Для чего нужен тамоксифен: Тамоксифен инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Tamoxifen таб. 20 мг: 30 или 100 шт. (61323)

    Содержание

    Торемифен – эффективная и безопасная альтернатива тамоксифену в адъювантной эндокринной терапии рака молочной железы

    Статья в формате PDF.

    В отличие от тамоксифена, эффективность и побочные эффекты торемифена в адъювантной терапии рака молочной железы (РМЖ) не были изучены в полной мере. С целью более точной оценки эффективности и вероятности возникновения серьезных побочных эффектов торемифена в сравнении с тамоксифеном был проведен метаанализ, объединивший результаты четырех рандомизированных исследований. Было показано, что торемифен является убедительной и безопасной альтернативой тамоксифену в адъювантной эндокринной терапии.

    В метаанализ были включены в общей сложности данные 1890 пациенток с РМЖ, получавших терапию торемифеном, и 1857 пациенток, принимавших тамоксифен. По сравнению с пациентками, принимающими тамоксифен, в группе торемифена не было статистически значимой разницы в общей выживаемости – ОВ (относительный риск – ОР – 1,07; 95% доверительный интервал – ДИ – 0,97-1,19; р=0,994) или выживаемости без болезни – ВББ (ОР 1,05; 95% ДИ 0,95-1,17; р=0,431). Показатели количества тромбоэмболических событий в группе торемифена, включающих тромбоз глубоких вен (ОР 0,68; 95% ДИ 0,40-1,17; р=0,926), нарушения мозгового кровообращения (ОР 0,59; 95% ДИ 0,32-1,09; р=0,438) и эмболию легочной артерии (ОР 0,91; 95% ДИ 0,42-2,01; р=0,618), незначительно отличались от таковых в группе тамоксифена. Количество осложнений в виде полипов и рака эндометрия в двух группах было почти одинаковым. Результаты данного метаанализа позволили авторам утверждать, что торемифен столь же эффективен в адъювантной терапии пери- и постменопаузального РМЖ, как тамоксифен, и имеет аналогичный профиль серьезных осложнений.

    Тамоксифен, антиэстрогенный препарат, который используется в адъювантной эндокринной терапии РМЖ, может значительно улучшить показатели ВББ и ОВ (C.K. Osborne, 1998; EBCTCG, 2005). Торемифен, другой нестероидный селективный модулятор рецептора эстрогена, показал равноценные эстроген-рецептор-связывающий и противоопухолевый эффекты в доклинических исследованиях (S. Kallio et al., 1986). Торемифен оказывает эстрогенные или антиэстрогенные эффекты в зависимости от органа-мишени, дозы препарата и длительности лечения. Этот препарат в основном используется у больных с прогрессирующим РМЖ. По данным предшествующего метаанализа, торемифен и тамоксифен в равной степени эффективны и хорошо переносятся при лечении ­прогрессирующего РМЖ у женщин в постменопаузе. Однако эффективность торемифена в адъювантной эндокринной терапии не была достаточно изучена. До сих пор лишь немногие рандомизированные клинические исследования (K. Holli et al., 2000; O. Pagani et al., 2004; J.D. Lewis et al., 2010) сообщали об эффективности торемифена в адъювантной терапии по сравнению с тамоксифеном. В то же время тамоксифен способен вызывать серьезные побочные эффекты, такие как тромбоэмболические события, гинекологические осложнения и осложнения со стороны органов зрения, которые могут представлять угрозу жизни пациенток. Важно отметить, что торемифен, хлорированное производное тамоксифена, может иметь другую фармакокинетику и более благоприятный профиль переносимости (J.D. Lewis et al., 2010; P. Hirsimaki et al., 2002). Данные о побочных эффектах, представленные в предыдущих исследованиях, были противоречивыми. По результатам исследований Международной группы по изучению рака молочной железы (IBCSG), большее количество нарушений мозгового кровообращения и гинекологических осложнений были зарегистрированы у пациенток, получавших терапию торемифеном, но в двух других исследованиях продемонстрированы прямо противоположные результаты.

    Данный метаанализ был проведен с целью более точного определения эффективности торемифена в качестве адъювантной терапии по сравнению с тамоксифеном. Более серьезные побочные эффекты от приема торемифена по сравнению с тамоксифеном также были оценены в данном исследовании. Установлено, что торемифен был эффективной и безопасной альтернативой тамоксифену в адъювантной гормонотерапии РМЖ.

    В метаанализ были включены результаты четырех рандомизированных мультицентровых исследований, описанные в трех публикациях (K. Holli et al., 2000; O. Pagani et al., 2004; J.D. Lewis et al., 2010). Это исследования, проведенные Финской исследовательской группой по изучению РМЖ, Международной группой по изучению РМЖ, а также Североамериканское исследование сравнительной эффективности тамоксифена и торемифена (North American Fareston versus Tamoxifen Adjuvant – NAFTA) соответственно. Для оценки эффективности препаратов в метаанализ были включены 1890 случаев использования торемифена и 1857 случаев лечения тамоксифеном. Кроме того, были оценены побочные эффекты путем сопоставления 1864 случаев в группе торемифена и 1845 случаев в группе тамоксифена.

    По сравнению с группой тамоксифена, у пациенток в группе торемифена не было существенной разницы в ОВ за период наблюдения (ОР 1,07; 95% ДИ 0,97-1,19; р=0,994 для гетерогенности) (рис.). Данные о ВББ были приведены только в двух исследованиях. По аналогии, показатели ВББ существенно не отличались в обеих группах (ОР 1,05; 95% ДИ 0,95-1,17; р=0,431 для гетерогенности) (рис.).

    Торемифен и тамоксифен могут вызывать такие побочные явления, как потливость, приливы, слабость, а также тромбоэмболические и гинекологические осложнения. Тяжелые неблагоприятные осложнения, в том числе тромбоэмболии, полипы и рак эндометрия, оказывают серьезное влияние на качество жизни пациенток. Показатели уровня тромбоза глубоких вен в группе торемифена существенно не отличались от таковых в группе тамоксифена (ОР 0,68; 95% ДИ 0,40-1,17; р=0,926). Также не было значительных отличий между показателями возникновения острых нарушений мозгового кровообращения в группе торемифена по сравнению с группой тамоксифена (ОР 0,59; 95% ДИ 0,32-1,09; р=0,438 для гетерогенности). Кроме того, показатели эмболии легочной артерии в обеих группах не отличались (ОР 0,91; 95% ДИ 0,42-2,01; р=0,618 для гетерогенности). В целом у пациенток, получавших торемифен, не было зафиксировано существенной разницы в количестве тромбоэмболических событий по сравнению с группой тамоксифена (ОР 0,81; 95% ДИ 0,66-1,01; р=0,799 для гетерогенности). Показатели возникновения полипов эндометрия в двух группах были почти такими же (ОР 1,03; 95% ДИ 0,61-1,73; р=0,831 для гетерогенности). Кроме того, не было значительной разницы в заболеваемости раком эндометрия (ОР 0,99; 95% ДИ 0,36-2,73; р=0,297 для гетерогенности). Стоит отметить, что осложнения со стороны органов зрения были освещены только в исследовании NAFTA.

    Проведенный метаанализ, который объединил результаты четырех рандомизированных исследований, позволяет дать более точную оценку эффективности и серьезных побочных эффектов торемифена в качестве адъювантной терапии по сравнению с тамоксифеном. Доказано, что пациентки в груп­пе приема торемифена имели сходные показатели ОВ и ВББ с таковыми в группе приема тамоксифена. Кроме того, не было продемонстрировано значительной разницы в количестве тромбоэмболических событий у пациенток групп торемифена и тамоксифена. Гинекологические осложнения возникали почти в равной степени в обеих группах. Результаты исследования позволяют предположить, что торемифен является эффективной и безопасной альтернативой тамоксифену в адъювантной эндокринной терапии РМЖ у пациенток в пери- и постменопаузе. И торемифен и тамоксифен, связываясь с рецептором эстрогена, оказывают эстрогенные или антиэстрогенные эффекты (S. Kallio et al., 1986). Данные препараты достаточно эффективны в эндокринной терапии РМЖ, но в то же время имеют множество побочных эффектов (S. Pyrhonen et аl., 1999). Данный метаанализ показал, что торемифен является таким же эффективным антиэстрогенным препаратом, как и тамоксифен. Несмотря на то что существенных различий в выживаемости выявлено не было, в обеих группах зафиксированы различные показатели ОВ и ВББ. Необходимы дальнейшие широкие клинические испытания, чтобы подтвердить этот предварительный вывод.

    Тамоксифен до настоящего времени используется в качестве адъювантной эндокринной терапии, особенно у пациенток в пременопаузе и пожилых пациенток с низким риском рецидива (J.D. Lewis et al., 2010). К сожалению, не у всех пациенток с гормон-рецептор-положительными опухолями отмечается позитивный эффект после терапии тамоксифеном. В некоторых исследованиях (M.P. Goetz et. al., 2007; M. Ingelman-Sundberg, 2005; R. Carpenter, 2008) сообщается, что полиморфизм гена CYP2D6 цитохрома Р450 оказывает влияние на метаболизм тамоксифена, что может ухудшить результаты. Хотя метаболизм торемифена не изучен в достаточной степени, торемифен может потенциально быть альтернативой тамоксифену в этой ситуации.

    Тромбоэмболические и гинекологические осложнения серьезно влияют на качество жизни больных. Обнаружено, что частота тромбоэмболических осложнений у пациенток, получавших торемифен, не отличалась от таковой у пациенток, получавших тамоксифен. В соответствии с данными предыдущего метаанализа (S. Pyrhonen, 1999), частота тромбоэмболических событий была одинаковой в двух группах. Тем не менее по-прежнему является необходимым проведение больших клинических испытаний с фокусом на тромбоэмболических событиях, вызванных применением торемифена и тамоксифена. Два гинекологических осложнения, рассмотренных в метаанализе, возникали почти в равной степени в обеих группах. Предыдущие исследования (O. Pagani et al., 2004; J.D. Lewis et al., 2010; T. Saarto et al., 1996) показали, что серьезная окулотоксичность возникала очень редко в обеих группах. Более низкая генотоксичность (S. Shibutani et al., 2001) может быть потенциальным преимуществом для торемифена по сравнению с тамоксифеном (S. Shibutani et al., 2000). Следовательно, торемифен является достойной заменой тамоксифену. Некоторые исследования сообщают о более низком эстрогенно-антиэстрогенном соотношении у торемифена, чем у тамоксифена, что могло бы объяснить различия в количестве тромбоэмболических событий, вызванных двумя препаратами. В случае возникновения тяжелых побочных эффектов при использовании тамоксифена в качестве альтернативного варианта может быть рассмотрен торемифен. Однако проведение дальнейших клинических исследований с целью систематизации побочных эффектов этих двух препаратов является крайне необходимым.

    С другой стороны, данный метаанализ имеет некоторые недочеты. Во-первых, доза торемифена 40 мг/сут, которую принимали пациентки в течение 3 лет в Финской исследовательской группе (K. Holli et al., 2000), отличалась от таковой в остальных трех рандомизированных исследованиях. Во-вторых, многие пациентки не завершили лечение или проверку исполнения в исследовании NAFTA. В-третьих, в то время когда было начато исследование NAFTA, химиотерапия не входила в стандарты лечения больных с гормон-рецептор-положительными опухолями молочной железы, и, следовательно, часть пациенток не получали лечения цитостатиками. В-четвертых, результаты исследования были основаны на нескорректированных статистических показателях, и более точная оценка может быть дана с учетом таких факторов, как возраст пациенток, индекс массы тела и менопаузальный статус.

    Результаты представленного метаанализа подтверждают, что торемифен столь же эффективен, как и тамоксифен, в адъювантной терапии пациенток в пери- или в постменопаузе и характеризуется сходным уровнем побочных эффектов. Таким образом, торемифен представляет собой действенную и безопасную альтернативу тамоксифену в адъювантной эндокринной терапии РМЖ. Дальнейшие рандомизированные клинические исследования с большим размером выборки крайне необходимы для более точной оценки эффективности и побочных эффектов торемифена по сравнению с тамоксифеном.

     

    Статья печатается в сокращении.

    Zhou W.-B., Ding Q., Chen L., Liu X.-A., Wang S. Toremifene is an effective and safe alternative to tamoxifen in adjuvant endocrine therapy for breast cancer: results of four randomized trials. Breast Cancer Res Treat (2011), 128: 625-631.

    Перевела с англ. Мария Стафейчук

    СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Онкологія та гематологія

    31.10.2021 Онкологія та гематологія Реальна ефективність бригатинібу у пацієнтів з ALK+ метастатичним недрібноклітинним раком легені, які раніше вже отримували лікування

    Недрібноклітинний рак легені (НДРЛ) становить приблизно 85% усіх випадків діагностованого раку легені [1]. Це одне із найпоширеніших онкологічних захворювань, основним фактором ризику розвитку якого, як відомо, є куріння. НДРЛ включає такі основні гістологічні форми, як аденокарцинома, плоскоклітинний рак і великоклітинний (недиференційований) рак. Підходи до лікування НДРЛ залежать від його стадії, гістологічного типу та загального стану пацієнта. Протягом останнього десятиріччя у хворих на метастатичний НДРЛ все ширше застосовують інноваційні засоби таргетної терапії, які дозволяють прицільно впливати на пухлини з певними молекулярно-генетичними характеристиками. …

    31.10.2021 Онкологія та гематологія Світові стандарти керування болем, пов’язаним із раком

    Біль – ​це симптом, який часто виникає в онкологічних пацієнтів, особливо на пізніх стадіях хвороби, коли поширеність процесу оцінюється понад 70% (R.K. Portenoy et al., 2011), і супроводжується погіршенням психічного та фізичного стану. За даними найбільшого систематичного огляду, поширеність болю перевищує 33% у пацієнтів після лікування й досягнення ремісії хвороби, 59% – ​в осіб, які отримали протиракове лікування, 64% – у хворих із поширеним/метастатичним/термінальним раком (M.H.J. van den Beuken-van Everdingen et al., 2007). …

    30.10.2021 Онкологія та гематологія Якість життя, пов’язана зі здоров’ям, у жінок у пременопаузі з поширеним HR+/HER2- РМЗ: результати лікування рибоциклібом у поєднанні з ендокринною терапією

    У своїй клінічній практиці онкологи неодноразово стикаються з певними труднощами у лікуванні раку молочної залози (РМЗ). Ці труднощі пов’язані не тільки з появою резистентності до лікування, а й із потребою забезпечення підтримки належної якості життя (ЯЖ) у молодих пацієнток….

    30.10.2021 Онкологія та гематологія Леналідомід і помалідомід у лікуванні пацієнтів з множинною мієломою

    Множинна мієлома (ММ) – ​B-клітинна злоякісна пухлина, морфологічним субстратом якої є плазматичні клітини, що продукують моноклональний імуноглобулін. ММ є другим за поширеністю гематологічним злоякісним новоутворенням у Європі, де вона зустрічається із частотою 4,5-6,0 на 100 000 населення на рік. Хоча на сьогодні ММ все ще залишається невиліковною хворобою, нові досягнення у її діагностиці та терапії дають змогу сподіватися, що ММ можна буде перевести у категорію хронічного захворювання….

    МАТЕРИАЛЫ КОНГРЕССОВ И КОНФЕРЕНЦИЙ: IV РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

    Как видно из таблицы раньше тамоксифен рассматривался в качестве экспериментального варианта для больных с низким риском; однако теперь многие онкологи назначают его в качестве профилактического средства, а также из-за его благоприятных вторичных эффектов.

    На той же конференции были приняты рекомендации по лечению пациенток с пораженными лимфатическими узлами N+, они представлены в таблице 2.

    Таблица 2.

    *- виды лечения, которые в данный момент находятся в процессе исследования.

    Как видно из таблицы, для пациенток, находящихся в репродуктивном возрасте и имеющих опухоль с ЭР+ и ПР+, выключение функции яичников является приемлемой альтернативой химиотерапии. Пациенткам с опухолью, не содержащей этих рецепторов, по-прежнему, рекомендуется химиотерапия, однако теперь также можно рекомендовать прием тамоксифена.

    С целью определения значения методов лечения для различных категорий больных, имеющих раннюю стадию заболевания, группа EBCTG провела всемирный мета-анализ данных, полученных в разных исследованиях. Эта работа продемонстрировала наличие научного подхода в медицинской онкологии. Результаты этого мета-анализа приведены в таблице 3.

    Таблица 3.
    Влияние тамоксифена на длительность безрецидивной выживаемости и общей выживаемости.

    Возраст/менопаузальный статус Типичное снижение ежегодной вероятности (СКО)
    Рецидива Смерти
    Все 25 (2) 16 (2)
    12 (4) 6 (5)
    12 (15)
    50-59/репродуктивный 33 (7) 23 (9)
    50-59/постменопауза 28 (3) 19 (4)
    60-69/постменопауза 29 (3) 17 (4)
    70+/постменопауза 28 (5) 21 (6)

    Из всего выше сказанного можно сделать вывод о большой значимости тамоксифена в терапии женщин, страдающих раком молочной железы и имеющих эстрогеновые рецепторы в опухоли:

    • прежде всего, для женщин постменопаузального возраста, а также и для женщин репродуктивного возраста;
    • для больных с положительными и отрицательными лимфатическими узлами.

    В середине 80-х годов было сделано заключение, согласно которому адъювантная терапия тамоксифеном действительно является надлежащим и адекватным лечением для женщин с ЭР-положительными опухолями в постменопаузе с N+. Однако, по данным некоторых исследований, полностью отказаться от проведения химиотерапии у них не представляется возможным.

    В таблице 4 мы приводим результаты всемирного мета-анализа рандомизированных исследований по применению гормональной и химиотерапии.

    Таблица 4.
    Гормональная и химиотерапия в возрастной группе старше 50 лет.

      Типичное снижение ежегодной вероятности (СКО)
    Рецидивы Смерть Р
    Тамоксифен vs без лечения 30 (2) 19 (3) 0,00001
    Тамоксифен + Химиотерапия vs без лечения 28 (3) 20 (4) 0,00001
    Химиотерапия vs без лечения 22 (4) 14 (5)  
    Химиотерапия + Тамоксифен vs тамоксифен 26 (5) 10 (7)  
    Косвенная оценка:
    Химиотерапия + Тамоксифен vs без лечения 45 (3) 30 (4)  

    При сравнении результатов, полученных в группе, где проводилось комбинированное лечение тамоксифеном и химиотерапия, с группой, где проводилась только химиотерапия, заметно уменьшение длительности безрецидивного промежутка на 26% во второй группе, хотя снижение продолжительности жизни оказывается не столь выраженным.

    Одним из проявлений прогрессирования заболевания является возникновение рака в контралатеральной молочной железе.

    При ретроспективном анализе данных по адъювантной терапии тамоксифеном зарегистрировано большее число новых первичных опухолей у женщин в контрольной группе. Эти данные представлены в таблице 5.

    Таблица 5.
    Контралатеральный рак молочной железы: влияние адъювантной терапии тамоксифеном.

      Больные с контралатеральным РМЖ
    Число больных с высокими факторами риска N %
    Тамоксифен 9128 122 1,3
    Контроль 9135 184 2,0

    Какова же должна быть продолжительность терапии тамоксифеном? Проведено несколько исследований по изучению влияния длительности терапии тамоксифеном. Шведские исследователи сравнивали данные лечения тамоксифеном в дозе 40мг/сутки в течение 2 и 5 лет. В нем участвовали 4000 пациенток постменопаузального возраста с N+ и N0. При последующем наблюдении, продолжавшемся 5 лет, продемонстрировано улучшение показателей как общей, так и безрецидивной выживаемости при более длительном приеме препарата.

    Исследование NSABP (National Surgical Adjuvant Breast Project) B-14 охватило приблизительно 1200 женщин с опухолями, имеющими положительный эстроген-рецепторный статус репродуктивного и постменопаузального возраста с N0 или с N+.

    Одна группа получала тамоксифен в течение 5 лет, другая — в течение 10 лет. В этом исследовании более благоприятный эффект при длительности терапии более 5 лет не зарегистрирован.

    Работы в этой области еще не закончены. Мне кажется, что при общении с больными мы должны настраивать их на 5-ти летний курс лечения. В настоящее время с целью оценки продолжительности адъювантной терапии тамоксифеном проводится исследование ATLAS (Adjuvant Tamoxifen — Longer against Shoter (The Oxford CTS Unit)). Надеемся, что это исследование наконец-то даст ответы на интересующие нас вопросы.

    Переходя к вопросам лекарственной кастрации следует отметить, что впервые этот метод стал использоваться приблизительно 10 лет назад при помощи агонистов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ).

    ЛГРГ синтезируется в гипоталамусе и участвует в регуляции тропных функций гипофиза, в частности у женщин в репродуктивном возрасте ЛГ индуцирует секрецию эстрогенов яичниками. Ученые целенаправленно вели поиски лекарств, подавляющих функцию яичников, и нашли их в виде агонистов ЛГРГ. Группой исследователей во главе с доктором Rob Nicholson в Tenovus Institute и был синтезирован такой препарат. Оказалось, что агонисты ЛГРГ блокируют функции фолликулов, снижают уровень эстрадиола в плазме, вследствие чего начинают атрофироваться ткани и органы, развитие которых зависит от действия этих гормонов, а также и опухоли, возникающие в них.

    Следует отметить, что снижение уровня ФСГ и ЛГ сопровождается падением концентрации эстрогенов только у больных репродуктивного возраста. Ниже мы приводим результаты 13-ти рандомизированных исследований, опубликованных Early Breast Cancer Trialists’Collaborative Group. На сегодняшний день имеются данные 15-тилетних наблюдений.

    Оказалось, что общая и безрецидивная выживаемость значительно выше в группе пациенток, у которых функция яичников подавлялась тем или иным путем, однако у женщин в менопаузе статистически значимых различий не было зарегистрировано.

    Было показано, что эндокринологический и клинический эффекты при введении пациенткам агонистов ЛГРГ аналогичны таковым при хирургической овариэктомии и лучевой кастрации. Возникновение возможных осложнений при хирургической овариэктомии или лучевой кастрации приводят сегодня к увеличению частоты использования методов эндокринного подавления функции яичников как альтернативного варианта. Потенциальная эффективность агонистов ЛГРГ составляет 21-44%.

    Полученные результаты доказали, что при диссеминированном раке молочной железы у женщин в репродуктивном и перименопаузальном возрасте возможно применение золадекса как альтернативного варианта стандартным методам кастрации (оперативный и лучевой). К важным свойствам следует отнести обратимость действия золадекса, что было доказано на здоровых женщинах-добровольцах репродуктивного возраста.

    При получении этих результатов использование золадекса при распространенных формах РМЖ не вызывало сомнений. Далее был поставлен вопрос о целесообразности его использования в адъювантном режиме.

    Стоит заметить, что вопрос адъювантного удаления яичников ученые поставили перед собой еще в 60-х годах. Для получения дополнительной информации было начато большое исследование в Канаде в 1965 году. В нем впервые было показано немаловажное значение адъювантной гормональной терапии.

    Таким образом, мы получили ответ на вопрос о необходимости адъювантного подавления функции яичников для получения лучших результатов лечения. С появлением агонистов ЛГРГ наши возможности в выборе метода кастрации увеличились.

    В настоящее время ведутся несколько исследований по изучению целесообразности использования золадекса в качестве адъювантной терапии (ZEBRA, доктора Jakess (ACOS) и GROCTA 02), а также исследования ZIPP, INT 0101. Подводя итоги, можно сказать, что вне зависимости от способа достижения аменореи, она является необходимым условием получения более длительной ремиссии у женщин репродуктивного возраста с ранними стадиями РМЖ и ЭР+. Препарат может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с тамоксифеном. Применение золадекса в вышеуказанных режимах последовательно с адъювантной химиотерапией позволяет удлинить безрецидивный промежуток. В первую очередь целесообразно дополнять химиотерапию золадексом тогда, когда у больной не наступает аменорея при проведении терапии цитостатиками (CAF, CMF).

    Побочные эффекты золадекса в основном связаны с посткастрационными проявлениями:

    • приливы возникают у женщин приблизительно в 75% случаев;
    • снижение либидо развивается в 47% случаев;
    • сухость влагалища;
    • головная боль;
    • лабильность настроения.

    Сведений о передозировке препарата у людей не получено.
    Совсем недавно было начато исследование по применению комбинации золадекса, тамоксифена и аримидекса у женщин с распространенными формами рака молочной железы. Эта комбинация может стать очень перспективной, так как достигается практически полная блокада эстрогенов в организме. Каковы будут результаты, покажет время. Многие вопросы остались нерешенными, но исследования продолжаются и основные перспективы уже наметились.

    Теперь обратимся к гормональным препаратам из группы ингибиторов ароматазы, которые также играют важную роль в лечении РМЖ. Приведенная ниже схема дает представления о лекарственных препаратах этой группы.

    Самым известным препаратом этой группы является аминоглютетимид. Механизм действия препарата основан на ингибировании нескольких ферментов цитохрома Р450, включая и ароматазу. Ученые синтезировали селективные ингибиторы ароматазы — анастрозол, ворозол, летрозол. Они обладают высокой тропностью к ферменту и не влияют на функцию надпочечников. До сегодняшнего дня они используются в широкой практике для лечения диссеминированных форм РМЖ.

    Эндокринную терапию пациентов в менопаузе, страдающих раком молочной железы, можно представить в виде следующей схемы:

    ВЧЕРА СЕГОДНЯ
    1. АНТИЭСТРОГЕНЫ
    (тамоксифен, нолвадекс, зитазониум)
    1. АНТИЭСТРОГЕНЫ
    2. ПРОГЕСТИНЫ Медроксипрогестерона
    (аминоглютетимид, анастрозол, ацетат (фарлутал) летрозол)
    2. ИНГИБИТОРЫ АРОМАТАЗЫ
    мегестрола ацетат (мегейс)
    3. ИНГИБИТОРЫ АРОМАТАЗЫ. 3. ПРОГЕСТИНЫ

    Наиболее изученным препаратом этой группы является анастрозол. Проведены два больших многоцентровых исследования, одно из которых получило название «Европейское», а другое — «Североамериканское». Было показано, что препарат хорошо переносится и обладает минимальным количеством побочных эффектов. В настоящее время препараты этой группы чаще всего используются во второй линии терапии у пациенток в постменопаузе с метастатическим РМЖ после прогрессирования на фоне приема тамоксифена.

    Однако уже активно начаты работы по изучению эффективности препарата в адъювантном режиме. Ожидаются предварительные результаты. Идет также активное изучение и других препаратов этой группы. Следует отметить, что имеющиеся данные обещают быть весьма перспективными.

    В заключение хочется подчеркнуть, что существует большая необходимость разработки новых подходов как к адъювантной терапии, так и к лечению диссеминированных форм заболевания. Гормональные препараты играют немаловажную роль в лечении рака молочной железы, так как могут являться не только лечебным, но и профилактическим средством.

    «Тамоксифен и гормонотерапия рака молочной железы» – Яндекс.Кью

    Тамоксифен​ — один из первых, если не первый, таргетный препарат, который был впервые синтезирован в далеком 1962 году химиком Дорой Ричардсоном. Изначально лекарство планировалось применять для лечения бесплодия, однако, дальнейшие работы показали эффект у некоторых пациентов с раком молочной железы.

    История изучения данного препарата была полна происшествий, из-за которых мир мог бы его не увидеть. Тем не менее, первое клиническое исследование состоялось в больнице «Кристи» в 1971 году и показало убедительный эффект при распространенном раке молочной железы, а в 1980 году было опубликовано первое исследование, которое показало, что тамоксифен в дополнение к химиотерапии улучшает выживаемость пациентов с ранним раком молочной железы.

    В те годы пациентов еще не разделяли на гормоночувстительных (ER+), это стало известно при дальнейших исследованиях, в результате чего мы стали понимать тех, кому назначение тамоксифена принесет пользу.

    Сегодня все злокачественные опухоли молочной железы разделяются на несколько​ биологического подтипов. Чтобы отнести злокачественное образование к тому или иному типу и определить чувствительность раковых клеток к гормонотерапии, лучевой терапии, химиотерапии и таргетной терапии проводится специальное исследование — иммуногистохимическое (ИГХ).

    Этот диагностический метод позволяет выявить уровень экспрессии к рецепторам эстрогена и прогестерона (определяет чувствительность к гормонотерапии), а также гиперэкспрессию HER2/neu и индекс митотической активности Ki67 (о них мы поговорим позднее).

    В случаях, когда опухоль является гормоночувствительной, то есть экспрессирует на поверхности клеток рецепторы эстрогена и прогестерона (люминальный А и люминальный В подтипы), применяется гормонотерапия, направленная на разные звенья.

    Дело в том, что эстроген (главный женский половой гормон), помимо прочего, имеет в качестве одного из органов-мишеней молочную железу, заставляя ее клетки делиться и преумножаться, что в свою очередь стимулирует рост опухолевых клеток.

    Блокирование рецепторов клеток к циркулируемым в крови эстрогенам за счет так называемых антиэстрогенов является одной из точек воздействия. Для этого используется препарат тамоксифен, который является селективным модулятором эстрогеновых рецепторов (SERM).

    С помощью этого препарата достигается невосприимчивость клеток, имеющих на своей поверхности рецепторы к эстрогену. ​ Разумеется, этот препарат применяется только в рамках комплексного лечения, вместе с хирургическим методом, химиотерапией и лучевой терапией.

    Таким образом, благодаря тамоксифену ,многие женщины с раком молочной железы (особенно при раннем раке) имеют возможность полного излечения или длительной ремиссии. Тамоксифен является не единственным препаратом, который используется в рамках гормоноитерапии рака молочной железы.

    В случаях, когда опухоль является гормоночувствительной, то есть экспрессирует на поверхности клеток рецепторы эстрогена и прогестерона (люминальный А и люминальный В подтипы), применяется гормонотерапия, направленная на разные звенья.

    С одной стороны, для этого может быть использован тамоксифен, который, как мы уже знаем, осуществляет блокирование рецепторов клеток к циркулируемым в крови эстрогенам.

    Другой точкой приложения, которая используется у женщин в постменопаузе, то есть тогда, когда яичники уже не выполняют своих функций и не продуцируют эстрогены, являются ингибиторы ароматазы.

    Дело в том, что в организме женщины есть еще один путь синтеза эстрогенов. Под действием специального фермента – ароматазы происходит превращение другого класса гормонов – андрогенов (которые вырабатываются почками и надпочечниками) в эстрогены.

    Происходит это в жировой ткани и чем больше ее в организме, тем более активен этот процесс. Именно поэтому ожирение является фактором риска рака молочной железы.

    Существует специальный класс препаратов – ингибиторы ароматазы (например анастрозол), которые блокируют этот фермент и отключают механизм превращения андрогенов в эстрогены. Таким образом происходит полное подавление синтеза эстрогенов.

    Данный метод может быть также использован у женщин в пременопаузе, но тогда нужно как-то устранить влияние яичников. До сих пор у нас в стране любят удалять яичники молодым женщинам с этой целью, что довольно спорно, если не сказать иначе.

    Сегодня существует возможность медикаментозного выключения функции яичников. Это может быть достигнуто с помощью так называемых агонистов рилизинг-гормон рецепторов.

    Эти препараты (например гозерелин) «выключают» центральное звено в головном мозге между гипоталамусом и гипофизом, которое стимулирует функцию яичников. Таким образом происходит их химическое отключение и оно носит обратимый характер, в отличие от овариэктомии.

    То есть, по прошествии 5 лет гормонотерапии, женщина, при условии отсутствия рецидива, может вернуться к вопросу рождения детей. Поэтому отдельная просьба – хватит удалять яичники без надобности (иногда это правда имеет смысл, но не часто).

    Кстати, многие пациентки не знают, какой препарат принимать лучше с точки зрения эффективности. Есть 3 разных препарата, которые относятся к этому классу – анастрозол, летрозол и экземестан.

    Так вот, в феврале 2018 года в журнале Lancet Oncology были опубликованы результаты крупного рандомизированного клинического исследования 3-й фазы (в общем, – верить можно!), которые не показали какой-либо разницы в плане выживаемости пациенток принимавших эти 3 препарата. Разница между ними только в спектре переносимости, но это уже нюансы, которые стоит обсудить с лечащим врачом.

    Больше полезной информацией в моем инстаграмм: https://www.instagram.com/dr.absalyamov/

    Эффективность и безопасность трастузумаба при раннем раке молочной железы

    Пациенты с ранним раком молочной железы могут иметь HER2-положительные или -отрицательные опухоли. HER2-положительные опухоли имеют склонность быть более агрессивными. Представление о том, имеет ли рак высокие уровни белка HER2 (примерно каждый пятый рак молочной железы), влияет на выбор лечения. Трастузумаб (торговое наименование Герцептин) является препаратом, специфически необходимым этим пациентам. Цель лечения рака заключается в устранении микрометастазов на ранней стадии (т.е. адъювантная терапия), так чтобы больше женщин выживали без рецидива заболевания.

    Обзор включает восемь испытаний, с общим числом — 11,991 женщин с HER2-положительным операбельным раком молочной железы, которые были случайным образом определены в группы получать трастузумаб или нет. Трастузумаб всегда используется в комбинации со стандартной химиотерапией в качестве стартового лечения, но терапию им можно также продолжать в варианте монотерапии или с лекарствами, блокирующими гормоны, такими как ингибиторы ароматазы или тамоксифен. Женщины наблюдались врачами в течение нескольких лет (в среднем в течение трёх лет). Обзор показал, что трастузумаб существенно уменьшал частоту рецидивов и смертность. У некоторых пациентов при лечении развивается тяжелая кардиотоксичность (токсичность в отношении сердца) (т.е. застойная сердечная недостаточность (ХСН)). Смертность от рака молочной железы снизилась на треть, но риск кардиотоксичности в пять раз больше у женщин, получающих трастузумаб, чем у женщин, получавших только стандартную терапию . Если бы 1000 женщин получали только стандартную терапию (без трастузумаба), то около 900 из них выживут, и у пяти из них была бы кардиотоксичность. Если бы 1000 женщин получали стандартную химиотерапию с трастузумабом в течение одного года, то около 933 из них выживут (на 33 женщины больше получат продление жизни), у около 740 не будет рецидива заболевания (на 95 женщин больше будут жить без рецидива болезни), и у 26 будет серьезная кардиотоксичность (на 21 женщину больше, чем в группе исключительно химиотерапии) в связи с использованием трастузумаба. Эта сердечная токсичность часто обратима, если лечение остановлено немедленно.

    Более длительное лечение (один год) может давать больший риск тяжелой кардиотоксичности, чем более короткое лечение (шесть месяцев или меньше), хотя эти результаты основаны только на двух исследованиях и небольшом числе пациентов. У женщин с повышенным риском рецидива и без признаков слабости сердца, трастузумаб предлагает гораздо больше пользы, чем рисков. Следует тщательно оценить баланс рисков и пользы у больных при более низком риске рецидива (например небольшая опухоль в противоположность большой). Онкологу следует разделить с пациентом решение относительно того, как начать лечение.

    Препараты для терапии онкологии (лекарства от рака)

    Заказать препараты при онкологии

    В каталоге можно найти интересующий препарат в пару кликов. Специально для наших пользователей — огромный выбор медикаментов разных производителей, форм выпуска и дозировок по доступным ценам.

    Сеть аптек 36.6 — функциональный ресурс по поиску и заказу лекарств в Москве, Санкт-Петербурге и прилегающих областях. Оплатить и забрать онкологические препараты можно в аптеке, которую вы выбрали на карте сайта (доставка лекарств на дом запрещена по закону).

    Особенности работы с сайтом:

    • на карточках товара указана цена, показания, противопоказания и сведения, связанные с применением;
    • на ресурсе есть актуальные акции и выгодные предложения;
    • необходимое лекарство можно найти при помощи поисковой строки;
    • каждый медикамент прошел сертификацию для подтверждения качества.

    Показания к применению

    Препараты назначаются при онкологических заболеваниях разной степени тяжести. Большая часть таких препаратов может быть получена только по рецепту после консультации со специалистом. Особая роль отводится обезболивающим препаратам при онкологии. Современные технологии способны ослабить болезнь, а иногда избавиться от нее на долгие годы. Прием таргетных препаратов поможет замедлить или остановить рост раковых клеток.

    Какие онкологические болезни встречаются наиболее часто:

    • бронхиальный рак и рак легких;
    • рак толстой и прямой кишки;
    • рак молочной железы;
    • рак поджелудочной железы;
    • злокачественные новообразования [1];
    • лейкемия.

    Всего около 100 видов рака, а также множество причин, способствующих его развитию, начиная от радиации, и заканчивая различными вирусами и воздействием канцерогенных веществ.

    Новейшее оборудование способно эффективно бороться с болезнью, главное — постоянно контролировать свое состояние у врача.

    Противопоказания

    В зависимости от состояния пациента — возможны противопоказания по приему препарата. Средства против рака — это специфические медикаменты, которые следует принимать под контролем врачей.

    К числу наиболее распространенных противопоказаний можно отнести такие:

    • индивидуальная непереносимость компонентов;
    • беременность и период лактации;
    • некоторые препараты с пометкой «принимать с осторожностью»;
    • сочетание нескольких лекарств разных групп;
    • другие противопоказания в зависимости от ситуации.

    Формы выпуска

    Форма приема препарата зависит от того, в каком виде они будут наиболее эффективны и действенны для человека. Таблетки от рака отличаются дозировкой.

    Какие формы есть:

    • порошок;
    • таблетки;
    • капсулы;
    • суппозитории.

    Рекомендацию по форме приема дает только врач, он же может выписать рецепт. Многие из препаратов имеют четкую последовательность приема. В некоторых случаях человек сам выбирает форму приема, которая удобна для него. Наш ресурс предлагает заказать онкологические препараты.

    Страны-изготовители

    Эффективность таблеток напрямую зависит от вида заболевания и степени его тяжести. Противоопухолевые лекарства имеют побочные эффекты, у некоторых производителей они выражены меньше, у некоторых — больше.

    Лекарство от рака производят различные концерны:

    • российские;
    • бельгийские;
    • израильские;
    • швейцарские и другие.

    ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТОВ НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

    Список литературы:

    1. [i] МКБ 10, Новообразования [Электронный ресурс]. – 2018. — доступ по ссылке: http://mkb-10.com/index.php?pid=1001

    Новое средство против рака молочной железы

    Рак молочной железы — наиболее частое онкологическое заболевание женщин, ежегодно он развивается у двухсот тысяч американок. В процессе лечения сначала удаляют опухоль, после чего пациенткам назначается терапия для уничтожения оставшихся злокачественных клеток, которые могут дать начало раковым метастазам.

    Последние 20 лет большинству женщин, страдающих раком молочной железы, с этой целью назначали препарат тамоксифен. Недавно появились данные об эффективности при раке молочной железы нового класса лекарств — ингибиторов ароматазы. К ним относятся препараты фемара и аримидекс.

    Результаты недавних клинических испытаний, проводимых для сравнения лечебного действия тамоксифена и аримидекса выявили преимущества ингибитора ароматазы. «Большинству женщин для роста опухоли нужен эстроген, а применяемые лекарства снижают выработку этого женского полового гормона, лишая раковые клетки необходимого источника питания», — говорит доктор Дебу Трипати из клиники Калифорнийского университета в Сан-Франциско.

    Исследование, проведенное на девяти тысячах женщин, находящихся в климактерическом периоде, которые болеют раком молочной железы на начальной стадии, наглядно продемонстрировало, что аримидекс гораздо эффективнее томаксифена. «Полученные данные очень важны, так как они повлияют на выбор курса лечения для многих женщин», — говорит д-р Трипати.

    По словам сотрудника нью-йоркского онкологического института Слоан-Кеттеринг Ларри Нортона, у участниц исследования, которые в течение двух лет и 9 месяцев принимали аримидекс, метастазы возникали на 22% реже. Помимо этого, у них уменьшилось число вредных побочных эффектов: сократились случаи приливов, тромбообразования и рака матки.

    Но это еще не все. Результаты другого исследования, проведенного на меньшем числе участниц, показали, что ингибитор ароматазы фемара весьма эффективен и при наличии метастазов: «Безусловно, сейчас появилось больше доказательств, что по своему лечебному действию ингибиторы ароматазы превосходят тамоксифен»,- говорит Кент Осборн из медицинского колледжа Бейлор.

    Американское федеральное ведомство контроля за качеством пищевых продуктов и медикаментов уже выдало разрешение на клиническое применение ингибиторов ароматазы, и некоторые онкологи полагают, что вскоре эти препараты начнут широко использоваться для лечения рака молочной железы.

    Современная гормональная терапия онкологических заболеваний препаратами компании «АстраЗенека»


    Гормональная терапия рака за полувековую историю развития достигла значительных успехов. После внедрения в начале 70-х годов в клиническую практику нестероидных антиэстрогенов (Izuo M., 1992), самый известный из которых — тамоксифен, наметился прогресс в лечении рака молочной железы (РМЖ). Этот препарат, производимый компанией «АстраЗенека» под торговым названием НОЛВАДЕКС, в настоящее время получил широкое распространение в мире для лечения РМЖ. НОЛВАДЕКС является «золотым стандартом» в терапии женщин с этой патологией.

    НОЛВАДЕКС оказывает периферическое действие — блокирует рецепторы эстрогенов, тем самым препятствуя дальнейшему развитию опухоли, но не влияет непосредственно на уровень эстрогенов в крови. Поэтому НОЛВАДЕКС, как правило, применяют вместе с препаратом, влияющим на центральные механизмы регуляции уровня половых гормонов, то есть на гипоталамо-гипофизарную ось. Такое действие оказывает аналог рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФ ЛГ) гозерелин, который под торговым названием ЗОЛАДЕКС производит компания «АстраЗенека». Опыт клинического применения препарата подтверждает его противоопухолевую активность в отношении гормонально-зависимых опухолей. ЗОЛАДЕКС способствует снижению уровня половых гормонов в крови у мужчин и у женщин, что обеспечивает его терапевтический эффект при этой патологии (Nicholson R., 1991). Эффективность ЗОЛАДЕКСА при лечении опухолей, не зависимых от уровня половых гормонов, обусловлена тем, что в опухолях молочной и предстательной желез обнаружены рецепторы к РФ ЛГ, посредством которых реализуется прямое противоопухолевое действие ЗОЛАДЕКСА (Segal-Abramson T. et al., 1992). В настоящее время препарат используют в терапии РМЖ, рака предстательной железы (РПЖ), миомы матки, эндометриоза, он эффективен при лечении пациенток с дисфункциональными маточными кровотечениями и синдромом поликистозных яичников. Кроме того, результаты научных исследований подтвердили эффективность ЗОЛАДЕКСА при лечении рака яичников, поджелудочной железы, доброкачественной гиперплазии предстательной железы и т.д. (Fazeny B. et al., 1997; Rane A., 1998; Wang P.H. et al., 1998). ЗОЛАДЕКС можно применять для защиты функции яичников и яичек в период проведения цитостатической химиотерапии (Cespedes R.D. et al., 1995). Значительный опыт применения ЗОЛАДЕКСА в мире накоплен при лечении РМЖ и РПЖ.

    Наиболее перспективным является применение ЗОЛАДЕКСА в терапии иноперабельного РМЖ у женщин в перименопаузальный период. В настоящее время у этой категории больных чаще всего используют химиотерапию и хирургическую кастрацию. Однако следует отметить, что несмотря на длительный опыт применения кастрации в качестве метода лечения (с 1896 г.), у части пациенток проведение этой операции оказалось нецелесообразным (Шпарик Я.В., 1993 г.).

    Применение ЗОЛАДЕКСА так же эффективно, как и кастрация, но не сопровождается отрицательными моментами, связанными с хирургическим вмешательством. Результаты клинических исследований свидетельствуют, что использование ЗОЛАДЕКСА способствует полной или частичной ремиссии у каждой третьей женщины в возрасте до 55 лет с рецидивами заболевания или метастазирующим РМЖ. Средняя длительность ремиссии составляла 36–64 нед, а медиана выживаемости — 141–148 нед. Кроме того, у каждой четвертой пациентки наблюдалась стабилизация процесса (Kaufmann M., Jonat W. et al., 1991). Результаты исследований, проведенных в Англии и Германии, свидетельствуют, что объективная ремиссия развивалась у 36,4% пациенток, а субъективный эффект (в частности, уменьшение выраженности болевого синдрома) был отмечен у 68,3% больных (Blamey R.W., Jonat W. et al., 1992).

    У женщин с РМЖ перспективным является применение комбинированной гормонотерапии с использованием ЗОЛАДЕКСА. По аналогии с лечением РПЖ «полная эстрогенная блокада», достижение которой возможно с помощью комбинации таких препаратов, как аналог РФ ЛГ и антиэстроген, повышает эффективность лечения РМЖ. Лидером среди антиэстрогенов, безусловно, является препарат НОЛВАДЕКС (тамоксифен), разработанный специалистами компании «Зенека» более 20 лет назад. Результаты исследования с участием 115 больных с метастазами в кости подтвердили, что применение комбинации ЗОЛАДЕКСА и тамоксифена имеет несомненные преимущества по частоте возникновения ответа на терапию, времени до прогрессирования и выживаемости (Blarney R. et аl., 1993). При лечении 85 больных с иноперабельным РМЖ эффективность комбинации ЗОЛАДЕКСА и тамоксифена была значительно выше, чем при лечении только ЗОЛАДЕКСОМ (регрессия опухоли — 45 и 27% соответственно) (Boccardo F. et al., 1994).

    Эффективной является комбинация ЗОЛАДЕКСА с ингибиторами ароматазы, к которым относится новый препарат АРИМИДЕКС (анастрозол) производства компании «АстраЗенека». Такая эстрогенная блокада является предпочтительной для женщин в постменопаузальный период, у которых практически все эстрогены продуцируются через ароматизацию андрогенов. Результаты клинических исследований подтвердили эффективность такой комбинации при прогрессировании опухолевого процесса на фоне лечения ЗОЛАДЕКСОМ (Buzdar A., Howell A.et al., 1996).

    Таким образом, столетняя история применения метода хирургической кастрации в лечении иноперабельного РМЖ завершается — медикаментозное обратимое «выключение» функции яичников при помощи ЗОЛАДЕКСА имеет значительные клинические и психологические преимущества.

    Принципы лечения иноперабельного РПЖ подобны принципам терапии РМЖ. Это касается, прежде всего, роли орхиэктомии (кастрации) и обусловленного ею снижения концентрации половых гормонов. ЗОЛАДЕКСУ, прием которого вызывает медикаментозную обратимую кастрацию, отдают предпочтение перед хирургическим вмешательством. Результаты двух рандомизированных исследований с участием 164 больных из США и 324 больных из Великобритании свидетельствуют, что указанные методы не отличаются по эффективности. Объективную ремиссию наблюдали у 81% пациентов, получавших ЗОЛАДЕКС, и у 78% — после хирургической кастрации. Не зарегистрировано различий в сроках выживания больных (Kaisary A.V., Tyrrell C.J. et al., 1991; Soloway M.S., Chodak G. et al., 1991). Авторы исследования подчеркивают, что с учетом улучшения качества жизни и роли психосоциального фактора большинство больных отдают предпочтение ЗОЛАДЕКСУ перед хирургической кастрацией (Cassileth B.R., Soloway M.S. et al., 1992).

    Разработка методов гормональной терапии РПЖ привела к появлению теории максимальной андрогенной блокады (МАБ). В современных условиях для достижения МАБ применяют комбинацию антиандрогенов с хирургической или медикаментозной кастрацией. Наиболее широко с этой целью используют нестероидные, или «чистые», антиандрогены, которые в отличие от стероидных антиандрогенов не обладают характерными для последних побочными эффектами (Schellhammer P. et al., 1996). В связи с этим ученые постоянно работают над созданием нестероидных антиандрогенов, отвечающих таким основным требованиям, как высокая антиандрогенная активность, селективное (периферическое) действие, отсутствие андрогенных свойств и отрицательного влияния на потенцию, отсутствие способности образовывать связи с неандрогенными рецепторами и взаимодействия с другими лекарственными препаратами, низкая токсичность, хорошая переносимость и удобство применения. Именно такие требования учитывали специалисты компании «АстраЗенека» при разработке препарата КАСОДЕКС (бикалутамид). КАСОДЕКС, применяемый в дозе 50 мг (1 таблетка) в сутки в комбинации с хирургической или медикаментозной кастрацией (ЗОЛАДЕКС), хорошо переносится и является эффективным антиандрогеном для лечения пациентов с распространенным РПЖ.

    Компания «АстраЗенека» является мировым лидером в разработке и производстве препаратов для лечения пациентов с онкологическими заболеваниями. На поиск и разработку новых эффективных лекарственных средств компания ежедневно выделяет 8 млн долларов. Применение препаратов производства компании «АстраЗенека» помогает не только сохранить жизнь многих пациентов, но и сохранить ее качество.

    Публикация подготовлена
    по материалам, предоставленным
    представительством компании
    «АстраЗенека» в Украине
    01032, Киев, ул. Коминтерна, 30
    Тел.: (044) 239-38-16, 239-39-37,
    факс: (044) 239-38-15

    Тамоксифен — Химиотерапевтические препараты — Chemocare

    Chemocare.com
    Уход во время химиотерапии и после нее


    (та МОКС и фен)

    Торговые наименования: Nolvadex ®

    Chemocare.com использует общие названия во всех описаниях лекарств. Нолвадекс — это торговля название тамоксифена. В некоторых случаях медицинские работники могут использовать торговое название. Нолвадекс при упоминании генерического препарата тамоксифен.

    Тип препарата: Тамоксифен — это гормональная терапия. Это лекарство классифицируется как «антиэстроген» (подробнее см. «Как этот препарат работы »ниже).

    Для чего используется тамоксифен:

    • Тамоксифен можно назначать в качестве адъювантной терапии (лечение после успешной операции) у женщин или мужчин с раком молочной железы без лимфатических узлов или с положительными лимфатическими узлами.Рак с положительными рецепторами эстрогена и прогестерона, скорее всего, выиграет из тамоксифена. Тамоксифен снижает риск развития рака груди в противоположная грудь.
    • Тамоксифен может быть назначен при метастатическом (распространившемся) раке груди как у женщин, так и у мужчин.
    • Тамоксифен может быть назначен женщинам с протоковой карциномой in situ (DCIS), у которых есть завершена операция и лучевая терапия.Тамоксифен может снизить риск инвазивный рак груди. Риски и преимущества терапии тамоксифеном должны быть обсуждается в этой настройке.
    • Тамоксифен может быть назначен женщинам с высоким риском рака груди для уменьшения частота развития рака груди. Риски и преимущества терапии тамоксифеном следует обсудить в этой обстановке.
    • Тамоксифен также может быть назначен для лечения рака яичников.

    Примечание: Если лекарство было одобрено для однократного применения, врачи могут решить использовать это же лекарство для других проблем, если они считают, что это может быть полезно.

    Как дают тамоксифен:

    • Тамоксифен — это таблетка, которую принимают внутрь. Таблетку следует проглотить целиком.
    • Тамоксифен следует принимать каждый день примерно в одно и то же время, запивая полным стаканом воды. Если вы пропустите прием, не принимайте двойную дозу на следующий день.
    • Количество тамоксифена, которое вы получите, зависит от многих факторов, в том числе от: ваше общее состояние здоровья или другие проблемы со здоровьем, а также тип рака или состояния лечится. Ваш врач определит вашу дозу, график и продолжительность. лечения.

    Побочные эффекты:

    Что важно помнить о побочных эффектах тамоксифена:

    • Большинство людей не испытывают всех перечисленных побочных эффектов.
    • Побочные эффекты часто предсказуемы с точки зрения их начала и продолжительности.
    • Побочные эффекты почти всегда обратимы и проходят после завершения лечения.
    • Существует множество способов минимизировать или предотвратить побочные эффекты.
    • Нет связи между наличием или серьезностью побочных эффектов и эффективность лекарства.

    Следующие побочные эффекты являются общими (встречаются более чем в 30% случаев) для пациенты, принимающие тамоксифен:

    • Приливы (см. Сексуальность)
    • Выделения из влагалища (см. Сексуальность)
    • Отек (задержка жидкости в стопах, лодыжках или руках)
    • Потеря либидо (особенно у мужчин) (см. Сексуальность)

    Эти побочные эффекты являются менее распространенными побочными эффектами (встречаются примерно в 10-29%). пациентов, получающих тамоксифен:

    • Тошнота
    • Нарушение менструального цикла
    • Вагинальное кровотечение
    • Похудание
    • Изменения настроения (см. Тревога и / или депрессия)

    Редкий, но серьезный побочный эффект тамоксифена — это образование тромбов, в том числе: тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии.Вам следует обратиться за неотложной помощью помогите и немедленно сообщите своему врачу, если у вас внезапно разовьется грудь боль и одышка. Сообщите своему врачу в течение 24 часов если вы заметили, что одна нога опухшая, красная, болезненная и / или теплая на ощупь, и другого нет.

    Редкий, но серьезный побочный эффект тамоксифена может быть рак матки. Женщинам, у которых не проводилась гистерэктомия, следует регулярно мазки Папаниколау и гинекологические осмотры.Следует сообщить об аномальном вагинальном кровотечении. своему врачу.

    Это может повлиять на вашу фертильность, то есть способность зачать ребенка или стать отцом. по тамоксифену. Пожалуйста, обсудите этот вопрос со своим врачом.

    Выше перечислены не все побочные эффекты. Некоторые из них встречаются редко (встречаются менее чем в 10% пациентов) здесь не указаны. Однако вы всегда должны сообщать своему поставщик медицинских услуг, если вы испытываете какие-либо необычные симптомы.

    Когда обращаться к врачу или поставщику медицинских услуг:

    Немедленно обратитесь за помощью и сообщите об этом своему врачу, при появлении следующих симптомов:

    • Внезапная одышка и / или боль в груди

    Следующие симптомы требуют медицинской помощи, но не являются неотложной. Свяжитесь с вашим лечащим врачом в течение 24 часов после того, как заметите какой-либо из следующий:

    • Отек, покраснение и / или боль в одной ноге или руке, а не в другой
    • Новые уплотнения в груди
    • Чрезмерные выделения из влагалища или кровотечение, менструальная (менструальная) боль или нарушения
    • Тошнота (мешает есть и не проходит при приеме назначенных лекарств)
    • Депрессия (мешает вам заниматься повседневными делами)
    • Изменения зрения

    Всегда сообщайте своему врачу, если вы испытываете какие-либо необычные симптомы.

    Меры предосторожности:

    • Перед началом лечения тамоксифеном обязательно сообщите своему врачу о любых других лекарства, которые вы принимаете (включая рецептурные, безрецептурные, витамины, лечебные травы и др.). Не принимайте аспирин и продукты, содержащие аспирин, если только это не разрешено вашим врачом.
    • Сообщите своему лечащему врачу, если у вас когда-либо был тромб, требующий Медицинское лечение.
    • Сообщите своему лечащему врачу, если вы беременны или можете забеременеть заранее. чтобы начать это лечение. Категория беременности D (тамоксифен может быть опасен для плод. Беременные или беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальная опасность для плода).
    • Для мужчин и женщин: не зачать ребенка (забеременеть), принимая тамоксифен. Рекомендуются барьерные методы контрацепции, такие как презервативы.Обсудить с Ваш врач, когда вы можете безопасно забеременеть или зачать ребенка после терапии.
    • Не кормите грудью, пока принимаете это лекарство.

    Советы по уходу за собой:

    • Не прекращайте прием этого лекарства, если ваш лечащий врач не скажет вам. Ты может быть на нем аж 5 лет.
    • Если у вас приливы, вы носите легкую одежду, находитесь в прохладном месте, а прохладная тряпка на голове может уменьшить симптомы.Проконсультируйтесь со своим врачом поставщик, если они ухудшаются или становятся невыносимыми
    • Это лекарство вызывает небольшую тошноту. Но если вы почувствуете тошноту, принимайте лекарства от тошноты в соответствии с предписаниями врача и часто ешьте небольшими порциями питание. Также могут помочь рассасывание леденцов и жевательной резинки.
    • Избегайте пребывания на солнце. Используйте солнцезащитный крем SPF 15 (или выше) и защитную одежду.
    • Как правило, употребление алкогольных напитков следует свести к минимуму или избегать полностью.Вам следует обсудить это со своим врачом.
    • Больше отдыхайте.
    • Поддерживайте правильное питание.
    • Если вы испытываете симптомы или побочные эффекты, обязательно обсудите их со своим здоровьем. команда по уходу. Они могут прописать лекарства и / или предложить другие предложения, которые эффективны в решении таких проблем.

    Мониторинг и тестирование:

    Пока вы принимаете тамоксифен, чтобы отслеживать побочные эффекты и проверять вашу реакцию на терапию.Периодический анализ крови для контроля вашего общего анализа крови (CBC), а также функции другие органы (например, почки и печень) также могут быть назначены вашим врачом.

    Женщинам потребуется гинекологическое обследование перед терапией и во время терапии. через равные промежутки времени. Обсудите подходящий график с вашим лечащим врачом. провайдер.

    Как действует тамоксифен:

    Гормоны — это химические вещества, которые вырабатываются железами в организме, которые попадают в кровоток и вызывают эффекты в других тканях.Например, гормон тестостерон, вырабатываемый в яичках и отвечающий за мужские характеристики например, более глубокий голос и рост волос на теле. Использование гормональной терапии лечение рака основано на наблюдении, что рецепторы определенных гормонов необходимые для роста клеток находятся на поверхности некоторых опухолевых клеток. Гормон терапия может работать, останавливая выработку определенного гормона, блокируя гормон рецепторов, или замена химически подобных агентов на активный гормон, который не может использоваться опухолевой клеткой.Различные виды гормональной терапии классифицируются по их функции и / или типу гормона, на который влияет.

    Тамоксифен — антиэстроген. Антиэстрогены связываются с рецептором эстрогена на раковые клетки, таким образом блокируя попадание эстрогена в раковые клетки. Этот препятствует росту клеток и в конечном итоге приводит к их гибели. Следующие антиэстрогенные препараты.

    Примечание: Мы настоятельно рекомендуем вам поговорить со своим здоровьем. профессиональный уход за вашим конкретным заболеванием и лечением.Информация содержащиеся на этом веб-сайте предназначены для помощи и обучения, но не заменяют для консультации с врачом.

    Chemocare.com предназначен для предоставления самой последней информации о химиотерапии пациентам и их семьям, лицам, осуществляющим уход, и друзьям. Для получения информации о программе наставничества «Четвертый ангел» посетите сайт www.4thangel.org

    .

    Тамоксифен | Информация о раке | Исследования рака, Великобритания

    Тамоксифен — это гормональная терапия рака груди у женщин и мужчин.Это снижает риск рецидива (рецидива) рака груди на ранней стадии после операции или развития в другой груди. Он также может в течение некоторого времени контролировать распространенный рак груди.

    Тамоксифен иногда используется женщинами с высоким риском рака груди, чтобы предотвратить его развитие.

    Как действует тамоксифен

    Многие виды рака груди стимулируются женскими половыми гормонами эстрогеном и прогестероном. Эти виды рака груди называются чувствительными к гормонам или положительными по рецепторам гормонов.Тамоксифен обычно назначают людям, у которых есть рецепторы эстрогена в клетках рака груди. Эти клетки называются положительными по рецепторам эстрогена или ER-положительными.

    Тамоксифен действует, блокируя рецепторы эстрогена, чтобы блокировать прикрепление к ним эстрогена. Таким образом, эстроген не может стимулировать клетки к делению и росту.

    Как у вас тамоксифен

    Тамоксифен выпускается в виде таблеток, которые можно проглатывать. Он также доступен в жидком виде.

    Вы должны принимать таблетки в соответствии с инструкциями врача или фармацевта.

    Вы должны принять правильную дозу, не более или менее.

    Поговорите со своим специалистом или на консультационной линии, прежде чем прекратить прием противораковых препаратов.

    Когда у вас тамоксифен

    Вы принимаете его ежедневно в одно и то же время каждый день.

    Для лечения рака груди большинство людей принимают тамоксифен в течение 5 лет. В некоторых случаях вы можете принимать тамоксифен в течение 10 лет.

    Чтобы предотвратить рак груди, вы принимаете тамоксифен в течение 5 лет.

    Тесты

    Во время лечения вам могут сдать анализы крови, чтобы проверить уровень гормонов.

    Побочные эффекты

    Мы не перечислили все побочные эффекты. Очень маловероятно, что у вас появятся все эти побочные эффекты, но некоторые из них могут появиться у вас одновременно.

    Частота и тяжесть побочных эффектов может варьироваться от человека к человеку. Они также зависят от того, какие другие методы лечения вы проходите. Например, ваши побочные эффекты могут быть хуже, если вы также принимаете другие лекарства или лучевую терапию.

    Когда связываться с вашей командой

    Ваш врач, медсестра или фармацевт рассмотрят возможные побочные эффекты.Они будут внимательно следить за вами во время лечения и проверять, как вы приходите на прием. Как можно скорее позвоните в службу поддержки, если:

    • у вас серьезные побочные эффекты
    • ваши побочные эффекты не улучшаются
    • ваши побочные эффекты ухудшаются

    Раннее лечение может помочь лучше справиться с побочными эффектами.

    Немедленно обратитесь к врачу или медсестре, если у вас есть признаки инфекции, включая температуру выше 37,5 ° C или ниже 36 ° C.

    Общие побочные эффекты

    Эти побочные эффекты наблюдаются более чем у 10 из 100 человек (10%). У вас может быть один или несколько из них. В их числе:

    Накопление жидкости

    У вас могут быть отеки рук и ног из-за скопления жидкости (отек).

    Изменения в периодах

    При приеме тамоксифена менструальный цикл может стать нерегулярным или прекратиться. Вы все еще можете забеременеть. Так что вам все равно следует принимать противозачаточные средства, чтобы предотвратить беременность.Поговорите со своим врачом о любых изменениях.

    Чувство или недомогание

    Чувство или недомогание обычно хорошо контролируется лекарствами от болезней. Избегать жирной или жареной пищи, есть небольшими порциями и закусками, пить много воды и расслабляться.

    Важно принимать лекарства от болезней в соответствии с предписаниями, даже если вы не чувствуете себя плохо. Заболевание легче предотвратить, чем лечить, когда оно началось.

    Усталость и слабость (утомляемость)

    Усталость и слабость (утомляемость) могут возникать во время и после лечения — ежедневные легкие упражнения могут поддерживать вашу энергию.Не заставляйте себя, отдыхайте, когда начинаете чувствовать усталость, и просите других о помощи.

    Влагалищные изменения

    Это может включать кровотечение или выделения из влагалища. Поговорите об этом со своим врачом.

    Горячие промывки

    У нас есть несколько советов, как справиться с приливами и возможные методы лечения для мужчин и женщин. Поговорите со своим врачом, если вам трудно справиться с приливами. Возможно, они смогут прописать вам какие-нибудь лекарства.

    Если вам сложно контролировать приливы, попробуйте принимать половину дозы утром и половину вечером.Всегда консультируйтесь со своим врачом перед изменением дозы любого лекарства, отпускаемого по рецепту.

    Кожная сыпь

    Кожные проблемы включают кожную сыпь, сухость кожи и зуд. Обычно это возвращается к норме после окончания лечения. Медсестра / медбрат расскажет вам, какие средства вы можете использовать для ухода за кожей.

    Случайные побочные эффекты

    Эти побочные эффекты возникают у 1–10 из 100 человек (от 1 до 10%). У вас может быть один или несколько из них. В их числе:

    • судороги ног
    • истончение или выпадение волос
    • ощущение головокружения
    • проблемы со зрением, такие как нечеткое зрение, из-за повреждения сетчатки
    • аллергическая реакция
    • одышка и бледность (анемия)
    • головные боли
    • депрессия
    • боль
    • диарея
    • запор
    • зуд в области вульвы — поговорите со своим врачом, так как это может быть инфекция и может потребоваться лечение
    • изменения слизистой оболочки матки и незлокачественные новообразования — сообщите своему врачу если у вас неожиданное или нерегулярное вагинальное кровотечение
    • сгусток крови в глубоких венах вашего тела (тромбоз глубоких вен, ТГВ), который может попасть в ваши легкие (тромбоэмболия легочной артерии).Это может быть опасно для жизни, если быстро не лечить

    Симптомы сгустка крови включают:

    • Боль, покраснение и припухлость в области тромба, при прикосновении может ощущаться тепло
    • одышка
    • Боль в груди или верхней части спины — наберите 999, если у вас болит грудь
    • кашляет кровью

    Немедленно сообщите своему врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи, если у вас есть какие-либо симптомы сгустка крови.

    Редкие побочные эффекты

    Эти побочные эффекты возникают менее чем у 1 из 100 человек (1%).У вас может быть один или несколько из них. В их числе:

    • рак матки — сообщите своему врачу, если у вас регулярное или неожиданное вагинальное кровотечение
    • проблемы с печенью, такие как печеночная недостаточность
    • воспаление легких, вызывающее одышку и сухой кашель

    Как справиться с побочными эффектами

    У нас есть больше информация о побочных эффектах и ​​советы, как с ними справиться.

    Что еще мне нужно знать?

    Лекарства, продукты питания и напитки прочие

    Лекарства от рака могут взаимодействовать с некоторыми другими лекарствами и растительными продуктами.Сообщите своему врачу или фармацевту о любых лекарствах, которые вы принимаете. Сюда входят витамины, травяные добавки и лекарства, отпускаемые без рецепта.

    Беременность и контрацепция

    Этот препарат может нанести вред ребенку, который развивается в утробе матери. Важно не забеременеть и не стать отцом ребенка во время лечения этим препаратом и в течение как минимум 2 месяцев после него.

    Перед началом лечения проконсультируйтесь с врачом или медсестрой об эффективных методах контрацепции.

    Грудное вскармливание

    Неизвестно, проникает ли этот препарат в грудное молоко.Врачи обычно советуют вам не кормить грудью во время этого лечения.

    Спирт

    Жидкая форма тамоксифена содержит очень небольшое количество алкоголя. Это не вредно для большинства людей, но может стать проблемой при алкоголизме.

    Лечение других заболеваний

    Всегда сообщайте другим врачам, медсестрам, фармацевтам или стоматологам, что вы проходите это лечение, если вам нужно лечение от чего-либо еще, включая проблемы с зубами.

    Дополнительная информация об этом лечении

    Для получения дополнительной информации об этом лечении перейдите на веб-сайт электронного компендиума лекарств (eMC).

    Вы можете сообщать о любых побочных эффектах в Управление по контролю и надзору за лекарственными препаратами (MHRA) в рамках их схемы желтых карточек.

    Спросите эксперта: Тамоксифен против Аримидекса?

    В: Что вы можете сказать мне об аримидексе и тамоксифене? Следует ли человеку, принимающему тамоксифен, перейти на аримидекс? И есть ли польза от приема Аримидекса после пяти лет приема тамоксифена?

    Ответ от опытного персонала по исследованию рака груди в Онкологическом исследовательском центре Роберта В. Франца в Эрле А.Исследовательский институт Чили при Онкологическом центре Провиденса:

    В декабре 2001 г. первые результаты исследования ATAC (Аримидекс или Тамоксифен, отдельно или в комбинации) были представлены на Симпозиуме по раку груди в Сан-Антонио. В исследовании ATAC участвовало более 9000 пациентов с ранним раком молочной железы в постменопаузе, которые лечились тамоксифеном (Нолвадекс), анастрозолом (Аримидекс) или обоими препаратами в течение пяти лет. После трех лет наблюдения только лечение Аримидексом продемонстрировало превосходство над тамоксифеном или его комбинацией.

    В декабре 2002 года были представлены обновленные результаты исследования ATAC. Данные дополнительного года наблюдения показали, что улучшенные результаты, предлагаемые Arimidex, со временем только увеличиваются.

    И Аримидекс, и тамоксифен действуют, воздействуя на эстроген, который питает большинство раковых заболеваний груди и помогает им расти. Аримидекс относится к классу препаратов, называемых ингибиторами ароматазы, которые ограничивают количество эстрогена, вырабатываемого организмом у женщин в постменопаузе.Аримидекс работает, предотвращая превращение стероидов, производимых надпочечниками, в эстроген.

    У женщины, пережившей менопаузу, надпочечники являются крупнейшим источником эстрогена. Аримидекс не работает у женщин в пременопаузе, потому что их яичники вырабатывают большую часть эстрогена.

    Тамоксифен относится к классу препаратов, называемых селективными модуляторами рецепторов эстрогена (SERM), которые блокируют связывание эстрогена с его рецепторами в груди. Этот препарат также эффективен как у женщин в пременопаузе, так и у женщин в постменопаузе.

    При среднем четырехлетнем лечении в исследовании ATAC у участников с положительным рецептором гормонов, принимавших аримидекс, вероятность выздоровления от рака была на 22 процента выше, чем у тех, кто принимал тамоксифен (у 304 пациентов на аримидексе по сравнению с 363 пациентами на тамоксифене возник рецидив). . Кроме того, абсолютное снижение риска среди тех, кто принимает Аримидекс, по сравнению с теми, кто принимает тамоксифен, увеличилось с 1,7 процента через три года наблюдения до 2,9 процента через четыре года наблюдения. Это небольшие, но важные различия, и наиболее значимым результатом является то, что разрыв со временем увеличивается.

    По мере появления новых результатов исследований кривые, вероятно, будут продолжать расходиться, и мы ожидаем, что еще через пять или десять лет мы увидим еще большую разницу между эффективностью двух препаратов. Мы также ожидаем, что Аримидекс улучшит общую выживаемость, потому что мы наблюдаем меньше рецидивов в отдаленных органах среди женщин, принимающих Аримидекс.

    Пока что среди участников исследования не было большого количества смертей, связанных с раком груди, поэтому мы еще не наблюдали разницы в выживаемости.Исследование ATAC также показало, что Аримидекс переносится лучше, чем тамоксифен.

    Оба препарата вызывают приливы, но, в отличие от тамоксифена, Аримидекс не вызывает образования тромбов и не увеличивает риск рака матки. Однако у приема Аримидекса есть и обратная сторона. У женщин, принимающих этот препарат, больше проблем с переломами костей. Тамоксифен блокирует эстроген в груди, но он действует как слабый эстроген вне груди, поэтому он стимулирует кости и не дает им истончаться. Аримидекс, с другой стороны, предотвращает выработку эстрогена.Он не обладает эффектами, подобными эстрогену, поэтому у женщин, принимающих этот препарат, наблюдается более сильное истончение костей и переломы.

    К этому побочному эффекту нельзя относиться легкомысленно, поскольку переломы костей могут привести к серьезным осложнениям, особенно у пожилых женщин. Если у женщины в анамнезе есть остеопороз, Аримидекс все еще может быть для нее лучшим выбором. Я думаю, что все женщины должны пройти тест на плотность костной ткани, прежде чем они начнут принимать Аримидекс. Если у женщины низкая плотность костной ткани или она падает во время приема аримидекса, ей следует рассмотреть возможность приема кальциевых добавок или рецептурных препаратов, таких как зомета или фосамакс, которые предотвращают потерю костной массы.

    Еще одним недостатком Аримидекса является то, что он вдвое дороже тамоксифена, и это может быть проблемой для женщин, у которых нет рецепта. Я рекомендую Аримидекс большинству моих пациенток в постменопаузе, которые еще не начали принимать оба препарата. Аримидекс предлагает небольшое, но реальное улучшение по сравнению с тамоксифеном, и в целом побочные эффекты минимальны.

    Женщина, которая выбирает между Аримидексом и тамоксифеном, должна обсудить преимущества и риски каждого из них со своим врачом, включая анализ истории плотности костной ткани.Если женщина в постменопаузе принимала тамоксифен всего пару месяцев, она могла бы подумать о переходе на аримидекс. Однако, если она принимала тамоксифен в течение года или более, я бы не рекомендовал переходить на него.

    Хотя недавнее исследование показало, что переключение может принести определенную пользу, необходимы дополнительные исследования. Мы еще мало знаем о преимуществах перехода, и мы точно знаем, что принимать тамоксифен в течение пяти лет полезно. Поговорите со своим врачом о том, подходит ли вам переход с тамоксифена на аримидекс.

    Если женщина завершила пятилетний курс лечения тамоксифеном и заинтересовалась Аримидексом, она могла бы рассмотреть возможность участия в клиническом исследовании, посвященном вопросу дополнительного лечения такими препаратами, как Аримидекс.

    Последнее обновление: декабрь 2003 г.

    Спросите эксперта не отвечает напрямую на ваши вопросы и не предоставляет личные медицинские советы, диагнозы, рекомендации по лечению или дополнительное мнение через наш веб-сайт или по электронной почте. Обсудите со своим врачом любые вопросы, относящиеся к вашему медицинскому обслуживанию.

    тамоксифен | наркотик | Британника

    тамоксифен , синтетический гормон, используемый в основном для профилактики и лечения рака молочной железы, который подавляет стимулирующие рост действия эстрогена в клетках рака молочной железы.

    Тамоксифен был впервые синтезирован в 1962 году учеными британской фармацевтической компании Imperial Chemical Industries PLC (ныне AstraZeneca). Впоследствии было обнаружено, что агент (тогда известный как ICI 46474) оказывает противозачаточное действие на крыс и, как полагают, оказывает свое действие исключительно через механизмы антиэстрогена.Таким образом, тамоксифен изначально исследовался на предмет потенциального использования в качестве таблеток для приема на следующее утро. Однако в начале 1970-х годов, когда было обнаружено, что тамоксифен оказывает на людей противоположный эффект — он фактически увеличивает фертильность за счет стимуляции овуляции у женщин — исследования этого агента как формы контрацепции были немедленно прекращены.

    Несколько лет спустя ученые признали потенциальное применение тамоксифена в качестве терапии гормонозависимого рака и начали тестирование этого агента на крысах с раком груди.Было обнаружено, что тамоксифен оказывает антиэстрогенное действие при раке молочной железы, в котором экспрессируются рецепторы эстрогена, но не оказывает эффекта при раке молочной железы, в котором эти рецепторы не экспрессируются. Комплексное действие тамоксифена, характеризующееся ингибированием активности эстрогена в ткани груди и стимуляцией активности эстрогена в эндометрии, привело к его реклассификации — с антиэстрогена на селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM). В 1978 году, после серии успешных клинических испытаний на людях, U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило тамоксифен для лечения метастатического рака молочной железы, положительного по рецепторам эстрогена. В 1998 году FDA дополнительно одобрило использование тамоксифена для профилактики первых случаев рака груди у женщин из группы высокого риска.

    Тамоксифен принимается перорально и действует, конкурируя с эндогенными эстрогенами за рецепторные участки в ткани груди, где эстрогены обычно проявляют свое действие. В нормальных условиях эстроген проникает в клетку и связывается с рецептором эстрогена, который затем диффундирует в ядро ​​клетки.В ядре комплекс эстроген-рецептор эстрогена связывается со специфическими последовательностями дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) для активации определенных генов. Рецепторный комплекс эстроген-эстроген обычно активирует гены, вырабатывающие белки, способные стимулировать рост и деление клеток. Однако в клетках груди, когда рецептор эстрогена связан с тамоксифеном, его свойства изменяются таким образом, что он больше не может активировать гены. В результате уменьшается рост ткани груди и ткани рака груди.Тамоксифен неэффективен против рецидивирующего рака груди примерно у 25-35 процентов женщин. Считается, что эта устойчивость является результатом пониженных уровней белка, участвующего в облегчении ингибирующего действия тамоксифена на активацию гена.

    Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту. Подпишитесь сейчас

    Сегодня тамоксифен является наиболее широко используемым противоопухолевым препаратом и иногда используется для лечения других состояний, таких как гинекомастия у мужчин, проходящих антиандрогенную терапию при раке простаты, и бесплодие у женщин, страдающих ановуляторными расстройствами.Наиболее частые побочные эффекты тамоксифена включают тошноту, рвоту, приливы и нерегулярные менструации. Высокие дозы или длительные (более двух лет) курсы тамоксифена могут увеличить риск рака матки у некоторых женщин. Кроме того, женщины, которые принимают тамоксифен в течение пяти или более лет в рамках адъювантной терапии (когда тамоксифен используется в дополнение к другому агенту), имеют более чем четырехкратное увеличение риска развития рака груди, отрицательного по рецепторам эстрогена, — одна из форм заболевание, которое трудно поддается лечению и связано с неблагоприятным прогнозом.Еще одним серьезным побочным эффектом лечения тамоксифеном является повышенный риск тромбоза, что может потребовать от пациентов приема антикоагулянтов.

    Последняя редакция и обновление этой статьи выполняла Кара Роджерс, старший редактор.

    Узнайте больше в этих связанных статьях Britannica:

    Тамоксифен для перорального применения в малых дозах и местный для профилактики рака груди: современные подходы к старому лекарству | Исследование рака молочной железы

  • 1.

    Коллеони М., Гелбер С., Голдхирш А., Эби С., Кастильоне-Герч М., Прайс К.Н., Коутс А.С., Гелбер Р.Д .: Тамоксифен после адъювантной химиотерапии для женщин в пременопаузе с лимфатическим узлом-положительным раком молочной железы: Международный Испытание группы исследования рака молочной железы 13-93.J Clin Oncol. 2006, 24: 1332-1341.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 2.

    Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Cecchini RS, Cronin WM, Robidoux A, Bevers TB, Kavanah MT, Atkins JN, Margolese RG, Runowicz CD, James JM, Ford LG, Wolmark N: Тамоксифен для профилактика рака молочной железы: текущий статус исследования P-1 Национального проекта хирургического адъюванта груди и кишечника. J Natl Cancer Inst. 2005, 97: 1652-1662.10.1093 / jnci / dji372.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 3.

    Совместная группа исследователей раннего рака груди: Тамоксифен для лечения раннего рака груди: обзор рандомизированных испытаний. Ланцет. 1998, 351: 1451-1467.

    Артикул Google ученый

  • 4.

    Мальтони С., Минарди Ф., Белпогги Ф., Пинто С., Лензи А., Филиппини Ф .: Экспериментальные результаты химиопрофилактических и побочных эффектов тамоксифена с использованием модели животных, эквивалентной человеку.Научные основы химиопрофилактики рака. Отредактировано: Maltoni C, Soffritti M, Davis W. 1996, Elsevier Science BV, 197-207.

    Google ученый

  • 5.

    Coezy E, Borgna JL, Rochefort H: Тамоксифен и метаболиты в клетках MCF7: корреляция между связыванием с рецептором эстрогена и ингибированием роста клеток. Cancer Res. 1982, 42: 317-323.

    CAS PubMed Google ученый

  • 6.

    Sutherland RL, Watts CK, Hall RE, Ruenitz PC: Механизмы ингибирования роста нестероидными антиоэстрогенами в клетках рака груди человека. J Steroid Biochem. 1987, 27: 891-897. 10.1016 / 0022-4731 (87)

  • -8.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 7.

    Фишер Б., Костантино Дж. П., Редмонд К. К., Фишер Е. Р., Викерхэм Д. Л., Кронин В. М.: Рак эндометрия у пациентов с раком молочной железы, леченных тамоксифеном: результаты Национального проекта хирургического адъюванта груди и кишечника (NSABP) B-14 .J Natl Cancer Inst. 1994, 86: 527-537. 10.1093 / jnci / 86.7.527.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 8.

    Rutqvist LE, Johansson H, Signomklao T, Johansson U, Fornander T, Wilking N: Адъювантная терапия тамоксифеном для ранней стадии рака груди и вторичных первичных злокачественных новообразований. Стокгольмская исследовательская группа по раку молочной железы. J Natl Cancer Inst. 1995, 87: 645-651. 10.1093 / jnci / 87.9.645.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 9.

    van Leeuwen FE, Benraadt J, Coebergh JW, Kiemeney LA, Gimbrere CH, Otter R, Schouten LJ, Damhuis RA, Bontenbal M, Diepenhorst FW: Риск рака эндометрия после лечения рака груди тамоксифеном. Ланцет. 1994, 343: 448-452. 10.1016 / S0140-6736 (94) 92692-1.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 10.

    Lonning PE, Lien EA: Фармакокинетика антиэндокринных средств. Cancer Surv. 1993, 17: 343-370.

    CAS PubMed Google ученый

  • 11.

    Decensi A, Bonanni B, Guerrieri-Gonzaga A, Gandini S, Robertson C, Johansson H, Travaglini R, Sandri MT, Tessadrelli A, Farante G, Salinaro F, Bettega D, Barreca A, Boyle P, Costa A, Veronesi U : Биологическая активность тамоксифена в низких дозах у здоровых женщин. J Natl Cancer Inst. 1998, 90: 1461-1467. 10.1093 / jnci / 90.19.1461.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 12.

    Love RR, Wiebe DA, Feyzi JM, Newcomb PA, Chappell RJ: Влияние тамоксифена на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе после 5 лет лечения.J Natl Cancer Inst. 1994, 86: 1534-1539. 10.1093 / jnci / 86.20.1534.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 13.

    Mannucci PM, Bettega D, Chantarangkul V, Tripodi A, Sacchini V, Veronesi U: Влияние тамоксифена на измерения гемостаза у здоровых женщин. Arch Intern Med. 1996, 156: 1806-1810. 10.1001 / archinte.1996.00440150056006.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 14.

    Love RR, Surawicz TS, Williams EC: Изменения уровня антитромбина III, уровня фибриногена и количества тромбоцитов при адъювантной терапии тамоксифеном. Arch Intern Med. 1992, 152: 317-320. 10.1001 / archinte.1992.00400140065015.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 15.

    Love RR, Mazess RB, Barden HS, Epstein S, Newcomb PA, Jordan VC, Carbone PP, DeMets DL: Влияние тамоксифена на минеральную плотность костной ткани у женщин в постменопаузе с раком груди.N Engl J Med. 1992, 326: 852-856. 10.1056 / NEJM199203263261302.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 16.

    Коллетти Р. Б., Робертс Дж. Д., Девлин Дж. Т., Коупленд К. К.: Влияние тамоксифена на инсулиноподобный фактор роста I в плазме у пациентов с раком груди. Cancer Res. 1989, 49: 1882-1884.

    CAS PubMed Google ученый

  • 17.

    Поллак М., Костантино Дж., Полихронакос С., Блауэр С.А., Гайда Х., Редмонд С., Фишер Б., Марголезе Р.: Влияние тамоксифена на уровни инсулиноподобного фактора роста I в сыворотке у пациентов с раком груди I стадии.J Natl Cancer Inst. 1990, 82: 1693-1697. 10.1093 / jnci / 82.21.1693.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 18.

    Ян XF, Beamer WG, Huynh H, Pollak M: Снижение роста ксенотрансплантатов рака груди человека у хозяев, гомозиготных по лит-мутации. Cancer Res. 1996, 56: 1509-1511.

    CAS PubMed Google ученый

  • 19.

    Ng ST, Zhou J, Adesanya OO, Wang J, LeRoith D, Bondy CA: Лечение гормоном роста вызывает гиперплазию молочных желез у стареющих приматов.Nat Med. 1997, 3: 1141-1144. 10,1038 / нм1097-1141.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 20.

    Hankinson SE, Willett WC, Colditz GA, Hunter DJ, Michaud DS, Deroo B, Rosner B, Speizer FE, Pollak M: циркулирующие концентрации инсулиноподобного фактора роста-I и риск рака груди. Ланцет. 1998, 351: 1393-1396. 10.1016 / S0140-6736 (97) 10384-1.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 21.

    Key TJ, Appleby PN, Reeves GK, Roddam AW: инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF1), IGF-связывающий белок 3 (IGFBP3) и риск рака груди: объединенный анализ индивидуальных данных 17 проспективных исследований. Ланцет Онкол. 2010, 11: 530-542.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 22.

    Bonanni B, Johansson H, Gandini S, Guerrieri-Gonzaga A, Torrisi R, Sandri MT, Cazzaniga M, Mora S, Robertson C, Lien EA, Decensi A: Влияние низких доз тамоксифена на инсулин- как система факторов роста у здоровых женщин.Лечение рака груди Res. 2001, 69: 21-27. 10.1023 / А: 1012241505717.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 23.

    Ридкер П.М., Рифаи Н., Роуз Л., Беринг Дж. Э., Кук Н. Р.: Сравнение уровней С-реактивного белка и холестерина липопротеинов низкой плотности при прогнозировании первых сердечно-сосудистых событий. N Engl J Med. 2002, 347: 1557-1565. 10.1056 / NEJMoa021993.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 24.

    Bonanni B, Johansson H, Gandini S, Guerrieri-Gonzaga A, Sandri MT, Mariette F, Lien EA, Decensi A: Влияние тамоксифена в низких дозах на сверхчувствительный С-реактивный белок у здоровых женщин. J Thromb Haemost. 2003, 1: 2149-2152. 10.1046 / j.1538-7836.2003.00392.x.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 25.

    de Lima GR, Facina G, Shida JY, Chein MB, Tanaka P, Dardes RC, Jordan VC, Gebrim LH: Влияние низких доз тамоксифена на нормальную ткань груди у женщин в пременопаузе.Eur J Cancer. 2003, 39: 891-898. 10.1016 / S0959-8049 (02) 00530-0.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 26.

    Decensi A, Robertson C, Viale G, Pigatto F, Johansson H, Kisanga ER, Veronesi P, Torrisi R, Cazzaniga M, Mora S, Sandri MT, Pelosi G, Luini A, Goldhirsch A, Lien EA , Veronesi U: рандомизированное исследование низких доз тамоксифена на пролиферацию рака груди и эстрогенные биомаркеры крови. J Natl Cancer Inst. 2003, 95: 779-790.10.1093 / jnci / 95.11.779.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 27.

    Greenberger LM, Annable T, Collins KI, Komm BS, Lyttle CR, Miller CP, Satyaswaroop PG, Zhang Y, Frost P: новый антиэстроген, 2- (4-гидроксифенил) -3-метил -1- [4- (2-пиперидин-1-илэтокси) бензил] -1H-индол-5-ола гидрохлорид (ERA-923), ингибирует рост чувствительных к тамоксифену и резистентных опухолей и не содержит утеротропные эффекты у мышей и крыс.Clin Cancer Res. 2001, 7: 3166-3177.

    CAS PubMed Google ученый

  • 28.

    Dowsett M, Smith IE, Ebbs SR, Dixon JM, Skene A, A’Hern R, Salter J, Detre S, Hills M, Walsh G: Прогностическое значение экспрессии Ki67 после краткосрочной дооперационной эндокринной терапии при первичном раке груди. J Natl Cancer Inst. 2007, 99: 167-170. 10.1093 / jnci / djk020.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 29.

    Ellis MJ, Tao Y, Luo J, A’Hern R, Evans DB, Bhatnagar AS, Chaudri Ross HA, von KA, Miller WR, Smith I, Eiermann W, Dowsett M: прогноз исходов для эстроген-положительного рака груди на основе о характеристиках опухолей постнеоадъювантной эндокринной терапии. J Natl Cancer Inst. 2008, 100: 1380-1388. 10.1093 / jnci / djn309.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30.

    Decensi A, Guerrieri-Gonzaga A, Gandini S, Serrano D, Cazzaniga M, Mora S, Johansson H, Lien EA, Pruneri G, Viale G, Bonanni B: прогностическое значение индекса маркировки Ki-67 после кратковременное предоперационное введение тамоксифена у женщин с ER-положительным раком молочной железы.Энн Онкол. 2010, 22: 582-587.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 31.

    Ратко Т.А., Детрисак К.Дж., Динджер Н.М., Томас К.Ф., Келлофф Г.Дж., Мун Р.С.: Химиопрофилактическая эффективность комбинированного лечения ретиноидом и тамоксифеном после хирургического удаления первичного рака молочной железы у самок крыс. Cancer Res. 1989, 49: 4472-4476.

    CAS PubMed Google ученый

  • 32.

    Moon RC, Kelloff GJ, Detrisac CJ, Steele VE, Thomas CF, Sigman CC: Химиопрофилактика MNU-индуцированных опухолей молочной железы у зрелых крыс с помощью 4-HPR и тамоксифена. Anticancer Res. 1992, 12: 1147-1153.

    CAS PubMed Google ученый

  • 33.

    Veronesi U, De Palo G, Marubini E, Costa A, Formelli F, Mariani L, Decensi A, Camerini T, Del Turco MR, Di Mauro mg, Muraca mg, Del Vecchio M, Pinto C, D ‘Aiuto G, Boni C, Campa T, Magni A, Miceli R, Perloff M, Malone WF, Sporn MB: рандомизированное испытание фенретинида для предотвращения второго злокачественного новообразования груди у женщин с ранним раком груди.J Natl Cancer Inst. 1999, 91: 1847-1856. 10.1093 / jnci / 91.21.1847.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 34.

    Герриери-Гонзага А., Робертсон К., Бонанни Б., Серрано Д., Каззанига М., Мора С., Гулисано М., Йоханссон Х., Интра М., Латронико А., Франчи Д., Пелоси Г., Джонсон К., Деценси А.: Предварительные результаты по безопасности и активности рандомизированного двойного слепого исследования 2 × 2 низких доз тамоксифена и фенретинида для профилактики рака груди у женщин в пременопаузе.J Clin Oncol. 2006, 24: 129-135. 10.1200 / JCO.2005.02.9934.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 35.

    Decensi A, Robertson C, Guerrieri-Gonzaga A, Serrano D, Cazzaniga M, Mora S, Gulisano M, Johansson H, Galimberti V, Cassano E, Moroni SM, Formelli F, Lien EA, Pelosi G, Johnson KA, Bonanni B: Рандомизированное двойное слепое испытание 2 × 2 низких доз тамоксифена и фенретинида для профилактики рака груди у женщин с высоким риском в пременопаузе.J Clin Oncol. 2009, 27: 3749-3756. 10.1200 / JCO.2008.19.3797.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Турлиманн Б., Кешавиа А., Коутс А.С., Муридсен Х., Мориак Л., Форбс Дж. Ф., Париденс Р., Кастильоне-Герч М., Гелбер Р. Д., Рабальо М., Смит И., Уордли А., Прайс К. Н., Голдхирш А. Сравнение летрозола и тамоксифена у женщин в постменопаузе с ранним раком груди. N Engl J Med. 2005, 353: 2747-2757.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 37.

    Howell A, Cuzick J, Baum M, Buzdar A, Dowsett M, Forbes JF, Hoctin-Boes G, Houghton J, Locker GY, Tobias JS: результаты ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone или in Комбинированное) испытание после завершения 5-летнего адъювантного лечения рака груди. Ланцет. 2005, 365: 60-62.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 38.

    Goss PE, Ingle JN, es-Martinez JE, Cheung AM, Chlebowski RT, Wactawski-Wende J, McTiernan A, Robbins J, Johnson KC, Martin LW, Winquist E, Sarto GE, Garber JE, Fabian CJ, Pujol P, Maunsell E, Farmer P, Gelmon KA, Tu D, Richardson H: Экземестан для профилактики рака груди у женщин в постменопаузе. N Engl J Med. 2011, 364: 2381-2391. 10.1056 / NEJMoa1103507.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 39.

    Доусетт М., Мартин Л.А., Смит И., Джонстон С.: Механизмы устойчивости к ингибиторам ароматазы.J Стероид Biochem Mol Biol. 2005, 95: 167-172. 10.1016 / j.jsbmb.2005.04.022.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 40.

    Доусетт М., Кузик Дж., Хауэлл А., Джексон I. Фармакокинетика анастрозола и тамоксифена отдельно и в комбинации во время адъювантной эндокринной терапии раннего рака груди у женщин в постменопаузе: подпротокол «Аримидекс и тамоксифен отдельно или в комбинации »(ATAC) испытание. Br J Рак.2001, 85: 317-324. 10.1054 / bjoc.2001. 1925.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 41.

    Bonanni B, Serrano D, Gandini S, Guerrieri-Gonzaga A, Johansson H, Macis D, Cazzaniga M, Luini A, Cassano E, Oldani S, Lien EA, Pelosi G, Decensi A: рандомизированное исследование биомаркеров анастрозола или тамоксифена в низких дозах или их комбинации у пациентов с интраэпителиальной неоплазией молочной железы. Clin Cancer Res. 2009, 15: 7053-7060. 10.1158 / 1078-0432.CCR-09-1354.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 42.

    Veronesi U, Maisonneuve P, Costa A, Sacchini V, Maltoni C, Robertson C, Rotmensz N, Boyle P: Профилактика рака груди с помощью тамоксифена: предварительные результаты итальянского рандомизированного исследования среди женщин, перенесших гистерэктомию. Итальянское исследование по профилактике тамоксифена. Ланцет. 1998, 352: 93-97.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 43.

    Veronesi U, Maisonneuve P, Sacchini V, et al: Тамоксифен для лечения рака груди у женщин, перенесших гистерэктомию. Ланцет. 2002, 359: 1122-1124. 10.1016 / S0140-6736 (02) 08159-Х.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 44.

    Decensi A, Gandini S, Serrano D, Cazzaniga M, Pizzamiglio M, Maffini F, Pelosi G, Daldoss C, Omodei U, Johansson H, Macis D, Lazzeroni M, Penotti M, Sironi L, Moroni S , Bianco V, Rondanina G, Gjerde J, Guerrieri-Gonzaga A, Bonanni B: рандомизированное исследование диапазона доз тамоксифена в низких дозах у лиц, принимающих заместительную гормональную терапию.J Clin Oncol. 2007, 25: 4201-4209. 10.1200 / JCO.2006.09.4318.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 45.

    Decensi A, Galli A, Veronesi U: ЗГТ против низких доз тамоксифена (исследование HOT): обоснование и дизайн. Последние результаты Cancer Res. 2003, 163: 104-111. 10.1007 / 978-3-642-55647-0_10.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 46.

    Bonanni B, Maisonneuve P, Serrano D, Varricchio C, Cazzaniga M, Lazzeroni M, Rotmensz N, Santillo B, Di Pace R, Latronico A, Belloni C, Rosselli del Turco M, Segnan N, Masullo P , Andreoli C, Monti N, Vella A, D’Aiuto G, Veronesi U, Decensi A, для исследовательской группы Italian Hot: профилактическое испытание фазы III низкими дозами тамоксифена у потребителей ЗГТ: исследование HOT.J Clin Oncol. 2012, abstr 1500, Suppl

    Google ученый

  • 47.

    Veronesi U, Viale G, Rotmensz N, Goldhirsch A: Переосмысление TNM: рак груди Классификация TNM для принятия решений о лечении и исследований. Грудь. 2006, 15: 3-8.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 48.

    Guerrieri-Gonzaga A, Botteri E, Rotmensz N, Bassi F, Intra M, Serrano D, Renne G, Luini A, Cazzaniga M, Goldhirsch A, Colleoni M, Viale G, Ivaldi G, Bagnardi V, Lazzeroni M, Decensi A, Veronesi U, Bonanni B: Проточная интраэпителиальная неоплазия: послеоперационный результат для 1267 женщин, которые лечились в одном учреждении в течение 10 лет.Онколог. 2009, 14: 201-212. 10.1634 / теонколог.2008-0203.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 49.

    Guerrieri-Gonzaga A, Botteri E, Lazzeroni M, Rotmensz N, Goldhirsch A, Varricchio C, Serrano D, Cazzaniga M, Bassi F, Luini A, Bagnardi V, Viale G, Mora S, Bollani G, Albertazzi E, Bonanni B, Decensi A: Низкие дозы тамоксифена при лечении интраэпителиальной неоплазии протоков молочной железы: результаты большого обсервационного исследования.Энн Онкол. 2010, 21: 949-954. 10.1093 / annonc / mdp408.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 50.

    ClinicalTrials.gov: Низкие дозы цитрата тамоксифена для снижения риска рака молочной железы у выживших после радиационно-индуцированного рака (LDTam). [http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01196936]

  • 51.

    ClinicalTrials.gov: Испытание тамоксифена в низких дозах у женщин с интраэпителиальной неоплазией молочной железы (TAM-01). [http: // клинические испытания.gov / ct2 / show / NCT01357772]

  • 52.

    Dunn BK, Greene MH, Kelley JM, Costantino JP, Clifford RJ, Hu Y, Tang G, Kazerouni N, Rosenberg PS, Meerzaman DM, Buetow KH: анализ новых путей взаимодействия геномного полиморфизма и риска рака в испытании по профилактике рака молочной железы. Int J Mol Epidemiol Genet. 2010, 1: 332-349.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 53.

    Фишер Б., Костантино Дж. П., Викерхем Д.Л., Редмонд С.К., Кавана М., Кронин В.М., Фогель В., Робиду А., Димитров Н., Аткинс Дж., Дали М., Вианд С., Тан-Чиу Е., Форд Л., Wolmark N: Тамоксифен для профилактики рака груди: отчет о Национальном исследовании P-1 проекта хирургического адъюванта груди и кишечника.J Natl Cancer Inst. 1998, 90: 1371-1388. 10.1093 / jnci / 90.18.1371.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 54.

    Sitruk-Ware R, Seradour B, Lafaye C: Лечение доброкачественных заболеваний груди с помощью прогестерона, применяемого местно. Чрескожное всасывание стероидов. Под редакцией: Мове-Джарвис П. 1980, Нью-Йорк: Academic Press, 219-229.

    Google ученый

  • 55.

    De Boever J, Verheugen C, Van Maele G: Концентрации стероидов в сыворотке, железистой ткани молочной железы и жидкости кисты молочной железы контрольных пациентов и пациентов, получавших Р. Эндокринология кистозной болезни груди. Под редакцией: Анджели А. 1983, Нью-Йорк: Raven Press, 93-99.

    Google ученый

  • 56.

    Мове-Джарвис П., Стеркерс Н., Куттенн Ф., Бове Дж .: [Лечение доброкачественных патологических состояний груди прогестероном и прогестагенами.Результаты по типу состояния груди (260 историй болезни) (пер. Автора)]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Париж). 1978, 7: 477-484.

    CAS Google ученый

  • 57.

    Mauvais-Jarvis P: Гормональная терапия доброкачественных заболеваний груди. Современная терапия в эндокринологии. Под редакцией: Krieger DT, Wayne Bardin C. 1983, Philadelphia: Mosby Elsevier Health Science, 428-432.

    Google ученый

  • 58.

    Mauvais-Javis P, Baudot N, Castaigne D, Banzet P, Kuttenn F: Концентрация и метаболизм транс-4-гидрокситамоксифена после местного чрескожного введения в грудь человека. Cancer Res. 1986, 46: 1521-1525.

    CAS PubMed Google ученый

  • 59.

    Pujol H, Girault J, Rouanet P, Fournier S, Grenier J, Simony J, Fourtillan JB, Pujol JL: Исследование фазы I чрескожного 4-гидрокситамоксифена с анализами концентраций 4-гидрокситамоксифена в рак груди и нормальные ткани груди.Cancer Chemother Pharmacol. 1995, 36: 493-498. 10.1007 / BF00685799.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 60.

    Хан С.А., Роджерс М.А., Хурана К.К., Мегид М.М., Нуманн П.Дж.: Экспрессия рецепторов эстрогена в доброкачественном эпителии молочной железы и риск рака молочной железы. J Natl Cancer Inst. 1998, 90: 37-42. 10.1093 / jnci / 90.1.37.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 61.

    Ackerman AB, Kessler G, Tsou HC, Gottlieb GJ: Противоположная точка зрения: грудь — это не орган как таковой, а особый участок кожи и подкожной клетчатки. Am J Dermatopathol. 2007, 29: 211-218. 10.1097 / DAD.0b013e3180325d6b.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 62.

    Povoski SP, Olsen JO, Young DC, Clarke J, Burak WE, Walker MJ, Carson WE, Yee LD, Agnese DM, Pozderac RV, Hall NC, Farrar WB: проспективное рандомизированное клиническое испытание, сравнивающее внутрикожное и интрапаренхиматозное и субареолярные пути инъекций для картирования сторожевых лимфатических узлов и биопсии при раке молочной железы.Энн Сург Онкол. 2006, 13: 1412-1421. 10.1245 / s10434-006-9022-z.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 63.

    Wu X, Hawse JR, Subramaniam M, Goetz MP, Ingle JN, Spelsberg TC: Метаболит тамоксифена, эндоксифен, является мощным антиэстрогеном, который воздействует на рецептор эстрогена альфа для разложения в клетках рака груди. Cancer Res. 2009, 69: 1722-1727. 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-3933.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 64.

    Ли О., Иванчич Д., Чаттертон Р. Т., Радемейкер А. В., Хан С. А.: Проникновение эндоксифена в кожу человека in vitro: потенциал для местной трансдермальной терапии. Цели рака груди Ther. 2011, 3: 61-70.

    CAS Статья Google ученый

  • 65.

    Mansel R, Goyal A, Nestour EL, Masini-Eteve V, O’Connell K: испытание фазы II афимоксифена (гель 4-гидрокситамоксифена) для лечения циклической масталгии у женщин в пременопаузе. Лечение рака груди Res. 2007, 106: 389-397.10.1007 / s10549-007-9507-х.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 66.

    Rouanet P, Linares-Cruz G, Dravet F, Poujol S, Gourgou S, Simony-Lafontaine J, Grenier J, Kramar A, Girault J, Le Nestour E, Maudelonde T: неоадъювантное чрескожное введение 4-гидрокситамоксифена снижает пролиферация опухолевых клеток молочной железы: проспективное контролируемое рандомизированное исследование, сравнивающее три дозы геля 4-гидрокситамоксифена с пероральным тамоксифеном. J Clin Oncol.2005, 23: 2980-2987. 10.1200 / JCO.2005.06.064.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 67.

    ClinicalTrials.gov: 4-гидрокситамоксифен или цитрат тамоксифена в лечении женщин с недавно диагностированной протоковой карциномой молочной железы in situ. [http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00952731]

  • 68.

    Stearns V, Mori T., Jacobs LK, Khouri NF, Gabrielson E, Yoshida T., Kominsky SL, Huso DL, Jeter S, Powers P , Tarpinian K, Brown RJ, Lange JR, Rudek MA, Zhang Z, Tsangaris TN, Sukumar S: Доклиническая и клиническая оценка внутрипротоковых препаратов при раннем раке молочной железы.Sci Transl Med. 2011, 3: 106ra108-10.1126 / scitranslmed.3002368.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 69.

    Murata S, Kominsky SL, Vali M, Zhang Z, Garrett-Mayer E, Korz D, Huso D, Baker SD, Barber J, Jaffee E, Reilly RT, Sukumar S: протоковый доступ для профилактики и лечения опухолей молочной железы. Cancer Res. 2006, 66: 638-645. 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-4329.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 70.

    Flanagan M, Love S, Hwang ES: Статус внутрипротоковой терапии протоковой карциномы in situ. Curr Breast Cancer Rep. 2010, 2: 75-82. 10.1007 / s12609-010-0015-3.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 71.

    Chlebowski RT, Col N, Winer EP, Collyar DE, Cummings SR, Vogel VG, Burstein HJ, Eisen A, Lipkus I, Pfister DG: Американское общество клинической онкологии, оценка технологий фармакологических вмешательств для снижения риска рака груди снижение, включая ингибирование тамоксифена, ралоксифена и ароматазы.J Clin Oncol. 2002, 20: 3328-3343. 10.1200 / JCO.2002.06.029.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 72.

    Visvanathan K, Chlebowski RT, Hurley P, Col NF, Ropka M, Collyar D, Morrow M, Runowicz C, Pritchard KI, Hagerty K, Arun B, Garber J, Vogel VG, Wade JL, Brown P , Кузик Дж., Крамер Б.С., Липпман С.М.: обновленное руководство по клинической практике Американского общества клинической онкологии по использованию фармакологических вмешательств, включая ингибирование тамоксифена, ралоксифена и ароматазы для снижения риска рака груди.J Clin Oncol. 2009, 27: 3235-3258. 10.1200 / JCO.2008.20.5179.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 73.

    Tchou J, Hou N, Rademaker A, Jordan VC, Morrow M: Принятие химиопрофилактики тамоксифена врачами и женщинами из группы риска. Рак. 2004, 100: 1800-1806. 10.1002 / cncr.20205.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 74.

    Waters EA, Cronin KA, Graubard BI, Han PK, Freedman AN: Распространенность использования тамоксифена для химиопрофилактики рака груди среди женщин в США. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2010, 19: 443-446. 10.1158 / 1055-9965.EPI-09-0930.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 75.

    Равдин П.М.: Отсутствие, потребность и возможности для принятия решений и информационных инструментов для обучения врачей первичного звена и женщин химиопрофилактике рака груди.Рак Prev Res (Phila). 2010, 3: 686-688. 10.1158 / 1940-6207.CAPR-10-0100.

    Артикул Google ученый

  • 76.

    Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, Cronin WM, Cecchini RS, Atkins JN, Bevers TB, Fehrenbacher L, Pajon ER, Wade JL, Robidoux A, Margolese RG, James J, Runowicz CD, Ganz PA , Reis SE, Caskill-Stevens W, Ford LG, Jordan VC, Wolmark N: Обновление Национального проекта хирургического адъюванта груди и кишечника, исследование тамоксифена и ралоксифена (STAR) P-2: Предотвращение рака груди.Рак Prev Res (Phila). 2010, 3: 696-706. 10.1158 / 1940-6207.CAPR-10-0076.

    CAS Статья Google ученый

  • 77.

    Cuzick J: IBIS II: исследование профилактики рака груди у женщин в постменопаузе с использованием анастрозола, ингибитора ароматазы. Эксперт Rev Anticancer Ther. 2008, 8: 1377-1385. 10.1586 / 14737140.8.9.1377.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 78.

    Cuzick J, Powles T, Veronesi U, Forbes J, Edwards R, Ashley S, Boyle P: Обзор основных результатов испытаний профилактики рака груди. Ланцет. 2003, 361: 296-300. 10.1016 / S0140-6736 (03) 12342-2.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 79.

    Cosman F, Baz-Hecht M, Cushman M, Vardy MD, Cruz JD, Nieves JW, Zion M, Lindsay R: Краткосрочные эффекты эстрогена, тамоксифена и ралоксифена на гемостаз: рандомизированное контролируемое исследование и обзор литературы.Thromb Res. 2005, 116: 1-13. 10.1016 / j.thromres.2004.09.014.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 80.

    Брейер Б., Валленштейн С., Андерсон Р.: Влияние тамоксифена на переломы костей у пожилых жителей домов престарелых. J Am Geriatr Soc. 1998, 46: 968-972.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Другие виды применения тамоксифена

    Тамоксифен — это препарат, называемый антагонистом рецептора эстрогена, который действует, блокируя рецептор, так что эстроген не может оказывать свое обычное действие в организме.

    Эстроген является важным гормоном женского организма и играет большую роль в некоторых типах рака груди. В результате тамоксифен обычно используется для предотвращения появления или повторного появления рака груди у женщин, которые подвержены высокому риску или имеют в анамнезе рак груди.

    Это не единственный способ применения тамоксифена. Тем не менее, есть несколько альтернативных способов использования этого лекарственного препарата для получения положительных результатов. Следующая информация содержит более подробную информацию об альтернативных способах использования лекарства и о том, как его можно использовать.

    Изображение предоставлено: Саймон Кадула / Shutterstock

    Синдром МакКьюна-Олбрайта

    Некоторые люди с преждевременным половым созреванием могут заметить симптомы синдрома МакКьюна-Олбрайта, такие как деформация костей и изменение цвета кожи.

    Тамоксифен можно использовать для уменьшения скорости созревания костей и изменения прогнозируемого роста взрослого человека, который обычно ниже у лиц с преждевременным половым созреванием. Было доказано, что это лекарство действует как на мальчиков, так и на девочек.

    Одно исследование, проведенное в 2007 году на росте костей у крыс, изучило эффект тамоксфена и дало противоречивые результаты. Было замечено, что имело место стойкое замедление продольного и кортикального радикального роста костей, что затем привело к появлению опасений по поводу использования тамоксифена у молодых людей.

    Бесплодие

    Для женщин с ановуляторными расстройствами, которые могут привести к бесплодию, тамоксифен предлагает возможное решение. Несколько доз, вводимых в определенное время женского цикла, могут быть эффективными.Кроме того, забрюшинный фиброз — еще одно состояние, при котором для лечения может потребоваться тамоксифен.

    Гинекомастия

    Повышенный уровень эстрогена может вызвать гинекомастию, а тамоксифен можно использовать для снижения уровня эстрогена и улучшения состояния.

    Обычно его принимают в малых дозах для предотвращения симптомов или при первых признаках таких симптомов, как чувствительность и болезненность сосков. Его также иногда используют для предотвращения образования тканей груди у людей, подвергающихся химической кастрации, например у лиц, совершивших сексуальные преступления.

    Биполярное расстройство

    Тамоксифен также может использоваться для лечения мании у пациентов с биполярным расстройством. Он также блокирует фермент протеинкиназу С, который изменяет активность нейронов в головном мозге.

    Текущие исследования показывают, что этот фермент сверхактивен во время маниакальных эпизодов, следовательно, он важен для лечения этого состояния.

    Ангиогенез

    Тамоксифен можно использовать вместе с другими лекарствами (такими как целекоксиб и доксициклин) для формирования режима лечения, регулирующего рост новых кровеносных сосудов.

    В 1970-х годах исследование доктора Джуды Фолкмана обнаружило, что ангиогенез играет важную роль в развитии рака. После этого прорыва возникла новая область исследований рака, включающая использование тамоксифена для регуляции ангиогенеза.

    Было показано, что единственное применение тамоксифена с его антиангиогенным действием снижает риск рака у животных, независимо от свойств антагониста рецепторов эстрогена.

    Экспрессия гена

    Когда исследования требуют, чтобы определенные ткани содержались в условиях с контролируемой экспрессией генов, тамоксифен может быть использован, чтобы помочь регулировать это.

    Многие исследования с участием генетически модифицированных животных, такие как вариант метода рекомбинации Cre-Lox, использовали этот эффект тамоксифена.

    Тиреодит Риделя

    Это состояние представляет собой хроническую форму тиреоидита, поражающего поджелудочную железу, печень, почки и другие ткани организма. Лечение обычно включает преднизолон, иногда также требуется хирургическое вмешательство. Однако тамоксифен предлагается в качестве альтернативного метода в рамках плана лечения.

    Дополнительная литература

    Тамоксифен от бесплодия: репродуктивные партнеры университета: репродуктивные эндокринологи

    Лекарство от рака груди, тамоксифен, иногда используется при лечении женского бесплодия. Препарат, также известный под общим названием нолвадекс, является частью класса препаратов, известных как селективные модуляторы рецепторов эстрогена.

    Как действует тамоксифен?

    Тамоксифен используется для лечения рака груди, положительного по рецепторам стероидных гормонов.Он работает, блокируя рецепторы эстрогена в раковых клетках, предотвращая рост и распространение рака.

    Специалисты по репродуктологии иногда назначают Тамоксифен для лечения женского бесплодия. Когда его вводят для этой цели, он блокирует рецепторы эстрогена в гипоталамусе, области мозга, ответственной за инициирование сигнала, который в конечном итоге приводит к стимуляции яичников.

    Тамоксифенин для лечения женского бесплодия

    Хотя может показаться странным, что лекарство от рака груди будет использоваться для лечения женского бесплодия, было показано, что тамоксифен эффективно стимулирует овуляцию у женщин, у которых овуляция не происходит регулярно ежемесячно.Его также можно использовать для стимуляции образования в яичниках множества фолликулов (яйцеклеток) у женщин, которые не могут зачать ребенка, производя только одно яйцо в месяц.

    Кломид, или цитрат кломифена, является распространенным средством лечения женского бесплодия, связанного с нарушениями овуляции. Тамоксифенис относится к тому же классу лекарств, что и кломид, и действует аналогичным образом. Было показано, что он эффективно вызывает овуляцию у 65-75 процентов женщин, что аналогично показателю кломида. Однако у 25-30% женщин кломид может истончить слизистую оболочку эндометрия, что затрудняет зачатие.Тамоксифен не оказывает такого же действия на матку.

    Дозировка и введение тамоксифена

    Тамоксифенис выпускается в форме таблеток и обычно назначается в виде однократной суточной дозы, которую следует принимать в одно и то же время каждый день. Это лекарство следует ограничивать краткосрочным применением.

    Пероральные препараты, такие как тамоксифен, дешевле и проще в использовании, чем инъекционные препараты, предназначенные для стимуляции овуляции. По этой причине пероральные препараты обычно являются лечением первой линии, в то время как инъекционные гонадотропины часто предназначены для использования женщинами, которые не реагируют на пероральные препараты.

    Некоторые побочные эффекты тамоксифена включают:

    • Приливы
    • Тошнота
    • Головокружение
    • Усталость
    • Изменения массы
    • Головные боли
    • Прореживание волос
    • Расстройство желудочно-кишечного тракта
    • Отеки

    Существует риск многоплодия, связанного с приемом Тамоксифена.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *