Альфа липоевая кислота и липоевая кислота в чем разница: «В чем отличие липоевой кислоты от альфа липоевой кислоты?» – Яндекс.Кью

Разница между альфа-липоевой кислотой и альфа-линоленовой кислотой (Наука и природа)

ключевое отличие между альфа-липоевой кислотой и альфа-линоленовой кислотой является то, что альфа-липоевая кислота может быть синтезирована организмом, в то время как альфа-линоленовая кислота не может быть синтезирована организмом; следовательно, должны быть получены из диеты.

Альфа-липоевая кислота является антиоксидантом, обнаруженным во всем организме. Альфа-линоленовая кислота, также известная как омега-3 жирная кислота, является незаменимой жирной кислотой, которую следует принимать в рационе. Обе кислоты важны для здоровья человека. Они имеют несколько преимуществ для здоровья, следовательно, они также принимаются в качестве добавок.

СОДЕРЖАНИЕ

1. Обзор и основные отличия
2. Что такое альфа-липоевая кислота?
3. Что такое альфа линоленовая кислота
4. Сходство между альфа-липоевой кислотой и альфа-линоленовой кислотой
5. Сравнение между альфа-липоевой кислотой и альфа-линоленовой кислотой в форме таблицы
6. Резюме

Что такое альфа-липоевая кислота?

Альфа-липоевая кислота является очень важным антиоксидантом, обнаруженным в нашем организме. Это витаминоподобный антиоксидант, который растворим как в воде, так и в жире. Наши клетки организма могут синтезировать альфа-липоевую кислоту. Кроме того, это может быть взято из диеты также. Таким образом, основной функцией альфа-липоевой кислоты является нейтрализация свободных радикалов, образующихся при выработке энергии. Они способны убирать свободные радикалы. Следовательно, они предотвращают повреждения, наносимые клеткам свободными радикалами. Помимо этого, альфа-липоевая кислота может перезаряжать другие антиоксиданты, что является очень хорошим свойством, которое помогает полностью нейтрализовать вредные свободные радикалы.

Рисунок 01: Альфа-липоевая кислота

Кроме того, эти молекулы работают вместе с ферментами в митохондриях во время преобразования глюкозы в АТФ. Другой функцией этой молекулы является ее способность снижать уровень сахара в крови у людей с диабетом. И это может вылечить периферические невропатии, а также. Одним из недостатков этой молекулы является ее способность вызывать гипогликемию, если она взаимодействует с инсулином..

Хотя наш организм может вырабатывать альфа-липоевую кислоту, мы можем принимать их в виде добавок, которые выпускаются в виде капсул или инъекций. А также эти молекулы естественным образом встречаются в красном мясе, органном мясе (печени) и пивных дрожжах.

Что такое альфа линоленовая кислота?

Альфа-линоленовая кислота является незаменимой жирной кислотой. Это означает, что он не может быть синтезирован нашим организмом, поэтому следует принимать его в рацион. Это жирная кислота омега-3, которая больше концентрируется на тканях мозга. Наибольшая концентрация этой молекулы происходит в семенах льна и его масле. Кроме того, канола, соевые бобы, перилла, масла грецкого ореха являются хорошими источниками альфа-линоленовой кислоты.

Рисунок 02: Альфа линоленовая кислота

Основная роль альфа-линоленовой кислоты в нашем организме заключается в уменьшении воспаления и связанных с ним заболеваний, таких как артрит и астма. Кроме того, он является компонентом клеточной мембраны. Он играет роль в здоровье мозга, уменьшая депрессию, включая рост, развитие и т. Д. Другой важной функцией альфа-линоленовой кислоты является борьба с сердечными заболеваниями и повышенным кровяным давлением. Однако одним из недостатков этой молекулы является то, что она может вызвать усиление кровотечения при взаимодействии с препаратами, разжижающими кровь..

Каковы сходства между альфа-липоевой кислотой и альфа-линоленовой кислотой?

• Оба иногда сокращенно ALA.
• Альфа-липоевая кислота и альфа-линоленовая кислота играют важную роль в здоровье человека.
• Оба могут быть приняты в качестве дополнения.
• У них есть как преимущества, так и недостатки.

В чем разница между альфа-липоевой кислотой и альфа-линоленовой кислотой?

Альфа-липоевая кислота и альфа-линоленовая кислота являются двумя важными молекулами для здоровья человека. Альфа-липоевая кислота является антиоксидантом, который может синтезироваться нашим организмом, в то время как альфа-линоленовая кислота является незаменимой жирной кислотой, которая не может быть синтезирована нашим организмом..

Приведенная ниже инфографика представляет подробную разницу между альфа-липоевой кислотой и альфа-линоленовой кислотой в табличной форме.

Резюме — Альфа-липоевая кислота против альфа-линоленовой кислоты

Альфа-липоевая кислота и альфа-линоленовая кислота являются двумя важными молекулами для здоровья человека. Альфа-липоевая кислота является антиоксидантом, который помогает нейтрализовать свободные радикалы. С другой стороны, альфа-линоленовая кислота является незаменимой жирной кислотой, необходимой в рационе для хорошего здоровья. Он служит предшественником для липидов и различных физиологических функций. Это полиненасыщенная жирная кислота, поскольку она содержит несколько двойных связей. Альфа-линоленовая кислота в основном включает в себя уменьшение воспаления в нашем организме. Альфа-липоевая кислота может быть синтезирована в клетках, в то время как альфа-линоленовая кислота не может быть синтезирована нашим организмом. В этом разница между альфа-липоевой кислотой и альфа-линоленовой кислотой.

Ссылка:

1. «Альфа-линоленовая кислота: применение, побочные эффекты, взаимодействия, дозировка и предупреждение». WebMD, WebMD. Доступна здесь 
2. «Альфа-линоленовая кислота». Египетский журнал медицинской генетики человека, Elsevier. Доступна здесь 

Изображение предоставлено:

1. «Линоленовая кислота-3D-vdW» (общественное достояние) через Викисклад Commons
2. «AlphaLipoicAcid» (CC BY-SA 3.0) с помощью Commons Wikimedia  

Линолевая и липоевая кислота разница. CLA и линолевая кислота: в чем разница

Линолевая и липоевая кислота разница. CLA и линолевая кислота: в чем разница

Линолевая кислота является наиболее распространенным веществом из омега-6 жирных кислот . Считается незаменимой для человека, поступает в организм с пищей, затем трансформируется в вещество, известное как арахидоновая кислота. Преимущественно содержится в растительных маслах, но также встречается и в других продуктах питания.

И хоть технически CLA является «версией» линолевой кислоты, важно не путать оба вещества. По крайней мере, когда речь идет о влиянии на организм. Химически они являются разными соединениями и обладают противоположными свойствами. Итак, чем отличается КЛК от линолевой кислоты?

В то время как линолевая кислота (есть в хлопковом масле и других растительных продуктах) стимулирует образование жировой ткани (процесс, известный как липогенез), CLA, наоборот, вызывает окисление липидов , тем самым ингибирует процесс накопление подкожных отложений. Еще одно отличие заключается в способности влиять на формирование опухолей. Если линолевую кислоту исследователи рассматривают как одно из веществ, способствующих злокачественному перерождению клеток, то CLA не раз подтверждала свою способность ингибировать развитие раковых заболеваний . И в завершение еще одно важное отличие. Линолевая кислота иногда способствует повышению холестерина в крови, а CLA, как вы уже догадались, выводит из организма лишний холестерин и триглицериды.

Ученые продолжают исследовать свойства обоих веществ, но уже имеют много оснований для того, чтобы утверждать: избыток линолевой кислоты на фоне дефицита CLA может оказаться опасным для здоровья.

Липоевая кислота для печени. Состав и механизм действия

Липоевая кислота – биологически активное вещество. Данное соединение еще называют тиоктовой кислотой, альфа-липоевой кислотой и витамином N. В фармацевтической промышленности используется соль тиоктовой кислоты.

В таблетках содержится 25 или 50 мг липоевой кислоты и вспомогательные компоненты. Активный компонент обладает противовоспалительным, иммуномодулирующим, антиоксидантным, регенерирующим, гепатопротекторным, гиполипидемическим, гипогликемическим и желчегонным действием.

Тиоктовая кислота:

• Купирует местные воспалительные процессы. Ввиду этого, лекарства на основе витамина N можно использовать при лечении хронического гепатита (лекарственного, алкогольного, вирусного).
• Ускоряет местные регенеративные процессы.
• Нормализует процесс кровообращения.
• Предотвращает развитие фиброза – перерождения здоровых печеночных клеток в соединительную ткань. Фиброз характерен для цирроза и онкологических патологий.
• Оказывает инсулиноподобное действие. Витамин N замещает инсулин при условии его недостатка. Липоевая кислота также улучшает процесс утилизации глюкозы. Ввиду этого, лекарство часто используется в составе комплексного лечения сахарного диабета.
• Оказывает гепатопротекторное действие. Альфа-липоевая кислота защищает гепатоциты от разрушения, обеспечивает мембраностабилизирующее действие.
• Устраняет застой желчи и стабилизирует работу желчного пузыря в целом. Имеются данные о том, что тиоктовая кислота нормализует синтез и пассаж желчи, а также снижает показатель литогенности желчи, то есть предотвращает образование холестериновых камней в органе.
• Повышает сопротивляемость организма инфекционным агентам и вирусам.
• Нормализует жировой обмен. При употреблении таблеток снижается уровень вредного холестерина в крови. Также препараты на основе тиоктовой кислоты помогают «растворять» холестериновые бляшки.
• Предотвращает развитие жирового гепатоза.
• Оказывает антиоксидантное действие, нейтрализует свободные радикалы.

Липоевая кислота и альфа липоевая кислота в чем разница. Альфа-липоевая кислота

Альфа-липоевая кислота известна так же под названиями «тиоктовая», «лиопат», «тиоктическая» и другие. Альфа – липоевая кислота представляет собой сернистое соединение, содержащее каприловую кислоту.

История альфа-липоевой кислоты

Альфа – липоевая кислота была открыта в 1950-х годах доктором Лестером Ридом, который выделил это соединение из картофельного экстракта. Еще через тридцать лет в тиоктовой кислоте были обнаружены антиоксидантные свойства. Долго время после открытия альфа – липоевая кислота считалась витамином, до тех пор, пока ученые не установили, что она вырабатывается организмом самостоятельно. Кислота образуется в организме естественным путем в виде соединения, синтезируемого человеком.

Показания к применению альфа – липоевой кислоты

Не смотря на то, что тиоктовая кислота может самостоятельно синтезироваться в организме, есть некоторые заболевания, при которых нужно принимать ее дополнительно. К ним относятся:

• Атеросклероз сердечных сосудов;
• Диабетическая или алкогольная полинейропатия;
• Отклонения в чувствительности конечностей;
• Отравление тяжелыми металлами;
• Ухудшение зрительных функций;
• Определенные заболевания печени;
• Сбои в работе щитовидной железы;
• Болезнь Альцгеймера.

Диетологи, косметологи и эндокринологи могут назначить АЛК в качестве дополнительно средства для похудения и омоложения кожной ткани. Этот абсолютно натуральный продукт снижает вес, после чего стабилизирует его без соблюдения диет и изнуряющих тренировок, помогает отрегулировать липидные обмен и улучшает течение обменных процессов.

Дозировка и способ применения

Обычно врачи назначают по 200 мг препарата внутрь 3 раза в день. В различных тяжелых случаях как, например, диабет, может быть назначен курс инъекций от 300 до 600 мг альфа-липоевой кислоты. Если тиоктовая кислота назначена не для лечения определенного заболевания, а для похудения, то специалисты рекомендуют придерживаться комплексного режима: диета – прием АЛК – занятия спортом.

Для улучшения состояния кожи и омоложения рекомендуется принимать тиоктовую кислоту 1-4 раза в день после еды. Дозировка в каждый прием – 50 мг. После месяца сделать перерыв на 30 дней, а после пропить еще один курс.

Противопоказания:

• гиперчувствительность;
• возраст до 16 лет;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• аллергия на составляющие БАДа.

Побочные эффекты

При передозировке АЛК возникают различные побочные эффекты. К ним относятся двоение в глазах, судороги, тошнота, изжога, повышение внутричерепного давления и точечные кровоизлияния на теле. После введения данного препарата внутривенно может развиться диплопия (заболевание с отклонением оси одного глаза).

Полезные свойства альфа-липоевой кислоты

Одним из самых выдающихся свойств альфа-липоевой кислоты является ее антиоксидантное действие и ее способность восстанавливать другие антиоксиданта. А также АЛК выступает в качестве кофермента во многих необходимых ферментативных реакциях. Благодаря восстановленной формы тиоктовой кислоты, дигидролипоевой кислоты, происходит выведение тяжелых металлов из организма.

Прием альфа-липоевой кислоты может улучшить работу пищеварительных органов, сердечно-сосудистой и нервной системы. Во время различных исследований данного препарата пациенты отмечали прилив сил, улучшение остроты зрения, легкое засыпание в конце дня.

Альфа-липоевая кислота проникает в ядра клеток, защищая наш организм изнутри. А также, тикотовая кислота препятствует нарушению гематоэнцефалического барьера (физиологического механизма, регулирующего обмен веществ между спинномозговой жидкостью, мозгом и кровью).

АЛК участвует в защите генетического материала ДНК, а также функционирует в комплексе с витаминами С, Е и другими антиоксидантами, увеличивая их эффективность. При дефиците витамина С может полностью его заменить.

АЛК борется со свободными радикалами, что очень важно для людей, занимающихся интенсивными физическими нагрузками. Такие нагрузки, как поднятие тяжестей или кардиологические упражнения могут вызвать сильные окислительные повреждения, в результате чего в организм проникает большое количество свободных радикалов.

Самое эффективное свойство тиоктовой кислоты – сочетание с другими антиоксидантами. А именно: способность АЛК имитировать другие антиоксиданты, повышать их эффективность, восстанавливать исходный антиоксидант и нейтрализовать свободные радикалы, а также вымывать вредные свободные радикалы, способность повышать уровень глутатиона, помощника АЛК в процессе выведения вредных веществ.

Липоевая кислота и алкоголь. Как побороть алкогольную зависимость при помощи липоевой кислоты?

Некоторые специалисты считают, что в России с учётом самостоятельно производимого спиртного, потребление его составляет от 13 до 17 л в пересчёте на 100% алкоголь.

В результате по данным наркологических служб, около 2% населения страдают от последствий злоупотребления алкоголем: алкоголизма, алкогольных психозов, полинейропатий и других опасных заболеваний.

При этом одним из комплексных средств избавления от алкогольной зависимости может стать липоевая кислота, которая не только уменьшает негативное воздействие этанола на организм, но и способствует снижению тяги к спиртному.

Тяга к алкоголю

Влечение к спиртному формируется не только из-за того, что алкоголь, упрощенно говоря, стимулирует центры удовольствия головного мозга.

Главный «виновник» привыкания к алкоголю — ацетальдегид, продукт метаболизма этилового спирта в организме.

С одной стороны, именно избыток ацетальдегида создаёт всем известное состояние «похмелья» (на самом деле – алкогольной интоксикации). С другой – небольшие его дозы создают эйфорический эффект.

«Подавляя выработку каталазы, липоевая кислота предотвращает генерацию ацетальдегидов, ответственных за формирование алкогольной зависимости»

Кроме того, ацетальдегид соединяется с нейронами систем вознаграждения центральной нервной системы, формируя так называемое положительное подкрепление после приёма спиртного. Оно проявляется хорошим настроением и повышением двигательной активности после употребления небольших доз этилового спирта.

Именно поэтому учёные все чаще рассматривают вещества, нейтрализующие ацетальдегид или уменьшающие его синтеза как средство уменьшить тягу к спиртному.Одна из основных систем, вызывающих превращение этанола в ацетальдегид – это система фермента каталазы, который стимулируется перекисными соединениями.

Альфа-липоевая кислота воздействует сразу на несколько факторов этого физиологического механизма:

• Нейтрализует перекисные радикалы в головном мозге, снижая желание выпить;
• Подавляет активность каталазы, опосредованно уменьшая вызванное алкоголем двигательное возбуждение;
• «Отключает» условные рефлексы на алкоголь : после приёма альфа-липоевой кислоты подопытные крысы переставали воспринимать этанол как положительное подкрепление.

Таким образом, уменьшая количество ацетальдегида в нервных центрах, альфа-липоевая кислота уменьшает субъективную «радость» от употребления спиртного. Разрушается связь между приёмом алкоголя и положительными эмоциями, повышенным настроением, бодростью и активностью. После потери этой связи уменьшается и желание принимать спиртное.

Нервная система

Алкогольный психоз, он же белая горячка, давно стала частью национального фольклора. Менее известны алкогольные полиневропатии, которые проявляются беспричинными болями в конечностях, чувством жжения, судорогами и потерей чувствительности. Среди причин подобного состояния:

• Прямое токсическое воздействие этанола и продуктов его метаболизма на нервные клетки;
• Возникновение оксидативного стресса под воздействием ацетальдегида;
• Дефицит витаминов группы B, характерный для страдающих алкоголизмом.

«Российская клиническая практика официально использует липоевую кислоту для терапии алкогольной нейропатии»

Альфа-липоевая кислота известна своими антиоксидантными и антитоксическими свойствами благодаря чему она эффективно защищает нервную систему от этанола:

• Уменьшает нейротоксичность алкоголя;
• Тормозит преждевременную гибель (апоптоз) нейронов головного мозга.

Именно поэтому российские клиницисты официально рекомендуют использовать это соединение при алкогольных полиневропатиях.

Репродуктивная система

Общеизвестно, что алкоголь влияет на репродуктивную функцию и здоровье потомства. Альфа-липоевая кислота улучшает состояние репродуктивной системы у мужчин и снижает токсическое воздействие алкоголя на плод:

• Уменьшает повреждение ДНК в клетках формирующейся нервной системы;
• Предупреждает гибель нейронов плода под воздействием алкоголя.

Желудочно-кишечный тракт

Альфа-липоевая кислота может быть эффективна при таких традиционно связанных с алкоголем болезнях ЖКТ как язва, панкреатит, гепатит:

• Защищает слизистую желудка от повреждения этанолом;
• Предупреждает появление эрозий на слизистой;
• Может уменьшить тяжесть течения острого алкогольного панкреатита;
• Уменьшает интенсивность воспаления и степень жировой дистрофии печени при алкогольном гепатите.

Оценка эффективности различных режимов пероральной терапии альфа-липоевой кислотой болевой формы диабетической периферической полинейропатии Храмилин В. | Храмилин

В структуре неврологических осложнений сахарного диабета (СД) диабетическая периферическая полинейропатия (ДПН) занимает лидирующее место [1]. Несмотря на вариабельность данных по распространенности ДПН, частота ее возникновения прямо коррелирует с длительностью СД, возрастом пациентов и видом используемых диагностических параметров. Истинная распространенность ДПН среди больных СД, по мнению большинства исследователей, составляет около 30-34% [1], возрастая от 7,5-10% при выявлении СД до 50% при длительности заболевания более 25 лет. Частота распространенности болевой формы нейропатии, встречающейся реже, варьирует от 3 до 32% [1], но именно ее наличие четко коррелирует со снижением качества жизни пациентов.

В настоящее время единственным доступным средством патогенетической терапии ДПН, убедительно доказавшим свою эффективность, является альфа-липоевая кислота (АЛК), использование которой способствует не только регрессу клинической симптоматики, но и улучшает объективные показатели функции периферической нервной системы [2, 3, 4, 5].

При пероральной терапии ДПН используются различные схемы и режимы назначения АЛК. В большинстве случаев пероральная суточная доза АЛК составляет 600 – 1800 мг. Обычно больные хорошо переносят препараты АЛК. Однако у части пациентов отмечаются различные нежелательные явления (НЯ), затрудняющие соблюдение предписанной схемы лечения (диспепсические явления, аллергические реакции). Чаще нежелательные явления наблюдаются при однократном приеме больших доз АЛК. В подобной ситуации для улучшения переносимости АЛК суточную дозу препарата обычно делят на два-три приема [6]. Подобная тактика широко используется при лечении ДПН, несмотря на исследования Rosak и соавт. [7], доказавших в 1996 г., что максимальная пиковая концентрация АЛК достигается именно при однократном пероральном приеме препарата (600 мг × 1 раз/сут), а не при дробном (по 200 мг × 3 раз/сут) его введении. Кстати, ожидаемый терапевтический эффект АЛК на уровне нервной ткани определяется степенью ее накопления именно в нерве, которое в свою очередь зависит не только от разовой дозы препарата и пути его введения, но и от длительности терапии [8, 9].

Таким образом, в клинической практике широко используются различные режимы перорального приема АЛК, эффективность которых до настоящего времени не изучена. В связи с этим целью данного исследования явилось изучение клинической эффективности и безопасности различных режимов терапии болевой формы диабетической периферической полинейропатии препаратом АЛК Берлитион® 300 (Берлин-Хеми АГ/Менарини Групп). При исследовании также проводился анализ групп пациентов, отвечающих и не отвечающих на лечение АЛК, изучение частоты и причин рецидивов болевой симптоматики, а также оценка эффективности терапии Берлитионом® в зависимости от степени компенсации СД.

Материалы и методы

Данная работа представляет собой проспективное открытое рандомизированное сравнительное клиническое исследование в четырех параллельных группах, которое проводилось в течение 2007–2009 гг. в ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова и ГКБ № 81 (г. Москва).

В исследование был включен 121 больной (с СД 1 типа (СД1) – 15 и с СД 2 типа (СД2) – 106) в возрасте от 18 до 80 лет с установленным более 6 месяцев ранее диагнозом ДПН и длительностью болевой симптоматики более трех месяцев. Критериями включения пациентов в данное исследование также являлись боль по визуально-аналоговой шкале боли (ВАШ) >40 мм, показатель TSS>7,5 баллов, NIS LL>2 и уровень HbA1с<12%. Основными критериями исключения считали острые макрососудистые осложнения в течение последних трех месяцев, тяжелые сопутствующие соматические заболевания, синдром диабетической стопы, HbA1c>12%, хроническая почечная недостаточность, наличие в анамнезе клинически значимого активного заболевания печени или повышение уровня АЛТ/АСТ более трех нормативных показателей, прием «запрещенных» препаратов в течение одного месяца до скрининга (ангиопротекторы, антиоксиданты, антидепрессанты, антиконвульсанты, трамадол, топические средства для лечения нейропатической боли), злоупотребление алкоголем, беременность и лактация. Всего было обследовано 183 пациента, из которых на момент скрининга соответствовали критериям включения 140 пациентов. Оценка критериев включения и исключения проводилась на этапе скрининга и повторно через неделю «отмывочного» периода. У 19 пациентов были выявлены существенные расхождения в показателях TSS и ВАШ за указанный период, в связи с чем они были исключены из исследования. Рандомизация больных проводилась методом конвертов на четыре параллельные группы.

Группа 1. Больным назначали прием в дозе 600 мг АЛК один раз в сутки (2 таблетки Берлитиона® по 300 мг однократно).

Группа 2. Больным назначали прием в дозе 600 мг препарата в сутки, но в два приема по 300 мг.

Группа 3. Больным назначали прием в дозе 900 мг один раз в сутки (3 таблетки Берлитиона® по 300 мг однократно утром).

Группа 4. Больным назначали прием в дозе 900 мг в сутки, но в три приема (по 1 таблетке Берлитиона® 300 мг 3 раза в сутки).

Препарат назначался за 30-40 минут до приема пищи. Активный период лечения составлял 3 месяца, в течение которого пациенты посещали врача на 2, 4, 8 и 12 неделях наблюдения. Основной конечной точкой (КТ) исследования являлось снижение TSS на 50% и более от исходного значения к 12 неделе лечения. Пациенты, достигшие КТ, считались хорошо отвечающими на лечение и оставались под наблюдением еще в течение года с контрольными визитами через 3 и 6 месяцев (рис. 1). В качестве основных критериев оценки эффективности были общепринятые показатели и шкалы, а именно TSS, ВАШ, NTSS-6, NTSS-9, NIS LL и NIS LL-сенсорная функция.

Для статистической обработки полученных данных использовались программы Statistica v. 7.0 (StatSoft Inc.) и SigmaStat 3.10 (Systat Software Inc.). С их помощью проводилась описательная статистика, сравнительный анализ переменных с помощью t-критерия Стьюдента для несвязанных выборок, анализ таблиц сопряженности с использованием двустороннего точного критерия Фишера и критерия χ2, анализ корреляции по Спирмену, ANOVA метод Краскела-Уоллиса, t-критерий для множественных сравнений с поправкой Бонферони. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.

Результаты исследования

Исходно по основным сравниваемым параметрам, в частности уровню HbА1c, показателям TSS, ВАШ, NTSS-6, NTSS-9, NIS LL и NIS LL-сенсорная функция, исследуемые группы больных были идентичны (табл. 1).

Прием АЛК в большей или меньшей степени способствовал улучшению оцениваемых показателей во всех сравниваемых группах больных (табл. 2).

Так, положительная динамика в показателях TSS, ВАШ, NIS LL и NIS LL-сенсорная функция не имела достоверных межгрупповых отличий, что свидетельствует о приблизительно сходной клинической эффективности различных режимов назначения АЛК. Однако при оценке динамики NTSS-6 и NTSS-9 было выявлено достоверное преимущество трехкратного приема АЛК в суточной дозе 900 мг (300 мг × 3 раза/сут) по сравнению с дозой 600 мг/сут, принимаемой однократно, или по 300 мг дважды в день (рис. 2). NTSS-6 и NTSS-9 явля­ются расширенными аналогами шкалы TSS и преимущественно используются в клинических исследованиях больных с ДПН. Показатель NTSS-9 дает оценку таким симптомам, как стреляющие и ноющие боли, жжение, аллодиния, статическая гипералгезия, покалывание, онемение, зябкость и судороги. Показатель NTSS-6 оценивает только шесть из вышеперечисленных признаков. Зябкость и судороги в этом показателе не учитываются, а из аллодинии или гипералгезии принимается во внимание лишь один наличествующий [10]. Важно подчеркнуть, что динамика NTSS-6 на фоне приема 300 мг 3 раза в сутки, хотя и не достоверно (р=0,11), но превышала таковую для однократного приема 900 мг. Аналогичные результаты выявлены и для показателя NTSS-9, динамика изменений которого у больных, принимавших АЛК в дозе 900 мг/сут однократно или по 300 мг трижды в сутки, была не достоверна (р=0,095). Полученные результаты свидетельствуют о сохранении эффективности АЛК при уменьшении одноразовой дозы препарата с целью предотвращения НЯ.

Для анализа причин эффективности и неэффективности терапии АЛК нами проведен анализ групп пациентов, достигших и не достигших конечной точки исследования («отвечающие» n=86 и «не отвечающие» n=29). Была выявлена умеренная корреляция между уровнем HbA1c, показателями шкал NIS LL и NIS LL-сенсорная функция и частотой ответа на терапию АЛК (R Spearman=0,251; р=0,007 // r=0,32; р=0,00077 // r=0,31; р=0,0015 соответственно). В качестве дополнительной точки стратификации уровня гликированного гемоглобина мы выбрали значение HbA1c≤8%. Эффективность АЛК, как и в работе Бреговского В.Б. [11], оказалась значительно выше у лиц с суб- и компенсированным СД при умеренном сенсорном нарушении (NIS LL «сенсорная функция» = 6,79 + 3,14) (табл. 3).

Таким образом, результаты проведенного нами исследования доказали, что уровень HbA1c<8% и сохранная тактильная чувствительность являются предикторами эффективной терапии АЛК, что непременно следует учитывать в повседневной клинической практике, а уровень HbA1c=8,0% является предельно допустимым для эффективной терапии АЛК.

Для оценки влияния исходного состояния углеводного обмена на эффективность терапии АЛК все пациенты, независимо от режима дозирования препарата, были стратифицированы по уровню HbA1c перед началом лечения (табл. 4) [12].

Достоверного влияния степени компенсации СД на динамику TSS и ВАШ в нашем исследовании выявлено не было. Однако декомпенсация СД сопровождалась более выраженной болевой симптоматикой по шкале ВАШ (р=0,021). Анализ других показателей выявил более четкую зависимость эффективности терапии АЛК от исходной степени компенсации СД. Так, у пациентов с исходными уровнями HbA1c<7,0% и HbA1c 7,0-7,5% наблюдалась максимальная динамика показателей NTSS-6 и NTSS-9. Более того, именно у этих пациентов отмечено достоверно большее снижение степени неврологических нарушений по показателям NIS LL и NIS LL-сенсорная функция. Неожиданной находкой оказался факт наличия достоверно более выраженных сенсорных нарушений в группе компенсированных (HbA1с<7,0%) и некомпенсированных (HbA1с>7,5%) больных. Наличие выраженных сенсорных нарушений при декомпенсации СД понятно и объяснимо. Обнаружение таких же сенсорных нарушений в группе компенсированных больных, скорее всего, можно объяснить следующим. НbА1с считается надежным показателем, отражающим степень и длительность гипергликемии за предшествующие три месяца жизни больного и позволяющим косвенно судить о гликемии в течение этого периода времени. Однако следует признать тот факт, что даже такой убедительный критерий, как НbА1с, не является абсолютным «золотым стандартом» при оценке истинного состояния углеводного обмена. Действительно, НbА1с не всегда отражает вариабельность гликемии, эпизоды снижения уровня глюкозы крови, в том числе критические, опасные для жизни. Нельзя исключить, что причиной выраженных сенсорных нарушений в группе больных с уровнем HbA1с<7% явились гипогликемические состояния и частые значительные колебания гликемии, негативно отразившиеся на функциональном состоянии периферической нервной системы. В любом случае выявленный факт требует дополнительного исследования и глубокого анализа.

По окончании основного периода исследования (3 мес.) пациенты, достигшие конечной точки (n=86), перешли в фазу наблюдения (9 мес.). Основной задачей последующего наблюдения был анализ частоты возникновения рецидивов, т.е. возобновления болевой симптоматики с показателями ВАШ>40 мм и/или TSS>7,5. В нашем наблюдении рецидивирование болевой симптоматики было отмечено в 36% случаев (у 31 из 86). Частота рецидивов и время их возникновения не зависели от режима дозирования АЛК. Единственно, выявлена умеренная корреляция между уровнем HbA1c и риском развития рецидива (R Spearman – 0,37; р=0,0036). Так, в группе больных без рецидивирования болевой симптоматики уровень HbA1c был достоверно ниже, чем у пациентов с рецидивами (7,38+1,05% vs. 8,05+0,9%; р=0,013).

В ходе клинического исследования неизвестных ранее НЯ при приеме АЛК выявлено не было. Всего было зафиксировано 22 эпизода НЯ, в основном – диспепсические (табл. 5, 6). Максимальное количество нежелательных явлений было зарегистрировано в группе больных, получавших АЛК в дозе 900 мг однократно. Достоверные различия при этом были выявлены лишь в сравнении с группой самого щадящего назначения АЛК по 300 мг дважды в сутки. Различия в частоте НЯ между остальными группами были не достоверны.

Заключение

• Различные режимы назначения АЛК (600 мг × 1 раз/сут, 300 мг × 2 раза/сут, 900 мг × 1 раз/сут, 300 мг × 3 раза/сут) при лечении болевой формы ДПН по показателям TSS, ВАШ, NIS LL и NIS LL-сенсорная функция одинаково эффективны.
• Прием АЛК по 300 мг 3 раза в сутки сопровождается достоверно большим снижением выраженности неврологической симптоматики по шкале NTSS-6 и NTSS-9.
• Наибольшая эффективность терапии АЛК наблюдается у пациентов с исходным уровнем HbA1c< 7,5%.
• Частота рецидивов болевой симптоматики не зависит от предшествующей схемы назначения АЛК, а определяется исходным уровнем HbA1c («без рецидивов» 7,38+1,05% vs. «рецидивы» 8,05+0,9%; р=0,013).
• Высокий уровень HbA1c (>8,0%), тяжелые сенсорные нарушения, в частности нечувствительность, определенная при исследовании с помощью монофиломента, могут служить предикторами низкой эффективности терапии АЛК.

1. Boulton A.J.M., Malik R.A., Arezzo J.C., Sosenco J.M. Diabetic Somatic Neuropathies // Diab. Care. — 2004. — Vol. 27, № 6, Jun. — Р. 1458-1486.

2. Ametov A.S., Barinov A., Dyck P.J., Hermann R., Kozlova N., Litchy W.J., Low P.A., Nehrdich D., Novosadova M., O’Brien P.C., Reljanovic M., Sami-gullin R., Schuette K., Strokov I., Tritschler H.J., Wessel K., Yakhno N., Ziegler D. The Sensory Symptoms of Diabetic Polyneuropathy Are Improved With ƒ-Lipoic Acid (The SYDNEY Trial) // Diabetes Care. — 2003. — 26. — Р. 770-776.

3. Foster T.S. Efficacy and Safety of ƒ-Lipoic Acid Supplementation in the Treatment of Symptomatic Diabetic Neuropathy // The Diabetes Educator. — 2007. — Vol. 33, № 1. — Р. 111-117.

4. Ziegler D., Ametov A., Barinov A., Gureva I., Low P., Munzel U., Yakhno N., Raz I., Novosadova M., Maus J., Samigullin R. Oral Treatment With ƒ-Lipoic Acid Improves Symptomatic Diabetic Polyneuropathy (The SYDNEY 2 trial) // Diabetes Care. — 2006. — 29. — Р. 2365-2370.

5. Ziegler D., Nowak H., Kempler P., Varghaa P. and Low P.A. «Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant a-lipoic acid: a meta-analysis» // Diabetic Medicine. — 2004. — 21. — P. 114-121.

6. Комелягина Е.Ю., Волковой А.К., Мыскина Н.А., Анциферов М.Б. Сравнительная эффективность различных режимов перорального приема тиокто- вой кислоты (Тиоктацид БВ) в терапии болевой формы диабетической дистальной нейропатии // Фарматека. — 2006. — №17. — C. 89-94.

7. Rosak C., Hцffken P., Baltes W., Drinda H., Ulrich H., Tritschler H.J., Etze M. &amp; Blume. Untersuchungen zur Biofverfugbarkeit von alpph Liponsдure (Thioct-sдure) bei Typ i und Typ p Diabetikern mit diebtischer Polyneuropathy // Diabe-tes Stoffwechsel. — 1996. — 3. — Р. 23−26.

8. Peter G., Borbe H.O. Absorption of [7,8-14C]rac- -lipoic acid from in situ ligated segments of the gastrointestinal tract of the rat // Drug Res. — 1995. — 45. — Р. 293-299.

9. Peter G. &amp; Borbe H.O. Untersuchungen zur Absorption und Verfugbarkeit der Thioctsaдure als Grundlage der klinischen Wirksamkeit der Behandlung der dia-betischen Polyneuropathie // Diabetes Stoffwechsel. — 1996. — 5. — Р. 1216.

10. Bastyr E.J., Price K.L., Bril V. MBBQ Study Group: Development and validity testing of the neuropathy total symptom score-6: questionnaire for the study of sensory symptoms of diabetic peripheral neuropathy // Clin. Ther. — 2005. — 27. — Р. 1278-1294.

11. Бреговский В.Б., Посохина О.В., Карпова И.А. Предикторы эффективности лечения диабетической полинейропатии нижних конечно- стей альфа-липоевой кислотой // Терапевтич. архив. — 2005. — №10. — С. 15-19.

12. Дедов И.И., Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. — М., 2009. — Изд-е 4-е — 102 с.

Life Extension, супер R-липоевая кислота, 240 мг, 60 вегетарианских капсул

• Сертификат Non GMO LE Certified
• Не содержит глютена
• Форма липоевой кислоты Bio Enhanced® с улучшенной биоактивностью
• Пищевая добавка

Наша самая продаваемая, с высокой биодоступностью, супер-R-липоевая кислота (в стабильной форме этого мощного антиоксиданта) позволит вам воспользоваться всеми преимуществами, которые дает усиленная выработка клеточной энергии.

Опубликованные исследования показали огромную важность липоевой кислоты в поддержании клеточной энергии. Наша самая продаваемая супер R-липоевая кислота обеспечивает больше активной формы «R», чем обычные продукты с альфа-липоевой кислотой.

Натриевая соль R-липоевой кислоты, которая используется в супер R-липоевой кислоте, может поддерживать пиковый уровень содержания в крови в 10–30 раз выше, чем чистая R-липоевая кислота.

• Преимущества супер R-липоевой кислоты
• Поддерживает нормальную работу митохондрий
• Сохраняет омолаживающую клеточную энергию
• Защищает от окислительного стресса

R-липоевая кислота — это мощный антиоксидант, который поддерживает здоровье митохондрий, сохраняет омолаживающую клеточную энергию и помогает защитить организм от окислительного стресса.

Биологическая активность R-липоевой кислоты

Альфа-липоевая кислота, универсальный антиоксидант, состоит из двух разных форм, «R» и «S», обладающих разными свойствами. Форма «R» — это биологически активный компонент (естественный для организма), который отвечает за феноменальный антиоксидантный эффект липоевой кислоты. Форма «S» не имеет такой степени биологической активности. Добавки с альфа-липоевой кислотой обычно состоят из форм «R» и «S» в соотношении 50:50. Это означает, что добавка, которая содержит 100 мг альфа-липоевой кислоты обеспечивает 50 мг биологически активной формы «R».

Человеческий организм обычно производит и использует «R» форму липоевой кислоты. R-липоевая кислота помогает поддерживать здоровую воспалительную реакцию, нейтрализует свободные радикалы и, как известно, является более биодоступной, чем комбинированные формы «R» и «S», которые обычно содержатся в добавках с альфа-липоевой кислотой.

R-липоат натрия — антиоксидант нового поколения

Благодаря целенаправленным исследованиям была разработана новая форма R-липоевой кислоты, которая является мощным антиоксидантом. Инновационный процесс превращает биологически активную R-форму липоевой кислоты в R-липоат натрия, который в исследовании на людях достиг более высоких пиковых уровней в крови, чем чистая R-липоевая кислота.

Новый состав липоевой кислоты позволяет не только достичь более высоких пиковых уровней в крови, но и ускорить этот процесс, обеспечивая быстрое проникновение из плазмы в ткани. Исследование показало, что после перорального приема супер-R-липоевой кислоты, R-липоат натрия достиг пиковой концентрации в плазме всего через 10–20 минут после приема добавки.

Здоровая антиоксидантная активность

В отличие от других форм липоевой кислоты, R-липоат натрия более стабилен в организме. Повышенная стабильность этого улучшенного состава является причиной его лучшей абсорбции и биодоступности по сравнению с R-липоевой кислотой.

Уже давно известен превосходный антиоксидантный эффект R-липоевой кислоты, который состоит в поддержке здоровой функции митохондрий. Теперь супер R-липоевая кислота обеспечивает еще больше преимуществ, сохраняя омолаживающую клеточную энергию.

Современные возможности применения a-липоевой кислоты в клинической гастроэнтерологии

Антиоксидантный эффект. Большинство терапевтических эффектов α-липоевой кислоты непосредственно связаны с антиоксидантным эффектом. Ее антиоксидантные свойства продемонстрированы в многочисленных клинических исследованиях. В организме α-липоевая кислота действует в качестве резервной системы для запуска важных антиоксидантов и, кроме того, сама по себе является эффективной «ловушкой» для радикалов. Альфа-липоевую кислоту и ее восстановленную форму называют «универсальным антиоксидантом», который функционирует как на мембране, так и в водных средах. В целом антиоксидантный эффект α-липоевой кислоты объясняется способностью:
— предотвращать модификацию белков, вызванную действием глюкозы;
— увеличивать сниженный эндоневральный кровоток;
— компенсировать недостаток глутатиона в нервных клетках при невропатии;
— снижать концентрацию диеновых конъюгат, образующихся вследствие перекисного окисления липидов.

В настоящее время получены убедительные доказательства того, что α-липоевая кислота не только обладает самостоятельным антиоксидантным потенциалом, но и обеспечивает мощную поддержку работы других антиоксидантных систем в организме. В этом отношении ее протекторное действие тесно связано с гомеостазом в системе глутатиона и убихинона, что позволяет уменьшать явления оксидантного стресса и увеличивать эндогенный антиоксидантный потенциал. В отличие от других антиоксидантов, содержащих тиоловые группы (глутатион, N-ацетилцистеин), α-липоевая кислота подавляет синтез NO гепатоцитами и клетками Купфера в ответ на инфекционные и токсические воздействия. Способность α-липоевой кислоты подавлять некротические реакции в печени тормозит развитие фиброза и снижает риск злокачественной трансформации гепатоцитов. Кроме того, антиоксидантный потенциал α-липоевой кислоты способствует более эффективной репарации молекул ДНК после повреждения в результате окислительного стресса.

Детоксицирующее действие. Детоксицирующее действие α-липоевой кислоты обеспечивает ее высокую эффективность в лечении гепатитов, циррозов печени, при отравлениях гепатотропными ядами и грибами. Наличие тиоловых групп позволяет предотвратить повреждающее действие четыреххлористого углерода на печень, токсическое действие тяжелых металлов, аллоксана или гистамина. Этим объясняется эффективность α-липоевой кислоты при отравлении солями тяжелых металлов и при других интоксикациях.

Липотропное действие. Альфа-липоевая кислота играет важную роль в липидном обмене. Она обладает положительным липотропным действием, облегчая перенос ацетата и жирных кислот из цитозоля в матрикс митохондрий для последующего окисления за счет повышения выработки коэнзима А (КоА). Альфа-липоевая кислота сдвигает спектр липидов крови в сторону ненасыщенных жирных кислот, снижает содержание холестерина и насыщенных жирных кислот в крови, предотвращая развитие атеросклероза. Кроме того, она мобилизует жир из жирового депо организма с последующей его утилизацией в энергетическом обмене, а также усиливает усвоение аминокислоты глицин, синтез глюкозы и белка в печени [2].

Другие эффекты α-липоевой кислоты. В клинической практике препарат продемонстрировал способность потенцировать противовоспалительные свойства глюкокортикоидов, а также желчегонный и спазмолитический эффекты. Альфа-липоевая кислота обладает выраженным иммуномодулирующим свойством. При приеме α-липоевой кислоты активируется фагоцитоз нейтрофилов и повышается уровень комплемента. Радиопротекторный эффект препарата связан с его антирадикальными свойствами.

Многочисленные клинические исследования продемонстрировали высокую эффективность применения α-липоевой кислоты как препарата, улучшающего метаболизм гепатоцитов и функциональное состояние печени, в том числе положительно влияющего на дезинтоксикационную функцию печени.

Сегодня α-липоевая кислота успешно применяется при хронических заболеваниях печени как препарат, обладающий гепатопротекторным эффектом, заметно улучшающий ее функциональное состояние [3].

Лечение вирусных гепатитов. На сегодняшний день одним из сложных вопросов гепатологии является эффективное лечение вирусных гепатитов. В первую очередь это касается наиболее тяжелых в прогностическом плане гепатитов — хронических вирусных гепатитов В и С, исходом которых является цирроз. Показано, что применение α-липоевой кислоты значительно улучшает функциональные показатели печени, нормализует уровень трансаминаз, билирубина, g-глутаминтрансаминазы, а также замедляет прогрессирование фибротических процессов [4, 5]. Применение препарата на фоне старта интерферонотерапии заболевания уменьшает выраженность побочных эффектов α-интерферона, сокращает продолжительность гриппоподобного синдрома, предотвращает развитие гипергликемии и тромбоцитопении [6, 7]. На сегодняшний день накоплены убедительные данные, подтверждающие эффективность применения α-липоевой кислоты в отношении как цитолитического синдрома, так и синдрома холестаза при хронических вирусных гепатитах. Гепатопротекторное действие проявляется в более быстром купировании диспептических явлений, уменьшении УЗИ-признаков повреждения печени. При инфекционном и токсическом поражении печени α-липоевая кислота подавляет синтез NO гепатоцитами, что способствует улучшению периферического кровообращения [8].

Лечение холецистита. Были проведены клинические исследования по применению α-липоевой кислоты в комплексном лечении больных холециститом. Применение α-липоевой кислоты в комплексной предоперационной подготовке и в послеоперационном периоде способствовало более быстрой и выраженной нормализации активности лактатдегидрогеназы и малеатдегидрогеназы в сыворотке крови больных с различными формами холецистита. В ходе исследований было продемонстрировано, что применение α-липоевой кислоты повышает сократительную способность желчного пузыря. Доказано, что предоперационная подготовка с включением α-липоевой кислоты создает благоприятный фон для проведения раннего оперативного вмешательства, а применение этого препарата после операции является одной из мер профилактики развития латентной печеночной недостаточности [9].

Назначение α-липоевой кислоты больным холедохолитиазом, осложненным механической желтухой, показало ее способность снижать токсическое воздействие желчных кислот, улучшать энергообмен в гепатоцитах, ускорять нормализацию функциональных показателей печени и гемостаза и, как следствие, сокращать сроки реабилитации больных в раннем послеоперационном периоде [10].

Лечение висцеральных проявлений диабетической полиневропатии. Большую проблему в гастроэнтерологии представляет собой лечение висцеральных проявлений диабетической полиневропатии: недостаточности кардии, рефлюкс-эзофагита, синдрома диареи и синдрома кишечной псевдообструкции. У большинства пациентов не удается достичь постоянной нормогликемии — необходимого условия для предотвращения развития полиневропатии. В связи с этим представляет большой клинический интерес применение α-липоевой кислоты благодаря ее способности нормализовать аксональный транспорт, уменьшать окислительный стресс, а также восстанавливать мембрану нервной клетки. Для таких пациентов важен также и гипогликемический эффект α-липоевой кислоты, реализуемый за счет усиления взаимодействия инсулина и рецепторов, повышения активности глюкозных транспортеров и внутриклеточного транспорта глюкозы, торможения процессов глюконеогенеза и кетогенеза, а также процессов избыточного неферментного гликирования. На фоне такой терапии нормализуются показатели свертывающей системы крови и улучшаются показатели иммунного статуса и цитокинового баланса [11].

Альфа-липоевая кислота обладает уникальными свойствами, что позволяет эффективно применять ее в лечении и профилактике широкого спектра заболеваний, в том числе и при патологии печени. Высокая эффективность, хорошая переносимость, отсутствие или малая выраженность побочных эффектов являются факторами, определяющими ее выбор в лечении больных с хроническими заболеваниями печени, при различных интоксикациях.

1. Применение тиоктовой кислоты в гастроэнтерологии // РМЖ. — 2000. — Т. 8, № 15–16.

2. Корпачев В.В., Борщевская М.И. // Проблеми ендокринної патології. — 2006. — № 1.

3. www.rusmg.ru

4. Эсауленко Е.В., Го А.А., Ветров Т.А. Использование препарата эспа-липон в комплексной терапии хронического гепатита С // Медлайн-Экспресс. — 2005. — № 3(179).

5. Шушляпин О.И., Панчеяко Г.Ю., Шушляпин А.О. Хронические гепатиты: синергизм фармакодинамических эффектов эспа-липона в комбинации с другими метаболическими препаратами / По материалам научно-практической конференции. — Харьков, 2003.

6. Альфа-липоевая кислота в гепатологии // Трудный пациент. — 2008. — № 11.

7. Хворостінка В.М., Моїсеєнко Т.А. Застосування еспа-ліпону в лікуванні діабетичних гепатопатій / По материалам научно-практической конференции. — Харьков, 2003.

8. Панченко Г.Ю., Клименко Н.И., Гриднев А.Е., Шушляпин О.И., Наугольнова С.Б. Фармакодинамические эффекты эспа-липона при терапии хронических гепатитов // Экспериментальная и клиническая медицина. — 2003. — № 3–4.

9. Ткач С.М., Клименко О.П. Прискорення скоротливої активності жовчного міхура під впливом альфа-ліпоєвої кислоти у хворих з діабетичним холецистопарезом // Ендокринологія. — 2001. — Т. 6, № 2. — С. 152-159.

10. Рязанов Д.Ю., Михеев А.Ю. Лечение холедохолитиаза, осложненного механической желтухой, с использованием препарата эспа-липон // Международный медицинский журнал. — 2006. — № 2.

11. Ткач С.М., Макаренко Г.І. Вплив альфа-ліпоєвої кислоти на перебіг діабетичної шлунково-кишкової автономної нейропатії // Ендокринологія. — 2001. — Т. 6 (додаток). 

Применение тиоктовой кислоты в терапии диабетической полиневропатии | Белоусов

1. Ametov A., Barinov A., O’brien P., Dyck P. J., herman R., lLitchy W. J. et al., the SYDNEY Trial Study Group. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha–lipoic acid: The SYDNEY Trial.//Diabetes Care 2003; 26:770—776.

2. Benbow S. J., Wallymahmed M. E., MacFarime I. A. Diabetic peripheral neuropathy and quality of life.//QJMed, 1998, v 91, 733—737

3. Bierhaus A., Chevion S., Chevion M. et al. Advanced glycation end product-induced activation of NF-kB is suppressed by a-lipoic acid in cultured endothelial cells.//Diabetes. 1997, vol 46, 1481—1490

4. Forsblom С. М., Sane Т., Groop P-H. et al. Risk factors for mortality in Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes evidence of a role for neuropathy and a protective effect of HLA-DR4.//Diabetologia, 1998, v 41, 1253—1262

5. Kihara M., Low P. A. Impaired vasoreactivity to nitric oxide in experimental diabetic neuropathy.//Experimental Neurology, 1995, vol 132, 180— 185

6. Low P. A., Nickander К. К., Tntschler H. J. The roles of oxidative stress and antioxidant treatment in experimental diabetic neuropathy.//Diabetes, 1997, vol 46, suppl 2,38—42

7. MMW Special № 223 with Copyright Urban @ Vogel GmbH, Munchen, Germany, 2008

8. MMW Special, Munch. med. Wschr. 1999, 141: page 2

9. Nagamatsu M., Nickander К. К., Schmelzer J. D. et al. Lipoic acid improves nerve blood flow, reduces oxidative stress and improves distal nerve conduction in experimental diabetic neuropathy.//Diabetes Care, 1995, vol 18, 1160—1167

10. Reljanovic M., Reichel G., Rett K. et al. Treatment of diabetic polyneuropathy with the antioxidant thiotic acid (alpha-lipoic acid): a two year multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (ALADIN II). Alpha Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy.//Free Radic Res 1999; 31, (3): 171—9

11. Sies H., Ed. Oxidative stress. Oxidants and antioxidants. L Academic Press, 1991

12. Ziegler D. Glycemic control. In «Textbook of diabetic neuropathy».//Ed. Gries F. A. et al. — Thieme. 2003; 91—96.

13. Ziegler D. Thioctic acid for patients with symptomatic diabetic polyneuropathy.//Treat Endocrinol. 2004; 3: 1—17.

14. Ziegler D., Ametov A., Barinov A. et al. Oral Treatment With Alpha-Lipoic Acid Improves Symptomatic Diabetic Polyneurophathy — The SYDNEY-2 Trial.//Diabets Care 2006, 29:2365—2370

15. Ziegler D., Hanefeld M., Ruhnau K. J., Meissenr HPLObisch M., Schutte K. et al., the ALADIN Study Group. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the antioxidant alpha–lipoic acid. A 3–week multicentre randomised controlled trial (ALADIN study).//Diabetologia 1995; 38:1425—1433.

16. Ziegler D., Low P. A., Boulton A. J. M. et al. Effect of a 4-year Antioxidant Treatment with alpha-Lipoic Acid in Diabetic Polyneurophathy: The NATHAN-1 Trial. Abstract Number: 0007-OR, vorgestellt beim 67 th ADA Kongress in Chicago, 22. Bis 26. Juni 2007

17. Ziegler D., Nowak H., Kempler P. et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with antioxidant α-lipoic acid: a meta-analysis.//Diabetic Medicine. 2004; 21: 114—121.

18. Ziegler D., Reljanovic M., Mehnert H. et al. α-Lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy in Germany: Current evidence from clinical trials.//Exp.Clin. Endocrinol Diabetes. 1999; 107: 421—430.

19. Аметов А. С. Рекомендации по лечению диабетической невропатии в России.//РМЖ, Том 18, № 14, 2010 г., стр. 869—878

20. Аметов А. С., Строков И. А. Диабетическая полинейропатия настоящее и будущее.//Российские медицинские вести, 2001, Том 4, № 1, стр. 35—40

21. Аметов А. С., Строков И. А., Баринов А. Н. и др. Альфа-липоевая кислота в лечении симптомной диабетической полиневропатии: symptomatic diabetic neuropathy (SYDNEY) trial//Фарматека. 2004; 11: 88: 69—73.

22. Дедов И. И., Шестакова М. В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Москва, 2007, II дополненное издание.

23. Левин О. С. Полиневропатии. — МИА-2005. –С.161—221

24. Российский статистический ежегодник. 2009: Стат.сб./Росстат. — М., 2009. — 795 с., Госкомстат РФ, 2009 г. www.gks.ru

25. Строков И. А., Баринов А. Н., Новосадова М. В. и др. Клинические методы оценки тяжести диабетической полиневропатии.//Неврологический журнал. 2000; 5: 14—19.

26. Строков И. А., Манухина Е. Б., Бахтина Л. Ю. с соавт. Состояние эндогенных протекторных систем у больных инсулинзависимым сахарным диабетом с полиневропатией: эффект антиоксидантной терапии.//Бюлл экспер биол и мед, 2000, № 10, стр. 437—442

R липоевая кислота, R-Lipoic Acid, Life Extension, 240 мг, 60 капсул, 24413

Описание

• Био усиленная формула липоевой кислоты
• Пищевая добавка
• Не содержит ГМО
• Вегетарианский продукт

Результаты опубликованных исследований демонстрируют критическое значение липоевой кислоты для сохранения уровня энергии в клетках, характерного для юного возраста, путем поддержаний работы митохондрий. В отличие от других форм липоевой кислоты, супер R-липоевая кислота обладает более высокой биодоступностью, стабильностью и увеличивает уровень липоевой кислоты в крови в 10-30 раз выше, чем обычная R-липоевая кислота. Уникальный R-липоат натрия помогает достигнуть пиковой концентрации данной кислоты в плазме уже через 10-20 минут после приема. Супер R-липоевая кислота снабжает организма более активной «R» формой липоевой кислоты в отличие от других подобных добавок. Попробуйте добавку с липоевой кислотой нового поколения уже сегодня!

Краткий обзор преимуществ

• Мощный антиоксидант, поддерживающий нормальный уровень липоата в плазме
• Защищает организм от окислительного стресса
• Поддерживает здоровую работу митохондрий
• Сохраняет характерный для молодого возраста уровень клеточной энергии

Мощный антиоксидант, поддерживающий пиковый уровень в плазме

Супер R-липоевая кислота является мощным антиоксидантов, поддерживающим здоровье митохондрий, уровень клеточной энергии и защищает от окислительного стресса. В отличие от других форм липоевой кислоты, супер R-липоевая кислота обладает более высокой биодоступностью, стабильностью и увеличивает уровень липоевой кислоты в крови в 10-30 раз выше, чем обычная R-липоевая кислота.

Уникальный R-липоат натрия помогает достигнуть пиковой концентрации данной кислоты в плазме уже через 10-20 минут после приема. Супер R-липоевая кислота снабжает организма более активной «R» формой липоевой кислоты в отличие от других подобных добавок.

“R” липоевая кислота отличается биологической активностью

Альфа-липоевая кислота, универсальный антиоксидант, содержит две формы (изомера) — R и S — с очень различающимися свойствами. “R” форма – это биологически активный компонент (знакомый организму), который несет ответственность за уникальные антиоксидантные свойства липоевой кислоты. “S” форма получается химическим путем и не обладает высокой биологической активностью. Добавки с альфа-липоевой кислотой обычно содержит «R» и «S» формы в пропорции 50/50. Это означает, что 100 мг добавки с альфа-липоевой кислотой снабжает организм только 50 мг биологически активной «R» формы.

Человеческий организм производит и использует «R» формы липоевой кислоты. Эта активная форма, R-липоевая кислота, активно поддерживает воспалительный ответ организма, является мощным средством для борьбы со свободными радикалами и продемонстрировала более высокую эффективность по сравнению со стандартной смесью «R» и «S» форм, которая обычно входит в состав добавок с альфа-липоевой кислотой.

Уникальный R-липоат натрия – это антиоксидант “нового поколения”

Новая форма R-липоевой кислоты была обнаружена в ходе специальных исследований и разработок и представляет собой средство для антиоксидантной защиты «нового поколения». R-липоевая кислота продемонстрировала высочайшую биодоступность, стабильность и множество полезных свойств.

Однако с помощью нашего революционного процесса мы превращаем биологически активную «R» форму липоевой кислоты в R-липоат натрия, который в ходе недавних исследований продемонстрировал способность обеспечивать более высокий уровень липоевой кислоты в крови, по сравнению с обычной R-липоевой кислотой.

Эта новая форму с липоевой кислотой не только обеспечивает пиковый уровень кислоты в крови,13 но и действуют быстрее, обеспечивая быструю доставку из плазмы в ткани. Исследование показало, что при приеме внутрь Супер R-липоевой кислоты при превращении в R-липоат натрия пиковая концентрация в плазме наблюдается уже через 10-20 минут после приема.

Улучшенная антиоксидантная способность посредством высокой стабильности и эффективности

В отличие от других форм липоевой кислоты, Супер R-липоевая кислота более стабильна внутри организма. Эта повышенная стабильность является причиной высокой абсорбции и биодоступности по сравнению со стандартной R-липоевой кислотой.

Мощное антиоксидантное действие R-липоевой кислоты хорошо известно и дополняется поддержкой работы митохондрий. Супер R-липоевая кислота обладает еще большей эффективностью для поддержания высокого уровня клеточной энергии.

Применение

Перед употреблением внимательно прочитайте информацию на этикетке и следуйте инструкциям.

Принимайте по одной (1) или две (2) капсулы в день в зависимости от переносимости либо согласно рекомендациям врача. Принимайте капсулы в одно время дня, предпочтительно на пустой желудок.

Состав

Микрокристаллическая целлюлоза, растительная целлюлоза (капсула), стеариновая кислота.

Предупреждения

Если вы принимаете препараты по снижению уровня сахара в крови, проконсультируйтесь с врачом перед началом приема данного препарата.

Хранить в плотно закрытом виде в сухом и прохладном месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Запрещается превышать рекомендованную дозировку.

Не принимайте, если повреждена защитная мембрана.

Перед использованием пищевых добавок проконсультируйтесь с врачом, если вы проходите курс лечения по медицинским показаниям, а также если вы беременны или кормите грудью.

R-липоевая кислота против альфа-липоевой кислоты

1. Бивенга Г.П., Хенен Г.Р., Баст А. Фармакология антиоксидантной липоевой кислоты. Gen Pharmacol. 1997 сентябрь; 29 (3): 315-31.

2. Смит А.Р., Шенви С.В., Видлански М. и др. Липоевая кислота как потенциальная терапия хронических заболеваний, связанных с окислительным стрессом. Curr Med Chem. 2004 Май; 11 (9): 1135-46.

3. Сюй Д.П., Уэллс WW. Зависимая от альфа-липоевой кислоты регенерация аскорбиновой кислоты из дегидроаскорбиновой кислоты в митохондриях печени крыс.J Bioenerg Biomembr. 1996 Февраль; 28 (1): 77-85.

4. Ариважаган П., Раманатан К., Паннеерсельвам С. Влияние DL-альфа-липоевой кислоты на ферменты метаболизма глутатиона у старых крыс. Exp Gerontol. 2001 декабрь; 37 (1): 81-7.

5. Сух Дж. Х., Ван Х., Лю Р. М. и др. (R) -альфа-липоевая кислота обращает вспять связанную с возрастом потерю окислительно-восстановительного статуса GSH в постмитотических тканях: доказательства повышенной потребности в цистеине для синтеза GSH. Arch Biochem Biophys. 2004 Mar1; 423 (1): 126-35.

6.Каган В.Е., Кузьменко А.И., Шведова А.А. и др. Прямые доказательства рециркуляции катализируемых миелопероксидазой феноксильных радикалов гомолога витамина Е, 2,2,5,7,8-пентаметил-6-гидроксихромана, аскорбатом / дигидролипоатом в живых клетках HL-60. Biochim Biophys Acta. 2003 17 марта; 1620 (1-3): 72-84.

7. Стояновский Д.А., Гольдман Р., Дарроу Р.М. и др. Эндогенный аскорбат регенерирует витамин Е в сетчатке непосредственно и в сочетании с экзогенной дигидролипоевой кислотой. Curr Eye Res. 1995 Март; 14 (3): 181-9.

8. Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, et al. Кормление старых крыс ацетил-L-карнитином и липоевой кислотой значительно улучшает метаболические функции и снижает окислительный стресс. Proc Natl Acad Sci USA. 2002 19 февраля; 99 (4): 1870-5.

9. Suh JH, Shigeno ET, Morrow JD, et al. Окислительный стресс в стареющем сердце крысы нейтрализуется добавлением к пище (R) — (альфа) -липоевой кислоты. FASEB J. 2001 марта; 15 (3): 700-6.

10. МакГахон Б.М., Мартин Д.С., Хорробин Д.Ф., Линч М.А.Возрастные изменения LTP и антиоксидантной защиты устраняются диетой, обогащенной альфа-липоевой кислотой. Neurobiol Aging. 1999 ноябрь-декабрь; 20 (6): 655-64.

11. Лю Дж., Руководитель Е., Гариб А.М. и др. Потеря памяти у старых крыс связана с распадом митохондрий в головном мозге и окислением РНК / ДНК: частичное обращение вспять при употреблении ацетил-L-карнитина и / или R-альфа-липоевой кислоты. Proc Natl Acad Sci USA. 2002. 99 (4): 2356-61

12. Лю Дж., Киллилия Д. В., Эймс Б. Н.. Окислительный распад митохондрий, связанный с возрастом: улучшение аффинности и активности связывания субстрата карнитинацетилтрансферазы в головном мозге путем кормления старых крыс ацетил-L-карнитином и / или R-альфа-липоевой кислотой.Proc Natl Acad Sci USA. 2002 19 февраля; 99 (4): 1876-81.

13. Ариважаган П., Раманатан К., Паннеерсельвам С. Влияние DL-альфа-липоевой кислоты на митохондриальные ферменты у старых крыс. Chem Biol Interact. 2001, 28 ноября; 138 (2): 189-98.

14. Thirunavukkarasu V, Anuradha CV. Влияние альфа-липоевой кислоты на перекисное окисление липидов и систему антиоксидантной защиты в крови инсулинорезистентных крыс. Диабет ожирения Metab. 2004 Май; 6 (3): 200-7.

15. Никандер К.К., Макфи Б.Р., Лоу, штат Пенсильвания, Тричлер Х.Альфа-липоевая кислота: антиоксидантная активность в отношении перекисного окисления липидов нервных тканей in vitro и последствия для диабетической невропатии. Free Radic Biol Med. 1996; 21 (5): 631-9.

16. Брейтаупт-Гроглер К., Нибч Г., Шнайдер Э. и др. Пропорциональность дозе пероральной тиоктовой кислоты — совпадение оценок по объединенной плазме и индивидуальных данных. Eur J Pharm Sci. 1999 апр; 8 (1): 57-65.

17. Хонг Ю.С., Якобия С.Дж., Пакер Л., Патель М.С. Ингибирующее действие липоевых соединений на комплекс пируватдегидрогеназы млекопитающих и его каталитические компоненты.Free Radic Biol Med. 1999 Март; 26 (5-6): 685-94.

18. Килич Ф., Хендельман Дж. Дж., Трабер К. и др. Моделирование коркового катарактогенеза XX. Влияние альфа-липоевой кислоты на концентрацию глутатиона в хрусталике in vitro на модели диабетического катарактогенеза. Biochem Mol Biol Int. 1998 Октябрь; 46 (3): 585-95.

19. Стрипер Р.С., Хенриксен Э.Дж., Якоб С. и др. Дифференциальные эффекты стереоизомеров липоевой кислоты на метаболизм глюкозы в инсулинорезистентных скелетных мышцах. Am J Physiol. 1997 июл; 273 (1, часть 1): E185-91.

20. Эстрада Д.Е., Эварт Х.С., Цакиридис Т. и др. Стимуляция поглощения глюкозы природным коферментом альфа-липоевая кислота / тиоктовая кислота: участие элементов сигнального пути инсулина. Сахарный диабет. 1996 декабрь; 45 (12): 1798-804.

21. Майтра И., Сербинова Е., Тритшлер Х. Дж., Пакер Л. Стереоспецифические эффекты R-липоевой кислоты на индуцированное бутионин сульфоксимином образование катаракты у новорожденных крыс. Biochem Biophys Res Commun. 1996, 16 апреля; 221 (2): 422-9.

22.Biewenga GP, Dorstijn MA, Verhagen JV, et al. Восстановление липоевой кислоты липоамиддегидрогеназой. Biochem Pharmacol. 1996 9 февраля; 51 (3): 233-8.

23. Циммер Г., Бейклер Т.К., Шнайдер М. и др. Кривые доза / реакция для R- и S-форм липоевой кислоты в рабочем сердце крысы во время реоксигенации: превосходство R-энантиомера в усилении кровотока в аорте. J Mol Cell Cardiol. 1995 сентябрь; 27 (9): 1895-903.

24. Fuchs J, Milbradt R. Антиоксидантное ингибирование воспаления кожи, вызванного реактивными окислителями: оценка окислительно-восстановительной пары дигидролипоат / липоат.Skin Pharmacol. 1994; 7 (5): 278-84.

25. Шемпп Х., Ульрих Х., Эльстнер Э. Ф. Стереоспецифическое восстановление R (+) — тиоктовой кислоты липоамиддегидрогеназой / диафоразой свиного сердца. Z Naturforsch [C]. 1994 сентябрь-октябрь; 49 (9-10): 691-2.

26. Лю Дж., Атамна Х., Курацунэ Х., Эймс Б.Н. Задержка распада митохондрий и старения мозга с помощью митохондриальных антиоксидантов и метаболитов. Ann N Y Acad Sci. 2002 Апрель; 959: 133-66.

27. Hagen TM, Vinarsky V, Wehr CM, Ames BN.(R) -альфа-липоевая кислота обращает вспять возрастное повышение чувствительности гепатоцитов к трет-бутилгидропероксиду как in vitro, так и in vivo. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2000 Осень; 2 (3): 473-83.

28. Hagen TM, Ingersoll RT, Lykkesfeldt J, et al. У старых крыс, получавших (R) -альфа-липоевую кислоту, улучшилась функция митохондрий, уменьшилось окислительное повреждение и увеличилась скорость метаболизма. FASEB J. 1999 февраль; 13 (2): 411-8.

29. Пакер Л., Тритчлер Х. Вессель К. Нейропротекция метаболическим антиоксидантом альфа-липоевой кислотой.Free Radic Biol Med. 1997 22 (1-2): 359-78.

30. Wolz P, Krieglstein J. Нейропротекторные эффекты альфа-липоевой кислоты и ее энантиомеров, продемонстрированные на моделях фокальной церебральной ишемии на грызунах. Нейрофармакология. 1996 Mar; 35 (3): 369-75.

31. Ариважаган П., Паннеерсельвам С. Влияние DL-альфа-липоевой кислоты на нервные антиоксиданты у старых крыс. Pharmacol Res. 2000 сентябрь; 42 (3): 219-22.

32. Nagamatsu M, Nickander KK, Schmelzer JD, et al. Липоевая кислота улучшает нервный кровоток, снижает окислительный стресс и улучшает проводимость дистальных нервов при экспериментальной диабетической невропатии.Уход за диабетом. 1995 августа; 18 (8): 1160-7.

33. Гринамир Дж. Т., Гарсия-Осуна М., Грин Дж. Дж. Эндогенные кофакторы, тиоктовая кислота и дигидролипоевая кислота, обладают нейропротективным действием в отношении поражений полосатого тела NMDA и малоновой кислотой. Neurosci Lett. 1994 25 апреля; 171 (1-2): 17-20.

34. Jacob S, Rues P, Hermann R, et al. Пероральный прием RAC-альфа-липоевой кислоты модулирует чувствительность к инсулину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: пилотное исследование под контролем плацебо. Free Rad Biol Med.1999 августа; 27 (3-4): 309-14.

35. Бустаманте Дж., Лодж Дж. К., Маркоччи Л. и др. Альфа-липоевая кислота в метаболизме и заболеваниях печени. Free Radic Biol Med. 1998 апр; 24 (6): 1023-39.

36. Андроне Л., Гаван Н.А., Вересиу И.А., Орасан Р. Влияние липоевой кислоты на перекисное окисление липидов in vivo у пациентов с диабетической невропатией. In Vivo. 2000 март-апрель; 14 (2): 327-30.

37. Ko KM, Yiu HY. Схизандрин B модулирует вызванные ишемией-реперфузией изменения неферментативных уровней антиоксидантов в сердцах крыс с изолированной перфузией.Mol Cell Biochem. 2001 апр; 220 (1-2): 141-7.

38. Борча В., Нуруз-Заде Дж., Вольф С.П. и др. Альфа-липоевая кислота снижает окислительный стресс даже у пациентов с диабетом с плохим гликемическим контролем и альбуминурией. Free Radic Biol Med. 1999 июн; 26 (11-12): 1495-500.

39. Jacob S, Henriksen EJ, Schiemann AL, et al. Повышение утилизации глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа альфа-липоевой кислотой. Arzneimittelforschung. 1995 август; 45 (8): 872-4.

40.Конрад Т., Вичини П., Кустерер К. и др. Лечение альфа-липоевой кислотой снижает концентрацию лактата и пирувата в сыворотке и повышает эффективность глюкозы у худых и тучных пациентов с диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 1999 Февраль; 22 (2): 280-7.

41. Стрипер Р.С., Хенриксен Э.Дж., Якоб С. и др. Дифференциальные эффекты стереоизомеров липоевой кислоты на метаболизм глюкозы в инсулинорезистентных скелетных мышцах. Am J Physiol. 1997 июл; 27; 3 (1, часть 1): E185-91.

42. Estrada DE, Ewart HS, Tsakiridis T, et al.Стимуляция поглощения глюкозы природным коферментом альфа-липоевая кислота / тиоктовая кислота: участие элементов сигнального пути инсулина. Сахарный диабет. 1996 декабрь; 4 (12): 1798-804.

43. Jacob S, Rues P, Hermann R. Пероральное введение RAC-альфа-липоевой кислоты модулирует чувствительность к инсулину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: плацебо-контролируемое пилотное исследование. Free Rad Biol Med. 1999 августа; 27 (3-4): 309-14.

44. Тирунавуккарасу V, Анитха Нандхини А.Т., Анурадха CV.Альфа-липоевая кислота восстанавливает антиоксидантную систему в тканях крыс с гиперинсулинемией. Индийский J Med Res. 2003 сентябрь; 118: 134-40.

45. Уолгрен Дж. Л., Амани З., Макмиллан Дж. М. и др. Влияние R (+) альфа-липоевой кислоты на метаболизм пирувата и окисление жирных кислот в гепатоцитах крысы. Обмен веществ. 2004 Февраль; 53 (2): 165-73.

46. Гоц М.Э., Дирр А., Бургер Р. и др. Влияние липоевой кислоты на окислительно-восстановительное состояние кофермента Q у мышей, получавших 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин и диэтилдитиокарбамат.Eur J Pharmacol. 1994 15 февраля; 266 (3): 291-300.

47. Lykkesfeldt J, Hagen TM, Vinarsky V, Ames BN. Связанное с возрастом снижение концентрации, рециркуляции и биосинтеза аскорбиновой кислоты в гепатоцитах крыс — обратимость при добавлении (R) -альфа-липоевой кислоты. FASEB J. 1998 сентябрь; 12 (12): 1183-9.

48. Suh JH, Shenvi SV, Dixon BM, et al. Снижение транскрипционной активности Nrf2 вызывает возрастную потерю синтеза глутатиона, которая обратима липоевой кислотой. Proc Natl Acad Sci U S A.2004 9 марта; 101 (10): 3381-6.

49. Козлов А.В., Гилле Л., Станиек К., Нол Х. Дигидролипоевая кислота поддерживает убихинон в антиоксидантно-активной форме за счет двухэлектронного восстановления убихинона и одноэлектронного восстановления убисемихинона. Arch Biochem Biophys. 1999, 1 марта; 363 (1): 148-54.

50. Шнайдер Д., Эльстнер Э. Ф. Коэнзим Q10, витамин E и дигидротиоктовая кислота совместно предотвращают конъюгацию диена в изолированном липопротеине низкой плотности. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2000 Лето; 2 (2): 327-3.

Использование, преимущества и дозировка альфа-липоевой кислоты

Научное название: 1,2-дитиолан-3-пентановая кислота, 1,2-дитиолан-3-валериановая кислота, 5- (1,2-дитиолан-3-ил) валериановая кислота, 6,8 -тиоктовая кислота
Общее название (я): Фактор, замещающий ацетат, Альфа-липоевая кислота, Билетан, Липоевая кислота, Липоицин, Тиоктацид, Тиоктан, Тиоктовая кислота
Класс лекарственного средства: Нутрицевтические продукты

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Обновлено 19 марта 2021 г.

Клинический обзор

Применение

Альфа-липоевая кислота (ALA) используется в качестве антиоксиданта для лечения диабета и ВИЧ. Он также использовался при раке, заболеваниях печени и различных других состояниях.

Дозирование

Пероральная доза альфа-липоевой кислоты, указанная в многочисленных клинических исследованиях, колеблется от 200 до 1800 мг в день. Его также вводят внутривенно в аналогичных суточных дозах.

Противопоказания

Противопоказания пока не определены.

Беременность / лактация

Информация о безопасности и эффективности при беременности и кормлении грудью отсутствует.

Взаимодействия

Ни один из них не задокументирован.

Побочные реакции

Не сообщалось о побочных реакциях; Однако произошли реакции гиперчувствительности.

Токсикология

Смертельная полиорганная недостаточность произошла у 14-летней девочки при дозе 6 г (более 130 мг / кг).

Источник

Альфа-липоевая кислота (АЛК) — жирорастворимый, серосодержащий витаминоподобный антиоксидант.Это не настоящий витамин, потому что он может синтезироваться в организме и не является необходимым в рационе животных. ALA действует так же, как и многие витамины B-комплекса. Хорошими источниками ALA являются дрожжи и печень.1, 2 Другие источники включают шпинат, брокколи, картофель, почки, сердце и скелетные мышцы.3

История

В 1930-х годах было обнаружено, что определенный фактор роста картофеля был необходим для роста некоторых бактерий3. В 1951 году был обнаружен жирорастворимый коферментный фактор из молочнокислых бактерий.Исследователи выделили и идентифицировали АЛК и обнаружили, что это важный фактор роста для многих бактерий и простейших.4 Это наиболее активная форма липоевой кислоты.

Химия

ALA — это встречающееся в природе дитиоловое соединение, которое действует как кофактор для многих митохондриальных ферментов, участвующих в энергетическом обмене. Эндогенная АЛК связана с белками и участвует в реакциях переноса ацильных групп. Исследования как in vivo, так и in vitro демонстрируют, что ALA проявляет способность улавливать свободные радикалы, хелатировать окислительно-восстановительные переходные металлы, регулировать детоксикацию тяжелых металлов и модулировать различные пути передачи сигналов в физиологических и патологических условиях.5

ALA представляет собой жирную кислоту, содержащую 8 атомов углерода и имеющую название 5 — ([ 3 R] -дитиолан-3-ил) пентановая кислота, которую Международный союз теоретической и прикладной химии присвоил ей. кислота, АЛК и липоат. Он синтезируется de novo из октановой кислоты синтазой липоевой кислоты в большинстве прокариотических и эукариотических микроорганизмов, растений и животных. ALA может также абсорбироваться из пищи и природных источников пищи, а также из пищевых добавок5.

Два энатиомера лиопата ( R и S ) существуют как следствие наличия хирального центра в месте расположения C6; однако только R -ALA синтезируется эндогенно.5

ALA может окисляться и восстанавливаться, в результате чего дисульфидсодержащее кольцо открывается с образованием дигидролипоевой кислоты (DHLA) митохондриальным ферментом липоамиддегидрогеназой. ALA / DHLA признан важным кофактором пируватдегидрогеназы, альфа-кетоглутаратдегидрогеназы и других митохондриальных ферментов, что делает ALA необходимым кофактором в катаболических и метаболических процессах.1, 5

Многочисленные исследования продемонстрировали способность ALA стимулировать различные пути передачи сигнала и активация факторов транскрипции, включая активацию рецепторов, связанных с G-белком, и продукцию аденозин-3 ‘, 5’-циклического фосфата, сигнальный каскад митоген-активируемой протеинкиназы, передачу сигналов инсулина, а также протеинкиназу B и ядерный фактор каппа B.5

ALA взаимодействует с эндогенным глутатионом (GSH) и перерабатывает его.

Фармакокинетика

Фармакокинетика и биодоступность обоих энантиомеров ALA были изучены у 12 субъектов6.

ALA, по-видимому, легко всасывается перорально и превращается в ее восстановленную форму, DHLA, во многих тканях организма. Эффекты ALA и DHLA присутствуют как внутри-, так и внеклеточно. R -ALA связывается с белком, где он действует как важный кофактор для нескольких комплексов митохондриальных ферментов при производстве энергии и катаболизме альфа-кетокислот и аминокислот.7 Пищевые добавки ALA обычно состоят из одного R -ALA или рацемической смеси двух изомеров. Исследования на людях с использованием пероральной рацемической смеси продемонстрировали, что концентрация R -ALA в плазме выше, чем концентрация S -ALA.6, 8 Одно исследование показало, что после перорального приема максимальные концентрации в плазме R -ALA были вдвое больше, чем S -ALA.8

Применение и фармакология

Фармакология ALA изучалась при хелатировании переходных и тяжелых металлов, состояниях ЦНС, окислении, диабете, СПИДе, раке и заболеваниях печени.

Болезнь Альцгеймера

Данные на животных

Ряд исследований на животных продемонстрировал, что АЛК улучшает возрастную когнитивную дисфункцию, связанную с нейродегенеративными заболеваниями. АЛК улучшила когнитивные функции у здоровых пожилых мышей, а также улучшила долговременную память пожилых самок мышей с ядерной магнитно-резонансной томографией. ALA также продемонстрировала улучшение когнитивной функции у мышей с ускоренным старением и у мышей с ускоренным старением, вызванным химическим воздействием. ALA улучшила гиппокампально-зависимый дефицит памяти у мышей Tg2576, трансгенной модели церебрального амилоидоза, связанного с болезнью Альцгеймера.Он также показал улучшение когнитивной функции при нарушении памяти у мышей, вызванном рентгеновским излучением.9

Клинические данные

Сообщалось о небольших исследованиях с использованием ALA при болезни Альцгеймера. Девять пациентов с деменцией, связанной с болезнью Альцгеймера, получали АЛК 600 мг в среднем в течение 337 дней. Лечение привело к стабилизации когнитивной функции, что измерялось с помощью краткой шкалы оценки психического состояния и шкалы оценки болезни Альцгеймера, когнитивной подшкалы (ADAS-cog) .11 Хотя исследование было небольшим и не рандомизированным, оно предполагает, что лечение с помощью ALA является эффективным методом лечения. возможный вариант нейропротективной терапии при болезни Альцгеймера и родственных деменциях.

В последующем исследовании анализ был расширен на 37 пациентов в течение периода наблюдения 49 месяцев. Исследование подтвердило, что лечение АЛК резко замедляет скорость прогрессирования деменции по сравнению со скоростью у нелеченных пациентов или пациентов, получающих ингибиторы холинэстеразы.12

В небольшом 16-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании сравнивали АЛК 900 мг / день в сочетании с витаминами C и E до кофермента Q10 (CoQ10). Пациенты были рандомизированы в группу активного лечения или плацебо.Основными критериями результатов исследования были изменения по сравнению с исходным уровнем биохимических маркеров спинномозговой жидкости А-бета-42, тау-белка, фосфорилированного тау-белка и F2-изопростана. В группе, получавшей ALA / витамин C / витамин E, наблюдалось значительно большее снижение уровня F2-изопростана, но результаты других биомаркеров существенно не отличались. Группа, получавшая ALA / витамин C / витамин E, имела значительно большее снижение показателей краткой оценки психического состояния (MMSE) по сравнению с группой, получавшей CoQ10 и плацебо.47 12-месячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с компаратором (n = 39) у пациентов с вероятной болезнью Альцгеймера легкой степени (MMSE 15-26; шкала оценки клинической деменции 0.5-1) не обнаружили разницы в уровнях F2-изопростана у пациентов, получавших комбинированную терапию АЛК (600 мг / день) плюс омега-3 жирные кислоты (докозагексаменовая кислота [DHA] 675 мг / день, эйкозапентаеновая кислота [EPA] 975 мг / день). день), монотерапия жирными кислотами омега-3 или плацебо (содержащее 5% рыбьего жира). Однако за 12 месяцев комбинированная терапия значительно снизила когнитивное и функциональное снижение (MMSE и инструментальная активность повседневной жизни, соответственно) .53

Антиоксидант

Механизм действия

Были продемонстрированы антиоксидантные свойства ALA.Он обладает способностью хелатировать металлы и улавливать свободные радикалы.16 ALA легко абсорбируется и транспортируется через клеточные мембраны; таким образом, защита от свободных радикалов происходит как внутри, так и вне клеток. Он водо- и жирорастворим, что делает его более эффективным против более широкого спектра свободных радикалов, чем только витамин С (водорастворимый) и витамин Е (жирорастворимый). 2 Введение АЛК также увеличивает внутриклеточные уровни глутатиона и важный антиоксидант.17

Данные о животных

ALA регенерирует или перерабатывает антиоксидантные витамины C и E.3 Однако в одном отчете он не влиял на концентрацию витамина Е в тканях у животных, что противоречит этому эффекту.18 Организм обычно превращает ALA в DHLA, более эффективный антиоксидант. Обе формы могут подавлять пероксинитритные радикалы, которые частично ответственны за сердечные, легкие и неврологические заболевания, а также за воспаление.19 В моделях окислительного стресса, таких как ишемия, реперфузионное повреждение и лучевое поражение, ALA была полезной.20, 21

Клинические данные

Антиоксидантная способность ALA была продемонстрирована в исследованиях с пациентами с диабетом.Было показано, что у детей-диабетиков с субклинической дисфункцией левого желудочка улучшаются биохимические маркеры, такие как глутатион и малоновый диальдегид, которые косвенно отражают окислительный стресс. Кроме того, он продемонстрировал значительный антиоксидантный эффект у пациентов с диабетом с плохим гликемическим контролем.51

Синдром жжения во рту

Синдром жжения во рту (BMS) относится к хронической боли в полости рта, диагностируемой при отсутствии каких-либо видимых аномалий слизистой оболочки и при наличии психогенных факторов. Возможная причина.

Данные о животных

Исследования не выявили данных об использовании ALA для BMS на животных.

Клинические данные

Шестьдесят пациентов с BMS были рандомизированы для получения либо ALA 200 мг 3 раза в день, либо плацебо в течение 2 месяцев. Статистически значимое улучшение было отмечено при приеме АЛК (97%) по сравнению с плацебо (40%) в течение 2 месяцев без каких-либо заметных побочных реакций. Последующее наблюдение через 12 месяцев показало, что улучшение, достигнутое с помощью ALA, полностью сохранялось у 73% пациентов, тогда как у всех пациентов, получавших плацебо, у которых улучшилось состояние в ходе исследования, состояние в некоторой степени ухудшилось.15

Рак

Имеется ограниченная информация о роли ALA в развитии рака. Механизм его действия, антиканцерогенный и цитопротекторный эффекты были изучены.35

Данные на животных

Введение ALA в сочетании с циклофосфамидом снизило токсические эффекты этого противоракового препарата при испытании на животных.36

Клинические данные

Исследования показывают нет клинических данных относительно использования ALA в лечении рака.

Хелатирование переходных и тяжелых металлов

В физиологических условиях ионы металлов, таких как железо, медь и цинк, являются важными и необходимыми кофакторами для нормального функционирования многих белков.Дефицит или избыток переходных металлов может привести или повлиять на прогрессирование заболеваний. Было показано, что как ALA, так и DHLA хелатируют ионы металлов, образуя стабильные комплексы с ионами. Следовательно, ALA может иметь терапевтический потенциал при клеточной токсичности, опосредованной переходными металлами, при заболеваниях. Кроме того, ALA и DHLA способствуют детоксикации тяжелых металлов. Совсем недавно было высказано предположение, что АЛК может быть полезной для защиты от клеточной токсичности, вызванной мышьяком, и ее устранения5. играет важную роль в старении мозга и нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз и болезнь Хантингтона.Митохондрии обеспечивают энергию для основных метаболических процессов, вырабатывают оксиданты в качестве неизбежных побочных продуктов и разлагаются с возрастом, нарушая клеточный метаболизм и приводя к упадку клеток. Были предложены различные механизмы положительного воздействия LA на когнитивные функции, включая улучшение сигнальных путей, связанных с памятью, снижение окислительного стресса и улучшение функции митохондрий. ALA может также восстанавливать активность ацетилхолинэстеразы и Na ⁺ , K ⁺ -АТФазы.Активность ацетилхолинэстеразы снижалась в ядре головного мозга, мозжечке, полосатом теле, гиппокампе и гипоталамусе у старых крыс, в то время как введение ALA обращало снижение активности в отдельных областях мозга. Лечение АЛК также защищает корковые нейроны от цитотоксичности, вызванной бета-амилоидом или перекисью водорода.

Комбинация нестероидных противовоспалительных препаратов и соответствующих уровней и типов питательных микроэлементов может быть более эффективной, чем отдельные агенты при профилактике и лечении болезни Альцгеймера.На основании эпидемиологических, лабораторных и клинических исследований использование оптимальных комбинаций АЛК и других митохондриальных питательных веществ для борьбы с митохондриальной дисфункцией может обеспечить эффективную стратегию замедления старения, предотвращения и лечения когнитивной дисфункции.9

Диабет

Было показано, что АЛК быть полезным при диабете 1 и 2 типа, предотвращая различные патологии, связанные с заболеванием, такие как реперфузионное повреждение, дегенерация желтого пятна, катаракта и невропатия.2, 3, 20, 22

Избыточное производство активных форм кислорода в митохондриях, вызванное гипергликемией, является центральным звеном в патогенезе повреждения эндотелия при диабете. Несколько экспериментальных и клинических испытаний показали, что антиоксиданты не защищают сосуды от диабета. Однако считается, что R -ALA является исключением.23

Данные на животных

ALA снижала диабетическую невропатию в модели на крысах дозозависимым образом. Частично механизм был предложен в уменьшении эффектов окислительного стресса.22

Сетчатка очень чувствительна к повреждению свободными радикалами кислорода из-за высокого уровня полиненасыщенных липидов. В исследовании на мышах проверялось влияние ALA на сетчатку после непродолжительного диабетического инсульта. Результаты показали, что после 3 недель диабета уровни малонового диальдегида (MDA) в сетчатке были увеличены по сравнению с контролем, и что ALA была способна предотвратить этот эффект. MDA является общепризнанным маркером окислительного стресса для патологических процессов.24 Другое исследование на крысах показало, что лечение R -ALA снижает окислительный стресс, предотвращая повреждение микрососудов за счет нормализации путей ниже митохондриального перепроизводства активных форм кислорода и сохранения перицитов. капилляров сетчатки, которые могут обеспечить дополнительную защиту эндотелия.23

ALA может предотвратить образование экспериментально индуцированной катаракты за счет повышения уровней глутатиона, аскорбата и витамина E. В свою очередь, ALA восстанавливает активность свободнорадикальной редуктазы глутатиона, пероксидазы, каталазы и аскорбата. Эффект был замечен в линзах 60% крыс, получавших L-бутионин сульфоксимин, ингибитор синтеза глутатиона.25 Также была продемонстрирована эффективность ALA в задержке развития и прогрессирования катаракты у крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином.26

ALA улучшает состояние диабета, способствуя более эффективному преобразованию сахара в энергию, тем самым улучшая метаболизм сахара в крови.2 В исследовании изучалась эффективность ALA в предотвращении сахарного диабета у склонных к диабету крыс с ожирением. На 40 неделе глюкозурия возникла у 78% нелеченных крыс по сравнению с ни одним из животных, получавших АЛК. По сравнению с результатами, полученными на нелеченных крысах, ALA снижала массу тела и защищала бета-клетки поджелудочной железы от разрушения. АЛК также снижает накопление триглицеридов в скелетных мышцах и островках поджелудочной железы.27

Клинические данные

У 13 пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом АЛК увеличивала индуцированное инсулином удаление глюкозы. Скорость метаболического клиренса глюкозы выросла на 50% в группе лечения по сравнению с контрольной группой.28 ALA улучшает приток крови к периферическим нервам и стимулирует регенерацию нервных волокон. лечение АЛК 800 мг / день сравнивали с плацебо. Через 4 месяца симпатическая система показала улучшение, а расстройства вегетативной нервной системы снизились в группе АЛК.29

В целом, антиоксиданты могут привести к регрессу диабетических осложнений. Когда АЛК сравнивали с антиоксидантом витамином Е, результаты не смогли оправдать более высокую стоимость АЛК по сравнению с менее дорогими и столь же эффективными пищевыми антиоксидантами.2

В многочисленных исследованиях АЛК улучшила признаки и симптомы диабетической невропатии. В метаанализе 4 плацебо-контролируемых исследований, в которых рандомизировано более 1200 пациентов, применение АЛК в дозе 600 мг / день улучшило общую оценку симптомов у пациентов с диабетической невропатией.30 И боль, и жжение уменьшились в группе ALA по сравнению с группой, получавшей плацебо. Недостатком ALA в этом метаанализе было то, что ее нужно было вводить внутривенно (IV). В одном исследовании не было различий в симптомах между пациентами, получавшими АЛК перорально или плацебо, после того, как обе группы получили первые 3 недели внутривенного лечения.31 В более позднем исследовании использовались пероральные дозы АЛК 1,8 г / день или меньше. Это исследование показало, что АЛК может быть эффективной для облегчения некоторых невропатических симптомов (колющей и жгучей боли).32 В метаанализе 2013 года, который включал 15 исследований и 1106 пациентов с диабетом, было обнаружено, что комбинированная терапия в течение 2–4 недель с внутривенным введением АЛК от 300 до 600 мг / день плюс внутривенный метилкобаламин от 500 до 1000 мг / день превосходит монотерапию метилкобаламином в плане улучшения нервной проводимости. .48 Аналогичным образом, комбинированная терапия простагландином E1 (10 или 20 мкг внутривенно) и метилкобаламином (от 500 до 1500 мкг внутривенно / внутримышечно) плюс липоевая кислота (300 или 600 мг / день внутривенно) обеспечивала значительно улучшенную скорость нервной проводимости по сравнению с комбинированной терапией без липоевую кислоту в метаанализе 18 рандомизированных клинических исследований 2015 г. (N = 1410) с участием пациентов с диабетической периферической нейропатией.58

В рандомизированном контролируемом исследовании (n = 45) биохимические маркеры (например, уровни глутатиона, малоновый диальдегид, оксид азота, фактор некроза опухоли альфа, лиганд Fas), связанные с развитием диабетической кардиомиопатии, были значительно улучшены у детей и подростков. Возраст от 10 до 14 лет с бессимптомным диабетом 1 типа, получавший 300 мг АЛК два раза в день в дополнение к инсулину, по сравнению с теми, кто получал только инсулин.51

Потеря слуха

Возрастная потеря слуха является наиболее распространенной формой нарушения слуха. у взрослых.Поскольку было обнаружено, что уровни ALA снижаются с возрастом, пищевые добавки с этим соединением могут смягчать возрастные изменения в митохондриях.

Данные о животных

Исследование на мышах DBA показало, что у тех, кто получал ALA, наблюдалось сохранение слуха во время раннего начала возрастной потери слуха, возможно, вызванной снижением продукции активных форм кислорода и повышенным антиоксидантным статусом у старых мышей. Хотя сохранение слуха зависело от времени у мышей, получавших ALA раньше после рождения, слух был лучше, чем у тех, кто получал ALA в более позднем возрасте, у последних мышей потеря слуха была меньше, чем у контрольных мышей, что, возможно, указывает на то, что употребление меньшего количества ALA в относительно позднем возрасте все еще имеет положительный эффект. .13

Клинические данные

Исследования не выявили клинических данных об использовании ALA при потере слуха.

ВИЧ и СПИД

Пациенты с ВИЧ имеют ослабленную систему антиоксидантной защиты, которая может выиграть от антиоксидантного эффекта АЛК.2

Механизм действия

В нескольких отчетах предполагалось, что ослабленная антиоксидантная защита, особенно дефицит глутатиона, может играть роль в иммунопатогенезе ВИЧ-инфекции. Глутатион является основным тиолом, обеспечивающим окислительно-восстановительный буфер в клетках, и центральной молекулой лимфоцитарной функции.Это необходимо для активации Т-клеток, интерлейкин-2-зависимой пролиферации и опосредованной антителами / клетками цитотоксичности. У ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом наблюдается пониженный уровень системного глутатиона. Поскольку некоторые иммунологические функции, относящиеся к ВИЧ-инфекции, зависят от адекватного внутриклеточного баланса общего глутатиона, для лечения ВИЧ-инфекции были предложены соединения, восполняющие глутатион. у мышей.АЛК подавляет репликацию ВИЧ за счет снижения активности обратной транскриптазы, фермента, ответственного за производство вируса из ДНК лимфоцитов.2 В другом сообщении АЛК ингибирует активацию ядерного фактора каппа-В, который участвует в прогрессировании СПИДа34

Клинические данные

Было проведено небольшое пилотное исследование с применением 150 мг АЛК 3 раза в день 10 ВИЧ-инфицированным пациентам. ALA повышала уровень глутатиона у всех пациентов и витамина C у большинства пациентов. Кроме того, он улучшил соотношение Т-хелперных лимфоцитов и Т-хелперных супрессорных клеток у 6 пациентов.2

Другое исследование было проведено с участием 33 ВИЧ-инфицированных пациентов с историей отсутствия реакции на высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) (т. Е. Вирусная нагрузка более 10 000 копий на см ³ , несмотря на ВААРТ), чтобы проверить гипотезу о том, действительно ли добавление ALA повысит общий уровень глутатиона в крови и улучшит функцию иммунных Т-клеток. После 6 месяцев лечения средний уровень общего глутатиона в цельной крови в группе, получавшей АЛК, значительно увеличился ( P = 0.03) по сравнению с плацебо. Пролиферативный ответ лимфоцитов был либо стабилизирован, либо усилен в группе, получавшей АЛК, в зависимости от используемого митогена. В ответ на моноклональное антитело CD3 пролиферация лимфоцитов снизилась примерно на 66% в группе плацебо в течение 6 месяцев по сравнению с примерно 3,7-кратным усилением ответа против CD3 в группе лечения ALA. Не было обнаружено различий между группой лечения АЛК и группой плацебо по вирусной нагрузке, количеству CD4 или CD8.33

Дегенерация желтого пятна

Клинические данные

Влияние АЛК на дегенерацию желтого пятна, связанную с сухим возрастом, исследовали в 100 пожилые люди в Китае участвовали в рандомизированном слепом плацебо-контролируемом исследовании.Среди критериев исключения были диабет и гипертония. Было обнаружено, что АЛК в дозе 200 мг / день в течение 3 месяцев значительно увеличивает контрастную чувствительность при средней или низкой пространственной частоте по сравнению с исходным уровнем, а также антиоксидантную активность (например, супероксиддисмутазу) и качество жизни.61

Рассеянный склероз

Данные по животным

ALA изучалась как эффективная терапия на модели рассеянного склероза и экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита на крысах. В зависимости от дозы ALA предотвращала развитие клинических признаков в этой модели.ALA оказывает защитное действие на развитие энцефаломиелита, не только влияя на миграционную способность моноцитов, но и стабилизируя гематоэнцефалический барьер.10

Исследования на мышах показали, что ALA подавляет миграцию Т-клеток через гематоэнцефалический барьер в организме человека. спинной мозг. Кроме того, ALA подавляла экспрессию молекулы внутриклеточной адгезии-1 (ICAM-1) и молекулы адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1) эндотелиальными клетками ЦНС при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите.ALA также эффективно предотвращала развитие экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита в зависимости от дозы. Было показано, что активные формы кислорода являются важными медиаторами травм при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите и что образование активных форм кислорода может быть уменьшено с помощью АЛК. АЛК также уменьшала миграцию моноцитов через гематоэнцефалический барьер, что коррелировало с клиническим улучшением, наблюдаемым при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите. В других исследованиях АЛК уменьшала фагоцитоз миелина макрофагами за счет ингибирования генерации активных форм кислорода.5

Клинические данные

В ходе плацебо-контролируемого клинического исследования фазы 1 с участием 37 субъектов изучались эффекты пероральной рацемической ALA при рассеянном склерозе. Субъекты были случайным образом разделены на 4 группы, включая плацебо. Остальные 3 группы получали АЛК 600 мг два раза в день, 1200 мг один раз в день или 1200 мг два раза в день в течение 14 дней. Исследование показало, что АЛК в целом хорошо переносится, но пиковые уровни АЛК в плазме варьировались между субъектами. Как и следовало ожидать в краткосрочном исследовании, не было изменений в инвалидности, вызванной рассеянным склерозом, согласно Расширенной шкале статуса инвалидности.Исследование показало, что для стабильного уровня АЛК в крови требуется доза 1200 мг, а лечение было связано с изменениями сывороточных иммунологических маркеров, связанных с миграцией Т-клеток в ЦНС. Чтобы установить способность ALA снижать активность заболевания, необходимы более длительные испытания с большим количеством пациентов с рассеянным склерозом.5

Снижение токсичности лекарств

Ацетаминофен

Данные на животных

Потенциальный защитный эффект ALA против ацетаминофена. индуцированная гепатотоксичность и нефротоксичность были исследованы.Предварительная обработка крыс пероральным введением АЛК 100 мг / кг защищала от гепатотоксичности и нефротоксичности, вызванной острой пероральной токсической дозой ацетаминофена 2,5 г / кг, по оценке биохимических измерений и гистопатологического исследования. Аналогичным образом, ежедневное лечение крыс меньшей дозой АЛК 25 мг / кг одновременно с меньшей токсической дозой ацетаминофена 750 мг / кг в течение 1 недели защищало от гепатотоксичности и нефротоксичности, вызванной ацетаминофеном.39

Клинические данные

Исследования не выявили клинические данные об использовании АЛК для снижения токсичности лекарств.

Контрастные средства

Проспективное открытое клиническое исследование оценивало защитный эффект АЛК на нефропатию, индуцированную контрастным веществом (CIN) у пациентов с почечной дисфункцией (клиренс креатинина ≤ 60 мл / мин), которым проводится коронарная ангиография и / или чрезкожное коронарное вмешательство. Использовали изоосмолярные, низкоосмолярные или иобитридольные контрастные вещества, содержащие 320, 300 или 350 мг йода / мл соответственно. Не было отмечено никаких существенных различий в среднем максимальном увеличении креатинина в сыворотке, а статистически значимая разница была отмечена в пользу АЛК в скорости контрастно-индуцированной нефропатии.52 Систематический обзор и метаанализ влияния антиоксидантов на нефропатию, индуцированную контрастом, выявили вышеупомянутое испытание плюс одно дополнительное рандомизированное контролируемое испытание (n = 78), в котором изучали ALA. Объединенные данные не выявили значительного снижения частоты CIN (отношение шансов [OR], 0,5; 95% доверительный интервал [CI], от 0,2 до 1,68; P = 0,3) .62

Циклофосфамид

Данные по животным

Эффект АЛК на тестикулярную токсичность, вызванную циклофосфамидом, был исследован на крысах.Двум группам самцов крыс вводили циклофосфамид в дозе 15 мг / кг один раз в неделю в течение 10 недель для индукции токсичности для яичек. Одна из этих групп получала лечение ALA (35 мг / кг) за 24 часа до введения циклофосфамида один раз в неделю в течение 10 недель.

Крысы, подвергшиеся воздействию циклофосфамида, показали увеличение количества активных форм кислорода в яичках вместе со снижением клеточных уровней тиола. Активность тестикулярных маркерных ферментов, таких как гамма-глутамилтрансфераза, бета-глюкуронидаза, кислая фосфатаза и щелочная фосфатаза, была увеличена, тогда как активность сорбитолдегидрогеназы и лактатдегидрогеназы-X снизилась у животных, получавших циклофосфамид.Однако пациенты, предварительно обработанные АЛК, показали нормальный паттерн маркерных ферментов и нормальные уровни активных форм кислорода и тиолов. Защита яичек с помощью ALA дополнительно подтверждается нормальными гистологическими данными по сравнению с таковыми у крыс, получавших циклофосфамид.37

Исследование на взрослых самцах крыс Wistar показало, что введение циклофосфамида приводило к аномальному повышению уровня липидов в сыворотке. В сердечной ткани уровни свободного холестерина, этерифицированного холестерина и триглицеридов были увеличены, тогда как уровни фосфолипидов и свободных жирных кислот были снижены.Липопротеины низкой плотности и холестерин липопротеинов очень низкой плотности в сыворотке увеличились, в то время как холестерин липопротеинов высокой плотности снизились по сравнению с контролем. Добавка ALA вернула эти отклонения в уровнях липидов и активности ферментов, метаболизирующих липиды, до почти здоровых уровней после введения циклофосфамида.40

Циклоспорин

Данные по животным

Циклоспорин A связан с множеством побочных реакций, наиболее важной из которых является нефротоксичность.Было высказано предположение, что за нефротоксичность, вызванную циклоспорином, ответственны различные механизмы, при этом оксидантный стресс играет центральную роль в качестве патогенетического фактора. Нефротоксичность, вызванная циклоспорином А, оценивалась с точки зрения повышения активности сывороточного маркера фермента, щелочной фосфатазы, кислой фосфатазы и лактатдегидрогеназы. Очевидное повышение активности N-ацетил-бета-D-глюкозаминидазы, бета-глюкуронидазы и активности катепсина D было замечено в почечной ткани крыс, получавших циклоспорин A, которая полностью исчезла после лечения ALA.Введение циклоспорина А увеличивает перекисное окисление липидов наряду с аномальными уровнями ферментных и неферментативных антиоксидантов в почках. Введение АЛК улучшило функцию почек, вызывая снижение уровней перекисного окисления и повышение антиоксидантного статуса.38

Химиотерапия на основе платины

Пероральная суточная доза 1800 мг АЛК (600 мг 3 раза в день), вводимая непрерывно в течение 24 недель, была не обнаружено, что он способствует снижению периферической нейропатии, вызванной оксалиплатином или цисплатином.Плохое соблюдение режима указывает на невозможность этого вмешательства.54

Другие эффекты лекарств

Исследования на животных также продемонстрировали, что комбинация АЛК и нитроглицерина может эффективно противодействовать толерантности к нитроглицерину.41

АЛК и витамин Е продемонстрировали синергетический эффект против липидов. перекисное окисление радикалами оксиданта при нескольких патологических состояниях, таких как модель тромбоэмболического инсульта у крыс, в результате неврологических функций, глиальной реактивности и ремоделирования нейронов.9

Обработка ран

Данные о животных

Исследования не выявили данных об использовании ALA для лечения ран на животных.

Клинические данные

В исследовании с участием 20 пациентов изучалось использование добавок ALA с гипербарической кислородной терапией для лечения хронических ран. Наблюдалась понижающая регуляция воспалительных цитокинов и факторов роста, влияющих на экспрессию матриксной металлопротеиназы. Нарушение положительной аутокринной обратной связи, которая поддерживает хроническое состояние раны, способствует прогрессированию процесса заживления.14

Другие применения

Различные отчеты по фармакологии ALA включают подавление метаболизма Т-4, оказание гиполипидемического эффекта у крыс17, лечение болезни Вильсона4 и лечение сердечно-сосудистых заболеваний.3

ALA использовалась в качестве противоядия от Amanita отравление грибами.4 Доступен обзор отравлений грибами с использованием АЛК и других антидотов.18

Сердечно-сосудистые заболевания

Рандомизированное контролируемое исследование 2013 года с участием иранских пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе, показало, что 2 месяца приема добавок только с 400 ед. витамина Е и в сочетании с 600 мг АЛК значительно снизили уровень одного биомаркера воспаления, интерлейкина-6.Биомаркеры перекисного окисления липидов, недостаточности питания и другие биомаркеры воспаления (С-реактивный белок) существенно не изменились. Хотя субъективные оценки питания значительно увеличивались при добавлении монотерапии или комбинированной терапии.55 Было показано, что добавление ALA 600 мг / день × 12 недель не связано с изменениями в эритрограмме (например, эритроциты, гемоглобин, гематокрит, средний корпускулярный объем, средний корпускулярный объем). концентрация гемоглобина) у пациентов с системной артериальной гипертензией (САК), независимо от анемии или диабета.Однако в этом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (n = 60) выявлено статистически значимое увеличение нейтрофилов ( P <0,01) и снижение сывороточного железа ( P <0,01) и индекса насыщения трансферрина (). P = 0,01) может отражать антиоксидантную и металлохелатную активность ALA. Было подсчитано, что влияние добавок ALA на сывороточное железо, трансферрин и общую железосвязывающую способность было клинически значимым по сравнению с контролем. Предполагалось, что эти результаты могут указывать на возможность нежелательного снижения содержания железа при более длительном введении АЛК, что может способствовать анемии и, возможно, патологическим явлениям при САК.60

Метаболический синдром

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (n = 151) показало, что годичный прием АЛК с витамином Е или без него приводил к незначительному снижению концентрации неэтерифицированных жирных кислот в плазме, но не изменить уровни инсулина или глюкозы у взрослых с метаболическим синдромом.49

Биполярная депрессия

Комбинированная терапия с АЛК (от 600 до 1800 мг / день) плюс ацетил-L-карнитин (от 1000 до 3000 мг / день) в течение 12 недель не дала результатов. антидепрессивный эффект или улучшение функционирования митохондрий у взрослых с биполярной депрессией в плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании (n = 20).50

Потеря веса

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное испытание (N = 97), проведенное среди в целом здоровых женщин с избыточным весом и ожирением (индекс массы тела от 27,5 до 40) в течение 10 недель 30%. При диете с ограничением калорий наблюдалось значительное увеличение потери веса в группе АЛК 300 мг / день (среднее, -7 кг; P = 0,032) по сравнению с весом, потерянным EPA на 1300 мг / день (EPA + DHA 1341 мг / день). день), ALA + EPA или группы плацебо, которые потеряли в среднем -5,4 кг, -6.5 кг и −5,2 кг соответственно. Общий холестерин был значительно снижен во всех 4 группах ( P <0,05). Не сообщалось о побочных эффектах и ​​не было продемонстрировано никаких других значительных преимуществ ALA в отношении уровней липидов, глюкозы, лептина или грелина или антропоморфных измерений с поправкой на потерю веса. Во всех группах, за исключением группы EPA, наблюдалось значительное снижение уровней лептина ( P <0,01) наряду со снижением жировой массы и соответствующим снижением скорости метаболизма в состоянии покоя.57 Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований 2017 года, посвященных влиянию АЛК на массу тела и индекс массы тела (ИМТ), выявил 11 подходящих исследований, в которых приняли участие 947 участников, в том числе с диабетом, метаболическим синдромом, ревматоидным артритом и неалкогольной жировой болезнью печени. Дозы ALA варьировались от 300 до 1800 мг / день и вводились от 8 недель до 1 года. Ни доза АЛК, ни продолжительность вмешательства не оказали значительного влияния на изменение веса; однако продолжительность вмешательства существенно повлияла на ИМТ ( P <0.001), с более короткой продолжительностью, что приводит к большему снижению ИМТ. Однако среди исследований была обнаружена значительная неоднородность ( P <0,001). Частота побочных эффектов не различалась между группами лечения и плацебо; ГИ (боль в животе, тошнота) и дерматологические (крапивница, зуд) эффекты чаще всего были связаны с АЛК. О серьезных побочных эффектах не сообщалось.63

Дозирование

Пероральная доза ALA, данная в клинических исследованиях, колеблется от 300 до 1800 мг в день.Его также вводят внутривенно в аналогичных суточных дозах.29 R -ALA более эффективно всасывается и усваивается организмом, чем рацемат, и более низкие дозы могут быть эффективными42.

Беременность / лактация

Информация о безопасности и эффективности при беременности и кормлении грудью отсутствует.

Взаимодействия

Ни один из них не задокументирован. Раннее исследование на животных, изучающее влияние АЛК на метаболизм щитовидной железы, подтвердило ингибирование превращения Т4 в Т3 при введении АЛК мышам.АЛК снижает уровни как Т3, так и Т4 по сравнению с необработанными контролями.64

Спирт (этил): алкоголь (этил) может снизить терапевтический эффект альфа-липоевой кислоты. Избегайте комбинации.65

Противодиабетические средства: Альфа-липоевая кислота может усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств. Контрольная терапия. 28, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73

Соли кальция: соли кальция могут снижать абсорбцию альфа-липоевой кислоты. Альфа-липоевая кислота может снизить абсорбцию солей кальция.Это взаимодействие относится только к перорально вводимой альфа-липоевой кислоте и перорально вводимым солям кальция. Рассмотрите возможность модификации терапии.66

Цисплатин: альфа-липоевая кислота может снизить терапевтический эффект цисплатина. Мониторинг терапии.65, 66

Соли железа: соли железа могут снижать абсорбцию альфа-липоевой кислоты. Альфа-липоевая кислота может снизить абсорбцию солей железа. Это взаимодействие применимо только к перорально вводимой альфа-липоевой кислоте и перорально вводимым солям железа.Рассмотрите возможность модификации терапии.66

Соли магния: соли магния могут снизить абсорбцию альфа-липоевой кислоты. Альфа-липоевая кислота может снизить абсорбцию солей магния. Это взаимодействие относится только к перорально вводимой альфа-липоевой кислоте и пероральным солям магния. Рассмотрите возможность модификации терапии.66

Побочные реакции

Ни в исследованиях на животных, ни в исследованиях на людях не сообщалось о побочных реакциях от добавок ALA, даже при больших дозах или длительном применении.2 Его использование при диабете может потребовать снижения количества инсулина или других пероральных диабетических препаратов, и следует тщательно контролировать уровень сахара в крови. Кроме того, использование ALA может сберечь витамины C и E, а также другие антиоксиданты.2

Сообщалось о случаях аллергических кожных заболеваний при введении ALA у людей, включая гиперчувствительность замедленного типа, которая привела к зудящей макулопапулезной сыпи.59

Сообщение о случае. Сообщалось об инсулиновом аутоиммунном синдроме у женщины, регулярно принимавшей АЛК 200 мг / день.После прекращения приема АЛК гипогликемия прекратилась и титр антиинсулиновых антител заметно снизился. 43

Токсикология

Полиорганная недостаточность, приведшая к летальному исходу, была объяснена преднамеренной передозировкой АЛК 14-летней девочкой (вес 45 кг). Доза составила 6 г (эквивалент дозировки более 130 мг / кг), а уровень в плазме крови составил 30 900 мкг / л через 7 часов после приема. Клиническое течение было быстрой прогрессирующей полиорганной недостаточностью с последующей коагулопатией, гемолизом и судорогами.Срок годности используемого препарата ALA истек более 7 лет.56

Средняя летальная доза (LD ₅₀ ) ALA составляла от 400 до 500 мг / кг после перорального приема для собак44; однако более низкие дозы (20 мг / кг), вводимые внутрибрюшинно крысам с тяжелым дефицитом тиамина, оказались фатальными. Летальный эффект был предотвращен при введении тиамина с LA.45. Неофициальные данные свидетельствуют о том, что ALA может быть гепатотоксичной для кошек в дозах более 20 мг в день.

Долгосрочная токсичность ALA была протестирована на крысах Sprague-Dawley.Крыс кормили 20, 60 или 180 мг / кг / день ALA в течение 24 месяцев. Не наблюдали разницы между контрольными животными и животными, получавшими 20 или 60 мг / кг / день. В лечебных группах смертность была несколько ниже, чем в контрольной группе. Единственными заметными результатами у крыс обоих полов, получавших дозу 180 мг / кг / день, было снижение потребления пищи по сравнению с контролем и сопутствующее снижение массы тела. Уровень, при котором не наблюдались побочные реакции, считается 60 мг / кг / день. Кроме того, исследование показало, что АЛК не обладает канцерогенным потенциалом у крыс в дозах до 180 мг / кг / день.46

Список литературы