Диуретики калийсберегающие: C03D КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ ДИУРЕТИКИ

Содержание

Диуретики при хронической болезни почек | Дядык

1. Chitturi C., Novak J.E. Diuretics in the management of cardiorenal syndrome. Adv Chronic Kidney Dis. 2018 Sep; 25(5): 425-433. doi: 10.1053/j.ackd.2018.08.008.

2. Huxel C., Raja A., Ollivierre-Lawrence M.D. Loop Diuretics. In: StatPearls. TreasureIsland (FL): StatPearls Publishing; 2019 Jan-. [Electronic resource]. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK546656/ (date of the application: 12.11.2019).

3. Piano S., Tonon M., Angeli P. Management of ascites and hepatorenal syndrome. Hepatol Int. 2018 Feb; 12(Suppl 1): 122-134. doi: 10.1007/s12072-017-9815-0.

4. Simonavičius J., Knackstedt C., Brunner-La Rocca H.P. Loop diuretics in chronic heart failure: how to manage congestion?Heart Fail. Rev. 2019 Jan; 24(1): 17-30. doi:10.1007/s10741-018-9735-7.

5. Mullens W., Damman K., Harjola V.P., et al. The use of diuretics in heart failure with congestion — a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur. J. Heart Fail. 2019 Feb; 21(2): 137-155. doi: 10.1002/ejhf.1369.

6. Дядык А.И. Руководство по нефрологии; под ред. А.И. Дядыка., Е.А. Дядык. К.: Четверта хвиля. 2011; 67-105.

7. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. Suppl. 2013; 3(1): 1-150.

8. Gluud L.L., Christensen K., Christensen E., et al. Systematic review of randomized trials on vasoconstrictor drugs for hepatorenal syndrome. Hepatology. 2010; 51: 576-84. doi:10.1002/hep.23286.

9. Sica D.A. Diuretic use in renal disease. Nat. Rev. Nephrol. 2011; 8(2): 100-109. doi:10.1038/nrneph.2011.175.

10. Дядык А.И. Диуретическая терапия в современной клинической практике. Донецк, 2016; 176 c.

11. Ellison D.H. Clinical pharmacology in diuretic use. Clin J Am Soc Nephrol. 2019 Aug 7; 14(8): 1248-1257. doi: 10.2215/CJN.09630818.

12. Pugh D., Gallacher P.J., Dhaun N. Management of hypertension in chronic kidney disease. Drugs. 2019 Mar; 79(4): 365-379. doi: 10.1007/s40265-019-1064-1.

13. Greenberg A. Use of diuretics in chronic kidney disease patients. In: Chronic Renal Disease. Eds: P.L. Kimmel, M.E. Rosenberg, Academic Press, 2020; 4: 1053–1070. doi:10.1016/b978-0-12-815876-0.00064-4.

14. Hill N.R., Fatoba S.T., Oke J.L. et al. Global prevalence of chronic kidney disease — a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2016 Jul 6;11(7):e0158765. doi: 10.1371/journal.pone.0158765.

15. Neuen B.L., Chadban S.J., Demaio A.R. et al. Chronic kidney disease and the global NCDs agenda. BMJ Glob Health. 2017 Jul 6; 2(2): e000380. doi: 10.1136/bmjgh-2017-000380.

16. Thomas R., Kanso A., Sedor J.R. Chronic kidney disease and its complications. Prim Care. 2008; 35(2): 329–vii. doi:10.1016/j.pop.2008.01.008.

17. Foley R.N., Parfrey P.S., Sarnak M.J. Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease. Am J Kidney Dis. 1998 Nov; 32(5 Suppl 3): S112-9.

18. Ellison D.H., Hoorn E.J., Wilcox C.S. Diuretics. Hypertension and the Kidney. 2012; 50: 1879-1916.

19. Arjun D., Agarwal S., Agarwal R. Clinical Pharmacology of Antihypertensive Therapy for the Treatment of Hypertension in CKD. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2019; 14: 757-764. doi: 10.2215/CJN.04330418.

20. Agarwal R., Sinha A.D., Pappas M.K., Ammous F. Chlorthalidone for Poorly Controlled Hypertension in Chronic Kidney Disease. An. Interventional Pilot Study. Am. J. Nephrol. 2014; 39: 171-182. doi: 10.1159/000358603.

21. Sica D.A., Carter B., Cushman W., Hamm L. Thiazide and loop diuretics. J. Clin. Hypert. 2011; 13(9): 639-43. doi:10.1111/j.17517176.2011.00512.x.

22. Супрун Э.В. Место диуретиков в лечении артериальной гипертензии. Раціональна фармакотерапія. 2017; 3(44): 55-64.

23. Rossignol P., Frimat L., Zannad F.The safety of mineralocorticoid antagonists in maintenance hemodialysis patients: two steps forward. Kidney Int. 2019 Apr; 95(4): 747-749. doi: 10.1016/j.kint.2018.12.006.

24. Иванов Д.Д., Rostaing L. Диуретики и новые возможности в нефропротекции. Почки. 2019; 8(1): 2-6. doi: 10.22141/23071257.8.1.2019.157790.

25. Montford J.R., Linas S. How dangerous is hyperkalemia? J Am Soc Nephrol. 2017 Nov; 28(11): 3155-3165. doi: 10.1681/ASN.2016121344.

26. Ватутин Н.Т., Тарадин Г.Г., Гасендич Е.С. и др. Хронические заболевания почек и нарушения сердечного ритма. Университетская клиника. 2019; 3(32): 65-70.

27. Torlén K., Kalantar-Zadeh K., Molnar M.Z. et al. Serum potassium and cause-specific mortality in a large peritoneal dialysis cohort. Clin J Am Soc Nephrol. 2012 Aug; 7(8): 1272-84. doi: 10.2215/CJN.00960112.

28. Genovesi S., Valsecchi M.G., Rossi E. et al. Sudden death and associated factors in a historical cohort of chronic haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant. 2009 Aug; 24(8): 2529-36. doi: 10.1093/ndt/gfp104.

29. Brunelli S.M., Du Mond C., Oestreicher N. et al. Serum potassium and short-term clinical outcomes among hemodialysis patients: Impact of the long interdialytic interval. Am J Kidney Dis. 2017 Jul; 70(1): 21-29. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.10.024.

30. Whittaker C.F., Miklich M.A., Patel R.S., et al. Medication safety principles and practice in CKD. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2018; 13: 1738-1746. doi: 10.2215/CJN.00580118.

31. Sica D.A. The risks and benefits of aldosterone antagonists. Curr Heart Fail Rep. 2005 Aug; 2(2): 65-71. doi: 10.1007/s11897-005-0011-5

32. Jha V.K., Padmaprakash K.V., Pandey R. Diuretic strategies in medical disorders. Curr Med Issues 2018; 16: 60-7. doi: 10.4103/cmi.cmi_15_18.

33. Wile D. Diuretics: a review. Ann Clin Biochem. 2012 Sep; 49(Pt 5): 419-31. doi: 10.1258/acb.2011.011281.

34. Tojo A., Kinugasa S. Mechanisms of glomerular albumin filtration and tubular reabsorption. Int J Nephrol. 2012; 2012: 481520. doi: 10.1155/2012/481520.

35. Smith H. Diuretics: a review for the pharmacist. S. Afr. Pharm. J. 2014; 81(7): 18-21.

36. Kumra R., Bargman J.M. A review of diuretic use in dialysis patients. Adv. Perit. Dial. 2014; 30:115-119.

37. Pourafshar N., Alshahrani S., Karimi A., Soleimani M. Thiazide therapy in chronic kidney disease: renal and extra renal targets. Curr Drug Metab. 2018; 19(12): 1012-1020. doi: 10.2174/1389200219666180702104559.

38. Kim G.H. Long-term adaptation of renal ion transporters to chronic diuretic treatment. Am J Nephrol. 2004 Nov-Dec; 24(6): 595-605. doi: 10.1159/000082314.

39. Shankar S.S., Brater D.C. Loop diuretics: from the Na-K-2Cl transporter to clinical use. Am J Physiol Renal Physiol. 2003 Jan; 284(1): F11-21. doi: 10.1152/ajprenal.00119.2002.

40. Rudy D.W., Gehr T.W., Matzke G.R. et al. The pharmacodynamics of intravenous and oral torsemide in patients with chronic renal insufficiency. Clin Pharmacol Ther. 1994 Jul; 56(1): 39-47. doi: 10.1038/clpt.1994.99.

41. Voelker J.R., Cartwright-Brown D., Anderson S. et al. Comparison of loop diuretics in patients with chronic renal insufficiency. Kidney Int. 1987 Oct; 32(4): 572-8. doi: 10.1038/ki.1987.246.

42. Максимов М.Л., Ермолаева А.С., Кучаева А.В. Выбор препарата для диуретической терапии: взгляд клинического фармаколога. Русский медицинский журнал. 2018; 1(II): 115-119.

43. Murphy C.A., Dargie H.J. Drug-induced cardiovascular disorders. Drug Saf. 2007; 30(9): 783-804. doi: 10.2165/00002018-20073009000005.

44. Duffy M., Jain S., Harrell N. et al. Albumin and furosemide combination for management of edema in nephrotic syndrome: a review of clinical studies. Cells. 2015 Oct 7; 4(4): 622-30. doi: 10.3390/cells4040622.

45. Oh S.W., Han S.Y. Loop Diuretics in Clinical Practice. Electrolyte Blood Press. 2015; 13(1): 17–21. doi:10.5049/EBP.2015.13.1.17.

46. Pichette V., Geadah D., du Souich P. The influence of moderate hypoalbuminaemia on the renal metabolism and dynamics of furosemide in the rabbit. Br J Pharmacol. 1996; 119(5): 885–890. doi:10.1111/j.1476-5381.1996.tb15755.x.

47. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis. Kidney Int. 2012; Suppl 2: 139–274.

48. Nishi S. Ubara Y., Utsunomiya Y. et al. Evidence-based clinical practice guidelines for nephrotic syndrome 2014. Clin Exp Nephrol. 2016 Jun; 20(3): 342-70. doi: 10.1007/s10157-015-1216-x.

49. Ho J.J., Adnan A.S., Kueh Y.C. et al. Human albumin infusion for treating oedema in people with nephrotic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jul 12; 7: CD009692. doi: 10.1002/14651858.D009692.pub2.

50. Trinh E., Bargman J.M. Arediuretics underutilized in dialysis patients? Semin. Dial. 2016; 29 (5): 338-41. doi:10.1111/sdi.12483.

51. Brater D.C. Diuretic therapy. N Engl J Med. 1998 Aug 6; 339(6): 387-95. doi: 10.1056/NEJM199808063390607.

52. Sinha A.D., Agarwal R. Thiazides in advanced chronic kidney disease: time for a randomized controlled trial. Curr Opin Cardiol. 2015; 30(4): 366-72. doi:10.1097/HCO.0000000000000188.

53. Багрий А.Э., Щукина Е.В., Хоменко М.В. Диуретики в современной клинической практике. Издание второе. Донецк. 2012; 44 с.

54. Capelli I., Gasperoni L., Ruggeri M. et al. New mineralocorticoid receptor antagonists: update on their use in chronic kidney disease and heart failure. J Nephrol. 2019 Apr; 15: 1-12 doi: 10.1007/s40620-01900600-7.

55. Tsuboi N., Kawamura T., Okonogi H., Ishii T., Hosoya T. The longterm antiproteinuric effect of eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with non-diabetic chronic kidney disease. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2012 Mar; 13(1): 113-7. doi: 10.1177/1470320311412811.

56. Cherney D.Z. I., Bakris G.L. Novel therapies for diabetic kidney disease. Kidney Int Suppl (2011). 2018 Jan; 8(1): 18-25. doi: 10.1016/j.kisu.2017.10.005.

57. Pitt B., Kober L., Ponikowski P. et al. Safety and tolerability of the novel non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist BAY 94-8862 in patients with chronic heart failure and mild or moderate chronic kidney disease: a randomized, double-blind trial. Eur Heart J. 2013; 34: 2453–2463. doi: 10.1093/eurheartj/eht187.

58. Bakris G.L., Agarwal R., Chan J.C. et al. Effect of finerenone on albuminuria in patients with diabetic nephropathy: a randomized clinical trial. JAMA. 2015; 314: 884–894. doi: 10.1001/jama.2015.10081.

59. Ruilope L.M., Agarwal R., Anker S.D. et al. Design and baseline characteristics of the finerenone in reducing cardiovascular mortality and morbidity in diabetic kidney disease trial. Am J Nephrol. 2019; 50(5): 345-356. doi: 10.1159/000503712.

60. Bakris G.L., Agarwal R.B., Anker S.D. et al. Design and baseline characteristics of the finerenone in reducing kidney failure and disease progression in diabetic kidney disease trial. Am J Nephrol 2019; 50: 333–344. doi: 10.1159/000503713.

61. Edwards N.C., Steeds R.P., Stewart P.M. et al. Effect of spironolactone on left ventricular mass and aortic stiffness in early-stage chronic kidney disease: a randomized controlled trial. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 505–512 doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.066.

62. Sato A., Funder J.W., Saruta T. Involvement of aldosterone in left ventricular hypertrophy of patients with end-stage renal failure treated with hemodialysis. Am J Hypertens 1999; 12(9 pt 1): 867–873. doi: 10.1016/s0895-7061(99)00066-7.

63. Steigerwalt S., Zafar A., Mesiha N. et al. Role of aldosterone in left ventricular hypertrophy among African-American patients with endstage renal disease on hemodialysis. Am J Nephrol. 2007; 27: 159–163. doi: 10.1159/000100106.

64. Ватутин Н.Т., Тарадин Г.Г., Колесников В.С. и др. Кардиоренальный синдром в интенсивной терапии. Журнал Сердечная Недостаточность. 2016; 17 (1): 47–55.

65. Gabow P.A., Moore S., Schrier R.W. Spironolactone-induced hyperchloremic acidosis in cirrhosis. Ann Intern Med. 1979; 90: 338e40.

66. Kovesdy C.P., Lott E.H., Lu J.L. et al. Hyponatremia, hypernatremia, and mortality in patients with chronic kidney disease with and without congestive heart failure. Circulation. 2012 Feb 7; 125(5): 677-84. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.065391.

67. Hoorn E.J., Zietse R. Hyponatremia and mortality: moving beyond associations. Am J Kidney Dis. 2013 Jul; 62(1): 139-49. doi: 10.1053/j.ajkd.2012.09.019.

68. Ware J.S., Wain L.V., Channavajjhala S.K. et al. Phenotypic and pharmacogenetic evaluation of patients with thiazide-induced hyponatremia. J Clin Invest. 2017 Sep 1; 127(9): 3367-3374. doi: 10.1172/JCI89812.

69. Patel M., Vellanki K., Leehey D.J. et al. Urinary incontinence and diuretic avoidance among adults with chronic kidney disease. Int Urol Nephrol. 2016 Aug; 48(8): 1321-1326. doi: 10.1007/s11255-0161304-1.

70. Bragg-Gresham J.L., Fissell R.B., Mason N.A. et al. Diureticuse, residual renal function, and mortality among hemodialysis patients in the Dialysis Outcomes and Practice Pattern Study (DOPPS). Amer. J. KidneyDis. 2007; 49: 426-431. doi:10.1053/j.ajkd.2006.12.012.

71. Palmer B.F. Metabolic complications associated with use of diuretics. Semin. Nephrol. 2011; 31(6): 542-52. doi:10.1016/j.semnephrol.2011.09.009.

72. Flevari P., Kalogeropoulou S., Drakou A. et al. Spironolactone improves endothelial and cardiac autonomic function in non heart failure hemodialysis patients. J Hypertens. 2013 Jun; 31(6): 1239-44. doi: 10.1097/HJH.0b013e32835f955c.

73. Bargman J.M., Thorpe K.E., Churchill D.N. On behalf of the CANUSA Peritoneal Dialysis Study Group. Relative contribution of residual renal function and peritoneal clearance to adequacy of dialysis: a reanalysis of the CANUSA study. J. Amer. Soc. Nephrol. 2001; 12: 2158-62.

74. Shafi T., Jaar B.G., Plantinga L.C. et al. Association of residual urine output with mortality, quality of life, and inflammation in incident hemodialysis patients: the Choices for Healthy Outcomes in Caring for End-Stage Renal Disease (CHOICE) Study. Amer. J. Kidney Dis. 2010; 56: 348-58. doi:10.1053/j.ajkd.2010.03.020.

75. Medcalf J.F., Harris K.P., Walls J. Role of diuretics in the preservation of residual renal function in patients on continuous ambulatory peritoneal dialysis. Kidney Int. 2001; 59: 1128-33. doi:10.1046/j.15231755.2001.0590031128.x

76. Thomas J., Teitelbaum I. Preservation of residual renal function in dialysis patients. Adv. Perit. Dial. 2011; 27: 112-117.

77. Sibbel S., Walker A.G., Colson C. et al. Association of continuation of loop diuretics at hemodialysis initiation with clinical outcomes. Clin J Am Soc Nephrol. 2019; 14(1): 95-102. doi: 10.2215/CJN.05080418.

78. Bomback A.S. Mineralocorticoid receptor antagonists in end-stage renal disease: efficacy and safety. Blood Purif. 2016; 41(1-3): 166-70. doi: 10.1159/000441262.

79. Baker W.L., White W.B. Safety of mineralocorticoid receptor antagonists in patients receiving hemodialysis. Ann. Pharmacother. 2012; 46: 889-94. doi: 10.1345/aph.1R011.

80. Taheri S., Mortazavi M., Pourmoghadas A. et al. A prospective doubleblind randomized placebo-controlled clinical trial to evaluate the safety and efficacy of spironolactone in patients with advanced congestive heart failure on continuous ambulatory peritoneal dialysis. Saudi. J. Kidney Dis. Transpl. 2012; 23: 507-12. doi:10.4103/13192442.95778.

81. Nitta K., Akiba T., Nihei H. Aldosterone blockade and vascular calcification in hemodialysis patients. Amer. J. Med. 2003; 115: 250. doi:10.1016/s0002-9343(03)00293-6.

82. Shavit L., Lifschitz M.D., Epstein M. Aldosterone blockade and the mineralocorticoid receptor in the management of chronic kidney disease: current concepts and emerging treatment paradigms. Kidney Int. 2012; 81: 955-68. doi: 10.1038/ki.2011.505.

83. MatsumotoY., Mori Y., Kageyama S. et al. Spironolactone reduces cardiovascular and cerebrovascular morbidity and mortality in hemodialysis patients. J. Amer. Coll. Cardiol. 2014; 636:528-36. doi: 10.1016/j.jacc.2013.09.056.

84. Pitt B., Rossignol P. Mineralocorticoid receptor antagonists in patients with end-stage renal disease on chronic hemodialysis. J. Amer. Coll. Cardiol. 2014; 63(6): 537-38.

Студентам 3 курса специальности «Фармация»! :: Петрозаводский государственный университет

Студентам 3 курса специальности «Фармация» к занятию по дисциплине «Фармакология» (26.02–04.03.2018) подготовить тему «Фармакология диуретиков и препаратов для лечения нефроуролитиаза».

На занятие принести:

По 1 экземпляру каждой формы рецептурных бланков (всего 5 шт.) (незаполненные). Рецептурные бланки можно скачать здесь
Тетрадь с выписанными рецептами и схемой.

Вопросы для подготовки:

Диуретики. Определение. Строение нефрона. Смешанная классификация диуретиков: Петлевые диуретики. 2. Осмотические диуретики. 3. Тиазидовые и тиазидоподобные диуретики. 4. Ингибиторы карбоангидразы. 5. Калийсберегающие диуретики: 1). Блокатор натриевых каналов; 2). Антагонист альдостерона; 3). Антагонист альдостероновых/минералокортикоидных рецепторов.
Диуретики. Петлевые диуретики: фуросемид, торасемид, этакриновая кислота. Точка приложения, механизм действия, сила, скорость развития эффекта и продолжительность действия, влияние на кислотно-щелочное равновесие и выведение электролитов. Применение. Побочные эффекты. Противопоказания.
Диуретики. Осмотические диуретики: маннитол. Точка приложения, механизм действия, сила, скорость развития эффекта и продолжительность действия, влияние на кислотно-щелочное равновесие и выведение электролитов. Применение. Побочные эффекты. Противопоказания.
Диуретики. Тиазидовые и тиазидоподобные диуретики: гидрохлоротиазид, хлорталидон, клопамид, индапамид. Точка приложения, механизм действия, сила, скорость развития эффекта и продолжительность действия, влияние на кислотно-щелочное равновесие и выведение электролитов. Применение. Побочные эффекты. Противопоказания.
Диуретики. Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид. Точка приложения, механизм действия, сила, скорость развития эффекта и продолжительность действия, влияние на кислотно-щелочное равновесие и выведение электролитов. Применение. Побочные эффекты. Противопоказания.
Диуретики. Калийсберегающие диуретики. Блокатор натриевых каналов: триамтерен. Точка приложения, механизм действия, сила, скорость развития эффекта и продолжительность действия, влияние на кислотно-щелочное равновесие и выведение электролитов. Применение. Побочные эффекты. Противопоказания.
Диуретики. Калийсберегающие диуретики. Антагонист альдостерона: спиронолактон. Точка приложения, механизм действия, сила, скорость развития эффекта и продолжительность действия, влияние на кислотно-щелочное равновесие и выведение электролитов. Применение. Побочные эффекты. Противопоказания.
Диуретики. Калийсберегающие диуретики. Антагонист альдостероновых/минералокортикоидных рецепторов: эплеренон. Точка приложения, механизм действия, сила, скорость развития эффекта и продолжительность действия влияние на кислотно-щелочное равновесие и выведение электролитов. Применение. Побочные эффекты. Противопоказания.
Препараты для лечения нефролитиаза. Урикозурические средства (противоподагрические средства). Определение. Классификация: 1. Препараты, увеличивающие выведение мочевой кислоты из организма (истинные урикозурические средства). 2. Препараты, угнетающие образование мочевой кислоты. 3. Препараты, увеличивающие растворимость мочевой кислоты и ее солей (лимонная кислоты и ее солей – цитраты).
Препараты для лечения нефролитиаза. Препараты, увеличивающие выведение мочевой кислоты из организма (истинные урикозурические средства) (в ГРЛС нет). Механизм действия. Побочные эффекты.
Препараты для лечения нефролитиаза. Препараты, угнетающие образование мочевой кислоты: аллопуринол, фебуксостат. Механизм действия. Особенности фармакокинетики. Нежелательные побочные эффекты. Противопоказания.
Препараты для лечения нефролитиаза. Препараты, увеличивающие растворимость мочевой кислоты и ее солей: калия натрия гидроцитрат, блемарен. Механизм действия. Особенности фармакодинамики и фармакокинетики. Нежелательные побочные эффекты. Противопоказания.
Комбинированные средства растительного происхождения для лечения нефроуролитиаза: «Уролесан», «Фитолизин», «Цистон», «Гинджалелинг», «Роватинекс». Состав, форма выпуска, цель применения.

Литература для подготовки:

Харкевич, Д. А. Фармакология: учебник / Д. А. Харкевич. – 10-е изд., испр. и доп. – Москва: ГЭОТАР–Медиа, 2010. – С. 396–406, 525-529.
Фармакология лекарственных средств, регулирующих водно-солевой обмен: учебное пособие для обучающихся по направлениям подготовки специалитета «Лечебное дело», «Фармация», «Педиатрия» / И. А. Виноградова, В. Д. Юнаш, Т. А. Лотош, А. С. Лесонен, Ю. П. Матвеева, О. В.Жукова, Д. В. Варганова; М-во образования и науки Рос. Федерации, Федер. гос. бюджет. образоват. учреждение высш. образования Петрозавод. гос. ун-т. – Петрозаводск: Изд-во ПетрГУ, 2017. – 37, [3] c.
Машковский, М. Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М. Д. Машковский, науч. ред.: С. Д. Южаков. – Изд. 15-е, перераб., испр. и доп. – Москва: Новая Волна, 2008. – 1206 с.
Государственный реестр лекарственных средств. – Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx

Выписать к занятию в тетрадь и уметь выписать на память следующие препараты, с указанием фармакологической группы лекарственного средства и состояния, при котором это лекарственное средство может быть назначено, формы рецептурного бланка:

Фуросемид (раствор).
Этакриновая кислота (табл.).
Индапамид (табл. пролонгированного действия, покр. оболочкой)
Ацетазоламид (табл.).
Гидрохлоротиазид+Триамтерен (табл.).
Спиронолактон (капс.).
Эплеренон (табл., покр. оболочкой).
Аллопуринол (табл.).
Фебуксостат (табл., покр. оболочкой).
Калия гидрокарбонат+Лимонная кислота+Натрия цитрат (табл.).

СОСТАВИТЬ В ТЕТРАДИ схему строения нефрона с точками приложения диуретиков

Кафедра фармакологии, организации и экономики фармации

Преимущества комбинированной антигипертензивной терапии: ингибиторы АПФ и диуретики

Артериальная гипертензия (АГ) — важная медицинская и социальная проблема современности. Пристальное внимание к гипертензии обусловлено тем, что, с одной стороны, сама гипертензия — это значимый и независимый фактор развития других сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), с другой — высок риск развития инвалидизирующих осложнений и смертности у больных АГ даже при первой степени повышения артериального давления (АД). Учитывая еще и высокую распространенность во всем мире АГ, становится понятным, почему проблема лечения артериальной гипертензии не является сугубо кардиологической и приобретает междисциплинарный характер.

Основная цель лечения пациентов с АГ — снижение повышенного АД и поддержание его на целевом уровне при условии стабильности достигнутого антигипертензивного эффекта в течение суток и отсутствия эпизодов гипотонии. Для достижения этой цели следует выделить три основные задачи — непосредственную (1–6 мес.), промежуточную (более 6 мес.) и конечную. Непосредственная задача — снижение повышенного АД до целевого уровня, сохранив или улучшив качество жизни больного, и коррекция всех возможных изменяемых факторов риска. Применяемые антигипертензивные препараты (АГП) должны иметь пролонгированное действие, обеспечивающее адекватный контроль АД в течение суток при однократном приеме. Промежуточная задача — продолжение адекватной антигипертензивной терапии и предотвращение возникновения изменений в органах-мишенях (сердце, почках, головном мозге, сетчатке глаз и др.) или достижение обратной динамики имеющихся осложнений. Конечная задача — обеспечение долговременного стабильного поддержания АД на целевом уровне, профилактика развития ОНМК, инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти, сердечной и почечной недостаточности и в конечном счете — улучшение отдаленного прогноза.

Достижение целевых уровней АД с помощью одного АГП возможно лишь у 30–50 % больных с АГ I и II степени тяжести. У пациентов с III степенью тяжести АГ при наличии поражения органов-мишеней, сахарного диабета (СД), признаков сердечно-сосудистых осложнений (ССО) монотерапия эффективна лишь в редких случаях. В большинстве крупных клинических исследований добиться целевого снижения АД у больных с АГ удавалось лишь при применении комбинации двух и более препаратов. В исследовании SHEP (Systolic Hypertension in the Elderly Program) число таких больных составило 45 %, MAPHY (Metoprolol Atherosclerosis Prevention in Hypertensives Study) — 48,5 %, ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) — 62 %, INVEST (International Verapamil SR/Trandolapril Study) — 80 %, LIFE (Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension) — 92 %, STOP (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension) — 66 %, COOPE — 93 %.

В рекомендациях экспертов ВОЗ-МОАГ (1999 г.) и ВНОК (2001 г.) по диагностике и лечению пациентов с повышенным уровнем АД одним из основных направлений в лечении АГ является применение комбинации АГП. Средние дозы лекарств часто неэффективны, и тогда перед врачом встает вопрос — продолжать увеличение дозы препарата до максимальной или к небольшой дозе первого препарата добавить второй. В последнее время в подавляющем большинстве случаев предпочтение отдается назначению комбинации АГП.

Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов (2003 г.), первичной целью лечения пациентов с повышенным АД является достижение максимального снижения долгосрочного риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (лечение всех установленных обратимых факторов риска, ассоциированных клинических состояний) и целевого уровня АД.

Проведенные в различных странах эпидемиологические исследования наглядно продемонстрировали важность не просто снижения АД, а постоянного эффективного контроля АГ для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Результаты доказательной медицины свидетельствуют о том, что рациональная антигипертензивная терапия существенно улучшает прогноз больных с АГ, имеющих сопутствующие состояния — сахарный диабет, нефропатию, сердечную недостаточность и т.д.

На основании этих данных были разработаны целевые уровни снижения АД. Больным с АГ показана длительная терапия, направленная на снижение АД и поддержание его на уровне ниже 140/90 мм рт.ст. У лиц моложе 60 лет, а также пациентов с сахарным диабетом или заболеваниями почек АД рекомендуется поддерживать на уровне ниже 130/85 мм рт.ст.

Предпочтение применения комбинированной терапии заметно возросло в течение последних лет, и это нашло отражение в Европейских рекомендациях ЕОГ-ЕОК (2003 г.), JNC-7 и втором пересмотре рекомендаций комитета экспертов ВНОК (2004 г.). Возможность проведения комбинированной антигипертензивной терапии внесена в алгоритм лечения уже у пациентов с I степенью АГ, а у пациентов со II степенью АГ она рекомендуется в большинстве случаев.

Согласно рекомендациям экспертов ВНОК (2004 г.), выбор моно- или комбинированной терапии зависит от уровня АД, наличия поражения органов-мишеней, факторов риска ССО. Монотерапию начинают с низких доз — так же, как и комбинированную терапию. Если целевое АД не достигается при проведении монотерапии, дозу препарата увеличивают либо переходят к назначению другого препарата в низкой дозе. В случае неэффективности комбинированной терапии переходят к назначению препаратов, входящих в состав использовавшейся комбинации, в полной дозе или добавляют третий препарат в низкой дозе. Если и эта терапия не приводит к достижению целевых уровней АД, назначается комбинация 2–3 препаратов в обычных эффективных дозах.

Согласно рекомендациям Европейского общества гипертензии (ESH) и Европейского кардиологического общества (ESC) 2007 г., антигипертензивные препараты различных классов могут комбинироваться, если: 1) они имеют различные и дополняющие друг друга механизмы действия; 2) есть доказательства, что антигипертензивный эффект комбинации больше, чем эффективность любого ее компонента; 3) комбинация имеет благоприятный профиль переносимости, а дополнительные механизмы действия компонентов минимизируют их индивидуальные побочные эффекты. Данные комбинации из двух препаратов доказали свою эффективность и хорошую переносимость и были успешно апробированы в рандомизированных исследованиях по изучению эффективности:

— тиазидный диуретик и ингибитор АПФ;

— тиазидный диуретик и антагонист рецепторов ангиотензина;

— антагонист кальция и ингибитор АПФ;

— антагонист кальция и антагонист рецепторов ангиотензина;

— антагонист кальция и тиазидный диуретик;

— β-блокатор и антагонист кальция (дигидропиридиновый).

Рациональная комбинированная антигипертензивная терапия позволяет достичь хорошего антигипертензивного эффекта, который сочетается с отличной переносимостью и безопасностью лечения. В связи с тем что комбинированная терапия АГ становится одним из основных направлений при лечении больных АГ, широкое распространение получили фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов, содержащие в одной таблетке два лекарственных средства. Их использование позволяет получить устойчивый антигипертензивный эффект с минимальным количеством побочных явлений.

К преимуществам фиксированных комбинаций относятся:

— простота назначения и процесса титрования дозы, повышающая приверженность пациентов к лечению;

— взаимное потенцирование антигипертензивного эффекта препаратов, входящих в комбинированную лекарственную форму;

— увеличение числа пациентов со стабильным снижением АД за счет разнонаправленности антигипертензивного эффекта входящих в нее компонентов;

— уменьшение частоты возникновения побочных эффектов как за счет меньших доз комбинируемых АГП, так и за счет взаимной нейтрализации этих эффектов;

— уменьшение стоимости лечения за счет того, что цена комбинированных препаратов меньше, чем стоимость компонентов, выписываемых отдельно;

— исключение возможности использования нерациональных комбинаций;

— наиболее эффективная органопротекция и уменьшение риска и числа сердечно-сосудистых осложнений.

К сожалению, у фиксированных комбинаций есть два основных недостатка:

— фиксированность доз препаратов в таблетке ограничивает возможность врача маневрировать дозами препаратов, однако его можно преодолеть за счет выпуска фиксированных комбинаций, содержащих разные дозы одинаковых компонентов;

— трудности в идентификации нежелательных явлений, при возникновении которых необходимо исключить другие причины нежелательных явлений и попробовать назначить препараты отдельно. К счастью, лекарственные средства, входящие в состав фиксированных комбинаций, доказали свою эффективность и безопасность в виде монотерапии, редко вызывают побочные реакции и большинство из них используется так давно, что пациенты часто имеют опыт приема каждого препарата в отдельности.

Следовательно, применение препаратов в виде комбинированной терапии должно отвечать следующим условиям:

— препараты должны иметь взаимодополняющее действие;

— должно достигаться улучшение результата при их совместном применении;

— должно достигаться усиление органопротективных свойств;

— препараты должны иметь близкие фармакодинамические и фармакокинетические показатели, что особенно важно для фиксированных комбинаций.

Таким образом, существуют веские теоретические и практические обоснования преимущества комбинированной терапии АГ по сравнению с монотерапией.

Комбинация ИАПФ и диуретика

В настоящее время эта комбинация является наиболее часто назначаемой из всех нефиксированных и фиксированных комбинаций лекарственных препаратов. Высокая эффективность и безопасность данной комбинации при лечении АГ отмечена в рекомендациях ВОЗ, ВНОК (2004 г.), ЕОГ-ЕОК (2003 г.) и JNC-7 (2003 г.).

Рациональность комбинации ИАПФ с диуретиком для лечения больных АГ полностью обоснована (D. Johnston и соавт., 1985). Антигипертензивное действие ИАПФ основано в первую очередь на уменьшении продукции ангиотензина II. Поэтому наиболее выраженное антигипертензивное действие они оказывают на пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), что было показано в целом ряде исследований. При этом антигипертензивный эффект всех диуретиков ограничен неизбежно возникающей на фоне их применения реактивной гиперренинемией и вторичной гиперальдостеронемией, связанной с активацией РААС, выраженность которых значительно снижается при одновременном назначении ИАПФ. Совместное применение ИАПФ и мочегонных средств позволяет значительно повысить эффективность обоих препаратов, что ведет к расширению круга пациентов, отвечающих на терапию, позволяя чаще достигать целевого уровня АД. У больных с нормо- и низкорениновой АГ эффективность ИАПФ крайне низка. Добавление диуретика помогает повысить активность ренина, восстановив чувствительность к ИАПФ (Veterans Administration Cooperative Study Group, 1982). В результате эта комбинация эффективно снижает АД практически у всех пациентов независимо от исходной активности РААС, что позволяет использовать ее у пациентов с нормо- и даже гипорениновой формами АГ.

Дополнительное снижение АД при комбинированной терапии диуретиком и ИАПФ также обусловлено тем, что последние потенцируют натрийуретический эффект мочегонных препаратов, повышая их эффективность. Совместное применение ИАПФ и диуретиков приводит к аддитивному антигипертензивному эффекту при использовании меньших доз обоих АГП (J. Scholze и соавт., 1993). Дополнительно усилить антигипертензивный эффект при лечении комбинацией ИАПФ и диуретика помогает ограничение приема натрия с пищей (T. Morgan, A. Anderson, 1992). Например, в исследовании T. Morgan и соавт. у больных, уже принимающих каптоприл и гидрохлортиазид, соблюдение гипонатриевой диеты помогло дополнительно снизить АД. Этот факт очень важен для клинической практики. Пациентам, принимающим комбинацию ИАПФ с диуретиком, необходимо обязательно дать рекомендации по соблюдению диеты с ограничением поваренной соли.

ИАПФ предотвращают развитие гипокалиемии, возникающей в результате стимуляции выработки альдостерона под действием диуретиков за счет уменьшения активности ангиотензина II и снижения концентрации альдостерона, что способствует обратному всасыванию калия, который теряется при назначении мочегонных препаратов. Одновременно совместное применение ИАПФ и диуретиков способствует усиленному выведению натрия из организма, уменьшая тем самым нагрузку объемом. При проведении комбинированной терапии очень важны метаболические эффекты тиазидных диуретиков и ИАПФ, особенно влияние на инсулинорезистентность, так как ее наличие связано с увеличением сердечно-сосудистого риска у больных АГ (G. Reaven и соавт., 1996), особенно при наличии гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) (L. Lind и соавт., 1995). Применение диуретиков сопряжено с отрицательным влиянием на углеводный, липидный и пуриновый обмен, способствуя повышению уровня мочевой кислоты, глюкозы и холестерина в крови, которое значительно ограничивается при совместном применении с ИАПФ, противодействующими неблагоприятному влиянию мочегонных препаратов (M. Weinberger, 1982; J. Scholze и соавт., 1993).

При наличии множества плюсов существует несколько проблем, связанных с использованием комбинации ИАПФ и диуретика. Во-первых, используя данную комбинацию в качестве средства первого выбора, можно опасаться развития гипотонии из-за эффекта первой дозы. Однако этот эффект, как правило, обусловлен действием ИАПФ, и, соответственно, риск его развития такой же, как и при монотерапии этими препаратами. Во-вторых, добавление ИАПФ к мочегонному средству может ухудшить функцию почек у больных с сердечной недостаточностью (J. Dargie и соавт., 1986), однако эту проблему можно решить осуществлением тщательного контроля за больным в первые дни лечения и постепенным титрованием дозы ИАПФ. В-третьих, при одновременном назначении ИАПФ с калийсберегающими диуретиками возникает опасность развития гиперкалиемии (S. Textor и соавт., 1982), поэтому идеальной парой к ИАПФ будет тиазидный или тиазидоподобный диуретик, не обладающий способностью задерживать выведение калия (T. Burnakis, H. Mioduch, 1984). В-четвертых, совместное применение каптоприла с петлевыми диуретиками приводит к уменьшению эффективности последних, что делает неприемлемым это сочетание у больных АГ с ХСН (C. Toussaint и соавт., 1989; J. McLay и соавт., 1993). Однако эналаприл и рамиприл не подавляют натрийуретический и диуретический эффекты фуросемида (A. van Hecken и соавт., 1987; C. Toussaint и соавт., 1989) и могут быть назначены больным АГ при наличии ХСН.

Снижение доз диуретика и ИАПФ в рациональной комбинации происходит не только без потери, но даже с увеличением антигипертензивного эффекта и снижением частоты возникновения побочных явлений при лечении этой комбинацией препаратов. Применение комбинации «ИАПФ + диуретик» позволяет достигать целевого уровня АД более чем у 80 % больных АГ. Обладая высокой антигипертензивной эффективностью, эта комбинация доказала разноплановый органопротективный эффект в виде уменьшения выраженности ГЛЖ, нефропротекции (особенно у пациентов с СД) и способности восстанавливать нарушенную эндотелиальную функцию. Данная комбинация антигипертензивных препаратов предназначена в первую очередь пациентам с ХСН, наличием ГЛЖ, при диабетической нефропатии. Она также очень эффективна у пациентов с тяжелой АГ, пожилых пациентов, при неэффективности монотерапии ИАПФ или диуретиками (табл. 1).

При проведении комбинированной антигипертензивной терапии с помощью ИАПФ и диуретика принципиально важным остается вопрос о безопасной дозе тиазидного диуретика, которая может быть использована, так как еще в 1959 г. появилось первое сообщение о том, что гидрохлортиазид может вызывать нарушение толерантности к глюкозе. С этого времени накопилось множество свидетельств о неблагоприятном влиянии тиазидных диуретиков на показатели углеводного обмена у больных АГ независимо от наличия или отсутствия СД. Как уже говорилось выше, помимо неблагоприятного влияния на углеводный обмен тиазидные диуретики могут оказывать негативное воздействие на липидный обмен (J. Bauer и соавт., 1981; R. Ames и соавт., 1982; R. Ames, 1983). Результаты ряда клинических исследований показали, что применение тиазидных диуретиков приводит к повышению общего холестерина на 5–20 % и триглицеридов на 15–30 % от исходного уровня (Z. Gluck и соавт., 1980; B. Johnson, 1982). В настоящее время доказано, что только низкие дозы тиазидных диуретиков (не более 25 мг гидрохлортиазида в сутки) могут быть использованы для постоянного лечения больных АГ. Безопасность использования низких доз тиазидоподобного диуретика хлорталидона подтверждена в исследовании SHEP. В нем участвовали 4736 пациентов с ИСАГ, больные СД составили 12,3 % (583 пациента). Слепым методом назначали либо хлорталидон в дозе 12,5 мг/сут., либо плацебо. При необходимости дозу хлорталидона удваивали, затем назначали атенолол или резерпин. Через 4,5 года наблюдения снижение АД в группе активного лечения привело к уменьшению числа как смертельных, так и несмертельных ОНМК на 33 %, ИБС — на 25 % и всех ССО — на 32 %. При этом риск развития СД у пациентов, принимавших хлорталидон, был сопоставим с плацебо (H. Black и соавт., 1991). В другом большом многоцентровом исследовании, включавшем 505 пациентов, применение 12,5 мг гидрохлоротиазида в комбинации с 10 мг лизиноприла уменьшало АД так же эффективно, как и 25 мг гидрохлортиазида (S. Chrysant, 1994). К сожалению, более высокая доза тиазидного диуретика привела к снижению уровня калия и увеличению уровня глюкозы в плазме крови. Авторы этого исследования сделали вывод, что при неэффективности монотерапии предпочтительно перевести больного на комбинированную терапию вместо увеличения дозы тиазидного диуретика. Высокая безопасность и эффективность очень низких доз тиазидных диуретиков в составе комбинированной терапии доказаны в целом ряде исследований. L. Andren и соавт. (1983 г.) доказали равный антигипертензивный эффект гидрохлортиазида в дозе 12,5 мг/сут. в виде монотерапии и его же в дозе 6,25 мг/сут. в составе комбинированной терапии. В еще одном многоцентровом исследовании с участием 402 пациентов к эналаприлу в дозе 20 мг/сут. добавляли гидрохлортиазид в дозе 6,25 или 12,5 мг/сут. (T. Antonios и соавт., 1996). Присоединение обеих доз тиазидного диуретика привело к практически двукратному нарастанию антигипертензивного эффекта по сравнению с монотерапией эналаприлом, однако более высокая доза гидрохлоротиазида не имела явного преимущества. Обе дозы гидрохлортиазида показали одинаковую безопасность в отношении побочных эффектов и не приводили к метаболическим нарушениям (T. Antonios и соавт., 1996). К сожалению, два других больших исследования (одно с квинаприлом (S. Guul и соавт., 1995), другое с рамиприлом (J. Scholze и соавт., 1993)) продемонстрировали, что оптимальное снижение АД может быть достигнуто только при дозе тиазидного диуретика не менее 25 мг/сут. В обоих исследованиях даже самая низкая доза ИАПФ уменьшала гипокалиемию, вызванную действием тиазидного диуретика. Таким образом, вопрос об оптимальной дозе тиазидного диуретика еще дискутируется. Тем не менее, основываясь на результатах описанных исследований, оптимальным будет начало с низких доз ИАПФ (например, эналаприл 5–10 мг/сут. или рамиприл 5 мг/сут.) и тиазидного диуретика (гидрохлортиазид 6,25–12,5 мг/сут.) с возможным последующим увеличением вдвое доз одного или обоих препаратов. Оценивая антигипертензивную эффективность проводимого лечения, необходимо помнить, что максимальное снижение АД наблюдается через 6–12 недель от начала терапии (S. Guul и соавт., 1995). Таким образом, высокая доза тиазидных диуретиков неприемлема для длительного лечения АГ, а монотерапия низкими дозами часто не способна обеспечить достижение целевого уровня АД (D. Canter и соавт., 1994; N. Kaplan, L. Opie, 1995), что делает комбинированную терапию предпочтительной.

Клиническая эффективность комбинации различных ИАПФ с диуретиками была показана в ряде исследований. Первой комбинацией, для которой были доказаны высокая эффективность и безопасность в лечении больных АГ, стало сочетание эналаприла с гидрохлортиазидом. В конце 80-х в двойном слепом исследовании сравнили эффективность плацебо, монотерапии эналаприлом или гидрохлоротиазидом и их комбинации у пациентов с умеренной АГ, тяжелой АГ. После 4 недель плацебо пациентов разделили на группы лечения эналаприлом в дозе 20 мг/сут., гидрохлортиазидом 50 мг/сут. и их комбинацией 20/50 мг/сут. На фоне лечения у всех пациентов произошло снижение АД. Однако целевого уровня АД достигли 7 % пациентов на монотерапии эналаприлом, 15 % пациентов на монотерапии гидрохлортиазидом и 80 % больных на комбинированной терапии. Всех пациентов, не достигших целевого уровня АД, перевели на комбинированную терапию, и уже через 8 недель нормализация АД была достигнута у 70 %. А через год лечения у 92 % больных на терапии эналаприлом с гидрохлортиазидом АД сохранялось ниже 140/90 мм рт.ст. (W. Frishman и соавт., 1987). В последующем эффективность комбинированной терапии эналаприлом с гидрохлортиазидом была доказана у пациентов, не чувствительных к лечению ИАПФ. Применение комбинации препаратов у этих пациентов позволило достичь целевых уровней АД в 74 % случаев, хорошо переносилось больными и было безопасным (E. Strocchi и соавт., 1991).

Учитывая активное использование комбинаций антигипертензивных препаратов, чрезвычайно важным становится вопрос, может ли сомнение в безопасности длительного лечения каким-либо антигипертензивным препаратом экстраполироваться к терапии комбинацией лекарственных средств. При обсуждении этого вопроса выделяют два основных аспекта. Первый — являются ли нежелательные явления (НЯ) особенностью класса антигипертензивных препаратов или они присущи только конкретному лекарственному средству и зависит ли риск развития НЯ от используемой дозы препарата. Так, использование меньших доз антигипертензивных препаратов в составе комбинации всегда приводит к снижению риска развития нежелательных явлений. Второй — будет ли любая из антигипертензивных комбинаций усиливать или уменьшать побочные эффекты каждого из препаратов. Например, неблагоприятное влияние диуретиков на углеводный и липидный обмен может быть устранено при их совместном использовании с ИАПФ, но комбинирование их с β-адреноблокатором приводит к усилению негативного влияния на метаболизм глюкозы и липидов.

Основываясь на имеющихся в настоящее время знаниях, мы можем говорить о большей или меньшей эффективности и безопасности применения комбинаций антигипертензивных препаратов. Однако нет согласованных позиций по оценке безопасности антигипертензивной терапии. Практически во всех исследованиях говорится о небольшом количестве развившихся нежелательных явлений или о сопоставимом с плацебо числе побочных эффектов. Но это не все грани понятия безопасного лечения. По сути дела, безопасность — это баланс между эффективностью проводимой терапии, способностью ее не ухудшать, а улучшать качество жизни, доступной для большинства пациентов стоимостью лечения и приемлемым уровнем риска развития побочных явлений. К сожалению, нежелательные явления могут развиться с высокой долей вероятности при использовании высоких доз антигипертензивных препаратов. Поэтому предпочтительной является комбинированная терапия низкими дозами лекарственных средств. Таким образом, идеальная комбинация антигипертензивных препаратов способна обеспечить достижение целевого уровня АД без развития нежелательных явлений, улучшить качество жизни пациента и иметь доступную стоимость. Однако каждый человек уникален, и только хороший доктор способен выбрать для своего пациента наилучшую комбинацию из всех предлагаемых в настоящее время.

Подготовила Татьяна Брандис
«Новости медицины и фармации»

Заболевания мочевыделительной системы: терапия, классификация диуретиков

Заболевания мочевыделительной системы относятся к группе наиболее распространенных болезней, возникающих чаще всего в молодом и среднем возрасте, как у мужчин, так и у женщин. Общая заболеваемость в Российской Федерации составляет около 7% всего населения.

Мочевыделительная система представляет собой систему органов, формирующих, накапливающих и выделяющих мочу. В среднем человек производит приблизительно 1,5 литра мочи в сутки.

Мочевыделительная система состоит из пары почек, двух мочеточников, мочевого пузыря и мочеиспускательного канала.

Согласно современной классификации среди болезней мочевыделительной системы выделяют следующие:

цистит,
мочекаменная болезнь,
пиелонефрит,
уретрит,
рак мочевого пузыря.

Основные жалобы при заболеваниях мочевыделительной системы могут быть следующие:

боли,
нарушения мочеотделения,
отеки,
проявления артериальной гипертензии,
лихорадка,
головные боли, слабость, тошнота, рвота,
изменение цвета мочи.

На производство мочи могут оказывать прямое или косвенное воздействие некоторые лекарственные вещества; мочегонные препараты, как правило, увеличивают мочевыделение посредством воздействия на фильтрацию и реабсорбцию электролитов.

В настоящее время существует большое количество подходов к классификации лекарственных препаратов, влияющих на мочевыделительную систему: в зависимости от локализации действия, химического строения, эффективности диуретического действия и т.п.

Мочегонные средства предназначены в основном для выведения из организма избыточных количеств воды и устранения отеков различного происхождения.

Классификация диуретиков по локализации и механизму действия:

1. Диуретики, действующие на клубочковую фильтрацию и проксимальный извитой каналец (производные ксантина: аминофиллин, теофиллин, кофеин, теобромин)

2. Диуретики, действующие преимущественно на проксимальный извитой каналец (ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид (диакарб)

3. Диуретики, действующие преимущественно в начальной части дистального канальца и в проксимальном канальце (ингибиторы Na+, Cl–транспорта): тиазидные (гидрохлоротиазид, циклопентиазид) и тиазидоподобные диуретики (индапамид (арифон), хлорталидон, клопамид)

4. Диуретики, действующие преимущественно в толстом сегменте восходящего отдела петли Генле (ингибиторы Na+, К+, 2Cl – транспорта): петлевые диуретики (фуросемид (лазикс), торасемид (бритомар), этакриновая кислота (урегит)

5. Диуретики, действующие на конечную часть дистального извитого канальца и собирательные трубочки (калийсберегающие): прямые (спиронолактон, эплеренон) и непрямые (триамтерен, амилорид) антагонисты альдостерона

6. Диуретики, действующие на все отделы нефрона (осмотические диуретики): Маннитол, карбамида пероксид

7. Растительные мочегонные средства:

· плоды можжевельника,

· лист земляники,

· лист толокнянки,

· трава хвоща полевого, лист брусники,

· лист почечного чая

Классификация диуретиков по эффективности:

1.Высокоэффективные диуретики

· Петлевые диуретики

· Осмотические диуретики

2.Диуретики средней эффективности

· Тиазидные и тиазидоподобные диуретики

3.Низкоэффективные диуретики

· Прямые антагонисты альдостерона

· Непрямые антагонисты альдостерона

· Ингибиторы карбоангидразы

· Производные ксантина

Таким образом, следует отметить, что современный фармацевтический рынок широко представлен различными группами высокоэффективных лекарственных препаратов, влияющих на мочевыделительную систему.

Тимофеева Светлана Валерьевна, кандидат фармацевтических наук, г.Санкт-Петербург

Верошпирон

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства — Верошпирон^®

Торговое название — Верошпирон^®

Международное непатентованное название

Спиронолактон

Лекарственная форма

Капсулы 50 мг, 100 мг

Состав

Одна капсула 50 мг или 100 мг содержит

активное вещество — спиронолактон 50 мг или 100 мг

вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, магния стеарат, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Состав оболочки капсулы 50 мг

крышечка: хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), желатин, корпус: титана диоксид (Е 171), желатин.

Состав оболочки капсулы 100 мг

крышечка: «солнечный закат» желтый (Е 110), титана диоксид (Е 171), желатин,

корпус: «солнечный закат» желтый (Е 110), хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), желатин

Описание

Капсулы с непрозрачной желтой крышечкой и белым непрозрачным корпусом, размер «3» (для дозировки 50 мг). Капсулы с непрозрачной оранжевой крышечкой и желтым непрозрачным корпусом, размер «0» (для дозировки 100 мг). Содержимое капсул – мелкозернистая гранулированная порошкообразная смесь белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Диуретики. Калийсберегающие диуретики. Альдостерона антагонисты. Спиронолактон.

Код АТХ С03D А01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция спиронолактона из желудочно-кишечного тракта быстрая и полная. В значительной степени он связывается с белками плазмы (приблизительно 90 %). Спиронолактон подвергается быстрому метаболизму. Его активными метаболитами являются 7α-тиометилспиронолактон и канренон. Несмотря на то, что период полувыведения самого спиронолактона короток (1,3 часа), периоды полувыведения его активных метаболитов продолжительнее (от 2,8 до 11,2 часов). Метаболиты экскретируются, главным образом, с мочой; малая часть экскретируется с калом. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту и экскретируются с материнским молоком.

После приема 100 мг спиронолактона ежедневно в течение 15 дней показатели времени до достижения пиковой концентрации в плазме (tmax), пиковой концентрации в плазме (Cmax) и периода полувыведения (t1/2) спиронолактона составили: 2,6 часа, 80 нг/мл и, приблизительно 1,4 часа, соответственно. Для 7α-тиометилспиронолактона и канренона эти показатели составили, соответственно, 3,2 и 4,3 часа; 391 нг/мл и 181 нг/мл; 13,8 и 16,5 часов.

Влияние на почки однократной дозы спиронолактона достигает пика через 7 часов и сохраняется, по меньшей мере, в течение 24 часов.

Фармакодинамика

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Он действует в дистальных канальцах нефрона, ингибируя задержку ионов натрия и воды, а также экскрецию ионов калия — эффекты альдостерона. Он не только повышает экскрецию Na⁺ и Cl^— и снижает экскрецию К⁺с мочой – он также снижает экскрецию Н⁺. Как следствие своего диуретического эффекта, он обладает гипотензивным действием.

Показания к применению

— застойная сердечная недостаточность (в случаях, когда у пациента не наблюдается ответ на лечение другими диуретиками или есть необходимость в потенцировании их эффектов)

— эссенциальная артериальная гипертензия (главным образом, в случаях гипокалиемии, обычно в комбинации с другими антигипертензивными препаратами)

— цирроз печени, сопровождающийся отеками и/или асцитом

— лечение первичного гиперальдостеронизма

— отеки, обусловленные нефротическим синдромом

— лечение гипокалиемии в случаях невозможности получения другой терапии

— профилактика гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды (в случаях, когда другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или неподходящие.

Способ применения и дозы

Верошпирон^® назначается в один или в два приема после еды. Прием суточной дозы или первой части суточной дозы рекомендуется осуществлять утром.

Первичный гиперальдостеронизм

В случаях диагностированного первичного гиперальдостеронизма препарат может назначаться при подготовке к операции в дозе 100-400 мг. У пациентов, у которых операция не планируется, препарат может использоваться в качестве длительной поддерживающей терапии в наименьшей эффективной дозировке, определяемой индивидуально. В описанной ситуации начальную дозу допустимо снижать каждые 14 дней до достижения минимальной эффективной дозы. В случаях длительного применения, рекомендуется использовать в комбинации с диуретиками других групп для уменьшения побочных эффектов.

Отеки (застойная сердечная недостаточность, нефротический синдром)

Взрослые: начальная суточная доза составляет 100 мг (25-200 мг) и назначается в один или два приема.

В случае назначения более высоких доз, Верошпирон^® можно принимать в комбинации с другими группами диуретиков, действующими в более проксимальных отделах почечных канальцев. В этом случае дозировка Верошпирона^® должна корректироваться.

Цирроз печени, сопровождающийся асцитом или отеками

Если соотношение Na⁺/K⁺ в моче больше 1, начальная суточная и максимальная суточная дозы составляют 100 мг. Если это соотношение меньше 1, начальная суточная доза составляет 200 мг, максимальная – 400 мг/сут. Поддерживающая доза должна определяться индивидуально.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Начальная суточная доза, назначаемая в один или два приема, составляет 50-100 мг и принимается в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Терапия должна продолжаться в течение двух недель, поскольку к концу этого периода достигается максимальный антигипертензивный эффект. Затем величина дозы должна корректироваться индивидуально в зависимости от достигнутого эффекта.

Гипокалиемия

У пациентов, которым недостаточно пищевых добавок с К⁺ или других методов калий-заместительной терапии, препарат принимают в суточной дозе 25-100 мг.

Пожилые пациенты

Рекомендуется начинать лечение с более низких доз с последующим постепенным увеличением до достижения максимального эффекта. Надлежит принимать во внимание, если имеются печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его экскрецию.

Побочные действия

Очень часто (˃1/10)

— гиперкалиемия (у пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия)

— аритмия (у пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия)

— снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин), болезненность молочной железы, увеличение молочной железы, менструальные нарушения (у женщин)

Часто (˃1/100, <1/10)

— гиперкалиемия (у пожилых пациентов, диабетиков и получающих ингибиторы АПФ)

— тошнота, рвота

— бесплодие (в случае использования высоких доз (450 мг в сутки)

Нечасто (˃1/1000, <1/100)

— головная боль, спутанность сознания, сонливость, астения, усталость, головокружение, мышечные спазмы, атаксия, судороги икроножных мышц

Редко (˃1/10000, <1/1000)

— гиперчувствительность

— гипонатриемия, дегидратация, порфирия

— гастрит, язва, желудочное кровотечение, боль в желудке, диарея, запор

— сыпь, крапивница, гиперемия

Очень редко (<1/10000)

— тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, мегалобластоз

— гирсутизм

— паралич, параплегия

— васкулит

— изменение тембра голоса

— гепатит

— алопеция, экзема, кольцевидная эритема, волчаночно-подобные поражения кожи, макулопапулезные и эритематозные высыпания, лекарственная лихорадка, зуд

— остеомаляция

— острая почечная недостаточность

— повышение содержания мочевины сыворотки крови, гиперкреатининемия

Неизвестная частота

— гиперхлоремический ацидоз или алкалоз

— нежелательная гипотензия

Нежелательные эффекты обычно купируются после отмены препарата.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

— анурия, острая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, выраженное нарушение азотовыделительной функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин)

— гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия

— беременность и период лактации

— болезнь Аддисона

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— пациенты с редкими врожденными формами непереносимости лактозы: лактазная недостаточность Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция

Лекарственные взаимодействия

Сопутствующий прием Верошпирона^® и других калийсберегающих диуретиков, ингибиторов АПФ, антагонистов рецептора ангиотензина-II, блокаторов альдостерона, препаратов калия может привести к тяжелой гиперкалиемии.

При совместном применении с:

— другими диуретиками — повышение диуреза

— холестирамином, хлоридом аммония — повышение риска гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза

— иммунодепрессантами (такролимус и циклоспорин) — повышение риска гиперкалиемии

— антигипертензивными препаратами (особенно ганглиоблокаторы) — возможно развитие выраженной гипотензии. Таким образом, может возникнуть необходимость в уменьшении дозы антигипертензивных препаратов при добавлении к схеме лечения Верошпирона^®

— алкоголем, барбитуратами или наркотическими препаратами — могут потенцировать ортостатическую гипотензию, вызываемую спиронолактоном

— прессорными аминами (норэпинефрин) — Верошпирон^® уменьшает их действие, это следует учитывать при проведении местной или общей анестезии с применением этих препаратов

— нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), в частности, ацетилсалициловой кислотой, индометацином и мефенамовой кислотой — повышение риска гиперкалиемии с сопутствующим снижением диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия Верошпирона^®

— глюкокортикостероидами, АКТГ — парадоксальное увеличение экскреции калия

— дигоксином — спиронолактон способен увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к повышению его содержания в сыворотке крови и развитию гликозидной интоксикации

— литием — препараты лития не следует назначать одновременно с диуретиками, поскольку они снижают почечный клиренс лития и могут повысить риск интоксикации

— карбеноксолоном — может вызывать задержку натрия и, таким образом, снижать эффективность спиронолактона

— карбамазепином — при одновременном приеме со спиронолактоном может вызывать развитие клинически значимой гипонатриемии

— производными кумарина — их эффект ослабляется

— трипторелином, бусерелином, гонадорелином — их эффекты усиливаются

Влияние на результаты лабораторных исследований — может ожидаться влияние на процесс определения концентрации дигоксина радиоиммунологическими методами.

Особые указания

Верошпирон^® следует применять с особой осторожностью у пациентов, имеющих заболевания, которые могут обусловить развитие ацидоза и/или гиперкалиемии. Препарат может повысить риск развития гиперкалиемии у пациентов с диабетической нефропатией.

Терапия Верошпироном^®может вызвать транзиторное повышение содержания азота мочевины сыворотки крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек и гиперкалиемией. Верошпирон^® может вызвать развитие обратимого гиперхлоремического метаболического ацидоза. Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек и печени, а также у пожилых пациентов следует регулярно исследовать биохимические показатели функции почек, а также электролитный баланс.

Терапия Верошпироном^® может нарушить процесс определения сывороточного дигоксина, кортизола плазмы и эпинефрина.

Во время лечения Верошпироном^® запрещается прием алкоголя.

В состав лекарственной формы входит лактоза. Препарат не должен назначаться пациентам с редкими врожденными формами непереносимости лактозы: лактазная недостаточность Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. При необходимости в назначении препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В начале лечения от управления транспортными средствами и опасными механизмами следует отказаться на период времени, продолжительность которого определяется индивидуально. В дальнейшем к этому ограничению следует подходить дифференцировано у каждого отдельного пациента.

Передозировка

Симптомы: сонливость/вялость, спутанность сознания, нарушение водно-электролитного баланса.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет. Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной баланс назначением выводящих калий диуретиков, парентеральным введением глюкозы с инсулином, в тяжелых случаях – проведением гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 ⁰С до 30 ⁰С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать после истечения срока годности препарата

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

ОАО «Гедеон Рихтер»,

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК

E-mail: [email protected]

Телефон: 8-(727) 258-26-22, 8-(727) 258-26-23

155 Калийсберегающие диуретики — СтудИзба

Калийсберегающие диуретики

СПИРОНОЛАКТОН (верошпирон; Spironolactonum, Verospironum, «Гедеон Рихтер», Венгрия; в таб. по 0, 025) — слабый калийсберегающий диуретик, являющийся конкурентным антагонистом альдостерона. Спиронолактон по химической структуре очень похож на альдостерон (стероид), а потому блокирует альдостероновые рецепторы в дистальным канальцах нефрона, что нарушает обратное поступление (реабсорбцию) натрия в клетку почечного эпителия и увеличивает экскрецию натрия и воды с мочой. Этот диуретический эффект развивается медленно — через 2-5 суток и довольно слабо выражен. Торможение реабсорбции профильтровавшегося в клубочках натрия составляет не более 3%. Вместе с тем, торможение калийуреза проявляется сразу же после введения препарата. Активность спиронолактона не зависит от кислотно-основного состояния. Препарат обладает существенной длительностью действия (до нескольких суток). Это препарат медленного, но длительного действия. Препарат повышает кальцийурез, оказывает прямое положительное инотропное действие на сердечную мышцу.

Показания к применению:

1. Первичный гиперальдостеронизм (синдром Кона — опухоль надпочечников). При этой патологии верошпирон используют как препарат консервативной терапии.

2. При вторичном гиперальдостеронизме, развивающемся при хронической сердечной недостаточности, циррозе печени, нефропатическом синдроме .

3. В комплексной терапии больных гипертонической болезнью.

4. Спиронолактон показан для комбинирования его с другими диуретикими, вызывающими гипокалиемию, то есть для коррекции калиевого баланса, нарушенного при использовании других мочегонных средств (тиазиды, диакарб).

5. Препарат назначают при подагре и сахарном диабете.

6. Спиронолактон назначают также для усиления кардиотонического действия сердечных гликозидов (здесь также важен тот факт, что спиронолактон тормозит калийурез).

Побочные эффекты:

CV Фармакология | Диуретики

Общая фармакология

Почечная обработка натрия и воды

Чтобы понять действие диуретиков, сначала необходимо рассмотреть, как почки фильтруют жидкость и формируют мочу. Следующее обсуждение и сопровождающая иллюстрация дают простой обзор того, как почки обрабатывают воду и электролиты. Для более подробного объяснения, особенно касающегося движения ионов и жидкости по клеткам почечных канальцев, читателю следует обратиться к учебнику по физиологии.

По мере того, как кровь течет через почки, она попадает в капилляры клубочков, расположенные внутри коры головного мозга (внешняя зона почек). Эти клубочковые капилляры очень проницаемы для воды и электролитов. Гидростатическое давление клубочковых капилляров направляет (фильтрует) воду и электролиты в пространство Боумена и в проксимальный извитый канальец (ПКТ). Около 20% плазмы, которая попадает в капилляры клубочков, фильтруется (так называемая фильтрующая фракция). ПКТ, который находится в коре головного мозга, является местом транспорта натрия, воды и бикарбонатов из фильтрата (мочи) через стенку канальцев в интерстиций коры.Около 65-70% отфильтрованного натрия удаляется из мочи, обнаруженной в пределах ПКТ (это называется реабсорбцией натрия). Этот натрий реабсорбируется изосмотически, что означает, что каждая реабсорбируемая молекула натрия сопровождается молекулой воды. По мере того, как каналец погружается в мозговой слой или среднюю зону почек, каналец становится более узким и образует петлю (Петля Генле), которая повторно входит в кору в виде толстой восходящей конечности (TAL), которая возвращается обратно к клубочку. Поскольку интерстиций мозгового вещества очень гиперосмотичен, а петля Генле проницаема для воды, вода реабсорбируется из петли Генле в интерстиций мозгового вещества.Эта потеря воды концентрирует мочу внутри петли Генле.

TAL, непроницаемый для воды, имеет систему котранспорта, реабсорбирующую натрий, калий и хлорид в соотношении 1: 1: 2. Приблизительно 25% натриевой нагрузки исходного фильтрата реабсорбируется в TAL. Из TAL моча течет в дистальный извитый канальец (DCT), который является еще одним местом транспорта натрия (~ 5% через котранспортер хлорида натрия) в кортикальный интерстиций (DCT также непроницаем для воды).Наконец, каналец снова погружается в мозговой слой в качестве собирающего протока, а затем в почечную лоханку, где он соединяется с другими собирающими протоками и выходит из почки в виде мочеточника. Дистальный сегмент DCT и верхний собирательный канал имеют транспортер, который реабсорбирует натрий (около 1-2% отфильтрованной нагрузки) в обмен на ионы калия и водорода, которые выводятся с мочой. Об этом транспортере важно отметить две вещи. Во-первых, его активность зависит от концентрации натрия в канальцах, так что, когда натрия высокий, больше натрия реабсорбируется, а больше ионов калия и водорода выводится.Во-вторых, этот переносчик регулируется альдостероном, минералокортикоидным гормоном, секретируемым корой надпочечников. Повышенный уровень альдостерона стимулирует реабсорбцию натрия, что также увеличивает потерю ионов калия и водорода с мочой. Наконец, вода реабсорбируется в собранном протоке через специальные поры, которые регулируются антидиуретическим гормоном, который выделяется задней долей гипофиза. АДГ увеличивает проницаемость собирательного канала для воды, что приводит к усилению реабсорбции воды, более концентрированной мочи и уменьшению оттока мочи (антидиурез).Почти весь первоначально отфильтрованный натрий реабсорбируется почками, так что в конечной моче остается менее 1% первоначально отфильтрованного натрия.

Механизмы действия диуретических препаратов

Мочегонные препараты увеличивают диурез почками (т. Е. Способствуют диурезу). Это достигается путем изменения того, как почки обрабатывают натрий. Если почки выводят больше натрия, выведение воды также увеличится. Большинство диуретиков вызывают диурез, подавляя реабсорбцию натрия в различных сегментах почечной канальцевой системы.Иногда назначают комбинацию двух диуретиков, потому что это может быть значительно более эффективным, чем любое соединение по отдельности (синергетический эффект). Причина этого в том, что один сегмент нефрона может компенсировать измененную реабсорбцию натрия в другом сегменте нефрона; следовательно, блокирование нескольких участков нефронов значительно повышает эффективность.

Петлевые диуретики подавляют котранспортер хлорида натрия и калия в толстой восходящей конечности (см. Рисунок выше).Этот транспортер обычно реабсорбирует около 25% нагрузки натрия; следовательно, ингибирование этого насоса может привести к значительному увеличению концентрации натрия в дистальных канальцах, снижению гипертонуса окружающего интерстиция и меньшей реабсорбции воды в собирательном канале. Это измененное обращение с натрием и водой приводит как к диурезу (увеличению потери воды), так и к натрийурезу (увеличению потери натрия). Воздействуя на толстую восходящую конечность, которая обрабатывает значительную часть реабсорбции натрия, петлевые диуретики являются очень мощными диуретиками.Эти препараты также индуцируют синтез простагландинов в почках, что способствует их почечному действию, включая усиление почечного кровотока и перераспределение почечного коркового кровотока.
Тиазидные диуретики , которые являются наиболее часто используемыми диуретиками, подавляют переносчик хлорида натрия в дистальных канальцах. Поскольку этот переносчик обычно реабсорбирует только около 5% отфильтрованного натрия, эти диуретики менее эффективны, чем петлевые диуретики в обеспечении диуреза и натрийуреза.Тем не менее, они достаточно сильны, чтобы удовлетворить многие терапевтические потребности, требующие применения мочегонных средств. Их механизм зависит от производства простагландинов почками.
Поскольку петлевые и тиазидные диуретики увеличивают доставку натрия к дистальному сегменту дистального канальца, это увеличивает потерю калия (потенциально вызывая гипокалиемию ), потому что повышение концентрации натрия в дистальных канальцах стимулирует чувствительный к альдостерону натриевый насос для увеличения реабсорбции натрия взамен на ионы калия и водорода, которые выводятся с мочой.Повышенная потеря ионов водорода может привести к метаболическому алкалозу . Часть потерь калия и иона водорода петлевыми и тиазидными диуретиками является результатом активации системы ренин-ангиотензин-альдостерон, которая происходит из-за снижения объема крови и артериального давления. Повышенный уровень альдостерона стимулирует реабсорбцию натрия и увеличивает выведение ионов калия и водорода с мочой.
Существует третий класс мочегонных средств, именуемый калийсберегающими диуретиками .В отличие от петлевых и тиазидных диуретиков, некоторые из этих препаратов не действуют напрямую на транспорт натрия. Некоторые препараты этого класса противодействуют действию альдостерона ( антагонистов рецепторов альдостерона ) на дистальный сегмент дистального канальца. Это заставляет больше натрия (и воды) проходить в собирательный канал и выводиться с мочой. Их называют K ⁺ -сохраняющие диуретики, потому что они не вызывают гипокалиемии, как петлевые и тиазидные диуретики. Причина этого в том, что за счет ингибирования чувствительной к альдостерону реабсорбции натрия этот переносчик обменивает меньшее количество ионов калия и водорода на натрий и, следовательно, меньше калия и водорода теряется с мочой.Другие калийсберегающие диуретики напрямую ингибируют натриевые каналы, связанные с чувствительным к альдостерону натриевым насосом, и поэтому оказывают такое же действие на ионы калия и водорода, как антагонисты альдостерона. Их механизм зависит от производства простагландинов почками. Поскольку этот класс диуретиков относительно слабо влияет на общий баланс натрия, они часто используются в сочетании с тиазидными или петлевыми диуретиками для предотвращения гипокалиемии.
Ингибиторы карбоангидразы ингибируют транспорт бикарбоната из проксимальных извитых канальцев в интерстиций, что приводит к меньшей реабсорбции натрия в этом месте и, следовательно, большей потере натрия, бикарбоната и воды с мочой.Это самые слабые из диуретиков, которые редко используются при сердечно-сосудистых заболеваниях. Их основное применение — лечение глаукомы.

Сердечно-сосудистые эффекты диуретиков

Благодаря влиянию на баланс натрия и воды диуретики уменьшают объем крови и венозное давление. Это снижает наполнение сердца (преднагрузку) и, по механизму Франка-Старлинга, уменьшает ударный объем желудочков и сердечный выброс, что приводит к падению артериального давления. Снижение венозного давления снижает гидростатическое давление капилляров, что снижает фильтрацию капиллярной жидкости и способствует реабсорбции капиллярной жидкости, тем самым уменьшая отек, если он присутствует.Есть некоторые свидетельства того, что петлевые диуретики вызывают расширение вен, что может способствовать снижению венозного давления. Длительное применение диуретиков приводит к падению системного сосудистого сопротивления (по неизвестным механизмам), что помогает поддерживать снижение артериального давления.

Терапевтическое использование

Гипертония

Большинство пациентов с артериальной гипертензией, из которых 90-95% имеют гипертензию неизвестного происхождения (первичная или эссенциальная гипертензия), эффективно лечатся диуретиками.Антигипертензивная терапия диуретиками особенно эффективна в сочетании с пониженным потреблением натрия с пищей. Эффективность этих препаратов определяется их способностью снижать объем крови, сердечный выброс и, при длительной терапии, системное сосудистое сопротивление. Тиазидные диуретики, особенно хлорталидон, считаются «терапией первой линии» при гипертонии 1 стадии. Калийсберегающие, альдостеронблокирующие диуретики (например, спиронолактон или эплеренон) используются при вторичной гипертензии, вызванной первичным гиперальдостеронизмом, а иногда в качестве дополнения к лечению тиазидами при первичной гипертензии для предотвращения гипокалиемии.

Сердечная недостаточность

Сердечная недостаточность приводит к активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что вызывает повышенную задержку натрия и воды почками. Это, в свою очередь, увеличивает объем крови и способствует повышенному венозному давлению, связанному с сердечной недостаточностью, что может привести к отеку легких и системному отеку. Основное применение диуретиков при сердечной недостаточности — уменьшение легочной и / или системной гиперемии и отека, а также связанных с ними клинических симптомов (например, одышки — одышки).Длительное лечение диуретиками может также снизить постнагрузку на сердце, способствуя системной вазодилатации, что может привести к улучшению выброса желудочков.

При лечении сердечной недостаточности диуретиками необходимо соблюдать осторожность, чтобы не выгружать слишком большой объем, поскольку это может снизить сердечный выброс. Например, если давление заклинивания легочных капилляров составляет 25 мм рт., 14 мм рт. точка B на рисунке), что снизит легочное давление без ущерба для ударного объема желудочков. Причина этого в том, что сердечная недостаточность, вызванная систолической дисфункцией, связана с пониженной, сглаженной кривой Франка-Старлинга. Однако, если объем уменьшится слишком сильно, ударный объем упадет, потому что сердце теперь будет работать на восходящей ветви отношений Франка-Старлинга. Если сердечная недостаточность вызвана диастолической дисфункцией, диуретики следует использовать очень осторожно, чтобы не нарушить наполнение желудочков.При диастолической дисфункции наполнение желудочков требует повышенного давления наполнения из-за пониженной податливости желудочков.

Большинству пациентов с сердечной недостаточностью назначают петлевые диуретики, поскольку они более эффективно выводят натрий и воду, чем тиазидные диуретики. При сердечной недостаточности легкой степени можно использовать тиазидные диуретики. Калийсберегающие и альдостеронблокирующие диуретики (например, спиронолактон) все чаще используются при сердечной недостаточности.

Отек легких и системный

Капиллярное гидростатическое давление и, следовательно, капиллярная фильтрация жидкости сильно зависит от венозного давления (щелкните здесь, чтобы получить более подробную информацию).Следовательно, диуретики, уменьшая объем крови и венозное давление, понижают капиллярное гидростатическое давление, что снижает чистую фильтрацию капиллярной жидкости и отек тканей. Поскольку левожелудочковая недостаточность может вызвать опасный для жизни отек легких, большинство пациентов с сердечной недостаточностью лечат петлевым диуретиком для предотвращения или уменьшения отека легких. Диуретики также можно использовать для лечения отека ног, вызванного правосторонней сердечной недостаточностью или венозной недостаточностью конечностей.

Специальные препараты

Конкретные препараты, входящие в пять классов диуретиков, перечислены в следующей таблице.См. Www.rxlist.com для получения более подробной информации об отдельных диуретиках.

Класс	Специальные препараты	Комментарии
Тиазид	хлоротиазид
	хлорталидон	длительный период полураспада; тиазидоподобен по действию, а не по структуре
	гидрохлоротиазид	препарат-прототип;
	гидрофлуметиазид
	индапамид	тиазидоподобное действие, а не структура
	метилотиазид
	метолазон	тиазидоподобное действие, а не структура
	политиазид
Петля	буметанид
	этакриновая кислота
	фуросемид
	торсемид
K ⁺ — запасной	амилорид	дистальный каналец Na ⁺ ингибитор канала
	эплеренон	антагонист рецептора альдостерона; меньше побочных эффектов, чем у спиронолактона
	спиронолактон	антагонист рецептора альдостерона; побочный эффект: гинекомастия
	триамтерен	дистальный каналец Na ⁺ ингибитор канала
Ингибиторы СА	ацетазоламид	препарат-прототип; не используется при лечении гипертонии или сердечной недостаточности
	дихлорфенамид	Не используется для лечения гипертонии или сердечной недостаточности
	метазоламид	Не используется для лечения гипертонии или сердечной недостаточности

Побочные эффекты и противопоказания

Самая важная и частая проблема при применении тиазидных и петлевых диуретиков — это гипокалиемия.Иногда для этого требуется лечение добавками калия или калийсберегающими диуретиками. Потенциально серьезным побочным эффектом калийсберегающих диуретиков является гиперкалиемия. Другие побочные эффекты и лекарственные взаимодействия перечислены ниже:

Класс	Неблагоприятные побочные эффекты	Лекарственные взаимодействия
Тиазид	гипокалиемия метаболический алкалоз обезвоживание (гиповолемия), приводящее к гипотензии гипонатриемия гипергликемия у диабетиков гиперхолестеринемия; гипертриглицеридемия повышенное содержание липопротеинов низкой плотности гиперурикемия (в малых дозах) азотемия (у больных почечной недостаточностью)	гипокалиемия усиливает токсичность наперстянки Нестероидные противовоспалительные средства: снижение диуретической эффективности бета-адреноблокаторы: потенцируют гипергликемию, гиперлипидемии ,00 кортикостероиды: усиливают гипокалиемию
Петля	гипокалиемия метаболический алкалоз гипомагниемия гиперурикемия обезвоживание (гиповолемия), приводящее к гипотензии потеря слуха, связанная с дозой (ототоксичность)	гипокалиемия усиливает токсичность наперстянки Нестероидные противовоспалительные средства: снижение диуретической эффективности кортикостероиды: усиливают гипокалиемию аминогликозиды: усиливают ототоксичность, нефротоксичность
K ⁺ — запасной	гиперкалиемия метаболический ацидоз гинекомастия (антагонисты альдостерона) Проблемы с желудком, включая язвенную болезнь	Ингибиторы АПФ: потенцируют гиперкалиемию Нестероидные противовоспалительные средства: снижение диуретической эффективности
Ингибиторы карбоангидразы	гипокалиемия метаболический ацидоз

Пересмотрено 17.11.2017

Мочегонных препаратов от гипертонии и калия

Диуретики, также известные как «водные пилюли», представляют собой распространенные, недорогие и эффективные лекарства, используемые для лечения высокого кровяного давления.Они работают, заставляя почки увеличивать количество соли и воды, выводимой из организма. Это означает, что вы будете мочиться чаще, чем обычно.

Со временем это усиление экскреции вызывает уменьшение объема плазмы, что уменьшает объем жидкости, содержащейся в артериях. Этот уменьшенный объем, в свою очередь, снижает количество «толчков», вызываемых кровью на стенках артерий, что приводит к снижению артериального давления.

Природа / Getty Images

Общие мочегонные препараты при высоком кровяном давлении

Мочегонные препараты можно найти как в безрецептурных, так и в рецептурных формах.Наиболее распространенные мочегонные препараты, применяемые для лечения высокого кровяного давления, требуют рецепта врача. К этим распространенным диуретикам относятся:

Микрозид (гидрохлоротиазид)
Лазикс (фуросемид)
Альдактон (спиронолактон)
Мидамор (амилорид)

Вызывают ли диуретики потерю калия?

В результате повышенного удаления воды и соли большинство диуретиков также вызывают потерю калия в организме. Это может быть проблематично, потому что калий важен для хорошего здоровья, особенно если у вас высокое кровяное давление.Он играет важную роль в регулировании тонуса кровеносных сосудов, артериального давления и насосной активности сердца. Этот минерал также снижает воздействие натрия на ваш организм.

Если вы принимаете диуретики, которые способствуют потере калия, ваш лечащий врач будет внимательно следить за вашим уровнем. Даже если вы потребляете рекомендуемую суточную норму калия, которая для среднего взрослого составляет около 4700 миллиграммов в день, этого может быть недостаточно.

Симптомы низкого уровня калия

Симптомы от небольшого падения уровня калия в организме могут включать:

Симптомы, вызванные значительным падением уровня калия в организме, могут включать:

Профилактика потери калия

Врачи используют различные стратегии, чтобы минимизировать потерю калия, которая возникает как побочный эффект от приема диуретиков.В некоторых случаях ваш лечащий врач может порекомендовать специальный вид мочегонных средств, называемых калийсберегающими диуретиками. В отличие от других «водных таблеток», они не увеличивают количество калия, теряемого организмом.

Некоторые калийсберегающие диуретики включают:

амилорид
спиронолактон
Триамтерен

В зависимости от вашего состояния ваш лечащий врач может также порекомендовать добавки калия. К сожалению, Harvard Health News сообщает, что некоторые добавки настолько неприятны на вкус, что пациенты принимают их недостаточно регулярно, чтобы что-то изменить.

Для большинства пациентов калийсберегающие диуретики или пищевые добавки решат проблему.

Чтобы подойти к этому дефициту с диетической точки зрения, вы можете попробовать есть больше продуктов, богатых калием, таких как сладкий картофель, томатная паста и вареная зелень свеклы. Однако одной диеты часто недостаточно, чтобы вернуть ваш уровень в норму, но она может помочь.

Другие причины низкого уровня калия

Тот факт, что вы принимаете мочегонное средство, не означает, что это единственная причина низкого уровня калия.В некоторых случаях причиной может быть состояние здоровья, отличное от того, при котором были прописаны «водные таблетки».

Общие недиуретические причины потери калия включают, но не ограничиваются:

Антибиотики
Диарея
Низкий уровень магния
Потоотделение
Рвота

Альтернативы диуретикам

Не все лекарства от высокого кровяного давления вымывают калий из организма. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) и ингибиторы ренина обычно назначают для снижения артериального давления, а они, напротив, фактически повышают уровень калия.

калийсберегающие диуретики [ТУСОМ | Pharmwiki]

K-SPARING DIURETICS

МЕХАНИЗМЫ

Legend К-сберегающие мочегонные механизмы в кортикальном собирательном канале. Клетки в этой области нефрона поглощают Na через Na-каналы эпителия просветной мембраны (ENaC). Приток натрия через просветную мембрану оставляет отрицательный потенциал для просвета, что приводит к реабсорбции хлора и оттоку калия. Цитоплазматический Na транспортируется через базолатеральную клеточную мембрану с помощью Na / K-АТФазы.Экспрессия гена и поверхностная локализация ENaC модулируются альдостероном, который связывается с внутриклеточным минералокортикоидным рецептором, что увеличивает экспрессию нескольких генов, включая те, которые кодируют ENaC и Na / K-АТФазу. Собирающий проток является основным местом действия (в почках) антагонистов минералокортикоидных рецепторов (спиранолактон и эпилеринон), которые снижают экспрессию ENaC. Прямые ингибиторы ENaC (амилорид и триамтерен) подавляют приток натрия через эпителиальные Na-каналы в просветной мембране.

ПОКАЗАНИЯ

При использовании сами по себе калийсберегающие диуретики оказывают лишь умеренное мочегонное действие, поскольку собирательный проток реабсорбирует только 2-5% отфильтрованного натрия. Иногда они используются для противодействия потере калия тиазидами. Они также могут усиливать действие других диуретиков проксимального действия (например, петлевых диуретиков).

Гиперальдостеронизм

Антагонисты минералокортикоидных рецепторов (спирнолактон и эплеренон) полезны для ослабления симптомов, вызванных состояниями избытка минералокортикоидов (гиперальдостеронизм), вызванных первичными или вторичными причинами (включая сердечную недостаточность).

Гипокалиемия

Для коррекции чрезмерной потери калия.

Лечение HFrEF

Было обнаружено, что антагонисты минералокортикоидных рецепторов сохраняют сердечную функцию в условиях коронарной ишемии, что снижает скорость прогрессирования систолической сердечной недостаточности. Исследование RALES (1995-98) показало, что введение спиронолактона пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью снижает смертность на 27% , а также снижает частоту госпитализаций и улучшает симптомы.Недавние исследования показывают, что они малоэффективны у пациентов с диастолической дисфункцией (HFnEF).

Гипертония с лекарственной устойчивостью

Устойчивая к лечению гипертензия часто возникает из-за чрезмерного удержания натрия. Недавнее клиническое исследование показало, что спиронолактон превосходит дополнительные недиуретические препараты в снижении артериального давления (Williams et al, 2015).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Гинекомастия

Спиронолактон может вызвать гинекомастию (увеличение железистой ткани мужской груди) из-за воздействия на рецепторы стероидов эстрогена.Из-за большей избирательности к минералокортикоидным рецепторам эплеренон не был связан с этим побочным эффектом.

Калийсберегающий диуретик | Pathway Medicine

Калийсберегающие диуретики относятся к классу соединений, которые препятствуют резорбции натрия в основных клетках позднего дистального канальца и собирательного канала (см. Поздний дистальный каналец и транспорт собирательного протока).Поскольку в этом сегменте всасывается лишь небольшая часть натрия с мочой, калийсберегающие диуретики довольно слабы с точки зрения их способности к диурезу натрия. Однако вмешательство в резорбцию натрия в этом сегменте приводит к значительному увеличению резорбции калия с мочой, и поэтому эти соединения в основном используются для снижения экскреции калия с мочой. Клинически они наиболее часто используются для уменьшения потери калия тиазидных и петлевых диуретиков. Как и следовало ожидать, их основным побочным эффектом является гиперкалиемия.Спиринолактон и триамтерен являются препаратами-прототипами этого класса и действуют по разным механизмам.

Триамтерен

Триамтерен специфически ингибирует Na-канал, присутствующий на просветной мембране основных клеток позднего дистального канальца и собирательного протока (см .: Поздний дистальный каналец и транспорт собирательного протока). Это тормозит резорбцию натрия в этом сегменте. Однако, как упоминалось выше, поскольку подавляющее большинство натрия уже рассасывается к тому времени, когда трубчатая жидкость достигает этого сегмента, влияние триамтерена на снижение резорбции натрия очень слабое.
Напротив, большая часть модуляции калия в канальцевой жидкости происходит в этом сегменте. Основные клетки ответственны за секрецию калия, и это достигается через просветные K ⁺ -специфические каналы, как описано в разделе «Внешний баланс калия». Скорость секреции калия регулируется электрохимическим градиентом калия в просвете основных клеток. Блокада просветного натриевого канала триамтереном ингибирует резорбцию натрия и, таким образом, деполяризует просвет просветной мембраны, уменьшая электрохимический градиент секреции калия.

Спиринолактон и эплеренон

Спиронолактон представляет собой миметик стероидного гормона, который по структуре похож на альдостерон и конкурентно ингибирует связывание альдостерона с его ядерным рецептором (рецептор минералокортикоидов). В результате физиологическое действие альдостерона на основные клетки позднего дистального канальца и собирательного канала блокируется. Как обсуждается в Aldosterone Physiology, связывание альдостерона с минералокортикоидным рецептором приводит к синтезу базолатеральной NaK-АТФазы и просветных калиевых каналов.Вместе эти изменения в первую очередь приводят к увеличению электрохимического градиента секреции калия и небольшому увеличению электрохимического градиента резорбции натрия. Блокируя эти действия, спиронолактон подавляет секрецию калия и снижает резорбцию натрия.
Поскольку спиронолактон действует, блокируя действие альдостерона, он клинически эффективен только в ситуациях, когда присутствуют избыточные уровни альдостерона и вносят свой вклад в патофизиологию. Это в первую очередь происходит в ситуациях гиперальдостеронизма либо из-за опухоли, секретирующей альдостерон (первичный гиперальдостеронизм), либо из-за избыточной активации системы ренин-ангионтензин-альдостерон (вторичный гиперальдостеронизм), что может произойти при сердечной недостаточности.

Наиболее опасным побочным эффектом всех калийсберегающих диуретиков является гиперкалиемия, которая может быстро стать фатальной при повышении уровня калия.
Благодаря своей структуре, подобной стероидным гормонам, спиронолактон может мягко активировать ядерные рецепторы тестостерона и прогестерона, что приводит к гинекомастии и импотенции у мужчин, а также нарушениям менструального цикла у женщин.

Калийсберегающие диуретики | Краткие медицинские знания

9027 9027 Ингибирование рецепторов альдостерона07

Тиазидный диуретик: гидрохлоротиазид	↓ Реабсорбция NaCl в DCT посредством ингибирования Na ⁺ / Cl ^— котранспортер	↓ Артериальное давление 605 60 ↓ Отек	Петлевой диуретик: фуросемид	Ингибирует люминальный котранспортер Na ⁺ / K ⁺ / Cl ^— в толстой восходящей конечности петли Генле	↓ Отек ↓ Артериальное давление 73 ↓ Отек / асцит CHF Гипертония
Калийсберегающий диуретик: спиронолактон	↓ Реабсорбция Na через каналы ENaC в CD	↓ Артериальное давление ↓ Отек Не вызывает ↑ экскреция K ⁺ Антиандрогенное действие	CHF Отек / асцит Гипертензия Гирсутизм у женщин Первичный гиперальдостеронизм		Углеродный ангиоспазм
Подавляет как гидратацию CO ₂ в эпителиальных клетках PCT, так и дегидратацию H ₂ CO ₃ в просвете PCT; приводит к ↑ HCO ₃ ^— и Na ⁺ экскреция	↑ Выделение HCO с мочой ₃ ^— → метаболический ацидоз ↓ Внутриглазное давление	отек алкалоз Высотная тошнота ↑ Внутриглазное давление Не по назначению: гидроцефалия нормального давления
Осмотические диуретики: маннитол	↑ Осмотическое давление ↓ в клубочковом фильтрате → ↑ 9074 Бесплатная вода ↓ Объем церебральной крови	Повышенное внутричерепное давление Повышенное внутриглазное давление

Диуретики — калийсберегающие диуретики | Дополнительная и альтернативная медицина

Истощение

Прием триамтерена может истощить запас витамина B9.

Витамин B9 (фолиевая кислота)

Низкий уровень фолиевой кислоты в организме может быть связан с:

Анемия
Болезнь сердца
Врожденные дефекты

Симптомы могут включать:

Слабость
Язвы во рту
Опухший язык
Депрессия
Плохой рост

От редакции

Информация, представленная здесь, охватывает некоторые питательные вещества, на которые может повлиять прием определенных лекарств.Если у вас есть какие-либо из этих признаков и симптомов, это не всегда означает, что у вас низкий уровень этих питательных веществ.

Факторы, влияющие на уровень питательных веществ:

Ваша история болезни
Диета
Образ жизни
Как долго вы принимаете лекарство?

Пожалуйста, поговорите со своим врачом.Они могут наилучшим образом удовлетворить ваши потребности в медицинском обслуживании и выяснить, подвержены ли вы риску низкого уровня каких-либо питательных веществ.

Дополнительные исследования

База данных Золотого стандарта по лекарствам. Монография по лекарствам: Триамтерен, 2016. www.clinicalkey.com/#!/content/drug_monograph/6-s2.0-626 .Доступ 5 июля 2016 г.

База данных Золотого стандарта по лекарствам. Монография по лекарствам: гидрохлоротиазид, HCTZ; Спиронолактон, 2016. www.clinicalkey.com/#!/content/drug_monograph/6-s2.0-1085 . Проверено 19 июля 2016 г.

База данных Золотого стандарта по лекарствам.Монография по лекарствам: гидрохлоротиазид, HCTZ; Триамтерен, 2016. www.clinicalkey.com/#!/content/drug_monograph/6-s2.0-1087 . Проверено 19 июля 2016 г.

База данных Золотого стандарта по лекарствам. Монография по лекарствам: амилорид; Гидрохлоротиазид, HCTZ, 2016. www.clinicalkey.com/#!/content/drug_monograph/6-s2.0-863 . Проверено 19 июля 2016 г.

Хорн Э.Дж., Уилкокс С.С., Эллисон Д.Х. Диуретики. В: Skorecki K, Chertow GM, Marsden PA, Yu ASL, Taal MW, ред. Почка Бреннера и ректора . 10-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2016: глава 51.

Сачдев ГЭС, Шах Д.Недостаток и избыток комплекса витамина B. В: Kliegman RM, Stanton BF, St Geme JW, Schor NF, ред. Учебник педиатрии Нельсона . 20-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2016: глава 49.

Шенкин А., Робертс Н.Б. Витамины и микроэлементы. В: Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE, eds. Учебник Тиц по клинической химии и молекулярной диагностике .5-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер Сондерс; 2012: глава 31.

2.2.3 Калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона

Следует избегать обычного одновременного назначения калийсберегающих диуретиков в сочетании с тиазидными или петлевыми диуретиками, за исключением пациентов, у которых была выявлена гипокалиемия, или пациентов, не принимающих ингибитор АПФ, которые подвержены риску гипокалиемии e.г. тем, у кого тяжелая форма ИБС и аритмии, и тем, кто принимает дигоксин. См. Раздел «Фармакологическое лечение симптоматической сердечной недостаточности, вызванной систолической дисфункцией левого желудочка»

Амилорид

Таблетки 5 мг (33,09 фунтов стерлингов = 28 таблеток)
Раствор для приема внутрь без сахара 5 мг / 5 мл (46,42 фунтов стерлингов = 150 мл)

07 Показания

07

Сохранение калия при использовании в качестве дополнения к тиазидным или петлевым диуретикам

Доза

Используется отдельно, первоначально 10 мг в день или 5 мг два раза в день, в зависимости от ответа; максимум 20 мг в день
С другими диуретиками, при застойной сердечной недостаточности и гипертонии первоначально 5–10 мг в день; цирроз с асцитом, первоначально 5 мг ежедневно

Антагонисты альдостерона

Спиронолактон

Таблетки 25 мг, 50 мг, 100 мг (2 фунта стерлингов.16 = 100 мг в день)
Пероральная суспензия 5 мг / 5 мл, 25 мг / 5 мл 50 мг / 5 мл 100 мг / 5 мл (нелицензированные препараты) (142,58 фунтов стерлингов = 100 мг в день)

Показания

Доза

от умеренной до тяжелой

Резистентная гипертензия (дополнение): 25 мг один раз в сутки (нелицензированные показания)

Примечания

При тяжелой сердечной недостаточности спиронолактон добавление к другим препаратам в низких дозах может снизить смертность и заболеваемость.Необходим тщательный мониторинг гиперкалиемии и гиповолемии, особенно у людей, принимающих другие диуретики и / или ингибиторы АПФ.
Регулярно контролируйте уровень калия в сыворотке и функцию почек. Рекомендуемый мониторинг уровня калия и креатинина — через 1 неделю после начала приема или увеличения дозы, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, а затем каждые 6 месяцев. Прекратите или прервите лечение при уровне калия в сыворотке> 5 ммоль / л (5 мэкв / л) или креатинина в сыворотке> 350 мкмоль / л (примерно 4 мг / дл)

Эплеренон

Таблетки по 25 мг, 50 мг (7 фунтов стерлингов.21 = 50 мг в день)

Показания

Доза

Первоначально 25 мг один раз в день с увеличением в течение 4 недель до 50 мг один раз в день

Примечания

Ожидается, что лечение будет начато в течение специализированная помощь
Было показано, что эплеренон снижает смертность у пациентов, у которых развивается сердечная недостаточность после инфаркта миокарда, если его начать в течение 3–14 дней. Его можно начинать с дозы 25 мг при условии, что уровень калия в сыворотке ниже 5 ммоль / л, и его следует титровать до 50 мг в течение 4 недель, если уровень калия в сыворотке не превышает 5 ммоль / л.Если уровень калия в сыворотке превышает 5,5 ммоль / л, дозу следует уменьшить или отменить (см. Литературу по продукту).
Регулярно контролируйте уровень калия в сыворотке и функцию почек. Рекомендуемый мониторинг уровня калия и креатинина — через 1 неделю после начала приема или увеличения дозы, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, а затем каждые 6 месяцев.
Эплеронон следует начинать только тогда, когда спиронолактон противопоказан или непереносим, может быть полезен у пациентов с симптоматической гинекомастией

Главная> Формуляр> Главы> 2.Сердечно-сосудистые> 2.2 Диуретики> 2.2.3 Калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона

Первая линия
Вторая линия
Специалист
Больница

Диуретики калийсберегающие: C03D КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ ДИУРЕТИКИ | ATC-классификация

Диуретики при хронической болезни почек | Дядык

Студентам 3 курса специальности «Фармация»! :: Петрозаводский государственный университет

Преимущества комбинированной антигипертензивной терапии: ингибиторы АПФ и диуретики

Комбинация ИАПФ и диуретика

Заболевания мочевыделительной системы: терапия, классификация диуретиков

Верошпирон

155 Калийсберегающие диуретики — СтудИзба

Калийсберегающие диуретики

Рекомендуемые файлы

CV Фармакология | Диуретики

Общая фармакология

Почечная обработка натрия и воды

Механизмы действия диуретических препаратов

Сердечно-сосудистые эффекты диуретиков

Терапевтическое использование

Гипертония

Сердечная недостаточность

Отек легких и системный

Специальные препараты

Побочные эффекты и противопоказания

Мочегонных препаратов от гипертонии и калия

Общие мочегонные препараты при высоком кровяном давлении

Вызывают ли диуретики потерю калия?

Симптомы низкого уровня калия

Профилактика потери калия

Другие причины низкого уровня калия

Альтернативы диуретикам

калийсберегающие диуретики [ТУСОМ | Pharmwiki]

K-SPARING DIURETICS

МЕХАНИЗМЫ

ПОКАЗАНИЯ

Гиперальдостеронизм

Гипокалиемия

Лечение HFrEF

Гипертония с лекарственной устойчивостью

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Гинекомастия

Калийсберегающий диуретик | Pathway Medicine

Калийсберегающие диуретики | Краткие медицинские знания

Диуретики — калийсберегающие диуретики | Дополнительная и альтернативная медицина

Истощение

От редакции

Дополнительные исследования

2.2.3 Калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона

Амилорид

07 Показания

07

Антагонисты альдостерона

Спиронолактон

Эплеренон

alexxlab

Добавить комментарий Отменить ответ