Фитоэстрогены где содержатся: 5 продуктов, которые нужно есть женщинам после 50 лет

    Содержание

    Эстрогены в продуктах питания

    Эстрогены – это женские половые гормоны, вырабатываемые естественным путем в организме. Именно от них зависит то, как выглядит женщина. Однако часто случается так, что уровень производимых в организме эстрогенов недостаточен, что диктует необходимость их приема, например, в виде таблеток. Особенно актуальным является данный вопрос для женщин в период менопаузы. Чтобы оставаться женственной и красивой, необходимо поддерживать достаточное количество синтезируемых эстрогенов в организме. Отметим, что гормоны в таблетках являются отличным вариантом для предотвращения всех последствий дефицита эстрогенов в организме, однако многие могут задаться вопросом, существует ли альтернатива гормонозаместительной терапии?

    Ответ на данный вопрос дает нам природа, поскольку многие растения являются источником веществ, схожих по своей химической структуре с натуральными эстрогенами. Называют природные эстрогены растительного происхождения фитоэстрогены.​

    Что такое фитоэстрогены

    Фитоэстрогены – это вторичные растительные вещества, к которым в первую очередь относят лигнаны и изофлавоны.

    Их нельзя назвать эстрогенами в полном смысле данного слова, поскольку они обладают лишь структурным сходством с эстрогенами, производимыми нашим организмом. Как же фитоэстрогены влияют на организм? Их несомненным преимуществом является способность привязываться к эстрогеновым рецепторам, что и позволяет им оказывать воздействие на некоторые системы организма.

    По поводу положительного влияния фитоэстрогенов на наш организм было очень много дискуссий. Ученые разделились на два лагеря: одни утверждали, что фитоэстрогены оказывают положительное влияние на нас, другие придерживались мнения, что данные вещества в больших количествах опасны для здоровья. В США, к примеру, широко используется детское питание на основе сои (в ней содержится достаточное количество фитоэстрогенов), а в Германии такое питание продается только по рецепту. И все же в настоящее время ученые пришли к единому мнению, что потребление продуктов питания с содержанием фитоэстрогенов в небольших количествах полезно для здоровья.

    Как уже было отмечено ранее, за счет способности присоединяться к эстрогеновым рецепторам фитоэстрогены могут оказывать влияние на женский организм, причем оно может носить как эстрогенный, так и антиэстрогенный характер.

    Лигнаны и изофлавоны (генистин, дайдзеин, глицитеин) – это фитоэстрогены, которые, согласно недавним исследованиям, имеют важнейшее значение для обмена веществ в нашем организме. Данные растительные субстанции распадаются под воздействием ферментов кишечника в ЖКТ, откуда впоследствии всасываются в кровоток, разносятся по всему организму и, связываясь с эстрогеновыми рецепторами, воздействуют на отдельные системы организма.

    Большое количество изофлавонов содержится в сое и продуктах из нее, лигнанами богаты семена льна. Источниками фитоэстрогенов являются также бобовые, зернопродукты и отруби. В небольшой концентрации растительные эстрогены есть в составе многих овощей и фруктов, семян, хмеле, шалфее и некоторых алкогольных напитков (пиво, вино, виски), причем процессы брожения могут увеличить концентрацию фитоэстрогенов в организме и улучшить их биодоступность.

    Последние исследования утверждают, что продукты питания с содержанием фитоэстрогенов могут предупредить развитие рака, разрушение костной ткани и облегчить симптомы, связанные с наступлением климакса. К примеру, азиатские женщины, в рационе которых много соевых продуктов, реже болеют раком молочной железы, хотя до сих пор остается неясным, связан данный эффект с содержанием фитоэстрогенов в сое или с каким-либо другим веществом.

    Фитоэстрогены могут действовать не только как эстрогены, но и как антиэстрогены, поскольку в состоянии подавлять воздействие натуральных эстрогенов на организм, которые при избыточном производстве провоцируют развитие рака и повреждают генетический материал. Кроме того, фитоэстрогены стимулируют синтез глобулина, связывающего половые гормоны. Глобулин – это образующийся в печени протеин, который в кровотоке связывается с половыми гормонами, что способствует снижению концентрации свободного тестостерона и эстрогена. Низкий уровень глобулина в крови имеют, к примеру, пациентки, больные раком молочной железы. Таким образом, фитоэстрогены могут помочь снижать уровень собственных эстрогенов в организме в случае их переизбытка.

    Более крепкие кости благодаря фитоэстрогенам

    Согласно некоторым предположениям, фитоэстрогены влияют на обмен веществ в хрящевой и костной ткани и могут препятствовать развитию остеопороза. Недавние исследования показали, что растительные эстрогены могут увеличивать объем костной массы, улучшая крепость костей. В опыте принимали участие здоровые женщины, находящиеся в состоянии менопаузы. В течение трех недель они потребляли по 60-70 мг изофлавонов в виде соевых продуктов, при этом было установлено увеличение активности костеобразующих клеток.

    Еще одним интересным фактом в пользу фитоэстрогенов является то обстоятельство, что в странах Азии число людей, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, значительно ниже, чем в Европе или Северной Америке, что по наблюдениям ученых связано с особенностями питания жителей азиатских регионов, которые потребляют много растительной пищи с содержанием фитоэстрогенов. В результате многочисленных опытов было установлено, что соевый протеин и изолированные фитоэстрогены могут уменьшить уровень плохого холестерина и триглицеридов в плазме крови, предупреждая формирование атеросклеротических бляшек и развитие сердечно-сосудистых заболеваний.

    Кроме того, фитоэстрогены могут оказывать омолаживающее воздействие на кожу, посылая сигнал о выработке большего количества коллагена и эластина, и действовать как антиоксиданты, защищая волокна коллагена и липиды кожи от окисления.

    Из всего вышесказанного можно сделать вывод, что потребление продуктов с содержанием фитоэстрогенов в небольшом количестве может предупредить наступление ряда нежелательных состояний, связанных с дефицитом собственных эстрогенов в организме.

    Продукты питания, в которых содержатся фитоэстрогены:

    • Маслосодержащие семена (семена льна)
    • Злаковые (рожь, пшеница)
    • Бобовые
    • Овощи (чеснок, тыква, спаржа, капуста, шпинат)
    • Фрукты (груши, сливы)
    • Водоросли
    • Хмель

    Таким образом, потребляя продукты с содержанием фитоэстрогенов, вы поможете своему организму сбалансировать уровень эстрогенов в организме. К примеру, при дефиците собственных эстрогенов они будут частично восполнять его за счет активации соответствующих эстрогеновых рецепторов, а при избытке эстрогенов или тестостерона помогут снизить их чрезмерную выработку за счет способности стимулировать синтез глобулина, связывающего половые гормоны. Достигайте баланса!

    Olimp

    Купить

    Maxler

    Купить

    NOW

    Купить

    Optimum Nutrition

    Купить

    Optimum Nutrition

    Купить

    VP laboratory

    Купить

    USN

    Купить

    NOW

    Купить

    Протеин

    Купить

    Спортивные батончики

    Купить

    Спортивные батончики

    Купить

    Аминокислоты

    Купить

    Женский гормон красоты и здоровья. ТОП-20 продуктов с высоким содержанием эстрогена

    Сравните цифры содержания эстрогенов в каждом продукте, сделайте выводы и выбирайте для себя самый подходящий вариант. 

    Гормональный баланс в женском организме обеспечивает не только его здоровье, но и несет ответственность за молодость и красоту тела. Продукты, содержащие эстроген, помогут при наличии любого нарушения процессов гормонального обмена. Сегодня говорим о том, в каких продуктах содержится эстроген, о гормональном балансе в частности и о женском здоровье в целом. 

    Необходим ли эстроген? 

    Ошибочно считать, что гормон эстроген производится только в женском организме, так как в мужском он также присутствует, только в меньших количествах. Его производство в организме должно быть четко регламентировано, так как эстроген — генератор жировых тканей. «Вещество» продуцируется надпочечниками и придатками, формируя из угловатого подростка возбуждающую и сексуальную женщину. Если уровень эстрогена у представительницы прекрасного пола в норме, то она способна радовать взоры окружающих мужчин, и самое важное- воспроизводить здоровое потомство.  

    Последствия недостатка эстрогена
    Мужчина чувствует себя прекрасно при минимальном содержании женского гормона, а как только он повышается, мужская фигура меняется не в лучшую сторону, приобретая женственные параметры. У дам внешние признаки недостатка гормона выглядит как частичное превращение в мужчину: увеличение волосистого слоя, увеличение костей, снижение тембра голоса. Опаснее недостаток выработки проявляется внутренними расстройствами:
    ·         обильное потоотделение, даже в спокойном положении;
    ·         неустойчивая нервная система, тревожность и стрессы;
    ·         развитие беспочвенного комплекса неполноценности;
    ·         быстрая утомляемость и слабость;
    ·         снижение уровня сексуального влечения к мужчинам;
    ·         нарушение менструального цикла;
    ·         нарушения сердечного ритма;
    ·         проблемы с зачатием.
    Если внешние изменения можно маскировать, то с внутренними проблемами борьба гораздо сложнее.   

    Семена 

    Семена льна считают одним из лучших источников эстрогена, они занимают верхнюю позицию в списке продуктов, содержащих фитоэстроген. Помимо эстрогена они также являются богатым источником пищевых волокон и жирных кислот Омега-3, помогают снизить уровень холестерина в организме. Семя льна содержит в три раза больше эстрогенов, чем соевые бобы.

    ·         Дневная норма – 1 столовая ложка
    ·         Содержание изофлавонов – 22,5 мг, фитоэстрогенов – 380 мкг (на 100 грамм)
    Семена льна можно цельными добавлять к пище — йогуртам, молочным продуктам, кашам, салатам, вторым блюдам, домашней выпечке. 

    • Семена кунжута 

    Они богаты лигнанами – гормонами, которые помогают сбалансировать уровни эстрогенов в организме женщины. Кунжут к тому же содержит большое количество клетчатки, полезные витамины и минералы.
    ·         Дневная норма – около 30 грамм
    ·         Содержание лигнанов – 11,2 мг, фитоэстрогенов – 8008,1 мкг (на 100 грамм)
    Один из лучших способов употребления семян кунжута – приготовить соус. Их также можно добавлять в супы, вторые блюда, к овощам и мясу.
    Я лично люблю посыпать кунжутом творог, салаты, кефир, йогурты, мясо и даже жареную картошку.

    Соевые продукты 

    Продуктом, содержащим большое количество эстрогена, является и соя. Она содержит фитоэстрогены, называемые изофлавонами, которые влияют на метаболизм в организме.
    ·         Дневная норма – 1 чашка
    ·         Содержание – изофлавоны – 23 мг, фитоэстрогены – 103920 мкг (на 100 грамм)
    Соевые бобы можно отварить до готовности, а затем добавлять их к разным блюдам. Помимо эстрогена они также содержат здоровую дозу питательных веществ. 

    • Соевое молоко 

    Наряду с соей, оно также является богатым источником фитоэстрогенов и полезно для облегчения менструальных проблем – резких болей и недомоганий.
    ·         Дневная норма – 200 мл
    ·         Содержание: изофлавоны – 30 мг, фитоэстрогены – 2957, 2 мкг (на 100 грамм).
    Соевое молоко можно купить как готовый продукт и употреблять вместо одного приема пищи в течение дня. Можно также добавлять его в молочные каши, заменяя им обычное коровье молоко. 

    • Соевый йогурт 

    Он также известен как творожный йогурт, хотя приготовлен из соевого молока и является отличным источником фитоэстрогенов.
    ·         Дневная норма – 200 грамм
    ·         Содержание: изофлавоны – 21 мг, фитоэстрогены – 10275 мкг (на 100 гр)
    Соевый йогурт можно употреблять как отдельный полноценный продукт или в составе приготовленных блюд. Можно добавлять к нему фрукты и орехи, наслаждаясь здоровой и вкусной едой. 

    Соевый вариант творога – тофу, производится непосредственно из соевого молока. Он доступен в мягких и твердых сортах и помогает повысить уровень эстрогена в организме.
    ·         Дневная норма – 90 грамм
    ·         Содержание: изофлавоны -20 мг, фитоэстрогены – 27150 мкг (на 100 грамм).
    Тофу – универсальный продукт, который можно использовать в качестве составляющего компонента при приготовлении супов, салатов и карри. Его можно обжарить вместе с одним или несколькими овощами по вашему выбору и приготовить вкусную закуску или салат. 

    Орехи 

    Они содержат самое большое количество фитоэстрогенов среди всех орехов.
    ·         Дневная норма – 28 грамм
    ·         Содержание: изофлавоны – 49,5 мг, фитоэстрогены – 382, 5 мкг (на 100 грамм)
    Употреблять фисташки можно сырыми и жареными, а также добавлять к блюдам, салатам, йогуртам, выпечке, шоколаду. 
    • Грецкие орехи 

    Они считаются одними из самых здоровых продуктов. Богаты фитоэстрогенами, белками, жирными кислотами Омега-3, широким спектром полезных питательных веществ.
    ·         Дневная норма – 28грамм
    ·         Содержание: изофлавоны – 14,9 мг, фитоэстрогены – 26 мкг (на 100 грамм)
    Грецкие орехи можно добавлять в салаты, посыпать сверху фрукты, мороженое или йогурты. Употреблять отдельно или с другими орешками, соединять со сладостями, овощами, фруктами, тортами и печеньем. 

    Наряду с выше перечисленными орехами также является хорошим источником фитоэстрогенов и одним из самых распространенных орехов на рынке.
    ·         Дневная норма – 28 грамм
    ·         Содержание: фитоэстрогены – 34,5 мкг (на 100 грамм)
    Арахис употребляют сырым или жареным, добавляют в блюда, готовят арахисовое масло. 

    Сухофрукты 

    • Курага и чернослив 

    Сушеные абрикосы и чернослив относят к здоровым продуктам, богатым фитоэстрогенами, а также клетчаткой. Процесс сушки этих фруктов увеличивает количество фитоэстрогенов, минералов и витаминов.
    ·         Дневная норма кураги – 130 гр, чернослива – 248 гр
    ·         Содержание соответственно: фитоэстрогены – 445,5 мкг и 177, 5 мкг (на 100 грамм)
    Сухофрукты являются не только полезными, но и вкусными продуктами. Их можно использовать в качестве перекуса в середине дня или положить небольшое количество в сумку, всегда имея при себе, чтобы при ощущении голода перекусить между приемами пищи полезной и вкусной едой. 

    Овощи11 

    Проростки люцерны

    Употреблять проросшие зерна люцерны – лучший способ повысить уровень эстрогена. Они содержат низкий уровень углеводов, калорий и относятся к здоровой и полезной пище.
    ·         Дневная норма – 33 грамма
    ·         Содержание: изофлавоны – 130 мг, фитоэстрогены – 441,4 мкг (на 100 грамм)
    Проросшие зерна люцерны можно добавлять в салаты, супы, сэндвичи, что значительно повысит качество питания. 

    • 12 Проросшие бобы мунг 

    Кроме эстрогена они являются отличным источником железа, витаминов группы В и клетчатки.
    ·         Дневная норма – 104 грамма
    ·         Содержание: изофлавоны – 239 мг, фитоэстрогены – 495 мкг (на 100 грамм)
    Их можно проварить, добавлять в салаты или супы. 

    • 13 Зеленые бобы  

    Они имеют низкий уровень калорий и содержат большое количество питательных веществ. Зеленые бобы к тому же являются отличным источником железа, что улучшает фертильность у женщин.
    ·         Дневная норма – 110 грамм
    ·         Содержание: изофлавоны – 42,9 мг, фитоэстрогены – 105,8 мкг (на 100 грамм)
    Зеленые бобы можно добавлять к обжаренным овощам или картофелю фри. Они вкусны с рисом и в составе карри. 

    Фрукты 

    Их относят к одним из самых вкусных и полезных фруктов – богаты фитоэстрогенами и содержат много питательных веществ. Персики помогают снизить риск сердечных заболеваний, инсульта и рака.
    ·         Дневная норма – 175 грамм
    ·         Содержание: изофлавоны – 4,55 мг, фитоэстрогены – 64,5 (на 100 грамм)
    Персики едят отдельно, добавляют в десерты, мороженое, выпечку, выдавливают сок. 

    Ее считают одной из самых лучших ягод. Она не только полезна для здоровья, но благоприятно воздействует на кожу и волосы, повышение внутренней энергии и способствует снижению веса.
    ·         Дневная норма – 152 грамма
    ·         Содержание: изофлавоны – 3,65 мг, фитоэстрогены – 51,6 мкг (на 100 грамм)
    Клубнику едят сырой, добавляют в йогурты, овсянку, выпечку, смешивают с другими фруктами в блюдах, готовят вкусные коктейли. 

    Бобовые 

    • 16 Белые бобы 
    Их относят к чрезвычайно здоровой пище, богатой эстрогенами, клетчаткой и питательными веществами, как железо, фолиевая кислота и кальций. Подобный состав помогает сбалансировать уровень эстрогена в организме.
    ·         Дневная норма – 179 грамм
    ·         Содержание: изофлавоны – 70 мг, фитоэстрогены – 72,7 мкг (на 100 грамм)
    Есть много способов наслаждаться белой фасолью. Можно есть отваренной, добавлять в супы, борщи, салаты, делать вкусные острые закуски. 
    • 17 Черные бобы 

    Они настолько полезны, что их можно употреблять каждый день. Повышают фертильность у женщин, являются отличным источником растительного белка, клетчатки, антиоксидантов, полезных витаминов и минералов.
    ·         Дневная норма – 172 грамма
    ·         Содержание – 5330 мкг (на 100 гр)
    Черную фасоль полезно добавлять в супы и салаты – особенно с морковью и ломтиками огурца. 

    Напитки 

    • 18 Красное вино 
    Оно содержит фитоэстроген, называемый ресвератрол, который увеличивает уровень эстрогена в организме и снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний.
    ·         Дневная норма – 30 мл
    ·         Содержание: изофлавоны – 4,95 гр, фитоэстрогены – 53,9 мкг (на 100 грамм)
    Красное вино полезно в умеренных дозах вместе с такими закусками, как жареный арахис, клубника, персики, сыр тофу. Врачи рекомендуют не более нормы в день для женщин и не более двух – для мужчин.
    Интересно! Открываем еще одну извечную загадку про мужской пивной живот. Разгадка проста: ячмень и солод, содержащийся в пенном напитке. В этих веществах в большом количестве содержится эстрогенный заменитель. Отсюда и живот и бока, похожие на женские. 

    Травы 

    Чрезвычайно богатый изофлавонами, приносит много пользы для здоровья, очищает кровеносные сосуды, помогает снизить уровень холестерина и предотвращает сердечные заболевания.
    ·         Дневная норма – 3 зубка
    ·         Содержание: изофлавоны -1,8 мг, фито эстрогены – 603,6 мкг (на 100 грамм)
    Чеснок едят свежим, добавляют в салаты, супы, жаркое, макароны, мясо, соте для улучшения вкуса и добавления аромата. Об этой траве есть отдельный пост «Шалфей трава – польза для здоровья, кожи и волос», где можно почерпнуть много интересного и узнать полезные рецепты.
    Важно понимать, что недостаточное количество гормонов оказывает на женский организм неблагоприятное воздействие, о чем он сигнализирует увеличением веса, бессонницей, выпадением волос, хронической усталостью, стрессами, излишней потливостью, ранней менопаузой. Эстрогены помогают сбалансировать все функции организма, улучшить метаболизм, сексуальные функции, уровень холестерина, общее состояние костей, предотвратить пременопаузальный синдром.

    Эстроген в травах

    В травах также можно встретить натуральный гормон, и приготовить из них настойку, отвар или принимать как фиточай.
    ·         красная щетка;
    ·         боровая матка;
    ·         пастушья сумка;
    ·         малиновые листики;
    ·         корень солодки;
    ·         ромашка;
    ·         шалфей;
    ·         женьшень;
    ·         липа;
    ·         хмель;
    ·         арника;
    ·         мята;
    ·         полынь и др.
    Главное в этом случае то, что пить отвары из таких трав можно только сутки после заваривания.
    Продукты богатые эстрогенами должны присутствовать в пище систематически, только тогда вы ощутите результат.
    Альтернативные способы повысить уровень эстрогена
    Несколько секретов повышения уровня гормона:
    ·         Сократите до минимума употребление блокирующий продуктов: лук, инжир, брокколи, рис, алкоголь и пшеничную муку.
    ·         Не гонитесь за анорексичной худобой, позвольте телу иметь соблазнительные изгибы.
    ·         Регулярный секс — наслаждение и здоровье. Помните, что женщинам в процессе свойственно оценивать эстетичность вида собственного тела, и любая складочка может испортить настрой, а вот мужчины наслаждаются процессом, поэтому женщине следует максимально раскрепоститься.
    ·         Ароматерапия. Помогут такие эфирные масла, как: фенхель, кипарис, базилик или шалфей. А поддержка баланса- дело масел розовой герани, лаванды или нероли.
    ·         Снова позаимствуем опыт у Индии, а точнее, у ее оздоровительной системы- йоги. Профессионалы утверждают, что есть некоторые упражнения, стимулирующие нормальную работу надпочечников.
    ·         Избегайте стрессовых ситуаций. Не просто так существует выражения, что все болезни случаются от нервов. А во время стресса организм может выбросить гормональный финт в виде адреналина и кортизола. А они в свою очередь разрушают эстроген.
    Современная ситуация требует от женщин всегда пребывать в тонусе, быстро восстанавливаться, не раскисать, стремиться вперед. К сожалению, барышням не всегда удается поддерживать оптимальный баланс гормонов в организме, однако оставаться желанной и привлекательной женщиной хочется всегда, в этом случае на выручку придут продукты, богатые эстрогеном. Научитесь благодарно принимать дары, которые преподносит природа, и оставаться интересными для противоположного пола в любом возрасте.
    Исходя из вышесказанного, помните, что женские гормоны эстрогены крайне необходимы организму. Этим не следует пренебрегать. Ежедневно потребляйте продукты, богатые эстрогенами, чтобы суточное потребление достигало 30-50 мг. В этом случае держу пари, что даже в старшем и преклонном возрасте вам не придется беспокоиться о своем здоровье, и вы будете счастливы долгие-долгие годы.

    http://lady-advance.com/sekrety-zhenskogo-sovershenstva/zhenskie-gormony-estrogeny-top-20-produktov-….

    ПРАВДА И ВЫМЫСЕЛ О ФИТОЭСТРОГЕНАХ

    Наука и жизнь // Иллюстрации

    Наука и жизнь // Иллюстрации

    Наука и жизнь // Иллюстрации

    В составе пищевых добавок и косметической продукции встречаются ингредиенты, называемые фитоэстрогенами. Если верить рекламе, фитоэстрогены могут всё. Они устраняют сухость и дряблость кожи, повышают её упругость, замедляют старение, благотворно влияют на кожу и волосяные фолликулы, предотвращают развитие сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза и даже болезни Альцгеймера. Сколько правды в этих утверждениях?

    Споры вызывает уже само название «фитоэстрогены». Оно весьма удачно с коммерческой точки зрения, так как слово «эстрогены» (женские половые гормоны) здесь смягчено и уравновешено приставкой «фито» (растительные), однако совершенно некорректно по существу. Во-первых, фитоэстрогены не являются гормонами растений, а во-вторых, в организме человека они могут действовать не только как эстрогены, но и как антиэстрогены. Кроме того, возникают дискуссии вокруг проблемы безопасности фитоэстроге-нов. Если они действительно обладают гормональным действием, то насколько выражены гормональные эффекты и не могут ли они привести, например, к развитию злокачественных опухолей матки и молочных желёз? В довершение всего время от времени появляются публикации о том, что некоторые пестициды, консерванты косметических средств (парабены) и солнцезащитные средства опасны именно потому, что проявляют эстрогеноподобное действие (такие вещества принято называть ксено-эстрогенами). Разумеется, эти данные роняют тень подозрения и на фитоэстрогены.

    Интерес к фитоэстрогенам вспыхнул с особой силой в конце XX века. В то время проводилось множество статистических медицинских исследований, в которых сравнивали частоту встречаемости онкологических, сердечно-сосудистых и других заболеваний у разных народов с тем, чтобы выяснить, насколько сильно питание и образ жизни влияют на здоровье. Оказалось, что в странах Юго-Восточной Азии (Япония, Китай, Индонезия, Тайвань, Корея) смертность от сердечно-сосудистых заболеваний существенно ниже, чем в Европе и Америке. У восточных женщин реже, чем у американок, встречается рак груди и менее выражены неприятности климактерического периода (остеопороз, приливы). Эта тенденция ещё прослеживается у первого поколения эмигрантов, приехавших в США из стран Азии. В то же время среди женщин второго поколения эмигрантов сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз, гормонозависимые опухоли встречаются столь же часто, как и у остальных жительниц Америки, да и проблемы климактерического периода не обходят их стороной.

    Изучая традиционную для жителей стран Азии диету, учёные заметили, что в ней значительную долю составляют соевые продукты. А соя интересна тем, что содержит вещества, которые по своей структуре напоминают эстрогены. Так родилась гипотеза о том, что женщины Азии не страдают от проблем климактерического периода, потому что их организм насыщен растительными эстрогенами — фитоэстрогенами.

    Сейчас большинство исследователей сходятся во мнении, что наивно связывать благоприятную статистику по «болезням цивилизации» в странах Азии только с одним пищевым продуктом. Вероятно, следует учитывать особенности образа жизни в целом, а также другие, не менее интересные традиции в питании. Однако тот факт, что помимо белков, жиров и углеводов следует обращать внимание на биологически активные вещества, содержащиеся в пищевых продуктах, и что многие растения способны оказывать разностороннее действие на организм человека, ни у кого не вызывает сомнения.

    Классическим примером гормонального влияния фитоэстрогенов на млекопитающих стала «клеверная болезнь», встречающаяся у овец и других пастбищных животных. Впервые эту болезнь описали в 40-х годах XX века в Австралии. Фермеры заметили, что у овец, питающихся преимущественно клевером вида Trifolium subterraneum, часто возникают бесплодие и другие нарушения репродуктивной функции. Выяснилось, что виноваты в этом изофлавоны, которые оказывают на овец гормоноподобное действие.

    Известно несколько классов веществ, которые, хотя и не являются стероидными гормонами (в отличие от настоящих эстрогенов), могут действовать как слабые эстрогены и антиэстрогены. Это, прежде всего, изофлавоны, куместаны и лигнаны. К фитоэстрогенам относят также и микоэстрогены, продуцируемые грибами, паразитирующими на растениях. Все эти вещества имеют одну характерную особенность — они похожи по своей структуре на 17-бета-эстрадиол, один из основных половых гормонов женского организма.

    Гормоны действуют, связываясь с особыми белковыми структурами на поверхности клеток — рецепторами. Чтобы активировать рецептор, молекула должна иметь вполне определённое строение. Обычно говорят, что рецептор и сигнальная молекула подходят друг к другу, как ключ к замку. Однако подобно тому, как к замку иногда удаётся подобрать отмычку, так по случайному стечению обстоятельств рецептор может быть активирован посторонней молекулой, похожей по структуре на гормон, но не идентичной.

    Эксперименты показали, что фитоэстрогены действительно способны связываться с теми же рецепторами, что и эстрогены, только действуют они гораздо слабее. Если принять эффект эстрадиола за 100, то действие фитоэстрогенов будет оцениваться как 0,001—0,2 (в зависимости от вида фито-эстрогена). Из-за того, что фитоэстрогены такие слабые, они чаще мешают, чем помогают эстрогенам. Представьте себе рычаги, на которые наваливаются здоровенные силачи. А теперь вообразите щуплых коротышек, которые тянутся к тем же рычагам. Очевидно, что если силачей немного, то и коротышки будут подмогой, как бы слабо они ни нажимали на рычаги. Однако если силачей в избытке, то коротышки, путающиеся под ногами и занимающие место у рычага, будут лишь замедлять работу. Говоря более точным языком, при дефиците эстрогенов, фитоэстрогены будут слабо активировать рецепторы, а вот при избытке, напротив, конкурировать с эстрогенами за рецептор. Это позволяет предположить, что фитоэстрогены могут оказывать «балансирующее» действие, хотя так ли оно на самом деле, доподлинно ещё неясно.

    К настоящему времени больше всего известно об фитоэстрогенах, содержащихся в сое. Это в первую очередь изофлавоны генистеин и дайдзеин. Ещё один соевый фитоэстроген — глицитеин накапливается преимущественно в проростках сои. Изофлавоны присутствуют в растениях в основном в виде гликозидов — соединений с сахарами. В кишечнике под действием кишечной микрофлоры гликозиды гидролизуются и распадаются на сахаристую часть и несахаристый компонент, так называемый агл икон (то есть «лишённый сахара»). Как выяснилось, гликозиды изофлавонов сои практически не способны вызвать эстрогенный ответ клеток. Эстрогенная активность агликонов немного выше. Однако самый существенный вклад в эстрогенное действие сои вносит эквол — продукт дальнейшего превращения дайдзеина. По структуре он больше всего напоминает эстрадиол.

    Гормональному влиянию соевых продуктов на организм женщины посвящено множество научных работ. Большинство экспериментов показало, что как диета, обогащённая соевыми продуктами, так и стандартизированные экстракты сои не оказывают заметного влияния на репродуктивную систему женщин. Некоторым исследователям вроде бы удалось обнаружить увеличение продолжительности менструального цикла у женщин, длительное время питающихся соей, но наблюдаемые изменения не были статистически достоверными. По-видимому, репродуктивные расстройства у овец, описанные в научной литературе, объясняются, во-первых, огромными дозами поглощённых изофлавонов (человеку ни за что не съесть столько сои), а во-вторых, тем, что в кишечнике травоядных животных эквол (и, возможно, другие активные метаболиты) образуются с большей эффективностью, чем в кишечнике человека.

    Итак, изофлавоны сои не вызывают репродуктивных расстройств у человека. Не обнаружено у них и иных побочных эффектов. Возникает вопрос, насколько они полезны и могут ли стать альтернативой гормонозаместительной терапии? Здесь экспериментальные данные противоречивы. Ряд исследований дали положительные результаты, что и привело к появлению фитоэстрогенных препаратов. Например, были получены данные, что соевая диета уменьшает частоту горячих приливов у женщин на 45%. Однако в том же исследовании эффект плацебо оказался очень велик — 30%. Что ж, если даже положительный эффект от сои на 2/3 объясняется эффектом плацебо, это всё равно неплохо, ведь 45% — величина вполне заметная.

    Есть данные, что изофлавоны, так же как и эстрогены, влияют на профиль липидов плазмы, снижая риск сердечно-сосудистых заболеваний, а также замедляют развитие остеопороза. Все изофлавоны являются антиоксидантами, то есть могут нейтрализовать свободные радикалы. Помимо этого у фитоэстрогенов разных групп то и дело обнаруживаются новые эффекты, многие из которых ещё ждут объяснения. Например, некоторые исследователи отмечают, что ряд фитоэстрогенов способны замедлять рост злокачественных опухолей и уменьшать вероятность ракового перерождения клеток.

    Большинство фитоэстрогенов действуют так же, как слабые антиандрогены, то есть уменьшают влияние мужских половых гормонов. Это делает их полезными при юношеской угревой болезни, когда избыток андрогенов чрезмерно стимулирует сальные железы, и при гормонозависимом облысении. Наиболее эффективны изофлавоны эквол и генистеин, а также продукт микробного метаболизма лигнанов в кишечнике — энтеролактон.

    Есть ли польза от фито-эстрогенов в составе косметических средств? В отличие от стероидных гормонов фитоэстрогены не всасываются через кожу и не оказывают системных эффектов. А так как вещества, содержащиеся в растительных экстрактах, сами по себе малоактивны и основная часть соединений с эстрогеноподобной активностью образуется в кишечнике, не стоит ждать каких-либо выраженных гормональных эффектов от фитоэстрогенов, нанесённых на кожу. Однако фитоэстрогены в косметике для проблемной кожи и в средствах против облысения полезны как антиоксиданты и как ингибиторы фермента, стимулирующего продукцию кожного сала.

    Пищевые добавки на основе фитоэстрогенов также могут принести пользу как препараты, оказывающие общее благотворное действие на организм женщины. Конечно, увлекаться ими не следует, как и любыми биологически активными веществами, но и бояться их нет причин. Как бы то ни было, а весомого «компромата» на фитоэстрогены найти не удалось.

    РАСТЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ФИТОЭСТРОГЕНЫ

    Лучше всего изучены фитоэстрогены, содержащиеся в сое. Однако среди растений есть и другие источники фитоэстрогенов.

    Красный клевер. Содержит изофлавоноиды из группы изофлавонов (биоханин-А и формоно-нетин) и куместанов (куместрол). Красный клевер, как и соя, широко используется для предупреждения неприятных симптомов климактерического периода. Однако, в отличие от сои, клевер не является пищевым продуктом и относится к лекарственным растениям. Соответственно нет данных о его влиянии на организм человека при длительном и регулярном применении. Экспериментальных данных для обоснования использования экстракта красного клевера вместо настоящих эстрогенов в гормонозаместительной терапии также пока недостаточно.

    Люцерна. Содержит фитоэстроген куместрол и небольшое количество формононетина. Люцерна, как и клевер, вызывает репродуктивные расстройства у овец. Эстрогенное действие экстракта люцерны на людей пока плохо изучено.

    Лён. Семена льна содержат фитоэстрогены лигнаны, которые в кишечнике человека превращаются в энтеролактон и энтеродиол. По биологическому действию лигнаны схожи с изофлавонами.

    Солодка. В корне солодки присутствует изофлавон глаб-ридин. Исследования, проведённые на культуре раковых клеток, показали, что действие глабридина зависит от его концентрации. В малой концентрации (10-9—10-6 М) глабридин стимулирует рост раковых клеток. В высокой концентрации (>15 мкМ) он, напротив, подавляет их рост.

    Красный виноград. В красном вине обнаружен фитоэстроген ресвератрол (транс-3,5,4-три-гидроксистилбен). Ресвератрол обладает высокой антиоксидантной активностью.

    Хмель. Этот важный ингредиент пива содержит фитоэстроген 8-пренилнарингенин. Его активность очень высока: у женщин, занятых уборкой и переработкой хмеля, нередки расстройства менструального цикла. В пиве содержание фитоэстрогенов достаточно низкое.

    Какие продукты идеально подходят для женщин, а какие — для мужчин

    Не секрет, что от правильно составленного меню во многом зависит наше здоровье и привлекательность. Чтобы всегда быть в форме, стоит внимательно относиться к подбору продуктов для ежедневного рациона и непременно учитывать, какие из них идеально подходят для прекрасного пола, а какие — для сильного.
    Знакомьтесь: фитоэстрогены!

    Сумасшедший ритм жизни, стрессы, плохая экология — все это приводит к снижению в организме уровня главных женских гормонов — эстрогенов. А ведь именно они заботятся о здоровье и помогают сохранить молодость и красоту. Эстрогены вырабатываются яичниками в период репродуктивного возраста женщины, оказывая благотворное воздействие на все функциональные системы женского организма. Недостаток женских гормонов сказывается не только на сексуальной жизни. Появляется бессонница, раздражительность, кожа и слизистые оболочки становятся сухими. Зачастую нарушается обмен веществ, что приводит к проблемам с лишним весом, а также негативно влияет на состояние сосудов, костей, нервной системы. Поэтому запас этих гормонов нужно постоянно восполнять. И вот тут-то на помощь придет специальное меню, в которое нужно включить продукты, содержащие фитоэстрогены.


    Восполнить запас эстрогенов поможет рыба, богатая полиненасыщенными жирными кислотами класса омега-3

    Самое большое число природных гормонов находится в сое. Бобовые и зерновые — горох, фасоль, бобы, а также ячмень и льняное семя — стоят на втором месте по усвояемости эстрогенов. Недостаток эстрогенов у женщин можно восполнить также кашами из пшеницы, проса и овса или отрубями, богатыми витаминами и минералами, которые тормозят старение организма. Помните, что все представители капустного семейства тоже богаты фитоэстрогенами — особенно брокколи и цветная капуста. В достаточном количестве женские гормоны есть и в других овощах — в моркови, баклажанах, томатах, тыкве. Прежде всего это антиоксиданты, которые защищают клетки организма от перерождения и воспалительных процессов. Фитоэстрогены есть и в жире животного происхождения — в мясе и молочных продуктах. Кроме того, женщинам полезно есть продукты, в которых содержатся полиненасыщенные жирные кислоты класса омега-3: оливковое масло, грецкие орехи, арахис, авокадо, рыбу и морепродукты. Значительно усилить сексуальную притягательность помогут устрицы, миндаль, инжир и натуральный мед — эти продукты повышают либидо и омолаживают женский организм. Однако это вовсе не означает, что можно есть их в неограниченном количестве. Учтите, что каждый новый продукт надо вводить понемногу, ведь фитоэстрогены в больших количествах блокируют процесс образования собственных женских гормонов.

    Впрочем, важно не только само меню, но и режим приема еды. Оптимальный вариант — дробное питание: 5-6 раз в день небольшими порциями. И ни в коем случае не пропускайте завтрак. Доказано, что этот пропуск обойдется слишком дорого. Если регулярно игнорировать завтрак, то уже к 30 годам обменные процессы начнут замедляться и это приведет к преждевременному старению организма. И не забывайте о жидкости — пейте 2-2,5 л в день, чтобы ваша кожа оставалась гладкой. Что же касается алкогольных напитков, то некоторые из них в малом количестве оказывают благотворное влияние.Фитоэстрогенами изобилуют солод и хмель, составляющие основу пива, а сладкое вино насыщает энергией и повышает сексуальность.


    Многие представители овощного семейства содержат фитоэстрогены — больше всего их в брокколи

    Магия магния

    Известно, что после 40 лет в организме женщины начинается гормональная перестройка: он стремительно теряет кальций и магний. Разумно заранее пополнять запас ценных элементов, только вот мало кто своевременно задумывается об этом. В итоге мы сталкиваемся с быстро прогрессирующим остеопорозом, который влечет за собой проблемы с сердцем. Чтобы избежать печальных последствий, необходимо регулярно включать в свой рацион кисломолочные продукты, сыр и темно-зеленые овощи, богатые кальцием, магнием и цинком. Цинк стимулирует выработку прогестерона — гормона, контролирующего уровень эстрогенов, и укрепляет иммунную систему. Его много в цельнозерновых продуктах, темных листьях салата, в составе артишоков, в мясе и морепродуктах. Для профилактики остеопороза магний гораздо более важен, нежели кальций, хотя он составляет лишь незначительную часть костной ткани. Магний способствует поступлению кальция в организм и препятствует его выведению. Источником магния могут служить зерновые, бобовые, мясо, а также пищевые добавки, включающие этот элемент. При достаточном поступлении магния в организм улучшается не только самочувствие, но и настроение женщины.

    Одной из дополнительных проблем многих представительниц слабого пола старше 40 лет является снижение кислотности желудочного сока, что может привести к нарушению всасывания витамина В12, принимающего участие в строительстве костной ткани. Этого витамина много в зерновых, в говяжьей печени и рыбе, а также в зеленых листовых салатах.

    Нельзя забывать и про витамин D, который обеспечивает прочность наших костей. Он образуется в коже под действием солнечных лучей или поступает в организм в составе жира морских рыб, а также с яичным желтком, кисломолочными продуктами, сыром и зерновыми.


    Устрицы богаты цинком, который необходим для выработки главного мужского гормона — тестостерона

    О тестостероне и меде

    Теперь самое время заняться мужским меню, которое поможет зарядиться энергией и обрести уверенность. Известно, что мужская сила связана с уровнем гормона тестостерона. А главными ее врагами являются эмоциональные расстройства, стрессы, регулярный прием антидепрессантов, заболевания эндокринной системы и множество других причин. В рацион мужчин, заботящихся о своем здоровье, непременно должны входить продукты, содержащие белок в необходимом количестве.

    Нежирное мясо, птица, рыба — именно этот набор очень нужен для поддержания мышечной массы и формирования гормонального статуса мужчины. Для выработки гормонов в рационе должны быть и жиры, но речь идет вовсе не о жареных блюдах, жирных соусах и мучных изделиях. Нужно выбирать источники полезных жиров — в первую очередь рыбу и растительное масло. В качестве гарниров хорошо использовать свежие овощи: они обогащают организм витаминами, минералами и полезной клетчаткой. Не меньшую ценность представляют и продукты пчеловодства. Прекрасно восстанавливают сексуальную энергию не только мед, но и пыльца и перга. Пыльца содержит мужские половые гормоны растений, а перга — это ферментированная пчелами пыльца. Очень важны для мужского здоровья цинк, селен и фосфор, витамины А и Е. Цинк нужен для выработки тестостерона, а его источниками являются пшеничные отруби, грибы, устрицы и другие морепродукты. Достаточно много цинка в говяжьей печени, яичных желтках и мясе кролика.


    Отличные источники мужской энергии — мясо и свежие овощи

    Рацион мужчины мечты

    Поддерживать уровень мужских гормонов помогает и фосфор. Этот микроэлемент в оптимальных количествах есть в пшеничном хлебе, говядине, рыбе, морепродуктах. Не многие знают, что витамины А и Е образно называют «витаминами размножения», так как они участвуют в образовании как мужских, так и женских гормонов. Источники витамина Е — оливковое масло, проросшие зерновые, зеленые салаты, яичный желток и печень трески. И не забывайте о ликопине — это органическое соединение является мощным антиоксидантом, который борется со многими мужскими недугами, в том числе снижает риск инфаркта и инсульта. Кладезь ликопина (обратите внимание: что усваивается он лучше всего вместе с растительным маслом) — термически обработанные помидоры. Кроме того, в мужском меню время от времени должны появляться и афродизиаки, стимулирующие сексуальное влечение, — корица, ваниль, гвоздика, базилик, имбирь, мускатный орех и некоторые виды жгучего перца. Достойное место среди афродизиаков занимает авокадо, которое богато белком, витамином А, калием и незаменимыми растительными жирными кислотами. А еще отличным источником мужской энергии является сельдерей, а также бананы и финики.

    Татьяна ЧУХРОВА, ТЕЛЕНЕДЕЛЯ
    Фото: PhotoXPress

    Десять богатых эстрогенами продуктов, которые изменят ваш гормональный фон — Здоровье

    Эстроген представляет собой группу подобных гормонов, которые присутствуют как у мужчин, так и у женщин. У мужчин он присутствует в гораздо меньшей концентрации, чем у женщин. Этот маленький гормон отвечает за то, что женщины ведут себя как женщины.

    Он влияет на развитие женских половых признаков и вырабатывается главным образом в яичниках. Яичники высвобождают эстроген во время менструации и между циклами. Эти два периода повышения уровня эстрогенов чередуются постепенным падением уровней в течение месяца.

    Эстроген — жизненно важный гормон из-за его бесчисленных ролей и функций в организме. Помимо регулирования менструальных циклов, он также регулирует репродуктивный тракт, мочевыводящие пути, сердечно-сосудистую систему, кости, вторичные половые признаки, кожу и волосы.

    Как вы гарантируете, что ваше тело получит достаточное количество эстрогена? Поглощая продукты, богатые им. На рынке есть много продуктов с эстрогеном. 

    Какие продукты богаты эстрогенами?

    1. Семена льна 

    Семена льна считаются одним из лучших источников эстрогена, и они занимают верхнюю позицию в списке продуктов, содержащих фитоэстроген. Также отмечаются льняные семена, которые, как говорят, содержат в три раза больше фитоэстрогенов, чем соевые бобы. Помимо содержания эстрогена, они также являются богатым источником пищевых волокон и жирных кислот омега-3 и помогают снизить уровень холестерина в организме.

     Размер порции — 1 столовая ложка

     Изофлавоны — 22,5 мг

     Фитоэстрогены (на 100 г) — 379 380 мкг

    Льняные семена можно поливать йогуртом, овсяной мукой или злаками для завтрака. Они также могут быть добавлены в пирожное и кексы.

    2. Семена кунжута 

    Они содержат лигнаны, гормонах, которые помогают сбалансировать уровни эстрогенов в организме женщины. Они также содержат большое количество клетчатки и несколько витаминов и минералов.

     Размер порции — 1 унция

     Лигнаны — 11,2 мг

     Фитоэстрогены (на 100 г) — 8008,1 мкг

    Один из лучших способов употребления семян кунжута — сделать пасту из них, называемую тахини, и использовать ее как соус. Вы также можете добавить их в свой суп, салат или овощи.

    Соя содержит фитоэстрогены, называемые изофлавонами, которые влияют на метаболизм эстрогенов в организме. Эдамам — это стручки, произведенные соевым растением, которые влияют на метаболизм эстрогенов.

     Размер порции — 1 чашка

     Изофлавоны — 24 мг

     Фитоэстрогены (на 100 г) — 103 920 мкг

    Сою лучше всего жарить. Жареные соевые орехи можно взять с собой, чтобы побороть чувство голода. Помимо эстрогена, они также содержат здоровую дозу питательных веществ.

    4. Соевое молоко

    Соевое молоко также является чрезвычайно богатым источником фитоэстрогенов. Оно полезно для облегчения менструальных проблем, таких как судороги или боль, путем восстановления уровней эстрогена в организме.

     Размер порции — 200 мл

     Изофлавоны — 30 мг

     Фитоэстрогены (на 100 г) — 2957,2 мкг

    Соевое молоко доступно на рынке в готовых к употреблению пакетах. Используется в качестве закуски в середине дня. Вы также можете добавить соевое молоко к своему завтраку, вместо обычного коровьего молока.

    Самые женские продукты. Источники фитоэстрогенов

    Фитоэстрогены — это вещества, которые по своей структуре напоминают гормон эстрадиол, являющийся наиболее активной формой эстрогена. За счет связывания с рецепторами эстрогенов во многих органах и тканях фитоэстрогены способны стимулировать эстрогенный ответ.Фитоэстрогены присутствуют в продуктах растительного происхождения и являются в количественном отношении самыми значительными природными эстрогенами.


    Выделяют три группы фитоэстрогенов: изофлавоны, куместаны и лигнаны

    ИЗОФЛАВОНЫ

    Именно эти вещества обладают наиболее широким профилактическим действием. Существует три основных семейства изофлавонов: генистин, дайдзин и глицитин. В организме в результате отщепления глюкозы в боковой цепи изофлавонов образуются агликоновые формы (генистеин, дайдзеин и глицитеин), которые путем всасывания включаются в дальнейшие стадии метаболизма.

    Изофлавоны содержатся практически во всех овощах, особенно высоко их содержание в сое и соевых продуктах. Тип изофлавонов в продуктах зависит от метода обработки этих продуктов. Например, в продуктах из неферментированной сои (Tofu) содержится высокий уровень глюкозидов, а в ферментированной сое (Тempeh) содержится больше агликонов. Вторичные продукты из сои содержат гораздо меньше изофлавонов из-за технологической обработки продукта. При потреблении 0,5 литра соевого молока в день можно обеспечить приблизительно такой же уровень потребления изофлавонов, который обычен для традиционного рациона питания в Японии и Китае. Именно такой уровень потребления изофлавонов (около 25–50 мг/сут) приводит к снижению содержания холестерина в крови.

    КУМЕСТАНЫ

    Несмотря на то что из растений было выделено большое количество куместанов, свойствами эстрогенов обладают лишь немногие из них. Куместрол из соевого белка cчитается одним из наиболее мощных фитоэстрогенов. Бобовые и овощи содержат мало куместрола. Наиболее богатым пищевым источником этого вещества являются проросшие семена клевера и люцерны.

    ЛИГНАНЫ

    Широко распространены в растениях в форме лигнина, который придает жесткость клеточным стенкам растений. Растительные лигнаны существуют в форме диглюкозидов, которые под действием кишечной флоры превращаются в лигнаны — дифенолы энтеродиол и энтеролактон, сходные по структуре с эстрадиолом. Лигнины содержатся в сое и других овощах, в хлебе из цельных зерен, буром рисе, орехах (арахисе), свежих овощах и фруктах, льняном семени. Так, например, уровень лигнана в плазме крови вегетарианцев в 10 раз выше, чем у мясоедов.

    Далее в статье:

    Эффект фитоэстрогенов

    Пищевые источники

    Таблица 1. Содержание фитоэстрогенов в некоторых популярных продуктах питания

    Как получить результат

    Профилактика заболеваний

    Эффективность соевого белка

    Заключение

    Хотите больше новой информации по вопросам диетологии?
    Оформите подписку на информационно-практический журнал «Практическая диетология»!

    ПОДПИСАТЬСЯ

    Фитоэстрогены: перспективы применения uMEDp

    В статье рассмотрены химическое строение, фармакокинетика и механизмы действия фитоэстрогенов – природных растительных пищевых соединений, напоминающих эстрогены человека по химической структуре и биологической активности. Представлен обзор работ, посвященных влиянию фитоэстрогенов на репродуктивное здоровье, метаболизм, риски развития различных опухолей, состояние нервной, сердечно-сосудистой, костной и иммунной систем. Результаты исследований позволяют предполагать, что роль фитоэстрогенов в профилактике и терапии многих заболеваний будет пересмотрена. Отмечены перспективы использования фитоэстрогенов вместе  с соединениями, способными принести максимальную пользу. В качестве примера подобного комплекса приведен Хепиклим. Компоненты, входящие в его состав, взаимно дополняют и потенцируют эффекты друг друга, обеспечивая  многоцелевое решение проблем с женским здоровьем.

    Рис. 1. Химическая структура эстрадиола и основных фитоэстрогенов

    Рис. 2. Механизм присоединения SARS-CoV-2 к клетке-хозяину при наличии фитоэстрогенов и в их отсутствие

    Фитоэстрогены представляют собой природные нестероидные фенольные соединения растений, которые из-за молекулярной структуры и размера напоминают эстрогены человека, в частности эстрадиол (17-бета-эстрадиол). У растений фитоэстрогены функционируют не как гормоны, а как фитоалексины – низкомолекулярные соединения, которые синтезируются и накапливаются во время стресса и атак микроорганизмов. Эти соединения обладают антибактериальными, фунгистатическими, противовирусными и антиоксидантными свойствами [1, 2].

    Фитоэстрогены давно применяются в качестве альтернативы заместительной гормональной терапии при климактерическом синдроме [1–5]. В то же время имеющиеся знания позволяют предположить, что фитоэстрогены могут также влиять на ряд физиологических и патологических процессов, связанных с размножением, бесплодием, ремоделированием костей, кожи, сердечно-сосудистой, нервной, иммунной системами и метаболизмом. Кроме того, они могут быть полезны для профилактики и лечения симптомов менопаузы, старения кожи, остеопороза, рака, сердечно-сосудистых, нейродегенеративных, иммунных и метаболических заболеваний [1–8]. Вместе с тем до сих пор отсутствует единое мнение об эффективности фитоэстрогенов и состояниях, при которых их целесообразно использовать [4, 5]. В настоящей работе будут проанализированы возможности применения различных фитоэстрогенов в медицине.

    Химическое строение фитоэстрогенов и их источники

    Фитоэстрогены подразделяют на две основные группы: флавоноиды и нефлавоноиды. К флавоноидам относятся изофлавоны, куместаны и пренилфлавоноиды, а к нефлавоноидам – лигнаны и производные резорцинола/стильбена. Структура основных фитоэстрогенов представлена на рис. 1 [2]. Часто в одном растении можно обнаружить несколько типов фитоэстрогенов, а одни и те же фитоэстрогены могут содержаться в различных видах растений [1, 3].

    Изофлавоны

    Среди основных изофлавонов необходимо выделить генистеин, даидзеин, глицитеин, формононетин и биоханин А, содержащиеся в соевых бобах (Glycine max). Изофлавоны сои, по данным K. Setchell, самая изученная группа фитоэстрогенов: за последние 30 лет о них опубликовано более 15 000 статей [5].

    На количество изофлавонов в растительном сырье влияют условия выращивания и сорт растения. Так, их концентрация резко повышается во время стресса (например, пониженная влажность, воздействие патогенных микроорганизмов или заболевания растений) и в значительной степени зависит от экологических и климатических условий: температуры, осадков, периода сбора урожая или плодородия почвы. Конечная концентрация изофлавонов также определяется обработкой после сбора урожая [1].

    Преобладающими формами изофлавонов в соевых бобах являются генистеин и даидзеин и в меньшей степени глицитеин. Они конъюгированы с различными сахарами с образованием малонилглюкозидов, ацетилглюкозидов и гликозидов. Даидзеин может метаболизироваться в эквол, который имеет более высокий эстрогенный потенциал, чем исходное вещество, в то время как генистеин и глицитеин могут преобразоваться в метаболиты без эстрогенной активности [3, 9].

    Другие бобовые тоже могут быть источниками изофлавонов. В частности, красный клевер (Trifolium pratense) содержит биоханин А и формононетин, который в желудочно-кишечном тракте человека превращается в даидзеин [1, 3].

    Если корм сельскохозяйственных животных богат изофлавонами, последние в большом количестве обнаруживаются в молоке (при этом преобладает эквол) [1].

    Куместаны

    К основным куместанам относятся куместрол, 4′-метоксикуместрол, репенсол и трифолиол (см. рис. 1). Куместрол содержится в красном клевере, шпинате, брюссельской капусте и бобовых, таких как соя. Высокая концентрация куместанов отмечается в горохе, фасоли, ростках люцерны и клевера.

    Пренилфлавоноиды

    Пренилфлавоноиды содержатся в хмеле и пиве. Наиболее сильным из них является 8-пренилнарингенин [1, 3].

    Лигнаны

    Лигнаны – представители нефлавоноидных фитоэстрогенов со слабой эстрогенной активностью. Предшественники лигнанов являются компонентами клеточной стенки растения и содержатся в масличных растениях (семенах льна, кунжуте, сое, рапсе), цельных зернах пшеницы, овсе, ржаной крупе, различных овощах и фруктах. Лигнаны (энтеродиол и энтеролактон) образуются из предшественников под воздействием кишечных бактерий и выступают в качестве основного источника фитоэстрогенов в западной диете [1, 3, 8].

    Ресвератрол

    Иногда к нефлавоноидным фитоэстрогенам (производным стильбенов) относят ресвератрол. Он присутствует в винограде, ягодах, арахисе и отдельных чаях. После приема внутрь ресвератрол всасывается энтероцитами и подвергается конъюгированию с сульфатом и глюкуронатом [3].

    Фармакокинетика фитоэстрогенов

    Фитоэстрогены поступают с пищей. Конъюгированные формы изофлавонов не всасываются в кишечнике и не являются биодоступными или биологически активными.

    Метаболизм изофлавонов соевых бобов у человека хорошо описан в литературе. В желудочно-кишечном тракте под влиянием бактериальных бета-глюкозидаз неактивные изофлавоны гидролизуются в биоактивные агликоны. В то время как некоторые другие агликоны устойчивы к деградации и поступают в толстую кишку, даидзеин, генистеин и глицитеин подвергаются дальнейшей трансформации кишечной флорой. Даидзеин может метаболизироваться до эквола, метаболита с сильной эстрогенной и антиоксидантной активностью, а также до других, менее активных производных. Индивидуумы отличаются способностью трансформировать изофлавоны в конкретные метаболиты [1, 3, 5, 10]. Так, нет исчерпывающего объяснения, почему некоторые люди производят эквол, а другие нет. Известно, что японцам, китайцам и корейцам это удается лучше, чем неазиатам. Подобная способность объясняется генетикой, составом кишечной микробиоты и диетой [3, 5, 9, 10]. Наиболее вероятно отсутствие или неактивность экволпродуцирующей микрофлоры кишечника, поскольку манипулирование диетой с помощью пре- и пробиотиков не смогло стимулировать выработку эквола. Если соевый продукт не подвергся ферментации, то доля биологически активных неконъюгированных продуктов будет относительно небольшой. После циркуляции в плазме фитоэстрогены метаболизируются в печени и выводятся с мочой [1, 3].

    Метаболизм изофлавонов значительно отличается у животных разных видов и особенно у людей и грызунов, что необходимо учитывать при экстраполяции данных экспериментальных исследований [1].

    Биодоступность и фармакокинетика изофлавонов зависят от текстуры пищевых ингредиентов, источника или формы потребляемой пищи. Жидкая пища абсорбируется быстрее и имеет более высокую концентрацию в плазме, чем твердая. Обработка значительно влияет на содержание изофлавонов и состав соевого белка. У многих соевых пищевых продуктов в Азии по сравнению с их аналогами на Западе выше содержание биодоступных и биологически активных гликонов [5, 10].

    Механизмы действия фитоэстрогенов

    Выделяют два типа механизмов действия фитоэстрогенов: связанные с модуляцией транскрипционной активности ядерных рецепторов и не связанные с передачей сигналов ядерного рецептора [11].

    Поскольку фитоэстрогены по химической структуре схожи с эндогенным эстрадиолом, они способны связываться с рецепторами эстрогена (РЭ) альфа и бета [1, 3, 5]. РЭ-альфа стимулируют пролиферацию клеток, тогда как РЭ-бета ответственны за апоптоз клеток. РЭ-бета расположены преимущественно в костях, легких, предстательной железе, мочевом пузыре, коже и мозге, а РЭ-альфа – в основном в молочной железе, яичках, матке, почках и гипофизе. РЭ-альфа физиологически значимее для женщин, в то время как роль РЭ-бета, по-видимому, не зависит от пола [3].

    Фитоэстрогены характеризуются сродством к РЭ и эстрогенной активностью. В целом, у фитоэстрогенов эстрогенная активность ниже, чем у эстрадиола [2]. Однако аффинность изофлавонов к РЭ-бета приблизительно в пять раз выше, чем к РЭ-альфа, в отличие от эстрадиола, аффинность которого к обоим типам рецепторов примерно одинакова. Для генистеина концентрация, необходимая для активации РЭ-бета, намного ниже, чем для активации РЭ-альфа [3, 5].

    На основе исследований in vitro и in vivo получен ранговый порядок фитоэстрогенной активности: эстрадиол > генистеин и эквол > глицитеин > даидзеин > формононетин и биоханин А [1]. В отношении эстрогена фитоэстрогены ведут себя либо как агонисты (при его дефиците), либо в высоких концентрациях как антагонисты, которые, связываясь с РЭ, блокируют действие эндогенного эстрогена [1, 3]. Более современный подход классифицирует фитоэстрогены на селективные модуляторы эстрогена и селективные регуляторы тканевого действия эстрогена [12]. Изофлавоны и лигнаны также функционируют как ингибиторы ароматазы цитохрома P450, которая катализирует превращение андрогенов в эстроген [4].

    Еще одна мишень для фитоэстрогенов – рецепторы, активируемые пероксисомными пролифераторами (peroxisome proliferator-activated receptors – PPAR) [11]. PPAR представляют собой ядерные рецепторы, которые присутствуют в трех изоформах: альфа, бета и гамма. Изофлавоны (формононетин, биоханин А, генистеин и даидзеин) могут активировать PPAR-альфа, главный регулятор генов, которые участвуют в бета-окислении жирных кислот и воспалении сосудов, а также PPAR-бета, который может быть активирован длинноцепочечными жирными кислотами и выступает как датчик жирных кислот, регулируя различные гены, вовлеченные в липидный метаболизм. Несколько фитоэстрогенов, включая генистеин, даидзеин и ресвератрол, могут связываться с PPAR-гамма, модулируя его транскрипционную активность. PPAR-гамма играет центральную роль в регуляции адипогенеза, активация PPAR-гамма улучшает чувствительность к инсулину и гомеостаз глюкозы [12].

    Изофлавоны – чрезвычайно мощные антиоксиданты, характеризующиеся более высокой антиоксидантной активностью, чем витамины С или Е, причем S-эквол обладает самой высокой антиоксидантной активностью [5].

    Фитоэстрогены способны активировать серотонинергические рецепторы, рецепторы инсулиноподобного фактора роста 1, индукцию метилирования ДНК, влиять на тирозинкиназы, циклический аденозинмонофосфат, фосфатидилинозитол-3-киназу/протеинкиназу В  и митоген-активируемую протеинкиназу, транскрипцию. Благодаря этой способности фитоэстрогены оказывают антиоксидантное, антипролиферативное, антимутагенное и антиангиогенное действие [3, 5, 11].

    Фитоэстрогены и репродуктивное здоровье

    Фитоэстрогены по-разному влияют на репродуктивный процесс, что зависит от многих факторов. Изофлавоны могут изменять время наступления половой зрелости и функции яичников у животных. Генистеин способен стимулировать выработку прогестерона в яичниках, выработку эстрадиола и продукцию циклического аденозинмонофосфата, созревание ооцитов и развитие зиготы на стадии предимплантации [5]. По данным нескольких исследований, изофлавоны, содержащиеся в молочных смесях, влияют на репродуктивное развитие детей [3].

    Наиболее изучена возможность использования фитоэстрогенов в перименопаузе. M. Chen и соавт. выполнили метаанализ 15 высококачественных рандомизированных клинических исследований. Оказалось, что прием фитоэстрогенов не приводил к изменению индекса Куппермана по сравнению с плацебо, но значительно уменьшал частоту приливов, не увеличивая при этом частоту побочных эффектов. Назначение фитоэстрогенов с целью облегчения вазомоторных симптомов в перименопаузе представляется целесообразным, поскольку до 74% женщин в постменопаузе, вплоть до 70 лет, отмечают приливы, которые могут негативно сказываться на качестве жизни. Отсутствие значительного снижения индекса Куппермана, который позволяет оценить выраженность 11 менопаузальных симптомов, ставит под сомнение полезность фитоэстрогенов для облегчения других симптомов менопаузы [4].

    Большинство авторов находят благоприятным влияние регулярного употребления изофлавонов сои на здоровье и качество жизни женщин в пери- и постменопаузе [1, 3, 5, 9]. При этом изофлавоны в отличие от заместительной и менопаузальной гормональной терапии не повышают риск развития рака молочных желез и эндометрия, а также не увеличивают риск тромбообразования [3]. Вместе с тем Европейское агентство по безопасности продуктов питания пришло к выводу о недостаточности имеющихся доказательств для установления взаимосвязи между уменьшением вазомоторных симптомов, вызванных менопаузой, и потреблением изофлавонов сои [2, 7].

    Лигнаны не столь широко изучены, как изофлавоны, но накопленные в настоящее время данные свидетельствуют о том, что их эффективность для снижения вазомоторных симптомов менопаузы не превышала таковую плацебо [3].

    Фитоэстрогены и сердечно-сосудистые заболевания

    Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о нормализации липидного обмена под действием изофлавонов. Потребление фитоэстрогенов, полученных из сои, может снижать уровень холестерина липопротеинов низкой плотности и повышать уровень холестерина липопротеинов высокой плотности в плазме, уменьшать концентрацию триглицеридов в плазме, ингибировать окисленные липопротеины низкой плотности,  снижать артериальное давление и уровень С-реактивного белка [1, 3, 5, 13].

    Влияние изофлавонов на эндотелиальную функцию и тонус сосудов активно изучалось. Генистеин и эквол как у женщин, так и у мужчин обладают сильным сосудорасширяющим эффектом, который, вероятно, связан с механизмом, зависимым от оксида азота. По результатам двух метаанализов, изофлавоны сои улучшают эндотелиальную функцию у женщин в постменопаузе, что в долгосрочной перспективе должно приводить к снижению артериального давления. Так, после шести месяцев приема изофлавонов у женщин в постменопаузе отмечены увеличение эндотелиальной вазодилатации и сокращение количества молекул клеточной адгезии. Изофлавоны могут усиливать почечный кровоток, экскрецию натрия и ингибировать активность ангиотензинпревращающего фермента. При этом гипотензивный эффект изофлавонов более заметен у пациентов с артериальной гипертензией, чем у нормотоников [3, 5].

    Фитоэстрогены и ожирение

    Фитоэстрогены могут увеличивать безжировую массу и уменьшать массу жира, ингибируя жизненный цикл адипоцитов. Действие фитоэстрогенов связано прежде всего с их способностью активировать или подавлять передачу сигналов PPAR-гамма в адипоцитах. В экспериментах на крысах было обнаружено, что несколько фитоэстрогенов, в том числе генистеин и даидзеин, помимо ингибирования липогенеза, индуцируют липолиз, угнетая циклический аденозинмонофосфат в адипоцитах, что замедляет накопление триглицеридов и предотвращает их гипертрофию. Формононетин стимулирует липолиз и усиливает высвобождение глицерина в адипоцитах [5]. Введение куместрола животным на диете с высоким содержанием жиров активировало липолиз в депо белой жировой ткани и таким образом предотвращало ожирение [3].

    Исследования показывают, что фитоэстрогены из сои и ее продуктов помогают людям сбросить вес. Длительный прием изофлавонов может снизить концентрацию висцеральной жировой ткани и сывороточного лептина. Потерю жира можно объяснить способностью фитоэстрогенов индуцировать апоптоз адипоцитов, а также подавлять аппетит [3].

    Фитоэстрогены могут модулировать секреторный профиль адипоцитов, купируя воспаление, возникающее при ожирении. Генистеин снижает синтез провоспалительных интерлейкинов (6 и 8) у мышей, а у человека – экспрессию лептина в фибробластах. Кроме того, добавки на основе генистеина приводят к активации интерферона бета-1. Даидзеин регулирует провоспалительную экспрессию гена, активируя PPAR-альфа и PPAR-гамма, а также ингибируя киназный путь в адипоцитах и макрофагах. Эти эффекты включают пониженную экспрессию хемоаттрактантного белка моноцитов 1 и интерлейкина 6 и повышенную экспрессию адипонектина [12].

    Как продемонстрировал метаанализ девяти рандомизированных клинических исследований, все из которых были проведены с участием женщин в постменопаузе, фитоэстрогены сои способны помочь похудеть [12]. В более позднем метаанализе, который включил 23 рандомизированных клинических исследования и 1880 женщин, выявлена корреляция между добавками фитоэстрогена и уменьшением окружности талии за счет висцерального жира [9]. Напротив, у женщин с расстройствами, связанными с ожирением (сахарным диабетом, артериальной гипертензией, гиперлипидемией), на фоне приема фитоэстрогена масса тела увеличивалась. По данным метаанализа, к неблагоприятным изменениям в составе тела может привести даидзеин в отличие от соевых продуктов или смеси изофлавонов. Был сделан вывод, что влияние фитоэстрогенов на массу тела специфично для соединения и зависит от основного метаболического статуса человека [9, 12].

    Очевидно, что при определенных обстоятельствах добавки фитоэстрогена могут способствовать снижению массы тела и объема висцеральной жировой ткани. Поскольку фитоэстрогены оказывают благоприятное действие не только на количество жировой ткани, но и на ее метаболизм и секреторный профиль, они могут быть эффективны при лечении осложнений, связанных с висцеральным ожирением [11].

    Фитоэстрогены и сахарный диабет

    По данным D. Desmawati и D. Sulastri, фитоэстрогены могут снижать уровень сахара и инсулина в крови натощак, индекс инсулинорезистентности HOMA-IR, но при этом не влиять на уровень сахара в крови после приема пищи [3]. В основе этих эффектов, вероятно, лежит активация PPAR-рецепторов [2]. К улучшению контроля глюкозы и уменьшению резистентности к инсулину приводит потребление соевого белка с изофлавонами и льняным семенем [5]. Установлено, что генистеин, даидзеин и глицитеин повышают чувствительность к инсулину и снижают уровни глюкозы и инсулина в плазме у грызунов с экспериментальным сахарным диабетом 2 типа и ожирением. Кроме того, эти изофлавоны могут стабилизировать функцию бета-клеток и отсрочить начало диабета у мышей без ожирения с диабетом [12].

    Было обнаружено, что потребление лигнанов уменьшает уровни инсулина натощак и С-пептида у мужчин. Эти результаты доказывают, что фитоэстрогены могут непосредственно воздействовать на функцию бета-клеток и секрецию инсулина [8, 12].

    В метаанализе десяти рандомизированных контролируемых исследований (всего 794 неазиатских женщины в перименопаузе и постменопаузе) не обнаружено, что потребление изофлавона сои улучшает секрецию инсулина и HOMA-IR [14].

    Попытка объединить и проанализировать данные о влиянии фитоэстрогенов на обмен глюкозы и сахарный диабет была предпринята в систематическом обзоре и метаанализе, включившем свыше 213 000 женщин [15]. Оказалось, что более высокий уровень потребления фитоэстрогена связан с пониженным риском развития сахарного диабета 2 типа у женщин. В этом анализе также отмечено, что изофлавоны, полученные из сои, ассоциировались с более низкими концентрациями глюкозы, а изолированный генистеин – с более низким уровнем инсулина и HOMA-IR.

    Фитоэстрогены и когнитивная функция

    Фитоэстрогены способны улучшать когнитивную функцию, выступая как нейропротекторы и антиоксиданты. Они влияют на работу нервной системы через стероидные рецепторы и 5-гидрокситриптаминовые рецепторы или путем увеличения обратного захвата серотонина [2, 3].

    Метаанализ десяти плацебоконтролируемых рандомизированных клинических исследований эффективности применения добавок изофлавонов сои (продолжительность приема от шести до 30 месяцев) показал их благоприятное воздействие на когнитивную функцию и зрительную память у женщин в постменопаузе (n = 1024) [16].

    В другой обзор вошли семь наблюдательных исследований, и только в трех было обнаружено положительное влияние изофлавонов на когнитивные процессы [5].

    По еще одним данным, из 12 рассмотренных рандомизированных клинических исследований в шести были получены положительные результаты приема изофлавона в отношении когнитивной функции. Был сделан вывод, что исход лечения зависит от множества факторов: возраста, пола, этнической принадлежности и гормонального статуса, а также продолжительности потребления фитоэстрогенов и используемых тестов для оценки когнитивных функций [2].

    Фитоэстрогены и состояние костей

    Благоприятное влияние фитоэстрогенов на минеральную плотность костной ткани достигается благодаря синтезу остеобластов и уменьшению резорбции костной ткани, но наблюдается при длительном потреблении фитоэстрогенов, минимум в течение шести месяцев [1, 3, 5]. Известно, что употребление соевого молока, богатого изофлавонами, в течение двух лет привело к увеличению минеральной плотности костной ткани у пожилых женщин на 2,4% [3].

    Вместе с тем метаанализ рандомизированных клинических исследований на людях выявил слабую корреляцию между наращиванием потребления изофлавонов сои и повышением минеральной плотности костей [3]. Европейское агентство по безопасности продуктов питания пришло к выводу, что имеющихся доказательств недостаточно для установления взаимосвязи между поддержанием минеральной плотности костей и потреблением изофлавонов сои [2]. Эти расхождения могут объясняться неодинаковым временем воздействия изофлавонов, количеством изофлавонов в пище, различиями между конкретными пищевыми добавками, пищевыми продуктами и чистыми соединениями [1, 17].

    Фитоэстрогены и канцерогенез

    Изофлавоны сои могут быть использованы в качестве альтернативной терапии широкого спектра гормональных расстройств, включая несколько типов рака, прежде всего рака молочной железы [1, 3]. Фитоэстрогены способны снижать риск развития опухоли за счет ингибирования активности фермента ароматазы и экспрессии гена CYP19 в тканях человека [18].

    К настоящему времени проведено пять независимых проспективных эпидемиологических исследований (два в США и три в Китае) длительностью три – семь лет. Всего в них наблюдали более 11 000 пациентов, выживших после лечения рака молочной железы. Был сделан вывод о том, что потребление сои связано со статистически значимым уменьшением частоты рецидива рака молочной железы и смертности [5]. Кроме того, потребление соевой пищи/изофлавонов, по-видимому, повышает эффективность лечения тамоксифеном и ингибитором ароматазы. Американское онкологическое общество и Американский институт исследований рака одобрили выводы о том, что потребление соевой пищи безопасно и улучшает прогноз для больных, перенесших рак молочной железы [1].

    Метаанализ 40 рандомизированных контролируемых исследований, 11 неконтролируемых исследований и 80 наблюдательных исследований также продемонстрировал, что потребление сои, вероятно, снижает риск заболеваемости раком молочной железы, рецидивов и смертности. Важно отметить, что этот защитный эффект может быть вызван потреблением сои в раннем возрасте [2].

    В различных работах показано, что применение изофлавонов может уменьшать риск развития рака легких, желудка, щитовидной и предстательной железы [3, 5]. Женщины, отдающие предпочтение продуктам, богатым изофлавонами или соей, реже заболевают раком эндометрия и яичников [3].

    Снижение риска рака молочной железы было также выявлено для лигнана в высоких дозах у женщин в постменопаузе [2].

    Фитоэстрогены и иммунная система

    Уровень эстрогенов в крови во многом определяет иммунный ответ. Важность надлежащей концентрации эстрогенов подтверждается данными о том, что тяжесть COVID-19 зависит от эстрогенового статуса [19]. Известно, что фитоэстрогены обладают иммуномодулирующей активностью как за счет способности ингибировать внутриклеточные сигнальные пути, связанные с иммунными ответами, так и благодаря влиянию на микробиоту [3, 20].

    Было показано, что фитоэстрогены (даидзеин, генистеин, формононетин и биоханин А) способны взаимодействовать с клеточным поверхностным белком теплового шока A5 и вмешиваться в проникновение SARS-CoV-2 в клетки (рис. 2) [21]. Это позволило предположить, что фитоэстрогены могут быть успешными анти-COVID-19-агентами для людей с высоким риском: пожилых людей, онкологических больных и медицинского персонала, контактирующего с зараженными коронавирусом [21].

    Генистеин может ингибировать аллергический воспалительный ответ, увеличивать выработку цитокинов из Т-клеток и усиливать цитотоксические реакции, опосредованные естественными киллерами и цитотоксическими Т-клетками [3].

    Перспективы использования фитоэстрогенов

    Несмотря на многочисленные достоинства фитоэстрогенов, эффект изофлавонов можно повысить, используя их вместе с другими веществами, способными принести максимальную пользу. Это обусловливает целесообразность разработки комплексных средств, таких как Хепиклим. В его состав помимо изофлавонов сои входят цитрат магния, сухой экстракт мелиссы лекарственной (Melissa officinalis), витамины С, В6 и В1 [22]. Все эти компоненты взаимно дополняют и потенцируют эффекты друг друга, обеспечивая многоцелевое решение проблем с женским здоровьем.

    Мелисса содержит фенольные компоненты, включая флавоноиды с выраженным антиоксидантным эффектом. Ее экстракт способен оказывать противотревожное, антидепрессантное, нейропротективное действие, улучшать настроение, память и когнитивные функции. Есть также данные и об антиканцерогенных свойствах мелиссы. Дополнительное преимущество для пациентов с метаболическим синдромом в период перименопаузы – влияние на сердечно-сосудистую систему (кардиопротективное, антиаритмическое), нормализация обмена глюкозы и липидов. Мелисса применяется в лечении нарушений сна, нервозности, тревоги, желудочно-кишечных заболеваний в период менопаузы [23, 24].

    Магний играет важную роль в поддержании нормальной функции мышечной и нервной систем, нормального сердечного ритма, потенцирует действие гипотензивных средств [25].

    Витамины повышают адаптационные возможности организма, участвуют в синтезе и метаболизме гормонов, медиаторов нервной системы.

    Прием Хепиклима уменьшает частоту и тяжесть вегетососудистых проявлений, способствует устранению психоэмоциональных расстройств, нормализует сон у пациенток в менопаузе [22]. Учитывая свойства изофлавонов сои, существует высокая вероятность того, что Хепиклим будет эффективен в комплексном лечении метаболического синдрома, ожирения, сахарного диабета. Сочетание изофлавонов и витаминов обеспечивает благоприятное влияние Хепиклима на иммунный статус и течение воспалительного процесса.

    Заключение

    Фитоэстрогены представляют собой группу соединений, способных принести значительную пользу при различных заболеваниях репродуктивной системы, прежде всего в период менопаузы. Кроме того, фитоэстрогены могут быть полезны в профилактике и лечении некоторых видов рака, остеопороза, сердечно-сосудистых, нейродегенеративных, иммунных и метаболических заболеваний.

    Противоречивые данные клинических исследований и метаанализов, вероятно, обусловлены неоднородностью испытаний: часто они проводятся с разными фитоэстрогенами в разнообразных дозах. Определенный вклад вносят различия в микробиоте кишечника, которая участвует в образовании активных метаболитов, полиморфизм генов, задействованных в метаболизме фитоэстрогенов, и эндогенный уровень эстрогенов.

    Повысить эффективность фитоэстрогенов можно с помощью применения комплексных препаратов, в состав которых входят вещества, обладающие синергичным эффектом.

    Фитоэстрогены: еда или лекарство?

    Клинические случаи Miner Bone Metab. 2007 май-август; 4 (2): 123–130.

    Кафедра внутренней медицины, Университет Флоренции, Флоренция, Италия

    Адрес для переписки: Мария Луиза Брэнди, доктор медицины, доктор философии Кафедра внутренней медицины Университета Флоренции Viale Pieraccini 6, 50139 Florence, Italy Тел. + 39-055-4296586 Факс + 39-055-4296585 Эл. Почта: [email protected] Авторские права © 2007, CIC Edizioni Internazionali был процитирован другими статьями в PMC.

    Abstract

    В течение последних нескольких лет связь между диетой и здоровьем была принята основным сообществом диетологов, и в этой связи интерес к физиологической роли биоактивных соединений, присутствующих в растениях, резко возрос за последнее десятилетие.

    Фитоэстрогены — это биоактивные молекулы, присутствующие в качестве пищевых компонентов широко потребляемых овощей. Их название происходит от того факта, что они способны связываться с рецепторами эстрогенов и вызывать эстрогенный / антиэстрогенный ответ в тканях-мишенях.Природные эстрогены участвуют во множестве запрограммированных событий в тканях-мишенях, таких как матка, грудь, гипофиз и опухоли, чувствительные к гормонам. Фитоэстрогены присутствуют во многих продуктах питания человека, включая фрукты (слива, груша, яблочные ягоды и т. Д.), Овощи (бобы, ростки, капуста, шпинат, соевые бобы, зерна, хмель, чеснок, лук и т. были обнаружены в ряде растительных пищевых добавок. Они включают широкий спектр структурно различных соединений, таких как изофлавоны, в основном содержащиеся в сое, лигнаны, содержащиеся в зернах, стильбены, содержащиеся в кожуре винограда.Другие менее изученные соединения включают флавоны, флаваны, изофлаваны и куместаны. Эстрогенная или антиэстрогенная активность любых химических веществ зависит от способности соединения взаимодействовать с ER (ERα, ERβ).

    В этой статье сообщается об активности фитоэстрогенов с фармакологической точки зрения в отношении их эстрогенности или антиэстрогенности.

    Ключевые слова: фитоэстрогены, питание, биоактивные соединения, соя, здоровье костей

    Введение

    В течение последних нескольких лет связь между диетой и здоровьем была принята сообществом основных диетологов, и в этой связи интерес к физиологическая роль биоактивных соединений, присутствующих в растениях, резко возросла за последнее десятилетие.Как сложная смесь химических веществ, продукты питания содержат необходимые питательные вещества, калории и другие физиологически активные компоненты, которые могут быть полезны для жизни и здоровья. Может развиваться новая парадигма «оптимального питания», которая будет определять физиологически активные компоненты, способствующие профилактике заболеваний. Таким образом, концепция функциональных продуктов питания объединяет медицинские науки, науки о питании и пищевых продуктах (рис.). В совокупности растения содержат несколько различных семейств природных биоактивных продуктов, среди которых есть соединения со слабой эстрогенной или антиэстрогенной активностью по отношению к млекопитающим.Особый интерес с точки зрения здоровья человека представляют эти растительные эстрогены или фитоэстрогены, которые включают несколько групп нестероидных эстрогенов, широко распространенных в царстве растений. Хотя исследования in vitro и на животных предоставляют предварительные правдоподобные механизмы, объясняющие, как действуют фитоэстрогены, применение рационов, богатых такими соединениями, и их последующие биологические эффекты все еще необходимо полностью изучить, протестировать и подтвердить с помощью традиционных научных экспериментальных методов (таблица).Фитоэстрогены поразительно похожи по химической структуре на эстроген, эстрадиол млекопитающих и связываются с рецепторами эстрогена (ER) с предпочтением ERβ (1). Это предполагает, что эти соединения могут оказывать тканеспецифические эффекты, помимо других биологических активностей, не опосредованных рецепторами, таких как антиоксидантная способность и антипролиферативные / антиангиогенные эффекты.

    Область научных исследований фитоэстрогенов.

    Таблица I —

    Необходимы исследования для выяснения возможной роли фитоэстрогенов в здоровье.

    • Определите конкретные типы фитоэстрогенов, которые полезны для здоровья.

    • Охарактеризуйте источники, диетические или дополнительные.

    • Определите эффективную дозу фитоэстрогенов, обеспечивающую защиту от определенного симптома.

    • Определите концентрацию, при которой фармакологические дозы становятся токсикологической проблемой.

    • Определите новые механизмы, с помощью которых фитоэстрогены оказывают защитное действие.

    • Определите специфические связывающие белки.

    • Определите конкретные метаболиты.

    • Определите влияние фитоэстрогенов на дифференцировку клеток.

    • Установить фармакокинетику доставленных доз.

    • Определите долю населения, которая может положительно реагировать на фитоэстрогены.

    • Более внимательно изучите диетические компоненты по отношению к диете в целом.

    Природные эстрогены участвуют во множестве запрограммированных событий в тканях-мишенях, таких как матка, грудь, гипофиз и опухоли, чувствительные к гормонам. Инициирование действия эстрогена всеми эстрогенами считается одинаковым в каждой ткани-мишени. Эстроген сначала связывается с ядерным ER, затем эстрогенный лиганд вызывает конформационные изменения, которые стимулируют димеризацию и взаимодействие либо со специфическими последовательностями ДНК, либо белок-белковое взаимодействие с сайтами AP-1 или Sp1 в промоторной области эстроген-чувствительных генов (2). ).Эти события предвещают биологические эффекты эстрогена в конкретной ткани-мишени или опухоли. Небольшой процент (2-3%) ER расположены на клеточной мембране и вносят вклад в негеномные эффекты эстрогена (3). В настоящее время известны два ER, ERα и ERβ. Хотя два ER могут быть локализованы в одной и той же клетке, они различаются по тканевому распределению и могут по-разному влиять на смешанные молекулы агонистов и антагонистов.

    Фитоэстрогены включают широкий спектр структурно разнообразных соединений, таких как изофлавоны, в основном содержащиеся в сое, лигнаны, содержащиеся в зернах, стильбены, содержащиеся в кожуре винограда.Другие менее изученные соединения включают флавоны, флаваны, изофлаваны и куместаны (4). Эстрогенная или антиэстрогенная активность любых химических веществ зависит от способности соединения взаимодействовать с ER (ERα, ERβ).

    Целью данной статьи является описание веществ, которые на сегодняшний день прошли валидацию с фармакологической точки зрения на их эстрогенность или антиэстрогенность.

    Продукты, богатые фитоэстрогенами

    Фитоэстрогены присутствуют во многих продуктах питания человека, включая фрукты (слива, груша, яблочные ягоды…), овощи (бобы, ростки, капуста, шпинат, соевые бобы, зерно, хмель, чеснок, лук и т. Д.), вино, чай и были обнаружены в ряде растительных пищевых добавок (таблица).Растения различаются внутри и между видами по типам и концентрациям фитоэстрогенов из-за переменных в росте растений, почве, погодных условиях и возрасте растений. Химически фитоэстрогены представляют собой фенольные фитохимические соединения или полифенолы. Это самая большая категория фитохимических веществ и наиболее широко распространенная в растительном мире (5).

    Таблица II —

    Уровни изофлавонов и лигнанов в различных пищевых источниках. Значения (в наномолях на грамм сухого веса) определяли с помощью масс-спектрометрии с газовой хроматографией с изотопным разбавлением с мониторингом выбранных ионов.Мазур В., Адлеркройц Х. 1998, изменено.

    Виды растений (обычное название) Генистеин Даидзеин Секоизоларицирезинол Метаирезинол
    Соя 993-3115 413-2205 <1-8
    Фасоль <1-19 <1-2 2-4 <1
    Арахис американский 4-30 <1 <1-2 <1
    Chicpea 3-8 <1-8 <1 0
    Горох <1 <1 <1 <1
    Чечевица <1 <1 <1 <1
    Корень кудзу 467 7283 <1 <1
    Льняное семя 0 0 10-247 30
    Семена подсолнечника <1 6 2 17
    Арахис 2 1 8 <1
    Отруби пшеничные <1 <1 3 0
    Ячмень <1 <1 2 0
    Отруби ржаные 0 4 4 5
    Клубника 0 0 33 <1
    Клюква 0 0 29 0
    Голубика 0 0 23 0
    Малина 0 0 4 0
    Краснокочанная капуста <1 <1 4 <1
    Брокколи <1 <1 11 <1
    Чеснок 0 0 11 <1
    Кабачки 0 0 23 <1
    Морковь 0 0 10 <1
    Breetroot 0 0 3 <1
    Черный чай След След 73 12
    Зеленый чай След След 75 5

    Полифенолы в растениях обладают множеством функций, они действуют как антиоксиданты (защита от ультрафиолета), оказывают защитное действие от насекомых, грибков, вирусов и бактерий, а также визуально привлекают внимание опылителей (они являются e отвечает за окраску растений и цветов), и они также могут служить репеллентами корма и регуляторами гормонов растений.

    Исследование фитоэстрогенов началось в 50-х годах, когда стало известно, что некоторые вещества, полученные из растений, могут вызывать эстрогенный эффект. Овцы, которые паслись на пастбищах, содержащих красный клевер, имели множественные проблемы с фертильностью, и было показано, что клевер, присутствующий на этих пастбищах, содержал большое количество изофлавонов (6), в частности формононетина и биоханина A.

    Классификация фитоэстрогенов в настоящее время является спорной. мы можем подразделить фитоэстрогены на четыре основных класса: флавоноиды (флавоны и изофлавоны), лигнаны, куместаны и стильбены (таблица).

    Таблица III —

    Основные химические категории фитоэстрогенов.

    Лигнаны Флавонолы Куместанс Изофлавоны Стилбены
    Энтеролактон Кверцетин Куместрол Глицитеин Глицитеин Ресвератрол
    Daidzein

    Флавоноиды

    Это самая большая группа растительных фенолов, включающая более 4000 различных соединений, которые являются наиболее изученными фитохимическими веществами.Основная структура флавоноидов допускает множество вариаций химической структуры, в результате чего образуются флавонолы (кверцетин, кемпферол, мирицетин), флавоны (апигенин, лютеолин), флаваноны (катехин, эпикатехин), антоцианидины и изофлавоноиды (глицитеин, генистеин), даидзеин. 7). Важным эффектом флавоноидов является улавливание свободных радикалов, полученных из кислорода. Основной источник изофлавоноидов в рационе — это продукты на основе сои. Изофлавоноиды бобовых, включая генистеин и даидзеин, являются наиболее изученными фитоэстрогенами.Они могут существовать в виде гликозидов или агликонов, причем глюкозиды легко гидролизуются в кишечнике в виде их агликонов. Агликоны легко транспортируются через эпителиальные клетки кишечника. Генистеин имеет одну треть эффективности эстрадиола при взаимодействии с ERα и одну тысячную эффективности эстрадиола при взаимодействии с ERβ, что определяется экспрессией конструкции репортерного гена люциферазы в клетках почек, котрансфицированных ERα и ERβ (8) . Генистеин может оказывать действие, аналогичное эстрадиолу, в нескольких различных тканях, таких как грудь, яичники, эндометрий, простата, сосуды, костная ткань и клеточные линии (9, 10).Кроме того, генистеин вызывает также ответы, которые не связаны с ER, такие как ингибирование тирозинкиназы и ДНК-топоизомеразы (11). Такой эффект достигается даже в присутствии антиэстрогена, проявляющего негеномное действие, которое могло бы частично объяснить разницу между генистеином и эстрадиолом.

    Экспериментальные системы in vitro также показали, что флавоноиды обладают противовоспалительными, противоаллергическими, противовирусными и антиканцерогенными свойствами (12), и различные из этих молекул, особенно изофлавоноиды, идентифицированы как фитоэстрогены, способные связывать рецепторы эстрогенов и обладают эстрогенными или эстрогенными свойствами. антиэстрогенная активность (13, 14).

    Лигнаны

    Они входят в состав высших растений, таких как цельнозерновые, бобовые, овощи и семена, с исключительно высокими концентрациями лигнанов, содержащихся в льняном семени. Хотя ранее лигнаны млекопитающих присутствовали только в высших растениях, они были обнаружены в биологических жидкостях людей и животных. Химическая структура лигнанов растений сильно отличается от лигнанов млекопитающих, и большинство изменений происходит в толстой кишке, печени и тонком кишечнике.Энтеролактон и энтеродиол являются метаболитами метарезинола и секоизоларицирезинола растительных лигнанов, соответственно (15). Клиническое исследование показало, что выведение лигнанов, энтеродиола и энтеролактона было значительно выше при диете из каротиноидов (морковь и шпинат) и крестоцветных (брокколи и цветная капуста), чем при диете без овощей (16).

    Coumestans

    Бобовые — главный источник куместрола, причем куместан демонстрирует самую высокую эстрогенную активность, а низкий уровень куместрола обнаружен также в брюссельской капусте и шпинате, а самые высокие концентрации зарегистрированы в клевере и ростках сои.

    Стилбен

    Недавно стильбен ресвератрол был идентифицирован как фитоэстроген. Ресвератрол — это природное соединение, вырабатываемое некоторыми растениями, такими как виноград, в ответ на травмы. Арахис также богат ресвератролом. Корни Polygonium cuspidatum, которые долгое время использовались в традиционной восточной медицине, были признаны основным активным источником фитоалексинов стильбена. Транс-ресвератрол был впервые обнаружен в виноградных лозах в 1976 году Лангкейком и Прайсом, которые обнаружили, что это соединение синтезируется тканями листьев в ответ на грибковую инфекцию Botrytis cinerea или воздействие ультрафиолетового света (17).

    Биологическая активность ресвератрола была подтверждена около пятнадцати лет назад полезными для здоровья свойствами, полученными при пероральном приеме ресвератрола. Экспериментальное исследование показало, что средний пьющий вино может в долгосрочной перспективе поглотить количество ресвератрола, достаточное для объяснения благотворного влияния красного вина на здоровье человека (18). Ресвератрол обладает противораковыми свойствами, антиоксидантной активностью, и некоторые наблюдения поставили под сомнение защитные эффекты ресвератрола против атеросклероза, а затем предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний.Как фитоэстроген он может благоприятно влиять на несколько физиологических процессов, и, учитывая, что ресвератрол имеет другую структуру, его механизм действия также может несколько отличаться от других флавоноидов (17, 18).

    Благотворное влияние фитоэстрогенов на здоровье

    За последние два десятилетия было проведено множество клинических и эпидемиологических исследований для проверки воздействия на здоровье пищевых продуктов и добавок, богатых фитоэстрогенами. В недавнем обзоре обобщены основные результаты научных исследований (19).Эффекты от введения фитоэстрогенов оценивают по различным клиническим конечным точкам, как указано в таблице.

    Таблица IV —

    Резюме клинических исследований фитоэстрогенов.

    Клинические конечные точки Положительные результаты Итого
    Поддержание плотности костной ткани 11 15
    Облегчение симптомов менопаузы 4 17
    Сердечно-сосудистые преимущества 25 38
    Профилактика рака 7 13
    Уровни гормонов / менструальный цикл 12 19
    Влияние гормонов у мужчин 0 1
    Иммунная система 1 1
    Неврологический 5 5
    Итого 64 105

    Сердечно-сосудистое здоровье

    Эстроген может влиять на сосудистую систему как напрямую, через ER расположен на сосудистой ткани, и косвенно Это происходит за счет изменения липопротеинового профиля (20).Первоначальные эпидемиологические исследования показали, что женщины, принимающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), на 50% реже страдают тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), чем женщины, не принимающие ЗГТ (21). В последнее время более всестороннее исследование, проведенное Инициативой по охране здоровья женщин, продемонстрировало значительное увеличение частоты сердечно-сосудистых заболеваний в первый год использования ЗГТ, постоянная сохраняемость все еще повышается после 5 лет непрерывного использования (22-24). Существует несколько клинических исследований, в которых изучалось влияние фитоэстрогенов на сердечно-сосудистые заболевания.Изофлавоноиды или соевые / соевые белки и льняное семя обладают способностью снижать общий холестерин (25, 26), холестерин ЛПНП (25, 27) и повышать холестерин ЛПВП (28, 29). Напротив, другие исследования не показали влияния изофлавоноидов, полученных из сои или красного клевера, на уровень холестерина в сыворотке или липиды плазмы (30, 31). Хотя никакие клинические исследования не показали, что ресвератрол улучшает сердечно-сосудистую функцию, употребление красного вина связано с французским парадоксом, феноменом, наблюдаемым у французов, которые придерживаются диеты, аналогичной североамериканской диете, со значительно более низкой частотой сердечно-сосудистых заболеваний (32).

    Рак

    Эпидемиологические исследования показывают, что у людей, потребляющих большое количество изофлавоноидов с пищей, меньше частота возникновения нескольких видов рака, включая рак груди, простаты и толстой кишки (33).

    Защитное действие фитоэстрогенов при раке может быть связано с их ролью в снижении циркулирующих уровней неконъюгированных половых гормонов. Эстрогены циркулируют в основном в виде неактивных конъюгатов глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) или альбумина (34).Пищевые добавки с изофлавоноидами или лигнанами сои вызывали повышение уровня SGHBG у женщин в постменопаузе, снижая уровни эстрадиола в сыворотке крови (35, 36). Кроме того, более высокое потребление соевых продуктов и семян льна привело к значительному снижению экскреции с мочой генотоксичных метаболитов эстрогена (37). Более того, роль фитоэстрогенов в предотвращении рака у женщин может быть связана с изменениями продолжительности менструального цикла (38). Увеличение продолжительности менструального цикла вместе с диетой, богатой фитоэстрогенами, коррелирует со снижением скорости развития гормонозависимого рака, включая рак эндометрия, яичников и груди (39).

    Симптомы менопаузы

    Эпидемиологические исследования показывают, что азиатские женщины испытывают приливы реже, чем западные женщины (20% против 80%, соответственно).

    Диета была включена в число различных причин, предложенных для объяснения такой доказанной разницы. Действительно, азиатская диета, как известно, богата фитоэстрогенами, и хотя было проведено лишь несколько клинических испытаний для оценки роли этих биологически активных веществ в регулировании симптомов менопаузы, большинство данных рандомизированных исследований указывают на значительное снижение тяжести и частоты менопаузы. симптомы менопаузы.Однако женщины, получавшие плацебо, также продемонстрировали снижение симптомов менопаузы (40, 41). Изменчивость частоты и тяжести приливов и высокая частота ответа на плацебо затрудняют интерпретацию этих клинических испытаний, и в настоящее время их недостаточно для демонстрации эффективности фитоэстрогенов в уменьшении симптомов менопаузы. Однако, учитывая более низкую, чем ожидалось, эффективность ЗГТ (22), неудивительно, что многие новые исследования, запланированные для демонстрации пользы в уменьшении симптомов менопаузы с помощью добавок фитоэстрогенов, продолжаются.

    Соя и когнитивная функция

    Имеются убедительные доказательства того, что лечение женщин в постменопаузе эстрогенами млекопитающих улучшает память и может уменьшить снижение когнитивной функции и риск деменции (42). В нескольких исследованиях изучалось влияние фитоэстрогенов на когнитивные функции. Данные последующего исследования когнитивных функций показали улучшение запоминания изображений, устойчивое внимание и способность планировать задачи, но, с другой стороны, эти женщины не продемонстрировали никакого улучшения настроения или сонливости, что свидетельствует о конкретном воздействии на функции лобных долей. (43).Таким образом, существует слишком мало исследований, чтобы оценить, могут ли фитоэстрогены оказывать какое-либо влияние на когнитивные способности, приводя к улучшению качества жизни женщин в постменопаузе.

    Модель питания: соевые продукты и здоровье костей

    Потребление сои является частью обычного рациона азиатского населения. Наблюдения за тем, что среди населения, потребляющего сою, частота переломов бедра ниже, породили гипотезу о том, что потребление соевых белков и / или изофлавоноидных фитоэстрогенов, полученных из сои, может защищать здоровье костей (44).Исследователи давно признали, что азиатские женщины, придерживающиеся традиционной диеты, имеют лучшее здоровье сердечно-сосудистой системы и костей, чем их сверстницы в западных обществах. Эпидемиологи по питанию считают, что отчасти это может быть результатом диеты, богатой соей. Научный интерес к изофлавонам начался с эпидемиологических исследований пожилых женщин в азиатских странах, которые потребляют большое количество изофлавонов из соевых продуктов. Исследования показали положительную корреляцию между более низкой распространенностью переломов шейки бедра и потреблением соевой пищи (45).Однако этот тип ассоциации неубедителен, поскольку у азиатских женщин геометрия бедер отличается от геометрии бедер кавказских женщин (46). Дальнейшие эпидемиологические исследования, проведенные в Японии и Гонконге с целью прямого изучения связи между потреблением соевых продуктов с пищей и минеральной плотностью костей поясничного отдела позвоночника (МПК) у азиатских женщин, показали значительно более высокую МПК у женщин, потребляющих самый высокий уровень диетических изофлавонов по сравнению с тем, кто потреблял меньше всего (47). Эти результаты не демонстрируют, как этот защитный эффект сои и / или их изофлавонов связан с продолжительностью воздействия, которое, как правило, для большинства азиатов длится на протяжении всей жизни (48).

    Различные исследования на животных моделях с использованием овариэктомированных самок крыс, которых кормили соевыми продуктами или производными сои, показали сопоставимые эффекты сохранения костей 17β-эстрадиола и изолята соевого белка (49), генистеина (50) или даидзеина (51).

    Клинические испытания воздействия изофлавонов сои на кости слишком ограничены и показали смешанные результаты (52, 53). В исследованиях использовался как изолят соевого протеина с изофлавонами, так и изолированные изофлавоны, но опубликованные клинические исследования были непродолжительными, всего в одном 12-месячном испытании.Шестимесячные исследования продемонстрировали многообещающее влияние изолятов соевого белка, содержащих изофлавоны, на МПКТ позвоночника у женщин в пери- и постменопаузе, но они были слишком короткими, чтобы адекватно оценить влияние вмешательства на МПКТ (52). Тем не менее, 12-месячное испытание подтвердило положительный эффект генистеина на кости (53), хотя никаких устойчивых изменений в биохимических маркерах метаболизма костной ткани не поступало.

    Ни одно из исследований на животных и людях не оценивало влияние изофлавонов сои на метаболизм кальция.Такая информация важна для выяснения механизма действия изофлавонов на скелет. Помимо эстрогенной роли изофлавонов в здоровье костей, было также продемонстрировано, что многие соевые продукты являются хорошим источником кальция, а соевые белки менее кальциурически, чем животные белки. Хотя соевые бобы содержат как оксалаты, так и фитаты, которые являются ингибиторами абсорбции кальция, было показано, что биодоступность кальция из соевых бобов эквивалентна биодоступности кальция из молока (54). Исключение составляет обогащенный кальцием соевый напиток, абсорбция кальция из которого, как сообщается, составляет 75% от его поглощения из коровьего молока (55).По сравнению с белками животного происхождения, соевые белки содержат меньше серосодержащих аминокислот. Одно исследование показало, что субъекты, потребляющие диету на основе животного белка, выделяют с мочой 150 мг кальция в день по сравнению с примерно 100 мг субъектов, потребляющих диету на основе соевого белка (56).

    В заключение следует отметить, что обычное употребление сои в качестве традиционной азиатской пищи, по-видимому, полезно для здоровья костей, хотя эффективная или оптимальная дозировка все еще неясна. Действие соевых костей может быть опосредовано его эстрогенными или сохраняющими кальций эффектами.В зависимости от зависимости потребление сои также способствует увеличению потребления высококачественного белка. Следовательно, эту традиционную диетическую практику следует поощрять и сохранять в азиатском населении.

    Хотя в европейских странах нет традиций потребления сои, другая группа растительных эстрогенов, известная как лигнаны, по-видимому, оказывает положительное влияние на здоровье костей в европейских странах, а также среди вегетарианцев. Это связано с относительно высокими уровнями этих соединений в некоторых зерновых, особенно во ржи, а также в семенах льна, которые являются частью ежедневного рациона этих групп населения.Интересно отметить поразительное сходство между европейскими вегетарианцами и азиатско-японскими популяциями, демонстрируя более низкую заболеваемость остеопорозом по сравнению с невегетарианцами (57).

    Фармакологическая модель: фитоэстрогены и здоровье костей

    Большинство исследований показывают, что фитоэстрогены в некоторой степени эффективны в поддержании МПК у женщин в постменопаузе (58–65). Более того, недавние результаты исследования Women’s Health Initiative Study, показывающие неожиданное отсутствие кардиозащитных эффектов ЗГТ (22), подтолкнули к поиску альтернативных и естественных стратегий лечения и профилактики остеопороза.Последний полный обзор (66) диетических фитоэстрогенов и их влияния на кости подтверждает свойства изофлавонов по сохранению костей следующими совокупностями экспериментальных доказательств, демонстрирующих тесное сходство с экспериментальной фармакологической моделью из исследований культивированных костных клеток in vitro на животных моделях. от остеопороза до эпидемиологических и интервенционных исследований на людях.

    Большинство исследований in vitro с остеобластами человека и животных и остеобластоподобными клеточными линиями показали, что даидзеин и генистеин оказывают стимулирующее действие на синтез белка и высвобождение щелочной фосфатазы (67, 68).Этот эффект блокируется добавлением актиномицина или циклогексимида, что позволяет предположить, что эти изофлавоны влияют на транскрипционные или трансляционные события (66). Совсем недавно было обнаружено, что генистеин стимулирует выработку остеопротегерина (OPG) человеческими остеобластами, обеспечивая дополнительный механизм сохранения костных эффектов изофлавонов сои. Помимо ER-зависимых процессов, генистеин и даидзеин подавляют активность остеокластов с помощью нескольких механизмов, включая апоптоз, активацию протеинтирозинфосфатазы, ингибирование цитокинов, изменения внутриклеточного Ca ++, деполяризацию мембраны и антиоксидантную активность, как и многие другие полифенолы (69, 72). ).В некоторых случаях антиоксидантный эффект проявляется в диапазоне нМ. Кроме того, описан положительный синергизм между фитоэстрогенами и другими антиоксидантами (73).

    Ряд наблюдательных и диетических исследований подтверждают общие результаты in vitro воздействия фитоэстрогенов на человеческие костные клетки в культуре. К настоящему времени обсервационные или эпидемиологические исследования (74, 75) и исследования диетических вмешательств (76, 81) показали значительную взаимосвязь между фитоэстрогенами и суррогатными маркерами метаболизма костной ткани, такими как кальций, магний и фосфор в моче, гидроксипролин и перекрестные связи коллагена и сывороточные маркеры, включая костную специфическую щелочную фосфатазу, остеокальцин, инсулиноподобный фактор роста I (IGFI) и интерлейкин 6 (таблицы и).Большинство наблюдательных исследований проводилось на женщинах, живущих в странах, где коренное население имеет относительно высокое потребление фитоэстрогенов, в основном связанных с продуктами с соевым белком.

    Таблица V —

    Интервенционные исследования фитоэстрогенов и здоровья костей у женщин, включая данные по МПК и КМК.

    Ссылка Субъекты Вмешательство (тип белка и суточный уровень изофлавонов) Продолжительность исследования (месяцы) Результаты конечная точка BMD или BMC по DXA
    Dalais et al., 1998 Постменопаузальный период n = 45 Соевая крупа 45 г Пшеничная крупа 45 г Льняное семя 45 г 3 Все 3 группы увеличили КМС. Группа сои 5,2%, группа льна 5,2% и группа контроля 4,0%
    Potter et al., 1998 Постменопаузальный n = 66 Казеин 40 г / день Соя 40 г / 56 мг Соя 40 г / 90 мг Ca добавлен 6 + 2,2% увеличение МПК поясничного отдела позвоночника в группе изофлавонов сои 90 мг. Группа изофлавонов 56 мг без изменений. На других сайтах изменений нет.
    Clifton-Bligh et al., 2001 Постменопаузальный n = 46 Таблетки, полученные из клевера, 28,5, 57 и 85,5 мг 6 МПК в проксимальном отделе и локтевой кости увеличилась на 4,1% при дозе 57 мг / сут и 3,0% при 85,5 мг / сут. 18,5 мг / сут не изменились. Никакого увеличения толщины эндометрия не наблюдалось ни в одной группе.
    Anderson et al., 2002 Молодые здоровые Взрослые женщины n = 27, возраст 21-25 лет Диета, богатая изофлавонами, 90 мг, по сравнению с контрольной диетой 12 Соевая диета не влияет на BMD или BMC у здоровых, менструирующих женщин

    Таблица VI —

    Интервенционные исследования с фитоэстрогенами и здоровьем костей у женщин, включая данные по костным маркерам.

    Ссылка Субъекты Вмешательство (тип белка и суточный уровень изофлавонов) Продолжительность исследования Результаты Конечные точки костных маркеров
    Вонг, 2000 Постменопаузальный период n = 6 Открытое пилотное исследование Средний возраст 55,4 года Изофлавоны сои 160 мг / день 6 недель Маркеры резорбции: uDpy -7 ± 41%, концентрация Са в моче -12 ± 46% с ПТГ +33 ± 60% Экскреция кальция с мочой -5 ± 29% Кость маркеры образования: sOC 9 ± 15%
    БАТ в сыворотке -16 ± 23%, IGF-I -8 ± 27%. Изменения имеют такую ​​же величину, что и для ФЗТ.
    Scheiber, 2001 Постменопаузальный период n = 42 Средний возраст 55,5 лет Открытое пилотное исследование Цельные соевые продукты, 60 мг изофлавонов в день без добавления кальция 3 мес. 13,9% Маркеры образования: ОС в сыворотке увеличилась на 10,3%.
    Lu et al., 2002 Постменопаузальный период n = 12 Возрастной диапазон: 49-66 лет Соевое молоко 1,08 л / день ≈ 112 мг изофлавонов 4 мес. Увеличение uDpy на 21% и сывороточного БАТ 18 %, увеличение ОК на 34%.Через 4 мес. После диеты значения вернулись к прежнему уровню. Не оказывает эстрогенного воздействия на матку. Без изменений сывороточных уровней ПТГ, фолликулостимулирующего гормона или эстрадиола.

    Выводы

    Поскольку в настоящее время установлено, что образ жизни и особенно пищевые привычки значительно способствуют возникновению различных уровней дегенеративных расстройств, таких как сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз, когнитивная инвалидность и рак, в последние годы в Восточной Европе и США. Западные правительства и промышленность начали вкладывать средства в оценку воздействия на здоровье фитохимических веществ, содержащихся в рационе.Этот аспект становится главной чертой профилактической медицины, поскольку продолжительность жизни среди населения западного мира растет.

    На сегодняшний день до сих пор не совсем ясно, могут ли продукты, богатые экстрактом дуче, входить в состав этих пищевых продуктов, исследователи могут использовать такие соединения для защиты здоровья человека, чтобы планировать экспериментальные исследования и клинические испытания, а в случае , при каком дневном режиме они должны быть в том виде, в котором эти молекулы могут быть проверены на соответствие биомарк, которые должны оказывать реальное фармакологическое действие.Более того, другие функциональные параметры, связанные с эстрогенными соединениями человека, сосуществуют с фитоэстрогенами в патофизиологии. Следовательно, возможность тестирования одних и тех же пищевых продуктов растительного происхождения и роль, которую они могут играть в очищенных фитохимических соединениях, как in vitro, так и in vivo, как активность, так и биодоступность самих фитоэстрогенов в экспериментальных моделях, могут дать возможность подтвердить, что это не так. были выяснены. Поскольку в настоящее время отрасли могут про данные, полученные в результате эпидемиологических исследований.

    К сожалению, из-за большого разнообразия соединений фитоэстрогенов, включая различную биодоступность, фармакокинетику, фармакологические свойства и метаболические судьбы, довольно сложно определить, оценить и понять их точное влияние на здоровье человека, поскольку необходимы масштабные и продолжительные интервенционные исследования. .

    Остеопороз представляет собой одну из моделей заболеваний человека, более подробно изучаемых в отношении потенциальных терапевтических эффектов фитоэстрогенов. В настоящее время результаты нескольких исследований здоровья костей соблазнительны, но их слишком мало, чтобы делать окончательные выводы.Подтверждающие данные исследований моделей остеопороза in vitro и in vivo убедительно показывают, что диетические фитоэстрогены оказывают сохраняющее действие на кости. Такие данные могут служить основанием для крупномасштабных клинических диетических исследований фитоэстрогенов в ближайшем будущем.

    Наконец, предварительные данные в этой области предлагают включить продукты, богатые фитоэстрогенами, в сектор здорового питания и подтолкнуть ученых к выделению активных молекул для использования в качестве новых потенциальных лекарств.

    Список литературы

    1. Кэссиди А.Потенциальные риски и преимущества диет, богатых фитоэстрогенами. Int J Vitam Nutr Res. 2003; март [PubMed] [Google Scholar] 2. Джордан В.К., Мак Грегор Шафер Дж., Левенсон А.С. и др. Молекулярная классификация эстрогенов. Cancer Res. 2001; 15 (61) сентября: 6619–23. [PubMed] [Google Scholar] 3. Чен ДБ, Берд И.М., Чжэн Дж. И др. Киназный путь, зависимый от мембранных рецепторов эстрогена, регулируемый внеклеточными сигналами, опосредует острую активацию эндотелиальной синтазы оксида азота эстрогеном в эндотелиальных клетках маточной артерии.Эндокринология. 2004. 145: 113–25. [PubMed] [Google Scholar] 4. Мюллер СО. Обзор инструментов in vitro для оценки эстрогенной и антиэстрогенной активности фитоэстрогенов. J Chromatog B. 2002; 777: 155–65. [PubMed] [Google Scholar]

    5. Центр Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе по фитоэстрогенам питания человека по адресу http://www.cellinteractive.com/ucla/natural_remedies/phytoestrogens.html 26/04/2004

    6. Росситер Р.К., Бек А.Б. Физиологические и экологические исследования эстрогенных изофлавонов в подземном клевере (tifolium subterraneum) I.Влияние температуры. Aust J Agrc.Res. 1996; 17: 29–37. [Google Scholar]

    7. Центр питания человека Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе — флавоноиды и здоровье на http://www.cellinteractive.com/ucla/natural_remedies/flavonoids.html 26/04/2004.

    8. Койпер Г.Г., Леммен Дж. Г., Карлссон Б. и др. Взаимодействие эстрогенных химических веществ и фитоэстрогенов с рецепторами эстрогена β Эндокринология. 1998. 139: 4252–4263. [PubMed] [Google Scholar] 9. Ван Д., Гутковска Дж., Марцинкевич М. и др. Добавка генистеина стимулирует систему окситоцина в аорте крыс с удаленными яичниками.Cardiovasc Res. 2003. 57: 186–194. [PubMed] [Google Scholar] 10. Zhou S, Turgeman G, Harris Stephen E, et al. Эстрогены активируют отслеживание гена костного морфогенетического белка-2 в мезенхимальных стволовых клетках мышей. Мол Эндокринол. 2003. 17: 56–66. [PubMed] [Google Scholar] 11. Йонас Дж., Плант Т., Гилон П. и др. Множественные эффекты и стимуляция секреции инсулина ингибитором тирозинкиназы генистеином в островках нормальной мыши. Br J Pharmacol. 1995; 114: 872–880. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12.Nijveldt RJ., Van Nood E., van Hoorn DEC, et al. Флавоноиды: обзор возможных механизмов действия и потенциального применения. Am J Clin Nutr. 2001; 74: 418–25. [PubMed] [Google Scholar] 13. Ван дер Вуде Х., Глищинска-Свигло А., Струйс К. и др. Двухфазная модуляция пролиферации клеток кверцетином в концентрациях, физиологически значимых для человека. Cancer Lett. 2003; 8 октября, 200 (1): 41–7. [PubMed] [Google Scholar] 14. Prouillet C, Mazière JC, Mazière C и др. Стимулирующий эффект встречающихся в природе флавонолов кверцетина и кемпферола на активность щелочной фосфатазы в человеческом остеобласте MG-63 через ERK и путь рецептора эстрогена.Biochem Pharmacol. 2004. 67: 1307–13. [PubMed] [Google Scholar] 15. Там DM, компакт-диск Гарднера, Haskell WL. Потенциальная польза для здоровья диетических фитоэстрогенов: обзор клинических, эпидемиологических и механистических данных. J Clin Endocrinol Metab. 1998. 83: 2223–35. [PubMed] [Google Scholar] 16. Киркман Л. М., Лампе Дж. В., Кэмпбелл Д. Р. и др. Выведение лигнанов и изофлавоноидов с мочой у мужчин и женщин, употребляющих овощную и соевую диету. Nutr Cancer. 1995; 24: 1–12. [PubMed] [Google Scholar] 17. Фремонт Л. Биологические эффекты ресвератрола.Естественные науки. 2000. 66 (8): 663–73. [PubMed] [Google Scholar] 18. Бертелли А., Бертелли А.А., Гоццини А. и др. Концентрация ресвератрола в плазме и тканях и фармакологическая активность. Препараты Exp Clin Res. 1998. 24 (3): 133–8. [PubMed] [Google Scholar] 19. Корнуэлл Т., Кохик В., Раскин И. Диетические фитоэстрогены и здоровье. Фитохимия. 2004. 65: 995–1016. [PubMed] [Google Scholar] 20. Рубани Г.М., Джонс А., Кайзер К. Влияние эстрогена на эндотелиальную функцию и ангиогенез. Vasc Pharmacol. 2002; 38: 89–98.[PubMed] [Google Scholar] 21. Лиссин Л.В., повар JP. Фитоэстрогены и здоровье сердечно-сосудистой системы. Карточка J Am Coll. 2000; 35: 1403–1410. [PubMed] [Google Scholar] 22. Группа писателей для исследователей Инициативы по охране здоровья женщин. Риски и преимущества эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин. ДЖАМА. 2002; 288: 321–33. [PubMed] [Google Scholar] 23. Hays J, Ockene JK, Brunner RL и др. Исследователи Инициативы по охране здоровья женщин.Влияние эстрогена и прогестина на качество жизни, связанное со здоровьем. New Engl J Med. 2003; 348: 1835–7. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мэнсон Дж. Э., Хсиа Дж., Джонсон К. С. и др. Исследователи Инициативы по охране здоровья женщин. Эстроген плюс прогестин и риск ишемической болезни сердца. New Engl J Med. 2003; 349: 523–34. [PubMed] [Google Scholar] 25. Лемай А., Додин С., Кадри Н. и др. Пищевая добавка из льняного семени в сравнении с заместительной гормональной терапией у женщин с гиперхолестеринемией в менопаузе. Obstet Gynecol. 2002; 100: 495–504.[PubMed] [Google Scholar] 26. Teede HJ, Dalais FS, Kotsopoulos D, et al. Пищевая соя имеет как положительные, так и потенциально неблагоприятные сердечно-сосудистые эффекты: плацебо-контролируемое исследование у мужчин и женщин в постменопаузе. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 3053–60. [PubMed] [Google Scholar] 27. Джаягопал В., Альбертацци П., Килпатрик Е.С. и др. Благоприятные эффекты приема соевого фитоэстрогена у женщин в постменопаузе с диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2002; 25-990-4 [PubMed] [Google Scholar] 28. Поттер С., Баум Дж., Тэн Х. и др.Соевый белок и изофлавоны: их влияние на липиды крови и плотность костей у женщин в постменопаузе. Am J Clin Nutr. 1998; 68: 1375–9. [PubMed] [Google Scholar] 29. Сандерс ТАБ, Дин Т.С., Грейнджер Д. и др. Умеренное потребление интактного соевого белка, богатого изофлавонами, по сравнению с соевым белком, экстрагированным этанолом, увеличивает ЛПВП, но не влияет на трансформирующие концентрации бета-фактора гроэта (1) и гемостатические факторы риска ишемической болезни сердца у здоровых субъектов. Am J Nutr. 2002. 76: 373–377. [PubMed] [Google Scholar] 30.Хоус Дж. Б., Салливан Д., Лай Н. и др. Влияние пищевых добавок с изофлавонами из красного клевера на липопротеидные профили женщин в постменопаузе с легкой и умеренной гиперхолестеринемией. Атеросклероз. 2000; 152: 143–7. [PubMed] [Google Scholar] 31. Dewell A, Hollenbeck CB, Bruce B. Влияние фитоэстрогенов, полученных из сои, на липиды и липопротеины сыворотки у женщин в постменопаузе с умеренной гиперхолестеринемией. J Clin Endocrinol Metab. 2002. 87: 118–21. [PubMed] [Google Scholar] 32.Эсби Дж., Тинвелл Х., Пенни В. и др. Частичная или слабая эстрогенность ресвератрола 4, входящего в состав красного вина: рассмотрение его суперагонистической активности в клетках MCF-7 и его предполагаемых сердечно-сосудистых защитных эффектов. J Appl Toxicol. 1999; 19: 39–45. [PubMed] [Google Scholar] 33. Американский институт исследования рака. Всемирный фонд исследования рака; Вашингтон: 1997. Пищевое питание и профилактика рака. Глобальная перспектива. [Google Scholar] 34. Дотч Дж., Дорр Х.Г., Вильдт Л. Эндокринные разрушители. Часть 1.Эд. Метцлер М. Берлин Гейдельберг: Springer-Verlag; 2001. Воздействие эндогенных эстрогенов в течение жизни; С. 83–99. [Google Scholar] 35. Хатчинс А.М., Мартини М.С., Олсон Б.А. и др. Прием льняного семени влияет на концентрацию эндогенных гормонов у женщин в постменопаузе. Nutr Cancer. 2001; 39: 58–65. [PubMed] [Google Scholar] 36. Беррино Ф., Беллати С., Секрето и др. Снижение биодоступных половых гормонов за счет всестороннего изменения диеты: рандомизированное исследование диеты и андрогенов (DIANA). Биомаркеры эпидемиологии рака Пред.2001; 10: 25–33. [PubMed] [Google Scholar] 37. Xu X, Duncan AM, Merz BE, et al. Потребление сои изменяет метаболизм эндогенных эстрогенов у женщин в постменопаузе. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2000. 7: 1101–1108. [PubMed] [Google Scholar] 38. Нагата С., Такацука Н., Инаба С. и др. Влияние потребления соевого молока на концентрацию эстрогена в сыворотке у японских женщин в пременопаузе. J Natl Cancer Inst. 1998; 90: 1830–1835. [PubMed] [Google Scholar] 39. Цурунис С. Клинические эффекты фитоэстрогенов. Clin Obst Gynecol.2004; 44: 836–842. [PubMed] [Google Scholar] 40. Тайс Дж. А., Эттингер Б., Энсруд К. Фитоэстрогеновые добавки для лечения приливов: исследование изофлавонового экстракта клевера (ICE): рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2003. 290: 207–214. [PubMed] [Google Scholar] 41. Никандер Э., Киккинен А., Метса-Хейккила М. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование фитоэстрогенов в лечении менопаузы у пациентов с раком груди. Obst Gynecol. 2003. 101: 1213–1220. [PubMed] [Google Scholar] 42. Яффе К., Савая Г., Либербург И. и др.Эстрогеновая терапия у женщин в постменопаузе: влияние на когнитивные функции и деменцию. ДЖАМА. 1998. 279: 688–95. [PubMed] [Google Scholar] 43. Даффи Р., Уайзман Х., Файл SE. Улучшение когнитивных функций у женщин в постменопаузе после 12 недель употребления соевого экстракта, содержащего изофлавоны. Pharmacol Biochem Behav. 2003. 75: 721–29. [PubMed] [Google Scholar] 44. Мессина MJ. Бобовые и соевые бобы: обзор их питательных свойств и воздействия на здоровье. Am J Clin Nutr. 1999; 70: 439С – 50С. [PubMed] [Google Scholar] 45.Лейси Дж. М., Андерсон Дж. Дж. Б. Пожилые женщины в Японии и США: сравнение физического состояния и питания В Takahashi ed. Костная морфометрия: Материалы Пятого Международного Конгресса Нисимура, Япония 1991 г. 562 5 [Google Scholar] 46. Накамура Т., Тернер Ч., Йошикава Т. и др. Объясняют ли различия в геометрии бедра различия в риске перелома бедра между японцами и белыми американцами? J Bone Miner Res.1994. 9 (7): 1071–6. [PubMed] [Google Scholar] 47. Мэй Дж., Йунг СС, Кунг А.В. Высокое потребление фитоэстрогенов с пищей связано с более высокой минеральной плотностью костей у женщин в постменопаузе, но не у женщин в пременопаузе. J Clinical Endocrinol Metabol. 2001; 11: 5217–21. [PubMed] [Google Scholar] 48. Cai DJ, Спенс Л.А., Уивер CM. Изофлавоны сои и здоровье костей В New SA и Bonjour JP, ред. «Пищевые аспекты здоровья костей». Кембридж: Королевское химическое общество; 2003 г.421 438 [Google Scholar] 49. Аджрманди Б.Х., Алекель Л., Холлис Б.В. и др. Диетический соевый белок предотвращает потерю костной массы на модели остеопороза у крыс, подвергнутых овариэктомии. J Nutr. 1996. 126: 161–167. [PubMed] [Google Scholar] 50. Fanti P, Monier-Faugere MC, Geng Z, et al. Фитоэстроген генистеин снижает потерю костной массы у крыс, подвергшихся краткосрочной овариэктомии. Остеопороз Int. 1998. 8: 274–281. [PubMed] [Google Scholar] 51. Исида Х., Уэсуги Т., Хираи К. и др. Профилактические эффекты растительных изофлавонов, даидзеина и генистеина на потерю костной массы у крыс, подвергшихся овариэктомии, получавших диету с дефицитом кальция.Биол Фарм Булл. 1998. 21: 62–66. [PubMed] [Google Scholar] 52. Alekel L, St. German A, Peterson CT, et al. Изолят соевого протеина, богатый изофлавонами, оказывает значительное влияние на сохранение костной ткани в поясничном отделе позвоночника у женщин в перименопаузе. Am J Clin Nutr. 2000; 729: 844–852. [PubMed] [Google Scholar] 53. Морабито Н., Крисафулли А., Вергара С. и др. Влияние генистеина и заместительной гормональной терапии на потерю костной массы у женщин в раннем постменопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Bone Miner Res. 2002; 17: 1904–1912.[PubMed] [Google Scholar] 54. Poneros AG, Erdman JW Jr. Биодоступность кальция из тофу, лепешек, обезжиренного сухого молока и сыра моцарелла у крыс, влияние дополнительной аскорбиновой аскорбиновой кислоты. J Food Sci. 1993. 58: 382–384. [Google Scholar] 55. Хини Р.П., Доуэлл М.С., Рафферти К. и др. Биодоступность кальция в обогащенном имитационном соевом молоке. Некоторые наблюдения по методу. Am J Clin Nutr. 2000; 71: 1166–1169. [PubMed] [Google Scholar] 56. Бреслау Н.А., Бринкли Л., Хилл К.Д. и др. Связь диеты, богатой животным белком, с образованием камней в почках и метаболизмом кальция.Измеритель эндокрина J Clin. 1988. 66: 140–146. [PubMed] [Google Scholar] 57. Браунс Ф. Изофлавоны сои: новый и многообещающий ингредиент для сектора здорового питания. Food Res Int. 2002; 35: 187–93. [Google Scholar] 58. Далайс Ф.С., Райс Г.Е., Вальквист М.Л. и др. Эффекты диетических фитоэстрогенов у женщин в постменопаузе. Климатический. 1998; 1: 124–9. [PubMed] [Google Scholar] 59. Kaardinal AFM, Morton MS, Bruggemann-Rotgans IEM и др. Экскреция фитоэстрогенов и скорость потери костной массы у женщин в постменопаузе. Eur J Clin Nutr.1998. 52: 850–5. [PubMed] [Google Scholar] 60. Алекель Д.Л., Жермен А.С., Петерсон С.Т. и др. Изолят соевого протеина, богатый изофлавонами, снижает потерю костной массы в поясничном отделе позвоночника у женщин в перименопаузе. Am J Clin Nutr. 2000; 72: 844–52. [PubMed] [Google Scholar] 61. Хо С.К., Чан С.Г., Йи Кью и др. Потребление сои и поддержание максимальной костной массы у китайских женщин Гонконга. J Bone Miner Res. 2001; 16: 1363–9. [PubMed] [Google Scholar] 62. Мэй Дж., Йунг СС, Кунг А.В. Высокое потребление фитоэстрогенов с пищей связано с более высокой минеральной плотностью костей у женщин в постменопаузе, но не у женщин в пременопаузе.J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 5217–21. [PubMed] [Google Scholar] 63. Chiechi LM, Secreto G, D’Amore M., et al. Эффективность соевой диеты в предотвращении постменопаузального остеопороза: рандомизированное исследование Menfis. Maturitas. 2002. 42: 295–300. [PubMed] [Google Scholar] 64. Ким М.К., Чунг BC, Ю.В.Ю. и др. Связь экскреции фитоэстрогенов с мочой с МПК у женщин в постменопаузе. Clin Endocrinol. 2002; 56: 321–8. [PubMed] [Google Scholar] 65. Морабито Н., Крисафулли А., Вергара С. и др. Влияние генистеина и заместительной гормональной терапии на потерю костной массы у женщин в раннем постнопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Bone Miner Res. 2002; 17: 1904–12. [PubMed] [Google Scholar] 66. Сетчелл К.Д.Р., Лидкинг-Олсен Э. Диетические фитоэстрогены и их влияние на кости: данные исследований in vitro и in vivo, наблюдений за людьми и диетических вмешательств. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 593S – 609S. [PubMed] [Google Scholar] 67. Сугимото Э., Ямагути М. Анаболический эффект генистеина в остеобластических клетках MC3T3-E1. Int J Mol Med. 2000. 5 (5): 515–20. [PubMed] [Google Scholar] 68. Ямагути М., Сугимото Е. Стимулирующее действие генистеина и даидзеина на синтез белка в остеобластических клетках MC3T3-E1: активация аминоацил-тРНК синтетазы.Mol Cell Biochem. 2000. 214 (1-2): 97–102. [PubMed] [Google Scholar] 69. Блэр Х.С., Джордан С.Е., Петерсон Т.Г. и др. Различные эффекты ингибиторов тирозинкиназы на активность остеокластов птиц и снижение потери костной массы у крыс с удаленными яичниками. J Cell Biochem. 1996; 61: 629–37. [PubMed] [Google Scholar] 70. Уильямс Дж. П., Джордан С. Е., Барнс С. и др. Влияние ингибитора тирозинкиназы на транспорт остеокластической кислоты птиц. Am J Clin Nutr. 1998; 68 (доп.): 1369С – 74С. [PubMed] [Google Scholar] 71. Окамото Ф., Окабе К., Кадзия Х.Генистеин, изофлавон сои, ингибирует внутренние выпрямительные K + каналы в остеокластах крыс. Jpn J Physiol. 2001; 51: 501–9. [PubMed] [Google Scholar] 72. Гао Й, Ямагути М. Подавляющее действие генистеина на костные остеокласты крысы: апоптоз снижается за счет передачи сигналов Ca ++. Биол Фарм Булл. 1999; 22: 805–9. [PubMed] [Google Scholar] 73. Gao Yh, Yamaguchi Подавляющее действие генистеина на костные остеокласты крыс: участие в ингибировании протеинкиназы и активации протеинтирозинфосфатазы. Int J Mol Med.2000; 5: 261–7. [PubMed] [Google Scholar] 74. Чин-Дастинг Дж. П., Фишер Л. Дж., Льюис Т. В. и др. Сосудистая активность некоторых метаболитов изофлавона: значение для кардиозащитной роли. Brit J Pharmacol. 2001; 133: 595–605. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 75. Патель Р.П., Боерсма Б., Кроуфорд Дж. Х. и др. Антиоксидантные механизмы изофлавонов в липидных системах: парадоксальные эффекты удаления пероксильных радикалов. Free Rad Biol Med. 2001; 31: 1570–81. [PubMed] [Google Scholar] 76. Хориучи Т., Онучи Т., Такахаши М. и др.Влияние соевого белка на метаболизм костей у женщин в постменоаузальном периоде. Остеопороз. 2000; 11: 721–4. [PubMed] [Google Scholar] 77. Somekawa Y, Chiguchi M, Ishibashi T, et al. Потребление сои связано с симптомами менопаузы, липидами сыворотки и минеральной плотностью костей у японских женщин в постменопаузе. Obstet Gynecol. 2001; 97: 109–15. [PubMed] [Google Scholar]

    78. Пансини Ф., Бонаккорси Дж., Альбертацци П. и др. Фитоэстрогены сои и бон В: Proceedings of the North American Menopause Society 1997 г.44 год (abstr)

    79. Wangen KE, Duncan AM, Merz-Demlow BE, et al. Влияние изофлавонов сои на маркеры обновления костной ткани у женщин в пременопаузе и постменопаузе. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 3043–9. [PubMed] [Google Scholar] 80. Вонг WW. Влияние изофлавонов сои на липиды крови, артериальное давление и биохимические маркеры костного метаболизма у женщин в постменопаузе. J Nutr. 2000; 130: 686С. (abstr) [Google Scholar] 81. Арджманди Б.Х., Халил Д.А., Лукас Е.А. и др.Соевый белок с его изофлавонами улучшает маркеры костей у женщин среднего и пожилого возраста. FASEB J. 2001; 15: A728. (abstr) [Google Scholar] 82. Шайбер М., Лю Дж., Суббиа М. Т. и др. Пищевые добавки сои снижают окисление ЛПНП и метаболизм костей у здоровых женщин в постменопаузе. Менопауза. 2001; 8: 384–92. [PubMed] [Google Scholar] 83. Кук А., Пеннингтон Г. Фитоэстроген и множественные витаминно-минеральные эффекты на минеральную плотность костей у женщин в раннем постменопаузе: пилотное исследование. J Здоровье женщин. 2002; 11: 53–60.[PubMed] [Google Scholar]

    Фокус на фитоэстрогенах

    Фарм США . 2007; 32 (12): HS-27-HS-32.

    Фитоэстрогены следовые биохимические вещества, вырабатываемые растениями, которые действуют как эстрогены в клетках животных и тела. В ряде эпидемиологических исследований сообщается о связи между высокое потребление фитоэстрогенов с пищей и более низкие показатели некоторых видов рака, сердечно-сосудистые проблемы и симптомы менопаузы. 1 Считается что фитоэстрогены могут конкурировать с эстрадиолом за связывание с межклеточными рецепторы эстрогенов.Хотя все еще неубедительно, научные данные накапливаются, чтобы предположить, что фитоэстрогены могут играть роль в предотвращении хроническое заболевание. 2 Особенно убедительные доказательства позволяют предположить, что что они могут быть эффективны в профилактике и лечении рака простаты из-за их антиандрогенные свойства. 3

    Фитоэстрогены сравнительно недавнее открытие, и исследователи все еще изучают питательная роль этих веществ в таких разнообразных метаболических функциях, как регуляция холестерина и поддержание плотности костей в постменопаузе.

    Фитоэстрогены в основном попадают в класс флавоноидов: наиболее сильнодействующими в этом классе являются куместаны и изофлавоны (генистеин и даидзеин). Наиболее изученная группа — это изофлавоны, которые обычно содержатся в сое и красном клевере. Использование для эти изофлавоны такие же, как у сои, просто потому, что изофлавоны содержится в сои.

    Лигнан — это не флавеноид — также был идентифицирован как фитоэстроген. Эстрогенный было показано, что свойства этих биохимических веществ обусловлены их структурными сходство с гормоном эстрадиолом.Основные типы фитоэстрогенов и лигнаны являются примерами фенольных фитоэстрогенов. Другие виды молекул (включая растительные стероиды и терпеноиды) продемонстрировали различные эстрогенные активность тоже; однако в этой короткой статье основное внимание будет уделено фитоэстрогены и их польза для здоровья. 4

    Источники фитоэстрогенов
    Хотя фитоэстрогены того или иного вида встречаются во многих разных растениях, только некоторые виды содержат значимые с медицинской точки зрения количества.Среди еды растения, семена бобовых (фасоль, горох) и особенно соевые продукты являются наиболее известные источники изофлавонов. Семена льна содержат наибольшее количество по содержанию фитоэстрогена следуют соя и тофу. Изофлавоны содержатся в высокая концентрация в соевых бобах и соевых продуктах (например, тофу), тогда как лигнаны в основном содержатся в семенах льна.

    Содержание варьируется в разные продукты, причем одни продукты оказывают более сильное воздействие, чем другие.В содержание варьируется в пределах одной и той же группы продуктов, например, соевые напитки в зависимости от о переработке и типе используемых соевых бобов. Список продуктов, содержащих фитоэстрогены включают соевые бобы, тофу, темпе, соевые напитки, льняное семя (лен), семена кунжута, пшеница, ягоды, овес, ячмень, сушеные бобы, чечевица, рис, люцерна, маш, яблоки, морковь, ростки пшеницы, рисовые отруби и соя льняной хлеб. 4 Суточные дозы фитоэстрогенов составляли 45 мг. Показано, что он оказывает положительное стабилизирующее действие на гормональный баланс.

    Различные виды фитоэстрогены также содержатся во многих лекарственных травах, включая красный клевер, черный кохош, люцерна, хмель, солодка и куркума. 4

    Эстрогены человека по сравнению с Фитоэстрогены
    Три разных виды эстрогенов, вырабатываемые человеческим организмом: эстрадиол, эстрон и эстриол, известные как эндогенных эстрогенов, вырабатываются в яичниках, плацента и, в небольшом количестве, в семенниках.Также существуют различные метаболиты эстрогена, циркулирующие в крови. Химически все выше известны как стероиды. Некоторые семена растений (например, гранат, финиковая пальма) на самом деле содержат небольшое количество эстрона, но многие из фитоэстрогенов не стероидный. Основные известные до сих пор химически классифицируются как куместаны, изофлавоны и лигнаны или фенольные фитоэстрогены. Они не идентичны стероидам, но имеют достаточно общих черт, которые могут повлиять на рецепторы эстрогенов и метаболизм гормонов в клетках.Лигнана не должно быть ошибочно принимают лигнин, жесткий древесный полимер, который придает растениям надстройку. справиться с ветром и гравитацией. 5

    Механизм действия
    Текущие исследования предполагает, что фитоэстрогены могут быть естественным селективным рецептором эстрогена модуляторы (SERM), 8 , что означает, что они могут связываться с определенными рецепторы эстрогена в некоторых тканях, активируя или подавляя клеточные ответы.Система эстрогенового ответа состоит из двух форм: рецептор эстрогена (ER-альфа), заметный в тканях груди и матки, и (ER-бета) активируют кардиозащитные и стабилизирующие кости метаболические процессы. Многочисленные корегуляторы действуют согласованно, регулируя механизм транскрипции. клеток, чувствительных к эстрогенным соединениям. В результате в зависимости от концентрации эндогенных эстрогенов, а также на какие рецепторные комплексы активированы или подавлены, SERM могут иметь либо эстрогенный, либо антиэстрогенные эффекты.

    Одновременно фитоэстрогены подавляют активность эстрогена альфа-типа рецепторы (ER альфа), заметные в тканях груди и матки. Это один возможный механизм, лежащий в основе предлагаемых ими противоопухолевых эффектов.

    Дополнительно накапливается данные свидетельствуют о том, что фитоэстрогены могут благоприятно влиять на баланс метаболиты эстрогенов в организме. «Плохие» метаболиты (16 альфа-гидроксиэстрон, 4-гидроксиэстрон и 4-гидроксиэстрадиол) генотоксичны и мутагены.В соотношение «хороших» (2-гидроксиэстрон) и «плохих» метаболитов все больше увеличивается. используется в качестве маркера для оценки риска рака. Не-ER-опосредованные эффекты на регуляция роста клеток рака молочной железы человека также была зарегистрирована для роль фитоэстрогенов в этих заболеваниях. 6

    Фитоэстрогены и рак

    Связь между андрогенами с раком простаты уже давно известно , но роль эстрогены при раке простаты были спорным вопросом. 3 The Причина в том, что лечение рака простаты с результатами эстрогенов в подавлении роста рака, но, с другой стороны, эстрогены также было показано, что они связаны с ростом доброкачественных гиперплазия простаты и рак простаты. Сообщалось, что Японские мужчины, которые едят сою, имеют меньший вес простаты, чем западные мужчины примерно того же возраста. В результате диетические эстрогены могут быть полезными и вреден для болезни простаты .Новое исследование показывает, что это возможно, что полезные эффекты этих соединений на простату болезнь опосредуется механизмами, не связанными с эстрогеном. рецептор. Возможные механизмы , которые могут быть задействованы, следующие: ингибирование тирозиновых и других протеиновых киназ, 3-бета-гидроксистероид дегидрогеназа, 17-бета-гидроксистероид дегидрогеназа, 5-альфа-редуктаза и ароматаза. Все эти эффекты были продемонстрированы для фитоэстрогенов. 6 Сделан вывод, что диетические фитоэстрогены — сильные кандидаты на роль защитные соединения с в отношении заболеваний простаты. 7

    Соя явно была функциональная еда в центре внимания с 1990-х годов. Помимо того, что высококачественный белок, соя, как теперь известно, играет профилактическую и / или терапевтическую роль роль в ряде хронических заболеваний, включая болезни сердца, остеопороз, и рак. 7

    Несколько классов антиканцерогены также были обнаружены в соевых бобах, включая протеазу ингибиторы, фитостерины, сапонины, фенольные кислоты, фитиновая кислота и изофлавоны.Из них особенно выделяются изофлавоны (генистеин и даидзеин). заслуживает внимания, потому что соевые бобы являются единственным значительным диетическим источником этих соединения. Изофлавоны представляют собой гетероциклические фенолы, структурно похожие на эстрогенные стероиды и, таким образом, было показано, что они обладают как эстрогенными, так и антиэстрогенная активность. Поскольку они являются слабыми эстрогенами, изофлавоны могут действовать как антиэстрогены, конкурируя с более сильными, естественными эндогенные эстрогены (например,g., 17-бета-эстрадиол) для связывания с эстрогеном рецептор. Это имеет важное значение для снижения риска рака груди. Хотя не все исследования согласуются с эпидемиологическими данными, указывающими на то, что женщины в Население Юго-Восточной Азии, потребляющее диеты с высоким содержанием сои (10-50 г / день) снижают риск рака груди в 4-6 раз. по сравнению с американскими женщинами, которые обычно потребляют незначительное количество этого бобовые (1-3 г / сут). 8

    Фитоэстрогены (Изофлавоны) в детских смесях
    Оценка Потребление изофлавонов в традиционной японской диете колеблется от 15 до 200 мг / сут.Однако научные данные о воздействии на человека более высоких доз сложно найти. Тем не менее примерно один миллион американских младенцев ежегодно принимать большие дозы фитоэстрогенов, содержащихся в смесях на основе сои. Эти дети выдерживают концентрации фитоэстрогенов в плазме до 7000 нм / л (по сравнению со средним значением 744 нм / л у взрослых японских женщин). 9 А Недавнее исследование Lancet показало, что среднесуточное воздействие фитоэстрогены из детских смесей были в 6-11 раз выше, чем гормонально активная доза для взрослых, а концентрации изофлавонов в плазме были От 13000 до 22000 раз выше, чем концентрация эндогенного эстрогена в младенцы учились. 10

    Единственные заключительные отчеты отрицательные реакции на соевые смеси были вызваны аллергией (по оценкам 3–4% младенцев страдают аллергией на сою). 10

    Все это указывает на факт что грудное вскармливание — безусловно, предпочтительная форма питания для человеческие младенцы.

    Национальные институты Health спонсирует долгосрочное последующее исследование безопасности соевых младенцев формула. Исследование представляет собой «продольное ретроспективное эпидемиологическое» исследование. оценка, в которой молодые люди, которые потребляли соевые смеси в младенчестве, будут по сравнению с молодыми людьми, которые в младенчестве употребляли молочные смеси.Они будут оценены на предмет любых побочных эффектов от младенчества до деторождения годы.

    Фитоэстрогены и их Воздействие на щитовидную железу
    Соя издавна известно, что оказывает влияние на щитовидную железу. Изофлавоны в сое (и флавоноиды из другие источники) ингибируют фермент тироидпероксидазу, который участвует в синтезе гормонов щитовидной железы. В этом исследовании изучались ингибирующие эффекты генистеина и даидзеина, которые были полностью обращены добавление достаточного количества йода.Клинические проблемы из-за приема внутрь большого количества фитоэстрогены, такие как обострение гипотиреоза или зоб, могут возникать в йододефицитные люди или люди с гипотиреозом. 11

    Недавний обзор от исследователи из Национального центра токсикологических исследований подтверждают, что Дефицит йода усиливает антитиреоидные эффекты сои, в то время как йод добавка меняет их местами. В исследованиях на крысах диеты, обогащенные генистеином снижение активности тироидной пероксидазы дозозависимым образом; Однако, другие параметры функции щитовидной железы не были затронуты (включая уровни в сыворотке гормонов трийодтиронина, тироксина и тиреотропного гормона). 12

    Резюме и заключение
    Соевый белок продукты могут быть хорошими заменителями продуктов животного происхождения, потому что, в отличие от некоторых другие бобы, соя предлагает «полный» протеиновый профиль. Соевые бобы содержат все аминокислоты, необходимые для питания человека, которые должны поступать в рацион потому что они не могут быть синтезированы человеческим телом. Соевые белковые продукты могут заменить продукты животного происхождения, которые также содержат полноценные белки, но имеют тенденцию содержат больше жиров, особенно насыщенных.Многие пациенты с онкологическими заболеваниями связаны с гормонами, например, рак груди и простаты. диета с животными жирами. В результате соевые продукты являются хорошей заменой. FDA определили, что диета с четырьмя порциями сои в день может снизить уровень липопротеины низкой плотности, так называемый плохой холестерин , который накапливается в кровеносных сосудах на 10%. Это число важно, потому что сердце эксперты в целом согласны с тем, что снижение общего холестерина на 1% может равняться 2% снижение риска сердечных заболеваний.

    Список литературы

    1. Adlercreutz H, фитоэстрогены и Рак, Lancet Oncology. 2002; 3: 364-373.

    2. Томпсон Л.У., Баучер Б.А., Луи З., и другие. Содержание фитоэстрогенов в пищевых продуктах, потребляемых в Канаде, в том числе: изофлавоны, лигнаны и куместан. Питание и рак . 2006; 54: 184-201.

    3. Castle EP, Трэшер JB. Роль фитоэстрогенов сои при раке простаты. Урол Клин Север Ам . 2002 ; 29: 71-81.

    4. Мазур В., Адлеркрейц Х. Естественно встречающиеся в пище эстрогены. Чистая и прикладная химия . 1998; 70: 1759-1776.

    5. Сетчелл, Д. Р. Сой Изофлавоны — преимущества и риски природных селективных рецепторов эстрогена модуляторы (СЭРМ). J Am Coll Nutr . 2001; 20: 354С-362С.

    6. МакМэхон Б., Коул П., Браун Дж. Этиология рака груди человека: обзор. J Национальный онкологический институт . 1973; 50: 21-42.

    7. Adlercreutz H, et al. Фитоэстрогены и болезни простаты. J. Nutr. 2000; 130: 658S-659S.

    8. Бирт Д.Ф., Хендрих С., Ван В. Диетические агенты для профилактики рака: флавоноиды и изофлавоноиды. Фармакол Тер . 2001; 90: 157-161.

    9. Сетчелл К.Д. Воздействие на младенцев к фитоэстрогенам из детских смесей на основе сои. Ланцет . 1997; 350: 23-27.

    10. Кантани А., Лученти П. Натуральный. аллергия на сою и / или непереносимость у детей в анамнезе и клиническое использование соево-протеиновые формулы. Детская иммунология аллергии . 1997; 8: 59-74.

    11. Doerge DR, Sheehan DM. Гойтрогенная и эстрогенная активность изофлавонов сои Environ Health Перспектива . 2002; 3: 349-353.

    12. Диви Р.Л., Чанг Х.С., Дёрге Д.Р.Антитроидные изофлавоны сои: выделение, характеристика и механизмы действия. Биохим Фармакол . 1997; 54: 1087.

    Чтобы прокомментировать эту статью, обращайтесь [email protected].

    фитоэстрогенов — обзор | Темы ScienceDirect

    Загрязняющие вещества

    Загрязняющие вещества можно определить как нежелательные вещества (обычно постороннего происхождения), которые, если присутствуют в пище в достаточно высокой концентрации, могут повлиять на животное и, следовательно, на результат экспериментов [18].Возможные загрязнители включают промышленные химические вещества (например, ПХД), пестициды (например, ДДТ), микотоксины (например, афлатоксин), тяжелые металлы, нитрозамины, нитраты и нитриты. Список также обычно включает микробиологические параметры, некоторые из которых могут быть вредными для животного (например, сальмонелла), в то время как другие, такие как общее количество жизнеспособных организмов и плесень, являются индикаторами гигиенических стандартов на комбикормовом заводе, хотя на очень высоких уровнях они могут быть вредны для животного.

    Агентство по охране окружающей среды США (EPA) и FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) сыграли центральную роль во внедрении мониторинга уровней загрязнителей в рационе лабораторных животных, но важно проводить различие между их рекомендациями по токсикологии in vivo и аналогичными исследованиями. выполняются в соответствии с Надлежащей лабораторной практикой (GLP), а также для исследований, проводимых для собственных нужд или целей.Для последнего требования действительно были контрактными спецификациями, которые должны были выполняться поставщиками диетических продуктов.

    EPA и FDA оговаривали, что для исследований in vivo токсикологии, проводимых в отношении GLP, корм должен периодически анализироваться, чтобы гарантировать отсутствие загрязняющих веществ, которые, как известно, могут помешать исследованию и, как ожидается, будут присутствовать в таком корме. на уровнях выше указанных тестером в протоколе [19, 20]. Эти требования были подтверждены в обновлениях исходных публикаций.Совсем недавно ОЭСР [21] заявила, что для нормативных исследований канцерогенности следует определять содержание пищевых загрязнителей, таких как остатки пестицидов, стойкие органические загрязнители, фитоэстрогены, тяжелые металлы и микотоксины, которые могут повлиять на результат теста. как можно ниже. Кроме того, рацион следует анализировать на наличие таких загрязнителей, по крайней мере, в начале исследования и при изменении используемой партии. Включение фитоэстрогенов в список является новым и обсуждается ниже.Ни одно из этих агентств не определило ни конкретных загрязняющих веществ, ни пределов их уровней в рационе, но предположило, что они будут определяться теми, кто проводит исследования, с учетом исследуемых веществ и потенциального влияния возможных загрязняющих веществ в рационе. В дальнейших рекомендациях FDA предостерегает от предположения, что анализ общего диапазона аналитов всегда будет уместным [22]; тем не менее на практике это действительно происходит.

    Несмотря на общий характер руководящих указаний по загрязнителям от EPA и FDA, они содержат конкретные заявления о загрязнителях и максимально допустимых концентрациях (ПДК).Тем не менее, они были в форме спецификаций диеты, которая будет использоваться в рамках программы тестирования в поддержку Закона о контроле над токсичными веществами EPA [23] и для внутренних исследований государственными учреждениями, такими как Национальный институт наук об окружающей среде и гигиене окружающей среды. Национальный центр токсикологических исследований [24–26]. Как правило, они стали стандартами де-факто для производителей диетических продуктов в США и их клиентов.

    В Европе эти рекомендации были расширены BARQA [18] и GV-Solas [27], включив в них рекомендации по соответствующим диапазонам уровней питательных веществ, заявленным производителями.Список загрязняющих веществ и ПДК (см. Таблицу 4.3.4) демонстрирует некоторую общность, но также отражает индивидуальный исторический опыт. Отдельные производители диетических продуктов также составили списки загрязняющих веществ, обычно основанные на приведенных выше списках, но также отражающие их исторический опыт и опыт их основных потребителей.

    ТАБЛИЦА 4.3.4. Сравнение трех различных рекомендаций по максимально допустимым уровням загрязняющих веществ в рационе мышей (и крыс)

    мг / кг3 9 91 032
    Контаминант BARQA a GV SOLAS b EPA c
    40 150
    Нитрат мг / кг 100
    Нитрит мг / кг 5.0 15,0
    Нитрозамины мг / кг NDEA d 0,01
    NDMA e 0,01
    0,01
    Свинец мг / кг 3,0 1,5
    Мышьяк мг / кг 1,0 1,0 1
    Кадмий мг / кг 0,5 0,4 0,15
    Ртуть мг / кг 0.1 0,1 0,1
    Селен мг / кг 0,5 0,1–0,5
    Афлатоксины мкг / кг 5,0 B1 10
    B2 5
    5 83 900 г
    G1 5
    G2 5
    ПХБ мкг / кг 50 50 50
    ДДТ (общий) мкг / кг 100 50 ч 9026 100804
    Дильдрин мкг / кг 20 10 i 20
    Эндрин мкг / кг 10
    Линдан мкг / кг 100
    Гептахлор мкг / кг 20
    ГХБ мкг / кг 10 j
    α, β, δ-HCH мкг / кг 20
    α, γ-хлордан мкг / кг 20
    α, β-эндосульфан и эндосульфат мкг / кг 100
    Малатион мкг / кг 1000 500 2500
    Фенитротион мкг / кг 1000
    Пиримифос (-метил) мкг / кг 1000
    Хлорпирифос (-метил)32 мкг / кг

    26

    Другие сложные эфиры фосфорной кислоты мкг / кг 500
    Эстрогенная активность мкг / кг 1
    TVO на г k 20 000 Клетчатка % 100 000
    Волокно> 7% 500 000
    Мезофильные споры на г 20 000
    Salmonellae на г нет нет
    E.coli на г нет 10
    Грибковых единиц на грамм 200 Клетчатка & lt; 7% 1000
    Волокно & gt; 7% 5000
    Фузариозные токсины мг / кг 10 Дезоксиниваленол 0,50
    Охратоксин 0,10
    Зеараленон 0,10
    Активность A / B на грамм Нет Нет

    В последние годы было признано, что фитоэстрогены в рационе лабораторных животных потенциально оказывают значительное влияние на экспериментальные исследования.Хотя они эндогенные по своей природе, их можно рассматривать как загрязнители [21]. Эти вещества, в основном в форме изофлавонов и связанные с соевым шротом, могут значительно различаться по концентрации в разных партиях корма и воздействовать на животное с помощью различных механизмов. Они могут влиять на репродуктивную функцию, реакцию на химические вещества, разрушающие эндокринную систему, на исследования опухолей (например, рак молочной железы, простаты, легких, толстой кишки и мочевого пузыря), сердечно-сосудистую систему, иммунологию и воспаление, диабет, метаболизм костей и нейробиологические исследования (например,г. память, познание, тревога и нейродегенерация) [1, 28].

    К сожалению, большинство списков загрязняющих веществ устарели и включают загрязняющие вещества, которые больше не встречаются в рационе, но исключают некоторые из более актуальных в настоящее время. Например, трудно понять продолжающееся включение эстрогенной активности в некоторых частях Европы (хотя и не в США), которая в первую очередь предназначалась для обнаружения загрязнения сильнодействующим диэтилстильбестролом и которую не следует путать с обнаружением. фитоэстрогенов [29].Вероятные загрязнители в рационе были рассмотрены Tobin et al. [1].

    На характер и уровень загрязнителей влияют ингредиенты, используемые в рационе: рыбная мука, источник белка очень хорошего качества и широко используемый в рационах лабораторных животных, также потенциально является источником нитрозаминов и тяжелых металлов. Большая часть ртути в рыбной муке находится в форме органической метилртути, которая сильно абсорбируется, в отличие от неорганической ртути, связанной с другими ингредиентами [30].Соевый шрот и люцерна являются богатыми источниками эстрогенных изофлавонов. Избегание определенных ингредиентов может использоваться для минимизации уровня загрязняющих веществ, которые могут беспокоить пользователя.

    Большинство коммерческих производителей предоставляют рационы с сертификатами анализа партий, которые включают анализ основных питательных веществ и загрязняющих веществ. Это дает покупателям возможность судить, подходит ли эта конкретная партия для целей их конкретного исследования или купить альтернативную партию.После завершения исследования сертификат анализа партии также важен для интерпретации результатов. Несмотря на то, что небольшие отклонения в содержании питательных веществ могут быть приемлемыми, если они объяснены, для производителя должно быть необычным выпуск партии, превышающей ПДК для неорганических и органических загрязнителей, поскольку это, вероятно, потребует значительного обоснования для регулирующих органов.

    (PDF) Содержание фитоэстрогенов во фруктах и ​​овощах, обычно потребляемых в Великобритании, на основании стандартов ЖХ-МС и маркированных 13C

    Thompson, Boucher, Liu, Cotterchio и Kreiger (2006) не входят —

    включают биоханин A .Кроме того, содержание фитоэстрогена в

    пищевых продуктах зависит от большого количества генетических и экологических факторов, таких как разнообразие, урожай и переработка (Eldridge & Kwolek,

    1983; Wang & Murphy, 1994), что затрудняет сравнение. Для кормов на основе сои

    наблюдались четырехкратные различия между местом произрастания

    и сортами. Ранее мы сравнили эффект

    различных источников или стран происхождения в девяти различных пищевых продуктах

    и обнаружили среднюю вариабельность в три раза с коэффициентом вариации

    более 30%; однако для некоторых пищевых продуктов наблюдаемая изменчивость

    была намного выше (Kuhnle, Dell’Aquila, Runs-

    wick & Bingham, 2009).Сравнение наших данных с Horn-Ross

    et al. (2000), Milder, Arts, Van De Putte, Venema, and Hollman

    (2005) и Thompson et al. (2006) с использованием критерия ранга со знаком

    Вилкоксона не показали общей значимой разницы между содержанием фитоэстрогенов и изофлавонов

    и составом фитоэстрогенов (как доля изофлавонов

    в общем количестве фитоэстрогенов), обнаруженных в этом исследовании

    , и средним содержанием. в другом месте. Однако содержание лигнанов

    и

    существенно отличалось (p <0.01) с большинством значений

    , найденных в этом исследовании, выше, что свидетельствует о лучшем извлечении

    этих соединений из матрицы образца.

    Имеется лишь ограниченная информация о влиянии приготовления пищи

    на содержание фитоэстрогенов в пищевых продуктах. Мильдер и др. (2005) и

    Thompson et al. (2006) исследовали эффект для некоторых типов продуктов питания

    и обнаружили снижение содержания фитоэстрогенов. Протокол

    для этого исследования не был разработан для оценки влияния приготовления пищи на уровни фитоэстрогена

    , и, хотя по сравнению с предыдущим исследованием

    годов, это исследование включает большее разнообразие продуктов питания,

    не удалось контролировать. для влияния семьи на вероятность, показанную в Таблице

    3, что есть потери во время приготовления.Объяснение этой потери

    во время варки объясняется вымыванием фитоэстрогенов в воду

    , которая позже выбрасывается. Хотя продолжительное нагревание могло также привести к разложению фитоэстрогена,

    этого эффекта не наблюдалось в компотах, и поэтому вероятно, что эти

    фунтов являются стабильными во время приготовления, по крайней мере, в кислых условиях. .

    Таким образом, это исследование представляет собой наиболее полную базу данных

    изофлавонов, лигнанов и куместрола в более чем 240

    пищевых продуктах, основанных на фруктах и ​​овощах, обычно потребляемых в Великобритании

    .Выбор пищи был основан на данных о потреблении когорты

    EPIC-Norfolk (Day et al., 1999) и позволит более

    точно определить потребление и воздействие фитоэстрогена в

    этом и других исследованиях и свободноживущих животных. частные лица.

    Благодарности

    Эта работа финансировалась Агентством по пищевым стандартам Великобритании (FSA),

    Контракт № T05028 и Советом по медицинским исследованиям (MRC).

    Источники

    Adlercreutz, H.(2002). Фитоэстрогены и рак. Lancet Oncology, 3 (6),

    364–373.

    Adlercreutz, H., Fotsis, T., Lampe, J. W., Wähälä, K., Makela, T., Brunow, G., et al.

    (1993). Количественное определение лигнанов и изофлавоноидов в плазме

    всеядных женщин и женщин-вегетарианок методом газовой хроматографии с изотопным разбавлением — масс-спектрометрия

    . Скандинавский журнал клинических и лабораторных исследований,

    215, 5–18.

    Акияма, Т., Исида, Дж., Накагава, С., Огавара, Х., Ватанабе, С., Ито, Н. и др. (1987).

    Генистеин, специфический ингибитор тирозин-специфических протеинкиназ. Журнал

    Биологическая химия, 262 (12), 5592–5595.

    Энтони, М.С. (2002). Фитоэстрогены и сердечно-сосудистые заболевания: где мясо

    ? Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов, 22 (8), 1245–

    1247.

    Бхатена, С. Дж., И Веласкес, М. Т. (2002). Положительная роль диетических фитоэстрогенов

    при ожирении и диабете.Американский журнал клинического питания, 76 (6),

    1191–1201.

    Бранхам, В. С., Дайал, С. Л., Моланд, К. Л., Хасс, Б. С., Блер, Р. М., Фанг, Х. и др. (2002).

    Фитоэстрогены и микоэстрогены связываются с рецептором эстрогена матки крысы.

    Журнал питания, 132 (4), 658–664.

    Комитет по токсичности химических веществ в пищевых продуктах, потребительских товарах и окружающей среде

    (2003). Фитоэстрогены и здоровье. Лондон: Агентство пищевых стандартов

    .

    Данг, З. К., и Ловик, К. (2005). Дозозависимые эффекты фитоэстрогенов на кости.

    Тенденции в эндокринологии и метаболизме, 16 (5), 207–213.

    Дэй, Н., Оукс, С., Любен, Р., Хоу, К. Т., Бингхэм, С., и Уэлч, А. (1999). EPIC-

    Норфолк: Дизайн исследования и характеристики когорты. European Prospective

    Исследование рака. Британский журнал рака, 80 (Приложение 1), 95–103.

    Дэй, Н. Э., МакКаун, Н., Вонг, М. Ю., Уэлч, А., & Бингхэм, С. А. (2001).

    Эпидемиологическая оценка диеты: сравнение 7-дневного дневника с опросником частоты пищевых продуктов

    с использованием мочевых маркеров азота, калия и

    натрия. Международный журнал эпидемиологии, 30 (2), 309–317.

    Даффи К., Перес К. и Партридж А. (2007). Влияние потребления фитоэстрогенов на рак груди

    . CA: Онкологический журнал для клиницистов, 57 (5), 260–277.

    Дуайер, Дж. Т., Голдин, Б.Р., Саул, Н., Гуалтьери, Л., Баракат, С., и Адлеркрейц, Х. (1994).

    Тофу и соевые напитки содержат фитоэстрогены. Журнал Американской диетической ассоциации

    , 94 (7), 739–743.

    Элдридж, А. К., и Кволек, В. Ф. (1983). Изофлавоны сои: влияние окружающей среды

    и сорта на состав. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии, 31 (2),

    394–396.

    Фрайетт Т. и Боттинг Н. П. (2005). Синтез умноженных

    13

    C-меченных растений и

    лигнанов млекопитающих в качестве внутренних стандартов для анализа ЖХ-МС и ГХ-МС.

    Журнал меченых соединений и радиофармацевтических препаратов, 48 (13), 951–969.

    Грейс, П. Б., Тейлор, Дж. И., Боттинг, Н. П., Фрайатт, Т., Олдфилд, М. Ф., Аль-Махарик, Н. и др.

    (2003). Количественное определение изофлавонов и лигнанов в сыворотке с использованием изотопной жидкостной хроматографии с разбавлением

    / тандемной масс-спектрометрии. Rapid

    Связь в масс-спектрометрии, 7 (12), 1350–1357.

    Грейс, П. Б., Тейлор, Дж. И., Лоу, Ю. Л., Любен, Р. Н., Маллиган, А.А., Боттинг Н. П. и др.

    (2004). Концентрации фитоэстрогенов в сыворотке и пятнах мочи в качестве биомаркеров для потребления фитоэстрогенов с пищей

    и их связь с риском рака груди в

    Европейских проспективных исследованиях рака и питания — норфолк. Рак

    Эпидемиология, биомаркеры и профилактика, 13 (5), 698–708.

    Хааянен, К., и Боттинг, Н. П. (2006). Синтез умноженных

    13

    C-меченных фурофурана

    лигнанов с использованием

    13

    C-меченных коричных спиртов в качестве строительных блоков.Стероиды, 71 (3),

    231–239.

    Хорн-Росс, П. Л., Барнс, С., Ли, М., Кауард, Л., Мандель, Дж. Э., Ку, Дж. И др. (2000).

    Оценка воздействия фитоэстрогенов в эпидемиологических исследованиях: Разработка базы данных

    (США). Причины рака и борьба с ними, 11, 289–298.

    Хорн-Росс, П. Л., Джон, Э. М., Ли, М., Стюарт, С. Л., Ку, Дж., Сакода, Л. К. и др. (2001).

    Потребление фитоэстрогенов и риск рака груди среди многонационального населения:

    Исследование рака груди в районе залива.Американский журнал эпидемиологии, 154 (5),

    434–441.

    Кипнис В., Субар А. Ф., Мидтун Д., Фридман Л. С., Баллард-Барбаш Р., Троиано Р.

    П. и др. (2003). Структура ошибки измерения диеты: результаты открытого исследования биомаркеров

    . Американский журнал эпидемиологии, 158 (1), 14–21.

    Кребс, Э. Э., Энсруд, К. Э., Макдональд, Р., и Уилт, Т. Дж. (2004). Фитоэстрогены для лечения симптомов менопаузы

    : систематический обзор.Акушерство и

    Гинекология, 104 (4), 824–836.

    Кунле, Г. Г., Делл’Акуила, К., Лоу, Ю.-Л., Куссмаул, М., и Бингхэм, С.А. (2007).

    Экстракция и количественное определение фитоэстрогенов из пищевых продуктов с использованием автоматизированного SPE

    и ЖХ / МС / МС. Аналитическая химия, 79 (23), 9234–9239.

    Кунле, Дж. Г. К., Делл’Акуила, К., Рансвик, С. А., и Бингхэм, С. А. (2009). Вариабельность

    содержания фитоэстрогенов в пищевых продуктах из разных источников. Пищевая химия,

    113 (4), 1184–1187.

    Лиггинс, Дж., Блок, Л., Кауард, У. А., и Бингхэм, С. А. (1998a). Простой метод для

    экстракции и количественного определения даидзеина и генистеина в пищевых продуктах с использованием газовой хроматографии

    , масс-спектрометрии. Biochemical Society Transactions, 26 (2),

    S87.

    Лиггинс, Дж., Блок, Л. Дж., Кауард, У. А., и Бингхэм, С. А. (1998b). Экстракция и количественное определение

    и

    даидзеина и генистеина в пище. Аналитическая биохимия, 264 (1),

    1–7.

    Liggins, J., Bluck, L.J., Runswick, S., Atkinson, C., Coward, W. A., & Bingham, S.A.

    (2000). Содержание даидзеина и генистеина в фруктах и ​​орехах. Журнал питания

    Биохимия, 11 (6), 326–331.

    Лиггинс, Дж., Гримвуд, Р., и Бингхэм, С. А. (2000). Экстракция и количественное определение

    лигнановых фитоэстрогенов в пищевых продуктах и ​​образцах человека. Аналитическая биохимия,

    287 (1), 102–109.

    Лиггинс, Дж., Маллиган, А., Рансвик, С., & Бингхэм, С. А. (2002). Даидзеин и генистеин

    содержание злаков. European Journal of Clinical Nutrition, 56 (10), 961–

    966.

    Low, Y.-L., Dunning, AM, Dowsett, M., Folkerd, E., Doody, D., Taylor, J. , и другие. (2007).

    Воздействие фитоэстрогенов связано с уровнями циркулирующих половых гормонов у

    женщин в постменопаузе и взаимодействует с вариантами генов ESR1 и NR1I2.

    Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика, 16 (5), 1009–1016.

    Лоу, Ю.-Л., Даннинг, А.М., Доусет, М., Любен, Р.Н., Хоу, К.-Т., Уэрхэм, Н.Дж.,

    ,

    et al. (2006). Значение взаимодействия ген-среда в исследованиях вариантов гена

    при раке груди: пример диетических изофлавонов и полиморфизма D356N

    в гене глобулина, связывающего половые гормоны. Исследования рака,

    66 (18), 8980–8983.

    Лоу, Ю.-Л., Тейлор, Дж. И., Грейс, П. Б., Доусетт, М., Фолкерд, Э., Дуди, Д. и др. (2005a).

    Полиморфизм гена CYP19 может влиять на положительную корреляцию между

    метаболитов фитоэстрогенов в сыворотке и моче и концентрациями андрогенов

    в плазме у мужчин.Журнал питания, 135 (11), 2680–2686.

    Лоу, Ю.-Л., Тейлор, Дж. И., Грейс, П. Б., Доусет, М., Сколлен, С., и Даннинг, А. М. (2005b).

    Корреляция воздействия фитоэстрогенов с эстрадиолом в плазме в постменопаузе

    женщин в европейском проспективном исследовании рака и питания — норфолк

    G.G.C. Kuhnle et al. / Food Chemistry 116 (2009) 542–554 553

    Потребление с пищей и пищевые источники фитоэстрогенов в когорте Европейского проспективного исследования рака и питания (EPIC) 24-часовая группа отзывов о питании

  • 1

    Franke AA, Halm BM, Kakazu K , Ли X, Кастер LJ.Фитоэстрогенные изофлавоноиды в эпидемиологических и клинических исследованиях. Анальный тест на наркотики 2009; 1 : 14–21.

    CAS Статья Google Scholar

  • 2

    Kuiper GG, Lemmen JG, Carlsson B, Corton JC, Safe SH, van der Saag PT и др. . Взаимодействие эстрогенных химических веществ и фитоэстрогенов с бета-рецептором эстрогена. Эндокринология 1998; 139 : 4252–4263.

    CAS Статья Google Scholar

  • 3

    Министерство сельского хозяйства США. База данных Министерства сельского хозяйства США по содержанию изофлавонов в избранных продуктах питания , 2008 г. (Министерство сельского хозяйства США: Белтсвилл, Мэриленд).

  • 4

    Ward HA, Kuhnle GG, Mulligan AA, Lentjes MA, Luben RN, KT Khaw. Риск колоректального рака груди и рака простаты в Европейском проспективном исследовании рака и питания — Норфолк в связи с потреблением фитоэстрогена, полученным из улучшенной базы данных. Am J Clin Nutr 2010; 91 : 440–448.

    CAS Статья Google Scholar

  • 5

    Kuhnle GG, Dell’aquila C, Aspinall SM, Runswick SA, Mulligan AA, Bingham SA.Содержание фитоэстрогенов в продуктах животного происхождения: молочных продуктах, яйцах, мясе, рыбе, морепродуктах. J Agric Food Chem 2008; 56 : 10099–10104.

    CAS Статья Google Scholar

  • 6

    Mazur W, Fotsis T, Wahala K, Ojala S, Salakka A, Adlercreutz H. Газовый хроматографо-масс-спектрометрический метод с изотопным разбавлением для определения изофлавоноидов, куместрола и лигнанов в образцах пищевых продуктов. Anal Biochem 1996; 233 : 169–180.

    CAS Статья Google Scholar

  • 7

    Milder IE, Arts IC, van de Putte B, Venema DP, Hollman PC. Содержание лигнанов в голландских растительных продуктах: база данных, включающая ларицирезинол, пинорезинол, секоизоларицирезинол и матайрезинол. Br J Nutr 2005; 93 : 393–402.

    CAS Статья Google Scholar

  • 8

    Adlercreutz H. Лигнаны и здоровье человека. Crit Rev Clin Lab Sci 2007; 44 : 483–525.

    CAS Статья Google Scholar

  • 9

    Хейнонен С., Нурми Т., Люкконен К., Поутанен К., Вахала К., Деяма Т. и др. . In vitro метаболизм лигнанов растений: новые предшественники энтеролактона и энтеродиола лигнанов млекопитающих. J Agric Food Chem 2001; 49 : 3178–3186.

    CAS Статья Google Scholar

  • 10

    Schabath MB, Hernandez LM, Wu X, Pillow PC, Spitz MR.Диетические фитоэстрогены и риск рака легких. JAMA 2005; 294 : 1493–1504.

    CAS Статья Google Scholar

  • 11

    Siow RC, Li FY, Rowlands DJ, de Winter P, Mann GE. Сердечно-сосудистые мишени для эстрогенов и фитоэстрогенов: регуляция транскрипции синтазы оксида азота и генов антиоксидантной защиты. Free Radic Biol Med 2007; 42 : 909–925.

    CAS Статья Google Scholar

  • 12

    Манн Дж. Э., Роулендс Д. Д., Ли Ф.Й., де Винтер П., Сиоу Р.Активация эндотелиальной синтазы оксида азота диетическими изофлавонами: роль NO в экспрессии гена антиоксиданта, опосредованной Nrf2. Cardiovasc Res 2007; 75 : 261–274.

    CAS Статья Google Scholar

  • 13

    Qin LQ, Xu JY, Wang PY, Hoshi K. Потребление соевых продуктов в профилактике риска рака груди у женщин: метаанализ наблюдательных эпидемиологических исследований. J Nutr Sci Vitaminol 2006; 52 : 428–436.

    CAS Статья Google Scholar

  • 14

    Маллиган А.А., Уэлч А.А., МакТаггарт А.А., Бханиани А., Бингхэм С.А. Потребление и источники соевых продуктов и изофлавонов в когортном исследовании населения Великобритании (EPIC-Norfolk). евро J Clin Nutr 2007; 61 : 248–254.

    CAS Статья Google Scholar

  • 15

    Ямамото С., Собуэ Т., Кобаяси М., Сасаки С., С. Цугане.Соя, изофлавоны и риск рака груди в Японии. J Natl Cancer Inst 2003; 95 : 906–913.

    CAS Статья Google Scholar

  • 16

    Петерсон Дж., Лагиу П., Самоли Э., Лагиу А., Кацуянни К., Ла Веккья С. и др. . Потребление флавоноидов и риск рака груди: исследование случай — контроль в Греции. Br J Cancer 2003; 89 : 1255–1259.

    CAS Статья Google Scholar

  • 17

    Ахтер М., Ивасаки М., Ямаджи Т., Сасадзуки С., Цугане С.Диетические изофлавоны и риск колоректальной аденомы: исследование случай-контроль в Японии. Br J Cancer 2009; 100 : 1812–1816.

    CAS Статья Google Scholar

  • 18

    Chan SG, Ho SC, Kreiger N, Darlington G, So KF, Chong PY. Источники питания и факторы, определяющие потребление изофлавонов сои китайскими женщинами среднего возраста в Гонконге. J Nutr 2007; 137 : 2451–2455.

    CAS Статья Google Scholar

  • 19

    Milder IE, Feskens EJ, Arts IC, Bueno de Mesquita HB, Hollman PC, Kromhout D.Потребление секоизоларицирезинола, матирезинола, ларицирезинола и пинорезинола растительных лигнанов голландскими мужчинами и женщинами. J Nutr 2005; 135 : 1202–1207.

    CAS Статья Google Scholar

  • 20

    Cotterchio M, Boucher BA, Kreiger N, Mills CA, Thompson LU. Потребление с пищей фитоэстрогенов — лигнанов и изофлавонов — и риск рака груди (Канада). Контроль причин рака 2008; 19 : 259–272.

    Артикул Google Scholar

  • 21

    Риболи Э, Каакс Р. Проект EPIC: обоснование и дизайн исследования. Европейское проспективное исследование рака и питания. Int J Epidemiol 1997; 26 (Дополнение 1): S6–14.

    Артикул Google Scholar

  • 22

    Riboli E, Hunt KJ, Slimani N, Ferrari P, Norat T, Fahey M и др. . Европейское проспективное исследование рака и питания (EPIC): исследуемое население и сбор данных. Public Health Nutr 2002; 5 : 1113–1124.

    CAS Статья Google Scholar

  • 23

    Slimani N, Kaaks R, Ferrari P, Casagrande C, Clavel-Chapelon F, Lotze G и др. . Калибровочное исследование Европейского проспективного исследования рака и питания (EPIC): обоснование, дизайн и характеристики населения. Public Health Nutr 2002; 5 : 1125–1145.

    CAS Статья Google Scholar

  • 24

    Slimani N, Ferrari P, Ocke M, Welch A, Boeing H, Liere M и др. .Стандартизация метода калибровки суточного отзыва диеты, используемого в европейском проспективном исследовании рака и питания (EPIC): общие концепции и предварительные результаты. евро J Clin Nutr 2000; 54 : 900–917.

    CAS Статья Google Scholar

  • 25

    Slimani N, Deharveng G, Unwin I, Southgate DA, Vignat J, Skeie G и др. . Проект базы данных о питательных веществах EPIC (ENDB): первая попытка стандартизировать базы данных о питательных веществах в 10 европейских странах, участвующих в исследовании EPIC. евро J Clin Nutr 2007; 61 : 1037–1056.

    CAS Статья Google Scholar

  • 26

    Haftenberger M, Schuit AJ, Tormo MJ, Boeing H, Wareham N, Bueno-de-Mesquita HB и др. . Физическая активность субъектов в возрасте 50-64 лет, участвующих в Европейском проспективном исследовании рака и питания (EPIC). Public Health Nutr 2002; 5 : 1163–1176.

    CAS Статья Google Scholar

  • 27

    Невеу В., Перес-Хименес Дж., Вос Ф., Креспи В., дю Шаффо Л., Меннен Л. и др. .Phenol-Explorer: комплексная онлайн-база данных о содержании полифенолов в пищевых продуктах. База данных. (Оксфорд) 2010, bap024.

  • 28

    Thompson LU, Boucher BA, Liu Z, Cotterchio M, Kreiger N. Содержание фитоэстрогенов в пищевых продуктах, потребляемых в Канаде, включая изофлавоны, лигнаны и куместан. Nutr Cancer 2006; 54 : 184–201.

    CAS Статья Google Scholar

  • 29

    Замора-Рос Р., Кназ В., Лухан-Баррозу Л., Слимани Н., Ромье И., Туийо М. и др. .Оценка потребления антоцианидинов и их пищевых источников в исследовании Европейского проспективного исследования рака и питания (EPIC). Br J Nutr 2011; 106 : 1090–1099.

    CAS Статья Google Scholar

  • 30

    Замора-Рос Р., Кназ В., Лухан-Баррозу Л., Слимани Н., Ромье И., Федирко В. и др. . Расчетное потребление флавонолов, флаванонов и флавонов с пищей в когорте 24-часового отзыва о питании в рамках Европейского проспективного исследования рака и питания (EPIC). Br J Nutr 2011; 106 : 1915–1925.

    CAS Статья Google Scholar

  • 31

    Хорн-Росс П.Л., Барнс С., Ли М., Кауард Л., Мандель Дж. Э., Ку Дж. и др. . Оценка воздействия фитоэстрогенов в эпидемиологических исследованиях: создание базы данных (США). Контроль причин рака 2000; 11 : 289–298.

    CAS Статья Google Scholar

  • 32

    Kuhnle GG, Dell’aquila C, Aspinall SM, Runswick SA, Mulligan AA, Bingham SA.Содержание фитоэстрогенов в злаках и продуктах на их основе, потребляемых в Великобритании. Nutr Cancer 2009; 61 : 302–309.

    CAS Статья Google Scholar

  • 33

    Кейнан-Бокер Л., Петерс PH, Маллиган А.А., Наварро С., Слимани Н., Маттиссон И. и др. . Потребление соевых продуктов в 10 европейских странах: исследование Европейского проспективного исследования рака и питания (EPIC). Public Health Nutr 2002; 5 : 1217–1226.

    CAS Статья Google Scholar

  • 34

    Boker LK, van der Schouw YT, De Kleijn MJ, Jacques PF, Grobbee DE, Peeters PH. Потребление диетических фитоэстрогенов голландскими женщинами. J Nutr 2002; 132 : 1319–1328.

    CAS Статья Google Scholar

  • 35

    Hedelin M, Klint A, Chang ET, Bellocco R, Johansson JE, Andersson SO и др. .Диетический фитоэстроген, энтеролактон сыворотки и риск рака простаты: исследование рака простаты в Швеции (Швеция). Контроль причин рака 2006; 17 : 169–180.

    Артикул Google Scholar

  • 36

    Hedelin M, Lof M, Olsson M, Adlercreutz H, Sandin S, Weiderpass E. Диетические фитоэстрогены не связаны с риском развития рака груди в целом, но диеты, богатые куместролом, обратно пропорциональны риску опухолей груди, отрицательных по рецепторам эстрогена и прогестерона, у шведских женщин. J Nutr 2008; 138 : 938–945.

    CAS Статья Google Scholar

  • 37

    Бандера Е.В., Уильямс М.Г., Сима С., Баюга С., Пулик К., Уилкокс Х. и др. . Потребление фитоэстрогенов и риск рака эндометрия: популяционное исследование случай-контроль в Нью-Джерси. Контроль причин рака 2009; 20 : 1117–1127.

    Артикул Google Scholar

  • 38

    Peeters PH, Slimani N, van der Schouw YT, Grace PB, Navarro C, Tjonneland A et al .Вариации концентрации фитоэстрогенов в плазме у взрослых европейцев. J Nutr 2007; 137 : 1294–1300.

    CAS Статья Google Scholar

  • 39

    Замора-Рос Р., Андрес-Лакуева С., Ламуэла-Равентос Р.М., Беренгер Т., Якшин П., Баррикарте А и др. . Оценка пищевых источников и потребления флавоноидов среди взрослого населения Испании (EPIC-Испания). J Am Diet Assoc 2010; 110 : 390–398.

    CAS Статья Google Scholar

  • 40

    Лагиу П., Самоли Е., Лагиу А., Петерсон Дж., Цоноу А., Дуайер Дж. и др. . Флавоноиды, витамин С и аденокарцинома желудка. Контроль причин рака 2004; 15 : 67–72.

    CAS Статья Google Scholar

  • 41

    Росси М., Гаравелло В., Таламини Р., Негри Е., Бозетти С., Даль Масо Л. и др. .Флавоноиды и риск рака полости рта и глотки: исследование случай-контроль из Италии. Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущее 2007; 16 : 1621–1625.

    CAS Статья Google Scholar

  • 42

    Dilis V, Trichopoulou A. Потребление антиоксидантов и источники пищи у взрослых греков. J Nutr 2010; 140 : 1274–1279.

    CAS Статья Google Scholar

  • 43

    Трэвис Р.С., Аллен Н.Е., Эпплби П.Н., Спенсер Е.А., Роддам А.В., Ки Т.Дж.Проспективное исследование вегетарианства и потребления изофлавонов в отношении риска рака груди у британских женщин. Int J Cancer 2008; 122 : 705–710.

    CAS Статья Google Scholar

  • 44

    Chun OK, Chung SJ, Song WO. Расчетное потребление флавоноидов с пищей и основные источники питания взрослых в США. J Nutr 2007; 137 : 1244–1252.

    CAS Статья Google Scholar

  • 45

    Хиросе К., Имаеда Н., Токудоме Й, Гото С., Вакаи К., Мацуо К. и др. .Соевые продукты и снижение риска рака груди: исследование случай-контроль в Японии. Br J Cancer 2005; 93 : 15–22.

    CAS Статья Google Scholar

  • 46

    Ивасаки М., Хамада Г.С., Нисимото И.Н., Нетто М.М., Мотола Дж., Лагинья FM и др. . Изофлавон, полиморфизм генов рецепторов эстрогена и риск рака груди в исследованиях «случай-контроль» с участием японцев, японских бразильцев и неяпонских бразильцев. Cancer Sci 2009; 100 : 927–933.

    CAS Статья Google Scholar

  • 47

    Ли С.А., Вен В., Сян Й.Б., Барнс С., Лю Д., Цай К. и др. . Оценка потребления изофлавонов с пищей среди китайских мужчин среднего возраста. J Nutr 2007; 137 : 1011–1016.

    Артикул Google Scholar

  • 48

    Франкенфельд К.Л., Лампе Дж. В., Шеннон Дж., Гао Д.Л., Рэй Р.М., Прунти Дж. и др. .Частота употребления соевой пищи и концентрация изофлавонов в сыворотке крови китайских женщин в Шанхае. Public Health Nutr 2004; 7 : 765–772.

    Артикул Google Scholar

  • 49

    Rice MM, LaCroix AZ, Lampe JW, van Belle G, Kestin M, Sumitani M и др. . Потребление изофлавонов сои с пищей пожилыми американскими японскими женщинами. Public Health Nutr 2001; 4 : 943–952.

    CAS Статья Google Scholar

  • 50

    Пеллегрини Н., Валтуена С., Ардиго Д., Бригенти Ф., Францини Л., Дель Рио Д. и др. .Потребление лигнанов, матайрезинола, секоизоларицирезинола, пинорезинола и ларицирезинола в отношении сосудистого воспаления и эндотелиальной дисфункции у пожилых мужчин среднего возраста и женщин в постменопаузе, проживающих в Северной Италии. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2010; 20 : 64–71.

    CAS Статья Google Scholar

  • 51

    Нурми Т., Мурсу Дж., Пеналво Дж. Л., Поульсен Х. Э., Воутилайнен С. Диетическое потребление и выделение лигнанов с мочой у финских мужчин. Br J Nutr 2010; 103 : 677–685.

    CAS Статья Google Scholar

  • 52

    Эрнандес-Рамирес РУ, Гальван-Портильо М.В., Уорд М.Х., Агудо А., Гонсалес Калифорния, Онате-Окана Л.Ф. и др. . Диетическое потребление полифенолов, нитратов и нитритов и риск рака желудка в Мехико. Int J Cancer 2009; 125 : 1424–1430.

    CAS Статья Google Scholar

  • 53

    Бхакта Д., Хиггинс С.Д., Севак Л., Мангтани П., Адлеркрейц Х., МакМайкл А.Дж. и др. .Потребление фитоэстрогенов и концентрация в плазме у женщин из Южной Азии и коренных британцев, проживающих в Англии. Br J Nutr 2006; 95 : 1150–1158.

    CAS Статья Google Scholar

  • 54

    French MR, Thompson LU, Hawker GA. Валидация опросника частоты приема пищи фитоэстрогенами с указанием концентраций изофлавонов и метаболитов лигнана в моче у женщин в пременопаузе. J Am Coll Nutr 2007; 26 : 76–82.

    CAS Статья Google Scholar

  • 55

    Hjartaker A, Lagiou A, Slimani N, Lund E, Chirlaque MD, Vasilopoulou E et al . Потребление молочных продуктов в когорте Европейского проспективного исследования рака и питания (EPIC): данные 35 955 суточных отзывов о питании в 10 странах Европы. Public Health Nutr 2002; 5 : 1259–1271.

    CAS Статья Google Scholar

  • 56

    Хорн-Росс П.Л., Джон Э.М., Канчола А.Дж., Стюарт С.Л., Ли ММ.Потребление фитоэстрогенов и риск рака эндометрия. J Natl Cancer Inst 2003; 95 : 1158–1164.

    CAS Статья Google Scholar

  • 57

    Ян Л., Паркин Д.М., Уилан С., Чжан С., Чен Ю., Лу Ф. и др. . Статистика рака в Китае: регистрация рака в 2002 году. евро J Cancer Prev 2005; 14 : 329–335.

    CAS Статья Google Scholar

  • 58

    Манах К., Уильямсон Дж., Моранд С., Скальберт А., Ремзи К.Биодоступность и биоэффективность полифенолов у человека. I. Обзор 97 исследований биодоступности. Am J Clin Nutr 2005; 81 : 230S – 242S.

    CAS Статья Google Scholar

  • 59

    Уильямсон Г., Манах К. Биодоступность и биоэффективность полифенолов у человека. II. Обзор 93 интервенционных исследований. Am J Clin Nutr 2005; 81 : 243S – 255S.

    CAS Статья Google Scholar

  • 60

    Ward HA, Kuhnle GG.Потребление фитоэстрогенов и связь с раком груди, простаты и колоректального рака в EPIC Norfolk. Arch Biochem Biophys 2010; 501 : 170–175.

    CAS Статья Google Scholar

  • 61

    Ян Л, Шпицнагель ЭЛ. Потребление сои и риск рака простаты у мужчин: новый взгляд на метаанализ. Am J Clin Nutr 2009; 89 : 1155–1163.

    CAS Статья Google Scholar

  • 62

    Slimani N, Fahey M, Welch AA, Wirfalt E, Stripp C, Bergstrom E и др. .Разнообразие диет, наблюдаемых в проекте Европейского перспективного исследования рака и питания (EPIC). Public Health Nutr 2002; 5 : 1311–1328.

    CAS Статья Google Scholar

  • 63

    Slimani N, Bingham S, Runswick S, Ferrari P, Day NE, Welch AA и др. . Проверка на уровне группы потребления белка, оцененного с помощью 24-часового отзыва диеты и диетических вопросников, по сравнению с 24-часовым азотом в моче в калибровочном исследовании Европейского проспективного исследования рака и питания (EPIC). Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущее 2003; 12 : 784–795.

    PubMed Google Scholar

  • 64

    Skeie G, Braaten T., Hjartaker A, Lentjes M, Amiano P, Jakszyn P et al . Использование пищевых добавок в калибровочном исследовании Европейского проспективного исследования рака и питания. евро J Clin Nutr 2009; 63 (Дополнение 4): S226 – S238.

    CAS Статья Google Scholar

  • Фитоэстрогены при беременности человека

    Общие сведения .Гормональная среда, связанная с беременностью, стала предметом интереса из-за потенциальных связей с происхождением здоровья и болезней в процессе развития. Фитоэстрогены — это гормонально активные химические вещества растительного происхождения, которые могут влиять на репродуктивные процессы человека. Однако воздействие фитоэстрогенов в процессе развития не было хорошо охарактеризовано, и поэтому наша цель состояла в том, чтобы количественно оценить воздействие фитоэстрогенов во время беременности и кормления грудью. Методы . Женщины во втором триместре беременности участвовали в исследовании во время консультирования по поводу пренатальной генетической информации.Для включения в исследование были предложены женщины, которым был показан генетический амниоцентез на основании позднего материнского возраста. Они заполнили экологическую анкету; Был взят образец околоплодных вод на кариотип, кровь была взята у женщин во время беременности и при родах, из пуповины и грудного молока. Образцы тестировали на присутствие даидзеина и генистеина методом масс-спектрометрии ГХ. Выводы . Фитоэстрогены обычно обнаруживаются в сыворотке и околоплодных водах беременных женщин во время беременности.Существует половая разница в концентрациях с более высокими уровнями в околоплодных водах, содержащих плод женского пола. Эта разница отсутствовала в материнской сыворотке. Прием сои увеличивает концентрацию фитоэстрогенов в околоплодных водах у плодов женского и мужского пола. Наличие и концентрация фитоэстрогенов не различались в зависимости от распространенных осложнений беременности или ранее существовавшего бесплодия.

    1. Введение

    Фитоэстрогены — это природные полициклические фенолы, выделенные из некоторых растений [1].Они интересны своей слабой эстрогенной функцией [2]. Чаще всего они содержатся в изофлавонах и лигнанах [3]. Наиболее распространенным источником изофлавонов являются продукты на основе сои, которые прямо или косвенно попадают в организм с пищей [4]. Дайдзеин и генистеин являются одними из наиболее часто выделяемых изофлавонов [5].

    Важно отметить, что существует значительная разница в концентрации соединений из-за разной скорости абсорбции и метаболизма [6]. Фитоэстрогены попадают в организм в их бета-гликозидном состоянии, которые гидролизуются в кишечнике, абсорбируются и затем подвергаются глюкуронизации в стенке кишечника и печени [6].Именно глюкуронидированные соединения циркулируют и измеряются в крови и моче [7, 8]. Выведение происходит быстро, примерно за 24 часа. Было проведено немного исследований кинетики беременности у человека, но фитоэстрогены даидзеин и генистеин были обнаружены в околоплодных водах, а трансплацентарный пассаж генистеина был зарегистрирован in vitro у человека и in vivo в плаценте крысы [9–12].

    Есть опасения, что эти химические вещества могут, по отдельности или в сочетании с другими химическими веществами, действовать как эндокринные разрушители с потенциально неблагоприятным воздействием на мужскую репродуктивную функцию, хотя данных, подтверждающих эти опасения, недостаточно [13].Один метаанализ пятнадцати плацебо-контролируемых исследований с исходным уровнем и уровнем тестостерона, глобулином, связывающим половые гормоны, свободным тестостероном и индексом свободного андрогена, не продемонстрировал, что прием соевых продуктов или фитоэстрогенов изменяет биодоступность тестостерона. Количество исследований воздействия на человека во время беременности ограничено [14]. Таким образом, это исследование было разработано для оценки концентраций и корреляций даидзеина и генистеина в околоплодных водах, материнской сыворотке во время беременности, при рождении, уровнях пуповины и концентрации грудного молока в зависимости от важных клинических переменных и исходов беременности.Сообщалось о параллельном исследовании этой группы женщин концентраций воздействия хлорированных органических химических веществ во время беременности [15].

    2. Методы

    Беременные женщины, посещающие сеанс дородового консультирования в больнице Футхиллс в Калгари, Альберта, были приглашены для участия в этом проекте. Было получено одобрение этического комитета Университета Калгари. Триста двадцать три женщины были зачислены после определения их права на участие. Они обращались за консультацией по вопросам генетического консультирования, связанного с возрастом, и все женщины были не моложе 35 лет.Во время образовательной презентации к женщинам обратились с просьбой о генетическом тестировании. Хотя проект был очень популярен, общее количество участников не известно.

    Из тех, кто согласился участвовать, двести тридцать восемь заполнили экологическую анкету. Амниотическая жидкость была собрана для тестирования у триста двадцати трех женщин. Кровь была взята у двухсот девяти женщин во втором триместре беременности, у ста пяти женщин во время родов и девяноста семи из образцов пуповины при родах, а также у сорока семи образцов грудного молока.Периферическую кровь собирали в пробирки с красными крышками в объеме 10–20 мл, оставляли для свертывания при 4 ° C и центрифугировали.

    Клиническая информация была собрана из трех больниц Калгари и трех больниц за пределами области здравоохранения Калгари. Образцы были собраны региональной лабораторией в специально подготовленные стеклянные пробирки, центрифугированы и переданы в Центр токсикологии Университета Калгари для анализа.

    Даидзеин и генистеин измеряли методом газовой хроматографии и масс-спектрометрии (GSMS) с использованием газового хроматографа Hewlett-Packard 6890, оборудованного масс-спектральным (MS) детектором HP 5973 и капиллярной колонкой Hewlett-Packard HP-5MS (сшитая 5% PH ME Силоксан) (30 м × 0.Внутренний диаметр 25 мм, толщина пленки: 0,25 мкм м) (Agilent Technologies, Калифорния, США). Грудное молоко встряхивали в течение 5 минут перед подготовкой к экстракции, а сыворотку и околоплодные воды анализировали без предварительной обработки. Амниотическую жидкость не разбавляли водой типа I (Milli-Q Synthesis, Millipore Ltd., ON, Канада) и не экстрагировали твердофазной экстракцией перед экстракцией жидкость / жидкость. В аликвоту образца объемом 1 мл добавляли внутренние стандарты и забуферивали 0,5 М уксусным буфером до pH 5.2. Даидзеин и генистеин были получены от Toronto Research Chemicals Inc., Онтарио, Канада. Даидзеин-d3 был получен от Radian International, TX, США, а Genistein-d3 был получен от Cambridge Isotope Laboratories, Inc., MA, США. Образец гидролизовали в течение 3 часов при 60 ° C ферментом типа H-5 Helix pomatia (Sigma-Aldrich, MO, USA). После гидролиза образец разбавляли водой типа I (соотношение 1: 1 для сыворотки и 1: 4 для грудного молока) и обрабатывали ультразвуком в течение 30 минут (Bransonic 2210, Branson Ultrasonics, CT, США).Образец экстрагировали с использованием твердофазной экстракции с кондиционированным картриджем C18 и элюировали диэтиловым эфиром. Затем элюент сушили и восстанавливали водой, а затем дополнительно очищали гексаном. Затем водный образец экстрагировали диэтиловым эфиром. Органический слой сушили безводным сульфатом натрия и затем упаривали досуха в атмосфере азота при 40 ° C. Затем образец дериватизировали N-метил-N- [триметилсилил] трифторацетамидом (MSTFA) (Sigma M-7891) в дитиоэритрите (Sigma D-8255) (Sigma-Aldrich, Миссури, США) при 70 ° C в течение 30 минут. минут, и 1 мкл экстракта вводили на ГХ / МС.LOQ для метода составлял 0,5 нг / мл как для диадзеина, так и для генистеина.

    Поскольку результаты концентраций были искажены, анализ проводился с использованием непараметрической статистики. Неопределяемые концентрации считались нулевыми. Для сравнения отделений использовался критерий знаковых рангов Уилкоксона. Для корреляционного анализа использовался тест Спирмена. Нормально распределенные данные сравнивались с помощью теста t- . A считался статистически значимым.

    3. Результаты

    Демографические и репродуктивные истории женщин обобщены в Таблице 1.В прошлом году 15,1% женщин указали, что они курили; 8% продолжали курить во время этой беременности, в среднем выкуривая менее 20 сигарет в день.

    900 9782433 900 900

    N Минимум Максимум Среднее Стандартное отклонение

    3333 358 39.03 2,29
    BMI 238 16,47 42,77 24,08 7,11
    Gravida 319 1,00 10 2,78 900 2,78 900 900 317 0 6 0,94 0,93
    Срок 316 0 6 0,89 0,94
    0 Предварительные роды 0.04 0,21
    Мертворождение 318 0 1 0,00 0,06
    Spont Ab 316 0 5 0,549 0,8309 0,830 Ab 315 0 3 0,30 0,60
    Курильщики 238 0 1 0,08 0,27
    20 0.60 2,52

    Spont Ab: Самопроизвольный аборт.

    Шестьдесят шесть женщин сообщили о соблюдении определенной диеты, чаще всего о снижении веса, а восемьдесят пять женщин сообщили о значительной потере веса в среднем на 7,3 фунта. Подгруппа из ста шести женщин предоставила подробную информацию о добавках сои в их рацион.

    Из рассматриваемых беременностей 291 роды имели следующие осложнения: гипертензия, вызванная беременностью, 8.2%, преждевременные роды 3,4%, гестационный диабет 5,2%, низкая масса тела при рождении 4,8% и частота кесарева сечения 27%. Средний вес при рождении составил 3404 ± 533 (стандартное отклонение) г. Не было разницы в массе тела при рождении между младенцами мужского и женского пола. Соотношение полов (мужчина / женщина) составило 1,13. В этом исследовании частота женщин, сообщающих о бесплодии в анамнезе, составила 12%. Генетический анализ показал, что было два случая синдрома Клайнфельтера и два случая трисомии, которые продолжились.

    Из 323 женщин, у которых были взяты образцы околоплодных вод, 300 прошли тестирование на фитоэстрогены, и из этих образцов 185 (62%) содержали определяемый даидзеин и 183 (61%) определяемый генистеин.Концентрации фитоэстрогенов во всех образцах, а также концентрации при беременности у мужчин и женщин представлены в таблицах 2 и 3. Концентрации в сыворотке крови матери во время беременности были выше, чем в околоплодных водах. Не было различий в концентрациях даидзеина и генистеина в сыворотке крови во время беременности по сравнению с сывороткой крови при рождении. Были выявлены значительные корреляции между амниотическими уровнями даидзеина как с даидзеином, так и с генистеином и материнской сывороткой во время беременности и при рождении и сывороткой пуповины, за исключением сыворотки при рождении уровня генистеина.Были выявлены значительные корреляции генистеина околоплодных вод с даидзеином и генистеином во всех отделах (таблица 4). Степень корреляции была выше для генистеина, чем для даидзеина. Образцы даидзеина в грудном молоке коррелировали с генистеином амниотической жидкости, а образцы генистеина в грудном молоке коррелировали с уровнями даидзеина в амниотической жидкости (таблица 4).


    Концентрации фитоэстрогенов при беременности человека

    N Среднее значение Стандартное отклонение Стандартное отклонение9
    Амниотическая жидкость даидзеин 300 0.60 0,08 1,41
    Генистеин околоплодных вод 300 0,77 0,10 1,78
    Сыворотка во время беременности даидзеин 215 2,88 900,97 Сыворотка при беременности генистеин 215 5,18 1,84 27,02
    Сыворотка при рождении даидзеин 97 1.21 0,55 5,45
    Сыворотка при рождении генистеин 100 1,48 0,84 8,40
    Даидзеин пуповинной сыворотки 75 2,30 7902
    9002 9007 9002 900 Пуповина сыворотка генистеин 85 2,68 1,07 9,87
    Даидзеин грудного молока 90 0,25 0,11 1.03
    Генистеин грудного молока 84 0,61 0,24 2,20


    концентрация плода во время беременности
    Пол N Среднее значение Стандартное отклонение Среднее значение стандартной ошибки

    Амниотическая жидкость daidzein Мужской 152 0.41 0,82 0,07
    Самка 136 0,85 1,88 0,16
    Генистеин околоплодных вод Самец 152 0,55
    900 900,10 Женский 136 1,04 2,27 0,19
    Сыворотка во время беременности daidzein Мужской 118 2,77 13.36 1,23
    Самка 94 3,08 12,71 1,31
    Сыворотка во время беременности genistein Самец 118 5,16 27,23 2,51 94 5,36 27,33 2,82
    Сыворотка при рождении daidzein Мужской 55 0,75 1,69 0.23
    Самка 42 1,82 8,07 1,25
    Сыворотка при рождении генистеин Самец 56 0,68 1,56 0,21
    2,55 12,69 1,94
    Пуповина сыворотки daidzein Мужской 37 2,66 8,28 1,36
    Женский 36 2.02 5,77 0,96
    Пуповина сыворотки генистеина Мужской 45 3,27 11,64 1,73
    Женский 38 2,08 7 Грудное молоко даидзеин Мужской 43 0,36 1,41 0,21
    Женский 46 0,16 0,49 0.07
    Генистеин грудного молока Мужской 42 0,87 2,86 0,44
    Женский 42 0,36 1,21 0,19
    900
    900
    daidzein.00078,0005, 0,853 ** 98,000

    Амниотическая жидкость даидзеин Амниотическая жидкость генистеин Сыворотка при беременности даидзеин Сыворотка при беременности генистеин Сыворотка при рождении генидзеин2433 Сыворотка при рождении2433 Сыворотка генидзеин Cord serum genistein Генистеин грудного молока Генистеин грудного молока

    Амниотическая жидкость daidzein Rho 1.000 0,784 ** 0,244 ** 0,204 ** 0,261 * 0,165 0,263 * 0,234 * 0,210 0,265 *
    P 0,000 0,000 0,003 0,011 0,106 0,028 0,034 0,053 0,018
    N 300,000 300,000 206.000 206,000 94,000 97,000 70,000 82,000 86,000 80,000

    Генистеин околоплодных вод Rho 0,78433 0,278 ** 0,352 ** 0,322 ** 0,351 ** 0,289 * 0,226 * 0,208
    P 0.000 0,001 0,000 0,000 0,001 0,003 0,009 0,036 0,064
    N 300,000 300,000 900.000 900.000 97,000 70,000 82,000 86,000 80,000

    Сыворотка при беременности daidzein Rho 0.244 ** 0,233 ** 1.000 0,853 ** 0,299 ** 0,257 * 0,352 ** 0,304 ** 0,269 * 0,343 **
    P 0,000 0,001 0,000 0,003 0,010 0,003 0,005 0,015 0,002
    N 206,0006000 215,000 95,000 98,000 71,000 82,000 81,000 77,000

    Генистеиновая сыворотка при беременности ** Rho
    1.000 0,287 ** 0,267 ** 0,313 ** 0,288 ** 0,278 * 0,373 **
    P 0.003 0,000 0,000 0,005 0,008 0,008 0,009 0,012 0,001
    N 206,000 206.00078

    8

    206.00078

    8

    206.00078

    8

    71,000 82,000 81,000 77,000

    Сыворотка при рождении daidzein Rho 0.261 * 0,352 ** 0,299 ** 0,287 ** 1.000 0,885 ** 0,824 ** 0,634 ** 0,168 0,078
    P 0,011 0,000 0,003 0,005 0,000 0,000 0,000 0,197 0,562
    N 94,000 94,000 95.000 95,000 97,000 94,000 64,000 74,000 61,000 57,000

    Сыворотка генистеина при рождении Rho 0,12522
  • 924
  • 0,267 ** 0,885 ** 1.000 0,704 ** 0,646 ** 0,100 0,031
    P 0.106 0,001 0,010 0,008 0,000 0,000 0,000 0,446 0,824
    N 97,000 98,000 100,000 66,000 77,000 60,000 55,000

    Корд сыворотки daidzein Rho 0.263 * 0,351 ** 0,352 ** 0,313 ** 0,824 ** 0,704 ** 1.000 0,865 ** 0,452 ** 0,233
    P 0,028 0,003 0,003 0,008 0,000 0,000 0,000 0,002 0,149
    N 70,00033 71,000

    0

    71,000 64,000 66,000 75,000 72,000 44,000 40,000

    Генистеин сыворотки корда Rho 0,23424 * 9000 * 0,288 ** 0,634 ** 0,646 ** 0,865 ** 1.000 0,540 ** 0,427 **
    P 0.034 0,009 0,005 0,009 0,000 0,000 0,000 0,000 0,004
    N 82,000 82.00033 82.000 82.000 82.000 77,000 72,000 85,000 49,000 44,000

    Даидзеин грудного молока Rho 0.210 0,226 * 0,269 * 0,278 * 0,168 0,100 0,452 ** 0,540 ** 1.000 0,794 **
    P 0,053 0,015 0,012 0,197 0,446 0,002 0,000 0,000
    N 86,000 86,000 81.000 81.000 61.000 60.000 44.000 49.000 90.000 82.000

    Генистеин грудного молока Rho 0,265 * Rho 0,265 * 0,373 ** 0,078 0,031 0,233 0,427 ** 0,794 ** 1.000
    P 0.018 0,064 0,002 0,001 0,562 0,824 0,149 0,004 0,000
    N 80.000 80.000 900.0007833 770000 900.00078 900.00078 77000 55,000 40,000 44,000 82,000 84,000

    ** Корреляция значима при 0.01 уровень (двусторонний).
    * Корреляция значима на уровне 0,05 (двусторонний).

    Примечательно, что концентрация в околоплодных водах беременных с женским плодом была значительно выше, чем в околоплодных водах беременных с мужской беременностью. Концентрации даидзеина в околоплодных водах от беременностей мужчин составляли 48% от концентраций от беременностей женщин, в то время как концентрации генистеина в околоплодных водах от беременностей мужчин составляли 54% от концентраций от беременностей женщин.Не было никаких связанных с полом различий в сыворотке крови во время беременности, при рождении, сыворотке пуповины или грудном молоке. Хотя средние концентрации пуповинного даидзеина и генистеина были выше, чем в материнской крови при рождении, эти различия не были статистически значимыми.

    Среди женщин, сообщивших о потреблении сои, наблюдалось повышение уровня даидзеина и генистеина в околоплодных водах (рисунки 1 и 2). Не было различий в частоте потребления плодов мужского и женского пола (таблица 5).Однако у женщин, которые сообщили об употреблении соевых продуктов, было обнаружено, что концентрация даидзеина и генистеина в околоплодных водах при беременности плодом женского пола выше, чем при плоде мужского пола (рисунки 3 и 4).


    Частота Мужской Женский Всего

    Соя в рационе 1 никогда 1278 900 1278 900 ежемесячно 28 20 48
    еженедельно 10 11 21
    ежедневно 5 9 14
    Нет ответа 69 60 129

    Всего 124 107 231




    90ze000 не различались при сравнении уровней у женщин с осложнения беременности, включая преждевременные роды, гипертонию, вызванную беременностью, гестационный диабет, низкий вес при рождении или кесарево сечение.Не было различий в уровнях фитоэстрогенов в околоплодных водах среди женщин, ранее сообщавших о бесплодии, по сравнению с теми, кто не сообщал о бесплодии. Не наблюдалось увеличения показателей бесплодия среди женщин, употреблявших соевые продукты в более высоких концентрациях.

    4. Обсуждение

    Результаты этих исследований показывают, что фитоэстрогены обычно обнаруживаются в околоплодных водах и крови женщин и плодов во время беременности, как сообщалось ранее [16].Концентрации выше в материнской сыворотке, чем в околоплодных водах, хотя не было значительных различий между околоплодными водами и сывороткой при рождении, сывороткой пуповины или грудным молоком. Значительные корреляции показывают, что измерения фитоэстрогенов пуповинной крови могут дать разумную оценку уровней, которые присутствовали в околоплодных водах на ранних этапах беременности.

    Одним из важных открытий, о котором ранее не сообщалось, была разница, отмеченная между плодом мужского и женского пола со значительно более высокими концентрациями среди плодов женского пола.Никакого непосредственного объяснения этому не видно. Вес при рождении младенцев мужского и женского пола был одинаковым, что позволяет предположить, что размер плода не является объяснением. Половые различия в даидзеине и генистеине околоплодных вод предполагают, что метаболическая обработка этих химикатов во время внутриутробной жизни может различаться. Однако предыдущие исследования уровней фитоэстрогенов в моче взрослого человека не продемонстрировали различий, связанных с полом [17]. Были отмечены различия в кишечном метаболизме микрофлоры, отмеченные в других исследованиях на людях в ответ на соевую диету [18].

    Уровни проглатывания сои были оценены у 102/231 женщины, и среди этих женщин был более высокий уровень даидзеина и генистеина в околоплодных водах. Это не могло служить объяснением половых различий, поскольку частота употребления сои не зависела от пола. Данные показывают, что при анализе концентраций фитоэстрогенов в околоплодных водах следует учитывать концентрацию сои в рационе.

    Это открытие о различии пола должно быть подтверждено, поскольку раннее воздействие этих химикатов было предложено в качестве важной области исследования из-за возможности того, что эти химические вещества могут действовать самостоятельно или в сочетании с другими химическими веществами как эндокринные разрушители [19].Сообщалось о безопасности этих химических веществ в отношении метаболизма андрогенов у мужчин [20].

    Не было различий в концентрациях между плодом и матерью при рождении, что согласуется с предыдущими исследованиями трансплацентарного прохождения химических веществ [9, 21].

    Сильные стороны исследования заключаются в том, что оно представляет собой проспективное исследование большой выборки беременных женщин с использованием прямых измерений воздействия с использованием самых современных методов. Исследование предоставляет информацию, которая демонстрирует дозовую зависимость фитоэстрогенов от потребления сои.

    Ограничения основаны на том, что размер выборки слишком мал для оценки воздействия с конкретными неблагоприятными последствиями для здоровья, а исследуемая популяция не является репрезентативной для общей популяции беременных женщин. Кроме того, образцы пуповинной крови и грудного молока доступны лишь небольшой части населения. Что касается приема внутрь сои, нет данных, указывающих на тип сои или время последнего приема.

    Таким образом, мы продемонстрировали, что беременные женщины преклонного возраста матери подвергаются воздействию фитоэстрогенов, которое может быть измерено в околоплодных водах и пуповинной крови, что свидетельствует о воздействии на плод.Более того, когда рассматривалось потребление сои, наблюдалась зависимость реакции от дозы фитоэстрогенов в околоплодных водах. Наконец, концентрации даидзеина были значительно выше в околоплодных водах плодов женского пола по сравнению с мужскими, что указывает на потенциальные половые различия в метаболических возможностях плода.

    5 главных мифов о сое

    Апрель 2014 г. Выпуск

    5 главных мифов о сое
    Джудит К.Thalheimer, RD, LDN
    Сегодняшний диетолог
    Vol. 16 № 4 стр. 52

    Соевые продукты — предмет нескольких популярных заблуждений. Сегодняшний диетолог рассматривает последние исследования, чтобы выявить факты.

    Соя: это высококачественный источник белка, содержащий все незаменимые аминокислоты; он полон витаминов и минералов; в нем есть клетчатка (как растворимая, так и нерастворимая), жирные кислоты омега-3 и омега-6, нет холестерина и очень мало насыщенных жиров по сравнению с мясом.1 Его рекламируют как средство снижения риска ишемической болезни сердца, остеопороза и некоторых форм рака, и есть клинические доказательства, подтверждающие эти утверждения 2. .

    Чем объясняется конфликт, каковы факты и какой совет должны дать клиентам специалисты по питанию? Вот последняя информация о пяти распространенных проблемах, связанных с соей:

    1.Все соевые продукты производятся из генетически модифицированных организмов (ГМО). Генная инженерия используется для введения новых характеристик сельскохозяйственных культур. Некоторые сорта соевых бобов были модифицированы для обеспечения устойчивости к гербицидам, что позволяет фермерам использовать большие дозы гербицидов для уничтожения сорняков, не повреждая посевы. Данные Министерства сельского хозяйства США показывают, что 93% всех соевых бобов, выращенных в Соединенных Штатах в 2013 году, были генетически модифицированы.3 По данным Soyfoods Association of North America: «Многие производители соевых продуктов используют соевые бобы и / или ингредиенты из соевых бобов, которые не были генетически модифицированы или которые являются сертифицированными органическими продуктами, которые по органическим правилам Министерства сельского хозяйства США исключают методы генной инженерии.Эти соевые продукты имеют обозначение на этикетке, например, «органические» или «сделанные из соевых бобов без ГМО» ». Совет заявляет, что эти продукты без ГМО включают соевое молоко, тофу, темпе, эдамаме, а также некоторые заменители мяса и диетические батончики. .

    2. Употребление сои увеличивает риск рака груди. Соя и соевые продукты — самый богатый источник изофлавонов в рационе человека. Изофлавоны — это фитоэстрогены или растительные химические вещества, способные оказывать эстрогеноподобное действие.

    Большинство проблем, связанных с соевыми продуктами, связано с их воздействием на многие системы организма, на которые влияет эстроген.Рак молочной железы, особенно рак молочной железы с положительным рецептором эстрогена, является первоочередной проблемой.

    По словам Марджи Маккалоу, доктора медицинских наук, доктора медицинских наук, стратегического директора по эпидемиологии питания Американского онкологического общества, эпидемиологические исследования, в которых наблюдались большие группы здоровых женщин в течение многих лет, либо не показали никакой связи между соей и раком груди, либо защитной ассоциации от употребления сои. . Даже людям, пережившим рак груди, не стоит беспокоиться. Три исследования, посвященные пищевым привычкам женщин и другим факторам образа жизни после рака груди, показали, что из 9000 изученных выживших после рака груди употребление сои фактически снижает риск рецидива рака груди даже у женщин с опухолями, положительными по рецепторам эстрогена (хотя меньше), и независимо от того, принимали ли они тамоксифен.4

    «Я хочу, чтобы женщины, в том числе с раком груди в анамнезе, знали, что эти продукты можно есть, — говорит Маккалоу. «Однако, чтобы узнать наверняка, следует ли нам рекомендовать соевые продукты конкретно выжившим после рака груди, исследователям необходимо воспроизвести эти результаты, в идеале — в рамках контролируемого исследования. По крайней мере, данные исследований на женщинах убеждают нас в том, что умеренное потребление соевых продуктов, вероятно, будет безопасным ». Однако информация о безопасности соевых добавок неубедительна, и в настоящее время их не следует рекомендовать.4

    Маккалоу предлагает объяснение, почему соевые фитоэстрогены не могут быть сильными возбудителями рака, о которых когда-то думали. «Хотя изофлавоны могут действовать как эстроген, они также обладают антиэстрогенными свойствами», — объясняет она. «То есть они могут блокировать связывание более сильных природных эстрогенов с рецептором эстрогена. Кроме того, они останавливают образование эстрогенов в жировой ткани и стимулируют выработку белка, который связывает эстроген в крови, делая его менее способным связываться с рецептором.Они также обладают антиоксидантными и противовоспалительными свойствами и могут работать другими способами, снижая рост рака ».

    3. Соя вызывает феминизацию у мужчин. Было показано, что высокие дозы фитоэстрогенов снижают способность самцов крыс производить потомство, но такой же эффект не был обнаружен у людей мужского пола5. признать, что грызуны метаболизируют изофлавоны сои иначе, чем люди, что по существу делает эти исследования неприменимыми.2

    Хотя сообщалось об отдельных случаях изменения половых гормонов у мужчин, употребляющих соевые продукты, эти мужчины потребляли чрезвычайно высокие дозы сои (в одном случае 3 литра соевого молока в день), и эффекты были обращены вспять, когда потребление сои было прекращено. 6 В обзоре 2010 г., опубликованном в публикации Фертильность и стерильность , сделан вывод, что «ни добавки изофлавонов, ни богатая изофлавонами соя не влияют на уровень общего или свободного тестостерона» и что «по существу нет доказательств из девяти выявленных клинических исследований, свидетельствующих о том, что воздействие изофлавонов влияет на уровни циркулирующих эстрогенов в организме человека». мужчины.”7

    4. Фитоэстрогены сои подавляют функцию щитовидной железы. На веб-сайтах Antisoy утверждается, что соевые фитоэстрогены являются «мощными антитиреоидными агентами, вызывающими гипотиреоз» 8. Действительно, в майском выпуске журнала Clinical Thyroidology за май 2011 г., рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании, проведенном Сатьяпаланом и его коллегами, было обнаружено, что шесть 60 женщин с субклиническим гипотиреозом превратились в клинический гипотиреоз после восьми недель приема соевого белка, содержащего 16 мг фитоэстрогена в день.Чтобы имитировать типичную западную диету, авторы исследования также ежедневно давали женщинам соевые протеиновые добавки с 2 мг фитоэстрогена. У женщин из этой группы с более низкими дозами функция щитовидной железы не изменилась.9

    В своем комментарии к опубликованному исследованию Хорхе Местман, доктор медицины, проанализировал другие исследования в этой области и пришел к выводу, что «только очень высокие дозы соевых фитоэстрогенов могут вызвать клинический гипотиреоз у меньшинства пациентов с субклиническим гипотиреозом.”9

    Тем, кто уже лечится от гипотиреоза, важно отметить, что потребление сои снижает абсорбцию замещающего гормона щитовидной железы, поэтому клиентам следует напоминать о том, что они должны принимать такие лекарства натощак в соответствии с указаниями. Интересно, что в том же исследовании Sathyapalan высокие дозы фитоэстрогенов сои значительно снижали инсулинорезистентность, артериальное давление и маркеры воспаления.9

    5. Смесь для младенцев на основе сои может нарушить рост и репродуктивное развитие. Смеси для младенцев на основе сои содержат значительное количество изофлавонов сои.10 «Младенцы усваивают и метаболизируют эти фитоэстрогены, — говорит Виктория Дж. Дрейк, доктор философии из Института Линуса Полинга при Университете штата Орегон. эффекты изофлавонов сои могут потенциально повлиять на рост и развитие ребенка или отрицательно повлиять на репродуктивную и иммунную функции ».

    На сегодняшний день этого не обнаружено.В исследовании 2012 года, проведенном в Pediatrics , сравнивали детей, вскармливаемых грудью, и детей, которых кормили смесью на основе соевого и коровьего молока. Хотя младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, получали более высокие баллы по тестам на когнитивное развитие, все дети на искусственном вскармливании показали нормальный рост и развитие в первый год жизни11

    Более того, ретроспективное исследование 811 мужчин и женщин в возрасте от 20 до 34 лет не обнаружило разницы в росте, весе, времени полового созревания, общем состоянии здоровья или исходах беременности между теми, кто получал смесь на основе сои в младенчестве, и теми, кто получал смесь на основе коровьего молока. .10

    «Если вы посмотрите на последние исследования, — говорит Дрейк, — нет убедительных доказательств того, что здоровые младенцы, получающие смесь на основе сои, подвергаются большему риску побочных эффектов, чем дети, которых кормили смесью на основе коровьего молока».

    Двигаясь вперед
    Наше понимание воздействия изофлавонов сои на организм человека постоянно развивается. Большинство текущих исследований показывают, что обычное количество сои, потребляемой в западной диете, безопасно и даже полезно для большинства людей.Однако чрезмерное употребление сои или соевых добавок не рекомендуется. Поскольку мифы и заблуждения о сое являются обычным явлением, диетологам очень важно следить за новыми исследованиями и информацией из надежных источников, чтобы адекватно консультировать клиентов и отвечать на их вопросы.

    — Джудит К. Тальхаймер, RD, LDN, внештатный писатель по вопросам питания и общественный педагог, живущий за пределами Филадельфии.

    Источники изофлавонов сои12
    Соевые бобы на сегодняшний день являются наиболее концентрированным источником изофлавонов в рационе человека.

    • Самые высокие концентрации изофлавонов обнаружены в соевых продуктах, которые не подвергаются глубокой переработке, таких как тофу, соевое молоко, соевые орехи, темпе, мисо и эдамаме. Соевая мука и текстурированный соевый белок также содержат значительное количество изофлавонов.

    • Концентраты соевого белка сильно различаются по содержанию изофлавонов в зависимости от способа экстракции белка.

    • Обработанные соевые продукты, которые содержат значительное количество не соевых ингредиентов, такие как соевые хот-доги, мороженое или закуски, содержат гораздо меньшее количество изофлавонов, чем цельные соевые продукты.

    • Соевое масло и соевый соус не содержат изофлавонов.

    — JCT

    Ссылки
    1. Уилсон Х. Врач-веган обращается к мифам и дезинформации о сое. Сайт «Свободен от вреда». http://freefromharm.org/health-nutrition/vegan-doctor-addresses-soy-myths-and-misinformation/ — sthash.HC9A9xF1.dpuf. Обновлено 14 января 2014 г. Проверено 22 января 2014 г.

    2. Соевые мифы и факты.Сайт Объединенного совета по соевым бобам. http://www.soyconnection.com/sites/default/files/pictures/soy-myths-facts.pdf. По состоянию на 22 января 2014 г.

    3. Генетически модифицированные сорта кукурузы, хлопчатника и соевых бобов по штатам и США, 2000-13 гг. Веб-сайт Службы экономических исследований Министерства сельского хозяйства США. http://www.ers.usda.gov/data-products/adoption-of-genetically-engineered-crops-in-the-us.aspx — .Uvofu_3bQds. Обновлено 8 июля 2013 г. Проверено 23 января 2014 г.

    4. Маккалоу М. Итоги о риске сои и рака груди. Веб-сайт Американского онкологического общества. http://www.cancer.org/cancer/news/expertvoices/post/2012/08/02/the-bottom-line-on-soy-and-breast-cancer-risk.aspx. 2 августа 2012 г.

    5. Гловер А., Ассиндер С.Дж. Острое воздействие пищевых фитоэстрогенов на взрослых самцов крыс снижает плодовитость и изменяет экспрессию рецепторов эпидидимальных стероидных гормонов. Дж Эндокринол . 2006; 189 (3): 565-573.

    6. Мартинес Дж., Леви Дж. Э. Необычный случай гинекомастии, связанный с употреблением соевых продуктов. Endocr Pract . 2008; 14 (4): 415-418.

    7. Мессина М. Воздействие изофлавонов сои не оказывает феминизирующего воздействия на мужчин: критическое рассмотрение клинических данных. Fertil Steril . 2010; 93 (7): 2095-2104.

    8. Соевое предупреждение! Веб-сайт Фонда Вестона А. Прайса. http: //www.westonaprice.org / soy-alert / soy-alert-brochure. Обновлено 9 марта 2009 г. Проверено 3 февраля 2014 г.

    9. Сатьяпалан Т., Манучехри А.М., Тэтчер Нью-Джерси и др. Влияние добавок соевых фитоэстрогенов на статус щитовидной железы и маркеры риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с субклиническим гипотиреозом: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2011; 96 (5): 1442-1449.

    10. Хигдон Дж., Дрейк В.Дж. Изофлавоны сои. Веб-сайт Института Линуса Полинга государственного университета Орегона.http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/phytochemicals/soyiso/. Обновлено в декабре 2009 г. Проверено 24 января 2014 г.

    11. Андрес А., Клевес М.А., Белландо Дж.Б., Пивик Р.Т., Кейси П.Х., Барсук TM. Статус развития годовалых детей, которых кормили грудным молоком, смесью коровьего молока или соевой смесью. Педиатрия . 2012; 129 (6): 1134-1140.

    12. Изофлавоны сои. Веб-сайт программы исследований и распространения соевых бобов Университета штата Айова. http: // расширение.agron.iastate.edu/soybean/uses_isoflavones.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *