение относительно короткого периода времени и изучали лишь небольшую часть объемного воздействия физических упражнений и метформина. В него также не вошли люди, принимавшие метформин без упражнений.

    Но полученные данные «действительно дают нам повод подумать немного более осторожно» о смешивании метформина и физических упражнений у здоровых людей, — сказал д-р.- говорит Миллер.

    «Не было аддитивного эффекта» от их объединения, — говорит он. Напротив, метформин и упражнения «не очень хорошо сочетались друг с другом».

    Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, как метформин влияет на митохондрии, упражнения и старение, говорит он. В более широком смысле, результаты вызывают вопросы о том, как упражнения могут реагировать на другие лекарства.

    «Врачи очень осведомлены о лекарственных взаимодействиях», — говорит он. «Пришло время подумать и о взаимодействии лекарств и упражнений.

    Берберин против метформина при предиабете и легком диабете

    3 февраля 2020 г.

    Доктор Фридман имеет большой опыт лечения пациентов с диабетом на своей работе в округе. Он всегда ищет новые агенты, которые помогут контролировать диабет у людей, а также предотвратить его заболевание, и он фактически нашел новый агент для этого, который на самом деле довольно старый. Эта добавка называется берберином. Берберин — это китайская трава, происходящая из французской травы Coptis chinensis, которая тысячелетиями использовалась в Китае для лечения диабета.Берберин доступен на Amazon или в магазинах здоровой пищи.

    Диабет и преддиабет определяются с помощью анализа крови, который называется гемоглобином A1c, который часто сокращенно называют A1c. A1c = 5,6 или меньше — это нормально. A1c от 5,7 до 6,4 — преддиабет, а A1c от 6,5 и выше — диабет. Доктор Фридман часто лечит людей с преддиабетом различными препаратами, чтобы предотвратить их переход к настоящему диабету.

    Метформин — первое лекарство, обычно применяемое как при диабете, так и при преддиабете.Метформин — очень эффективное лекарство, снижает уровень гемоглобина A1c, помогает при некоторой потере веса и помогает предотвратить рак. Однако метформин имеет множество побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, диарею, вздутие живота и газы. Они проявляются хуже у людей, потребляющих большое количество углеводов, и встречаются довольно часто. Доктор Фридман наткнулся на статью, опубликованную в журнале «Метаболизм» в 2008 году китайской группой, в которой изучались берберин в сравнении с метформином у пациентов с диабетом 2 типа.В этой статье было обнаружено, что берберин оказывает такое же влияние на контроль уровня глюкозы в крови A1c, натощак и после приема пищи, что и метформин. Например, A1c с берберином поднялся с 9,5 до 7,5, что является довольно впечатляющим падением. Это были недавно диагностированные пациенты с диабетом 2 типа. Во второй части этой статьи берберин был добавлен к распространенным агентам диабета, включая метформин, а также было обнаружено, что он снижает уровень A1c и уровень глюкозы в крови натощак и после приема пищи. Другими словами, эффекты берберина и метформина были аддитивными.Резистентность к инсулину, оцененная с помощью расчета HOMA-IR, также снизилась с берберином. Таким образом, кажется вероятным, что берберин снижает инсулинорезистентность. Как и метформин, берберин влияет на систему AMPK, которую доктор Фридман изучает на мышах в своей лаборатории. Интересно, что и общий холестерин, и холестерин ЛПНП снижались на берберине, но не на метформине. В целом, эта статья показала, что берберин хорошо переносится и не влияет на функциональные тесты печени. Было отмечено значительное количество побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, включая диарею, запор, метеоризм и боль в животе.Они были похожи или меньше, чем у метформина.

    Доктор Фридман отмечает, что берберин довольно хорошо переносится и, вероятно, лучше, чем метформин, и работает одинаково хорошо, если не лучше, для снижения гемоглобина A1c у пациентов с преддиабетом или ранним диабетом, а также обладает преимуществом снижения холестерина и обладает некоторыми противовоспалительными и противовоспалительными свойствами. иммуностимулирующие свойства. Доктор Фридман рекомендует дозу 500 мг либо за ужином, либо перед сном, и она может увеличиваться до 500 мг два раза в день во время еды, в зависимости от необходимого эффекта.Обычно он не превышает эту дозу, хотя можно использовать 500 мг трижды в день.

    Чтобы получить дополнительную информацию о практике доктора Фридмана или записаться на прием, перейдите на сайт www.goodhormonehealth.com или напишите нам по адресу [email protected].

    Диабет: пропущенные приемы пищи и дозы

    Этот контент был опубликован в 2013 году. Мы не рекомендуем вам принимать какие-либо клинические решения на основе этой информации без предварительного ознакомления с последними рекомендациями.

    Лекарство

    Метформин имеет обширную доказательную базу для снижения как заболеваемости, так и смертности, и по праву является терапией первой линии при лечении диабета 2 типа. Это рекомендовано не только Национальным институтом здравоохранения и передового опыта, но и Американской диабетической ассоциацией и Европейской ассоциацией по изучению диабета. Метформин снижает уровень глюкозы в плазме по четырем механизмам. Это:

    • Снижает выработку глюкозы в печени
    • Повышает чувствительность к инсулину в скелетных мышцах
    • Улучшает периферическое поглощение и использование глюкозы
    • Задерживает всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте

    Важно отметить, что метформин не стимулирует секрецию инсулина небольшой риск гипогликемии при приеме без еды, он минимален по сравнению с другими противодиабетическими препаратами.Однако метформин может увеличить риск гипогликемии, если используется в сочетании с другими противодиабетическими лекарствами.

    Вышеупомянутые механизмы означают, что метформин преимущественно увеличивает эффективность инсулина, поэтому его следует принимать во время еды, когда вырабатывается эндогенный инсулин.

    Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта при приеме метформина, особенно диарея и тошнота, широко известны. Чтобы свести их к минимуму, пациентам можно посоветовать принимать таблетки после еды, а не до, и дозу следует титровать медленно, в течение нескольких недель.Часто эти побочные эффекты наиболее заметны в первые несколько недель после начала. Если пациенты предупреждены о побочных эффектах и ​​рассказаны об отличных преимуществах метформина, они с большей вероятностью будут продолжать принимать лекарства в течение как минимум месяца или двух, чтобы посмотреть, смогут ли они справиться.

    Для большинства людей дозирование три раза в день используется для максимальной эффективности (т. Е. Поскольку они едят три раза в день, наблюдается снижение резистентности, когда больше всего необходим инсулин), но, как показано здесь, это может быть неудобным для пациентов, и на практике я регулярно вижу, что обеденная доза либо забывается, либо намеренно пропущена.В результате метформин теперь обычно назначают в дозе два раза в день, которую принимают во время двух основных приемов пищи в день, а не обязательно во время завтрака и ужина. Такое дозирование позволяет использовать более высокие дозы (например, 1 г два раза в день) и удобство для пациента.

    Что касается этого пациента, я бы порекомендовал врачу, выписывающему рецепт, перейти на прием дважды в день. Доза будет зависеть от его контроля уровня глюкозы в крови, но если это под контролем, я бы рекомендовал 500 мг с меньшим приемом пищи и 1 г с самым большим.Если контроль плохой, есть возможность титровать до 1 г два раза в день.

    Я также встречал пациентов, принимающих метформин перед сном. Это ненужная доза, потому что без еды действует только базальный инсулин. Стоит проверить, когда именно пациенты принимают лекарство.

    Формирование привычки принимать метформин во время еды может принести дополнительную пользу, если пациенту необходимо увеличить дозу или добавить другое противодиабетическое лекарство, такое как сульфонилмочевина, поскольку это может предотвратить будущие проблемы с соблюдением режима лечения.

    Метформин с модифицированным высвобождением часто используется на практике, обычно в виде ежедневной дозы. Он рекомендован NICE, но только после адекватного испытания стандартного метформина, когда непереносимость желудочно-кишечного тракта препятствует продолжению терапии.1 Необходимо учитывать стоимость этого варианта; 500 мг метформина MR стоит 5,32 фунта стерлингов за 56 таблеток, в то время как стандартный метформин 500 мг стоит 1,80 фунта стерлингов за 56 таблеток. В условиях нынешней экономики здравоохранения было бы выгодно поддерживать как можно больше пациентов на стандартном метформине, и медленное титрование дозы может помочь в достижении этой цели. .Если пациент не переносит побочные эффекты, использование метформина с модифицированным высвобождением будет предпочтительнее, чем переход на другое лекарство (например, сульфонилмочевину, ингибитор DPP4, тиазолидиндион или инсулин) — их обычно следует использовать в тех случаях, когда необходимо усилить терапию из-за их появления. со своими рисками, особенно с гипогликемией.

    В этом случае, когда пациент находится на ранней стадии лечения, было бы лучше рекомендовать ему принимать метформин (возможно, в скорректированной дозе после разговора с врачом), чем рекомендовать переход на альтернативный класс препаратов. .Мы не знаем его текущий уровень HbA1c и, следовательно, не знаем, насколько хорош или плох его долгосрочный контроль уровня глюкозы в крови. Без этой информации было бы упреждающим и, вероятно, неуместным рекомендовать альтернативу.

    Диетические привычки

    Технически не существует биологической причины для того, чтобы люди питались трижды в день, хотя в культурном отношении это является нормой. Однако регулярное питание рекомендуется при диабете как способ минимизировать колебания уровня глюкозы в крови, поскольку было показано, что крайняя гиперандермия и гипогликемия приводят к ухудшению долгосрочных результатов.

    Кокрановский обзор показал, что существует ограниченное количество доказательств для какой-либо конкретной диеты и что регулярные упражнения имеют наибольшую пользу в снижении HbA1c. Регулярные небольшие приемы пищи также связаны со снижением риска ожирения, хотя это не было окончательно доказано. Однако исследование молекулярных изменений, связанных с частотой приема пищи, показало, что один большой прием пищи в день по сравнению с тремя небольшими приемами пищи увеличивает инсулинорезистентность и непереносимость глюкозы, чего лучше избегать у пациентов с диабетом.

    В последнее время внимание СМИ было сосредоточено на альтернативном дневном голодании. Эта диета включает в себя питание без ограничений в один день, а затем строго ограниченную диету (менее 600 калорий в день для мужчин и 500 калорий для женщин) на следующий день. Это способ снизить общее количество калорий, и 10-недельное испытание показало, что это жизнеспособный вариант диеты, который помогает пациентам с ожирением похудеть и снизить риск развития ишемической болезни сердца. Однако эта диета не тестировалась на пациентах с диабетом.Более того, это будет иметь значение для терапии. Например, продолжают ли пациенты принимать лекарства в разгрузочные дни? Это особенно актуально для пациентов, принимающих инсулин или сульфонилмочевину, у которых прием лекарств без еды может привести к опасной гипогликемии. Пациенты, которые получают только метформин, с большей вероятностью смогут справиться с изменяющейся диетой, но это не должно проводиться без обсуждения с их медицинской бригадой.

    Снижение веса часто является ключевым моментом при диабете 2 типа, поэтому следует поощрять сбалансированную диету с низким содержанием жиров и соли.NICE рекомендует диету с высоким содержанием клетчатки, фруктов и овощей с низким гликемическим индексом и низким содержанием насыщенных жиров1. Диетологи часто рекомендуют подсчет углеводов и диету с низким гликемическим индексом (ГИ). Подсчет углеводов преимущественно используется у пациентов с диабетом 1 типа или у пациентов с диабетом 2 типа, получающих инсулин. Это может показаться немного преждевременным для тех, кто лечится только метформином, но осведомленность об углеводах может помочь пациентам лучше понять свой рацион и определить области для улучшения.

    Диета с низким ГИ также является разумной рекомендацией, но пациенты должны понимать ограничения использования этой меры и то, что она не обязательно указывает на то, что пища является здоровой. Например, присутствие жира снижает значение ГИ, поэтому пакет чипсов может иметь более низкий ГИ, чем вареный картофель. Пациенты, желающие придерживаться этой диеты, также должны быть проинформированы о важности соблюдения диеты с низким содержанием жиров (люди с диабетом не усваивают жиры должным образом и имеют повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний) и о необходимости сбалансированного питания углеводов, жиров и белков. .

    Ключевая рекомендация для пациентов — поддержание здоровой, хорошо сбалансированной диеты, однако необходимо применять прагматический подход. Хотя мы можем предложить пациентам следовать советам по питанию, это не всегда возможно, и тем, кто работает посменно или имеет нерегулярный режим питания, следует рекомендовать принимать метформин во время еды, независимо от времени приема пищи.

    Имейте в виду, что перекусы могут вызывать проблемы, особенно если выбраны закуски с высоким содержанием жира или сахара.Было бы полезно обсудить с пациентами причины пропуска еды. Например, если наш пациент имеет тенденцию делать несколько перерывов на перекус, он может вместо этого сделать один более длительный перерыв. Или, если он закусывает, потому что легче взять печенье, чем приготовить бутерброд, может помочь разговор о выборе продуктов и времени. Diabetes UK предлагает сбалансированный взгляд на ряд диетических вопросов, включая диеты с низким ГИ и голодание в Рамадан.

    Этого пациента можно посоветовать хорошо сбалансировать поесть (и принять метформин) непосредственно перед началом смены и другую — по окончании смены.

    Вопросы занятости

    Следует серьезно относиться к опасениям пациентов по поводу их диабета, влияющего на их статус занятости. В данном случае они уже влияют на лечение этого пациента, заставляя его пропускать приемы пищи и лекарства, а потенциальные проблемы могут усугубиться, если его лечение изменится.

    Закон о равенстве 2010 года объединяет и расширяет существующее антидискриминационное законодательство, и фармацевты должны знать об этом. Частично цель закона заключается в предотвращении дискриминации по причине или в результате инвалидности, включая дискриминацию со стороны работодателей.Хотя диабет не рассматривается большинством людей как инвалидность, работники с диабетом будут защищены в соответствии с законом, который определяет инвалидность как физическое или умственное нарушение, которое оказывает существенное и долгосрочное неблагоприятное воздействие на способность человека вести нормальный рабочий день. -сегодняшние мероприятия. Однако важно отметить, что другие факторы могут повлиять на способность пациента выполнять свою работу. Гипогликемия на рабочем месте является серьезным фактором, влияющим на здоровье пациентов и их коллег, особенно в тех случаях, когда речь идет о вождении или эксплуатации тяжелой техники.В идеале пациенты должны обсудить свой диабет со своим работодателем, отделом трудотерапии или персоналом. Некоторые работодатели могут не быть застрахованы, если работник не заявил о своем состоянии и поэтому хочет, чтобы ему сообщили об этом при первой же возможности. Этого пациента следует поощрять к обсуждению своего состояния с заверением, что оно не повлияет на его возможности трудоустройства — это может означать, что ему легче управлять своим состоянием, потому что его работодатель может стремиться обеспечить ему достаточно времени, чтобы поесть, а не перекусить. .

    Следует обсудить обеспокоенность пациентов по поводу стигмы. Хотя пациенты не обязаны рассказывать коллегам о своем состоянии, они могут стать источником поддержки и ободрения. Возможно, стоит порекомендовать пациентам присоединиться к местной группе поддержки или прочитать брошюру Diabetes UK «Трудоустройство и диабет», в которой дается разумный совет.

    Подвести итог

    Здесь следует учесть ряд моментов. Для этого пациента можно выделить три основных момента:

    • Принимайте метформин только во время еды.
    • Постарайтесь придерживаться сбалансированной диеты и ешьте как можно чаще, избегая перекусов с высоким содержанием сахара и жира.
    • Поговорите с кем-то, кому вы доверяете на работе, чтобы получить поддержку.

    Ключевые моменты

    • Метформин, назначаемый два раза в день, в идеале следует принимать во время двух основных приемов пищи в день.
    • У пациентов есть смысл спросить, когда именно они принимают метформин, потому что не все будут принимать его во время еды.

    alexxlab

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    2019 © Все права защищены. Карта сайта