Дозировка альфа липоевая кислота: Липоевая кислота инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Lipoic acid таб., покр. оболочкой, 12 мг: 50 шт. (5999)

Содержание

Альфа-липоевая кислота 60мг капсулы 500 мг Solgar/Солгар 30шт

Альфа-липоевая кислота обладает:

  • антиоксидантным действием, способствует замедлению процессов старения;
  • регулированию уровня сахара в крови;
  • выведению солей тяжелых металлов из организма;
  • участвует в образовании энергии, что позволяет более интенсивно заниматься спортом.

Капсулы -Альфа-липоевая кислота 60 мг- производятся без добавления сахара, соли, дрожжей, глютена и других потенциальных аллергенов, что позволяет демонстрировать высокое качество и профиль безопасности продукта.

Капсулы -Альфа-липоевая кислота 60 мг- рекомендуются в качестве биологически активной добавки к пище — дополнительного источника альфа-липоевой кислоты

Взрослым по 1 капсуле 1 раз в день во время еды.

Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.
Перед применением проконсультироваться с врачом.

Состав:
Альфа-липоевая кислота60 мг

Состав:
Альфа-липоевая кислота60 мг

class=»h4-mobile»>

Альфа-липоевая кислота мицеллированная МицелВит 1,35г 60шт

Мицеллярные витамины, Мицеллированная альфа-липоевая кислота 1350 мг (Micellar vitamins Alpha Lipoic Acid) — Биологически активная добавка (БАД) к пище — продукт, который рекомендуется людям с повышенным кровяным давлением, синдромом хронической усталости, при сердечной недостаточности, пародонтозе, а также для курящих людей и тех, кто ведет активный образ жизни.
Альфа-липоевая кислота помогает эффективно преобразовывать углеводы в энергию, а также является отличным антиоксидантом.

Рекомендуемый прием (1 капс.) содержит: Альфа-липоевая кислота, 30 мг
Действующие вещества заключены в продуктовые мицеллы диаметром около 30 нм, которые являются основным компонентом солюбилизатов NovaSOL.
Солюбилизаты устойчивы к кислотам (pH независимы), температуре и механическому воздействию, являются амфифильными (водо- и жирорастворимыми), имеют органическую формулу, исключающую наличие неорганических нано частиц (полностью метаболизируются в организме). Обладают повышенной биодоступностью и скоростью кишечного всасывания, ультратонким распределением. Имитируют природную структуру физиологических мицелл. Выводятся печенью и почками без повышения нагрузки на эти органы.

Альфа-липоевая кислота — мощный антиоксидант, относится к жирным кислотам. Вырабатывается каждой клеткой нашего организма, но этого количества недостаточно для нормальной работы внутренних систем. Противопоказаний и побочных эффектов по применению альфа-липоевой кислоты практически нет. Она выполняет несколько жизненно важных функций:
нейтрализует действие свободных радикалов, защищает клетки от разрушающего действия продуктов окисления, помогает замедлить развитие и предотвратить появление злокачественных опухолей, диабета, атеросклероза. Технология NovaSOL увеличивает биодоступность действующего вещества 2,4 раза.
Активные ингредиенты:
-Альфа-лейпоевая кислота -необходимый компонент для циклических реакций обмена кетокислот, через которые происходит связь между белковым, жировым и углеводным обменом. Антиоксидантное действие обусловлено способностью регенерировать другие антиоксиданты (Q 10 коэнзим, витамин Е, витамина С, глутатион), выведением избытка продуктов оксидативного стресса, способностью нейтрализовать катализаторы процессов окисления. Метаболическое действие (обменные процессы) обусловлено нейтрализацией веществ, приводящих к жировому гепатозу (ожирение печени) — гепатопротекция, снижением плохого холестерина за счет ускорения окисления жирных кислот, участием в восстановлении функций в митохондриях (компонент клетки в котором синтезируется энергия) и повышением утилизации глюкозы тканями, что влияет на контроль гликемического индекса и похудение, участием в регенерации нервных волокон, усилением фактора роста нервов.

Индивидуальная непереносимость компонентов продукта, беременность, кормление грудью.

Индивидуальная непереносимость компонентов продукта, беременность, кормление грудью.

Биологически активная добавка (БАД) к пище Не является лекарственным средством. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

триглицериды жирных кислот (МСТ) растительного происхождения, желатин*, липоевая кислота мицеллированная (липоевая кислота,полиоксиэтиленсорбитан моноолеат (Е433, эмульгатор)), глицерин* (Е422, агент влагоудерживающий), сорбит* (Е420, агент влагоудерживающий), вода*,сорбат калия* (Е202, консервант). *- компоненты оболочки.

Содержит сорбит.
При чрезмерном употреблении может оказывать слабительное действие.

Препараты альфа-липоевой кислоты в лечении диабетической нейропатии

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

Л.Ю. МОРГУНОВ, д.м.н., профессор, Российский университет дружбы народов, Москва

Диабетическая нейропатия — наиболее частое осложнение сахарного диабета. Среди большого числа лекарственных средств, применяемых в качестве симптоматической терапии для купирования ее проявлений, препараты альфа-липоевой кислоты отличаются тем, что оказывают патогенетическое воздействие на многие механизмы развития диабетической нейропатии. В статье приводится обзор исследований, посвященных применению альфа-липоевой кислоты в лечении диабетической нейропатии.


Численность больных сахарным диабетом (СД) в мире за последние 10 лет увеличилась более чем в 2 раза и в 2013 г. достигла 371 млн человек. Согласно прогнозам Международной диабетической федерации, к 2030 г. СД будет страдать каждый 10-й житель планеты. Стремительный рост заболеваемости СД послужил причиной принятия Резолюции ООН 61/225 от 20.12.2006 г. о СД с рекомендацией всем государствам разработать национальные стратегии профилактики и лечения диабета.

По данным Государственного регистра, больных СД на январь 2013 г. в РФ насчитывалось 3,779 млн человек. Между тем результаты контрольно-эпидемиологических исследований, проведенных ФГБУ ЭНЦ МЗ РФ в период с 2002 по 2010 г., свидетельствуют о том, что официально зарегистрировано 9—10 млн человек с СД, что составляет около 7% населения [1].

Одним из наиболее частых осложнений СД является диабетическая нейропатия, представляющая собой комплекс клинических и субклинических синдромов, каждый из которых характеризуется диффузным или очаговым поражением периферических и/или автономных нервных волокон в результате СД. Диабетическая нейропатия подразделяется на симметричную (включающую дистальную сенсорную и сенсорно-моторную формы, диабетическую нейропатию длинных нервных волокон, хроническую демиелинизирующую полирадикулопатию) и асимметричную (включающую мононейропатию, множественную мононейропатию, радикулопатию, поясничную плексопатию или радикулоплексопатию, хроническую демиелинизирующую полирадикулонейропатию). Диабетическая нейропатия имеет ряд стадий: доклиническую, клинических проявлений и осложнений [1]. Распространенность диабетической нейропатии, по данным разных авторов, составляет 15,5—47,6% [2], однако в зависимости от методик обследования больных частота выявления диабетической нейропатии варьирует от 10 до 100%. Среди всех поражений периферической нервной системы, встречающихся в клинической практике, диабетическая нейропатия занимает ведущее место. Частота развития этого осложнения повышается с возрастом больных, а также по мере увеличения длительности заболевания СД. Наиболее частый вариант диабетической нейропатии — диабетическая дистальная симметричная сенсорно-моторная полинейропатия (ДПН), клинически значимые проявления выявляют более чем у 50% пациентов обоих типов СД при длительности заболевания 10—15 лет [3].

ДПН проявляется мультифокальной дегенерацией периферических нервов, при которой структурные повреждения происходят в аксоне, миелиновой оболочке, окружающей соединительной ткани и эндоневральных капиллярах. Вследствие этих повреждений нарушаются аксоплазматический транспорт, процессы деполяризации мембран и функции нервных волокон [4].

Существуют две теории патогенеза диабетической нейропатии — метаболическая и сосудистая. В основе метаболической теории лежит гипотеза глюкозотоксичности, объясняющая развитие поражений нервной системы токсическим влиянием высоких концентраций глюкозы на нервную ткань. Нормализация углеводного обмена снижает риск возникновения и прогрессирования хронических осложнений СД, в т. ч. и нейропатии [5].

Одним из путей реализации токсического действия глюкозы является активация ее обмена по сорбитоловому пути. В условиях гипергликемии поступление глюкозы в нервную ткань резко повышается, что способствует активации альдозоредуктазы, участвующей в превращении глюкозы в сорбитол, который в дальнейшем превращается во фруктозу. Внутриклеточное накопление сорбитола и фруктозы повышает осмолярность цитоплазмы нервных клеток, следствием чего является их отек и деструкция. Повышается количество продуктов свободно-радикального окисления, оказывающих повреждающее действие на ткани. Одновременно вызванная СД гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов гликозилирования. Этот процесс способствует уменьшению эндоневрального кровотока и эндоневральной ишемии, что связано с повышенной выработкой свободных кислородных радикалов, повреждающих периферический нерв.

В основе сосудистой теории ДПН лежит гипотеза недостаточности vasa nervorum, что приводит к утолщению базальной мембраны, агрегации тромбоцитов, повреждению эндотелия. Особое значение имеет активация процессов окисления свободных радикалов, следствием чего является нарушение продукции простациклина, оксида азота и увеличение образования тромбоксана и эндотелина, что ведет к повышению тромбообразования, нарушению кровотока и развитию тканевой гипоксии в нервных волокнах [6].

Компенсация СД лежит в основе лечения всех осложнений СД, но у подавляющего большинства больных нормализовать углеводный обмен не удается [7]. Поэтому чрезвычайно важна роль препаратов, способных влиять на многие или несколько патогенетических звеньев, способствующих развитию заболевания и его осложнений. Результаты многочисленных многоцентровых рандомизированных исследований свидетельствуют о высокой эффективности препаратов альфа-липоевой кислоты (например, препарата Берлитион®) в лечении ДПН.

Альфа-липоевая кислота в качестве кофермента митохондриальных мультиферментных комплексов участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот, тормозит процессы глюконеогенеза и кетогенеза, что способствует нормализации обменных процессов и компенсации заболевания, инактивирует свободные радикалы, нормализуя функции антиоксидантной защиты. Берлитион® способствует снижению содержания глюкозы в крови и увеличению содержания гликогена в печени, а также снижает инсулинорезистентность. Альфа-липоевая кислота улучшает эндоневральный кровоток, повышает физиологическое содержание глутатиона, а в качестве мощного антиоксиданта улучшает трофику и функцию нейронов, способствуя устранению таких симптомов полинейропатии, как жжение, боль, чувство онемения нижних конечностей. Многоплановость действия препарата позволяет назначать его не только для лечения пациентов с ДПН, но и использовать при всех патологических состояниях, в основе которых лежат мембранные повреждения [8].

Gomes M.B., Negrato C.A. (Бразилия) показали роль альфа-липоевой кислоты в качестве потенциального терапевтического средства для лечения многих хронических заболеваний, имеющих важное эпидемиологическое, экономическое и социальное значение, таких как болезни мозга, когнитивные нарушения, болезнь Альцгеймера, ожирение, жировой гепатоз, сердечно-сосудистые заболевания, артериальная гипертония, некоторые виды рака, глаукома и остеопороз. Убедительные данные были получены при клиническом применении альфа-липоевой кислоты в лечении СД и его поздних осложнений, таких как нейропатия, ретинопатия, нефропатия, трофические язвы и диабетическая автономная кардиальная нейропатия. Механизм терапевтического воздействия альфа-липоевой кислоты связывают с положительным влиянием на показатели оксидативного стресса, который является фактором развития многих заболеваний [9].

Данные, представленные Kaur S. с соавт. (Индия), говорят о том, что ДПН развивается у 50% больных СД в течение 25 лет от дебюта заболевания. Проявлениями болевой формы ДПН являются жжение, мучительная колющая боль или покалывание и онемение в конечностях. Первым шагом в лечении болевой формы диабетической нейропатии является жесткий гликемический контроль. Однако в настоящее время не существует лекарственного средства, которое может остановить или обратить прогрессирование заболевания, поэтому большинство методов лечения направлены на облегчение симптомов. К ним относятся трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противосудорожные и нестероидные противовоспалительные препараты и даже опиоиды. Применяются также ингибиторы альдозоредуктазы, нейротропные препараты, фактор роста эндотелия сосудов, гамма-линоленовая кислота, иммунная терапия, гипербарическая оксигенация. Однако наилучший эффект достигнут при применении альфа-липоевой кислоты [10]. Литературных данных, посвященных комбинированной терапии ДПН, пока недостаточно [11].

Анализ, проведенный Golbidi S. с соавт. (Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Канада), показал, что при СД существует повышенный риск оксидативного стресса, участвующего в патогенезе этого тяжелого заболевания. Это побудило провести ряд исследований в использовании антиоксидантов в качестве дополнительного терапевтического подхода для лечения ДПН. Альфа-липоевая кислота подавляет продукцию внеклеточных активных форм кислорода, хелатов иона металлов, а также повышает антиоксидантную систему защиты путем активации транскрипционного фактора Nrf-2 и модуляции пролиферации активированных рецепторов регулируемых генов. Aльфа-липоевая кислота ингибирует ядерный каппа-фактор B и активирует аденозин-монофосфат-протеинкиназу (AMPK) в скелетных мышцах. Эти данные демонстрируют, что существуют несколько механизмов действия альфа-липоевой кислоты, многие из которых были описаны лишь недавно. Авторы просуммировали данные о применении альфа-липоевой кислоты в течение последних 10 лет при различных нозологиях и пришли к выводу, что наиболее эффективным является ее применение в лечении больных с ДПН [12].

Tesfaye S., Boulton A.J., Dickenson A.H. (Великобритания) подтвердили, что все пациенты с ДПН подвержены повышенному риску образования трофических язв на стопах и поэтому требуют постоянного патогенетического лечения. Отметим, что 15—20% пациентов с СД страдают болевой формой ДПН. Хотя точные патофизиологические процессы, которые приводят к появлению боли, остаются неясными, ряд фармакологических агентов доказали эффективность терапии этой формы ДПН. К сожалению, большинство из применяемых лекарственных препаратов вызывают побочные эффекты и не влияют на основные патофизиологические нарушения, оказывая лишь симптоматическое действие. В то же время альфа-липоевая кислота, применяемая для лечения болевой формы ДПН, доказательно продемонстрировала эффективность в лечении этого осложнения [13].

В исследовании, проведенном Ibrahimpasic K. (Босния и Герцеговина), участвовали 20 пациентов с СД 2-го типа с клиническими проявлениями ДПН. Пациенты получали альфа-липоевую кислоту в течение 4 мес. Исследуемые были разделены на две группы: с хорошим (HbA1c < 7%) и неудовлетворительным (HbA1c ˃ 7%) гликемическим контролем. Средний возраст пациентов составил 58,6 в первой и 55,6 года во второй группе. Длительность заболевания составила в среднем 13,4 ± 6,6 года в первой и 11,2 ± 5,4 года во второй группе. Гендерные различия, средний возраст и длительность заболевания в обеих группах были статистически сопоставимы (р ≤ 0,05). Уменьшение симптомов ДПН после терапии на 56,4% отмечалось в первой группе и на 43,1% во второй группе (р ≤ 0,05). До лечения у всех пациентов в обеих группах отмечались парестезии; через 4 мес. в первой группе количество таких пациентов снизилось на 40%, во второй — на 10% (р ≤ 0,01). Отмечалась также статистически достоверная разница (р < 0,05) в уменьшении ночной боли после терапии альфа-липоевой кислотой (на 40% в обеих группах). Следует сказать, что 40% пациентов исходно имели атрофию мышц и трудности при ходьбе, через 3 мес. 30% пациентов первой и 20% второй группы отметили позитивную динамику этого состояния (р ≥ 0,05). Альфа-липоевая кислота оказалась эффективным средством в лечении диабетической дистальной сенсорно-моторной нейропатии, и ее терапевтический эффект оказался более значимым у пациентов с хорошим гликемическим контролем [14].

Mijnhout G.S. с соавт. (Нидерланды) провели системный обзор литературы, чтобы оценить эффекты альфа-липоевой кислоты, применяемой для лечения периферической нейропатии у пациентов с СД. Поиск в базах данных MEDLINE и EMBASE проводился с использованием ключевых слов липоевая кислота, тиоктовая кислота, диабет. Были отобраны рандомизированные контролируемые исследования с использованием шкалы TSS как критерия оценки качества лечения. Шкала TSS (Total Symptom Score) включает четыре симптома – «стреляющую» боль, жжение, парестезии и онемение в области стоп или голеней. Авторы пришли к выводу, что внутривенное введение альфа-липоевой кислоты в дозе 600 мг/сут в течение 3 нед. приводит к значительному уменьшению невропатической боли (степень доказательности А). Исследователи полагают, что пероральная терапия альфа-липоевой кислотой в течение 3—5 нед. в дозе 600 мг/сут и даже более незначительно отличается по клинической эффективности от парентеральной схемы введения [15].

Ziegler D. с соавт. (Германия) применяли альфа-липоевую кислоту, оценивая ее эффективность и безопасность при легкой и умеренной диабетической дистальной симметричной сенсорно-моторной полинейропатии. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании NATHAN I (The Neurological Assessment of Thioctic Acidin Neuropathy I) в параллельных группах приняли участие 460 больных СД, которые получали пероральную форму альфа-липоевой кислоты в дозе 600 мг один раз в день (n = 233) или плацебо (n = 227) в течение 4 лет. Изменения оценивались по шкале невропатических симптомов нижних конечностей NIS-LL (Neuropathy Impairment Score — Lower Limbs) и нейрофизиологическим тестам: пяти электрофизиологическим параметрам, а также частоте сердечных сокращений и вибрационной чувствительности. Результаты продемонстрировали высокую эффективность терапии альфа-липоевой кислоты в течение 4 лет (р = 0,028 согласно данным шкалы NIS; р = 0,05 согласно данным шкалы NIS-LL). Большинство пациентов, получающих лечение альфа-липоевой кислотой, отметили клинически значимое улучшение и менее выраженное прогрессирование мышечной слабости согласно данным шкал NIS (р = 0,013) и NIS-LL (р = 0,025) по сравнению с плацебо. Исследователи резюмировали, что лечение альфа-липоевой кислотой легкой и умеренной ДПН в течение 4 лет привело к клинически значимому улучшению и предотвращению прогрессирования неврологических нарушений и хорошо переносилось больными [16]. Как подчеркивают авторы исследования, несмотря на полученные многообещающие результаты, остается открытым вопрос об оптимальной продолжительности лечения. Тем не менее анализ соотношения затрат и полученных результатов говорит в пользу эффективного использования данного препарата [17].

С целью уменьшения боли пациентам назначают антидепрессанты, противосудорожные препараты и опиоиды. Но эти препараты редко обеспечивают длительную эффективную аналгезию и не решают проблему прогрессирования заболевания, в то же время альфа-липоевая кислота, благодаря мощным антиоксидантным свойствам, может нивелировать симптоматику ДПН. McIlduff C.E. и Rutkove S.B. (США) провели анализ баз данных MEDLINE, EMBASE и Кохрановской библиотеки, где суммировали данные рандомизированных слепых плацебо-контролируемых исследований парентеральной и пероральной форм альфа-липоевой кислоты в лечении ДПН. В анализ были включены исследования с уровнем доказательности не менее 2В. Были просуммированы результаты лечения 1 160 участников исследований ALADIN, SYDNEY-2, ORPIL, SYDNEY-2 и ALADIN III. Исследователи подчеркнули, что лечение альфа-липоевой кислотой в дозе 600 мг внутривенно ежедневно в течение 3 нед. оказалось эффективным и хорошо переносится. Продолжение лечения пероральной формой альфа-липоевой кислоты в дозе 600 мг ежедневно в течение 5 нед. также оказалось успешным и безопасным [18].

Важно понимать, что 50% пациентов с ДПН пока не имеют никаких симптомов, и только тщательный клинический осмотр может установить диагноз, считают английские исследователи Shakher J. И Stevens M.J. За последние годы достигнут значительный прогресс в изучении патофизиологии диабетической нейропатии и механизмов формирования боли, тем не менее лечение ДПН остается сложной задачей. Краеугольным камнем в профилактике ДПН является интенсификация контроля гликемии, а в качестве средств патогенетической терапии на сегодняшний день наилучший эффект продемонстрировала альфа-липоевая кислота, которая успешно применяется в лечении ДПН с минимумом побочных эффектов [19].

Эпидемиологические данные о болевой форме ДПН ограниченны. Tesfaye S. и Selvarajah D. в своем исследовании оценили распространенность этой формы в 16%. При этом 12,5% пациентов ни разу не обращались к врачу по поводу данных проявлений, а 39% никогда не получали патогенетической терапии. Таким образом, болевая форма ДПН часто не диагностируется и еще более часто не подвергается коррекции. Патогенетическая терапия этого состояния представлена, как правило, альфа-липоевой кислотой, при этом лечение пациента с болевой формой ДПН должно быть адаптировано к индивидуальным требованиям и зависит от наличия других сопутствующих заболеваний [11].

Mihai B. с соавт. (Румыния) приводят данные своих исследований, говорящих о распространенности болевой формы ДПН от 8 до 26%, которая оказывает существенное влияние на качество жизни. Авторы считают, что стратегии, которые могли бы воздействовать на основные механизмы ее развития, вероятно, будут связаны с терапией на уровне генов, пока же основным средством в лечении этого заболевания остается альфа-липоевая кислота [20].

Vallianou N. с соавт. (Греция) также полагают, что ДПН представляет собой серьезную проблему для общественного здравоохранения. Их данные говорят о том, что альфа-липоевая кислота способна не только предотвратить или задержать развитие ДПН, но и обратить вспять ее проявления. Лечение альфа-липоевой кислотой увеличивает количество восстановленного глутатиона, важного эндогенного антиоксиданта. В ходе клинических испытаний применяемая доза альфа-липоевой кислоты в 600 мг существенно уменьшала нейропатический дефицит. Авторы рассматривают альфа-липоевую кислоту как препарат, способный предотвратить процесс гликирования и гипоксии периферических нервных волокон [21].

Xu Q. с соавт. (Китай) оценивали роль комбинированного лечения ДПН альфа-липоевой кислотой (300—600 мг внутривенно) и метилкобаламином (500—1 000 мг внутривенно или внутримышечно) по сравнению с монотерапией метилкобаламином. Они изучили электронную базу 17 исследований, опубликованных до 1 ноября 2012 г. На основании данных измерения скорости нервного импульса, моторной и сенсорной проводимости по малоберцовому нерву было показано, что комбинированная терапия значительно превосходила монотерапию метилкобаламином (RR = 1,47; 95% ДИ: 1,37—1,58). Не было отмечено никаких серьезных побочных эффектов, связанных с лечением. Результаты метаанализа показывают, что комбинированное лечение в течение 2—4 нед. связано с лучшими результатами в нивелировании симптомов ДПН [22].

Интересны исследования А.С. Аметова и И.Н. Мамедовой (РФ), изучавших влияние альфа-липоевой кислоты на течение ДПН. В исследование было включено 50 больных в возрасте от 40 до 70 лет, страдавших диабетической автономной нейропатией. В течение 21 дня они получали альфа-липоевую кислоту (препарат Берлитион®) внутривенно капельно по 600 мг один раз в сутки, а в течение последующего 21 дня — внутрь по 600 мг один раз в сутки. Для оценки функционального состояния периферической вегетативной иннервации использовали модифицированный посимптомный опросник, шкалу автономных симптомов по Янгу. Функциональное состояние парасимпатической и симпатической вегетативной регуляции сердечного ритма оценивали на основании сердечно-сосудистых рефлексов с помощью компьютерной кардиоинтервалографии. В результате инфузии и перорального приема альфа-липоевой кислоты наблюдалось достоверное снижение уровня малонового диальдегида в плазме крови (с 2,77 ± 0,05 до 1,89 ± 0,05 и 1,29 ± 0,10 нмоль/мг через 21 и 42 дня соответственно; р < 0,05) и в мембранах эритроцитов (с 4,77 + 0,04 до 2,59 + 0,04 и 2,05 + 0,11 нмоль/мг; р < 0,05), что свидетельствует о снижении активности перекисного окисления липидов. На фоне приема препарата наблюдалось достоверное уменьшение числа специфических жалоб: общей слабости, головокружения при вставании, чувства переполнения желудка при приеме пищи, сухости во рту, которые обусловлены нарушениями парасимпатической иннервации и дисбалансом между тоническими влияниями парасимпатического и симпатического отделов вегетативной нервной системы. Симптомы в большей степени уменьшались при проведении курса парентеральной терапии. При пероральном приеме препарата дальнейшего существенного снижения числа жалоб не отмечалось, однако ранее достигнутые положительные результаты сохранялись. Терапия препаратом Берлитион® привела также к значительному увеличению амплитуды моторного ответа вызванного кожно-симпатического потенциала (с 69,2 ± 0,24 до 106,5 ± 0,17 и 126,4 ± 0,20 мкВ через 21 и 42 дня соответственно; р < 0,05; в норме 76—343 мкВ). Лечение альфа-липоевой кислотой привело к увеличению частотных показателей вариабельности сердечного ритма, что свидетельствует об улучшении парасимпатической его регуляции. На фоне терапии отмечена отчетливая тенденция к улучшению качества жизни больных диабетической автономной нейропатией (утилитарные показатели по шкале EQ-5D и термометру составили через 21 день 65,9 ± 0,32 и 55,8 ± 0,28 соответственно, через 42 дня — 87,4 ± 0,44 и 78,6 ± 0,32; р < 0,05). Авторы убедительно показали эффективность и хорошую переносимость 6-недельной терапии препаратом Берлитион® у больных периферической вегетативной недостаточностью. Приверженность к лечению была высокой. Препарат оказывал положительное влияние на частотные показатели вариабельности сердечного ритма, что указывало на улучшение нарушений иннервации сердечной мышцы. Авторы полагают, что перспективным представляется изучение эффективности альфа-липоевой кислоты при нейропатиях другого генеза, например алкогольной, токсической [23].

Таким образом, данные многочисленных исследований показали, что использование альфа-липоевой кислоты (например, препарата Берлитион®) в лечении диабетической нейропатии уменьшает клинические проявления этого осложнения СД, предотвращает развитие неврологических нарушений. Эффективность терапии возрастает при хорошем гликемическом контроле. Берлитион® обладает плейотропными эффектами, доказанной эффективностью и высоким профилем безопасности и существенно улучшает качество жизни пациентов [20, 23].

ЛИТЕРАТУРА

1.    Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. Вып. 6. М., 2013.
2.    Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю. Диагностика диабетической нейропатии. ФДЦ МЗ РФ. М., 1998: 1-5.
3.    Галстян Г.Р., Анциферов М.Б. Лечение дистальной диабетической полинейропатии. Росс. мед. журнал, 2000, 8 (4): 201-204.
4.    Hilz MJ, Marthol H, Neundorfer B. Diabetic somatic polyneuropathy. Pathogenesis, clinical manifestations and therapeutic concepts. Fortschr Neurol Psychiatr, 2000, 68. 6: 278–288.
5.    Vinik AI, Park TS, Stansberry KB, Pittenger GL. Diabetic neuropathies. Diabetologia. 2000, 43(8): 957-73.
6.    Котов С.В., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия. 2-е изд., перераб. и доп. М., 2011: 440.
7.    Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В. Экономические проблемы сахарного диабета в России. Сахарный диабет, 2000, 3: 56–58.
8.    Сахарный диабет: острые и хронические осложнения. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. М., 2011: 480.
9.    Gomes MB, Negrato CA.Alpha-lipoic acid as a pleiotropic compound with potential therapeutic use in diabetes and other chronic diseases. Diabetol Metab Syndr. 2014, 28, 6(1): 80. doi: 10.1186/1758-5996-6-80.
10.    Kaur S, Pandhi P, Dutta P Dm. Painful diabetic neuropathy: an update. Ann Neurosci., 2011. 18(4): 168-175.
11.    Tesfaye S, Selvarajah D. Advances in the epidemiology, pathogenesis and management of diabetic peripheral neuropathy. Diabetes Metab Res Rev. 2012, 28 Suppl 1: 8-14. doi: 10.1002/dmrr.2239
12.    Golbidi S, Badran M, Laher I. Diabetes and alpha lipoic Acid. 2011 Nov 17, 2: 69. doi: 10.3389/fphar.2011.00069. eCollection 2011.
13.    Tesfaye S, Boulton AJ, Dickenson AH. Mechanisms and management of diabetic painful distal symmetrical polyneuropathy. Diabetes Care. 2013, 36(9): 2456-65. doi: 10.2337/dc12-1964.
14.    Ibrahimpasic K. Alpha lipoic acid and glycaemic control in diabetic neuropathies at type 2 diabetes treatment. Med Arch. 2013, 67(1): 7-9.
15.    Mijnhout GS, Kollen BJ, Alkhalaf A, Kleefstra N, Bilo HJ. Alpha lipoic Acid for symptomatic peripheral neuropathy in patients with diabetes: a meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Endocrinol. 2012: 456279. doi: 10.1155/2012/456279.
16.    Ziegler D, Low PA, Litchy WJ, Boulton AJ, Vinik AI, Freeman R, Samigullin R, Tritschler H, Munzel U, Maus J, Schütte K, Dyck PJ. Efficacy and safety of antioxidant treatment with α-lipoicacid over 4 years in diabetic polyneuropathy: the NATHAN 1 trial. Diabetes Care. 2011, 34(9): 2054-60. doi: 10.2337/dc11-0503.
17.    Papanas N, Maltezos E.α-Lipoic acid, diabetic neuropathy, and Nathan’s prophecy. Angiology. 2012, 63(2): 81-3. doi: 10.1177/0003319711421165.
18.    McIlduff CE, Rutkove SB. Critical appraisal of the use of alpha lipoic acid (thioctic acid) in the treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy. Ther. Clin. Risk Manag. 2011, 7: 377-85. doi: 10.2147/TCRM.S11325.
19.    Shakher J, Stevens MJ. Update on the management of diabetic polyneuropathies. Diabetes Metab Syndr Obes. 2011, 4: 289-305. doi: 10.2147/DMSO.S11324.
20.    Mihai B, Lăcătuşu C, Graur M, Cijevschi-Prelipcean C, Mihai C. Pharmacologic therapy in peripheral diabetic polyneuropathy. Rev Med ChirSoc Med Nat Iasi. 2010, 114(2): 332-41.
21.    Vallianou N, Evangelopoulos A, Koutalas P. Alpha-lipoic Acid and diabetic neuropathy. Rev Diabet Stud. 2009, 6(4): 230-6. doi: 10.1900/RDS.2009.6.230.
22.    Xu Q, Pan J, Yu J, Liu X, Liu L, Zuo X, Wu P, Deng H, Zhang J, Ji A. Meta-analysis of methylcobalamin alone and in combination with lipoicacid in patients with diabetic peripheral neuropathy. Diabetes Res ClinPract. 2013, 101(2): 99-105. doi: 10.1016/j.diabres.2013.03.033.
23.    Аметов А.С., Мамедова И.Н. Лечение альфа-липоевой кислотой (Берлитионом) периферической вегетативной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Клиническая фармакология и терапия, 2003, 2: 74-80.

Источник: Медицинский совет, №17, 2014

Альфа липоевая кислота: показания к применению, польза и вред

Альфа-липоевая кислота — супер-антиоксидант, который защищает нервы и клетки организма, значительно уменьшает митохондриальный износ и повышает уровень энергии, таким образом улучшает параметры долголетия при старении человека. Ее спобность влиять на воспаление, апоптоз, кровоток, эндотелиальную дисфункцию, активацию нейротрансмиттеров, метаболические процессы обусловливает ее широкое применение в различных областях медицины.

Антиоксидантное действие липоевой кислоты реализуется двумя способами: непосредственно за счет нейтрализации свободных радикалов, а также путем стимулирования выработки в организме глутатиона — мощного природного антиоксиданта с детоксицирующими свойствами.

Биохимия воздействия ALA на организм схожа с витаминами группы B. Ее главной коферментной функцией является участие в окислительном декарбоксилировании а-кетокислот, в частности, в превращении пирувата в ацетат и двуокись углерода. Реакции этого типа катализируются многокомпонентными ферментными системами с участием нескольких коферментов и включают много стадий. При недостатке пируват дигидрогеназного комплекса в тканях будет накапливаться молочная кислота. Это происходит, например, при интенсивной физической нагрузке, когда наших дыхательных ферментов становится не достаточно и мы закисляемся.

Липоевая кислота предотвращает окисление, продлевает действие витаминов C и E и кофермента Q10, участвует в биосинтезе глутатиона в печени, а также обеспечивает организм необходимой энергией. В клетках тиоктацид превращается в дигидролипоевую кислоту, которая обладает защитными свойствами по отношению к клеточным реакциям. Благодаря антиоксидантным свойствам, она помогает предотвратить старение клеток и поддерживает оптимальное функционирование сердца, печени и мозга, улучшает чувствительность к инсулину. Кроме того, тиоктовая кислота входит в состав ферментов, отвестственных за превращение аминокислот с разветвленной боковой цепочкой — лицин, изолицин и валин.

Интересной особенностью альфа-липоевой кислоты является ее хелатирующее свойство. Это означает, что она может соединяться с токсичными металлами (ртуть, мышьяк, железо), а также с другими формами свободных радикалов, и выводить их из организма.

Липоевая кислота для похудения

Альфа-липоевая кислота влияет на потерю веса разными способами. Благодаря свойству улучшать метаболизм глюкозы она широко используется у людей, страдающих ожирением. Исследования показали, что, ALA помогает улучшить композицию тела, уменьшает жир на животе, способствует до 8% потери веса и дополнительно помогает снизить высокое кровяное давление. Все это — побочные эффекты ее способности улучшать чувствительность к инсулину.

Исследования на животных показывают, что альфа-липоевая кислота снижает активность фермента AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK), которая находится в гипоталамусе мозга, таким образом притупляя чувство голода.

С другой стороны, подавление активности AMPK может увеличить количество калорий, сжигаемых телом в состоянии покоя. Животные, которым давали альфа-липоевую кислоту, сжигали больше калорий. Однако исследования на людях показывают, что липоевая кислота лишь незначительно влияет на потерю веса. В ходе эксперимента было установлено, что группа, принимавшая добавку ALA в течение 23 недель, теряла в среднем на 1,27 кг больше, чем те, кто принимал плацебо. Таким образом, установлено, что альфа-липоевая кислота незначительно снижает процент жировых отложений и целлюлита, а максимальный эффект достигается только в сочетании с правильным питанием и физическими нагрузками.

Альфа липоевая кислота и сахарный диабет

Альфа-липоевая кислота очень эффективна при лечении диабета 2 типа. Установлено, что она способствует снижению уровня сахара в крови, как у животных, так и у людей до 64%. Гликемический контроль ALA улучшает чувствительность к инсулину.

Исследования у людей с метаболическим синдромом показали, что липоевая кислота способна снизить инсулинорезистентность и уровень глюкозы в крови натощак и HbA1c. Ученые считают, что она помогает нормализовать уровень сахара в крови, стимулируя процессы удаления жира, накопленного в мышечных клетках, что в противном случае снижает эффективность инсулина.

Липолиева кислота обладает свойством предотвращать гликозилирование белков и, таким образом, предотвращать превращение глюкозы и галактозы в сорбит. Накопление сорбита связано с определенными патологиями, обнаруживаемыми у людей с диабетом, в том числе с катарактой. Кроме того, доказано, что она облегчает симптомы повреждения нервов и снижает риск диабетической нейропатии и ретинопатии (повреждения глаз), которая может возникнуть при неконтролируемом диабете.

Важно! Прежде чем использовать альфа-липоевую кислоту в качестве лечения от диабета, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, поскольку она может взаимодействовать с вашими лекарствами.

Несмотря на то, что липоевая кислота помогает контролировать уровень сахара в крови, она не считается полноценным средством терапии диабета, но может быть рекомендована на этапе преддиабета.

Другие преимущества для здоровья

Исследования показали, что липоевая кислота имеет следующие положительные эффекты:

  • увеличивает энергию
  • укрепляет иммунную систему
  • предотвращает старение клеток
  • повышает производительность памяти и работу мозга
  • улучшает зрение
  • защищает нервную систему
  • восстанавливает поврежденные клетки печени
  • помогает похудеть
  • нормализирует кровяное давление
  • оказывает детокс-эффект
  • снижает холестерин и уровень сахара в крови

В отличие от витаминов, липоевая кислота эффективна, как в жире, так и в воде, что делает ее идеальной для защиты тканей мозга. Поскольку она способна преодолевать гематоэнцефалический барьер, это один из немногих антиоксидантов, которые могут предотвратить повреждение свободными радикалами мозг. Также считается, что она помогает укрепить соединительные связи между нервными клетками, что положительно влияет на чувствительность и время реакции.

В клиническом открытом исследовании 56 больных с алкогольной полинейропатией выявлено снижение позитивной и негативной невропатической симптоматики на фоне приема препарата в дозе 300 мг ежедневно, причем ALA оказалась более эффективной, чем тиамин.

Может уменьшить старение кожи

Известно, что все антиоксиданты обладают антивозрастным действием. Нестабильные молекулы разрушают клеточную ткань, вызывая гибель клеток и ускоряя старение организма. С помощью антиоксидантов можно избежать повреждений, клетки остаются целыми и могут воспроизводиться в течение более длительного периода времени.

Альфа-липоевая кислота входит в состав омолаживающей косметики, а также может применяться как самостоятельное средство для лица. Анти-эйдж эффект обусловлен способностью препятствовать гликации коллагена, отвечающего за упругость дермы. Известно, что сахар способствует преждевременному старению кожи. В результате избыточного употребления углеводов происходит процесс гликации, когда остатки сахаров склеиваются с волокнами коллагена и эластина, отчего кожа утрачивает свою подтянутость. ALA предотвращает этот процесс и замедляет старение кожных покровов.

Омолаживающий эффект липоевой кислоты для кожи подтверждается исследованиями на людях, которые показали, что нанесение крема, содержащего альфа-липоевую кислоту, уменьшает тонкие линии, морщины, пигментные пятна и шероховатость кожи без побочных эффектов.

Альфа-липоевая кислота проникает во внутренние слои кожи и обеспечивает антиоксидантную защиту от вредного солнечного УФ-излучения. Кроме того, она повышает уровень других антиоксидантов, таких как глутатион, которые помогают защитить кожу от повреждений и могут уменьшить признаки старения.

Может замедлить потерю памяти

Потеря памяти — распространенная проблема среди пожилых людей. Считается, что повреждение от окислительного стресса играет решающую роль в этом недуге. С учетом антиоксидантных свойств альфа-липоевой кислоты, были проведены исследования на ее способность замедлять прогрессирование расстройств, характеризующихся потерей памяти.

Установлено, что ALA оказывает поддержку функции мозга и других органов, замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, нейтрализуя свободные радикалы и подавляя воспалительные процессы. В фибробластах пациентов с болезнью Альцгеймера выявлен выраженный оксидативный стресс, связанный с митохондриальной дисфункцией. В терапии болезни Альцгеймера альфа-липоевая кислота рассматривается как один из методов нейропротекции.

Таким образом, установлен комплексный характер действия липоевой кислоты на когнитивные функции, повседневную активность, эмоциональное и соматическое состояние у пациентов с церебральными сосудистыми событиями. Позитивный эффект был продемонстрирован в отношении последствий травматических повреждений мозга, болезней Альцгеймера и Паркинсона.

Кроме того, эксперименты на животных показали способность липоевой кислоты в предотвращении потери слуха у пожилых людей, а также потенциальные преимущества при лечении глаукомы.

Однако исследований о связи альфа-липоевой кислоты и потери памяти недостаточно, поэтому прежде чем использовать ее для лечения, необходимы дополнительные данные.

Содействует здоровой работе нервов
Исследования показали, что витамин N способствует здоровому функционированию нервов. Он замедляет прогрессирование синдрома запястного канала на ранних стадиях. Это состояние характеризуется онемением или покалыванием в руке, вызванным защемлением нерва. Кроме того, было установлено, что прием альфа-липоевой кислоты до и после операции по поводу синдрома запястного канала улучшает результаты выздоровления. Еще одним важным действием альфа-липоевой кислоты является способность облегчить симптомы диабетической невропатии, возникающей в виде острой нервной боли при неконтролируемом диабете.

Исследования, проведенные сотрудниками МГУ, также выявили, что липоевая кислота восстанавливает поврежденную структуру мозговой ткани, предотвращает гибель нервных клеток и повышает их устойчивость к нейродегенеративным изменениям.

Поскольку ALA играет важную роль в увеличении выработки клеточной энергии, она может быть естественным средством от синдрома хронической усталости. Некоторые сравнительно недавние исследования показали, что липоат может быть полезным в качестве натурального средства от головных болей и мигрени: доза 600 мг в день снижает интенсивность и частоту их возникновения.

Уменьшает воспаление

Хроническое воспаление связано с различными заболеваниями, включая рак и диабет. Было показано, что альфа-липоевая кислота снижает несколько маркеров воспаления путем регулирования цитокинов — сингальных молекул. Согласно анализу 11 исследований, она значительно уменьшает уровень воспалительного маркера С-реактивного белка (СРБ) у взрослых с высоким уровнем СРБ. В исследованиях в пробирках альфа-липоевая кислота снижала маркеры воспаления, включая NF-kB, ICAM-1, VCAM-1, MMP-2, MMP-9 и IL-6.

В пилотных исследованиях установлено, что АLA уменьшает гибель клеток вследствие  оксидативного стресса, но стимулирует процессы апоптоза в различных раковых клетках. В лабораторном эксперименте показано, что она ингибирует пролиферацию клеток рака молочной железы человека и активирует в них процесс апоптоза (гибели). Такие же результаты были получены для клеток рака легкого.

Витамин N укрепляет иммунную систему наравне с другими антиоксидантами, такими как витамин С, биофлавоноиды или омега-3, стимулирует выработку интерферона против инфекций, воспалений, аллергии и прочее.

Может снизить факторы риска сердечных заболеваний

Благодаря способности снижать высокое кровяное давление, нормализовывая липиды крови за счет уменьшения холестериновых бляшек в сосудах, альфа-липоевая кислота может быть полезной для улучшения сердечно-сосудистой системы.

Исследования, проведенные в лаборатории на животных и людях, показали, что антиоксидантные свойства липоевой кислоты могут снизить несколько факторов риска сердечных заболеваний. Во-первых, прием тиоктовой кислоты снижает окислительный стресс, увеличивающий риск сердечных заболеваний. Во-вторых, она улучшает эндотелиальную дисфункцию — состояние, при котором кровеносные сосуды не могут правильно расширяться, что также повышает риск сердечного приступа и инсульта. Кроме того, ALA обладает способностью регенерировать витамин Е — антиоксидант, который также благотворно влияет на сердечно-сосудистую функцию.

Экспериментальным путем было доказано, что введение липоевой кислоты уменьшало размеры атеросклеротических бляшек в брюшной аорте, что сопровождалось уменьшением содержания жировых и воспалительных клеток в стенке аорты. Применение ALA улучшает сосудистую реакцию на ангиотензин II, ацетилхолин и инсулин, уменьшает свободнорадикальное повреждение миоцитов вследствие оксидативного стресса при ишемии миокарда.

Альфа-липоевая кислота в бодибилдинге

Известно, что интенсивные спортивные тренировки увеличивают производство свободных радикалов, а это означает, что количество эндогенных антиоксидантов, таких как глутатион или витамин Е, будет снижено, что приведет к усилению окислительного стресса и повреждению тканей. Высокий окислительный стресс изменяет регуляцию мышечного сокращения и даже может влиять на белки миофибрилл.

Добавки с липоевой кислотой обеспечивают защиту организма от избытка свободных радикалов, которые атакуют его во время физической активности. ALA увеличивает активность митохондрий, снижает перекисное окисление и способствует синтезу энергии. Она помогает мобилизовать глюкозу в мышечные клетки, улучшает ее использование и снижает мышечную усталость.


Альфа-липоевая кислота | FORMULA МЫЛА

INCI: Alpha-lipoic acid

Внешний вид: светло-кристаллический желтый порошок без запаха.

Процент ввода: от 0,2 до 1%

Растворимость: частично растворяется в масле, пропиленгликоле и глицерине. Для лучшего расторения необходимо заранее замочить кислоту в жидкости, а затем ввести в готовый продукт на финальной стадии.

Особенности: АЛК чувствительна к нагреву и теряет до 10% активности при нагреве до 60 °C. При нагреве выше 60 °C АЛК теряет 25% своей активности и начинает разрушаться.

Условия хранения: в прохладном помещении, в герметично закрытой таре, беречь от света.

Альфа-липоевая кислота — это полностью родственный для кожи продукт, хотя для косметических целей его получает синтетическим путем, его молекулы существуют глубоко внутри каждой клетки нашего тела. Подобно витамину С. Было установлено, что, когда живые клетки получают дополнительные порции альфа-липоевой кислоты, она быстро проникает в них и создает добавочную защиту от свободных радикалов. Альфа-липоевая кислота может усиливать положительное действие таких антиоксидантов, как витамины С и Е. Альфа-липоевая кислота фактически защищает эти витамины в организме и помогает им подавлять свободные радикалы. В отличии от витаминов С и Е, альфа-липоевая кислота способна бороться со свободными радикалами в любой части клетки и даже проникать в пространство между клетками. И еще одним уникальным свойством альфа-липоевой кислоты является ее способность влиять на метаболизм.


Свойства:

Проникает глубоко в кожу, защищая клетки от негативного воздействия свободных радикалов и токсинов.

Способствует заживлению рубцов и шрамов. Усиливает действия витаминов С и Е, образуя вокруг них защитную оболочку.

Отбеливает и выравнивает рельеф кожи.

АЛК предотвращает и даже обращает вспять процесс присоединения сахара к коллагену, поскольку улучшает метаболизм сахара в клетке, не давая ему накапливаться и позволяет механизму восстановления организма работать эффективнее. Она даже может повернуть гликацию в обратном направлении, т.е. устранить вред, который причинил сахар, в том числе и для кожи.

АЛК безопасна, до настоящего времени серьезных побочных реакций выявлено не было. Увеличивает приток крови к нервам, и повышает проводимость нервных импульсов, поэтому возможно применение этой кислоты в косметических средствах для лечения онемения, покалывания.

Рекомендации по применению: альфа-липоевая кислота, как и любая кислота, может вызвать раздражение кожи. Начинайте использование с небольшого % ввода. Некоторое покалывание и чувство жжения является нормальным и проходит через несколько минут. В противном случае удалите продукт с кожи и в будущем уменьшите дозу этого компонента.
Противопоказания: не рекомендуется при беременности и гиперчувствительности к препарату.

Применение:

— омолаживающие сыворотки, кремы, масла для лица и тела;

— маски, кремы для лечения проблемной кожи с акне и порами;

— омолаживающие серумы и кремы для области кожи вокруг глаз;

— отбеливающие крема и сыворотки;

— солнцезащитная косметика;

— успокаивающие и восстанавливающие кремы и маски для волос.

Косметическое сырье.

Вся информация, представленная на сайте, носит справочный характер, перед применением рекомендуется протестировать на индивидуальную реакцию.

Возможности и перспективы применения альфа-липоевой кислоты в клинической практике

Статья опубликована на с. 14-16 (Мир)

Альфа-липоевая кислота является мощным антиоксидантом, что определяет возможность ее использования для лечения и профилактики широкого спектра заболеваний. Возможность с помощью альфа-липоевой кислоты влиять на воспаление, апоптоз, кровоток, эндотелиальную дисфункцию, активацию нейротрансмиттеров, метаболические процессы позволяет рассматривать ее препараты как потенциальные лекарственные средства в различных областях медицины.

Более полувека назад альфа-липоевая кислота была впервые выделена в кристаллическом виде из экстракта говяжьей печени американским биохимиком Л. Ридом, а вскоре был осуществлен ее синтез. Изначально она была известна как незаменимый кофактор для митохондриальных ферментов. Однако в последнее десятилетие было обнаружено, что альфа-липоевая кислота и промежуточный продукт ее обмена — дигидролипоевая кислота также обладают выраженными антиоксидантнами свойствами.

Альфа-липоевая кислота — мощный антиоксидант, уникальность которого состоит в его способности растворяться как в жирах, так и в воде и функционировать как на мембране клетки, так и в цитоплазме. Данный эффект обусловлен наличием двух тиоловых групп в молекуле, а также способностью связывать молекулы радикалов и свободное тканевое железо, предотвращая его участие в перекисном окислении липидов. Получены доказательства того, что альфа-липоевая кислота не только обладает самостоятельным антиоксидантным потенциалом, но и обеспечивает мощную поддержку работы других антиоксидантных звеньев в организме. В этом отношении ее протективное действие тесно связано с гомеостазом в системе глутатиона и убихинона.

Существование комплекса антиоксидантов, с которыми может взаимодействовать альфа-липоевая кислота, и ее способность поддерживать липидный и водный антиоксидантный статус являются важным аспектом для терапии и профилактики различных заболеваний, при которых отмечается дисбаланс окислительно-восстановительного статуса, таких как сахарный диабет, его осложнения, различные нарушения функции печени и др.

Кроме того, альфа-липоевая кислота — это кофермент, облегчающий превращение молочной кислоты в пировиноградную с последующим декарбоксилированием последней, что способствует ликвидации метаболического ацидоза. Содействуя образованию коэнзима А, она облегчает перенос жирных кислот из цитозоля в матрикс митохондрий для последующего окисления, что сопровождается уменьшением выраженности жировой дистрофии гепатоцитов, активизацией метаболической функции печени и желчеотделения; ускоряет окисление жирных кислот, оказывая гиполипидемическое действие.

Роль оксидативного стресса в развитии осложнений сахарного диабета

Согласно современным представлениям в развитии диабетического поражения периферических нервов основную роль играет оксидативный стресс, обусловленный при сахарном диабете избыточным образованием свободных радикалов, с одной стороны, и слабостью собственных антиоксидантных систем организма — с другой. В результате оксидативного стресса развивается поражение клеточных структур, в том числе волокон периферических нервов, нарушается эндоневральный кровоток из-за изменения эндотелия, сосудистой стенки и ухудшения реологических свойств крови. При этом в формировании патологического процесса в эндотелии, сосудистой стенке и нервных волокнах ведущую роль играет блокада гексозоаминового пути утилизации глюкозы с накоплением ее промежуточных продуктов обмена. Повышение их концентрации в крови запускает активацию протеинкиназы С и образование большого числа конечных продуктов избыточного гликирования белков, что приводит к нарушению эндотелий-зависимых реакций и функции структур нервных клеток. Причиной блокады обмена глюкозы является активизация регенеративных полимераз, возникающая в ответ на разрушение митохондриальной ДНК одним из наиболее активных свободных радикалов — супероксидом, играющим ведущую роль в формировании поздних осложнений сахарного диабета.

Альфа-липоевая кислота и диабетическая полинейропатия

В результате метаболических и микроциркуляторных нарушений при сахарном диабете возникает широкий клинический спектр невропатических нарушений: мононейропатии, множественные мононейропатии и полинейропатии с поражением соматических (чувствительных и двигательных) и автономных нервных волокон.

Диабетическая дистальная симметричная сенсорно-моторная полинейропатия — самый частый вариант диабетической полинейропатии, который выявляется у более чем 50 % больных сахарным диабетом 1-го и 2-го типов. Клинически ДПН проявляется позитивной и негативной невропатической симптоматикой. К позитивной симптоматике при ДПН относят разнообразные сенсорные симптомы, беспокоящие больных и локализованные преимущественно в дистальных отделах ног, — стреляющая, ноющая боль, болезненное жжение, онемение, ощущение покалывания иголками и ползания мурашек, зуда, стягивания. К негативной симптоматике относятся проявления неврологического дефицита — снижение поверхностной и глубокой чувствительности, снижение или отсутствие рефлексов, снижение силы с затруднением вставания и ходьбы на пятках.

Лечение диабетической полинейропатии прежде всего базируется на хорошем контроле гликемии. В исследованиях влияния уровня гликемии на диабетическую полинейропатию показано, что длительное поддержание нормогликемии у больных сахарным диабетом приводит к увеличению активности собственной оксидантной системы, уменьшению выраженности оксидативного стресса и улучшению функции соматических и автономных нервов. Вместе с тем результаты проспективного исследования диабета в Великобритании (UKPDS) продемонстрировали, что тщательный контроль за уровнем сахара в крови возможен далеко не во всех случаях. Более того, даже у тех больных, у которых удается в достаточной степени контролировать уровень сахара, риск осложнений сохраняется на уровне 40–50 %.

Именно поэтому наряду с контролем сахара в крови важным звеном патогенетической терапии является применение альфа-липоевой кислоты, которая, проявляя мощное антиоксидантное действие, обеспечивает не только профилактику, но и лечение поздних осложнений сахарного диабета.

На сегодняшний день имеется достаточная доказательная база применения альфа-липоевой кислоты, подтверждающая ее высокую клиническую эффективность и безопасность применения при диабетической полинейропатии.

Альфа-липоевая кислота способна устранять невропатические синдромы при диабетической полинейропатии, такие как нарушение чувствительности, мышечная слабость, улучшать сердечный ритм и скорость нервной проводимости. Это было показано в плацебо-контролируемом исследовании NATHAN I, в котором изучались эффективность и безопасность длительного применения альфа-липоевой кислоты у больных с сахарным диабетом и диабетической полинейропатией. В нем приняли участие 460 пациентов, рандомизированных на две группы: 1-я группа получала альфа-липоевую кислоту перорально в дозе 600 мг в сутки ежедневно в течение 4 лет; 2-я группа — плацебо. Обе группы были сопоставимы по полу, возрасту, длительности и течению заболевания.

Первичным параметром исследования являлась разработанная Mayo Clinic шкала NIS(LL) + 7 тестов. Она включала в себя шкалу невропатических симптомов нижних конечностей NIS-LL, 5 электрофизиологических параметров, а также измерение частоты сердечных сокращений и оценку вибрационной чувствительности.

Анализ результатов исследования продемонстрировал значимое преимущество в группе, принимающей альфа-липоевую кислоту, показатели NIS(LL) + 7 тестов улучшились на 0,45 балла, тогда как в группе плацебо произошло ухудшение на 0,43 балла.

Статистически значимые различия были выявлены для невропатического дефицита: произошло уменьшение мышечной слабости на 0,05 балла в группе, принимающей альфа-липоевую кислоту, и ухудшение данного показателя на 0,04 балла в группе плацебо.

Показатели вариабельности ритма сердца и скорости нервной проводимости значительно улучшились у всех пациентов из группы альфа-липоевой кислоты. Уровень же нежелательных эффектов при приеме 600 мг альфа-липоевой кислоты соответствовал уровню плацебо.

Даже не столь длительное (4 года) назначение альфа-липоевой кислоты может обеспечить регресс невропатического дефицита и улушение неврологической симптоматики при диабетической полинейропатии. Это было продемонстрировано в многоцентровом рандомизированном исследовании NATHAN II, проведенном с участием 32 центров в США, Канаде и Европе, в котором изучалась эффективность кратковременного лечения альфа-липоевой кислотой при диабетической полинейропатии. В исследовании приняли участие 477 пациентов, из которых 241 получал альфа-липоевую кислоту в дозе 600 мг парентерально, а 236 человек — плацебо. Были получены результаты, подтверждающие эффективность альфа-липоевой кислоты в виде уменьшения невропатического дефицита и симптомов диабетической полинейропатии: по шкале TSS разница с плацебо составила 24 %, по шкале NIS(LL) — 16 %. Во всех случаях были отмечены хорошая переносимость препарата и отсутствие побочных эффектов.

У пациентов с умеренными проявлениями диабетической полинейропатии назначение альфа-липоевой кислоты способно устранять онемение и парестезии, улучшать нейромиографичеcкие показатели в виде улучшения скорости и потенциала проводимости по чувствительным нервам. В частности, это было показано в работе Г. Галстяна и соавт., проведенной на базе эндокринологического центра РАМН. В исследовании приняли участие 40 пациентов с умеренными проявлениями диабетической полинейропатии, из них 30 человек составили основную группу, получающую альфа-липоевую кислоту парентерально в дозе 600 мг в сутки в течение 3 недель с дальнейшим переходом на пероральный прием препарата курсом 14 недель; в группу контроля вошли 10 человек, принимающих плацебо.

Улучшение в группе, получающей альфа-липоевую кислоту, было отмечено у 86 % пациентов через 10 дней от начала инфузионной терапии. При оценке симптомов по общей шкале симптомов отмечалось уменьшение парестезий и онемения в группе, принимающей альфа-липоевую кислоту. К концу исследования отчетливая положительная динамика по шкале невропатических симптомов была отмечена у 56 % пациентов основной группы.

При оценке электронейромиографии у пациентов основной группы отмечена положительная динамика при исследовании потенциала чувствительных волокон икроножного нерва, а также увеличение скорости распространения возбуждения по инкроножному нерву, что объективно подтверждает улучшение функционирования периферической нервной системы.

Эффективность лечения также оценивалась непосредственно пациентами по 4-мерной шкале субъективных ощущений. Так, пациенты основной группы оценили эффективность следующим образом: очень хорошо — 18 % человек, хорошо — 66 %, удовлетворительно — 6 %. На очень хорошую переносимость в основной группе указали 6 % пациентов, хорошую — 72 %, удовлетворительную — 12 %. Таким образом, хорошую переносимость продемонстрировали 90 % пациентов, получавших альфа-липоевую кислоту.

Эффективность альфа-липоевой кислоты в терапии автономной диабетической полинейропатии

У пациентов при сахарном диабете нередки поздние осложнения в виде автономной диабетической полинейропатии, сопровождающейся нарушением сердечного ритма с возможным риском внезапной кардиальной смерти. Эффективность альфа-липоевой кислоты в терапии данной патологии в виде улучшения симптоматики и электрокардиографических показателей была продемонстрирована в исследовании, проведенном А.А. Сергиенко и соавт. В нем оценивалась вариабельность частоты сердечных сокращений и изменение интервала QT на электрокардиограмме у 41 пациента. Больных рандомизировали на две группы: на протяжении 2 недель 21 пациент (группа исследования) получал внутривенные инфузии альфа-липоевой кислоты, а затем в течение 6 недель осуществлялся пероральный прием препарата; группа контроля состояла из 20 больных, принимавших плацебо.

По завершении курса лечения было выявлено достоверное улучшение состояния автономной нервной системы наряду с сокращением длительности интервала QT в группе активного лечения.

Альфа-липоевая кислота и диабетическая ретинопатия

Диабетическая ретинопатия относится к наиболее тяжелым и инвалидизирующим поздним сосудистым осложнениям сахарного диабета, как правило, связанным с макулярным отеком вследствие патологического накопления межклеточной жидкости, возникающего из-за нарушения целостности гематоретинального барьера. Это чревато значительным снижением остроты зрения, вплоть до полной слепоты.

Альфа-липоевая кислота способна замедлить прогрессирование снижения остроты зрения, нарушения контрастной чувствительности и возникновение макулярного отека при диабетической ретинопатии, что было подтверждено в исследовании Т.Ю. Демидовой и соавт. Исследователями были сформированы 2 группы: 1-я группа (наблюдения) включала 32 пациента, которые в течение 2 лет помимо базисной сахароснижающей терапии ежедневно принимали 600 мг альфа-липовоевой кислоты, 2-я группа (контроля) состояла из 15 пациентов, получавших стандартную терапию.

Исследование проводилось до лечения, каждые 6 меяцев и после 2 лет терапии. В 1-й группе у 78,1 % пациентов на фоне проведенной терапии острота зрения оставалась стабильной: до лечения с коррекцией — 0,81 ± 0,50, в конце исследования этот показатель составил 0,74 ± 0,06. Ухудшение наблюдалось в 21,8 % случаев. Во 2-й группе у 66,6 % пациентов острота зрения осталась на прежнем уровне, а у 33,3 % произошло ухудшение на 0,2 дптр и более. Если в начале исследования острота зрения с коррекцией составила 0,84 ± 0,03, то в конце произошло ее снижение — 0,68 ± 0,05. Таким образом, мы видим, что в 1-й группе показатель остроты зрения был более стабильным у большего количества пациентов.

Снижение контрастной чувствительности отражает субклинические изменения сетчатки у больных сахарным диабетом. У пациентов, не принимавших альфа-липоевую кислоту, отрицательная динамика была более выраженной. Кроме того, применение альфа-липоевой кислоты позволило отсрочить начало развития макулярного отека.

Альфа-липоева кислота и полинейропатии травматического и алкогольного генеза

Высокая клиническая эффективность альфа-липоевой кислоты отмечена не только при лечении сахарного диабета и его осложнений, но и в терапии полинейропатий различного генеза.

При травматической полинейропатии пациентов в течение длительного времени беспокоят чувствительные нарушения и мышечная слабость. Эффективность альфа-липоевой кислоты в комплексной терапии таких больных была исследована на базе Саратовского ГМУ. В исследовании приняли участие 64 пациента, рандомизированных на 2 группы: 1-я группа (n = 30) получала стандартную терапию, 2-я группа (n = 34) — стандартную и 600 мг альфа-липоевой кислоты парентерально в течение 10 дней с последующим переходом на пероральный прием препарата курсом 1 месяц.

Более выраженная положительная динамика невропатического статуса наблюдалась в группе, принимавшей альфа-липоевую кислоту. В этой же группе полный регресс симптоматики практически в 2 раза превысил показатели контрольной группы — 21,2 против 11,6 %.

Алкогольная полинейропатия сопровождается нарушением чувствительности в конечностях по типу «перчаток» и «носков», двигательными нарушениями — парезами и параличами, а также вегетативными расстройствами. Возможность эффективно влиять на эту симптоматику альфа-липоевой кислотой была исследована И.А. Скляром и соавт. У всех пациентов присутствовали субъективные и объективные симптомы периферических сенсорных расстройств, у 50 % выявлены периферические параличи и в 100 % случаев наблюдалось отсутствие или снижение глубоких сухожильных рефлексов. Всем пациентам назначалась альфа-липоевая кислота парентерально в дозе 600 мг в течение 15 дней.

После проведенного лечения у 70 % пациентов наблюдалось выраженное снижение симптомов нейропатии на 50 % и более, составившее 4,4 ± 0,6 (р < 0,05). Регрессировали симптомы расстройств глубокой чувствительности на руках, и из 30 % пациентов с расстройствами глубокой чувствительности на ногах симптоматика сохранилась лишь у одного. Среди анализируемых симптомов периферической вегетативной недостаточности наибольшая динамика под действием лечения отмечена в отношении симптома «тахикардия покоя».

На фоне лечения существенные изменения претерпели также биохимические показатели, отражающие функцию печени. В среднем отмечено снижение АСТ на 39 %, АЛТ — на 28,4 %, ЛДГ — на 30 % и ЩФ — на 37 %.

Альфа–липоевая кислота и токсическое поражение печени

Токсические поражения печени могут быть вызваны лекарственными препаратами, алкоголем, ядами, металлами и пр. Благодаря свойствам липоевой кислоты восстанавливать запасы глутатиона, предотвращать повреждение митохондрий, высвобождение цитохрома и гибель клеток, обусловленную воздействием фактора некроза опухоли (TNF-a), назначение aльфа-липоевой кислоты патогенетически обосновано при лечении токсических заболеваний печени.

Алкогольный гепатит — воспалительное заболевание печени, возникающее в результате длительного применения алкоголя. Больных беспокоит боль в правом подреберье, тошнота, отрыжка горьким, желтуха, кожный зуд, потемнение мочи и обесцвечивание кала. Способность альфа-липоевой кислоты влиять на клиническую картину, биохимические показатели крови и морфологическое состояние гепатоцитов оценивалась в исследовании В.Б. Гриневич и соавт. Исследование включало 61 пациента: 43 мужчины и 18 женщин, средний возраст которых составил 41,7 года и которые методом случайной выборки были разделены на 2 сравнимые по всем показателям группы. Программа лечения пациентов 1-й группы помимо традиционной терапии дополнялась назначением альфа-липоевой кислоты в суточной дозе 600 мг, вводимой с 1-го по 7-й день внутривенно капельно, с 8-го дня — перорально. Курс терапии составил 6 месяцев.

В ходе лечения проявления болевого, холестатического и цитолитического синдромов быстрее регрессировали у пациентов, комплексная терапия которых дополнялась альфа-липоевой кислотой. Включение препарата в состав терапии больных с алкогольным гепатитом положительно влияло на состояние углеводного и липидного обмена, снижало выраженность диспротеинемии, улучшало белковосинтетическую функцию печени.

Кроме того, в группе больных, получавших альфа-липоевую кислоту, отмечался более полный регресс печеночной энцефалопатии. Этот факт исследователи объясняют участием альфа-липоевой кислоты в энергетическом обмене нейронов коры головного мозга и их защите от оксидативного стресса.

По данным исходного исследования печеночных биоптатов, у всех пациентов с алкогольным гепатитом обнаруживались различные варианты дистрофии гепатоцитов, при этом наиболее часто встречались жировая и гидропическая формы. Морфологическая оценка результатов комплексной терапии с применением альфа-липоевой кислоты выявила следующие позитивные изменения: уменьшение частоты и выраженности дистрофии гепатоцитов, в первую очередь жировой и гидропической, уменьшение выраженности воспалительно-некротического повреждения печени, отсутствие прогрессирования и уменьшение фиброзных изменений в печени.

Альфа-липоевая кислота у пациентов с хроническим вирусным гепатитом обеспечивает уменьшение диспептических явлений, стабилизирует биохимические показатели и смягчает побочные действия интерферонотерапии. Это получило подтверждение в клиническом исследовании, проведенном Д.Н. Сизовым и А.Н. Бельских, в котором изучалась эффективность альфа-липоевой кислоты в комплексной терапии 17 больных, страдающих хроническим активным вирусным гепатитом. Данной группе пациентов альфа-липоевая кислота назначалась в дозе 600 мг внутривенно капельно в течение 10 дней с дальнейшим переходом на пероральный прием препарата ежедневно в течение 6 месяцев. Группу контроля составили 12 человек, принимающих комплексную терапию без назначения альфа-липоевой кислоты.

Исследование продемонстрировало, что применение альфа-липоевой кислоты у больных с хроническим вирусным гепатитом эффективно в отношении как цитолитического синдрома, так и синдрома холестаза. Гепатопротективное действие проявлялось в более быстром купировании диспептических явлений, нормализации активности трансаминаз, стабилизации мембран и уменьшении УЗ-признаков повреждения печени. Сочетание альфа-липоевой кислоты с интерферонотерапией приводило к повышению эффективности последней и смягчению побочных действий.

В помощь специалисту

Одним из первых препаратов альфа-липоевой кислоты, зарегистрированных в Украине, является Эспа-липон, производимый немецкой фармацевтической компанией «Эспарма». Его высокая эффективность и безопасность доказаны многочисленными клиническими исследованиями зарубежных и отечественных авторов, а также многолетним практическим опытом применения высококвалифицированными специалистами — эндокринологами, терапевтами, неврологами, гепатологами, офтальмологами в Украине. Несомненное удобство нескольких форм выпуска Эспа-липона позволяет подбирать индивидуальные схемы лечения пациентам в зависимости от тяжести состояния, терапевтических и профилактических целей. На сегодняшний день –пациентам доступны инъекционные формы 300 и 600 мг и таблетированная — 600 мг.

Следует отметить, что продолжающееся развитие семейной медицины в Украине требует от врачей все большей гибкости в назначении амбулаторного лечения. Так, при невозможности применять парентеральные формы выпуска Эспа-липон может быть рекомендован в виде перорального курса лечения. Это связано с тем, что при применении альфа-липоевой кислоты в дозировке 1200–1800 мг в таблетированной форме достигается эффект, сопоставимый с внутривенным введением препарата. Таким образом, пациент может получать эффективное, подчас длительное лечение без пребывания в стационаре, принимая Эспа-липон в таблетках.

Многочисленные исследования и многолетний клинический опыт подтвердили целесообразность назначения препаратов альфа-липоевой кислоты длительными курсами. Как правило, в течение 2–4 недель назначается инъекционная форма с последующим переходом на пероральный прием препарата. Длительность пероральной терапии зависит от множества факторов — характера заболевания, тяжести состояния пациента и т.д. Лечение препаратом Эспа-липон может продолжаться 3–6 месяцев. В то же время длительность терапии при необходимости может быть увеличена. Так, в исследовании NATHAN I была подтверждена эффективность и хорошая переносимость более длительного терапевтического курса, когда альфа-липоевая кислота назначалась непрерывно в течение 4 лет. Благодаря гибкости дозировок и широкой вариабельности длительности лечения Эспа-липон может быть хорошим инструментом для максимально индивидуального подбора терапии каждому пациенту.

Таким образом, во всем мире накоплено много доказательств широкого спектра положительного влияния альфа-липоевой кислоты на метаболические процессы в клетках организма и ее выраженного антиоксидантного потенциала. Высокая эффективность, хорошая переносимость, отсутствие или малая выраженность побочных эффектов являются определяющими факторами в выборе альфа-липоевой кислоты при лечении больных с сахарным диабетом, хроническими заболеваниями печени, интоксикациями и поражениями периферической нервной системы.

Альфа-липоевая кислота для похудения просто незаменима

Ожирение – это растущая всемирная эпидемия, по оценкам, насчитывающая 1,9 миллиарда человек с избыточным весом и 600 миллионов страдающих ожирением взрослых.

Ожирение связано со значительной заболеваемостью и смертностью из-за его тесной связи с болезнями сердечно-сосудистой системы и диабетом.

Даже умеренная потеря веса может быть связана с профилактикой диабета, снижением артериального давления, снижением уровня холестерина и триглицеридов и другими преимуществами для здоровья (1-3).

Альфа-липоевая кислота (АЛК), которую еще называют тиоктовой кислотой, является природной короткоцепочечной жирной кислотой, которая содержит тиоловую связь (4).

Это важный кофактор для производства энергии в митохондриях (5). АЛК помимо того проявляет свойства мощного антиоксиданта и поглотителя свободных радикалов (4, 6, 7). АЛК продается во многих странах мира как безрецептурная пищевая антиоксидантная добавка, отдельно или в сочетании с другими антиоксидантами. В медицине АЛК используется для уменьшения симптомов диабетической полиневропатии, несколько клинических испытаний установили эффективность и отличный профиль безопасности для этой популяции пациентов (8-13). Помимо этого АЛК оказывает широкий спектр благотворного влияния на связанные с ожирением состояния, такие как инсулинорезистентность, метаболический синдром и диабет II типа, включая их осложнения, такие как повреждение сосудов (5, 11).

Альфа-липоевая кислота (АЛК) в качестве добавки для похудения

Предыдущие исследования показали положительные свойства АЛК в борьбе с ожирением (14-16). В исследованиях на животных было показано, что добавление АЛК влияет на снижение массы тела и жировой массы за счет уменьшения потребления пищи и увеличения энергетических затрат, возможно также, за счет подавления активности гипоталамической АМФ-активированной протеинкиназы (АМПК) (17-20).

Однако в исследованиях на людях с добавлением АЛК результаты были противоречивы. Некоторые клинические испытания показали, что добавление АЛК может помочь людям, имеющим избыточную массу и даже ожирение, похудеть (15, 16), в то время как другие исследования не наблюдали никакого влияния АЛК на вес (21, 22). Для более комплексной оценки влияния АЛК в качестве добавки для похудения. Не так давно был проведен систематический обзор и всесторонний мета-анализ имеющихся публикаций (27). В целом было определено 11 приемлемых исследований с 12 соответствующими методами лечения для включения в этот обзор. Из этих исследований 8 сообщили о результатах по весу, а семь – о результатах по ИМТ. Исследования в рамках этого мета-анализа проводились в различных популяциях, включая пациентов с сахарным диабетом (9, 21, 23), метаболическим синдромом (24), ревматоидным артритом (25), а также неалкогольной жировой болезнью печени (26). Три исследования были разработаны как мероприятия по снижению веса и проведены с людьми с избыточной массой тела и ожирением. Общее число участников этих исследований составило 534 в группе АЛК и 413 в группе плацебо.

Продолжительность исследования составляла от 8 недель до 52 недель. Дозы АЛК составляли от 300 мг/сут до 1800 мг/сут. Общая потеря веса была на 1,27 кг больше при лечении АЛК в соотношении с группой, принимавшей плацебо. Также установлена значительная общая средняя разница по индексу массы тела (ИМТ), в группе АЛК ИМТ снизился на 0,40 кг/м2 сильнее, чем в плацебо.

Не было найдено никаких свидетельств предвзятости публикаций в анализе изменения массы тела и ИМТ. Кумулятивные результаты в этом мета-анализе показали значительное снижение массы тела и ИМТ при лечении АЛК по сравнению с плацебо, независимо от того, использовался ли он для похудения или других целей. Метарегрессионный анализ показал, что более короткая продолжительность вмешательства АЛК приводила к большему снижению ИМТ, чем более длительные вмешательства.

Частота проявления побочных действий и прекращения приема по всем причинам была одинаковой между АЛК и плацебо. В этом анализе было обнаружено, что продолжительность вмешательства, но не доза АЛК, значительно связана со снижением ИМТ. Исследования в этом мета-анализе изучали различные дозы АЛК (от 300 мг/сут до 1800 мг/сут) при различной продолжительности вмешательства (от 8 недель до 52 недель). В рамках одного плацебо-контролируемого исследования сравнивалась эффективность различных доз АЛК на массу тела (16). Koh et al. (16) исследовали влияние 1200 мг/сут и 1800 мг/сут АЛК-вмешательства на потерю массы тела. Они обнаружили, что более высокая доза АЛК приводила к значительному снижению веса и ИМТ на протяжении всего исследования по сравнению с плацебо, а более низкая доза приводила к значительному снижению веса только в первые недели этого исследования, однако этот эффект не был устойчивым на протяжении всей продолжительности исследования. Исходя из этих данных, можно утверждать, что влияние АЛК на массу тела ограничено краткосрочным периодом, особенно когда он используется в более низких дозах.

АЛК в акушерстве и гинекологии

В обзоре 2018-го года было проанализировано действие АЛК в гинекологии и акушерстве, с уделением особого внимание невропатической боли и антиоксидантному и противовоспалительному действию.

Данные исследований продемонстрировали, что АЛК снижает окислительный стресс и инсулинорезистентность у женщин, имеющих диагностированный синдром поликистозных яичников (СПКЯ). А комбинация N-ацетилцистеина, альфа-липоевой кислоты и бромелаина используется для профилактики и лечения эндометриоза. Перспективным направлением исследований является применение АЛК у пациенток с угрозой невынашивания беременности для улучшения резорбции субхорионической гематомы. Кроме того, АЛК может быть использована для профилактики диабетической эмбриопатии и преждевременного разрыва плодных оболочек, вызванного воспалением. Выводы обзора отмечают, что АЛК можно безопасно использовать для лечения невропатической боли и в качестве диетической поддержки во время беременности (28).

АЛК в лечении психиатрических и неврологических расстройств

Несмотря на существование многих доклинических исследований, отсутствуют научные данные о клиническом использовании АЛК при заболеваниях центральной нервной системы. Поэтому в прошлогоднем (2019 г) систематическом обзоре авторы сформулировали задачу пересмотреть литературу, касающуюся применения АЛК для лечения психических и неврологических состояний, и указать, чего не хватает для введения этого антиоксиданта с этой целью (29). Всего в обзор было включено 32 статьи. Что касается психических расстройств, то исследования АЛК при шизофрении продвинулись вперед, поскольку введение АЛК связано с улучшением симптомов шизофрении и побочных эффектов антипсихотических препаратов. При неврологических расстройствах АЛК в качестве добавки был эффективен в профилактике прогрессирования болезни Альцгеймера. При инсульте применение добавки содержащей 300 мг АЛК представило важные результаты, так как наблюдалось обратное изменение клинических параметров и окислительного дисбаланса у этих пациентов. Для других неврологических состояний, таких как энцефалопатия, рассеянный склероз, черепно-мозговая травма, митохондриальные расстройства и мигрень, результаты все еще являются предварительными.

Воздействие АЛК на липидный профиль и гликемический контроль

Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) продемонстрировали, что альфа-липоевая кислота (АЛК) может изменять липидный профиль. Мета-анализ (2019 г) экспериментальных данных 12 работ, показал, что уровни общего холестерина (ОХ) и холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови были достоверно ниже у пациентов, которым давали альфа-липоевую кислоту, по сравнению с контролем, но достоверных изменений уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП-с) обнаружено не было. Общее влияние АЛК на уровень триглицеридов в сыворотке крови не выявило каких-либо существенных изменений, но в подгрупповом анализе, основанном на состоянии здоровья (диабетические и недиабетические), АЛК снижал уровень триглицеридов в сыворотке крови как в диабетических, так и в недиабетических группах по сравнению с контролем. Этот мета-анализ показал, что АЛК может благоприятно влиять на липидный профиль, особенно на ЛПНП и ОХ (30).

Результаты другого мета-анализа, изучавшего влияние добавок альфа-липоевой кислоты (АЛК) и на липидный профиль и на гликемический контроль у пациентов с метаболическими заболеваниями, показали, что прием АЛК достоверно снижал уровень глюкозы натощак, инсулина, модели оценки гомеостаза инсулинорезистентности. На уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) отрицательного влияния не было обнаружено (31).

Дозирование альфа-липоевой кислоты

Дозировка, используемой АЛК, варьируется в широких пределах и различается в зависимости от состояния здоровья и цели приема.

Так, для снижения веса лицам, страдающим лишним весом или ожирением, с сопутствующим букетом метаболических нарушений рекомендуется 600-1500 мг в сутки, разделенные на два приема вне зависимости от приема пищи. Для лечения и профилактики диабета 600-800 мг в день, разделенные на два приема, а лицам с диабетической невропатией верхняя граница дозы может доходить до 1800 мг. Здоровые люди, принимающие АЛК в качестве антиоксиданта, могут ограничиться дозами 100-500 мг в день, вне зависимости от приема пищи, раз в сутки.

Однако, в исследовании, в котором определялось, повышает ли АЛК принятая совместно с простыми углеводами и креатином, усвоение последнего мышечными клетками на стадии «загрузки» (20 г креатина в день) у здоровых мужчин, дозировка АЛК в 1000 мг в сутки, разделенная на несколько частей показала себя весьма эффективной (32). Таким образом, здоровые люди могут принимать подобную дозировку в отдельных случаях, когда планируется массированный прием креатина.

Источники:
  1. Goldstein DJ. Beneficial health effects of modest weight loss. Int J Obes Relat Metab Disord. 1992;16:397–415.
  2. Knowler WC, Fowler SE, Hamman RF, et al. 10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet. 2009;374:1677–1686.
  3. Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002;346:393–403
  4. Evans JL, Goldfine ID. Alpha-lipoic acid: a multifunctional antioxidant that improves insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes. Diabetes Technol Ther. 2000;2:401–413.
  5. Packer L, Kraemer K, Rimbach G. Molecular aspects of lipoic acid in the prevention of diabetes complications. Nutrition. 2001;17:888–895
  6. Bast A, Haenen GR. Lipoic acid: a multifunctional antioxidant. Biofactors. 2003;17:207–213.
  7. Deneke SM. Thiol-based antioxidants. Curr Top Cell Regul. 2000;36:151–180.
  8. Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study). ALADIN III Study Group. Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Diabetes Care. 1999;22:1296–1301.
  9. Ziegler D, Schatz H, Conrad F, Gries FA, Ulrich H, Reichel G. Effects of treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients. A 4-month randomized controlled multicenter trial (DEKAN Study). Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie. Diabetes Care. 1997;20:369–373.
  10. Ametov AS, Barinov A, Dyck PJ, et al. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid: the SYDNEY trial. Diabetes Care. 2003;26:770–776.
  11. Ziegler D. Thioctic acid for patients with symptomatic diabetic polyneuropathy: a critical review. Treat Endocrinol. 2004;3:173–189.
  12. Ziegler D, Ametov A, Barinov A, et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. 2006;29:2365–2370.
  13. Ziegler D, Nowak H, Kempler P, Vargha P, Low PA. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a meta-analysis. Diabet Med. 2004;21:114–121.
  14. Huerta AE, Navas-Carretero S, Prieto-Hontoria PL, Martinez JA, Moreno-Aliaga MJ. Effects of alpha-lipoic acid and eicosapentaenoic acid in overweight and obese women during weight loss. Obesity. 2015;23:313–321.
  15. Carbonelli MG, Di Renzo L, Bigioni M, Di Daniele N, De Lorenzo A, Fusco MA. Alpha-lipoic acid supplementation: a tool for obesity therapy? Curr Pharm Des. 2010;16:840–846.
  16. Koh EH, Lee WJ, Lee SA, et al. Effects of alpha-lipoic Acid on body weight in obese subjects. Am J Med. 2011;124:85.e1–8.
  17. Prieto-Hontoria PL, Perez-Matute P, Fernandez-Galilea M, Martinez JA, Moreno-Aliaga MJ. Effects of lipoic acid on AMPK and adiponectin in adipose tissue of low- and high-fat-fed rats. Eur J Nutr. 2013;52:779–787.
  18. Prieto-Hontoria PL, Perez-Matute P, Fernandez-Galilea M, Barber A, Martinez JA, Moreno-Aliaga MJ. Lipoic acid prevents body weight gain induced by a high fat diet in rats: effects on intestinal sugar transport. J Physiol Biochem. 2009;65:43–50.
  19. Prieto-Hontoria PL, Perez-Matute P, Fernandez-Galilea M, Martinez JA, Moreno-Aliaga MJ. Lipoic acid inhibits leptin secretion and Sp1 activity in adipocytes. Mol Nutr Food Res. 2011;55:1059–1069.
  20. Wang Y, Li X, Guo Y, Chan L, Guan X. alpha-Lipoic acid increases energy expenditure by enhancing adenosine monophosphate-activated protein kinase-peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1alpha signaling in the skeletal muscle of aged mice. Metabolism. 2010;59:967–976.
  21. Ansar H, Mazloom Z, Kazemi F, Hejazi N. Effect of alpha-lipoic acid on blood glucose, insulin resistance and glutathione peroxidase of type 2 diabetic patients. Saudi Med J. 2011;32:584–588.
  22. McNeilly AM, Davison GW, Murphy MH, et al. Effect of alpha-lipoic acid and exercise training on cardiovascular disease risk in obesity with impaired glucose tolerance. Lipids Health Dis. 2011;10:217.
  23. Study of comparative effects of antioxidants on insulin sensitivity in type 2 diabetes mellitus. Udupa AS, Nahar PS, Shah SH, Kshirsagar MJ, Ghongane BB. J Clin Diagn Res. 2012 Nov; 6(9):1469-73
  24. The effect of lipoic acid and vitamin E therapies in individuals with the metabolic syndrome. Manning PJ, Sutherland WH, Williams SM, Walker RJ, Berry EA, De Jong SA, Ryalls AR. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2013 Jun; 23(6):543-9.
  25. Gargari BP, Kolahi S, Dehghan P, Khabbazi A, Mirtaheri E. Effects of Alpha-Lipoic Acid Supplementation on Clinical Status and Anthropometric Indices in Women with Rheumatoid Arthritis. Curr Top Nutraceut R. 2015; 13: 33-40.
  26. Impact of combined therapy with alpha-lipoic and ursodeoxycolic acid on nonalcoholic fatty liver disease: double-blind, randomized clinical trial of efficacy and safety. Gianturco V, Troisi G, Bellomo A, Bernardini S, D’Ottavio E, Formosa V, Iacono CL, Verrusio W, Marigliano B, Marigliano V. Hepatol Int. 2013 Jun; 7(2):570-6.
  27. Alpha-Lipoic Acid (ALA) as a supplementation for weight loss: Results from a Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Suat Kucukgoncu, Elton Zhou, Katherine B Lucas, and Cenk Tek.Obes Rev. 2017 May; 18(5): 594–601.
  28. Alpha lipoic acid in obstetrics and gynecology. Di Tucci C, Di Feliciantonio M, Vena F, Capone C, Schiavi MC, Pietrangeli D, Muzii L, Benedetti Panici P. Gynecol Endocrinol. 2018 Sep;34(9):729-733.
  29. Alpha-lipoic acid in the treatment of psychiatric and neurological disorders: a systematic review. de Sousa CNS, da Silva Leite CMG, da Silva Medeiros I, Vasconcelos LC, Cabral LM, Patrocínio CFV, Patrocínio MLV, Mouaffak F, Kebir O, Macedo D, Patrocínio MCA, Vasconcelos SMM. Metab Brain Dis. 2019 Feb;34(1):39-52.
  30. Does alpha-lipoic acid affect lipid profile? A meta-analysis and systematic review on randomized controlled trials. Haghighatdoost F, Hariri M. Eur J Pharmacol. 2019 Mar 15;847:1-10.
  31. The effects of alpha-lipoic acid supplementation on glucose control and lipid profiles among patients with metabolic diseases: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Akbari M, Ostadmohammadi V, Lankarani KB, Tabrizi R, Kolahdooz F, Khatibi SR, Asemi Z. Metabolism. 2018 Oct;87:56-69.
  32. Effect of alpha-lipoic acid combined with creatine monohydrate on human skeletal muscle creatine and phosphagen concentration. Burke DG, Chilibeck PD, Parise G, Tarnopolsky MA, Candow DG. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2003 Sep;13(3):294-302.

Добавки с альфа-липоевой кислотой

Альфа-липоевая кислота — это антиоксидант, который содержится во многих продуктах питания, и он естественным образом вырабатывается в нашем организме. В течение многих лет высокие дозы добавок альфа-липоевой кислоты использовались в некоторых частях Европы при определенных типах повреждения нервов. Исследования показывают, что они также могут помочь при диабете 2 типа.

Почему люди принимают альфа-липоевую кислоту?

У нас есть убедительные доказательства того, что добавки с альфа-липоевой кислотой помогают при диабете 2 типа.Несколько исследований показали, что они могут улучшить инсулинорезистентность. Исследования также показали, что добавки с альфа-липоевой кислотой могут помочь при нейропатии — повреждении нервов, вызванном диабетом или лечением рака. Кажется, что они уменьшают такие симптомы, как боль, покалывание и покалывание в ступнях и ногах. Это также может помочь защитить сетчатку от некоторых повреждений, которые могут возникнуть у людей с диабетом.

Хотя эти виды использования многообещающие, диабет и рак, очевидно, нуждаются в надлежащем лечении.Так что не лечите себя пищевыми добавками самостоятельно. Вместо этого обратитесь к врачу и спросите, может ли помочь альфа-липоевая кислота.

Есть некоторые ранние доказательства того, что длительное употребление альфа-липоевой кислоты может помочь с симптомами деменции. Другие исследования показывают, что крем с альфа-липоевой кислотой может помочь при повреждении кожи, связанном со старением. Однако необходимо провести дополнительные исследования.

Альфа-липоевая кислота также использовалась для лечения многих других заболеваний. К ним относятся отравление грибами мухомора, глаукома, заболевание почек, мигрень и заболевание периферических артерий.Пока что доказательства неясны.

Сколько альфа-липоевой кислоты нужно принимать?

Поскольку альфа-липоевая кислота является недоказанным методом лечения, установленной дозы нет. Однако исследования использовали от 600 до 1800 миллиграммов в день при диабете и невропатии; один обзор пришел к выводу, что доказательства убедительны для использования 600 миллиграммов ежедневно в течение трех недель при симптомах диабетической невропатии. В некоторых исследованиях вместо пероральных добавок использовалась альфа-липоевая кислота внутривенно.

Можно ли получить альфа-липоевую кислоту естественным путем из пищевых продуктов?

Многие продукты содержат альфа-липоевую кислоту в очень малых количествах. Они включают шпинат, брокколи, ямс, картофель, дрожжи, помидоры, брюссельскую капусту, морковь, свеклу и рисовые отруби. Красное мясо, особенно субпродукты, также является источником альфа-липоевой кислоты.

Каковы риски приема альфа-липоевой кислоты?

  • Побочные эффекты. Как правило, побочные эффекты возникают редко.Эти добавки могут вызвать тошноту, головокружение или сыпь. Актуальная альфа-липоевая кислота может вызвать раздражение кожи.
  • Риски. Поскольку альфа-липоевая кислота может снизить уровень сахара в крови или других важных питательных веществ, проконсультируйтесь с врачом, если у вас диабет. Ваш врач может захотеть регулярно проверять уровень глюкозы, пока вы принимаете добавки с альфа-липоевой кислотой. Если у вас проблемы с щитовидной железой, дефицит тиамина (иногда обнаруживаемый, например, у алкоголиков или страдающих анорексией) или любая другая проблема со здоровьем, поговорите со своим врачом, прежде чем начинать принимать добавки с альфа-липоевой кислотой.
  • Взаимодействия. Если вы регулярно принимаете какие-либо лекарства или добавки, обратитесь к врачу, прежде чем начать использовать альфа-липоевую кислоту. Особенно осторожными нужно быть людям с сахарным диабетом. Использование его вместе с лекарствами от диабета может привести к слишком низкому снижению уровня сахара в крови. Альфа-липоевая кислота также может снизить эффект некоторых химиотерапевтических препаратов. Он также может взаимодействовать с антикоагулянтами и препаратами для лечения щитовидной железы.

Из-за отсутствия доказательств безопасности альфа-липоевая кислота не рекомендуется детям и кормящим женщинам.Его можно использовать перорально и кратковременно во время беременности.

Альфа-липоевая кислота (ALA): дозировка и преимущества

Альфа-липоевая кислота (ALA) не классифицируется как витамин, но синтезируется организмом и является условно незаменимой. Преимущества альфа-липоевой кислоты включают поддержку метаболизма глюкозы, и это, пожалуй, самая известная особенность. 1,2,3 Как хиральная молекула, она может быть найдена в обеих изомерных формах (S и R), в то время как большинство неуказанных дополнительных форм представляют собой рацемическую смесь обеих.

Важно обращать внимание на форму. Например, если вашей целью является здоровый метаболизм глюкозы, все окисленные формы (S, R и рацемические) будут влиять на поглощение глюкозы; однако только форма R взаимодействует с самим рецептором инсулина. 12 Также важно следить за диетическим взаимодействием и питательными веществами. Одновременный прием триглицеридов со средней длиной цепи подавляет и без того ограниченную биодоступность, которая составляет примерно 30%. 13,14 И наоборот, ацетил-L-карнитин был изучен в сочетании с альфа-липоевой кислотой и, когда их принимают вместе, он может поддерживать митохондриальный биогенез и действовать на рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPAR), гамма и альфа.* 16,24

ALA по существу преследует две цели. В первую очередь, он действует как кофермент в метаболических функциях, а во вторую — для улавливания свободных радикалов. * Несмотря на то, что по своей природе это жирная кислота, она также растворима в воде и подходит как для липофильной, так и для гидрофильной среды. Он также эффективен как в окисленной, так и в восстановленной формах. 4 Этот уникальный мотив снабжает АЛК сложным доменом митохондрий и цепью переноса электронов. *

In vivo роль кофактора ALA заключается в содействии производству биомолекул, генерирующих энергию, таких как ацетил-КоА, и митохондриальных энергетических ферментов, таких как пируватдегидрогеназа и альфа-кетоглутаратдегидрогеназа. 4 Эти ферменты, по-видимому, вырабатывают достаточно АЛК эндогенно и не реагируют на добавки. 4 Множественные фундаментальные научные исследования и клинические испытания направлены на полное понимание преимуществ ALA. 1,2,4,5,8,10,11,15,16,18,19,20,21,23

В частности, ALA изучалась в фундаментальных науках с помощью N-ацетилцистеина (NAC). 8 У мышей исследователи наблюдали влияние доз 20 мг / кг на перекисное окисление липидов и уровни дофамина.* 9,10 ALA также представляет интерес своей ролью в метаболизме тяжелых минералов. * 11,15 В рационе АЛК содержится в мясе, 4 шпинате, 5,6 почках, 5,6 печени, 5,6 брокколи, 5,6 и помидорах. 5,6 Количество в пищевых продуктах намного меньше, чем в виде пищевых добавок.

Кроме того, преимущества альфа-липоевой кислоты включают:

  • ALA может действовать на AMP-активированную протеинкиназу (AMPK). 7
  • Появились клинические испытания ALA на людях, подтверждающие ее использование для лечения сердца, метаболизма глюкозы и здоровья нервов. * 18,19,23

При рассмотрении ALA помните:

  • Биотин и ALA имеют схожую структуру, поэтому, как и в случае с биотином, избегайте авидина или белка в сырых яичных белках, поскольку они могут изолировать биомолекулу. 22
  • ALA действует в системе Keap1-Nrf2. Когда эта система активирована, генетическая экспрессия НАД (Ф) Н хинон оксидоредуктазы 1 (NQO1) и UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT) регулируется датчиком Keap1. 20,21
  • В клинических испытаниях ALADIN (I, II и III), SYDNEY (I и II) и ORPIL использовались раздельные пероральные дозы до 2400 мг в день без явных побочных эффектов; однако уровни селена в сыворотке, сердце, мозге и мышечных тканях были снижены, а уровень марганца также снизился в сердце. 4
  • Будьте осторожны с ALA, когда есть доказательства или подозрения на недостаточность 21-гидроксилазы и / или 17α-гидроксилазы. АЛК является ингибитором НАДФН-цитохром-Р450 редуктазы (ПОР) и потенциально может иметь последствия для людей с изменениями в этих генах. 17
  • Одновременный прием монокарбоновых кислот подавляет абсорбцию АЛК, и очень ограниченное количество АЛК поступает с пищей. Митохондрии эффективно перерабатывают АЛК при нормальных обстоятельствах.

Во многих исследованиях используется 600 мг окисленной альфа-липоевой кислоты два-три раза в день. Было показано, что хронические высокие дозы примерно 5-10 г в день увеличивают окислительное повреждение. 4,24

ССЫЛКИ

  1. Ziegler D, Low PA, Litchy WJ, et al.Эффективность и безопасность лечения антиоксидантами α-липоевой кислотой в течение 4 лет в…: исследование NATHAN 1. Уход за диабетом. 2011; 34 (9): 2054-60.
  2. Foster TS. Эффективность и безопасность добавок альфа-липоевой кислоты при лечении симптоматических … Diabetes Educ. 2007 январь-февраль; 33 (1): 111-7.
  3. Винсент HK, Бургиньон CM, Винсент KR, Taylor AG. Влияние добавок альфа-липоевой кислоты в…: пилотное исследование. J Altern Complement Med. 2007 июн; 13 (5): 577-84.
  4. Шей К.П., Моро Р.Ф., Смит Э.Дж., Смит А.Р., Хаген TM.Альфа-липоевая кислота как пищевая добавка: молекулярные механизмы и терапевтический потенциал. Biochim Biophys Acta. 2009 октябрь; 1790 (10): 1149-60.
  5. Moini H, Packer L, Saris NE. Антиоксидантная и прооксидантная активность альфа-липоевой кислоты и дигидролипоевой кислоты. Toxicol Appl Pharmacol. 2002, 1 июля; 182 (1): 84-90.
  6. Веселый Б.Дж., Кирк А.Дж., Гойнс М.Х. Пищевые добавки с липоевой кислотой … Mech Aging Dev. 2008 июнь; 129 (6): 341-8.
  7. Ким М.С., Пак Дж.Й., Намкунг С. и др.… Эффекты альфа-липоевой кислоты, опосредованные подавлением гипоталамической AMP-активируемой протеинкиназы. Nat Med. 2004 июл; 10 (7): 727-33.
  8. Фарр С.А., Пун Х.Ф., Догрукол-Ак Д. и др. Антиоксиданты альфа-липоевая кислота и N-ацетилцистеин восстанавливают нарушение памяти и окислительный стресс мозга у старых мышей SAMP8. J Neurochem. 2003 Март; 84 (5): 1173-83.
  9. Сантос И.М., Фрейтас Р.Л., Салдана Г.Б. и др. Изменение концентрации моноаминов в гиппокампе крыс, продуцируемых липоевой кислотой.Arq Neuropsiquiatr. 2010 июн; 68 (3): 362-6.
  10. Феррейра PM, Militão GC, Freitas RM. Влияние липоевой кислоты на уровень перекисного окисления липидов, активность супероксиддисмутазы и концентрацию моноаминов в гиппокампе крыс. Neurosci Lett. 2009 Октябрь 23; 464 (2): 131-4.
  11. Анурадха Б., Варалакшми П. Защитная роль DL-альфа-липоевой кислоты против индуцированных ртутью … Pharmacol Res. 1999 Янв; 39 (1): 67-80.
  12. Moini H, Tirosh O, Park YC, Cho KJ, Packer L. Действие R-альфа-липоевой кислоты на окислительно-восстановительный статус клеток, рецептор инсулина и захват глюкозы в адипоцитах 3T3-L1.Arch Biochem Biophys. 2002, 15 января; 397 (2): 384-91.
  13. Takaishi N, Yoshida K, Satsu H, Shimizu M. Трансэпителиальный транспорт альфа-липоевой кислоты через монослои клеток Caco-2 кишечника человека. J. Agric Food Chem. 27 июня 2007 г .; 55 (13): 5253-9.
  14. Teichert J, Hermann R, Ruus P, Preiss R. Кинетика плазмы, метаболизм и выделение с мочой альфа-липоевой кислоты после перорального приема у здоровых добровольцев. J Clin Pharmacol. 2003 ноя; 43 (11): 1257-67.
  15. Suh JH, Moreau R, Heath SH, Hagen TM.Пищевые добавки с (R) -альфа-липоевой кислотой обращают вспять возрастное накопление железа и истощение антиоксидантов в коре головного мозга крыс. Редокс Реп.2005; 10 (1): 52-60.
  16. Чжоу Т.К., Ши С.Ю., Чен Ю.Т. Ингибирующее действие α-липоевой кислоты на агрегацию тромбоцитов опосредуется PPAR. J. Agric Food Chem. 2011 13 апреля; 59 (7): 3050-9.
  17. Слепнева И.А., Сергеева С.В., Храмцов В.В. Обратимое ингибирование НАДФН-цитохром Р450 редуктазы альфа-липоевой кислотой.Biochem Biophys Res Commun. 1995 25 сентября; 214 (3): 1246-53.
  18. McNeilly AM, Davison GW, Murphy MH и др. Влияние α-липоевой кислоты и физических упражнений на сердечно-сосудистую… толерантность к глюкозе. Lipids Health Dis. 2011 22 ноября; 10: 217.
  19. Андреа Скарамуцца, Элиза Джани, Франческа Редаэлли и др. Альфа-липоевая кислота и антиоксидантная диета помогают улучшить состояние эндотелия ..: Пилотное испытание. Журнал исследований диабета. 2015; 2015: 474561 20. Akira U, Yoko Y, Masayuki Y. Система Keap1 – Nrf2 и… Архивы биохимии и биофизики. 2015; 566: 76–84.
  20. Кобаяши А., Канг М.-И, Ватаи Ю. и др. Окислительный и электрофильный стрессы активируют Nrf2 за счет ингибирования активности убиквитинирования Keap1. Молекулярная и клеточная биология. 2006; 26 (1): 221-9.
  21. Hale G, Wallis NG, Perham RN. Взаимодействие авидина с липоильными доменами в мультиферментном комплексе пируватдегидрогеназы: трехмерное расположение и сходство с биотинильными доменами в карбоксилазах.Proc Biol Sci. 1992, 22 июня; 248 (1323): 247-53.
  22. Sola S, Mir MQ, Cheema FA и др. Ирбесартан и липоевая кислота улучшают функцию эндотелия и снижают маркеры…: результаты исследования ирбесартана и липоевой кислоты при эндотелиальной дисфункции (ISLAND). Тираж. 2005; 111: 343-8.
  23. Чакатай У., Каяли Р. Окисление белков плазмы у стареющих крыс после введения альфа-липоевой кислоты. Биогеронтология. 2005; 6 (2): 87-93.
  24. Шен В., Лю К., Тиан С. и др.R-альфа-липоевая кислота и ацетил-L-карнитин комплементарно способствуют биогенезу митохондрий в адипоцитах 3T3-L1 мышей. Диабетология. 2008 Янв; 51 (1): 165-74.

Изучение влияния альфа-липоевой кислоты на окислительный стресс в диапазоне доз — Просмотр полного текста

Это рандомизированное исследование. Рандомизированное исследование означает, что вы будете случайно (как подбрасывание монеты) в одну из четырех групп и получите либо альфа-липоевую кислоту (АЛК, либо плацебо (неактивное вещество, которое выглядит как настоящее лекарство).В этом исследовании вероятность того, что вы получите плацебо, составляет 1 из 4. Три группы получат разные дозы ALA, а одна группа получит только плацебо. Группы: только плацебо, 600 мг ALA, 1200 мг ALA и 1800 мг ALA в день. В какой-то момент все участники исследования получат плацебо; иногда таблетки будут ALA, а иногда они будут плацебо. Вы не будете знать, какой у вас день.

Это исследование также является двойным слепым, что означает, что вы, врач-исследователь и спонсор не будете знать до конца исследования, принимаете ли вы АЛК или только плацебо.Ваш врач-исследователь может узнать, получаете ли вы АЛК или плацебо, если это необходимо в экстренных случаях.

Если вы согласны участвовать в этом исследовании, вам будет предложено пройти до 6 посещений в течение 12 недель. Перед некоторыми из этих посещений вам следует поститься. Пост означает, что вам не следует ничего есть и пить, кроме воды с вашими обычными утренними лекарствами, в течение 10 часов до запланированного визита для исследования. Исследовательский персонал будет обсуждать это с вами каждый раз.

Посещение 1-скрининг: (около 3 часов)

• Пожалуйста, поститесь перед этим визитом

Чтобы узнать, соответствуете ли вы требованиям для участия в исследовании, во время этого визита вам будут выполнены следующие тесты и процедуры, в том числе:

  • Будет записан анамнез
  • Будет измерен ваш рост, вес и артериальное давление
  • Вам сделают электрокардиограмму (ЭКГ)
  • Вы сдадите образцы крови натощак примерно 3-5 столовых ложек и образцы мочи
  • Если вы женщина и можете иметь детей, вам сделают анализ мочи на беременность
  • Вы пройдете тест на толерантность к глюкозе (GTT). Диетолог кратко обсудит вашу диету и упражнения.Будет сделана ЭКГ, чтобы измерить функцию вашего сердца. ЭКГ измеряет электрическую активность вашего сердца. Вас попросят лечь, а на руки, ноги и грудь положат маленькие липкие подушечки.

Тест GTT включает в себя сбор 1 образца крови до и 4 образцов в течение 2 часов после того, как вы выпьете определенное количество глюкозы (сахара) в жидкости с приятным вкусом. У вас возьмут 2 столовые ложки крови. Постоянная игла для внутривенного введения (IV) будет введена в вашу вену на 2 часа, так что отдельные уколы иглы не понадобятся.

В зависимости от результатов анализов крови и мочи вас могут попросить прийти на второй визит примерно через 1 неделю. Скрининговые анализы крови могут предоставить вам информацию о вашем здоровье, которая может быть важна для вас, например, для диагностики диабета.

ВИЗИТ 2: (около 1 часа)

• Во время этого визита вам не нужно голодать, и вы можете принимать утренние лекарства как обычно.

Во время этого визита вам будут выполнены следующие анализы и процедуры, в том числе:

— Вы встретитесь с диетологом для оценки ваших привычек в еде.Диетолог посоветует вам, как соблюдать стабильный режим питания во время исследования.

  • Если ваши анализы крови покажут, что у вас диабет, вы получите инструкции по диете и упражнениям для повышения уровня сахара в крови.
  • Если у вас высокий уровень HbA1c, вам дадут домашний прибор для измерения глюкозы (глюкометр) с инструкциями по его использованию для ежедневного тестирования. HbA1c — это показатель среднего уровня глюкозы за последние несколько недель.
  • Вам дадут 2-недельный запас исследуемого препарата и попросят прекратить прием любых безрецептурных витаминов, которые вы принимаете, до тех пор, пока вы не завершите это исследование.Мы будем предоставлять одновременно 3 флакона исследуемого лекарства. Каждая бутылка будет иметь уникальный идентификатор для использования утром, в полдень или вечером. Вам будет предложено принять 2 таблетки из утренней бутылки, затем 2 из полуденной и 2 из вечерней. Вам также дадут ежедневный прием поливитаминов. Всего будет 7 таблеток в день в течение 10 недель.

Все неиспользованные исследуемые препараты необходимо вернуть, когда вы придете на следующий визит через 2 недели. Важно, чтобы вы могли принимать весь исследуемый препарат.Если мы обнаружим, что вы не можете принимать большую часть исследуемого препарата, вы будете исключены из исследования.

ВИЗИТ 3: (около 6-8 часов)

  • Пожалуйста, соблюдайте пост и не принимайте алкоголь и не делайте физических упражнений в течение 48 часов до визита. Вас могут попросить отказаться от приема некоторых из ваших обычных лекарств в этот день, но принести дозы на посещение, чтобы принять их позже. Во время этого визита вам будут выполнены следующие тесты и процедуры, в том числе:
  • УЗИ плечевой артерии: это способ увидеть, как стенки артерий реагируют на изменение кровотока.Для этого теста вы лягте на кровать, и мы сделаем снимки артерии в области локтя со звуковой волной. После первоначальных снимков мы накачиваем манжету для измерения кровяного давления на вашем плече на 5 минут. Как только манжета сдувается, делается больше снимков той же артерии. Затем мы дадим вам таблетку под названием нитроглицерин, чтобы она растворилась под вашим языком. Когда таблетка растворится в течение нескольких минут, будут сделаны окончательные снимки той же артерии.
  • Плечевой тест будет повторен через 2 часа после приема пищи с высоким содержанием жира.Мы дадим вам еду. Она будет содержать известное количество жиров, углеводов и белков.
  • Индекс увеличения: это тест, чтобы увидеть, насколько жесткими могут быть стенки вашей артерии. Небольшой микрофон будет записывать сигнал из артерии на запястье в течение примерно 5 минут.
  • Несколько образцов крови (2 столовые ложки) будут взяты перед приемом пищи с высоким содержанием жира и после завершения второго плечевого теста. Постоянная игла для внутривенного вливания может быть введена в вашу вену в течение этого периода, так что отдельные уколы иглы не понадобятся.
  • DEXA сканирование. DEXA — это 4-5-минутный рентгеновский снимок тела, который обеспечивает точное измерение массы жира. Если вы женщина, которая может иметь детей, вам сделают тест на беременность в моче. Если вы беременны, вы НЕ сможете пройти DEXA-сканирование.
  • Диетолог поможет вам составить анкету о вашем обычном питании.
  • Вам будет предоставлен 4-недельный запас исследуемого препарата с инструкциями о том, как его принимать. Пожалуйста, принесите с собой все оставшиеся флаконы с исследуемыми препаратами во время следующего визита.

Визит 4: телефонный звонок. Вас также спросят о вашей способности и готовности продолжать принимать исследуемое лекарство до конца исследования.

Мы также спросим, ​​есть ли у вас какие-либо новые симптомы, которые могут указывать на низкий уровень сахара в крови, такие как голод, дрожь, головокружение, спутанность сознания, трудности с речью, чувство беспокойства или слабости.

Вы должны в любое время уведомить исследовательскую группу по телефону, чтобы сообщить об этих симптомах. Если это произойдет, вас могут попросить прийти еще раз.

Посещения 5 (день 1 и заключительные посещения 2): (около 4 часов каждый день в течение 2 дней)

• Пожалуйста, соблюдайте пост и не принимайте алкоголь и не делайте физических упражнений в течение 48 часов до этих посещений. Вас могут попросить отказаться от приема некоторых из ваших обычных лекарств в оба дня, но принести дозы на посещение, чтобы принять их позже.

Эти 2 посещения можно проводить 2 утра подряд.

Визит 5 день 1

Вам будет проведено УЗИ плечевой артерии с нитроглицерином, сканирование DEXA, двухчасовой анализ крови GTT с внутривенной иглой, введенной в вену, рост, вес, артериальное давление.

— Если вы женщина, которая может иметь детей, вам сделают анализ мочи на беременность. Если вы беременны, вы НЕ сможете пройти DEXA-сканирование, которое является частью этого визита.

Визит 5 день 2

Ультразвук плеча будет повторен после приема пищи с высоким содержанием жира, которую предоставляет исследовательский центр.

У вас будут взяты образцы крови до и после теста, а также вы встретитесь с диетологом для окончательного опроса о продуктах питания.

— Вы будете возвращать неиспользованные флаконы с исследуемыми препаратами.

Преимущества альфа-липоевой кислоты, лучшие источники, дозировка и побочные эффекты

Что такого полезного в таких продуктах, как брокколи и шпинат? Конечно, есть клетчатка, витамины и минералы, но есть и другие важные химические соединения, которые мы называем «антиоксидантами», например альфа-липоевая кислота (ALA).

Скорее всего, вы много слышали о многих преимуществах различных антиоксидантов и продуктов с высоким содержанием антиоксидантов — борьбе с воспалениями, помощи в борьбе с раком или сердечными заболеваниями, предотвращении депрессии и снижения когнитивных функций и многом другом — но задумывались ли вы когда-нибудь о том, что именно антиоксиданты и как они работают в организме?

Альфа-липоевая кислота — один из видов антиоксидантов — это тип соединения, содержащегося в растительной пище, которую мы обычно едим, которая удаляет свободные радикалы, борется с воспалениями и замедляет процесс старения.Но, пожалуй, самое известное его применение — естественное лечение диабета.

Люди также производят небольшое количество ALA самостоятельно, хотя концентрация в нашем кровотоке значительно возрастает, когда мы придерживаемся здоровой диеты. Липоевая кислота, содержащаяся в естественных продуктах, таких как зеленые овощи, картофель и некоторые виды дрожжей, похожа на витамин тем, что она также может быть произведена человеком в лаборатории, поэтому ее можно принимать в качестве противовоспалительной добавки (которая затем называется Альфа-липоевая кислота).

Что такое альфа-липоевая кислота?

Липоевая кислота содержится в организме, а также синтезируется растениями и животными.Он присутствует в каждой клетке организма и помогает превращать глюкозу в «топливо», от которого организм может избавляться. «Важно» ли, чтобы вы ежедневно потребляли определенную дозу альфа-липоевой кислоты? Не совсем.

Несмотря на то, что мы можем сделать некоторые из них самостоятельно, без добавок или внешних источников пищи (вот почему они не считаются «незаменимыми питательными веществами»), употребление диеты, богатой антиоксидантами, плюс возможное использование добавок ALA может увеличить количество циркулирующих в организме body, как показывают исследования, имеет далеко идущие преимущества.(1)

Наиболее ценная роль

ALA в организме заключается в борьбе со свободными радикалами, которые представляют собой опасные побочные продукты химической реакции, образующиеся в процессе окисления. В наших клетках АЛК превращается в дигидролипоевую кислоту, которая оказывает защитное действие по сравнению с нормальными клеточными реакциями.

Поскольку окисление происходит в организме с течением времени — из-за обычных химических реакций, таких как прием пищи или движение, а также из-за воздействия загрязнителей окружающей среды и токсинов, — некоторые соединения могут становиться очень реактивными и повреждать клетки.Иногда это вызывает рост и размножение аномальных клеток или может иметь другие эффекты, такие как снижение метаболической эффективности и изменение нейронной передачи сигналов.

Как и другие антиоксиданты, альфа-липоевая кислота может помочь замедлить клеточное повреждение, которое является одной из основных причин таких заболеваний, как рак, болезни сердца и диабет. Он также работает в организме, восстанавливая уровни необходимых витаминов, таких как витамин E и витамин C, а также помогает организму переваривать и использовать молекулы углеводов, превращая их в полезную энергию.(2)

Кроме того, альфа-липоевая кислота действует как синергист с витаминами группы B, которые необходимы для превращения всех макроэлементов из пищи в энергию. Он синтезируется и связывается с белковыми молекулами, что делает его кофактором нескольких важных митохондриальных ферментов. (3)

Уникальность АЛК заключается в том, что она одновременно водорастворима и жирорастворима, в отличие от других питательных веществ (например, витаминов группы В или витаминов А, С, D или Е), которые могут быть должным образом усвоены только одним или другим.(4)

Есть некоторые свидетельства того, что АЛК действует как «хелатор тяжелых металлов», связываясь с металлами (также называемыми «токсинами») в организме, включая ртуть, мышьяк, железо и другие формы свободных радикалов, которые попадают в кровоток через вода, воздух, химические продукты и продукты питания.

Наконец (как будто этого было недостаточно!), Альфа-липоевая кислота может увеличить использование организмом очень важного антиоксиданта, известного как глутатион, а также может увеличить энергетический обмен — вот почему некоторые спортсмены используют добавки с АЛК для повышения физической работоспособности. .

Польза для здоровья

Поскольку альфа-липоевая кислота действует как противоядие от окислительного стресса и воспаления, она борется с повреждениями кровеносных сосудов, мозга, нейронов и органов, таких как сердце или печень. Это означает, что он предлагает множество преимуществ для всего тела, от естественного лечения болезни Альцгеймера до борьбы с заболеваниями печени.

Поскольку ALA не является официальным незаменимым питательным веществом, не существует установленной ежедневной рекомендации, необходимой для предотвращения дефицита.Однако низкий уровень антиоксидантов в целом может ускорить процесс старения, что приведет к таким симптомам, как ослабленная иммунная функция, снижение мышечной массы, сердечно-сосудистые проблемы и проблемы с памятью.

Вот пять способов, с помощью которых включение большего количества альфа-липоевой кислоты в свой рацион (а также для некоторых людей, принимающих добавки) может помочь вам сохранить чувство молодости и здоровья:

1. Борется с диабетом и диабетическими осложнениями

Поскольку альфа-липоевая кислота может защищать клетки и нейроны, участвующие в производстве гормонов, одним из преимуществ является защита от диабета.ALA считается эффективным лекарством при лечении диабетической дистальной сенсомоторной нейропатии, от которой страдают около 50 процентов людей с диабетом. (5)

В форме пищевых добавок АЛК, по-видимому, помогает улучшить чувствительность к инсулину, а также может предложить защиту от метаболического синдрома — термин, используемый для ряда состояний, таких как высокое кровяное давление, холестерин и масса тела. Некоторые данные также показывают, что он может помочь снизить уровень сахара в крови.

ALA используется для облегчения осложнений и симптомов диабета, вызванных повреждением нервов, включая онемение ног и рук, сердечно-сосудистые проблемы, заболевания глаз, боль и отек.Вот почему лечение этого распространенного заболевания должно быть частью любой диабетической диеты. Люди, у которых периферическая невропатия является побочным эффектом диабета, могут облегчить боль, жжение, зуд, покалывание и онемение с помощью АЛК, хотя большинство исследований показывают, что высокие дозы в форме внутривенного введения являются наиболее эффективными по сравнению с употреблением продуктов, богатых АЛК.

Основным преимуществом альфа-липоевой кислоты у диабетиков является снижение риска нейропатических осложнений, влияющих на сердце, поскольку примерно у 25 процентов людей с диабетом развивается вегетативная сердечно-сосудистая невропатия (CAN).CAN характеризуется пониженной вариабельностью сердечного ритма и связан с повышенным риском смертности у людей с диабетом.

Исследования показывают, что прием 600 миллиграммов в день ALA (или «LA», как его иногда называют) в течение трех недель значительно снижает симптомы диабетической периферической невропатии, хотя некоторые врачи предпочитают безопасно использовать дозы до 1800 миллиграммов в день. их пациенты под наблюдением.

2. Сохраняет здоровье глаз

Окислительный стресс может повредить глазные нервы и вызвать проблемы со зрением, особенно у людей с диабетом или пожилых людей.Альфа-липоевая кислота успешно используется для контроля симптомов заболеваний глаз, включая потерю зрения, дегенерацию желтого пятна, повреждение сетчатки, катаракту, глаукому и болезнь Вильсона.

Результаты некоторых исследований демонстрируют, что длительное использование альфалипоевой кислоты оказывает благотворное влияние на развитие ретинопатии, поскольку останавливает окислительное повреждение, которое может привести к изменению ДНК в сетчатке. (6) По мере того, как люди стареют, их зрение становится все более ухудшенным, поэтому важно придерживаться богатой питательными веществами диеты задолго до старости, чтобы предотвратить дегенерацию тканей глаза или потерю зрения на ранних этапах.

3. Предотвращает потерю памяти и снижение когнитивных функций

Мы знаем, что богатая питательными веществами диета, наполненная разнообразной красочной «пищей для мозга», помогает защитить память. Некоторые специалисты в области здравоохранения используют добавки с альфа-липоевой кислотой, чтобы еще больше помочь предотвратить повреждение нейронов, потерю памяти, двигательные нарушения и изменения когнитивных функций из-за их антиоксидантной активности.

ALA, кажется, легко проникает в мозг, преодолевая гематоэнцефалический барьер, где она может защитить хрупкую мозговую и нервную ткань.Он также используется для предотвращения инсультов и других проблем с мозгом, включая слабоумие у пожилых людей.

Недавние эксперименты на крысах показали, что АЛК может помочь обратить вспять повреждение стареющих клеток головного мозга, улучшить выполнение задач на память, снизить окислительное повреждение и улучшить функцию митохондрий, хотя мы до сих пор не знаем, насколько хорошо эти преимущества могут применяться к старению. люди. (7)

4. Помогает повысить уровень глутатиона

Глутатион считается многими экспертами «главным антиоксидантом», поскольку он имеет решающее значение для иммунитета, здоровья клеток и профилактики заболеваний.Некоторые исследования показали, что 300–1200 миллиграммов альфа-липоевой кислоты помогают повысить способность глутатиона регулировать иммунный ответ организма и бороться с такими заболеваниями, как диабет / инсулинорезистентность или даже ВИЧ / СПИД. (8)

У взрослых добавление альфа-липоевой кислоты, по-видимому, положительно влияет на пациентов с синдромами иммунодефицита и серьезными вирусами, восстанавливая уровень общего глутатиона в крови и улучшая функциональную реактивность лимфоцитов к митогенам Т-клеток.

5.Может помочь защитить кожу от повреждений

Когда дело доходит до борьбы с физическими признаками старения кожи, некоторые исследования показали, что кремы для местного ухода, содержащие 5% альфа-липоевой кислоты, могут помочь уменьшить тонкие линии, вызванные воздействием солнца. Повреждение кожи — это один из побочных эффектов большого количества свободных радикалов, поэтому считается, что фрукты и овощи, содержащие антиоксиданты, сохраняют молодость.

Лучшие источники

Лучший способ получить любые питательные вещества — в идеале из реальных источников пищи, поскольку именно так ваше тело знает, как лучше всего усваивать и использовать различные химические вещества.АЛК содержится во многих различных растительных и животных источниках, поскольку связана с молекулами белка (особенно с лизином).

Концентрация ALA в различных продуктах питания может сильно различаться в зависимости от места их выращивания, качества почвы, степени свежести и способа приготовления, поэтому сложно определить количество в каждом типе продуктов питания. Не было проведено много исследований, чтобы сделать выводы о том, сколько АЛК содержится в определенных продуктах, хотя мы знаем, что овощи и некоторые мясные субпродукты кажутся самыми высокими.

При этом, когда вы придерживаетесь полноценной диеты и меняете типы продуктов, которые вы едите, есть вероятность, что вы потребляете приличное количество в дополнение к тому, что ваше тело уже вырабатывает самостоятельно.

Вот некоторые из лучших пищевых источников альфа-липоевой кислоты (9):

  • Брокколи
  • Шпинат
  • Красное мясо
  • Мясные субпродукты (печень, сердце, почки из говядины или курицы)
  • Брюссельская капуста
  • Помидоры
  • Горох
  • Пивные дрожжи
  • Свекла
  • Морковь

Дозировка

Если вы все же решите принимать добавки с ALA, имейте в виду, что прием большего количества не всегда дает лучшие результаты.Хотя побочные эффекты и риски приема большего количества кажутся очень редкими (учитывая, что это естественное химическое вещество, постоянно присутствующее в организме), всего 20–50 миллиграммов в день кажется полезным для общего профилактического здоровья. Большие дозы до 600-800 миллиграммов в день иногда используются у пациентов с диабетом или когнитивными расстройствами, но не рекомендуются для широкой публики.

Рекомендации по дозировке

различаются в зависимости от того, кого вы спрашиваете, но ниже приведены некоторые общие рекомендации, которые находятся в безопасном диапазоне:

  • 50–100 миллиграммов для антиоксидантных целей у здоровых взрослых людей
  • 600–800 миллиграммов для больных сахарным диабетом (разделить на две дозы, обычно таблетки по 30–50 миллиграммов каждая)
  • 600–1800 миллиграммов для пациентов с нейропатией и диабетической нейропатией (такие высокие дозы следует принимать только под наблюдением врача)

По данным исследователей из Университета штата Орегон, количество липоевой кислоты, доступное в пищевых добавках (в дозировке от 200 до 600 миллиграммов), может быть в 1000 раз больше, чем количество, которое можно получить только с помощью чьей-либо диеты! Считается, что прием добавок ALA во время еды снижает его биодоступность, поэтому большинство экспертов рекомендуют принимать их натощак (или, по крайней мере, за час до или после) для достижения наилучших результатов.

Побочные эффекты

Добавки

с альфа-липоевой кислотой не изучались у детей, беременных и кормящих женщин, поэтому в настоящее время они предназначены только для взрослых.

Побочные эффекты ALA в форме добавок обычно редки, но для некоторых людей могут включать: бессонницу, усталость, диарею, кожную сыпь или низкий уровень сахара в крови (особенно у людей с диабетом или низким уровнем сахара в крови, которые принимают лекарства).

Лекарственные взаимодействия

Некоторые возможные взаимодействия или обстоятельства, при которых вы хотите поговорить со своим врачом перед приемом дополнительных альфа-липоевых добавок, включают:

  • , если у вас дефицит тиамина (витамина B1), связанный с заболеванием печени / злоупотреблением алкоголем
  • , если вы принимаете какие-либо лекарства от диабета для контроля инсулина, поскольку это может повысить риск гипогликемии и низкого уровня сахара в крови.
  • , если вы восстанавливаетесь после химиотерапии или принимаете противораковые препараты
  • , если у вас в анамнезе имеется заболевание щитовидной железы

Информация о диабете с альфа-липоевой кислотой — Diabetes Action

Альфа-липоевая кислота

Мы все знаем, что для пациента, члена семьи или медицинского работника лечение диабета требует большего, чем просто поддержание баланса сахара в крови (что является сложной задачей). достаточно).Существуют также сопутствующие состояния — например, высокий уровень холестерина, высокое кровяное давление, невропатия и т. Д., Требующие времени и внимания для предотвращения серьезных осложнений, которые могут значительно ухудшить качество жизни и быстро ограничить функциональность. В «Дополнительном уголке» этого месяца мы собираемся осветить натуральный продукт с большим потенциалом в лечении диабета, называемый «альфа-липоевой кислотой» (или сокращенно ALA). ALA — это серосодержащее соединение, присутствующее в клетках человека, где оно требуется для производства энергии в митохондриях.Помимо своей критической роли в производстве энергии, ALA, как известно, обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, которые полезны при лечении диабета и его осложнений. Исследования ALA включают в себя крупные клинические испытания, подтверждающие ее роль в лечении нейропатии, но исследования показывают, что она может помочь улучшить чувствительность к инсулину, снизить уровень сахара в крови и холестерина, улучшить тонус кровеносных сосудов и уменьшить воспаление и окислительный стресс.

Применение при диабете: невропатия

При диабете «невропатия» обычно относится к повреждению нервов, накопленному за годы или десятилетия в результате повышенного окислительного стресса и снижения кровотока.При поражении конечностей (обычно ног и ступней) невропатия может приводить к боли, покалыванию и онемению. Эта потеря чувствительности, в свою очередь, может привести к незаметным травмам, поэтому люди с диабетом должны проверять свои ноги у медицинских работников при каждом посещении. Однако, помимо конечностей, невропатия также может развиваться в нервах внутренних органов, что приводит к проблемам с сердцем или пищеварительной системой. Благодаря своим антиоксидантным свойствам1 и способности улучшать кровообращение в кровеносных сосудах к нервам 2 ALA привлекла большое внимание как возможное средство лечения диабетической периферической нейропатии, и на протяжении десятилетий она использовалась в Германии для лечения этой болезненной и опасной болезни. осложнение.

Команда доктора Дэна Циглера из Немецкой диабетической клиники провела ряд клинических испытаний на пациентах с диабетом 2 типа, пытаясь определить оптимальные дозы ALA для лечения диабетической невропатии. Исследование альфа-липоевой кислоты при диабетической невропатии (ALADIN) показало значительную пользу от внутривенного введения ALA (IV-ALA) в течение 3 недель с эффективной дозой 600 или 1200 мг в день. 3A Метаанализ 2004 года, проведенный Ziegler, показал несколько других исследований, подтверждающих использование 600 мг IV-ALA в течение трех недель.4

К сожалению, внутривенная терапия является дорогостоящей и требует тщательного клинического наблюдения. Факторы, которые привели к исследованиям о назначении АЛК через рот с неоднозначными результатами. Небольшое румынское исследование 26 пациентов показало улучшение симптомов при пероральном приеме АЛК (600 мг в день) через три месяца.5 Циглер повторил эти результаты в исследовании SYDNEY-2 2006 года, обнаружив, что пероральные дозы 600, 1200 или 1800 мг АЛК в течение пяти недель. привел к значительному улучшению симптомов невропатии с лучшим профилем безопасности при дозе 600 мг.6 Примечательно, что наблюдались побочные эффекты, включая тошноту, рвоту и головокружение, которые увеличивались в зависимости от дозы между 1200 и 1800 мг в день.

Напротив, ALADIN-III (снова Зиглер) наблюдал за 509 пациентами после трех недель внутривенного введения АЛК с последующим пероральным приемом АЛК в дозе 600 мг три раза в день в течение шести месяцев, но не обнаружил клинически значимого улучшения симптомов после 6 месяцев лечения. пероральное лечение по сравнению с плацебо. 7ALADIN-III начинался с трехнедельного курса IV-ALA в качестве вводного — возможно, именно этот более прямой метод введения ALA привел к разочаровывающим результатам при использовании перорального ALA в этом исследовании.

С клинической точки зрения диабетическую невропатию сложно лечить, и для нее часто требуются дорогостоящие препараты с заметными побочными эффектами (обычно антидепрессанты и противоэпилептические препараты, используемые для обезболивания). Тем не менее, в 2006 году обзор SYDNEY-2 показал, что АЛК может быть столь же эффективной, как и многие широко используемые фармацевтические препараты, без затрат и других сложностей, связанных с управлением типичными лекарствами, отпускаемыми по рецепту. пользу от приема 600 мг АЛК перорально при диабетической периферической нейропатии.9

Использование ALA для лечения «вегетативных» (сердечных или пищеварительных) невропатий менее изучено. Команда Зиглера обнаружила преимущества использования ALA при сердечной невропатии. Используя показатель здоровья сердца, называемый вариабельностью сердечного ритма (ВСР), они обнаружили, что прием 800 мг АЛК перорально в течение четырех месяцев привел к улучшению по сравнению с плацебо.3 Болгарская команда под руководством Танковой обнаружила аналогичную пользу при невропатии сердца и пищеварительной системы. после трехнедельного внутривенного курса с последующим приемом 600 мг ежедневно в течение 50 дней, хотя это были пациенты с диабетом 1 типа.10 Интересно, что нервная боль и воспаление, не связанные с диабетом (но которые часто путают с нейропатией у людей с диабетом), такие как синдром запястного канала11 и ишиас12, также могут реагировать на АЛК.

Повышение чувствительности к инсулину, снижение уровня глюкозы и липидов

Хотя большая часть исследований ALA при диабете была сосредоточена на ее влиянии на невропатию, несколько клинических испытаний показали, что ALA может повысить чувствительность к инсулину и помочь снизить уровень сахара в крови и липидов. в основном за счет улучшения показателей окислительного стресса и воспалений.

Возможно, наиболее подробное исследование гликемических эффектов при использовании 600 мг IV-ALA ежедневно в течение двух недель у 22 пациентов, показало, что эта терапия привела к улучшению показателей уровня глюкозы натощак и среднего уровня глюкозы, чувствительности к инсулину, а также положительному влиянию на ЛПНП, ЛПВП и общий холестерин ( исследование было слишком коротким, чтобы измерить изменения гемоглобина A1c) .13 Хотя внутривенная терапия является непрактичной терапией по нескольким причинам, исследование важно учитывать, потому что команда также отслеживала важные показатели воспаления и окислительного стресса (например,g., меры, включающие фактор некроза опухоли (TNF), интерлейкин-6 (Il-6), 8-изопростантин и малоновый диальдегид (MDA)), которые обычно повышаются при диабете и закрепляют воспаление и окислительный стресс. ALA значительно уменьшила каждый из этих маркеров. Кроме того, исследователи обнаружили статистическую корреляцию между чувствительностью к инсулину и каждым отдельным маркером воспаления и окислительного стресса, что подтверждает идею о том, что, уменьшая окислительный стресс и воспаление, АЛК может повысить чувствительность к инсулину и улучшить контроль уровня сахара и липидов в крови.

Исследования перорального приема АЛК показали аналогичные положительные результаты при гипергликемии. Семьдесят четыре пациента были разделены на четыре группы (плацебо и 600 мг АЛК один, два или три раза в день) для 4-недельного испытания, чтобы изучить его влияние на чувствительность к инсулину, используя измерение, называемое метаболическим клиренсом глюкозы (MCR). Лечение АЛК привело к значительному улучшению MCR, хотя существенной разницы между дозами не было14. В другом исследовании было обнаружено улучшение инсулинорезистентности и уровня глюкозы натощак после приема 300 мг АЛК перорально ежедневно в течение восьми недель.15 Было обнаружено, что фруктозамин — редко используемый, краткосрочный метод контроля уровня сахара в крови — снижается примерно на 10% после 12 недель лечения формулой с контролируемым высвобождением ALA.16 Было проведено дополнительное небольшое испытание перорального приема 600 мг / день ALA. Было обнаружено, что повышает чувствительность к инсулину у людей с диабетом 2 типа.17 Менее интересным является бразильское исследование 102 человек с СД-II, в котором измерялись незначительные тенденции к улучшению липидов и чувствительности к инсулину после четырех месяцев перорального приема АЛК (600 мг). .18

Несмотря на неоднозначные результаты, полученные в Бразилии, в большинстве исследований было обнаружено улучшение чувствительности к инсулину и гликемического контроля (и липидов в меньшей степени). Хотя эти предварительные результаты очень многообещающие, необходимы более длительные исследования, то есть несколько лет, чтобы точно узнать, как АЛК сравнивается с обычными рецептурными препаратами для контроля уровня сахара в крови.

Альфа-липоевая кислота: другие применения

Умеренная потеря веса (2,1% от массы тела) была измерена в испытании 360 человек с ожирением со смесью диабета, высокого кровяного давления и высокого уровня холестерина после 20 недель перорального приема. АЛК, правда, только при использовании относительно высоких доз — 1800 мг в день (1200 мг были протестированы, но не показали значительных результатов).Чтобы представить эти результаты в перспективе: примите во внимание, что при потере 2,1% массы тела человек с массой тела 220 фунтов (100 кг) может ожидать, что потеряет 4,6 фунта (2,1 кг) через 20 недель приема высокой дозы этой добавки (при условии, что они может переносить побочные эффекты, которые многие другие исследования обнаружили при таких высоких дозах, например тошнота, рвота и головокружение. в день или 72 доллара в месяц — этого достаточно, чтобы один раз в месяц нанять личного тренера, который поможет оптимизировать режим физической активности).

Эндотелиальная дисфункция — сниженная реакция оболочки кровеносных сосудов — является одной из ранних стадий сердечно-сосудистых заболеваний и может быть вызвана высоким уровнем сахара в крови, ведущим к окислительному стрессу. Два испытания показали, что IV-ALA может быть полезной терапией для предотвращения или лечения эндотелиальной дисфункции, хотя эти исследования были непродолжительными (две или три недели), и долгосрочные клинические последствия остаются неясными.19,20

Использование Alpha -Липоевая кислота безопасно

Во многих исследованиях, упомянутых выше, использовалась альфа-липоевая кислота внутривенно, доступ к которой может быть непрактичным, кроме случаев, когда она находится в больнице (или в состоянии, которое позволяет проводить внутривенную терапию врачами-натуропатами или поставщиками медицинских услуг. или практикующие медсестры).Исследования с использованием пероральной альфа-липоевой кислоты показали, что она полезна при диабетической невропатии, а также, возможно, оказывает положительное влияние на уровень сахара и липидов в крови. Из-за его глюкозоснижающих эффектов его следует с осторожностью применять всем, кто принимает другие противодиабетические препараты, поскольку он может слишком быстро снижать уровень сахара в крови и способствовать гипогликемическим реакциям.

Интересно, что есть две зеркальные структуры ALA, «R-LA» и «S-LA». R-LA присутствует естественно, в то время как S-LA создается только синтетически.Большая часть ALA на рынке представляет собой смесь «R» и «S», хотя в последнее время компании, производящие натуральные продукты, активно продвигают на рынок форму «R»; однако на данный момент подавляющее большинство доступных клинических исследований было выполнено на смеси «R / S», и поэтому форма «только R» может не стоить дополнительных затрат.

Побочные эффекты, о которых сообщалось при использовании ALA, в основном связаны с желудочно-кишечным трактом, но могут включать зуд и головную боль. Побочные эффекты возникают редко при дозах 600 мг в день, но неуклонно возрастают при дозах 1200 и 1800 мг.До сих пор не сообщалось о каких-либо значительных лекарственных взаимодействиях с ALA, которая поддерживает в целом безопасный профиль при использовании в стандартных дозах.21

Как и с любым новым лекарством — натуральным или фармацевтическим — при работе с лицензированным практикующим врачом, имеющим опыт работы с натуральными продуктами (т. Е. (а не продавец в магазине здоровой пищи) — это самый безопасный способ добавить АЛК в комплексный режим приема лекарств от диабета. По крайней мере, ALA следует добавлять к существующим препаратам медленно в низких дозах, чтобы обеспечить переносимость.Наконец, несмотря на обещание, которое ALA и другие натуральные продукты могут иметь при диабете и его различных осложнениях, испытанный и верный подход к балансировке сахара и холестерина в крови не приходит в одно целое — он исходит из рационального подхода к диете и физической активности. , и управление стрессом!

В области здравоохранения — Райан Брэдли, Н. Влияние терапии альфа-липоевой кислотой (ALA) на окислительный стресс при контролируемом NIDDM: возможный профилактический способ борьбы с дисфункцией органа? Arch Gerontol Geriatr.2009; 49 Дополнение 1: 129-133.

2. Хаак Э., Усадель К.Х., Кустерер К. и др. Влияние альфа-липоевой кислоты на микроциркуляцию у пациентов с периферической диабетической нейропатией. Exp Clin Endocrinol Diabetes, 2000; 108 (3): 168-174.

3. Циглер Д., Грис Ф.А. Альфа-липоевая кислота в лечении диабетической периферической и сердечной вегетативной нейропатии. Диабет. Сентябрь 1997 г .; 46 Приложение 2: S62-66.

4. Циглер Д., Новак Х., Кемплер П., Варга П., Лоу ПА. Лечение симптоматической диабетической полинейропатии антиоксидантом альфа-липоевой кислотой: метаанализ.Diabet Med. Февраль 2004; 21 (2): 114-121.

5. Негрисану Г., Рошу М., Болте Б., Лефтер Д., Дабелеа Д. Эффекты 3-месячного лечения антиоксидантной альфа-липоевой кислотой при диабетической периферической нейропатии. Rom J Intern Med. Июль-сентябрь 1999 г .; 37 (3): 297-306.

6. Циглер Д., Аметов А., Баринов А. и др. Пероральное лечение альфа-липоевой кислотой улучшает симптоматическую диабетическую полинейропатию: исследование SYDNEY 2. Уход за диабетом. Ноябрь 2006 г .; 29 (11): 2365-2370.

7. Циглер Д., Ханефельд М., Рухнау К.Дж. и др.Лечение симптоматической диабетической полинейропатии антиоксидантом альфа-липоевой кислотой: 7-месячное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование (ALADIN III Study). Исследовательская группа ALADIN III. Альфа-липоевая кислота при диабетической невропатии. Уход за диабетом. Август 1999 г .; 22 (8): 1296-1301.

8. Тан Дж., Вингерчук Д.М., Крам Б.А., Рубин Д.И., Демаршалк Б.М. Альфа-липоевая кислота может улучшить симптоматическую диабетическую полинейропатию. Невролог. Май 2007; 13 (3): 164-167.

9. Мийнхаут Г.С., Коллен Б.Дж., Алхалаф А., Клифстра Н., Било Х.Дж.Альфа-липоевая кислота для симптоматической периферической нейропатии у пациентов с диабетом: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Int J Endocrinol. 2012; 2012: 456279.

10. Танкова Т., Коев Д., Даковская Л. Альфа-липоевая кислота в лечении вегетативной диабетической нейропатии (контролируемое, рандомизированное, открытое исследование). Rom J Intern Med. 2004; 42 (2): 457-464.

11. Ди Джеронимо Г., Каччезе А.Ф., Карузо Л., Солдати А., Пассаретти Ю. Лечение синдрома запястного канала альфа-липоевой кислотой.Eur Rev Med Pharmacol Sci. Март-апрель 2009 г .; 13 (2): 133-139.

12. Memeo A, Loiero M. Тиоктовая кислота и ацетил-L-карнитин в лечении боли в седалищном поясе, вызванной грыжей межпозвоночного диска: рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование. Clin Drug Investigation. 2008; 28 (8): 495-500.

13. Zhang Y, Han P, Wu N, et al. Улучшение липидных нарушений за счет альфа-липоевой кислоты за счет антиоксидантного и противовоспалительного действия. Ожирение (Серебряная весна). Август 2011 г .; 19 (8): 1647-1653.

14. Якоб С., Руус П., Герман Р. и др.Пероральный прием RAC-альфа-липоевой кислоты модулирует чувствительность к инсулину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: пилотное исследование под контролем плацебо. Free Radic Biol Med. Август 1999; 27 (3-4): 309-314.

15. Ансар Х., Мазлум З., Каземи Ф., Хиджази Н. Влияние альфа-липоевой кислоты на уровень глюкозы в крови, инсулинорезистентность и глутатионпероксидазу у пациентов с диабетом 2 типа. Саудовская медицина, июнь 2011 г .; 32 (6): 584-588.

16. Эванс Дж. Л., Хейманн С. Дж., Goldfine ID, Гэвин Л. А.. Фармакокинетика, переносимость и снижение уровня фруктозамина нового препарата альфа-липоевой кислоты с контролируемым высвобождением.Endocr Pract. Январь-февраль 2002 г .; 8 (1): 29-35.

17. Каменова П. Повышение чувствительности к инсулину у больных сахарным диабетом 2 типа после перорального приема альфа-липоевой кислоты. Гормоны (Афины). Октябрь-декабрь 2006 г .; 5 (4): 251-258.

18. де Оливейра А.М., Рондо PH, Лузия Л.А., Д’Абронцо Ф.Х., Иллисон В.К. Влияние добавок липоевой кислоты и альфа-токоферола на липидный профиль и чувствительность к инсулину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Клиническая практика диабета, май 2011; 92 (2): 253-260.

19. Heinisch BB, Francesconi M, Mittermayer F, et al. Альфа-липоевая кислота улучшает функцию эндотелия сосудов у пациентов с диабетом 2 типа: плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Eur J Clin Invest. Февраль 2010; 40 (2): 148-154.

20. Xiang GD, Sun HL, Zhao LS, Hou J, Yue L, Xu L. Антиоксидантная альфа-липоевая кислота улучшает эндотелиальную дисфункцию, вызванную острой гипергликемией во время OGTT при нарушенной толерантности к глюкозе. Клин Эндокринол (Oxf).Май 2008 г .; 68 (5): 716-723.

21. Gleiter CH, Schreeb KH, Freudenthaler S, et al. Отсутствие взаимодействия тиоктовой кислоты, глибенкламида и акарбозы. Br J Clin Pharmacol. Декабрь 1999 г .; 48 (6): 819-825.

Что такое альфа-липоевая кислота (ALA)? + Дозировка и побочные эффекты

Липоевая кислота — это природный антиоксидант и противовоспалительная жирная кислота с рядом основных функций, от метаболизма витаминов до митохондриального дыхания. Читайте дальше, чтобы узнать больше о том, как работает это соединение и как добавить его в свой рацион.

Что такое липоевая кислота?

Липоевая кислота (LA), также известная как альфа-липоевая кислота (ALA), R-липоевая кислота или тиоктовая кислота, представляет собой дисульфидсодержащее соединение [1], обнаруженное внутри каждой клетки тела [2].

Некоторые называют его «универсальным антиоксидантом» [3].

Список важных функций липоевой кислоты:
  • Липоевая кислота действует как мощный антиоксидант как внутри, так и снаружи клеток [1, 2].
  • Липоевая кислота улавливает несколько активных форм кислорода (АФК) [1].
  • Липоевая кислота помогает регенерировать как жиры, так и водорастворимые витамины-антиоксиданты (например, витамины C и E) [1, 2].
  • Липоевая кислота улучшает метаболизм сахара и жиров [2].
  • Липоевая кислота является важным кофактором митохондриальных респираторных ферментов, улучшающих функцию митохондрий [4]. Липоевая кислота оказывает «омолаживающее» влияние на митохондрии, защищая их от более высоких уровней АФК, которые они производят в процессе старения [5].
  • Липоевая кислота также обладает противовоспалительным действием, независимо от ее антиоксидантной активности [3].

Производство липоевой кислоты в организме человека

Здоровый организм вырабатывает достаточно липоевой кислоты для удовлетворения своих потребностей в энергии; Таким образом, ежедневная потребность в этой добавке отсутствует. Однако несколько заболеваний, по-видимому, сопровождаются низким уровнем липоевой кислоты , в частности, диабет, цирроз печени и болезни сердца [2].

В некоторых частях Европы липоевая кислота одобрена для лечения диабетической невропатии .Было показано, что он повышает чувствительность к инсулину, улучшает микроциркуляцию в конечностях и уменьшает нейропатические симптомы [1, 6].

Кроме того, липоевая кислота , вырабатываемая в организме , уменьшается с возрастом , что может увеличить повреждение, вызванное свободными радикалами. Добавки липоевой кислоты на животных моделях также продлевали продолжительность жизни и предотвращали неврологические повреждения [3].

Липоевая кислота — это антиоксидантное соединение, которое содержится в каждой клетке. Он необходим для многих ферментативных реакций и для нормального функционирования человеческого организма.

Антиоксидантная активность

Липоевая кислота нейтрализует свободные радикалы и связанные с ними окислительные повреждения клеток [7, 8].

Липоевая кислота улавливает несколько активных форм кислорода (АФК) [1].

Липоевая кислота также помогает восстанавливать антиоксидантные витамины C и E [1, 2].

Кроме того, липоевая кислота способствует активности других антиоксидантов, таких как глутатион и коэнзим Q10, которые являются двумя важными антивозрастными соединениями, способствующими укреплению здоровья [9].

Липоевая кислота увеличивает уровень GSH в тканях, который в противном случае снижается с возрастом, за счет восстановления активности глутатионпероксидазы [5].

Текущие спекулятивные исследования

Исследования рака

Эти ранние исследования показывают, что липоевая кислота подходит для дальнейшего изучения рака. Они не являются основанием для рекомендации добавок ALA больным раком. Многие соединения, по-видимому, обладают «противораковыми эффектами» в клеточных исследованиях, но ничего не делают против рака у животных или людей.

Исследования на клетках и на животных моделях показали, что липоевая кислота может ингибировать стадии инициации и развития рака [10].

ALA также была изучена на предмет ее потенциального воздействия на клетки рака легких и груди [11, 12].

Темы будущих исследований

Из-за своего антиоксидантного и противовоспалительного действия липоевая кислота в настоящее время исследуется в контексте различных состояний здоровья.

Обратите внимание, что для многих из этих состояний доступно только одно исследование, а это означает, что доказательство далеко не близко к достаточному значению , чтобы рекомендовать АЛК пациентам.

Некоторые из условий перечислены ниже.

  • Гипотиреоз : У пациентов с субклиническим гипотиреозом липоевая кислота улучшает функцию эндотелия за счет уменьшения количества свободных радикалов, производных от кислорода [13].
  • ВИЧ-инфекция : У субъектов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и не имевших в анамнезе ответа на высокоактивную антиретровирусную терапию, липоевая кислота увеличивала уровни глутатиона и усиливала или стабилизировала пролиферацию лимфоцитов [14].
  • Цистинурия : липоевая кислота ингибирует образование цистиновых камней у мышей [15].
  • Хирургия печени : Липоевая кислота снижает ишемию / реперфузионное повреждение печени у людей, перенесших операцию на печени [16].
  • Хирургия сердца : У пациентов с ишемической болезнью сердца и пациентов, которым запланирована операция по аортокоронарному шунтированию, липоевая кислота значительно снижает воспаление при удалении крови из организма (экстракорпоральное кровообращение) [17].
  • Кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы вызвал повреждение поджелудочной железы : Липоевая кислота улучшила метаболические изменения и поражения поджелудочной железы [18].
  • Заболевание периферических артерий : 3 месяца приема липоевой кислоты улучшили переносимость ходьбы и отсрочили начало боли при заболевании периферических артерий [19].
  • Острый коронарный синдром : липоевая кислота снижает окислительный стресс у пациентов с подтвержденным острым коронарным синдромом (ОКС) [20].
  • Синдром Такоцубо : Синдром Такоцубо — это форма вызванного стрессом повреждения сердечной мышцы.Липоевая кислота улучшала иннервацию адренергических нервных клеток в сердце пациентов с синдромом Такоцубо [21].
  • Сердечная недостаточность : липоевая кислота предотвращала гибель сердечных клеток [5], предотвращала прогрессирующее ремоделирование сердца и улучшала сердечную функцию в исследованиях на животных [5].
  • Потеря обоняния : Инфекции верхних дыхательных путей иногда приводят к потере обоняния. Липоевая кислота улучшает обонятельную функцию [22].
  • Идиопатическая дисгевзия : У пациентов с идиопатической дисгевзией измененное восприятие вкуса липоевая кислота ассоциировалась со значительным улучшением симптомов [23].
  • Серповидноклеточная болезнь : У пациентов с серповидно-клеточной анемией липоевая кислота защищает часть пациентов от окислительного повреждения жиров и белков [24].
  • Синдром поликистозных яичников : Комбинация липоевой кислоты и d-хиро-инозитола (DCI) улучшила клиническое и метаболическое здоровье у женщин с синдромом поликистозных яичников [25]. Добавление миоинозита и липоевой кислоты улучшило репродуктивный результат и метаболические профили у женщин с СПКЯ, перенесших оплодотворение in vitro и [26].
  • Хроническая травма спинного мозга : У мужчин с хронической травмой спинного мозга липоевая кислота снижает уровень сахара в крови натощак, массу тела, ИМТ, окружность талии и артериальное давление. Липоевая кислота также снижает потребление пищи [27].

Механизмы липоевой кислоты

Антиоксиданты и антиоксидантные ферменты:

Маркеры окислительного стресса:

Воспаление:
  • Снижает как Th2-, так и Th3-цитокины [35].
  • Уменьшает TNF-α [36, 28, 5, 35, 37, 34].
  • Снижает IL-2 [35], IL-4 [35, 38], IL-1β [36] и IL-17 [35].
  • Может увеличивать [36], но в основном снижает уровень IL-6 [35, 39, 37].
  • Повышает ИЛ-10 [36].
  • Снижает CRP [40].
  • Уменьшает NO [36, 28, 30], но может также увеличивать NO [5].
  • Уменьшает iNOS [30].
  • Подавляет активацию NK-клеток [35].
  • Уменьшает TGF-бета [28, 38].
  • Уменьшает IFNγ [35, 38].
  • Уменьшает NF- κ B [5, 34].
  • Уменьшает ММП-2 [28, 35] и ММП-9 [41, 35].
  • Уменьшает ICAM-1 [41, 35, 38, 37] и VCAM-1 [35].
  • Уменьшает MCP-1 (CCL2) [35, 37] и RANTES (CCL5) [37].
  • Повышает гемоксигеназу (HO-1, HMOX1) [37].

Жировой обмен:

Сердечно-сосудистая система:
  • Снижает уровень эндотелина I [5].
  • Уменьшает AT1 [5].
  • Уменьшает PAI-1 [39].

Функция мозга:

Клетки и митохондрии:

Источники липоевой кислоты

Диетические
  • Овощи (шпинат, брокколи, помидоры) [47].
  • Мясо (почки, печень, сердце) [47].

Дополнительные дозы

Доступные добавки содержат липоевую кислоту в дозах от 600 до 1800 мг в день [9]. Исследования показывают, что увеличение дозировки также сопровождается усилением побочных эффектов.

Пероральная липоевая кислота имеет ограниченную биодоступность около 30% [48]. Исследования показывают, что существует значительная вариабельность пиковых концентраций липоевой кислоты в крови у разных субъектов из-за индивидуальных различий в абсорбции в кишечнике [49].

Возможные риски и побочные эффекты

Крапивница и зуд являются наиболее частыми побочными эффектами, но обычно они легкие и проходят сами по себе [4].

Липоевая кислота также связана с дозозависимым увеличением тошноты, рвоты и головокружения [50].Более высокие дозы 1200 мг и 1800 мг вызывают более частые побочные эффекты [51]. Пероральная доза 600 мг один раз в день, по-видимому, обеспечивает оптимальное соотношение риска и пользы [50].

Это особенно характерно для пожилых людей, у которых доза 600 мг переносилась хорошо, но более высокие дозы вызывали невыносимый прилив крови и непереносимые побочные эффекты со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Однако субъекты, принимавшие препараты для профилактики желудочно-кишечного тракта, не имели побочных эффектов со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта [52].

Липоевая кислота (возможная передозировка) может вызывать рефрактерные судороги у детей [53].

Одно исследование на мышах предполагает, что профилактическое и обильное потребление липоевой кислоты вызывает ожирение и повреждение печени [54]. Зарегистрирован один случай, когда липоевая кислота вызвала острый холестатический гепатит у человека [55]. Может быть разумным контролировать холестерин и ферменты печени с помощью длительного приема липоевой кислоты.

Наконец, на крысах было показано, что липоевая кислота снижает абсорбцию железа. Прием липоевой кислоты потенциально может вызвать железодефицитную анемию [56].Однако у людей о подобных явлениях не сообщалось.

Проконсультируйтесь с врачом перед добавлением ALA, чтобы избежать побочных эффектов и неожиданных взаимодействий.

Наиболее частыми побочными эффектами приема липоевой кислоты являются зуд, в то время как некоторые люди также испытывают тошноту, рвоту и головокружение.

Дополнительная литература

Takeaway

Альфа-липоевая кислота (ALA) — это жирная кислота-антиоксидант, выполняющая многие важные функции в организме человека. Примечательно, что он помогает регулировать витамины-антиоксиданты (например, витамины E и C) и помогает митохондриальному дыханию.

Липоевая кислота также является предметом множества ранних спекулятивных исследований. Некоторые исследователи считают, что он может играть роль, например, в подавлении рака на ранних стадиях, но это было продемонстрировано только в клеточных исследованиях. Ограниченные клинические исследования также показывают, что добавление липоевой кислоты может оказаться полезным в качестве дополнительного подхода к традиционным методам лечения ряда состояний. Как всегда, поговорите со своим врачом, если считаете, что добавки могут помочь вам в достижении ваших целей в отношении здоровья.

Наиболее частые побочные эффекты добавок липоевой кислоты включают зуд, тошноту, рвоту и головокружение.

Выделение альфа-липоевой кислоты при диабете

Реферат

Альфа-липоевая кислота (ALA), вводимая перорально или внутривенно, влияет на многие состояния, в которых участвуют окисление и воспаление. Одним из условий, при котором экзогенная АЛК наиболее изучена, является диабет. При диабете окисление приводит к ухудшению гипергликемии, а гипергликемия приводит к большему окислению, что приводит к циклической патофизиологии.ALA способна разорвать этот цикл, подавляя окисление, что делает его привлекательным средством лечения преддиабета и диабета. Существует как минимум 8 механизмов, объясняющих благотворное влияние ALA при различных состояниях. Понимание структуры ALA и ее использования в качестве экзогенного агента, который больше похож на лекарство, чем на нутриент, с особым вниманием к диабету и диабетической периферической нейропатии, является темой этого обзора.

Введение

АЛК перорально и внутривенно может быть полезен при различных состояниях, включая рассеянный склероз, сердечно-сосудистые заболевания, диабет, ожирение и когнитивные нарушения. 1,2 Данные особенно надежны для его использования при предиабете (тип 2) и диабете (тип 1 и 2) для смягчения сопутствующих заболеваний, таких как ожирение, атеросклероз и катаракта. 3-6 Кроме того, введение ALA может уменьшить или предотвратить диабетические осложнения, такие как неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), ретинопатия и периферическая невропатия. Более глубокое понимание ALA с особым акцентом на регуляцию инсулина и периферическую невропатию является целью этого обзора.

Альфа-липоевая кислота была впервые выделена из нерастворимых экстрактов печени в 1951 году Лестером Ридом и его коллегами. 7 Это недавно идентифицированное соединение было названо «липоевым», что означает липидоподобное, из-за его высокой растворимости в органических растворителях. Обозначение «альфа» было дано, потому что ожидалось, что это будет одно из ряда аналогичных соединений. (Бета-липоевая кислота существует, но широко не изучена и не используется в качестве лекарственного средства или пищевой добавки.) 8

Рисунок 1: Липоевая кислота (окисленная)

В своей основополагающей статье Рид и его коллеги показали, что АЛК может заменять ацетат в среде, используемой для выращивания бактерий, продуцирующих молочную кислоту, отсюда ее раннее название как фактор замещения ацетата.В то время было ясно, что в экстракте печени есть что-то, что может заменить необходимый в других случаях ацетат в среде. Сегодня тот факт, что АЛК может влиять на рост бактерий, продуцирующих молочную кислоту, интригует, учитывая наше растущее понимание роли этих бактерий в здоровье человека. Возможное значение ALA для микробиома выходит за рамки этого обзора, но будущие исследования влияния ALA на микробиоту могут быть информативными. 9-11

Липоевая кислота естественного происхождения (т.е. химическая структура как свободная , несвязанная кислота ) не является частью биологии человека или растений.Скорее, клетки биосинтезируют липоильный фрагмент de novo как неотъемлемую часть нескольких мультиферментов в митохондриях (обычно связанных с ферментами через остаток липоил-лизина, рисунки 2 и 3). Липоил-фермент ограничен митохондриями, а липоильный фрагмент действует как каталитический сайт для фермента («липоильное плечо»). 12 Эти ферменты участвуют в катаболизме аминокислот и производстве энергии. В конечном счете, эти мультиферменты имеют далеко идущие эффекты на жизнеспособность клеток за счет синтеза нуклеиновых кислот и кинетики цикла лимонной кислоты, что делает производство липоильного фрагмента важным для жизнеспособности клеток. 13

Рисунок 2: Липоил-лизин (окисленный)

Рисунок 3: Липоил-лизин, связанный с ферментом

Активность биосинтезированных липоил-ферментов в системе расщепления глицина и ферментов 4 альфа-кетокислоты дегидрогеназы в митохондриях хорошо освещена в других источниках. 14 В этом обзоре основное внимание будет уделено роли АЛК, вводимой перорально и внутривенно, как экзогенного источника для клинического использования.

Липоевую кислоту часто называют «питательным веществом», поэтому можно предположить, что растения и животные поглощают и используют некоторые липоилферменты с пищей.В конце концов, растения и животные содержат в своих митохондриях природные липоилферменты. Однако эти липоил-ферментные комплексы не выделяют биодоступную АЛК. Об этом свидетельствуют данные, показывающие, что после еды заметного увеличения не наблюдается. 14 Обычно из-за ограниченности и использования липоил-ферментов в митохондриях в любое время нет измеримого количества АЛК в циркуляции. Это означает, что единственный способ получить измеримые уровни циркулирующей АЛК — это болюсный прием внутрь или внутривенно.

Липоильная группа всегда является частью фермента, поэтому ее часто называют «связанной ALA», поскольку она ковалентно связана с белком (ферментом). Для сравнения, АЛК, вводимая перорально и внутривенно, не связана с какой-либо молекулой, поэтому ее можно назвать «свободной АЛК». Кроме того, существует 2 возможных зеркальных отображения (энантиомеров) ALA: R-форма и S-форма. Встречающиеся в природе липоил-ферменты всегда синтезируются в R-образовании. АЛК для перорального и внутривенного введения доступна либо в R-форме, либо в виде рацемической смеси 50/50 R- и S-изомеров (альтернативно называемых d и -1).

Почти во всех клинических испытаниях ALA использовалась рацемическая смесь (50/50 R- и S-энантиомеров). Следовательно, условно «ALA» обычно относится к рацемической смеси. Более поздние исследования могут использовать только R-форму, которая обозначается как R-ALA или R-LA (R-липоевая кислота).

Экзогенная АЛК, принимаемая перорально или внутривенно, не является экстракцией, как в оригинальном эксперименте, проведенном Ридом и его коллегами в 1951 году. АЛК представляет собой синтетическую молекулу, независимо от того, какой конформации (R или S) или пути введения.Химия начинается с циклогексанона и винилэтилового эфира и заканчивается образованием ALA (рис. 4).

Рисунок 4: Химический синтез ALA

Кажется маловероятным, что синтетическая ALA предлагает существенные средства замены естественного биосинтеза липоильного плеча ферментов, обнаруженных в митохондриях. 15 Несмотря на то, что существует временный путь спасения, который подразумевает минимальное использование в митохондриях, похоже, он происходит почти немедленно и не может заменить эндогенное производство.Хорошим показателем того, что синтетическая АЛК не обеспечивает значимого количества субстрата для липоил-ферментов в митохондриях, является то, что те, у кого есть редкие врожденные ошибки в генах, необходимых для выработки эндогенной АЛК, не получают терапевтического эффекта от пероральной АЛК. 16

Конечно, есть хорошо изученные эффекты синтетической ALA, некоторые из которых описаны ниже в этой статье. Однако синтетическую ALA следует рассматривать как скорее лекарство, чем питательное вещество. Действительно, хотя АЛК продается без рецепта в США и Канаде, в большинстве стран мира она регулируется как лекарственное средство.Внутривенная (IV) ALA — это лекарство во всех странах. В США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) провело обзор внутривенной ALA в 2018 году и пришло к выводу, что в настоящее время нет никаких проблем с безопасностью, и что доказательства в основном подтверждают использование внутривенной ALA при диабетической невропатии, применение, одобренное Германией. с 1959 г. 17

Биосинтез липоил-ферментов

Как упоминалось ранее, растения и животные синтезируют и используют R-липоил-ферменты в митохондриях. Синтез липоильного плеча каждого фермента начинается с присоединения октановой кислоты к остатку лизина фермента, образуя октаноильное плечо на мультиферменте.Затем к октаноильному фрагменту присоединяются 2 сульфанильные группы (-SH) с образованием дигидролипоильного ответвления, и, наконец, дитиоловая группа образуется с помощью фермента дегидрогеназы с образованием липоильного фрагмента мультиферментного комплекса. Обратите внимание, что липоильный фрагмент создается после присоединения его предшественника жирной кислоты к ферменту, а не после простого присоединения молекулы липоевой кислоты к белку. Действительно, на любом этапе пути биосинтеза не образуется свободной липоевой кислоты. Опять же, весь биосинтез самих ферментов с их липоильными ответвлениями происходит в митохондриях, а не в цитозоле.Также отсутствует перенос, пассивный или активный, из митохондрий липоилсодержащих ферментов.

Совсем недавно исследователи открыли путь спасения, который объясняет поглощение липоевой кислоты митохондриями. 18 Считается, что он вносит незначительный вклад в митохондриальный пул липоевой кислоты и на сегодняшний день лучше охарактеризован у прокариот. 19 Короче говоря, активирующий липоаты фермент действует на липоевую кислоту в реакции, управляемой АТФ. Затем на промежуточный продукт воздействует липоилтрансфераза, превращая конечный продукт в липоилфермент. 20

Биодоступность ALA в качестве пищевой добавки

АЛК перорально лучше всего принимать натощак. Примерно от 20% до 30% пероральной АЛК (свободной / несвязанной) всасывается натощак, если ее принимать более чем за 30 минут до еды. 21 При пероральном приеме ALA с пищей пиковые концентрации в плазме снижаются на 30%, а общие концентрации в плазме — на 20% по сравнению с приемом ее без приема пищи. 22 Как изомеры R, так и S быстро метаболизируются и выводятся из организма, при этом пиковые концентрации наблюдаются в течение часа после приема внутрь. 21,23 Считается, что экскреция происходит почти исключительно с мочой. 24

Следует отметить, что R-изомер более биодоступен при пероральном приеме, чем рацемическая смесь. 25 В небольшом перекрестном исследовании с участием 19 участников наблюдалось лучшее всасывание R-энантиомера, особенно у пожилых участников (в возрасте> 75 лет). 26 Однако в этом исследовании использовались эквивалентные количества двух форм: 500 мг рацемической смеси ALA по сравнению с 500 мг R-ALA. Эти результаты имеют лишь незначительное значение с практической точки зрения, поскольку добавки с R-ALA предлагаются в дозах, намного меньших, чем рацемические смеси ALA.

При попадании внутрь экзогенная АЛК временно накапливается в печени, сердце и скелетных мышцах, хотя ее можно найти в различных других тканях. Циркулирующие метаболиты включают биснорлипоат, тетранорлипоат и бета-гидрокси-биснорлипоат. 2 Эти метаболиты действуют в дополнение к восстановлению АЛК до дигидролипоевой кислоты (DHLA), которая также быстро выводится из клеток. 27 Попав внутрь клеток, АЛК в значительной степени катаболизируется, в основном за счет бета-окисления. 28

Рисунок 5: Дигидролипоевая кислота (восстановленная)

Механизмы действия дополнительной (бесплатной) ALA

  1. Прямой антиоксидантный потенциал .АЛК, не содержащая плазмы, которую получают исключительно перорально или внутривенно, представляет собой мощную окислительно-восстановительную (окислительно-восстановительную) молекулу с прямым и непрямым антиоксидантным действием. И ALA, и ее восстановленная форма, дигидролипоевая кислота (DHLA), способны улавливать свободные радикалы в культуре клеток. Однако актуальность прямого улавливания свободных радикалов in vivo считается сомнительной. 29 Во-первых, пероральная АЛК приводит к концентрации в тканях в 10 раз ниже, чем у других хорошо известных антиоксидантов (например, витамина С и глутатиона), а во-вторых, исследования in vitro показывают, что АЛК быстро выводится из внутриклеточного компартмента. 26
  2. Регенерация окислительно-восстановительных молекул . Роль АЛК в регенерации других антиоксидантов приводит к мощному чистому антиоксидантному эффекту. Действие по улавливанию свободных радикалов требует окисления антиоксидантов, что делает их неспособными снова принимать электроны до тех пор, пока они не восстановятся. ALA является сильным восстанавливающим агентом для антиоксидантов, таких как витамин C, витамин E и кофермент Q10. 27 Эта регенерация мощных антиоксидантов эффективно рециркулирует их, так что они могут многократно подавлять свободные радикалы (активные формы кислорода и активные формы азота).
  3. Повышение уровня антиоксидантных ферментов . ALA способна увеличивать внутриклеточный синтез глутатиона (GSH) за счет активации Nrf2. 30 Nrf2, или фактор 2, связанный с ядерным фактором эритроид 2, обычно находится в состоянии покоя в цитозоле в отсутствие окислительного стресса. ALA способна активировать Nrf2, позволяя ему высвобождаться из своего «дока» (Keap1) и связываться с элементом антиоксидантного ответа на ядерной ДНК, который способствует экспрессии глутатиона. Кроме того, ALA снижает соотношение цистина к цистеину, что приводит к большей доступности цистеина (ограничивающего скорость субстрата для синтеза GSH). 31
  4. Хелатирование металлов . Свободные металлы, включая минералы, такие как медь и железо, а также токсичные соединения, такие как мышьяк и ртуть, могут повреждать ткани за счет окислительных механизмов. 32 ALA может снижать токсичность ионов металлов для различных тканей, непосредственно хелатируя их, тем самым предотвращая их роль в качестве окислителей (например, реакция Фентона). 33
  5. Сенсибилизация к инсулину / поглощение глюкозы . Активация 5 ’аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK) в мышцах позволяет улучшить поступление глюкозы. 34 Это может быть опосредовано альфа / гамма-эффектами рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR), расположенных выше по течению. Например, было показано, что АЛК предотвращает гипергликемическое снижение PPAR-гамма.
  6. Противовоспалительное . ALA ингибирует активацию ядерного фактора каппа B (NF-kB), предотвращая деградацию его цитозольного дока, IkB (ингибитор NF-kB). Когда NF-kB стыкуется с IkB в цитозоле, он не может пересечь ядерную оболочку и связываться с промоторной областью многих воспалительных генов.
  7. Ингибирование конечных продуктов гликирования (AGE) . Гликирование белков было предложено как механизм диабетического повреждения. 35 ALA, а также ее окисленная форма DHLA могут предотвращать образование AGE белков, включая альбумин. Однако предотвращение гликирования под действием АЛК не влияет на липиды плазмы. 36
  8. Поддерживает NO-опосредованное расширение сосудов . Поскольку активные формы кислорода (АФК) нарушают опосредованную оксидом азота (NO) вазодилатацию, плазменные антиоксидантные механизмы АЛК (см.1 выше) позволяют смягчить этот эффект. Кроме того, ALA восстанавливает фосфорилирование эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS), что приводит к улучшению функции фермента и приводит к лучшей вазодилатации, опосредованной оксидом азота. 37,38

Предиабет / диабет — соответствующая патофизиология

Окислительный стресс в форме внутриклеточных активных форм кислорода и азота (ROS и RNS, соответственно) считается причинным фактором развития диабета 2 типа. 39 И наоборот, гипергликемия увеличивает окислительный стресс несколькими путями, включая

“a) стимулированный путь полиола, при котором в ≤ 30% глюкоза может быть переключена на сорбит и фруктозу,

б) усиление транскрипции генов провоспалительных цитокинов и ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1)

c) активация протеинкиназы-C (PKC), приводящая к нескольким молекулярным изменениям

d) усиление синтеза конечных продуктов гликозилирования (AGE)

e) изменения рецептора AGE и

е) автоокисление глюкозы с образованием кетоиминов и AGE.” 40

Этот порочный круг окисления в конечном итоге приводит к диабетическим осложнениям, таким как невропатии, атеросклероз и катаракта. 41 Нарушение этого цикла терапией, предотвращающей образование ROS и RNS, может замедлить или даже предотвратить развитие сахарного диабета 2 типа (DM2) и его осложнений. 42-44

Чувствительность к инсулину

Роль ALA как инсулино-сенсибилизирующего агента для клеток была признана с середины 1990-х годов.В 1995 г. исследование с участием 13 пациентов с диабетом 2 типа, получавших однократную инфузию АЛК (1000 мг), показало 50% снижение стимулированного инсулином удаления глюкозы по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. 45 С тех пор многие исследования подтвердили роль ALA как агента, повышающего чувствительность к инсулину. Мета-анализ 24 исследований, опубликованных в 2018 году, показал, что АЛК улучшает гомеостаз глюкозы, а также липидный профиль у пациентов с метаболическим синдромом. 46

Тем не менее, роль ALA в качестве дополнения к правильной диете и образу жизни у преддиабетиков и диабетиков (типы 1 и 2) собрала впечатляющее количество доказательств.

ALA подходит как для предиабетиков, так и для диабетиков, возможно, предупреждая или устраняя прогрессирование диабета 2 типа. Высокое потребление фруктозы, особенно кукурузы с высоким содержанием фруктозы или сиропов агавы, связано с нарушением регуляции глюкозы. 47 ALA может снизить риск ожирения и диабета у тех, кто придерживается стандартной западной диеты с высоким содержанием фруктозы. 48

В исследовании 74 пациентов с СД участники были разделены на группы, получавшие 600 мг АЛК перорально один раз в день, два раза в день, трижды в день или плацебо.У тех, кто получал АЛК, наблюдалось значительное увеличение инсулино-стимулированной утилизации глюкозы по сравнению с плацебо, но это не было дозозависимым. Это говорит о том, что 600 мг пероральной АЛК может быть достаточно для улучшения чувствительности к инсулину. 49

В исследовании подростков с диабетом 1 типа липоевая кислота (400 мг два раза в день, лиофилизированная рацемическая смесь) наряду с диетой с высоким содержанием антиоксидантов (способность поглощения радикалов кислорода [ORAC] = 10 000 / день; n = 25) сравнивалась с та же диета + плацебо (n = 27), а также контрольной группе, у которой не было инструкций по диете или липоевой кислоте (n = 19). 50 Эндотелиальная функция, которая, как ожидается, улучшится с помощью ALA, 51 была измерена методом тонометрии периферических артерий с реактивной гиперемией. В группе диеты с высоким содержанием ORAC + липоевая кислота (n = 25) наблюдалось значительное улучшение эндотелиальной функции по сравнению с обеими другими группами. У них также было снижение количества необходимого суточного инсулина по сравнению с другими группами.

Диабетическая периферическая нейропатия

Периферическая невропатия характеризуется сенсомоторными симптомами, такими как онемение, покалывание, отсутствие чувствительности к вибрации и нарушение проприоцепции; таким образом, это может иметь серьезные последствия для качества жизни больного.Исследования показывают, что периферическая невропатия поражает предиабетиков и диабетиков почти одинаково, с частотой от 30% до 50%. 52,53 Оральные ALA и внутривенные ALA доказали свою эффективность в уменьшении симптомов диабетической периферической невропатии (DPN).

Несколько факторов риска были связаны с более высокой заболеваемостью ДПН, включая пожилой возраст, длительную продолжительность СД, плохой контроль гипергликемии, повышенный уровень липидов, высокое кровяное давление, метаболический синдром, генетическую предрасположенность, курение и низкий уровень витамина D. 54-57 Однако у некоторых людей, у которых развивается ДПН, нет ни одного из этих дополнительных факторов риска. Всем диабетикам следует придерживаться основных привычек образа жизни, которые помогают стабилизировать уровень глюкозы. Кроме того, может быть добавлена ​​пероральная или внутривенная АЛК для предотвращения ДПН, а также некоторых других осложнений СД.

АЛК в форме внутривенного введения (600 мг / в / в), вводимая ежедневно в течение 3 недель, является лучшим доказанным применением липоевой кислоты для облегчения ДПН. 58 В нескольких исследованиях, в которых применялась АЛК внутривенно, участники продолжали принимать пероральные дозы в рамках плана исследования.

Оральная ALA дала противоречивые результаты по DPN. Некоторые испытания с использованием таких низких доз, как 600 мг / день, показали пользу, в то время как другие испытания с использованием доз до 1800 мг в день не показали положительного эффекта. 34 Побочные эффекты тошноты и рефлюкса обычно наблюдаются при высоких дозах (1800 мг / день). Одно испытание, сравнивающее пероральные дозы 600 мг, 1200 мг и 1800 мг в день, показало, что все дозы приводили к уменьшению симптомов периферической невропатии. Поскольку более высокие дозы с большей вероятностью приведут к нежелательным эффектам, а исследования предполагают субъективную пользу от ДПН при более низких дозах, рациональный клинический подход состоит в том, чтобы начать с низких доз (600 мг / день), а затем повторно оценить симптоматику.

Интересно, что не только доза, но и продолжительность приема могут влиять на эффективность добавления ALA в отношении DPN. Небольшое исследование с участием 12 участников с ДПН показало улучшение как субъективных, так и объективных показателей невропатии при приеме высоких доз пероральной формы, которые менялись со временем. 59 В этом испытании ежедневно давали одну 1,6-граммовую таблетку R-ALA, а оценку окисления и симптомов ДПН проводили на исходном уровне и на 15, 30, 60 и 120 дни исследования.Объективные показатели — моторно-нервная проводимость и скорость сенсорной проводимости — улучшились на 30 и 60 день, но ухудшились к 120-му дню. Восприятие самочувствия участников также значительно улучшилось на 30-й день, но не сохранялось на протяжении всего исследования. Авторы отметили, что может существовать временная переменная или даже «эффект бумеранга», который следует учитывать в будущих исследованиях ALA.

Похоже, что субъективные показатели нейропатии улучшаются с помощью ALA, даже когда объективные показатели нервной проводимости не меняются.В исследовании 32 последовательных пациентов DM с DPN, которым давали 600 мг / день ALA в качестве добавки, тестирование проводимости икроножного нерва не показало изменений через 3 месяца. 60 Однако симптоматика, измеренная с помощью (NSS), действительно значительно улучшилась за тот же период времени.

Это соответствует большому многоцентровому исследованию, когорте NATHAN-1, в котором использовались субъективные и нейрофизиологические показатели для оценки использования 600 мг / день пероральной АЛК у 460 пациентов с ДПН в течение 4 лет. 61 В этом исследовании было обнаружено значительное улучшение субъективных оценок невропатии без каких-либо изменений оцениваемых нейрофизиологических параметров. Авторы отметили, что АЛК приводит к «клинически значимому улучшению и предотвращению прогрессирования нейропатических нарушений и хорошо переносится».

Обсуждение

Основная роль АЛК, вводимой перорально или внутривенно, — это антиоксидант. Помимо улавливания свободных радикалов, свободная ALA может регенерировать другие антиоксиданты внутриклеточно (например, витамин C, витамин E и глутатион) и усиливать внутриклеточную антиоксидантную способность посредством активации Nrf2-сигнала элемента антиоксидантного ответа.Предотвращение окисления также может быть частью терапевтического эффекта свободной ALA за счет связывания металлов с высокой окислительно-восстановительной активностью (например, железа) и ингибирования NADPH-опосредованного (никотинамида адениндинуклеотидфосфата) образования супероксидных свободных радикалов. 62

Было обнаружено, что помимо противовоспалительного действия за счет снижения окислительного стресса, ALA оказывает противовоспалительное действие, которое опосредуется подавлением активации NF-kB. 63 В систематическом обзоре и метаанализе 18 исследований по использованию ALA у людей с метаболическим синдромом, ALA значительно снизила C-реактивный белок, а также фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкин 6 (IL- 6). 64

Не во всех исследованиях с использованием липоевой кислоты сообщалось об улучшении окислительного или воспалительного статуса. Исследование 135 лиц, ведущих сидячий образ жизни с диабетом 2 типа (средний возраст = 64, средний индекс массы тела [ИМТ] = 28,5), обнаружило отсутствие изменений в показателях окисления (супероксиддисмутаза [SOD]), глутатионпероксидазы (GPx) или воспаление (CRP, TNF-α, IL-6, IL-8 и IL-10) после 6 месяцев перорального приема ALA (600 мг / день рацемической ALA). 65 Не было также значительных изменений в уровнях гликогемоглобина или 8-изопростана.

Это последнее исследование с участием людей, ведущих малоподвижный образ жизни, предполагает, что липоевую кислоту следует рассматривать как дополнение к диете, которая уже изобилует антиоксидантным потенциалом. Авторы предлагают в будущих исследованиях использовать более высокие дозировки. Сценарий из реальной жизни может быть лучше представлен путем добавления движения и здоровой диеты для оценки добавления ALA к этим основополагающим мерам у людей, ведущих сидячий образ жизни с диабетом.

Пероральное и внутривенное введение АЛК не следует рассматривать как отдельное лечение, а скорее как дополнение к другим мерам, которые, как известно, улучшают ДПН.Исследования показали, что симптомы нейропатии могут быть частично улучшены за счет изменения образа жизни, например увеличения физических нагрузок, диеты с высоким содержанием растений и похудания. 66 Полифенолы, содержащиеся в рационе с высоким содержанием растений, также могут облегчать симптомы или предотвращать возникновение ДПН посредством многоцелевого прерывания клеточного повреждения. 67

Возможно, что ALA имеет различные эффекты, которые зависят от дозы, а также от продолжительности приема. В исследовании используется 1.6 граммов R-ALA, упомянутых выше, авторы отметили «эффект бумеранга» симптомов периферической невропатии при продолжительном применении пероральной ALA, подразумевая, что со временем эффективность снижается. Несколько исследований ДПН, которые показали пользу, начались с внутривенного введения АЛК, а участники продолжали принимать АЛК перорально, что позволяет предположить, что это может быть практическим способом решения проблемы ДПН. Вероятно, нам понадобятся гораздо более точные способы измерения эффектов ALA с течением времени, как объективно, так и субъективно.Дальнейшие клинические испытания должны быть спланированы так, чтобы использовать постоянные временные точки, а также наблюдать двухфазные эффекты различных дозировок. 59

Следует соблюдать некоторые меры предосторожности при использовании пероральных доз выше 600 мг / день. Во-первых, АЛК — это свободная кислота, которая может вызвать расстройство желудка у склонных к употреблению. Тем, у кого могут возникнуть проблемы с глотанием, пероральный прием АЛК противопоказан из-за риска кислотного повреждения пищевода. Сообщалось о пероральных токсичных дозах 1800 мг / день и более.Симптомы включают тошноту, рвоту, боль в животе и усталость. Недавний случай перорального приема 6000 мг за один раз (10 таблеток по 600 мг каждая) привел к делирию, метаболическому ацидозу, тромбоцитопении и рабдомиолизу. 68

Предварительные данные, полученные на животных, показали, что при высоких концентрациях пероральная АЛК может привести к разрушению островковых клеток поджелудочной железы. Следует тщательно контролировать АЛК с регулярной оценкой субъективных и объективных параметров эффективности при использовании.Как и любое соединение, его также следует использовать в минимально возможных дозах для получения желаемого эффекта.

В 2014 году Бертон Берксон, доктор медицинских наук, который на протяжении многих десятилетий был пионером в клиническом применении АЛК внутривенно и перорально, написал небольшую статью, призванную напомнить практикующим врачам, что безопасность и токсичность АЛК внутривенно известны. 69 В этой статье Берксон ссылается на данные макак-резусов, которые определили, что доза токсичности LD50 составляет от 90 до 100 мг / кг. Для ясности, LD50 означает, что 50% обезьян умерли при этой дозе.У всех обезьян был острый некроз печени с обширным повреждением митохондрий при микроскопическом исследовании. Берксон продолжает писать, что он не превышает 10 мг / кг в своей практике с пациентами, и часто доза внутривенной ALA намного ниже этой. Обычно на практике используется доза 600 мг за 45 минут, что соответствует максимальной дозе Берксона для человека с весом 60 кг (132 фунта).

Заключение

Альфа-липоевая кислота (ALA), как пероральное или внутривенное средство, должна рассматриваться как лекарство, а не как питательное вещество.Существуют убедительные доказательства того, что АЛК подходит почти для всех болезней старения, от болезней сердца до слабоумия. 70 Тем не менее, роль ALA в качестве дополнения к правильной диете и образу жизни у предиабетиков и диабетиков (типы 1 и 2) собрала впечатляющее количество доказательств. Внутривенное применение ALA при периферической невропатии имеет достаточно доказательств для одобрения ее использования в Германии. Пероральные добавки также обеспечивают облегчение симптомов у пациентов, страдающих диабетической периферической нейропатией.Оптимальная дозировка и продолжительность приема АЛК окончательно не определены и могут зависеть от нелинейной зависимости длительности дозы. Самая низкая доза, показанная для уменьшения симптомов ДПН, составляет 600 мг / день, а наибольшая продолжительность исследования при этой дозе составила 4 года. 61

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *